[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

WO2011030872A1 - Sulfonamide compounds - Google Patents

Sulfonamide compounds Download PDF

Info

Publication number
WO2011030872A1
WO2011030872A1 PCT/JP2010/065658 JP2010065658W WO2011030872A1 WO 2011030872 A1 WO2011030872 A1 WO 2011030872A1 JP 2010065658 W JP2010065658 W JP 2010065658W WO 2011030872 A1 WO2011030872 A1 WO 2011030872A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
phenyl
alkyl
halogeno
alkoxy
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/065658
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
亮 岩村
哲嗣 勝部
栄治 岡成
学 重冨
裕仁 徳永
Original Assignee
宇部興産株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 宇部興産株式会社 filed Critical 宇部興産株式会社
Publication of WO2011030872A1 publication Critical patent/WO2011030872A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a novel sulfonamide compound useful as a medicine or a pharmacologically acceptable salt thereof. More specifically, since the sulfonamide compound according to the present invention has an EP2 agonistic action, for example, a therapeutic agent and / or prevention for respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD). Useful as a medicine.
  • a therapeutic agent for example, a therapeutic agent and / or prevention for respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD).
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • PGE 2 prostaglandin E 2
  • PGE 2 is known to act as an agonist for receptors such as EP1, EP2, EP3, and EP4, and among them, the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • EP1, EP2, EP3, and EP4 the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • Patent Documents 1 to 4 it is known that sulfonamide compounds having a structure similar to the compound of the present invention have EP2 agonistic activity (see Patent Documents 1 to 4).
  • the compound described as Example 14e in Patent Document 2 has an effect of accelerating the healing of fractures by increasing the concentration of cyclic adenosine monophosphate (hereinafter abbreviated as cAMP) by the EP2 agonist action.
  • cAMP cyclic adenosine monophosphate
  • Non-Patent Document 3 it is not specifically described that the compounds described in Patent Documents 1 to 4 have a bronchodilator action due to EP2 agonistic action, and none of the above-mentioned documents describes the sulfone according to the compound of the present invention. There is no specific disclosure about amide compounds.
  • a new sulfonamide compound having a specific structure is a powerful compound. It has excellent bronchodilator action based on EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (BA), rapid onset of drug effect, sustained drug effect, solubility, physical stability, drug interaction Since it has excellent properties in terms of action and toxicity, it has been found that it is particularly useful as a therapeutic and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD. Was completed.
  • the present invention has a novel bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and is particularly useful as a therapeutic agent and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD.
  • a sulfonamide compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is provided.
  • the “sulfonamide compound” in the present invention means a compound represented by the following general formula (I).
  • R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a halogeno C 1 -C 6 alkyl group
  • R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • Y represents any of the following (a) to (d);
  • A A group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkylthio group Or a bicyclic heteroaromatic group optionally substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from (B) group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 represents an arylene group or a 5- to 6-membered heteroarylene group, Q 2 represents a halogeno group, a hydroxy group, a
  • a heterocyclic group, Z is a C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl group, C 5 -C 8 cyclo group which may be substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group ⁇ .
  • An aryl group except a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent
  • a heteroaryl group however, a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group are excluded as a substituent
  • Substituents included in the substituent group ⁇ are hydroxy group, oxo group,
  • the sulfonamide compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability).
  • BA tissue transferability, bioavailability (bioavailability).
  • BA rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc.
  • respiratory disease for example, A novel compound having excellent properties as a therapeutic and / or prophylactic agent for asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • ARDS acute respiratory distress syndrome
  • cystic fibrosis pulmonary hypertension, etc.
  • the compound represented by the general formula (1) of the present invention is also useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.) for which EP2 agonist action is considered useful. It is.
  • diseases for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.
  • C 1 -C 6 alkyl group represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkyl group” portion in each substituent each mean a “C 1 -C 6 alkyl group” having the same meaning.
  • Examples of such “C 1 -C 6 alkyl group” include, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group,
  • halogeno C 1 -C 6 alkyl group represented by each substituent means a “halogeno C 1 -C 6 alkyl group” having the same significance, and such a “halogeno C 1 -C 6 alkyl group” Are, for example, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, fluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, chloromethyl group, pentafluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2-fluoro Ethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group, heptafluoropropyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group, 3-fluoropropyl group, 3-chloropropyl group 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethyl group, 2,2,2-trifluoro-1-methylethyl group
  • Y Substituted by the aryl group or 5- to 6-membered heterocyclic group represented by Y, represented by the following formula (II)
  • the “C 1 -C 12 alkyl group” represented by R 4 in the formula for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2,2-d
  • the “C 2 -C 6 alkenyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkenyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkenyl group”,
  • vinyl group 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1- Propenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1-ethylvinyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-methyl- 1-butenyl group, 2-methyl-1-butenyl group, 3-methyl-1-butenyl group, 1-methyl-2-butenyl group, 2-methyl-2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1-methyl -3-butenyl,
  • the “C 2 -C 6 alkynyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkynyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkynyl group”,
  • ethynyl group 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 1-pentynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group, 4-pentynyl group, 3-methyl-1-butynyl group, 1-methyl-2-butynyl group, 1-methyl-3-butynyl group, 2-methyl-3-butynyl group, 1-ethyl- 2-propynyl group, 1-hexynyl group, 2-hexynyl group, 3-hexynyl group, 4-hexynyl group, 5-
  • Base More preferred is a 2-propynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group or 4-pentynyl group, and particularly preferred is a 2-propynyl group or 2-butynyl group. is there.
  • C 3 -C 8 cycloalkyl group indicated by each substituent, "C 3 -C 8 cycloalkyl group” moiety in each substituent both have the same meaning "C 3 -C 8 cycloalkyl group means ", such as” C 3 -C 8 cycloalkyl group ", for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, C 3 -C 8, such as a cyclohexyl group, cycloheptyl group or cyclooctyl group
  • a cycloalkyl group preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group or a cyclohexyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group or a cyclopentyl group, particularly preferably a cyclopropyl group or a cyclobutyl group.
  • the “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” represented by each substituent means a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” having the same meaning, and such a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group”.
  • cyclopentenyl cyclopenten-3-yl, cyclohexenyl, cyclohexen-3-yl, cyclohexen-4-yl, cycloheptenyl, cyclohepten-3-yl, cyclohepten-4-yl Group, cyclohepten-5-yl group, cyclooctenyl group, cycloocten-3-yl group, cycloocten-4-yl group, cycloocten-5-yl group and the like, and preferred are C 5 -C 8 cycloalkenyl groups.
  • cyclopentenyl group is a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, more preferably, cyclopentenyl group, cyclopentene -3 A yl group or a cyclohexenyl group, particularly preferably a cyclopentenyl group or cyclohexenyl group.
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkoxy group” part in each substituent each mean a “C 1 -C 6 alkoxy group” having the same meaning.
  • Examples of such “C 1 -C 6 alkoxy group” include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy Group, isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1-ethylpropoxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, hexyloxy group, 1- Methylpentyloxy group, 2-methylpentyloxy group, 3-methylpentyloxy group, 4-methylpentyloxy group, 1- Tylbutoxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,1-d
  • halogeno C 1 -C 6 alkoxy group represented by each substituent means a “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group” having the same significance, and such a “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group”.
  • trifluoromethoxy group difluoromethoxy group, trichloromethoxy group, dichloromethoxy group, pentafluoroethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group, 2-fluoroethoxy group, 2,2,2 -Trichloroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, heptafluoropropoxy group, 3,3,3-trifluoropropoxy group, 3-fluoropropoxy group, 3-chloropropoxy group, 1,2,2 , 2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethoxy group, 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy Group, 2-fluoro-1-methylethoxy group, 2-fluoro-1-
  • Examples of the “C 7 -C 12 aralkyl group” in the substituent group ⁇ include, for example, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group, 3-phenylpropyl group.
  • benzyl group 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group or 1- A methyl-2-phenylethyl group, more preferably a benzyl group, a 1-phenylethyl group or a 2-phenylethyl group. Particularly preferred is benzyl or 2-phenylethyl.
  • Examples of the “C 7 -C 12 aralkyloxy group” in the substituent group ⁇ include, for example, benzyloxy group, 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group, 1-phenylpropyloxy group, 2-phenylpropyloxy group Group, 3-phenylpropyloxy group, phenylbutyloxy group, phenylpentyloxy group, phenylhexyloxy group, naphthalen-1-ylmethyloxy group, naphthalen-2-ylmethyloxy group, 1- (naphthalen-1-yl) ) Ethyloxy group, 2- (naphthalen-1-yl) ethyloxy group, 1- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group, 2- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group, etc., preferably benzyloxy Group, 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group
  • examples of the “arylene group” represented by Q 1 include a phenylene group or a naphthylene group, and a phenylene group is preferable.
  • aryl group represented by each substituent and the “aryl group” portion in each substituent all mean an “aryl group” having the same significance.
  • Examples of such an “aryl group” include phenyl Group, a naphthyl group, etc. are mentioned, Preferably it is a phenyl group.
  • examples of the “5- to 6-membered heteroarylene group” represented by Q 1 include a furylene group, a thienylene group, a thiazolylene group, a pyridylene group, a pyridazinylene group, and a pyrimidinylene group.
  • a thienylene group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group particularly preferably a thienylene group.
  • heteroaryl group represented by each substituent and the “heteroaryl group” part in each substituent all mean a “heteroaryl group” having the same significance, and as such a “heteroaryl group”,
  • Examples of the “bicyclic heteroaromatic ring group” represented by Y include, for example, benzofuryl group, benzothienyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, isoindolyl group, indolyl group, indazolyl group, benzoimidazolyl group, isoquinolyl group or quinolyl group.
  • it is a benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, and particularly preferably a benzofuryl group or a benzothienyl group.
  • the “5- to 6-membered ring heterocyclic group” represented by each substituent is 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom (in the case of plural, each independently )
  • a ring constituent element which means a fully unsaturated, partially unsaturated or fully saturated 5- to 6-membered cyclic group
  • examples of the fully unsaturated 5- to 6-membered heterocyclic group include pyrrolyl Group, furyl group, thienyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group or pyrazinyl group, etc., and partially unsaturated 5- to 6-membered heterocyclic group
  • Examples of the fully saturated 5- to 6-membered heterocyclic group include pyrrolidinyl group and tetrahydrofuryl group. 1,3-dioxolanyl group, piperidinyl group, tetrahydropyranyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 1,3-dioxanyl group, 1,4-dioxanyl group and the like.
  • the “5- to 6-membered heterocyclic group” represented by each substituent is preferably a thienyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group.
  • 4,5-dihydrothiazolyl group pyrrolidinyl group or piperidinyl group, more preferably thienyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, A pyrimidinyl group or a 4,5-dihydrothiazolyl group, particularly preferably a pyrazolyl group, a thiazolyl group, a 1,2,4-triazolyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group, a pyrimidinyl group or a 4,5-dihydrothiazolyl group.
  • heterocyclic group represented by each substituent means a “heterocyclic group” having the same significance, and such a “heterocyclic group” is a group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • As the partially unsaturated heterocyclic group for example, 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, 4,5-dihydrooxazolyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, 1,4,5, Examples include a 6-tetrahydropyrimidinyl group, a 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazinyl group, or a 5,6-dihydro-4H-1,3-thiazinyl group.
  • Examples of the fully saturated heterocyclic group include , Azetidinyl group, pyrrolidinyl group, tetrahydro Group, 1,3-dioxolanyl group, a piperidinyl group, tetrahydropyranyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, and 1,3-dioxanyl group or a 1,4-dioxanyl group.
  • the “heterocyclic group” represented by each substituent is preferably a 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group, or a thiomorpholinyl group, and more preferably Azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group or morpholinyl group, particularly preferably azetidinyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group.
  • halogeno group represented by each substituent and the “halogeno” part in each substituent each mean a “halogeno group” having the same meaning, and such “halogeno group” includes, for example, a fluoro group , A chloro group, a bromo group or an iodo group, preferably a fluoro group, a chloro group or a bromo group.
  • N represents an integer of 1 to 4, particularly preferably 1 to 2.
  • A a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkylthio represented by Y
  • Aryl group excluding halogeno group, C 1 -C 6 alkyl group, halogeno C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group and halogeno C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent
  • Substituents in groups excluding halogeno groups, C 1 -C 6 alkyl groups, halogeno C 1 -C 6 alkyl groups, C
  • R 1 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group, and particularly preferably , Hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • R 3 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • Y is preferably a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio.
  • Z is preferably a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a C 5 -C 6 cyclo group.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt by treating with an acid.
  • salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate or phosphate; or acetate, trifluoroacetate, benzoate Oxalate, malonate, succinate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, p -Organic acid salts such as toluene sulfonate, glutamate or aspartate.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable basic salt by treatment with a base.
  • salts include metal salts such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, and magnesium salts; inorganic salts such as ammonium salts; and organic amine salts such as triethylamine salts and guanidine salts.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can exist as a hydrate or a solvate, and these are also included in the present invention.
  • a compound in which R 1 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group (2) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group or tert-butyl group (3) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group, (4) the compound wherein R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, (5) A compound in which R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group, (6) A compound in which R 2 and R 3 are both hydrogen atoms, (7) Y is a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy
  • Y is a benzofuran-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, or a 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group Biphenyl-4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) ) Phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phen
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group
  • R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group
  • Y is a group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio group
  • Q 1 is a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group, which may be substituted with
  • Trifluoromethyl group Trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy
  • Z is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 2-cyclopropylethyl, 3-dimethylaminopropyl, benzyl, cyclo Propyl group, azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-cyanophenyl group, 4-benzyloxyphenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxycarbonylphenyl group 4-methylthiophenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 4-anilinophenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 4-methoxycarbonylaminophenyl group, biphenyl-4-yl group, biphenyl-3-yl group, 4-phenoxyphenyl group, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl group, benzo
  • sulfonamide compound preferably (6- ⁇ (quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl ⁇ pyridin-2-ylamino) acetic acid, (6- ⁇ (biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl ⁇ pyridin-2-ylamino) acetic acid, ⁇ 6-[(4-tert-butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid, ⁇ 6-[(azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid, (6- ⁇ (4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] amino
  • a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient the compound represented by the above general formula (I), the sulfonamide compound according to any one of (1) to (19) or a pharmacologically acceptable salt thereof, And (21) The pharmaceutical composition according to (20) for prevention or treatment of respiratory diseases is also provided.
  • R 2 , R 3 , Y and Z are as defined above, and X represents a hydroxy group, a chloro group, a bromo group, an iodo group, a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, p-toluene. indicates sulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group, Boc represents a tert- butoxycarbonyl group, Bu t represents a tert- butyl group. ]
  • Synthetic pathways 1 to 3 Compound A of the present invention by reacting compound A and compound B, or compound C and compound D, or compound E and compound F in an organic solvent in the presence of a condensing agent or a base, respectively.
  • Compound (I ′) which is a precursor of Compounds of the invention wherein R 1 is a hydrogen atom (Ia) may be a precursor compound of the Boc group and Bu t group (I ') obtained by deprotection by acid treatment.
  • the substituent on the substituent Y and / or the substituent Z may have a desired substituent introduced from the beginning, and after the basic skeleton is produced by the above method, oxidation, reduction, alkylation, Esterification, amidation, dehydration reaction, deprotection reaction, acetylation, hydrolysis, coupling reaction, cyclization reaction and / or a general synthetic method combining these reactions can be used as desired for the basic skeleton. Substituents may be introduced.
  • the method for producing the synthetic intermediate of the compound of the present invention will be described in detail in the Examples below.
  • the target compound produced in each reaction can be obtained from the reaction mixture according to a conventional method.
  • the reaction mixture is appropriately neutralized, and if insoluble matter is present, it is removed by filtration, and then an organic solvent such as ethyl acetate that is immiscible with water is added.
  • It isolate separates and it obtains by distilling a solvent off after drying with desiccants, such as anhydrous magnesium sulfate or anhydrous sodium sulfate.
  • the obtained target compound can be obtained by a conventional method such as recrystallization; reprecipitation; or a method commonly used for separation and purification of organic compounds (for example, adsorption column chromatography using a carrier such as silica gel or alumina).
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable salt according to a conventional method, if necessary, but can also be separated directly from the reaction mixture as a salt.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered as it is (as it is in the bulk) or an appropriate pharmacology.
  • Oral or parenteral intravenous, intramuscular, intraperitoneal, transdermal, transrespiratory, intradermal, or subcutaneous
  • suppositories ointments, lotions, inhalants or injections Etc.
  • additives such as excipients, lubricants, binders, disintegrants, emulsifiers, stabilizers, flavoring agents or diluting seats.
  • Excipients include, for example, organic excipients or inorganic excipients.
  • organic excipient include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol or sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch or dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic; Dextran; or pullulan and the like.
  • inorganic excipients include light anhydrous silicic acid; or sulfates such as calcium sulfate.
  • Lubricants include, for example, stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate or magnesium stearate; talc; colloidal silica; waxes such as beeswax or gallow; boric acid; adipic acid; sulfate such as sodium sulfate; glycol Fumaric acid; sodium benzoate; D, L-leucine; sodium lauryl sulfate; silicic acids such as anhydrous silicic acid or silicic acid hydrate; or starch derivatives in the above-mentioned excipients.
  • binder examples include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and compounds represented by the above excipients.
  • Disintegrants include, for example, cellulose derivatives such as low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium or internally crosslinked carboxymethylcellulose calcium; crosslinked polyvinylpyrrolidone; or chemically modified starch such as carboxymethyl starch or sodium carboxymethyl starch Or a cellulose derivative is mentioned.
  • the emulsifier is, for example, colloidal clay such as bentonite or bee gum; an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; a cationic surfactant such as benzalkonium chloride; or polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester Or nonionic surfactants, such as sucrose fatty acid ester, etc. are mentioned.
  • Stabilizers include, for example, parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenols such as phenol or cresol; thimerosal; acetic anhydride Or sorbic acid.
  • parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben
  • alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol
  • benzalkonium chloride phenols such as phenol or cresol
  • thimerosal acetic anhydride Or sorbic acid.
  • sweeteners such as saccharin sodium or aspartame
  • acidulants such as citric acid, malic acid or tartaric acid
  • flavors such as menthol, lemon extract or orange extract.
  • Diluents are compounds that are commonly used as diluents, such as lactose, mannitol, glucose, sucrose, calcium sulfate, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerol, starch , Polyvinylpyrrolidone or a mixture thereof.
  • the dose of the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can vary depending on conditions such as the patient's symptoms, age, body weight, etc.
  • the lower limit is 0.001 mg / Kg (preferably 0.01 mg / Kg) and the upper limit is 20 mg / Kg (preferably 10 mg / Kg) per dose.
  • the lower limit is 0.0001 mg per dose.
  • / Kg preferably 0.0005 mg / Kg
  • an upper limit of 10 mg / Kg preferably 5 mg / Kg
  • Rf values in the examples, thin layer chromatography is a value measured using a (Merck, TLC plate silica gel 60F 254 (trade name)), is described in parentheses represent the developing solvent (volume ratio) .
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • test compound dissolved in dimethyl sulfoxide and [ 3 H] prostaglandin E 2 (NET-428, manufactured by PerkinElmer) (final concentration: 10 nM) were added, and incubated at 30 ° C. for 60 minutes.
  • NET-428 [ 3 H] prostaglandin E 2
  • the membrane fraction was collected on glass fiber filter paper (GF / B, Whatman) and buffered (10 mM MES-KOH (pH 6.0), 10 mM MgCl 2 ). ), And the radioactivity was measured with a liquid scintillation analyzer (2000 CA, manufactured by Packard).
  • EXSAS version 7.1.6, manufactured by Arm Systex
  • IC 50 value concentration of the test compound required to replace 50% of [ 3 H] prostaglandin E 2 bound to the receptor.
  • the dissociation constant (Kd value) was calculated by Scatchard analysis. The test results are shown in Table 1.
  • the compound of the present invention showed an excellent EP2 receptor binding action.
  • EP2 agonist activity was measured according to the method of Wilson et al. (European Journal of Pharmacology, 501, 49 (2004)).
  • HEK293 cells ES-562-C, manufactured by Euroscreen
  • HEK293 cells expressing human EP2 receptor were cultured in MEM medium containing 10% FBS, and 2 ⁇ 10 4 cells were seeded in 96-well plates. The next day, the medium was replaced with a serum-free MEM medium containing 3-isobutyl-1-methylxanthine (final concentration 500 ⁇ M) and incubated for 30 minutes, and then the test compound dissolved in dimethyl sulfoxide was added and left in a carbon dioxide incubator.
  • the amount of intracellular cAMP was measured with a cAMP Biotrak EIA System kit (GE Healthcare Bioscience).
  • concentration (EC 50 value) of the test compound required to raise cAMP to 50% of the maximum increase amount was calculated using EXSAS by nonlinear regression between the test compound concentration and the cAMP amount.
  • the compound of the present invention showed excellent EP2 agonist activity.
  • Formulation Example 1 (Hard Capsule) 50 mg of the powdered compound of Example 7, 128.7 mg of lactose, 70 mg of cellulose and 1.3 mg of magnesium stearate were mixed, passed through a 60 mesh sieve, and 250 mg of this powder was put into a No. 3 gelatin capsule. Into capsules.
  • Formulation Example 2 (Tablet) 50 mg of the compound of Example 7, 124 mg of lactose, 25 mg of cellulose and 1 mg of magnesium stearate are mixed, and tableted by a tableting machine to make one tablet of 200 mg. This tablet can be sugar-coated if necessary.
  • the sulfonamide compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability). BA), rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc., and also has excellent properties as a pharmaceutical compound.
  • a medicament for the treatment and / or prevention of respiratory diseases eg, asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • respiratory diseases eg, asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.
  • ARDS acute respiratory distress syndrome
  • cystic fibrosis pulmonary hypertension
  • the treatment and / or prognosis of diseases for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.
  • EP2 agonist action for which EP2 agonist action may be useful are useful.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Provided are novel sulfonamide compounds represented by general formula (I), which exhibit excellent bronchodilating effect that relies on potent EP2 agonist activity; or salts thereof.

