[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

WO2002074277A1 - Composition dermatologique a base de glabridine - Google Patents

Composition dermatologique a base de glabridine Download PDF

Info

Publication number
WO2002074277A1
WO2002074277A1 PCT/FR2002/000881 FR0200881W WO02074277A1 WO 2002074277 A1 WO2002074277 A1 WO 2002074277A1 FR 0200881 W FR0200881 W FR 0200881W WO 02074277 A1 WO02074277 A1 WO 02074277A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
glabridin
alpha
acid
weight
Prior art date
Application number
PCT/FR2002/000881
Other languages
English (en)
Inventor
Cyril Estanove
Jean-Claude Allart
Jacques Peyrot
Jean-Marie Lefevre
Original Assignee
Laboratoire D'evolution Dermatologique (L.E.D.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoire D'evolution Dermatologique (L.E.D.) filed Critical Laboratoire D'evolution Dermatologique (L.E.D.)
Publication of WO2002074277A1 publication Critical patent/WO2002074277A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a depigmenting dermatological composition, and more particularly to a depigmenting composition with improved efficacy, not containing hydroquinone, which can be used by topical application to the skin.
  • tyrosinase or monophenol mono-oxygenase
  • a cupro-protein enzyme which catalyzes the transformation of tyrosine into dihydroxyphenylalanine (dopa) which is then transformed into dopaquinone, then into dopachrome, to lead to melanin according to a complex mechanism.
  • a depigmentation effect on the skin can therefore be obtained by means of a compound capable of degrading melanin, or of inhibiting the biosynthesis of melanin, or alternatively by using a tyrosinase inhibitor which blocks or inhibits the mechanism described above. above.
  • Pigmentation disorders and hyperpigmentation of the skin are often observed in humans, and these phenomena are generally linked to aging of the epidermis or overexposure to the sun. Hyperpigmentation of the skin can also result from hormonal or contraceptive treatments with estrogen-progestogen compounds. These disturbances or hyperpigmentation result in the appearance of brown spots resulting from too high a concentration of melanin in the keratinocytes of the epidermis. The number and intensity of these brown spots can vary depending on the age and condition of the subject. To combat these phenomena, depigmenting substances or compositions have been proposed, in particular based on hydroquinone, or 1,4-benzenediol, and certain derivatives.
  • hydroquinone and some of its derivatives work by inhibiting tyrosinase and preventing the binding of its natural substrate, tyrosine.
  • ethers and esters of hydroquinone have in particular been proposed as bases for depigmenting compositions which can be used topically, by direct application to the skin.
  • patent EP-A-060,092 describes an ester of hydroquinone and of fatty acid
  • patent US-A-.692,261 describes a depigmenting composition containing hydroquinone, an anionic detergent and a stabilizer.
  • hydroquinone although it provides a certain effectiveness, has drawbacks linked to its high toxicity resulting in side effects such as irritation of the skin. Thus, prolonged contact of a composition containing hydroquinone with the skin can cause dermatoses or keratoses. This is why the use of hydroquinone is strictly regulated, and its concentration is limited in Europe to 2%.
  • Patent FR-A-2,783,714 describes a composition which meets this condition by combining hydroquinone with an alkali metal metabisulfite, which makes it possible to greatly reduce the concentration of hydroquinone without decreasing the depigmenting efficiency. Despite everything, it appeared desirable to be able to have depigmenting compositions completely devoid of hydroquinone.
  • depigmenting substances have been proposed to replace hydroquinone, and for example melatonin derivatives as in patent FR-A-2,751,535, derivatives of salicylic acid as in patent FR-A-2,732 .594, or extracts of plants of the genus Mitracarpus as in patent FR-A-2,751,874.
  • Patent FR 2,460,131 describes kojic acid esters having a lightening action on the skin
  • patent application WO-A-98.19665 describes a lightening cosmetic composition conditioned for topical application to the skin, containing a sulphite or a metabisulphite, avoiding any use of hydroquinone.
  • compositions do not always have sufficient depigmenting activity, and some, such as those based on kojic acid, even have allergenic effects which limit or prohibit any possibility of use in dermatology or in cosmetics.
  • Glycyrrhiza extracts containing substances such as, for example, glabridin have been used in cosmetic compositions, for their antioxidant effects comparable to those of tocopherol.
  • glabridin can inhibit the production of melanin by dermis cells by blocking the tyrosinase used in the synthesis of melanin, and depigmenting compositions containing very low doses of glabridin have been recently proposed.
  • the depigmenting agents can be chosen from extract soluble in licorice oil, licorice extract, licochalone extract.
  • the addition of vitamin C, ascorbic acid derivatives, or another depigmenting agent, is however considered necessary to provide a satisfactory depigmenting effect.
  • patent JP-A-01.311011 describes the use of glabridin and glabrene at very low doses (from 0.0007 to 0.05%) to inhibit the synthesis of melanin, and associations of glabridin with certain alpha-hydroxy acids, with a usual depigmenting agent such as kojic acid or hydroquinone, with vitamin C or with vitamins, are described in patents JP-A-08.012518, JP-
  • compositions with depigmenting activity on the skin which can be used regularly without causing any harmful side effect.
  • the work carried out by the applicant has made it possible to show in an unexpected manner that the use of doses of glabridin exceeding a determined threshold provides a very marked improvement in the depigmenting effect without causing any side effect, making the addition of agents unnecessary.
  • additional depigmentants such as vitamin C or derivatives of ascorbic acid, in the composition.
  • the depigmenting effect thus obtained can be further improved by the addition of alpha-hydroxy acids.
  • the present invention therefore relates to a new depigmenting composition based on glabridin, which can be used topically in cosmetics and / or in dermatology.
