[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

WO2022129759A1 - Composition de coloration de la cornée - Google Patents

Composition de coloration de la cornée Download PDF

Info

Publication number
WO2022129759A1
WO2022129759A1 PCT/FR2021/052297 FR2021052297W WO2022129759A1 WO 2022129759 A1 WO2022129759 A1 WO 2022129759A1 FR 2021052297 W FR2021052297 W FR 2021052297W WO 2022129759 A1 WO2022129759 A1 WO 2022129759A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
particles
cornea
coloring
composition
eye
Prior art date
Application number
PCT/FR2021/052297
Other languages
English (en)
Inventor
Georges Baikoff
Original Assignee
Georges Baikoff
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Georges Baikoff filed Critical Georges Baikoff
Publication of WO2022129759A1 publication Critical patent/WO2022129759A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/025—Semi-permanent tattoos, stencils, e.g. "permanent make-up"
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts

Definitions

  • the present invention relates to the modification of eye color and more specifically by staining the cornea.
  • the color of the eyes is determined by the color of the iris which is perceived through the cornea.
  • the cornea is the anterior, transparent part of the eyeball and convex in shape. It has the function of a converging lens by transmitting light to the lens and the retina. It is composed of 5 layers, among which the corneal stroma is the thickest and is located in the center of the cornea. It is not very active on the cellular level.
  • the cornea is richly innervated but devoid of vascularization. This is why it finds its oxygen in the tears and the nutrients in the aqueous humor of the anterior chamber which is located behind it.
  • Another approach to changing the color of the eyes consists of laser depigmentation of the iris.
  • the fine pigmented layer on the surface of the anterior iris stroma is subjected to disruptive laser impacts, for example an "Nd-YAG” laser (namely the acronym of the English name “neodynium-doped yttrium aluminum garnet” resulting in garnet d yttrium-aluminum doped with neodymium) frequency doubled (532 nm).
  • Nd-YAG namely the acronym of the English name "neodynium-doped yttrium aluminum garnet” resulting in garnet d yttrium-aluminum doped with neodymium frequency doubled (532 nm).
  • the pigments are therefore not destroyed by the laser but simply dispersed and the discontinuities induced by the laser are sufficient to permeabilize the melanic layer for the incident light.
  • Light entering the fine anterior stromal iris fibers is then only reflected for its short wavelengths giving a variable blue-green appearance with incident light for observers.
  • iris implants in the form of very thin silicone discs (15 mm in diameter by 0.16 mm thick with a central opening of 3.5 mm) equipped with peripheral pins allowing positioning at the anterior surface of the iris and an angular support have been developed.
  • the color palette is also very limited: only 3 colors are available.
  • these implants have not been approved in the USA or in Europe by the Health Regulatory authorities. Indeed, the safety of these implants has been called into question following a large number of severe complications such as: uveitis, glaucoma, corneal edema and uni- or bilateral irreversible loss of vision.
  • the colored iris implant does not currently seem to constitute a satisfactory solution for changing the color of normal and healthy eyes.
  • the modification of the coloring of the cornea will have the effect of modifying the color of the iris and therefore the appearance of the eye.
  • the term “dye” is understood to mean a substance which is used to bring color to a substrate.
  • the substrate is the cornea.
  • the dyes known to date for coloring the cornea are very varied. They may for example be organic dyes, metallic salts such as palladium, platinum or gold chloride, silver nitrate, as well as mineral dyes, also intended for dermal tattooing (for example black carbon, ferric hydroxide, iron oxide, ferric oxide, titanium dioxide, phthalocyanide). Currently, mineral dyes are particularly preferred.
  • mineral dyes are not always suitable for coloring the cornea, and in particular if they contain iron oxides.
  • many of these mineral dyes are based on iron oxides so that by mixing them one obtains a whole palette of colors.
  • Cl is the acronym for “Colour Index” which is used to classify colorants.
  • the solution which contains the dyes and which is injected into the cornea must have a pH compatible with that of the cornea, so as not to irritate it and cause metabolic disorders of the corneal cells.
  • a pH compatible with that of the cornea so as not to irritate it and cause metabolic disorders of the corneal cells.
  • the staining of the cornea is generally irreversible, in particular when the dyes adhere strongly thereto.
  • compositions for coloring the cornea which comprise non-biodegradable and non-bioresorbable particles chosen from colored glass particles, ceramic particles and precious stone particles made it possible to perfectly fulfill all these purposes and thus overcome the disadvantages of other means of staining the cornea known to date.
  • the present invention thus relates to a composition for coloring the cornea which is characterized in that it comprises at least one liquid ophthalmologically in which are dispersed particles which are selected from colored glass particles, ceramic particles and precious stone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable particles.
  • ophthalmologically acceptable liquid is meant a physiological liquid which can be easily eliminated by the eye.
  • This liquid can for example be chosen from artificial aqueous humor, physiological serum, a balanced saline solution or even ophthalmological hyaluronic acid.
  • the choice of ophthalmologically acceptable liquid is perfectly within the reach of those skilled in the art.
  • the present invention also relates to a method for staining the cornea which is characterized in that it consists in introducing into all or part of the corneal stroma said composition according to the invention, the technical characteristics of which are detailed more fully below. -after.
  • the coloring of the cornea does not change over time.
  • the materials of the particles are inert materials, therefore non-reactogenic and not subject to oxidation-reduction phenomena which could be produced due to the implantation of these particles in the cornea (namely a humid and rich environment in dioxygen provided by direct contact with the air and tears).
  • the particles are introduced into the corneal stroma, at a depth of between about 150 ⁇ m and about 250 ⁇ m from the epithelial surface, therefore an appropriate distance from the surface of the eye and also Descemet's membrane to prevent their migration which would be irritating both on the surface and in the anterior chamber. More precisely, the presence of particles on the surface of the eye can create a relief particularly irritating with risk of ulcer and corneal abscess. On the other hand, if said particles are introduced too deeply into the eye, they risk migrating towards the anterior chamber with the risks that their presence could induce: uveitis, corneal oedema.
  • the corneal staining process thus confers a color of the eye different from that which it was before the introduction of the particles.
  • the corneal staining method according to the invention has no therapeutic aim and in no case provides an improvement in sight.
  • the coloring process according to the invention is a non-therapeutic process.
  • this corneal staining process can be implemented in a so-called “recreational” setting for a person wishing, for aesthetic reasons, to change the original color of his eyes. It can also be used to mask unsightly damage following an ophthalmic disease that has been treated or trauma.
  • the coloring process according to the invention then has no treatment effect on the eye of the person, but it simply aims, thanks to an appropriate coloring of the cornea, to restore a more aesthetic appearance to his eye.
  • the coloring process according to the invention may consist in introducing only colored glass particles or only ceramic particles or even only precious stone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the composition comprises only particles of colored glass or even only particles of ceramic or even only particles of precious stone, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the coloring process according to the invention may also consist in introducing a mixture of colored glass particles and ceramic particles or a mixture of ceramic particles and precious stone particles or even a mixture of colored glass particles and gemstone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the composition comprises a mixture of colored glass particles and ceramic particles or a mixture of ceramic particles and gemstone particles. or even a mixture of colored glass particles and precious stone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the coloring process according to the invention may also consist in introducing a mixture of colored glass particles, ceramic particles and precious stone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the composition comprises a mixture of colored glass particles, ceramic particles and gemstone particles, said particles being non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the particles which the composition according to the invention comprises are non-biodegradable and non-bioresorbable particles. Indeed, the coloring of the cornea is then durable over time.
  • the ceramic particles that the composition according to the invention may comprise are non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the ceramic particles can be colored. There is no risk of migration into the cornea of the dyes used to color the ceramic particles. Quite advantageously, said ceramic particles are colored in their mass. Because the dyes are present in the mass of the ceramic particles, there is no risk of said dyes undergoing oxidation-reduction phenomena liable to occur in the cornea.
  • the precious stone particles that the composition according to the invention may comprise are non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the precious stone particles can for example be chosen from diamond, zircon, ruby, sapphire, emerald, turquoise, tourmaline, lapis lazuli and amethyst particles.
  • Gemstone particles can be natural or synthetic. It may for example be synthetic diamond, zircon, sapphire or moissanite.
  • the colored glass particles that the composition according to the invention may comprise are non-biodegradable and non-bioresorbable.
  • the composition may further comprise particles of precious metal, for example gold, silver or platinum particles.
  • precious metal particles are non-biodegradable and non-bioresorbable particles. These precious metal particles will for example provide additional effects of reflections to the coloring.
  • precious metal particles are also introduced into all or part of the corneal stroma.
  • particles of precious metal are additionally dispersed in the ophthalmologically acceptable liquid.
  • the particles are colored glass particles and/or ceramic particles.
  • the particles are colored glass particles.
  • Glass has the advantage of being an inert material (therefore non-reactogenic) perfectly well tolerated by the body, and therefore in particular in the cornea. In this respect, it should be remembered that debris in the deep cornea, following an accident for example, is completely tolerated by the body, and this without any reaction to a foreign body by the corneal tissue. Other advantages of glass are biological neutrality in the cornea, absence of risk of toxicity. In addition, glass is an inexpensive and easily available material.
  • the colored glass particles Due to the diffraction of light, the colored glass particles also have the advantage of producing an iridescent effect, and thus of relief depending on the viewing angle of the person who has benefited from the process of coloring according to the invention.
  • These iridescence and relief effects can arouse great interest, in particular aesthetic interest, because of their originality with respect to the effects provided by the other corneal coloring means which have been detailed above.
  • the colored glass particles are preferably colored in their mass. This means that all the constituents entering into the composition of said particles (namely the glass and the material(s) for coloring the glass) are bonded by vitrification. This avoids any risk of migration of the staining material into the cornea, as well as any physico-chemical reactions of said coloring material in the corneal tissue capable of inducing an inflammatory reaction, uveitis or corneal oedema. In addition, because the dyes are present in the mass of the glass particles, there is no risk of said dyes undergoing oxidation-reduction phenomena liable to occur in the cornea.
  • compositions and the corneal staining method according to the invention have the advantage of being able to include/implement any mineral dye, in particular those detailed above, insofar as the dye(s) ( s) are taken up in the mass of the glass particles.
  • the colored glass particles can be colored with at least one coloring material chosen from mineral dyes (for example based on mica, quartz, silica, selenium, iron oxide, copper oxide, nickel oxide, oxide cobalt, manganese oxide, zinc oxide, barium oxide, cadmium oxide) and precious metals (for example gold, silver, platinum), taken alone or in mixtures thereof.
  • mineral dyes for example based on mica, quartz, silica, selenium, iron oxide, copper oxide, nickel oxide, oxide cobalt, manganese oxide, zinc oxide, barium oxide, cadmium oxide
  • precious metals for example gold, silver, platinum
  • the coloring materials of the colored glass particles can be taken alone or in mixtures thereof in order to give the desired tint and optical effects to said colored glass particles.
  • Colored glass particles are for example marketed by the company KREMER PIGMENTE GmbH & Co. KG.
  • the coloring materials of the colored glass particles are chosen such that the colored glass particles produce an effect chosen from iridescent, adularescent, shimmering effects or even an iridescence and/or have a color which varies depending on viewing angle or lighting.
