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WO2022191271A1 - 医療用具 - Google Patents

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Publication number
WO2022191271A1
WO2022191271A1 PCT/JP2022/010494 JP2022010494W WO2022191271A1 WO 2022191271 A1 WO2022191271 A1 WO 2022191271A1 JP 2022010494 W JP2022010494 W JP 2022010494W WO 2022191271 A1 WO2022191271 A1 WO 2022191271A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ion
group
polymerizable monomer
copolymer
medical device
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/010494
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
弘昌 小濱
Original Assignee
テルモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
Publication of WO2022191271A1 publication Critical patent/WO2022191271A1/ja

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Definitions

  • the present invention relates to a medical device having a surface lubricating layer containing a hydrophilic copolymer.
  • a base material such as a catheter
  • a low-toxic solvent such as water, alcohol, or a water/alcohol mixed solvent from the viewpoint of application to biomaterials and worker safety. be. Therefore, the constituent components of the coating are required to dissolve or disperse in such solvents (solvent solubility).
  • the lubricating layer containing the hydrophilic copolymer described in International Publication No. WO 2018/038063 exhibits excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property). can.
  • the hydrophilic copolymer described in International Publication No. WO 2018/038063 is resistant to solvents such as water, alcohol, and water/alcohol mixed solvents. It exhibits excellent solubility.
  • the hydrophilic copolymer described in International Publication No. 2018/038063 contains structural units (A), (B) and (C) It is a ternary or higher copolymer.
  • the number of constitutional units constituting the hydrophilic copolymer is small.
  • an object of the present invention is to provide a hydrophilic copolymer with a small number of constitutional units capable of forming a surface lubricating layer exhibiting excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property).
  • Another object of the present invention is to provide a hydrophilic copolymer having good solvent solubility and a small number of constitutional units.
  • the inventor of the present invention has made intensive studies to solve the above problems. As a result, the inventors have found that the above object can be achieved by using an alkali metal cation as a counter ion for the sulfonate ion in the structural unit derived from the polymerizable monomer (A) having a sulfobetaine structure.
  • the above object is a medical device comprising a substrate layer and a lubricating layer containing a hydrophilic copolymer formed on at least a part of the substrate layer, wherein the hydrophilic copolymer comprises: A structural unit derived from the polymerizable monomer (A) having a sulfobetaine structure in which the counterion of the sulfonate ion is an alkali metal cation, and a structural unit derived from the polymerizable monomer (B) having a photoreactive group and the content of structural units derived from the polymerizable monomer (A) is more than 80 mol% and less than 100 mol% with respect to the total of structural units derived from all monomers. .
  • FIG. 2 is a partial cross-sectional view schematically showing the layered structure of the surface of a representative embodiment of the medical device according to the present invention.
  • 1 indicates a substrate layer
  • 2 indicates a surface lubricating layer
  • 10 indicates a medical device.
  • FIG. 2 is a partial cross-sectional view schematically showing a configuration example with a different layered configuration on the surface as an application example of the embodiment of FIG. 1 ;
  • the range "X to Y” includes X and Y and means "X or more and Y or less”. Unless otherwise specified, measurements of operations and physical properties are performed under the conditions of room temperature (20 to 25° C.)/relative humidity of 40 to 60% RH.
  • the term “(meth)acryl” includes both acryl and methacryl.
  • the term “(meth)acrylic acid” includes both acrylic acid and methacrylic acid.
  • the term “(meth)acryloyl” includes both acryloyl and methacryloyl.
  • the term “(meth)acryloyl group” includes both acryloyl and methacryloyl groups.
  • a and/or B means both A and B or either A or B.
  • substituted means a C1-C30 alkyl group, a C2-C30 alkenyl group, a C2-C30 alkynyl group, a C1-C30 alkoxy group, an alkoxycarbonyl group (-COOR, R is C1-C30 alkyl group), halogen atom (F, Cl, Br or I atom), C6-C30 aryl group, C6-C30 aryloxy group, amino group, C1-C30 alkylamino group, cyano group, nitro group, thiol group, a C1-C30 alkylthio group or a hydroxyl group.
  • a structural unit when a structural unit is defined as "derived from” a certain monomer, the structural unit is one of the polymerizable unsaturated double bonds of the corresponding monomer. It means a divalent constitutional unit generated by bond cleavage.
  • a medical device comprising a substrate layer and a lubricating layer containing a hydrophilic copolymer formed on at least a part of the substrate layer, wherein the hydrophilic copolymer
  • the polymer is a structural unit derived from a polymerizable monomer (A) having a sulfobetaine structure in which the counterion of the sulfonate ion is an alkali metal cation, and a polymerizable monomer (B) derived from a photoreactive group.
  • the content of the structural units derived from the polymerizable monomer (A) is more than 80 mol% and less than 100 mol% with respect to the total of structural units derived from all monomers.
  • Equipment provided. According to the present invention, it is possible to form a surface lubricating layer exhibiting excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property), and to provide a hydrophilic copolymer having a small number of constitutional units. That is, according to the medical device of the present disclosure, even a surface lubricating layer containing a hydrophilic copolymer having a small number of structural units can exhibit excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property).
  • polymerizable monomer (A) having a sulfobetaine structure in which the counterion of the sulfonate ion is an alkali metal cation is simply referred to as “polymerizable monomer (A)” or “monomer (A)”.
  • structural unit derived from the polymerizable monomer (A) having a sulfobetaine structure in which the counter ion of the sulfonate ion is an alkali metal cation is also simply referred to as “structural unit (A)”.
  • polymerizable monomer (B) having a photoreactive group is also simply referred to as “polymerizable monomer (B)” or “monomer (B)".
  • structural unit derived from the polymerizable monomer (B) having a photoreactive group is also simply referred to as “structural unit (B)”.
  • Hydrophilic copolymer is also simply referred to as “hydrophilic copolymer according to the present invention” or “hydrophilic copolymer”.
  • the present invention is characterized in that the surface lubricating layer contains the above specific hydrophilic copolymer.
  • the hydrophilic copolymer which is the characteristic part, will be described first, and then the medical device will be described in the following [preferred embodiment of the medical device].
  • the present invention is not limited to this form, and the configuration other than the features of the present invention can be applied in the same manner as or by appropriately modifying the configuration of known medical devices.
  • the hydrophilic copolymer according to the present invention comprises a polymerizable monomer (A)-derived structural unit having a sulfobetaine structure in which the counterion of the sulfonate ion is an alkali metal cation, and a photoreactive group. It contains structural units derived from the monomer (B).
  • the content of structural units derived from the polymerizable monomer (A) constituting the hydrophilic copolymer according to the present invention exceeds 80 mol% with respect to the total of structural units derived from all monomers. less than 100 mol %.
  • the hydrophilic copolymer can form a surface lubricating layer exhibiting excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property).
  • the hydrophilic copolymer has good solvent solubility (in particular, solubility in water, alcohol, and water/alcohol mixed solvent).
  • the sulfobetaine structure contained in the structural unit derived from the monomer (A) has an excellent lubricity-imparting effect. Therefore, a surface lubricating layer containing a hydrophilic copolymer in which the content of structural units derived from the monomer (A) exceeds 80 mol % can exhibit excellent lubricity.
  • the homopolymer of the monomer (A) is soluble in an aqueous sodium chloride solution, but is insoluble or difficult to dissolve in water and lower alcohols.
  • the photoreactive group contained in the structural unit (structural unit (B)) derived from the monomer (B) generates a reactive species upon irradiation with an active energy ray and reacts with the substrate layer surface to chemically form a bond. Therefore, the surface lubricating layer containing the hydrophilic copolymer according to the present invention is firmly immobilized on the base material layer, and thus has excellent durability (lubricity maintaining property).
  • the homopolymer of monomer (B) does not dissolve or hardly dissolves in water or lower alcohols, and does not dissolve in aqueous sodium chloride solution.
  • the copolymer of the monomer (A) and the monomer (B) (especially the monomer having a benzophenone group) is resistant to water, aqueous sodium chloride solution, lower alcohol, water/lower alcohol mixed solvent, etc. There is a problem that it is difficult to apply to coatings because it hardly dissolves or disperses in water (that is, its solubility in solvents is extremely low).
  • the sulfobetaine structure of the polymerizable monomer (A) has a cation (quaternary ammonium ion (-N + (R) 4 )) and an anion (sulfonate ion (-SO 3 - )) in the molecule.
  • a cation quaternary ammonium ion (-N + (R) 4 )
  • an anion sulfonate ion (-SO 3 - )
  • the counter ion of the sulfonate ion is an alkali metal cation
  • the anion (sulfonate ion (-SO 3 - )) in one molecule is an alkali metal cation and the cation (quaternary ammonium ion ( ⁇ N + (R) 4 )) preferentially interact (form an ion pair) with the anion, which is the counterion of the alkali metal cation.
  • the interaction between the structural units (A) (sulfobetaine structure) between the polymers is reduced, and the hydrophilic polymer is easily dissolved or dispersed in water or an aqueous solvent such as a lower alcohol. Therefore, the hydrophilic copolymer according to the present invention has excellent solvent solubility (in particular, solubility in water, alcohol, and water/alcohol mixed solvent). Such an effect of improving solvent solubility is particularly remarkable when the monomer (A) is represented by the following formula (1).
  • the polymerizable monomer (A) is a polymerizable monomer having a sulfobetaine structure in which the counterion of the sulfonate ion is an alkali metal cation.
  • sulfobetaine structure means that a positive charge and a negative charge containing a sulfur element are present at positions that are not adjacent to each other, and a dissociable hydrogen atom is not bound to an atom having a positive charge, and a charge refers to a structure in which the sum of is zero.
  • Examples of the monomer (A) include, but are not particularly limited to, compounds having the following structures.
  • R a and R d may each independently be an optionally substituted alkylene group having 1 to 30 carbon atoms or an optionally substituted arylene group having 6 to 30 carbon atoms.
  • R b and R c may each independently be an optionally substituted alkyl group having 1 to 30 carbon atoms or an optionally substituted aryl group having 6 to 30 carbon atoms
  • the sum of positive charges and negative charges is zero.
  • alkylene groups having 1 to 30 carbon atoms examples include methylene group, ethylene group, triethylene group, propylene group, isopropylene group, butylene group, isobutylene group, sec-butylene group, tert-butylene group, pentylene group and the like. is mentioned.
  • arylene groups having 6 to 30 carbon atoms include phenylene groups, naphthylene groups, anthracenylene groups, phenanthrenylene groups, pyrenylene groups, perylenylene groups, fluorenylene groups, and biphenylene groups.
  • alkyl groups having 1 to 30 carbon atoms include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group and n-pentyl group. , iso-pentyl group, tert-pentyl group, neopentyl group, n-hexyl group and the like.
  • aryl groups having 6 to 30 carbon atoms include phenyl, biphenyl, terphenyl, pentalenyl, indenyl, naphthyl, azulenyl and biphenylenyl groups.
  • M + is an alkali metal cation.
  • X - is an anion moiety.
  • the monomer (A) is preferably a compound represented by the following formula (1) from the viewpoint of further improving lubricity and durability (lubricity maintaining property). That is, according to a preferred embodiment of the present invention, the polymerizable monomer (A) is represented by the following formula (1):
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group.
  • Z 1 is an oxygen atom (--O--) or --NH--, preferably an oxygen atom (--O--).
  • R 12 and R 15 each independently represent a linear or branched chain having 1 to 20 carbon atoms, from the viewpoint of further improving lubricity and durability (lubricity maintaining property).
  • is an alkylene group preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, still more preferably carbon
  • R 12 and R 15 may be the same or different, preferably R 12 and R 15 are different.
  • R 13 and R 14 each independently represent a linear or branched alkyl having 1 to 20 carbon atoms, from the viewpoint of further improving lubricity and durability (lubrication maintenance property).
  • group preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, still more preferably 1 carbon atom
  • a linear or branched alkyl group of ⁇ 4 more preferably a methyl group or an ethyl group, particularly preferably a methyl group.
  • R 13 and R 14 may be the same or different, but are preferably the same, more preferably both are methyl groups.
  • M + is an alkali metal cation.
  • the alkali metal cation (M + ) is preferably sodium ion (Na + ) or potassium ion (K + ), more preferably sodium ion (Na + ), from the viewpoint of further improving solvent solubility. That is, in a preferred embodiment of the present invention, M + is sodium ion (Na + ) or potassium ion (K + ) in formula (1) above. In a more preferred form of the present invention, M + is a sodium ion (Na + ) in the above formula (1).
  • X - is an anion moiety.
  • the anion portion (X ⁇ ) is preferably fluoride ion (F ⁇ ), chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), iodide ion (I ⁇ ), hydrogen sulfate ion (HSO 4 ⁇ ), sulfate ion (SO 4 2- ), nitrate ion (NO 3 - ), dihydrogen phosphate ion (H 2 PO 4 - ), hydrogen phosphate ion (HPO 4 2- ), or phosphate ion (PO 4 3- ).
  • the anion portion (X ⁇ ) is more preferably fluoride ion (F ⁇ ), chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), iodide ion (I ⁇ ). , hydrogen sulfate (HSO 4 ⁇ ), sulfate (SO 4 2 ⁇ ), nitrate (NO 3 ⁇ ) or phosphate (PO 4 3 ⁇ ).
  • the anion portion (X ⁇ ) is even more preferably chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ions (Br ⁇ ), hydrogen sulfate ions (HSO 4 ⁇ ) or sulfate ions (SO 4 2 ⁇ ), particularly preferably chloride ions (Cl ⁇ ) and sulfate ions (SO 4 2 ⁇ ).
  • X ⁇ is fluoride ion (F ⁇ ), chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), iodide ion (I ⁇ ). , hydrogen sulfate ion (HSO 4 ⁇ ), sulfate ion (SO 4 2 ⁇ ), nitrate ion (NO 3 ⁇ ), dihydrogen phosphate ion (H 2 PO 4 ⁇ ), hydrogen phosphate ion (HPO 4 2 ⁇ ) , and phosphate ions (PO 4 3 ⁇ ).
  • X - is fluoride ion (F - ), chloride ion (Cl - ), bromide ion (Br - ), iodide ion (I - ), It is selected from the group consisting of hydrogen sulfate (HSO 4 ⁇ ), sulfate (SO 4 2 ⁇ ), nitrate (NO 3 ⁇ ) and phosphate (PO 4 3 ⁇ ).
  • X ⁇ is chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), hydrogen sulfate ion (HSO 4 ⁇ ) or sulfate ion (SO 4 2 - ) is selected from the group consisting of
  • X ⁇ in formula (1) above is chloride ion (Cl ⁇ ) or sulfate ion (SO 4 2 ⁇ ).
  • the anion moiety When the anion moiety has a valence of 2 or more, it interacts (ionic bond) with the sulfobetaine structure (quaternary ammonium ion, (-N + (R) 4 )) of two or more structural units (A). do.
  • the anion portion is a sulfate ion (SO 4 2 ⁇ )
  • the sulfate ion interacts with the quaternary ammonium ions of two adjacent structural units (A).