  • the subject of the invention is also a new depigmenting composition which can be used topically by combining glabridin and alpha-hydroxy acids or their salts or esters.
  • the subject of the invention is also a method of cosmetic treatment of the skin intended to reduce, remove or avoid pigmentation spots, by providing a depigmenting or lightening effect, by local application of a determined dose of glabridin to the area of the skin with pigmentation spots.
  • Another object of the invention is the use of glabridin for the preparation of a dermatological composition intended for the treatment of pigmentation spots on the skin, where appropriate in combination with one or more alpha-hydroxy- acids.
  • topical administration or “topical use” used here designates any method consisting in applying the composition directly to the skin.
  • the present invention relates to a dermatological composition based on glabridin with a depigmenting effect, usable by topical application to the skin, which is distinguished in that it comprises glabridin in an amount of at least 0.04 % by weight relative to the total weight of the composition.
  • the Applicant has also discovered that the presence of alpha-hydroxy acid, or salt or ester of alpha-hydroxy acid, in the compositions according to the invention, provides an increase in the depigmenting effect of glabridin. This effect has been observed even at relatively low doses of alpha-hydroxy acids, that is to say doses not exceeding 12% by weight of the total weight of the composition.
  • the subject of the invention is therefore a skin depigmenting composition containing an alpha-hydroxy acid or one of its salts or esters, in combination with glabridin.
  • alpha-hydroxy acids are well known in compositions useful in therapy or in cosmetics for the treatment of certain skin conditions.
  • alpha-hydroxy acids can be used as additives making it possible to improve the activity of certain active principles of medicament contained in compositions which can be administered topically.
  • Patent EP 504,862 describes alpha-hydroxy acids which can be used for the treatment of skin atrophy induced by the topical application of corticosteroids such as clobetasol propionate.
  • LacHydrin® An example of a product available commercially for the treatment of certain dermatoses such as xerosis or ichthyosis, is LacHydrin®, comprising a 12% solution of lactic acid neutralized with ammonium hydroxide, pH close to 5 (Physician Desk reference, p. 2285, 1990). On the other hand, no depigmenting activity of alpha-hydroxy acids had been observed until now.
  • the alpha-hydroxy acid is chosen from citric acid, lactic acid, malic acid, mandelic acid and glycolic acid, or their salts or esters, singly or in combination.
  • An ammonium salt such as lactate, glycolate or ammonium citrate, can be advantageously used in the invention.
  • the alpha-hydroxy acid (s) represent in total from 3 to 12% by weight of the weight of the composition, and preferably from 6 to 10% by weight.
  • the dose of glabridin used must be greater than or equal to 0.04% by weight, and it can for example be comprised between 0.04% and 0.20%. It may be advantageous to use an extract such as a licorice extract containing glabridin, and the content of licorice extract in the composition is then preferably between 0.10% and 0.50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the alpha-hydroxy acids facilitate exfoliation of cells on the surface of the epidermis and promote the action of the depigmenting agent.
  • Vitamin C is often incorporated into depigmenting compositions because it complements the depigmenting effect of the active ingredient used. In the case of the compositions in accordance with the present invention, however, it is not necessary to add vitamin C, which constitutes an important advantage compared to the usual depigmenting compositions because of the difficulties commonly encountered in stabilizing vitamin C in cosmetic or dermatological compositions.
  • composition according to the present invention may contain various adjuvants and excipients chosen from those commonly used in the techniques of cosmetic and dermatological compositions, and for example emulsifiers, preservatives, thickeners, hydrophilic or lipophilic gelling agents, antioxidants, moisturizing agents, surfactants, complexing agents such as EDTA, perfumes, dyes, pigments, fillers and various additives intended to improve the physical properties of the composition. It may also be advantageous to incorporate into the composition of the invention, active sunscreens or filters in 1 UVA and / or UVB, chosen according to the degree of protection sought.
  • the emulsifying agent can be chosen from various derivatives of stearic or palmitic acid, and for example PEG 100® stearate, mono- or diglycerides of stearic or palmitic acid, glycerol stearate, a polyethylene stearate. glycol, a self-emulsifying propylene glycol stearate, a steareth or a cetareth, or alternatively polyglyceryl-2-sesquioleate, polyoxyethylene cetyl ether, a polyoxylosiloxide, or an emulsifiable silicone. Use may also be other well known emulsifying agents such as carboxyvinyl polymers of high molecular weight (e.g.
  • Carbopol ® Carbopol ®
  • polysorbates e.g. Tween ® 20 or Tween ® 60
  • sorbitan esters and particular monostearate, tristearate, monopalmitate, and sorbitan laurate e.g., Arlacel ®.
  • a gelling or thickening agent can be incorporated into the composition in order to adjust its fluidity.
  • the gelling agents or thickeners can be chosen, for example, from polyacrylamides (for example of the Carbopol type), acrylate / acrylic acid or acryl-amide / acrylamido propane sulfonic acid copolymers, derivatives of cellulose such as hydroxypropyl cellulose, chitosan, mucilages, vegetable mucopolysaccharides, waxes such as beeswax, or natural gums such as xanthan gum.
  • polyacrylamides for example of the Carbopol type
  • acrylate / acrylic acid or acryl-amide / acrylamido propane sulfonic acid copolymers derivatives of cellulose such as hydroxypropyl cellulose, chitosan, mucilages, vegetable mucopolysaccharides, waxes such as beeswax, or natural gums such as xanthan gum.
  • the hydrating agent can be chosen from a polyol, glycerol and various derivatives of glycerol, glycerin, sorbitol, pentaerythritol, glyceryl polyacrylates and polymethacrylates, mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, derivatives of chitosan and pyrrolidone carboxylic acid derivatives.
