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WO2012084017A1 - Verpackungen mit adsorbens für arzneimittel - Google Patents

Verpackungen mit adsorbens für arzneimittel Download PDF

Info

Publication number
WO2012084017A1
WO2012084017A1 PCT/EP2010/070379 EP2010070379W WO2012084017A1 WO 2012084017 A1 WO2012084017 A1 WO 2012084017A1 EP 2010070379 W EP2010070379 W EP 2010070379W WO 2012084017 A1 WO2012084017 A1 WO 2012084017A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
amino
adsorbent
pharmaceutical product
product according
Prior art date
Application number
PCT/EP2010/070379
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Johannes Geser
Burkhard P. Metzger
Sabine Six
Michael Spallek
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority to EP10795717.7A priority Critical patent/EP2654657A1/de
Priority to PCT/EP2010/070379 priority patent/WO2012084017A1/de
Publication of WO2012084017A1 publication Critical patent/WO2012084017A1/de

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
    • A61J1/035—Blister-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by associating or interconnecting two or more sheets or blanks
    • B65D75/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
    • B65D75/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
    • B65D75/321—Both sheets being recessed
    • B65D75/323—Both sheets being recessed and forming several compartments
    • B65D75/324—Both sheets being recessed and forming several compartments the compartments being interconnected, e.g. by small channels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants

Definitions

  • a pharmaceutical product which contains an effective amount of adsorbent, a pharmaceutically active substance,
  • a substance formulation or mixture of substances and a packaging which encloses the adsorbent and the pharmaceutically active substance, substance formulation or substance mixture, wherein the adsorbent and the pharmaceutically active substance, substance formulation or substance mixture are interconnected by channel structures in the packaging.
  • Medicines are sealed in a package, which i.a. the safety of the patient and protects the drug from environmental influences.
  • the packaging consists - as known from the prior art - for example
  • Aluminum composite foil and / or plastics e.g., polyethylene films
  • other materials known to those skilled in the art.
  • this packaging is intended to guarantee that the pharmaceutical substance, substance formulation, or mixture of substances and thus the medicinal product does not lose water or absorb water or moisture from the environment. Water diffusion has a negative impact on the stability of the drug, possibly affecting its quality.
  • the packaging of drugs with an adsorbent for absorbing moisture is known.
  • the adsorbent used are activated carbon, silica gels, molecular sieves and certain ion exchangers.
  • this packaging may pose drug safety issues.
  • the present invention is based on the object, a drug in its packaging improved from environmental influences, in particular against moisture, to protect and increase the drug safety ..
  • the invention is characterized by a
  • a pharmaceutical product which comprises an effective amount of adsorbent, a pharmaceutically active substance,
  • a substance formulation or mixture of substances and a packaging which encloses the adsorbent and the pharmaceutically active substance, substance formulation or substance mixture, wherein the adsorbent and the pharmaceutically active substance, substance formulation or substance mixture are interconnected by channel structures in the packaging.
  • the substance, substance formulation or mixture can be present in different forms in the packaging.
  • it may be in the form of a tablet or in a capsule in a cavity.
  • the capsule may be a PE or
  • Channel structures in the package increases the storage stability by stabilizing the increase in the moisture content of the drug and thus to the quality of the
  • any packaging known to those skilled in the art can be used as packaging, in particular packaging made of aluminum, plastic or a mixture of different materials, wherein the materials can be used in different sequence of layers.
  • the packaging is made by standard methods known to those skilled in the art.
  • Suitable adsorbents are the following substances available on the market: activated carbon, silica gels, blue gels, calcium chloride, silica gels, molecular sieves, ion exchangers, alumina, zeolites and / or magnesium sulfate.
  • a mixture of two or more adsorbents may be used.
  • activated carbon, silica gels, calcium chloride, silica gels, molecular sieves, alumina, zeolites and / or magnesium sulfate are used.
  • the adsorbent is preferably in a, separate from the drug cavity in the package.
  • This packaging is preferably one
  • Blister packaging eg peelable blister or push blister, also in the variant as a child-safe blister
  • the adsorbent is connected via a channel to the cavity containing the drug.
  • a channel is arranged to be one or more
  • FIGS. 1-5 are examples of possible arrangements for one or more
  • Fig. 1 Push blister, not separable, without cover sheet
  • Fig. 2 Push blister, not separable, with cover sheet
  • Fig. 3 Push blister, singular, without cover sheet
  • Fig. 4 peel blister, singly, without cover sheet
  • Fig. 5 peel blister, singly, without cover sheet
  • the non-separable push blister of FIG. 1 has a large desiccant capacity to provide a sufficient protective function for the other cavities even after opening the first cavity.
