UA75561C2 - Rapidly disintegrated tablets (variants) and process for their manufacture - Google Patents
Rapidly disintegrated tablets (variants) and process for their manufacture Download PDFInfo
- Publication number
- UA75561C2 UA75561C2 UA2000020919A UA2000020919A UA75561C2 UA 75561 C2 UA75561 C2 UA 75561C2 UA 2000020919 A UA2000020919 A UA 2000020919A UA 2000020919 A UA2000020919 A UA 2000020919A UA 75561 C2 UA75561 C2 UA 75561C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablet according
- differs
- agent
- sodium
- fact
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 55
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 109
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 109
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 115
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 108
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 72
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 66
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 44
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 44
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 44
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 44
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 44
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 39
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 38
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 38
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 36
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 33
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 33
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 32
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 32
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 32
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 32
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 32
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 31
- -1 xyloid Substances 0.000 claims description 28
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 27
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 27
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 27
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 27
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims description 26
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims description 26
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 23
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 22
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 21
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 18
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 18
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 16
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 16
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 16
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 16
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 16
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 16
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 15
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 13
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 13
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 13
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 11
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 9
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229940057305 dihydrate calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 claims description 5
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 claims description 5
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 5
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 14
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 10
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims 8
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 5
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 claims 4
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 claims 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 41
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 20
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical group [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005315 distribution function Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 1-(3a-hydroxy-7-methoxy-1,2,4,8b-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-3-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C2NC3(O)N(C(C)=O)CCC3C2=C1 AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000796533 Arna Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 101000985278 Escherichia coli 5-carboxymethyl-2-hydroxymuconate Delta-isomerase Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 102100040448 Leukocyte cell-derived chemotaxin 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід стосується поліпшеного способу виготовлення пресованих таблеток, які містять 2 метилцелюлозу і відповідають вимогам стандартів дезинтегрованості за фармакопеєю США.The present invention relates to an improved method of manufacturing pressed tablets that contain 2 methylcellulose and meet the requirements of disintegrability standards according to the US Pharmacopoeia.
Історія застосування ефірів целюлози, таких як метилцелюлоза і карбоксиметилцелюлоза, свідчить про те, що ці агенти є ефективними при використанні їх як проносного засобу із об'ємним ефектом. Механізм їх дії включає як збільшення вмісту води в екскрементах, так і об'єму самих екскрементів, а також змащування екскрементів, що полегшує звільнення від запору. 70 Ефіри целюлози вводились як проносний засіб, який збільшується в об'ємі, в дозованих формах, що включають таблетки, суспензії та порошки, які збільшуються в об'ємі, причому останні застосовують як без цукру, так і в складі композицій, які містять велику кількість цукру.The history of the use of cellulose esters, such as methyl cellulose and carboxymethyl cellulose, indicates that these agents are effective when used as bulking agents. The mechanism of their action includes both increasing the water content in excrement and the volume of excrement itself, as well as lubricating excrement, which facilitates relief from constipation. 70 Cellulose esters have been introduced as a bulking laxative in dosage forms including tablets, suspensions, and bulking powders, the latter being used both without sugar and in compositions containing a large amount of sugar
Ефіри целюлози, які вводять у формі суспензій у воді, можуть містити у великих концентраціях цукрозу та інші смакові добавки. В таких композиціях цукор конкурує з ефіром целюлози щодо поглинання води, а це 19 перешкоджає ефіру целюлози пройти достатню гідратацію для утворення гелю. Перевагами використання композицій у формі суспензій є те, що ефір целюлози диспергується в достатній мірі, щоб уникнути будь-якого значного здуття в травному тракті. Однак ці суспензії є в'язкими, напівжелеподібними та візуально непривабливими для споживача. Іншим недоліком є неприємний присмак таких суспензій через відчуття слизу в роті та їх надмірна солодкість. Таким чином, ці дозовані форми не набули значної прихильності з боку споживачів.Cellulose esters, which are administered in the form of suspensions in water, may contain high concentrations of sucrose and other flavor additives. In such compositions, the sugar competes with the cellulose ether for water absorption, and this 19 prevents the cellulose ether from undergoing sufficient hydration to form a gel. The advantages of using compositions in the form of suspensions are that the cellulose ether is sufficiently dispersed to avoid any significant bloat in the digestive tract. However, these suspensions are viscous, semi-gel-like and visually unattractive to the consumer. Another disadvantage is the unpleasant taste of such suspensions due to the feeling of mucus in the mouth and their excessive sweetness. Thus, these dosage forms have not gained significant consumer favor.
Порошки ефірів целюлози із об'ємним ефектом часто демонструють набухання окремих частинок та утворення гелю, тому вони залишаються в нерозчиненому стані при проходженні крізь травний тракт. Крім того, введення порошків з об'ємним ефектом викликало спазми, нудоту та блювання у деяких пацієнтів. Таким чином, порошки, які збільшуються в об'ємі, не є кращою дозованою формою для ефірів целюлози. сCellulose ether powders with a bulking effect often show swelling of individual particles and gel formation, so they remain in an undissolved state when passing through the digestive tract. In addition, the introduction of bulking powders caused spasms, nausea and vomiting in some patients. Thus, bulking powders are not the best dosage form for cellulose esters. with
Однак були одержані порошки з об'ємним ефектом, з приємним смаком та привабливим зовнішнім виглядом (3 шляхом додавання води або іншого водною розчинника до сухої порошкоподібної суміші водорозчинного ефіру целюлози та дезинтегрувального агента/підсолоджуючого компонента, звичайно цукру. Ця технологія викладена в (патенті ЮАР Мо841044)|, опублікованому 26 вересня 1984р. Недолік цих композицій, стосується того, що їх поживна цінність становить приблизно 400 калорій на дозу, в першу чергу внаслідок великого вмісту цукру. Така -- висока калорійність є неприйнятною для звичайних споживачів або користувачів, які страждають від розладів, Ге) пов'язаних з рівнем цукру в крові, включаючи діабетиків. Люди похилого віку є звичайно тим прошарком населення, який страждає від запорів, і вони частіше використовують проносні засоби, крім того, вони також о часто страждають від розладів, пов'язаних з рівнем цукру в крові. Споживання цукру у великій кількості може ою негативним чином посилити розлади, пов'язані з рівнем цукру в крові.However, powders with a bulking effect, with a pleasant taste and an attractive appearance (3) have been obtained by adding water or another aqueous solvent to a dry powder mixture of a water-soluble cellulose ether and a disintegrating agent/sweetening component, usually sugar. This technology is described in (South African patent Mo841044)|, published on September 26, 1984. A disadvantage of these compositions is that they have a nutritional value of approximately 400 calories per dose, primarily due to the high sugar content. from disorders, Ge) related to the level of sugar in the blood, including diabetics. Elderly people are usually the segment of the population that suffers from constipation, and they are more likely to use laxatives, in addition, they also often suffer from disorders related to the level of sugar in the blood. Consuming large amounts of sugar can negatively increase blood sugar disorders.
Зо Як альтернатива порошкам з великим вмістом цукру, які збільшуються в об'ємі, були запропоновані ефіри - целюлози в цукровій оболонці. Такі композиції мають: 1) менший вміст цукру, такого як натуральний цукор або комбінації цукрів, таких як тверді частинки цукрози, глюкози, фруктози або кукурудзяного сиропу; « 2) меншу поживну цінність та З 70 З) вони добре диспергуються в холодних водних розчинниках. с Проносний засіб, який набухає і містить метилцелюлозу як активний інгредієнт, Сігисе! У Огапде ЕїЇамог :з» вперше було випущено на ринок в 1986р. Цей продукт містить 15г цукрози в дозі для дорослих, яка складає 19Гг, що відповідає дозі метилцелюлози, яка дорівнює 2г. Для зниження вмісту цукру в цьому продукті в 1988р. була розроблена та випущена композиція на основі натуральних смакових добавок з меншою поживною цінністю, яка -1 75 містить лише 1г цукрози. Додатковий патентний захист цього продукту направлено на одержання порошку, який не містить цукру та практично зовсім не є калорійним. Продукт, до складу якого входить підсолоджувач, що не 1 містить цукру, агент, що сприяє розпаду, інші наповнювачі та смакові добавки, було випущено на ринок в 1991р. сл під маркою Зидаг Егее Сігисе!? Огапде Ріамог.As an alternative to powders with a high sugar content, which increase in volume, ethers - cellulose in a sugar shell - were proposed. Such compositions have: 1) lower sugar content, such as natural sugar or combinations of sugars, such as sucrose, glucose, fructose or corn syrup solids; 2) lower nutritional value and C 70 C) they disperse well in cold water solvents. c A laxative that swells and contains methylcellulose as an active ingredient, Sigise! In Ogapde EyiYamog:z" was first released on the market in 1986. This product contains 15g of sucrose in an adult dose of 19Hg, which corresponds to a methylcellulose dose of 2g. To reduce the sugar content in this product in 1988. a composition based on natural flavor additives with lower nutritional value was developed and released, which -1 75 contains only 1g of sucrose. Additional patent protection of this product is aimed at obtaining a powder that does not contain sugar and has almost no calories. The product, which includes a non-sugar sweetener, a disintegrant, other fillers and flavorings, was launched in 1991. sl under the brand Zydag Egee Sigise!? Ogapde Riamog.
