WO2022069013A1 - Medicinal composition for the treatment and prevention of covid-19 and other infections and conditions. novel uses of alpha-acetoxytoluene, benzyl alcohol and benzyl groups for controlling the covid-19 pandemic and other infections and conditions - Google Patents
Medicinal composition for the treatment and prevention of covid-19 and other infections and conditions. novel uses of alpha-acetoxytoluene, benzyl alcohol and benzyl groups for controlling the covid-19 pandemic and other infections and conditions Download PDFInfo
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- the present invention relates to a new therapeutic application of pharmaceutically acceptable alcoholic and/or benzyl molecules, aimed at antiviral:
- Benzyl alcohol as active principle represented by the formula (C 7 H 8 O)
- its precursors or mixtures have as principle active benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) an benzoic acid precursor, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
- benzyl alcohol and its precursors or mixtures have as active ingredient benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid are presented in a new galenic form and applied according to new routes of administration.
- benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid)
- This invention is likely to have a large number of applications: the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or other pathogenic agents such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika ... as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
- the inventor Secondly and using molecular physico-chemical, toxicological and toxicokinetic knowledge as well as studies from the literature, the inventor selected the molecules that best met his selection criteria and were capable of being administered intravenously. and/or oral and has given the arguments in favor of these routes as well as the effective inhibitory doses that can be administered, the inventor explains the mechanisms of direct antiviral action on viruses and indirect by modulating the immune and cellular reactions.
- benzyl alcohol as an active ingredient and its precursors or its mixtures are capable of producing viral protein denaturation, disturbances in the thickness, permeability, intrinsic conductance and polarity of the viral phospholipid membrane, also these molecules prevent the penetration of viruses inside the cells by different mechanisms.
- benzyl alcohol its precursors and mixtures with benzyl alcohol as active ingredient; influence immune signaling pathways and effectively reduce cytokine levels; these molecules exert their actions without cellular or tissue damage.
- the inventor also shows a large database of literature on toxicity, clinical trials on animals and humans of the active ingredient "benzyl alcohol” and alpha-acetoxytoluene where the administrable molecule as well as other precursors, derivatives and mixtures.
- the inventor has highlighted the doses and routes of administration of the new application of alpha-acetoxytoluene and benzyl alcohol, its precursors, its derivatives and its mixtures, in order to allow effective antiviral and immune actions. without reaching toxic doses and without causing cell or tissue damage.
- Benzyl alcohol as active principle represented by the formula (C 7 H 8 O), administered directly or indirectly by the administration of its precursors, its derivatives, or its mixtures have as a bioactive ingredient benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor to benzoic acid, toluene, deuteriobenzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
- benzyl alcohol as active principle represented by the formula (C 7 H 8 O)
- benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid
- the medicinal composition according to the invention is in particular in the form of serums for intravenous infusion or where oral or cutaneous dosage forms containing:
- Benzyl alcohol as active principle or bioactive after metabolism and its precursors, its derivatives or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for intravenous infusion except for its presence in low concentrations as a bacteriostatic preservative in drug formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
- Benzyl alcohol as active principle or bioactive after metabolism and its precursors, its derivatives or its mixtures with a concentration of 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for the oral form except for its presence at low concentrations as a preservative bacteriostatic in drug formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum; therefore the invention also relates to:
- the medicinal composition according to the invention is in particular in the oral form or of a solution or of physiological serum buffered at neutral pH or close to neutral for parenteral or oral infusion containing the active principles of benzyl alcohol or one of their precursors or a mixture:
- the concentration of the active ingredient in this solution is between approximately 0.0001% and approximately 6% (w/v).
- the active agent is a pharmaceutically acceptable liquid chosen in particular from volatile organic compounds and mixtures thereof.
- the medicament according to the invention is intended for the treatment and prevention, in humans and animals, of Covid-19 in the initial as well as late phases as well as other pathologies in particular: other infections by other pathogens such as flu, HIV, hepatitis, Ebola, Zika, etc. benign and malignant tumours, inflammatory and hematological pathologies.
- pathogens such as flu, HIV, hepatitis, Ebola, Zika, etc. benign and malignant tumours, inflammatory and hematological pathologies.
- Benzyl alcohol due to its small size, crosses all physiological barriers; hemato-encephalic and placental, it has a better diffusion in all the tissues as well as it penetrates inside the host cells and this without causing persistent damage (the alteration of the cell receptors makes the cell insensitive to infection viral by inhibiting the penetration of the virus, either by altering the cellular receptors of the membrane or by competition phenomena); benzyl alcohol also penetrates the virus itself by passing through its phospholipid membrane by changing the conformation of this membrane leading to dissolution, disorganization and modification of the thickness and permeability and by denaturing its proteins and this allows benzyl alcohol to inactivate the virus or even destroy it.
- the drug alpha-acetoxytoluene has a rapid metabolism in the bioactive molecule "benzyl alcohol", a half-life of 90 minutes, urinary elimination in the form of hippuric acid 75-85% in 6 hours.
- the medicinal product according to the invention may be prescribed as a continuous treatment or else occasionally, for example, in the event of a severe infection without alteration of the patient's condition and/or physiological parameters, either orally with or without a dose.
- loading or infusion in a few minutes to a few hours according to a dosage of the drug according to the invention infusion rate will be adapted), it will be indicated that the doses to be administered are variable according to the duration of the treatment, the frequency of the intakes, the host, nature and severity of disease.
- a unit dose ranging from about 0.0001 to about 6000 mg, for example an intravenous infusion of about 0.0004% in 10 hours with the exception of its presence at low concentrations as a bacteriostatic preservative in the formulations drugs at doses of less than 20 mg/ml maximum.
- the present invention also relates to: the use of: Benzyl alcohol represented by the formula (C? H 8 O), as an active or bioactive principle after transformation of its precursors, its derivatives or its mixtures have as an active principle benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable for the manufacture of a medicinal composition in a form which can be administered intravenously, orally or cutaneously, for the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the
- the subject of the invention is a process for the preparation of a medicinal composition intended for the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or other common pathogenic agents such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika, etc. as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies characterized by the fact that at least one compound chosen from alcohol is dissolved in a physiological solution benzyl represented by the formula ( C?
- benzyl alcohol such as: benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate , benzyl benzoate, benzyl sulphate, S-benzyl glutathione and pharmaceutically acceptable benzyl mercapturic acid, and that the solution thus obtained is placed in a form which can be administered intravenously, orally or cutaneously except for its presence a low concentrations as a bacteriostatic preservative in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
- benzyl alcohol such as: benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic
- benzyl alcohol represented by the formula ( C 7 H 8 O)
- its precursors or mixtures have benzyl alcohol as an active ingredient such as: benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate , benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
- the present invention aims to put an end to the current global crisis covid-19 and to provide an effective and rapid treatment against SARS-CoV-2 as well as other pathologies,
- the covid-19 pandemic has turned the world upside down and all states in the world have been affected economically and socially.
- the purpose of this study is to provide clinicians with a new therapeutic alternative for simple, rapid and effective management of patients with suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or by other common pathogens such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika... as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
- our solution is simple and practical: our invention will make it possible to put an end to this crisis and a return to normal life in the shortest possible time by transforming this incurable pathology into a simple flu-like state that can be quickly managed in a few hours with a clear clinical and biological improvement of patients.
- the subject of the present invention is: a new use in medical practice by the intravenous, oral or cutaneous route: Benzyl alcohol represented by the formula (C? H 8 O), as active principle or bioactive after transformation of its precursors, its derivatives or mixtures thereof have benzyl alcohol as an active ingredient such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4, 5-tetrahydroxycyclohexanoic (quinic acid) a precursor to benzoic acid, toluene, deuteriobenzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl acid mercapturic; pharmaceutically acceptable:
- This new application aims to treat infectious, tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
- An ADI accepted daily intake of 5mg/kg/d is authorized by the FAO/WHO committee as food flavoring for benzyl alcohol and alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate,
- the intravenous route allows simple, effective and rapid treatment, which reduces the duration of hospitalization and healing, thus breaking the chain of transmission (therefore also a preventive role).
- Benzyl alcohol represented by the formula (C7 H 8 O), and its precursors or mixtures have as an active ingredient benzyl alcohol such as: Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene , deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable and obtained by a chemical reaction such as the oxidation of benzyl alcohol by an oxidant or other reaction capable of generating benzyl alcohol or its derivatives as the active principle: EXAMPLES OF REALIZATION:
- the formulations should be stored in the dark, ie. each vial in its packaging.
