UA109552C2 - Сполуки і композиція (варіанти) для інгібування nampt - Google Patents
Сполуки і композиція (варіанти) для інгібування nampt Download PDFInfo
- Publication number
- UA109552C2 UA109552C2 UAA201304184A UAA201304184A UA109552C2 UA 109552 C2 UA109552 C2 UA 109552C2 UA A201304184 A UAA201304184 A UA A201304184A UA A201304184 A UAA201304184 A UA A201304184A UA 109552 C2 UA109552 C2 UA 109552C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- carboxamide
- methyl
- sulfonyl
- phenyl
- ipyridine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 299
- 102000015532 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 title claims abstract description 26
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 25
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 934
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 695
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 667
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 441
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 297
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 195
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 169
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 150
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 109
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 106
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 76
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 55
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 41
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 40
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 37
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 36
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 27
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 27
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 24
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 18
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 14
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 13
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 11
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 9
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 8
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 8
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 7
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 6
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 4
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 4
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 4
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims description 4
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 4
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims description 4
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims description 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 4
- VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=CC=CN=C21 VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CN=CC2=CC=CN=C21 VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims description 3
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 3
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 claims description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims description 2
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims description 2
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims description 2
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009158 tipifarnib Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 claims description 2
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 claims description 2
- HKSQZEGSMBFHGC-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NC=N1 HKSQZEGSMBFHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 107
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 64
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 21
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 17
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 13
- MTVXOTIZNSJKIY-UHFFFAOYSA-N [4-(benzenesulfonyl)phenyl]methanamine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MTVXOTIZNSJKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 10
- MITZLZNIEBJIAE-UHFFFAOYSA-N (4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)methanamine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 MITZLZNIEBJIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OHBQPCCCRFSCAX-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone dimethyl ether Natural products COC1=CC=C(OC)C=C1 OHBQPCCCRFSCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OILDRYDDPAYAFI-UHFFFAOYSA-N N-(4-aminocyclohexyl)-4-(aminomethyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(CCC1N)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CN OILDRYDDPAYAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- FBKOPIIHDAKLBB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(aminomethyl)phenyl]sulfonylpyrrolidin-3-amine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)N1CC(N)CC1 FBKOPIIHDAKLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- LGRLWUINFJPLSH-UHFFFAOYSA-N methanide Chemical compound [CH3-] LGRLWUINFJPLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- DSEVNUCNUTYYHW-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluoro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(F)C(F)=C1 DSEVNUCNUTYYHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-Me3C6H3 Natural products CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N resorcinol dimethyl ether Natural products COC1=CC=CC(OC)=C1 DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 3
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N n-butyl-benzene Natural products CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GQHWSLKNULCZGI-UHFFFAOYSA-N trifluoromethoxybenzene Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1 GQHWSLKNULCZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTFKRVXLBCAIOZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylanisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1C DTFKRVXLBCAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XHPVOSNOIWGRQQ-UHFFFAOYSA-N 4-pyridin-2-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=CC=N1 XHPVOSNOIWGRQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BCDIURNDMMBMJT-UHFFFAOYSA-N (4-piperidin-1-ylsulfonylphenyl)methanamine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCCCC1 BCDIURNDMMBMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZLMCDNAVVJKPX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KZLMCDNAVVJKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1 UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLHTXORQJNCSII-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylimidazole Chemical compound CC1=CN(C)C=N1 BLHTXORQJNCSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQNBJNDMPLEUDS-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylimidazole Chemical compound CC1=CN=CN1C HQNBJNDMPLEUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKTWBTORFIIARB-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)pyrazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2N=CC=C2)=C1 UKTWBTORFIIARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPJURTWXGGBFQH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)pyrazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1N=CC=C1 NPJURTWXGGBFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GIGWKITZVNKAMX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(aminomethyl)phenyl]sulfonylpiperidin-4-amine Chemical compound C1CN(CCC1N)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CN GIGWKITZVNKAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXLIABFNLSQQNV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(aminomethyl)phenyl]sulfonylpiperidine-4-carbonitrile Chemical compound C1CN(CCC1C#N)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CN TXLIABFNLSQQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene;1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.C1=CC=C2SC=CC2=C1 WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1 OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTDHIUFCIMLKHK-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 UTDHIUFCIMLKHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(F)=C1 BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIPWUFMFHBIKQI-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1 VIPWUFMFHBIKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDHKWAZLVNUABG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-pyridin-2-ylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC=N1 MDHKWAZLVNUABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQLANBZLKVLADA-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound CN1N=CC=C1C(F)(F)F UQLANBZLKVLADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 1-methylbenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=NC2=C1 FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNIUCKWMURTFEZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylindazol-5-ol Chemical compound OC1=CC=C2N(C)N=CC2=C1 NNIUCKWMURTFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSUGQXMRKOKBFI-UHFFFAOYSA-N 1-methylindazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)N=CC2=C1 CSUGQXMRKOKBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANMVTDVBEDVFRB-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylpyrazole Chemical compound CC(C)N1C=CC=N1 ANMVTDVBEDVFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDMFEFZOOOYCKN-UHFFFAOYSA-N 1-propylpyrazole Chemical compound CCCN1C=CC=N1 BDMFEFZOOOYCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NN1 BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- OBSLLHNATPQFMJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylthiazole Chemical compound CC1=CSC(C)=N1 OBSLLHNATPQFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IBTGEEMBZJBBSH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=N1 IBTGEEMBZJBBSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAHNEUIHKIUNGX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)pyridine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1C1=CC=CC=N1 PAHNEUIHKIUNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIYFYZNASQZJNY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-thiazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2SC=CN=2)=C1 RIYFYZNASQZJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical group FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C=O CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAADVZMIAHLTQJ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-(aminomethyl)phenyl]sulfonylpiperidin-4-yl]acetonitrile Chemical compound C1CN(CCC1CC#N)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CN RAADVZMIAHLTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC1=NC=CS1 VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAZHXZJUWHKFMP-UHFFFAOYSA-N 2-methylindazole Chemical compound C1=CC=CC2=NN(C)C=C21 OAZHXZJUWHKFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXTPHXNBKRVYJI-UHFFFAOYSA-N 2-pyrazol-1-ylpyridine Chemical compound C1=CC=NN1C1=CC=CC=N1 XXTPHXNBKRVYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MAVYKYRWYBBQGY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-yl-1,3-thiazole Chemical compound C1CCCN1C1=NC=CS1 MAVYKYRWYBBQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- IRIHSZDBTACXCT-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=NC=CC=C1F IRIHSZDBTACXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- KCKQIVLNKGDTGJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloropyridin-2-yl)morpholine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1N1CCOCC1 KCKQIVLNKGDTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIYVNMXPYWIJBL-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC=C1 IIYVNMXPYWIJBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- CEEIJOOHMCRBMH-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiophene Chemical compound CC1=[C]SC=C1 CEEIJOOHMCRBMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=C=NC=C[CH]1 XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine Chemical compound ClC1=C=NC=C[CH]1 WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODQJQEROUCVZNG-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridine Chemical compound FC1=C=NC=C[CH]1 ODQJQEROUCVZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 5-methylthiophene Chemical compound CC1=C=C[CH]S1 GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N Arsenious Acid Chemical compound O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 claims 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 claims 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 claims 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 claims 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 claims 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims 1
- QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N Methylthiophene Natural products CC=1C=CSC=1 QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N N-methylpyrazole Chemical compound CN1C=CC=N1 UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical group N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- WLYPBMBWKYALCG-UHFFFAOYSA-N [2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical group OB(O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(F)(F)F WLYPBMBWKYALCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NURJJIFWGNCNDI-UHFFFAOYSA-N [4-(3,5-difluorophenyl)sulfonylphenyl]methanamine Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 NURJJIFWGNCNDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBVSXVODAPCXAC-UHFFFAOYSA-N [4-(4-methoxypiperidin-1-yl)sulfonylphenyl]methanamine Chemical compound C1CC(OC)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=C(CN)C=C1 HBVSXVODAPCXAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 1
- UUINNXPPLPDRQX-UHFFFAOYSA-N ampyzine Chemical compound CN(C)C1=CN=CC=N1 UUINNXPPLPDRQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 claims 1
- 229950004683 drostanolone propionate Drugs 0.000 claims 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 claims 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 1
- MQSHRYLNHIARIE-UHFFFAOYSA-N furan;isoquinoline Chemical compound C=1C=COC=1.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 MQSHRYLNHIARIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 claims 1
- RGGLAPZYXTXDGZ-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-7-carboxamide Chemical compound C1=CN=CC2=CC(C(=O)N)=CC=C21 RGGLAPZYXTXDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 claims 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUMGIYIBWRLOAF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=NC=CC=N1 OUMGIYIBWRLOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N phenoxathiine Chemical compound C1=CC=C2OC3=CC=CC=C3SC2=C1 GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 claims 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 1
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 1
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 claims 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 29
- 239000000729 antidote Substances 0.000 abstract description 6
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 180
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 77
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 58
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 31
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 27
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 22
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 22
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 16
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 16
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 10
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 6
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 6
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 5
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 4
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 4
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 3
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 3
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical class NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 3
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Chemical group C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 3
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 3
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydro-1,8-naphthyridine Chemical group C1=CC=C2C=CCNC2=N1 XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 1-cyano-2-[(2s)-3,3-dimethylbutan-2-yl]-3-pyridin-4-ylguanidine Chemical compound CC(C)(C)[C@H](C)N=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1 IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKAMEFMDQNTDFK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[4,5-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2NC=NC2=N1 ZKAMEFMDQNTDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=N1 XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOCKIYZLSZKVDH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N1C=CC=C2NCNC21 FOCKIYZLSZKVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLDDTNKKLOTJCZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CNC2CNNC2=C1 PLDDTNKKLOTJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKWQHCSGMTWRIQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=N1 JKWQHCSGMTWRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]e Polymers CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 2
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical group C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002669 Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether Polymers 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=C1 WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWKATKSSLJVEX-UHFFFAOYSA-J disodium;3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethylporphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoate;mercury(2+) Chemical compound [Na+].[Na+].[Hg+2].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(=CC=3C(=C(C)C(=C4)N=3)C(C)O)[N-]2)CCC([O-])=O)=C(CCC([O-])=O)C(C)=C1C=C1C(C)=C(C(O)C)C4=N1 MSWKATKSSLJVEX-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 2
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 2
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- CYCBAKHQLAYYHQ-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-c]pyrazole Chemical compound N1=NC2=NC=NC2=C1 CYCBAKHQLAYYHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 2
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical class CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005845 (C2-C12)alkanoyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005846 1-(alkanoyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005848 1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctadecane Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCl VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000001074 1-methoxy-4-[(E)-prop-1-enyl]benzene Substances 0.000 description 1
- 125000005847 1-methyl-1-(alkanoyloxy)-ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005849 1-methyl-1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical class C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical group C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-imidazole Chemical group C1NCN=C1 FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGSULPWGXWPZOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,8-naphthyridin-2-yl)-1,8-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C3=NC4=NC=CC=C4C=C3)=CC=C21 OGSULPWGXWPZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nonylphenoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCO)C=C1 KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004918 2-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C)(CCC)* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical class BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical group C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004919 3-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C(C)*)CC 0.000 description 1
- JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 3-pyrroline Chemical group C1NCC=C1 JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical group C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150071927 AANAT gene Proteins 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101100234408 Danio rerio kif7 gene Proteins 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100221620 Drosophila melanogaster cos gene Proteins 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282418 Hominidae Species 0.000 description 1
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101100049052 Homo sapiens VASH1 gene Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical group C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241001214257 Mene Species 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 229940121753 Nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N Oxyquinoline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1 YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100007330 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) COS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- ZIJKGAXBCRWEOL-SAXBRCJISA-N Sucrose octaacetate Chemical compound CC(=O)O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@@]1(COC(C)=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 ZIJKGAXBCRWEOL-SAXBRCJISA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102100021163 Tubulinyl-Tyr carboxypeptidase 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 101100398237 Xenopus tropicalis kif11 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000006083 Xeroderma Pigmentosum Diseases 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 239000001344 [(2S,3S,4R,5R)-4-acetyloxy-2,5-bis(acetyloxymethyl)-2-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-3-yl] acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005206 alkoxycarbonyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004601 benzofurazanyl group Chemical group N1=C2C(=NO1)C(=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N benzyl-[2-(2,6-dimethylanilino)-2-oxoethyl]-diethylazanium;benzoate;hydrate Chemical compound O.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](CC)(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- 125000006580 bicyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 201000000220 brain stem cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one Chemical compound [Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001666 citrus aurantium l. flower Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001610 denatonium benzoate Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical class CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 125000005643 gamma-butyrolacton-4-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229940116922 gentisic acid ethanolamide Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical group 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005326 heteroaryloxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007871 hydride transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical group C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical class C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000021319 infantile-onset periodic fever-panniculitis-dermatosis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950003188 isovaleryl diethylamide Drugs 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073555 nonoxynol-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M octadecanoyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al] OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098514 octoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N olomoucine Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 229960001257 oxyquinoline sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 1
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012660 pharmacological inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 125000005954 phenoxathiinyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960002310 pinacidil Drugs 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004036 potassium channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical group C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004941 pyridazin-5-yl group Chemical group N1=NC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001590 sorbitan monolaureate Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940013883 sucrose octaacetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940044609 sulfur dioxide Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003942 tert-butylamines Chemical class 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 239000003734 thymidylate synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical class C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical class OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується сполук i композицій для інгібування NAMPT, ix синтезу, застосування й антидотів. Ілюстративний приклад сполуки винаходу показаний нижче:(I).
Description
Перехресні посилання на споріднені заявки
Дана заявка вимагає пріоритет попередніх заявок на патент США Мо 61/379789 і Мо 61/379796, зареєстрованих З вересня 2010 року, попередніх заявок на патент США Мо 61/386023 і Мо 61/386028, зареєстрованих 24 вересня 2010 року, попередньої заявки на патент
США Мо 61/475813, зареєстрованої 15 квітня 2011 року, і попередньої заявки на патент США Мо 61/483242, зареєстрованої 6 травня 2011 року, зміст яких наводиться в описі даного винаходу шляхом посилання на них.
Галузь техніки, до якої належить винахід
Даний винахід стосується сполук і композиції для інгібування нікотинамідфосфорибозилтрансферази ("МАМРТ"), їх синтезу, застосування й антидоту.
Рівень техніки
Нікотинамідаденіндинуклеотид (МАВ) відіграє найважливішу роль як в енергетичному обміні в клітинах, так і в клітинній передачі сигналу. При енергетичному обміні, хімічні властивості піридинового кільця дозволяють МАЮ легко приймати й віддавати електрони в реакціях гідридного перенесення, каталізованих численними дегідрогеназами.
Одержання класу сполук, що включає декілька підкласів, які діють як інгібітори утворення нікотинамідаденілнуклеотиду, і їх застосування як протипухлинних засобів вже описано в патентних заявках МУМО 00/50399, УМО 97/48695, УМО 97/48696, УМО 97/48397, ММО 99/31063, УМО 99/31060, УМО 99/31087, УМО 99/31064, УМО 00/50399 і УМО 03/80054.
Один із цих інгібіторів, «(«Е)-М-(4-(1-бензоїлпіперидин-4-іл)бутил|-3-(піридин-3-іллакриламід, також відомий як АРО86б, ЕК866, М/К175 або МУК22.175 і в описі даного винаходу називаний як
ЕК866 |міжнародна непатентована назва), описаний у літературі, зокрема, як протираковий засіб. ЕК8Ф6бб може застосовуватися для лікування захворювань, при яких відбувається нерегульований апоптоз, таких як рак. З відомого рівня техніки відомо, що ЕК8Ф66 перешкоджає біосинтезу нікотинамідаденіндинуклеотиду (також відомого й позначуваного в описі даного винаходу як МАЮ) і викликає загибель апоптотичних клітин без якого-небудь ушкоджуючого впливу на ДНК.
Крім того, ЕК86б / ((Е)-М-(4-(1-бензоїлпіперидин-4-іл)бутил|-3-(піридин-3-іллакриламід) викликає апоптоз в Нерс2 клітинах, не виявляючи первинних впливів на клітинний
Зо енергетичний обмін (Назітапп М., Зспетаїпаа І. ЕК866, а Нідпіу Зресійс Мопсотреййіме Іппірйог ої Місоїїпатіде Рпозрпогірозугапвїегазе, Нергезепі5 а Моме! Меспапібт ог Іпдисіоп ої Титог
Сеї! Ароріовзі5. Сапсег Вез 2003; 63:7436-7442 |РиБМей: 14612543). Замість того, щоб миттєво викликати цитотоксичність, він інгібує МАМРТ і виснажує запаси МАО у клітинах, дозволяючи зробити припущення, що ЕКЗ866 міг би бути перспективним засобом проти ракових клітин, яким необхідний нікотинамід для синтезу МАЮ. Кристалічна структура комплексу МАМРТ-ЕК866 показує, що, для інгібування активності МАМРТ, сполука зв'язує нікотинамід-зв'язувальний сайт
МАМРТ. ЕК866 був підданий випробуванням на мишачій моделі гіпернефроїдної пухлини нирки, і було показано, що він має протипухлинну, антиметастатичну й антиангіогенну активність (Огем5 у. еї а). Апіапдіодепіс роїепсу ої ЕК866/К22.175, а пем іппіріог ої іпігасейшШа" МАО
Біозупійевіб5, іп тигіпе гепа! сеї сагсіпота. Апіїсапсег Не5 2003; 23:4853-4858 ГРиБМеа: 14981935)).
На мишачій моделі раку молочної залози, ЕК8бб також викликає уповільнення росту пухлини й підвищує сприйнятливість пухлини до радіоактивного опромінення, що супроводжуються залежним від дози зниженням рівнів МАб, рн, і енергетичного статусу. Крім того, була також виявлена дія ЕК86б, що підвищує сприйнятливість до хіміотерапії, на прикладі загибелі клітин у клітинних лініях лейкозних клітин ТНР-1 і К5бб2, що викликається антибластомним засобом 1-метил-З-нітро-1-нітрозогуанідин (МММС) (Родгерпіак А. еї а).
Спетороїепііайнйпуд епесів ої а помє! МАЮ бБіозупійевів іппірйог, ЕК8бб, іп сотБіпайоп й апііпеоріавіїс адепів. Єиг У Мей Нез 2006; 11:313-321 |РОБМеа: 170529661).
Ефективність СМХ1777 оцінювали на моделях ксенотрансплантатів, і фармакокінетичні властивості СМХ1778 і його вплив на вмісти нікотинамідаденіндинуклеотиду в клітинах визначали за допомогою рідинної хроматографії/мас-спектрометрії (Веасрапапі Р. єї аї.
Ргесіїпіса! демеортепі ої Ше пісоїїпатіде рпозрпогірозуї! Ігапе/тегазе іппіріог ргодгид СМХ1777.
Апіїсапсег Огидв. 2009 дип; 20(5):346-54). а,МХ1777 є водорозчинними проліками 4МХ1778, що вводяться внутрішньовенно, на які фірма Сетіп Х придбала ліцензію у фірми ГЕЄО РНапта (БО номери: ЕВ1627 і СН5ЗВ28, відповідно). Ці сполуки й інші заміщені ціаногуанідини мають структури, наведені в таблиці 1.
Жодна із сполук даного винаходу не є ціаногуанідинами.
ТАБЛИЦЯ 1: шк ре ме шо 7 нев ач де, Мене па он ця р ше ще ри Дози Шен рей я М ще ки - й с 5 Не х - ех ї
В М ї | мк я їх и І я ре й щі ай : н Й ще й осн, В в ши зу ро па Ше з Шк Ше хх й я Я Те, 7 й Й ї Е ! х вх дю чи
Заміщені ціаногуанідини з певною фармакологічною дією:
А - цитотоксичнний засіб СН5 828;
В - активатори калієвих каналів пінацидил (В1) і сполука 12 г, описана Реге2-Меагапо е6ї аї. (82); і
С - антагоніст гістамін-ІЇ рецептора циметидин (з публікації Гомброгуд еї ам. ВМС Кезеагсп
Моїев, 2009, 2:114 дої: 10.1186/1 756-0500-2-114).
Зовсім нещодавно, як інгібітор МАМРТ був запропонований засіб СН5З-828 (ОіІезеп Ц.Н. еї аї.
Апіісапсег адепі СН5-828 іппіріїв сеїміаг зупіпевзіб5 ої МАЮ. Віоспет Віорпуз Не5 Соттип, 2008; 367:799-804 (РиЬБМеа: 182015511). Було показано, що СН5З-828 ефективно інгібує клітинний ріст у широкому діапазоні ліній пухлинних клітин, хоча докладний механізм цієї інгібуючої дії СН5- 828 залишається нез'ясованим (Намаца А. єї аї. Рназе І зщшау апа диапіаіпе Кіпеїйсв ої СН5З-828, а диапідіпе-сопіаіпіпд сотрошпа, адтіпівієгей огаїІу аз а взіпдіє до5е еємегу З шеекз іп зоїЇїй Тито!в: ап ЕС5О/ЄОВНТСО вішау. Еиг / Сапсег, 2005; 41:702-707 |РОрМей: 157636451). На даний час обидва засоби ЕК866 і СН5-828 проходять клінічні випробування як протиракові препарати.
Існує множина областей застосування лікарських засобів, які інгібують МАМРТ.
Недостатність експресії МАМРТ впливає на розвиток як Т-лімфоцитів, так і В-лімфоцитів.
Шляхом використання мутантних форм цього білка й добре вивченого фармакологічного інгібітору (ЕК866), було показано, що здатність МАМРТ регулювати життєздатність клітини під час генотоксичного стресу пов'язана з його ферментативною активністю. У сукупності, ці дані показують, що МАМРТ сприяє резистентності клітин до генотоксичного/окисного стресу, і він може надавати клітинам імунної системи здатність виживати під час стресових ситуацій, таких як запалення (Копдмаих А. еї аІ. Тпе Удошигпаї ої Іттипоїіоду, 2008, 181:4685-4695).
МАМРТ може також впливати на ендотелій (ЕС) у випадку високих рівнів глюкози, окисного стресу й при старінні. Також вважають, що МАМРТ може забезпечувати проліферуючим ендотеліальним клітинам (ЕС) людини здатність протистояти окисному стресу при старінні й високому вмісту глюкози і продуктивно використовувати надлишкову глюкозу для збереження реплікаційної довговічності й ангіогенної активності.
Зо Суть винаходу
В одному аспекті даного винаходу пропонуються сполуки, композиції, набори й антидоти для шляху МАМРТ у ссавців, що включають сполуку формули І:
ВАШ мн--«сн 4п-(О)а -К- ШВІснОит- хх - (сн -- в
І де:
Е являє собою арил, гетероарил, Сз-Св-циклоалкіл, Сз-Св-циклоалкеніл, гетероциклоалкіл, арилалкіл-, (гетероарил)алкіл-, (Сз-Св-циклоалкіл)алкіл-, (Сз-Св-циклоалкеніл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (арилоксі)алкіл-, (гетероарилоксі)алкіл-, (Сз-Св-циклоалкілоксі)алкіл-, (Сз-Св-циклоалкенілоксі)алкіл- або (гетероциклоалкілоксі)алкіл-, де число гетероатомів у кожному із зазначених гетероарилі й гетероциклоалкілі становить 1, 2 або 3, і гетероатом незалежно вибирають із М, 5 або О, крім того, де кожний із зазначених арилу, гетероарилу і гетероциклоалкілу може бути незалежно або заміщений, або конденсований з арилом або гетероарилом, і, крім того, де кожний із зазначених арилу, гетероарилу і гетероциклоалкілу є незаміщеним або необов'язково незалежно заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -
С(ОМН(арил), -С(О)М(арил)2, СН2АЕз-, -ОСН,Ез-, -алкіл, -алкеніл, -алкініл, -алкокси, гідроксилу, алкілгідрокси або (алкоксіалкіл)аміно-, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, - гетероциклоалкілу, -арилу й гетероарилу, за умови, що два суміжні кільцеві гетероатоми не є обидва 5 або обидва 0;
Аг являє собою арил, гетероарил, гетероциклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл, при цьому кожний із зазначених арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу є або незаміщеним, або необов'язково незалежно заміщений 1, 2, З або 4 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)далкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(ООМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН.Ез-, -ОСН,Ез.;, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, -алкокси, гідроксилу, -алкілгідроксилу, арилокси-, (алкоксіалкіл)аміно-, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, - арилу й -гетероарилу;
В" являє собою циклоалкіл, -СН.Ез-;, арил, гетероциклоалкіл, гетероарил, алкіл, -алкеніл, - в! - алкініл, (арил)алкіл-, (гетероарил)алкіл- або (гетероциклоалкіл)алкіл-, або в ; () де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу, гетероарилу і алкілу є або незаміщеним, або необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -
С(ОМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН;ОЕз;, -ОСН;Ез-;, -алкілу, алкокси-, -алкенілу, -алкінілу, арилокси-, (алкоксіалкіл)ламіно-, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, - арилу, (арил)алкіл-, -гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(О)2-алкілу, -5Х0)2-арилу, -5(0)2-СЕ», -
С(О)М(алкіл)», -С(О)алкілу, -М(АЗ)-С(О)-алкілу, -М(АЗ)-С(О)-арилу, -5Х00)2МН», -50)2МНі(алкіл), - 5(О)рМ(алкіл)2, -М(Н)Б(О)(алкіл), -С"СОМ(Н)(алкіл) і метилендіокси, (ії) і, крім того, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу і гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом;
ВЗ являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Х являє собою 5, 5(0), 5(0)2, О або С(О); п дорівнює 1, 2, З або 4; т дорівнює 0, 1, 2, З або 4; 4 дорівнює 0 або 1;
Ї дорівнює 0, 1 або 2; і 7 дорівнює 0, 1 або 2; і її фармацевтично прийнятні солі, сольвати, складні ефіри, проліки й ізомери.
Іншим аспектом винаходу є сполуки формули І, де 4-50, т-0, 1-0, А:Аг, ХО і ВК" являє
В собою в ; й формула в цьому випадку являє собою формулу ІВ 6)
Ж В! /
Кк МА-«СНь)-А-9-М
Н ( 2)к "р2
ІВ де:
КЕ і ЕЗ визначені у формулі І;
ВА і Б2 є однаковими або різними і їх незалежно вибирають із Н, лінійного або розгалуженого
Сі-С7-алкілу, лінійного або розгалуженого Сі-С7-алкокси, лінійного або розгалуженого С1-С4-
гідроксіалкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу й циклоалкілу, і де гетероатоми в зазначених гетероарилі й гетероциклоалкілі незалежно вибирають із одного або більше М, О і 5, за умови, що два суміжні кільцеві гетероатоми не є обидва 5 або обидва 0, і, крім того,деК і
В? можуть бути або незаміщеними, або необов'язково незалежно заміщені одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними й які незалежно вибирають із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -
С(ОМНІалкіл),, -С(О)М(алкіл)г, -«С(О)МН(арил), -С(О)М(арил)», -СНОЕз-;, -ОСН.Ез-;, -алкілу, - алкенілу, -алкінілу, гідроксіалкіл-, -алкокси, гідроксилу, алкілгідрокси, карбокси, (алкоксіалкіл)аміно-, -алкіламіну, амінокарбоніл-, -СНО, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, - циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, -арилу й гетероарилу;
А являє собою арил, гетероарил, гетероциклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл, при цьому кожний із зазначених арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу є або незаміщеним, або необов'язково незалежно заміщений 1, 2, З або 4 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)далкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(ООМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН.Ез-, -ОСН,Ез.;, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, -алкокси, гідроксилу, -алкілгідроксилу, арилокси-, (алкоксіалкіл)аміно-, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, - арилу й -гетероарилу;
О являє собою С(О), 5(0), 5(О)2, -М(Н)-С(О)-, -550)2-МН- або -М(Н)-5(0)2-; п дорівнює 0, 1,2, Забо 4; і 7 дорівнює 0, 1 або 2; і їх формацевтично прийнятні солі, сольвати, складні ефіри, проліки й ізомери.
В іншому аспекті даного винаходу пропонуються сполуки, композиції, набори й антидоти для шляху МАМРТ у ссавців, що включають сполуки, одержані з формули І, де 4-0, т-0 і 1-0, у результаті чого формула перетворюється у формулу ІІ, або їх фармацевтично прийнятні солі: 9)
АН
Пп де:
Е являє собою гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками,
Зо вибраними із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
Аг являє собою арил або гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0;
Х являє собою 5(0)» або 50;
ВА являє собою -МНА", де К" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; гетероциклоалкіл або гетероарил; де: (ї) кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -(СНг)тМАаеРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, -
СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -(О)алкілу, -М(Н»)-С(О)-алкілу, -
М(А5)-С(О)-арилу, -5(0)2МН», -50)2МН/(алкіл), -5Х0)2М(алкіл)», -М(Н)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; і (і) кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може
БО необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В? ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В» являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ве і В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; т дорівнює 0, 1,2, 3,4, 5абоб;і п дорівнює 0 або 1.
Іншим аспектом даного винаходу є сполуки формули ІЇ або їх фармацевтично прийнятні солі, де Х-5О», і формула являє собою: о К» Р Ї ре ра фа
Кк М Аг й в)
ПА де:
Е являє собою гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
Аг являє собою арил або 5- або б-ч-ленний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0;
В' являє собою -МННУ, і КЕ" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; або гетероарил; де: кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -«СНг)пМВаРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, -
СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -С(О)алкілу, -М(Н5)-С(О)-алкілу, -
М(А»)-С(О)-арилу, -5Х0)2МН»е, -530)2МН(алкіл), -530)2М(алкіл)», -ЩН)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси, і кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В? ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В? являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ве і В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; і т дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6.
Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули ПА, де Аг-феніл, в результаті чого формула перетворюється у формулу ІВ:
Го) в? ві
В М 5-8
Н ЇЇ
(в)
ІВ де:
Е являє собою біциклічний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із групи, що складається з аміно, оксо і галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
В' являє собою -МННВ", і Е" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; або гетероарил; де: кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -(СНг)тМАаеРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, -
СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -(О)алкілу, -М(Н»)-С(О)-алкілу, -
М(А5)-С(О)-арилу, -5(0)2МН», -50)2МН/(алкіл), -5Х0)2М(алкіл)», -М(Н)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арил або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; й кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В2 ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В» являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ваг ї Р? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; т дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; 7 дорівнює 0, 1 або 2.
В іншому аспекті даного винаходу пропонуються способи лікування захворювання шляхом
Зо інгібування МАМРТ у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу.
У ще одному аспекті даного винаходу пропонується спосіб лікування, запобігання, уповільнення або ліквідації захворювання або стану у пацієнта шляхом інгібування МАМРТ у зазначеного пацієнта шляхом введення терапевтично ефективної кількості щонайменше однієї сполуки даного винаходу, де зазначені захворювання або стан вибирають із групи, що складається з раку, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку сечового міхура, раку підшлункової залози, лейкозу, лімфоми, хвороби Ходжкіна, вірусних інфекцій, вірусу імунодефіциту людини, вірусу гепатиту, вірусу герпесу, простого герпесу, запальних захворювань, синдрому подразненого кишечнику, запального захворювання кишечнику, ревматоїдного артриту, астми, хронічного обструктивного захворювання легенів, остеоартриту, остеопорозу, дерматиту, атопічного дерматиту, псоріазу, системного червоного вовчака, множинного склерозу, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, реакції трансплантата проти хазяїна, хвороби Альцгеймера, гострого порушення мозкового кровообігу, атеросклерозу, діабету, гломерулонефриту, метаболічного синдрому, недрібноклітинного раку легені, дрібноклітинного раку легені, множинної мієломи, лейкозів, лімфом, плоскоклітинного раку, раку нирок, раку уретри й сечового міхура, раку голови й шиї, раку головного мозку й центральної нервової системи.
Іншим переважним варіантом здійснення є фармацевтична композиція, яка включає фармацевтично прийнятну сполуку даного винаходу, яка забезпечує при введенні людині зменшення пухлинної маси й/або метастазування. Фармацевтична композиція може бути введена перорально або іншими придатними способами.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку яєчників у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку товстої кишки у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку молочної залози у суб'єкта бо (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування лейкозу у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку товстої кишки до або після хірургічного видалення й/або променевої терапії у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку до або після хірургічного видалення й/"або променевої терапії у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу, який включає додаткову терапію лікування нудоти з використанням або без використання дексаметазону.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб лікування раку до або після хірургічного видалення й/"або променевої терапії у суб'єкта (наприклад, людини), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту ефективної кількості сполуки або фармацевтичної композиції даного винаходу, який включає додаткову терапію лікування нудоти з використанням одного або більше додаткових терапевтичних засобів або їх фармацевтично прийнятних солей.
Необмежувальні приклади таких додаткових терапевтичних засобів включають цитотоксичні засоби (такі як, наприклад, але цим не обмежуючись, засоби, взаємодіючі із ДНК (такі як цисплатин або доксорубіцин)); таксани (наприклад, таксотер, таксол); інгібітори топоізомерази ЇЇ (такі як етопозид); інгібітори топоізомерази І (такі як іринотекан (або СРТ-11), камптостар або топотекан); засоби, взаємодіючі з тубуліном (такі як паклітаксел, доцетаксел або епотилони); гормональні засоби (такі як тамоксифен); інгібітори тимідилатсинтази (такі як 5Х-фторурацил або
Б-Р); антиметаболіти (такі як метотрексат); алкілувальні засоби (такі як темозоломід, циклофосфамід); інгібітори фарнезилпротеїнтрансферази (такі як ЗАВАБАВ'М (4-(2-І4-(118)-
З,10-дибром-8-хлор-6,11-дигідро-5Н-бензої|5,б|циклогепта(|1,2-5|-піридин-11-іл|-1-піперидиніл/|-2- оксоетил|-1-піперидинкарбоксамід) або 5СН 66336), типіфарніб (ХагпезігаФ або К115777 фірми
Уапобзеп РПагтасеціїса!в5), І778,123 (інгібітор фарнезилпротеїнтрансферази фірми МегскК 8
Зо Сотрапу, М/пйепоцизе Зіайоп, М.9.), ВМ5 214662 (інгібітор фарнезилпротеїнтрансферази фірми
ВгівіоІ-Муете ЗаціЬ РНаптасеціїса!5, Ргіпсеїоп, М.9.); інгібітори сигнальної трансдукції (такі як
ІгеззаєФ фірми Авіга 7епеса РІагтасецшійса!5, Епдіапа), Тагсемаф (інгібітори кінази рецептора епідермального фактора росту ЕСЕК), антитіла до ЕСЕК (наприклад, С225), СІ ЕЕМЕСФ (інгібітор С-абі кінази фірми Момагіі5 Рпагтасеціїйса!5, Еазі Напомег, М.).); інтерферони, такі як, наприклад, ІнтронФ (фірми Мегск 5 Сотрапу), Ред-ІпігопФ (фірми МегскК 4: Сотрапу); комбінації для гормональної терапії; комбінації ароматази; цитарабін, адріаміцин, цитоксани й гемцитабін.
Інші протиракові (також називані антибластомними) засоби включають, але цим не обмежуючись, урацил-мастард, хлорметин, іфосфамід, мелфалан, хлорамбуцил, піпоброман, триетиленмеламін, триетилентіофосфорамін, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабін, б-меркаптопурин, б-тіогуанін, флударабіну фосфат, оксаліплатин, лейковорин, оксаліплатин (ЕГОХАТІМФ фірми Запої-5упіпеІарбо РНпаптасецшісаї!в,
Егапсе), пентостатин, вінбластин, вінкристин, віндезин, блеоміцин, дактиноміцин, даунорубіцин, доксорубіцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітраміцин, дезоксикоформіцин, мітоцин-С, 1- аспарагіназу, теніпозид 17а-етинілестрадіол, діетилстильбестрол, тестостерон, преднізон, флюоксиместерон, дромостанолону пропіонат, тестолактон, мегестролу ацетат, метилпреднізолон, метилтестостерон, преднізолон, триамцинолон, хлортрианізен, гідроксипрогестерон, аміноглютетимід, естрамустин, медроксипрогестерону ацетат, леупролід, флутамід, тореміфен, гозерелін, цисплатин, карбоплатин, гідроксисечовину, амсакрин, прокарбазин, мітотан, мітоксантрон, левамізол, навельбін, анастрозол, летрозол, капецитабін, релоксафін, дролоксафін, гексаметилмеламін, авастин, герцептин, бексар, ВелкейдФ), зевалін, трисенокс, кселоду, вінорелбін, порфімер, ербітукс, ліпосомал, тіотепу, алтретамін, мелфалан, трастузумаб, лерозол, фулвестрант, ексеместан, іфосфамід, ритуксимаб, С225, кампат, 5- фторурацил і лейковорин, з використанням або без використання інгібітору 5-НТз-рецептора (наприклад, долансетрону, гранісетрону, ондансетрону), з використанням або без використання дексаметазону.
Якщо приготовляють лікарську форму з фіксованою дозою, то в такій комбінації продуктів використовують сполуки даного винаходу в описаному у винаході (або відомому для фахівця в цій галузі) інтервалі доз і інші фармацевтично активні засоби або схеми лікування в характерному для них інтервалі доз. Наприклад, було виявлено, що інгібітор СОС2 оломуцин бо виявляє синергетичну дію разом з відомими цитотоксичними засобами при індукуванні апоптозу
(У. СеїЇ сі. (1995), 108, 2897). Сполуки винаходу можуть також бути введені послідовно з відомими протираковими або цитотоксичними засобами, коли комбінований лікарський препарат є неприйнятним. При будь-якому комбінованому лікуванні, послідовність введення не є обмеженням для винаходу; сполуки розкритих у винаході формул можуть бути введені або до введення, або після введення відомого протиракового або цитотоксичного засобу. Наприклад, на цитотоксичну активність інгібітору циклінзалежної кінази флавопіридолу впливає послідовність введення з протираковими засобами (Сапсег Кезеагсі, 1997, 57, 3375). Такі підходи відомі фахівцям у цій галузі, так само, як і лікарям.
Будь-який зі згаданих вище способів може бути доповнений введенням рідин (таких як вода), петльових діуретиків, одного або більше з хіміотерапевтичних або антибластомних засобів, таких як лейковорин і фторурацил, і допоміжного хіміотерапевтичного засобу (такого як філграстим і еритропоетин) або будь-якої комбінації зі згаданих вище засобів.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб введення сполуки даного винаходу суб'єкту (наприклад, людині), якщо це йому необхідно, шляхом введення суб'єкту фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення є спосіб приготування фармацевтичної композиції даного винаходу шляхом змішування щонайменше однієї фФфармацевтично прийнятної сполуки даного винаходу і, необов'язково, однієї або більше фармацевтично прийнятних добавок або допоміжних речовин.
Для приготування фармацевтичних композицій із сполук, описаних у цьому винаході, інертні фармацевтично прийнятні носії можуть бути або твердими, або рідкими. Тверді лікарські форми включають порошки, таблетки, дисперсні гранули, капсули, облатки й супозиторії. Порошки й таблетки можуть містити від приблизно 5 до приблизно 95 відсотків активного інгредієнта. У техніці відомі придатні тверді носії, наприклад карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, цукор або лактоза. Таблетки, порошки, облатки й капсули можуть бути використані у вигляді твердих лікарських форм, придатних для перорального введення. Приклади фармацевтично прийнятних носіїв і способи одержання різних композицій можна знайти в монографії Сеппаго А. (ед.),
Ветіпдюп'5 РНаптасеціїйса! Зсієпсев, 181 Едійоп (1990), Маск Рибіїзпіпу Со., Еазюп, Ра.
Рідкі лікарські форми включають розчини, суспензії й емульсії. Як приклад можна навести
Зо водні розчини або розчини в суміші вода-пропіленгліколь для парентеральної ін'єкції або додавання підсолоджувачів і замутнювальних компонентів для пероральних розчинів, суспензій і емульсій. Рідкі лікарські форми можуть також включати розчини для інтраназального введення.
Аерозольні препарати, застосовувані для інгаляції можуть включати розчини й тверді речовини в порошковій формі, які можуть знаходитися в препараті спільно з фармацевтично прийнятним носієм, таким як стиснений під тиском інертний газ, наприклад азот.
Крім того, можуть застосовуватися препарати у твердій формі, які передбачається перетворювати безпосередньо перед використанням у рідку форму препарату, або для перорального, або для парентерального введення. Такі рідкі форми включають розчини, суспензії й емульсії.
Сполуки винаходу можуть також бути введені трансдермально. Трансдермальні композиції можуть мати форму кремів, лосьйонів, аерозолів і/або емульсій, і вони можуть бути включені в трансдермальний пластир матричного або резервуарного типу, які звичайно використовуються в техніці для цієї мети.
Сполуки даного винаходу можуть також бути введені підшкірно.
Переважно, щоб сполука вводилася перорально або внутрішньовенно.
Переважно, щоб фармацевтичний препарат являв собою дозовану лікарську форму. У такій формі, препарат розділений на разові дози придатної величини, що містять відповідні кількості активного компонента, наприклад ефективну кількість для досягнення необхідної мети.
Кількість активної сполуки в разовій дозі препарату може змінюватися або може бути скоректована в інтервалі від приблизно 1 мг до приблизно 1000 мг, переважно від приблизно 1 мг до приблизно 500 мг, більш переважно від приблизно 1 мг до приблизно 250 мг, ще більш переважно від приблизно 1 мг до приблизно 25 мг, відповідно до конкретного застосування.
Фактично використовувана доза може змінюватися залежно від потреб пацієнта й тяжкості стану, що піддається лікуванню. Визначення відповідної схеми дозування для конкретної ситуації здійснюється фахівцем в галузі медицини. Для зручності, і якщо буде потреба, сумарна добова доза може бути розділена й введена порціями протягом доби.
Кількість і частота введення сполук винаходу й/або їх фармацевтично прийнятних солей регулюється на основі висновку лікаря, що бере до уваги такі фактори, як вік, стан і маса 60 пацієнта, а також тяжкість симптомів, що піддаються лікуванню. Звичайно рекомендована сумарна добова доза для перорального введення може змінюватися в інтервалі від приблизно 1 мг/добу до приблизно 500 мг/добу, переважно від приблизно 1 мг/добу до приблизно 200 мг/добу і може бути розділена на число кратних доз від двох до чотирьох.
Визначення
Слід мати на увазі, що використовувані в описі винаходу наступні терміни мають наступні значення, якщо не зазначено інакше. Якщо визначення відсутнє, то перевагу має традиційне визначення, відоме будь-якому фахівцю в цій галузі.
Термін "пацієнт" включає як людину, так і тварин.
Термін "ссавець" означає людей і інших ссавців-тварин.
Термін "інгібітор" стосується молекули, такої як сполука, лікарський засіб, активатор ферментів або гормон, яка блокує або ж виявляє протидію конкретній біологічній активності.
Термін "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість" стосується кількості засобу, достатньої для забезпечення необхідного біологічного результату. Таким результатом може бути зменшення й/або полегшення ознак, симптомів або причин захворювання або будь- яка інша зміна біологічної системи. Наприклад, "ефективна кількість" для терапевтичного застосування являє собою кількість композиції, що включає розкриту у винаході сполуку, необхідну для забезпечення клінічно значимого ослаблення захворювання. Відповідна "ефективна" кількість у будь-якому індивідуальному випадку може бути визначена звичайним фахівцем у цій галузі шляхом проведення звичайного експерименту. Отже, вираз "ефективна кількість" звичайно стосується кількості, при якій активна речовина проявляє терапевтичні ефекти. У цьому випадку, активна речовина Є інгібітором утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази (МАМРТ).
Використовувані в описі винаходу терміни "лікувати" або "лікування" є синонімами терміна "запобігати" і передбачається, що вони означають відстрочення розвитку захворювань, запобігання розвитку захворювання й/або ослаблення тяжкості таких симптомів, які будуть розвиватися або розвиток яких очікується. Отже, ці терміни включають полегшення існуючих симптомів захворювання, запобігання появі додаткових симптомів, виключення або запобігання симптомам метаболічних причин, що лежать в основі, уповільнення розладу або захворювання, наприклад купірування розвитку розладу або захворювання, полегшення розладу або
Зо захворювання, викликання регресії розладу або захворювання, полегшення стану, що викликається захворюванням або розладом, або припинення симптомів захворювання або розладу.
Під поняттям "фармацевтично прийнятний" або "фармакологічно прийнятний" мають на увазі матеріал, який, по суті, не є неприйнятним з біологічної точки зору або через інші причини, тобто матеріал може бути введений індивідууму, не викликаючи яких-небудь суттєвих небажаних біологічних ефектів або досить шкідливих взаємодій, з будь-яким з компонентів композиції, у якій він міститься. Приклади солей включають, але цим не обмежуючись, сульфатні, цитратні, ацетатні, оксалатні, хлоридні, бромідні, йодидні, нітратні, бісульфатні, фосфатні, кислі фосфатні, ізонікотинатні, лактатні, саліцилатні, кислі цитратні, тартратні, олеатні, танатні, пантотенатні, бітартратні, аскорбатні, сукцинатні, малеатні, гентизинатні, фумаратні, глюконатні, глюкуронатні, сахаратні, форміатні, бензоатні, глутаматні, метансульфонатні, мезилатні, етансульфонатні, бензолсульфонатні, п-толуолсульфонатні й памоатні (тобто 1,1"-метиленбіс(2-гідрокси-3-нафтоатні)) солі. Фармацевтично прийнятна сіль може містити іншу молекулу, таку як ацетат-іон, сукцинат-іон або інший протиіїон. Протиіон може являти собою будь-який органічний або неорганічний фрагмент, який стабілізує заряд на вихідній сполуці. Крім того, фармацевтично прийнятна сіль може мати більше ніж один заряджений атом у своїй структурі Якщо частиною фармацевтично прийнятної солі є багатозарядні атоми, то вони можуть мати багатозарядні протиїони. Отже, фармацевтично прийнятна сіль може мати один або більше заряджених атомів і/або один або більше протиїіонів. "Матеріали носія" або те, що часто називають "допоміжними речовинами", включають будь- які звичайно використовувані у фармацевтиці допоміжні речовини, які потрібно вибирати, виходячи з їх сумісності й режиму вивільнення необхідної лікарської форми. Приклади матеріалів носія включають, наприклад, зв'язуючі, суспендуючі засоби, розпушувачі, наповнювачі, поверхнево-активні речовини, солюбілізатори, стабілізатори, ковзні речовини, зволожуючі речовини, розріджувачі й інші подібні речовини. "Фармацевтично сумісні матеріали носія" можуть включати, наприклад, гуміарабік, желатин, колоїдний діоксид кремнію, гліцерофосфат кальцію, лактат кальцію, мальтодекстрин, гліцерин, силікат магнію, казеїнат натрію, лецитин сої, хлорид натрію, трикальційфосфат, дикалійфосфат, стеароїллактилат натрію, карагенан, моногліцерид, дигліцерид, прежелатинізований крохмаль і інші подібні бо речовини. Дивіться, наприклад, монографію Ноомег, Уопп Е., Нетіпдіоп'є РНаптасепйісаї
Зсіепсез, Маск Рибіївпіпа Со., Еазюп, Ра. 1975.
Використовуваний в описі винаходу термін "суб'єкт" включає в себе ссавців і нессавців.
Приклади ссавців включають, але цим не обмежуючись, будь-якого представника класу
Ссавців: людей, приматів, що не належать до людині, таких як шимпанзе й інші види людиноподібних мавп; сільськогосподарських тварин, таких як велика рогата худоба, коні, вівці, кози, свині; свійські тварини, такі як кролики, собаки й кішки; лабораторні тварини, що включають гризунів, таких як щури, миші й морські свинки, і інших подібних тварин. Приклади нессавців включають, але цим не обмежуючись, птахів, риб і інших подібних тварин. В одному варіанті здійснення даного винаходу, ссавцем є людина.
Використовуваний в описі винаходу термін "алкіл" означає лінійний ланцюг або розгалужений насичений ланцюг, що має від 1 до 10 вуглецевих атомів. Типові насичені алкільні групи включають, але цим не обмежуючись, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, 2-метил-1-пропіл, 2-метил-2-пропіл, 2-метил-1-бутил, З-метил-1-бутил, 2-метил-З-бутил, 2,2-диметил-1-пропіл, 2- метил-1-пентил, З-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, З-метил-2-пентил, 4- метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-етил-1-бутил, бутил, ізобутил, третбутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, н-гексил і інші подібні алкільні групи, і більш довгі алкільні групи, такі як гептил і октил, і інші подібні групи. Алкільна група може бути незаміщеною або заміщеною. Алкільні групи, що містять три або більше вуглецевих атомів, можуть бути лінійними, розгалуженими або циклічними. Використовуваний в описі винаходу термін "нижчий алкіл" означає алкіл, що має від 1 до 6 вуглецевих атомів.
Використовуваний в описі винаходу термін "алкенільна група" включає нерозгалужений або розгалужений вуглеводневий ланцюг, що має один або більше подвійних зв'язків. Подвійний зв'язок алкенільної групи може бути несполучений або сполучений з іншою ненасиченою групою. Приклади алкенільних груп включають, але цим не обмежуючись, (С2-Св)алкенільні групи, такі як етиленіл, вініл, аліл, бутеніл, пентеніл, гексеніл, бутадієніл, пентадієніл, гексадієніл, 2-етилгексеніл, 2-пропіл-2-бутеніл, 4-(2-метил-3-бутен)пентеніл і інші подібні групи.
Алкенільна група може бути незаміщеною або заміщеною.
Термін "гідроксіалкіл" означає визначену вище алкільну групу, в якій щонайменше один з атомів водню алкільної групи заміщений на гідроксильну групу. Приклади гідроксіалкілу включають, але цим не обмежуючись, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил, вторбутил, третбутил, пентил або н-гексил, у яких один або більше атомів водню заміщені на ОН, а також ті гідроксіалкільні групи, які конкретно проілюстровані в прикладах винаходу нижче.
Термін "ціаноалкіл" означає визначену вище алкільну групу, в якій щонайменше один з атомів водню алкільної групи заміщений на ціаногрупу (-СМ).
Використовуваний в описі винаходу термін "алкінільна група" включає нерозгалужений або розгалужений вуглеводневий ланцюг, що має один або більше потрійних зв'язків. Потрійний зв'язок алкінільної групи може бути несполучений або сполучений з іншою ненасиченою групою.
Придатні алкінільні групи включають, але цим не обмежуючись, (С2-Св)алкінільні групи, такі як етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл, гексиніл, метилпропініл, 4-метил-1-бутиніл, 4-пропіл-2- пентиніл, 4-бутил-2-гексиніл і інші подібні групи. Алкінільна група може бути незаміщеною або заміщеною.
Термін "галогеналкіл" означає визначену вище алкільну групу, в якій щонайменше один з атомів водню алкільної групи заміщений на атом галогену, переважно фтор або хлор, найбільш переважно фтор. Приклади галогеналкілу включають, але цим не обмежуючись, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил, вторбутил, третбутил, пентил або н-гексил, де один або більше атомів водню заміщені на атоми СІ, ЕР, Вг або І, а також ті галогеналкільні групи, які конкретно проілюстровані в прикладах винаходу нижче. До переважних галогеналкільних груп належать монофтор-, дифтор- або трифторметил, -етил або -пропіл, наприклад 3,3,3-трифторпропіл, 2- фторетил, 2,2,2-трифторетил, фторметил, трифторметил.
Терміни "трифторметил", "сульфоніл" і "карбоксил" включають СЕз, 50» і СОН, відповідно.
Термін "оксо" означає -О-групу;
Термін "гідрокси" означає ОН-групу;
Використовуваний в описі винаходу термін "алкокси" включає -О-(алкіл), де алкіл визначений вище.
Використовуваний в описі винаходу термін "аміноалкіл" означає групу, що має один або більше атомів азоту й одну або більше визначених вище алкільних груп на азоті. "Аралкіл" або "арилалкіл" означає арилалкільну групу, в якій арил і алкіл визначені вище.
Переважні аралкіли включають нижчу алкільну групу. Необмежувальні приклади придатних аралкільних груп включають бензил, 2-фенетил і нафталенілметил. Зв'язок з вихідним бо фрагментом здійснюється через алкіл.
"Гетероарилалкіл" означає визначений у винаході гетероарильний фрагмент, зв'язаний через алкільний фрагмент (визначений вище) з вихідним ядром. Необмежувальні приклади придатних гетероарилів включають 2-піридинілметил, хінолінілметил і інші подібні гетероарили. "Гетероциклілалкіл" означає визначений у винаході гетероциклільний фрагмент, зв'язаний через алкільний фрагмент (визначений вище) з вихідним ядром. Необмежувальні приклади придатних гетероциклілалкілів включають піперидинілметил, піперазинілметил і інші подібні гетероциклілалкіли.
Термін "біциклічний гетероарил" означає структуру, що має атоми, розташовані в двох кільцях, конденсованих разом щонайменше з двома атомами, загальними для кожного кільця, і, при цьому, щонайменше одне з кілець є гетероарильним кільцем. Необмежувальні приклади біциклічного гетероарилу включають біциклічні гетероарильні групи, що містять 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
Слід зазначити, що передбачається, що будь-який вуглець, а також гетероатом, з ненасиченими валентностями, що зустрічається в тексті, схемах, прикладах і таблицях опису винаходу, має достатнє число атомів водню для насичення валентностей.
Коли будь-яка змінна (наприклад, арил, гетероцикл, КЗ і інші змінні) з'являється більше ніж один раз у будь-якій складеній частині або у формулах, її визначення при кожному випадку появи є незалежним від її визначення в кожному іншому випадку.
Термін "М-оксид (оксиди), утворений з атомом М у зазначеному гетероарилі", означає гетероарильну групу, що містить атом азоту, який утворює М-оксид. Ілюстративними і необмежувальними прикладами таких М-оксидів є: о.
СО с с
Я ин Ин їх ше Я , ж схсу сту су
Й и ї г щ | о: о
Передбачається, що використовуваний в описі винаходу термін "композиція" включає в себе продукт, який містить конкретні інгредієнти в конкретних кількостях, а також будь-який продукт, який є прямим або непрямим результатом комбінації конкретних інгредієнтів у конкретних кількостях.
Використовуваний в описі винаходу термін "дейтерій" означає стабільний ізотоп водню, що має непарне число протонів і нейтронів.
Використовуваний в описі винаходу термін "галоген" означає замісник, який має
Зо щонайменше один галоген, вибраний із фтору, хлору, брому і йоду.
Використовуваний в описі винаходу термін "ціано" означає замісник, який має вуглецевий атом, з'єднаний з атомом азоту потрійним зв'язком.
Використовуваний в описі винаходу термін "аміно" означає замісник, який містить щонайменше один атом азоту.
Використовуваний в описі винаходу термін "(аміно)далкокси" означає замісник, який має щонайменше одну аміногрупу й щонайменше одну алкоксильну групу.
Використовуваний в описі винаходу термін "арилокси" означає замісник у формі Аг-О-, де Аг являє собою визначену в описі винаходу арильну групу.
Використовуваний в описі винаходу термін "метилендіокси" означає функціональну групу зі структурною формулою -0-СН2-О-, яка з'єднана з молекулою за допомогою двох хімічних зв'язків через кисні.
Використовуваний в описі винаходу термін "алкоксіалкіл" означає -(алкіл)-О-(алкіл), де кожний "алкіл" є незалежно визначеною вище алкільною групою.
Використовуваний в описі винаходу термін "(алкоксіалкіл)аміно" означає замісник, який має щонайменше одну визначену вище алкоксіалкільну групу й щонайменше одну визначену вище аміногрупу.
Використовуваний в описі винаходу термін "спірогетероциклоалкіл" означає спірогрупу (що не містить гетероатом), зв'язану способом, типовим для спіросполук, з гетероциклоалкільною групою. Необмежувальним прикладом може служити фрагмент, показаний нижче:
Використовуваний в описі винаходу термін "гетероспірогетероциклоалкіл" означає спірогрупу (що містить гетероатом, такий як О, М або 5), зв'язану способом, типовим для спіросполук, з гетероциклоалкільною групою. Необмежувальним прикладом може служити фрагмент, показаний нижче: "Арил" означає моновалентний ароматичний вуглеводневий радикал з 6-20 вуглецевими атомами (Св-Сго), одержаний шляхом видалення одного атома водню з одного вуглецевого атома вихідної ароматичної кільцевої системи. Деякі арильні групи представлені в прикладах структур як "Аг". Арил включає біциклічні радикали, що включають ароматичне кільце, конденсоване з насиченим, частково насиченим кільцем або ароматичним карбоциклічним кільцем. Типові арильні групи включають, але цим не обмежуючись, радикали, одержані з бензолу (феніл), заміщених бензолів, нафталіну, антрацену, біфенілу, інденілу, інданілу, 1,2- дигідронафталіну, 1,2,3,4-тетрагідронафтилу й інших подібних сполук. Арильні групи є необов'язково незалежно заміщеними одним або більше описаними у винаході замісниками.
Ілюстративні приклади арильних груп включають, але цим не обмежуючись, феніл, нафталін і наступні фрагменти: 2 2 2 2 і інші подібні фрагменти.
Ілюстративні приклади заміщених арилів включають:
о бод
Уа ов
С ув
Х За АХ, й дж
З й: за : о о м -
С у хо ща: дн о. ит, ура - о гу прот
Е Е
ФІ Е дж Е Е. ШИ
Зо Же то ре
ДЕ -еЖ то ло ще дЕ | -. ; Е Фф що
Бо КК КОООЕ КО Е
Е й Е 5-й 5-й о (6) (6) Е о с | с
Е Е Е Е Е Е
РРО
Е СІ
Е Е
Е Е
Е
Е Е
9, са ОС
ЕЕ Є Е
Е Е Е
Зо
Е Е с. Фа при
Е
Е
Е Е Е при троо!-
Е Е ве р (Ф) Е
ФІ ТК СІ г
Е
Фе лась
Е Е и Н ди Н СІ
Е Е рай ува Е /ош
Б-х Е
Е во с) о о
К/ ж; КМ зало;
Е о) в) в) є М СІ 4
М М М
СІ Е о у о у
Е
М М с -- за --
Е в) о 9
Фе че рух гри
М х
Е Е
Е
Е
Е гуни СІ сі Фо
С СІ
СІ. | СІ а
Фе СІ о о це
СІ
СІ СІ
СІ хору гр
СІ ІФ
СІ був о СІ о. і ЩЕ СІ о й о й СІ й ощ И о, Ам да во
СІ о. рай 8 о КГ о Мо
Ма Оу ол
Е
Е М
-Е оон І
Ж о | де й що,
І М ФО ен о і Ж (дення шен то Зо б О. тт ро чно. р. | о : с зар ке Е.О ; ве Ті що щи
Е.ООЕ о щ М Шш й " | | о о
От шт» й ее
ЩІ Її С чи Ши: Жде Б и: щі с Е : 75 ле 2» ЕЕ ОБ ау и і | Ф ФІ о о
Е - шко. сі ФІ о о СЯ
Ф й
Її й но г
Е -е с"
Е ДЕ З сі
Фе
Зо о -д хо і -а -
Ше ФІ дних Ж й ФІ же ше ма СІ ве у сі - о кт, ше га
Е Е " м
Е ак
У о шиті | ХУ що о. ом «су са о ; сг й:
А, 1 ш0000То
А А Ф
Ф й | Ф "щ У "пф арінние с "їх "їх сі 8 с | Е я сс
ОМ с не ; ом о
Фф М д / -. о й
Е Е й ЕТ
Н-к - ї
Ф о о с
Е щі Є Е ща се АОЕ Же сі он Зо о (То С Фф он т | о. нд | Ф и у й в !
і інші подібні фрагменти.
Використовуваний в описі винаходу термін "гетероарил" стосується моноциклічної або конденсованої поліциклічної ароматичної гетероциклічної кільцевої структури, що має кільцеві атоми, вибрані з вуглецевих атомів, а також атомів азоту, кисню або сірки, й має від З до 24 кільцевих атомів у кільці. Використовуваний в описі винаходу термін "гетероарил" також включає моновалентний ароматичний радикал 5-, 6б- або 7-членного кільця й включає конденсовані кільцеві системи (щонайменше одна з яких є ароматичною) з 5-10 атомами, що містять щонайменше один гетероатом, незалежно вибраний з азоту, кисню й сірки. Приклади гетероарильних груп включають, але цим не обмежуючись, піридиніл, імідазоліл, імідазопіридиніл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензофуразаніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл і фуропіридиніл. Спірофрагменти також входять в обсяг цього визначення.
Гетероарильні групи можуть бути необов'язково незалежно заміщені одним або більше описаними у винаході замісниками. 5- або б--ленний гетероарил може бути вибраний із групи, що складається з необов'язково заміщеного піридинілу, піримідинілу, тіазолілу, імідазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, піридинону й бензімідазолілу. У конкретному варіанті здійснення, гетероарил являє собою біциклічний гетероарил, вибраний з бензотіазолу, дигідронафтиридину, дигідропіридопіримідину, дигідропіролопіридину, фуропіридину, імідазопіразину, імідазопіразолу, імідазопіридину, імідазопіримідину, індазолу, індолу, ізохіноліну, нафтиридину, піразолопіридину, піролопіридину, тетразолопіридину, тетрагідроїмідазопіридину, тетрагідропіразолопіридину, тіазолопіридину й тієнопіридину. В іншому варіанті здійснення, гетероарил являє собою біциклічний гетероарил, вибраний з 1н- піразоло|3,4-б|Іпіридину; 1,4,6,7-тетрагідропіразоло|4,3-сІпіридину; 7,8-дигідро-5Н-піридої|4,3-
Ч|Іпіримідину; 5,7-дигідропіролоЇ3,4-б|Іпіридину; / 7,8-дигідро-5Н-(/1,6|Інафтиридину; 1,4,6,7- тетрагідроїмідазо|Ї4,5-с|Іпіридину; 1,ва-дигідроімідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно|З,2-с|Іпіридину; 1Н- імідазо|1,2-б|Іпіразолу; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридину; фуро|2,3-с|Іпіридину; 1Н-піразолої3,4-
Зо БІпіридину; 1Н-піролої|3,2-с|піридину; тієно(|2,3-б|Іпіридину; імідазо|1,2-а|піримідину; фурої|2,3- с|Іпіридину; ізохіноліну; 1Н-індазолу; імідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно|2,3-с|Іпіридину; фуро|2,3- с|Іпіридину;. 1Н-піроло|2,3-с|Іпіридину; імідазо(1,2-а|піразину; 1,3-бензотіазолу; бензо|д|гіазолу; 1Н-піроло|(2,3-р|Іпіридину; (1,3)гіазоло|5,4-с|Іпіридину; 1|1,2,3,4|-тетразоло|1,5-а|Іпіридину; 1,5- нафтиридину; 1Н-індолу; 1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридину і 1,6-нафтиридину.
Як приклад, а не обмеження, зв'язані з вуглецем гетероцикли й гетероарили зв'язані в положенні 2, 3, 4, 5 або 6 піридину, у положенні 3, 4, 5 або 6 піридазину, у положенні 2, 4, 5 або б піримідину, у положенні 2, 3, 5 або б піразину, у положенні 2, 3, 4 або 5 фурану, тетрагідрофурану, тіофурану, тіофену, піролу або тетрагідропіролу, у положенні 2, 4 або 5 оксазолу, імідазолу або тіазолу, у положенні 3, 4 або 5 ізоксазолу, піразолу або ізотіазолу, у положенні 2 або З азиридину, у положенні 2, З або 4 азетидину, у положенні 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 хіноліну або в положенні 1, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 ізохіноліну. Додаткові приклади зв'язаних з вуглецем гетероциклів включають 2-піридил, З-піридил, 4-піридил, 5-піридил, б-піридил, 3- піридазиніл, 4-піридазиніл, 5-піридазиніл, б-піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5- піримідиніл, б-піримідиніл, 2-піразиніл, З-піразиніл, 5-піразиніл, б-піразиніл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл або 5-тіазоліл.