Description

スルホンアミド化合物Sulfonamide compounds
　本発明は、医薬として有用な新規スルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩に関する。より詳細には、本発明に係るスルホンアミド化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用を有することから、例えば、喘息や慢性閉塞性肺疾患（以下、ＣＯＰＤと略す）などの呼吸器疾患に対する治療薬及び／又は予防薬として有用である。 The present invention relates to a novel sulfonamide compound useful as a medicine or a pharmacologically acceptable salt thereof. More specifically, since the sulfonamide compound according to the present invention has an EP2 agonistic action, for example, a therapeutic agent and / or prevention for respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD). Useful as a medicine.
　喘息患者において、吸入投与されたプロスタグランジンＥ２（以下、ＰＧＥ２と略す）が、即時型及び遅発型喘息反応を抑制することが報告されている（非特許文献１を参照）。また、ＰＧＥ２は、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３及びＥＰ４などの受容体に対してアゴニストとして作用することが知られており、この内、ＥＰ２受容体に対するアゴニスト作用が、気管支拡張作用に深く関与することが示唆されている（非特許文献２を参照）。 In asthmatic patients, it has been reported that prostaglandin E 2 (hereinafter abbreviated as PGE 2 ) administered by inhalation suppresses immediate and delayed asthmatic reactions (see Non-Patent Document 1). In addition, PGE 2 is known to act as an agonist for receptors such as EP1, EP2, EP3, and EP4, and among them, the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action. Has been suggested (see Non-Patent Document 2).
　これまで、本発明の化合物に類似した構造のスルホンアミド化合物が、ＥＰ２アゴニスト作用を有することが知られている（特許文献１乃至４を参照）。中でも、特許文献２に実施例１４ｅとして記載されている化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用によってサイクリックアデノシンモノホスフェート（以下、ｃＡＭＰと略す）濃度の上昇をもたらし、骨折の治癒を加速する作用を有することが報告されている（非特許文献３を参照）。しかしながら、これら特許文献１乃至４に記載の化合物が、ＥＰ２アゴニスト作用による気管支拡張作用を有することは具体的に記載されておらず、更に、上記何れの文献にも、本発明の化合物に係るスルホンアミド化合物についての具体的な開示はされていない。 So far, it is known that sulfonamide compounds having a structure similar to the compound of the present invention have EP2 agonistic activity (see Patent Documents 1 to 4). Among them, the compound described as Example 14e in Patent Document 2 has an effect of accelerating the healing of fractures by increasing the concentration of cyclic adenosine monophosphate (hereinafter abbreviated as cAMP) by the EP2 agonist action. Has been reported (see Non-Patent Document 3). However, it is not specifically described that the compounds described in Patent Documents 1 to 4 have a bronchodilator action due to EP2 agonistic action, and none of the above-mentioned documents describes the sulfone according to the compound of the present invention. There is no specific disclosure about amide compounds.
ＷＯ９８／２８２６４号公報WO 98/28264 ＷＯ９９／１９３００号公報WO99 / 19300 ＷＯ２００４／０７８１６９号公報WO2004 / 078169 ＷＯ２００８／０１５５１７号公報WO2008 / 015517
　本発明者等は、呼吸器疾患の優れた治療薬若しくは予防薬の開発を目指して、種々のスルホンアミド化合物について鋭意研究を行った結果、特定の構造を有する新規なスルホンアミド化合物が、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を有し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことから、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用であることを見出し、本発明を完成した。
　本発明は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を有し、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用な新規なスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩を提供する。 As a result of intensive studies on various sulfonamide compounds with the aim of developing an excellent therapeutic or preventive agent for respiratory diseases, the present inventors have found that a new sulfonamide compound having a specific structure is a powerful compound. It has excellent bronchodilator action based on EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (BA), rapid onset of drug effect, sustained drug effect, solubility, physical stability, drug interaction Since it has excellent properties in terms of action and toxicity, it has been found that it is particularly useful as a therapeutic and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD. Was completed.
The present invention has a novel bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and is particularly useful as a therapeutic agent and / or preventive agent (preferably a therapeutic agent) for respiratory diseases such as asthma and COPD. A sulfonamide compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is provided.
　本発明における「スルホンアミド化合物」とは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を意味する。 The “sulfonamide compound” in the present invention means a compound represented by the following general formula (I).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 ［式中、
　Ｒ１は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｙは、以下の（ａ）～（ｄ）の何れかを示す；
（ａ）ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ１－Ｃ６アルキルチオ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよい２環式複素芳香環基を示すか、
（ｂ）基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１は、アリーレン基又は５乃至６員環ヘテロアリーレン基を示し、Ｑ２は、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基を示す。）を示すか、
（ｃ）式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 ［式中、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。］で表される基で置換されたアリール基又は５乃至６員環複素環基を示すか、又は
（ｄ）Ｃ１－Ｃ８アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基を示し、
　Ｚは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基又は複素環基を示すか、或いは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、アリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）又はヘテロアリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）を示し、
　置換基群αに含まれる置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、カルボキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニル基、ヘテロアリールアミノスルホニル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、Ｃ２－Ｃ６アルケニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルキニルアミノ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ヘテロアリールスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニルアミノ基、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルバモイル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルバモイル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び複素環基であり、
　置換基群αの置換基において、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基部分を含む場合には、更に置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の置換基で置換されていてもよい。］
で表されるスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 [Where:
R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a halogeno C 1 -C 6 alkyl group,
R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group,
Y represents any of the following (a) to (d);
(A) A group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkylthio group Or a bicyclic heteroaromatic group optionally substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from
(B) group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 represents an arylene group or a 5- to 6-membered heteroarylene group, Q 2 represents a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 6 alkyl group, An aryl group which may be substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group; Represents a 5- to 6-membered heterocyclic group), or
(C) Formula (II):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 [Wherein R 4 represents a C 1 -C 12 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 4. Or a (d) C 1 -C 8 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C An aryl group which may be substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of 6 alkoxy groups, halogeno C 1 -C 6 alkoxy groups and C 2 -C 6 alkenyl groups; A heterocyclic group,
Z is a C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl group, C 5 -C 8 cyclo group which may be substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α. An alkenyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group or a heterocyclic group, or substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α An aryl group (except a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent) or A heteroaryl group (however, a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group are excluded as a substituent) ,
Substituents included in the substituent group α are hydroxy group, oxo group, halogeno group, cyano group, nitro group, formyl group, C 1 -C 6 alkyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 2 -C 6. Alkenyl group, C 2 -C 6 alkynyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 8 cycloalkyl Group, C 3 -C 8 cycloalkyl-C 1 -C 6 alkyl group, C 5 -C 8 cycloalkenyl group, C 2 -C 6 alkanoyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl-C 2 -C 6 alkanoyl group C 2 -C 6 alkanoyl-C 1 -C 6 alkyl group, arylcarbonyl group, heteroarylcarbonyl group, carboxy group, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 6 alkylthio group, arylthio group, heteroarylthio group, C 1 -C 6 alkylsulfinyl group, arylsulfinyl group, heteroarylsulfinyl group, C 1 -C 6 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heteroarylsulfonyl group, aminosulfonyl Group, C 1 -C 6 alkylaminosulfonyl group, di- (C 1 -C 6 alkyl) aminosulfonyl group (two alkyl groups may form a 4- to 8-membered ring together), aryl Aminosulfonyl group, heteroarylaminosulfonyl group, amino group, C 1 -C 6 alkylamino group, di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group (two alkyl groups together to form a 4- to 8-membered ring C 2 -C 6 alkenylamino group, C 2 -C 6 alkynylamino group, C 3 -C 8 cycloalkylamino group, arylamino group, heteroarylamino group, C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group, arylsulfonylamino group, heteroarylsulfonylamino group, aminosulfonylamino group, C 1 -C 6 An alkylaminosulfonylamino group, a di- (C 1 -C 6 alkyl) aminosulfonylamino group (two alkyl groups may form a 4- to 8-membered ring together), an arylaminosulfonylamino group, Heteroarylaminosulfonylamino group, C 2 -C 6 alkanoylamino group, arylcarbonylamino group, heteroarylcarbonylamino group, aminocarbonylamino group, C 1 -C 6 alkylaminocarbonylamino group, di- (C 1 -C 6 alkyl) aminocarbonylamino group (2 Alkyl groups may form a 4 to 8-membered ring together), the arylaminocarbonyl group, the heteroaryl aminocarbonylamino group, C 1 -C 6 alkoxycarbonylamino group, an aryloxycarbonylamino group, Heteroaryloxycarbonylamino group, carbamoyl group, C 1 -C 6 alkylcarbamoyl group, di- (C 1 -C 6 alkyl) carbamoyl group (two alkyl groups together form a 4- to 8-membered ring The arylcarbamoyl group, heteroarylcarbamoyl group, aryl group, heteroaryl group, aryloxy group, heteroaryloxy group and heterocyclic group,
When the substituent of the substituent group α includes an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group, a heteroaryl group, or a heterocyclic group, further selected from the substituent group α The same or different 1 to 3 substituents may be substituted. ]
Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされるスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことより、本発明により、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）の治療薬及び／又は予防薬として優れた性質を有する新規な化合物を提供することができた。更に、本発明の一般式（１）で表される化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧、緑内障等）の治療薬及び／又は予防薬としても有用である。 The sulfonamide compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability). BA), rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc., together with the present invention, respiratory disease (for example, A novel compound having excellent properties as a therapeutic and / or prophylactic agent for asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.) Could be provided. Further, the compound represented by the general formula (1) of the present invention is also useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.) for which EP2 agonist action is considered useful. It is.
　各置換基の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」や、各置換基における「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基又は１，２，２－トリメチルプロピル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、特に好ましくは、メチル基又はエチル基である。 The “C 1 -C 6 alkyl group” represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkyl group” portion in each substituent each mean a “C 1 -C 6 alkyl group” having the same meaning. Examples of such “C 1 -C 6 alkyl group” include, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group 1,3-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group And a straight chain or branched C 1 -C 6 alkyl group such as a 1,1,2-trimethylpropyl group or a 1,2,2-trimethylpropyl group, preferably a C 1 -C 4 alkyl group And more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group, and particularly preferably a methyl group or an ethyl group.
　各置換基の示す「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、そのような「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、クロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、３－フルオロプロピル基、３－クロロプロピル基、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル基、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル基、２－フルオロ－１－メチルエチル基、２－クロロ－１－メチルエチル基、ペルフルオロブチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、４－フルオロブチル基、４－クロロブチル基、ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブチル基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル基、２－フルオロ－１，１－ジメチルエチル基、２－クロロ－１，１－ジメチルエチル基、ペルフルオロペンチル基又はペルフルオロヘキシル基等の直鎖又は分岐状のハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基又は２，２，２－トリクロロエチル基であり、特に好ましくは、トリフルオロメチル基である。 The “halogeno C 1 -C 6 alkyl group” represented by each substituent means a “halogeno C 1 -C 6 alkyl group” having the same significance, and such a “halogeno C 1 -C 6 alkyl group” Are, for example, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, fluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, chloromethyl group, pentafluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2-fluoro Ethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group, heptafluoropropyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group, 3-fluoropropyl group, 3-chloropropyl group 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethyl group, 2,2,2-trifluoro-1-methylethyl group 2-fluoro-1-methylethyl group, 2-chloro-1-methylethyl group, perfluorobutyl group, 4,4,4-trifluorobutyl group, 4-fluorobutyl group, 4-chlorobutyl group, perfluoro-tert- Butyl group, 2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethyl group, 2-fluoro-1,1-dimethylethyl group, 2-chloro-1,1-dimethylethyl group, perfluoropentyl group or perfluorohexyl And a straight-chain or branched halogeno C 1 -C 6 alkyl group such as a group, preferably a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl. Group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group or 2,2,2-trichloroethyl group, particularly preferred Details, a trifluoromethyl group.
　Ｙの示す、アリール基又は５乃至６員環複素環基に置換する、下記式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 におけるＲ４の示す「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、１，２－ジメチルペンチル基、１，３－ジメチルペンチル基、１，４－ジメチルペンチル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、３，４－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－メチル－２－エチルブチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－エチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、１，１－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、１－プロピルペンチル基、２－プロピルペンチル基、ノニル基、１－メチルオクチル基、２－メチルオクチル基、３－メチルオクチル基、４－メチルオクチル基、５－メチルオクチル基、６－メチルオクチル基、７－メチルオクチル基、１－エチルヘプチル基、２－エチルヘプチル基、３－エチルヘプチル基、４－エチルヘプチル基、５－エチルヘプチル基、１，１－ジメチルヘプチル基、２，２－ジメチルヘプチル基、３，３－ジメチルヘプチル基、４，４－ジメチルヘプチル基、５，５－ジメチルヘプチル基、１－プロピルヘキシル基、２－プロピルヘキシル基、３－プロピルヘキシル基、デシル基、１－メチルノニル基、２－メチルノニル基、３－メチルノニル基、４－メチルノニル基、５－メチルノニル基、６－メチルノニル基、７－メチルノニル基、８－メチルノニル基、１，１－ジメチルオクチル基、２，２－ジメチルオクチル基、３，３－ジメチルオクチル基、４，４－ジメチルオクチル基、５，５－ジメチルオクチル基、６，６－ジメチルオクチル基、１－エチルオクチル基、２－エチルオクチル基、３－エチルオクチル基、４－エチルオクチル基、５－エチルオクチル基、６－エチルオクチル基、１－プロピルヘプチル基、２－プロピルヘプチル基、３－プロピルヘプチル基、４－プロピルヘプチル基、ウンデシル基、１－メチルデシル基、２－メチルデシル基、３－メチルデシル基、４－メチルデシル基、５－メチルデシル基、６－メチルデシル基、７－メチルデシル基、８－メチルデシル基、９－メチルデシル基、１，１－ジメチルノニル基、２，２－ジメチルノニル基、３，３－ジメチルノニル基、４，４－ジメチルノニル基、５，５－ジメチルノニル基、６，６－ジメチルノニル基、７，７－ジメチルノニル基、８，８－ジメチルノニル基、１－エチルノニル基、２－エチルノニル基、３－エチルノニル基、４－エチルノニル基、５－エチルノニル基、６－エチルノニル基、７－エチルノニル基、１－プロピルオクチル基、２－プロピルオクチル基、３－プロピルオクチル基、４－プロピルオクチル基、５－プロピルオクチル基、ドデシル基、１－メチルウンデシル基、２－メチルウンデシル基、３－メチルウンデシル基、４－メチルウンデシル基、５－メチルウンデシル基、６－メチルウンデシル基、７－メチルウンデシル基、８－メチルウンデシル基、９－メチルウンデシル基、１０－メチルウンデシル基、１，１－ジメチルデシル基、２，２－ジメチルデシル基、３，３－ジメチルデシル基、４，４－ジメチルデシル基、５，５－ジメチルデシル基、６，６－ジメチルデシル基、７，７－ジメチルデシル基、８，８－ジメチルデシル基、９，９－ジメチルデシル基、１－エチルデシル基、２－エチルデシル基、３－エチルデシル基、４－エチルデシル基、５－エチルデシル基、６－エチルデシル基、７－エチルデシル基、８－エチルデシル基、１－プロピルノニル基、２－プロピルノニル基、３－プロピルノニル基、４－プロピルノニル基、５－プロピルノニル基又は６－プロピルノニル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ１２アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はヘキシル基である。 Substituted by the aryl group or 5- to 6-membered heterocyclic group represented by Y, represented by the following formula (II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 As the “C 1 -C 12 alkyl group” represented by R 4 in the formula, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 1,3- Dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, heptyl group, 1-methylhexyl group, 2-methylhexyl group, 3-methyl Hexyl group, 4-methylhexyl group, 5-methylhexyl group, 1-ethylpentyl group, 2-ethylpentyl group, 3-ethylpentyl group, 1,2-dimethylpentyl group, 1,3-dimethylpentyl group, 1 , 4-dimethylpentyl group, 2,3-dimethylpentyl group, 2,4-dimethylpentyl group, 3,4-dimethylpentyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 3,3 -Dimethylpentyl group, 4,4-dimethylpentyl group, 1-methyl-2-ethylbutyl group, octyl group, 1-methylheptyl group, 2-methylheptyl group, 3-methylheptyl group, 4-methylheptyl group, 5 -Methylheptyl group, 6-methylheptyl group, 1-ethylhexyl group, 2-ethylhexyl group, 3-ethylhexyl group, 4-ethylhexyl group, , 1-dimethylhexyl group, 2,2-dimethylhexyl group, 3,3-dimethylhexyl group, 4,4-dimethylhexyl group, 5,5-dimethylhexyl group, 1-propylpentyl group, 2-propylpentyl group Nonyl group, 1-methyloctyl group, 2-methyloctyl group, 3-methyloctyl group, 4-methyloctyl group, 5-methyloctyl group, 6-methyloctyl group, 7-methyloctyl group, 1-ethylheptyl group Group, 2-ethylheptyl group, 3-ethylheptyl group, 4-ethylheptyl group, 5-ethylheptyl group, 1,1-dimethylheptyl group, 2,2-dimethylheptyl group, 3,3-dimethylheptyl group, 4,4-dimethylheptyl group, 5,5-dimethylheptyl group, 1-propylhexyl group, 2-propylhexyl group, 3-propylhexyl group Group, decyl group, 1-methylnonyl group, 2-methylnonyl group, 3-methylnonyl group, 4-methylnonyl group, 5-methylnonyl group, 6-methylnonyl group, 7-methylnonyl group, 8-methylnonyl group, 1,1- Dimethyloctyl group, 2,2-dimethyloctyl group, 3,3-dimethyloctyl group, 4,4-dimethyloctyl group, 5,5-dimethyloctyl group, 6,6-dimethyloctyl group, 1-ethyloctyl group, 2-ethyloctyl group, 3-ethyloctyl group, 4-ethyloctyl group, 5-ethyloctyl group, 6-ethyloctyl group, 1-propylheptyl group, 2-propylheptyl group, 3-propylheptyl group, 4- Propylheptyl group, undecyl group, 1-methyldecyl group, 2-methyldecyl group, 3-methyldecyl group, 4-methyldecyl group, 5-methyldecyl group, 6-methyldecyl group, 7-methyldecyl group, 8-methyldecyl group, 9-methyldecyl group, 1,1-dimethylnonyl group, 2,2-dimethylnonyl group, 3,3-dimethylnonyl group, 4 , 4-dimethylnonyl group, 5,5-dimethylnonyl group, 6,6-dimethylnonyl group, 7,7-dimethylnonyl group, 8,8-dimethylnonyl group, 1-ethylnonyl group, 2-ethylnonyl group, 3 -Ethylnonyl group, 4-ethylnonyl group, 5-ethylnonyl group, 6-ethylnonyl group, 7-ethylnonyl group, 1-propyloctyl group, 2-propyloctyl group, 3-propyloctyl group, 4-propyloctyl group, 5- Propyloctyl, dodecyl, 1-methylundecyl, 2-methylundecyl, 3-methylundecyl, 4-methylunyl Sil group, 5-methylundecyl group, 6-methylundecyl group, 7-methylundecyl group, 8-methylundecyl group, 9-methylundecyl group, 10-methylundecyl group, 1,1-dimethyl Decyl group, 2,2-dimethyldecyl group, 3,3-dimethyldecyl group, 4,4-dimethyldecyl group, 5,5-dimethyldecyl group, 6,6-dimethyldecyl group, 7,7-dimethyldecyl group 8,8-dimethyldecyl group, 9,9-dimethyldecyl group, 1-ethyldecyl group, 2-ethyldecyl group, 3-ethyldecyl group, 4-ethyldecyl group, 5-ethyldecyl group, 6-ethyldecyl group, 7-ethyldecyl group Group, 8-ethyldecyl group, 1-propylnonyl group, 2-propylnonyl group, 3-propylnonyl group, 4-propylnonyl group, 5-propylnonyl group or 6- Include linear or branched C 1 -C 12 alkyl group such as Ropirunoniru group, preferably a C 1 -C 10 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, A butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group or a hexyl group, particularly preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group or a hexyl group.
　各置換基の示す「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」としては、例えば、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、１－メチル－１－プロペニル基、２－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－２－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－エチルビニル基、１－ペンテニル基、２－ペンテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、１－メチル－１－ブテニル基、２－メチル－１－ブテニル基、３－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－２－ブテニル基、２－メチル－２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、１－メチル－３－ブテニル基、２－メチル－３－ブテニル基、３－メチル－３－ブテニル基、１－エチル－１－プロペニル基、１－エチル－２－プロペニル基、１，１－ジメチル－２－プロペニル基、１－ヘキセニル基、２－ヘキセニル基、３－ヘキセニル基、４－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基、１－メチル－１－ペンテニル基、２－メチル－１－ペンテニル基、３－メチル－１－ペンテニル基、４－メチル－１－ペンテニル基、１－メチル－２－ペンテニル基、２－メチル－２－ペンテニル基、３－メチル－２－ペンテニル基、４－メチル－２－ペンテニル基、１－メチル－３－ペンテニル基、２－メチル－３－ペンテニル基、３－メチル－３－ペンテニル基、４－メチル－３－ペンテニル基、１－メチル－４－ペンテニル基、２－メチル－４－ペンテニル基、３－メチル－４－ペンテニル基、４－メチル－４－ペンテニル基、１－エチル－１－ブテニル基、２－エチル－１－ブテニル基、１－エチル－２－ブテニル基、２－エチル－２－ブテニル基、１－エチル－３－ブテニル基、２－エチル－３－ブテニル基、１，１－ジメチル－２－ブテニル基又は１，１－ジメチル－３－ブテニル基等の直鎖若しくは分枝状のＣ２－Ｃ６アルケニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ４－Ｃ６アルケニル基であり、更に好ましくは、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基又は１－メチル－１－ペンテニル基であり、特に好ましくは、１－メチル－１－ペンテニル基である。 The “C 2 -C 6 alkenyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkenyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkenyl group”, For example, vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1- Propenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1-ethylvinyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-methyl- 1-butenyl group, 2-methyl-1-butenyl group, 3-methyl-1-butenyl group, 1-methyl-2-butenyl group, 2-methyl-2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1-methyl -3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 3-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-1-propenyl, 1-ethyl-2-propenyl, 1,1-dimethyl-2- Propenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, 1-methyl-1-pentenyl group, 2-methyl-1-pentenyl group, 3-methyl- 1-pentenyl group, 4-methyl-1-pentenyl group, 1-methyl-2-pentenyl group, 2-methyl-2-pentenyl group, 3-methyl-2-pentenyl group, 4-methyl-2-pentenyl group, 1-methyl-3-pentenyl group, 2-methyl-3-pentenyl group, 3-methyl-3-pentenyl group, 4-methyl-3-pentenyl group, 1-methyl-4-pentenyl group, 2-methyl-4 Pentenyl group, 3-methyl-4-pentenyl group, 4-methyl-4-pentenyl group, 1-ethyl-1-butenyl group, 2-ethyl-1-butenyl group, 1-ethyl-2-butenyl group, 2- Straight chain such as ethyl-2-butenyl group, 1-ethyl-3-butenyl group, 2-ethyl-3-butenyl group, 1,1-dimethyl-2-butenyl group or 1,1-dimethyl-3-butenyl group Or a branched C 2 -C 6 alkenyl group, preferably a C 4 -C 6 alkenyl group, more preferably a 1-methyl-1-propenyl group or a 1-methyl-1-butenyl group. Or a 1-methyl-1-pentenyl group, particularly preferably a 1-methyl-1-pentenyl group.
　各置換基の示す「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」としては、例えば、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基、１－ペンチニル基、２－ペンチニル基、３－ペンチニル基、４－ペンチニル基、３－メチル－１－ブチニル基、１－メチル－２－ブチニル基、１－メチル－３－ブチニル基、２－メチル－３－ブチニル基、１－エチル－２－プロピニル基、１－ヘキシニル基、２－ヘキシニル基、３－ヘキシニル基、４－ヘキシニル基、５－ヘキシニル基、３－メチル－１－ペンチニル基、４－メチル－１－ペンチニル基、１－メチル－２－ペンチニル基、４－メチル－２－ペンチニル基、１－メチル－３－ペンチニル基、２－メチル－３－ペンチニル基、１－メチル－４－ペンチニル基、２－メチル－４－ペンチニル基、３－メチル－４－ペンチニル基、３，３－ジメチル－１－ブチニル基、１，１－ジメチル－２－ブチニル基、１－エチル－２－ブチニル基、１，１－ジメチル－３－ブチニル基、１，２－ジメチル－３－ブチニル基、２，２－ジメチル－３－ブチニル基、１－エチル－３－ブチニル基、２－エチル－３－ブチニル基、１－プロピル－２－プロピニル基、１－イソプロピル－２－プロピニル基又は１－エチル－１－メチル－２－プロピニル基等の直鎖若しくは分枝状のＣ２－Ｃ６アルキニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基であり、更に好ましくは、２－プロピニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、２－ペンチニル基、３－ペンチニル基又は４－ペンチニル基であり、特に好ましくは、２－プロピニル基又は２－ブチニル基である。 The “C 2 -C 6 alkynyl group” represented by each substituent means a “C 2 -C 6 alkynyl group” having the same meaning, and as such a “C 2 -C 6 alkynyl group”, For example, ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 1-pentynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group, 4-pentynyl group, 3-methyl-1-butynyl group, 1-methyl-2-butynyl group, 1-methyl-3-butynyl group, 2-methyl-3-butynyl group, 1-ethyl- 2-propynyl group, 1-hexynyl group, 2-hexynyl group, 3-hexynyl group, 4-hexynyl group, 5-hexynyl group, 3-methyl-1-pentynyl group, 4-methyl-1-pentynyl group, 1- Methyl 2-pentynyl group, 4-methyl-2-pentynyl group, 1-methyl-3-pentynyl group, 2-methyl-3-pentynyl group, 1-methyl-4-pentynyl group, 2-methyl-4-pentynyl group, 3-methyl-4-pentynyl group, 3,3-dimethyl-1-butynyl group, 1,1-dimethyl-2-butynyl group, 1-ethyl-2-butynyl group, 1,1-dimethyl-3-butynyl group 1,2-dimethyl-3-butynyl group, 2,2-dimethyl-3-butynyl group, 1-ethyl-3-butynyl group, 2-ethyl-3-butynyl group, 1-propyl-2-propynyl group, Examples thereof include linear or branched C 2 -C 6 alkynyl groups such as 1-isopropyl-2-propynyl group or 1-ethyl-1-methyl-2-propynyl group, preferably C 3 -C 5 alkynyl. Base More preferred is a 2-propynyl group, 2-butynyl group, 3-butynyl group, 2-pentynyl group, 3-pentynyl group or 4-pentynyl group, and particularly preferred is a 2-propynyl group or 2-butynyl group. is there.
　各置換基の示す「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」や、各置換基における「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」を意味し、そのような「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基等のＣ３－Ｃ８シクロアルキル基が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、更に好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基であり、特に好ましくは、シクロプロピル基又はシクロブチル基である。 And "C 3 -C 8 cycloalkyl group" indicated by each substituent, "C 3 -C 8 cycloalkyl group" moiety in each substituent both have the same meaning "C 3 -C 8 cycloalkyl group means ", such as" C 3 -C 8 cycloalkyl group ", for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, C 3 -C 8, such as a cyclohexyl group, cycloheptyl group or cyclooctyl group A cycloalkyl group, preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group or a cyclohexyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group or a cyclopentyl group, particularly preferably a cyclopropyl group or a cyclobutyl group. It is a group.
　各置換基の示す「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」を意味し、そのような「Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロペンテニル基、シクロペンテン－３－イル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキセン－３－イル基、シクロヘキセン－４－イル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプテン－３－イル基、シクロヘプテン－４－イル基、シクロヘプテン－５－イル基、シクロオクテニル基、シクロオクテン－３－イル基、シクロオクテン－４－イル基又はシクロオクテン－５－イル基等のＣ５－Ｃ８シクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基であり、更に好ましくは、シクロペンテニル基、シクロペンテン－３－イル基又はシクロヘキセニル基であり，特に好ましくは、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基である。 The “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” represented by each substituent means a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group” having the same meaning, and such a “C 5 -C 8 cycloalkenyl group”. Are, for example, cyclopentenyl, cyclopenten-3-yl, cyclohexenyl, cyclohexen-3-yl, cyclohexen-4-yl, cycloheptenyl, cyclohepten-3-yl, cyclohepten-4-yl Group, cyclohepten-5-yl group, cyclooctenyl group, cycloocten-3-yl group, cycloocten-4-yl group, cycloocten-5-yl group and the like, and preferred are C 5 -C 8 cycloalkenyl groups. is a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, more preferably, cyclopentenyl group, cyclopentene -3 A yl group or a cyclohexenyl group, particularly preferably a cyclopentenyl group or cyclohexenyl group.