  • any moisturizing agent suitable for cosmetic or dermatological compositions can be used in the present invention, in a content generally between 0.1 and 10% by weight relative to the total weight of the emulsion.
  • emollients such as an alkyl malate, isohexadecane, myristate or isopropyl palmitate, triglycerides of fatty acids such as lauric, capric or caprylic acid, etc.
  • compositions of the present invention can be used in the compositions of the present invention, and for example alcohols such as ethyl alcohol, benzyl alcohol and isopropanol, benzoic acid or an alkyl p-hydroxy benzoate, and in particular methyl p-hydroxy benzoate (Methylparaben) and propyl p-hydroxy benzoate (Propyl paraben), or alternatively 1 'imidazolidinyl urea, alone or in combination .
  • alcohols such as ethyl alcohol, benzyl alcohol and isopropanol
  • benzoic acid or an alkyl p-hydroxy benzoate and in particular methyl p-hydroxy benzoate (Methylparaben) and propyl p-hydroxy benzoate (Propyl paraben)
  • Methylparaben methyl p-hydroxy benzoate
  • Propyl paraben propyl p-hydroxy benzoate
  • compositions in accordance with the present invention may be presented in the forms conventionally used for topical application, that is to say in the form of a lotion, emulsion (in particular cream or milk), gel, mask, stick or ointment, containing glabridin and one or more alpha-hydroxy acids as indicated above, as well as the usual excipients and carriers compatible and acceptable in dermatology.
  • a lotion, emulsion in particular cream or milk
  • gel emulsion
  • mask emulsion
  • ointment containing glabridin and one or more alpha-hydroxy acids as indicated above
  • these forms of administration by topically are prepared by known techniques, and for example, in the case of a cream, by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase to obtain an oil-in-water emulsion, or vice versa to prepare a water-emulsion in-oil.
  • They can also be used regularly to prevent the appearance of pigmentation spots in subjects predisposed to this condition, or to obtain a lightening effect on the skin of subjects seeking an aesthetic effect.
  • compositions in accordance with the present invention can be advantageously used in cosmetology and dermatology as depigmenting compositions intended for the prevention, treatment and elimination of brown spots linked to pigmentation disorders, resulting for example from aging, excessive exposure to the sun or an ultraviolet lamp, or a natural disturbance linked to pregnancy (chloasma or spots of pregnancy). They can be applied directly to the skin, one or more applications per day, for a period adapted to the severity of the condition. For example, in the case of the treatment of medium intensity pigmentation spots in a subject aged 50 to 60 years, good results can be obtained by applying a composition according to the invention twice a day for an uninterrupted period of 6 to 8 weeks.
  • a depigmenting cream having the following composition: Glabridin 0.04%
  • Citric acid 1.0%
  • Titanium dioxide 2.0%
  • a depigmenting emulsion is prepared in the form of milk having the weight composition indicated below.
  • Titanium dioxide 1.0%
  • Composition A composition of Example 1 according to the invention.
  • Composition B same composition as above but without glabridin, and containing 0.2% ascorbic acid and 13.1% ammonium lactate (instead of 9% in composition A according to the invention) and 2 % of hydroquinone optimized by 0.4% of sodium metabisulfite.
  • Composition C composition A, but where the dose of glabridin is reduced to 0.02% and the dose of ammonium lactate is increased from 9 to 13.1% (ie 12% in lactic acid).
  • the study is carried out by applying the above compositions to pigment spots, on 12 volunteers, women, aged 40 to 65 years, of Caucasian origin (phototype II to IV) with healthy skin. The application is made on pigment spots of equivalent sizes present on the face and on the back of the hands.
  • the study is a randomized blind study based on the clinical evaluation of tolerance and pigmentation by estimation carried out by a dermatologist, and colorimetric measurements by Chromameter.
  • compositions are applied twice a day, morning and evening, for 6 weeks, to pigment spots located on the back of the hands or on the face.
  • An untreated stain serves as a control.
  • the amount of each of the compositions applied to the spots is determined by the doctor. The study makes it possible to control the tolerance and to evaluate the effectiveness of the three depigmenting compositions.
  • the effectiveness is estimated by the experimental doctor by an overall evaluation of the physical signs of the size of the spots, the intensity of the pigmentation, and the distribution of the spots evaluated. Skin tolerance has been monitored throughout the trial, and each sign of intolerance was noted for each subject. The various parameters were quantified, i.e. the physical signs (erythema, edema, scaling) and the functional signs (tingling, heating, burning sensation, itching and tightness) in the initial state before the start of the trials, then after 3, then 6 weeks.
  • composition A in accordance with the invention, immediately gives a visible effect of depigmentation of the spots, unlike the two comparison compositions where the effects are not visible until several weeks have elapsed.
  • composition A according to the invention provided a significant reduction effect on the surface and the thickness of the pigmentation spots, which is not observed with the other two compositions. This effect of reducing the surface and the thickness of the spots using composition A is visible from the first three weeks of treatment.
  • compositions A, B and C above, on the intensity of the pigmentation is comparable from one composition to another.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

L'invention concerne une composition dermatologique. La composition dermatologique à base de glabridine à effet dépigmentant, utilisable par application topique sur la peau, comprend de la glabridine à raison d'au moins 0,04 % en poids par rapport au poids total de la composition, ainsi que, le cas échéant, un alpha-hydroxy-acide, ou un sel ou ester d'alpha-hydroxy-acide. Application aux compositions dermatologiques dépigmentantes exemptes d'hydroquinone.

