WO2010021381A1

WO2010021381A1 - 縮合複素環誘導体およびその用途

Info

Publication number: WO2010021381A1
Application number: PCT/JP2009/064659
Authority: WO
Inventors: 英人福士; 聡佐々木; ひろ美小林; 滋近藤
Original assignee: 武田薬品工業株式会社
Priority date: 2008-08-22
Filing date: 2009-08-21
Publication date: 2010-02-25

Abstract

　本発明は、強力なSmo阻害活性を示す縮合複素環誘導体およびその用途を提供する。　式（Ｉ）〔式中、各記号は明細書本文と同意義である〕で表される化合物またはその塩、ならびに、Smo阻害剤、癌の予防・治療剤である、当該化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。

Description

縮合複素環誘導体およびその用途

　本発明は、縮合複素環誘導体およびその用途に関し、より詳細には、強力なＳｍｏ阻害活性を有し、癌の予防・治療等に有用な化合物ならびにその用途に関する。

（発明の背景）
　発生期における形態形成の研究はショウジョウバエ（Drosophila）を用いた変異体のスクリーニングにより行われてきた。Hedgehog 遺伝子（hh）はその変異によりショウジョウバエのEmbryoにおいて形態異常を呈する遺伝子の一つとして見出された。Hedgehog遺伝子産物（Hh）は分泌タンパク質であり、約45 kDaの前駆体として産生された後、自己分解を生じて活性本体である20 kDaのN-末端側ドメインと25 kDaのC-末端側ドメインに分けられる。活性本体である20 kDaのN-末端側ドメインは、そのN-末端が脂肪酸により、またC-末端がコレステロールによりそれぞれ修飾されている。Hedgehogシグナル伝達系は、以下に述べるタンパク質群で形成されている。Hhの受容体は、12回膜貫通型膜タンパク質であるPatched（Ptch）である。Ptchは7回膜貫通型タンパク質であるSmoothened（Smo）に作用し、Hh非存在下ではSmoの機能を抑制している。Hhが受容体のPtchに結合することによりSmoに対する抑制が解除され、Smoが活性化する。Smoが活性化することによって生じるシグナルは転写因子Ciを活性化し、形態形成に関与する遺伝子群の発現調節が行われる（非特許文献１）。
　ショウジョウバエHedgehogシグナル伝達系に相当するパスウェイは哺乳動物においても確認されている。例えば、ヒトにおいては、ショウジョウバエのHhに相当する遺伝子産物としてsonic hedgehog（Shh)、indian hedgehog（Ihh)、deseart hedgehog（Dhh)の3種類が知られており、ショウジョウバエHhと同様の翻訳後修飾を受ける（非特許文献２）。ヒトShhにおいては45 kDaの前駆体蛋白質から自己分解により19 kDaの活性本体が切り出され、そのN-末端に脂肪酸がC-末端にコレステロールが付加される（非特許文献３）。これらの修飾はShhの活性の維持に必要な修飾と考えられており、例えばN-末端脂肪酸修飾のない大腸菌組み換え型ヒトShhにパルミチン酸を付加すると活性が40倍に、ミリスチン酸を付加すると活性が160倍に増強された（非特許文献４）。一方、ショウジョウバエSmoに相当するヒト遺伝子としてはヒトSmoが、ショウジョウバエPtchに相当するヒト遺伝子としてはPtch1、Ptch2の2種類が知られている。さらに、ショウジョウバエCiに相当する転写因子は、ヒトではGliと考えられており、Gli1、Gli2およびGli3の3種類が知られている（非特許文献５）。Shh/Ihh/DhhはそれぞれPtch1に結合しPtch1とSmoの結合を阻害することでSmoを活性化する。Shh/Ihh/DhhはPtch1のほかPtch2、Hip1、Gas1、Cdo/Bocに結合し、Smoの活性化を制御する。Smoからのシグナル伝達はGli1ならびにGli2の核移行を引き起こし、Gli1の転写を活性化する（非特許文献６）。
　哺乳動物においてもHedgehogシグナルは発生期における形態形成に働いている。例えば、ヒトでは先天的な発生異常である全前脳胞症（Holoprosencephaly）の患者にShhの変異が見出された（非特許文献７）。また、ヒツジにおいて単眼症（Cyclopus）を引き起こす化合物として知られているバケイソウ（white hellebore）由来天然化合物Cyclopamine（非特許文献８）は、その作用機序としてSmoを阻害する化合物であることが確認された（非特許文献９）。さらにShhのノックアウトマウスが作製され、その表現系として単眼症、四肢形成異常（非特許文献１０）、ならびに神経板形成異常（非特許文献１１）が認められた。
　本来発生シグナルであるHedgehogシグナルは腫瘍組織において亢進しており、癌細胞の増殖、生存シグナルとして機能している。腫瘍組織においてHedgehogシグナルはAutocrine modeで癌細胞の増殖、生存に機能している場合と、癌細胞と癌間質細胞との間でParacrine modeに機能している場合が考えられている（非特許文献１２）。Autocrine modeではGli-1の転写活性化を介して、Cyclin Dの発現増加、p21の発現減少による細胞周期制御の異常、EGFRパスウェイの活性化による増殖シグナルの亢進等で癌細胞の増殖、維持に働く。一方Paracrine modeでは癌細胞で発現されたShhが癌間質細胞のSmoに作用することにより、癌間質細胞から、例えば、インスリン様増殖因子-1、繊維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子をはじめとする増殖因子が癌細胞へ伝達し、癌細胞の増殖、生存に機能している。さらにはGli-1によりVEGF、PDGFパスウェイ等の亢進により腫瘍血管新生を亢進するとも考えられている（非特許文献１３）。Hedgehogシグナルの亢進のメカニズムについては、Ptch1の変異によりHedgehogシグナルが亢進されている癌と、リガンドの一つであるShhの過剰発現により亢進されている癌がそれぞれ報告されている（非特許文献１４）。変異によりHedgehogシグナルが亢進される癌として基底細胞癌および髄芽細胞腫が知られており、これらの癌で認められるPtch1の変異は、それによりリガンド非依存的にHedgehogシグナルが活性化される（非特許文献１５）。一方、Shhの過剰発現によりHedgehogシグナルが亢進される癌として膵癌（非特許文献１６）等が報告されている。一方、Shhを膵臓で強制発現したトランスジェニックマウスでは膵臓に、癌の進行初期段階であるPanIN類似病変が認められたことから、Hedgehogシグナルは癌の増殖、維持のみならず発癌過程にも関与していることが示唆されている（非特許文献１７）。さらに癌幹細胞の増殖、生存にHedgehogシグナルが機能し、腫瘍の転移あるいは術後の再発等に重要な働きをしていると考えられている（非特許文献１８）。
　Hedgehogシグナル阻害薬としては以下のものが知られている。Smoの天然物阻害化合物であるCyclopamineは、神経膠腫（非特許文献１９）等に対して腫瘍増殖抑制効果を有すると報告されている。また、Smoを阻害する合成低分子化合物として、CUR-61414（非特許文献２０）、SANT-1, 2, 3, 4（非特許文献２１）が報告されている。Hedgohogシグナル阻害抗体については抗Shh抗体を、大腸癌細胞株HT-29を移植した担癌ヌードマウスに投与すると癌の退縮が認められたことが報告されている（特許文献１）。

　特許文献２～８および非特許文献２２、２３に縮合複素環化合物が記載されている。

国際公開第ＷＯ２００４／０２０５９９号パンフレット国際公開第ＷＯ２００６／１２３０６１号パンフレット国際公開第ＷＯ２００６／００３４４０号パンフレット米国特許出願公開第ＵＳ２００４／０２２９８６２号明細書米国特許第７，２６５，１２８号明細書米国特許第６，８６７，２００号明細書米国特許第５，６０７，９４４号明細書米国特許出願公開第ＵＳ２００４／２１４８５６号明細書

Curr. Opin. Genet. Dev., 12巻, 503-511頁, 2002年 Cell, 103巻, 371-374頁, 2000年 J. Biol. Chem., 273巻, 14037-14045頁, 1998年 Biochemistry, 40巻, 4359-4371頁, 2001年 Nature Rev. Cancer, 2巻, 361-372頁, 2002年 Curr. Opin. Cell Biol., 19巻, 159-165頁, 2007年 Nat. Genet., 14巻, 357-360頁, 1996年 Am. J. Vet. Res., 24巻, 1164-1175頁, 1963年 Development, 125巻, 3553-3562頁, 1998年 Nature, 383巻, 407-413頁, 1996年 Cell, 111巻, 63-75頁, 2002年 Nat. Rev. Drug Discov., 5巻, 1026-1033頁, 2006年 Clin Cancer Res., 12巻, 5924-5928頁, 2006年 Nature Rev. Cancer, 3巻, 903-911頁, 2003年 Am. J. Med. Gen., 123A巻, 5-28頁, 2003年 Nature, 425巻, 846-851頁, 2003年 Nature, 425巻, 851-856頁, 2003年 Trends Cell Biol., 17巻, 438-227頁, 2007年 Development, 128巻, 5201-5212頁, 2001年 Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100巻, 4616-4621頁, 2003年 Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99巻, 14071-14076頁, 2002年 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17巻, 2007年, 5853-5857頁 Russian Journal of Organic Chemistry 2002年, 38(3)巻, 419頁

　本発明の目的は、優れたＳｍｏ阻害活性を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる化合物を提供することにある。

　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物またはその塩が優れたＳｍｏ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の通りである。
〔１〕式

〔式中、
Ｒ^１は、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基；
Ｒ^２は、
(1)水素原子、または
(2)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基；
Ｒ^３は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^４は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成してもよい；
Ｒ^５は、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^７は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^８は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^９は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
を示す。〕で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記することがある。）；
〔２〕Ｒ^２が、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である、上記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ^１が、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換を有していてもよい単環式芳香族複素環基；
Ｒ^２が、水素原子、Ｃ_１－６アルキルまたはＣ_３－６シクロアルキル；
Ｒ^３が、水素原子；
Ｒ^４が、水素原子；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成してもよい；
Ｒ^５が、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６が、水素原子；
Ｒ^７が、水素原子；
Ｒ^８が、水素原子；および
Ｒ^９が、水素原子；
である、上記〔１〕記載の化合物；
〔４〕3-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミドまたはその塩；
〔５〕N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドまたはその塩；
〔６〕4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドまたはその塩；
〔７〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔８〕上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔９〕Ｓｍｏ阻害剤である、上記〔８〕記載の医薬；
〔１０〕癌の予防・治療剤である、上記〔８〕記載の医薬；
〔１１〕哺乳動物に対し、上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物における癌の予防・治療方法；および
〔１２〕癌の予防・治療剤を製造するための、上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。

　本発明の化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグは、Ｓｍｏ阻害作用が強いため、癌の臨床上有用な予防・治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤を提供することができる。

(発明の詳細な説明)
　以下に、本発明を詳細に説明する。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」とは、
（１）シアノ、
（２）置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル、
（３）置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
（４）置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
（５）置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル、
（６）置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
（７）置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
（８）置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
（９）アシル、
（１０）置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）
等を示す。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル」の「Ｃ_１－６アルキル」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル」の「置換基」としては、下記の置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。
　置換基Ａ群：
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；
(2)シアノ；
(3)ニトロ；
(4)ヒドロキシ；
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）；
(6)ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル）；
(7)ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）および５員の芳香族複素環基（例、チアゾリル）から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ_１－１０アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、デシルオキシ）；
(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_２－６アルケニルオキシ（例、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、へキセニルオキシ）；
(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_２－６アルキニルオキシ（例、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ）；
(10)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_３－６シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ）；
(11)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニルオキシ（例、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ）；
(12)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_６－１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１－ナフチルオキシ、２－ナフチルオキシ）；
(13)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルコキシ（例、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ）；
(14)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルコキシ（例、シクロペンテニルメトキシ、シクロヘキセニルメトキシ、シクロヘキセニルエトキシ、シクロヘキセニルプロポキシ）；
(15)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ（例、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ）；
(16)Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ（例、アセチルオキシ）；
(17)Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル）；
(18)ジＣ_１－６アルキルアミノスルホニル（例、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル）；
(19)カルバモイル；
(20)チオカルバモイル；
(21)スルファモイル；
(22)環状アミノ（例、１－ピロリジニル）を１個有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル）；
(23)Ｃ_３－６シクロアルキル－カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル）；
(24)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）を１個有していてもよいジＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイル）；
(25)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）を１個有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルバモイル（例、フェニルカルバモイル）；
(26)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル）を１または２個有していてもよい５または６員の芳香族複素環－カルバモイル（例、チアゾリルカルバモイル、ピリジルカルバモイル）；
(27)(a)ヒドロキシ、(b)ヒドロキシを１個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル）、(c)カルバモイル、(d)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、(e)オキソおよび(f)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい環状カルバモイル（例、１－アゼチジニルカルボニル、１－ピロリジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、１－オキシドチオモルホリノカルボニル、１－ピペラジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）；
(28)ジＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル）；
(29)Ｃ_１－６アルキルスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル）；
(30)ジＣ_１－６アルキルスルファモイル（例、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル）
(31)ホルミル；
(32)Ｃ_１－６アルキル－カルボニル(例、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル)；
(33)Ｃ_２－６アルケニル－カルボニル（例、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、へキセニルカルボニル）；
(34)Ｃ_２－６アルキニル－カルボニル（例、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル）；
(35)Ｃ_３－６シクロアルキル－カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(36)Ｃ_３－６シクロアルケニル－カルボニル（例、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニル）；
(37)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル（例、ベンゾイル、１－ナフチルカルボニル、２－ナフチルカルボニル）；
(38)Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル（例、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロブチルメチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、シクロヘキシルエチルカルボニル）；
(39)Ｃ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル（例、シクロペンテニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルエチルカルボニル、シクロヘキセニルプロピルカルボニル）；
(40)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェニルエチルカルボニル）；
(41)５または６員の単環式芳香族複素環－カルボニル（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）；
(42)８ないし１２員の縮合芳香族複素環－カルボニル（例、ベンゾフリルカルボニル、イソベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、１Ｈ－インダゾリルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニル、ベンズオキサゾリルカルボニル）；
(43)５または６員の非芳香族複素環－カルボニル（例、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；

(44)Ｃ_１－６アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル)；
(45)Ｃ_２－６アルケニルスルホニル（例、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニル）；
(46)Ｃ_２－６アルキニルスルホニル（例、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル）；
(47)Ｃ_３－６シクロアルキルスルホニル（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル）；
(48)Ｃ_３－６シクロアルケニルスルホニル（例、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル）；
(49)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）を１個有していてもよいＣ_６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）；
(50)Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキルスルホニル（例、シクロプロピルメチルスルホニル）；
(51)Ｃ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルキルスルホニル（例、シクロペンテニルメチルスルホニル）；
(52)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル）；
(53)５または６員の単環式芳香族複素環スルホニル（例、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピリジルスルホニル）；
(54)８ないし１２員の縮合芳香族複素環スルホニル（例、ベンゾフリルスルホニル、イソベンゾフリルスルホニル）；
(55)５または６員の非芳香族複素環スルホニル（例、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル）；
(56)アミノ；
(57)モノＣ_１－６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ）；
(58)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジtert-ブチルアミノ）；
(59)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ）；
(60)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、３-メチルプロパノイルアミノ、２，２－ジメチルプロパノイルアミノ）；
(61)モノ（Ｃ_３－６シクロアルキル－カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）；
(62)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ_６－１０アリール－カルボニル）アミノ（例、ベンゾイルアミノ）；
(63)モノ（５または６員の単環式芳香族複素環カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ）；
(64)モノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ）；
(65)モノ（５または６員の非芳香族複素環カルボニル）アミノ（例、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノ）；
(66)メルカプト；
(67)Ｃ_１－６アルキルチオ(例、メチルチオ、エチルチオ)；
(68)Ｃ_２－６アルケニルチオ（例、エテニルチオ、プロペニルチオ）；
(69)Ｃ_２－６アルキニルチオ（例、エチニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ）；
(70)Ｃ_３－６シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ）；
(71)Ｃ_３－６シクロアルケニルチオ（例、シクロプロペニルチオ、シクロブテニルチオ）；
(72)Ｃ_６－１０アリールチオ（例、フェニルチオ）；
(73)Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキルチオ（例、シクロプロピルメチルチオ）；
(74)Ｃ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルキルチオ（例、シクロペンテニルメチルチオ）；

(75)(a)ヒドロキシ、(b)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル）、(c)Ｃ_３－６シクロアルキル（例、シクロペンチル）、(d)シアノ、(e)カルバモイル、(f)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル）および(g)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、エトキシカルボニル）から選ばれる置換基を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、トリアゾリル）；
(76)８ないし１２員の縮合芳香族複素環基（例、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ－インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル）；
(77)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、モルホリニル）；
(78)５または６員の単環式芳香族複素環－オキシ（例、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ）；
(79)８ないし１２員の縮合芳香族複素環－オキシ（例、ベンゾフリルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾチエニルオキシ、インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、１Ｈ－インダゾリルオキシ、ベンズイミダゾリルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ）；
(80)５または６員の非芳香族複素環－オキシ（例、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジニルオキシ）；
(81)オキソ；
(82)Ｃ_１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）；
(83)Ｃ_２－６アルケニルスルフィニル（例、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル）；
(84)Ｃ_２－６アルキニルスルフィニル（例、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル）；
(85)Ｃ_３－６シクロアルキルスルフィニル（例、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル）；
(86)Ｃ_３－６シクロアルケニルスルフィニル（例、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル）；
(87)Ｃ_６－１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル）；
(88)Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルキルスルフィニル（例、シクロプロピルメチルスルフィニル）；
(89)Ｃ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルキルスルフィニル（例、シクロペンテニルメチルスルフィニル）；
(90)モノＣ_１－６アルキル－チオカルバモイル（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモイル）；
(91)ジＣ_１－６アルキル－チオカルバモイル（例、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、ジプロピルチオカルバモイル）；
(92)カルボキシ；
(93)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）；
(94)Ｃ_２－６アルケニルオキシ－カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、へキセニルオキシカルボニル）；
(95)Ｃ_２－６アルキニルオキシ－カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル）；
(96)Ｃ_３－６シクロアルキル－オキシ－カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）；
(97)Ｃ_３－６シクロアルケニルオキシ－カルボニル（例、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル）；
(98)Ｃ_６－１０アリールオキシ－カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル）；
(99)Ｃ_３－６シクロアルキル－Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、シクロプロピルメトキシカルボニル、シクロプロピルエトキシカルボニル、シクロブチルメトキシカルボニル、シクロペンチルメトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニル、シクロヘキシルエトキシカルボニル）；
(100)Ｃ_３－６シクロアルケニル－Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、シクロペンテニルメトキシカルボニル、シクロヘキセニルメトキシカルボニル、シクロヘキセニルエトキシカルボニル、シクロヘキセニルプロポキシカルボニル）；
(101)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル）；
(102)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）を２個有していてもよい芳香族複素環アミノカルバモイル（例、トリアジニルアミノカルバモイル）；
(103)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_２－３アルキレンオキシ（例、エチレンオキシ）；
(104)Ｃ_１－２アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）；
(105)オキソを有していてもよいＣ_１－４アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン）；
(106)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）およびオキソから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_２－４アルケニレンオキシ（例、プロペニレンオキシ）；
(107)Ｎ－Ｃ_１－６アルキル－Ｎ－（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ（例、Ｎ－プロパノイル－Ｎ－メチルアミノ）；
(108)ウレイド；
(109)モノＣ_１－６アルキル－ウレイド（例、メチルウレイド）；
(110)Ｎ’，Ｎ’－ジＣ_１－６アルキル－ウレイド（例、Ｎ’，Ｎ’－ジエチルウレイド）；
(111)Ｎ－Ｃ_１－６アルキル－Ｎ’，Ｎ’－ジＣ_１－６アルキル－ウレイド（例、Ｎ’，Ｎ’－ジエチル－Ｎ－メチルウレイド）；
(112)環状ウレイド（例、３－メチル－２－オキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル、３－エチル－２－オキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル、３－エチル－２－オキソイミダゾリジン－１－イル）；
(113)Ｃ_１－６アルコキシ－カルバモイル（例、メトキシカルバモイル）；
(114)Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ）；および
(115)環状アミノ（例、モルホリノ）
からなる置換基群。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」の「Ｃ_２－１０アルケニル」とは、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、２，２－ジメチル－４－ペンテニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル、３，７－ジメチル－６－オクテニル、１－ノネニル、１－デセニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」の「Ｃ_３－１０アルカジエニル」とは、例えば、アレニル、１，３－ブタジエニル、２－メチル－１，３－ブタジエニル、１，３－ペンタジエニル、１，３－ヘキサジエニル、２，４－ノナジエニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル」の「Ｃ_２－６アルキニル」とは、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」の「Ｃ_３－６シクロアルキル」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」の「Ｃ_３－６シクロアルケニル」とは、例えば、２－シクロプロペン－１－イル、２－シクロブテン－１－イル、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」の「Ｃ_６－１０アリール」とは、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル等を示す。当該Ｃ_６－１０アリールは、ベンゼン環と縮合したＣ_３－６シクロアルカン（例、シクロペンタン）と縮合していてもよい。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」の「置換基」としては、
(1)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
   (b)ヒドロキシ、
   (c)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、エトキシカルボニル）、
   (d)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル（例、エチルカルバモイル）、
   (e)ジＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル）、
   (f)ジＣ_１－６アルキルホスホリル（例、ジエチルホスホリル）、
   (g)５員の環状カルバモイル（例、１－ピロリジニルカルボニル）、
   (h)５員の芳香族複素環基（例、ピラゾリル（例、１－ピラゾリル））、および
   (i)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）を１または２個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）
を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。
　上記「アシル」とは、
(1)ホルミル、
(2)置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル、
(3)置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニル－カルボニル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル－カルボニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル－カルボニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル－カルボニル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルボニル、
(8)置換基を有していてもよい複素環カルボニル、
(9)カルボキシ、
(10)置換基を有していてもよいＣ_１－６アルコキシ－カルボニル、
(11)置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニルオキシ－カルボニル、
(12)置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニルオキシ－カルボニル、
(13)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキルオキシ－カルボニル、
(14)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニルオキシ－カルボニル、
(15)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリールオキシ－カルボニル、
(16)置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル、
(17)置換基を有していてもよいカルバモイル
等を示す。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル」の「Ｃ_１－６アルキル－カルボニル」とは、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニル－カルボニル」の「Ｃ_２－６アルケニル－カルボニル」とは、例えば、エテニルカルボニル、１－プロペニルカルボニル、２－プロペニルカルボニル、２－メチル－１－プロペニルカルボニル、１－ブテニルカルボニル、２－ブテニルカルボニル、３－ブテニルカルボニル、３－メチル－２－ブテニルカルボニル、１－ペンテニルカルボニル、２－ペンテニルカルボニル、３－ペンテニルカルボニル、４－ペンテニルカルボニル、４－メチル－３－ペンテニルカルボニル、１－ヘキセニルカルボニル、２－ヘキセニルカルボニル、３－ヘキセニルカルボニル、４－ヘキセニルカルボニル、５－ヘキセニルカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニル－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル－カルボニル」の「Ｃ_２－６アルキニル－カルボニル」とは、例えば、エチニルカルボニル、１－プロピニルカルボニル、２－プロピニルカルボニル、１－ブチニルカルボニル、２－ブチニルカルボニル、３－ブチニルカルボニル、１－ペンチニルカルボニル、２－ペンチニルカルボニル、３－ペンチニルカルボニル、４－ペンチニルカルボニル、１－ヘキシニルカルボニル、２－ヘキシニルカルボニル、３－ヘキシニルカルボニル、４－ヘキシニルカルボニル、５－ヘキシニルカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル－カルボニル」の「Ｃ_３－６シクロアルキル－カルボニル」とは、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル－カルボニル」の「Ｃ_３－６シクロアルケニル－カルボニル」とは、例えば、２－シクロプロペン－１－イルカルボニル、２－シクロブテン－１－イルカルボニル、２－シクロペンテン－１－イルカルボニル、３－シクロペンテン－１－イルカルボニル、２－シクロヘキセン－１－イルカルボニル、３－シクロヘキセン－１－イルカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルボニル」の「Ｃ_６－１０アリール－カルボニル」とは、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよい複素環カルボニル」の「複素環」とは、例えば、
(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール）、
(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ－インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール）、
(3)３ないし６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン）
等を示す。
　上記「置換基を有していてもよい複素環カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および、
(2)置換基Ａ群（但し、「置換基を有していてもよい複素環カルボニル」の「複素環」が芳香環複素環の場合、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルコキシ－カルボニル」の「Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル」とは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルコキシ－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニルオキシ－カルボニル」の「Ｃ_２－６アルケニルオキシ－カルボニル」とは、例えば、エテニルオキシカルボニル、１－プロペニルオキシカルボニル、２－プロペニルオキシカルボニル、１－ブテニルオキシカルボニル、２－ブテニルオキシカルボニル、３－ブテニルオキシカルボニル、３－メチル－２－ブテニルオキシカルボニル、１－ペンテニルオキシカルボニル、２－ペンテニルオキシカルボニル、３－ペンテニルオキシカルボニル、４－ペンテニルオキシカルボニル、１－ヘキセニルオキシカルボニル、２－ヘキセニルオキシカルボニル、３－ヘキセニルオキシカルボニル、４－ヘキセニルオキシカルボニル、５－ヘキセニルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルケニルオキシ－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニルオキシ－カルボニル」の「Ｃ_２－６アルキニルオキシ－カルボニル」とは、例えば、エチニルオキシカルボニル、１－プロピニルオキシカルボニル、２－プロピニルオキシカルボニル、１－ブチニルオキシカルボニル、２－ブチニルオキシカルボニル、３－ブチニルオキシカルボニル、１－ペンチニルオキシカルボニル、２－ペンチニルオキシカルボニル、３－ペンチニルオキシカルボニル、４－ペンチニルオキシカルボニル、１－ヘキシニルオキシカルボニル、２－ヘキシニルオキシカルボニル、３－ヘキシニルオキシカルボニル、４－ヘキシニルオキシカルボニル、５－ヘキシニルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニルオキシ－カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキルオキシ－カルボニル」の「Ｃ_３－６シクロアルキルオキシ－カルボニル」とは、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキルオキシ－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニルオキシ－カルボニル」の「Ｃ_３－６シクロアルケニルオキシ－カルボニル」とは、例えば、２－シクロプロペン－１－イルオキシカルボニル、２－シクロブテン－１－イルオキシカルボニル、２－シクロペンテン－１－イルオキシカルボニル、３－シクロペンテン－１－イルオキシカルボニル、２－シクロヘキセン－１－イルオキシカルボニル、３－シクロヘキセン－１－イルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニルオキシ－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリールオキシ－カルボニル」の「Ｃ_６－１０アリールオキシ－カルボニル」とは、例えば、フェノキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル等を示す。
　上記「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリールオキシ－カルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル」の「複素環」とは、例えば、
(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール）、
(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ－インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール）、
(3)３ないし６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン）
等を示す。
　上記「置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および
(2)置換基Ａ群（但し、「置換基を有していてもよい複素環オキシカルボニル」の「複素環」が芳香族複素環の場合、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　上記「置換基を有していてもよいカルバモイル」とは、前記の「炭素原子を介する基」で例示される「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」および「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイルを示す。

