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WO2018066341A1 - 口腔用組成物、及びその製剤変色及び液分離の抑制方法 - Google Patents

口腔用組成物、及びその製剤変色及び液分離の抑制方法 Download PDF

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WO2018066341A1
WO2018066341A1 PCT/JP2017/033453 JP2017033453W WO2018066341A1 WO 2018066341 A1 WO2018066341 A1 WO 2018066341A1 JP 2017033453 W JP2017033453 W JP 2017033453W WO 2018066341 A1 WO2018066341 A1 WO 2018066341A1
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WO
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composition
component
mass
liquid separation
oral cavity
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Application number
PCT/JP2017/033453
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Inventor
祐輔 吉田
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ライオン株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an oral composition containing hinokitiol and having excellent appearance stability over time, and a method for inhibiting formulation discoloration and liquid separation in the oral composition.
  • Hinokitiol is often used in oral compositions such as dentifrices as a natural product-derived ingredient that has antibacterial and bactericidal effects on periodontal disease-causing bacteria in the oral cavity, but it causes discoloration of the preparation and phase separation.
  • Patent Document 1 Japanese Patent No. 5600872 proposes that discoloration and phase-liquid separation of a hinokitiol-containing toothpaste composition can be suppressed by a specific combination of edetic acid, ethanol and water.
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No.
  • ascorbic acid phosphate ester such as magnesium ascorbate or a salt thereof is a medicinal component for oral compositions, but is also known as a component with problems such as discoloration of preparations.
  • JP-A-11-286422 and JP-A-2000-256152 have proposed oral compositions containing acid esters in which discoloration is suppressed.
  • the ascorbic acid derivative itself has a discoloration suppressing effect.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide an oral composition containing hinokitiol and having excellent appearance stability over time.
  • the present inventor has further added fluoride ions to the oral composition containing both hinokitiol and ascorbic acid phosphate ester or salts thereof, both of which have coloring problems. It was found that, when blended in a specific amount and proportion, coloring was suppressed, and the appearance of liquid separation by the combined use system was prevented, excellent appearance stability was given over time, and a good feeling of use could be imparted. . That is, in the present invention, it contains (A) hinokitiol, (B) ascorbic acid phosphate ester or salt thereof, and (C) fluorine ion, and the content of (C) component is 0.0001 to 0.27% by mass.
  • composition for oral cavity in which ((A) + (B)) / (C) indicating the blending ratio of the components (A) and (B) to the component (C) is 0.5 to 11,000 as a mass ratio
  • the product was found to have excellent appearance stability over time and good usability (astringency, bitterness, tastelessness) and led to the present invention.
  • the present inventor has combined the component (C) with the combination system of the components (A) and (B), and the content of the component (C) and (( The mass ratio of A) + (B)) / (C) was within a specific range, and the discoloration and liquid separation of the preparation were suppressed over time, and the taste was also improved.
  • the unique and exceptional problem that the problem of discoloration that cannot be achieved simply by blending the (A) component and the (C) component can be solved by using a three-component system including the (B) component having the same discoloration problem. It was possible to give a good effect.
  • the preparation is discolored without causing significant discoloration even after storage at 50 ° C. for 1 month.
  • An excellent discoloration suppressing effect that suppresses and an excellent liquid separation suppressing effect that sufficiently suppresses without causing significant liquid separation of 1 cm or more when extruded from a container accommodated even after storage at 50 ° C. for 1 month, and ( Astringent taste, bitter taste, and off-flavor produced by the combined use of components A) and (B) can be suppressed to give a good feeling of use.
  • the present invention [I] (A) Hinokitiol, (B) Ascorbic acid phosphate or a salt thereof, (C) Fluorine ions are contained, the content of component (C) is 0.0001 to 0.27% by mass, and the blending ratio of components (A) and (B) to component (C) is shown (( A composition for oral cavity, wherein A) + (B)) / (C) is a mass ratio of 0.5 to 11,000, and [II] (A) hinokitiol and (B) ascorbic acid phosphate An oral composition containing an ester or a salt thereof, (C) 0.0001 to 0.27% by mass of fluorine ions, and the blending ratio of the components (A) and (B) to the component (C) (( A preparation comprising the components (A) and (B) in the composition for oral cavity, wherein A) + (B)) / (C) is blended in a mass ratio of 0.5 to 11,000.