- the present invention relates to a new use in medical practice by intravenous or oral route:
- Benzyl alcohol represented by the formula ( Cy Hs O) and its precursors or mixtures have as an active principle benzyl alcohol such as : Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable and obtained by a chemical reaction such as the oxidation of benzyl alcohol by an oxidant or other reaction capable of generating benzyl alcohol or its derivatives as active ingredient:
- the invention also relates to the possibilities of
- the oral route by syrups, tablets, capsules, or other routes such as the cutaneous route such as patches by way of non-limiting examples.
- the formulations should be stored in the dark, ie. each vial in its packaging.
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Abstract
The present invention relates to a medicinal composition for the treatment and prevention of viral infections, in particular Covid-19, inflammatory and haematological pathologies. This composition comprises benzyl alcohol, benzaldehyde and/or benzoic acid or a derivative thereof.
Description
TITRE DE L’INVENTION TITLE OF THE INVENTION
Composition médicamenteuse pour le traitement et la prévention du covid-19 et autres infections et affections Medicinal composition for the treatment and prevention of covid-19 and other infections and conditions
Nouvelles applications de l’alpha-acetoxytoluène, l’alcool benzylique et les groupes benzyle dans la lutte contre la pandémie covid-19 et autres infections et affections New applications of alpha-acetoxytoluene, benzyl alcohol and benzyl groups in the fight against the covid-19 pandemic and other infections and conditions
DOMAINE TECHNIQUE AU QUEL SE RAPPORTE L’INVENTION TECHNICAL FIELD TO WHICH THE INVENTION RELATES
La présente invention concerne une nouvelle application thérapeutique des molécules alcooliques et/ou benzyliques pharmaceutiquement acceptables, a visé antivirale : L’alcool benzylique comme principe actif représenté par la formule( C7 H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme principe actif l’alcool benzylique tel que: l’alpha-acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S- benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique. The present invention relates to a new therapeutic application of pharmaceutically acceptable alcoholic and/or benzyl molecules, aimed at antiviral: Benzyl alcohol as active principle represented by the formula (C 7 H 8 O), and its precursors or mixtures have as principle active benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) an benzoic acid precursor, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
Pour cette nouvelle indication thérapeutique selon l'invention, qui est celle du traitement et de la prévention de la nouvelle pandémie Covid-19 et autres infections par autres agents pathogènes surtout virales ainsi que d’autres affections tel les états grippaux, les tumeurs, les pathologies inflammatoires et hématologiques, alcool benzylique et ses précurseurs ou les mélanges ont comme principe actif l’alcool benzylique tel que: l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério- benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique sont présentés sous une nouvelle forme galénique et appliques suivant des nouvelles voies d'administration. For this new therapeutic indication according to the invention, which is that of the treatment and prevention of the new Covid-19 pandemic and other infections by other pathogenic agents, especially viral ones, as well as other conditions such as flu, tumors, inflammatory and haematological pathologies, benzyl alcohol and its precursors or mixtures have as active ingredient benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid are presented in a new galenic form and applied according to new routes of administration.
Cette invention est susceptible d’avoir un grand nombre d’application : le traitement et la prévention de la pandémie actuelle Covid-19 et des épidémies ou des pandémies ultérieures, le traitement des infections virales ou par autres agents pathogènes
courantes comme les états grippaux, HIV, hépatite B et C, Ebola, Zika ... ainsi que d’autres pathologies tumorales, inflammatoires et hématologiques. This invention is likely to have a large number of applications: the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or other pathogenic agents such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika ... as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
En partant de l'observation et l’analyse des caractéristiques virologiques et immunologiques du SARS-CoV-2 responsable de la pandémie actuelle, les manifestations cliniques et biologiques des malades depuis la bibliographie disponible ; dans un premier temps l’inventeur a sélectionné plusieurs molécules et composés chimiques dont le pouvoir antiviral est démontré et compris contre le SARS CoV-2, puis l’inventeur a choisi des molécules dont l’administration humaine est possible. Starting from the observation and analysis of the virological and immunological characteristics of SARS-CoV-2 responsible for the current pandemic, the clinical and biological manifestations of patients from the available bibliography; initially the inventor selected several molecules and chemical compounds whose antiviral power is demonstrated and understood against SARS CoV-2, then the inventor selected molecules whose human administration is possible.
En deuxième temps et en utilisant les connaissances physico-chimiques, toxicologiques et toxico-cinétiques moléculaires ainsi que les études de la littérature, l’inventeur a sélectionné les molécules répondant le mieux à ses critères de sélection et capable d’être administrés par voie intraveineuse et/ou orale et a donné les arguments en faveur de ces voies ainsi que les doses efficaces inhibitrices administrables, l’inventeur explique les mécanismes d’action antiviraux directs sur les virus et indirects en modulant les réactions immunitaires et cellulaires. Secondly and using molecular physico-chemical, toxicological and toxicokinetic knowledge as well as studies from the literature, the inventor selected the molecules that best met his selection criteria and were capable of being administered intravenously. and/or oral and has given the arguments in favor of these routes as well as the effective inhibitory doses that can be administered, the inventor explains the mechanisms of direct antiviral action on viruses and indirect by modulating the immune and cellular reactions.
L’inventeur montre que l’alcool benzylique comme principe actif, et ses précurseurs ou ses mélanges sont capables de produire une dénaturation protéique virale, des perturbations de l’épaisseur, la perméabilité, la conductance intrinsèque et la polarité de la membrane phospholipidique virale, aussi ces molécules empêchent la pénétration des virus à l’intérieur des cellules par différents mécanismes. The inventor shows that benzyl alcohol as an active ingredient, and its precursors or its mixtures are capable of producing viral protein denaturation, disturbances in the thickness, permeability, intrinsic conductance and polarity of the viral phospholipid membrane, also these molecules prevent the penetration of viruses inside the cells by different mechanisms.
L’inventeur montre que l’alcool benzylique, ses précurseurs et les mélanges avec l’alcool benzylique comme principe actif ; influencent les voies de signalisation immunitaires et réduisent efficacement les taux des cytokines ; ces molécules exercent ses actions sans dommages cellulaires ou tissulaires. The inventor shows that benzyl alcohol, its precursors and mixtures with benzyl alcohol as active ingredient; influence immune signaling pathways and effectively reduce cytokine levels; these molecules exert their actions without cellular or tissue damage.
L’inventeur montre aussi une grande base des données de la littérature sur la toxicité, les essais cliniques sur les animaux et les humains du principe actif « l’alcool benzylique >> et l’alpha-acetoxytoluène où la molécule administrable ainsi que d’autre précurseurs, dérivés et mélanges. The inventor also shows a large database of literature on toxicity, clinical trials on animals and humans of the active ingredient "benzyl alcohol" and alpha-acetoxytoluene where the administrable molecule as well as other precursors, derivatives and mixtures.
L’inventeur a met en évidence les doses et les voies d’administration de la nouvelle application de l’alpha-acetoxytoluène et de l’alcool benzylique, ses précurseurs, ses dérivés et ses mélanges, afin de permettre des actions antivirales et immunitaires efficaces sans atteindre les doses toxiques et sans provoquer des dommages cellulaires ou tissulaires.