  • Coloring materials making it possible to obtain these various effects are, for example, materials of coloring marketed under the trade names “Duochrome Chameleon” and “Clear Magic Chameleon” by the company KOLORTEK.
  • the glass particles are colored with a coloring material which can change colors or pass from a colored state to a transparent state, and this reversibly or irreversibly, when is exposed to:
  • a light source in other words electromagnetic radiation, for example ultraviolet or infrared rays or light in the visible; it is then photochromic coloring material, or
  • thermochromic coloring material a thermal source; it is then a thermochromic coloring material.
  • the colored glass particles are colored with a photochromic or thermochromic coloring material.
  • the photochromic or thermochromic coloring material may include in its formulation mineral dyes and/or precious metals such as those described above.
  • thermochromic coloring material the thermal source applied to the eye must of course be compatible with its physiology. This is why a cold source is preferred rather than a heat source to activate the thermochromic coloring material. Indeed, like cryocoagulation, a cold source to activate a thermochromic coloring material will be more appropriate for the coloring process according to the invention.
  • the coloring material changes from a colored state to a transparent state, and this reversibly or irreversibly, by exposure to a light source or by exposure to a thermal source.
  • the glass particles may have already been colored before their introduction into the corneal stroma or they may be colored after their introduction into the corneal stroma. Then, all or part of the colored glass particles can be discolored at any time, or even also recolored if there is a reversibility of the state changes of the coloring material from the colored state to the transparent state. This has the following advantages:
  • the corneal staining carried out can be totally or partially canceled at any time;
  • - discoloration can be achieved by specific irradiation of selected areas within the corneal stroma
  • the shape of the pupil can be modified, for example by adjusting its diameter in the event of irregularities created during the introduction of the particles or in the event of undesirable optical effects;
  • - areas of transparency can be created to define a pattern that best imitates the appearance of the iris, as colored contact lenses allow;
  • any pattern can be created on the cornea, by modulating the exposure of the light or thermal source, optionally with the use of stencils which is detailed in greater detail below.
  • the coloring material changes from a 1st color to a 2nd color, and this reversibly or irreversibly, by exposure to a light source or by exposure to a thermal source.
  • the glass particles can be colored in a 1st color before their introduction into the corneal stroma. Then all or part of the colored glass particles can be colored in the 2nd color at any time, or even recolored in the 1st color, if there is the reversibility of the color changes of the coloring material.
  • a color change can be achieved by specific irradiation of selected areas within the corneal stroma at any time;
  • the coloring material changes color depending on the surrounding brightness, and this in a reversible manner.
  • the staining material has a 1st color and when exposed to a light source (e.g. natural light or a light source emitting at a given wavelength), the staining material coloring has a 2 nd color.
  • a light source e.g. natural light or a light source emitting at a given wavelength
  • the staining material coloring has a 2 nd color.
  • the color change can also be gradual and therefore present color variations between a first color obtained in the dark and a set of colors obtained according to the intensity of the brightness. surrounding.
  • the photochromic or thermochromic coloring material can be a product marketed by the company OLIKROM.
  • the particles are microparticles.
  • the size of the particles is advantageously greater than or equal to 15 ⁇ m in order to prevent their intracellular diffusion.
  • the size of the particles can be between 15 ⁇ m and 65 ⁇ m. This size of the particles is particularly suitable so that once introduced into the corneal stroma, they form a thin layer with the least possible effect on the refraction of the eye due to possible changes in the corneal thickness.
  • the particles are colored glass microparticles, more preferably colored glass particles whose size is between 15 ⁇ m and 65 ⁇ m, even more preferably colored glass particles whose size is between 15 ⁇ m and 60 ⁇ m.
  • the particles have a spherical or quasi-spherical shape. It may therefore be microbeads. Most preferably, they are colored glass microbeads.
  • the particles have been sterilized.
  • between 5 million and 15 million particles can be introduced into an eye. It will depend on the desired color.
  • the composition according to the invention may comprise between 5 million and 15 million particles.
  • the particles are dispersed in an ophthalmologically acceptable liquid.
  • concentration of particles of the composition according to the invention is adjusted by the practitioner according to the quantity of particles that he wishes to introduce into the corneal stroma, and in particular the desired coloring effect, while ensuring that the particles do not clump together in the form of lumps in said liquid.
  • the agitation of the dispersion makes it possible to avoid the formation of lumps. This adjustment of the concentration of the particles is perfectly within the reach of those skilled in the art.
  • the particles are advantageously dispersed homogeneously in the ophthalmologically acceptable liquid by agitation.
  • the introduction of the particles into the cornea can be carried out according to at least the following steps: a) at least one corneal instrastromal annular tunnel is produced; b) the composition according to the invention which has been described above is introduced into said at least one corneal instrastromal annular tunnel obtained in step a).
  • the particles are colored glass particles, and more preferably colored glass particles as described above.
  • the corneal instrastromal annular tunnel can be performed manually, with appropriate surgical utensils. However, this technique is not perfectly reproducible, the cleavage depth is random and the tunnel geometry may be imperfect.
  • the corneal instrastromal annular tunnel is made with a femtosecond laser.
  • the desired geometry can be programmed. Specifically, the following ring tunnel parameters are defined:
  • the permeability of the instrastromal annular tunnel produced is checked with a spatula.
  • the particles can then be introduced into the corneal instrastromal annular tunnel by injecting the composition according to the invention using a syringe and a cannula.
  • Cannulas of different lengths, curvatures and diameters can be used.
  • antibiotic and/or corticosteroid eye drops are instilled after the introduction of the particles. This reduces post-operative reactions.
  • the particles are colored glass particles and the coloring material of said colored glass particles is photochromic or thermochromic
  • at least one stencil to create at least one pattern in the cornea. This has the advantage, for example, of giving the iris the most natural appearance possible.
  • the use of the stencil can also be motivated for playful reasons, in order to create an original pattern on the eye. Any pattern created by the stencil or stencils can be considered.
  • the stencil may consist of a contact lens which has been perforated.
  • the coloring process according to the invention then comprises the following additional steps: c) at the end of step b), on the surface of the eye into which the composition according to invention comprising particles of glass colored with a thermochromic or photochromic material, a stencil is placed; d) all or part of the eye is subjected to thermal irradiation or light irradiation so that said particles of glass colored with the thermochromic or photochromic material not covered by the stencil change color.
  • the openings of the stencil allow thermal or light irradiation of the part of the cornea not covered by the stencil, while the non-perforated parts of the stencil protect the part of the cornea covered by said stencil from the light or heat irradiation.
  • composition according to the invention in which the particles are particles of colored glass which are colored with a photochromic or thermochromic coloring material,
  • the stencil is configured to create at least one pattern in the cornea.
  • the stencil consists of a contact lens which includes a plurality of apertures. In other words, it is a contact lens that has been perforated.
  • the present invention also relates to the use of colored glass particles, in particular colored glass particles as described above, to color the cornea.
  • the present invention also relates to the use of ceramic particles, in particular colored ceramic particles, to color the cornea.
  • the present invention also relates to the use of precious stone particles, in particular precious stone particles as described above, for coloring the cornea.
  • FIG. 1 schematically represents a stencil used during the coloring process according to the invention.
  • Figure 2 schematically shows a sectional view of an eye colored with the coloring process according to the invention and on which the stencil of Figure 1 has been placed.
  • Figure 3 schematically shows a sectional view of the eye colored with the coloring method according to the invention shown in Figure 2 after light irradiation and removal of the stencil.
  • Figure 4 is a photograph of a pig's eye which has been stained with the staining method according to the invention.
  • FIG. 1 schematically represents a stencil 1 which comprises a plurality of openings 2 which will make it possible to produce patterns during the coloring process according to the invention.
  • the stencil 1 is a contact lens which has been perforated so as to obtain the plurality of openings 2.
  • FIG. 2 schematically shows a sectional view of an eye 6 whose iris 3 is brown and on which the corneal staining method according to the invention has been implemented.
  • Reference 8 represents the endothelio-Descemet.
  • Glass particles colored blue 4a with a photochromic coloring material which were dispersed in an ophthalmologically acceptable liquid (physiological serum) were introduced into the cornea 7 (specifically at the level of the corneal stroma).
  • This photochromic coloring material changes from a blue color to colorless when subjected to light irradiation at a wavelength of 420 nm.
  • the surface 5 of the eye 6 was placed with the stencil 1 as shown in FIG. 1.
  • the eye was subjected 6 to light irradiation with a wavelength of 420 nm so that the particles of blue colored glass 4a which were under the openings 2 of the stencil 1 became transparent glass particles 4b (visible in Figure 3) because they have been irradiated by the light source.
  • FIG. 3 schematically represents a cross-sectional view of the eye 6 after the light irradiation at 420 nm and the removal of the stencil 1.
  • the presence of particles of glass colored blue 4a is noted in the cornea 7 which correspond to the particles which were covered by the stencil 1 during the light irradiation and transparent glass particles 4b which correspond to blue colored glass particles 4a which were discolored during the light irradiation because they were located at the level of the openings 2 of the stencil 1 and have therefore been subjected to light irradiation. Thanks to the openings 2 of the stencil 1, this made it possible to create a pattern in the cornea 7 which corresponds to said openings 2.
  • the staining method according to the invention was implemented in vitro on a pig's eye as follows:
  • the pig's eye was enucleated and placed on a globe holder which makes it possible both to fix the eye during manipulations and to adjust its tone.
  • the femtosecond laser marketed by the company ZEISS under the trade name VisuMax® has been adjusted to ensure circular cutting over 360°, with an internal diameter of 4.5 mm, an external diameter of 9.2 mm, at a depth of 150 pm by planning a 3mm radial incision to access the corneal instrastromal tunnel thus created.
  • the eye was placed under the laser for "docking” and then the cut was started. It lasted about 20 seconds.
  • the “docking” stage is the stage during which the eye is connected to the femtosecond laser.
  • dark blue colored glass particles were available which were dispersed in physiological serum with stirring in order to avoid the formation of lumps.
  • These glass particles were particles marketed by the company KREMER PIGMENTE GmbH & Co. KG under the trade reference 393741. Their mass volume was between 1.4 kg/dm 3 and 2.2 kg/dm 3 . Their size was between 15 pm and 63 pm. 1 cm 3 of these glass particles were dispersed in 10 cm 3 of physiological serum.
  • the dispersion of dark blue colored glass particles was loaded into a syringe, then part of the dispersion was injected into the corneal instrastromal annular tunnel. Excess dispersion was blotted onto the surface of the eye. The distribution of particles has been modified using a curved spatula to improve the relief effect by playing on the transparency of certain areas. The edges of the incision were then dried. There was no need for sutures because there is spontaneous coaptation of the incision.
  • Figure 4 is a photograph of the pig's eye thus colored with the corneal staining method according to the invention.
  • the dark blue colored glass particles were distributed correctly within the corneal stroma so as to give a dark blue coloration to the pig's eye.
  • the irregularities in the dispersion of the particles create an effect of transparency and relief that is quite beneficial from an aesthetic point of view.
  • the dark blue coloring of the eye looks very natural.
  • the corneal staining method according to the invention is thus perfectly suitable for changing the color of the eyes.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)

