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WO2017146116A1 - 新規縮合ピリミジン化合物又はその塩 - Google Patents

新規縮合ピリミジン化合物又はその塩 Download PDF

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Publication number
WO2017146116A1
WO2017146116A1 PCT/JP2017/006672 JP2017006672W WO2017146116A1 WO 2017146116 A1 WO2017146116 A1 WO 2017146116A1 JP 2017006672 W JP2017006672 W JP 2017006672W WO 2017146116 A1 WO2017146116 A1 WO 2017146116A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
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group
atom
substituent
membered monocyclic
amino
Prior art date
Application number
PCT/JP2017/006672
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
功 宮崎
整 島村
正徳 加藤
英憲 藤田
聡 井口
Original Assignee
大鵬薬品工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to EP17756554.6A priority patent/EP3269370B1/en
Priority to ES17756554T priority patent/ES2775751T3/es
Priority to NZ745305A priority patent/NZ745305B2/en
Priority to DK17756554.6T priority patent/DK3269370T3/da
Priority to SI201730182T priority patent/SI3269370T1/sl
Priority to MEP-2020-46A priority patent/ME03669B/me
Priority to CA3015484A priority patent/CA3015484C/en
Priority to MX2018010176A priority patent/MX2018010176A/es
Priority to JP2017519012A priority patent/JP6273075B1/ja
Priority to AU2017222908A priority patent/AU2017222908B2/en
Priority to BR112018016724-0A priority patent/BR112018016724B1/pt
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Priority to PL17756554T priority patent/PL3269370T3/pl
Priority to IL261107A priority patent/IL261107B2/en
Priority to CN201780012909.0A priority patent/CN108697714B/zh
Priority to SG11201806930PA priority patent/SG11201806930PA/en
Priority to MDE20180076T priority patent/MD3269370T2/ro
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Priority to US16/177,844 priority patent/US10807986B2/en
Priority to HRP20200352TT priority patent/HRP20200352T1/hr
Priority to CY20201100282T priority patent/CY1123353T1/el
Priority to US15/930,554 priority patent/US11046696B2/en

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel condensed pyrimidine compound having a RET inhibitory action or a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same.
  • This application includes Japanese Patent Application No. 2016-031919 filed on February 23, 2016, and Japanese Patent Application No. 2016-140801 filed on July 15, 2016. Claiming priority based on this document (the entire disclosure of which is incorporated herein by reference).
  • the present invention relates to a novel condensed pyrimidine compound having a RET inhibitory action or a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same.
  • RET Protein kinases are known to exist in a variety of organisms and are involved in a wide range of functional regulation.
  • RET is a receptor tyrosine kinase identified as one of the proto-oncogenes, and binds to the glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and GDNF receptors to form a complex, thereby phosphorylating the cells.
  • GDNF glial cell line-derived neurotrophic factor
  • GDNF glial cell line-derived neurotrophic factor
  • GDNF glial cell line-derived neurotrophic factor
  • RET is translocated, mutated and overexpressed, which enhances the activation state and contributes to cell proliferation, tumor formation or tissue invasion.
  • Non-Patent Documents 3, 4, 5, 6, 7, and 8 it has been reported that RET translocation and increased activation levels in these cancers are inversely correlated with prognosis (Non-patent Documents 9, 10, 11, 12), and RET is a poor prognostic factor for cancer. Is also known.
  • an inhibitor capable of controlling the activity of RET is useful as a therapeutic agent for a disease associated with abnormal enhancement of the RET signal pathway.
  • PP1 (Non-patent Document 13) is known as a compound having RET inhibitory activity.
  • PP1 has a structure in which a p-toluyl group is bonded to a condensed pyrimidine skeleton.
  • PP1 is known to exhibit high inhibitory activity against Src (Non-Patent Document 14), c-Kit, Bcr-Abl (Non-Patent Documents 15 and 16) and the like in addition to RET.
  • Src Non-Patent Document 14
  • c-Kit c-Kit
  • Bcr-Abl Non-Patent Documents 15 and 16
  • the multikinase inhibitor suppresses cell proliferation and the like by inhibiting various signal pathways other than RET, and thus various side effects are concerned. If it is necessary, RET inhibitory activity may not be sufficiently exhibited. From the viewpoint of reducing side effects, a RET inhibitor having high inhibitory activity against RET and low inhibitory activity against other kinases is desired.
  • Non-Patent Document 19 and Patent Document 1 disclose substances having a ring structure via an amide bond in a fused pyrimidine skeleton. This compound is described as having Aurora kinase inhibitory activity.
  • Patent Document 2 describes pyrrolopyrimidine derivatives that selectively inhibit Tie-2, TrkA and related family members TrkB.
  • Patent Document 3 describes a pyrrolopyrimidine derivative that selectively inhibits Tie-2 and its related family.
  • Patent Document 4 describes a pyrrolopyrimidine derivative that is a potassium channel modulator.
  • Patent Document 5 describes a pyrrolopyrimidine derivative that can have a therapeutic effect on diabetes.
  • Patent Documents 6 and 7 disclose heterocyclic-substituted cyclopentane compounds that inhibit adenosine kinase.
  • Patent Document 8 describes a pyrrolopyrimidine derivative having a vinyl group or an ethynyl group.
  • Patent Document 9 describes a condensed pyrimidine derivative having BTK inhibitory activity.
  • An object of the present invention is to provide a novel compound or a salt thereof that selectively and strongly inhibits RET, and a pharmaceutical composition containing the same.
  • the present inventors have shown that the compounds represented by the following formulas (I) and (I ′) exhibit excellent inhibitory activity and kinase selectivity for RET.
  • the present inventors have found that the present invention is useful as a medicament for treating diseases involving RET such as malignant tumors, and have completed the present invention.
  • R 1 is A halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group, Y is N or CH; n represents an integer of 0 to 2, when n is 2, two R 1 may be the same or different, In formula A2, a group
  • R 2 is A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having substituents, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C3-C7 cycloalkenyl group which may have a substituent, or a substituent, which contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom 4
  • To 10-membered monocyclic or polycyclic saturated heterocyclic group (provided monocyclic or polycyclic saturated heterocyclic group (provide
  • R 1 is A halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group, Y is N or CH; n represents an integer of 0 to 2, when n is 2, two R 1 may be the same or different, In formula A2, a group
  • R 2 is A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C4 cycloalkyl group which may have a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having substituents, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C3-C4 cycloalkenyl group which may have a substituent, or a substituent, which contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom 4
  • To 10-membered monocyclic or polycyclic saturated heterocyclic group (provided monocyclic or polycyclic saturated heterocyclic group (provide
  • the present invention also provides pharmaceutical uses such as a RET inhibitor, a pharmaceutical composition, an antitumor agent, etc. containing the compound represented by the above general formula (I) or general formula (I ′) or a salt thereof as an active ingredient.
  • a RET inhibitor such as a RET inhibitor, a pharmaceutical composition, an antitumor agent, etc. containing the compound represented by the above general formula (I) or general formula (I ′) or a salt thereof as an active ingredient.
  • novel compounds represented by the above general formula (I) and the above general formula (I ') or salts thereof useful as RET inhibitors are provided.
  • the compound of the present invention or a salt thereof exhibits excellent inhibitory activity and kinase selectivity for RET. Therefore, the compound of the present invention or a salt thereof can prevent a disease (for example, cancer) involving RET without causing side effects that may be caused by inhibiting kinases other than RET such as Src, Lck, Aurora B, and EGFR. And / or useful as a therapeutic agent.
  • the time-dependent change of the relative tumor volume in Test Example 10 is shown.
  • the time-dependent change of the relative tumor volume in Test Example 10 is shown.
  • the time-dependent change of the average body weight change rate in Test Example 10 is shown.
  • the time-dependent change of the average body weight change rate in Test Example 10 is shown.
  • the compound represented by the above general formula (I) and the above general formula (I ′) of the present invention is a benzene ring, a pyridine ring or these rings via an amide bond with a condensed pyrimidine skeleton having an amino group at the 4-position.
  • Said A1 shows having couple
  • the group B is a polycyclic C8-C14 aromatic hydrocarbon group together with a phenyl group or a pyridinyl group
  • an 8- to 14-membered polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom is formed.
  • examples of the “substituent” include a deuterium atom, a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a nitro group, an alkyl group, a halogenoalkyl group, a hydroxyalkyl group, and an alkoxy group.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • alkyl group represents a linear or branched saturated hydrocarbon group, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl.
  • the “halogenoalkyl group” refers to the alkyl group having one or more of the halogen atoms (for example, 1 to 10, 1 to 7, 1 to 5, etc.), for example, Fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, trichloromethyl group, fluoroethyl group, 1,1,1-trifluoroethyl group, monofluoro-n-propyl group, perfluoro-n-propyl group, perfluoro Examples thereof include an isopropyl group, a monofluoro-n-butyl group, a monofluoro-n-pentyl group, a monofluoro-n-hexyl group and the like, and a halogeno C1-C6 alkyl group, a halogeno C1-C4 alkyl group and the like are included.
  • hydroxyalkyl group refers to the above alkyl group having one or more hydroxy groups (for example, 1 to 5, 1 to 3, 1 and the like), such as a hydroxymethyl group
  • hydroxyethyl group (1-hydroxyethyl group or 2-hydroxyethyl group)
  • hydroxypropyl group hydroxybutyl group
  • hydroxypentyl group hydroxyhexyl group
  • hydroxy C1-C6 alkyl group hydroxy C1-C4 alkyl group Etc.
  • the “alkoxy group” refers to an oxy group to which the alkyl group is bonded.
  • alkoxyalkyl group refers to the alkyl group having one or a plurality of the alkoxy groups (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3, more preferably 1), For example, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, n-propoxymethyl group, n-butoxymethyl group, 2-methoxyethyl group, 1-methoxy-n-propyl group, 3-methoxy-n-propyl group, 2-ethoxy- Examples include n-butyl group, 4-methoxy-n-butyl group, 5-methoxy-n-pentyl group, 6-methoxy-n-hexyl group, C1-C4 alkoxy C1-C6 alkyl group, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl groups and the like are included.
  • cycloalkyl group refers to a monocyclic or polycyclic (eg, bicyclic, tricyclic) saturated hydrocarbon group, such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • Monocyclic cycloalkyl groups such as cycloheptyl group, spiro [3.3] heptyl group, spiro [3.4] octyl group, dispiro [5.1.78 8 .
  • polycyclic cycloalkyl groups such as 2 6 ] heptadecanyl group and the like, and C3-C7 cycloalkyl group, C3-C5 cycloalkyl group and the like are included.
  • the “cycloalkyl group” should be defined separately from the “bridged cycloalkyl group” described later. Therefore, in the present invention, “bridged cycloalkyl group” is excluded from “cycloalkyl group”.
  • cycloalkyl-alkyl group refers to the above alkyl group having one or more (eg, 1 to 3, more preferably 1) of the above cycloalkyl group, for example, cyclopropyl
  • examples include a methyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group, a cycloheptylmethyl group, and the like, and a C3-C7 cycloalkyl-substituted C1-C10 alkyl group, a C3-C7 cycloalkyl-substituted C1-C6 alkyl group, and the like. included.
  • a “bridged cycloalkyl group” is a polycyclic ring in which at least two (eg, two or three) saturated hydrocarbon rings share at least two carbon atoms with adjacent rings.
  • a saturated hydrocarbon group of the formula for example, bicyclic, tricyclic, for example, a bicyclo [1.1.0] butyl group (bicyclo [1.1.0] butan-1-yl group or bicyclo [1 .1.0] butan-2-yl group), bicyclo [1.1.1] pentyl group, (bicyclo [1.1.1] pentan-1-yl group or bicyclo [1.1.1] pentane- 2-yl group), bicyclo [3.1.0] hexyl group (bicyclo [3.1.0] hexan-1-yl group, bicyclo [3.1.0] hexan-2-yl group, bicyclo [3 .1.0] Hexane-3-yl group or bicyclo [3.1.0] hexa -6-yl group
  • the “aromatic hydrocarbon group” is a monocyclic or polycyclic (for example, bicyclic, tricyclic) cyclic substituent composed of a carbon atom having an unsaturated bond and a hydrogen atom.
  • an aromatic hydrocarbon group such as C6-C14, C6-C10, C8-C14 and the like.
  • the “aralkyl group” refers to the alkyl group having one or more (for example, 1 to 3, more preferably 1) the above aromatic hydrocarbon group, such as a benzyl group, Examples include phenethyl group, diphenylmethyl group (benzhydryl group), triphenylmethyl group (trityl group), naphthylmethyl group, fluorenylmethyl group, C7-C14 aralkyl group, C6-C14 aromatic hydrocarbon substituted C1- C6 alkyl groups (C1-C6 alkyl groups having one or more C6-C14 aromatic hydrocarbons) and the like.
  • alkenyl group refers to a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing at least one double bond (eg, 1 to 2, 1 or the like), such as a vinyl group Allyl group, 1-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, isopropenyl group, 1-, 2- or 3-butenyl group, 2-, 3- or 4-pentenyl group, 2-methyl-2- Examples include butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 5-hexenyl group, 3-methyl-3-butenyl group, and the like, and includes C2-C6 alkenyl group, C2-C4 alkenyl group and the like.
  • a “cycloalkenyl group” means a monocyclic or polycyclic (eg, bicyclic, tricyclic) non-cyclic group containing at least one double bond (eg, 1-2, 1, etc.).
  • a saturated hydrocarbon group for example, a cyclopropenyl group (for example, 2-cyclopropen-1-yl group), a cyclobutenyl group (for example, 2-cyclobuten-1-yl group), a cyclopentenyl group (for example, 2 -Cyclopenten-1-yl group, 3-cyclopenten-1-yl group, etc.), cyclopentadienyl group (eg 2,4-cyclopentadien-1-yl group etc.), cyclohexenyl group (eg 3-cyclohexene) -1-yl group, etc.), cycloheptenyl group (eg, 3-cyclohepten-1-yl group, etc.) and the like, and C3
  • alkynyl group refers to a linear or branched unsaturated hydrocarbon group containing at least one triple bond (eg, 1 to 2, 1 or the like), such as an ethynyl group, 1 -Or 2-propynyl group, 1-, 2- or 3-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group and the like, and C2-C6 alkynyl group, C2-C4 alkynyl group and the like are included.
  • triple bond eg, 1 to 2, 1 or the like
  • halogenalkoxy group refers to an alkoxy group having one or more halogen atoms (for example, 1 to 10, 1 to 7, 1 to 5, etc.), such as fluoromethoxy Group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, trichloromethoxy group, fluoroethoxy group, 1,1,1-trifluoroethoxy group, monofluoro-n-propoxy group, perfluoro-n-propoxy group, perfluoro-iso A propoxy group and the like, and a halogeno C1-C6 alkoxy group, a halogeno C1-C4 alkoxy group and the like are included.
  • cycloalkoxy group refers to an oxy group to which the aforementioned cycloalkyl group is bonded, and examples thereof include a cyclopropoxy group, a cyclobutoxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, and a cycloheptyloxy group. , C3-C7 cycloalkoxy groups.
  • the “cycloalkyl-alkoxy group” refers to the alkoxy group having one or more (eg, 1 to 3, more preferably 1) of the above cycloalkyl groups, such as cyclopropyl.
  • the “aralkyloxy group” refers to the alkoxy group having one or more (for example, 1 to 3, more preferably 1) the aromatic hydrocarbon group, and includes a benzyloxy group, Examples thereof include a phenethyloxy group, a naphthylmethyloxy group, a fluorenylmethyloxy group, and the like, and a C7-C14 aralkyloxy group is included.
  • alkylthio group refers to a mercapto group in which a hydrogen atom is substituted with the above alkyl group.
  • Group, tert-butylthio group, n-pentylthio group, isopentylthio group, hexylthio group and the like, and C1-C6 alkylthio group, C1-C4 alkylthio group and the like are included.
  • cycloalkyl-alkylthio group refers to the above alkylthio group having one or more (eg, 1 to 3, more preferably 1) of the above cycloalkyl groups, such as cyclopropyl A methylthio group, a cyclobutylmethylthio group, a cyclopentylmethylthio group, a cyclohexylmethylthio group, a cycloheptylmethylthio group, and the like, and a C3-C7 cycloalkyl-substituted C1-C4 alkylthio group (one or a plurality of C3-C7 cycloalkyl groups ( For example, a C1-C4 alkylthio group having 1 to 3, more preferably 1) is included.
  • the “monoalkylamino group” refers to an amino group having one alkyl group, and examples thereof include a methylamino group, an ethylamino group, an n-propylamino group, an isopropylamino group, and an n-butylamino group. , Isobutylamino group, tert-butylamino group, n-pentylamino group, isopentylamino group, hexylamino group and the like, and mono (C1-C6 alkyl) amino group is included.
  • dialkylamino group refers to an amino group having two alkyl groups as described above, for example, a dimethylamino group, an ethylmethylamino group, a diethylamino group, a di (n-propyl) amino group, a diisopropylamino group.
  • Di (n-butyl) amino group, diisobutylamino group, di (tert-butyl) amino group, di (n-pentyl) amino group, diisopentylamino group, dihexylamino group and the like, and di (C1- C6 alkyl) amino groups are included.
  • alkylamino group includes both a monoalkylamino group and a dialkylamino group.
  • cycloalkylamino group refers to an amino group having one or two cycloalkyl groups, and includes a cyclopropylamino group, a cyclobutylamino group, a cyclopentylamino group, a cyclohexylamino group, and a cycloheptylamino group.
  • Group, dicyclobutylamino group and the like, and a C3-C7 cycloalkyl-substituted amino group (an amino group having one or two C3-C7 cycloalkyl) is included.
  • cycloalkyl-alkylamino group refers to an amino group having one or two cycloalkyl-alkyl groups, and examples thereof include an N-cyclopropylmethylamino group and an N-cyclobutylmethylamino group. N-cyclopentylmethylamino group, N-cyclohexylmethylamino group, N-cycloheptylmethylamino group, and the like.
  • C3-C7 cycloalkyl N-C3-C7 cycloalkyl-substituted C1-C4 alkylamino group
  • C3-C7 cycloalkyl is 1
  • the “aralkylamino group” means an amino group having one or two aralkyl groups, and examples thereof include a benzylamino group, a phenethylamino group, a naphthylmethylamino group, and a fluorenylmethylamino group. , C7-C14 aralkyl-substituted amino groups.
  • aromatic hydrocarbon amino group means an amino group having one or two aromatic hydrocarbon groups, and includes a phenylamino group, a naphthylamino group, an anthracenylamino group, a phenanthryl. Examples thereof include an amino group, a fluorenylamino group, a tetrahydronaphthylamino group, and the like, and a C6-C14 aromatic hydrocarbon-substituted amino group is included.
  • acyl group refers to a formyl group, an alkylcarbonyl group, a cycloalkylcarbonyl group, an aralkylcarbonyl group, or an aromatic hydrocarbon carbonyl group.
  • alkylcarbonyl group refers to a carbonyl group having the above-described alkyl group, for example, a methylcarbonyl group, an ethylcarbonyl group, an n-propylcarbonyl group, an isopropylcarbonyl group, an n-butylcarbonyl group, an isobutylcarbonyl group.
  • cycloalkylcarbonyl group refers to a carbonyl group having the above cycloalkyl group, and examples thereof include a cyclopropylcarbonyl group, a cyclobutylcarbonyl group, a cyclopentylcarbonyl group, a cyclohexylcarbonyl group, a cycloheptylcarbonyl group, and the like.
  • (C3-C7 cycloalkyl) carbonyl group carbonyl group having a C3-C7 cycloalkyl group) is included.
  • the “aralkylcarbonyl group” refers to a carbonyl group having the above aralkyl group, and examples thereof include a benzylcarbonyl group, a phenethylcarbonyl group, a naphthylmethylcarbonyl group, a fluorenylmethylcarbonyl group, and the like (C7-C14).
  • An aralkyl) carbonyl group (a carbonyl group having a C7-C14 aralkyl group).
  • aromatic hydrocarbon carbonyl group refers to a carbonyl group having the above aromatic hydrocarbon group, such as a phenylcarbonyl group, a naphthylcarbonyl group, a fluorenylcarbonyl group, an anthrylcarbonyl group, a biphenyl group.
  • acylamino group means an amino group having one or two acyl groups as described above, and examples thereof include an N-formylamino group, an N-methylcarbonylamino group, an N-ethylcarbonylamino group, an N— n-propylcarbonylamino group, N-isopropylcarbonylamino group, Nn-butylcarbonylamino group, N-isobutylcarbonylamino group, N-tert-butylcarbonylamino group, Nn-pentylcarbonylamino group, N- Isopentylcarbonylamino group, N-hexylcarbonylamino group, N, N-dimethylcarbonylamino group, N-cyclopropylcarbonylamino group, N-cyclobutylcarbonylamino group, N-cyclopentylcarbonylamino group, N-cyclohexylcarbonylamino group Group, N-N-
  • acyloxy group refers to a formyloxy group, an alkylcarbonyloxy group, a cycloalkylcarbonyloxy group, an aralkylcarbonyloxy group, or an aromatic hydrocarbon carbonyloxy group.
  • alkylcarbonyloxy group refers to an oxy group having the above alkylcarbonyl group, for example, a methylcarbonyloxy group, an ethylcarbonyloxy group, an n-propylcarbonyloxy group, an isopropylcarbonyloxy group, an n- Examples include a butylcarbonyloxy group, an isobutylcarbonyloxy group, a tert-butylcarbonyloxy group, an n-pentylcarbonyloxy group, an isopentylcarbonyloxy group, an n-hexylcarbonyloxy group, and a (C1-C6 alkyl) carbonyloxy group. Is included.
  • cycloalkylcarbonyloxy group refers to an oxy group having the above cycloalkylcarbonyl group, such as a cyclopropylcarbonyloxy group, a cyclobutylcarbonyloxy group, a cyclopentylcarbonyloxy group, a cyclohexylcarbonyloxy group, A cycloheptylcarbonyloxy group and the like, and a C3-C7 cycloalkyl-substituted carbonyloxy group (a carbonyloxy group having a C3-C7 cycloalkyl) is included.
  • the “aralkylcarbonyloxy group” refers to an oxy group having the above cycloalkylcarbonyl group, and includes a benzylcarbonyloxy group, a 1-phenethylcarbonyloxy group, a 2-phenethylcarbonyloxy group, a naphthylmethylcarbonyloxy group, Examples include a fluorenylmethylcarbonyloxy group, and a (C7-C14 aralkyl) carbonyloxy group (a carbonyloxy group having a C7-C14 aralkyl group) is included.
  • aromatic hydrocarbon carbonyloxy group refers to an oxy group having the above aromatic hydrocarbon carbonyl group, for example, phenylcarbonyloxy group, naphthylcarbonyloxy group, fluorenylcarbonyloxy group, Tolylcarbonyloxy group, biphenylylcarbonyloxy group, tetrahydronaphthylcarbonyloxy group, chromanylcarbonyloxy group, 2,3-dihydro-1,4-dioxanaphthalenylcarbonyloxy group, indanylcarbonyloxy group, phenane And a tolylcarbonyloxy group, and the like includes (C6-C14 aromatic hydrocarbon) carbonyloxy group.
  • alkylsilyloxy group refers to a silyloxy group having the above alkyl group and optionally having a phenyl group, such as a tert-butyldiphenylsilyl group, a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, Examples include an oxy group having a tert-butyldimethylsilyl group, a triisopropylsilyl group, a tert-butyldiphenylsilyl group, etc., and a mono C1-C6 alkylsilyloxy group (a silyloxy group substituted by one C1-C6 alkyl group) ), Di-C1-C6 alkylsilyloxy groups (silyloxy groups substituted with two C1-C6 alkyl groups), tri-C1-C6 alkylsilyloxy groups (silyloxy groups substituted with three C1-C6 alkyl groups) included.
  • C1-C6 alkylsilyloxy group includes any of a mono-C1-C6 alkylsilyloxy group, a di-C1-C6 alkylsilyloxy group, and a tri-C1-C6 alkylsilyloxy group.
  • alkoxycarbonyl group refers to a carbonyl group having the above alkoxy group, and includes, for example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, Examples include butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, n-pentyloxycarbonyl group, isopentyloxycarbonyl group, n-hexyloxycarbonyl group and the like, and includes (C1-C6 alkoxy) carbonyl group.
  • alkoxycarbonylamino group refers to an amino group having one or two alkoxycarbonyl groups, such as a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, an n-propoxycarbonylamino group, an isopropoxy group.
  • the “aralkyloxycarbonyl group” refers to a carbonyl group having the above aralkyloxy group, and includes a benzyloxycarbonyl group, a 1-phenethyloxycarbonyl group, a 2-phenethyloxycarbonyl group, a naphthylmethyloxycarbonyl group, Examples include an oleenylmethyloxycarbonyl group, and a (C7-C14 aralkyl) oxycarbonyl group is included.
  • aralkyloxycarbonylamino group refers to an amino group having one or two aralkyloxycarbonyl groups, and includes benzyloxycarbonylamino group, 1-phenethyloxycarbonylamino group, 2-phenethyloxycarbonyl group. And an amino group, a naphthylmethyloxycarbonylamino group, a fluorenylmethyloxycarbonylamino group, and the like, and one or two (C7-C14 aralkyl) oxycarbonyl-substituted amino groups ((C7-C14 aralkyl) oxycarbonyl groups. Having an amino group).
  • the “saturated heterocyclic group” is a monocyclic or polycyclic group containing one or more (for example, 1 to 3) of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • a cyclic (eg bicyclic, tricyclic) saturated heterocyclic group for example, morpholino group, 1-pyrrolidinyl group, piperidino group, piperazinyl group, 4-methyl-1-piperazinyl group, tetrahydrofuranyl group, tetrahydro Pyranyl group, tetrahydrothiophenyl group, thiazolidinyl group, oxazolidinyl group, 7-azabicyclo [2.2.1] hept-2-yl group, 2,6-dioxabicyclo [3.2.1] oct-7- Yl group, 7-oxabicyclo [2.2.1] heptane group, and the like, including 4- to 10-membered, 8- to 14-
  • the “unsaturated heterocyclic group” is a monocyclic group containing one or a plurality (for example, 1 to 3) of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • a polycyclic (eg bicyclic, tricyclic) fully unsaturated or partially unsaturated heterocyclic group eg imidazolyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridinyl, pyrazyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, triazolopyridinyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl Group, benzothiazolyl group, benzothienyl group, benzofuranyl group, purinyl Quinolyl group, isoquinolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, methylenedioxyphenyl group, ethylenedioxyphen
  • the “saturated heterocyclic oxy group” refers to an oxy group having the above saturated heterocyclic ring, and includes, for example, a morpholinyloxy group, a 1-pyrrolidinyloxy group, a piperidinooxy group, a piperazinyloxy group, Examples include 4-methyl-1-piperazinyloxy group, tetrahydrofuranyloxy group, tetrahydropyranyloxy group, tetrahydrothiophenyloxy group, thiazolidinyloxy group, and oxazolidinyloxy group. , 8-14 membered, 8-10 membered, 4-6 membered saturated heterocyclic oxy group.
  • the “unsaturated heterocyclic oxy group” refers to an oxy group having the above unsaturated heterocyclic ring, and includes, for example, an imidazolyloxy group, a thienyloxy group, a furyloxy group, a pyrrolyloxy group, an oxazolyloxy group, Isoxazolyloxy, thiazolyloxy, isothiazolyloxy, thiadiazolyloxyl, pyrazolyloxy, triazolyloxy, tetrazolyloxy, pyridinyloxy, pyrazyloxy, pyrimidinyloxy, pyridazinyl Ruoxy, indolyloxy, isoindolyloxy, indazolyloxy, triazolopyridinyloxy, benzoimidazolyloxy, benzoxazolyloxy, benzothiazolyloxy, benzothienyloxy Group, benzofuranyloxy group, purin
  • Ca—Cb indicates a substituent having carbon atoms of a to b.
  • C1-C6 alkyl group represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • C6-C14 aromatic hydrocarbon oxy group represents an oxy group to which an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms is bonded.
  • a to b members means that the number of atoms constituting the ring (number of ring members) is a to b.
  • “4 to 10-membered saturated heterocyclic group” means a saturated heterocyclic group having 4 to 10 ring members.
  • each group is a substituent. May be of the same type or different types.
  • a C1-C6 alkyl group having a halogen atom or a hydroxy group as a substituent includes only a C1-C6 alkyl group having only a halogen atom or a C1-C6 alkyl group having only a hydroxy group, unless otherwise specified.
  • a C1-C6 alkyl group having both a halogen atom and a hydroxy group is also included.
  • the “C1-C6 alkyl group having a halogen atom or a hydroxy group as a substituent” also includes, for example, a C1-C6 alkyl group having two or more types of halogen atoms (for example, a fluorine atom and a chlorine atom).
  • A1 is preferably
  • A2 is preferably
  • R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c are each A halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; It is a monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group.
  • halogen atom represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c include those described above, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a fluorine atom, or A chlorine atom, more preferably a fluorine atom.
  • the “C1-C6 alkyl group” in the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c includes the above-mentioned ones, preferably A C1-C4 alkyl group, more preferably a methyl group or an n-propyl group, and still more preferably a methyl group.
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c include those described above.
  • a hydroxy group, a C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), a C1-C6 alkylthio group, or a C6- A C14 aromatic hydrocarbon group More preferably, it is a C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group, More preferably, it is a C1-C4 alkoxy group (however, the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), More preferably, it is a methoxy group.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 3, more preferably 1.
  • the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c is:
  • the substituent is “hydroxy group, C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), C1-C6 alkylthio group” Or a C6-C14 aromatic hydrocarbon group ”, More preferably, as a substituent, “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group” A C1-C6 alkyl group that may have, More preferably, as a substituent, “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group” A
  • the “C1-C6 alkoxy group” in the “optionally substituted C1-C6 alkoxy group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c includes the above-mentioned ones, preferably A C1-C4 alkoxy group, more preferably a methoxy group.
  • R 1, R 1a, R 1b , and, although "substituent" in the "which may have a substituent C1-C6 alkoxy group" represented by R 1c include those described above, preferably a halogen atom More preferably a fluorine atom.
  • the number is not particularly limited, The number is preferably 1 to 3, more preferably 3.
  • the “optionally substituted C1-C6 alkoxy group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c is: Preferably, it is a C1-C6 alkoxy group which may have a halogen atom as a substituent, More preferably, it is a C1-C6 alkoxy group, More preferably, it is a C1-C4 alkoxy group, More preferred is a methoxy group.
  • Examples of the “C2-C6 alkenyl group” in the “optionally substituted C2-C6 alkenyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c include those described above, preferably A C2-C4 alkenyl group, more preferably a vinyl group and a 1-propenyl group.
  • R 1 , R 1a , R 1b and R 1c examples include those described above.
  • the “optionally substituted C2-C6 alkenyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c is: Preferably it is a C2-C6 alkenyl group, more preferably a C2-C4 alkenyl group, More preferably, they are a vinyl group and a 1-propenyl group, Most preferred is a 1-propenyl group.
  • Examples of the “C2-C6 alkynyl group” in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c include those described above, preferably A C2-C4 alkynyl group, more preferably an ethynyl group.
  • R 1 , R 1a , R 1b and R 1c examples include those described above.
  • the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c is: A C2-C6 alkynyl group is preferable, a C2-C4 alkynyl group is more preferable, and an ethynyl group is more preferable.
  • Examples of the “substituent” in the “amino group optionally having substituent (s)” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c include those described above.
  • a hydrogen group More preferably, it is a 4- to 6-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6-C10
  • An aromatic hydrocarbon group More preferably, it is a 4- to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing one nitrogen atom, or a C6-C10 aromatic hydrocarbon group, More preferred is a phenyl group or a pyridinyl group.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably one.
  • the “amino group optionally having substituent (s)” represented by R 1 , R 1a , R 1b and R 1c is Preferably, the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms,” Or an amino group optionally having a C6-C14 aromatic hydrocarbon group, More preferably, the substituent is “a 4- to 6-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms”.
  • R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c which may have a substituent and contain 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom 4 to 10-membered, containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms in the “4 to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group”
  • the ⁇ monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group '' include those described above, Preferably, it is a 4 to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, specifically, pyrazolyl Group, furyl group, oxazolyl group, etc., More preferably, it is a 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing one oxygen atom, More
  • R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c which may have a substituent and contain 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c which may have a substituent and contain 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • substituents in the “4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group” include those described above.
  • R 1 , R 1a , R 1b , and R 1c which may have a substituent and contain 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom “4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group”
  • it is a 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • it is a 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing one oxygen atom, More preferred is a furyl group, More preferred is a furan-2-yl group.
  • R 1 is Preferably, A halogen atom, A cyano group, Nitro group,
  • a substituent a “hydroxy group, a C1-C6 alkoxy group (wherein a hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), a C1-C6 alkylthio group, or a C6 A C1-C6 alkyl group optionally having a —C14 aromatic hydrocarbon group ”, A C1-C6 alkoxy group which may have a halogen atom as a substituent, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group,
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "C14 aromatic hydrocarbon group", or a 4- to
  • a 4- to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or a C6-C10 aromatic carbonization An amino group optionally having a hydrogen group, Or a 4 to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, More preferably, A halogen atom, C1-C6 having “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or C1-C6 alkylthio group” as a substituent
  • R 1a is Preferably, A cyano group, Nitro group, “Hydroxy group, C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), or C1-C6 alkylthio group” as a substituent A C1-C6 alkyl group which may have, A C1-C6 alkoxy group which may have a halogen atom as a substituent, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group,
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "C14 aromatic hydrocarbon group", or a 4- to 10-membered monocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a
  • a 4- to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or a C6-C10 aromatic carbonization An amino group optionally having a hydrogen group, Or a 4 to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, More preferably, C1-C6 having “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or C1-C6 alkylthio group” as a substituent An alkyl group, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl
  • R 1b is preferably a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a C1-C6 alkoxy group, more preferably a halogen atom, and further preferably a fluorine atom.
  • R 1c is preferably a C1-C6 alkoxy group, more preferably a C1-C4 alkoxy group, and still more preferably a methoxy group.
  • each group represented by R 2 has a substituent
  • examples of the “substituent” include those described above, and the number of substituents is typically 1, 2 or 3.
  • each of the groups represented by R 2 has the following substituent: “At least one of the same or different heteroatoms selected from an oxygen atom and a sulfur atom may be substituted. It may not be a saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom. When each group represented by R 2 has a substituent, it is removed from the “substituent”.
  • Examples of the “C3-C10 alkyl group” in the “optionally substituted C3-C10 alkyl group” represented by R 2 include the above-mentioned ones, preferably a branched C3-C8 alkyl group. More preferably a branched C3-C6 alkyl group, and still more preferably a tert-butyl group.
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C3-C10 alkyl group” represented by R 2 include those described above, Preferably, a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group, a C3-C7 cycloalkyl group, or “a 4- to 10-membered member containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom” A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group, More preferably, it is a halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic group having 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 3, more preferably 0 to 1.
  • the “optionally substituted C3-C10 alkyl group” represented by R 2 is:
  • the substituent is “a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group, a C3-C7 cycloalkyl group, or 4 to 4 containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • a C3-C10 alkyl group optionally having a formula or polycyclic unsaturated heterocyclic group More preferably, it is a branched C3-C8 alkyl group which may have a “halogen atom or C3-C7 cycloalkyl group” as a substituent, More preferably, it is a branched C3-C6 alkyl group which may have a halogen atom as a substituent, More preferably, it is a branched C3-C6 alkyl group which may have one halogen atom as a substituent, More preferred is a tert-butyl group which may have a fluorine atom as a substituent.
  • examples of the “C3-C7 cycloalkyl group” in the “optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group” represented by R 2 include those described above.
  • a C3-C5 cycloalkyl group is preferred, a C3-C4 cycloalkyl group is more preferred, and a cyclopropyl group is more preferred.
  • the “C3-C4 cycloalkyl group” in the “optionally substituted C3-C4 cycloalkyl group” represented by R 2 includes those described above, A cyclopropyl group is preferred.
  • C3-C7 cycloalkyl group optionally having substituent (s) represented by R 2 and “C3-C4 cycloalkyl optionally having substituent (s)”
  • substituents in the “group” include those described above, Preferably, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C3-C7 cycloalkyl group, or a halogeno C1-C6 alkyl group, More preferably, it is a C1-C6 alkyl group, a C3-C7 cycloalkyl group, or a halogeno C1-C6 alkyl group, More preferably, it is a C1-C4 alkyl group or a C3-C5 cycloalkyl group, More preferably, it is a methyl group or a cyclopropyl group, More preferably, it is a methyl group.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 3, more preferably 0 to 2, and still more preferably 1.
  • the “optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group” represented by R 2 in the general formula (I) is: Preferably, it is a C3-C7 cycloalkyl group which may have a “halogen atom, C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, More preferably, it is a C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, More preferably, it is a C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C4 alkyl group or C3-C5 cycloalkyl group” as a substituent, More preferably, it is a C3-C5 cycloalkyl group which may
  • the “optionally substituted C3-C4 cycloalkyl group” represented by R 2 in the general formula (I ′) is preferably a “halogen atom, C1-C6 alkyl group, C3-C7 cyclohexane” as a substituent.
  • Examples of the “C4-C12 bridged cycloalkyl group” in the “optionally substituted C4-C12 bridged cycloalkyl group” represented by R 2 include those described above, preferably the C5-C10 bridge A cycloalkyl group, more preferably
  • the “optionally substituted C4-C12 bridged cycloalkyl group” represented by R 2 is preferably a C4-C12 bridged cycloalkyl group, more preferably a C5-C10 bridged cycloalkyl group. Yes, more preferably
  • the “C2-C6 alkenyl group” in the “C2-C6 alkenyl group optionally having substituent (s)” represented by R 2 includes those described above, preferably a C2-C4 alkenyl group, more preferably An isopropenyl group.
  • Examples of the “substituent” in the “C2-C6 alkenyl group optionally having substituent (s)” represented by R 2 include those described above, preferably a halogen atom, and more preferably a fluorine atom.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably one.
  • the “optionally substituted C2-C6 alkenyl group” represented by R 2 is preferably a C2-C6 alkenyl group which may have a halogen atom as a substituent, and more preferably a substituent.
  • a C2-C4 alkenyl group which may have a fluorine atom more preferably a fluoroisopropenyl group.
  • the “C3-C7 cycloalkenyl group” in the “optionally substituted C3-C7 cycloalkenyl group” represented by R 2 includes the above-mentioned ones, preferably cyclopentenyl. It is a group.
  • the “C3-C4 cycloalkenyl group” in the “C3-C4 cycloalkenyl group optionally having substituent (s)” represented by R 2 includes those described above.
  • the “optionally substituted C3-C7 cycloalkenyl group” represented by R 2 is preferably a C3-C7 cycloalkenyl group, and more preferably a cyclopentenyl group.
  • the “optionally substituted C3-C4 cycloalkenyl group” represented by R 2 is preferably a C3-C4 cycloalkenyl group.
  • R 2 in the general formula (I) is Preferably, A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having substituents, A C2-C6 alkenyl group which may have a substituent, or a C3-C7 cycloalkenyl group which may have a substituent (provided that when each group represented by R 2 has a substituent, The group is “a saturated heterocyclic ring which may have a substituent, may have at least one hetero atom of the same or different kind selected from an oxygen atom and a sulfur atom, and has at least one nitrogen atom.
