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WO2019063069A1 - Amide zur erzeugung eines trigeminalen effekts - Google Patents

Amide zur erzeugung eines trigeminalen effekts Download PDF

Info

Publication number
WO2019063069A1
WO2019063069A1 PCT/EP2017/074451 EP2017074451W WO2019063069A1 WO 2019063069 A1 WO2019063069 A1 WO 2019063069A1 EP 2017074451 W EP2017074451 W EP 2017074451W WO 2019063069 A1 WO2019063069 A1 WO 2019063069A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
prop
formula
acid
thiomorpholino
compound
Prior art date
Application number
PCT/EP2017/074451
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Jekaterina ONGOUTA
Fabia HENTSCHEL
Michael Backes
Jakob Peter Ley
Thomas Riess
Original Assignee
Symrise Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symrise Ag filed Critical Symrise Ag
Priority to PCT/EP2017/074451 priority Critical patent/WO2019063069A1/de
Priority to EP17784872.8A priority patent/EP3687311A1/de
Publication of WO2019063069A1 publication Critical patent/WO2019063069A1/de

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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/205—Heterocyclic compounds
    • A23L27/2056—Heterocyclic compounds having at least two different hetero atoms, at least one being a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
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    • A23L27/205—Heterocyclic compounds
    • A23L27/2054—Heterocyclic compounds having nitrogen as the only hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Definitions

  • the present invention relates to the use of a compound of formula (I) as described herein as a flavoring agent.
  • the invention further relates to novel compounds of the formula (I) as described herein or mixtures comprising one or more different compounds of the formula (I) as described herein or consisting of several different compounds of the formula (I) as described herein.
  • compositions comprising or consisting of a compound of formula (I) as described herein or mixtures thereof as described herein, pharmaceutical preparations, nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations comprising a compound of formula (I ) as described herein or mixtures thereof as described herein or flavoring compositions as described herein, and methods of making a pharmaceutical preparation, nutritional, oral hygiene or pleasure preparation as described herein.
  • Capsaicin [N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -8-methyl- (6E) -nonoic acid amide] and other capsaicinoids such as nonivamide ([N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) nonanoic acid amide) are known to be pungent and heat-producing flavors from various Capsicum species, especially chilli pepper, have long been known. With a correspondingly low dosage of the capsaicinoids a neutral sharpness and a warm sensation in the mouth is perceived, whereby the threshold to the painful sharpness and heat sensation is exceeded very fast.
  • capsaicin in food is not allowed in the European Union and was deleted from the Community Flavoring List in 2004 as the genotoxic potential of the compound was assessed as negative (European Food Safety Authority (EFSA), P., Italy, Opinion of the Scientific Committee on Food on Capsaicin, European Comission 2002, (SDF / CS / FLAV / FLAVOR / 8 ADD1 Final)).
  • EFSA European Food Safety Authority
  • SDF / CS / FLAV / FLAVOR / 8 ADD1 Final European Comission 2002
  • the use in food is often difficult because capsaicin has a very low taste threshold and high potency as Scharfstoff (about 16,000,000 Scoville heat units (SHU)).
  • Capsaicin is, also due to the high price of the pure substance, also used almost exclusively in the form of a capsicum extract, which contains, in addition to other pungent remains of other, after Capsicum tasting or smelling flavors and is therefore only partially suitable for widespread use.
  • a capsicum extract which contains, in addition to other pungent remains of other, after Capsicum tasting or smelling flavors and is therefore only partially suitable for widespread use.
  • the piperine (1-piperoylpiperidine) occurring in white pepper also causes a strong sharp impression (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 500), it shows a relative sharpness of only about 1% in comparison to capsaicin.
  • piperine has an intense taste that is pronounced of pepper, so that the application can be limited in many preparations.
  • n 1 or 2
  • X O or NCH.
  • R linear or branched C1-C5 alkyl radical
  • Radicals R-R 4 are described with substituents, among which also R and R 2 bridged together with OCH 2 0 is included. Furthermore, the radicals R 5 and Q are defined as separate alkyl or alkylphenyl side chains with the additional substituents R 6 -R 9 , but no cyclic amide side chains have been described.
  • the substituent hAr is an optionally substituted heteroatom five-membered ring (N, O, S) and R is another side chain. Not included in the described general formula (IV) direct cyclic amide side chains. A sharp taste impression is also not described.
  • the primary object is to provide less lipophilic, sensory quickly onset and not long-lasting pungent, which cause a warming taste sensation.
  • R 1 is H or O and R 2 is a branched or unbranched alkoxy radical having 1 to 6 C atoms or OH, or
  • X 1 and X 2 each represent C atoms linked via a single bond, a double bond or via a cyclopropane ring, and represents, where
  • Y ⁇ CHCH 2 OH is > or a physiologically acceptable salt thereof (in particular a sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or zinc salt), the phenolic hydroxy group, if present, in formula (I) deprotonated, or a mixture comprising one or more different compounds of formula (I) and / or physiologically acceptable salts thereof (in particular sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or zinc salts), wherein each of the phenolic Hydroxy group, if present, deprotonated in formula (I), or consisting of several different compounds of formula (I) and / or physiologically acceptable salts thereof (especially sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or Zinc salts), wherein in each case the phenolic hydroxy group, if present, is deprotonated in formula (I), as a flavoring agent.
  • a physiologically acceptable salt thereof in particular a sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or zinc salt
  • Particularly advantageous is therefore a use as described herein, as a flavoring or sharp material with a heat and / or sharpness-generating effect (ie as a substance (mixture) that sensory creates a heat impression) and / or as a flavoring for reducing or masking a unpleasant taste impression, preferably selected from the group consisting of astringent, bitter, dry, dusty, floury, chalky and metallic (further details on this will be apparent from the comments below), and / or as a flavoring agent for enhancing a pleasant taste impression, preferably selected from the group consisting of warming, hot and cool (further details on this can be found in the comments below).
  • a flavoring or sharp material with a heat and / or sharpness-generating effect ie as a substance (mixture) that sensory creates a heat impression
  • a flavoring for reducing or masking a unpleasant taste impression preferably selected from the group consisting of astringent, bitter, dry, dusty, floury, chalky and metallic (fur
  • the compound of the formula (I) or one, several or all compounds of the formula (I) is / are selected from the group consisting of
  • R represents H and R 2 represents a branched or unbranched Alkoyxrest having 1 to 5, preferably 1 to 4 C-atoms,
  • X 1 and X 2 each represent C atoms which are linked via a double bond
  • an unpleasant taste impression preferably selected from the group consisting of astringent, bitter, dry, dusty, floury, calcareous and metallic, to diminish or mask (further details of which will become apparent from the discussion below), and / or
  • (c) to enhance a pleasant taste impression preferably selected from the group consisting of warming, pungent and cooling (further details on this can be found in the statements below), preferably wherein the total amount of compound (s) of the formula (I) and / or salt (s) thereof is insufficient in the preparation to produce a warming and / or sharp effect on the tongue or in the oral cavity, but sufficient to mask or reduce an unpleasant taste impression of an unpleasant tasting substance or mixture.
  • a further aspect of the present invention relates to a compound of the formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof (in particular sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or zinc salts), where the phenolic hydroxy group, if present, deprotonated in formula (I), or a mixture comprising one or more different compounds of formula (I) and / or one or more physiologically acceptable salts thereof (in particular sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or or zinc salts), wherein the phenolic hydroxy group, if present, in each case deprotonated in formula (I), or consisting of several different compounds of formula (I) and / or physiologically acceptable salts thereof (in particular sodium, potassium, ammonium, calcium, Magnesium and / or zinc salts), the phenolic hydroxy group, if present, in each case being deprotonated in formula (I),
  • a physiologically acceptable salt thereof in particular sodium, potassium, ammonium, calcium, magnesium and / or zinc salts
  • R is H or OMe and R 2 is a branched or unbranched alkoxy radical having 1 to 6 C atoms or OH, or
  • X 1 and X 2 each represent C atoms linked via a single bond, a double bond or via a cyclopropane ring, and
  • R 1 is H or O and R 2 is a branched or unbranched alkoxy radical having 1 to 5 C atoms,
  • X 1 and X 2 each represent C atoms linked via a single bond, a double bond or via a cyclopropane ring, and particularly preferred RH and R 2 represent a branched or unbranched Alkoyxrest having 1 to 5, preferably 1 to 4 C-atoms,
  • Preferred is a compound or mixture according to the invention as described herein, wherein the compound of formula (I) or one, several or all compounds of formula (I) is selected in the mixture or are selected from the group consisting of
  • a further aspect of the present invention relates to an aroma composition (A) comprising or consisting of a compound or mixture according to the invention (as described herein), preferably wherein the total amount of compound (s) of formula (I) and / or salt (s) thereof in the aroma composition, based on the total weight of the aroma composition, is in the range of 500 to 100,000 mg / kg, preferably in the range of 1,000 to 40,000 mg / kg, more preferably in the range of 1,000 to 15,000 mg / kg, and / or
  • (B) comprising a compound of formula (I) as defined herein or a physiologically acceptable salt thereof as defined herein or comprising or consisting of a mixture as defined herein, preferably wherein the total amount of compound (s) of formula (II) I) and / or salt (s) thereof in the aroma composition, based on the total weight of the aroma composition, in the range of 500 to 100,000 mg / kg, preferably in the range of 1,000 to 40,000 mg / kg, particularly preferably in the range of 1,000 to 15,000 mg / kg.
  • an aroma composition according to the invention as described herein additionally comprises one or more further flavorings not corresponding to formula (I), preferably selected from the group consisting of a) heat-causing or pungent substances, preferably selected from the group consisting of: capsaicinoids, such as, for example Capsaicin, dihydrocapsaicin or nonivamide; Gingerols, such as gingerol [6], gingerol [8], or Gingerol- [10]; Shogaols such as Shogaol [6], Shogaol [8], Shogaol [10]; Gingerdions such as gingerdione [6], gingerdione [8] or gingerdione [10]; Paradoxes such as paradole [6], paradole [8] or paradole [10]; Dehydrogenation diones, such as dehydrogenatedione [6], dehydrogenatedione [8] or dehydrogenated dione [10]; piperine; piperidine derivatives;
  • Tetradecapentaenoic acid N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -amide (gamma-hydroxyisosanshool); 2E, 4E, 8Z, 10E, 12E-tetradecapentaenoic acid N- (2-methyl-2-propenyl) amide (gamma-dehydrosanhool); 2E, 4E, 8Z, 10E, 12E-
  • Tetradecapentaenoic acid N- (2-methylpropyl) amide (gamma-sanshool); 2E, 4E, 8Z, 11Z-tetradecatetraenoic acid N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) amide (Bungeanool); 2E, 4E, 8Z, 1 1E-tetradecatetraenoic acid N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) amide (isobungeanool); 2E, 4E, 8Z-tetradecatrienoic acid N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) amide (dihydrotungeanool) and 2E, 4E-tetradecadienoic acid N- (2-hydroxy-2-methylpropyl) amide (tetrahydrobungseanol);
  • Substances having a physiological cooling effect preferably selected from the following list: menthol and menthol derivatives (eg L-menthol, D-menthol, racemic menthol, isomenthol, neoisomenthol, neomenthol) menthyl ether (eg (L-menthoxy) -1, 2-propanediol, ( L-menthoxy) -2-methyl-1,2-propanediol, L-menthyl methyl ether), menthyl ester (eg menthyl formate, menthyl acetate, menthyl isobutyrate, menthyl lactate, L-menthyl-L-lactate, L-menthyl-D-lactate, menthyl - (2-methoxy) acetate, menthyl (2-methoxyethoxy) acetate, menthyl pyroglutamate), menthyl carbonates (eg menthyl propylene glycol
  • L-menthone-glycerol ketal 2,3-dimethyl-2- (2-propyl) -butanoic acid derivatives (eg 2,3-dimethyl-2- (2-propyl) butanoic acid N-methylamide [WS23]), isopulegol or its esters (l - (-) - isopulegol, I- (-) - isopulegol acetate), menthane derivatives (eg p-menthane-3,8-diol), cubebol or synthetic or natural mixtures containing cubebol, pyrrolidone derivatives of cycloalkyldione derivatives (eg 3-methyl -2 (1-pyrrolidinyl) -2-cyclopenten-1-one) or tetrahydropyrimidin-2-one (eg icilin or related compounds as described in WO 2004/026840), other cooling agents as described in WO201 1061330, in particular derivatives different substituted cinnamic and 2-
  • Substances having an astringent effect preferably selected from the following list: catechols such as epicatechins, gallocatechins, epigallocatechins and their respective gallic acid esters, eg epigallocatechin gallate or epicatechingallate, their oligomers (procyanidins, proanthocyanidins, prodelphinidines, procyanirins, thearubigenins, theogallins) and their C- and O-glycosides; Dihydroflavonoids such as Dihydromyricetin, Taxifolin, and their C- and O-glycosides, flavonols such as myricetin, quercetin and their C- and O-glycosides such as quercetrin, rutin, gallic acid esters of carbohydrates such as tannin, pentagalloylglucose or their reaction products such as Elligatannin, aluminum salts, eg alum ,
  • compounds of formula (I) or their salts or mixtures thereof advantageously often have no significant other or undesirable flavor effects than those described herein. They can therefore be used particularly well in many different types of aromatics.
  • Flavor compositions according to the invention which are particularly advantageous are the combinations of compounds of the formula (I) or their salts with one or more other trigeminal (sharp, warming, pungent, biting, scratching, cooling, anesthetic, tingling, astringent) substances whose trigeminal (main) effect can be advantageously modulated by compounds of the formula (I) or salts thereof according to the invention.
  • trigeminal (main) effect can be advantageously modulated by compounds of the formula (I) or salts thereof according to the invention.
  • a warming, sharp or cooling effect can be enhanced, while an astringent effect can be attenuated.
  • an aroma composition according to the invention as described herein moreover comprising one or more non-formula (I) substances with unpleasant, especially bitter taste quality, or an astringent, bitter, dry, dusty, floury, calcareous and / or metallic note, preferably selected from the group consisting of: f) xanthine alkaloids, xanthines (caffeine, theobromine, theophylline and methylxanthines), alkaloids (quinine, brucine, strychnine, nicotine), phenolic glycosides (eg salicin, arbutin), flavonoid glycosides (eg neohespereidin, hesperidin, naringin , Quercitrin, rutin, hyperoside, quercetin-3-O-glucoside, myricetin-3-O-glycosides), chalcone or chalcone glycosides (eg phloridzin, p
  • terpenoid bitter and tannin eg limonoids such as limonin or nomiline from citrus fruits, lupolones and humolones from hops, iridoids, Secoiridoide
  • Absinthe from vermouth Amarogentin from gentian
  • metallic salts especially potassium, magnesium and Calcium salts, potassium chloride, potassium gluconate, potassium carbonate, potassium sulfate, potassium lactate, potassium glutamate, potassium succinate, potassium malate, sodium sulfate, magnesium sulfate, aluminum salts, zinc salts, tin salts, iron (II) salts, iron (III) salts, chromium (II) picolinate
  • pharmaceutical agents eg, fluoroquinolone antibiotics, paracetamol, aspirin, beta-lactam antibiotics, ambroxol, propylthiouracil [PROP], guaifenesin
  • vitamins for example,
  • Soy aspirins, isoflavonoids esp. Genistein, daidzein, genistin, daidzin, their glycosides and acylated glycosides
  • Substances having a non-unpleasant primary taste for example sweet, salty, spicy, sour
  • a non-unpleasant primary taste for example sweet, salty, spicy, sour
  • potassium salts especially potassium chloride, potassium gluconate, potassium carbonate, potassium sulfate, potassium lactate, potassium glutamate, Potassium succinate, potassium malate
  • aspartame acesulfame K, neotame, superaspartame, saccharin, sucralose, tagatose, monellin, stevioside, rebaudioside, rebaudioside A, rebaudioside B, rebaudioside C, rebaudioside D, rebaudioside X, rubusoside, hernandulci
  • Another aspect of the present invention relates to a pharmaceutical preparation comprising nutrition, oral hygiene or pleasure preparation
  • (A) a compound or mixture of the invention (as described herein), preferably wherein the total amount of compound (s) of the formula (I) and / or salt (s) thereof in the preparation, based on the total weight of the preparation, in the range of 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range of 0, 1 to 200 mg / kg, more preferably in the range of 1 to 50 mg / kg, and / or
  • Preparation in the range of 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range of 0, 1 to 200 mg / kg, more preferably in the range of 1 to 50 mg / kg, and / or
  • Salt (s) thereof in the preparation based on the total weight of the preparation, in the range of 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range of 0, 1 to 200 mg / kg, particularly preferably in the range of 1 to 50 mg / kg.
  • an unpleasant taste impression preferably another substance contained in the preparation, in particular a taste impression selected from the group consisting of astringent, bitter, dry, dusty, floury, chalky and metallic, to reduce or mask, and / or
  • (C) a pleasant taste impression, preferably another substance contained in the preparation, in particular a taste impression selected from the group consisting of warming, hot and cooling to reinforce.
  • nutrition or pleasure-serving preparations are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries), confectionery (for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages.
  • baked goods eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries
  • confectionery for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum
  • alcoholic or non-alcoholic beverages are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries), confectionery (for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages.
  • alcoholic beverages eg cocoa, coffee, green tea, black tea, (green, black) tea extracts enriched with green, black tea, rooibos tea, other herbal tea, wine, wine-based beverages, beer, beer-containing Beverages, liqueurs, schnapps, brandies, fruit-based sodas, isotonic drinks, soft drinks, nectars, fruit and vegetable juices, fruit or vegetable juice preparations), instant drinks (eg instant cocoa drinks, instant tea drinks, instant coffee drinks), meat products (Eg ham, fresh sausage or raw sausage preparations, spiced or marinated fresh or pickled meat products), eggs or egg products (dry egg, egg white, egg yolk), Get rice products (eg breakfast cereals, granola bars, pre-cooked finished rice products), dairy products (eg full-fat or reduced-fat milk drinks, rice pudding, yoghurt, kefir, cream cheese, soft cheese, hard cheese, dried milk powder, whey, butter, buttermilk, partly or completely hydrolyzed milk protein) containing products),
  • Pharmaceutical preparations comprise a pharmaceutically active substance.