Abstract

L'invention concerne une composition de coloration de la cornée d'un œil qui comprend un liquide ophtalmologiquement acceptable dans lequel sont dispersées des particules qui sont choisies parmi des particules de verre coloré, des particules de céramique et des particules de pierre précieuse, lesdites particules étant des particules non biodégradables et non biorésorbables.

Description

Composition de coloration de la cornée
[0001] La présente invention concerne la modification de la couleur des yeux et plus précisément par coloration de la cornée.
[0002] Le souhait de changement de la couleur originelle de ses yeux pour des raisons esthétiques, généralement motivées par un facteur psychologique, est une demande fréquente auxquels sont confrontés les spécialistes en ophtalmologie. En outre, dans le domaine des maladies ophtalmiques, il peut être proposé au patient, pour des raisons esthétiques, de masquer avec une technique appropriée des leucomes cornéens cicatriciels, des troubles de l'iris (absence partielle ou totale d'iris post-traumatique ou post-chirurgicale), des dermoïdes du limbe ou encore des leucocories sur œil perdu.
[0003] C'est pourquoi au vu de ces besoins tant pour satisfaire un souhait esthétique sans aucun lien avec une maladie ophtalmique que pour masquer des conséquences inesthétiques sur l'œil suite à une maladie qui a été traitée ou bien suite à un traumatisme de l'œil, différents moyens ont été développés pour modifier la couleur des yeux.
[0004] La couleur des yeux est déterminée par la couleur de l'iris qui est perçue à travers la cornée. A cet égard, il convient de rappeler que la cornée est la partie antérieure, transparente du globe oculaire et de forme convexe. Elle a la fonction d'une lentille convergente en transmettant la lumière au cristallin et à la rétine. Elle est composée de 5 couches, parmi lesquelles le stroma cornéen est la plus épaisse et est situé au centre la cornée. Il est peu actif sur le plan cellulaire. La cornée est richement innervée mais dépourvue de vascularisation. C'est pourquoi, elle trouve son oxygène dans les larmes et les nutriments dans l'humeur aqueuse de la chambre antérieure qui se situe derrière elle.
[0005] Afin de pouvoir changer la couleur des yeux, et ce de manière non permanente, l'usage de lentilles de contact jetables et colorées a eu beaucoup de succès dans les années 1990. Cependant, cet engouement a été calmé par les problèmes infectieux sévères inhérents à ces dispositifs non médicalisés, dont l'utilisation n'est pas drastiquement encadrée et donc sujets à de mauvais usages, voire également à des problèmes de contrefaçons avec des produits de piètre qualité. En outre, des fuites de colorant, ainsi que des limitations de la fonction visuelle (champ visuel réduit, flou périphérique, perte de sensibilité au contraste) ont été rapportés. Ainsi, les lentilles de contact colorées ne s'avèrent pas être un moyen totalement fiable pour changer la couleur des yeux.
[0006] Une autre approche pour changer la couleur des yeux consiste en la dépigmentation au laser de l'iris. La fine couche pigmentée en surface du stroma irien antérieur est soumise à des impacts de laser disruptif, par exemple un laser « Nd-YAG » (à savoir l'acronyme du nom anglais « neodynium-doped yttrium aluminium garnet » se traduisant par grenat d'yttrium-aluminium dopé au néodyme) doublé en fréquence (532 nm). Cela entraîne une photo-destruction sélective des mélanosomes intracytoplasmiques, dont les granules de mélanine absorbent l'énergie du laser selon le principe de la photothermolyse sélective. Les pigments ne sont donc pas détruits par le laser mais simplement dispersés et les discontinuités induites par le laser suffisent à perméabiliser la couche mélanique pour la lumière incidente. La lumière pénétrant dans les fines fibres stromales iriennes antérieures n'est alors plus réfléchie que pour ses courtes longueurs d'onde donnant un aspect bleu-vert variable avec la lumière incidente pour les observateurs.
[0007] Cette intervention au laser au niveau de l'iris ne prend que quelques secondes mais le changement visible de la couleur des yeux n'intervient que plus tard (environ un mois après). La couleur résultant de ce traitement au laser est limitée à des nuances de gris- bleu/vert pâle avec des variations mineures dépendant de la charge pigmentaire du sujet sur lequel est réalisée cette intervention. En outre, des études cliniques sont actuellement en cours pour valider l'absence d'éventuelles complications à court et long termes liées à la dispersion des pigments en grande quantité telles que l'inflammation, la sensibilité à la lumière, la cataracte, le glaucome ou l'uvéite. Ainsi, la technique au laser pour changer la couleur des yeux s'avère limitée dans la palette de couleurs envisageables et encore sujette à des interrogations sur ses éventuelles complications.
[0008] Par ailleurs, des implants iriens colorés sous la forme de disques de silicone très fins (15 mm de diamètre sur 0,16 mm d'épaisseur avec une ouverture centrale de 3,5 mm) équipés de picots périphériques permettant un positionnement à la face antérieure de l'iris et un appui angulaire ont été développés. La palette de couleurs est également très limitée : seules 3 couleurs sont disponibles. En outre, ces implants n'ont pas été approuvés aux USA ni en Europe par les Autorités Réglementaires de la Santé. En effet, l'innocuité de ces implants a été remise en question suite à un grand nombre de complications sévères telles que : uvéite, glaucome, œdème cornéen et perte uni- ou bilatérale irréversible de la vision. Ainsi, l'implant irien coloré ne semble pas constituer actuellement une solution satisfaisante pour changer la couleur des yeux normaux et sains.
[0009] Enfin, il est également possible de modifier la couleur des yeux en colorant la cornée, et ce plus précisément en y incorporant des colorants. La coloration de la cornée peut être réalisée sur des yeux sains pour répondre à une demande esthétique de la personne ou bien sur des yeux devenus inesthétiques suite à un traumatisme ou à une maladie ophtalmique qui été traitée.
[0010] La modification de la coloration de la cornée va avoir pour effet de modifier la couleur de l'iris et donc l'apparence de l'œil.
[0011] Dans le cadre de la présente invention, on entend par « colorant », une substance qui est utilisée pour apporter de la couleur à un substrat. Dans le cas de la coloration de la cornée, le substrat est la cornée.
[0012] Parmi toutes les techniques mentionnées ci-dessus pour changer la couleur des yeux, la coloration de la cornée se révèle être une solution fiable et pérenne sans complications particulières si la technique opératoire et les colorants utilisés sont de qualité. En outre, les colorants introduits dans la cornée sont bien tolérés et biocompatibles.
[0013] Les colorants connus à ce jour pour colorer la cornée sont très variés. Il peut par exemple s'agir de colorants organiques, de sels métalliques tels que le chlorure de palladium, de platine ou d'or, de nitrate d'argent, ainsi que des colorants minéraux, également destinés au tatouage dermique (par exemple noir de charbon, hydroxyde ferrique, oxyde de fer, oxyde ferrique, dioxyde de titane, phtalocyanide). Actuellement, les colorants minéraux sont particulièrement préférés.
[0014] Cependant, la publication de Calas E. et al. intitulée « Modification majeure de la couleur des tatouages cornéens à propos de 3 cas, Journal Français d'ophtalmologie (2019) 42, 477-484, rapporte que suite à une coloration de la cornée, une modification importante après plusieurs années peut se produire et s'expliquer par la présence d'oxyde de fer dans les pigments utilisés qui se sont oxydés. En effet, la cornée étant un milieu humide et riche en dioxygène apporté par contact direct avec l'air et les larmes, cela peut favoriser l'oxydation des pigments, et notamment des colorants à base d'oxyde de fer. Cette oxydation est à l'origine d'un changement de couleur progressif des colorants du noir vers une teinte brune tirant vers l'ocre.
[0015] Ainsi, les colorants minéraux ne sont pas toujours appropriés pour colorer la cornée, et notamment s'ils contiennent des oxydes de fer. Or, beaucoup de ces colorants minéraux sont à base d'oxydes de fer pour qu'en les mélangeant on obtienne toute une palette de couleurs. A cet égard, on peut par exemple citer les colorants Cl 77492 à base d'oxyde de fer de couleur jaune, Cl 77499 à base de tétraoxyde de fer de couleur noire et Cl 77491 à base de trioxyde de fer de couleur rouge. « Cl » est l'acronyme pour « Colour Index » qui est utilisé pour classifier les colorants.
