MX2009002552A - Formulaciones de antibiotico veterinarias masticables blandas, de tableta e inyectables de larga accion, novedosas. - Google Patents

Abstract

Este documento se relaciona a formulaciones para combatir infecciones bacterianas en animales el cual proporciona formulaciones orales e inyectables de acción larga, mejoradas para el suministro sistémico de antibióticos, que son diseñadas para lograr alta biodisponibilidad.

Description

FORMULACIONES DE ANTIBIÓTICO VETERINARIAS MASTICABLES BLANDAS, DE TABLETA E INYECTABLES DE LARGA ACCIÓN, NOVEDOSAS CAMPO DE LA INVENCIÓN F.sta solicitud se relaciona a formulaciones para combatir infecciones bacterianas en animales. F,n particular, esta invención proporciona fo mulaciones orales e inyectables de larga acción para el suministro sistémico de antibióticos, que son diseñadas para lograr alfa b 1 od i spon.i.b i 1 j dad . ANTECEDENTES DE INVENCIÓN Los antibióticos son una clase de fármacos que destruyen o inhiben e.l crecimiento de ciertos tipos de bacterias, y son comúnmente uti lizados para controlar efectivamente una variedad do enfermedades infecciosas bacterianas agudas y crónicas en aves y animales. La terapia de antibiótico puede dar por resultado la exterminación del microorganismo (fármacos bactericidas) o inhibición de] crecimiento bacteriano (fármacos ba c te r ios t á t icos ) . Los antibióticos se clasifican como de espectro amplio o espectro reducido, dependiendo de los tipos de bacterias que pueden exterminar o inhibir. Los antibióticos de espectro amplio tienen efecto antimicrobiano sobre ambas de las bacterias G ram-pos i. t i va s y G ram-nega t i va s , mientras que los antibióticos de espectro reducido solamente afectan ya sea las cepas bacterianas G ram-pos i 1. i va s o G ram-nega tivas . Hay cinco grupos principales de antibióticos que se clasifican por el mecanismo primario de acción: inhibidores de síntesis de pared celular, inhibidores de membrana celular, inhibidores de síntesis de proteína, electores de ácido nucleico e inhibidores de Polato. La clase de antibiótico, el. período de tiempo para el tratamiento, y la ruta de administración todos varían en base a las condiciones de enfermedad y especies de animales. Por lo tanto, generalmente es ú i 1 d:i.sout.i r ios animales que se tratan con an ibió icos como miembros de uno de los tres grupos mayores: animales de compañía, animales de alimento que incluyen aves de corral, y animales de utilidad tales como caballos, los cuales también se pueden considerar animales de compañía, dependiendo de su uso. La terapia de antibiótico para animales de alimento usualmente no se prolonga más allá de 5-10 días, mientras que el tratamiento de animales de compañía puede prolongarse por semanas o meses para muchas condiciones crónicas. Por ejemplo, algunas de las condiciones patológicas en perros y gatos, que incluyen enfe medades de la pie] crónicas, otitis crónica, dermatitis crónica, infecciones de tracto urinario, heridas penetrantes y tratamiento post-quirúrgico, pueden requerir administ ación de antibiótico s.i stémico prolongado o repetido. La terapia ele a n t ib i ó t .i co a largo plazo también es f ecuentemente requerido en casos de osteomielitis bacteriana .

Generalmen e, los an ibióticos se administran por una variedad de rutas que incluyen, Por ejemplo, ingestión oral, aplicación tópica o administración parental. La ruta particular de administración seleccionada por el profesional depende de tactores taJ.es como las propiedades -fisicoquímicas de agente farmacéutico o terapéutico, la condición del hospedero y factores económicos. Por ejemplo, un método para formular un agente terapéutico pa a la administración oral, tópica, dérmica o subdérmica es formular el agente terapéutico como una pasta o como una formulación inyectable y Ja referencia se hace a la solicitud de Patente Norteamericana No. de Serie. 09/504,741, presentada el 16 de Febrero de! 2000, expedida el 7 de Septiembre del 2004 como la Patente Norteamericana 6,787,342, intitulada PASTE FORMULA']' IONS ; No. de Serie 09/346,905, presentada el 2 de Julio de 1999, expedJ da el 29 de Mayo del 2001 como la Patente Norteame icana 6,239,112, intitulada WATER MISCIBLE MACROL1DE SOLUTIONS ; No. de Serie 09/112,690, presentada el 9 de Julio de 1999, expedida el 28 de Septiembre de 1999 como la Patente Norteamericana No. 5,958,888, intitulada WATER MISCIBhE MACROLI DE SOLUTIONS; No. de Serie 08/675,380, presentada el 2 de Julio de 1996, expedida el 3 de Marzo de 1998 como la Patente Norteamericana No. 5,723,447, intitulada WATER MISCIBhE ERYTHROMYCIN SOLUTIONS; No. de Serie 09/152,775, presentada el 14 de Septiembre de 1998, expedida el 16 de Enero del 2001 como la Patente Norteamericana No. 6,174,540, intitulada LONG ACTING INJECTIBLE FORMULA! IO S CONTAINING HYDROGENATED CASTOR OIL; y No. de Serie 09/271,098, presentada el 18 de Marzo de 1999, expedida el ] 1 de Mayo del 2004 como la Patente Norteamericana No. 6,733,767, intitulada L1QUID POLYMERIC COMPOSITIONS FOR CONTROLLED RELEASE OF BIOACTIVE SUBSTANCES. La descripción de estas solicitudes de patente asi como las referencias citadas en las mismas y las referencias citadas en la presente se incorporan expresamente por referencia. Otros métodos para formular agentes terapéuticos incluyen colocar el agente terapéutico en una matriz sólida o liquida para el suministro oral . Estos métodos incluyen formulaciones de suministro de fármaco masticabie. Un problema asociado con las formulaciones orales es que el agente terapéutico frecuentemente proporciona un sabor, aroma o sensación a la boca desagradables a la formulación, que causa, especialmente en la situación con animales, que la formulación oral sea rechazada por el paciente. Ver, por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 5,380,535 por Geyer y colaboradores, la cual proporciona fo mulaciones masticables basadas en lipido para el suminist o oral de los agentes terapéuticos, tales como aspirina, ibuprofeno o eri tromicina , que no son apetecibles para Jos humanos; la Patente Norteamericana No. 5,894,029 por Brown y colaboradores, la cual proporciona alimentos para mascota hinchados secos que comprenden materiales farináceos, materiales proteináceos , tales como fuentes de proteína de carnes o vegetales, y opciona Imen e medicamentos o vitaminas; o la Patente Norteamericana No. 5,637,313 por Chau y colaboradores, la cual describe formas de dosificación masticable que comprenden una matriz soluble en agua que comprende agente de volumen hidrolizado de almidón hidrogenado y un agente de volumen insoluble en agua. La referencia también se hace al No. de Serie 10/745,784, presentadas el 23 de Diciembre del 2003, ahora pendiente, intitulada NON-ANIMAL PRODUCT CONTAINING VETERI NARY FORMULA'! IONS ; y No. de Serie 10/222,559, presentada el 16 de Agosto del 2002, ahora pendiente, intitulada NON-ANIMAL PRODUCT CONTAINING VETERI NARY FORMU f,/\T ION S . La descripción de estas solicitudes de patente asi como las referencias citadas en las mismas y las referencias citadas en la presente se incorporan expresamente por referencia. De manera tradicional , en las formulaciones veterinarias, el buen sabor se ha logrado por la inclusión de subproductos de animal o sabores derivados de fuentes de animal en la formulación. Por ejemplo, se acostumbra incluir a trayentes, tales como productos der vados de polvo de pollo, polvo de hígado, carne de res, jamón, pescado o cuero sin curtir en perros que mastican para hacer la mascada aceptable al perro. Ver, por ejemplo, La Patente Norteamericana 6,086,940; Patente Norteame icana 6,093,441; Patente Norteamericana 6,159,516; Patente Norteame icana 6,110,521; Patente Norteamericana 5,827,565; Patente Norteamericana 6,093,427, todas por Axeirod y colaboradores. Sin embargo, el uso de productos de animal o subproductos o sabores derivados de fuentes de animal han recientemente caldo en desaprobación debido a la posibilidad de La contaminación química o biológica, la cual conduce a la toxicidad o enfermedades tal como encefalopa ía espongiforme de bovino. Por consiguiente, hay una necesidad para las formulaciones vete ina ias que no contienen productos do animal, subproductos, o sabores de fuentes de animal mientras que aun exhiban buenas propiedades organolépticas. Mientras que los productos derivados no de animal tales corno plantas de valeriana se conocen como a trayentes de aroma en productos de ai i mentó o juguetes para mascotas (Patente Norteamericana 5, '785, 382 por Childers-Zadah) o masticadura de aminales que contienen sabores de fruta como ei al, rayente (ver, las Patentes Norteamericanas 6,274,182 ; 6,200,616 y 6,126,978 por Axeirod y colaboradores) , estas patentes no describen la utilización de plantas de valeriana o sabores de fruta en formulaciones orales en que los agentes farmacéuticos necesitan ser mas icados . Otro problema asociado con las formulaciones orales se relaciona a la "ta i odispon i ta i 1 ¡.dad", ¡La cual indica el porcentaje de una dosis de iármaco que alcanza su sitio de acción, o un fluido biológico, desde el cual el fármaco tiene acceso, a su sitio de acción (Grant R. Wilkinson, Goodman & G.i-iman's The h.a rmacolog 1 ca 1 Basis o The rapeut les , Décima Edición, 5 (Hardman, J.G., Limb.ird, L . I:¡ . y Gilman, A.G., eds., McGraw-H:i.ll , 2001) (1941) . La biodi sponibi lidad de los fármacos es un asunto complejo. Por ejempJo, un fármaco dado oralmente debe ser absorbido primero desde el estómago y el intestino, pero este se puede limi ar por las características de la forma de dosificación y/o las propiedades fisicoquímicas del Iármaco. Además el Iármaco ¡luego pasa a través de¡l hígado, donde eJ metabolismo y/o la excreción biliar pueden ocurrir antes de que alcance la circulación sistémica. Por consiguiente, una fracción de la dosis administrada y absorbida del. fármaco será inactivada o desviada antes de pueda alcanzar la circulación general y será distribuida a sus sitios de acción. Si la capacidad metabólica o excretoria del hígado para el agente en cuestión es larga, la bíodisponibi iidael será sustancialmente reducida (el así llamado efecto de prime paso) . F.sta disminución en disponibilidad es una función del sitio anatómico desde el cual la absorción toma lugar; otros factores anatómicos, flsi oi ógicos y patológicos pueden influenciar la biodisponibií idad y la elección de La ruta de administración debe estar basada sobre un entendimiento de estas condiciones (Grant R. Wilkinson, Goodman & Gi lman's The Pharmacological Basis of Therapeu tics , Décima Edición, 5 (Hardman, J.G., Limbird, L.E. y Gilman, A.G., eds., McGraw-Hill, 2001) (1941) . Una obvia manera de cambiar la b i odisponibilidad de un agente terapéutico es cambiar La ruta de administración desde, por ejemplo, oral a pa.renl.eral. Sin embargo, el uso de la inyección pa rentera! no puedo ser siempre apropiado. Por ejemplo, la .inyección intravenosa tiene un riesgo incrementado de efectos adversos y no es adecuada para soluciones aceitosas o sustancias insolubles. Las inyecciones subcutáneas no son adecuadas para grandes volúmenes y pueden presentar posible dolor o necrosis de sustancias irritantes. Otras estrategias incluyen incrementar la potencia del fármaco, regímenes de dosificación de cambio, o utilizar terapias de combinación. Además, la elección de la formulación farmacéutica desempeña una función en hacer el agente terapéutico efectivo en la administración. El uso antibiótico en la medicina veterinaria presenta otras consideraciones únicas. Los pacientes de animal varían desde animales o aves ele compañía pequeños que viven en proximidad íntima a sus dueños a los animales que se alimentan de pastura y producen fibra con poco contacto humano. Las especies de animales, ya sea contacto humano, temperamento, tamaño, uso, emocional y valor económico, y condiciones patológicas Lodos son factores importantes que deben ser considerados en la selección de un tipo apropiado de antibiótico y ruta de adminis ración para la terapia. La forma de dosificación particular varia basado en la clase de antibiótico utilizado, .las especies de animal que son tratadas, y sobre si el tipo de infección que es tratada requiere suministro local o s i s témico . ta ventaja de la terapia de antibiótico local comparada con la terapia sistémica es que una concentración al a de an ibacterianos se suministra localmente, asi evitando los efectos adversos que están asociados con la terapia ant ¡.bacteriana sistémica. En general, los animales de compañía y utilidad se pueden tratar con una mayor variedad de opciones terapéuticas que los animales alimentados, los cuales generalmente se tratan a través de la administración de antibiótico sistémica. El suministro local de antibiótico es preferido o práctico para algunos tipos de enfermedades en animales de compañía y utilidad. Por ejemplo, el ge!. de polímero biodegradable cargado de doxi.cicl.i.na se ha util izado para tratar la enfermedad periodontal en beagles. Por otro parte en caballos, los antibióticos son comúnmente utilizados sistémicamente para el tratamiento de la enfermedad respirato ia, infecciones de herida, infecciones de seno y asepsia neonatal . Debido a que el gran tamaño de los caballos y susceptibilidad al antibiótico Indu o d.i arrea y colitis, existe una necesidad para mejorar el suministro localizado de antibióticos en los pacientes equinos. Los procedimientos comunes para el suministro sistémico de antibióticos son a través de la administración oral y parenteral. Las rutas para La inyección parenteral podrian ser in avenosas, in ramusculares o subcutáneas. Sin embargo, la administración intravenosa no puede ser factible o práctica en especies diferentes de animales de compañía y animales de utilidad tales como caballos, debido al costo de labor y prácticas de tratamiento. Los antibióticos se utilizan para tres mayores propósitos en animales de granja: (a) para tratar un individuo o un brote de infección bacteriana (tratamiento) , (b) para preveni r brotes de i a enfermedad bacteriana en animales en riesgo durantes ciertas tases de producción (profilaxis) y (c) para usar i. os antibióticos en la alimentación del animal para efectos de promoción de crecimiento (promotor de crecimiento) . Los promotores de crecimiento y algunos antibióticos profilácticos normalmente se administran oralmente por la vía de la alimentación o en el agua para beber. El agua para beber y la medicación de alimentación son preferidas pa a aves de corral, principalmente debido al gran número de aves involucradas. Sin embargo, los niveles I I terapéuticos de antibió icos no se pueden lograr debido a su inadecuada alimentación o captación de agua por un ave enferma individual, inestabilidad de .los an ibióticos en la alimentación o agua, o tiempo o técnicas de alimentación inapropiadas . Por lo tanto, en el caso de enfermedad seria, la administración parenteral de los antibióticos para las aves enfermas puede ser una alternativa viable; sin embargo, la terapia es raramente uti I i /.ada . ta administración parenteral de ios antibióticos os consumidora de tiempo y labor para sus dueños, y estresante pa a Las aves enfermas, debido a que son recuentemente requeridas múltiples inyecciones de una formulación inyectable convencional. La administración parenteral de antibióticos es frecuentemente preferida como un modo de tratamiento para los animales alimentados. Por lo tanto, el tratamiento antibiótico de animales de pastoreo o animales de compañía grandes generalmente requieren confinamiento de estos animales para Ja duración de !a terapia. Sin embargo, la restricción y administración repetida dentro de un período relativamente corto de tiempo adicionado al estrés de enfermedades y puede compl ¡car la convalecencia y recuperación. Aun los animales dóciles tienden a llegar a ser desobedientes y poco cooperativos después de múltiples días de terapia parenteral . Por lo tanto es evidente a parti r de la descripción anterior que hay ventajas de suministro sistémico o local de formulaciones de antibió ico de larga acción para animales que . producen aiimento y compañía, y aves para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Algunas de estas ventajas incluyen acatamiento del. paciento mejorado, conveniencia para el dueño y veterinarios, y efectividad de costo mejorada para tratar enfermedades bacterianas. Las formulaciones de antibiótico de Jarga acción pueden aun reducir la cantidad de antibióticos utilizados para la terapia y/o profilaxis en animales de alimentación, puesto que las formulaciones de larga acción convenientes y fáci lmente adm nistradas hacen posible tratar cada animal afectado de una manera más e f i. c .i ente y efec t iva. Varios procedim entos di ferentes para desarrollar formulaciones de antibiótico de larga acción se han explorado. Estos incluyen la formulación de formas de dosificación oral, formulaciones inyectables tales como suspensiones, soluciones concentradas, goles inyectables y micropartí culas e implantes. La selección del procedimiento desarrollado de fo mulaciones de antibiótico de larga acción se determina por el criterio do api.i cae i ón propuesta, tal como el tipo de enfermedad, terapia sistémica o local, terapia de corto plazo o largo plazo y el tipo de animales que son tratados. Se han utilizado polímeros biodeg radables en las formulaciones de liberación controlada parenterales de compuestos bioactivos. Los qelcs preparados con polímeros biodegradabies tales como po.l i ( lacturo-co-glicoluro) , poli (ácido láctico) y copolímeros de bloque de polioxietilen pol ioxipropi 1 eno (poloxámeros o, hUTROíí F) y solventes biocompa t :i bles , no tóxicos, tales como ci trato de trietiio y citrato de acet.il trietiio o agua se han utilizado para desarrollar formulaciones de an ibióticos de larga acción. Las características de gelación térmica reversibles de las formulaciones permiten la inyección l iquida al qel al sitio de inyección a Ja temperatura corporal. En un procedimiento el polímero se fabrica en microes fe ras que se pueden inyectar por la vía de una jeringa, y e.l compuesto bioact'ivo se atrapa dentro de las microesferas . Este procedimiento no ha probado ser práctico en parte debido a la di ficultad en el procedimiento de fabricación para producir productos estériles y reproducibl.es, y el alto costo de fabricación. En otro procedimiento el polímero biodeg radabie y el material bioactivo se disuelven en un solvente miscible en agua biocompa tibie para proporcionar una composición líquida. Cuando la composición 1 í.quida se Inyecta en el cuerpo, el solvente se disipa en el ambiente acuoso circundante, y el polímero forma un depósito sól ido a parti r del cual se libera el material bioacti o.