  • Advantageous pharmaceutical agents are, for example, corticosteroids steroidal anti-inflammatory substances such.
  • Hydrocortisone, hydrocortisone derivatives such as hydrocortisone 17-butyrate, dexamethasone, dexamethasone phosphate, methylprednisolone or cortisone.
  • non-steroidal pharmaceutical active ingredients are, for example, anti-inflammatory agents such as oxicams such as piroxicam or tenoxicam; Salicylates such as Aspirin® (acetylsalicylic acid), disalcide, solprin or fendosal; Acetic acid derivatives such as diclofenac, fenclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, or clindanac; Fenamates such as Mefenamic, Meclofenamic, Flufenamic or Niflumic; Propionic acid derivatives such as ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, benoxaprofen or pyrazoles such as phenylbutazone, oxyphenylbutazone, febrazone or azapropazone.
  • oxicams such as piroxicam or tenoxicam
  • Salicylates such as Aspirin® (acetylsalicylic acid), disalcid
  • Particularly preferred pharmaceutical preparations are non-prescription products and over-the-counter drugs, so-called OTC (over-the-counter) preparations containing active ingredients such as paracetamol, acetylsalicylic acid or ibuprofen, vitamins (for example vitamin H, B-series vitamins such as vitamin B1, B2, B6, B12, niacin, pantothenic acid, preferably in the form of (effervescent) tablets or capsules), minerals (preferably in the form of (effervescent) tablets or capsules) such as iron salts, zinc salts, selenium salts, products containing active substances or extracts of ribwort (eg in cough syrup) or St. John's wort.
  • active ingredients such as paracetamol, acetylsalicylic acid or ibuprofen
  • vitamins for example vitamin H, B-series vitamins such as vitamin B1, B2, B6, B12, niacin, pantothenic acid, preferably in the form of (effervescent
  • the preparations according to the invention may also be in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg enteric coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, Dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, as pastes or as other swallowable or chewable preparations and as a preparation with functional ingredients, as dietary supplements or as balanced diets.
  • the oral care preparations according to the invention are in particular oral and / or dental care such as toothpastes, tooth gums, tooth powder, mouthwash, chewing gum and other oral care products.
  • Dentifrices (as a base for oral care preparations) generally comprise an abrasive system (abrasives or abrasives) such as silicas, calcium carbonates, calcium phosphates, aluminas and / or hydroxyapatites, surfactants such as sodium lauryl sulfate, sodium lauryl sarcosinate and / or cocamidopropyl betaine.
  • abrasive system abrasives or abrasives
  • silicas such as silicas, calcium carbonates, calcium phosphates, aluminas and / or hydroxyapatites
  • surfactants such as sodium lauryl sulfate, sodium lauryl sarcosinate and / or cocamidopropyl betaine.
  • Humectants such as glycerol and / or sorbitol, thickening agents, such as carboxymethylcellulose, polyethylene glycols, carrageenan and / or Laponite®, sweeteners, such as saccharin, other flavoring agents for unpleasant taste sensations, taste-correcting agents for further, generally not unpleasant taste impressions, taste-modulating substances (eg inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as monosodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid), cooling agents such as menthol, menthol derivatives (eg L-menthol, L-menthyl lactate, L-menthyl alkyl carbonates, menthone ketone le, menthane carboxylic acid amides), 2,2,2-trialkylacetic acid amides (eg 2,2-diisopropylpropionic acid methylamide), methylenedioxycinn
  • Chewing gums (as another example of oral care preparations) generally comprise a chewing gum base, ie chewing gum that becomes plastic upon chewing, sugars of various types, sugar substitutes, sweeteners, sugar alcohols, other taste senses for unpleasant taste sensations, taste scores for others, as a rule unpleasant taste impressions, taste modulating substances (eg inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as sodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid), the cooling agents, humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers or odor precursors mentioned in the previous section.
  • taste modulating substances eg inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as sodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid
  • the cooling agents eg inositol phosphat
  • customary bases, auxiliaries and additives for preparations according to the invention are mixtures of fresh or processed, vegetable or animal raw materials or raw materials (for example raw, roasted, dried, fermented, smoked and / or cooked meat, bones, cartilage, fish, vegetables, Fruits, herbs, nuts, vegetable or fruit juices or pastes or mixtures thereof), digestible or non-digestible carbohydrates (eg sucrose, maltose, fructose, glucose, dextrins, amylose, amylopectin, inulin, xylans, cellulose), sugar alcohols (eg sorbitol ), natural or hydrogenated fats (eg tallow, lard, palm fat, coconut fat, hydrogenated vegetable fat), oils (eg sunflower oil, peanut oil, corn oil, olive oil, fish oil, soybean oil, sesame oil), fatty acids or their salts (eg potassium stearate), proteinogenic or not proteinogenic amino acids and related compounds (eg taurine), peptides, native or processed proteins (
  • taste modulating substances eg inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as sodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid
  • emulsifiers eg lecithins, diacylglycerols
  • stabilizers eg carageenan, alginate
  • preservatives eg benzoic acid, sorbic acid
  • antioxidants eg tocopherol, ascorbic acid
  • chelators eg citric acid
  • organic or inorganic acidulants eg Malic acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, phosphoric acid, lactic acid
  • additional bitter substances eg quinine, caffeine, limonin, am
  • a further aspect of the present invention relates to a process for preparing a pharmaceutical preparation, a nutrition, oral hygiene or pleasure preparation, preferably a preparation as described herein, comprising the following steps: i) providing
  • (A) a compound or mixture according to the invention (as described herein), preferably wherein the total amount of compound (s) of formula (I) and / or salt (s) thereof is selected such that the total amount in the preparation to be prepared, based on the total weight of the preparation is in the range of 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range of 0.1 to 200 mg / kg, more preferably in the range of 1 to 50 mg / kg, and / or
  • (B) a compound of formula (I) as defined herein or a physiologically acceptable salt thereof as defined herein or a mixture as defined herein, preferably wherein the total amount of compound (s) of formula (I) and / or Salt (s) thereof is selected such that the total amount in the preparation to be prepared, based on the total weight of the preparation, is in the range from 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range from 0.1 to 200 mg / kg, more preferably in the range of 1 to
  • an aroma composition according to the invention (as described herein), preferably wherein the total amount of compound (s) of formula (I) and / or salt (s) thereof is selected such that the total amount in the preparation to be prepared, based on the total weight the preparation is in the range of 0.05 to 500 mg / kg, preferably in the range of 0, 1 to 200 mg / kg, more preferably in the range of 1 to 50 mg / kg, ii) providing one or more further components of and iii) contacting or mixing the further constituents provided in step ii) with the constituent (s) provided in step i), preferably in a sensorially effective amount.
  • the described preparations according to the invention are preferably prepared by reacting one or more compounds of formula (I) according to the invention or mixtures according to the invention as described herein or one (or more) flavoring composition (s) according to the invention as described herein as a solid or as a solution in one of Nutrition, oral care or pleasure or oral pharmaceutical base preparation are incorporated.
  • preparations according to the invention which are present as a solution may also be used, for example. be converted by spray drying in a solid preparation.
  • a further aspect of the present invention relates to a composition
  • a composition comprising or consisting of a compound or mixture according to the invention as described herein and one or more compound (s) of the formula (I)
  • R is H or OMe and R 2 is a branched or unbranched alkoxy radical having 1 to 6 C atoms or OH, or
  • X 1 and X 2 are each C atoms which are linked via a single bond, a double bond or via a cyclopropane ring,
  • R and R 2 independently represent a hydrogen atom or an alkyl radical having 1-2 carbon atoms
  • R 3 and R 4 independently represent a hydrogen atom or a linear or branched alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms, a phenyl radical, an alkylphenyl radical or a phenylalkyl radical or a linear or branched alkenyl radical having 2 to 4 carbon atoms or an alkenylphenyl radical or a phenylalkenyl radical, or
  • R and R 3 together with the carbon atoms linking them form a cyclohexyl ring which is optionally substituted by an additional radical R 5 , where R 5 is an alkyl radical having 1-2 carbon atoms,
  • R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl radical having 1-2 carbon atoms
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms, a phenyl radical, an alkylphenyl radical or a phenylalkyl radical or a linear or branched alkenyl radical having 2 to 4 Represents carbon atoms or an alkenylphenyl radical or a phenylalkenyl radical, or a physiologically acceptable salt thereof,
  • compositions according to the invention described above in turn, the statements made above in connection with uses according to the invention or compounds of the formula (I) according to the invention or mixtures thereof or aroma compositions, preparations or processes according to the invention apply correspondingly.
  • Triethylamine (5.7 mL, 41.2 mmol, 4.0 eq.) And appropriate amine (1.1 g, 10.3 mmol, 1.0 eq.) Were dissolved in CH 2 Cl 2 (50 mL) and cooled to 0 ° C. The crude product was dissolved in CH 2 Cl 2 (10 mL) and slowly added dropwise to the solution. The reaction mixture was stirred at RT for 16 h. The reaction was stopped by the addition of NaHCO 3 solution. The aqueous phase was extracted with CH 2 Cl 2 (3 *), the combined organic phase dried over Na 2 S0 4 and concentrated in vacuo. The clean product was obtained after purification by column chromatography.
  • Example 3 Isointensity of amides according to the invention in comparison to nonivamide and a capsicum extract
  • the substance to be tasted was dissolved in ethanol and the ethanolic solution was then diluted with 5% sugar solution (final concentration: 10 ppm).
  • capsicum extract containing 1,000,000 SHU (0.3-10 ppm) and nonivamide (0.1-1 ppm) in 5% sugar solution in ascending concentration were prepared.
  • the oral cavity was rinsed by 4 examiners each with approx. 5 mL of the tasting solution and the solution was spit out again and evaluated against the reference series.
  • Example 4 Threshold values of amides according to the invention The threshold values were determined according to the method ASTM E 679-91 ("Standard Practice for Determination of Odor and Key Thresholds by a Forced-Choice Ascending Concentration Series Method of Limitsl"). It is the respective Flavor Threshold on Vittel ® water.
  • the threshold of (E) -3- (4-isopropoxyphenyl) -1-thiomorpholino-prop-2-en-1-one (16) in water is 660 ppb.
  • the threshold of (E) -3- (4-isobutoxyphenyl) -1-thiomorpholinoprop-2-en-1-one (14) in water is 707 ppb.
  • Example 5 Sharpness profile of (E) -3- (4-isopropoxyphenyl) -1-thiomorpholino-prop-2-en-1-oo (16) as compared to nonivamide, ethyl 2- (4-hydroxy-3-methoxy - phenyl) acetate (19) and 3-phenylpropyl-2- (4-hydroxy-3-methoxy-phenyl) -acetate (20)
  • Example 6 Warming effect of inventive or inventively used amides compared to vanillyl butyl ether
  • Test solutions containing 1.5 ppm of the amides according to the invention in a 5% sugar solution were evaluated by sensors and compared with a test solution of 10 ppm of vanillyl butyl ether.
  • (E) -3- (4-Ethoxyphenyl) -1-thiomorpholinoprop-2-en-1-one (17) and (E) -3- (4-ethoxyphenyl) -1-morpholino-prop-2-en-1 -one (18) had a milder heat effect compared to vanillyl butyl ether.
  • (E) -3- (4-isobutoxyphenyl) -1-thiomorpholinoprop-2-en-1-one (14) had a clearer thermal effect than vanillyl butyl ether.
  • the two components are dissolved in a mixture of ethanol and demineralized water and then spray dried.
  • Beer non-alcoholic, 0%
  • Grapefruit flavor 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
  • Titanium (IV) oxide 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
  • Application example 7 Application in a toothpaste (calcium carbonate base) All data, unless otherwise stated, in% by weight.
  • Parts A to D are mixed and kneaded intensively.
  • the raw mass obtained can then be processed for example in the form of thin strips to ready-to-eat chewing gum.
  • Sorbitol 70% 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
  • Green dye (1% in water) 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
  • Version B Liqueur base 5.5% vol + 0.075% of a 10% solution of a paradise grain extract in ethanol + 0.02% of a solution of (E) -3- (4-isobutoxyphenyl) -1-thiomorpholinoprop-2-en-1-one (14 ) 1% in ethanol (equivalent to 2 ppm).
  • Version C Liqueur Base 5.5% vol + 0.075% of a 10% solution of a Paradise Grain Extract in ethanol + 0.015% of a solution of (E) -3- (4- isopropoxyphenyl) -1-thiomorpholino-prop-2-en-1-one (16) 1% in ethanol (equivalent to 1.5 ppm).
  • Version A and the comparison sample are very sensory-like.
  • Preparation Heat the components of phases A and B separately from each other to approx. 80 ° C. Stir phase B into phase A while homogenizing. Cool with stirring to approx. 40 ° C, add phases C and D and briefly post-homogenize. Cool to room temperature while stirring.
  • Palatinit was mixed with water. The mixture was then melted at 165 ° C and then cooled to 1 15 ° C. Then, the peppermint flavor and the aroma preparation (Use Example 1) were added. After mixing, the mixtures were poured into molds, removed from the molds after solidification and then individually packaged.
  • Grease powder 1 1.00 1 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
  • Aroma Type "Pizza” 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20
  • Wort extract oil 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
  • Application Example 16 Application in a green tea beverage
  • the green tea concentrate is in the case of drink A with the 1% solution of (E) -3- (4-lsobutoxyphenyl) -1-thiomorpholinoprop-2-en-1-one (14) in propylene glycol and in the case of beverage B with the 1% solution of (E) -3- (4-isopropoxyphenyl) -1-thiomorpholino-prop-2-en-1-one (16) in propylene glycol. Then it is filled up with demineralized water and thoroughly mixed again. Then the product is filtered, packed ready for use and sterilized at 1 18 ° C.
  • the taste of drinks A and B is evaluated by a panel of trained panelists as clearly preferred over the unflavoured green tea concentrate. The bitterness and astringency is reduced by the addition of the compounds of the invention.
  • the amides according to the invention were in each case pre-dissolved in ethanol at 10% or 1%.
  • Black tea extract was dissolved in water and stirred together with sugar, a flavoring preparation (peach flavor), and the ethanolic solutions of the amides according to the invention in a beaker.
  • Aroma preparation (peach type) 0.67 0.67 0.67 0.67 0.67
  • Citric acid (crystalline) 1.20 1.20 1.20 1.20
  • Application Example 21 Preparation of dark chilli chocolates using the substances according to the invention.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifftdie Verwendung einer Verbindung der Formel (I) wie hierin beschriebenals Aromastoff. Die Erfindung betrifft zudem neue Verbindungender Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungenumfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I)wie hierin beschriebenoderbestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I)wie hierin beschrieben. Gemäß weiterer Aspekte betrifft die vorliegende Erfindung zudem Aromakompositionen umfassend oder bestehend aus einer Verbindung der Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungen davon wie hierin beschrieben,pharmazeutische Zubereitungen, der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitungen, umfassend eine Verbindung der Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungen davon wie hierin beschrieben oder Aromakompositionen wie hierin beschrieben,und Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Zubereitung, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitungwie hierin beschrieben.

Description

Amide zur Erzeugung eines trigeminalen Effekts
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer Verbindung der Formel (I) wie hierin beschrieben als Aromastoff. Die Erfindung betrifft zudem neue Verbindungen der Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungen umfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I) wie hierin beschrieben oder bestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) wie hierin beschrieben. Weitere Aspekte der vorliegenden Erfindung betreffen zudem Aromakompositionen umfassend oder bestehend aus einer Verbindung der Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungen davon wie hierin beschrieben, pharmazeutische Zubereitungen, der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitungen, umfassend eine Verbindung der Formel (I) wie hierin beschrieben oder Mischungen davon wie hierin beschrieben oder Aromakompositionen wie hierin beschrieben, und Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Zubereitung, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitung wie hierin beschrieben.
Weitere Aspekte und bevorzugte Ausgestaltungen der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus den nachfolgenden Ausführungen, den beigefügten Beispielen und insbesondere den beigefügten Patentansprüchen. Capsaicin [N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methyl-(6E)-nonensäureamid] und andere Capsaicinoide wie Nonivamid ([N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)-nonansäureamid) sind als scharf schmeckende und wärmeerzeugende Aromastoffe aus verschiedenen Capsicum- Arten, insbesondere Chilipfeffer, schon seit langem bekannt. Bei entsprechend geringer Dosierung der Capsaicinoide wird eine neutrale Schärfe und ein Wärmegefühl im Mund wahrgenommen, wobei die Schwelle zum schmerzhaften Schärfe- und Hitzeempfinden sehr schnell überschritten wird. Der Einsatz von Capsaicin in Lebensmitteln ist allerdings in der Europäischen Union nicht erlaubt und wurde im Jahr 2004 von der Community Flavoring List gestrichen, da das genotoxische Potential der Verbindung negativ bewertet wurde (European Food Safety Authority (EFSA), P., Italy, Opinion of the Scientific Committee on Food on Capsaicin. European Comission 2002, (SDF/CS/FLAV/FLAVOUR/8 ADD1 Final)). Zudem ist der Einsatz in Lebensmitteln oft schwierig, da Capsaicin einen sehr niedrigen Geschmacksschwellenwert und eine hohe Potenz als Scharfstoff (ca. 16.000.000 Scoville heat units (SHU)) besitzt. Capsaicin wird, auch auf Grund des hohen Preises des Reinstoffs, zudem nahezu ausschließlich in Form eines Capsicumextrakts verwendet, der neben weiteren Scharfstoffen noch Reste anderer, nach Capsicum schmeckender oder riechender Aromastoffe enthält und daher für den breiten Einsatz nur bedingt geeignet ist. Somit besteht trotz der guten sensorischen Eigenschaften ein Bedarf an weniger problematischen Scharfstoffen. Das im weißen Pfeffer vorkommende Piperin (1-Piperoylpiperidin) verursacht zwar auch einen starken scharfen Eindruck (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, S. 500), zeigt aber im Vergleich zu Capsaicin eine relative Schärfe von nur ca. 1 %. Darüber hinaus besitzt Piperin einen intensiven Eigengeschmack, der an Pfeffer erinnert, so dass die Anwendung in vielen Zubereitungen nur beschränkt erfolgen kann. Auf Grund des lipophilen Charakters dieser vanilloiden Scharfstoffe ist der Einsatz des Schärfeeindrucks oft um einige Sekunden verzögert und hält auch besonders lange an, insbesondere in Zubereitungen, die wenig lipophile Bestandteile (z.B. Triglyceride) enthaltenden, wobei hier gleichzeitig die Löslichkeit nur unzureichend ist. Ähnliches gilt für Scharfstoffe wie Gingerol-[6] aus Ingwer oder Paradol-[6] aus Paradieskörnern, die beide zwar scharf schmecken, aber ein starken Nachgeschmack haben.
