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WO1993009805A1 - Polar lipid composition of plant origin - Google Patents

Polar lipid composition of plant origin Download PDF

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Publication number
WO1993009805A1
WO1993009805A1 PCT/FR1992/001048 FR9201048W WO9309805A1 WO 1993009805 A1 WO1993009805 A1 WO 1993009805A1 FR 9201048 W FR9201048 W FR 9201048W WO 9309805 A1 WO9309805 A1 WO 9309805A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
active agent
composition according
composition
lipid
polar lipid
Prior art date
Application number
PCT/FR1992/001048
Other languages
French (fr)
Inventor
Pierre Gossioux
Original Assignee
Laboratoires Inocosm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Inocosm filed Critical Laboratoires Inocosm
Priority to JP5509026A priority Critical patent/JPH07508496A/en
Priority to EP93900242A priority patent/EP0619741A1/en
Publication of WO1993009805A1 publication Critical patent/WO1993009805A1/en

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Definitions

  • an experimental process was used based on research by measuring the conductivity of the amount of water causing the phase inversion of an emulsion .
  • the moisturizing agents present in these compositions can be liposoluble humectants or hygroscopic agents such as for example lanolin, polyunsaturated fatty acids in particular vitamin F, linoleic acid, gammalinolenic acid or eicosapentaenoic acid or alternatively water-soluble agents such as glycerin, mucopolysaccharides, allantoin derivatives, amino acids, urea, sodium, potassium.
  • composition in accordance with the invention may also take the form of a medicinal composition intended for various therapeutic classes and the active agent of which may take various forms and in particular be chosen from the group formed by antibiotics, anti-inflammatories, cortidoids, antivirals, anticancer drugs and drugs for cardiovascular pathologies.
  • the polar lipid sheath acts as a "decoy" to trap the pathogen and facilitate its elimination.
  • Vitamin E acetate 2%
  • the principle of this test consists in measuring the inhibition of the enzymatic activity by different preparations tested by following the kinetics at 410 nm of the degradation of a substrate S corresponding essentially to elastin le: Me-O-Suc-Ala 2 -Pro- Val-pNa (N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-p-Nitroanilide).
  • Me-O-Suc-Ala 2 -Pro- Val-pNa N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-p-Nitroanilide.

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Abstract

Polar lipid composition of plant origin for conveying an active agent and/or making it penetrate into a target cell, the composition being characterized in that it is comprised of an injectable, intra-articular, topical or ingestable aqueous emulsion of a polar lipid mixture rich in phospholipids, in glycolipids and in ceramides, having a composition which is substantially similar to that of the polar lipid constituents of lipid cytomembranes of cells and obtained from a plant compound such as cereal flour or an extract such as bran or lipids extracted from cereals by means of chlorinated solvants.