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group
  • Z 1 is an oxygen atom (—O—) or —NH—
  • R 15 are each independently a linear or branched alkylene group having 1 to 8 carbon atoms
  • R 13 and R 14 are each independently a linear or branched chain having 1 to 8 carbon atoms
  • M + is sodium ion (Na + ) or potassium ion (K + );
  • X ⁇ is fluoride ion (F ⁇ ), chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), iodide ion (I ⁇ ), hydrogen sulfate ion (HSO 4 ⁇ ), sulfate ion (SO 4 2 ⁇ ), nitrate ion (NO 3 ⁇ ), dihydrogen phosphate ion (H 2 PO 4 ⁇ ), It is represented by the above formula (1) selected from
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group
  • Z 1 is an oxygen atom (—O—) or —NH—
  • R 15 are each independently a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms
  • R 13 and R 14 are each independently a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms
  • M + is sodium ion (Na + ) or potassium ion (K + );
  • X ⁇ is fluoride ion (F ⁇ ), chloride ion (Cl ⁇ ), bromide ion (Br ⁇ ), iodide (I ⁇ ), hydrogen sulfate (HSO 4 ⁇ ), sulfate (SO 4 2 ⁇ ), nitrate (NO 3 ⁇ ) and phosphate (PO 4 3 ⁇ ) is selected, represented by the above formula (1).
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group
  • Z 1 is an oxygen atom (-O-)
  • R 12 and R 15 are Each independently is a methylene group, an ethylene group or a trimethylene group
  • R 13 and R 14 are each independently a methyl group or an ethyl group
  • M + is a sodium ion (Na + ) or a potassium ion ( K + )
  • X ⁇ is selected from the group consisting of chloride (Cl ⁇ ), bromide (Br ⁇ ), hydrogen sulfate (HSO 4 ⁇ ) or sulfate (SO 4 2 ⁇ ); It is represented by the above formula (1).
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group
  • Z 1 is an oxygen atom (--O--)
  • R 12 is an ethylene group
  • R 15 is a trimethylene group
  • R 13 and R 14 are methyl groups
  • M + is a sodium ion (Na + )
  • X ⁇ is a chloride ion (Cl ⁇ ) or a sulfate ion (SO 4 2- ), represented by the above formula (1).
  • the content of the structural units derived from the polymerizable monomer (A) is based on the total of the structural units derived from all the monomers (of the structural units derived from all the monomers When the total is 100 mol %), it is more than 80 mol % and less than 100 mol %.
  • the content of the constituent units derived from the polymerizable monomer (A) is 80 mol % or less, there is a possibility that sufficient durability cannot be exhibited. Alternatively, there is a possibility that sufficient lubricity cannot be exhibited.
  • the content of structural units derived from the polymerizable monomer (A) is the sum of structural units derived from all monomers. On the other hand, it is preferably 85 mol % or more and less than 99.9 mol %, more preferably 90 mol % or more and 99.5 mol % or less. That is, in a preferred embodiment of the present invention, the content of structural units derived from the polymerizable monomer (A) is 85 mol% or more and less than 99.9 mol% with respect to the total of structural units derived from all monomers. be.
  • the content of structural units derived from the polymerizable monomer (A) is 90 mol% or more and 99.5 mol% or less with respect to the total of structural units derived from all monomers. .
  • the mol % is substantially equivalent to the ratio of the charged amount (mol) of the monomer (A) to the total charged amount (mol) of all the monomers when producing the polymer.
  • the hydrophilic copolymer contains two or more kinds of structural units derived from the monomer (A)
  • the content of the structural units derived from the monomer (A) is It is the total content of structural units derived from (A).
  • the polymerizable monomer (B) (monomer (B)) is a polymerizable monomer having a photoreactive group.
  • photoreactive group refers to a group capable of forming a chemical bond by generating reactive species such as radicals, nitrenes, and carbenes upon irradiation with an active energy ray and reacting with the substrate layer. .
  • the surface lubricating layer containing the hydrophilic copolymer according to the present invention can be firmly immobilized on the surface of the substrate layer (substrate). Therefore, the surface lubricating layer can exhibit excellent durability (lubricity maintaining property).
  • photoreactive groups include an azide group, a diazo group, a diazirine group, a ketone group, and a quinone group.
  • the azide group includes, for example, arylazide groups such as phenylazide and 4-fluoro-3-nitrophenylazide; acylazide groups such as benzoylazide and p-methylbenzoylazide; and azidoformates such as ethylazidoformate and phenylazidoformate. groups; sulfonyl azide groups such as benzenesulfonyl azide; phosphoryl azide groups such as diphenylphosphoryl azide and diethyl phosphoryl azide;
  • diazo group examples include diazoalkanes such as diazomethane and diphenyldiazomethane; diazoketones such as diazoacetophenone and 1-trifluoromethyl-1-diazo-2-pentanone; diazoacetates such as t-butyldiazoacetate and phenyldiazoacetate; ⁇ -keto- ⁇ -diazoacetoacetate such as t-butyl- ⁇ -diazoacetoacetate;
  • diazirine groups examples include groups derived from 3-trifluoromethyl-3-phenyldiazirine and the like.
  • ketone groups include groups having structures such as acetophenone, benzophenone, anthrone, xanthine, and thioxanthone.
  • the quinone group includes, for example, groups derived from anthraquinone and the like.
  • photoreactive groups are appropriately selected according to the type of base layer of the medical device.
  • the base material layer is formed from a polyolefin resin such as polyethylene resin, a polyamide resin, a polyurethane resin, a polyester resin, or the like
  • a ketone group or a phenylazide group is preferable because the monomer is easily available.
  • a group having a benzophenone structure is more preferable.
  • Examples of monomer (B) include 2-azidoethyl (meth)acrylate, 2-azidopropyl (meth)acrylate, 3-azidopropyl (meth)acrylate, 4-azidobutyl (meth)acrylate, 4-(meth) Acryloyloxybenzophenone, 4-(meth)acryloyloxyethoxybenzophenone, 4-(meth)acryloyloxy-4'-methoxybenzophenone, 4-(meth)acryloyloxyethoxy-4'-methoxybenzophenone, 4-(meth)acryloyloxy -4'-bromobenzophenone, 4-(meth)acryloyloxyethoxy-4'-bromobenzophenone, 4-styrylmethoxybenzophenone, 4-(meth)acryloyloxythioxanthone and the like.
  • Either a synthetic product or a commercial product may be used for the monomer (B), and the commercial product can be obtained from MRC Unitech Co., Ltd., etc.
  • the content of the structural units derived from the polymerizable monomer (B) is based on the total of the structural units derived from all the monomers (of the structural units derived from all the monomers When the total is 100 mol%), preferably more than 0 mol% and less than 20 mol%, more preferably more than 0.1 mol% and 15 mol% or less, particularly preferably 0.5 mol% It is more than 10 mol% or less.
  • the hydrophilic copolymer can sufficiently bond with the substrate layer, so that the surface lubricating layer containing the hydrophilic copolymer can be firmly immobilized by the substrate layer.
  • the hydrophilic copolymer has sufficient lubricity and Durability can be improved more effectively.
  • the mol % is substantially equivalent to the ratio of the charged amount (mol) of the monomer (B) to the total charged amount (mol) of all the monomers when producing the polymer.
  • the hydrophilic copolymer contains two or more kinds of structural units derived from the monomer (B)
  • the content of the structural units derived from the monomer (B) is It is the total content of structural units derived from (B).
  • the hydrophilic copolymer according to the present invention contains polymerizable monomers other than the above-described monomers (A) and (B) (hereinafter referred to as "other monomers (also referred to as "mer").
  • other monomers also referred to as "mer”
  • examples of other monomers include methyl vinyl ether, ethyl vinyl ether, propyl vinyl ether, acrylic acid, methacrylic acid, and N-methylacrylamide.
  • the content of structural units derived from other monomers is preferably less than 10 mol%, more preferably 5 mol, relative to 100 mol% of the total amount of structural units derived from all monomers.
  • the terminal of the hydrophilic copolymer according to the present invention is not particularly limited, and is appropriately defined depending on the type of raw material used, but is usually a hydrogen atom.
  • the structure of the copolymer is also not particularly limited, and may be any of random copolymer, alternating copolymer, periodic copolymer and block copolymer.
  • the hydrophilic copolymer according to the present invention has excellent solvent solubility, particularly excellent solubility in water, a lower alcohol, or a mixed solvent of water and a lower alcohol.
  • lower alcohol refers to alcohols having 1 to 3 carbon atoms, ie methanol, ethanol, n-propanol or isopropanol.
  • solvent having low toxicity can be applied to the coating liquid, so that the safety of the operator can be ensured.
  • solvents containing lower alcohols have a high evaporation rate and are quickly removed from the coating film. Therefore, the drying process can be simplified in the coating of medical devices, and the coating work can be performed quickly.
  • excellent in solvent solubility means that it dissolves or disperses in the above solvent preferably in an amount of 1% by weight or more (more preferably 3% by weight or more, particularly preferably 5% by weight or more). At this time, the time required for dissolution or dispersion is preferably within 2 hours.
  • the weight average molecular weight of the copolymer is preferably several thousand to several million.
  • the "weight average molecular weight” is a value measured by gel permeation chromatography (GPC) using polyethylene glycol as a standard substance.
  • FIG. 1 is a partial cross-sectional view schematically showing the layered structure of the surface of a representative embodiment of the medical device (hereinafter also simply referred to as “medical device") according to the present invention.
  • FIG. 2 is a partial cross-sectional view schematically showing a configuration example with a different layered structure on the surface as an application example of the present embodiment. 1 and 2, 1 represents a substrate layer, 1a a core portion of the substrate layer, 1b a surface layer of the substrate, 2 a lubricating layer on the surface, and 10 a medical device.
  • the base layer 1 and at least a part of the base layer 1 are immobilized (in the drawings, the base layer in the drawing 1 and a surface lubricating layer 2 containing a hydrophilic copolymer immobilized on the entire surface (entire surface).
  • the surface lubricating layer 2 is bonded to the substrate layer 1 via photoreactive groups of the hydrophilic copolymer.
  • the substrate layer used in the present embodiment may be composed of any material as long as it can react with the photoreactive groups contained in the hydrophilic copolymer to form chemical bonds.
  • the material that constitutes (forms) the base material layer 1 includes metal materials, polymer materials, ceramics, and the like.
  • the base layer 1 may be entirely (whole) composed (formed) of any of the above materials, or as shown in FIG.
  • the surface of the base layer core portion 1a composed (formed) of any of the above materials is covered (coated) with any other material by an appropriate method to constitute (form) the base material surface layer 1b.
  • the surface of the base material layer core portion 1a made of a resin material or the like is coated with a metal material by an appropriate method (plating, metal vapor deposition, sputtering, or other conventionally known method).
  • a base material surface layer 1b formed; a high-strength material, which is flexible compared to a reinforcing material such as a metal material, is formed on the surface of the base material layer core part 1a formed of a hard reinforcing material such as a metal material or a ceramic material;
  • the molecular material is coated by an appropriate method (a conventionally known method such as immersion (dipping), spraying (spraying), application/printing, etc.), or the reinforcing material of the base material layer core part 1a and the base material surface layer 1b are coated.
  • a base material surface layer 1b is formed by combining with a molecular material (appropriate reaction treatment).
  • the base material layer core portion 1a is a multilayer structure formed by laminating different materials in multiple layers, or a structure (composite) in which members formed of different materials for each part of the medical device are joined together. good too.
  • another middle layer (not shown) may be formed between the substrate layer core portion 1a and the substrate surface layer 1b.
  • the substrate surface layer 1b may be a multilayer structure formed by laminating different materials in multiple layers, or a structure (composite) in which members formed of different materials for each part of the medical device are joined together. good.
  • the metal material is not particularly limited, and metal materials that are commonly used for medical devices such as catheters, stents, and guidewires are used. be.
  • various stainless steels such as SUS304, SUS316, SUS316L, SUS420J2, SUS630, gold, platinum, silver, copper, nickel, cobalt, titanium, iron, aluminum, tin or nickel-titanium (Ni-Ti ) alloy, nickel-cobalt (Ni-Co) alloy, cobalt-chromium (Co-Cr) alloy, zinc-tungsten (Zn-W) alloy, and various other alloys.
  • SUS stainless steels
  • SUS stainless steels
  • SUS such as SUS304, SUS316, SUS316L, SUS420J2, SUS630, gold, platinum, silver, copper, nickel, cobalt, titanium, iron, aluminum, tin or nickel-titanium (Ni-Ti ) alloy, nickel-cobalt (Ni-Co) alloy, cobalt-chrom
  • the polymer material is not particularly limited, and is a polymer commonly used for medical devices such as catheters, stents, and guide wires. material is used.
  • polyethylene such as polyamide resin, linear low density polyethylene (LLDPE), low density polyethylene (LDPE), high density polyethylene (HDPE), polyolefin resin such as polypropylene, polyester resin such as polyethylene terephthalate, polystyrene, etc.
  • styrene resin cyclic polyolefin resin, modified polyolefin resin, epoxy resin, urethane resin, diallyl phthalate resin (allyl resin), polycarbonate resin, fluorine resin, amino resin (urea resin, melamine resin, benzoguanamine resin), acrylic resin, polyacetal resin , vinyl acetate resin, phenol resin, vinyl chloride resin, silicone resin (silicon resin), polyether resin, polyimide resin, and the like.
  • the polymer material a polymer material suitable for use as a base layer for catheters, stents, guide wires, and the like may be appropriately selected.
  • the shape of the base material layer is not particularly limited, and may be appropriately selected from a sheet shape, a linear (wire) shape, a tubular shape, or the like, depending on the mode of use.
  • the lubricating layer (surface lubricating layer) is carried on at least a part of the substrate layer (substrate) 1 .
  • the reason why the lubricating layer 2 is carried on at least a part of the surface of the base material layer 1 is that medical devices such as catheters, guide wires, and indwelling needles, which are intended for use, are not necessarily used for these medical devices.
  • a lubricating layer not necessarily on all surfaces (entire surface) when wet, but only on parts (some or all) of the surface where the surface is required to be lubricious when wet is carried.
  • the lubricating layer is formed so as to cover both sides of the substrate layer as shown in FIGS. 1 and 2; forms formed; forms formed so as to partially cover both sides of the substrate layer in the same or different forms; forms formed so as to partially cover one side of the substrate layer.
  • the lubricating layer (surface lubricating layer) essentially contains a hydrophilic copolymer.
  • the lubricating layer may contain other components in addition to the hydrophilic copolymer.
  • other components are not particularly limited.
  • anticancer agents immunosuppressive agents, antibiotics, antirheumatic agents, antithrombotic agents, HMG-CoA reductase inhibitors, ACE inhibitors, calcium antagonists, antihyperlipidemic agents, integrin inhibitors, antiallergic agents, antioxidants, GPIIbIIIa antagonists, retinoids, flavonoids, carotenoids, lipid improving agents, DNA synthesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors
  • Drugs physiologically active substances
  • antiplatelet drugs such as antiplatelet drugs, vascular smooth muscle proliferation inhibitors, anti-inflammatory drugs, bio-derived materials, interferons, and substances promoting NO production, and the like.
  • the amount of other components to be added is not particularly limited, and the amounts normally used are applied in the same manner. Ultimately, the amount of other ingredients to be added is appropriately selected in consideration of the severity of the disease to be applied, the weight of the patient, and the like.
  • the lubricating layer does not contain other components (consisting only of the hydrophilic copolymer). That is, in a preferred embodiment of the present invention, the lubricating layer is composed of the hydrophilic copolymer.
  • the method for manufacturing the medical device according to the present invention is not particularly limited, and a known method can be applied in the same manner or by appropriately modifying it.
  • a structural unit (structural unit (A′)) derived from a polymerizable monomer having a sulfobetaine structure in which the counter ion of the sulfonate ion is a quaternary ammonium ion in the same molecule and the structural unit (B) are combined.
  • the content of the structural unit (A′) is more than 80 mol% and less than 100 mol% with respect to all structural units, is mixed with an alkali metal salt and a solvent to prepare a coating liquid, A method of applying a coating liquid to the substrate layer is used.
