WO2019174991A1

WO2019174991A1 - Temporärer verschluss von aneurysmenhälsen

Info

Publication number: WO2019174991A1
Application number: PCT/EP2019/055548
Authority: WO
Inventors: Pervinder BHOGAL; Hans Henkes; Hermann Monstadt; Ralf Hannes
Original assignee: Phenox Gmbh
Priority date: 2018-03-12
Filing date: 2019-03-06
Publication date: 2019-09-19
Also published as: DE102018105679A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Kit zur Behandlung von Aneurysmen mit einer Verschlussvorrichtung (1), die in einem expandierten Zustand, in dem sie im Blutgefäß zeitweise freigesetzt wird, und in einem komprimierten Zustand vorliegt, in dem sie in das Blutgefäß eingeführt und aus diesem entfernt wird, wobei die Verschlussvorrichtung (1) über einen im Wesentlichen zylindrischen Abschnitt (2) aus Streben (4) verfügt, die eine Vielzahl von über die Mantelfläche des zylindrischen Abschnitts (2) verteilten Öffnungen (5) ausbilden, und die Verschlussvorrichtung (1) an eine Einführhilfe (7) gekoppelt ist, der im Wesentlichen zylindrische Abschnitt (2) auf der Mantelfläche zumindest teilweise über eine Abdeckung durch eine Membran (6) verfügt und die Verschlussvorrichtung (1) in axialer Richtung einen durchlässigen Kanal (8) bildet; Okklusionsmitteln, die durch einen Mikrokatheter in das Aneurysma einbringbar sind und einem Mikrokatheter, der der Einbringung der Okklusionsmittel in das Aneurysma dient. Das erfindungsgemäße System verhindert den Austritt von Okklusionsmitteln aus dem Aneurysma und koppelt gleichzeitig das Aneurysma vom Blutfluss ab, während der Blutfluss im Hauptgefäß erhalten bleibt.

Description

Temporärer Verschluss von Aneurvsmenhälsen Die Erfindung betrifft ein System und ein Verfahren zur Behandlung von Aneurysmen, wobei Okklusionsmittel in das Aneurysma eingebracht und während des Einbringens am Austreten aus dem Aneurysmahals gehindert werden.

Aneurysmen sind zumeist sackartig ausgebildete oder spindelförmige (fusiforme) Erweiterungen der Gefäßwand, die vornehmlich an strukturell geschwächten Stellen der Gefäßwand durch den konstanten Druck des Blutes entstehen. Entsprechend empfindlich und anfällig für Verletzungen sind die Gefäßinnenwände eines Aneurysmas. Die Ruptur eines Aneurysmas führt in der Regel zu erheblichen gesundheitlichen Beeinträchtigungen, im Falle zerebraler Aneurysmen zu neurologischen Ausfällen bis hin zum Tod des Patienten. Neben chirurgischen Eingriffen, bei denen beispielsweise das Aneurysma mittels eines Clips abgeklemmt wird, sind insbesondere endovaskuläre Methoden zur Behandlung von Aneurysmen bekannt, wobei in erster Linie zwei Ansätze verfolgt werden. Zum einen kann das Aneurysma mit Okklusionsmitteln, insbesondere sog. Coils (Platinspiralen) ausgefüllt werden. Die Coils fördern die Thrombusbildung und sorgen somit für einen Verschluss des Aneurysmas. Zum anderen ist bekannt, den Zugang zum Aneurysma, etwa den Hals eines Beerenaneurysmas, von der Blutgefäßseite aus durch stentähnliche Implantate zu verschließen und vom Blutfluss abzukoppeln. Beide Verfahren dienen dazu, den Blutfluss in das Aneurysma und somit den Druck auf das Aneurysma zu vermindern, im Idealfall zu eliminieren und somit die Gefahr einer Ruptur des Aneurysmas zu reduzieren. Bei der Verfüllung eines Aneurysmas mit Coils kann es Vorkommen, dass die Verfüllung des Aneurysmas unzureichend ist, was die Blutzufuhr in das Aneurysma und somit einen weiterhin bestehenden Druck auf dessen Innenwand zulässt. Die Gefahr einer stetigen Erweiterung des Aneurysmas und schließlich seiner Ruptur besteht weiter, wenn auch in abgeschwächter Form. Darüber hinaus ist die Behandlungsmethode in erster Linie für Aneurysmen mit relativ engem Hals - sogenannten Beerenaneurysmen - geeignet, da ansonsten die Gefahr besteht, dass die Coils aus einem weiten Aneurysmahals in das Blutgefäß ragen und dort thrombogenisieren, was zu Verschlüssen im Gefäß führen kann. Schlimmstenfalls wird ein Coil vollständig aus dem Aneurysma geschwemmt und verschließt Gefäße an anderer Stelle. Neben Coils sind auch andere Okklusionsmittel beschrieben worden, beispielsweise in der WO 2012/034135 A1 oder der WO 2017/089451 A1. Bei diesen setzt sich das Okklusionsmittel aus mehreren Untereinheiten zusammen.