Description

COMPOSITION LIPIDIQUE POLAIRE D'ORIGINE VEGETALE  POLAR LIPID COMPOSITION OF PLANT ORIGIN
La présente invention concerne une composition lipidique polaire d'origine végétale permettant de véhiculer un agent actif et/ou de le faire pénétrer dans une cellule cible. The present invention relates to a polar lipid composition of plant origin making it possible to transport an active agent and / or to make it penetrate into a target cell.
Pour des raisons d'ordre écologique, on cherche actuellement à protéger au maximum les animaux et à éviter autant que possible de les utiliser au niveau du laboratoire : cette tendance actuelle, encouragée par les diverses ligues pour la protection des bêtes, fait que les produits d'origine animale sont de plus en plus mal acceptés.  For ecological reasons, we are currently trying to protect animals as much as possible and to avoid using them at laboratory level as much as possible: this current trend, encouraged by the various leagues for the protection of animals, means that the products of animal origin are more and more badly accepted.
Indépendamment de ces préoccupations d'ordre philosophique, le développement des produits provenant du règne animal pourrait se trouver freiné dans l'avenir : en effet, ces dernières années, on a vu apparaître dans le règne animal, et en particulier chez les ruminants, des virus de type prion qui attaquent le cerveau et les tissus nerveux et sont responsables d'atteintes neurologiques extrêment graves.  Independently of these philosophical concerns, the development of products from the animal kingdom could be hampered in the future: indeed, in recent years, we have seen the appearance in the animal kingdom, and in particular in ruminants, Prion-type viruses that attack the brain and nervous tissue and are responsible for extremely serious neurological damage.
Or, il n'est pas exclu que de tels virus soient susceptibles de se propager chez les humains ; on craint que leur développement puisse avoir des conséquences dramatiques. However, it is not excluded that such viruses are likely to spread in humans; it is feared that their development could have dramatic consequences.
Compte tenu de cette incertitude, il existe actuellement un préjugé à l' encontre des produits provenant du règne animal.  Given this uncertainty, there is currently a prejudice against products from the animal kingdom.
Il est en particulier à noter que certains produits extraits des tissus nerveux d'origine bovine ont, d'ores et déjà, été interdits par la Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris.  It should be noted in particular that certain products extracted from nervous tissues of bovine origin have already been banned by the Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris.
Cette contrainte nouvelle est source de difficultés liées au fait que les produits d'origine animale se trouvent déjà dans un état partiellement ou totalement synthétisés, tandis que l'utilisation de produits végétaux exige toujours des manipulations complémentaires pouvant s'avérer longues et coûteuses,  This new constraint is a source of difficulties linked to the fact that the products of animal origin are already in a partially or completely synthesized state, while the use of plant products always requires additional manipulations which can prove to be long and costly,
Compte tenu de ce contexte, les chercheurs exerçant dans des domaines tels que la dermatologie ou la pharmacologie tentent de plus en plus à utiliser des produits provenant du règne végétal ou des produits d'origine marine en remplacement des produits animaux, et ce, malgré les difficultés accrues ainsi rencontrées.  Given this context, researchers working in fields such as dermatology or pharmacology are increasingly trying to use products from the plant kingdom or products of marine origin to replace animal products, despite increased difficulties thus encountered.
Ces recherches ont abouti, conformément au document WO-A-92 00 182, à la mise au point d'un procédé nouveau permettant d'obtenir - à partir d'un composé végétal tel que de la farine de céréale ou un extrait tel que du son, ou encore des lipides extraits de céréale par des solvants chlorés - un mélange lipidique riche en phospholipides, glycolipides et ceramides, et en particulier, un mélange lipidique de base ayant la composition pondérale suivante :  This research has resulted, in accordance with document WO-A-92 00 182, with the development of a new process making it possible to obtain - from a plant compound such as cereal flour or an extract such as bran, or lipids extracted from cereals with chlorinated solvents - a lipid mixture rich in phospholipids, glycolipids and ceramides, and in particular, a basic lipid mixture having the following weight composition:
- Céramides 90 % - Ceramides 90%
- Lécithines 5 %  - Lecithins 5%
- Galactolipides 5 %. Il a déjà été proposé d'utiliser ce mélange lipidique de base dans des domaines tels que la cosmétologie ou la dermatologie. - Galactolipids 5%. It has already been proposed to use this basic lipid mixture in fields such as cosmetology or dermatology.
On a maintenant découvert, conformément à l'invention, que le mélange lipidique de base d'origine exclusivement végétale susmentionné peut avoir de nombreuses et importantes autres applications, en particulier dans le domaine de la pharmacologie.  It has now been discovered, in accordance with the invention, that the basic lipid mixture of exclusively vegetable origin mentioned above can have numerous and important other applications, in particular in the field of pharmacology.
Les biologistes savent, depuis déjà de nombreuses années, que toutes les cellules du règne animal sont entourées de membranes plasmiques qui constituent des barrières à perméabilité sélective ; ces cytomembranes dont la texture est largement constante, sont essentiellement constituées par une double couche continue de molécules lipidiques disposées parallèlement entre-elles et réunies par leurs groupes hydrophobes, dans laquelle diverses protéines membranaires sont encastrées.  Biologists have known for many years that all cells in the animal kingdom are surrounded by plasma membranes which constitute barriers with selective permeability; these cytomembranes, the texture of which is largely constant, are essentially constituted by a continuous double layer of lipid molecules arranged parallel to each other and united by their hydrophobic groups, in which various membrane proteins are embedded.
Différents constituants entrent dans la composition de ces doubles couches lipidiques de la membrane plasmique et, notamment, des huiles non polaires, ou des constituants polaires dont il existe trois classes principales :  Different constituents enter into the composition of these double lipid layers of the plasma membrane and, in particular, non-polar oils, or polar constituents of which there are three main classes:
- les phospholipides tels que la lécithine, - phospholipids such as lecithin,
- les glycolopides ou galactolipides, - glycolopids or galactolipids,
- les ceramides, les sphingolipides et les glycosphingolipides.  - ceramides, sphingolipids and glycosphingolipids.
Chaque type de cellule a une composition en constituants lipidiques polaires qui lui est particulière, et les spécialistes ont pu établir des gammes de compositions propres à chaque type de cellule.  Each type of cell has its own composition of polar lipid constituents, and specialists have been able to establish ranges of compositions specific to each type of cell.
Le tableau ci-dessous donne à titre d'exemple les compositions lipidiques approximatives de différentes membranes cellulaires.
Figure imgf000006_0001
