明 細 書 Specification
体脂肪調整剤 Body fat regulator
技術分野 Technical field
[0001] 本発明は、ホップより得られる体脂肪調整剤に関する。 The present invention relates to a body fat regulator obtained from hops.
背景技術 Background art
[0002] 近年日本人の食生活は著しく欧米化し、高カロリー化が進んでいる。特に、脂質の 過剰摂取により脂肪の蓄積過多が生じ、肥満が引き起こされている。肥満は高血圧、 耐糖能異常、高脂血症などを合併しやすぐ虚血性心疾患、脳卒中、糖尿病などの 危険因子と考えられており、生活習慣病予防の観点から、肥満対策は極めて重要で ある。また、美容の面からも好ましいとは言えない。 [0002] In recent years, the dietary habits of Japanese people have become remarkably westernized, and their calories are increasing. In particular, excessive intake of lipids has resulted in excessive accumulation of fats, causing obesity. Obesity is considered to be a risk factor for ischemic heart disease, stroke, diabetes, etc. soon after being complicated by hypertension, impaired glucose tolerance, hyperlipidemia, etc.From the viewpoint of preventing lifestyle-related diseases, obesity countermeasures are extremely important. is there. Moreover, it cannot be said that it is preferable from the viewpoint of beauty.
[0003] これまでの肥満予防や治療の方法としては、ほとんどが食事制限やダイエット食に よるものであるが、食事制限は精神的困難さを伴い、その方法を誤ると栄養障害を引 き起こしたり、あるいは拒食症といった病的症状を呈する危険性がある。また、一般的 に、無理なダイエットや消化酵素の阻害は、栄養成分の体内供給を減少させることで あるため、体脂肪ば力りでなく骨格筋量の減少も伴うことが知られており、この骨格筋 量の減少がダイエット後のリバウンドの原因となっている。一方で、各種医薬品の投 与も行われているが、効能と共に副作用を考慮しなければならない。このように、従来 の肥満の予防や改善は容易かつ簡便にできるものではな力つた。特に、近年の健康 志向の風潮から、骨格筋量を減少させずに体脂肪のみを低下させる天然由来のもの が待ち望まれている。 [0003] Most of the conventional methods for preventing and treating obesity are based on dietary restrictions and diet diets. However, dietary restrictions are accompanied by mental difficulties, and malnutrition can cause malnutrition. Or at risk of developing pathological symptoms such as anorexia nervosa. In addition, it is generally known that excessive diet and inhibition of digestive enzymes reduce the supply of nutrients to the body, and thus involve not only lean body fat but also a decrease in skeletal muscle mass. This decrease in skeletal muscle mass causes rebound after dieting. On the other hand, various drugs have been administered, but the side effects as well as the efficacy must be considered. As described above, the prevention and improvement of obesity in the past were not easy and simple. In particular, due to the recent trend of health consciousness, natural sources that reduce only body fat without decreasing skeletal muscle mass have been awaited.
[0004] 一方、ホップ (Humulus Lupulus)は、イラクサ目クヮ科に属する宿根、雌雄異株 の多年生植物である。ホップの未受精の雌花 (毬果)は、ビールの原料として世界中 で広く使用されている。ホップの花には黄色いルプリン顆粒があり、この中にビール の苦味のもととなる樹脂と香りを付ける精油成分が含まれている。ホップはビールに 苦味と芳香を付与し、泡持ちを良くし、雑菌の繁殖を抑えるという作用を有しているが 、他にも多くの薬効作用があることが知られている。例えば、アレルギー疾患抑制、が ん予防、抗骨粗しょう症効果、糖尿病合併症予防、抗うつ作用等があることが報告さ
れている。また、肥満の予防や改善の作用として、本出願人は、ホップによりマウスの 体重増加抑制効果があることを報告している(特許文献 1)。また、ホップの消化酵素 の阻害剤として、脂質を分解する酵素であるリパーゼの阻害活性があることを報告し ている(特許文献 2)。 [0004] On the other hand, hop (Humulus Lupulus) is a perennial plant of the dioecious and dioecious plant belonging to the family Araceae. Unfertilized hop female flowers (cones) are widely used throughout the world as a raw material for beer. Hop flowers have yellow lupulin granules, which contain the resin that causes the bitterness of beer and the essential oils that give the aroma. Hops have an effect of imparting bitterness and aroma to beer, improving foam retention, and suppressing the growth of various bacteria, but are known to have many other medicinal effects. For example, it has been reported that it has allergic disease control, cancer prevention, anti-osteoporosis effect, diabetes complication prevention, antidepressant effect, etc. It is. In addition, as an effect of preventing and improving obesity, the present applicant has reported that hop has an effect of suppressing weight gain in mice (Patent Document 1). It also reports that it has an inhibitory activity on lipase, an enzyme that degrades lipids, as an inhibitor of hop digestive enzymes (Patent Document 2).
特許文献 1:特開 2001— 131080号公報 Patent Document 1: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-131080
特許文献 2:特開 2001-321166号公報 Patent Document 2: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-321166
発明の開示 Disclosure of the invention
発明が解決しょうとする課題 Problems to be solved by the invention
[0005] し力しながら、特許文献 1に記載のホップによるマウスの体重増加抑制効果は必ず しも体脂肪のみが減少しているとは限らず、骨格筋量の減少や内臓重量の減少によ り体重が減少していることを否定できない。また、特許文献 2に記載の脂質を分解す る酵素であるリパーゼの阻害活性は食品中の脂質成分が体内に吸収されることを抑 制するが、体脂肪は脂質だけではなぐ糖質'タンパク質などからも容易に生合成さ れるため、リパーゼ阻害では体脂肪が減少するとは必ずしも言えない。従って、ホッ プに含まれるポリフエノール成分力 骨格筋量や内臓重量を減少させないで、体脂 肪を低減させる作用及び Z又は体脂肪の蓄積を抑制する作用を有することについて は報告がなされていない。 [0005] However, the effect of the hops described in Patent Document 1 on suppressing weight gain in mice is not always limited to the reduction of body fat alone, but to the reduction of skeletal muscle mass and visceral weight. I cannot deny that I have lost more weight. In addition, the inhibitory activity of lipase, which is a lipid-degrading enzyme described in Patent Document 2, suppresses the absorption of lipid components in foods into the body, but the body fat is not a carbohydrate protein that can be separated from lipids alone. For example, lipase inhibition does not necessarily reduce body fat because it is easily biosynthesized. Therefore, it has not been reported that the polyphenol component contained in hops has the effect of reducing body fat and the effect of suppressing the accumulation of Z or body fat without reducing skeletal muscle mass and visceral weight. .
[0006] 本発明の目的は、骨格筋量や内臓重量を減少させな!/ヽで、体脂肪を低減させる作 用及び Z又は体脂肪の蓄積を抑制する作用を有する体脂肪調整剤を開発すること であり、特に天然物に由来する体脂肪調整剤を提供することにある。 [0006] An object of the present invention is to develop a body fat regulator having an action of reducing body fat and an action of suppressing the accumulation of Z or body fat, without reducing skeletal muscle mass and visceral weight! In particular, to provide a body fat regulator derived from natural products.
課題を解決するための手段 Means for solving the problem
[0007] 本発明者らは、前記の課題について鋭意検討した結果、多くの天然物の中からビ ールの原料であるホップ由来のポリフエノールカ 骨格筋量や内臓重量を減少させる ことなぐ体脂肪の低減や蓄積を抑制する作用を有していることを見出し、この知見に 基づ 1ヽて本発明を完成するに至った。 [0007] The inventors of the present invention have conducted intensive studies on the above-mentioned problems, and as a result, from many natural products, polyphenols derived from hops, which are the raw materials for beer, have a structure that does not reduce the amount of skeletal muscle and visceral weight. They have found that they have an effect of suppressing fat reduction and accumulation, and based on this finding, they have completed the present invention.
[0008] すなわち、本発明の第 1は、体脂肪の低減及び Z又は蓄積の抑制に有効なホップ 由来のポリフ ノールを有効成分とする体脂肪調整剤に関する。 [0008] That is, the first aspect of the present invention relates to a body fat regulator comprising a hop-derived polyphenol as an active ingredient, which is effective for reducing body fat and suppressing Z or accumulation.
[0009] 本発明の第 2は、前記ホップ由来のポリフエノールは、プロシア-ジンが高含有され
るものである第 1に記載の体脂肪調整剤に関する。 [0009] A second aspect of the present invention is that the hop-derived polyphenol has a high content of procyan-gin. The present invention relates to the body fat regulator according to the first aspect.