Zwar sind weitere (z.B. Starkenmann, C; Cayeux, I.; Birkbeck, A. A., Exploring Natural Products for New Taste Sensations. Chimia 2011 , 65, (6), 407-410) scharf schmeckende Stoffe wie das Driman Polygodial (aus Tasmanischem Pfeffer, Tasmannia lanceolata) oder Resiniferatoxin aus Euphorbia resinifera bekannt (Szallasi, A.; Biro, T.; Modarres, S.; Garlaschelli, L.; Petersen, M.; Klush, A.; Vidari, G.; Jonassohn, M.; De Rosa, S.; Sterner, O.; Blumberg, P. M.; Krause, J. E., Dialdehyde sesquiterpenes and other terpenoids as vanilloid. Eur. J. Pharmacol. 1998, 356, 81-89); die Drimane sind aber aufgrund ihrer Dialdehyd-Struktur nur begrenzt als Aromastoffe einsatzfähig, da sie mit freien Aminogruppen, z.B. von Proteinen, reagieren und somit ihre Wirkung einbüßen und das Resiniferatoxin ist stark toxisch und nicht geeignet für die menschliche Ernährung. Zudem sind diese Stoffe ebenfalls stark lipophil.
Die Offenlegungsschrift WO 03/070713 A1 beschreibt beispielsweise Amide der Formel (Ii)
(I I), wobei
Figure imgf000004_0001
n = 1 oder 2
X = O oder NCH.
Figure imgf000004_0002
R = linearer oder verzweigter C1 -C5 Alkylrest
Die dort offenbarten Verbindungen werden als scharf schmeckend beschrieben, jedoch werden keine Schärfeprofile oder Kombinationen mit anderen Scharfstoffen offenbart. Derivate mit X = S oder andere zyklische Amide werden ebenfalls nicht beschrieben.
US 2012/0308703 A1 beschreibt die Verwendung von Zimtsäureamiden als Aromastoffe mit den geschmacklichen Eindrücken von umami, kokumi und salzig. Die allgemeine Formel (III)
Figure imgf000004_0003
(IN) beschreibt jedoch keinerlei Verbindungen mit einem Schärfeeindruck. Reste R -R4 sind mit Substituenten beschrieben, worunter auch R und R2 zusammen mit OCH20 verbrückt enthalten ist. Des Weiteren sind die Reste R5 und Q als getrennte Alkyl- oder Alkylphenylseitenketten mit den zusätzlichen Substituenten R6-R9 definiert, es wurden jedoch keine zyklischen Amid-Seitenketten beschrieben.
US 201 1/059312 beschreibt Amide der allgemeinen Formel (IV) als Verbindungen zur Verwendung als TRPM8-Modulatoren
Figure imgf000005_0001
(IV).
Dabei kann X X2 beispielsweise 0-CR2aR2b, CHR3-CHR4 oder CR5=CR6 darstellen (R bis R6 unabhängig voneinander H oder niederes Alkyl). Der Substituent hAr ist ein optional substituierter Heteroatom-Fünfring (N, O, S) und R eine weitere Seitenkette. Nicht enthalten sind in der beschrieben allgemeinen Formel (IV) direkte zyklische Amid- Seitenketten. Ein scharfer Geschmackseindruck wird ebenfalls nicht beschrieben.
Somit besteht die primäre Aufgabe in der Bereitstellung von weniger lipophilen, sensorisch schnell einsetzenden und nicht langanhaltenden Scharfstoffen, die einen wärmenden Geschmackseindruck hervorrufen.
Erfindungsgemäß gelöst wird diese primäre gestellte Aufgabe durch die Verwendung einer Verbindung der Formel (I)
Figure imgf000005_0002
wobei
R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
(ii) R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
Figure imgf000006_0001
darstellt, wobei
Y = S, (CH2)n mit n = 1-3, vorzugsweise mit n= 1 , oder
Y = ^CHCH2OH ist> oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon (insbesondere eines Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalzes), wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder einer Mischung umfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptable Salze davon (insbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalze), wobei jeweils die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder bestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptablen Salzen davon (insbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalzen), wobei jeweils die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, als Aromastoff.
Im Falle einer Mischung von unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) (wie hierin beschrieben) gilt im Rahmen des vorliegenden Textes, dass die unterschiedlichen Verbindungen nicht nur Verbindungen mit unterschiedlicher Strukturformel bzw. Summenformel, sondern auch verschiedene Stereoisomere mit identischer Strukturformel und Summenformel sein können.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass Verbindungen der Formel (I) bzw. deren Salze und Mischungen davon, vorteilhafterweise ab Konzentrationen von 0.1 mg/kg, insbesondere von 1 .0 mg/kg, schnell aufkommende und wenig lang anhaltende, angenehme Schärfe- bzw. Wärme- und leicht stechende Eindrücke vermitteln.
Besonders vorteilhaft ist daher eine Verwendung wie hierin beschrieben, als Aromastoff bzw. Scharfstoff mit einem wärme- und/oder schärfeerzeugenden Effekt (d.h. als Stoff(mischung), der/die sensorisch einen Wärmeeindruck erzeugt) und/oder als Aromastoff zum Vermindern oder Maskieren eines unangenehmen Geschmackseindrucks, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch (weitere Details hierzu ergeben sich aus den Ausführungen weiter unten), und/oder als Aromastoff zum Verstärken eines angenehmen Geschmackseindrucks, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus wärmend, scharf und kühlend (weitere Details hierzu ergeben sich aus den Ausführungen weiter unten). An dieser Stelle ist anzumerken, dass die hierin beschriebenen Vorteile und Effekte der Verbindungen der Formel (I) in der Regel für deren Salze (wie hierin beschrieben) entsprechend gelten.
Vorzugsweise gilt für eine erfindungsgemäße Verwendung wie hierin beschrieben, dass die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000007_0001
3
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (4)
Figure imgf000008_0001
4
3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-1-on (5)
Figure imgf000008_0002
5
[2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000008_0003
6
(E)-3-(4-Hyd roxyphenyl)- 1 -thiomorpholino-prop-2-en- 1 -on (7)
Figure imgf000008_0004
7
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000008_0005
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000009_0001
9
(E)-3-( 1 , 3-Benzod ioxol-5-yl )- 1 -( 1 -pi peridyl)prop-2
Figure imgf000009_0002
10
(E)-3-Phenyl-1 -(1 -piperidyl)prop-2-en-1 -on (11 )
Figure imgf000009_0003
11
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (12)
Figure imgf000009_0004
12
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-[4-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]prop-2-en-1-on (13)
Figure imgf000009_0005
13 (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000010_0001
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000010_0002
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000010_0003
16
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000010_0004
17
Auch hierin beschrieben ist die Verwendung der Verbindung (E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (2)
Figure imgf000011_0001
oder
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-one (18)
Figure imgf000011_0002
18
oder einer Mischung umfassend Verbindung(en) (2) und/oder (18) oder bestehend aus Verbindungen (2) und (18), als Aromastoff.
Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Verwendung wie hierin beschrieben, wobei für die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (i)
Figure imgf000011_0003
unabhängig voneinander gilt:
R stellt H und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoyxrest mit 1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atomen, dar,
X1 und X2 stellen jeweils C-Atome dar, die über eine Doppelbindung verknüpft sind, NX3 =
Figure imgf000012_0001
, wobei Y = S darstellt, vorzugsweise wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000012_0002
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000012_0003
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000012_0004
16
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000012_0005
Weiter bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Verwendung wie hierin beschrieben in einer pharmazeutischen, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitung, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung ausreicht, um
(a) bei Gebrauch oder Verzehr der Zubereitung sensorisch einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, und/oder
(b) einen unangenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch, zu vermindern oder zu maskieren (weitere Details hierzu ergeben sich aus den Ausführungen weiter unten), und/oder
(c) einen angenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend auswärmend, scharf und kühlend, zu verstärken (weitere Details hierzu ergeben sich aus den Ausführungen weiter unten), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung nicht ausreicht, um einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, aber ausreicht, um einen unangenehmen Geschmackseindruck eines unangenehm schmeckenden Stoffes oder Stoffgemisches zu maskieren oder zu vermindern.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine Verbindung der Formel (I) oder ein physiologisch akzeptables Salz davon (insbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalze), wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder eine Mischung umfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I) und/oder ein oder mehrere physiologisch akzeptable Salze davon (insbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalze), wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) jeweils deprotoniert ist, oder bestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptablen Salzen davon (insbesondere Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Calcium-, Magnesium- und/oder Zinksalzen), wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) jeweils deprotoniert ist,
Figure imgf000014_0001
(I), wobei
(i) R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
(ii) R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
Figure imgf000014_0002
NX3 = darstellt, wobei Y = S, (CH2)n mit n = 1-3 oder CHCH2OH ist, vorzugsweise wobei
R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 5 C-Atomen darstellt,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
Figure imgf000014_0003
besonders bevorzugt wobei R H und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoyxrest mit 1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atomen, darstellt,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Doppelbindung verknüpft sind, und
Figure imgf000015_0001
darstellt, wobei Y = S ist. Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Verbindung oder Mischung wie hierin beschrieben, wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000015_0002
3
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (4)
Figure imgf000015_0003
3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-
Figure imgf000015_0004
5 [2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000016_0001
6
(E)-3-(4-Hydroxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (7)
Figure imgf000016_0002
7
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000016_0003
8
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000016_0004
9
(E)-3-( 1 , 3-Benzod ioxol-5-yl )- 1 -( 1 -pi peridyl)prop-2
Figure imgf000016_0005
10 (E)-3-Phenyl-1 -(1 -piperidyl)prop-2-en-1 -on (11 )
Figure imgf000017_0001
11
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (12)
Figure imgf000017_0002
12
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-[4-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]prop-2-en-1-on (13)
Figure imgf000017_0003
13
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000017_0004
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000017_0005
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000018_0001
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000018_0002
17,
vorzugsweise wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000018_0003
3
3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-
Figure imgf000018_0004
5 [2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000019_0001
(E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (7)
Figure imgf000019_0002
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000019_0003
8
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000019_0004
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000019_0005
14 (E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000020_0001
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000020_0002
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000020_0003
besonders bevorzugt wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000020_0004
14 (E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000021_0001
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000021_0002
16
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000021_0003
17
Des Weiteren werden im Rahmen dieses Textes die neuen Verbindungen (E)-3-(1 ,3- Benzodioxol-5-yl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (2)
Figure imgf000021_0004
und (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-one (18)
Figure imgf000021_0005
18 offenbart bzw. eine Mischung umfassend Verbindung(en) (2) und/oder (18), oder bestehend aus Verbindungen (2) und (18). Im Übrigen gilt für die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) und deren Salze sowie Mischungen davon und für die Verbindungen der Formel (2) und (18) und Mischungen davon das oben im Zusammenhang mit den erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen, Salzen und Mischungen Gesagte entsprechend.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine Aromakomposition (A) umfassend oder bestehend aus einer erfindungsgemäßen Verbindung oder Mischung (wie hierin beschrieben), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Aromakomposition, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aromakomposition, im Bereich von 500 bis 100.000 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 1.000 bis 40.000 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1.000 bis 15.000 mg/kg, und/oder
(B) umfassend eine Verbindung der Formel (I), wie hierin definiert, oder ein physiologisch akzeptables Salz davon, wie hierin definiert, oder umfassend oder bestehend aus einer Mischung wie hierin definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Aromakomposition, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aromakomposition, im Bereich von 500 bis 100.000 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 1.000 bis 40.000 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1.000 bis 15.000 mg/kg.
Vorzugsweise umfasst eine erfindungsgemäße Aromakomposition wie hierin beschrieben zudem einen oder mehrere weitere, nicht der Formel (I) entsprechende Aromastoffe, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus a) Wärme verursachende oder Scharfstoffe, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Capsaicinoiden, wie zum Beispiel Capsaicin, Dihydrocapsaicin oder Nonivamid; Gingerolen, wie zum Beispiel Gingerol-[6], Gingerol-[8], oder Gingerol-[10]; Shogaolen wie Shogaol-[6], Shogaol-[8], Shogaol-[10]; Gingerdionen, wie zum Beispiel Gingerdion-[6], Gingerdion-[8] oder Gingerdion- [10]; Paradolen, wie zum Beispiel Paradol-[6], Paradol-[8] oder Paradol-[10]; Dehydrogingerdionen, wie zum Beispiel Dehydrogingerdion-[6], Dehydrogingerdion-[8] oder Dehydrogingerdion-[10]; Piperin; Piperinderivate; Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat und 3-Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3- methoxy-phenyl)acetat; als stechend oder beißend wahrnehmbare Stoffe, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: aromatischen Isothiocyanaten, wie zum Beispiel Phenylethylisothiocyanat, Allylisothiocyanat, Cyclopropylisothiocyanat, Butylisothiocyanat, 3-Methylthiopropylisothiocyanat, 4-Hydroxybenzylisothiocyanat, 4-Methoxybenzylisothiocyanat; als kribbelnd (tingling) beschriebene Alkamide, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2E,4E-Decadiensäure-N-isobutylamid (trans-Pellitorin) (insbesondere solche wie beschrieben in WO 2004/043906); 2E,4Z- Decadiensäure-N-isobutylamid (cis-Pellitorin) (insbesondere solche wie beschrieben in WO 2004/000787); 2Z,4Z- Decadiensäure-N-isobutylamid; 2Z,4E- Decadiensäure-N-isobutylamid; 2E,4E-Decadiensäure-N-([2S]-2-methylbutyl)amid; 2E,4E-Decadiensäure-N-([2S]-2-methylbutyl)amid; 2E,4E-Decadiensäure-N-([2R]- 2-methylbutylamid); 2E,4Z-Decadiensäure-N-(2-methylbutyl)amid; 2E,4E- Decadiensäure-N-piperid (Achilleamid); 2E,4E-Decadiensäure-N-piperid (Sarmentin); 2E-Decensäure-N-isobutylamid; 3E-Decensäure-N-isobutylamid; 3E- Nonensäure-N-isobutylamid; 2E,6Z,8E-Decatriensäure-N-isobutylamid (Spilanthol); 2E,6Z,8E-Decatriensäure-N-([2S]-2-methylbutyl)amid (Homospilanthol); 2E,6Z,8E- Decatriensäure-N-([2R]-2-methylbutyl)amid; 2E-Decen-4-insäure-N-isobutylamid; 2Z-Decen-4-insäure-N-isobutylamid; 2E,6Z,8E, 10E-Dodecatetraensäure-N-(2- methylpropyl)amid (alpha-Sanshool); 2E,6Z,8E, 10E-Dodecatetraensäure-N-(2- hydroxy-2-methylpropyl)amid (alpha-Hydroxysanshool); 2E,6E,8E, 10E- Dodecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)amid (gamma- Hydroxysanshool); 2E,4E,8Z, 10E, 12E-Tetradecapentaensäure-N-(2-hydroxy-2- methylpropyl)amid (gamma-Hydroxysanshool); 2E,4E,8E, 10E, 12E-
Tetradecapentaensäure-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-amid (gamma- Hydroxyisosanshool); 2E,4E,8Z,10E, 12E-Tetradecapentaensäure-N-(2-methyl-2- propenyl)amid (gamma-Dehydrosanshool); 2E,4E,8Z, 10E, 12E-
Tetradecapentaensäure-N-(2-methylpropyl)amid (gamma-Sanshool); 2E,4E,8Z, 1 1Z-Tetradecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)amid (Bungeanool); 2E,4E,8Z, 1 1 E-Tetradecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2- methylpropyl)amid (Isobungeanool); 2E,4E,8Z-Tetradecatriensäure-N-(2-hydroxy- 2-methylpropyl)amid (Dihydrobungeanool) und 2E,4E -Tetradecadiensäure-N-(2- hydroxy-2-methylpropyl)amid (Tetrahydrobungeanool);
Stoffe mit physiologischer Kühlwirkung, vorzugsweise ausgewählt aus der folgenden Liste: Menthol und Mentholderivate (z.B. L-Menthol, D-Menthol, racemisches Menthol, Isomenthol, Neoisomenthol, Neomenthol) Menthylether (z.B. (L-Menthoxy)-1 ,2-propandiol, (L-Menthoxy)-2-methyl-1 ,2-propandiol, L-Menthyl- methylether), Menthylester (z.B. Menthylformiat, Menthylacetat, Menthylisobutyrat, Menthyllactate, L-Menthyl-L-Iactat, L-Menthyl-D-Iactat, Menthyl-(2-methoxy)acetat, Menthyl-(2-methoxyethoxy)acetat, Menthylpyroglutamat), Menthylcarbonate (z.B. Menthylpropylenglycolcarbonat, Menthylethylenglycolcarbonat, Menthylglycerincarbonat oder deren Gemischen), die Halbester von Mentholen mit einer Dicarbonsäure oder deren Derivate (z.B. Mono-Menthylsuccinat, Mono- Menthylg lutarat, Mono-Menthylmalonat, O-Menthylbernsteinsäu reester-N , N- (dimethyl)amid, O-Menthylbernsteinsäure-esteramid), Menthancarbonsäureamide (z.B. Menthancarbonsäure-N-ethylamid [WS3], Menthancarbonsäure-N-(p- methoxyphenyl)amid [SC1], Na-(Menthancarbonyl)glycinethylester [WS5], Menthancarbonsäure-N-(4-cyanophenyl)amid, Menthancarbonsäure-N- (alkoxyalkyl)amide), Menthon und Menthonderivate (z.B. L-Menthonglycerinketal), 2,3-Dimethyl-2-(2-propyl)-butansäurederivate (z.B. 2,3-Dimethyl-2-(2-propyl)- butansäure-N-methylamid [WS23]), Isopulegol oder seine Ester (l-(-)-lsopulegol, I- (-)-lsopulegolacetat), Menthanderivate (z.B. p-Menthan-3,8-diol), Cubebol oder synthetische oder natürliche Mischungen, enthaltend Cubebol, Pyrrolidonderivate von Cycloalkyldionderivaten (z.B. 3-Methyl-2(1-pyrrolidinyl)-2-cyclopenten-1-on) oder Tetrahydropyrimidin-2-οη (z.B. Icilin oder verwandte Verbindungen, wie in WO 2004/026840 beschrieben), weitere Kühl Wirkstoffe wie in WO201 1061330 beschrieben, insbesondere Derivate verschieden substituierter Zimt- und 2- Phenoxysäuren, besonders bevorzugt Methylendioxyzimtsäure-N,N-diphenylamid, Methylendioxy-zimtsäure-N-ethyl-N-phenylamid, Methylendioxyzimt-säure-N- pyridyl-N-phenylamid;
Stoffe mit adstringierender Wirkung, vorzugsweise ausgewählt aus der folgenden Liste: Catechine wie z.B. Epicatechine, Gallocatechine, Epigallocatechine sowie deren jeweiligen Gallussäureester, z.B. Epigallocatechingallat oder Epicatechingallat, deren Oligomere (Procyanidine, Proanthocyanidine, Prodelphinidine, Procyanirine, Thearubigenine, Theogalline) sowie deren C- und O-Glycoside; Dihydroflavonoide wie Dihydromyricetin, Taxifolin, sowie deren C- und O-Glycoside, Flavonole wie Myricetin, Quercetin sowie deren C- und O- Glycoside wie Quercetrin, Rutin, Gallussäaureester von Kohlenhydraten wie Tannin, Pentagalloylglucose oder deren Reaktionsprodukte wie Elligatannin, Aluminiumsalze, z.B. Alaun.