Les chercheurs ont pu prouver que les constituants polaires des cytomembranes lipidiques ont un rôle déterminant sur la perméabilité cellulaire et donc influent sur les possibilités de pénétration des agents actifs à l'intérieur des cellules.
The table below gives by way of example the approximate lipid compositions of different cell membranes.
Figure imgf000006_0001
Researchers have been able to prove that the polar constituents of lipid cytomembranes have a decisive role in cell permeability and therefore influence the possibilities of penetration of active agents inside cells.
Or, conformément à l'invention, on s'est rendu compte que le mélange lipidique de base susmentionné a une composition largement identique à celle des constituants lipidiques polaires entrant dans la composition des doubles couches lipidiques des membranes plasmiques, et, que, à partir de ce mélange de base, il est possible de fabriquer, par fractionnements successifs, un mélange lipidique "second" dont la composition est identique à celle qui est propre à un type donné de cellules.  Now, in accordance with the invention, it has been realized that the above-mentioned basic lipid mixture has a composition which is largely identical to that of the polar lipid constituents used in the composition of the lipid double layers of the plasma membranes, and that, from from this basic mixture, it is possible to manufacture, by successive fractionations, a "second" lipid mixture whose composition is identical to that which is specific to a given type of cells.
L'idée à la base de l'invention est d'utiliser cette identité pour fabriquer, à partir du mélange lipidique polaire de base, une composition dans laquelle on reconstitue la formule lipidique des cytomembranes lipidiques pour véhiculer un agent actif ou faciliter sa pénétration dans une cellule cible.  The idea underlying the invention is to use this identity to make, from the basic polar lipid mixture, a composition in which the lipid formula of the lipid cytomembranes is reconstituted to transport an active agent or facilitate its penetration into a target cell.
A cet effet, l'invention se rapporte à une composition lipidique polaire d'origine végétale caractérisée en ce qu'elle est constituée par une emulsion aqueuse injectable, intra-articulaire, topique ou ingérable d'un mélange lipidique polaire riche en phospholipides, en glycolipides et en ceramides, ayant une composition essentiellement identique à celle des constituants lipidiques polaires des cytomembranes lipidiques des cellules et obtenu à partir d'un composé végétal tel que de la farine de céréales ou un extrait tel que du son ou des lipides extraits de céréales par des solvants chlorés.  To this end, the invention relates to a polar lipid composition of plant origin characterized in that it consists of an injectable, intra-articular, topical or ingestible aqueous emulsion of a polar lipid mixture rich in phospholipids, in glycolipids and ceramides, having a composition essentially identical to that of the polar lipid constituents of the lipid cytomembranes of cells and obtained from a plant compound such as cereal flour or an extract such as bran or lipids extracted from cereals with chlorinated solvents.
Cette composition, qui peut être pharmaceutique, cosmétique ou encore diététique peut revêtir des formes variées sans pour cela sortir du cadre de l'invention et, dans certains cas, la composition peut même constituer l'agent actif proprement dit. This composition, which can be pharmaceutical, cosmetic or even dietetic, can take on various forms without departing from the scope of the invention and, in certain cases, the composition may even constitute the active agent proper.
A titre d'exemple, il est connu qu'un excès de cholestérol peut provoquer le dépôt, sur la paroi interne des artères, d'une plaque d'athérome constituée par un mélange de cellules chargées de graisse et de cristaux de cholestérol. La réaction de la paroi en regard de la plaque d'athérome est variable : elle commence par une sclérose (athérosclérose) et est suivie de calcifications (médiacalcose). Il peut s'ensuivre des thromboses (coagulation du sang dans l'artère) et des anévrismes (distention de la paroi).  For example, it is known that an excess of cholesterol can cause the deposition, on the internal wall of the arteries, of an atheroma plaque formed by a mixture of fat-laden cells and cholesterol crystals. The reaction of the wall opposite the atheroma plaque is variable: it begins with sclerosis (atherosclerosis) and is followed by calcifications (mediacalcosis). This can lead to thrombosis (blood clotting in the artery) and aneurysms (distention of the wall).
Or, on a déjà pu mettre en évidence que les mélanges lipidiques polaires conformes à l'invention et en particulier les céramides sont des émulsifiants du cholestérol : l'injection dans le circuit sanguin d'un patient dont les artères sont porteuses de nombreuses plaques d'athérome d'une composition, conforme à l'invention peut permettre de faciliter l'élimination de ces dépôts ; ce mélange lipidique va en effet extraire le cholestérol puis faciliter son évacuation dans le circuit sanguin.  However, we have already been able to demonstrate that the polar lipid mixtures in accordance with the invention and in particular the ceramides are emulsifiers for cholesterol: injection into the blood circuit of a patient whose arteries carry numerous plaques of 'atheroma of a composition according to the invention can facilitate the elimination of these deposits; this lipid mixture will indeed extract the cholesterol then facilitate its evacuation in the blood circuit.
Plus précisément, pour obtenir la composition réellement mise en oeuvre conformément à l'invention, on utilise la notion de HLB ou "Hyrophile-Lipophile Balance" qui correspond à un classement des émulsifiants selon leur hydrophilie ou leur lipophilie. Une HLB faible (3 à 5) caractérise une emulsion à phase continue huileuse, une HLB plus élevée (10 à 12) une emulsion à phase continue aqueuse et au-delà une solubilisation.  More precisely, to obtain the composition actually used in accordance with the invention, the concept of HLB or "Hyrophile-Lipophile Balance" is used which corresponds to a classification of emulsifiers according to their hydrophilicity or their lipophilicity. A low HLB (3 to 5) characterizes an emulsion with an oily continuous phase, a higher HLB (10 to 12) an emulsion with an aqueous continuous phase and beyond solubilization.
Or, à partir de cette notion, on a développé de nombreuses méthodes tant théoriques qu'expérimenta- les pour déterminer dans chaque cas particulier la composition d'un système de tensio-actifs donnant l' emulsion la plus fine et donc le couplage optimum de plusieurs tensio-actifs. However, from this notion, many methods have been developed, both theoretical and experimental. to determine in each particular case the composition of a surfactant system giving the finest emulsion and therefore the optimum coupling of several surfactants.
Selon l'invention, pour déterminer in vitro la composition optimale pour l'émulsification du cholestérol, on a utilisé un processus expérimental basé sur la recherche par mesure de la conductivité de la quantité d'eau provoquant l'inversion de phase d'une emulsion.  According to the invention, to determine in vitro the optimal composition for the emulsification of cholesterol, an experimental process was used based on research by measuring the conductivity of the amount of water causing the phase inversion of an emulsion .