  • a method for manufacturing a medical device comprising a base layer and a lubricating layer carried on at least a part of the base layer, comprising: Containing a structural unit derived from a polymerizable monomer (A') represented by the following formula (2), and a structural unit derived from a polymerizable monomer (B) having a photoreactive group, the polymerizable monomer a copolymer containing more than 80 mol% and less than 100 mol% of the total amount of structural units derived from all monomers, an alkali metal salt, and a solvent
  • a method for manufacturing a medical device comprising preparing a coating liquid containing and applying the coating liquid onto the base layer:
  • R 11 is a hydrogen atom or a methyl group
  • Z 1 is an oxygen atom or -NH-
  • R 12 and R 15 are each independently a linear or branched alkylene group having 1 to 20 carbon atoms
  • R 13 and R 14 are each independently a straight or branched chain alkyl group having 1 to 20 carbon atoms.
  • the copolymer is easily dissolved or dispersed in the solvent. Therefore, a uniform coating liquid can be prepared. Therefore, by applying such a coating liquid to the base material layer, it is possible to impart lubricity and durability (lubricity maintaining ability) to the surface of the medical device.
  • polymerizable monomer (A') represented by formula (2) is also simply referred to as “polymerizable monomer (A')” or “monomer (A')”.
  • structural unit derived from the polymerizable monomer (A') represented by formula (2) is also simply referred to as “structural unit (A')”.
  • the copolymer is a structural unit derived from the polymerizable monomer (A') represented by the following formula (2) (structural unit (A')), and a polymerizable monomer having a photoreactive group containing a structural unit derived from the body (B) (structural unit (B)), the content of the structural unit derived from the polymerizable monomer (A') with respect to the total of structural units derived from all monomers, It is more than 80 mol % and less than 100 mol %.
  • the structural unit (A') constituting the copolymer according to the present invention is a quaternary ammonium ion (-N + (R 13 ) ( R 14 ) It is the same as the structural unit (A) derived from the polymerizable monomer (A) of formula (1) above, except that it is (R 15 )-). Therefore, in formula (2) above, R 11 , Z 1 , R 12 and R 15 , and R 13 and R 14 are the same as defined in formula (1) above.
  • Examples of the compound represented by the formula (2) include ⁇ 2-[(meth)acryloyloxy]ethyl ⁇ dimethyl-(3-sulfopropyl)ammonium hydroxide, ⁇ 2-[(meth)acryloyloxy]ethyl ⁇ dimethyl-(2-sulfoethyl) ammonium hydroxide, ⁇ 2-[(meth)acryloyloxy]ethyl ⁇ diethyl-(2-sulfoethyl)ammonium hydroxide, ⁇ 2-[(meth)acryloyloxy]ethyl ⁇ diethyl-( 3-sulfopropyl)ammonium hydroxide, ⁇ 3-[(meth)acryloyloxy]propyl ⁇ dimethyl-(2-sulfoethyl)ammonium hydroxide, ⁇ 3-[(meth)acryloyloxy]propyl ⁇ dimethyl-(3-sulfo Propyl) ammonium hydro
  • Either a synthetic product or a commercially available product may be used for the monomer (A').
  • a commercial product it can be obtained from Sigma-Aldrich and the like.
  • synthesizing A.I. Laschewsky, Polymers, 6, 1544-1601 (2014), etc. can be referred to.
  • the content of the structural unit (A') is more than 80 mol% and less than 100 mol% with respect to the total of structural units derived from all monomers.
  • the content of the structural unit (A') is the same as the content of the structural unit (A).
  • the structural unit (B) constituting the copolymer according to the present invention is derived from the same polymerizable monomer (B) as described above (polymerizable monomer (B)).
  • the content of the structural unit (B) is the same as described above (polymerizable monomer (B)).
  • the copolymer according to the present invention may contain structural units derived from other monomers in addition to the structural units (A') and (B). Other monomers and their contents in the form are the same as described above (other monomers).
  • the method for producing the copolymer according to the present invention is not particularly limited, and known polymerization methods such as radical polymerization, anionic polymerization, and cationic polymerization can be employed, and radical polymerization, which is easy to produce, is preferably used.
  • the polymerization method is usually carried out by stirring and heating the above monomers (A′) and monomers (B) and, if necessary, other monomers together with a polymerization initiator in a polymerization solvent.
  • a method of polymerization is employed.
  • the polymerization temperature is not particularly limited, it is preferably 25 to 100°C, more preferably 30 to 80°C.
  • the polymerization time is also not particularly limited, but preferably 30 minutes to 24 hours, more preferably 1 to 5 hours.
  • polymerization solvent examples include water; alcohols such as methanol, ethanol, propanol, n-butanol and 2,2,2-trifluoroethanol; polyhydric alcohols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol and dipropylene glycol; is preferably an aqueous solvent of From the viewpoint of dissolving raw materials used for polymerization, these may be used alone or in combination of two or more.
  • the concentration of the polymerizable monomer is not particularly limited, but the total solid content (g) of each polymerizable monomer with respect to the polymerization solvent (mL) is preferably 0.05 to 1 g / mL, more preferably 0.1 to 0.5 g/mL. Moreover, the ratio of the preferred charged amount (mol) of each monomer to the total charged amount (mol) of all monomers is as described above.
  • the reaction solution containing the polymerizable monomer may be degassed before adding the polymerization initiator.
  • the degassing treatment may be performed, for example, by bubbling the reaction solution with an inert gas such as nitrogen gas or argon gas for about 0.5 to 5 hours. During the deaeration treatment, the reaction solution may be heated to about 30 to 100.degree.
  • polymerization initiators can be used for the production of the polymer, and are not particularly limited.
  • KPS persulfate Potassium
  • persulfates such as sodium persulfate and ammonium persulfate
  • oxidizing agents such as peroxides such as hydrogen peroxide, t-butyl peroxide, methyl ethyl ketone peroxid
  • the blending amount of the polymerization initiator is preferably 0.01 to 10 mol%, more preferably 0.1 to 5 mol%, relative to the total amount (mol) of the polymerizable monomers.
  • chain transfer agents may be used as appropriate during polymerization.
  • polymerization rate modifiers may be used as appropriate during polymerization.
  • surfactants may be used as appropriate during polymerization.
  • the atmosphere in which the polymerization reaction is carried out is not particularly limited, and it can be carried out in an air atmosphere, an inert gas atmosphere such as nitrogen gas or argon gas. Further, the reaction solution may be stirred during the polymerization reaction.
  • the copolymer may precipitate during the polymerization reaction.
  • the copolymer after polymerization can be purified by general purification methods such as reprecipitation, dialysis, ultrafiltration and extraction. Also, after the precipitation and/or purification, the copolymer may be washed if necessary.
  • the copolymer after purification can be dried by any method such as freeze drying, vacuum drying, spray drying, or heat drying. Drying is preferred.
  • the ratio of structural units derived from each polymerizable monomer in the obtained copolymer is confirmed by analyzing the peak intensity of the group contained in each structural unit using known means such as NMR and IR. can be done.
  • the unreacted monomer contained in the resulting copolymer is preferably 0.01% by weight or less with respect to the entire copolymer.
  • the content of residual monomers can be measured by known means such as high performance liquid chromatography.
  • the above copolymer is mixed with an alkali metal salt and a solvent to prepare a coating liquid.
  • the sulfonate ion (—SO 3 ⁇ ) of the sulfobetaine structure of the structural unit (A′) forms an ion pair with the alkali metal cation
  • the quaternary ammonium ion forms an ion pair with the anion forming a pair with the alkali metal cation. form (becomes the hydrophilic copolymer according to the present invention).
  • the alkali metal salt is preferably a salt of the alkali metal cation and anion defined in formula (1) above.
  • Sodium hydride, potassium sulfate, sodium sulfate, potassium nitrate, sodium nitrate, potassium phosphate and sodium phosphate are preferred.
  • Potassium chloride, sodium chloride, sodium bromide, sodium hydrogensulfate and sodium sulfate are more preferable from the viewpoint of further improvement of lubricity and durability (lubricity maintaining property), further improvement of solubility, and balance of these.
  • the alkali metal salt is at least one selected from the group consisting of potassium chloride, sodium chloride, sodium bromide, sodium hydrogensulfate and sodium sulfate.
  • the alkali metal salt is selected from the group consisting of potassium chloride, sodium chloride, sodium hydrogen sulphate and sodium sulphate.
  • the alkali metal salt is sodium chloride or sodium sulphate.
  • Solvents that can be used to prepare the coating liquid are those described in the above [Physical properties of hydrophilic copolymer] section from the viewpoint of the solubility of the hydrophilic copolymer and work safety (low toxicity). is preferred.
  • the solvent is at least one selected from the group consisting of water, methanol, and ethanol, and is water, methanol, or a mixed solvent of water and methanol (water/methanol mixed solvent).
  • the concentration of the copolymer in the coating liquid is not particularly limited, but is preferably 1 to 50% by weight, more preferably 3 to 40% by weight, even more preferably 5 to 30% by weight, particularly preferably 10 to 25% by weight.
  • the concentration of the copolymer is the total concentration of all copolymers.
  • the coatability of the coating liquid is good, and the obtained surface lubricating layer has excellent lubricity and durability (lubricity maintaining property).
  • it is possible to easily obtain a uniform surface lubricating layer having a desired thickness (for example, the film thickness of the lubricating layer after drying 0.5 to 5 ⁇ m) in one coating, which is preferable in terms of production efficiency.
  • the concentration of the copolymer is less than 1% by weight, it may not be possible to fix a sufficient amount of the hydrophilic copolymer on the surface of the substrate layer.
  • the concentration of the copolymer exceeds 50% by weight, the coating The viscosity of the liquid may become too high, and a surface lubricating layer having a uniform thickness may not be obtained.However, even if it is outside the above range, it is sufficient as long as it does not affect the effects of the present invention. available for
  • the concentration of the alkali metal salt in the coating liquid is not particularly limited, it is preferably 1 part by weight or more and 60 parts by weight or less, more preferably more than 2 parts by weight and 50 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the copolymer. parts by weight or less, and more preferably 35 to 50 parts by weight.
  • the hydrophilic copolymer can be easily dissolved in a solvent (especially water, a lower alcohol, or a mixed solvent of water and a lower alcohol).
  • the concentration of the alkali metal salt is the total concentration of all alkali metal salts.
  • the order of addition of the copolymer, alkali metal salt and solvent is not particularly limited. Specifically, the copolymer, alkali metal salt and solvent are charged together; the copolymer and alkali metal salt are added together to the solvent; the copolymer and alkali metal salt are added in any order ( addition to the solvent in the order of the alkali metal salt after the addition of the copolymer, or in the order of the copolymer after the addition of the alkali metal salt.
  • the conditions for mixing the copolymer, alkali metal salt and solvent are not particularly limited.
  • the mixing temperature is, for example, 0-50°C, preferably 5-40°C.
  • the mixing time is not particularly limited as long as it can be dissolved or dispersed, and is, for example, within 2 hours.
  • the sulfonate ion (—SO 3 ⁇ ) of the sulfobetaine structure of the structural unit (A′) of the copolymer is an alkali metal cation
  • the quaternary ammonium ion is an anion that is the counterion of the alkali metal cation. and each form an ion pair (becomes a hydrophilic copolymer according to the present invention).
  • the configuration of the copolymer e.g., structures other than the ion pair of the structural unit (A) (e.g., formulas (1) and (2), R 11 to R 15 and Z 1 ), structural unit (B), structural units derived from other monomers, content of each structural unit) do not change before and after the addition of the alkali metal salt.
  • the coating liquid prepared above is applied (coated) onto the base layer of the medical device.
  • the substrate layer surface may be treated in advance by ultraviolet irradiation treatment, plasma treatment, corona discharge treatment, flame treatment, oxidation treatment, silane coupling treatment, phosphoric acid coupling treatment, or the like.
  • the solvent of the coating liquid is only water, it is difficult to apply it to the surface of the hydrophobic base material layer, but the surface of the base material layer is hydrophilized by plasma-treating the surface of the base material layer.
  • the wettability of the coating liquid to the surface of the substrate layer is improved, and a uniform surface lubricating layer can be formed.
  • the above-described treatment to the surface of the base material layer having no C—H bonds such as metals and fluororesins, it becomes possible to form covalent bonds with the photoreactive groups of the hydrophilic copolymer.
  • the method of applying the coating liquid to the surface of the substrate layer is not particularly limited, and may be a coating/printing method, an immersion method (dipping method, dip coating method), an atomization method (spray method), a spin coating method, or a mixing method.
  • a conventionally known method such as a solution impregnation sponge coating method can be applied.
  • the immersion method dipping method, dip coating method
  • the immersion method is preferable.
  • the base layer when forming a surface lubricating layer on the thin and narrow inner surface of a catheter, stent, guidewire, etc., the base layer may be immersed in a coating liquid to depressurize the inside of the system to degas. By depressurizing and defoaming, the solution can be quickly permeated into the thin and narrow inner surface, and the formation of the surface lubricating layer can be promoted.
  • a surface lubricating layer can be formed on a desired surface portion of the substrate layer.
  • a suitable member that can attach and detach the surface part of the base material layer that does not need to be formed with a surface lubricating layer in advance.
  • the base material layer After protecting (coating, etc.) with a material, the base material layer is immersed in the coating liquid, and after coating the base material layer with the coating liquid, the surface part of the base material layer that does not need to form a surface lubricating layer.
  • a surface lubricating layer can be formed on a desired surface portion of the substrate layer by removing the protective member (material) and then reacting it by a heating operation or the like.
  • the surface lubricating layer can be formed by appropriately utilizing conventionally known methods without being limited to these forming methods.
  • another coating method for example, a predetermined surface portion of the medical device, the coating liquid, A coating method using a coating device such as a spray device, bar coater, die coater, reverse coater, comma coater, gravure coater, spray coater, doctor knife, etc.
  • a coating device such as a spray device, bar coater, die coater, reverse coater, comma coater, gravure coater, spray coater, doctor knife, etc.
  • An immersion method (dipping method) is preferably used because it can be used.
  • Drying conditions are not particularly limited as long as the solvent can be removed from the film, and hot air treatment may be performed using a dryer or the like, or natural drying may be performed.
  • the pressure conditions during drying are not particularly limited, and drying can be performed under normal pressure (atmospheric pressure), or under increased pressure or reduced pressure.
  • a drying means for example, an oven, a vacuum dryer, or the like can be used, but in the case of natural drying, no particular drying means (apparatus) is necessary.
  • the coating after the drying step is irradiated with active energy rays. This activates the photoreactive groups of the hydrophilic copolymer in the coating, forming chemical bonds between the photoreactive groups and the substrate layer. More specifically, the case of a combination of a photoreactive group having a benzophenone structure and a polyethylene substrate layer will be described.
  • the hydrophilic copolymer contains a photoreactive group having a benzophenone structure, two radicals are generated in the photoreactive group by irradiation with ultraviolet rays. One of these radicals abstracts a hydrogen atom from the polyethylene base layer, and instead one radical is generated on the polyethylene base layer.
  • a covalent bond is then formed between the photoreactive group and the polyethylene substrate layer by combining the remaining radicals in the photoreactive group with the radicals on the polyethylene substrate layer.
  • active energy rays examples include ultraviolet rays (UV), electron rays, gamma rays, and the like, but ultraviolet rays or electron rays are preferred, and ultraviolet rays are more preferred in consideration of the effects on the human body.