[0010] 本発明の第 3は、前記プロシア-ジンは、カテキン体が重合したものである第 2に記 載の体脂肪調整剤に関する。 [0010] A third aspect of the present invention relates to the body fat adjustor according to the second aspect, wherein the procyazine is a product obtained by polymerizing a catechin body.
[0011] 本発明の第 4は、前記体脂肪は内臓脂肪である第 1から第 3いずれか記載の体脂 肪調整剤に関する。 [0011] A fourth aspect of the present invention relates to the body fat regulator according to any one of the first to third aspects, wherein the body fat is a visceral fat.
[0012] 本発明の第 5は、前記体脂肪は皮下脂肪である第 1から第 3いずれか記載の体脂 肪調整剤に関する。 A fifth aspect of the present invention relates to the body fat regulator according to any one of the first to third aspects, wherein the body fat is subcutaneous fat.
[0013] 本発明の第 6は、前記体脂肪が全脂肪である第 1から第 3いずれか記載の体脂肪 調整剤に関する。 [0013] A sixth aspect of the present invention relates to the body fat regulator according to any one of the first to third aspects, wherein the body fat is full fat.
[0014] 本発明の第 7は、第 1から第 6いずれか記載の体脂肪調整剤を含有する飲食品に 関する。 [0014] A seventh aspect of the present invention relates to a food or drink containing the body fat regulator according to any one of the first to sixth aspects.
[0015] 本発明の第 8は、第 1から第 6いずれか記載の体脂肪調整剤を含有する医薬品に 関する。 An eighth aspect of the present invention relates to a medicine containing the body fat regulator according to any one of the first to sixth aspects.
[0016] 本発明の第 9は、体脂肪の低減及び Z又は蓄積の抑制に有効なホップ由来のポリ フエノールを体脂肪調整剤の製造のために使用する方法に関する。 A ninth aspect of the present invention relates to a method for using a hop-derived polyphenol that is effective for reducing body fat and suppressing Z or accumulation for the production of a body fat regulator.
[0017] 本発明で言うホップ由来のポリフエノール(以下、ホップポリフエノールと称する。 )と は、例えば、ホップをアルコール等で抽出後清澄ィ匕し、スチレンジビュルベンゼン系 の合成吸着樹脂へ通液してポリフエノール成分を吸着させ、これを水洗浄し、糖類や 有機酸類を完全除去するようにしてから、含水エタノールによって溶出することにより 得られる。このようにして得られたホップポリフエノールは、体脂肪の低減及び Z又は 蓄積の抑制の作用を備えているので、肥満に起因する病気予防や健康維持等の効 果を有し、健康食品や機能食品として飲食品に添加されたり、医薬品として製剤され る。また、筋肉や筋張力を増強する作用も備えており、筋肉の減衰の予防や筋肉、筋 張力の増強にもなる。 [0017] The hop-derived polyphenol (hereinafter referred to as "hop polyphenol") in the present invention is, for example, extracted from hops with alcohol or the like, then clarified and passed through a styrenedibutylbenzene-based synthetic adsorption resin. It is obtained by adsorbing the polyphenol component by liquefaction, washing with water to completely remove saccharides and organic acids, and eluting with aqueous ethanol. The hop polyphenol obtained in this way has an effect of reducing body fat and suppressing Z or accumulation, and thus has an effect of preventing diseases caused by obesity, maintaining health, etc. It is added to food and drink as a functional food or formulated as a pharmaceutical. It also has the function of enhancing muscle and muscle tension, preventing muscle attenuation and increasing muscle and muscle tension.
[0018] このホップポリフエノール成分としては、カテキン体が重合した高分子プロシア-ジ ン、ルチン、イソクエルシトリンなどのフラボノイド配糖体などが大部分を占める。 As the hop polyphenol component, flavonoid glycosides such as high molecular weight procyan-dine, rutin, and isoquercitrin polymerized with a catechin body occupy most.
[0019] 本発明で 、う「体脂肪調整剤」とは、過剰なエネルギーの吸収によって生じるエネ ルギ一の体脂肪としての蓄積を抑制し、これらのエネルギーを筋肉、内臓などの活動
エネルギーに変換すること、及び過剰に蓄積されて!ヽる体脂肪を減少することで体 脂肪の量を調整して増加を抑える作用として働くもののことを言う。従って、この体脂 肪調整は必要以上にエネルギーの吸収を抑制したり、体脂肪を低減させて痩せさせ るような危険な作用を意味するものではなぐ体脂肪の蓄積を防ぐものである。これは 後記実施例に示されるように、本発明の体脂肪調整剤を投与した群が高栄養食で飼 育した場合、非投与群と平均体重は変わらないにも係わらず、体脂肪としての脂肪が 減少していること、一方、骨格筋量や内臓重量は低減されていないことからも明らか である。従って、本発明の体脂肪調整剤は、太りつつある状況に於いて投与すれば 、脂肪蓄積を抑制し肥満の予防に働き、既に肥満した状況下に於いて投与すれば、 脂肪の筋肉などのタンパク質への変換を促し肥満の改善に働く。 [0019] In the present invention, the "body fat regulator" refers to a substance that suppresses the accumulation of energy as body fat caused by excessive energy absorption, and uses this energy for activities such as muscles and internal organs. It refers to the action of converting into energy and reducing excess body fat, which regulates the amount of body fat and suppresses the increase. Therefore, the adjustment of body fat prevents unnecessary accumulation of body fat, which does not mean a dangerous action such as suppressing energy absorption more than necessary or reducing body fat and making it lean. This is because, as shown in the Examples below, when the group to which the body fat regulator of the present invention was administered was bred on a high-nutrition diet, the average body weight was not different from that of the non-administration group, but the body fat as a body fat was not changed. This is evident from the fact that fat is reduced, while skeletal muscle mass and visceral weight are not reduced. Therefore, the body fat regulator of the present invention suppresses fat accumulation and acts to prevent obesity when administered in a growing condition, and when administered in a condition that is already obese, produces fat muscle and the like. Promotes conversion to protein and works to improve obesity.
[0020] また、「筋張力増強」とは、筋量が増加したり又は筋張力 (筋肉が発揮する力)が大 きくなることをいう。また、「筋肉減衰」とは、筋量が減少したり又は筋張力が小さくなる ことをいい、筋萎縮、筋量減少及び筋疲労を包含する。 [0020] The term "muscle tension enhancement" refers to an increase in muscle mass or an increase in muscle tension (force exerted by muscle). "Muscle attenuation" refers to a decrease in muscle mass or a decrease in muscle tension, and includes muscle atrophy, muscle loss, and muscle fatigue.
[0021] 本発明の体脂肪調整剤は、一般的に使用される担体、助剤、添加剤等とともに製 剤化することができ、常法に従って経口等の製品にして医薬品として用いることがで き、又は食品素材と混合して飲食品とすることができる。 [0021] The body fat regulator of the present invention can be made into a formulation together with commonly used carriers, auxiliaries, additives, and the like, and can be used as a pharmaceutical in a product such as an oral product according to a conventional method. Or mixed with food materials to produce food and drink.
[0022] そして、医薬品としての投与は、体脂肪を低減して肥満を解消することになり、飲食 品としての摂取は、健康食品、機能性食品として肥満に起因する病気予防や健康維 持に用いられる。 [0022] In addition, administration as a medicament reduces body fat and eliminates obesity. Ingestion as a food or drink can be used as a health food or functional food to prevent or maintain health due to obesity. Used.
発明の効果 The invention's effect
[0023] 本発明の体脂肪調整剤は、天然物由来のホップポリフエノールを有効成分とするも のであるので、副作用が少なくて生体にとって安全性が高い。また、骨格筋量や内臓 重量を減少させな 、で、過剰な体脂肪を減少する作用や過剰なエネルギーを体脂 肪の形で蓄積することを抑制する作用に優れるので、これを配合した飲食品或 、は 医薬品等は安全性が高く肥満の予防や改善に大変有益である。 図面の簡単な説明 [0023] Since the body fat regulator of the present invention contains hop polyphenol, which is derived from natural products, as an active ingredient, it has low side effects and is highly safe for the living body. In addition, it does not reduce skeletal muscle mass and visceral weight and is excellent in the action of reducing excess body fat and suppressing the accumulation of excess energy in the form of body fat. Products or pharmaceuticals have high safety and are very useful for preventing and improving obesity. Brief Description of Drawings
[0024] [図 1]飼育期間中の体積増加量を示した図である。 FIG. 1 is a diagram showing an increase in volume during a breeding period.