[0016] En outre, la solution qui contient les colorants et qui est injectée dans la cornée doit présenter un pH compatible avec celui de la cornée, afin de ne pas l'irriter et être à l'origine de désordres métaboliques des cellules cornéennes. En d'autres termes, selon le pH des colorants choisis, il peut être nécessaire d'ajouter à la solution d'injection des composés modificateurs de pH permettant de neutraliser ladite solution.
[0017] Enfin, la coloration de la cornée est généralement irréversible, notamment lorsque les colorants adhèrent fortement à celle-ci.
[0018] Ainsi, dans le domaine de la coloration de la cornée, il existe un réel besoin de disposer de moyens de coloration qui ne s'altèrent pas avec le temps dans ce milieu humide et riche en oxygène qu'est la cornée, et ce sans risque de migration, qui soient en outre parfaitement compatibles avec le pH de la cornée et sans aucun risque de toxicité pour le sujet bénéficiant de cette coloration et enfin qui permettent une coloration réversible.
[0019] L'inventeur de la présente invention a découvert de manière tout à fait surprenante que des compositions pour la coloration de la cornée qui comprennent des particules non biodégradables et non biorésorbables choisies parmi des particules de verre coloré, des particules de céramique et des particules de pierre précieuse permettaient de remplir parfaitement tous ces objectifs et surmontaient ainsi les inconvénients des autres moyens de coloration de la cornée connus à ce jour.
[0020] La présente invention a ainsi pour objet une composition de coloration de la cornée qui se caractérise en ce qu'elle comprend au moins un liquide ophtalmologiquement acceptable dans lequel sont dispersées des particules qui sont choisies parmi des particules de verre coloré, des particules de céramique et des particules de pierre précieuse, lesdites particules étant des particules non biodégradables et non biorésorbables.
[0021] Par liquide ophtalmologiquement acceptable, on entend un liquide physiologique qui peut être aisément éliminé par l'œil. Ce liquide peut par exemple être choisi parmi une humeur aqueuse artificielle, du sérum physiologique, une solution saline équilibrée ou encore de l'acide hyaluronique ophtalmologique. Le choix du liquide ophtalmologiquement acceptable est parfaitement à la portée de l'homme du métier.
[0022] La présente invention a aussi pour objet un procédé de coloration de la cornée qui se caractérise en ce qu'il consiste à introduire dans tout ou partie du stroma cornéen ladite composition selon l'invention dont les caractéristiques techniques sont détaillées plus amplement ci-après.
[0023] Du fait du choix de ces particules détaillées ci-dessus que comprend la composition selon l'invention, la coloration de la cornée ne s'altère pas avec le temps. En effet, les matériaux des particules sont des matériaux inertes, donc non réactogènes et non soumis à des phénomènes d'oxydo-réduction qui pourraient être produits du fait de l'implantation de ces particules dans la cornée (à savoir un milieu humide et riche en dioxygène apporté par contact direct avec l'air et les larmes).
[0024] En outre, le choix de ces particules détaillées ci-dessus est sans risque de toxicité pour le sujet bénéficiant de cette coloration de la cornée.
[0025] Enfin, à la différence de certaines solutions de l'art antérieur exposées ci-dessus pour colorer la cornée, du fait du choix de ces particules détaillées ci-dessus, il n'y a pas de risque de migration de colorant dans la cornée.
[0026] Dans le cadre du procédé de coloration selon l'invention, il est avantageux que les particules soient introduites dans le stroma cornéen, à une profondeur comprise entre environ 150 pm et environ 250 pm de la surface épithéliale, donc une distance appropriée de la surface de l'œil et aussi de la membrane de Descemet pour éviter leur migration qui aurait un caractère irritant tant en surface que dans la chambre antérieure. Plus précisément, la présence des particules en surface de l'œil peut créer un relief particulièrement irritant avec risque d'ulcère et d'abcès cornéen. A l'opposé, si lesdites particules sont introduites de manière trop profonde dans l'œil, elles risquent de migrer vers la chambre antérieure avec les risques que pourrait induire leur présence : uvéite, œdème de cornée.
[0027] Le procédé de coloration de la cornée confère ainsi une couleur de l'œil différente de celle qu'elle était avant l'introduction des particules.
[0028] Le procédé de coloration de la cornée selon l'invention n'a aucune visée thérapeutique et ne procure en aucun cas une amélioration de la vue. Le procédé de coloration selon l'invention est un procédé non-thérapeutique.
[0029] En effet, ce procédé de coloration de la cornée peut être mis en œuvre dans un cadre dit « récréatif » chez une personne souhaitant, pour des raisons esthétiques, changer la couleur originelle de ses yeux. Il peut également être mis en œuvre pour masquer des dommages inesthétiques suite à une maladie ophtalmique qui a été traitée ou à un traumatisme. Le procédé de coloration selon l'invention n'a alors aucun effet de traitement sur l'œil de la personne, mais il vise simplement, grâce à une coloration appropriée de la cornée, à redonner une apparence plus esthétique à son œil.
[0030] Le procédé de coloration selon l'invention peut consister à introduire uniquement des particules de verre coloré ou bien uniquement des particules de céramique ou bien encore uniquement des particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables. Dans ces modes de réalisation de l'invention, la composition comprend uniquement des particules de verre coloré ou bien uniquement des particules de céramique ou bien encore uniquement des particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables.
[0031] Le procédé de coloration selon l'invention peut aussi consister à introduire un mélange de particules de verre coloré et de particules de céramique ou un mélange de particules de céramique et de particules de pierre précieuse ou encore un mélange de particules de verre coloré et de particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables. Dans ces modes de réalisation de l'invention, la composition comprend un mélange de particules de verre coloré et de particules de céramique ou un mélange de particules de céramique et de particules de pierre précieuse ou encore un mélange de particules de verre coloré et de particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables.
[0032] Le procédé de coloration selon l'invention peut aussi consister à introduire un mélange de particules de verre coloré, de particules de céramique et de particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables. Dans ces modes de réalisation de l'invention, la composition comprend un mélange de particules de verre coloré, de particules de céramique et de particules de pierre précieuse, lesdites particules étant non biodégradables et non biorésorbables.
[0033] Dans le cadre de la présente invention, il est important que toutes les particules que comprend la composition selon l'invention soient des particules non biodégradables et non biorésorbables. En effet, la coloration de la cornée est alors durable dans le temps.
[0034] Les particules de céramique que peut comprendre la composition selon l'invention sont non biodégradables et non biorésorbables.
[0035] Les particules de céramique peuvent être colorées. Il n'y a pas de risque de migration dans la cornée des colorants utilisés pour colorer les particules de céramique. De manière tout à fait avantageuse, lesdites particules de céramique sont colorées dans leur masse. Du fait que les colorants sont présents dans la masse des particules de céramique, il n'y a pas de risque que lesdits colorants subissent des phénomènes d'oxydo-réduction susceptibles de se produire dans la cornée.
[0036] Les particules de pierre précieuse que peut comprendre la composition selon l'invention sont non biodégradables et non biorésorbables.
[0037] Les particules de pierre précieuse peuvent par exemple être choisies parmi les particules de diamant, zircon, rubis, saphir, émeraude, turquoise, tourmaline, lapis-lazuli et améthyste. Les particules de pierre précieuse peuvent être naturelles ou synthétiques. Il peut par exemple s'agir de diamant, zircon, saphir ou moissanite synthétiques.
[0038] Les particules de verre coloré que peut comprendre la composition selon l'invention sont non biodégradables et non biorésorbables.
[0039] Dans des modes de réalisation de l'invention, outre les particules précitées, la composition peut en outre comprendre des particules de métal précieux, par exemple des particules d'or, d'argent ou de platine. Ces particules de métal précieux sont des particules non biodégradables et non biorésorbables. Ces particules de métal précieux vont par exemple procurer des effets supplémentaires de reflets à la coloration. Ainsi, dans ces modes de réalisation du procédé de coloration selon l'invention, on introduit en outre des particules de métal précieux dans tout ou partie du stroma cornéen. Dans ces modes de réalisation de la composition selon l'invention, des particules de métal précieux sont en outre dispersées dans le liquide ophtalmologiquement acceptable.