　上記「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」としては、芳香族複素環基（例、単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基）、非芳香族複素環基等が挙げられる。

　単環式芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。
　単環式芳香族複素環基としては、具体的には、フリル（例、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例、２－チエニル、３－チエニル）、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピラジニル（例、２－ピラジニル）、ピロリル（例、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ピラゾリル（例、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４－チアジアゾール－２－イル）、トリアゾリル（例、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール－５－イル）、トリアジニル等が挙げられる。

　縮合芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環等と１～２個のＣ_６－１０アレーン等との縮合環から誘導される基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環同士の縮合環から誘導される基等が挙げられる。
　縮合芳香族複素環基としては、具体的には、キノリル（例、２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル）、イソキノリル、キナゾリル（例、２－キナゾリル、４－キナゾリル）、キノキサリル（例、２－キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２－ベンゾフリル、３－ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２－ベンゾチエニル、３－ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２－ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール－２－イル、ベンズイミダゾール－５－イル）、インドリル（例、インドール－３－イル、インドール－４－イル、インドール－５－イル、インドール－６－イル）、インダゾリル（例、１Ｈ－インダゾール－３－イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－６－イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、クロメニル（例、クロメン－３－イル）、カルバゾリル（例、カルバゾール－３－イル）等が挙げられる。

　非芳香族複素環基としては、例えば、３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基等が挙げられる。
　非芳香族複素環基としては、具体的には、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル、ジオキシニル等が挙げられる。

　上記「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」の「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および、
(2)置換基Ａ群（但し、「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」の「複素環」が芳香族複素環の場合、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「窒素原子を介する基」としては、例えば、（１）ニトロ、（２）上記の「炭素原子を介する基」を１または２個有していてもよいアミノが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「酸素原子を介する基」としては、例えば、上記の「炭素原子を介する基」を１個有していてもよいヒドロキシが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「硫黄原子を介する基」としては、例えば、上記の「炭素原子を介する基」または「窒素原子を介する基」を１個有していてもよいメルカプトが挙げられ、該基の硫黄原子は酸化されていてもよい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^１で表される「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」としては、上記のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」で例示される「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」と同様のものが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^１で表される「置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基」における「単環式芳香族複素環基」とは、５または６員の芳香族複素環基を示し、具体的には、フリル（例、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例、２－チエニル、３－チエニル）、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピラジニル（例、２－ピラジニル）、ピロリル（例、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ピラゾリル（例、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４－チアジアゾール－２－イル）、トリアゾリル（例、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール－５－イル）、トリアジニル等が挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^１で表される「置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基」における「置換基」としては、
(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル）、および、
(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）
から選ばれる置換基が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^２で表される「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」としては、「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」および「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」が挙げられ、これらは、上記のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」で例示される「置換基を有していてもよいＣ_１－６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」、「置換基を有していてもよいＣ_２－６アルキニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」および「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」と同様のものが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニルおよび(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル」における「Ｃ_６－１０アリール－カルボニル」としては、ベンゾイル、ナフトイル等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニルおよび(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル」における「Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ」としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシ等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニルおよび(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル」における「Ｃ_１－２アルキル」としては、メチルまたはエチルが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル」における「Ｃ_６－１０アリール」としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル」における「Ｃ_１－２アルキル」としては、メチルおよびエチルが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル」における「Ｃ_１－６アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル」における「Ｃ_３－６アルキル」としては、プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」、および「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」としては、上記のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」で例示される「置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」、および「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」と同様のものが挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル」、「（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル」、「（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル」および「（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル」としては、上記のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」で例示される、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル」、「置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール」および「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」がそれぞれＣ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）と結合してなる基が挙げられる。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」としては、上記のＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９で表される「炭素原子を介する基」で例示される「アシル」で例示される「置換基を有していてもよいカルバモイル」と同様のものが挙げられる。

　以下、各置換基について詳説する。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^１は、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基
を示す。
　なかでも、Ｒ^１としては、
(1)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
   (b)シアノ、
   (c)ニトロ、
   (d)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
   (e)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
   (f)カルボキシ、
   (g)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル）、
   (h)カルバモイル、
   (i)環状アミノ（例、１－ピロリジニル）を１個有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）、
   (j)Ｃ_１－６アルコキシ－カルバモイル（例、メトキシカルバモイル）、
   (k)環状カルバモイル（例、ピペリジノカルボニル）、
   (l)アミノ、
   (m)Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、２－メチルプロパノイルアミノ）、
   (n)Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ）、
   (o)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル）を１または２個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環カルボニルアミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）、および
   (p)Ｃ_１－６アルキル－ウレイド（例、メチルウレイド）
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、または
(2)(a)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
   (b)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル(例、メチルカルバモイル)、および
   (c)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、エトキシカルボニル）
から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員の単環式芳香族複素環基（例、フリル）
が好ましい。
　とりわけ、Ｒ^１としては、
(1)(a)フッ素原子、
   (b)塩素原子、
   (c)シアノ、
   (d)ニトロ、
   (e)メチル、
   (f)トリフルオロメチル、
   (g)１－ヒドロキシ－１－メチルエチル、
   (h)tert-ブチル、
   (i)トリフルオロメトキシ、
   (j)カルボキシ、
   (k)メトキシカルボニル、
   (l)カルバモイル、
   (m)メチルカルバモイル、
   (n)エチルカルバモイル、
   (o)２－（ピロリジニル－１－イル）エチルカルバモイル、
   (p)メトキシカルバモイル、
   (q)ピペリジノカルボニル、
   (r)アミノ、
   (s)アセチルアミノ、
   (t)プロパノイルアミノ、
   (u)２－メチルプロパノイルアミノ、
   (v)メチルスルホニルアミノ、
   (w)２－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルカルボニルアミノ、および
   (x)メチルウレイド
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル、または
(2)(a)臭素原子、
   (b)メチルカルバモイル、および
   (c)エトキシカルボニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいフリル
が好ましい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^２は、
(1)水素原子、または
(2)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基
を示す。
　なかでも、Ｒ^２としては、水素原子、Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）またはＣ_３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル）が好ましい。
　とりわけ、Ｒ^２としては、水素原子、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルが好ましい。
　別の好適な実施形態では、Ｒ^２は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である。
　この実施形態において、Ｒ^２は、Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）またはＣ_３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル）が好ましく、なかでも、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピルが好ましい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^３およびＲ^４は、同一もしくは異なって、それぞれ、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基
を示す。
　あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成する。
　なかでも、Ｒ^３およびＲ^４としては、共に水素原子であるか、あるいは、隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成することが好ましい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^５は、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキルまたは
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル
を示す。
　なかでもＲ^５としては、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(7)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(8)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または、
(11)置換基を有していてもよいカルバモイルが好ましい。

　とりわけＲ^５としては、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル（例、ベンゾイル）、および
   (b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる１個の置換基を有するＣ_１－２アルキル（例、メチル、エチル）、
(2)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）を２個有するＣ_１－２アルキル（例、エチル）、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）を１個有していてもよいＣ_３－６アルキル（例、プロピル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）、
(4)(a)(i)ニトロ、および
      (ii)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、および
   (b)５員の芳香族複素環基（例、フリル）
から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル（例、２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、２，２－ジメチル－４－ペンテニル、３，７－ジメチル－６－オクテニル）、
(5)Ｃ_３－１０アルカジエニル（例、ノナン－２，４－ジエニル）、
(6)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
   (b)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、
(7)（Ｃ_３－６シクロアルキル（例、シクロヘキシル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(8)（Ｃ_１－４アルキレン（例、メチレン）を１個有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル（例、シクロヘキセニル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(9)（(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
     (b)シアノ、
     (c)ニトロ、
     (d)ヒドロキシ、
     (e)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、tert-ブチル）、
     (f)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）、
     (g)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
        (ii)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ_１－１０アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、デシルオキシ）、
     (h)Ｃ_６－１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
     (i)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
     (j)アミノ、
     (k)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、
     (l)Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ）、
     (m)環状アミノ（例、モルホリノ）、
     (n)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）、
     (o)Ｃ_１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
     (p)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル）、
     (q)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル）、
     (r)Ｃ_２－３アルキレンオキシ（例、エチレンオキシ）、および
     (s)Ｃ_１－２アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル、ナフチル）（当該Ｃ_６－１０アリールは、ベンゼン環と縮合したＣ_３－６シクロアルカン（例、シクロペンタン）と縮合していてもよい。））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル）、
(10)（(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
      (b)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
      (c)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
      (d)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）を１個有していてもよいＣ_６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）、および
      (e)オキソ
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、インドリル、キノリル、クロメニル、カルバゾリル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(11)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）を１個有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル）、
(12)Ｃ_３－６シクロアルキル－カルバモイル（例、シクロペンチルカルバモイル）、または、
(13)(a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
    (b)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル）、
    (c)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
    (d)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、および
    (e)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルバモイル（例、フェニルカルバモイル）が好ましい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^６およびＲ^７は、同一もしくは異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介する基、(3)窒素原子を介する基、(4)酸素原子を介する基または(5)硫黄原子を介する基を示す。
　なかでも、Ｒ^６およびＲ^７としては、共に水素原子が好ましい。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^８およびＲ^９は、同一もしくは異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介する基、(3)窒素原子を介する基、(4)酸素原子を介する基または(5)硫黄原子を介する基を示す。
　なかでも、Ｒ^８およびＲ^９としては、共に水素原子が好ましい。

　以下、化合物（Ｉ）の好ましい形態について記載する。
　化合物（Ｉ）としては、
Ｒ^１が、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基；
Ｒ^２が、水素原子、Ｃ_１－６アルキルまたはＣ_３－６シクロアルキル；
Ｒ^３が、水素原子；
Ｒ^４が、水素原子；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成してもよい；
Ｒ^５が、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
   (b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６が、水素原子；
Ｒ^７が、水素原子；
Ｒ^８が、水素原子；および
Ｒ^９が、水素原子；
である化合物が好ましい。
　さらに、化合物（Ｉ）としては、
Ｒ^１が、
(1)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
   (b)シアノ、
   (c)ニトロ、
   (d)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
   (e)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
   (f)カルボキシ、
   (g)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル）、
   (h)カルバモイル、
   (i)環状アミノ（例、１－ピロリジニル）を１個有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）、
   (j)Ｃ_１－６アルコキシ－カルバモイル（例、メトキシカルバモイル）、
   (k)環状カルバモイル（例、ピペリジノカルボニル）、
   (l)アミノ、
   (m)Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、２－メチルプロパノイルアミノ）、
   (n)Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ）、
   (o)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル）を１または２個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環カルボニルアミノ（例、ピリジルカルボニルアミノ）、および
(p)Ｃ_１－６アルキル－ウレイド（例、メチルウレイド）
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、または
(2)(a)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
   (b)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル）、および
   (c)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、エトキシカルボニル）
から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員の芳香族複素環基（例、フリル）；
Ｒ^２が、水素原子、Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）またはＣ_３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル）［なかでも好ましくは、Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）またはＣ_３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル）］；
Ｒ^３が、水素原子；
Ｒ^４が、水素原子；
または、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成し；
Ｒ^５が、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
   (b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(7)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(8)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(11)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６が、水素原子；
Ｒ^７が、水素原子；
Ｒ^８が、水素原子；および
Ｒ^９が、水素原子；
である化合物が好ましい。

　とりわけ、化合物（Ｉ）としては、
Ｒ^１が、
(1)(a)フッ素原子、
   (b)塩素原子、
   (c)シアノ、
   (d)ニトロ、
   (e)メチル、
   (f)トリフルオロメチル、
   (g)１－ヒドロキシ－１－メチルエチル、
   (h)tert-ブチル、
   (i)トリフルオロメトキシ、
   (j)カルボキシ、
   (k)メトキシカルボニル、
   (l)カルバモイル、
   (m)メチルカルバモイル、
   (n)エチルカルバモイル、
   (o)２－（ピロリジニル－１－イル）エチルカルバモイル、
   (p)メトキシカルバモイル、
   (q)ピペリジノカルボニル、
   (r)アミノ、
   (s)アセチルアミノ、
   (t)プロパノイルアミノ、
   (u)２－メチルプロパノイルアミノ、
   (v)メチルスルホニルアミノ、
   (w)２－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルカルボニルアミノ、および
   (x)メチルウレイド
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル、または
(2)(a)臭素原子、
   (b)メチルカルバモイル、および
   (c)エトキシカルボニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいフリル；
Ｒ^２が、水素原子、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピル（なかでも好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはシクロプロピル）；
Ｒ^３が、水素原子；
Ｒ^４が、水素原子；
または、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成し；
Ｒ^５が、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル（例、ベンゾイル）、および
   (b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる１個の置換基を有するＣ_１－２アルキル（例、メチル、エチル）、
(2)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）を２個有するＣ_１－２アルキル（例、エチル）、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）を１個有していてもよいＣ_３－６アルキル（例、プロピル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）、
(4)(a)(i)ニトロ、および
      (ii)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、および
   (b)５員の芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル（例、２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、２，２－ジメチル－４－ペンテニル、３，７－ジメチル－６－オクテニル）、
(5)Ｃ_３－１０アルカジエニル（例、ノナン－２，４－ジエニル）、
(6)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
   (b)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル）、
(7)（Ｃ_３－６シクロアルキル（例、シクロヘキシル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(8)（Ｃ_１－４アルキレン（例、メチレン）を１個有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル（例、シクロヘキセニル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(9)((a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
    (b)シアノ、
    (c)ニトロ、
    (d)ヒドロキシ、
    (e)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル、tert-ブチル）、
    (f)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）、
    (g)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および
       (ii)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ_１－１０アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、デシルオキシ）、
    (h)Ｃ_６－１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
    (i)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
    (j)アミノ、
    (k)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、
    (l)Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ）、
    (m)環状アミノ（例、モルホリノ）、
    (n)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）、
    (o)Ｃ_１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
    (p)Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル）、
    (q)Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル）、
    (r)Ｃ_２－３アルキレンオキシ（例、エチレンオキシ）、および
    (s)Ｃ_１－２アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６－１０アリール（例、フェニル、ナフチル）（当該Ｃ_６－１０アリールは、ベンゼン環と縮合したＣ_３－６シクロアルカン（例、シクロペンタン）と縮合していてもよい。））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル）、
(10)（(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
      (b)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
      (c)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
      (d)Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）を１個有していてもよいＣ_６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）、および
      (e)オキソ
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、インドリル、キノリル、クロメニル、カルバゾリル））－Ｃ_１－６アルキル（例、メチル）、
(11)Ｃ_６－１０アリール（例、フェニル）を１個有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルバモイル（例、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル）、
(12)Ｃ_３－６シクロアルキル－カルバモイル（例、シクロペンチルカルバモイル）、または
(13)(a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
    (b)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ_１－６アルキル（例、メチル）、
    (c)Ｃ_１－６アルコキシ（例、メトキシ）、
    (d)ジＣ_１－６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）、および
    (e)Ｃ_１－６アルキルチオ（例、メチルチオ）
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ_６－１０アリール－カルバモイル（例、フェニルカルバモイル）；
Ｒ^６が、水素原子；
Ｒ^７が、水素原子；
Ｒ^８が、水素原子；および
Ｒ^９が、水素原子；
である化合物が好ましい。

　より具体的には、化合物（Ｉ）としては、実施例１～２８４に記載の化合物が好ましい。

　別の好適な例では、化合物（Ｉ）としては、
3-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミド；
N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド；
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミド；
またはそれらの塩が好ましい。

　化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

　本発明の化合物の製造法について以下に述べる。
　以下の各製造法において、アルキル化反応、アミド化反応（縮合反応）、エステル化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、アミノ化反応、ハロゲン化反応、酸化反応などを行う場合、これらの反応は、公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、Organic Functional Group Preparations 第2版，Academic Press, Inc. 1989年刊、Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers Inc.，1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。

　以下の反応において、原料化合物や製造中間体は、塩であってもよい。このような塩としては、前述の化合物（Ｉ）における塩と同様のものが挙げられる。
　また、各工程で得られた化合物は、反応液のままあるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法（例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段）に従って反応混合物から単離してもよい。

　以下の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシル、ヒドロキシルを有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。保護反応および脱保護反応は、公知の方法、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 第3版, John Wiley and Sons, Inc. 1999年刊に記載の方法またはこれに準ずる方法により行われる。
　アミノの保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ_７－１４アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９－フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２－６アルケニル基（例、１－アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
　カルボキシルの保護基としては、例えば、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_７－１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２－６アルケニル基（例、１－アリル）等が挙げられる。
　ヒドロキシルの保護基としては、例えば、Ｃ_１－６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ_７－１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２－テトラヒドロピラニル基、２－テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２－６アルケニル基（例、１－アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