  • halogen atom a C1-C6 alkoxy group, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered member containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • a C3-C10 alkyl group optionally having a monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group A C3-C7 cycloalkyl group which may have a “halogen atom, C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group, A C2-C6 alkenyl group which may have a halogen atom as a substituent, or a C3-C7 cycloalkenyl group, More preferably, As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A C3-C10 alkyl group optionally having an unsatur
  • R 2 is Preferably, A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C4 cycloalkyl group which may have a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having substituents, A C2-C6 alkenyl group that may have a substituent, or a C3-C4 cycloalkenyl group that may have a substituent (provided that when each group represented by R 2 has a substituent,
  • the group is “a saturated heterocyclic ring which may have a substituent, may have at least one hetero atom of the same or different kind selected from an oxygen atom and a sulfur atom, and has at least one nitrogen atom.
  • halogen atom a C1-C6 alkoxy group, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered member containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • a C3-C10 alkyl group optionally having a monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group A C3-C4 cycloalkyl group which may have a “halogen atom, C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, A C4-C12 bridged cycloalkyl group, A C2-C6 alkenyl group which may have a halogen atom as a substituent, or a C3-C4 cycloalkenyl group, More preferably, As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A C3-C10 alkyl group optionally having an unsatur
  • R 2 is bonded to the nitrogen atom contained in the pyrrolopyrimidine or pyrazolopyrimidine skeleton in general formula (I) and general formula (I ′) with a carbon atom among the atoms contained in R 2 , and
  • the number of hydrogen atoms contained in the carbon atom is preferably 0 or 1. That is, in general formula (I) and general formula (I ′),
  • the carbon atom contained in R 2 and the nitrogen atom are preferably bonded, and the carbon atom preferably has 0 or 1 hydrogen atom.
  • the number of hydrogen atoms of the carbon atom is more preferably 0.
  • halogen atom represented by R 3 include those described above. Preferably they are a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • C1-C6 alkyl group in the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 3 include those described above, Preferably it is a C1-C4 alkyl group, More preferably a methyl group or an ethyl group, More preferred is a methyl group.
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 3 include those described above, A hydroxy group or an oxo group is preferred.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 0.
  • the “optionally substituted C1-C6 alkyl group” represented by R 3 is Preferably, it is a C1-C6 alkyl group which may have a hydroxy group or an oxo group as a substituent, More preferably, it is a C1-C4 alkyl group which may have a hydroxy group or an oxo group as a substituent, More preferably a C1-C4 alkyl group, More preferred is a methyl group.
  • the “C1-C6 alkoxy group” in the “C1-C6 alkoxy group optionally having substituent (s)” represented by R 3 includes the above-mentioned ones, Preferably it is a C1-C4 alkoxy group, More preferably, it is a methoxy group or an ethoxy group.
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C1-C6 alkoxy group” represented by R 3 include those described above, Preferably, A halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4- to 10-membered monocyclic ring which may be substituted with a C3-C7 cycloalkyl group or an oxo group and contains 1 to 3 hetero or hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A saturated heterocyclic group of More preferably, A halogen atom, A C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group, or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; More preferably, A C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group, or a 4-6 membered
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 1.
  • the “optionally substituted C1-C6 alkoxy group” represented by R 3 is:
  • the substituent is “halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4- to 10-membered monocyclic ring which may be substituted with a C3-C7 cycloalkyl group or an oxo group and contains 1 to 3 hetero or hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom Saturated heterocyclic group " A C1-C6 alkoxy group which may have More preferably, the substituent is “halogen atom, A C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms " A C1-C4 alkoxy group which may have More preferably, the substituent is “C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cyclo
  • Examples of the “C1-C6 alkyl group” in the “optionally substituted C1-C6 alkylthio group” represented by R 3 include those described above, preferably a C1-C4 alkylthio group, more preferably It is a methylthio group.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 0.
  • the “optionally substituted C1-C6 alkylthio group” represented by R 3 is Preferably, it is a C1-C6 alkylthio group, More preferably, it is a C1-C4 alkylthio group, More preferred is a methylthio group.
  • C3-C7 cycloalkyl group in the "which may have a substituent C3-C7 cycloalkyl group” represented by R 3 include those of the but is preferably a cyclopropyl group.
  • C3-C7 cycloalkyl group optionally having substituent (s)” represented by R 3 is A C3-C7 cycloalkyl group is preferred, a C3-C5 cycloalkyl group is more preferred, and a cyclopropyl group is more preferred.
  • C2-C6 alkenyl group” in the “optionally substituted C2-C6 alkenyl group” represented by R 3 includes the above-mentioned ones, preferably a C2-C4 alkenyl group, more preferably Vinyl group.
  • Examples of the “substituent” in the “C2-C6 alkenyl group optionally having substituent (s)” represented by R 3 include those described above, and a hydroxy group is preferred.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 0.
  • the “optionally substituted C2-C6 alkenyl group” represented by R 3 is: Preferably, it is a C2-C6 alkenyl group which may have a “hydroxy group” as a substituent, More preferably, it is a C2-C4 alkenyl group which may have a “hydroxy group” as a substituent, More preferably, it is a C2-C4 alkenyl group, More preferred is a vinyl group.
  • C2-C6 alkynyl group in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 include those described above, Preferably, it is a C2-C4 alkynyl group, More preferred is an ethynyl group or a propynyl group.
  • the number of triple bonds in the “C2-C6 alkynyl group” is preferably one, and the position is between a carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and a carbon atom adjacent to the carbon atom. It is preferable that it exists in.
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 include those described above, Preferably, A hydroxy group, A C1-C6 alkoxy group, An amino group optionally substituted by R 4 ; A C1-C6 alkylsilyloxy group, "Hydroxy group or an oxo group” substituted by may C3-C7 also be cycloalkyl group R 5 optionally substituted by or C6-C14 aromatic hydrocarbon group, A 4- to 10-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted by R 6 and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms; A 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocycle which may be substituted with R 7 and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different species selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms A ring group, Or an unsaturated heterocyclic oxy group optionally substituted
  • the “C1-C6 alkoxy group” described above as the substituent in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 is preferably a C1-C4 alkoxy group, more preferably a methoxy group. It is a group.
  • R 4 of the "optionally substituted by R 4 group" described above as the substituents for "may C2-C6 alkynyl group which may have a substituent” for R 3 include, C1-C6 alkyl group, A carbamoyl group which may be substituted with a C1-C4 alkoxy C1-C6 alkyl group or a C3-C7 cycloalkyl group.
  • R 4 in an optionally substituted amino group (R 4 represents a C1-C4 alkyl group, or a C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group) And More preferably an amino group which may be substituted with R 4 (R 4 represents a methyl group, or a methoxyethyl group) It is.
  • the “C1-C6 alkylsilyloxy group” described above as the substituent in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 is preferably a tri-C1-C6 alkylsilyloxy group. And more preferably a tert-butyldimethylsilyloxy group.
  • the C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with the above-mentioned “hydroxy group or oxo group” as a substituent in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 is: Preferably, it is a C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a “hydroxy group”.
  • R 5 of the "C6-C14 aromatic may be substituted by R 5 hydrocarbon group" mentioned above as the substituents for "may C2-C6 alkynyl group which may have a substituent” for R 3 include, A halogen atom, C1-C4 alkylamino optionally substituted by a 4 to 10-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms Or a C1-C6 alkoxy group.
  • R 5 is a halogen atom, A methylamino group optionally substituted by a 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, or A C1-C4 alkoxy group
  • R 5 phenyl group R 5 represents a halogen atom
  • R 6 in the “4- to 10-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms” is a hydroxy group, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkoxy group, or an oxo group.
  • substituent in the “C2-C6 alkynyl group optionally having substituent (s)” represented by R 3 the same kind selected from the aforementioned nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom which may be substituted by R 6 Alternatively, a 4 to 10-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms ”
  • R 6 optionally substituted with R 6 , “4 to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms” (R 6 represents a hydroxy group, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, or an oxo group)
  • R 6 represents a hydroxy group, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, or an oxo group
  • R 6 represents a hydroxy group, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy
  • R 3 the same kind selected from the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom which may be substituted with R 7 described above Or R 7 in a 4 to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms is a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 An alkoxy group or an amino group.
  • the 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring which may be substituted with “R 7 and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • Saturated heterocyclic group
  • R 7 may be substituted by a nitrogen atom, unsaturated heterocyclic oxygen atom and a monocyclic or bicyclic 4-10 membered containing one to three same or different hetero atoms selected from nitrogen atom Ring group " (R 7 represents a halogen atom, a cyano group, a C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, or an amino group)
  • R 7 Ring group " represents a C1-C4 alkyl group or an amino group
  • the “unsaturated heterocyclic oxy group optionally substituted with a halogen atom” (however, the unsaturated heterocyclic ring is , A 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocycle containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • Unsaturated heterocyclic oxy group optionally substituted with a halogen atom (provided that the unsaturated heterocyclic ring contains 1 to 3 of the same or different hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom 4 A 6-membered monocyclic unsaturated heterocycle.)
  • the number of substituents of the “C2-C6 alkynyl group” in the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 is not particularly limited, but is preferably one.
  • the “optionally substituted C2-C6 alkynyl group” represented by R 3 is:
  • “hydroxy group, A C1-C6 alkoxy group, R 4 in an optionally substituted amino group R 4 represents a C1-C6 alkyl group, C1-C4 alkoxy C1-C6 alkyl group, or C3-C7 carbamoyl group which may be substituted with a cycloalkyl group)
  • a C1-C6 alkylsilyloxy group, A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a "hydroxy group or oxo group” May be substituted with R 5 C6-C14 aromatic hydrocarbon group
  • R 5 is a halogen atom, C1-C4 alkylamino optionally substituted by a 4 to 10-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms Group, or
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms) And More preferably, As a substituent, “hydroxy group, A C1-C4 alkoxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group (R 4 represents a C1-C4 alkyl group, C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group, or C3-C5 cycloalkyl carbamoyl group which may be substituted with a group) , A tri-C1-C6 alkylsilyloxy group, A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a "hydroxy group or oxo group”, Optionally substituted by R 5 phenyl group (R 5 is a halogen atom, A methylamino group optionally substituted
  • C6-C14 aromatic hydrocarbon group of the "may have a substituent C6-C14 aromatic hydrocarbon group” represented by R 3 include those described above, is preferably a phenyl group .
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted C6-C14 aromatic hydrocarbon group” represented by R 3 include those described above, Preferably, A hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A saturated heterocyclic group, Preferably, A hydroxy group, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, A 4- to 6-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C4 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom A saturated heterocyclic group, More preferably, A hydroxy group, A C1
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 1.
  • the “optionally substituted C6-C14 aromatic hydrocarbon group” represented by R 3 is:
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “hydroxy group, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 6-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C4 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • ring group includes those described above, Preferably, it is a 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, More preferably, it is a 4- to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 2 nitrogen atoms, More preferably, it is a pyrazolyl group.
  • the “substituent” in the “unsaturated heterocyclic group of the formula” include those described above, Preferably, A halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group, More preferably, A halogen atom, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C4 alkyl (carbonyl) group, More preferably, A fluorine atom, a methyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an acetylamino group.
  • the number of substituents is not particularly limited, but is preferably 0 to 1, more preferably 1.
  • the substituent is “halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group " You may have A 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms; More preferably, the substituent is “halogen atom, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group or an amino group optionally substituted with a C1-C4 alkyl (carbonyl) group " You may have A 4-6 membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3
  • R 3 is Preferably, Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, A C1-C6 alkylthio group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, C2-C6 alkynyl group which may have a substituent (however, the position of the triple bond of C2-C6 alkynyl group is the carbon atom bonded to 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between adjacent carbon atoms), 1 to 3 C6-C14 aromatic hydrocarbon groups which may have a substituent, or 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom which may have a substituent 4 to
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4 to 6-member
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4 to 6-member
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 6-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C4 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a phenyl group optionally having a saturated heterocyclic group “Halogen atom, A C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group or an amino group optionally substituted with a C1-C4 alkyl (carbonyl) group " You may have A 4 to 6-membered monocyclic unsaturated
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group A phenyl group optionally having a C1-C4 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or a formyl group, A 4 to 6-membered monocyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; More preferably, Hydrogen atom, A halogen atom,
  • C1-C4 alkoxy group A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing one oxygen atom
  • a C1-C4 alkoxy group which may have A C
  • X is preferably CR 3 when A is A1, N is preferable when A is A2, and Y is preferably CH when A is A1 or A2.
  • N is preferably 1 to 2, more preferably 1 when A is A1, and is preferably 0 to 1 and more preferably 1 when A is A2.
  • M is an integer from 0 to 1, preferably 0.
  • L is an integer of 1 to 3, preferably 2.
  • R 1 is preferably bonded to the para position and bonded to the ortho position or the meta position, and one bond is bonded to the meta position and the para position. More preferably.
  • the bonding position of R 1 is preferably a para position and a meta position, and most preferably a para position.
  • the bonding position (ortho position, meta position, para position) of R 1 is the carbamoyl group in the general formulas (I) and (I ′) among the carbon atoms contained in A1. Carbon atom to be bonded (more specifically, the arrow below
  • Carbon atom Means the position relative to.
  • the bonding position of R 1b is preferably a meta position.
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group; Y is N or CH; n represents an integer of 1 to 2. ) Is preferred,
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "
  • R 1a is a “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), or a C1-C6 alkylthio group” as a substituent, A C1-C6 alkyl group which may have A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group,
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "C14 aromatic hydrocarbon group", or a 4- to 10-membered monocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or A polycyclic unsaturated heterocyclic group;
  • R 1b is halogen atom, a
  • R 1a is It may have a “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group” as a substituent.
  • R 1a is C1-C6 having “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or C1-C6 alkylthio group” as a substituent
  • R 1b is a halogen atom
  • m represents an integer of 0 to 1.
  • A is A2
  • polycyclic C8-C14 aromatic hydrocarbon group examples include those described above, and preferably a bicyclic C8-C10 group.
  • An aromatic hydrocarbon group more preferably
  • A is A2
  • examples of the 8- to 14-membered polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from sulfur atoms include those described above, preferably nitrogen atoms, oxygen
  • R 1 is an optionally substituted C1-C6 alkoxy group; Y is CH; n represents an integer of 0 to 1. ) Is preferred,
  • R 1c is a C1-C6 alkoxy group; l represents an integer of 1 to 3; n represents an integer of 0 to 1), Or an 8- to 10-membered bicyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms,
  • A1 is more preferable than A2.
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group; Y is N or CH; n represents an integer of 1 to 2; R 2 is A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group
  • X is N or CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, A C1-C6 alkylthio group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, C2-C6 alkynyl group which may have a substituent (however, the position of the triple bond of C2-C6 alkynyl group is the carbon atom bonded to 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between adjacent carbon atoms), 1 to 3 C6-C14 aromatic hydrocarbon groups which may have a substituent, or 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a
  • R 1 is a C1-C6 alkoxy group which may have a substituent
  • Y is CH
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is an optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • a substituent a “hydroxy group, a C1-C6 alkoxy group (wherein a hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), a C1-C6 alkylthio group, or a C6 A C1-C6 alkyl group optionally having a —C14 aromatic hydrocarbon group ”, A C1-C6 alkoxy group which may have a halogen atom as a substituent, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group,
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optional
  • X is N or CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a hydroxy group or an oxo group as a substituent, “Halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4- to 10-membered monocyclic ring which may be
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4- to 6-membere
  • R 1 is a C1-C6 alkoxy group which may have a substituent
  • Y is CH
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is an optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1a is substituted with “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), or C1-C6 alkylthio group”.
  • a C1-C6 alkyl group which may have, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group, The substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "C14 aromatic hydrocarbon group", or a 4- to 10-membered monocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or A polycyclic unsaturated heterocyclic group;
  • R 1b represents a halogen atom, a C1-C
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4- to 6-membere
  • R 1c is a C1-C6 alkoxy group
  • l represents an integer of 1 to 3
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is a C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1a is It may have a “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group” as a substituent.
  • R 1b represents a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a C1-C6 alkoxy group
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C3-C10 alkyl group optionally having an unsaturated heterocyclic group of the formula,
  • a C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, or a C4-C12 bridged cycloalkyl group
  • X is N or CR 3 (Wherein R
  • R 1a is C1-C6 having “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or C1-C6 alkylthio group” as a substituent
  • R 1b is a halogen atom
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is A branched C3-C8 alkyl group which may have a "halogen atom or C3-C7 cycloalkyl group" as a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C4 alkyl group, or C3-C5 cycloalkyl group” as
  • R 1b is a halogen atom
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 may have a branched C3-C6 alkyl group which may have a halogen atom as a substituent, or a “C1-C4 alkyl group or C3-C5 cycloalkyl group” as a substituent.
  • X is CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, As a substituent, “C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing one oxygen atom " A C1-C4 alkoxy group which may have A C1-C4 alkylthio group, A C2-C4 alkenyl group, As a substituent, “hydroxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group (R 4 represents a C1-C4 alkyl group, or a C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group), A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a hydroxy group, Optionally substituted by R 5 phenyl group (R 5 represents a halogen atom), Optionally substituted with R 6 , “4 to 6-membered monocyclic
  • R 2 is A C3-C5 cycloalkyl group optionally having one C1-C4 alkyl group as a substituent
  • X is CR 3 (Wherein R 3 is “4- to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing one oxygen atom” as a substituent A C1-C4 alkoxy group which may have As a substituent, “hydroxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group (R 4 represents a methyl group, or a methoxyethyl group), A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a hydroxy group, Optionally substituted with R 6 , “4 to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms” (R 6 represents a hydroxy group or a methyl group), Or 4- to 10-membered monocyclic or bicyclic unsaturated complex containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from
  • R 2 is As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C3-C10 alkyl group optionally having an unsaturated heterocyclic group of the formula,
  • a C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, or a C4-C12 bridged cycloalkyl group
  • X is N or CR 3
  • R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C4 alkyl group, “Halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4-
  • R 2 is A branched C3-C8 alkyl group which may have a "halogen atom or C3-C7 cycloalkyl group" as a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a “C1-C4 alkyl group, or C3-C5 cycloalkyl group” as a substituent, or a C4-C12 bridged cycloalkyl group;
  • X is N or CR 3 ;
  • R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A C1-C4 alkyl group, “Halogen atom, A C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms " A C1-C4 alkoxy group which may have A C1-C4 alkylthio group, A C2-C
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group which may have a substituent, An amino group which may have a substituent, or a 4- to 10-membered member which may have a substituent and contains 1 to 3 hetero atoms of the same or different kinds selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; A monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group; Y is N or CH; n represents an integer of 1 to 2; R 2 is A C3-C10 alkyl group which may have a substituent, A C3-C4 cycloalkyl group which may have a substituent, A C
  • X is N or CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, A C1-C6 alkylthio group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, C2-C6 alkynyl group which may have a substituent (however, the position of the triple bond of C2-C6 alkynyl group is the carbon atom bonded to 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between adjacent carbon atoms), 1 to 3 C6-C14 aromatic hydrocarbon groups which may have a substituent, or 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a
  • R 1 is a C1-C6 alkoxy group which may have a substituent
  • Y is CH
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is an optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • R 1 is a halogen atom, A cyano group, Nitro group
  • a substituent a “hydroxy group, a C1-C6 alkoxy group (wherein a hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), a C1-C6 alkylthio group, or a C6 A C1-C6 alkyl group optionally having a —C14 aromatic hydrocarbon group ”, A C1-C6 alkoxy group which may have a halogen atom as a substituent, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group,
  • the substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optional
  • X is N or CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a hydroxy group or an oxo group as a substituent, “Halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4- to 10-membered monocyclic ring which may be substitute
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4- to 6-membere
  • R 1 is a C1-C6 alkoxy group which may have a substituent
  • Y is CH
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is an optionally substituted C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1a is substituted with “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms), or C1-C6 alkylthio group”.
  • a C1-C6 alkyl group which may have, A C2-C6 alkenyl group, A C2-C6 alkynyl group, The substituent is “a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or C6- An amino group optionally having a "C14 aromatic hydrocarbon group", or a 4- to 10-membered monocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, or A polycyclic unsaturated heterocyclic group;
  • R 1b represents a halogen atom, a C1-C
  • a C2-C6 alkynyl group (wherein the triple bond position of the C2-C6 alkynyl group is adjacent to the carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between carbon atoms),
  • hydroxy group, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group A 4- to 10-membered monocyclic group which may be substituted with a formyl group or a C1-C6 alkyl group and contains 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C6-C14 aromatic hydrocarbon group optionally having a saturated heterocyclic group
  • “Halogen atom, A C1-C6 alkyl group optionally substituted with a hydroxy group, or an amino group optionally substituted with a C1-C6 alkyl (carbonyl) group You may have A 4- to 6-membere
  • R 1c is a C1-C6 alkoxy group
  • l represents an integer of 1 to 3
  • n represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is a C3-C7 cycloalkyl group
  • a compound in which X is N or a salt thereof is more preferable.
  • R 1a is It may have a “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or a C1-C6 alkylthio group” as a substituent.
  • R 1b represents a halogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a C1-C6 alkoxy group
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C3-C4 cycloalkyl group optionally having a “C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, or a C4-C12 bridged cycloalkyl group
  • X is N or CR 3 (Wherein R 3
  • R 1a is C1-C6 having “C1-C6 alkoxy group (wherein the hydrogen atom constituting the alkoxy group may be substituted with one or more deuterium atoms) or C1-C6 alkylthio group” as a substituent
  • R 1b is a halogen atom
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 is A branched C3-C8 alkyl group which may have a "halogen atom or C3-C7 cycloalkyl group" as a substituent, A C3-C4 cycloalkyl group or a C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having
  • R 1b is a halogen atom
  • m represents an integer of 0 to 1
  • R 2 may have a branched C3-C6 alkyl group which may have a halogen atom as a substituent, or a “C1-C4 alkyl group or C3-C5 cycloalkyl group” as a substituent.
  • X is CR 3 (Wherein R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, As a substituent, “C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing one oxygen atom " A C1-C4 alkoxy group which may have A C1-C4 alkylthio group, A C2-C4 alkenyl group, As a substituent, “hydroxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group (R 4 represents a C1-C4 alkyl group, or a C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group), A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a hydroxy group, Optionally substituted by R 5 phenyl group (R 5 represents a halogen atom), Optionally substituted with R 6 , “4 to 6-membered monocyclic
  • R 2 is A C3-C4 cycloalkyl group which may have one C1-C4 alkyl group as a substituent
  • X is CR 3 (Wherein R 3 is “4- to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing one oxygen atom” as a substituent A C1-C4 alkoxy group which may have As a substituent, “hydroxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group (R 4 represents a methyl group, or a methoxyethyl group), A C3-C7 cycloalkyl group optionally substituted with a hydroxy group, Optionally substituted with R 6 , “4 to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms” (R 6 represents a hydroxy group or a methyl group), or 4- to 10-membered monocyclic or bicyclic unsaturated complex containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from
  • R 2 is As a substituent, a “halogen atom, a C3-C7 cycloalkyl group, or a 4- to 10-membered monocyclic or polycyclic ring containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • a C3-C10 alkyl group optionally having an unsaturated heterocyclic group of the formula
  • a C3-C4 cycloalkyl group optionally having a “C1-C6 alkyl group, C3-C7 cycloalkyl group, or halogeno C1-C6 alkyl group” as a substituent, or a C4-C12 bridged cycloalkyl group
  • X is N or CR 3
  • R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C4 alkyl group, “Halogen atom, A C1-C6 alkoxy group, A 4- to
  • R 2 is A branched C3-C8 alkyl group which may have a "halogen atom or C3-C7 cycloalkyl group" as a substituent, A C3-C4 cycloalkyl group or a C4-C12 bridged cycloalkyl group optionally having a “C1-C4 alkyl group, or C3-C5 cycloalkyl group”;
  • X is N or CR 3 ;
  • R 3 is Hydrogen atom, A halogen atom, A C1-C4 alkyl group, “Halogen atom, A C1-C4 alkoxy group, A C3-C7 cycloalkyl group or a 4-6 membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms " A C1-C4 alkoxy group which may have A C1-C4 alkylthio group, A C2-C4 alkenyl group
  • X is CR 3 and Where CR 3 is Preferably, Hydrogen atom, A halogen atom, A cyano group, A C1-C6 alkyl group which may have a substituent, A C1-C6 alkoxy group which may have a substituent, A C1-C6 alkylthio group which may have a substituent, A C3-C7 cycloalkyl group which may have a substituent, An optionally substituted C2-C6 alkenyl group, C2-C6 alkynyl group which may have a substituent (however, the position of the triple bond of C2-C6 alkynyl group is the carbon atom bonded to 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and the carbon atom) Between adjacent carbon atoms), 1 to 3 C6-C14 aromatic hydrocarbon groups which may have a substituent, or 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom
  • Hydrogen atom A halogen atom, A methoxy group which may have a substituent, An ethoxy group which may have a substituent, An ethynyl group which may have a substituent, or a propynyl group which may have a substituent (provided that the position of the triple bond is a carbon atom bonded to the 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine skeleton and Between adjacent carbon atoms).
  • a methoxy group or an ethoxy group which may have
  • hydroxy group, A C1-C6 alkoxy group, R 4 in an optionally substituted amino group R 4 represents a C1-C6 alkyl group, C1-C4 alkoxy C1-C6 alkyl group, or C3-C7 carbamoyl group which may be substituted with a cycloalkyl group
  • a C1-C6 alkylsilyloxy group, "Hydroxy group or an oxo group” substituted by may C3-C7 also be cycloalkyl group R 5 optionally substituted
  • hydroxy group, Optionally substituted with R 4 an amino group R 4 represents a C1-C4 alkyl group, or a C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyl group
  • R 5 represents a halogen atom
  • R 6 “4 to 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group containing 1 to 3 of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms” (R 6 represents a hydroxy group, a C1-C4 alkyl group, or an oxo group),
  • Specific examples of the compound of the present invention include, but are not limited to, compounds produced in Examples described later.
  • suitable compounds of the present invention include the following: (1) 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide (2) 4-amino-7 -(1-Fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide (3) 4-amino- N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide (4) 4-amino-6-bromo-N- [4- (Methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide (5) 4-amino-6-
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising the compound of the present invention or a salt thereof, for example, the compound or a salt thereof according to any one of [1] to [6] above.
  • the present invention also provides a compound of the present invention or a salt thereof, such as a compound according to any one of the above-mentioned [1] to [6], for preventing or treating a disease that can be treated by RET inhibition.
  • Pharmaceutical compositions containing the salts are provided.
  • the present invention also provides an antitumor agent comprising the compound of the present invention or a salt thereof, for example, the compound or a salt thereof according to any one of the above [1] to [6].
  • the present invention also provides a compound of the present invention or a salt thereof, such as a compound according to any one of [1] to [6] above, for treating a malignant tumor in which the activation state of RET is increased.
  • An antitumor agent containing the salt is provided.
  • the present invention also provides a compound of the present invention or a salt thereof, for example, a compound or a salt thereof according to any one of the above [1] to [6] for use in the prevention or treatment of malignant tumors.
  • the present invention provides a compound of the present invention or a salt thereof for use in the prevention or treatment of a malignant tumor in which the activation state of RET is enhanced, for example, any one of the aforementioned [1] to [6]
  • the described compounds or salts thereof are provided.
  • the present invention also provides use of the compound of the present invention or a salt thereof, for example, the compound described in any of [1] to [6] above or a salt thereof for the production of an antitumor agent.
  • the present invention also provides a compound of the present invention or a salt thereof for producing an antitumor agent for treating a malignant tumor in which the activation state of RET is enhanced, for example, any of the above-mentioned [1] to [6] There is provided the use of a compound as defined above or a salt thereof.
  • the present invention also provides use of the compound of the present invention or a salt thereof for producing a RET inhibitor, for example, the compound or a salt thereof described in any of the above [1] to [6].
  • the present invention also provides use of the compound of the present invention or a salt thereof, for example, the compound or a salt thereof described in any of the above [1] to [6] for preventing or treating a malignant tumor.
  • the present invention provides a compound of the present invention or a salt thereof for preventing or treating a malignant tumor in which the activated state of RET is enhanced, for example, any one of the aforementioned [1] to [6] Use of a compound or salt thereof is provided.
  • the present invention also provides a method for the prevention or prevention of malignant tumors characterized by administering a compound of the present invention or a salt thereof, for example, a compound or a salt thereof according to any one of [1] to [6] above to a mammal.
  • a method of treatment is provided.
  • the present invention also provides a compound of the present invention or a salt thereof, for example, any one of the aforementioned [1] to [6], wherein the malignant tumor is a malignant tumor in which the activated state of RET is increased.
  • the present invention provides a method for preventing or treating malignant tumors, which comprises administering the compound or a salt thereof.
  • the present invention also provides a method for inhibiting RET, comprising administering to a mammal a compound of the present invention or a salt thereof, for example, a compound or a salt thereof according to any one of [1] to [6] above. To do.
  • the compounds (I) and (I ′) of the present invention can be produced, for example, by the following production methods or the methods shown in the examples. However, the production methods of the compounds (I) and (I ′) of the present invention are not limited to these reaction examples.
  • This step is a step of synthesizing the compound represented by the general formula (BB) from the compound represented by the general formula (AA).
  • the compound represented by general formula (AA) can be manufactured according to a commercial item or a well-known method.
  • step 1 the amino compound represented by the general formula (RE1) or a salt thereof is usually 0.5 to 5 mol, preferably 0.9 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (AA). Performed with ⁇ 1.5 moles.
  • a base can be added as necessary.
  • the base include sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, cesium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride and the like; trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine , Organic amines such as 4- ( ⁇ ⁇ ⁇ , N-dimethylamino) pyridine, lutidine, collidine and the like.
  • the use amount of the base it can be generally 1 to 100 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (AA).
  • the said amino compound can be manufactured according to a commercial item or a well-known method.
  • an acid can be added to this reaction as needed to advance the reaction.
  • the acid include formic acid, acetic acid, hydrochloric acid, and phosphoric acid.
  • the amount of the acid used is usually 1 to 100 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (AA).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • alcohols for example, methanol, ethanol, etc.
  • hydrocarbons for example, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons for example, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • ethers eg, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, etc.
  • aprotic polar solvents eg, ⁇ , N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphoramide, etc.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is usually 0 to 120 ° C., preferably 50 to 120 ° C.
  • the compound represented by the general formula (BB) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, vacuum concentration, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a step of synthesizing the compound represented by the general formula (CC) from the compound represented by the general formula (BB).
  • Step 2 is usually performed using 1 to 10 moles, preferably 1 to 5 moles, of a halogenating reagent with respect to 1 mole of the compound represented by the general formula (BB).
  • halogenating reagent examples include N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, iodine and bromine.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction. For example, toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, or a mixed solvent thereof Is preferred.
  • Examples of the leaving group represented by L 1 include a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 6 days, preferably 10 minutes to 3 days.
  • the compound represented by the general formula (CC) thus obtained is isolated and purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a method for producing a compound represented by the general formula (DD) by reacting a compound represented by the general formula (CC) with ammonia or a salt thereof.
  • the amount of ammonia or a salt thereof used in this step is usually equimolar to excess molar with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (CC).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • water, methanol, ethanol, isopropanol, tert-butyl alcohol, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1 , 2-dimethoxyethane, dimethyl sulfoxide, etc., or a mixed solvent thereof is preferred.
  • the reaction temperature is usually 0 to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 7 days, preferably 30 minutes to 4 days.
  • the compound represented by the general formula (DD) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a step of producing a compound represented by the general formula (FF) using the compound represented by the general formula (EE) and the compound represented by the general formula (III) or the general formula (IV). is there.
  • the compound represented by general formula (EE) can be manufactured according to a commercial item or a well-known method.
  • L 2 includes a leaving group such as a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methanesulfonic acid ester, and a p-toluenesulfonic acid ester.
  • the compound represented by general formula (III) can be manufactured according to a commercial item or a well-known method.
  • the compound represented by the general formula (III) can be used usually in an amount of 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (EE).
  • Examples of the base include sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, cesium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride and the like; trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine , 4- ( ⁇ , N-dimethylamino) pyridine, organic amines such as lutidine, collidine and the like.
  • the amount of the base used is usually based on 1 mol of the compound represented by the general formula (EE). 1 to 100 mol can be used, and preferably 1 to 10 mol.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • ⁇ , N-dimethylformamide, ⁇ , N-dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N-methylpyrrolidine- 2-one, acetonitrile, etc. can be used singly or in combination.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the reaction solvent, preferably 0 to 100 ° C.
  • the general formula (IV) When the general formula (IV) is used as an alkylating reagent, it can be produced using a Mitsunobu reaction.
  • This step can be performed according to a generally known method (for example, Chemical Reviews, Vol. 109, p. 2551, 2009).
  • a phosphine reagent For example, in the presence of Mitsunobu Reagents, a phosphine reagent, the reaction is adversely affected. It can be carried out in a solvent that does not reach.
  • This step is usually performed using 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, of the compound represented by the general formula (IV) per 1 mol of the compound represented by the general formula (EE).
  • Mitsunobu reagent examples include diethyl azodicarboxylate, dipropyl azodicarboxylate, and the like.
  • the amount of Mitsunobu reagent used is usually 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (EE).
  • phosphine reagent examples include triphenylphosphine and tributylphosphine.
  • the phosphine reagent is used usually in an amount of 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (EE).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, or a mixed solvent thereof Is preferred.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 3 days, preferably 10 minutes to 48 hours.
  • the compound represented by the general formula (FF) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a method for producing a compound represented by the general formula (GG) by reacting a compound represented by the general formula (FF) with ammonia or a salt thereof.
  • the amount of ammonia or a salt thereof used in this step is usually equimolar to excess molar with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (FF).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • water, methanol, ethanol, isopropanol, tert-butyl alcohol, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, 1,2-dimethoxyethane N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, etc., or a mixed solvent thereof is preferred.
  • the reaction temperature is usually 0 to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 7 days, preferably 30 minutes to 4 days.
  • the compound represented by the general formula (GG) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • Step 6 This step is a step of producing a compound represented by the general formula (WW) using the compound represented by the general formula (QQ) and the general formula (III) or the general formula (IV).
  • the compound represented by general formula (QQ) can be manufactured according to a commercial item or a well-known method. When the compound represented by the general formula (III) is used as an alkylating reagent, it can be produced in the presence of a base.
  • L2 includes a leaving group such as a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, methanesulfonic acid ester, p-toluenesulfonic acid ester, and the like. Can be manufactured.
  • the compound represented by the general formula (III) can be used usually in an amount of 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (QQ).
  • Examples of the base include sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, cesium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride and the like; trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine , 4- ( ⁇ , N-dimethylamino) pyridine, organic amines such as lutidine, collidine and the like.
  • the amount of the base used is usually based on 1 mol of the compound represented by the general formula (QQ). 1 to 100 mol can be used, and preferably 2 to 10 mol.
  • reaction solvent ⁇ , N-dimethylformamide, ⁇ , N-dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N-methylpyrrolidin-2-one, acetonitrile, etc. may be used singly or in combination. it can.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the solvent, preferably 0 to 100 ° C.
  • the general formula (IV) When the general formula (IV) is used as an alkylating reagent, it can be produced using a Mitsunobu reaction.
  • This step can be performed according to a generally known method (for example, Chemical Reviews, Vol. 109, p. 2551, 2009).
  • a phosphine reagent For example, in the presence of Mitsunobu Reagents, a phosphine reagent, the reaction is adversely affected. It can be carried out in a solvent that does not reach.
  • This step is usually performed using 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, of the compound represented by the general formula (IV) per 1 mol of the compound represented by the general formula (QQ). Is called.
  • Examples of the Mitsunobu reagent include diethyl azodicarboxylate, dipropyl azodicarboxylate, and the like.
  • the amount of Mitsunobu reagent used is usually 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by formula (QQ).
  • Examples of the phosphine reagent include triphenylphosphine and tributylphosphine.
  • the phosphine reagent is used usually in an amount of 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (QQ).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, or a mixed solvent thereof Is preferred.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 3 days, preferably 10 minutes to 48 hours.
  • the compound represented by the general formula (WW) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • Step 7 the compound represented by the general formula (HH) is reacted in a carbon monoxide atmosphere in the presence of an alcohol, for example, a transition metal and, if necessary, a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • an alcohol for example, a transition metal and, if necessary, a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • JJ a compound represented by the general formula (JJ).
  • the compound represented by the general formula (HH) can be produced according to Steps 1 to 3, Steps 4 to 5 or Step 6 described in the production method of the present application.
  • the pressure of carbon monoxide is usually 1 atm to 20 atm, preferably 1 atm to 10 atm.
  • the amount of alcohol compound used is usually 1 to excess moles with respect to 1 mole of the compound represented by the general formula (HH).
  • alcohol compounds include methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol, diethylaminoethanol, isobutanol, 4- (2-hydroxyethyl) morpholine, 3-morpholinopropanol, diethylaminopropanol and the like.
  • transition metal catalyst examples include a palladium catalyst (eg, palladium acetate, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1-bis (diphenylphosphine). (Fino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.), and a ligand (eg, triphenylphosphine, xanthophos, tri-tert-butylphosphine, etc.) is added as necessary.
  • a palladium catalyst eg, palladium acetate, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1-bis (diphenylphosphine).
  • a ligand eg, triphenylphosphine, xanthophos, tri-tert
  • the amount of transition metal catalyst used varies depending on the type of catalyst, but is usually 0.0001 to 1 mol, preferably 0.001 to 0.5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH). It is.
  • the amount of the ligand to be used is generally 0.0001 to 4 mol, preferably 0.01 to 2 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH).
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine, potassium-tert-butyrate, sodium-tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyl.
  • Organic bases such as disilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydride Is mentioned.
  • the amount of the base to be used is generally 0.1 to 50 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • hydrocarbons for example, benzene, toluene, xylene and the like
  • nitriles for example, acetonitrile and the like
  • ethers for example, 1, 2 and the like
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexamethylphospho) Luamide and the like
  • water or a mixture thereof for example, hydrocarbons (for example, benzene, toluene, xylene and the like), nitriles (for example, acetonitrile and the like), ethers (for example, 1, 2 and the like) -Dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, etc.), aprotic polar solvents (
  • the compound represented by the general formula (JJ) is converted. be able to.
  • Hydrolysis is carried out using a base such as diethylamine, diisopropylamine, potassium tert-butyrate, sodium tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium.
  • organic bases such as hexamethyldisilazide and butyllithium
  • inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide and calcium hydroxide.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • ethers eg, 1 , 2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexa Methyl phosphoramide, etc.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the solvent, preferably 0 to 150 ° C.
  • the compound represented by the general formula (JJ) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • L 1 represents a leaving group
  • E represents a carboxylic acid equivalent such as an ester group, a cyano group, or a carboxamide group
  • Z represents a halogen atom
  • R 2 and R 3 are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (GG) is converted into a transition metal and, if necessary, a carbon monoxide atmosphere, an alcohol, or a cyano compound such as copper cyanide or zinc cyanide.
  • an ester derivative and a cyano derivative represented by the general formula (KK) are produced by reacting with a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the compound represented by the general formula (GG) can be produced according to Steps 1 to 3 and Steps 4 to 5 described in the production method of the present application.
  • the pressure of carbon monoxide is usually 1 to 20 atmospheres, preferably 1 to 10 atmospheres.
  • the alcohol compound used as a reaction reagent can be used in an amount of 1 to excess moles, preferably 1 to 200 moles per mole of the compound represented by the general formula (GG).