Як приклад, а не обмеження, зв'язані з азотом гетероцикли й гетероарили зв'язані в положенні 1 азиридину, азетидину, піролу, піролідину, 2-піроліну, З-піроліну, імідазолу, імідазолідину, 2-імідазоліну, З-імідазоліну, піразолу, піразоліну, 2-піразоліну, З-піразоліну, піперидину, піперазину, індолу, індоліну, 1Н-індазолу, в положенні 2 ізоіндолу або ізоіндоліну, в положенні 4 морфоліну й в положенні 9 карбазолу або В-карболіну. Ще більш типово, коли зв'язані з азотом гетероцикли включають 1-азиридил, 1-азетидил, 1-піроліл, 1-імідазоліл, 1- піразоліл і 1-піперидиніл.
Термін "біциклічний гетероарил" означає структуру, яка має атоми, розташовані в двох кільцях, конденсованих разом за допомогою щонайменше двох атомів, загальних для кожного кільця, і, при цьому, щонайменше одне з кілець є гетероарильним кільцем. Ілюстративні приклади біциклічних гетероарилів включають, але цим не обмежуючись:
ла Ах хх " / 5 М | М / З ря щх 2 -дЖ
М хх Х | Ух х А Ух М сани Мо М / ше ;
М
М Х М. й | "М Іф жи 5 Н хи Н г - 1 фі Мав / 5 М Н г 7 н СІ
М ще
У М м, т хх
Би М
Е М М є ; / ем | -к рай | а
Е Ен де Мах, де
М М
/ й -щ Со со
М в
Н 4 м7У З з , » "з щ
М. ФІ, Ск Ех
М М Хо -
М | М 24 з » з
Е г/л ше Мм' с "т
М Е 4
М- - Е М- - Мах з 2 2
М М й
М | / М
Мах ? У 2
М М М ий до р-- иа М У м шк ФІ нич с с Мох. М -й з ? 2 з о сс о
ІЇ /
М / МИ ма й Ма, її ? , М 2 2
З
М - в: і інші подібні біциклічні гетероарили.
Додаткові приклади біциклічних гетероарилів включають, але цим не обмежуючись: м Ше сте щі "ех, Шк я й о ле Со со
Бе КЗ поле щі я о. В . с Й: . й - пед . » - є й тру сеу тру щі й В ! ек . я , ке м в й
Ці біциклічні гетероарильні групи можуть бути заміщені, як це визначено в описі винаходу для КЕ.
Використовувані в описі винаходу терміни "циклоалкіл" і "циклоалкеніл" стосуються насиченого або частково насиченого моноциклічного або конденсованого, або спірополіциклічного карбоциклу, що має від З до 24 кільцевих атомів у кожному кільці.
Ілюстративні приклади циклоалкільних і циклоалкенільних груп включають, але цим не обмежуючись, наступні фрагменти: 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 з 2 і інші подібні групи.
Використовуваний в описі винаходу термін "гетероциклоалкіл" стосується моноциклічної або конденсованої, або спірополіциклічної кільцевої структури, яка є насиченою або частково насиченою й має від З до 24 кільцевих атомів у кожному кільці, вибраних з атомів С і атомів М,
О і/або 5. Ілюстративні приклади гетероциклоалкільних і заміщених гетероциклоалкільних груп включають, але цим не обмежуючись:
обов -с0аоо 00 Обх ою вазон х
Ф
НО ом о о у кон шноко й о 95
ОА С льна
С ЩІ оо ху
Од у
А хо
ОО
З. Зо
ОО до У
-» о ха бе; ах у бо й оо 06 вки уч о у
Од
М М
-Ш- /х М / хх
М М ї яд,
СІ М ча. У
У
Е
Е У
М чик в ща о о
СІ
Се» оо Ах юю М М «7 Е М " СІ О, в лу
Е М М
/ лих -
М М
М сі 7 й СІ чн /х М М ту З ха
М М о В,
2 а ще
ЗО
З З щ. ї хо
Го о о о г і осо со У
А м о що
М М ей ей рак ШЕ
А та
МТ 7 пе о щ ак пий Е а з БООТЕ
З сі й; сер м,
Б . що; ши для у, 2
Се б» бу й ще о їй «А,
МУ 9) щу; мно о)
М еще Оси
Вг 2 У , ик Ус СА
М ра
Н
2 2 і інші подібні групи.
Передбачається, що використовувані в описі винаходу числові інтервали включають весь послідовний ряд чисел. Наприклад, інтервал, виражений як "від 0 до 4", буде включати 0, 1, 2, З і 4.
Використовуваний в описі винаходу термін "заміщена" означає, що конкретна група або фрагмент несе на собі один або більше придатних замісників.
Використовуваний в описі винаходу термін "незаміщена" означає, що конкретна група не несе на собі ніяких замісників.
Використовуваний в описі винаходу термін "необов'язково заміщена" означає, що конкретна група є незаміщеною або заміщена одним або більше замісниками.
Коли показаний багатофункціональний фрагмент, точка приєднання до ядра вказується за допомогою лінії. Наприклад, (циклоалкілоксізалкіл- стосується алкілу, що має точку приєднання до ядра, у той час як циклоалкіл приєднаний до алкілу через оксигрупу.
Вираз "додатковий хіміотерапевтичний засіб" звичайно стосується засобів, за допомогою яких впливають, пом'якшують, полегшують або зменшують побічні ефекти хіміотерапевтичних засобів. Такі засоби включають ті лікарські засоби, які модифікують ріст і дозрівання еритроцитів. Приклади додаткових хіміотерапевтичних засобів включають, але цим не обмежуючись, філграстим і еритропоетин. Інші такі додаткові хіміотерапевтичні засоби включають ті засоби, які запобігають нудоті, пов'язаній з введенням хіміотерапевтичних засобів, такі як інгібітор 5-НТз-рецептора (наприклад, долансетрон, гранісетрон або ондансетрон), з використанням або без використання дексаметазону.
Терміни "хіміотерапевтичний засіб" і "антибластомний засіб" звичайно стосуються засобів, за допомогою яких впливають, запобігають, виліковують, лікують, пом'якшують, полегшують, змінюють, ліквідують, зменшують, поліпшують або уражають злоякісні пухлини і їх метастазування. Приклади таких засобів (також відомих як "антибластомні засоби") включають, але цим не обмежуючись, преднізон, фторурацил (наприклад, 5-фторурацил (5-Е))),, анастрозол, бікалутамід, карбоплатин, хлорамбуцил, цисплатин, карбоплатин, доцетаксел,
Зо доксорубіцин, флутамід, інтерферон-альфа, летрозол, леупролід, мегестрол, мітоміцин, оксаліплатин, паклітаксел, плікаміцин (Мітрацин "М), тамоксифен, тіотепу, топотекан, валрубіцин, вінбластин, вінкристин і будь-яку комбінацію вищезгаданих засобів. Такі додаткові засоби описані пізніше. "Нікотинамідфосфорибозилтрансфераза", також називана МАМРТ, ММРЕТ, ММРАТазе або
МАтРАТазе (Міжнародна номенклатура: Е.С. 2.4.2.12), є ключовим ферментом у біосинтезі нікотинамідаденіндинуклеотиду (МАО) із природного попередника нікотинаміду.
Слід зазначити, що використовувані в описі винаходу й прикладених пунктах формули винаходу форми однини включають і множинні об'єкти, якщо зі змісту не випливає інше.
При використанні як терапевтичного засобу, описані у винаході інгібітори утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази (МАМРТ) можуть бути введені разом з однією або більше фізіологічно прийнятними допоміжними речовинами. Фізіологічно прийнятним носієм або допоміжною речовиною є композиція, до якої може бути додана сполука з метою її розчинення або ж полегшення її введення.
Лікарські форми даного винаходу можуть містити суміш однієї або більше сполук даного винаходу і можуть включати додаткові матеріали, відомі фахівцям у цій галузі як фармацевтичні допоміжні речовини. Такі фармацевтичні допоміжні речовини включають, наприклад, наступні:
стабілізуючі добавки, які можуть бути введені в розчин, що здійснює доставку лікарського засобу. У випадку деяких лікарських засобів, присутність таких добавок сприяє стабільності й диспергованості лікарського засобу в розчині. Стабілізуючі добавки можуть застосовуватися при концентрації в інтервалі від 0,1 до 595 (маса/об'єм), переважно приблизно 0,595 (маса/об'єм).
Переважні, але не обмежувальні, приклади стабілізуючих добавок включають гуміарабік, желатин, метилцелюлозу, поліетиленгліколь, карбонові кислоти і їх солі і полілізин.
Переважними стабілізуючими добавками є гуміарабік, желатин і метилцелюлоза.
Підкислюючі речовини (оцтова кислота, льодяна оцтова кислота, лимонна кислота, фумарова кислота, хлористоводнева кислота, розведена хлористоводнева кислота, яблучна кислота, азотна кислота, фосфорна кислота, розведена фосфорна кислота, сірчана кислота, винна кислота); аерозольні пропеленти (бутан, дихлордифторметан, дихлортетрафторетан, ізобутан, пропан, трихлормонофторметан); витіснювачі повітря (діоксид вуглецю, азот); денатуруючі алкоголь речовини (денатоніуму бензоат, метилізобутилкетон, сахарози октацетат); підлуговуючі речовини (концентрований розчин аміаку, карбонат амонію, діетаноламін, діїізопропаноламін, гідроксид калію, бікарбонат натрію, борат натрію, карбонат натрію, гідроксид натрію, троламін); антизлежувачі (дивіться глідант); протиспінювачі (диметикон, симетикон); протимікробні консерванти (бензалконію хлорид, розчин бензалконію хлориду, бензетонію хлорид, бензойна кислота, бензиловий спирт, бутилпарабен, цетилпіридинію хлорид, хлорбутанол, хлоркрезол, крезол, дегідрооцтова кислота, етилпарабен, метилпарабен, метилпарабен натрію, фенол, фенілетиловий спирт, ацетат фенілртуті, нітрат фенілртуті, бензоат калію, сорбат калію, пропілпарабен, пропілпарабен натрію, бензоат натрію, дегідроацетат натрію, пропіонат натрію, сорбінова кислота, тимеросал, тимол); антиоксиданти (аскорбінова кислота, аскорбілпальмітат, бутильований гідроксіанізол, бутильований гідрокситолуол, фосфорнуватиста кислота, монотіогліцерин, пропілгалат, формальдегідсульфоксилат натрію, метабісульфіт натрію, тіосульфат натрію, діоксид сірки, токоферол, токоферольна допоміжна речовина); буферні речовини (оцтова кислота, карбонат амонію, фосфат амонію, борна кислота, лимонна кислота, молочна кислота, фосфорна кислота, цитрат калію, метафосфат калію, одноосновний фосфат калію, ацетат натрію, цитрат натрію, розчин лактату натрію, двоосновний фосфат натрію, одноосновний фосфат натрію); ковзні
Зо речовини для ампул (дивіться ковзну речовину для таблеток і капсул); хелатоутворюючі речовини (етилендіамінтетраоцтовокислий динатрій, етилендіамінтетраоцтова кислота і її солі, едетова кислота); речовини для утворення покриттів (карбоксиметилцелюлоза натрію, ацетат целюлози, ацетатфталат целюлози, етилцелюлоза, желатин, фармацевтична глазур, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, фталат гідроксипропілметилцелюлози, співполімер метакрилової кислоти, метилцелюлоза, поліетиленгліколь, полівінілацетату фталат, шелак, сахароза, діоксид титану, карнаубський віск, мікрокристалічний віск, зеїн); забарвлюючі речовини (карамельний, червоний, жовтий, чорний барвник або суміші, окис заліза); комплексоутворюючі речовини (етилендіамінтетраоцтова кислота й солі (ЕОТА), едетова кислота, етаноламід гентизинової кислоти, оксихіноліну сульфат); осушувачі (хлорид кальцію, сульфат кальцію, діоксид кремнію); емульгатори й/або солюбілізуючі речовини (гуміарабік, холестерин, діетаноламін (допоміжна речовина), гліцерилмоностеарат, спирти ланоліну, лецитин, моно- і дигліцериди, моноетаноламін (допоміжна речовина), олеїнова кислота (допоміжна речовина), олеїловий спирт (стабілізатор), полоксамер, поліоксіетилен-50- стеарат, поліоксил-35-касторова олія, поліоксил-40-гідрогенізована касторова олія, поліоксил- 10-олеїловий ефір, поліоксил-20-цетостеариловий ефір, поліоксил-40-стеарат, полісорбат-20, полісорбат-40, полісорбат-60, полісорбат-80, пропіленгліколю діацетат, пропіленгліколю моностеарат, лаурилсульфат натрію, стеарат натрію, сорбітанмонолаурат, сорбітанмоноолеат, сорбітанмонопальмітат, сорбітанмоностеарат, стеаринова кислота, троламін, емульгуючий віск); використовувані для фільтрації речовини (порошкоподібна целюлоза, очищений діатоміт); речовини, що корегують смак і запах, і віддушки (анетол, бензальдегід, етилванілін, ментол, метилсаліцилат, мононатрію глутамат, олія із квіток помаранчі, м'ята, олія м'яти перцевої, спиртовий розчин м'яти, рожеве масло, більш концентроване рожеве масло, тимол, настоянка толуанського бальзаму, ваніль, настоянка ванілі, ванілін); гліданти й/або антизлежувачі (силікат кальцію, силікат магнію, колоїдний діоксид кремнію, тальк); змочувальні засоби (гліцерин, гексиленгліколь, пропіленгліколь, сорбіт); пом'якшувачі (касторова олія, діацетильовані моногліцериди, діетилфталат, гліцерин, моно- і діацетильовані моногліцериди, поліетиленгліколь, пропіленгліколь, триацетин, триетилцитрат); полімери (наприклад, ацетат целюлози, алкілцелюлози, гідроксіалкілдюеелюлози, акрилові полімери й співполімери); розчинники (ацетон, спирт, розведений спирт, аміленгідрат, бензилбензоат, бутиловий спирт, бо чотирихлористий вуглець, хлороформ, кукурудзяна олія, бавовняна олія, етилацетат, гліцерин,
гексиленгліколь, ізопропіловий спирт, метиловий спирт, метиленхлорид, метилізобутилкетон, мінеральне масло, арахісова олія, полієтиленгліколь, пропіленкарбонат, пропіленгліколь, кунжутна олія, вода для ін'єкцій, стерильна вода для ін'єкцій, стерильна вода для промивання, очищена вода); сорбенти (порошкоподібна целюлоза, активоване вугілля, очищений діатоміт); сорбенти діоксиду вуглецю (барієве вапно, натрієве вапно); загусники (гідрована касторова олія, цетостеариловий спирт, цетиловий спирт, цетилові ефіри воску, твердий жир, парафін, поліетиленова допоміжна речовина, стеариловий спирт, емульгуючий віск, білий віск, жовтий віск); суспендуючі речовини й/або речовини, що підвищують в'язкість (гуміарабік, агар, альгінова кислота, моностеарат алюмінію, бентоніт, очищений бентоніт, бентоніт магми, карбомер 934р, карбоксиметилцелюлоза кальцію, карбоксиметилцелюлоза натрію, карбоксиметилцелюлоза натрію 12, карагенан, мікрокристалічна целюлоза й карбоксиметилцелюлоза натрію, декстрин, желатин, гуарова камедь, гідроксіетилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, алюмосилікат магнію, метилцелюлоза, пектин, поліетиленоксид, полівініловий спирт, повідон, пропіленгліколю альгінат, діоксид кремнію, колоїдний діоксид кремнію, альгінат натрію, трагакантова камедь, ксантанова камедь); підсолоджувачі (аспартам, декстрати, декстроза, допоміжна декстроза, фруктоза, маніт, сахарин, сахарин кальцію, сахарин натрію, сорбіт, розчин сорбіту, сахароза, згущений цукор, цукрова пудра, сироп); зв'язуючі для таблеток (гуміарабік, альгінова кислота, карбоксиметилцелюлоза натрію, мікрокристалічна целюлоза, декстрин, етилцелюлоза, желатин, рідка глюкоза, гуарова камедь, гідроксипропілметилцелюлоза, метилцелюлоза, поліетиленоксид, повідон, прежелатинізований крохмаль, сироп); розріджувачі для таблеток і/або капсул (карбонат кальцію, двоосновний фосфат кальцію, триосновний фосфат кальцію, сульфат кальцію, мікрокристалічна целюлоза, порошкоподібна целюлоза, декстрати, декстрин, допоміжна декстроза, фруктоза, каолін, лактоза, маніт, сорбіт, крохмаль, прежелатинізований крохмаль, сахароза, згущений цукор, цукрова пудра); розпушувачі таблеток (альгінова кислота, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, кросповідон, полакрилін калію, натрію крохмалю гліколат, крохмаль, прежелатинізований крохмаль); ковзні речовини для таблеток і/або капсул (стеарат кальцію, гліцерилбегенат, стеарат магнію, легке мінеральне масло, поліетиленгліколь, стеарилфумарат натрію, стеаринова кислота, очищена стеаринова кислота, тальк, гідрогенізована рослинна
Зо олія, стеарат цинку); засоби для тонусу м'язів (декстроза, гліцерин, маніт, хлорид калію, хлорид натрію); середовище: ароматизоване й/або підсолоджене (ароматичний еліксир, еліксир сполуки бензальдегіду, ізоалкогольний еліксир, м'ятна вода, розчин сорбіту, сироп, сироп толуанського бальзаму); середовище: маслянисте (мигдальна олія, кукурудзяна олія, бавовняна олія, етилолеат, ізопропілміристат, ізопропілпальмітат, мінеральне масло, легке мінеральне масло, міристиловий спирт, октилдодеканол, маслинова олія, арахісова олія, персидська олія, кунжутна олія, соєва олія, сквалан); середовище: твердий носій (цукрові сфери); середовище: стерильне (бактеріостатична вода для ін'єкцій, бактеріостатичний хлорид натрію для ін'єкцій); речовини, що підвищують в'язкість (дивіться суспендуючий засіб); гідрофобна добавка (циклометикон, диметикон, симетикон) і зволожуючий й/або солюбілізуючий засіб (бензалконію хлорид, бензетонію хлорид, цетилпіридинію хлорид, докузат натрію, ноноксинол-9, ноноксинол- 10, октоксинол-9, полоксамер, поліоксил-З5-касторова олія, поліоксил-40-гідрогенізована касторова олія, поліоксил-50-стеарат, поліоксил-10-олеїловий ефір, поліоксил-20- цетостеариловий ефір, поліоксил-40-стеарат, полісорбат-20, полісорбат-40, полісорбат-б60, полісорбат-80, лаурилсульфат натрію, сорбітан монолауреат, сорбітан моноолеат, сорбітан монопальмітат, сорбітан моностеарат, тилоксапол). Мається на увазі, що цей список не є вичерпним, він просто представляє класи допоміжних речовин і конкретні допоміжні речовини, які можуть бути використані в лікарських формах даного винаходу.
Сполуки розкритих у винаході формул можуть утворювати солі, які також входять в обсяг даного винаходу. Слід мати на увазі, що посилання в описі винаходу на сполуку формул включає посилання на її солі, якщо не зазначено інакше. Використовуваний в описі винаходу термін "сіль (солі)" означає солі приєднання кислоти, утворені з неорганічними й/або органічними кислотами, а також солі приєднання основ, утворені з неорганічними й/або органічними основами. Крім того, коли сполука формул містить як основний фрагмент, такий як, але цим не обмежуючись, піридин або імідазол, так і кислотний фрагмент, такий як, але цим не обмежуючись, карбонова кислота, можуть утворюватися цвітер-іони ("внутрішні солі"), які включаються у використовуваний в описі винаходу термін "сіль (солі)". Фармацевтично прийнятні (тобто нетоксичні, фізіологічно прийнятні) солі є переважними, хоча можуть також застосовуватися й інші солі. Солі сполук формул можуть бути утворені, наприклад, шляхом реакції сполуки формул з кількістю кислоти або основи, такою як еквівалентна кількість, у бо середовищі, такому як середовище, у якому сіль осаджується, або у водному середовищі з наступною ліофілізацією.
Приклади солей приєднання кислоти включають ацетати, аскорбати, бензоати, бензолсульфонати, бісульфати, борати, бутирати, цитрати, камфорати, камфорсульфонати, фумарати, гідрохлориди, гідроброміди, гідройодиди, лактати, малеати, метансульфонати, нафталінсульфонати, нітрати, оксалати, фосфати, пропіонати, саліцилати, сукцинати, сульфати, тартрати, тіоціанати, толуолсульфонати (також відомі як тозилати) і інші подібні солі.
Крім того, кислоти, які звичайно вважають придатними для утворення фармацевтично використовуваних солей з основних фармацевтичних сполук, обговорюються, наприклад, у керівництві 5апПі Р. еї аіІ. СатіПе С. (єдв.) Напароок ої Рнаптасеціїса! Зав. Ргорепієв, ЗеІесіп апа ве. (2002) йипйсн: УМПеу-МСН; статтях Вегде 5.еї а). доштаї! ої Рнаптасешіса!| Зсієпсев5 (1977), 66(1) 1-19; Сбюціа Р. Іпіегпайопа! 9). ої Ріпаптасецшіісв (1986), 33, 201-217; монографії
Апдегзоп еї а). Те Ргасіїсе ої Медісіпаї Спетівіму (1996), Асадетіс Ргебзв5, Мем/ МоїКк; і в керівництві Те Огапде ВоокК (Боод а Огид Аайтіпівігайоп, МО, на сайті Управління з продовольства й ліків США). Зміст цих наведених вище публікацій наводиться в описі даного винаходу шляхом посилання на них.
Приклади солей приєднання основ включають солі амонію, солі лужних металів, такі як солі натрію, літію й калію, солі лужноземельних металів, такі як солі кальцію й магнію, солі з органічними основами (наприклад, органічними амінами), такими як дициклогексиламіни, третбутиламіни, їі солі з амінокислотами, такими як аргінін, лізин і інші подібні амінокислоти.
Основні азотвмісні групи можуть бути кватернізовані за допомогою реагентів, таких як нижчі алкілгалогеніди (наприклад, метил-, етил- і бутилхлориди, -броміди і -йодиди), діалкілсульфати (наприклад, диметил-, діетил- і дибутилсульфати), довголанцюжкові галогеніди (наприклад, децил-, лаурил- і стеарилхлориди, -броміди і -йодиди), аралкілгалогеніди (наприклад, бензил- і фенетилброміди) і інші реагенти.
Передбачається, що всі такі солі приєднання кислоти й солі приєднання основи є фармацевтично прийнятними солями, що входять в обсяг винаходу, і для цілей винаходу всі солі приєднання кислоти й солі приєднання основи вважають еквівалентними вільним формам відповідних сполук.
Фармацевтично прийнятні складні ефіри сполук винаходу також вважають частиною
Зо винаходу. Фармацевтично прийнятні складні ефіри даних сполук включають наступні групи: (1) ефіри карбонових кислот, одержувані етерифікацією гідроксильних груп, у яких некарбонільний фрагмент частини карбонової кислоти ефірного угруповання вибирають із алкілу з лінійним або розгалуженим ланцюгом (наприклад, ацетилу, н-пропілу, третбутилу або н-бутилу), алкоксіалкілу (наприклад, метоксиметилу), аралкілу (наприклад, бензилу), арилоксіалкілу (наприклад, феноксиметилу), арилу (наприклад, фенілу, необов'язково заміщеного, наприклад, галогеном, Сі-алкілом, Сі--алкокси або аміно); (2) сульфонатні ефіри, такі як алкіл- або аралкілсульфоніл (наприклад, метансульфоніл); (3) ефіри амінокислот (наприклад, І -валіл або
І -ізолейцил); (4) фосфонатні ефіри; й (5) моно-, ди- або трифосфатні ефіри. Фосфатні ефіри можуть бути додатково етерифіковані за допомогою, наприклад, Сі-о спирту або його реакційноздатного похідного або за допомогою 2,3-ді(Св-г4)ацилгліцерину.
Проліки й сольвати сполук винаходу також входять в обсяг винаходу. Обговорення проліків наводиться в публікаціях Нідисні Т. апа 51еїЇа У. Рго-дгиде аз Момеї Оєїїмегу Зувієтвз (1987), 14 ої
Ше А.0.5. Зутровішт 5егіев; і Віогемегзіріе Сатіегтв іп Опа Оезідп (1987), Едмага В. Восне, єд.,
Атегпісап РНаптасешііса! Авзосіайоп апа Регдатоп Рге55. Термін "проліки" означає сполуку (наприклад, попередника лікарського засобу), яка трансформується іп мімо з утвором сполуки даних формул, або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат або сольват сполуки. Трансформація може відбуватися по різних механізмах (наприклад, у результаті метаболічних або хімічних процесів), таких як, наприклад, гідроліз у крові. Обговорення застосування проліків наводиться в публікаціях Нідиспі Т. апа еїеПа Му. "Рго-дгид5 аз Момеї! Оєїїмегу Зувієтв," Мої. 14 ої Ше А.0.5. Бутровішт Бепєв; і Віогемегзіріє Сагієтв іп Огид Оевідп, ед. Едуага В. Воспе, Атегісап
Рпаптасешііса! Авзосіайоп апа Регдатоп Ргез5, 1987.
Наприклад, якщо сполука даних формул або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват сполуки містить функціональну групу карбонової кислоти, то проліки можуть включати ефір, утворений шляхом заміни атома водню кислотної групи на групу, таку як, наприклад, (Сч1-
Св)алкіл, (С2-С12)алканоїлоксиметил, 1-(алканоїлоксі)етил, що має від 4 до 9 вуглецевих атомів, 1-метил-1-(алканоїлоксі)етил, що має від 5 до 10 вуглецевих атомів, алкоксикарбонілоксиметил, що має від З до 6 вуглецевих атомів, 1-(алкоксикарбонілоксі)етил, що має від 4 до 7 вуглецевих атомів, 1-метил-1-(алкоксикарбонілоксі)етил, що має від 5 до 8 вуглецевих атомів, М- (алкоксикарбонілязамінометил, що має від З до 9 вуглецевих атомів, /1-(М- 60 (алкоксикарбоніл)аміно)етил, що має від 4 до 10 вуглецевих атомів, З-фталідил, 4-
кротонолактоніл, гамма-бутиролактон-4-іл, ді-М,М-(С1-С2)алкіламіно(С2-Сз)алкіл (такий як ВД- диметиламіноетил), карбамоїл-(С1-Сг)алкіл, М,М-ді(С1-Сг)алкілкарбамоїл-(С1-Сг)алкіл і піперидино-, піролідино- або морфолін(С2-Сз)алкіл, і інші подібні групи.
Аналогічно, якщо сполука даних формул містить спиртову функціональну групу, то проліки можуть бути утворені шляхом заміни атома водню спиртової групи на групу, таку як, наприклад, (С1-Св)алканоїлоксиметил, 1-((С1-св)алканоїлоксі)етил, 1-метил-1-((С1-Св)алканоїлоксі)етил, (С1-
Св)алкоксикарбонілоксиметил, М-(С1-Св)алкоксикарбоніламінометил, сукциноїл, (С1-Св)алканоїл, а-аміно(С1-С4)алканіл, арилацил і с-аміннацил або аміноацил-а-аміноацил, де кожну а- аміноацильну групу незалежно вибирають із природних І -амінокислот, Р(ІФХОН)», -Р(ХО(С-
Св)алкіл)г або глікозилу (радикала, одержуваного в результаті видалення гідроксильної групи напівацетальної форми вуглеводу), і інші подібні групи.
Якщо сполука даних формул містить амінну функціональну групу, то проліки можуть бути утворені шляхом заміни атома водню в аміногрупі на групу, таку як, наприклад, В-карбоніл, ВО- карбоніл, МАВ'-карбоніл, де В і В' являють собою, кожний незалежно, (С1і-Стод)алкіл, (Сз-
С7)циклоалкіл, бензил, або В-карбоніл являє собою природний а-аміноацил або природний а- аміноацил-СХОН)С(О)ОУ", де У" являє собою Н, (С1-Св)алкіл або бензил, -С(ОМ2)УЗ, де У? являє собою (С1-С4)алкіл і УЗ являє собою (С1-Св)-алкіл, карбоксі(С1-Св)алкіл, аміно(С1-Са4)алкіл або моно-М- або ді-М,М-(С1-Св)алкіламіноалкіл, -С(У7)У», де У" являє собою Н або метил і У? являє собою моно-М- або ді-М,М-(С1-Св)алкіламіноморфоліно, піперидин-1-іл або піролідин-1-іл, і інші подібні групи.
Одна або більше сполук винаходу можуть існувати в несольватованій, а також сольватованій формі за допомогою фармацевтично прийнятних розчинників, таких як вода, етанол і інші подібні розчинники, і передбачається, що винахід охоплює як сольватовані, так і несольватовані форми. "Сольват" означає фізичну асоціацію сполуки даного винаходу з однією або більше молекулами розчинника. Ця фізична асоціація включає зміну величин іонного й ковалентного зв'язку, включаючи водневий зв'язок. У ряді випадків, сольват може бути виділений, наприклад, коли одна або більше молекул розчинника входять у кристалічну решітку кристалічної твердої речовини. "Сольват" охоплює як рідкофазову форму, так і сольвати, що виділяються. Необмежувальні приклади придатних сольватів включають етанолати,
Зо метанолати й інші подібні сольвати. "Гідрат" являє собою сольват, у якому молекулою розчинника є Н2гО.
Одна або більше сполук винаходу можуть необов'язково бути перетворені в сольват.
Одержання сольватів добре відоме. Так, наприклад, у публікації Саїга М. еї аї. 9. Рпагтасеціїсаї! зсі., 93(3), 601-611 (2004), описане одержання сольватів протигрибкового засобу флуконазолу в етилацетаті, а також з води. Аналогічні одержання сольватів, напівсольватів, гідратів і інших подібних сполук описані в публікаціях мап Топаег Е. С. еї ані. ААРБ5 РНаптвзсіїесн., 5(1), апісіє 12 (2004); і Віпдйат А. Ї. єї ам. Спет. Соттип., 603-604 (2001). Звичайний необмежувальний спосіб включає розчинення сполуки винаходу в необхідних кількостях необхідного розчинника (органічного або воді або їх сумішах) при більш високій температурі, ніж температура навколишнього середовища, і охолодження розчину зі швидкістю, достатньою для утворення кристалів, які потім виділяють стандартними методами. Аналітичні методики, такі як, наприклад
ІЧ-спектроскопія, показують присутність розчинника (або води) у кристалах сольвату (або гідрату).
Сполуки різних формул і їх солі, сольвати, складні ефіри й проліки можуть існувати в таутомерній формі (наприклад, у вигляді аміду або ефіру іміну). Передбачається, що всі такі форми є частиною даного винаходу.
Сполуки різних формул можуть містити центри асиметрії або хіральні центри і, тому, можуть існувати в різних стереоїзомерних формах. Передбачається, що всі стереоіїзомерні форми сполук різних формул, а також їх суміші, що включають рацемічні суміші, утворюють частину даного винаходу. Крім того, даний винахід охоплює всі геометричні й позиційні ізомери.
Наприклад, якщо сполука різних формул включає подвійний зв'язок або конденсоване кільце, то обидві цис- і транс-форми, а також їх суміші входять в обсяг винаходу.
Діастереомерні суміші можуть бути розділені на індивідуальні діастереоізомери на основі їх фізико-хімічних відмінностей за допомогою відомих фахівцям у цій галузі методів, таких як, наприклад, хроматографія й/або фракційна кристалізація. Енантіомери можуть бути розділені шляхом перетворення енантіомерної суміші в діастереомерну суміш у результаті реакції з відповідною оптично активною сполукою (наприклад, хіральною допоміжною речовиною, такою як хіральний спирт або хлорангідрид кислоти Мошера), розділення діастереомерів і перетворення (наприклад, гідролізу) індивідуальних діастереомерів у відповідні чисті бо енантіомери. Крім того, деякі сполуки різних формул можуть являти собою атропоіїзомери
Зб
(наприклад, заміщені біарили) і їх вважають частиною даного винаходу. Енантіомери можуть також бути розділені за допомогою ВЕРХ на хіральній колонці.
Також можливо, що сполуки різних формул можуть існувати в різних таутомерних формах, і всі такі форми входять в обсяг винаходу. Крім того, наприклад, всі кето-енольні й імін-енамінні форми сполук включаються в обсяг винаходу.
Всі стереоіїзомери (наприклад, геометричні ізомери, оптичні ізомери й інші подібні ізомери) даних сполук (включаючи стереоізомери солей, сольватів, складних ефірів і проліків сполук, а також солей, сольватів і складних ефірів проліків), такі як стереоізомери, які можуть існувати завдяки асиметричним вуглецям на різних замісниках, що включають енантіомерні форми (які можуть існувати навіть за відсутності асиметричних вуглеців), ротамерні форми, атропоізоме ри й діастереомерні форми, входять в обсяг даного винаходу, оскільки є позиційними ізомерами (такими як, наприклад, 4-піридил і З-піридил) (наприклад, якщо сполука різних формул містить подвійний зв'язок або конденсоване кільце, і цис-, і транс-форми, а також їх суміші, входять в обсяг винаходу; крім того, наприклад, всі кето-енольні й імін-енамінні форми сполук входять до складу винаходу.) Індивідуальні стереоїзомери сполук винаходу можуть, наприклад, практично не містити інших ізомерів або можуть бути змішані, наприклад у вигляді рацематів, або з усіма іншими стереоізомерами або з іншими вибраними стереоізомерами. Хіральні центри даного винаходу можуть мати 5- або К-конфігурацію, що визначається відповідно до рекомендацій
Міжнародного союзу теоретичної й прикладної хімії (ОРАС 1974 Кесотітепааїйоп5).
Передбачається, що використання термінів "сіль", "сольват", "складний ефір", "проліки" і інших подібних термінів так само застосовне до солі, сольвату, складного ефіру й проліків енантіомерів, стереоізомерів, ротамерів, таутомерів, позиційних ізомерів, рацематів або проліків сполук винаходу.
Даний винахід також охоплює ізотопно мічені сполуки даного винаходу, які ідентичні згаданим в описі винаходу сполукам, якщо не враховувати того факту, що один або більше атомів замінені в них на атом, що має атомну масу або масове число, що відрізняється від атомної маси або масового числа, звичайно виявлюваних в природі. Приклади ізотопів, які можуть бути введені в сполуки винаходу, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, фтору й хлору, такі як 2Н, ЗН, 790, 190, 15М, 180), 170, р, з2р, 855, 18 і 36, відповідно.
Зо Деякі ізотопно мічені сполуки різних формул (наприклад, сполуки, мічені за допомогою ЗН і 1142) застосовують при дослідженнях розподілу в тканинах сполуки й/або субстрату. Ізотопи тритій (тобто ЗН) і вуглець-14 (тобто 77С) є особливо переважними через легкість їх приготування й детектування. Крім того, заміна на більш важкі ізотопи, такі як дейтерій (тобто 2Н), може давати певні терапевтичні переваги в результаті більш високої метаболічної стабільності (наприклад, збільшення іп мімо періоду напіввиведення або зниження дозувань) і, отже, може бути переважною при ряді обставин. Ізотопно мічені сполуки різних формул звичайно можуть бути приготовлені за допомогою наступних методик, аналогічних тим методикам, які наведені на схемах і/або в прикладах нижче, шляхом заміни неміченого ізотопом реагенту на відповідний ізотопно мічений реагент.
Передбачається, що в обсяг даного винаходу входять поліморфні форми сполук різних формул і солей, сольватів, ефірів і проліків сполук різних формул.
До переваг даного винаходу належить пероральне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить внутрішньовенне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить інтраперитонеальне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить інтрамуральне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить внутрішньом'язове введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить підшкірне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить внутрішньопухлинне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить інтратекальне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
До переваг даного винаходу належить субдуральне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази. бо До переваг даного винаходу належить періорбітальне введення оптимальної кількості інгібітору біосинтезу нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
У зв'язку з цими результатами, даний винахід має важливе значення для створення нових стратегій лікування пацієнтів з раком, що включає лейкози й солідні пухлини, із запальними захворюваннями, остеопорозом, атеросклерозом, синдромом подразненого кишечнику й іншими станами, описаними у винаході або відомими фахівцям у цій галузі.
Опис переважних варіантів здійснення
Аспект даного винаходу стосується сполук, розкритих у винаході.
Аспект даного винаходу стосується сполук, які є або можуть бути інгібіторами утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні, запобіганні, уповільненні розвитку або ліквідації пухлин.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні, запобіганні, уповільненні розвитку або ліквідації раку.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні, запобіганні, уповільненні розвитку або ліквідації раку, де рак вибирають із лейкозу, лімфоми, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку ЦНС, раку сечового міхура, раку підшлункової залози й хвороби Ходжкіна.
Даний винахід також описує один або більше методів синтезу сполук даного винаходу.
Винахід також описує одне або більше застосувань сполуки даного винаходу.
Винахід також описує одне або більше застосувань сполук даного винаходу з допоміжним засобом, таких як застосування з ТМЕ, СС5Е або іншими хіміотерапевтичними засобами.
Винахід також описує одне або більше застосувань фармацевтичних композицій даного винаходу.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу,
Зо використовуваного при лікуванні запальних захворювань.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні запальних захворювань, таких як синдром подразненого кишечнику або запальне захворювання кишечнику.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні захворювання кісток, таких як остеопороз.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні захворювання серцево-судинної системи, такого як атеросклероз.
Аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору утворення нікотинамідфосфорибозилтрансферази для приготування лікарського засобу, використовуваного при лікуванні захворювання або стану, що викликається підвищеним рівнем
МАМРТ.
Таке захворювання або стан являють собою одне або більше захворювань або станів, вибраних із групи, що складається з раку, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку сечового міхура, раку підшлункової залози, лейкозу, лімфоми, хвороби Ходжкіна, вірусних інфекцій, вірусу імунодефіциту людину, вірусу гепатиту, вірусу герпесу, простого герпесу, запальних захворювань, синдрому подразненого кишечнику, запального захворювання кишечнику, ревматоїдного артриту, астми, хронічного обструктивного захворювання легенів, остеоартриту, остеопорозу, дерматиту, атопічного дерматиту, псоріазу, системного червоного вовчака, множинного склерозу, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, реакції трансплантата проти хазяїна, хвороби Альцгеймера, гострого порушення мозкового кровообігу, атеросклерозу, діабету, гломерулонефриту, метаболічного синдрому, недрібноклітинного раку легені, дрібноклітинного раку легені, множинної мієломи, лейкозів, лімфом, плоскоклітинного раку, раку нирок, раку уретри й сечового міхура, раку голови й шиї, раку головного мозку й центральної нервової системи (ЦНС). бо Сполуки винаходу можуть застосовуватися в терапії проліфреративних захворювань, таких як, але цим не обмежуючись, рак, аутоїмунні захворювання, вірусні захворювання, грибкові захворювання, неврологічні/нейродегенеративні розлади, артрит, запалення, антипроліферативне захворювання (наприклад, окулярна ретинопатія), неврональне захворювання, алопеція й серцево-судинне захворювання.
Більш конкретно, сполуки можуть застосовуватися при лікуванні цілого ряду видів раку, що включають (але цим не обмежуючись) наступні: рак, що включає рак сечового міхура, молочної залози, товстої кишки, нирок, печінки, легенів, включаючи дрібноклітинний рак легені, недрібноклітинний рак легені, голови й шиї, стравоходу, жовчного міхура, яєчників, підшлункової залози, шлунка, шийки матки, щитовидної залози, передміхурової залози, і шкіри, включаючи плоскоклітинний рак; гематопоетичні пухлини лімфоїдного походження, що включають лейкоз, гострий лімфоцитарний лейкоз, гострий лімфобластний лейкоз, В-клітинну лімфому, Т-клітинну лімфому, лімфому Ходжкіна, неходжкінську лімфому, волосатоклітинну лімфому, лімфому із клітин мантійної зони, мієлому й лімфому Беркітта; гематопоетичні пухлини мієлоїдного походження, що включають гострі й хронічні мієлогенні лейкози, мієлодиспластичний синдром і промієлоцитарний лейкоз; пухлини мезенхімального походження, що включають фібросаркому й рабдоміосаркому; пухлини центральної й периферичної нервової системи, що включають астроцитому, нейробластому, гліому й шваному; і інші пухлини, що включають меланому, семіному, тератокарциному, остеосаркому, пігментну ксеродерму, кератоакантому, фолікулярний рак щитовидної залози й саркому Капоші.
Сполуки винаходу можуть індукувати або інгібувати апоптоз.
Сполуки винаходу можуть також застосовуватися при хемопревенції раку. Хемопревенцію визначають як уповільнення розвитку інвазивного раку, або шляхом блокування ініціювання мутагенної події, або шляхом блокування розвитку клітин у стані злоякісного переродження, які вже постраждали від впливу ушкоджуючого фактора, або як уповільнення виникнення рецидиву утворення пухлини.
Ще одним аспектом винаходу є спосіб інгібування шляху МАМРТ у тварини, де зазначений спосіб включає введення зазначеній тварині фармацевтично прийнятної кількості сполуки винаходу, якщо це їй необхідно.
Ще одним аспектом винаходу є фармацевтична композиція, що включає сполуку винаходу.
Зо Інший варіант здійснення винаходу включає фармацевтичну композицію винаходу, де фармацевтична композиція при введенні людині в результаті знижує пухлинну масу.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є фармацевтична композиція, яка додатково включає один або більше засобів з антибластомного засобу, хіміотерапевтичного засобу або допоміжного хіміотерапевтичного засобу.
Фармацевтичні композиції винаходу можуть додатково включати терапевтично ефективну кількість допоміжного хіміотерапевтичного засобу.
Допоміжний хіміотерапевтичний засіб може являти собою засіб, який модифікує ріст і дозрівання еритроцитів. Необмежувальними прикладами допоміжного хіміотерапевтичного засобу є філграстим, пегфілграстим і еритропоетин.
Винахід також стосується способу лікування або запобігання розладу, пов'язаному із занадто високою швидкістю росту клітин у ссавця, який включає введення ссавцю ефективної кількості фармацевтичної композиції винаходу. Необмежувальні приклади розладу включають рак або метастазування зі злоякісних пухлин.
Іншим аспектом винаходу є спосіб інгібування росту пухлинних клітин і швидкості їх розподілу у ссавця, що страждає раком або іншим розладом, пов'язаним з аномальним розподілом клітин, який включає введення ссавцю ефективної кількості фармацевтичної композиції даного винаходу.
Іншим варіантом здійснення винаходу є спосіб лікування болю в кістках, внаслідок надлишкового росту пухлини або метастазування в кістки, у ссавця, якщо це йому необхідно, який включає введення ссавцю ефективної кількості фармацевтичної композиції даного винаходу.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є спосіб введення сполуки, що є інгібітором
МАМРТ, ссавцю, якщо це йому необхідно, який включає введення ссавцю фармацевтичної композиції винаходу. В одному варіанті здійснення, ссавцем є людина.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є спосіб приготування фармацевтичної композиції, який включає змішування щонайменше однієї фармацевтично прийнятної сполуки даного винаходу й, необов'язково, однієї або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин або добавок.
Винахід також стосується методів синтезу сполук даного винаходу. бо Сполуки винаходу
Винахід стосується описаних у винаході сполук і їх формацевтично прийнятних солей, сольватів, складних ефірів, проліків і ізомерів, і фармацевтичних композицій, що включають одну або більше описаних у винаході сполук і їх фармацевтично прийнятні солі або ізомери.
Крім того, винахід стосується молекул, які застосовують при інгібуванні ферменту нікотинамідфосфорибозилтрансферази (МАМРТ), і їх формацевтично прийнятних солей, сольватів, складних ефірів, проліків і ізомерів.
В одному аспекті даного винаходу пропонуються сполуки, композиції, набори й антидоти для шляху МАМРТ у ссавців, що включають сполуку формули І:
ВАШ юн--(сн ап-(0)3-А-(СНат ХХ (СН -- в
І де К являє собою арил, гетероарил, Сз-Св-циклоалкіл, Сз-Св-циклоалкеніл, гетероциклоалкіл, арилалкіл-, (гетероарил)алкіл-, (Сз-Св-циклоалкіл)алкіл-, (Сз-Св- циклоалкеніл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (арилоксі)алкіл-, (гетероарилоксі)алкіл-, (Сз-Св- циклоалкілоксізалкіл-, (Сз-Св-циклоалкенілоксі)алкіл- або (гетероциклоалкілоксі)алкіл-, де число гетероатомів у кожному із зазначених гетероарилу й гетероциклоалкілу становить 1, 2 або З і їх незалежно вибирають із М, 5 або 0О, і, крім того, де кожний із зазначених арилу, гетероарилу і гетероциклоалкілу може бути незалежно або заміщений, або конденсований з арилом або гетероарилом, і, крім того, де кожний із зазначених арилу, гетероарилу і гетероциклоалкілу є незаміщеним або необов'язково незалежно заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -
С(ОМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН;ОЕз;, -ОСН;Ез-;, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, -алкокси, гідроксилу, алкілгідрокси, гідроксилу, алкілгідрокси або (алкоксіалкіл)аміно-, -М(Н8З)С(О)-алкілу, -
М(83)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, -арилу й гетероарилу, за умови, що два суміжні кільцеві гетероатоми не є обидва 5 або обидва 0;
Аг являє собою арил, гетероарил, гетероциклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл, при цьому кожний із зазначених арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу є або незаміщеним, або необов'язково незалежно заміщений 1, 2, З або 4 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, амінсоалкіл-, (аміно)далкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(ООМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН.Ез-, -ОСН,Ез.;, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, -алкокси, гідроксилу, -алкілгідроксилу, арилокси-, (алкоксіалкіл)аміно-, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, - арилу й -гетероарилу;
В" являє собою циклоалкіл, -СН.Ез-;, арил, гетероциклоалкіл, гетероарил, алкіл, -алкеніл, - в! то 2 алкініл, (арил)алкіл-, (гетероарил)алкіл- або (гетероциклоалкіл)алкіл-, або і: ; () де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу, гетероарилу і алкілу є або незаміщеним, або необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -
С(ОМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН;ОЕз;, -ОСН;Ез-;, -алкілу, алкокси-, -алкенілу, -алкінілу, арилокси-, (алкоксіалкіл)аміно-, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, - арилу, (арил)алкіл-, -гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(О)2-алкілу, -5Х0)2-арилу, -5(0)2-СЕ», -
С(О)М(алкіл)г, -С(О)алкілу, -М(АЗ)-С(О)-алкілу, -М(8З)-С(О)-арилу, -5(0)2МН», -5(0)2МН|(алкіл), -
З(О)2-М(алкіл)», -М(Н)5(О)г(алкіл), -С(О)М(Н)(алкіл) і метилендіокси, (ії) і, крім того, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу і гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом;
ВЗ являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Х являє собою 5, 5(0), 5(0)2, О або С(О); п дорівнює 1, 2, З або 4;
БО т дорівнює 0, 1, 2, З або 4; а дорівнює 0 або 1;
Ї дорівнює 0, 1 або 2; і
7 дорівнює 0, 1 або 2; і її фармацевтично прийнятні солі, сольвати, складні ефіри, проліки й ізомери.
У сполуках формули І, незалежно вибирають різні фрагменти.
Наступні варіанти здійснення у відповідних випадках стосуються формули І. Для будь-яких фрагментів, які конкретно не визначені в описі винаходу, мають переважну силу вже існуючі традиційні визначення. Крім того, арильні, гетероарильні й гетероциклоалкільні фрагменти в цих варіантах здійснення можуть бути, як було описано раніше, незалежно незаміщеними або необов'язково заміщеними, або необов'язково конденсованими. Будь-який один або більше із варіантів здійснення, які стосуються формули І, що наводяться нижче, можуть бути об'єднані з одним або більше іншими варіантами здійснення формули І.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК являє собою арил, і п, т, д, ї, 7, Аг, Х, К" ії ЕЗ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою гетероарил, і п, т, ад, ї, 7, Ат, Х, В" ї ЕЗ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і Е, п, т, 9, ї, 7, Х, КЕ" і ЕЗ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою гетероарил, і Б, п, т, д, ї, 7, Х, Е" ії ЕЗ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, д, ї, 7, ЕК" ії ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою 5.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, 9, ї, 7, К" ї ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою 5(0).
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, Е, п, т, ад, ї, 7, ВЕ" ії ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою 5(0)».
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, Е, п, т, д, ї, 7, ВЕ" ії ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою 0.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, Е, п, т, ад, ї, 7, В" і ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою С(О).
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, д, ї, 7, ЕК" ї ЕЗ визначаються в описі винаходу, і Х являє собою С(О).
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, 9, ї, 7, КЕ" і Х визначаються в описі винаходу, і КЗ являє собою Н.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, 4, ї, 7, ЕК" ії Х визначаються в описі винаходу, і КЗ являє собою алкіл.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, Е, п, т, 4, ї, 7, ВЕ" ї Х визначаються в описі винаходу, і ЕЗ являє собою арилалкіл.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, Е, п, т, ад, ї, 7, ЕЗ ї Х визначаються в описі винаходу, і 2" являє собою арил.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, 49, Її, 7, КЗ ії Х визначаються в описі винаходу, і К" являє собою гетероарил.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг, К, п, т, д, Її, 7, КЗ ії Х визначаються в описі винаходу, і К" являє собою гетероциклоалкіл.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою арил, К" являє собою гетероарил, і п, т, 4, Її, 72, АГ. Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою арил, ЕК" являє собою арил, і п, тп, 9, Її, 7, Аг, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою гетероарил, К" являє собою гетероарил, і п, т, д, Її, 7, АГ, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою гетероарил, КК" являє собою арил, і п, т, 4, ї, 7, АГ. КЗ іх визначаються в описі винаходу. бо Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою феніл, К' являє собою гетероарил, іп, т, 4,1, 7, АГ. КЗіХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою феніл, БК" являє собою арил, і п, т, 4, Її, ЕЕ", РУ, 7 і Аг визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою гетероарил, КЕ" являє собою феніл, і п, т, д, Її, 7, АГ. ЕЗіХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою піролопіридиніл, К" являє собою феніл, і п, т, 4, Її, Аг, 72, ЗХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою оксадіазоліл, К" являє собою феніл, іп, т, д, Її, Аг,7, З ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою оксадіазоліл (заміщений піридинілом), КЕ" являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, Аг, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, В являє собою піразоліл, КЕ" являє собою феніл, і п, т, 4, Її, 7, А, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою піразоліл (заміщений піридинілом), К" являє собою феніл, іп, т, а, ї, 7, Аг, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою імідазоліл, К" являє собою феніл, і п, т, 4, Її, Аг, 7, ВЗ ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою триазолопіридиніл, КЕ" являє собою феніл, і п, т, 9, ї, 7, Аг, Е і
Х визначаються в описі винаходу.
Зо Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою нафтиридиніл, КЕ" являє собою феніл, іп, т, д, Її, 7, АГ, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК являє собою тетразолопіридиніл, ЕК" являє собою феніл, і п, т, 9, ї, 7, Аг, КЗ і
Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою ізохінолініл, К" являє собою феніл, і п, т, 4, Її, 7, АГ. КЗ іх визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою хінолініл, Б" являє собою феніл, і п, т, 4, Її, Аг, 7, З ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою імідазопіразиніл, К" являє собою феніл, іп, т, Ч, Її, 7, АГ, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою хіназолініл, К? являє собою феніл, і п, т, 4,1, 7, АГ, КЗ ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р являє собою бензотіазоліл, Б" являє собою феніл, іп, т, д, Її, 7, Аг, ВЗ ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою тієнопіридиніл, КЕ" являє собою феніл, і п, т, 4, ї, 7, АГ, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою піролопіридиніл, ЕК" являє собою тіофеніл, і п, т, ад, 7, ї, Аг, КЗ і
Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК являє собою оксадіазоліл, К" являє собою нафталініл, і п, т, д, ї, 7, Аг, Зі Х визначаються в описі винаходу. бо Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою оксадіазоліл (заміщений піридинілом), К7 являє собою хінолініл, і п, т, а, 7, ї, Аг, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою піразоліл, КЕ" являє собою ізохінолініл, і п, т, д, ї, 7, АГ, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою піразоліл (заміщений піридинілом), Б" являє собою бензодіоксиніл, і п, т, д, ї, 7, Аг, ЕЗ ії Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою імідазоліл, ЕК" являє собою феноксатіїніл, і п, т, д, ї, 7, Аг, Зі Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК являє собою піролопіридиніл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою оксадіазоліл, В" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою оксадіазоліл (заміщений піридинілом), ЕЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, 7, 4, Її, ЕЗ ії Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою піразоліл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою піразоліл (заміщений піридинілом), К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, д, 7, Ї, ВЗ ії Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою імідазоліл, Р" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, 9, ї, 2, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Зо Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою триазолопіридиніл, Б являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, д, ї, 7, КЗ ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою нафтиридиніл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою тетразолопіридиніл, К? являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, д, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е. являє собою ізохінолініл, Б" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою хінолініл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, ад,
Ї, 2, ВЗ ЇХ визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою імідазопіразиніл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, РЕ. являє собою хіназолініл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, 9, ї, 2, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою бензотіазоліл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою тієнопіридиніл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, і п, т, а, ї, 7, ВЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою піролопіридиніл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ ї Х визначаються в описі
Гс10) винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою оксадіазоліл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, 4 дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, РЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою оксадіазоліл (заміщений піридинілом), ЕЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ВЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою піразоліл, ЕК" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕКЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕЕ являє собою піразоліл (заміщений піридинілом), КЕ? являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, В являє собою імідазоліл, Б" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, 4 дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою триазолопіридиніл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою нафтиридиніл, 2" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, 4 дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, РЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються
Зо різні фрагменти, КЕ являє собою тетразолопіридиніл, К" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою ізохінолініл, К? являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕКЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою хінолініл, ЕК" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, 4 дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, РЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою імідазопіразиніл, Р" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ ї Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою хіназолініл, КЕ? являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕКЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою бензотіазоліл, КЕ" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, 4 дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Р. являє собою тієнопіридиніл, Р" являє собою феніл, Аг являє собою феніл, п дорівнює 1, т дорівнює 1, д дорівнює 0, ї дорівнює 0, 7 дорівнює 0, ЕЗ і Х визначаються в описі винаходу.
Іншим аспектом винаходу є сполуки формули І, у яких 4-0, т-0, 1-0, Аг-А, ХО і К" являє 1 шк й
М, собою в ;й формула в цьому випадку являє собою формулу ІВ о ра В /
ВО 7МА-(СНОЮТА-О-М
Н Кк
ІВ де
К і З визначені у формулі І;
В' її Кг є однаковими або різними і їх незалежно вибирають із Н, лінійного або розгалуженого б1-С7-алкілу, лінійного або розгалуженого Сі-С7-алкокси, лінійного або розгалуженого С1-С4- гідроксіалкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу й циклоалкілу, і де гетероатоми в зазначених гетероарилі й гетероциклоалкілі незалежно вибирають із одного або більше М, О і 5, за умови, що два суміжні кільцеві гетероатоми не є обидва 5 або обидва 0, і, крім того,деК і
В? можуть бути незаміщеними, або необов'язково незалежно заміщені одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, які незалежно вибирають із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -
С(ОМНІалкіл),, -С(О)М(алкіл)г, -«С(О)МН(арил), -С(О)М(арил)», -СНОЕз-;, -ОСН.Ез-;, -алкілу, - алкенілу, -алкінілу, гідроксіалкіл-, -алкокси, гідроксилу, алкілгідрокси, карбокси, (алкоксіалкіл)аміно-, -алкіламіну, амінокарбоніл-, -СНО, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, - циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, -арилу й гетероарилу;
А являє собою арил, гетероарил, гетероциклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл, при цьому кожний із зазначених арилу, гетероарилу, гетероциклоалкілу і циклоалкілу є незаміщеним або необов'язково незалежно заміщений 1, 2, З або 4 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)далкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(ООМН(арил), -С(О)М(арил)», -СН.Ез-, -ОСН,Ез.;, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, -алкокси, гідроксилу, -алкілгідроксилу, арилокси-, (алкоксіалкіл)аміно-, -М(НЗ)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, - арилу й -гетероарилу;
О являє собою С(О), 5(0), 5(О)2, -М(Н)-С(О)-, -550)2-МН- або -М(Н)-5(0)2-; п дорівнює 0, 1, 2, З або 4; і 7 дорівнює 0, 1 або 2; і їх формацевтично прийнятні солі, сольвати, складні ефіри, проліки й ізомери.
Іншим варіантом здійснення формули ІВ є сполуки формули ІС 6)
Ж я
Кк М-А-(«СН4)НТА-9--М
Н ( 2)в зрв2
ІС
Зо де
В, А, СО, ВУ, 7 і п визначені у формулі ІВ, і
В'Її К2 об'єднують для утворення разом з атомом М, з яким, як показано у формулі, вони з'єднані, Сз-Св-гетероциклоалкілу, Сз-Св-гетероциклоалкенілу, конденсованого біциклічного гетероциклоалкілу, конденсованого трициклічного гетероциклоалкілу, спірогетероциклоалкілу або гетероспірогетероциклоалкілу, де кожний із зазначених /гетероциклоалкілу, гетероциклоалкенілу, спірогетероциклоалкілу і гетероспірогетероциклоалкілу може необов'язково містити один або більше гетероатомів крім атома М, з яким, як показано у формулі, вони з'єднані, при цьому зазначені гетероатоми вибирають із М, 5 і О, за умови, що два суміжні кільцеві гетероатоми не є обидва 5 або обидва О, і, крім того, де кожний із зазначених гетероциклоалкілу і гетероциклоалкенілу може бути або незаміщеним, або необов'язково незалежно заміщений одним або більше замісниками, які можуть бути однаковими або різними, які незалежно вибирають із групи, що складається з дейтерію, галогену, ціано, аміно, аміноалкіл-, (аміно)алкокси-, -СОМН», -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -
С(О)МН(арил), -С(О)М(арил)г, -СН2Ез-2, -ОСН2Ез-, -алкілу, -алкенілу, -алкінілу, гідроксіалкілу, - алкокси, гідроксилу, -алкілгідрокси, карбокси, (алкоксіалкіл)аміно-, -алкіламіну, амінокарбоніл-, -
СНО, -М(8З)-С(О)-алкілу, -М(НЗ)-С(О)-арилу, -циклоалкілу, -гетероциклоалкілу, -арилу й гетероарилу; і їх фармацевтично прийнятні солі.
У сполуках формул ІВ і ІС незалежно вибирають різні фрагменти.
Наступні варіанти здійснення у відповідних випадках стосуються формул ІВ і ІС. Для будь- яких фрагментів, які конкретно не визначені в описі винаходу, мають переважну силу вже існуючі традиційні визначення. Крім того, арильні, гетероарильні, гетероциклоалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні й гетероциклоалкенільні фрагменти в цих варіантах здійснення можуть бути, як було описано раніше, незалежно незаміщеними або необов'язково заміщеними, або необов'язково конденсованими. Будь-який один або більше із варіантів здійснення, які стосуються формул ІВ і ІС, що наводяться нижче, можуть бути об'єднані з одним або більше іншими варіантами здійснення формул ІВ і ІС.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою арил, і п, А, О і К' ї БК визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою гетероарил, і п, А, 0 і ЕЕ Її В? визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою Сз-Св-циклоалкіл, і п, А, ОЇ ЕЕ і 2 визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою Сз-Св-циклоалкеніл, іп, А, ОЇ Кі Кк визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою гетероциклоалкіл, іп, А, ОЇ ЕК ї Кк визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою арилалкіл, і п, А, 0 їі ЕЕ ії В визначаються в описі винаходу.
Зо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, РЕ являє собою (гетероарил)алкіл, іп, А, ОЇ В ії 2 визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ї ІС у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (Сз-Св-циклоалкіл)алкіл, іп, А, ОЇК і
В2 визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (Сз-Св-циклоалкеніл)алкіл, іп, А, ОЇ КЕ! і 2? визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою (гетероциклоалкіл)алкіл, іп, А, ОЇВ' їі
В? визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (арилоксіздалкіл, іп, А, ОЇ КК Її Кк: визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (гетероарилоксізалкіл, іп, А, ОК і Кк визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (Сз-Св-циклоалкілоксі)алкіл, і п, А, СО і
БО В ї В? визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕЕ являє собою (Сз-Св-циклоалкенілоксі)алкіл, і п, А, С) і і 22 визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (гетероциклоалкілоксізалкіл, і п, А, С і
В'Її Кг визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, п, ОО і ЕЕ! ї К? визначаються в описі винаходу, і А являє собою арил. бо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, п, О ї б визначаються в описі винаходу, і А являє собою гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, п, О і ЕК! і Б? визначаються в описі винаходу, і А
Б являє собою гетероциклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, п, О і В" ії Б? визначаються в описі винаходу, і А являє собою Сз-Св-циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, О і К' і Кг визначаються в описі винаходу, і п дорівнює 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, О і К' і Кг визначаються в описі винаходу, і п дорівнює 1.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, 0 і В ї В? визначаються в описі винаходу, і п дорівнює 2.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, 0 і В ї В? визначаються в описі винаходу, і п дорівнює 3.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, О і К' і Кг визначаються в описі винаходу, і п дорівнює 4.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п і КЕ! і БК визначаються в описі винаходу, і С являє собою
С(О).
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, п і В" ії КЕ? визначаються в описі винаходу, і 0 являє собою 5(0).
Зо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, п і В" ії КЕ? визначаються в описі винаходу, і С являє собою 5(0)».
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п і К' і К? визначаються в описі винаходу, і С являє собою -М(Н)-5(0)2-.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п і К' і К? визначаються в описі винаходу, і С являє собою -5(0)2-М(Н)-.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, п і В" їі КЕ? визначаються в описі винаходу, і 0 являє собою -М(Н)-С(О)-.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою феніл, і п, А, 0 і КЕ" ї К2 визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою нафтил, і п, А, О і К! їі К2 визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕЕ являє собою піридил, і п, А, О і КЕ" ії Б? визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, В являє собою піролопіридинільну групу, і п, А, ОЇ ЕК їі В? визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою тієнопіридинільну групу, і п, А, 0 і А ї Кг визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою індазолільну групу, і п, А, 0 і ЕК і К2 визначаються в описі винаходу. бо Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою піразолопіридинільну групу, іп, А, ОЇ Кі Кк: визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, В являє собою імідазопіридинільну групу, іп, А, ОЇ ЕК ії В? визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Б являє собою імідазопіразолільну групу, і п, А, ОЇ ВЕ Її Кг визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою тетразолопіридинільну групу, іп, А, ОЇ Її Кк визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою нафтиридинільну групу, і п, А, ОЇ АК! ії Кк: визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою бензодіазолільну групу, і п, А, ЗО їі ЕК ії В? визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою бензотіазолільну групу, і п, А, 0 і ЕК ії Кг визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, КЕ являє собою фуропіридинільну групу, і п, А, ОЇ Кі Кк: визначаються в описі винаходу.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (піридинілокси)метильну групу, іп, А, ОЇ Її Кг визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою (піридиніл)алкіл, іп, А, ОЇ ВЕ ії Кг визначаються в описі винаходу.