  • the irradiation wavelength can be appropriately selected from a wavelength that can activate the photoreactive group.
  • the irradiation intensity of ultraviolet rays is not particularly limited, it is preferably 1 to 5000 mW/cm 2 .
  • the integrated amount of UV light is not particularly limited, but is preferably 50 to 5000 mJ/cm 2 , more preferably 100 to 1000 mJ/cm 2 .
  • a high-pressure mercury lamp, a low-pressure mercury lamp, a metal halide lamp, a xenon lamp, a halogen lamp, etc. can be exemplified as a device for irradiating ultraviolet rays.
  • the surface of the substrate layer may be washed with a solvent (for example, the solvent used for coating liquid preparation) to remove unreacted hydrophilic copolymer.
  • a solvent for example, the solvent used for coating liquid preparation
  • the immobilization of the film (surface lubricating layer) on the substrate layer can be confirmed using known analysis means such as FT-IR and XPS. For example, it can be confirmed by performing FT-IR measurement before and after irradiation with an active energy ray and comparing the ratio between the peak of the bond formed by the irradiation of the active energy ray and the peak of the unchanged bond.
  • known analysis means such as FT-IR and XPS.
  • the counter ion of the sulfonate ion in the sulfobetaine structure in the film (surface lubricating layer) is an alkali metal cation.
  • the structural unit (A) is derived from the polymerizable monomer (A) of the above formula (1)
  • the coating (surface lubricating layer) is measured with a Raman spectrometer (for example, Raman RXN1 manufactured by Kaiser).
  • the surface of the medical device according to the present invention is formed with a surface lubricating layer containing the hydrophilic copolymer of the present invention.
  • the medical device according to the present invention can exhibit excellent lubricity and durability (lubricity maintenance property).
  • the medical device according to the present invention is used in contact with body fluids, blood, etc., and has lubricity on the surface in body fluids and water-based liquids such as physiological saline, improving operability and reducing damage to tissue mucosa.
  • can do Specific examples include catheters, stents, and guidewires used in blood vessels. That is, the medical device according to one embodiment of the invention is a catheter, stent or guidewire. Also shown are the following medical devices:
  • Catheters that are orally or nasally inserted or left in the gastrointestinal tract such as gastric catheters, feeding catheters, tube feeding tubes;
  • Catheters that are orally or nasally inserted or placed in the airway or trachea such as oxygen catheters, oxygen cannulas, endotracheal tube tubes or cuffs, tracheostomy tube tubes or cuffs, endotracheal suction catheters;
  • Catheters to be inserted or left in the urethra or ureter such as urethral catheters, urinary catheters, urethral balloon catheters and balloons;
  • Catheters to be inserted or left in various body cavities, organs and tissues such as aspiration catheters, drainage catheters and rectal catheters;
  • this reaction solution is placed in a 30 mL eggplant-shaped flask, oxygen is removed by sufficient nitrogen bubbling, and 4,4-azobis (4-cyanovaleric acid) (manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) is used as a polymerization initiator.
  • V-501 28 mg (0.10 mmol) was added, and then the reactor was quickly closed and polymerized in a water bath at 80° C. for 2 hours.
  • the polymer solution was dropped into acetone to precipitate, and after removing the supernatant by decantation, the polymer was washed twice with methanol to obtain a copolymer A.
  • Table 1 shows the compositions of the copolymers A to E obtained in Production Examples 1 to 5 (constituent unit ratio of MSPB:MBP (mol%)).
  • Examples 1-1 to 8-1 in Table 2 the content of the structural unit (A) derived from MSPB (monomer (A)) exceeds 80 mol% of the total structural units.
  • Polymers A to D exhibit good solubility in water or water/methanol mixed solvents by adding alkali metal salts (sodium chloride or sodium sulfate or trisodium phosphate).
  • alkali metal salts sodium chloride or sodium sulfate or trisodium phosphate
  • copolymer E in which the content of structural units derived from MSPB (monomer A) is 80 mol% of the total structural units, contains a considerable amount of alkali metal Even with the addition of salt, it cannot be dissolved in both water and water/methanol mixed solvents. Further, as shown in Comparative Example 2-1, even in a copolymer in which the content of structural units derived from MSPB (monomer A) exceeds 80 mol% of the total structural units, alkali metal salt is not added, it can be seen that it cannot be dissolved in both water and water/methanol mixed solvent.
  • Example 1-2 (Production of covering tube 1)
  • Copolymer B was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • a polyethylene tube (Novatec (registered trademark) HB530 manufactured by Nippon Polyethylene Co., Ltd.) having an outer diameter of 0.84 mm was immersed in the coating solution and pulled up at a speed of 5 mm/sec.
  • a coating was formed on the tube by drying at room temperature (25° C.) for 10 minutes.
  • the coating film was irradiated with UV light having a wavelength of 365 nm and a lamp power of 1 kW under the conditions of an irradiation distance of 200 mm and a sample transport speed of 2 m/min (integrated light amount: 230 mJ/cm 2 ), and a hydrophilic copolymer was applied to the tube surface.
  • a coated tube 1 having a coating layer (lubricating layer) (thickness after drying 1 ⁇ m) was produced.
  • UVC-1212/1MNLC3-AA04 high-pressure mercury lamp manufactured by Ushio Inc. was used.
  • the coating layer of the coating tube 1 prepared above is measured with a Raman spectrometer (manufactured by Kaiser, Raman RXN1, measurement wavelength: 532 nm, resolution: 1 cm ⁇ 1 ), and the sulfone of the hydrophilic copolymer in the coating layer is measured.
  • the counterion of the acid ion was confirmed. As a result, no ammonium peak (975 cm ⁇ 1 ) was confirmed, but a sodium peak (992 cm ⁇ 1 ) was confirmed.
  • the counter ion of the sulfonate ion of the hydrophilic copolymer in the coating layer was not the ammonium cation but the sodium cation (that is, the hydrophilic copolymer according to the present invention).
  • the coated tube 1 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the following method. Specifically, the coated tube 1 was immersed in physiological saline at 25° C., rubbed with a finger, and compared with an untreated tube (tube made of polyethylene (Novatec (registered trademark) HB530 manufactured by Japan Polyethylene Co., Ltd.)). As a result, it was confirmed that the coated tube 1 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • the coated tube 1 was evaluated for sliding durability (lubricating layer durability) according to the following method. Specifically, the coated tube 1 was immersed in a physiological saline solution at 25° C., and the slidability was sensory evaluated by pinching the sample with hands and rubbing it in the longitudinal direction. Sliding durability was evaluated by measuring the number of times of rubbing until lubricity (slippery feeling) was lost. It is judged that the greater the number of times, the better the sliding durability.
  • Example 2-2 (Preparation of covering tube 2)
  • Example 1-2 according to the same method as in Example 1-2, except that the copolymer B was changed to the copolymer C obtained in Production Example 3, a coating containing a hydrophilic copolymer was formed on the tube surface.
  • a coated tube 2 having a layer (lubricating layer) (film thickness after drying 1 ⁇ m) was produced.
  • Copolymer C was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • the coated tube 2 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. As a result, it was confirmed that the coated tube 2 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • the coating tube 2 was evaluated for sliding durability (durability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. The results are shown in Table 3 below.
  • Example 3-2 (Preparation of covering tube 3)
  • Copolymer D was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • the coated tube 3 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. As a result, it was confirmed that the coated tube 3 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • the coating tube 3 was evaluated for sliding durability (durability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. The results are shown in Table 3 below.
  • Example 4-2 (Preparation of covering tube 4)
  • the tube surface was coated with a hydrophilic copolymer in the same manner as in Example 2-2, except that sodium chloride was added in a proportion of 50 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the copolymer C.
  • Copolymer C was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • the coated tube 4 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. As a result, it was confirmed that the coated tube 4 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • Example 5-2 (Production of covering tube 5)
  • Example 2-2 according to the same method as in Example 2-2 except that sodium sulfate was added instead of sodium chloride, a coating layer (lubricating layer) containing a hydrophilic copolymer on the tube surface (after drying A coated tube 5 having a film thickness of 1 ⁇ m) was produced. Copolymer C was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • the coated tube 5 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. As a result, it was confirmed that the coated tube 5 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • Example 6-2 (Preparation of covering tube 6)
  • Copolymer A was uniformly dissolved and dispersed in the coating liquid.
  • the coated tube 6 was evaluated for slidability (initial slidability of the lubricating layer) according to the method described in Example 1-2. As a result, it was confirmed that the coated tube 6 had a slippery, low-friction surface compared to the untreated tube.