[0040] Selon la coloration et les effets optiques recherchés grâce à cette coloration, l'homme du métier connaît parfaitement le ou les type(s) de particules que doit comprendre la composition selon l'invention parmi ceux détaillés ci-dessus.
[0041] De manière préférée, les particules sont des particules de verre coloré et/ou des particules de céramique.
[0042] De manière tout à fait préférée, les particules sont des particules de verre coloré.
[0043] Le verre présente l'avantage d'être un matériau inerte (donc non réactogène) parfaitement bien toléré par l'organisme, et donc notamment dans la cornée. A cet égard, il convient de rappeler que les débris dans la cornée profonde, suite par exemple à un accident, sont tout à fait tolérés par l'organisme, et ce sans réaction à un corps étranger par le tissu cornéen. Les autres avantages du verre sont une neutralité biologique dans la cornée, l'absence de risque de toxicité. Par ailleurs, le verre est un matériau peu onéreux et facilement approvisionnable.
[0044] En raison de la diffraction de la lumière, les particules de verre coloré présentent également l'avantage de produire un effet d'irisation, et ainsi de relief suivant l'angle d'observation de la personne qui a bénéficié du procédé de coloration selon l'invention. Ces effets d'irisation et de relief peuvent susciter un vif intérêt, notamment un intérêt esthétique, du fait de leur originalité par rapport aux effets fournis par les autres moyens de coloration de la cornée qui ont été détaillés ci-dessus.
[0045] Les particules de verre coloré sont de préférence colorées dans leur masse. Cela signifie que tous les constituants entrant dans la composition desdites particules (à savoir le verre et le ou les matériau(x) de coloration du verre) sont liés par vitrification. Cela évite tout risque de migration du matériau de coloration dans la cornée, ainsi que toutes les réactions physico-chimiques dudit matériau de coloration dans le tissu cornéen susceptibles d'induire une réaction inflammatoire, une uvéite ou un œdème cornéen. En outre, du fait que les colorants sont présents dans la masse des particules de verre, il n'y a pas de risque que lesdits colorants subissent des phénomènes d'oxydo-réduction susceptibles de se produire dans la cornée.
[0046] La coloration des particules de verre dans leur masse est tout à fait à la portée de l'homme du métier.
[0047] Cela présente ainsi l'avantage de ne pas être limité dans le choix des matériaux de coloration pouvant être utilisés pour colorer les particules de verre. En effet, du fait que le matériau de coloration est présent dans la masse des particules de verre, le problème de l'oxydation de certains colorants (notamment les colorants à base d'oxyde de fer) mentionné ci-dessus ne se pose pas. C'est pourquoi, la composition et le procédé de coloration de la cornée selon l'invention ont l'avantage de pouvoir comprendre/mettre en œuvre tout colorant minéral, notamment ceux détaillés ci-dessus, dans la mesure où le ou les colorant(s) sont pris dans la masse des particules de verre.
[0048] Les particules de verre coloré peuvent être colorées avec au moins un matériau de coloration choisi parmi les colorants minéraux (par exemple à base de mica, quartz, silice, sélénium, oxyde de fer, oxyde de cuivre, oxyde de nickel, oxyde de cobalt, oxyde de manganèse, oxyde de zinc, oxyde de baryum, oxyde de cadmium) et les métaux précieux (par exemple or, argent, platine), pris seuls ou en mélanges de ceux-ci.
[0049] Les matériaux de coloration des particules de verre coloré peuvent être pris seuls ou en mélanges de ceux-ci afin de donner la teinte et les effets optiques souhaités auxdites particules de verre coloré.
[0050] Des particules de verre coloré sont par exemple commercialisées par la société KREMER PIGMENTE GmbH & Co. KG.
[0051] De manière préférée, les matériaux de coloration des particules de verre coloré sont choisis de telle sorte que les particules de verre coloré produisent un effet choisi parmi les effets iridescents, adularescents, chatoyants ou encore une irisation et/ou présentent une couleur qui varie selon l'angle d'observation ou de l'éclairage. Des matériaux de coloration permettant d'obtenir ces différents effets sont par exemple des matériaux de coloration commercialisés sous les dénominations commerciales « Duochrome Chameleon » et « Clear Magic Chameleon » par la société KOLORTEK.
[0052] Dans un mode de réalisation de l'invention, les particules de verre sont colorées avec un matériau de coloration qui peut changer de couleurs ou passer d'un état coloré à un état transparent, et ce de manière réversible ou irréversible, lorsqu'il est exposé à :
- une source lumineuse (autrement dit une radiation électromagnétique, par exemple des rayons ultraviolets ou infra-rouges ou une lumière dans le visible) ; il s'agit alors de matériau de coloration photochrome, ou
- une source thermique ; il s'agit alors de matériau de coloration thermochrome.
[0053] Ainsi, dans des modes de réalisation de la composition de coloration de la cornée selon l'invention, les particules de verre coloré sont colorées avec un matériau de coloration photochrome ou thermochrome.
[0054] Le matériau de coloration photochrome ou thermochrome peut comprendre dans sa formulation des colorants minéraux et/ou des métaux précieux tels que ceux décrits ci- dessus.
[0055] En ce qui concerne le matériau de coloration thermochrome, la source thermique appliquée à l'œil doit bien entendu être compatible avec sa physiologie. C'est pourquoi, on privilégiera plutôt une source de froid qu'une source de chaleur pour activer le matériau de coloration thermochrome. En effet, à l'instar de la cryocoagulation, une source de froid pour activer un matériau de coloration thermochrome sera plus appropriée pour le procédé de coloration selon l'invention.
[0056] Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, le matériau de coloration passe d'un état coloré à un état transparent, et ce de manière réversible ou irréversible, par exposition à une source lumineuse ou par exposition à une source thermique. Dans ce mode de réalisation de l'invention, les particules de verre peuvent avoir déjà été colorées avant leur introduction dans le stroma cornéen ou bien elles peuvent être colorées après leur introduction dans le stroma cornéen. Ensuite, l'ensemble ou une partie des particules de verre coloré peuvent être décolorées à tout moment, voire également recolorées s'il y a une réversibilité des changements d'état du matériau de coloration de l'état coloré à l'état transparent. [0057] Cela présente les avantages suivants :
- la coloration de la cornée effectuée peut être à tout moment annulée totalement ou en partie ;
- une décoloration peut être réalisée par une irradiation spécifique de zones choisies au sein du stroma cornéen ;
- on peut modifier la forme de la pupille, par exemple en réglant son diamètre en cas d'irrégularités créées lors de l'introduction des particules ou en cas d'effets optiques indésirables ;
- on peut créer des zones de transparence pour définir un motif imitant au mieux l'aspect de l'iris, et ce comme le permettent les lentilles de contact colorées ;
- on peut créer des zones de différentes couleurs de manière à obtenir l'apparence d'un iris quasi similaire à celle des iris naturels ;
- on peut créer tout motif sur la cornée, en modulant l'exposition de la source lumineuse ou thermique, optionnellement avec l'utilisation de pochoirs qui est détaillée plus amplement ci-après.
[0058] Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, le matériau de coloration passe d'une lère couleur à une 2ème couleur, et ce de manière réversible ou irréversible, par exposition à une source lumineuse ou par exposition à une source thermique. Dans ce mode de réalisation de l'invention, les particules de verre peuvent être colorées dans une lère couleur avant leur introduction dans le stroma cornéen. Ensuite, l'ensemble ou une partie des particules de verre coloré peuvent être colorées en la 2ème couleur à tout moment, voire également recolorées dans la lère couleur, s'il y a la réversibilité des changements de couleur du matériau de coloration.
[0059] Cela présente les avantages suivants :
- un changement de couleur peut être réalisé par une irradiation spécifique de zones choisies au sein du stroma cornéen à tout moment ;
- on peut créer des zones de différentes couleurs de manière à obtenir l'apparence d'un iris quasi similaire à celle des iris naturels ;