[図 2] 1日当たりの平均摂餌量を示した図である。
発明を実施するための最良の形態 FIG. 2 is a view showing an average food consumption per day. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0025] 本発明の原料となるホップとは、ビールの原料として世界中で広く使用されているィ ラクサ目クヮ科に属する宿根、雌雄異株の多年生植物で、その未受精の雌花が成熟 した毬果である。このホップの使用形態は、ホップ毬果又はビールの苦味のもととなる 榭脂と香りを付ける精油成分が含まれているルブリン顆粒を取り除いたホップ苞を生 のまま、乾燥したもの、乾燥粉末などを原料としてもなんら問題ない。 [0025] The hop which is a raw material of the present invention is a perennial plant of dioecious and dioecious species belonging to the family Araceae which is widely used as a raw material for beer throughout the world, and its unfertilized female flower has matured. It is a cone. This hop is used in the form of hop bracts, which are the source of bitterness of hop cones or beer. There is no problem using raw materials such as
[0026] ホップ力 ポリフエノールを抽出する方法としては、原料であるホップ苞又はホップ 苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、水又は 50v/v%以下のアルコール、ァ セトン、ァセトニトリルなどの水と混和する有機溶媒の水溶液で抽出する。好適な例と して、水又はエタノール 50vZv%以下の含水エタノールが挙げられる。原料と抽出 溶媒の割合は、 1 : 20— 100 (重量比)程度が望ましぐまた抽出は 4一 95°C、攪拌下 、 20— 60分間程度行われることが望ましい。濾過により抽出液を得るが、その際必 要があればパーライトなどの濾過助材を用いることもできる。 Hop Power As a method for extracting polyphenol, a raw material such as hop bracts or hop cones or hop pellets containing hop bracts is mixed with water or a water such as alcohol, acetone, acetonitrile or the like of 50 v / v% or less. Extract with an aqueous solution of an organic solvent that is miscible with water. A preferred example is water or ethanol containing 50 vZv% or less of water-containing ethanol. The ratio between the raw material and the extraction solvent is preferably about 1:20 to 100 (weight ratio). The extraction is preferably performed at about 195 ° C. under stirring for about 20 to 60 minutes. An extract is obtained by filtration. If necessary, a filter aid such as perlite can be used.
[0027] このようにして得られた抽出液は、ゲル型合成吸着剤及び Z又は限外ろ過膜により 処理する。 [0027] The extract thus obtained is treated with a gel-type synthetic adsorbent and Z or an ultrafiltration membrane.
[0028] ゲル型合成吸着剤による処理について述べる。上記抽出工程で得られた原料の抽 出液について、ゲル型合成吸着剤に体脂肪調整剤を吸着させる吸着工程、水又は エタノール水溶液、好ましくは 1一 1 OvZv%のエタノール水溶液によりゲル型合成吸 着剤を洗浄する洗浄工程、 30vZv%以上のエタノール水溶液又はエタノールにより ゲル型合成吸着剤から吸着画分を溶出する溶出工程を行 ヽ、体脂肪調整剤を得る [0028] The treatment with the gel-type synthetic adsorbent will be described. With respect to the extract of the raw material obtained in the above-mentioned extraction step, the gel-type synthetic adsorbent is adsorbed on the gel-type synthetic adsorbent, and the gel-type synthetic adsorbent is adsorbed with an aqueous solution of water or ethanol, preferably an ethanol solution of 11 OvZv%. A washing step of washing the adhesive and an elution step of eluting the adsorbed fraction from the gel-type synthetic adsorbent with an aqueous ethanol solution or ethanol of 30 vZv% or more to obtain a body fat regulator
[0029] 吸着工程とは、同抽出溶液を 15— 30°Cの室温程度まで冷却した後、ゲル型合成 吸着剤を充填したカラムに通液し、吸着剤に体脂肪調整剤を吸着させる工程である 。その際、必要があれば、吸着効率をあげるために、減圧濃縮などによりあらかじめ 抽出液の有機溶媒濃度を 10%以下に下げておくことが望ましい。ゲル型合成吸着 剤の材質としては、親水性ビュルポリマー、ヒドロキシプロピルィ匕デキストラン、スチレ ンージビュルベンゼン重合体などを挙げることができる。通液時間は、 SV値が 0. 5— 100の間となるように設定するのが好ましい。なお、ここで言う SV値とは、以下の数式
1で定義される値である。 [0029] The adsorption step is a step of cooling the same extraction solution to a room temperature of about 15 to 30 ° C, passing the solution through a column filled with a gel-type synthetic adsorbent, and allowing the adsorbent to adsorb the body fat regulator. It is. At that time, if necessary, in order to increase the adsorption efficiency, it is desirable to reduce the organic solvent concentration of the extract to 10% or less in advance by concentration under reduced pressure or the like. Examples of the material of the gel-type synthetic adsorbent include hydrophilic bur polymer, hydroxypropyl dextran, and styrylene benzene polymer. The liquid passing time is preferably set so that the SV value is between 0.5 and 100. The SV value referred to here is the following formula This is the value defined by 1.
[0030] [数 1] [0030] [number 1]
3 値= 〔通液量 (L)〕 Z {〔樹脂量 (L )〕 X 〔通液時間 ( h ) ] } 3 value = [Pouring amount (L)] Z {[Resin amount (L)] X [Pouring time (h)]}
[0031] 洗浄工程は、体脂肪調整剤を保持したゲル型合成吸着剤を洗浄する工程であり、 この工程により夾雑成分を除き、体脂肪調整剤の精製度をよりあげることが可能とな る。洗浄に用いる溶媒としては、水ないし 1一 10vZv%のエタノール水溶液が好適 であり、榭脂量の 1一 10倍程度の溶媒量を通液し、洗浄することが望ましい。 [0031] The washing step is a step of washing the gel-type synthetic adsorbent holding the body fat regulator, and by this step, it is possible to remove contaminants and to further improve the purification degree of the body fat regulator. . As a solvent used for washing, water or an aqueous solution of 110 to 110 vZv% of ethanol is preferable, and it is preferable to wash by passing a solvent amount of about 110 to 10 times the amount of the resin.
[0032] 溶出工程は、体脂肪調整剤を保持したゲル型合成吸着剤より体脂肪調整剤を脱 離溶出する工程であり、溶出に用いる溶媒としては含水アルコール、含水アセトン、 含水ァセトニトリルなどを用いることができ、特に好適な例としては 30vZv%以上の エタノール水溶液又はエタノールが挙げられる。溶出溶媒の通液量は榭脂量の 1一 6倍程度が望ましい。 [0032] The elution step is a step of desorbing and eluting the body fat adjuster from the gel-type synthetic adsorbent holding the body fat adjuster, and using a solvent used for elution such as hydrous alcohol, hydrous acetone, or hydrous acetonitrile. Particularly preferred examples include 30 vZv% or more of an aqueous ethanol solution or ethanol. It is desirable that the flow rate of the elution solvent be about 116 times the amount of the resin.
[0033] 得られた溶出液を減圧濃縮し、凍結乾燥、スプレードライなどの通常の方法により 溶媒を除き、体脂肪調整剤を粉末として得ることができる。また減圧濃縮の際、アルコ ール、アセトン、ァセトニトリルなどの溶媒を回収し、再利用することもできる。このよう にして得られた体脂肪調整剤は、かすかに苦味を呈した無臭の肌色、褐色ないし淡 黄色の粉末であり、その体脂肪調整剤本体は、ゲル型合成吸着剤に吸着し、かつ分 画分子量が 1, 000以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しないポリフエノ ール様物質である。 [0033] The obtained eluate is concentrated under reduced pressure, and the solvent is removed by a usual method such as freeze-drying or spray-drying to obtain a body fat regulator as a powder. At the time of concentration under reduced pressure, a solvent such as alcohol, acetone, or acetonitrile can be recovered and reused. The body fat regulator obtained in this manner is an odorless flesh-colored, brown or pale yellow powder that has a slightly bitter taste, and the body fat regulator itself adsorbs to the gel-type synthetic adsorbent, and It is a polyphenol-like substance that does not permeate through an ultrafiltration membrane with a molecular weight cut-off of 1,000 or more.
[0034] 尚、収率は、ホップ苞重量換算で 0. 5— 20. OwZw%、ホップ毬果重量換算で 0. [0034] The yield is 0.5-20. OwZw% in terms of hop bract weight, and 0.5% in terms of hop cone weight.
5— 15. OwZw%である。使用したゲル型合成吸着剤は、 80vZv%以上のアルコ ール水溶液、 0. 05N程度の水酸ィ匕ナトリウム水溶液などで洗浄した後、繰り返し使 用することが可能である。 5— 15. OwZw%. The gel-type synthetic adsorbent used can be repeatedly used after washing with an aqueous alcohol solution of 80 vZv% or more, an aqueous solution of sodium hydroxide of about 0.05 N, or the like.