　各置換基の示す「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」や、各置換基における「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基、１－メチルブトキシ基、２－メチルブトキシ基、１－エチルプロポキシ基、１，２－ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、１－メチルペンチルオキシ基、２－メチルペンチルオキシ基、３－メチルペンチルオキシ基、４－メチルペンチルオキシ基、１－エチルブトキシ基、２－エチルブトキシ基、１，１－ジメチルブトキシ基、１，２－ジメチルブトキシ基、１，３－ジメチルブトキシ基、２，２－ジメチルブトキシ基、２，３－ジメチルブトキシ基、３，３－ジメチルブトキシ基、１－エチル－１－メチルプロポキシ基、１－エチル－２－メチルプロポキシ基、１，１，２－トリメチルプロポキシ基又は１，２，２－トリメチルプロポキシ基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。 The “C 1 -C 6 alkoxy group” represented by each substituent and the “C 1 -C 6 alkoxy group” part in each substituent each mean a “C 1 -C 6 alkoxy group” having the same meaning. Examples of such “C 1 -C 6 alkoxy group” include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy Group, isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1-ethylpropoxy group, 1,2-dimethylpropoxy group, hexyloxy group, 1- Methylpentyloxy group, 2-methylpentyloxy group, 3-methylpentyloxy group, 4-methylpentyloxy group, 1- Tylbutoxy group, 2-ethylbutoxy group, 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy group, 2,3-dimethylbutoxy group, 3 Linear chain such as 1,3-dimethylbutoxy group, 1-ethyl-1-methylpropoxy group, 1-ethyl-2-methylpropoxy group, 1,1,2-trimethylpropoxy group, 1,2,2-trimethylpropoxy group Or a branched C 1 -C 6 alkoxy group, preferably a C 1 -C 4 alkoxy group, more preferably a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group, and particularly preferably , A methoxy group.
　各置換基の示す「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、２－フルオロエトキシ基、２，２，２－トリクロロエトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、３，３，３－トリフルオロプロポキシ基、３－フルオロプロポキシ基、３－クロロプロポキシ基、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエトキシ基、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエトキシ基、２－フルオロ－１－メチルエトキシ基、２－クロロ－１－メチルエトキシ基、ペルフルオロブトキシ基、４，４，４－トリフルオロブトキシ基、４－フルオロブトキシ基、４－クロロブトキシ基、ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブトキシ基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエトキシ基、２－フルオロ－１，１－ジメチルエトキシ基、２－クロロ－１，１－ジメチルエトキシ基、ペルフルオロペンチルオキシ基又はペルフルオロヘキシルオキシ基等の直鎖又は分岐状のハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基又はジクロロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルオロメトキシ基である。 The “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group” represented by each substituent means a “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group” having the same significance, and such a “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group”. As, for example, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group, dichloromethoxy group, pentafluoroethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group, 2-fluoroethoxy group, 2,2,2 -Trichloroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, heptafluoropropoxy group, 3,3,3-trifluoropropoxy group, 3-fluoropropoxy group, 3-chloropropoxy group, 1,2,2 , 2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethoxy group, 2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy Group, 2-fluoro-1-methylethoxy group, 2-chloro-1-methylethoxy group, perfluorobutoxy group, 4,4,4-trifluorobutoxy group, 4-fluorobutoxy group, 4-chlorobutoxy group, perfluoro -Tert-butoxy group, 2,2,2-trifluoro-1,1-dimethylethoxy group, 2-fluoro-1,1-dimethylethoxy group, 2-chloro-1,1-dimethylethoxy group, perfluoropentyloxy A straight-chain or branched halogeno C 1 -C 6 alkoxy group such as a group or a perfluorohexyloxy group, preferably a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group, more preferably a trifluoromethoxy group, difluoro A methoxy group, a trichloromethoxy group or a dichloromethoxy group, particularly preferably difluoro A methoxy group.
　置換基群αにおける「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」や、「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」部分は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」を意味し、そのような「Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基」としては、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２－メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、２－メチルブタノイル基、３－メチルブタノイル基、２，２－ジメチルプロパノイル基、ヘキサノイル基、２－メチルペンタノイル基、３－メチルペンタノイル基、４－メチルペンタノイル基、２－エチルブタノイル基、２，２－ジメチルブタノイル基、２，３－ジメチルブタノイル基又は３，３－ジメチルブタノイル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ２－Ｃ６アルカノイル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ２－Ｃ４アルカノイル基であり、更に好ましくは、アセチル基、プロパノイル基又はブタノイル基であり、特に好ましくは、アセチル基又はプロパノイル基である。 The “C 2 -C 6 alkanoyl group” and the “C 2 -C 6 alkanoyl group” in the substituent group α both mean a “C 2 -C 6 alkanoyl group” having the same significance, and Examples of the “C 2 -C 6 alkanoyl group” include acetyl group, propanoyl group, butanoyl group, 2-methylpropanoyl group, pentanoyl group, 2-methylbutanoyl group, 3-methylbutanoyl group, 2, 2-dimethylpropanoyl group, hexanoyl group, 2-methylpentanoyl group, 3-methylpentanoyl group, 4-methylpentanoyl group, 2-ethylbutanoyl group, 2,2-dimethylbutanoyl group, 2,3 A linear or branched C 2 -C 6 alkanoyl group such as a dimethylbutanoyl group or a 3,3-dimethylbutanoyl group, preferably a C 2 — A C 4 alkanoyl group, more preferably an acetyl group, a propanoyl group or a butanoyl group, and particularly preferably an acetyl group or a propanoyl group.
　置換基群αにおける「Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基」としては、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、２－フェニルプロピル基、３－フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、１－（ナフタレン－１－イル）エチル基、２－（ナフタレン－１－イル）エチル基、１－（ナフタレン－２－イル）エチル基又は２－（ナフタレン－２－イル）エチル基等が挙げられ、好ましくは、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基又は１－メチル－２－フェニルエチル基であり、更に好ましくは、ベンジル基、１－フェニルエチル基又は２－フェニルエチル基であり、特に好ましくは、ベンジル基又は２－フェニルエチル基である。 Examples of the “C 7 -C 12 aralkyl group” in the substituent group α include, for example, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group, 3-phenylpropyl group. Group, phenylbutyl group, phenylpentyl group, phenylhexyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl group, 1- (naphthalen-1-yl) ethyl group, 2- (naphthalen-1-yl) ethyl Group, 1- (naphthalen-2-yl) ethyl group, 2- (naphthalen-2-yl) ethyl group and the like, preferably benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group or 1- A methyl-2-phenylethyl group, more preferably a benzyl group, a 1-phenylethyl group or a 2-phenylethyl group. Particularly preferred is benzyl or 2-phenylethyl.
　置換基群αにおける「Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基、１－フェニルプロピルオキシ基、２－フェニルプロピルオキシ基、３－フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、フェニルヘキシルオキシ基、ナフタレン－１－イルメチルオキシ基、ナフタレン－２－イルメチルオキシ基、１－（ナフタレン－１－イル）エチルオキシ基、２－（ナフタレン－１－イル）エチルオキシ基、１－（ナフタレン－２－イル）エチルオキシ基又は２－（ナフタレン－２－イル）エチルオキシ基等等が挙げられ、好ましくは、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基又は１－メチル－２－フェニルエチルオキシ基であり、更に好ましくは、ベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基又は２－フェニルエチルオキシ基であり、特に好ましくは、ベンジルオキシ基又は２－フェニルエチルオキシ基である。 Examples of the “C 7 -C 12 aralkyloxy group” in the substituent group α include, for example, benzyloxy group, 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group, 1-phenylpropyloxy group, 2-phenylpropyloxy group Group, 3-phenylpropyloxy group, phenylbutyloxy group, phenylpentyloxy group, phenylhexyloxy group, naphthalen-1-ylmethyloxy group, naphthalen-2-ylmethyloxy group, 1- (naphthalen-1-yl) ) Ethyloxy group, 2- (naphthalen-1-yl) ethyloxy group, 1- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group, 2- (naphthalen-2-yl) ethyloxy group, etc., preferably benzyloxy Group, 1-phenylethyloxy group, 2-phenylethyloxy group or 1 A methyl-2-phenylethyloxy group, more preferably a benzyloxy group, a 1-phenylethyloxy group or a 2-phenylethyloxy group, and particularly preferably a benzyloxy group or a 2-phenylethyloxy group. is there.
　Ｙの示す基－Ｑ１－Ｑ２において、Ｑ１の示す「アリーレン基」としては、例えば、フェニレン基若しくはナフチレン基等が挙げられ、好ましくは、フェニレン基である。 In the group -Q 1 -Q 2 represented by Y, examples of the “arylene group” represented by Q 1 include a phenylene group or a naphthylene group, and a phenylene group is preferable.
　各置換基の示す「アリール基」や、各置換基における「アリール基」部分は、いずれも同一の意義を有する「アリール基」を意味し、そのような「アリール基」としては、例えば、フェニル基若しくはナフチル基等が挙げられ、好ましくは、フェニル基である。 The “aryl group” represented by each substituent and the “aryl group” portion in each substituent all mean an “aryl group” having the same significance. Examples of such an “aryl group” include phenyl Group, a naphthyl group, etc. are mentioned, Preferably it is a phenyl group.
　Ｙの示す基－Ｑ１－Ｑ２において、Ｑ１の示す「５乃至６員環ヘテロアリーレン基」としては、例えば、フリレン基、チエニレン基、チアゾリレン基、ピリジレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基等が挙げられ、好ましくは、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基であり、特に好ましくは、チエニレン基である。 In the group -Q 1 -Q 2 represented by Y, examples of the “5- to 6-membered heteroarylene group” represented by Q 1 include a furylene group, a thienylene group, a thiazolylene group, a pyridylene group, a pyridazinylene group, and a pyrimidinylene group. Preferably a thienylene group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group, particularly preferably a thienylene group.
　各置換基の示す「ヘテロアリール基」や、各置換基における「ヘテロアリール基」部分は、いずれも同一の意義を有する「ヘテロアリール基」を意味し、そのような「ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、イソキノリル基又はキノリル基等が挙げられ、好ましくは、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基又はキノリル基であり、更に好ましくは、チエニル基、ピリジル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基又はキノリル基であり、特に好ましくは、チエニル基、ピリジル基又はキノリル基である。 The “heteroaryl group” represented by each substituent and the “heteroaryl group” part in each substituent all mean a “heteroaryl group” having the same significance, and as such a “heteroaryl group”, For example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, benzofuryl group, benzothienyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl Group, isoindolyl group, indolyl group, indazolyl group, benzimidazolyl group, isoquinolyl group or quinolyl group, and the like, preferably thienyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, benzofuryl group , Benzothie A group or quinolyl group, more preferably a thienyl group, a pyridyl group, a benzofuryl group, a benzothienyl group or quinolyl group, and particularly preferably a thienyl group, a pyridyl group or a quinolyl group.
　Ｙの示す「２環式複素芳香環基」としては、例えば、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、イソキノリル基又はキノリル基等が挙げられ、好ましくは、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基であり、特に好ましくは、ベンゾフリル基又はベンゾチエニル基である。 Examples of the “bicyclic heteroaromatic ring group” represented by Y include, for example, benzofuryl group, benzothienyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, isoindolyl group, indolyl group, indazolyl group, benzoimidazolyl group, isoquinolyl group or quinolyl group. Preferably, it is a benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, and particularly preferably a benzofuryl group or a benzothienyl group.
　各置換基の示す「５乃至６員環複素環基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される、１乃至４個のヘテロ原子（複数の場合、各々独立して）を環の構成元素に含んだ、完全不飽和、部分不飽和又は完全飽和の５乃至６員環式基を意味し、完全不飽和の５乃至６員環複素環基としては、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基等が挙げられ、部分不飽和の５乃至６員環複素環基としては、例えば、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル基、４，５－ジヒドロオキサゾリル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、１，４，５，６－テトラヒドロピリミジニル基、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－オキサジニル基又は５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－チアジニル基等が挙げられ、完全飽和の５乃至６員環複素環基としては、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、１，３－ジオキソラニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，３－ジオキサニル基又は１，４－ジオキサニル基等が挙げられる。各置換基の示す「５乃至６員環複素環基」としては、好ましくは、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基であり、更に好ましくは、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又は４，５－ジヒドロチアゾリル基であり、特に好ましくは、ピラゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又は４，５－ジヒドロチアゾリル基である。 The “5- to 6-membered ring heterocyclic group” represented by each substituent is 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom (in the case of plural, each independently ) In a ring constituent element, which means a fully unsaturated, partially unsaturated or fully saturated 5- to 6-membered cyclic group, and examples of the fully unsaturated 5- to 6-membered heterocyclic group include pyrrolyl Group, furyl group, thienyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group or pyrazinyl group, etc., and partially unsaturated 5- to 6-membered heterocyclic group For example, 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, 4,5-dihydrooxazolyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, 1,4,5,6-tetrahydropyrimidinyl group, 5,6- Dihydro 4H-1,3-oxazinyl group or 5,6-dihydro-4H-1,3-thiazinyl group and the like. Examples of the fully saturated 5- to 6-membered heterocyclic group include pyrrolidinyl group and tetrahydrofuryl group. 1,3-dioxolanyl group, piperidinyl group, tetrahydropyranyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 1,3-dioxanyl group, 1,4-dioxanyl group and the like. The “5- to 6-membered heterocyclic group” represented by each substituent is preferably a thienyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group. 4,5-dihydrothiazolyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group, more preferably thienyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, A pyrimidinyl group or a 4,5-dihydrothiazolyl group, particularly preferably a pyrazolyl group, a thiazolyl group, a 1,2,4-triazolyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group, a pyrimidinyl group or a 4,5-dihydrothiazolyl group. Group.
　各置換基の示す「複素環基」は、いずれも同一の意義を有する「複素環基」を意味し、そのような「複素環基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される、１乃至４個のヘテロ原子（複数の場合、各々独立して）を環の構成元素に含んだ、部分不飽和又は完全飽和の単環式基又は２環式基を意味し、部分不飽和の複素環基としては、例えば、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル基、４，５－ジヒドロオキサゾリル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、１，４，５，６－テトラヒドロピリミジニル基、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－オキサジニル基又は５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，３－チアジニル基等が挙げられ、完全飽和の複素環基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、１，３－ジオキソラニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，３－ジオキサニル基又は１，４－ジオキサニル基等が挙げられる。各置換基の示す「複素環基」としては、好ましくは、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基又はチオモルホリニル基であり、更に好ましくは、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり、特に好ましくは、アゼチジニル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基である。 The “heterocyclic group” represented by each substituent means a “heterocyclic group” having the same significance, and such a “heterocyclic group” is a group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom. Means a partially unsaturated or fully saturated monocyclic or bicyclic group containing 1 to 4 heteroatoms (in each case, independently of each other) selected from As the partially unsaturated heterocyclic group, for example, 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, 4,5-dihydrooxazolyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, 1,4,5, Examples include a 6-tetrahydropyrimidinyl group, a 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazinyl group, or a 5,6-dihydro-4H-1,3-thiazinyl group. Examples of the fully saturated heterocyclic group include , Azetidinyl group, pyrrolidinyl group, tetrahydro Group, 1,3-dioxolanyl group, a piperidinyl group, tetrahydropyranyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, and 1,3-dioxanyl group or a 1,4-dioxanyl group. The “heterocyclic group” represented by each substituent is preferably a 4,5-dihydro-1H-imidazolyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group, or a thiomorpholinyl group, and more preferably Azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group or morpholinyl group, particularly preferably azetidinyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group.
　各置換基の示す「ハロゲノ基」や、各置換基における「ハロゲノ」部分は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノ基」を意味し、そのような「ハロゲノ基」としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基又はヨード基が挙げられ、好ましくは、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基である。 The “halogeno group” represented by each substituent and the “halogeno” part in each substituent each mean a “halogeno group” having the same meaning, and such “halogeno group” includes, for example, a fluoro group , A chloro group, a bromo group or an iodo group, preferably a fluoro group, a chloro group or a bromo group.
　Ｙの示す、アリール基又は５乃至６員環複素環基に置換する、下記式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 におけるｎは、１乃至４の整数を示し、特に好ましくは、１乃至２である。 Substituted by the aryl group or 5- to 6-membered heterocyclic group represented by Y, represented by the following formula (II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 N in represents an integer of 1 to 4, particularly preferably 1 to 2.
Ｙの示す、（ａ）ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ１－Ｃ６アルキルチオ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよい２環式複素芳香環基、及び、（ｂ）基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１は、アリーレン基又は５乃至６員環ヘテロアリーレン基を示し、Ｑ２は、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基を示す。）、及び、（ｄ）Ｃ１－Ｃ８アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基における置換基の数は、好ましくは、無置換であるか置換基数が１乃至３であり、特に好ましくは、無置換であるか置換基数が１乃至２である。
　Ｚの示す、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基又は複素環基、及び、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、アリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）又はヘテロアリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）における置換基の数は、好ましくは、１乃至２である。 (A) a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkylthio represented by Y A bicyclic heteroaromatic group optionally substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of groups, and (b) a group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 is Q 2 represents a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, and an arylene group or a 5- to 6-membered heteroarylene group; An aryl group or a 5- to 6-membered heterocyclic group optionally substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of halogeno C 1 -C 6 alkoxy groups), and (d ) C 1 -C 8 alkyl Group, halogeno C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, the same or different 1 to 5 groups selected from halogeno C 1 -C 6 alkoxy and C 2 -C 6 group consisting of alkenyl groups The number of substituents in the aryl group or 5- to 6-membered heterocyclic group which may be substituted with is preferably unsubstituted or the number of substituents is 1 to 3, particularly preferably unsubstituted. Or the number of substituents is 1 to 2.
A C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl group, C 5 -C 8 , which may be substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α shown by Z; A cycloalkenyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group or a heterocyclic group, and optionally substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α, Aryl group (excluding halogeno group, C 1 -C 6 alkyl group, halogeno C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group and halogeno C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent) or heteroaryl Substituents in groups (excluding halogeno groups, C 1 -C 6 alkyl groups, halogeno C 1 -C 6 alkyl groups, C 1 -C 6 alkoxy groups and halogeno C 1 -C 6 alkoxy groups as substituents) The number of groups is preferably 1 to 2.
　Ｒ１としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、特に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である。 R 1 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group, and particularly preferably , Hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group.
　Ｒ２としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。 R 2 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
　Ｒ３としては、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。 R 3 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
　Ｙとしては、好ましくは、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ４アルキルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、下記式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基又はＣ１－Ｃ４アルコキシ基を示し、ｎが、１乃至２の整数を示す）で置換されたフェニル基、或いは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ４－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はチエニル基であり、更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基及びｔｅｒｔ－ブチルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ヘキシルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基及び１－エチルシクロブチル基よりなる群から選択される基で置換されたフェニル基、或いは、ｔｅｒｔ－ブチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及び１－メチル－１－ペンテニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、更により好ましくは、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、３’－フルオロビフェニル－４－イル基、４’－クロロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－クロロチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４－トリフルオロメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル基、４－（ピリジン－２－イル）フェニル基、４－（ピリダジン－４－イル）フェニル基、４－（ピリミジン－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基又は４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基であり、特に好ましくは、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基又は４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基である。 Y is preferably a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio. A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (where Q 1 is a phenylene group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of groups; A thienylene group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group, and Q 2 is a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1- C 4 may be substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy group, a phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, oxazolyl , Thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, a pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or formula (II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 A phenyl group substituted with (wherein R 4 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 2), or a C 3 -C 6 alkyl group Phenyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 4 -C 6 alkenyl group Group or thienyl group, more preferably a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trichloromethyl group, Dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy A group selected from the group consisting of a group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group, dichloromethoxy group, methylthio group, ethylthio group, propylthio group, isopropylthio group and tert-butylthio group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 is a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group) Q 2 is a fluoro group, chloro group, bromo group, hydroxy group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, Dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoro Group consisting of roethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group and dichloromethoxy group A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a 1,2,4-triazolyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group, a pyrimidinyl group, which may be substituted with a group selected from Dihydrothiazolyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or 1-methylcyclopropyl group, 1-ethylcyclopropyl group, 1-isopropylcyclopropyl group, 1-butylcyclopropyl group, 1-hexylcyclopropyl Group, 1-methoxycyclopropyl group and 1- A phenyl group substituted with a group selected from the group consisting of tilcyclobutyl groups, or a tert-butyl group, a neopentyl group, a tert-pentyl group, a 1-ethylpropyl group, a 1-ethyl-1-methylpropyl group, A phenyl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of a trifluoromethyl group, a difluoromethoxy group and a 1-methyl-1-pentenyl group, and even more preferably a benzofuran-2-yl group, a benzo [B] Thiophen-2-yl group, 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group, biphenyl-4-yl group, 3′-fluorobiphenyl- 4-yl group, 4′-chlorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) Phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-chlorothiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-methylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4 5-dimethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (1,2,4- Triazol-1-yl) phenyl group, 4- (pyridin-2-yl) phenyl group, 4- (pyridazin-4-yl) phenyl group, 4- (pyrimidin-2-yl) phenyl group, 4- (4 5-dihydrothiazol-2-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- 1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-hexylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-methoxycyclopropyl) phenyl group, 4- (1- Ethylcyclobutyl) phenyl group, 4- (tert-butyl) phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 4- (1- Ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-difluoromethoxyphenyl group or 4- (1-methyl-1-pentenyl) phenyl group, particularly preferably benzofuran-2-yl Group, benzo [b] thiophen-2-yl group, 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, Xylbenzo [b] thiophen-2-yl group, biphenyl-4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl group, 4- (tert -Butyl) phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group or 4- ( - ethyl-1-methylpropyl) phenyl group.
　Ｚとしては、好ましくは、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ４－Ｃ６アルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基であり、
　更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、キノリル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基であり、
　更により好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、３－ジメチルアミノプロピル基、ベンジル基、シクロプロピル基、アゼチジン－１－イル基、ピロリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基、４－シアノフェニル基、４－ベンジルオキシフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシカルボニルフェニル基、４－メチルチオフェニル基、４－ジメチルアミノフェニル基、４－アニリノフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、４－メトキシカルボニルアミノフェニル基、ビフェニル－４－イル基、ビフェニル－３－イル基、４－フェノキシフェニル基、４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、キノリン－４－イル基又はキノリン－８－イル基であり、
特に好ましくは、メチル基、プロピル基、２－フェニルエチル基、ベンジル基、アゼチジン－１－イル基、ビフェニル－４－イル基、４－フェノキシフェニル基又はキノリン－８－イル基である。 Z is preferably a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a C 5 -C 6 cyclo group. Alkenyl group, arylcarbonyl group, C 1 -C 4 alkylamino group, di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, arylamino group, aryl group, heteroaryl group, aryloxy group and fully saturated heterocyclic group A C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, a C 4 -C 6 alkenyl group, C, which may be substituted with a group selected from the group consisting of 3 -C 5 alkynyl group, fully saturated heterocyclic group, or a cyano group, a nitro group, formyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy , C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylamino group, di - (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an aryl Substituted with a group selected from the group consisting of an amino group, a C 2 -C 4 alkanoylamino group, a C 1 -C 4 alkoxycarbonylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and a fully saturated heterocyclic group An optionally substituted phenyl group or heteroaryl group,
More preferably, fluoro, chloro, benzyl, methoxy, benzyloxy, cyclopropyl, cyclopentenyl, benzoyl, methylamino, dimethylamino, anilino, phenyl, thienyl, pyridyl A C 1 -C 4 alkyl group, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentenyl group, a 2-propynyl group, a 2-phenyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of a phenoxy group, a pyrrolidinyl group, and a piperidinyl group Butynyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or cyano, nitro, benzyl, benzyloxy, cyclopropyl, methoxycarbonyl, methylthio, methylamino, dimethylamino, anilino, acetyl Amino group, methoxycarbonylamino Group, a phenyl group, a quinolyl group, a phenoxy group, azetidinyl group, pyrrolidinyl phenyl group which may be substituted with a group or groups selected from the group consisting of piperidinyl group or a heteroaryl group,
Even more preferably, a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, trifluoromethyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 2-cyclopropylethyl group, 3-dimethylaminopropyl group, benzyl group , Cyclopropyl group, azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-cyanophenyl group, 4-benzyloxyphenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxycarbonyl Phenyl group, 4-methylthiophenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 4-anilinophenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 4-methoxycarbonylaminophenyl group, biphenyl-4-yl group, biphenyl-3-yl Group, 4-phenoxyphenyl group, 4- (pyrrolidin-1-yl) phen Group, benzofuran-2-yl group, benzo [b] thiophen-2-yl group, a quinolin-4-yl group or a quinolin-8-yl group,
Particularly preferred is a methyl group, a propyl group, a 2-phenylethyl group, a benzyl group, an azetidin-1-yl group, a biphenyl-4-yl group, a 4-phenoxyphenyl group or a quinolin-8-yl group.