В цій галузі техніки все ще залишається потреба в розробці здатної до швидкого розпаду твердої дозованої б» форми агента, що збільшується в об'ємі, переважно метилцелюлози, яку можна легко одержувати та ще транспортувати, яка не містить цукру та яку можна легко вводити споживачеві, що страждає на розлади, пов'язані з рівнем цукру в крові, або, наприклад, діабетикам.There remains a need in the art to develop a rapidly disintegrating solid dosage form of a bulking agent, preferably methylcellulose, which is easily obtained and also transportable, which is sugar-free and which can be easily administered to the consumer. suffering from disorders related to the level of sugar in the blood or, for example, diabetics.
Даний винахід стосується поліпшеного способу виготовлення швидкорозчинних таблеток на основі дв /Метилцелюлози, які відповідають стандартам дезинтегрованості за фармакопеєю США. Метилцелюлозу пресують в таблетки, які містять їстівну сіль кальцію в кращих співвідношеннях за масою. Краще, коли таблеткиThis invention relates to an improved method of manufacturing fast-dissolving tablets based on dv/Methylcellulose, which meet the standards of disintegration according to the US Pharmacopoeia. Methylcellulose is pressed into tablets, which contain edible calcium salt in the best ratios by weight. Better when pills
ГФ) швидко розпадаються іп міїго в 0,1 М соляній кислоті та воді при 37--0,520.HF) quickly disintegrate in 0.1 M hydrochloric acid and water at 37--0.520.
ГІ Загалом вважається, що ефіри целюлози у формі таблеток не можуть швидко розчинятись в травному тракті через те, що ефіри целюлози є дуже гігроскопічними. Кажуть, що верхня частина таблетки утворює гелеподібний во гідрат, який утримує таблетку від розпаду та значно затримує гідратацію нижньої частини таблетки. Даний винахід вирішує цю проблему, яка є загальновизнаною в цій галузі техніки, і включає отримання нової композиції та спосіб одержання, згідно з яким одержують швидкорозчинну таблетку на основі метилцелюлози.GI It is generally believed that cellulose esters in tablet form cannot dissolve rapidly in the digestive tract due to the fact that cellulose esters are very hygroscopic. The top of the tablet is said to form a gel-like hydrate that keeps the tablet from disintegrating and significantly delays the hydration of the bottom of the tablet. The present invention solves this problem, which is generally recognized in this field of technology, and includes obtaining a new composition and method of preparation, according to which a fast-dissolving tablet based on methylcellulose is obtained.
Таблетки одержують згідно з новим способом, який включає метод вологої грануляції при сильному зусиллі зсуву з подальшим висушуванням в псевдозрідженому шарі, подрібненням, змішуванням з іншими інгредієнтами бе та пресуванням.Tablets are obtained according to a new method, which includes a method of wet granulation with a strong shear force, followed by drying in a fluidized bed, grinding, mixing with other ingredients and pressing.
Даний винахід стосується таблетки на основі метилцелюлози, яка містить метилцелюлозу з в'язкістю 21000 сантипуаз і принаймні один наповнювач, вибраний з їстівної солі кальцію. Зрозуміло, що композиція буде також включати розріджувачі та наповнювачі, добре відомі підготовленому фахівцю.The present invention relates to a tablet based on methylcellulose, which contains methylcellulose with a viscosity of 21,000 centipoise and at least one filler selected from an edible calcium salt. It will be understood that the composition will also include diluents and excipients well known to the skilled artisan.
Композиції таблетки, згідно з винаходом, мають переваги над іншими дозованими формами метилцелюлози завдяки зручності їх введення та швидкому розпаду. На відміну від цього за допомогою звичайного пристрою для визначення розчинності було встановлено, що таблетки з метилцелюлози, одержані у вигляді композиції, що включає 100 масових відсотків метилцелюлози у формі капсульованої таблетки вагою 0,5г, не розпадаються в 0, 1М НОЇ навіть за дві години. Дані таблетки повинні розчинятись в 0,1М НС приблизно через 20-30 хвилин, краще - приблизно за 10-19 хвилин, а ще краще - менш, ніж за 10 хвилин, а у воді таблетки повинні розчинятись 70 приблизно за 25-30 хвилин, краще - приблизно за 15-24 хвилин, а ще краще - менш, ніж за 15 хвилин.Tablet compositions according to the invention have advantages over other dosage forms of methylcellulose due to their ease of administration and rapid disintegration. In contrast, with the help of a conventional device for determining solubility, it was found that methylcellulose tablets obtained in the form of a composition including 100 mass percent methylcellulose in the form of an encapsulated tablet weighing 0.5g did not disintegrate in 0.1M NOI even after two hours . These tablets should dissolve in 0.1M NS in about 20-30 minutes, better - in about 10-19 minutes, and even better - in less than 10 minutes, and in water the tablets should dissolve 70 in about 25-30 minutes, preferably in about 15-24 minutes, and even better in less than 15 minutes.
Встановлено, що метилцелюлоза з малою молекулярною вагою (м.в.) є менш ефективною для використання її як проносного засобу і, таким чином - менш придатною для застосування в композиціях швидкорозчинних таблеток. Метилцелюлоза з більшою молекулярною вагою є, таким чином, як придатною, так і необхідною для використання в даному винаході. Волокна повинні мати в'язкість, достатню для утворення гелю та утримувати /5 Воду в кишечнику для забезпечення достатнього набухання екскрементів та їх пом'якшення, оскільки це є умовою використання вказаних волокон як проносного засобу.It has been established that methylcellulose with a low molecular weight (mw) is less effective for its use as a laxative and, thus, less suitable for use in fast-dissolving tablet compositions. Methylcellulose with a higher molecular weight is thus both suitable and necessary for use in the present invention. The fibers must have a viscosity sufficient to form a gel and hold /5 Water in the intestines to ensure sufficient swelling and softening of the excreta, as this is a condition for the use of said fibers as a laxative.
Шляхом застосування методів тестування для метилцелюлози в стандартних умовах, які можна знайти вBy applying test methods for methylcellulose under standard conditions found in
Фармакопеї США ХХІЇ, с.894, спосіб визначення уявної в'язкості метилцелюлози (ОР ХХІЇ, р. 894, АррагепіUnited States Pharmacopoeia XXII, p. 894, method of determining the apparent viscosity of methylcellulose (OR XXIII, p. 894, Arragepi
Мівсозійу теїйой ог МеїПНуїсеПшШовзе), або в Довіднику по фармацевтичним носіям, АРНА (|Напароок ої РПагтасеціїса! Ехсіріепів, АрпА), було встановлено, що краща метилцелюлоза для даного застосування повинна мати в'язкість 21000 сантипуаз (спз), краще »2000 сантипуаз, ще краще х3000 сантипуаз, а найкраще 24000 сантипуаз. Метилцелюлоза з більшою молекулярною вагою, ніж вказана вище, є також придатною, однак комерційна доступність метилцелюлози такого гатунку є обмеженою. В даний час верхня межа комерційної доступності становить приблизно б00Оспз, що знаходиться в межах цього винаходу. Доступним в даний час с ов продуктом метилцелюлози для застосування в даному винаході є Меїйосе! А4М, що виробляється компанієюMivsoziyu teiioi og MeiPNuisePshSovze), or in the Handbook of pharmaceutical carriers, ARNA (|Naparook oi RPagtaseciisa! Ekhsiriepiv, ArpA), it was established that the best methylcellulose for this application should have a viscosity of 21,000 centipoise (spz), better »2000 centipoise, even better x3000 centipoise, and best of all 24000 centipoise. Methylcellulose with a higher molecular weight than the above is also suitable, but the commercial availability of methylcellulose of this grade is limited. Currently, the upper limit of commercial availability is approximately b00Ospz, which is within the scope of the present invention. A currently available methylcellulose product for use in this invention is Meiyose! A4M produced by the company
Дау Кемікал Компані в м. Мідленд, штат Мічіган (Юом/ Спетіса! Сотрапу, Міаіапа, Міспідап) під маркою бом і)Dow Chemical Company in Midland, Michigan (Yom/Spetisa! Sotrapu, Miaiapa, Mispidap) under the brand bom i)
Меїйїйосеї! А4М з в'язкістю приблизно від 3000 до 56б0Оспз, що становить від 7595 до 14095 від в'язкості, яка є придатною для даного застосування.Heyyyyosei! A4M with a viscosity of approximately 3,000 to 56,000 psig, which is 7,595 to 14,095 of the viscosity that is suitable for this application.