  • the present invention it is possible to provide a composition for oral cavity containing hinokitiol and ascorbic acid phosphate or a salt thereof, which has excellent appearance stability over time and good usability (astringency, bitterness, tastelessness). .
  • the oral composition of the present invention has a high preventive or ameliorating effect on periodontal diseases, and is useful for preventing or improving periodontal diseases.
  • composition for oral cavity of this invention contains (A) hinokitiol, (B) ascorbic acid phosphate ester or its salt, and (C) fluorine ion.
  • Hinokitiol is a unique component contained in Aomori Hiba, a natural tree, and is a crystalline acidic compound. Other tree species containing hinokitiol include Taiwan cypress, North American Western red cedar and the like. Hinokitiol has strong antibacterial activity and a broad antibacterial spectrum, is one of the few natural fungicides, and has an effect of preventing or improving periodontal diseases.
  • hinokitiol includes a chemically synthesized product, and in the present invention, a natural product or a synthetic product may be used. Such hinokitiol is widely used in foods, cosmetics, pharmaceuticals, agricultural supplies, building materials, baits, etc., and in the present invention, commercially available products used for these can be used. it can.
  • the amount of hinokitiol is preferably 0.005 to 0.5% (mass%, the same applies hereinafter) of the whole composition, more preferably 0.01 to 0.2%. As the blending amount increases, the effect of preventing or improving periodontal disease increases, but when it is 0.5% or less, the feeling of use (astringency, bitterness, and taste) can be maintained sufficiently and satisfactorily.
  • Ascorbic acid phosphates include those in which one or more of the hydroxyl groups at positions 2, 3, 5, and 6 of ascorbic acid are converted to phosphates, for example, ascorbic acid-2- Examples thereof include phosphoric acid ester, ascorbic acid-3-phosphate ester, ascorbic acid-6-phosphate ester and the like. Examples of these salts include sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt and the like. 1 type (s) or 2 or more types chosen from these can be used as (B) ascorbic acid phosphate ester or its salt.
  • a derivative in which the hydroxyl group at the 2-position or 3-position of ascorbic acid is converted to a phosphate ester is preferable, and a magnesium salt or sodium salt of ascorbyl 2-phosphate ester is more preferable.
  • a magnesium salt is particularly preferred.
  • the blending amount of ascorbic acid phosphate or a salt thereof is preferably 0.1 to 5%, more preferably 0.2 to 4% of the entire composition. When it is 0.1% or more, the effect of suppressing discoloration and liquid separation of the present invention is particularly excellent. When it is 5% or less, the effect of suppressing discoloration and liquid separation is particularly good.
  • Fluorine ions can be blended as a fluorine-containing compound that supplies fluorine ions.
  • the fluorine-containing compound include sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride and the like, and one or more selected from these can be used.
  • sodium fluoride and sodium monofluorophosphate are preferable from the viewpoint of imparting the effect of the present invention, and sodium monofluorophosphate is more preferable.
  • the blending amount of (C) fluorine ions is 0.0001 to 0.27%, preferably 0.001 to 0.19% of the entire composition.
  • the fluorine-containing compound is blended within the range of the blending amount of the fluorine ions, and the blending amount can be obtained by conversion from the fluorine ion amount.
  • the preferable blending amount is 0.001 to 2%, particularly 0.01 to 1.4% of the whole composition.
  • the preferred blending amount is 0.0003 to 0.58%, particularly 0.001 to 0.41% of the entire composition.
  • ((A) + (B)) / (C) indicating the ratio of the total blending amount of the components (A) and (B) to the blending amount of the fluorine ion of the component (C) is 0 as a mass ratio.
  • the discoloration-suppressing effect and liquid separation-suppressing effect of the preparation are excellent, and the feeling of use (astringency, bitterness, tastelessness) is excellent.
  • ((A) + (B)) / (C) is less than 0.5, the effect of suppressing liquid separation is reduced, and the feeling of use (astringency, bitterness, and taste) is inferior.