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物に光学異性体、幾何異性体又は回転異性体が存在する場合、それらの異性体も本発明の範囲に含まれ、また、プロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明の範囲に含まれる。 When the compound represented by the general formula (I) of the present invention has optical isomers, geometric isomers or rotational isomers, these isomers are also included in the scope of the present invention, and proton tautomerism exists. In that case, those tautomers are also included in the scope of the present invention.
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、酸で処理することにより、容易に薬理上許容される酸付加塩に変換される。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩；又は酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。 The compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt by treating with an acid. Examples of such salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate or phosphate; or acetate, trifluoroacetate, benzoate Oxalate, malonate, succinate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, p -Organic acid salts such as toluene sulfonate, glutamate or aspartate.
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、Ｒ１が水素原子である場合、塩基で処理することにより、容易に薬理上許容される塩基性塩に変換される。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩等の金属塩：アンモニウム塩等の無機塩：又はトリエチルアミン塩若しくはグアニジン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。 When R 1 is a hydrogen atom, the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable basic salt by treatment with a base. Examples of such salts include metal salts such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, and magnesium salts; inorganic salts such as ammonium salts; and organic amine salts such as triethylamine salts and guanidine salts.
　更に、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩は、水和物若しくは溶媒和物として存在することができ、それらも本発明に包含される。 Furthermore, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can exist as a hydrate or a solvate, and these are also included in the present invention.
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物において、好ましくは、
（１）Ｒ１が、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基である化合物、
（２）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である化合物
（３）Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である化合物、
（４）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基である化合物、
（５）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基である化合物、
（６）Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子である化合物、
（７）Ｙが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ４アルキルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、下記式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基又はＣ１－Ｃ４アルコキシ基を示し、ｎが、１乃至２の整数を示す）で置換されたフェニル基、或いは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ４－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はチエニル基である化合物、
（８）Ｙが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基及びｔｅｒｔ－ブチルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ヘキシルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基及び１－エチルシクロブチル基よりなる群から選択される基で置換されたフェニル基、或いは、ｔｅｒｔ－ブチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及び１－メチル－１－ペンテニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基である化合物、
（９）Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、４’－クロロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－クロロチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４－トリフルオロメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル基、４－（ピリジン－２－イル）フェニル基、４－（ピリダジン－４－イル）フェニル基、４－（ピリミジン－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基又は４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基である化合物、
（１０）Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基又は４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基である化合物、
（１１）Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１２）Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、キノリル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１３）Ｚが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、３－ジメチルアミノプロピル基、ベンジル基、シクロプロピル基、アゼチジン－１－イル基、ピロリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基、４－シアノフェニル基、４－ベンジルオキシフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシカルボニルフェニル基、４－メチルチオフェニル基、４－ジメチルアミノフェニル基、４－アニリノフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、４－メトキシカルボニルアミノフェニル基、ビフェニル－４－イル基、ビフェニル－３－イル基、４－フェノキシフェニル基、４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、キノリン－４－イル基又はキノリン－８－イル基である化合物、
（１４）Ｚが、メチル基、プロピル基、２－フェニルエチル基、ベンジル基、アゼチジン－１－イル基、ビフェニル－４－イル基、４－フェノキシフェニル基又はキノリン－８－イル基である化合物である。 In the compound represented by the general formula (I) of the present invention, preferably,
(1) a compound in which R 1 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group,
(2) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group or tert-butyl group (3) Compound wherein R 1 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group or isopropyl group,
(4) the compound wherein R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group,
(5) A compound in which R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group,
(6) A compound in which R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
(7) Y is a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group or a C 1 -C 4 alkylthio group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (where Q 1 is a phenylene group, thienylene, which may be substituted with a group selected from the group consisting of A group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group, wherein Q 2 is a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 may be substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy group, a phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, thiazol Group, 1,2,4-triazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, a pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or formula (II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 A phenyl group substituted with (wherein R 4 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 2), or a C 3 -C 6 alkyl group Phenyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 4 -C 6 alkenyl group A compound which is a group or a thienyl group,
(8) Y is a fluoro group, chloro group, bromo group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2 , 2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of dichloromethoxy group, methylthio group, ethylthio group, propylthio group, isopropylthio group and tert-butylthio group Or a benzothiazolyl group or a group -Q 1 -Q 2 ( In the formula, Q 1 represents a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group or a pyrimidinylene group, and Q 2 represents a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a hydroxy group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert group. -Butyl group, trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group , Phenyl group, thienyl group, pyrazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of isopropoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group and dichloromethoxy group , Oxazolyl group, thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group Pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or 1-methylcyclopropyl group, 1-ethylcyclopropyl group, 1-isopropylcyclopropyl group A phenyl group substituted with a group selected from the group consisting of 1-butylcyclopropyl group, 1-hexylcyclopropyl group, 1-methoxycyclopropyl group and 1-ethylcyclobutyl group, or tert-butyl group, A group selected from the group consisting of neopentyl, tert-pentyl, 1-ethylpropyl, 1-ethyl-1-methylpropyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy and 1-methyl-1-pentenyl A compound which is an optionally substituted phenyl group,
(9) Y represents a benzofuran-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, or a 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group Biphenyl-4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 4′-chlorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) Phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-chlorothiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-methylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4 5-dimethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (1,2,4- Triazo -1-yl) phenyl group, 4- (pyridin-2-yl) phenyl group, 4- (pyridazin-4-yl) phenyl group, 4- (pyrimidin-2-yl) phenyl group, 4- (4,5 -Dihydrothiazol-2-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1- Isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-hexylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-methoxycyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclo) Butyl) phenyl group, 4- (tert-butyl) phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl group, 4- (1-ethyl) Rupropyl) phenyl group, 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-difluoromethoxyphenyl group or 4- (1-methyl-1-pentenyl) phenyl group. Compound,
(10) Y is a benzofuran-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, or a 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group Biphenyl-4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) ) Phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl group, 4- (tert-butyl) L) A compound which is a phenyl group, a 4-neopentylphenyl group, a 4- (tert-pentyl) phenyl group, a 4- (1-ethylpropyl) phenyl group or a 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group ,
(11) Z is a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group A group, an arylcarbonyl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and a fully saturated heterocyclic group A C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, a C 3 -C 5 alkynyl group, fully saturated, optionally substituted by a group selected from the group consisting of Or a cyano group, nitro group, formyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 6 cycloalkyl group, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylamino group, di - (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, C 2 -C 4 alkanoylamino group A phenyl group or a heteroaryl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of a C 1 -C 4 alkoxycarbonylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and a fully saturated heterocyclic group A compound,
(12) Z is a fluoro group, chloro group, benzyl group, methoxy group, benzyloxy group, cyclopropyl group, cyclopentenyl group, benzoyl group, methylamino group, dimethylamino group, anilino group, phenyl group, thienyl group, A C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a group selected from the group consisting of a pyridyl group, a phenoxy group, a pyrrolidinyl group and a piperidinyl group, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentenyl group, a 2-propynyl group, 2-butynyl group, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, or cyano group, nitro group, benzyl group, benzyloxy group, cyclopropyl group, methoxycarbonyl group, methylthio group, methylamino group, dimethylamino group, anilino group , Acetylamino group, methoxycarbonylamino , A phenyl group, a quinolyl group, a phenoxy group, azetidinyl group, the compound is a pyrrolidinyl phenyl group optionally substituted with a group or groups selected from the group consisting of piperidinyl group or a heteroaryl group,
(13) Z is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, trifluoromethyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 2-cyclopropylethyl group, 3-dimethylaminopropyl group, benzyl Group, cyclopropyl group, azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-cyanophenyl group, 4-benzyloxyphenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxy Carbonylphenyl group, 4-methylthiophenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 4-anilinophenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 4-methoxycarbonylaminophenyl group, biphenyl-4-yl group, biphenyl-3- Yl group, 4-phenoxyphenyl group, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl group Benzofuran-2-yl group, benzo [b] thiophen-2-yl group, the compound is a quinolin-4-yl group or a quinolin-8-yl group,
(14) A compound wherein Z is a methyl group, propyl group, 2-phenylethyl group, benzyl group, azetidin-1-yl group, biphenyl-4-yl group, 4-phenoxyphenyl group or quinolin-8-yl group It is.
　また、上記の（１）－（３）、（４）－（６）、（７）－（１０）、（１１）－（１４）の群においては、番号が大きくなるに従って、より好ましい化合物を示し、Ｒ１を群（１）－（３）から、Ｒ２及びＲ３を群（４）－（６）から、Ｙを群（７）－（１０）から、Ｚを群（１１）－（１４）から任意に選択し、また、これらを任意に組み合わせて得られた化合物も好ましい化合物である。
　そのような化合物は、
（１５）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
　Ｙが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ４アルキルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、下記式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基又はＣ１－Ｃ４アルコキシ基を示し、ｎが、１乃至２の整数を示す）で置換されたフェニル基、或いは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ４－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１６）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
　Ｙが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基及びｔｅｒｔ－ブチルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ヘキシルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基及び１－エチルシクロブチル基よりなる群から選択される基で置換されたフェニル基、或いは、ｔｅｒｔ－ブチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及び１－メチル－１－ペンテニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
　Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基又はピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、キノリル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基である化合物、
（１７）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
　Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、４’－クロロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－クロロチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４－トリフルオロメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル基、４－（ピリジン－２－イル）フェニル基、４－（ピリダジン－４－イル）フェニル基、４－（ピリミジン－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基又は４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基であり、
　Ｚが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、３－ジメチルアミノプロピル基、ベンジル基、シクロプロピル基、アゼチジン－１－イル基、ピロリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基、４－シアノフェニル基、４－ベンジルオキシフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシカルボニルフェニル基、４－メチルチオフェニル基、４－ジメチルアミノフェニル基、４－アニリノフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、４－メトキシカルボニルアミノフェニル基、ビフェニル－４－イル基、ビフェニル－３－イル基、４－フェノキシフェニル基、４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、キノリン－４－イル基又はキノリン－８－イル基である化合物、或いは、
（１８）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
　Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基又は４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基であり、
　Ｚが、メチル基、プロピル基、２－フェニルエチル基、ベンジル基、アゼチジン－１－イル基、ビフェニル－４－イル基、４－フェノキシフェニル基又はキノリン－８－イル基である化合物が挙げられる。
（１９）スルホンアミド化合物として、好ましくは、
（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
である化合物等が挙げられる。 In the groups (1)-(3), (4)-(6), (7)-(10), (11)-(14), more preferable compounds are used as the number increases. R 1 from group (1)-(3), R 2 and R 3 from group (4)-(6), Y from group (7)-(10), and Z from group (11)- A compound obtained by arbitrarily selecting from (14) and combining them arbitrarily is also a preferred compound.
Such compounds are
(15) R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group,
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group,
Y is a group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (Q 1 is a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group, which may be substituted with a group selected from Q 2 is a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of: , 2,4-triazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, a pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or formula (II)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 A phenyl group substituted with (wherein R 4 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 2), or a C 3 -C 6 alkyl group Phenyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 4 -C 6 alkenyl group Group,
Z is a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, an aryl From the group consisting of a carbonyl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group, and a fully saturated heterocyclic group A C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, a C 3 -C 5 alkynyl group, a fully saturated heterocyclic ring optionally substituted with a selected group group, or a cyano group, a nitro group, formyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 6 cycloalkyl groups, C 1 -C Alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylamino group, di - (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, C 2 -C 4 alkanoylamino group, C 1 - C 4 alkoxycarbonylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, compound is an aryl group and completely saturated phenyl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of heterocycle or heteroaryl groups,
(16) R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group,
R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group,
Y is fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, dichloromethyl, 2,2, 2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group, dichloromethoxy A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of a group, a methylthio group, an ethylthio group, a propylthio group, an isopropylthio group and a tert-butylthio group Or a group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 represents a phenylene group, thienylene group, pyridazinylene group or pyrimidinylene group, and Q 2 represents a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a hydroxy group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group. , Trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of a group, a tert-butoxy group, a trifluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trichloromethoxy group and a dichloromethoxy group , Thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyri Group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or 1-methylcyclopropyl group, 1-ethylcyclopropyl group, 1-isopropylcyclopropyl group A phenyl group substituted with a group selected from the group consisting of 1-butylcyclopropyl group, 1-hexylcyclopropyl group, 1-methoxycyclopropyl group and 1-ethylcyclobutyl group, or tert-butyl group, A group selected from the group consisting of neopentyl, tert-pentyl, 1-ethylpropyl, 1-ethyl-1-methylpropyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy and 1-methyl-1-pentenyl An optionally substituted phenyl group,
Z is fluoro, chloro, benzyl, methoxy, benzyloxy, cyclopropyl, cyclopentenyl, benzoyl, methylamino, dimethylamino, anilino, phenyl, thienyl, pyridyl, C 1 -C 4 alkyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentenyl group, 2-propynyl group, 2-butynyl which may be substituted with a group selected from the group consisting of phenoxy group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group Group, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, cyano group, nitro group, benzyl group, benzyloxy group, cyclopropyl group, methoxycarbonyl group, methylthio group, methylamino group, dimethylamino group, anilino group, acetylamino Group, methoxycarbonylamino group, phenoxy Group, quinolyl group, a phenoxy group, azetidinyl group, the compound is a pyrrolidinyl phenyl group optionally substituted with a group or groups selected from the group consisting of piperidinyl group or a heteroaryl group,
(17) R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group,
R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
Y represents a benzofuran-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group, a biphenyl- 4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 4′-chlorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-chlorothiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-methylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4,5-dimethyl) Thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (1,2,4-triazole-1) Yl) phenyl group, 4- (pyridin-2-yl) phenyl group, 4- (pyridazin-4-yl) phenyl group, 4- (pyrimidin-2-yl) phenyl group, 4- (4,5-dihydrothiazole) -2-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-isopropylcyclopropyl) ) Phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-hexylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-methoxycyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl 4- (tert-butyl) phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl group, 4- (1-ethylpropyl) group, Pyr) phenyl group, 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-difluoromethoxyphenyl group or 4- (1-methyl-1-pentenyl) phenyl group. ,
Z is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 2-cyclopropylethyl, 3-dimethylaminopropyl, benzyl, cyclo Propyl group, azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-cyanophenyl group, 4-benzyloxyphenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxycarbonylphenyl group 4-methylthiophenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 4-anilinophenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 4-methoxycarbonylaminophenyl group, biphenyl-4-yl group, biphenyl-3-yl group, 4-phenoxyphenyl group, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl group, benzo Run 2-yl group, benzo [b] thiophen-2-yl group, the compound is a quinolin-4-yl group or a quinolin-8-yl group, or,
(18) R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group,
R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
Y represents benzofuran-2-yl group, benzo [b] thiophen-2-yl group, 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group, biphenyl- 4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- ( 1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl group, 4- (tert-butyl) phenyl Group, a 4-neopentyl phenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl, 4- (1-ethylpropyl) phenyl or 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group,
And compounds in which Z is methyl, propyl, 2-phenylethyl, benzyl, azetidin-1-yl, biphenyl-4-yl, 4-phenoxyphenyl or quinolin-8-yl. .
(19) As the sulfonamide compound, preferably
(6-{(quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
(6-{(biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
{6-[(4-tert-butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid,
{6-[(azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid,
(6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
(6-{(2-phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid, or {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) (Propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid.
　なお、本発明は、
（２０）上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、（１）～（１９）の何れかに記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び
（２１）呼吸器疾患の予防又は治療のための（２０）に記載の医薬組成物も提供する。 In the present invention,
(20) A pharmaceutical composition comprising as an active ingredient the compound represented by the above general formula (I), the sulfonamide compound according to any one of (1) to (19) or a pharmacologically acceptable salt thereof, And (21) The pharmaceutical composition according to (20) for prevention or treatment of respiratory diseases is also provided.
　本発明の化合物の代表的な製造方法を以下に示す。尚、本発明化合物の個々の具体的な製造方法については、後述の実施例で詳細に説明する。 A typical production method of the compound of the present invention is shown below. In addition, each specific manufacturing method of this invention compound is demonstrated in detail by the below-mentioned Example.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示し、Ｘは、ヒドロキシ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を示し、Ｂｕｔはｔｅｒｔ－ブチル基を示す。〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 [Wherein R 2 , R 3 , Y and Z are as defined above, and X represents a hydroxy group, a chloro group, a bromo group, an iodo group, a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, p-toluene. indicates sulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group, Boc represents a tert- butoxycarbonyl group, Bu t represents a tert- butyl group. ]
　合成経路１乃至３：化合物Ａと化合物Ｂ、又は、化合物Ｃと化合物Ｄ、或いは、化合物Ｅと化合物Ｆとを、有機溶媒中、縮合剤又は塩基存在下でそれぞれ反応させることにより、本発明化合物の前駆体である化合物（Ｉ’）を得ることができる。
　Ｒ１が水素原子である本発明の化合物（Ｉａ）は、前駆体化合物（Ｉ’）のＢｏｃ基及びＢｕｔ基を酸処理による脱保護により得ることができる。
　置換基Ｙ及び／又は置換基Ｚ上の置換基は、当初から所望の置換基を導入しておいてもよく、また、上記の方法により基本骨格を製造した後に、酸化、還元、アルキル化、エステル化、アミド化、脱水反応、脱保護反応、アセチル化、加水分解、カップリング反応、環化反応及び／又はそれらの反応を組み合わせた汎用される合成方法を使用して、基本骨格に所望の置換基を導入してもよい。
　本発明化合物の合成中間体の製造方法については、後述の実施例で詳述する。 Synthetic pathways 1 to 3: Compound A of the present invention by reacting compound A and compound B, or compound C and compound D, or compound E and compound F in an organic solvent in the presence of a condensing agent or a base, respectively. Compound (I ′) which is a precursor of
Compounds of the invention wherein R 1 is a hydrogen atom (Ia) may be a precursor compound of the Boc group and Bu t group (I ') obtained by deprotection by acid treatment.
The substituent on the substituent Y and / or the substituent Z may have a desired substituent introduced from the beginning, and after the basic skeleton is produced by the above method, oxidation, reduction, alkylation, Esterification, amidation, dehydration reaction, deprotection reaction, acetylation, hydrolysis, coupling reaction, cyclization reaction and / or a general synthetic method combining these reactions can be used as desired for the basic skeleton. Substituents may be introduced.
The method for producing the synthetic intermediate of the compound of the present invention will be described in detail in the Examples below.
　各反応において生成した目的化合物は、常法に従って反応混合物から得ることができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には、濾過により除去した後、水と混和しない酢酸エチル等の有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム又は無水硫酸ナトリウム等の乾燥剤で乾燥後、溶媒を留去することによって得られる。
　得られた目的化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶；再沈殿；又は通常有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ等の担体を使用した吸着カラムクロマトグラフィー法；イオン交換クロマトグラフィー法；又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィー）である。）を適宜組み合わせ、分離、精製することができる。 The target compound produced in each reaction can be obtained from the reaction mixture according to a conventional method. For example, the reaction mixture is appropriately neutralized, and if insoluble matter is present, it is removed by filtration, and then an organic solvent such as ethyl acetate that is immiscible with water is added. It isolate | separates and it obtains by distilling a solvent off after drying with desiccants, such as anhydrous magnesium sulfate or anhydrous sodium sulfate.
If necessary, the obtained target compound can be obtained by a conventional method such as recrystallization; reprecipitation; or a method commonly used for separation and purification of organic compounds (for example, adsorption column chromatography using a carrier such as silica gel or alumina). Can be combined and separated and purified as appropriate by a combination of a chromatography method; an ion exchange chromatography method; or a normal phase / reverse phase column chromatography method (preferably high performance liquid chromatography) using silica gel or alkylated silica gel. .
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、必要に応じて、常法に従って薬理上許容される塩に変換できるが、反応混合物から直接塩として分離することもできる。 The compound represented by the general formula (I) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable salt according to a conventional method, if necessary, but can also be separated directly from the reaction mixture as a salt.
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩を医薬として使用する場合には、それ自体（原末のままで）投与することができ、或いは適宜の薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、縣濁剤、乳剤、経皮吸収剤、座剤、軟膏剤、ローション、吸入剤又は注射剤等の形態で、経口又は非経口（静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経皮投与、経気道投与、皮内投与又は皮下投与等）で投与することができる。
　これ等の製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤又は希釈座等の添加剤を使用して、周知の方法で製造される。 When the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as a medicine, it can be administered as it is (as it is in the bulk) or an appropriate pharmacology. Tablets, capsules, powders, syrups, granules, fine granules, pills, suspensions, emulsions, percutaneous absorptions, manufactured by mixing with pharmaceutically acceptable excipients, diluents, etc. Oral or parenteral (intravenous, intramuscular, intraperitoneal, transdermal, transrespiratory, intradermal, or subcutaneous) in the form of suppositories, ointments, lotions, inhalants or injections Etc.).
These preparations are produced by well-known methods using additives such as excipients, lubricants, binders, disintegrants, emulsifiers, stabilizers, flavoring agents or diluting seats.