Description

COMPOSITION DERMATOLOGIQUE A BASE DE GLABRIDINE
La présente invention concerne une composition dermatologique dépigmentante, et plus particulièrement une composition dépigmentante à efficacité améliorée, ne contenant pas d' hydroquinone, utilisable par application topique sur la peau.
On sait que la pigmentation de la peau résulte de la synthèse de la mélanine dans les mélanocytes du derme, sous l'action de la tyrosinase (ou monophénol mono-oxygénase) , une enzyme cupro-protéique qui catalyse la transformation de la tyrosine en dihydroxyphénylalanine (dopa) qui est ensuite transformée en dopaquinone, puis en dopachrome, pour aboutir à la mélanine suivant un mécanisme complexe. Un effet de dépigmentation de la peau peut donc être obtenu au moyen d'un composé susceptible de dégrader la mélanine, ou d'inhiber la biosynthèse de la mélanine, ou encore en utilisant un inhibiteur de tyrosinase qui bloque ou inhibe le mécanisme décrit ci-dessus.
Des dérèglements de la pigmentation et des hyperpigmenta- tions de la peau sont souvent observés chez l'homme, et ces phénomènes sont généralement liés au vieillissement de l'épiderme ou à une surexposition au soleil. L' hyperpigmen- tation de la peau peut aussi résulter de traitements hormonaux ou contraceptifs par des composés oestro-progestatifs . Ces dérèglements ou cette hyperpigmentation se traduisent par l'apparition de taches brunes résultant d'une trop forte concentration de la mélanine dans les kératinocytes de l'épiderme. Le nombre et l'intensité de ces taches brunes peuvent varier en fonction de l'âge et de la condition du sujet . Pour lutter contre ces phénomènes, on a proposé des substances ou compositions dépigmentantes, notamment à base d' hydroquinone, ou 1, 4-benzènediol, et de certains dérivés. On sait en effet que 1 'hydroquinone et certains de ses dérivés agissent en inhibant la tyrosinase et en empêchant la fixation de son substrat naturel, la tyrosine. Ainsi, des éthers et des esters d' hydroquinone ont notamment été proposés comme bases de compositions dépigmentantes utilisables par voie topique, par application directe sur la peau. Par exemple, le brevet EP-A-060.092 décrit un ester d' hydroquinone et d'acide gras, et le brevet US-A- .692.261 décrit une composition dépigmentante contenant de 1 ' hydroquinone, un détergent anionique et un stabilisant. On connaît également des associations à base d' ydroquinone, comme par exemple l'association d' hydroquinone et d'acide salicylique décrite dans le brevet FR-A-2.754.253, ou encore un complexe d' hydroquinone et de cyclodextrine comme dans le brevet FR-A-2.640.136.
Cependant, 1 ' hydroquinone, bien qu'elle procure une certaine efficacité, présente des inconvénients liés à sa forte toxicité entraînant des effets secondaires tels qu'une irritation de la peau. Ainsi, un contact prolongé d'une composition contenant de 1 ' hydroquinone avec la peau peut provoquer des dermatoses ou des kératoses. C'est pourquoi l'emploi de 1 ' hydroquinone est strictement réglementé, et sa concentration est limitée en Europe à 2 %. Le brevet FR-A- 2.783.714 décrit une composition qui répond à cette condition en combinant 1 ' hydroquinone à un métabisulfite de métal alcalin, ce qui permet de réduire fortement la concentration d' hydroquinone sans diminuer l'efficacité dépigmentante. Malgré tout, il est apparu souhaitable de pouvoir disposer de compositions dépigmentantes totalement dépourvues d' hydroquinone .
C'est pourquoi des substances dépigmentantes ont été proposées pour remplacer 1 ' hydroquinone, et par exemple des dérivés de mélatonine comme dans le brevet FR-A-2.751.535, des dérivés d'acide salicylique comme dans le brevet FR-A- 2.732.594, ou encore des extraits de plantes du genre Mitracarpus comme dans le brevet FR-A-2.751.874. Le brevet FR 2.460.131 décrit des esters d'acide kojique présentant une action éclaircissante sur la peau, et la demande de brevet WO- A-98.19665 décrit une composition cosmétique éclaircissante conditionnée pour une application topique sur la peau, contenant un sulfite ou un métabisulfite, évitant toute utilisation d ' hydroquinone .
Ces compositions n'ont pas toujours une activité dépigmentante suffisante, et certaines, comme celles à base d'acide kojique, présentent même des effets allergisants qui limitent ou interdisent toute possibilité d'utilisation en dermatologie ou en cosmétique.
Des extraits de Glycyrrhiza contenant des substances telles que, par exemple, la glabridine, ont été utilisés dans des compositions cosmétiques, pour leurs effets antioxydants comparables à ceux du tocophérol . Des études ont aussi montré que la glabridine peut inhiber la production de mélanine par les cellules du derme en bloquant la tyrosinase mise en œuvre dans la synthèse de la mélanine, et des compositions dépigmentantes contenant de très faibles doses de glabridine ont été récemment proposées. Les agents dépigmentants peuvent être choisis parmi l'extrait soluble dans l'huile de licorice, l'extrait de réglisse, l'extrait de licochalone. L'addition de vitamine C, de dérivés d'acide ascorbique, ou d'un autre dépigmentant, est cependant considérée nécessaire pour procurer un effet dépigmentant satisfaisant. Ainsi par exemple, le brevet JP-A-01.311011 décrit l'utilisation de glabridine et de glabrene à des doses très faibles (de 0,0007 à 0,05%) pour inhiber la synthèse de la mélanine, et des associations de glabridine avec certains alpha-hydroxy acides, avec un dépigmentant usuel comme l'acide kojique ou 1 ' hydroquinone, avec la vitamine C ou avec des vitamines, sont décrites dans les brevets JP-A-08.012518, JP-
A-06.256150, JP-A-06.271453 et JP-A-06.234623, respectivement.