  • Figure 1 shows the blister without cover sheet.
  • the Pusch blister comprises a cavity (1) for receiving a capsule (2) with a pharmaceutical agent.
  • the cavity (1) is connected to one or more further cavities (1) through one or more open channels (3).
  • the channel (3) or the channel system of interconnected and / or branching channels is in communication with a cavity for desiccant (4), wherein the cross section of the desiccant cavity (4) is greater than a cross section of one of the channels.
  • the capsules (2) can be arranged compact to each other. Furthermore, it is advantageous that the compact channels have a lower susceptibility to permeation and / or adhesive defects
  • Fig.2 shows the blister of Fig. 1 with cover sheet.
  • the cavity (1) is covered with a film (5), in particular made of PET, in particular closed by a water-vapor-tight adhesive layer between blister and film (5).
  • the film thickness, the film material and the elasticity of the film (5) is selected so that a tear-resistant film cover results, so that damage to the cavities (1), the channels (2), or the desiccant cavity is prevented.
  • the film (5) should be so tear-resistant that a pressing of the
  • Desiccant is prevented by the cover sheet.
  • Fig. 3 shows an isolatable push blister, wherein each cavity (1) is connected to a single desiccant cavity (4). Each cavity (1) can thus be singulated and also opened, without this having an effect on the other cavity.
  • a cross perforation (6) is introduced into the blister and / or the film (5) so that a closed blister cavity (1) with associated channel (3) and associated desiccant cavity (4) are singulated as an overall system and can be kept closed in isolated form.
  • the arrangement of the desiccant can be implemented without tantperforation.
  • FIG 4 shows an isolatable peel blister, the cover film being torn off during removal by an additional perforation such that the cover film remains over the cavities of the desiccant.
  • this embodiment advantageously comprises regions in which no connection, in particular sealing layer, is introduced between cover film (5) and blister body, so that the film can be lifted off these regions.
  • Fig. 5 shows a separable peel blister, wherein the unsealed peel tab is mounted so that when the cover sheet is removed, it is removed only in the area of the cavity with the medicament.
  • Desiccant cavity (4) ensures that the film over the desiccant no
  • the film (5) is unsealed in an acute-angled, in particular triangular, region. This area is between the capsule cavity (1) and the desiccant cavity (4) arranged so that when tearing the film using the peel tab (7), the film (5) by the acute-angled arrangement of the unpaved Range and by the notch effect achieved thereby approximately parallel to
  • Desiccant cavity (4) breaks.
  • This separation behavior of the film (5) is assisted by the fact that the edge is induced to the unsecured area, ie the pulling direction of the tab, perpendicular to the edge, the induced pulling direction being directed away from the cavity.
  • the variants according to FIG. 4 and FIG. 5 can be provided in the area of the desiccant areas with an additional cover made of a commercially available, tear-resistant foil. These variants are also available as child-resistant blisters with a peel-push cover film.
  • the adsorbent is incorporated directly into the inner polymer layer of the aluminum or aluminum composite film, whereby no additional cavity for receiving the adsorbent is necessary.
  • substance formulations As pharmaceutically active substances, substance formulations or
  • Substance mixtures are used in all compounds known to the person skilled in the art, in particular moisture-sensitive substances, substance mixtures and formulations.
  • Substance mixtures used for the treatment of respiratory diseases which are used in the inhalation area.
  • drugs selected from the group consisting of anticholinergics, betamimetics, steroids, phosphodiesterase IV inhibitors, LTD4 antagonists and EGFR kinase inhibitors, antiallergic drugs, derivatives of ergot alkaloids, triptans, CGRP antagonists, phosphodiesterase - V inhibitors, and combinations of such agents, eg
  • Betamimetics plus anticholinergics or betamimetics plus antiallergics at least one of the active ingredients chemically bound water. Preference is given to using anticholinergic agents, as monoproparates or in the form of combination preparations. Specific examples of the active ingredients or salts thereof are:
  • Applicable anticholinergics are preferably selected from the group consisting of tiotropium bromide, oxitropium bromide, flutropium bromide,
  • Methobromide 9-Methylfluorene-9-Carboxylic Acid Sterol Ester Methobromide, 9-Methyl-Fluoren-9-Carboxylic Acidcopine Ester Methobromide, Benzylic Acid Cyclopropyl Methacrylate, 2,2-Diphenylpropionic Acid Cyclopropyl Methacrylate, 9-Hydroxy-Xanthene-9-Carboxylic Acid Cyclopropyl Methacrylate,
  • Applicable betamimetics are preferably selected from the group consisting of albuterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, indacaterol, isoetharines, isoprenaline, levosalbutamol, mabuterol, meluadrine, metaproterenol, orciprenaline, pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot,
  • Acid addition salts solvates and / or hydrates.