　以下の反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を以下に示す。
　「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、tert-ブチルアルコールなどが用いられる。
　「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどが用いられる。
　「エステル類」としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸tert-ブチルなどが用いられる。
　「炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ペンタンなどが用いられる。
　「アミド類」としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどが用いられる。
　「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、テトラクロロエチレン、クロロベンゼンなどが用いられる。
　「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。
　「ケトン類」としては、例えば、アセトン、2-ブタノンなどが用いられる。
　「有機酸類」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などが用いられる。
　「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、2,6-ルチジン、キノリンなどが用いられる。
　「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。

　化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す〔Ａ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ａ法〕
　化合物（ＩＩ）をアルキル化することにより化合物（Ｉ）を製造することができる。

〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
　アルキル化反応としては、カルボニル化合物を用いる還元的アルキル化、あるいはハロゲン化アルキルを用いるアルキル化法などが使用できる。
　還元的アルキル化の場合、対応するカルボニル化合物を用いることができる。例えば、Ｒ^５が(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニルおよび(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキルの場合には、カルボニル化合物として、(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニルおよび(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシから選ばれる１または２個の置換基を有する2-置換アセトアルデヒドまたは置換ホルムアルデヒドなどを用いることができる。還元方法としては、必要であれば酸性条件下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、金属水素化物による方法あるいは接触水素化反応を用いることができる。
　金属水素化物としては、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどが用いられ、その使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、通常１～２０モル、好ましくは１～２モルである。
　接触水素化反応の触媒としては、例えば、ラネーニッケル、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウムなどが用いられる。その使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、通常０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．５モルである。
　水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。
　酸性条件とするための酸としては、塩酸、メタンスルホン酸、酢酸などが用いられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などであり、好ましくはアルコール類、エーテル類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは２０～６０℃である。
　反応時間は、通常０．５～１００時間、好ましくは１～４８時間である。

　化合物（Ｉ）中、Ｒ^４、Ｒ^７およびＲ^９が水素原子である化合物（Ｉａ）は、例えば〔Ｂ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｂ法〕
　化合物（１）とハロゲン化アルキル（Ｒ^５－Ｘ）との反応で化合物(２)を得、続いて還元することにより化合物（Ｉａ）を製造することができる。

〔式中、Ｘはハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを用いることができる。
　化合物（１）から化合物（２）への変換は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で行うことができる。
　ハロゲン化アルキル（Ｒ^５－Ｘ）の使用量は、化合物（１）１モルに対し、通常１～５モル、好ましくは１～２モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などであり、好ましくはエーテル類、炭化水素類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常０～１６０℃、好ましくは２０～１４０℃である。
　反応時間は、通常０．５～１００時間、好ましくは１～４８時間である。
　化合物（２）から化合物（Ｉａ）への変換は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、金属水素化物による還元あるいは接触水素化反応などを用いて行うことができる。
　金属水素化物としては、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどが用いられる。その使用量は、化合物（２）１モルに対し、通常１～２０モル、好ましくは１～２モルである。
　接触水素化反応の触媒としては、例えば、ラネーニッケル、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウムなどが用いられる。その使用量は化合物（２）１モルに対し、通常０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．５モルである。
　水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などであり、好ましくはアルコール類、エーテル類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは２０～６０℃である。
　反応時間は、通常０．５～１００時間、好ましくは１～４８時間である。
　化合物（１）はジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、1990年、563ページ記載の方法を適用して製造することができる。
　ハロゲン化アルキル（Ｒ^５－Ｘ）は、市販のものを使用するか、または公知の方法を適用して対応する原料から製造することができる。

　化合物（ＩＩ）は、例えば、以下に示す〔Ｃ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｃ法〕
　化合物（３）から化合物（４）へ変換し、得られた化合物（４）を脱保護することにより化合物（ＩＩ）を製造することができる。

〔式中、Ｐはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｐで示される保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基などを用いることができる。
　化合物（４）の合成は、例えば、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、1993年、7093ページ記載の方法に準じて、化合物（３）に化合物（５）を反応させることで行うことができる。化合物（５）は、市販のものを使用するか、または公知の方法を適応して対応する原料から製造することができる。
　化合物（４）の脱保護反応は、化合物（４）を反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、例えば、接触水素化反応のような通常の操作により行うことができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などであり、好ましくはエーテル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは０～６０℃である。
　反応時間は、通常０．５～１００時間、好ましくは１～４８時間である。
　化合物（３）は、市販のものを使用するか、または公知の方法を適用して対応する原料から製造することができる。

　化合物（ＩＩ）中、Ｒ^４、Ｒ^７およびＲ^９が水素原子である化合物（ＩＩａ）は、例えば、以下に示す〔Ｄ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｄ法〕
　化合物（１）を還元することにより化合物（ＩＩａ）を製造することができる。

〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
　還元方法としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、接触水素化反応などを用いることができる。
　接触水素化反応の触媒としては、例えば、ラネーニッケル、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウムなどが用いられる。その使用量は化合物（１）１モルに対し、通常０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．５モルである。
　水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。水素を用いる場合、その水素圧は１～１００気圧、好ましくは１～６０気圧である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などであり、好ましくはアルコール類、エーテル類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは２０～６０℃である。
　反応時間は、通常０．５～１００時間、好ましくは１～４８時間である。

　また、化合物（４）は、例えば、〔Ｅ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｅ法〕
　化合物（６）をハロゲン化することにより化合物(７)を得、この化合物（７）のカップリング反応により化合物(４)を製造することができる。

〔式中、Ｘ’はハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｘ’で示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを用いることができる。
　化合物（６）は、前述のジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、1990年、563ページ記載の方法を適用して製造することができる。
　化合物（６）から化合物（７）への変換は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、ハロゲン化試薬などを用いて行うことができる。
　ハロゲン化試薬としては、例えば、N-クロロこはく酸イミド、N-ブロモこはく酸イミド、塩素、臭素、よう素などを用いることができ、その使用量は化合物（６）１モルに対し、通常１～４モル、好ましくは１～１．５モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類などであり、好ましくはハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常２０～１５０℃、好ましくは４０～１２０℃である。
　反応時間は、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２４時間である。

　化合物（７）から化合物（４）への変換は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要であれば塩基存在下、対応するほう酸誘導体などとのカップリング反応などを用いて行うことができる。
　ほう酸誘導体などは市販のものを使用するか、または公知の方法を適用して対応する原料から製造することができる。その使用量は、化合物（７）１モルに対し、通常１～２モル、好ましくは１～１．５モルである。
　カップリング反応に用いる触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウムなどが用いられ、その使用量は化合物（７）１モルに対し通常０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．５モルである。
　塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、トリエチルアミンなどが用いられる。その使用量は、化合物（７）１モルに対し、通常２～１０モル、好ましくは２～３モルである。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、アミド類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常２０～１５０℃、好ましくは４０～１２０℃である。
　反応時間は、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２４時間である。

　化合物（Ｉ）に、自体公知の手段を適用してさらに置換基の導入や官能基変換を行い、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。置換基変換は公知の一般的方法が用いられるが、例えば、エステルの加水分解によるカルボキシへの変換、カルボキシのアミド化によるカルバモイルへの変換、カルボキシの還元によるヒドロキシメチルへの変換、カルボニルの還元やアルキル化によるアルコール体への変換、カルボニルの還元的アミノ化、カルボニルのオキシム化、アミノのアシル化・ウレア化・スルホニル化・アルキル化、アミンによる活性ハロゲンの置換・アミノ化、ニトロの還元によるアミノ化、ヒドロキシのアルキル化、ヒドロキシの置換・アミノ化が挙げられる。この置換基の導入や官能基変換を行うに際し、目的以外の反応が起きる反応性置換基が存在する場合は、必要に応じて、自体公知の手段によりその反応性置換基に事前に保護基を導入し、目的の反応を行った後にその保護基をやはり自体公知の手段により除去して、本発明の範囲に含まれる化合物を製造することもできる。

　化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。

　化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

　化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

　化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。

　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
　化合物（Ｉ）は、共結晶であってもよい。
　化合物（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であっても、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよい。
　同位元素（例、^２Ｈ、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
　さらに、化合物（Ｉ）は、重水素変換体であってもよい。

　本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、「本発明の化合物」と略記することがある）は、例えば、ヒトSmo蛋白質に相互作用し、その立体構造を変化させることにより、その細胞質内でのシグナル伝達に関与する蛋白質との複合体形成を阻害してHedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは、本発明の化合物がヒトSmo蛋白質に相互作用し、ヒトSmo蛋白質と細胞質内でのHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質の複合体形成を直接阻害することにより、Hedgehogシグナル伝達系を阻害する。あるいは、本発明の化合物がSmo蛋白質のHedgehogシグナル伝達系に関与する蛋白質から受ける修飾部位、例えば、リン酸化部位等に相互作用することにより、Smoのリン酸化等の修飾を阻害しHedgehogシグナル伝達系を阻害する。
　Hedgehogシグナル伝達系の阻害は、例えば、下記の試験例１に準じて、Gli結合部位の下流に連結したレポーター遺伝子の発現量の減少を蛍光強度で定量することで測定できる。あるいは、定量的PCR法等で細胞抽出液のGli-1 mRNAの発現を定量することで測定できる。Hedgehogシグナルを阻害する化合物がSmoを標的としていることは、例えば、蛍光標識したCyclopamineと試験化合物を、Smoを発現する細胞に結合させた後、細胞の蛍光量を測定し、その値が試験化合物を添加しない場合と比較して減少していることで確認できる。

　従って、本発明化合物は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト）に対して、Ｓｍｏ阻害剤として有用である。本発明の化合物は、Ｓｍｏにより影響される可能性のある疾患、例えば、癌（例、大腸癌（例、結腸癌、直腸癌、肛門癌、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍）、肺癌（例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫）、中皮腫、膵癌（例、膵管癌、膵内分泌腫瘍）、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、胃癌（例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌）、十二指腸癌、小腸癌、乳癌（例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌）、卵巣癌（例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍）、精巣腫瘍、前立腺癌（例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌）、肝臓癌（例、肝細胞癌、原発性肝癌、胆管癌、肝外胆管癌）、甲状腺癌（例、甲状腺髄様癌）、腎臓癌（例、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌）、子宮癌（例えば、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫）、脳腫瘍（例、髄芽細胞腫、神経膠腫、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫、下垂体線腫）、網膜芽細胞腫、皮膚癌（例、基底細胞腫、悪性黒色腫）、肉腫（例えば、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、軟部肉腫）、悪性骨腫瘍、膀胱癌、血液癌（例えば、多発性骨髄腫、白血病、悪性リンパ腫、ホジキン病、慢性骨髄増殖性疾患）、原発不明癌）の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤、アポトーシス促進剤等の医薬として用いられる。
　なかでも、脳腫瘍、皮膚癌、肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、肉腫および乳癌に対して有効である。
　特に本発明化合物は、神経膠腫、髄芽細胞腫、基底細胞腫、小細胞肺癌、膵癌、胆管癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、大腸癌、横紋筋肉腫および乳癌に有効である。

　本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
　本発明化合物を経口投与する場合の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸－グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル）と組み合わせ徐放性製剤とすることも有効である。

　本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製造する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等の添加剤を適宜、適量含有させて製造することができる。

　例えば、本発明化合物を錠剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製造する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。

　賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
　結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
　崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
　滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
　甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
　界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
　懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
　乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。

　更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適宜、適量添加することができる。

　注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。

　かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－マンニトール、塩化ナトリウム）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール（例、エタノール）、ポリアルコール（例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０）等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤（例、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール）、保存剤（例、ベンジルアルコール、フェノール）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。

　本発明製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約２ないし８５重量％、さらに好ましくは約５ないし７０重量％である。

　本発明製剤中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約１ないし９９．９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。

　本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌治療目的で患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は、有効成分（本発明化合物）として約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与することができる。

　本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例、注射剤）の形で投与する。その１回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ないし約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１ないし約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１ないし約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。

　本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。

　「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ－ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド）、５α－レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、エプリステリド）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール）、甲状腺ホルモン、およびそれらのＤＤＳ（Drug Delivery System）製剤等が用いられる。

　「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。

　「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード－Ｎ－オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、5-ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。

　「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体等が用いられる。

　「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＴＧＦα〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）－１、ＩＧＦ－２〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ－１０〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ－２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ヘレグリン、アンジオポエチン〕が用いられる。

　「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ヘレグリン受容体（HER3等）、インシュリン受容体阻害剤、ＩＧＦ受容体－１、ＩＧＦ受容体－２、ＦＧＦ受容体－１またはＦＧＦ受容体－２、ＶＥＧＦ受容体、アンジオポエチン受容体（Tie2等）、ＰＤＧＦ受容体等が用いられる。

　「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」としては、ＥＧＦ阻害剤、ＴＧＦα阻害剤、ヘレグリン阻害剤、インシュリン阻害剤、ＩＧＦ阻害剤、ＦＧＦ阻害剤、ＫＧＦ阻害剤、ＣＳＦ阻害剤、ＥＰＯ阻害剤、ＩＬ－２阻害剤、ＮＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦ阻害剤、ＴＧＦβ阻害剤、ＨＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、ＥＧＦ受容体阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、インシュリン受容体、ＩＧＦ－１受容体阻害剤、ＩＧＦ－２受容体阻害剤、ＦＧＦ受容体－１阻害剤、ＦＧＦ受容体－２阻害剤、ＦＧＦ受容体－３阻害剤、ＦＧＦ受容体－４阻害剤、ＶＥＧＦ受容体阻害剤、Ｔｉｅ－２阻害剤、ＰＤＧＦ受容体阻害剤、Ａｂｌ阻害剤、Ｒａｆ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｃ－Ｋｉｔ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、Ｔｒｋ阻害剤、Ｒｅｔ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、Ａｕｒｏｒａ阻害剤、ＰＬＫ阻害剤、ＭＥＫ（ＭＥＫ１／２）阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤等が用いられる。より具体的に例示すると、抗ＶＥＧＦ抗体（Bevacizumab等）、抗ＨＥＲ２抗体（Trastuzumab、Pertuzumab等）、抗ＥＧＦＲ抗体（Cetuximab、Panitumumab、Matuzumab、Nimotuzumab等）、抗ＶＥＧＦＲ抗体、Imatinib mesylate、Erlotinib、Gefitinib、Sorafenib、Sunitinib、Dasatinib、Lapatinib、Vatalanib、4-(4-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-[3-(1-ピロリジニル)プロポキシ]キナゾリン（AZD-2171）、Lestaurtinib、Pazopanib、Canertinib、Tandutinib、3-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロベンジルオキシ)-5-[3-[4-(1-ピロリジニル)ブチル]ウレイド]イソチアゾール-4-カルボキサミド（CP-547632）、Axitinib、N-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-2-(ピリジン-4-イルメチルアミノ)ピリジン-3-カルボキサミド（AMG-706）、Nilotinib、6-[4-(4-エチルピペラジン-1-イルメチル)フェニル]-N-[1(R)-フェニルエチル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-アミン（AEE-788）、Vandetanib、Temsirolimus、Everolimus、 Enzastaurin、N-[4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピリミジン-2-イルスルファニル]フェニル]シクロプロパンカルボキサミド（VX-680）、リン酸　2-[N-[3-[4-[5-[N-(3-フルオロフェニル)カルバモイルメチル]-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]キナゾリン-7-イルオキシ]プロピル]-N-エチルアミノ]エチル　エステル（AZD-1152）、4-[9-クロロ-7-(2,6-ジフルオロフェニル)-5H-ピリミド[5,4-d][2]ベンズアゼピン-2-イルアミノ]安息香酸（MLN-8054）、N-[2-メトキシ-5-[(E)-2-(2,4,6-トリメトキシフェニル)ビニルスルホニルメチル]フェニル]グリシン　ナトリウム塩（ON-1910Na）、4-[8-シクロペンチル-7(R)-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イルアミノ]-3-メトキシ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド（BI-2536）、5-(4-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ)-4-フルオロ-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボヒドロキサム酸　2-ヒドロキシエチル　エステル（AZD-6244）、N-[2(R),3-ジヒドロキシプロポキシ]-3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)ベンズアミド（PD-0325901）、エベロリムス（RAD001）等が用いられる。

　上記の薬剤の他に、Ｌ－アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例、ソブゾキサン）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類）、他の血管新生阻害薬（例、フマギリン、さめ抽出物、ＣＯＸ-２阻害薬）、α－ブロッカー（例、塩酸タムスロシン）、ビスホスホン酸（例、パミドロネート、ゾレドロネート）、サリドマイド、5-アザシチジン、デシタビン、プロテアソーム阻害薬（例、ボルテゾミブ）、抗ＣＤ２０抗体等の抗腫瘍性抗体、毒素標識抗体等も用いることができる。

　本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）治療期間を長く設定することができる、
（４）治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。

　以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を「本発明の併用剤」と称する。
　本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。

　本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、次いで併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１ないし１００重量部用いればよい。

　本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等とした後に、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。

　本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものが挙げられる。また、更に必要に応じ、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加剤を適宜、適量用いることもできる。

　本発明の併用剤における本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
　例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし９０重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
　また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。

　これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
　例えば、本発明化合物または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴール）、可溶剤（例、グリセリン、エタノール）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール）等と共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等の溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。

　また、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウム）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール　６０００）等を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン　８０、プルロニック　Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合体）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン）等が用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。

　さらに、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物を、油性基剤、水性基剤または水性ゲル基剤と混合することにより、油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）〕、中鎖脂肪酸のグリセリド〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油）等が挙げられる。また、水性基剤としては、例えば、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール等が挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体等が挙げられる。

　上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤等が挙げられる。該徐放性マイクロカプセル剤は、自体公知の方法、例えば、下記〔２〕に示す方法にしたがって製造される。

　本発明化合物は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）等の経口投与用製剤に成型するか、坐剤等の直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
　併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。

　以下に、〔１〕本発明化合物または併用薬物の注射剤およびその調製、〔２〕本発明化合物または併用薬物の徐放性製剤または速放性製剤およびその調製、〔３〕本発明化合物または併用薬物の舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製について具体的に示す。

〔１〕注射剤およびその調製
　本発明化合物または併用薬物を水に溶解してなる注射剤が好ましい。該注射剤には、安息香酸塩または／およびサリチル酸塩を含有させてもよい。
　該注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得られる。

　上記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム，マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモール等の有機塩基との塩等が挙げられる。

　注射剤中の本発明化合物または併用薬物の濃度は、０.５ないし５０ｗ／ｖ％、好ましくは３ないし２０ｗ／ｖ％程度である。また安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の濃度は、０.５ないし５０ｗ／ｖ％、好ましくは３ないし２０ｗ／ｖ％程度である。

　また、本注射剤には、一般に注射剤に使用される添加剤、例えば、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴール）、可溶剤（例、グリセリン、エタノール）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム）、分散剤（例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール）等を適宜配合することができる。これらの添加剤は、一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。

　注射剤は、ｐＨ調節剤の添加により、ｐＨ２ないし１２、好ましくはｐＨ２.５ないし８.０に調整するのがよい。
　注射剤は、本発明化合物または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を、また必要により上記添加剤を水に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのような順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことができる。

　注射用水溶液は加温するのがよく、また通常の注射剤と同様に、例えば、濾過滅菌、高圧加熱滅菌等を行うことにより注射剤として供することができる。
　注射用水溶液は、例えば、１００ないし１２１℃の条件で５ないし３０分間高圧加熱滅菌するのがよい。
　さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。

〔２〕徐放性製剤または速放性製剤およびその調製
　本発明化合物または併用薬物を含んでなる核を所望により水不溶性物質や膨潤性ポリマー等の被膜剤で被覆してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、１日１回投与型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。

　被膜剤に用いられる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロース、ブチルセルロース等のセルロースエーテル類、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート等のセルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート等のポリビニルエステル類、アクリル酸／メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート／シンナモエチルメタクリレート／アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（メタクリル酸アンヒドリド）、グリシジルメタクリレート共重合体、とりわけオイドラギットＲＳ－１００、ＲＬ－１００、ＲＳ－３０Ｄ、ＲＬ－３０Ｄ、ＲＬ－ＰＯ、ＲＳ－ＰＯ（アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチル・アンモニウムエチル共重合体）、オイドラギットＮＥ－３０Ｄ（メタアクリル酸メチル・アクリル酸エチル共重合体）等のオイドラギット類（ローム・ファーマ社）等のアクリル酸系ポリマー、硬化ヒマシ油（例、ラブリワックス（LUBRI WAX；フロイント産業））等の硬化油、カルナバワックス、脂肪酸グリセリンエステル、パラフィン等のワックス類、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。

　膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を有し、ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸等の中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポリマーが好ましい。
　このような酸性の解離基を有し、ｐＨ依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えば、カーボマー（Carbomer）９３４Ｐ、９４０、９４１、９７４Ｐ、９８０、１３４２等、ポリカーボフィル（polycarbophil）、カルシウムポリカーボフィル（calcium polycarbophil）（前記はいずれもＢＦグッドリッチ社製）、ハイビスワコー１０３、１０４、１０５、３０４（いずれも和光純薬（株）製）等の架橋型ポリアクリル酸重合体が挙げられる。

　徐放性製剤に用いられる被膜剤は、親水性物質をさらに含んでいてもよい。
　該親水性物質としては、例えば、プルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金属塩等の硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。

　徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質の含有率は、約３０ないし約９０％（ｗ／ｗ）、好ましくは約３５ないし約８０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約４０ないし７５％（ｗ／ｗ）であり、膨潤性ポリマーの含有率は、約３ないし約３０％（ｗ／ｗ）、好ましくは約３ないし約１５％（ｗ／ｗ）である。被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有率は、約５０％（ｗ／ｗ）以下、好ましくは約５ないし約４０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約５ないし約３５％（ｗ／ｗ）である。ここで上記％（ｗ／ｗ）は、被膜剤液から溶媒（例、水、メタノール、エタノール等の低級アルコール）を除いた被膜剤組成物に対する重量％を示す。

　徐放性製剤は、以下に例示するように薬物を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質や膨潤性ポリマー等を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液で被覆することにより製造される。