Insbesondere in den hierin beschriebenen erfindungsgemäßen bzw. erfindungsgemäß bevorzugten Konzentrationen haben Verbindungen der Formel (I) bzw. deren Salze oder Mischungen davon vorteilhafterweise häufig keine signifikanten anderen bzw. unerwünschten Aromawirkungen als die hierin beschriebenen. Sie können also besonders gut in vielen verschiedenen Aromatypen eingesetzt werden.
Besonders vorteilhaft sind erfindungsgemäße Aromakompositionen, die Kombinationen von erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) bzw. deren Salzen mit einem oder mehreren anderen trigeminal (scharf, wärmend, stechend, beißend, kratzend, kühlend, betäubend, kribbelnd (tingling), adstringierend) wirksamen Stoffen enthalten, wobei deren trigeminaler (Haupt-)Effekt durch erfindungsgemäße Verbindungen der Formel (I) bzw. deren Salze vorteilhafterweise moduliert werden kann. Dabei kann beispielsweise ein wärmender, scharfer oder kühlender Effekt verstärkt werden, während ein adstringierender Effekt abgeschwächt werden kann.
Bevorzugt ist daher eine erfindungsgemäße Aromakomposition wie hierin beschrieben, zudem umfassend einen oder mehrere nicht der Formel (I) entsprechende Stoffe mit unangenehmer, insbesondere bitterer Geschmacksqualität, oder einer adstringierenden, bitteren, trockenen, staubigen, mehligen, kalkigen und/oder metallischen Note, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: f) Xanthinalkaloide, Xanthine (Coffein, Theobromin, Theophyllin und Methylxanthine), Alkaloide (Chinin, Brucin, Strychnin, Nicotin), phenolische Glycoside (z.B. Salicin, Arbutin), Flavonoidglycoside (z.B. Neohespereidin, Hesperidin, Naringin, Quercitrin, Rutin, Hyperosid, Quercetin-3-O-glucosid, Myricetin-3-O-glycoside), Chalcone oder Chalconglycoside (z.B. Phloridzin, Phloridzinxyloside), hydrolisierbare Tannine (Gallus- oder Elagsäureester von Kohlenhydraten, z.B. Pentagalloylglucose, Tanninsäuren), nichthydrolisierbare Tannine (ggfs. galloylierte Catechine, Gallocatechine, Epigallocatechine oder Epicatechine und deren Oligomeren, z.B. Proanthyocyanidine oder Procyanidine, Thearubigenin), Flavone (z.B. Quercetin, Taxifolin, Myricetin), Phenole wie z.B. Salicin, Polyphenole (z.B. gamma-Oryzanol, Kaffeesäure oder deren Ester (z. B. Chlorogensäure und Isomere)), terpenoide Bitter- und Gerbstoffe (z.B. Limonoide wie Limonin oder Nomilin aus Zitrusfrüchten, Lupolone und Humolone aus Hopfen, Iridoide, Secoiridoide), Absinthin aus Wermut, Amarogentin aus Enzian, metallische Salze (insbesondere Kalium-, Magnesium- und Calciumsalze, Kaliumchlorid, Kaliumgluconat, Kaliumcarbonat, Kaliumsulfat, Kaliumlactat, Kaliumglutamat, Kaliumsuccinat, Kaliummalat, Natriumsulfat, Magnesiumsulfat, Aluminiumsalze, Zinksalze, Zinnsalze, Eisen-(ll)-salze, Eisen-(lll)-salze, Chrom- (ll)-picolinat), pharmazeutische Wirkstoffe (z.B. Fluorchinolon-Antibiotika, Paracetamol, Aspirin, beta-Lactam-Antibiotika, Ambroxol, Propylthiouracil [PROP], Guaifenesin), Vitamine (beispielsweise Vitamin H, Vitamine aus der B-Reihe wie Vitamin B1 , B2, B6, B12, Niacin, Panthotensäure), Denatoniumbenzoat, Sucraloseoctaacetat, Eisensalze, Aluminiumsalze, Zinksalze, Harnstoff, ungesättigte Fettsäuren, insbesondere ungesättigte Fettsäuren in Emulsionen, bitter/adstringierend schmeckende Aminosäuren (z.B. Leucin, Isoleucin, Valin, Tryptophan, Prolin, Histidin, Tyrosin, Lysin oder Phenylalanin) und bitter oder adstringierend schmeckende Peptide oder Proteine (insbesondere Peptide mit einer Aminosäure aus der Gruppe Leucin, Isoleucin, Valin, Tryptophan, Prolin oder Phenylalanin am N- oder C-Terminus), Saponine, insbes. Sojasaponine, Isoflavonoide (insbes. Genistein, Daidzein, Genistin, Daidzin, deren Glycoside und acylierten Glycoside); g) Stoffe mit einem nicht unangenehmen Primärgeschmack (beispielsweise süß, salzig, würzig, sauer) und/oder -geruch, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe der Süßstoffe oder Zuckeraustauschstoffe, vorzugsweise Kaliumsalze (insbesondere Kaliumchlorid, Kaliumgluconat, Kaliumcarbonat, Kaliumsulfat, Kaliumlactat, Kaliumglutamat, Kaliumsuccinat, Kaliummalat), Aspartam, Acesulfam K, Neotam, Superaspartam, Saccharin, Sucralose, Tagatose, Monellin, Stevioside, Rebaudioside, Rebaudiosid A, Rebaudiosid B, Rebaudiosid C, Rebaudiosid D, Rebaudiosid X, Rubusoside, Hernandulcin, Thaumatin, Miraculin, Glycyrrhizin, Glycyrrhetinsäure, Balansin A oder Balansin B, oder deren Derivate, Cyclamat oder die pharmazeutisch akzeptablen Salze der vorgenannten Verbindungen.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung, der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitung, umfassend
(A) eine erfindungsgemäße Verbindung oder Mischung (wie hierin beschrieben), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(B) eine Verbindung der Formel (I), wie hierin definiert, oder ein physiologisch akzeptables Salz davon, wie hierin definiert, oder eine Mischung wie hierin definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(C) eine erfindungsgemäße Aromakomposition (wie hierin beschrieben), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder
Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg.
Bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Zubereitung wie hierin beschrieben, zudem umfassend einen oder mehrere übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe in einer Menge von, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, 5 bis 99,9999 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 80 Gew.-%, und/oder Wasser in einer Menge, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, bis zu 99,9999 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 5 bis 80 Gew.-%.
Bevorzugt ist zudem eine erfindungsgemäße Zubereitung wie hierin beschrieben, wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung ausreicht, um (a) bei Gebrauch oder Verzehr der Zubereitung sensorisch einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, und/oder
(b) einen unangenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise eines anderen in der Zubereitung enthaltenen Stoffes, insbesondere einen Geschmackseindruck ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch, zu vermindern oder zu maskieren, und/oder
(c) einen angenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise eines anderen in der Zubereitung enthaltenen Stoffes, insbesondere eines Geschmackseindrucks ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus wärmend, scharf und kühlend, zu verstärken.
Bevorzugt ist ferner eine erfindungsgemäße Zubereitung, die neben Verbindungen der Formel (I) bzw. deren Salzen (wie oben definiert) zumindest eine weitere Substanz zum Verändern, Maskieren oder Vermindern des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes oder Stoffgemisches umfasst. Entsprechend liegt dann eine Kombination von zumindest zwei Geschmackskorrigenzien vor.
Der Ernährung oder dem Genuss dienende Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind z.B. Backwaren (z.B. Brot, Trockenkekse, Kuchen, sonstiges Gebäck), Süßwaren (z.B. Schokoladen, Schokoladenriegelprodukte, sonstige Riegelprodukte, Fruchtgummi, Hart- und Weichkaramellen, Kaugummi), alkoholische oder nicht-alkoholische Getränke (z.B. Kakao, Kaffee, Grüntee, Schwarztee, mit (Grün-, Schwarz-)Tee-Extrakten angereicherte (Grün-, Schwarz-)Tee-Getränke, Rooibos-Tee, andere Kräutertee, Wein, weinhaltige Getränke, Bier, bierhaltige Getränke, Liköre, Schnäpse, Weinbrände, fruchthaltige Limonaden, isotonische Getränke, Erfrischungsgetränke, Nektare, Obst- und Gemüsesäfte, Frucht- oder Gemüsesaftzubereitungen), Instantgetränke (z.B. Instant- Kakao-Getränke, Instant-Tee-Getränke, Instant-Kaffeegetränke), Fleischprodukte (z.B. Schinken, Frischwurst- oder Rohwurstzubereitungen, gewürzte oder marinierte Frischoder Pökelfleischprodukte), Eier oder Eiprodukte (Trockenei, Eiweiß, Eigelb), Getreideprodukte (z.B. Frühstückscerealien, Müsliriegel, vorgegarte Fertigreis-Produkte), Milchprodukte (z.B. Vollfett- oder fettreduzierte oder fettfreie Milchgetränke, Milchreis, Joghurt, Kefir, Frischkäse, Weichkäse, Hartkäse, Trockenmilchpulver, Molke, Butter, Buttermilch, teilweise oder ganz hydrolisierte Milchprotein-haltige Produkte), Produkte aus Sojaprotein oder anderen Sojabohnen-Fraktionen (z.B. Sojamilch und daraus gefertigte Produkte, isoliertes oder enzymatisch behandeltes Sojaprotein enthaltende Getränke, Sojamehl enthaltende Getränke, Sojalecithin-haltige Zubereitungen, fermentierte Produkte wie Tofu oder Tempe oder daraus gefertigte Produkte und Mischungen mit Fruchtzubereitungen und fakultativ Aromen), Fruchtzubereitungen (z.B. Konfitüren, Fruchteis, Fruchtsoßen, Fruchtfüllungen), Gemüsezubereitungen (z.B. Ketchup, Soßen, Trockengemüse, Tiefkühlgemüse, vorgegarte Gemüse, eingekochte Gemüse), Knabberartikel (z.B. gebackene oder frittierte Kartoffelchips oder Kartoffelteigprodukte, Extrudate auf Mais- oder Erdnussbasis), Produkte auf Fett- und Ölbasis oder Emulsionen derselben (z.B. Mayonnaise, Remoulade, Dressings, jeweils Vollfett- oder fettreduziert), sonstige Fertiggerichte und Suppen (z.B. Trockensuppen, Instant-Suppen, vorgegarte Suppen), Gewürze, Würzmischungen sowie insbesondere Aufstreuwürzungen (englisch: Seasonings), die beispielsweise im Snackbereich Anwendung finden, Süßstoffzubereitungen, -tabletten oder -Sachets, sonstige Zubereitung zum Süßen oder Weißen von Getränken oder anderen Nahrungsmitteln. Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch als Halbfertigware zur Herstellung weiterer der Ernährung oder dem Genuss dienenden Zubereitungen dienen.
Pharmazeutische Zubereitungen umfassen einen pharmazeutischen Wirkstoff. Vorteilhafte pharmazeutische Wirkstoffe sind beispielsweise steroidale entzündungshemmende Substanzen vom Kortikosteroiden-Typ wie z. B. Hydrocortison, Hydrocortison-Derivate wie Hydrocortison-17-butyrat, Dexamethason, Dexamethasonphosphat, Methylprednisolon oder Cortison. Vorteilhafte nichtsteroidale pharmazeutische Wirkstoffe sind beispielsweise Entzündungshemmer wie Oxicame wie Piroxicam oder Tenoxicam; Salicylate wie Aspirin® (Acetylsalicylsäure), Disalcid, Solprin oder Fendosal; Essigsäure-Derivate wie Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, oder Clindanac; Fenamate wie Mefenamic, Meclofenamic, Flufenamic oder Niflumic; Propionsäure-Derivate wie Ibuprofen, Naproxen, Flurbiprofen, Benoxaprofen oder Pyrazole wie Phenylbutazon, Oxyphenylbutazon, Febrazon oder Azapropazon. Besonders bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen sind nicht verschreibungspflichtige Produkte und frei verkäufliche Arzneimittel, sogenannte OTC ("over the counter")-Präparate, enthaltend Wirkstoffe wie Paracetamol, Acetylsalicylsäure oder Ibuprofen, Vitamine (beispielsweise Vitamin H, Vitamine aus der B-Reihe wie Vitamin B1 , B2, B6, B12, Niacin, Panthotensäure, vorzugsweise in Form von (Brause-)Tabletten oder Kapseln), Mineralien (vorzugsweise in Form von (Brause-)Tabletten oder Kapseln) wie Eisensalze, Zinksalze, Selensalze, Produkte enthaltend Wirkstoffe oder Extrakte von Spitzwegerich (z.B. in Hustensirup) oder Johanniskraut.
Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung, welche auch unangenehm schmeckende Stoffe oder Stoffgemische enthalten können (vgl. hierzu oben), können auch in Form von Kapseln, Tabletten (nichtüberzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees, Granulaten, Pellets, Feststoffmischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen vorliegen sowie als Zubereitung mit funktionellen Inhaltsstoffen, als Nahrungsergänzungsmittel oder als bilanzierte Diäten. Der Mundpflege dienende Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind insbesondere Mund- und/oder Zahnpflegemittel wie Zahnpasten, Zahngele, Zahnpulver, Mundwässer, Kaugummis und andere Mundpflegemittel.
Zahnpflegemittel (als Basis für der Mundpflege dienende Zubereitungen), umfassen im Allgemeinen ein abrasives System (Schleif- oder Poliermittel), wie z.B. Kieselsäuren, Calciumcarbonate, Calciumphosphate, Alumiuniumoxide und/oder Hydroxylapatite, oberflächenaktive Substanzen wie z.B. Natriumlaurylsulfat, Natriumlaurylsarcosinat und/oder Cocamidopropylbetain, Feuchthaltemittel wie z.B. Glycerin und/oder Sorbit, Verdickungsmittel, wie z.B. Carboxymethylcellulose, Polyethylenglycole, Carrageenan und/oder Laponite®, Süßstoffe, wie z.B. Saccharin, andere Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke, Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat, Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phenoxypropionsäure), Kühlwirkstoffe wie z.B. Menthol, Mentholderivate (z.B. L-Menthol, L-Menthyllactat, L-Menthylalkylcarbonate, Menthonketale, Menthancarbonsäureamide), 2,2,2-Trialkylessigsäureamiden (z.B. 2,2- Diisopropylpropionsäuremethylamid), Methylendioxyzimtsäure-N,N-diphenylamid, Methylendioxyzimtsäure-N-ethyl-N-phenylamid, Methylendioxyzimtsäure-N-pyridyl-N- phenylamid, Icilin-Derivate, Stabilisatoren und aktive Wirkstoffe, wie z.B. Natriumfluorid, Natriummonofluorphosphat, Zinndifluorid, quartären Ammoniumfluoriden, Zinkeitrat, Zinksulfat, Zinnpyrophosphat, Zinndichlorid, Mischungen verschiedener Pyrophosphate, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid, Aluminiumlactat, Kaliumeitrat, Kaliumnitrat, Kaliumchlorid, Strontiumchlorid, Wasserstoffperoxid, Aromen und/oder Natriumbicarbonat oder Geruchskorrigenzien. Kaugummis (als weiteres Beispiel für die Mundpflege dienende Zubereitungen), umfassen im allgemeinen eine Kaugummibase, d.h. eine beim Kauen plastisch werdende Kaumasse, Zucker verschiedener Arten, Zuckeraustauschstoffe, Süßstoffe, Zuckeralkohole, andere Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke, Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat, Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phenoxypropionsäure), die im vorherigen Abschnitt genannten Kühlwirkstoffe, Feuchthaltemittel, Verdicker, Emulgatoren, Aromen und Stabilisatoren oder Geruchskorrigenzien.