  • Applicable steroids are preferably selected from the group consisting of prednisolone, prednisone, butixocortepionate, RPR-106541, flunisolide,
  • Applicable PDE IV inhibitors are preferably selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumüast, arifio (cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470 ), N- (3,5-dichloro-1-oxo-pyridin-4-yl) -4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamide, NCS-613,
  • Applicable LTD4 antagonists are preferably selected from the group consisting of montelukastol, l - (((R) - (3- (2- (6,7-difluoro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (2 - (2-hydroxy-2-propyl) phenyl) thio) methylcyclopropaneacetic acid, 1- (((1 (R) -3 (3- (2- (2- (2,3-dichlorothieno [3,2-b] pyridine) 5-yl) - (E) -ethenyl) phenyl) - 3- (2- (1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl) propyl) thio) methyl) cyclopropaneacetic acid, pranlukast, zafhiukastene, [2 - [[2- (2 4-tert-butyl-2-thiazolyl) -5-benzofuranyl]
  • Applicable EGFR kinase inhibitors are preferably selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4 - [(3-chloro-4-) fluorophenyl) amino] -6- ⁇ [4- (morpholin-4-yl) -1-o-2-butene-1-yl] amino ⁇ -7-cyclopropylmethoxy quinazoline, 4 - [(R) - (1- Phenyl-ethyl) -amino] -6 - ⁇ [4- (morpholin-4-yl) -1-o-2-butene-1-yl] -amino ⁇ -7-cyclopentyloxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro) 4-fluoro-phenyl) -amino] -6- ⁇ [4- ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)
  • Diastereomers optionally in the form of their pharmacologically acceptable
  • Acid addition salts their solvates and / or hydrates.
  • salts with pharmacologically acceptable acids for the formation of which the compounds are optionally capable of, for example, salts selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate,
  • Hydroacetate, hydrobenzoate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate preferably hydrochloride, hydrobromide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydrofumarate and hydromethanesulfonate understood.
  • antiallergic drugs disodium cromoglycate, nedocromil.
  • derivatives of ergot alkaloids dihydroergotamine, ergotamine.
  • medicines come with the o.g. Active ingredients, as well as their salts, esters and the combination of these agents, salts and esters.
  • Active ingredients as well as their salts, esters and the combination of these agents, salts and esters.
  • Very particular preference is given to the following substances, substance formulations or mixtures of substance mixtures: ipratropium, salbutamol, salmeterol, fenoterol, oxitropium, formoterol, budesonide, fluticasone, cyclesonide, mometasone, flunisolide, beclomethasone, where the substances, substance formulations or substance mixtures can also be present as salts or esters ,
  • the substances, substance formulations or substance mixtures are preferably in the form of suspension or solution aerosols.

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Abstract

Erfindungsgemäss wird einpharmazeutisches Produkt beansprucht, enthaltend eine effektive Menge an Adsorbens, eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung und eineVerpackung, welche das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung umschliesst, wobei das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung durch Kanalstrukturen in der Verpackung miteinander verbunden sind.

Description

VERPACKUNGEN MIT ADSORBENS FÜR ARZNEIMITTEL
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Erfindungsgemäß wird ein pharmazeutisches Produkt beansprucht, enthaltend eine effektive Menge an Adsorbens, eine pharmazeutisch wirksame Substanz,
Substanzformulierung oder Substanzmischung und eine Verpackung, welche das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung umschließt, wobei das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung durch Kanalstrukturen in der Verpackung miteinander verbunden sind.
STAND DER TECHNIK
Arzneimittel werden in eine Verpackung eingeschweißt, die u.a. der Sicherheit dem Patienten dient und das Arzneimittel vor Umwelteinflüssen schützt. Die Verpackung besteht - wie aus dem Stand der Technik bekannt - beispielsweise aus
Aluminiumverbundfolie oder/und Kunststoffen (z.B.Polyethylenfolien) oder anderen, dem Fachmann bekannten Materialien.