  • it exceeds 11,000 the discoloration suppressing effect and the liquid separation suppressing effect of the preparation are lowered, and the feeling of use (astringency, bitterness, tastelessness) is inferior.
  • the oral composition of the present invention is not limited in its shape and dosage form, but in particular, it is prepared in a semi-solid form such as paste or gel and used as a dentifrice such as toothpaste or gel toothpaste, especially toothpaste. Can be suitably prepared.
  • composition for oral cavity of the present invention in addition to the above-mentioned components, known oral additive components (pharmacologically acceptable carriers) according to the dosage form and the like within a range not impairing the effects of the present invention Can be blended.
  • an additive component in dentifrices, for example, abrasives, binders, surfactants, wetting agents, coloring agents, preservatives, sweeteners, fragrances, pH adjusters, (A), (B), (C) Examples include active ingredients other than the ingredients.
  • the specific example of an additional component is shown below, the component which can be mix
  • silica-based abrasives such as silica gel, precipitated silica, anhydrous silicic acid, aluminosilicate, zirconosilicate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, aluminum hydroxide, alumina, magnesium carbonate, tribasic magnesium phosphate, zeolite, Examples thereof include zirconium silicate, hydroxyapatite, and a synthetic resin abrasive.
  • the blending amount of the abrasive is usually 2 to 40%, particularly 10 to 25% of the whole composition.
  • a silica-based abrasive is preferred as the abrasive, particularly in terms of suppressing discoloration of the preparation, and a silica-based abrasive is particularly preferred as the main abrasive.
  • abrasives other than silica-based abrasives may not be blended, but when blended, the blending amount is 10% or less, particularly 1 to 8% is preferable, and not blended (0%) is more preferable.
  • gums such as sodium polyacrylate, xanthan gum, guar gum, carboxymethylcellulose sodium, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxymethylethylcellulose, methylcellulose, cellulose derivatives such as cationized cellulose, carrageenan, Examples include sodium alginate, montmorillonite, and gelatin. Especially, the 1 type or 2 types chosen from a xanthan gum and a sodium polyacrylate from the point of the expression of the liquid-separation inhibitory effect is preferable.
  • the amount of the binder is usually 0.1 to 10%, particularly 0.5 to 5% of the whole composition.
  • an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, sodium dodecylbenzene sulfonate, hydrogenated coconut fatty acid monoglyceride sodium monosulfate, sodium lauryl sulfoacetate, sodium ⁇ -olefin sulfonate, sodium lauroyl sarcosine , Acylamino acid salts such as lauroylmethyltaurine, ⁇ -sulfo fatty acid alkyl ester / sodium, alkyl phosphate ester cationic surfactant: distearylmethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride
  • Nonionic surfactant sorbitan fatty acid
  • wetting agent examples include propylene glycol, pentylene glycol, hexylene glycol, octylene glycol, polyethylene glycol having an average molecular weight of 200 to 6,000 (average molecular weight described in Quasi-drug Raw Material Standard 2006), ethylene glycol, 1,3 -Polyhydric alcohols such as butylene glycol and glycerin, sugar alcohols such as sorbitol, xylitol, erythritol, and reduced starch saccharified product.
  • the amount of the wetting agent is usually 5 to 50%, particularly 20 to 45% of the whole composition.
  • sweetening agent examples include saccharin sodium, aspartame, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl dihydrochalcone, perilartin and the like.
  • fragrance those known as oral fragrances can be used.
  • menthol anethole, carvone, eugenol, limonene, n-decyl alcohol, citronellol, ⁇ -terpineol, citronellyl acetate, cineol, linalool, ethyl linalool, vanillin, thymol, spearmint oil, peppermint oil, lemon oil, orange oil
  • Examples include sage oil, rosemary oil, cinnamon oil, pimento oil, cinnamon oil, perilla oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil and the like.
  • the blending amount of the fragrance is preferably 0.000001 to 2% of the entire composition.
  • the pH adjuster examples include organic acids such as citric acid, lactic acid, malic acid and salts thereof, and inorganic compounds such as hydrochloric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, and the like. .
  • the pH (25 ° C.) of the composition is preferably 8 or more, particularly 8.1 to 9.3, particularly from the viewpoint of the stability of the component (B).