Soit donc concerné par la présente invention les molécules : L’alcool benzylique comme principe actif représenté par la formule ( C7 H8 O), administré directement ou indirectement par l’administration de ses précurseurs, ses dérivés, ou ses mélanges ont comme un principe bioactif l’alcool benzylique tel que: l’alpha-acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique. The inventor has highlighted the doses and routes of administration of the new application of alpha-acetoxytoluene and benzyl alcohol, its precursors, its derivatives and its mixtures, in order to allow effective antiviral and immune actions. without reaching toxic doses and without causing cell or tissue damage. The molecules therefore concerned by the present invention are: Benzyl alcohol as active principle represented by the formula (C 7 H 8 O), administered directly or indirectly by the administration of its precursors, its derivatives, or its mixtures have as a bioactive ingredient benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor to benzoic acid, toluene, deuteriobenzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
La composition médicamenteuse selon l’invention se présente notamment sous forme des sérums pour perfusion intraveineuse ou où formes galéniques par voie orale où cutanée contenant: The medicinal composition according to the invention is in particular in the form of serums for intravenous infusion or where oral or cutaneous dosage forms containing:
Alcool benzylique comme principe actif où bioactif après métabolisme et ses précurseurs, ses dérivés ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour perfusion intraveineuse à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. Benzyl alcohol as active principle or bioactive after metabolism and its precursors, its derivatives or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for intravenous infusion except for its presence in low concentrations as a bacteriostatic preservative in drug formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
Alcool benzylique comme principe actif où bioactif après métabolisme et ses précurseurs, ses dérivés ou ses mélanges avec concentration de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour la forme orale à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum ; donc l’invention concerne également : Benzyl alcohol as active principle or bioactive after metabolism and its precursors, its derivatives or its mixtures with a concentration of 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for the oral form except for its presence at low concentrations as a preservative bacteriostatic in drug formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum; therefore the invention also relates to:
La voie intraveineuse directe ou lente pour les perfusions à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum ; The direct or slow intravenous route for infusions except for its presence in low concentrations as a bacteriostatic preservative in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum;
La voie parentérale pour des doses journalières supérieures de 2,15mg/kg/j à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum ; The parenteral route for higher daily doses of 2.15mg/kg/d except for its presence in low concentrations as a bacteriostatic preservative in medicinal formulations at doses of less than 20mg/ml maximum;
Et éventuellement la voie orale par des sirops, comprimés, gélules, ou autres. And possibly the oral route by syrups, tablets, capsules, or others.
La composition médicamenteuse selon l'invention se présente notamment sous la forme orale ou d'une solution ou de sérum physiologique tamponné a pH neutre ou
proche de la neutralité pour perfusion parentérale ou par voie orale contenant les principes actifs d’alcool benzylique ou un des leurs précurseurs ou un mélange: The medicinal composition according to the invention is in particular in the oral form or of a solution or of physiological serum buffered at neutral pH or close to neutral for parenteral or oral infusion containing the active principles of benzyl alcohol or one of their precursors or a mixture:
La concentration du principe actif dans cette solution est comprise entre environ 0,0001 % et environ 6 % (p/v). The concentration of the active ingredient in this solution is between approximately 0.0001% and approximately 6% (w/v).
L'agent actif est un liquide pharmaceutiquement acceptable choisi notamment parmi des composés organiques volatil et leurs mélanges. The active agent is a pharmaceutically acceptable liquid chosen in particular from volatile organic compounds and mixtures thereof.
Le médicament selon l'invention est destiné au traitement et à la prévention, chez l'homme et chez l'animal, du Covid-19 dans les phases initiales aussi bien que tardives ainsi que d’autres pathologies notamment : autres infections par d’autres agents pathogènes tel que les états grippaux, VIH, les hépatites, Ebola, Zika, ...etc. les tumeurs bénignes et malignes, les pathologies inflammatoires et hématologiques.The medicament according to the invention is intended for the treatment and prevention, in humans and animals, of Covid-19 in the initial as well as late phases as well as other pathologies in particular: other infections by other pathogens such as flu, HIV, hepatitis, Ebola, Zika, etc. benign and malignant tumours, inflammatory and hematological pathologies.
Le mécanisme de cet effet thérapeutique a pu également être établi : The mechanism of this therapeutic effect could also be established:
- L’alcool benzylique du fait de sa petite taille, traverse toutes les barrières physiologiques ; hémato-encéphalique et placentaire, il a une meilleure diffusion dans tous les tissus ainsi qu’il pénètre à l’intérieur de la cellules hôte et cela sans causer des dommages persistants (l’altération des récepteurs cellulaires rend la cellule insensible à l'infection virale en inhibant la pénétration du virus, que ce soit par altération des récepteurs cellulaires de la membrane ou par des phénomènes de compétition) ; l’alcool benzylique pénètre également dans le virus lui-même en passant par sa membrane phospholipidique en changeant la conformation de cette membrane entraînant une dissolution, désorganisation et modification de l’épaisseur et de la perméabilité et en la dénature de ses protéines et cela permet à l’alcool benzylique d’inactiver le virus voir le détruire. - Benzyl alcohol, due to its small size, crosses all physiological barriers; hemato-encephalic and placental, it has a better diffusion in all the tissues as well as it penetrates inside the host cells and this without causing persistent damage (the alteration of the cell receptors makes the cell insensitive to infection viral by inhibiting the penetration of the virus, either by altering the cellular receptors of the membrane or by competition phenomena); benzyl alcohol also penetrates the virus itself by passing through its phospholipid membrane by changing the conformation of this membrane leading to dissolution, disorganization and modification of the thickness and permeability and by denaturing its proteins and this allows benzyl alcohol to inactivate the virus or even destroy it.
- L’alcool benzylique exerce des actions sur le système immunitaire par réduction des taux des cytokines et permet l'activation des voies de signalisation immunitaire. Cette caractéristique permet une sorte de lutte contre la tempête des cytokines (manifestation néfaste de la maladie Covid-19) - Benzyl alcohol exerts actions on the immune system by reducing cytokine levels and allows the activation of immune signaling pathways. This characteristic allows a kind of fight against the cytokine storm (harmful manifestation of the disease Covid-19)
- L’alcool benzylique à un léger effet hypotenseur a une dose optimale. - Benzyl alcohol has a mild hypotensive effect at an optimal dose.
Le médicament l’alpha-acetoxytoluène a un métabolisme rapide en molécule bioactif « l’alcool benzylique », une demi-vie de 90 minutes, une élimination urinaire sous forme d’acide hippurique 75-85% en 6 heures. The drug alpha-acetoxytoluene has a rapid metabolism in the bioactive molecule "benzyl alcohol", a half-life of 90 minutes, urinary elimination in the form of hippuric acid 75-85% in 6 hours.
Le médicament selon l'invention pourra être prescrit en traitement continu ou bien de façon occasionnelle, par exemple, en cas d’infection sévère sans altération de l’état et/ou des paramètres physiologiques du patient, soit par voie orale avec ou sans dose
de charge ou en perfusion dans quelques minutes à quelques heures selon une posologie du médicament selon l'invention (vitesse de perfusion sera adaptée), on indiquera que les doses à administrer sont variables selon la durée du traitement, la fréquence des prises, l'hôte, la nature et la gravite de la maladie. On peut mentionner une dose unitaire allant d'environ 0,0001 a environ 6000 mg, par exemple une perfusion intraveineuse d'environ 0,0004 % en 10 heures à l’exception de sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. The medicinal product according to the invention may be prescribed as a continuous treatment or else occasionally, for example, in the event of a severe infection without alteration of the patient's condition and/or physiological parameters, either orally with or without a dose. loading or infusion in a few minutes to a few hours according to a dosage of the drug according to the invention (infusion rate will be adapted), it will be indicated that the doses to be administered are variable according to the duration of the treatment, the frequency of the intakes, the host, nature and severity of disease. There may be mentioned a unit dose ranging from about 0.0001 to about 6000 mg, for example an intravenous infusion of about 0.0004% in 10 hours with the exception of its presence at low concentrations as a bacteriostatic preservative in the formulations drugs at doses of less than 20 mg/ml maximum.
La présente invention a également pour objet : l'utilisation de : L’alcool benzylique représenté par la formule ( C? H8 O), comme principe actif où bioactif après transformation de ses précurseurs, ses dérivés ou ses mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: l’alpha-acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 , 3,4,5- tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables pour fabriquer une composition médicamenteuse se présentant sous une forme administrable par voie intraveineuse, orale où cutanée, pour le traitement et la prévention de la pandémie actuelle Covid-19 et des épidémies ou des pandémies ultérieures, le traitement des infections virales ou par autres agents pathogènes courantes comme les états grippaux, HIV, hépatite B et C, Ebola, Zika... ainsi que d’autres pathologies tumorales, inflammatoires et hématologiques à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. The present invention also relates to: the use of: Benzyl alcohol represented by the formula (C? H 8 O), as an active or bioactive principle after transformation of its precursors, its derivatives or its mixtures have as an active principle benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable for the manufacture of a medicinal composition in a form which can be administered intravenously, orally or cutaneously, for the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or by other common pathogens such as influenza, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika... as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies except for its presence in low concentrations as a bacteriostatic preservative in medicinal formulations with doses of less than 20 mg/ml maximum.