On a ainsi obtenu un HLB de 8 à 10. Conformément à une variante particulièrement avantageuse de l'invention, l'émulsion a une composition essentiellement identique à celle des cytomembranes lipidiques d'une cellule cible et renferme un agent actif enrobé dans une gaine du mélange lipidique.  An HLB of 8 to 10 was thus obtained. According to a particularly advantageous variant of the invention, the emulsion has a composition essentially identical to that of the lipid cytomembranes of a target cell and contains an active agent coated in a sheath of the lipid mixture.
Une telle composition peut, à titre d'exemple, renfermer un agent d'hydratation associé, le cas échéant, à des additifs tels que des vitamines Such a composition may, by way of example, contain a moisturizing agent associated, where appropriate, with additives such as vitamins
A ou E et enrobé dans une gaine ayant une composition identique à celle des cytomembranes lipidiques des cellules de l'épiderme et en particulier du stratum corneum ; les agents d'hydratation présents dans ces compositions peuvent être des agents humectants ou hygroscopiques liposolubles tels que par exemple la lanoline, des acides gras polyinsaturés notamment la vitamine F, l'acide linoléique, l'acide gammalinolénique ou l'acide eicosapentaenoique ou encore des agents hydrosolubles tels que la glycérine, les mucopolysaccharides, les dérivés d'allantoïne, les acides aminés, l'urée, le sodium, le potassium. A or E and coated in a sheath having a composition identical to that of the lipid cytomembranes of the cells of the epidermis and in particular of the stratum corneum; the moisturizing agents present in these compositions can be liposoluble humectants or hygroscopic agents such as for example lanolin, polyunsaturated fatty acids in particular vitamin F, linoleic acid, gammalinolenic acid or eicosapentaenoic acid or alternatively water-soluble agents such as glycerin, mucopolysaccharides, allantoin derivatives, amino acids, urea, sodium, potassium.
Dans de telles compositions, qui peuvent être utilisées pour la lutte contre le vieillissement ou le traitement des brûlés, le mélange lipidique polaire agit en fait à deux niveaux : il améliore la perméabilité membranaire vis-à-vis de l'agent actif, mais, parallèlement contribue lui-même à l'hydratation des cellules ; on a, en effet, récemment pu mettre en évidence le rôle dans les mécanismes d'hydratation de la peau des phospholipides et surtout des céramides qui sont susceptibles de contribuer à une meilleure rétention de l'eau, de restructurer l'épiderme et notamment le ciment intercornéocytaire et d'améliorer la résistance de la peau aux agressions extérieures. In such compositions, which can be used for the fight against aging or the treatment of burns, the lipid mixture polar acts in fact on two levels: it improves the membrane permeability towards the active agent, but, at the same time contributes itself to the hydration of the cells; we have, in fact, recently been able to highlight the role in the hydration mechanisms of the skin of phospholipids and especially ceramides which are likely to contribute to better water retention, to restructure the epidermis and in particular the intercornéocytaire cement and to improve the resistance of the skin to external aggressions.
La composition conforme à l'invention peut également revêtir la forme d'une composition médicamenteuse destinée à diverses classes thérapeutiques et dont l'agent actif peut revêtir des formes variées et notamment être choisi dans le groupe formé par les antibiotiques, les anti-inflammatoires, les cortidoïdes, les antiviraux, les anticancéreux et les médicaments des pathologies cardiovasculaires.  The composition in accordance with the invention may also take the form of a medicinal composition intended for various therapeutic classes and the active agent of which may take various forms and in particular be chosen from the group formed by antibiotics, anti-inflammatories, cortidoids, antivirals, anticancer drugs and drugs for cardiovascular pathologies.
A titre d'exemple, on peut plus précisément citer la possibilité de véhiculer les agents actifs suivants : By way of example, one can more specifically cite the possibility of conveying the following active agents:
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
Grâce au choix d'un mélange lipidique polaire dont la composition correspond à celle des cytomembranes lipidiques des cellules cibles que l'on désire traiter, il est ainsi possible d'injecter l'agent actif directement sur le site voulu où il va "attaquer" sélectivement les cellules cibles permettant ainsi, pour un effet et un rendement améliorés, de diminuer sa concentration et donc d'éviter autant que possible les effets secondaires.  Thanks to the choice of a polar lipid mixture whose composition corresponds to that of the lipid cytomembranes of the target cells which it is desired to treat, it is thus possible to inject the active agent directly on the desired site where it will "attack" selectively the target cells thus making it possible, for an improved effect and yield, to decrease its concentration and therefore to avoid side effects as much as possible.
Les exemples susmentionnés ne sont, bien entendu, pas limitatifs et on peut envisager de nombreuses autres applications de l'invention, consistant notamment à faire rentrer un élément tel que du sodium dans une cellule déficiente.  The above-mentioned examples are, of course, not limiting and one can envisage many other applications of the invention, consisting notably in bringing in an element such as sodium into a deficient cell.
Dans tous les cas, la gaine lipidique polaire constitue, grâce à sa composition sélective, un vecteur permettant d'améliorer la perméabilité de la cellule cible pour le produit actif.  In all cases, the polar lipid sheath constitutes, thanks to its selective composition, a vector making it possible to improve the permeability of the target cell for the active product.
Il est également possible, selon une autre caractéristique de l'invention, d'incorporer dans la composition, en tant qu'agent actif, non pas un composé à proprement parler "traitant" mais une substance toxique sélective pour un agent pathogène, notamment un virus, une bactérie ou un champignon. It is also possible, according to another characteristic of the invention, to incorporate into the composition, as active agent, not a compound strictly speaking "treating" but a toxic substance selective for a pathogenic agent, in particular a virus, a bacterium or a fungus.
Dans ce cas particulier, la gaine lipidique polaire fait office de "leurre" pour piéger l'agent pathogène et faciliter son élimination.  In this particular case, the polar lipid sheath acts as a "decoy" to trap the pathogen and facilitate its elimination.
On peut utiliser cet aspect de l'invention pour la lutte contre le sida en enrobant de l'AZT dans une gaine lipidique polaire dont la composition correspond à celle des cytomembranes lipidiques des leucocytes : le virus du sida peut en effet reconnaître les lipides constitutifs de la gaine qui correspondent à sa voie de pénétration normale dans les cellules et venir ainsi en contact avec l'AZT de façon à favoriser sa destruction.  This aspect of the invention can be used for the fight against AIDS by coating AZT in a polar lipid sheath whose composition corresponds to that of the lipid cytomembranes of leukocytes: the AIDS virus can indeed recognize the lipids constituting the sheath which correspond to its normal path of penetration into the cells and thus come into contact with the AZT so as to promote its destruction.
Le système lipidique polaire du présent brevet peut être également utilisé comme véhicule de composants de vaccins nécessaires au renforcement de l'immunité humorale et cellulaire.  The polar lipid system of this patent can also be used as a vehicle for vaccine components necessary for strengthening humoral and cellular immunity.