  • copolymers A to D and alkali metal salts As shown in Table 3, copolymers A to D and alkali metal salts (The lubricating layer formed using a coating liquid containing sodium chloride or sodium sulfate) and containing the hydrophilic copolymer according to the present invention has excellent slidability (initial slidability) and durability (sliding durability). I know it's good. In particular, from a comparison of Examples 1-2 to 5-2 and Example 6-2, the content of structural units (A) derived from MSPB (monomer (A)) is 99.9 relative to all structural units. It can be seen that the durability (sliding durability) can be further improved when it is less than mol % (especially 99.5 mol % or less).
  • the lubricating layer according to the present invention can exhibit excellent lubricity (initial slidability) and durability (lubrication maintenance property).

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Abstract

本発明は、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮する表面潤滑層を形成できる親水性共重合体を提供することを目的とする。本発明は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に形成された親水性共重合体を含む潤滑層と、を備える医療用具であって、前記親水性共重合体が、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である、医療用具に関する。

Description

医療用具
　本発明は、親水性共重合体を含む表面潤滑層を有する医療用具に関する。
　近年、カテーテルはより末梢の病変へアクセスするために細径化が進んでいる。そのため、カテーテルと生体管腔内面との間のクリアランスが極めて小さくなり、カテーテル表面に高い摩擦抵抗が生じる。そのため、カテーテル表面に潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を付与するコーティングが求められている。
　また、カテーテル等の基材にコーティングを施す際、生体材料への適用や作業者の安全の面から、溶剤としては水、アルコール、水／アルコール混合溶媒等の毒性の低い溶剤を選択する必要がある。そのため、コーティングの構成成分は、かような溶剤に溶解あるいは分散すること（溶剤溶解性）が求められている。
　上記を目的として、国際公開第２０１８／０３８０６３号（米国特許出願公開第２０１９／０１８５７７６号明細書に相当）には、スルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位と、スルホン酸基（－ＳＯ３Ｈ）、硫酸基（－ＯＳＯ３Ｈ）および亜硫酸基（－ＯＳＯ２Ｈ）ならびにこれらの塩の基からなる群より選択される少なくとも１つの基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位と、光反応性基を有する重合性単量体（Ｃ）由来の構成単位とを含む、親水性共重合体が開示されている。
　上記国際公開第２０１８／０３８０６３号（米国特許出願公開第２０１９／０１８５７７６号明細書に相当）に記載の親水性共重合体を含む潤滑層は優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮できる。また、上記国際公開第２０１８／０３８０６３号（米国特許出願公開第２０１９／０１８５７７６号明細書に相当）に記載の親水性共重合体は、水、アルコール、水／アルコール混合溶媒等の溶剤に対して優れた溶解性を示す。
　一方、上記国際公開第２０１８／０３８０６３号（米国特許出願公開第２０１９／０１８５７７６号明細書に相当）に記載の親水性共重合体は、構成単位（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を含む３元またはそれ以上の共重合体である。一方で、生産性などの観点からは、親水性共重合体を構成する構成単位数は少ないことが好ましい。
　したがって、本発明の目的は、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮する表面潤滑層を形成でき、構成単位数の少ない親水性共重合体を提供することにある。
　また、本発明の他の目的は、良好な溶剤溶解性を有し、構成単位数の少ない親水性共重合体を提供することにある。
　本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った。その結果、スルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位において、スルホン酸イオンの対イオンをアルカリ金属カチオンにすることにより、上記目的を達成できることを見出した。
　すなわち、上記目的は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に形成された親水性共重合体を含む潤滑層と、を備える医療用具であって、前記親水性共重合体が、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である、医療用具によって達成できる。
本発明に係る医療用具の代表的な実施形態の表面の積層構成を模式的に表した部分断面図である。図１中、１は基材層を；２は表面潤滑層を；および１０は医療デバイスを、それぞれ、示す。 図１の実施形態の応用例として、表面の積層構成の異なる構成例を模式的に表した部分断面図である。図２中、１は基材層を；１ａは基材層コア部を；１ｂは基材表面層を；２は表面潤滑層を；および１０は医療デバイスを、それぞれ、示す。
　以下、本発明を実施するための形態について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されず、特許請求の範囲内で種々改変することができる。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むと理解されるべきである。したがって、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」等）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むと理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられると理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含む）が優先する。
　また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ～Ｙ」は、ＸおよびＹを含み、「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０～２５℃）／相対湿度４０～６０％ＲＨの条件で測定する。
　本明細書において、「（メタ）アクリル」との語は、アクリルおよびメタクリルの双方を包含する。よって、例えば、「（メタ）アクリル酸」との語は、アクリル酸およびメタクリル酸の双方を包含する。同様に、「（メタ）アクリロイル」との語は、アクリロイルおよびメタクリロイルの双方を包含する。よって、例えば、「（メタ）アクリロイル基」との語は、アクリロイル基およびメタクリロイル基の双方を包含する。
　本明細書において、「Ａおよび／またはＢ」は、ＡおよびＢの両方、または、ＡもしくはＢのいずれか一方を意味する。
　また、本明細書において「置換」とは、特に定義しない限り、Ｃ１～Ｃ３０アルキル基、Ｃ２～Ｃ３０アルケニル基、Ｃ２～Ｃ３０アルキニル基、Ｃ１～Ｃ３０アルコキシ基、アルコキシカルボニル基（－ＣＯＯＲ、ＲはＣ１～Ｃ３０アルキル基）、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ原子）、Ｃ６～Ｃ３０アリール基、Ｃ６～Ｃ３０アリールオキシ基、アミノ基、Ｃ１～Ｃ３０アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、チオール基、Ｃ１～Ｃ３０アルキルチオ基またはヒドロキシル基で置換されていることを指す。なお、ある基が置換される場合、置換された構造がさらに置換される前の定義に含まれるような置換の形態は除外される。例えば、置換基がアルキル基である場合、置換基としてのこのアルキル基はさらにアルキル基で置換されることはない。
　また、本明細書において、ある構成単位がある単量体に「由来する」と規定される場合には、当該構成単位が、対応する単量体の有する重合性不飽和二重結合の一方の結合の切断により生じる２価の構成単位であることを意味する。
　＜医療用具＞
　本発明の第一の態様によると、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に形成された親水性共重合体を含む潤滑層と、を備える医療用具であって、前記親水性共重合体が、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である、医療用具が提供される。本発明によれば、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮する表面潤滑層を形成でき、構成単位数の少ない親水性共重合体を提供することができる。すなわち、本開示の医療用具によれば、構成単位数の少ない親水性共重合体を含む表面潤滑層であっても、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮することができる。
　本明細書において、「スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）」を、単に「重合性単量体（Ａ）」または「単量体（Ａ）」とも称する。また、「スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位」を、単に「構成単位（Ａ）」とも称する。
　同様にして、本明細書において、「光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）」を、単に「重合性単量体（Ｂ）」または「単量体（Ｂ）」とも称する。また、「光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位」を、単に「構成単位（Ｂ）」とも称する。
　本明細書において、「スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である親水性共重合体」を、単に「本発明に係る親水性共重合体」または「親水性共重合体」とも称する。
　本発明は、表面潤滑層が上記特定の親水性共重合体を含むことを特徴とする。このため、まず特徴部分である親水性共重合体について説明した後、医療用具を下記［医療用具の好ましい実施形態］にて説明する。なお、本発明は、当該形態に限定されず、本発明の特徴部分以外の構成は、公知の医療用具の構成を同様にしてまたは適宜修正して適用できる。
　［親水性共重合体］
　本発明に係る親水性共重合体は、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含む。また、本発明に係る親水性共重合体を構成する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である。当該親水性共重合体は、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮する表面潤滑層を形成することができる。また、当該親水性共重合体は、良好な溶剤溶解性（特に水、アルコール、水／アルコール混合溶媒に対する溶解性）を有する。かような効果が奏されるメカニズムについては完全には明らかではないが、以下のメカニズムが推定される。
　単量体（Ａ）由来の構成単位に含まれるスルホベタイン構造は、優れた潤滑性付与効果を有する。このため、単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が８０モル％を超える親水性共重合体を含む表面潤滑層であれば、優れた潤滑性を発揮することができる。一方、本発明者の検討によれば、単量体（Ａ）の単独重合体は塩化ナトリウム水溶液には可溶であるが、水や低級アルコールには溶解しないまたは溶解しにくい。また、単量体（Ｂ）由来の構成単位（構成単位（Ｂ））に含まれる光反応性基は、活性エネルギー線の照射により反応活性種を生成し、基材層表面と反応して化学結合を形成する。ゆえに、本発明に係る親水性共重合体を含む表面潤滑層は、基材層上に強固に固定化されるため、耐久性（潤滑維持性）に優れる。しかしながら、単量体（Ｂ）の単独重合体は水や低級アルコールには溶解しないまたは溶解しにくく、塩化ナトリウム水溶液にも溶解しない。従って、単量体（Ａ）と単量体（Ｂ）（特にベンゾフェノン基を有する単量体）との共重合体は、水、塩化ナトリウム水溶液、低級アルコール、水／低級アルコール混合溶媒等に対してほとんど溶解あるいは分散せず（すなわち、溶剤溶解性がきわめて低く）、コーティングへの適用が困難であるとの課題がある。
　当該課題については、本発明者は、重合体間におけるスルホベタイン構造同士の静電相互作用が溶解性に影響を及ぼしていると推測した。重合性単量体（Ａ）のスルホベタイン構造は、分子内にカチオン（第４級アンモニウムイオン（－Ｎ＋（Ｒ）４））とアニオン（スルホン酸イオン（－ＳＯ３ －））を有し、同じ分子中のカチオンとアニオンとがまたは異なる分子中のカチオンとアニオンとが静電相互作用している。一方、スルホン酸イオンの対イオンをアルカリ金属カチオンとすると、一分子（スルホベタイン構造）中のアニオン（スルホン酸イオン（－ＳＯ３ －））がアルカリ金属カチオンと、カチオン（第４級アンモニウムイオン（－Ｎ＋（Ｒ）４））が上記アルカリ金属カチオンの対イオンであるアニオンと、それぞれ優先的に相互作用（イオン対を形成）する。このため、重合体間の構成単位（Ａ）（スルホベタイン構造）同士の相互作用が低減され、親水性重合体は水や低級アルコール等の水系溶剤中に溶解あるいは分散されやすくなる。ゆえに、本発明に係る親水性共重合体は、優れた溶剤溶解性（特に水、アルコール、水／アルコール混合溶媒に対する溶解性）を有する。このような溶剤溶解性の向上効果は、単量体（Ａ）が下記式（１）で示される場合において特に顕著である。
　なお、上記メカニズムは推定であり、本発明は上記推定によって限定されない。
　以下、本発明に係る親水性共重合体を構成する各重合性単量体について説明する。
　（重合性単量体（Ａ））
　重合性単量体（Ａ）（単量体（Ａ））は、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体である。ここで、「スルホベタイン構造」とは、正電荷と硫黄元素を含む負電荷とが隣り合わない位置に存在し、正電荷を有する原子には解離しうる水素原子が結合しておらず、電荷の総和がゼロである構造を指す。
　単量体（Ａ）の例としては、特に制限されないが、以下の構造を有する化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　上記構造中、ＲａおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換されてもよい炭素原子数１～３０のアルキレン基または置換されてもよい炭素原子数６～３０のアリーレン基であってもよく、ＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して、置換されてもよい炭素原子数１～３０のアルキル基または置換されてもよい炭素原子数６～３０のアリール基であってもよく、Ｙは、アクリロイル基（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ－Ｃ（＝Ｏ）－）、メタクリロイル基（Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－）、ビニル基（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ－）等のエチレン性不飽和基であってもよい。但し、上記一般式中、正電荷および負電荷の総和はゼロである。
　炭素原子数１～３０のアルキレン基の例としては、メチレン基、エチレン基、トリエチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、イソブチレン基、ｓｅｃ－ブチレン基、ｔｅｒｔ－ブチレン基、ペンチレン基等が挙げられる。
　炭素原子数６～３０のアリーレン基の例としては、フェニレン基、ナフチレン基、アントラセニレン基、フェナントレニレン基、ピレニレン基、ペリレニレン基、フルオレニレン基、ビフェニレン基等が挙げられる。
　炭素原子数１～３０のアルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｉｓｏ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ－へキシル基等が挙げられる。
　炭素原子数６～３０のアリール基の例としては、フェニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ビフェニレニル基等が挙げられる。
　上記構造中、Ｍ＋は、アルカリ金属カチオンである。また、Ｘ－は、アニオン部である。
　中でも、潤滑性および耐久性（潤滑維持性）のさらなる向上の観点から、単量体（Ａ）は、下記式（１）で表される化合物であることが好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態によると、重合性単量体（Ａ）が、下記式（１）で表される：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　上記式（１）中、Ｒ１１は、水素原子またはメチル基である。また、Ｚ１は、酸素原子（－Ｏ－）または－ＮＨ－であり、好ましくは酸素原子（－Ｏ－）である。
　また、上記式（１）中、Ｒ１２およびＲ１５は、潤滑性および耐久性（潤滑維持性）のさらなる向上の観点から、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、好ましくは炭素数１～１２の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、より好ましくは炭素数１～８の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、さらにより好ましくは炭素数１～６の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、特に好ましくは炭素数１～３の直鎖のアルキレン基（メチレン基、エチレン基またはトリメチレン基）である。ここで、Ｒ１２およびＲ１５は、同じであってもまたは異なるものであってもよいが、好ましくはＲ１２およびＲ１５は、異なる。この際、Ｒ１２およびＲ１５の組み合わせは、Ｒ１２＝エチレン基およびＲ１５＝トリメチレン基の組み合わせであることが特に好ましい。
　上記式（１）中、Ｒ１３およびＲ１４は、潤滑性および耐久性（潤滑維持性）のさらなる向上の観点から、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり、好ましくは炭素数１～１２の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり、より好ましくは炭素数１～８の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり、さらにより好ましくは炭素数１～４の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり、さらに好ましくはメチル基またはエチル基であり、特に好ましくはメチル基である。ここで、Ｒ１３およびＲ１４は、同じであってもまたは異なるものであってもよいが、好ましくは同じであり、より好ましくは双方ともがメチル基である。
　上記式（１）中、Ｍ＋は、アルカリ金属カチオンである。アルカリ金属カチオン（Ｍ＋）は、溶剤溶解性のさらなる向上の観点から、好ましくはナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）であり、より好ましくはナトリウムイオン（Ｎａ＋）である。すなわち、本発明の好ましい形態では、上記式（１）中、Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）である。本発明のより好ましい形態では、上記式（１）中、Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）である。
　上記式（１）中、Ｘ－は、アニオン部である。アニオン部（Ｘ－）は、好ましくはフッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、リン酸二水素イオン（Ｈ２ＰＯ４ －）、リン酸水素イオン（ＨＰＯ４ ２－）、またはリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）である。溶解性のさらなる向上の観点から、アニオン部（Ｘ－）は、より好ましくはフッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）またはリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）である。潤滑性および耐久性（潤滑維持性）のさらなる向上、溶解性のさらなる向上、ならびにこれらのバランスなどの観点から、アニオン部（Ｘ－）は、さらにより好ましくは塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）または硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）であり、特に好ましくは塩化物イオン（Ｃｌ－）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）である。すなわち、本発明の好ましい形態では、上記式（１）中、Ｘ－は、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、リン酸二水素イオン（Ｈ２ＰＯ４ －）、リン酸水素イオン（ＨＰＯ４ ２－）、およびリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）からなる群より選択される。本発明のより好ましい形態では、上記式（１）中、Ｘ－は、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）およびリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）からなる群より選択される。本発明のさらにより好ましい形態では、上記式（１）中、Ｘ－は、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）または硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）からなる群より選択される。本発明の特に好ましい形態では、上記式（１）中、Ｘ－は、塩化物イオン（Ｃｌ－）または硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）である。なお、アニオン部が２価以上である場合には、２以上の構成単位（Ａ）のスルホベタイン構造（第４級アンモニウムイオン、（－Ｎ＋（Ｒ）４））と相互作用（イオン結合）する。例えば、アニオン部が硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）である場合には、硫酸イオンは隣接する２つの構成単位（Ａ）の第４級アンモニウムイオンと相互作用する。