Ein anderer intravaskulärer Behandlungsansatz setzt auf sogenannte Flussumlenker (Flow Diverter). Diese Implantate ähneln in ihrer äußeren Erscheinung Stents, die zur Behandlung von Stenosen eingesetzt werden. Da die Aufgabe der Flow Diverter jedoch nicht das Offenhalten eines Gefäßes, sondern der Verschluss des Aneurysmazugangs auf Seiten des Blutgefäßes ist, ist die Maschenweite vergleichsweise eng. Nachteilig bei diesen Implantaten ist die Gefahr, dass abgehende Seitenäste in unmittelbarer Nähe des zu behandelnden Aneurysmas mitunter ebenfalls abgedeckt und dadurch mittel- oder langfristig verschlossen werden. Ein weiterer Nachteil besteht darin, dass bei Einsatz eines Flow Diverters in der Regel die dauerhafte Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern nicht zu vermeiden ist. Wie bereits erwähnt, besteht bei dem Verschluss eines Aneurysmas durch Einbringen von Okklusionsmitteln die Gefahr, dass diese zum Teil aus dem Aneurysma austreten und den Verschluss eines Blutgefäßes in anderen Bereichen des Blutgefäßsystems herbeiführen. Diese Gefahr besteht insbesondere bei verhältnismäßig weithalsigen Aneurysmen. Aus diesem Grund ist es aus dem Stand der Technik bekannt, nach dem Einführen eines Mikrokatheters in das Aneurysma, durch welchen die Okklusionsmittel eingebracht werden, temporär einen Ballon in das Blutgefäß einzusetzen, diesen vor dem Aneurysmahals zu platzieren und zu expandieren. Auf diese Weise verhindert der Ballon wirkungsvoll den Austritt von Okklusionsmitteln aus dem Aneurysma. Wenn ausreichend viele Okklusionsmittel, in der Regel Coils, in das Aneurysma eingebracht wurden, verhaken diese miteinander und behindern sich demzufolge gegenseitig am Austritt aus dem Aneurysma, d. h. nach vollständiger Verfüllung des Aneurysmas wird in der Regel keine weitere Abdeckung des Aneurysmahalses durch den Ballon benötigt. Der Ballon kann somit deexpandiert und entfernt werden. Diese Technik wird auch als„jailing“ bezeichnet.

Problematisch bei diesem Verfahren ist, dass der Ballon den Blutfluss in weiter distal gelegene Regionen unterbindet. Dies ist besonders bei intrakraniellen Anwendungen von Bedeutung, weil u. U. wichtige Hirnregionen temporär vom Blutfluss abgeschnitten werden. Um die Auswirkungen möglichst gering zu halten, muss der behandelnde Arzt die Okklusionsmittel möglichst rasch einbringen, d. h. er steht unter erheblichem Zeitdruck. Alternativ kann der Ballon zumindest teilweise vorzeitig deexpandiert werden, dies ist jedoch wiederum mit dem Risiko verbunden, dass Coils oder Teile von Coils aus dem Aneurysma herausragen oder gar ins Hauptblutgefäß abwandern. Eine Alternative zur Verwendung von Ballons ist, zusätzlich zum Einbringen von Coils in das Aneurysma einen Stent vor dem Aneurysmahals zu platzieren, um die Coils am Austritt aus dem Aneurysma zu hindern. Dies ist im Vergleich zur Verwendung eines Ballons auf der einen Seite mit dem Vorteil verbunden, dass der Blutfluss im Hauptblutgefäß aufrechterhalten wird und keine (Hirn)regionen vom Blutfluss abgekoppelt werden. Solange kein endgültiger Verschluss des Aneurysmas hergestellt ist, gelangt jedoch weiterhin Blut in das Aneurysma hinein. Wenn nun durch das Einbringen der Coils eine Verletzung der Aneurysmawand oder gar eine Ruptur des Aneurysmas hervorgerufen wird, sorgt der weiterhin bestehende Blutfluss dafür, dass das Blut aus dem Aneurysma heraus in das umgebende Gewebe sickert. Auch dies ist wiederum bei intrakraniellen Aneurysmen besonders problematisch, weil das Einsickern von Blut in das umgebende Hirngewebe schwerwiegende Konsequenzen auslösen kann. Die einzige Möglichkeit, die dem behandelnden Arzt in einem solchen Fall noch verbleibt, ist zu versuchen, das Aneurysma möglichst schnell durch Einbringen vieler Coils zu verschließen und die Blutung auf diese Weise zu stoppen. Auch dies jedoch ist wiederum mit erheblichem Zeitdruck für den Arzt und ungewissem Ausgang verbunden.

Die beschriebene Gefahr des Einsickerns von Blut in das umgebende Gewebe im Falle einer Perforation der Aneurysmawand oder der Ruptur des Aneurysmas ist zwar bei Verwendung eines Ballons in diesem Maße nicht gegeben, da der vor dem Aneurysmahals platzierte Ballon das Aneurysma vom Blutfluss abkoppelt, bei Verwendung eines Ballons ergeben sich jedoch die zuvor beschriebenen Nachteile.

Es stellt sich somit die Aufgabe, ein System zur Verfügung zu stellen, das die Vorteile der oben beschriebenen Verfahren miteinander kombiniert bzw. deren Nachteile vermeidet.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein System bzw. Kit zur Behandlung von Aneurysmen, welches umfasst: eine Verschlussvorrichtung, die in einem expandierten Zustand, in dem sie im Blutgefäß zeitweise freigesetzt wird, und in einem komprimierten Zustand vorliegt, in dem sie in das Blutgefäß eingeführt und aus diesem entfernt wird, wobei die Verschlussvorrichtung über einen im Wesentlichen zylindrischen Abschnitt aus Streben verfügt, die eine Vielzahl von über die Mantelfläche des zylindrischen Abschnitts verteilten Öffnungen ausbilden, und die Verschlussvorrichtung an eine Einführhilfe gekoppelt ist, der im Wesentlichen zylindrische Abschnitt auf der Mantelfläche zumindest teilweise über eine Abdeckung durch eine Membran verfügt und die Verschlussvorrichtung in axialer Richtung einen durchlässigen Kanal bildet;

- ein oder mehrere Okklusionsmittel, die durch einen Mikrokatheter in das Aneurysma einbringbar sind; und