Les caractéristiques de la composition lipidique polaire qui fait l'objet de l'invention seront détaillées dans les exemples ci-dessous :  The characteristics of the polar lipid composition which is the subject of the invention will be detailed in the examples below:
EXEMPLE 1 : EXAMPLE 1:
On a fabriqué une composition cosmétique ayant la formule pondérale suivante :  A cosmetic composition was produced having the following weight formula:
Vitamine E acétate 0,5 % Lécithine hydrogénée 0,5 %Vitamin E acetate 0.5% Hydrogenated lecithin 0.5%
Céramides 0,5 %Ceramides 0.5%
Vitamine A 0,1 %Vitamin A 0.1%
(1000 000 Ui/g) (1,000,000 IU / g)
Conservateurs + Eau. Cette composition s'est avérée très stable et à un toucher particulier qui plaît aux utilisatrices. Preservatives + Water. This composition has proven to be very stable and has a particular feel that appeals to users.
EXEMPLE 2 :  EXAMPLE 2:
Compte rendu d'un test réalisé dans les Report of a test carried out in the
Laboratoires de la Faculté de Pharmacie de Chatenay Malabry (France) dans le but de vérifier l'activité d'un mélange lipidique polaire conforme à l'invention sur la protection par les corticoïdes contre une attaque radicalaire. Laboratories of the Faculty of Pharmacy of Chatenay Malabry (France) in order to verify the activity of a polar lipid mixture in accordance with the invention on protection by corticosteroids against a radical attack.
Le principe de ce test consiste à soumettre des hématies isolées de leur plasma à une agression de type oxydatif dans des conditions contrôlées et standardisées de façon à leur permettre de mettre en jeu tout leur équipement enzymatique et moléculaire pour résister à cette agression jusqu'à modification de la membrane cellulaire et éclatement et lyse de la cellule.  The principle of this test consists in subjecting the red cells isolated from their plasma to an oxidative type aggression under controlled and standardized conditions so as to allow them to put all their enzymatic and molecular equipment into play to resist this aggression until modification of the cell membrane and bursting and lysis of the cell.
Plus précisément, différentes préparations contenant des hématies ont été soumises à une attaque par des radicaux libres organiques produits par décomposition thermale d'un composé azoté soluble dans l'eau particulier : le chlorhydrate de 2,2'-azo-bis-2 amidinopropane (100 mM), sous atmosphère d'air à 37ºC. On a ainsi pu produire une quantité connue et constante de radicaux peroxydés.  More specifically, various preparations containing red cells were subjected to attack by organic free radicals produced by thermal decomposition of a particular nitrogen compound soluble in water: 2,2'-azo-bis-2 amidinopropane hydrochloride ( 100 mM), under an atmosphere of air at 37ºC. It was thus possible to produce a known and constant quantity of peroxide radicals.
A intervalle régulier dans le temps, on a prélevé, dans la préparation, un petit volume de surnageant et on a analysé son contenu en hémoglobine par spectrophotométrie (λ = 540 nm ou 405 nm).  At regular intervals over time, a small volume of supernatant was taken from the preparation and its hemoglobin content was analyzed by spectrophotometry (λ = 540 nm or 405 nm).
La résistance de la population d'hématies de chacune des préparations testées a alors été exprimée par le temps de demi-lyse, c'est-à-dire le temps de libération de 50 % du contenu en hémoglobine.  The resistance of the red blood cell population of each of the preparations tested was then expressed by the half-lysis time, that is to say the release time of 50% of the hemoglobin content.
Pour réaliser ce test, on a choisi des hématies humaines isolées préalablement lavées et remises en suspension dans de l'hematocrite (à 11 %) ; ces cellules présentent, en effet, l'avantage d'avoir une demi-vie relativement courte (environ 110 jours) et de posséder tout l'équipement moléculaire et enzymatique de la protection anti-radicaux libres, ce qui leur permet d'être représentatives des autres cellules de l'organisme. To carry out this test, we chose isolated human red cells previously washed and resuspended in hematocrit (11%); these cells have, in fact, the advantage of having a relatively short half-life (around 110 days) and of having all the molecular and enzymatic equipment for anti-free radical protection, which allows them to be representative other cells in the body.
Pour réaliser ce test, on a préalablement préparé les compositions suivantes conformes à l'invention :  To carry out this test, the following compositions according to the invention were previously prepared:
Composition A Composition A
Vitamine E acétate 2 % Vitamin E acetate 2%
Lécithine hydrogénée 1 %1% hydrogenated lecithin
Céramides 1 %Ceramides 1%
Vitamine A acide 0,05 %Vitamin A acid 0.05%
Conservateurs + Eau. Preservatives + Water.
Composition B Composition B
Vitamine E acétate 2 % Vitamin E acetate 2%
Lécithine hydrogénée 1 % Céramides 1 %Hydrogenated lecithin 1% Ceramides 1%
Dexamethasone 0,02 % Conservateurs + Eau. Dexamethasone 0.02% Preservatives + Water.
On a ensuite fabriqué les cinq préparations tests suivantes :  The following five test preparations were then made:
1 : Hématies 1: Red cells
2 : Hématies + Composition A (1/10) 2: Red cells + Composition A (1/10)
3 : Hématies + Composition B (1/10)3: Red cells + Composition B (1/10)
4 : Hématies + Betneval (marque déposée) 4: Red blood cells + Betneval (registered trademark)
(1/10)  (1/10)
5 : Hématies + Effederm (marque déposée)  5: Red cells + Effederm (registered trademark)
(1/10). Le Betneval et l'Effederm correspondent à des médicaments du commerce renfermant respectivement de la dexaméthasone et de la vitamine A acide à des concentrations similaires à celles des compositions A et B conformes à l'invention. (1/10). Betneval and Effederm correspond to commercial drugs containing respectively dexamethasone and vitamin A acid at concentrations similar to those of compositions A and B in accordance with the invention.
Le tableau ci-dessus donne les temps de demi-lyse T50 exprimés en minute obtenus pour chacune des préparations testées :  The table above gives the T50 half-lysis times expressed in minutes obtained for each of the preparations tested:
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
Ces résultats montrent que l'addition des deux produits du commerce ne protège que très faiblement la durée de vie des hématies soumises à un "stress" radicalaire, tandis que les deux compositions conformes à l'invention qui ont été testées ont permis d'obtenir une protection de beaucoup supérieure.  These results show that the addition of the two commercial products only very weakly protects the life of red blood cells subjected to radical "stress", while the two compositions according to the invention which have been tested have made it possible to obtain much higher protection.
EXEMPLE 3 :  EXAMPLE 3:
Compte rendu d'un test réalisé au Laboratoire du Tissu Conjonctif du CNRS de Créteil (France) dans le but de vérifier l'activité d'un mélange lipidique polaire conforme à l'invention sur l'inhibition d'une enzyme particulière, l'élastase leucocytaire humaine (ELH) qui présente la propriété de détruire l'élastine et donc de provoquer un vieillissement cellulaire et d'altérer également les parois artérielles. L'activité du mélange conforme à l'invention a été comparée à celle de l'acide oléique, substance de référence. Report of a test carried out at the Connective Tissue Laboratory of the CNRS of Créteil (France) in order to verify the activity of a polar lipid mixture in accordance with the invention on the inhibition of a particular enzyme, the Human leukocyte elastase (ELH) which has the property of destroying elastin and therefore of causing cellular aging and also of altering the arterial walls. The activity of the mixture according to the invention was compared with that of oleic acid, reference substance.
Le principe de ce test consiste à mesurer l'inhibition de l'activité enzymatique par différentes préparations testées en suivant la cinétique à 410 nm de la dégradation d'un substrat S correspondant essentiellement à l'élastine le : Me-O-Suc-Ala2-Pro- Val-pNa (N-Méthoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-p-Nitroanilide). Dans ce test, on mesure, dans le temps, l'évolution de la concentration en p-Nitroaniline qui se trouve libérée sous l'effet de l'activité de l'enzyme ELH sur le substrat S. Pour réaliser ces tests, on a utilisé en tant que tampons de réaction T : The principle of this test consists in measuring the inhibition of the enzymatic activity by different preparations tested by following the kinetics at 410 nm of the degradation of a substrate S corresponding essentially to elastin le: Me-O-Suc-Ala 2 -Pro- Val-pNa (N-Methoxysuccinyl-Ala-Ala-Pro-Val-p-Nitroanilide). In this test, we measure, over time, the evolution of the concentration of p-Nitroaniline which is released under the effect of the activity of the enzyme ELH on the substrate S. To perform these tests, we have used as T reaction buffers:
- soit le tris-HCl 0,1 M + 0,01 % de triton X-100 à pH 8, - either 0.1 M tris-HCl + 0.01% triton X-100 at pH 8,
- soit le tris-HCL 0,1 M à pH 8.  - or 0.1 M tris-HCL at pH 8.
De manière générale, on a pu observer une meilleure inhibition dans le tris-HCL, mais une activité enzymatique plus faible que dans le tampon tris-HCL + 0,01 % de triton X-100. In general, a better inhibition could be observed in tris-HCL, but a weaker enzymatic activity than in the buffer tris-HCL + 0.01% of triton X-100.
Dans le cadre de cet exemple :  In the context of this example:
- la figure 1 représente l'activité anti-élastasique de l'acide oléique de référence,  FIG. 1 represents the anti-elastatic activity of the reference oleic acid,
- la figure 2 représente l'activité anti-élastasique de la préparation A,  FIG. 2 represents the anti-elastatic activity of preparation A,
- la figure 3 représente l'activité anti-élastasique de la préparation B,  FIG. 3 represents the anti-elastatic activity of preparation B,
- la figure 4 représente l'activité anti-élastasique de la préparation C,  FIG. 4 represents the anti-elastatic activity of preparation C,
- la figure 5 représente l'activité anti-élastasique de la préparation D. - Figure 5 shows the anti-elastatic activity of preparation D.
Plus précisément :  More precisely :
Pour chacune des sustances testées, on a préparé les cuves 1 à 5 dont la composition est répertoriées dans le tableau ci-après : For each of the substances tested, the tanks 1 to 5 were prepared, the composition of which is listed in the table below:
Figure imgf000018_0001
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On a ensuite agité chacune des cuves pendant 30 mn à 37ºC de manière à laisser à l'enzyme le temps d'agir sur son substrat. Each of the tanks was then stirred for 30 min at 37 ° C so as to allow the enzyme time to act on its substrate.
On a ensuite effectué la lecture à 410 nm de la concentration en p-nitro-aniline et reporté les résultats obtenus sur des courbes 1 à 5 qui correspondent aux cuves de même numérotation. Les courbes numérotées 1 correspondent à la référence tandis que les courbes 2 et 3 représentent les cinétiques en l'absence de préparations testées et les courbes 4 et 5 en présence de ces préparations.  The p-nitro-aniline concentration was then read at 410 nm and the results obtained were plotted on curves 1 to 5 which correspond to the tanks of the same numbering. Curves numbered 1 correspond to the reference while curves 2 and 3 represent the kinetics in the absence of tested preparations and curves 4 and 5 in the presence of these preparations.
Sur chacune de ces courbes, on a reporté, en abcisse, le temps en minutes et, en ordonnée, la déviation optique DO lue à 410 nm.  On each of these curves, the time in minutes is plotted on the abscissa and, on the ordinate, the optical deviation DO read at 410 nm.
Les préparations testées ont été les suivantes :  The preparations tested were as follows:
- Préparation A : Céramide 1 % + lécithine hydrogénée - Preparation A: Ceramide 1% + hydrogenated lecithin
1 %  1%
- Préparation B : Céramide 1 % + lécithine hydrogénée - Preparation B: Ceramide 1% + hydrogenated lecithin
1 % + Vitamine E acétate 2 %  1% + Vitamin E acetate 2%
- Préparation C : Céramide 1 % + lécithine hydrogénée  - Preparation C: Ceramide 1% + hydrogenated lecithin
1 % + Vitamine E acétate 2 % + Vitamine A acide 0,05 %  1% + Vitamin E acetate 2% + Vitamin A acid 0.05%
- Préparation D : Céramide 1 % + lécithine hydrogénée - Preparation D: Ceramide 1% + hydrogenated lecithin
1 % + Vitamine E acétate 2 % + Dexamethazone 0,02 %.  1% + Vitamin E acetate 2% + Dexamethazone 0.02%.
Pour l'acide oléique de référence, on a procédé de manière quelque peu différente vu que l'on a utilisé sept cuves de mesure à partir desquelles on a établi, à chaque fois, les courbes correspondant au suivi de la cinétique de la libération de p-nitroaniline. Les courbes 1 à 3 correspondent respectivement, comme pour les préparations conformes à l'invention, à la courbe de référence et aux cinétiques en l'absence d'acide oléique. Les courbes 4 et 5 correspondent à une concentration en acide oléique égale à 0,1 μg/ml tandis que les courbes 6 et 7 correspondent à une concentration en acide oléique de 1 μg/ml. For the reference oleic acid, we proceeded somewhat differently since we used seven measuring tanks from which we established, each time, the curves corresponding to the monitoring of the kinetics of the release of p-nitroaniline. Curves 1 to 3 correspond respectively, as for the preparations in accordance with the invention, to the reference curve and to the kinetics in the absence of oleic acid. Curves 4 and 5 correspond to an oleic acid concentration equal to 0.1 μg / ml while curves 6 and 7 correspond to an oleic acid concentration of 1 μg / ml.
Les courbes correspondant à l'acide oléique de référence ainsi qu'aux préparations A à D sont jointes en annexe.  The curves corresponding to the reference oleic acid as well as to preparations A to D are attached in the appendix.
Sur chacune d'entre-elles, on a mesuré le pourcentage d'inhibition de l'activité anti-élastasique de chacune des différentes préparation au bout de 10 mn et on a trouvé les résultats suivants : Acide oléique de référence à 0,1 μg/ml : 36 %  On each of them, the percentage of inhibition of the anti-elastatic activity of each of the different preparations was measured after 10 min and the following results were found: Reference oleic acid at 0.1 μg / ml: 36%
Acide oléique de référence à 1 μg/ml : 84 %  Reference oleic acid at 1 μg / ml: 84%
Préparation A : 45 %  Preparation A: 45%
Préparation B : 24 %  Preparation B: 24%
Préparation C : 29 %  Preparation C: 29%
Préparation D : 51 %. Preparation D: 51%.
Ces résultats permettent de prouver clairement l'activité anti-élastasique des compositions conformes à l'invention et, en particulier, des céramides. These results make it possible to clearly demonstrate the anti-elastatic activity of the compositions in accordance with the invention and, in particular, of the ceramides.
Cette activité n'avait jusqu'à présent jamais été démontrée.  This activity had so far never been demonstrated.

Claims

R E V E N D I C A T I O N S  R E V E N D I C A T I O N S
1°) Composition lipidique polaire d'origine végétale permettant de véhiculer un agent actif et/ou de le faire pénétrer dans une cellule cible, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une emulsion aqueuse injectable, intra-articulaire, topique ou ingérable d'un mélange lipidique polaire riche en phospholipides, en glycolipides et en ceramides, ayant une composition essentiellement identique à celle des constituants lipidiques polaires des cytomembranes lipidiques des cellules et obtenu à partir d'un composé végétal tel que de la farine de céréales ou un extrait tel que du son ou des lipides extraits de céréales par des solvants chlorés.  1) polar lipid composition of plant origin allowing to transport an active agent and / or to make it penetrate into a target cell, characterized in that it is constituted by an injectable, intra-articular, topical or ingestible aqueous emulsion of '' a polar lipid mixture rich in phospholipids, glycolipids and ceramides, having a composition essentially identical to that of the polar lipid constituents of the lipid cytomembranes of the cells and obtained from a plant compound such as cereal flour or an extract such as bran or lipids extracted from cereals by chlorinated solvents.
2º) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le mélange lipidique constitue l'agent actif.  2º) Composition according to claim 1, characterized in that the lipid mixture constitutes the active agent.
3º) Composition selon la revendication 2, destinée à faciliter l'élimination des plaques d'athérome, caractérisée en ce qu'elle renferme, en tant qu'agent actif, un mélange lipidique dont le HLB est essentiellement compris entre 8 et 10.  3º) Composition according to claim 2, intended to facilitate the elimination of atheroma plaques, characterized in that it contains, as active agent, a lipid mixture of which the HLB is essentially between 8 and 10.
4°) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'émulsion a une composition essentiellement identique à celle des cytomembranes lipidiques d'une cellule cible et renferme un agent actif enrobé dans une gaine du mélange lipidique.  4 °) Composition according to claim 1, characterized in that the emulsion has a composition essentially identical to that of the lipid cytomembranes of a target cell and contains an active agent coated in a sheath of the lipid mixture.
5º) Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent actif est un agent d'hydratation associé, le cas échéant, à des additifs tels que des vitamines A ou E.  5º) Composition according to claim 4, characterized in that the active agent is a moisturizing agent associated, where appropriate, with additives such as vitamins A or E.
6º) Composition médicamenteuse selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent actif est choisi dans le groupe formé par les antibiotiques, les anti-inflammatoires, les corticoïdes, les antiviraux, les anticancéreux et les médicaments des pathologies cardiovasculaires. 6º) Drug composition according to claim 4, characterized in that the active agent is chosen from the group formed by antibiotics, anti-inflammatories, corticoids, antivirals, anticancer drugs and medicines for cardiovascular pathologies.
7º) Composition médicamenteuse selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'agent actif est une substance toxique sélective pour un agent pathogène notamment un virus, une bactérie ou un champignon.  7º) Drug composition according to claim 4, characterized in that the active agent is a toxic substance selective for a pathogenic agent in particular a virus, a bacterium or a fungus.
8º) Composition médicamenteuse selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'agent actif est l'AZT.  8º) Drug composition according to claim 7, characterized in that the active agent is AZT.
9º) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, plus spécialement destinée au domaine de l'immuno allergologie, caractérisée en ce que l'allergène est véhiculé par le système glycolipidique pour stimuler la défense immunitaire.  9º) Composition according to any one of claims 1 to 7, more especially intended for the field of immuno allergology, characterized in that the allergen is conveyed by the glycolipid system to stimulate the immune defense.
10º) Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle constitue un système vecteur de composants de vaccins pour renforcer l'immunité humorale et cellulaire.  10º) Composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it constitutes a vector system of vaccine components to strengthen humoral and cellular immunity.
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0662319A1 (en) * 1994-01-10 1995-07-12 L'oreal Cosmetic and/or dermatologic composition for the treatment of aging containing ceramides, and its use
WO1997020572A1 (en) * 1995-12-06 1997-06-12 Synthelabo Pharmaceutical compositions for oral use including an nsaid and ceramides
DE19602108A1 (en) * 1996-01-22 1997-07-24 Beiersdorf Ag Substances effective against bacteria, parasites, protozoa, mycota and viruses
FR2747307A1 (en) * 1996-04-11 1997-10-17 Ravi Shrivastava Use of ceramide(s), preferably with added magnesium and vitamin E
WO1998013018A1 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Unilever Plc Skin care composition containing an amide and retinol or retinyl ester
US6165997A (en) * 1997-11-20 2000-12-26 Statens Serum Institut Phospholipids having antimicrobial activity with or without the presence of antimicrobials
WO2002002074A3 (en) * 2000-06-30 2003-06-12 Unilever Plc Skin conditioning compositions containing compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3339907A1 (en) * 1983-11-04 1985-05-23 Karl Eugen Prof. Dr.med. 7302 Ostfildern Theurer Preparation and therapeutic use of liposome membranes with cytotropism
EP0278505A2 (en) * 1987-02-12 1988-08-17 Estee Lauder Inc. Hair protection composition and method
WO1989002733A1 (en) * 1987-09-22 1989-04-06 The Regents Of The University Of California Liposomal nucleoside analogues for treating aids
EP0319638A1 (en) * 1987-12-08 1989-06-14 Estee Lauder Inc. Liposome containing cosmetic and pharmaceutical compositions and methods for utilizing such compositions
GB2213723A (en) * 1985-07-31 1989-08-23 Kao Corp Preparing lipids from epidermis horny layer
WO1989010753A1 (en) * 1988-05-05 1989-11-16 Amy Louise Tsui Collins An agent for desensitizing man and/or animals against an allergen
DE3815473A1 (en) * 1988-05-06 1989-11-16 Karl Heinz Prof Dr Dr Schmidt System of active substances for lipid exchange with target structures
EP0433242A1 (en) * 1989-10-16 1991-06-19 Fondazione Andrea Cesalpino Vaccines and process for their preparation
WO1992021321A1 (en) * 1991-05-27 1992-12-10 Laboratoires Inocosm Method for separating a vegetable compound