La Solicitud Patente Kuropea 0537559 concierne composiciones polirné ricas que tienen un polímero termoplástico, agente de modif icación de proporción, material bioactivo soluble en agua y solvente orgánico miscible en agua. En la exposición de un ambiente acuoso (por ejemplo fluidos corporales) la composición Liquida es capaz de formar un micropo.ro biodeg radab Le , ma riz de polímero sólido para la liberación controlada de materia.! es bioactivos solubles en agua o dispersables durante aproximadamente cuatro semanas. El polímero termoplás ico puede sor, entre muchos listados, polilacturo, po'l i g l i col u ro, pol i cap rol actona o copolímeros de los mismos, y se utiliza en concentración alta (45 a 50%) . EL agente de modificación de proporción puede ser, entre mucho listado, triacetato de qlicerol ( t ri acetina ) ; sin embargo, solamente heptanoato de etilo se e emplifica; y la cantidad del agente de modificación de proporción no es más de 15%. fin realidad, con respecto a la literatura de patente, la referencia se hace aL: [NVENTOR de la Patente Norteamericana NO. 4 , 1 0, 108 Graham 4,329,332 Couvreur y colaboradores, 4,331,652 Ludwig y colaboradores, 4,333,919 Kleber y colaboradores, 4,389,330 Tice y colaboradores, 4,489,055 Couvreur y colabo adores, 4,526,938 Churchill y colaboradores, 4,530,840 Tice y colaboradores, 4,542,025 Tice y colaboradores, 4,563,489 Urist 4,675,189 Kent y colabo adores, 4,677,191 Tanaka y colaboradores, 4,683,288 Tanaka y colaboradores, 4,758,435 Schaaf 4,857,335 Bohm 4,931,287 Bae y colaboradores, 5,178,872 Ohtsubo y colaboradores, 5,252,701 JarreLL y colaboradores, 5,275,820 Chang 5,478,564 Wantier y colaboradores, 5,540,912 Roorda y colaboradores, 5,447,725 Damani y colaboradores, 5,599,852 Scopelianos y colabo adores, 5,607,686 Totakura y colaboradores, 5,609,886 Wanlicr y colabo adores, 5,631,015 Bezwada y colaboradores, 5,654,010 Ilerberl y colaboradores, 5,700,485 Johnson y colaboradores, 5,702,717 Berde y colaboradores, 5, 7] 1,968 Tracy y colaboradores, 5,733,566 Lewis 4,938,763 Dunn y colabo adores, 5,077,049 Dunn y colaboradores, 5,278,201 Dunn y colaboradores, 5,278,202 Dunn y colaboradores, 5,288,496 LewLs 5,324,519 Dunn y colaboradores, 5,324,520 Dunn y colaborado es, 5,340,849 Dunn y colaboradores, 5,368,859 Dunn y colaboradores, 5,401,507 Lew i s 5,419,910 Lewis 5,427,796 Lewis 5,487,397 Poi s on y colaboradores, 5,599,552 Dunn y colaboradores, 5,632,727 Tipton y colaboradores, 5,643,595 Lewis 5,660,849 Poison y colaboradores, 5,686,092 Lewis y colaboradores, 5,702,716 Dunn y colabo adores, 5,707,647 Dunn y colaboradores, 5,717,030 Dunn y colaboradores, 5,725,491 Tipton y colaboradores, 5,733,950 Dunn y colaboradores, 5,736,152 Dunn y colaboradores, 5,744,153 Yewey y colabo adores, 5,759,563 Yewey y colaboradores, 5,780,044 Yewey y colaboradores. Estos documentos tienden a proporcionar composiciones que forman un sól ido, qel o masa coagulada; por ejemplo, una cantidad significante de po limero se contempla en estos documentos, akin a la So Licitud de Patente Europea 0537559. La mención también se hace de: Shah y colaboradores, (J. Control led Re loase, 1993, 27:139-147) , conforme a ia relación de formulaciones para liberación sostenida de compuestos bioactivos que contienen varias concentraciones de copollme.ro de ácido poli ( láctico-co-glicóiico) (PLGA) disuel o en vehículos tal como t riace t ina ; Lambert y Peck (J. ControLled Pelease, 1995, 33:189-195) , como un estudio de la liberación de proteína de una solución PLGA al 20% en N-metilpir olidona expuesta al fluido acuoso; y Shivley y colaboradores, (J. Control led Reléase, 1995, 33:237-243) , como un estudio del parámetro de solubilidad de copolimero de pol i ( lacturo-co-qiico.l uro) en una variedad de solventes, y la liberación in vivo de nalLrexona de dos implantes inyectables (nalLrexona ai 5% en ya sea PLGA al 57% y N-metilpi r rol idona al. 38% o PLGA al 35% y N-metilpirrolidona al 65%) . Varios otros agentes de formación de gel se han estudiado p ra utilidad corno portadores para agentes terapéuticos, por ejemplo po Loxárne ros . Los poloxámeros son una familia de más de 30 di ferentes agentes activos en la superficie no iónicos, no tóxicos. has soluciones acuosas concentradas de muchos de Los poloxámeros forman geles, una propiedad que cambia en una disminución en temperatura, donde en el ge 1 reg esa a un liquido. El uso de poloxámeros como vehículos de suministro, tales como sistemas de Liberac ón controlados o sostenidos, geles, nanopar lcuias m le roemuis i onadas pueden proporcionar solubilidad aumentada de ios agentes terapéuticos, biodisponibil i dad aumentada, contacto alargado a los sitios específicamente seleccionados en el cuerpo, combinados con la reducción en cantidad do fármaco apl icado. Todos estos aspectos se pueden explotar para optimizar los efectos secundarios sistémicos y minimizar ios fármacos activos. Chowdhury y colaboradores, Publicación Norteamericana No. 20040087520, en parte discute la utilidad de poloxámeros para el suministro tópico o oftálmico de varios agentes terapéuticos, que incluyen antibióticos. En este respecto, esta referencia se involucra principalmente con estudios de aplicación local izada de antibióticos en un sitio quirúrgico para preveni r infecciones del sitio quirúrgico. Los poloxámeros también se han .investigado para la utilidad en formulaciones de gol inyectables de liberación controlada. Por ejemplo, cuando se inyecta i nt ramu scu la men te , la formulación forma un depósito para la liberación controlada de fármaco al geiificar a temperatura corporal. Paavola, y colaboradores, investigó un método de retardar la acción de un anestésico local, lidocaína, en dolor pos L -opera i vo y crónico utilizando un gel de baja viscosidad que contiene un poloxámero (Paavola, A. y colabo adores, Phann. Res. Volumen 12, No. 12, 1995) . Los geles que contienen lidocaína al 2% se evaluaron en ratas. Basado en los resultados, comparado con otros portadores, el gel de poloxámero se mantuvo que es mucho más efectivo, proporcionando liberación de lidocaína durante hasta 240 minutos. La referencia no discutió Ja factibilidad de utilizar geles como vehículos de liberación sostenida inyectable.s para antibióticos o cualquiera de otros agentes erapéu t icos . Otro procedimiento de G? rmu i ac i ón para desarrollar formulaciones inyectables de larga acc:ión es para preparar soluciones concentradas de an bióticos para inyección, utilizando solventes miscibles en agua farmacéuticamente aceptables adecuados tales como polietilenglicol, propilenglicol , n-meti] pirrolidona y 2-pi rrolidona . Después de una inyección int amuscular o subcutánea de la solución de antibiótico concentrada, el fármaco se precipita en el sitio de inyección puesto que el solvente misc.ible en agua se lleva siempre o se diluye mediante ios fluidos biológicos, o se absorbe rápidamente desde el sitio de inyección. Las partículas de fármaco precipitadas son di sueltas lentamente en el fluido biológico en el sitio de inyección, y el fármaco disuelto se absorbe en la corriente sanguínea. Aunque la mayoría de Jos antibióticos actualmente en el mercado pueden ser generalmente utilizados en cualquier especie de animal, el desarrollo de una formulación de larga acción la cual es adecuada requiere consideración del tamaño de la especie de animal, características fisiológicas del animal, enfermedades a ser tratadas y el interés económico y emocional de ios dueños del animal. Con todos los factores anteriores en función del desempeño en el desarrollo de formulaciones de antibiótico, permanece un reto para desarrollar formulaciones inyectables de larga acción que permanezcan efectivas durante un tiempo suficientemente Largo de modo que una sola Inyección sea todo lo necesario. La presente invención cumple con esta necesidad percibida por largo tiempo. La cita o identificación de cualquier documento en esta solicitud no es una admisión de que tal documento esté disponible como la técnica previa para la presente invención. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a formulaciones veterinarias masticables y de tabletas novedosas que proporcionan biodisponibilidad de antibióticos que es comparable con un producto de cápsula convencional. Esta invención además proporciona formul ciones veterinarias mejoradas o que poseen buena consistencia y aceptabilidad por el animal, así como un proceso para preparar las formulaciones ve erinari s, ta invención además se relaciona a una formulación inyectable de larga acción que proporciona concentraciones sostenidas de agentes terapéuticos durante 7-10 días. La presente invención abarca una formulación veterinaria masticabie que puede comprender un antibiótico, un material hidrofóbico, materiales finos de proteína de soya, un desintegrante, un solvente y opcionalmente un sabor, y opcionalmente un conservador. En una modalidad, ia formulación comprende un antibiótico entre 1 y 5% de la formulación, un material hidrofóbico entre 2 y 15%, maferjales finos de proteína de soya entre 20-60%, sabor entre 5-30%, conservador entre 0.2 a 1%, desintegrante entre 2 y 10% y solvente entre 2 y 20%. De manera ventajosa, el antibiótico de la formulación masticabie se selecciona del grupo que consiste de amicacina, ácido am i nosa 1 i c 1 c 1 i co , amoxicilina, amoxicilina y clavulanato potásico, ampicill i na , a z. i t romicina , bacampicilma , bacitracina, cap reomicina , carbení cilina , carben icil ina indaniJo sódico, cefaclor, cefadroxil, cefalo idina , ce famandol , cofazolin, cefazolin sódico, cefepima, cefmetazol, cefixima, cefmetazol, cefodizima, cefonicid, ce tope ra zona , ceforanida, ce oLaxima , cefotetan, cefoxitin, cefoxitin sódico, cc p i roma , cefpodoxima , proxetilo de cefpodoxima , ce fqu inoma , cef taxidima , cef tibuteno, ccírtiofur, ce í: 11 zox i rna , ccftrlaxona , cefuroxima, cefacelor, cefadrina, cefalcx i.na, ccfalotina, cefamandol, cefapi riña, cefaradina, cefproziio, cioranfenicol , clor tetra cid i na , cip.ro f7 loxac i na , c 'Lar i tromicina , el inda mi ciña HC I , clindam i ciña o sales de los mismos, fosfato de el indam.i ciña , c ] o fa z i mina , cloxaci lina, col.istina, co-triamoxazol, cicloserina, da J fopristina , da nofloxacina , demecloci el ina , dic ? oxaci 1 i na , dif loxacina, dihid.ro-estreptomici na , d i r i t romici na , doc i c i c 1 i na , e f rotomicina , enoxacina, enrof loxacina , ertapcncm, e i t omici na y sales de los mismos, etambutol IIC1 y ol.ras sales, etionamida, Clor fénico 1 , Llumequi na , fosfomicina, íiosfomicina , gami tromicina , gatif Loxacina , qentam Lci na , imipenem, imipenem-ci la s t ina , isoniazid, canamici na, levofloxacina-, lincomicina, linezolid, lomef loxac i.na , loracarbef mafenida, marbofloxacina , meropenem, metenamina, meticilina, metronidazo.l , mezioc.ij ina, m i noc i el ina , moxi f loxacina , nafciiina, ácido nalidixico, neomicina, netilmicina , nitrofurantoína , norfloxacina, novobiocina, ofloxacina, orbifloxac i.na , o rme top r .i.m, oxaci. l ina, ox i Le traciclina , paromomicina , penicilina G, pon i c i. I ina G acuosa, penicilina G benzatina, penicilina G procaina, penicilina V, penicilina V sales y complejos de penicilina, pon ta mi el i na , piperacilina , piperacilina sód.ica, píperaci! i na-Lazobact.am, po!imixina B, pirazinamida , rifampin, rox i L rom i c i na , sales de carbenicilina , su 1 fad la zi na de p.lata, esparfloxacina , espect inomi c i na , espl ram i c i na , es t eptomicina , estreptozocina , sufadimeLoxina-ormcLoprim, su i face tamida , sulfaci ti.na , sul fadiazi na, su 1 fad:i me tox i na , su.l f adimetoxina-trimetoprim, su 1 fame ra z i na , sul f amela z.i na , sulfametixol, su 1 a ?i ri d na , su 1 fap i r i. z i. na, sul í'asaJa/.ina, sul f inetoxazo 1 , sulfisoxa zol , tazobactara, teicopianina , te t raciclina , tetraciclina HC1, t:iarnulina, ticarcilma, ticarcilina y clavulanato potásico, t ? im:¡ eos j na , Lobraraj ciña, trimetoprim, trimetrexato y cetolidas, Lro.1 eanomicina, trovaf loxacina , tula romicina , tilosina, vancomici na y cetolidas tales como telit omici na y I1M 3004. De manera más ventajosa, la formulación masticable comprende un antibiótico que es ciindamicina o una sai o hidrato farmacéu icamente aceptable de la misma. De manera mucho más ventajosa, el antibiótico es ciindamicina HC1. De manera ventajosa, la formulación masticable comprende un material hidrofóbico seleccionado del grupo que consiste de behenato de qliceri.lo, aceite vegetal hidrogenado, ácido esteárico, monoes tea ra to de glicerilo, estearato de glicerilpa 1 mito o alcohol cotilleo. De manera más ventajosa, el material hidrofóbico es aceite vegetal hidrogenado.

De manera ventajosa, la formulación masticable comprende un reí leñado r seleccionado del grupo que consiste de proteína de soya, mazorca de ma i /. o harina de gluten de maíz. De manera más ventajosa, el relíenador es proteína de soya . De manera ventajosa, la formulación masticable comprende un sabor en donde el sabor es un sabor de humo de nogal americano o un sabor a carne de res. De manera ventajosa, la formulación masticable comprende un conservador seleccionado del grupo que consiste de paraderos (metilparabeno y/o p ropi j.pa rabeno ) , cloruro de benzalconio, cloruro de bcncetonio, áci.do benzoico, alcohol bencílico, bronopo] , butiiparabeno, cetrirnida, clorhexidina , ciorobu ta nol , clorocresol , cresol , el i 1 pa rabeno, imidurea, metilparabeno, fenol, fenoxi e ta nol , alcohol feniletí lico, acetato de feni knercú rico, borato de feni Imercú ico, nitrato de fen i Ime rcú ico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, propionato de sod.i.o, ácido sórbico, timerosal, propi Iparabeno , cloruro de mi r i si. i Lo gama-picol inio, metil parabeno, propi.l pa rabeno y compuestos de amonio cuaternarios. Do manera más ventajosa, el conservador es metilparabeno y/o propi J.pa rabeno . De manera ventajosa, La formulación masticable comprende un desintegrante seleccionado del grupo que consiste de gíicolato de almidón de sodio, crospovidona , crosca rmelosa sódica, almidón, celulosa mlcoc iris talina , ácido alginico, veegum, c rospovidona , bentonita y almidón pregelatinizado . De manera más venia josa, el desin egrante es crospov idona . De manera ventajosa, La formulación masticable comprende un humectante seleccionado del grupo que consiste de propi leng 1 icol , gii.cerina, pol le t i 1 eng 1 Icol 400 y polietilenglicol 3350. De manera más ventajosa, el humectante es propi leng i j co] o agua puri ficada. Las formulaciones masf i cables se preparan de acuerdo con los métodos convencionales en la técnica, tales como procesos de granulación húmedos y secos. De manera ventajosa, el proceso para preparar una formulación masficabie comprende las etapas de: (a) combinar el agente farmacéutico, material hidrofóbico, desintegrante, sabor; ( b ) adicionar e 1 agua, conse vador y e 1 humectante a la mezcla de la etapa (a) y me zc 1a r i. a me zcla; y (c) sin secar, extrui la mezcla. De manera ventajosa, la administración de la formulación masficabie de la presente invención logra biodisponibi 1. i ciad en un animal de un agente terapéutico que es comparable a los productos come rcia Imen te disponibles, y efectivamente trata infecciones bacterianas en un animal.