- einen Mikrokatheter, der der Einbringung der Okklusionsmittel in das Aneurysma dient. Mithilfe der erfindungsgemäßen Verschlussvorrichtung werden die Vorteile der Verwendung eines Ballons und der eines Stents miteinander kombiniert, denn auf der einen Seite wird der Blutfluss im Hauptblutgefäß aufrechterhalten, weil die Verschlussvorrichtung ein Lumen aufweist, durch welches das Blut in axialer Richtung fließen kann, auf der anderen Seite jedoch wird das Aneurysma vom Blutfluss abgekoppelt, weil der Bereich der Verschlussvorrichtung, der vor dem Aneurysmahals platziert wird, über eine Abdeckung durch eine Membran verfügt. Die Membran kann flüssigkeitsundurchlässig sein, zumindest erlaubt sie lediglich einen geringen Durchtritt von Flüssigkeit durch die Membran hindurch. Selbst wenn beim Einbringen der Okklusionsmittel eine Verletzung der Aneurysmawand erfolgen sollte, wird durch die Membran dafür gesorgt, dass kein weiteres Blut in das Aneurysma hineinströmt; die Gefahr des Einsickerns größerer Blutmengen in das das Aneurysma umgebende Gewebe wird auf diese Weise unterbunden. Der durch die Verschlussvorrichtung verlaufende Kanal, d. h. das Lumen der Verschluss- Vorrichtung, sollte möglichst frei sein und einen ungestörten Blutfluss in axialer Richtung zulassen.

Die Erfindung kann grundsätzlich für beliebige Aneurysmen eingesetzt werden, bevorzugt ist allerdings die Verwendung im Zusammenhang mit intrakraniellen Aneurysmen, d. h. Hirnaneurysmen. Gerade bei diesen ist die Behandlung besonders kritisch, weil auf der einen Seite die Unterbrechung des Blutflusses im Hauptgefäß negative Auswirkungen auf weiter distal gelegene Hirnregionen haben kann, auf der anderen Seite jedoch auch im Falle einer Aneurysmaruptur oder einer Verletzung der Aneurysmawand durch das Einsickern von Blut in das umgebende Hirngewebe schwerwiegende Folgen eintreten können. Darüber hinaus ist das erfindungsgemäße Kit besonders für die Behandlung von weithalsigen Aneurysmen geeignet, weil bei diesen die Gefahr des Austritts der eingebrachten Okklusionsmittel besonders groß ist. Besonders zweckmäßig ist der Einsatz der Erfindung bei Seitenwandaneurysmen.

Grundsätzlich sind gecoverte Stents aus dem Stand der Technik zwar bereits bekannt, beispielsweise aus der WO 2012/113581 A1 , diese Stents sind jedoch Implantate, die dauerhaft im Blutgefäß implantiert werden sollen. Entsprechend müssen sie über eine Ablösestelle verfügen, an der nach Einbringung eine Trennung zwischen Stent und Einführdraht erfolgt. Im Gegensatz dazu handelt es sich bei der Verschlussvorrichtung gemäß der Erfindung um eine Vorrichtung, die lediglich temporär in das Blutgefäß eingeführt und nach erfolgter Behandlung wieder entfernt wird. Entsprechend ist in der Regel keine Ablösestelle zwischen Einführhilfe und Verschlussvorrichtung vorgesehen; allenfalls könnte eine hier vorgesehene Ablösestelle in Notfällen zum Einsatz kommen, wenn eine eigentlich vorgesehene Entfernung der Verschlussvorrichtung durch Zurückziehen in einen Katheter sich während der Behandlung als nicht möglich erweist. Die Begriffe„proximal“ und„distal“ sind erfindungsgemäß so zu verstehen, dass beim Einbringen der Verschlussvorrichtung zum behandelnden Arzt weisende Teile als proximal, vom behandelnden Arzt weg weisende Teile als distal bezeichnet werden. Die Verschlussvorrichtung wird somit typischerweise durch einen Katheter in distaler Richtung vorgeschoben. Der Begriff „axial“ bezieht sich auf die von proximal nach distal verlaufende Längsachse der Verschlussvorrichtung, der Begriff „radial“ auf hierzu senkrechte Ebenen.

Neben dem erfindungsgemäßen System betrifft die Erfindung auch ein entsprechendes Verfahren mit den folgenden Schritten, bei dem das erfindungsgemäße System zum Einsatz kommt: a) Einführen des Mikrokatheters in das Aneurysma; b) Platzieren der Verschlussvorrichtung in expandierter Form vor dem Hals des Aneurysmas in einer Weise, dass die Abdeckung durch die Membran vor dem Hals des Aneurysmas liegt; c) Einbringen von Okklusionsmitteln in das Aneurysma durch den

Mikrokatheter und d) Entfernung des Mikrokatheters und der Verschlussvorrichtung aus dem Blutgefäß.

Bei der Behandlung wird somit zunächst der Mikrokatheter, durch den die Okklusionsmittel in das Aneurysma eingeführt werden sollen, in das Aneurysma bzw. den Hals des Aneurysmas eingebracht. Sodann wird die Verschlussvorrichtung mithilfe eines weiteren Katheters in eine Position vor dem Hals des Aneurysmas gebracht und dort aus dem Katheter freigesetzt, so dass die Verschlussvorrichtung ihre expandierte Form annimmt. Dabei bleibt sie, in der Regel am proximalen Ende, mit der Einführhilfe, zumeist einem Führungsdraht, verbunden. Die Platzierung der Verschlussvorrichtung vor dem Hals des Aneurysmas erfolgt in einer Weise, dass die radial außen aufgebrachte Membran den Blutfluss in und aus dem Aneurysma weitgehend oder vollständig unterbindet. Gleichzeitig bleibt der Blutfluss durch das Hauptblutgefäß erhalten, da die Verschlussvorrichtung innen hohl ist und ein entsprechendes Lumen aufweist.