  • water is used as a solvent.
  • the lower monohydric alcohol such as ethanol may be added in an amount of about 1 to 10%, but may not be added (0%).
  • the amount of water is not particularly limited, and can usually be in the range of 5 to 95% by mass.
  • the oral composition of the present invention when it is a dentifrice, it can be preferably 5 to 70%, more preferably 10 to 60%.
  • compositions (toothpaste) having the compositions shown in Tables 1 and 2 were prepared by a conventional method and evaluated by the following methods. The results are shown in the table.
  • ((A) + (B)) / (C) in the table is a mass ratio indicating the ratio of the total blending amount of the (A) and (B) components to the blending amount of the fluorine ions of the (C) component. Yes (the same applies below).
  • the pH (25 ° C.) of each composition was adjusted within the range of 8.1 to 9.3 (the same applies hereinafter).
  • the compositions for oral cavity of the Examples all have the effects of the (A) and (B) components effectively acting to sufficiently exhibit the medicinal effects, and have a high periodontal disease prevention or improvement effect.
  • Discoloration evaluation method Three oral compositions filled in an 8 mm diameter laminated tube were stored at 50 ° C. for 1 month or ⁇ 5 ° C. for 1 month, and then the oral composition on a straw half paper. The object was extruded 10 cm, and five expert panelists of the test subjects observed changes in color tone of the product stored at 50 ° C. compared to the product stored at ⁇ 5 ° C., and sensory evaluation was performed according to the following four grades. The average value of the score results of five people for three was obtained and judged according to the following evaluation criteria. ⁇ The above was deemed acceptable because discoloration of the preparation was suppressed over time.
  • Criterion criteria for liquid separation 4 points No liquid separation is observed 3 points: When extruded, there is almost no liquid separation at the mouth, and there is no problem in use 2 points: When pushed, liquid separation is 1 to 3 cm at the mouth Permitted 1 point: When extruded, liquid separation exceeds 3 cm at the mouth. Evaluation criteria ⁇ : 3.5 or more and 4.0 or less ⁇ : 3.0 or more and less than 3.5 ⁇ : 2 .0 point or more and less than 3.0 point ⁇ : less than 2.0 point
  • composition for oral cavity of Reference Example did not cause liquid separation over time, and did not develop astringency, bitterness or off-taste, and had a good feeling of use.

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Abstract

（Ａ）ヒノキチオール、 （Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、 （Ｃ）フッ素イオン を含有し、（Ｃ）成分の含有量が０．０００１～０．２７質量％であり、かつ（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００である口腔用組成物、及び前記の（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合した口腔用組成物に（Ｃ）成分を前記特定量範囲、かつ（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が前記特定範囲内で配合する、前記口腔用組成物における（Ａ）及び（Ｂ）成分による製剤変色及び液分離の抑制方法。