Ｉ．薬物を含む核の調製
　被膜剤で被覆される薬物を含む核（以下、単に核と称することがある）の形態は特に制限されないが、好ましくは顆粒あるいは細粒等の粒子状に形成される。
　核が顆粒または細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約１５０ないし約２,０００μｍ、さらに好ましくは約５００ないし約１,４００μｍである。
　核の調製は通常の製造方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤等を混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により調製する。
　核の薬物含量は、約０．５ないし約９５％（ｗ／ｗ）、好ましくは約５．０ないし約８０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約３０ないし約７０％（ｗ／ｗ）である。

　核に含まれる賦形剤としては、例えば、白糖、乳糖、マンニトール、グルコース等の糖類、澱粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスターチ等が用いられる。中でも、結晶セルロース、コーンスターチが好ましい。

　結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニックＦ６８、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉等が用いられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＥＣＧ５０５）、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ－Ｄｉ－Ｓｏｌ）、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）等が用いられる。中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防止剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリコール等が用いられる。安定化剤としては、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸が用いられる。

　核は上記製造法以外にも、例えば、核の中心となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール（例、メタノール、エタノール）等の適当な溶媒に溶解した結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形剤、滑沢剤等との混合物を少量ずつ添加して行なう転動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性担体粒子としては、例えば、白糖、乳糖、澱粉、結晶セルロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その平均粒子径は約１００μｍないし約１,５００μｍであるものが好ましい。

　核に含まれる薬物と被膜剤とを分離するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護剤としては、例えば、前記親水性物質や、水不溶性物質等が用いられる。防護剤は、好ましくはポリエチレングリコールやヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。該防護剤は、安定化剤として、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸や、タルク等の滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場合、その被覆量は核に対して約１ないし約１５％（ｗ／ｗ）、好ましくは約１ないし約１０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約２ないし約８％（ｗ／ｗ）である。

　防護剤は通常のコーティング法により被覆することができ、具体的には、防護剤を、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核にスプレーコーティングすることで被覆することができる。

ＩＩ．核の被膜剤による被覆
　前記Ｉで得られた核を、前記水不溶性物質及びpＨ依存性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液により被覆することにより、徐放性製剤が製造される。
　核の被膜剤液による被覆方法として、例えば、噴霧コーティングする方法等が挙げられる。
　被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポリマーまたは親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。
　被膜剤の被覆量は、核（防護剤の被覆量を含まない）に対して約１ないし約９０％（ｗ／ｗ）、好ましくは約５ないし約５０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは約５ないし約３５％（ｗ／ｗ）である。

　被膜剤液の溶媒としては、水または有機溶媒を単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液を用いる際の水と有機溶媒との混合比（水／有機溶媒：重量比）は、１ないし１００％の範囲で変化させることができ、好ましくは１ないし約３０％である。該有機溶媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブチルアルコール等の低級アルコール、アセトン等の低級アルカノン、アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライド等が用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ましい。水及び水と有機溶媒との混液が、被膜剤の溶媒として好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液中に、被膜剤液安定化のために、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の酸を加えてもよい。

　噴霧コーティングにより被覆する場合の操作は、通常のコーティング法により実施することができ、具体的には、被膜剤液を、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法等により核にスプレーコーティングすることで実施することができる。この時必要であれば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等を滑沢剤として、グリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチル、セチルアルコール、ステアリルアルコール等を可塑剤として添加してもよい。

　被膜剤による被膜後、必要に応じてタルク等の帯電防止剤を混合してもよい。
　速放性製剤は、液状（溶液、懸濁液、乳化物等）であっても固形状（粒子状、丸剤、錠剤等）であってもよい。速放性製剤としては、経口投与剤、注射剤等非経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。

　速放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤（以下、賦形剤と略称することがある）を含んでいてもよい。用いられる賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤であれば特に限定されない。例えば、経口固形製剤用の賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１等）、粉糖、グラニュー糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ－システイン等が挙げられ、好ましくはコーンスターチおよびマンニトール等が挙げられる。これらの賦形剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有量は、速放性製剤全量に対して、例えば、約４．５ないし約９９．４ｗ/ｗ％、好ましくは約２０ないし約９８．５ｗ/ｗ％、さらに好ましくは約３０ないし約９７ｗ/ｗ％である。

　速放性製剤における薬物の含量は、速放性製剤全量に対して、約０．５ないし約９５ｗ/ｗ％、好ましくは約１ないし約６０ｗ/ｗ％の範囲から適宜選択することができる。

　速放性製剤が経口固形製剤の場合、通常上記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品製、ＥＣＧ－５０５）、クロスカルメロースナトリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル）、クロスポビドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリドンＣＬ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学（株））、カルボキシメチルスターチ（松谷化学（株））、カルボキシメチルスターチナトリウム（木村産業製、エキスプロタブ）、部分α化デンプン（旭化成（株）製、ＰＣＳ）等が用いられ、例えば、水と接触して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と賦形剤との間にチャネルを作る等により顆粒を崩壊させるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計等により適宜選択されるが、速放性製剤全量に対して、例えば、約０．０５ないし約３０ｗ/ｗ％、好ましくは約０．５ないし約１５ｗ/ｗ％である。

　速放性製剤が経口固形製剤である場合、上記の組成に加えて、所望により固型製剤において慣用の添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば、結合剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等)、滑沢剤（例えば、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸（例えば、アエロジル（日本アエロジル）)）、界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非イオン系界面活性剤等)、着色剤（例えば、タール系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類)、必要ならば、矯味剤（例えば、甘味剤、香料等)、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤等が用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸を加えてもよい。

　上記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドン等が好ましく用いられる。

　速放性製剤は、通常の製剤の製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、さらに練合し、成型することにより調製することができる。上記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混合、練合等により行われる。具体的には、例えば、速放性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレーター、万能練合機（畑鉄工所製)、流動層造粒機ＦＤ－５Ｓ（パウレック社製）等を用いて混合しその後、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法等により造粒することにより調製することができる。

　このようにして得られた速放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に常法により別々に製剤化後、同時あるいは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤としてもよく、また両者をそのままあるいは適宜、製剤賦形剤等と共に一つの経口投与製剤（例、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル）に製剤化してもよい。両製剤を顆粒あるいは細粒に製造して、同一のカプセル等に充填して経口投与用製剤としてもよい。

〔３〕舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製
　舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は、錠剤等の固形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠（フィルム）であってもよい。
　舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤等の補助剤を含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利用率を高めるためにβ－シクロデキストリンまたはβ－シクロデキストリン誘導体（例、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン）等を含有していてもよい。

　上記賦形剤としては、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては、塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセリン、尿素等が挙げられ、特にマンニトールが好ましい。親水性担体としては、結晶セルロース、エチルセルロース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム等の膨潤性親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース（例、微結晶セルロース）が好ましい。水分散性ポリマーとしては、ガム（例、トラガカントガム、アカシアガム、グアーガム）、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム）、セルロース誘導体（例、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ゼラチン、水溶性デンプン、ポリアクリル酸（例、カーボマー）、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、アスコルビン酸、パルミチン酸塩等が挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等が好ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビトール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウム等が挙げられ、特に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。

　舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤は、本発明化合物または併用薬物と賦形剤とを自体公知の方法により混合することにより製造することができる。さらに、所望により上記した滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、防腐剤等の補助剤を混合してもよい。上記成分を同時に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形することにより舌下錠、バッカル錠または口腔内速崩壊錠が得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前後において必要に応じ水やアルコール等の溶媒を用いて加湿・湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよい。

　粘膜貼付錠（フィルム）に成型する場合は、本発明化合物または併用薬物および上記した水分散性ポリマー（好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、賦形剤等を水等の溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延させて(cast)フィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤等の添加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるために、ポリエチレングリコールやプロピレングリコール等のグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニングへのフィルムの接着を高めるために、生物接着性ポリマー（例、ポリカーボフィル、カルボポール）を含有させてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドクターブレード等の塗布用具で均一な厚さ（好ましくは１０ないし１０００ミクロン程度）にそれを広げ、次いで溶液を乾燥してフィルムを形成することにより達成される。このように形成されたフィルムは、室温若しくは加温下乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。

　好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明化合物または併用薬物と、本発明化合物または併用薬物とは不活性である水溶性若しくは水拡散性キャリヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙げられる。該網状体は、本発明化合物または併用薬物を適当な溶媒に溶解した溶液とから構成されている固体状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られる。

　該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明化合物または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成分とを含んでいるのが好ましい。

　該マトリックス形成剤としては、ゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小麦ならびにオオバコ(psyllium)種子蛋白等の動物性蛋白類若しくは植物性蛋白類；アラビアゴム、グアーガム、寒天ならびにキサンタン等のゴム質物質；多糖類；アルギン酸類；カルボキシメチルセルロース類；カラゲナン類；デキストラン類；ペクチン類；ポリビニルピロリドン等の合成ポリマー類；ゼラチン－アラビアゴムコンプレックス等から誘導される物質が含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースならびにトレハロース等の糖類；シクロデキストリン等の環状糖類；リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウム等の無機塩類；グリシン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－ヒドロキシプロリン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－ロイシンならびにＬ－フェニルアラニン等の炭素原子数が２から１２までのアミノ酸等が含まれる。

　マトリックス形成剤は、その１種若しくはそれ以上を、固形化の前に、溶液または懸濁液中に導入することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤は、そのマトリックスを形成することに加えて、本発明化合物または併用薬物の拡散状態をその溶液または懸濁液中に維持する助けをすることができる。

　保存剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、ｐＨ調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マスキング剤等の二次成分を組成物中に含有していてよい。適当な着色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類およびエリス・アンド・エベラールド社のＦＤ＆Ｃブルー２号ならびにＦＤ＆Ｃレッド４０号等のＦＤ＆Ｃ染料が挙げられる。適当な香味料には、ミント、ラズベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびこれらを組合せたものが含まれる。適当なｐＨ調整剤には、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含まれる。適当な甘味料としては、アスパルテーム、アセスルフェームＫならびにタウマチン等が含まれる。適当な食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれる。

　製剤は、通常約０．１ないし約５０重量％、好ましくは約０．１ないし約３０重量％の本発明化合物または併用薬物を含み、約１分ないし約６０分の間、好ましくは約１分ないし約１５分の間、より好ましくは約２分ないし約５分の間に（水に）本発明化合物または併用薬物の９０％以上を溶解させることが可能な製剤（上記、舌下錠、バッカル等）や、口腔内に入れられて１ないし６０秒以内に、好ましくは１ないし３０秒以内に、さらに好ましくは１ないし１０秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ましい。

　上記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、約１０ないし約９９重量％、好ましくは約３０ないし約９０重量％である。β－シクロデキストリンまたはβ－シクロデキストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は、０ないし約３０重量％である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約０．０１ないし約１０重量％、好ましくは約１ないし約５重量％である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．１ないし約９０重量％、好ましくは、約１０ないし約７０重量％である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は、約０．１ないし約５０重量％、好ましくは約１０ないし約３０重量％である。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、約０．１ないし約３０重量％、好ましくは約１０ないし約２５重量％である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．１ないし約１０重量％、好ましくは約１ないし約５重量％である。上記製剤はさらに、着色剤、甘味剤、防腐剤等の添加剤を必要に応じて含有していてもよい。

　本発明の併用剤の投与量は、本発明化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、癌患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明化合物および併用薬物として、それぞれ１日約０．０１ないし約１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１ないし約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．５ないし約３０ｍｇ／ｋｇを１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。

　併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１ないし２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１ないし５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１ないし１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１ないし４回に分けて投与する。

　本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明化合物を投与してもよいし、本発明化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分ないし３日以内、好ましくは１０分ないし１日以内、より好ましくは１５分ないし１時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分ないし１日以内、好ましくは１０分ないし６時間以内、より好ましくは１５分ないし１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。

　好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に成型された併用薬物約０.００１ないし２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約１５分後に経口投与製剤に成型された本発明化合物約０.００５ないし１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投与する。

　さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば、（１）手術、（２）アンジオテンシンＩＩ等を用いる昇圧化学療法、（３）遺伝子療法、（４）温熱療法、（５）凍結療法、（６）レーザー焼灼法、（７）放射線療法等の非薬剤療法と組み合わせることもできる。

　例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を手術等の前または後に、あるいはこれら２、３種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期（Disease-Free Survival）の延長、癌転移あるいは再発の抑制、延命等の効果が得られる。

　また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法〔（ｉ）各種感染病の併発に対する抗生物質（例、パンスポリン等のβ－ラクタム系、クラリスロマイシン等のマクロライド系）の投与、（ｉｉ）栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、（ｉｉｉ）疼痛緩和のためのモルヒネ投与、（ｉｖ）悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、ＤＩＣ、発熱等のような副作用を改善する薬剤の投与および（ｖ）癌の多剤耐性を抑制するための薬剤の投与等〕を組み合わせることもできる。

　前記の処置を施す前または施した後に、本発明化合物または本発明の併用剤を経口投与（徐放性を含む）、静脈内投与（bolus、infusion、包接体を含む）、皮下および筋注（bolus、infusion、徐放性を含む）、経皮、腫瘍内および近位投与によって投与するのが好ましい。

　手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、例えば、手術等の約３０分ないし２４時間前に１回投与することもできるし、あるいは手術等の約３ヶ月ないし６ヶ月前に１ないし３サイクルに分けて投与することもできる。このように、手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、例えば、癌組織を縮小させることができるので、手術等がしやすくなる。

　手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、手術等の約３０分ないし２４時間後に、例えば、数週間ないし３ヶ月単位で反復投与することができる。このように、手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、手術等の効果を高めることができる。

　以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。

　参考例および実施例において、化合物純度は以下のHPLC条件により測定した。
機器：島津製作所LC-10Avpシステム
カラム：CAPSEL PAK C18UG120 S-3μｍ, 2.0 X 50mm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、
　　　B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）、4.00分（A液/B液＝5/95）、5.50分（A液/B液＝5/95）、5.51分（A液/B液＝90/10）、8.00分（A液/B液＝90/10）
注入量：2μL、流速：0.5 mL/min、検出法：UV 220nm
　参考例および実施例において、分取HPLCの精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC CombiPrep ODS-A, S-5 μm, 50 X 20 mm
検出法：UV 220 nm
溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、
　　　B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：代表例 0.00分（A液/B液=98/2）、1.00分（A液/B液=98/2）、5.20分（A液/B液=0/100）、6.40分（A液/B液=0/100）、6.50分（A液/B液=98/2）、6.60分（A液/B液=98/2）、流速：25 mL/min、あるいは、
0.00分(A液/B液=90/10)、1.00分(A液/B液=90/10)、4.00分(A液/B液=10/95)、8.50分(A液/B液=10/95)、8.60分(A液/B液=90/10)、8.70分(A液/B液=90/10)、流速：20 mL/min
　参考例および実施例において、マススペクトル（MS）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社　プラットフォームII、またはウオーターズ社　ZMD
イオン化法：大気圧化学イオン化法（Atmospheric Pressure Chemical Ionization：APCI）または電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization：ESI）
　参考例および実施例において、HPLC-マススペクトル(LC-MS)は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社 ZMD、アジレントテクノロジー社 HP1100 および 1200 LC/MSD
カラム：CAPCELL PAK C18UG120, S-3μm, 1.5 X 35 mm
溶媒：A液；0.05% トリフルオロ酢酸含有水、
　　　B液；0.04% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：0.00分(A液/B液=90/10)、2.00分(A液/B液=5/95)、2.75分(A液/B液=5/95)、2.76分(A液/B液=90/10)、3.45分(A液/B液=90/10)
注入量：2μL、流速：0.5 mL/min、検出法：UV 220 nm
イオン化法：電子衝撃イオン化法(Electron Spray Ionization:ESI)
　¹H-NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてブルカー製AVANCE DPX-300（300MHz）、ブルカー製AV-300Ｍ（300MHz）およびVARIAN Mercury-300（300MHz）で測定し、全δ値をppmで示した。
　マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ製Emrys Optimizerを用いた。
　混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り、各溶媒の容積混合比である。%は、特に断らない限り、重量パーセントを意味する。本明細書中における室温（常温）とは、約10℃から約35℃の温度を表すが、特に厳密に限定されるものではない。
　その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。
s ：シングレット（singlet）
d ：ダブレット（doublet）
t ：トリプレット（triplet）
q ：カルテット（quartet）
m ：マルチプレット（multiplet）
br：ブロード（broad）
J ：カップリング定数（coupling constant）
Hz：ヘルツ（Hertz）
CDCl₃：重クロロホルム
DMSO-d₆：ジメチルスルホキシド-d₆
CD₃OD ：重メタノール
¹H-NMR：プロトン核磁気共鳴
DMF：N,N-ジメチルホルムアミド
THF：テトラヒドロフラン
WSCD：水溶性カルボジイミド（1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド）塩酸塩
HOBt：1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
mCPBA：メタクロロ過安息香酸
CDI：N,N’-カルボニルジイミダゾール
DMT-MM：4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウムクロリド
DPPA：ジフェニルリン酸アジド
Me：メチル
Et：エチル

参考例１
3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

〔段階１〕4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル

　4-オキソピペリジン-1-カルボン酸ベンジル（7.7 g, 33 mmol）と炭酸ナトリウム（2.7 g, 25.5 mmol）を溶解したテトラヒドロフラン（200 mL）および水（200 mL）の混合液に、塩酸ヒドロキシルアミン（3.5 g, 50 mmol）の水溶液（35 mL）を室温で滴下した。室温でさらに16時間攪拌した後、テトラヒドロフランを減圧下に留去した。残った水溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して題記化合物（7.4 g, 91%）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.36 (2H, br s), 2.64 (2H, br s), 3.59-3.65 (4H, m), 5.16 (2H, s), 7.31-7.71 (5H, m). LC/MS 249 (M+1).

〔段階２〕5-[ベンゾイル(メチル)アミノ]-4-{[(1E)-(メチルアミノ)(フェニル)メチレン]アミノ}-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸ベンジル

　N-メチルベンズアミド（15 g, 110 mmol）を塩化チオニル（250 mL）に溶解し、2時間加熱還流した後、減圧濃縮した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（290 mL）に溶解して-78℃に冷却後、この溶液にトリエチルアミン（56 g, 550 mmol）を滴下して加えた。同温度で30分間攪拌した後、4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル（13.8 g, 55 mmol）を溶解したテトラヒドロフラン溶液（100 mL）を滴下して加えた。反応液をゆっくり室温まで昇温した後、さらに還流温度まで加熱して18時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮して得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を濃縮して、題記化合物（12 g, 45 %）を油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.95 (3H, s), 2.98-3.07 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.83-4.04 (2H, m), 4.60 (2H, br s), 5.08 (2H, s), 7.24-7.60 (15H, m). LC/MS 483 (M+1).

〔段階３〕3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル

　5-[ベンゾイル(メチル)アミノ]-4-{[(1E)-(メチルアミノ)(フェニル)メチレン]アミノ}-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸ベンジル（12 g, 25 mmol）をトルエン（800 mL）に溶解し、p-トルエンスルホン酸（12 g, 63 mmol）を加え、3時間加熱還流した。反応液を冷却後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン = 2/3から3/2）によって精製し、題記化合物（3.7 g, 43 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.76 (2H, br s), 3.60 (3H, s), 3.80-3.85 (2H, m), 4.50-4.60 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.36-7.60 (10H, m). LC/MS 348 (M+1).

〔段階４〕3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

　3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル（3.7 g, 10.7 mmol）と10％パラジウム－炭素触媒（185 mg）を含むメタノール溶液（50 mL）を水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮して題記化合物（2.0 g, 87 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.44-2.50 (2H, m), 2.90-2.93 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.74 (2H, br s), 7.38-7.40 (1H, m), 7.43-7.45 (2H, m), 7.61-7.63 (2H, m). LC/MS 214 (M+1).

参考例２
3-シクロプロピル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-シクロプロピルベンズアミドから参考例１－段階２～４と同様の方法により、題記化合物を無色結晶として得た（33 %）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.60-0.69 (2H, m), 0.93-1.01 (2H, m), 2.68-2.71 (2H, m), 3.14-3.17 (2H, m), 3.25-3.27 (1H, m), 4.00 (2H, br s), 7.36-7.83 (5H, m). LC/MS 240 (M+1).

参考例３
2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-プロピルベンズアミドから参考例１－段階２～４と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（51 %）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.62-1.72 (2H, m), 2.67-2.76(2H, m), 3.13-3.17 (2H, m), 3.78-3.88 (2H, m), 3.92 (2H, br s), 7.36-7.83 (5H, m). LC/MS 242 (M+1).

参考例４
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-メチル-4-フルオロベンズアミドから参考例１－段階２～４と同様の方法により、題記化合物を白色固体として得た（20 %）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.67-2.71 (2H, m), 3.15 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.54 (3H, s), 3.91 (2H, t, J = 1.8 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.55-7.60 (2H, m). LC/MS 232 (M+1).

参考例５
2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

〔段階１〕
2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

　3,4-ジアミノピリジン（2.18 g, 20 mmol）、安息香酸（2.44 g, 20 mmol）およびポリリン酸（15 g）の混合物を200℃で4時間加熱撹拌した後、室温まで冷却した。反応液を氷水に注いで生じた水溶液を水酸化ナトリウムで中和し、析出した固体をろ取して題記化合物（3.1 g, 79 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.53-7.56 (4H, m), 8.12-8.15 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 8.0 Hz9, 9.07 (1H, br s). LC/MS 196 (M+1).

〔段階２〕
2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

　2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（300 mg, 1.53 mmol）をメタノール（50 mL）に溶解し、ターレス社製、連続水素化反応装置Ｈ-Ｃｕｂｅを用いた接触還元反応（10％パラジウム－炭素、80 bar、80℃）に付し、題記化合物（170 mg, 56 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ 2.49-2.57 (2H, m), 3.35 (2H, br s), 3.64-3.74 (2H, m), 7.23-7.30 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.4 Hz), 12.14 (1H, s). LC/MS 200 (M+1).

参考例６
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

〔段階１〕
3-クロロピリジン 1-オキシド

　3-クロロピリジン（20 g, 176 mmol）、30％過酸化水素水（35 mL, 320 mmol）および酢酸（150 mL）の混合物を80℃で15時間撹拌した。液量が50 mLになるまで減圧濃縮した反応液に炭酸カリウムを加えて塩基性とした後、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合液（1/1）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して題記化合物（18 g, 89 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 7.22-7.31 (2H, m), 8.13 (1H, dt, J = 6.2, 1.5 Hz), 8.26(1H, t, J = 1.5 Hz). LC/MS 130 (M+1).