Anschließend werden die Okklusionsmittel durch den Mikrokatheter in das Aneurysma eingebracht. Da die Verschlussvorrichtung mit ihrer Membran vor dem Hals des Aneurysmas platziert ist, besteht kein Risiko, dass einzelne Okklusionsmittel aus dem Aneurysmahals hinaus gelangen oder in das Hauptblutgefäß hineinragen. Die Einbringung von Okklusionsmitteln erfolgt solange, bis das Aneurysma gut mit Okklusionsmitteln gefüllt ist, die miteinander verhaken, sodass nach vollständiger Verfüllung des Aneurysmas das Risiko des Austritts von Okklusionsmitteln aus dem Aneurysma auch unabhängig vom Vorhandensein der Verschlussvorrichtung minimiert ist. Die Verfüllung des Aneurysmas mit Okklusionsmitteln sorgt dafür, dass der Blutfluss in und aus dem Aneurysma praktisch zum Erliegen kommt und im Aneurysma eine Thromboisierung erfolgt, d. h. das Aneurysma stellt anschließend keine Gefahr mehr für den Patienten dar. Sobald die genannten Schritte abgeschlossen sind, können der Mikrokatheter sowie die Verschlussvorrichtung zurückgezogen und aus dem Blutgefäßsystem entfernt werden. Hierzu wird die Verschlussvorrichtung typischerweise in den Katheter zurückgezogen, aus dem sie zuvor an der Stelle des Aneurysmas freigesetzt wurde. Anschließend kann auch dieser Zuführkatheter zurückgezogen werden. Bei der erfindungsgemäßen Verschlussvorrichtung ist es nicht in jedem Fall erforderlich, dass der gesamte zylindrische Abschnitt über eine Membranabdeckung verfügt, es ist jedoch von Vorteil, wenn zumindest der zentrale Bereich des im Wesentlichen zylindrischen Abschnitts auf der Mantelfläche eine Abdeckung aufweist. Entsprechend kann die Verschlussvorrichtung ungefähr mittig vor dem Aneurysmahals platziert werden, wobei durch die Anbringung der Membran eine Abdeckung des Aneurysmahalses gewährleistet ist. Für die Erfindung bedeutsam ist das Vorhandensein der Membran in dem Segment der Verschlussvorrichtung, die letztlich vor dem Aneurysmahals zu liegen kommt; andere Bereiche der Verschlussvorrichtung müssen nicht unbedingt eine Membran aufweisen. Auf der anderen Seite vereinfacht es die Platzierung der Verschlussvorrichtung vor dem Aneurysmahals, wenn zumindest ein Großteil der Mantelfläche eine Membranabdeckung hat. Vorteilhaft ist insbesondere, wenn die Membran auf der Mantelfläche radial über den gesamten Umfang aufgebracht ist, sodass die radiale Orientierung der Verschlussvorrichtung bei der Platzierung vor dem Aneurysmahals keine Rolle spielt.

Der im Wesentlichen zylindrische Abschnitt der Verschlussvorrichtung weist eine Vielzahl von über seine Mantelfläche verteilten Öffnungen auf. Mit anderen Worten handelt es sich um eine Gitter- oder Maschenstruktur, aufgebaut aus Streben, sodass sich auf der Mantelfläche der zylindrischen Grundstruktur eine Vielzahl von Öffnungen oder Maschen ergeben. Auch weitere Bereiche der Verschlussvorrichtung, insbesondere ein sich proximal an den zylindrischen Abschnitt anschließender proximaler Abschnitt kann eine Gitterstruktur mit Öffnungen, aufgebaut aus Streben aufweisen, wobei der Durchmesser des proximalen Abschnitts häufig in Richtung proximal abnimmt, der proximale Abschnitt also nicht zylindrisch ist.

Der Ausdruck „Öffnung“ bezieht sich auf die Gitterstruktur, unabhängig von der Frage, ob die Öffnung durch eine Membran von der Umgebung abgekoppelt ist, d. h. auch eine von einer Membran abgedeckte Öffnung wird als Öffnung bezeichnet. Unter Abdeckung durch eine Membran wird jedwede Abdeckung einer Struktur verstanden, unabhängig davon, ob die Membran außen oder innen auf die Gitterstruktur aufgebracht oder ob die Gitterstruktur in eine Membran eingebettet ist.

Die Gitterstruktur der Verschlussvorrichtung kann eine geflochtene Struktur sein, d. h. aus einzelnen Drähten bzw. Drahtbündeln als Streben bestehen, die miteinander verflochten sind und an den Kreuzungspunkten der Drähte/Drahtbündel über- und untereinander her verlaufen. Bevorzugt ist aber eine geschnittene Struktur, bei der aus einem Rohr geeigneten Durchmessers mit Hilfe eines Lasers die Gitterstruktur herausgeschnitten wird. Das Material ist in der Regel ein Metall, kann aber auch ein Kunststoff sein. Es muss über eine hinreichende Elastizität verfügen, die eine Kontraktion auf den Durchmesser eines üblichen Katheters und andererseits bei der Freisetzung aus dem Katheter die Expansion auf den gewünschten Durchmesser erlaubt. Zusätzlich ist es sinnvoll, die Gitterstruktur einer Elektropolitur zu unterziehen, um sie glatter und abgerundeter und damit weniger traumatisch werden zu lassen. Darüber hinaus sinkt die Gefahr der Anhaftung von Keimen oder sonstigen Verunreinigungen. Die Streben oder Drähte können einen runden, ovalen, quadratischen, rechteckigen oder trapezförmigen Querschnitt aufweisen, wobei im Falle eines quadratischen, rechteckigen oder trapezförmigen Querschnitts eine Abrundung der Kanten von Vorteil ist. Möglich ist auch die Verwendung von flachen Stegen/Drähten in Form dünner Streifen, insbesondere Metallstreifen.