[0035] 次に、限外ろ過膜による処理について述べる。上記抽出工程で得られたホップの 抽出液を、分画分子量が 1, 000以上の限外ろ過膜で処理する。その際必要があれ ば、抽出液を減圧濃縮し、有機溶媒濃度を下げておくこともできる。回収された有機 溶媒は再利用することもできる。膜の素材としては、セルロース、セルロースァセテ一 ト、ポリサルフォン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエーテルスルホン、 PVDFなど
、通常限外ろ過膜の材質として使用するものであれば、特に制限なく用いることがで きる。また分画分子量は 1, 000以上であれば特に問題なく用いることができる力 あ まり分画分子量の大きい膜を用いると、収量が極端に下がり、また分画分子量が小さ い場合は、処理に要する時間が長くなるので、分画分子量 10, 000— 20, 000の限 外ろ過膜が好適である。また処理は、抽出溶媒の種類や抽出溶媒とホップ又はホッ プ苞の割合にもよる力 およそ上残り液の量が処理開始時の lZio— lZioo程度 になるまで行うのが望ましい。その際の圧力は、限外ろ過膜やろ過装置にもよるが、 およそ 0. 1— 10. Okg/cm2であることが望ましい。また必要があれば、一度処理し た上残り液を再び水などの適当な溶媒で薄め、同様に再処理して精製度を高めるこ とちでさる。 Next, the treatment by the ultrafiltration membrane will be described. The hop extract obtained in the above extraction step is treated with an ultrafiltration membrane having a molecular weight cut-off of 1,000 or more. If necessary, the extract may be concentrated under reduced pressure to reduce the concentration of the organic solvent. The recovered organic solvent can be reused. Materials for the membrane include cellulose, cellulose acetate, polysulfone, polypropylene, polyester, polyether sulfone, PVDF, etc. Any material can be used without particular limitation as long as it is usually used as a material for an ultrafiltration membrane. Also, if the molecular weight cut-off is 1,000 or more, it can be used without any problem.If a membrane with a high molecular weight cut-off is used, the yield will be extremely reduced. An ultrafiltration membrane having a molecular weight cut-off of 10,000 to 20,000 is suitable because the time required is long. In addition, the treatment is desirably performed until the amount of the remaining liquid is about lZio-lZioo at the start of the treatment, which is a force depending on the type of the extraction solvent and the ratio of the extraction solvent to the hop or hop bract. The pressure at that time depends on the ultrafiltration membrane and the filtration device, but is preferably about 0.1 to 10. Okg / cm 2 . If necessary, once treated, dilute the remaining solution again with an appropriate solvent such as water, and re-process similarly to increase the degree of purification.
[0036] 得られた上残り液の溶媒を濃縮、凍結乾燥、スプレードライなどの通常の方法により 除き、体脂肪調整剤を粉末として得ることができる。また減圧濃縮の際、アルコール、 アセトン、ァセトニトリルなどの溶媒を回収し、再利用することもできる。このようにして 得られた体脂肪調整剤は、かすかに苦味を呈した無臭の肌色、褐色ないし淡黄色の 粉末であり、その体脂肪調整剤本体は、ゲル型合成吸着剤に吸着し、かつ分画分子 量が 1, 000以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しないポリフエノール様 物質である。 [0036] The solvent of the obtained upper remaining liquid is removed by a conventional method such as concentration, freeze-drying, or spray-drying to obtain a body fat regulator as a powder. Further, at the time of concentration under reduced pressure, a solvent such as alcohol, acetone, and acetonitrile can be recovered and reused. The body fat regulator obtained in this manner is an odorless flesh-colored, brown or pale yellow powder that has a slightly bitter taste, and the body fat regulator itself is adsorbed by the gel-type synthetic adsorbent, and It is a polyphenol-like substance that does not permeate through an ultrafiltration membrane with a molecular weight cut-off of 1,000 or more.
[0037] 尚、収率は、ホップ苞重量換算で 0. 5— 20. OwZw%、ホップ毬果重量換算で 0. [0037] The yield is 0.5-20. OwZw% in terms of hop bract weight, and 0.5% in terms of hop cone weight.
5— 15. OwZw%である。 5— 15. OwZw%.
[0038] 上記ゲル型合成吸着剤による処理、又は限外ろ過膜による処理によって得られた 体脂肪調整剤の活性本体は、同一のポリフエノール類であるので、ゲル型合成吸着 剤による処理で得られた体脂肪調整剤をアルコール水溶液などの適当な溶媒に溶 解し、限外ろ過膜による処理でさらに活性本体であるポリフエノール類の精製度を高 めることもできる。またその逆も可能であり、もちろんゲル型合成吸着剤を用いる方法 又は限外ろ過膜を用いる方法単独でも十分に有用な体脂肪調整剤を得ることができ る。 [0038] Since the active bodies of the body fat regulator obtained by the treatment with the gel-type synthetic adsorbent or the treatment with the ultrafiltration membrane are the same polyphenols, they are obtained by the treatment with the gel-type synthetic adsorbent. The obtained body fat regulator can be dissolved in an appropriate solvent such as an aqueous alcohol solution and treated with an ultrafiltration membrane to further improve the degree of purification of the polyphenols as the active substance. The reverse is also possible. Needless to say, a sufficiently useful body fat regulator can be obtained by a method using a gel-type synthetic adsorbent or a method using an ultrafiltration membrane alone.
[0039] 本発明で得られるホップポリフエノールの組成としては、高分子ポリフエノールイ匕合 物として力テキン体を重合した高分子プロシア-ジン類が主体で、その他にルチン、
イソクエルシトリンなどのフラボノイド配糖体等も含まれており、これら成分は体脂肪の 低減や蓄積の抑制に有効である。更には、筋肉や筋張力の増強にも有効である。 [0039] The composition of the hop polyphenol obtained in the present invention is mainly composed of a polymer procyazine which is obtained by polymerizing a force techin body as a polymer polyphenol conjugate, and in addition, rutin, It also contains flavonoid glycosides such as isoquercitrin, and these components are effective in reducing body fat and suppressing accumulation. Furthermore, it is also effective in enhancing muscle and muscle tension.
[0040] ホップ力 抽出されたポリフエノールは、一般に使用される担体、助剤、添加剤等と 共に製剤化することができ、常法に従って経口の製品にして医薬品として用いること ができ、また食品素材と混合して飲食品とすることができる。 Hop Force The extracted polyphenol can be formulated together with commonly used carriers, auxiliaries, additives, etc., and can be made into an oral product according to a conventional method and used as a pharmaceutical. It can be mixed with ingredients to make food and drink.
[0041] 医薬品は経口剤として錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等がある。これらの製 品を医薬品として人体に投与するときは、製剤の種類、加工状況、被投与者の症状 、体調、身長、体重等により異なる力 1回当たり 0. 01-1, OOOmgZkg体重の量、 好ましくは 0. 1— 80mgZkg体重の量を 1日に 1ないしは数回投与し、十分にその効 果を奏し得るものである。 [0041] Pharmaceuticals include tablets, capsules, granules, syrups and the like as oral preparations. When these products are administered to the human body as pharmaceuticals, the force varies depending on the type of preparation, processing conditions, symptoms of the recipient, physical condition, height, weight, etc. Preferably, 0.1-80 mgZkg body weight is administered once or several times a day to achieve its effect sufficiently.