Diese Verpackung soll unter anderem garantieren, dass die pharmazeutische Substanz, Substanzformulierung, oder Substanzmischung und damit das Arzneimittel keinen Wasserverlust erleidet oder Wasser bzw. Feuchte aus der Umgebung aufnimmt. Die Wasserdiffusion hat einen negativen Einfluss auf die Stabilität des Arzneimittels und beeinträchtigt damit möglicherweise die Qualität.
Aus dem Stand der Technik ist die Verpackung von Arzneimitteln mit einem Adsorbens zur Aufnahme von Feuchtigkeit bekannt. Als Adsorbens dienen Aktivkohle, Silikagele, Molekularsiebe und bestimmte Ionenaustauscher. Diese Verpackung kann jedoch Probleme im Hinblick auf die Arzneimittelsicherheit mit sich bringen. Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Arzneimittel in seiner Verpackung verbessert vor Umwelteinflüssen, insbesondere vor Feuchtigkeit, zu schützen und die Arzneimittelsicherheit zu erhöhen.. Die Erfindung wird durch ein
pharmazeutisches Produkt gemäß Anspruch 1 gelöst.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Erfindungsgemäß wird ein pharmazeutisches Produkt vorgeschlagen, enthaltend eine effektive Menge an Adsorbens, eine pharmazeutisch wirksame Substanz,
Substanzformulierung oder Substanzmischung und eine Verpackung, welche das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung umschließt, wobei das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung durch Kanalstrukturen in der Verpackung miteinander verbunden sind.
Die Substanz, Substanzformulierung oder -mischung kann in unterschiedlicher Form in der Verpackung vorliegen. Vorzugsweise kann sie in Form einer Tablette oder in einer Kapsel in einer Kavität liegen. Bei der Kapsel kann es sich um eine PE- oder
Gelatinekapsel halten.
Es zeigte sich überraschenderweise, dass das Adsorbens in Verbindung mit den
Kanalstrukturen in der Verpackung die Lagerstabilität erhöht, indem der Anstieg des Feuchtegehalts des Arzneimittels stabilisiert wird und damit zur die Qualität des
Arzneimittels beiträgt.
Als Verpackung kann jede, dem Fachmann bekannte Verpackung verwendet werden, insbesondere Verpackungen aus Aluminium, Kunststoff oder eine Mischung aus verschiedenen Materialien, wobei die Materialien in unterschiedlichen Schichtabfolgen verwendet werden können. Die Verpackung wird nach dem Fachmann bekannten Standardverfahren hergestellt. Als Adsorbens eignen sich die folgenden, auf dem Markt verfügbaren Stoffe: Aktivkohle, Silicagele, Blaugele, Calciumchlorid, Kieselgele, Molekularsiebe, Ionenaustauscher, Aluminiumoxid, Zeolithe und/oder Magnesiumsulfat. Es kann außerdem eine Mischung von zwei oder mehreren Adsorbens verwendet werden. Vorzugsweise werden Aktivkohle, Silicagele, Calciumchlorid, Kieselgele, Molekularsiebe, Aluminiumoxid, Zeolithe und/oder Magnesiumsulfat verwendet.
Das Adsorbens befindet vorzugsweise in einer, von dem Arzneimittel separaten Kavität in der Verpackung. Bei dieser Verpackung handelt es sich vorzugsweise um eine
Blisterverpackung (z. B. abziehbare Blister oder Pushblister, auch in der Variante als kindersichere Blister), wobei auch jede dem Fachmann bekannte Verpackung möglich ist. Das Adsorbens ist über einen Kanal mit der Kavität, welche das Arzneimittel enthält verbunden. Wie schon oben ausgeführt ist ein Kanal so angeordnet, dass er eine oder mehrere
Kavitäten mit einem Adsorbens oder mehreren verbindet.
In den Figuren 1- 5 sind beispielhaft mögliche Anordnungen für ein oder mehrere
Adsorbens in einer Verpackung sowie für mögliche Kanalstrukturen zur Verbindung von Kavität(en) und Adsorbens dargestellt.
Fig. 1 : Push-Blister, nicht vereinzelbar, ohne Deckfolie
Fig. 2: Push-Blister, nicht vereinzelbar, mit Deckfolie
Fig. 3: Push-Blister, vereinzelbar, ohne Deckfolie
Fig. 4: Peel-Blister, vereinzelbar, ohne Deckfolie
Fig. 5: Peel-Blister, vereinzelbar, ohne Deckfolie
Der nicht vereinzelbare Push-Blister aus Fig. 1 besitzt eine große Trockenmittelkapazität, um auch nach dem Öffnen der ersten Kavität eine ausreichende Schutzfunktion für die weiteren Kavitäten zu bieten. Figur 1 zeigt den Blister ohne Deckfolie. Der Pusch-Blister umfasst eine Kavität (1) zur Aufnahme einer Kapsel (2) mit einem pharmazeutischen Wirkstoff.