El curso de tiempo de L tratamiento que es administrado fácilmente se determina por un experto en la técnica. De manera ventajosa, el animal recibe el tratamiento en los días 0, 7, ? , 21 y 28. La presente invención además abarca una formulación veterinaria de tableta que comprende un antibiótico, un portador de lactosa, mani ol, un aglu inante y desintegrante, un solvente acuoso, y opciona Imen e un sabor, y opciona Imente color . l:',n una modalidad, la tormuiación de tableta comprende un antibiótico entre y 15%, un portador de lactosa entre 40 y 80%, manitol entre 5 y 15%, un aglutinante y desinteg ante entre 3 y 10%, sabor entre 10 y 20%, color entre 0.1 y 0.5% y el solvente acuoso es de una concentración suficiente a q . s . a 100%. De manera ven ajosa, el antibiótico de la formulación de tableta se selecciona del grupo que consiste de amicacina, ácido animosa 1 ic ic 1 ico, amoxicilina, amoxiciiina y clavulanato potásico, ampi ci 1 ina , a zi tromicina , bacampicilina , bacitracina, capreom:i c i na, carbenicilina, carbenicilina indanilo sódico, cefaclor, cefadroxil, cefaloridi na , ceíamandol , cefa/ol ln, cefazolin sódico, cefepima, ce t ine ta o 1 , cefix.ima, cefmeLazol , cefodizima, cefonicid, cefopera zona , ceforanida, ce otaxima, cefotetan, cefoxi tina, ce fox i tina sódica, ce piroma, cerpodoxima, proxeti.Jo de ce fodox i.ma , coi qu ¡ noma, cef taxidima, ceftibuteno, cef iofur, ceftizoxima, cef triáxona, cefuroxima, cefacelor, cefadrína, ceEalexina, cefalotina, cefamandol, cefapirin, ceíaradina, cefprox.i l , cloranfenicol , clor etraciclina , cipro fc'loxac i. na , ciar i tromicina , clindamicina HCJ , el indamicina o sales de los mismos, fosfato de clindamicina, cío fia zimina , cloxac.i Lina, coli.stina, co-triamoxa xoi , cicloserina, da 1 fop r i. s t i na , daño floxacina , demeclociclina , d icloxaci .1 i na , d i G 1 oxaci na , dihidro-estreptomicina , d:i r i t romicina , dociciclina, e rotomicina , enoxacina, enrofloxacina, ertapenem, eritromicina y sales de los mismos, etambutol HCJ. y oLras sales, etionamida, florfenicol, f lumequina , os fomicina , fosfomicina, gamitromicina , ga ti f ioxacina , gen Lamicina , imipenem, imipenem-ci la s t i na , i son.i a z id , ca nami c i na, 1 evo f Ioxacina , lincomicina, linexoLLd, i orne í i oxa c i na , I oracarbef mafenida, marbof ioxacina, meropenem, mefenamLna, meticiJina, metronidazol , mezJoci. Li.na, tn i noc i c 1 i na , rnox i f ioxacina , na fe i. i. i. na, ácido na .1.i el i. x i co , n ooin .i c i.na, net i.1mi c i na , nitrofuranLoína , norf ioxacina , novob i ocina , oíloxacina, orbi fIoxacina , ormetoprim, oxacilina, oxi t e t raciel ina , paromomicina , penici lina G, peni c i 1 ina C acuosa, penicilina G benzatina, penicilina G procaina, pon i c i l ina V, penicilina V de sales y complejos de penicilina, pentamidina, piperacilina , pipe raci .1. i. na sódica, pipe raci..1 ina - ta zobactam, polimixina 13, p i raz Lnamida , ri. fanipin, roxiLromicina, sales de carbenicilina , sulfadrazina de plata, esparf loxacina , espectinomic i.na , espi ram.i c.i na , es treptomicina, es trep ozoc ina , sufadimetoxina-o rme top t: i m, sul face tamida , s u 1 fa c i t i na , s u 1. Ga d i a v. \ na , s u 1 G a el i ¡no L ox ina, sul fadiraetoxina-trimetoprim, suifamerazina, suJ. fometaz i na, sulfametixol, sulfapiridina , sulfapirizina , sulfasalazina, sul Einetoxazol, su 1 fi soxa zo 1 , tazobactam, te i cop I a n i na , Letraciclina, tetraciclina I1C1, tiamuiina, ticarciiina, ticarcilina y clavulanato potásico, tiimicosina, tobramicina, trimetoprim, t trimetrexa to y cetolidas, t ro 1 ea nomi c i na , t rovaf loxacina , tula tromicina , Li.iosi.na, vancomicina y cetoiidas tales como telitromic Lna y HM 3004. De manera más ventajosa, la formulación de tableta comprende un antibiótico que es cLindamicina o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. De manera mucho más ventajosa, el antibiótico es clindamicina HC1. De manera ventajosa, la formulación de tableta comprende un reilenador seleccionado del grupo que consiste de lactosa anhidra, lactosa hidratada, lactosa seca rociada, maltosa cristalina y ma 1 todex trina s . De manera más ventajosa, el reilenador es lactosa. De manera ventajosa, l fo mulación de tableta comprende un aglutinante seleccionado del grupo que consiste de polivinil pirrol iclona , pov iclona, almidón, amidón pregela t ini zado , gelatina, mot i l.colu 1 osa , hidroxipropil celulosa, ca rboxime t :i 1 celulosa sódica, e t i Icelulosa , alginato de sodio, tragacanto y acacia. De manera más ventajosa, el aglutinante es polivi.niL pirrolidona. De manera ventajosa, .La formulación de tableta comprende un desintegrante seleccionado del grupo que consiste de glicolato de almidón de sodio, crospovidona, croscarmelosa sódica, almidón, mi cocr i.sta lina celulosa, ácido alginico, veequm, crospovidona, bentonita y almidón pregela tini zado . De manera más ventajosa, el desintegrante es crospovidona . De manera ventajosa, la formulación de tableta comprende un sabor, en donde el sabor es un sabor de humo de nogal americano o un sabor a carne de res. De manera ventajosa, la formulación de tableta comprende un colorante seleccionado del grupo que consiste de tintes, una laca de aluminio, caramelo, colorante basado en óxido de hierro o una mezcla de cualquiera de los anteriores. De manera más ventajosa, el colorante so selecciona del grupo que consiste de tintes orgánicos y dióxido de titanio. De manera ventajosa, el proceso para la preparación de una formulación de tableta comprende las etapas de mezclar los ingredientes intimamente y prensar en tabletas de una sola ma rea . De manera ventajosa, la administración de la formulación de tableta de la presente invención logra biodisponib.i I .i dad en un animal de un agente terapéutico que es comparable con ios productos come rela Imen te disponibles, y efectivamente trata infecciones bacterianas en un animal. E',i curso de tiempo del tratamiento que es administrado se determina fácilmente por un experto en la técnica. De manera ventajosa, e] animal rec .be el tratamiento en los días 0, 7, 14, 21 y 28. La presente invención además abarca formulaciones inyectables de larga acción (i,AI ) novedosas que proporcionan .Liberación lenta del agente terapéutico y las cuales de esta manera proporcionan concentraciones sostenidas del agente terapéutico, duración en cualquier parte de 7-10 días. Tal régimen de dosificación permite la conveniencia en la administración, incrementa en acatamiento y disminuye en error el tratamiento. En una modalidad, la formulación comprende un antibiótico, uno o más pol. oxónic ros u otros agentes de gelif icación similares, y agua estéril para inyección. De manera ventajosa, la Formulación LAl comprende un antibiótico entre 9 y 18%, un poi oxémero entre 5 y 30% y agua estéril para inyección de una concentración suficiente a q . s . a 100%. De mane a ventajosa, el antibiótico de la formulación L/\! se selecciona del grupo que consiste de amicacina, ácido aminosa I i cícl ico , amoxici Lina, amoxici lina y clavulanato potásico, amp.i c.i. i ina , a zi rornicina , bacampici 1 ina , baci t rac.ina , caprcomicina, carbenicilina , carbenicilina indanii sódico, ccf.acl.or, cefadroxilo, cefa loridina , ce amando I. , cefa/o I i na, cefazolina sódica, cefepima, ce f .i ne ta zol , cefixima, cefmeta zol , cefodizima, cefonicida , ce opera zona , ceforanida, cefotaxima, cefotetan, cefoxitina , cefoxi ma sódica, ce fp i. roma, ce podoxima, proxetilo de cefpodoxima, ccfquinoma, ceftaxidima, ceftibuteno, cef tiofur, ce f t i zox i.ma , cef triáxona, cefuroxima, cefacelor, cefadrina, cefalexina, cefafotina, cefamandol, cefapirin, cefaradina, cefproz lo, el oranfenicol, elortetraciel i na , ciprof 1 oxa c; i na , cía r i t rornicina , clindamicina HCl, c 1 i ndam.i. c i. na o sales de los mismos, fosfato de clindamic na, c Lo Taz ¡mi na, cloxaci 1 i na, colistina, co-triamoxazol, cicloserina , da 1 fopr :¡.s t i.na , da nofloxacina , demeclociclina , dicloxacilina , dif loxacina, dihidro-estreptomicina, di. r.i. t.rornicina , clocicicJ ¡na, e frotomicina , enoxacina, enrofloxacina, ertapencm, e .i t rornicina y sales de los mismos, etambutol HCl y otras sales, etionamida, florfenicol, flumequina, tos fomicina , fosfomicina , gami. t rom i c i. na , ga t i f 1 oxaci na , qcntamicina, imipenem, imipenem-c i .1 a s t i na , i son.i a?, i d , ca nam ¡ciña, 1 e vo f loxacina , lincomicina , linezolid, iomef 1 oxacina , ioracarbefmafenida, marbofloxacina , meropenem, metenamina, meticilina, rnetronida zol , meziocilina, mi noc i ci.i.na, moxif loxacina , nafcilina, ácido nalidíxico, neomicina, netilmicina, ni rofuran toina , norf loxacina , novobiocina, ofloxacina, orbifloxacina , ormeLopritn, oxacLLina, oxi Letraciclina , paromomicina, penici I i.na G, penlci 1 i na G acuosa, penicilina G benzatina, penici Lina G de procaina, penicilina V, penicilina V de sales y compiejos de penicilina, pentamidina, piperaci 1 ina , p.¡ peraciiina sódica, pipe rae i 1 i. na - ta zobac tam, polimixina B, p l a z l nam i da , ri fampin, rox i. t rom i. c i na , sales de carbenicilina , sulfadiazina de plata, esparf loxacina , espectinomicina , espi rain i c.i. na , es t reptomicina , es t rep tozoci.na , su fadune tox i. na - o rme Lop r i m, su i facetamida , sulfacitina, sulfadiazina, sul tadimetox i na , sulfadimetoxina- ime topr im , su 1 fame ra zina , su 1 fame ta ina, su 1 amet ixol , sulfapiridi na, su i tapi i z i na , sul fa sala i na, suJ f inetoxazoi, sulf isoxa o L , Lazobactam, Loj copian ina, te raciel ina , tetraciclina HC1, tiamuiina, ticarcllina, ticarcilina y clavulanato potási co, ti i micos i na, tobramicina, trimetoprim, trimet rexa to y cetolidas, t rol eanomi ciña , trova f loxacina , tulatromicina , tilosina, vancomicina y cetolidas tales como telitromicma y HMR 3004. De manera más ventajosa, la formulación LAI comprende un anL i bi ótico que es el indami.ci.na o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. De manera mucho más ventajosa, el antibiótico es fosfato de el i ndami ciña. De manera ven La josa, el poloxámero de la formulación LA1 se selecciona de cualquier poloxámeros disponible. De manera más ven La "josa, el poloxámero se selecciona del grupo que consi sle de cualquier LUI ROL'". De manera más ventajosa, el poloxámero es LUT'ROL' F 127 o LUTROL^ F 68. Do manera ventajosa, el proceso pa a 1.a preparación de la formulación veterinaria LA í comprende las etapas de: (a) agitar el poloxámero en agua purificada a 5°C; (b) opc.i.ona l.men te adicionar un segundo poloxámero a la mezcla de la etapa (a) y mezclar la mezcla; y (o) opciona límente adicionar un ácido poliacrl 1 ico en una al ícuota de agua, y completamente hidratar el ácido poliac rilico antes del mezclado ' en la solución de poloxámero a 5°C; (d) neutral izar el Carbopol utilizando trieta no lamina ; (e) disolver el fármaco en etanol/propi l.eng I i col y adicionarlo a la solución ante r i o . De manera ventajosa, la administración de la formulación LAT de la presen Le invención proporciona liberación le ta del antibiótico y concentraciones sostenidas del agente terapéutico, que dura en cualquier parte de 7-10 días, y de esta manera efectivamente trata infecciones bacterianas en un arrima 1 con una sola inyección. El curso de tiempo del tratamiento que es administrado se determina fácilmente por un experto en la técnica. De manera ventajosa, una sola inyección es necesaria para los agentes terapéuticos, la efectividad de los cuales se desea durante entre 7 y 10 días. En donde un efecto prolongado es deseado, las inyecciones subsecuentes se pueden requerir cada 7-10 días . Estas y otras modalidades se divulgan o son obvias desde y abarcadas por, las siguientes Descripción Detallada. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 lustra las concent aciones medias de clindamicina en suero de perro después de.l. tratamiento con formulaciones masticabies suaves o masti cables duras como son comparadas con el producto comercial, ANTTROBE"'. DESCRIPCIÓN DETALLADA Como se utiliza en la presente, los siguientes términos tienen los significados adscritos a los mismos a menos de que sea especificado de otra manera. En esta descripción, "comprende", "que comprende", "que contiene" y "que tiene" y ios similares pueden tener el significado adscrito a los mismos en ia ley de Patentes Norteamericana y puede significar "incluye", "que incluye", y los similares; "que consiste esencialmen e de o "consiste esencialmente" de manera similar tienen el significado adscrito en la ley de Patentes No teame icana y el término es de extremo abierto, permitiendo la presencia de más de aquellos que se citan mientras que las características básicas o novedosas de aquellas que se citan no se cambien por la presencia de más de lo que es ci ado, pero excluye modalidades de la técnica pre ia. Las frases "biodi sponibi 1 :i dad oral" y "biodisponib li i.dad en la administración oral" como se utilizan en ia presente se refieren a la disponibilidad sistémica (es decir, niveles de sang e/plasma) de una cantidad dada de antibiótico administrado a un paciente. El término "evacuación" como se utiliza en la presente se refiere a ia remoción de una sustancia de la sangre, por ejemplo, mediante excreción renal, expresada en términos del flujo de volumen de sangre o plasma que contendría la cantidad de sustancia removida por unida de tiempo . El térm no "vida media" como se utiliza en la presente se refiere al periodo do tiempo requerido por una mitad de una cantidad de una sustancia que se pierde a través de ios procesos biológicos.

El término "biodispon i b i 1.¡.dad" como se utiliza en la presente se refiere a la dispon ib i.1 ¡dad fisiológica de una cantidad dada de un fármaco, como es distinta de su potencia química. El término también puede referirse a la proporción de la dosis adminis rada la cual se absorbe en la corriente sanguínea . El término "animal" se util iza en la presente para incluir todos los an.iina.les vertebrados, incluyendo humanos. También se incluye un animal individual en todas las etapas de desarrollo, incluyendo etapas embrión.i. cas y fetales. Como se utiliza en la presente, el término "animales de producción" se utiliza intercambiablemente con "animales ganado" y se refiere generalmente a animales producidos prima iamente para ía alimentación. Por ejemplo, tales animales incluyen, pero no están limitados a, ganado (bovino) , borregos (ovino) , cerdos (porcino o ganado porcino) , aves de corral (aviar) y los similares. Como se utiliza en la presente, el. término "vaca" o "ganado vacuno" se utiliza generalmente pa a referi rse a un animal de origen bovino de cualquier edad. Eos términos intercambiables incluyen "ganado bovino", "becerro", "novillo", "toro", "vaquilla", "vaca" y los similares. Como se utiliza en la presente, el término "puerco" so úti l i a generalmente para referirse a un animal de origen porcino de cualquier edad. Los términos intercambiables incluyen "cerdito", "puerca" y los similares. ?,? una primera moclaJ i dad, la présenle invención proporciona una formulación veterinaria masticable suave, que comprende una cantidad efectiva del agente terapéutico el cual comprende por lo menos un ntibiótico, un material hidrofóbico, por lo menos un rol Leñador, por lo menos un desintegrante, por lo menos un producto que contiene sabor, por lo menos un conse vador y por lo menos un humectante. Pa ra Las fo mulaciones mast i cables suaves, el antibiótico se puede seleccionar de Jo siguiente, el cual va a ser considerado no limitativo: beta Lactama, penicilinas semisin té t i.ca s , bac trac i. na , ce f a I ospo r .i na s , quinolonas, quinolonas Pluoradas, po 1 i mi x na, L e t raciel ina s , cloran!enico.l , macróiidos, aminogi .¡.cosidos, ácido nalidixico, rifamicinas y sul fonami das . Algunos ejemplos incluyen Amicacina, ácido aminosaliciclico, amoxi.ci.lina, amoxicilina y clavulanato potásico, ampie.i lina, a z i t romicina , bacampici.1 ina , baci t rae ina , ca p rcomi c i na , ca rbenici 1 i na , ca rben.i.ci 1 i na i nela n i.1 sódico, cefacior, cefadroxil, ce fa lo r i di na , cefamandol, ce fa zo 1 i na , ce fazo] ina sódica, cefepima, cefmetazol, cefixima, cefrnetazol, cefodizima, cefonicid, ce Popera zona , ceforanicla, cefotaxima, cefotetan, cefoxi t i na , ce fox i L i na sód i ca , ce G? i roma , cefpodoxima , cefpodoxima proxetii, cefquinoma, ce f taxidima , ceftibuteno, ceftiofur, ceftizoxima, cef tr Laxo na , ce fu oxima , cefacelor, cefadrina, cefalexina, cetaiotina, cefamandol, cefapirina, cefaradina, cefprozil, cloran ícn i col., ciortetraciclina, ciprof loxacina , claritromicina , ciindamicina HC1, clindamicina o sales de los misinos, ci ndamicina fosfato, ciofazimina, cloxaci 1 i. na, col Ls ina, co- 1 riamoxa zol , ciclóse riña , da J fopristina , danof loxacina, demeclociclina , dicloxacilina , dif loxacina , clih.i clroestreptomicina , di r i t romic i na , docicicl Lna , o G rotomi ciña , enoxacina, en rof loxac i.na , ertapenem, e r i L rom i c i na y sales de los mismos, etambutol HC1 y otras sales, etionamida, florfenicol, flumequina, fosfomicina , fos ???.? ci na , gamitromicina, ga ti f loxac 1 na , gen a mi c i. na , imiponcm, imipenem-cilastina , isoniazid, canamicina, levof loxac i na , i incomicina, linezolid, lomefloxacina , loraca rbefma £en ida , ma rbo Cloxacina , meropenem, metenamina , meticilina, me t ron ida xo 1 , mezlocilina, rninocicl lna , moxi f loxacina , na fe i Lina, ácido nalidíxico, neomicina, ne t i Imici na , nitrofurantoj na, ñor f loxacina , novobiocina, of loxacina, o rbi f ioxaci na , ormetoprim, oxacilina, oxi te ra ciel i na , pa romomi c i na , penicilina G, penicilina G acuosa, penicilina G ben/.atina, penicilina G procaína, penicilina V, penicilina V de sales y complejos de penicilina, pentamidina, pipe raci i i na , piperacilina sódica, pi pe rae i 1 i na - ta zobac t arn, pol imixina B, p i ra z i namida , r i lampina , rox i. t romi. c i na , sales de ca rben ici 1 ina , sulfadiazina de plata, espa r G 1 oxaci na , espectinomicina , espiramicina , estreptomicina, estreptozoci na, sufadimetoxina-ormetoprim, su 1 faectami da , su 1 í aci. L i na , sul adiazina , sul fadime toxi na , su 1 fadime toxina - 1 r ime t op r.i.m, sulfamera z ina , sulfameta zina., sulfametixol , sul fapirid.i.na , sulfapirizina, sulfasa la z:i na , su I f: inetoxa zo 1 , su 1 f i soxa /.ol , tazobactam, teicoplan i na , tet rae i c 1 i na , tetraci c I i na HCi, tiamulina, ticarcilina, tica rcilina y clavulanato potásico, tilmicosina, tobramicina, trimetoprim, trimetrexato y cetolidas, troleanomicina, t rova f ioxacina , tu 1 a t romicina , tilosina, vancomicina y cetolidas tales como te 1 i tromici na y HMR 3004. La cantidad de agente terapéutico depende del agente terapéutico individual, el animal que es tratado, el estado de enfermedad y la severidad del estado de enfermedad. La determinación de estos tactores está bien dentro del nivel de habilidad del profesional. Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen ap oximadamente 0.0] a 0% en p/p de agente terapéutico y especialmente las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 2.5 a aproximadamente 5% en p/p de agente te apéu ico. De manera ventajosa, i a formu lación masticable suave contiene como un antibiótico, ciindamicina o sales del mismo. Mucho más preferido es el i ndarn i clna HCI en un i nte rva 1 o de 1 - 5 % e n p / p . Para las formulaciones masti cables suaves, el material hidrofóbico puede inclui r surfactantes de diferentes grados de hicl rofob.i cidad o hi.drof. i Lie i dad el cual se puede preparar mediante La reacción de alcoholes o pol ia lcoholes con una variedad de aceites naturales y/o hidrogenados. Mucho más comúnmente, os aceites uti 1 izados son aceite de ricino o aceite de ricino hidrogenado, o un acei o vegetal comestible tal como aceite de maíz, aceite de olivo, aceite de cacahuate, aceite de pepita de palma, aceite de pepita albaricoque, aceite de soya, o aceite de almendra. Alcoholes preferidos incluyen glicerol, p rop i ieng 1 i col , e ti lenglicol , polietilenglicol , sorbxtoi y pen taer i t r i. tol . Entre estos surfactantes t ra ses t er i G i. cados de alcohol-aceite, los surfac antes h i d ro f i 1 i cos preferidos son a ce i te de riciño PEG-35 ( 1 nc oca s- 35 ) , aceite ele ricino hidrogenado PEG-40 (Cremophor RH 4 0 ) , tri.oleato PEG-2b ( TAGAT ??) , glicéridos de maíz PEG-60 (Crovoi M70) , aceite de almendra PEG-60 (Crovol A70) , aceite de pepita de palma PEG-40 (Crovoi PK70), aceite de rici.no PF.G-50 (Emal.ex C-50) , aceite de ricino hidrogenado PEG-50 (Emaiex 11C-50) , glicéridos caprilico/cápr.i co PEG-8 ( 1 .abraso.] ) y glicéridos cap í lico/cáp ico PEG-6 (Softigen 767) . Pos surfactantes h.idrofóbleos preferidos en esta clase incluyen aceite de ricino hidrogenado PEG-5, aceite do ri.ci.no hidrogenado PEG-7, aceite de ricino hidrogenado PEG-9, aceite de maíz PEG-6 (Lab.raf.il'' M 2125 CS) , aceite de almendra PEG-6 (Labrafil5" M o 1966 CS) , aceite de pepita de albaricoque PEG-6 (Labrafil® M 19 4 CS) , acei e de olivo PEG-6 (fabrafi l. M 1980 CS) , aceite de cacahuate PEG-6 (Labraf.i l I 1969 CS) , aceite de pepita de palma hidrogenado PEG-6 (Lab raí i 1 M 2130 BS) , aceite de pepita de palma PEG-6 ( i ,ab ra t i. I M 2130 CS) , trioleina PEG-6 (Labrafil M 273b CS) , aceite de mal/. PEG-8 (Labrafil'' WL 2609 BS) , glicéridos de maíz P!'',G-20 (Crovol M40) y glicéridos de almendra PEG-20 (Crovol A40) . Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 0.01 a b0% en p/p de material hidrofóbico y especialmente las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 1 a aproximadamente 20% en p/p de material hidrofóbico. De manera ventajosa, la formulación masticable suave contiene como un material hidrofóbico, aceite vegetal hidrogenado. Le manera ventajosa, el aceite vegetal hidrogenado está presento en las cantidades de aproximadamente 2-15% basado en el peso total de la formulación . Para las fo mulaciones mast i cables suaves, se contemplan todos los rellenado res (o di luyentes) conocidos en la técnica de formulación masticable suave. Ejemplos no limitativos de reí leñadores incluyen proteína de soya, mazorca de maíz o harina de gluten de maíz. Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 5 a 80- en p/p de re.llenador y especialmen e .las fo mulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamen e 10 a 70% en p/o de rellenador. De manera ventajosa, la formulación masticable suave contiene como un re Llenador, materiales finos de proteína de soya. De manera ventajosa, los materiales finos de proteína de soya pueden estar presentes en cantidades de aproximadamente 20% a 60% basado en el peso total de la formulación . Para las formulaciones mast i cables suaves, los sabores incluyen aquellos conocidos en alimentos para mascota que son artificiales e incluyen, por cjemp Fuentes de estos sabores son bien conocidas para un profesional en esta Lécni.ca. Por ejemplo, Kermine Petfood Nutrisurance es un sabor vegetariano para alimento de mascota se vende por Kemine industries, Inc., Des Moines, IW. Una discusión de saborizantes de humo com? reíales se proporciona por Guillen y c o l a bo ra do re s , en J. Ag r . and Food Chemistry volumen . Se prefieren la linea de GRILLIN de sabores de parrilla y combinaciones comercial izadas por la Red Arrow Products Company, LLC, Man Lto oc, Wl para alimento de humano y mascota. Estas incluyen CB-200 de TIPO GRILLIN, SD de TIPO GRILLIN, WS-50 de TIPO GRILLIN, CN de TIPO GRTLLIN, CB de TIPO GRILLIN, GS de TIPO GRILLIN y B 11 de TIPO GRTLLIN. Especialmente se prefieren saborizantes de humo de nogal americano producidos a] combinar Levadura de torula y una solución de humo de nogal americano acuosa, vendido por Red Arrow Products Co. como CIIARTOR HICKORY o un saborizante de humo de nogal americano producido aJ combinar maltodextina con una solución de hurno de nogal americano acuosa, vendido por Red Arrow Products Co. como CHARDEX HICKORY. Otros sabores contemplados por la invención incluyen aquellos que imparten un sabor a humo seco natural. Estos incluyen CHARZYME (un sabor a humo producido aJ combinar harina de cebada de malta con un sabor a humo acuoso) , CHARMAIZE (un sabor a humo producido al combinar flores amarillas y un sabor a humo acuoso) y CHARSALT (una combinación de sal dendrítica, sabor a humo acuoso y dióxido de silicio hidratado. Todos estos sabores se pueden obtener por Red Arrow Products Co . La determinación de las cantidades de sabor para un producto particular fácilmente se determina por un profesional de esta técnica. De manera ventajosa, Ja formulación masticable suave contiene aquellos sabores que p oporcionan un sabor sabroso. Estos sabores son bien conocidos para un profesional de esta técnica, hos intervalos típicos son de 5-30% en p/p. De manera ventajosa, el sabor es un sabor a humo de nogal americano o un sabor a carne. Para las formu Lac i oncs mas i cables suaves, se contemplan todos ios conse vadores conocidos en la técnica de la formulación masticable suave. Ejemplos no limitativos incluyen los parabenos (meti 1 pa rabeno y/o propilparabeno) , cloruro de ben za Icón.i o , cloruro de bcnzet.on.io, ácido benzoico, alcohol bencílico, bronopol, butilparabeno, cetrimida, clorhexidina , cío robu ta nol , clorocresol, cresol, etilparabeno, imidurea, meti] pa rabeno, fenol, fenoxie tanol , alcohol feniietíl ico, acetato de feni 1 mercúrico, borato de fenilmercúrico, nitrato de fcní Imercúrico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, propionato de sodio, ácido sórblco, timerosal, propil parabeno, cloruro de gama-picolinio miristilo, metil parabeno, propi.l parabeno y compuestos de amonio cuaternarios y ios s milares.

Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 0.0b a b% en p/p de conservador y especialmente las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproxirnadamen te 0.1 a 2.b% en p/p de conservador. De manera vent josa, el conservado es met i. ipa rabeno y/o propi l.parabcno. De manera ventajosa, el conservador es adecuadamente ut.i.l izado en la formulación en cantidades que varían de apro imadamente 0.01 a aproxirnadamen te 2.0% en p/p, con aproximadamente 0.2 a aproxirnadamen te 1.0% en p/p que es especialmente preferido. Para las formulaciones masticables suaves, se contemplan todos los desintegrantes conocidos en la técnica de la formulación masti cable suave. Ejemplos no limitativos incluyen almidón giicolato de sodio, crospovidona, crosca rmelosa sódica, almidón, celulosa mlcocristalina, ácido algínico, veegum, c rospov i dona , bentonita y almidón pregela t i n i. zado . Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproxirnadamen te 0.0b a 20% en p/p de desintegrante y especialmente las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproxirnadamen te 1 a 12% en p/p de desintegrante. De manera ventajosa, el desintegrante es c ospovidona . De manera ventajosa, e.l. desintegrante se utiliza adecuadamente en la formulación en las cantidades que varían de aproxirnadamen fe 2-10% en p/p.

Para las formulaciones masl. i cables suaves, se contemplan tocios los humectan es conocidos en 1.a técnica de la formulación masticabie suave. Ejemplos no limitativos incluyen propilengiicol, giieerina, pol i cti lenglicol 400 y polietiienglicoi 33 bO. Las [ondulaciones roferidas son aquellas que contienen aproximadamente 0.01% a 20% en p/p. De manera ventajosa, el humectante es prop lengiicol o agua puri ficada. De manera ventajosa, estos humectantes se pueden presentar en cantidades de aproximadamente 2% a 20% basado en el peso total de la formulación. La siguiente formulación masticable suave es mucho más preferida: el i ndami ciña HC'l entre 1 y 10%, aceite vegetal hidrogenado está entre 2 y 15%, materiales finos de proteina de soya entre 20-60%, sabor entre 5-30%, conservador entre 0.2 a 1%, desintegrante entre 2 y 10% y propilengiicol, agua purificada y otros ingredientes entre 2 y 20%. Opciona Imen te , las formulaciones veterinarias masticables también pueden inclui r lubricantes, tales como polietilervglicol es (PEG'S o CA POWAX) , aceite de maíz, aceite mineral, aceites vegetales hidrogenados (STEROTEX O LUBRITAB) , aceite de cacahuate, estearafo de magnesio, aceite de soya y/o aceite de ricino. I, inclusión e identidad de un lubricante se determina fácilmente por un profesional de esta -16 técnica están presentes en can idades, por ejemplo, de aproximadamente 0.01 a aproximadamen e 2.0%, basado en el peso total en La composición. También se pueden adicionar absorbentes a las formulaciones veterinarias mast i cables. Tales compuestos son bien conocidos en la técnica para el profesional asi como su uso en pastas. Estos compuestos efectivamen e previenen o alivian la separación de fase del producto durante el almacenamiento, tos absorbentes preferidos incluyen carbonato de magnesio, carbonato de calcio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodi.o, almidón, celulosa y sus derivados, o mezclas de absorbentes, con carbonato de magnesio que es especialmente preferido. La inclusión de estos compuestos es opcional con cantidades de 0% a aproximadamente 30%, 0 a aproximadamente 15% o aproximadamente 1% a aproximadamente 15% o aproximadamente 1% a apro imadamente 10%, basado en el peso total ele la formulación que es especialmente preferida. Antioxidantes tales como un focoferal alfa, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido fumérico, ácido mélico, ascorbato de sodi.o, metabi su 1 f a to de sodio, galato de n-propilo, BHA ( hidrox ta n i sol buti'lado) , BHT (hidroxi tolueno butilado) monotioglicerol y los similares, se pueden adicionar a la presente formulación. Los antioxidantes generalmente se adicionan a la formulación en cantidades de aproximadamente 0.01 a apro im damente 7.0%, basado en el peso total de la formulación, con a roximadamente 0.1 a aproximadamente 1.0% que es especialmen e preterido. Los solventes de granulación son b.i.en conocidos para aquellos expertos en esta técnica. Ejemplos no limitativos de tales solventes son aqua, solución de sorbitol acuosa, etc. Otros compuestos que pueden actuar como solventes incluyen po] ie 11 leng M co 1 3350, caprilato/caprato de glicerol y g] icéridos polig J :i co 1 i. zados (GELUCIRE) . También se contemplan compuestos que estabilizan el pH de La formulación (modi ficadores cleJ pH) . Nuevamente, tales compuestos son bien conocidos para un profesional en la técnica asi como pa a usar estos compuestos. Sistemas reguladores incluyen, por ejemplo, sistemas seleccionados del grupo que consiste de ácido acético/acetato, ácido má lico/ma la to , áci.do c í L r i co/ c .i. t ra to , ácido tartárico/ ta rt ra to , áci.do I ác t i co/ lac ta to , ácido fosfórico/ fos Ta to , q 1 le i na /q 1 i c i ma to , tris, ácido glutámico/glu tama tos y carbonato de sodio. Intervalos preferidos para el pl-1 .incluyen de ap oximadamente 4 a aproximadamente 6.5. Otros compuestos contemplados por las formulaciones inventivas incluyen agentes de formación de complejo, tales como cici odex t r i na s , PVP, PEG, lac tato de etilo y niacinamida. Las cantidades de tales compuestos que son incluidas en la formulación inventiva son bien conocidas para un profesional de la técnica. También se contemplan agentes terapéuticos que están en La forma de emulsiones, liposomas o micelas . Los auxiliares de flujo o agentes de resbalamiento también son bien conocidos en la técnica e incluyen, por ejemplo, dióxido de si l icio (CARLOS II.) o ge.I de sílice (SYLOID) , talco, almidón, calcio, estearato, estearato de magnesio y silicato de aluminio magnesio (NEUSILIN) . Las cantidades de auxiliares de flujo fáci.i mente se determinan por un profesional en esta técnica e incluyen para la utilización aproximadamente 0.01 a aproximadamente 25%, basado en el peso de la composición total. Ejemplos no limitativos de lubricantes para las tabletas incluyen estearato de magnesio y calcio y ácido esteárico. Nuevamente, los diversos lubricantes son bien conocidos para un profesional de esta técnica así como las cantidades de estos compuestos. Los intervalos incluyen de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20% basado en el peso total de la formulación . _ Además, la presente invención proporciona un método para aumentar el buen sabor de una formulación veterinaria oral, que comprende inclui r en la formulación un sabor que es 'agradable' para Jos perros. F,sta invención además proporciona un proceso para preparar una formulación veterinaria masticable, que comprende las etapas de: ( a ) comb i na r el a g o n L e G a rma céu L :i co , materia 1 hid ro í. ób.i.co , desin egrante, sabor; (b) adicionar el agua, conservador y el humectante a la mezcla de la etapa (a) y me z. c i a r l me o.1 a ; y (c) sin secar, exl.ru 1 r la mezcla. En una segunda modalidad, la presente invención proporciona una formulación veterinaria de tableta, que comprende una cantidad efectiva de agente terapéutico que comprende por lo menos un antibiótico, por lo menos un rellenador, por i o menos un desintegrante, por lo menos un aglutinante, por lo menos un producto que contiene sabor, por lo menos un colorante y por lo menos un solvente de granulad ó.n . Para las formulaciones de tableta, el antibiótico se puede seleccionar de los siguien e, lo cual se va a considerar no limitativo: beta iactama, penicilinas semisintéticas, bacitracina, ce fa 1 ospo r i ñas , quinolonas, quinolonas (: 1 uoradas, pol imixina, te t raciel i ñas , cloran!enicol , macróiidos, aminoglicósidos, ácido nalidixico, rifamicinas y sulfonamidas . Algunos ejemplos incluyen árnica ciña, ácido aminosai i. cíclico, amoxlci I i na, amoxicilina y clavulanato potásico, ampicl l ina, a z 1 t omicina , bacampicil i na , bacitracina, capreomic i na , carbenicilina, carbenicilina i.ndanil sódico, cefacLor, cefadroxil, cefaioridina , cefainandol , ccf a .o I. i n, ceLazoiin sódico, cefepima, cef incLazol, cef ix.i.ma , ce f me La zol , cefodizima , cefonicid, cefope ra zona , ceforaruda, cefotaxima , cefotetan, ceíoxlLina, ccfox Í.L i na sódica, cefpi roma, cefpodoxima , cefpodoxirna proxcL.il, cefquinoma, ce f." La x .i d i ma , cefLibuLeno, cefLiofur, ce L L i zox ima , ceEtriaxona, cefuroxima, cefacelor, cefadrina, ceLa.lexj.na, cefaloLina, cefamandol, cefapirina, cefaradina, ceLpro i l, cloranícnicol , c Lo Le Lracicl ina , ciprof loxaci na , c 1 a r .i L rom i c i na , c.l i ndamicina HC1, clindarnicina o sales de los mismos, Los La Lo de el indamicina , clofa zimina , cioxacxiina, col. isLi.na, co- L riamoxa zol , cid ose r i. na , da i fopris L ina , da no f 1 oxac i na , demeclociclina , dicloxaci 1 ina , d.i Loxacina, d i hid ro-es LrepLomicina , diri Lromicina , doc iciel .i na , e LroLomicina , enoxacina, enrof loxacina , erLapenem, e r i. L rorn.i c i. na y sal es de los mismos, eLambuLol 1ICI y otras sales, eL.ionamida, flor fenicol , flumequina', fos fomic i na , Los Lomic.i na , qami Lromicina , gatifloxacina , genLamicina, imipenem, imipenem-cilastina , isonia z id , canamicina, I ovo G 1 oxac i na , I. incomicina , linezolida , lome f loxac i n , 1 o raca rbefma fen ida , marbof loxacina , meropenem, meLenaiiiina , meticilina, rneL.ronida zol , mez'ioci lina, minocic'l ina, moxif loxacina, nafeilina, ácido na .lid ? x.i co , neornicina, neLilmicina, ni Lrof u ra n Lo ? na , no r G loxacina , novob i oc:i na , oLloxacina, orbif loxaci na, ormefopr.im, oxac i U na, oxitet aciclina , paromomicina , penicilina G, penici.l na G acuosa, penicilina G benzatina, penici lina G procaí na, penici lina V, penicilina V sales y complejos de penicil ina, pcnlarn i dina , pi pera ci 1 ina , piperacilina sódica, pipe rae i i i na - La oba c tara , polimixina B, pira zinamida , rifampina, trox.i Ltromici.na, sales de ca rben .i ci 1 i na , su 1. fací la /. i na de plat.a, espa ir 1; loxacina , es pee L momic i na , espi ram i c i na , es Lrep tomicina , es t rep tozoci na , su fa di me Lox i na-orme Lop r im, su .1 face Lamida , su 1 fací L ina , su 1 fadia zina , su I fadri me Lox i na , su 1 fadimetoxina-trimetoprim, su 1 Carne a z 1 na , su'l famet.azi.na, suifameLixol, sul fap.i. rid.i.na , su L fapi r i z i na , su 1 í a sa la z i na , su.l inetoxazol, sulf isoxazol , LazobacLam, Leicoplan ina , Letraciclina , tetraciclina HC1, tiamulina, Licarcilina, Licarcilina y c.l.avu.1 ana Lo poLásico, t.i lrnlcosin, Lob ram i ci na , LrimeLoprim, LrimeLrexaLo y ceLol idos, L ro 1 eanornici na , Lrovaf loxacina , LulaLromicina , Lilosina, vancom i ci na y cetolidas tales como LeiiL romic.i na y UNIR 300? . Lias formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 0.01 a 50% en p/p de agente terapéutico y especi a.l menLe Jas formulaciones preferidas son aquellas que conLienen apro imadamente ?. a ap oximadamente 20% en p/p de agente terapéutico. De manera ven La josa, la formulación de tableta contiene clindamicina, o sales de la misma. Mucho más preferido es c'Li ndam i ci na HCI en un i nl.crva.lo de 4-15% en p/p. Para Las formu Lao j oncs de tableta, se contemplan todos .Los re Llenadores (o diiuyorit.es) conocidos en la técnica de tableta. Ejemplos no limitativos de rei ienadotes incluyen lactosa anhidra, lactosa hidratada, lactosa seca rociada, ma 1 tosa cristal i na y ma 1 todext r i ñ s . De manera ventajosa, la formu l.ación de tableta contiene como un reí leñador, lactosa. De manera ventajosa, la lactosa puede estar presente en cantidades de aproximadamente 40% a 80% basado en el peso total de la formulación. De manera ventajosa, la formulación de tableta contiene como un cl.i .1 uyenf e, aglutinante, portador, rellenados, o como un aumentados de flujo, manitoi en un ínterva Jo de 5-15% en p/p. Para las formulaciones de tableta, se contemplan todos los aglutinantes conocidos en la técnica de tableta. Ejemplos no limita ivos de aglu inantes incluyen pol. i vi n .1. Ip J r ro 1 i dona , povidona, almidón, almidón pregela tinizado, gelatina, metí J celulosa , hidroxipropil celulosa, carboxl.inet.il· celulosa sódica, et.il celulosa , alginato de sodio, tragacanto y acacia. tas fo mulaciones preferidas son agüellas gue contienen apro imadamente 1 a 20% en p/p de aglutinante y especialmente las formulaciones proferidas son agüellas gue contienen ¿íp rox.i madamen te 7-12% en p/p do aglutinante. De manera ventajosa, la formulación de tableta contiene, como un aglutinante, pol ivjniJ pirroiidona. De manera ventajosa, el aglutinante puede estar presen e en cantidades de aproximadamente 3-10% en p/p, dependiendo do la selección y la cantidad, de desintegrante. Pa a i as formulaciones de tableta, se contemplan todos los desintegrantes conocidos en la técnica de tableta. Ejemplos no limitativos de desintegrantes incluyen almidón glicolato ele sodio, c rospov i dona , c rosca rme losa sódica, almidón, celulosa micocri s ta ] i na , ácido alginico, veegum, cros po v idona , benton i. ta y almidón p rogo 1 a t i n i zado . tas Lormuiac i ones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 1 a 20% en p/p de desintegrante y especialmen e las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 2-12% en p/p de desintegrante. De manera ventajosa, la formulación de tableta contiene como un des nte rante, c rospo i dona . De manera ventajosa, el desintegrante puede estar presente en cantidades de apro imadamente 3-10% en p/p, dependiendo de la selección, y por lo tanto la cantidad, de a g i u t i. na n t e . Para las formulaciones de tableta, se contemplan todos ios sabores conocidos en ai ¡montos para mascotas, que so arti iciales, e incluyen, por ejemplo: DRY GARLIC-ADE OS Formulado para proporcionar un aroma a ajo picante LIQUID GARLIC-ADE OS Lo mismo como dry garlic-ade en una forma liquida miscible en aceite. LIQUID GARLIC-ADE Lo mismo como Dry Garlic-Ade pero en una forma liquida CONCENTRATE O miscible en aceite, concentrada DRY ONION-ADE Formulado para suministrar un aroma y sabor de cebollas cocidas. DRY GARLIC ONION-ADE Una mezcla seca de Garlic-Ade y Onion-Ade DRY CHEESE-ADE Un saboi y aroma de queso cheddar fuerte. LIQUID CHEESE-ADE OM Una versión liquida, miscible en aceite de Dry Cheese-Ade. DRY CHICKEN-ADE Formulado para proporcionar el aroma de pollo horneado. LIQUID CHICKEN-ADE OS . Una versión liquida, soluble en aceite de Dry-Chicken-Ade. LIQUID CHICKEN-ADE OS Una forma concentrada de Liquid Chicken-Ade OS. CONCENTRATE FTA DRY LIVER-ADE Formulado para proporcionar el aroma y sabor de hígado cocido. LIQUID LIVER-ADE Una versión liquida concentrada de Dry Livei-Ade. CONCENTRATE DRY PET-ADE BEEF STEW Una mezcla de muchos componentes de sabor que proporcionan estofado. LIQUID PET-ADE BEEF STEW OS Una versión liquida, soluble en aceite de Dry Pet-Ade Beef Stew. PET-ADE BEEF STEW Una versión liquida concentrada de Dry Pet-Ade Beef Stew. CONCENTRATE DRY BEEF-ADE Un sabor seco formulado para proporcionar la atracción de un asado horneado. DRY FISH MEAL FLAVOR Un sabor seco foi mulado para proporcionar el olor de harina de pescado. CONCENTRATE LIQUID FISH MEAL FLAVOR Una versión liquida de Dry Fish eal Flavor. CON CEN TRATE DRY KA N- RAVE Un sabor a médula ósea con especias. DRY BACON-ADE Un sabor seco que proporciona el aroma de tocino frito.