Деякі з додаткових розріджувачів або наповнювачів придатних для застосування в даній композиції є, «- зо переважно, агентами набухання і можуть включати, не обмежуючись цим, мікрокристалічну целюлозу різних гатунків, таку як Амісе! РНІО1, Амісе! РНІО2 та Амісе! РН2О0О, кукурудзяний крохмал (Согп крохмаль), або ісе)Some of the additional diluents or fillers suitable for use in this composition are, preferably, swelling agents and may include, but are not limited to, microcrystalline cellulose of various grades, such as Amise! RNIO1, Amis! RNIO2 and Amis! РН2О0О, corn starch (Sogp starch, or ise)
Крохмаль 1500. юStarch 1500
Істівні кальцієві солі, придатні для даного застосування, включають, але цим не обмежують: дигідрат вторинного кислого фосфату кальцію, безводний фосфат кальцію, трьохосновний фосфат кальцію, або їх суміш. оExisting calcium salts suitable for this application include, but are not limited to: secondary acid calcium phosphate dihydrate, anhydrous calcium phosphate, tribasic calcium phosphate, or a mixture thereof. at
Кращою їстівною сіллю кальцію є вторинний кислий фосфат кальцію у формі дигідратної солі, крім того, така ї- сіль проявляє добру здатність до пресування.The best edible calcium salt is secondary acid calcium phosphate in the form of a dihydrate salt, in addition, such a salt shows a good ability to press.
Якщо додають мікрокристалічну целюлозу, вона переважно повинна мати розмір часток приблизно від 50 до 180 мікронів, краще - приблизно 50. Амісе! РНІ101 має середній розмір частинок приблизно 50 мікронів; Амісеї!If microcrystalline cellulose is added, it should preferably have a particle size of about 50 to 180 microns, preferably about 50. Amis! RNI101 has an average particle size of approximately 50 microns; Amisei!
РНІ02 має середній розмір частинок приблизно 100 мікронів; та Амісе! РН2ОО має середній розмір частинок « приблизно 190 мікронів. Кращою мікрокристалічною целюлозою є Амісе, РНІО1. Слід відзначити, що ств») с співвідношення метилцелюлози до їстівною солі кальцію і додаткових розріджувачів буде залежати відPNI02 has an average particle size of approximately 100 microns; and Amis! PH2OO has an average particle size of approximately 190 microns. The best microcrystalline cellulose is Amise, RNIO1. It should be noted that the ratio of methyl cellulose to edible calcium salt and additional diluents will depend on
Й вибраного розріджувача, причому точність визначення необхідних співвідношень знаходиться в межах обсягу и?» знань фахівця в даній галузі.And the selected diluent, and the accuracy of determining the required ratios is within the scope of и? knowledge of a specialist in this field.
Придатні співвідношення для певних розріджувачів наведені нижче:Suitable ratios for certain thinners are listed below:
Для метилцелюлози: вторинного кислого фосфату кальцію, дигідрату - приблизно від 2 до 4:11, краще - -І приблизно від 2,6-3,1:1.For methylcellulose: secondary acid calcium phosphate, dihydrate - from about 2 to 4:11, better - -And from about 2.6-3.1:1.
Для метилцелюлози: фосфату кальцію, безводного, приблизно від 2 до 41, краще, приблизно від 3,1:1. і-й Для метилцелюлози: трьеохосновного фосфату кальцію, М/С З - приблизно від 2 до 471, краще - приблизно ос від 3,11.For methyl cellulose: calcium phosphate, anhydrous, about 2 to 41, preferably about 3.1:1. i-th For methyl cellulose: tribasic calcium phosphate, M/C Z - from approximately 2 to 471, better - approximately os from 3.11.
Для метилцелюлози: мікрокристалічної целюлози - приблизно від 2:1 до 14:1. Для АмісеІ РНІ101 - переважноFor methyl cellulose: microcrystalline cellulose - approximately 2:1 to 14:1. For AmiseI RNI101 - mainly
Фо приблизно від 2,2-13,5:1; для АмісеІ РНІ102 -приблизно від 2,4-8,3:1; та для АмісеІ РН2ОО - приблизно від 2,4-4:1. - М Для метилцелюлози: кукурудзяного крохмалю (Согп крохмаль) - приблизно від 7,5 до 15, краще - приблизно від 13,5:1.Fo approximately from 2.2-13.5:1; for AmiseI RNI102 - approximately from 2.4-8.3:1; and for AmiseI РН2ОО - approximately from 2.4-4:1. - M For methylcellulose: corn starch (Sogp starch) - from about 7.5 to 15, better - from about 13.5:1.
Для метилцелюлози: Крохмаль 1500, приблизно від 2,0 до 5,0:1, краще - приблизно від 2,411.For methyl cellulose: Starch 1500, about 2.0 to 5.0:1, preferably about 2.411.
Для метилцелюлози: Ехріоїар - приблизно від 5 до 25:1, краще - приблизно від 8,1 до 21,31.For methylcellulose: Echrioiar - about 5 to 25:1, better - about 8.1 to 21.31.
Зрозуміло, що при використанні їстівних солей кальцію, композиція повинна також містити інгредієнт, якийIt is clear that when using edible calcium salts, the composition must also contain an ingredient which
Ф, утримує гранули разом, тобто зв'язувальний агент. Кращим зв'язувальним агентом є полівінілпіролідон (ПВП) ко або наведені нижче альтернативні агенти.F, holds the granules together, that is, a binding agent. The preferred binding agent is polyvinylpyrrolidone (PVP) or the alternative agents listed below.
Додатково до вищенаведених їстівної(их) солі(ей) кальцію, розріджувачів або наповнювачів, застосування бор яких не є обов'язковим, та зв'язувального(их) агента(ів), композиція може також містити, але не обмежуючись цим, додаткові компоненти, такі як зволожувальний агент, дезинтегрувальні (супер)агенти(и), вторинний(і) зв'язувальний(і) агент(и), барвник(и) або агент(и) для забарвлення, та змащувачі, які переважно використовують для приготування таблетки, яка добре зволожується, швидко розчинюється в 0,1 М соляній кислоті та воді і відповідає стандартам випробовувань фармакопеї США для метилцелюлози. 65 Кращим зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію.In addition to the above edible calcium salt(s), diluents or fillers, the use of which is optional, and binding agent(s), the composition may also contain, but is not limited to, additional components , such as wetting agent, disintegrating (super)agent(s), secondary binding agent(s), dye(s) or coloring agent(s), and lubricants, which are primarily used for preparation tablet that is well wettable, dissolves rapidly in 0.1 M hydrochloric acid and water, and meets USP test standards for methylcellulose. 65 The best moisturizing agent is sodium lauryl sulfate.
Кращим змащувачем є стеарат магнію.The best lubricant is magnesium stearate.
Кращим зв'язувальним агентом є полівінілпіролідон або ПВП, такий як Ромідопе 29К/32. Краще, коли ПВП присутній в кількості приблизно від 4 до 6,595 по масі.A preferred binding agent is polyvinylpyrrolidone or PVP such as Romidope 29K/32. Preferably, the PVP is present in an amount of from about 4 to about 6.595 by weight.
Кращим дезинтегрувальним агентом є крохмальний гліколят натрію, такий як Ехріоїаб У. Краще, коли крохмальний гліколят натрію присутній в кількості приблизно від З до 895 ваг./ваг.A preferred disintegrating agent is sodium starch glycolate, such as Echrioiab U. Preferably, sodium starch glycolate is present in an amount of about 3 to 895 wt./wt.
Запропоновані співвідношення у масових відсотках різних композицій різноманітних наповнювачів та розріджувачів, які будуть вводити в композиції та використовуватись в комбінації, наведені нижче. Хоча не всі з цих співвідношень включають їстівні солі кальцію, вони є лише ілюстративними для даного винаходу, і підготовлений фахівець легко зрозуміє, як одержати композицію продукту даного винаходу з додаванням 70 їстівних солей кальцію.Suggested percentages by mass of the various compositions of the various fillers and diluents to be introduced into the compositions and used in combination are given below. Although not all of these ratios include edible calcium salts, they are merely illustrative of the present invention, and one skilled in the art will readily understand how to prepare a product composition of the present invention with the addition of 70 edible calcium salts.
Лаурилсульфат натрію: Ехріоїар: вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат: Ромідопе 29К/32:стеарат магнію -0,38-0,40:3,5-7,9:20,6-24,8:4,0-6,5:0,5-1,0.Sodium lauryl sulfate: Echrioiar: secondary acid calcium phosphate, dihydrate: Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.38-0.40:3.5-7.9:20.6-24.8:4.0-6, 5:0.5-1.0.
Лаурилсульфат натрію: Ехріоїар: трьохосновний фосфат кальцію УМО : Ромідопе 29К/32:стеарат магнію -0,40:3,5:21,6:6,4:1,0.Sodium lauryl sulfate: Echrioiar: tribasic calcium phosphate UMO: Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.40:3.5:21.6:6.4:1.0.