Зо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е являє собою (піридиніл)іетил, і п, А, ОЇ ЕК і В визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К являє собою (піролопіридиніл)уметил, іп, А, ОЇК і
В2 визначаються в описі винаходу.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, п, ОО і ЕЕ! ї К? визначаються в описі винаходу, і А являє собою феніл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, п, О і ЕК! і Б? визначаються в описі винаходу, і А являє собою піперидиніл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п, КЗ: ї 0 визначаються в описі винаходу, і ЕК! являє собою Н.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п, КЕ! ії О визначаються в описі винаходу, і -В2 являє собою піперидиніл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, РЕ, А, п, В і О визначаються в описі винаходу, і -В? являє собою хінолініл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Е, А, п, В і О визначаються в описі винаходу, В' являє собою Н, і -В2 являє собою морфолініл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК, А, п, К' і ОО визначаються в описі винаходу, К' являє собою Н, і -В2 являє собою піперидиніл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕК, А, п, К' і ОО визначаються в описі винаходу, К' являє собою Н, і -В? являє собою хінолініл. бо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІВ, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К, А, п, КЕ! ії О визначаються в описі винаходу, і -В2 являє собою морфолініл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, КЕ", В? і О визначаються в описі винаходу, і А і В являють собою арил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, КЕ", В? і О визначаються в описі винаходу, і А і В являють собою гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, КЕ", В2 ї О визначаються в описі винаходу, К являє собою гетероарил, і А являє собою арил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, КЕ", В2 ї О визначаються в описі винаходу, К являє собою (гетероарил)алкіл, і А являє собою арил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, В", В? ії О визначаються в описі винаходу, Р являє собою (гетероарилоксі)алкіл, і А являє собою арил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, ЕК", В? і О визначаються в описі винаходу, В являє собою арипл, і А являє собою гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, К!, В? визначаються в описі винаходу, і А і Кк являють собою арил, і ОО являє собою 5(О)».
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, К!, В? визначаються в описі винаходу, і А і Кк являють собою гетероарил, і О являє собою 5(0)».
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, В', В? визначаються в описі винаходу, А являє собою арил, К являє собою гетероарил, і О являє собою 5(О)».
Зо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ ії ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, В', В? визначаються в описі винаходу, А являє собою арил, К являє собою (гетероарил)алкіл, і О являє собою 5(0О)».
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формул ІВ і ІС, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, п, К', В? визначаються в описі винаходу, А являє собою арил, К являє собою (гетероарилоксі)алкіл, і ОО) являє собою 5(О)».
Іншим аспектом винаходу є сполуки, одержані з формули І, де 450, т-0 і 1-0, у результаті чого формула перетворюється у формулу ІЇ, або їх фармацевтично прийнятні солі: (в)
Ж,
Н І
П де:
Е являє собою гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
Аг являє собою арил або гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0;
Х являє собою 5(0)2 або 5-0;
В' являє собою -МНН", і В" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; гетероциклоалкіл; або гетероарил; де: кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1,
2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -(СНг)пМВаРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, - СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)г, -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -(О)алкілу, -М(Н»)-С(О)-алкілу, -
М(А»)-С(О)-арилу, -5Х0)2МН»е, -530)2МН(алкіл), -530)2М(алкіл)», -ЖН)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; й кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщеною одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В? ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В? являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ве ї В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; т дорівнює 0, 1,2, 3,4, 5абоб;і п дорівнює 0 або 1.
У варіанті здійснення формули ІЇ даного винаходу пропонуються сполуки, композиції, набори й антидоти для шляху МАМРТ у ссавців, де Х являє собою 5(0)2, і п-1, при цьому формула перетворюється у формулу ПА: о Во В Ї ре ра фашн
Кк М Аг й (в)
ПА, де:
Е являє собою гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може
Зо включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
Аг являє собою арил або 5- або б-ч-ленний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0;
В' являє собою -МНА", де МК" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; або гетероарил; де: кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -(СНг)тМАаеРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, -
СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -(О)алкілу, -М(Н»)-С(О)-алкілу, -
М(А5)-С(О)-арилу, -5(0)2МН», -50)2МН/(алкіл), -5Х0)2М(алкіл)», -М(Н)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; й кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В2 ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В? являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ве ї В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; і т дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6.
У сполуках формул ІІ ії ПА незалежно вибирають різні фрагменти.
Наступні варіанти здійснення у відповідних випадках стосуються формул ЇЇ ії ПА. Для будь- яких фрагментів, які конкретно не визначені в описі винаходу, мають переважну силу вже існуючі традиційні визначення. Крім того, арильні, гетероарильні, гетероциклоалкільні, циклоалкільні, циклоалкенільні й гетероциклоалкенільні фрагменти в цих варіантах здійснення можуть бути, як було описано раніше, незалежно незаміщеними або необов'язково заміщеними, або необов'язково конденсованими. Будь-який один або більше із варіантів здійснення, які стосуються формул ЇЇ або ПА, що наводяться нижче, можуть бути об'єднані з одним або більше іншими варіантами здійснення формул ІЇ або ПА.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг являє собою арил.
Варіант здійснення винаходу пропонує сполуку формули І або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг являє собою феніл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг має формулу:
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг являє собою 5- або б--ленний гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІІ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг являє собою піридин.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і ЕЕ являє собою біциклічний гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій
Зо незалежно вибираються різні фрагменти, і К являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Е вибирають із бензотіазолу, дигідронафтиридину, дигідропіридопіримідину, дигідропіролопіридину, фуропіридину, імідазопіразину, імідазопіразолу, імідазопіридину, імідазопіримідину, індазолу, індолу, ізохіноліну, нафтиридину, піразолопіридину, піролопіридину, тетразолопіридину, тетрагідроімідазопіридину, тетрагідропіразолопіридину, тіазолопіридину й тієнопіридину.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і К вибирають із 1Н-піразолоїЇ3,4-б|піридину; 1,4,6,7- тетрагідропіразолої|4,3-с|Іпіридину; 7,8-дигідро-5Н-піридо|4,3-4|піримідину; 5,7-дигідропіроло|3,4-
БІпіридину; 7,8-дигідро-5Н-П1,бІнафтиридину; 1,4,6,7-тетрагідроіїмідазо|4,5-с|Іпіридину; 1,8а- дигідроїмідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно|З3,2-с|Іпіридину; 1Н-імідазо|І 2-б|піразолу; 1Н-піразолоїЇ3,4-
БІпіридину; фуро|2,3-с|Іпіридину; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридину; 1Н-піролої|3,2-с|піридину; тієно|2,3-
БІпіридину; імідазо|1,2-а|піримідину;. фуро|2,3-с|піридину; ізохіноліну; 1Н-індазолу; імідазо(|1,2- аІпіридину; тієно|2,3-с|Іпіридину; фурої|2,3-с|Іпіридину; 1Н-піроло|2,3-с|Іпіридину; імідазо|1,2- а|піразину; 1,3-бензотіазолу; бензо|Ч|гіазолу; 1Н-піроло|2,3-Б|Іпіридину; /П,З|гіазоло|5,4- сІпіридину; (1,2,3,4)|тетразоло|1,5-а|Іпіридину; 1,5-нафтиридину; 1Н-індолу; 1Н-імідазої|4,5- с|піридину і 1,6-нафтиридину.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонуються сполуки формули ІІ або ПА, де Є вибирають із групи, що складається 3:
й у й я 5 Б м - | (о Е . Ка ! них ру сру єру а А а 4 . ї А
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і АВ являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули І! або А, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і АВ являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і В вибирають із бензотіазолу, дигідронафтиридину, дигідропіридопіримідину, дигідропіролопіридину, фуропіридину, імідазопіразину, імідазопіразолу, імідазопіридину, імідазопіримідину, індазолу, індолу, ізохіноліну, нафтиридину, піразолопіридину, піролопіридину, тетразолопіридину, тетрагідроїмідазопіридину, тетрагідропіразолопіридину, тіазолопіридину й тієнопіридину.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і Аг являє собою 5- або 6б-членний гетероарил, і В являє собою 9-10-членний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою піридин, і АФ являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і АР заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і В заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і В заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
Зо В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули І! або А, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою 5- або б-ч-ленний гетероарил, і К заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою піридин, і КЕ заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули Ії або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, ЕЕ! являє собою -МНВ", і В" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, ЕК" являє собою -МНА", і В" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ІІ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, КЕ" являє собою -МННАУ, і КК" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою 5- або б-членний гетероарил, К' являє собою -МНВУ, і КЕ" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою піридин, К' являє собою -МННУ, і Кк являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і К являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0, Аг являє собою феніл, і
В' являє собою -МННВ", і Е" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і К являє собою 9-10-ч-ленний біциклічний гетероарил, що містить 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, Аг являє собою піридин, і
В' являє собою -МНВУ", і ЕК" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і КЕ" являє собою незаміщений або заміщений Сз-С1о- циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і КЕ! являє собою незаміщений або заміщений Сз-С1о-циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули Ії або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і ЕЕ! являє собою незаміщений або заміщений Сз-Сіо-циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою 5- або б-ч-ленний гетероарил, і КЕ"! являє собою незаміщений або заміщений Сз-С:іо-циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули І або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою опіридин, і К' являє собою незаміщений або заміщений Сз-С:о-циклоалкіл.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, і В' являє собою незаміщений або заміщений арил.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій
Зо незалежно вибираються різні фрагменти, і Е' являє собою незаміщений або заміщений 5-11- членний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і КЕ" являє собою незаміщений або заміщений 5-11-членний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що включає 1, 2,
З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і ЕЕ! являє собою незаміщений або заміщений 5-11-членний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що включає 1, 2,
З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою 5- або б-членний гетероарил, і ЕЕ" являє собою незаміщений або заміщений 5-11--ленний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою піридин, і К' являє собою незаміщений або заміщений 5-11-членний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, К' являє собою незаміщений або заміщений 5-11- членний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що містить щонайменше один М- гетероатом, через який гетероциклоалкіл приєднаний до іншої частини сполуки формули ІІ або
ПА.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою арил, і К' являє собою незаміщений або заміщений 5-11--ленний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що містить щонайменше один М-гетероатом, через який гетероциклоалкіл приєднаний до іншої частини сполуки формули ЇЇ або ПА.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій 60 незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою феніл, і К! являє собою незаміщений або заміщений 5-11--ленний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що містить щонайменше один М-гетероатом, через який гетероциклоалкіл приєднаний до іншої частини сполуки формули ЇЇ або ПА.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою 5- або б-ч-ленний гетероциклічний арил, і К! являє собою незаміщений або заміщений 5-11--ленний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що містить щонайменше один М-гетероатом, через який гетероциклоалкіл приєднаний до іншої частини сполуки формули ІЇ або МПА.
В іншому варіанті здійснення винаходу пропонується сполука формули ЇЇ або ПА, у якій незалежно вибираються різні фрагменти, Аг являє собою опіридин, і К' являє собою незаміщений або заміщений 5-11-ч-ленний моноциклічний або біциклічний гетероциклоалкіл, що містить щонайменше один М-гетероатом, через який гетероциклоалкіл приєднаний до іншої частини сполуки формули ЇЇ або ПА.
Одним варіантом здійснення формули ПА є сполуки, у яких Аг являє собою феніл, і формула перетворюється у формулу ІВ:
ПВ, де:
А являє собою біциклічний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або О, де зазначений гетероарил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу;
В' являє собою -МНВУ", і В" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; або гетероарил; де: кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із
Зо групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -«СНг)пМВаРе, оксо, алкілу, ціаноалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, -
СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), -
С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)»2-алкілу, -5(0)2-арилу, -5(0)2-СН.Ез-2, -С(О)алкілу, -М(Н5)-С(О)-алкілу, -
М(А»)-С(О)-арилу, -5Х0)2МН»е, -530)2МН(алкіл), -530)2М(алкіл)», -ЩН)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; й кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси;
В? ї ЕЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію;
В? являє собою Н, алкіл або арилалкіл-;
Ве і В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; т дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; 7 дорівнює 0, 1 або 2.
Варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К вибирають із 9-10--ленних біциклічних гетероарильних груп, що містять 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5,10.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких К вибирають із бензотіазолу, дигідронафтиридину, дигідропіридопіримідину, дигідропіролопіридину, фуропіридину, імідазопіразину, імідазопіразолу, імідазопіридину, імідазопіримідину, індазолу, індолу, ізохіноліну, нафтиридину, піразолопіридину, піролопіридину, тетразолопіридину, тетрагідроїмідазопіридину, тетрагідропіразолопіридину, тіазолопіридину й тієнопіридину.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких КЕ вибирають із 1Н- піразоло|3,4-б|Іпіридину; 1,4,6,7-тетрагідропіразоло|4,3-сІпіридину; 7,8-дигідро-5Н-піридої|4,3-
Ч|Іпіримідину; 5,7-дигідропіролоЇ3,4-б|Іпіридину; / 7,8-дигідро-5Н-(/1,6|Інафтиридину; 1,4,6,7- тетрагідроїмідазо|4,5-с|Іпіридину; 1,8а-дигідроімідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно|З,2-с|Іпіридину; 1Н- імідазо|1,2-б|Іпіразолу; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридину; фуро|2,3-с|Іпіридину; 1Н-піразолої3,4-
БІпіридину; 1Н-піролої|3,2-с|піридину; тієно(|2,3-б|Іпіридину; імідазо|1,2-а|піримідину; фурої|2,3- с|Іпіридину; ізохіноліну; 1Н-індазолу; імідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно|2,3-с|Іпіридину; фуро|2,3- с|Іпіридину; 1Н-піроло|2,3-с|Іпіридину; імідазо|1,2-а|-піразину; 1,3-бензотіазолу; бензо|д|гіазолу; 1Н-піроло(|(2,3-Б|-піридину; П1,3)гіазоло|5,4-с|Іпіридину; 1(1,2,3,4)|тетразоло|1,5-а|Іпіридину; 1,5- нафтиридину; 1Н-індолу; 1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридину і 1,6-нафтиридину.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К заміщений у положенні поруч із атомом азоту, який міститься в його циклі.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких КЕ вибирають із групи, що складається 3: іо і | Ши во вив. 7 Й І й З | Шу ех я ит чо их ошоевжеві - х а -я . -я . «я т
Ще одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких АВ" являє собою -
МНВ", В" являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких В" являє собою незаміщений або заміщений циклоалкіл.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких В" являє собою незаміщений або заміщений гетероциклоалкіл.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких Б" являє собою незаміщений або заміщений арил.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких К? являє собою незаміщений або заміщений гетероарил.
Зо Ще одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К' являє собою незаміщений або заміщений Сз-С:о-циклоалкіл.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К' являє собою незаміщений або заміщений арил.
Одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К'! являє собою незаміщений або заміщений 5-10--ленний моноциклічний або біциклічний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М, 5 або 0.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формул ІІВ, в яких В' або ЕЕ" вибирають з групи, що складається з б-метоксипіридину; 2-етокси-4-фторфенілу; 3,4-дифторфенілу; 3,4- диметоксифенілу; З-хлор-5-фторфенілу; З-фтор-4-метоксифенілу; 4-хлор-2-метилфенілу; 4- фтор-2-метоксифенілу; 4-метокси-2,5-диметилфенілу; 4-метилфенілу; 5-хлор-2-етоксифенілу;
Б-фтор-2-метоксифенілу; 1-(3-хлорфеніл)-1Н-піразолу; 1-(4-фторфеніл)-1Н-піразолу; 1-(пропан- 2-іл)-1Н-піразолу; 1,3-тіазолу; 1,4-диметил-1Н-імідазолу; 1,5-диметил-1Н-імідазолу; / 1- бензотіофену; 1Н-індолу; 1-метил-1Н-1,3-бензодіазолу; 1-метил-1Н-індазолу; 1-метил-1Н- індолу; 1-метил-1Н-піразолу; 1-метил-3-«трифторметил)-1Н-піразолу; 1-метил-5- (трифторметил)-1Н-піразолу; 1-пропіл-1Н-піразолу; 2-(2,2,2-трифторетокси)-4- (трифторметил)фенілу; 2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазолу; 2-(бензилокси)-5-(трифторметил)фенілу; 2- (бензилокси)фенілу; 2-(диметиламіно)піримідину; 2-(диметилкарбамоїл)фенілу; 2- (етоксиметил)фенілу;. 2-(метилсульфамоїл)фенілу;. 2-(морфолін-4-іл)піридину;. 2-(морфолін-4- іл)упіридину; 2-«(морфолін-4-ілметил)фенілу; 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазолу; 2-
(трифторметокси)фенілу; 2-(трифторметокси)фенілу; 2-(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридину; 2-«трифторметил)фенілу; 2-(трифторметил)піридину; 2,3,б-триметоксифенілу; 2,3-дифтор-6- метоксифенілу; 2,3-дифторфенілу; 2,3-дигідро-1,4-бензодіоксину; 2,3-дигідро-1-бензофурану; 2,3-дигідро-1-бензофуранфенілу; 2,3-диметокси-5-метилфенілу; 2,3-диметоксифенілу; 2,3- диметилфенілу; 2,4,5-триметилфенілу; 2,4-біс(трифторметил)фенілу; 2,4-дихлор-3- метоксифенілу; 2,4-дифторфенілу; 2,4-диметоксифенілу; 2,4-диметилфенілу; 2,5- дифторфенілу; 2,5-диметоксифенілу; 2,5-диметилфенілу; 2,6-дихлор-З-метилфенілу; 2,6- дихлорфенілу; 2,6-диметокси-4-метилфенілу; 2,6-диметоксипіридину; 2,6-диметилфенілу; 2-
Ієтил(метил)аміно|-1,3-тіазолу; 2-ацетилфенілу; 2-бутокси-4-фторфенілу; 2-бутокси-5- хлорфенілу; 2-бутокси-6-фторфенілу; 2-хлор-3-(трифторметил)фенілу; 2-хлор-3-фторфенілу; 2- хлор-4-(трифторметил)уфенілу; 2-хлор-4-фторфенілу; 2-хлор-4-метоксифенілу; /2-хлор-4- метилфенілу; 2-хлор-5-(гідроксиметил)фенілу; 2-хлор-5-(трифторметокси)фенілу; 2-хлор-5- (трифторметил)фенілу; 2-хлор-5-фторфенілу; 2-хлор-5-метоксифенілу; 2-хлор-5-метоксифенілу; 2-хлор-5-метилфенілу; 2-хлор-6-фторфенілу; З-трифторметилфенілу; 2-хлор-б-метоксифенілу; 2-хлорфенілу; 2-ціанофенілу; 2-етокси-4-фторфенілу; 2-етокси-6-фторфенілу; 2-етоксифенілу; 2-етилфенілу; 2-фтор-3-(пропан-2-ілокси)фенілу;. 2-фтор-3-«трифторметокси)фенілу;. 2-фтор-3- метоксифенілу; 2-фтор-3-метилфенілу; 2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 2-фтор-4- (трифторметил)фенілу; 2-фтор-4-метоксифенілу; 2-фтор-4-метилфенілу; 2-фтор-5- метоксифенілу; 2-фтор-5-метилфенілу;. 2-фтор-б-метоксифенілу; 2-фтор-6-пропоксифенілу; 2- фторфенілу;. 2Н-1,3-бензодіоксолу; 2-метансульфонамідофенілу; 2-метансульфонілфенілу; 2- метокси-3-(трифторметил)фенілу; 2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)уфенілу; 2-метокси-4- (трифторметил)фенілу; 2-метокси-5-(пропан-2-іл)уфенілу; 2-метокси-5-«трифторметокси)фенілу; 2-метокси-5-метилфенілу; 2-метокси-6-(пропан-2-ілокси)фенілу; 2-метоксифенілу; 2-метил-1,3- тіазолу; 2-метил-2Н-індазолу; 2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 2-метил-4- (трифторметил)фенілу; 2-метил-4-пропоксифенілу; 2-метилфенілу; 2-метилпіридину; -2- феноксифенілу; 2-фенілетану; 3-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 3-(2,2,2-трифторетокси)фенілу; 3-(2- метилпропокси)фенілу; 3-(3,5-диметил-1 Н-піразол-1-іл)уфенілу; 3-(4-фторфенокси)фенілу; 3-(5- метил-1,2,4-оксадіазол-З-ілуфенілу; 3-(циклопентилкарбамоїл)фенілу; 3-(діетилкарбамоїл)-5- фторфенілу; З-(дифторметокси)фенілу; 3-(диметилсульфамоїл)фенілу; 3-
Зо (етансульфоніл)фенілу; 3-(етилкарбамоїл)фенілу; З-«с(метоксиметил)фенілу, 3- (метилкарбамоїл)фенілу; З3-(морфолін-4-іл)уфенілу; З3-(піперидин-1-іл/фенілу; 3-(піперидин-1- ілметил)фенілу; З3-(піперидин-1-іл)уфенілу; З3-(пропан-2-ілуфенілу; 3-(пропан-2-ілокси)фенілу; 3- (пропан-1-сульфонамідо)фенілу; З-(піримідин-2-ілуфенілу; З-(трифторметокси)фенілу; /3- (трифторметил)фенілу; 3,4-дихлорфенілу; 3,4-диметоксифенілу; 3,4-диметилфенілу; 3,5- дихлорфенілу; 3,5-дифторфенілу; 3,5-диметоксифенілу; 3,5-диметилфенілу; 3-(2- метилпропіл)карбамоїл|фенілу; 3-Кдиметиламіно)метиліфенілу; 3-Кморфолін-4- ілукарбоніл|Іфенілу;. 3-Кпропан-2-ілукарбамоїл|фенілу; 3-(2-(диметиламіно)етокси|фенілу; 3-(2- (диметиламіно)етилі|фенілу; 3-(2-(морфолін-4-іл)уетокси|фенілу; З-ацетилфенілу; 3- бутоксифенілу; З-хлор-2-(морфолін-4-іл)піридину; З-хлор-2-фторфенілу; З-хлор-2- метоксифенілу; З-хлор-2-метилфенілу; З-хлор-4-«трифторметил)фенілу; З-хлор-4- метоксифенілу; З-хлор-4-метилфенілу; З-хлор-4-пропоксифенілу; З-хлор-5- (діетилкарбамоїл)фенілу; З-хлор-5-(гідроксиметил)фенілу; З-хлор-5-фторфенілу; З-хлор-5- метоксифенілу; З-хлор-5-метилфенілу; З-хлорфенілу; З-ціанофенілу; 3-етокси-2-фторфенілу; 3- етокси-4-фторфенілу; З-етоксифенілу; З-етилфенілу; З-фтор-2-метоксифенілу; З-фтор-2- метилфенілу; З-фтор-2-метилфенілу; / З3-фтор-4-(1Н-піразол-1-ілуфенілу; З-фтор-4-(2,2,2- трифторетокси)фенілу; 3-фтор-4-(метилсульфаніл)фенілу; З-фтор-4-(трифторметокси)фенілу;
З-фтор-4-«трифторметил)фенілу; З-фтор-4-метоксифенілу; З-фтор-4-метилфенілу; З-фтор-4- пропоксифенілу;. З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)фенілу;. 3-фтор-5-(2-метилпропокси)фенілу; 3- фтор-5-(морфолін-4-іл)фенілу; З-фтор-5-(піролідин-1-іл)фенілу; З-фтор-5- (трифторметил)фенілу; З-фтор-5-метоксифенілу; З-фтор-5-метилфенілу; З-фторфенілу; 3- гідроксифенілу; З-метансульфонілфенілу; З-метокси-4-метилфенілу; З-метокси-5-метилфенілу;
З-метоксифенілу; З-метилфенілу; З-фенілфенілу; З-фенілпропану; З-пропоксифенілу; 3- сульфамоїлфенілу; З-третбутилфенілу; 4-(1-ціаноциклопентил)фенілу; 4-(1Н-імідазол-1- іл)уфенілу; 4-(1Н-імідазол-1-ілметил)фенілу; 4-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 4-(2- метилпропокси)фенілу; 4-(4-етоксифеніл)фенілу; 4-(4-метилпіперазин-1-іл)фенілу; 4- (дифторметил)-3-фторфенілу; 4-(диметилкарбамоїл)фенілу; 4-(етоксиметил)фенілу; 4- (етилкарбамоїлуфенілу; 4-(гідроксиметил)фенілу; 4-(морфолін-4-іл)уфенілу; 4-(пропан-2- іл)фенілу; 4-(пропан-2-ілокси)фенілу; 4-(піролідин-1-ілу); 4-(піролідин-1-іл)уфенілу; (4- (трифторметокси)фенілу; 4-(трифторметил)фенілу; 4-(трифторметил)піридину; 3,5- бо дифторфенілу; 4,5-дифтор-2-метоксифенілу; 4-(18)-1-гідроксибутил|фенілу;
(диметиламіно)метилфенілу; 4-Кпіролідин-1-іл)укарбоніл|фенілу; 4-(2- (диметиламіно)етил|фенілу; 4-(2-(піролідин-1-іл)етокси|фенілу; 4-ацетилфенілу; 4-бутокси-2- метилфенілу; 4-бутокси-З-хлорфенілу; 4-бутокси-З-фторфенілу; 4-бутоксифенілу; -4- бутилфенілу; 4-хлор-2-(трифторметил)фенілу; 4-хлор-2-етоксифенілу; 4-хлор-2-метоксифенілу; 4-хлор-2-метилфенілу; 4-хлор-3-«трифторметил)фенілу; 4-хлор-3-фторфенілу; 4-хлор-3- метоксифенілу; 4-хлорфенілу; 4-ціанофенілу; 4-циклогексилфенілу; 4-етокси-2-метилфенілу; 4- етокси-3-фторфенілу; 4-етоксифенілу; 4-етилфенілу; 4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)фенілу; 4-фтор- 2,5-диметилфенілу; 4-фтор-2-метоксифенілу; 4-фтор-2-метилфенілу; 4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)фенілу; 4-фтор-3-(трифторметил)фенілу; 4-фтор-3-Кпропан-2- ілукарбамоїл|фенілу; 4-фтор-З-метоксифенілу; 4-фтор-З-метилфенілу; 4-фторфенілу; 4- метансульфонілфенілу; 4-метокси-2-«трифторметил)фенілу; 4-метокси-2,5-диметилфенілу; 4- метокси-2-метилфенілу; 4-метокси-3,5-диметилфенілу; 4-метокси-3-метилфенілу; 4- метоксифенілу; 4-метилфенілу; 4-метилпіридину; 4-метилтіофену; 4-фенілбутану; 4- фенілфенілу; 4-пропоксифенілу; 3,5-дифторфенілу; 5-(діетилкарбамоїл)-2-фторфенілу; 5- (диметиламіно)піразину; 5-(піролідин-1-іл)упіридину; 5-(трифторметил)піридину; 5-ацетил-2- метоксифенілу; 5-хлор-2-(2,2,2-трифторетокси)фенілу; 5-хлор-2-(2,2-дифторетокси)фенілу; 5- хлор-2-(проп-2-ін-1-ілокси)фенілу; 5-хлор-2-(пропан-2-ілокси)фенілу; 5-хлор-2-етоксифенілу; 5- хлор-2-гідроксифенілу; 5-хлор-2-метоксифенілу; 5-хлор-2-метилфенілу; 5-хлор-2- пропоксифенілу; 5-хлорпіридину; 5-ціано-2-метоксифенілу; 5-фтор-2-(гідроксиметил)фенілу; 5- фтор-2-метоксифенілу; 5-фтор-2-метилфенілу; 5-фтор-6-метилпіридину; 5-фторпіридину;
БН.бН,7Н,8Н,ЗН-імідазо|1,2-а|азепіну;. 5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепінфенілу; 5-гідрокси-(4- фенілфенілу); 5-гідрокси-1-метил-1 Н-індазолу; 5-гідрокси-2-«трифторметокси)фенілу; 5-гідрокси-
З-(морфолін-4-іл)фенілу; 5-гідрокси-3-(піперидин-1-ілуфенілу; 5-гідрокси-3-(піролідин-1- іл)фенілу; 5-метоксипіридину; 5-метилпіридину; 5-метилтіофену; 5-третбутил-2-метоксифенілу; 6-(1Н-піразол-1-іл)піридину; 6-(3,4-дифторфеніл)піридину; 6-(4-метилпіперазин-1-іл)піридину; 6- (диметиламіно)піридину; 6-(морфолін-4-іл)упіридину; б6-(трифторметил)піридину; б-аміно-(3,5- дифторфеніл);. б-хлор-2-фтор-3-метилфенілу; 6б-хлорімідазо|1,2-а|Іпіридину; б-хлорімідазо|1,2- аІпіридинфенілу; б-метоксинафталіну; б-метоксипіридину; б-метилпіразину; б-метилпіридину; 8- тіатрициклої/7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєну; рб-хлорімідазо|1,2-а|Іпіридину;
Зо циклогексану; диметил-1,3-тіазолу; фурану; ізохіноліну; нафталіну; нафталінфенілу; феноксатіїну; фенілу; піридину і хіноліну.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких К' являє собою циклоалкіл, арил або гетероарил, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, алкілу, алкінілу, алкінілалкокси, алкоксіалкілу, алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, -
С(О)МНуалкіл), -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)М(алкіл)г, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)лалкокси-, -
С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(0)2-алкілу, -5-алкілу, -С(О)алкілу, - 5(О2МН», -550)2МН(алкіл), -5(О0)2М(алкіл)», -М(Н)(ЗО»2)(алкіл), де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; і 7 дорівнює 0, 1 або 2.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких К! являє собою циклоалкіл, арил або гетероарил, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з галогену, галогеналкілу й галогеналкокси.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких галогеналкіл являє собою -СНОЕз-2, -СНСН,Ез-», і 7 дорівнює 0, 1 або 2.
Одним варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких галогеналкокси являє собою -ОСН,Ез.», і 75 дорівнює 0, 1 або 2.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІВ, в яких галоген являє собою Р.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких К являє собою 1нН- піразолої|3,4-б|піридин.
Іншим варіантом здійснення винаходу є сполуки формули ІІВ, в яких К являє собою 1,ва- дигідроїмідазо|1,2-а|Іпіридин.
Будь-який один або більше запропонованих вище варіантів здійснення формули ІІВ можуть бути об'єднані з одним або більше запропонованими вище іншими варіантами здійснення формули ІВ. 60 В іншому варіанті здійснення, винахід додатково ілюструється сполуками, наведеними в таблиці 2:
Таблиця 2 ов о тм ре З М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-3-(піридин-3- і М іл)упропанамід с
М
Ба ще С І М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-2-(піридин-3-
С м ілоксі)зацетамід) ен 7 н з у й М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-1 Н-піролої3,2- о р; с|піридин-2-карбоксамід 07 Хо 7 Ба - 1 С ІФ М-44-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Нм піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
Он / ра М-(4-(піперидин-1- н-1 СУ Фе сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-б|піридин-2- й карбоксамід о ба
Й | СУ 0 М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Схотв й піроло-(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о щ М М-44-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Зм що індазол-5-карбоксамід 067 Хо о тру" М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- чн ще піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 67 Хо мих з М-Ц4-(піперидин-1- с ще г сульфоніл)феніл|метил)імідазої|1,2-а|піридин-6- -4 вка карбоксамід
Ї па М-44-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Ко ще імідазо|1,2-б|піразол-5-карбоксамід о Хо о ос м / М-Ц4-(піперидин-1- о сульфоніл)феніл|метил)утгієної|3,2-с|піридин-2-
СО карбоксамід
Же 5 нм м
Мр М М-44-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)у-
ХА вий П1,2,3,4)гетразоло|1,5-а|піридин-7-карбоксамід 07 Хо м с й М-Ц4-(піперидин-1-
КЛ р ши щу сульфоніл)феніл|метил)імідазої|1,2-а|піридин-7- в карбоксамід суто С М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1,6-
Ми ви" нафтиридин-2-карбоксамід ная о -О м М-Ф4-(піперидин-1- хо | р сульфоніл)феніл|метил)піридин-3-карбоксамід ой Хо б м М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-1,3- м що бензодіазол-5-карбоксамід 87 ХЬ я м М-44-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1,3-
СЯ що бензотіазол-6-карбоксамід 67 З чи М-(4-(піперидин-1-
АК ше г сульфоніл)феніл|метилуфуроїЇЗ,2-с|Іпіридин-2- уд р: карбоксамід
І КІ
; чі й г М-11-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|єтил)-1 Н- ки п ра піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ої. мі ше М-К4-(8-окса-3-азабіциклої|3.2.1|октан-3- а сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2-
СО карбоксамід
Ше - Нм
М М М-((4-(8-окса-3-азабіцикло|3.2.1|октан-3- х З в -д сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
Ї
Й М-К4-(8-окса-3-азабіциклої|3.2.1|октан-3- гру ща сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
М р карбоксамід
І) Го) рак пи (З М-(4-((5-хлор-2-
І і 4 метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- н піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
ДУ в од ші
Й хи М-(34-(2-ацетилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)- » 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-6 о М-(4-(4-хлор-2-метокси-5- ке метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- ча: піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ща ще; у; М-(4-К(2-пропоксифеніл)сульфамоїлі|феніл)- пе що метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід бо ра М-(4-((5-фтор-2-
І метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- і піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ,-50 ун ГУ М-Ц4-((хінолін-в-ілусульфамоїл|фенілуметил)-1 н- ( І; ШИ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Фе бо а М-К4-П2-(піперидин-1-
Б іл)феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|д-1 Н-піролої|3,2- чо сІпіридин-2-карбоксамід
СУ
ХМ / )-60
Й і М-К4А-Ц2-(морфолін-4-
Б іл/уфеніл|ісульфамоїл)феніл)метилі!-1 Н-піролої|3,2- соя с|Іпіридин-2-карбоксамід - й и з
СФ- . ни ню- Й - М-(4-((5-метокси-2-
Я, метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-
У, піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід не
У-60 ди
С ю ри яе- Й М-(4-Ц2-(пропан-2- мать ілокси)феніл|Ісульфамоїлуфеніл)метилі/д-1 Н- що піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід х-608 гаї о М-(4-(2-феноксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)- що 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід б с
К-и ф-т ра в нс-о сн, /-ь хи М-(14-(З-метокси-2-
А метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- що піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід -69 )-60 о М-ЦА-Ца-фтор-2-
ШІ метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- но в--сн; піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід я р М-К4-ДП2-(«трифторметокси)феніл|сульфамоїл)-
М / Ї в В феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- кн й о карбоксамід з-6
М-(4-((5,6,7,8-тетрагідронафталін-1- іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролоїЇ3,2- ве сІпіридин-2-карбоксамід / Хо «(3
Й ХМ й М-(4-(2-метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)- у; 1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід х-60
СНУ б- : о що М-(4-(2-метокси-6- й метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
НМ
-59 о нм
РАКОМ нс А ще (З М-(4-(4-метокси-2- х метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н- що | піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ,-6 )-6
ПОД м-(4-((2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6- (4 У іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролоїЇ3,2- уж ог - с|Іпіридин-2-карбоксамід х лк ко не Фішки лих,
С- р - в М-, . й . . с К / М-К4-Ц2-(2-гідроксіетокси)феніл|сульфамоїл)- / -- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- но Щи карбоксамід
У-60 р (5 М-(4-((4-етокси-2- їн фторфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-
Щі піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Фо
У ох
Кі М-(4-Т2-(гідроксиметил)феніл|сульфамоїл)- -- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- що | карбоксамід 2-69
М-(4-(1-оксо-1Н-ізохромен-5- ог. іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролоїЇ3,2-
Оу с|Іпіридин-2-карбоксамід
Мк --О г У М-К4-бензолсульфонамідофеніл)метилі-1 Н-піроло- - ІЗ,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід у Ма а 7- ДО М-(11-(бензолсульфоніл)піперидин-4-іл|метилу-1 Н- ха и піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід і; М-К4-бензамідофеніл)метилі-1 Н-піролої|3,2- й с|Іпіридин-2-карбоксамід й М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|сульфонамідо)- - н феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- хи ТИНИ ду ржко карбоксамід
Й Огшви и ве Що М-Ца-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)угієно- в- й (2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Аз б х о ню М-(34-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїлі|феніл)- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б
- ще М-(4-Ц2-метокси-5-
ВЕ: осн (трифторметил)феніл|сульфамоїл)-феніл)метилі- кави 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід б
(Об, ша
КИ и- М-К4-Ца-хлор-г- ре о, (трифторметокси)феніл|сульфамоїл)-
У феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- я є карбоксамід ;-69 ,-60) ут НК 7 М-(4-(1 Н-індазол-6-іл)усульфамоїл|феніл)метил)- хи 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ач в
У
НИ
(в) й М . . . .
ЕЕ и г б-аміно-1 Н-піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбонової
ЧИ В кислоти 4-(піперидин-1-сульфоніл)-бензиламід во
Ном (в)
Ме: М Он 1Н-піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4- 7-Х мно Н м. (піпе -1- іл)- і
М ; разин-1-сульфоніл)-бензиламід -- ль о ; 7 б Н 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4-
МОХ -мн и аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід - оо 2 (в)
Ме С г 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(3-
Му -кчн вий МН» амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід - оо (в) о М 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-
ММ мн Оу х (З.В'діазабіциклоЇ8.2.1|октан-3-сульфоніп); - й ензиламі о Мом А (о) га Моя М г. . . . я р н ю імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбонової кислоти 4-
М М ие (піперазин-1-сульфоніл)-бензиламід о
С мн (в) й М . . . - 4 Н о тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4- хи чн (піперазин-1-сульфоніл)-бензиламід
С чн
(в)
Й й: М тус ю 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4- й М 8. (піперазин-1-сульфоніл)-бензиламід
Я
Сомн
Мне (о) тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4- - б МН аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід хи 5
М оо
МН2 (в) фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4- і С МН аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід
У о 8
М о (в; (в)
М Ще М 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-
Ї 2 дм "Мне (4-аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламі м вх ц У. д 09 (в) й: М - в КО я тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(3- хи в. амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід
М щу уу-т (9)
МН»
ФС й: М Су імідазо|1,2-а|піридин-6-карбонової кислоти 4-(3- ж Ку амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід до в)
МН» - ТС фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(3- хи ів) « амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід
М фо в)
МН
"уко су 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-
Кая « (З-амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід н с Зо в)
ТІ й: М г. . -- н ре; імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбонової кислоти 4-
В» (піперазин-1-сульфоніл)-бензиламід б
Сян
(о) й М - Фе ре; фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4- х/ 5. (піперазин-1-сульфоніл)-бензиламід
М тм
М мн (в)
МН» гру Су імідазо|(1,2-аІпіримідин-б-карбонової кислоти 4-(3- а я амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід 99
МН» (в) о імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбонової кислоти 4-(4-
Мб М аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід уско. М, ц у ф )
М '
М "го (в) (в)
С й: М імідазо|1,2-а|піридин-6-карбонової кислоти 4-(4-
Кл нд ен аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід фо (в) 7 й М тус. у; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-
Щм зу, (4-ціанопіперидин-1-сульфоніл)-бензиламід см (в; йо: М "уко ре, 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4- м м (4-ціанометилпіперидин-1-сульфоніл)-бензиламід см (в) 7 й: М тус. ри 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4- дом у (4-метоксипіперидин-1-сульфоніл)-бензиламід от о 7 й: М труто. ри 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4- но М "фі (4-амінопіперидин-1-сульфоніл)-бензиламід
МН» (в); тус Хе; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-
Щм В (д-(2,2.2-трифторетиламіно)піперидин-1- о сульфоніл|-бензиламід
Мова нН ня Оо-У М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- що ще Е: у сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4- ак рІпіридин-5-карбоксамід
М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)- о сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- нд ой карбоксамід сн, -
МА М-(4-(диметил-1,3-тіазол-Б- тн. й А сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої3,4- нові м рІпіридин-5-карбоксамід 9)
АЮ в. 7 М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1- ра з пу іл)бензол|сульфоніл)-феніл)метиліімідазо(1,2-
МА й а|Іпіримідин-б6-карбоксамід сі,
МХ мол У. сн, м-(4-(2-хлор-5-
КО те У метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УА А лм піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід о о сн, о М-(4-(5-ацетил-2- мой І: метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- зр Ії імідазо/1,2-а|піримідин-6б-карбоксамі н 5 б дазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід (Й р М сн, о -й
МН о У о М-(А-(о-фтор-4- оку метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-
С с|Іпіримідин-2-карбоксамід
М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- о сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- м х : карбоксамід
Ше У
В й"
КУ І р М-(314-П1-метил-5-(«трифторметил)-1 Н-піразол-4- пер Я сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6- ов Й карбоксамід 7 Ін М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил,-ізохінолін-6-
Ма й карбоксамід г 7
Е--Е о М-К4-Ї3-«трифторметил)бензолі- чл У сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- зроз що карбоксамід (У - х о міц вш М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфоніл)- ов 5 феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід с
МА вели о М-(14-(6-«трифторметил)піридин-3-
А сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- щі карбоксамід я о о М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)- ни А метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід й. і:
МАО о М-44-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- ох 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ко
МН в У о о М-(14-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|-
Б феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М, н,
Б М-(14-(4-бутокси-3-
Й хлорбензол)сульфонілі|феніл)метил)-1 Н-
Й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід і шах
Що о М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- м х. сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4- пов Ді рІпіридин-5-карбоксамід
УЖ АЖ ж о
СНУ
М Ф Ф) й 50-19 М-Ц4-(е-метансульфонілбензол)сульфоніл|- їк є -Л феніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин-5- г з карбоксамід л оо. М-К4-((3-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- / г 7 У феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Б щи
Мн 0-7 й що М-К4А-(З-(діетилкарбамоїл)-5-
То фторбензол|сульфоніл)-феніл)метилІфурої2,3- е о с|Іпіридин-2-карбоксамід
Мч 0 -с
Ми З Ж"
М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- шо метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід г / Фе М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфонілі|- що до з феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід із АЖ )-609)
М-ЦА-(г,9- ог, диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- бю піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід сна
Ж
М-К4-(3-(пропан-2-
М ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліімідазої|1,2- ер х а|піримідин-6-карбоксамід о о сн, ді й х М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Гр У імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
КУ - ! о
)-б0 о М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- бло сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|3,2-с|-піридин- о Що 2-карбоксамід х (
Е,
У М-(4-(2-хлор-6-фторбензол)- уже 5 У. сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
М Ай 7 карбоксамід о най
МН 0 ХХ
М-(14-(З-фтор-5-метилбензол)- в. сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- у карбоксамід о. / д й Кк М
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- с карбоксамід
КЕ хо в- Кк х У М-Щ4-(14-(2-(піролідин- 1-іл)- 4 | с (ві М етокси|бензол)сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- ме и піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о 7 в М-К4-Ї3-(морфолін-4-
Й Бе іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- а; с|Іпіридин-2-карбоксамід 8,
г і М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|- о - Р . . й У феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід шо аа М-(4-(а-фтор-2,5- й КЕ: | У ! диметилбензол)сульфоніл|феніл)-
КЕ ро х метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Я Ї М-((4-(Ц2-метил-4- пер Ах (трифторметил)бензол|сульфоніл)- во) ше феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід о
М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
О піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о «о
Ах п) М-44-(З-фенілбензол)сульфоніл|фенілуметил)- о в й імідазо|(1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід нок, М, м-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|- ов ї Ди о феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід ох у М-(4-(2-хлор-3- не А фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- мово й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ч Ми | М-К4-Цо-хлор-2-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- ис У сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
БО ЧИ карбоксамід й й М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- нич ри імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід обов і хх м КУ ЩЕ і М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2-сульфонілі|- на 5 Й У я феніл)метил)-1Н-піразоло!|3,4-б|піридин-5- х ро М. карбоксамід
К М
60
МА НМ
М-АЦА-(е,о- ог. диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- , й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн. (в -
МН и
М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- о. метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Без
М, с
Мов о і М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл)уетокси|бензол)-
Б сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- ;- карбоксамід ма о00о-7 ха
ОО М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|- кв феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і-
Мао -и кої М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|- у феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і
МН о Хи і М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- шо фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід іш в
МА 5 С я кої М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)-
Шк метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід г
У 9, М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- кр Хе у метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід сі о
У г М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)- а: х метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
УЖ о
Х
Кт М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензолі|сульфоніл)- р х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід обов і
,-
Б М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- о метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і ув І М-К4-((З-фтор-4- ол У (трифторметокси)бензол|сульфоніл)- о ше; феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід
М Уж р )-60
М-(4-((4-фтор-2- й метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
Що ї» піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід т що У. М-44-(З-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н- й | ї: У піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х р. М о ши
МА о У ій а М-К4-(в8-тіатрициклої7.4.0.02Лтгридека- не 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- / хо сульфоніл)феніл)метилі|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- їз с карбоксамід
А
МА о хх й
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сн, сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Щі Б карбоксамід а,
НУ ЦІ
ФІ о ц У М-(4-(5-хлор-З-метилпіридин-2- й Ех х сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-
МА 9 карбоксамід о
Е й -й
МН З У
М-Ц4-(ізохінолін-4- сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- о карбоксамід
Од ма веж" ої М-(4-(5-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- р пк метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 2-5 о М-(А-((З-фтор-4- б метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- б піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б г 19, 3 що М-К4-ПЗ-хлор-5- о (діетилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- пер І а феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід обов і о о й т Й о М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфонілі|- о феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід оч і в ча ве и й о М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл) - вч метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід и, й М-(4-Ц4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензолі-
ХК и сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
І Ф карбоксамід тон, ни ке
М я М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- т карбоксамід др й / в ки М-(14-(б-(морфолін-4-іл)піридин-3- оо Х 4 сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-
Мо о рІпіридин-5-карбоксамід о о я Йо де 7 М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- їх піроло(2,3-с|Іпіридин-З-карбоксамід
М й
Й М-(4-Т93-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- . У сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- во Од карбоксамід
М ил І
С
МА З в й 0 м-(4-((З-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ох метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід )е0
М-(4-(2-хлор-4- о метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід р ни дв М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- / а хх . . - небо о піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід х р о т фа: со М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- м с лу сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- вові о карбоксамід
М р М
Ас
Ми о- М
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- - карбоксамід ї я КАМ | М-Ц4-(1-пропіл-1Н-піразол-4- р, Ді сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4- ит» рІпіридин-5-карбоксамід мА 5 Ж
Кв, М-(14-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|- не о феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід я о" о, сх М-(4-(З-фтор-5- ще А х Е метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
ЧУЛА їх піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х ут М о нн 0-7 ши це М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
С фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід лий
МА З хуй о М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфонілі|- нос, вк феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -
Сг. Щі м У вин і М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- й Ху що сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4- ро: | рІпіридин-5-карбоксамід ча зи о і М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
Зо метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ун бант ий і у М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
Ме: метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід х о
МА 8 и
ОО М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- о іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно|2,3- б- с|піридин-2-карбоксамід )-60
НД . . 4 у М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- 5-7 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 7 св о-
МН а У и тв М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфонілі|- й у феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о Й й
МА хх "
М-(4-К(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|- ох. феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід с ве
Ма о00в-7 в
Каї М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфоніл)у- и феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в сн, ,
ХО ол М, не М-Ц4-((5-фтор-2-метоксибензол)сульфонілі- р У феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М Й
КО М
0 -Е ! ою? ща /-- Ми а; ! м-(4-(2-(2,2,2-трифторетокси)-4-(трифторметил)- х / н бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д|-1 Н-піролої|3,2-с|- чн АХ. я піридин-2-карбоксамід щ )-60
МН НМ о М-(4-(о-фтор-3- ог метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Хо піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ше оч М-(4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- с м ШИ ШІ ть - сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- а ах ь карбоксамід
М
? ААУ о М-(2-(д4-(бензолсульфоніл)феніл|етил)-1 Н-піроло- его ІЗ,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ж ма вели а. М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- (о), феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід вх мА 0-7 о. о М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)- бо феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о фл ШУ; М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- че тн Ко ро) піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід че
Ко М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- -К феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- й карбоксамід - її
М 5 се о М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Я тієно-(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в! с ц --х М М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Н . - . / М ін піроло|3,2-б|Іпіридин-2-карбоксамід - об со о мо
М-14-(6-метоксипіридин-2- й сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Б карбоксамід
М ча тс ою о М-(14-(6-(диметиламіно)піридин-3- в сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- щі карбоксамід
Кк ик,
Шик ОС М-ЦА-Ца-фтор-3-
Є ха У метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-
ХДАК піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід
З СХ .. рих А сн М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфоніл)- ще Но й феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід хору Ху х | І М-Ц4-Це-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|фенілу-
КИ р в ав. метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід о те и М-(4-(З-гідроксибензол)сульфоніл|феніл)- ет р що метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід
А ОН оо
Е й й
МА о хх "
М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- в метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не -о Б
С ве М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)- п ЯК метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М. й А о мл з. іс, М-Ч4-(1-метил-1Н-індазол-4- / з ши У Су сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-
Ж АК А карбоксамід о « ц «ОЇ. М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- « ХА Ді метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
МА их А
Мао
Я М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)- с. метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
К М
І-69
МА НМ
М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ог. піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
БЕЗ б.
в й х М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфонілі|-
Ми ЗХ У феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Фі - ! о
МН НМ а о М-(4-(4-етокси-3- о фторбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1 Н- . З піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
Ю; т Б с м-К4-ї3 5 ін-4
КУ ж Ж й. М-ЦЯ-(З-фтор-5-(морфолін-4- хи и У іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- ше с|Іпіридин-2-карбоксамід о Е
Е 4 но
Ми і: хх " м-(4-(2-фтор-6- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- з в с|Іпіридин-2-карбоксамід зи
Щ У.
А у; с І М-(4-(2-метокси-4-
Мер у (трифторметил)бензоліІісульфоніл)-
ДА ша феніл)метиліімідазо/1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід о
Е й ща
Ми 5 сх й
М-Ц4-(2-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- ек карбоксамід о о най
Ми о Ж й
М-К4-8-оксатрицикло|7.4.0.02Лгридека- 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6б- сх. сульфонілуфеніл)метилІфуро|(2,3-с|піридин-2- б) о р карбоксамід в,
Мов й М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)- с у тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
МН о З й о М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|- де Б феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ів. не мав о М-К4-Ц2-фтор-4- о (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- ; Зо феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН НМ о М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- о во метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід в) о, о, що ря о Мм-(4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- що З й: У сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-
УДК рІпіридин-5-карбоксамід м)
б) о С те м-14-(14-(18)-1-гідроксибутил|бензол)сульфоніл)- нер ХХ феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід оо
К М
)-б
МН НМ о М-44-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)- ох 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 7 о б. сн. 54 щ
МН о З
З М-(14-(З-метоксибензол)- они сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2-
Зо карбоксамід , «Д І г М-(4-(3-(2-(морфолін-4- рть Шо У іл)етокси|Їбензолусульфоніл)феніл|- хи Ж метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ще К- ф. м М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилумідазо-(1,2- и а|Іпіразин-2-карбоксамід
ІФ) сн, т о
Я М М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)-
Меси Ж у метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід (У ря Є о о
МН ох, ві М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|метил)фурої|2,3- я с|Іпіридин-2-карбоксамід
Бе
К - у о
С
М-К4-Ї3-(морфолін-4-
Ко іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі/д-1 Н-піразолої|3,4- нм й х БІпіридин-5-карбоксамід х ро М а сн,
Є зу М-(4-((2-фтор-3- не х лу метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- / їх й й й пово) о піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід оф
МА о сх о М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- а фуро|2,3-с|піридин-2-карбоксамід
Ше а о МА й М-Ц4-(14-фтор-3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|-
Кт бензол)сульфоніл)-феніл|метилумідазо| ,2- пер У а|Іпіримідин-б6-карбоксамід во о й у: о Е н м. М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфоніл)- / ух М. в феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Ма ут НЕ Н о о в
МА зх
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- ох, сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|піридин-2- в карбоксамід
У
ЩЕ
М о
У Ит мо 0-5 чі М-К4-З-фтор-4- оси (трифторметил)бензолІ|сульфоніл)- й феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й )-60)
МН нм о м-(4-(2-фтор-3-
Осше метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- й . . . о піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід но.
І хи і Щ ра М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
Ку феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- хи карбоксамід
МА М
60
Го нм й М-(4-(2-метил-4-
КУ пропоксибензол)сульфонілі|феніл)у-
Пп ХУ У | метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід щ ОА І о о
А М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1,3-
ЩІ бензотіазол-б6-карбоксамід 8. я обГ в о
А М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)-
В Й феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й ол У М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
ДАХ імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
КА я я ТЬ т М-(4-(1-метил-1Н-індазол-6- м Ве и З сн сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Хм АК . карбоксамід о нн вх " бе, М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі-
Й сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід
(в)
Ми 5 Ж "
М-(4-(З-хлор-4- ох метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3-
С с|Іпіридин-2-карбоксамід нас не й ща М. о з М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|- щ Тло і: феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
КІ йо з ЇХ. ше ко сн; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфоніл)- хх н й еніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід кл А | феніл) | М1,2-а) б-карб о й ЩІ нн 8-х " й М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі-
Хо сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- п карбоксамід в) со мно з-
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- ох. сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- рез карбоксамід
Ї
7. о, м ра ре: / Ж ТО що ! с ві М-К4-Цо-хлор-2-(проп-2-ін-1-ілокси)бензолі- ш-е о сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-
І ща карбоксамід х ще
Ас
Ми (в) ХУ й а М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ох фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і-й
МН в-7 й о М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- нд--о Хв метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у
Мо о о о М-К4-(3-(пропан-2- во ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метилІфурої2,3- в, сІпіридин-2-карбоксамід с
МН 0-7 и о М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Ткак фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід їй й й "он,
Кк | М-(14-(6-(диметиламіно)піридин-3- мер хх сульфоніл|феніл)метил)імідазої|1,2-а|піримідин-6-
Ку А о карбоксамід
Ме А о мн в о М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-
С Б метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0
Сн зон со Фе М-(4-((4-метокси-3,5-диметилбензол)-
Міщи з Х сн; сульфоніл|феніл)метил)імідазої|1,2-а|піримідин-6- ла ? карбоксамід о и
МА (в) ху
М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- о фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -
Ми о ди
БЕК М-Ц4А-(З-фтор-4- бо пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)фурої|2,3- ! со, с|піридин-2-карбоксамід
Е 4 й
МН о) ву й
М-(4-(2,6-дихлор-3- ох. метилбензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3- ) у с|Іпіридин-2-карбоксамід сна мо 005-7 У о. о М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- рез сульфоніл)феніл)-метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2- т карбоксамід у ще сн,
Сн,
Ї й М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- у У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М їх х оо чЕ
М. 0 9) й
МН о Сх,
М-ЦА-(а-фтор-2- о метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-
Бо сІпіридин-2-карбоксамід чі М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- вки сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- / о карбоксамід / мА ви о у, М-44-(2-метил-2Н-індазол-6-
Бк сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- й карбоксамід іх
М й
МН 0-7 чо М-(4-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|- о феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ії Ге) -0
С мА 5 о
ОО М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- вк феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о) / до
МА Ге) си
М-(4-(З-фтор-2-метилбензол)сульфонілі|феніл)- з метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нс Б й с М М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- о ФІ У метил)імідазо|(1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід
М ря М. о М-(4-(2-метансульфонамідобензол)сульфоніл|- ого феніл)метил)-1Н-піролої|З3,2-с|Іпіридин-2- то карбоксамід (35,
В о я що м-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6- уро їх сульфоніл)феніл|метил)мідазої|1,2-а|піримідин-6-
Ж АК, карбоксамід о хх М 0 М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- бо сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-
ОЗ карбоксамід з ту,
Й М-(4-(2-метил-4- й МК пропоксибензол)сульфонілі|феніл)у- ово і, метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б6-карбоксамід
ЯМ ч
Я м 3-69 /-
Щ М-(4-(2-метокси-5-
ХМ Й метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- од піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід / ха -(б-, о 60 ві М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- в метил)-1Н-піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід с М, з, с о Щ М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- ян и 5х сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-
ЖАХ й БІпіридин-5-карбоксамід і мА 5 У
Щщ М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- ї метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Її д в мн вет
М-(14-11-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4- ог. сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2-
Без карбоксамід ще о ет сн,
Ко о | ,, М-К4-Ц4-метокси-2-(трифторметил)бензолі- око сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- х карбоксамід
Мн М ;-60
Ге! НМ о / Фе М-(4-((4-етокси-3- не х те фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- ов ; ДТ і: піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід о )-60)
МН ни
М-44-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- ох, 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ніс Ве о й «ДО С М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл)уетокси|бензол)-
СТ Бе У » сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Ми карбоксамід 7
Е
Ко М-(4-(4-фтор-З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- уз і метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід у о су / хо . . . - М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-З3-(піридин-2- ри іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід
Щі й
МН З З
М-К4-((3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3-
Ба с|Іпіридин-2-карбоксамід од в)
Ми 9) сх о М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфонілі|феніл)- в метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід же! нс І: н ХУ ку М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5-
Ср Дт У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- а і карбоксамід о ай -й от
М-Ц4-(1,3-тіазол-2- сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|піридин-2- ою карбоксамід щі що,
ХУ шли ти . .
ГІ р М-(4--2--(трифторметокси)фенілсульфоніл)- й вк Її, бензил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0
Ми З жи
М-14-(6-метилпіразин-2- в сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
Б карбоксамід ! | і що х сн, хх ніших щі ТЕ М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- во ду пон метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід а
К М
/,/т НМ (и М-(4-((4,5-дифтор-2- о. / 7 метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
Бкч піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід - сн. --у- к у І у п. х Х І М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензолі|сульфоніл)- х г Н о ост5--КН феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід и М. | сн, о
У Кт ма ви і М-К4-(ІЗ-фтор-4- осв (метилсульфаніл)бензол|сульфоніл)- : те феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід я в
МН вели о М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- ві сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 1 й карбоксамід 5 ..
ЧИ іш щ з, " м М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- й; феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МА в
З М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- о я сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- нд карбоксамід о
Я
90 М-К4-Ц4-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- /5 іх що метиліімідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід
КУ ря й о
СН сом «ХХ М-(4-((З-метокси-4- / г Б: У метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-
Б а|Іпіримідин-б6-карбоксамід че ши уд М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-1 Н- м Кон ес піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о іш в ма вели
ОО М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфонілі|феніл)-
З А метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід х ньс І: о в
МА о хх "
М-44-(5-хлор-3-метилпіридин-2- а сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Бач карбоксамід
М д-
і-й
МА з и
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- гру карбоксамід км Хо і.
Що вх пе М-К(4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід
НМ
60 0 НМ й шк у, к УК й, М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- ам ши С і: з сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- вх карбоксамід
М о Ж
М-(4-(З-метокси-4- не метилбензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3-
С сІпіридин-2-карбоксамід
Й
! / я 5-3 М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-
МАХ | сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- хо АК карбоксамід о оо
Мои Х І М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфоніл)- у ТА У З феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід о
М-К4-З-фтор-5-(2- о метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- пер т Й феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід обов о де ит га М-(14-(5-«трифторметил)піридин-3- х |, й І Е сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої3,4- тя і : рІпіридин-5-карбоксамід
Е їй м Ю М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
З ще: У 1Н-піразолої3,4-бІпіридин-5-карбоксамід х р М (в) )-б0
МА М
М-Ц4А-(З-фтор-2- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- нео з піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
З й 7 с
Е -- о й
Ук, ж і М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфоніл)- х ї феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід тк ї дп? є є с ЩО сн, -
МАКИ М-(4-(диметил-1,3-тіазол-5-
Мих Ко сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6- 19) г ве М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- меш Х і метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
МД
КО ЩІ мно 0-7 чі М-(4-(2,4-дихлор-3- в метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)фурої|2,3- й 7 с|піридин-2-карбоксамід ої ;
бі о ше 0. М-(4-(2-хлор-5- / зр Й У фторбензол)сульфоніліІфеніл)метил)-імідазо(|1,2-
Кщ В а|Іпіримідин-б6-карбоксамід о 4 суто Й М-(4-(фенілсульфоніл)-бензил)бензо|с|гіазол-5-
Й до карбоксамід
Е са й
МН о З о М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)фурої|2,3- пс с|Іпіридин-2-карбоксамід о ау
Нд
МН вт жшиЙ й Мав. од диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-фурої|2,3-
Ї сІпіридин-2-карбоксамід о ит мА 0-7 о М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- ря метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Го) ЕЕ у сн, ши у. Я М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
А СК о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід я Й у де М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|- во ди Й феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Х Мих М.
М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензолі|сульфоніл)- х феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід пер У
МА и п, ох х -о М-(4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-
Ст та | У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- о карбоксамід о т щі ву с М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- м с лк сульфоніл)феніл|метил)імідазої|1,2-а|піридин-6- ов в, У карбоксамід
Мих Я о
М. сн. «ХГ яко их до Зх М-44-(6-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)у- пов ї шо о 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід )-о0
МН Нм о М-(4-(5-третбутил-2- носові метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- ! бо піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, н.с У, маоо- и осі М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніл)- / хо феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Її ) що щу н,С о -вф мав о о М-(14-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|-
Бач феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о сн, з,
У и
МН о хе "
Й 5 М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/піридин-3-
БА сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- о карбоксамід о 9) а ха Ж М
М-(4-(З-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- метил)фурої|2,3-с|-піридин-2-карбоксамід нас-о о
КОХ тн, о о сх М-(4-((З-метокси-5- пре Хо сн, метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазої|1,2- ов) і: а|Іпіридин-б-карбоксамід д о
МА КЗ С
У М-К4-Ц2-метокси-4- нев Оз (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
І 5 феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й т х МУ дж хд | м-(4-(5-(трифторметил)піридин-2- ер ач сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-
У 5 ДІ й карбоксамід
Мт - о щ
Ма М о рх М-К4-(З-(піримідин-2-іл/бензол|сульфоніл)-
М. феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ах Кх а в моз ж
М-(4-(6б-хлор-2-фтор-3- метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- г блок с|Іпіридин-2-карбоксамід х о
Й, й іш
МН 8 С
М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфонілі|феніл)- о метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід вч у й ЩЕ
МА ви в. о М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|феніл)- з метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Її У в
М
Ці ту М-(4-(5-ціано-2-метоксибензол)сульфоніл|-
Мт Же У феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ДАК Се о ї д
Мч
Мов й М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- по, сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-
То карбоксамід о со
М
М сш ХХ ва М-(4-(1,3-тіазол-2- «І и / сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- -а карбоксамід в) о о
МА зх
М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- й тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ху -0
МІ сна / що
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- в іл)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо(|1,2-
Щ х а|піримідин-6-карбоксамід вх х
УДАА і ря М о и Б Ке
Кк / Й і і м-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- й тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о с о
У ух хх М-Ц4-(Ке,6б-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)- « Н ба імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід -ї р М о
Є і
Ко 4
Е х С М-(4-Ц2-фтор-4- ре: хх У (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
Ко н о феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М ря М о с о Е . пл о М-К4-((8-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілу.- в х, КД феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
КУ - !