Als Materialien kommen neben Eisenlegierungen (Edelstahl, Federstahl) und Kobalt- Chrom-Legierungen insbesondere Formgedächtnislegierungen in Frage, etwa binäre Nickel-Titan-Legierungen (Nitinol) und ternäre Nickel-Titan-Chrom-Legierungen (Chrom-dotierte Legierungen). Insbesondere Nitinol ist für die Anwendung in selbstexpandierenden Strukturen im neurovaskulären Bereich bekannt.

Die Zahl der Öffnungen, die orthogonal zur Längsachse der Verschlussvorrichtung auf der Mantelfläche nebeneinander liegen, beträgt mindestens 2, vorzugsweise jedoch 3 bis 5. Mit nebeneinander liegenden Öffnungen sind diejenigen Öffnungen gemeint, die bei einer aufgeschnittenen und flach ausgebreiteten Struktur orthogonal zur Längsachse der Verschlussvorrichtung nebeneinander liegen würden. Die richtige Auswahl der Öffnungen hängt u. a. von der Größe des Blutgefäßes ab, in dem die Verschlussvorrichtung eingesetzt werden soll. Desto größer der Durchmesser des Blutgefäßes, desto größer wird in der Regel auch die Zahl der nebeneinander liegenden Öffnungen sein, da die Verschlussvorrichtung im expandierten Zustand insgesamt eine größere Umfangsfläche abdecken muss. Darüber hinaus gilt grundsätzlich, dass eine geringere Zahl an Öffnungen eine flexiblere Vorrichtung bewirkt, was vorteilhaft sein kann, wenn die Verschlussvorrichtung innerhalb von eng gewundenen Blutgefäßen bewegt werden muss. Auf der anderen Seite sollte die Größe der Öffnungen so gewählt werden, dass die die Öffnungen begrenzenden Streben die Membran ausreichend stützen können. Insgesamt hat sich bewährt, Verschlussvorrichtungen zu verwenden, bei der die Zahl der Öffnungen, die orthogonal zur Längsachse der Verschlussvorrichtung entlang des Umfangs auf der Mantelfläche nebeneinanderliegen, 3 bis 5 beträgt.

Wie bereits erwähnt, sind Einführhilfe und Verschlussvorrichtung normalerweise fest miteinander verbunden. Die Verbindung sieht in der Regel keine Ablösemöglichkeit vor. Hierin unterscheidet sich die Verschlussvorrichtung von membranbeschichteten Stents aus dem Stand der Technik, die für die dauerhafte Implantation vorgesehen sind. Eine entsprechende Verschlussvorrichtung, die nur temporär während der Platzierung von Okklusionsmitteln in einem Aneurysma vor dem Aneurysmahals platziert und nach vollendeter Einbringung der Okklusionsmittel wieder entfernt wird, wurde im Stand der Technik bislang nicht beschrieben. Sinnvoll ist, dass sich an den im Wesentlichen zylindrischen Abschnitt in proximaler Richtung ein proximaler Abschnitt anschließt und dieser proximale Abschnitt an die Einführhilfe gekoppelt ist. Durch die proximale Anbindung kann die

Verschlussvorrichtung mittels der Einführhilfe gut gesteuert, insbesondere vor- und zurückbewegt werden, ohne dass die Einführhilfe selbst in irgendeiner Weise die eigentliche Funktion der Verschlussvorrichtung vor dem Aneurysma beeinflusst.

Bei der Einführhilfe handelt es sich bevorzugt um einen Führungsdraht, wie er hinlänglich im Stand der Technik bekannt ist. Die Einführhilfe kann an einem oder mehreren Kopplungspunkten an den proximalen Abschnitt der Verschlussvorrichtung gekoppelt sein. Typischerweise laufen die Streben der Verschlussvorrichtung im proximalen Abschnitt in Richtung der Einführhilfe zusammen. Dabei ist es zweckmäßig, wenn der oder die Kopplungspunkte zur zentral verlaufenden Längsachse der Verschlussvorrichtung in Richtung Mantelfläche verschoben angeordnet sind, d. h. radial außen. Eine solche exzentrische Anordnung des Kopplungspunkts ist mit dem Vorteil verbunden, dass der Blutfluss im Hauptblutgefäß möglichst wenig gestört wird. Im aus dem Mikrokatheter ausgebrachten Zustand kann der Kopplungspunkt somit an der Gefäßwand liegen. Bei den Kopplungspunkten kann es sich um einfache Schweißpunkte handeln, an denen

Einführhilfe/Führungsdraht und proximaler Abschnitt der Verschlussvorrichtung zusammengeführt sind.

Der Führungsdraht kann einstückig gefertigt sein, d. h. es handelt es sich letztlich um einen durchgehenden Draht. Möglich ist es aber auch, die vorteilhaften Eigenschaften unterschiedlicher Materialien miteinander zu kombinieren, bspw. den weiter proximal liegenden Teil des Führungsdrahts aus Edelstahl mit guter Vorschiebbarkeit, den weiter distal liegenden Teil des Führungsdrahts hingegen aus einer Nickel-Titan-Legierung wie Nitinol mit hoher Flexibilität zu fertigen. Ein distaler Abschnitt aus einer Nickel-Titan-Legierung weist auch den Vorteil auf, dass die Gefahr des Abknickens minimiert wird („kink resistance“). Auf der anderen Seite ist für den proximalen Teil des Führungsdrahts die Verwendung eines steiferen Materials wie Edelstahl von Vorteil, weil dieses die Übertragung von Drehmomenten erlaubt, was für die Vorschiebbarkeit von Vorteil ist. Der Begriff Einführhilfe ist weit zu verstehen und muss nicht in jedem Fall einen klassischen Führungsdraht bedeuten. Denkbar sind beispielsweise auch längliche Einführhilfen mit einem inneren Flohlraum.