Description

口腔用組成物、及びその製剤変色及び液分離の抑制方法
　本発明は、ヒノキチオールを含有し、外観安定性が経時でも優れる口腔用組成物及び前記口腔用組成物における製剤変色及び液分離の抑制方法に関する。
　ヒノキチオールは、口腔内の歯周病原因菌への抗菌・殺菌作用を有する天然物由来成分として、歯磨剤等の口腔用組成物にしばしば用いられているが、製剤の変色や相液分離を引き起こす課題が知られている。特許文献１（特許第５６００８７２号公報）では、特定のエデト酸、エタノール及び水の組み合わせによってヒノキチオール含有練歯磨組成物の変色及び相液分離を抑制できることが提案されている。特許文献２（特開平１１－１３０６４８号公報）では、水溶性無機炭酸塩とヒノキチオールを含む弱アルカリ性の口腔用組成物に水溶性亜硫酸塩類を配合することによって、着色及び残存率低下を抑制できることが提案されている。特許文献３（特開２００２－３３５４号公報）では、ヒノキチオールを含有する口腔用組成物をフェノール樹脂及びブチラール樹脂から選ばれる樹脂でコーティングしたアルミニウムチューブに充填することによってヒノキチオールの残存率低下が抑制できることが提案されている。
　一方、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩は、口腔用組成物用の薬効成分であるが、製剤変色などの課題がある成分としても知られており、これまでアスコルビン酸エステルを含有する変色が抑制された口腔用組成物が特許文献４、５（特開平１１－２８６４２２号公報、特開２０００－２５６１５２号公報）に提案されている。しかし、アスコルビン酸誘導体自体に変色抑制効果があることは知られていない。
特許第５６００８７２号公報 特開平１１－１３０６４８号公報 特開２００２－３３５４号公報 特開平１１－２８６４２２号公報 特開２０００－２５６１５２号公報
　本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ヒノキチオールを含有し、外観安定性が経時でも優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、共に着色課題を有するヒノキチオールとアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩とを併用して配合した口腔用組成物に、更にフッ素イオンを特定の量及び割合で配合すると、着色が抑制され、しかも併用系による液分離の発現を防止して、経時でも優れた外観安定性を与え、また、味の良い使用感を付与できることを知見した。即ち、本発明では、（Ａ）ヒノキチオール、（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、及び（Ｃ）フッ素イオンを含有し、（Ｃ）成分の含有量が０．０００１～０．２７質量％であり、（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００である口腔用組成物が、製剤の外観安定性が経時でも優れ、また、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）も良好であることを見出し、本発明をなすに至った。
　更に詳述すると、本発明者が、ヒノキチオールにアスコルビン酸エステル又はその塩を併用して口腔用組成物に配合したところ、両者が相互作用することでコンプレックスを形成し、これにより、製剤の変色及び液分離が増悪した。また、前記両者の併用によって、渋味・苦味・異味が強く発現して味が悪くなるという、新たな問題が発生した。そこで、本発明者は、上記問題を解決するため更に検討を進めた結果、（Ａ）、（Ｂ）成分の併用系に（Ｃ）成分を組み合わせると、（Ｃ）成分の含有量及び（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）の質量比が特定範囲内で、製剤変色及び液分離が経時でも抑制され、また、味も改善した。特に、（Ａ）成分と（Ｃ）成分を配合しただけでは達成されない変色の課題を、同じ変色課題を有する（Ｂ）成分を含めた三成分系とすることで解決できるという、特異的かつ格別な作用効果を与えることができた。これにより、後述する実施例、比較例の結果からも明らかなように、本発明によれば、５０℃で１ヶ月間保存した後にも著しい変色を発生させることなく製剤が変色するのを十分に抑える優れた変色抑制効果及び５０℃で１ヶ月間保存後にも収容した容器から押し出した時に１ｃｍ以上という著しい液分離を発生させることなく十分に抑制する優れた液分離抑制効果を与え、また、（Ａ）、（Ｂ）成分の併用によって生じる渋味・苦味・異味を抑制して味の良い使用感を付与できる。
　従って、本発明は、
〔Ｉ〕（Ａ）ヒノキチオール、
（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、
（Ｃ）フッ素イオン
を含有し、（Ｃ）成分の含有量が０．０００１～０．２７質量％であり、かつ（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００であることを特徴とする口腔用組成物、及び
〔ＩＩ〕（Ａ）ヒノキチオール及び（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した口腔用組成物に、（Ｃ）フッ素イオンを０．０００１～０．２７質量％、かつ（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００の範囲内で配合することを特徴とする、前記口腔用組成物における（Ａ）及び（Ｂ）成分による製剤変色及び液分離の抑制方法
を提供する。
　本発明によれば、経時でも製剤の外観安定性が優れ、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）も良い、ヒノキチオールとアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩含有の口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、高い歯周疾患の予防又は改善効果を有し、歯周疾患の予防又は改善用として有用である。
　以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）ヒノキチオール、（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｃ）フッ素イオンを含有する。