Puentes de estos sabores son bien conocidas para un profesional, en esta técnica. Por ejemplo, Kermine Petfood Nutrisurance es un sabor vegetariano para alimento de mascota se vende por Keminc industries, Inc., Des Mo.ines, IW. Una discusión de sabor i zantes de humo comerc.ia.les se proporciona por Guillen y col a bo ra do re s , en J. /\q . and Food Chemistry volumen 4. Se prefieren la linca de GRTRLIN de sabores de parrilla y combinaciones comerciali ad s por la Red Arrow Products Company, 1,1,C, I anitowoc, W.l para alimento de humano y mascota. Pistas incluyen CB-200 de TI O GRILLIN, SD de TIPO GRILLIN, WS-50 de TIPO GRI'LJ.JN, CM de TIPO GRT ?,?,? N , CB de TIPO GRILL.f , GS de TJ PO GRIhLI y NBP do '!.' 1 PO GRTLLI . Espec.ialmenLe se prefieren saborizantes de humo de nogal americano producidos al combin r Levadura de to ula y una solución de humo de nogal americano acuosa, vendido por Red Arrow 'Products Co . como CIIAR'IOR H1C 0RY o un saborizante de humo de noga.l americano producido ai combinar maltodextina con una solución de humo de nog l americano acuosa, vendido por Red Arrow Products Co . como CHARDRX IHCKORY. Otros sabores contemplados por la invención incluyen aquellos que imparten un sabor a humo seco natural. Pistos incluyen CHARZYME (un sabor a humo producido al. combinar harina de cebada de mal a con un sabor a humo acuoso) , CHAR AIZE (un sabor: a humo producido al combinar flores amarillas y un sabor a humo acuoso) y CIIARSAI G (una combinación de sal clendritrca, sabor a humo acuoso y dióxido de silicio hidratado. Todos estos sabores se pueden obtener por Red Arrow Products Co . ha determinación de las cantidades de sabor para un producto particular fácilmente se determina por un profesional de esta técnica. Son preferidos aquellos sabores que proporcionan un sabor sabroso. Pistos sabores son bien conocidos pa a un profesional en la técnica. De manera ventajosa, la formulación de tableta contiene aquellos sabores que proporcionan un sabor sabroso. Estos sabores son bien conocidos para un profesional de esta técnica. Los Intervalos típicos son de 5-30% en p/p. De manera ventajosa, ía formulación de tableta contiene un sabor a humo de nogal americano o un sabor a carne. De manera ventajosa, eJ sabor se adiciona entre 10 y 20% basado en el peso total de la formulación. Para las formulaciones de tableta, se contemplan todos los colorantes conocidos en la técnica de tableta. Ejemplos no limitativos incluyen, pero no están limitados a, tintes, una laca de aluminio, caramelo (ios cuales también pueden funcionar como un sabor) , colorante basado en óxido de hierro o una mezcla de cualquiera los anteriores. Especialmente preferidos son los tintes orgánicos y dióxido de titanio. Los intervalos preferidos incluyen de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 25% basado en el peso total de la formulación. Para las formulaciones de tableta, se adiciona agua , q . s . a 100%. l,a siguiente formulación do tableta es mucho más preferida: el i ndamic i na I 1 C 1 entre y 15%, portador de lactosa entre 40 y 80%, manitol entre 5 y 15%, aglutinante y desintegrante entre 3 y 10%, sabor entre 10 y 20%, color entre 0.1 y 0.5% y agua purificada y otros ingredientes q.s. 100%. Opcionalmente, Las formulaciones de tableta de la presente invención pueden además contener otros ingredientes inertes t les como absorbentes, a n t i o i cía n tes , solventes granulación, estabilizadores o su r f ac tan tes . listos compuestos son bien conocidos en la técnica de la formulación. También se pueden adicionar absorbentes a las formulaciones inventivas. TaJ.es compuestos son bien conocidos en la técnica pa a el profesional asi como su uso en pastas. Estos compuestos efectivamente previenen o alivian la separación de fase del producto durante el almacenamiento. Los absorbentes preferidos incluyen carbonato de magnesio, carbonato de calcio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, almidón, celulosa y sus derivados, o mezclas de absorbentes, con carbonato de magnesio que es especialmente preferido. La inclusión de estos compuestos es opcional con cantidades de 0% a aproximadamente 30%, 0 a aproximadamente 15% o aproximadamente 1% a aproximadamente 15% o aproximadamente 1% a aproximadamente 10c÷, basado en el peso total de la formulación que es especialmente preferida. Antioxidantes tales como un tocoferal alfa, ácido ascórblco, palmitafo de ascorbi lo, ácido fumérico, ácido mélico, ascorbato de sodi.o, me tab i. su 1 fa to ele sodio, galato de n-propi lo, BIJA ( h i droxi an i sol buti laclo) , RUT (hidroxi tolueno butilado) rnonot i ogl i cero I y los simi l res, se pueden adicionar a la presente formulación. Los antioxidantes generalmente se adicionan a Ja formulación en cantidades de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2.0%, basado en el peso total de la formulación, con a roximadamente 0.1 a aproximadamente 1.0% que es especialmente preferido. Los so.lventes de granulación son bien conocidos para aquellos expertos en esta técnica. Ejemplos no limitativos de tales solventes son agua, solución de sorbitol acuosa, etc. Otros compuestos que pueden actuar como solventes incluyen po] i el. i J.enq i i co 1 3350, cap r la to/cap ra to de gliceroi y qlicéridos pol.iql icol izados (GF.LUCIRE) . También se contemplan compuestos que estabilizan elpH de la formulación (modificadores del pli) . Nuevamente, tales compuestos son bien conocidos para un profesional en la técnica asi como para usar estos compuestos. Sistemas reguladores incluyen, por ejemplo, sistemas seleccionados del grupo que consiste de ácido acético/acetato, ácido má 1 i co/ma I a to , ácido c 1 t r i co/c i t ra to , ácido ta r tánico/ ta rt ra fo, ácido 1 ácf i co/ 1 acta to, ácido fosfórico/fosfato, g 1 i ciña /g 1 icima to , tris, ácido glutámico/glu tama tos y carbonato de sodio. Intervalos preferidos para el pll incluyen de aproximadamente A a aproximadamente 6.5. Otros compuestos contemplados por las formulaciones inventivas incluyen agentes de formación de complejo, tales como c i cloclex t r i na s , PVP, PF1G, láclalo ele etilo y niacinamida. Las cantidades de tai es compuestos que son incluidas en la formulación inventiva son bien conocidas para l) un profesion l de la Lécnica. También se contemplan agentes terapéuticos que están en la forma de emulsiones, liposomas o micelas . Son auxi liares de flujo o agentes de resbalamiento también son bien conocidos en la técnica o incluyen, por ejemplo, dióxido de si l icio (CARB0S11>) o gel ele sílice (SYLOID) , talco, aJmidón, calcio, es tea rato, estearato de magnesio y silicato de aluminio magnesio ( F.US ILIN ) . Las cantidades de auxiliares de flujo fáci I mente se determinan por un profesional en esta técnica e incluyen para la utilización aproximadamente 0.01 a aproximadamente 25%, basado en ei peso de la composición total. Ejemplos no limitativos de lubricantes para las tabletas incluyen estearato de magnesio y calcio y ácido esteárico. Nuevamente, los diversos Jubri cantos son bien conocidos para un profesional do esta técnica asi como las cantidades de estos compuestos. Los Intervalos Incluyen de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 20% basado en el peso total de la fo emulación . Por otra parte, en una modalidad alternativa de esta invención se proporcionan tabletas las cuales se recubren, tas tabletas inventivas se preparan de acuerdo con ios métodos convencionales en la técnica, tales como procesos de granulación de humedad y secos. fas formulaciones y tabletas masti cables p oporcionados por esta invención pueden ser recubiertas ulü i /.anclo técnic s convencionales en la técnica. · Los recubrimientos pa a las fo mulaciones veterinarias mas icab es incluyen gelatina, behenato de gliceriio, manteca de cacao y cora do abejas. Otros recubrimientos serian conocidos por un profesional en esta técnica. Los recubrimientos para las tabletas incluyen recubrimien os do azúcar, tai os como recubrimientos de sello, subrrecubrimien tos y recubrimiento de jarabe, asi como recubrimientos de pel ícula, talos como recubrimientos de vaciado de pan y recubrimientos de rocío de pan. Como es bien conocido para un profesional de esta técnica, los recubrimientos contienen componentes adicionales tales como solventes, pía s f i f .i can tes , colorantes, d.i luyentes opacantes y formadores de película. Frecuentemente os benéfico administrar una formulación que con iene una combinación de dos o más antibióticos, que poseen diferente actividad, para obtener una composición con un espectro amplio de actividad. Las formulaciones orales inventivas en la presente descritas se pueden utilizar para co-admini sLrar más de un antibiótico. Las formulaciones de tableta inventivas se preparan de acuerdo con tos métodos con vene tona tes en la técnica, tales como procesos de granulación do humedad y secos. En una tercera modal idad, la presente invención proporciona una formulación inyectable do larga acción (LAI) , que comprendo por: lo menos un agen Le terapéutico que comprende por Jo menos un antibiótico, por lo menos un poloxámero y por Lo menos un solvente acuoso. F.1 a n L .i b i ó i co se pu ede se l ecc i onar de lo siguiente,' que se va a considerar no limitativo: beta lacLama, penicilinas sem i s i n té t i ca s , bacitracina, ce fa lospor i na s , quinolonas, qu molonas Muoradas, polimixina, tetraciclinas , clora n ten ico 1 , macróLidos, aminoglicósidos , ácido nalidixico, rifamicinas y su 1 fonamidas . Algunos ejemplos incluyen amicac.ina, ácido aminosaliciclico, amoxicilina, amoxici J i na y cJ avu 1 anato potásico, ampicilina, a zi tromicina , bacarnp i c i i i na , bacitracina, capreomicina, carbenicilina , ca rbenic.i i ina jnclanLJ sódico, cefaclor, cefadroxil, ce ta loridina , cefamandol, cefazolin, cefazolin sódico, cefep.ima, ce í i ne ta y, o 1 , ccfixima, cefmetazol, cefodizima, cetonicid, ce tope ra zona , ceforan Ida, cefotaxima, cefotetan, cefoxi t i na , cetoxi.tina sódica, cefpiroma, cefpodoxima , cefpodoxima proxeti l, ce fqui norna , ceftaxidima, ceftibuteno, ceCLioCur, ce f. t i ox i ma , ceftriaxona, cefuroxima, cefacelor, cefad ina, cetalexina, ceta lotina, cefamandol, cetapirina, cefaradi.na, cefprozi l, el o ranfenicoi , clortetracici ina , ciproí loxacina, c 1 a r i tromicina , clindamicina L1C 1. , el i ndam i c Lna o sales de los mismos, fosfato de clindamicina, clofazimina, cioxaci l ina, colistina, co-triamoxazol, cicloserina, da 1 fop tris t ina , danofloxacina, demecioc i. c I i na, d.i c 1 oxaci 1 i na , di f I oxacina, dihidro-es trep tomicina , di ri Lrom i ci na , docici ci i na , ef ro tornicina , enoxacina, enrof loxacina, ertapcnern, eri tromicina y sales de los mismos, cLambuLo.l IIC1 y o Liras sales, eLionamida, f lorfenico 1. , tíumoquina, ios í: om i c .i na , fosfomicina, gami tromicina , g ti ? oxacina , qentamicina, imipenem, imipenem-c Íiastina , i.soniazid, canamj ciña , ievof loxacina , lincomixina , Lino .o 1 ida, 1 orno G 1 oxac i na , J o raca rbefma tenida , marbof i oxaci na , meroponem, moLcnam Ína, meticilina, met onida zol , mezioci 1. :i na , mi nocid .i na , moxif loxacina, nafcilina, ácido naiidixico, neomicina, netilmicina, ni t ro tu ra n oina , no r 11 oxaci na , novob i ocina, of loxacina, orbifloxaci. na, ormetoprim, oxaci. lina, oxi te t racicl ina , pa romomici na , penicilina G, pen.iciJi.na G acuosa, penicilina G benzatina, pcni.c.i.1 ina G p troca ína, pon i c i 1 ina V, penicilina V sales y complejos de pen i.ci.l i na , pon tam i ci i na , p i pe raci 1 ina , piperacilina sódica, p.i pe rae i 1 i na - ta zobac tam, polimixina B, pirazinamida , rifampin, rox.i. t rom i ciña , sales de ca rbe n i. c.i..1 i n a , s u 1 G d i a z i' n a de p 1 a t a , es p r f 1 oxacina, espectinomicina , espi tram i c i na , estreptomicina, es trep tozoci na , su fael ime toxi na -o rmo top r i m, su 1 lace tamida , su 11aci t ina , su 1 ta el La i na , su 1 fací i me tox i na , sul fadimetoxina-tr ime top r im, su 1. Lame ra z. i na , sul famcLax i na, sulfametixol, su lfapi.tridina , sul .fapiri zma , su 1 l sa J a z. ina, sul fine toxa zol , sulf isoxazol , tazobactam, te ¡.copian i na , tetraciclina, tetracici i na 1 1 C 1 , t.iamul i na, L i a rci 1 i na, icarcilina y clavulanato potásico, L i 1 micos j n , tobrami.cina , trimetoprim, trimetrexato y cetolidos, L ro I eanomj.ci.na , trovaf loxacina , tu la t romic.i. na , fi loslna, vancomicina y cetolidas tales como tel. i. t rornicina y HMK 3004. Las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 0.01 a 50% en p/p de agente terapéutico y especialmente Jas lormul ac i ones preferidas son aquellas que contienen ap oximadamente 2 a ap oximadamente 20% en p/p de agente terapéutico. De manera ventajosa, Ja formulación de tableta contiene c I. i ndam i c.i. n , o sales do la misma. Mucho más preferido es c 1 i ndami c i na 11C 1 en un intervalo de 9-18% en p/ v . El poioxámero se puede seleccionar de lo siguiente: copo.l. irnero de bloque . a 1 ta . -Hid ro- . omega . -hidroxipoli (oxietl Icno) poli- (oxipropi leño) poli (ox.i etileno) , 1 , 2 - Propi leng 1 icol , etoxi lado y p ropox i. lado , 106392-12-5, 11104-97-5, 53637-25-5, 60407-69-4, 65187-10-2, 69070-95-7, 75-H-1.400, 75H90000, 9003-11 -6, Adeka 25 1, Adeka 25R2, Adeka L61, Adeka Pluronic k 108, A 1. DS- 1.62017 , AIDS162017, copolime.ro de bloque a 1 fa-llidro-omega-hidroxipoli- ( oxie t i leño ) (sub a ) -pol i (oxoprop i. leño) (sub- b)-poli- ( oxie 111. eno ) (sub a) , copolimc.ro de bloque alfa-Hidro-omega-hidroxipoli ( oxie L i leno ) a -po] i (oxoprop i..1 eno) b-poli- (oxietileno) a, AnLarox 17R4, AnLarox 25R2, Antarox B 25, AnLatrox !