〔段階２〕
3-クロロ-4-ニトロピリジン 1-オキシド

　3-クロロピリジン 1-オキシド（7.2 g, 55 mmol）と硫酸（16 mL）の混合物に発煙硝酸（24 mL）と硫酸（20 mL）の混合液を室温で滴下した後、90℃までゆっくり加熱した。反応液を氷水に注ぎ、生じた水溶液を炭酸カリウムで中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して題記化合物（6.4 g, 67 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 8.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.32 (1H, s). LC/MS 175 (M+1).

〔段階３〕
N-メチル-4-ニトロピリジン-3-アミン 1-オキシド

　3-クロロ-4-ニトロピリジン 1-オキシド（3.4 g, 20 mmol）のメタノール溶液（30 mL）と40％メチルアミン/メタノール溶液（4.8 mL, 60 mmol）を加え、１時間加熱還流した。反応液を濃縮した残渣を酢酸エチルに溶解して水洗し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して題記化合物（1.2 g, 35 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.03 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.92 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.0 Hz). LC/MS 170 (M+1).

〔段階４〕
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

　N-メチル-4-ニトロピリジン-3-アミン 1-オキシド（1 g, 5.9 mmol）のメタノール溶液（50 mL）に触媒量のラネーニッケルおよび酢酸（2.5 mL）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮して得た油状物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合液（1/1）に溶解し、１規定水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮してN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（570 mg, 79 %）を粗結晶として得た。この粗結晶と4-tert-ブチル安息香酸（890 mg, 5 mmol）およびポリリン酸（20 g）の混合物を170℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注いで生じた水溶液に８規定水酸化ナトリウムを加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して題記化合物（1.0 g, 86 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.39 (9H, s), 3.99 (3H, s), 7.52-7.60 (1H, m), 7.72-7.75 (2H, m), 7.71-7.75 (3H, m), 8.49 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.85 (1H, s). LC/MS 266 (M+1).

〔段階５〕
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

　2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（550 mg, 20 mmol）をメタノール（50 mL）に溶解し、接触還元反応（10％パラジウム－炭素、80 bar、80℃）に付し、題記化合物（500 mg, 91 %）を無色結晶として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.35 (9H, s), 2.70-2.73 (2H, m), 3.15-3.18 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.93 (2H, br s), 7.45 ( 2H, d, J= 8.5 Hz), 7.53 (2H, J = 8.5 Hz). LC/MS 270 (M+1).

参考例７
3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階３で合成したN-メチル-4-ニトロピリジン-3-アミン 1-オキシドおよび4-(トリフルオロメチル)安息香酸から参考例６－段階４および５と同様の方法により、題記化合物を無色結晶として得た（61 %）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.70-2.72 (2H, m), 3.15-3.18 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.93 (2H, br s), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz). LC/MS 282 (M+1).

参考例８
3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階３で合成したN-メチル-4-ニトロピリジン-3-アミン 1-オキシドおよび4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸から参考例６－段階４および５と同様の方法により、題記化合物を無色結晶として得た（48 %）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.68-2.71 (2H, m), 3.14-3.17 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.92 (2H, br s), 7.30 (2H, d, J = 8.0 Hz). LC/MS 298 (M+1).

参考例９
3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルの製造

　4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2塩酸塩（5.0 g, 25.50 mmol）およびトリエチルアミン（14.2 mL, 102.0 mmol）のメタノール（100 mL）溶液に、氷冷下、二炭酸ジ-tert-ブチル（5.57 g, 25.50 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製して、題記化合物（5.10 g, 90%）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.48 (9H, s), 2.59-2.80 (2H, m), 3.60-3.84 (2H, m), 4.49 (2H, s), 7.52 (1H, s), 9.44 (1H, br s).

参考例１０
2-ブロモ-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸 tert-ブチルの製造

　参考例９の化合物（2.87 g, 12.85 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、氷冷下、N-ブロモスクシンイミド（2.52 g, 14.14 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～0/100）で精製して、題記化合物（0.50 g, 13%）を淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.48 (9H, s), 2.56-2.77 (2H, m), 3.62-3.80 (2H, m), 4.45 (2H, s), 9.38 (1H, br s).

参考例１１
2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルの製造

　参考例１０の化合物（0.50 g, 1.65 mmol）、4-フルオロ-2-メチルフェニルボロン酸（304 mg, 1.98 mmol）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（96 mg, 0.0826 mmol）、2M炭酸ナトリウム水溶液（1.65 mL, 3.3 mmol）および1,2-ジメトキシエタン（6 mL）の混合物を、マイクロウェーブ照射下、120℃で30分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）で精製して、題記化合物（0.42 g, 77%）を淡黄色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.48 (9H, s), 2.51 (3H, s), 2.64-2.77 (2H, m), 3.69-3.85 (2H, m), 4.52 (2H, s), 6.80-7.02 (2H, m), 7.39-7.52 (1H, m), 9.40 (1H, br s).

参考例１２
2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１１の化合物（0.42 g, 1.27 mmol）およびトリフルオロ酢酸（6 mL）の混合物を、室温で2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、酢酸エチル/THF混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して、題記化合物（0.28 g, 95%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.53 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.19 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.89-4.01 (2H, m), 6.85-7.05 (2H, m), 7.41-7.60 (1H, m).

参考例１３
3-メチル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（700 mg, 5.68 mmol）、3-(トリフルオロメチル)安息香酸（1.08 g, 5.68 mmol）、WSCD（1.31 g, 6.82 mmol）、HOBt（922 mg, 6.82 mmol）およびDMF（20 mL）の混合物を室温で18時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸（10 mL）と混合し、マイクロウェーブ照射下、150℃で20分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）で精製して、題記化合物（380 mg, 24%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 4.02 (3H, s), 7.70-7.78 (2H, m), 7.83-7.90 (1H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.11 (1H, s), 8.55 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.92 (1H, d, J = 0.9 Hz).

参考例１４
2-(4-クロロフェニル)-3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（616 mg, 5.00 mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.688 mL, 7.5 mmol）のTHF（25 mL）溶液に、氷冷下、塩化4-クロロベンゾイル（0.705 mL, 5.5 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸（10 mL）と混合し、マイクロウェーブ照射下、150℃で20分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製して、題記化合物（324 mg, 27%）を褐色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 3.98 (3H, s), 7.53-7.60 (2H, m), 7.69-7.80 (3H, m), 8.52 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.88 (1H, d, J = 0.9 Hz).

参考例１５
3-(3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ベンゾニトリルの製造

　参考例１４と同様の方法により、参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（1.00 g, 8.12 mmol）および塩化3-シアノベンゾイル（1.48 g, 8.93 mmol）から題記化合物（0.84 g, 44%）を白色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 4.01 (3H, s), 7.70 (1H, dd, J = 5.5, 0.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.06-8.13 (1H, m), 8.21-8.28 (1H, m), 8.37 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz), 9.07 (1H, s).

参考例１６
3-{5-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル}安息香酸の製造

　参考例２９の化合物（2.04 g, 5.03 mmol）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（20 mL）およびメタノール（60 mL）の混合物を、室温で6時間撹拌した。反応液を塩酸で中和した後、減圧濃縮して、題記化合物（1.97 g, 100%）と塩化ナトリウム（1.17 g, 20 mmol）の混合物を得た。本化合物は精製することなく次の反応に用いた。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.79 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.75 (3H, s), 3.79 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.68 (2H, s), 5.18 (2H, s), 7.29-7.46 (5H, m), 7.79 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.99-8.05 (1H, m), 8.16-8.23 (1H, m), 8.27 (1H, t, J = 1.5 Hz), 13.44 (1H, br s).

参考例１７
2-[3-(メトキシカルバモイル)フェニル]-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例１６の化合物（984 mg, 2.515 mmol）、メトキシアミン塩酸塩（420 mg, 5.03 mmol）、WSCD（579 mg, 3.02 mmol）、HOBt（408 mg, 3.02 mmol）、トリエチルアミン（1.74 mL, 12.58 mmol）およびDMF（25 mL）の混合物を、室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～15/85）で精製して、題記化合物（0.86 g, 82%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.71-2.86 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.79-3.88 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.52-4.66 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.31-7.48 (6H, m), 7.59-7.68 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.86 (1H, s), 10.05 (1H, br s).

参考例１８
N-メトキシ-3-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ベンズアミドの製造

　参考例１７の化合物（0.86 g, 2.05 mmol）、10% パラジウム－炭素（50 mg）およびメタノール（30 mL）の混合物を、水素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。パラジウム触媒をろ去した後、ろ液を減圧濃縮して、題記化合物（587 mg, 100%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.72 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.18 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.56 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.93 (2H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.61-7.68 (1H, m), 7.71-7.77 (1H, m), 7.88 (1H, t, J = 1.5 Hz).

参考例１９
4-{5-[(ベンジルオキシ)カルボニル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル}安息香酸の製造

　参考例１６と同様の方法により、参考例２８－段階１の化合物（1.01 g, 2.5 mmol）から、題記化合物（979 mg, 100%）と塩化ナトリウム（584 mg, 10 mmol）の混合物を得た。本化合物は精製することなく次の反応に用いた。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.68-2.78 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.74-3.81 (2H, m), 4.66 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.27-7.50 (5H, m), 7.76-7.91 (2H, m), 8.05-8.18 (2H, m), 13.30 (1H, br s).

参考例２０
3-メチル-2-[4-(メチルカルバモイル)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例１７と同様の方法により、参考例１９の化合物（979 mg, 2.5 mmol）およびメチルアミンの2M THF溶液（2.5 mL, 5.0 mmol）から題記化合物（972 mg, 96%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.66-2.87 (2H, m), 3.04 (3H, d, J = 4.7 Hz), 3.62 (3H, s), 3.77-3.93 (2H, m), 4.52-4.67 (2H, m), 5.21 (2H, s), 6.22-6.38 (1H, m), 7.30-7.47 (5H, m), 7.67 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 7.2 Hz).

参考例２１
N-メチル-4-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ベンズアミドの製造

　参考例１８と同様の方法により、参考例２０の化合物（972 mg, 2.40 mmol）から題記化合物（649 mg, 100%）を白色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.71 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.04 (3H, d, J = 4.5 Hz), 3.16 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.59 (3H, s), 3.93 (2H, s), 6.28 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 7.4 Hz).

参考例２２
2-(3-アミノフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例３１の化合物（1.0 g, 2.55 mmol）、鉄粉（854 mg, 15.3 mmol）、飽和塩化アンモニウム水溶液（30 mL）およびエタノール（30 mL）の混合物を、90℃で1時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化して、題記化合物（0.81 g, 87%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.67-2.85 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 4.50-4.66 (2H, m), 5.21 (2H, s), 6.69-6.76 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95-6.99 (1H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30-7.47 (5H, m).

参考例２３
2-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例２２の化合物（0.81 g, 2.23 mmol）およびトリエチルアミン（0.464 mL, 3.35 mmol）のTHF（40 mL）溶液に、氷冷下、無水酢酸（0.253 mL, 2.68 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製して、題記化合物（896 mg, 100%）を淡黄色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.17 (3H, s), 2.67-2.85 (2H, m), 3.62 (3H, s), 3.75-3.92 (2H, m), 4.50-4.68 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.30-7.47 (7H, m), 7.50-7.69 (2H, m), 7.72-7.86 (1H, m).

参考例２４
N-[3-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)フェニル]アセトアミドの製造

　参考例１８と同様の方法により、参考例２３の化合物（896 mg, 2.22 mmol）から題記化合物（600 mg, 100%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.15 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.15 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.58 (3H, s), 3.91 (2H, s), 7.28-7.43 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.73 (1H, s), 8.09 (1H, s).

参考例２５
3-メチル-2-[3-({[2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]カルボニル}アミノ)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例２３と同様の方法により、参考例２２の化合物（362 mg, 1.0 mmol）および塩化2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボニル（268 mg, 1.2 mmol）から題記化合物（534 mg, 97%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.31-2.50 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.50-3.75 (5H, m), 4.39-4.53 (2H, m), 5.18 (2H, s), 7.17-7.25 (1H, m), 7.29-7.42 (6H, m), 7.49 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.54-7.66 (1H, m), 7.89 (1H, s), 8.08-8.29 (1H, m), 10.02-10.38 (1H, m).

参考例２６
2-メチル-N-[3-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)フェニル]-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミドの製造

　参考例１８と同様の方法により、参考例２５の化合物（534 mg, 0.972 mmol）から題記化合物（403 mg, 100%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.30 (2 H, t, J = 5.5 Hz), 2.58 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.52 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (1H, s), 8.21 (1H, dd, J = 8.1, 1.2 Hz), 10.92 (1H, s).

参考例２７
2-ブロモ-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル（228 mg, 0.840 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、氷冷下、N-ブロモスクシンイミド（179 mg, 1.008 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製して、題記化合物（225 mg, 76%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.45-2.55 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.62-3.70 (2H, m), 4.42-4.50 (2H, m), 5.14 (2H, s), 7.30-7.40 (5H, m).

参考例２８
4-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)安息香酸メチルの製造

〔段階１〕2-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-メチル-4-(メトキシカルボニル)ベンズアミドから参考例１－段階２および３と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た（25%）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.76 (2H, br s), 3.64 (3H, s), 3.83 (2H, br s), 3.94 (3H, s), 4.60 (2H, br s), 5.20 (2H, s), 7.35-7.39 (5H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.4 Hz). LC/MS 406 (M+1).

〔段階２〕4-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)安息香酸メチル

　2-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルから参考例１－段階４と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た（13%）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.69-2.73 (2H, m), 3.16 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.61 (3H, s), 3.92-3.94 (5H, m), 7.71 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 8.11 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz). LC/MS 272 (M+1).

参考例２９
2-[3-(メトキシカルボニル)フェニル]-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-メチル-3-(メトキシカルボニル)ベンズアミドから参考例１－段階２および３と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た（21%）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.78 (2H, br s), 3.63 (3H, s), 3.84 (2H, br s), 3.93 (3H, s), 4.60 (2H, br s), 5.21 (2H, s), 7.33-7.40 (5H, m), 7.54 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.82-7.85 (1H, m), 8.06-8.09 (1H, m), 8.26 (1H, t, J = 1.5 Hz).

参考例３０
3-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-メチル-4-ニトロベンズアミドから参考例１－段階２および３と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た（6%）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.77 (2H, br s), 3.68 (3H, s), 3.83 (2H, br s), 4.62 (2H, br s), 5.21 (2H, s), 7.34-7.40 (5H, m), 7.81 (2H, dt, J = 9.3, 2.4 Hz), 8.31 (2H, dt, J = 9.0, 2.1 Hz). LC/MS 393 (M+1).

参考例３１
3-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルおよびN-メチル-3-ニトロベンズアミドから参考例１－段階２および３と同様の方法により、題記化合物を白色粉末として得た（19%）。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.76 (2H, br s), 3.67 (3H, s), 3.83 (2H, br s), 4.62 (2H, br s), 5.21 (2H, s), 7.34-7.42 (5H, m), 7.64 (2H, t, J = 8.1 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.24-8.27 (1H, m), 8.47 (1H, s). LC/MS 393 (M+1).

参考例３２
3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１－段階１で合成した4-(ヒドロキシイミノ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル（12.41 g, 0.05 mol）およびN-エチル-4-フルオロベンズアミド（16.7 g, 0.1 mol）から参考例１－段階２～４と同様の方法により、題記化合物（4.26 g, 22%）を淡黄色油状物として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.31 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.68-2.72 (2H, m), 3.16 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.94 (2H, t, J = 1.8 Hz), 7.13 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.52-7.56 (2H, m). LC/MS 246 (M+1).

参考例３３
3-(3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)安息香酸メチルの製造

　参考例２９の化合物（1.8 g, 4.4 mmol）のメタノール（60 mL）溶液に10% パラジウム－炭素（260 mg）を加え、水素雰囲気下、室温で19時間撹拌した。反応混合物をメンブランフィルターでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-エタノール-ヘキサンで再結晶化し、題記化合物（0.96 g, 80%）を薄黄色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.41-2.57 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.60 (3H, s), 3.76 (2H, s), 3.88 (3H, s), 7.74-7.89 (2H, m), 7.95-8.10 (2H, m).

参考例３４
３-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（1.0 g, 8.1 mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（1.1 mL, 12 mmol）のTHF（50 mL）溶液に、氷冷下、塩化4-ニトロベンゾイル（1.5 g, 8.1 mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸（34 mL）に溶解し、17時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、析出した固体をろ取した。固体を水で洗浄し、題記化合物（1.7 g, 80%）を白色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 4.04 (3H, s), 7.73 (1H, dd, J = 5.6, 1.0 Hz), 8.07-8.31 (2H, m), 8.35-8.57 (3H, m), 9.10 (1H, d, J = 0.9 Hz).

参考例３５
3-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（1.0 g, 8.1 mmol）および塩化3-ニトロベンゾイル（1.7 g, 8.9 mmol）から参考例３４と同様の方法により、題記化合物（460 mg, 22%）を白色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 4.05 (3H, s), 7.70-7.86 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.69 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.93 (1H, s).

参考例３６
2-(フラン-2-イル)-3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（300 mg, 2.4 mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.33 mL, 3.6 mmol）のTHF（12 mL）溶液に、氷冷下、塩化フラン-2-カルボニル（0.27 mL, 2.7 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで4回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸（5.0 mL）に溶解し、17時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 40/60～100/0）により精製し、題記化合物（160 mg, 33%）を白色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 4.17 (3H, s), 6.66 (1H, dd, J = 3.5, 1.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 3.4, 0.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 5.7, 1.1 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 1.9, 0.8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.8 Hz).

参考例３７
2-(5-ブロモフラン-2-イル)-3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（700 mg, 5.6 mmol）および塩化5-ブロモフラン-2-カルボニル（1.0 g, 5.6 mmol）から参考例３６と同様の方法により、題記化合物（626 mg, 46%）を茶色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 4.10 (3H, s), 6.96 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 5.6, 1.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.7 Hz), 9.03 (1H, d, J= 0.9 Hz).

実施例１
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１の化合物（21 mg, 0.1 mmol）および2,5-ジメトキシベンズアルデヒド（33 mg,0.2 mmol）をDMF（1.5 mL）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（64 mg, 0.3 mmol）を加え、室温でさらに16時間撹拌した。反応液に５％重曹水および酢酸エチルを加え、激しく撹拌した後、酢酸エチル層を分液し、減圧濃縮した。残渣をギルソン社ハイスループット精製システムで精製し、題記化合物（15 mg, 41%）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.76-2.79 (2H, m), 2.90-2.93 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.75-3.83 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.78-6.84 (2H, m), 7.07 (1H, s), 7.35-7.45 (3H, m), 7.58-7.60 (2H, m). LC/MS 364 (M+1).

実施例２
5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１の化合物および2-メトキシベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色結晶として得た（36%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.77-2.78 (2H, m), 2.91-2.92 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.80-3.87 (2H, m), 3.85 (3H, s), 6.90-7.00 (2H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.35-7.46 (4H, m), 7.58-7.60 (2H, m). LC/MS 334 (M+1).

実施例３
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例５の化合物および２，５－ジメトキシベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色結晶として得た（48%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.70-2.92 (4H, m), 3.60-3.82 (4H, m), 3.77 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.76-6.82 (2H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.73-7.77 (2H, m). LC/MS 350 (M+1).

実施例４
5-(2,5-ジフルオロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１の化合物および2,5-ジフルオロベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（46%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.78-2.81 (2H, m), 2.89-2.99 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.61 (2H, br s), 3.83 (2H, s), 6.92-7.03 (2H, m), 7.18-7.28 (1H, m), 7.38-7.50 (3H, m), 7.54-7.66 (2H, m). LC/MS 340 (M+1).

実施例５
3-メチル-2-フェニル-5-(2,3,4-トリメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例１の化合物および2,3,4-トリメトキシベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（45%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.70-2.81 (2H, m), 2.88-2.90 (2H, m), 3.53 (3H, s), 3.59 (2H, br s), 3.76 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.46 (3H, m), 7.56-7.65 (2H, m). LC/MS 394 (M+1).

実施例６
3-シクロプロピル-5-ペンチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例２の化合物およびバレルアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（43%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.59-0.66 (2H, m), 0.88-0.98 (5H, m), 1.31-1.42 (4H,m), 1.57-1.67 (2H, m), 2.56-2.66 (2H, m), 2.73-2.80 (2H, m), 2.81-2.84 (2H, m), 3.20-3.26 (1H, m), 3.65 (2H, br s), 7.32-7.43 (3H, m), 7.69-7.75 (2H, m). LC/MS 310 (M+1).

実施例７
5-ベンジル-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例３の化合物およびベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（38%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.75-2.82 (2H, m), 2.85-2.90 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.76-3.83 (2H, m), 3.79 (2H, s), 7.26-7.45 (8H, m), 7.52-7.55 (2H, m). LC/MS 332 (M+1).

実施例８
5-(2-エトキシベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン　２トリフルオロ酢酸塩の製造

　参考例４の化合物および2-エトキシベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（49%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.12-3.14 (2H, m), 3.59 (2H, br s), 3.65 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.47 (4H, br s), 6.93-7.03 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 7.58-7.60 (2H, m). LC/MS 366 (M+1).

実施例９
2-{[2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}安息香酸メチル　２トリフルオロ酢酸塩の製造

　参考例４の化合物および2-ホルミル安息香酸メチルから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（13%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.17 (2H, br s), 3.65 (3H, s), 3.69 (2H, br s), 3.91 (2H, br s), 4.51 (2H, br s), 4.79 (3H, s), 7.21-7.29 (2H, m), 7.56-7.68 (4H, m), 8.11-8.15 (2H, m). LC/MS 380 (M+1).

実施例１０
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-(2-メチルベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン　２トリフルオロ酢酸塩の製造

　参考例６の化合物およびo-トルアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（24%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 1.33 (9H, s), 2.42 (3H, s), 3.08 (2H, br s), 3.57 (2H, br s), 3.67 (3H, s), 4.39 (2H, br s), 4.42 (2H, s), 7.20-7.30 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 7.41-7.48 (1H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz). LC/MS 374 (M+1).