Го; о м ІВ ер с ХХ М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
КУ р Х й "0 імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід о
Ж зу Ж Мм-(4-(б-метилпіразин-2-
Міщи кх ях сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- о т 9 карбоксамід «Мих М х н ув (З М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- 50-ї піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ук, пр «Фу ту чу М
І-99 о м-(4-(2-хлор-4- я й метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- ! то піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
І)
І т жо в. о М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- ов іл)бензол|сульфонілуфеніл)-метил|фурої2,3- б. й с|Іпіридин-2-карбоксамід о )о0б о о М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ще - - й й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о й ря. М-(4-(1-метил-1Н-індазол-7- уро | х й сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-
І чі щої карбоксамід о шов
Тов, М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- й сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід в. Б-гідрокси-М-(14-|(4- 07 фенілбензол)сульфонілІфеніл)метил)-1 Н-індол-2- о карбоксамід
Щ МН он
0 мов бок М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- то метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
С г й о у М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- а Х феніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід с х гї М-(14-(З-хлор-5- ка КК х т фторбензол)сульфоніліІфеніл)метил)-імідазо(|1,2- вові о а|Іпіримідин-б6-карбоксамід х М р М о хх. ув М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)-
Мер Ж У метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід «Ж а г (в, о М-(4-(4-етокси-2- но М щ. метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
ДАХ У в піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід р М о й ув М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- х я метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід це хх У -
МНН й М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|- . феніл)метил)-1Н-піролої|З3,2-с|Іпіридин-2- б карбоксамід ой ях ноз
Кк М-((4-(8-оксатрицикло!|7.4.0.027гридека- ак: т Су 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- к н р с ше Оу сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- т й карбоксамід у-в и хх
М М-44-(1Н-індол-7-сульфоніл)феніл|метил)угієної|2,3- ж с|Іпіридин-2-карбоксамід / Хо 0 рик о д ве й
М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл) - метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нм ка і с: 0 ж тк. М-Ц4-(нафталін-1- « г й: ц У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- в й карбоксамід о 0 а
МА З БУ
0 М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3- ок с|Іпіридин-2-карбоксамід
М ов, с о, М-(4-(4-хлор-3- но М І: метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ро ц ді піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід ру о й )б0
МН НМ о М-44-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- ох 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід су й у
Е у (їх М-(4-(З-фтор-5- них щі сн; метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ново о піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ж М о о рез М-(4-((4-бутилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1 Н-
Й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, с,
У х их х М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфонілІ|феніл)метил)- "4 | ц о а 1Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід хх р рід 0
М-К4-(З-(піперидин- 1- с іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі/д-1 Н-піразолої|3,4- пе ху з БІпіридин-5-карбоксамід о мо 0-7 о М-(4-(З-метокси-5- пси метилбензол)сульфонілІфеніл)-метил)фуро|2,3- 0 7 сІпіридин-2-карбоксамід
Й нс о ної
Мн и о о М-К4-З-фтор-4- я (трифторметокси)бензол|сульфоніл)- а; феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й М )-б0
МН НИ о М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі- миши сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 9 карбоксамід й й 0 о хи мА 0-7 5. о М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфонілі|- р феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Є ) ної о м у: в М-Ца-(феноксатіїн-4-
М х х - - о. - - меш; и х й сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Ж АК. -4 карбоксамід 10;
м-((4-(18-(4- у фторфенокси)бензол|Ісульфонілуфеніл) -
Моши ЗУ і метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід «І б Й ря
УА Ї А с. ! ! яні их ях М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- побовІ 5 піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід 9, со
Ми о Ку
М-(4-(5-хлор-2- метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-
Б с|Іпіридин-2-карбоксамід ;
М М-К4-Ц4-метокси-2- пер ще (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- во От феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
МН п й о М-К4-З-фтор-4- ря (трифторметокси)бензол|сульфоніл)- г феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й ! х
Ми о хх й
М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З-іл)бензолі- сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Ба карбоксамід 0-0 уд З жи с/х М-(4-((З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)- о метил)тієно(|2,3-с|піридин-2-карбоксамід )тієно|(2,3-с|пі 2 б і с до
МН 0-7
Й М-(14-((4-бугокси-2-метилбензол)сульфоніл|- о феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ж ких ли . з М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- х но С ов, метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід хо ЩО А 19І
ЩО «я м-(4-(3-((пропан-2-іл)карбамоїл|бензолу-
Из . ту ь, сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
МК карбоксамід - ун 5-х
С М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|- о феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід --( То сн. -/
Р с с мл що; М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ов І Ді імідазо|1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід -М ри М о
0 о пт М-(14-І(І6-(1 Н-піразол-1-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
С карбоксамід й й об - -оф
МН зх Й о М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)- б метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід а іо З х рі іч
У ув М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
А У феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід х М р Й. 8)
МА 0 хи й М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- то метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід а в, сн, ос м У М-(14-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|- о ді феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Хо ик о й М
МН НМ о М-(4-(З-хлор-4- ще метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- ї піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
ІВ) їв в)
Ми 5 З
М-(4-(2-хлор-4-
ВЕ метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3-
Бо с|Іпіридин-2-карбоксамід не 60
Ба м-(14-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 0 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Кт
Ми Ж ло | Сн М-(4-К(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|- обі о щу феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід б
МН М о М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- 1 т карбоксамід нм м КО щі І М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
ХА М піроло(2,3-б|піридин-5-карбоксамід о о -
МН |в сх
М-Ц4-(1-бензотіофен-7- о сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- ря карбоксамід р сн, (о) я УФ М-(14-((З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|- щи 5 У феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
МА о )-6о
М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- ох. 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід вч 0 ге
Мо
М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ох. метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Без сн
АХ о | . - - м УЖ М-44-(6-метилпіразин-2-сульфоніл)феніл|метил)- ек ке У 1Н-піразолої3,4-бІпіридин-5-карбоксамід
У ра 16)
о сх о СО М-(14-(2-(морфолін-4-іл)піридин-3- н м іч й сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- ви У карбоксамід хх Ж А о й щ
МН 0-7 в. о М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензол|сульфоніл)- а феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ! і -
МН о З
М-(4-К(4,5-дифтор-2- о метоксибензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3-
Б сІпіридин-2-карбоксамід
Я о ду М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- меш х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М о й х О М-(4-(ізохінолін-4- / жур Те У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
СУКИ АК карбоксамід о (о) )-60
МН НМ
М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- ох піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ес
КІ
УМ о К У чі М-(Ц4-(1-метил-1Н-1,3-бензодіазол-б- м У ій сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
У Ж ! карбоксамід (8) - ай зи , М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- бі тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - то
С, іс
М 0-7 и
М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- о. фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б б. нс Ж
Фа м с А сн М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- / МЕ хх - о. - . х ТА н що о феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М уд ро о й в М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/піридин-3- ря сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- о карбоксамід о ули м М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилу1,2,41- у де й триазоло|4,3-а|Іпіридин-б6-карбоксамід 4
Й х І М-((4-((3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3- и: ни Од ї-щ іл)бензол|сульфоніліфеніл)-метиліімідазо|1,2- поки у, а|піримідин-6-карбоксамід
МА 5-Й чі М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- би сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- . го карбоксамід о іш чи зло
М-(14-І(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2- ок. сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2-
ШЕ: карбоксамід с
МН 0-7 й М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)-
То метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о іс
МН Ге) хх М
М-(4-(2-метокси-5- й метилбензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3-
Б сІпіридин-2-карбоксамід )-60 у нм
С М-(4-(2,3-диметокси-5- як метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1 Н-
У ит піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід же (В, не У- ен,
М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1- х й іл)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо(|1,2-
Мови Ж у І а|Іпіридин-6-карбоксамід (9 ру н
УК М-((4-((2,6-диметокси-4-
З Хе У. метилбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н-
А А Ж наст піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о то
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-тієної|2,3-
С с|Іпіридин-2-карбоксамід
М З нм 60 о М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- те феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- 8 карбоксамід щ.
Мо ож т М-К4А-(3-(метилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- у й феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Щ їй
М зм, о - й
МА я ХУ
М-14-(5-фтор-6-метилпіридин-2- ог сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|піридин-2- я карбоксамід . )
КЕ їй )-60
М-(4-(6б-хлор-2-фтор-3- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ше піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід бо о )-о0
МНОНМ
М-(4-(З-хлор-4- ох, метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
С піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід не -0 г
К М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- міш М сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- обов 9 карбоксамід д о
Уві ши Же М г М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- оо й і метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Е -
Аж М-К4-Ц4-фтор-2-
І (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН що о 8-Х ом ть. о М-(4-(ізохінолін-4- 4 й з н ШІ У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- де ШИ карбоксамід о
МН о й і М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- не Б метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не сну сн, ві сі
Кт М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- бер щ феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ДАХ о м о
КК
КЕ оме (Е)-2-ціано-3-(14-((5-фтор-2-
Що метоксифеніл)сульфамоїлі|феніл)метил)-1- о? З (піридин-4-іл)гуанідин ж нф
МН вити о о М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2-
З, ілокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метиліуігієно(2,3- о й с|Іпіридин-2-карбоксамід с сн ; а, М-(4-(4-метокси-3-
Ми сх хх метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2- оо, о а|Іпіримідин-б6-карбоксамід пе . о їх о, ' ня Хуитецйу М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2-
Ї й миши 5 с сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Ж АК карбоксамід о сн, у ; ій м-(4-(4-метокси-2-
Ку (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- хи феніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН
-Й о ви й УФ; М-(4-(1-метил-1Н-індазол-6-
ТИ, У їн сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- а карбоксамід
Е й шо мо о М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- й сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3-с|піридин-2- щі карбоксамід ще /
У ї я "
ГІ
" с
У ши м-(а4-(3-(піперидин-1- щ | іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|д-1,3-бензотіазол-
Б б-карбоксамід 5. я
Об
С
О/
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
Ф метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ГЕ о бог 9) )-60
МА НМ
М-(4-(а-фтор-2- о. метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
ВЕ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід хо о М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- хо сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- : хй карбоксамід
ОТО М-П4-(фенілметан)сульфонілфеніл|метил)-1 Н- с но піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-60
М-(4-(2-хлор-5- з метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
Б піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
В. 60 а М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензолі|сульфоніл)- б феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-
Ка їй карбоксамід
Б ит
МН и й М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- б тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
В; нс М. д бо м. раз М-Ц4-(2-метилпіридин-3-
М. ц ох . . о. . . / г 7 у ке сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- ач. карбоксамід 19) і-й
МА о БУ
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- но о ілокси)бензол|Ісульфонілу-феніл)метил|фурої2,3- ще рез с|Іпіридин-2-карбоксамід хх й Ко і» о М-(14-І(І6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-
З Хе а, сульфоніл|фенілуметил)-1 Н-піразолої|3,4-
УА як м. й БІпіридин-5-карбоксамід о,
МА 5 з 0 М-ЦА-((2-фтор-3- ох (трифторметокси)бензол|сульфоніл)у- х, з феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід є я о, і М-КА-(2-метокси-4- нн. п вх (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- обу, о бен, 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о 0
Мн 0-х й о М-(4-(4-пропоксибензол)- ев сульфоніл|феніл)уметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2- о карбоксамід і щ-о й
КК М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|-
Мор те У Що і імі 1,2-а|піримідин-б-карб і
МА у, феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б6-карбоксамід
М м )-69)
М-(4-(5-хлор-2- метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- в піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о чу / д мА в- о М-К4-Ц2-метил-4- боби (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- у и феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ще Й 7
І о о ОЇ М-К4-ЦЧ4-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- що х феніл)метил/|-1Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5- оо карбоксамід
М | н о
Я р М о о 60
МА Що о М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ог 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід у о и щ
МА я і М-(14-(3,5-диметоксибензол)- ої сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2- го карбоксамід а- це о щої г, | ), й М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
У феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН т а 5 Ж М -- - х й М-((4-(бензолсульфоніл)феніл|- ко метил)у!1,3)гіазолої|5,4-с|Іпіридин-2-карбоксамід о ші КУ
А р д Що; М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/піридин-3- в С сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- хх й Ж карбоксамід 19) 0 ит мови о М-К4-Ц2-метил-4- необ (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- ! о феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- о, іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі/д-1 Н-піразолої|3,4- ний М БІпіридин-5-карбоксамід / В іх по )-50 о М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- тя феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- о карбоксамід сн, й ще 9, М-ЦА-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
МА и метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М ЖК м Шо М-(14-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфонілі|- й з що феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
КУ - А.
о
МН З хх
М-1Ц4-(5-хлор-3-метилпіридин-2- вх сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
Ве карбоксамід
Мл- о
МА о сх о М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- пз феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
Ів, п й (я 9 хи ТО до їх м-(а4-(4-(піролідин-1- ї- іл)бензол|сульфоніліфеніл)метил|-1 Н-піразоло|3,4-
БІпіридин-6-карбоксамід
І
)-60
Ми НМ
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- а сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2-
Б карбоксамід д о
М й ще М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- о метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
ЩІ
Ф,
д-ви 0-0 ср
У М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- но, в метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - й
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі-
Ко сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- ур нч карбоксамід воші бер,
Е й о оо і М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- й феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід «де 0 і
А що їх с М-((4-((З-фтор-4- перо А (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- вові й феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід йти
М що М-К4-(3-(пропан-2-
Б: ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н- встісто піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 9. ем
Моз а М-44-(4-Кпіролідин-1- пк ілукарбоніл|Ірензол)сульфоніл)- о феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід б;
У в)
МА о з о М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- не Б метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ів. 9- не
С м й до сн, М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- с г з у 5 метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід хх ут М о о М-К4-Ц2-(бензилокси)-5-«(трифторметил)бензолі- мл І: сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- вові У ГО карбоксамід х Мои М т в я Ко нат М-(Ц4-(6-метоксипіридин-2- г з | ще сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- о карбоксамід 69 о о М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- вч іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- 6-7 с|Іпіридин-2-карбоксамід
ОО
Но сн, о і М-К4-П3-(пропан-2- нем ря іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4- м М х рІпіридин-5-карбоксамід
МА Ж м о 19) ї- н й М-(1,3-бензотіазол-б-ілметил)-4-|(3- « , хлорбензол)сульфоніл|бензамід
Хо
У ие
МА вт о М-(4-(2,4-дихлор-3- ж метоксибензол)сульфоніліфеніл)-метил)тієно|2,3- 0 с|Іпіридин-2-карбоксамід 0 0 неї сн, й
К УФ М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|-
Мощи Жу Я й феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід очі мА 0-7 о М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- б сульфоніл|-феніл)метил)фурої(2,3-с|піридин-2- -щ карбоксамід о / х ух і М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- сх піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о М-(14-11-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4- ог, сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- в карбоксамід
М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2-
Б карбоксамід ще" но у р М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- пн Х. іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4- о ДУ 5 БІпіридин-5-карбоксамід хх у-б М о 2) г
МН З СУ
М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- о метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у -У / не о їй
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- о сульфоніл)-феніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6б- м У карбоксамід уз У «І ий Й 0 ху 5 б в. ві М-14-(13-(2-(морфолін-4- ко іл/уетокси|бензол)сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- б піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ри о . 59. М-К4-(4-фтор-2-(пропан-2- що / жу Те х ілокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метиліімідазо(|1,2-
М Я р аІпіридин-6-карбоксамід
СН» о (о) о
МА 5 Ж м-К4-(4-фтор-3- о, (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- й с феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0
Мо о М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- - сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
То карбоксамід / вій в) / й
Ми о ж
М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- ох метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід вс ло
Щ
? що
М-Ц4-(3-Кморфолін-4- о, іл)укарбоніл|Ібсензол)сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- що ик я піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід обо
МА я о щ мо М о б М-К4-(З-(піримідин-2-іл/бензол|сульфоніл)- х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід пер К
МД
М ий 0
Ми З Ж м-(4-(2-фтор-3- сх метилбензол)сульфоніл|фенілуметил) -тієно(2,3- у с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, ї ). й ох М-К4-Ц4-фтор-2-(трифторметил)бензолі- сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
Ми м 69 о
МН о ху о М-(14-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|- оз феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід хо б-
СН їх кл ес М-(4-(1-метил-1Н-індазол-7- в ря і сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б- с Жов що карбоксамід 19) п й У ай М-(4-((З-хлор-5-метоксибензол)сульфонілІ|феніл)- усу а У метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М м АЖ й о
0
МН в) ху М
М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- - метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
НЄ -о ВЕ їй м СД М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|- ов ОД ін феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
ХМ л ру Й з в о д є М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
І | я г 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід зни З, Ж н о о
КЕ
«КЕ з с М-Ка-(8-фтор-4-
Ми Кк (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- во, о феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід (в) с
МН (в жу о М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|- не-о бо феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Е; хо 9) хо
МА НМ
М-(4-(5-фтор-2- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ок піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід я о ет мо 05 . о М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- рез метил)тієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ге) у сн, о мн Ії
ЛЕКх У- Ин М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3- т» ща іл)-1Н-піразол-З-карбоксамід
М І о, ві М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- (у Хі імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід 19)
М. їх М М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- х А З імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М "М ох . чої ит
М о з " о М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- б метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б М-К4-113-(4-фторфенокси)бензол|сульфоніл)- о феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ва оо м-(4-Ц5-хлор-2-(2,2-дифторетокси)бензолі-
Ух о сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід 3-69 у зи
ГУ - - - - -
У-/ М-(А-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3- ос с|Іпіридин-2-карбоксамід
КОС
СУ
О-
КИ ЩІ мао0Б- М са, М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- о метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о о М-(4-(5-ацетил-2- ня М. У метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Ми ДІ | піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід х р М "хон, о з М-К4-(8-тіатрицикло|7.4.0.02Лтгридека- й Ф 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- м І: сульфоніліфеніл)метиліімідазої|1,2-а|піримідин-6-
МАК карбоксамід
М р М і-й
Д-т й м-(14-(4-бугоксибензол)сульфонілІ|феніл)- о метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о ре М-(14-(5-«трифторметил)піридин-3-
Й бий сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
ДАХ карбоксамід
М - М о
Миті
ВАМ 0-Й ба М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфоніл)- о феніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о де н,с
У / 2
МН 0-7
У М-Ц4-(5-метоксипіридин-2- н сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- щі Хо карбоксамід я 0 у он, 7 19) - . ол х М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфонілі|феніл)-
СТ те У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід а о
З ит д-й ви /- ч/ М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ох тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
КО; о т 5 зи с 57 М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Ве тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ж,
м. со М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о, У імідазо(1,2-аІпіримідин-б-карбоксамід
М ря М
М-К4-113-(3,5-диметил-1 Н-піразол-1- з іл)бензол|Іісульфоніл)феніл)метилі|-імідазо(|1,2- зоб Бе а|Іпіридин-6-карбоксамід
М ря М -
Ми 0 хх й
М-(14-К(2-хлор-5- метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-
Б с|Іпіридин-2-карбоксамід
С
КК
А ке ли М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- с МЛ о Е--Е феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Хм р М Е о сн, ! о
Зх 7. М-(4-(2-метокси-5-
Ме х в сн, метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазої|1,2- ро ДК о аІпіримідин-б-карбоксамід -М их М. о в о М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о й імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід г о, М-14-(6-метоксинафталін-2- рих А сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
М й карбоксамід
КУ ЇХ М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- о в; метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Мои ри
У м о М-(14-11-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- ос сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- т То карбоксамід
І 7, й с мо З- 0 М-К4-ЦЗ-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)-
Б феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нс и
Мих ло М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфонілі|феніл)- о н І то метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М ий ри о
МН вел необ М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
ОО метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нн веж я М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- 8 феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
)-бо о а М-К4-(З-(піперидин- 1-
Б іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- о с|Іпіридин-2-карбоксамід о;
МН 0-7 о М-(4-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)- кві метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в) 60
МН НМ о М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- ок феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-
В карбоксамід о о. / не ра / і Й М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3-
МИС я іл)-1,2,4-оксадіазол-3-карбоксамід -
М й с 5-гідрокси-М-(4-(І3-(піперидин- 1- іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-індол-2- карбоксамід бо -і-е о с М-К4А-(3-(диметилсульфамоїл)бензол|сульфоніл)- нер АХ: феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід х м-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- лає Хе У ), сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6- ра Й карбоксамід ро сн, г ше «ДІ М-Ч4-(в-метилпіридин-3- гг р: У сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1,2-а|піримідин-6- чия карбоксамід (9) )60
М-К4-ПЦ2-метокси-5-(пропан-2- іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2-
Б сІпіридин-2-карбоксамід не о й
ЦІ) жо 0-5 о М-(14-(6-(диметиламіно)піридин-3-
Ще сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2- о карбоксамід ми сн,
Ку / | М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензолі|сульфініл)- хи ві феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- -4 й карбоксамід іш аф у- МН ви у-
Й М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- тв тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -с
Мн 5 У о М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)- ше: метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід с о мл хе М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфонілі|- во Ду ія сн, феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Мих М. іс мно бе
У М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- а метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о ит
Мо й о М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
Б феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ) бо тк М-К4-119-(3,5-диметил-1 Н-піразол-1- г 7 іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролої|3,2-
ЩІ с|Іпіридин-2-карбоксамід ск, 4 -
Ной
МН 0 хх о М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)- в метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ї не
У 5 Фі
У М-(4-(а-фтор-3- пз метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- і піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
КБ у; ша б й м-(4-11-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-4- о сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід
МА Оо-7 же о осв М-К4-ЇЗ3-(дифторметокси)бензоліІісульфоніл)- зу феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-60
МА НА
М-К4-Ц2-метокси-6-(пропан-2- но ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н- д- о піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід / ху нео и оз с хх М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у-
Мши у метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід
ЩУ - ! о д-й з-жи о; М-Ца-Це,9-
Норі диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної(2,3- уз с|Іпіридин-2-карбоксамід лк мА 0-7 о. У М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|- кине феніл)метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і сн, не 1 «ОЇ М-(4-К(4-метокси-2-
Машу ко метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазої|1,2-
МА о а|Іпіримідин-б6-карбоксамід о й З р-й о в- ж - «й М-АЦА-(е,о- фі диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3- меча с|піридин-2-карбоксамід
Лк
СУ
- сн,
Кс М-Ц4-Де-фтор-5- п му щі метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
ДАХ м піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о х о С о М-К4-Ц2-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- во феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- 9 ій карбоксамід в) )-б)
МН М
М-Ц4-ЦА-фтор-2,5- о диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Бач піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сг
А- Хх ой
Ме м-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфонілі|фенілу-
Ї во, метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
СХ сн /еу лу ж М-(14-К2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- у о о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0 і; ЖК М-(4-(2-(трифторметил)- бензол|Ісульфонілуфеніл)метилІ|-фуро|2,3- с|Іпіридин-2-карбоксамід щоб 0 о с з 7 М-К4-Ц5-хлор-2-(2,2-дифторетокси)бензолі- й 1 сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
КІ В карбоксамід о о о Сн М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)-
М: сх х що метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Хм ж о
К м
З М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- й то карбоксамід іжаф
МН о-жи і М-(Ц4-(2-хлор-3- ог фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фурої2,3-с1|- ї піридин-2-карбоксамід но
МН зе-Ж
Од М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- ох метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(2- зх метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у-
Мои жу ко Й феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід м-(4-(2-фтор-5- метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
БА піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0
МН в
Ба М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфонілі|- - Іо; феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ж ре М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфоніл)- ам ши г Ше феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Жов Км і о ДЮ М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- лу Хо метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б6-карбоксамід оди
А дв з- ший - шо; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
М / . й - уд тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід со ур чо й-о,
Ки М сн, іш в
МА ви о М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)- ох метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не ко, о М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-
Вих ле іл)бензол|сульфоніл)феніл)-метиліімідазо(|1,2-
ДАК о а|Іпіримідин-6-карбоксамід хи М о
МА зи
М-К4-Ц2-метокси-3- (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- ні-о о феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-60 чі М-(4-(4-фтор-3- о, метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ко піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Щі і: ер лу М-Ц4-Це-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|-
У 5. 9 ибну феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід о ів ми 0-7 Ж
М-Ц4-(ізохінолін-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Б карбоксамід ча ма 0-Й й о М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- у феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 60 й й, М-К4-Ц5-(діетилкарбамоїл)-2- ); о фторбензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н- і піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід мч -о 0
М-(4-(2-хлор-6- фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- в піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід а нУс м 99 М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ер У метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід щ ря ! о о, р . . . - ня Ли М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- « ше У і: сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6- м карбоксамід і-й
М о У М
М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепін-3- сульфоніл)феніл)-метиліІфуро|2,3-с|піридин-2-
Б карбоксамід (З
Бея но о м-(14-(4-бугоксибензол)сульфонілІ|феніл)метил)- о фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, с б. м-ца-ц8,5- пеив М сть диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)- 5. 5 о імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М М. о нс
ФІ пф ло та М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- и У Х Р - - . що, Ду о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід са я о
У т ма а- о М-К4-З-фтор-4- пс (метилсульфаніл)бензол|сульфоніл)- 7 Щ феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
К
А поз м. А Хе сн М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфонілі|феніл)- « ХАЙ їх метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Ку у-б М о о
МН о-тжи й . ! в. М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- ев метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 7 х
З сну ніс
ОНз і М-К4-(ЦЗ-фтор-4-
КУ (трифторметокси)бензол|сульфоніл)у- обои феніл)метиліімідазо/1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
Мих М
М-(4-((5-третбутил-2-
СО метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід во р о хи М-К4-Ц4-фтор-2- / пр що (трифторметил)бензол|сульфоніл)- х ще ці в- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Е о о но
Моз й М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- / о метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ( )
І.
х х м ху А т М-(4-(З-фтор-2-метилбензол)сульфонілі|феніл)- об) осн, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М ря М о 7 М-(4-(4-бутокси-3- з / Фі фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)імідазо|1,2-
С Ах й а|Іпіримідин-б6-карбоксамід )-60
М НМ
М-(4-(З-метокси-4- ох метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- я піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о не
С, зо І т М-(4-(5-(піролідин-1-іл)піридин-3- щ | сульфоніл|фенілуметил)-1,3-бензотіазол-б-
Бе карбоксамід 5. то
ОО і- в
МА о -х й
М-14-(5-фтор-6-метилпіридин-2- с сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- з карбоксамід ч '
Е н і-й
Ми о хх "
М-П4-(феноксатіїн-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- це Б карбоксамід
СН, сн, с М-(а-(8,4- ря мк У диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ре «ДТ о імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ще р ра о ,-60) / 1-7 М-((4-(2-метил-4-(1Н-піразол-1- рез іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|3,2- (б» с|Іпіридин-2-карбоксамід
У
Оу в їх о; |МААВ-хлор-б- их х 2 метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ново и піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о вв са
МИ М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід
МН зм )-60) )-60 о М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ся піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід б 0
Ба М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)- й; 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Я, ши . й и М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензолі|сульфоніл)- феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 4 0-Й й р. М-(4-(4-«трифторметил)піридин-2- ол ан сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Б Бе У карбоксамід (9 уд М. г о
Кі г М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- рн х 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід о
М
)-60)
М-(4-(З-фтор-2- метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- неово Ос піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід з я
Х
Кт М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензолі|сульфоніл)-
Ме Ж, л феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід с
І-69
Ми нм і М-К4-Ц2-метокси-4- носовий (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- і у 1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід в) й що у
М-44-(диметил-1,3-тіазол-5- с сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- ее карбоксамід
Я
СНУ
МА о хи а о М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензолі|сульфоніл)-
Ба феніл)метиліфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
ОМ с М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|-
Ми Ж У феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
СЯ я о
К М
)60
Ми НМ
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- є о карбоксамід т хо й М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
ХХ метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Му Же х с ОА
Ге сна
І
"ен,
І м-да-(А-ре-
У (диметиламіно)етил|бензол)сульфоніл)-
МАГ феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М АК Л о нас 9)
М . р х 7 М-Ц4-Ц5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- к ще ї о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід нт тю о
Го.
М ЩИ М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-хіназолін-6- о Й карбоксамід й Х оо нак оо) о М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- во, сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2-
Йов карбоксамід о
С
Ши М-(4-(3-(піролідин-1- що іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|д-1,3-бензотіазол- х б-карбоксамід 8. Зоо бог сна б. ма-ів,- ня х Ко сна диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- нпобовІ й піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід о
СН, с тщл ве М-(4-(З-хлор-4- щ | 7 | х метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УЖ АЖ м піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід о «У І М-(4-(4-(1Н-піразол-1- нки у іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі/д-1 Н-піразолої|3,4- ро ЛУ о БІпіридин-5-карбоксамід х у о
МА пи їх» М-(4-(4-бутокси-З-хлорбензол)сульфонілі- а- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 5-0 м-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|фенілу)метил)- рус 0 тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід м по: М-Ц4-(3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)у- чи ДИ і: ак сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Ми карбоксамід
А м Фо М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- о ди х метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
УЖ АК лм у ай ут 5-х я
У сн. у М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|- о оч феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Нд ної х-/ зн, 7 М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2-
М, ілокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метиліімідазо(1,2-
Му У а|піридин-6-карбоксамід
КУ. ж М.
мА вели з а М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- я сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2-
В, карбоксамід
Й х в М-(4-(З-(піролідин-1- й | ще: В їй іл)убензол|сульфонілфеніл)метилі-1 Н-піразолої|3,4-
МА Кк рІпіридин-5-карбоксамід о
У И
МН в 0 М-Ц4-(5-метоксипіридин-2-
Твори сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- кі карбоксамід я, в) ів,
М, пера що з М-(4-(З-хлор-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)- вові шо метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід мА ву
М-К4-ПЦ5-гідрокси-2- ох, (трифторметокси)бензол|сульфоніл)- й феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -МН ет г спр 37 М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)-
Б метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід (У х / м
М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ох. феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- ; С карбоксамід й с М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- м х метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід я ь
МАО
)-60
М-(4-(2-бутокси-4- ог. фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- й БЕ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід і-й нн 57 У " о М-(4-(4-пропоксибензол)- ра сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- о карбоксамід і
А
7 Ї в, М'-(4-тозилфеніл)імідазо|1,2-а|піридин-6- чн го карбогідразид х--і сн, ц її м-(а-(8,4- рр ух диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- пові й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М
ДО нки ях М-(4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- пощов, 7 піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід -с
МА о су
М-ЦА-(ег,6- диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-фурої|2,3- не Б сІпіридин-2-карбоксамід 99 о М-(4-(4-метокси-3,5- бо диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- 7 Щ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о, сн, фу | М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)- ков Од П,2,3,4)гтетразоло|1,5-а|Іпіридин-6б-карбоксамід
Й ди
ОС М-(4-Ка4-ціанобензол)- жу У сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6- ач карбоксамід о і-
Ми о жу о М-(4-(3-((пропан-2- ох ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл) - о у феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нс СН. і п М-(4-(2,4-диметилбензол)- г Хо У сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Хі Ай карбоксамід
Б М-(4-((4-бутокси-3- в. фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о /Ї дб мМ
М-14-(4-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- но карбоксамід ! Ху о 6
МН НМ
М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- о феніл)метил)-1 Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- а карбоксамід ( у - "7 о м ДГ М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- ероз у імідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід кі ря Й о 9, г М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- мер до феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід -с
МН о У о М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- бл метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і-й
МН 5-7 ий
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- о сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- шко ху карбоксамід і сн,
Ко
Ку М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- пер У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід во; о о 6
МА НМ
М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б нее- !
У й й М-(4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-
Сг ; У 5. сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
КУ реч карбоксамід о їй й 7 он, с /ФІ М-(14-(6-(диметиламіно)піридин-3- не ях сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-
ЛАК і: рІпіридин-5-карбоксамід 7
КК Кв; М-(4-((З-фторбензол)- бер що сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-
УА Й карбоксамід о
Мои хх в - ши М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- ов ду о метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Мао от ще я; М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- о й метил)фурої|2,3-сІпіридин-2-карбоксамід )-60
М-К4-Ц2-(бензилокси)бензол|сульфонілуфеніл)- ох. метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
У
МА 0-7 жи о М-(14-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|- ху феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід зі
У о, й шо л Я, ій, М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- чо й: ; У У сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
М й карбоксамід о
Ми вет
У М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- й ва феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ми вжи о М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|-
С Б феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі-
Кт сульфоніліфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- ух х рІпіридин-5-карбоксамід
КІ рц хо о 7 о р; М-(4-(2-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- ко х Бе сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- воші У карбоксамід
М ле М м б М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- - Хо У імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
АЙ
У 5 Фі чі М-(4-Ц4-хлор-3- бл метоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)-1 Н- й, 7 піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід а ; по пи Ки 97 М-(4-((2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- « о Ду І: метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід хм ре М. о ї, Ми до і
А | М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2-
Ми Ж У " сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-
С ри карбоксамід о на
МН З в й
М-44-(5-фторпіридин-3- о сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
Б карбоксамід г ,
Їх ра ув що М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)утієно|2,3-
Ав й рІпіразин-6-карбоксамід
Мн ай
У М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- бе сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- к-т карбоксамід ія,
МН вий і М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|-
С хо феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сну у 4 тал о АЙ М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- м р: сульфоніл)феніл)-метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- ер з карбоксамід хм АЖ В о т не
В М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ну х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід оо і шик У М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-
Ло й а|Іпіримідин-б6-карбоксамід о) о М-(4-(З-етокси-2- а фторбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1 Н- (У й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 69
М-К4-Ц2-(морфолін-4- ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)-метилі-1 Н- у в піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
ША) )-60) ві М-(4-(4-метокси-3- у метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- б й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ко Н. ут яти о, уд М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|- д/з феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід б
Кеш на мн Уж
М-Ц4-(5-метилпіридин-3- ох. сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- де карбоксамід о . ол М М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-
КО Ме х, ь. сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-
У АК ж рІпіридин-5-карбоксамід і-й
МН Ге) З й
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- а хо карбоксамід ех -щ-о о
У у
М-К4-(3-(пропан-1- о сульфонамідо)бензол|сульфоніл)- ря Х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід т і о тн, о
Фо М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- рн У 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід о ї М )-69
Ми М і М-(4-(З-фтор-4- сн метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- й піроло|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід не І: о
МИ о З о М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- пе фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у нс
Кн моз о. зі М-(14-(4-хлор-3-метоксибензол)сульфоніл|-
БЕ феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід , ! а що нс
Му Гн сх М я М-4114-((3-(2-(диметиламіно)- й етокси|бензол)сульфоніл)-феніл|метилуфурої|2,3- с|Іпіридин-2-карбоксамід - )-О) о зі М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- ря сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід / х
Щ
М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензолі|сульфоніл)- у феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Мои У У
М кА в) їй
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- й сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
ХУ карбоксамід р ь оо
)-бі0 м-Ц4-(Ца-фтор-3- о. (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- й й 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід хх пт у х па оц анооензол)сульфоніліфенілуметил)
Х ля р Ч | імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід о х М 60
МА НМ
М-ЦА-(г,4- з диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
З піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід б не
Же о, у М-44-(5-метилпіридин-3- м ся Х 4 сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ла о карбоксамід 7
ЕЕ о М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ну у феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід о ІІ о 3-60 о М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- а бю феніл)метил|-1 Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід ой
Ми о ХУ М
У М-(14-(З-хлор-5- ог фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-фурої|2,3- ї сІпіридин-2-карбоксамід
М вжи 0 М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфоніл)- ох феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН аж вки М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- у феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - у,
К М
)-60
МА НМ
У М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о, 1Н-піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
БЕ б-
МА о КУ й
У М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)-
Б метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б-гідрокси-М-1(4-(1-метил-1 Н-індазол-4- ох, сульфоніл)феніл|метил)-1Н-індол-2-карбоксамід
І у ет мА 0-7 жи
У М-44-(2,6-диметоксипіридин-3- бек сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- нд карбоксамід
Ко )-60
М-(4-(2-бутокси-6- о фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- с вч піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ко хх що
Ви Ко Й М-(14-((З-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
У ХА осн метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід коня й М. о (в) / 8 і
Ми Ге. хх.
М-П4-(нафталін-1- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- бо карбоксамід щей )-о0 о М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- бе 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід трутсу. й М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-1 Н- р; ЧЕ р піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід не 57 то й й М-((4-/8-тіатрициклої7.4.0.027|гридека-
Б 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-б6-сульфонілуфеніл)метилі- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Й сн ор в" М
Тр М-(314-П1-метил-5-(«трифторметил)-1 Н-піразол-4- й ох КІ сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-
А й рІпіридин-5-карбоксамід о йти о о щ | М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- оо 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід сх що й
Що М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Мі Хо імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М 5-7 о М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- оз сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- у карбоксамід р у со мови о М-(Ц4-(6б-метилпіридин-3- ог, сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
ВЕ карбоксамід /. і с я о М-К4-((3-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- (7 Ме У феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід хл Ж д о
Е 4 - моти
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- в ще карбоксамід ш- Хо уУй щ
М 0-7 й о М-(14-11-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4- о сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2- щі карбоксамід з Го ів
МА о З о М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)-феніл|метилуфурої|2,3- о с|Іпіридин-2-карбоксамід хх
Ко | «2 й; М-(14-І(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2- ке М Од сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Б я 7 карбоксамід
Кі М 69 6 М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- ще сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- их карбоксамід -М о р-
сн, р о х
Ж, М-44-(1,5-диметил-1Н-імідазол-2-
Мих У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б- (У р н карбоксамід о
Ас мА 8-7 Ж о М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- ще феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у Ина ря МО М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- о ди з метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ря я У б. м-(4-(3-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- ов У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ЧИ: о -е
МН З жу
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- не в. ілокси)бензол|сульфонілу-феніл)метил/гієно|2,3- ї С с|Іпіридин-2-карбоксамід о М )-6
МН НМ
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ог. 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о ек
І у.
М М о о М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Бхч 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Н. сн, о о сх М-(4-((3,5-диметоксибензол)- м І: 7 сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ве ши У карбоксамід
Х М /)уЕ М о
ГТЙ о ий
Б М-П4-(14-К1 8)-1-гідроксибутил|бензол)сульфоніл)- о феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід м іш
Ми и о М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфонілі|феніл)- в метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М зи
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- с; сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|піридин-2- р карбоксамід
Ка б й о М-14-(73-(2-
Зв (диметиламіно)етил|бензол)сульфоніл)- б феніл|метил)-1Н-піролої|З,2-с|піридин-2- карбоксамід й нд
Що о М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- м У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- оон карбоксамід
Мих й нн й мое
Ж М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- с | 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ; ар сн, що М-(4-(2-етилбензол)-
Мои шх 7 сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- ешв) о карбоксамід о у я мо 0-Й і М-(14-(3,4-диметоксибензол)- пк сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2- но, ої карбоксамід 0-- 0 ія, й тя с ИМ
М-44-(1,5-диметил-1Н-імідазол-2- о. сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- - карбоксамід ви сна
ОО
Ко М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- хо іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил)|-5-гідроксі-1 Н- о індол-2-карбоксамід о
К-й я и /" у М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- в. - метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
А
К сн, М-(4-(2,3-диметокси-5- них лу 97 метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ново но піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід їй с Ди М-(4-((З-хлор-4-
Яких зх а метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
МАХ о піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід )-б0 а М-П4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Б піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід х
Міші зх М м-(4-Це-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- во ду о г--т- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід . ц і о ї 4 он,
Кс С М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3-
Не Ж К сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ові й карбоксамід
К 2 ит
МН 0-7 ху
У М-К4-Ї3-«трифторметил)бензолі- ок сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- з) карбоксамід рр зо Щ м-(4-((2-бутокси-6-фторбензол)сульфоніл|феніл)- нові 9 о метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід о, /е М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніл)-
Мои же Х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
У и М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-З3-(піридин-3- х-/ у Щ іл)-1,2-оксазол-5-карбоксамід мя
МН 5 Зк й о М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- вч іл)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліуігієної|2,3- 0- с|Іпіридин-2-карбоксамід (о,
Мсщи За А - Що, М-Д4-4(Ц8-(1Н-піразол-1-ілубензол|сульфоніл)уфеніл)-
КУ ри І - метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід ) б й М-(14-(З-хлор-4-пропоксибензол)-
То сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- а с карбоксамід
МА Ів) жи й М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- (7 хво метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
З
К ІІ
МН НМ
Мм-К4-(ІЗ-фтор-5- а (трифторметил)бензолІісульфоніл)у-феніл)метилі|-
Бо 1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід их що и М-К4А-(3-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- мл " о феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід сн нс сн,
К М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|-
Ми Же що феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід - н, о
К М хо
МН НМ й о М-(14-(З-етокси-4-фторбензол)- сво сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- та й, карбоксамід не о м )-60
М-(14-І(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2- о сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- оч карбоксамід
М во й ту р АД М-(4-(2-(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
С Хе і У сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- хи карбоксамід
КУ ; ЯЗ
МН 0-7 в. й М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|-
ШЕ феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ; н У М-Ка-(4-фтор-2- / 5 Хе х, й (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- о; т | феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід і фі
МА ве хх кої М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
На тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
К
Го) )-60
МН НМ
М-Ц4-(8,5- о диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- хо - - -
Е-я піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід се- ,
СНУ в об М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ов дТ У 1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід сн, ! на ол ще М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
Мій 7 У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Уч: о
КУ 0 М-К4-Д3-фтор-5-(трифторметил)бензолі- рак їх ре сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- оо, о Й карбоксамід о
У «о С о М-(4-(2,3-диметоксибензол)- б сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло-І|З,2-с|піридин- ще 2-карбоксамід ще ної ої сн, ще М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- рах у 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід о ; як М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- о феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід х
МН / р
Є о-ви оо о М-К4-Ц4-(етоксиметил)-
Сто бензол|Ісульфонілуфеніл)метилі-фуро|2,3- з с|Іпіридин-2-карбоксамід м
Ех
Ко | м М-Ц4-(5-хлорпіридин-3-
Мои Ж лк сульфоніл)феніл|метил)їмідазо-П,2-а|піридин-6-
КУ Я о карбоксамід о о
І
МА М м-(4-(2-фтор-5- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- г з піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Го)
СН о ра ой
МН вх о М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- бр метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ее зх ч я М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н-
АКТ шов піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід х- 57 Ко іс
МА о З
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл)бензол|ісульфоніл)у-феніл)метилІ|фурої2,3-
Ба с|Іпіридин-2-карбоксамід нс о Й" (9) ; / « й Су» М-К4-Ї3-«трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
У /т феніл)метил/|-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід хо о
Я б г й Ук . . . ни сх У М-44-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- ов ї ду осв, 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід о о а
ІМ Го, хх й
М-Ф4-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3- с сІ-піридин-2-карбоксамід
К
Її ;
сне / що М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- я І: метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід щу З х о
І сна
МОГ ц с А М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфонілі|феніл)- о ДУ т метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід я М.
МН 0-х о М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- в метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід і ї )-69
М-(4-(2-хлор-5- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- о піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0 / й
Ми о хи
Мм-К4-(ІЗ-фтор-5- в. (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
Й Без феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН о в о М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)-
Б метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн с о7 4 хх М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- р У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід о о
Ще М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о ді імідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Х -М ря М
Ас
МА в) жи
М-Щ4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- в. сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- й карбоксамід нн зи
З М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- вх іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метилігієно|2,3-
О- с|Іпіридин-2-карбоксамід ще о
Мн, ово ще М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|феніл)- (з с х метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід до о
Асши Хе . ми М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М оо) й у метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід 7 и
Кт ДЮ М-К4-ЦЧ4-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- уз ке феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
МД і о і «од, М-44-(3-(2-метилпропіл)карбамоїл|бензол)- гр СД / | сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6- хлжЖ А карбоксамід її Й д ! яз зи л-
Ку; т -ї М-(14-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|- х феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й У о - зв, сн,
З що М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфонілі|феніл)- зро У ; метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
СГ а о хо о М-(4-(З-метокси-5- бат метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ай 7 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід /
МН о и
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- бок карбоксамід "- хо і псусто ра М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)імідазої|1,2- - 5 аІпіридин-б6-карбоксамід о Хо в сна м с І М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)- обов те метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід 5-Й ул А о й М-(4-(4-бутокси-3- «ХЕ хлорбензол)сульфонілі|феніл)метил)-1 Н- ов ДІ й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
УМ АКА п мн з М-(6-(4-"морфолінометил)фенокси)гексил)-1 Н-
Ї г да ее піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сс М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфонілі|-
Моциже х феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід й Ко
У / "И М-К4-(4-(4-метилпіперазин-1- ше М. щ іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- ф с|Іпіридин-2-карбоксамід "ов,
Ех їх М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2- мер що а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М
9) х-б)
МНН М
М-(4-(4-хлор-2- й метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- ню-0 Бач піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід з б М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- о сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- хо карбоксамід н,о-- в,
й «ОЇ. М-(4-(5-хлор-2- т й що а метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- по о9) о піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
МА ви й о М-К4-З-фтор-4- мя (трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ів Й феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ас
МА Ге ху М
М-44-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Б карбоксамід пре ття о
Уа Ех ї М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)імідазої|1,2- -я аІпіримідин-б-карбоксамід
М рт оо й о
Б М-(4-(З-пропоксибензол)сульфонілі|феніл)у- й метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, - о, | й М-44-(5-метилпіридин-3-
М й хх 4 сульфоніл)феніл|метил)мідазої|1,2-а|піримідин-6- ові о карбоксамід
М. ут М.
Та М-(4-(4-(трифторметил)піридин-2- щнойл хе сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4- ов ді рІпіридин-5-карбоксамід
УА ЖЖ
69 а М-(4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- ог сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- о карбоксамід м фо М-К4-Ц4-«трифторметил)бензол|сульфоніл)- ла х феніл)метиліімідазо/1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
ММ -- М - М
У Х ря ни м ав ше М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н УН-імідазої|1,2-а|азепін-3- є | й ц У що сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піразолої3,4- х реч БІпіридин-5-карбоксамід 60 з о М-К4-Т3-фтор-4-(1 Н-піразол-1-
Бе іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- -6 с|піридин-2-карбоксамід о
МА о ди о о М-14-(6-метоксинафталін-2- ря сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід
У
/Й і о М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- х ру сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
ЛАДИ карбоксамід
М р М
М /Й й шеф
М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- нефяк тієно|2,3-сІпіридин-2-карбоксамід 7 гдх
Ф)у-
К-/ сх ех М-(4-(5-фторпіридин-3- м. х У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
МАО 5 карбоксамід
М у М о
Кк су М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|-
Мпшр Зх у феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід сч р К 3-60 лк м-(А-((5-фтор-2- 17 метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- вд піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід де
Е АС
К-я й 5 Ж я ук М-Ц4-(нафталін-1-
У-/ сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- (б хв карбоксамід рн ї- о)
К. м-да-(А-ре-
Й КІ (диметиламіно)етил|бензол)сульфоніл)- ов, ОД феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М. не М.
У о М-К4-Ц2-метил-4- нообтоуї (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- у 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід хи
У що мно 0-х сну і М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|феніл)- ий - -
МЕ метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у р ої.
М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- зу імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Мор а У
ОА
К 7 ще
М в і М і М-(14-(3,5-диметоксибензол)- ке сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-
То карбоксамід 0-- о не" о -
Ми о у "
М-(4-(З-хлор-2- фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-фурої2,3- во с|піридин-2-карбоксамід . й с й: м У де М-44-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- й Ех У 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
С в о
Кт / з
Ми З и" о М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ве метил)тієно(|2,3-сІпіридин-2-карбоксамід
Но о) сна 60
Кві М-К4-Ц4-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- хр феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-
Бе карбоксамід
М--сН, ної он 19 у М-К4-Т4-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- а: ХУ феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід (ФІ ря К о й «Ди М-(14-(3,4-диметоксибензол)- не тХ і сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4- обо й сну БІпіридин-5-карбоксамід і-й
МА |»! с
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- вх. сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- е карбоксамід о
Моя
МА 5-7
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- ог карбоксамід
І хх ни ЩІ що л то М-44-(1Н-індол-7-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- о | й: х піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х - М. о сн, ке р: М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- пер лу метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід обов
Т
Й Фі м-К4-(Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфоніл)- г ХУ у феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
А о
МН З БУ
М-Ц4-(3-К(пропан-2- ох, іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)- о я феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід я
Ас мМ в й о М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|- о сок феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ної й
Го; 7 г М М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1,5- ху - | нафтиридин-2-карбоксамід
М КИ охо
Її , що Б-гідрокси-М-(4-3-(піролідин-1- в іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-індол-2-
З карбоксамід і-607 8) а
МА хх "
М-К4-13-11 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- ох. метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Без
М
9-6 0 й й М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)- у и сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- 7 карбоксамід і ми 0-х о о М-14-(13-((диметиламіно)метил|- вч бензол)сульфоніл)/феніл|метил)-фурої|2,3- б с|Іпіридин-2-карбоксамід нас, і-й
МН (в) Ж
М-(4-(З-хлорбензол)- в. сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Я карбоксамід
У М-44-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)у- в 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
З М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензолі- о сульфоніліфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- г рІпіридин-5-карбоксамід й. т р-йв-ж
Як . . ї У М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6б- сг т сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- / хо карбоксамід рр -У ран
М-о сн, г н Фа М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|-
УАД феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід им р М не оз
Ко М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- те іл)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліуігієної|2,3- о с|Іпіридин-2-карбоксамід сн,
о хи
Мо00-
Н о М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|- й Б феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о ве" нас сн, о,
Мсци х А М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфонілі|- во ШО ост феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ень: рик - о о; й м-К4-Ц4-(4-метилпіперазин-1- о Я. 7 іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метилігієно|2,3-
І См с|Іпіридин-2-карбоксамід о М-К4-Ц2-метокси-5- мл. я (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- во у ди У феніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Я и: тен, рр ло З М-(4-((4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- мА " ду оо св, метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(етансульфоніл)бензолі- х У сульфоніл)феніл)метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6- г Б: У карбоксамід
КУ ОМ і-й
КА - ХН ви
Тв М-Щ4-(13-(2-
Ще (диметиламіно)етил|бензол)сульфоніл)- феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ли
У и
МН ви о о М-(14-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|-
Вч феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ке сн, рай що сш Хе т М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфонілі|феніл)- х ХА о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ХМ и М о нн 0-7 хх, "
Що М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- / Ха сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- й. карбоксамід у а
МА о я М
У М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- би сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- ! о карбоксамід р н,с-М р
М о
МН НМ
М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|-феніл)метил)- о 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід се
Без 0,
І «ОХ я м-(4-(2-метокси-5-(пропан-2- роз СД тм іл)бензол|сульфоніл)феніл)-метиліімідазо|1,2- ис а|піридин-6-карбоксамід с о х м-(4-(2,6-дихлорбензол)- пул У сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
КУ ж 7 карбоксамід
ТОЇ о, що
МН 8 хх
М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфонілі|- ох феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Без -0. нд". о ин- д най (5 М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|- о. М-ї феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б
- «-(03-- -- / вн,
МН ви о М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|- ох феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Її і но! о ) Й Е щи -й М-(4-((3,5-дифторбензол)сульфоніл|-
Г, й феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід є
М М ї о
МА 0 хх й
М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|- с феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - о сна о о зттто М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|-фенілуметил)- ї 1,3-бензотіазол-б-карбоксамід в у. вті М-К4-1(3-(3,5-диметил-1 Н-піразол-1- те іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|д-1,3-бензотіазол- й б-карбоксамід сн о
СЮ бо
Ба М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл) - з метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід у у ря й: и М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2-
Хо» У не сн, сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- т 7 ти т карбоксамід о сна м м с Хо ТЕ М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)- с Щ н о метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід х М М ля Кк о
К / д нн в це М-К4-ЦЗ-хлор-5- ; хв (діетилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- а м; феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід хх, о ке / де нн в, и й М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензолі- то сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- о карбоксамід 9) т М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|-метил)хінолін-6- й карбоксамід в но
М о Хо с т ай й М-(4-((3-бутоксибензол)сульфоніл|- о феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн а: Кт З М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|-
Кк ові і: феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Ві те -х р М-44-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|-
У р н с о феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід а А і-й ма о00в- ши
М-(4-(2,6-диметокси-4-
Рв метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- с сІпіридин-2-карбоксамід / З кла нн и й М-Ц4-(14-фтор-3-(пропан-2-іл)укарбамоїлі|бензол)- о сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- в; карбоксамід
І
9) й х. м-(4-((5-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|- леросх К феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід са а о с
Е й і і м м х а М-Ц4-((3,5-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил) - г 5 У 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х р. й о о Е 9, М-К4-Ц2-метокси-3- хх Я: і У пе (трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
М АК й тов, феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід о я ша - я М-К4-(Ц4-(4-метилпіперазин- 1- кі ДУ о іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі/д-1 Н-піразолої|3,4-
І Фф БІпіридин-5-карбоксамід й ро М-(4-((2-фтор-3-метоксибензол)- том АХ сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло-І3,4- ов н Ді рІпіридин-5-карбоксамід х ра ун
М-(14-(4-хлор-3-фторбензол)- в. сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2-
Є карбоксамід
У т шосо Й о М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1- пз іл)бензол|ісульфоніл)у-феніл)метилІ|фурої2,3- о, 7 сІпіридин-2-карбоксамід о о с М-44-(5-метоксипіридин-3- ж А с сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- чі АХ 5 карбоксамід -М р М
Кт /
Ко в а М-(4-(2-(трифторметил)піридин-3- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
Ми п -аф
Ге! о- и и
І Су М-К4-Ц4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензолі|-
Ср Хе У я сульфоніліфеніл)метиліімідазої|1,2-а|піримідин-6-
ХА Ж карбоксамід о )-60
Мом
З о М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- ря феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- в, карбоксамід сн, - г М-(4-(З-хлор-5- ни ву а метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- / хх Ки й й й во о піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о й ії еф
М-(4-(2-хлор-5- фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-фурої|2,3-
Б сІпіридин-2-карбоксамід
МА в
ОО М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- бл сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- о ще карбоксамід о (0) й | й м М-(Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н- х - ЩІ піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Й й, ід охо)
М-44-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- не піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід р
Її у хо)
М-Щ4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- о сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2-
З карбоксамід (8 о77я . (Х ря М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- рах у й метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х
М пер У м-а-(Це-(морфолін-4-ілметил)бензолі|сульфонілу- о ак феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід о що. сн. сі м У М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфонілі|- ер і ! феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід с ж я. І в) щі
Ми |в) хи о М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфонілі|- в о феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, 0
МН 0 хх
М-(14-(З-фторбензол)- о сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2-
Бач карбоксамід
І
- мМ ЗА
М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)- ох. феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід те у о і-й мо зу
М-(4-(З-метокси-4- ох. метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3-
С сІпіридин-2-карбоксамід що с, сн, й оС М-(4-((2-хлор-4- г хе й У, метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-
КУ. АК аІпіримідин-6-карбоксамід о
М СН, 9 19) у хх, М-(4-(б-метилпіридин-3- і ВШ х сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-
І ч карбоксамід 19)
Е 4 і-й
МА о Сх
М-К4-П2-(трифторметокси)- й бензол|Ісульфонілуфеніл)метилІ|-фуро|2,3-
Бач с|Іпіридин-2-карбоксамід сна нус ху ї
Ж, М-(4-(1,5-диметил-1Н-імідазол-2- пере КК й сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- о
З я
МА 5-7 о о М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- вч феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о І М-К4-ПЦо-гідрокси-2-(трифторметокси)бензолі- н У он сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піразолої3,4-
КЗ Б У рІпіридин-5-карбоксамід
УМХ Ж
Що
МИ м «У М-К4-Ц4-01Н-імідазол-1-іл)/бензол|сульфоніл)- ов ШЕ; феніл)метиліїмідазо|1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід х М р М
Ф і Од М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразоло-
З, р з ІЗ,4-бІпіридин-3-карбоксамід й 07 Хе г зу й М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|- акт ше феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ЧУ нео им «ЖЖ се М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о и Д тв 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід нт 7 ви око М-(14-((4-бутокси-3З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- -3 метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-60)
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- о сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2-
Б карбоксамід
Ге) / шо
Ми і: з " о М-(4-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|- оси феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о Го -0
ШИ
МН зи
М-(14-(З-хлор-2-(морфолін-4-іл)піридин-4- сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3-с|піридин-2- г карбоксамід
У ЩІ й У г й м-(А-((З-хлор-4- р Хе У метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2- о; а|Іпіримідин-6-карбоксамід
МН о У й
М-Ц4-(1,3-тіазол-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- о карбоксамід в
С мя ві М-(4-((2-етокси-4- р: те У у фторбензол)сульфоніліІфеніл)метил)-імідазо(|1,2-
Ж АК Аж а|піридин-б-карбоксамід сі о, міх 5. М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- оо к---к феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ке й Е о ше М-(4-((4-бутокси-2- метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о М у
МН НМ о о М-14-(6-метоксинафталін-2-
Б. со сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід в,
і-й
В, М-К4-П3-(пропан-1- жк й сульфонамідо)бензол|сульфоніл)- - феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Меши А - Ж. М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- х о) з є феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід і-
Гн з " що М-К4-Ц8-фтор-5-(2-
То метилпропокси)бензол|сульфоніл)у- ' та, феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не о); о, 7ТОГ М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- ни ян іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4-
КАХ 5 рІпіридин-5-карбоксамід хх р М сі хх (їх М-(14-(З-хлор-5- не их Ко т фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- / я й рт во й во 5 піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о
Щ й
Е
Кк | М-(4-(5-(трифторметил)піридин-2- них Ак т" сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої3,4- нов) о рІпіридин-5-карбоксамід й М 0
СНУ
. Фо М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- г ху У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
У ри ! 19)
нс Ко а нн. я зу М-44-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- лагу о 1Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід 60
М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|-
Кт в феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ой
МА о ХУ "
М-14-(6-метилпіридин-2- о сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Зв карбоксамід й; -О- о рф М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- ит ря піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід най
М о ий о М-К4А-(3-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- бл феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ло
У М-ЦА-(1-метил-1Н-індазол-5- ес сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- го карбоксамід в пря у т
Мн 0-7 о о М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Бе фуро/2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -
МН в ж
М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- ні метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
БЕ пай но!
МА ви м-К4-(4-фтор-3- й (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
Й Б феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід вжи ни М-(4-((4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|фенілі-
З метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о Ко; М-(14-(З-етоксибензол)сульфоніл|- ну» Хо феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ло і я сну
Кт М-(314-(З-фтор-4- нм. р метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- / Те Х й : . пов очІ о піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о р: М-(14-(4--трифторметил)піридин-2-
У «2 сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Мои Ху У карбоксамід «Я і й кла М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід оОов-
ІА о ди
У М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- ,ї пк метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід но
МА о щи
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- ох карбоксамід
І іх о ю М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- у» Х феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
МАО сг с М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- блвв сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- в, карбоксамід в
МА о сх й
М-К4-Ц5-хлор-2-(пропан-2- не в. ілокси)бензол|сульфонілу-феніл)метил|фуро|2,3- г у с|Іпіридин-2-карбоксамід
З-50) й М-(4-((2-хлор-6-
ХХ / метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- и ДИ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ут с /- а о о. о
Св . . ши м М-Ц3-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М ри; що нд піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Я о Е я ря і М-К4-Ц4-фтор-3- уд а: У я (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
МА А феніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід о
Ще о
Кт о) М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- пер у метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
МА о
У / й ше ч » М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- х й іл)бензол|Ісульфоніл)у-феніл)метиліуігієно|2,3- з сІпіридин-2-карбоксамід н/ж Що ної Код щ Й. о, ' М-К4-(2-метил-4- перу те ду (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
ЛА пов феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід о о - о
К-аоз- ИЙ ) М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- й : | і ох. тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Вч б- сн, ще
МН 0-7 Ж а М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- о 2 фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід р ших до М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- « ХА Ду і імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід й М. о м о. М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфонілі|феніл)- оон І метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М. их КІ о )-60
М-(4-(З-хлор-2- о метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Зх піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- ї хХ бензолІсульфонілуфеніл)метилі!-1 Н-піразолої|3,4- ит У рІпіридин-5-карбоксамід
УФ
М-(14-(2-бутокси-5- се хлорбензол)сульфонілі|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Е пол М М-(4-(2-етокси-4-
ЩІ | й: і 0 св фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н-
УЖ АЖ в піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід -
МН я
М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)- й метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід що річ сн, о о гх М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфонілі|- мо. У. сн, феніл)метил)імідазо|1,2-а|-піримідин-6- обо, 5 карбоксамід о м 5-7 ши й М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніл)- о феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід й 0 і-й й о М
М-(4-(2-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- о. фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б
М й о мл з. я м-(4-(4-метилпіридин-3- зро 5 М сульфоніл)феніл|метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-б- (ч ЖК ! карбоксамід о
)-б0) о М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- в метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід "о у, нс й о, Ка у й М-(4-(1,4-диметил-1 Н-імідазол-2- / й: М сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
КУ АХ й карбоксамід о
Ж ще і М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- пре ще сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Ма ЖК карбоксамід ск
А х
Ів; М--сн
Х о З . мл В: М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- р ! р сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
М М. карбоксамід о ту
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)-
КУ феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ки У
МД о - ж Я
Е
Го м 5. М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
ДАХ с феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
МАМ ря М о хх М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- о тієно(2,3-с|піридин-2-карбоксамід у т Її р-й 5-й (З м-ца- цем. 5-3 диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3- о с|піридин-2-карбоксамід я роди )-о0 о о М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Зо 1Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід
Ко іш аф
МН Б в й т
ЕЕ і М-КА-Ц4-(пропан-2-іл)бензолі-
Б сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|-піридин-2- -щ карбоксамід
У й но-
Сн,
Е і,
Кота М-К4-Ц2-(трифторметил)бензолі- сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
У-60О) )-60 з о М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- у 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід в
МН 5-Й о М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- - осв метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід нас сі
Фі х Хи М-44-(5-хлор-З-метилпіридин-2- ке хх М сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- х. ще Н І карбоксамід о 25, / /
І 5-0 М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- и и хх У 5 сульфоніл|феніліметил)-1 Н-піразоло|3,4-
НО БІпіридин-5-карбоксамід у о я / л
ФІ 7 М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Ф т о 1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М
Ів що о М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- хо іл)/бензолісульфоніл)феніл)метилі|-фуро|2,3- й; с|Іпіридин-2-карбоксамід
У / 7» мо 5-5 і М-Ц4-(5-метоксипіридин-3- бої сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
Го карбоксамід /
САЛО ву г М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- нео их Х іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4- по) о рІпіридин-5-карбоксамід
Й ( й М-((4-(4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- ши феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід )-60 мао00- ; У М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-
Ба сульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід / М
І ц тус 5 М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-імідазо|4,5-5|- швея Ж | піридин-6-карбоксамід
Мао ож об М-КА-Ц4-(трифторметокси)бензолі|сульфоніл)- б феніл)метил|фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
О М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
Б піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід св) о о М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)-
НО У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід зр і
МА
М й М і М-(4-((3-фтор-4-
М о пропоксибензол)сульфонілі|феніл)у- во Ді метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід хм ж м о М-14-(1-бензотіофен-7-сульфоніл)феніл|метил)- ло у 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
У.