Die Kavität (1) ist mit einer oder mehreren weiteren Kavitäten (1) durch einen oder mehrere offene Kanäle (3) verbunden.
Der Kanal (3) oder das Kanalsystem aus miteinander verbundenen und/oder voneinander abzweigenden Kanälen steht in Verbindung mit einer Kavität für Trockenmittel (4), wobei der Querschnitt der Trockenmittelkavität (4) größer ist als ein Querschnitt eines der Kanäle. So kann in einer ausreichend großen frei auf dem Blister positionierten Kavität (4) eine größere Menge Trockenmittel angeordnet werden, wohingegen durch die im
Querschnitt vergleichsweise klein dimentionierten Verbindungskanäle (3) die Kapseln (2) kompakt zueinander angeordnet werden können. Weiterhin ist vorteilhaft, dass die kompakten Kanäle eine geringere Anfälligkeit gegen Permeation und/oder Klebedefekte aufweisen
Fig.2 zeigt den Blister aus Fig. 1 mit Deckfolie.
Vorteilhaft wird die Kavität (1) mit einer Folie (5), insbesondere aus PET, bedeckt, insbesondere über einer wasserdampfdichten Klebeschicht zwischen Blister und Folie (5) verschlossen. Die Foliendicke, das Folienmaterial und die Elastizität der Folie (5) wird so ausgewählt, dass sich eine reißfeste Folienabdeckung ergibt, so dass eine Beschädigung der Kavitäten (1), der Kanäle (2), oder der Trockenmittelkavität verbhindert wird.
Insbesondere soll die Folie (5) derart reißfest sein, dass ein Durchdrücken des
Trockenmittels durch die Deckfolie unterbunden ist.
Fig. 3 zeigt einen vereinzelbaren Push-Blister, wobei jede Kavität (1) mit einer einzelnen Trockenmittelkavität (4) verbunden ist. Jede Kavität (1) kann somit vereinzelt und auch geöffnet werden, ohne dass dies eine Auswirkung auf die anderen Kavität hat. Zur Vereinzelung der Kavitäten (1) ist eine Kreuzperforation (6) in den Blister und/oder die Folie (5) eingebracht, so dass eine geschlossene Blisterkavität (1) mit zugeordnetem Kanal (3) und zugeordneter Trockenmittelkavität (4) als Gesamtsystem vereinzelt werden und in vereinzelter Form geschlossen aufbewahrt werden kann.
Die Anordnung des Trockenmittels kann auch ohne Kreuzperforation umgesetzt werden.
Fig. 4 zeigt einen vereinzelbaren Peel-Blister, wobei durch eine zusätzliche Perforation die Deckfolie beim Abziehen derart eingerissen wird, dass die Deckfolie über den Kavitäten des Trockenmittels verbleibt.
Vorteilhaft umfasst diese Ausführungsform wie in Figur 4 dargestellt Bereiche, in denen keine Verbindung, insbesondere Siegelschicht, zwischen Deckfolie (5) und Blisterkörper eingebracht ist, so dass die Folie von diesen Bereichen abgehoben werden kann.
Vorteilhaft sind diese Bereiche an Eckpunkten der Perforation (6), insbesondere an
Kreuzpunkten der Perforation (6) angeordnet. Besonders vorteilhaft wird die Folie (5) in diesen Bereichen derart perforiert oder geschlitzt, dass eine abhebbare Lasche, eine sogenannte Peel-Lasche (9) entsteht. Fig. 5 zeigt einen vereinzelbaren Peel-Blister, wobei die nicht-gesiegelte Peel-Lasche so angebracht ist, dass beim Ablösen der Deckfolie diese nur im Bereich der Kavität mit dem Arzneimittel entfernt wird.
Bei der Ausführungsform nach Figur 4 wurde durch eine Querperforation zur
Trockenmittelkavität (4) erreicht dass die Folieüber dem Trockenmittel keinen
Abreißkräften ausgesetzt wird und so ein Austreten von Trockenmittel verhindert wird. Bei der Ausführungsform nach Figur 5 ist keine derartige Schutzperforation vorgesehen.