　賦形剤は、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤が挙げられる。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトール等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン若しくはデキストリン等のデンプン誘導体；結晶セルロース等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又はプルラン等が挙げられる。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸；又は硫酸カルシウム等の硫酸塩等が挙げられる。 Excipients include, for example, organic excipients or inorganic excipients. Examples of the organic excipient include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol or sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, α-starch or dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic; Dextran; or pullulan and the like. Examples of inorganic excipients include light anhydrous silicic acid; or sulfates such as calcium sulfate.
　滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス若しくはゲイロウ等のワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウム等の硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；Ｄ，Ｌ－ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム；無水珪酸若しくは珪酸水和物等の珪酸類；又は上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等が挙げられる。 Lubricants include, for example, stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate or magnesium stearate; talc; colloidal silica; waxes such as beeswax or gallow; boric acid; adipic acid; sulfate such as sodium sulfate; glycol Fumaric acid; sodium benzoate; D, L-leucine; sodium lauryl sulfate; silicic acids such as anhydrous silicic acid or silicic acid hydrate; or starch derivatives in the above-mentioned excipients.
　結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は上記の賦形剤で示された化合物等が挙げられる。 Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and compounds represented by the above excipients.
　崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドン；又はカルボキシメチルスターチ若しくはカルボキシメチルスターチナトリウム等の化学修飾されたデンプン若しくはセルロース誘導体が挙げられる。 Disintegrants include, for example, cellulose derivatives such as low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium or internally crosslinked carboxymethylcellulose calcium; crosslinked polyvinylpyrrolidone; or chemically modified starch such as carboxymethyl starch or sodium carboxymethyl starch Or a cellulose derivative is mentioned.
　乳化剤は、例えば、ベントナイト若しくはビーガム等のコロイド性粘土；ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤；又はポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはショ糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤等が挙げられる。 The emulsifier is, for example, colloidal clay such as bentonite or bee gum; an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; a cationic surfactant such as benzalkonium chloride; or polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester Or nonionic surfactants, such as sucrose fatty acid ester, etc. are mentioned.
　安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾール等のフェノール類；チメロサール；無水酢酸；又はソルビン酸が挙げられる。 Stabilizers include, for example, parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenols such as phenol or cresol; thimerosal; acetic anhydride Or sorbic acid.
　矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパラテーム等の甘味料；クエン酸、リンゴ酸若しくは酒石酸等の酸味料；又はメントール、レモンエキス若しくはオレンジエキス等の香料等が挙げられる。 Examples of the flavoring agent include sweeteners such as saccharin sodium or aspartame; acidulants such as citric acid, malic acid or tartaric acid; or flavors such as menthol, lemon extract or orange extract.
　希釈剤は、通常希釈剤として使用される化合物であり、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、硫酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン又はこれらの混合物等が挙げられる。 Diluents are compounds that are commonly used as diluents, such as lactose, mannitol, glucose, sucrose, calcium sulfate, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerol, starch , Polyvinylpyrrolidone or a mixture thereof.
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は、患者の症状、年齢、体重等の条件により変化し得るが、経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／Ｋｇ）、上限２０ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／Ｋｇ）を、非経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．０００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０００５ｍｇ／Ｋｇ）、上限１０ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／Ｋｇ）を、成人に対して１日当たり１乃至６回、症状に応じて投与することができる。 The dose of the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can vary depending on conditions such as the patient's symptoms, age, body weight, etc. The lower limit is 0.001 mg / Kg (preferably 0.01 mg / Kg) and the upper limit is 20 mg / Kg (preferably 10 mg / Kg) per dose. In the case of parenteral administration, the lower limit is 0.0001 mg per dose. / Kg (preferably 0.0005 mg / Kg) and an upper limit of 10 mg / Kg (preferably 5 mg / Kg) can be administered to adults 1 to 6 times per day depending on symptoms.
　以下に実施例、参考例、及び試験例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。尚、実施例におけるＲｆ値は、薄層クロマトグラフィー（メルク社製、ＴＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４（商品名））を用いて測定した値であり、括弧内の記載は展開溶媒（容量比）を表す。 The present invention will be described in more detail with reference to Examples, Reference Examples, and Test Examples below, but the scope of the present invention is not limited to these. Incidentally, the Rf values in the examples, thin layer chromatography is a value measured using a (Merck, TLC plate silica gel 60F 254 (trade name)), is described in parentheses represent the developing solvent (volume ratio) .
［実施例１］
（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸 [Example 1]
(6-{(Quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid
（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例２で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１５０ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．５ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン８２μｌ（０．５９ｍｍｏｌ）及びキノリン－８－スルホニルクロリド８０．３ｍｇ（０．３５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１９０ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：702（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：9.00 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 4.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 6.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.40 (s, 9H)。 (A): [tert-Butoxycarbonyl (6-{(quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate Reference Example [Tert-Butoxycarbonyl (6-{[4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate 150 mg (0.294 mmol) of methylene chloride obtained in To the 1.5 ml solution, 82 μl (0.59 mmol) of triethylamine and 80.3 mg (0.353 mmol) of quinoline-8-sulfonyl chloride were added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 2: 1 → 1: 2 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give 190 mg of the title compound. Was obtained as a white foam. (Yield 92%)
Mass spectrum (CI, m / z): 702 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 9.00 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz) , 1H), 7.98 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.55 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 4.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 6.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 1.50 (s , 9H), 1.40 (s, 9H).
１－（ｂ）：（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　実施例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１８５ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．７ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．７ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水３．５ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ４．７に調整した後、室温で１時間撹拌した。析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１３３ｍｇを白色固体として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：546（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：9.02 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.74-7.73 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 6.64-6.54 (m, 0.8H), 6.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.70 (d, J = 5.1 Hz, 2H)。
Ｒｆ値：0.59（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 1- (b): (6-{(quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid obtained in Example 1- (a) [Tert-Butoxycarbonyl (6-{(quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate 185 mg (0.264 mmol) ) In a 2.7 ml solution of methylene chloride was added 2.7 ml (11 mmol) of a 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution and stirred at room temperature for 7 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, 3.5 ml of water was added to the residue, pH was adjusted to 4.7 with 1N hydrochloric acid, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The precipitated solid was collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain 133 mg of the title compound as a white solid. (Yield 93%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 546 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 9.02 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.74-7.73 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 6.64-6.54 (m, 0.8H), 6.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.88 (s , 2H), 4.37 (s, 2H), 3.70 (d, J = 5.1 Hz, 2H).
Rf value: 0.59 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例２］
（６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸 [Example 2]
(6-{(Biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid
２－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例２で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１５０ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を使用し、キノリン－８－スルホニルクロリドの代わりに、４－ビフェニルスルホニルクロリド９０．９ｍｇ（０．３６０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１８６ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：727（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.88-7.82 (m, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.66-7.55 (m, 4H), 7.52-7.39 (m, 4H), 7.34-7.27 (m, 3H), 6.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.40 (s, 9H)。 2- (a): [tert-Butoxycarbonyl (6-{(biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate [Tert-Butoxycarbonyl (6-{[4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate 150 mg (0.294 mmol) obtained in Reference Example 2 was used. In the same manner as in Example 1- (a) except that 90.9 mg (0.360 mmol) of 4-biphenylsulfonyl chloride was used instead of quinoline-8-sulfonyl chloride, 186 mg of compound was obtained as a white foam. (Yield 87%)
Mass spectrum (CI, m / z): 727 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.88-7.82 (m, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.66-7.55 (m, 4H), 7.52-7.39 (m, 4H), 7.34- 7.27 (m, 3H), 6.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.40 (s , 9H).
２－（ｂ）：（６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに、実施例２－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１８１ｍｇ（０．２４９ｍｍｏｌ）を使用し、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．５ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１３６ｍｇを白色固体として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：571（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：7.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.90-7.87 (m, 2H), 7.79-7.72 (m, 4H), 7.78 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.71-7.67 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 6.77-6.71 (m, 0.9H), 6.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.73 (d, J = 5.5 Hz, 2H)。
Ｒｆ値：0.74（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 2- (b): (6-{(biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid [tert-butoxycarbonyl (6-{( Quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate obtained in Example 2- (a) [ tert-Butoxycarbonyl (6-{(biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate 181 mg (0.249 mmol) Used in Example 1- (b) except that 2.5 ml (10 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution was used. The reaction and post-treatment were performed in the same manner to obtain 136 mg of the title compound as a white solid. (Yield 96%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 571 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 7.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.90-7.87 (m, 2H), 7.79-7.72 (m, 4H), 7.78 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.71-7.67 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 6.77-6.71 (m, 0.9H), 6.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.20 (s , 2H), 3.73 (d, J = 5.5 Hz, 2H).
Rf value: 0.74 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例３］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩 [Example 3]
{6-[(4-tert-Butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid hydrochloride
３－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例３で得られたＮ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）メタンスルホンアミド５０．１ｍｇ（０．２０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル７３．８ｍｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン７８μｌ（０．３１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド５３．７ｍｇ（０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：562（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 7.5, 0.6 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.46 (s, 9H), 1.31 (s, 9H)。 3- (a): (tert-butoxycarbonyl {6-[(4-tert-butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) N obtained in tert-butyl acetate Reference Example 3 [Tert-Butoxycarbonyl (6-hydroxymethylpyridine-2) obtained in Reference Example 1- (b) was added to a solution of 50.1 mg (0.208 mmol) of-(4-tert-butylbenzyl) methanesulfonamide in 2 ml of tetrahydrofuran. -Yl) amino] acetic acid tert-butyl 73.8 mg (0.218 mmol), tri-n-butylphosphine 78 μl (0.31 mmol) and N, N, N ′, N′-tetramethylazodicarboxamide 53.7 mg ( 0.312 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 5: 1 → 0: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give 108 mg of the title compound. Was obtained as a white foam. (Yield 93%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 562 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 7.5, 0.6 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.54 ( s, 9H), 1.46 (s, 9H), 1.31 (s, 9H).
３－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
　実施例３－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０６ｍｇ（０．１８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．９５ｍｌ（３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に塩化メチレンを加えて再度減圧濃縮することにより、標記化合物８５．１ｍｇを白色固体として得た。（一塩酸塩として、定量的）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：406（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：7.67 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.09 (s, 3H), 1.24 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.64（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 3- (b): {6-[(4-tert-Butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid hydrochloride (tert-Butoxycarbonyl obtained in Example 3- (a) {6-[(4-tert-butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) tert-butyl acetate 106 mg (0.189 mmol) in 2 ml of methylene chloride 0.95 ml (3.8 mmol) of 1,4-dioxane solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, methylene chloride was added to the residue, and the mixture was concentrated again under reduced pressure to obtain 85.1 mg of the title compound as a white solid. (Quantitative as monohydrochloride)
Mass spectrum (FAB, m / z): 406 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CD 3 OD, δ ppm): 7.67 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.09 (s, 3H), 1.24 (s , 9H).
Rf value: 0.64 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例４］
｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸 [Example 4]
{6-[(Azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid
４－（ａ）：（｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）メタンスルホンアミドの代わりに、参考例４－（ｃ）で得られたＮ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アゼチジン－１－スルホンアミド１６４ｍｇ（０．５８１ｍｍｏｌ）を使用し、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１６３ｍｇ（０．４８２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２２０μｌ（０．８８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１３１ｍｇ（０．７６１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例３－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２９６ｍｇ（純度８８％）を白色泡状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：603（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.82-7.75 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.78-3.74 (m, 4H), 2.16-2.08 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.30 (s, 9H)。 4- (a): ({6-[(azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} tert-butoxycarbonylamino) acetic acid tert-butyl N- (4 Instead of -tert-butylbenzyl) methanesulfonamide, 164 mg (0.581 mmol) of N- (4-tert-butylbenzyl) azetidine-1-sulfonamide obtained in Reference Example 4- (c) was used, [Tert-Butoxycarbonyl (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate 163 mg (0.482 mmol) obtained in Reference Example 1- (b), tri-n-butylphosphine 220 μl (0. 881 mmol) and 131 mg of N, N, N ′, N′-tetramethylazodicarboxamide (0 But using 761Mmol) performs reaction and treatment analogous to Example 3- (a), to give the title compound 296mg (purity 88%) as a white foam. (Yield 89%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 603 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.82-7.75 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.78-3.74 (m, 4H), 2.16-2.08 (m , 2H), 1.53 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.30 (s, 9H).
４－（ｂ）：｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
　［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに、実施例４－（ａ）で得られた（｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミノメチル］ピリジン－２－イル｝（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２８９ｍｇ（純度８８％として０．４２２ｍｍｏｌ）を使用し、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液３．０ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物６９．６ｍｇを微褐色固体として得た。（収率３７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：447（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CD3OD，δppm）：7.38 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.55 (dd, J = 7.2, 0.6 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.58-3.53 (m, 2H), 3.03-2.98 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.30 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.74（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 4- (b): {6-[(azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid [tert-butoxycarbonyl (6-{(quinoline-8- (Ilsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate obtained in Example 4- (a) ({6- [ (Azetidin-1-ylsulfonyl) 4-tert-butylbenzylaminomethyl] pyridin-2-yl} (tert-butoxycarbonyl) amino) tert-butyl acetate 289 mg (0.422 mmol as 88% purity) was used and 4 Example 1- (b) except that 3.0 ml (12 mmol) of the prescribed hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution was used. The reaction and post-treatment were performed in the same manner to obtain 69.6 mg of the title compound as a light brown solid. (Yield 37%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 447 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CD 3 OD, δ ppm): 7.38 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.55 (dd, J = 7.2, 0.6 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.58-3.53 (m, 2H), 3.03-2.98 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.30 (s, 9H).
Rf value: 0.74 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例５］
（６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸 [Example 5]
(6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid
５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例２で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１５０ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を使用し、キノリン－８－スルホニルクロリドの代わりに、４－フェノキシベンゼンスルホニルクロリド９６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２０３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：743（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.88-7.82 (m, 2H), 7.86 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70-7.64 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 7.33 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.41 (s, 9H)。 5- (a): [tert-Butoxycarbonyl (6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate Reference Using 150 mg (0.294 mmol) of tert-butyl [tert-butoxycarbonyl (6-{[4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate obtained in Example 2 In the same manner as in Example 1- (a) except that 96 mg (0.36 mmol) of 4-phenoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of quinoline-8-sulfonyl chloride, 203 mg of the title compound was obtained. Was obtained as a white foam. (Yield 93%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 743 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.88-7.82 (m, 2H), 7.86 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70-7.64 (m , 2H), 7.51 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 7.33 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.25- 7.18 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H) 4.37 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.41 (s, 9H).
５－（ｂ）：（６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに、実施例５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１９８ｍｇ（０．２６７ｍｍｏｌ）を使用し、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．７ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１５２ｍｇを白色固体として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：587（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：7.93 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 7.0 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.97-6.93 (m, 2H), 6.86-6.80 (m, 0.8H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.78 (d, J = 5.5 Hz, 2H)。
Ｒｆ値：0.76（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 5- (b): (6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid [tert-butoxycarbonyl (6-{(quinoline) -8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] actyl acetate obtained in Example 5- (a) instead of tert-butyl acetate Using 198 mg (0.267 mmol) of tert-butyl-butoxycarbonyl (6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate Example 1- (b) except that 2.7 ml (11 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution was used. ), And the reaction and post-treatment were performed to obtain 152 mg of the title compound as a white solid. (Yield 97%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 587 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 7.93 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 7.0 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.97-6.93 (m, 2H), 6.86-6.80 (m, 0.8H), 6.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.78 (d, J = 5.5 Hz, 2H).
Rf value: 0.76 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例６］
（６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸 [Example 6]
(6-{(2-Phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid
６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例２で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１５０ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を使用し、キノリン－８－スルホニルクロリドの代わりに、２－フェニルエチルスルホニルクロリド７２ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１７６ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：679（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.99-7.92 (m, 2H), 7.88 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.35 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.96 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.27-3.19 (m, 2H), 3.10-3.02 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H)。 6- (a): [tert-Butoxycarbonyl (6-{(2-phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate Reference Using 150 mg (0.294 mmol) of tert-butyl [tert-butoxycarbonyl (6-{[4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate obtained in Example 2 Then, the reaction and post-treatment were carried out according to Example 1- (a) except that 72 mg (0.35 mmol) of 2-phenylethylsulfonyl chloride was used instead of quinoline-8-sulfonyl chloride. Was obtained as a white foam. (Yield 88%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 679 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.99-7.92 (m, 2H), 7.88 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.35 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.96 ( d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.27-3.19 (m, 2H), 3.10-3.02 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H).
６－（ｂ）：（６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
　［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに、実施例６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１７１ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）を使用し、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．５ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、実施例１－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１２３ｍｇを白色固体として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：523（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：12.49 (brs, 1H), 7.97-7.93 (m, 2H), 7.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.11-6.91 (m, 0.3H), 6.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 2.92-2.88 (m, 2H)。
Ｒｆ値：0.74（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 6- (b): (6-{(2-phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid [tert-butoxycarbonyl (6-{(quinoline) -8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] [tert-butyl acetate obtained in Example 6- (a) instead of tert-butyl acetate Using 171 mg (0.252 mmol) of tert-butyl acetate butoxycarbonyl (6-{(2-phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetate According to Example 1- (b) except that 2.5 ml (10 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution was used. The reaction and post-treatment were performed to obtain 123 mg of the title compound as a white solid. (Yield 91%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 523 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 12.49 (brs, 1H), 7.97-7.93 (m, 2H), 7.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.2 Hz , 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.11 -6.91 (m, 0.3H), 6.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.93 (s , 2H), 2.92-2.88 (m, 2H).
Rf value: 0.74 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
［実施例７］
｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸 [Example 7]
{6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) (propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid
７－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例７で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２４７ｍｇ（０．４５３ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン１ｍｌ溶液に、トリエチルアミン９５μｌ（０．６８ｍｍｏｌ）及び１－プロパンスルホニルクロリド１１１μｌ（１．００ｍｍｏｌ）を加え、還流下で２．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１，２－ジクロロエタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６４．６ｍｇを淡褐色油状物として得た。（収率２２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：652（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 7.1 Hz, 1H), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 5H), 7.20-7.15 (m, 1H), 6.98 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 2.96-2.88 (m, 2H), 2.66 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.88-1.62 (m, 4H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H) 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。 7- (a): (tert-Butoxycarbonyl {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) (propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) obtained in tert-butyl acetate Reference Example 7 1 ml of 1,2-dichloroethane of tert-butyl acetate (tert-butoxycarbonyl {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) acetate butyl (0.453 mmol) To the solution were added 95 μl (0.68 mmol) of triethylamine and 111 μl (1.00 mmol) of 1-propanesulfonyl chloride, and the mixture was stirred under reflux for 2.5 hours. After completion of the reaction, water was added to the reaction solution and extracted with 1,2-dichloroethane. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 19: 1 → 1: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give the title compound 64 0.6 mg was obtained as a light brown oil. (Yield 22%)