実施例１１
2-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)ベンゾニトリル　２トリフルオロ酢酸塩の製造

　参考例７の化合物および2-シアノベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、題記化合物を無色油状物として得た（69%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.06 (2H, br s), 3.37 (2H, br s), 3.70 (3H, s), 4.12 (2H, br s), 4.32 (2H, s), 7.52-7.56 (2H, m), 7.67-7.77 (4H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz). LC/MS 397 (M+1).

実施例１２
5-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン　２トリフルオロ酢酸塩の製造

　参考例８の化合物および2-(ジフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドから実施例１と同様の方法により、表題化合物を無色油状物として得た（15%）。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 3.59 (2H, br s), 3.61 (2H, br s), 3.67 (3H, s), 4.37 (2H, br s), 4.42 (2H, s), 6.65 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.30-7.34 (1H, m), 7.41 (2H, J = 8.5 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.58-7.61 (1H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.5 Hz). LC/MS 454 (M+1).

実施例１３
3-メチル-2-フェニル-N-(2-フェニルエチル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　参考例１の化合物（21 mg, 0.1 mmol）およびトリエチルアミン（20 mg, 0.2 mmol）のDMF溶液（1.5 mL）にイソシアン酸フェネチル（22 mg, 0.15 mmol）のDMF溶液（0.5 mL）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に5％重曹水および酢酸エチルを加え、激しく撹拌した後、酢酸エチル層を分液し、減圧濃縮した。残渣をギルソン社ハイスループット精製システムで精製し、題記化合物（15 mg, 40%）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.68-2.74 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.50-3.59 (4H, m), 3.58 (3H, s), 4.52 (2H, br s), 7.19-7.34 (5H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.52-7.62 (2H, m). LC/MS 361 (M+1).

実施例１４～２０２
　実施例１と同様の方法により、3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例１の化合物）、3-シクロプロピル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例２の化合物）、2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例３の化合物）、2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例４の化合物）、2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例５の化合物）、2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例６の化合物）、3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例７の化合物）、または3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（参考例８の化合物）と、各種アルデヒドとの反応を行い、目的生成物を純度８０％以上（LC/MS）で得た。

実施例１４
5-ペンチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１５
5-(シクロヘキシルメチル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１６
2-フェニル-5-(2-フェニルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１７
5-ベンジル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１８
5-(2-メトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１９
5-(3-フェノキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２０
5-(2,5-ジメチルベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２１
5-(3-メトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２２
5-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２３
3-メチル-2-フェニル-5-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２４
3-メチル-5-ペンチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２５
3-メチル-5-(3-メチルブチル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２６
3-メチル-5-(2-メチルプロピル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２７
5-(2,2-ジメチルプロピル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２８
5-(シクロヘキシルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例２９
5-[(1S,4S)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３０
3-メチル-2-フェニル-5-(3-フェニルブチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３１
3-メチル-2-フェニル-5-(2-フェニルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３２
3-メチル-2-フェニル-5-(3-フェニルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３３
3-メチル-2-フェニル-5-[(2E)-3-フェニルプロパ-2-エン-1-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３４
5-ヘキシル-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３５
5-[(2E)-3-(4-メトキシフェニル)プロパ-2-エン-1-イル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３６
5-[(2E)-3-(フラン-2-イル)プロパ-2-エン-1-イル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３７
5-[2-(ベンジルオキシ)エチル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３８
5-(2,2-ジフェニルエチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例３９
5-(3,7-ジメチルオクタ-6-エン-1-イル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４０
3-メチル-5-[3-(メチルスルファニル)プロピル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４１
5-[3-(4-tert-ブチルフェニル)-2-メチルプロピル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４２
5-(シクロヘキサ-3-エン-1-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４３
3-メチル-5-[(2E)-3-(4-ニトロフェニル)プロパ-2-エン-1-イル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４４
5-(2,2-ジメチルペンタ-4-エン-1-イル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４５
3-メチル-5-[(2E)-2-メチル-3-フェニルプロパ-2-エン-1-イル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４６
5-[(2E)-3-(2-メトキシフェニル)プロパ-2-エン-1-イル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４７
5-ベンジル-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４８
5-(ビフェニル-4-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例４９
4-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]ベンゾニトリル

実施例５０
5-[4-(ベンジルオキシ)ベンジル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５１
3-メチル-2-フェニル-5-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５２
N-{4-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]フェニル}アセトアミド

実施例５３
5-(3,4-ジクロロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５４
3-メチル-5-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５５
5-(フラン-2-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５６
3-メチル-2-フェニル-5-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５７
3-メチル-2-フェニル-5-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５８
3-メチル-5-(ナフタレン-2-イルメチル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例５９
5-(4-tert-ブチルベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６０
4-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]安息香酸メチル

実施例６１
3-メチル-5-(3-フェノキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６２
5-(3-フルオロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６３
3-メチル-2-フェニル-5-(3,4,5-トリメトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６４
5-(2-クロロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６５
3-メチル-5-[(5-メチルチオフェン-2-イル)メチル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６６
3-メチル-2-フェニル-5-(チオフェン-2-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６７
3-メチル-2-フェニル-5-(ピリジン-3-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６８
3-メチル-2-フェニル-5-(ピリジン-4-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例６９
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2塩酸塩

実施例７０
5-(シクロヘキシルメチル)-3-シクロプロピル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７１
3-シクロプロピル-2-フェニル-5-(2-フェニルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７２
3-シクロプロピル-5-(2-メトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７３
3-シクロプロピル-5-(3-フェノキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７４
3-シクロプロピル-5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７５
3-シクロプロピル-5-(2,5-ジメチルベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７６
3-シクロプロピル-5-(3-メトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７７
3-シクロプロピル-5-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７８
5-ペンチル-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例７９
5-(シクロヘキシルメチル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８０
2-フェニル-5-(2-フェニルプロピル)-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８１
5-(2-メトキシベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８２
5-(3-フェノキシベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８３
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８４
5-(2,5-ジメチルベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８５
5-(3-メトキシベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８６
5-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-3-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８７
5-ベンジル-3-シクロプロピル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８８
5-(2,5-ジメチルベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例８９
5-(3-メトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９０
5-(2,4-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９１
N,N-ジメチル-4-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]アニリン

実施例９２
5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９３
5-(4-メトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９４
5-(2,4-ジクロロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９５
5-(2-フルオロベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９６
5-(3,3-ジフェニルプロパ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９７
9-エチル-3-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]-9H-カルバゾール

実施例９８
5-[4-(デシルオキシ)ベンジル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例９９
5-(9H-フルオレン-2-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１００
2-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]フェノール

実施例１０１
3-メチル-5-[(2E,4E)-ノナ-2,4-ジエン-1-イル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０２
5-[(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０３
3-メチル-5-({1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-1H-ピロール-2-イル}メチル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０４
6-(1-メチルエチル)-3-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]-4H-クロメン-4-オン

実施例１０５
5-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０６
5-(2-ブロモベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０７
3-メチル-2-フェニル-5-(2-フェニルエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１０８
2-(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-1-フェニルエタノン

実施例１０９
3-メチル-5-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１１０
3-[(3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)メチル]キノリン

実施例１１１
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-(2-モルホリノベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン

実施例１１２
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１３
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-(2-メチルベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１４
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-(2-ニトロベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１５
2-{[2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}ベンゾニトリル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１６
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１７
5-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１８
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１１９
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１２０
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-(2-フェノキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１２１
5-(ビフェニル-2-イルメチル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１２２
5-[(2-クロロピリジン-3-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２３
5-[(2-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２４
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２５
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２６
5-[(3-クロロピリジン-4-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２７
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１２８
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-(ナフタレン-1-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１２９
N-(4-{[2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}フェニル)アセトアミド 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１３０
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１３１
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１３２
5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３３
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３４
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３５
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-(2-ニトロベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３６
2-{[2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}ベンゾニトリル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３７
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３８
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１３９
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１４０
2-{[2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}安息香酸メチル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１４１
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１４２
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-(2-フェノキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１４３
5-(ビフェニル-2-イルメチル)-2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１４４
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(2-クロロピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１４５
5-[(2-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１４６
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１４７
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-(2-モルホリノベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１４８
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１４９
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(3-クロロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１５０
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１５１
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-(ナフタレン-1-イルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１５２
N-(4-{[2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}フェニル)アセトアミド 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１５３
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１５４
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-メチル-5-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１５５
2-(4-tert-ブチルフェニル)-5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１５６
5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１５７
3-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１５８
3-メチル-5-(2-メチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１５９
3-メチル-5-(2-ニトロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６０
3-メチル-5-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６１
5-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンジル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６２
3-メチル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６３
2-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)安息香酸メチル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６４
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６５
3-メチル-5-(2-フェノキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６６
5-(ビフェニル-2-イルメチル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１６７
5-[(2-クロロピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１６８
5-[(2-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１６９
5-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７０
3-メチル-5-(2-モルホリノベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７１
5-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７２
5-[(3-クロロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７３
5-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７４
3-メチル-5-(ナフタレン-1-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１７５
N-[4-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)フェニル]アセトアミド 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１７６
3-メチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７７
3-メチル-5-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１７８
5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１７９
5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８０
3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5-[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８１
3-メチル-5-(2-メチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８２
3-メチル-5-(2-ニトロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８３
2-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)ベンゾニトリル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８４
3-メチル-5-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８５
3-メチル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８６
2-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)安息香酸メチル 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８７
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８８
3-メチル-5-(2-フェノキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１８９
5-(ビフェニル-2-イルメチル)-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１９０
5-[(2-クロロピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９１
5-[(2-ブロモピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９２
5-[(2-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９３
3-メチル-5-(2-モルホリノベンジル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９４
5-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９５
5-[(3-クロロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９６
5-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン3トリフルオロ酢酸塩

実施例１９７
3-メチル-5-(ナフタレン-1-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2トリフルオロ酢酸塩

実施例１９８
N-[4-({3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル}メチル)フェニル]アセトアミド 2トリフルオロ酢酸塩

実施例１９９
3-メチル-5-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例２００
3-メチル-5-[(4-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 3トリフルオロ酢酸塩

実施例２０１
5-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2トリフルオロ酢酸塩

実施例２０２
3-メチル-5-[3-(メチルスルファニル)プロピル]-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2塩酸塩

　実施例１４～２０２で得られた化合物の構造式、ＨＰＬＣ純度（％）、マススペクトルのデータおよび収率（％）を表１－１～１－３３に示す。

実施例２０３～２１１
　実施例１３と同様の方法に従い、参考例１で合成した3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンと各種イソシアン酸エステルから目的生成物を純度８０％以上（LC/MS）で得た。

実施例２０３
3-メチル-2-フェニル-N-プロピル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０４
N-シクロペンチル-3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０５
3-メチル-N,2-ジフェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０６
N-(3-メトキシフェニル)-3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０７
N-(2,4-ジメトキシフェニル)-3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０８
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２０９
3-メチル-2-フェニル-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２１０
3-メチル-N-[2-(メチルスルファニル)フェニル]-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

実施例２１１
N-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-メチル-2-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド

　実施例２０３～２１１で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表２－１～２－２に示す。

実施例２１２
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　参考例４の化合物（200 mg, 0.86 mmol）およびイソシアン酸 1,4-ジメトキシ-2-フェニル（186 mg, 1.0 mmol）のTHF（10 mL）溶液を室温で5時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 50/50～100/0）により精製し、残渣を酢酸エチル-エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（241 mg, 68%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.87 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.60 (3H, s), 3.72-3.84 (5H, m), 3.87 (3H, s), 4.66 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.22 (2H, m), 7.32 (1H, s), 7.46-7.70 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.0 Hz).

実施例２１３
5-ベンジル-3-シクロヘキシル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例２の化合物（120 mg, 0.50 mmol）およびベンズアルデヒド（106 mg, 1.00 mmol）のDMF（3 mL）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（211 mg, 1.00 mmol）を加え、室温で48時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶化し、題記化合物（70 mg, 43%）を白色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.58-0.64 (2H, m), 0.87-0.91 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.86 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.19-3.23 (1H, m), 3.67 (2H, s), 3.79 (2H, s), 7.29-7.43 (8H, m), 7.71-7.74 (2H, m).

実施例２１４
3-シクロプロピル-5-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１３と同様の方法により、参考例２の化合物（120 mg, 0.50 mmol）および2,4-ジメトキシベンズアルデヒド（166 mg, 1.00 mmol）から3-シクロプロピル-5-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを無色非晶性固体として得た。この固体の酢酸エチル（1 mL）溶液に4規定塩化水素-酢酸エチル溶液（0.1 mL）を加え、得られた固体をろ取し、エーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物（66mg, 31%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.55-0.70 (2H, m), 1.04 (2H, br s), 3.06 (2H, br s), 3.70-4.00 (10H, m), 4.30-4.50 (3H, m), 6.63-6.70 (2H, m), 7.57-7.65 (4H, m), 7.88-7.90 (2H, m), 11.30-11.60 (1H, br).

実施例２１５
3-シクロプロピル-5-(2-メトキシベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１４と同様の方法により、参考例２の化合物（120 mg, 0.50 mmol）および2-メトキシベンズアルデヒド（136 mg, 1.00 mmol）から題記化合物（120 mg, 61%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.50-0.85 (2H, m), 1.06 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.11 (2H, br s), 3.30-4.00 (7H, m), 4.50 (3H, s), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64-7.74 (4H, m), 7.91-7.94 (2H, m).

実施例２１６
3-シクロプロピル-5-(2-メチルベンジル)-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１４と同様の方法により、参考例２の化合物（120 mg, 0.50 mmol）および2-メチルベンズアルデヒド（120 mg, 1.00 mmol）から題記化合物（89 mg, 31%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.68 (2H, br s), 1.02 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.06 (2H, br s), 3.50-4.70 (10H, m), 7.20-7.40 (3H, m), 7.60-7.71 (4H, m), 7.89-7.92 (2H, m).

実施例２１７
5-(2,6-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１４と同様の方法により、参考例１の化合物（60 mg, 0.28 mmol）および2,6-ジメトキシベンズアルデヒド（91 mg, 0.56 mmol）から題記化合物（26 mg, 23%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 3.15 (2H, br s), 3.50-3.80 (11H, m), 4.38 (3H, br s), 4.50-4.70 (1H, br), 6.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.65-7.71 (3H, m), 7.81-7.83 (2H, m).

実施例２１８
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１３と同様の方法により、参考例３２の化合物（200 mg, 0.82 mmol）および2,5-ジメトキシベンズアルデヒド（271 mg, 1.64 mmol）から5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン（240 mg）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.77 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.66 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (4H, q, J = 7.2 Hz), 6.75-6.82 (2H, m), 7.06-7.15 (3H, m), 7.51-7.56 (2H, m).
　この油状物の酢酸エチル（10 mL）溶液に4規定塩化水素-酢酸エチル溶液（0.2 mL）を加え、得られた固体をろ取し、エーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物（260 mg, 73%）を白色粉末として得た。

実施例２１９
5-(2,5-ジフルオロベンジル)-3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２１８と同様の方法により、参考例３２の化合物（300 mg, 1.22 mmol）および2,5-ジフルオロベンズアルデヒド（348 mg, 2.44 mmol）から題記化合物（176 mg, 35%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.64 (2H, s), 3.82-8.90 (4H, m), 6.91-7.06 (2H, m), 7.12 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.51-7.56 (2H, m)（フリー体）.

実施例２２０
5-(2,5-ジフルオロベンジル)-3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オンの製造

　実施例２１９の化合物（170 mg, 0.46 mmol）のアセトン（10 mL）溶液に過マンガン酸カリウム（289 mg, 1.83 mol）を加え、40℃で30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトろ過を行った。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 1/2～1/1）により精製し、エーテル-ヘキサンから再結晶化することで題記化合物（49 mg, 28%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.65 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.72 (2H, s), 6.94-7.21 (5H, m), 7.57-7.61 (2H, m).

実施例２２１
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸メチルの製造

　実施例２１３と同様の方法により、参考例２８の化合物（1.0 g, 3.69 mmol）および2,5-ジメトキシベンズアルデヒド（919 mg, 5.53 mmol）から題記化合物（1.67 g, 100%）を淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.78 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.57 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.81 (5H, s), 3.94 (3H, br), 6.72-6.85 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.70 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 8.10 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz).

実施例２２２
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ベンズアミドの製造

　実施例２２１の化合物（1.60 g, 3.80 mmol）と2規定水酸化ナトリウム水溶液（10 mL）のTHF（10 mL）-メタノール（10 mL）の混合溶液を室温で1時間撹拌した。反応混合物を5規定塩酸で中和し、濃縮した。残渣をエタノールに溶解し、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮することで4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（1.42 g, 92%）を淡黄色固体として得た。
　この4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（150 mg, 0.37 mmol）、塩化アンモニウム（39 mg, 0.74 mmol）、HOBt（75 mg, 0.55 mmol）およびトリエチルアミン（75 mg, 0.74 mmol）のDMF（5 mL）混合物にWSCD（105 mg, 0.55 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/メタノール = 10/1）で精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶化することで、題記化合物（83 mg, 55%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.79 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.57 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.82 (2H, s), 5.40-5.80 (2H, br), 6.75-6.85 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.70 (2H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).

実施例２２３
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-エチルベンズアミドの製造

　実施例２２２で中間体として得られる4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（150 mg, 0.37 mmol）、エチルアミン塩酸塩（60 mg, 0.74 mmol）、HOBt（75 mg, 0.55 mmol）およびトリエチルアミン（75 mg, 0.74 mmol）のDMF（5 mL）混合物にWSCD（105 mg, 0.55 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶化することで、題記化合物（60 mg, 37%）を淡黄色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.50-3.57 (5H, m), 3.62 (2H, s), 3.78 (3H, s), 3.81 (5H, s), 6.13 (1H, br s), 6.76-6.85 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.68 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz), 7.82 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz).

実施例２２４
5-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（200 mg, 0.86 mmol）および4規定塩化水素-酢酸エチル溶液（0.5 mL）のメタノール（5 mL）溶液にp-クロロアセトフェノン（134 mg, 0.86 mmol）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（118 mg, 1.88 mmol）を加え、室温で4日間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル-エーテルから再結晶化することで、題記化合物（14 mg, 4%）を淡黄色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.46 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.60-2.71 (3H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 3.49 (3H, s), 3.62-3.72 (3H, m), 7.09-7.18 (2H, m), 7.29-7.36 (3H, m), 7.53-7.58 (3H, m).

実施例２２５
2-(4-フルオロフェニル)-5-[1-(2-メトキシフェニル)エチル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２２４と同様の方法により、参考例４の化合物（200 mg, 0.86 mmol）および2-メトキシアセトフェノン（130 mg, 0.86 mmol）から題記化合物（23 mg, 7%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.59-2.80 (3H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.47-3.53 (4H, m), 3.77-8.86 (4H, m), 4.20-4.32 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.13-7.17 (2H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.53-7.60 (3H, m).

実施例２２６
5-(5-クロロ-2-ニトロベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２２４と同様の方法により、参考例４の化合物（1.0 g, 4.32 mmol）および5-クロロ-2-ニトロベンズアルデヒド（1.20 g, 6.49 mmol）から題記化合物（766 mg, 44%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.85 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.51 (3H, s), 3.63 (2H, s), 4.08 (2H, s), 7.11-7.17 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.55-7.60 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.7 Hz).

実施例２２７
5-(2-アミン-5-クロロベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２２６の化合物（660 mg, 1.65 mmol）、鉄粉（552 mg, 9.88 mmol）および塩化アンモニウム（572 mg, 10.70 mmol）のエタノール（30 mL）-水（30 mL）の混合溶液を1時間加熱還流した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 1/1）で精製し、酢酸エチル-エーテルから再結晶化することで、題記化合物（477 mg, 78%）を淡黄色粉末として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.86 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.47 (2H, s), 3.50 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 3.9 Hz), 4.76 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03-7.16 (4H, m), 7.54-7.59 (2H, m).

実施例２２８
N-(4-クロロ-2-{[2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}フェニル)アセタミドの製造

　実施例２２７の化合物（150 mg, 0.40 mmol）およびトリエチルアミン（45 mg, 0.44 mmol）のTHF（10 mL）溶液に無水酢酸（45 mg, 0.44 mmol）を加え、室温で19時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル/メタノール = 10/1）で精製し、酢酸エチル-エーテルから再結晶化することで、題記化合物（59 mg, 36%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.08 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.98 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.49 (2H, s), 3.50 (3H, s), 3.85 (2H, s), 7.11-7.17 (3H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 8.25 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.57 (1H, br s).

実施例２２９
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-エチル-2-(4-フルオロフェニル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　参考例３２の化合物（200 mg, 0.82 mmol）および2,5-ジメトキシフェニルイソシアネート（175 mg, 0.98 mmol）のTHF（10 mL）溶液を室温で2時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル-エーテルから再結晶化することで、題記化合物（194 mg, 56%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.88 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.78-3.79 (5H, m), 3.87 (3H, s), 3.95 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.69 (2H, s), 6.51 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.32 (1H, s), 7.52-7.57 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.0 Hz).

実施例２３０
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2塩酸塩の製造

　参考例１２の化合物（0.14 g, 0.605 mmol）、2,5-ジメトキシベンズアルデヒド（121 mg, 0.726 mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（256 mg, 1.21 mmol）および酢酸/THF（1 mL/5 mL）の混合物を室温で18時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 20/80～100/0）で精製した後、4規定塩化水素-酢酸エチル溶液で酸性にして得られた析出物をろ取し、題記化合物（105 mg, 38%）を白色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.48 (3H, s), 3.07 (2H, br s), 3.48 (2H, br s), 3.75 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.33 (2H, br s), 4.45 (2H, br s), 6.99-7.15 (2H, m), 7.20-7.40 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz).

実施例２３１
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（500 mg, 2.16 mmol）、2,5-ジメトキシベンズアルデヒド（430 mg, 2.59 mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（916 mg, 4.32 mmol）およびTHF (20 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（86 mg, 10%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.73-2.82 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.75-3.86 (8H, m), 6.74-6.88 (2H, m), 7.04-7.19 (3H, m), 7.52-7.63 (2H, m).