Beispiele üblicher Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für erfindungsgemäße Zubereitungen sind Gemische frischer oder prozessierter, pflanzlicher oder tierischer Grund- oder Rohstoffe (z.B. rohes, gebratenes, getrocknetes, fermentiertes, geräuchertes und/oder gekochtes Fleisch, Knochen, Knorpel, Fisch, Gemüse, Früchte, Kräuter, Nüsse, Gemüse- oder Fruchtsäfte oder -pasten oder deren Gemische), verdauliche oder nicht verdauliche Kohlenhydrate (z.B. Saccharose, Maltose, Fructose, Glucose, Dextrine, Amylose, Amylopektin, Inulin, Xylane, Cellulose), Zuckeralkohole (z.B. Sorbit), natürliche oder gehärtete Fette (z.B. Talg, Schmalz, Palmfett, Kokosfett, gehärtetes Pflanzenfett), Öle (z.B. Sonnenblumenöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Fischöl, Sojaöl, Sesamöl), Fettsäuren oder deren Salze (z.B. Kaliumstearat), proteinogene oder nicht-proteinogene Aminosäuren und verwandte Verbindungen (z.B. Taurin), Peptide, native oder prozessierte Proteine (z.B. Gelatine), Enzyme (z.B. Peptidasen), Nukleinsäuren, Nucleotide, andere als die erfindungsgemäß verwendeten Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke (z. B. Hesperetin, Phloretin oder andere gemäß US 2008/0227867 zu verwendende Hydroxychalkonderivate sowie gegebenenfalls die dort beschriebenen Lactone), Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat, Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phenoxypropionsäure), Emulgatoren (z.B. Lecithine, Diacylglycerole), Stabilisatoren (z.B. Carageenan, Alginat), Konservierungsstoffe (z.B. Benzoesäure, Sorbinsäure), Antioxidantien (z.B. Tocopherol, Ascorbinsäure), Chelatoren (z.B. Citronensäure), organische oder anorganische Säuerungsmittel (z.B. Äpfelsäure, Essigsäure, Citronensäure, Weinsäure, Phosphorsäure, Milchsäure), zusätzliche Bitterstoffe (z.B. Chinin, Coffein, Limonin, Amarogentin, Humolone, Lupolone, Catechine, Tannine), Süßstoffe (z.B. Saccharin, Cyclamat, Aspartam, Neotam, Stevioside, Rebaudioside, Acesulfam K, Neohesperidindihydrochalkon, Thaumatin, Superaspartam), mineralische Salze (z.B. Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Natriumphosphate), die enzymatische Bräunung verhindernde Stoffe (z.B. Sulfit, Ascorbinsäure), ätherische Öle, Pflanzenextrakte, natürliche oder synthetische Farbstoffe oder Farbpigmente (z.B. Carotinoide, Flavonoide, Anthocyane, Chlorophyll und deren Derivate), Gewürze, synthetische, natürliche oder naturidentische Aromastoffe oder Riechstoffe sowie Geruchskorrigenzien.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Zubereitung, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitung, vorzugsweise einer Zubereitung wie hierin beschrieben, umfassend folgende Schritte: i) Bereitstellen
(A) einer erfindungsgemäßen Verbindung oder Mischung (wie hierin beschrieben), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(B) einer Verbindung der Formel (I), wie hierin definiert, oder eines physiologisch akzeptablen Salz davon, wie hierin definiert, oder einer Mischung wie hierin definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis
50 mg/kg, und/oder (C) einer erfindungsgemäßen Aromakomposition (wie hierin beschrieben), vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, ii) Bereitstellen eines oder mehrerer weiterer Bestandteile der herzustellenden Zubereitung, und iii) Inkontaktbringen oder Mischen der in Schritt ii) bereitgestellten weiteren Bestandteile mit dem/den in Schritt i) bereitgestellten Bestandteil(en), vorzugsweise in einer sensorisch wirksamen Menge.
Die beschriebenen erfindungsgemäßen Zubereitungen werden vorzugsweise hergestellt, indem eine oder mehrere erfindungsgemäße Verbindung(en) der Formel (I) oder erfindungsgemäße Mischungen wie hierin beschrieben oder eine (oder mehrere) erfindungsgemäße Aromakomposition(en) wie hierin beschrieben als Feststoff oder als Lösung in eine der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienende oder orale pharmazeutische Basis-Zubereitung eingearbeitet werden. Vorteilhafterweise können als Lösung vorliegende erfindungsgemäße Zubereitungen auch z.B. durch Sprühtrocknung in eine feste Zubereitung überführt werden.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine Zusammensetzung enthaltend oder bestehend aus einer erfindungsgemäßen Verbindung oder Mischung wie hierin beschrieben und einer oder mehrerer Verbindung(en) der Formel (I)
Figure imgf000033_0001
(I), wobei
(i) R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
(ii) R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind,
und
Figure imgf000034_0001
oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, vorzugsweise wobei eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (I) ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (1 )
Figure imgf000034_0002
1
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (2)
Figure imgf000034_0003
2
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-one (18)
Figure imgf000035_0001
18,
und/oder
eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (V)
Figure imgf000035_0002
wobei
(i) R und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen darstellen,
R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen Alkylphenylrest oder einen Phenylalkylrest oder einen linearen oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylphenylrest oder einen Phenylalkenylrest darstellen, oder
(ii) R und R3 zusammen mit den sie verknüpfenden Kohlenstoffatomen einen Cyclohexylring bilden, der optional mit einem zusätzlichen Rest R5 substituiert ist, wobei R5 ein Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen ist,
R2 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen darstellt,
R4 ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen Alkylphenylrest oder einen Phenylalkylrest oder einen linearen oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylphenylrest oder einen Phenylalkenylrest darstellt, oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon,
vorzugsweise wobei eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (V) ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (19)
Figure imgf000036_0001
19
3-Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (20)
Figure imgf000036_0002
20.
Für bevorzugte Ausgestaltungen der vorangehend beschriebenen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen gilt wiederum das oben im Zusammenhang mit erfindungsgemäßen Verwendungen oder erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) oder Mischungen davon oder erfindungsgemäßen Aromakompositionen, Zubereitungen oder Verfahren Gesagte entsprechend.
Zudem gilt das im Rahmen einer hierin beschriebenen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung Gesagte selbstverständlich jeweils auch für andere hierin beschriebene Ausführungsformen. Dementsprechend sind die hierin beschriebenen Ausführungsformen beliebig - soweit für den Fachmann sinnvoll - miteinander kombinierbar.
Des Weiteren gilt das im Rahmen einer hierin beschriebenen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung Gesagte insbesondere auch für die Verbindungen (2) und (18) und deren Verwendung und umgekehrt. Nachfolgend wird die Erfindung anhand von ausgewählten Beispielen näher erläutert. Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich alle Angaben auf das Gewicht.
BEISPIELE
Beispiel 1 : Synthese von trigeminalen Amiden
Methode A: Synthese von erfindungsgemäßen Zimtsäureamiden
Alkoxylierte Zimtsäure (2.0 g, 10.4 mmol) und /V-Methylformanilid (MFA) (1 Tropfen) wurde in CH2CI2 (50 mL) gelöst, auf 0 °C gekühlt und mit Oxalylchlorid (1.8 mL, 20.8 mmol, 2.0 Äq.) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde für 2 h bei RT und 1 h bei 40 °C gerührt und im Vakuum eingeengt. Triethylamin (5.8 mL, 41.6 mmol, 4.0 Äq.) und jeweiliges Amin wurden in CH2CI2 (50 mL) gelöst und auf 0 °C gekühlt. Das Rohprodukt wurde in CH2CI2 (10 mL) gelöst und langsam zu getropft. Das Reaktionsgemisch wurde für 16 h bei RT gerührt. Die Reaktion wurde durch die Zugabe von NaHC03-Lösung beendet. Die wässrige Phase wurde mit CH2CI2 (3*) extrahiert, die vereinte organische Phase über Na2S04 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wurde umkristallisiert (Hexan/EtOAc) oder alternativ säulenchromatografisch gereinigt, um das saubere Produkt zu erhalten. Methode B: Synthese von erfindungsgemäßen 3-(4-Ethoxyphenyl)propansäureamiden
3-(4-Ethoxyphenyl)propansäure (2.0 g, 10.3 mmol) und /V-Methylformanilid (MFA) (1 Tropfen) wurden in CH2CI2 (50 mL) gelöst, auf 0 °C gekühlt und mit Oxalylchlorid (1.77 mL, 20.6 mmol, 2.0 Äq.) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 2 h bei RT und 1 h bei 40 °C gerührt und im Vakuum eingeengt. Triethylamin (5.7 mL, 41.2 mmol, 4.0 Äq.) und entsprechendes Amin (1.1 g, 10.3 mmol, 1.0 Äq.) wurden in CH2CI2 (50 mL) gelöst und auf 0 °C gekühlt. Das Rohprodukt wurde in CH2CI2 (10 mL) gelöst und langsam zur Lösung zu getropft. Das Reaktionsgemisch wurde bei RT für 16 h gerührt. Die Reaktion wurde durch die Zugabe von NaHC03-Lösung beendet. Die wässrige Phase wurde mit CH2CI2 (3*) extrahiert, die vereinte organische Phase über Na2S04 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das saubere Produkt wurde nach säulenchromatographischer Reinigung erhalten.
Methode C: Synthese von erfindungsgemäßen p-Cumarsäureamiden
Die p-Cumarsäure (4.0 g, 24.4 mmol) wurde zusammen mit HOBt (3.3 g, 24.4 mmol, 1.0 Äq.) und EDC HCI (5.2 g, 27.3 mmol, 1.1 Äq.), entsprechendem Amin (2.8 g, 26.8 g, 1.1 Äq.) und Triethylamin (TEA) (10.1 mL, 73.1 mmol, 3.0 Äq.) in 1 ,4-Dioxan gelöst (150 mL) und unter N2 über Nacht bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde anschließend im Vakuum entfernt, mit EtOAc und 10%iger wässrige HCI-Lösung verdünnt, getrennt und die wässrige Phase mit EtOAc (3*) extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde nacheinander mit ges. wässriger NaHC03-Lösung (2*) und Brine (1 *) gewaschen, über MgS04 getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Rohprodukt wurde mit 30 mL 25% wässriger NaOH-Lösung für 2 h bei 45 °C verseift und nach Extraktion mit Methyl-ieri-butylether (MTBE) (3*) die wässrige Phase durch nach Zugabe von 10% wäss. HCl auf pH 7 eingestellt. Das ausgefallene Produkt wurde abgesaugt und mit H20 gewaschen.
Methode D: Synthese von erfindungsgemäßen cyclopropanierten Amiden NaH wurde in DMSO (Konzentration: ca. 3 mL mmol) vorgelegt. Trimethylsulfoxoniumiodid wurde in DMSO (Konzentration: ca. 3 mL/mmol) gelöst und bei Raumtemperatur (RT) unter Stickstoff langsam zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde für 30 min bei RT gerührt (H2-Entwicklung beendet). Anschließend wurde eine Lösung aus entsprechendem Amid (Eigensynthese aus Methode A) in DMSO (Konzentration: ca. 6 mL/mmol) langsam zu getropft. Es wurde für 3 h bei RT gerührt und anschließend für 8 h auf 60 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde vorsichtig mit Wasser auf etwa das doppelte Volumen verdünnt und damit die Reaktion gestoppt. Es wurde 3* mit EtOAc, extrahiert, die organische Phase mit Wasser und Brine gewaschen, über MgS04 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das saubere Produkt wurde nach säulenchromatographischer Reinigung erhalten.
(£)-3-(4-Butoxyphenyl)-1 -thiomorpholinoprop-2-en-1 -on (15)
Figure imgf000039_0001
Methode A, 40% Ausbeute. H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 7.64 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 7.49-7.43 (m, 2H), 6.91-6.86 (m, 2H), 6.70 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 4H), 2.70-2.65 (m, 4H), 1.82-1.74 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 3C-NMR (151 MHz, CDCI3): 5 = 166.00, 160.58, 143.09, 129.35 (2C), 127.62, 1 14.75 (2C), 1 14.14, 67.81 , 48.67, 44.99, 31.22, 28.19, 27.41 , 19.22, 13.84. GC/MS: m/z (%) = 305 [M+] (48), 244 (5), 203 (100), 147 (90), 1 19 (30), 91 (21 ), 65 (8), 41 (10), 29 (1 1 ).
(£)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1 -thiomorpholinoprop-2-en-1 -on (3)
Figure imgf000040_0001
Methode A, 50% Ausbeute. H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 7.64 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.48-7.43 (m, 2H), 6.91-6.86 (m, 2H), 6.70 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 4H), 2.71-2.64 (m, 4H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.48-1.43 (m, 2H), 1.43-1.35 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 3C-NMR (151 MHz, CDCI3): 5 = 165.99, 160.57, 143.09, 129.34 (2C), 127.60, 1 14.74 (2C), 1 14.12, 68.12, 48.63, 44.94, 28.88, 28.17, 27.40 (2C), 22.45, 14.02.
GC/MS: m/z (%) = 319 [M+] (45), 258 (5), 232 (4), 217 (100), 177 (48), 147 (95), 130 (4), 1 19 (30), 107 (20), 91 (20), 65 (6), 55 (4), 43 (12).
(£)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000040_0002
Methode A, 30% Ausbeute. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.64 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 7.49-7.42 (m, 2H), 6.92-6.85 (m, 2H), 6.70 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 3.96 (s, 4H), 3.74 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.75-2.63 (m, 4H), 2.17- 2.02 (m, 1 H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 166.01 , 160.70, 143.10, 129.34 (2C), 127.60, 1 14.78 (2C), 114.12, 74.50, 48.37, 44.92, 28.25, 28.07, 27.34, 19.23 (2C). GC/MS: mlz (%) = 315 [M+] (48), 249 (4), 218 (3), 203 (60), 163 (25), 147 (100), 130 (3), 1 19 (22), 91 (18), 57 (5), 41 (6). (£)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000041_0001
Methode A, 70 % Ausbeute. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.64 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.53-7.43 (m, 2H), 6.94-6.85 (m, 2H), 6.70 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 4H), 2.77-2.59 (m, 4H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 3C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 165.97, 160.34, 143.03, 129.36 (2C), 127.68, 114.72 (2C), 114.20, 63.58, 48.64, 45.06, 28.13, 27.37, 14.75.
GC/MS: mlz (%) = 277 [M+] (30), 216(3), 175(100), 135 (41), 119(22), 91 (21), 65(10), 42 (4), 29 (3).
(£)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-[4-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]prop-2-en-1-one (13)
Figure imgf000041_0002
Methode A, 90% Ausbeute. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.63 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 2H), 6.91-6.85 (m, 2H), 6.77 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.90 (s, 2H), 1.84 (d, J = 12.8 Hz, 3H), 1.82-1.72 (m, 1H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.30-1.17 (m, 2H). 3C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ= 165.80, 160.19, 142.40, 129.29 (2C), 127.93, 114.76, 114.69 (2C), 67.38, 63.57, 39.27-45.14 (2C), 38.95, 28.99 (2C), 14.76.
GC/MS: mlz (%) = 289 [M+] (48), 260 (2), 232(1), 175(100), 147 (48), 119(28), 91 (22), 65 (5), 44 (6), 28 (20). (£)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1 -(1 -piperidyl)prop-2-en-1 -one (11)
Figure imgf000042_0001
Methode A, 40% Ausbeute. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.62 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.48-7.43 (m, 2H), 6.90-6.85 (m, 2H), 6.77 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.66-3.58 (m, 4H), 1.69-1.64 (m, 2H), 1.61 (q, J= 5.7 Hz, 4H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 3C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 165.69, 160.10, 142.06, 129.23 (2C), 128.05, 115.00,114.67 (2C), 63.55, 45.51 (2C), 26.20 (2C), 24.69, 14.77.
GC/MS: mlz (%) = 259 [M+] (79), 242 (6), 230 (15), 214 (2), 202 (3), 188 (1), 175 (100), 162(1), 147 (55), 138(13), 119(36), 102 (4), 91 (31), 65(12), 56(4), 41 (5), 29 (6).
(£)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -thiomorpholino-prop-2-en-1 -on (9)
Figure imgf000042_0002
Methode A, 20% Ausbeute. H-NMR(400 MHz, CDCI3): δ = 7.63 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.2, 2.0, 0.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.71-2.65 (m, 4H). 3C-NMR(101 MHz, CDCI3): ö = 165.87, 150.66, 149.15, 143.26, 128.13, 121.84, 114.61, 111.11, 109.95, 55.99, 55.98, 48.54, 44.91, 27.98, 27.75.
GC/MS: mlz(%) = 293 [M+] (62), 232 (2), 206 (2), 191 (100), 163 (12), 151 (28), 132 (5), 119 (4), 102 (5), 91 (4), 42 (4). (£)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1 -thiomorpholino-prop-2-en-1 -on (8)
Figure imgf000043_0001
Methode A, quant. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.64 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.50-7.41 (m, 2H), 6.93-6.84 (m, 2H), 6.70 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.96 (s, 4H), 2.71-2.63 (m, 4H), 1.83 (dh, J= 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.69 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 0.97 (d, J=6.6Hz, 6H). 3C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 165.98, 160.55, 143.07, 129.34 (2C), 127.63, 114.75 (2C), 114.15, 66.51, 48.53, 44.93, 37.89, 27.49 (2C), 25.04, 22.57 (2C).
GC/MS: mlz (%) = 319 [M+] (35), 258 (4), 232 (3), 217 (81), 177 (39), 155 (5), 147 (100), 130 (3), 119(27), 107 (21), 91 (18), 65 (6), 43 (22).
(£)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000043_0002
Methode A, quant. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.63 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.49-7.39 (m, 2H), 6.91-6.83 (m,2H), 6.70 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 4.59 (hept, J = 6.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 4H), 2.71-2.63 (m, 4H), 1.35 (d, J=6.1 Hz, 6H).
C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 165.99, 159.36, 143.06, 129.38 (2C), 127.52, 115.86 (2C), 114.12, 69.97, 45.47, 45.06, 27.61 (2C), 21.98 (2C).