Лаурилсульфат натрію: Ехріоїар: фосфат кальцію, безводний: Ромідопе 29К/32: стеарат магнію -0,40:3,5:21,6:6,4:1,0.Sodium lauryl sulfate: Echrioiar: calcium phosphate, anhydrous: Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.40:3.5:21.6:6.4:1.0.
Метилцелюлоза: лаурилсульфат натрію (ЛСОН) - приблизно від 60 до 170:1, краще - приблизно від 155:1-170:1.Methylcellulose: sodium lauryl sulfate (LSOH) - about 60 to 170:1, better - about 155:1-170:1.
Метилцелюлоза: Ромідопе, краще ПВП 29К/32 - приблизно від 8 до 22:11, краще - приблизно від 10,4:1-16,7:1.Methylcellulose: Romidope, better PVP 29K/32 - about 8 to 22:11, better - about 10.4:1-16.7:1.
Метилцелюлоза: стеарат магнію - приблизно від 50 до 150:1, краще - приблизно від 58-132:1.Methylcellulose:magnesium stearate - about 50 to 150:1, preferably about 58-132:1.
Лаурилсульфат натрію: Ехріогар: Амісе! РНІО19; Ромідопе 29К/32: стеарат магнію -0,35-0,46:3,05-6,17:4,38-27,13:4,38-6,66:0,76-1,14.Sodium Lauryl Sulfate: Echriogar: Amise! RNIO19; Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.35-0.46:3.05-6.17:4.38-27.13:4.38-6.66:0.76-1.14.
Лаурилсульфат натрію: Ехріогар: Амісе! РНІО2О. Ромідопе 29К/32: стеарат магнію -0,35-0,46:4,9-6,17:9,21-25,53:4,38-6,66:0,76-1,14. сSodium Lauryl Sulfate: Echriogar: Amise! RNIO2O. Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.35-0.46:4.9-6.17:9.21-25.53:4.38-6.66:0.76-1.14. with
Лаурилсульфат натрію: Амісе! РєРН2гоО9. Ромідопе 29К/32: стеарат магнію (У -0,38-0,42:19,27-25,53:5,99-6,66:0,94-1,04.Sodium Lauryl Sulfate: Amise! РеРН2гоО9. Romidope 29K/32: magnesium stearate (U -0.38-0.42:19.27-25.53:5.99-6.66:0.94-1.04.
Лаурилсульфат натрію: Ехріоїар: кукурудзяний крохмаль: Ромідопе 29К/32: стеарат магнію -0,36-0,38:3,66-7,07:4,35-4,68:4,35-4,68:0,88-0,95.Sodium lauryl sulfate: Echrioiar: corn starch: Romidope 29K/32: magnesium stearate -0.36-0.38:3.66-7.07:4.35-4.68:4.35-4.68:0, 88-0.95.
Лаурилсульфат натрію: Ехріогар: Крохмаль-15009: Ромідопе 29К/32: стеарат магнію -- -0,36-0,38:3,66-7,07:24,05-25,89:4,35-4,68:0,88-0,95. (Се)Sodium lauryl sulfate: Echriogar: Starch-15009: Romidope 29K/32: magnesium stearate -- -0.36-0.38:3.66-7.07:24.05-25.89:4.35-4.68 :0.88-0.95. (Se)
Не бажаючи бути обмеженими вказаними вище наповнювачами, також можна бути використати і вказані нижче альтернативні агенти. юWithout wishing to be limited to the above fillers, the following alternative agents may also be used. yu
Альтернативні змащувачі, окрім стеарату магнію, включають, але цим не обмежують: стеарат кальцію, щ3 стеарат натрію, Сар-О-5іїЇ, Зуїоід, стеаринову кислоту і тальк.Alternative lubricants, in addition to magnesium stearate, include, but are not limited to: calcium stearate, sodium stearate, Sar-O-5iii, Zuoid, stearic acid, and talc.
Альтернативні зв'язувальні агенти, окрім ПВП, включають, але цим не обмежують: гідроксипропілцелюлозу, - гідроксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, трагакант, крохмаль, заздалегідь переведений в гелеподібний стан, та крохмаль в звичайному стані.Alternative binding agents other than PVP include, but are not limited to: hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, acacia, gelatin, tragacanth, pregelatinized starch, and plain starch.
Альтернативні агенти, що сприяють розпаду, окрім Ехріоїаб У, включають, але цим не обмежуючись: натрієву « карбоксиметилцелюлозу, Ас-ді-зоіУ, карбоксиметилцелюлозу, камедь, альгінати, агар, гуар, трагакант, плоди в с рожкового дерева, карайю, пектин та кросповідон.Alternative disintegrating agents besides Echrioiab U include, but are not limited to: sodium carboxymethyl cellulose, As-di-zoiU, carboxymethyl cellulose, gums, alginates, agar, guar, tragacanth, carob fruit, caraway, pectin and crospovidone
Альтернативні зволожувальні агенти, окрім лаурилсульфату натрію, включають, але цим не обмежують, ;» лаурилсульфат магнію.Alternative wetting agents besides sodium lauryl sulfate include, but are not limited to; magnesium lauryl sulfate.
Всі ці композиції можна приготувати з цукром або без нього. Композиція без цукру має перевагу, яка полягає в тому, що її можна без побоювань вводити споживачам, які страждають на розлади, пов'язані з рівнем -І цукру в крові, або діабетикам, які потребують таких препаратів.All these compositions can be prepared with or without sugar. The sugar-free formulation has the advantage that it can be safely administered to consumers suffering from disorders related to the level of -I blood sugar or diabetics who require such preparations.
Іншою перевагою даного винаходу є те, що композиції містять кальцій, такий як дигідрат вторинного кислого о фосфату кальцію. Ці композиції, наприклад, включають приблизно 8Омг/дозу, при умові 0О,5мг/таблетка Х с 2таблетки/дозу метилцелюлози. При потребі кількість кальцію в цих таблетках можна збільшити для підвищення терапевтичної цінності для споживача.Another advantage of this invention is that the compositions contain calcium, such as dihydrate of secondary acid o calcium phosphate. These compositions, for example, include approximately 8Omg/dose, under the condition of 0O.5mg/tablet X with 2tablets/dose of methylcellulose. If necessary, the amount of calcium in these tablets can be increased to increase the therapeutic value for the consumer.
Ме, Кількість метилцелюлози, що присутня в кожній дозі, а також кількість доз проносного засобу, якийMe, The amount of methyl cellulose present in each dose, and the number of doses of the laxative which
Кк приймають за день, залежить від віку, статі, ваги тіла пацієнта, серйозності проблем коленого конкретного пацієнта, порад лікаря-куратора при його наявності, особливостей смаку та звичок пацієнта. Таким чином, таблетки, згідно з винаходом, можна приймати шляхом введення однієї дози, яка може складатись з таблетки, дво ЩО містить настільки велику кількість метилцелюлози, як 500-100Омг, або введенням цілого ряду менших доз, які містять настільки малу кількість, як 250мг метилцелюлози на таблетку. Для досягнення ефекту найкраще, колиKk taken per day depends on the patient's age, sex, body weight, the severity of the knee problems of a particular patient, the advice of a supervising physician if available, the patient's taste and habits. Thus, the tablets of the invention can be administered by administering a single dose, which may consist of two tablets containing as much as 500-100mg of methylcellulose, or by administering a series of smaller doses containing as little as 250mg methylcellulose per tablet. To achieve the effect, it is best when
Ф) кожна таблетка буде містити приблизно 500мг метилцелюлози, а пацієнт може приймати 1 - 2 таблетки за дозу. ка Таке дозування, яке складає 1000Омг, буде забезпечувати оптимальну ефективність процесу спорожнення. Таким чином, краще, коли вміст метилцелюлози в таблетці переважно знаходиться в межах від 450мг до 55Омг, краще - во приблизно 500Омг; або альтернативно -приблизно від 200мг до З0Омг для меншої таблетки, краще - приблизно 25Омг; або навіть в прирощенні для таблетки з вмістом метилцелюлози приблизно 125мг, тобто від 75 до 175мг.F) each tablet will contain approximately 500 mg of methylcellulose, and the patient can take 1-2 tablets per dose. Such a dosage, which is 1000 Ωg, will ensure the optimal efficiency of the emptying process. Thus, it is better when the content of methylcellulose in the tablet is preferably in the range from 450mg to 55Omg, better - in approximately 500Omg; or alternatively - approximately 200mg to 30Omg for a smaller tablet, preferably approximately 25Omg; or even in increments for a tablet with a methylcellulose content of approximately 125 mg, that is, from 75 to 175 mg.