実施例２３２
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン 2塩酸塩の製造

　参考例１３の化合物（340 mg, 1.23 mmol）、2-(クロロメチル)-1,4-ジメトキシベンゼン（230 mg, 1.23 mmol）およびDMF（10 mL）の混合物を100℃で7時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をメタノールに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（140 mg, 3.69 mmol）を加え、30分間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 20/80～100/0）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）で精製した後、4規定塩化水素-酢酸エチル溶液で酸性にして得られた析出物をろ取し、題記化合物（81 mg, 13%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 3.09 (2H, br s), 3.43 (2H, br s), 3.75 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.29-4.69 (4H, m), 7.04 (1H, dd, J = 9.0, 2.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 (1H, s).

実施例２３３
2-(4-クロロフェニル)-5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2塩酸塩の製造

　実施例２３２と同様の方法により、参考例１４の化合物（260 mg, 1.07 mmol）および1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（335 mg, 1.07 mmol）から題記化合物（79 mg, 17%）を淡黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 3.03 (2H, br s), 3.42 (2H, br s), 3.69 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.42 (4H, br s), 7.01-7.09 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.7 Hz).

実施例２３４
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-[2-(メチルスルフィニル)ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（809 mg, 3.5 mmol）、2-(メチルスルファニル)ベンズアルデヒド（0.542 mL, 4.2 mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（1.48 g, 7.0 mmol）およびTHF（40 mL）の混合物を室温で5時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～80/20）で精製して得られた化合物をアセトニトリル（40 mL）に溶解し、mCPBA（929 mg, 3.5 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。続いてmCPBA（465 mg, 1.75 mmol）を加え、1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製した後、酢酸エチルから再結晶化して、題記化合物（234 mg, 17%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.61-2.77 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.82-2.95 (2H, m), 3.43 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.51 (3H, s), 3.52 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.59 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.18 (1H, d, J = 12.8 Hz), 7.09-7.20 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.40-7.50 (1H, m), 7.52-7.64 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 7.9 Hz).

実施例２３５
2-{[2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル]メチル}-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例９の化合物（1.33 g, 3.5 mmol）、2規定水酸化ナトリウム水溶液（5 mL）およびメタノール/水（20 mL/5 mL）の混合物を室温で1時間撹拌した後、60℃で1時間撹拌した。反応液を空冷した後、塩酸で中和し、減圧濃縮した。残渣の半分（1.75 mmol）をDMF（15 mL）に懸濁し、メチルアミン塩酸塩（188 mg, 2.78 mmol）、WSCD（533 mg, 2.78 mmol）、HOBt（376 mg, 2.78 mmol）およびトリエチルアミン（1.03 mL, 7.40 mmol）を加え、60℃で2時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（206 mg, 31%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.77-2.85 (2H, m), 2.97 (3H, d, J = 4.7 Hz), 2.98-3.05 (2H, m), 3.49 (3H, s), 3.52-3.59 (2H, m), 3.84 (2H, s), 7.08-7.20 (2H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 7.92-8.04 (1H, m), 9.84 (1H, br s).

実施例２３６
3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリルの製造

　参考例１５の化合物（560 mg, 2.39 mmol）、1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（824 mg, 2.63 mmol）およびDMF（10 mL）の混合物を100℃で2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をメタノールに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（226 mg, 5.98 mmol）を加え、30分間撹拌した。反応液にアセトンを加えた後、減圧濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 20/80～100/0）で精製して、題記化合物（570 mg, 67%）を淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.73-2.81 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.00 (1H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.51-7.59 (1H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.83-7.93 (2H, m).

実施例２３７
3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸の製造

　実施例２３６の化合物（475 mg, 1.33 mmol）および2規定水酸化ナトリウム水溶液/エタノール（5 mL/5 mL）を2時間加熱還流した。反応液を空冷した後、水で希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄した後、塩酸で中和した。続いて析出物をろ取し、水およびジエチルエーテルで順次洗浄して、題記化合物（80 mg, 16%）を白色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.57 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.76 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.54 (3H, s), 3.57 (2H, s), 3.74 (2H, s), 3.80 (3H, s), 6.91-6.98 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.21-7.30 (1H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.83-7.90 (1H, m), 7.91-7.97 (1H, m), 8.19 (1H, t, J = 1.6 Hz).

実施例２３８
3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３７の化合物（423 mg, 1.12 mmol）、メチルアミンの2.0M THF溶液（1.68 mL, 3.36 mmol）、WSCD（322 mg, 1.68 mmol）、HOBt（227 mg, 1.68 mmol）、トリエチルアミン（1.16 mL, 8.40 mmol）およびDMF（7 mL）の混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル＝ 0/100～10/90）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（68 mg, 16%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.78 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.01 (3H, d, J = 4.7 Hz), 3.55 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.48 (1H, br s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.95-7.02 (1H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.41-7.53 (2H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.77-7.84 (1H, m), 7.97 (1H, t, J = 1.6 Hz).

実施例２３９
N-メトキシ-3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ベンズアミドの製造

　参考例１８の化合物（143 mg, 0.5 mmol）、2-メトキシベンズアルデヒド（0.144 mL, 1.2 mmol）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（424 mg, 2.0 mmol）および酢酸/THF（2 mL/8 mL）の混合物を室温で2日間撹拌した。反応液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（140 mg, 69%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.80 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.89-7.03 (2H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.51-7.58 (1H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 10.96 (1H, br s).

実施例２４０
3-[5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例１８の化合物（143 mg, 0.5 mmol）および2-エトキシベンズアルデヒド（0.168 mL, 1.2 mmol）から題記化合物（127 mg, 60%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.45 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.80 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.94 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.48 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.86 (2H, s), 3.91 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.87-7.01 (2H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.52-7.59 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.72-7.77 (1H, m), 10.81 (1H, br s).

実施例２４１
3-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例１８の化合物（143 mg, 0.5 mmol）および5-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド（92 mg, 0.6 mmol）から題記化合物（48 mg, 23%）を無色結晶として得た。
　具体的には、参考例１８の化合物 (143 mg, 0.5 mmol)、5-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド (92 mg, 0.6 mmol)、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム (318 mg, 1.5 mmol) および酢酸/THF (2 mL/8 mL) の混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90) で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して、題記化合物 (48 mg, 23%) を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.81 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.51 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.79-6.86 (1H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.57-7.63 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.80 (1H, s), 10.43 (1H, br s).

実施例２４２
3-[5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イルメチル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例１８の化合物（143 mg, 0.5 mmol）および2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-カルバルデヒド（89 mg, 0.6 mmol）から題記化合物（40 mg, 19%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.79 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.25 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.50 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.91 (3H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.7 Hz), 6.86 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.56-7.63 (1H, m), 7.67-7.74 (1H, m), 7.76-7.82 (1H, m), 10.37 (1H, br s).

実施例２４３
4-[5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２１の化合物（130 mg, 0.48 mmol）および2-エトキシベンズアルデヒド（0.134 mL, 0.96 mmol）から題記化合物（45 mg, 23%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.94 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.04 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.55 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.86 (2H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.19-6.34 (1H, m), 6.87-7.00 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.62-7.72 (2H, m), 7.78-7.87 (2H, m).

実施例２４４
4-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２１の化合物（130 mg, 0.48 mmol）および5-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド（148 mg, 0.96 mmol）から題記化合物（15 mg, 8%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.80 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.05 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.57 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.83 (3H, s), 6.21 (1H, br s), 6.82 (1H, dd, J = 8.9, 4.5 Hz), 6.90-6.99 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J = 9.2, 3.3 Hz), 7.66-7.73 (2H, m), 7.80-7.88 (2H, m).

実施例２４５
4-[5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イルメチル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２１の化合物（130 mg, 0.48 mmol）および2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-カルバルデヒド（142 mg, 0.96 mmol）から題記化合物（35 mg, 18%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.78 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.04 (3H, d, J = 4.7 Hz), 3.25 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.56 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.79 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.7 Hz), 6.22 (1 H, br s), 6.86 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.12-7.23 (2H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 7.77-7.89 (2H, m).

実施例２４６
4-{5-[2-(2-メトキシエトキシ)ベンジル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル}-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２１の化合物（130 mg, 0.48 mmol）および2-(2-メトキシエトキシ)ベンズアルデヒド（173 mg, 0.96 mmol）から題記化合物（25 mg, 12%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.79 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.04 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.46 (3H, s), 3.55 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.78 (2H, dd, J = 5.5, 4.0 Hz), 3.88 (2H, s), 4.16 (2H, dd, J = 5.5, 4.0 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.95-7.04 (1H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.77-7.86 (2H, m).

実施例２４７
4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２１の化合物（130 mg, 0.48 mmol）および2-メトキシベンズアルデヒド（0.116 mL, 0.96 mmol）から題記化合物（65 mg, 35%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.79 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.04 (3H, d, J=4.9 Hz), 3.56 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.84 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.14-6.27 (1H, m), 6.88-7.02 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.44 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.78-7.85 (2H, m).

実施例２４８
N-{3-[5-(2-エトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２４の化合物（150 mg, 0.555 mmol）および2-エトキシベンズアルデヒド（0.155 mL, 1.11 mmol）から題記化合物（199 mg, 89%）を淡褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.55 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.86 (2H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93-7.00 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.29-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.89 (1H, s).

実施例２４９
N-{3-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２４の化合物（150 mg, 0.555 mmol）および5-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド（171 mg, 1.11 mmol）から題記化合物（129 mg, 57%）を淡褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.12 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.90 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.53 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.83 (3H, s), 6.78-6.86 (1H, m), 6.89-6.99 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J = 9.2, 3.1 Hz), 7.28-7.38 (2H, m), 7.60-7.73 (2H, m), 8.46 (1H, s).

実施例２５０
N-{3-[5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イルメチル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２４の化合物（150 mg, 0.555 mmol）および2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-カルバルデヒド（164 mg, 1.11 mmol）から題記化合物（205 mg, 92%）を淡褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.13 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.24 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.53 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.79 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.7 Hz), 6.85 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.10-7.22 (2H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.59-7.70 (2H, m), 8.17 (1H, s).

実施例２５１
N-(3-{5-[2-(2-メトキシエトキシ)ベンジル]-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル}フェニル)アセトアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２４の化合物（128 mg, 0.473 mmol）および2-(2-メトキシエトキシ)ベンズアルデヒド（170 mg, 0.946 mmol）から題記化合物（152 mg, 63%）を淡褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.13 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.92 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.45 (3H, s), 3.52 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.75-3.81 (2H, m), 3.88 (2H, s), 4.13-4.20 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.95-7.03 (1H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.44 (1H, dd, J=7.4, 1.7 Hz), 7.60-7.71 (2H, m), 8.29 (1H, s).

実施例２５２
2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（162 mg, 0.7 mmol）、ヨードベンゼン（0.078 mL, 0.7 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)（32 mg, 0.035 mmol）、ビフェニル-2-イル(ジシクロヘキシル)ホスファン（17 mg, 0.035 mmol）、ナトリウム tert-ブトキシド（101 mg, 1.05 mmol）およびトルエン（5 mL）の混合物を、マイクロウェーブ照射下、120℃で30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）で精製して、題記化合物（106 mg, 49%）を淡黄色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.83-2.92 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.64-3.70 (2H, m), 4.26-4.31 (2H, m), 6.83-6.94 (1H, m), 7.01-7.08 (2H, m), 7.10-7.21 (2H, m), 7.28-7.36 (2H, m), 7.53-7.67 (2H, m).

実施例２５３
2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（162 mg, 0.70 mmol)、1-ヨード-4-メトキシベンゼン（180 mg, 0.77 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)（32 mg, 0.035 mmol）、ジシクロヘキシル[2',4',6'-トリス(1-メチルエチル)ビフェニル-2-イル]ホスファン（18 mg, 0.0378 mmol）、ナトリウム tert-ブトキシド（100 mg, 1.04 mmol）およびtert-ブタノール（8 mL）の混合物を、マイクロウェーブ照射下、130℃で30分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 50/50～100/0）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（70 mg, 30%）を淡褐色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.86 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.61 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.16-4.20 (2H, m), 6.85-6.93 (2H, m), 6.99-7.07 (2H, m), 7.10-7.21 (2H, m), 7.54-7.66 (2H, m).

実施例２５４
2,5-ビス(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２５３と同様の方法により、参考例４の化合物（162 mg, 0.70 mmol）および1-フルオロ-4-ヨードベンゼン（0.089 mL, 0.77 mmol）から題記化合物（108 mg, 47%）を淡褐色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.83-2.90 (2H, m), 3.57 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.62 (3H, s), 4.19-4.25 (2H, m), 6.97-7.04 (4H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.54-7.68 (2H, m).

実施例２５５
2-(4-フルオロフェニル)-5-(3-メトキシフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２５３と同様の方法により、参考例４の化合物（162 mg, 0.70 mmol）および1-ヨード-3-メトキシベンゼン（0.092 mL, 0.77 mmol）から題記化合物（100 mg, 42%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.83-2.90 (2H, m), 3.62 (3H, s), 3.66 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.83 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.45 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 7.11-7.26 (3H, m), 7.54-7.66 (2H, m).

実施例２５６
5-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２５３と同様の方法により、参考例４の化合物（162 mg, 0.70 mmol）および1-フルオロ-3-ヨードベンゼン（0.090 mL, 0.77 mmol）から題記化合物（89 mg, 39%）を淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.84-2.91 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.67 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.29 (2H, t, J = 1.5 Hz), 6.50-6.59 (1H, m), 6.65-6.72 (1H, m), 6.78 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.11-7.26 (3H, m), 7.54-7.65 (2H, m).

実施例２５７
N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミドの製造

　実施例２３９と同様の方法により、参考例２６の化合物（202 mg, 0.486 mmol）および2-メトキシベンズアルデヒド（0.117 mL, 0.972 mmol）から題記化合物（202 mg, 78%）を無色非晶質物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.47 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.60 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.45-3.53 (5H, m), 3.79 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24-7.32 (1H, m), 7.37-7.51 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.89 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 10.05 (1H, s).

実施例２５８
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　実施例２１２と同様の方法により、参考例４の化合物（200 mg, 0.86 mmol）およびイソシアン酸 4-クロロ-2-メトキシフェニル（191 mg, 1.0 mmol）から題記化合物（143 mg, 40%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.58-2.70 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.76 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.84 (3H, s), 4.60 (2H, s), 6.94-7.16 (2H, m), 7.20-7.40 (2H, m), 7.59-7.78 (3 H, m), 7.96 (1H, s).

実施例２５９
2-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　参考例２４の化合物（270 mg, 1.0 mmol）、イソシアン酸5-クロロ-2-メトキシフェニル（202 mg, 1.1 mmol）およびTHF（8 mL）の混合物を室温で2.5時間、60℃で2時間撹拌した。反応液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～20/80）で精製した後、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化して、題記化合物（302 mg, 67%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.06 (3H, s), 2.59-2.70 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.71-3.79 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.60 (2H, s), 7.00-7.10 (2H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56-7.64 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.92 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.98 (1H, s), 10.06 (1H, s).

実施例２６０
N-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミドの製造

　実施例２５９と同様の方法により、参考例１２の化合物（140 mg, 0.605 mmol）およびイソシアン酸2,5-ジメトキシフェニル（130 mg, 0.726 mmol）から題記化合物（164 mg, 66%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.52 (0.6H, s), 2.55 (2.4H, s), 2.78-2.94 (2H, m), 3.75-3.88 (6.4H, m), 3.95 (1.6H, t, J = 5.7 Hz), 4.61 (1.6H, s), 4.71 (0.4H, s), 6.45-6.55 (1H, m), 6.74-6.82 (1H, m), 6.88-7.04 (2H, m), 7.27 (0.2H, br s), 7.34 (0.8H, br s), 7.46-7.57 (1H, m), 7.84 (0.2H, d, J = 3.0 Hz), 7.96 (0.8H, d, J = 3.0 Hz), 9.04 (0.8H, br s), 9.23 (0.2H, br s).

実施例２６１
5-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例４の化合物（500 mg, 2.2 mmol）、2,5-ジフルオロベンズアルデヒド（0.47 mL, 4.3 mmol）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（916 mg, 4.3 mmol）のTHF（25 mL）溶液に酢酸（1.3 mL）を加え、室温で5.5時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（464 mg, 60%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.77 (2H, t, J = 4.5 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.51 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.83 (2H, s), 6.89-7.07 (2H, m), 7.08-7.17 (2H, m), 7.19-7.28 (1H, m), 7.51-7.61 (2H, m).

実施例２６２
5-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-(4-フルオロフェニル)-3-メチル-3,5,6,7-テトラヒドロ-4H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オンの製造

　実施例２６１の化合物（200 mg, 0.56 mmol）のアセトン（12 mL）溶液に過マンガン酸カリウム（354 mg, 2.2 mol）を加え、40℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温で19時間置いた後、セライトろ過を行った。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～50/50）により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（97 mg, 47%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.80-2.93 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.92 (3H, s), 4.67 (2H, s), 7.09-7.23 (2H, m), 7.24-7.44 (3H, m), 7.69-7.84 (2H, m).

実施例２６３
N-{4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドの製造

　実施例２７９の化合物（70 mg, 0.17 mmol）およびトリエチルアミン（0.21 mL, 1.5 mmol）のTHF（5.0 mL）溶液に、氷冷下、塩化アセチル（0.060 mL, 0.85 mol）を加え、室温で30分間撹拌した。さらにトリエチルアミン（0.21 mL, 1.5 mmol）および塩化アセチル（0.060 mL, 0.85 mol）を反応混合物に加え、室温で30分間撹拌した。さらにトリエチルアミン（0.21 mL, 1.5 mmol）および塩化アセチル（0.060 mL, 0.85 mol）を反応混合物に加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再沈殿することで題記化合物（36 mg, 50%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.19 (3H, s), 2.69-2.81 (2H, m), 2.84 -2.96 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.73-3.87 (8H, m), 6.68-6.89 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.45-7.59 (4H, m), 7.60-7.72 (1H, m).

実施例２６４
2-{4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}プロパン-2-オールの製造

　3規定臭化メチルマグネシウムのエーテル溶液（3.0 ml, 9.0 mmol）をTHF（3.0 mL）で希釈した溶液に、氷冷下、実施例２７９で中間体として得られる4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（150 mg, 0.36 mmol）のTHF（12 mL）溶液を滴下した。反応混合物を0℃で15分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、水で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、酢酸エチル-エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（79 mg, 52%）を白色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.52-2.59 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.16 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.51 (3H, s), 3.56 (2H, s), 3.70 (5H, s), 3.74 (3H, s), 5.07 (1H, s), 6.75-6.84 (1H, m), 6.88-7.03 (2H, m), 7.54 (4H, s).

実施例２６５
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]ベンズアミド塩酸塩の製造

　実施例２７９で中間体として得られる4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（150 mg, 0.37 mmol）、1-(2-アミノエチル)ピロリジン（0.055 mL, 0.44 mmol）およびHOBt（74 mg, 0.55 mmol）のDMF（5.0 mL）溶液に、氷冷下、WSC（105 mg, 0.55 mmol）を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液に4規定塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、減圧濃縮した後、エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（64 mg, 35%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 1.80-1.94 (2H, m), 2.01 (2H, d, J = 3.8 Hz), 2.96-3.14 (4H, m), 3.30-3.44 (4H, m), 3.58-3.72 (6H, m), 3.72-3.79 (7H, m), 3.81 (4H, s), 6.99-7.14 (2H, m), 7.37 (1H, br s), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.17 (2H, d, J = 8.5 Hz), 9.08-9.22 (1H, m).

実施例２６６
4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリルの製造

　参考例６－段階４で中間体として得られるN³-メチルピリジン-3,4-ジアミン（616 mg, 5.0 mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.69 mL, 7.5 mmol）のTHF（25 mL）溶液に、氷冷下、塩化4-シアノベンゾイル（911 mg, 5.5 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸（10 mL）に溶解し、17.5時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、残渣をDMF（8.2 mL）に溶解した。溶液に1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（274 mg, 1.8 mmol）を加え、100℃で3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノール（25 mL）および水素化ホウ素ナトリウム（99 mg, 2.6 mmol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物にアセトンを加えた後、減圧濃縮した。残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 50/50～100/0）により精製し、残渣を酢酸エチルに溶解した。4規定塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、ジエチルエーテルにより再沈殿を行った。残渣をエタノール-ジエチルエーテルから再結晶化することで題記化合物（460 mg, 26%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 3.07 (2H, br. s), 3.59-3.77 (5H, m), 3.82-3.90 (3H, m), 4.44 (4H, s), 7.00-7.10 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.54 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.93-8.04 (2H, m), 8.06-8.19 (2H, m).

実施例２６７
5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-2-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩酸塩の製造

　実施例２７９で中間体として得られる4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（196 mg, 0.48 mmol）、ピペリジン（0.071 mL, 0.72 mmol）およびHOBt（97 mg, 0.72 mmol）のDMF（5.0 mL）溶液に、氷冷下、WSCD（138 mg, 0.72 mmol）およびトリエチルアミン（0.10 mL, 0.72 mmol）を加え、室温で20時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液に4規定塩化水素-酢酸エチル溶液を加え、減圧濃縮した後、エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（64 mg, 35%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ1.52-1.62 (6H, m), 2.53-2.60 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.26-3.37 (2H, m), 3.50-3.61 (7H, m), 3.70 (5H, s), 3.74 (3H, s), 6.77-6.83 (1H, m), 6.90-6.96 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.40-7.47 (2H, m), 7.65-7.73 (2H, m).

実施例２６８
5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-2-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例３４の化合物（380 mg, 1.5 mmol）のDMF（7.0 mL）溶液に1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（470 mg, 1.5 mmol）を加え、100℃で4時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノール（21 mL）および水素化ホウ素ナトリウム（87 mg, 2.3 mmol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物にアセトンを加え、減圧濃縮した後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 33/67～50/50）により精製した。残渣を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶化することで題記化合物（198 mg, 35%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 2.74-2.82 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.80-3.90 (5H, m), 6.87-7.02 (2H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.75-7.86 (2H, m), 8.24-8.34 (2H, m).