Геї з : го щи х с М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ов Ді феніл)метиліїмідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ХМ и М. о збо од М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- / хо метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
Й а й М-(4-(6-(морфолін-4-іл)піридин-3- пе хх сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ал о карбоксамід -М рих М с ра м ік у М-(4-(2-хлор-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- « г н 5 метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ХМ л ря й ох сн,
М І о М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)- бер У метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід о о) Що ПО ре о М-(а-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)мідазо|1,2-
ДАЛЯ Й а|Іпіридин-6-карбоксамід ах щі т М-К4-Т3-фтор-5-(морфолін-4-іл/бензол|сульфоніл)- й р феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід щи КУ м-(4-Ц2-(морфолін-4- щ 7 Ще: ві Кк ілметил)бензол|сульфоніліфеніл)-метилі-1 Н- х ден ий що піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
З ит моо-
М-К4-Ц4-01Н-імідазол-1- оту ілметил)бензол|сульфонілу-феніл)метил|фурої|2,3-
Хо с|Іпіридин-2-карбоксамід ес - не й
Зо М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- ов ду У І феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
Ж м й
Ма и х
К -
У ф
МА веж
ОО М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- ри сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- в карбоксамід б о ба М-К4-Ц8-фтор-5-(2-
То метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метилі|- ще г 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід г. )-60
МНО0СНМ
Р о М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- в БІ метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід що я-МН зи - й м-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)- пз метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
КО
К/д -3 неї
Хе М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/піридин-3-
І К м сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4- ов Шо; рІпіридин-5-карбоксамід 60
М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- я піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід іч
Не, о 0 М-44-(4-Кдиметиламіно)метилі|- мм ря бензол)сульфоніл)феніл|метил)-імідазо(|1,2- во І У аІпіримідин-б-карбоксамід
Х М М. о )0 в М-К4-(З3-(діетилкарбамоїл)-5- т фторбензолІісульфонілуфеніл)метилі-1 Н- 5-й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід я у 0
Мо б. о М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5-
Б сульфоніл)феніл)метилі|-фуро|2,3-с|піридин-2- - карбоксамід ї
Е й -со
МА з-7 ху
М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|- а феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ба сі о й мо сн, м-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|- оон щу феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід - р М
У й
МА 8-7 У о М-К4-Ц4-01Н-імідазол-1- ого ілметил)бензол|сульфонілу-феніл)метил/гієно|2,3- гаї сІпіридин-2-карбоксамід
МУ и -
Мои о М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)-
В метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сн, м 0. М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ов ді метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
УЧИ: о
Щ о У й
У М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- о феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Е М
МН НМ
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- не ох, ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н- й й піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід най
МН о- и
М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ох. фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід вк )-5О) о М-К4-(3-(пропан-2- пд іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- б с|Іпіридин-2-карбоксамід іш
У М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- оси сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- / хо карбоксамід й г т Яд
С
-М о Х ря шк і: "М М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н УН-імідазої|1,2-а|азепін-3- й їе Й іх . сульфоніл)феніл)-метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-
КУ АК карбоксамід
У й що
Мо 5- о М-(4-(З-метокси-5- шк метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- то сІпіридин-2-карбоксамід «о и
)-б0о)
М-(4-(З-хлор-5- в фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- у піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід -5, з Ї -ов,
ГУЩІ вою м-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4-
М | і: ц х сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-
АЖ Ж м рІпіридин-5-карбоксамід о б ше су М-(14-(6-(4-метилпіперазин-1-іл)упіридин-3-
Й | ле «775 сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- - ! кн щи карбоксамід о
МА о сх
М-ЦА-Ца-фтор-2,5- в диметилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)фурої|2,3-
С с|піридин-2-карбоксамід 9)
МН 0-Й
М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- бе карбоксамід о д нс с сн м. м М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|-
С Б: 5. феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Хм - М -щ й й
Зв
Що М-(4-((2-метансульфонілбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід т 0 ху й м Шев М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- во ді метилііїмідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Ми М.
Хе
М
М М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- поси зх У піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о ше У Шк М-(4-(1-метил-1Н-індазол-4-
Щ | Б У у сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-
УА Ж ж рІпіридин-5-карбоксамід о
М 8-7 8 М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|- і то феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід с /--СН, о, о І у ра: М-Ц4-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- 7 й. н У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
А карбоксамід о )-50
М-(4-(2-хлор-5- фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- о піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід зго і- фі
МА Тер Ху М о М-(4-(2-бутокси-6-фторбензол)сульфоніл|- що феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Е се м КУ дей М-44-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)у- ща Ех У 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
УС о
Нори
М-Ц4-(9-(2- ох (диметиламіно)етил|бензол)сульфоніл)- оо ді феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Х МЕ Й. б
СО м-(4-(2,6-диметокси-4- а - метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
А ин піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід их / ДИ
УЙИт ня" -
Мн 0-7
А М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- о метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
С і-й
МН З Ж
М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н УН-імідазої|1,2-а|азепін-3- сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- бо карбоксамід ее 95 вся у и і ме 5-7 У о. о М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- ре метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в;
кА е о М-К4-Ї3-«трифторметил)бензолі- к У сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піразоло-І3,4- й | й: У рІпіридин-5-карбоксамід
УЧ сн :
У /Ф м-Ка-((З-фтор-4- мих Ху Е (метилсульфаніл)бензол|сульфоніл)- об, о феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М о но
М о хх й
М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6б- о сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- вс карбоксамід (8 7 о й М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ї Й фуро/(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід мА 5-Й о М-44-(1-метил-1Н-індол-2- зх, сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- щі карбоксамід шоу чон, рожа -М є ол Ки З М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|Іпіридин-3- що Й те ! х о сульфоніліфеніл)метилі-1 Н-піразолої3,4-
УЖ ЖК, , рІпіридин-5-карбоксамід (9;
і-ї нн о З Й
З М-К4-9-фтор-4-(1Н-піразол-1- а іл)бензол|Іісульфоніл)феніл)метилі|-фурої2,3- о с|Іпіридин-2-карбоксамід о в М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- коси т М піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о 3-60 о. о М-(4-(4-етокси-2- в метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1 Н- о піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід нс в
ФІ
І я У, и М-414-(5-хлор-З-метилпіридин-2- й Ше: У сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої3,4- х | М. ВІпіридин-5-карбоксамід
У Й НІ
МН 8-7 й о М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- ще сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2-
Го карбоксамід у щ о до М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- ну Хо феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ДАТ і
А.
А хо я Й М-14-(4-метилпіридин-3- су ху дн сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- у чщя й карбоксамід 19) і ф
Ми т ж м
М-К4-(3-(метоксиметил)бензолі- й сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2-
С карбоксамід
МН о о М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- с б метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід це М-(4-(З-фтор-4- то пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- , З піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід "я 0-х, " й о М-(4-К(2-метил-4- ху пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)фурої|2,3- о с|Іпіридин-2-карбоксамід /
Он о м ве М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)- г м: У феніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід (9 ле Я о іщ оф
М 0 с
М-К4-(3-(метоксиметил)бензолі- й сульфоніл)феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Б карбоксамід сн, о
Хо . о б М-Ц4-(5-метоксипіридин-3- них й с сульфоніл)феніл|метил)їмідазо|1,2-а|піридин-6- то н о карбоксамід
УА о
Б
Ек сти
Сех. М-(314-П1-метил-3-(трифторметил)-1 Н-піразол-4-
Меши У х сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6-
М ду й карбоксамід а о С М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- пр ле феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
МА
У 5 с о М-К4-Ц2-(бензилокси)-5-
Р (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- в 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0) й: й М-44-(циклогексансульфоніл)феніл|метил)-1 Н- нд Мн піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід - в Ху жов ві М-К4-(8-тіатрицикло|7.4.0.02Лтгридека- ви 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- хо сульфоніл)феніл)метилігієно(|2,3-с|піридин-2- карбоксамід йо хжш /
ТО, М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- оз тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - -/ т о 7 " М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил/,-ізохінолін- 7- і й карбоксамід
К
Й М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі-
М сульфоніл)феніл)метиліімідазо(|1,2-а|піридин-6- кр, У карбоксамід (у - НЯ о ож о 7 М-(14-К(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- обо що метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Кк; ря В
І 9 м-Ка-(4-фтор-3-
Гр | У яд (трифторметил)бензолі|сульфонілу- о феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
С
МА З С м
М-Ц4-(5-метилтіофен-2- о сульфоніл)феніл|метил)утієно-(2,3-с|піридин-2-
Зв карбоксамід в. о й
Мн з ий
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід а Б чн о ву " о М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-
Ба іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метил|фурої2,3- бо сІпіридин-2-карбоксамід о) щих
Я б іі М-(Ца-(4-((піролідин-1- ноти Я іл)укарбонілІбсензолІсульфоніл)феніл|-метил)-1 Н-
МА ВІ й піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід о іш В ма 5- ж й М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|-метилугієно|2,3- ол с|Іпіридин-2-карбоксамід ! ; у ма 0-Й
Ка М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- дз сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- й карбоксамід с в. о ее М-(4-((4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)- и У . метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід дуб що по) і о гу і М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- ніших Хе метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ДА
МН вел й о М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1-
Зо іл)бензол|Ісульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3- 0 сІпіридин-2-карбоксамід
Ой ) )-60)
МН НМ о М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- оч піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МА о ХУ й
М-14-(6-метилпіразин-2- ох сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- з карбоксамід л їй их ц м-(4-(1-метил-1Н-індазол-4- р сульфоніл)феніл|метил)-1,3-бензотіазол-б- карбоксамід бог
М-К4-Ї3-(дифторметокси)бензолі- й КУ сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- зро У карбоксамід
ОХ
М-(4-(З-фтор-5- о метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Бк піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід )-690)
М НМ сі М-(4-(5-ацетил-2- нб-но а метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- у піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід г о Мой М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- них Хе метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ДОА і о
Мн 0-7 о М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- реч метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Сх но н СС М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)- вон феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М -Е М
Кк Й ЩЕ
Ной
Я- х І о 7 М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|-
В: феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ту і вес І
М-К4-(З-(піролідин- 1- іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2-
Б с|Іпіридин-2-карбоксамід о. ОЇ М-К4-9-фтор-4-(1Н-піразол-1- нки х ТЕ ілубензол|сульфонілуфеніл)метил|)-1 Н-піразоло|3,4- обов, о БІпіридин-5-карбоксамід іш
МА 0-х
ОО М-(4-(2-хлор-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- я метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о М-(4-(2-фтор-3З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- лерт ть У метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід (ЧИ р М. сн. сн, хі
ФІ М-44-(2,6-диметоксипіридин-3-
Меци Зх що сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- с ТЛ о карбоксамід
М М. 19, о Й ра і мМ 0-х
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- й сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- р карбоксамід й у о
Е
Ко о шо ж бо М-Ц4-(2,З-дифторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-
М Й й: ху 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
ХЛ АЖ жк о б М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- х У феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід де сх У о,
М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1- х, й іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-імідазо|1,2- пер щ й аІпіримідин-б-карбоксамід
МА о Фе М-(4-(З-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|-
Ме; і: т феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід з У ові - о н й й м-(4-(4-(4-метилпіперазин-1- їй К. що ак іл)бензол|Іісульфоніл)феніл)метилі|-фурої2,3-
І. с|Іпіридин-2-карбоксамід о С
МН 0-Й й о М-(4-(З-етокси-2- во фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фурої|2,3-
С- с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН ви щ М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ї ? тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід св,
Ми М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-бром-1 Н- щд да щошо піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Х-/ о Хо
ММ о їх ч Ж вк М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- ивроз І ху -ї сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-
ХК. Я карбоксамід о -
МА 0-7 и
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід а Б ї
М-14-(13-((диметиламіно)метил|-
М бензол)сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2- перо у аІпіримідин-6-карбоксамід во; нут, т в в М-(4-((2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
У ТЛА 9 метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-
У (трифторметокси)бензол|сульфоніл)- гор КІ феніл)метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Щи АКОТ ев, ом Хо й М-(Ца-(2-метил-1,З-тіазол-4- с, і: сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- а карбоксамід о ху ї жд о; М-(4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метилугієно- п во. - (2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
К / Я 0-7, " бсві М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- 0 феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід г
Ми ви ий
М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- а метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
З
-6- й сна )-60) о о М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- у 1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід щі
У т
МН 0 -У й о М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- щу сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- о карбоксамід о ще то
М-44-(диметил-1,3-тіазол-5-
О сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід - о бо й М-(4-(2-метил-4- . й пропоксибензол)сульфонілІфеніл)-метил)-1 Н- ов ОД ій піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х ж М. й но
МА зи
М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- ог. метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не-а Без а о, ке А М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- оо) о о метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Кк у- М "хен, о -й
МН З с й о о М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)-
Мч метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0 що
Я мо й ло М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- / ж -е Що . - - :
У 59) ши метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід а г М-(4-((Б-хлор-2- ки ху ХА етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2- обі бо исн а|Іпіримідин-б6-карбоксамід ше Бе М-(4-(2-хлор-5- кам М ди І (трифторметокси)бензол|сульфоніл)у- и феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ву М-(4-(К4-фенілбензол)сульфоніл|фенілуметил)- чер їх імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід о і
Но
МН ож о М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)-
У метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід х / ЯЗ йо» хо -ї . ч У М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- б. - сульфоніл)феніл|метил)угієно|(2,3-с|піридин-2- о карбоксамід
В- -0; - я 19. м що М-(4-(2,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- мов ОД і 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід х ро М о
ЧА оси
Ка М-(4-14-(1 Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфоніл)- а феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід що ж В
МА 5 У й не і М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- , вч метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід пої оЯбН, хх х Ї. ж М-44-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- но од 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
УМ АЖ м 2А1
; й: зу | р М-Ц4-(5-фторпіридин-3- носи вх У сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- обі о карбоксамід «Ми й о не сн,
З Кчш о /е; М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- нм Ми сульфоніл)феніл)метилі-1 Н-піразолої|3,4- обои рІпіридин-5-карбоксамід х р М.
У 7 щ м а- о о М-К4-ЦЧ4-«трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
Б феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ми 5-7 о М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ве метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід / ев
А-С
Мн КІ жи
М-Ц4-(8,5- диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3-
Оки с|Іпіридин-2-карбоксамід 8 )-600) о М-К4-Ц4-«трифторметил)бензол|сульфоніл)- я феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- б карбоксамід и ря ду М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5- « зро І і: сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6б- о р карбоксамід
МН 0-7 в. о М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
С феніл)метилі|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о
Ж
МА З я "
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5- о сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- й карбоксамід ночі пИя Ж М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2- о З а|Іпіримідин-б6-карбоксамід
М их Ко
Ммаоо- и бо М-К4А-(3-(диметилсульфамоїл)бензол|сульфоніл)-
С Що феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ще у не
У Й
Мн ви о М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- ой сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- чі карбоксамід
Лк т 5 з о що Б-гідрокси-М-(4-173-(морфолін-4- а іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-індол-2- о карбоксамід
БОГ о - м З Ж М
М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Б
(В) й
МН З у "
М-Ц4-(1-бензотіофен-7- з сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- у карбоксамід
У сн, не сн,
Кч М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- ніц хх метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
МАХ о
М ви й о М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- р метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід не сн,
Ще М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- пер Кз метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
МАЛ о р ту цих Ж М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- ові о о. тв, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Ж их ! х 7 д
М о з М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- вч метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід що
М.
Лксу з А Ж М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|фенілуметил)- х Ка У й імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід о о у у М-(4-(2-(бензолсульфоніл)етил|феніл)метил)-1 Н-
Й Ум Її піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід щи З
З : м ой М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- ово метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М бо
М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-
Б карбоксамід н щи М-(4-(1-метил-1Н-індазол-4- к й СД -і сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ше ла карбоксамід й со М-(4-((З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)у- овен, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М с
МА вити о М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- р метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ву щ М-(4-(4-метилтіофен-2- кт Же у сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
СУ р.а карбоксамід й о лю М-(4-К(2-фтор-4- ри хв Ко метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- ово Й піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід ) -- я з Й ди Ко М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|-метил)фуро|2, 3- о й с|Іпіридин-2-карбоксамід о у М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)-
Мещол А метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
КУ д-ї5 М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- а: ДТ - сульфонілІ|феніліметил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-
КУ д й карбоксамід й «ОЇ М-(А-(Б-фтор-2- ре х т метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н- но піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Ті о їк М-К4А-(3-(метилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- - . - - - сер о феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
УК і
І" І" о. дк о а М-Ц4-(2,6-диметоксипіридин-3- рин х сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої3,4- мое рІпіридин-5-карбоксамід
Й: ' і, М-К4-Ц4-метокси-2-
КА (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- хх / феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Й ик
І ч н т, - М-(4-(піридин-3- чо ч ря сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
Хто М карбоксамід о
К су- М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|феніл)-
Мо М Я . . й . . Ще . ла я метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 2-6 ев М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- с 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід і ва
МН З Жди
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- о сульфоніл|феніл)метил)-тієно|(2,3-с|піридин-2- и жо карбоксамід ув) су 2-5 а о се т М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Со піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
В, 8;
ДО
В . . сн М-К4А-(З-(діетилкарбамоїл)-5- у Й фторбензоліІісульфонілу-феніл)метиліімідазо|1,2- пер у Й а|піримідин-6-карбоксамід о; їй дк о І
Су М-Ц4-(5-метоксипіридин-2-
Міщи ке сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- зо Й карбоксамід
Тв,
Й
МВ пий о о М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- , хо сульфоніл)феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2- -0 карбоксамід
Б ср, М-К4-(Ц2-(2,2,2-трифторетокси)-4- «7 й: Ве (трифторметил)бензол|сульфоніл)-
Моя Кк т феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід )-б0)
М-К4-(З-хлор-5-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ог феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- ; у карбоксамід н- КИ х т ой фі М-К4-Ц4-(4-етоксифеніл)бензол|сульфоніл)- ще й феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- у фі оч карбоксамід тру М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- йк щ2 й я піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 67 Хь у с с Хе а С м-(4-((5-хлор-2-гідроксибензол)сульфоніл|феніл)-
Х- М но метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ву до М-(4-((З3-фтор-4- ра ж метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- нові піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід че во хо М-(4-((З-фтор-4- пит Й пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- їй сІпіридин-2-карбоксамід -0 з о М-(4-К(4-метокси-2- ро метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- б-- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід м,
А фе су М-(Ц4-(1-метил-1Н-індазол-5-
Влшт ох ще сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- ов карбоксамід о М )-60
МНоНнМм
І о М-44-(6-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- з 1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід у Ї не
Мн зе і М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|фенілі- с ок метил)тієно(|2,3-с|піридин-2-карбоксамід вози о М-К4-3-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- са сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- ! о карбоксамід
КУ й ЯЗ
М вили о о М-(14-((З-етоксибензол)сульфоніл|- в, феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в) ь і в ма вити
М-К4-13-11 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфоніл)- ог феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ше
М
9-8 шк пи З М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-
ЛУ і сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4- сао рІпіридин-5-карбоксамід ме ян в. о М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- о сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід в)
У Ит мА 0-х й . ох М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|- й феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о тн,
М. М-К4-Ц5-хлор-2-(пропан-2- ше Я ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліімідазої|1,2- обов й ту а|Іпіримідин-б-карбоксамід ще ЛО м-ца-(е,А- п; ДТ У диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
З до й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о су м-((4-(б-(морфолін-4-іл)піридин-3- неши А 4 сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-
С АЛІ У карбоксамід 3-5 о М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- ото феніл)метил|-1 Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- ї і карбоксамід 0 іш йф
МА З сх
М-Ц4-ЦА-фтор-2,5- ох, диметилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3-
Кз с|Іпіридин-2-карбоксамід о М-К4-Цг-хлор-5- осі (трифторметокси)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі- й о 1Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід іст и о с м о М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- ог фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ле б
Мн ол й а. Й М-К4-(З-(піперидин- 1- оо іл)/бензолісульфоніл)феніл)метилі|-фуро|2,3- і ) с|Іпіридин-2-карбоксамід о мА ож, о ше що М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)- то фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 8, о й м. «ЛО М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- ово У імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М р М во
Су М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- пер у метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
ДАК
Ге) щи
МА вх у М-(14-11-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4- о. сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- о карбоксамід а - по с ,-6 о М-(А-(о-фтор-4- оду метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- о- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ол со М-(4-(2-фтор-3З-метилбензол)сульфонілі|феніл)-
СК метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М р М ма от а М-Я4-(піридин-2-сульфоніл)феніл|-метил)фурої|2,3- сві с|Іпіридин-2-карбоксамід 7 ї, 2-б) (то м-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)- о 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід що г м-(4-((3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- мова 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід - М сг м ре ну їй . . в М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)-
Из метил)тієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Є-, що
Е М
)-б
МА НМ о М-К4А-Цаг-фтор-4- оси (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- ! Хо 1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Носити ОНь со М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензолі- м с ле сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-
Щі н о карбоксамід
Ж М Ж М
19) й «С М-(4-(2-хлор-5-
З Хе СД метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)-1 Н-
УА М м піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Й М-14-(4-метилпіридин-3- й сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- а: карбоксамід
М отв М і зас М-(14-((4-бутгокси-3- с/х фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної|2,3- й с|Іпіридин-2-карбоксамід 0 у т
МАО 0-7 й ос М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Ї фуро/2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід н.с
Мк пли
У пе М-К4-Ц8-фтор-5-(2- лк Що метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- ши феніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ую
ГТ доти хи . в М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|- с и хо феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -5 в,
МА 07 о ше: М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
Щі метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід а х М
Ко о, ЛЮ) М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензоліІісульфоніл)- мехут т» К- феніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід ов і в.
МН Ге. ву
М-(4-(2-етокси-6-фторбензол)сульфоніл|феніл)- ог. метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ут Того
Фо М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)- сер У імідазо(1,2-аІпіридин-б-карбоксамід
Я. шо ФІ М-К4-ЦЧ4-фтор-2-(пропан-2- чо СД о. св ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- ша На а|Іпіримідин-б-карбоксамід сн
МН о БУ м
М-(14-(2-(морфолін-4-іл)піридин-3- о сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2-
Б карбоксамід тпга - и )-б60) ві М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- с Шо 1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід "н о пвоа М-К4-ЦЗ-хлор-5-
Нх (діетилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- х- феніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід мч 2 с
І;
МН Го) сх о м-(4-((2-фтор-3-
А метилбензол)сульфоніл|феніл)іметил)-фурої|2,3- сг сІпіридин-2-карбоксамід
УК . .
Ми У М і М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
С р Є й сн, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
2-6)
Ко М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніл)- хо феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-
Є -і карбоксамід ей шо хх ц Зуби тет» М-44-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2- чо ОД сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-
Ж й карбоксамід
З в З й г м-К4-(4-(пропан-2- не их АХ ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д-1 Н-
МАК о піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід м Ще; М-(14-(З-метоксибензол)сульфонілі|- зов феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М р М "А чо одне М-(4-(4-фтор-З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- с о метил/)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ;
ЕТ ще мн г) я М
ОЗ М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)-
Ос феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід у. нс ит не и Хо й: М-44-(1-метил-1Н-індол-2-сульфоніл)феніл|метил)- оо н 1Н-піразолої3,4-бІпіридин-5-карбоксамід
Ст
ІА о З о М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- шо метил)фуро|2,3-сІпіридин-2-карбоксамід же В
МН З ОЗ і М-(4-(2,6-дихлор-3- а ков метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієної|2,3- г с|Іпіридин-2-карбоксамід пл в; м-(4-((2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- зов КЕ м метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М ше М нс
Мн З С
ОО М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- шо тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -- її чи З З
ОО М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- нє-о в метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
І ва М-(4-І2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-Б- « Ме СГ З сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-
Ше карбоксамід яй поши шо М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфоніл)- о феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід іж мА о се
М-44-(диметил-1,3-тіазол-5- од. сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- у карбоксамід йо сна ле
Мсшт тох А че М-Ц4-(6б-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|-
Со й метил)імідазо|(1,2а|піридин-6-карбоксамід о М-К4-З-фтор-4- що (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- га, т 1Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід о М )-60
Ми що о М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- ню метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ( у. сна не щі ш по; | М-(4-(6-(трифторметил)піридин-2- чи й а І: КО сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-
Ше й карбоксамід о ст
Мао 00-х їй . . о М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- / хо метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ; , їй Ге) не"
-їїї чн КІ с о М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
Тс метил/)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід сна )-60)
МНо0ОНМ о М-К4-Ї3-«трифторметил)бензолі-
Од сульфоніл)феніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин-2-
З карбоксамід і В мн яти
Й а М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-
Х Б тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід , о
КО с М-(4-Ц2-фтор-3-(пропан-2- ол х ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліімідазої|1,2- о, аІпіримідин-б-карбоксамід оди М-К4-Ц4-(дифторметил)-3- о ду 7 фторбензоліІ|сульфонілуфеніл)-метиліімідазої|1,2-
УА а|Іпіримідин-б6-карбоксамід іже мн они
М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- ле карбоксамід що: ник ло в 78 М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метилу 1 Н- о; ве піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Надя ОН ва М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензолі- м Ше А сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- ща н о карбоксамід
ХХ М ше М о мА потжщи
ОЗ М-(14-(З-фтор-5-метоксибензол)-
Мо сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- о карбоксамід що ма пу о М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)- ще тео сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід м,
Одув о р й М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|піридин-3-
М- М карбоксамід чу щ вжи пе о М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|- 5, феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Є ме ати о тя М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)- о Й метил)фуро!|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід що ваш ро М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
ОХ ав о імідазо|4,5-с|Іпіридин-2-карбоксамід
З в М-((4-(2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфоніл)- о феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Г вт ма во о М-14-(6-метоксинафталін-2- й сульфоніл)феніл|метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід
В, що
Мн тв /
Ва - 5 М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-З3-(піридин-4- -щн и іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід - М і Ж і в ми пити
У М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- осв фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Я ув -
КУ й М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|- рн що феніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин-5- о; ду й карбоксамід
МН о З й
М-44-(4-метилпіридин-2- й сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-
Б карбоксамід
Р їй ол Що; М-(4-((З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- зов » метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід )-б0 мно НМ о. о М-К4-(З-фтор-4- дея (трифторметокси)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі- ; ; 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід о м )-60
МА ни
М-(4-(2-етокси-4- ог фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н- я С піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід - бий Оосе, кА М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензоліІсульфоніл)- 4 | а феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід г Я
Я ду М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- сг ій метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
Мои М з
МН о Зрии
М-(4-(6б-хлор-2-фтор-3- о метилбензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3-
А На сІпіридин-2-карбоксамід
Ну х де і з М-Ц4-(5-хлор-2г-метилбензол)сульфоніл|феніл)- й метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід х
ГО, . . ще
Ми Же у М-П4-(фуран-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-
Й - А. а|піридин-6-карбоксамід
У-Б0) їн Го) б М-(4-(2,6-диметокси-4- о ба метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-
У. сн с|Іпіридин-2-карбоксамід и З о нер, ді М-(14-(2-фенілетан)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-
Кі Що річ піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ми ай
ОО М-(А-(а-фтор-3- ог метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-тієної(2,3- у с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- ох. сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- ч- 7 кв карбоксамід
КО ід в ма ви
М-((4-(І8-фтор-5- ог (трифторметил)бензоліІсульфоніл)- г ї феніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід с гло» М-(4-(1-метил-1Н-індазол-б- т й ду М, сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої3,4-
Аа М. рІпіридин-5-карбоксамід
ГТЯ вит в. 0 М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензолі|сульфоніл)- и сов феніл)метиліугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
МН о и о м-((4-І6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2- од сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- ччщ--У карбоксамід в ж )-б5) й о М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- у піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Й ад, м-(4-((З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
Са метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М ч зу о щи М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- оо, метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід
М - М обо тре М-(4-(3-(морфолін-4- щ | іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|д-1,3-бензотіазол- б-карбоксамід бог 2-6 о
М М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- с і 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід са о М-(14-(З-хлор-5-
Од метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- то піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ної )-б) о М-(4-(4-хлор-2-
Й метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- б Ще піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід мА р - й Ом п- М-44-(4-Кпіролідин-1- ос іл)укарбоніл|ІбСензол)сульфоніл)- о феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ; )-60 о М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфоніл)- ого феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- ж карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сн, сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- кі тат карбоксамід 3
М-К4-13-11 Н-піразол-1- іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- во с|Іпіридин-2-карбоксамід 9-о
-О0
МН нм о М-44-(1-метил-1Н-індазол-5-
Щ с сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- о карбоксамід що-то
Я М
2-90
БЕ Що М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|-феніл)метил)-1 Н- іа піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
К мА ще о ж М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- в0- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 6. в карбоксамід оо
М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- з в. піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід щкч х яка 5-М-(А-((3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)- метил)піридин-2,5-діамідо й г Ко с сих
ІФ)
С
Мошт Же ху сна М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфонілі|феніл)- об й метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід о в, ї- ДЙ с М-(Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 ;/6-
ОА | р нафтиридин-2-карбоксамід сн, г в, дб М-(4-(4-метокси-3-
Ми Же ях метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазої|1,2- ово аІпіридин-6-карбоксамід
Зулн, г ч У М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|- обои феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М - М ру й Хо М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н- но шк піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід шк «ХХ я М-(14-(З-метокси-4- м т; ду метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-
Нещ піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ! ре М-(4-((3-фтор-4-(1Н-піразол-1- реч х ! іл)бензол|Іісульфоніл)феніл)-метиліімідазо(|1,2- обои а|Іпіридин-6-карбоксамід й У у, М-(Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-
К Ме в, сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- м. й карбоксамід ло) й й А М-Ц4-(е-хлорбензол)сульфоніл|-фенілуметил)-1Н-
Но піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід м За М-(414-((4-фтор-2,5-
З хе їх Ї диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УА А піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід о, М-АЦА-(е,о- не у диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- пово св піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід
Ми у - Те М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфонілі|феніл)-
ДАХ о метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Ми Ж А М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфоніл)-
ФИ р н мини шій феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід що Со М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- пово 1Н-піразолої3,4-5БІпіридин-5-карбоксамід ря М в, дг М-(4-(2-метил-4- нюх у (трифторметил)бензоліІісульфоніл)-феніл)метилі-
ЛАТ 7 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід г й о) М-(4-(2-фтор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обо 5, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ре . У М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2- оо а|Іпіридин-6-карбоксамід м У М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)-
З Хе І М феніл)метилі-1 Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-
УА А л і карбоксамід
І І; М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- оо й метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід р М нт м У ув Ї м-(4-(4-фтор-2- щ хе СД | метоксибензол)сульфоніл|феніліуметил)-1 Н-
УА ЖК тез піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід . 0) М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- ово імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М ж М ще М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфоніл)- о од феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід хо д шк У М-((4-(8-оксатрицикло|7.4.0.027)гридека-
С й в. МО 1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-б-сульфоніл)феніл)метилі- й 1Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід зе ня б-аміно-М-(14-((3,5- д- дифторбензол)сульфоніл|феніл)-метил)піридин-3- ва | карбоксамід в ра: сту
ІФ ся фе М-(44-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|фенілу- нич р. ня са метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ал
Ге (о) о, М-К4-(4-метокси-2- рн У (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- нов в-Е 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Е оз в су М-(4-((4-фтор-3- ни "а їх метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
ДОА й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід не г в, р М-(4-((4-метокси-2- ринакх з метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- обо, піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Ще М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- о ду імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
ХА ц «б М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ові ь імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід мещи МО М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- оо 7 Й феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід й з м-К4-((4-фтор-2-
З з 51, (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі-
УА А л що! 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід
Но б М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- її сульфоніліфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- с. БІпіридин-5-карбоксамід щи
Кк ді М-К4-ЩТ4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- ща | хх ху феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- о карбоксамід мех не М-К4-Ц2-(морфолін-4-
Ех Ух . . . с р в о м ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)-
Фф метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід щеол о М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- пове піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід ря і ох б М-К4-Ї3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- ов Од метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід х М ря я в М-(4-(5-третбутил-2- н У метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
ДАХ оон, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід «ЛГ
Міши Я М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-
С ро: й імідазо|1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід г
Фа М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- обои їн метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М
Міши у З ? М-Ц4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)у-
С р Н метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід й у г. М-(4-(феноксатіїн-4- к. й: в; н сульфоніл)феніл|метил)імідазої|1,2-а|піридин-6- о а карбоксамід
Ми У З м-44-(2-метилбензол)сульфоніл|фенілу)метил)- ові о імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
К 0)
Моши я М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- ов "о імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
С о СУ М-((4-Ц4-(морфолін-4- пи ло іл)бензол|Іісульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піразолої|3,4- мови рІпіридин-5-карбоксамід
ОО М-(4-(2-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М ро М нс Щі зх Фе М-(4-(4-метокси-2,5- рин К 7 диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- ов піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід
З м-(4-Це-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- ших х феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- мово і: карбоксамід том т, 77 мчдд(1-метил-1Н-піразол-4-
С В СД сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої3,4- ее рІпіридин-5-карбоксамід пе Ше
Ма що М-(14-((З-етокси-4- се фторбензол)сульфонілІ|феніл)метил)-1 Н-
Пнконно піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід я ві ' що а м-(44-(4,5-дифтор-2- с 5, ду У метоксибензол)сульфоніл|феніл)- хо М метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ГА ц п М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- ов і: метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М
Кеш кх ЛО М-Ц4-(е,4-дифторбензол)сульфоніл|фенілуметил)- с р н о імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід щем с М-44-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)-
УА І: 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід р М
СС. М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензоліІісульфоніл)- рих х Й феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-
ДАХ карбоксамід щі дуг М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- пол ке феніл)метилі|-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-
Й Ех я тилу :
Ми ОД карбоксамід сн, г з уФе М-(4-(4-метокси-3,5- рах Ах сть диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- пово піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М ай щу М-К4-З-фтор-5-(2- ана метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метилі|- лі 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід
З М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)- бер нно 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
СХ.
ще м бу М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- ово У сн, метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід г ох М-Ц4-Де-хлор-4- рин що метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- обов й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ї от
І Ве М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|феніл)- мово; | метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід - М нет
КК сг М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ща | в У Ї феніл)метилі|-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-
УА Ж карбоксамід нм М УК М-(44-(З-фтор-2- "а; СД нн метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1 Н- аа піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід м Що; М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- зобов і: імідазо|1,2-аІпіридин-б6-карбоксамід ри о); і ОГ М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- "сер Же У іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-імідазо|1,2- о а|Іпіридин-6-карбоксамід с М-(4-(5-ацетил-2- си Же у метоксибензол)сульфоніл|феніл)-
ДОКТ ооо, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід й ЛО м-(4-((4-хлор-2-
З хо СД метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УА м піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о се М-К4-(З-хлор-4-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- нюх що а феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- обо Й карбоксамід нет х М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)- мов "о 1Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід нм их во М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- обов о піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід й «Ду М-К4-(ЦА4-фтор-3-(2,2,2- ши БИ ду У тя трифторетокси)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі- хуй 1Н-піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід то МКУ М-Ц4-((4-фтор-3- "ОМ СД і я (трифторметил)бензолІісульфоніл)-феніл)метилі-
МА ий 1Н-піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід о м бу М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфонілі|феніл)- обов х сн, метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід
М ле М о
М
0
МН Нм чі / М-(4-(2,3-дифтор-6- й метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н-
Бо піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід -- р ОО) М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2- обов о аІпіридин-б6-карбоксамід в о в М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфоніл)- нею дих феніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід а А , ! сну ! а о нм м 1 М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- по і 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід --Е М о й «ОГ М-(4-((4-фтор-2- ни Хе ху метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- во. піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід в, х М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфоніл)- рих ці феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- мов шк | що карбоксамід
Е їй й «б М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М й о М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|феніл)у- ув ь метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід к н
М р М й «ОЇ М-(14-(2-метокси-5- рих у що метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- обо піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід ох то М-К4-(З-хлор-5-(трифторметил)бензолі|сульфоніл)- ща | й у Ва феніл)метил|-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-
УЛ А карбоксамід у у М-(4-(4-хлор-3-
Мер Же х фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2- с дй Ї а|піридин-6-карбоксамід в, Ф. М-(4-((8,5-
Мер Ж Кч св диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)- ові імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
Сг М-К4А-Ц4-(2-метилпропокси)бензоліІсульфоніл)- що по» феніл)метилі|-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5- о. Ша і: карбоксамід м що М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)- оо У імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М р М г й ЛО М-(4-((2-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обо метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М уд М обу М-(4-Ц2,А-дихлор-3- ни до метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- ноші й піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід їй «ОЇ М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- овен імідазо|1,2-а|піридин-б6-карбоксамід
М р М
С М-(4-Т93-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- . УЖ сульфоніліфеніл)метилі-1 Н-піразоло|3,4- мое рІпіридин-5-карбоксамід
КЕ: д 7 с ! ває М-(4-((5-хлор-2-
З хх У, метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Я Ж піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід ї" о со М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- ово метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М ря М г м Г М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М пол М сн М-(4-(2-бугокси-4- кі 7 СД Її Г фторбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1 Н-
Ми піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Що М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- ово 1 метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М. М нет м б. М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо|(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М р М
Що; М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М ро М
А фа о, М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- пеорихх АХ сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4- мово рІпіридин-5-карбоксамід
Ко є М-(4-(З-хлор-2- нео х метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- во піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
С, М-((4-(З-фтор-5- нку зх р (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- пови Й 1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-карбоксамід м о М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)- оо У імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М р М в о су М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл) - ни, р. ше метилі|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
МА І
Су що М-(4-(4-фенілбутан)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- а о піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід н «ДГ м-(4-(2-хлор-4-
З Хе У метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УА А й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ни А: М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- обо ь піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід оті-о ще М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|феніл)-
Мт У метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід у М-К4-Ц2-(бензилокси)-5- ол р. (трифторметил)бензолІсульфоніл)-феніл)метилі|- мое У ТЗ 1Н-піразолої3,4-бІпіридин-5-карбоксамід р (Ф) рин х ТО, М-П4-(нафталін-1-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- но й піразоло|3,4-бІпіридин-5-карбоксамід ни я
ХА ни М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- що) о піроло|3,2-с|Іпіридин-3-карбоксамід о й У 1, М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-7- м о, 5 и сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-
УА АК лм неї рІпіридин-5-карбоксамід
! «ЛО 0 наквеюро
С хе у метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
УА Ж піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід дк ох в М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- п я х сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразоло|3,4-
КН. рІпіридин-5-карбоксамід нот є сн, М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- ов. од 5 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід де М. то УК М-(4-((8-фтор-2- м й: СД и метоксибензол)сульфоніліфеніл)метил)-1 Н- аа Тен піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід що «ХХ м М-Ц4-К2-фтор-5- пами; СД метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)-1 Н-
А піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Т І дк м-(4А-((4-бутгокси-2- . м метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Є Бе щу У Ів піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід кар а с м од М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- ово У метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М ря М ї" аж
І со М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- мов Од метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
У са М-(314-(З-фтор-4- . ст о пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- йй У щ ак . . . м . Го піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід х Ні о й що л в М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензолі|сульфоніл)- 1 7 Д-т феніл)метилі|-1Н-піразоло|3,4-бІпіридин-5-
Дню М в, карбоксамід
Й ЛО» М-(4-(2-метокси-5-(пропан-2- м хе СД й іл)бензол|сульфоніл)феніл)метилі-1 Н-піразоло|3,4-
ЗА АЖ л І рІпіридин-5-карбоксамід нс о); ой М-(4-(2-метил-4-(1Н-піразол-1-
М щи Кч іл)бензол|Ісульфонілуфеніл)метилі-імідазо|1,2- ово а|піридин-6-карбоксамід к юю м-(а-(2-фтор-4-(1Н-піразол-1-
М си ко 5 іл)бензол|Ісульфонілуфеніл)метилі-імідазо|1,2- ов, а|піридин-6-карбоксамід нм их во) М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- обов о піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід що ов М-(4-((б-хлор-2-фтор-3- «| й СД Н метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- із - " піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Ян Не
М з М-44-(14-фтор-3-(пропан-2- з ілукарбамоїл|бензол)ісульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- шо піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ч о о, о М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- нео - т піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід я Во М-(4-(2-етилбензол)сульфонілІ|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М
Маци к в М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- ові о метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід й у ХХ М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфоніл)-
Кк Хе ОД ! феніл)метилі|-1 Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-
А Ж карбоксамід у М-(4-(2,5-диметилбензол)-
Міши у що сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- обо пов карбоксамід є М-К4-ПЦо-хлор-2-(пропан-2- м й х ТТ ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилід-1 Н- во; ма піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ся у с, М-(4-(2-бутокси-5- а: х ЇЇ хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- вові Й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
У
Ми ло М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- ові по метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М
ЩІ з М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-
Шилнй 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ч.
У Ф М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)-
ДОК метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
М ж М о ни ее о М-(4-(З-фенілпропан)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- се піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід я І о с М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- о А до 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
УЛ І і м) м-(4-2,6-
С Хе У диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- а у і піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Ми Ж зе М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- оо о осн, метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід м х 9 М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- ові ши метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ро й - М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сш што сульфоніліфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- гої БІпіридин-5-карбоксамід ве - о їй «ОЇ. М-(4-(2-метокси-5-
Му, Кч 7 метилбензол)сульфонілІфеніл)-метил)імідазої|1,2- ові а|Іпіридин-6-карбоксамід ц ще М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфонілі|феніл)- оо І: метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М м «б М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- обои метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М р М хх ду М-К4-Д(2-метокси-4-
Мости Же у | (трифторметил)бензоліІсульфоніл)-
С кот тен, феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Що)
Ми У Ас М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- с ре М метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ра во М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
Мо й піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід нки во М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- нові 5 м, метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід су М-ЦА-((3-фтор-4- ще К (трифторметокси)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі-
КАХ У 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід й з, ре М-(4-((5-фтор-2-метоксибензол)-
М іщи у що й сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- оз Й карбоксамід с . М-(4-(3-"-трифторметокси)фенілсульфоніл)-
Є | р ще бензил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід й "і 5
/ з ї М-(4-(3-(трифторметил)фенілсульфоніл)бензил) - х | р 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід фит» н М-(4-(3,5-дифторфенілсульфоніл)бензил)-1,ва- г р Ох дигідроімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Х еф М В; 7,8-дигідро-5Н-піридоїЇ3,4-б|піразин-б-карбонової
М « кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід
Фо
Х
М
З М й і; З,4-дигідро-1 Н-(2,6|Інафтиридин-2-карбонової ро є кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід /; о (в) (6) ах 3,4-дигідро-1Н-(2,7|нафтиридин-2-карбонової
М | Н кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід
Ко) ЗУ 09
Х еф М В; 6,7-дигідро-4Н-ізоксазолої|4,3-с|Іпіридин-5-
М « карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід 09
Д
М їз М й і; 5,8-дигідро-6Н-(1,7|Інафтиридин-7-карбонової р кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід бо (6) ах 6б,7-дигідро-4Н-ізоксазоло|4,5-с|Іпіридин-5-
М | Н карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід
Ко) Зах 09 (в) ан ів; 1,З-дигідропіроло|3,4-с|Іпіридин-2-карбонової / хх Н А кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід
М-- о! хо тре о В, імідазо|1,2-а|піразин-6-карбонової кислоти 4- - бензолсульфонілбензиламід - Ве (в); (6)
Ка; 7 М іа, імідазо(1,5-аІпіридин-б-карбонової кислоти 4-
І К бензолсульфонілбензиламід во (в);
М й | М іа, 1Н-піразоло|3,4-с|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4- м жи М бензолсульфонілбензиламід
Н го (в); в)
М ери Ж, М к. Н о ще ! .
Мах в Е імідазо|1,2-а|Іпіридин-7-карбонової кислоти 4-(3,5- с 8) дифторбензолсульфоніл)бензиламід
Е
(6)
М
М 4 | М і; 1Н-піразоло(4,3-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-
Мч хх бензолсульфонілбензиламід
Н го (в) (в)
М й: М іа; фурої3,2-В|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4- / Хо бензолсульфонілбензиламід - сто о м й: й М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)утгієно-|З,2- / М Щ БІпіридин-2-карбоксамід н Хо с с М-Ц4-бензолсульфоніл)феніл|метил)уімідазо-(1,5- аДАЖИ КЗ а|Іпіридин-6-карбоксамід
ХА м о о
ЩІ
Ше ї | те М-Ц5-(бензолсульфоніл)піридин-2-іл|метил)-1 Н- «и М мн р піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід - хх о о й М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2-
С Й ще а|Іпіразин-6-карбоксамід х ше о о
М В: М НВ, М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилуфуро-(3,2- ;/ Ко Й, рІпіридин-2-карбоксамід , с - фо о чі і | сти М-(6-(бензолсульфоніл)піридин-З-іл|метил)-1 Н- м ми Ше зви піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід --- ой о о пево о М-Ца-(піперазин-1- // сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- хи о карбоксамід о прус Щі й М-(4-(піперазин-1- ес й сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-
Ко не карбоксамід дих ще й М-(4-(3-амінопіролідин-1-
У Ййт в сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|піридин-2- т о - карбоксаміду гідрохлорид
ІФ) -
Мн.
Же ї Су М-П44-(З-амінопіролідин-1- ше | Що сульфоніл)феніл|метилуфуро|2,3-с|піридин-2- х Й ко карбоксаміду гідрохлорид на М о ій кх ч М-(4-(3,5-дифторбензол)- с щі сульфініл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- ес не се карбоксамід
В
Ї й: - М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5,6, 7,8- ро й тетрагідро-1,6-нафтиридин-б-карбоксамід
М й
« / пох 5 М-(Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилу 5Н,6Н, 7Н- н- ди о піроло|3,4-б|Іпіридин-6-карбоксамід
М М т а р М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у- шо те ІНАН,БН,ВН,7Н-піразоло|4,3-с|піридин-5-
Мн чи карбоксамід н ло о о ех в на, М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-
ЩІ - БН,бН,7Н,8Н-піридої4,3-4|піримідин-6-карбоксамід
М ро 19) 19) ре М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у- пл шиї ІнНАУН Н.Н, Н-імідазо|4,5-с|піридин-5- що в. карбоксамід
ПІ ло 19) о
АХ М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-
Сх 4Н,5Н,бН,7Н-/1 2|оксазолої4,3-с|піридин-5- оц ви карбоксамід а ко
Приклади
Наведені далі приклади конкретних варіантів здійснення даного винаходу є ілюстраціями, а не обмеженнями обсягу винаходу. 5 Далі, винахід ілюструється наступними прикладами, які не слід вважати обмеженням обсягу або суті описаних у них конкретних методик. Для фахівця в цій галузі є очевидним, що для одержання сполук, охоплюваних даним винаходом, можуть бути змінені вихідні реагенти і використані додаткові стадії, як це показано в наступних прикладах. У деяких випадках, для здійснення деяких зі згаданих вище трансформацій, може знадобитися захист конкретних функціональних груп. Звичайно, фахівцям в галузі органічного синтезу добре відомі такі необхідні для захисту групи, а також реакційні умови, необхідні для приєднання й видалення таких груп.
Сполуки згідно з винаходом можуть бути одержані за допомогою методик синтезу, які включають методи, аналогічні методам, добре відомим в галузі хімії, зокрема методи, що наводяться в описі винаходу, і методи для інших гетероциклів, описані в публікаціях:
СотргеНнепвзіме Неїегосусіїс Спетівігу ІІ, Едіт КаййКу апа Кеез, ЕІбземієег, 1997, наприклад,
Моїште З; Гіерід5 АппаІєп дег Спетіє, (9):1910-16 (1985); Немеїйса СНітіса Асіа, 41:1052-60 (1958); Аг2пеїтШе!І-Рог5спипа, 40(12):1328-31 (1990), зміст яких наводиться тут шляхом посилання на них. Вихідні реагенти звичайно можна придбати у фірм-виробників, таких як
Аїдгісп Спетісаї5 (Міїм'"аиКкеє, УМ), або їх можна легко одержати за допомогою методів, добре відомих фахівцям у цій галузі (наприклад, одержати за допомогою методів, описаних загалом в довідкових керівництвах ГГ оці5 Е. Рієзег апа Магу Рієзег, Кеадепів Тог Огдапіс Зупіпевів, м. 1-23,
УМіеу, М.У. (1967-2006 еєа.), або Веївіеіїп5 Напдбисі аег огдапізспеп Спетіеє, 4, Ації. ей. Зргіпдег-
Мепад, Вепіп, іпсішдіпуд 5ирріетепів5 (довідник Бельштейна також доступний з сайта Веїївівїп у режимі он-лайн).
В органічній хімії добре відомі хімічні перетворення, здійснювані за допомогою методів синтезу, і методологія захисних груп (захист і зняття захисту), застосовувані при синтезі сполук винаходу й необхідних реагентів і проміжних сполук, і вони включають, наприклад, методи, описані в монографіях Гагоск К. Сотргепепзіме Огдапіс Тгапоїогтайоп5, МСН Рибіїхпегв5 (1989);
Стеепе Т. МУ. апа МУшв Р.С.М. Ргоїесіїме Стоирв іп Огдапіс Зупіпевів, За Ед., Чоп УМіеу апа зоп5 (1999); і енциклопедії Радиейе Г. ей., Епсусіоредіа ої Кеадепів ог Огдапіс Зупіпевзів, допп
Уміеу апа 5опз (1995), і її наступних виданнях.
Сполуки згідно з винаходом можуть бути одержані поодинці або у вигляді бібліотек сполук, що включають щонайменше 2, наприклад, від 5 до 1000 сполук або від 10 до 100 сполук.
Бібліотеки сполук формули І можуть бути одержані за допомогою комбінаторного підходу "5рій апа тіх" ("розкладання й змішування") або за допомогою множини паралельних синтезів, використовуючи або синтези в рідкій фазі або твердофазні синтези, які відомі фахівцям в галузі органічної хімії. Тому, згідно з додатковим аспектом винаходу, пропонується бібліотека сполук, що включає щонайменше 2 сполуки або їх фармацевтично прийнятні солі.
У загальних методиках і прикладах наводяться приклади методів одержання сполук згідно з винаходом. Для фахівців в галузі органічного синтезу є очевидним, що для синтезу сполук згідно з винаходом можуть бути використані інші напрямки синтезу. Незважаючи на те, що на схемах, у загальних методиках і прикладах наводяться й обговорюються конкретні вихідні матеріали й реагенти, проте, вони можуть бути легко замінені на інші вихідні матеріали й реагенти для одержання ряду похідних і/або забезпечення реакційних умов. Крім того, багато із прикладів сполук, одержаних за допомогою описаних методів, можуть бути додатково модифіковані відповідно до цього винаходу, використовуючи традиційні хімічні підходи, відомі фахівцям у цій галузі.
При одержанні сполук згідно з винаходом, може бути необхідний захист функціональної групи проміжних сполук (наприклад, первинного або вторинного аміну), яка не повинна брати участь у реакції. Потреба в такому захисті може залежати від природи такої функціональної групи й умов проведення синтезу. Придатні захисні групи для амінів включають ацетил, трифторацетил, третбутоксикарбоніл (ВОС), бензилоксикарбоніл (СВ2) і 9- флуоренілметиленоксикарбоніл (Етос). Необхідність такого захисту може легко бути визначена будь-яким фахівцем у цій галузі. Загальний опис й застосування захисних груп дивіться в
Зо монографії Сгеепе Т. МУ. Ргоїесіїме Сгоцир5 іп Огдапіс 5упіпевзіз, допп УмМіеу 5 5Оп5, Мем/ ХоОгК, 1991.
У методах одержання сполук згідно з винаходом, може виникати необхідність у розділенні продуктів реакції одного з одним й/або з вихідними матеріалами. Необхідні продукти на кожній стадії або серії стадій розділяють і/або очищають до необхідного ступеня однорідності за допомогою відомих у техніці методів. Звичайно таке розділення включає багатофазну екстракцію, кристалізацію з розчинника або суміші розчинників, дистиляцію, сублімацію або хроматографію. Хроматографія може являти собою будь-яке число методів, що включають, наприклад: хроматографію з оберненою фазою й нормальною фазою; гель-хроматографію; іоннообмінну хроматографію; методи й прилади високоефективної рідинної хроматографії, рідинної хроматографії середнього й низького тиску; лабораторну аналітичну хроматографію; хроматографію із псевдорухомим шаром (5МВ) і препаративну тонкошарову або товстошарову хроматографію, а також методи лабораторної тонкошарової хроматографії й флеш- хроматографії.
Інший клас методів розділення включає обробку суміші за допомогою реагенту, вибираного для зв'язування або ж надання здатності до розділення необхідного продукту, вихідного матеріалу, що не прореагував, побічного продукту реакції або інших подібних матеріалів. Такі реагенти включають адсорбенти або абсорбенти, такі як активоване вугілля, молекулярні сита, іонообмінне середовище або інші подібні реагенти. Як варіант, реагенти можуть являти собою кислоти, у випадку матеріалу з основними властивостями, основи, у випадку матеріалу з кислотними властивостями, зв'язуючі реагенти, такі як антитіла, зв'язувальні білки, селективні хелатоутворюючі реагенти, такі як краун-ефіри, реагенти для рідинної іонообмінної екстракції (/ІХ) або інші подібні реагенти. Вибір відповідних методів розділення залежить від властивостей матеріалів, що піддаються розділенню, таких як температура кипіння й молекулярна маса при дистиляції й сублімації, присутність або відсутність полярних функціональних груп при хроматографії, стабільність матеріалів у кислому і лужному середовищі при багатофазній екстракції й інші подібні властивості.
Діастереомерні суміші можуть бути розділені на індивідуальні діастереомери на основі їх фізико-хімічних відмінностей за допомогою методів, відомих фахівцям у цій галузі, таких як хроматографія й/або фракційна кристалізація. Енантіомери можуть бути розділені шляхом бо перетворення енантіомерної суміші в діастереомерну суміш в результаті реакції з відповідною оптично активною сполукою (наприклад, хіральною допоміжною речовиною, такою як хіральний спирт або хлорангідрид кислоти Мошера), розділення діастереомерів і перетворення (наприклад, гідролізу) індивідуальних діастереомерів у відповідні чисті енантіомери. Крім того, деякі із сполук даного винаходу можуть бути атропоізомерами (наприклад, заміщені біарили) і їх слід вважати частиною винаходу. Енантіомери можуть також бути розділені за допомогою ВЕРХ на хіральній колонці.
Індивідуальний стереоізомер, наприклад енантіомер, що практично не містить його стереоізомер, може бути одержаний шляхом розділення рацемічної суміші за допомогою такого методу, як утворення діастереомерів з використанням оптично активних розділювальних реагентів (Еїйе! Е. апа Уміеп 5. "Згегеоспетізігу ої Огдапіс Сотроипавз", допп УМіеу 8 5опв, Іпо.,
Мем Моїк, 1994; ГосптиПег С. Н. (1975), у. Спгтотаїйодг., 113(3):283-302). Рацемічні суміші хіральних сполук винаходу можуть бути розділені й виділені будь-яким придатним методом, що включає: (1) утворення іонних діастереомерних солей з хіральними сполуками й розділення фракційною кристалізацією або іншими методами, (2) утворення діастереомерних сполук з хіральними реагентами, використовуваними для одержання їх похідних, розділення діастереомерів і перетворення в чисті стереоізомери, і (3) розділення практично чистих або збагачених стереоізомерів безпосередньо в хіральних умовах. Дивіться: "Огиа еігегеоспетівігу,
Апа|їуїїса! Меїнодз апа Рпаптасоїоду", Ігуіпа М. Маїпег, Ед., Магсеї! ОеккКетг, Іпс., Мем МогКк (1993).
За допомогою методу (1), діастереомерні солі можуть бути утворені шляхом реакції енантіомерно чистих хіральних основ, таких як бруцин, хінін, ефедрин, стрихнін, а-метил-р- фенілетиламін (амфетамін) і інших подібних речовин, з асиметричними сполуками, що мають кислотну функціональну групу, таку як група карбонової кислоти й сульфонової кислоти.
Діастереомерні солі можуть бути утворені для розділення фракційною кристалізацією або іонообмінною хроматографією. Розділення оптичних ізомерів амінних сполук, додаванням хіральних карбонових або сульфонових кислот, таких як камфорсульфонова кислота, винна кислота, мигдальна кислота або молочна кислота, може приводити до утворення діастереомерних солей.
Як варіант, при використанні методу (2), субстрат, що піддається розділенню, реагує з одним енантіомером хіральної сполуки з утворенням діастереомерної пари (ЕїЇеї! Е. апа У/Пеп 5. "Зіетгеоспетівігу ої Огдапіс Сотроийпав", допп УМПеу б Бопв, Іпс., 1994, р. 322). Діастереомерні сполуки можуть бути утворені шляхом реакції асиметричних сполук з енантіомерно чистими хіральними реагентами, використовуваними для одержання їх похідних, такими як похідні ментилу, і потім розділення діастереомерів і гідролізу з одержанням чистого або збагаченого енантіомера. Метод визначення оптичної чистоти включає в себе одержання хіральних ефірів, таких як ментиловий ефір, наприклад (-)-ментилхлорформіат, у присутності основи, або ефіру
Мошера, а-метокси-а-(трифторметил)фенілацетату, рацемічної суміші й аналіз спектра "Н-ЯМР на присутність двох атропоізомерних енантіомерів або діастереомерів (дЧасоб ПІ. У. Огу. Спет. (1982), 47:4165). Стабільні діастереомери атропоїзомерних сполук можуть бути розділені й виділені хроматографією з нормальною або оберненою фазою відповідно до методів розділення атропоіїзомерних нафтилізохінолінів (М/О 96/15111). При використанні методу (3), рацемічна суміш двох енантіомерів може бути розділена за допомогою хроматографії, використовуючи хіральну нерухому фазу ("Спіка! Гідшій Спготаїйїодгарну" (1989), МУ. У. Гоцдн, Ес,
Спартап апа Наїї, Мем Моїк; ОКатоїо у). Спготаїйодг. (1990), 513:375-378). Збагачені або очищені енантіомери можуть бути ідентифіковані за допомогою методів, використовуваних для ідентифікації інших хіральних молекул з асиметричними вуглецевими атомами, таких як оптичне обертання й циркулярний дихроїзм.
Значення скорочень, використовуваних у наступних схемах і в інших місцях опису винаходу амонію 4-(3-(піридин-3-метил)уреїдо)бензолсульфінат 6111100) хімчнийзсув(ідртуїдГ//////7777777777111111111111111111111111ссСсСс
М1-(етиліміно)метилен)-М3,МЗ-диметилпропан-1,3-діаміну гідрохлорид
ОГ/Е "Н-ЯМР
НАТО 2-(ЗН-11,2,3Ігриазолої|4,5-р|піридин-3-іл)-1,1,3,3-тетраметилізоуронію гексафторфосфат
НОВ 1Н-бензо|41(1,2,3)гриазол-1-олу гідрат
ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія
І 6-Мм5 рідинна хроматографія/мас-спектрометрія т-СРВА
Ммансоз бікарбонат натрію
РТС препаративна тонкошарова хроматографія тетрагідрофуран тонкошарова хроматографія
Амід-сульфонамід:
Схема 1 а о в 0 ач в-ни-чСнд-А-О-М пох бі ко В
Се ОН збо СК ОО) КО або СО)
І " ші
У схемі 1, сполука І може бути одержана шляхом обробки сполуки ІЇ за допомогою сполуки
І (8-ОН) у присутності реагенту реакції сполучення, такого як ЕОСІ, НАТО або НОВІ, і основи (наприклад: КаСОз, Св2бОз, МАР2Аз, МаОвВ, КОй) в інертному розчиннику, такому як дихлорметан, М,М-діалкілформамід, М,М-діалкілацетамід, діалкілові ефіри, циклічні ефіри, рМ50, М-метил-2-піролідинон, при температурах в інтервалі від -782С до 2002. Як варіант, сполука І може бути оброблена за допомогою сполуки І (С4-ОР) у присутності триметилалюмінію в інертному розчиннику (такому як толуол) при температурах в інтервалі від -782С до 20090.
Для фахівців у цій галузі є очевидним, що для одержання сполук, охоплюваних даним винаходом, можуть бути змінені вихідні матеріали й використані додаткові стадії, як це показано в представлених далі прикладах. Якщо не зазначено інакше, то всі реагенти й розчинники мали стандартну якість і використовувалися без додаткового очищення.
Амід-сульфон:
Схема 2 о В. о ре вон Й Ї Кі в Є Ж АччСноЮтАНОК, -- Кк нечесно тАТОМ
Е л хо ве: Де Кк; ке бе ОН збо ОК ОО ОО збо СО)
І и п
Сполука Ії схеми 2 може бути одержана шляхом обробки сполуки ІІ за допомогою сполуки І (20-ОН) у присутності реагенту реакції сполучення, такого як ЕОСІ, НАТО, ВОР або НОВІ, і основи (наприклад: К»СОз, б520Оз, МАїР2Аз, Маов, КОР) в інертному розчиннику, такому як дихлорметан, М,М-діалкілформамід, М,М-діалкілацетамід, діалкілові ефіри, ОМ5О або М-метил- 2-піролідинон, при температурах в інтервалі від -782С до 20020. Як варіант, сполука ІП може бути одержана шляхом обробки сполуки І (Б4-ОНВ) за допомогою сполуки І і триметилалюмінію в інертному розчиннику (такому як толуол) при температурах в інтервалі від -782С до 20096.
Для фахівців у цій галузі є очевидним, що для одержання сполук, охоплюваних даним винаходом, можуть бути змінені вихідні матеріали й використані додаткові стадії, як це показано в представлених далі прикладах. Якщо не зазначено інакше, то всі реагенти й розчинники мали стандартну якість і використовувалися без додаткового очищення.