[0042] 本発明の体脂肪調整剤を含有した医薬品は、通常の方法で、不活性な、無毒性で 薬学的に適当な賦形剤、又は溶剤を用いて、通常の配合例、例えば錠剤、カプセル 、糖衣剤、丸薬、タブレット、細粒剤、エアロゾル、シロップ、乳化液、懸濁剤及び液 剤にすることができる。治療に有効な化合物は、それぞれの場合、配合剤全体に対 して約 0. 5ないし 90重量%の濃度、すなわち上述した効果を達成するのに十分な量 を含むよう存在することができる。配合剤は、例えば活性化合物を溶媒及び/又は 賦形剤で、もし適当ならば乳化剤及び Z又は懸濁剤を用いて増量して製造される。 希釈剤として水を使用する場合は、もし適当ならば、補助溶剤として有機溶剤を使用 することもできる。補助剤として、例えば水、非毒性有機溶剤、例えばパラフィン (例え ば石油溜分)、植物油(例えば落花生油、胡麻油)及びアルコール類 (例えばエタノ ール及びグリセリン)、賦形剤、例えば粉末にした天然鉱物(例えばクレー、アルミナ 、タルク及びチョーク)、粉末状合成鉱物(例えば高度分散性シリカ及び硅酸塩)、糖 類 (例えばショ糖、ラタトース及びデキストロース)、乳化剤(例えばポリオキシエチレン 脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、アルキルスルホン 酸塩、ァリールスルホン酸塩)、懸濁剤(例えばリグニン亜硫酸廃棄液、メチルセル口 ース、澱粉及びポリビニールピロリドン)および滑剤(例えばステアリン酸マグネシウム 、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム)が挙げられる。 [0042] Pharmaceuticals containing the body fat regulator of the present invention can be prepared by a usual method using an inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipient or solvent, and a usual formulation such as a tablet. , Capsules, dragees, pills, tablets, fine granules, aerosols, syrups, emulsions, suspensions and solutions. The therapeutically effective compound can be present in each case in a concentration of about 0.5 to 90% by weight, based on the total formulation, ie in an amount sufficient to achieve the above-mentioned effects. Combinations are prepared, for example, by extending the active compound with solvents and / or excipients, if appropriate with emulsifiers and Z or suspending agents. If water is used as diluent, organic solvents can be used as auxiliary solvents, if appropriate. Auxiliaries include, for example, water, non-toxic organic solvents such as paraffin (eg petroleum fractions), vegetable oils (eg peanut oil, sesame oil) and alcohols (eg ethanol and glycerin), excipients such as powders. Natural minerals (eg clay, alumina, talc and chalk), powdered synthetic minerals (eg highly dispersible silica and silicates), sugars (eg sucrose, ratatose and dextrose), emulsifiers (eg polyoxyethylene fatty acid esters and Polyoxyethylene fatty alcohol ethers, alkyl sulfonates, aryl sulfonates), suspending agents (eg, lignin sulfite waste liquor, methylcellulose, starch and polyvinylpyrrolidone) and lubricants (eg, magnesium stearate, talc, Stearic acid and sodium lauryl sulfate) It is below.
[0043] 投与は通常の方法、好ましくは経口で用いられる力 又は非経口的にも投与される
。その特別な場合、経舌的に又は静脈内に行うこともできる。注射用媒体としては、 特に水を使用し、これは注射溶液で常用の安定化剤、溶解補助剤及び Z又は緩衝 液を含有する。このような添加剤は、例えば酒石酸塩緩衝液、ホウ酸塩緩衝液、エタ ノール、ジメチルスルホキシド、錯化剤(例えばエチレンジアミンテトラ酢酸)、粘度調 整のための高分子ポリマー(例えば液状ポリエチレンォキシド)又は水素化ソルビタン のポリエチレン誘導体である。経口投与の場合、特に水性懸濁剤の場合、矯味矯臭 剤あるいは着色剤を先に挙げた補助剤とともに活性ィ匕合物に添加することができる。 [0043] Administration is performed in a usual manner, preferably by a force used orally or parenterally. . In that special case, it can also be carried out lingually or intravenously. Injectable media is in particular water, which contains stabilizers and solubilizers customary for injection solutions and Z or buffers. Such additives include, for example, tartrate buffer, borate buffer, ethanol, dimethyl sulfoxide, complexing agents (eg, ethylenediaminetetraacetic acid), high molecular weight polymers for adjusting viscosity (eg, liquid polyethylene oxide). ) Or a polyethylene derivative of hydrogenated sorbitan. In the case of oral administration, particularly in the case of aqueous suspensions, flavoring agents or coloring agents can be added to the active conjugates together with the above-mentioned auxiliary agents.
[0044] 本発明の体脂肪調整剤を含有した飲食品は、上記製剤の形態でもよいが、固形食 品、半流動食品、ゲル状食品、飲料などあらゆる食品形態にすることが可能であり、 例えば、常用されている任意の基材を用いて清涼飲料、お茶類、コーヒー、スープ、 リキュール、発泡酒、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料、ゼリー飲料、飴 (キャンディー)、 チューインガム、チョコレート、グミ、ョーグノレト、アイスクリーム、せんべい、クッキーな どとすることができる。これらの食品等の形態でそれぞれの食品原料に所要量を加え て、一般の製造法により加工製造することもできる。この際の好ましい配合量は特に 限定されないが、各種飲食品の特性、嗜好性、摂取量、安全性、経済性等を考慮す れば、 0. 01— 50重量%であり、好ましくは 0. 1— 10重量%配合するのがよぐ目的 に応じて適当な製造工程の段階で適宜配合すればよい。 [0044] The food and drink containing the body fat regulator of the present invention may be in the form of the above-mentioned preparation, but may be in any food form such as solid food, semi-liquid food, gel food, and beverage. For example, soft drinks, teas, coffee, soups, liqueurs, low-malt beer, milk, whey drinks, lactic acid drinks, jelly drinks, candy (candy), chewing gum, chocolate, gummy, using any commonly used base material , Yogurt, ice cream, rice crackers, cookies, etc. In the form of these foods and the like, the required amount can be added to each food raw material and processed and manufactured by a general manufacturing method. The preferred blending amount at this time is not particularly limited, but is 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 50% by weight in consideration of the characteristics, taste, intake, safety, economy, etc. of various foods and drinks. It is advisable to mix 1 to 10% by weight at the appropriate stage of the manufacturing process according to the purpose.
[0045] 本発明の体脂肪調整剤を含有する飲食品は、病気予防、健康維持、筋肉増強等 に用いられ、その摂取量は、特に限定するものでないが、 1日当たりの量として 0. 1 一 1, OOOg、好ましくは 1一 lOOgを含む加工品として摂取される。 [0045] Foods and drinks containing the body fat regulator of the present invention are used for disease prevention, health maintenance, muscle strengthening, and the like, and the intake amount is not particularly limited, but is 0.1 per day. Ingested as processed goods containing 1,1Og, preferably 11Lg.
[0046] これらの飲食品に体脂肪調整剤を添加する際には、体脂肪調整剤を粉末のまま添 カロしてもよいが、好ましくは体脂肪調整剤を 1一 2%の水溶液又はアルコール水溶液 の溶液ある 、はアルコール溶液として添加することが望まし 、。 When adding a body fat adjuster to these foods and drinks, the body fat adjuster may be added in powder form, but preferably the body fat adjuster is added to a 12% aqueous solution or alcohol. An aqueous solution is preferably added as an alcohol solution.
[0047] また、本発明の体脂肪蓄積抑制を含有した飲食品は、その食品形態に応じて種々 の成分を配合することができる。 [0047] In addition, the food or beverage containing the body fat accumulation inhibitor of the present invention may contain various components depending on the form of the food.
[0048] ここで言う種々の成分とは、澱粉、コーンスターチ等の多糖類、デキストリン、シユー クロース、グルコース、フラクトース、マルトース、ステビォサイド、コーンシロップ、乳糖 、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、カルシウム塩類、ビタミン B群、ァスパル
テーム、キシリトール、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、 Lーァスコルビン酸、 ひ—トコフエロール、エリソルビン酸ナトリウム、クェン酸、酒石酸、りんご酸、コハク酸、 乳酸、アラビアガム、カラギナン、ぺクチン、アミノ酸類、酵母エキス、グリセリン脂肪酸 エステル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン、プロピレングリコール、カゼイン、ゼラチ ン、寒天、色素、香料、保存料等を意味する。 [0048] The various components referred to herein include starch, polysaccharides such as corn starch, dextrin, sucrose, glucose, fructose, maltose, stevioside, corn syrup, lactose, nicotinamide, calcium pantothenate, calcium salts, vitamins Group B, Aspar Tame, xylitol, sorbitol, sorbitan fatty acid ester, L-ascorbic acid, heart tocopherol, sodium erythorbic acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, lactic acid, gum arabic, carrageenan, pectin, amino acids, yeast extract, glycerin Fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, glycerin, propylene glycol, casein, gelatin, agar, pigments, fragrances, preservatives and the like.
実施例 Example
[0049] 以下に、実施例を挙げて更に詳しく本発明について説明するが、本発明はこれら 実施例に限定されるものではな 、。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
[0050] [実施例 1] (ゲル型合成吸着剤によるホップ毬果からの体脂肪調整剤の調製) [Example 1] (Preparation of body fat regulator from hop cones using gel-type synthetic adsorbent)
ホップ毬果 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で撹拌下、 95°C、 40分間抽出した。ろ過 後、放冷し、抽出液を親水性ビュルポリマー榭脂 (東ソ一社製トヨパール HW40) 80 mlを充填したカラムに 2時間かけて通液し(SV= 12. 5)、次いで 400mlの 5%ェタノ ール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに 80%エタノール水溶液 400mlを通液し、 同溶出液を回収し、凍結乾燥して、体脂肪調整剤 800mgを無臭のかすかに苦味を 呈した淡黄色の粉末として得た。ホップ力 の収率は 4%であった。 20 g of hop cones were ground in a mortar and extracted with 2 L of water at 95 ° C for 40 minutes with stirring. After filtration, the mixture was allowed to cool, and the extract was passed through a column filled with 80 ml of hydrophilic BURU polymer resin (Toyopearl HW40, manufactured by Tosoichi Co., Ltd.) over 2 hours (SV = 12.5). It was washed with a 5% aqueous ethanol solution. Further, 400 ml of an 80% aqueous ethanol solution was passed through the column, and the eluate was collected and freeze-dried to obtain 800 mg of a body fat regulator as a pale yellow powder having an odorless and slightly bitter taste. Hop power yield was 4%.