　本発明の一実施形態では、重合性単量体（Ａ）は、Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；Ｚ１は、酸素原子（－Ｏ－）または－ＮＨ－であり；Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、炭素数１～８の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり；Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、炭素数１～８の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり；Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）であり；Ｘ－は、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、リン酸二水素イオン（Ｈ２ＰＯ４ －）、リン酸水素イオン（ＨＰＯ４ ２－）、およびリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）からなる群より選択される、上記式（１）で表される。
　本発明の一実施形態では、重合性単量体（Ａ）は、Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；Ｚ１は、酸素原子（－Ｏ－）または－ＮＨ－であり；Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、炭素数１～６の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり；Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、炭素数１～４の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり；Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）であり；Ｘ－は、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）およびリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）からなる群より選択される、上記式（１）で表される。
　本発明の一実施形態では、重合性単量体（Ａ）は、Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；Ｚ１は酸素原子（－Ｏ－）であり；Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、メチレン基、エチレン基またはトリメチレン基であり；Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、メチル基またはエチル基であり；Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）であり；Ｘ－は、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）または硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）からなる群より選択される、上記式（１）で表される。
　本発明の一実施形態では、重合性単量体（Ａ）は、Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；Ｚ１は、酸素原子（－Ｏ－）であり；Ｒ１２はエチレン基であり；Ｒ１５はトリメチレン基であり；Ｒ１３およびＲ１４はメチル基であり；Ｍ＋は、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）であり；Ｘ－は、塩化物イオン（Ｃｌ－）または硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）である、上記式（１）で表される。
　本発明の親水性共重合体において、重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計に対して（全単量体由来の構成単位の合計を１００モル％としたとき）、８０モル％を超え１００モル％未満である。ここで、重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が８０モル％以下であると、耐久性が十分発揮できない可能性がある。または、潤滑性が十分発揮できない可能性がある。潤滑性および耐久性（潤滑維持性）（特に耐久性）のさらなる向上の観点から、重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計に対して、好ましくは８５モル％以上９９．９モル％未満であり、より好ましくは９０モル％以上９９．５モル％以下である。すなわち、本発明の好ましい形態では、重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８５モル％以上９９．９モル％未満である。本発明のより好ましい形態では、重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、９０モル％以上９９．５モル％以下である。かような範囲であれば、潤滑性および耐久性（潤滑維持性）と溶剤溶解性とのバランスが良好となる。なお、当該モル％は、重合体を製造する際の全単量体の合計仕込み量（モル）に対する単量体（Ａ）の仕込み量（モル）の割合と実質的に同等である。また、親水性共重合体が２種以上の単量体（Ａ）由来の構成単位を含む場合には、上記単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量は、これらすべての単量体（Ａ）由来の構成単位の合計含有量である。
　（重合性単量体（Ｂ））
　重合性単量体（Ｂ）（単量体（Ｂ））は、光反応性基を有する重合性単量体である。ここで、「光反応性基」は、活性エネルギー線を照射することで、ラジカル、ナイトレン、カルベン等の反応活性種を生成し、基材層と反応して化学結合を形成しうる基をいう。これにより、本発明に係る親水性共重合体を含む表面潤滑層は、基材層（基材）表面に強固に固定化することができる。ゆえに、当該表面潤滑層は、優れた耐久性（潤滑維持性）を発揮することができる。また、単量体（Ｂ）は、上記光反応性基以外に、（メタ）アクリロイル基（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－）、ビニル基（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ－）、アリル基等（Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２－）のエチレン性不飽和基を有することが好ましい。より好ましくは、単量体（Ｂ）は、上記光反応性基以外に、（メタ）アクリロイル基（Ｈ２Ｃ＝ＣＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－）を有する。
　光反応性基の例としては、アジド基、ジアゾ基、ジアジリン基、ケトン基、キノン基等が挙げられる。
　アジド基としては、例えば、フェニルアジド、４－フルオロ－３－ニトロフェニルアジド等のアリールアジド基；ベンゾイルアジド、ｐ－メチルベンゾイルアジド等のアシルアジド基；エチルアジドホルメート、フェニルアジドホルメート等のアジドホルメート基；ベンゼンスルホニルアジド等のスルホニルアジド基；ジフェニルホスホリルアジド、ジエチルホスホリルアジド等のホスホリルアジド基；等が挙げられる。
　ジアゾ基としては、例えば、ジアゾメタン、ジフェニルジアゾメタン等のジアゾアルカン；ジアゾアセトフェノン、１－トリフルオロメチル－１－ジアゾ－２－ペンタノン等のジアゾケトン；ｔ－ブチルジアゾアセテート、フェニルジアゾアセテート等のジアゾアセテート；ｔ－ブチル－α－ジアゾアセトアセテート等のβ－ケト－α－ジアゾアセトアセテート；等から誘導される基等が挙げられる。
　ジアジリン基としては、例えば、３－トリフルオロメチル－３－フェニルジアジリン等から誘導される基等が挙げられる。
　ケトン基としては、例えば、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントロン、キサンチン、チオキサントン等の構造を有する基等が挙げられる。
　キノン基としては、例えば、アントラキノン等から誘導される基等が挙げられる。
　これらの光反応性基は、医療用具の基材層の種類などに応じて、適宜選択される。例えば、基材層がポリエチレン樹脂等のポリオレフィン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリエステル樹脂等から形成される場合には、ケトン基またはフェニルアジド基であることが好ましく、モノマーの入手のし易さの点で、ベンゾフェノン構造を有する基（ベンゾフェノン基）であることがより好ましい。
　単量体（Ｂ）の例としては、２－アジドエチル（メタ）アクリレート、２－アジドプロピル（メタ）アクリレート、３－アジドプロピル（メタ）アクリレート、４－アジドブチル（メタ）アクリレート、４－（メタ）アクリロイルオキシベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシエトキシベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシ－４’－メトキシベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシエトキシ－４’－メトキシベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシ－４’－ブロモベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシエトキシ－４’－ブロモベンゾフェノン、４－スチリルメトキシベンゾフェノン、４－（メタ）アクリロイルオキシチオキサントン等が挙げられる。
　単量体（Ｂ）は、合成品または市販品のいずれを用いてもよく、市販品としては、ＭＲＣユニテック株式会社等より入手することができる。
　本発明の親水性共重合体において、重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計に対して（全単量体由来の構成単位の合計を１００モル％としたとき）、好ましくは０モル％を超えて２０モル％未満であり、より好ましくは０．１モル％を超え１５モル％以下であり、特に好ましくは０．５モル％以上１０モル％以下である。かような範囲であれば、親水性共重合体は基材層と十分に結合できるため、当該親水性共重合体を含む表面潤滑層は、基材層により強固に固定化されうる。また、かような範囲であれば、他の単量体（特に単量体（Ａ））が十分量存在できるため、親水性共重合体は、単量体（Ａ）による十分な潤滑性および耐久性をより有効に向上することができる。なお、当該モル％は、重合体を製造する際の全単量体の合計仕込み量（モル）に対する単量体（Ｂ）の仕込み量（モル）の割合と実質的に同等である。また、親水性共重合体が２種以上の単量体（Ｂ）由来の構成単位を含む場合には、上記単量体（Ｂ）由来の構成単位の含有量は、これらすべての単量体（Ｂ）由来の構成単位の合計含有量である。
　（その他の単量体）
　本発明に係る親水性共重合体は、本発明の効果を損なわない範囲で、上記の単量体（Ａ）および単量体（Ｂ）以外の重合性単量体（以下、「その他の単量体」とも称する）に由来する構成単位を含んでもよい。親水性共重合体がその他の単量体に由来の構成単位を有する場合の、その他の単量体としては、例えば、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、プロピルビニルエーテル、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ－メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン、２－メタクリロイルオキシエチルフォスフォリルコリン、２－メタクリロイルオキシエチル－Ｄ－グリコシド、２－メタクリロイルオキシエチル－Ｄ－マンノシド、ヒドロキシエチルメタクリレートなどが例示できる。また、この場合のその他の単量体に由来する構成単位の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計量１００モル％に対して、好ましくは１０モル％未満、より好ましくは５モル％未満、さらにより好ましくは１モル％未満である（下限値：０モル％超）。好ましくは、本発明の親水性共重合体は、単量体（Ａ）および単量体（Ｂ）から構成される（その他の単量体に由来する構成単位の含有量＝０モル％）。すなわち、本発明の好ましい形態では、親水性共重合体は、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位および前記重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位から構成される。なお、当該モル％は、重合体を製造する際の全単量体の合計仕込み量（モル）に対するその他の単量体の仕込み量（モル）の割合と実質的に同等である。
　本発明に係る親水性共重合体の末端は特に制限されず、使用される原料の種類によって適宜規定されるが、通常、水素原子である。共重合体の構造も特に制限されず、ランダム共重合体、交互共重合体、周期的共重合体、ブロック共重合体のいずれであってもよい。
　［親水性共重合体の物性］
　本発明に係る親水性共重合体は、溶剤溶解性に優れ、特に、水、低級アルコール、または水および低級アルコールの混合溶媒に対する溶解性に優れる。ここで、「低級アルコール」とは、炭素原子数１～３のアルコール、すなわち、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノールまたはイソプロパノールを指す。これにより、毒性の低い上記溶剤をコート液に適用できるため、作業者の安全を確保することができる。さらに、低級アルコールを含有する溶剤は、蒸発速度が高いため、塗膜から速やかに除去される。ゆえに、医療用具のコーティングにおいて乾燥工程を簡略化でき、コーティング作業を迅速に行うことができる。なお、「溶剤溶解性に優れる」とは、上記の溶剤に対して好ましくは１重量％以上（より好ましくは３重量％以上、特に好ましくは５重量％以上）溶解または分散することをいう。この際、溶解または分散に要する時間は２時間以内であることが好ましい。
　共重合体の重量平均分子量は、好ましくは数千～数百万である。本発明において、「重量平均分子量」は、ポリエチレングリコールを標準物質とするゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇｅｌ　Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＧＰＣ）により測定した値を採用するものとする。
　［医療用具の好ましい実施形態］
　以下、添付した図面を参照して、本発明に係る医療用具の好ましい実施形態について説明する。なお、本発明は下記実施形態に限定されない。
　図１は、本発明に係る医療用具（以下、単に「医療用具」とも称する）の代表的な実施形態の表面の積層構造を模式的に表した部分断面図である。図２は、本実施形態の応用例として、表面の積層構造の異なる構成例を模式的に表した部分断面図である。なお、図１および図２中、１は基材層を、１ａは基材層コア部を、１ｂは基材表面層を、２は表面潤滑層を、１０は医療用具を、それぞれ表す。
　図１および図２に示されるように、本実施形態の医療用具１０では、基材層１と、基材層１の少なくとも一部に固定化された（図中では、図面内の基材層１表面の全体（全面）に固定化された例を示す）親水性共重合体を含む表面潤滑層２と、を備える。表面潤滑層２は、親水性共重合体の光反応性基を介して基材層１に結合している。
　以下、本実施形態の医療用具の各構成について説明する。
　（基材層（基材））
　本実施形態で用いられる基材層としては、上記の親水性共重合体に含まれる光反応性基と反応して化学結合を形成しうるものであれば、いずれの材料から構成されてもよい。具体的には、基材層１を構成（形成）する材料は、金属材料、高分子材料、セラミックス等が挙げられる。ここで、基材層１は、図１に示されるように、基材層１全体（全部）が上記いずれかの材料で構成（形成）されても、または、図２に示されるように、上記いずれかの材料で構成（形成）された基材層コア部１ａの表面に他の上記いずれかの材料を適当な方法で被覆（コーティング）して、基材表面層１ｂを構成（形成）した構造を有していてもよい。後者の場合の例としては、樹脂材料等で形成された基材層コア部１ａの表面に金属材料が適当な方法（メッキ、金属蒸着、スパッタ等従来公知の方法）で被覆（コーティング）されて、基材表面層１ｂを形成してなるもの；金属材料やセラミックス材料等の硬い補強材料で形成された基材層コア部１ａの表面に、金属材料等の補強材料に比して柔軟な高分子材料が適当な方法（浸漬（ディッピング）、噴霧（スプレー）、塗布・印刷等の従来公知の方法）で被覆（コーティング）あるいは基材層コア部１ａの補強材料と基材表面層１ｂの高分子材料とが複合化（適当な反応処理）されて、基材表面層１ｂを形成してなるもの等が挙げられる。よって、基材層コア部１ａが、異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、あるいは医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繋ぎ合わせた構造（複合体）などであってもよい。また、基材層コア部１ａと基材表面層１ｂとの間に、さらに別のミドル層（図示せず）が形成されていてもよい。さらに、基材表面層１ｂに関しても異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、あるいは医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繋ぎ合わせた構造（複合体）などであってもよい。
　上記基材層１を構成（形成）する材料のうち、金属材料としては、特に制限されるものではなく、カテーテル、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具に一般的に使用される金属材料が使用される。具体的には、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６、ＳＵＳ３１６Ｌ、ＳＵＳ４２０Ｊ２、ＳＵＳ６３０等の各種ステンレス鋼（ＳＵＳ）、金、白金、銀、銅、ニッケル、コバルト、チタン、鉄、アルミニウム、スズあるいはニッケル－チタン（Ｎｉ－Ｔｉ）合金、ニッケル－コバルト（Ｎｉ－Ｃｏ）合金、コバルト－クロム（Ｃｏ－Ｃｒ）合金、亜鉛－タングステン（Ｚｎ－Ｗ）合金等の各種合金が挙げられる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。上記金属材料には、使用用途であるカテーテル、ステント、ガイドワイヤ等の基材層として最適な金属材料を適宜選択すればよい。
　また、上記基材層１を構成（形成）する材料のうち、高分子材料としては、特に制限されるものではなく、カテーテル、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具に一般的に使用される高分子材料が使用される。具体的には、ポリアミド樹脂、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）等のポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル樹脂、ポリスチレン等のスチロール樹脂、環状ポリオレフィン樹脂、変性ポリオレフィン樹脂、エポキシ樹脂、ウレタン樹脂、ジアリルフタレート樹脂（アリル樹脂）、ポリカーボネート樹脂、フッ素樹脂、アミノ樹脂（ユリア樹脂、メラミン樹脂、ベンゾグアナミン樹脂）、アクリル樹脂、ポリアセタール樹脂、酢酸ビニル樹脂、フェノール樹脂、塩化ビニル樹脂、シリコーン樹脂（ケイ素樹脂）、ポリエーテル樹脂、ポリイミド樹脂などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。上記高分子材料には、使用用途であるカテーテル、ステント、ガイドワイヤ等の基材層として最適な高分子材料を適宜選択すればよい。
　また、上記基材層の形状は、特に制限されることはなく、シート状、線状（ワイヤ）、管状など使用態様により適宜選択される。
　（潤滑層（表面潤滑層））
　潤滑層（表面潤滑層）は、上記基材層（基材）１の少なくとも一部に担持される。ここで、潤滑層２が、基材層１表面の少なくとも一部に担持されているとしたのは、使用用途であるカテーテル、ガイドワイヤ、留置針等の医療用具において、必ずしもこれらの医療用具の全ての表面（表面全体）が湿潤時に潤滑性を有する必要はなく、湿潤時に表面が潤滑性を有することが求められる表面部分（一部の場合もあれば全部の場合もある）のみに潤滑層が担持されていればよいためである。このため、上述したように、潤滑層は、図１、図２に示されるような基材層の両面全体を被覆するように形成される形態；基材層の片面全体のみを被覆するように形成される形態；基材層の両面の一部を同じまたは異なる形態で被覆するように形成される形態；基材層の片面の一部を被覆するように形成される形態などを包含する。
　潤滑層（表面潤滑層）は、親水性共重合体を必須に含む。潤滑層は、親水性共重合体に加えて、他の成分を含んでもよい。ここで、他の成分としては、特に制限されない。例えば、医療用具がカテーテルなどの体腔や管腔内への挿入を目的とする場合には、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ薬、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、およびＮＯ産生促進物質等の薬剤（生理活性物質）などが挙げられる。ここで、他の成分の添加量は、特に制限されず、通常使用される量が同様にして適用される。最終的には、他の成分の添加量は、適用される疾患の重篤度、患者の体重等を考慮して適切に選択される。好ましくは、潤滑層は、他の成分を含まない（親水性共重合体のみから構成される）。すなわち、本発明の好ましい形態では、潤滑層は、前記親水性共重合体から構成される。
　＜医療用具の製造方法＞