Sinnvollerweise verfügt die Verschlussvorrichtung über eine oder mehrere röntgendichte Markierungen, um dem behandelnden Arzt eine Visualisierung zu ermöglichen. Die röntgendichten Markierungen können z. B. aus Platin, Palladium, Platin-Iridium, Tantal, Gold, Wolfram oder anderen röntgendichten Metallen sein. Sie erlauben es dem behandelnden Arzt zu erkennen, ob die Verschlussvorrichtung relativ zum zu entfernenden Thrombus korrekt platziert ist, und ggf. Korrekturen vorzunehmen. Denkbar ist auch, zumindest einige Bereiche der

Verschlussvorrichtung mit einer Beschichtung aus einem röntgendichten Material zu versehen, beispielsweise mit einer Goldbeschichtung. Diese kann z. B. eine Stärke von 1 bis 6 pm aufweisen. Die Beschichtung mit einen röntgendichten Material muss nicht die gesamte Verschlussvorrichtung umfassen. Auch beim Vorsehen einer röntgendichten Beschichtung kann es allerdings sinnvoll sein, zusätzlich einen oder mehrere röntgendichte Markierungen anzubringen. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, einzelne Streben mit einer Helix oder einem Draht aus einem röntgendichten Material wie Platin zu ummanteln.

Eine weitere Möglichkeit, die Verschlussvorrichtung röntgensichtbar zu machen, besteht darin, in die Membran röntgendichte Substanzen, beispielsweise

Schwermetallsalze wie Bariumsulfat einzubetten. Derartige Stoffe sind z. B. als Kontrastmittel in der Röntgentechnik bekannt.

Bei den Okklusionsmitteln handelt es sich zumeist um aus dem Stand der Technik bekannte Okklusionscoils bzw. Okklusionswendeln. Hierbei handelt es sich um kurze Drahtstücke, die die Form einer Drahtwendel haben oder eine solche Form annehmen, wenn sie im Aneurysma freigesetzt werden. Zusammen mit weiteren Okklusionscoils bilden sie im Aneurysma ein Drahtknäuel aus und sind entsprechend in der Lage, dieses zu verschließen und eine Thrombusbildung zu induzieren. Okklusionscoils sind zumeist aus Platin gefertigt. Denkbar ist jedoch auch die Verwendung alternativer Okklusionsmittel, wie den in der WO 2012/034135 A1 oder der WO 2017/089451 A1 beschriebenen. Im Rahmen der Erfindung können ein oder mehrere Okklusionsmittel bei einer Behandlung zum Einsatz kommen, d. h. die Verwendung des Plurals schließt ein einzelnes, entsprechend ausgeformtes Okklusionsmittel mit ein.

Zweckmäßigerweise kann sich proximal an ein Okklusionsmittel eine als Füh- rungsdraht ausgebildete Einführhilfe anschließen. Das Okklusionsmittel kann vor der Einbringung eine Verbindung mit der Einführhilfe über eine Ablösestelle aufweisen. Sobald das Okklusionsmittel in das Aneurysma eingebracht wurde und dort von der Einführhilfe abgelöst werden soll, erfolgt eine Trennung zwischen Einführhilfe und Okklusionsmittel. Dies kann z. B. elektrolytisch, mechanisch oder thermisch erfolgen. Insbesondere elektrolytische Ablösestellen sind aus dem Stand der Technik bekannt, bei denen durch Anlegen einer elektrischen Spannung eine elektrolytische Korrosion induziert wird, die eine zumindest teilweise Auflösung der Ablösestelle bewirkt und damit die feste Verbindung zwischen Einführhilfe und Okklusionsmittel zerstört.

An den Stellen, an denen die Verschlussvorrichtung von einer Membran bedeckt ist, kann diese an der Gitterstruktur innen oder außen angebracht sein, d. h. die Membran kann sich auf der Innenseite und/oder der Außenseite der die Öffnungen ausbildenden Streben befinden. Vorzugsweise ist die Gitterstruktur jedoch in die Membran eingebettet. Dies kann dadurch erreicht werden, dass zunächst eine Gitterstruktur vorgelegt wird, die anschließend so mit Fasern umsponnen bzw. umflochten wird, dass sich eine Membran mit eingebetteter Gitterstruktur ergibt. Entsprechende Verfahren sind aus dem Stand der Technik hinlänglich bekannt, beispielsweise das sog. Elektrospinnen.

Ebenso ist es möglich, zunächst einen Dorn vorzusehen, auf den eine 1. Membran aufgebracht wird. Anschließend wird die Gitterstruktur selbst auf die 1. Membran aufgebracht, bevor schließlich eine 2. Membran aufgetragen wird. Die einzelnen Streben, die die Verschlussvorrichtung bilden, sind somit von Membranen eingeschlossen. In solchen Bereichen der Verschlussvorrichtung, in denen eine Membran nicht notwendig oder unerwünscht ist, kann diese anschließend noch entfernt werden.