Схема З а о о десни у АЧС ща о,
Жан У - ЦЕ ! | І 7 . ак - Кн книснавтат о ат ХСН дезтвно м М. п-ва СООоМе СООоМе 1 У сленсви
Агуй
Ж ЩО Ь, й аоз 1 а й і ЇВ» т або о х пен | Б МО лен Б Що
СНО УНСО Ма
Ага
ТЕ У
У схемі 3, сполука ІЇЇ даного винаходу може також бути одержана за допомогою наступних стадій, показаних на схемі ІМ. Обробка сполуки І за допомогою сполуки ЇМ у присутності реагенту реакції сполучення, такого як ЕОСІ, НАТИ, ВОР або НОВІ, і основи (наприклад: К»СОз, бС52бОз, МАїВ2Аз, Мао, КОВ) в інертному розчиннику, такому як дихлорметан, М,М- діалкілформамід, М,М-діалкілацетамід, діалкілові ефіри, ОМ5О або М-метил-2-піролідинон, при температурах в інтервалі від -782С до 2002С, дає сполуку М. Сполука М може бути оброблена за допомогою основи, такої як етоксид натрію, у присутності протонованого розчинника, такого як етанол, з одержанням сполуки МІ. Обробка сполуки МІ за допомогою арилборонової кислоти або арилгалогенідів, каталізована паладієм або міддю, дає цільову сполуку І.
ПРИКЛАД 1 Одержання типових амід-сульфонамідних аналогів
Ці приклади ілюструють одержання типових заміщених амід-сульфонамідних аналогів.
ПРИКЛАД ТА
М-(4-(М-(2-(трифторметокси)феніл)сульфамоїл)бензил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід (0) й: М ОС, -60-- Н Н
М / ЇЙ в | «Й р ч- х оо
А. 4-Ціано-М-(2-«(трифторметокси)феніл)бензолсульфонамід
МС
ІФ ОСЕ»
М
- - о що 2-(Трифторметоксі)анілін (10,902 г, 58,5 ммоль) розчиняли в піридині (100 мл) і охолоджували до 02С. Додавали в піридин (100 мл) розчин 4-ціанобензол-1-сульфонілхлориду (11,573 г, 55,7 ммоль) протягом 10 хвилин за допомогою краплинної лійки. Суміш нагрівали до 859С протягом 16 годин, і піридин видаляли при зниженому тиску. Залишок розбавляли за допомогою ЮОСМ і промивали за допомогою 1М НС (х2), води (х1), сольового розчину (х1) і насиченого розчину МаНсСоО: (х1). Органічний шар сушили над безводним Мд5О», фільтрували, концентрували й очищали на системі для флеш-хроматографії Віоїаде 5Р1 (гексани/ОСМ) з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 10,58 (с, 1Н), 8,06 (д, 2Н), 7,89 (д, 2Н), 7,30 (с, 4Н).
В. 4-(Амінометил)-М-(2-(трифторметокси)феніл)бензолсульфонамід
Нм Е "7 4-Ціано-М-(2-(трифторметокси)феніл)бензолсульфонамід (2,0 г, 5,84 ммоль) розчиняли в
ТНЕ (30 мл) і додавали борантетрагідрофурановий комплекс (14,61 мл 1М розчину в ТНЕ).
Суміш нагрівали до 709С протягом 2 годин, потім охолоджували до кімнатної температури, і потім додавали МеОнН (10 мл). Суміш швидко нагрівали до 702С протягом 15 хвилин, потім леткі компоненти видаляли при зниженому тиску, і додавали до залишку ЕІЮАс (100 мл) і 1М маон (50 мл). Шари розділяли, і органічний шар промивали водою й сольовим розчином. Об'єднані водні промивання екстрагували за допомогою ЕІЮАс, об'єднували з попередніми органічними екстрактами й сушили над Ма5О0:5. Залишок очищали на системі для флеш-хроматографії
Віоїаде 5РІ (МеОН/ОСМ/МН:з градієнт) з одержанням названої сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої речовини. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): 6 7,70 (д, 2Н), 7,41 (д, 2Н), 7,19 (д, 1Н), 7,00 (д, 1Н), 6,89 (т, 1Н), 6,58 (т, 1Н), 3,84 (с, 2Н). б. М-(4-(М-(2-(трифторметокси)феніл)усульфамоїл)бензил)-1 Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід (0) й: М оС -0- Ї в Нн
М ІЙ в і х / оо
Суміш 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти (478 мг, 2,95 ммоль), 4-(амінометил)-М- (2-(трифторметокси)феніл)/бензолсульфонаміду (973 мг, 2,81 ммоль), НАТО (1,122 г, 2,95
Зо ммоль), ОІЕА (1,082 мл, 6,20 ммоль) і ОМЕ (15 мл) при 25"С перемішували протягом 16 годин при температурі навколишнього середовища. Суміш розбавляли за допомогою ЕАс і промивали послідовно насиченим розчином МанНсоз і сольовим розчином. Органічні екстракти розділяли й сушили над М9505, фільтрували, концентрували й очищали на системі для флеш- хроматографії Віоїаде ЗРІ (ОСМ/МеонН градієнт). Об'єднані фракції розтирали з ЕБРО з одержанням продукту у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): 6 12,10 (шир.с, 1Н), 9,23 (т, 1Н), 8,98 (с, 1Н), 8,21 (д, 1Н), 7,78 (д, 2Н), 7,47 (д, 2Н), 7,38 (д, 1Н), 7,31-7,19 (м, 6Н), 4,58 (д, 2Н). І 0-М5: 491,11 (М--1).
ПРИКЛАД 18
М-(4-(піперидин-1-ілсульфоніл)бензил)тієноїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
(0) й: М
Що 5 н М
Х роси
М / оо (4-«Піперидин-1-ілсульфоніл)феніл)метанамін (155 мг, 0,609 ммоль) і триметилалюміній (0,30 мл, 0,600 ммоль) об'єднували в толуолі (2 мл) і перемішували протягом 30 хвилин при температурі навколишнього середовища. Потім додавали приготовлений згідно з УМО 2004/064836 розчин метилтієної3,2-с|Іпіридин-2-карбоксилату (100 мг, 0,518 ммоль) у толуолі (2 мл), і суміш нагрівали до 11092 протягом 16 годин. Після охолодження, додавали насичений розчин калій-натрій тартрату й Ес, і суміш інтенсивно перемішували протягом 30 хвилин і потім фільтрували. Шари розділяли, органічні фази сушили над Ма50О5 і очищали на системі для флеш-хроматографії Віоїаде ЗРІ1 (10095 ЕОАс) з одержанням названої сполуки у вигляді білої піни. "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІіз»): б 9,13 (с, 1Н), 8,50 (д, 1Н), 7,93 (с, 1Н), 7,79 (т, 1Н), 7,67 (д, 1Н), 7,48 (д, 2Н), 7,36 (д, 2Н), 4,69 (д, 2Н), 2,89 (т, 4Н), 1,63-1,55 (м, 4Н), 1,42-1,34 (м, 2Н). 1 0-М5: 416,11 (М.Н1).
ПРИКЛАД 1С
М-(4-(М-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід (6) й: М ОМе укн" Х
М х / що
ОМе
А. М-(4-(М-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїл)бензил)ацетамід (0) ра ОМе й : оо
ОоМе
Суміш 4-(ацетамідометил)бензол-і-сульфонілхлориду (25 мг, 0,1 ммоль), 2,5- диметоксіаніліну (15,3 мг, 0,1 ммоль) і піридину (0,25 мл) в ОМА (1 мл) нагрівали при 509 протягом 16 годин, потім концентрували при зниженому тиску. Залишок очищали за допомогою
РТІ С (10095 ЕОАсС) з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз): б 7,73 (д, 9-8 Гц, 2Н), 7,30 (д, 9-8 Гц, 2Н), 7,14 (д, 9-3,2 Гц, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 6,66 (д, 9У-8,8 Гц, 1Н), 6,54 (дд, 9У-8,8 Гу, У-3,2 Гц, 1Н), 5,95 (шир.с, 1Н), 4,46 (д, 9-6
Гц, 2Н), 3,74 (с, ЗН), 3,61 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН). І С-М5: 364,99 (М.-1).
В. (4-(4-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїл)феніл)метанамінію хлорид
ОМе
Ого м о сич Н
СІ"НЗМ ОМе
Суміш М-(4-(М-(2,5-диметоксифеніл)усульфамоїл)бензил)ацетаміду (28 мг, 0,077 ммоль) і ЗМ
НСЇІ (0,5 мл, 1,5 ммоль) в 7095 І-РІОН (0,5 мл) нагрівали при 1009С протягом 5 годин. Суміш концентрували досуха під вакуумом з одержанням названої сполуки у вигляді жовтувато-білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОсіз): б 7,84 (д, 9-8,4 Гц, 2Н), 7,56 (д, 9У-8,8 Гц, 2Н), 7,04 (д, 9-2,8 Гц, 51), 6,74 (д, 2-9,2 Гц, 1Н), 6,60 (дд, 9У-9,2 Гц, /-9,2 Гц, 1Н), 5,95 (шир.с, 1Н), 4,16 (с, 2Н), 3,70 (с,
ЗН), 3,54 (с, ЗН). І С-М: 323,03 (М.-1). б. М-(4-(М-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0) й: М ОоОМе уд к
М й х / сх (0) (0)
ОМе
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу 1С, використовуючи ВОР замість
НАТИ, і 4-(амінометил)-М-(2,5-диметоксифеніл)бензолсульфонамід замість 4-(амінометил)-М-(2- (трифторметокси)феніл)бензолсульфонаміду. Продукт очищали за допомогою РТІ С. "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб): б 8,90 (д, 9У-0,8 Гц, 1Н), 8,22 (д, 95,6 Гц, 1Н), 7,71 (д, У-8,4 Гц, 2Н), 7,51 (д, 9-6 Гц, 1Н), 7,45 (д, 9-8,8 Гц, 2Н), 7,28 (д, 9У-0,8 Гц, 1Н), 7,02 (д, 9-3,2 Гу, 1Н), 6,70 (д, 9-9,2 Гц, 1Н), 6,59 (дд, У-8,8 Гц, У-3,2 Гц, 1Н), 4,62 (с, 2Н), 3,69 (с, ЗН), 3,46 (с, ЗН). І С-М5: 466,98 (М-н1).
ПРИКЛАД 2: Одержання типових амід-сульфонових аналогів
Ці приклади ілюструють одержання типових заміщених амід-сульфонамідних аналогів.
ПРИКЛАД 2А
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0;
Ше М -0- Н
М Й в й М / оо
А. 4-(Фенілсульфоніл)бензонітрил 255 о ото
Суміш 4-фторбензонітрилу (5 г, 41,3 ммоль) і натрію бензолсульфінату (7,45 г, 45,4 ммоль) в
ОМ5О (30 мл) нагрівали при 1309С протягом 16 годин. Суміш охолоджували до кімнатної температури й виливали в 300 г льоду. Осад збирали, промивали водою і сушили з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІіз»): б 8,03-8,07 (м, 2Н), 7,93-7,97 (м, 2Н), 7,78-7,82 (м, 2Н), 7,60-7,65 (м, 1Н), 7,26-7,58 (м, 2Н).
В. (4-І(Фенілсульфоніл|феніл)метанамін о в - вх во оо
Суміш 4-(фенілсульфоніл)бензонітрилу (9,4 г, 38,64 ммоль) і Мі Ренея (500 мг) в 2М МНз-
Меон (150 мл) гідрували протягом 16 годин при тиску 50 фунтів на квадратний дюйм. Через суміш барботували газоподібний азот, і суміш потім фільтрували через невисокий шар целіту й промивали метанолом. Фільтрат концентрували й розтирали з ефіром з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 7,85-7,95 (м, 4Н), 7,53-7,68 (м, 5Н), 3,74 (с, 2Н), 1,83 (шир.с, 2Н).
С. М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0)
Сх М -0- Ї в
М / Й в с - -
Х о7 о
Суміш 1Н-піролоЇ3,2-2|Іпіридин-2-карбонової кислоти (1,0 г, 6,17 ммоль), НАТИи (3,52 г, 9,25 ммоль), діїізопропілетиламіну (2,69 мл, 15,42 ммоль) і (4--(фенілсульфоніл)феніл)метанаміну (1,754 г, 7,09 ммоль) в ОМЕ (70 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин.
Розчинник видаляли при зниженому тиску, додавали воду (200 мл), і суміш екстрагували за допомогою ЕфОАс (3х300 мл). Об'єднані органічні шари послідовно промивали водою, насиченим розчином бікарбонату натрію й сольовим розчином. Екстракти сушили над сульфатом натрію, концентрували під вакуумом і очищали на хроматографічній системі Віоїаде за допомогою МЕОН/ОСМ (0-1095) з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50О-ав): б 4,56 (д, 9-5,57 Гц, 2Н), 7,29 (с, 1Н), 7,34 (д, 9-5,57 Гц, 1Н), 7,56-7,66 (м, 5Н), 7,91-7,94 (м, 4Н), 8,20 (д, 9-5,87 Гу, 1Н), 8,91 (с, 1Н), 9,245-9,28 (м, 1Н), 12,03 (с, 1Н). 1 0-М5: 392,13 (М--1).
ПРИКЛАД 28
З3-Бром-М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ве 6) й: М
Що Їй ві н
М х / оо
Суміш М-(4-«(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксаміду (з прикладу 1; 200 мг, 0,511 ммоль) і 1-бромпіролідин-2,5-діону (91 мг, 0,511 ммоль)» в ОМЕ (10 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. До суміші додавали ЕЮАс (100 мл). Органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над сульфатом натрію й концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищали на хроматографічній системі
Віотаде за допомогою МеОН/ОСМ (0-1095) з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): 6 12,42 (шир.с, 1Н), 8,78 (м, 2Н), 8,30 (д, 1Н), 7,93 (д, 4Н), 7,59- 7,69 (м, 5Н), 7,38 (дд, 1Н), 4,59 (д, 2Н). І С-М: 470,06 (М--1).
Коо) ПРИКЛАД 2С
М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід (0)
Сх М Е
Х ри
М / ото
А. 4-(4-Фторфенілсульфоніл)бензонітрил
Нове оо
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу ТА, використовуючи 4- фторбензолсульфінат натрію замість бензолсульфінату натрію.
"Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 8,10-8,18 (м, 6Н), 7,42-7,12 (т, 2Н).
В. (4--4-Фторфенілсульфоніл|феніл)метанамін
Е
"Од оо
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу 18В, використовуючи 4-(4- фторфенілсульфоніл)бензонітрил замість 4-(фенілсульфоніл)бензонітрилу. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50О-ав): б 7,8-7,96 (м, 4Н), 3,74 (с, 2Н), 7,42-7,64 (м, 4Н), 3,64 (м, 2Н). с. М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0)
Ше М В
Х 28
М и о7 о (4--4-Фторфенілсульфоніл)феніл)метанаміну гідрохлорид (1409 мг, 4,67 ммоль) змішували з толуолом (20 мл) і охолоджували до 02С. Додавали триметилалюміній (7,00 мл, 2М розчину в толуолі), і суміш перемішували протягом 40 хвилин при температурі навколишнього середовища. Додавали за допомогою шприца розчин метилтієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилату (820 мг, 4,24 ммоль, приготовлений відповідно до МО 2004/064836) у толуолі (10 мл), і суміш нагрівали до 809С протягом 4 годин. Суміш розбавляли насиченим розчином калій-натрій тартрату (25 мл) і ЕЮАс (25 мл), перемішували інтенсивно протягом 1 години й потім фільтрували через СБ/Е-папір. Органічний шар відділяли, сушили над М950», фільтрували й концентрували до жовтої твердої речовини. Залишок розтирали за допомогою ОСМ, і названу сполуку збирали фільтрацією під вакуумом. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 9,59 (т, 1Н), 9,30 (с, 1Н), 9,50 (д, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 8,04-7,98 (м, 2Н), 7,96-7,90 (м, ЗН), 7,56 (д, 2Н), 7,47-7,40 (м, 2Н), 4,55 (д, 2Н). І С-М5: 427,03 (М--1).
ПРИКЛАД 20
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід (0) -- Н у;
М кН с о
Х / оо
А. Натрій 4-(ацетамідометил)бензолсульфінату 7
З.
ОМа
Н в'я о 4-(Ацетамідометил)бензол-і-сульфонілхлорид (1,24 г, 5 ммоль) додавали до охолоджуваного водою розчину Маг25Оз (1,89 г, 15 ммоль) у воді (3,75 мл), потім додавали декількома невеликими порціями твердий МансСоО»з (850 мг, 10 ммоль) для збереження злегка лужного рН. Суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 2
Зо годин, одержуючи густу білу суспензію. Додавали сольовий розчин (2 мл), і суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 15 хвилин. Осад збирали фільтрацією і сушили протягом ночі під вакуумом. Тверду речовину подрібнювали й перемішували з 125 мл
Меон протягом 30 хвилин, потім тверду речовину відфільтровували, промивали Мебн (20 мл).
Фільтрат концентрували з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОБ): 6 7,61 (д, У-8,4 Гц, 2Н), 7,34 (д, 9У-8,4 Гц, 2Н), 4,38 (с, 2Н), 1,98 (с,
ЗН).
В. М-(4-(бензо|а11И1,3|діоксол-5-ілесульфоніл)бензил)ацетамід 05 20
Я о ! х те 7 о)
Суміш натрію 4-(ацетамідометил)бензолсульфінату (23,5 мг, 01 ММОЛЬ), бензо|д|11,З)діоксол-5-ілборонової кислоти (20,7 мг, 0,125 ммоль), ацетату міді(Ії) (22,7 мг, 0,125 ммоль) і ТЕА (0,063 мл, 0,45 ммоль) в ОМ5О (1,5 мл) нагрівали при 602С протягом 16 годин.
Суміш охолоджували до кімнатної температури й розподіляли між Ес і сольовим розчином.
Органічний шар відділялли й концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищали за допомогою РТС (10095 ЕТОАс) з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз): б 7,85 (д, 9-8 Гц, 2Н), 7,52 (дд, 9-8 Гц, У-1,6 Гц, 1Н), 7,39 (д, 9-84
Гу, 2Н), 7,29 (д, 9-2 Гц, 1Н), 6,87 (д, 9-8 Гу, 1Н), 6,05 (с, 2Н), 5,87 (шир.с, 1Н), 4,47 (д, У-6,4 Гц, 2Н), 2,04 (с, ЗН). І С-М: 333,97 (М.-1).
С. (4-(Бензо|д4|11,3|діоксол-5-ілсульфоніл)феніл)метанаміну гідрохлорид
Оу 27О
За о
СІН"НЬМ В;
Суміш М-(4-(бензо|94|11,3)діоксол-5-ілсульфоніл)бензил)ацетаміду (10 мг, 0,03 ммоль) і ЗМ
НСЇ (0,36 мл, 1,08 ммоль) в 7095 І-РІОН (0,2 мл) нагрівали при 1009С протягом 5 годин. Суміш концентрували досуха з одержанням названої сполуки у вигляді жовтувато-білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0): б 8,00 (д, 9У-8,4 Гц, 2Н), 7,64 (д, 9У-8,4 Гц, 2Н), 7,55 (дд, У-8,4 Гц, 20.92 ГЦ, 1Н), 7,34 (д, 9-24 Гц, 1Н), 6,98 (д, 9-8 Гц, 1Н), 6,08 (с, 2Н), 4,19 (с, 2Н). І 0-Мм5: 219,99 (М-.н1).
ОБ. М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0; -- Н у; и 5 о - ча ож)
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу 1С, використовуючи (4- (бензо|4|11,3)діоксол-5-ілсульфоніл)феніл)метанаміну гідрохлорид замість (4- (фенілсульфоніл)феніл)метанаміну, і використовуючи ВОР замість НАТО. Названу сполуку очищали за допомогою РТІ С. "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб): 6 9,05 (с, 1Н), 8,29 (д, 9-6 Гц, 1Н), 7,90 (д, 9-84 Гц, 2Н), 7,68 (д, 9-6 Гу, 1), 7,57 (д, 9-8 Гу, 2Н), 7,52 (дд, У-8Гц, 9-2 Гу, 1Н), 7,42 (с, 1Н), 7,31 (д, 9-2 Гц, 1Н), 6,95 (д, 9-84 Гц, 1Н), 6,06 (с, 2Н), 4,66 (с, 2Н). І С-М: 435,97 (М.-1).
ПРИКЛАД 2Е 1-Метил-М-(4-«(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід 0) /Ї й: М
М | Н
Ж м М рих / ото
Йодметан (33,5 мкл, 0,535 ммоль) додавали до суміші М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н- піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксаміду (приклад 12; 100 мг, 0,255 ммоль) і карбонату калію (106 мг, 0,764 ммоль) в ОМЕ (1 мл) при кімнатній температурі. Реакційну суміш нагрівали до 60 протягом 16 годин, потім суміш розбавляли за допомогою ЕОАс і промивали сольовим розчином (х3). Органічний шар сушили над Маг2505 і концентрували під вакуумом. Залишок розчиняли в ОМ5О (2 мл) і очищали за допомогою ВЕРХ з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (ОМ50-ав): б 9,31 (т, 1Н), 9,02 (д, 1Н), 8,72 (д, 1Н), 8,28 (с, 1Н), 7,94-7,90 (м, 4Н), 7,66-7,55 (м, 5Н), 4,56 (д, 2Н), 4,07 (с, ЗН). І С-М5: 407,07 (М-н1).
ПРИКЛАД 2Е 1-Метил-М-(4-«(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід (0) сх М
М М ну
Й оо
А. Метил-1-метил-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксилат 6;
М М их
Гідрид натрію (48 мг (6095), 1,226 ммоль) додавали до дуже холодного розчину 1Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксилату (180 мг, 1,022 ммоль) в ТНЕ (3 мл). Суміш потім нагрівали до кімнатної температури протягом 10 хвилин, додавали йодметан (0,070 мл, 1,124 ммоль), і суміш перемішували протягом 16 годин. Суміш розподіляли між ЕТОАс і водою. Об'єднані органічні шари сушили над Мд5О», фільтрували й концентрували досуха. Залишок очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (СОСІ»): 6 8,90 (с, 1Н), 8,35 (д, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,20 (д, 1Н), 3,95 (с, ЗН), 3,82 (с, ЗН).
В. 1-Метил-М-(4-«(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0)
Ше М
В М о х ЧИ оо
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу ЗС, використовуючи метил-1-метил- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксилат і (4-(фенілсульфоніл)феніл)-метанамін замість метилтієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилату Й (4-(4-фгорфенілсульфоніл)феніл)метанаміну, відповідно. Названу сполуку очищали за допомогою РТІ с. "Н-ЯМР (ОМ50-ав): 6 9,27 (т, 1Н), 8,91 (с, 1Н), 8,28 (д, 1Н), 7,92-7,95 (м, 4Н), 7,53-7,67 (м, бН), 7,27 (с, 1Н), 4,52 (д, 2Н), 3,95 (с, ЗН). І С-М5: 406,01 (М--1).
ПРИКЛАД 205
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин-2-карбоксамід (6) херс - Ї
М / ЛЬ в | 5 ко -
У Мо)
Зо А. Метил-1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин-2-карбоксилат
Зоо
0)
М ЛЬ в у
Метил-2,2-дихлор-2-метоксіацетат (1,585 г, 9,16 ммоль) додавали до розчину піридин-3,4- діаміну (0,5 г, 4,58 ммоль) і ОІЕА (4,80 мл, 27,5 ммоль) в ОСМ (20 мл). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин, потім додавали ЕОАс, і суміш промивали насиченим розчином бікарбонату натрію й сольовим розчином. Органічний шар сушили над Ма5ох, фільтрували, концентрували й очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (СОзО0): 5 8,71 (с, 1Н), 8,32 (д, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 4,09 (с, ЗН).
В. М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1 Н-імідазо|(4,5-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0) мер -0- Н
М ЛЬ в й хи оо
Названу сполуку одержували відповідно до прикладу ЗС, використовуючи метил-1Н- імідазо|4,5-с|Іпіридин-2-карбоксилат і (4-(фенілсульфоніл)феніл)-метанамін замість метилтієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилату Й (4-(4-фгорфенілсульфоніл)феніл)метанаміну, відповідно. Названу сполуку очищали за допомогою РТІ с. "Н-ЯМР (СОз300): 6 8,32 (с, 1Н), 8,16 (д, 1Н), 7,89-7,93 (м, 4Н), 7,51-7,64 (м, 5Н), 7,30 (д, 1Н), 4,81 (с, 2Н). І 0-М5: 393,02 (М--1).
ПРИКЛАД 2Н
М-(4-((З-хлор-5-фторфеніл)сульфоніл)бензил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід -- о, ро.
М З Е х/ | Н
М
(в, о СІ
А. Етилфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилат й
У--соєї
Машин
До розчину етил-3-«(трифторметисульфонілокси)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилату (524 мг, 1,545 ммоль, одержаного відповідно до 5 20070049603) в етанолі (15 мл) додавали 1095 Ра/С (50 мг) і триетиламін (0,5 мл, 3,59 ммоль). Суміш поміщали в атмосферу водню (з балона) і перемішували протягом 16 годин. Суміш фільтрували, концентрували й очищали за допомогою хроматографії на силікагелі з одержанням названої сполуки у вигляді жовтувато-білої твердої речовини (278 мг, 94965). "Н-ЯМР (СОСІ»): б 9,03 (с, 1Н), 8,51 (д, 1Н), 7,63 (дд, 1Н), 7,52 (д, 1Н), 4,48 (кв., 2Н), 1,45 (т,Н). М5 (ЕБІ): 192,01 (М--Н).
Зо В. Фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбонова кислота й -- То
До розчину етилфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксилату (3,82 г, 19,98 ммоль) у суміші вода:ТНЕ:МеОнН (1:1:1, 60 мл) додавали гідроксид калію (3,36 г, 59,9 ммоль), і одержану суміш перемішували при температурі навколишнього середовища протягом 16 годин. Об'єм розчинника потім зменшували до «20 мл, і додавали оцтову кислоту до рН-4. Тверді речовини збирали за допомогою фільтрації під вакуумом, промивали двічі водою й сушили у вакуумній сушильній шафі протягом ночі з одержанням названої сполуки (2,90 г, 8990).
ІН ЯМР (ОМ50-ав): б 9,09 (с, 1Н), 8,47 (д, 1Н), 7,81 (дд, 1Н), 7,71 (д, 1Н), 3,36 (шир.с, 1Н).
С. М-(4-((3-хлор-5-фторфеніл)сульфоніл)бензил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід - О,,0
М З Е х/Й | Н
М
(в; о СІ
До суміші фуро(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти (243 мг, 1,487 ммоль), (4-(3-хлор-5- фторфенілсульфоніл)феніл)метанаміну гідрохлориду (500 мг, 1,487 ммоль) і (бензотриазол-1- ілокси)утрис(диметиламіно)фосфонію гексафторфосфату (724 мг, 1,636 ммоль) в ОМЕ (8 мл) додавали М,М-дізопропілетиламін (0,571 мл, 3,27 ммоль). Гомогенну реакційну суміш перемішували протягом 16 годин при температурі навколишнього середовища, потім видаляли
ОМЕ при зниженому тиску. Залишок обробляли за допомогою ЕОАс (10 мл) і 1М Маон (5 мл), і суміш перемішували інтенсивно до появи осаду. Тверді речовини збирали фільтрацією під вакуумом, промивали водою й ЕІОАс, з одержанням названої сполуки (440 мг, 6795). "Н-ЯМР (ОМ50-ав): б 9,62 (т, 1Н), 9,03 (с, 1Н), 8,46 (д, 1Н), 8,02 (дт, 2Н), 7,87-7,80 (м, 4Н), 7,62 (д, 1Н), 7,58 (д, 2Н), 4,56 (д, 2Н). М5 (Е5БІ): 444,82 (М.Н).
ПРИКЛАД 21
М-(4-(4-(етилкарбамоїл)фенілсульфоніл)бензил)імідазої|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід
Б
Мати
УЖ : ї- щи (6) (в;
А. 4-(4-Ціанофенілтіо)бензойна кислота со
Мо сон
У круглодонну колбу об'ємом 250 мл додавали 4-фторбензонітрил (2,121 г, 17,51 ммоль), 4- меркаптобензойну кислоту (З г, 17,51 ммоль) і карбонат калію (7,26 г, 52,5 ммоль) в ОМЕ (об'єм: 50 мл). Реакційну суміш нагрівали до 1009 протягом ночі й здійснювали постійний контроль над протіканням реакції за допомогою І С-М5. Після завершення реакції, суспензію обробляли за допомогою 100 мл води з одержанням прозорого розчину. Розчин потім повільно обробляли за допомогою 6М водного розчину НСІ до рНе4, після чого утворювався осад. Суспензію фільтрували й промивали водою з одержанням 14,8 г неочищеного продукту після нетривалого
Зо сушіння на фільтрі. Аналіз за допомогою ЯМР показував присутність продукту, домішки й води.
Сушіння у вакуумній сушильній шафі протягом ночі давало 4,41 г матеріалу, який адсорбували на 50 г силікагелю й потім елюювали за допомогою 1095 МеОнН/СНесСіг з одержанням 3,45 г матеріалу, який використовували без подальшого очищення. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 13,18 (шир.с, 1Н), 7,96 (д, 2Н), 7,80 (д, 2Н), 7,52 (д, 2Н), 7,42 (д,2Н).
В. 4-(4-Ціанофенілтіо)-М-етилбензамід
З
Й ! ()
У круглодонну колбу об'ємом 500 мл додавали 4-(4-ціанофенілтіо)бензойну кислоту (3,45 г, 13,51 ммоль), НВТИ (5,13 г, 13,51 ммоль) і НОВТ (2,070 г, 13,51 ммоль) в ОМЕ (об'єм: 100 мл), потім етанамін (2М в ТНЕ, 20,27 мл, 40,5 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом ночі й потім концентрували при зниженому тиску. Залишок розчиняли в етилацетаті й промивали за допомогою 2М водного розчину Маон, води й сольового розчину. Органічний шар відділяли, сушили над безводним сульфатом натрію, фільтрували й концентрували з одержанням 2,81 г продукту. Матеріал використовували без додаткового очищення. "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 8,57 (т, 1Н), 7,89 (д, 2Н), 7,75 (д, 2Н), 7,55 (д, 2Н), 7,31 (д, 2Н), 3,30 (м, 2Н), 1,10 (т, ЗН).
С. 4-(4-Ціанофенілсульфоніл)-М-етилбензамід
КУ
З
ХА
6)
У круглодонну колбу об'ємом 500 мл додавали 4-(4-ціанофенілтіо)-М-етилбензамід (2,81 г, 9,95 ммоль) у хлороформі (об'єм: 50 мл), який охолоджували до ОС, і потім додавали тСРВА (6,87 г, 29,9 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 години при 09С і потім підігрівали до кімнатної температури протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли хлороформом і виливали в ділильну лійку. Органічний шар промивали 1095 водним розчином тіосульфату натрію, 2М МаонН і насиченим водним розчином хлориду натрію. Нижню фазу відділяли, а органічну фазу сушили над безводним сульфатом натрію, фільтрували й концентрували при зниженому тиску з одержанням 2,79 г неочищеного продукту. Матеріал очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням 2,42 г чистого продукту (7095 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50О-ав): б 8,68 (т, 1Н), 8,15 (д, 2Н), 8,09 (м, 4Н), 7,95 (д, 2Н), 3,28 (м, 2Н), 1,02 (т, ЗН). І О-М5 (ЕІ): 314,92 (М-н1). р. 4-(4--Амінометил)фенілсульфоніл)-М-етилбензамід
КУ
З
Н
НьМ М. о,
Суспензію нікелю Ренея (0,660 г, 7,70 ммоль) додавали в колбу Парра й промивали метанолом. МеОН видаляли за допомогою піпетки, і процес повторювали ще два рази. Потім додавали 4-(4-ціанофенілсульфоніл)-М-етилбензамід (2,42 г, 7,70 ммоль) в МеОН (об'єм: 50 мл), потім гідроксид калію (0,043 г, 0,770 ммоль) і аміак (7М, 11,00 мл, 77 ммоль) в Меон.
Зо Суспензію поміщали на перемішувальний пристрій Парра й гідрували при тиску водню 35 фунтів на квадратний дюйм протягом ночі. Контроль за протіканням реакції здійснювали за допомогою І С-М5. Розчин потім фільтрували через целіт і промивали за допомогою Меон.
Розчин потім концентрували при зниженому тиску з одержанням 2,56 г продукту. Матеріал очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням 2,03 г продукту (8395 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 8,65 (т, 1Н), 7,98 (м, 4Н), 7,88 (д, 2Н), 7,55 (д, 2Н), 3,76 (д, 2Н), 3,24 (м, 2Н), 2,10 (шир.с, 2Н), 1,15 (т, ЗН). І С-М5 (ЕБІ): 318,95 (М-н1).
Е. М-(4-(4-(етилкарбамоїл)фенілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
ЗОЗ я
М ху З -іі
Х Н Н
М и М М. и (в; (в)
У круглодонну колбу об'ємом 250 мл додавали 4-(4-(амінометил)/фенілсульфоніл)-М- етилбензамід (1 г, 3,14 ммоль), імідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбонову кислоту (0,509 г, 3,14 ммоль) і
НАТИ (1,314 г, 3,45 ммоль) в ОМЕ (об'єм: 50 мл), потім ОІЕА (1,207 мл, 6,91 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом ночі й потім концентрували при зниженому тиску. Реакційну суміш розбавляли метиленхлоридом і виливали в ділильну лійку. Органічний шар промивали за допомогою 1М розчину Ммаон і води. Нижню фазу відкидали, а органічну фазу концентрували й очищали безпосередньо на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням 514 мг чистого продукту (3595 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 9,19 (т, 1Н), 9,11 (т, 1Н), 8,64 (т, 1Н), 8,04-9,92 (м, 7Н), 6,63 (м, ЗН), 7,55 (д, 2Н), 4,53 (д, 2Н), 3,25 (м, 2Н), 1,08 (т, ЗН). І О-М5 (ЕІ): 463,05 (М--1).
ПРИКЛАД 2
М-(4-((З-метоксифеніл)сульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід в) ак М м - Н ра
М В (в) о
Названу сполуку одержували з 8095 виходом відповідно до прикладу 40. "Н-ЯМР (ОМ50-ав): б 9,47 (1Н, д), 9,34 (1Н, т), 8,92 (1Н, д), 8,01 (1Н, д), 7,95 (2Н, д), 7,80 (ІН, д), 7,58 (2Н, д), 7,54-7,47 (2Н, м), 7,42-7,41 (1Н, м), 7,23 (1Н, дт), 4,57 (2Н, д) і 3,81 (ЗН, с).
ІЇС-М5 (ЕІ): 422,9 (М-н1).
ПРИКЛАД 2К
М-(4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4-ілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід о)
М
Фт ех М -я М
М 5 Ме:
Лк еще)
А. М-(4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4-іл)усульфоніл)бензил)ацетамід -М 9 КК
З н (о, з (о,
У круглодонну колбу об'ємом 1 л додавали натрію 4-(ацетамідометил)-бензолсульфінат (3,97 г, 16,89 ммоль, 1,3 екв.), 1-ізопропіл-1 Н-піразол-4-ілборонову кислоту (2 г, 12,99 ммоль) і ацетат міді(І!) (2,6 г, 14,29 ммоль), карбонат калію (3,95 г, 28,6 ммоль) в ОМ5О (50 мл), потім 10 г молекулярних сит 4А. Реакційну суміш перемішували протягом ночі. Додавали воду й ЕІЮдАс, фільтрували через невисокий шар целіту, додавали ЕІАс, промивали двічі водою, сушили й концентрували. Очищення на хроматографічній системі Віоїаде давало 1,9 г М-(4-(1-ізопропіл-
Зо 1Н-піразол-4-іл)усульфоніл)бензил)ацетаміду (45965). "Н-ЯМР (ОМ50-ав): б 8,50 (с, 1Н), 8,42 (т, 1Н), 7,91 (с, 1Н), 7,86 (д, 2Н), 7,43 (д, 2Н), 4,52 (м,
1Н), 4,28 (д, 2Н), 1,36 (д, 6Н).
В. (4-(1-Ізопропіл-1Н-піразол-4-ілсульфоніл)феніл)метанамін НОЇ й
Х
Тк
Ном чі
Суміш ЗМ розчину НСІ (80 мл) і М-(4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4- 5 ілсульфоніл)бензил)ацетаміду (1,9 г, 5,91 ммоль) в 2-пропанолі (100 мл) кип'ятили зі зворотним холодильником протягом тижня, видаляли розчинник, додавали ефір, фільтрували й сушили з одержанням 1,4 г (4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4-ілсульфоніл)феніл)метанаміну НСІ-солі (7590). "Н-ЯМР (ОМ50-ав): б, 8,50 (с, 1Н), 7,94-7,98 (м, ЗН), 7,85 (дд, 1Н), 7,69 (д, 2Н), 4,52 (м, 1Н), 4,08 (д, 2Н), 1,37 (д, 6Н).
С. М-(4-(1-ізопропіл-7Н-піразол-4-ілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід е)
С сх М -М ес «Ж хх о
У круглодонну колбу об'ємом 250 мл додавали імідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбонову кислоту (0,719 г, 4,43 ммоль), (4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4-ілсульфоніл)феніл)метанамін НСІ (1,4 г, 4,43 ммоль) і НВТИ (1,849 г, 4,88 ммоль), НОВТ (0,747 г, 4,88 ммоль) і ОІЕА (3,87 мл, 22,16 ммоль) в
ОМЕ (об'єм: 50 мл). Реакційну суміш перемішували протягом ночі й потім концентрували при зниженому тиску. Залишок розбавляли метиленхлоридом і промивали за допомогою 1М водного розчину МабнН. Органічний шар відділяли й концентрували, і безпосередньо очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням 1,24 г М-(4-(1-ізопропіл-1 Н-піразол-4- ілсульфоніл)бензил)імідазо(1,2-а|піридин-б6-карбоксаміду. "Н-ЯМР (ОМ50-ав): 6 9,20 (т, 1Н), 9,13 (с, 2Н), 8,51 (с, 1Н), 8,05 (с, 1Н), 7,88-7,91 (м, ЗН), 7,53-7,67 (м, 4Н), 4,42-4,55 (м, ЗН), 1,37 (д, 6Н). І С-М5: 424,01 (М--1).
ПРИКЛАД 21.
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід (6; ї й: М
МОм 5
Н ке
Суміш 1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти (0,8 г, 4,90 ммоль), НАТО (1,87 г, 4,90 ммоль), діззопропілетиламіну (1,2 мл, 6,69 ммоль) і (4-(фенілсульфоніл)феніл)метанаміну (1,10 г, 4,46 ммоль) в ОМЕ (50 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. ОМЕ видаляли при зниженому тиску. До залишку додавали 150 мл води й екстрагували за допомогою ЕЮАс (3х100 мл). Об'єднані органічні шари промивали водою, насиченим водним
Зо розчином бікарбонату натрію, сольовим розчином, сушили над сульфатом натрію й концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищали на хроматографічній системі
Віоїтаде з використанням МеОнН/ОСМ (0-1095) з одержанням названої сполуки. "Н-ЯМР (ОМ50-дв): 6 9,27 (т, 1Н), 8,98 (д, 1Н), 8,72 (д, 1Н), 8,27 (с, 1Н), 7,94-7,90 (м, 4Н), 7,66-7,55 (м, 5Н), 4,56 (д, 2Н). І С-М5: 393,01 (М.-1).
ПРИКЛАД 2М
М-(4-(2,4-диметилтіазол-5-ілсульфоніл)бензил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Кн
КЗ х "
Х МАЛ 5-4 о
Суміш йодиду міді (0,Ж2М ОМ5О, 100 мкл, 20 мкмоль), цезію (5)-піролідин-2-карбоксилату (02М ОМ5О ум/ 1495 Меон (за об'ємом), 200 мкл, 40 мкмоль), натрію «4- (ацетамідометил)/бензолсульфінату (0,2М ОМ5О, 200 мкл, 40 мкмоль) і 5-бром-2,4- диметилтіазолу (0,Ж2М ЮМ5О, 240 мкл, 48 мкмоль) нагрівали при 902С при струшуванні протягом ночі. Реакційну суміш обробляли водним аміаком і екстрагували за допомогою ЕюЮАс, і органічний екстракт концентрували досуха, і одержаний залишок розчиняли в 7095 і-РІОН (0,35 мл) і ЗМ НОЇ (0,35 мл, 1,05 ммоль) і нагрівали при 902С протягом 4 годин, потім концентрували досуха. Залишок обробляли триетиламіном (595 в АСМ (за об'ємом), 200 мкл) і імідазо(|1,2- а|Іпіридин-6-карбоновою кислотою (0,2М в ОМА м/ 1095 ТЕА (за об'ємом), 240 мкл, 48 мкмоль) і
ВОР (0,2М ОСЕ, 260 мкл, 52 мкмоль). Розчин нагрівали до 409С протягом 4 годин, потім охолоджували до кімнатної температури й розподіляли між МаоН і ЕЮАс. Органічний шар відділяли й концентрували під вакуумом. Неочищений продукт очищали за допомогою І С-М5 з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ»з): б 8,87 (дд, 9У-1,6 Гц, У-0,8 Гц 1Н), 7,89 (дт, У-8,4 Гц, 7-2 Гц, 2Н), 7,71 (д, 9-1,6 Гц, 1Н), 7,67 (с, 1Н), 7,60 (д, 9У-9,2 Гц, 1Н), 7,50 (д, 9-84 Гц 2Н), 7,43 (дд, У-9,2 Гу,
У-2 Гу, 1Н), 6,84 (шир.с, 1Н), 4,73 (д, У-6 Гц, 2Н), 2,65 (с, ЗН), 2,57 (с, ЗН). І С-М5: 427,10 (М-н1).
ПРИКЛАД 2М
М-(3-(нафталін-2-ілсульфоніл)бензил)імідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Ї вч - Нн
М й
До суміші натрію 4-(ацетамідометил)бензолсульфінату (0,Ж2М Меон, 100 мкл, 20 мкмоль) і хлориду цинку (0,5М ТНЕ, 40 мкл, 20 мкмоль) додавали карбонат цезію (1,43М Меон, 25 мкл, 35 мкмоль), потім 2-бромнафталін (0,2М толуол, 110 мкл, 22 мкмоль). Додавали толуольний розчин ХапіРпоз і Рагабаз (0,01М ХапіРпоз/0,005М Ра?гараз, 50 мкл, 2,595 моль), і реакційну суміш нагрівали протягом 4 годин при 952С в атмосфері азоту. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, і додавали 7095 Іі-РІОН (0,35 мл) і ЗМ НСЇІ (0,35 мл, 1,05 ммоль) і нагрівали при 959С протягом 4 годин, потім концентрували досуха. Залишок обробляли триетиламіном (595 в АСМ (за об'ємом), 100 мкл) і імідазо/1,2-а|піридин-6-карбоновою кислотою (0,2М в ОМА у/ 1095 ТЕА (за об'ємом), 120 мкл, 24 мкмоль) і ВОР (0,Ж2М ОСЕ, 130 мкл, 26 мкмоль). Розчин нагрівали до 409С протягом 4 годин, потім охолоджували до кімнатної температури й розподіляли між Маон і ЕІЮАс. Органічний шар відділяли й поміщали в картридж
ЗСХ-5РЕ, який піддавали елююванню на дві фракції: перше елюювання за допомогою 2595
МеонН/ЕАс (за об'ємом), друге елюювання за допомогою ЕвВМ/МеонН/ЕЮАс (1:1:10 за об'ємом). Другу фракцію концентрували досуха й очищали за допомогою І С-М5 з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС»): б 8,85 (с, 1Н), 8,55 (с, 1Н), 7,93 (м, 4Н), 7,87 (д, У-8 Гц, 1Н), 7,81 (дд, У-8,8 Гц, У-1,6 Гц, 1Н), 7,63 (м, 5Н), 7,47 (д, 9У-8,4 Гц, 2Н), 7,34 (м, 1Н), 6,81 (м, 1Н), 4,70 (д, 9-5,6 Гц, 2Н). І 0-М5: 442,13 (М--1).
ПРИКЛАД 20
М-(4-(нафталін-2-ілесульфоніл)бензил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід о: ( ,
Ми Зо НМ
А. Третбутил-4-бромбензилкарбамат весни
Вг
У круглодонну колбу об'ємом 200 мл, обладнану магнітною мішалкою, завантажували (4- бромфеніл)метанаміну гідрохлорид (5,23 г, 23,50 ммоль), К»2СОз (3,90 г, 28,2 ммоль), МетТтНЕ (відношення: 4,00, об'єм: 50 мл) і воду (відношення: 1,000, об'єм: 12,5 мл). До одержаної суміші додавали однією порцією ВОС2гО (6,00 мл, 25,9 ммоль) при кімнатній температурі при перемішуванні. За допомогою методу І С-М5 через 1 годину виявлялася повна конверсія. Суміш розбавляли додатковою кількістю МетТНЕ (50 мл) і води (10 мл), і шари розділяли. Органічний шар промивали на половину насиченим сольовим розчином (2х25 мл) і потім концентрували при зниженому тиску з одержанням 7,2 г білої твердої речовини. Неочищений продукт використовували без додаткового очищення на наступній стадії. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС»): б 7,44 (д, 9-8,4 Гц, 2Н), 7,15 (д, У-8,3 Гц, 2Н), 4,85 (шир.с, 1Н), 4,26 (д, 9-5,8 Гц, 2Н), 1,45 (с, 9Н) мч.
В. Метил-3-(4-(третбутоксикарбоніламіно)метил)фенілтіо)упропаноат и фії о 877- ЗоМе
У круглодонну колбу об'ємом 200 мл, яка обладнана магнітною мішалкою й містить неочищений третбутил-4-бромбензилкарбамат (6,72 г, 23,5 ммоль), завантажували толуол (об'єм: 50 мл), основу Хуніга (8,21 мл, 47,0 ммоль), ХапіРпоз (0,680 г, 1,175 ммоль), Раз(ава)з (0,538 г, 0,588 ммоль) і, нарешті, метил-З-меркаптопропаноат (2,60 мл, 23,50 ммоль). Суміш потім нагрівали до 1002. Через 1 годину за допомогою методу І С-М5 відзначалася значна конверсія, хоча вихідний бромід усе ще виявлявся при довжині хвилі 220 нм. Через 2 години дані І С-М5 були небагато краще. Через 2,5 години нагрівання закінчували. Після охолодження, суміш завантажували безпосередньо в коротку колонку з силікагелем. Елюювання за допомогою 5:1 гексани-ЕОАс, 4:1 гексани-ЕЮАс і, нарешті, 3:11 гексани-ЕІЮДАс давало метил-3- (4-«(трет-бутоксикарбоніламіно)метил)фенілтіо)пропаноат (7,19 г, 22,09 ммоль, 9495 вихід) у вигляді майже безбарвного масла. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС»): б 7,32 (д, 9-8,3 Гц, 2Н), 7,21 (д, У-8,2 Гц, 2Н), 4,84 (шир.с, 1Н), 4,28 (д, 9-5,8 Гц, 2Н), 3,67 (с, ЗН), 3,14 (т, У-7,4 Гц, 2Н), 2,61 (т, 9-7,5 Гц, 2Н), 1,45 (с, 9Н) м.ч.
Коо) Е5-М5: 348,15 (М--Ма).
С. Метил-3-(4-(третбутоксикарбоніламіно)уметил/фенілсульфоніл)-пропаноат оо ОМе
У круглодонну колбу об'ємом 500 мл, оснащену магнітною мішалкою, завантажували оксон (23,61 г, 38,4 ммоль) і воду (відношення: 1,822, об'єм: 82 мл). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 5 хвилин для розчинення оксону. Потім, додавали при кімнатній температурі Й при швидкому перемішуванні розчин метил-3-(4-(трет-
бутоксикарбоніламіно)метил)фенілтіо)-пропаноату (5,0 г, 15,36 ммоль) в ацетонітрилі (відношення: 1,000, об'єм: 45 мл). Суміш перемішували при кімнатній температурі. Через 2,5 години, відбирали аліквоту, підготовляли її відповідним чином, і аналізували за допомогою методу "Н-ЯМР, який підтвердив повне перетворення в сульфон. Дані Ї/С-М5 це також підтверджували. Реакційну суміш потім екстрагували за допомогою ЕТОАс (100 мл). Цей екстракт концентрували при зниженому тиску. Водний шар піддавали один раз повторній екстракції за допомогою свіжої порції ЕїОАс. Цей екстракт об'єднували з першим концентрованим екстрактом. Об'єднаний розчин двічі промивали напівнасиченим сольовим розчином (2х50 мл) і концентрували при зниженому тиску з одержанням метил-3-(4-(трет- бутоксикарбоніламіно)метил)-фенілсульфоніл)упропаноату (5,17 г, 14,46 ммоль, 9495 вихід) у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС»): б 7,86 (д, 9-8,4 Гц, 2Н), 7,48 (д, У-8,6 Гц, 2Н), 5,03 (шир.с, 1Н), 4,41 (д, 9-6,2 Гц, 2Н), 3,64 (с, ЗН), 3,41 (т, У-27,7 Гу, 2Н), 2,74 (т, 9-7,8 Гц, 2Н), 1,46 (с, 9Н) мч.
Е5-М5: 380,07 (М--Ма). р. Метил-3-(4--амінометил)/фенілсульфоніл)пропаноату гідрохлорид ово
НС в том оо
У круглодонну колбу об'ємом 200 мл, яка оснащена магнітною мішалкою й містить метил-3- (4-(трет-бутоксикарбоніламіно)метил)фенілсульфоніл)упропаноат (5,16 г, 14,44 ммоль), завантажували Мен (об'єм: 50 мл), потім концентровану хлористоводневу кислоту (1,323 мл, 15,88 ммоль). Розчин потім нагрівали до 509С. Після періоду протягом ночі дані І! С-М5 вказували на повну конверсію. Нагрівання переривали. Після охолодження, суспензію частково концентрували при зниженому тиску, видаляючи 32 мл МеоОН. Одержану концентровану суспензію розбавляли за допомогою МТВЕ (50 мл). Суспензію перемішували при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, потім фільтрували на лійці Бюхнера об'ємом 60 мл через скляну фриту з середньою пористістю. Осад на фільтрі промивали за допомогою МТВЕ і сушили під вакуумом і надлишковим тиском азоту з одержанням /метил-3-(4- (амінометил)/фенілсульфоніл)упропаноату гідрохлориду (4,10 г, 13,96 ммоль, 9795 вихід) у вигляді білосніжної кристалічної сипкої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, ОМ50-ав): 6 8,62 (шир.с, 2Н), 7,92 (д, 9-8,5 Гц, 2Н), 7,77 (д, 9-84 Гц, 2Н),
Зо 4,14 (с, 2Н), 3,58 (т, У-7,3 Гц, 2Н), 3,52 (с, ЗН), 2,59 (т, 9-7,3 Гц, 2Н) м.ч. Е5-М5: 258,10 (М--1).
Е. Метил-3-(4-(фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)-фенілсульфоніл)пропаноат о) м М о, - ря ОМе
М оо
У круглодонну колбу об'ємом 25 мл, оснащену магнітною мішалкою, завантажували фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонову кислоту (135 мг, 0,828 ммоль), метил-3-(4- (амінометил)фенілсульфоніл)пропаноату гідрохлорид (243 мг, 0,828 ммоль), ЕЮН (об'єм: 2,7 мл), М-метилморфолін (0,218 мл, 1,986 ммоль) і, нарешті, ЕОС (190 мг, 0,993 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі. Через 75 хвилин дані ЇС-М5 показували деяку конверсію, при більш тривалому проведенні реакції утворення побічного продукту. Через З години, дані ЇС-М5 показали деяке збільшення конверсії, але незначне. Через 3,5 години, додавали НОВТ (6,34 мг, 0,041 ммоль). Через 75 хвилин після додавання НОВТ, дані І С-М5 не показали значних змін. Після продовження проведення реакції протягом ночі, дані !С-М5 практично не змінилися. Реакційну суміш повільно розбавляли водою (8,1 мл). Одержану суспензію перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім фільтрували на лійці Бюхнера об'ємом 30 мл через скляну фриту з середньою пористістю. Тверду речовину промивали водою й сушили під вакуумом і надлишковим тиском азоту з одержанням метил-3- (4-(фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)фенілсульфоніл)пропаноату (0,12 г, 0,298 ммоль, 36,095 вихід) у вигляді злегка жовтувато-білого пухкого порошку. "Н-ЯМР (400 МГц, ОМ50-ав): 6 9,67 (т, 9-61 Гц, 1Н), 9,05 (с, 1Н), 8,47 (д, 9-52 Гц, 1Н), 7,85
Зо8
(д, 4-84 Гц, 2Н), 7,82 (дд, 9-5,3, 1,1 Гц, 1Н), 7,65 (д, 9У-0,8 Гу, 1Н), 7,60 (д, У-8,4 Гц, 2Н), 4,59 (д, 9-61 Гц, 2Н), 3,53 (т, 9У-7,2 Гц, 2Н), 3,49 (с, ЗН), 2,59 (т, 9-7,2 Гц, 2Н) м.ч. ЕБ-М: 403,03 (М--1).
Е. Натрію 4-(фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)бензолсульфінат (в);
Ме: М
Н - / У о «с,
М- и Ма о
У круглодонну колбу об'ємом 25 мл, оснащену магнітною мішалкою, завантажували метил- 3-(4-(фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)-фенілсульфоніл)упропаноат (113 мг, 0,281 ммоль), потім розчин етоксиду натрію (21 мас.9Ус в ЕН) (91 мг, 0,281 ммоль), розчиняли в
Меон (об'єм: 2 мл). Суміш перемішували при кімнатній температурі. Поступово тверда речовина розчинялася. Через 30 хвилин дані І С-М5 показували приблизно 80-8595 конверсію.
Через 1 годину за даними І С-М5 досягалася практично повна конверсія. Примітка: не спостерігалося утворення перехідної проміжної сполуки/побічного продукту, ізомерних з ЗМ, як у випадку аналогічних експериментів з азаіндолом. Через 2 години за даними І С-М5 конверсія була повною. Через 2,5 години, розчин концентрували в слабкому потоці азоту протягом ночі з одержанням натрію 4-(фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)бензолсульфінату (0,102 г, 0,301 ммоль, 10795 вихід) у вигляді жовтувато-білої/ясно-коричневої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, ОМ50-ав): б 8,99 (с, 1Н), 8,42 (д, У-5,2 Гц, 1Н), 7,76 (дд, 9-5,2,1,1 Гц, 1Н), 7,55 (д, У-0,6 Гц, 1Н), 7,38 (д, У-8,0 Гц, 2Н), 7,25 (д, 9-81 Гц, 2Н), 4,44 (с, 2Н) м.ч. Е5-М5: 317,04 (М-.н1). а. М-(4-(нафталін-2-ілсульфоніл)бензилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід в)
Ох і і
Мао НМ
До суміші нафталін-2-боронової кислоти (0,2М діоксан, 150 мкл, 30 мкмоль), діацетоксиміді (0ЖД2М ОМ50О, 150 мкл, 30 мкмоль) і триетиламіну (чистий, 9,3 мкл, 67 мкмоль) додавали натрію 4-(фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамідо)метил)бензолсульфінат (0,Ж2М ЮМ5О, 50 мкл, 10 мкмоль), і реакційну суміш нагрівали при 402С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й розподіляли між водним аміаком і ЕЮАс. Органічний шар відділяли й наносили на картридж 5СХ-З5РЕ, з якого елюювали дві фракції першу фракцію за допомогою 25905
Меон/КодАс (за об'ємом), другу фракцію за допомогою аміаку в метанолі (2М). Другу фракцію концентрували досуха й очищали за допомогою ЇС-М5 з одержанням названої сполуки у вигляді білої твердої речовини.
Коо) "Н-ЯМР (400 МГц, СОСіз): 6 8,89 (с, 1Н), 8,56 (д, 9-2 Гц, 1Н), 8,50 (д, 9-5,2 Гц, 1Н), 7,99 (м,
ЗН), 7,92 (д, 9У-8,8 Гц, 1Н), 7,87 (м, 2Н), 7,62 (м, ЗН), 7,51 (м, ЗН), 7,08 (м, 1Н), 4,72 (д, 9-64 Гц, 2Н). 1 0-мМ5: 443,22 (М-н1).
ПРИКЛАД 2Р
М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2-ілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід че
Фк - М | ки
М М о
А. М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2-ілсульфоніл)бензил)ацетамід о
З М
М - ра
Ше МК; о
Суміш ХапіРнов (0,573 г, 0,990 ммоль), С520Оз (6,45 г, 19,80 ммоль), Раг(аба)з (0,453 г, 0,495 ммоль), натрієвої солі 4-(ацетамідометил)/бензолсульфінової кислоти (3,51 г, 14,85 ммоль), 5-бром-М,М-диметилпіразин-2-аміну (2 г, 9,90 ммоль) у толуолі (50 мл) дегазували й нагрівали до 1202 протягом ночі. Охолоджували до кімнатної температури, додавали ЕЮАСс, промивали водою, сушили й концентрували. Очищення за допомогою хроматографічної системи Віоїаде давало 1,6 г цільової сполуки (48965). "Н-ЯМР (СОСІз): 6 8,75 (с, 1Н), 8,03 (с, 1Н), 7,87 (д, 2Н), 7,38 (д, 2Н), 6,11 (д, 1Н), 4,45 (д, 2Н), 3,21 (с, 6Н), 2,16 (с, ЗН).
В. 5-(4-(Амінометил)феніл)сульфоніл)-М,М-диметилпіразин-2-аміну гідрохлорид де)
Мл
З М
ЗЕ
Н У ї АХ - ? ММ
Неї
Суміш ЗМ розчину НС (80 мл) і М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2- ілсульфоніл)бензил)ацетаміду (1,6 г) в 2-пропанолі (100 мл) кип'ятили зі зворотним холодильником протягом тижня, видаляли розчинник, додавали ефір, фільтрували й сушили з одержанням 1,2 г цільової сполуки у вигляді гідрохлориду (7690). "Н-ЯМР (ОМ50-ав): 6 8,71 (с, 1Н), 8,14 (с, 1Н), 7,92 (д, 2Н), 7,45 (д, 2Н), 4,08 (д, 2Н), 3,13 (с, бН).
С. М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2-ілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід во
М чк - М ї АХ й
М М о
У круглодонну колбу об'ємом 250 мл додавали імідазо|1,2-а|піридин-б6-карбонову кислоту (0,592 г, 3,65 ммоль), 5-(4--(амінометил)/фенілсульфоніл)-М,М-диметилпіразин-2-амін НСІ (1,2 г, 3,65 ммоль) і НВТИ (1,522 г, 4,01 ммоль), НОВТ (0,615 г, 4,01 ммоль) і ОІЕА (3,19 мл, 18,25 ммоль) в ОМЕ (50 мл). Реакційну суміш перемішували протягом ночі й потім концентрували при зниженому тиску. Залишок розбавляли метиленхлоридом і промивали за допомогою 1М водного розчину МабнН. Органічний шар відділяли й концентрували, і безпосередньо очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням 235 мг М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2- ілсульфоніл)бензил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксаміду (1595). "Н-ЯМР (0М50-ав): б 9,21 (т, 1Н), 9,13 (с, 1Н), 8,67 (с, 1Н), 8,12 (с, 1Н), 8,95 (с, 1Н), 7,86 (д, 2Н), 7,63 (д, 2Н), 7,54 (д, 2Н), 4,53 (д, 2Н), 3,11 (с, 6Н). І 0-М5: 437,0 (М-н1).
Коо) ПРИКЛАД 20
М-(4-((3-«(трифторметокси)феніл)сульфоніл)бензил)імідазої|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Ф, покою. ще 5 оС
У оо
А. 4-((3-"Трифторметокси)феніл)тіо)бензонітрил од
Мо
До безбарвного розчину 3-(трифторметокси)бензолтіолу (5,0 г, 25,8 ммоль) в ОМЕ (80 мл) додавали К»2СбОз (4,21 г, 30,4 ммоль), в результаті чого утворювалася жовта суміш. До цієї 5 суміші додавали 4-фторбензонітрил (2,84 г, 23,4 ммоль). Суміш нагрівали до 1202С протягом 16 годин, охолоджували до кімнатної температури й розбавляли за допомогою 1М Маон і ЕБО.
Шари розділяли. Органічний шар промивали послідовно 1М Маосон і сольовим розчином, сушили над Ма»5О. і концентрували під вакуумом. Залишок очищали на системі для флеш- хроматографії Віоїаде 5РІ з одержанням необхідного продукту у вигляді безбарвного масла (6,09 г, 8895 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,8-8,06 (м, 2Н), 7,89-7,80 (м, 2Н), 7,78-7,82 (м, 2Н), 7,61 (т, 1Н), 7,47 (д, 2Н). І 0-М5: 295,93 (М--Н).
В. 4-(3-"Трифторметокси)феніл)сульфоніл)бензонітрил
Од о др
Мо
До розчину 4-(3-(трифторметокси)фенілтіо)бензонітрилу (6,09 г, 20,6 ммоль) в СНФеіз (110 мл) при 0С додавали тСРВА (20,88 г, 91,0 ммоль). Суміш перемішували й повільно підігрівали до кімнатної температури протягом ночі. Тверді речовини видаляли фільтрацією під вакуумом, промивали за допомогою СНеСіз. Фільтрат промивали за допомогою 1М Маон (х2). Відділений органічний шар промивали водою й сольовим розчином, сушили над Маг25О»4, фільтрували, концентрували з одержанням продукту без додаткового очищення для наступної стадії (6,00 г, 8996). "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІ»): б 8,08 (д, 1Н), 8,06 (д, 1Н), 7,89-7,80 (м, 4Н), 7,61 (т, 1Н), 7,49-7,43 (м, 1Н). Г0-м5: 349,90 (М--Ма).
С. (4-(3-"Трифторметокси)феніл)сульфоніл)феніл)метанамін
Од о "СЕз
НьМ
У невелику колбу додавали 3 повні піпетки суспензії Мі Ренея у воді, і потім додавали метанол (2 мл). Видаляли розчинник для промивання (МеОН) за допомогою піпетки.
Промивання повторювали ще два рази, одержуючи приблизно 7 еквівалентів нікелю. У реакційний циліндр Парра об'ємом 500 мл додавали 4-(3-
Зо (трифторметокси)фенілсульфоніл)бензонітрил (6,00 г, 18,3 ммоль) в МеонН (120 мл), потім додавали попередньо промитий нікель, 7М аміаку (37,2 мл, 26,0 ммоль) в МеОНн і гідроксид калію (0,329 г, 5,9 ммоль). Суміш вакуумували й три рази продували за допомогою Н», потім гідрогенізували при тиску водню 50 фунтів на квадратний дюйм протягом ночі. Дані І! С-М5 аналізу вказували на повне гідрування нітрилу. Суміш фільтрували через целіт. Фільтрат концентрували й очищали на системі для флеш-хроматографії Віоїаде 5Р1, одержуючи продукт у вигляді блідо-жовтого масла (4,20 г, 9395 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50О-ав): б 7,99-7,91 (м, 4Н), 7,75-7,73 (м, ЗН), 7,58 (д, 2Н), 3,76 (с, 2Н).
І 0-м5: 331,97 (М.Н). 0. М-(4-(3-(трифторметокси)феніл)сульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б6-карбоксамід
0) моде 5 оз аку оо
Суміш імідазо(1,2-а|піримідин-бЄ-карбонової кислоти (0,739 г, 4,53 ммоль), (4-(3- (трифторметокси)фенілсульфоніл)феніл)метанаміну (1,5 г, 4,53 ммоль), ВОР (2,203 г, 4,98 ммоль) і ОІЕА (0,949 мл, 5,43 ммоль) в ОМЕ (25 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш концентрували під вакуумом для видалення ОМЕ. Залишок розбавляли за допомогою Ес і потім промивали за допомогою 1М Маон. Відділений водний шар повторно екстрагували за допомогою ЕАс. Об'єднані органічні екстракти промивали за допомогою 595 АсСОН, води, сольового розчину й сушили (Маг25О4), фільтрували й концентрували. Очищення на системі для флеш-хроматографії Віоїаде 5Р1І неочищеного продукту давало названу сполуку у вигляді жовтувато-білої твердої речовини (980 мг, 4595 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 9,47 (д, 1Н), 9,35 (т, 1Н), 9,23 (д, 1Н), 8,01-7,98 (м, 5Н), 7,80- 7,31 (м, ЗН), 7,60 (д, 2Н), 4,57 (д, 2Н). І С-М5: 476,87 (М--1).