Il existe donc un besoin de compositions à activité dépigmentante de la peau susceptibles d'être utilisées régulièrement sans entraîner d'effet secondaire néfaste. Les travaux réalisés par la demanderesse ont permis de montrer de manière inattendue que l'utilisation de doses de glabridine dépassant un seuil déterminé procurait une très nette amélioration de l'effet dépigmentant sans entraîner d'effet secondaire, rendant inutile l'addition d'agents dépigmentants complémentaires, tels que la vitamine C ou des dérivés d'acide ascorbique, dans la composition. De plus, l'effet dépigmentant ainsi obtenu peut être encore amélioré par addition d' alpha-hydroxy-acides . La présente invention a donc pour objet une nouvelle composition dépigmentante à base de glabridine, utilisable par voie topique en cosmétique et/ou en dermatologie.
L'invention a aussi pour objet une nouvelle composition dépigmentante utilisable par voie topique associant de la glabridine et des alpha-hydroxy-acides ou leurs sels ou esters .
L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique de la peau destinée à réduire, supprimer ou éviter les taches de pigmentation, en procurant un effet dépigmentant ou eclaircissant, par application locale d'une dose déterminée de glabridine sur la zone de la peau présentant des taches de pigmentation.
Enfin, un autre objet de l'invention est l'utilisation de la glabridine pour la préparation d'une composition dermato- logique destinée au traitement des taches de pigmentation de la peau, le cas échéant en combinaison avec un ou plusieurs alpha-hydroxy-acides .
Conformément à une terminologie classique, l'expression "administration par voie topique" ou "utilisation par voie topique" utilisée ici désigne toute méthode consistant à appliquer la composition directement sur la peau.
Les études et essais comparatifs effectués ont montré que les extraits de Glycyrrizha ou de licorice décrits dans la littérature n'avaient qu'un médiocre effet dépigmentant sur les taches de pigmentation de la peau, car ils ne contiennent qu'une très faible dose de glabridine, inférieure à 0,02 % en poids, nécessitant alors l'utilisation de dépigmentants additionnels, tels que de la vitamine C ou des dérivés d'acide ascorbique, tandis que des doses de glabridine supérieures ou égales à 0,04 % en poids procurent une efficacité nettement améliorée, et notamment une action dépigmentante rapide, que rien ne laissait prévoir jusqu'à présent.
C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermatologique à base de glabridine à effet dépigmentant, utilisable par application topique sur la peau, qui se distingue en ce qu'elle comprend de la glabridine à raison d'au moins 0,04 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La demanderesse a aussi découvert que la présence d' alpha-hydroxy-acide, ou de sel ou ester d' alpha-hydroxy- acide, dans les compositions conforme à l'invention, procure une augmentation de l'effet dépigmentant de la glabridine. Cet effet a été observé même à des doses relativement peu élevées d' alpha-hydroxy-acides, c'est-à-dire des doses n'excédant pas 12 % en poids du poids total de la composition. L'invention a donc pour objet une composition dépigmentante de la peau contenant un alpha-hydroxy-acide ou un de ses sels ou esters, en combinaison avec la glabridine.
L'utilisation des alpha-hydroxy-acides est bien connue dans des compositions utiles en thérapeutique ou en cosmétique pour le traitement de certaines affections de la peau. Ainsi, selon le brevet EP 273.202 des alpha-hydroxy-acides peuvent être utilisés comme additifs permettant d'améliorer l'activité de certains principes actifs de médicament contenus dans des compositions administrables par voie topique. Le brevet EP 504.862 décrit des alpha-hydroxy-acides utilisables pour le traitement de l'atrophie de la peau induite par l'application topique de corticoïdes tels que le propionate de clobetasol. Un exemple de produit disponible dans le commerce pour le traitement de certaines dermatoses telles que xérose ou ichtyose, est le LacHydrin®, comprenant une solution à 12% d'acide lactique neutralisé par de 1 ' hydroxyde d'ammonium, de pH voisin de 5 (Physician Desk référence, p. 2285, 1990). Par contre, aucune activité dépigmentante des alpha-hydroxy-acides n'avait été observée jusqu'à présent.
Dans les compositions suivant la présente invention, de préférence, 1 ' alpha-hydroxy-acide est choisi parmi l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide mandé- lique et l'acide glycolique, ou leurs sels ou esters, isolément ou en combinaison. Un sel d'ammonium, tel que le lactate, le glycolate ou le citrate d'ammonium, peut être avantageusement utilisé dans l'invention.
Le ou les alpha-hydroxy-acides représentent au total de 3 à 12 % en poids du poids de la composition, et de préférence de 6 à 10 % en poids. La dose de glabridine utilisée doit être supérieure ou égale à 0 , 04 % en poids, et elle peut être par exemple comprise en 0,04 % et 0,20 %. Il peut être avantageux d'utiliser un extrait tel qu'un extrait de licorice contenant de la glabridine, et la teneur en extrait de licorice dans la composition est alors compris de préférence entre 0,10 % et 0,50 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Les alpha-hydroxy-acides facilitent 1 ' exfoliation des cellules à la surface de l'épiderme et favorisent l'action de l'agent dépigmentant. On peut aussi incorporer des vitamines telles que la vitamine A, ou encore du tocophérol . La vitamine C est souvent incorporée dans des compositions dépigmentantes car elle vient compléter l'effet dépigmentant du principe actif utilisé. Dans le cas des compositions conformes à la présente invention, cependant, il n'est pas nécessaire d'ajouter de la vitamine C ce qui constitue un avantage important par rapport aux compositions dépigmentantes usuelles en raison des difficultés couramment rencontrée pour stabiliser la vitamine C dans les composition cosmétiques ou dermatologiques. La composition suivant la présente invention peut contenir divers adjuvants et excipients choisis parmi ceux couramment utilisés dans les techniques des compositions cosmétiques et dermatologiques, et par exemple des émulsion- nants, des conservateurs, des épaississants, des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des antioxydants, des agents hydratants, des tensioactifs, des agents complexants comme l'EDTA, des parfums, des colorants, des pigments, des charges et divers additifs destinés à améliorer les propriétés physiques de la composition. Il peut aussi être avantageux d'incorporer dans la composition de l'invention, des écrans ou filtres solaires actifs dans 1 ' UVA et/ou l'UVB, choisis en fonction du degré de protection recherché.