Mass spectrum (CI, m / z): 652 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 7.1 Hz, 1H), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 5H), 7.20-7.15 (m, 1H), 6.98 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 2.96- 2.88 (m, 2H), 2.66 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.88-1.62 (m, 4H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H) 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
７－（ｂ）：｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
　実施例７－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５８ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．９ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸０．９０ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物３９．２ｍｇを褐色泡状物として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：496（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：7.69-7.60 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.44-7.33 (m, 4H), 7.23-7.15 (m, 1H), 6.99-6.90 (m, 0.8H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.97 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.73-1.57 (m, 4H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.74（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝３：１：１）。 7- (b): {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) (propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid (tert-butoxy obtained in Example 7- (a) To a solution of 58 mg (0.089 mmol) of tert-butyl carbonyl {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) (propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) acetate in 0.9 ml of methylene chloride, 0.90 ml (12 mmol) of trifluoroacetic acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.5 with 2N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 39.2 mg of the title compound as a brown foam. (Yield 88%)
Mass spectrum (FAB, m / z): 496 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 7.69-7.60 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.44-7.33 (m, 4H), 7.23-7.15 (m, 1H), 6.99-6.90 (m, 0.8H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.97 ( d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.73-1.57 (m, 4H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H ), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
Rf value: 0.74 (n-butanol: acetic acid: water = 3: 1: 1).
　実施例に用いた化合物は以下のようにして合成した。 The compounds used in the examples were synthesized as follows.
［参考例１］
［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル [Reference Example 1]
[Tert-Butoxycarbonyl (6-formylpyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate
１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１５．７ｇ（０．３６０ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３６２ｍｌ溶液に、６－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノピリジン－２－カルボン酸エチル（ＷＯ２００６／０７４８８４号公報参照）８１．２ｇ（０．３０５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３００ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いでブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５４．０ｍｌ（０．３６６ｍｏｌ）を、氷冷下で１０分間かけて滴下し、更に室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に塩化アンモニウム１．７７ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を水３００ｍｌに溶解した水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０８ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：381（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 7.6 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 1- (a): [tert-butoxycarbonyl (6-ethoxycarbonylpyridin-2-yl) amino] acetic acid sodium tert-butyl hydride (55% mineral oil dispersion) 15.7 g (0.360 mol) N, To a 362 ml solution of N-dimethylformamide was added a solution of 81.2 g (0.305 mol) of ethyl 6-tert-butoxycarbonylaminopyridine-2-carboxylate (see WO 2006/074884) in 300 ml of N, N-dimethylformamide. In the atmosphere, it was added dropwise over 20 minutes under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Next, 54.0 ml (0.366 mol) of tert-butyl bromoacetate was added dropwise over 10 minutes under ice cooling, and the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, an aqueous solution in which 1.77 g (33.0 mmol) of ammonium chloride was dissolved in 300 ml of water was added to the reaction solution, followed by extraction with toluene. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 9: 1 → 4: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure. 108 g of the title compound were obtained as a pale yellow oil. (Yield 93%)
Mass spectrum (CI, m / z): 381 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 7.6 Hz, 1H) ), 4.67 (s, 2H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
１－（ｂ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９８．８ｇ（０．２６０ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液に、塩化カルシウム３４．６ｇ（０．３１２ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液を、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、３Ｍの水素化ホウ素ナトリウム／テトラエチレングリコールジメチルエーテル溶液１０５ｍｌ（０．３１５ｍｏｌ）を、３５℃以下で２０分間かけて滴下し、更に室温で１５分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を、酢酸１７．８ｍｌの水１９５ｍｌ水溶液に、氷冷下で１０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いで水３１５ｍｌを加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８１．１ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：339（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 4.68-4.65 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。 1- (b): [tert-Butoxycarbonyl (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) amino] [tert-Butoxycarbonyl (6-ethoxycarbonylpyridine) obtained in tert-butyl acetate Reference Example 1- (a) -2-yl) amino] tert-butyl acetate 98.8 g (0.260 mol) in ethanol (195 ml) was added dropwise with calcium chloride (34.6 g, 0.312 mol) in ethanol (195 ml) over 20 minutes under ice cooling. did. After completion of the dropwise addition, 105 ml (0.315 mol) of 3M sodium borohydride / tetraethylene glycol dimethyl ether solution was added dropwise at 35 ° C. or lower over 20 minutes, and further stirred at room temperature for 15 minutes. After completion of the reaction, the reaction solution was added dropwise to an aqueous solution of 17.8 ml of acetic acid in 195 ml of water over 10 minutes under ice-cooling, and stirred at room temperature for 1 hour. Subsequently, 315 ml of water was added and extracted with toluene. The organic layer was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and then saturated aqueous sodium chloride solution and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 4: 1 → 3: 2 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure. The title compound (81.1 g) was obtained as a pale yellow oil. (Yield 92%)
Mass spectrum (CI, m / z): 339 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 4.68-4.65 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.46 (s, 9H).
１－（ｃ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　デス－マーチン試薬１２．９ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１３０ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０．０ｇ（２９．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に０．１％チオ硫酸ナトリウム水溶液３０５ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を０．５規定の水酸化ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物９．６１ｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：336（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（DMSO-d6，δppm）：9.82 (s, 1H), 8.11-7.99 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42 (s, 9H) 1- (c): [tert- butoxycarbonyl (6-formyl-2-yl) amino] acetate tert- butyl des - methylene chloride 130ml solution Martin reagent 12.9 g (30.4 mmol), Reference Example 1 A solution of 10.0 g (29.6 mmol) of [tert-butoxycarbonyl (6-hydroxymethylpyridin-2-yl) amino] acetate obtained in (b) in 50 ml of methylene chloride was ice-cooled in an argon atmosphere. Added dropwise over 20 minutes. After completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, 305 ml of 0.1% aqueous sodium thiosulfate solution was added to the reaction solution, and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed successively with 0.5N aqueous sodium hydroxide solution and then with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to almost quantitatively give 9.61 g of the title compound as a pale yellow oil. I got it.
Mass spectrum (EI, m / z): 336 (M + ).
1 H-NMR spectrum (DMSO-d 6 , δ ppm): 9.82 (s, 1H), 8.11-7.99 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H) , 1.48 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)
［参考例２］
［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２０ｇ（３．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン７ｍｌ溶液に、４－（チアゾ－ル－２－イル）ベンジルアミン７５１ｍｇ（３．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９０６ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を分割添加し、同温度で更に１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１．９２ｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：511（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.96-7.90 (m, 2H), 7.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。 [Reference Example 2]
[Tert-Butoxycarbonyl (6-{[4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-yl) amino] acetic acid tert-butyl obtained in Reference Example 1- (c) Butoxycarbonyl (6-formylpyridin-2-yl) amino] tert-butyl acetate 1.20 g (3.57 mmol) in 7 ml of methylene chloride was added 751 mg (3. 95 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour. Subsequently, 906 mg (4.27 mmol) of sodium triacetoxyborohydride was added in portions, and the mixture was further stirred at the same temperature for 1 hour. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water were sequentially added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.92 g of the title compound as a slightly yellow oily substance almost quantitatively.
Mass spectrum (CI, m / z): 511 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.96-7.90 (m, 2H), 7.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H).
［参考例３］
Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）メタンスルホンアミド
　４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン９０４ｍｇ（５．５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に、室温下でメタンスルホニルクロリド３９０μｌ（５．０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．１４ｇを白色固体として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：242（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.44-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 4.62-4.44 (m, 0.9H), 4.30 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.89 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)。 [Reference Example 3]
N- (4-tert-butylbenzyl) methanesulfonamide 4-tert-butylbenzylamine 904 mg (5.54 mmol) in methylene chloride 10 ml solution at room temperature with 390 μl (5.04 mmol) methanesulfonyl chloride and 1.4 ml triethylamine (10 mmol) was added and stirred at the same temperature for 7 hours. After completion of the reaction, diluted hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 3: 1 → 1: 2 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give the title compound 1 .14 g was obtained as a white solid. (Yield 94%)
Mass spectrum (CI, m / z): 242 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.44-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 4.62-4.44 (m, 0.9H), 4.30 (d, J = 6.1 Hz, 2H ), 2.89 (s, 3H), 1.32 (s, 9H).
［参考例４］
Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アゼチジン－１－スルホンアミド [Reference Example 4]
N- (4-tert-butylbenzyl) azetidine-1-sulfonamide
４－（ａ）：アゼチジン－１－イルスルホニルカルバミン酸ベンジル
　クロロスルホニルイソシアネート１．０１ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に、氷冷下でベンジルアルコール７７７ｍｇ（７．１８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液を加え、同温度で３時間撹拌した。次いで、同温度でアゼチジン塩酸塩６７４ｍｇ（７．２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．０ｍｌ（２１ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、濃塩酸でｐＨ２．０に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４１ｇを白色固体として得た。（収率７３％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.44-7.35 (m, 5H), 7.14 (brs, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.18-4.10 (m, 4H), 2.30-2.16 (m, 2H)。 4- (a): Azetidin-1- ylsulfonylcarbamate benzyl chlorosulfonyl isocyanate 1.01 g (7.14 mmol) in methylene chloride 10 ml solution, benzyl alcohol 777 mg (7.18 mmol) in methylene chloride 2 ml solution under ice cooling And stirred at the same temperature for 3 hours. Next, 674 mg (7.20 mmol) of azetidine hydrochloride and 3.0 ml (21 mmol) of triethylamine were added at the same temperature and stirred for 10 minutes, and then stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, water was added to the reaction solution, adjusted to pH 2.0 with concentrated hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 7: 3 → 1: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give the title compound 1 Obtained .41 g as a white solid. (Yield 73%)
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.44-7.35 (m, 5H), 7.14 (brs, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.18-4.10 (m, 4H), 2.30-2.16 (m, 2H).
４－（ｂ）：アゼチジン－１－イルスルホニル（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）カルバミン酸ベンジル
　参考例４－（ａ）で得られたアゼチジン－１－イルスルホニルカルバミン酸ベンジル５４４ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２８３ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）及び４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルブロミド４００μｌ（２．１８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４１３ｍｇを白色固体として得た。（収率４９％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.36-7.31 (m, 5H), 7.31-7.27 (m, 4H), 5.26 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 3.92-3.84 (m, 4H), 2.12-1.99 (m, 2H), 1.30 (s, 9H)。 4- (b): benzyl azetidin-1-ylsulfonylcarbamate 544 mg (2.01 mmol) obtained in Reference Example 4- (a) benzyl azetidin-1-ylsulfonyl ( 4-tert-butylbenzyl) carbamate To a 5 ml solution of N, N-dimethylformamide were added 283 mg (2.05 mmol) of potassium carbonate and 400 μl (2.18 mmol) of 4-tert-butylbenzyl bromide, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 4.5 hours. After completion of the reaction, water was added to the reaction solution and extracted with toluene. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 9: 1 → 5: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give 413 mg of the title compound. Was obtained as a white solid. (Yield 49%)
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.36-7.31 (m, 5H), 7.31-7.27 (m, 4H), 5.26 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 3.92-3.84 (m, 4H), 2.12-1.99 (m, 2H), 1.30 (s, 9H).
４－（ｃ）：Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アゼチジン－１－スルホンアミド
　参考例４－（ｂ）で得られたアゼチジン－１－イルスルホニル（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）カルバミン酸ベンジル４０６ｍｇ（０．９７５ｍｍｏｌ）に、エタノール１５ｍｌ及びトルエン５ｍｌを加え、更に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）２０６ｍｇを添加し、１気圧水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。反応終了後、反応懸濁液から不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物２７２ｍｇを白色固体として得た。（収率９９％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.43-7.34 (m, 2H), 7.31-7.23 (m, 2H), 4.27-4.18 (m, 3H), 3.92-3.84 (m, 4H), 2.25-2.12 (m, 2H), 1.32 (s, 9H)。 4- (c): N- (4-tert-butylbenzyl) azetidine-1-sulfonamide benzyl azetidin- 1-ylsulfonyl (4-tert-butylbenzyl) carbamate obtained in Reference Example 4- (b) To 406 mg (0.975 mmol), 15 ml of ethanol and 5 ml of toluene were added, and further 206 mg of 10% palladium-activated carbon (containing 50% water) was added, followed by stirring at room temperature for 2.5 hours under 1 atm hydrogen atmosphere. After completion of the reaction, insoluble matters were removed from the reaction suspension by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 272 mg of the title compound as a white solid. (Yield 99%)
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.43–7.34 (m, 2H), 7.31-7.23 (m, 2H), 4.27-4.18 (m, 3H), 3.92-3.84 (m, 4H), 2.25- 2.12 (m, 2H), 1.32 (s, 9H).
［参考例５］
［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル [Reference Example 5]
[(6-Aminomethylpyridin-2-yl) tert-butoxycarbonylamino] tert-butyl acetate
５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．８８ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）のメタノール２９ｍｌ溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウム０．６５０ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）及びピリジン３．５ｍｌ（４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．７６ｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：351（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：8.06 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。 5- (a): [tert-Butoxycarbonyl (6-hydroxyiminomethylpyridin-2-yl) amino] [tert-butoxycarbonyl (6-formylpyridine) obtained in tert-butyl acetate Reference Example 1- (c) To a solution of -2-yl) amino] tert-butyl acetate (2.88 g, 8.56 mmol) in methanol (29 ml) was added hydroxylammonium chloride (0.650 g, 9.35 mmol) and pyridine (3.5 ml, 43 mmol). Stir for hours. After completion of the reaction, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate was added to the obtained residue, and the mixture was washed successively with 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 3: 2 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give the title compound 2. 76 g was obtained as a colorless oil. (Yield 92%)
Mass spectrum (EI, m / z): 351 (M + ).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 8.06 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H ), 7.47 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H).
５－（ｂ）：［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．７５ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）のエタノール４９ｍｌ溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）０．９８ｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物２．４８ｇを無色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：338（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。 5- (b): [(6-Aminomethylpyridin-2-yl) tert-butoxycarbonylamino] tert-butyl acetate [tert-butoxycarbonyl (6-hydroxyiminomethyl) obtained in Reference Example 5- (a) Pyridin-2-yl) amino] 0.98 g of 10% palladium-activated carbon (containing 50% water) was added to a solution of 2.75 g (7.83 mmol) of tert-butyl acetate in ethanol (49 ml) at room temperature under 1 atmosphere of hydrogen. For 1 hour. After completion of the reaction, the insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 2.48 g of the title compound as a colorless oil. (Yield 94%)
Mass spectrum (CI, m / z): 338 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H).
［参考例６］
３’－プロピルビフェニル－４－カルバルデヒド
　１－ブロモ－３－プロピルベンゼン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，６３，１４８２（１９４１）参照）１２．６８ｇ（６３．６９ｍｍｏｌ）に、４－ホルミルフェニルボロン酸１０．８５ｇ（７２．３６ｍｍｏｌ）、混合溶媒（トルエン：エタノール＝７：３（Ｖ／Ｖ））８７０ｍｌ及び３Ｍの炭酸ナトリウム水溶液８７ｍｌを加え、アルゴン置換した。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７．３７ｇ（６．３８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、還流下で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：トルエン＝２：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２．８８ｇを微黄色油状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：225（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：10.06 (s, 1H), 8.01-7.88 (m, 2H), 7.80-7.71 (m, 2H), 7.51-7.33 (m, 3H), 7.27-7.20 (m, 1H), 2.67 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.78-1.63 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。 [Reference Example 6]
3-Formylphenylboronic acid was added to 12.68 g (63.69 mmol) of 3′-propylbiphenyl- 4-carbaldehyde 1-bromo-3-propylbenzene (see Journal of the American Chemical Society, 63, 1482 (1941)). 10.85 g (72.36 mmol), 870 ml of a mixed solvent (toluene: ethanol = 7: 3 (V / V)) and 87 ml of 3M aqueous sodium carbonate solution were added, and the atmosphere was replaced with argon. Next, 7.37 g (6.38 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) palladium was added, and the mixture was stirred for 8 hours under reflux in an argon atmosphere. After completion of the reaction, water was added to the reaction solution and extracted with toluene. The organic layer was washed with saturated sodium bicarbonate and saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: n-hexane: toluene = 2: 1 → 0: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure to give the title 12.88 g of compound was obtained as a pale yellow oil. (Yield 90%)
Mass spectrum (CI, m / z): 225 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 10.06 (s, 1H), 8.01-7.88 (m, 2H), 7.80-7.71 (m, 2H), 7.51-7.33 (m, 3H), 7.27-7.20 ( m, 1H), 2.67 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.78-1.63 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
［参考例７］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
　参考例５－（ｂ）と同様の方法で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５．５９ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２６５ｍｌ溶液に、参考例６で得られた３’－プロピルビフェニル－４－カルバルデヒド４．４７ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５．５７ｇ（２６．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４．６７ｇを微黄色油状物として得た。（収率５１％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：546（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（CDCl3，δppm）：7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63-7.52 (m, 3H), 7.44-7.30 (m, 5H), 7.18-7.13 (m, 1H), 6.97 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77-1.57 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。 [Reference Example 7]
(Tert-Butoxycarbonyl {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) aminomethyl] pyridin-2-yl} amino) tert-butyl acetate Obtained in the same manner as in Reference Example 5- (b) [(6-Aminomethylpyridin-2-yl) tert-butoxycarbonylamino] tert-butyl acetate (5.59 g, 16.6 mmol) in a methylene chloride (265 ml) solution containing 3′-propylbiphenyl- 4.47 g (19.9 mmol) of 4-carbaldehyde was added, followed by 5.57 g (26.3 mmol) of sodium triacetoxyborohydride, and the mixture was stirred at room temperature for 3.5 hours. After completion of the reaction, water was added to the reaction solution and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed successively with saturated sodium bicarbonate and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (elution solvent; n-hexane: ethyl acetate = 25: 1 → 0: 1 (V / V)), and the fraction containing the desired product was concentrated under reduced pressure. 4.67 g of the title compound were obtained as a pale yellow oil. (Yield 51%)
Mass spectrum (CI, m / z): 546 (M + +1).
1 H-NMR spectrum (CDCl 3 , δ ppm): 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63-7.52 (m, 3H), 7.44-7.30 (m, 5H), 7.18-7.13 (m, 1H) , 6.97 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77-1.57 ( m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
［試験例１］
ＥＰ２受容体結合作用の測定
　ＥＰ２受容体結合作用の測定は、Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ，１４８３，２８５（２０００））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞の膜画分（ＥＳ－５６２－Ｍ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）１０μｇを懸濁させた緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＥＤＴＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度１０ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分をガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２）で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。
　　　　Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］プロスタグランジンＥ２濃度／Ｋｄ））
　解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
　試験結果を表１に示す。 [Test Example 1]
Measurement of EP2 receptor binding action The measurement of EP2 receptor binding action was carried out according to the method of Abramovitz et al. (Biochimica et Biophysica Acta, 1483, 285 (2000)). A buffer (10 mM MES-KOH (pH 6.0), 10 mM MgCl 2 , 1 mM EDTA) in which 10 μg of a membrane fraction (ES-562-M, manufactured by Euroscreen) of HEK293 cells expressing human EP2 receptor was suspended. The test compound dissolved in dimethyl sulfoxide and [ 3 H] prostaglandin E 2 (NET-428, manufactured by PerkinElmer) (final concentration: 10 nM) were added, and incubated at 30 ° C. for 60 minutes. Using a cell harvester (M30R, Brandel), the membrane fraction was collected on glass fiber filter paper (GF / B, Whatman) and buffered (10 mM MES-KOH (pH 6.0), 10 mM MgCl 2 ). ), And the radioactivity was measured with a liquid scintillation analyzer (2000 CA, manufactured by Packard). EXSAS (version 7.1.6, manufactured by Arm Systex) is the concentration of the test compound (IC 50 value) required to replace 50% of [ 3 H] prostaglandin E 2 bound to the receptor. The inhibition constant (Ki value) was determined from the following equation.
Ki = IC 50 / (1 + ([ 3 H] prostaglandin E 2 concentration / Kd))
The dissociation constant (Kd value) was calculated by Scatchard analysis.
The test results are shown in Table 1.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　本試験において、本発明の化合物は、優れたＥＰ２受容体結合作用を示した。 In this test, the compound of the present invention showed an excellent EP2 receptor binding action.
［試験例２］
ＥＰ２アゴニスト活性の測定
　ＥＰ２アゴニスト活性の測定は、Ｗｉｌｓｏｎらの方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，５０１，４９（２００４））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞（ＥＳ－５６２－Ｃ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）を１０％ＦＢＳ含有のＭＥＭ培地で培養し、９６穴プレートに２×１０４個ずつ播種した。翌日、３－イソブチル－１－メチルキサンチン（終濃度５００μＭ）を含む無血清ＭＥＭ培地に交換して３０分間培養した後に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を加えて炭酸ガスインキュベーター中に静置した。３０分後、細胞内のｃＡＭＰ量をｃＡＭＰ　Ｂｉｏｔｒａｋ　ＥＩＡ　Ｓｙｓｔｅｍ　キット（ＧＥ　ヘルスケアバイオサイエンス社製）で測定した。被験化合物濃度とｃＡＭＰ量の非線形回帰により、ｃＡＭＰを最大増加量の５０％まで上昇させるのに必要な被験化合物の濃度（ＥＣ５０値）をＥＸＳＡＳを用いて算出した。 [Test Example 2]
Measurement of EP2 agonist activity EP2 agonist activity was measured according to the method of Wilson et al. (European Journal of Pharmacology, 501, 49 (2004)). HEK293 cells (ES-562-C, manufactured by Euroscreen) expressing human EP2 receptor were cultured in MEM medium containing 10% FBS, and 2 × 10 4 cells were seeded in 96-well plates. The next day, the medium was replaced with a serum-free MEM medium containing 3-isobutyl-1-methylxanthine (final concentration 500 μM) and incubated for 30 minutes, and then the test compound dissolved in dimethyl sulfoxide was added and left in a carbon dioxide incubator. After 30 minutes, the amount of intracellular cAMP was measured with a cAMP Biotrak EIA System kit (GE Healthcare Bioscience). The concentration (EC 50 value) of the test compound required to raise cAMP to 50% of the maximum increase amount was calculated using EXSAS by nonlinear regression between the test compound concentration and the cAMP amount.
　本試験において、本発明の化合物は、優れたＥＰ２アゴニスト活性を示した。 In this test, the compound of the present invention showed excellent EP2 agonist activity.
製剤例
（製剤例１）（ハ－ドカプセル剤）
　５０ｍｇの粉末状の実施例７の化合物、１２８．７ｍｇの乳糖、７０ｍｇのセルロース及び１．３ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末２５０ｍｇを３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。 Formulation Example (Formulation Example 1) (Hard Capsule)
50 mg of the powdered compound of Example 7, 128.7 mg of lactose, 70 mg of cellulose and 1.3 mg of magnesium stearate were mixed, passed through a 60 mesh sieve, and 250 mg of this powder was put into a No. 3 gelatin capsule. Into capsules.
（製剤例２）（錠剤）
　５０ｍｇの実施例７の化合物、１２４ｍｇの乳糖、２５ｍｇのセルロース及び１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。 (Formulation Example 2) (Tablet)
50 mg of the compound of Example 7, 124 mg of lactose, 25 mg of cellulose and 1 mg of magnesium stearate are mixed, and tableted by a tableting machine to make one tablet of 200 mg. This tablet can be sugar-coated if necessary.
　本発明の一般式（Ｉ）で表わされるスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２アゴニスト作用に基づく優れた気管支拡張作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で、医薬品化合物として優れた性質も併せ持つことより、医薬として、好適には、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）の治療及び／又は予防のための医薬として有用であり、更には、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧、緑内障等）の治療及び／又は予防のための医薬としても有用である。 The sulfonamide compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent bronchodilator action based on a strong EP2 agonist action, and further, tissue transferability, bioavailability (bioavailability). BA), rapid onset of drug efficacy, sustained drug efficacy, solubility, physical stability, drug interaction, toxicity, etc., and also has excellent properties as a pharmaceutical compound. As a medicament for the treatment and / or prevention of respiratory diseases (eg, asthma, COPD, bronchitis, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.) In addition, the treatment and / or prognosis of diseases (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, glaucoma, etc.) for which EP2 agonist action may be useful are useful. Also useful as medicaments for the.