Soweit erfindungsgemäß von einer Membran die Rede ist, sei klargestellt, dass hierunter auch mehr als eine Membran verstanden werden kann. Es kann sich also um eine durchgehende Membran handeln, die größere Bereiche der Mantelfläche des zylindrischen Abschnitts der Verschlussvorrichtung abdeckt, möglich ist jedoch auch der Einsatz mehrerer einzelner Membranen, die Bereiche der Mantelfläche abdecken. Diese einzelnen Membranen können aneinandergrenzen und so eine einheitliche Fläche ausbilden, es ist jedoch auch möglich, dass zwischen den Membranen Lücken verbleiben, solange das mit der Verschlussvorrichtung verbundene Ziel, eine temporäre Abdeckung des Aneurysmahalses zu erreichen, gewährleistet ist. Eine Membran kann mehrere Schichten aufweisen. Sofern mehrere Membranen oder Membranschichten übereinander angeordnet sind, ist auch dies insgesamt als Membran im Sinne der Erfindung zu verstehen. Beim vorzugsweise angewendeten Elektrospinnen werden Fibrillen bzw. Fasern aus einer Polymerlösung mit Hilfe von elektrischem Strom auf einem Substrat abgeschieden. Bei der Abscheidung verkleben die Fibrillen zu einem Vlies. In der Regel haben die Fibrillen einen Durchmesser von 100 bis 3.000 nm. Durch Elektrospinnen gewonnene Membranen sind sehr gleichmäßig ausgebildet. Die Membran ist zäh und mechanisch belastbar und kann mechanisch durchstoßen werden, ohne dass die Öffnung zum Ansatzpunkt für weitergehende Risse wird. Die Dicke der Fibrillen wie auch der Grad der Porosität kann durch Auswahl der Verfahrensparameter gesteuert werden. Im Zusammenhang mit der Schaffung der Membran und den dafür geeigneten Materialien wird insbesondere auf die WO 2008/049386 A1 , die DE 28 06 030 A1 und die darin genannte Literatur hingewiesen.

Statt durch Elektrospinnen kann die Membran auch über einen Tauch- oder Sprühprozess wie Spraycoaten hergestellt werden. Die Membran kann ein- oder mehrschichtig aufgebaut sein. Die Gesamtschichtdicke der Membran beträgt vorzugsweise 10 bis 400 miti, insbesondere 10 bis 100 prn. Die Membran kann aus einem Polymermaterial wie Polytetrafluorethylen, Polyester, Polyamiden, Polyurethanen oder Polyolefinen hergestellt sein. Besonders bevorzugt sind Polycarbonaturethane (PCU), die beispielsweise in einem Lösungsmittel wie Chloroform aufgebracht werden können. Wünschenswert ist insbesondere eine integrale Verbindung der Membran mit der Gitterstruktur. Die Membran(en) sollten so an den Streben fixiert sein, dass keine freien Kanten der Membran verbleiben. Derartige lose Ränder der Membran könnten anderenfalls ein sog. Endoleak hervorrufen, worunter man eine Endoleckage, d. h. ein Leck zwischen Aneurysma und temporär eingebrachter Verschlussvorrichtung versteht. Die Haftung der Membran an den die Gitterstruktur bildenden Streben kann durch eine Silanisierung der Streben weiter verbessert werden.

Die eingesetzte Membran ist vorteilhafterweise im Wesentlichen flüssigkeitsundurchlässig bzw. weist nur eine geringe Durchlässigkeit für Flüssigkeiten, insbesondere Blut auf. Entsprechend ist die Membran in der Lage, das Aneurysma vollständig oder jedenfalls weitgehend vom Blutfluss abzuschneiden. Eine gewisse Durchlässigkeit der Membran kann in diesem Zusammenhang akzeptabel sein, solange das Ziel des weitgehenden Abschneidens des Aneurysmas vom Blutfluss erhalten bleibt. Die erfindungsgemäße Verschlussvorrichtung hat in der Regel eine Länge (ohne Einführhilfe) zwischen 5 mm und 40 mm und einen Durchmesser zwischen 1 ,5 mm und 7 mm, wobei sich die Dimensionen aus der Dimension des erkrankten Gefäßsegments einerseits und der Art der Aneurysmas andererseits ergeben. Die Angaben beziehen sich auf den freien, entspannten Zustand der Verschlussvorrichtung, d. h. ohne Ausübung eines äußeren Zwangs durch den Katheter. Die die Verschlussvorrichtung ausbildenden Streben können z. B. eine Breite bzw. einen Durchmesser zwischen 20 und 60 pm aufweisen.

Die Erfindung wird anhand der in den Figuren veranschaulichten Ausführungsbeispiele beispielhaft näher erläutert. Es ist darauf hinzuweisen, dass die Figuren bevorzugte Ausführungsvarianten der Erfindung zeigen, die Erfindung ist jedoch nicht hierauf beschränkt. Allgemein umfasst die Erfindung, soweit es technisch sinnvoll ist, beliebige Kombinationen der technischen Merkmale, die in den Ansprüchen aufgeführt oder in der Beschreibung beschrieben sind. Sämtliche Ausführungen, die zu der Verschlussvorrichtung bzw. dem Kit gemacht wurden, gelten in gleicher Weise für das erfindungsgemäße Verfahren und umgekehrt.

Es zeigen:

Fig. 1 die Verschlussvorrichtung in ausgerollter Form;

Fig. 2 a die Verschlussvorrichtung in einer Seitenansicht und Fig. 2 b die Verschlussvorrichtung in einer

Frontalansicht.

In Figur 1 ist die Verschlussvorrichtung 1 gemäß Erfindung in ausgerollter Form dargestellt. Die Darstellung dient lediglich der Verdeutlichung, selbstverständlich liegt die Verschlussvorrichtung 1 tatsächlich in einer aufgerollten und in der Regel radial geschlossenen Form vor, die über einen Großteil der Länge eine zylindrische Gestalt hat. Durch die strichpunktierten Linien wird angedeutet, wie sich die Verschlussvorrichtung 1 auf der gegenüberliegenden Seite fortsetzt.