GC/MS: m/z(%) = 291 [M+] (29), 276 (1), 249 (5), 230 (1), 216 (1), 202 (1), 189 (30), 175 (2), 155(6), 147(100), 130 (2), 119(22), 107 (14), 91 (19), 75 (2), 65 (9), 56 (3), 42 (6). 3-(4-Ethoxyphenyl)-1 -thiomorpholinopropan-1 -on (5)
Figure imgf000044_0001
Methode B, 40% Ausbeute. H-NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 7.16-7.07 (m, 2H), 6.85-6.80 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.90-3.85 (m, 2H), 3.69-3.63 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 8.8, 6.8 Hz, 2H), 2.61-2.54 (m, 4H), 2.49-2.45 (m, 2H), 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 3C-NMR (101 MHz, CDCI3): δ = 170.78, 157.44, 133.00, 129.35 (2C), 114.57 (2C), 63.47, 48.26, 44.30, 35.44, 30.64, 27.76, 27.39, 14.88.
GC/MS: m/z(%) = 279 [M+] (85), 264 (2), 246 (3), 232 (44), 219 (5), 203 (3), 193 (8), 176 (9), 148 (100), 135 (100), 120 (32), 107 (92), 102 (19), 91 (15), 77 (20), 65 (8), 56 (21),
42 (17).
(£)-3-(4-Hydroxyphenyl)-1 -thiomorpholinoprop-2-en-1 -on (7)
Figure imgf000044_0002
Methode C, 70% Ausbeute. H-NMR(400 MHz, DMSO-c/6): δ= 9.84 (s, 1H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.41 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 15.3 Hz, 1H), 6.80-6.75 (m, 2H), 3.87 (d, J= 38.7 Hz, 4H), 2.60 (s, 4H). 3C-NMR (101 MHz, DMSO-c/6): δ= 164.89, 158.87, 141.97, 129.73 (2C), 126.06, 115.42 (2C), 114.21, 47.71, 44.20, 27.20, 26.70.
GC/MS: m/z(%) = 249 [M+] (21), 207 (1), 188 (1), 147 (100), 119 (22), 102 (3), 91 (21), 75(1), 65(11), 56(2), 42 (2). [2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000045_0001
Methode D, 6% Ausbeute. H-NMR (400 MHz, DMSO-c/6): δ = 7.05-6.99 (m, 2H), 6.84-6.79 (m, 2H), 3.90 (s, 4H), 3.69 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.41 (ddd, J = 9.0, 6.3, 4.2 Hz, 1 H), 2.06 (dt, J = 13.3, 6.7 Hz, 1 H), 1.83 (ddd, J = 8.2, 5.3, 4.3 Hz, 1 H), 1.63 (ddd, J = 9.0, 5.3, 4.3 Hz, 1 H), 1.23 (ddd, J = 8.2, 6.3, 4.3 Hz, 1 H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 6H). 3C-NMR (101 MHz, DMSO-c/6): δ = 170.62, 157.97, 132.38, 127.10 (2C), 1 14.61 , 77.21 , 74.55, 48.44, 45.00, 28.27/28.06, 27.29 (2C), 24.95, 23.14, 19.26 (2C), 15.55.
GC/MS: m/z (%) = 319 [M+] (25), 304 (2), 264 (4), 216 (18), 160 (100), 133 (33), 105 (1 1 ), 87 (5), 70 (5), 57 (10), 41 (9).
Beispiel 2: Verkostung von erfindungsgemäßen bzw. erfindungsgemäß einzusetzenden Amiden
Die zu verkostende Substanz wurde in Ethanol gelöst und die ethanolische Lösung dann mit 5%iger Zuckerlosung verdünnt (Endkonzentration: 5 ppm). Zur Verkostung wurde von 3 Prüfern der Mundraum jeweils mit ca. 5 mL der Zuckerlösung gespült und die Lösung wieder ausgespuckt. Die Schärfe wurde auf einer Skala 1 (sehr schwach) - 9 (sehr stark) eingeschätzt und das Profil bewertet. a) Profil (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14): Scharf, brennend, auch nasale Effekte; Einschätzung der Schärfe: 7. b) Profil (E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (15): Brennend, wärmend, etwas später einsetzende Schärfe; Einschätzung der Schärfe: 3.
c) Profil (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (17): Schnelles Einsetzen der Schärfe, tingling; Einschätzung der Schärfe: 4. d) Profil (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (18): Schärfe, sich aufbauend wärmend, tingling; Einschätzung der Schärfe: 4. e) Profil (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16): Scharf, wärmend, pfeffrige Schärfe; Einschätzung der Schärfe: 8-9.
Beispiel 3: Isointensität von erfindungsgemäßen Amiden im Vergleich zu Nonivamid und einem Capsicum-Extrakt
Die zu verkostende Substanz wurde in Ethanol gelöst und die ethanolische Lösung dann mit 5%iger Zuckerlösung verdünnt (Endkonzentration: 10 ppm). Zum Vergleich wurden Capsicum-Extrakt mit 1.000.000 SHU (0.3-10 ppm) und Nonivamid (0.1-1 ppm) in 5%iger Zuckerlösung in aufsteigender Konzentration vorbereitet. Zur Verkostung wurde von 4 Prüfern der Mundraum jeweils mit ca. 5 mL der Verkostungslösung gespült und die Lösung wieder ausgespuckt und gegen die Referenzreihen bewertet.
Die Schärfe von 2 ppm (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) ist vergleichbar mit der von 0.4 ppm Nonivamid.
Die Schärfe von 2 ppm (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14) ist vergleichbar mit der von 4 ppm Capsicum-Extrakt 1.000.000 SHU.
Beispiel 4: Schwellenwerte von erfindungsgemäßen Amiden Die Schwellenwerte wurden nach der Methode ASTM E 679 - 91 ("Standard Practice for Determination of Odor and Taste Thresholds By a Forced-Choice Ascending Concentration Series Method of Limitsl ") bestimmt. Es handelt sich um die jeweilige Flavor Reizschwelle auf Vittel® Wasser.
Der Schwellenwert von (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) in Wasser liegt zum Beispiel bei 660 ppb.
Der Schwellenwert von (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14) in Wasser liegt bei 707 ppb. Beispiel 5: Schärfeprofil von (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1 -thiomorpholino-prop-2- en-1 -οη (16) im Vergleich zu Nonivamid, Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)acetat (19) und 3-Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (20)
Zur Erstellung eines Zeit-Intensitäts-Profils wurde der Mundraum von geschulten Panelisten (n = 8-10) mit einem Schluck einer Probelösung (5 mL einer 5% Zuckerlösung) gespült. Dann wurde die Intensität der Eigenschaft Schärfe in definierten Zeitabständen anhand einer Skala ohne feste Einteilung bewertet. Die zu vergleichenden Verkostungslösungen enthaltend (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en- 1-on (16) mit 3 ppm, Nonivamid mit 0.5 ppm, Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (19) mit 30 ppm oder 3-Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (20) mit 3 ppm wurden dabei codiert und in gemischter Reihung platziert. Zwischen den beiden Verkostungsproben mit Brot und Wasser wieder neutralisiert und mit 5 mL 5%ige Zuckerlösung vorgespült.
Deutlich zu erkennen ist das schnellere Einsetzen der Schärfe von (E)-3-(4- lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) gegenüber Nonivamid bei ähnlicher Gesamtintensität sowie die deutlich schnellere Abnahme der Schärfe. Die Schärfe wird dabei vornehmlich auf der Zunge wahrgenommen, wohingegen die Schärfe von Nonivamid sich im gesamten Rachenraum ausbreitet. (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1- thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) zeigt gegenüber Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)acetat (19) eine deutliche Schärfe und leichtes Brennen. Nach etwa 1 Minute nach dem Spülen des Mundraumes setzt ein wärmender Effekt ein. Ethyl-2-(4-hydroxy-3- methoxy-phenyl)acetat (19) hingegen zeigt vordergründlich einen wärmenden Effekt. 3- Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (20) zeigt eine sehr spontan einsetzende beißende Schärfe, welche später in ein brennendes Gefühl übergeht.
Beispiel 6: Wärmender Effekt von erfindungsgemäßen bzw. erfindungsgemäß einzusetzenden Amiden im Vergleich zu Vanillylbutylether
Es wurden Testlösungen mit 1.5 ppm der erfindungsgemäßen Amide in einer 5%igen Zuckerlösung sensorisch bewertet und mit einer Testlösung von 10 ppm Vanillylbutylether verglichen. (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (17) und (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (18) hatten einen milderen Wärmeeffekt im Vergleich zu Vanillylbutylether. (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1- thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14) hatte einen deutlicheren Wärmeeffekt als Vanillylbutylether. (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) zeigte einen Wärmeeffekt ähnlich zu Vanillylbutylether, der aber länger anhielt. (E)-3-(4- Butoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (15) zeigte ebenfalls einen langanhaltenden Wärmeeffekt, der aber vergleichsweise später eintrat.
Anwendunqsbeispiel 1 : Typisch scharfe Aromakompositionen, enthaltend erfindungsgemäßen Amide
Es wurden vermischt (alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%):
Figure imgf000048_0001
Die Inhaltsstoffe (Stoffe bzw. Lösungen) werden in den oben angegebenen Mengenverhältnissen gemischt und dann mit Propylenglycol aufgenommen und durch leichtes Erwärmen vollständig gelöst. Anwendunqsbeispiel 2: Sprühgetrocknete Aromakompositionen, enthaltend die erfindungsgemäßen Amide
Es wurden vermischt (alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%):
Figure imgf000049_0001
Die beiden Bestandteile werden in einer Mischung aus Ethanol und demineralisiertenn Wasser gelöst und anschließend sprühgetrocknet.
Anwendunqsbeispiel 3: Herstellung von Mundwasser-Aromen unter Verwendung der oben beschriebenen Geschmackstoffe:
Es wurden vermischt (alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%):
Figure imgf000050_0001
Anwendunqsbeispiel 4: Herstellung von Aromen mit Pfefferminzgeschmack unter Verwendung von erfindungsgemäßen Substanzen:
Es wurden vermischt (alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%):
Figure imgf000051_0001
Die Aromakompositionen wurden in nachfolgend beschriebenen Anwendungsbeispielen eingesetzt. Anwendunqsbeispiel 5: Alkoholreduziertes Getränk
Herstellung eines Biermix-Getränkes mit reduziertem Alkoholgehalt oder ohne Alkohol. Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A* B C D E F G H I
Zuckersirup 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Bier (4.9% vol.) 50 - - - - - - - -
Bier (alkohol- und
- - 50 - 50 - 50 - 50 kalorienreduziert,
2.8% vol.)
Bier (alkoholfrei, 0%) - 50 - 50 - 50 - 50 -
Zitronensäure 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
Ascorbinsäure 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
Grapefruitsaft 6 6 6 6 6 6 6 6 6
Grapefruitaroma 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel - 0.20 0.20 - - - - - -
1A)
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel - - - 0.20 0.20 - - - -
1 B)
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel - - - - - 0.20 0.20 - -
1 E)
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel - - - - - - - 0.20 0.20
1 H) ad ad ad ad ad ad ad ad ad
Wasser
100 100 100 100 100 100 100 100 100 Kohlensäure 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70 0.70
*nicht erfindungsgemäß
Anwendunqsbeispiel 6: Anwendungen in einer Zahnpasta (.Silica opaque') Alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%.
Bestandteil A B C D E F G H I K
26.5 26.5 26.5 26.5 26.5 26.5 26.5 26.5 26.5 26.5
Entionisiertes Wasser 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
44.9 44.9 44.9 44.9 44.9
Sorbitol 70% 45 75 45 75 45 75 45 75 45 75
Solbrol M Na-Salz 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
Trinatriumphosphat 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
Saccharin 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Natriummonofluorphosphat 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12 1.12
PEG 1500 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Sident 9 (Abrasive
Silica) 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
Sident 22 S (Dickende
Silica) 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
Natriumcarboxymethyl- cellulose 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90 0.90
Titan (IV) oxid 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
Natriumlaurylsulfat
(SLS) 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50 1.50
Pellitorin-Lösung PLM
(enthaltend 10% 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 Pellitorin) - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 Aroma Typ
Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4A) 1.00 1.00
Aroma Typ
Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4B) 1.00 1.00
Aroma Typ
Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4C) 1.00 1.00
Aroma Typ
Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4G) 1.00 1.00
Aroma Typ
Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4H) - - - - - - - 1.00 1.00
Total 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
Anwendunqsbeispiel 7: Anwendung in einer Zahnpasta (Calciumcarbonat-Base) Alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%.
Bestandteil A B C D E F G H I K
27.4 27.4 27.4 26.4 27.4
Entionisiertes Wasser 27.5 8 27.5 8 27.5 8 26.5 8 27.5 8
Saccharin 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Solbrol M Natriumsalz 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Natriummonofluorphosphat 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80
Sorbitol 70% 29 29 29 29 29 29 29 29 29 29 Calciumcarbonat 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35
Sident 22 S
(Verdickende Silica) 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50
Natriumcarboxy- methylcellulose 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30 1.30
Titandioxid 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
Natriumlaurylsulfat 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
Pellitorin-Lösung PLM
(enthaltend 10%
Pellitorin) - 0.02 - 0.02 - 0.02 - 0.02 - 0.02
Aroma Typ Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4D) 1.00 1.00 - - - - - - - -
Aroma Typ Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4E) - - 1.00 1.00 - - - - - -
Aroma Typ Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4F) - - - - 1.00 1.00 - - - -
Aroma Typ Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel
4H) - - - - - - 2.00 2.00 - -
Aroma Typ Pfefferminze
(Anwendungsbeispiel 41) - - - - - - - - 1.00 1.00
Total 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
Durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird ein schnell einsetzendes angenehmes Schärfeprofil mit wärmenden Aspekten erreicht. Zusätzlich wird ein verstärkter mundwässernder Effekt erzielt. Anwendunqsbeispiel 8: Anwendung in einem zuckerfreien Kaugummi
Figure imgf000056_0001
Die Teile A bis D werden gemischt und intensiv geknetet. Die erhaltene Rohmasse kann dann z.B. in Form von dünnen Streifen zu verzehrfertigen Kaugummis verarbeitet werden.
Anwendunqsbeispiel 9: Mundwasser („ready to use" ohne Alkohol)
Alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%.
Bestandteil A B c D E F G H I K
Cremophor RH 455 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80 1.80
Entionisiertes
87.57 87.5575 87.57 87.5575 87.57 87.5575 87.57 87.5575 87.57 87.5575 Wasser
Sorbitol 70% 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
Natriumfluorid 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18 0.18
Natriumsaccharin
0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 450
Solbrol M
0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 Natriumsalz
Pellitorin-Lösung
PLM (enthaltend - 0.0125 - 0.0125 - 0.0125 - 0.0125 - 0.0125 10% Pellitorin)
Mundwasser Aroma
(Anwendungsbeispiel 0.20 0.20 - - - - - - - - 3A)
Mundwasser Aroma
(Anwendungsbeispiel - - 0.20 0.20 - - - - - - 3B)
Mundwasser Aroma
(Anwendungsbeispiel - - - - 0.20 0.20 - - - - 3C)
Mundwasser Aroma
(Anwendungsbeispiel - - - - - - 0.20 0.20 - - 3F)
Mundwasser Aroma
(Anwendungsbeispiel - - - - - - - - 0.20 0.20 3H)
Total 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Anwendunqsbeispiel 10: Zahncreme und Mundwasser als 2-in-1 Produkt Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A B C D E F G
Ethanol, 96%ig 5 5 5 5 5 5 5
Sorbitol, 70 %ig in Wasser 40 40 40 40 40 40 40
Glycerin 20 20 20 20 20 20 20
Saccharin 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Na-Monofluorphosphat 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76 0.76
Solbrol M, Na-Salz 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
Abrasivkieselsäure (Sident 9) 20 20 20 20 20 20 20
Verdickungskieselsäure (Sident 22S) 2 2 2 2 2 2 2
Na-Carboxymethylcellulose 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
Natriumlaurylsulfat 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20
Grüner Farbstoff (1 %ig in Wasser) 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
Wasser dest. 9.39 9.39 9.39 9.39 8.89 8.89 8.89
Aromakomposition
0.50 - - - - - - (Anwendungsbeispiel 3A)
Aromakomposition
- 0.50 - - - - - (Anwendungsbeispiel 3B)
Aromakomposition
- - 0.50 - - - - (Anwendungsbeispiel 3C)
Aromakomposition
- - - 0.50 - - - (Anwendungsbeispiel 3D)
Aromakomposition
- - - - 1.00 - - (Anwendungsbeispiel 3F) Aromakomposition
- - - - - 1.00 - (Anwendungsbeispiel 3G)
Aromakomposition
- - - - - - 1.00 (Anwendungsbeispiel 3H)
Total 100 100 100 100 100 100 100
Anwendunqsbeispiel 11 : Anwendung in Kombination mit einem scharfen Pflanzenextrakt als Alkoholverstärker Verqleichsprobe Likörbase 10%vol
7.39 kg Alkohol, p.A.-Ware
20 kg Invertzuckersirup, 66.5 % Trockenmasse
72.61 kg Wasser
Summe 100 kg
Likorbase 5,5%vol
4.06 kg Alkohol, p.A.-Ware
20 kg Invertzuckersirup, 66.5 % Trockenmasse
75.94 kg Wasser
Summe 100 kg
Version A: Likörbase 5.5 %vol + 0.3 % einer 10 %igen Lösung eines Paradieskörnerextrakts in Ethanol
Version B: Likörbase 5.5 %vol + 0.075% einer 10 %igen Lösung eines Paradieskörnerextrakts in Ethanol + 0.02% einer Lösung von (E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)- 1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14) 1 %ig in Ethanol (entspricht 2 ppm).
Version C: Likörbase 5.5 %vol + 0.075% einer 10 %igen Lösung eines Paradieskörnerextrakts in Ethanol + 0.015% einer Lösung von (E)-3-(4- lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16) 1 %ig in Ethanol (entspricht 1.5 ppm).
Bei Versionen B und C wird sensorisch die Alkoholschärfe der Vergleichsprobe besser imitiert als in Version A. Version A und die Vergleichsprobe sind sensorisch sehr ähnlich zu bewerten.