ПРИКЛАД 2К
М-(4-(бензилсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Міо» 0,0 «ще
Х / 7
М М
Н
(в)
А. М-(4-(бензилсульфоніл)бензил)ацетамід
Н ай (о;
До розчину натрію 4-(ацетамідометил)бензолсульфінату (1 г, 4,25 ммоль) у воді (12 мл) додавали ТВАЇ (0,157 г, 0,425 ммоль) і (бромметил)бензол (0,742 г, 4,34 ммоль) у потоці М».
Реакційну суміш нагрівали до 702С протягом 2 годин. Відбувалося осадження білих твердих речовин. Аналіз за допомогою І С-М5 показав, що основний пік належав до необхідного продукту. Білі тверді речовини фільтрували й промивали водою й ефіром для видалення ТВАЇ, потім сушили при зниженому тиску з одержанням 696 мг необхідного продукту з чистотою 9095, що визначається за допомогою ВЕРХ. Зібрані тверді речовини використовували на наступній стадії без додаткового очищення. "Н-ЯМР (300 МГц, СОС»): б 7,55 (д, 2Н), 7,33-7,23 (м, 5Н), 7,08 (д, 2Н), 5,94 (шир.с, 1Н), 4,50 (д, 2Н), 4,29 (с, 2Н), 2,07 (с, ЗН). І. С-М: 304,12 (М.Н).
В. (4--Бензилсульфоніл)феніл)метанаміну гідрохлорид
Неї я КО
Коо)
Суміш М-(4-(бензилсульфоніл)бензил)ацетаміду (300 мг, 0,989 ммоль) і ЗМ НСЇІ (11,87 мл, 35,6 ммоль) в І-РГОН (11 мл) нагрівали до 1002С. У міру росту температури каламутна суміш перетворювалася в прозорий розчин. Реакційну суміш перемішували протягом 16 годин при
10090. Аналіз за допомогою І! С-М5 вказував на повне протікання гідролізу. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури. Білі кристали осаджували й відфільтровували, промивали холодною сумішшю і-РІОН/ефір з одержанням гідрохлоридної солі необхідного продукту (235 мг, 8095 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 8,44 (шир.с, ЗН), 7,75, 7,65 (дд, 4Н), 7,29-7,27 (м, ЗН), 7,16- 7,13 (м, 2Н), 4,69 (с, 2Н), 4,12 (с, 2Н). І 0-мМ5: 262,11 (МАН).
С. М-(4-(бензилсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Мо О0,,0
М З
Н
М М
Н
(0) 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонову кислоту (57,2 мг, 0,353 ммоль), 1н- бензо|д1(11,2,3|гриазол-1-ол (59,0 мг, 0,437 ммоль) і ЕОС (86 мг, 0,450 ммоль) розчиняли в безводному ТНЕ (4 мл), потім додавали основу Хуніга (0,12 мл, 0,7 ммоль). Суміш утворювала розчин суспензії. Додавали ОМЕ (1 мл). Після перемішування протягом 15 хвилин, додавали (4- (бензилсульфоніл)феніл)-метанаміну гідрохлорид (100 мг, 0,336 ммоль) і основу Хуніга (0,12 мл, 0,7 ммоль) в ТНЕ (1 мл). Реакційну суміш нагрівали й перемішували при 652С протягом ночі, потім розбавляли етилацетатом (х2). Об'єднані органічні шари промивали послідовно 595 водним розчином оцтової кислоти (х1), насиченим водним розчином бікарбонату натрію (х2) і сольовим розчином (х1). Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію, фільтрували й концентрували під вакуумом з одержанням неочищеного продукту (65 мгГ).
Неочищений продукт розчиняли в ЮОСМ і декількох краплях МеОН і очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням необхідного продукту (34 мг, 2595 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 12,05 (с, 1Н), 9,31 (т, 1Н), 8,93 (с, 1Н), 8,21 (д, 1Н), 7,68 (д, 2Н), 7,51 (д, 2Н), 7,36-7,26 (м, 5Н), 7,16-7,13 (м, 2Н), 4,63 (с, 2Н), 4,59 (д, 2Н). 1 0-М5: 406,11 (МАН).
ПРИКЛАД 25
М-(4-(циклогексилсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ме ОХ ре, хи З
Н
М М н о)
А. М-(4-(циклогексилсульфоніл)бензил)ацетамід бо
Н ай (в)
До розчину натрію 4-(ацетамідометил)бензолсульфінату (500 мг, 2,126 ммоль) в ОМ5О (8
Зо мл) додавали йодциклогексан (670 мг, 3,19 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 1009С протягом 48 годин. Реакційну суміш розбавляли за допомогою ЕОАс, і промивали водою (х1) і сольовим розчином (х2). Органічні фази сушили над Маг50О54 і концентрували. Неочищений продукт очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням необхідного продукту (52 мг, 895 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІ»): б 7,66 (д, 2Н), 7,36 (д, 2Н), 6,72 (м, 1Н), 4,46 (д, 2Н), 2,83 (тт, 1Н), 2,04 (с, ЗН), 2,01-2,00 (м, 2Н), 1,83-1,76 (м, ЗН), 1,65 (д, 1Н), 1,93-1,12 (м,4Н). І 0-мМе: 296,06 (МАН).
В. (4--"Циклогексилсульфоніл)феніл)метанамін б "99 І
Суміш М-(4-(циклогексилсульфоніл)бензил)ацетаміду (52 мг, 0,176 ммоль) і ЗМ НС (2,11 мл, 6,34 ммоль) в І-РІОН (2,5 мл) нагрівали до 1002С. У міру росту температури каламутна суміш перетворювалася в прозорий розчин. Реакційну суміш перемішували й кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 16 годин при 1009С. Аналіз за допомогою І С-М5 вказував на відсутність вихідного матеріалу й утворення деякої кількості іншого побічного продукту (необхідний продукт характеризувався 2295 площі при ВЕРХ). Суміш охолоджували до кімнатної температури, і розчинник концентрували. Одержану суспензію обробляли за допомогою 1М
Маон і ЕЮАс. Об'єднані органічні екстракти промивали сольовим розчином, сушили й концентрували з одержанням неочищеного продукту (120 мг). Неочищений продукт очищали на хроматографічній системі Віоїаде з одержанням вільного аміну (25 мг, 5695 вихід).
І 0-м5: 254,08 (М.Н).
С. М-(4-(циклогексилсульфоніл)бензил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Ме 0о,,0 хи й
Н
М М
Н
(в) 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонову кислоту (16,80 мг, 0,104 ммоль), 1н- бензо|д1(1,2,3|гриазол-1-ол (17,33 мг, 0,128 ммоль) і ЕОС (25,3 мг, 0,132 ммоль) розчиняли в безводному ТНЕ (З мл), потім додавали основу Хуніга (0,7 мл, 0,7 ммоль). Суміш утворювала розчин суспензії. Додавали ОМЕ (0,5 мл). Після перемішування протягом 15 хвилин при 659С, додавали (4-(циклогексилсульфоніл)феніл)метанамін (25 мг, 0,099 ммоль) в ТНЕ/ЮМЕ (1,0/0,3 мл). Реакційну суміш перемішували при 652С протягом ночі, потім розбавляли етилацетатом.
Органічний шар промивали послідовно 595 водним розчином оцтової кислоти (х2), насиченим водним розчином бікарбонату натрію (х2) і сольовим розчином (х1). Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію, фільтрували й концентрували під вакуумом з одержанням неочищеного продукту (40 мг). Неочищений продукт розчиняли в ОМ5БО і очищали за допомогою препаративної ВЕРХ з оберненою фазою з одержанням названої сполуки (12,4 мг, 3290 вихід). "Н-ЯМР (300 МГц, ОМ50-ав): б 12,05 (шир.с, 1Н), 9,30 (т, 1Н), 8,88 (с, 1Н), 8,16 (д, 1Н), 7,76 (д, 2Н), 7,54 (д, 2Н), 7,32 (д, 1Н), 7,27 (с, 1Н), 4,57 (д, 2Н), 3,08 (м, 1Н), 1,78-1,66 (м, 4Н), 1,51 (д, 1Н), 1,20-0,96 (м, 5Н). І 0-М5: 398,0 (М--Н).
Зо Слід мати на увазі, що фахівець у цій галузі може одержати сполуки даного винаходу за допомогою відомих в органічній хімії методів, поряд із загальним методом синтезу, описаним у винаході.
ДОСЛІДЖЕННЯ:
ПРИКЛАД ДОСЛІДЖЕННЯ 1
Дослідження біохімічного інгібування
Очищення білка МАМРТ
Рекомбінантний гістидинільований (Ніз--аддед) МАМРТ одержували в клітинах кишкової палички (Е.соїї), очищали в колонці з Мі, і потім очищали на гель-хроматографічній колонці фірми ХТАГ. Віозігисіийигев.
Ферментна реакція МАМРТ
Ферментні реакції МАМРТ проводили в буфері А (50 мМ Нерез рН 7,5, 50 мМ Масі, 5 мм
Масіг і 1 мМ ТНР) в 96-ямкових планшетах з М-подібним днищем. Титрування сполук проводили в окремому планшеті для розведення шляхом послідовного розведення сполук в ОМ5О з одержанням 100х вихідних розчинів сполуки. Буфер А (89 мкл), що містить 33 нМ білка МАМРТ, додавали до 1 мкл 100х розчинів сполуки на планшеті, що містить контрольні ямки (наприклад, з ЮМ5О або порожні). Суміш сполуки й ферменту інкубували протягом 15 хвилин при кімнатній температурі, потім у випробувану ямку додавали 10 мкл 10х субстрату й кофактори в буфері А з одержанням кінцевої концентрації 1 мкм МАМ, 100 мкм 5-фосфо-О-рибоза-1-дифосфату (РЕРР) і 2,5 мМ аденозин-5'і-трифосфату (АТР). Реакцію проводили протягом 30 хвилин при кімнатній температурі, потім реакцію зупиняли шляхом додавання 11 мкл розчину мурашиної кислоти й І -цистатіоніну з одержанням кінцевої концентрації 195 мурашиної кислоти й 10 мкМ /- цистатіоніну. Фон й рівень сигналу визначали шляхом додавання (або недодавання) послідовного розведення нікотинамідмононуклеотиду (МММ) до суміші ферменту й кофактора, в якій попередньо була погашена флуоресценція.
Кількісне визначення нікотинамідмононуклеотиду (МММ)
Для вимірювання продукту реакції МАМРТ (МММ) і внутрішнього контролю (І -цистатіоніну) застосовували аналіз на основі мас-спектрометрії. МММ і І -цистатіонін визначали за допомогою фахівців фірми Віосіи5 ІПйевзсіепсе5 на системі КаріаРіге. Коротко, МММ ії І-цистатіанін зв'язували із графітовим картриджем в 0,195 мурашиній кислоті, елюювали в 30905 ацетонітрильний буфер, і вводили в мас-спетрометр Зсіех 4000. Компоненти проби іонізували методом електророзпилювальної іонізації й детектували позитивно заряджені іони. Маси 01 (родоначального іона) і 03 (фрагментного іона) для МММ становили 334,2 і 123,2, відповідно.
Значення О1 ї ОЗ для І -цистатіоніну становили 223,1 і 134 1, відповідно. Фрагменти кількісно визначали й аналізували наступним методом.
За допомогою цього методу визначають 95 інгібування
Спочатку, сигнал МММ нормалізують відносно сигналу І-цистатіоніну шляхом ділення сигналу МММ на сигнал І-цистатіоніну для кожної ямки. Сигнал фону ямок усереднюють і віднімають із сигналу випробуваних планшетів. Потім клітини, піддані обробці сполукою, аналізують на 95 інгібування за допомогою наступної формули:
Фо інгібування - 100-100"х/у, де х означає усереднений сигнал ямок, оброблених сполукою, і у означає усереднений сигнал ямок, оброблених за допомогою ОМ5О.
Значення ІСво визначають за допомогою програми Ехсеї! за наступною формулою:
ІСво-Т1ОМ ОС110(Х)--(((50-95 інгібування при концентрації сполуки ПИ ХХ-ЖУУГОС10(Х)-
ГОос10(м)))), де Х означає концентрацію сполуки 1, М означає концентрацію сполуки 2, ХХ означає 95 інгібування при концентрації сполуки 1(Х), і УУ означає 95 інгібування при концентрації сполуки 2(У). Сполуки даного винаходу, інгібуючі МАМРТ, мають значення ІСзхо, переважно, нижче 1 мкМ, більш переважно нижче 0,1 мкМ і найбільш переважно нижче 0,01 мкМ. Результати для сполук
Ко) наведені в таблиці 3.
ПРИКЛАД ДОСЛІДЖЕННЯ 2
Іп-міго дослідження проліферації клітин
Клітини лінії А2780 культивували в 96-ямкових планшетах при густині 1х103 клітин/ямку в 180 мкл культурального середовища (1095 ЕВ5, 195 пеніцилін/стрептавідин, амфотерицин В,
ВРМІ-1640) з додаванням або без додавання або р-нікотинамідмононуклеотиду (МММ), або нікотинаміду (МАМ). Після інкубування протягом ночі при 372С і 595 СО», проводили титрування сполуки в окремому планшеті для розведення шляхом послідовного розведення сполуки в
РМ5О з одержанням 1000х вихідних розчинів. Потім сполуки додатково розбавляли до 10х кінцевої концентрації в культуральному середовищі, після чого 20 мкл кожного розведення додавали до культивованих клітин з використанням контролю (наприклад, ОМ5О і порожні) з одержанням кінцевого об'єму 200 мкл. Кінцева концентрація ОМ5О у кожній ямці становила 0,195. Потім планшети інкубували протягом 72 годин при 372С в інкубаторі з 595 СО». Потім визначали число життєздатних клітин шляхом проведення аналізу з сульфородаміном В (ЗКВ).
Клітини фіксували при 42С протягом 1 години шляхом додавання 50 мкл 3095 трихлороцтової кислоти (ТСА) з одержанням кінцевої концентрації бо ТСА. Планшети промивали чотири рази водою й сушили протягом щонайменше 1 години, після чого в кожну ямку додавали 100 мкл 490
ЗКВ в 195 розчині оцтової кислоти й інкубували при кімнатній температурі протягом щонайменше 30 хвилин. Потім планшети промивали три рази за допомогою 195 оцтової кислоти, сушили й обробляли 100 мкл 10 мМ Ттгі5-Вазе-розчину. Потім планшети зчитували в планшет-рідері при поглинанні 570 нм. Сигнал фону генерували на окремому планшеті, що містить тільки культуральне середовище.
Метод визначення 95 інгібування
Спочатку, усереднюють сигнали фону планшета, потім сигнал фону віднімають з сигналу випробуваних планшетів. Потім клітини, піддані обробці сполукою, аналізують на 95 інгібування за допомогою наступної формули:
Фо інгібування - 100-100"х/у, де х означає усереднений сигнал ямок, оброблених сполукою, і у означає усереднений сигнал ямок, оброблених за допомогою ЮОМ5О.
Формула для визначення значень ІСво: бо ІСво-Т1ОМ ОС110(Х)--(((50-95 інгібування при концентрації сполуки ПИ ХХ-ЖУУГОС10(Х)-
Гоб19(У))), де Х означає концентрацію сполуки 1, М означає концентрацію сполуки 2, ХХ означає 95 інгібування при концентрації сполуки 1(Х), і У означає 95 інгібування при концентрації сполуки 2(Х).
Специфічність цитотоксичності
Інніібування МАМРТ може бути оборотним у результаті додавання МАМ або МММ.
Специфічність сполук визначали шляхом аналізу життєздатності клітин у присутності сполуки й або МАМ, або МММ. Відсоток інгібування визначали за допомогою наведеного вище методу.
Сполуки винаходу, інгібуючі МАМРТ, мають значення ІСзо, які становлять, переважно, нижче 1 мкМ, більш переважно нижче 0,1 мкМ і найбільш переважно нижче 0,01 мкМ. Найбільш переважними сполуками даного винаходу є сполуки, які мають значення ІСво, як у випадку біохімічного інгібування, так і у випадку інгібування проліферації клітин А2780, нижче 1 мкМ, більш переважно обидва значення нижче 0,1 мкМ і найбільш переважно обидва значення нижче 0,01 мкМ. Результати для сполук наведені в таблиці 3.
Таблиця З
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ (Е)-2-ціано-3-(14-(5-фтор-2-метоксифеніл)- 5Б-гідрокси-М-(14-((4-фенілбензол)сульфонілІ|феніл)- метил)-1Н-індол-2-карбоксамід й
Б-гідрокси-М-(4-173-(морфолін-4- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)метил|-1Н-індол-2- 0,1-1 1-10 карбоксамід
Б-гідрокси-М-(4-13-(піперидин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)метил|-1Н-індол-2- 0,1-1 1-10 карбоксамід
Б-гідрокси-М-(4-113-(піролідин-1-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н-індол-2-карбоксамід " "
Б-гідрокси-М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)- феніл|метил)-1 Н-індол-2-карбоксамід " " феніл)метил)піридин-2,5-діамідо " б-аміно-М-(14-(3,5-дифторбензол)сульфонілі|-
М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0797 0,0663 карбоксамід
М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|-
М-(4-(2,3-дифтор-б-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,204 0,0849 карбоксамід
М-(4-(2,3-дифторбензол)сульфоніл|феніл)-метил)-
М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,1462 0,0586 карбоксамід
М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)-
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0093 0,0136
М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0687 0,0249
М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0176 0,0776
М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0516 0,008
М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0433 0,00985 метил)імідазо/1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід 0,004 0,0469
М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0313 0,0193
М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0091 0,141
М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,00934 0,141
М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0069 0,0240
М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- 0136 0-4 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- 00592 0-4 метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)- 00288 0-4 метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,02 0,0147 карбоксамід
М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0177 0,0162
М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- 00311 0913 феніліметил)імідазо!1,2-аіпіридин-6-карбоксамід " "
М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0066 0,0255
М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0051 0,0067
М-(4-(2,4-дифторбензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0283 0,028
М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 01744 0,0447
М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0582 0,015
М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0045 0,0016
М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0612 0,0716
М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0218 0,024
М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0216 0,032
М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0021 0,0492
М-(4-(2,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 0-4 03924 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0398 0,0248
М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0114 0,0063
М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0202 0,0128
М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0069 0,0457
М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0209 0,0172 метил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 00181 0,0239
М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0293 0,0154
М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0108 0,0162
М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфонілі|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0073 0,0560
М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфонілі|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0044 0,0082
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 01795 1-10 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід '
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0447 0,0135
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0124 0,060
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0012 0,0188
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- 00134 0-4 метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0076 0,0182
М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,1-1 0,1-1 карбоксамід
М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0050 0,0230
М-(4-(2,6-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- 0159 0-4 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2,6-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- 00323 0-4 метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0036 0,0114
М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0057 0,0065
М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0025 0,0082
М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- 0176 01-1 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,031 0,0055
М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0335 0,0665
М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0512 0,0062
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм метил)-1 Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5-карбоксамід метил)-1 Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5-карбоксамід метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6б-карбоксамід і
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм піразоло|3,4-р|Іпіридин-5-карбоксамід піразоло|3,4-рІпіридин-5-карбоксамід
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-К(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- 0139 0-4 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-К(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0778 0,0144
М-(4-К(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0268 0,0637
М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0047 0,0128
М-(4-К(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0104 0,0629
М-(4-((2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- пол не метил)тієної(2,3-сІпіридин-2-карбоксамід 0,0023 0,0128
М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,2 0,0716
М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0059 0,0134
М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0068 0,0275
М-(4-К(2-фтор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,081 0,02б4
М-(4-(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0133 0,0142
М-(4-(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0914 0,0010
М-(4-(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0115 0,0293
М-(4-(2-фторбензол)сульфоніл|феніл)- 00418 0-4 метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-метансульфонілбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 02022 0,1-1 карбоксамід
М-(4-(2-метансульфонілбензол)сульфоніл|- 0 0542 феніліметил)фуроїЇ2,3-сІпіридин-2-карбоксамід " "
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0563 0,0244
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0133 0,0068
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід о, 0,0117
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0039 0,0072
М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0683 0,0618
М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0189 0,0265
М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0265 0,0153
М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0039 0,0747
М-(4-К(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,0644 0,0794 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-(4-К(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,0305 0,0221 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-К(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|фенілу-метил)фуро|2,3- 0,0225 0,0596 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-К(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- 0,0092 0,0133 метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(4-К(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- 0,0100 0,0518 метил)імідазо/1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
М-(4-(2-метил-4- пропоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3- 0,0129 0,0017 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 00926 1-01 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0152 0,0433
М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0669 0,0912
М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 0-4 0-4 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)- 00204 1-10 метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід '
М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0636 0,0607
М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)- 00085 0-4 метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0067 0,0055 метил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0104 0,0048
М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0015 0,0017
М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піразоло|3,4-5|піридин-5-карбоксамід 0,0542 0,0289
М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфонілі|феніл)- 00168 0013 метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфонілі|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,041 0,0363
М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0206 0,0056
М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0062 0,0038
М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,012 0,00251
М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0029 0,0073
М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0051 0,0034
М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0150 0,003 метил)імідазої/1,2-аІіпіридин-6-карбоксамід 00111 0,00297
М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,001 0,0016
М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0067 0,0021
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм 1 Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5-карбоксамід і метил)уімідазо|1 2-аІпіримідин-6-карбоксамід
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм піразоло|3,4-р|Іпіридин-5-карбоксамід метил)-1 Н-піроло|3,2-сІпіридин-2-карбоксамід: метил)-1 Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5-карбоксамід
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм метил)-1 Н-піразоло|3,4-р|піридин-5-карбоксамід метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6б-карбоксамід і
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм метил)-1 Н-піразоло|3,4-Б|піридин-5-карбоксамід і феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм бензотіазол-6б-карбоксамід і і піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід і
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0042 0,0063
М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0048 0,0075
М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0040 0,0122
М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфонілі|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0301 0,1-1 карбоксамід феніліметил)імідазо!1,2-аіпіридин-6-карбоксамід 0,0103 0,0546
М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфонілі|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0020 0,0121
М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0093 0,0070
М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0097 0,0032
М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід -0,00065 0,0012
М-(4-(З-третбутилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0105 0,0091
М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,028 0,0259
М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,028 0,0068
М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0119 0,0249
М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0289 0,0037
М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0052 0,0065
М-(4-((4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|фенілу- боте00)0боввв метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-бІпіридин-5-карбоксамід 0,0709 0,0688
М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0800 0,0625
М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0160 0,0648
М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0100 0,0224
М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- 0 0033 10-01 метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' п
М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- 0 0045 00111 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0178 0,0124
М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0047 0,0100
М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,041 0,0076
М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0048 0,0125
М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0536 0,0134
М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)у- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0123 0,0139
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ! ! А2780 ІСво мкм
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин 5о д2780 ІСво мкм
М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0025 0,0071
М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0045 0,0029
М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0020 0,006
М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0021 0,0040
М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0050 0,007 метил)імідазої/1,2-аІіпіридин-6-карбоксамід 0,0165 0,00736
М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0012 0,0062
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0373 0,0459 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0514 0,0128 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0176 0,0242
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- 0 0440 0014 феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0058 0,029
М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0042 0,0136
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфонілі|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,159 0,0742 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфонілі|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0127 0,0160
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)у- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0193 0,00705
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0191 0,0736
М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0788 0,0983
М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0187 0,0651
М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- 00130 0-4 метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0239 0,0115
М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0278 0,0054
М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0078 0,0070
М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0197 0,0067
М-(14-((4-фтор-З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- обома 000000боюв метил)імідазо/1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід 0,0049 0,0108
М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)- метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0090 0,003
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0050 0,0083
М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0132 0,006
М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0235 0,00714
М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0022 0,0096
М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0293 0,0238 карбоксамід
М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,105 0,0247
М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0368 0,0236 карбоксамід
М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0123 0,0128
М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- 00281 0006 феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід ' '
М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0052 0,0130
М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- 0029 00555 метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0216 0,035
М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0024 0,0679 карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)-метил)-1 Н- 0,005 0,00185 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,0516 0,0017 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|Іфенілу-метил)фуро|2,3- 0,0056 0,0018 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|феніл)- 0,0146 0,0014 метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|феніл)- 0,0027 0,0013 метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3,5- диметилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3- 0,0098 0,0009 сІпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,141 0,00532
М-(4-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)- метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0022 0,0055
М-(4-(4-метоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0209 0,0143
М-(4-(4-метоксибензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0055 0,006 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(4-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,00974 0,00866 карбоксамід
М-(4-(4-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0027 0,0207 карбоксамід
М-(4-(4-метилбензол)- сульфоніл|фенілуметил)фуро!|2,3-с|піридин-2- 01208 0,006 карбоксамід
М-(4-(4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0176 0,012 карбоксамід
М-(4-(4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0043 0,0194 карбоксамід
М-(4-(4-фенілбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1,3- бензотіазол-б-карбоксамід " "
М-(4-(4-фенілбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(4-фенілбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-К(4-фенілбензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0037 0,0069 карбоксамід
М-(4-К(4-фенілбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0032 0,0076 карбоксамід
М-(4-К(4-фенілбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0030 0,0106 карбоксамід
М-(4-(4-фенілбутан)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(4-пропоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)-
М-(4-(4-пропоксибензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0495 0,012 карбоксамід
М-(4-(4-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0061 0,0019 карбоксамід
М-(4-(4-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0022 0,0061 карбоксамід
М-(4-(4-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0043 0,0081 карбоксамід
М-(4-(5-ацетил-2- метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,0277 0,0275 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-(4-(5-ацетил-2- метоксибензол)сульфоніл|фенілу-метил)фурої|2,3- 0,0072 0,0038 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(5-ацетил-2- метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)уімідазо|1,2- 0,0379 0,0127 а|піридин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(5-ацетил-2- метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)імідазо(|(1,2- 0,0172 0,0548 а|піримідин-6-карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-етоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0022 0,0005 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-етоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0019 0,0033 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-етоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-гідроксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,014 0,1682 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0492 0,0081 5-карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0191 0,0032 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0055 0,0061 карбоксамід
М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)-сульфоніл|феніл)-
М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)-
М-(14-(5-хлор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0019 0,0037 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0031 0,0043 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0048 0,0066 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0492 0,0251 5-карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0075 0,0012 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-пропоксибензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0080 0,0093 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-пропоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0080 0,0032 карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-пропоксибензол)- сульфоніл|фенілу)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- 0,0057 0,0012 карбоксамід
М-(14-(5-ціано-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0146 0,0119 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0390 0,0151 5-карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0022 0,0124 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,022 0,00665 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0020 0,0008 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0204 0,0597 5-карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0143 0,0249 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,0126 0,0229 карбоксамід сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0027 0,0351 карбоксамід
М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0456 0,0216 карбоксамід
М-(4-((5-третбутил-2-метоксибензол)сульфонілі|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,112 0,1-1 карбоксамід
М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0065 0,0071 карбоксамід
М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|-
М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(14-(1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 00282 0,0556 карбоксамід
М-(14-(1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0169 0,0131 карбоксамід
М-44-11-(3-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(14-(1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(14-(1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-(14-(1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|-
М-(14-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфонілі|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0184 0,0066 карбоксамід
М-(14-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|-
М-(14-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфонілі|-
М-(14-П1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-4- сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,008 0,0027 карбоксамід
М-(314-П1-метил-3-(трифторметил)-1 Н-піразол-4- сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0299 0,0278 карбоксамід
М-(314-П1-метил-5-(трифторметил)-1 Н-піразол-4- сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0534 0,0434 5-карбоксамід
М-(314-П1-метил-5-(трифторметил)-1 Н-піразол-4- сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6б- 0,0040 0,0679 карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 00271 0,0609 5-карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0192 0,0232 карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-с|піридин-2- 0,0119 0,0504 карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0229 0,0128 карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0010 0,0069 карбоксамід
М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4- сульфоніл|феніл)метил)-тієно(2,3-с|піридин-2- 0,0066 0,0244 карбоксамід
М-(14-(2-(бензолсульфоніл)-етил|фенілуметил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0079 0,0059 карбоксамід
М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0190 0,0035 карбоксамід
М-(4-2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфонілі|- феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5- сульфоніл|феніл)метил)-тієно(2,3-с|піридин-2- 0,0080 0,0017 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(14-(2-(морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|фенілуметил)-фуро|2,3-с|піридин-2- 0,0325 0,0605 карбоксамід
М-(14-(2-(морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0312 0,1-1 карбоксамід
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0028 0,0009 5-карбоксамід
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-сульфонілі|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0029 0,0009 карбоксамід
М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5- сульфоніл|феніл)метил)-тієно(2,3-с|піридин-2- 0,0015 0,0007 карбоксамід
М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0497 0,0330 5-карбоксамід
М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- сульфоніл|феніл)-метил)фуро|2,3-с|піридин-2- 0,0212 0,0119 карбоксамід
М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0362 0,0070 карбоксамід
М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6- сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0031 0,0039 карбоксамід
М-(14-(2-«трифторметил)піридин-3- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0304 0,0279 карбоксамід
М-(14-(З-хлор-2-(морфолін-4-іл)піридин-4- сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0085 0,0018 карбоксамід
М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0283 0,0118 5-карбоксамід сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0139 0,0061 карбоксамід
М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0197 0,0032 карбоксамід
М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0087 0,0130 карбоксамід
М-(14-(4--трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0036 0,0030 карбоксамід
М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,016 0,0036 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(5-(піролідин-1-іл/піридин-3-сульфоніл|феніл)- метил)-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід " "
М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)-
М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)-
М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)-
М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)-
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,1-1 0,1-1 5-карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0370 0,1-1 карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0463 0,0326 карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0059 0,0708 карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0235 0,1-1 карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,011 0,004 5-карбоксамід
М-(14-(5-«трифторметил)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,009 0,0013 карбоксамід
М-(14-І(І6-(1 Н-піразол-1-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)-метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,004 0,0019 карбоксамід
М-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфонілі|- феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0178 0,0410 карбоксамід
М-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфонілі|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,0160 0,0127 карбоксамід
М-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфонілі|-
М-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфонілі|- феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід
М-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфонілі|-
М-(14-(6-(4-метилпіперазин-1-іл)/піридин-3- сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- 0,006 0,0006 карбоксамід
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0305 0,0033 5-карбоксамід
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0209 0,0034 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0018 карбоксамід
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0449 0,0027 карбоксамід
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0027 0,0059 карбоксамід
М-(4-(І6-(диметиламіно)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0057 0,0032 5-карбоксамід
М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0096 0,0015 карбоксамід
М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,002 0,0009 карбоксамід
М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0090 0,0015 карбоксамід сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0011 0,0033 карбоксамід
М-(14-І(І6-«морфолін-4-іл)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)-тієно(2,3-с|піридин-2- 0,0041 0,0007 карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0242 0,0111 5-карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0050 0,0031 карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0087 0,0015 карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0114 0,0204 карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-(14-(6-«трифторметил)піридин-3- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,0076 0,0067 карбоксамід
М-(1,3-бензотіазол-б-ілметил)-4-((3-
М-К4-Щ2-(2,2,2-трифторетокси)-4- (трифторметил)бензол|-сульфонілуфеніл)метилі|- 0,009 0,0010 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Щ2-(2,2,2-трифторетокси)-4- (трифторметил)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|-піридин-6- 0,007 0,0012 карбоксамід
М-К4-Ц2-(бензилокси)-5- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,1-1 0,1-1 1Н-піразолої|3,4-б|-піридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-(бензилокси)-5- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 01303 0,0259 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-(бензилокси)-5- (трифторметил)бензолі|сульфоніл)- 0,0332 0,1-1 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,1-1 0,1-1 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,1-1 1-10 карбоксамід
М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- »0,1667 0,1-1 карбоксамід
М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,1-1 1-10 карбоксамід
М-К4-Т2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|-піридин-2-карбоксамід Й Й
М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0520 0,0612 карбоксамід
М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)-
М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)-
М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
М-К4-ДП2-(метилсульфамогїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- »0,167 »10
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ДП2-(метилсульфамогїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0513 0,0740 2-карбоксамід
М-К4-ДП2-(метилсульфамогїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0304 1-10 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ДП2-(морфолін-4-ілметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0694 0,0465
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ДП2-(морфолін-4-ілметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,136 0,0342 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ДП2-(морфолін-4-ілметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0145 0,1-1 а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-П2-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0086 0,0146 2-карбоксамід
М-К4-П2-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0024 0,0115 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Д2-(«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0194 0,0593 2-карбоксамід
М-К4-Д2-(«трифторметил)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазо|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Д2-(«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0100 0,1-1 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0816 0,0562
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0401 0,0140 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0530 0,0637 2-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 02202 0,0532 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0188 0,0964 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0215 0,0043 2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0365 0,0384
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н-піролої|3,2- 0,0364 0,0088 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0184 0,0279 2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазо|1,2- а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,114 0,0869
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 01269 0,0254 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0184 0,0644 а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Ц2-хлор-5-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0083 0,0262 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0531 0,0120 карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- 0,0080 0,0125 карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)- окол фон рен мети уро срнднні ою 00о 2-карбоксамід
М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0070 0,0141 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0078 0,0040 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0018 0,0070 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3- 0,0047 0,0066 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-Ц2-фтор-3-(трифторметокси)бензолі- ов 00 сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0098 0,0133 карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0389 0,0344
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3- 0,0184 0,008 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,00844 0,0128 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-імідазо|1,2- 0,0022 0,0190 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0802 0,0281 сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(трифторметил)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазо|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0202 0,0423 2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-3- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0219 0,0148 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-3- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0094 0,0128 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0242 0,0094
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3- 0,0065 0,006 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,021 0,00359 аІіпіридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0032 0,0087 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 01200 0,0281 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- (трифторметил)бензол|сульфоніл)- 0,0264 0,00984 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0044 0,0224 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,01 0,0022 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0892 0,0294
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3- 0,0154 0,0124 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0352 0,0064 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0926 0,0246 5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0481 0,0066 карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0677 0,0144 карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- -0,00065 0,0058 карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметил)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0068 0,0036 карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|-1 Н-піразолої|3,4- 00271 0,0235
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3- 0,0062 0,006 с|піридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,00799 0,0036 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,0015 0,0031 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-П2-метил-4- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,1-1 0,0746 1Н-піразолоїЇ3,4-бІпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,0305 0,0253 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-П2-метил-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0345 0,0631 феніл)метиліІфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0247 0,0166 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0071 0,0511 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-П2-метил-4- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0103 0,0242 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-((4-113-(1 Н-піразол-1-іл)/бензолісульфонілуфеніл)- юю? 0000000б0ом метилі-1 Н-піролоїЇ3,2-сІпіридин-2-карбоксамід 0,0097 0,0074
М-К4-13-11 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- метиліфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0075 0,0091
М-К4-13-11 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0048 0,0062
М-К4-13-11 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0015 0,000
М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензолі|сульфоніл)- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0072 0,0120
М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензолі|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід 0,0150 0,0059
М-К4-13-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0 0055 00114 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0285 0,0342 карбоксамід
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід 0,0322 0,0143
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0148 0,0677
М-((4-1І3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- ово 00)00боюв феніл)метиліїмідазо/1,2-аіпіридин-6-карбоксамід 0,0157 0,0106
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0039 0,0132
М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0032 0,022
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метил|д|-1,3-бензотіазол- 0,0179 0,1-1 б-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0253 0,0053
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0132 0,0016 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метил|-о-гідроксі-1 Н- 0,1-1 0,1-1 індол-2-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфоніл)-феніл)метил|фурої2,3- 0,0071 0,0035 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метиліімідазо(1,2- 0,0072 0,0008 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метиліімідазо(1,2- 0,0018 0,0041 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфоніл)-феніл)метиліугієно|2,3- 0,0031 0,0015 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-1Т3-(4-фторфенокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0151 0,0340 а|піридин-6-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)-метил/ігієно(2,3-с|піридин- 0,0026 0,0656 2-карбоксамід
М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0079 0,0032 карбоксамід
М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0028 0,0023 карбоксамід
М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно-(2,3-с|піридин-2- 0,0033 0,0010 карбоксамід
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,333 0,033 5-карбоксамід
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0066 0,0226 карбоксамід
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазо|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0047 0,0483 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0048 0,0138 2-карбоксамід
М-К4А-(З-(діетилкарбамоїл)-5- фторбензол|сульфонілуфеніл)метилі|д-1 Н-піроло|3,2- 0,0093 0,0033 с|піридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4А-(З-(діетилкарбамоїл)-5- фторбензол|сульфонілуфеніл)-метил|Іфурої2,3- 0,0103 0,0038 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4А-(З-(діетилкарбамоїл)-5- фторбензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо(1,2- 0,0047 0,0168 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(дифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0028 0,0030 2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(дифторметокси)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазої|1,2- а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4А-(З-(диметилсульфамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0020 0,0032 2-карбоксамід
М-К4А-(З-(диметилсульфамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0020 0,0112 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(етансульфоніл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0170 0,0155 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-(3-(етансульфоніл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0027 0,0032 2-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0135 0,0060 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(етансульфоніл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0027 0,0645 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(етансульфоніл)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|піридин- 0,0028 0,0054 2-карбоксамід
М-К4-(3-(етилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0060 0,0064 2-карбоксамід
М-К4-(3-(етилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0031 0,0655 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0387 0,0394
БІпіридин-5-карбоксамід
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензолІсульфоніл)уфеніл)метилі!-1 Н-піролоїЇ3,2- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0185 0,0134 2-карбоксамід
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0067 0,0068 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0032 0,0138 а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-(3-(метоксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0026 0,0067 2-карбоксамід
М-К4-(З-(метилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0081 0,0143 2-карбоксамід
М-К4-(З-(метилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0037 0,1-1 а|Іпіримідин-б-карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилі|-1,3-бензотіазол-б- 0,0401 1-10 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0167 0,0130 5-карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0207 0,0106 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0084 0,0017 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0050 0,0056 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0077 0,0033 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0027 0,0135 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0040 0,0019 карбоксамід
М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0036 0,0032 карбоксамід
М-К4-13-(піперидин-1-іл)убензол|сульфонілуфеніл)- метилі-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід " "
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфоніл)-
М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0139 0,0063 5-карбоксамід
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фуро!|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0045 0,007 карбоксамід
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0124 0,00349 карбоксамід
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0029 0,0053 карбоксамід
М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0461 0,0245
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0126 0,0144 2-карбоксамід
М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0023 0,0105 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(пропан-1- сульфонамідо)бензол|сульфоніл)- 0,0023 0,0862 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(3-(пропан-1- сульфонамідо)бензол|сульфоніл)- 0,0015 0,0032 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4А-(З3-(піримідин-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4А-(З3-(піримідин-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)-
М-((4-3-(піролідин-1-іл/убензол|сульфонілуфеніл)- метилі-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід "
М-((4-3-(піролідин-1-іл/убензол|сульфонілуфеніл)- метилі|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0204 0,0071
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0034 0,0067 2-карбоксамід
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-імідазо|1,2- 0,00873 0,00318 а|піридин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0025 0,0027 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1,3-бензотіазол-б- 0,006 0,5481 карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0607 0,0104
БІпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- около ен метил фурор срнднні оо 0000ою 2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,00842 0,00172 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0027 0,0030 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0843 0,0264
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0133 0,0077 с|піридин-2-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0079 0,0062 2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0029 0,0012 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-З-хлор-4-(трифторметил)-бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0028 0,0018 карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0030 0,0023 2-карбоксамід
М-К4-ЦЗ-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0084 0,0017 карбоксамід
М-К4-ЦЗ-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0009 0,0012 карбоксамід
М-К4-ЦЗ-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0023 0,0008 карбоксамід
М-К4-ЦЗ-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-((4-3З-хлор-5-(гідроксиметил)бензолісульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-К4-ЦЗ-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-5-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0078 0,00273
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-ПЗ-хлор-5-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0199 0,0027 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-хлор-5-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0044 0,0004 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-(З-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4- 0,0131 0,0033
БІпіридин-5-карбоксамід
М-К4-(З-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл)бензол|ісульфоніл)феніл)-метилІфурої2,3- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-(З-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,00537 0,00341 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0103 0,0223 5-карбоксамід
М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0069 0,0238 карбоксамід
М-К4-З-фтор-4-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0150 0,008 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0044 0,0073 карбоксамід
М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0046 0,0235 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0123 0,0112 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0056 0,0027 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0022 0,0020 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0174 0,0137 5-карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0100 0,0156 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0084 0,0063 карбоксамід
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0040 0,0118 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0115 0,0115 карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0103 0,0130 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0092 0,0137 2-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо-(1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0041 0,0069 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-4-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0088 0,0072 2-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,008 0,00482
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-З-фтор-5-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфонілу-феніл)метилі- 0,0056 0,0019 1Н-піроло|3,2-с|-піридин-2-карбоксамід трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0074 0,0061 феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-З-фтор-5-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0019 0,0015 феніл)метиліімідазо|1,2-а|-піримідин-6-карбоксамід
М-К4-З-фтор-5-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0029 0,0035 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц8-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метилі|- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-(ІЗ-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)-феніл)метилі|- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц8-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- феніл)метиліфуроїЇ2,3-сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц8-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-К4-Ц8-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц8-фтор-5-(2- метилпропокси)бензол|Ісульфоніл)у- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-((4-Т3-фтор-5-(морфолін-4-іл)бензолісульфоніл)- феніл)метилі-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід ' '
М-К4-Т3-фтор-5-(морфолін-4- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,003 0,0006 а|піридин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0039 0,0022 аІпіридин-б6-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо(1,2- 0,0031 0,0020 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(піролідин-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,0012 0,0027 сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0112 0,00345 карбоксамід
М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метилі-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 00262 0,0036
М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0074 0,0050
М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- 0 0059 00011 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід ' '
М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)- 00102 00031 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-К4-ЩЦ4-(1-ціаноциклопентил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0601 0,0189 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(1-ціаноциклопентил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метил|фурої|2,3-с|Іпіридин- 0,0080 0,0060 2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(1-ціаноциклопентил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,0107 0,0030 аІпіридин-б6-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(1-ціаноциклопентил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,0032 0,0047 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-(1Н-імідазол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)- метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,00065 0,0122
М-К4-Ц4-(1Н-імідазол-1-ілметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0190 0,0137
М-К4-Ц4-(1Н-імідазол-1-ілметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0053 0,0122
М-К4-Ц4-(1 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- метилі|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,0123 0,0075
М-К4-Ц4-(1 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)- метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,041 0,0073
М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0263 0,0162 карбоксамід
М-(4-4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- ов 0010ббовя феніл)метилі-1 Н-піроло|З3,2-сІпіридин-2-карбоксамід 0,0127 0,0094
М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0094 0,0116
М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід 0,0022 0,0027
М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід 0,0055 0,0052
М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0040 0,0103
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин 5о д2780 ІСво мкм
М-К4-Ц4-(4-етоксифеніл)бензол|сульфоніл)- феніл)метилі-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід 0,009 0,0090
М-К4-ЩЦ4-(4-метилпіперазин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,004 0,0013
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензол|сульфоніл)- 0003 00008 феніл)метилі-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід ' '
М-К4-ЩЦ4-(4-метилпіперазин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3- 0,001 0,0005 сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(4-метилпіперазин-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,001 0,0002 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(4-метилпіперазин-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,001 0,003 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ф4-(дифторметил)-3- фторбензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо(1,2- 0,0082 0,0279 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0,0266 0,0128 карбоксамід
М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід 0,0225 0,0068
М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0049 0,0066 феніл)метиліїмідазо/1,2-аІпіримідин-б6-карбоксамід 0,0027 0,0052
М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- 0103 0,0968 карбоксамід
М-К4-(4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- | 0,0145 0,014 феніл)метилі-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0045 0,0067
М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід 0,0120 0,0063
М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0226 0,0878
М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0015 0,0033
М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0049 0,0062
М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензолі|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід 0,0142 0,0129
М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0038 0,0066
М-К4-Ч4-(морфолін-4-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)- обов 00000обоммт метилі-1Н-піразолоїЇ3,4-бІпіридин-5-карбоксамід 0,00445 0,00247
М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,0046 0,0025
М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід 0,0035 0,0009
М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)- метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід 0,0017 0,0040
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл) -
М-К4-Ц4-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-Ц4-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)-
М-К4-ЩЦ4-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0346 0,0223
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0094 0,0277 2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0050 0,0176 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ДЦ4-«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0199 0,0194
БІпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ДЦ4-«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0087 0,0198 2-карбоксамід
М-К4-ЦЧ4-«трифторметил)бензол|сульфоніл)- феніл)метиліімідазо(1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,147 0,0783
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0422 0,0174 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0098 0,0254 2-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0198 0,0085 аІіпіридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0079 0,0684 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0070 0,0096 2-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метил|фурої|2,3-с|Іпіридин- 0,0060 0,0069 2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,00984 0,00357 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0028 0,0043 карбоксамід
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метилі/д-1 Н- 0,0254 0,0033 піроло!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метилІфуро!|2,3- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0222 0,0021 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0035 0,0150 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ПЦ4-фтор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліуігієно|(2,3- 0,0050 0,0016 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-фтор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,112 0,109
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-фтор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0270 0,0141 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-фтор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,0040 0,0150 а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-фтор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,0187 0,1-1 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ЩЦ4-фтор-2-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метил/ігієно(2,3-с|піридин- 0,0064 0,0143 2-карбоксамід
М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)у-феніл)метилі- 0,01 0,0147 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)у-феніл)метилі- 0,0103 0,0065 1Н-піролої!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)у- феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0024 0,0065 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,0033 0,0118 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Щ4-фтор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,0394 0,0138
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Щ4-фтор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0164 0,0043 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Щ4-фтор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-фурої2,3-с|піридин- 0,0082 0,0072 2-карбоксамід
М-К4-ЩЧ4-фтор-3-(трифторметил- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-імідазо|1,2- 0,0040 0,0017 аІіпіридин-6-карбоксамід
М-К4-Щ4-фтор-3-(трифторметил)- бензолІсульфоніл)феніл)метилі-імідазо|1,2- а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Щ4-фтор-3-(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,0040 0,0028 2-карбоксамід
М-К4-Ц4-метокси-2- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,0868 0,0628 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц4-метокси-2- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,0804 0,0130 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц4-метокси-2- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0146 0,0152 феніл)метиліІіфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0070 0,0657 феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-Ц4-метокси-2- (трифторметил)бензоліІісульфоніл)- 0,0217 0,0130 феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц5-(діетилкарбамоїл)-2- фторбензол|сульфонілуфеніл)-метилі|д-1 Н- 0,0384 0,0262 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Цо-хлор-2-(2,2,2-трифторетокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- 0,001 0,003 карбоксамід
М-К4-Цо-хлор-2-(2,2- дифторетокси)бензол|сульфонілу-феніл)метилі-1 Н- 0,005 0,0005 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Цо-хлор-2-(2,2- дифторетокси)бензол|сульфоніл)- 0,002 0,003 феніл)метиліїмідазо/1,2-аіпіридин-6-карбоксамід
М-К4-Цо-хлор-2-(проп-2-ін-1- ілокси)бензол|Ісульфонілуфеніл)-метиліімідазої|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-Ц5-хлор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метилі/д-1 Н- 0,0678 0,0271 піразоло|(3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-Ц5-хлор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метил|фурої2,3- 0,0091 0,0121 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц5-хлор-2-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2- 0,0047 0,0146 а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піразолої|3,4- 0,109 0,1-1
Б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,0169 0,0675 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метил|фурої|2,3-с|Іпіридин- 0,0229 0,0670 2-карбоксамід
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензолІсульфоніл)феніл)-метиліімідазо(|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2- 0,0129 0,1-1 а|піримідин-6-карбоксамід
М-К4-ПЦ5-фтор-2-(гідроксиметил)- бензол|сульфонілуфеніл)-метил/ігієно(2,3-с|піридин- 0,0077 0,0249 2-карбоксамід
М-К4-ПЦо-гідрокси-2-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0219 0,0679 5-карбоксамід
М-К4-ПЦо-гідрокси-2-(трифторметокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0064 0,0115 карбоксамід
М-(4-(2-(етил(метил)аміно|-1,З-тіазол-Б- ово сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0036 0,0015 5-карбоксамід
М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- сульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3-с|піридин-2- 0,0048 0,0009 карбоксамід
М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0033 0,0004 карбоксамід
М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0018 0,0009 карбоксамід
М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5- сульфонілуфеніл)-метил/ігієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0029 0,0012 карбоксамід
М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н УН-імідазої|1,2-а|азепін-3- сульфонілуфеніл)метил)|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0316 0,0123 5-карбоксамід
М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н УН-імідазої|1,2-а|азепін-3- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0060 0,0057 карбоксамід
М-К4-(5Н,6Н,7Н,8НУН-імідазо-(1,2-а|азепін-3- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0011 0,0287 карбоксамід
М-К4-(5Н,6Н,7Н,8НУН-імідазо-(1,2-а|азепін-3- сульфонілуфеніл)-метил/ігієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0030 0,0008 карбоксамід
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)-метил/|-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0033 0,0008 5-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)-метил/|-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- 0,0132 0,0014 карбоксамід
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)-метил|фуро|2,3-с|піридин-2- 0,0012 0,0004 карбоксамід
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0053 0,0004 карбоксамід
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід
М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0012 0,0004 карбоксамід
М-К4-(8-оксатрициклої7.4.0.02Лтридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6-сульфоніл)феніл)метилі|- 0,021 0,00752 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-К4-(8-оксатрицикло!ї7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0124 0,0128 карбоксамід
М-К4-(8-оксатрицикло!ї7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метиліімідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0017 0,0029 карбоксамід
М-К4-(в8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6-сульфоніл)феніл)метилі|- 0,0035 0,0032 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-(в8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- 0,0087 0,012 карбоксамід
М-К4-(в8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6-сульфоніл)феніл)метилі|- 0,0018 0,0020 імідазо|(1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід
М-К4-(8-тіатрициклої7.4.0.02Лтгридека- 1(13),2,4,6,9,Н-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,0014 0,0043 карбоксамід
М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0169 0,0263 карбоксамід
М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0070 0,0456 карбоксамід
М-Ц4-(13-(2-метилпропіл)карбамоїлі|бензол)- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0052 0,0145 карбоксамід
М-Ц4-(3-((диметиламіно)метил|бензол)- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0047 0,0062 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ц4-(3-((диметиламіно)метил|бензол)- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0044 0,0660 карбоксамід
М-Ц4-(3-Кморфолін-4- ілукарбоніл|Ібсензол)сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- 01235 0,1-1 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
М-Ц4-(3-К(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл)- 0,0151 0,0157 феніл|метиліфурої2,3-сІпіридин-2-карбоксамід
М-Ц4-(3-К(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл) - 0,0222 0,0504 феніл|метил)імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-Ц4-(3-К(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл)- 0,0070 0,0658 феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-Ц4-(3-К(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл)- 0,0027 0,0067 феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-14-(13-(2-(диметиламіно)- етокси|бензол)сульфоніл)феніл|метилу-фурої|2,3- 0,0118 0,0058 с|піридин-2-карбоксамід
М-14-(13-(2-(диметиламіно)- етил|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)-1 Н- 0,0292 0,0223 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-14-(13-(2-(диметиламіно)- етил|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)імідазої|1,2- 0,0035 0,1-1 а|піримідин-6-карбоксамід
М-14-(13-(2-(диметиламіно)- етил|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)утієно|(2,3- 0,0025 0,0016 с|піридин-2-карбоксамід
М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл)етокси|бензол)- сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- 0,0649 0,0126 карбоксамід
М-14-(13-(2-(морфолін-4- ілуетокси|бензол)сульфоніл) - 0,0068 0,0034 феніл|метил)імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід
М-14-(13-(2-(морфолін-4- ілуетокси|бензол)сульфоніл) - 0,0031 0,0247 феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-14-(13-(2-(морфолін-4- іл/уетокси|бензол)ісульфоніл)-феніл|метил)утієно|2,3- 0,0030 0,0015 сІпіридин-2-карбоксамід
М-14-(14-(18)-1-гідроксибутилі- бензолусульфоніл)феніл|метилу-фурої|2,3- 0,0285 0,0122 с|піридин-2-карбоксамід
М-14-(14-(18)-1-гідроксибутилі- бензолусульфоніл)феніл|метил)-імідазо|(1,2- 0,0048 0,0142 а|піримідин-6-карбоксамід
М-44-(4-Кдиметиламіно)- метилІ|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)імідазої|1,2- 0,0033 0,0246 а|піримідин-6-карбоксамід
М-44-(4-Кпіролідин-1- ілукарбоніл|Ібсензол)сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- 0,0158 0,0093 піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-44-(4-Кпіролідин-1- ілукарбоніл|Ібензол)сульфоніл)- 0,0015 0,0014 феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-44-(4-Кпіролідин-1- ілукарбоніл|Ібензол)сульфоніл)- 0,0037 0,0017 феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-44-(14-(2-(диметиламіно)- етил|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)імідазої|1,2- 0,0021 0,0008 аІіпіридин-6-карбоксамід
М-44-(14-(2-(диметиламіно)- етил|бензол)ісульфоніл)феніл|-метил)імідазої|1,2- 0,0020 0,0181 а|піримідин-6-карбоксамід
М-Ц4-(14-(2-(піролідин- 1- іл/уетокси|бензол)сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- 0,003 0,0023 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-44-(14-фтор-3-(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)ісульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- 0,0852 0,0631 піразолоЇ3,4-б|-піридин-5-карбоксамід
М-44-(14-фтор-3-(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл)- 0,0077 0,0854 феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-44-(14-фтор-3-(пропан-2- ілукарбамоїл|бензол)сульфоніл) - 0,0213 0,0068 феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-114-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)-
М-114-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)-
М-114-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)-
М-44-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0607 0,1-1 карбоксамід
М-44-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,1-1 0,0954 карбоксамід
М-44-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0316 1-10 карбоксамід
М-14-11,5-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0574 0,0659 карбоксамід
М-14-11,5-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2-а|піридин-6- 0,0309 0,0731 карбоксамід
М-14-11,5-диметил-1Н-імідазол-2- сульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6б- 0,0329 1-10 карбоксамід
М-1Щ4-(1-бензотіофен-7-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-Ц4-(1-бензотіофен-7- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0049 0,0139 карбоксамід
М-Ц4-(1-бензотіофен-7- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0015 0,0015 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-П4-(1Н-індол-7-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-
М-Ц4-(1-метил-1Н-1,3-бензодіазол-б-сульфоніл)- феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1,3-бензотіазол-б- 0,0098 1-10 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0203 0,0064 5-карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0031 0,0015 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0092 0,0036 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0125 0,0030 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0042 0,0103 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-4- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0011 0,0008 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|-
М-44-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|-
М-44-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|-
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0040 0,0016 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0017 0,0049 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0015 0,0016 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,004 0,0030 5-карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0051 0,0033 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0047 0,0034 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|-піридин-6- 0,0050 0,0039 карбоксамід
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0016 0,0050 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-14-(1-метил-1 Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0023 0,0011 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0918 0,0869 5-карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0371 0,0111 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0115 0,0275 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0287 0,0275 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0233 0,1-1 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індазол-7- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0045 0,0104 карбоксамід
М-44-(1-метил-1Н-індол-2-сульфоніл)феніл|метил)-
М-44-(1-метил-1Н-індол-2- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0052 0,0034 карбоксамід
М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,182 0,1-1 5-карбоксамід
М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0168 0,0654 карбоксамід
М-44-(1-метил-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0082 0,1-1 карбоксамід
М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин- 0,008 0,0070 5-карбоксамід
М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0149 0,0059 карбоксамід
М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0057 0,0064 карбоксамід
М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0049 0,0052 карбоксамід
М-44-(1-пропіл-1 Н-піразол-4- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0019 0,0016 карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-сульфоніл)-
М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б-сульфоніл)- феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0248 0,0147 5-карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0140 0,0038 карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метилуфуро-(2,3-с|піридин-2- 0,0060 0,0071 карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0021 0,0258 карбоксамід
М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7- сульфоніл)феніл|метил)утієно-(2,3-с|піридин-2- 0,0022 0,0030 карбоксамід
М-Ц4-(2,6-диметоксипіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0307 0,0020 5-карбоксамід
М-Ц4-(2,6-диметоксипіридин-3- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0066 0,011 карбоксамід принтери | вже | ве сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0433 0,0092 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,047 0,0884 5-карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0205 0,0118 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0258 0,0266 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0071 0,0130 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0029 0,0933 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0482 0,0074 5-карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0053 0,0087 карбоксамід
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0107 0,00533 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0030 0,0117 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0828 0,0207 5-карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- 0,0367 0,0690 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0286 1-10 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0133 0,0058 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0012 0,0082 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0055 0,0033 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0147 0,0070 5-карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0025 0,0032 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0034 0,0028 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0019 0,0017 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0012 0,0061 карбоксамід
М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б- сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|піридин-2- 0,0014 0,0015 карбоксамід
М-44-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
М-44-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
М-(4-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метилу- імідазо|(1,2-аІпіримідин-6-карбоксамід " "
М-Ц4-(2-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0154 0,0119 карбоксамід
М-44-(4-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0192 0,0114 карбоксамід
М-(4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)- 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід ' '
М-44-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-14-(4-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0252 0,062 карбоксамід
М-14-(4-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0665 0,0658 карбоксамід
М-14-(4-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0191 0,1-1 карбоксамід
М-14-(4-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-44-(4-метилтіофен-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0124 0,0125 карбоксамід
М-14-(5-хлор-3-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0625 0,0753 5-карбоксамід
М-14-(5-хлор-3-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0099 0,0165 карбоксамід
М-14-(5-хлор-3-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0188 0,0080 карбоксамід
М-14-(5-хлор-3-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0022 0,0220 карбоксамід
М-14-(5-хлор-3-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0039 0,0072 карбоксамід
М-44-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-44-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-Ц4-(5-хлорпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0244 0,0032 карбоксамід
М-14-(5-фтор-6-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0062 0,0124 карбоксамід
М-14-(5-фтор-6-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0083 0,0071 карбоксамід
М-44-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-44-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-14-(5-фторпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0278 0,0137 карбоксамід
М-14-(5-фторпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0067 0,0564 карбоксамід
М-14-(5-фторпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0097 0,0064 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ц4-(5-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0079 0,0316 карбоксамід
М-Ц4-(5-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0229 0,0173 карбоксамід
М-Ц4-(5-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0071 0,0193 карбоксамід
М-44-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
М-Ц4-(5-метоксипіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0090 0,0034 карбоксамід
М-Ц4-(5-метоксипіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0016 0,0258 карбоксамід
М-Ц4-(5-метоксипіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0090 0,0016 карбоксамід
М-Ц4-(5-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0368 0,0071 карбоксамід
М-Ц4-(5-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піримідин-6- 0,0022 0,0124 карбоксамід
М-Ц4-(5-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0060 0,0025 карбоксамід
М-44-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-14-(6-метоксинафталін-2- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,0099 0,0051 карбоксамід
М-14-(6-метоксинафталін-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0030 0,0036 карбоксамід
М-14-(6-метоксинафталін-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0027 0,0018 карбоксамід
М-14-(6-метоксинафталін-2- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0015 0,0033 карбоксамід
М-14-(6-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0025 0,0032 карбоксамід
М-14-(6-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0052 0,0013 карбоксамід
М-14-(6-метоксипіридин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0022 0,0059 карбоксамід
М-44-(6-метилпіразин-2-сульфоніл)феніл|метил)-
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-14-(6-метилпіразин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0209 0,0097 карбоксамід
М-14-(6-метилпіразин-2- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0010 0,0525 карбоксамід
М-14-(6-метилпіразин-2- сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|піридин-2- 0,0048 0,0051 карбоксамід
М-14-(6-метилпіридин-2- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0128 0,0125 карбоксамід
М-44-(6-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
М-44-(6-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-
М-14-(6-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,0215 0,0139 карбоксамід
М-14-(6-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6б- 0,0059 0,0555 карбоксамід
М-14-(6-метилпіридин-3- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0220 0,0063 карбоксамід
М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метилу1,З)гіазоло- 5,4-сІпіридин-2-карбоксамід "
М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)-1,6- нафтиридин-2-карбоксамід "
М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-піроло- 3,2-с|Іпіридин-3-карбоксамід ' '
М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метилуфурої|2,3-
М-Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)імідазо|1,2-
М-(Ц4-(бензолсульфоніл)-феніл|метил)хінолін-6б- карбоксамід
М-44-(циклогексансульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-
М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5- сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин- 0,0386 0,0164 5-карбоксамід
М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5- сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- 0,0083 0,0103 карбоксамід
М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,009 0,0037 карбоксамід
М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5- сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0037 0,0495 карбоксамід
М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5- сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,0013 0,0030 карбоксамід
М-(Ц4-(фуран-2-сульфоніл) феніл/| -метил)імідазо|1,2- а|піридин-6-карбоксамід
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин ши ! ! А2780 ІСво мкм проетннюютояненння пи | пе сульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піримідин-6- 0,0021 0,0042 карбоксамід і і
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)-феніл|метилуфурої|2,3-
М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)-феніл|метилимідазо|1,2-
М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)-феніл|метилимідазо|1,2-
М-(34-(2,4-диметоксифеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,0058 0,0069 2-карбоксамід
М-К4-Т2-(2-гідроксіетил)- феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,0188 0,0199 с|піридин-2-карбоксамід сульфамоїлі|феніл)метил)хінолін-б-карбоксамід '
М-(14-(2,3,6-триметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,012 0,0055 карбоксамід
М-(4-(2,3-диметокси-5- метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,010 0,002 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(2,3-диметокси-5- метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3- 0,006 0,0027 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(2,3-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,009 0,0034 карбоксамід
М-(4-(2,3-диметилбензол)- сульфоніл|фенілу)метил)-1 Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- 0,014 0,007 карбоксамід
М-(4-(2,3-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,011 0,0044 карбоксамід
М-(14-(2,4,5-триметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,008 0,0081 карбоксамід
М-(14-(2,4,6-триметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,076 0,046 карбоксамід
М-(4-(2,4-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,027 0,007 карбоксамід
М-(4-(2,4-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,021 0,012 карбоксамід
М-(4-(2,4-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,012 0,0222 карбоксамід
М-(4-(2,5-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,017 0,006 карбоксамід
М-(4-(2,5-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0023 карбоксамід
М-(4-(2,5-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,011 0,014 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(2,5-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,011 0,0086 карбоксамід
М-(4-(2,6-диметокси-4- метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,016 0,010 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(2,6-диметокси-4- метилбензол)сульфоніл|феніл)-метил)тієно|2,3- 0,007 0,0030 сІпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(2-ацетилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-
М-(4-(2-ацетилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,001 0,0010 карбоксамід
М-(14-(2-хлор-6-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,013 0,003 карбоксамід
М-(4-(2-хлорбензол)-сульфоніл|фенілуметил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-((2-етоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)-
М-(4-(2-етилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(2-етилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0029 карбоксамід
М-(14-К2-фтор-З-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,010 0,007 карбоксамід
М-(4-К(2-фтор-4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,011 0,021 карбоксамід
М-(4-К(2-фтор-4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- 0,008 0,0207 карбоксамід
М-(14-К2-фтор-5-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,025 0,024 карбоксамід
М-(4-(2-метансульфонамідобензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,284 51 карбоксамід
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,012 0,003 карбоксамід
М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0025 карбоксамід
М-(4-(2-метоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)-
М-(4-(2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,007 0,0053 карбоксамід
М-(4-(2-метилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,010 0,0222 карбоксамід
М-(4-(2-феноксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-феноксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,011 0,0697 карбоксамід
М-(4-(2-фенілетан)-сульфоніл|фенілуметил)-1 Н- піроло!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід " "
М-(4-((3,4-дифторбензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(14-(3,4-дифторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- 0,009 0,0081 карбоксамід
М-(14-(3,4-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,014 0,003 карбоксамід
М-(14-(3,4-диметоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0009 карбоксамід
М-(14-(3,4-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0023 карбоксамід
М-(14-(3,5-дихлорбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0007 карбоксамід
М-(4-((3,5-дифторбензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід " "
М-(14-(3,5-дифторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0027 карбоксамід
М-(14-(3,5-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,009 0,002 карбоксамід
М-(14-(3,5-диметилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0018 карбоксамід
М-(4-((З-ацетилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(З-ацетилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0026 карбоксамід
М-(4-(З-хлорбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(З-хлорбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-(4-(З-етилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0027 карбоксамід
М-(14-(З-фтор-4-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,005 0,004 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(14-(З-фтор-4-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0025 карбоксамід
М-(14-(З-фтор-4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,008 0,006 карбоксамід
М-(14-(З-фтор-4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0028 карбоксамід
М-(4-((З-фторбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(14-(З-фторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0033 карбоксамід
М-(4-(З-метоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)-
М-(14-(З-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0026 карбоксамід
М-(4-(З-метилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(14-(З-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0023 карбоксамід
М-(4-К(4,5-дифтор-2- метоксибензол)сульфоніліІфеніл)-метил)-1 Н- піроло!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід
М-(4-К(4,5-дифтор-2- метоксибензол)сульфоніліфеніл)-метил)тієно|2,3- с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(4-ацетилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-
М-(4-(4-ацетилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0025 карбоксамід
М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,022 0,003 карбоксамід
М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,010 0,0038 карбоксамід
М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,027 0,025 карбоксамід
М-(14-(4-хлор-3-фторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З,2-с|піридин-2- карбоксамід
М-(14-(4-хлор-3-фторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0071 карбоксамід
М-(4-(4-хлорбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-((4-етилбензол)-сульфоніл|фенілуметил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(4-етилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0078 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин-2- 0,031 0,007 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,009 0,0065 карбоксамід
М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,019 0,027 карбоксамід
М-(14-К4-фтор-З-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,009 0,007 карбоксамід
М-(14-К4-фтор-З-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,007 0,0029 карбоксамід
М-(4-(4-фторбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(4-фторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(|1,2-а|піридин-6- 0,023 0,011 карбоксамід
М-(4-(4-фторбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,010 карбоксамід
М-(4-(4-метансульфонілбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло!|З,2-с|піридин-2- 0,024 0,012 карбоксамід
М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,024 0,024 карбоксамід
М-(14-(4-метокси-З3-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,01 0,002 карбоксамід
М-(14-(4-метокси-З3-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0024 карбоксамід
М-(4-((4-метоксибензол)-сульфоніл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(4-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0027 карбоксамід
М-(4-(4-метилбензол)-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-
М-(4-(4-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0050 карбоксамід
М-(4-(5-ацетил-2- метоксибензол)сульфоніл|феніл)-метил)-1 Н- 0,02 0,006 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,006 0,002 карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(14-(5-хлор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|піридин-2- 0,004 0,0013 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метоксибензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,005 0,003 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,011 0,007 карбоксамід
М-(14-К5-фтор-2-метилбензол)- сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід
М-(4-(5-третбутил-2-метоксибензол)сульфоніл|- феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- 0,647 0,006 карбоксамід
М-(4-((5-третбутил-2-метоксибензол)сульфонілі|- феніл)метил/утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-«(трифторметокси)- фенілсульфоніл)бензил)імідазо-(1,2-а|піридин-6- 0,008 карбоксамід
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-імідазо(4,5-5І- піридин-6-карбоксамід
М-(4-(фенілсульфоніл)бензил) -бензо|а|гіазол-5- карбоксамід
М-К4-Ц2-(бензилокси)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,018 0,033 карбоксамід
М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)- бензолІсульфоніл)уфеніл)метилі!-1 Н-піролоїЇ3,2- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ДП2-(метилсульфамогїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,076 0,202 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ДП2-(морфолін-4-ілметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,034 0,006 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ДП2-(морфолін-4-ілметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,013 0,0036 2-карбоксамід
М-К4-П2-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,016 0,003 с|піридин-2-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)метилі-тієно(2,3-с|піридин- 0,004 0,0028 2-карбоксамід
М-К4-Д2-(«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,022 0,025 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Д2-(«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,013 0,0260 2-карбоксамід
М-К4-Щ2-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,006 0,0080 с|піридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,016 0,002 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,005 0,0026 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- (трифторметил)бензол|сульфоніл)-феніл)метилі|- 0,022 0,005 1Н-піролої!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-4- феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,061 0,012 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2- іл/бензол|сульфонілуфеніл)-метилігієно|2,3- 0,009 0,0062 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-6-(пропан-2- ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)-метилі/д-1 Н- 0,036 0,022 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1- іл/бензол|ісульфонілуфеніл)-метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,004 0,004 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метил|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,006 0,004 карбоксамід
М-К4А-(З3-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,009 0,0026 карбоксамід
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,005 0,003 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ї73-(трифторметокси)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,002 0,0024 2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,009 0,003 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-ПЗ-(«(трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,003 0,0010 2-карбоксамід
М-К4-(З-фтор-4-(1Н-піразол-1- іл)бензол|сульфоніл)феніл)-метилі-1 Н-піролоїЇ3,2- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц4-(диметилкарбамоїл)- бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,027 0,014 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензолі- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- 0,006 0,0071 карбоксамід
М-К4-ДЦ4-«трифторметил)- бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н-піролої|3,2- 0,024 0,026 с|піридин-2-карбоксамід
. Біохімічне інгібування Інгібування.