Die Verschlussvorrichtung 1 setzt sich im Wesentlichen aus einem zylindrischen Abschnitt 2 und einem proximalen Abschnitt 3 zusammen. Der proximale Abschnitt 3 läuft nach proximal hin schmal zu und ist an seinem proximalen Ende mit einer Einführhilfe verbunden. Der zylindrische Abschnitt 2 ist aus einer Vielzahl von Streben 4 aufgebaut, zwischen denen sich Öffnungen 5 ergeben. Des Weiteren verfügt der zylindrische Abschnitt 2 über eine Abdeckung durch eine Membran 6, d. h. der zylindrische Abschnitt 2 ist radial weitgehend flüssigkeitsundurchlässig.

In Figur 2 a ist die Verschlussvorrichtung in der Seitenansicht dargestellt, so wie es der Verschlussvorrichtung 1 in der Realität entspricht. Man erkennt wiederum den zylindrischen Abschnitt 2 und den proximalen Abschnitt 3, der über einen Kopplungspunkt 9 mit der Einführhilfe 7, zumeist einem Führungsdraht, verbunden ist. Der Kopplungspunkt 9 liegt an der Peripherie der Verschlussvorrichtung 1 , d. h. bei in ein Blutgefäß eingeführter Verschlussvorrichtung 1 befindet sich der Kopplungspunkt 9 an oder in der Nähe der Gefäßinnenwandung.

Man erkennt wiederum den Aufbau der Verschlussvorrichtung 1 aus Streben 4 mit zwischen den einzelnen Streben 4 befindlichen Öffnungen 5. Der zylindrische Abschnitt 2 weist eine Abdeckung durch eine Membran 6 auf, wobei die Streben 4 zwischen zwei oder mehr Membranschichten 6 eingebettet sind.

In Figur 2 b schließlich sieht man eine Ansicht der Verschlussvorrichtung 1 frontal von distal. Man erkennt, dass der zylindrische Abschnitt 2 aufgrund der Membran 6 in radialer Richtung zwar im Wesentlichen flüssigkeitsundurchlässig ist, in axialer Richtung hingegen einen durchlässigen Kanal 8 ausbildet.

Claims

Patentansprüche

1. Kit zur Behandlung von Aneurysmen, umfassend

- eine Verschlussvorrichtung (1 ), die in einem expandierten Zustand, in dem sie im Blutgefäß zeitweise freigesetzt wird, und in einem komprimierten Zustand vorliegt, in dem sie in das Blutgefäß eingeführt und aus diesem entfernt wird, wobei die

Verschlussvorrichtung (1 ) über einen im Wesentlichen zylindrischen Abschnitt (2) aus Streben (4) verfügt, die eine Vielzahl von über die Mantelfläche des zylindrischen Abschnitts (2) verteilten

Öffnungen (5) ausbilden, und die Verschlussvorrichtung (1 ) an eine Einführhilfe (7) gekoppelt ist, der im Wesentlichen zylindrische Abschnitt (2) auf der Mantelfläche zumindest teilweise über eine Abdeckung durch eine Membran (6) verfügt und die Verschlussvorrichtung (1 ) in axialer Richtung einen durchlässigen

Kanal (8) bildet;

- einen Mikrokatheter, der der Einbringung der Okklusionsmittel in das Aneurysma dient.

2. Kit nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass zumindest der zentrale Bereich des im Wesentlichen zylindrischen Abschnitts (2) auf der Mantelfläche über eine Abdeckung durch eine Membran (6) verfügt.

3. Kit nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Zahl der Öffnungen (5), die orthogonal zur Längsachse der Verschlussvorrichtung (1 ) auf der Mantelfläche nebeneinander liegen, mindestens 2, vorzugsweise 3 bis 5 beträgt.

4. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Einführhilfe (7) und die Verschlussvorrichtung (1 ) fest miteinander verbunden sind und die Verbindung keine Ablösemöglichkeit vorsieht.

5. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sich an den im Wesentlichen zylindrischen Abschnitt (2) in proximaler Richtung ein proximaler Abschnitt (3) anschließt, welcher an die Einführhilfe (7) gekoppelt ist.

6. Kit nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Einführhilfe (7) an einem oder mehreren Kopplungspunkten (9) an den proximalen Abschnitt (3) der Verschlussvorrichtung (1 ) gekoppelt ist, wobei der Kopplungspunkt (9) zur zentral verlaufenden Längsachse der Verschlussvorrichtung (1 ) radial in Richtung Mantelfläche verschoben angeordnet ist.

7. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest einige Bereiche der Verschlussvorrichtung (1 ) mit einer röntgendichten Beschichtung versehen sind.

8. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Okklusionsmittel Okklusionscoils sind.

9. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Membran (6) auf der Außenseite der die Öffnungen (5) ausbildenden

Streben (4) befindet.

10. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Membran (6) auf der Innenseite der die Öffnungen (5) ausbildenden Streben (4) befindet.

11. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die die Öffnungen (5) ausbildenden Streben (4) in die Membran (6) eingebettet sind.

12. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (6) durch Elektrospinnen erzeugt ist.

13. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (6) aus einem Polycarbonaturethan aufgebaut ist.

14. Kit nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (6) eine Schichtdicke von 10 bis 400 pm, insbesondere von 10 bis 100 pm aufweist.

15. Verfahren zum Verfüllen eines Aneurysmas mit Okklusionsmitteln unter Verwendung eines Kits nach einem der Ansprüche 1 bis 14, umfassend folgende Schritte: a) Einführen des Mikrokatheters in das Aneurysma; b) Platzieren der Verschlussvorrichtung (1 ) in expandierter Form vor dem Hals des Aneurysmas in einer Weise, dass die Abdeckung durch die Membran (6) vor dem Hals des Aneurysmas liegt; c) Einbringen von Okklusionsmitteln in das Aneurysma durch den

Mikrokatheter und d) Entfernung des Mikrokatheters und der Verschlussvorrichtung (1 ) aus dem Blutgefäß.