Хоча краще, коли пресовані таблетки не мають покриття, але якщо в цьому є потреба, їх можна покрити будь-яким придатним покривним агентом, відомим в цій галузі техніки. Зручними покривними агентами є такі агенти, які використовуються для забезпечення миттєвого вивільнення і добре розчиняються в шлунковому соці. 65 Такі покривні агенти добре відомі фахівцям в цій галузі техніки і включають, але цим не обмежують: гідроксипропілметилцелюлозу або метилцелюлозу, або 2095 маси покривного агента Ораагу ІІ, Огапде зі смаком апельсина у воді. Як можна буде побачити в робочих прикладах, можливі різні комбінації іптра- та екстрагранульованих сумішей з використанням наведених інгредієнтів. Загалом метилцелюлозу з високою в'язкістю, таку як Меїйосеї А4М, гранулюють спершу зі зв'язувальним агентом, таким як повідон, зволожувальним агентом, таким як лаурилсульфат натрію, та придатним барвником для одержання інтрагранульованої суміші, яку потім гранулюють. Ці гранульовані компоненти потім змішують з додатковими зволожувальними та дезинтегрувальними агентами і нарешті перемішують зі змащувачем. Одержану гранульовану суміш потім перемішують і пресують в таблетки згідно з даним винаходом.Although it is preferred that the compressed tablets are uncoated, if desired, they may be coated with any suitable coating agent known in the art. Convenient coating agents are those that are used to provide immediate release and dissolve well in gastric juice. 65 Such coating agents are well known to those skilled in the art and include, but are not limited to: hydroxypropylmethylcellulose or methylcellulose, or 2095 wt.% of Oraag II, Ogapde orange flavored coating agent in water. As will be seen in the working examples, various combinations of iptra- and extragranular mixtures using the listed ingredients are possible. In general, a high viscosity methylcellulose such as Meiosei A4M is first granulated with a binding agent such as povidone, a wetting agent such as sodium lauryl sulfate, and a suitable colorant to form an intragranular mixture which is then granulated. These granular components are then mixed with additional wetting and disintegrating agents and finally mixed with a lubricant. The resulting granulated mixture is then mixed and pressed into tablets according to the present invention.
Таким чином, в одному аспекті даний винахід стосується способу одержання композиції у формі таблетки, 7/0 Який включає: а) змішування до утворення інтрагранульованої суміші метилцелюлози з високою в'язкістю, яка становить 23000спз, зволожувального агента, повідону або крохмального гліколяту натрію та їстівної солі кальцію і б) додавання до суміші, одержаній на стадії (а), водного розчину ПВП або, альтернативно, розпилювання на 7/5 буміш, одержану на стадії (а), водного розчину ПВП, одержання гранулятів і в) перемішування разом екстрагранульованої суміші їстівної солі кальцію, зволожувального агента, повідону або крохмального гліколяту натрію та їстівної солі кальцію або їх суміші, і г) ущільнювання грапулятів зі стадії (б) з ексграгранульованою сумішшю зі стадії (в).Thus, in one aspect, the present invention relates to a method of preparing a composition in the form of a tablet, 7/0, which includes: a) mixing to form an intragranular mixture of methyl cellulose with a high viscosity of 23,000 spz, a wetting agent, povidone or sodium starch glycolate and edible calcium salts and b) adding to the mixture obtained in stage (a) an aqueous solution of PVP or, alternatively, spraying on 7/5 of the powder obtained in stage (a), an aqueous solution of PVP, obtaining granules and c) mixing together the extra-granulated mixture edible calcium salt, wetting agent, povidone or sodium starch glycolate and edible calcium salt or a mixture thereof, and d) compacting the granulates from stage (b) with the ex-granulated mixture from stage (c).
В іншому аспекті даний винахід стосується способу приготування фармацевтичної таблетки, причому цей спосіб включає змішування: а) гранулятів, які містять метилцелюлозу з високою в'язкістю, яка становить 3000спз, зволожувальний агент, повідон або крохмальний гліколят натрію, їстівну сіль кальцію, і б) перемішування разом екстрагранульованої суміші їстівної солі кальцію, зволожувального агента, змащувального агента, повідону або крохмального гліколяту натрію, або їх суміші, і сч в) ущільнювання гранулятів зі стадії (6) з гранульованою сумішшю зі стадії (а) і г) пресування в таблетку. і)In another aspect, the present invention relates to a method of preparing a pharmaceutical tablet, and this method includes mixing: a) granules containing methyl cellulose with a high viscosity of 3000 spz, a wetting agent, povidone or sodium starch glycolate, an edible calcium salt, and b) mixing together the extra-granulated mixture of edible calcium salt, wetting agent, lubricating agent, povidone or sodium starch glycolate, or their mixture, and c) compacting the granulates from stage (6) with the granulated mixture from stage (a) and d) pressing into a tablet. and)
Ще в одному аспекті даний винахід стосується способу звільнення від запору шляхом збільшення вмісту води в екскрементах або забезпечення змащувального ефекту на екскременти в організмі ссавця, який потребує цього, причому вказаний спосіб включає введення вказаному ссавцю ефективної кількості метилцелюлози з «- зо Високою в'язкістю, пресованої в таблетку з придатним розріджувачем.In yet another aspect, the present invention relates to a method of relieving constipation by increasing the water content of excreta or providing a lubricating effect on excrement in a mammal in need thereof, said method comprising administering to said mammal an effective amount of high viscosity methylcellulose, pressed into a tablet with a suitable diluent.
Способи приготування ікс,Methods of preparing X,
Наведені нижче приклади ілюструють винахід, але не мають наміру обмежити його. Всі компоненти та ю співвідношення у відсотках наводяться по вазі, якщо не вказано інше. Час розпаду композицій, що описані вThe following examples illustrate the invention, but are not intended to limit it. All components and percentage ratios are by weight, unless otherwise noted. The decay time of the compositions described in
Таблицях, наведених нижче, були одержані за допомогою звичайного пристрою для визначення часу розпаду. оThe tables below were obtained using a conventional decay time device. at
Приклад 1 ї- « з недо ЇЇ з с ї» -Example 1 - "from nedo EII s s i" -
Ф сл я.F sl i.
ФF
-з-with
Спосіб отримання швидкорозчинної таблетки на основі метилцелюлози реалізують з використаннямThe method of obtaining a quick-dissolving tablet based on methylcellulose is implemented using
Ф) інгредієнтів в таких співвідношеннях, які відповідають наведеним в Таблиці 1, використовуючи стадії процесу, ко які наведені нижче: 1. Приготування розчину Ромідопе 29К/32 (ПВП). во ПВП в обумовленій кількості зважували і додавали до зваженої кількості води та перемішували, доки ПВП повністю не розчинився. 2. Приготування Фази А.F) ingredients in such ratios that correspond to those given in Table 1, using the stages of the process, which are given below: 1. Preparation of Romidope 29K/32 (PVP) solution. in PVP in the specified amount was weighed and added to the weighed amount of water and mixed until the PVP was completely dissolved. 2. Preparation of Phase A.
Точно відміряну кількість Ме(йосе! А4М, вторинного кислого фосфату кальцію, дигідрату, лаурилсульфату натрію, та агента для забарвлення, такого як будь-який придатний барвник ЕО С АІштіпішт, завантажували в 65 гранулятор Кеу з великим зусиллям зсуву і перемішували протягом 10 хвилин при швидкості мішалки 135о06./хв. та швидкості руху різака, що становила 1095. Розчин ПВП розпилювали на суміш в грануляторі при швидкості приблизно 220Омл/хв. Як тільки розчин ПВП закінчився, різак зупинили. Змішування в грануляторі продовжували, доки опір не досяг рівня 130-135ватт, при цьому занотували час, необхідний для досягнення цієї потужності.Accurately measured amounts of Me(yose! A4M, secondary acid calcium phosphate, dihydrate, sodium lauryl sulfate, and a coloring agent, such as any suitable EO C AIshtipisht dye, were loaded into a 65 Keu high shear granulator and mixed for 10 minutes at agitator speed of 135o06/min and a cutter movement speed of 1095. The PVP solution was sprayed onto the mixture in the granulator at a rate of approximately 220 Oml/min. As soon as the PVP solution ran out, the cutter was stopped. Mixing in the granulator was continued until the resistance reached 130 -135 watts, while noting the time required to achieve this power.
Після закінчення процесу вологої грануляції зразок вивантажували для визначення втрат при висушуванні (90After the end of the wet granulation process, the sample was unloaded to determine losses during drying (90
ВПВ). Вологі гранули висушували в сушарці з псевдозрідженим шаром Аеготаїіс Ріцій порціями, доки ВПВ не досягли рівня приблизно 1,0-3,095. Температуру повітря в сушарці з псевдозрідженим шаром підтримували на рівні приблизно 90-952С, при цьому було виявлено, що зразок став сухим, коли температура повітря на виході становила приблизно 32-5220. Висушені гранули подрібнювали крізь сито з розмірами отворів 2 12 в млині Рії:ERW). The wet pellets were dried in an Aegotaiis Ricius fluidized bed dryer in batches until the WRP reached a level of approximately 1.0-3.095. The air temperature in the fluidized bed dryer was maintained at approximately 90-952C, and the sample was found to be dry when the outlet air temperature was approximately 32-5220C. The dried granules were crushed through a sieve with hole sizes 2 12 in the Riya mill:
МІЇЇ на високій швидкості. Гранули зважували та визначали вихід у відсотках. Визначали вміст вологи для сухих 70 гранул. З гранул виділяли зразок та аналізували його для визначення функції розподілу розмірів часток, насипної густини та густини після висипання крізь отвір, показника плинності та проводили дослідження вологості. Гранули зважували та проводили розрахунки інгредієнтів Фази В на основі ваги гранул, що залишились.MILLS at high speed. The pellets were weighed and the percentage yield was determined. The moisture content of dry 70 granules was determined. A sample was isolated from the granules and analyzed to determine the particle size distribution function, bulk density and density after pouring through the hole, flow index, and moisture research was conducted. Pellets were weighed and calculations of Phase B ingredients were performed based on the weight of the remaining pellets.
