Clorambucile

Clorambucile
Nomi alternativi
	CB-1348; Chlorambucilum; Chloraminophene; Chlorbutinum; Clorambucilo; NSC-3088; WR-139013
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C14H19Cl2NO2
Massa molecolare (u)	304.212 g/mol
Numero CAS	305-03-3
Numero EINECS	206-162-0
Codice ATC	L01AA02
PubChem	2708
DrugBank	DBDB00291
SMILES	C1=CC(=CC=C1CCCC(=O)O)N(CCCl)CCCl
Dati farmacologici
Modalità di; somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Emivita	1,5 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	pericolo
Frasi H	301 - 315 - 319 - 335 - 350
Consigli P	201 - 261 - 301+310 - 305+351+338 - 308+313
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Il clorambucile o clorambucil^[2] è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.

Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.

In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran^[3]; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.

Reattività e caratteristiche chimiche

È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.

Indicazioni

Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström.

Off Label

Viene anche utilizzato in caso di:

dermatomiosite^[4]^[5]^[6]^[7],
pemfigo volgare^[8]^[9]^[10]^[11],
leucemia linfatica cronica (Metanalisi e Linee Guida)^[12]^[13]^[14]^[15],
istiocitosi X^[16]^[17],
mastocitosi,
linfoma di Hodgkin^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23],
linfosarcoma,
malattia di Behcet (uveite)^[24]^[25]^[26]^[27]^[28],
micosi^[29]^[30]^[31],
sclerodermia^[32]^[33]^[34]^[35],
sarcoma di Kaposi^[36]^[37]^[38],
amiloidosi (alcune forme)^[39]^[40]^[41],
granulomatosi di Wegener^[42]^[43]^[44].

Controindicazioni

Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.

Dosaggi

La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.

Effetti indesiderati

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.

Interazioni

Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.

Sovradosaggio e potenziale d'abuso

I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia, tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.

Proprietà chimiche e farmacologiche

Farmacocinetica

La biodisponibilità per via orale è buona.

Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).

L'escrezione urinaria è bassa.

Farmacodinamica

È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.

Formulazioni in commercio

Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.

La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 05.07.2013
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Bibliografia

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Voci correlate

Altri progetti

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Collegamenti esterni

Agenzia Italiana del Farmaco Archiviato il 2 dicembre 2010 in Internet Archive.;
Sito Ufficiale del Ministero della Salute, su ministerosalute.it. URL consultato l'11 agosto 2010 (archiviato dall'url originale il 21 gennaio 2010).
Informazioni sui farmaci a cura del Ministero della Salute, su guidausofarmaci.it. URL consultato il 2 marzo 2022 (archiviato dall'url originale il 6 dicembre 2021).
Leukeran (manufacturer's website)
Chlorambucil (patient information)
MedlinePlus's Drug Information, su nlm.nih.gov.

Portale Chimica

Portale Medicina

[1] Sigma Aldrich; rev. del 05.07.2013

[2] Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana: testi in vigore, su iss.it. URL consultato il 28 luglio 2010 (archiviato dall'url originale l'11 luglio 2010).

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