  • Examples of alcohol compounds include methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol, diethylaminoethanol, isobutanol, 4- (2-hydroxyethyl) morpholine, 3-morpholinopropanol, diethylaminopropanol and the like.
  • examples of the cyano compound used as a reaction reagent include copper cyanide, zinc cyanide, tri-n-butylcyanotin and the like.
  • the amount of the cyano compound used as a reagent is usually 1 to 100 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (GG).
  • transition metal catalysts that can be used in this step in common in the production of ester derivatives and cyano derivatives include palladium catalysts (eg, palladium acetate, tetrakistriphenylphosphine palladium, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (tri Phenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.) and, if necessary, a ligand (eg, triphenylphosphine, xanthophos, tri -Tert-butylphosphine, etc.).
  • palladium catalysts eg, palladium acetate, tetrakistriphenylphosphine palladium, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (tri Phenylphosphine
  • the amount of the transition metal catalyst used varies depending on the type of catalyst, but is usually 0.0001 to 1 mol, preferably 0.001 to 0.5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (GG). It is.
  • the amount of the ligand to be used is generally 0.0001-4 mol, preferably 0.01-2 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (GG).
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine, potassium-tert-butyrate, sodium-tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyl.
  • Organic bases such as disilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or inorganic bases such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydride Is mentioned.
  • the amount of the base to be used is generally 0.1 to 50 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (GG).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • hydrocarbons for example, benzene, toluene, xylene and the like
  • nitriles for example, acetonitrile and the like
  • ethers for example, dimethoxyethane, Tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexamethylphosphoramide, etc.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 to 200 ° C., preferably 0 to 150 ° C.
  • the compound represented by the general formula (KK) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, or the like.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a step for producing a halogen compound (LL) by treating the compound represented by the general formula (KK) with a halogenating agent.
  • This step is usually performed using 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, of a halogenating reagent with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (KK).
  • halogenating reagent examples include 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octane bis (tetrafluoroborate), N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, N- Examples include chlorosuccinimide, iodine, bromine and the like.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction. For example, dichloromethane, chloroform, toluene, benzene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide and the like. Or the mixed solvent etc. are suitable.
  • halogen represented by Z examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 6 days, preferably 10 minutes to 3 days.
  • the compound represented by the general formula (LL) thus obtained is isolated and purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • E can be converted to other E by a method such as hydrolysis or solvolysis by a generally known method as necessary.
  • a method such as hydrolysis or solvolysis by a generally known method as necessary.
  • conversion to a carboxamide group by hydrolysis of a cyano group and conversion to an ester group by solvolysis of a cyano group and a carboxamide group are exemplified.
  • a boric acid ester derivative, a boric acid derivative, a tin derivative, an acetylene derivative, an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt, an alkoxide, and a thioalkoxide of R 3 are converted into a compound represented by the general formula (LL).
  • a compound represented by the general formula (MM) is produced by a coupling reaction in a solvent that does not adversely influence the reaction with a metal and, if necessary, a base.
  • R 3 boric acid ester derivative, boric acid derivative, tin derivative, acetylene derivative, alkali metal salt, alkaline earth metal salt, alkoxide and thioalkoxide used is usually 1 to 100 mol, preferably Is 1 to 20 moles.
  • transition metal catalysts examples include palladium catalysts (eg, palladium acetate, tetrakistriphenylphosphine palladium, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1, 1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.) and, if necessary, a ligand (eg, triphenylphosphine, xanthophos, 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6'-triisopropylbiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2 ', 6'-dimethoxybiphenyl, tricyclohexylphosphine, tri-tert-butylphosphine, etc.).
  • palladium catalysts eg, palla
  • the copper catalyst examples include copper iodide, copper bromide, and copper chloride.
  • the amount of the transition metal catalyst used varies depending on the type of catalyst, but is usually 0.0001 to 1 mol, preferably 0.001 to 0.5 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (LL). It is. Transition metal catalysts can be used in combination as necessary.
  • the amount of the ligand to be used is generally 0.0001 to 4 mol, preferably 0.01 to 2 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (LL).
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine, potassium-tert-butyrate, sodium-tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyl.
  • Organic bases such as disilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, sodium hydride
  • inorganic bases such as The amount of the base to be used is generally 0.1 to 50 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (LL).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • ethers eg, dimethoxy
  • alcohols eg, methanol, ethanol, ethylene glycol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, hexamethyl
  • Phosphoramide etc.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the solvent, preferably 0 to 160 ° C.
  • the compound represented by the general formula (MM) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • This step is a step of producing a carboxylic acid compound represented by the general formula (NN) by hydrolyzing the compound represented by the general formula (MM).
  • Hydrolysis is carried out using a base or an acid.
  • the base include diethylamine, diisopropylamine, potassium tert-butylate, sodium tert-butylate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyl.
  • Organic base such as disilazide, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or inorganic such as sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, calcium hydroxide
  • the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • ethers eg, Dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, ethylene glycol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexa) Methyl phosphoramide, etc.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the solvent, preferably 0 to 160 ° C.
  • the compound represented by the general formula (NN) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means such as concentration, reduced pressure concentration, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, etc.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • Step 12 This step is a step of producing a compound represented by the general formula (RR) by performing an amidation reaction using the compounds represented by the general formula (JJ) and the general formula (VII).
  • the general formula (VII) is usually used in an amount of 0.5 to 10 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (JJ). Preferably 1 to 3 moles are used.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction.
  • isopropanol, tert-butyl alcohol, toluene, benzene, methylene chloride, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitryl, etc., or a mixed solvent thereof are preferred.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 7 days, preferably 5 minutes to 3 days, more preferably 5 minutes to 10 hours.
  • condensing agent and activator examples include diphenyl phosphoric acid azide, N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, benzotriazol-1-yloxy-trisdimethylaminophosphonium salt, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5) -Triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide and 1-hydroxybenzo Combination of triazol, 2-chloro-1,3-dimethylimidazolinium chloride, (dimethylamino) -N, N-dimethyl (3H- [1,2,3] triazolo [4,5-b] pyridine -3-yloxy) methaneiminium hexafluorophosphate, 1,1-carbonyl Imidazole, imide N- hydroxy
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, potassium tert-butylate, sodium tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyldisilazide, sodium Hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, diazabicycloundecene, diazabicyclononene, organic bases such as butyllithium, or sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, An inorganic base such as sodium hydride can be mentioned.
  • the addition amount is usually 1 to 100 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (JJ).
  • a base such as sodium hydroxide solution can be added for post-treatment.
  • the compound represented by the general formula (RR) thus obtained can be isolated and purified by known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography and the like. .
  • Step 13 the compound represented by the general formula (HH) is reacted in the presence of compound (VII) in a carbon monoxide atmosphere, for example, with a transition metal and, if necessary, a base, in a solvent that does not adversely influence the reaction. It is a step of producing a compound represented by the general formula (RR) by carrying out.
  • the pressure of carbon monoxide is usually 1 atm to 20 atm, preferably 1 atm to 10 atm.
  • transition metal catalyst examples include a palladium catalyst (eg, palladium acetate, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1 bis- (diphenyl). Phosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.) and a ligand (eg, triphenylphosphine, xanthophos, tri-tert-butylphosphine, etc.) is added as necessary.
  • a palladium catalyst eg, palladium acetate, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1 bis- (diphenyl).
  • Phosphino ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.
  • the amount of transition metal catalyst used varies depending on the type of catalyst, but is usually 0.0001 to 1 mol, preferably 0.001 to 0.5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH). It is.
  • the amount of the ligand to be used is generally 0.0001 to 4 mol, preferably 0.01 to 2 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH).
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine, potassium-tert-butyrate, sodium-tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hexamethyl.
  • Organic bases such as disilazide, sodium hexamethyldisilazide, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or sodium bicarbonate, sodium carbonate
  • inorganic bases such as potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydride.
  • the amount of the base to be used is generally 0.1 to 50 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (HH).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • hydrocarbons for example, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles for example, acetonitrile
  • ethers for example, dimethoxy.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexamethylphosphoramide
  • Etc. water or a mixture thereof.
  • the reaction time is usually 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 24 hours.
  • the reaction temperature is 0 to 250 ° C., preferably 0 to 200 ° C.
  • the compound represented by the general formula (RR) thus obtained can be isolated and purified by known separation and purification means such as concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography and the like. .
  • This step is a step of producing a compound represented by the general formula (TT) from a compound represented by the general formula (OO) using an appropriate halogenating reagent.
  • This step is usually performed using 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, of a halogenating reagent with respect to 1 mol of the compound represented by the general formula (OO).
  • halogenating reagent examples include 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octane bis (tetrafluoroborate), N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, N- Examples include chlorosuccinimide, iodine, bromine and the like.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction. For example, hydrocarbons (for example, benzene, toluene, xylene, etc.), nitriles (for example, acetonitrile), ethers (for example, dimethoxyethane).
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethylsulfoxide, hexamethylphosphoramide, etc.
  • chloroform dichloromethane, carbon tetrachloride, etc. And the like.
  • halogen represented by Z examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 200 ° C., preferably ⁇ 10 to 50 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to 6 days, preferably 10 minutes to 3 days.
  • the compound represented by the general formula (TT) thus obtained can be isolated and purified by known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography and the like. .
  • R 3 borate derivative, boric acid derivative, tin derivative, acetylene derivative, alkali metal salt, alkaline earth metal salt, for example, transition metal and, if necessary, a compound represented by the general formula (PP)
  • a compound represented by the general formula (UU) is produced by a coupling reaction with a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • R 3 boric acid ester derivative, boric acid derivative, tin derivative, acetylene derivative, alkali metal salt, alkaline earth metal salt, alkoxide and thioalkoxide used is usually 1 to 100 mol, preferably Is 1 to 20 moles.
  • transition metal catalysts examples include palladium catalysts (eg, palladium acetate, tetrakistriphenylphosphine palladium, tris (benzylideneacetone) dipalladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1, 1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex, etc.) and, if necessary, a ligand (eg, triphenylphosphine, xanthophos, 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6'-triisopropylbiphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-2 ', 6'-dimethoxybiphenyl, tricyclohexylphosphine, tri-tert-butylphosphine, etc.).
  • palladium catalysts eg, palla
  • a copper catalyst can be used as needed, and examples of the copper catalyst include copper iodide, copper bromide, and copper chloride.
  • the amount of the transition metal catalyst used varies depending on the type of catalyst, but is usually 0.0001 to 1 mol, preferably 0.001 to 0.5 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (PP). It is.
  • the transition metal catalyst can be used as necessary or in combination.
  • the amount of the ligand used is usually 0.0001 to 4 mol, preferably 0.01 to 2 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the general formula (PP).
  • a base can be added as necessary.
  • the base include triethylamine, diisopropylethylamine, diisopropylamine, pyridine, lutidine, collidine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine, potassium-tert-butyrate, sodium-tert-butyrate, sodium methoxide, sodium ethoxide, Organic bases such as lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, butyllithium, or sodium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, An inorganic base such as sodium hydride can be mentioned.
  • the amount of the base to be used is generally 0.1 to 50 mol, preferably 1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (PP).
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it does not interfere with the reaction.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • ethers eg, dimethoxy
  • alcohols eg, methanol, ethanol, ethylene glycol, isopropanol, etc.
  • aprotic polar solvents eg, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, Hexamethylphosphoramide and the like
  • water or a mixture thereof water or a mixture thereof.
  • the reaction time is 0.1 to 100 hours, preferably 0.5 to 48 hours.
  • the reaction temperature is 0 ° C. to the boiling temperature of the solvent, preferably 0 to 160 ° C.
  • the compound represented by the general formula (UU) thus obtained is isolated or purified by a known separation and purification means, for example, concentration, concentration under reduced pressure, crystallization, solvent extraction, reprecipitation, chromatography, or the like.
  • the product can be subjected to the next step without isolation and purification from the mixture.
  • the compound of the present invention has an isomer such as an optical isomer, a stereoisomer, a positional isomer or a rotational isomer
  • a mixture of any isomers is also included in the compound of the present invention.
  • an optical isomer exists in the compound of the present invention
  • an optical isomer resolved from a racemate is also included in the compound of the present invention.
  • Each of these isomers can be obtained as a single compound by synthetic methods and separation methods known per se (concentration, solvent extraction, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention or a salt thereof may be in the form of a crystal, and it is included in the compound of the present invention or a salt thereof regardless of whether the crystal form is single or polymorphic.
  • the crystal can be produced by crystallization by applying a crystallization method known per se.
  • the compound of the present invention or a salt thereof may be a solvate (such as a hydrate) or a non-solvate, and both are included in the compound of the present invention or a salt thereof.
  • a compound labeled with an isotope (for example, 2 H, 3 H, 13 C, 14 C, 35 S, 125 I, etc.) is also encompassed in the compound of the present invention or a salt thereof.
  • a prodrug of the compound of the present invention or a salt thereof is a compound that is converted into the compound of the present invention or a salt thereof by a reaction with an enzyme, stomach acid or the like under physiological conditions in vivo, that is, enzymatically oxidatively, reduced, hydrolyzed, etc.
  • the prodrug of the compound of the present invention or a salt thereof can be converted into the compound of the present invention or a salt thereof under physiological conditions as described in Hirokawa Shoten 1990, “Development of Drugs”, Volume 7, pages 163 to 198. It may change.
  • the salt of the compound of the present invention means a conventional salt used in the field of organic chemistry. For example, when it has a carboxyl group, it has a base addition salt or an amino group or a basic heterocyclic group in the carboxyl group. And acid addition salts of the amino group or basic heterocyclic group.
  • the acid addition salt examples include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate and perchlorate; for example, acetate, formate, maleate, fumarate, tartrate, citric acid Organic salts such as salts, ascorbates and trifluoroacetates; for example, sulfonates such as methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate and p-toluenesulfonate.
  • inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate and perchlorate
  • Organic salts such as salts, ascorbates and trifluoroacetates
  • sulfonates such as methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate and p-toluenes
  • RET means RET (Rearranged Duration Transcription) tyrosine kinase, including RET of a human or non-human mammal, preferably human RET.
  • RET includes isoforms.
  • TRENDS in Genetics, 2006, Vol. 22, p.627-636.
  • the splicing variant includes the ATP binding site of RET, all of the three types of proteins, as well as splicing variants known at present and in the future, are all included in “RET”.
  • human RET examples include a polypeptide consisting of an amino acid sequence encoded by GenBank accession number: NM_020975 or an amino acid sequence encoded by GenBank accession number: NM_020630.
  • the gene encoding RET is, for example, a polynucleotide consisting of nucleotide sequences 191 to 3535 out of the nucleotide sequence represented by GenBank accession number: NM — 020975, or the base represented by GenBank accession number: NM — 020630.
  • sequences mention may be made of polynucleotides consisting of nucleotide sequences 191 to 3409.
  • the RET of the present invention may have a translocation and mutation (including point mutation, deletion mutation and insertion mutation) as long as it has RET kinase activity.
  • RET protein having RET kinase activity and all or part of other proteins are fused.
  • a fusion protein is formed, preferably CCDC6-RET, KIF5B-RET- (CCDC6-RET indicates that a part of the CCDC6 protein and a part of the RET protein are fused in this order. (Similarly)) (Drillon A, Cancer Discov., 3 (6), pp 630-635, (2013)).
  • the RET mutation in the present invention may be a point mutation, a deletion mutation, or an insertion mutation as long as it has RET kinase activity.
  • GenBank accession number NM_020975, or GenBank accession number.
  • a polypeptide having RET kinase activity including an amino acid sequence in which one or several amino acids in the amino acid sequence encoded by NM_020630 are substituted, deleted or added, or a combination thereof is mutated It is.
  • the site where mutation occurs is not limited as long as it has RET kinase activity, and there may be mutation in the ATP binding site or gatekeeper site.
  • the site of the residue adjacent to the hinge site to which ATP of protein kinase binds is called a gatekeeper site, and the amino acid residue at that site greatly affects the three-dimensional structure of the ATP binding pocket.
  • the amino acid of the gatekeeper site in RET is the 804th valine in the amino acid sequence encoded by GenBank accession number: NM — 020975 or GenBank accession number: NM — 020630.
  • GenBank accession number: NM — 020975 GenBank accession number: NM — 020630.
  • the RET V804L mutation and the RET V804M mutation have been clinically reported (Bolino A, Oncogene, 10, pp 2415-2419, (1995), etc.).
  • These resistant mutant RETs are preferably V804L, V804M, V804E, Y806C, Y806E, Y806S, Y806H in which valine at codon 804 as a gatekeeper site or tyrosine at codon 806 in the vicinity thereof is substituted with another amino acid.
  • RET in the present invention may have a mutation at a site other than the gatekeeper site as long as it has RET kinase activity, and is encoded by, for example, GenBank accession number: NM_020975 or GenBank accession number: NM_020630.
  • RET having amino acid sequence C618S, C620R, C630R, C634R, C634W, C634Y, C691S, E768D, A883F, A883S, E88V, S891A, S891L, and M918T (for example, C618S is substituted with cysteine at the codon 618th) RET is the same as the others), but is not limited thereto.
  • it is C634W.
  • the presence or absence of RET mutation can be examined by analyzing the RET gene sequence or the sequence of mRNA that is a transcription product of the RET gene.
  • sequence analysis method include the dideoxynucleotide chain termination method (Sanger et al. (1977) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74: 5463). It is also possible to analyze the sequence using an appropriate DNA sequencer.
  • the presence / absence of RET mutation can also be analyzed by methods such as in-situ hybridization, Northern blot analysis, DNA microarray, RT-PCR, SSCP-PCR (Single-Strand / Conformation / Polymorphism-PCR). These methods can be carried out according to conventional methods (Clinical Cancer Research, 8, 457-463, 2002.).
  • the presence or absence of RET mutation can be analyzed by, for example, an immunochemical method (for example, immunohistochemical method, immunoprecipitation method, Western blot, flow cytometry, ELISA, RIA, etc.). These methods can be performed according to a conventional method.
  • an immunochemical method for example, immunohistochemical method, immunoprecipitation method, Western blot, flow cytometry, ELISA, RIA, etc.
  • primer sequences can be designed according to conventional methods.
  • Primer sequences can be designed using, for example, Primer® Expression (Perkin-Elmer® Applied® Biosystems).
  • the compound of the present invention or a salt thereof is useful as a medicament for the prevention and treatment of diseases involving RET due to its excellent RET inhibitory activity.
  • the “disease involving RET” includes a disease in which the incidence of symptom reduction, symptom remission, alleviation and / or complete cure is eliminated by deleting, suppressing and / or inhibiting the function of RET.
  • diseases include, but are not limited to, malignant tumors.
  • the malignant tumor is preferably a malignant tumor in which the activation state of RET is increased, more preferably in non-small cell lung cancer, breast cancer, colorectal cancer or thyroid cancer in which the activation state of RET is increased. is there.
  • the RET activation state is increased when the RET gene is translocated, mutated (including point mutations, deletion mutations, insertion mutations) and overexpressed (increase in the number of RET gene copies, RET messenger RNA Is expressed excessively, the RET protein increases, and the RET protein is constantly activated).
  • the target cancer and tumor are not particularly limited.
  • epithelial cancer respiratory cancer, digestive cancer, genital cancer, secretory cancer, etc.
  • sarcoma hematopoietic cell tumor, central nervous system tumor And peripheral nerve tumors.
  • Specific cancer types include head and neck cancer, thyroid cancer, esophageal cancer, stomach cancer, duodenal cancer, liver cancer, biliary tract cancer (gallbladder / bile duct cancer, etc.), pancreatic cancer, colorectal cancer (colon cancer, rectal cancer, etc.) , Lung cancer (non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, mesothelioma, etc.), breast cancer, ovarian cancer, uterine cancer (cervical cancer, uterine body cancer, etc.), kidney cancer, renal pelvis / ureteral cancer, bladder cancer, prostate cancer Testicular tumor, leukemia, malignant lymphoma, multiple myeloma, bone / soft tissue tumor, skin cancer, brain tumor, adrenal tumor, neuroblastoma and the like.
  • lung cancer non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, mesothelioma, etc.
  • colorectal cancer colon cancer, rectal cancer, etc.
  • thyroid cancer breast cancer, brain tumor, leukemia, particularly preferably non-small cell lung cancer, Breast cancer, colorectal cancer, or thyroid cancer.
  • a pharmaceutical carrier can be blended as necessary, and various administration forms can be adopted depending on the purpose of prevention or treatment. Any of injections, suppositories, ointments, patches and the like may be used, but oral agents are preferred. Each of these dosage forms can be produced by a conventional formulation method known to those skilled in the art.
  • the pharmaceutical carrier various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used. Excipients, binders, disintegrants, lubricants, coating agents, etc. in solid preparations, solvents in liquid preparations, dissolution aids , Suspending agents, isotonic agents, pH adjusting agents / buffering agents, soothing agents and the like. In addition, formulation additives such as preservatives, antioxidants, colorants, flavoring / flavoring agents, stabilizers and the like can be used as necessary.
  • a tablet When preparing an oral solid preparation, after adding an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a flavoring / flavoring agent, etc. as necessary to the compound of the present invention, a tablet by a conventional method, Coated tablets, granules, powders, capsules and the like can be produced.
  • the amount of the compound of the present invention to be formulated in each of the above dosage unit forms is not constant depending on the symptoms of the patient to which the compound is to be applied, or its dosage form, but generally 0 for oral dosage forms per dosage unit form. .05 to 1000 mg, 0.01 to 500 mg for injections, and 1 to 1000 mg for suppositories.
  • the daily dose of the drug having the above dosage form varies depending on the patient's symptoms, body weight, age, sex, etc., and cannot be determined unconditionally. However, as the compound of the present invention, it is usually 0 per day for an adult (weight 50 kg).
  • the dose may be 0.05 to 5000 mg, preferably 0.1 to 1000 mg, and is preferably administered once a day or divided into 2 to 3 times a day.
  • the compound of the present invention or a salt thereof has an excellent RET inhibitory activity and is useful as an antitumor agent.
  • the RET is preferably a RET that is “activated” as described above.
  • the compound of the present invention or a salt thereof has excellent selectivity for RET, and inhibits off-targets such as Src, Lck, EGFR, Aurora B, etc.
  • Aurora B is a kinase involved in cell division, and it has been reported that side effects on the blood cell system such as neutropenia occur frequently in clinical trials of drugs with Aurora B inhibitory activity (non-patented Reference 20).
  • side effects such as skin disorders or gastrointestinal disorders occur in common with inhibitors targeting EGFR "(Non-patent Document 21).
  • the compound of the present invention or a salt thereof exhibits an excellent cell growth inhibitory effect even on cells that are resistant to existing RET inhibitors and originally have resistance mutations in RET.
  • the compound of the present invention or a salt thereof exhibits an excellent cell growth inhibitory effect even on cells that subsequently acquired a resistance mutation to RET by continuous administration of the RET inhibitor, and long-term administration is possible.
  • the compound of the present invention or a salt thereof exhibits good liver microsomal stability. Therefore, there is an advantage that good blood exposure can be expected and there is no concern of Cyp inhibition.
  • the compound of the present invention or a salt thereof exhibits excellent oral absorbability. Therefore, a sufficient plasma concentration is observed, which is useful as an oral medicine.
  • the NMR spectrum was measured using an AL400 (400 MHz; JEOL), Mercury 400 (400 MHz; Agilent Technology) spectrometer, or an Inova 400 (400 MHz; Agilent Technology) spectrometer equipped with an OM NMR probe (Protasis).
  • AL400 400 MHz; JEOL
  • Mercury 400 400 MHz; Agilent Technology
  • Inova 400 400 MHz; Agilent Technology
  • OM NMR probe Protasis
  • the LCMS spectrum was measured under the following conditions using a Waters ACQUITY SQD (quadrupole type).
  • Mobile phase water / acetonitrile (0.1% formic acid)
  • Injection volume 1 ⁇ L
  • reverse phase preparative HPLC purification was carried out under the following conditions using a GILSON preparative system.
  • Methyl 4-amino-1- (tert-butyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylate (2.23 g) obtained in Step 1 above was suspended in 33 mL of methanol, and 5M sodium hydroxide was added. After adding 3.58 mL of aqueous solution, it stirred under heating-refluxing for 30 minutes. The mixture was allowed to cool, and the reaction solution was neutralized with 5M aqueous hydrochloric acid and then diluted with water, and the resulting precipitate was collected by filtration. The obtained precipitate was dried at 60 ° C. under reduced pressure to obtain 2.05 g of the title compound. Physical property value: m / z [M + H] + 236.3.
  • step 5 60 mg of 7- (tert-butyl) -4-chloro-5-iodo-6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine obtained in step 5 was mixed with 600 ⁇ L of DME and 600 ⁇ L of aqueous ammonia and 115 in a pressure tube. The reaction was carried out at 20 ° C. for 12 hours. After air cooling, water was added to the reaction mixture. The resulting precipitate was collected by filtration and dried to obtain 45 mg of the title compound. Physical property value: m / z [M + H] + 331.0.
  • Step 1 Synthesis of 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carbonitrile Reference Example 5 Instead of tert-butylamine according to Steps 1 to 3 5-iodo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine synthesized using 1-methylcyclopropanamine hydrochloride in an amount of 234 mg, zinc cyanide 131 mg, 2.5 mL of DMF was added to 86 mg of tetrakistriphenylphosphine palladium, and reacted at 150 ° C. for 20 minutes in a microwave reactor.
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carbonitrile 4-amino-obtained in Step 1 100 mg of 7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carbonitrile was dissolved in 5 mL of DMF, and 167 mg of N-bromosuccinimide was added under ice cooling, followed by stirring for 3.5 hours. .
  • Step 3 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo obtained in Step 2 96 mg of -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carbonitrile is dissolved in 3 mL of DMSO, 90 ⁇ L of 4N NaOH aqueous solution and 41 ⁇ L of 30% hydrogen peroxide are added, and 1 is added at room temperature. Stir for hours.
  • Step 4 Synthesis of methyl 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate 4-amino obtained in step 3 118 mg of -6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide was dissolved in 2 mL of THF, and 23 mg of dimethylaminopyridine and 415 mg of di-t-butyl dicarbonate were dissolved. And stirred at room temperature overnight.
  • Example 1 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide obtained in Step 2 of Reference Example 1. Further, 30 mg of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 20 mg of 4- (methoxymethyl) aniline and 55 mg of HATU were dissolved in 1 mL of DMF, and 62 ⁇ L of diisopropylethylamine was added. After stirring at room temperature for 18 hours, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 2 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • step 5 of Reference Example 5 1.00 g of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained, 878 mg of 4- (methoxymethyl) aniline and N, N-diisopropylethylamine 2.43 g of HATU was added to a 20 mL solution of 2.23 mL of DMF at room temperature.
  • Example 3 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1 The title compound (65%) was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 4 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4- (furan-2-yl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Accordingly, synthesis was performed using 4- (furan-2-yl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline to obtain the title compound (60%).
  • Example 5 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4- (phenylamino) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, Synthesis was performed using N-phenylbenzene-1,4-diamine in place of 4- (methoxymethyl) aniline to obtain the title compound (78%).
  • Example 6 4-amino-1-cyclopentyl-N- (2-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Synthesis According to the procedure of Example 1, synthesis was performed using 2-methoxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-amine instead of 4- (methoxymethyl) aniline to give the title compound (88 %).
  • Example 7 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4-vinylphenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- ( Synthesis was performed using 4-vinylaniline instead of (methoxymethyl) aniline to give the title compound (69%).
  • Example 8 Synthesis of 4-amino-N- (3-chlorophenyl) -1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- (methoxy The title compound (61%) was obtained by synthesis using 3-chloroaniline instead of (methyl) aniline.
  • Example 9 (E) -4-Amino-1-cyclopentyl-N- (4- (prop-1-en-1-yl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, the title compound was synthesized by using (E) -4- (prop-1-en-1-yl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline. (82%) was obtained.
  • Example 10 4-amino-1- (cyclopent-3-en-1-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Synthesis According to the procedure in steps 1 and 2 of Reference Example 1, synthesis was carried out using cyclopent-3-en-1-yl methanesulfonate instead of iodocyclopentane to give 4-amino-1- (cyclopente- 3-En-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (cyclopent-3-en-1-yl ) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was used to give the title compound (70%).
  • Example 11 Synthesis of 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1- (3-methylcyclopentyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of steps 1 and 2, 4-amino-1- (3-methylcyclopentyl) -1H-pyrazolo [3,3] is synthesized by using 3-methylcyclopentylmethanesulfonate instead of iodocyclopentane. 4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (3-methylcyclopentyl) -1H-pyrazolo
  • the reaction was carried out using [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid.
  • the reaction solution was purified by reverse phase preparative HPLC and concentrated.
  • the resulting precipitate was suspended and washed with hexane-ethyl acetate, filtered and dried under reduced pressure to give the title compound (55% ).
  • Example 12 Synthesis of 4-amino-1-cyclobutyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure, 4-amino-1-cyclobutyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained by synthesis using bromocyclobutane instead of iodocyclopentane.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1-cyclobutyl-1H-pyrazolo [3,4 d] The title compound was obtained using pyrimidine-3-carboxylic acid (82%).
  • Example 13 Synthesis of 4-amino-1-cyclobutyl-N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 12 The title compound (65%) was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 14 Synthesis of 4-amino-1- (3,3-dimethylcyclobutyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Reference According to the procedure of steps 1 and 2 of Example 1, synthesis was carried out using 3-bromo-1,1-dimethyl-cyclobutane instead of iodocyclopentane to give 4-amino-1- (3,3- Dimethylcyclobutyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (3,3-dimethylcyclobutyl)- The title compound was obtained by using 1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid (73%).
  • Example 15 Synthesis of 4-amino-1-isopropyl-N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Step 1, Reference Example 1 4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was synthesized by using 2-bromopropane instead of iodocyclopentane according to the procedure of 2. Got.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo [3,4 d] Using the pyrimidine-3-carboxylic acid instead of 4- (methoxymethyl) aniline, 4-((methylthio) methyl) aniline gave the title compound (63%).
  • Example 16 Synthesis of 4-amino-N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1- (pentan-3-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Reference According to the procedure of steps 1 and 2 of Example 1, synthesis was carried out using 3-bromopentane instead of iodocyclopentane to give 4-amino-1- (pentan-3-yl) -1H-pyrazolo [ 3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (pentan-3-yl) -1H— Substituting pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid for 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline gave the title compound (65%).
  • Example 17 4-amino-1-cyclohexyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide
  • 4-amino-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained by synthesis using bromocyclohexane instead of iodocyclopentane.
  • Example 1 instead of 4-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo [3,4 -D] The title compound (16%) was obtained by synthesis using pyrimidine-3-carboxylic acid.
  • Example 18 Synthesis of 4-amino-1-cyclohexyl-N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 17 The title compound was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline (85%).
  • Example 19 Synthesis of 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Reference Example 2 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid 38 mg, 20 mg of 4- (methoxymethyl) aniline and 55 mg of HATU obtained in Step 2 of Dissolved in 1 mL of DMF, 62 ⁇ L of diisopropylethylamine was added.
  • Example 20 Synthesis of 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1- (trans-4-methylcyclohexyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Reference Example 4-amino-1- (trans-4-methylcyclohexyl)-is synthesized by using cis-4-methylcyclohexanol instead of 2-adamantanol according to the procedure of steps 1 and 2 of FIG. 1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 19 instead of 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (trans-4 -Methylcyclohexyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was used to give the title compound (82%).
  • Example 21 Synthesis of 4-amino-1- (1-fluoropropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of steps 1 and 2 of Reference Example 2, synthesis was performed using 1-fluoropropan-2-ol instead of 2-adamantanol, whereby 4-amino-1- (1-fluoropropane- 2-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 19 instead of 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (1-fluoro Propan-2-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was used to give the title compound (58%).
  • Example 22 Synthesis of 4-amino-1- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Step of Reference Example 3 4-amino-1- (tert-butyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid obtained in 2 above, 34 mg of 4- (methoxymethyl) aniline and N, N-diisopropylethylamine 121 mg of HATU was added to 0.11 mL of DMF 1 mL solution at room temperature.
  • the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate, washed with water, and then washed with saturated brine.
  • the obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • the obtained precipitate was suspended and washed with methanol, filtered, and dried under reduced pressure to obtain 65 mg of the title compound.
  • Example 23 4-Amino-1- (tert-butyl) -N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Procedure of Example 22 The title compound (77%) was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 24 Synthesis of 4-amino-7-isopropyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Obtained in Step 3 of Reference Example 4.
  • 4-Amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid (67 mg), 4- (methoxymethyl) aniline (50 mg), and HATU (138 mg) were dissolved in DMF (1 mL), and diisopropylethylamine (158 ⁇ L) was added. After stirring at room temperature for 5 hours, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Example 25 Synthesis of 4-amino-7-cyclopentyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • steps 1 to 3 of Reference Example 4 According to the method, 4-amino-7-cyclopentyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was synthesized by using cyclopentanol instead of propan-2-ol. Obtained.
  • Example 24 instead of 4-amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7-cyclopentyl-7H-pyrrolo [2,3- d] Pyrimidine-5-carboxylic acid was used to obtain the title compound (69%).
  • Example 26 4-Amino-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5 -Synthesis of carboxamide According to the procedure of steps 1 to 5 of Reference Example 5, 4-amino-7- was synthesized by using 1-fluoro-2-methylpropan-2-amine hydrochloride instead of tert-butylamine. (1-Fluoro-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (1-fluoro-2 -Methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was used to give the title compound (67%).
  • Example 27 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4-propylphenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2 The title compound (48%) was obtained by synthesis using 4-propylaniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 28 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (pyridin-2-ylamino) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • the title compound (100%) was obtained by synthesis using N- (2-pyridyl) benzene-1,4-diamine instead of 4- (methoxymethyl) aniline according to the procedure of 2.
  • Example 29 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Example 2 The title compound (29%) was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 30 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2, synthesis was performed using 3-fluoro-4- (methoxymethyl) aniline obtained in Reference Example 8 instead of 4- (methoxymethyl) aniline to give the title compound (43%) Got.
  • Example 31 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (3-chloro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2, synthesis was performed using 3-chloro-4- (methoxymethyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline to obtain the title compound (27%).
  • Example 32 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) -3-methylphenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2, instead of 4- (methoxymethyl) aniline, (2-methyl-4-nitro-phenyl) instead of (2-fluoro-4-nitro-phenyl) methanol according to Reference Example 8 The title compound (82%) was obtained by synthesis using 4- (methoxymethyl) 3-methyl-aniline obtained using methanol.
  • Example 33 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (2-methoxy-4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • 4- (methoxymethyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline, according to Reference Example 8, instead of (2-fluoro-4-nitro-phenyl) methanol (3-methoxy-4-nitro-phenyl)
  • the title compound (60%) was obtained by synthesis using 2-methoxy-4- (methoxymethyl) aniline obtained using methanol.
  • Example 34 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4-ethynylphenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2 The title compound (52%) was obtained by synthesis using 4- (ethynylphenyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 35 4-Amino-7- (tert-butyl) -N- (4-((methoxy-d3) -methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Methoxy-d-3) methyl) aniline was used to give the title compound (45%).
  • Example 36 Synthesis of 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Reference Example 5 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -7H was synthesized by using 1-methylcyclopropanamine hydrochloride instead of tert-butylamine according to the procedure of Steps 1 to 5 -Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl ) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was used to give the title compound (8%).
  • Example 37 Synthesis of 4-Amino-7- (1-methylcyclopropyl) -N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • the title compound (78%) was obtained by synthesis using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline according to the procedure of Example 36.
  • Example 38 Synthesis of 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (tert-pentyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Step of Reference Example 5 According to the method of 1 to 5, 4-amino-7- (tert-pentyl) -7H-pyrrolo [2,3] was synthesized by using 2-methylbutane-2-amine instead of tert-butylamine. -D] Pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (tert-pentyl)- The title compound was obtained by using 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid (82%).
  • Example 39 Synthesis of 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclobutyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Reference Example 5 4-amino-7- (1-methylcyclobutyl) -7H— was synthesized by using 1-methylcyclobutanamine hydrochloride instead of tert-butylamine according to the procedure of Steps 1 to 5 Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (1-methylcyclobutyl ) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was used to obtain the title compound (69%).
  • Example 40 4-Amino-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine Synthesis of -5-carboxamide According to the procedure of Example 26, synthesis was performed using 4-((methylthio) methyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline to give the title compound (55%). Obtained.
  • Example 41 4-amino-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 26, synthesis was performed using 3-fluoro-4- (methoxymethyl) aniline obtained in Reference Example 8 instead of 4- (methoxymethyl) aniline. This gave the title compound (50%).
  • Example 42 4-Amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (2- (thiophen-2-yl) propan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine Synthesis of -5-carboxamide According to the procedure in steps 1 to 5 of Reference Example 5, synthesis was performed using 2- (thiophen-2-yl) propan-2-amine instead of tert-butylamine. -Amino-7- (2- (thiophen-2-yl) propan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (2- (thiophene- The title compound was obtained using 2-yl) propan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid (86%).
  • Example 43 4-amino-7- (bicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- Synthesis of 5-carboxamide
  • synthesis was performed using bicyclo [2.2.1] heptan-2-amine instead of tert-butylamine.
  • -7- (Bicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (bicyclo [2.2 .1] Heptan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid gave the title compound (67%).
  • Example 44 4-Amino-7- (bicyclo [1.1.1.] Pentan-1-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine -5-carboxamide According to the procedure of steps 1 to 5 of Reference Example 5, synthesis was performed using bicyclo [1.1.1] pentan-1-amine hydrochloride instead of tert-butylamine. -Amino-7- (bicyclo [1.1.1.] Pentan-1-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7- (bicyclo [1.1 .1.] Pentan-1-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid gave the title compound (76%).
  • Example 45 Synthesis of 4-amino-7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 7- (1- (Fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine 100 mg obtained in Step 3 of Reference Example 6, 4- (methoxymethyl) A solution of 100 mg of aniline, 90 ⁇ L of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and 20 mg of 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex in 3 mL of NMP was added at 100 ° C. The mixture was stirred for 4 hours in a carbon monoxide atmosphere. The reaction solution was concentrated and purified by silica gel chromatography (he
  • Example 46 Synthesis of 4-amino-7- (1- (difluoromethyl) cyclopropyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • 1- (difluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride according to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6.
  • 7- (1- (difluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was obtained.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 7- (1- (difluoromethyl ) Cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was used to give the title compound (80%).
  • Example 47 Synthesis of 4-amino-7- (1-ethylcyclopropyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6, synthesis was performed using 1-ethylcyclopropanamine hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride. (1-Ethylcyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was obtained.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 7- (1-ethylcyclopropyl ) -5-Iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was used to give the title compound (60%).
  • Example 48 4-amino-N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6, synthesis was carried out using 1-methylcyclopropane hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride. Iodo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was obtained.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 5-iodo-7- (1 3-methyl-4- (methoxymethyl) aniline obtained in Reference Example 8 instead of 4-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine instead of 4- (methoxymethyl) aniline
  • the title compound (80%) was obtained by using the synthesis using the synthesis using
  • Example 49 7- ⁇ [1,1-bi (cyclopropane)]-1-yl ⁇ -4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6, using 1-cyclopropylcyclopropanamine hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride by performing synthesis, 7 - ([1,1, - bi (cyclopropane)] - 1-yl) -5-iodo -7H- pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 50 4-Amino-7- (1,1-difluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine Synthesis of -5-carboxamide According to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6, 1,1-difluoro-2-methyl-propan-2- instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride Synthesis with the hydrochloride of the amine produced 7- (1,1-difluoro-2-methylpropan-2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-4- An amine was obtained.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 7- (1,1-difluoro The title compound (32%) was obtained using -2-methylpropan-2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 51 4-Amino-7- (2,3-dimethylbutan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • synthesis was performed using 2,3-dimethylbutan-2-amine hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride.