On peut choisir l'agent émulsionnant parmi divers dérivés d'acide stéarique ou palmitique, et par exemple le stéarate de PEG 100®, des mono- ou diglycérides d'acide stéarique ou palmitique, le stéarate de glycérol, un stéarate de polyéthy- lène glycol, un stéarate de propylène glycol auto-émulsion- nable, un stéareth ou un cétéareth, ou encore le polyglycéryl- 2-sesquioléate, 1 ' éther cétylique de polyoxyéthylène, un polyglucoside de siloxane, ou une silicone émulsionnable . On peut encore utiliser d'autres agents émulsionnants bien connus tels que des polymères carboxyvinyliques à haut poids moléculaire (par exemple le Carbopol®) , des polysorbates (par exemple le Tween 20® ou le Tween 60®) , des esters de sorbitan et en particulier un monostéarate, un tristéarate, un monopalmitate, et un laurate de sorbitan (par exemple l'Arlacel®). On peut encore utiliser des mélanges émulsionnants non ioniques tels que le Protegin X®. Un gélifiant ou épaississant peut être incorporé dans la composition afin d'en ajuster la fluidité.
Les gélifiants ou épaississants peuvent être choisis par exemple parmi les polyacrylamides (par exemple du type Carbopol) , les copolymères acrylate/acide acrylique ou acryl- amide/acide acrylamido propane sulfonique, les dérivés de cellulose comme 1 ' hydroxypropyl cellulose, le chitosan, des mucilages, des muco-polysaccharides végétaux, les cires comme la cire d'abeille, ou les gommes naturelles comme la gomme de xanthane . L'agent hydratant peut être choisi parmi un polyol, le glycérol et divers dérivés du glycérol, la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, les polyacrylates et polymétha- crylates de glycéryle, les mucopolysaccharides tels que l'acide hyaluronique, des dérivés du chitosan et des dérivés de l'acide pyrrolidone carboxylique. D'une manière générale, tout agent hydratant convenant aux compositions cosmétiques ou dermatologiques peut être utilisé dans la présente invention, dans une teneur généralement comprise entre 0,1 et 10% en poids par rapport au poids total de l'émulsion. On peut aussi ajouter des émollients tels qu'un malate d'alkyle, 1 ' isohexadécane, le myristate ou le palmitate d'iso- propyle, des triglycérides d'acides gras tels que l'acide laurique, caprique ou caprylique, etc.
Divers conservateurs usuels de la technique des composi- tions dermatologiques ou cosmetologiques peuvent être utilisés dans les compositions de la présente invention, et par exemple des alcools tels que l'alcool éthylique, l'alcool benzylique et 1 ' isopropanol, l'acide benzoïque ou un p-hydroxy-benzoate d'alkyle, et en particulier le p-hydroxy-benzoate de méthyle (Méthylparaben) et le p-hydroxy-benzoate de propyle (Propyl- paraben) , ou encore 1 ' imidazolidinyl urée, isolément ou en combinaison .
Les compositions conformes à la présente invention peuvent être présentées sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de lotion, émulsion (en particulier crème ou lait) , gel, masque, stick ou pommade, contenant la glabridine et un ou plusieurs alpha-hydroxy-acides comme indiqué ci-dessus, ainsi que des excipients et supports usuels compatibles et acceptables en dermatologie. Ces formes d'administration par voie topique sont préparées par les techniques connues, et par exemple, dans le cas d'une crème, par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile- dans-eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau-dans- huile.
Elles peuvent aussi être utilisées régulièrement pour prévenir l'apparition des taches de pigmentation chez des sujets prédisposés à cette affection, ou pour obtenir un effet d'éclaircissement de la peau de sujets recherchant un effet d'ordre esthétique.
Les compositions conformes à la présente invention peuvent être avantageusement utilisées en cosmétologie et en dermatologie comme compositions dépigmentantes destinées à la prévention, au traitement et à l'élimination des taches brunes liées aux troubles de la pigmentation, résultant par exemple du vieillissement, d'une exposition excessive au soleil ou à une lampe à rayonnement ultraviolet, ou d'un dérèglement naturel lié à la grossesse (chloasma ou taches de grossesse) . Elles peuvent être appliquées directement sur la peau, une ou plusieurs applications par jour, pendant une durée adaptée à la gravité de l'affection. Par exemple, dans le cas du traitement de taches de pigmentation d'intensité moyenne chez un sujet de 50 à 60 ans, de bons résultats peuvent être obtenus en appliquant une composition suivant l'invention deux fois par jour pendant une période ininterrompue de 6 à 8 semaines .
Les exemples suivants illustrent plus en détail l'invention sans en limiter la portée. Dans tous les exemples de compositions qui suivent, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire.