Anwendunqsbeispiel 12: Fußbalsam
Figure imgf000060_0001
Herstellung: Die Komponenten der Phasen A und B getrennt voneinander auf ca. 80 °C erwärmen. Phase B in Phase A unter Homogenisieren einrühren. Unter Rühren abkühlen auf ca. 40 °C, die Phasen C und D hinzugeben und kurz nachhomogenisieren. Unter Rühren auf Raumtemperatur abkühlen.
Anwendunqsbeispiel 13: Zuckerfreie Hartkaramelle
Figure imgf000061_0001
Zunächst wurde Palatinit mit Wasser gemischt. Die Mischung wurde dann bei 165 °C aufgeschmolzen und anschließend auf 1 15°C abgekühlt. Dann wurden das Pfefferminzaroma und die Aromazubereitung (Anwendungsbeispiel 1 ) zugegeben. Nach dem Durchmischen wurden die Mischungen in Formen gegossen, nach dem Erstarren aus den Formen entfernt und anschließend einzeln verpackt.
Anwendunqsbeispiel 14: Würzmischunq, Typ„Pfeffer"
A = Vergleichszubereitung
B, C, D, E, F, G = erfindungsgemäße Zubereitungen
Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A* B C D E F G
Milchprotein 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80
Johannisbrotkernmehl 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Maisstärke 24.00 23.00 23.00 23.00 23.00 23.00 23.00
Kochsalz 14.00 14.00 14.00 14.00 14.00 14.00 14.00 Paprikapulver 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00
Tomatenpulver 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00
Saccharose 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
Knoblauchpulver 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50
Gehärtetes
Pflanzenfett 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
Fettpulver 1 1.00 1 1.00 1 1.00 1 1.00 1 1.00 1 1.00 1 1.00
Natriumglutamat 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
Lebensmittelfarbstoff Rote Bete und
Paprika 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Aroma Typ
„Pfeffer" 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Aroma Typ„Pizza" 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20 1.20
Aroma Typ
„Tomate" 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40
Extrakt aus
schwarzem Pfeffer 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1A) - 1.00 - - - - -
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1 B) - - 1.00 - - - -
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1 C) - - - 1.00 - - -
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1 D) - - - - 1.00 - -
Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1 E) - - - - - 1.00 - Aromakomposition
(Anwendungsbeispiel 1 G) - - - - - - 1.00
Total 100 100 100 100 100 100 100
*nicht erfindungsgemäß
Anwendunqsbeispiel 15: Würzmischunq für Kartoffelchips
A = Vergleichszubereitung
B, C, D, E, F, G = erfindungsgemäße Zubereitungen
Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A* B C D E F G
Natriumglutamat 3.50 3.50 3.50 3.50 3.50 3.50 3.50
Käsepulver 10.00 10.00 10.00 10.00 10.00 10.00 10.00
Knoblauchpulver 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Molkenpulver 38.86 36.86 36.86 36.86 36.86 36.86 36.86
Würzextraktöl 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
Paprikapulver 9.80 9.80 9.80 9.80 9.80 9.80 9.80
Kochsalz 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00 21.00
Tomatenpulver 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00
Trockenaroma 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50
Siliciumdioxid 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02
Pflanzenöl 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02
Zwiebelpulver 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
Sahne Aromakonzentrat 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03
Käse Aroma 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03
Tomaten Aroma- 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 konzentrat
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2A
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2B
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2C
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2D
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2E
Sprühgetrocknete 2.00
Zusammensetzung
gemäß
Anwendungsbeispiel 2G
Total 100 100 100 100 100 100 100
*nicht erfindungsgemäß
6 g der Würzmischung wurden auf 94 g Kartoffelchips aufgezogen.
Anwendunqsbeispiel 16: Anwendung in einem Grünteegetränk
Figure imgf000065_0001
Das Grünteekonzentrat wird im Fall von Getränk A mit der 1 %igen Lösung (E)-3-(4- lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on (14) in Propylenglycol und im Fall von Getränk B mit der 1 %igen Lösung (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2- en-1-οη (16) in Propylenglycol vermischt. Anschließend wird mit demineralisiertem Wasser aufgefüllt und erneut gründlich durchmischt. Dann wird das Produkt filtriert, verbrauchsfertig verpackt und bei 1 18°C sterilisiert. Der Geschmack der Getränke A und B wird durch ein Panel ausgebildeter Testpersonen als deutlich bevorzugt gegenüber dem nicht aromatisierten Grünteekonzentrat bewertet. Die Bitterkeit und Adstringenz wird durch die Zugabe der erfindungsgemäßen Verbindungen reduziert.
Anwendunqsbeispiel 17: Verwendung in einem Eistee-Getränk (Schwarztee)
Die erfindungsgemäßen Amide wurden jeweils 10 % oder 1 % in Ethanol vorgelöst. Schwarztee-Extrakt wurde in Wasser gelöst und zusammen mit Zucker, einer Aromazubereitung (Pfirsichgeschmack), sowie den ethanolischen Lösungen der erfindungsgemäßen Amide in einem Becherglas verrührt. Inhaltsstoff Einsatz in Gew.-%
A B c D
Schwarztee-Extrakt 1.40 1.40 1.40 1.40
Wasser 89.51 89.5 89.49 89.515
Aromazubereitung (Typ Pfirsich) 0.67 0.67 0.67 0.67
Zucker 7 7 7 7
Citronensäure (kristallin) 1.20 1.20 1.20 1.20
Ascorbinsäure 0.20 0.20 0.20 0.20
1 % in Ethanol
0.02 - - -
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on
(14)
1 % in Ethanol
- 0.03 - -
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on
(15)
1 % in Ethanol
- - 0.04 -
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholinoprop-2-en-1-on
(17)
1 % in Ethanol
- - - 0.015
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1- on (16)
Total 100 100 100 100
Anwendunqsbeispiel 18: Anwendung in einer Boullion A = Vergleichszubereitung B, C, D, E = erfindungsgemäße Zubereitungen Alle Angaben sind in Gew-%.
Figure imgf000067_0001
*nicht erfindungsgemäß
15 g der jeweiligen Pulvermischung wurden mit je 1000 mL heißem Wasser aufgegossen.
Anwendunqsbeispiel 19: Instantsuppe, Typ Lauch-Creme A = Vergleichszubereitung B, C, D, E, F = erfindungsgemäße Zubereitungen Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A* B c D E F
Kartoffelstärke 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00
Fettpulver 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00 25.00
Lactose 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00 20.00
Maltodextrin 1 1.73 1 1.72 1 1.725 1 1.67 1 1.722 1 1.727
Kochsalz 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
Natriumglutamat 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
Spinatpulver 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Grünes Lauchpulver 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Citronensäure, als
0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 Pulver
Gehärtetes
3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 Pflanzenfett
Gefriergetrockneter
1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 Lauch
Huhnaroma 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
Würzmischung Typ
2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 „grüner Lauch", Pulver
Würzmischung, Typ
0.60 0.60 0.60 0.60 0.60 0.60 „gekochte Zwiebel"
H ef e-Wü rzmisch u ng ,
Typ „Gemüsebrühe", 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 Pulver
Curcuma-Extrakt 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07
(E)-3-(4- lsobutoxyphenyl)-1-
- 0.01 - - 0.006 thiomorpholinoprop-2- en-1-οη (14) (E)-3-(4-
Butoxyphenyl)-1-
- - 0.005 - - thiomorpholinoprop-2- en-1-οη (15)
(E)-3-(4-
Ethoxyphenyl)-1-
- - - 0.06 0.002
thiomorpholinoprop-2- en-1-οη (17)
(E)-3-(4- lsopropoxyphenyl)-1-
0.003 thiomorpholino-prop-2- en-1-οη (16)
Total 100 100 100 100 100 100
*nicht erfindungsgemäß
5 g der jeweiligen Pulvermischung wurden mit je 100 mL heißem Wasser aufgegossen, um eine verzehrfertige Suppe zu erhalten.
Anwendunqsbeispiel 20: Instantsuppe, Typ Hühnersuppe mit Nudeln A = Vergleichszubereitung B, C, D, E, F = erfindungsgemäße Zubereitungen
Alle Angaben sind in Gew-%.
Bestandteil A* B C D E F
Stärke 16.16 16.15 16.12 16.13 16.1 1 16.155
Kochsalz 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00 7.00
Saccharose,
3.20 3.20 3.20 3.20 3.20 3.20 raffiniert
Natriumglutamat 3.20 3.20 3.20 3.20 3.20 3.20
Natriuminosinat /
Natriumguanylat im 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 0.80 Verhältnis 1 : 1 Säurehydrolysier-
8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 tes Pflanzenprotein
Fettpulver 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
Gemüsefett, sprüh¬
1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 getrocknet
Gefriergetrocknetes
Hühnerfleisch, in 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 Stückchen
Suppen-Nudeln 32.00 32.00 32.00 32.00 32.00 32.00
Maltodextrin 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00
Chinesisches
Gemüse, gefrier4.60 4.60 4.60 4.60 4.60 4.60 getrocknet
Huhnaroma 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
Lebensmittelfarb¬
0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 stoff Riboflavin
(E)-3-(4- lsobutoxyphenyl)-1-
- 0.01 - - 0.04 - thiomorpholinoprop
-2-en-1-on (14)
(E)-3-(4-
Butoxyphenyl)-1-
- - 0.04 - 0.01 - thiomorpholinoprop
-2-en-1-on (15)
(E)-3-(4-
Ethoxyphenyl)-1-
- - - 0.03 - - thiomorpholinoprop
-2-en-1-on (17)
(E)-3-(4-
Isopropoxyphenyl)-
- - - - - 0.005 1-thiomorpholino- prop-2-en-1-on (16)
Total 100 100 100 100 100 100
*nicht erfindungsgemäß 4.60 g der jeweiligen Pulvermischung wurden 10 Minuten in je 100 mL Wasser gekocht, um eine verzehrfertige Suppe zu erhalten.
Anwendunqsbeispiel 21 : Herstellung von dunklen Chilli-Schokoladen unter Verwendung der erfindungsgemäßen Substanzen.
Alle Angaben, soweit nicht anders vermerkt, in Gew-%.
A = Vergleichszubereitung dunkle Schokolade
B = kalorienreduzierte dunkle Schokolade
C = kalorienreduzierte dunkle Schokolade D = kalorienreduzierte dunkle Schokolade
E = kalorienreduzierte Vollmilchschokolade F = dunkle Schokolade G = dunkle Schokolade
Bestandteil A* B C D E F G
Kakaobutter 14.49 12.99 13.41 9.48 14.00 14.48 14.498
Cacaomasse 41.00 39.00 42.00 44.00 23.00 41.00 41.00
Erythritol - 47.45 - - - - -
Maltitol, kristallin - - - 23.00 - -
Inulin - - - 23.00 - -
Sorbitol - - 44.00 - - - -
Lactitol - - - - 38.55 - -
Polydextrose - - - - 9.70 - -
Vollmilchpulver - - - - 14.00 - -
Sucrose 43.98 - - - - 44.00 44.00
Lecitin 0.48 0.48 0.40 0.48 0.50 0.48 0.48
Vanillin 0.02 0.02 0.02 0.02 0.20 0.02 0.02 Aspartam - 0.03 0.06 - 0.03 - -
Capsicum-Extrakt (1.000.000
0.03 0.02 0.02 0.01 - 0.01 - SHU)
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1- thiomorpholinoprop-2-en-1-on - 0.01 - 0.01 0.01
(14)
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1- thiomorpholinoprop-2-en-1-on - - 0.01 - 0.01
(15)
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1- 0.01 thiomorpholinoprop-2-en-1-on - - - - -
(17)
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1- 0.002 thiomorpholino-prop-2-en-1- - - - - - on (16)
Total 100 100 100 100 100 100 100
*nicht erfindungsgemäß
Die in den vorstehenden Anwendungsbeispielen gefundenen Effekte lassen sich - gegebenenfalls durch vom Fachmann unschwer vorzunehmende Modifikationen - auf alle Produkte der jeweiligen Produktgruppe, d.h. insbesondere auf Zahnpasten, Kaugummis, Mundwässer, Halsbonbons, Gelatinekapseln, Kaubonbons und Tee in Beuteln übertragen. Dabei ist es für den Fachmann aufgrund der vorliegenden Beschreibung unschwer erkennbar, dass ohne großen Aufwand die erfindungsgemäßen Verbindungen und Mischungen - eventuell unter geringfügigen Modifikationen - untereinander austauschbar sind. Das bedeutet, dass die in den Produkten der Anwendungsbeispiele verwendete erfindungsgemäße Verbindung als Platzhalter auch für die anderen erfindungsgemäßen Verbindungen und Mischungen aufgefasst werden muss. Auch die Konzentration der verwendeten erfindungsgemäßen Verbindung oder Mischung ist für den Fachmann leicht erkenntlich variierbar. Außerdem sind die produktspezifischen weiteren Bestandteile in dem jeweiligen Anwendungsbeispiel für den Fachmann leicht nachvollziehbar ebenfalls gegen weitere produkttypische Bestandteile austauschbar bzw. durch solche ergänzbar. Eine Vielzahl solcher produktspezifischen Bestandteile ist in der oben stehenden Beschreibung offenbart.

Claims

Patentansprüche:
Verwendung einer Verbindung der Formel (I)
O
Figure imgf000074_0001
(I),
R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigti Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
(ii) R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
NX3 =
Figure imgf000074_0002
darstellt, wobei
Y = S, (CH2)n mit n = 1-3, vorzugsweise mit n= 1 , oder
Y = ^CHCH2OH ist> oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder einer Mischung umfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptable Salze davon, wobei jeweils die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder bestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptablen Salzen davon, wobei jeweils die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist,
als Aromastoff.
Verwendung nach Anspruch 1 , als Aromastoff bzw. Scharfstoff mit einem wärme- und/oder schärfeerzeugenden Effekt und/oder als Aromastoff zum Vermindern oder Maskieren eines unangenehmen Geschmackseindrucks, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch, und/oder als Aromastoff zum Verstärken eines angenehmen Geschmackseindrucks, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus wärmend, scharf und kühlend.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000075_0001
3
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (4)
Figure imgf000075_0002
4 3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-1-on (5)
Figure imgf000076_0001
5
[2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000076_0002
6
(E)-3-(4-Hydroxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (7)
Figure imgf000076_0003
7
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000076_0004
8
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000076_0005
9 (E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (10)
Figure imgf000077_0001
10
(E)-3-Phenyl-1 -(1 -piperidyl)prop-2-en-1 -on (11 )
Figure imgf000077_0002
11
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (12)
Figure imgf000077_0003
12
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-[4-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]prop-2-en-1-on (13)
Figure imgf000077_0004
13
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000077_0005
14 (E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000078_0001
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000078_0002
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000078_0003
17
4. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei für die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000078_0004
(I), unabhängig voneinander gilt:
R stellt H und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoyxrest mit 1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atomen, dar,
X1 und X2 stellen jeweils C-Atome dar, die über eine Doppelbindung verknüpft sind, NX3 =
Figure imgf000079_0001
, wobei Y = S darstellt, vorzugsweise wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000079_0002
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000079_0003
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000079_0004
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000079_0005
17
5. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche in einer pharmazeutischen, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitung, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung ausreicht, um
(a) bei Gebrauch oder Verzehr der Zubereitung sensorisch einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, und/oder
(b) einen unangenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch, zu vermindern oder zu maskieren, und/oder
(c) einen angenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend auswärmend, scharf und kühlend, zu verstärken, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung nicht ausreicht, um einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, aber ausreicht, um einen unangenehmen Geschmackseindruck eines unangenehm schmeckenden Stoffes oder Stoffgemisches zu maskieren oder zu vermindern.
6. Verbindung der Formel (I) oder physiologisch akzeptables Salz davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, oder Mischung umfassend eine oder mehrere unterschiedliche Verbindungen der Formel (I) und/oder ein oder mehrere physiologisch akzeptable Salze davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) jeweils deprotoniert ist, oder bestehend aus mehreren unterschiedlichen Verbindungen der Formel (I) und/oder physiologisch akzeptablen Salzen davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) jeweils deprotoniert ist,
Figure imgf000081_0001
(I), wobei
(i) R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
(iii) R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
NX3 =
Figure imgf000081_0002
ist, vorzugsweise wobei
R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 5 C-Atomen darstellt,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
Figure imgf000081_0003
besonders bevorzugt wobei
R H und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoyxrest mit 1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atomen, darstellt, X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Doppelbindung verknüpft sind, und
Figure imgf000082_0001
darstellt, wobei Y = S ist.
Verbindung oder Mischung nach Anspruch 6, wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000082_0002
3
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (4)
Figure imgf000082_0003
4
3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-1-on (5)
Figure imgf000082_0004
5
[2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000082_0005
6 (E)-3-(4-Hydroxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (7)
Figure imgf000083_0001
7
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000083_0002
8
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000083_0003
9
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (10)
Figure imgf000083_0004
10
(E)-3-Phenyl-1 -(1 -piperidyl)prop-2-en-1 -on (11 )
Figure imgf000083_0005
11 (E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-(1-piperidyl)prop-2-en-1-on (12)
Figure imgf000084_0001
12
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-[4-(hydroxymethyl)-1-piperidyl]prop-2-en-1-on (13)
Figure imgf000084_0002
13
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000084_0003
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000084_0004
15
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000084_0005
16 (E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000085_0001
17, vorzugsweise wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Pentoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (3)
Figure imgf000085_0002
3
3-(4-Ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-propan-1-on (5)
Figure imgf000085_0003
5
[2-(4-lsobutoxyphenyl)cyclopropyl]-thiomorpholino-methanon (6)
Figure imgf000085_0004
6 (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (7)
Figure imgf000086_0001
7
(E)-3-(4-lsopentyloxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (8)
Figure imgf000086_0002
8
(E)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (9)
Figure imgf000086_0003
9
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000086_0004
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000086_0005
(E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000087_0001
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000087_0002
besonders bevorzugt wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) in der Mischung ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-lsobutoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (14)
Figure imgf000087_0003
14
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (15)
Figure imgf000087_0004
15 (E)-3-(4-lsopropoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (16)
Figure imgf000088_0001
(E)-3-(4-ethoxyphenyl)-1-thiomorpholino-prop-2-en-1-on (17)
Figure imgf000088_0002
17
8. Aromakomposition
(A) umfassend oder bestehend aus einer Verbindung oder Mischung nach Anspruch 6 oder 7, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Aromakomposition, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aromakomposition, im Bereich von 500 bis 100.000 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 1.000 bis 40.000 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1.000 bis 15.000 mg/kg, und/oder
(B) umfassend eine Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder ein physiologisch akzeptables Salz davon, wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder umfassend oder bestehend aus einer Mischung wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Aromakomposition, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aromakomposition, im Bereich von 500 bis 100.000 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 1.000 bis 40.000 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1.000 bis 15.000 mg/kg.