Claims (12)

  1. 　一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    　Ｒ１は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｙは、以下の（ａ）～（ｄ）の何れかを示す；
    （ａ）ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ１－Ｃ６アルキルチオ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよい２環式複素芳香環基を示すか、
    （ｂ）基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１は、アリーレン基又は５乃至６員環ヘテロアリーレン基を示し、Ｑ２は、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基を示す。）を示すか、
    （ｃ）式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。］で表される基で置換されたアリール基又は５乃至６員環複素環基を示すか、又は
    （ｄ）Ｃ１－Ｃ８アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基及びＣ２－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される同一又は異なる１乃至５の基で置換されていてもよいアリール基若しくは５乃至６員環複素環基を示し、
    　Ｚは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基又は複素環基を示すか、或いは、置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の基で置換されていてもよい、アリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）又はヘテロアリール基（但し、置換基としてハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基は除く）を示し、
    　置換基群αに含まれる置換基は、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルキニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ５－Ｃ８シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル－Ｃ２－Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、カルボキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、ヘテロアリールスルフィニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニル基、ヘテロアリールアミノスルホニル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、Ｃ２－Ｃ６アルケニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルキニルアミノ基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、ヘテロアリールスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノスルホニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノスルホニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノスルホニルアミノ基、ヘテロアリールアミノスルホニルアミノ基、Ｃ２－Ｃ６アルカノイルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールアミノカルボニルアミノ基、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルバモイル基、ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）カルバモイル基（２個のアルキル基が一緒になって４乃至８員環を形成してもよい）、アリールカルバモイル基、ヘテロアリールカルバモイル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び複素環基であり、
    　置換基群αの置換基において、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基部分を含む場合には、更に置換基群αから選択される同一又は異なる１乃至３の置換基で置換されていてもよい。］
    で表されるスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     Formula (I)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     [Where:
    R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a halogeno C 1 -C 6 alkyl group,
    R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group,
    Y represents any of the following (a) to (d);
    (A) A group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkylthio group Or a bicyclic heteroaromatic group optionally substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from
    (B) group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 represents an arylene group or a 5- to 6-membered heteroarylene group, Q 2 represents a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 6 alkyl group, An aryl group which may be substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group; Represents a 5- to 6-membered heterocyclic group), or
    (C) Formula (II):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     [Wherein R 4 represents a C 1 -C 12 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 4. Or a (d) C 1 -C 8 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, C 1 -C An aryl group which may be substituted with the same or different 1 to 5 groups selected from the group consisting of 6 alkoxy groups, halogeno C 1 -C 6 alkoxy groups and C 2 -C 6 alkenyl groups; A heterocyclic group,
    Z is a C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl group, C 5 -C 8 cyclo group which may be substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α. An alkenyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group or a heterocyclic group, or substituted with the same or different 1 to 3 groups selected from the substituent group α An aryl group (except a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent) or A heteroaryl group (however, a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group are excluded as a substituent) ,
    Substituents included in the substituent group α are hydroxy group, oxo group, halogeno group, cyano group, nitro group, formyl group, C 1 -C 6 alkyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 2 -C 6. Alkenyl group, C 2 -C 6 alkynyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 8 cycloalkyl Group, C 3 -C 8 cycloalkyl-C 1 -C 6 alkyl group, C 5 -C 8 cycloalkenyl group, C 2 -C 6 alkanoyl group, C 3 -C 8 cycloalkyl-C 2 -C 6 alkanoyl group C 2 -C 6 alkanoyl-C 1 -C 6 alkyl group, arylcarbonyl group, heteroarylcarbonyl group, carboxy group, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 6 alkylthio group, arylthio group, heteroarylthio group, C 1 -C 6 alkylsulfinyl group, arylsulfinyl group, heteroarylsulfinyl group, C 1 -C 6 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, heteroarylsulfonyl group, aminosulfonyl Group, C 1 -C 6 alkylaminosulfonyl group, di- (C 1 -C 6 alkyl) aminosulfonyl group (two alkyl groups may form a 4- to 8-membered ring together), aryl Aminosulfonyl group, heteroarylaminosulfonyl group, amino group, C 1 -C 6 alkylamino group, di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group (two alkyl groups together to form a 4- to 8-membered ring C 2 -C 6 alkenylamino group, C 2 -C 6 alkynylamino group, C 3 -C 8 cycloalkylamino group, arylamino group, heteroarylamino group, C 1 -C 6 alkylsulfonylamino group, arylsulfonylamino group, heteroarylsulfonylamino group, aminosulfonylamino group, C 1 -C 6 An alkylaminosulfonylamino group, a di- (C 1 -C 6 alkyl) aminosulfonylamino group (two alkyl groups may form a 4- to 8-membered ring together), an arylaminosulfonylamino group, Heteroarylaminosulfonylamino group, C 2 -C 6 alkanoylamino group, arylcarbonylamino group, heteroarylcarbonylamino group, aminocarbonylamino group, C 1 -C 6 alkylaminocarbonylamino group, di- (C 1 -C 6 alkyl) aminocarbonylamino group (2 Alkyl groups may form a 4 to 8-membered ring together), the arylaminocarbonyl group, the heteroaryl aminocarbonylamino group, C 1 -C 6 alkoxycarbonylamino group, an aryloxycarbonylamino group, Heteroaryloxycarbonylamino group, carbamoyl group, C 1 -C 6 alkylcarbamoyl group, di- (C 1 -C 6 alkyl) carbamoyl group (two alkyl groups together form a 4- to 8-membered ring The arylcarbamoyl group, heteroarylcarbamoyl group, aryl group, heteroaryl group, aryloxy group, heteroaryloxy group and heterocyclic group,
    When the substituent of the substituent group α includes an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group, a heteroaryl group, or a heterocyclic group, further selected from the substituent group α The same or different 1 to 3 substituents may be substituted. ]
    Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  2. 　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基を示す、請求項１に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。 The sulfonamide compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 , wherein R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group.
  3. 　Ｙが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ４アルキルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、下記式（ＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基又はＣ１－Ｃ４アルコキシ基を示し、ｎが、１乃至２の整数を示す）で置換されたフェニル基、或いは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ４－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はチエニル基を示す、請求項１又は２に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     Y is a group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (Q 1 is a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group, which may be substituted with a group selected from Q 2 is a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of: , 2,4-triazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, a pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or formula (II)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     A phenyl group substituted with (wherein R 4 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 2), or a C 3 -C 6 alkyl group Phenyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 4 -C 6 alkenyl group The sulfonamide compound according to claim 1 or 2, or a pharmacologically acceptable salt thereof, which represents a group or a thienyl group.
  4. 　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基を示す、請求項１乃至３の何れかに記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。 Z is a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, an aryl From the group consisting of a carbonyl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group, and a fully saturated heterocyclic group A C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, a C 3 -C 5 alkynyl group, a fully saturated heterocyclic ring optionally substituted with a selected group group, or a cyano group, a nitro group, formyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 6 cycloalkyl groups, C 1 -C Alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylamino group, di - (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, C 2 -C 4 alkanoylamino group, C 1 - C 4 alkoxycarbonylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and completely saturated phenyl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of heterocycle or heteroaryl groups, claim The sulfonamide compound according to any one of 1 to 3 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  5. 　Ｙが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基及びｔｅｒｔ－ブチルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（式中、Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ヘキシルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基及び１－エチルシクロブチル基よりなる群から選択される基で置換されたフェニル基、或いは、ｔｅｒｔ－ブチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及び１－メチル－１－ペンテニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基を示す、請求項３に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。 Y is fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, dichloromethyl, 2,2, 2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, tert-butoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group, dichloromethoxy A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of a group, a methylthio group, an ethylthio group, a propylthio group, an isopropylthio group and a tert-butylthio group Or a group -Q 1 -Q 2 (wherein Q 1 represents a phenylene group, thienylene group, pyridazinylene group or pyrimidinylene group, and Q 2 represents a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a hydroxy group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group. , Trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of a group, a tert-butoxy group, a trifluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trichloromethoxy group and a dichloromethoxy group , Thiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyri Group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or 1-methylcyclopropyl group, 1-ethylcyclopropyl group, 1-isopropylcyclopropyl group A phenyl group substituted with a group selected from the group consisting of 1-butylcyclopropyl group, 1-hexylcyclopropyl group, 1-methoxycyclopropyl group and 1-ethylcyclobutyl group, or tert-butyl group, A group selected from the group consisting of neopentyl, tert-pentyl, 1-ethylpropyl, 1-ethyl-1-methylpropyl, trifluoromethyl, difluoromethoxy and 1-methyl-1-pentenyl 4. Sulfonamidation according to claim 3, which represents an optionally substituted phenyl group. Compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  6. 　Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ベンジル基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、シクロペンテニル基、ベンゾイル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、フェニル基、チエニル基、ピリジル基、フェノキシ基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、シクロプロピル基、メトキシカルボニル基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アニリノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、フェニル基、キノリル基、フェノキシ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基及びピペリジニル基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基を示す、請求項４に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。 Z is fluoro, chloro, benzyl, methoxy, benzyloxy, cyclopropyl, cyclopentenyl, benzoyl, methylamino, dimethylamino, anilino, phenyl, thienyl, pyridyl, C 1 -C 4 alkyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentenyl group, 2-propynyl group, 2-butynyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of phenoxy group, pyrrolidinyl group and piperidinyl group Group, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, cyano group, nitro group, benzyl group, benzyloxy group, cyclopropyl group, methoxycarbonyl group, methylthio group, methylamino group, dimethylamino group, anilino group, acetylamino Group, methoxycarbonylamino group, phenoxy The sulfonamide compound according to claim 4, which represents a phenyl group or a heteroaryl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of a ru group, a quinolyl group, a phenoxy group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group and a piperidinyl group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  7. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
    　Ｙが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ１－Ｃ４アルキルチオ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基、或いは、基－Ｑ１－Ｑ２（Ｑ１が、フェニレン基、チエニレン基、ピリダジニレン基又はピリミジニレン基を示し、Ｑ２が、ハロゲノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、４，５－ジヒドロチアゾリル基、ピロリジニル基又はピペリジニル基を示す）、或いは、下記式（ＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基又はＣ１－Ｃ４アルコキシ基を示し、ｎが、１乃至２の整数を示す）で置換されたフェニル基、或いは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基及びＣ４－Ｃ６アルケニル基よりなる群から選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はチエニル基であり、
    　Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、アリールカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ５－Ｃ６シクロアルケニル基、Ｃ３－Ｃ５アルキニル基、完全飽和の複素環基、或いは、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、Ｃ２－Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基及び完全飽和の複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基又はヘテロアリール基を示す、請求項１に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group;
    R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group,
    Y is a group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 1 -C 4 alkylthio group A benzofuryl group, a benzothienyl group, a benzoxazolyl group or a benzothiazolyl group, or a group -Q 1 -Q 2 (Q 1 is a phenylene group, a thienylene group, a pyridazinylene group, which may be substituted with a group selected from Q 2 is a halogeno group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group A phenyl group, a thienyl group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, which may be substituted with a group selected from the group consisting of: , 2,4-triazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, 4,5-dihydrothiazolyl group, a pyrrolidinyl group or piperidinyl group), or formula (II)
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     A phenyl group substituted with (wherein R 4 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, and n represents an integer of 1 to 2), or a C 3 -C 6 alkyl group Phenyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group and a C 4 -C 6 alkenyl group Group or thienyl group,
    Z is a halogeno group, a C 7 -C 12 aralkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a C 7 -C 12 aralkyloxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, an aryl From the group consisting of a carbonyl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a di- (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group, and a fully saturated heterocyclic group A C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 5 -C 6 cycloalkenyl group, a C 3 -C 5 alkynyl group, a fully saturated heterocyclic ring optionally substituted with a selected group group, or a cyano group, a nitro group, formyl group, C 7 -C 12 aralkyl group, C 7 -C 12 aralkyloxy group, C 3 -C 6 cycloalkyl groups, C 1 -C Alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylthio group, C 1 -C 4 alkylamino group, di - (C 1 -C 4 alkyl) amino group, an arylamino group, C 2 -C 4 alkanoylamino group, C 1 - C 4 alkoxycarbonylamino group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryloxy group and completely saturated phenyl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of heterocycle or heteroaryl groups, claim 2. The sulfonamide compound according to 1, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  8. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    　Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、４’－クロロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－クロロチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（５－メチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（４－トリフルオロメチルチアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル基、４－（ピリジン－２－イル）フェニル基、４－（ピリダジン－４－イル）フェニル基、４－（ピリミジン－２－イル）フェニル基、４－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基又は４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基であり、
    　Ｚが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、３－ジメチルアミノプロピル基、ベンジル基、シクロプロピル基、アゼチジン－１－イル基、ピロリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基、４－シアノフェニル基、４－ベンジルオキシフェニル基、４－シクロプロピルフェニル基、４－メトキシカルボニルフェニル基、４－メチルチオフェニル基、４－ジメチルアミノフェニル基、４－アニリノフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、４－メトキシカルボニルアミノフェニル基、ビフェニル－４－イル基、ビフェニル－３－イル基、４－フェノキシフェニル基、４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、キノリン－４－イル基又はキノリン－８－イル基を示す、請求項１に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group;
    R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
    Y represents a benzofuran-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, a 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group, a biphenyl- 4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 4′-chlorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-chlorothiazol-2-yl) phenyl group, 4- (5-methylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4,5-dimethyl) Thiazol-2-yl) phenyl group, 4- (4-trifluoromethylthiazol-2-yl) phenyl group, 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 4- (1,2,4-triazole-1) Yl) phenyl group, 4- (pyridin-2-yl) phenyl group, 4- (pyridazin-4-yl) phenyl group, 4- (pyrimidin-2-yl) phenyl group, 4- (4,5-dihydrothiazole) -2-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-isopropylcyclopropyl) ) Phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-hexylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-methoxycyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl 4- (tert-butyl) phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl group, 4- (1-ethylpropyl) group, Pyr) phenyl group, 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4-difluoromethoxyphenyl group or 4- (1-methyl-1-pentenyl) phenyl group. ,
    Z is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 2-cyclopropylethyl, 3-dimethylaminopropyl, benzyl, cyclo Propyl group, azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-cyanophenyl group, 4-benzyloxyphenyl group, 4-cyclopropylphenyl group, 4-methoxycarbonylphenyl group 4-methylthiophenyl group, 4-dimethylaminophenyl group, 4-anilinophenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 4-methoxycarbonylaminophenyl group, biphenyl-4-yl group, biphenyl-3-yl group, 4-phenoxyphenyl group, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl group, benzo The sulfonamide compound according to claim 1 or a pharmacologically acceptable salt thereof, which represents a lan-2-yl group, a benzo [b] thiophen-2-yl group, a quinolin-4-yl group, or a quinolin-8-yl group. salt.
  9. 　Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    　Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    　Ｙが、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－クロロベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、６－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル基、ビフェニル－４－イル基、４’－フルオロビフェニル－４－イル基、３’－プロピルビフェニル－４－イル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（チアゾール－２－イル）フェニル基、４－（チアゾール－４－イル）フェニル基、６－フェニルピリダジン－３－イル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基又は４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基であり、
    　Ｚが、メチル基、プロピル基、２－フェニルエチル基、ベンジル基、アゼチジン－１－イル基、ビフェニル－４－イル基、４－フェノキシフェニル基又はキノリン－８－イル基を示す、請求項１に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group;
    R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
    Y represents benzofuran-2-yl group, benzo [b] thiophen-2-yl group, 6-chlorobenzo [b] thiophen-2-yl group, 6-methoxybenzo [b] thiophen-2-yl group, biphenyl- 4-yl group, 4′-fluorobiphenyl-4-yl group, 3′-propylbiphenyl-4-yl group, 4- (pyrazol-1-yl) phenyl group, 4- (thiazol-2-yl) phenyl group 4- (thiazol-4-yl) phenyl group, 6-phenylpyridazin-3-yl group, 4- (1-methylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclopropyl) phenyl group, 4- ( 1-isopropylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-butylcyclopropyl) phenyl group, 4- (1-ethylcyclobutyl) phenyl group, 4- (tert-butyl) phenyl Group, a 4-neopentyl phenyl group, 4- (tert-pentyl) phenyl, 4- (1-ethylpropyl) phenyl or 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group,
    2. Z represents a methyl group, a propyl group, a 2-phenylethyl group, a benzyl group, an azetidin-1-yl group, a biphenyl-4-yl group, a 4-phenoxyphenyl group or a quinolin-8-yl group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  10. 　スルホンアミド化合物が、
    （６－｛（キノリン－８－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（ビフェニル－４－イルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（メチルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（アゼチジン－１－イルスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛（４－フェノキシベンゼンスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（２－フェニルエチルスルホニル）［４－（チアゾール－２－イル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
    ｛６－［（３’－プロピルビフェニル－４－イルメチル）（プロピルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸である、請求項１に記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩。     The sulfonamide compound is
    (6-{(quinolin-8-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
    (6-{(biphenyl-4-ylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
    {6-[(4-tert-butylbenzyl) (methylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid,
    {6-[(azetidin-1-ylsulfonyl) (4-tert-butylbenzyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid,
    (6-{(4-phenoxybenzenesulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid,
    (6-{(2-phenylethylsulfonyl) [4- (thiazol-2-yl) benzyl] aminomethyl} pyridin-2-ylamino) acetic acid, or {6-[(3′-propylbiphenyl-4-ylmethyl) The sulfonamide compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, which is (propylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino} acetic acid.
  11. 　請求項１乃至１０の何れかに記載のスルホンアミド化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the sulfonamide compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  12. 　呼吸器疾患の予防又は治療のための請求項１１に記載の医薬組成物。
    　     The pharmaceutical composition according to claim 11 for the prevention or treatment of respiratory diseases.
PCT/JP2010/065658 2009-09-11 2010-09-10 Sulfonamide compounds WO2011030872A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009210788 2009-09-11
JP2009-210788 2009-09-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011030872A1 true WO2011030872A1 (en) 2011-03-17

