Clotiazepam

Clotiazepam^[1] é um fármaco da classe das tienodiazepinas que, por sua vez, é composta por análogos das benzodiazepinas. As moléculas do clotiazepam se diferem das benzodiazepinas devido ao fato de o anel de benzeno ter sido substituído por um anel de tiofeno.^[2] Possui propriedades ansiolíticas,^[3] anticonvulsivantes, sedativas^[4] e que promovem o relaxamento muscular.^[5] Além disso, o clotiazepam aumenta significativamente o estágio 2 do sono sem movimento rápido dos olhos (NREM).^[6]

O clotiazepam demonstrou ser eficaz no controle da ansiedade a curto prazo.^[7] Devido a suas propriedades sedativas, o clotiazepam também é usado em pequenas cirurgias na França e no Japão, onde está disponível comercialmente sob as marcas Vératran e Rize, respectivamente.^[8][9]

Foi realizado um estudo cruzado em seis voluntários saudáveis (idade média de 28 anos) usando doses únicas de 5 mg de clotiazepam em gotas, comprimidos e comprimidos sublinguais. As formulações tinham disponibilidade sistêmica semelhante. Quando comparado ao uso dos comprimidos de deglutição, o uso dos sublinguais apresentou um pico de concentração mais baixo e atrasado, enquanto o uso do fármaco em gotas apresentou uma concentração máxima maior com um momento de pico semelhante. Sugere-se o uso de gotas para um efeito inicial mais acentuado e o uso de comprimidos sublinguais quando se deseja facilitar a administração, principalmente em idosos.^[10]

De maneira semelhante aos benzodiazepínicos, o clotiazepam possui propriedades farmacológicas ansiolíticas, sedativas, hipnóticas, amnésicas, anticonvulsivantes e que promovem o relaxamento muscular.^[4] O clotiazepam se liga ao sítio benzodiazepínico do receptor GABA_A, onde atua como um agonista; esta ação resulta em um efeito inibidor do GABA aumentado no receptor GABA_A, que resulta nos efeitos farmacológicos do clotiazepam.^[11]

O clotiazepam tem uma meia-vida biológica curta e é menos propenso ao acúmulo após doses repetidas se comparado com os agentes benzodiazepínicos de ação mais prolongada. É metabolizado por oxidação.^[12] O clotiazepam é metabolizado em hidroxi-clotiazepam e desmetil-clotiazepam. Após ingestão oral de uma única dose de 5 mg de clotiazepam por três voluntários saudáveis, o medicamento apresentou rápida absorção. A meia-vida biológica desse fármaco e seus metabólitos variam de 6,5 horas a 18 horas. O clotiazepam está 99% ligado às proteínas plasmáticas.^[13] Vale ressaltar que nos homens idosos, a meia-vida biológica é mais longa e nas mulheres idosas, o volume de distribuição da substância é aumentada.^[14] Indivíduos com insuficiência hepática apresentam um volume de distribuição reduzido; a insuficiência renal não afeta a cinética do clotiazepam.^[15]

Acredita-se que a dose equivalente a 10mg de diazepam esteja entre 5 e 10mg de clotiazepam.

Os efeitos colaterais experienciados com este produto foram semelhantes aos de outros benzodiazepínicos como o diazepam. Sonolência e astenia são efeitos colaterais comuns.^[16] Há um relato de caso de hepatite causada pelo clotiazepam.^[17]

O clotiazepam é reconhecido como uma droga de uso potencialmente abusivo, podendo causar drogadição.^[18]

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