З. Приготування кінцевої суміші.C. Preparation of the final mixture.
До зважених та подрібнених гранул, одержаних з Фази А, яка описана вище, у М-подібний змішувач додавали лаурилсульфат натрію, крохмальний гліколят натрію (Ехріоїаб У) та вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат в обумовленій кількості та перемішували протягом 10 хвилин. Потім до суміші додавали стеарат магнію та перемішували протягом додаткових З хвилин або близько цього. Зразки з різних частин М-подібного змішувача вивантажували та піддавали аналізу на однорідність суміші. Зразок з кінцевої суміші аналізували для визначення функції розподілу розмірів часток, насипної густини та густини після висипання крізь отвір, показника плинності та проводили дослідження вологості. Потім гранули зважували. 4. Стискання таблеток на основі метилцелюлози.Sodium lauryl sulfate, sodium starch glycolate (Echrioiab U) and secondary acid calcium phosphate dihydrate were added to the weighed and crushed granules obtained from Phase A described above in an M-shaped mixer and mixed for 10 minutes. Magnesium stearate was then added to the mixture and stirred for an additional 3 minutes or so. Samples from different parts of the M-shaped mixer were unloaded and analyzed for the homogeneity of the mixture. A sample of the final mixture was analyzed to determine the particle size distribution function, bulk density and density after pouring through the hole, flow rate, and humidity studies were performed. Then the pellets were weighed. 4. Compression of tablets based on methylcellulose.
Кінцеву суміш завантажували в накопичувач пресу для видавлювання таблеток ЗіоКез з одним перфоратором "Б" та пресували в капсульовані таблетки за допомогою придатного інструмента. Кінцева «є твердість, досягнення якої ставили за мету, знаходиться в межах 10-25, краще 8-12 одиниць твердості по (5) склероскопу (ОТО), вага кожної таблетки, досягнення якої ставили за мету, становить переважно менше за 75О0мг, розрахована крихкість становить менше 2,096, краще - менше 1,095, а час розпаду, досягнення якого ставили за мету, становить ЗО хвилин у воді та кислоті (коротші відрізки часу, що становлять менше 10 хвилин є кращими, ще кращими є відрізки часу, що становлять менше 8 хвилин в 0,1 М в соляній кислоті та менше 15 - хвилин у воді, при цьому перевага віддається часу розпаду приблизно 8 хвилин). Таблетки запаковували в мішечки 7іріосК. Таблетки досліджували на відхилення у вазі, твердість, розпад у кислоті і воді, крихкість, ї-о вміст вологи (96 ВГШ), твердість, в'язкість та однорідність вмісту. Іо)The final mixture was loaded into the hopper of a ZioKez single punch "B" tablet press and pressed into encapsulated tablets using a suitable tool. The final hardness, the achievement of which was set as a goal, is in the range of 10-25, preferably 8-12 hardness units according to (5) scleroscope (OTO), the weight of each tablet, the achievement of which was set as a goal, is preferably less than 75O0mg, calculated a brittleness of less than 2.096, preferably less than 1.095, and a target disintegration time of 30 minutes in water and acid (shorter times of less than 10 minutes are preferred, times of less than 8 are even better minutes in 0.1 M hydrochloric acid and less than 15 minutes in water, with a disintegration time of about 8 minutes being preferred). Tablets were packed in bags of 7iriosK. Tablets were examined for deviations in weight, hardness, disintegration in acid and water, brittleness, moisture content (96 ВГШ), hardness, viscosity and uniformity of content. Io)
Композиція, наведена в Таблиці 1, показала час розпаду менше 5 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 9 хвилин у воді, що було визначено за допомогою звичайного методу згідно з фармакопеєю США, використовуванням юю пристрою для визначення часу розпаду з дисками. -The composition shown in Table 1 showed a disintegration time of less than 5 minutes in 0.1 M HCl and less than 9 minutes in water, as determined by a conventional method according to the United States Pharmacopoeia, using a disc disintegration time device. -
Слід відзначити, що в Прикладах 2-6 та 11-15 описані композиції на основі АмісеІ, а в Прикладах 7-10 наведені композиції, які не містять наповнювачів на основі їстівної солі кальцію. Ці композиції є чисто ілюстративними, при цьому до їх складу можна ввести їстівні солі кальцію, якщо в цьому є потреба, « використовуючи методики винаходу та робочих Прикладів 1, 16-23.It should be noted that Examples 2-6 and 11-15 describe compositions based on AmiseI, and Examples 7-10 describe compositions that do not contain fillers based on edible calcium salt. These compositions are purely illustrative, while edible calcium salts can be added to their composition, if there is a need for this, using the methods of the invention and working Examples 1, 16-23.
Приклад 2 - с Композиція, яка містила як Амісе! РНІ101 9, так і Ехріоїар? в інтра- та екстрагранульованій формі, як це "» видно з Таблиці ІЇ нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 1 хвилини в 0,1 М НСІ при " 37-0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. слExample 2 - with a composition that contained both Amise! RNI101 9, and Ehrioiyar? in intragranular and extragranular form, as can be seen in Table III below, showed a mean disintegration time of less than 1 minute in 0.1 M NCI at 37-0.52C, as determined by an automatic device for determining decay time sl
С недея 11 сS nedeya 11 p
Фу 2 са о юю во 65 Приклад ЗFu 2 sa o yuyu vo 65 Example Z
Композиція, яка містила АмісеІ РНІ01 9 в інтрагранульованій формі, Амісеї РНІ029 ї Ехріоїаб?У в інтра- та екстрагранульованій формі, як це видно з Таблиці ІП нижче, показала середній час розпаду, який становив менше З хвилин в 0,1 М НСІ при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. осла дя о 5 в смA composition containing Amicea PNI01 9 in intragranular form, Amicea PNI029 and Echrioiab?U in intra- and extragranular form, as can be seen from Table II below, showed an average disintegration time of less than 3 minutes in 0.1 M NSI at 37 -0.59С, which was determined using an automatic decay time device. donkey dya at 5 in cm
Приклад 4 щіExample 4
Композиція, яка містила АмісеІ РНІ01 9 в інтрагранульованій формі, Амісеї РНІ029 ї Ехріоїаб?У в інтра- та екстрагранульованій формі, як це видно з Таблиці ІМ нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 2 хвилин в 0,1 М НСІ при 37-0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для -- визначення часу розпаду. (се) во ю зв С недея 11 в « й З - ї» - ій т, в) - М Як альтернативний варіант втілення Прикладу 4 на час розпаду випробовували варіант композиції, наведеної в Таблиці ІМ, з покриттям. Розчин для покриття, який використовували, складався з 2095 маси покривного агентаA composition containing Amicea PNI01 9 in intragranular form, Amicea PNI029 and Echrioiab?U in intra- and extragranular form, as seen in Table IM below, showed an average disintegration time of less than 2 minutes in 0.1 M NCI at 37 -0.52С, which was set using an automatic device for -- determining the decay time. (se) vo yu zv C nedea 11 in « и З - и» - ий t, c) - M As an alternative embodiment of Example 4 at the time of decay, the version of the composition given in Table IM, with a coating, was tested. The coating solution used consisted of 2095 parts by weight of the coating agent
Орайдгу ІІ, Огапде зі смаком апельсина у воді. Середній час розпаду покритих таблеток становив менше 1Oraidgu II, Ogapde with the taste of orange in water. The average disintegration time of the coated tablets was less than 1
ХВИЛИНИ в 0,1 М НСІ при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. о Приклад 5 їмо) Композиція, яка містила АмісеІ РНІ101 9 в інтрагранульованій формі, Амісеі РНІО29 в екстрагранульованій формі і Ехріоїаб?У в інтра- та екстрагральованій формі, як це видно з Таблиці М нижче, показала середній час 60 розпаду, який становив менше 1 хвилини в 0,1 М ПСІ при 37 -0,595 С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. б5MINUTES in 0.1 M NSI at 37-0.59C, which was determined using an automatic decay time device. (Example 5) A composition containing Amisei RNI1019 in intragranular form, Amisei RNIO29 in extragranular form, and Echrioiab?U in intra- and extragranular form, as can be seen from Table M below, showed an average disintegration time of 60, which was less than 1 minutes in 0.1 M PSI at 37 -0.595 C, which was determined using an automatic decay time device. b5
Інгредієнт о ствратманю 0005 050 тоIngredient about strvatmanyu 0005 050 to
Приклад 6Example 6