Family

ID=43732539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/065658 WO2011030872A1 (en) 2009-09-11 2010-09-10 Sulfonamide compounds

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2011030872A1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012201674A (en) * 2011-03-28 2012-10-22 Kagoshima Univ Anti-hiv agent
WO2014157672A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 宇部興産株式会社 Substituted biaryl compound
WO2015030250A1 (en) 2013-09-02 2015-03-05 宇部興産株式会社 Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of pulmonary disease

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998027053A1 (en) * 1996-12-18 1998-06-25 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonamide and carboxamide derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP2006519250A (en) * 2003-03-04 2006-08-24 ファイザー・プロダクツ・インク Use of EP2 selective receptor agonists in medical procedures
JP2007515467A (en) * 2003-12-22 2007-06-14 アステランド ユーケイ リミテッド EP2 receptor agonist
JP2007186424A (en) * 2004-11-26 2007-07-26 Ono Pharmaceut Co Ltd Bronchodilator
WO2008015517A2 (en) * 2006-07-28 2008-02-07 Pfizer Products Inc. Ep2 agonists
JP2009502982A (en) * 2005-08-03 2009-01-29 メルク フロスト カナダ リミテツド EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
WO2009113600A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-17 宇部興産株式会社 Pyridylaminoacetic acid compound

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998027053A1 (en) * 1996-12-18 1998-06-25 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonamide and carboxamide derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP2006519250A (en) * 2003-03-04 2006-08-24 ファイザー・プロダクツ・インク Use of EP2 selective receptor agonists in medical procedures
JP2007515467A (en) * 2003-12-22 2007-06-14 アステランド ユーケイ リミテッド EP2 receptor agonist
JP2007186424A (en) * 2004-11-26 2007-07-26 Ono Pharmaceut Co Ltd Bronchodilator
JP2009502982A (en) * 2005-08-03 2009-01-29 メルク フロスト カナダ リミテツド EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
WO2008015517A2 (en) * 2006-07-28 2008-02-07 Pfizer Products Inc. Ep2 agonists
WO2009113600A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-17 宇部興産株式会社 Pyridylaminoacetic acid compound

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAMERON, K. 0.: "Discovery of CP-533536: An EP2 receptor selective prostaglandin E2 (PGE2) agonist that induces local bone formation", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 19, no. 7, 2009, pages 2075 - 2078 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012201674A (en) * 2011-03-28 2012-10-22 Kagoshima Univ Anti-hiv agent
WO2014157672A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 宇部興産株式会社 Substituted biaryl compound
EP2980075A4 (en) * 2013-03-28 2016-08-10 Ube Industries Substituted biaryl compound
US9676720B2 (en) 2013-03-28 2017-06-13 Ube Industries, Ltd. Substituted biaryl compound
WO2015030250A1 (en) 2013-09-02 2015-03-05 宇部興産株式会社 Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of pulmonary disease

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101589332B1 (en) 2h-chromene compound and derivative thereof
RU2678830C2 (en) Multisubstituted aromatic compounds as serine protease inhibitors
JP5095736B2 (en) 6-1H-imidazo-quinazoline and quinoline derivatives, novel effective analgesics and anti-inflammatory agents
JP2009511529A (en) Kinase inhibitor
PT1492786E (en) Pyridinoylpiperidines as 5-ht1f agonists
AU2008286027A1 (en) Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
JP2001514227A (en) Pyrazinone thrombin inhibitors
JP2007510750A (en) Methods of using thrombin receptor antagonists
JP2014515029A (en) Kinase inhibitor
CN110997653A (en) Aryl heterocyclic piperidone formyl peptide 2 receptor and formyl peptide 1 receptor agonists
CA2767992C (en) 2 - [[[2 -[(hydroxyacetyl) amino]- 4 -pyridinyl] methyl] thio]- n -[4 - (trifluoromethoxy) phenyl]- 3 -pyridinecarboxamide benzenesulfonate, crystal of same, crystal polymorph thereof, and methods for production thereof
WO2011030872A1 (en) Sulfonamide compounds
AU2006319984A1 (en) Acid addition salt of optically active dihydropyridine derivative
US20120226036A1 (en) Substituted carbonyl compound
EP3418277A1 (en) Substituted amino six-membered nitric heterocyclic ring compound and preparation and use thereof
KR20160116009A (en) Antimitotic amides for the treatment of cancer and proliferative disorders
WO2011030865A1 (en) Substituted zenzyl compounds
EP2476668B1 (en) Aniline compounds
WO2011030873A1 (en) Benzyl compounds
US20120259123A1 (en) Aminopyridine compound
MX2007005340A (en) Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (vegf) receptor kinase inhibitors.
WO2011030871A1 (en) N-substituted heteroaryl compounds
JP7144863B2 (en) Isoquinoline compounds, methods for their preparation, and their therapeutic use in conditions associated with altered activity of beta-galactosidase
AU2017293946A1 (en) Indoline derivatives and method for using and producing the same
EP4036086A1 (en) Heterocyclic derivative and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10815466

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 10815466

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP