UA88482U

UA88482U - Use of pharmaceutical composition containing 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof as neuretinoroprotective drug

Info

Publication number: UA88482U
Application number: UAU201211513U
Authority: UA
Inventors: Гліб Володимирович Загорій
Original assignee: Гліб Володимирович Загорій
Priority date: 2012-10-05
Filing date: 2012-10-05
Publication date: 2014-03-25

Abstract

The use of the pharmaceutical composition containing 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the parenteral administration.

Description

Корисна модель належить до медицини та фармації і стосується фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-The utility model belongs to medicine and pharmacy and relates to a pharmaceutical composition for parenteral use containing the active substance 1-adamantilethyloxy-

З-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3- 100 мг/мл для лікування нейроретинопатій різного генезу.Z-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range of 3-100 mg/ml for the treatment of neuroretinopathy of various genesis.

Патологія сітківки та зорового нерву займає значне місце серед причин непрацездатності та інвалідності населення по зору як в Україні, так і у всьому світі. Згідно з сучасним уявленням ішемія є однією з основних патогенетичних ланок і пусковим механізмом, який спричиняє більшість важких захворювань сітківки та зорового нерва, таких як непрохідність центральної артерії сітківки, появу оптичних нейропатій, у т.ч. глаукомної, вікової макулодистрофії, міопічної дегенерації сітківки та ін.Pathology of the retina and optic nerve occupies a significant place among the causes of incapacity and visual disability of the population both in Ukraine and throughout the world. According to the current understanding, ischemia is one of the main pathogenetic links and the trigger mechanism that causes most serious diseases of the retina and optic nerve, such as occlusion of the central retinal artery, the appearance of optic neuropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, etc.

Водночас, існуючі засоби для фармакотерапії вказаних захворювань, такі як: вазоактивні препарати (еуфілін, вінпоцетин, кислота нікотинова, пентоксифілін), фібринолітики та ферменти (фібринолізин), антикоагулянти (гепарин), антиагреганти (кислота ацетилсаліцилова), антигіпоксанти (мексидол, актовегін), ноотропні засоби (пірацетам), антагоністи кальцію (німодипін, ніфедипін), антиоксиданти, вітамінні препарати та їх комплекси (емоксипін, вітаміниAt the same time, existing means for pharmacotherapy of these diseases, such as: vasoactive drugs (euphylline, vinpocetine, nicotinic acid, pentoxifylline), fibrinolytics and enzymes (fibrinolysin), anticoagulants (heparin), antiaggregants (acetylsalicylic acid), antihypoxants (mexidol, actovegin), nootropics (piracetam), calcium antagonists (nimodipine, nifedipine), antioxidants, vitamin preparations and their complexes (emoxipine, vitamins

А, С та групи В), гормональні препарати та анаболічні стероїди, препарати тканинної терапії, поліпептидні біорегулятори та ін. не завжди є достатньо ефективними і не можуть повністю захистити або відновити структуру та функцію ішемізованих тканин ока. Разом з цим наявність у існуючих лікарських засобів небажаних ефектів часто обмежують їх застосування та спричиняють виникнення різноманітних ускладнень. Тобто, в даний час, з позицій доказової медицини, у світі не існує еталонного нейроретинопротекторного засобу з доведеною ефективністю для лікування деструктивно дегенеративних захворювань сітківки та зорового нерва.A, C and groups B), hormonal drugs and anabolic steroids, tissue therapy drugs, polypeptide bioregulators, etc. are not always sufficiently effective and cannot fully protect or restore the structure and function of ischemic eye tissues. At the same time, the presence of unwanted effects in existing medicines often limit their use and cause various complications. That is, currently, from the point of view of evidence-based medicine, there is no standard neuroretinoprotective agent with proven effectiveness for the treatment of destructive degenerative diseases of the retina and optic nerve in the world.

Згідно з сучасними уявленнями, для захисту сітківки та зорового нерва (нейроретинопротекції) найбільш обнадійливим та перспективним може стати застосування похідних адамантану, зокрема мемантину у зв'язку з його здатністю затримувати загибель клітин сітківки шляхом зв'язування ММОА глутаматними рецепторами, що призводить до припинення пролоногованого проникнення в них іонів Са", які мають цитотоксичний впливом.According to modern ideas, for the protection of the retina and optic nerve (neuroretinoprotection), the most promising and promising application may be the use of adamantane derivatives, in particular memantine due to its ability to delay the death of retinal cells by binding MMOA with glutamate receptors, which leads to the termination of prolonged penetration of Ca ions into them, which have a cytotoxic effect.

Цей механізм пошкодження вважається одним з провідним в розвитку багатьох захворюваньThis mechanism of damage is considered one of the leading in the development of many diseases

Зо ока і особливо глаукоми. Однак, клінічний успіх може бути досягнутий лише за умов використання антагоністів ММОА- рецепторів, які селективно знижують їх надлишкову активацію, оскільки фізіологічна активність ММОА- рецепторів необхідна для нормального функціонування сітківки.From the eye and especially glaucoma. However, clinical success can be achieved only under the conditions of using antagonists of MMOA receptors that selectively reduce their excessive activation, since the physiological activity of MMOA receptors is necessary for the normal functioning of the retina.

Підгрунтям розробки фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл є те, що вона має властивості швидкої блокади/деблокади ММОА-рецепторів. Це може вказувати на наявність у неї захисної дії на ішемізовану сітківку ока та зоровий нерв і робить її перспективною (на відміну від неконкурентних блокаторів ММОА-рецепторів) та більш безпечною як нейроретинопротекторний засіб.The basis for the development of a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range from 3-100 mg/ml, is that it has the properties of rapid blockade/ unblocking of MMOA receptors. This may indicate that it has a protective effect on the ischemic retina and optic nerve and makes it promising (in contrast to non-competitive MMOA receptor blockers) and safer as a neuroretinoprotective agent.