Композиція, яка містила АмісеІ РНІ101 9 в інтрагранульованій формі, Амісеі РНІО29 в екстрагранульованій формі і не містила ЕхріоїарУ, як це видно з Таблиці ІМ нижче, показала середній час розпаду, який становив менше З хвилин в 0,1 М НСІ та менше 2 хвилин при 37--0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Відрізки часу розпаду, визначені за допомогою звичайного пристрою для визначення часу розпаду, становили приблизно 1 хвилину в кислоті та менше 2 хвилин у воді. с що о зтедея 11 - » Ф ю ю зв щ « 4 2 с з Приклад 7A formulation containing Amicea RNI101 9 in intragranular form, Amicea RNIO29 in extragranular form, and no EchriolarU, as seen in Table IM below, showed a mean disintegration time of less than 3 minutes in 0.1 M HCl and less than 2 minutes in 37--0.52C, which was determined using an automatic decay time device. The disintegration times determined with a conventional disintegration time device were approximately 1 minute in acid and less than 2 minutes in water. s what o ztedea 11 - "Fuse connection" 4 2 s with Example 7
Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі і не містила ЕхріоїарУ, як це видно з Таблиці МІЇ нижче, показала середній час -І розпаду, який становив менше 16 хвилин в ОД М НСІЇ при 37 -0,59С, що було встановлено за допомогою с автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. т о з нд) ов щі ю во боA composition containing corn starch in intragranular form, Starch 1500 in extragranular form, and no EchrioiarU, as can be seen from Table II below, showed an average disintegration time of less than 16 minutes in OD M NSII at 37 -0.59C , which was established using an automatic decay time device. t o z nd) ov shchi yu vo bo
Приклад 8Example 8
Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі та інтрагранульований Ехріоїаб?У, як це видно з Таблиці МІ нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 14 хвилин в 0,1 М НСЇ при 37 -0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. то ншедєнт/-//|7 см з оA composition containing corn starch in intragranular form, Starch 1500 in extragranular form, and intragranular Echrioiab?U, as seen in Table MI below, showed an average disintegration time of less than 14 minutes in 0.1 M NCI at 37 -0, 59С, which was determined using an automatic decay time device. to nshedent/-//|7 cm with o
Приклад 9Example 9
Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі, а також як інтра- так і екстрагранульований Ехріоїаь У, як це видно з Таблиці ІХ - нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 13 хвилин в 0,1 М НСІЇ при 370,59, що було «о встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. ою ю з в нд) « «о З - г» їв - с сл »A composition containing corn starch in intragranular form, Starch 1500 in extragranular form, and both intra- and extragranular Echrioia U, as seen in Table IX below, showed an average disintegration time of less than 13 minutes in 0.1 M NSII at 370.59, which was determined using an automatic decay time device. oyu yu z v sun) « «o Z - g» yiv - s sl »
Ф стжервтманею 0000005 ово -зF stjervtmaneu 0000005 ovo -z
Приклад 10Example 10
Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, екстрагранульований Крохмаль 1500, а також як інтра-, так і екстрагранульований Ехріоїаб У (в більшій кількості, ніж наведено вище вA composition that contained corn starch in intragranular form, extragranular Starch 1500, and both intra- and extragranular Echrioiab U (in greater amounts than given above in
Ф, Прикладі 9, Таблиця ІХ), як це видно з Таблиці Х нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 11 ко хвилин в 0,1 М НСІ та менше 18 хвилин у воді при 37-0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. 60 нд) ввF, Example 9, Table IX), as can be seen from Table X below, showed an average disintegration time of less than 11 ko minutes in 0.1 M NSI and less than 18 minutes in water at 37-0.52C, which was determined using an automatic decay time device. 60 days)
Меййосе! АЯМ 0,000 | БВ?Meyose! AYM 0.000 | BV?
тоthen
Приклад 11Example 11
Були одержані композиції, які містили Амісеі РНІОї1 У у інтрагранульованій формі та різні рівні екстрагранульованого Амісе! РНІ102?9 (як показано в Прикладах 6, 7 та 8 вище), для визначення їх впливу на час розпаду таблеток.Compositions were obtained that contained Amisei RNIOi1 U in intragranular form and various levels of extragranular Amise! PNI102?9 (as shown in Examples 6, 7 and 8 above) to determine their effect on tablet disintegration time.
Композиція в Таблиці ХІ нижче показала середній час розпаду, який становив менше 1 хвилини в 0,1 М НСЇІ та менше 2 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду.The composition in Table XI below showed an average disintegration time of less than 1 minute in 0.1 M HCl and less than 2 minutes in water at 37-0.59C as determined by an automatic disintegration time device.
Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який становив менше 1 хвилини як в кислоті, гак і у воді. с оA conventional disintegration time device showed a time of less than 1 minute in both acid and water. with o
С дея 0101 - зо Ф о ю з щі ч 2 с .S deya 0101 - zo F o yu z shchi h 2 s.
БB
Приклад 12 -І Композиція в Таблиці ХІЇ! показала середній час розпаду, який становив менше 5 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 7 хвилин у воді при 37--0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу і-й розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який становив менше 5 хвилин в кислоті с та менше 8 хвилин у воді.Example 12 - Composition in Table ХИЯ! showed an average decay time of less than 5 minutes in 0.1 M NSI and less than 7 minutes in water at 37-0.52С, which was determined using an automatic device for determining the time of i-th decay. A conventional disintegration timer showed a time of less than 5 minutes in acid c and less than 8 minutes in water.
ФО аFO a
С дея 0101 ов о юS deya 0101 ov o yu
Ройоопе екв? 000000 оно 66 во бо Амісеї РНІ029 01245) 17,27Royoop eq? 000000 ono 66 vo bo Amisei RNI029 01245) 17.27
Приклад 13Example 13
Композиція в Таблиці ХІЇЇ показала середній час розпаду, який складав менше 10 хвилин в 0,1 М НСЇІ та менше 14 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 14 хвилин в кислоті та менше 22 хвилин у воді. 7 нд)The composition in Table III showed an average disintegration time of less than 10 minutes in 0.1 M HCl and less than 14 minutes in water at 37-0.59C, as determined by an automatic disintegration time device. A conventional disintegration time device showed a time of less than 14 minutes in acid and less than 22 minutes in water. 7 Sun)
І сч оAnd so on
Приклад 14 «-Example 14 "-
Були приготовані дві композиції, які містили Амісе! РНІ101 З в інтрагранульованій формі з різними рівнями со екстрагранульованого Амісе! РН2О0ОЗ (наведеними в Таблиці ХІМ та ХМ внизу) для того, щоб спостерігати за впливом на час розпаду таблеток. Щео,Two compositions containing Amise were prepared! РНИ101 С in intragranular form with different levels of extragranular Amise! РН2О0ОЗ (given in Table ХМ and ХМ below) in order to observe the effect on the disintegration time of the tablets. Shit,
Композиція в Таблиці ХІМ показала середній час розпаду, який складав менше 7 хвилин в 0,1 М НСІ та менше ю 9 хвилин у воді при 37--0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часуThe composition in the CHEM Table showed an average disintegration time of less than 7 minutes in 0.1 M HCl and less than 9 minutes in water at 37-0.52C, as determined by an automatic timing device
Зо розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 8 хвилин в кислоті - та менше 13 хвилин у воді. « 2 з с С дея 0101 . щ з і.From decay. A conventional disintegration timer showed a time of less than 8 minutes in acid - and less than 13 minutes in water. « 2 of s C deya 0101 . sh with i.
І; слAND; sl
ФО а ряFO a rya
ГФ) Приклад 15GF) Example 15
ГФ Композиція в Таблиці ХМ показала середній час розпаду, який складав менше 4 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 7 хвилин у воді при 37--0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу бо розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 5 хвилин в кислоті та менше 9 хвилин у воді. бо ІнгредієнтThe HF Composition in Table XM showed an average disintegration time of less than 4 minutes in 0.1 M NCI and less than 7 minutes in water at 37--0.52C, as determined by an automatic disintegration time device. A conventional disintegration timer showed a time of less than 5 minutes in acid and less than 9 minutes in water. because Ingredient
Ройоопе екв? 000000 оно 66 юRoyoop eq? 000000 ono 66 yu
Приклад 16Example 16
Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з екстрагранульованим ЕхріоїаьУ, наведена в Таблиці ХМІ.A composition containing a source of calcium from an intragranular and extragranular filler, a secondary acid calcium phosphate, a dihydrate with extragranular EchrioiaU, is shown in Table KMI.