実施例２６９
N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドの製造

　実施例２６３と同様の方法により、実施例２８１の化合物（150 mg, 0.43 mmol）から題記化合物（50 mg, 30%）を薄黄色結晶として得た。
　具体的には、実施例２８１の化合物 (150 mg, 0.43 mmol) とトリエチルアミン (0.30 mL, 2.2 mmol)のTHF (5.0 mL) 溶液に氷冷下、塩化アセチル (0.061 mL, 0.86 mmol) を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン (0.10 mL, 0.70 mmol) と塩化アセチル (0.020 mL, 0.29 mmol) を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出液；メタノール/酢酸エチル=0/100 ～ 10/90) により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再沈殿することで題記化合物 (50 mg, 30%) を淡黄色非晶質物として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.06 (3H, s), 2.46-2.58 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.51 (3H, s), 3.56 (2H, s), 3.73 (2H, s), 3.80 (3H, s), 6.88-7.05 (2H, m), 7.20 -7.31 (2H, m), 7.32-7.44 (2H, m), 7.54-7.64 (1H, m), 7.84-7.91 (1H, m), 10.03 (1H, s).

実施例２７０
N-{4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}プロパンアミドの製造

　実施例２８２の化合物（187 mg, 0.54 mmol）およびトリエチルアミン（0.38 mL, 2.7 mmol）のTHF（5.0 mL）溶液に、氷冷下、塩化プロパノイル（0.093 mL, 1.1 mol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 10/90）により精製し、酢酸エチル-エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（72 mg, 33%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.20-1.31 (3H, m), 2.41 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.76 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.50 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.85 (3H, s), 6.86-7.01 (2H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.36-7.48 (2H, m), 7.50-7.63 (4H, m).

実施例２７１
N-{4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドの製造

　実施例２７０と同様の方法により、実施例２８２の化合物（133 mg, 0.38 mmol）および塩化2-メチルプロパノイル（0.080 mL, 0.76 mol）から題記化合物（111 mg, 69%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.24 (3H, s), 1.27 (3H, s), 2.46-2.59 (1H, m), 2.76 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.87-2.95 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.85 (3H, s), 6.85-7.01 (2H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.49-7.64 (4H, m).

実施例２７２
N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}プロパンアミドの製造

　実施例２７０と同様の方法により、実施例２８１の化合物（141 mg, 0.40 mmol）および塩化プロパノイル（0.070 mL, 0.81 mol）から題記化合物（47 mg, 29%）を薄茶色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.39 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.70-2.81 (2H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.56 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.79-3.89 (5H, m), 6.84-7.02 (2H, m), 7.21-7.28 (1H, m), 7.28-7.47 (3H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.72 (1H, s).

実施例２７３
N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}-2-メチルプロパンアミドの製造

　実施例２７０と同様の方法により、実施例２８１の化合物（127 mg, 0.36 mmol）および塩化2-メチルプロパノイル（0.076 mL, 0.73 mol）から題記化合物（50 mg, 33%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.25 (6H, d, J = 3.5 Hz), 2.43-2.58 (1H, m), 2.76 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.85-2.96 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.78-3.89 (5H, m), 6.80-7.03 (2H, m), 7.20-7.48 (5H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.73 (1H, s).

実施例２７４
1-{4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}-3-メチル尿素の製造

　CDI（140 mg, 0.86 mmol）のTHF（6.0 mL）溶液に実施例２８２の化合物（150 mg, 0.43 mmol）およびトリエチルアミン（0.12 mL, 0.86 mmol）のTHF（3.5 mL）溶液を氷冷下で滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を40℃で3時間撹拌した後、CDI（140 mg, 0.86 mmol）およびトリエチルアミン（0.12 mL, 0.86 mmol）を加え、さらに16時間撹拌した。反応混合物に、氷冷下、2規定メチルアミンのTHF溶液（1.85 mL, 3.7 mmol）を加え、室温で6.5時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 5/95～15/85）により精製し、残渣を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶化することで題記化合物（31 mg, 18%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.46-2.57 (2H, m), 2.65 (3H, d, J = 4.7 Hz), 2.74 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.47 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.72 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.05-6.17 (1H, m), 6.89-7.04 (2H, m), 7.20-7.31 (1H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.42-7.51 (4H, m), 8.70 (1H, d, J = 4.7 Hz).

実施例２７５
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドの製造

　実施例２７９で中間体として得られる4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（208 mg, 0.51 mmol）、メチルアミン塩酸塩（52 mg, 0.77 mmol）、DMT-MM（141 mg, 0.51 mmol）およびトリエチルアミン（0.11 mL, 0.77 mmol）のDMF（4.0 mL）溶液を室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、残渣を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（120 mg, 69%）を薄黄色結晶として得た。
　具体的には、実施例２２１の化合物 (390 mg, 0.93 mmol) と水酸化リチウム一水和物 (67 mg, 2.8 mmol)のTHF (9.3 mL) -水 (2.3 mL) の混合溶液を室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に水酸化リチウム一水和物 (67 mg, 2.8 mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水酸化リチウム一水和物 (34 mg, 1.4 mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和し、減圧下濃縮することで4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸を淡黄色油状物として得た。この4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル] (208 mg, 0.51 mmol)、メチルアミン塩酸塩 (52 mg, 0.77 mmol)、トリエチルアミン (0.11 mL, 0.77 mmol) のDMF (4 mL) 混合物に4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウムクロリド (141 mg, 0.51 mmol) を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出液；メタノール/酢酸エチル=0/100 ～ 10/90) で精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶することで、題記化合物 (120 mg, 69%) を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.59 (2H, br s), 2.80 (5H, d, J = 4.5 Hz), 3.53 -3.67 (5H, m), 3.67-3.82 (H, m), 6.83 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.90-7.07 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4.7 Hz).

実施例２７６
N-{4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}メタンスルホンアミドの製造

　実施例２８２の化合物（164 mg, 0.47 mmol）およびトリエチルアミン（0.33 mL, 2.4 mmol）のTHF（5.0 mL）溶液に、氷冷下、塩化メタンスルホニル（0.073 mL, 0.94 mol）を加え、室温で1日撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（0.33 mL, 2.4 mmol）および塩化メタンスルホニル（0.073 mL, 0.94 mol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～10/90）により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（26 mg, 13%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.47-2.57 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.04 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.54 (2H, s), 3.72 (2H, s), 3.78 (3H, s), 6.89-7.04 (2H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.53-7.63 (2H, m), 9.93 (1H, br s).

実施例２７７
2-(フラン-2-イル)-5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２６８と同様の方法により、参考例３６の化合物（155 mg, 0.78 mmol）から題記化合物（46 mg, 18%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.47-2.55 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.54 (2H, s), 3.59 (3H, s), 3.72 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.61 (1H, dd, J = 3.4, 1.9 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 3.4, 0.8 Hz), 6.90-7.04 (2H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.73-7.79 (1H, m).

実施例２７８
5-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルフラン-2-カルボキサミドの製造

　実施例２８４の化合物（65 mg, 0.16 mmol）のTHF/H₂O（1.0/0.50 mL）溶液に水酸化リチウム一水和物（27 mg, 0.64 mmol）を加え、室温で4時間撹拌した。さらに反応混合物に水酸化リチウム一水和物（14 mg, 0.32 mmol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和した後、減圧濃縮した。残渣をDMF（2.5 mL）に溶解し、2規定メチルアミンのTHF溶液（0.12 mL, 0.24 mmol）およびDMT-MM（45 mg, 0.16 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール/酢酸エチル = 0/100～5/95）により精製し、エタノール-ヘキサンで再結晶化することで題記化合物（15 mg, 24%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.52-2.58 (2H, m), 2.71-2.80 (5H, m), 3.57 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.73 (2H, s), 3.77- 3.81 (3H, m), 6.86 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.90-7.04 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.21-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 8.17-8.29 (1H, m).

実施例２７９
4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]アニリン塩酸塩の製造

　実施例２２１の化合物（580 mg, 1.4 mmol）のTHF/H₂O（14/3.5 mL）溶液に水酸化リチウム一水和物（99 mg, 4.1 mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。さらに反応混合物に水酸化リチウム一水和物（36 mg, 1.5 mmol）を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物を1規定塩酸で中和した後、減圧濃縮し、4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（880 mg）を橙色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.56-2.68(2H, m), 2.75-2.93 (2H, m), 3.44-3.49 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.66-3.80 (8H, m), 6.85 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.90-7.09 (2H, m), 7.44-7.83 (2H, m), 7.96-8.06 (2H, m).

　この4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]安息香酸（224 mg, 0.55 mmol）およびトリエチルアミン（0.31 mL, 2.2 mmol）のtert-ブタノール溶液に、氷冷下、DPPA（0.36 mL, 1.7 mmol）を加え、10分間室温で攪拌した。混合物を50℃で2時間撹拌した後、70℃で23時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をTHFに溶解した後、アミノシリカゲルでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に4規定塩化水素-酢酸エチル溶液（6.0 mL）およびメタノール（0.50 mL）を加え、1時間室温で撹拌した。反応混合物をトルエンで希釈し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、題記化合物（70 mg, 31%）を橙色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 3.11 (2H, br s), 3.30-3.50 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.42 (4H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.99-7.13 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz).

実施例２８０
5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-2-(3-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　参考例３５の化合物（440 mg, 1.7 mmol）のDMF（8.5 mL）溶液に1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（542 mg, 1.7 mmol）を加え、100℃で2時間撹拌した。反応混合物に1-(クロロメチル)-2-メトキシベンゼンの50%w/wジクロロメタン溶液（542 mg, 1.7 mmol）を再び加え、100℃で18時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、メタノール（25 mL）および水素化ホウ素ナトリウム（96 mg, 2.6 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にアセトンを加え、減圧濃縮した後、残渣に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することで題記化合物（655 mg, 100%）を薄黄色結晶として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ2.78 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.57-3.61 (3H, m), 3.65 (2H, d, J = 2.5 Hz), 3.82-3.89 (5H, m), 6.87-7.02 (2H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.92-8.02 (1H, m), 8.17-8.25 (1H, m), 8.44 (1H, t, J = 2.0 Hz).

実施例２８１
3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]アニリンの製造

　実施例２８０の化合物（350 mg, 0.92 mmol）のメタノール（35 mL）溶液に10% パラジウム－炭素（49 mg）を加え、水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。反応混合物をメンブランフィルターでろ過した後、ろ液を減圧濃縮することで題記化合物（244 mg, 76%）を白色固体として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.46-2.56 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.72 (2H, s), 3.79 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.52-6.60 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.83 (1H, t, J = 1.9 Hz), 6.91-7.12 (3H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz).

実施例２８２
4-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]アニリンの製造

　実施例２８１と同様の方法により、実施例２６８の化合物（458 mg, 0.92 mmol）から題記化合物（320 mg, 100%）を薄黄色油状物質として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.65-2.71 (2H, m), 2.83-2.93 (2H, m), 3.59 (3H, s), 3.70 (2H, br s), 3.75-3.88 (5H, m), 5.88 (2H, br s), 6.56-6.79 (2H, m), 6.87-7.10 (2H, m), 7.21-7.48 (4 H, m).

実施例２８３
2-(5-ブロモフラン-2-イル)-5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの製造

　実施例２６８と同様の方法により、参考例３７の化合物（626 mg, 2.6 mmol）から題記化合物（464 mg, 49%）を茶色油状物質として得た。
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 2.45-2.57 (2H, m), 2.69-2.79 (2H, m), 3.49-3.59 (5H, m), 3.72 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.73 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.88-7.05 (2H, m), 7.20-7.31 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz).

実施例２８４
5-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フラン-2-カルボキン酸エチルの製造

　実施例２８３の化合物（346 mg, 0.86 mmol）、酢酸パラジウム（77 mg, 0.34 mmol）、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン（191 mg, 0.34 mmol）およびトリエチルアミン（0.24 mL, 1.7 mmol）のDMF/EtOH（4.3/2.0 mL）溶液を一酸化炭素雰囲気下、70℃で5時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル/ヘキサン = 10/90～100/0）により精製し、題記化合物（200 mg, 59%）を茶色油状物質として得た。
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34-1.42 (3H, m), 2.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.87-2.93 (2H, m), 3.58-3.64 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.84-3.88 (3H, m), 4.31-4.42 (2H, m), 6.87-7.01 (3H, m), 7.13-7.33 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz).

製剤例１
　本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物　４０ｍｇ
（２）ラクトース　　　　　　　　７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース　　　　　　９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム　　１ｍｇ
１カプセル　　　　　　　　　　１２０ｍｇ
　（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて、全体をゼラチンカプセルに封入する。

２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物　４０ｍｇ
（２）ラクトース　　　　　　　　５８ｍｇ
（３）コーンスターチ　　　　　　１８ｍｇ
（４）微結晶セルロース　　　　３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ
１錠　　　　　　　　　　　　　１２０ｍｇ
　（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて、錠剤に加圧成型する。

製剤例２
　日局注射用蒸留水５０ｍＬに実施例１で得られた化合物５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍＬとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍＬずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。

　以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Maniatisら、モレキュラー・クローニング、Cold Spring Harbor Laboratory、1989年）に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法に従った。

試験例
1．Gliレポータープラスミドの構築
　GliレポータープラスミドはpGL3（プロメガ）のluc+上流部分に8 x Gli-binding siteならびにニワトリδ-クリスタリンプロモーターを挿入して構築した。
　δ-クリスタリンプロモーターはGenBank accession No. X02187に記載の塩基配列を参照して作製した合成DNA：
5’-GAAGATCTGCCAGCCCAGGCTCCGGGGC-3’（配列番号：１）
5’-CCCAAGCTTCTGCCCGCACAGCCCTGCTC-3’（配列番号：２）
をプライマーセットとし、ニワトリゲノムDNA（クローンテック）を鋳型として用いたPCR法によりクローニングした。PCR反応はPfu Turbo（ストラタジーン）を用いて、添付のプロトコールに従って実施した。得られた108 bpの断片を制限酵素BglIIとHindIIIで消化した後、pGL3のBglII-HindIII部位に挿入し、プラスミドpGL3/δ-cry promoterを得た。
　8 x Gli-binding siteはYoon et al., J. Biol. Chem., 273巻，3496-3501頁, 1998年に記載の9-bpのGli結合コンセンサス配列（GACCACCCA）を８個含む配列を合成DNAにより作製した。すなわち、2本の合成DNA、
5’-GGGGTACCGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCACACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAGACCACCCAAGATCTTC-3’（配列番号：３）
5’-GAAGATCTTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTGTGGGTGGTCTGGGTGGTCTGGGTGGTCGGTACCCC-3’（配列番号：４）
を95℃、2分間熱処理した後、37℃で1時間保温してアニーリングを行い、上記2本の合成DNAを2本鎖DNAとした。得られた2本鎖DNAを制限酵素BglIIおよびKpnIで消化し、得られたDNA断片をpGL3/δ-cry promoterのBglII-KpnI部位に挿入し、プラスミドpGL3/δ-cry promoter，8 x Gli binding site、すなわちGliレポータープラスミドを構築した。

２．マウスShh-N末フラグメント発現用プラスミドの構築
　Shh-N末フラグメント発現用プラスミドの構築の材料として、まずマウスShh cDNAのクローニングを行った。
　マウスShh cDNAのクローニングは、マウス胎児11日目cDNA(クローンテック)を鋳型としたNested PCR法により行った。プライマーの配列はGenBank　accession No. NM_009170記載の塩基配列を参考に作製した。
1^st　PCRのためのプライマーセットとしては、
5’-CTGGGTGGGGATCGGAGACA-3’（配列番号：５）
5’-GCGCTTTCCCATCAGTTCCTTATT-3’（配列番号：６）、
また、2^ndPCRのためのプライマーセットとして、
5’-GGGGTACCATGCTGCTGCTGCTGGCCA-3’（配列番号：７）
5’-GCTCTAGATCAGCTGGACTTGACCGCCA-3’（配列番号：８）
をそれぞれ用いた。PCR反応はPfu Turbo（ストラタジーン）を用いて添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA3.1 (+)（インビトロジェン）でクローニングし、挿入塩基配列を確認した。
　以上のようにして得られたマウスShh cDNA配列を鋳型として、マウスShhの1番目から198番目のアミノ酸配列をコードするｃDNA配列の3’-末端にストップコドン（TGA）を付加した部分cDNA配列をPCR法によって取得した。プライマーセットとしては、
5’-ATGCTGCTGCTGCTGGCCAG-3’（配列番号：９）
5’-TCAGCCGCCGGATTTGGCCG-3’（配列番号：１０）
を用いた。
　PCR反応はPfu Turbo（ストラタジーン）を用いて、添付のプロトコールに従って実施した。得られたPCR産物はpcDNA3.1 (+)（インビトロジェン）でクローニングし、挿入塩基配列を確認した。
　以上のようにして、マウスShh-N末フラグメント発現用プラスミド、pcDNA3.1/mShh-Nの構築を行った。

３．組換え型マウスShh-N末フラグメントの取得
　10% ウシ胎児血清を含むD-MEM培地（インビトロジェン）を用いて10 cmディッシュで生育させたHEK293細胞にpcDNA3.1/mShh-NをFuGENE６（ロシュ　アプライドサイエンス）を用いて導入した。その後、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で24時間培養し、２% ウシ胎児血清を含むD-MEM培地（インビトロジェン）に交換した。さらに48時間培養してフィルターろ過（0.22μM）により組換え型マウスShh-N末フラグメントを含む培養上清を取得した。

４．Gli-1発現用プラスミドおよびレポータープラスミドのNIH-3T3細胞への導入と発現細胞の取得
　10% ウシ胎児血清を含むD-MEM（インビトロジェン）を用いて10 cmディッシュで生育させたNIH-3T3細胞に発現用プラスミドpcDNA3.1と試験例１の方法で作製したGliレポータープラスミド（pGL3/δ-cry promoter，8 x Gli binding site ）をFuGENE６（ロシュ　アプライドサイエンス）を用いて導入した。
　24時間培養後、細胞を回収し、ジェネティシン(ライフテックオリエンタル)を終濃度500μg/mLになるように加えた10% ウシ胎児血清を含むD-MEM培地で懸濁し、10⁴細胞/mLとなるように希釈して、96ウェルプレートに播種して、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン耐性形質転換株を得た。
　得られた形質転換株を96ウェルプレートで培養した後、試験例３で取得したマウスShh-N末フラグメント添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、NIH-3T3/Gli reporter細胞を選択した。

５．化合物の評価
　10% ウシ胎児血清を含むD-MEM（インビトロジェン）で培養したNIH-3T3/Gli reporter細胞を96ウェルホワイトプレートへ1x10⁴cells/wellとなるように播種し、一晩37℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養した。培地を除去後、化合物50μLとマウスShh-N末フラグメント発現HEK293培養上清（2%ウシ胎児血清を含むD-MEM培地）50μLを添加し、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で48時間培養した。Bright-Glo（プロメガ）を50μL添加して撹拌後、EnVision（パーキンエルマー）によりルシフェラーゼ活性を測定した。化合物を添加していないコントロールのルシフェラーゼ活性を100とて阻害率を算出した。結果を以下の表３に示す。さらに化合物濃度と阻害率の値をPRISM3.00(グラフパッド社　ソフトウェア)を用いて解析することにより、化合物のIC₅₀値（阻害率の最大値の50%を示す化合物濃度）を算出した。
　実施例１、２、３、２１８、２２１、２２２、２２９、２３１、２３８、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５９、２６０、２６３、２６４、２６９、２７０、２７２、２７５および２７７の化合物のIC₅₀値は1μＭ以下であった。

　本発明の化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグは、優れたＳｍｏ阻害作用を示すので、Ｓｍｏと関連した疾患（例えば、癌等）の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。また、本発明の化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグは、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れているので、医薬として有用である。

　本出願は、２００８年８月２２日に日本で出願された特願２００８－２１４３７７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims

　式

〔式中、
Ｒ^１は、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基；
Ｒ^２は、
(1)水素原子、または
(2)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基；
Ｒ^３は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^４は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成してもよい；
Ｒ^５は、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^７は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^８は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
Ｒ^９は、
(1)水素原子、
(2)炭素原子を介する基、
(3)窒素原子を介する基、
(4)酸素原子を介する基、または
(5)硫黄原子を介する基；
を示す。〕で表される化合物またはその塩。
　Ｒ^２が、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である、請求項１記載の化合物。
　Ｒ^１が、
(1)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、または
(2)置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基；
Ｒ^２が、水素原子、Ｃ_１－６アルキルまたはＣ_３－６シクロアルキル；
Ｒ^３が、水素原子；
Ｒ^４が、水素原子；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は隣接する炭素原子とともにカルボニルを形成してもよい；
Ｒ^５が、
(1)(a)Ｃ_６－１０アリール－カルボニル、および
(b)Ｃ_６－１０アリール－Ｃ_１－６アルコキシ
から選ばれる１または２個の置換基を有するＣ_１－２アルキル、
(2)Ｃ_６－１０アリールを２個有するＣ_１－２アルキル、
(3)Ｃ_１－６アルキルチオを１個有していてもよいＣ_３－６アルキル、
(4)置換基を有していてもよいＣ_２－１０アルケニル、
(5)置換基を有していてもよいＣ_３－１０アルカジエニル、
(6)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル、
(7)置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル、
(8)置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール、
(9)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルキル）－Ｃ_１－６アルキル、
(10)（置換基を有していてもよいＣ_３－６シクロアルケニル）－Ｃ_１－６アルキル、
(11)（置換基を有していてもよいＣ_６－１０アリール）－Ｃ_１－６アルキル、
(12)（置換基を有していてもよい複素環）－Ｃ_１－６アルキル、または
(13)置換基を有していてもよいカルバモイル；
Ｒ^６が、水素原子；
Ｒ^７が、水素原子；
Ｒ^８が、水素原子；および
Ｒ^９が、水素原子；
である、請求項１記載の化合物。
　3-[5-(5-フルオロ-2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メトキシベンズアミドまたはその塩。
　N-{3-[5-(2-メトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミドまたはその塩。
　4-[5-(2,5-ジメトキシベンジル)-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-N-メチルベンズアミドまたはその塩。
　請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
　請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
　Ｓｍｏ阻害剤である、請求項８記載の医薬。
　癌の予防・治療剤である、請求項８記載の医薬。
　哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、当該哺乳動物における癌の予防・治療方法。
　癌の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。