Enfin, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'une composition médicamenteuse destinée au traitement et à la prévention de la pandémie actuelle Covid-19 et des épidémies ou des pandémies ultérieures, le traitement des infections virales ou par autres agents pathogènes courantes comme les états grippaux, HIV, hépatite B et C, Ebola, Zika... ainsi que d’autres pathologies tumorales, inflammatoires et hématologiques caractérisé par le fait qu'on dissout dans une solution physiologique au moins un composé choisi parmi l’alcool benzylique représenté par la formule ( C? H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque
(d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, , sulfate de benzyle, S- benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique pharmaceutiquement acceptables, et qu'on place la solution ainsi obtenue sous une forme administrable par voie intraveineuse, orale ou cutanée à l’exception sa présence a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. Finally, the subject of the invention is a process for the preparation of a medicinal composition intended for the treatment and prevention of the current Covid-19 pandemic and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or other common pathogenic agents such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika, etc. as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies characterized by the fact that at least one compound chosen from alcohol is dissolved in a physiological solution benzyl represented by the formula ( C? H 8 O), and its precursors or mixtures have as an active ingredient benzyl alcohol such as: benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate , benzyl benzoate, benzyl sulphate, S-benzyl glutathione and pharmaceutically acceptable benzyl mercapturic acid, and that the solution thus obtained is placed in a form which can be administered intravenously, orally or cutaneously except for its presence a low concentrations as a bacteriostatic preservative in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
Mise en évidence de l'action de l’alcool benzylique représenté par la formule ( C7 H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C- benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S- benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique. Demonstration of the action of benzyl alcohol represented by the formula ( C 7 H 8 O), and its precursors or mixtures have benzyl alcohol as an active ingredient such as: benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate , benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE STATE OF THE PRIOR ART
On connait que depuis le 31 Décembre 2019, une nouvelle zoonose se propage et les cas se multiplient dans le monde pour devenir une pandémie Impliquant un nouveau coronavirus (SARS-CoV-2). Ce nouveau virus est associé à une mortalité de 2% probablement surestimée compte-tenu des incertitudes concernant le dénominateur. Cependant des multiples clusters de transmission ont été identifiés.We know that since December 31, 2019, a new zoonosis has been spreading and cases are increasing around the world to become a pandemic involving a new coronavirus (SARS-CoV-2). This new virus is associated with a mortality of 2%, which is probably overestimated given the uncertainties concerning the denominator. However, multiple clusters of transmission have been identified.
Il est à noter que les formes pédiatriques sont rares et que la mortalité touche surtout les patients âgés. It should be noted that the pediatric forms are rare and that mortality mainly affects elderly patients.
La présente invention a pour objet de mettre fin à la crise mondiale actuelle covid-19 et de fournir un traitement efficace et rapide contre le SARS-CoV-2 ainsi que d’autres pathologies, The present invention aims to put an end to the current global crisis covid-19 and to provide an effective and rapid treatment against SARS-CoV-2 as well as other pathologies,
La pandémie covid-19 a bouleverser le monde et tous les états du monde ont étaient touchés sur le plan économique que social. The covid-19 pandemic has turned the world upside down and all states in the world have been affected economically and socially.
Tous les traitements et les moyens préventifs sont +/- inefficaces. All treatments and preventive means are +/- ineffective.
Les services de santé sont épuisés. Health services are exhausted.
Plusieurs pays ont perdu le contrôle de la propagation.
Les traitements médicaux n’existe pas et les molécules antiviraux existants sur le marché ont était testés inefficaces contre le SARS-CoV-2 ; actuellement il y’a que les traitements symptomatiques. Several countries have lost control of the spread. Medical treatments do not exist and existing antiviral molecules on the market have been tested ineffective against SARS-CoV-2; currently there are only symptomatic treatments.
Il existe une course intense pour trouver un vaccin ; alors que le bref délai de trouver ce fameux vaccin et de le tester ainsi que la multitude des clusters de transmission met en cause leurs efficacités. There is an intense race to find a vaccine; while the short time to find this famous vaccine and to test it as well as the multitude of transmission clusters calls into question their effectiveness.
Cette étude a pour objet de fournir aux cliniciens une nouvelle alternative thérapeutique pour une prise en charge simple, rapide et efficace des patients suspects ou ayant une infection confirmée au SARS-CoV-2 et des épidémies ou des pandémies ultérieures, le traitement des infections virales ou par autres agents pathogènes courantes comme les états grippaux, HIV, hépatite B et C, Ebola, Zika... ainsi que d’autres pathologies tumorales, inflammatoires et hématologiques. The purpose of this study is to provide clinicians with a new therapeutic alternative for simple, rapid and effective management of patients with suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection and subsequent epidemics or pandemics, the treatment of viral infections or by other common pathogens such as flu, HIV, hepatitis B and C, Ebola, Zika... as well as other tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
BUT DE L’INVENTION PURPOSE OF THE INVENTION
Dans ces circonstances notre solution est simple et pratique : notre invention va permettre de mettre fin à cette crise et un retour à la vie normale dans les plus courts délais en transformant cette pathologie incurable a un simple état grippal gérable rapidement en quelque heures avec une nette amélioration clinique et biologique des patients. In these circumstances our solution is simple and practical: our invention will make it possible to put an end to this crisis and a return to normal life in the shortest possible time by transforming this incurable pathology into a simple flu-like state that can be quickly managed in a few hours with a clear clinical and biological improvement of patients.
Compte-tenu de la cinétique actuelle de la pandémie, les données fournies dans cette étude sont susceptibles d’évoluer et les principales sources d’informations seront rappelées tout au long du texte original de l’étude. Given the current kinetics of the pandemic, the data provided in this study are likely to evolve and the main sources of information will be recalled throughout the original text of the study.
Les avantages de cette alternative thérapeutique : The advantages of this therapeutic alternative:
• Matière première disponible et une production assez facile. • Raw material available and fairly easy production.
• Elle permet de gagner le temps des essais cliniques sur les animaux et les humains : puisque C’est une molécule très ancienne et bien connue. • It saves the time of clinical trials on animals and humans: since it is a very old and well-known molecule.
• Les risques sont minimes puisqu’il s’agit d’une molécule connue dans le milieu hospitalier et utilisée dans la pratique médicale quotidienne comme conservateur bactériostatique dans plusieurs formulations médicamenteuses à des doses très réduites.
• Elle n’est pas coûteuse, disponible, permet un début de traitement immédiat et synchronisé pour une élimination rapide du virus ainsi qu’un retour à la vie sociale normale et une libération de l’économie. • The risks are minimal since it is a molecule known in the hospital environment and used in daily medical practice as a bacteriostatic preservative in several drug formulations at very low doses. • It is not expensive, available, allows an immediate and synchronized start of treatment for a rapid elimination of the virus as well as a return to normal social life and a liberation of the economy.
• Ses mécanismes d’action rapides et efficaces vont permettre d’éviter l’évolution de la maladie vers l’aggravation. • Its rapid and effective mechanisms of action will help prevent the disease from progressing to aggravation.
• Elle a peu d’effets secondaires et généralement sont des effets passagères. • It has few side effects and usually are temporary effects.
• Peut-être administrée dans les stades avancés de la maladie (formes graves) en réduisant les doses en fonction des clairances hépatiques et rénales et les fonctions vitaux. • Can be administered in the advanced stages of the disease (severe forms) by reducing the doses according to hepatic and renal clearances and vital functions.
• Durée de traitement courte ce qui permet une durée d’hospitalisation courte et libère les services de santé rapidement. • Short duration of treatment which allows a short duration of hospitalization and frees up health services quickly.
• Aussi, elle permet de traiter les cas confirmés et suspects (contacts +) rapidement• Also, it allows to treat confirmed and suspected cases (contacts +) quickly
• Cassation de la chaine de transmission du virus dans un délai bref et d’une manière synchrone. • Breaking of the chain of transmission of the virus in a short time and in a synchronous manner.
• Moins coûteuse que les vaccins et plus sure • Less expensive than vaccines and safer
ENNONCES DES FIGURES STATEMENTS OF FIGURES
Fig N=° I : Schéma Du Produit LEILMRE BENCHCOVIR 200 ml Fig N=° I: Diagram Of The Product LEILMRE BENCHCOVIR 200 ml
La description qui suit Fig N=° I, permet une représentation schématique à titre d’exemples non limitant, The following description Fig N=° I, allows a schematic representation by way of non-limiting examples,
Fig N=° I : Fig N=° I:
EXEMPLES DES FORMULATIONS : EXAMPLES OF FORMULATIONS:
Exemple n=° 1 Example n=° 1
1 - Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 - Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2- Alcool benzylique . 200 mg 2- Benzyl alcohol. 200mg
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3- Graduation de 10 ml à 200 ml 3- Graduation from 10 ml to 200 ml
4- Etiquette d’information 4- Information label
5- Membrane en métal inoxydable 5- Stainless metal membrane
Exemple n=° 2 Example n=° 2
1 - Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 - Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2- L’alpha-acetoxytoluène . 200 mg 2- Alpha-acetoxytoluene. 200mg
Glucose . 12,5 gr Glucose. 12.5g
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3- Graduation de 10 ml à 200 ml
4- Etiquette d’information 3- Graduation from 10 ml to 200 ml 4- Information label
5- Membrane en métal inoxydable 5- Stainless metal membrane
PRESENTATION DE L’ESSENCE (LA SUBSTANCE) DE L’INVENTION PRESENTATION OF THE ESSENCE (THE SUBSTANCE) OF THE INVENTION
La présente invention a pour objet : une nouvelle utilisation dans la pratique médicale par voie intraveineuse, orale où cutané : L’alcool benzylique représenté par la formule ( C? H8 O), comme principe actif où bioactif après transformation de ses précurseurs, ses dérivés ou ses mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: L’alpha-acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S- benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables : The subject of the present invention is: a new use in medical practice by the intravenous, oral or cutaneous route: Benzyl alcohol represented by the formula (C? H 8 O), as active principle or bioactive after transformation of its precursors, its derivatives or mixtures thereof have benzyl alcohol as an active ingredient such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4, 5-tetrahydroxycyclohexanoic (quinic acid) a precursor to benzoic acid, toluene, deuteriobenzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl acid mercapturic; pharmaceutically acceptable:
Cette nouvelle application a pour but de traiter des pathologies infectieuses, tumorales, inflammatoires et hématologiques. This new application aims to treat infectious, tumoral, inflammatory and hematological pathologies.
La nouvelle utilisation est possible, efficace et prometteuse puisque : The new use is possible, effective and promising since:
• L’alcool benzylique est déjà présent dans plusieurs formulations médicamenteuses intraveineuses à une faible concentration comme agent conservateur, • Benzyl alcohol is already present in several intravenous drug formulations at a low concentration as a preservative,
• Une DJA (dose journalière admissible) de 5mg/kg/j est autorisé par le comité FAO/OMS comme aromatisant alimentaire pour l’alcool benzylique et l’alpha- acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, • An ADI (acceptable daily intake) of 5mg/kg/d is authorized by the FAO/WHO committee as food flavoring for benzyl alcohol and alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate,
• Les nouvelles voies d’administration permettent une action directe du médicament sur les agents pathogènes et sur l’organisme avec des mécanismes d’action bien connus, • The new routes of administration allow a direct action of the drug on the pathogenic agents and on the organism with well-known mechanisms of action,
• La voie intraveineuse permet un traitement simple, efficace et rapide ce qui réduit la durée d’hospitalisation et de guérison, ainsi une cassation de la chaine de transmission (donc un rôle aussi préventif). • The intravenous route allows simple, effective and rapid treatment, which reduces the duration of hospitalization and healing, thus breaking the chain of transmission (therefore also a preventive role).
• Elle permet également de traiter les cas confirmés et suspects (contacts + ou -) rapidement ce qui conduit évidemment à ralentir la transmission du virus dans un délai bref et d’une manière synchrone.
• Par ses mécanismes d’action ; l’alcool benzylique semble renforce les fonctions immunitaires, permettant ainsi à l’organisme hôte de combattre le virus plus efficacement. Elle supprime également les processus inflammatoires. • It also makes it possible to treat confirmed and suspected cases (contacts + or -) quickly, which obviously leads to slowing down the transmission of the virus in a short time and in a synchronous manner. • By its mechanisms of action; Benzyl alcohol appears to boost immune function, allowing the host organism to fight off the virus more effectively. It also suppresses inflammatory processes.
• La toxicité du traitement et ces effets bénéfiques et/ou indésirables sont très connus puisqu’il s’agit d’une molécule très ancienne, et cela va permettre de gagner le temps nécessaire pour les essais cliniques sur les animaux et les humains, • The toxicity of the treatment and these beneficial and/or undesirable effects are well known since it is a very old molecule, and this will save the time necessary for clinical trials on animals and humans,
• N’est pas coûteuse et permet de maintenir les coûts des soins de santé à un faible niveau • Is inexpensive and helps keep health care costs low
• Elle permet également un début de traitement immédiat et synchrone pour une élimination rapide du virus ainsi qu’un retour à la vie sociale normale et une libération de l’économie. • It also allows an immediate and synchronous start of treatment for a rapid elimination of the virus as well as a return to normal social life and a liberation of the economy.
• Les mécanismes d’action rapides et efficaces vont permettre d’éviter l’évolution de la maladie vers l’aggravation. • The rapid and effective mechanisms of action will prevent the progression of the disease towards aggravation.
• Peu d’effets secondaires et sont passagères. • Few side effects and are transient.
• Peut-être administrée dans les stades avancés de la maladie (formes graves) en réduisant les doses en fonction des clairances hépatiques et rénales et les fonctions vitaux. • Can be administered in the advanced stages of the disease (severe forms) by reducing the doses according to hepatic and renal clearances and vital functions.
EXEMPLES DES FORMULATIONS : EXAMPLES OF FORMULATIONS:
Exemple n=° 1 Example n=° 1
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. Alcool benzylique . 200 mg 2. Benzyl alcohol. 200mg
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3. Graduation de 10 ml à 200 ml 3. Graduation from 10ml to 200ml
Exemple n=° 2 Example n=° 2
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. L’alpha-acetoxytoluène . 200 mg 2. Alpha-acetoxytoluene. 200mg
Glucose . 12,5 gr Glucose. 12.5g
L'application cutanée Cutaneous application
Patchs d'acétate de benzyle (solution à 32 % dans l'acétone)
MODE DE REALISATION DE L’INVENTION Benzyl acetate patches (32% solution in acetone) MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
La présente invention concernant une nouvelle utilisation dans la pratique médicale par voie intraveineuse ou par voie orale: L’alcool benzylique représenté par la formule ( C7 H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: L’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5- tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables et obtenue par une réaction chimique tel que l’oxydation de l’alcool benzylique par un oxydant où autre réaction capable de générer l’alcool benzylique ou ses dérivés comme principe actif: EXEMPLES DE REALISATION : The present invention relating to a new use in medical practice by intravenous or oral route: Benzyl alcohol represented by the formula (C7 H 8 O), and its precursors or mixtures have as an active ingredient benzyl alcohol such as: Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene , deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable and obtained by a chemical reaction such as the oxidation of benzyl alcohol by an oxidant or other reaction capable of generating benzyl alcohol or its derivatives as the active principle: EXAMPLES OF REALIZATION:
Exemple n=° 1 (Fig : I) Example n=° 1 (Fig: I)
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. Alcool benzylique . 200 mg 2. Benzyl alcohol. 200mg
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3. Graduation de 10 ml à 200 ml 3. Graduation from 10ml to 200ml
4. Etiquette d’information 4. Information label
5. Membrane en métal inoxydable 5. Stainless metal membrane
Exemple n=° 2 (Fig : I) Example n=° 2 (Fig: I)
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. L’alpha-acetoxytoluène . 200 mg 2. Alpha-acetoxytoluene. 200mg
Glucose . 12,5 gr Glucose. 12.5g
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3. Graduation de 10 ml à 200 ml 3. Graduation from 10ml to 200ml
4. Etiquette d’information 4. Information label
5. Membrane en métal inoxydable 5. Stainless metal membrane
Pour garder la stabilité et l'homogénéité du produit fini pendant le stockage ; les formulations devront être conservé dans l'obscurité, c.à.d. chaque flacon dans son emballage. To keep the stability and homogeneity of the finished product during storage; the formulations should be stored in the dark, ie. each vial in its packaging.
Exemple n=°3 Example n=°3
L'application cutanée. Cutaneous application.
Patchs d'acétate de benzyle (solution à 32 % dans l'acétone)
MANIERE DONT L’INVENTION EST SUSCEPTIBLE D’APPLICATION Benzyl acetate patches (32% solution in acetone) MANNER IN WHICH THE INVENTION IS APPLICABLE
La présente invention concernant une nouvelle utilisation dans la pratique médicale par voie intraveineuse ou par voie orale: L’alcool benzylique représenté par la formule ( Cy Hs O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif l’alcool benzylique tel que: L’alpha-acetoxytoluène où l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5- tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables et obtenue par une réaction chimique tel que l’oxydation de l’alcool benzylique par un oxydant où autre réaction capable de générer l’alcool benzylique ou ses dérivés comme principe actif : L’invention concerne également les possibilités des : The present invention relates to a new use in medical practice by intravenous or oral route: Benzyl alcohol represented by the formula ( Cy Hs O), and its precursors or mixtures have as an active principle benzyl alcohol such as : Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable and obtained by a chemical reaction such as the oxidation of benzyl alcohol by an oxidant or other reaction capable of generating benzyl alcohol or its derivatives as active ingredient: The invention also relates to the possibilities of:
Les médicaments ont l’alcool benzylique comme principe actif où bioactif après métabolisme dans l’organisme hôte, ses dérivés, ses précurseurs, par voie intraveineuse injectable directe ou indirecte lente pour les perfusions ; Medicines have benzyl alcohol as the active or bioactive principle after metabolism in the host organism, its derivatives, its precursors, by direct or slow indirect injectable intravenous route for infusions;
Eventuellement la voie orale par des sirops, comprimés, gélules, ou autres voies tel que la voie cutanée comme les patchs à titre d’exemples non limitant. Possibly the oral route by syrups, tablets, capsules, or other routes such as the cutaneous route such as patches by way of non-limiting examples.
MODE DE REALISATION DE L’INVENTION MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Les exemples suivant sont donnés pour illustrer la présente invention : The following examples are given to illustrate the present invention:
Exemple n=° 1 Example n=° 1
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. Alcool benzylique . 200 mg 2. Benzyl alcohol. 200mg
Eau distillé . 200 ml Distilled water . 200ml
3. Graduation de 10 ml à 200 ml 3. Graduation from 10ml to 200ml
4. Etiquette d’information 4. Information label
5. Membrane en métal inoxydable 5. Stainless metal membrane
Pour garder la stabilité et l'homogénéité du produit fini pendant le stockage ; les formulations devront être conservé dans l'obscurité, c.à.d. chaque flacon dans son emballage. To keep the stability and homogeneity of the finished product during storage; the formulations should be stored in the dark, ie. each vial in its packaging.
Exemple n=° 2 Example n=° 2
1 . Flacon en verre, gradué pour perfusion intraveineuse de 200 ml 1 . Glass bottle, graduated for intravenous infusion of 200 ml
2. L’alpha-acetoxytoluène . 200 mg 2. Alpha-acetoxytoluene. 200mg
Glucose . 12,5 gr
Eau distillé . 200 ml Glucose. 12.5g Distilled water . 200ml
3. Graduation de 10 ml à 200 ml 3. Graduation from 10ml to 200ml
4. Etiquette d’information 4. Information label
5. Membrane en métal inoxydable Pour garder la stabilité et l'homogénéité du produit fini pendant le stockage ; les formulations devront être conservé dans l'obscurité, c.à.d. chaque flacon dans son emballage. 5. Stainless metal membrane To keep the stability and homogeneity of the finished product during storage; the formulations should be stored in the dark, ie. each vial in its packaging.
Exemple n=°3 Example n=°3
L'application cutanée. Patchs d'acétate de benzyle (solution à 32 % dans l'acétone)
Cutaneous application. Benzyl acetate patches (32% solution in acetone)
Claims
REVENDICATIONS - La présente invention concernant une composition médicamenteuse pour le traitement et la prévention de la nouvelle pandémie Covid-19 et autres infections par autres agents pathogènes sensibles surtout virales, ainsi que d’autres affections telles les tumeurs, les pathologies inflammatoires et hématologiques, alcool benzylique et ses précurseurs ou les mélanges ont comme principe actif ou bioactif l’alcool benzylique tel que: L’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 , 3,4,5- tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; sont présentés sous une nouvelle forme galénique et appliques suivant des nouvelles voies d'administration à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. - Une nouvelle application dans la pratique médicale à des fins thérapeutiques et/ou préventives, par voie intraveineuse ou par voie orale ou cutané : L’alcool benzylique représenté par la formule (C7 H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif où bioactif l’alcool benzylique. - Une nouvelle application dans la pratique médicale à des fins thérapeutiques et/ou préventives, par voie intraveineuse ou par voie orale ou cutané : L’alpha- acetoxytoluène où acétate de benzyle, et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif où bioactif l’alcool benzylique. - Une nouvelle application dans la pratique médicale à des fins thérapeutiques et/ou préventives, par voie intraveineuse ou par voie orale ou cutané : L’alcool benzylique représenté par la formule ( C7 H8 O), et ses précurseurs ou les mélanges ont comme un principe actif où bioactif l’alcool benzylique tel que: L’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério-benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables et obtenue par une réaction chimique tel que
l’oxydation de l’alcool benzylique par un oxydant où autre réaction capable de générer l’alcool benzylique ou ses dérivés benzyliques comme principe actif où bioactif. CLAIMS - The present invention relates to a medicinal composition for the treatment and prevention of the new Covid-19 pandemic and other infections by other susceptible pathogens, especially viral, as well as other conditions such as tumors, inflammatory and hematological pathologies, alcohol benzyl alcohol and its precursors or mixtures have as active or bioactive ingredient benzyl alcohol such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1, 3, 4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and the benzyl mercapturic acid; are presented in a new galenic form and applied according to new routes of administration with the exception of the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic preservative (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg /ml max. - A new application in medical practice for therapeutic and/or preventive purposes, intravenously or orally or cutaneously: Benzyl alcohol represented by the formula (C 7 H 8 O), and its precursors or mixtures have as an active ingredient or bioactive benzyl alcohol. - A new application in medical practice for therapeutic and/or preventive purposes, intravenously or orally or cutaneously: Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, and its precursors or mixtures have as an active ingredient or bioactive benzyl alcohol. - A new application in medical practice for therapeutic and/or preventive purposes, intravenously or orally or cutaneously: Benzyl alcohol represented by the formula (C 7 H 8 O), and its precursors or mixtures have as an active ingredient or bioactive benzyl alcohol such as: Alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (acid quinic) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable and obtained by a chemical reaction such as the oxidation of benzyl alcohol by an oxidant or other reaction capable of generating benzyl alcohol or its benzyl derivatives as active or bioactive principle.
5- Composition médicamenteuse contenants un ou des composés ou des mélanges caractérisé par le fait que son administration dans l’organisme génère un groupe benzyle tel que l’alcool benzylique et/ou l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle comme principe actif ou bioactif. 5- Medicinal composition containing one or more compounds or mixtures characterized in that its administration in the body generates a benzyl group such as benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene where benzyl acetate as active or bioactive principle .
6- Composition selon la revendication 1 , contenants un ou des composés ou des mélanges, caractérisé par le fait que son administration dans l’organisme génère un groupe benzyle tel que l’alcool benzylique et/ou l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle comme principe actif et/ou bioactif, et qu'elle se présente sous une forme administrable par voie intraveineuse, orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 6- Composition according to claim 1, containing one or more compounds or mixtures, characterized in that its administration in the body generates a benzyl group such as benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene where benzyl acetate as active and/or bioactive principle, and that it is presented in a form which can be administered intravenously, orally or cutaneously such as ointments, gels or patches, with the exception of the presence of benzyl alcohol has weak concentrations as a bacteriostatic or anesthetic preservative as (excipients) in drug formulations at doses less than 20 mg/ml maximum.
7- Composition selon la revendication 2, contenants un ou des composés ou des mélanges, caractérisé par le fait que son administration dans l’organisme génère l’alcool benzylique comme principe actif et/ou bioactif, et qu'elle se présente sous une forme administrable par voie intraveineuse, orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 7- Composition according to claim 2, containing one or more compounds or mixtures, characterized in that its administration into the body generates benzyl alcohol as active and / or bioactive principle, and that it is in a form administered intravenously, orally or cutaneously as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic or anesthetic preservative such as (excipients) in drug formulations at doses less than 20 mg/ml maximum.