Exemple 1
Suivant les techniques usuelles, on prépare une crème dépigmentante ayant la composition suivante : Glabridine 0,04%
Lactate d'ammonium 9,0 %
Acide citrique 1,0 %
Palmitate d'isopropyle 3,0 % C12-C15 alkyl benzoate 3,0 %
PEG-100 stéarate et glyceryl stéarate 4,5 %
Glycérine 2,0 %
Diméthicone 1,0 %
Alcool cétylique 0,8 % Tocophérol 0,3 %
Dioxyde de titane 2,0 %
Gomme xanthane 0,2 %
EDTA 0,4 %
Méthacrylate de polyméthyle 2,0 % Conservateurs 0,2 %
Parfum 0,2 %
Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 %
Exemple 2
On prépare une émulsion dépigmentante sous forme de lait ayant la composition pondérale indiquée ci-après .
Glabridine 0,06%
Lactate d'ammonium 7,0 %
Acide glycolique 1,0 %
Palmitate d'isopropyle 4,0 % Caprique - caprylique triglycéride 5,0 %
C12-C15 alkyl benzoate 3,0 %
PEG-100 stéarate et glyceryl stéarate 4,5 %
Glycérine 2,0 %
Diméthicone 1,0 % Gomme xanthane 0,1 %
EDTA 0,4 %
Dioxyde de titane 1,0 %
Filtre UV 5,0 %
Eau déminéralisée q.s.p. 100,0 % Exemple 3
On effectue une étude comparative de l'effet dépigmentant entre les trois compositions indiquées ci-dessous.
Composition A : composition de l'Exemple 1 suivant l'invention.
Composition B : même composition que ci-dessus mais sans glabridine, et contenant 0,2 % d'acide ascorbique et 13,1% de lactate d'ammonium (au lieu de 9 % dans la composition A suivant l'invention) et 2% d' hydroquinone optimisée par 0,4 % de métabisulfite de sodium.
Composition C : composition A, mais où la dose de glabridine est ramenée à 0,02 % et la dose de lactate d'ammonium est portée de 9 à 13,1 % (soit 12 % en acide lactique) . L'étude est faite par application des compositions ci- dessus sur des taches pigmentaires, sur 12 volontaires, femmes, âgées de 40 à 65 ans, d'origine caucasienne (phototype II à IV) à peau saine. L'application est faite sur des taches pigmentaires de tailles équivalentes présentes sur le visage et sur le dos des mains. L'étude est une étude randomisée en aveugle fondée sur l'évaluation clinique de la tolérance et de la pigmentation par estimation effectuée par un médecin dermatologue, et mesures colorimétriques par Chromamètre.
Les compositions sont appliquées deux fois par jour, matin et soir, pendant 6 semaines, sur des taches pigmentaires localisées sur le dos des mains ou sur le visage. Une tache non traitée sert de témoin. La quantité de chacune des compositions appliquée sur les taches est déterminée par le médecin . L'étude permet de contrôler la tolérance et d'évaluer l'efficacité des trois compositions dépigmentantes.
L'efficacité est estimée par le médecin expérimentateur par une évaluation globale des signes physiques de la taille des taches, de l'intensité de la pigmentation, et de la distribution des taches évaluées. La tolérance cutanée a été surveillée pendant tout l'essai, et chaque signe d'intolérance a été relevé pour chaque sujet. Les différents paramètres ont été quantifiés, c'est-à-dire les signes physiques (érythème, oedème, desquamation) et les signes fonctionnels (picotements, échauffement , sensation de brûlure, démangeaisons et tiraillement) à l'état initial avant le début des essais, puis au bout de 3, puis 6 semaines.
L'évaluation est également faite sur la base de critères techniques objectifs par mesures colorimétriques. Dès le début du traitement, on constate que la composition A, conforme à l'invention, procure immédiatement un effet visible de dépigmentation des taches, contrairement aux deux compositions de comparaison où les effets ne sont visibles qu'au bout de plusieurs semaines. De plus, la composition A suivant l'invention a procuré un effet de diminution significative de la surface et de l'épaisseur des taches de pigmentation, qui n'est pas observé avec les deux autres compositions. Cet effet de diminution de la surface et de l'épaisseur des taches en utilisant la composition A est visible dès les trois premières semaines de traitement .
L'effet des compositions A, B et C ci-dessus, sur l'intensité de la pigmentation est comparable d'une composition à l'autre.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition dermatologique à base de glabridine à effet dépigmentant, utilisable par application topique sur la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend de la glabridine à raison d'au moins 0,04 % en poids par rapport au poids total de la composition.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un alpha-hydroxy-acide, ou un sel ou ester d' alpha-hydroxy-acide .
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que 1 ' alpha-hydroxy-acide est choisi parmi l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide mandé- lique et l'acide glycolique, ou un de leurs sels ou esters, isolément ou en combinaison.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le sel d' alpha-hydroxy-acide est chois parmi le lactate, le glycolate ou le citrate d'ammonium.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la teneur en alpha- hydroxy-acide représente au total de 3 à 12 % en poids du poids de la composition.
6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la teneur en glabridine est comprise entre 0,04 et 0,20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Méthode de traitement cosmétique de la peau destinée à réduire, supprimer ou éviter les taches de pigmentation en procurant un effet dépigmentant ou eclaircissant, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer de la glabridine en une dose supérieure ou égale à 0,04 % en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Méthode selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle consiste à appliquer de la glabridine en une dose supérieure ou égale à 0,04 % en poids par rapport au poids total de la composition, et un ou plusieurs alpha-hydroxy- acides à une dose comprise entre 3 et 12 % en poids.
9. Utilisation de la glabridine pour la préparation d'une composition dermatologique destinée au traitement des taches de pigmentation de la peau.
