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克罗恩病的发病机制复杂多样,目前尚不完全明确。多年来,研究人员认为环境因素与克罗恩病密切相关,以下可能是克罗恩病的病因。
1.感染
多细菌感染可能为克罗恩病的病因之一,其中类结核分枝杆菌与克罗恩病的关系已受到重视并且进行了大量的研究,并有证据表明与之相关,如克罗恩病病变呈慢性肉芽肿性炎症,与分枝杆菌感染表现的肉芽肿性病变相似;从患者肠粘膜、肠系膜肉芽肿中可以分离出分枝杆菌;多数克罗恩病患者血清学检查和PCR检测支持细菌感染等。
2.饮食
流行病学调查表明,饮食也可能是克罗恩病的危险因素。早在20世纪40年代,就有人提出克罗恩病可能是由牛奶过敏引起的,在治疗克罗恩病时使用无牛奶食谱。此外,酵母、高糖、低纤维素甚至牙膏都被怀疑是克罗恩病的危险因素,但尚未得到证实。最近,一些研究人员调查了现代饮食与克罗恩病的关系,发现可拉饮料和巧克力与克罗恩病呈正相关,即食用这些食物越多,发病风险就越高。
3.肠道菌群
研究表明,正常肠道菌群对克罗恩病的发展也起着重要作用:①克罗恩病的肠炎病变常发生在细菌密度高的部位,如溃疡或肠瘘等肠病变部位,大肠杆菌和链球菌60%以上;②多肽化学趋化物质是正常肠菌产生的重要炎症激活物;③一些细菌蛋白类似于人类蛋白质的分子结构,如HsP在某些易感者中,蛋白质可诱发自身免疫反应;④大多数实验性肠炎,如knockoutmice研究表明,如果实验动物处于无菌环境中,则不能诱发肠炎或仪表轻微损伤;⑤克罗恩病可以通过肠菌制剂缓解。