8- Composition selon la revendication 3, contenants un ou des composés ou des mélanges, caractérisé par le fait que son administration dans l’organisme génère l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle comme principe actif et/ou bioactif, et qu'elle se présente sous une forme administrable par voie parentérale, orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs. 8- Composition according to claim 3, containing one or more compounds or mixtures, characterized in that its administration in the body generates alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate as active and / or bioactive principle, and that it comes in a form that can be administered parenterally, orally or cutaneously, such as ointments, gels or patches.
9- Composition médicamenteuse selon l'une des revendications 1 , 2, 3, 4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme administrable et constituée par le principe actif dissous dans une solution physiologique tamponnée à pH neutre ou proche de la neutralité.
10- Composition médicamenteuse selon la revendication 1 , caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme administrable et constituée par le principe actif dissous dans une solution physiologique tamponnée à pH neutre ou proche de la neutralité. 9- Medicinal composition according to one of claims 1, 2, 3, 4 characterized in that it is in the form that can be administered and consists of the active principle dissolved in a physiological solution buffered at neutral pH or close to neutrality . 10- Medicinal composition according to claim 1, characterized in that it is in the form that can be administered and consists of the active ingredient dissolved in a physiological solution buffered at neutral pH or close to neutral.
11 - Composition médicamenteuse selon la revendication 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme administrable et constituée par le principe actif l’alcool benzylique dissous dans une solution physiologique tamponnée à pH neutre ou proche de la neutralité. 11 - Medicinal composition according to claim 2, characterized in that it is in the form that can be administered and consists of the active ingredient benzyl alcohol dissolved in a physiological solution buffered at neutral pH or close to neutrality.
12- Composition médicamenteuse selon la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme administrable et constituée par le principe actif l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle dissous dans une solution physiologique tamponnée à pH neutre ou proche de la neutralité. 12- Medicinal composition according to claim 3, characterized in that it is in the form that can be administered and consists of the active principle alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate dissolved in a physiological solution buffered at neutral pH or close to the neutrality.
13- Composition médicamenteuse selon la revendication 4, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme administrable et constituée par le principe actif dissous dans une solution physiologique tamponnée à pH neutre ou proche de la neutralité. 13- Medicinal composition according to claim 4, characterized in that it is in the form that can be administered and consists of the active ingredient dissolved in a physiological solution buffered at neutral pH or close to neutral.
14- Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 , 2, 3, 4, 5 possédant l’alcool benzylique et/ou l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, comme métabolite actif ou bioactif, ou les précurseurs ou les mélanges sont utilisés a visé thérapeutique curative et/ou préventive. 14- Composition according to any one of the preceding claims 1, 2, 3, 4, 5 having benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, as active or bioactive metabolite, or precursors or mixtures are used for curative and/or preventive therapy.
15- Composition selon la revendication 1, possédant l’alcool benzylique et/ou l’alpha- acetoxytoluène où acétate de benzyle, comme métabolite actif ou bioactif ou les précurseurs ou les mélanges, sont utilisés a visé thérapeutique curative et/ou préventive. 15- Composition according to claim 1, having benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, as active or bioactive metabolite or precursors or mixtures, are used for curative and / or preventive therapy.
16- Composition selon la revendication 2, possédant l’alcool benzylique, comme métabolite actif ou bioactif ou les précurseurs ou les mélanges sont utilisés a visé thérapeutique curative et/ou préventive. 16- Composition according to claim 2, having benzyl alcohol, as active or bioactive metabolite or the precursors or mixtures are used for curative and / or preventive therapy.
17- Composition selon la revendication 3, possédant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle comme métabolite actif ou bioactif ou les précurseurs ou les mélanges sont utilisés a visé thérapeutique curative et/ou préventive. 17- Composition according to claim 3, having alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate as active or bioactive metabolite or the precursors or the mixtures are used for curative and / or preventive therapeutic purposes.
18- Composition selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v).
19- Egalement ; Les compositions selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,001 % et environ 15 % (p/v). 18- Composition according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.0001 % and about 10% (w/v). 19- Also; The compositions according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.001% and approximately 15% (w/v).
20- Composition selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,01 % et environ 20 % (p/v). 20- Composition according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.01 % and about 20% (w/v).
21 - Composition selon la revendication 1, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale intraveineuse ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 21 - Composition according to claim 1, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral intravenous or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/ v).
22- Composition selon la revendication 2, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale intraveineuse ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 22- Composition according to claim 2, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral intravenous or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/ v).
23- Composition selon la revendication 4, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale intraveineuse ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 23- Composition according to claim 4, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral intravenous or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/ v).
24- Composition selon la revendication 1 , contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 24- Composition according to claim 1, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active ingredient in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/v).
25- Composition selon la revendication 3, contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 25- Composition according to claim 3, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/v).
26- Composition selon les revendications 4, contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,0001 % et environ 10 % (p/v). 26- Composition according to claims 4, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.0001% and approximately 10% (w/v).
27- Composition selon les revendications 4, contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des
concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,001 % et environ 15 % (p/v). 27- Composition according to claims 4, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or its mixtures with concentrations of the active ingredient in this solution or mixture for parenteral or oral route between approximately 0.001% and approximately 15% (w/v).
28- Composition selon les revendications 4, contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie parentérale ou orale comprise entre environ 0,01 % et environ 20 % (p/v). 28- Composition according to claims 4, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for parenteral or oral route of between approximately 0.01% and approximately 20% (w/v).
29- Composition selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,0001 % et environ 100 % (p/v). 29- Composition according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0.0001% and approximately 100% (w/v).
30- Composition selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,001 % et environ 100 % (p/v). 30- Composition according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between about 0.001% and about 100 % (w/v).
31 - Composition selon les revendications 1 , 2, 3, 4, 5, 6 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,01 % et environ 100 % (p/v). 31 - Composition according to claims 1, 2, 3, 4, 5, 6 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active ingredient in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0.01% and approximately 100% (w/v).
32- Composition selon la revendication 2, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,0001 % et environ 100 % (p/v). 32- Composition according to claim 2, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0.0001% and approximately 100% (w/v).
33- Composition selon la revendication 4, contenant l’alcool benzylique, ou ses précurseurs ou ses mélanges, avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,0001 % et environ 100 % (p/v). 33- Composition according to claim 4, containing benzyl alcohol, or its precursors or mixtures thereof, with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0.0001% and approximately 100% (w/v ).
34- Composition selon les revendications 1 , 3, 4, 5, 6 contenant l’alpha- acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,0001 % et environ 100 % (p/v). 34- Composition according to claims 1, 3, 4, 5, 6 containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0 .0001% and about 100% (w/v).
35- Composition selon les revendications 1 , 3, 4, 5, 6 contenant l’alpha- acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,001 % et environ 100 % (p/v).
36- Composition selon les revendications 1 , 3, 4, 5, 6 contenant l’alpha- acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,01 % et environ 100 % (p/v). 35- Composition according to claims 1, 3, 4, 5, 6 containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0.001 % and about 100% (w/v). 36- Composition according to claims 1, 3, 4, 5, 6 containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or mixtures thereof with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the dermal route of between approximately 0 .01% and about 100% (w/v).
37- Composition selon la revendication 3, contenant l’alpha-acetoxytoluène où acétate de benzyle, ou ses précurseurs ou ses mélanges avec des concentrations du principe actif dans cette solution ou mélange pour voie cutanée comprise entre environ 0,0001 % et environ 100 % (p/v). 37- Composition according to claim 3, containing alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, or its precursors or its mixtures with concentrations of the active principle in this solution or mixture for the cutaneous route of between about 0.0001% and about 100% (w/v).
38- Composition selon la revendication 1 , contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 38- Composition according to claim 1, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic preservative (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
39- Composition selon la revendication 1, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,001 mg/ml à 8000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,01 mg/kg/j à 8000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 39- Composition according to claim 1, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.001 mg/ml to 8000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.01 mg/kg/d to 8000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations such as Bacteriostatic or anesthetic preservative as (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
40- Composition selon la revendication 1, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,01 mg/ml à 10000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,1 mg/kg/j à 10000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 40- Composition according to claim 1, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.01 mg/ml to 10,000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.1 mg/kg/d to 10,000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations such as Bacteriostatic or anesthetic preservative as (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
41 - Composition selon la revendication 1, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations
comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 41 - Composition according to claim 1, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic or anesthetic preservative as (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
42- Composition selon la revendication 4, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs, à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 42- Composition according to claim 4, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches, except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic preservative or anesthetic as (excipients) in drug formulations at doses less than 20 mg/ml maximum.