[0051] [実施例 2] (ゲル型合成吸着剤によるホップ苞からの体脂肪調整剤の調製) [Example 2] (Preparation of body fat regulator from hop bract with gel-type synthetic adsorbent)
ホップ苞 20gを 600mlの 50%エタノール水溶液で撹拌下、 80°C、 40分間抽出した 。ろ過後、容積が 300mlになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレンージビュルべ ンゼン榭脂(三菱ィ匕学社製セパビーズ 825) 80mlを充填したカラムに 1時間かけて 通液し(SV= 3. 75)、注いで 400mlの水で洗浄した。さらに同カラムに 80%ェタノ ール水溶液 400mlを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して、体脂肪調整剤 1. 6 gを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。ホップ苞力 の収率は 8 %であった。 20 g of hop bracts were extracted with 600 ml of a 50% aqueous ethanol solution at 80 ° C. for 40 minutes with stirring. After filtration, the solution was concentrated under reduced pressure to a volume of 300 ml, and the concentrated solution was passed through a column filled with 80 ml of styrene dibutyl benzene resin (Sepabeads 825, manufactured by Mitsubishi Iridaku Co., Ltd.) over 1 hour (SV = 3.75), poured and washed with 400 ml of water. Further, 400 ml of an 80% aqueous ethanol solution was passed through the column, and the eluate was collected and freeze-dried to obtain 1.6 g of a body fat regulator as a pale yellow powder having an odorless, slightly bitter taste. Obtained. Hop bract yield was 8%.
[0052] [実施例 3] (限外ろ過膜によるホップ毬果からの体脂肪調整剤の調製) [Example 3] (Preparation of body fat regulator from hop cone using ultrafiltration membrane)
ホップ毬果 20gを乳鉢で粉砕し、 2Lの水で撹拌下、 95°C、 40分間抽出した。ろ過 後、放冷し、抽出液を分画分子量が 50000の限外ろ過膜 (アミコン社製 XM50)によ り、 1. 0kg/cm2、室温下、 20mlになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固 し、体脂肪調整剤 200mgを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。
ホップからの収率は 1%であった。 20 g of hop cones were ground in a mortar and extracted with 2 L of water at 95 ° C for 40 minutes with stirring. After filtration, the mixture was allowed to cool, and the extract was treated with an ultrafiltration membrane (XM50, manufactured by Amicon) having a molecular weight cut off of 50,000 at 1.0 kg / cm 2 at room temperature until the volume became 20 ml. The obtained upper residue was evaporated to dryness under reduced pressure to obtain 200 mg of a body fat regulator as a pale yellow powder having an odorless and slightly bitter taste. The yield from hops was 1%.
[0053] [実施例 4] (限外ろ過膜によるホップ苞カ の体脂肪調整剤の調製) [Example 4] (Preparation of body fat regulator of hop bracts by ultrafiltration membrane)
ホップ苞 20gを 600mlの 50%エタノール水溶液で撹拌下、 80°C、 40分間抽出した 。ろ過後、抽出液を分画分子量が 10, 000の限外ろ過膜 (アミコン社製 YM10)によ り、 3. Okg/cm2,室温下、 60mlになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥 して、体脂肪調整剤 0. 8gを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。 ホップ苞からの収率は 4%であった。 20 g of hop bracts were extracted with 600 ml of a 50% aqueous ethanol solution at 80 ° C. for 40 minutes with stirring. After filtration, the extract was treated with an ultrafiltration membrane (YM10 manufactured by Amicon) having a cut-off molecular weight of 10,000 until it reached 60 ml at 3. Okg / cm 2 at room temperature. The obtained upper residue was freeze-dried to obtain 0.8 g of a body fat regulator as a pale yellow powder having an odorless and slightly bitter taste. The yield from hop bracts was 4%.
[0054] [試験例 1] (体脂肪蓄積の抑制効果 (ラット)) [Test Example 1] (Effect of suppressing body fat accumulation (rat))
実施例 1で得られた体脂肪調整剤について、 Wistar系雄ラット(11週齢)を用いて 、体脂肪蓄積の抑制効果を調べた。 With respect to the body fat regulator obtained in Example 1, the inhibitory effect on body fat accumulation was examined using Wistar male rats (11 weeks old).
[0055] <対象、餌料、摂取方法 > [0055] <Subject, feed, intake method>
雄性 Wistar系ラット(11週齢) 36匹を 1週間予備飼育し、異常のないラットを体重が 各群間で同じになるように 3群に群分けを行い、第一の群のラットに実験動物用飼料 (オリエンタル酵母工業社製)に対して実施例 1で得られた体脂肪調整剤を 2重量% 添加してよく混練した飼料を自由摂食及び自由摂水させて 3週間飼育し、経時的に ラットの体重を測定した。これと並行してコントロール群として、第二の群のラットには 、前記の実験動物用飼料のみで同様にして 3週間飼育し、同じく経時的にラットの体 重を測定した。そして飼育期間中の体重増加量をコントロール群と対比して図 1に示 した。また、夫々の群のラットが飼育期間に摂取した 1日当たりの摂餌量を図 2に示し た。尚、実験動物用飼料 (オリエンタル酵母工業社製)の飼料組成は表 1に示す米国 国立栄養研究所 (AIN)から発表されて ヽる標準精製飼料 AIN— 93Mをベースとし た。 36 male Wistar rats (11 weeks old) were preliminarily reared for 1 week, and rats without any abnormalities were divided into three groups so that the body weight would be the same between each group. 2% by weight of the body fat regulator obtained in Example 1 was added to an animal feed (manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.), and the well-kneaded feed was fed and fed freely for 3 weeks. Rats were weighed over time. In parallel with this, as a control group, rats in the second group were bred for 3 weeks with the above-mentioned diet for experimental animals only, and the body weight of the rats was similarly measured over time. The weight gain during the breeding period is shown in FIG. 1 in comparison with the control group. Figure 2 shows the daily food consumption of rats in each group during the breeding period. The feed composition of the experimental animal feed (manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) was based on the standard purified feed AIN-93M published in the US National Nutrition Research Institute (AIN) shown in Table 1.
[0056] [表 1]
飼料 (A I N— 9 3 M) 組成 [Table 1] Feed (AIN—93 M) composition
[0057] <組織重量検査 > <Tissue weight inspection>
また、飼育 3週間後、試験群及びコントロール群のラットについて、心臓、肝臓、腎 臓、内臓、ひらめ筋(soleus)、足底筋(plantaris)、腓腹筋(gastrocnemius)を摘 出し、それぞれの重量を測定した。その結果をコントロール群と対比して表 2に示した 。尚、表 2に示した組織重量、内臓脂肪重量は解剖後の体重で補正したものを表す After 3 weeks of breeding, the heart, liver, kidney, internal organs, soleus, soleus, plantaris, and gastrocnemius of the rats in the test and control groups were excised and weighed. It was measured. The results are shown in Table 2 in comparison with the control group. In addition, the tissue weight and visceral fat weight shown in Table 2 represent those corrected for the body weight after dissection.
[0058] [表 2] [Table 2]
組織重量 Tissue weight
* : P < 0 . 0 5 V s コント口一ノレ群 *: P <0.05 V s Control outlet
[0059] <結果 > [0059] <Result>
その結果、図 1及び図 2に示すように、体重変化及び摂餌量は試験群とコントロー ル群との間で差異は認められなカゝつた。また、解剖後の体重で補正した各組織重量
は、表 2に示すように、下肢骨格筋 (ひらめ筋、足底筋、腓腹筋)、肝臓、心臓、肝臓 いずれも臓器の重量は試験群とコントロール群との間で差異は認められなかった力 内臓脂肪量は試験群の方が低減されていた。これによつて、ホップポリフエノールを 含有する体脂肪調整剤は、体重の増加を抑制することなぐまた、骨格筋量や臓器 重量を減少させないで体脂肪の蓄積を抑制していることが判る。すなわち、エネルギ 一の蓄積形態を脂肪以外の筋肉などの形にする作用を有していることが判る。 As a result, as shown in FIG. 1 and FIG. 2, there was no difference in body weight change and food consumption between the test group and the control group. In addition, each tissue weight corrected by post-dissection weight As shown in Table 2, the skeletal muscles of the lower limbs (the soleus, plantar, and gastrocnemius), liver, heart, and liver showed no difference in organ weight between the test group and the control group. Visceral fat content was reduced in the test group. This indicates that the body fat regulator containing hop polyphenols suppresses the accumulation of body fat without suppressing weight gain and without reducing skeletal muscle mass and organ weight. In other words, it can be seen that it has the effect of changing the form of energy storage to muscles other than fat.