　本発明に係る医療用具の製造方法（基材層上への表面潤滑層の形成方法）は、特に制限されず、公知の方法を同様にしてあるいは適宜改変して適用できる。好ましくは、スルホン酸イオンの対イオンが同じ分子中の第４級アンモニウムイオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体由来の構成単位（構成単位（Ａ’））および構成単位（Ｂ）を有し、構成単位（Ａ’）の含有量が全構成単位に対して８０モル％を超え１００モル％未満である共重合体をアルカリ金属塩および溶媒と混合してコート液を調製し、このコート液を基材層に塗布方法が使用される。
　すなわち、本発明の第二の態様によると、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備える医療用具の製造方法であって、
　下記式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である共重合体と、アルカリ金属塩と、溶媒とを含むコート液を調製し、前記コート液を前記基材層上に塗布することを含む、医療用具の製造方法が提供される：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　上記式（２）中、
　Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり、
　Ｚ１は、酸素原子または－ＮＨ－であり、
　Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、
　Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。
　このような方法であれば、共重合体は溶媒中に容易に溶解または分散する。このため、均一なコート液を調製できる。ゆえに、このようなコート液を基材層に塗布することにより、医療用具表面に潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を付与することができる。
　本明細書において、「式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）」を、単に「重合性単量体（Ａ’）」または「単量体（Ａ’）」とも称する。また、「式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位」を、単に「構成単位（Ａ’）」とも称する。
　本明細書において、「下記式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である共重合体」を単に「本発明に係る共重合体」または「共重合体」とも称する。
　以下、上記態様について説明する。
　（コート液の調製）
　本工程では、本発明に係る共重合体、アルカリ金属塩および溶媒を混合して、コート液を調製する。
　ここで、共重合体は、下記式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位（構成単位（Ａ’））、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位（構成単位（Ｂ））を含み、前記重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　本発明に係る共重合体を構成する構成単位（Ａ’）は、スルホン酸イオン（－ＳＯ３ －）の対イオンが同じ分子中の第４級アンモニウムイオン（－Ｎ＋（Ｒ１３）（Ｒ１４）（Ｒ１５）－）である以外は、上記式（１）の重合性単量体（Ａ）由来の構成単位（Ａ）と同様である。このため、上記式（２）において、Ｒ１１、Ｚ１、Ｒ１２およびＲ１５、ならびにＲ１３およびＲ１４は、上記式（１）における定義と同様である。
　上記式（２）で表される化合物の例としては、｛２－［（メタ）アクリロイルオキシ］エチル｝ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド、｛２－［（メタ）アクリロイルオキシ］エチル｝ジメチル－（２－スルホエチル）アンモニウムヒドロキシド、｛２－［（メタ）アクリロイルオキシ］エチル｝ジエチル－（２－スルホエチル）アンモニウムヒドロキシド、｛２－［（メタ）アクリロイルオキシ］エチル｝ジエチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド、｛３－［（メタ）アクリロイルオキシ］プロピル｝ジメチル－（２－スルホエチル）アンモニウムヒドロキシド、｛３－［（メタ）アクリロイルオキシ］プロピル｝ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド、｛３－［（メタ）アクリロイルオキシ］プロピル｝ジエチル－（２－スルホエチル）アンモニウムヒドロキシド、｛３－［（メタ）アクリロイルオキシ］プロピル｝ジエチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド等が挙げられ、中でも、｛２－［（メタ）アクリロイルオキシ］エチル｝ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド、［３－（メタクリロイルアミノ）プロピル］ジメチル（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシドが好ましい。上記の化合物は、単独で用いてもよいし２種以上併用してもよい。
　単量体（Ａ’）は、合成品または市販品のいずれを用いてもよい。市販品としては、シグマアルドリッチ等より入手することができる。また、合成する場合は、Ａ．Ｌａｓｃｈｅｗｓｋｙ，ｐｏｌｙｍｅｒｓ，６，１５４４－１６０１（２０１４）等を参照することができる。
　共重合体において、構成単位（Ａ’）の含有量は、全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である。ここで、構成単位（Ａ’）の含有量は、上記構成単位（Ａ）の含有量と同様である。
　本発明に係る共重合体を構成する構成単位（Ｂ）は、上記（重合性単量体（Ｂ））で述べたのと同じ重合性単量体（Ｂ）由来である。
　共重合体において、構成単位（Ｂ）の含有量は、上記（重合性単量体（Ｂ））で述べたのと同様である。
　本発明に係る共重合体は、上記構成単位（Ａ’）および（Ｂ）に加えて、その他の単量体に由来の構成単位を含んでもよい。当該形態におけるその他の単量体およびその含有量は、上記（その他の単量体）で述べたのと同様である。
　本発明に係る共重合体の製造方法は、特に制限されず、ラジカル重合、アニオン重合、カチオン重合などの公知の重合方法が採用でき、好ましくは製造が容易なラジカル重合を使用する。
　重合方法は、通常、上記の単量体（Ａ’）および単量体（Ｂ）、ならびに必要に応じてその他の単量体を、重合溶媒中で重合開始剤と共に撹拌および加熱することにより共重合させる方法が採用される。
　重合温度は、特に制限されないが、好ましくは２５～１００℃であり、より好ましくは３０～８０℃である。重合時間も、特に制限されないが、好ましくは３０分～２４時間であり、より好ましくは１～５時間である。
　重合溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ｎ－ブタノール、２，２，２－トリフルオロエタノール等のアルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類；などの水性溶媒であることが好ましい。重合に用いる原料を溶解させる観点から、これらを１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
　重合性単量体の濃度は、特に制限されないが、重合溶媒（ｍＬ）に対する各重合性単量体の合計固形分量（ｇ）として、好ましくは０．０５～１ｇ／ｍＬであり、より好ましくは０．１～０．５ｇ／ｍＬである。また、全単量体の合計仕込み量（モル）に対する各単量体の好ましい仕込み量（モル）の割合は、上述したとおりである。
　重合性単量体を含む反応溶液は、重合開始剤を添加する前に脱気処理を行ってもよい。脱気処理は、例えば、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガスにて、反応溶液を０．５～５時間程度バブリングすればよい。脱気処理の際は、反応溶液を３０～１００℃程度に加温しても良い。
　重合体の製造には、従来公知の重合開始剤を用いることができ、特に制限されるものではないが、例えば２、２’－アゾビスイソブチロニトリル、２，２’－アゾビス（４－メトキシ－２，４－ジメチルバレロニトリル）、４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）等のアゾ系重合開始剤；過硫酸カリウム（ＫＰＳ）、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩、過酸化水素、ｔ－ブチルパーオキシド、メチルエチルケトンパーオキシド等の過酸化物等の酸化剤に、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸等の還元剤を組み合わせたレドックス系重合開始剤等が使用できる。
　重合開始剤の配合量は、重合性単量体の合計量（モル）に対して、好ましくは０．０１～１０モル％であり、より好ましくは０．１～５モル％である。
　さらに、必要に応じて、連鎖移動剤、重合速度調整剤、界面活性剤、およびその他の添加剤を、重合の際に適宜使用してもよい。
　重合反応を行う雰囲気は特に制限されるものではなく、大気雰囲気下、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気等で行うこともできる。また、重合反応中は、反応液を攪拌しても良い。
　共重合体は、重合反応中に析出してもよい。重合後の共重合体は、再沈澱法、透析法、限外濾過法、抽出法など一般的な精製法により精製することができる。また、上記析出および／または精製後に、共重合体を必要であれば洗浄してもよい。
　精製後の共重合体は、凍結乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥、または加熱乾燥等、任意の方法によって乾燥することもできるが、重合体の物性に与える影響が小さいという観点から、凍結乾燥または減圧乾燥が好ましい。
　得られた共重合体における各重合性単量体由来の構成単位の割合は、ＮＭＲ、ＩＲ等の公知の手段を用い、各構成単位に含まれる基のピーク強度を分析することで確認することができる。
　得られた共重合体に含まれる未反応単量体は、共重合体全体に対して０．０１重量％以下であることが好ましい。未反応単量体は少ないほど好ましい（下限値：０重量％）。残留する単量体の含量は、高速液体クロマトグラフィー等公知の手段で測定できる。
　本工程では、上記した共重合体を、アルカリ金属塩や溶媒と混合して、コート液を調製する。これにより、構成単位（Ａ’）のスルホベタイン構造のスルホン酸イオン（－ＳＯ３ －）はアルカリ金属カチオンと、第４級アンモニウムイオンは上記アルカリ金属カチオンと対をなすアニオンと、それぞれイオン対を形成する（本発明に係る親水性共重合体となる）。
　ここで、アルカリ金属塩は、上記式（１）において規定したアルカリ金属カチオンとアニオンとの塩であることが好ましい。具体的には、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、硫酸水素カリウム、硫酸水素ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムなどが挙げられる。これらのうち、溶剤溶解性のさらなる向上などの観点から、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、硫酸水素カリウム、硫酸水素ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、リン酸カリウムおよびリン酸ナトリウムが好ましい。潤滑性および耐久性（潤滑維持性）のさらなる向上、溶解性のさらなる向上、ならびにこれらのバランスなどの観点から、塩化カリウム、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸水素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムがより好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウムがさらにより好ましく、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムが特に好ましい。なお、上記アルカリ金属塩は、単独で使用されてもまたは２種以上を併用してもよいが、好ましくは単独で使用される。すなわち、本発明の好ましい形態によると、アルカリ金属塩は、塩化カリウム、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、硫酸水素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムからなる群より選択される少なくとも一種である。本発明のより好ましい形態によると、アルカリ金属塩は、塩化カリウム、塩化ナトリウム、硫酸水素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムからなる群より選択される。本発明の特に好ましい形態によると、アルカリ金属塩は、塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウムである。
　コート液の調製に使用できる溶媒としては、親水性共重合体の溶解性、作業安全性（毒性の低さ）などの観点から、上記［親水性共重合体の物性］の項において記載したものが好適である。好ましくは、溶媒は、水、メタノール、エタノールからなる群より選択される少なくとも１種であり、水、メタノールまたは水とメタノールとの混合溶媒（水／メタノール混合溶媒）である。
　コート液中の共重合体の濃度は、特に限定されないが、好ましくは１～５０重量％であり、より好ましくは３～４０重量％であり、さらにより好ましくは５～３０重量％、特に好ましくは１０～２５重量％である。なお、２種以上の共重合体を添加する場合には、上記共重合体の濃度は、全ての共重合体の合計濃度である。かような範囲であれば、コート液の塗工性が良好であり、得られる表面潤滑層は潤滑性および耐久性（潤滑維持性）に優れる。また、１回のコーティングで所望の厚み（例えば、潤滑層の乾燥後の膜厚＝０．５～５μｍの均一な表面潤滑層を容易に得ることができ、生産効率の点で好ましい。なお、共重合体の濃度が１重量％未満の場合、基材層表面に十分な量の親水性共重合体を固定できない場合がある。また、共重合体の濃度が５０重量％を超える場合、コート液の粘度が高くなりすぎて、均一な厚さの表面潤滑層を得られない場合がある。但し、上記範囲を外れても、本発明の作用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、十分に利用可能である。
　コート液中のアルカリ金属塩の濃度は、特に限定されないが、共重合体１００重量部に対して、好ましくは１重量部以上６０重量部以下であり、より好ましくは２重量部を超えて５０重量部以下であり、さらにより好ましくは３５重量部以上５０重量部以下である。かような範囲であれば、親水性共重合体を溶剤（特に水、低級アルコールまたは水と低級アルコールとの混合溶剤）により容易に溶解できる。なお、２種以上のアルカリ金属塩を添加する場合には、上記アルカリ金属塩の濃度は、全てのアルカリ金属塩の合計濃度である。
　共重合体、アルカリ金属塩および溶媒の添加順序は、特に制限されない。具体的には、共重合体、アルカリ金属塩および溶媒を一括して投入する；共重合体およびアルカリ金属塩を一緒に溶媒に添加する；共重合体およびアルカリ金属塩をいずれかの順序で（共重合体添加後アルカリ金属塩の順序で、またはアルカリ金属塩添加後共重合体の順序で）溶媒に添加するなどが挙げられる。
　共重合体、アルカリ金属塩及び溶媒の混合条件は、特に制限されない。混合温度は、例えば、０～５０℃、好ましくは５～４０℃である。混合時間は、溶解または分散できる時間であれば特に制限されず、例えば、２時間以内である。
　本工程により、共重合体の構成単位（Ａ’）のスルホベタイン構造のスルホン酸イオン（－ＳＯ３ －）がアルカリ金属カチオンと、第４級アンモニウムイオンが上記アルカリ金属カチオンの対イオンであるアニオンと、それぞれイオン対を形成する（本発明に係る親水性共重合体となる）。なお、本工程において、上記イオン対の形態が変わる以外は、共重合体の構成（例えば、構成単位（Ａ）のイオン対以外の構造（例えば、式（１）、（２）中の、Ｒ１１～Ｒ１５およびＺ１）、構成単位（Ｂ）、その他の単量体由来の構成単位、各構成単位の含有量）は、アルカリ金属塩の添加前後で変化しない。
　（塗布工程）
　本工程では、上記にて調製されたコート液を医療用具の基材層上に塗布（コーティング）する。なお、コート液を塗布する前に、紫外線照射処理、プラズマ処理、コロナ放電処理、火炎処理、酸化処理、シランカップリング処理、リン酸カップリング処理等により基材層表面を予め処理してもよい。コート液の溶剤が水のみである場合、疎水性の基材層表面に塗布することは困難であるが、基材層表面をプラズマ処理することで基材層表面が親水化する。これにより、コート液の基材層表面への濡れ性が向上し、均一な表面潤滑層を形成することができる。また、金属やフッ素系樹脂等のＣ－Ｈ結合を持たない基材層表面に上記処理を施すことで、親水性共重合体の光反応性基との共有結合の形成が可能となる。
　基材層表面にコート液を塗布する方法としては、特に制限されるものではなく、塗布・印刷法、浸漬法（ディッピング法、ディップコート法）、噴霧法（スプレー法）、スピンコート法、混合溶液含浸スポンジコート法など、従来公知の方法を適用することができる。これらのうち、浸漬法（ディッピング法、ディップコート法）が好ましい。
　なお、カテーテル、ステント、ガイドワイヤ等の細く狭い内面に表面潤滑層を形成させる場合、コート液中に基材層を浸漬して、系内を減圧にして脱泡させてもよい。減圧にして脱泡させることにより、細く狭い内面に素早く溶液を浸透させ、表面潤滑層の形成を促進できる。
　また、基材層の一部にのみ表面潤滑層を形成させる場合には、基材層の一部のみをコート液中に浸漬して、コート液を基材層の一部にコーティングすることで、基材層の所望の表面部位に、表面潤滑層を形成することができる。
　基材層の一部のみをコート液中に浸漬するのが困難な場合には、予め表面潤滑層を形成する必要のない基材層の表面部分を着脱（装脱着）可能な適当な部材や材料で保護（被覆等）した上で、基材層をコート液中に浸漬して、コート液を基材層にコーティングした後、表面潤滑層を形成する必要のない基材層の表面部分の保護部材（材料）を取り外し、その後、加熱操作等により反応させることで、基材層の所望の表面部位に表面潤滑層を形成することができる。ただし、本発明では、これらの形成法に何ら制限されるものではなく、従来公知の方法を適宜利用して、表面潤滑層を形成することができる。例えば、基材層の一部のみを混合溶液中に浸漬するのが困難な場合には、浸漬法に代えて、他のコーティング手法（例えば、医療用具の所定の表面部分に、コート液を、スプレー装置、バーコーター、ダイコーター、リバースコーター、コンマコーター、グラビアコーター、スプレーコーター、ドクターナイフなどの塗布装置を用いて、塗布する方法など）を適用してもよい。なお、医療用具の構造上、円筒状の用具の外表面と内表面の双方が、表面潤滑層を有する必要があるような場合には、一度に外表面と内表面の双方をコーティングすることができる点で、浸漬法（ディッピング法）が好ましく使用される。
　（乾燥工程）
　上記のように本発明の親水性共重合体を含むコート液中に基材層を浸漬した後、コート液から基材層を取り出して、被膜を乾燥させることが好ましい。乾燥条件は、被膜から溶媒を除去できれば特に制限されず、ドライヤー等を用いて温風処理を行ってもよいし、自然乾燥させてもよい。また、乾燥時の圧力条件も何ら制限されるものではなく、常圧（大気圧）下で行うことができるほか、加圧下または減圧下で行ってもよい。乾燥手段（装置）としては、例えば、オーブン、減圧乾燥機などを利用することができるが、自然乾燥の場合には、特に乾燥手段（装置）は不要である。
　（固定化工程）
　上記乾燥工程後の被膜に対し、活性エネルギー線を照射する。これにより、被膜中の親水性共重合体の光反応性基が活性化し、光反応性基と基材層との間で化学結合が形成される。より具体的に、ベンゾフェノン構造を有する光反応性基と、ポリエチレン基材層との組み合わせの場合について説明する。親水性共重合体がベンゾフェノン構造を有する光反応性基を含む場合、紫外線を照射することで光反応性基内に２個のラジカルが生成する。このうち１個のラジカルがポリエチレン基材層から水素原子を引き抜き、代わりにポリエチレン基材層上に１個のラジカルが生成する。その後、光反応性基内の残りのラジカルとポリエチレン基材層上のラジカルとが結合することにより、光反応性基とポリエチレン基材層との間で共有結合が形成される。かような機構により、光反応性基を有する親水性共重合体を含む表面潤滑層は、基材層表面に強固に固定化される。ゆえに、当該表面潤滑層は、優れた耐久性（潤滑維持性）を発揮することができる。
　活性エネルギー線としては、紫外線（ＵＶ）、電子線、ガンマ線等が挙げられるが、好ましくは紫外線または電子線であり、人体への影響を考慮すると、より好ましくは紫外線である。紫外線を用いる場合、照射波長としては、光反応性基が活性化しうる波長を適宜選択することができる。紫外線の照射強度は、特に制限されないが、好ましくは１～５０００ｍＷ／ｃｍ２である。また、紫外線の積算光量も、特に制限されないが、好ましくは５０～５０００ｍＪ／ｃｍ２であり、より好ましくは１００～１０００ｍＪ／ｃｍ２である。紫外線を照射する装置としては、高圧水銀灯、低圧水銀灯、メタルハライドランプ、キセノンランプ、ハロゲンランプ等を例示することができる。
　上記の活性エネルギー線照射を行った後、溶剤（例えば、コート液調製に用いる溶剤）で基材層表面を洗浄し、未反応の親水性共重合体を除去してもよい。
　基材層への被膜（表面潤滑層）の固定化は、ＦＴ－ＩＲ、ＸＰＳ等の公知の分析手段を用いて確認することができる。例えば、活性エネルギー線の照射前後でＦＴ－ＩＲ測定を行い、活性エネルギー線照射によって形成される結合のピークと不変である結合のピークとの比を比較することにより、確認することができる。
　また、被膜（表面潤滑層）中のスルホベタイン構造中のスルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであることは、ラマンスペクトル、ＦＴ－ＩＲ等の公知の分析手段を用いて確認することができる。例えば、構成単位（Ａ）が上記式（１）の重合性単量体（Ａ）由来である場合には、被膜（表面潤滑層）をラマンスペクトロメーター（例えば、カイザー社製、ラマンＲＸＮ１、測定波長：５３２ｎｍ）で測定して、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１でのピーク）およびアルカリ金属のピーク（例えば、ナトリウムの場合には９９２ｃｍ－１でのピーク）の存在を確認し、アンモニウムのピークは確認されず、アルカリ金属のピークが確認された場合には被膜中の共重合体のスルホン酸の対イオンがナトリウムであると判断する。
　上記方法により、本発明に係る医療用具は、本発明の親水性共重合体を含む表面潤滑層が表面に形成される。これにより、本発明に係る医療用具は、優れた潤滑性および耐久性（潤滑維持性）を発揮することができる。
　［医療用具の用途］