43- Composition selon la revendication 3, contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions ; et de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs.43- Composition according to claim 3, containing benzyl alcohol or its precursors or its mixtures with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for parenteral routes and infusions; and from 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/d for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches.
44- Composition selon les revendications de 1 à 7 contenant l’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges avec concentration de 0,0001 mg/ml à 6000 mg/ml pour les voies parentérales et les perfusions de 0,001 mg/kg/j à 6000 mg/kg/j pour les formes orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs. 44- Composition according to claims 1 to 7 containing benzyl alcohol or its precursors or mixtures thereof with a concentration of 0.0001 mg/ml to 6000 mg/ml for parenteral routes and infusions of 0.001 mg/kg/d to 6000 mg/kg/day for oral or cutaneous forms such as ointments, gels or patches.
45- Composition médicamenteuse selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait qu'elle est administrée à raison de 0,0001 à 1000 mg /kg/jour. 45- Medicinal composition according to one of claims 1 to 8 characterized in that it is administered at a rate of 0.0001 to 1000 mg / kg / day.
46- Composition médicamenteuse selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait qu'elle est administrée à raison de 0,001 à 3000 mg /kg/jour. 46- Medicinal composition according to one of claims 1 to 8 characterized in that it is administered at a rate of 0.001 to 3000 mg / kg / day.
47- Composition médicamenteuse selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait qu'elle est administrée à raison de 0,01 à 6000 mg /kg/jour. 47- Medicinal composition according to one of claims 1 to 8 characterized in that it is administered at a rate of 0.01 to 6000 mg / kg / day.
48- Composition médicamenteuse selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisée par le fait qu'elle est administrée à raison de 0, 1 à 10000 mg /kg/jour. 48- Medicinal composition according to one of claims 1 to 8 characterized in that it is administered at a rate of 0.1 to 10,000 mg/kg/day.
49- Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 1 , 2, 3, 4, 5 possédant les molécules thérapeutiques à base d’alcool benzylique ou ses précurseurs ou ses mélanges dans un diluant quelconque eau et/ou autres tel que les huiles comme par exemple l’huile de maïs ou le propylène glycol ( à titre d’exemple) sont utilisés a visé thérapeutique et/ou préventive. 49- Composition according to any one of the preceding claims 1, 2, 3, 4, 5 having the therapeutic molecules based on benzyl alcohol or its precursors or its mixtures in any diluent water and / or other such as oils as for example corn oil or propylene glycol (by way of example) are used for therapeutic and/or preventive purposes.
50- Procédé de préparation d'une composition médicamenteuse destinée au traitement et à la prévention de la nouvelle pandémie Covid-19 et autres infections par autres agents pathogènes sensibles surtout virales ainsi que d’autres
affections telles que : les états grippaux, les tumeurs, les pathologies inflammatoires et hématologiques, caractérisé par le fait qu'on dissout dans une solution physiologique au moins un composé choisi parmi l’alcool benzylique tel que: l’alpha-acetoxytoluène ou l’acétate de benzyle, benzaldéhyde, acide benzoïque (d'acide 14C-benzoïque), l'acide 1 ,3,4,5-tétrahydroxycyclohexanoïque (acide quinique) un précurseur de l'acide benzoïque, toluène, l'acide deutério- benzoïque, l'acide hydroxybenzoïque, benzoate de sodium, benzoate de benzyle, sulfate de benzyle, S-benzyle glutathion et l’acide benzyle mercapturique ; pharmaceutiquement acceptables, et qu'on place la solution ainsi obtenue sous une forme administrable par voie injectable, orale ou cutané comme les pommades, les gels ou les patchs comme les patchs d’acétate de benzyle à titre d’exemple. 50- Process for the preparation of a medicinal composition intended for the treatment and prevention of the new Covid-19 pandemic and other infections by other sensitive pathogens, especially viral, as well as other conditions such as: flu-like conditions, tumours, inflammatory and hematological pathologies, characterized by the fact that at least one compound chosen from benzyl alcohol is dissolved in a physiological solution, such as: alpha-acetoxytoluene or benzyl acetate, benzaldehyde, benzoic acid (from 14C-benzoic acid), 1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexanoic acid (quinic acid) a precursor of benzoic acid, toluene, deuterio-benzoic acid, hydroxybenzoic acid, sodium benzoate, benzyl benzoate, benzyl sulfate, S-benzyl glutathione and benzyl mercapturic acid; pharmaceutically acceptable, and that the solution thus obtained is placed in a form which can be administered by injection, orally or cutaneously, such as ointments, gels or patches such as benzyl acetate patches, for example.
51 - Procédé selon la revendication 49, caractérisé par le fait qu'on prépare une solution physiologique ayant une concentration de 0,0001 à 10 % (p/v) en principe actif l’alcool benzylique et/ou l’alpha-acetoxytoluène. 51 - Process according to claim 49, characterized in that a physiological solution is prepared having a concentration of 0.0001 to 10% (w/v) in active principle benzyl alcohol and/or alpha-acetoxytoluene.
52- Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes de 1 à 51 les molécules thérapeutiques à base d’alcool benzylique et/ou l’alpha- acetoxytoluène ou ses précurseurs ou ses mélanges se nomme LEILMRE BENCHCOVIR comme une DCI (dénomination commun internationale) 52- Composition according to any one of the preceding claims from 1 to 51 the therapeutic molecules based on benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene or its precursors or its mixtures is called LEILMRE BENCHCOVIR as an INN (international common name)
53- Composition chimique du produit LEILMRE BENCHCOVIR selon l’une quelconque des revendications précédentes de 1 à 51 les molécules thérapeutiques à base d’alcool benzylique et/ou l’alpha-acetoxytoluène ou ses précurseurs ou ses mélanges sont utilisés a visé thérapeutique curative et/ou préventive à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum. 53- Chemical composition of the LEILMRE BENCHCOVIR product according to any one of the preceding claims from 1 to 51 the therapeutic molecules based on benzyl alcohol and/or alpha-acetoxytoluene or its precursors or its mixtures are used for curative therapeutic purposes and / or preventive except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic or anesthetic preservative as (excipients) in medicinal formulations at doses of less than 20 mg/ml maximum.
54- Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes de 1 à 51 les molécules thérapeutiques à base d’alcool benzylique et/ou l’alpha- acetoxytoluène ou ses précurseurs ou ses mélanges permettant une utilisation d’autre formes galéniques administrables dans l’organisme humain ou animal a visé thérapeutique et/ou préventive à l’exception de la présence de l’alcool benzylique a des faibles concentrations comme conservateur bactériostatique ou
anesthésique comme (excipients) dans les formulations médicamenteuses à des doses de moins de 20 mg/ml maximum.
54- Composition according to any one of the preceding claims from 1 to 51 the therapeutic molecules based on benzyl alcohol and / or alpha-acetoxytoluene or its precursors or its mixtures allowing the use of other dosage forms which can be administered in the human or animal organism aimed therapeutic and / or preventive except for the presence of benzyl alcohol at low concentrations as a bacteriostatic preservative or anesthetic as (excipients) in drug formulations at doses less than 20 mg/ml maximum.
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DE19505518A1 (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-14 | Ina Dr Levi | Compsn for treating malaria, hepatitis B, cancer and opportunistic infections |
WO2000033858A1 (en) * | 1998-12-07 | 2000-06-15 | Ecosmart Technologies, Inc. | Cancer treatment composition and method using natural plant essential oils with signal transduction modulators |
WO2006137172A1 (en) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Pest control agent of fungi or parasites for fish |
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2020
- 2020-11-18 WO PCT/DZ2020/050011 patent/WO2022069013A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19505518A1 (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-14 | Ina Dr Levi | Compsn for treating malaria, hepatitis B, cancer and opportunistic infections |
WO2000033858A1 (en) * | 1998-12-07 | 2000-06-15 | Ecosmart Technologies, Inc. | Cancer treatment composition and method using natural plant essential oils with signal transduction modulators |
WO2006137172A1 (en) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Pest control agent of fungi or parasites for fish |
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