Alternativ ist die Folie (5) in einem spitzwinkeligen, insbesondere dreieckförmigen Bereich unversiegelt. Dieser Bereich ist zwischen der Kapsel aufgehmenden Kavität (1) und der Trockenmittelkavität (4) so angeordnet, dass beim Abreißen der Folie mit Hilfe der Peel-Lasche (7) die Folie (5) durch die spitzwinklige Anordnung des unbefestigten Bereichs und durch die dadurch erreichte Kerbwirkung in etwa parallel zur
Trockenmittelkavität (4) reißt.
Unterstützt wird dieses Trennverhalten der Folie (5) dadurch, dass die Kante zum unbefestigten Bereich, also die Zugrichtung der Lasche, senkrecht zu der Kante induziert wird, wobei die induzierte Zugrichtung von der Kavität weg gerichtet ist.
Die Varianten gemäß Fig 4 und Fig. 5 können im Bereich der Trockenmittelbereiche mit einer zusätzlichen Abdeckung aus einer handelsüblichen, reißfesten Folie versehen werden. Diese Varianten sind auch als kindersichere Blister mit einer Peel-Push-Deckfolie möglich.
In einer anderen Ausführungsform ist das Adsorbens direkt in die innere Polymerschicht der Aluminium- oder Aluminiumverbundfolie eingearbeitet, wodurch keine zusätzliche Kavität zur Aufnahme des Adsorbens notwendig ist.
Als pharmazeutisch wirksame Substanzen, Substanzformulierungen oder
Substanzmischungen werden alle, dem Fachmann bekannten Verbindungen eingesetzt, insbesondere feuchteempfindliche Substanzen, Substanzmischungen und - formulierungen..
Ganz vorzugsweise werden Substanzen, Substanzformulierungen oder
Substanzmischungen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, die im inhalativen Bereich Verwendung finden.
Besonders bevorzugt sind in diesem Zusammenhang Arzneimittel, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Anticholinergika, Betamimetika, Steroiden, Phosphodiesterase IV-inhibitoren, LTD4-Antagonisten und EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate von Mutterkornalkaloiden, Triptane, CGRP -Antagonisten, Phosphodiesterase- V- Inhibitoren, sowie Kombinationen aus solchen Wirkstoffen, z.B.
Betamimetika plus Anticholinergika oder Betamimetica plus Antiallergika. Im Fall von Kombinationen weist wenigstens einer der Wirkstoffe chemisch gebundenes Wasser auf. Bevorzugt werden Anticholinergika- haltige Wirkstoffe eingesetzt, als Monopräparate oder in Form von Kombinationspräparaten. Im einzelnen seien als Beispiele für die wirksamen Bestandteile oder deren Salze genannt:
Zur Anwendung gelangende Anticholinergika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumbromid, Oxitropiumbromid, Flutropiumbromid,
Ipratropiumbromid, Glycopyrroniumsalze, Trospiumchlorid, Tolterodin, 2,2- Diphenylpropionsäuretropenolester-methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester- methobromid, 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-methobromid, 2-Fluor-2,2- Diphenylessigsäuretropenolester-methobromid, 3,3',4,4'- Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3',4,4'-
Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester- Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 3,3'-
Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester- Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Fluor- fluoren-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9- carbonsäurescopinester -Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester Methobromid, 9-Methyl- fluoren-9-carbonsäurescopinester Methobromid, Benzilsäurecyclopropyltropinester- Methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester -Methobromid, 9- Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester -Methobromid, 9-Hydroxy- xanthen-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9- carbonsäurescopinester Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester - Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester -Methobromid, 9-Ethyl- xanthen-9-carbonsäuretropenolester Methobromid, 9-Difluormethyl-xanthen-9- carbonsäuretropenolester -Methobromid und 9-Hydroxymethyl-xanthen-9- carbonsäurescopinester -Methobromid, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate,
Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Solvate und/oder Hydrate. Zur Anwendung gelangende Betamimetika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot,
Sulphonterol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3- (4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)- benzolsulfonamid, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)- 1 -hydroxy-ethyl]-8-hydroxy- 1H- quino lin-2-οη, 4-hydroxy-7- [2- { [2- { [3-(2-phenylethoxy)propyl] sulphonyl} ethyl] - amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolon, l-(2-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l- benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol , 1 -[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4- hydroxyphenyl] -2- [4-( 1 -benzimidazo lyl)-2-methyl-2-butylamino] ethano 1 , 1- [2H-5 - hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2- propylamino] ethano 1 , l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4- methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol , 1 -[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H- 1 ,4- benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol , 1 -[2H-5- hydroxy-3-oxo-4H- 1 ,4-benzoxazin-8-yl]-2- (4-[3-(4-methoxyphenyl)- 1 ,2,4-triazol-3-yl]-2- methyl-2-butylamino} ethano 1 , 5-hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4- benzoxazin-3-(4H)-on, 1 -(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.- butylamino)ethanol und 1 -(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.- butylamino)ethanol, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder
Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.