  • 7- (2,3-dimethylbutan-2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was obtained.
  • Example 45 7- (2,3-dimethyl instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine Butane-2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was used to give the title compound (74%).
  • Example 52 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (2,3,3-trimethylbutan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5 -Synthesis of carboxamide According to the procedure of steps 1 to 3 of Reference Example 6, synthesis was performed using 2,3,3-trimethylbutan-2-amine instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride To give 5-iodo-7- (2,3,3-trimethylbutan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 5-iodo-7- (2 3,3-Trimethylbutan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine was used to give the title compound (80%).
  • Example 53 4-amino-7- (2-cyclopropylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the procedure of Step 1 to Step 3 of Reference Example 6, synthesis is performed using 2-cyclopropylpropan-2-amine hydrochloride instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride. Gave 7- (2-cyclopropylpropan-2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 45 7- (2-cyclopropylpropane) instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine
  • the title compound (30%) was obtained using -2-yl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 54 4-amino-7- (2-cyclopropylpropan-2-yl) -N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- Synthesis of 5-carboxamide According to Example 53, the title compound (40%) was obtained by using 3-fluoro-4- (methoxymethyl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 55 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid
  • Methyl 4-amino-6- obtained in Reference Example 9 Add bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate to 80 mg of THF 3 mL, methanol 3 mL, 4 mol / L lithium hydroxide aqueous solution 0.62 mL at room temperature Stir overnight.
  • reaction solution was partitioned between ethyl acetate and water, and the organic layer was washed with 1N aqueous NaOH, water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • Example 56 4-amino-6-chloro-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of methyl 4-amino-6-chloro-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Reference Example 5 Method of Step 1 to Step 4 Methyl 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5 synthesized using 1-methylcyclopropanamine hydrochloride instead of tert-butylamine -Carboxylate (111 mg) was dissolved in DMF (4.5 mL), N-chlorosuccinimide (90 mg) was added at room temperature, and the mixture was stirred overnight.
  • reaction solution was partitioned between ethyl acetate and 10% aqueous sodium thiosulfate, and the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-6-chloro-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid
  • the title compound (87%) was obtained from 36 mg of methyl 4-amino-6-chloro-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained in 1. It was.
  • Step 3 4-amino-6-chloro-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the method of Example 55, Step 2, 4-amino-6-chloro-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained in Step 2 The title compound (47%) was obtained using 17.6 mg of acid.
  • Example 57 4-amino-6-methoxy-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of methyl 4-amino-6-methoxy-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Reference Example 9 4 obtained in Step 3 -1.66 g of amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide was dissolved in 27 mL of THF, and 327 mg of dimethylaminopyridine and di-dicarbonate 5.84 g of t-butyl was added and stirred overnight at room temperature.
  • Example 58 4-amino-6-cyano-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of methyl 4-amino-6-cyano-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate (77 mg) was dissolved in DMF (2.5 mL), and copper cyanide (53 mg) was added under a nitrogen atmosphere.
  • Step 2 4-amino-6-cyano-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the method of Example 55, steps 1-2, methyl 4-amino-6-cyano-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-obtained in step 1 The title compound (35%) was obtained from 5-carboxylate.
  • Example 59 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -N- (4-((methylthio) methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5 Carboxamide synthesis According to the method of Example 55, Step 2, 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] obtained in Example 55, Step 1 The title compound (44%) was obtained using pyrimidine-5-carboxylic acid and 4-((methylthio) methyl) aniline.
  • Example 60 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide (Step 1) ) Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid Reference Example 5 Reference Example according to the method of Steps 4-5 The title compound (45%) was obtained using 135 mg of 7- (tert-butyl) -5-iodo-6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine obtained in 7.
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 2 According to the method of Step 2, using 4-amino-7- (tert-butyl) -6-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained in Step 1
  • the title compound (30%) was obtained.
  • Example 61 4-Amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] Pyrimidine-5-carboxamide (Step 1) Methyl 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate Synthesis of methyl 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained in Reference Example 9 and 3-pyridineboron 56 mg of acid, 14 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, 2- (dicyclohexylphosphino) -2 ′, 4 ′, 6′-tri-isopropyl-1,1′-biphenyl
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained in Step 1 26 mg of the resulting methyl 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate was added to 2 mL of THF and 2 mL of methanol.
  • the suspension was suspended, 0.20 mL of a 4 mol / L lithium hydroxide aqueous solution was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. After adding 10 mL of water and neutralizing with 2N HCl aqueous solution, the aqueous layer was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate and then removed to give 13 mg of the title compound.
  • Step 3 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 55, Step 2, 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-yl) -7H-pyrrolo obtained in Step 2 The title compound (9%) was obtained using [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid.
  • Example 62 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-methyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1) Synthesis of methyl 4-amino-6-methyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate 30 mg, methylboronic acid 55 mg, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium 8 mg, tricyclohexyl
  • Step 2 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-methyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the method of Steps 1 and 2 of Example 55, methyl 4-amino-6-methyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine obtained in Step 1 The title compound (6%) was obtained using -5-carboxylate.
  • Example 63 4-amino-6-cyclopropyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • the title compound (38%) was obtained by using cyclopropylboronic acid instead of -5-carboxylate and methylboronic acid.
  • Example 64 6-acetyl-4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of methyl 6-acetyl-4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate The methyl 4-methylate obtained in Reference Example 9
  • Amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate 60 mg, tributyl (1-ethoxy) tin 75 ⁇ L, tetrakistriphenylphosphine palladium 21 mg 1 mL of toluene was added and reacted at 130 ° C.
  • Step 2 6-acetyl-4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to Example 55, steps 1-2, methyl 6-acetyl-4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-obtained in step 1 The title compound (48%) was obtained using carboxylate.
  • Example 65 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-vinyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 Synthesis of methyl 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6-vinyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate 90 mg, tributylvinyltin 97 ⁇ L, tetrakistriphenylphosphine palladium 32 mg and toluene 1.5 mL And reacted at 130 ° C.
  • Step 2 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-vinyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the method of Example 55, steps 1-2, methyl 4-amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6-vinyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-obtained in step 1 The title compound (27%) was obtained using 5-carboxylate.
  • Example 66 Synthesis of 4-amino-7-cyclobutyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • steps 5 to 5 of Reference Example 5 According to the procedure, 4-amino-7-cyclobutyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid was obtained by synthesis using cyclobutaneamine instead of tert-butylamine.
  • Example 2 instead of 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, 4-amino-7-cyclobutyl-7H-pyrrolo [ The title compound was obtained by using 2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid (86%).
  • Example 19 instead of 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (cis-2 -Methylcyclopentyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was used to give the title compound (52%).
  • Example 68 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4-ethynylphenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- ( Synthesis was performed using 4-ethynylaniline instead of (methoxymethyl) aniline to give the title compound (88%).
  • Example 69 4-amino-6-fluoro-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis 4-Amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 50 mg obtained in Example 36 was dissolved in 1.5 mL of DMF, and 151 mg of 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octanebis (tetrafluoroborate) was added under ice cooling.
  • Example 70 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1 The title compound (45%) was obtained by synthesis using 4- (trifluoromethoxy) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 71 Synthesis of 4-amino-N- (3-benzylphenyl) -1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- ( Synthesis was performed using 3-benzylaniline instead of (methoxymethyl) aniline to give the title compound (58%).
  • Example 73 Synthesis of 4-amino-N- (4-cyanophenyl) -1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- ( Synthesis was performed using 4-aminobenzonitrile in place of (methoxymethyl) aniline to give the title compound (69%).
  • Example 74 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4-nitrophenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, 4- ( Synthesis was performed using 4-nitroaniline instead of (methoxymethyl) aniline to give the title compound (65%).
  • Example 75 Synthesis of 4-amino-N- (benzo [b] thiophen-5-yl) -1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1 The title compound (33%) was obtained by synthesis using benzo [b] thiophen-5-amine instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 76 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4-ethynyl-3-fluorophenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1 The title compound (34%) was obtained by synthesis using 4-ethynyl-3-fluoroaniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 77 Synthesis of 4-amino-N- (4-bromo-2-methylphenyl) -1-cyclopentyl-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1 The title compound (51%) was obtained by synthesis using 4-bromo-2-methylaniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 78 4-Amino-1- (3-fluoroprop-1-en-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3 —Synthesis of Carboxamide According to the procedure of Steps 1 and 2 of Reference Example 2, synthesis was performed using 1,3-difluoropropan-2-ol instead of 2-adamantanol, thereby producing 4-amino-1- (3-Fluoroprop-1-en-2-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was obtained.
  • Example 19 instead of 1- (adamantan-2-yl) -4-amino-1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid, 4-amino-1- (3-fluoro Prop-1-en-2-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylic acid was used to give the title compound (90%).
  • Example 79 4-amino-7- (1-methoxy-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5 -Synthesis of carboxamide
  • synthesis was performed using 1-methoxy-2-methylpropan-2-amine instead of 1- (fluoromethyl) cyclopropanamine hydrochloride.
  • 5-iodo-7- (1-methoxy-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine To give 5-iodo-7- (1-methoxy-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine.
  • Example 45 instead of 7- (1- (fluoromethyl) cyclopropyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 5-iodo-7- (1 Using -methoxy-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine gave the title compound (70%).
  • Example 80 Synthesis of N- (4- (1H-pyrazol-3-yl) phenyl) -4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the procedure of Example 2, synthesis was performed using 4- (1H-pyrazol-3-yl) aniline instead of 4- (methoxymethyl) aniline to obtain the title compound (94%).
  • Example 81 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (5- (methoxymethyl) pyrimidin-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 45, 7- (tert-butyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine obtained in Reference Example 5, Step 3, and International Publication WO2010 / The title compound (64%) was obtained using 5- (methoxymethyl) pyridin-2-amine synthesized by the method described in the pamphlet of No. 058846.
  • Example 82 Synthesis of 4-amino-1- (4,4-difluorocyclohexyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide Reference Example Then, 33 mg of methyl-4-amino-1- (4,4-difluorocyclohexyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxylate obtained in Step 2 of 10 was dissolved in 2 mL of methanol. After adding 0.05 mL of sodium hydroxide aqueous solution at room temperature, it stirred at 60 degreeC for 1 hour.
  • Example 83 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (4- (hydroxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide 4-obtained in Example 1 1 mL of trifluoroacetic acid and 50 ⁇ L of water were added to 90 mg of amino-1-cyclopentyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide at 100 ° C. Stir for 1 hour. After allowing to cool, the mixture was concentrated, and an ammonia-methanol solution was added to the resulting residue, followed by stirring for 30 minutes.
  • Example 84 Synthesis of 4-amino-1-cyclopentyl-N- (isochroman-6-yl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-3-carboxamide According to the procedure of Example 1, The title compound (60%) was obtained by synthesis using isochroman-6-amine instead of (methoxymethyl) aniline.
  • Example 85 4-amino-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (3-morpholinopro-1-pin-1-yl) -7H-pyrrolo Synthesis of [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl)-shown in Example 55 Dissolve 5.15 g of 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide in 50 mL of DMF, 228 mg of copper iodide, 5.24 g of 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine, 5.
  • Example 86 4-amino-6- (4-hydroxy-4-methylpent-1-tin-1-yl) -N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl)- Synthesis of 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 85, instead of 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine, 2-methylpent-4-tin- Using 2-ol, the title compound was obtained (36%).
  • Example 87 4-amino-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -6-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) ethynyl) -7H-pyrrolo Synthesis of [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 85, using 4-ethynyltetrahydro-2H-pyran instead of 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine, The title compound was obtained (66%).
  • Example 88 4-Amino-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (3- (pyrrolidin-1-yl) pro-1-pin-1- Yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine instead of 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine, 1- (pro- 2-Pin-1-yl) pyrrolidine was used to give the title compound (46%).
  • Example 90 4-amino-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) ethynyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) shown in Example 55 ) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 1.2 g was dissolved in 40 mL of DMF, 53 mg of copper iodide, 890 mg of 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole, 2.3 mL of triethylamine, tetrakistriphenyl 320 mg of phosphine palladium was added, and after deaeration, the mixture was stirred at 110 ° C.
  • Example 91 4-amino-6- (imidazo [1,2-b] pyridazin-3-ylethynyl) -N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H- Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 90, using 3-ethynylimidazo [1,2-b] pyridazine instead of 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole, The title compound was obtained (58%).
  • Example 92 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl) ethynyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 90, using 3-ethynyl-1-methyl-pyrazole instead of 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole, the title compound was obtained (28%).
  • Example 93 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -6-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl) ethynyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 90, using 5-ethynyl-1-methyl-imidazole instead of 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole, the title compound was obtained at (37%).
  • Example 94 4-amino-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyridin-3-ylethynyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 90, substituting 3-ethynylpyridine for 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole, the title compound was obtained (34%).
  • Example 95 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pro-1-pin-1-yl) -7H-pyrrolo [2, Synthesis of 3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo as shown in Example 55
  • Example compounds 96 to 102 were obtained by synthesis using the compounds in Table 1 instead of (R)-( ⁇ )-tetrahydrofurfuryl alcohol in accordance with the method of Example 89.
  • Example compounds 103 to 105 were obtained by synthesis using the compounds in Table 2 instead of 4- (pro-2-pin-1-yl) morpholine according to the method of Example 85.
  • Example compounds 106 to 108 were obtained by synthesis according to the method of Example 36 using the compounds in Table 3 instead of 4- (methoxymethyl) aniline.
  • Example 109 (E) -4-amino-6- (3-hydroxypro-1-pen-1-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) Synthesis of -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide With reference to the method of Steps 1 and 2 of Example 62, methyl 4-amino-6-bromo-7- ( 1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate and (E) -tert-butyldimethyl ((3- (4,4,5,5 Reaction from -tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) allyl) oxy) silane gave the title compound (4%).
  • Example 110 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-((1-methylpiperidin-4-yl) ethynyl) -7H-pyrrolo
  • Synthesis of 2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-Amino-6- (3- (tert-butyldimethylsilyl) oxy) pro-1-pin-1-yl) -N— shown in Example 180 10 mg of (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide is dissolved in 1.5 mL of THF, and 3.3 ⁇ L of acetic acid and tetra 29 ⁇ L of butylammonium fluoride (1.0 mol / L THF solution) was added and stirred for 30 minutes. The reaction solution was concentrated, and the residue was purified by a si
  • ⁇ 200 were obtained by synthesis using the compounds shown in Tables 4-7 instead of 4-ethynyl-1-methyl-pyrazole.
  • Example compounds 116 and 117 were obtained by synthesis using the compounds in Table 8 instead of 4-((methylthio) methyl) aniline according to the method of Example 115.
  • Example 115 4-amino-6-ethoxy-7- (1-methylcyclopropyl) -N- (4- (methylthio) methyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Example 127 was used instead of 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid.
  • the title compound was synthesized by carrying out the synthesis using 4-amino-6-ethoxy-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid shown in Step 1. (64%) was obtained.
  • Example 127 4-amino-6-ethoxy-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis (Step 1) Synthesis of 4-amino-6-ethoxy-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid As shown in Example 56, Step 1.
  • Step 2 4-amino-6-ethoxy-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the procedure of Example 55, step 2, instead of 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid, the step The title compound was synthesized using 4-amino-6-ethoxy-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained in 1. (56%) obtained.
  • Example 133 4-amino-N- (4-methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (methylthio) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • 100 mg of 5-carboxamide was dissolved in 1 ml of DMF, and 330 ⁇ l of methyl mercaptan sodium (about 15% aqueous solution) was added at room temperature. After stirring for 30 minutes, the solid obtained by diluting with water was collected by filtration, washed with water, and dried at 60 ° C. under reduced pressure to obtain 87 mg of the title compound.
  • Example 135 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-((tetrahydrofuran-2-yl) methoxy) -7H-pyrrolo [2,3 Synthesis of -d] pyrimidine-5-carboxamide
  • sodium hydride 60%) added to 1 mL of DMF
  • 100 ⁇ L of tetrahydrofurfuryl alcohol was added with ice cooling, and then stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 56 4-amino-6-chloro-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine shown in Example 56.
  • a solution of 30 mg of -5-carboxamide dissolved in 1 mL of DMF was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. overnight.
  • Example compounds 136 to 141 were obtained according to the method of Example 135 by synthesis using the compounds in Table 9 instead of tetrahydrofurfuryl alcohol.
  • Example 145 4-amino-6- (4- (hydroxymethyl) phenyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3- d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2] shown in Example 55 , 3-d] pyrimidine-5-carboxamide, 148 mg of potassium phosphate, 70 mg of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid, 13 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium in a mixed solvent of 2 mL of dioxane and 0.2 mL of water.
  • Example 146 4-Amino-6-isopropoxy-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis of 4-amino-6-chloro-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine shown in Example 56 5-Carboxamide (50 mg) was dissolved in DMF (1.5 mL), sodium isopropoxide (160 mg) was added, and the mixture was heated with stirring at 100 ° C. for 8 hr. The reaction solution was partitioned between ethyl acetate and water, the organic layer was concentrated, and the residue was purified by reverse phase preparative HPLC to give 2.9 mg of the title compound.
  • Example compounds 147 to 150, 203 were obtained according to the method of Example 145 by synthesis using the compounds in Table 10 instead of [4- (hydroxymethyl) phenyl] boronic acid.
  • Example 153 4-amino-6- (4-formylphenyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine Synthesis of -5-carboxamide
  • the reaction was carried out using 4-formylphenylboronic acid instead of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid.
  • Ethyl acetate and water were added to the resulting reaction solution, and then the organic layer was partitioned.
  • the obtained organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (developing solvent: chloroform-methanol). After concentration, the obtained residue was suspended in methanol, collected by filtration, and dried under reduced pressure to obtain 23 mg of the title compound.
  • Example 154 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-phenyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis According to the method of Example 153, synthesis was performed using phenylboronic acid instead of 4-formylphenylboronic acid to obtain the title compound (44%).
  • Example 164 4-amino-6- (3- (hydroxymethyl) phenyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3- d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2] shown in Example 55 , 3-d] pyrimidine-5-carboxamide, 148 m of potassium phosphate, 70 mg of (3- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid, 13 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium in a mixed solvent of 2 mL of dioxane and 0.2 mL of water.
  • the mixture was stirred at 140 ° C. for 1 hour using a microwave reactor. Ethyl acetate and water were added to the resulting reaction solution, and then the organic layer was partitioned. The obtained organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (developing solvent: chloroform-methanol). The residue obtained after concentration was purified again by reverse phase preparative HPLC. The mixture was basified with saturated sodium hydrogen carbonate and extracted with chloroform. After concentration of the obtained organic layer, the residue was suspended in methanol, collected by filtration, and dried under reduced pressure to obtain 28 mg of the title compound.
  • Example 167 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (1H-pyrazol-4-yl) -7H-pyrrolo [2,3- d] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to Example 164, instead of [3- (hydroxymethyl) phenyl] boronic acid, tert-butyl 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3 , 2-Dioxaborolan-2-yl) pyrazole-1-carboxylate was used to obtain 16 mg of the title compound.
  • Example 171 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) -7H- Synthesis of pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to Example 145, instead of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid, 1-methyl-4- [4- (4,4,4 The reaction was carried out using 5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) phenyl] piperazine to obtain 84 mg of the title compound.
  • Example 179 4-amino-6- (6- (hydroxymethyl) pyridin-3-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [ Synthesis of 2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to Example 164, (6- (hydroxymethyl) pyridin-3-yl) boronic acid was used instead of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid. By using, 47 mg of the title compound was obtained.
  • Example 180 4-amino-6- (3- (tert-butyldimethylsilyl) oxy) pro-1-pin-1-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1- Synthesis of methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4-amino-6-bromo-N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -7 as shown in Example 55 50 mg of (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide was dissolved in 1 mL of DMF, 2 mg of copper iodide, 65 mg of 2-propyn-1-ol, 50 ⁇ L of triethylamine, tetrakistri After adding 13 mg of phenylphosphine palladium and degassing, the mixture was stirred at 100 ° C.
  • reaction solution was partitioned between chloroform and water, and the organic layer was dried over saturated sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • the residue was dissolved in 2 mL of dichloromethane, 6 mg of imidazole and 7 mg of tert-butyldimethylsilyl chloride were added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 190 4-amino-6- (6-fluoropyridin-3-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3 -D] Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide According to Example 164, the title compound was obtained by using (6-fluoropyridin-3-yl) boronic acid instead of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid. 47 mg of was obtained.
  • Example 194 4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (pyrimidin-5-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] Synthesis of Pyrimidine-5-carboxamide
  • the reaction was carried out using 86 mg of pyrimidine-5-ylboronic acid instead of (4- (hydroxymethyl) phenyl) boronic acid.
  • Ethyl acetate and water were added to the resulting reaction solution, and then the organic layer was partitioned. The obtained organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (developing solvent: chloroform-methanol).
  • Example 201 4-Amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide (Step 1) Methyl 4-amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- Synthesis of 5-carboxylate In reference to the method of Example 56, Step 1, according to the procedure of Steps 1 to 4 of Reference Example 5, instead of tert-butylamine, 1-fluoro-2-methylpropan-2-amine Methyl 4-amino-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained by synthesis using hydrochloride The The title compound (12%) was obtained by synthesis using methyl 4-amino-7
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid
  • Step 2 methyl 4-amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] obtained in Step 1
  • the title compound (75%) was obtained by synthesis using pyrimidine-5-carboxylate.
  • Step 3 4-amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d Synthesis of pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 3 4-amino-6-chloro-7- (1-fluoro-2-methylpropan-2-yl)-obtained in Step 2
  • the title compound (35%) was obtained by synthesis using 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid.
  • Example 202 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -6-chloro-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Step 1) Synthesis of methyl 4-amino-6-chloro-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Example 56 Reference to the method of Step 1 Methyl 4-amino-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained in Step 4 of Example 5 was converted to methyl 4-amino-7- (1- Methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate was used in place of synthesis to give the title compound (11%).
  • Step 2 Synthesis of 4-amino-6-chloro-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid
  • Step 2 The title compound (74) was synthesized using the methyl 4-amino-6-chloro-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained in 1. %).
  • Step 3 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -6-chloro-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 3 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -6-chloro-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Example 56 In a manner similar to the method of Step 3, using 4-amino-6-chloro-7- (tert-butyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylic acid obtained in Step 2 To give the title compound (46%).
  • Example 204 4-amino-6- (1-hydroxyethyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine Synthesis of -5-carboxamide 6-acetyl-4-amino-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo shown in Example 64 [2,3- d] 23 mg of pyrimidine-5-carboxamide was dissolved in 2 mL of methanol, 7 mg of sodium borohydride was added at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours.
  • reaction solution was partitioned between ethyl acetate and water, and the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • Example 205 4-amino-N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) ethynyl)- Synthesis of 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • the title compound was obtained (
  • Example 206 4-amino-N- (3-fluoro-4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -6- (3-morpholinoprop-1-in-1-yl)- Synthesis of 7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide According to the method of Example 205, using 4-prop-2-ylmorpholine instead of 4-ethynyltetrahydropyran, the title compound (42% ).
  • Example 207 4-amino-6-ethyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide ( Step 1) Synthesis of methyl 4-amino-6-ethyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Example 65 Methyl 4 shown in Step 1 -Dissolve 20 mg of amino-7- (1-methylcyclopropyl) -6-vinyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate in 5 mL of ethyl acetate and add 5 mg of 10% palladium-carbon. The mixture was stirred for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The insoluble material was filtered through celite, and the filtrate was concentrated to obtain 20 mg of the title compound.
  • Step 2 4-amino-6-ethyl-N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide Synthesis
  • steps 1-2 instead of methyl 4-amino-6-bromo-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate
  • Step 2 4-amino-6-ethyl-7- (1-methylcyclopropyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxylate obtained in Step 1.
  • Step 2 Synthesis of N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -N-methyl-2-nitro-benzenesulfonamide N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -2-y obtained in Step 1 After adding 0.53 mL of methyl iodide to a suspension of 1.84 g of nitro-benzenesulfonamide and 1.58 g of potassium carbonate in 20 mL of DMF, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and water.
  • Step 3 Synthesis of 4- (methoxymethyl) -N-methyl-aniline N- [4- (methoxymethyl) phenyl] -N-methyl-2-nitro-benzenesulfonamide and carbonic acid obtained in Step 2
  • the reaction solution was diluted with ethyl acetate-water and extracted with ethyl acetate.
  • the obtained organic layer was washed twice with water, subsequently washed with saturated saline, and then dried using anhydrous sodium sulfate.
  • the obtained solution was filtered and concentrated, and the residue obtained was purified by silica gel chromatography, concentrated and dried under reduced pressure to give 0.81 g of the title compound.
  • Step 4 Synthesis of 4-amino-7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -N-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide 4 -(Methoxymethyl) -N-methyl-aniline 59 mg, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene 48 ⁇ L, 1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride- A carbon monoxide atmosphere containing 12 mg of a dichloromethane complex and 50 mg of 7- (tert-butyl) -5-iodo-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine shown in Step 3 of Reference Example 5 in a DMA atmosphere.
  • reaction solution was purified by silica gel chromatography (developing solvent: chloroform-methanol), concentrated and then purified again by a reverse phase preparative system. After concentration, the obtained residue was suspended and washed with hexane-ethyl acetate, filtered, and dried at 60 ° C. under reduced pressure to obtain 3.5 mg of the title compound.
  • Step 2 Synthesis of 7- (tert-butyl) -N- (4- (methoxymethyl) phenyl) -4- (methylamino) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-5-carboxamide
  • Step 1 7- (tert-Butyl) -5-iodo-N-methyl-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amine, 103 mg of 4- (methoxymethyl) aniline, 1,8- After adding 90 ⁇ l of diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and 24 mg of 1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene-palladium (II) dichloride-dichloromethane complex to 1 mL of DMA, the reaction was performed under a carbon monoxide atmosphere.
  • Tables 11 to 34 show structural formulas and physical property values of Example compounds and Comparative compounds.
  • Test Example 1 Measurement of RET Inhibitory Activity (In Vitro) Against RET
  • Srctide GEEEPLYWSFPAKKK
  • biotinylated peptide biotin-EEPLYWSFPAKKK
  • the purified recombinant human RET protein used for the test was purchased from Carna Bioscience.
  • the compound of the present invention was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • the RET protein the substrate peptide (final concentration is 250 nM), magnesium chloride (final concentration is 10 mM), ATP (final concentration is 10 ⁇ M) and a DMSO solution of the present compound (final concentration of DMSO is 2.5%), and incubated at 25 ° C. for 100 minutes to perform a kinase reaction.
  • the reaction was stopped by adding EDTA to a final concentration of 24 mM, and a detection solution containing Eu-labeled anti-phosphotyrosine antibody PT66 (PerkinElmer) and SureLight APC-SA (PerkinElmer) was added. And allowed to stand at room temperature for 2 hours or more. Finally, the amount of fluorescence when irradiated with excitation light having a wavelength of 337 nm was measured with PHERAstar FS (BMG LABTECH) at two wavelengths of 620 nm and 665 nm. The amount of phosphorylation reaction was determined from the fluorescence amount ratio of two wavelengths, and the concentration of the compound capable of suppressing the phosphorylation reaction by 50% was defined as an IC50 value (nM).
  • Tables 35 and 36 show IC50 values (nM) of inhibitory activity against RET of Vandetanib, Example compounds, and Comparative compounds 2 to 5.
  • Vandetanib is known to have a high inhibitory activity against RET (Carlogno F. Cancer Res. 2002 Dec 15; 62 (24): 7284-90.). It was revealed that the compounds of the present invention represented by the Example compounds or salts thereof have RET inhibitory activity in vitro or equivalent to or higher than Vandetanib. On the other hand, Comparative Compounds 2 to 5 had extremely low RET inhibitory activity.
  • Test Example 2 RET selectivity compared to other kinases (in vitro) Multikinase inhibitors inhibit cell proliferation and the like by inhibiting various signal pathways other than RET, so there are concerns about various side effects, and if side effects are required due to side effects, There is a possibility that the RET inhibitory activity cannot be sufficiently exhibited.
  • the RET selectivity of the compound of the present invention or a salt thereof compared with other kinases was examined below. 1) Measurement of RET inhibitory activity In the same manner as in Test Example 1, measurement of inhibitory activity against RET was measured.
  • test compound was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • a buffer solution for reaction 100 mM HEPES (pH 7.0)) containing a dephosphorase inhibitor cocktail (PhosSTOP, Roche) and a protease inhibitor cocktail (Complete Mini, EDTA-free, Roche) added at recommended concentrations.
  • PhosSTOP dephosphorase inhibitor cocktail
  • protease inhibitor cocktail Complete Mini, EDTA-free, Roche
  • biotinylated peptide (biotin-EEPLYWSFPAKKK) in which the amino acid sequence was partially modified and biotin modification was further added was prepared.
  • the purified recombinant human LCK protein used for the test was purchased from Carna Bioscience.
  • test compound was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • LCK protein, substrate peptide final concentration is 250 nM
  • magnesium chloride final concentration is 250 nM
  • a buffer for kinase reaction (13.5 mM Tris (pH 7.5), 2 mM dithiothreitol, 0.009% Tween-20).
  • ATP final concentration is 50 ⁇ M
  • test compound DMSO solution final concentration of DMSO is 5%
  • the reaction was stopped by adding EDTA to a final concentration of 40 mM, and a detection solution containing Eu-labeled anti-phosphotyrosine antibody PT66 (PerkinElmer) and SureLight APC-SA (PerkinElmer) was added. And allowed to stand at room temperature for 2 hours or more. Finally, the amount of fluorescence when irradiated with excitation light having a wavelength of 337 nm was measured at two wavelengths of 620 nm and 665 nm using PHERAstar FS (BMG LABTECH). The amount of phosphorylation reaction was determined from the fluorescence amount ratio of two wavelengths, and the concentration of the compound capable of suppressing the phosphorylation reaction by 50% was defined as an IC50 value (nM).
  • test compound was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • a buffer for kinase reaction (20 mM HEPES (pH 7.4), 2 mM dithiothreitol, 0.01% Tween-20), AURB protein, FL-Peptide 21 (Caliper Life Sciences, final concentration is 100 nM), chloride Magnesium (final concentration is 1 mM), ATP (final concentration is 40 uM) and a test compound DMSO solution (final concentration of DMSO is 5%) were added and incubated at 25 ° C. for 60 minutes to perform a kinase reaction.
  • the kinase reaction was stopped by adding IMAP Progressive Binding Reagent 500-fold diluted with IMAP Progressive Binding Buffer A of Molecular Devices. After standing at room temperature in a dark place for 120 minutes, the amount of phosphorylation reaction is determined from the degree of fluorescence polarization obtained by measurement with PHERAstar (BMG LABTECH, excitation wavelength 485 nm, detection wavelength 520 nm), and the phosphorylation reaction is suppressed by 50%. The concentration of compound that can be defined was defined as the IC50 value (nM).
  • test compound was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • the reaction was stopped by adding EDTA to a final concentration of 24 mM, and then a detection solution containing Eu-labeled anti-phosphotyrosine antibody PT66 (PerkinElmer) and SureLight APC-SA (PerkinElmer) was added. And allowed to stand at room temperature for 2 hours or more. Finally, the amount of fluorescence when irradiated with excitation light having a wavelength of 337 nm was measured at two wavelengths of 620 nm and 665 nm using PHERAstar FS (BMG LABTECH). The amount of phosphorylation reaction was determined from the fluorescence amount ratio of two wavelengths, and the concentration of the compound capable of suppressing the phosphorylation reaction by 50% was defined as an IC50 value (nM).
  • Results are shown in Tables 37-44. From Tables 37 to 44, the compound of the present invention represented by the Example compound or a salt thereof showed superior RET inhibition selectivity for SRC, LCK, Aurora B, and EGFR compared to Comparative Compound 1. Further, the compound of the present invention or a salt thereof showed excellent RET inhibition selectivity against other kinases (PI3K, TrkB). Therefore, it was suggested that the compound of the present invention or a salt thereof has a low concern about side effects that may be caused by inhibiting kinases other than RET.
  • Test Example 3 Inhibitory activity against RET of resistant mutant type (in vitro) 1) Measurement of inhibitory activity against RET (V804L)
  • Srctide GEEPLYWSFPAKKK
  • Srctide GEEPLYWSFPAKKK
  • biotinylated peptide biotin-EEPLYWSFPAKKK
  • the purified recombinant human RET (V804L) protein used for the test was purchased from Eurofins.
  • test compound was serially diluted with dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • a RET (V804L) protein a substrate peptide (final concentration is 250 nM), magnesium chloride (final concentration: 250 nM) in a buffer for kinase reaction (13.5 mM Tris (pH 7.5), 2 mM dithiothreitol, 0.009% Tween-20).
  • the final concentration was 10 mM
  • ATP final concentration was 10 ⁇ M
  • test compound DMSO solution DMSO final concentration was 5%
  • the reaction was stopped by adding EDTA to a final concentration of 40 mM, and a detection solution containing Eu-labeled anti-phosphotyrosine antibody PT66 (PerkinElmer) and SureLight APC-SA (PerkinElmer) was added. And allowed to stand at room temperature for 2 hours or more. Finally, the amount of fluorescence when irradiated with excitation light having a wavelength of 337 nm was measured at two wavelengths of 620 nm and 665 nm using PHERAstar FS (BMG LABTECH).
  • the amount of phosphorylation reaction was determined from the fluorescence amount ratio of two wavelengths, and the compound concentration capable of suppressing the phosphorylation reaction by 50% was defined as an IC50 value (nM) and is shown in the following table.
  • IC50 value IC50 value
  • V804M inhibitory activity against RET
  • V804M RET
  • V804M purified recombinant human RET
  • the concentration was 13 ⁇ M, and other methods were measured according to 1).
  • Tables 45 to 48 show the IC50 values (nM) of the inhibitory activity against the resistant mutant RET of the example compound, Vandetanib, and Comparative Example compounds 1 to 4.
  • Vandetanib is known to have a high inhibitory activity against RET (Carlomagno F. Cancer Res. 2002 Dec 15; 62 (24): 7284-90.), But RET (V804L) and RET (V804M) In contrast, the inhibitory activity was extremely low.
  • Comparative Compounds 1 to 4 also had extremely low inhibitory activity against RET (V804L) and RET (V804M).
  • the compounds of the present invention typified by the Example compound or salts thereof showed an excellent inhibitory activity against RET (V804L) that is equal to or better than that of Alectinib. It also had a high inhibitory activity against RET (V804M). Therefore, it was suggested that the compound of the present invention or a salt thereof shows an antitumor effect on cancers and tumors expressing RET (for example, V804L, V804M) having a mutation at the gatekeeper site.
  • Test Example 4 Stability Evaluation in Liver Microsomes Liver microsome mixture (mouse liver microsome (final concentration is 0.25 mg / mL), potassium phosphate buffer (final concentration is 100 mM), magnesium chloride (final concentration is 3 mM)) was added with a test compound DMSO / acetonitrile solution (final concentration of test compound was 1 ⁇ M, final concentration of DMSO was 0.01%, final concentration of acetonitrile was 1%) and preincubated at 37 ° C. for 5 minutes.
  • NADPH-generating system glucose-6-phosphate (final concentration 10 mM), oxidized nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (final concentration 1 mM), glucose-6-phosphate dehydrogenase (final concentration). The concentration was 1 Unit / mL)) to start the metabolic reaction. After incubation at 37 ° C. for 30 minutes, the reaction was stopped by adding twice the amount of ethanol to obtain a sample after the reaction. The remaining mixed solution was added with twice the amount of ethanol, and then NADPH-generating system was added to prepare a pre-reaction sample.
  • the sample before and after the reaction was centrifuged at 2000 ⁇ g, and the supernatant filtered through a glass filter was introduced into LC-MS / MS to detect the MS / MS peak derived from the test compound. From the ratio of the MS / MS peak derived from the test compound before and after the reaction, the residual ratio (remaining%) of the test compound was calculated.
  • Table 49 shows the results.
  • the comparative compounds 1 and 2 both had a residual rate of 0%, but the compounds of the present invention represented by the example compounds or salts thereof showed a high residual rate. Therefore, it was found that the compound of the present invention or a salt thereof is extremely stable in the mouse liver microsome with respect to the comparative compound.
  • Test Example 5 Evaluation of Oral Absorption
  • the compound of the present invention was suspended or dissolved in 0.5% HPMC and 0.1N hydrochloric acid and orally administered to BALB / cA mice. After oral administration, blood was collected from the fundus at 0.5, 1, 2, 4 and 6 hours to obtain plasma. The compound concentration in the obtained plasma was measured by LC-MS / MS to evaluate oral absorption.
  • TT cell suspensions prepared in Ham's F12K (kaihn's) medium (Life Technologies Japan Co.) containing 10% FBS were added to each well of a 96-well flat bottom microplate (0. 15 ml) and cultured overnight at 37 ° C. in an incubator containing 5% carbon dioxide (day 0).
  • the compound of the present invention is dissolved in dimethyl sulfoxide to a concentration of 10 mM, and the final concentration of the compound of the present invention is 40, 12, Dilution was carried out to 4, 1.2, 0.4, 0.12, 0.04, and 0.012 ⁇ M. 0.05 mL of this was added to each well of the TT cell culture plate described above (day 1) and cultured at 37 ° C.
  • the growth rate from day 1 at each concentration of the compound is calculated from the following formula, and the concentration of the test compound that inhibits cell growth by 50% (GI50 ( nM)).
  • the LC-2 / ad cell suspension prepared in RPMI 1640 medium containing 10% FBS was seeded at 5 ⁇ 10 3 (0.15 mL) in each well of a 96-well flat bottom microplate, and contained 5% carbon dioxide gas.
  • the cells were cultured overnight at 37 ° C. in an incubator (day 0).
  • the compound of the present invention is dissolved in dimethyl sulfoxide to a concentration of 10 mM, and further, RPMI1640 medium containing 10% FBS is used, and the final concentration of the compound of the present invention is 40, 12, 4, 1.2,. Dilution was carried out to 4, 0.12, 0.04, and 0.012 ⁇ M.
  • 0.05 mL of this was added to each well of the LC-2 / ad cell culture plate described above (day 1) and cultured in an incubator containing 5% carbon dioxide gas at 37 ° C. for 7 days. After culture (day 8), 0.1 mL of the medium was extracted from all wells, and 0.1 mL of CellTiter Glo 2.0 Reagent (Promega Corp.), an intracellular ATP luminescence detection reagent, was added and shaken for 5 minutes. After shaking, the mixture was allowed to stand at room temperature for 15 minutes, and chemiluminescence was measured with a luminometer to obtain an index of the number of viable cells.
  • GI50 (nM) was determined in the same manner as in Test Example 6 according to the magnitudes of the values of T day 8 and C day 1 .
  • the results are shown in Table 51.
  • the compound of the present invention showed a high growth inhibitory effect.
  • Test Example 8 Evaluation of cell growth inhibitory effect (3) An in vitro cell killing test was performed on Ba / F3_TEL-RET V804L cells (Ba / F3 cells into which a TEL-RET fusion gene having a gatekeeper mutation V804L was introduced).