Задачею корисної моделі, що заявляється, як раз і є створення на основі фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл нового вітчизняного безпечного конкурентоспроможного із іншими метаболітотропними засобами препарату для підвищення фармакотерапії нейроретинодегенеративних захворювань різного генезу.The purpose of the claimed useful model is to create a pharmaceutical composition for parenteral use based on the active ingredient 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in a concentration range of 3-100 mg /ml of a new domestic safe drug competitive with other metabolitotropic agents for enhancing the pharmacotherapy of neuroretinodegenerative diseases of various genesis.

Запропонована фармацевтична композиція може бути використана в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.The proposed pharmaceutical composition can be used in conditions of occlusion of retinal vessels, optic neuropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic degeneration of the retina, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, detachment of the retina, before and after surgical interventions on the eye, as well as with its various damages.

Приклад 1.Example 1.

Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/кг сприяє зменшенню кількості апоптотичних та некротизованих клітин в задньому відділі ока та послаблюється периваскулярний набряк в сітківці та зоровому нерві, що забезпечує захист від руйнівної дії ішемії та реперфузії усіх шарів бо сітківки (фоторецепторного, зовнішнього та внутрішнього ядерного, внутрішнього сітчастого, у тому числі і гангліонарного, який є найбільш чутливим до ішемії. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при різноманітних пошкодженнях ока.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5 10; 20 and 100 mg/kg helps to reduce the number of apoptotic and necrotic cells in the back of the eye and reduces perivascular edema in the retina and optic nerve, which provides protection against the destructive effects of ischemia and reperfusion of all layers of the retina (photoreceptor, outer and inner nuclear, inner retinal , including the ganglionic one, which is the most sensitive to ischemia. This indicates the feasibility of using the proposed pharmaceutical composition in conditions of retinal vessel occlusion, optic neuropathies including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, diabetic and glaucomatous retinopathy, disorders of blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, retinal detachment, before and after eye surgery, as well as various eye injuries.

Приклад 2.Example 2.

Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/кг сприяла нормалізації порушених показників кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в ішемізованому головному мозку.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5 10; 20 and 100 mg/kg contributed to the normalization of disturbed indicators of acid-base balance, oxidative stress and energy metabolism in the ischemic brain.

Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній.This testifies to the expediency of using the proposed pharmaceutical composition for retinal vessel occlusion, optic neuropathies, including glaucoma.

Приклад 3.Example 3.

Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/кг сприяла зменшенню проявів в сітківці ока ендотеліальної дисфункції та нітрозуючого стресу. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5 10; 20 and 100 mg/kg helped to reduce the manifestations of endothelial dysfunction and nitrosative stress in the retina. This testifies to the expediency of using the proposed pharmaceutical composition in cases of retinal vessel occlusion, optic neuropathies, including glaucoma, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, and retinal detachment.

Приклад 4.Example 4.

Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/кг сприяла нормалізації порушених показниківExperimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5 10; 20 and 100 mg/kg contributed to the normalization of the disturbed indicators

Зо кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в сітківці ока.On acid-base balance, oxidative stress and energy metabolism in the retina.

Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях.This indicates the expediency of using the proposed pharmaceutical composition for retinal vascular occlusion, optic neuropathies, including glaucoma, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye and detachment of the retina before and after surgical interventions on the eye, as well as for its various damages.

Приклад 5.Example 5.

У дослідах на щурах встановлено, що використання фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3- морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі при внутрішньовенному введенні щурам у дозах 3; 5 10; 20 та 100 мг/кг стимулює кровоплин в центральній артерії ока в умовах його модельної ішемії-реперфузії.In experiments on rats, it was found that the use of a pharmaceutical composition for parenteral use containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts when administered intravenously to rats in doses of 3; 5 10; 20 and 100 mg/kg stimulates blood flow in the central artery of the eye under conditions of its model ischemia-reperfusion.

Спроможність фармацевтичної композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі покращувати кровопостачання ока свідчить про доцільність її використання в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатіях у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.The ability of a pharmaceutical composition for parenteral use containing the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts to improve blood supply to the eye indicates the feasibility of its use in conditions of retinal vessel occlusion, optic neuropathies, including glaucoma, with age-related macular dystrophy, myopic degeneration of the retina, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, retinal detachment, before and after surgical interventions on the eye, as well as with its various damages.

Таким чином, результати проведених досліджень демонструють наявність у діючій речовині та у фармацевтичній композиції для парантерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл, виразних нейроретинопротекторних властивостей в умовах ішеміко-гіпоксичного ураження сітківки та зорового нерва. Це дає підстави сподіватись на їх клінічну ефективність в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.Thus, the results of the conducted research demonstrate the presence in the active substance and in the pharmaceutical composition for parenteral use, which contains the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range from 3-100 mg/ ml, distinct neuroretinoprotective properties in conditions of ischemic-hypoxic damage to the retina and optic nerve. This gives reason to hope for their clinical effectiveness in conditions of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including h. with its atrophy and subatrophy, detachment of the retina, before and after surgical interventions on the eye, as well as with its various damages.

Claims

USEFUL MODEL FORMULA

1. Use of a pharmaceutical composition, including 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, for parenteral use.

2. Application of the pharmaceutical composition according to claim 1, which is characterized by the fact that it includes 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range of 3-100 mg/ml.

3. Application of the pharmaceutical composition according to claims 1, 2 in conditions of retinal vascular occlusion, optic neuropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic degeneration of the retina, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, in including with its atrophy and subatrophy, detachment of the retina, before and after surgical interventions on the eye and with its various damages.