·- 108, AnLarox 1' 68, AnLarox 1·' 88, Antarox F 88FL, Antarox L 61, AnLarox L 72, Antarox P 104, Antarox P 84, Antarox SC 138, Arco Políol R 2633, Arool E 351, B 053, BASF-L 101, - Beroi TV 370, Bloat quard, polietiieno-po I. j p ropi 1 eng J ¡col de bloque, po L i oxict.i J eno- polioxi-propxleno do bloque, Breox B.I, 19-10, BSP 5000, C13430, Cirrasol ALN-WS, componente de Casakol, componente de Ep trato, Crisvon Assi.sl.or SD 14, CRI, 1005, CRL 1.605, CRL 8131, CRL 8142, I) 500 ( po 1..¡.g 1. i co 1 ) , Da 1 tocel F 460, De h ypon 1. 3557, DeLaían, Eban 710, Emka 1 yx EP 64, Emkalyx L 101, Emkalyx R101, Empiian R 7068, Ernulgon PR 230, Epan 450, Epan 485, Epan 710, Epan 750, Epan 785, Epan U 108, Epon 420, Copolimero de bloque de e L Llenq 1 i co 1 -p rop i 1 eng 1 icol , polímero de glicol-prop i 1 engí i co I , BOU MERO 1)1·; BLOQUE DE ÓXIDO DE ????.,???, ?????) DE, PROP 1 RENO, ÉLcr do cl i p rop i 1 eng 1 icol ele copolimero de bloque de óxido de cl. i 1 eno-óxi do de propileno, Eter de copolimero de bloque de óxido de etiieno-óxido de propileno con e t i.1 eng 1 i co 1 , Pol ímero de bloque de óxido de etileno-óxl do de propi. Leño, Copol imero do óxido de etiieno-óxido de propi leno, E 108, E 127, E 77, E 87, E 88, F-108, Genapol PF 10, Giicoles, po 1. i et i 1 eno-po I ,i propi Leño, Glicoles, pol 1 e t i..1 enpo 1 i p rop 11 eno , 11SDB 7222, llyclrowet, Raprol 1502, LG 56, Rutrol 1·', l.utrol 1·' ( TN ) , M 90/20, Maqcyl, Meroxapol 105, Polímero de met Llox.i. rano con cloque de oxi rano, Copolimero de me t i loxi a no-oxi ra no , Pol ímero do me L i.1 ox i ra no-oxi ra no , Monolan 8000E80, Monoian B, N 480, cwpoL PF-88, Niax 16-16, Niax LG 56, Nissan Pronon 201, N i xoJ en SL 19, NSC 63908, NSC63908, Ol igoéter 1,-1 b 0 - 2 - 30 , Oxi rano, metilo-, polímero con oxirano, Oxi rano, met.i lo-, pol ímero con oxi.rano, bloque, Oxirano, motilo-, pol ímero con oxirano, éter con 1,2-propanodiol (2:1) , Oxi rano, pol ímero con metiloxi rano, Polímero de oxirano-meLi l ox i. rano, I5 103, P 104, P 105, P 123, P 65, P 84, P 85, Copol'imero de PKG / P PC - 125 / 30 , Plonon 201, Plonon 204, Pluracare, Pl uraco 1 V, Plurio.l ? ',, Pluriol PE 6810, Pluronic, Pluronic 10R8, Piuron.i.c 31R2, Pluronic C 121, Pluronic 1.·', Pluronic I:' 108, Pluronic 1·' 125, Pluronic F 127, Pluronic F 38, Pluronic 1·' 68, Pluronic i-' 68FF, Pluronic F 87, Pluronic F 88, Pluronic 1.·' 98, Pluronic F-68, Pluronic F 108, Pluronic F 12.7, Pluronic F68, Pluronic F77, Pluronic F86, Pluronic F87, Pluronic FS7-A.7830, Pluronic F88, Pluronic L, Pluronic L 101, Pluronic 1, 121, Pluronic L, 122, Pluronic L 24, Pluronic L, 31, Pluronic I, 33, Pluronic L 44, Pluronic L 61, Pluronic F 62, Pluronic F 64, Pluronic F 68, Pluronic L 92, Pluronic F-1.01, Pluronic F-81, Pluronic 144, Pluronic L62, Pluronic 162 (mw 2500), Pluronic L64, Pluronic 164 (mw 2900) , Pluronic P, Pluronic P 104, Pluronic P 75, Pluronic P 85, Pluronic P-65, Pluronic P-75, Pluronic P 103, Pluronic P104, Pluronic P105, Pluronic P123, Pluronic P65, Pluronic P84, Pluronic P85, Plu ron i.c-68 , Polox leno, Poloxaíeno 1,64, Poloxaleno ( USAN : ??? : 1 ] , ?? 1 oxa 1 ko I , Poloxárnero, Poloxámero 101, Poloxámero 108, PoJox mcro 1821,1:', Poloxámero 188, Poloxámero 331, Poloxámero 40'/, Poloxámero [ USAN : BAN : INN ] , Poloxámero -388, PoLi (óxido de prop i .1 eno-óxido de etileno) , Poli (óxido de etileno-óxido de co-p ropi leño ) , Poli (etileno mezclado, p rop i 1 en ) g i i co 1 , Pol i (oxietiieno) -poli (oxipropi.l cno) glicol , polímero de Poli (oxietiieno) -poli ( oxipropi leño ) , Poi i.e L .i ienq 1 icol , propoxiiado, Óxido de poloetileno-óx i do de po l i prop i l eño, Copolimero de óxido de poloeti leno-óx i do de po 1. i p rop i 1 cno , Po 1 i e i leño- Pluronic L-62LF, Polietil eno-poi ipropi ienq J i co 1 , PoJykoi, Polylon 13-5, Poiioxámero 108, Po 1 i ox ¡ e t i I criado poli (oxipropileno) , Copolimcros ele bloque do po 1 i ox ¡ el; i 1 eno-poi ioxipropileno, Copolimero de poliox i etileno-pol ioxipropileno, Pol iox i -eti leno-poliox i propiíeno, Pol i ox i eí. i 1 eno-oxi-propileno [Frenen], Po L ioxi e i 1 cno- pol i ox i p rop i I eno , Copolimero de pol iox ie t i 1 eno-po 1 iox 1 p op i Leño , Copolimero de bloque de poliox ipropi Leno-poliox i e l i leño, Pol i propoxiiado, pro ilen-glicol pol ¡eloxi laclo, Pol ipropi icnql icol , etoxilado, Copolimero de pol i p rop 1 I enq 1 i co 1 -óx i do de etileno, PPG Diol 3000EO, Proksanol, Pronon, Pronon 1 0.2, Pronon 104, Pronon 201, Pronon 204, Pronon 208, Propano- 1,2-clioL, etoxilado, propoxiiado, Propiíeno M 12, rop i lenqlJcol, óxido de propiíeno, pol.ime.ro de óxido de eti leño, Copolimero de óxido ele propii eno-óx. i do de eti leño, Pol ímero de óxido de propi leno-óx i do de o i ! ono, l'roxsno I , Proxanol. Ib8, Proxanol 228, Proxanol Ts¡-3, RC 102, Requlai.d, Rokopol 16P, Rokopol 30P, Rokopol 30 P9, SK y F 18,667, SK&F ] 8,667, SKandF 18,667, Slovanik, Slovanik 630, Slovanik 660, Slovanik M-640, Supronic B 7b, Supronic I·: ?00, Synporonic; PF, 30/40, Tergitol moniónlco XII, Terqilo] roonionic XI!, Tergitol XII, Tergitol XH (no iónico n.ic) , Teric PF 61, 'Ferie PF 62, Te trie PE40, Teric PE60, Teric PF70, Thanol F 4003, ThorabLoat, TsL 431, TVM 370, Uniiube 50MB168X, Unilube S0MB26X, Velvetol OE 2NT1, Voranol P 2001, WS 661, Wyandottc 7135. "Las .f.'onnu iaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamen e 1 a 30s de p/v de poloxámero y especialmente las formulaciones preferidas son aquellas que contienen aproximadamente 5 a aproximadamente 40% de p/v de poloxámero. De manera ventajosa, el poloxámero es LUTROL® F 1.27 y FUTROF i' 68 y se u i 1 i .a adecuadamente en la formulación en las cantidades que varían de aproximadamente 10-30% de p/v. Mucho más preferida es una formulación LAI, que comprende: fosfato de clinclamicina entre 9 y 18%, LUTROL'0 entre 5 y 30%, y agua estéri 1 para inyección q.s. 100% . La formulación inyectable do l rga acción de la presente invención se puede preparar ai adicionar el agente terapéutico con el poloxámero y mezclar hasta que sea uniforme. Puesto que La formulación de larga acción se propone para inyección, es necesaria que sea esterilizada. La esterilización con calor gene almente se va a evitar en la situación donde el agente terapéutico es inestable a temperaturas autoclave. Más bien, la esterilización de membrana es preferida en aquel las si tuaciones. La mezcla estéril además se mezcla con agua estéri I pa a inyección, q.s. a 100%. F,n una modal idad l ternativa, la formulación veterinaria inyectabJe de larga acción comprende las etapas de : (a) agi tar eJ poloxámero en agua purificada a b ° C ; (b) opcionaimento adicionar un segundo poloxámero a la mezcla de la etapa (a) y me 7. o 1 a r I a me z c i a ; y (c) opciona Límente adicionar un ácido poi acri l ico en una al ícuota de agua, y completamen e hidratar ei ácido poliacrllico antes de mezclar Lo en La solución de po i, oxá rnero a 5 ° C ; (el) neutra L i zar el Carbopoi utilizando trie ta no 1 am i. n ; (e) disolver ei fármaco en e ta no .1 /p ropi ieng 1 icol y adiciona lo a l solución anterior. 1·',? una moda.! ¡dad a 1 LcrnaLi va, ia formulación veterinaria inyectable de Larga acción comprende las etapas de : (a) di so.1 ver fU'fROf 1·' 127 completamente en agua a temperatura ambiente o agua p re-enfriada a aprox Lrna damen to b ° C (b) cliso.1 ver las sustancias activas que son inso.lubles en agua, en efanol, isopropanol. o p rop i I eng 1 Leo I . (c) mezclar Ja solución de L agente terapéutico con ia Lase acuosa a 5°C para formar una ma sa homogéne . '.n una modal idad lternativa, La formulación veterinaria inyectable de larga acción comprende las etapas de : (a) di so.l ver l.UTROl, 1·' 127 en agua a temperatura ambiente a aproximadamente 70°C ( b ) disol er las sustancias activas que son inso.lubles en agua, en et.ano'l , isopropanol o propilengl icol a 7Ü°C (c) mezclar la solución de agente terapéutico con la tase acuosa cal iente para formar una masa homogénea. fas formul ciones inventivas descritas en la presente se pueden utilizar para tratar un número de estados de enfermedad al administrar al hospedero en necesidad del mismo una cantidad efectiva de la formulación que contiene el agente farmacéutico. ha determinación de un protocolo de tratamiento de una indicación específica estaría bien dentro del nivel de hábi l i dad do un profesional en Las técnicas fa macéuticas o veterin rias, hos hospederos incluyen todos los animales, por ejemplo gatos, perros, ganado vacuno, ovejas, caballos y puercos. Las formulaciones inventivas descritas en la presente se pueden administ a a animales de sangre caliente, tales como ganado vacuno, ovejas, puercos, gatos, perros, caballos, llamas, venados, conejos, zorrillos, mapaches, camellos y los similares, o aves. ha cantidad de agente activo fa macéutico depende del agente terapéutico individual, el. animal que os tratado, el estado de enfermedad y la severidad del estado de enfermedad. La determinación de estos factores está bien dentro del nivel de habi 1 ida d del profesional. EJEMPLOS Ejemplo 1 : Formulaciones Masticables Suaves y de Tableta Demuestran la Biodisponibilidad Comparable A Un Producto de Cápsula Convencional A. Seis perros Pachones o cruzados saludables, 6.3 a 15.0 meses de edad, que pesan 7.8 Lo 10.0 kg se estudiaron en este estudio cruzado de cinco periodos, a lea Lo i zado . Los perros se asignaron a Le Lor lamen Le a una de tres secuencias de tratamiento mediante Lotería. Dentro de cada secuencia, los perros recibieron uno de tres tratamientos en los Días 0, 7, 14, 21 y 28. En cada día de tratam ento, los perros recibieron ya sea cápsulas de c 1 i ndamicina (Grupo 1), masticablcs suaves (Grupo 2) o tabletas masticables (Grupo 3) . Todos los tratamientos se administraron oralmente a una proporción de dosis de por lo menos 10 mg/ kg . Muestras de sangre se rccolccLaron antes de cada tratamiento y en 0.5, 1, 1.5, 3, 6, 12 y ?A horas después de cada tratamiento. ta Figura 1 proporciona ios niveles de concen ración de plasma (ng/m.l) de c 1 Lndam i ciña en cada punto de tiempo. Los resultados indican que los perfiles de concen ración media- tiempo fueron paralelos, con la Cmax media ligeramente más alta para el producto comercial, ANT IROBE: . Los parámetros fa rmacoc i néti eos entre los tres grupos de tratamiento fueron similares con vidas medias terminales promedio de 5-7 hr y tiempos promedios para la concentración máxima de i .1-1.6 h r . Las biodisponibilidades relativas de Jos masticables suaves y duros son 87 y 110% en p/v, respectivamente comparado con ANT.IROBL. Ad i clona Imen te , los parámetros ta rmacocincticos fueron ampi ¡amenté similares entre los grupos al mentados 1.5-3 horas de post dosis contra 6 horas de posL dos s para todas las formulaciones . Análesis de la Concentración en el Plasma _cie C 1 i ndamic i na Un método b i. oa na 1 i t i co para la determinación de clindamicina de Las muestras de suero canino se desarrolló utilizando la hlPLC de Pase Inversa con Detección UV. Todas las muestras de suero se extrajeron utilizando un p ocedimiento de extracción do i 1 qu ido- i iqu ido y se inyectaron sobre una I1PPC con absorción UV a 210 nm. Conjuntos de [nuestras de control for i ficadas para estimar el desempeño 'del método, junto con una muestra de control no fortificada se incluyen para estimar cualquier interferencia i n he rcn I; c . El análisis fa rmacoc i né t i co se realizó utilizando el software WinNonlin, versión .0 ( Pha rs i g h t Corporation, Mountain View, CA, 2002) . Pl área bajo la curva de concentración-tiempo de plasma (AUC) se caLcuió utilizando el método trapezoidal 1 inea 1 / 1 oga r 1 tmi co de 0 al último punto en el cual la concentración de fármaco se cuanti ficó [AUC(0-tiast) ] . Tía evacuación y volumen de valores de distribución, no corregidos por La biodi spon ibi 1 idacl, también se calcularon pa a cada anim l.. La v i.cla media de el i mi nación terminal se calculó por la vía de la regresión l ineal de ios últimos dos a cuatro valores no de cero. C:n<;:: y T;;lr,:.. para cada animal se tomaron como la concentración observada más alta y tiempo para osa observación. Tabla 1. Resumen de parámetros farmacocinéticos para una cápsula (ANTIROBE) , masticable suave o masticable duro a 10 mg/kg (nominal) de clindamicina para perros Promedios aritméticos; Va Loros al rededor de 3 dígitos significantes ; AUC = Área bajo J Curva; Cma:.: ~ Concentración pico; Tma>: = Tiempo pa a ia Concent ación Pico; Tu ~ vida medra de el Lminación terminal; V/F = volumen aparente de distribución (no corregido para la biodisponibi 1 i dad) ; CL/F = evacuación (no corregida para la biodisponibilidad ) Ejemplo 2 : Formulación Masticable Blanda Preferida ta Tabla 2 proporciona las concentraciones preferidas del. ingrediente activo y excipientes para las formulaciones mas ticables blandas o suaves. 7--I Tabla 2.