  • Ba / F3_TEL-RET V804L cells were obtained by preparing Plasmid DNA in which the V804L mutation was introduced into the RET gene of the TEL-RET fusion gene and introducing it into Ba / F3 cells by a conventional method.
  • Ba / F3_TEL-RET V804L cell suspension prepared in RPMI 1640 medium containing 10% FBS was seeded at 1 ⁇ 10 3 (0.075 mL) in each well of a 96-well flat bottom microplate.
  • the final concentration of the compound of the present invention is 40, 12, 4, 1.2, 0,. Dilution was carried out to 4, 0.12, 0.04, and 0.012 ⁇ M.
  • the results are shown in Table 52.
  • the GI50 of Alectinib which is known to show an inhibitory effect on the RET V804L mutation, was 206 (nM).
  • the compound of the present invention showed a far superior growth inhibitory effect on Ba / F3_TEL-RET V804L cells.
  • IC50 (nM) concentration of the test compound that suppresses the cell viability in day 3 by 50% was determined from the following formula.
  • the mouse allocation date was defined as “grouping date” (day 0 or 1).
  • test solution of the compound of the present invention was prepared to be 50, 100 or 150 mg / kg / day, and was orally administered every day for 14 days, with the start date of administration as day 1.
  • a solvent (0.5% HPMC / 0.1N HCl) was administered to the control group.
  • BWC (%) [(BW at day n) ⁇ (BW at day 0 or day 1)]] / (BW at day 0 or day 1) ⁇ 100
  • the compound of the present invention showed a remarkable antitumor effect against human thyroid cancer line TT having RET activating mutation transplanted subcutaneously in nude mice. In addition, no toxicity such as weight loss was observed.

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Abstract

本発明が解決すべき課題は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規な化合物を提供すること。またＲＥＴ阻害作用に基づき、該ＲＥＴが関与する疾患、特に癌の予防及び／又は治療に有用な医薬を提供することである。 本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａ、Ｒ２、及びＸは明細書中で定義したとおりの意味を有する］で表される化合物又はその塩を提供する。

Description

新規縮合ピリミジン化合物又はその塩
　本発明は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規縮合ピリミジン化合物又はその塩、及びそれを含有する医薬組成物に関する。
［関連出願の相互参照］
　本出願は、２０１６年２月２３日に出願された、日本国特許出願第２０１６－０３１９１９号明細書、及び、２０１６年７月１５日に出願された、日本国特許出願第２０１６－１４０８０１号明細書（その開示全体が参照により本明細書中に援用される）に基づく優先権を主張する。本発明は、ＲＥＴ阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物に関するものである。
　プロテインキナーゼは生体内に種々存在し、広範囲な機能調節に関わっていることが知られている。ＲＥＴは、ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅの１つとして同定された受容体型チロシンキナーゼであり、ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　（ＧＤＮＦ）及びＧＤＮＦ受容体と結合し、複合体を形成することにより、細胞内リン酸化シグナルを介して生理機能を発揮する（非特許文献１）。正常組織においては、胎生期の腎臓及び神経形成に寄与していることが報告されている（非特許文献２）。また、肺癌、甲状腺癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌等においては、ＲＥＴが転座、変異及び過剰発現していることで、活性化状態が亢進し、細胞増殖、腫瘍形成或いは組織浸潤に寄与していることが報告されている（非特許文献３、４、５、６、７、８）。加えて、こうした癌でのＲＥＴの転座及び活性化レベルの亢進は予後とも逆相関することが報告されており（非特許文献９、１０、１１、１２）、ＲＥＴは癌の予後不良因子としても知られている。
　したがって、ＲＥＴの活性を制御できる阻害剤は、ＲＥＴシグナル経路の異常亢進と関連した疾患の治療薬として有用であると考えられる。
　例えば、ＲＥＴが転座、変異及び過剰発現して活性化している癌において、ＲＥＴを特異的に阻害する薬剤を投与することにより、選択的かつ集中的に癌細胞の増殖を抑制することが可能であることが期待され、癌患者の治療、延命及びＱＯＬの向上に貢献することが予想される。
　ＲＥＴ阻害活性を有する化合物として、ＰＰ１（非特許文献１３）が知られている。ＰＰ１は縮環ピリミジン骨格にｐ－トルイル基が結合している構造を有する。ＰＰ１は、ＲＥＴに加えてＳｒｃ（非特許文献１４）、ｃ－Ｋｉｔ、Ｂｃｒ－Ａｂｌ　（非特許文献１５、１６）等に対しても高い阻害活性を示すことが知られている。例えばＳｒｃの阻害により副作用として骨形成亢進異常をきたし、Ｌｃｋの阻害により副作用としてＴ細胞抑制を引き起こすことが懸念される（非特許文献１７，１８）。このように、マルチキナーゼ阻害剤はＲＥＴ以外にも種々のシグナル経路を阻害することで細胞増殖等を抑制するため、さまざまな副作用が懸念され、副作用のため投与量の減量及び／又は休薬期間が必要となれば、ＲＥＴ阻害活性を十分に発揮できない可能性がある。副作用軽減の観点から、ＲＥＴに対して高い阻害活性を持ちつつ他のキナーゼに対する阻害活性が低いＲＥＴ阻害剤が望まれる。
　非特許文献１９及び特許文献１には縮合ピリミジン骨格にアミド結合を介して環構造を有する物質が開示されている。この化合物はオーロラキナーゼ阻害活性を有することが記載されている。
　特許文献２には、Ｔｉｅ－２、ＴｒｋＡおよび関連するファミリーメンバーＴｒｋＢを選択的に阻害するピロロピリミジン誘導体が記載されている。
　特許文献３には、Ｔｉｅ－２とその関連ファミリーの選択的に阻害するピロロピリミジン誘導体が記載されている。
　特許文献４には、カリウムチャネルモジュレーターであるピロロピリミジン誘導体が記載されている。
　特許文献５には、糖尿病に治療効果を奏しうるピロロピリミジン誘導体が記載されている。
　特許文献６、及び、特許文献７には、アデノシンキナーゼを阻害する複素環置換シクロペンタン化合物が開示されている。
　特許文献８には、ビニル基又はエチニル基を有するピロロピリミジン誘導体が記載されている。
　特許文献９には、ＢＴＫ阻害活性を有する縮合ピリミジン誘導体が記載されている。
　しかしこれらには、その４位にアミノ基を有する縮合ピリミジン骨格に、アミド結合を介して環構造を有するＲＥＴ阻害化合物の具体的開示はなく示唆すらされていない。
ＷＯ２００７／０６７７８１　パンフレット ＷＯ２００４０５６８３０Ａ１　パンフレット ＷＯ２００５０４７２８９Ａ１　パンフレット ＷＯ２０１１０１８８９４Ａ１　パンフレット ＷＯ２０１５０７８４１７Ａ１　パンフレット 米国特許第５６６５７２１号公報 ＷＯ９６４０６８６Ａ１　パンフレット ＷＯ２０１４１８４０６９Ａ１　パンフレット ＷＯ２０１５０２２９２６Ａ１　パンフレット
Ｌｏｉｓ　Ｍ．　Ｍｕｌｌｉｇａｎ，　Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖ．，　１４（３）：ｐｐ１７３－１８６，　（２０１４） Ｃａｒｌｏｓ　Ｆ．　Ｉｂａｎｅｚ，　Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ　Ｂｉｏｌ．，　５（２）：ｐｐ１－１０，　（２０１３） Ｔａｋａｓｈｉ　Ｋｏｈｎｏ，　Ｎａｔｕｒｅ　Ｍｅｄ．，　１８（３）　：ｐｐ３７５－３７７，　（２０１２） Ｍａｓｓｉｍｏ　Ｓａｎｔｏｒｏ，　Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，　１５５：ｐｐ６４５－６５３，　（２００６） Ｍａｒｊａｎ　Ｚａｒｉｆ　Ｙｅｇａｎｅｈ，　Ａｓｉａｎ　Ｐａｃ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｐｒｅｖ．，　１６（６）：ｐｐ２１０７－２１１７，　（２０１５） Ａｌｂａｎａ　Ｇａｔｔｅｌｌｉ，　ＥＭＢＯ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ．，　５：ｐｐ１３３５－１３５０，　（２０１３） Ｙｏｓｈｉｎｏｒｉ　Ｉｔｏ，　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　１３８：ｐｐ７８８－７９４，　（２００５） Ｄａｗｎ　Ｍ．　Ｄａｗｓｏｎ，　Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ．，　９０：ｐｐ５１９－５２３，　（１９９８） Ｗｅｉｊｉｎｇ　Ｃａｉ，　Ｃａｎｃｅｒ，　１１９：ｐｐ１４８６－１４９４，　（２０１３） Ｒｏｓｓｅｌｌａ　Ｅｌｉｓｅｉ，　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ．，　９３（３）：ｐｐ６８２－６８７，　（２００８） Ａｌｂａｎａ　Ｇａｔｔｅｌｌｉ，　ＥＭＢＯ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ．，　５：ｐｐ１３３５－１３５０，　（２０１３） Ｑ　ＺＥＮＧ，　Ｊ．　Ｉｎｔ．　Ｍｅｄ．　Ｒｅｓ．，　３６：ｐｐ６５６－６６４，　（２００８） Ｆｒａｎｃｅｓｃａ　Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，　６２（４）：ｐｐ１０７７－１０８２，　（２００２） Ｊｏｈａｎｎｅｓ　Ｗａｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓ．，　８５（１）：ｐｐ１２－２２，　（１９９９） Ｌｏｕｉｓｅ　Ｔａｔｔｏｎ，　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ．，　２７８（７）：ｐｐ４８４７－４８５３，　（２００３） Ｍａｒｋｕｓ　Ｗａｒｍｕｔｈ，　Ｂｌｏｏｄ．　１０１（２）：ｐｐ６６４－６７２，　（２００３） Ｃａｒｏｌｙｎ　Ｌｏｗｅ，　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，　９０（１０）：ｐｐ４４８５－９，　（１９９３） Ｔｈｉｅｒｒｙ　Ｍｏｌｉｎａ，　Ｎａｔｕｒｅ，　３５７（６３７４）：ｐｐ１６１－４，　（１９９２） ＭｃＣｌｅｌｌａｎ　ＷＪ，　Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２１：　pp５６２０-５６２４　（２０１１） Ｆｒｏｎｔ　Ｏｎｃｏｌ．　２０１５　Ｄｅｃ　２１；５：２７８ Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，　ｖｏｌ．　９，　ｎｏ．　２，　ｐｐ．　９８－１０９，　２０１２
　本発明の課題は、ＲＥＴを選択的に強く阻害する新規化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物を提供することにある。
　本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式（Ｉ）及び（Ｉ’）で表される化合物群が、ＲＥＴに対し優れた阻害活性及びキナーゼ選択性を示し、悪性腫瘍等のＲＥＴが関与する疾患を治療するための医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式（Ｉ）中、Ａは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０～２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、　　
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩を提供するものである。
　また、本発明は、下記一般式（Ｉ’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［式（Ｉ’）中、Ａは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｒ１は、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ｎは０～２の整数を示し、
ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
式Ａ２中、基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
であり；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり、
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、　　
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、
置換基を有しても良いカルバモイル基、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
である。）
である。］
で表される化合物又はその塩を提供するものである。
　　　また、本発明は、上記一般式（Ｉ）若しくは一般式（Ｉ’）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤、医薬組成物、抗腫瘍剤等の医薬用途を提供するものである。　
　本発明によれば、ＲＥＴ阻害剤として有用な上記一般式（Ｉ）及び上記一般式（Ｉ’）で表される新規化合物又はその塩が提供される。
　本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴに対し優れた阻害活性及びキナーゼ選択性を示すことが明らかとなった。したがって本発明化合物又はその塩は、例えばＳｒｃ、Ｌｃｋ、Ａｕｒｏｒａ　Ｂ、ＥＧＦＲ等のＲＥＴ以外のキナーゼも阻害してしまうことによって生じうる副作用を生じることなく、ＲＥＴが関与する疾患（例えば癌）の予防及び／又は治療剤として有用である。
試験例10における、相対腫瘍体積の経時的変化を示す。 試験例10における、相対腫瘍体積の経時的変化を示す。 試験例10における、平均体重変化率の経時的変化を示す。 試験例10における、平均体重変化率の経時的変化を示す。
　本発明の上記一般式（Ｉ）及び上記一般式（Ｉ’）で表される化合物は、その４位にアミノ基を有する縮合ピリミジン骨格にアミド結合を介してベンゼン環若しくはピリジン環又はこれらの環を内包する縮合環を有する化合物であり、前記のいずれの先行技術文献にも記載されていない新規な化合物である。
　本明細書において、特に明記しない限り、＊は、結合位置を示す。例えば、前記一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるＡが下記Ａ１の場合、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
上記Ａ１は、上記＊の位置で一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるカルバモイル基に結合していることを示す。
　本明細書において、前述の基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
を、単に基Ｂ又はＢ部分と示すこともある。
　本明細書において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　［式Ａ２中、基Ｂ、Ｙ及びＲ１は前述の通り。］
の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
で示されるベンゼン環（ＹがＣＨ）又はピリジン環（ＹがＮ）を内包する多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基
を示す。言い換えると、Ａ２中、基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
は、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を０～２個有する環を示し、当該基Ｂはフェニル基又はピリジニル基と一緒になって多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する。
　本明細書において、特に明記しない場合には、「置換基」としては、例えば、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル－アルキル基、橋かけシクロアルキル基、アラルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルコキシ基、シクロアルコキシ基、シクロアルキル－アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル－アルキルチオ基、アミノ基、モノ又はジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキル－アルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、芳香族炭化水素アミノ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アシル基、アシルオキシ基、アルキルシリルオキシ基、オキソ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基、飽和若しくは不飽和複素環基、芳香族炭化水素基、飽和複素環オキシ基、不飽和複素環オキシ基等が挙げられ、前記置換基が存在する場合、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
　本明細書において「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　本明細書において「アルキル基」は、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、１－メチルプロピル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、ペンタン－３－イル基、ｎ－ヘキシル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，１，２，２－テトラメチルエチル基、ｎ－ヘプチル基、１，１，２，２－テトラメチルプロピル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基等が挙げられ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ３－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ８アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルキル基等が含まれる。
　本明細書において「ハロゲノアルキル基」は、前記のハロゲン原子を１個又は複数個（例えば、１～１０個、１～７個、１～５個等）有する前記のアルキル基を示し、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、フルオロエチル基、１，１，１－トリフルオロエチル基、モノフルオロ－ｎ－プロピル基、パーフルオロ－ｎ－プロピル基、パーフルオロイソプロピル基、モノフルオロ－ｎ－ブチル基、モノフルオロ－ｎ－ペンチル基、モノフルオロ－ｎ－ヘキシル基等が挙げられ、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基等が含まれる。
　本明細書において「ヒドロキシアルキル基」は、ヒドロキシ基を１個又は複数個（例えば、１～５個、１～３個、１個等）有する前記のアルキル基を示し、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基（１－ヒドロキシエチル基又は２－ヒドロキシエチル基）、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基等が挙げられ、ヒドロキシＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキル基等が含まれる。
　本明細書において「アルコキシ基」は、前記のアルキル基が結合したオキシ基を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基等が挙げられ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基等が含まれる。
　本明細書において「アルコキシアルキル基」は、前記のアルコキシ基を１個又は複数個（例えば、１～５個、好ましくは１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ－プロポキシメチル基、ｎ－ブトキシメチル基、２－メトキシエチル基、１－メトキシ－ｎ－プロピル基、３－メトキシ－ｎ－プロピル基、２－エトキシ－ｎ－ブチル基、４－メトキシ－ｎ－ブチル基、５－メトキシ－ｎ－ペンチル基、６－メトキシ－ｎ－ヘキシル基等が挙げられ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基等が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキル基」は、単環式又は多環式（例えば２環式、３環式）の飽和炭化水素基を示し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の単環式シクロアルキル基、スピロ［３．３］ヘプチル基、スピロ［３．４］オクチル基、ジスピロ［５．１．７８．２６］ヘプタデカニル基等の多環式シクロアルキル基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基等が含まれる。尚、本発明においては、「シクロアルキル基」は、後述する「橋かけシクロアルキル基」とは別に規定されるべきものである。したがって、本発明においては、「橋かけシクロアルキル基」は、「シクロアルキル基」からは除かれる。
　本明細書において「シクロアルキル－アルキル基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１－Ｃ６アルキル基等が含まれる。
　本明細書において「橋かけシクロアルキル基」は、少なくとも２つ（例えば、２つ又は３つ）の飽和炭化水素環が、隣接する環と少なくとも２個ずつの炭素原子を共有している多環式（例えば２環式、３環式）の飽和炭化水素基を示し、例えば、ビシクロ［１．１．０］ブチル基（ビシクロ［１．１．０］ブタン－１－イル基又はビシクロ［１．１．０］ブタン－２－イル基）、ビシクロ［１．１．１］ペンチル基、（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル基又はビシクロ［１．１．１］ペンタン－２－イル基）、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル基（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－イル基、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル基、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル基又はビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル基）、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル基又はビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル基）、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル基（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル基、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル基、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル基、又はビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－イル基）、ビシクロ［４．４．０］デシル基（ビシクロ［４．４．０］デカン－２－イル基、ビシクロ［４．４．０］デカン－３－イル基等）、アダマンチル基（アダマンタン－１－イル基又はアダマンタン－２－イル基）等が挙げられ、Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ１０橋かけシクロアルキル基等が含まれる。
　本明細書において「芳香族炭化水素基」は、不飽和結合を有する炭素原子及び水素原子からなる単環式又は多環式（例えば２環式、３環式）の環状の置換基であって、環状のπ電子系に４e＋２個（eは１以上の整数）の電子が含まれる置換基を示し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基、フルオレニル基、テトラヒドロナフチル基等が挙げられ、Ｃ６－Ｃ１４、Ｃ６－Ｃ１０、Ｃ８－Ｃ１４等の芳香族炭化水素基が含まれる。
　本明細書において「アラルキル基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキル基を示し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基（ベンズヒドリル基）、トリフェニルメチル基（トリチル基）、ナフチルメチル基、フルオレニルメチル基等が挙げられ、Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基、Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素置換Ｃ１－Ｃ６アルキル基（Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素を１個又は複数個有するＣ１－Ｃ６アルキル基）等が含まれる。
　本明細書において「アルケニル基」は、二重結合を少なくとも１個（例えば、１～２個、１個等）含む直鎖状若しくは分枝状の不飽和炭化水素基を示し、例えば、ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、イソプロペニル基、１－、２－若しくは３－ブテニル基、２－、３－若しくは４－ペンテニル基、２－メチル－２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、５－ヘキセニル基、３－メチル－３－ブテニル基等が挙げられ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ４アルケニル基等が含まれる。
　本明細書において「シクロアルケニル基」は、二重結合を少なくとも１個（例えば、１～２個、１個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の不飽和炭化水素基を示し、例えば、シクロプロペニル基（例えば、２－シクロプロペン－１－イル基等）、シクロブテニル基（例えば、２－シクロブテン－１－イル基等）、シクロペンテニル基（例えば、２－シクロペンテン－１－イル基、３－シクロペンテン－１－イル基等）、シクロペンタジエニル基（例えば、２，４－シクロペンタジエン－１－イル基等）、シクロヘキセニル基（例えば、３－シクロヘキセン－１－イル基等）、シクロヘプテニル基（例えば、３－シクロヘプテン－１－イル基等）等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基が含まれる。
　本明細書において「アルキニル基」は、三重結合を少なくとも１個（例えば、１～２個、１個等）含む直鎖状若しくは分枝状の不飽和炭化水素基を示し、例えばエチニル基、１－若しくは２－プロピニル基、１－、２－若しくは３－ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基等が挙げられ、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ２－Ｃ４アルキニル基等が含まれる。
　本明細書において「ハロゲノアルコキシ基」は、ハロゲン原子を１個又は複数個（例えば、１～１０個、１～７個、１～５個等）有する前記のアルコキシ基を示し、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、フルオロエトキシ基、１，１，１－トリフルオロエトキシ基、モノフルオロ－ｎ－プロポキシ基、パーフルオロ－ｎ－プロポキシ基、パーフルオロ－イソプロポキシ基等が挙げられ、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基等が含まれる。
　本明細書において「シクロアルコキシ基」は、前述のシクロアルキル基が結合したオキシ基を示し、例えば、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基及びシクロヘプチルオキシ基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルコキシ基が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキル－アルコキシ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルコキシ基を示し、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘプチルメトキシ基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有するＣ１－Ｃ４アルコキシ基）が含まれる。
　本明細書において「アラルキルオキシ基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルコキシ基を示し、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、フルオレニルメチルオキシ基等が挙げられ、Ｃ７－Ｃ１４アラルキルオキシ基が含まれる。
　本明細書において「アルキルチオ基」は、水素原子が、前記のアルキル基と置換したメルカプト基を示し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ－ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ｎ－ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等が挙げられ、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基等が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキル－アルキルチオ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有する前記のアルキルチオ基を示し、例えば、シクロプロピルメチルチオ基、シクロブチルメチルチオ基、シクロペンチルメチルチオ基、シクロヘキシルメチルチオ基、シクロヘプチルメチルチオ基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基を１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有するＣ１－Ｃ４アルキルチオ基）が含まれる。
　本明細書において「モノアルキルアミノ基」は、前記のアルキル基を１個有するアミノ基を示し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ－プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ－ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ基、ｎ－ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられ、モノ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基が含まれる。
　本明細書において「ジアルキルアミノ基」は、前記のアルキル基を２個有するアミノ基を示し、例えば、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ－プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ（ｎ－ブチル）アミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ基、ジ（ｎ－ペンチル）アミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等が挙げられ、ジ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基が含まれる。
　本明細書において、単にアルキルアミノ基と記載した場合は、モノアルキルアミノ基とジアルキルアミノ基のいずれもを含む。
　本明細書において「シクロアルキルアミノ基」は、前記のシクロアルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換アミノ基（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキル－アルキルアミノ基」は、前記のシクロアルキル－アルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、Ｎ－シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ－シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ－シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ－シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ－シクロヘプチルメチルアミノ基等が挙げられ、Ｎ－Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基（「Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを１個又は複数個（例えば、１～３個、より好ましくは１個）有するＣ１－Ｃ４アルキル基」を１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
　本明細書において「アラルキルアミノ基」は、前記のアラルキル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、ベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、フルオレニルメチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ７－Ｃ１４アラルキル置換アミノ基が含まれる。
　本明細書において「芳香族炭化水素アミノ基」は、前記の芳香族炭化水素基を１個又は２個有するアミノ基を示し、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、アントラセニルアミノ基、フェナントリルアミノ基、フルオレニルアミノ基、テトラヒドロナフチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ６－Ｃ１４の芳香族炭化水素置換アミノ基が含まれる。
　本明細書において「アシル基」は、ホルミル基、アルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、アラルキルカルボニル基又は芳香族炭化水素カルボニル基を示す。
　本明細書において「アルキルカルボニル基」は、前記のアルキル基を有するカルボニル基を示し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ－プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ－ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル基、ｎ－ペンチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルボニル基（Ｃ１－Ｃ６アルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキルカルボニル基」は、前記のシクロアルキル基を有するカルボニル基を示し、例えば、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロヘプチルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）カルボニル基（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
　本明細書において「アラルキルカルボニル基」は、前記のアラルキル基を有するカルボニル基を示し、ベンジルカルボニル基、フェネチルカルボニル基、ナフチルメチルカルボニル基、フルオレニルメチルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）カルボニル基（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基を有するカルボニル基）が含まれる。
　本明細書において「芳香族炭化水素カルボニル基」は、前記の芳香族炭化水素基を有するカルボニル基を示し、例えば、フェニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基、フルオレニルカルボニル基、アントリルカルボニル基、ビフェニリルカルボニル基、テトラヒドロナフチルカルボニル基、クロマニルカルボニル基、２，３－ジヒドロ－１，４－ジオキサナフタレニルカルボニル基、インダニルカルボニル基、フェナントリルカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素）カルボニル基が含まれる。
　本明細書において「アシルアミノ基」は、前記のアシル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、Ｎ－ホルミルアミノ基、Ｎ－メチルカルボニルアミノ基、Ｎ－エチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ｎ－プロピルカルボニルアミノ基、Ｎ－イソプロピルカルボニルアミノ基、Ｎ－ｎ－ブチルカルボニルアミノ基、Ｎ－イソブチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ｎ－ペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ－イソペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ヘキシルカルボニルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボニルアミノ基、Ｎ－シクロプロピルカルボニルアミノ基、Ｎ－シクロブチルカルボニルアミノ基、Ｎ－シクロペンチルカルボニルアミノ基、Ｎ－シクロヘキシルカルボニルアミノ基、Ｎ－シクロヘプチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ベンジルカルボニルアミノ基、Ｎ－フェネチルカルボニルアミノ基、Ｎ－ナフチルメチルカルボニルアミノ基、Ｎ－フルオレニルメチルカルボニルアミノ基等が挙げられ、Ｎ－ホルミルアミノ基、Ｎ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）、Ｎ－（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル）カルボニルを１個又は２個有するアミノ基）、（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）カルボニル置換アミノ基（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）カルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）等が含まれる。
　本明細書において「アシルオキシ基」は、ホルミルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキルカルボニルオキシ基、アラルキルカルボニルオキシ基又は芳香族炭化水素カルボニルオキシ基を示す。
　本明細書において「アルキルカルボニルオキシ基」は、前記のアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ－プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ｎ－ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ基、ｎ－ペンチルカルボニルオキシ基、イソペンチルカルボニルオキシ基、ｎ－ヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルボニルオキシ基が含まれる。
　本明細書において「シクロアルキルカルボニルオキシ基」は、前記のシクロアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基、シクロヘプチルカルボニルオキシ基等が挙げられ、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル置換カルボニルオキシ基（Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルを有するカルボニルオキシ基）が含まれる。
　本明細書において「アラルキルカルボニルオキシ基」は、前記のシクロアルキルカルボニル基を有するオキシ基を示し、ベンジルカルボニルオキシ基、１－フェネチルカルボニルオキシ基、２－フェネチルカルボニルオキシ基、ナフチルメチルカルボニルオキシ基、フルオレニルメチルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）カルボニルオキシ基（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基を有するカルボニルオキシ基）が含まれる。
　本明細書において「芳香族炭化水素カルボニルオキシ基」は、前記の芳香族炭化水素カルボニル基を有するオキシ基を示し、例えば、フェニルカルボニルオキシ基、ナフチルカルボニルオキシ基、フルオレニルカルボニルオキシ基、アントリルカルボニルオキシ基、ビフェニリルカルボニルオキシ基、テトラヒドロナフチルカルボニルオキシ基、クロマニルカルボニルオキシ基、２，３－ジヒドロ－１，４－ジオキサナフタレニルカルボニルオキシ基、インダニルカルボニルオキシ基、フェナントリルカルボニルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素）カルボニルオキシ基が含まれる。
　本明細書において「アルキルシリルオキシ基」は、前記のアルキル基を有し、任意選択でフェニル基を有し得るシリルオキシ基を示し、例えば、ｔｅｒｔ-ブチルジフェニルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル 基、ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル 基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基等が結合したオキシ基が挙げられ、モノＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１－Ｃ６アルキル基で１個置換されたシリルオキシ基）、ジＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１－Ｃ６アルキル基で２個置換されたシリルオキシ基）、トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基（Ｃ１－Ｃ６アルキル基で３個置換されたシリルオキシ基）が含まれる。本明細書において、単にＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基と記載した場合は、モノＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、ジＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基のいずれもを含む。
　本明細書において「アルコキシカルボニル基」は、前記のアルコキシ基を有するカルボニル基を示し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ－ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ｎ－ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ｎ－ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）カルボニル基が含まれる。
　本明細書において「アルコキシカルボニルアミノ基」は、前記のアルコキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ－プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｎ－ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ－ペンチルオキシカルボニルアミノ基、イソペンチルオキシカルボニルアミノ基、ｎ－ヘキシルオキシカルボニルアミノ基、ジ（メトキシカルボニル）アミノ基等が挙げられ、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）カルボニル置換アミノ基（（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）カルボニルを１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
　本明細書において「アラルキルオキシカルボニル基」は、前記のアラルキルオキシ基を有するカルボニル基を示し、ベンジルオキシカルボニル基、１－フェネチルオキシカルボニル基、２－フェネチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基等が挙げられ、（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル基が含まれる。
　本明細書において「アラルキルオキシカルボニルアミノ基」は、前記のアラルキルオキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基を示し、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、１－フェネチルオキシカルボニルアミノ基、２－フェネチルオキシカルボニルアミノ基、ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基、フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられ、（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル置換アミノ基（（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル）オキシカルボニル基を１個又は２個有するアミノ基）が含まれる。
　本明細書において「飽和複素環基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１個又は複数個（例えば１～３個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の飽和複素環基を示し、例えば、モルホリノ基、１－ピロリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、４－メチル－１－ピペラジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプト－２－イル基、２，６－ジオキサビシクロ［３．２．１］オクト－７－イル基、７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン基等が挙げられ、４～１０員、８～１４員、８～１０員、４～６員の飽和複素環基が含まれる。
　本明細書において「不飽和複素環基」は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１個又は複数個（例えば１～３個等）含む単環式若しくは多環式（例えば２環式、３環式）の完全不飽和又は部分不飽和の複素環基を示し、例えば、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジニル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、トリアゾロピリジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、メチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロチアゾリル基、ベンゾチオフェニル基等が挙げられ、４～１０員、８～１４員、８～１０員、４～６員の不飽和複素環基が含まれる。
　本明細書において「飽和複素環オキシ基」は、前記の飽和複素環を有するオキシ基を示し、例えば、モルホリニルオキシ基、１－ピロリジニルオキシ基、ピペリジノオキシ基、ピペラジニルオキシ基、４－メチル－１－ピペラジニルオキシ基、テトラヒドロフラニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、テトラヒドロチオフェニルオキシ基、チアゾリジニルオキシ基、オキサゾリジニルオキシ基が挙げられ、４～１０員、８～１４員、８～１０員、４～６員の飽和複素環オキシ基が含まれる。
　本明細書において「不飽和複素環オキシ基」は、前記の不飽和複素環を有するオキシ基を示し、例えば、イミダゾリルオキシ基、チエニルオキシ基、フリルオキシ基、ピロリルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、イソキサゾリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、チアジアゾリルオキシル基、ピラゾリルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、テトラゾリルオキシ基、ピリジニルオキシ基、ピラジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピリダジニルオキシ基、インドリルオキシ基、イソインドリルオキシ基、インダゾリルオキシ基、トリアゾロピリジニルオキシ基、ベンゾイミダゾリルオキシ基、ベンゾオキサゾリルオキシ基、ベンゾチアゾリルオキシ基、ベンゾチエニルオキシ基、ベンゾフラニルオキシ基、プリニルオキシ基、キノリルオキシ基、イソキノリルオキシ基、キナゾリニルオキシ基、キノキサリニルオキシ基、メチレンジオキシフェニルオキシ基、エチレンジオキシフェニルオキシ基、ジヒドロベンゾフラニルオキシ基、ジヒドロチアゾリルオキシ基、ベンゾチオフェニルオキシ基等が挙げられ、４～１０員、８～１４員、８～１０員、４～６員の不飽和複素環オキシ基が含まれる。
　本明細書における置換基の記載において「Ｃａ－Ｃｂ」とは、炭素数がａ～ｂの置換基であることを示す。例えば、「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は炭素数１～６のアルキル基を示し、「Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素オキシ基」は、炭素数６～１４の芳香族炭化水素基が結合したオキシ基を示す。また「ａ～ｂ員」とは、環を構成する原子数（環員数）がａ～ｂであることを示す。例えば「４～１０員飽和複素環基」とは、環員数が４～１０である飽和複素環基を意味する。また、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
は「Ｃ５橋かけシクロアルキル基」である。
　なお、本明細書において、前記一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）において定義される各基が有する置換基の選択肢が複数存在する場合、特に明記しない限り、当該各基は、置換基は同一種類であっても異なる種類であってもよい。例えば、「置換基としてハロゲン原子又はヒドロキシ基を有するＣ１－Ｃ６アルキル基」には、特に明記しない限り、ハロゲン原子のみを有するＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基のみを有するＣ１－Ｃ６アルキル基だけでなく、ハロゲン原子、及びヒドロキシ基を共に有するＣ１－Ｃ６アルキル基も含まれる。また、「置換基としてハロゲン原子又はヒドロキシ基を有するＣ１－Ｃ６アルキル基」には、例えば、２種類以上ハロゲン原子（例えば、フッ素原子及び塩素原子等）を有するＣ１－Ｃ６アルキル基も含まれる。
　Ａ１は、好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
である。
　Ａ２は、好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
である。
　以下、本発明化合物を表す一般式におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７等の置換基を具体的に説明する。当該置換基を説明するに際し、そうでないことを明記しないかぎり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７等の置換基は、一般式（Ｉ）又は一般式（Ｉ’）におけるこれらの置換基を示す。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃは、各々、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
である。
　　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものが挙げられ、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「ハロゲン原子」は前記のものが挙げられるが、好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子であり、さらに好ましくはフッ素原子、又は塩素原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」における「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、さらに好ましくはメチル基、又はｎ－プロピル基であり、さらに好ましくはメチル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）であり、
さらに好ましくは、メトキシ基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～３個であり、さらに好ましくは１個である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくは、メトキシメチル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」における「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」において、置換基がハロゲン原子である場合、その数は特に制限されないが、好ましくは１～３個であり、さらに好ましくは３個である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」は、
好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはビニル基、１－プロペニル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」は、
好ましくはＣ２－Ｃ６アルケニル基であり、さらに好ましくはＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくは、ビニル基、１－プロペニル基であり、
最も好ましくは１－プロペニル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２－Ｃ４アルキニル基であり、さらに好ましくはエチニル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」は、
好ましくはＣ２－Ｃ６アルキニル基であり、さらに好ましくはＣ２－Ｃ４アルキニル基であり、さらに好ましくはエチニル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いアミノ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、好ましくは、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基であり、
さらに好ましくはフェニル基、又はピリジニル基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良いアミノ基」は、
好ましくは、置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」
を有しても良いアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「窒素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を１個有するアミノ基であり、
さらに好ましくは、置換基として「フェニル基、又はピリジニル基」を１個有するアミノ基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、具体的には、ピラゾリル基、フリル基、オキサゾリル基等が挙げられ、
さらに好ましくは、酸素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン－２－イル基である。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「置換基」は前記のものが挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及び、Ｒ１ｃで示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、酸素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくはフリル基であり、
さらに好ましくはフラン－２－イル基である。
　Ｒ１は、
好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子又はメトキシメチル基である。
　Ｒ１ａは、
好ましくは、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
好ましくは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてＣ１－Ｃ４アルコキシ基を１個有するＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメトキシメチル基である。
　Ｒ１ｂは、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、さらに好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
　Ｒ１ｃは、好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基であり、さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくは、メトキシ基である。
　Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものがあげられ、置換基の個数は典型的には１個、２個又は３個である。ただし、本発明において、Ｒ２で示される各基が有する当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない。Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合に当該「置換基」から除かれる、上記「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」において、当該飽和複素環基が有し得る置換基としては前記のものが挙げられるが、当該飽和複素環基が有し得る置換基には少なくとも、アルキル基等は含まれる。したがって、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該「置換基」からは、例えば、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
等は除かれる。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基」における「Ｃ３－Ｃ１０アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくは分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基であり、さらに好ましくは分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基であり、さらに好ましくはｔｅｒｔ－ブチル基である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」であり、
さらに好ましくはハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～３個であり、さらに好ましくは０～１個である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基
であり、
さらに好ましくは、置換基としてハロゲン原子を１個有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基
であり、
さらに好ましくは置換基としてフッ素原子を有しても良いｔｅｒｔ－ブチル基である。
　一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」における「Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ３－Ｃ５シクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
　一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基」における「Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはシクロプロピル基である。
　一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」及び「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、メチル基、又はシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは、メチル基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～３個であり、さらに好ましくは０～２個であり、さらに好ましくは１個である。
　一般式（Ｉ）中のＲ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」は、
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３－Ｃ５シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を１個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
である。
　一般式（Ｉ’）中のＲ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基」は
好ましくは、置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を１個有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「メチル基、又はシクロプロピル基」を１個有しても良いシクロプロピル基であり、
さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」における「Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ５－Ｃ１０橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」における「置換基」は前記のものが挙げられる。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基」は、好ましくはＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ５－Ｃ１０橋かけシクロアルキル基であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはイソプロペニル基である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」は、好ましくは、置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基であり、さらに好ましくは、置換基としてフッ素原子を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはフルオロイソプロペニル基である。
　一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基」における「Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはシクロペンテニル基である。
　一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基」における「Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基」は前記のものが挙げられる。
　一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基」及び「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基」は、好ましくはＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基であり、さらに好ましくはシクロペンテニル基である。
　一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基」は、好ましくはＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基である。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」は、前記のものが挙げられる。
　Ｒ２で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「置換基」としては、前記のものが挙げられる。
　一般式（Ｉ）中におけるＲ２は、
好ましくは、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基
であり（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない）、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
又は
Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ５シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３－Ｃ５シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
である。
　また、一般式（Ｉ’）中におけるＲ２は、
好ましくは、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基
であり（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、「置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基」であってはならない）、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
又は
Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基
であり、
さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
である。
　Ｒ２は、一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中のピロロピリミジン又はピラゾロピリミジン骨格に含まれる窒素原子に対し、当該Ｒ２に含まれる原子のうち炭素原子で結合し、かつ当該炭素原子が有する水素原子の数が０又は１個であることが好ましい。すなわち、一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
の部分において、Ｒ２に含まれる炭素原子と上記窒素原子とが結合し、かつ当該炭素原子は０又は１個の水素原子を有することが好ましい。Ｒ２において、当該炭素原子が有する水素原子数は、さらに好ましくは０個である。
　Ｒ３で示される各基が置換基を有する場合の「置換基」としては前記のものが挙げられ、その個数は典型的には１個、２個又は３個である。
　Ｒ３で示される「ハロゲン原子」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」における「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基、又はエチル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくはヒドロキシ基又はオキソ基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは０個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基」は、
好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
さらに好ましくは、置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
さらに好ましくはメチル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」における「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは１個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基」は、
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくは、置換基として
「酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、
さらに好ましくはエトキシ基又はテトラヒドロフラニルメトキシ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」における「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルチオ基であり、さらに好ましくはメチルチオ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは０個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」は、
好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基であり、
さらに好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基であり、
さらに好ましくはメチルチオ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」における「Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはシクロプロピル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」は、
好ましくはＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり、さらに好ましくはＣ３－Ｃ５シクロアルキル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は前記のものが挙げられるが、好ましくはＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、さらに好ましくはビニル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはヒドロキシ基である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは０個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」は、
好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基であり、
さらに好ましくは、置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくは、Ｃ２－Ｃ４アルケニル基であり、
さらに好ましくはビニル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、Ｃ２－Ｃ４アルキニル基であり、
さらに好ましくはエチニル基又はプロピニル基である。
　当該「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」における三重結合の数は１つが好ましく、その位置は７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にあることが好ましい。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、好ましくはＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ４で置換されていても良いアミノ基」のＲ４は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基である。
Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ４で置換されていても良いアミノ基」は、
好ましくは、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）
であり、
さらに好ましくは
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基」としては、好ましくはトリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基であり、さらに好ましくは
ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基は、
好ましくは、「ヒドロキシ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」のＲ５は、
ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」は、
好ましくは、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）
であり、
好ましくは、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」のＲ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」は、
好ましくは、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていてもよい、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ６で置換されていてもよい、
モルホリノ基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、又はオキセタニル基
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」のＲ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基である。
　当該「Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）
であり、
さらに好ましくは、
Ｒ７で置換されていても良い、ピラゾリル基、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、チアゾリル基、又は、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル基
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における置換基として前述した「ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」は、
好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
であり、
さらに好ましくは、
「ハロゲン原子で置換されていても良いピリジニルオキシ基」
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」の置換基の数は特に制限されないが、好ましくは１個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」は、
好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。
　具体的には、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
が好ましい。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いアミノ基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いカルバモイル基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」における「Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」としては前記のものが挙げられるが、好ましくはフェニル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」における「置換基」としては前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
であり、
好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基
であり、
さらに好ましくは、
ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基
である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは１個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」は、
好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基
であり、
さらに好ましくは、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基
である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基」における「置換基」としては前記のものが挙げられる。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」における「置換基」は前記のものが挙げられるが、
好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
であり、
さらに好ましくは、
フッ素原子、ヒドロキシ基で置換されていても良いメチル基、又はアセチルアミノ基
である。
　置換基の数は特に制限されないが、好ましくは０～１個であり、さらに好ましくは１個である。
　Ｒ３で示される「置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」は、
好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり、
さらに好ましくは、窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり、
さらに好ましくは、ピラゾリル基である。
　Ｒ３は、
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
さらに好ましくは、
置換基として
「酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。
　Ｘは、ＡがＡ１の場合、ＣＲ３が好ましく、ＡがＡ２の場合、Ｎが好ましい
　Ｙは、ＡがＡ１、Ａ２いずれの場合も、ＣＨが好ましい。
　ｎは、ＡがＡ１の場合、好ましくは１～２、さらに好ましくは１であり、ＡがＡ２の場合、好ましくは０～１であり、さらに好ましくは１である。
　ｍは０～１の整数であり、好ましくは０である。
　ｌは１～３の整数であり、好ましくは２である。
　ＡがＡ１でｎが２の場合、Ｒ１の結合位置は、パラ位に１個と、オルト位又はメタ位に１個結合しているのが好ましく、メタ位及びパラ位に１個ずつ結合しているのがさらに好ましい。ＡがＡ１でｎが１の場合、Ｒ１の結合位置は、パラ位とメタ位が好ましく、パラ位が最も好ましい。本明細書において、特に明記しない限り、Ｒ１の結合位置（オルト位、メタ位、パラ位）は、Ａ１に含まれる炭素原子のうち、一般式（Ｉ）及び（I’）におけるカルバモイル基に結合する炭素原子
（より具体的には、下記矢印
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
で示す炭素原子）
に対する位置を意味する。
　Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
でｍが１の場合も、Ｒ１ｂの結合位置はメタ位が好ましい。
　Ａ１としては、
［１］　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示す。）
が好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［３］　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示す。）
がさらに好ましく、
［６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
がさらに好ましい。
　ＡがＡ２で、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分が多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基の場合、多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは２環式のＣ８－Ｃ１０芳香族炭化水素基であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
［式中、ｌは前述の通り。］
であり、さらに好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
が挙げられる。
　ＡがＡ２で、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
［式中、基Ｂ及びＹは前述の通り。］
の部分が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基の場合、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基としては、前記のものが挙げられるが、好ましくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１０員の２環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１個含む８～１０員の２環式の不飽和複素環基であり、さらに好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
である。
　Ａ２としては、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０～１の整数を示す。）
が好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、Ｒ１ｃはＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１～３の整数を示し；ｎは０～１の整数を示す）、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１０員の２環式の不飽和複素環基がさらに好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
がさらに好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
がさらに好ましい。