[0060] [実施例 5] (錠剤) [0060] [Example 5] (Tablets)
実施例 2で得られたホップポリフエノールの体脂肪調整剤 150gとラタトース 90gとコ ーンスターチ 17gとを混合し、この混合物をあら力じめコーンスターチ 70gから調整し たペーストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム lgをカロえて よく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製造した。 150 g of a body fat regulator of hop polyphenol obtained in Example 2, 90 g of ratatose and 17 g of corn starch were mixed, and the mixture was granulated together with a paste prepared from 70 g of corn starch. The obtained granules were mixed well with magnesium stearate lg, and the mixture was tableted with a tableting machine to produce 1,000 tablets.
[0061] [比較例 1] (錠剤) [Comparative Example 1] (Tablet)
ラタトース 140gとコーンスターチ 17gとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスタ ーチ 70gから調整したペーストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグ ネシゥム lgを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製 し 7こ。 140 g of ratatose and 17 g of corn starch were mixed, and this mixture was granulated together with a paste prepared in advance from 70 g of corn starch. Magnesium stearate (lg) was added to the obtained granules, mixed well, and the mixture was tableted with a tableting machine to produce 1,000 tablets.
[0062] [試験例 2] (体脂肪調整剤の体脂肪低減作用(ヒト) ) [Test Example 2] (Body fat reducing action of body fat regulator (human))
次に、実施例 5で得られた錠剤について、ヒトに摂取させて臨床試験により、ホップ 苞抽出した体脂肪調整剤の体脂肪低減作用を検討した。 Next, the tablet obtained in Example 5 was ingested by humans and subjected to a clinical test to examine the body fat reducing effect of the body fat regulator extracted from hop bracts.
[0063] <対象 > [0063] <Target>
有償ボランティアで、本試験への参加を自発的に志願した 20歳以上の男女の中か ら、試験開始 4週間前に実施した予備試験において、肥満指数が 22く BMI≤30を 示す 50名を選択した。ただし、脂質代謝に影響を及ぼす可能性のある医薬品や健 康食品を服用している者、食品アレルギーの既往歴のある者、本試験開始 1ヶ月以 内に 200ml、または、 3ヶ月以内に 400mlを越えるような採血(献血など)をした者、 試験責任医師が試験参カ卩に不適であると判断した者は対象から除外した。この 50名 を、試験に直接参加しない医師が、予備試験の検査結果 (血液、理学的検査)およ び摂取前に行った CT検査結果をもとに、年齢、体重、身長、肥満指数、血圧、中性
脂肪、全脂肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (VFA)および皮下脂肪面積 (SFA)、ゥ ェスト Zヒップ等の背景がそろうように 2群に分けた。なお、本試験は、ヘルシンキ宣 言の主旨に従い、被験者に対しては研究内容、方法などについて十分な説明を行 ない、文書による同意を得て実施した。 In a preliminary study conducted four weeks prior to the start of the study, 50 male volunteers who were voluntary volunteers to participate in this study and who had a body mass index of 22 and a BMI ≤ 30 among paid volunteers Selected. However, those taking drugs or health foods that may affect lipid metabolism, those who have a history of food allergies, 200 ml within 1 month from the start of the study, or 400 ml within 3 months Those who collected blood (such as blood donation) that exceeded the threshold, and those judged by the investigator to be unsuitable for study participation were excluded from the study. Based on the results of the preliminary tests (blood and physical tests) and CT tests performed before ingestion, physicians who did not directly participate in the test Blood pressure, neutral Fat, total fat area (TFA), visceral fat area (VFA) and subcutaneous fat area (SFA), West Z hips, etc. were divided into two groups so as to have the same background. In addition, this study was conducted in accordance with the intent of the Declaration of Helsinki, with sufficient explanation of the research content and methods to the subjects, and with written consent.
[0064] <摂取錠剤 > [0064] <Tablet pill>
摂取錠剤は、実施例 5で得られた体脂肪調整剤を配合された試験錠剤(150mg, 1錠)および比較例 1で得られた体脂肪調整剤が配合されて!ヽな!ヽ対照錠剤 (以下、 プラセボ錠剤と称する)とした。また、試験実施前に、試験責任医師が、風味、香りな どの官能面やパッケージなどにより、試験錠剤とプラセボ錠剤間で区別がつ力ないこ とを確認した。 The ingestible tablet is a test tablet (150 mg, 1 tablet) containing the body fat adjuster obtained in Example 5 and the body fat adjuster obtained in Comparative Example 1! Pana!と し た Control tablets (hereinafter referred to as placebo tablets). Before conducting the study, the investigator confirmed that the test tablet and the placebo tablet were indistinguishable due to sensory aspects such as flavor and aroma and packaging.
[0065] <摂取方法とスケジュール > [0065] <Ingestion method and schedule>
試験は、無作為割付による 2重盲検法を採用した並行 2群間比較試験とした。試験 期間は、前観察期間 4週間、摂取期間 12週間、摂取終了後の後観察期間 4週間の 計 20週間を設定した。被験者は、 2つのグループに分け、以下の方法で試験錠剤を 摂取させた。 The study was a parallel two-group comparative study employing a double-blind method by random assignment. The study period was set for a total of 20 weeks: 4 weeks of pre-observation, 12 weeks of ingestion, and 4 weeks of post-observation after ingestion. The test subjects were divided into two groups and consumed test tablets in the following manner.
試験群:試験錠剤( 150mgZ 1錠)を夕食前に各 4錠 (計 4錠 Z日)摂取させた。 対照群:プラセボ錠剤( 150mgZ 1錠)を夕食前に各 4錠 (計 4錠 Z日)摂取させた。 なお、被験者には、試験錠剤、あるいはプラセボ錠剤を毎日摂取することを除いて、 それまでの食生活、喫煙および運動などの日常生活を変えないように指導した。 Test group: Each test tablet (150 mgZ, 1 tablet) was ingested before dinner (4 tablets each, total 4 tablets Z days). Control group: Placebo tablets (150 mgZ, 1 tablet) were each taken before dinner (4 tablets each, 4 tablets Z days). The subjects were instructed not to change their daily life, such as eating habits, smoking and exercise, except taking test tablets or placebo tablets every day.
[0066] < CT検査 > [0066] <CT examination>
全ての被験者に、 CTスキャンによる腹部脂肪解析を実施した。解析は、 L4ZL5椎 間板横断部の腹部 CT断層撮影カゝら得られた画像カゝら内臓脂肪計測 PCソフト「Fat Scan] (N2システム株式会社製)を用いて、全脂肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (V FA)および皮下脂肪面積 (SFA)を求めた。 All subjects underwent abdominal fat analysis by CT scan. The analysis was performed using an L4ZL5 abdominal CT tomography image of the intervertebral disc, and a total fat area (TFA) using the PC software "Fat Scan" (manufactured by N2 System Co., Ltd.). The visceral fat area (VFA) and subcutaneous fat area (SFA) were determined.
[0067] 検査の実施時期は、摂取開始、摂取 12週間後 (摂取終了)の計 2回とした。原則、 検査の前後 4日間以内に実施し、検査日は、少なくとも 4時間の絶食、 2時間の絶飲 の後に検査を実施した。 [0067] The test was conducted twice in total, from the start of ingestion and 12 weeks after ingestion (end of ingestion). In principle, the test was performed within 4 days before and after the test. On the test day, the test was performed after at least 4 hours of fasting and 2 hours of fasting.
[0068] また、 CT検査と併せて、ウェストの測定も実施した。測定時期は、摂取開始、摂取 4
週間後、摂取 8週間後、摂取 12週間後 (摂取終了)、後観察期間後の計 5回とした。 [0068] In addition to the CT inspection, the waist was also measured. Measurement starts at the start of intake and intake 4 Weekly, 8 weeks after ingestion, 12 weeks after ingestion (end of ingestion), 5 times after the post-observation period.
[0069] <結果 > [0069] <Result>
これらの結果を対照群と対比して表 3に示した。 2元配置の分散分析の結果、試験 群と対照群間では、ウェストにおいて有意な差異が認められた (ANOVA:ウェスト p < 0. 05)。 These results are shown in Table 3 in comparison with the control group. A two-way analysis of variance showed a significant difference in waist between the test group and the control group (ANOVA: waist p <0.05).