Композиція в Таблиці ХМІ показала середній час розпаду, який складав менше 6 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 9 хвилин у воді при 37--0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 5 хвилин в кислоті та менше 12 хвилин у воді. сч о дея - зо Ф ю ю зв в « - з і- ;»The composition in the HMI Table showed an average disintegration time of less than 6 minutes in 0.1 M HCl and less than 9 minutes in water at 37--0.52C, as determined by an automatic disintegration time device. A conventional disintegration timer showed a time of less than 5 minutes in acid and less than 12 minutes in water. Чо дея - зо Фю ю зв в "- з и-;"
Приклад 17Example 17
Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, -1 395 вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з більшим вмістом екстрагранульованого ЕхріоїабУ, ніж вA composition containing a source of calcium from an intragranular and extragranular filler, -1 395 secondary acid calcium phosphate, dihydrate with a higher content of extragranular EchrioiabU than in
Прикладі 17, наведена далі в Таблиці ХМІЇ. 1 Композиція в Таблиці ХМІЇ показала середній час розпаду, який складав менше 9 хвилин в 0,1 М НСІ1 та сл менше 14 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 6 (е)) 50 хвилин в кислоті та менше 12 хвилин у воді. -ь 25 дея о ю щ в лаурилсульфат натрію 0,0015 0,20Example 17, given further in the Chemicals Table. 1 The composition in the CHMI Table showed an average disintegration time of less than 9 minutes in 0.1 M HCl1 and less than 14 minutes in water at 37-0.59C, as determined by an automatic disintegration time device. A conventional disintegration timer showed a time of less than 6(e)) 50 minutes in acid and less than 12 minutes in water. 25 parts of sodium lauryl sulfate 0.0015 0.20
Приклад 18Example 18
Композиції, яка містять джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з різними рівнями екстрагранульованого Ехріоїар ? в комбінації зі 70 схожою кількістю інтрагранульованого Ехріоїар?, наведені далі в Таблиці ХМІЇ та ХІХ (Приклад 19).Compositions that contain a source of calcium from intragranular and extragranular filler, secondary acid calcium phosphate, dihydrate with different levels of extragranular Ehrioiar ? in combination with 70 similar amounts of intragranular Ehrioyar?, are shown later in Tables CHMII and XIX (Example 19).
Композиція в Таблиці ХМІІІЇ показала середній час розпаду, який складав менше 6 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 11 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. ів дея сч о - зо о ю юThe composition in Table XMIIII showed an average disintegration time of less than 6 minutes in 0.1 M HCl and less than 11 minutes in water at 37-0.59C, as determined by an automatic disintegration time device. iv some sch o - zo o yu yu
Приклад 19 ї-Example 19-
Композиція в Таблиці ХІХ показала середній час розпаду, який складав менше 9 хвилин в 0,1 М НСІ та менше 14 хвилин у воді при 37--0,59 С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. « и я с . г» дея - сл тThe composition in Table XIX showed an average disintegration time of less than 9 minutes in 0.1 M HCl and less than 14 minutes in water at 37-0.59 C, as determined by an automatic disintegration time device. "and I'm with g» some - sl t
Фо -з о ю стжертмане 00000000 005 ов 60 Приклад 20Fo -z o yu stzhertmane 00000000 005 ov 60 Example 20
Композиції, які містять джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з екстрагранульованим ЕхріоїабУ, наведені далі в Таблиці ХХ таCompositions that contain a source of calcium from intragranular and extragranular filler, secondary acid calcium phosphate, dihydrate with extragranular EchrioiabU are shown below in Table XX and
ХХІ (Приклад 21). Композиція в Таблиці ХХ показала середній час розпаду, який складав менше 5 хвилин во0,1 МXXI (Example 21). The composition in Table XX showed an average decay time of less than 5 minutes in 0.1 M
ПСІ та менше 13 хвилин у воді при 37-0,52С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для 62 визначення часу розпаду.PSI and less than 13 minutes in water at 37-0.52C, which was determined using an automatic disintegration time device 62 .
й дея о івand some about iv
Приклад 21Example 21
Композиція в Таблиці ХХІ показала середній час розпаду, який складав менше 7 хвилин в 0,1 М ПСІ та менше 9 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою звичайного методу для визначення часу с розпаду. (о) - зо деяThe composition in Table XXI showed an average disintegration time of less than 7 minutes in 0.1 M PSI and less than 9 minutes in water at 37-0.59C, as determined by a conventional method for determining disintegration time. (o) - zo deya
Ф ю ю ї- їх 8 с . що -| Приклад 22 сл Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, фосфат кальцію, безводний з екстрагранульованим Ехріоїар?У, наведена далі в Таблиці ХХІ. о Композиція в Таблиці ХХІ! показала середній час розпаду, який складав менше 11 хвилин в 0,1 М НОСІ таFyu yu yi- their 8 s. that -| Example 22 sl A composition containing a source of calcium from an intragranular and extragranular filler, calcium phosphate, anhydrous with extragranular Echrioyar?U, is shown below in Table XXI. o Composition in Table XXI! showed an average decay time of less than 11 minutes in 0.1 M NOSE and
ФО 20 менше 19 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для а визначення часу розпаду. о нед | 1 т во бо Фаза А 0,5875 78,65FO 20 is less than 19 minutes in water at 37-0.59C, which was determined using an automatic disintegration time device. about sun | 1 t wo bo Phase A 0.5875 78.65
Приклад 23Example 23
Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, 7/0 трьохосновний фосфат кальцію - Моз з екстрагранульованим ЕхріоїарУ, наведена далі в Таблиці ХХІ.A composition containing a source of calcium from an intragranular and extragranular filler, 7/0 tribasic calcium phosphate - Moz with extragranular EchrioiarU, is shown below in Table XXI.
Композиція в Таблиці ХХІЇЇ показала середній час розпаду, який складав менше 13 хвилин в 0,1 М НСЇІ та менше 24 хвилин у воді при 37-0,59С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. івThe composition in Table XXIII showed an average disintegration time of less than 13 minutes in 0.1 M NSII and less than 24 minutes in water at 37-0.59C, as determined by an automatic disintegration time device. iv
С де сч о - зо о юS de sch o - zo o yu
Всі публікації, включаючи, але не обмежуючись патентами та заявками на видачу патентів, які цитуються в цьому описі винаходу, наводяться шляхом посилання таким чином, що кожну окрему публікацію, виділену в о описі шляхом посилання, слід розглядати як наведену в повному обсязі.All publications, including but not limited to patents and patent applications cited in this specification, are hereby incorporated by reference in such a manner that each individual publication selected by reference in the specification shall be deemed to be cited in its entirety.
Наведений вище опис винаходу докладно описує винахід, включаючи переважні варіанти його втілення.The above description of the invention describes the invention in detail, including preferred embodiments thereof.
Модифікації та удосконалення наведених варіантів знаходяться в межах формули винаходу, яка наводиться « далі. Цілком зрозуміло, що без додаткових розробок фахівець, який має підготовку в даній галузі техніки, може за допомогою наведеного вище опису винаходу використати даний винахід в повній мірі. Таким чином, Приклади - с побудовані таким чином, що вони є лише ілюстративними і ніяк не обмежують даний винахід. Варіанти втілення "» винаходу, на які заявляється виключне право або привілей, наводяться далі. пModifications and improvements of the above options are within the scope of the claims, which are given below. It is clear that, without further development, a person skilled in the art can make full use of this invention with the help of the above description of the invention. Thus, Examples - c are constructed in such a way that they are only illustrative and do not limit the present invention in any way. Variants of the embodiment of the invention, for which the exclusive right or privilege is claimed, are given below.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8766298P | 1998-06-02 | 1998-06-02 | |
| PCT/US1998/017405 WO1999009958A1 (en) | 1997-08-22 | 1998-08-21 | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75561C2 true UA75561C2 (en) | 2006-05-15 |
Family
ID=22206508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000020919A UA75561C2 (en) | 1998-06-02 | 1998-08-21 | Rapidly disintegrated tablets (variants) and process for their manufacture |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HUP0002703A2 (en) |
| UA (1) | UA75561C2 (en) |
-
1998
- 1998-08-21 HU HU0002703A patent/HUP0002703A2/en unknown
- 1998-08-21 UA UA2000020919A patent/UA75561C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0002703A2 (en) | 2000-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100743767B1 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| CA2301132C (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| KR950008769B1 (en) | Swallowable tablet containing polycarbophil | |
| SK283510B6 (en) | Celecoxib compositions | |
| JP2001513801A (en) | Swallow tablets containing paracetamol | |
| UA75561C2 (en) | Rapidly disintegrated tablets (variants) and process for their manufacture | |
| RU2205630C1 (en) | Methods for tabletting biologically active substances (variants) | |
| AU2004237813B2 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| AU779632B2 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| CA2550041A1 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| MXPA00001857A (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| CZ2000631A3 (en) | Tablet | |
| CA2543223A1 (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| CN1981747A (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| MXPA00001856A (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| MXPA01002469A (en) | Lipstatin derivative-soluble fiber tablets | |
| CZ2000629A3 (en) | Quick disintegrating tablets for peroral administration | |
| CZ20002769A3 (en) | Composition containing celecoxib |