　Ａとしては、Ａ２よりＡ１がより好ましい。
　本発明の好ましい実施形態を、以下の［１］～［６］に示す
　［１］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［１－２］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［２］一般式（Ｉ）において
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
であり；
Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、又は
Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ａ２は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、Ｒ１ｃはＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１～３の整数を示し；ｎは０～１の整数を示す）を示し；
Ｒ２は、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［３］
一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［４］一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［５］一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［６］一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
であり；
Ｒ２は、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３－Ｃ５シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
置換基として
「酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩が好ましい。
　また、一般式（Ｉ）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　また、本発明の別の好ましい実施形態は、
　［１］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基を有しても良いアミノ基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基
（ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［１－２］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、
Ｒ１は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
置換基として「ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
ＹはＮ又はＣＨであり；
ｎは１～２の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
置換基としてハロゲン原子を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、又は
Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ｒ１は、置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
ＹはＣＨであり；
ｎは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［２］一般式（Ｉ’）において
ＡがＡ１の場合、Ａ１は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
であり；
Ｒ１ａは
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又は
Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、又は
Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基
であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり；
ＡがＡ２の場合、
Ａ２は
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（式中、Ｒ１ｃはＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｌは１～３の整数を示し；ｎは０～１の整数を示す）示し；
Ｒ２は、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
ＸはＮである化合物又はその塩がより好ましい。
　［３］一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
置換基として「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基」を有しても良いアミノ基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［４］一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
であり；
Ｒ１ａは、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基」を有するＣ１－Ｃ６アルキル基、
Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［５］一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
であり；
Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
ｍは０～１の整数を示し；
Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基として
「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、又は
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　［６］一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
であり；
Ｒ２は、
置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基を１個有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり；
ＸはＣＲ３
（式中、Ｒ３は、
置換基として
「酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、メチル基、又はメトキシエチル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、又はメチル基を示す）、又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はアミノ基を示す）、
」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基」を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
置換基として「ヒドロキシ基」を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
ホルミル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」を有しても良いフェニル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基」
を有しても良い、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩が好ましい。
　また、一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
であり；
Ｒ２は、
置換基として「ハロゲン原子、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基」を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ８アルキル基、
置換基として「Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基」を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、又は
Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
ＸはＮ又はＣＲ３であり；
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換基として
「ハロゲン原子、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）」
を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基として「ヒドロキシ基、
ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
ホルミル基」を有しても良いフェニル基、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
である。）
である化合物又はその塩がより好ましい。
　また、本発明の別の好ましい実施形態は、以下の通りである。
　一般式（Ｉ）及び一般式（Ｉ’）において
Ａが
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
であり；
Ｒ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
であり、
ＸはＣＲ３であって、
式中、ＣＲ３は、
好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
シアノ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、
置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０の単環式の不飽和複素環基
である。）
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
又は、
置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である。）
であり、
さらに好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
置換基を有しても良いメトキシ基、
置換基を有しても良いエトキシ基、
置換基を有しても良いエチニル基、又は
置換基を有しても良いプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）である。）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、
オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基」
を有しても良いメトキシ基又はエトキシ基、
又は、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
「ヒドロキシ基又はオキソ基」で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基
Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
又は
ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）」
を有するエチニル基又はプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）である。）
であり、
さらに好ましくは、
置換基として
「ヒドロキシ基、
Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
（Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
Ｒ６で置換されていても良い、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基」
（Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、
又は、
Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基」
（Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）」
を有するエチニル基又はプロピニル基（ただし、三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）
である化合物又はその塩である。
　具体的な本発明化合物としては、後述の実施例にて製造される化合物が例示できるが、これらには限定されない。
　好適な本発明化合物としては、以下のものが例示できる：
（１）　４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２）　４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（３）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（４）　４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（５）　４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（６）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（７）　４－アミノ－６－フルオロ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（８）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（９）　４ －アミノ－６－（４－ヒドロキシ－４－メチルペン－１－チン－１－イル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１０）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１１）　４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１２）　（Ｒ）－４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１３）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１４）　４ －アミノ－６－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イルエチニル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１５）　４ －アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１６）　４ －アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１７）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イルエチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１８）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１９）　４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（ピペリジン－１－イル）プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２０）　４－アミノ－６－エトキシ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２１）　４－アミノ－６－（（１－ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２２）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－チオモルホリノプロ－１－ピンー１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２３）４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（テトラヒドロ－２H－ピラン－４－イル）プロ－１－ピンー１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２４）　４－アミノ－６－（（６－アミノピリジンー３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２５）　４－アミノ－６－（（１，３－ジメチル－１H－ピラゾール－４－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２６）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）ー７－（１－メチルシクロプロピル）ー６－（（１－メチルピペリジンー４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２７）　４－アミノ－６－（３－（ジメチルアミノ）プロ－１－ピン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２８）　４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２H－ピラン－４－イル）エチニル）ー７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（２９）　４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）ー７－（１－メチルシクロプロピル）ー６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　さらに好適な本発明化合物としては、以下のものが例示できる：
（８）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１０）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１２）　（Ｒ）－４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
（１３）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤を提供する。
　また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するためのものである、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物を提供する。
　また、本発明は、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供する。
　また、本発明は、悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を提供する。
　また、本発明は、抗腫瘍剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴ阻害剤製造のための本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
　また、本発明は、悪性腫瘍を予防又は治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
　また、本発明は、ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を予防又は治療するための、本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用を提供する。
　また、本発明は、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法を提供する。
　また、本発明は、悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法を提供する。
　また、本発明は、哺乳動物に本発明化合物又はその塩、例えば、前述の［１］～［６]のいずれかに記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法を提供する。
　次に、本発明に係る化合物の製造法について説明する。
　本発明化合物（Ｉ）及び（I’）は、例えば、下記の製造法又は実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）及び（I’）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ｒ２，Ｒ３は前記と同義である。］
　（工程１）
　本工程は一般式（ＡＡ）で表される化合物から一般式（ＢＢ）で表される化合物を合成する工程である。一般式（ＡＡ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
　工程１は、一般式（ＲＥ１）で表されるアミノ化合物又はその塩体を一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．５～５モル、好ましくは０．９～１．５モル用いて行われる。
　本工程は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－（Ν，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられる。塩基の使用量としては、一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モル用いることができ、好ましくは１～１０モルである。なお、当該アミノ化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。また、本反応に必要に応じて酸を加え反応を進行させることができる。酸としては例えばギ酸，酢酸，塩酸，リン酸などがあげられる。酸の使用量としては一般式（ＡＡ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モル用いることができ，好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒としては、反応に支障がないものであれば特に限定されないが、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２－ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ν，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水あるいはそれらの混合物が用いられる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては、通常、０～１２０℃であり、好ましくは５０～１２０℃である。
　このようにして得られる一般式（ＢＢ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
　（工程２）
　本工程は一般式（ＢＢ）で表される化合物から一般式（ＣＣ）で表される化合物を合成する工程である。
　工程２は、通常、一般式（ＢＢ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　ハロゲン化試薬は、例えばＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　Ｌ１で示される脱離基としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは０～５０℃である。反応時間は、通常、５分～６日間、好ましくは１０分～３日間である。
　このようにして得られる一般式（ＣＣ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
　（工程３）
　本工程は、一般式（ＣＣ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩と反応させて、一般式（ＤＤ）で表される化合物を製造する方法である。
　本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＣＣ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モル～過剰モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，２－ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　反応温度は、通常、０～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。反応時間は、通常、５分間～７日間、好ましくは３０分間～４日間である。
　このようにして得られる一般式（ＤＤ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
［式中、Ｌ１及びＬ２は脱離基を示し、Ｒ２は前記と同義である。］
　（工程４）
　本工程は、一般式（ＥＥ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）又は一般式（ＩＶ）で表される化合物を用いて、一般式（ＦＦ）で表される化合物を製造する工程である。一般式（ＥＥ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。
　一般式（ＩＩＩ）で表される化合物をアルキル化試薬として用いる場合、塩基存在下で製造することができる。一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ-トルエンスルホン酸エステル等の脱離基が挙げられる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル用いることができ、好ましくは１～５モルである。
　塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ピリジン、４－（Ν，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられ、塩基の使用量としては、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モル用いることができ、好ましくは1～１０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、Ν，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ν，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、Ｎ－メチルピロリジン－２－オン、アセトニトリル、等を単一又は混合して用いることができる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～反応溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１００℃である。
　一般式（ＩＶ）をアルキル化試薬として用いる場合、光延反応を用いて製造することができる。本工程は、通常公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．１０９，ｐ．２５５１，２００９）に準じて行うことができ、例えば、光延試薬（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ　Ｒｅａｇｅｎｔｓ）、ホスフィン試薬存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。本工程は、通常、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＶ）で表される化合物を１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　光延試薬は、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイプロピルアゾジカルボキシレート等が例示できる。光延試薬の使用量は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　ホスフィン試薬は、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンが例示できる。ホスフィン試薬は、一般式（ＥＥ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは０～５０℃である。反応時間は、通常、５分～３日間、好ましくは１０分～４８時間である。
　このようにして得られる一般式（ＦＦ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
　（工程５）
　本工程は、一般式（ＦＦ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（ＧＧ）で表される化合物を製造する方法である。
　本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＦＦ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モル～過剰モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　反応温度は、通常、０～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。反応時間は、通常、５分間～７日間、好ましくは３０分間～４日間である。
　このようにして得られる一般式（ＧＧ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
［式中、Ｌ１、Ｌ２は脱離基を示し、Ｒ２は前記と同義である。］
　（工程６）
　本工程は、一般式（ＱＱ）と一般式（ＩＩＩ）又は一般式（ＩＶ）で表される化合物を用いて、一般式（ＷＷ）で表される化合物を製造する工程である。一般式（ＱＱ）で表される化合物は、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物をアルキル化試薬として用いる場合、塩基存在下で製造することができる。一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ－トルエンスルホン酸エステル等の脱離基が挙げられ、市販品、又は公知の方法に準じて製造することができる。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル用いることができ、好ましくは１～５モルである。
　塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－（Ν，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、コリジン等の有機アミン類等が挙げられ、塩基の使用量としては、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モル用いることができ、好ましくは２～１０モルである。反応溶媒としてはΝ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ν，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、Ｎ－メチルピロリジン－２－オン、アセトニトリル等を単一又は混合して用いることができる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１００℃である。
　一般式（ＩＶ）をアルキル化試薬として用いる場合、光延反応を用いて製造することができる。本工程は、通常公知の方法（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．１０９，ｐ．２５５１，２００９）に準じて行うことができ、例えば、光延試薬（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ　Ｒｅａｇｅｎｔｓ）、ホスフィン試薬存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。本工程は、通常、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＶ）で表される化合物を、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　光延試薬は、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイプロピルアゾジカルボキシレート等が例示できる。光延試薬の使用量は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。ホスフィン試薬は、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンが例示できる。ホスフィン試薬は、一般式（ＱＱ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは０～５０℃である。反応時間は、通常、５分～３日間、好ましくは１０分～４８時間である。
　このようにして得られる一般式（ＷＷ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
　（工程７）
　本工程は、一般式（ＨＨ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式（ＪＪ）で表される化合物を製造する工程である。
　一般式（ＨＨ）で表される化合物は、本願製造法記載の工程１～３、工程４～５又は工程６に準じて製造することができる。
　本工程において、一酸化炭素の圧力は、通常、１気圧～２０気圧であり、好ましくは１気圧～１０気圧である。
　アルコール化合物の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～過剰モル用いることができる。アルコール化合物の例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ジエチルアミノエタノール、イソブタノール、４－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン、３－モルホリノプロパノール、ジエチルアミノプロパノール等があけられる。
　本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス　（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～１モル、好ましくは０．００１～０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～４モル、好ましくは０．０１～２モルである。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２－ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度は、通常、０℃～２００℃であり、好ましくは０～１５０℃である。
　この反応後に使用したアルコールに対応したエステル体又はエステル体とカルボン酸化合物（ＪＪ）との混合物に対して加水分解反応を行うことにより、一般式（ＪＪ）で表される化合物に変換処理を行うことができる。加水分解は塩基を用いて行い、例えばジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、１，２－ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１５０℃である。
　このようにして得られる一般式（ＪＪ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
［式中、Ｌ１は脱離基、Ｅはエステル基、シアノ基、カルボキサミド基等のカルボン酸等価体を、Ｚはハロゲン原子を示し、Ｒ２、　Ｒ３は前記と同義である。］
　（工程　８）
　本工程は、一般式（ＧＧ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、アルコール存在下、またはシアン化銅、シアン化亜鉛等のシアノ化合物を用いて、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、一般式（ＫＫ）で表されるエステル誘導体、シアノ誘導体を製造する工程である。
　一般式（ＧＧ）で表される化合物は、本願製造法記載の工程１～３、工程４～５に準じて製造することができる。
　エステル誘導体の製造について、一酸化炭素の圧力は、通常１気圧～２０気圧であり、好ましくは１気圧～１０気圧である。反応試剤となるアルコール化合物の使用量は、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、１～過剰モル用いることができ、好ましくは１～２００モルである。アルコール化合物の例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ジエチルアミノエタノール、イソブタノール、４－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン、３－モルホリノプロパノール、ジエチルアミノプロパノール等があけられる。
　シアノ誘導体の製造について、反応試剤となるシアノ化合物としては、例えばシアン化銅、シアン化亜鉛、トリ－ｎ－ブチルシアノスズ等があげられる。試剤となるシアノ化合物の使用量は一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モル、好ましくは１～１０モルである。
　エステル誘導体、シアノ誘導体製造に共通して、本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス　（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～１モル、好ましくは０．００１～０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～４モル、好ましくは０．０１～２モルである。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＧＧ）で表される化合物１モル化合物に対して、通常、０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～２００℃であり、好ましくは０～１５０℃である。このようにして得られる一般式（ＫＫ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
　（工程　９）
　本工程は一般式（ＫＫ）で表される化合物にハロゲン化剤を処理してハロゲン化合物（ＬＬ）を製造する工程である。
　本工程は、通常、一般式（ＫＫ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　ハロゲン化試薬は、例えば１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン　ビス（テトラフルオロボラート）、Ｎ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
　Ｚで示されるハロゲンとしては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは０～５０℃である。反応時間は、通常、５分～６日間、好ましくは１０分～３日間である。
　このようにして得られる一般式（ＬＬ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次の工程に付すことができる。
　また、Ｅは必要に応じて通常公知の方法により加水分解、加溶媒分解などの方法により他のＥに変換することができる．例えばシアノ基の加水分解によるカルボキサミド基への変換、シアノ基、カルボキサミド基の加溶媒分解によってエステル基への変換が例示される。
　（工程　１０）
　本工程は一般式（ＬＬ）で表される化合物にＲ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドを、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式（ＭＭ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｒ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドの使用量としては、通常、１～１００モル用いることができ、好ましくは１～２０モルである。本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス　（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等）を添加する。銅触媒としてはヨウ化銅、臭化銅、塩化銅があげられる。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～１モル、好ましくは０．００１～０．５モルである。遷移金属触媒は必要に応じて組み合わせて使用することができる。リガンドの使用量としては、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～４モル、好ましくは０．０１～２モルである。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＬＬ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１６０℃である。
　このようにして得られる一般式（ＭＭ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
［式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３びは前記と同義である。］
（工程　１１）
　本工程は一般式(ＭＭ)で表される化合物を加水分解処理することにより一般式（ＮＮ）で表されるカルボン酸化合物を製造する工程である。
　加水分解は塩基または酸を用いて行い、塩基としては例えばジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の無機塩基が挙げられる。酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸等があげられる。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
　反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１６０℃である。
　このようにして得られる一般式（ＮＮ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
［式中、Ａ、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
　（工程１２）
　本工程は、一般式（ＪＪ）と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を用いてアミド化反応を行い、一般式（ＲＲ）で表される化合物を製造する工程である。アミド化試薬として、適当な縮合剤、又は活性化剤の存在下、一般式（ＪＪ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩＩ）を、通常、０．５～１０モル、好ましくは１～３モル用いて行われる。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセト二トリル等又はその混合溶媒等が好適である。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは０～１００℃である。反応時間は、通常、５分～７日間、好ましくは、５分～３日間、より好ましくは５分～１０時間である。
　縮合剤、活性化剤としては、例えばジフェニルリン酸アジド、Ν，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリスジメチルアミノホスホニウム塩、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロライド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１－エチル－３-　（３-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドと１-ヒドロキシベンゾトリアゾ－ルの組み合わせ、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリニウムクロライド、（ジメチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）メタンイミニウム　ヘキサフルオロホスフェート、１，１－カルボニルジイミダゾール、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド等が挙げられる。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムへキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。添加量としては、一般式（ＪＪ）で表される化合物１モルに対して、通常、１～１００モルであり、好ましくは１～１０モルである。
　反応終了後に、塩基例えば、水酸化ナトリウム溶液等を添加し後処理することができる。
　このようにして得られる一般式（ＲＲ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
［式中、Ｌ１は脱離基を示し、Ａ、Ｒ２及びＸは前記と同義である。］
　（工程１３）
　本工程は、一般式（ＨＨ）で表される化合物を、一酸化炭素雰囲気下で、化合物（ＶＩＩ）存在下、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施することにより、一般式（ＲＲ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において、一酸化炭素の圧力は、通常、１気圧～２０気圧であり、好ましくは１気圧～１０気圧である。
　本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１ビス－（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等）を添加する。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～１モル、好ましくは０．００１～０．５モルである。リガンドの使用量としては、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～４モル、好ましくは０．０１～２モルである。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＨＨ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、通常、０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～２４時間である。反応温度としては０℃～２５０℃であり、好ましくは０～２００℃である。
　このようにして得られる一般式（ＲＲ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
［式中、Ａ、Ｚ，Ｒ２は前記と同義である。］
　本工程は一般式（ＯＯ）で表される化合物を、適当なハロゲン化試薬を用いて一般式（ＴＴ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程は、通常、一般式（ＯＯ）で表される化合物１モルに対して、ハロゲン化試薬を、通常、１～１０モル、好ましくは１～５モル用いて行われる。
　ハロゲン化試薬は、例えば１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン　ビス（テトラフルオロボラート）、Ｎ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素等が例示できる。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、それらの混合物等が挙げられる。
　Ｚで示されるハロゲンとしては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　反応温度は、通常、－７８～２００℃、好ましくは－１０～５０℃である。反応時間は、通常、５分～６日間、好ましくは１０分～３日間である。
　このようにして得られる一般式（ＴＴ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
［式中、Ａ、Ｒ２及びＲ３は前記と同義である。］
　本工程は一般式（ＰＰ）で表される化合物にＲ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩を、例えば遷移金属及び必要に応じて塩基と、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でカップリング反応させることにより、一般式（ＵＵ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｒ３のホウ酸エステル誘導体、ホウ酸誘導体、スズ誘導体、アセチレン誘導体、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アルコキシド及びチオアルコキシドの使用量としては、通常、１～１００モル用いることができ、好ましくは１～２０モルである。本工程で利用可能な遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス　（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体等）であり、必要に応じて、リガンド（例、トリフェニルホスフィン、キサントホス、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等）を添加する。銅触媒は必要に応じて使用でき、銅触媒としてはヨウ化銅、臭化銅、塩化銅があげられる。遷移金属触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～１モル、好ましくは０．００１～０．５モルである。遷移金属触媒は必要に応じて使用または、組み合わせて使用することができる。リガンドの使用量としては、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モルに対して、通常、０．０００１～４モル、好ましくは０．０１～２モルである。
　また、上記反応は必要に応じて塩基を添加することができる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、カリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブチラート、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウム等の有機塩基、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式（ＰＰ）で表される化合物１モル化合物対して、通常、０．１～５０モル、好ましくは１～２０モルである。
　反応溶媒は、反応に支障のないものであれば特に限定されないが、例えば、炭化水素類（例ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、エーテル類（例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール、イソプロパノール等）、非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等）、水又はそれらの混合物等が挙げられる。
　反応時間は０．１～１００時間であり、好ましくは０．５～４８時間である。反応温度としては０℃～溶媒の沸騰する温度であり、好ましくは０～１６０℃である。
　このようにして得られる一般式（ＵＵ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は反応混合物から単離精製することなく、次工程に付すことができる。
　本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれの異性体の混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単一化合物として得ることができる。
　本発明化合物又はその塩は、結晶であっても良く、結晶形が単一であっても多形混合物であっても本発明化合物又はその塩に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物又はその塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であっても良く、いずれも本発明化合物又はその塩に包含される。同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物も、本発明化合物又はその塩に包含される。
　本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により本発明化合物又はその塩に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物をいう。また、本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で本発明化合物又はその塩に変化するものであってもよい。
　本発明化合物の塩とは、有機化学の分野で用いられる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該アミノ基若しくは塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
　該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
　本願明細書において「ＲＥＴ」はＲＥＴ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）チロシンキナーゼを意味し、ヒト又は非ヒト哺乳動物のＲＥＴを含み、好ましくはヒトＲＥＴである。また、「ＲＥＴ」の語にはアイソフォームが含まれる。また、ＲＥＴにはカルボキシ末端のスプライシングの違いによりＲＥＴ９、ＲＥＴ４３、ＲＥＴ５１の３種類のタンパク質が存在することが知られている（ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，  ２００６年，２２巻，ｐ．６２７－６３６）が、ＲＥＴのＡＴＰ結合部位を含むスプライシングバリアントであれば、これら３種類のタンパク質の他、現在及び将来知られるスプライシングバリアントは全て「ＲＥＴ」に含まれる。
　ヒトのＲＥＴは、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５にコードされているアミノ酸配列またはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列からなるポリペプチドを挙げることができる。
  また、ＲＥＴをコードする遺伝子は、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５で表される塩基配列のうち、１９１～３５３５番の塩基配列からなるポリヌクレオチド、またはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０で表される塩基配列のうち、１９１～３４０９番の塩基配列からなるポリヌクレオチドなどを挙げることができる。
　また、本発明のＲＥＴは、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、転座、変異（点変異や欠失変異，挿入変異を含む）を有していても良い。
　本発明におけるＲＥＴの転座としては、ＲＥＴキナーゼ活性を有するＲＥＴタンパク質の全部又は一部と他のタンパク質（例えば、ＫＩＦ５Ｂタンパク質、ＣＣＤＣ６タンパク質、ＮＣＯＡ４タンパク質、ＴＲＩＭ３３タンパク質）の全部又は一部とが融合し、融合タンパク質が形成されている場合が含まれ、好ましくはＣＣＤＣ６－ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ （ＣＣＤＣ６－ＲＥＴはＣＣＤＣ６タンパク質の一部とＲＥＴタンパク質の一部がこの順に融合していることを示す。他同様。）である（Ｄｒｉｌｏｎ　Ａ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｄｉｓｃｏｖ．，３（６），　ｐｐ　６３０－６３５，（２０１３））。
　本発明におけるＲＥＴの変異としては、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、点変異や欠失変異、挿入変異であってもよく、ＲＥＴのアミノ酸配列、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうち、一もしくは数個のアミノ酸が置換，欠失もしくは付加され、またはそれらの組み合わせにより、変異が生じたアミノ酸配列を含むＲＥＴキナーゼ活性を有するポリペプチドが含まれる。
　変異が生じる部位については、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り制限はなく、ＡＴＰ結合部位やゲートキーパー部位に変異があってもよい。一般的に、プロテインキナーゼのＡＴＰが結合するヒンジ部位に隣接する残基の部位をゲートキーパー部位とよび、その部位のアミノ酸残基はＡＴＰ結合ポケットの立体構造に大きな影響を与える。ＲＥＴにおけるゲートキーパー部位のアミノ酸は，ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうち８０４番目のバリンである。甲状腺癌の患者においては、ＲＥＴのＶ８０４Ｌ変異やＲＥＴのＶ８０４Ｍ変異が臨床報告されている（Ｂｏｌｉｎｏ　Ａ，　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，　１０，　ｐｐ　２４１５－２４１９，（１９９５）、他）。
　また、プロテインキナーゼ阻害剤の継続投与により、しばしばゲートキーパー部位のアミノ酸残基に突然変異が生じることが知られている（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｓ，　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ．，３５２（８）：ｐｐ７８６－７９２，（２００５）、他）。したがって、ＲＥＴ阻害剤の継続投与によってもゲートキーパー部位の８０４番目のバリンに変異が生じる可能性がある（Ｃｒａｎｓｔｏｎ　ＡＮ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，６６（２０）：ｐｐ１０１７９－１０１８７，（２００６））。ゲートキーパー部位の変異は阻害剤耐性を獲得するため、治療上深刻な問題となりうる。現にＲＥＴにＶ８０４Ｌ変異やＶ８０４Ｍ変異を導入した細胞は、ＲＥＴ阻害活性を有する薬剤バンデタニブに対して耐性を示すことが、基礎試験で報告されている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ　Ｆ，　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，　２３，　ｐｐ　６０５６－６０６３，（２００４））。
　これらの耐性変異型ＲＥＴは、好ましくはゲートキーパー部位であるコドン８０４番目のバリンないしはその近傍のコドン８０６番目のチロシンが別のアミノ酸に置換されたＶ８０４Ｌ，Ｖ８０４Ｍ，Ｖ８０４Ｅ，Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｅ，Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎを有するＲＥＴであり、さらに好ましくはコドン８０４番目のバリンがロイシン又はメチオニンに置換されたＶ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍを有するＲＥＴである。
　また、本発明におけるＲＥＴは、ＲＥＴキナーゼ活性を有する限り、ゲートキーパー部位以外の部位に変異があってもよく、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０９７５、又はＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０２０６３０にコードされているアミノ酸配列のうちＣ６１８Ｓ，Ｃ６２０Ｒ，Ｃ６３０Ｒ，Ｃ６３４Ｒ，Ｃ６３４Ｗ，Ｃ６３４Ｙ，Ｃ６９１Ｓ，Ｅ７６８Ｄ，Ａ８８３Ｆ，Ａ８８３Ｓ，Ｅ８８４Ｖ，Ｓ８９１Ａ，Ｓ８９１Ｌ，Ｍ９１８Ｔを有するＲＥＴ（例えばＣ６１８Ｓは、コドン６１８番目のシステインがセリンに置換されたＲＥＴを示す。他同様．）などが挙げられるが，これらに限定されない．好ましくはＣ６３４Ｗである。
  ＲＥＴの変異の有無は、ＲＥＴの遺伝子配列またはＲＥＴ遺伝子の転写産物であるｍＲＮＡの配列を解析することにより調べることができる。配列の解析方法は、例えば、ジデオキシヌクレオチドチェーンターミネーション法（Ｓａｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９７７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７４：５４６３）などを挙げることができる。適当なＤＮＡシークエンサーを利用して配列を解析することも可能である。
  また、ＲＥＴの変異の有無は、例えば、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、ノーザンブロット解析、ＤＮＡマイクロアレイ、ＲＴ－ＰＣＲ、ＳＳＣＰ－ＰＣＲ（Ｓｉｎｇｌｅ－Ｓｔｒａｎｄ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ－ＰＣＲ）などの方法により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことができる（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８，４５７－４６３，２００２．）。
  さらに、ＲＥＴの変異の有無は、例えば、免疫化学的方法（例えば、免疫組織化学的方法、免疫沈降法、ウエスタンブロット、フローサイトメトリー、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡなど）により解析することもできる。これらの方法は、常法に従い行うことができる。
  なお，ＲＥＴの変異の有無をＰＣＲで解析するために、プライマーの配列は、常法に従い設計することができる。プライマーの配列は、例えば、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて設計することができる。
　本発明化合物又はその塩は、その優れたＲＥＴ阻害活性により、ＲＥＴが関与する疾患の予防や治療のための医薬として有用である。「ＲＥＴが関与する疾患」とは、ＲＥＴの機能を欠失、抑制及び／又は阻害することによって、発症率の低下、症状の寛解、緩和、及び／又は完治する疾患が挙げられる。このような疾患として、例えば、悪性腫瘍等が挙げられるがこれに限定はされない。悪性腫瘍としては、好ましくはＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍であり、さらに好ましくはＲＥＴの活性化状態が亢進している非小細胞肺癌、乳癌、結腸直腸癌又は、甲状腺癌である。
　ＲＥＴの活性化状態が亢進しているとは、ＲＥＴ遺伝子が転座、変異（点変異や欠失変異，挿入変異を含む）及び過剰発現（ＲＥＴ遺伝子のコピー数が増えたり、ＲＥＴのメッセンジャーＲＮＡが過剰に発現したり、ＲＥＴタンパク質が増えたり、ＲＥＴタンパク質が恒常的に活性化している状態を含む）する等によって活性化状態が亢進していることを指す。
　対象となる癌、腫瘍は特に制限はされないが、例えば、上皮性癌（呼吸器系癌、消化器系癌、生殖器系癌、分泌系癌等）、肉腫、造血細胞系腫瘍、中枢神経系腫瘍、末梢神経腫瘍等が挙げられる。
　具体的な癌種としては、頭頚部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、十二指腸癌、肝臓癌、胆道癌（胆嚢・胆管癌等）、膵臓癌、結腸直腸癌（結腸癌、直腸癌等）、肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、中皮腫等）、乳癌、卵巣癌、子宮癌（子宮頚癌、子宮体癌等）、腎癌、腎盂・尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、骨・軟部腫瘍、皮膚癌、脳腫瘍、副腎腫瘍、神経芽腫等が挙げられる。好ましくは肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、中皮腫等）、結腸直腸癌（結腸癌、直腸癌等）、甲状腺癌、乳癌、脳腫瘍、白血病であり、特に好ましくは非小細胞肺癌、乳癌、結腸直腸癌、又は甲状腺癌である。
　本発明化合物又はその塩は医薬として用いるにあたっては、必要に応じて薬学的担体を配合し、予防又は治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能であり、該形態としては、例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤等のいずれでもよいが、好ましくは経口剤である。これらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。
　薬学的担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤等、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、ｐＨ調節剤・緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、矯味・矯臭剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。
　経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物に必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。
　注射剤を調製する場合は、本発明化合物に必要に応じてｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができる。
　上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状により、或いはその剤形等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり、経口剤では０．０５～１０００ｍｇ、注射剤では０．０１～５００ｍｇ、坐剤では１～１０００ｍｇとするのが望ましい。
　また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、本発明化合物として通常成人（体重５０ｋｇ）１日あたり０．０５～５０００ｍｇ、好ましくは０．１～１０００ｍｇとすれば良く、これを１日１回又は２～３回程度に分けて投与するのが好ましい。
　本発明化合物又はその塩は、優れたＲＥＴ阻害活性を有し、抗腫瘍剤として有用である。ここでＲＥＴとは、好ましくは、上記のような「活性化状態が亢進している」ＲＥＴである。また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴに対する優れた選択性を有しており、Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、ＥＧＦＲ、Ａｕｒｏｒａ　Ｂなどのオフターゲットを阻害することによる副作用が少ないという利点を有する。なお、Ａｕｒｏｒａ　Ｂは細胞分裂に関与しているキナーゼであり、Ａｕｒｏｒａ　Ｂ阻害作用を有する薬剤の臨床試験では好中球減少などの血球系への副作用が頻発することが報告されている（非特許文献２０）。また、ＥＧＦＲを標的とした阻害剤では皮膚障害又は消化管障害等の副作用が共通して発生することが知られている」（非特許文献２１）。
　好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、既存のＲＥＴ阻害剤が奏功しにくい、もともとＲＥＴに耐性変異を有している細胞にも優れた細胞増殖阻害効果を示す。また、本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴ阻害剤の継続投与によって後発的にＲＥＴに耐性変異を獲得した細胞に対しても優れた細胞増殖阻害効果を示し、長期投与が可能となる。
　また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、良好な肝ミクロソームの安定性を示す。したがって、良好な血中曝露が期待でき、またＣｙｐ阻害の懸念がないという有利な点を有する。
　また、好ましい実施形態において、本発明化合物又はその塩は、優れた経口吸収性を示す。したがって、十分な血漿中濃度が観測され、経口医薬品として有用である。
　以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
　実施例で用いた各種試薬は、特に記載の無い限り市販品を使用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、モリテックス社製プリフパック（登録商標）ＳＩ、バイオタージ社製ＫＰ－Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、バイオタージ社製ＨＰ－Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、又はバイオタージ社製ＨＰ－Ｓｐｈｅｒｅ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはモリテックス社製プリフパック（登録商標）ＮＨ又はバイオタージ社製ＫＰ－ＮＨ（登録商標）プレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーにはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４又は和光社ＮＨ２シリカゲル６０Ｆ２５４プレートを用いた。ＮＭＲスペクトルは、ＡＬ４００（４００ＭＨｚ；日本電子（ＪＥＯＬ））、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；アジレント・テクノロジー）型スペクトロメータ、又はＯＭＮＭＲプローブ（Ｐｒｏｔａｓｉｓ）を装備したＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；アジレント・テクノロジー）型スペクトロメータを使用し、重溶媒中にテトラメチルシランを含む場合は内部基準としてテトラメチルシランを用い、それ以外の場合には内部基準としてＮＭＲ溶媒を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。マイクロウェーブ反応は、バイオタージ社製　Ｉｎｉｔｉａｔｏｒを用いて行った。
　また、ＬＣＭＳスペクトルはＷａｔｅｒｓ製ＡＣＱＵＩＴＹ　ＳＱＤ（四重極型）を用いて下記条件にて測定した。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ製ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８，２．１Ｘ５０ｍｍ，１．７μｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＵＶ検出：２５４及び２１０ｎｍ
カラム流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１μＬ
グラジエント（ｔａｂｌｅ　１）
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）　Ｗａｔｅｒ　Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０　　　　　　　　　９５　　　　　　５
０．１　　　　　　　９５　　　　　　５
２．１　　　　　　　　５　　　　　９５
３．０　　　　　　　ＳＴＯＰ
　また、逆相分取ＨＰＬＣ精製はＧＩＬＳＯＮ製分取システムを用いて下記条件にて実施した。
カラム：ＹＭＣ製ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ　Ｐｒｏ　Ｃ１８，５０Ｘ３０ｍｍＩ．Ｄ．，Ｓ－５μｍを使用した。
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
カラム流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：０．１－１ｍＬ
　略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｄｄ：ダブル　ダブレット
ｄｔ：ダブル　トリプレット
ｔｄ：トリプル　ダブレット
ｔｔ：トリプル　トリプレット
ｄｄｄ：ダブル　ダブル　ダブレット
ｄｄｔ：ダブル　ダブル　トリプレット
ｄｔｄ：ダブル　トリプル　ダブレット
ｔｄｄ：トリプル　ダブル　ダブレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ｂｒd：ブロードダブレット
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＮＭＰ：１－メチル－２－ピロリジノン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：（ジメチルアミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）メタンイミニウム　ヘキサフルオロホスフェート
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン。
　参考例１：４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
　（工程１）１－シクロペンチル－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　国際公開ＷＯ２００７／１２６８４１号パンフレットに記載されている方法にて合成した３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン３．０ｇ、ヨードシクロペンタン３．４ｇ、炭酸カリウム４．８ｇをＤＭＦ３０ｍＬの懸濁溶液を８０℃に加熱し、１８時間撹拌した。室温に冷却後、水２００ｍＬを加え生じた析出物を濾取し、水で洗浄後、乾燥し、表題化合物を３．７ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３３０．１。　
　（工程２）　４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　上記工程１で得られた１－シクロペンチル－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン２１ｇ、２－ジエチルアミノエタノ一ル４２ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２　２．２４ｇを，ΝΜΡ１２０ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを５０ｍｌ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を１９ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し、表題化合物を９．８ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２４８．３。
　参考例２：１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
　（工程１）　１－（アダマンタン－２－イル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ　［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
　３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン１．５ｇ、２－アダマンタノール２．６ｇ及びトリフェニルホスフィン３．０ｇのＴＨＦ　３０ｍＬ溶液に、室温下にてジイソプロピルアゾジカルボキシレート２．３ｍＬを添加し、終夜攪拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物を１．８７ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３９６．２。
　（工程２）　１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　上記工程１で得られた１－（アダマンタン－２－イル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ　［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン１．８ｇ、２－ジエチルアミノエタノ一ル３．０ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２１６０ｍｇ　をΝΜΡ５ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを５ｍＬ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を２．３ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し表題化合物を０．３ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３１４．２。
　参考例３：４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
　（工程１）　メチル　４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキシレートの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　３－ブロモ－（１－ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン４．４５ｇのメタノール４５ｍＬ懸濁溶液にトリエチルアミン３．３３ｇ及び１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体１．３５ｇを加えた後、耐圧容器中にて一酸化炭素雰囲気下、０．５ＭＰａ、１００℃にて３時間攪拌した。　放冷後、反応溶液を濃縮し、クロロホルムに溶解し、水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン－酢酸エチル）し、濃縮後、得られた析出物をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下、７０℃にて乾燥することにより、表題化合物２．３７ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２５０．１。
　（工程２）　４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
　上記工程１で得られたメチル　４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキシレート２．２３ｇをメタノール３３ｍＬに懸濁し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３．５８ｍＬ加えた後、３０分間加熱還流下、攪拌した。放冷し、反応溶液を５Ｍ塩酸水溶液にて中和後、水で希釈することにより得られた析出物をろ取した。得られた析出物を減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物２．０５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２３６．３。
　参考例４：４－アミノ－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　（工程１）　４－クロロ－５－ヨード－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン４．０ｇ、プロパン－２－オール２．５８ｇ、卜リフェニルホスフィン７．５１ｇのテ卜ラヒドロフラン溶液３０ｍＬ溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート５．７９ｍＬを加え、反応液を１８時間撹拌した。反応液を濃縮した残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物を４．０ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３２２．０。
　（工程２）　５－ヨード－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　上記工程１で得られた、４－クロロ－５－ヨード－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン３ｇに１，２－ジメトキシエタン３０ｍＬおよび２８％アンモニア水３０ｍＬを加え、ステンレス製耐圧管内にて１１５℃で１８時間撹拌した。反応液に水３００ｍＬを加え、得られた析出物を水で洗い、表題化合物２．０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３０３．１。
　（工程３）　４－アミノ－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
　上記工程２で得られた５－ヨード－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン３．８ｇ、２－ジエチルアミノエタノ一ル８．３ｍＬ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２０．４４ｇを、ΝΜΡ１０ｍＬに溶解し、系内を一酸化炭素で置換した後、１２０℃に加熱した。２時間撹拌後、室温まで冷却してメタノールを７ｍＬ加えた後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を３．５ｍＬ加え３０分撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで水層を洗浄し、水層を塩酸でｐＨ３に調整して得られた析出物を濾取し、水で洗浄した後、乾燥し、表題化合物を０．６７０ｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２２１．２。
　参考例５：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　（工程１）７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
　２－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）アセトアルデヒド２９．３ｇ、ｔｅｒｔ－ブチルアミン１３．４ｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２９．７ｇを混合したエタノール溶液２００ｍＬを加熱還流下にて、２時間攪拌した。放冷後、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水、引き続き飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより表題化合物２１．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２１０．０。
　（工程２）７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
工程１で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン３６ｇのＤＭＦ３６０ｍＬ溶液にＮ－ヨードスクシンイミド４６．７ｇを加え、室温にて３日間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水洗を三回繰り返した後、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮した。得られた析出物を、ヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ取後、減圧下にて乾燥することにより表題化合物４５．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３３５．９。
　（工程３）　７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
　工程２で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン５２ｇのＴＨＦ１８０ｍＬ及び２８％アンモニア水１８０ｍＬ懸濁溶液を、耐圧容器を用いて１２０℃、１４時間攪拌した。放冷後、水で希釈することにより得られた析出物をろ取し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物５２ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　　３１７．３。
　（工程４）　メチル　４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　工程３で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン１５ｇ、１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体１．９４ｇ及びトリエチルアミン１３．２ｍＬのメタノール１５０ｍＬ懸濁溶液を耐圧容器を用いて一酸化炭素雰囲気下、１００℃、０．４５ＭＰａにて１．５時間攪拌した。放冷後、反応溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）にて精製し、濃縮後、得られた析出物をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄した後、ろ取、減圧下にて乾燥し、表題化合物９．７０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２４９．３。
　（工程５）　４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
　工程４で得られたメチル－４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート９．７０ｇのメタノール９７ｍＬ懸濁溶液に５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２３．４ｍＬを加えた後、加熱還流下にて２時間攪拌した。放冷後、５Ｍ塩酸水溶液を用いて、中和することにより得られた析出物を水で希釈後、ろ取し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物８．０ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２３５．２。