[0070] また、全被験者における内臓脂肪面積の推移において、試験群は摂取 12週間後 において低下傾向を示したが、対照群では増加傾向が認められた。 [0070] Further, in the transition of visceral fat area in all subjects, the test group showed a decreasing tendency 12 weeks after ingestion, while the control group showed an increasing tendency.
[0071] また、全被験者における全脂肪面積の推移において、試験群は摂取 12週間後に おいて低下傾向を示したが、対照群では増加傾向が認められた。 [0071] In the transition of the total fat area in all subjects, the test group showed a decreasing tendency 12 weeks after ingestion, while the control group showed an increasing tendency.
[0072] 以上の結果より、ホップポリフエノールにはウェストを引き締めることによる美容効果 が期待でき、体脂肪を低下させる効果があることが確認された。 [0072] From the above results, it was confirmed that hop polyphenol can be expected to have a cosmetic effect by tightening the waist and has an effect of reducing body fat.
[0073] [表 3]
[0073] [Table 3]
群 摂取条件 項目 摂取開始日 摂取 4週間後 摂取 8週間後 摂取 1 2週間後 後観察期間後 試験錠剤 (ポリ ウェス ト寸法 (c m) 85.7±6.5 86.3±6.3 85.5±6.2 85.8±6.1 85.0±6.2 フヱノール含有 Group Intake condition Item Ingestion start date Intake 4 weeks after ingestion 8 weeks after ingestion 1 week after ingestion After observation period Test tablet (Polywest size (cm) 85.7 ± 6.5 86.3 ± 6.3 85.5 ± 6.2 85.8 ± 6.1 85.0 ± 6.2 Phenol Contained
ウェスト寸法 " (c m) 0.0±0.0 0.6±2.8 -0.1±2.1 0.1±2.2 一 0.7±1.9 錠剤) を夕食前 Waist size ((cm) 0.0 ± 0.0 0.6 ± 2.8 -0.1 ± 2.1 0.1 ± 2.2-1 0.7 ± 1.9 tablets) before dinner
に 4錠 (計 4錠 内臓脂肪面積 (c m2) 90.3 ±39.0 一 一 88.6±41.1 ― 試験群 4 tablets (total of 4 tablets) Visceral fat area (cm 2 ) 90.3 ± 39.0 11 88.6 ± 41.1 ― Test group
/日) 摂取 l内臓脂肪面積 (c m2) 0.0±0.0 一 一 - 1.7±11.7 一 全脂肪面積 (c m2) 255.3±74.5 ― 一 247.4±82.6 ― 全脂肪面積 * 3 (c m2) 0.0±0.0 一 一 - 7.9 ±24.4 一 対照錠剤 (ブラ ウェス ト寸法 (c m) 85.7±6.0 85.7±6.2 86.9±6.8 85.9±6.5 85.7±6.4 セボ錠剤) を夕 / Day) Ingestion l Visceral fat area (cm 2 ) 0.0 ± 0.0 1-1.7 ± 11.7 1 Total fat area (cm 2 ) 255.3 ± 74.5 ― 1 247.4 ± 82.6 ― Total fat area * 3 (cm 2 ) 0.0 ± 0.0 One-7.9 ± 24.4 One control tablet (Blast width (cm) 85.7 ± 6.0 85.7 ± 6.2 86.9 ± 6.8 85.9 ± 6.5 85.7 ± 6.4 Sebo tablet)
^ウェス ト寸法 " (c m) 0.0±0.0 0.1±1·2 1.3±2.6 0.2±1.8 0.0±1.8 食前に 4錠 (計 ^ West size "(cm) 0.0 ± 0.0 0.1 ± 1.2 1.3 ± 2.6 0.2 ± 1.8 0.0 ± 1.8 4 tablets before meals (total
4錠/日) 摂取 内臓脂肪面積 (c m2) 93.1±44.5 一 一 98.2±41.0 一 対照群 4 tablets / day) Ingestion Visceral fat area (cm 2 ) 93.1 ± 44.5 1 98.2 ± 41.0 1 Control group
内臓脂肪面積 *2 (c m2) 0.0±0.0 一 一 5.0±18.7 ― 全臓脂肪面積 (c m2) 267.5±76.5 ― 279.3 ±74· 7 一 l全脂肪面積 *3 (c m2) 0.0±0.0 一 一 11.8±30.6 一 注 1 ) ρ <0.05 (ANOVA) Visceral fat area * 2 (cm 2 ) 0.0 ± 0.0 1 5.0 ± 18.7 ― Whole visceral fat area (cm 2 ) 267.5 ± 76.5 ― 279.3 ± 74 ・ 7 1 l Total fat area * 3 (cm 2 ) 0.0 ± 0.0 1 1 11.8 ± 30.6 1 Note 1) ρ <0.05 (ANOVA)
注 2) ρ <0.1 (対応のある t検定) Note 2) ρ <0.1 (paired t-test)
* 1) ウェスト寸法 各摂取期間後のウェスト寸法一摂取開示日のウェスト寸法 * 1) Waist dimensions Waist dimensions after each intake period-West dimensions on the disclosure date of intake
* 2) ]内臓脂肪面積 =各摂取期間後の内臓脂肪面積一摂取開示日の内臓脂肪面積 * 2)] Visceral fat area = Visceral fat area after each intake period-Visceral fat area on the disclosure date of intake
* 3) ^全脂肪面積 =各摂取期間後の全脂肪面積 摂取開示日の全脂肪面積
* 3) ^ Total fat area = Total fat area after each intake period Total fat area on the disclosure date of intake
[0074] [実施例 6] (錠剤、カプセル剤) [Example 6] (Tablets, capsules)
実施例 1で得られた体脂肪調整剤 55. 5g、結晶セルロース 41. Og、微粒二酸ィ匕ケ ィ素 2. Og、ショ糖脂肪酸エステル 1. 5gの合計 100. Og上記の各重量部を均一に混 合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。 55.5 g of body fat regulator obtained in Example 1, 41. Og of crystalline cellulose, 2. Og of fine-grained diacid, 2. Og, and 1.5 g of sucrose fatty acid ester Total 100. Og Each of the above parts by weight Were uniformly mixed to obtain tablets and capsules according to a conventional method.
[0075] [実施例 7] (散剤、顆粒剤) [Example 7] (Powder, granule)
実施例 1で得られた体脂肪調整剤 20. Og、澱粉 30. 0g、乳糖 50. Ogの合計 100. Og上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って散剤、顆粒剤とした。 The body fat regulator obtained in Example 1 (20. Og), starch (30.0 g), and lactose (50. Og) totaled 100. Og. The above parts by weight were uniformly mixed to obtain powders and granules according to a conventional method.
[0076] [実施例 8] (飲料) [Example 8] (Beverage)
実施例 1で得られた体脂肪調整剤 0. 45g、りんご透明濃縮果汁 15. 0g、果糖 5. 0 g、クェン酸 0. 2g、香料 2. 0g、色素 0. 15g、ァスコルビン酸ナトリウム 0. 05g、水 77 . 15ml,上記の各成分の組成により飲料を製造した。 0.45 g of the body fat regulator obtained in Example 1, apple clear concentrated juice 15.0 g, fructose 5.0 g, citrate 0.2 g, flavor 2.0 g, pigment 0.15 g, sodium ascorbate 0. A beverage was produced with the composition of each of the above components in 05 g, 77.15 ml of water.
[0077] [実施例 9] (飴) [Example 9] (candy)
ショ糖 20. 0g、水飴(75%固形分) 70. 0g、水 9. 5g、着色料 0. 45g、香料 0. 04g 、実施例 1で得られた体脂肪調整剤 0. 01gの合計 100. 0g上記の各重量部の各成 分を用い、常法に従って飴とした。 20.0 g of sucrose, 70.0 g of starch syrup (75% solid content), 9.5 g of water, 0.45 g of coloring agent, 0.04 g of fragrance, 0.011 g of body fat regulator obtained in Example 1 in total 100 0.0g Each of the above parts by weight was used to make candy according to a conventional method.
[0078] [実施例 10] (クッキー) [0078] [Example 10] (Cookie)
薄力粉 32. 0g、全卵 16. 0g、ノター 19. 0g、砂糖 25. 0g、水 7. 2g、ベーキング パウダー 0. 2g、実施例 1で得られた体脂肪調整剤 0. 6gの合計 100. 0g上記の各 重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
32.0 g of flour, 16.0 g of whole egg, 19.0 g of knotter, 25.0 g of sugar, 7.2 g of water, 0.2 g of baking powder, 0.6 g of body fat regulator obtained in Example 1 in total of 100. 0 g Each of the above parts by weight of each component was used as a cookie according to a conventional method.