9. Aromakomposition nach Anspruch 8, zudem umfassend einen oder mehrere weitere, nicht der Formel (I) entsprechende Aromastoffe, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus a) Wärme verursachende oder Scharfstoffe, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Capsaicinoiden, wie zum Beispiel Capsaicin, Dihydrocapsaicin oder Nonivamid; Gingerolen, wie zum Beispiel Gingerol- [6], Gingerol-[8], oder Gingerol-[10]; Shogaolen wie Shogaol-[6], Shogaol-[8], Shogaol-[10]; Gingerdionen, wie zum Beispiel Gingerdion-[6], Gingerdion-[8] oder Gingerdion-[10]; Paradolen, wie zum Beispiel Paradol-[6], Paradol-[8] oder Paradol-[10]; Dehydrogingerdionen, wie zum Beispiel Dehydrogingerdion-[6], Dehydrogingerdion-[8] oder Dehydrogingerdion-[10]; Piperin; Piperinderivate; Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat und 3- Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat; b) als stechend oder beißend wahrnehmbare Stoffe, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: aromatischen Isothiocyanaten, wie zum Beispiel Phenylethylisothiocyanat, Allylisothiocyanat, Cyclopropylisothiocyanat, Butylisothiocyanat, 3-Methylthiopropylisothiocyanat, 4- Hydroxybenzylisothiocyanat, 4-Methoxybenzylisothiocyanat; c) als kribbelnd (tingling) beschriebene Alkamide, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2E,4E-Decadiensäure-N-isobutylamid (trans- Pellitorin) (insbesondere solche wie beschrieben in WO 2004/043906); 2E,4Z- Decadiensäure-N-isobutylamid (cis-Pellitorin) (insbesondere solche wie beschrieben in WO 2004/000787); 2Z,4Z- Decadiensäure-N- isobutylamid; 2Z,4E- Decadiensäure-N-isobutylamid; 2E,4E-Decadiensäure- N-([2S]-2-methylbutyl)amid; 2E,4E-Decadiensäure-N-([2S]-2- methylbutyl)amid; 2E,4E-Decadiensäure-N-([2R]-2-methylbutylamid); 2E,4Z- Decadiensäure-N-(2-methylbutyl)amid; 2E,4E-Decadiensäure-N-piperid (Achilleamid); 2E,4E-Decadiensäure-N-piperid (Sarmentin); 2E-Decensäure- N-isobutylamid; 3E-Decensäure-N-isobutylamid; 3E-Nonensäure-N- isobutylamid; 2E,6Z,8E-Decatriensäure-N-isobutylamid (Spilanthol); 2E,6Z,8E-Decatriensäure-N-([2S]-2-methylbutyl)amid (Homospilanthol); 2E,6Z,8E-Decatriensäure-N-([2R]-2-methylbutyl)amid; 2E-Decen-4-insäure- N-isobutylamid; 2Z-Decen-4-insäure-N-isobutylamid; 2E,6Z,8E, 10E- Dodecatetraensäure-N-(2-methylpropyl)amid (alpha-Sanshool); 2E,6Z,8E, 10E-Dodecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)amid (alpha-Hydroxysanshool); 2E,6E,8E, 10E-Dodecatetraensäure-N-(2-hydroxy- 2-methylpropyl)amid (gamma-Hydroxysanshool); 2E,4E,8Z, 10E, 12E- Tetradecapentaensäu re-N-(2-hyd roxy-2-m ethylpropyl )am id (gamma- Hydroxysanshool); 2E,4E,8E,10E,12E-Tetradecapentaensäure-N-(2- hyd roxy-2-m ethylpropyl)-am id (gam ma-Hyd roxyisosanshool );
2E,4E,8Z, 10E, 12E-Tetradecapentaensäure-N-(2-methyl-2-propenyl)amid (gamma-Dehydrosanshool); 2E,4E,8Z, 10E, 12E-Tetradecapentaensäure-N- (2-methylpropyl)amid (gamma-Sanshool); 2E,4E,8Z, 1 1Z-
Tetradecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)amid (Bungeanool); 2E,4E,8Z, 1 1 E-Tetradecatetraensäure-N-(2-hydroxy-2-m ethylpropyl )amid (Isobungeanool); 2E,4E,8Z-Tetradecatriensäure-N-(2-hydroxy-2- methylpropyl)amid (Dihydrobungeanool) und 2E,4E -Tetradecadiensäure-N- (2-hydroxy-2-methylpropyl)amid (Tetrahydrobungeanool); d) Stoffe mit physiologischer Kühlwirkung, vorzugsweise ausgewählt aus der folgenden Liste: Menthol und Mentholderivate (z.B. L-Menthol, D-Menthol, racemisches Menthol, Isomenthol, Neoisomenthol, Neomenthol) Menthylether (z.B. (L-Menthoxy)-1 ,2-propandiol, (L-Menthoxy)-2-methyl-1 ,2- propandiol, L-Menthyl-methylether), Menthylester (z.B. Menthylformiat, Menthylacetat, Menthylisobutyrat, Menthyllactate, L-Menthyl-L-Iactat, L- Menthyl-D-Iactat, Menthyl-(2-methoxy)acetat, Menthyl-(2- methoxyethoxy)acetat, Menthylpyroglutamat), Menthylcarbonate (z.B. Menthylpropylenglycolcarbonat, Menthylethylenglycolcarbonat, Menthylglycerincarbonat oder deren Gemischen), die Halbester von Mentholen mit einer Dicarbonsäure oder deren Derivate (z.B. Mono- Menthylsuccinat, Mono-Menthylglutarat, Mono-Menthylmalonat, O- Menthylbernsteinsäureester-N,N-(dimethyl)amid, O-Menthylbernsteinsäure- esteramid), Menthancarbonsäureamide (z.B. Menthancarbonsäure-N- ethylamid [WS3], Menthancarbonsäure-N-(p-methoxyphenyl)amid [SC1], No(Menthancarbonyl)glycinethylester [WS5], Menthancarbonsäure-N-(4- cyanophenyl)amid, Menthancarbonsäure-N-(alkoxyalkyl)amide), Menthon und Menthonderivate (z.B. L-Menthonglycerinketal), 2,3-Dimethyl-2-(2- propyl)-butansäurederivate (z.B. 2,3-Dimethyl-2-(2-propyl)-butansäure-N- methylamid [WS23]), Isopulegol oder seine Ester (l-(-)-lsopulegol, l-(-)- Isopulegolacetat), Menthanderivate (z.B. p-Menthan-3,8-diol), Cubebol oder synthetische oder natürliche Mischungen, enthaltend Cubebol, Pyrrolidonderivate von Cycloalkyldionderivaten (z.B. 3-Methyl-2(1- pyrrolidinyl)-2-cyclopenten-1-on) oder Tetrahydropyrimidin-2-οη (z.B. Icilin oder verwandte Verbindungen, wie in WO 2004/026840 beschrieben), weitere Kühl Wirkstoffe wie in WO201 1061330 beschrieben, insbesondere Derivate verschieden substituierter Zimt- und 2-Phenoxysäuren, besonders bevorzugt Methylendioxyzimtsäure-N,N-diphenylamid, Methylendioxy- zimtsäure-N-ethyl-N-phenylamid, Methylendioxyzimt-säure-N-pyridyl-N- phenylamid;
Stoffe mit adstringierender Wirkung, vorzugsweise ausgewählt aus der folgenden Liste: Catechine wie z.B. Epicatechine, Gallocatechine, Epigallocatechine sowie deren jeweiligen Gallussäureester, z.B. Epigallocatechingallat oder Epicatechingallat, deren Oligomere (Procyanidine, Proanthocyanidine, Prodelphinidine, Procyanirine, Thearubigenine, Theogalline) sowie deren C- und O-Glycoside; Dihydroflavonoide wie Dihydromyricetin, Taxifolin, sowie deren C- und O- Glycoside, Flavonole wie Myricetin, Quercetin sowie deren C- und O- Glycoside wie Quercetrin, Rutin, Gallussäaureester von Kohlenhydraten wie Tannin, Pentagalloylglucose oder deren Reaktionsprodukte wie Elligatannin, Aluminiumsalze, z.B. Alaun.
Aromakomposition nach Anspruch 8 oder 9, zudem umfassend einen oder mehrere nicht der Formel (I) entsprechende Stoffe mit unangenehmer, insbesondere bitterer Geschmacksqualität, oder einer adstringierenden, bitteren, trockenen, staubigen, mehligen, kalkigen und/oder metallischen Note, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: f) Xanthinalkaloide, Xanthine (Coffein, Theobromin, Theophyllin und Methylxanthine), Alkaloide (Chinin, Brucin, Strychnin, Nicotin), phenolische Glycoside (z.B. Salicin, Arbutin), Flavonoidglycoside (z.B. Neohespereidin, Hesperidin, Naringin, Quercitrin, Rutin, Hyperosid, Quercetin-3-O-glucosid, Myricetin-3-O-glycoside), Chalcone oder Chalconglycoside (z.B. Phloridzin, Phloridzinxyloside), hydrolisierbare Tannine (Gallus- oder Elagsäureester von Kohlenhydraten, z.B. Pentagalloylglucose, Tanninsäuren), nichthydrolisierbare Tannine (ggfs. galloylierte Catechine, Gallocatechine, Epigallocatechine oder Epicatechine und deren Oligomeren, z.B. Proanthyocyanidine oder Procyanidine, Thearubigenin), Flavone (z.B. Quercetin, Taxifolin, Myricetin), Phenole wie z.B. Salicin, Polyphenole (z.B. gamma- Oryzanol, Kaffeesäure oder deren Ester (z. B. Chlorogensäure und Isomere)), terpenoide Bitter- und Gerbstoffe (z.B. Limonoide wie Limonin oder Nomilin aus Zitrusfrüchten, Lupolone und Humolone aus Hopfen, Iridoide, Secoiridoide), Absinthin aus Wermut, Amarogentin aus Enzian, metallische Salze (insbesondere Kalium-, Magnesium- und Calciumsalze, Kaliumchlorid, Kaliumgluconat, Kaliumcarbonat, Kaliumsulfat, Kaliumlactat, Kaliumglutamat, Kaliumsuccinat, Kaliummalat, Natriumsulfat, Magnesiumsulfat, Aluminiumsalze, Zinksalze, Zinnsalze, Eisen-(ll)-salze, Eisen-(lll)-salze, Chrom-(ll)- picolinat), pharmazeutische Wirkstoffe (z.B. Fluorchinolon-Antibiotika, Paracetamol, Aspirin, beta-Lactam-Antibiotika, Ambroxol, Propylthiouracil [PROP], Guaifenesin), Vitamine (beispielsweise Vitamin H, Vitamine aus der B-Reihe wie Vitamin B1 , B2, B6, B12, Niacin, Panthotensäure), Denatoniumbenzoat, Sucraloseoctaacetat, Eisensalze, Aluminiumsalze, Zinksalze, Harnstoff, ungesättigte Fettsäuren, insbesondere ungesättigte Fettsäuren in Emulsionen, bitter/adstringierend schmeckende Aminosäuren (z.B. Leucin, Isoleucin, Valin, Tryptophan, Prolin, Histidin, Tyrosin, Lysin oder Phenylalanin) und bitter oder adstringierend schmeckende Peptide oder Proteine (insbesondere Peptide mit einer Aminosäure aus der Gruppe Leucin, Isoleucin, Valin, Tryptophan, Prolin oder Phenylalanin am N- oder C-Terminus), Saponine, insbes. Sojasaponine, Isoflavonoide (insbes. Genistein, Daidzein, Genistin, Daidzin, deren Glycoside und acylierten Glycoside);
Stoffe mit einem nicht unangenehmen Primärgeschmack (beispielsweise süß, salzig, würzig, sauer) und/oder -geruch, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe der Süßstoffe oder Zuckeraustauschstoffe, vorzugsweise Kaliumsalze (insbesondere Kaliumchlorid, Kaliumgluconat, Kaliumcarbonat, Kaliumsulfat, Kaliumlactat, Kaliumglutamat, Kaliumsuccinat, Kaliummalat), Aspartam, Acesulfam K, Neotam, Superaspartam, Saccharin, Sucralose, Tagatose, Monellin, Stevioside, Rebaudioside, Rebaudiosid A, Rebaudiosid B, Rebaudiosid C, Rebaudiosid D, Rebaudiosid X, Rubusoside, Hernandulcin, Thaumatin, Miraculin, Glycyrrhizin, Glycyrrhetinsäure, Balansin A oder Balansin B, oder deren Derivate, Cyclamat oder die pharmazeutisch akzeptablen Salze der vorgenannten Verbindungen. 1. Pharmazeutische Zubereitung, der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitung, umfassend
(A) eine Verbindung oder Mischung nach Anspruch 6 oder 7, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(B) eine Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder ein physiologisch akzeptables Salz davon, wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder eine Mischung wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(C) eine Aromakomposition nach Anspruch 8, 9 oder 10, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg.
12. Zubereitung nach Anspruch 1 1 , zudem umfassend einen oder mehrere übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe in einer Menge von, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, 5 bis 99,9999 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 80 Gew.-%, und/oder
Wasser in einer Menge, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, bis zu 99,9999 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 5 bis 80 Gew.-%.
13. Zubereitung nach Anspruch 1 1 oder 12, wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon in der Zubereitung ausreicht, um
(a) bei Gebrauch oder Verzehr der Zubereitung sensorisch einen wärmenden und/oder scharfen Effekt auf der Zunge oder im Mundraum hervorzurufen, und/oder
(b) einen unangenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise eines anderen in der Zubereitung enthaltenen Stoffes, insbesondere einen Geschmackseindruck ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus adstringierend, bitter, trocken, staubig, mehlig, kalkig und metallisch, zu vermindern oder zu maskieren, und/oder
(c) einen angenehmen Geschmackseindruck, vorzugsweise eines anderen in der Zubereitung enthaltenen Stoffes, insbesondere eines Geschmackseindrucks ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus wärmend, scharf und kühlend, zu verstärken.
14. Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Zubereitung, einer der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitung, vorzugsweise einer Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 1 bis 13, umfassend folgende Schritte: i) Bereitstellen
(A) einer Verbindung oder Mischung nach Anspruch 6 oder 7, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(B) einer Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder eines physiologisch akzeptablen Salz davon, wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, oder einer Mischung wie in einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4 definiert, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, und/oder
(C) einer Aromakomposition nach Anspruch 8, 9 oder 10, vorzugsweise wobei die Gesamtmenge an Verbindung(en) der Formel (I) und/oder Salz(en) davon so ausgewählt ist, dass die Gesamtmenge in der herzustellenden Zubereitung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, im Bereich von 0,05 bis 500 mg/kg liegt, vorzugsweise im Bereich von 0, 1 bis 200 mg/kg, besonders bevorzugt im Bereich von 1 bis 50 mg/kg, ii) Bereitstellen eines oder mehrerer weiterer Bestandteile der herzustellenden Zubereitung, und iii) Inkontaktbringen oder Mischen der in Schritt ii) bereitgestellten weiteren Bestandteile mit dem/den in Schritt i) bereitgestellten Bestandteil(en), vorzugsweise in einer sensorisch wirksamen Menge.
Zusammensetzung enthaltend oder bestehend aus einer Verbindung oder Mischung gemäß Anspruch 6 oder 7 und einer oder mehrerer Verbindung(en) der Formel (I)
Figure imgf000096_0001
(I), wobei
R H oder OMe darstellt und R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 C-Atomen oder OH darstellt, oder
R und R2 zusammen eine Methylendioxy-Verknüpfung bilden,
X1 und X2 jeweils C-Atome darstellen, die über eine Einfachbindung, eine Doppelbindung oder über einen Cyclopropanring verknüpft sind, und
Figure imgf000096_0002
oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon, wobei die phenolische Hydroxygruppe, falls vorhanden, in Formel (I) deprotoniert ist, vorzugsweise wobei eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (I) ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
(E)-3-(4-Butoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (1 )
Figure imgf000097_0001
(E)-3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-morpholino-prop-2-en-1-on (2)
Figure imgf000097_0002
(E)-3-(4-Ethoxyphenyl)-1-morpholino-prop-2-en-1-one (18)
Figure imgf000097_0003
18,
und/oder
eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (V)
R
R
, 0 O
R3
o
H O Rj
(V), wobei
R und R2 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen darstellen,
R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen Alkylphenylrest oder einen Phenylalkylrest oder einen linearen oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylphenylrest oder einen Phenylalkenylrest darstellen, oder
(ii) R und R3 zusammen mit den sie verknüpfenden Kohlenstoffatomen einen Cyclohexylring bilden, der optional mit einem zusätzlichen Rest R5 substituiert ist, wobei R5 ein Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen ist,
R2 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1-2 Kohlenstoffatomen darstellt,
R4 ein Wasserstoffatom oder einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen Alkylphenylrest oder einen Phenylalkylrest oder einen linearen oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylphenylrest oder einen Phenylalkenylrest darstellt, oder eines physiologisch akzeptablen Salzes davon,
vorzugsweise wobei eine oder mehrere Verbindung(en) der Formel (V) ausgewählt ist bzw. sind aus der Gruppe bestehend aus
Ethyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (19)
Figure imgf000098_0001
19
3-Phenylpropyl-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)acetat (20)
O O
o
H O
20.
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