Zur Anwendung gelangende Steroide sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Prednisolon, Prednison, Butixocortpropionat, RPR- 106541, Flunisolid,
Beclomethason, Triamcinolon, Budesonid, Fluticason, Mometason, Ciclesonid,
Rofleponid, ST-126, Dexamethason, 6a,9a-Difluoro-17a-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-l lß- hydroxy- 16a-methyl-3-oxo-androsta- 1 ,4-dien- 17ß-carbothionsäure (S)-fluoromethylester, 6a,9a-Difluoro- 11 ß-hydroxy- 16a-methyl-3-oxo- 17a-propionyloxy-androsta- 1 ,4-dien- 17ß-carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester und Etiprednol-dichloroacetat (BNP-166), gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate. Zur Anwendung gelangende PDE IV-Inhibitoren sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumüast, Arifio (Cilomilast), CP- 325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-Dichloro-l- oxo-pyridin-4-yl)-4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid, NCS-613,
Pumafentine, (-)p-[(4aR*,10öS!i:)-9-Ethoxy-l ,2,3,4,4a, 10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo [s] [ 1 ,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid, (R)-(+)- 1 -(4- Bromobenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon, 3-(Cyclopentyloxy- 4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl-isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-l -carbonsäure], 2- carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan- 1 - on, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-l-ol], (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, (S)-(-)- Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, CDP840, Bay- 198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofyllin, Atizoram, V-1 1294A, Cl-1018, CDC-801 , CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl- 3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin und 9-Cyclopentyl-5,6- dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l ,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und
gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.
Zur Anwendung gelangende LTD4-Antagonisten sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluoro-2- quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy-2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan- essigsäure, l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorothieno[3,2-b]pyridin-5-yI)-(E)-ethenyl)phenyl)- 3-(2-(l-hydroxy-l-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure, Pranlukast, Zafhiukast, [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5- benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure, MCC-847 (ZD-3523), MN-001 , MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 und L-733321 , gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer
pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
Zur Anwendung gelangende EGFR-Kinase-Hemmer sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-Chlor-4- fluorphenyl)amino]-6- { [4-(morpholin-4-yl)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yl] amino } -7- cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yl] amino } -7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6- { [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yljamino } -7- [(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6- methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluorphenyl)amino]-6-( {4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]- 1 -οχο-2-buten- 1 - yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N- (tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]- 1 -οχο-2-buten- 1 -yl} amino)-7- cyclopropylmethoxy-chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluorphenyl)amino] -6-( {4- [N-(2-methoxy- ethyl)-N-methyl-amino]- 1 -οχο-2-buten- 1 -yl} amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6- { [4-(N,N-dimethylamino)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yljamino } -7- [(R)-(tetrahydro füran-2-yl)methoxy] -chinazo lin, 4- [(3 -Ethinyl-phenyl)amino] -6,7-bis-(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin, 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N- dimethylamino)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yl] amino } -7-ethoxy-chino lin, 4- [(R)-( 1 -Phenyl- ethyl)amino]-6- {[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yljamino} -7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-l-oxo-2- buten- 1 -yl] amino } -7- [(tetrahydro furan-2-yl)methoxy] -chinazo lin, 4- [(3 -Ethinyl- phenyl)amino]-6- {[4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)- 1 -οχο-2-buten- 1 -yljamino} - chinazo lin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morpholin-4-yl)-piperidin- 1 -yl]-ethoxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino- cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4- methansulfonylamino-cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino] -6-(tetrahydropyran-3 -yloxy)-7-methoxy-chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6- { 1 -[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor-phenyl)amino] -6- {trans-4- [(morpholin-4- yl)carbonylamino]-cyclo hexan- 1 -yloxy} -7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- { 1 -[(piperidin- 1 -yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy} -7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4- yl)carbonyl] -N-methyl-amino } -cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclo hexan- 1-ylo xy)-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7- (2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[ 1 -(2-methoxy- acetyl)-piperidin-4-yloxy] -7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazo lin, 4- [(3 -Ethinyl-phenyl)amino] -