　（Ａ）ヒノキチオールは、天然樹木である青森ヒバに含まれる特有成分であって、結晶性酸性化合物である。ヒノキチオールを含有する他の樹種としては、台湾ヒノキ、北米のウエスタンレッドシダー等が挙げられる。ヒノキチオールは、強い抗菌活性と広い抗菌スペクトルを有し、数少ない天然系殺菌剤のひとつであり、歯周疾患の予防又は改善効果を有する。また、ヒノキチオールは、化学合成品もあり、本発明では天然物を使用してもよいし合成品を使用してもよい。このようなヒノキチオールは、食品や化粧品をはじめ、医薬品、農芸用品、建築材料、餌類など広く一般的に使用されるものであり、本発明では、これらに使用されている市販品を用いることができる。
　（Ａ）ヒノキチオールの配合量は、組成物全体の０．００５～０．５％（質量％、以下同様。）が好ましく、より好ましくは０．０１～０．２％である。配合量が多いほど、歯周疾患の予防又は改善効果は高まるが、０．５％以下であると、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）を十分かつ良好に維持できる。
　（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステルとしては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸エステルになったもの、例えば、アスコルビン酸－２－リン酸エステル、アスコルビン酸－３－リン酸エステル、アスコルビン酸－６－リン酸エステル等が挙げられる。これらの塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。これらから選ばれる１種又は２種以上を、（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩として使用できる。特に、組成物の安定性の点から、アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましく、より好ましくはアスコルビン酸－２－リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩であり、とりわけ好ましくはマグネシウム塩である。
　（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．１～５％が好ましく、より好ましくは０．２～４％である。０．１％以上にすると、本発明の変色、液分離の抑制効果が特に優れる。５％以下であると、変色、液分離の抑制効果が特に良好である。
　（Ｃ）フッ素イオンは、フッ素イオンを供給するフッ素含有化合物として配合することができる。フッ素含有化合物としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等が挙げられ、これらから選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。特に、本発明の効果付与の点から、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムが好ましく、より好ましくはモノフルオロリン酸ナトリウムである。
　（Ｃ）フッ素イオンの配合量は、組成物全体の０．０００１～０．２７％であり、好ましくは０．００１～０．１９％である。前記フッ素イオンの配合量の範囲内で、フッ素含有化合物が配合され、その配合量はフッ素イオン量から換算して求めることができる。例えば、モノフルオロリン酸ナトリウムの場合、その好ましい配合量は組成物全体の０．００１～２％、特に０．０１～１．４％である。フッ化ナトリウムの場合、その好ましい配合量は組成物全体の０．０００３～０．５８％、特に０．００１～０．４１％である。
　（Ｃ）フッ素イオンの配合量が上記範囲内であると、製剤の変色抑制効果及び液分離抑制効果が優れ、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が向上する。０．０００１％に満たないと、変色抑制効果又は分離抑制効果が満足に得られず、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が劣る。０．２７％を超えると、液分離抑制効果が低下したり、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が劣る。
　本発明において、（Ｃ）成分のフッ素イオンの配合量に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の合計配合量の割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）は、質量比として０．５～１１，０００であり、好ましくは０．６～１０，５００、より好ましくは１．２～４，２００である。この範囲内であると、製剤の変色抑制効果及び液分離抑制効果が優れ、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が優れる。（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が０．５に満たないと、液分離抑制効果が低下し、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が劣る。１１，０００を超えると、製剤の変色抑制効果及び液分離抑制効果が低下し、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が劣る。
　本発明の口腔用組成物は、その形状、剤型は制限されないが、特に、ペースト状、ゲル状等の半固体形状に調製して練歯磨、ゲル状歯磨等の歯磨剤として、とりわけ練歯磨として好適に調製できる。
　本発明の口腔用組成物には、上記各成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲において、剤型等に応じた公知の口腔用の添加成分（薬理学的に許容される担体）を配合できる。かかる添加成分として、歯磨剤では、例えば研磨剤、粘結剤、界面活性剤、湿潤剤、着色剤、防腐剤、甘味剤、香料、ｐＨ調整剤、（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）成分以外の有効成分などが挙げられる。以下に添加成分の具体例を示すが、本発明の口腔用組成物に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