- on peut créer tout motif sur la cornée, en modulant l'exposition de la source lumineuse ou thermique, optionnellement avec l'utilisation de un ou plusieurs pochoirs. [0060] Dans un autre mode de réalisation préféré de l'invention, le matériau de coloration change de couleur en fonction de la luminosité environnante, et ce de manière réversible. Par exemple, dans l'obscurité, le matériau de coloration a une lère couleur et lorsqu'il est exposé à une source de lumière (par exemple lumière naturelle ou source de lumière émettant à une longueur d'onde donnée), le matériau de coloration a une 2ème couleur. Cela présente l'avantage que les yeux de la personne sur laquelle a été mis en œuvre le procédé de coloration selon l'invention, changent de couleur selon que ladite personne se trouve d'une part dans l'obscurité ou d'autre part à la lumière naturelle ou dans un environnement éclairé par une source de lumière. Dans ce mode de réalisation de l'invention, le changement de couleur peut aussi être progressif et donc présenter des variations de couleurs entre une lère couleur obtenue dans l'obscurité et un ensemble de couleurs obtenues en fonction de l'intensité de la luminosité environnante.
[0061] L'utilisation de matériaux de coloration photochromes ou thermochromes est parfaitement à la portée de l'homme du métier pour colorer les particules de verre. En outre, l'homme du métier maîtrise ces matériaux de coloration pour obtenir les couleurs souhaitées lorsqu'il met en œuvre le procédé de coloration selon l'invention. En particulier, l'homme du métier sait comment réaliser les changements de couleur de ces matériaux de coloration. Il connaît notamment les dispositifs à utiliser, ainsi que les zones du stroma cornéen sur lesquelles il doit intervenir pour obtenir la couleur souhaitée de l'œil en fonction des matériaux de coloration photochromes ou thermochromes utilisés pour colorer ou rendre incolores les particules de verre.
[0062] Par exemple, le matériau de coloration photochrome ou thermochrome peut être un produit commercialisé par la société OLIKROM.
[0063] Préférentiellement, les particules sont des microparticules.
[0064] La taille des particules est avantageusement supérieure ou égale à 15 pm afin d'éviter leur diffusion intracellulaire. La taille des particules peut être comprise entre 15 pm et 65 pm. Cette taille des particules est particulièrement appropriée pour qu'une fois introduites dans le stroma cornéen, elles constituent une couche fine avec le moins d'effet possible sur la réfraction de l'œil en raison des modifications possibles de l'épaisseur cornéenne. [0065] Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, les particules sont des microparticules de verre coloré, plus préférentiellement des particules de verre coloré dont la taille est comprise entre 15 pm et 65 pm, encore plus préférentiellement des particules de verre coloré dont la taille est comprise entre 15 pm et 60 pm.
[0066] De préférence, les particules ont une forme sphérique ou quasi-sphérique. Il peut donc s'agir de microbilles. De manière tout à fait préférée, il s'agit de microbilles de verre coloré.
[0067] Avantageusement, les particules ont été stérilisées.
[0068] Au cours du procédé de coloration selon l'invention, on peut introduire entre 5 millions et 15 millions de particules dans un œil. Cela va dépendre de la coloration souhaitée. La composition selon l'invention peut comprendre entre 5 millions et 15 millions de particules.
[0069] Comme expliqué ci-dessus, les particules sont dispersées dans un liquide ophtalmologiquement acceptable. La concentration en particules de la composition selon l'invention est ajustée par le praticien en fonction de la quantité de particules qu'il souhaite introduire dans le stroma cornéen, et notamment de l'effet de coloration recherché, tout en veillant à ce que les particules ne s'agglomèrent pas entre elles sous la forme de grumeaux dans ledit liquide. L'agitation de la dispersion permet d'éviter la formation de grumeaux. Cet ajustement de la concentration des particules est parfaitement à la portée de l'homme du métier. En outre, avant l'introduction des particules dans le stroma cornéen, les particules sont avantageusement dispersées de manière homogène dans le liquide ophtalmologiquement acceptable par agitation.
[0070] Au cours du procédé de coloration selon l'invention, l'introduction des particules dans la cornée peut être réalisée selon au moins les étapes suivantes : a) on réalise au moins un tunnel annulaire instrastromal cornéen ; b) on introduit la composition selon l'invention qui a été décrite ci-dessus dans ledit au moins un tunnel annulaire instrastromal cornéen obtenu à l'étape a).
[0071] De préférence à l'étape b), les particules sont des particules de verre coloré, et plus préférentiellement des particules de verre coloré telles que décrites ci-dessus. [0072] Le tunnel annulaire instrastromal cornéen peut être réalisé, de manière manuelle, avec des ustensiles de chirurgie appropriés. Cependant, cette technique n'est pas parfaitement reproductible, la profondeur de clivage est aléatoire et la géométrie du tunnel peut être imparfaite.
[0073] De manière préférée, le tunnel annulaire instrastromal cornéen est réalisé avec un laser femtoseconde. Grâce au logiciel du laser femtoseconde, la géométrie désirée peut être programmée. Plus précisément, les paramètres suivants du tunnel annulaire sont définis:
- sa longueur, par exemple de 30° à 360°,
- son diamètre externe (par exemple 11 mm) et son diamètre interne (par exemple 4,5 mm),
- sa profondeur, en général entre 90 pm et 250 pm de la surface épithéliale de la cornée,
- le ou les site(s) d'introduction des particules,
- la puissance des impacts du Laser et leur espacement.
[0074] De manière avantageuse, on vérifie avec une spatule la perméabilité du tunnel annulaire instrastromal réalisé.
[0075] Les particules (de préférence les particules de verre coloré) peuvent être ensuite introduites dans le tunnel annulaire instrastromal cornéen par injection de la composition selon l'invention à l'aide d'une seringue et d'une canule. On peut utiliser des canules de différentes longueurs, courbures et diamètres.
[0076] Enfin, un collyre antibiotique et/ou corticoïde est instillé à l'issue de l'introduction des particules. Cela permet de réduire les réactions post-opératoires.
[0077] Au cours du procédé de coloration selon l'invention, lorsque les particules sont des particules de verre coloré et que le matériau de coloration desdites particules de verre coloré est photochrome ou thermochrome, on peut en outre utiliser au moins un pochoir pour créer au moins un motif dans la cornée. Cela présente l'avantage par exemple de donner un aspect le plus naturel possible à l'iris. L'utilisation du pochoir peut aussi être motivée pour des raisons ludiques, afin de créer sur l'œil un motif original. Tout motif créé par le ou les pochoirs peut être envisagé. Le pochoir peut consister en une lentille de contact qui a été ajourée. [0078] Plus précisément, le procédé de coloration selon l'invention comprend alors les étapes supplémentaires suivantes : c) à l'issue de l'étape b), à la surface de l'œil dans lequel a été introduite la composition selon l'invention comprenant des particules de verre coloré avec un matériau thermochrome ou photochrome, on met en place un pochoir; d) on soumet tout ou partie de l'œil à une irradiation thermique ou une irradiation lumineuse de telle sorte que lesdites particules de verre coloré avec le matériau thermochrome ou photochrome non couvertes par le pochoir changent de couleur. En d'autres termes, les ouvertures du pochoir permettent l'irradiation thermique ou lumineuse de la partie de la cornée non couverte par le pochoir, tandis que les parties non ajourées du pochoir protègent la partie de la cornée recouverte par ledit pochoir de l'irradiation lumineuse ou thermique.
[0079] La présente invention a aussi pour objet un kit de coloration de la cornée d'un œil qui se caractérise en ce qu'il comprend :
- la composition selon l'invention dans laquelle les particules sont des particules de verre coloré qui sont colorées avec un matériau de coloration photochrome ou thermochrome,
- au moins un pochoir.
[0080] Le pochoir est configuré pour créer au moins un motif dans la cornée. De préférence, le pochoir consiste en une lentille de contact qui comprend une pluralité d'ouvertures. En d'autres termes, il s'agit d'une lentille de contact qui a été ajourée.
[0081] La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de particules de verre coloré, notamment des particules de verre coloré telles que décrites ci-dessus, pour colorer la cornée.
[0082] La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de particules de céramique, notamment des particules de céramique colorée, pour colorer la cornée.
[0083] La présente invention a aussi pour objet l'utilisation de particules de pierre précieuse, notamment des particules de pierre précieuse telles que décrites ci-dessus, pour colorer la cornée.