　参考例６：７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
　（工程１）４－クロロ－７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　２－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）アセトアルデヒド１．３ｇ、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩１．０ｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン４．７ｍＬを混合したエタノール溶液１０ｍＬを加熱還流下にて、２時間攪拌した。放冷後、反応液を濃縮した残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）表題化合物１．１ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２２６．０。
　（工程２）　　４－クロロ－７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
工程１で得られた４－クロロ－７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン１．０ｇのＤＭＦ１０ｍＬ溶液にＮ－ヨードスクシンイミド１．２ｇを加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、水で希釈後、得られた析出物を水洗し、ろ取後、減圧下にて乾燥することにより表題化合物２．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３５１．９。
　（工程３）　７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
　工程２で得られた４－クロロ－７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン２．５ｇに１，２－ジメトキシエタン１０ｍＬおよび２８％アンモニア水１０ｍＬを加え、ステンレス製耐圧管内にて１１５℃で１８時間撹拌した。反応液に水２００ｍＬを加え、得られた析出物を水で洗い、表題化合物１．９ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　　３３３．０。
　参考例７：７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
　（工程１）　１－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　２－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）アセトアルデヒド１ｇをＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、反応容器を－７８℃に冷却した。そこにメチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液（３ｍｏｌ／Ｌ）４．３６ｍＬをゆっくり滴下した。同温度で１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加えて反応を停止した。反応混合物を室温で１０分間撹拌後、分液漏斗に移して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、除媒した。残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）、表題化合物を４４６ｍｇ得た。物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２０７．０。
　（工程２）　１－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　工程１で得られた１－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オール２４６ｍｇをジクロロメタン２．５ｍＬに溶解し、デス・マーチン試薬１．０ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重曹水を加え、さらに３０分撹拌した。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥した。除媒後の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）で精製して、表題化合物を１９８ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２０５．０。
　（工程３）　１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－６－クロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
　工程２で得られた１－（４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オン１９８ｍｇ、ｔｅｒｔ－ブチルアミン１２２μＬ、ジイソプロピルエチルアミン２５２μＬをエタノール２ｍＬに溶解し、９０℃で終夜撹拌した。
反応混合物を濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→３／１）で精製して、表題化合物を６４ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２４２．１。
　（工程４）　７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
　工程３で得られた１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－６－クロロピリミジン－５－イル）プロパン－２－オン６４ｍｇと酢酸４２μＬをエタノール５．５ｍＬに溶解し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。除媒後の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→４／１）で精製して、表題化合物を５４ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　２２４．１。
　（工程５）　７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－５－ヨード－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
　工程４で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解し、Ｎ－ヨードスクシンイミド６４ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、除媒した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→４／１）で精製して，表題化合物を６９ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３４９．９。
　（工程６）　７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　工程５で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－５－ヨード－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン６０ｍｇを耐圧管中でＤＭＥ６００μＬ及びアンモニア水６００μＬと１１５℃で１２時間反応させた。空冷後、反応混合物に水を加えた。得られた析出物を濾取、乾燥して表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３３１．０。
　参考例８：３－フルオロ－４－（メトキシメチル）アニリンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　（２－フルオロ－４－ニトロ－フェニル）メタノール１．０ｇをＴＨＦとＤＭＦの混合溶液２０ｍＬ（１：１）に炭酸セシウム５．７１ｇとヨードメタン３．６４ｍＬを加え、１８時間攪拌した。酢酸エチルに溶解し、水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン－酢酸エチル）し、反応液を濃縮し２－フルオロ－１－（メトキシメチル）－４－ニトロ－ベンゼン０．７６ｇを得た。続いて、２－フルオロ－１－（メトキシメチル）－４－ニトロ－ベンゼン０．７６ｇをエタノール２０ｍＬに溶解し、パラジウム／炭素（パラジウム１０％）４００ｍｇを加え、水素雰囲気下、１８時間攪拌した。不溶物をろ過後、ろ液を濃縮した。得られた残渣を濃縮し表題化合物を５６７ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋１５６．０。
　参考例９：メチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
　（工程１）４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボニトリルの合成
　参考例５　工程１～工程３に従いｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成した５－ヨード－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン２３４ｍｇ、シアン化亜鉛１３１ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム８６ｍｇにＤＭＦ２．５ｍＬを加えてマイクロウェーブ反応装置で１５０℃、２０分間反応させた。不溶物をセライトを用いて除去し、濾液をトルエン／酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加えて室温で撹拌した。生じた析出物を濾取し表題化合物を１００ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２１４．２。
　（工程２）４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボニトリルの合成
　工程１で得られた４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボニトリル１００ｍｇをＤＭＦ５ｍＬに溶解し、氷冷下Ｎ－ブロモスクシンイミド１６７ｍｇを加え、３．５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残渣の析出物にヘキサンと酢酸エチルを加え氷冷下撹拌した。生じた析出物を濾取し、表題化合物を９６ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２９４．０。
　（工程３）４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　工程２で得られた４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボニトリル９６ｍｇをＤＭＳＯ３ｍＬに溶解し、４Ｎ　ＮａＯＨ水溶液９０μＬ、３０％過酸化水素４１μＬを加え室温で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を７６ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３１２．０。
　（工程４）メチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　工程３で得られた４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１１８ｍｇをＴＨＦ２ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン２３ｍｇと二炭酸ジ－ｔ－ブチル４１５ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを除媒後、メタノール２ｍＬを加え、さらに炭酸カリウム５３ｍｇを加えて室温で７時間撹拌した。反応溶液を２Ｎ　ＨＣｌで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン２ｍＬ、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加えて室温で１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を５０ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３２７．０。
　参考例１０：メチル　４－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキシレートの合成
　（工程１）　１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
　３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン１．６ｇ、４，４－ジフルオロシクロヘキサノール１．０ｇ及びトリフェニルホスフィン２．１ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、室温下にてジイソプロピルアゾジカルボキシレート１．６ｍｌを添加し、終夜攪拌した。濃縮後、メタノールにて、懸濁洗浄し、ろ取した。得られた析出物を減圧下、６０℃にて乾燥することにより、表題化合物１．５ｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３８０．２。
　（工程２）　メチル　４－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキシレートの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
　工程１で得られた１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン１．５ｇ、１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体３３０ｍｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルアミン３ｍｌのメタノール３０ｍｌの混合溶液を耐圧容器中にて一酸化炭素雰囲気下、０．４５ＭＰａ、１００℃にて２時間攪拌した。放冷後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより（展開溶媒：ヘキサン－酢酸エチル）、得られた粗生成物を塩基性シリカゲルにより再度精製し（展開溶媒：ヘキサン－酢酸エチル）、濃縮後、得られた析出物をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ取、減圧下にて乾燥することにより表題化合物６５０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　　３１２．１。
　参考例１１：４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７―（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
　実施例４８に示した４－アミノ―Ｎ―（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ―ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド２７０ｍｇをＤＭＦ４ｍＬに溶解し、氷冷下Ｎ－ブロモスクシンイミド１９５ｍｇを加え、室温で１５分間攪拌した。反応溶液に、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、生じた析出物を濾取した。さらに水で洗浄後、表題化合物を２４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ　［Ｍ＋Ｈ］＋　４５０．１。
　参考例１２：４－アミノ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
　１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４―ｄ］ピリミジン－４－アミン３００ｍｇとブロミン４５３ｍｇを水２ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌後、１００℃で１時間攪拌した。反応溶液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた析出物を濾取した。さらに水で洗浄後、３－ブロモ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンを３７０ｍｇ得た。得られた３－ブロモ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン　３７０ｍｇ、１，１’―ビス（ジフェニルホスィノ）フェロセンーパラジウム（ＩＩ）ジクロリドージクロロメタン錯体１０４ｍｇおよびトリエチルアミン５００μＬのメタノール溶液５ｍＬを耐圧容器を用いて一酸化炭素雰囲気下、１２０℃にて４時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール５ｍＬに溶解し、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍＬを加え、５０℃で２時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下濃縮した。５Ｍ塩酸水溶液を用いて、中和することにより得られた析出物を水で希釈後、濾取し、減圧下乾燥することにより、表題化合物を得た。
物性値：ｍ／ｚ　［Ｍ＋Ｈ］＋　２５６．１。
　実施例１：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程２で得られた４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸３０ｍｇ、４－（メトキシメチル）アニリン２０ｍｇ、ＨＡＴＵ５５ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６２μＬを加えた。室温で１８時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を３６ｍｇ得た。
　実施例２：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　参考例５の工程５で得られた４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸１．００ｇ、４－（メトキシメチル）アニリン８７８ｍｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２３ｍＬのＤＭＦ２０ｍＬ溶液にＨＡＴＵ２．４３ｇを室温下にて加えた。　室温下にて終夜攪拌した後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、引き続きクロロホルムにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮後、得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を１．１２ｇ得た。
　実施例３：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。
　実施例４：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（フラン－２－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（フラン－２－イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。
　実施例５：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（フェニルアミノ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりにＮ－フェニルベンゼン－１，４－ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７８％）を得た。
　実施例６：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（２－メトキシ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに２－メトキシ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－インデン－５－アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８８％）を得た。
　実施例７：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－ビニルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－ビニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６９％）を得た。
　実施例８：４－アミノ－Ｎ－（３－クロロフェニル）－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに３－クロロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６１％）を得た。
　実施例９：（Ｅ）－４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（プロプ－１－エン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに（Ｅ）－４－（プロプ－１－エン－１－イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８２％）を得た。
　実施例１０：４－アミノ－１－（シクロペンテ－３－エン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにシクロペンテ－３－エン―１―イル　メタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（シクロペンテ－３－エンー１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（シクロペンテ－３－エン―１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７０％）。
　実施例１１：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１－（３－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３－メチルシクロペンチルメタンスルホネートを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（３－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（３－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いて反応を行った。反応溶液を逆相分取ＨＰＬＣにより精製、濃縮後、得られた析出物をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物として得た（５５％）。
　実施例１２：４－アミノ－１－シクロブチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロブタンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－シクロブチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－シクロブチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。
　実施例１３：４－アミノ－１－シクロブチル－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。
　実施例１４：４－アミノ－１－（３，３－ジメチルシクロブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３－ブロモ―１，１－ジメチル－シクロブタンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（３，３―ジメチルシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（３，３―ジメチルシクロブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７３％）。
　実施例１５：４－アミノ－１－イソプロピル－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに２－ブロモプロパンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いることで、表題化合物を得た（６３％）。
　実施例１６：４－アミノ－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１－（ペンタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりに３－ブロモペンタンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（ペンタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（ペンタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いることで、表題化合物を得た（６５％）。
　実施例１７：４－アミノ－１－シクロヘキシル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミド
　参考例１の工程１、２の手法に準じて、ヨードシクロペンタンの代わりにブロモシクロヘキサンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１に準じて、４－アミノ－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに、４－アミノ－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物（１６％）を得た。
　実施例１８：４－アミノ－１－シクロヘキシル－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１７の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た（８５％）。
　実施例１９：１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例２の工程２で得られた１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸３８ｍｇ、４－（メトキシメチル）アニリン２０ｍｇ、ＨＡＴＵ５５ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６２μＬを加えた。室温で１８時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を２６ｍｇ得た。
　実施例２０：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１－（トランス－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例２の工程１、２の手法に準じて、２－アダマンタノールの代わりにｃｉｓ－４－メチルシクロヘキサノールを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（トランス－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（トランス－４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。
　実施例２１：４－アミノ－１－（１－フルオロプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例２の工程１、２の手法に準じて、２－アダマンタノールの代わりに１－フルオロプロパン－２－オールを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（１－フルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（１－フルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（５８％）。
　実施例２２：４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例３の工程２で得られた４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸５０ｍｇ、４－（メトキシメチル）アニリン３４ｍｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．１１ｍＬのＤＭＦ１ｍＬ溶液にＨＡＴＵ１２１ｍｇを室温下にて加えた。室温下にて１時間攪拌した後、酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した後、引き続き飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過後、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物６５ｍｇ得た。
　実施例２３：４－アミノ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミド
　実施例２２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７７％）を得た。
　実施例２４：４－アミノ－７－イソプロピル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例４の工程３で得られた４－アミノ－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸６７ｍｇ、４－（メトキシメチル）アニリン５０ｍｇ、ＨＡＴＵ１３８ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１５８μＬを加えた。室温で５時間攪拌後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝１０／１）、表題化合物を７６ｍｇ得た。
　実施例２５：４－アミノ－７－シクロペンチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例４の工程１～３の手法に準じて、プロパン－２－オールの代わりにシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－シクロペンチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２４に準じて、４－アミノ－７－イソプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－シクロペンチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６９％）。
　実施例２６：４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成　
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６７％）。
　実施例２７：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－プロピルフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－プロピルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４８％）を得た。
　実施例２８：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（ピリジン－２－イルアミノ）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりにＮ－（２－ピリジル）ベンゼン－１，４－ジアミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（１００％）を得た。
　実施例２９：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（２９％）を得た。
　実施例３０：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３－フルオロ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４３％）を得た。
　実施例３１：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（３－クロロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに３－クロロ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（２７％）を得た。
　実施例３２：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）－３－メチルフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８に準じて（２－フルオロ－４－ニトロ－フェニル）メタノールの代わりに（２－メチル－４－ニトロ－フェニル）メタノールを用いて得た４－（メトキシメチル）３－メチル－アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８２％）を得た。
　実施例３３：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（２－メトキシ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８に準じて（２－フルオロ－４－ニトロ－フェニル）メタノールの代わりに（３－メトキシ－４－ニトロ－フェニル）メタノールを用いて得た２－メトキシ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。
　実施例３４：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－エチニルフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（エチニルフェニル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５２％）を得た。
　実施例３５：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（（メトキシ－ｄ３）－メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに、参考例８の手法に準じて、（４－ニトロフェニル）メタノールとヨウ化メチル（ｄ３）を用いて合成した４－（（メトキシ－ｄー３）メチル）アニリンを用いて表題化合物（４５％）を得た。
　実施例３６：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－メチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８％）。
　実施例３７：４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例３６の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（７８％）を得た。
　実施例３８：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（ｔｅｒｔ－ペンチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに２－メチルブタン－２－アミンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ペンチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ペンチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８２％）。
　実施例３９：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－メチルシクロブタンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（１－メチルシクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（１－メチルシクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６９％）。
　実施例４０：４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２６の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５５％）を得た。
　実施例４１：４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２６の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３－フルオロ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５０％）を得た。
　実施例４２：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（２－（チオフェン－２－イル）プロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに２－（チオフェン－２－イル）プロパン－２－アミンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（２－（チオフェン－２－イル）プロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（２－（チオフェン－２－イル）プロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８６％）。
　実施例４３：４－アミノ－７－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりにビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－アミンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（６７％）。
　実施例４４：４－アミノ－７－（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりにビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－（ビシクロ［１．１．１．］ペンタン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（７６％）。
　実施例４５：４－アミノ－７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程３で得られた７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン１００ｍｇ、４－（メトキシメチル）アニリン１００ｍｇ，１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン９０μＬ及び１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体２０ｍｇのＮＭＰ３ｍＬ溶液を１００℃、一酸化炭素雰囲気下にて４時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン－酢酸エチル－メタノール）を用いて精製することにより表題化合物８６ｍｇを得た。
　実施例４６：４－アミノ－７－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１－（ジフルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（１－（ジフルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（８０％）を得た。
　実施例４７：４－アミノ－７－（１－エチルシクロプロピル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成　
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１－エチルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（１－エチルシクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（１－エチルシクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（６０％）を得た。
　実施例４８：４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１－メチルシクロプロパンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、５－ヨード－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに５－ヨード－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに参考例８で得た３－フルオロ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いて合成を用いることにより表題化合物（８０％）を得た。
　実施例４９：７－｛［１，１－ビ（シクロプロパン）］－１－イル｝－４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１－シクロプロピルシクロプロパンアミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（［１，１，－ビ（シクロプロパン）］－１－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（［１，１，－ビ（シクロプロパン）］－１－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（５０％）を得た。
　実施例５０：４－アミノ－７－（１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１，１－ジフルオロ－２－メチル－プロパン－２－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（３２％）を得た。
　実施例５１：４－アミノ－７－（２，３－ジメチルブタン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２、３－ジメチルブタン－２－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（２，３－ジメチルブタン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（２，３－ジメチルブタン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（７４％）を得た。
　実施例５２：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（２，３，３－トリメチルブタン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２、３、３－トリメチルブタン－２－アミンを用いて合成を行うことにより、５－ヨード－７－（２、３、３－トリメチルブタン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに５－ヨード－７－（２、３、３－トリメチルブタン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（８０％）を得た。
　実施例５３：４－アミノ－７－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに２－シクロプロピルプロパン－２－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより、７－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに７－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（３０％）を得た。
　実施例５４：４－アミノ－７－（２－シクロプロピルプロパン－２－イル）－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５３に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに３－フルオロ－４－（メトキシメチル）アニリンを用いることで表題化合物（４０％）を得た。
　実施例５５：４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）
４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート８０ｍｇにＴＨＦ３ｍＬ、メタノール３ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ　水酸化リチウム水溶液０．６２ｍＬを加えて室温下終夜撹拌した。水１０ｍＬを加えて、２ＮＨＣｌ水溶液で中和し析出物を得た。溶媒を除媒した後に氷冷下で３０分撹拌して析出物を濾取し、表題化合物を７３ｍｇ得た。物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３１３．０
　（工程２）
４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成工程１で得られた４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸１０．１ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解させ、４－（メトキシメチル）アニリン５．３ｍｇ、ＤＩＰＥＡ１７μＬ，ＨＡＴＵ１８．５ｍｇを加えて室温下終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を１Ｎ　ＮａＯＨ水溶液、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を６．７ｍｇ得た。
　実施例５６：４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例５　工程１～工程４の方法に準じ、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて合成したメチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート１１１ｍｇをＤＭＦ４．５ｍＬに溶解し、室温下Ｎ－クロロスクシンイミド９０ｍｇを加えて終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２８１．１
　（工程２）４－アミノ－６－クロロ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　実施例５５工程１と同様に、工程１で得られたメチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート３６ｍｇから表題化合物（８７％）を得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２６７．０
　（工程３）４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程２の方法に準じ、工程２で得られた４－アミノ－６－クロロ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸１７．６ｍｇを用いて表題化合物（４７％）を得た。
　実施例５７：４－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－メトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例９　工程３で得られた４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１．６６ｇをＴＨＦ２７ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン３２７ｍｇと二炭酸ジ－ｔ－ブチル５．８４ｇを加え、室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを除媒後、メタノール２５ｍＬを加え、さらに５Ｍナトリウムメトキシド　メタノール溶液５ｍＬを加えて室温で１時間撹拌した。反応溶液を２Ｎ　ＨＣｌで中和し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物にジクロロメタン５ｍＬ、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加えて氷冷下１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を除媒後、残留物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を４００ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２７７．１
　（工程２）４－アミノ－６－メトキシ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程１～２の方法に準じ、工程１で得られた、メチル　４－アミノ－６－メトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートから表題化合物（５０％）を得た。
　実施例５８：４－アミノ－６－シアノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－シアノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート７７ｍｇをＤＭＦ２．５ｍＬに溶解し、シアン化銅５３ｍｇを加え窒素雰囲気下１２０℃で９時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物４０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２７２．１
　（工程２）４－アミノ－６－シアノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程１～２の方法に準じ、工程１で得られたメチル　４－アミノ－６－シアノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートから、表題化合物（３５％）を得た。
　実施例５９：４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－Ｎ－（４－（（メチルチオ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程２の方法に準じ、実施例５５工程１で得られた４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸と４－（（メチルチオ）メチル）アニリンを用いて、表題化合物（４４％）を得た。
　実施例６０：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド　（工程１）４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　参考例５　工程４～５の方法に準じて、参考例７で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン１３５ｍｇを用いて表題化合物（４５％）を得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２４９．１
　（工程２）４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程２の方法に準じ、工程１で得られた４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いて表題化合物（３０％）を得た。
　実施例６１：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート５０ｍｇ、３－ピリジンボロン酸５６ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム１４ｍｇ、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリ－イソプロピル－１，１’－ビフェニル１４ｍｇ、炭酸ナトリウム４９ｍｇを１，４－ジオキサン１．５ｍＬ、水５００μＬの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物２７ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３２４．１
　（工程２）４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
工程１で得られたメチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート２６ｍｇをＴＨＦ２ｍＬ、メタノール２ｍＬに懸濁させ、４ｍｏｌ／Ｌ　水酸化リチウム水溶液０．２０ｍＬを加えて室温下終夜撹拌した。水１０ｍＬを加えて、２ＮＨＣｌ水溶液で中和した後に、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後除媒することで、表題化合物１３ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　３１０．１
　（工程３）４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程２の方法に準じ、工程２で得られた４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用い、表題化合物（９％）を得た。
　実施例６２：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－メチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－メチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート３０ｍｇ、メチルボロン酸５５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム８ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィン５ｍｇ、リン酸三カリウム５８ｍｇを１，４－ジオキサン１．５ｍＬ、水１５０μＬの混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間反応させた。反応溶液にクロロホルムを加え、不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）し、表題化合物２０ｍｇを得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２６１．２
　（工程２）４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－メチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５の工程１～２の方法に準じ、工程１で得られたメチル　４－アミノ－６－メチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて表題化合物（６％）を得た。
　実施例６３：４－アミノ－６－シクロプロピル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　実施例６２の工程１～２の方法に準じ、参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートとメチルボロン酸の代わりにシクロプロピルボロン酸を用いることで、表題化合物（３８％）を得た。
　実施例６４：６－アセチル－４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　６－アセチル－４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート６０ｍｇ，トリブチル（１－エトキシ）スズ７５μＬ，テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２１ｍｇにトルエン１ｍＬを加えて、マイクロウェーブ反応装置で１３０℃、４時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、アミノゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／４→０／１）で精製した。目的画分を濃縮後、ＴＨＦ１ｍＬ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液３００μＬを加え、室温で終夜撹拌後、さらに５０℃で４時間反応させた。反応溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮し、表題化合物を４５ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２８９．２
　（工程２）６－アセチル－４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程１～２に準じ、工程１で得られたメチル　６－アセチル－４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて表題化合物（４８％）を得た。
　実施例６５：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　参考例９で得られたメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート９０ｍｇ，トリブチルビニルスズ９７μＬ，テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２ｍｇにトルエン１．５ｍＬを加えて、マイクロウェーブ反応装置で１３０℃、３時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、残渣をアミノゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／５）で精製し、表題化合物を６７ｍｇ得た。
物性値：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋　２７３．２
　（工程２）４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程１～２の方法に準じ、工程１で得られたメチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて表題化合物（２７％）を得た。
　実施例６６：４－アミノ－７－シクロブチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例５の工程１～５の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりにシクロブタンアミンを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－７－シクロブチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を得た。実施例２に準じて、４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに４－アミノ－７－シクロブチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（８６％）。
　実施例６７：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１－（シス－２－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例２の工程１、２の手法に準じて、２－アダマンタノールの代わりにトランス－２－メチルシクロペンタノールを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（シス－２－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（シス－２－メチルシクロペンチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（５２％）。　
　実施例６８：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－エチニルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－エチニルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（８８％）を得た。
　実施例６９：４－アミノ－６－フルオロ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例３６で得られた４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解させ、氷冷下、１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン　ビス（テトラフルオロボラート）　１５１ｍｇを加えた。そのまま氷冷下撹拌し、１時間後に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン　ビス（テトラフルオロボラート）１５１ｍｇを加えた。さらに１時間撹拌後、反応溶液をクロロホルムと水に分配した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物２．７ｍｇを得た。
　実施例７０：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（４５％）を得た。
　実施例７１：４－アミノ－Ｎ－（３－ベンジルフェニル）―１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに３－ベンジルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５８％）を得た。
　実施例７２：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（オキサゾール－２－イル）フェニル）―１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（オキサゾールー２－イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３２％）を得た。
　実施例７３：４－アミノ－Ｎ－（４－シアノフェニル）―１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－アミノベンゾニトリルを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６９％）を得た。
　実施例７４：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－ニトロフェニル）―１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－ニトロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６５％）を得た。
　実施例７５：４－アミノ－Ｎ－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－５－イル）―１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン－５－アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３３％）を得た。
　実施例７６：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－エチニル－３－フルオロフェニル）―１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－エチニルー３－フルオロアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（３４％）を得た。
　実施例７７：４－アミノ－Ｎ－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）―１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－ブロモ－２－メチルアニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（５１％）を得た。
　実施例７８：４－アミノ－１－（３－フルオロプロプ－１－エン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）―１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例２の工程１、２の手法に準じて、２－アダマンタノールの代わりに１，３－ジフルオロプロパン－２－オールを用いて合成を行うことにより、４－アミノ－１－（３－フルオロプロプ－１－エンー２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を得た。実施例１９に準じて、１－（アダマンタン－２－イル）－４－アミノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに４－アミノ－１－（３－フルオロプロプ－１－エンー２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いることで、表題化合物を得た（９０％）。
　実施例７９：４－アミノ－７－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）―７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　参考例６の工程１～工程３の手法に準じて、１－（フルオロメチル）シクロプロパンアミンの塩酸塩の代わりに１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－アミンを用いて合成を行うことにより、５－ヨード－７－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを得た。実施例４５に準じて、７－（１－（フルオロメチル）シクロプロピル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの代わりに５－ヨード－７－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いることで表題化合物（７０％）を得た。
　実施例８０：Ｎ－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）－４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－（１Ｈ―ピラゾール－３－イル）アニリンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（９４％）を得た。
　実施例８１：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（５－（メトキシメチル）ピリミジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例４５の方法に準じて、参考例５　工程３で得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンと、国際公開ＷＯ２０１０／０５８８４６号パンフレットに記載されている方法にて合成した５－（メトキシメチル）ピリジン－２－アミンを用いて、表題化合物（６４％）を得た。
　実施例８２：４－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　参考例１０の工程２で得られたメチル－４－アミノ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキシレート３３ｍｇをメタノール２ｍLに溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．０５ｍLを室温下にて加えた後、６０℃にて１時間攪拌した。放冷後、５Ｍ塩酸水溶液０．２ｍLを加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた固体をＤＭＦ２ｍLに懸濁し、４－（メトキシメチル）アニリン１７ｍｇ、ＨＡＴＵ６０ｍｇ及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．０５５ｍLを室温下にて加えた後、同温にて１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈後、水洗及び飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ過後、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物２９ｍｇを得た。
　実施例８３：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１で得られた４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミド　９０ｍｇにトリフルオロ酢酸１ｍLおよび水５０μLを加えて、１００℃にて１時間攪拌した。放冷後、濃縮し、得られた残渣にアンモニア－メタノール溶液を加えて、３０分攪拌した。濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）、濃縮した。得られた析出物をメタノールにて懸濁洗浄後、ろ過、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物（５８％）を得た。
　実施例８４：４－アミノ－１－シクロペンチル－Ｎ－（イソクロマン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボキサミドの合成
　実施例１の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりにイソクロマン－６－アミンを用いて合成を行うことにより、表題化合物（６０％）を得た。
　実施例８５：４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド５．１５ｇをＤＭＦ５０ｍＬに溶解し、ヨウ化銅２２８ｍｇ、４－（プロ－２－ピン－１－イル）モルホリン５．２４ｇ、トリエチルアミン５．０ｍＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．３８ｇを加え、脱気後１００℃で２時間撹拌した。反応溶液を除媒し、残留物をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール＝１／０→８／１）で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→４／１）で精製して、表題化合物を２．７８ｇ得た。
　実施例８６：４－アミノ－６－（４－ヒドロキシ－４－メチルペン－１－チン－１－イル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例８５の方法に準じ、４－（プロ－２－ピン－１－イル）モルホリンの代わりに２－メチルペン－４－チン－２－オールを用い、表題化合物を（３６％）で得た。
　実施例８７：４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例８５の方法に準じ、４－（プロ－２－ピン－１－イル）モルホリンの代わりに４－エチニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピランを用い、表題化合物を（６６％）で得た。
　実施例８８：４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例８５の方法に準じ、４－（プロ－２－ピン－１－イル）モルホリンの代わりに１－（プロ－２－ピン－１－イル）ピロリジンを用い、表題化合物を（４６％）で得た。
　実施例８９：（Ｒ）－４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　水素化ナトリウム（６０％）３７１ｍｇをＤＭＦ１５ｍＬに加えた懸濁液に、撹拌しながらＲ）－（－）－テトラヒドロフルフリル　アルコール７２１μＬを氷冷下加え、その後室温で３０分撹拌した。この溶液に実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド８００ｍｇをＤＭＦ５ｍＬに溶解した溶液を加え、８０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を６４４ｍｇ得た。
　実施例９０：４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１．２ｇをＤＭＦ４０ｍＬに溶解し、ヨウ化銅５３ｍｇ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾール８９０ｍｇ、トリエチルアミン２．３ｍＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３２０ｍｇを加え、脱気後１１０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液に重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶液を減圧濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を７００ｍｇ得た。
　実施例９１：４－アミノ－６－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イルエチニル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例９０の方法に準じ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに３－エチニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを用い、表題化合物を（５８％）で得た。
　実施例９２：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例９０の方法に準じ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに３－エチニル－１－メチル－ピラゾールを用い、表題化合物を（２８％）で得た。
　実施例９３：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例９０の方法に準じ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに５－エチニル－１－メチル－イミダゾールを用い、表題化合物を（３７％）で得た。
　実施例９４：４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イルエチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例９０の方法に準じ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに３－エチニルピリジンを用い、表題化合物を（３４％）で得た。
　実施例９５：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１５０ｍｇに、ヨウ化銅６．６ｍｇ、プロピン（１．０ｍｏｌ／Ｌ ＤＭＦ溶液）２．４ｍＬ、トリエチルアミン１４６μＬ、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム２４ｍｇを加え、８０℃で５時間撹拌した。反応溶液をクロロホルムと水で分配し、フェーズセパレーターを通した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製し、副生成物が混入したフラクションを除媒後、さらにシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物を１０７ｍｇ得た。
　実施例化合物９６～１０２は、実施例８９の方法に準じ、（Ｒ）－（－）－テトラヒドロフルフリル　アルコールの代わりに表１の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000114
　実施例化合物１０３～１０５は、実施例８５の方法に準じ、４－（プロ－２－ピン－１－イル）モルホリンの代わりに表２の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
　実施例化合物１０６～１０８は、実施例３６の方法に準じ、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに表３の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
　実施例１０９：（Ｅ）－４－アミノ－６－（３－ヒドロキシプロ－１－ペン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例６２の工程１～２の方法を参考に、参考例９に示したメチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートと、メチルボロン酸の代わりに（Ｅ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチル（（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アリル）オキシ）シランから反応を行い、表題化合物（４％）を得た。
　実施例１１０：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（１－メチルピペリジンー４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１８０に示した４－アミノ－６－（３－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロ－１－ピン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１０ｍｇをＴＨＦ１．５ｍＬに溶解し、酢酸３．３μＬとテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液）２９μＬを加え、３０分撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を６ｍｇ得た。
　実施例化合物１１１～１１４、１１８～１２６、１２８～１３２、１３４、１４２～１４４、１５１、１５２、１５５～１６３、１６５、１６６、１６８～１７０、１７２～１７８、１８１～１８９、１９１～１９３、１９５～２００は、実施例９０の方法に準じ、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに表４～７の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
　実施例化合物１１６と１１７は、実施例１１５の方法に準じ、４－（（メチルチオ）メチル）アニリンの代わりに表８の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
　実施例１１５：４－アミノ－６－エトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－Ｎ－（４－（メチルチオ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５９の方法に準じ、４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに実施例１２７工程１に示した４－アミノ－６－エトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物（６４％）を得た。
　実施例１２７：４－アミノ－６－エトキシ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　（工程１）４－アミノ－６－エトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　実施例５６工程１に示した、メチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート７１４ｍｇをＴＨＦ１２ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン１５５ｍｇ、二炭酸ｔｅｒｔ-ブチル１．６６ｇを加え、50℃で1時間撹拌した。
　除媒後、残渣を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。この残渣にエタノール２０ｍＬ及びナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液）３ｍＬを加え、終夜撹拌した。反応溶液にエタノール２０ｍＬ及び４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２ｍＬを加え、80℃で6時間撹拌した。冷却後、反応溶液に水を３０ｍＬ加え、エタノールをエバポレーターで除去した。残渣を２ＮＨＣｌ水溶液でpH４に調整し、生じた析出物を氷冷下1時間撹拌後、濾取して表題化合物を４００ｍｇ得た。
　（工程２）４－アミノ－６－エトキシ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程２の方法に準じ、４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の代わりに、工程1で得られた４－アミノ－６－エトキシ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物を（５６％）得た。
　実施例１３３：４－アミノ－Ｎ－（４－メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（メチルチオ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１００ｍｇをＤＭＦ１ｍｌに溶解し、メチルメルカプタンナトリウム（約１５％水溶液）３３０μｌを室温下にて加えた。３０分間攪拌した後、水で希釈することにより得られた固体をろ取し、水洗し、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物８７ｍｇを得た。
　実施例１３５：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　水素化ナトリウム（６０％）５２ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに加えた懸濁液に、撹拌しながらテトラヒドロフルフリル　アルコール１００μＬを氷冷下加え、その後室温で３０分撹拌した。この溶液に実施例５６に示した４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド３０ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解した溶液を加え、８０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後除媒した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）及びＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を３２．２ｍｇ得た。
　実施例化合物１３６～１４１は、実施例１３５の方法に準じ、テトラヒドロフルフリル　アルコールの代わりに表９の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
　実施例１４５：４－アミノ－６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１００ｍｇ、リン酸カリウム１４８ｍｇ、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸７０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇをジオキサン２ｍL及び水０．２ｍLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、１３０℃にて１時間攪拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム－メタノール）にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を５７ｍｇ得た。
　実施例１４６：４－アミノ－６－イソプロポキシ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５６に示した４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１．５ｍＬに溶解し、ナトリウムイソプロポキシド１６０ｍｇを加えて１００℃で８時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を濃縮後、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を２．９ｍｇ得た。
　実施例化合物１４７～１５０、２０３は、実施例１４５の方法に準じ、［４－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸の代わりに表１０の化合物を用いて合成を行うことにより得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
　実施例１５３：４－アミノ－６－（４－ホルミルフェニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１４５を参考に、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに４－ホルミルフェニルボロン酸を用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム－メタノール）にて精製した。濃縮後、得られた残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を２３ｍｇ得た。