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL63734A (en) * 1981-09-04 1985-07-31 Yeda Res & Dev Lipid fraction,its preparation and pharmaceutical compositions containing same
JP2519181B2 (en) * 1987-03-28 1996-07-31 鐘紡株式会社 Hair nourishing cosmetics
FR2609397B1 (en) * 1988-02-23 1991-12-13 Serobiologiques Lab Sa USE OF A CARBOHYDRATE SUBSTANCE OR COMPOSITION AS AN ACTIVE INGREDIENT OF A DERMATOLOGICAL AND / OR COSMETOLOGICAL AND / OR PHARMACEUTICAL AND / OR CELL STIMULANT COMPOSITION, AND COMPOSITION CONTAINING SUCH A CARBON SUBSTANCE OR COMPOSITION

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3339907A1 (en) * 1983-11-04 1985-05-23 Karl Eugen Prof. Dr.med. 7302 Ostfildern Theurer Preparation and therapeutic use of liposome membranes with cytotropism
GB2213723A (en) * 1985-07-31 1989-08-23 Kao Corp Preparing lipids from epidermis horny layer
EP0278505A2 (en) * 1987-02-12 1988-08-17 Estee Lauder Inc. Hair protection composition and method
WO1989002733A1 (en) * 1987-09-22 1989-04-06 The Regents Of The University Of California Liposomal nucleoside analogues for treating aids
EP0319638A1 (en) * 1987-12-08 1989-06-14 Estee Lauder Inc. Liposome containing cosmetic and pharmaceutical compositions and methods for utilizing such compositions
WO1989010753A1 (en) * 1988-05-05 1989-11-16 Amy Louise Tsui Collins An agent for desensitizing man and/or animals against an allergen
DE3815473A1 (en) * 1988-05-06 1989-11-16 Karl Heinz Prof Dr Dr Schmidt System of active substances for lipid exchange with target structures
EP0433242A1 (en) * 1989-10-16 1991-06-19 Fondazione Andrea Cesalpino Vaccines and process for their preparation
WO1992021321A1 (en) * 1991-05-27 1992-12-10 Laboratoires Inocosm Method for separating a vegetable compound

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRUNKE R. A.: "SPEZIFISCHE EIGENSCHAFTEN VON SPHINGOSOMEN.", SOFW-JOURNAL SEIFEN, OELE, FETTE, WACHSE., VERLAG FUR CHEMISCHE INDUSTRIE, AUGSBURG., DE, vol. 116., no. 02., 1 February 1990 (1990-02-01), DE, pages 51 - 55., XP000136052, ISSN: 0942-7694 *
DATABASE WPIL Week 8236, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 82-75279 *
DATABASE WPIL Week 8551, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 85-320787 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 13, no. 49 (C-565)3 Février 1989 *

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2714829A1 (en) * 1994-01-10 1995-07-13 Oreal Cosmetic and / or dermatological composition for the treatment of aging containing ceramides, its use.
EP0662319A1 (en) * 1994-01-10 1995-07-12 L'oreal Cosmetic and/or dermatologic composition for the treatment of aging containing ceramides, and its use
US6056944A (en) * 1995-12-06 2000-05-02 Synthelabo Pharmaceutical compositions for oral use including an NSAID and ceramides
WO1997020572A1 (en) * 1995-12-06 1997-06-12 Synthelabo Pharmaceutical compositions for oral use including an nsaid and ceramides
FR2742054A1 (en) * 1995-12-06 1997-06-13 Synthelabo PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING AN ANTI-INFLAMMATORY AGENT AND VEGETABLE CERAMIDES
DE19602108A1 (en) * 1996-01-22 1997-07-24 Beiersdorf Ag Substances effective against bacteria, parasites, protozoa, mycota and viruses
FR2747307A1 (en) * 1996-04-11 1997-10-17 Ravi Shrivastava Use of ceramide(s), preferably with added magnesium and vitamin E
WO1998013018A1 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Unilever Plc Skin care composition containing an amide and retinol or retinyl ester
US5955092A (en) * 1996-09-27 1999-09-21 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Skin care compositions containing an n-substituted fatty acid amide and retinol or retinyl ester
US6165997A (en) * 1997-11-20 2000-12-26 Statens Serum Institut Phospholipids having antimicrobial activity with or without the presence of antimicrobials
WO2002002074A3 (en) * 2000-06-30 2003-06-12 Unilever Plc Skin conditioning compositions containing compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid
US7959913B2 (en) 2000-06-30 2011-06-14 Conopco, Inc. Skin conditioning compositions containing compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid
US8226933B2 (en) 2000-06-30 2012-07-24 Unilever Home & Personal Care, Usa Division Of Conopco, Inc. Method for treating skin with booster compositions
US8409550B2 (en) 2000-06-30 2013-04-02 Unilever Home & Personal Care, Usa, Division Of Conopco, Inc. Method for treating skin with retinoids and retinoid boosters

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