[0084] L'invention sera mieux comprise à l'aide de la description détaillée qui suit en référence au dessin annexé représentant, à titre d'exemple non limitatif, un schéma d'un pochoir et d'étapes du procédé de coloration selon l'invention, ainsi qu'un œil coloré avec le procédé de coloration selon l'invention.
[0085] La figure 1 représente de manière schématique un pochoir utilisé au cours du procédé de coloration selon l'invention.
[0086] La figure 2 représente de manière schématique une vue en coupe d'un œil coloré avec le procédé de coloration selon l'invention et sur lequel a été mis en place le pochoir de la figure 1.
[0087] La figure 3 représente de manière schématique une vue en coupe de l'œil coloré avec le procédé de coloration selon l'invention représenté à la figure 2 après une irradiation lumineuse et retrait du pochoir.
[0088] La figure 4 est une photographie d'un œil de cochon qui a été coloré avec le procédé de coloration selon l'invention.
[0089] PARTIE EXPERIMENTALE :
[0090] La figure 1 représente de manière schématique un pochoir 1 qui comprend une pluralité d'ouvertures 2 qui vont permettre de réaliser des motifs au cours du procédé de coloration selon l'invention. Le pochoir 1 est une lentille de contact qui a été ajourée de manière à obtenir la pluralité d'ouvertures 2.
[0091] La figure 2 représente de manière schématique une vue en coupe d'un œil 6 dont l'iris 3 est marron et sur lequel on a mis en œuvre le procédé de coloration de la cornée selon l'invention. La référence 8 représente l'endothélio-Descemet. Des particules de verre coloré en bleu 4a avec un matériau de coloration photochrome qui étaient dispersées dans un liquide ophtalmologiquement acceptable (sérum physiologique) ont été introduites dans la cornée 7 (plus précisément au niveau du stroma cornéen). Ce matériau de coloration photochrome passe d'une couleur bleue à incolore lorsqu'il est soumis à une irradiation lumineuse à une longueur d'onde de 420 nm. En outre, à l'issue de l'introduction desdites particules de verre coloré en bleu, on a disposé à la surface 5 de l'œil 6 le pochoir 1 tel que représenté à la figure 1. Ensuite, on a soumis l'œil 6 à une irradiation lumineuse de longueur d'onde de 420 nm de telle sorte que les particules de verre coloré en bleu 4a qui se trouvaient sous les ouvertures 2 du pochoir 1 sont devenues des particules de verre transparent 4b (visibles sur la figure 3) car elles ont été irradiées par la source lumineuse.
[0092] La figure 3 représente de manière schématique une vue en coupe de l'œil 6 après l'irradiation lumineuse à 420 nm et le retrait du pochoir 1. On relève dans la cornée 7 la présence de particules de verre coloré en bleu 4a qui correspondent aux particules qui étaient recouvertes par le pochoir 1 lors de l'irradiation lumineuse et de particules de verre transparent 4b qui correspondent à des particules de verre coloré en bleu 4a qui ont été décolorées au cours de l'irradiation lumineuse car elles se situaient au niveau des ouvertures 2 du pochoir 1 et ont donc été soumises à l'irradiation lumineuse. Grâce aux ouvertures 2 du pochoir 1, cela a permis de créer un motif dans la cornée 7 qui correspond auxdites ouvertures 2.
[0093] Le procédé de coloration selon l'invention a été mis en œuvre de manière in vitro sur un œil de cochon de la manière suivante :
[0094] L'œil de cochon a été énucléé et mis sur un porte-globe qui permet à la fois de fixer l'œil lors des manipulations et de régler son tonus.
[0095] Le laser femtoseconde commercialisé par la société ZEISS sous la dénomination ® commerciale VisuMax a été réglé pour assurer une découpe circulaire sur 360°, de diamètre interne 4,5 mm, de diamètre externe 9,2 mm, à une profondeur de 150 pm en prévoyant une incision radiaire de 3mm pour accéder au tunnel instrastromal cornéen ainsi créé.
[0096] L'œil a été placé sous le laser pour « docking » puis la découpe a été lancée. Elle a duré environ 20 secondes. L'étape de « docking » est l'étape au cours de laquelle l'œil est connecté au laser femtoseconde.
[0097] Avec une spatule, on a vérifié la perméabilité de la découpe de l'incision et du tunnel annulaire instrastromal cornéen.
[0098] En outre, on disposait de particules de verre coloré en bleu foncé qui ont été dispersées dans du sérum physiologique sous agitation afin d'éviter la formation de grumeaux. Ces particules de verre étaient des particules commercialisées par la société KREMER PIGMENTE GmbH & Co. KG sous la référence commerciale 393741. Leur masse volumique était comprise entre 1,4 kg/dm3 et 2,2 kg/dm3. Leur taille était comprise entre 15 pm et 63 p. 1 cm3 de ces particules de verre ont été dispersées dans 10 cm3 de sérum physiologique.
[0099] La dispersion de particules de verre coloré en bleu foncé a été chargée dans une seringue, puis une partie de la dispersion a été injectée dans le tunnel annulaire instrastromal cornéen. Le surplus de la dispersion a été épongé à la surface de l'œil. La répartition des particules a été modifiée à l'aide d'une spatule courbe pour améliorer l'effet de relief en jouant sur la transparence de certaines zones. Les berges de l'incision ont ensuite été séchées. Il n'y a pas eu besoin de sutures car il y a coaptation spontanée de l'incision.
[0100] La figure 4 est une photographie de l'œil de cochon ainsi coloré avec le procédé de coloration de la cornée selon l'invention. Les particules de verre coloré en bleu foncé ont été réparties correctement au sein du stroma cornéen de manière à donner une coloration bleu foncé à l'œil de cochon. Les irrégularités de la dispersion des particules créent un effet de transparence et de relief tout à fait bénéfique d'un point de vue esthétique. La coloration en bleu foncé de l'œil paraît très naturelle. Le procédé de coloration de la cornée selon l'invention est ainsi parfaitement approprié pour changer la couleur des yeux.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition de coloration de la cornée d'un œil, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un liquide ophtalmologiquement acceptable dans lequel sont dispersées des particules qui sont choisies parmi des particules de verre coloré (4a), des particules de céramique et des particules de pierre précieuse, lesdites particules étant des particules non biodégradables et non biorésorbables.
2. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon la revendication 1, caractérisée en ce que les particules sont des particules de verre coloré (4a) et/ou des particules de céramique.
3. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les particules sont des particules de verre coloré (4a).
4. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les particules sont des particules de verre coloré (4a) qui sont colorées avec au moins un matériau de coloration choisi parmi les colorants minéraux à base de mica, quartz, silice, sélénium, oxyde de fer, oxyde de cuivre, oxyde de nickel, oxyde de cobalt, oxyde de manganèse, oxyde de zinc, oxyde de baryum, oxyde de cadmium et les métaux précieux, pris seuls ou en mélanges de ceux-ci.
5. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les particules sont des particules de verre coloré (4a) qui sont colorées avec un matériau de coloration photochrome ou thermochrome.
6. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que des particules de métal précieux sont en outre dispersées dans ledit liquide ophtalmologiquement acceptable.
7. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les particules sont des microparticules.
8. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon la revendication 7, caractérisée en ce que la taille des particules est comprise entre 15 pm et 65 pm.
9. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le liquide ophtalmologiquement acceptable est choisi parmi une humeur aqueuse artificielle, du sérum physiologique, une solution saline équilibrée ou de l'acide hyaluronique ophtalmologique. Composition de coloration de la cornée d'un œil selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que les particules de verre coloré (4a) sont colorées dans leur masse. Kit de coloration de la cornée d'un œil, caractérisé en ce qu'il comprend :
- la composition selon la revendication 5,
- au moins un pochoir (1). Kit selon la revendication 11, caractérisé en ce que le pochoir (1) consiste en une lentille de contact qui comprend une pluralité d'ouvertures (2).
PCT/FR2021/052297 2020-12-14 2021-12-13 Composition de coloration de la cornée WO2022129759A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR2013152A FR3117335B1 (fr) 2020-12-14 2020-12-14 Procédé de coloration de la cornée
FRFR2013152 2020-12-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022129759A1 true WO2022129759A1 (fr) 2022-06-23