Ejemplo 3: Formulación de Tableta Preferida La 'Tabla 3 proporciona las concentraciones preferidas ele ingrediente activo y excipientes para formulaciones de tab.leta. Tabla 3.

Ejemplo 4 : Formulación Inyectable de Larga Acción Preferida La 'l'ab.la 4 proporciona Jas concentraciones preferidas de ingrediente ac ivo y excipientes para formulaciones Inyectables de .larga acción. Tabla 4. l' osl .it o d e. ( l n id .i i i iK 9 - 18% LUTROL® F 127 o LUTROL® F 127 y 5 - 30% F 8 Att'na cslón l p;i r;i i n yecc ión Qs. 100%, Varias clases de LUTROL son disponibles para el uso en J.a íormuJ ac i ón [,?G. Kn el pr senle ejemplo, los poloxámeros prefer.idos fueron LUTROL 1·' 127 (poloxámero 407) y F 68 (poloxámero 188) . LUTROL 1·' 127 es soluble en agua, etanol (9 %) e isopropanol . So ut.i.1 iza principalmente como un agente de espesamiento y formador de gol. Fn particular, LUTROL°'J F 127 es adecuado para a formu! ación de sustancias activas que muestran solubi lidad reducida como un resultado de neutral i /.ación. Debido a su habí 1 i dad pa a afectar la viscosidad, LUTROL F 127 es adecuado como un estabilizado para suspensiones tópicamente y oralmente administradas. F,i LUTROL 1·' 68 es fáci Lmenfc soluble en agua. Principalmente se aplica como un emú 1 s i f i cante, solubilizador y estabilizador de suspensión en formas de dosificación oral, tópica y parenteral líquidas. Particularmente es útil para aumentar Ja sol ubi 1 i clac! y bioclisponibi 1 idad de fármacos activos soluble en agua moderadamente. 111 LUTROL F 68 tiene un perfil bajo de toxicidad con efectos secundarios mínimos. Un el presente ejemplo, el LUTROL' F 127 y F 68 se pueden ut.11 i ar en combinación. Cuando LUTROL'' F 68 se utillze en combinación con un poloxámero de formación de gel, similar a LUTROL, !·' 127, f uc r temen Le influencia las propiedades Le rmo r reoióg lea s de Las reparaciones F 127, que dan por resultado un ÍncremenLo de Ja temperatura de transición de sol-gel. Fn cantidades constantes de F 127, la viscosidad, y temperatura de gol i ideación termo- reversible son funciones de la concent ación de LUTROL F 68. Mé t odo 1 P repa ra ci ón de Gc_ l : El LUTROL" F 127 será agitado en agua purificada a 5°C y LUTROL' F 68 será adicionado. Pa a las fo mulaciones bioadhes i vas , un ácido pol iacr'i 1 ico ( ??? ) será dispersado en una alícuota de agua, completamente hidratado, y mezclado con la solución de LUTROL a 5°C. Fl Carbopoi será neutralizado utilizando L ríe taño I am i na . |;; 1 fármaco será disuelLo en etanol/propilengl icol y la solución adicionada. Mé t odo 2 Prepa raci ón de Gc .l : "Proceso Frío" Fi FUTRO!, F 127 será di suelto completamente en agua a temperatura ambiente o agua pre-enfriada a aproximadamente 5°C. tas sustancias activas que son insolubles en agua serán disueltas en etanol, isopropanol o propilenglicol y serán mezcladas con la fíase acuosa a 5°C pa a formar una masa homogénea. Mé t odo 3 P trepa ra c i ó n de Ge I. : " P roceso Ca 1 i ente" Fl LUTROL© F 1 7 será di suelto en agua a aproximadamente 70°C. Las sustancias activas que son insolubles en agua serán dfsuel as en etanol, isopropanol o propi lenql ico 1 a 70°C y serán mezcladas con la fase acuosa caliente para formar una masa homogénea. F,i qel se formará cuando la solución se enfria a tempe ra Lu ra ambiente. Reo_ l og í a : Utilizando un vi seos i metro de rotación equipado con una sonda el comportamiento te morreoiógico será medido al ajusfar un intcrvaJo de temperatura de 0 - 90°C con una rampa de 1"C por minuto, ta velocidad de rotación será conservada constante a 250 rpm. tos estudios .teológicos serán examinados a una temperatura de ?0°? utilizando una proporción de esfuerzo cortante de 0 - 6b - 0 rpm dentro de 120 s. Res ! sJLpn ci a de Go l : La resistencia a la penetración de Los ge les a A 0 ° C será rea.1 i ada por mcod 1 o de penetrometro controlado con asof tware con una celda ele carga de 5 kg y una sonda de 2.0 mm . La velocidad de pro-prueba será ajustada a 5 mm/s y la velocidad de prueba será 1 mm/s. La profundidad de penetración seleccionada será b mm . Pj opj eda de s Te cm o rjre o lógica s : La adición de LUTROT_r F 68 se espera que fuertemente influencie las propiedades termorreolóq ica s de formulaciones F 1 7. En contraste al afecto de sales comúnmente ufi.i izadas (por ejemplo NaCl) la adición de LUTROL F 68 a fonnuJ ac i ones de LUTROl F 127 se espera que de por resultado un incremento de la temperatura de transición de sol -ge!. Fn cantidades constantes de LUTROLp F 68 la temperatura de gei i.f icac i ón Lcrmorrcversi ble se puede ajustar al variar la concent ación de LU'I'ROL F 127. La adición de can idades pequeñas de PAA como polímero bioadhesi.vo se espera que permita una disminución adicional de la temperatura de ge 1..i. fi cación de las combinaciones de LUTROL L' 127 / !'·' 68. Viscosidad: Un incremento cons i.clerable de la he viscosidad se espera que sea observada con cantidades de elevación de LU'I'ROL 1·' 68. ? concentraciones altas de LUTROL^ F 68 una temperatura de gol i. t cación sostenida y un incremento de viscosidad tuerte se espera. La viscosidad de la forma de ge 1. se espera que sea más alta cuando las cantidades pequeñas de ??? estén presentes. Con la cantidad incrementada de RAA estos etectos se esperan que sean reforzados. La influencia de Las di ferentes combinaciones de F 127 / F 68 y i a adición de PAA sobre .la viscosidad de los geles será confirmada mediante mediciones de resistencia de pene tración . Agen te 'Le' rapcuLico: Fl agente terapéutico seleccionado se espera que fuer fomente influencie las propiedades de las mezclas de tUTROl, F 127 / F 68 al disminuir la temperatura de qci i f icación . La cantidad requerida de .LU'I'ROL 1.·' 127 tendrá que ser adaptada. La viscosidad de los goles de Lutrol F 127 se puede afectar por la adición de l ect ro.l .i f os , humectadores, alcoholes y sur tachantes . Asi., La adición de más de 1% de 7 cloruro de sodio reduci rá Ja Lempo ra Lu ra de formación de gel así como J.a viscosidad y punLo de vaciado. También son visLos efecLos similares con cloruro de potasio. En contraste a esto, el etanoJ incrementará la temperatura de formación de gel. El uso de surfactantes anión i eos puede inhibir la formación de gel , aun en concón L ra ; i ones de LuLrol F 127 de sobre 20%. Esto es verdad, por ejemplo, para lauril sulfato de sodio en concentraciones arriba de 2%. Los valores de pH bajos afectan tanto J.a temperatura de formación de gel como la v i seos j dad . La invención adem s se describe por Jos siguientes párrafos numerados: 1. Una formulación de ant.ibiótJco masLicable que comprende un antibiótico, mat.erJaJ hidrofóbico, maLorial.es finos de proteína de soya, un desintegrante, un solvente y opc iona Imen te un sabor, y opciona lmon le un conservador. 2. La formulación de acuerdo con el párrafo J en donde el antibiótico está entre J y 5% de la formulación, el material hidrofóbico está entro ?. y Jb%, los materiales finos de proteína de soya esLán entre 20-60%, el sabor está entre 5-30%, eí conservador está entre 0.2 a J - , el desintegrante está entre 2 y 0%, y el humectan Le está entre 2 y 20%. 3. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el antibió ico se selecciona del grupo que consiste de ain.icaci.na, ácido aminosal icicl ico, amoxici 1 i na, amoxicilina y clavu.lanato potás i co, amp i e i Li na , azitromicina, bacampici 1 i na, bac i trac i na, caproom i c i n , ca rbenicilina, carbenici 1 Lna Inda n i i o sód i co, ce Tac l oe, cefadroxi 1 , ce f a loridina , cefamandoi, ccfaxoi i n, cefazolin sódico, cefepima, ce fmefazo l., ce f ] x i tria , ce fineta /.ol , cef oda zima, cefoni c id, ce fopc ra zona , ceforan i da, ce fotaxima , cef otetan, cef oxi Lin, ce f ox j L i n sód i co, cefp i roma, cefpodoxima, proxetiil o de ce fpodox Lma , cefqu i noma, ceftaxidima, cef tibuteno, ceft i.ofur, ce f ti zo: i ma , ccíl. r.i axona, cefuroxima, cefacclor, cefadr i na, ccí a l ex i na , cc fa l oL i na, cefamandoi, cefapirina, ce farad i. na, ce f pro/, i I o, c 1 oran enicol, elor etracieli na , ciprof 1. oxac. i na , ciar i tromicina , clindamici na I1C 1 , c 1 indarn i c i na o s l es de l os mi smos, fos fato de cJ inda mi c i na , c.l o faz i m i na , c I oxac i 1 i na, colistina, co-triamoxazol, ciclóse Lna , da I fopr j sL ¡ na, daño f loxacina , demeclocic]. ina , dic.l oxaci.1 i na , di i" l oxacina, dihidro-est eptomicina, d i r i t rom i ciña , cloc i c i c; 1 i na , e f rotomicina , enoxac.i.na, en ro G 1 oxac i na , crLaponem, or i t romici na y sales los mismos, etambuto.l IIC1 y otras sa l es, ef i onami da, florfenicol, flumequina, fosfomicina, f os f om.i.c.i na , qamitromicina , ga t i f J oxac i na , gen tam.i.c i na , i m i penem, i m i penem-ci las tina , isoniaz.i.d, canami ci na, 1 evo f l oxac i na , l i ncomi ci na, iinezolid, lomef loxacina , ioracarbef ma fenida, marbof loxacina , meropenem, me tenam.i. na , meL i ci 1 i na, mef ron i clazoJ , me z loe i 1 ina , mi nocid i.na, mox i f l oxac i na, na í c i I i na , ác i do nalidixico, neomicina, neLi Imicina, n i t. ro fu ra n Lo ina , nor f loxacina , novobiocina, o f loxacina, o rb i fl.oxac i na , ormetoprim, oxacilina, ox i Lclraci c I ina, p romom i c i na , penicilina G, penicilina G acuosa, penici I ina G ben/.aLina, penicilina G procaina, penicilina V, pen ci I ina V sales y complejos de penicilina, pen tamidina , pipe rae i .1 j na, piperacilina sódica, pi perac i 1 i na - La xobac Lam , po 1 i m ¡ x ¡ na B, pi cazinamida , rifampin, rox:i Lromici na , sales de carbón icilina, sulfadiazina de pía La, espa r fioxac ina , espect i nomi c ina , espiramicina , estreptomicina, es t repLo/oc i na , su fad i.metoxina-ormetoprim, su] facetamida, su I fa c i L i na , s u I f a d i a y. i na , su lfadime toxina, sulfadime toxina - trimetoprim, su 1 Lamcirazi na, sulfametazina, sulfametixol , sui fapj ridi na, su 1 íapi r.i/ina, sulfasalazina , sul f inetoxa/o 1 , su 1 Pisoxaxol, La/.obacLam, tei coplanina , te t raciel i na , LcLraciclina IICI, Liamu.lina, Licarcilina, ticarcilina y clavuianato potásico, L i imi eos i na , tobramicina, t imetoprim, trimetrexato y cetol idas, t roleanomicina , trovafloxacina, tu i a t rom i ci n , tilos i na, vancomicina y cetolidas tales como tel i t romi c i na y IIMR 3004. 4. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el antibiótico es el j.ndam i ci na o una sa l. o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el material hidrofóbico se selecciona del grupo que consiste de behenato de q 1. icerllo, aceito vcqcla I hid ogenado, ácido X2 esteárico, monoes Lea ra Lo de qi leer i lo, estearato de glicerilpalmito o alcohol cetí Lico. 6. La fo mulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el materia] hidrofóbico es aceito voqcLal hidrogenado. 7. La formulación do acuerdo con el párrafo 2 donde el rellenador se selecciona del grupo que consiste de proteína de soya, mazorca de ma 1 /. o harina de gluten de maíz. 8. La formulación de acuerdo con el. párrafo 2 donde el rellenador es proteína de soya. 9. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el sabor es un sabor a humo de nog l americano o un sabor a ca ne de res. 10. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el conservador so selecciona del grupo que consiste de parabenos (metilparabeno y/o p op i 1 pa rabeno ) , cloruro de benzalconio, cloruro do bcnzctoni.o, ácido benzoico, alcohol bencílico, bronopol, but Lipa abeno, ccLrimida, clorhexidina , clorobuta nol , clorocresol, cresol, c t i .1 pa rabeno, imidurea, metilparabeno, fenol, fenoxiof ano I , alcohol feniletí lico, acetato de fen i 1 me rcú r i co , borato de fen i Imcrcúrico, nitrato de fenilmercú i co, sórbalo de potasio, benzoato de sodio, propionato de sodio, ácido sórbico, timerosal, propil parabeno, cloruro de gam -p i co 1 i n i o de m:i ristilo, metil parabeno, propil parabeno y compuestos de amonio cuaternarios. 11. La formulación de acuerdo con e! parra to 2 en donde el conservador es me i. i Lpa rabeno y/o p rop i. L pa rabeno . 12. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el desintegrante se selecciona del grupo que consiste de almidón gl colato de sodio, c rospov i dona , c osca melosa sódica, almidón, celulosa mi coc r .i s ta .1 i na, ácido alginico, veegum, crospovidona , bentonita y almidón p rege I a L .i n i zado . 13. I,a formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el desintegrante es crospovidona. 14. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el humectante se selecciona del grupo que consiste de propilengi icol , gllcerrina, po 1 i o f i 1 eng i i coi 400 y po 1 i e f i 1 eng I i co 1 33 b 0. 15. La formulación de acuerdo con el párrafo 2 en donde el humectante es propilengi i co 1 o agua purificada. 16. Un proceso p ra p r e pa ra r una formulación veterinaria masticad] e de acuerdo con el párrafo 1 que comprende las etapas de:' (a) combinar el agente farmacéutico, material h Id ro fób i co , desintegrante, sabor; ( b ) adicionar el agua, conservador y el humectante a la mezcl de La etapa (a) y mezclar la mezcl ; y (c) sin secar, ex frui r la me cla. 17. Un método para Logr r la ta i od i spon i b L I ¡dad en un animal S-l de un agente tcrapcuL ¡ co que es compa rabie a los productos comercia Imcn Le d j spon j.b J es , que comprende administrar a un animal cualquiera do las formulaciones de los párrafos 1 hasta 15. 18. Un método pa a tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administrar al animal cualquiera de las fo mulaciones de los párrafos 1 hasta 15. 19. E',1 método del párrafo 18 en donde el animal recibe el tratamiento en los días 0 ,7, 1 , 21 y 28 que comprende administrar cualquiera de las formulaciones de los párrafos 1 hasta 1.5. 20. Una . formulación de antibiótico que comprende un antibiótico, un portador ele lactosa, mani ol, un aglutinante y desintegrante, un solvente acuoso y opc i ona 1 men te un sabor, y opciona Imen te color. 21. La formulación ele acuerdo con el párrafo 21 en donde el antibiótico está s entre ? y 15%, el portador de lacLosa está entre 40 y 80%, manitol está entre 5 y 15%, el aglutinante y desintegrante están entre 3 y 10°, el sabor está entre 10 y 20%, el. color está entre 0.1 y 0.5%, y el solvente acuoso es de una concentración suficiente a q.s. a 100%. 22. i,a fo mulación de acuerdo con el párrafo 21 en donde el antibiótico se selecciona del grupo que consiste de amicacina, ácido animosa lid el i co, amo i c i 1 i na , amoxicilina y clavulanat.o potásico, ampici I ¡na, a z i tromicina , bacampicilina, bac i. t racina , caprcomicina, carbenicilina, carbenicil ina i. ndan lo sódico, ccfaclor, cefadroxil, ce fa lo rid i na , co f amando.1 , ceíaxol in, cefaxolin sódico, cefepima, cclmetazol, cciixlma, ce fme La zol , cefodizima, cefonicid, ce íopera zona , cefíoran i da, cofotaxima, cefotetan, cefoxitin, ccíoxi t. i n sódico, cofp i roma, cefpodoxima, proxctl lo de cefpodoxima, eíqui noma, cef taxidima, cef tibuteno, ce t Íoí'ur, ceftixoxima, cef triáxona, cefuroxima, cefacelor, cefadri na, cefaioxina, cefaiotina, cefamandol, cefapi ri na, cofa radi na, cefprozi lo, cloranfenicol, l ortet rae i c'l ina, c i pro G 1 oxac i na , cía ri tromicina , clindamicina I1C.1 , el indamicina o sales de los mismos, fosfato de clindamicina, c'lofazlmlna, el oxac i.1 ¡na, colistina, co-triamoxazol, ciclosorina, da 1 fop r i s L i n , daño f loxacina , demeclocicl ina, el 'i el oxac i .1 ina, d i f I oxaci.na , dihidro-estreptomicina, d i i rom i c l na , dociciclina, e f rotomicina , enoxacina, en ro ÍM oxac i. na , crLaponom, o r i L rom le i na y sales los mismos, etambuto] HCi y o ras s les, etionam da, f lorien i col, flumequina, fosfomicina, í os f om i c i n , qami t romic na , ga t .i. f 1 oxa c i na , gen Lam i c i na , irnipenom, i m i penem-cilastina, isoniazid, canami.ci na, 1 evo G 1 oxa ci na , li ncom ci na, linezolid, lome i oxac i na , I ornea rbof ma Ten i da, marbof loxacina, meropenem, metenamina, metic l ina, mol. ron i da zo , mezlocilina, minocicl.ina , mox.i. floxaci na , na fe i I i na, ácido nalidixico, neomi. e i. na , n e t i I m i c i n a , n i t ro í u ra n f o i na , no r C 1 oxac i na , novobiocina, oí loxacina, orbi f loxacina, ormetoprim, oxacilina, ox. i Le L rae i c 1 i na, pa romom i ciña, penicilina G, penicilina G acuosa, penicil ina G benzatina, penicilina G procaína, ponici lina V, pe tT.ici i i na V sales y complejos de penicilina, pen L am id i na , p i po rae i I i na , p i perac.i lina sódica, pipe raci 1 i na - ta xoba c Lam, po i .i rn i. x i na 13, pl ra z i namida , rifampin, rox :i t rom i ci na , sales de ca rben i. c i 1 i na , sulfadiazina de plata, espa r G .1 oxac i. na , cspccL i nom i ci na , espiramicina , es treptomicina , es t t:ep to/.oc i na , su í ad i me toxina -orme toprim, sulfacetamida , sul fací t: ina, su 1 fad i a /. i. na , su J tadimetoxina, su 1 fad ime Lox i na - t r imc top r i m , sul faino ra/, i na, su i fametazina , sulíametixo J. , sul fa p 1 r i ci i na , s u 1 f a p i r i z i na , s u 1 fa sa 1a z i na , sul fine toxa zol , sul f i soxa ol , La/obacLam, te icopla n i na , tetraciclina , tetracic'l ina 11C1, tiamui ina, ticarcilina, ticarcilina y clavu.'lanato potásico, t i 1 m i eos ina , tobramicina, trimetoprim, trimetrexato y cotol idas, t roleanomicina , trovaf loxaci na , tu la t rom i ci na , Li losina, vancomicina y cetolidas .tales como tol ifromicina y 1IMR 300? . 23. ta formulación de acuerdo con el párrafo 21 en donde el antibiótico es cimclami ciña o una sai o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. 24. La formulación do acuerdo con el párrafo 21 en donde el antibiótico es el indamicina HC 1. 25. La formulación de acuerdo con el. párrafo 21 en donde el rellenadoi: se selecciona del grupo que consiste de lactosa anhidra, lacLosa hidra Lacia, l ctosa soca rociada, maltosa cristalina y ma i todo: t r i na s . 26. La formulación do acuerdo con ol párrafo 21 en donde el rellenador es lactosa. 27. La formulación do acuerdo con el párrafo 21 en donde el aglutinante se selecciona del grupo que consiste de polivinil pirrolidona, povidona, almidón, almidón pregelatinizado, gelatina, me t i i ce 1 u I osa , h i drox i prop i 1 celuJosa, carboximetil celulosa sódica, e t i 1 ce 1 u 1 osa , alginafo de sodio, tragacanto y acacia . 28. La formulación de acuerdo con el párrafo 21 en donde el ag i u f i na n te es po 1 i v i n i 1 i r ro 1 i dona . 29. La formulación de acuerdo con el párrafo 21 en donde el desintegrante se selecciona de L grupo que consiste de almidón glicoiato de sodio, c rospov i clona , o rosca rme 1 osa sódica, almidón, célula m i coc r i s a i i na , ácido aLginico, veegum, crospovidona , bentonl ta y almidón pregelatinizado. 30. La formulación de acuerdo con el párrafo 2] en donde el desintegrante es crospovidona. 31. La formulación de acuerdo con el párrafo 2.1 en donde el sabor es un sabor a humo de nogal americano o un sabor a carne de res. 32. La formul ción de acuerdo con el párrafo 21 en donde el colorante se selecciona clei grupo que consiste de tintes, un laca de aluminio, caramelo, colorante basado en óxido de hierro o una me v. cía dc cua 1 q u i e ra do lo s a n Lo r Loros . 33. La formulación do acuerdo con el párrafo 21 en donde el colorante se selecciona del grupo que consiste de tintes orgánicos y dióxido de i. tan Lo. 3? . Un proceso para preparar la formulación veterinaria mastlcable de acuerdo con el párrafo 20 o.l cual comprende mezclar los ingredientes Intimamente y presionar en tabletas de una sola marca. 35. Un método p ra lograr la biodisponibl I i dad en un animal de un agente terapéutico que es comparable a los productos comercialmentc disponibles, que comprenden administrar a un animal cualquiera ele las formul ciones de los párrafos 20 hasta 33. 36. Un método para tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administrar al animal cualquiera de las formulaciones de los párrafos 20 hasta 33. 37. El método del. párrafo 36 en donde el animal recibe el tratamiento en Los días 0, 7, ?, 21. y 28 que comprende administrar cualquiera de las formul ciones de los párrafos 20 hasta 33. 38. Una formulación de antibió ico que comprende un antibiótico, un poloxámero y agua cstér.i 1 para inyección. 39. i,a formulación de acuerdo con el párrafo 38 en donde el antibiótico está entre 9 y 185, el poloxám ro está entre 5 y 30%, y agua estéril, para inyección es de una concentración 8() su f ic i en L e a q . s . a 100 - . 40. La formular; i.ón de acuerdo coa el párrafo 19 en donde el antibiótico se selecciona del grupo que consiste de amicacina, ácido aminosaiicic 1 i co, amox i c i 1 :i na , amoxicilina y clavulana o potásico, ampici l ina, a zi omicina , bacamp ici 1 i na , bac tracina, cap rcom i c i na , ca rbenicilina , carbenici Lina inclani.lo sódico, cefacJor, cefadroxil, cefaloridina , ce famando 1. , colazo 1 i n, cefazo in sódico, cefepima, ce fineta zo.l , ce f 1 x i ma , ce í me f a zo 1 , cefodizima, cefonicid,- ce fope ra zona , ceforanicla, cefotaxima, cefotetan, cefoxitin, cefoxitin sódico, ce fp i roma, cefpodoxima, proxeti.'lo do cefpodoxima, ccíquinoma, ceftaxidima, ceftibuteno, ceftiofur, co f t J ZOX i ma , ce f t r i a xona , cefuroxima, cefacelor, cefairina, cefalexina, cefalotina, cefamandol, cefapirina, cefaradina, cofprozi lo, c.1 oranfenicol , clor te tracic.L i na , c ip ro f I oxac i na , cía r i t romicina , clindamicina HCi , clindamicina o sales de ios mismos, fosfato de clindamicina, c I o fa z i m i na , el oxac i 1 i na, coiistina, co-triamoxazo.1 , c i c Loscr i na, da 1 fopr ¡ si. ¡ na , da no f 1 oxa ci na , demec loe i. c L i. na , d i c 1 oxac i i i na , el i M oxaci na , dihidro-estreptomicina , cl.i r i trom i c i.na , docicicl ina, e f rotomicina , enoxacina, en ro f] oxacina , ertapenem, er i f romicina y sales los mismos, etambutol. HCI y otras sales, etionamicla, florfenicol, fiumequina, fos forni c i na , fosfomicina, gaini t romicina , ga ti f loxacina , gentamicina, imipenem, i mipenern-cilastina, isoniazid, canamic i na , I evo G .1 oxac.i na , I i nconiicina, linezolid, lomef ioxacina , ioracarbcf ma Tenida, marbof loxacina , meropenem, metenamina, meLicil ina, mot ronidazol , mezlocilina, mi noci. el i na , mox i G 1 oxac i na , na re i .1 ina, ácido nalidixico, neomicina, no L i 1 m i c i. na , ni !, ro í u ra n L o i n a , norf loxacina, novobiocina, oí loxacina, o rb i N oxac ¡.na , ormetoprim, oxacilina, ox i Le t ra c i c ! i n , pa romomi c i na , penicilina G, penicilina G acuosa, penicilina G ben xa t; i. na , penicilina G procaina, penici 1 ina V, peni c i 1 ina V sales y complejos de penicilina, pon Lami di na , pipe rae i 1 i na , p i perac i.1 ina sódica, pipera ci 1 i. na - ta xoba c Lam, pol.imi.xi na 15, pi ra z inamida , ri fampin, rox i t rom i c i na , sales de ca rbon i c i 1 i na , sulfadiazina de plata, espa r i ioxac L n , espect i nomi c i na , espi ramicina , es t: ep omi c i. na , es t rep t o oc i na , s u Ta d i me tox i. na -orme topr im, sulfacetami da , su 1 Taci tina, su 1 Taciiazina, su 1 Tad ime toxina , su 1 fadime toxina - 1. r i me top r i.m, su 1 fameraz i na , su i fame ta zina , s u i. fa me t i xo 1 , s u .1 Ta p i r i. d i n a , s u i Ga p i r i z i. n a , sulfasalazina, su 1 f i. ne toxa zol , su ] T i soxa o 1 , tazobactam, teicoplanina , tetraciclina , tetraciel ina 11CI , tiamul ina, i.carci.lina, tica rci 1 ina y clavulanafo potásico, f i 1 m i eos i na , tobramicina, trimetoprim, trimetrexato y eetol idas, troleanomicina , trova f loxacina , tu la t rom i c i n , ti losina, vancoraicina y ceto.l ¡.das tales como tel ¡ trornicina y I1 300? . Al. La Tormu.l ación de acuerdo con el párr fo 39 en donde el antibiótico es el indam ciña o una sal o hidrato fa rmacéu L i camcn Le aceptable del ¡ni sino. 42. La formulación de acuerdo con el párrafo 39 en donde el antibiótico es .fosfato de clindam.i. ci na . 43. La formulación de acuerdo con el párrafo 39 en donde el poloxámero se selecciona de cualquier poloxámero. 44. La formulación de acuerdo con eJ párrafo 39 en donde el poloxámero es poloxámero 407 o poloxámero 188 o una combinación de los m smos. 45. Un proceso para preparar la formulación veterinaria inyectable de larga acción de acuerdo con el párrafo 38 que comprende las etapas de: (a) agita el poloxámero en agua purificada a b°C; (b) opciona Imente adicionar un segundo poloxámero a la mezcla de la etapa (a) y me ciar la me z c la; y (c) opciona ImcnLc adicionar un ácido poliacrilico en una alícuota de agua, y completamente hidratar el ácido poliacrilico antes de mezclarlo en la solución de poloxámero a b°C; (d) neutralizar el Carbopol utilizando t r etano 1 a m na . (e) disolver el fármaco en otanol/propilenglicol y ad i ci onar1 o a la so 1 uc i ón ante ior. i) 2 46. Un proceso pa ra prepa ra r i a formu l aci ón veterinaria inyectable- de l a rga acc i ón de acuerdo con el párrafo 38 que comprende las etapas de : (a ) disolver el poi oxámero 407 completamente en agua a temperatu ra ambiente o agua pre- enf ri ada a aprox i madamen e b°C ( b ) el i s o i v e r las sustanc i as ac vas que son i nsolub Les en agua, en etanol , isopropanol o p r o p i l e n q 1.i. c o 1 (c) mezcla r l a so l uci ón de agente terapéutico con la fase acuosa a 5°C para formar una rna s a h omog ó nca . 47. Un proceso p ra prepa ra r l a í'ormu lac Lón veterinaria inyectable de l a rga acción de acuerdo con l párrafo 38 que comprende las etapas de : (a) d i so l ver e l po i oxámero 407 en agua a temperatu ra amb i ente a aproximadamente 70°C ( b ) d i. s o 1 v c r 1 a s s u s f a n c i a s acti vas que so n insolubles en aqua, en etanol, isopropanol o prop i ] enq 1 Leo 1 a 70°C (c) 'mezclar La so l uc i ón de aqente terapéutico con la fase acuosa cai i ente para formar una masa homogénea . 48. Un método pa a t rata r una i n fecc i ón bacteriana en un animal que comprende admin istra r a .1 an i ma.l cual quiera de las formulaciones de los párrafos 38 hasta 44. 49. El método del párrafo 22 en donde el animal recibe el tratamiento en cualquiera de los días 0, 7, 14, 21 y 28 que comprende administrar cualquiera de las formulaciones de los párrafos 38 hasta 44, en donde la formulación proporciona concentraciones sostenidas de agentes terapéuticos durante 7-10 dias . ~k -k ~k Habiéndose descrito de esta manera en detalle las modalidades preferidas de la presente invención, se va a entender que la invención definida por los párrafos anteriores no va a ser limitada a los detalles particulares expuestos en la descripción anterior ya que muchas variaciones evidentes de la misma son posibles sin apartarse del espíritu o alcance de la presente invención.