10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que la glabridine est combinée à un ou plusieurs alpha- hydroxy-acides .
PCT/FR2002/000881 2001-03-16 2002-03-12 Composition dermatologique a base de glabridine WO2002074277A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0103620A FR2822067B1 (fr) 2001-03-16 2001-03-16 Composition dermatologique depigmentante a base de glabridine
FR01/03620 2001-03-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2002074277A1 true WO2002074277A1 (fr) 2002-09-26

Family

ID=8861227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2002/000881 WO2002074277A1 (fr) 2001-03-16 2002-03-12 Composition dermatologique a base de glabridine

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2822067B1 (fr)
WO (1) WO2002074277A1 (fr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2868308B1 (fr) * 2004-04-06 2006-06-02 Biolog Vegetale Yves Rocher Sa Composition cosmetique blanchissante contenant un extrait d'alphloia en association avec au moins un autre extrait de plante a activite blanchissante

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01311011A (ja) * 1988-06-09 1989-12-15 Maruzen Kasei Co Ltd メラニン生成抑制外用剤
JPH06234623A (ja) * 1993-02-12 1994-08-23 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料
JPH06256150A (ja) * 1993-03-01 1994-09-13 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料
JPH06256353A (ja) * 1993-03-03 1994-09-13 Kanebo Ltd グラブリジン誘導体
JPH06271453A (ja) * 1993-03-19 1994-09-27 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPH0812518A (ja) * 1994-06-27 1996-01-16 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01311011A (ja) * 1988-06-09 1989-12-15 Maruzen Kasei Co Ltd メラニン生成抑制外用剤
JPH06234623A (ja) * 1993-02-12 1994-08-23 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料
JPH06256150A (ja) * 1993-03-01 1994-09-13 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料
JPH06256353A (ja) * 1993-03-03 1994-09-13 Kanebo Ltd グラブリジン誘導体
JPH06271453A (ja) * 1993-03-19 1994-09-27 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPH0812518A (ja) * 1994-06-27 1996-01-16 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 皮膚化粧料

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 014, no. 106 (C - 0694) 27 February 1990 (1990-02-27) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 018, no. 610 (C - 1276) 21 November 1994 (1994-11-21) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 018, no. 651 (C - 1285) 9 December 1994 (1994-12-09) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 018, no. 656 (C - 1286) 13 December 1994 (1994-12-13) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 018, no. 680 (C - 1291) 21 December 1994 (1994-12-21) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 1996, no. 05 31 May 1996 (1996-05-31) *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2822067B1 (fr) 2006-05-26
FR2822067A1 (fr) 2002-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0997140B1 (fr) Composition d'eclaircissement de la peau et/ou des cheveux
BE1003833A3 (fr) Compositions pharmaceutiques et cosmetiques depigmentantes a base d'acide cafeique
FR2765801A1 (fr) Utilisation de monoesters d'arbutine comme agent depigmentant
EP1529522A1 (fr) Composition de peeling comprenant de la vitamine B3 et de la vitamine C
FR2915682A1 (fr) Compositions depigmentantes dermatologiques et cosmetiques, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
WO2018142033A1 (fr) Compositions dermatologiques et cosmétiques dépigmentantes
EP1401383A2 (fr) Utilisation d'une huile de graines de cucurbitacees pour inhiber l'activite de la 5-alpha-reductase
FR2723316A1 (fr) Compositions et preparations depigmentantes de la peau, a usages pharmaceutiques ou cosmetiques
US20210100725A1 (en) Topical formulations comprising strontium and methylsulfonylmethane (msm) and methods of treatment
WO2005102337A2 (fr) Utilisation d'une base sphingoïde associee a l'acide nicotinique ou un amide de l'acide nicotinique a titre d'agent depigmentant.
FR2981272A1 (fr) Utilisation d'une composition orale comprenant un melange d'au moins un polyphenol, de zinc, et de vitamine c.
EP1019017B1 (fr) Association de derives du phenol et d'un extrait d'iridacees pour la depigmentation de la peau ou de ses phaneres et composition la comprenant
EP1404327B1 (fr) Composition dermatologique comprenant l'acide nicotinique ou un amide, et une base sphingoïde.
EP1566168B1 (fr) Compositions dermo-cosmétiques dépigmentantes et leur utilisation
EP0801947B1 (fr) Ultilisation de l'octopirox comme agent depigmentant
WO2002074277A1 (fr) Composition dermatologique a base de glabridine
FR2802415A1 (fr) Composition cosmetique comprenant le n-ethyloxycarbonyl-4- amino-phenol et l'arbutine ou ses derives et/ou l'acide ellagique ou ses derives
FR2891737A1 (fr) Utilisation de composes c-glycosides pour depigmenter la peau
FR2946249A1 (fr) Compositions topiques depigmentantes, et leurs utilisations.
EP0940140A1 (fr) Composition à base d'alpha-hydroxy-acides et de céramides utilisable par voie topique pour le traitement d'affections dermatologiques
FR2783714A1 (fr) Composition a base d'hydroquinone et de metabisulfite utilisable par voie topique pour la depigmentation de la peau
FR2801508A1 (fr) Utilisation d'inhibiteurs d'hmg coa-reductase pour le traitement de la seborrhee
FR2946250A1 (fr) Compositions topiques depigmentantes, et leurs utilisations.
FR2788693A1 (fr) Utilisation du miel non fermente comme agent depigmentant
FR3123210A1 (fr) Utilisation de l’ascorbyl glucoside pour prévenir la coloration des points noirs cutanés.

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU BR CA CN CZ HU IL IN JP KR MA MX NO PL RO RU SI SK TN US ZA

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: JP