　研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、無水ケイ酸、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤などが挙げられる。研磨剤の配合量は通常、組成物全体の２～４０％、特に１０～２５％である。
　なお、本発明では、特に製剤の変色抑制の点で、研磨剤としてはシリカ系研磨剤が好適であり、特に主研磨剤はシリカ系研磨剤が好ましい。また、シリカ系以外の研磨剤は配合しなくてもよいが、配合する場合はその配合量が１０％以下、特に１～８％が好ましく、配合しないこと（０％）がより好ましい。
　粘結剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、グアガム等のガム類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース、メチルセルロース、カチオン化セルロース等のセルロース誘導体、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、モンモリロナイト、ゼラチンなどが挙げられる。中でも、液分離抑制効果の発現性の点から、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウムから選ばれる１種又は２種が好ましい。粘結剤の配合量は通常、組成物全体の０．１～１０％、特に０．５～５％である。
　界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤が使用でき、具体的には下記が挙げられる。
　アニオン性界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリン等のアシルアミノ酸塩、α－スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩
　カチオン性界面活性剤：塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム
　非イオン性界面活性剤：ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのエーテル型の界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド
　両イオン性界面活性剤：２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン等のイミダゾリウムベタイン系、Ｎ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ－アルキルジアミノエチルグリシン
　界面活性剤の配合量は通常、組成物全体の０．２～１５％、特に０．５～１０％である。
　湿潤剤としては、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、平均分子量２００～６，０００（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量）のポリエチレングリコール、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、ソルビット、キシリトール、エリスリトール、還元でんぷん糖化物等の糖アルコールなどが挙げられる。湿潤剤の配合量は通常、組成物全体の５～５０％、特に２０～４５％である。
　着色剤としては、青色１号、黄色４号、緑色３号等の法定色素、カラメル等の天然色素、酸化チタンなど、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル又はその塩、安息香酸又はその塩などが挙げられる。
　甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパラテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ぺリラルチンなどが挙げられる。
　香料としては、口腔用香料として公知のものを使用できる。例えば、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テレピネオール、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油などが挙げられる。香料の配合量は、組成物全体の０．０００００１～２％が好ましい。
　ｐＨ調整剤としては、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸及びその塩類、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等の無機化合物などが挙げられる。
　なお、組成物のｐＨ（２５℃）は、特に（Ｂ）成分の安定性の点から、好ましくは８以上、特に８．１～９．３である。
　本発明の口腔用組成物には、溶剤として水が用いられる。なお、エタノール等の低級一価アルコールは１～１０％程度配合してもよいが、配合しなくても（０％）よい。水の量は、特に制限はなく、通常、５～９５質量％の範囲とすることができる。特に、本発明の口腔用組成物が歯磨剤の場合は、好ましくは５～７０％、より好ましくは１０～６０％とすることができる。
　以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
　［実施例、比較例］
　表１、２に示す組成の口腔用組成物（練歯磨）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。
　なお、表中の（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）は、（Ｃ）成分のフッ素イオンの配合量に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の合計配合量の割合を示す質量比である（以下同様。）。
　各組成物のｐＨ（２５℃）は８．１～９．３の範囲内に調整した（以下同様。）。
　また、実施例の口腔用組成物は、いずれも（Ａ）、（Ｂ）成分が有効に作用して薬効が十分に発揮され、高い歯周疾患の予防又は改善効果を有することを確認した。
（１）変色の評価方法
　口径８ｍｍのラミネートチューブに充填した口腔用組成物の各組成３本ずつを５０℃で１ヶ月間又は－５℃で１ヶ月間保存した後、わら半紙上に口腔用組成物を１０ｃｍ押し出し、被験者の専門家パネラー５名が－５℃保存品に比べた５０℃保存品の色調変化を観察し、下記の４段階の評点基準に従って官能評価した。３本についての５名の評点結果の平均値を求め、下記の評価基準で判定した。○以上のものを、経時においても製剤の変色が抑制され合格であるとした。