6- (tetrahydropyran-4-yloxy] -7-methoxy-chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor-phenyl)amino] -6- (cis-4- {N-[(piperidin- 1 -yl)carbonyl]-N-methyl-amino} -cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy- chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor-phenyl)amino] -6- {cis-4- [(morpho lin-4-yl)carbonylamino] - cyclo hexan- 1 -yloxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- { 1 -[2- (2-oxopyrrolidin- 1 -yl)ethyl]-piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)- chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6- { 1 -[(morpho lin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4- yloxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- { 1 -[(N-methyl-N-2- methoxyethyl-amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclo hexan- 1-ylo xy]-
7- methoxy-chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor-phenyl)amino] -6- [cis-4-(N-acetyl-N-methyl- amino)-cyclo hexan- 1 -yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- (trans-4-methylamino-cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclo hexan- 1-ylo xy]-7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino- cyclo hexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4- {N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino} -cyclo hexan- 1-ylo xy)-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)- ethoxy] -7- [(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy] -chinazo lin, 4- [(3 -Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-cyano-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, und 4- [(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- { 1 -[(2-methoxyethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy} -7- methoxy-chinazolin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder
Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
Unter Säureadditionssalzen mit pharmakologisch verträglichen Säuren zu deren Bildung die Verbindungen gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise Salze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat,
Hydroacetat, Hydrobenzoat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat, bevorzugt Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydrofumarat und Hydromethansulfonat verstanden.
Als Antiallergika: Dinatriumcromoglicat, Nedocromil. Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.
Für die Inhalation kommen Arzneimittel mit den o.g. Wirkstoffen in Betracht, sowie deren Salze, Ester sowie die Kombination dieser Wirkstoffe, Salze und Ester. Ganz besonders bevorzugt sind die folgenden Substanzen, Substanzformulierungen oder Stubstanzmischungen: Ipratropium, Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol, Oxitropium, Formoterol, Budesonid, Fluticason, Cyclesonid, Mometason, Flunisolid, Beclomethason, wobei die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen auch als Salze oder Ester vorliegen können.
Die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen liegen vorzugsweise als Suspensions- oder Lösungsaerosole vor.
Bezugszeichenliste
Kavität für Kapseln
Kapsel
Kanal
4 - Kavität für Trockenmittel
5 - Folie
6 - Perforation
7 - Peel-Lasche

Claims

PATENTANSPRÜCHE
1. Ein pharmazeutisches Produkt enthaltend:
a) eine effektive Menge an Adsorbens,
b) eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder
Substanzmischung,
c) eine Verpackung, welche das Adsorbens und das Dosieraerosol mit der pharmazeutisch wirksamen Substanz, Substanzformulierung oder
Substanzmischung umschließt, wobei das Adsorbens und die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung durch
Kanalstrukturen in der Verpackung miteinander verbunden sind.
2. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Adsorbens ein Material aus der folgenden Gruppe ist: Aktivkohle, Silicagele, Blaugele, Calciumchlorid, Kieselgele, Molekularsiebe, Ionenaustauscher,
Aluminiumoxid, Zeolithe und/oder Magnesiumsulfat, gegebenenfalls in Mischung von zwei oder mehreren Adsorbens.
3. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder
Substanzmischung zur Behandlung von Atemwegserkrankungen dient.
4. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutisch wirksame Substanz eine
Substanz aus der folgenden Gruppe der Anticholinergika, Betamimietika, Steroide, PDE IV-Inhibitoren, LTD4-Antagonisten, EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate der Mutterkornalkaloide, Triptane, CGRP -Antagonisten, PDE-V- Inhibitoren, sowie Mischungen von Substanzen dieser Substanzgruppen, deren Salze und Ester, sowie Mischungen der Salze und Ester.
5. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosieraerosol eine oder mehrere der folgenden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen enthalten kann: Ipratropium, Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol, Oxitropium, Formoterol,
Budesonid, Fluticason, Cyclesonid, Mometason, Flunisolid, Beclomethason, wobei die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen auch als Salze oder Ester vorliegen können.
6. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutische Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung als Tablette oder in einer Kapsel vorliegt.
7. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass das Verpackungsmaterial aus
Aluminiumverbundfolie besteht.
8. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass das Adsorbens sich in der inneren Polymerschicht der Aluminiumverbundfolie befindet.
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