Claims (16)

1. REIVINDICACIONES 1. Una formulación veterinaria de antibiótico masticable, caracterizada porque comprende: un antibiótico, un material hidrofóbico, materiales finos de proteína de soya, un desintegrante, un solvente y opciona Imen te un sabor, y opc.i ona imen te un conservador; o un antibiótico entre 1 y 5%, un material hidrofóbico entre 2 y 15%, materiales finos de proteína de soya entre 20-60¾, un sabor entre b-30- , un conservador entre 0.2 a 1%, un desintegrante entre 2 y 10%, y un humectante entre 2 y 20% de la formulación.
2. 2. ta formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque: el antibiótico so selecciona del grupo que consiste de cefadrox.il, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefacelor, cefprozi l, cefadrina, cefamandol, cefonicid, ceforanida, cefuroxima, cefixima, ce tope a zona , cefotaxima, ce fpocloxima , ce f taxi d i rna , ceftibuteno, cef ti zoxirna , cef triáxona , cefepima, cefpiroma, cefodizima, ce f ine ta zoi , cefotetano, ce fox ¡Lina, l.oracarbef, imipenem, erit rornici na y sales de ios mismos, a zi t romicina , clari tromicina , dir i tromic:i. na , t roleanomicina , penicilina V sales y complejos de peni c i 1 i na, me i.ci.lina, nafeilina, oxac.i i .i na , c I oxaci I Ina, d i c ioxac i 1 i na , amoxicilina , amoxicilina y clavulanalo potásico, ampicilina, bacampici 1 i.na , carbenic l i na indanilo sód:i.co, sales de carbenicilina , mezloc j 1.i na , p.i perac i. lina , ta zobactam, ticarcilina , ticarci lina ? c!avulanato potásico, clindamicina o sales de los mismos, que Incluyen clindamicina HC1 y fosfato de c'l i ndami ciña , vancoin i c i na , novobiocina, ácido ami nosa 1 i el c 1 i co , capreom i ciña, c i.c.l oserlna, etambutol HCl y otras sales, etionam i.da , ¡.soniazid, ciprof loxacina, levofloxacina , lomefloxacina , enrof loxacina, danofloxacina , marbof loxacina , ácido nal i.díxico, nor G loxacina , ofloxacina, sparf loxacina , suifacifina, su 1 [amera i na , s u 1 fame ta z i na , sulfametixol , sulfasalazina , su i f i. soxa zol , s u l f a p i ri z i na , sui [adía/, i na , su I G i na toxa zol , su I fapi r i el i na , met ronidazol , metanamina, ios f'om i c i na , n i t ro [ u ra n L o ? na , t r imetoprima , clofazimina , co- 1 r i amoxa o 1 , pen Lamidina , trimetrexato y cetolidas, tales como tei i tromicina y HMR 3004; o en donde el antibiótico es c Lindamicina o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable de la misma.
3. 3. La formulación de conformidad con la reivindicación 2: ca acterizada porque el material hidrofóbico se selecciona de.l qrupo que consisto de behonato de glicerilo, aceite vegeta] hidrogenado, ácido esteárico, monoestearato de glicerilo, gl cer i ipa imi toes tea ra to o a lcohol cetilico, o en donde el material hidrotóbico es aceite vegetal hidrogenado; o % en donde c l reí leñador se selecciona del grupo que consiste de proteína de soya, mazorca de maíz, o harina de gluten de ma ? z. , o en donde el reí leñador es proteína de soya; o en donde el sabor es un sabor a humo de nogal ame icano o un sabor a carne de res; o en donde el conservador se selecciona del grupo que consiste de parabenos ( me t i 1 pa abeno y/o p opi Iparabeno ) , cloruro de benzalconfo, cloruro de bencetonio, ácido benzoico, alcohol bencí lico, bronopol, butilparabeno, cetrimida, clorhexidina, clorobu tanol , cío roe resol , cresol, etilparabeno, imidurea, metil parabeno, fenol, fenoxietanol , alcohol fen i 1 e 111 i co , acetato feni ímercúrico, borato fenilmercú rico, nitrato feni Ime rcú r ico , sorbato de potasio, benzoato de sodio, proplonato de sodio, ácido sórbico, timerosaí, propil parabeno, cloruro de mi ristií gamma-picolinio, metil parabeno, propi 1 parabeno y compuestos de amonio cuaternarios; o en donde el conservador es metilparabeno y/o propilparabeno; o en donde el desintegrante se selecciona del grupo que consiste de almidón glicolato de sodio, c ospovidona , croscarmelosa sódica, almidón, celulosa micoc r i s ta lina , ácido algínico, veegum, c rospov i dona , benton i a y almidón pregela in.izado; o orí clónelo el desintégrenle es crospovidona; o en donde el humectante se selecciona del grupo que consiste de p ropi 1 eng .1.i co .1 , g.1 ¡cerina, po 1 i e t i lengl icol 400 y polie t ileng 1 i col 3350; o en donde el humectante es propi ieng 1 icol o agua puri f icada .
4. 4. Un proceso para proparar una formulación veterinaria ma s t .¡.cable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) combinar el agente farmacéutico, material h id ro fób i co , desintegrante, sabor; (b) adicionar e.l. agua, conservador y el humectante a la mezcla de la etapa (a) y mezclar la mezcla; y (c) s.i.n secar, extru.i r la mezcla.
5. 5. Un método, caracteri ado porque: es para lograr b i od.i spon i b i 1 ¡dad en un animal de un agente terapéutico que es comparable a los productos comercia Imen te dispon.lb.les, que comprende administrar a un animal cualquiera de Jas fo mulaciones de las reivindicaciones 1 hasta 3; o es para tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administrar ai anaína.'! cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 1 hasta 3; o es para tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administ ar ai animal cualquiera de las formulaciones de las rei indicaciones 1 hasta 3 en donde el animal reci.be el tratamiento en los días 0, 7, 14, 21 y 28.
6. 6. Un formulación e t e r i. na r i a de tableta, caracterizada porque comprende: un antibiótico, un portador de lactosa, manitol, un aglutinante y desinteg ante, un solvente acuoso, y opcionalmente un sabor, y opciona Imen te color; o un antibiótico entre ? y l %, un portador de lactosa entre 40 y 80%, manitol entre b y 15%, un aglutinante y desintegr nte entre 3 y 10%, un sabor entre 10 y 20%, color entre 0.1 y 0.3%, y un sol vente acuoso de una concentración suficiente- a q . s . a 100%.
7. 7. La formuJ ación cic conformidad con la reivindicación 6, caracte izada porque el antibiótico se selecciona del grupo que consiste de cefadrox.il, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapi rina, cefacelor, cefprozil, cefadrina, cefamando! , cefonicid, ceforanida, cefuroxima, cefixima, ce fope ra zona , ce lio taxi ma , cefpodoxima, ceftaxidima, ceftibuteno, cefti oxima, ceftriaxona, cefep.i.ma, cefpiroma, cefodizima, ce fineta zo 1 , cofotet no, cefoxiti.na, loracarbef , imipenem, eritromi ciña y sales de Jos mismos, a z i tromicina , cía r i t romic i na , di. r i. f rorni c i na , tro 1 canomi ciña, penicilina V sales y complejos de penici 1 i na, me t i.ci .1 i. na , nafcilina, oxacilina, cloxaci Lina, ci i c I oxaci 1 ina , amoxicilina, amoxicilina y clavu Lanato potásico, ampicilina, bacampicilina , carbenici i ina indanilo sódico, sales de carbenicilina , mez'loci lina, p i.pe ra ci ] i na , tazobactam, tica rci lina , t i. ca re i .1.i na y cJavu.lanato potásico, clindamicina o sales de los mismos, que incluyen clindamicina HC1 y fosfato de clindamicina, vancotni ciña , novob.i ocina , ácido aminosa 1 icicl i co , cap reom i ciña , ci.closcr.ina, etambutol HC1 y otras sales, e t ionain i da , isoniazid, ciprofloxacina , levo LLoxac.i na , .1 orne f i.oxac.i na , en ro G 1 oxacina , danof loxacina , marbof loxacina , ácido nalidixico, no f ] oxaci na , of loxacina, sparfloxacina , sulfaci t :i na , su 1 famerazina , sulfametazina, sulfamet i-xo i , su 1 fasa 1 a z i. na, sul f i. soxa z.o1 , su i. fapirizina, sulfadiazina, sulfinaLoxa/.ol , su .1. í'ap i r idi.na , me tronida zol , metanamina, fosfomicina, n i t o fu ra n toí na , trimetoprima , cío fa z. imi na , co-t riarnoxaxol. , penfamiciina, trimetrexato y cetolidas,- ta i es como te I i t, rom i c i na y HMR 300? ; o en donde el a n L i b i ó ico e clindamicina o una sa .1 o hidrato farmacéuticamente aceptable de la misma; o en donde el antibiótico es clindamicina HC1.
8. 8 . ta formulación de conformidad con la reivindicación 7 , caracterizada porque: el reí. leñador se selecciona del grupo que consiste de lactosa anhidra, lactosa hidratada, lactosa secada por roclo, maltosa cristal ina y ma 1 LodcxL i ñas; o I 00 e i re L 1 criador os la c; iosa ; o el aglutinante se selecciona de.l grupo que consiste de polivini Ipi rrol ¡.dona, povidona, almidón, almidón pregela t i n i zado , gelatina, moti 1 celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sódica, etilcelulosa , alginato de sodio, tragacanto y acacia; o el aglutinante os po.l .i v i n i 1 p i rrol i dona ; o el desintegrante se selecciona del grupo que consiste de almidón gltcolato de sodio, crospovidona, c rosca mo 1 osa sódica, almidón, celulosa mi crocris talina , ácido aiglnico, veegum, crospovidona, bentonita y almidón pregela tini zado ; o el desintegrante es crospovidona; o el sabor es un sabor a humo de nogal americano o un sabor a carne de res; o el colorante se selecciona del grupo que consiste de tintes, una laca de alum nio, caramelo, colorante basado en óxido de hierro o una mezcla de cualquiera de los anteriores; o el colorante se selecciona del grupo que consiste de tintes org nicos y d i ó ido do t i t a n i o .
9. 9 . Un proceso para preparar la formulación de conformidad con la reivindicación 8 , caracterizado porque comprende mezclar ios ingredientes íntimamente y presionar en tabletas ele una sola marca.
10. 10. Un método, caracterizado porque: es para lograr la biodisponibilidad en un animal de un agente terapéutico que es comparable a los productos comercialmente disponibles, que comprende administrar a un animal cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 6 hasta 8; o es para tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administrar al animal cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 6 hasta 8; o es para tratar una infección bacteriana en un animal que comprende administrar al animal cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 6 hasta 8 en donde el animal recibe el tratamiento en los días 0, 7, 14, 21 y 28.
11. 11. Una formulación inyectable de larga acción, caracterizada porque comprende: un antibiótico entre 9 y 18%, un poloxámero entre 5 y 30%, y agua estéril para inyección de una concentración suficiente a q.s. a 100%; o un antibiótico entre 11 y 16%, un poloxámero entre 5 y 30%, y agua estéril para inyección de una concentración suficiente a q.s. a 100%; o un antibiótico entre 13 y 15%, un poloxámero entre 5 y 30%, y agua estéril para inyección de una concentración suficiente a q.s. a 100%; o un antibiótico entre 9 y 18%, un poloxámero entre 10 y 20%, y agua estéril para inyección de una concentración suficiente, a q.s. a 100%; o un antibiótico entre 9 y 18%, un poloxámero entre 12 y 18%, y agua estéril para inyección de una concentración suficiente a q.s. a 100%.
12. 12. La formulación de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el antibiótico se selecciona del grupo que consiste de cefadroxil, cefazoli,na, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefacelor, cefprozil, cefadrina, cefamandol, cefonicid, ceforanida, cefuroxima , cefixima, cefopera zona , cefotaxima, cefpodoxima, ceftaxidima, ceftibuteno, cef tizoxima, cef triáxona , cefepima, cefpiroma, cefodizima, cefmetazol, cefotetano, cefoxitina, loracarbef, imipenem, eritromicina y sales de los mismos, a zi tromicina , claritromicina, diritromicina , troleanomicina , penicilina V sales y complejos de penicilina, meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina , amoxicilina, amoxicilina y clavulanato potásico, ampicilina, bacampicilina , carbenici] ina indanilo sódico, sales de carbenicilina , mezlocilina, piperacilina , tazobactam, ticarcilina, ticarcilina y clavulanato potásico, clindamicina o sales de los mismos, que incluyen clindamicina HC1 y fosfato de clindamicina, vancomicina, novobiocina, ácido aminosaliciclico, capreomi ciña , cieloserina, etambutol HC1 y otras sales, etionamida, isoniazid, ciprofloxacina, levofloxacina , lomefioxacina , enro f ioxacina , danof loxacina , marbofloxacina , ácido nalidixico, norf loxacina , ofloxacina, sparfloxacina , sulfacitina, sulfamerazina, suifametazina, sulfametixol , sul fasalazina , sul f isoxazol , sulfapirizina , su 1 fadia z i'na , sul f inatoxazol, su i fapi ri dina , me t ronida zol , metanamina, fosfomicina, nitrof urantoina, trimetoprima, clofazimina, co- r iamoxa zol , pentamidina , trimetrexato y cetolidas, tales como telitromicina y HMR 3004; o el antibiótico es clindamicina o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable de la misma; o el antibiótico es fosfato de clindamicina.
13. 13. La formulación de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque: el poloxámero se selecciona de cualquier poloxámero disponible; o el poloxámero es poloxámero 407 o poloxámero 188 o una combinación de los mismos.
14. 14. Un proceso para preparar la formulación veterinaria inyectable de larga acción de conformidad con la reivindicación 11, 12 o 13, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) itar el poloxámero en agua purificada 5 o C; (b) opcionalmente adíe i ona r un segundo poloxámero a a mezcla de la etapa (a) y mezclar La mezcla; y (c) opciona Imen te adicionar un ácido poliacrilico en una alícuota de agua, y completamente hidratar el ácido poliacrilico antes de mezclarlo en la solución de poJoxámero a 5°C; (d) neutralizar el Carbopol utilizando trie tañolamina ; (e) disolver el fármaco en etanol /propilenglicol y adicionarlo a la solución anterior; o, que comprende las etapas de: (a) disolver poloxámero 407 completamente en agua a temperatura ambiente o agua pre- enfriada a aproximadamente 5°C (b) disolver las sustancias activas que son insolubles en agua, en etanol, isopropanol o propi 1 eng 1 ico 1 (c) mezclar la solución de agente terapéutico con la fase acuosa a 5°C para formar una masa homogénea; o, que comprende las etapas de: (a) disolver el poloxámero 407 en agua a temperatura ambiente a aproximadamente 70°C (b) disolver las sustancias activas que son insolubles en agua, en etanol, isopropanol o propileng Licol a 70°C (c) mezcLar la solución de agente terapéutico con la fase acuosa caliente para formar una masa homogénea .
15. 15. Un método para tratar una infección bacteriana en un animal, caracterizado porque comprende administrar al animal cualquiera de las formulaciones de las reivindicaciones 11 hasta 13.
16. 16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracte izado porque el anima] recibe el tratamiento en cualquiera de los días 0, 7, 14, 21 y 28 que comprende administrar cualquiera de Jas formulaciones de las reivindicaciones 38 hasta ? , en donde la formulación proporciona concentraciones sostenidas de agentes terapéuticos durante 7-10 días.