　本発明に係る医療用具は、体液や血液などと接触して用いられ、体液や生理食塩水などの水系液体中において表面が潤滑性を有し、操作性の向上や組織粘膜の損傷の低減をなしうる。具体的には、血管内で使用されるカテーテル、ステント、ガイドワイヤ等が挙げられる。すなわち、本発明の一実施形態に係る医療用具は、カテーテル、ステントまたはガイドワイヤである。その他にも以下の医療用具が示される。
　（ａ）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用チューブなどの経口もしくは経鼻的に消化器官内に挿入ないし留置されるカテーテル類；
　（ｂ）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテルなどの経口または経鼻的に気道ないし気管内に挿入ないし留置されるカテーテル類；　（ｃ）尿道カテーテル、導尿カテーテル、尿道バルーンカテーテルのカテーテルやバルーンなどの尿道ないし尿管内に挿入ないし留置されるカテーテル類；
　（ｄ）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテルなどの各種体腔、臓器、組織内に挿入ないし留置されるカテーテル類；
　（ｅ）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューションカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターあるいはイントロデューサーなどの血管内に挿入ないし留置されるカテーテル類、あるいは、これらのカテーテル用のガイドワイヤ、スタイレットなど；
　（ｆ）人工気管、人工気管支など；
　（ｇ）体外循環治療用の医療用具（人工肺、人工心臓、人工腎臓など）やその回路類。
　以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。なお、各例中の部および％はいずれも重量基準である。以下、特に規定のない室温放置条件は全て、２３℃／５５％ＲＨである。
　＜共重合体の製造＞
　［製造例１］
　シグマアルドリッチ社製［２－（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（ＭＳＰＢ）２．７９１ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）およびＭＲＣユニテック株式会社製４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＭＢＰ）０．００３ｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を２，２，２－トリフルオロエタノール／水（９／１　ｖ／ｖ）混合溶媒１０ｍＬに溶解させて、反応液を調製した。次に、この反応液を３０ｍＬのナス型フラスコに入れ、十分な窒素バブリングによって酸素を除き、重合開始剤としての４，４－アゾビス（４－シアノ吉草酸）（富士フイルム和光純薬株式会社製、Ｖ－５０１）２８ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を添加した後、素早く密閉し、８０℃の水浴で２時間重合を行った。次に、その重合液をアセトン中に滴下して沈殿させ、デカンテーションで上澄みを除去した後、さらにメタノールで２回洗浄を行い、共重合体Ａを得た。
　［製造例２］
　製造例１において、［２－（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（ＭＳＰＢ）および４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＭＢＰ）の仕込み量をそれぞれ２．７８０ｇ（９．９５ｍｍｏｌ）および０．０１３ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）に変更した以外は製造例１と同様の方法により、共重合体Ｂを得た。
　［製造例３］
　製造例１において、［２－（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（ＭＳＰＢ）および４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＭＢＰ）の仕込み量をそれぞれ２．７１ｇ（９．７ｍｍｏｌ）および０．０８ｇ（０．３ｍｍｏｌ）に変更した以外は製造例１と同様の方法により、共重合体Ｃを得た。
　［製造例４］
　製造例１において、［２－（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（ＭＳＰＢ）および４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＭＢＰ）の仕込み量をそれぞれ２．５１ｇ（９．０ｍｍｏｌ）および０．２７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）に変更した以外は製造例１と同様の方法により、共重合体Ｄを得た。
　［製造例５］
　製造例１において、［２－（メタクリロイルオキシ）エチル］ジメチル－（３－スルホプロピル）アンモニウムヒドロキシド（ＭＳＰＢ）および４－メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＭＢＰ）の仕込み量をそれぞれ２．２４ｇ（８．０ｍｍｏｌ）および０．５３ｇ（２．０ｍｍｏｌ）に変更した以外は製造例１と同様の方法により、共重合体Ｅを得た。
　上記製造例１～５で得られた共重合体Ａ～Ｅの組成（ＭＳＰＢ：ＭＢＰの構成単位比（モル％））を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　＜親水性共重合体の溶剤溶解性試験＞
　［実施例１－１～８－１、比較例１－１～２－１］
　上記製造例１～５で得られた共重合体Ａ～Ｅについて、アルカリ金属塩を添加した時の水、および水／メタノール混合溶媒に対する溶解性を評価した。具体的には、各共重合体および下記表２に記載のアルカリ金属塩（塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、硫酸ナトリウム（硫酸Ｎａ）またはリン酸三ナトリウム（リン酸Ｎａ））を、それぞれ、１重量％の濃度または１０重量％の濃度および表２に記載の共重合体との混合重量比となるように、下記表２に記載の溶剤（水、または水とメタノールとの混合溶媒（水：メタノールの混合体積比＝７：３））に２５℃で添加し、２時間撹拌した後、下記の判定基準に従い、目視にて溶解性を試験した。結果を表２に示す。なお、下記表２中、「１０／０」は、水単独における各親水性共重合体の溶解性を示し、「７／３」は、水とメタノールとの混合溶媒（水：メタノールの混合体積比＝７：３）における各親水性共重合体の溶解性を示す。また、下記表２中の「－」は、アルカリ金属塩を添加していないことを示す。
　［溶剤溶解性の判定基準］
　○：溶解あるいは分散する
　×：溶解も分散もしない
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　表２の実施例１－１～８－１に示されるように、ＭＳＰＢ（単量体（Ａ））由来の構成単位（Ａ）の含有量が全構成単位に対して８０モル％を超える共重合体Ａ～Ｄは、アルカリ金属塩（塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウムまたはリン酸三ナトリウム）を添加することにより、水または水／メタノール混合溶媒に対して良好な溶解性を示す。特に実施例１－１～６－１と実施例７－１との比較から、アルカリ金属塩を共重合体１００重量部に対して２重量部を超えて（特に３５重量部以上）添加することにより、水および水／メタノール混合溶媒双方に対して良好な溶解性を発揮できることがわかる。
　一方、比較例１－１に示されるように、ＭＳＰＢ（単量体Ａ）由来の構成単位の含有量が全構成単位に対して８０モル％である共重合体Ｅは、相当量のアルカリ金属塩を添加しても、水および水／メタノール混合溶媒双方に溶解できない。また、比較例２－１に示されるように、ＭＳＰＢ（単量体Ａ）由来の構成単位の含有量が全構成単位に対して８０モル％を超える共重合体であっても、アルカリ金属塩を添加しない場合には、水および水／メタノール混合溶媒双方に溶解できないことがわかる。
　＜摺動および耐久性試験＞
　［実施例１－２］
　（被覆チューブ１の作製）
　製造例２で得られた共重合体Ｂ（本発明に係る共重合体に相当）を１０重量％の濃度になるように、水／メタノール混合溶媒（水：メタノールの混合体積比＝７：３（ｖ／ｖ））に加えた後、塩化ナトリウムを共重合体　１００重量部に対し３５重量部の割合で添加・溶解し、コート液を調製した。なお、共重合体Ｂは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　外径０．８４ｍｍのポリエチレン（日本ポリエチレン社製ノバテック（登録商標）ＨＢ５３０）製チューブを、上記コート液に浸漬し、５ｍｍ／ｓｅｃの速度で引き上げた。室温（２５℃）で１０分間乾燥させて、塗膜をチューブ上に形成した。次に、塗膜に、波長３６５ｎｍ、ランプ電力１ｋＷのＵＶを照射距離２００ｍｍ、サンプル搬送速度２ｍ／ｍｉｎの条件で照射して（積算光量：２３０ｍＪ／ｃｍ２）、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ１を作製した。なお、ＵＶ照射装置はウシオ電機株式会社のＵＶＣ－１２１２／１ＭＮＬＣ３－ＡＡ０４（高圧水銀ランプ）を使用した。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　上記にて作製した被覆チューブ１の被覆層をラマンスペクトロメーター（カイザー社製、ラマンＲＸＮ１、測定波長：５３２ｎｍ、分解能：１ｃｍ－１）で測定して、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ１につき、下記方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。具体的には、被覆チューブ１を２５℃の生理食塩水に浸漬して指で擦り、未処理のチューブ（ポリエチレン（日本ポリエチレン社製ノバテック（登録商標）ＨＢ５３０）製チューブ）と比較した。その結果、被覆チューブ１は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ１につき、下記方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。具体的には、被覆チューブ１を２５℃の生理食塩水に浸漬し、手でサンプルを挟み長軸方向に擦る手法により、摺動性を官能評価した。潤滑性（つるつる感）が損なわれるまでに擦った回数を測定することで、摺動耐久性を評価した。上記回数が多いほど、摺動耐久性が優れていると判断される。
　結果を以下の表３に示す。表３の「初期摺動性」において、「〇」は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを示す。また、「×」は、共重合体が溶解せずコート液を調製できなかった（被覆チューブを作製できなかった）ことを示す。表３の「摺動耐久性」において、「＞５０」は、少なくとも５０回サンプルを擦っても摺動性が損なわれなかったことを示す。また、「×」は、共重合体が溶解せずコート液を調製できなかった（被覆チューブを作製できなかった）ことを示す。
　［実施例２－２］
　（被覆チューブ２の作製）
　実施例１－２において、共重合体Ｂを製造例３で得られた共重合体Ｃに変更した以外は実施例１－２と同様の方法に従い、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ２を作製した。なお、共重合体Ｃは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　被覆チューブ２につき、実施例１－２と同様にして、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ２につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。その結果、被覆チューブ２は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ２につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。結果を以下の表３に示す。
　［実施例３－２］
　（被覆チューブ３の作製）
　実施例１－２において、共重合体Ｂを製造例４で得られた共重合体Ｄに変更した以外は実施例１－２と同様の方法に従い、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ３を作製した。なお、共重合体Ｄは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　被覆チューブ３につき、実施例１－２と同様にして、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ３につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。その結果、被覆チューブ３は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ３につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。結果を以下の表３に示す。
　［実施例４－２］
　（被覆チューブ４の作製）
　実施例２－２において、塩化ナトリウムを共重合体Ｃ１００重量部に対し５０重量部の割合で添加した以外は実施例２－２と同様の方法に従い、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ４を作製した。なお、共重合体Ｃは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　被覆チューブ４につき、実施例１－２と同様にして、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ４につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。その結果、被覆チューブ４は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ４につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。結果を以下の表３に示す。
　［実施例５－２］
　（被覆チューブ５の作製）
　実施例２－２において、塩化ナトリウムの代わりに硫酸ナトリウムを添加した以外は実施例２－２と同様の方法に従い、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ５を作製した。なお、共重合体Ｃは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　被覆チューブ５につき、実施例１－２と同様にして、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ５につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。その結果、被覆チューブ５は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ５につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。結果を以下の表３に示す。
　［実施例６－２］
　（被覆チューブ６の作製）
　実施例１－２において、共重合体Ｂを製造例１で得られた共重合体Ａに変更した以外は実施例１－２と同様の方法に従い、チューブ表面に親水性共重合体を含む被覆層（潤滑層）（乾燥後の膜厚＝１μｍ）を有する被覆チューブ６を作製した。なお、共重合体Ａは、コート液中に均一に溶解・分散していた。
　（スルホン酸イオンの対イオンの確認）
　被覆チューブ６につき、実施例１－２と同様にして、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンを確認した。その結果、アンモニウムのピーク（９７５ｃｍ－１）は確認されず、ナトリウム（９９２ｃｍ－１）のピークが確認された。このため、被覆層中の親水性共重合体のスルホン酸イオンの対イオンは、アンモニウムカチオンではなく、ナトリウムカチオンである（すなわち、本発明に係る親水性共重合体である）ことを確認した。
　（初期摺動性の評価）
　被覆チューブ６につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動性（潤滑層の初期摺動性）を評価した。その結果、被覆チューブ６は、未処理のチューブに比して、滑りやすい低摩擦表面が形成されていることを確認した。
　（摺動耐久性の評価）
　被覆チューブ６につき、実施例１－２に記載の方法にしたがって、摺動耐久性（潤滑層の耐久性）を評価した。結果を以下の表３に示す。
　［比較例１－２］
　製造例５で得られた共重合体Ｅを１０重量％の濃度になるように、水／メタノール混合溶媒（水：メタノールの混合重量比＝７：３（ｖ／ｖ））に加えた後、塩化ナトリウムを共重合体　１００重量部に対し３５重量部の割合で添加したが、共重合体Ｅは溶解しなかった。コート液を調製することができないため、被覆チューブを作製できなかった。
　［比較例２－２］
　製造例３で得られた共重合体Ｃ（本発明に係る共重合体に相当）を１０重量％の濃度になるように、水／メタノール混合溶媒（水：メタノールの混合重量比＝７：３（ｖ／ｖ））に加えたが、共重合体は溶解しなかった。コート液を調製することができないため、被覆チューブを作製できなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　表３に示されるように、ＭＳＰＢ（単量体（Ａ））由来の構成単位（Ａ）の含有量が全構成単位に対して８０モル％を超える共重合体Ａ～Ｄおよびアルカリ金属塩（塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウム）を含むコート液を用いて形成され、本発明に係る親水性共重合体を含む潤滑層は、摺動性（初期摺動性）および耐久性（摺動耐久性）に優れることが分かる。特に実施例１－２～５－２と実施例６－２との比較から、ＭＳＰＢ（単量体（Ａ））由来の構成単位（Ａ）の含有量が全構成単位に対して９９．９モル％未満（特に９９．５モル％以下）であると、耐久性（摺動耐久性）をさらに向上できることが分かる。
　以上の結果より、本発明に係る潤滑層は、優れた潤滑性（初期摺動性）および耐久性（潤滑維持性）を発揮できることがわかる。
　本出願は、２０２１年３月１２日に出願された日本国特許出願番号２０２１－０３９８２５号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
　　１　基材層、
　　１ａ　基材層コア部、
　　１ｂ　基材表面層、
　　２　　表面潤滑層、
　　１０　医療デバイス。

Claims (10)

  1. 　基材層と、前記基材層の少なくとも一部に形成された親水性共重合体を含む潤滑層と、を備える医療用具であって、
    　前記親水性共重合体が、スルホン酸イオンの対イオンがアルカリ金属カチオンであるスルホベタイン構造を有する重合性単量体（Ａ）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である、医療用具。
  2. 　前記重合性単量体（Ａ）が、下記式（１）で表される、請求項１に記載の医療用具：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    上記式（１）中、
    Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり、
    Ｚ１は、酸素原子または－ＮＨ－であり、
    Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基であり、
    Ｍ＋は、アルカリ金属カチオンであり、
    Ｘ－は、アニオン部である。
  3. 　前記式（１）において、前記Ｍ＋が、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）またはカリウムイオン（Ｋ＋）である、請求項２に記載の医療用具。
  4. 　前記式（１）において、前記Ｘ－が、フッ化物イオン（Ｆ－）、塩化物イオン（Ｃｌ－）、臭化物イオン（Ｂｒ－）、ヨウ化物イオン（Ｉ－）、硫酸水素イオン（ＨＳＯ４ －）、硫酸イオン（ＳＯ４ ２－）、硝酸イオン（ＮＯ３ －）、リン酸二水素イオン（Ｈ２ＰＯ４ －）、リン酸水素イオン（ＨＰＯ４ ２－）、およびリン酸イオン（ＰＯ４ ３－）からなる群より選択される、請求項２または３に記載の医療用具。
  5. 　前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８５モル％以上９９．９モル％未満である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医療用具。
  6. 　前記親水性共重合体は、前記重合性単量体（Ａ）由来の構成単位および前記重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位から構成される、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療用具。
  7. 　前記潤滑層は、前記親水性共重合体から構成される、請求項１～６のいずれか１項に記載の医療用具。
  8. 　前記医療用具は、カテーテル、ステントまたはガイドワイヤである、請求項１～７のいずれか１項に記載の医療用具。
  9. 　基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備える医療用具の製造方法であって、
    　下記式（２）で表される重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位、および光反応性基を有する重合性単量体（Ｂ）由来の構成単位を含み、前記重合性単量体（Ａ’）由来の構成単位の含有量が全単量体由来の構成単位の合計に対して、８０モル％を超え１００モル％未満である共重合体と、アルカリ金属塩と、溶媒とを含むコート液を調製し、前記コート液を前記基材層上に塗布することを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の医療用具の製造方法：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    上記式（２）中、
    Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり、
    Ｚ１は、酸素原子または－ＮＨ－であり、
    Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキレン基であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、炭素原子数１～２０の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。
  10. 　前記アルカリ金属塩は、塩化ナトリウムまたは硫酸ナトリウムである、請求項９に記載の方法。
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