　変色の評点基準
　　４点：変色がまったくない
　　３点：変色がほとんどない
　　２点：変色が認められる
　　１点：著しく変色が認められる
　評価基準
　　◎：３．５点以上４．０点以下
　　○：３．０点以上３．５点未満
　　△：２．０点以上３．０点未満
　　×：２．０点未満
（２）液分離の評価方法
　口径８ｍｍのラミネートチューブに充填した口腔用組成物の各組成３本を５０℃で１ヶ月間保存した後、わら半紙上に口腔用組成物を１０ｃｍ押し出し、わら半紙に染み出した液の長さを測定して、液分離の度合いを下記の４段階の評点基準に従って評価した。３本の評点結果の平均値を求め、下記の評価基準で判定した。○以上のものを、経時においても製剤の液分離が抑制され合格であるとした。
　液分離の評点基準
　　４点：液分離は全く観察されない
　　３点：押し出した時、口元部分に液分離がほとんどなく、使用上問題ない
　　２点：押し出した時、口元部分に液分離が１～３ｃｍ認められる
　　１点：押し出した時、口元部分に液分離が３ｃｍを超えて認められる
　評価基準
　　◎：３．５点以上４．０点以下
　　○：３．０点以上３．５点未満
　　△：２．０点以上３．０点未満
　　×：２．０点未満
（３）使用感（渋味・苦味・異味のなさ）の評価方法
　被験者の専門家パネラー１０名を用いた官能試験を実施した。口腔用組成物約０．５ｇを市販の歯ブラシにのせて３分間ブラッシングを行い、使用中に感じた渋味・苦味・異味のなさを下記の４段階の評点基準に従って官能評価した。１０名の評点結果の平均値を求め、下記の評価基準で判定した。○以上のものを渋味・苦味・異味が抑えられて使用感が良く合格であるとした。
　渋味・苦味・異味のなさの評点基準
　　４点：渋味・苦味・異味がまったくない
　　３点：渋味・苦味・異味がわずかにある
　　２点：渋味・苦味・異味がややある
　　１点：渋味・苦味・異味がかなりある
　評価基準
　　◎：３．５点以上４．０点以下
　　○：３．０点以上３．５点未満
　　△：２．０点以上３．０点未満
　　×：２．０点未満
　主な使用原料の詳細は下記の通りである。
（Ａ）ヒノキチオール：高砂香料（株）製
（Ｂ）リン酸Ｌ－アスコルビルマグネシウム：和光純薬工業（株）製、生化学用
（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム：ローディア日華（株）製
（Ｃ）フッ化ナトリウム：ステラケミファ（株）製、フッ化ナトリウム
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 注；参考例の口腔用組成物は、経時においても液分離が生じず、また、渋味・苦味・異味が発現せず良好な使用感であった。
　以下に処方例を示す。
　［処方例１］練歯磨剤
（Ａ）ヒノキチオール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１％
（Ｂ）リン酸Ｌ－アスコルビルマグネシウム　　　　　　　　０．３
（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．７３
　　　フッ素イオン量　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０９６
無水ケイ酸(研磨剤)　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２
ソルビット液（７０％）　　　　　　　　　　　　　　　　４０
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
増粘性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
ポリアクリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）＝４．２

Claims (9)

  1. 　（Ａ）ヒノキチオール、
    （Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、
    （Ｃ）フッ素イオン
    を含有し、（Ｃ）成分の含有量が０．０００１～０．２７質量％であり、かつ（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００であることを特徴とする口腔用組成物。
  2. 　（Ｂ）成分が、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩である請求項１記載の口腔用組成物。
  3. 　（Ｃ）フッ素イオンの供給源が、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びフッ化スズから選ばれる１種以上のフッ素含有化合物である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
  4. 　（Ａ）成分の配合量が組成物中０．００５～０．５質量％、（Ｂ）成分の配合量が組成物中０．１～５質量％である請求項１～３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  5. 　更に、シリカ系研磨剤を２～４０質量％含有する請求項１～４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  6. 　シリカ系研磨剤以外の研磨剤の含有量が０～１０質量％である請求項５記載の口腔用組成物。
  7. 　歯磨剤組成物である請求項１～６のいずれか１項記載の口腔用組成物。
  8. 　（Ａ）ヒノキチオール及び（Ｂ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した口腔用組成物に、（Ｃ）フッ素イオンを０．０００１～０．２７質量％、かつ（Ｃ）成分に対する（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．５～１１，０００の範囲内で配合することを特徴とする、前記口腔用組成物における（Ａ）及び（Ｂ）成分による製剤変色及び液分離の抑制方法。
  9. 　口腔用組成物が、更に（Ｄ）シリカ系研磨剤を２～４０質量％配合した口腔用組成物である請求項８記載の製剤変色及び液分離の抑制方法。
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