　実施例１５４：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１５３の方法に準じ、４－ホルミルフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を（４４％）で得た。
　実施例１６４：４－アミノ－６－（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド１００ｍｇ、リン酸カリウム１４８ｍ、（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸７０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇをジオキサン２ｍL及び水０．２ｍLの混合溶媒中にてマイクロウェーブ反応装置を用いて、１４０℃にて１時間攪拌した。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム－メタノール）にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより再度精製した。飽和炭酸水素ナトリウムにて塩基性にした後、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を濃縮後、残渣をメタノールにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を２８ｍｇ得た。
　実施例１６７：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１６４に準じて、［３－（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸の代わりにｔｅｒｔ－ブチル　４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール－１－カルボキシレートを用い反応を行うことにより、表題化合物を１６ｍｇ得た。
　実施例１７１：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１４５に準じて、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに１－メチル－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジンを用い反応を行うことにより、表題化合物を８４ｍｇ得た。
　実施例１７９：４－アミノ－６－（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１６４に準じて、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を用いることにより、表題化合物を４７ｍｇ得た。
　実施例１８０：４－アミノ－６－（３－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロ－１－ピン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５で示した、４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド５０ｍｇをＤＭＦ１ｍＬに溶解し、ヨウ化銅２ｍｇ、２－プロピン－１－オール６５ｍｇ、トリエチルアミン５０μＬ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１３ｍｇを加え、脱気後１００℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をクロロホルムと水に分配し、有機層を飽和硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。残渣をジクロロメタン２ｍＬに溶解し、イミダゾール６ｍｇとｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド７ｍｇを加えて、室温で５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して表題化合物を１３ｍｇ得た。
　実施例１９０：４－アミノ－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１６４に準じて、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりに（６－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸を用いることにより、表題化合物を４７ｍｇ得た。
　実施例１９４：４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例１４５を参考に、（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸の代わりにピリミジン－５－イルボロン酸８６ｍｇを用い反応を行った。得られた反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた後、有機層を分配した。得られた有機層を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム－メタノール）にて精製した。濃縮後得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより再度精製した。濃縮後、再度、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）にて精製した。得られた残渣をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁し、ろ取し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物を１０ｍｇ得た。
　実施例２０１：４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　実施例５６工程１の方法を参考に、参考例５の工程１～４の手法に準じて、ｔｅｒｔ－ブチルアミンの代わりに１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－アミンの塩酸塩を用いて合成を行うことにより得たメチル　４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを、メチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物（１２％）を得た。
　（工程２）　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　実施例５６工程２の方法と同様に、工程１で得られたメチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物（７５％）を得た。
　（工程３）４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５６工程３の方法と同様に、工程２で得られた４－アミノ－６－クロロ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物（３５％）を得た。
　実施例２０２：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　実施例５６工程1の方法を参考に、参考例５の工程４で得られたメチル　４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを、メチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの代わりに用いて合成することで表題化合物(１１%)を得た。
　（工程２）　４－アミノ－６－クロロ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸の合成
　実施例５６工程２の方法と同様に、工程１で得られたメチル　４－アミノ－６－クロロ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて合成することで、表題化合物（７４％）を得た。
　（工程３）４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－クロロ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５６工程３の方法と同様に、工程２で得られた４－アミノ－６－クロロ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボン酸を用いて合成することで、表題化合物（４６％）を得た。
　実施例２０４：４－アミノ－６－（１－ヒドロキシエチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例６４に示した６－アセチル－４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド２３ｍｇをメタノール２ｍLに溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム７ｍｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール＝１／０→８／１）で精製して、表題化合物１３．６ｍｇを得た。
　実施例２０５：４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７―（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピランー４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例９０の方法に準じ、４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７―（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの代わりに参考例１１に示した４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７―（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドを、４－エチニル－１－メチル－ピラゾールの代わりに４－エチニルテトラヒドロピランを用い、表題化合物を（５３％）で得た。
　実施例２０６：４－アミノ－N－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７―（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－モルホリノプロピ－１－インー１－イル）－７H－ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２０５の方法に準じ、４－エチニルテトラヒドロピランの代わりに４－プロピ－２－ニルモルホリンを用い、表題化合物を（４２％）で得た。
　実施例２０７：４－アミノ－６－エチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
　（工程１）メチル　４－アミノ－６－エチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの合成
　実施例６５　工程１に示したメチル　４－アミノ－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレート　２０ｍｇを酢酸エチル５ｍLに溶解し、１０％パラジウム-炭素５ｍｇを加え、水素雰囲気下2時間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を濃縮することで表題化合物を２０ｍｇ得た。
　（工程２）４－アミノ－６－エチル－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例５５工程１～２の方法に準じ、メチル　４－アミノ－６－ブロモ－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートの代わりに工程１で得られた４－アミノ－６－エチル－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキシレートを用いて表題化合物（２６％）を得た。
　比較例１：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（ｐ－トルイル）ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　５２（４４），　５７６１－５７６３；　２０１１の方法に準じて合成し、表題化合物（３０％）を得た。
　比較例２：４－アミノ－７－シクロペンチル－Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　実施例２５の手法に準じて、４－（メトキシメチル）アニリンの代わりに４－フェノキシアニリンを用いることで表題化合物（７９％）を得た。
　比較例３：４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－Ｎ－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　（工程１）Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミドの合成
　４－（メトキシメチル）アニリン１．０ｇ及びトリエチルアミン１．５ｍLのクロロホルム溶液１０ｍLに２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド１．９ｇ加えた後、終夜攪拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン－酢酸エチル）にて精製後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより、表題化合物１．８９ｇを得た。
　（工程２）Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミドの合成
　工程１にて得られたＮ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド１．８４ｇ及び炭酸カリウム１．５８ｇのＤＭＦ２０ｍL懸濁溶液にヨウ化メチル０．５３ｍLを加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル及び水で希釈した。酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を２回水洗し、引き続き、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物２．０４ｇを得た。
　（工程３）４－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－アニリンの合成
　工程２にて得られたＮ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド及び炭酸カリウム２．５１ｇのＤＭＦ１０ｍL懸濁溶液に、３－メチルベンゼンチオール１．５９ｍLを加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル－水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を２回水洗し、引き続き飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた溶液をろ過後、濃縮することにより得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮し、減圧下にて乾燥することにより表題化合物０．８１ｇを得た。
　（工程４）４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－Ｎ－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　４－（メトキシメチル）－Ｎ－メチル－アニリン５９ｍｇ、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン４８μL、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体１２ｍｇ、及び参考例５の工程３に示した７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン５０ｍｇのＤＭＡ１ｍL溶液を一酸化炭素雰囲気下にて１１０℃にて１．５時間攪拌した。反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：クロロホルム－メタノール）、濃縮後、逆相分取システムにより再度精製した。濃縮後、得られた残渣をヘキサン－酢酸エチルにて懸濁洗浄し、ろ過後、減圧下、６０℃にて乾燥することにより表題化合物３．５ｍｇ得た。
　比較例４：７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－４－（メチルアミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　（工程１）７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－Ｎ－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
　参考例５の工程２に示した７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン４００ｍｇをメチルアミンのＴＨＦ溶液１０ｍLに加え、マイクロウウェーブ反応装置にて、１２０℃にて１２時間攪拌した。得られた反応溶液を濃縮後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：ヘキサン－酢酸エチル）、濃縮後、表題化合物４００ｍｇを得た。
　（工程２）７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－４－（メチルアミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成
　工程１にて得られた７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ヨード－Ｎ－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、４－（メトキシメチル）アニリン１０３ｍｇ、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ－７－エン９０μｌを１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリド－ジクロロメタン錯体２４ｍｇをＤＭＡ１ｍLに加えた後、一酸化炭素雰囲気下、１１０℃にて２時間攪拌した。得られた反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒：ヘキサン－酢酸エチル）、濃縮後、再度、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、濃縮することにより、表題化合物５２ｍｇを得た。
　比較例５：４ーアミノーＮー（４－（メトキシメチル）フェニル）－１－フェニルー１Ｈーピラゾロ［３，４ーｄ］ピリミジンー３－カルボキサミドの合成
　実施例１の方法に準じ、４－アミノ－１－シクロペンチルー１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸の代わりに、参考例１２で示した４－アミノ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－３－カルボン酸を用いて合成を行うことにより、表題化合物を得た（３３％）。
　表１１～３４に、実施例化合物及び比較例化合物の構造式と物性値を示す。
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　試験例１　ＲＥＴに対するＲＥＴ阻害活性（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）の測定
　ＲＥＴキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＲＥＴキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ－ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＲＥＴ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ　Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ　ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％　Ｔｗｅｅｎ－２０）中にＲＥＴ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１０μＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は２．５％）を加えて２５℃で１００分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度２４ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ　ＡＰＣ－ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ　ＦＳ（ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
　表３５及び３６に、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ、実施例化合物、比較例化合物２～５の、ＲＥＴに対する阻害活性のＩＣ５０値（ｎＭ）を示す。
　ＶａｎｄｅｔａｎｉｂはＲＥＴに対して高い阻害活性があることが知られている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ　Ｆ．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．　２００２　Ｄｅｃ　１５；６２（２４）：７２８４－９０．）。実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでＶａｎｄｅｔａｎｉｂと同等又はそれ以上のＲＥＴ阻害活性を有することが明らかになった。一方で、比較例化合物２～５はＲＥＴ阻害活性が極めて低かった。
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　試験例２　他のキナーゼと比較したＲＥＴ選択性（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
　マルチキナーゼ阻害剤はＲＥＴ以外にも種々のシグナル経路を阻害することで細胞増殖等を抑制するため、さまざまな副作用が懸念され、副作用のため投与量の減量又は休薬期間が必要となれば、ＲＥＴ阻害活性を十分に発揮できない可能性がある。以下に本発明化合物又はその塩の、他のキナーゼと比較したＲＥＴ選択性を検討した。
１）ＲＥＴ阻害活性測定
　試験例１と同様にして、ＲＥＴに対する阻害活性測定を測定した。
２）ＳＲＣ阻害活性測定
　ＳＲＣキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のＬａｂＣｈｉｐシリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ－Ｐｅｐｔｉｄｅ　４がＳＲＣキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、ＦＬ－Ｐｅｐｔｉｄｅ　４を基質に用いた。試験に用いた精製リコンビナントヒトＳＲＣ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、脱リン酸化酵素阻害剤カクテル（ＰｈｏｓＳＴＯＰ，Ｒｏｃｈｅ）及びタンパク分解酵素阻害剤カクテル（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ－ｆｒｅｅ，Ｒｏｃｈｅ）を推奨濃度で添加した反応用緩衝液（１００ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０），１ｍＭ　ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ, ０．００３％　Ｂｒｉｊ３５，０．０４％　Ｔｗｅｅｎ－２０）中にＳＲＣ蛋白質、ＦＬ－Ｐｅｐｔｉｄｅ　４（終濃度は１．５μＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１５μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて３０℃で９０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへパーキンエルマー社のＳｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｂｕｆｆｅｒにて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐ　ＥＺ　Ｒｅａｄｅｒ　ＩＩ（パーキンエルマー社）で、リン酸化されなかった基質ペプチド（Ｓ）とリン酸化されたペプチド（Ｐ）をマイクロ流路キャピラリー電気泳動によって分離・検出した。ＳとＰそれぞれのピークの高さからリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
３）ＬＣＫ阻害活性測定
　ＬＣＫキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＬＣＫキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ－ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＬＣＫ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ　Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ　ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％　Ｔｗｅｅｎ－２０）中にＬＣＫ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は５０μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度４０ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ　ＡＰＣ－ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ　ＦＳ（ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
４）ＡＵＲＢ（Ａｕｒｏｒａ　Ｂ）阻害活性測定
　ＡＵＲＢキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法は、特開２００８－８１４９２号公報に記載されている方法を参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＡＵＲＢ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４），２ｍＭ　ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ, ０．０１％　Ｔｗｅｅｎ－２０）中にＡＵＲＢ蛋白質、ＦＬ－Ｐｅｐｔｉｄｅ　２１（キャリパーライフサイエンス社、終濃度は１００ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は４０ｕＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションし、キナーゼ反応を行った。そこへモレキュラーデバイス社のＩＭＡＰ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｂｕｆｆｅｒ　Ａにて５００倍希釈したＩＭＡＰ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｒｅａｇｅｎｔを加えてキナーゼ反応を停止させた。室温で暗所に１２０分間静置後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ社、励起波長４８５ｎｍ、検出波長５２０ｎｍ）で測定して得られた蛍光偏光度よりリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
５）ＥＧＦＲ阻害活性測定
　ＥＧＦＲキナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、パーキンエルマー社のＬａｂＣｈｉｐ（登録商標）シリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ－Ｐｅｐｔｉｄｅ　２２がＥＧＦＲキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を参考にしてビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ－ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＥＧＦＲ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（カルナバイオサイエンス社）中にＥＧＦＲ蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、塩化マンガン（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１．５μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は２．５％）を加えて２５℃で１２０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度２４ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ　ＡＰＣ－ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ　ＦＳ（ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義した。
６）ＲＥＴ阻害選択性
　上記１）～５）で得られた値をもとに、「ＳＲＣ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＬＣＫ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＡＵＲＢ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）」、「ＥＧＦＲ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）／ＲＥＴ阻害活性　ＩＣ５０値（ｎＭ）」を算出することにより、被検化合物のＲＥＴ阻害選択性を確認した。
　結果を表３７～４４に示す。表３７～４４より、実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、比較化合物１と比較して、ＳＲＣ、ＬＣＫ、Ａｕｒｏｒａ　Ｂ、ＥＧＦＲに対する優れたＲＥＴ阻害選択性を示した。また本発明化合物又はその塩は、その他のキナーゼ（ＰＩ３Ｋ、ＴｒｋＢ）に対しても優れたＲＥＴ阻害選択性を示した。よって、本発明化合物又はその塩はＲＥＴ以外のキナーゼも阻害してしまうことによって生じうる副作用の懸念が低いことが示唆された。
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
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　試験例３　耐性変異型のＲＥＴに対する阻害活性（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
１）ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対する阻害活性測定
　ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）（すなわちＶ８０４Ｌ変異を有するＲＥＴ）キナーゼ活性に対する化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、ＡｎａＳｐｅｃ社のウェブサイトにＳｒｃｔｉｄｅ（ＧＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）がＲＥＴキナーゼ活性測定反応の基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので、そのアミノ酸配列を一部改変し、さらにビオチン修飾を付加したビオチン化ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ－ＥＥＰＬＹＷＳＦＰＡＫＫＫ）を作製した。試験に用いた精製リコンビナントヒトＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）蛋白質はＥｕｒｏｆｉｎｓ社から購入した。
　化合物の阻害活性測定においては、まず、被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、キナーゼ反応用緩衝液（１３．５ｍＭ　Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），２ｍＭ　ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，０．００９％　Ｔｗｅｅｎ－２０）中にＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）蛋白質、基質ペプチド（終濃度は２５０ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は１０μＭ）と被験化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で１２０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへ終濃度４０ｍＭになるようＥＤＴＡを加えることで反応を停止させた後、Ｅｕラベル化抗リン酸化チロシン抗体ＰＴ６６（パーキンエルマー社）とＳｕｒｅＬｉｇｈｔ　ＡＰＣ－ＳＡ（パーキンエルマー社）を含む検出液を添加し室温で２時間以上静置した。最後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ　ＦＳ（ＢＭＧ　ＬＡＢＴＥＣＨ社）で波長３３７ｎｍの励起光照射時における蛍光量を６２０ｎｍと６６５ｎｍの二波長で測定した。二波長の蛍光量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義し以下の表に示した。
２）ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対する阻害活性測定
　ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）（すなわちＶ８０４Ｍ変異を有するＲＥＴ）キナーゼ活性は、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ社から購入した精製リコンビナントヒトＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）蛋白質を用いて，キナーゼ反応系におけるＡＴＰの終濃度を１３μＭとし，その他の方法は１）に準じて測定した。
　表４５～４８に、実施例化合物、Ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ、比較例化合物１～４の、耐性変異型ＲＥＴに対する阻害活性のＩＣ５０値（ｎＭ）を示す。
　ＶａｎｄｅｔａｎｉｂはＲＥＴに対して高い阻害活性を有することが知られている（Ｃａｒｌｏｍａｇｎｏ　Ｆ．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．　２００２　Ｄｅｃ　１５；６２（２４）：７２８４－９０．）が、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）及びＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対しては阻害活性が極めて低かった。
　また、比較例化合物１～４も、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）及びＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対して阻害活性が極めて低かった。
　ＡｌｅｃｔｉｎｉｂはＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対して阻害効果を示し、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＩＣ５０値（ｎＭ）＝３２であったことが報告されている（Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒ．　２０１４　Ｄｅｃ；１３（１２）：２９１０－８）。実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）に対して、Ａｌｅｃｔｉｎｉｂと同等以上の優れた阻害活性を示した。また、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）に対しても高い阻害活性を有していた。したがって本発明化合物又はその塩は、ゲートキーパー部位に変異を有するＲＥＴ（例えばＶ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ）を発現している癌、腫瘍に抗腫瘍効果を示すことが示唆された。
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　試験例４　肝ミクロソーム中での安定性評価
　肝ミクロソーム混合液（マウス肝ミクロソーム（終濃度は０．２５ｍｇ／ｍＬ）、ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ（終濃度は１００ｍＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は３ｍＭ））中に被験化合物ＤＭＳＯ／アセトニトリル溶液（被験化合物の終濃度は１μＭ、ＤＭＳＯの終濃度は０．０１％、アセトニトリルの終濃度は１％）を加えて３７℃で５分間プレインキュベーションした。この混合液の一部にＮＡＤＰＨ－ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（グルコース－６－リン酸（終濃度は１０ｍＭ）、酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（終濃度は１ｍＭ）、グルコース－６－リン酸デヒドロゲナーゼ（終濃度は１Ｕｎｉｔ／ｍＬ））を加えて代謝反応を開始し、３７℃で３０分間インキュベーション後２倍量のエタノールを加えることで反応を停止させ，反応後サンプルとした。残りの混合液は２倍量のエタノールを加えた後にＮＡＤＰＨ－ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍを加えて反応前サンプルとした。反応前及び反応後サンプルを２０００×ｇで遠心後、上清をガラスフィルターにて濾過したものをＬＣ－ＭＳ／ＭＳに導入し、被験化合物由来のＭＳ／ＭＳピークを検出した。反応前と反応後の被験化合物由来のＭＳ／ＭＳピークの比から、被験化合物の残存率（ｒｅｍａｉｎｉｎｇ％）を算出した。
　表４９に結果を示す。比較例化合物１及び２は、残存率がいずれも０％であったが、実施例化合物に代表される本発明化合物又はその塩は高い残存率を示した。したがって、本発明化合物又はその塩は比較化合物に対してマウス肝ミクロソーム中で極めて安定であることがわかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000162
　試験例５　経口吸収性の評価
　本発明化合物を０．５％ＨＰＭＣ、０．１Ｎ塩酸に懸濁又は溶解し、ＢＡＬＢ／ｃＡマウスに経口投与した。経口投与後、０．５、１、２、４及び６時間後に眼底採血し血漿を得た。得られた血漿中の化合物濃度をＬＣ-ＭＳ/ＭＳにより測定し、経口吸収性の評価を行った。
　その結果、本発明化合物は十分な血漿中濃度が観測され、良好な経口吸収性を示した。
　試験例６　細胞増殖抑制効果の評価（１）
　ＴＴ細胞（ＲＥＴ活性化型変異（Ｃ６３４Ｗ）を有するヒト甲状腺癌株）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。
　１０％のＦＢＳを含むＨａｍ’ｓ　Ｆ１２Ｋ（ｋａｉｇｈｎ’ｓ）培地（ライフテクノロジーズジャパン株式会社製）で調製したＴＴ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに５×１０３個（０．１５ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で一晩培養した(ｄａｙ　０)。本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地（和光純薬工業社製）を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＴＴ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０５ｍＬずつ加え(ｄａｙ　１)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で７日間培養した。培養後(ｄａｙ　８)、全てのウェルから０．１ｍLの培地を抜き取り、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ　Ｇｌｏ　２．０　Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、１分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。Ｔｄａｙ　８とＣｄａｙ　１の値の大きさに応じて、以下の式より化合物の各濃度におけるｄａｙ　１からの増殖率を算出し、細胞の増殖を５０％抑制する被験化合物の濃度（ＧＩ５０（ｎＭ））を求めた。
１）Ｔｄａｙ　８≧Ｃｄａｙ　１の場合
　増殖率（％）＝（Ｔｄａｙ　８－Ｃｄａｙ　１）／（Ｃｄａｙ　８－Ｃｄａｙ　１）×１００
２）Ｔｄａｙ　８＜Ｃｄａｙ　１の場合
　増殖率（％）＝（Ｔｄａｙ　８－Ｃｄａｙ　１）／（Ｃｄａｙ　１）×１００
　Ｔ：被験化合物を添加したウェルの吸光度
　Ｃ：被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
　ｄａｙ　１：被験化合物を添加する日
　ｄａｙ　８：評価日
　結果を表５０に示す。本発明化合物はＴＴ細胞に対し高い増殖抑制効果を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000163
　試験例７　細胞増殖抑制効果の評価（２）
　ＬＣ－２／ａｄ細胞（ＣＣＤＣ６－ＲＥＴ融合遺伝子を有するヒト肺線癌株）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。
　１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＬＣ－２／ａｄ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに５×１０３個（０．１５ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で一晩培養した(ｄａｙ　０)。本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＬＣ－２／ａｄ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０５ｍＬずつ加え(ｄａｙ１)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で７日間培養した。培養後(ｄａｙ　８)、全てのウェルから０．１ｍLの培地を抜き取り、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ　Ｇｌｏ　２．０Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、５分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。Ｔｄａｙ　８とＣｄａｙ　１の値の大きさに応じて、試験例６と同様にしてＧＩ５０（ｎＭ）を求めた。
　結果を表５１に示す。本発明化合物は高い増殖抑制効果を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000164
　試験例８　細胞増殖抑制効果の評価（３）
　Ｂａ／Ｆ３＿ＴＥＬ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ細胞（ゲートキーパー変異　Ｖ８０４Ｌを有するＴＥＬ－ＲＥＴ融合遺伝子を導入したＢａ／Ｆ３細胞）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ殺細胞試験を行った。
　Ｂａ／Ｆ３＿ＴＥＬ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ細胞は、ＴＥＬ－ＲＥＴ融合遺伝子のＲＥＴ遺伝子にＶ８０４Ｌ変異を導入したＰｌａｓｍｉｄ　ＤＮＡを作成し，常法によりＢａ／Ｆ３細胞に導入することにより得られた。１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ細胞浮遊液を、９６ウェル平底マイクロプレートの各ウェルに１×１０３個（０．０７５ｍＬ）ずつ播種した．本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、さらに、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、本発明化合物の最終濃度がそれぞれ４０、１２、４、１．２、０．４、０．１２、０．０４、０．０１２μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ細胞の培養プレートの各ウェルに０．０２５ｍＬずつ加え(ｄａｙ　１)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で４日間培養した。培養後(ｄａｙ　４)、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ　Ｇｌｏ　２．０Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ株式会社）を０．１ｍL添加し、５分間振盪させた。振盪後、室温で１５分静置して化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。評価日をｄａｙ４とし、Ｔｄａｙ　４とＣｄａｙ　１の値の大きさに応じて、試験例６と同様にしてＧＩ５０（ｎＭ）を求めた。
　結果を表５２に示す。ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ変異に対して阻害効果を示すことが知られるＡｌｅｃｔｉｎｉｂのＧＩ５０は２０６（ｎＭ）だった。これに対し、本発明化合物はＢａ／Ｆ３＿ＴＥＬ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｌ細胞に対してはるかに優れた増殖抑制効果を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000165
　試験例９　細胞増殖抑制効果の評価（４）
　Ｂａ／Ｆ３＿ＢＣＲ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｍ細胞（ＲＥＴ遺伝子にゲートキーパー変異　Ｖ８０４Ｍを有するＢＣＲ－ＲＥＴ融合遺伝子を導入したＢａ／Ｆ３細胞）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ増殖抑制試験を行った。
　１０％のＦＣＳおよび２ｎｇ／ｍＬのＩＬ３（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３）を含むＲＰＭＩ１６４０培地で調製したＢａ／Ｆ３＿ＢＣＲ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｍ細胞浮遊液を、３８４ウェルプレートの各ウェルに５×１０３個（０．０５ｍＬ）ずつ播種した．本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、培地を用いて本発明化合物の最終濃度がそれぞれ１０００、３００、１００、３０、１０、３、１、０．３μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＢａ／Ｆ３＿ＢＣＲ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｍ細胞の培養プレートの各ウェルに５０ｎＬずつ加え(ｄａｙ　１)、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で２日間培養した。培養後(ｄａｙ　３)、細胞内ＡＴＰ発光検出試薬であるＣｅｌｌＴｉｔｅｒ　Ｇｌｏ（プロメガ株式会社）を０．０１５ｍL添加し、化学発光をルミノメーターで測定することにより、生細胞数の指標とした。以下の式よりｄａｙ　３における細胞生存率を５０％抑制する被験化合物の濃度（ＩＣ５０（ｎＭ））を求めた。
　生存率（％）＝（Ｔｄａｙ　３）／（Ｃｄａｙ　３）×１００
　Ｔ：被験化合物を添加したウェルの吸光度
　Ｃ：被験化合物を添加しなかったウェルの吸光度
　ｄａｙ　１：被験化合物を添加する日
　ｄａｙ　３：評価日
　結果を表５３に示す。本発明化合物は、Ｂａ／Ｆ３＿ＢＣＲ－ＲＥＴ　Ｖ８０４Ｍ細胞に対して高い増殖抑制効果を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000166
　試験例１０　ＴＴ（ＲＥＴ活性化型変異を有するヒト甲状腺癌株）細胞皮下移植ｉｎ　ｖｉｖｏモデルに対する抗腫瘍効果の評価
　ヒト甲状腺癌株(ＴＴ)を生後６～７週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃＡ　Ｊｃｌ－ｎｕ／ｎｕマウスの右側胸部皮下に移植した。細胞移植日から約２－３週間後に腫瘍形成が認められた個体の腫瘍の長径（ｍｍ）及び短径（ｍｍ）を測定し、腫瘍体積（ｔｕｍｏｒ　ｖｏｌｕｍｅ：ＴＶ）を算出後、各群の平均ＴＶが均等になるように各群（ｎ＝５～６）でマウスを割り付けた。このマウス割り付け日を「群分け日」（ｄａｙ　０若しくは１）とした。
　本発明化合物の被検液は，５０，１００若しくは１５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなるよう調製し、投与開始日をｄａｙ　１として、１４日間連日経口投与した。対照群には溶媒（０．５％　ＨＰＭＣ／０．１Ｎ　ＨＣｌ）を投与した。
　抗腫瘍効果の指標として、各薬剤投与群でｄａｙ　１５におけるＴＶを測定し、下記式により、群分け日(ｄａｙ　０若しくは１)に対する相対腫瘍体積（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｖｏｌｕｍｅ：ＲＴＶ）、及びＴ／Ｃ（％）を算出して抗腫瘍効果を評価した。本発明化合物投与群（被検液投与群）の平均ＲＴＶ値が対照群の平均ＲＴＶ値より統計学的に有意（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ　ｔｅｓｔ、ｐ＜０．０５）に小さい場合に抗腫瘍効果ありとして判定した。結果を図１、２及び表５４、５５に示す。図中、＊印は統計学的有意差が認められたことを示す。
ＴＶ（ｍｍ３）＝（長径×短径２）／２
ＲＴＶ＝（ｄａｙ　１５におけるＴＶ）/（ｄａｙ　０若しくはｄａｙ　１におけるＴＶ）
Ｔ／Ｃ（％）＝（被検液投与群の平均ＲＴＶ値）／（対照群の平均ＲＴＶ値）×１００
　また毒性の指標として経時的に体重［ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ：ＢＷ（ｇ）］を測定し、群分け日（ｄａｙ　０若しくはｄａｙ　１）に対するｄａｙ　１５までの平均体重変化率［ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｃｈａｎｇｅ：ＢＷＣ（％）］を下記式により算出した（ｎ：２回/週で実施する体重測定日であり，最終測定日は最終評価日であるｄａｙ　１５に該当する）。結果を図３、４に示す。
ＢＷＣ（％）＝［（ｄａｙ　ｎにおけるＢＷ）－（ｄａｙ　０若しくはｄａｙ　１におけるＢＷ）］／（ｄａｙ　０若しくはｄａｙ　１におけるＢＷ）×１００
　本発明化合物はヌードマウスの皮下に移植したＲＥＴ活性化変異を有するヒト甲状腺癌株ＴＴに対して顕著な抗腫瘍効果を示した。また、体重減少等の毒性は認められなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000167
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000168

Claims (36)

  1. 下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式（Ｉ）中、Ａは
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１は、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    ニトロ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基を有しても良いアミノ基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
    であり、
    ＹはＮ又はＣＨであり、
    ｎは０～２の整数を示し、
    ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
    式Ａ２中、基
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
    多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
    であり；
    Ｒ２は、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルケニル基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
    （ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
    であり、
    ＸはＮ又はＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    ニトロ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、　　
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基を有しても良いアミノ基、
    置換基を有しても良いカルバモイル基、
    置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
    である。）
    である。］。
  2. ＡがＡ１の場合、Ａ１は
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     であり；
    Ｒ１ａは
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１－Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
    であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり； 
    ｍは０～１の整数である、
    請求項１に記載のＲＥＴ阻害剤。
  3. Ｒ２が、
    置換基としてハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
    Ｃ３－Ｃ７シクロアルケニル基である、
    請求項１又は２に記載のＲＥＴ阻害剤。
  4. ＸがＣＲ３である場合、
    Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基、
    置換基として、
    ハロゲン原子、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
    オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
    を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
    置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
    Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
    ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
    Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
    ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
    ホルミル基、又は
    Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
    置換基として
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
    Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
    を有しても良い、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
    である、
    請求項１～３のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
  5. Ａが
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     であり；
    Ｒ１ａは、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
    ｍは０～１の整数を示し；
    Ｒ２は、
    置換基としてハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、あるいは
    Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
    ＸはＮ又はＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
    置換基として
    ハロゲン原子、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
    オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
    を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
    置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
    トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
    ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
    （Ｒ５はハロゲン原子、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
    Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
    （Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
    又は
    ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基としてヒドロキシ基、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
    ホルミル基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
    置換基として
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
    を有しても良い、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
    請求項１～４のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
  6. Ａが
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
    ｍは０～１の整数を示し；
    Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
    置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基であり；
    ＸはＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    置換基として、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
    ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
    （Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基
    （Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
    Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
    （Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
    窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基である。）
    である、請求項１～５のいずれか１項に記載のＲＥＴ阻害剤。
  7. 請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含む、ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するための医薬組成物。
  8. 　請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
  9. 　悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
  10. 　抗腫瘍剤製造のための、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
  11. 　ＲＥＴ阻害剤製造のための、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
  12. 　悪性腫瘍を予防又は治療するための、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用。
  13. 　哺乳動物に、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法。
  14. 　哺乳動物に、請求項１～６のいずれかに記載のRET阻害剤の有効成分である一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法。
  15. 下記一般式（Ｉ’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     ［式（Ｉ’）中、Ａは
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒ１は、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    ニトロ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基を有しても良いアミノ基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
    であり、
    ＹはＮ又はＣＨであり、
    ｎは０～２の整数を示し、
    ｎが２の場合、２個のＲ１は同一でも相異なっていても良く、
    式Ａ２中、基
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     は、当該基が結合するフェニル基又はピリジニル基と一緒になって、
    多環式のＣ８－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む８～１４員の多環式の不飽和複素環基を形成する）
    であり；
    Ｒ２は、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルケニル基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の飽和複素環基
    （ただし、Ｒ２で示される各基が置換基を有する場合、当該置換基は、置換基を有していても良く、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を少なくとも１個有していても良くかつ窒素原子を少なくとも１個有する飽和複素環基であってはならない）
    であり、
    ＸはＮ又はＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    ニトロ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    置換基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキルチオ基、　　
    置換基を有しても良いＣ３－Ｃ７シクロアルキル基、
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基
    置換基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基を有しても良いアミノ基、
    置換基を有しても良いカルバモイル基、
    置換基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は
    置換基を有しても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の、飽和若しくは不飽和複素環基
    である。）
    である。］
    で表される化合物又はその塩。
  16. ＡがＡ１の場合、Ａ１は
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     であり；
    Ｒ１ａは
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）、若しくはＣ１－Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基
    であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり； 
    ｍは０～１の整数である、
    請求項１５に記載の化合物又はその塩。
  17. Ｒ２が、
    置換基としてハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、
    Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基、あるいは
    Ｃ３－Ｃ４シクロアルケニル基である、
    請求項１５又は１６に記載の化合物又はその塩。
  18. ＸがＣＲ３である場合、
    Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    置換基としてヒドロキシ基又はオキソ基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルキル基、
    置換基として、
    ハロゲン原子、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
    オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
    を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
    置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ３－Ｃ７シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
    Ｃ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
    ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｒ５はハロゲン原子、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いＣ１－Ｃ４アルキルアミノ基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
    Ｒ７で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基（Ｒ７はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、又は
    ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環である。）
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、
    ホルミル基、又は
    Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基、あるいは
    置換基として
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、又は
    Ｃ１－Ｃ６アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
    を有しても良い、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基
    である、
    請求項１５～１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  19. Ａが
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     であり；
    Ｒ１ａは、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルコキシ基（ただし、該アルコキシ基を構成する水素原子は、１又は複数個の重水素原子で置換されていても良い）又はＣ１－Ｃ６アルキルチオ基を有しても良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、
    Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換基として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基、又はＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基を有しても良いアミノ基、あるいは
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり；
    ｍは０～１の整数を示し；
    Ｒ２は、
    置換基としてハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは多環式の不飽和複素環基を有しても良いＣ３－Ｃ１０アルキル基、
    置換基としてＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基、あるいは
    Ｃ４－Ｃ１２橋かけシクロアルキル基であり；
    ＸはＮ又はＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
    置換基として
    ハロゲン原子、
    Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は
    オキソ基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式の飽和複素環基
    を有しても良いＣ１－Ｃ６アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ３－Ｃ５シクロアルキル基、
    置換基としてヒドロキシ基を有しても良いＣ２－Ｃ４アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４はＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基で置換されていても良いカルバモイル基を示す）、
    トリＣ１－Ｃ６アルキルシリルオキシ基、
    ヒドロキシ基又はオキソ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
    （Ｒ５はハロゲン原子、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基で置換されていても良いメチルアミノ基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基（Ｒ６はヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はオキソ基を示す）、
    Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
    （Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
    又は
    ハロゲン原子で置換されていても良い不飽和複素環オキシ基（ただし、不飽和複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環である。）
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基としてヒドロキシ基、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、
    ホルミル基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルキル基で置換されていても良く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いフェニル基、あるいは
    置換基として
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、又は
    Ｃ１－Ｃ４アルキル（カルボニル）基で置換されていても良いアミノ基
    を有しても良い、
    窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基である。）である、
    請求項１５～１８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  20. Ａが
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     であり；
    Ｒ１ｂは、ハロゲン原子であり；
    ｍは０～１の整数を示し；
    Ｒ２は、置換基としてハロゲン原子を有しても良い分枝鎖状のＣ３－Ｃ６アルキル基、又は
    置換基としてＣ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ３－Ｃ５シクロアルキル基を有しても良いＣ３－Ｃ４シクロアルキル基であり；
    ＸはＣＲ３
    （式中、Ｒ３は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    置換基として、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、又は酸素原子を１個含む４～６員の単環式の飽和複素環基を有しても良いＣ１－Ｃ４アルコキシ基、
    Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ２－Ｃ４アルケニル基、
    置換基として
    ヒドロキシ基、
    Ｒ４で置換されていても良いアミノ基（Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はＣ１－Ｃ４アルコキシＣ１－Ｃ４アルキル基を示す）、
    ヒドロキシ基で置換されていても良いＣ３-Ｃ７シクロアルキル基、
    Ｒ５で置換されていても良いフェニル基
    （Ｒ５は、ハロゲン原子を示す）、
    Ｒ６で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～６員の単環式の飽和複素環基
    （Ｒ６は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、又はオキソ基を示す）、あるいは、
    Ｒ７で置換されていても良い、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される同種若しくは異種のヘテロ原子を１～３個含む４～１０員の単環式若しくは二環式の不飽和複素環基
    （Ｒ７は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、又はアミノ基を示す）、
    を有しても良いＣ２－Ｃ６アルキニル基（ただし、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基の三重結合の位置は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン骨格に結合する炭素原子と当該炭素原子に隣接する炭素原子との間にある）、
    置換基としてヒドロキシ基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基を有しても良いフェニル基、あるいは
    窒素原子を１～２個含む４～６員の単環式の不飽和複素環基である。）
    である、請求項１５～１９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  21. 　次の（１）～（２９）のいずれかに記載の化合物又はその塩。
    （１）　４－アミノ－７－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２）　４－アミノ－７－（１－フルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （３）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （４）　４－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （５）　４－アミノ－６－クロロ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （６）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－ビニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （７）　４－アミノ－６－フルオロ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （８）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （９）　４ －アミノ－６－（４－ヒドロキシ－４－メチルペン－１－チン－１－イル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１０）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１１）　４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１２）　（Ｒ）－４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１３）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１４）　４ －アミノ－６－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－イルエチニル）－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１５）　４ －アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１６）　４ －アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－６－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）エチニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１７）　４ －アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（ピリジン－３－イルエチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１８）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （１９）　４－アミノ－Ｎ－［４－（メトキシメチル）フェニル］－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（ピペリジン－１－イル）プロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２０）　４－アミノ－６－エトキシ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２１）　４－アミノ－６－（（１－ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２２）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－チオモルホリノプロ－１－ピンー１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２３）４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（３－（テトラヒドロ－２H－ピラン－４－イル）プロ－１－ピンー１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２４）　４－アミノ－６－（（６－アミノピリジンー３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２５）　４－アミノ－６－（（１，３－ジメチル－１H-ピラゾール－４－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２６）　４－アミノ－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）ー７－（１－メチルシクロプロピル）ー６－（（１－メチルピペリジンー４－イル）エチニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２７）　４－アミノ－６－（３－（ジメチルアミノ）プロ－１－ピン－１－イル）－Ｎ－（４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２８）　４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）－７－（１－メチルシクロプロピル）－６－（（テトラヒドロ－２H－ピラン－４－イル）エチニル）ー７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    （２９）　４－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－（メトキシメチル）フェニル）ー７－（１－メチルシクロプロピル）ー６－（３－モルホリノプロ－１－ピン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－カルボキサミド
  22. 　請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とするＲＥＴ阻害剤。
  23. 　請求項１５～２１のいずれか１項に化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
  24. 　ＲＥＴ阻害により治療され得る疾患を予防又は治療するためのものである、請求項２３に記載の医薬組成物。
  25. 　請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を含有する抗腫瘍剤。
  26. 　ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための、請求項２５に記載の抗腫瘍剤。
  27. 　悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  28. 　ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍の予防又は治療に使用するための、請求項２７に記載の化合物又はその塩。
  29. 　抗腫瘍剤製造のための請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
  30. 　ＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍を治療するための抗腫瘍剤製造のための請求項２９に記載の使用。
  31. 　ＲＥＴ阻害剤製造のための請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
  32. 　悪性腫瘍を予防又は治療するための、請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
  33. 　悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、請求項３２に記載の化合物又はその塩の使用。
  34. 　哺乳動物に請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする悪性腫瘍の予防又は治療方法。
  35. 　悪性腫瘍がＲＥＴの活性化状態が亢進している悪性腫瘍である、請求項３４に記載の方法。
  36. 　哺乳動物に請求項１５～２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とするＲＥＴ阻害方法。
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