Family

ID=75278121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2021/052297 WO2022129759A1 (fr) 2020-12-14 2021-12-13 Composition de coloration de la cornée

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR3117335B1 (fr)
WO (1) WO2022129759A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4438029A1 (fr) * 2023-03-23 2024-10-02 Frank Ziemer Holding AG Colorant oculaire et procédé de fabrication d'un colorant oculaire individuel de patient

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995003017A1 (fr) * 1993-07-22 1995-02-02 Robbins Allan M Procede de coloration oculaire servant a modifier la couleur de l' ×il
US7722669B2 (en) * 2004-08-13 2010-05-25 Richard Foulkes Method and insert for modifying eye color
US9144631B2 (en) * 2003-01-27 2015-09-29 Benedicte Asius Ceramic-based injectable implants which are used to fill wrinkles, cutaneous depressions and scars, and preparation method thereof
US20150305927A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Wake Forest University Health Sciences Surgical tools and systems for corneal tattooing and related methods

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995003017A1 (fr) * 1993-07-22 1995-02-02 Robbins Allan M Procede de coloration oculaire servant a modifier la couleur de l' ×il
US9144631B2 (en) * 2003-01-27 2015-09-29 Benedicte Asius Ceramic-based injectable implants which are used to fill wrinkles, cutaneous depressions and scars, and preparation method thereof
US7722669B2 (en) * 2004-08-13 2010-05-25 Richard Foulkes Method and insert for modifying eye color
US20150305927A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Wake Forest University Health Sciences Surgical tools and systems for corneal tattooing and related methods

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CALAS E ET AL.: "Modification majeure de la couleur des tatouages cornéens à propos de 3 cas", JOURNAL FRANÇAIS D'OPHTALMOLOGIE, vol. 42, 2019, pages 477 - 484
HASANI HAMIDREZA ET AL: "Keratopigmentation: a comprehensive review", EYE, NATURE PUBLISHING GROUP, GB, vol. 34, no. 6, 2 January 2020 (2020-01-02), pages 1039 - 1046, XP037147898, ISSN: 0950-222X, [retrieved on 20200102], DOI: 10.1038/S41433-019-0750-2 *
VADYM N. MOCHALIN ET AL: "The properties and applications of nanodiamonds", NATURE NANOTECHNOLOGY, vol. 7, no. 1, 18 December 2011 (2011-12-18), pages 11 - 23, XP055133599, ISSN: 1748-3387, DOI: 10.1038/nnano.2011.209 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4438029A1 (fr) * 2023-03-23 2024-10-02 Frank Ziemer Holding AG Colorant oculaire et procédé de fabrication d'un colorant oculaire individuel de patient

Also Published As

Publication number Publication date
FR3117335B1 (fr) 2024-04-12
FR3117335A1 (fr) 2022-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101031256B (zh) 修饰眼睛颜色的嵌入体和方法
RU2670693C2 (ru) Контактная линза для создания улучшенного, множественного и целостного эффектов
US6989008B2 (en) Adjustable ablatable inlay
TWI587023B (zh) 具有光環效應的隱形眼鏡及其製造方法
KR20150113899A (ko) 진주광택 공막을 갖는 콘택트 렌즈
WO2022129759A1 (fr) Composition de coloration de la cornée
CN107106292A (zh) 美容性角膜嵌体及其植入方法
Chang et al. The epidemiology of cosmetic treatments for corneal opacities in a Korean population
CN109124826A (zh) 眼科透镜
US20200093636A1 (en) Iris color changing method
US11994755B2 (en) Diffusion of nanoparticles into transparent plastic
CA2436041A1 (fr) Procede permettant de modifier les pigments de l'iris
Biswas et al. Outcome of Chemical Tattooing in corneal scars in a Tertiary Eye Care Center of Bangladesh
EP1787146A2 (fr) Dispositif oculaire antiphotophobie temporaire et son procede de preparation
KR100205771B1 (ko) 인공수정체 및 그 제조방법
Alafaleq et al. The safety and effectiveness of a novel annular keratopigmentation technique; a cross-sectional survey of patients
FR2696937A1 (fr) Implant intra-oculaire de restauration ou correction spectrale.
US20040073199A1 (en) Method for alteration of iris pigment
EP1399111A1 (fr) Composition sterile injectable a visee esthetique et/ou reparatrice
d'Hedouville et al. Grade III Corneal Dermoid: Good Aesthetic Results After Surgery in Childhood
AU2001291157B2 (en) Method for alteration of iris pigment
AU2003241638B2 (en) Method for alteration of iris pigment
JP2000122004A (ja) 派手な外観の着色コンタクトレンズの製造方法
KR100611051B1 (ko) 입체적인 홍채를 갖는 의안.
RU2334498C1 (ru) Способ лечения при врастании клеток эпителия роговицы под роговичный лоскут после проведения операции lasik

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21848275

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 21848275

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1