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,008 0,005 с|піридин-2-карбоксамід бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-тієно(2,3-с|Іпіридин- 0,010 0,0034 2-карбоксамід
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|-піридин-3-
М-3-(бензолсульфоніл)феніл|-метил)-1 Н- піроло!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід ? ?
М-44-(1Н-індол-7-сульфоніл)-феніл|метил)угієно(|2,3-
М-(4-(1-метил-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|- метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
Весно НОВІ НЕ сульфоніл)феніл|-метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,004 0,0027 карбоксамід
Вес нн НИ І НОСОВ сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- 0,008 0,007 карбоксамід пря ннроянюно ве овен сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,003 0,0025 карбоксамід
М-Ч4-(Б-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' ' сульфоніл)феніл|метил)утгієно(2,3-с|піридин-2- 0,005 0,0077 карбоксамід
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метилі-(1,2,3,4|- тетразоло(1,5-а|піридин-6-карбоксамід ' 7
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-
П1,2,4Чгриазоло|4,3-а|піридин-б-карбоксамід '
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1,5-
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-3-карбоксамід '
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- піроло(2,3-б|Іпіридин-5-карбоксамід '
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н- піроло|2,3-с|Іпіридин-3-карбоксамід 7 7
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-1 Н- піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід '
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-2- іл)-1 Н-піразол-5-карбоксамід
М-Т4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-3-
Пен ІННИ
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-4-
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-бром-1 Н-
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин
Бо д2780 ІСво мкм
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3- 0312 30 іл)-1,2,4-оксадіазол-3-карбоксамід " ?
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3- іл)-1 Н-піразол-3-карбоксамід 0,023 11,825
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2- 1,494 30 а|піразин-2-карбоксамід і ?
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-імідазо|1,2- 0021 0011 аІпіридин-б6-карбоксамід й '
М-(Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил) ізохінолін-6- 16,082 24,303 карбоксамід
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-ізохінолін- 7- обме 00|яою карбоксамід 0,219 24000
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-хіназолін-6- 16,082 24,303 карбоксамід
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-тієної|2,3- рІпіразин-6-карбоксамід 0,052 »З30
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)у-тієної|2,3- 0014 0012 с|піридин-2-карбоксамід " '
М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)утієно|2,3- сІпіридин-2-карбоксамід 0,003 0,0007
М-П4-(нафталін-1-сульфоніл)-феніл|метил)утієно(|2,3- сІпіридин-2-карбоксамід 0,002 0,0005
М-П4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,005 0,0009
М-П4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)- феніл|метилугієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,004 0,0017
М-П4-(фенілметан)-сульфонілфеніл|метил)-1 Н- піроло-(3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,029 0,3015
М-44-(піридин-3-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,021 0,048
М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)-феніл|метилугієної|2,3- с|піридин-2-карбоксамід 0,003 0,0008
М-Ц4-(хінолін-б-сульфоніл)-феніл|метил)угієно|2,3- пит т сІпіридин-2-карбоксамід 0,003 0,0009
М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)-феніл|метилугієно|2,3- сІпіридин-2-карбоксамід 0,006 0,0025
М-12-(4-(бензолсульфоніл)-феніл|етил)-1 Н- 0 410 94 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(1 Н-індазол-6-іл)усульфамоїл|феніл)метил)- 0135 БА 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(1-оксо-1Н-ізохромен-5- іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролої3,2- 0,008 2,27 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6- іл)усульфамоїл|-феніл)метил)-1 Н-піролої3,2- »10 »10 сІпіридин-2-карбоксамід
М-(34-(2-ацетилфеніл)-сульфамоїл|феніл)метил)- 0005 0 005 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(2-метокси-6-метилфеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,006 12,4 2-карбоксамід
М-(14-К(2-метоксифеніл)-сульфамоїл|фенілуметил)- 0 089 2 150 1Н-піролої!3,2-сІпіридин-2-карбоксамід " "
М-(4-(2-феноксифеніл)-сульфамоїл|фенілу)метил)- 4019 12 000 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-(4-(2-пропоксифеніл)-сульфамоїл|феніл)метил)- 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(З-метокси-2-метилфеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,030 0,006 2-карбоксамід
М-(4-(4-хлор-2-метокси-5- метилфеніл)сульфамоїл|-феніл)метил)-1 Н- 7,835 18,322 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролоїЗ,2-с|Іпіридин- 0,154 1,600 2-карбоксамід
М-(14-К4-фтор-2-метоксифеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 3,138 230 2-карбоксамід
М-(314-(4-метокси-2-метилфеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 1,451 230 2-карбоксамід
М-(14-(5,6,7,8-тетрагідронафталін- 1- іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролої3,2- 230 230 с|піридин-2-карбоксамід
М-(4-(5-хлор-2-метоксифеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,197 17,984 2-карбоксамід
М-(4-(5-фтор-2-метоксифеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,232 230 2-карбоксамід
М-(4-(5-метокси-2-метилфеніл)- сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 2-карбоксамід
М-(34-(хінолін-8-іл)усульфамоїл|-феніл)метил)-1 Н-
М-К4-Ц2-(2-гідроксіетокси)- феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2- 19,611 23,854 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-П2-(гідроксиметил)- феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,030 0,006 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілуфенілі|- сульфамоїл)феніл)метил|)|-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,019 0,017 2-карбоксамід
М-К4-П2-(піперидин-1-іл)уфеніл|- сульфамоїл)феніл)метил|)|-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,072 0,008 2-карбоксамід
М-К4-П2-(пропан-2-ілокси)- феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1 Н-піроло|З,2- с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-П2-(трифторметокси)- бензол|сульфонамідо)феніл)метилі|д|-1 Н-піролої|3,2- 0,003 0,001 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-П2-(трифторметокси)- феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2- 0,006 0,001 с|піридин-2-карбоксамід
М-К4-Ц2-метокси-5- (трифторметил)феніл|сульфамоїл)-феніл)метилі- 0,0005 0,0016 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСео МКМ проліферації клітин 5о д2780 ІСво мкм
М-К4-Ц4-хлор-2-«трифторметокси)феніл|- сульфамоїл)феніл)метил|)|-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин- 0,002 0,002 2-карбоксамід
М-К4-(8-окса-3-азабіцикло-|3.2. ПЦоктан-3- сульфоніл)-феніл)метилі/|-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- 0,008 0,003 карбоксамід
М-К4-(8-окса-3-азабіцикло-|3.2. ПЦоктан-3- сульфонілуфеніл)-метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- 0,004 0,003 карбоксамід
М-К4-(8-окса-3-азабіцикло-|3.2. ПЦоктан-3- сульфонілуфеніл)-метил/ігієно|2,3-с|Іпіридин-2- 0,015 0,003 карбоксамід
М-К4-бензамідофеніл)метилі-1 Н-піролої|3,2- с|піридин-2-карбоксамід 0,019 0,004
М-К4-бензолсульфонамідофеніл)-метилі|-1 Н- 0011 0005 піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід ' '
М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|-1 Н-піролої|3,2- с|піридин-2-карбоксамід 0,008 0,006
М-(4-(піперидин-1 -сульфоніл)-феніл|-2-(піридин-3- 0,0011 0,0066 ілоксі)-ацетамід
М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|-З-(піридин-3- 0,003 0,007 іл)у-пропанамід
М-П1-(бензолсульфоніл)піперидин-4-іл|метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,015 0,009
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)- (1,2,3,гетразоло-(1,5-а|Іпіридин-7-карбоксамід 0,003 0,009
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1,3- бензотіазол-б-карбоксамід 0,009 0,010 нафтиридин-2-карбоксамід 0,012 0,010
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-1,3- бензодіазол-5-карбоксамід 0,021 0,010
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- імідазо|(1,2-б|піразол-5-карбоксамід 0,0008 0,0110
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н-
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід 0,017 0,033
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- піроло|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,004 0,054
М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,023 0,200
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)- феніл|метилуфурої3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,017 0,286
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)- 0018 1160 феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід ' '
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)- 04 05 феніл|метил)імідазо(1,2-а|піридин-7-карбоксамід що що
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|метил)піридин- фенілІметилітієноЇ2,3-бІпіридин-2-карбоксамід 6,146 14,000
М-44-(піперидин-1-сульфоніл)- о 886 10 феніл|метил)утієно|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід '
М-11-(4-(піперидин-1-сульфоніл)-феніл|етил)-1 Н- піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід 0,020 0,007
Біохімічне інгібування Інгібування
Назва сполуки по номенклатурі ЮПАК ІСво мкм проліферації клітин
Аг780 ІСво мкМ
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5,6,7,8- вм : - 0,544 52 тетрагідро-1,6-нафтиридин-б-карбоксамід
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5Н,6Н, 7Н- піролоЇ3,4-б|Іпіридин-б-карбоксамід '
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)- 1НаН,оН,вН,7Н-піразолої|4,3-с|Іпіридин-5- 22 22 карбоксамід
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5Н,6Н, 7Н,8Н- печу ее й й й й 22 22 піридо|4,3-4|Іпіримідин-6-карбоксамід 1НН,БН,вН,7Н-імідазо|4,5-с|піридин-5-карбоксамід й й
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-4Н,5Н,вН, 7 Н- печу ее й . 22 22
П,2|оксазоло|4,3-с|Іпіридин-5-карбоксамід
ПРИКЛАД ДОСЛІДЖЕННЯ З
Іп-міго дослідження проліферації клітин
Клітини лінії 0251 культивували в 96-ямкових планшетах при густині 1,25х103 клітин/ямку в 180 мкл культурального середовища (1095 ЕВ5, 195 пеніцилін/стрептавідин, амфотерицин В,
ВРМІ-5 1640) з додаванням або без додавання або р-нікотинамідмононуклеотиду (МММ), або нікотинаміду (МАМ). Після інкубування протягом ночі при 372С і 595 СО», проводили титрування сполуки в окремому планшеті для розведення шляхом послідовного розведення сполуки в
РМ5О з одержанням 1000х вихідних розчинів. Потім сполуки додатково розбавляли до 10х кінцевої концентрації в культуральному середовищі, після чого 20 мкл кожного розведення додавали до культивованих клітин з використанням контролю (наприклад, ОМ5ЗО і порожні) з одержанням кінцевого об'єму 200 мкл. Кінцева концентрація ОМ5О у кожній ямці становила 0,195. Потім планшети інкубували протягом 72 годин при 372С в інкубаторі з 595 СО». Потім визначали число життєздатних клітин шляхом проведення аналізу із сульфородаміном В (ЗКВ).
Клітини фіксували при 42С протягом 1 години шляхом додавання 50 мкл 3095 трихлороцтової кислоти (ТСА) з одержанням кінцевої концентрації 6906 ТСА. Планшети промивали чотири рази водою й сушили протягом щонайменше 1 години, після чого в кожну ямку додавали 100 мкл 490
ЗКВ в 195 розчині оцтової кислоти й інкубували при кімнатній температурі протягом щонайменше 30 хвилин. Потім планшети промивали три рази за допомогою 195 оцтової кислоти, сушили й обробляли 100 мкл 10 мМ Ттгі5-Вазе-розчину. Потім планшети зчитували в планшет-рідері при поглинанні 570 нм. Сигнал фону генерували на окремому планшеті, що містить тільки культуральне середовище.
Метод визначення 95 інгібування
Спочатку, усереднюють сигнали фону планшета, потім сигнал фону віднімають з сигналу випробуваних планшетів. Потім клітини, піддані обробці сполукою, аналізують на 95 інгібування за допомогою наступної формули:
Фо інгібування - 100-100"х/у, де х означає усереднений сигнал ямок, оброблених сполукою, і у означає усереднений сигнал ямок, оброблених за допомогою ЮОМ5О.
Зо Формула для визначення значень ІСво:
ІСво-Т1ОМ ОС110(Х)--(((50-95 інгібування при концентрації сполуки ПИ ХХ-ЖУУГОС10(Х)-
Гоб19(У))), де Х означає концентрацію сполуки 1, М означає концентрацію сполуки 2, ХХ означає 95 інгібування при концентрації сполуки 1(Х), і У означає 95 інгібування при концентрації сполуки 2(Х).
У таблиці 4 нижче наведені значення ІСзо для ряду сполук у випадку клітин лінії 0251.
Таблиця 4
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)угієно-(3,2-б|піридин-2- карбоксамід ?
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо-(1,5-а|піридин-6- карбоксамід ?
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід й
М-Т5-(бензолсульфоніл)піридин-2-ілметил)-1 Н-піроло|3,2- с|піридин-2-карбоксамід "
М-Ч4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо-(|1,2-а|піразин-6- карбоксамід ?
М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|метилфуро-(3,2-б|піридин-2- карбоксамід й
М-Т6-(бензолсульфоніл)піридин-3-ілметил)-1 Н-піроло|3,2- с|піридин-2-карбоксамід ?
М-Ч4-(піперазин-1-сульфоніл)феніл|метил)-тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід й
М-Ч4-(піперазин-1-сульфоніл)феніл|метил)-імідазо|! оеіпівидинв ов карбоксамід й
М-ЧЩ4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3- с|Іпіридин-2-карбоксаміду гідрохлорид "
М-Ч4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)феніл|метиліфуро|2,3- с|Іпіридин-2-карбоксаміду гідрохлорид "
М-(14-((3,5-дифторбензол)сульфініл|феніл)у-метил)імідазо|1,2- а|піридин-6-карбоксамід "
Дослідження ксенотрансплантатів
Мишам лінії. С.В-17-Ідп-1Б-р/касесі (самкам) вводили підшкірно 5х10924 клітин А2780 (МС) у лівий бік. Через 10-12 днів, коли розмір пухлини досягав 100-200 мм", мишей випадковим чином розподіляли в групи, що піддаються лікуванню, по 8 мишей у групі, включаючи групи, у яких мишам вводили плацебо, і групи, у яких вводили еталон. Сполуки приготовляли в суміші 60:30:10 ПЕГ-400:05М/: етанол і вводили перорально в дозі 10 мл/кг двічі на день протягом 5 або днів. Ефективну дозу вибирали на основі дослідження МТО (максимальної переносимої 10 дози). Мишей зважували, і на кожний другий день вимірювали розмір пухлин, використовуючи штангенциркулі. Розмір пухлини обчислювали за допомогою формули (довжинахширина?)/2. Усі експерименти з тваринами були схвалені Комітетом з інституціонального догляду за тваринами і їх використання Центру біологічних досліджень у Сінгапурі (Іпбійшіопа! Апіта! Саге апа О5е
Соттіневе ої Віоіодіса! Незошгсе Сепіге, зіпдароге).
Сполука М-(4-Ц2-(трифторметокси)феніл|Ісульфамоїлуфеніл)метилі|-1 Н-піроло|З,2-с|піридин- 2-карбоксамід припиняло ріст пухлини.
Наступні сполуки викликали зворотний розвиток пухлини:
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;
М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|3,2-с|-піридин-2-карбоксамід;
М-(4-К4-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;
М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|-піридин-6-карбоксамід;
М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-пірол-ІЗ,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;
М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;
М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід.
Наступні сполуки уповільнювали ріст пухлини:
М-Ц4-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|3,2-с|-піридин-2-карбоксамід;
М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д|-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-
Ко) 2-карбоксамід.
Незважаючи на те, що даний винахід був описаний разом з наведеними вище конкретними варіантами здійснення, проте, для звичайних фахівців у цій галузі є очевидним існування їх альтернатив, модифікацій і інших варіацій. Передбачається, що всі ці альтернативи,
модифікації й варіації відповідають суті й обсягу даного винаходу.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ1. Сполука формули ІІВ або її фармацевтично прийнятні солі: (в) 2 3 Амут їі Кк М З-кК й ДІ о ; (ІВ) де: А являє собою біциклічний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, незалежно вибрані з М, 5 або 0, де зазначений гетероарил може бути заміщений за допомогою одного або більше замісників, вибраних із групи, що складається з аміно, оксо й галогену; і де зазначений гетероарил може включати один або більше М-оксидів, утворених з атомом М зазначеного гетероарилу; В' являє собою -МНВ", і В"? являє собою циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; циклоалкіл; арил; або гетероарил; де: (ї) кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1,2, З, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з: дейтерію, галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, -(СНг)піМВеВе, оксо, алкілу, ціансоалкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, алкоксіалкіл-, алкенілу, алкінілу, алкінілалкокси, - СОМН», -5-алкілу, -С(О)МН(алкіл), -С(О)М(алкіл)», -С(О)МН(циклоалкіл), -С(О)МН(арил), - С(О)М(арил)г, арилалкіл-, арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(О)2-алкілу, -5Х0)2-арилу, -5(0)2-СНОЕз-, -С(О)алкілу, -М(Н»)-С(О)алкілу, - М(А»)-С(О)-арилу, -5Х0)2МН»е, -50)2МН(алкіл), -5Х0)2М(алкіл)», -ЩН)(5О»)(алкіл) і метилендіокси, де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути Ко) заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; й (і) кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може необов'язково додатково бути конденсований з незалежно вибраним арилом, гетероарилом, гетероциклоалкілом або циклоалкілом з утворенням біциклічної або трициклічної групи, яка може бути заміщена одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; В: ї ВЗ можуть бути незалежно вибрані із групи, що складається з Н і дейтерію; В? являє собою Н, алкіл або арилалкіл-; Ва ї В? незалежно вибирають із групи, що складається з Н, алкілу, алкокси, алкоксіалкілу й галогеналкілу; т дорівнює 0, 1, 2, З, 4, 5 або 6; 72 дорівнює 0, 1 або 2.2. Сполука за п. 1, де В вибирають з 9-10-членних біциклічних гетероарильних груп, що містять 1, 2, З або 4 гетероатоми, необов'язково вибрані з М, 5 або 0.З. Сполука за п. 1, де А вибирають із бензотіазолу, дигідронафтиридину, дигідропіридопіримідину, дигідропіролопіридину, фуропіридину, імідазопіразину, імідазопіразолу, імідазопіридину, імідазопіримідину, індазолу, індолу, ізохіноліну, нафтиридину, піразолопіридину, піролопіридину, тетразолопіридину, тетрагідроімідазопіридину, тетрагідропіразолопіридину, тіазолопіридину й тієнопіридину.4. Сполука за п. 1, де В вибирають із 1Н-піразоло|ЇЗ3,4-б|піридину; 1,4,6,7-тетрагідропіразоло!|4,3- с|Іпіридину; 7,8-дигідро-5Н-піридо(4,3-д|піримідину; 5,7-дигідропіролоїЇ3,4-б|піридину; 7,8-дигідро- Б5Н-П,6бІнафтиридину; 1,4,6,7-тетрагідроїмідазо|4,5-с|Іпіридину; 1,ва-дигідроіїмідазої|1,2- а|піридину; тієноЇЗ,2-с|піридину; 1Н-імідазо|1,2-б|піразолу; 1Н-піразолої|Ї3,4-б|Іпіридину; фуро|2,3- с|піридину; 1Н-піразоло|З,4-б|піридину; 1Н-піроло!|З3,2-с|піридину; тієно(2,3-б|Іпіридину; імідазо|1,2-а|Іпіримідину; фурої|2,3-с|Іпіридину; ізохіноліну; 1Н-індазолу; імідазо|1,2-а|Іпіридину; тієно(2,3-с|Іпіридину;. фуро|2,3-с|Іпіридину;. 1Н-піроло|2,3-с|Іпіридину; імідазо|1,2-а|піразину; 1,3- бензотіазолу; бензої|д|гіазолу; 1Н-піроло(|(2,3-б|піридину; І1,3)гіазолої5,4-с|піридину;11,2,3,4)тетразоло!|1,5-а|піридину; 1,5-нафтиридину; 1Н-індолу; 1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридину; і 1,6- нафтиридину.5. Сполука за п. 1, де А заміщений у положенні поруч з атомом азоту в його циклі.б. Сполука за п. 1, де В вибирають із групи, що складається з: -д ї М. дв М. пу со ст х р ле я А М7. Сполука за п. 1, де В' являє собою -МНА", В? являє собою незаміщений або заміщений циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил.8. Сполука за п. 7, де В" являє собою незаміщений або заміщений циклоалкіл.9. Сполука за п. 7, де В" являє собою незаміщений або заміщений гетероциклоалкіл.10. Сполука за п. 7, де В" являє собою незаміщений або заміщений арил.11. Сполука за п. 7, де В" являє собою незаміщений або заміщений гетероарил.12. Сполука за п. 1, де В' являє собою незаміщений або заміщений Сз-С:о-циклоалкіл.13. Сполука за п. 1, де В' являє собою незаміщений або заміщений арил.14. Сполука за п. 1, де В' являє собою незаміщений або заміщений 5-10-членний моноциклічний або біциклічний гетероарил, що включає 1, 2, З або 4 гетероатоми, вибрані з М, З або 0.15. Сполука за п. 1, де В' або В" вибирають з групи, що складається з: б-метоксипіридину; 2- етокси-4-фторфенілу; 3,4-дифторфенілу; 3,4-диметоксифенілу; З-хлор-5-фторфенілу; З-фтор-4- метоксифенілу; 4-хлор-2-метилфенілу; 4-фтор-2-метоксифенілу; 4-метокси-2,5-диметилфенілу; 4-метилфенілу; 5-хлор-2-етоксифенілу; 5-фтор-2-метоксифенілу; 1-(З-хлорфеніл)-1Н-піразолу; 1-(4-фторфеніл)-1Н-піразолу; 1-(пропан-2-іл)-1Н-піразолу; 1,3-тіазолу; 1,4 -диметил-1Н- імідазолу; 1,5-диметил-1Н-імідазолу; 1-бензотіофену; 1Н-індолу; 1-метил-1Н-1,3-бензодіазолу; 1-метил-1Н-індазолу; 1-метил-1Н-індолу; 1-метил-1Н-піразолу; 1-метил-3-«трифторметил)-1Н- піразолу; 1-метил-5-(трифторметил)-1Н-піразолу; 1-пропіл-1 Н-піразолу; 2-(2,2,2- трифторетокси)-4-(трифторметил)фенілу; 2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазолу; 2-(бензилокси)-5- Зо (трифторметил)фенілу; 2-(бензилокси)фенілу; 2-(диметиламіно)піримідину; 2- (диметилкарбамоїл)фенілу; 2-(етоксиметил)фенілу; 2-(метилсульфамоїл)фенілу; 2-(морфолін- 4-іл)піридину; 2-(морфолін-4-ілметил)фенілу; 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазолу; 2- (трифторметокси)фенілу; 2-(трифторметокси)фенілу; 2-(трифторметил)імідазо|1,2-а|піридину; 2-«трифторметил)фенілу; 2-(трифторметил)піридину; 2,3,6-триметоксифенілу; 2,3-дифтор-6- метоксифенілу; 2,3-дифторфенілу; 2,3-дигідро-1,4-бензодіоксину; 2,3-дигідро-1-бензофурану; 2,3-дигідро-1-бензофуранфенілу; 2,3-диметокси-5-метилфенілу; 2,3-диметоксифенілу; 2,3- диметилфенілу; 2,4,5-триметилфенілу; 2,4-біс(трифторметил)фенілу; 2,4-дихлор-3- метоксифенілу; 2,А-дифторфенілу; 2,4-диметоксифенілу; 2,4-диметилфенілу; 2,5- дифторфенілу; 2,5-диметоксифенілу; 2,5-диметилфенілу; 2,6-дихлор-З-метилфенілу; 2,6- дихлорфенілу; 2,6-диметокси-4-метилфенілу; 2,6-диметоксипіридину; 2,6-диметилфенілу; 2- Ієтил(метил)аміно|-1,3-тіазолу; 2-ацетилфенілу; 2-бутокси-4-фторфенілу; 2-бутокси-5- хлорфенілу; 2-бутокси-6-фторфенілу; 2-хлор-3-(трифторметил)фенілу; 2-хлор-3-фторфенілу; 2- хлор-4-(трифторметил)уфенілу; 2-хлор-4-фторфенілу; 2-хлор-4-метоксифенілу; /2-хлор-4- метилфенілу; 2-хлор-5-(гідроксиметил)фенілу; 2-хлор-5-(трифторметокси)фенілу; 2-хлор-5- (трифторметил)фенілу; 2-хлор-5-фторфенілу; 2-хлор-5-метоксифенілу; 2-хлор-5-метилфенілу; 2-хлор-6-фторфенілу; З-трифторметилфенілу; 2-хлор-б-метоксифенілу; 2-хлорфенілу; 2- ціанофенілу; 2-етокси-4-фторфенілу; 2-етокси-6-фторфенілу; 2-етоксифенілу; 2-етилфенілу; 2- фтор-3-(пропан-2-ілокси)фенілу; 2-фтор-3-(трифторметокси)фенілу; 2-фтор-3-метоксифенілу; 2- фтор-З-метилфенілу; 2-фтор-4-(1Н-піразол-1-ілуфенілу; 2-фтор-4-«трифторметил)фенілу; 2- фтор-4-метоксифенілу; 2-фтор-4-метилфенілу; 2-фтор-5-метоксифенілу; 2-фтор-5- метилфенілу; 2-фтор-6-метоксифенілу; 2-фтор-6-пропоксифенілу; 2-фторфенілу; 2Н-1,3- бензодіоксолу; 2-метансульфонамідофенілу; 2-метансульфонілфенілу; 2-метокси-3-(трифторметил)фенілу; 2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 2-метокси-4- (трифторметил)фенілу; 2-метокси-5-(пропан-2-іл)уфенілу; 2-метокси-5-«трифторметокси)фенілу; 2-метокси-5-метилфенілу; 2-метокси-6-(пропан-2-ілокси)фенілу; 2-метоксифенілу; 2-метил-1,3- тіазолу; 2-метил-2Н-індазолу; 2-метил-4-(1Н-піразол-1-ілуфенілу; 2-метил-4- (трифторметил)фенілу; 2-метил-4-пропоксифенілу; 2-метилфенілу; 2-метилпіридину; -2- феноксифенілу; 2-фенілетану; 3-(1Н-піразол-1-іл)фенілу; 3-(2,2,2-трифторетокси)фенілу; 3-(2- метилпропокси)фенілу; 3-(3,5-диметил-1 Н-піразол-1-іл)уфенілу; 3-(4-фторфенокси)фенілу; 3-(5- метил-1,2,4-оксадіазол-З-ілуфенілу; 3-(циклопентилкарбамоїл)фенілу; 3-(діетилкарбамоїл)-5- фторфенілу; З-(дифторметокси)фенілу; 3-(диметилсульфамоїл)фенілу; 3- (етансульфоніл)фенілу; 3-(етилкарбамоїл)фенілу; З-«с(метоксиметил)фенілу, 3- (метилкарбамоїл)фенілу; 3-(морфолін-4-іл)уфенілу; З3-(піперидин-1-іл/фенілу; 3-(піперидин-1- ілметил)фенілу; З3-(піперидин-1-іл)уфенілу; З3-(пропан-2-ілуфенілу; 3-(пропан-2-ілокси)фенілу; 3- (пропан-1-сульфонамідо)фенілу; З-(піримідин-2-ілуфенілу; З-(трифторметокси)фенілу; /3- (трифторметил)фенілу; 3,4-дихлорфенілу; 3,4-диметоксифенілу; 3,4-диметилфенілу; 3,5- дихлорфенілу; 3,5-дифторфенілу; 3,5-диметоксифенілу; 3,5-диметилфенілу; 3-(2- метилпропіл)карбамоїл|фенілу; 3-Кдиметиламіно)метиліфенілу; 3-Кморфолін-4- ілукарбоніл|Іфенілу;. 3-Кпропан-2-ілукарбамоїл|фенілу; 3-(2-(диметиламіно)етокси|фенілу; 3-(2- (диметиламіно)етилі|фенілу; 3-(2-(морфолін-4-іл)уетокси|фенілу; З-ацетилфенілу; 3- бутоксифенілу; З-хлор-2-(морфолін-4-іл)піридину; З-хлор-2-фторфенілу; З-хлор-2- метоксифенілу; З-хлор-2-метилфенілу; З-хлор-4-«трифторметил)фенілу; З-хлор-4- метоксифенілу; З-хлор-4-метилфенілу; З-хлор-4-пропоксифенілу; З-хлор-5- (діетилкарбамоїл)фенілу; З-хлор-5-(гідроксиметил)фенілу; З-хлор-5-фторфенілу; З-хлор-5- метоксифенілу; З-хлор-5-метилфенілу; З-хлорфенілу; З-ціанофенілу; 3-етокси-2-фторфенілу; 3- етокси-4-фторфенілу; З-етоксифенілу; З-етилфенілу; З-фтор-2-метоксифенілу; З-фтор-2- метилфенілу; 3-фтор-4-(1 Н-піразол-1-іл)уфенілу; З-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)фенілу; З-фтор- 4-(метилсульфаніл)фенілу; З-фтор-4-«(трифторметокси)фенілу; 3-фтор-4-(трифторметил)фенілу; З-фтор-4-метоксифенілу; З-фтор-4-метилфенілу; З-фтор-4-пропоксифенілу; З3-фтор-5-(2,2,2- трифторетокси)фенілу;. З-фтор-5-(2-метилпропокси)фенілу;. 3-фтор-5-(морфолін-4-ілуфенілу; 3- фтор-5-(піролідин-1-ілуфенілу; З-фтор-5-(трифторметил)фенілу; З-фтор-5-метоксифенілу; 3- Зо фтор-5-метилфенілу; 3-фторфенілу; З-гідроксифенілу; З-метансульфонілфенілу; З-метокси-4- метилфенілу; З-метокси-5-метилфенілу; З-метоксифенілу; З-метилфенілу; З-фенілфенілу; 3- фенілпропану; З-пропоксифенілу; З-сульфамоїлфенілу; З-трет-бутилфенілу; 4-(1- ціаноциклопентил)фенілу; 4-(1Н-імідазол-1-іл)уфенілу; 4-(1Н-імідазол-1-ілметилуфенілу; 4-(1Н- піразол-1-іл)уфенілу; 4-(2-метилпропокси)фенілу; 4-(4-етоксифеніл)фенілу; 4-(4-метилпіперазин- 1-ілуфенілу; 4-(дифторметил)-3-фторфенілу; 4-(диметилкарбамоїл)фенілу; 4- (етоксиметил)фенілу; 4-(етилкарбамоїл)фенілу; 4-(гідроксиметил)фенілу; 4-(морфолін-4- іл)уфенілу; 4-(пропан-2-іл)фенілу; 4-(пропан-2-ілокси)фенілу; 4-(піролідин-1-ілу); 4-(піролідин-1- іл)уфенілу; 4--трифторметокси)фенілу; 4-(трифторметил)фенілу; 4-(трифторметил)піридину; 3,5- дифторфенілу; 4,5-дифтор-2-метоксифенілу; 4-(18)-1-гідроксибутил|фенілу; (диметиламіно)метилфенілу; 4-Кпіролідин-1-іл)укарбоніл|фенілу; 4-(2- (диметиламіно)етил|фенілу; 4-(2-(піролідин-1-іл)етокси|фенілу; 4-ацетилфенілу; 4-бутокси-2- метилфенілу; 4-бутокси-З-хлорфенілу; 4-бутокси-З-фторфенілу; 4-бутоксифенілу; -4- бутилфенілу; 4-хлор-2-(трифторметил)фенілу; 4-хлор-2-етоксифенілу; 4-хлор-2-метоксифенілу; 4-хлор-2-метилфенілу; 4-хлор-3-«трифторметил)фенілу; 4-хлор-3-фторфенілу; 4-хлор-3- метоксифенілу; 4-хлорфенілу; 4-ціанофенілу; 4-циклогексилфенілу; 4-етокси-2-метилфенілу; 4- етокси-3-фторфенілу; 4-етоксифенілу; 4-етилфенілу; 4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)фенілу; 4-фтор- 2,5-диметилфенілу; 4-фтор-2-метоксифенілу; 4-фтор-2-метилфенілу; 4-фтор-3-(2,2,2- трифторетокси)фенілу; 4-фтор-3-(трифторметил)фенілу; 4-фтор-3-Кпропан-2- ілукарбамоїл|фенілу; 4-фтор-З-метоксифенілу; 4-фтор-З-метилфенілу; 4-фторфенілу; 4- метансульфонілфенілу; 4-метокси-2-«трифторметил)фенілу; 4-метокси-2,5-диметилфенілу; 4- метокси-2-метилфенілу; 4-метокси-3,5-диметилфенілу; 4-метокси-3-метилфенілу; 4- метоксифенілу; 4-метилфенілу; 4-метилпіридину; 4-метилтіофену; 4-фенілбутану; 4- фенілфенілу; 4-пропоксифенілу; 3,5-дифторфенілу; 5-(діетилкарбамоїл)-2-фторфенілу; 5- (диметиламіно)піразину; 5-(піролідин-1-іл)упіридину; 5-(трифторметил)піридину; 5-ацетил-2- метоксифенілу; 5-хлор-2-(2,2,2-трифторетокси)фенілу; 5-хлор-2-(2,2-дифторетокси)фенілу; 5- хлор-2-(проп-2-ін-1-ілокси)фенілу; 5-хлор-2-(пропан-2-ілокси)фенілу; 5-хлор-2-етоксифенілу; 5- хлор-2-гідроксифенілу; 5-хлор-2-метоксифенілу; Б-хлор-2-метилфенілу; 5-хлор-2- пропоксифенілу; 5-хлорпіридину; 5-ціано-2-метоксифенілу; 5-фтор-2-(гідроксиметил)фенілу; 5- фтор-2-метоксифенілу; 5-фтор-2-метилфенілу; 5-фтор-6-метилпіридину; 5-фторпіридину; 60 Н.Н," н,вН,УН-імідазо|1,2-а|азепіну; 5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепінфенілу; 5-гідрокси-(4-фенілфенілу); 5-гідрокси-1-метил-1Н-індазолу; 5-гідрокси-2-«трифторметокси)фенілу; 5-гідрокси- З-(морфолін-4-іл)фенілу; 5-гідрокси-3-(піперидин-1-ілуфенілу; 5-гідрокси-3-(піролідин-1- іл/фенілу; 5-метоксипіридину; 5-метилпіридину; 5-метилтіофену; 5-трет-бутил-2-метоксифенілу; 6-(1Н-піразол-1-іл)піридину; 6-(3,4-дифторфеніл)піридину; 6-(4-метилпіперазин-1-іл)піридину; 6- (диметиламіно)піридину; 6-(морфолін-4-іл)упіридину; б6-(трифторметил)піридину; б-аміно-(3,5- дифторфенілу); 6б-хлор-2-фтор-3-метилфенілу; б-хлорімідазо|1,2-а|Іпіридину; б-хлорімідазо|1,2- а|Іпіридинфенілу; б-метоксинафталіну; б-метоксипіридину; б-метилпіразину; б-метилпіридину; 8- тіатрициклої/7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєну; рб-хлорімідазо|1,2-а|Іпіридину; циклогексану; диметил-1,3-тіазолу; фурану; ізохіноліну; нафталіну; нафталінфенілу; феноксатіїну; фенілу; піридину і хіноліну.16. Сполука за п. 1, де В' являє собою циклоалкіл, арил або гетероарил, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ціано, алкілу, алкінілу, алкінілалкокси, алкоксіалкілу, алкокси, галогеналкілу, галогеналкокси, -С(О)МН(алкіл),, -С(О)МН(циклоалкіл), сС(О)М(алкіл)», арилалкокси-, арилокси-, циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу, (гетероциклоалкіл)алкіл-, (гетероциклоалкіл)алкокси-, -С(О)гетероциклоалкілу, гетероарилу, (гетероарил)алкіл-, -5(О)2-алкілу, -5-алкілу, -С(О)алкілу, -5(0)2МН»:, -5(0)2МН(алкіл), - З(О)2М(алкіл)», -М(Н)(ЗОг)(алкіл), де кожний із зазначених циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу або гетероарилу може бути заміщений одним або більше галогенами, ціано, алкілами або алкокси; і 2 дорівнює 0, 1 або 2.17. Сполука за п. 1, де В' являє собою циклоалкіл, арил або гетероарил, де кожний із зазначених циклоалкілу, арилу або гетероарилу є незаміщеним або заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, які можуть бути однаковими або різними і які незалежно вибирають із групи, що складається з галогену, галогеналкілу й галогеналкокси.18. Сполука за п. 1, де галогеналкіл являє собою -СН.Ез-2, -СНоСН,Ез-», і 75 дорівнює 0, 1 або 2.19. Сполука за п. 1, де галогеналкокси являє собою -ОСН,Ез-», і 7 дорівнює 0, 1 або 2.20. Сполука за п. 1, де галоген являє собою ГЕ.21. Сполука за п. 1, де В являє собою 1Н-піразоло!|3,4-б|піридин.22. Сполука за п. 1, де АР являє собою 1,ва-дигідроіїмідазо|(1,2-а|Іпіридин.23. Сполука, вибрана з групи, що складається з наступних сполук: М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-3-(піридин-3-іл)пропанамід; М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-2-(піридин-З3-ілоксі)зацетамід; М-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-б|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-індазол-5-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-імідазо|1,2-б|піразол-5-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилугієно|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-(1,2,3,4|тетразолої|1,5-а|Іпіридин-7-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|Іпіридин-7-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1,6-нафтиридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)іпіридин-3-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-1,3-бензодіазол-5-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метил)-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилуфуроїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-11-(4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|етил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(8-окса-3-азабіциклої|3.2.1|октан-3-сульфоніл)уфеніл)метил/ігієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-(8-окса-3-азабіциклоЇ3.2.1|октан-3-сульфоніліфеніл)метилід|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-(8-окса-3-азабіциклої|3.2.1|октан-3-сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-ацетилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(314-К(4-хлор-2-метокси-5-метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піролої|3,2-с|піридин-2- 60 карбоксамід;М-(4-(2-пропоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метоксифеніл)усульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(хінолін-в-ілусульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(піперидин-1-ілуфеніл|сульфамоїлуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілуфеніл|Ісульфамоїлуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-К5-метокси-2-метилфеніл)сульфамоїл|фенілу)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-П2-(пропан-2-ілокси)феніл|сульфамоїл)феніл)метилі|-1Н-піроло!|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(2-феноксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-2-метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксифеніл)усульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ДП2-(«трифторметокси)феніл|сульфамоїл)феніл)метил|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2-карбоксамід;М-(14-((5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-метоксифеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-К(2-метокси-6-метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2-карбоксамід;М-(34-К(4-метокси-2-метилфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-Ц2-(2-гідроксіетокси)феніл|Ісульфамоїлуфеніл)метилі|-1Н-піролої|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-етокси-2-фторфеніл)сульфамоїл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(гідроксиметил)феніл|сульфамоїліфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(1-оксо-1Н-ізохромен-5-іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2-Ко) карбоксамід;М-К4-бензолсульфонамідофеніл)метил|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-П1-(бензолсульфоніл)піперидин-4-іл|метил)-1 Н-піроло-ІЗ,2-с|-піридин-2-карбоксамід; М-К4-бензамідофеніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|ісульфонамідо)феніл)метилід|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(піперидин-1-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,5-диметоксифеніл)сульфамоїл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-П2-метокси-5-(трифторметил)феніл|Ісульфамоїлуфеніл)метил!/|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-Ц4-хлор-2-«трифторметокси)феніл|сульфамоїлуфеніл)метил|)|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(1 Н-індазол-б-іл)усульфамоїл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; б-аміно-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(піперидин-1-сульфоніл)-бензиламід; 1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід;1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід; 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)бензиламід; 1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти // 4-(3,8-діазабіцикло|3.2.1|октан-3-сульфоніл)- бензиламід; імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід;тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід; тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)бензиламід; фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)-бензиламід;тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)бензиламід; імідазо|1,2-а|піридин-6-карбонової кислоти 4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)бензиламід; фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбонової кислоти 4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)-бензиламід; імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід;бо фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-(піперазин-1-сульфоніл)бензиламід;імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбонової кислоти 4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)бензиламід; імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)бензиламід; імідазо|1,2-а|піридин-6-карбонової кислоти 4-(4-аміноциклогексилсульфамоїл)бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбонової кислоти 4-(4-ціанопіперидин-1-сульфоніл)бензиламід;1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-(4-ціанометилпіперидин-1-сульфоніл)- бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-(4-метоксипіперидин-1-сульфоніл)- бензиламід; 1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-(4-амінопіперидин-1-сульфоніл)-бензиламід;1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти / 4-І(4-(2,2,2-трифторетиламіно)піперидин-1- сульфоніл|бензиламід;М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1 Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5о-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоЇЗ,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(14-П1-метил-5-(трифторметил)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)ізохінолін-б-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(І6-«трифторметил)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-Ц4-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-(4-(2-метансульфонілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-(З-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(діетилкарбамоїл)-5-фторбензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої2,3-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|Іфеніліметил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід;М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(13-(2-метилпропілукарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|З3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-6-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(І6-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(14-(2-(піролідин-1-іл)/етокси|бензол)сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилід|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід;М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензолІсульфоніл)феніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід;бо М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(14-(6-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл/уетокси|Їбензолісульфоніл)феніл|метил)утієної(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-К4-(в8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6б- сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-7-сульфоніл)/феніл|метиліфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-хлор-3-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-(4-(5-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензолІісульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(14-(б-«морфолін-4-іл)/піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|2,3-с|Іпіридин-3-карбоксамід; М-К4-З-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(3-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(1-пропіл-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло!|3,4- ВІпіридин-5-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)уфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно|2,3-с|Іпіридин-2-60 карбоксамід;М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-(2,2,2-трифторетокси)-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|3,2- сІпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-МК4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3-сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-12-(4-(бензолсульфоніл)феніл|етил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піроло/|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілІфеніл)метилі|д-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло/3,2-в|піридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(14-(6-«(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо(|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(З-гідроксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;Зо М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-5-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піролоїЇ3,2-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-К(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-«(трифторметил)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід; М-Ц4-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-(8-оксатрициклої7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(трифторметил)бензол|сульфоніліфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-14-(14-(1 8)-1-гідроксибутил|бензол)ісульфоніл)феніл|метил)імідазо|1 2-а|піримідин-6-БО карбоксамід; М-Ц4-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-14-(13-(2-(морфолін-4-ілуетокси|ЇбензолІісульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6б- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилуімідазої|1,2-а|піразин-2-карбоксамід; М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-8-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфоніліфеніл)метилі|д-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;бо М-(4-(2-фтор-3З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(14-фтор-3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метиліїмідазо| 1 ,2-а|піримідин- б-карбоксамід; М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензоліІсульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-6-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|Іфурої2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1 2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|-піримідин-6-карбоксамід; М-14-(1-метил-1Н-індазол-б6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід; М-К4-3-(циклопентилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(14-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;20. М-А(А-(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-З-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(проп-2-ін-1-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; Зо М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(6б-(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфоніл|феніліметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-2-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5--сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-пропіл-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил/гієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-метансульфонамідобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Щ4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-сульфоніл)феніл|метил)їмідазо|1,2-а|Іпіримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(14-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-метокси-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніліметил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піроло|Ї3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл/уетокси|бензол)ісульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід; М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)убензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-14-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-(трифторметокси)фенілсульфоніл)бензил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-Ц4-(б-метилпіразин-2-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ї3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-(4-(5-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-((З-метокси-4-метилбензол)сульфонілІ|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-! Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(5-хлор-3-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(І6-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-11-(З-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(14-(З-метокси-4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(14-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(14-(5-«трифторметил)піридин-3-сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло!|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5о--сульфоніл)феніл|метил)імідазо| 1 2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід;М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)бензо|а|гіазол-5-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)сульфонілІ|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;60 М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-К4-113-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1 ,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-Ц4-(б-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніліфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(5-(піролідин-1-іл)упіридин-3-сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил/гієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(5-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-(З-(піримідин-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(5-ціано-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-1Щ4-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід;М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-Ко) карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(6б-метилпіразин-2-сульфоніл)феніл|метилумідазої|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(1-метил-1 Н-індазол-7-сульфоніл)феніл|метиліїмідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; Б-гідрокси-М-(14-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-індол-2-карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензолісульфоніл)уфеніл)метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(14-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5І|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-К4-(8-оксатрициклої7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-Ц4-(1Н-індол-7-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(нафталін-1-сульфоніл)феніл|метилуімідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-60 карбоксамід;М-Ц4-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; 50 М-К4-ЇЗ-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензол|сульфоніл)феніл)метил)гієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензол|сульфоніліфеніл)метилі|-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1 2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-1І3-(4-фторфенокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(|1 ,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-метокси-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1 2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-(І3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)/бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(3-(пропан-2-іл/укарбамоїл|брензолІсульфоніл)феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; Зо М-(4-І(6-(1Н-піразол-1-іл)упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-4-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ДЗ-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|Іфенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-б-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід;40. М-А(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|2,3-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Щ4-(1-бензотіофен-7-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|-піридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(б-метилпіразин-2-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-(морфолін-4-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|-піридин-2-карбоксамід; М-14-(1-метил-1Н-1,3-бензодіазол-6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2- 60 карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-(1,2,4Ігриазолої|4,3-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)убензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-(4-(4-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(14-І(І6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніліметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-З-фтор-5-(піролідин-1-іл)/бензол|сульфоніл)іфеніл)метиліімідазо| 1 2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(метилкарбамоїл)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-фтор-6-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метил)умідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Т4-фтор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-((2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; (Е)-2-ціано-3-(14-(5-фтор-2-метоксифеніл)сульфамоїлі|фенілуметил)-1-(піридин-4-іл)гуанідин;Зо М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-((4-метокси-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(І6-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-метокси-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліугієно(2,3-с|піридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-сульфоніл|феніл)метил)тієно|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід;М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|З,2-с|Іпіридин- 2-карбоксамід;М-Ц4-(фенілметан)сульфонілфеніл|метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-К4-ЦЧ4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(14-І(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-р|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Це-фтор-3-(трифторметокси)бензолі|сульфоніл)феніл)метил/гієно(2,3-с|піридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-60 карбоксамід;М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфуро|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-Ц4-«трифторметокси)бензол|сульфоніліфеніл)метилід-1 Н-піразоло|3,4-5Б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилу1,Згіазолої|5,4-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-(піролідин-1-іл)упіридин-3-сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензолІсульфоніл)феніл)метиліугієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразоло|3,4-БІпіридин-5-карбоксамід; М-К4-ДЗ-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-Ц4-(5-хлор-3-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-6б- карбоксамід;М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;Зо М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-Ц4-(4-((піролідин-1-іл/укарбоніл|рсензол)ісульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(14-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фуро|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-(бензилокси)-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-Б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(1,3-бензотіазол-б-ілметил)-4-((З-хлорбензол)сульфонілі|бензамід; М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил) імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(14-(2-«(трифторметил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-Б|піридин-Б-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-14-(13-(2-(морфолін-4-іл/уетокси|Їбензол)ісульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-60 карбоксамід;М-К4-Ч4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6- карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-«трифторметил)бензол|сульфоніл)феніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(3-Кморфолін-4-іл)укарбоніл|Ірсензоліусульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-К4-(З3-(піримідин-2-іл/бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-(4-(2-фтор-3З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-7-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо-(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамд; М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3-іл)-1 Н-піразол-3-карбоксамід;М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-113-(4-фторфенокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(2,2-дифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-Ко) карбоксамід;М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|ісульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-К4-(8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6б- сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-«трифторметил)піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(5-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1 2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-б6-карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксинафталін-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(14-1-(З-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|піридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;бо М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5-(піридин-3-іл)-1,2,4-оксадіазол-З-карбоксамід; Б-гідрокси-М-(4-13-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілІфеніл)метилі|-1Н-індол-2-карбоксамід; М-К4А-Ї3-(диметилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-Ц4-(б-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|-піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(6б-(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(трифторметокси)бензоліІсульфінілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілІфеніл)метилід|-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин- 2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-П1-(пропан-2-іл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4А-ЇЗ3-(дифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-6-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;Зо М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)уметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2г-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-К(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(2,2-дифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|-піридин-2-карбоксамід; М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензолІісульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6б-60 карбоксамід;М-К4-Ц2-метокси-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліугієно(|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц5-(діетилкарбамоїл)-2-фторбензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;10. М-АЦА-(2-хлор-6-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|З,2-сІпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6- карбоксамід; М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепін-3-сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензол|сульфонілІфеніл)метилІфурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-К4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б6-карбоксамід; М-(4-(З-трет-бутилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-К4-(4-фтор-2-(трифторметил)бензол|сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніліметил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; Зо М-(4-(З-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніліметил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніліметил)імідазо(|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(5-(піролідин-1-іл)іпіридин-3-сульфоніл|феніліметил)-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід; М-Ц4-(5-фтор-6-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-((3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|-піридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-44-(1-ціаноциклопентил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5о--сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензол|сульфонілІфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3-сульфонілуфеніл)метил!|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-Ц4-(14-(2-(диметиламіно)етил|рензолусульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)ухіназолін-б-карбоксамід;М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піролої|З,2-с|Іпіридин- 2-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-К4-Ц4-(1 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|Іфенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метилумідазої|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6- карбоксамід;М-(4-І(І6-«морфолін-4-іл)/упіридин-3-сульфонілІ|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(5-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)утієної(2,3-с|-піридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-К4-ПЦоб-гідрокси-2-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;Зо М-К4А-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М'-(4-тозилфеніл)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбогідразид; М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід;М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,6-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-(1,2,3,4)тетразоло|1,5-а|-піридин-б-карбоксамід;М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6б-БО карбоксамід; М-(14-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(4-хлор-3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(34-(6б-«(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;бо М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(бензилокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилід|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(314-1-(З-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4-5|піридин-Б-карбоксамід; М-К4-2-(етил(метил)аміно-1,3-тіазол-5--сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(5-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-б|піразин-6-карбоксамід; М-(4-(5-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(2-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5--сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д|-1 Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-Ко) карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-К4-(6б-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3-сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-3-(пропан-1-сульфонамідо)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н-піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(13-(2-(диметиламіно)етокси|бензолісульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-113-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2-БО карбоксамід; М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло-|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1,2-а|-піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;бо М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; Б-гідрокси-М-(4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-індол-2-карбоксамід; М-Ц4-(2,6-диметоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-бутокси-6-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(нафталін-1-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1-метил-! Н-піразоло|3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід;М-К4-(в8-тіатрицикло(7.4.0.02Лтгридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6-сульфонілуфеніл)метилі|д-1 Н- піроло|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(314-П1-метил-5-(трифторметил)-1Н-піразол-4-сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразолої|3,4- ВІпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1 2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(Ц4-(6-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(З-хлор-5-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-К4-(6б-хлорімідазо|(1,2-а|піридин-3-сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(1-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-І(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазої|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(14-(6-«морфолін-4-іл)/піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|З3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Щ4-01,5-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід;Зо М-(4-(З-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-14-(14-Ц1 8)-1-гідроксибутил|бензолісульфоніл)феніл|метиліфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-7-сульфоніл)феніл|метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-14-(13-(2-(диметиламіно)етил|брензолусульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-01,5-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-о-гідроксі-1 Н-індол-2- карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-5|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(ізохінолін-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-(4-(6б-(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-6-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;бо М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-З-іл)-1,2-оксазол-5-карбоксамід;М-К4-Це2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|)піридин-б-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфоніл|Іфенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Т3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4А-(3-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; ІМ-(14-(6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;15. М-А(4-(2-«трифторметил)імідазо|1,2-а|піридин-6-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-фтор-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;20. М-А(А-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; Зо М-Ц4-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; м-44-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-К4-фторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2-іл/бензол|ісульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-(4-(4-метилпіридин-З-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метильфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метил/ігієно|2,3-с|Іпіридин-2- БО карбоксамід; М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-«трифторметокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-ЦЧ4-(3-(2-метилпропіл)укарбамоїл|бензол)ісульфоніл)феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)утієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; бо М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилуімідазої|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід;М-(6-(4-"(морфолінометил)фенокси)гексил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензолісульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(хінолін-д-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(6б-(диметиламіно)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо(/1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(14-(З-пропоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(Ц4-(5-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-(14-(4--трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло/|З,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепін-3-сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин-Б-карбоксамід; М-К4-ТЗ-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензолІсульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксинафталін-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;Зо М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(нафталін-1-сульфоніл)феніл|метилугієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(14-(2-(диметиламіно)етил|брензолІсульфоніл)феніл|метилуімідазої|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|Іфеніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-хлорпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфонілІфеніл)іметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1 Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-1Н-індол-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-Б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-трет-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1,5-нафтиридин-2-карбоксамід; Б-гідрокси-М-(4-13-(піролідин-1-іл)убензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-індол-2-карбоксамід; М-К4-13-01 Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(3-((диметиламіно)метил|бензолусульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніліметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б6-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензолІісульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід;М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-14-(13-(2-(диметиламіно)етил|брензолусульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-К4-З-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазої|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1,3-бензотіазол-б6-карбоксамід; М-К4-113-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-(диметиламіно)піразин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-(З-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)ухінолін-б-карбоксамід; М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-(4-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(14-фтор-3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-3-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1 ,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-Д4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензол|ісульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-5|Іпіридин-5- карбоксамід;М-(4-(2-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|ісульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1 2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-«(трифторметил)піридин-3-сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц14-(13-(2-метилпропіл)укарбамоїл|бензолісульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц5-фтор-2-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-метокси-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(б-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|-піридин-6-карбоксамід;Зо М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-01,5-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-(З-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-ПЦоб-гідрокси-2-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-Б-карбоксамід; М-К4-Ц4-(1Н-імідазол-1-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-3-карбоксамід; М-(4-К4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-3-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метансульфонілбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(З-хлор-2-(морфолін-4-іл)/упіридин-4-сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(1,3-тіазол-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1 Н-піролої|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксинафталін-2-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-1-сульфонамідо)бензол|сульфонілуфеніл)метил/гієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-Ц3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метилігієно|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-5Б|Іпіридин-5-60 карбоксамід;М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло|3,4-бБ|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(14-(5-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-Ц4-(2-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(б-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(етилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-«трифторметил)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|Іфурої2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої2,3-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Цо-хлор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц3-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-«трифторметил)бензол|Ісульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6-Ко) карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|Іфенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-5Б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-5Б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фторбензол)сульфоніл|феніл)уметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-(диметиламіно)піримідин-5-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-1Щ4-(1-метил-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-К4-3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|-піридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;бо М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)уфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н-піролоЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(5-хлор-3-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(14-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-1І3-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілІуфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(фенілсульфоніл)бензил)-1Н-імідазо|4,5-б|Іпіридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-Ц4-(1-бензотіофен-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід;М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-І(І6-«морфолін-4-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід;Зо М-К4-Д3-фтор-5-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Д4-(1Н-імідазол-1-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-К4-Т3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(5-(піролідин-1-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(4-((диметиламіно)метилІбензолусульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(діетилкарбамоїл)-5-фторбензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2-БО карбоксамід; М-К4-2-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5-сульфонілуфеніл)метиліфурої|2,3-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-К4-Ц4-(1Н-імідазол-1-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|ІсульфонілІфеніл)метилІ|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-11-(З-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепін-3-сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-(4-(З-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(14-І(6-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-3-сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піролої|З,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4-сульфоніл)феніл|метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2,3-диметокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1 2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-метансульфонілбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензолІсульфоніліфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-д-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоЇЗ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил/і-1 Н-піразолоЇ3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-пропіл-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-6-фторбензол)сульфоніл|феніліметил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇЗ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-14-(13-(2-(диметиламіно)етил|бензолісульфоніл)феніл|метил)імідазо|1 2-а|піримідин-6б- карбоксамід; М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;Зо М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-5Н,6Н,7Н,8Н,УН-імідазо|1,2-а|азепін-3-сульфонілуфеніл)метил/ігієно|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-трет-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Д3-фтор-4-(метилсульфаніл)бензол|сульфонілІфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6- карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-б6-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Щ4-(1-метил-1Н-індол-2-сульфоніл)феніл|метил)угієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(6-хлорімідазо|1,2-а|піридин-3-сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-3-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|ісульфонілуфеніл)метил|Іфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-44-(5-хлор-3-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-р|піридин-5- карбоксамід; М-Щ4-(1-пропіл-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|Іфенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролоїЇ3,2-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензолІ|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфоніліфеніл)метил|фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;60 М-Ц4-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1 2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(14-П1-метил-3-(трифторметил)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-(бензилокси)-5-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-сІпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(циклогексансульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(8-тіатрициклої7.4.0.02Лтридека-1(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6- сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)уізохінолін- 7-карбоксамід; М-К4-ТЗ-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ч4-фтор-3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієної|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(4-((піролідин-1-іл/укарбоніл|рсензоліусульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-5|Іпіридин-5- карбоксамід;М-Ц4-(хінолін-д-сульфоніл)феніл|метил)угієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(І6-«морфолін-4-іл/упіридин-3-сульфоніл|фенілуметил)фурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо(|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил) імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-З3-фтор-5-(піролідин-1-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(б-метилпіразин-2-сульфоніл)/феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-К4-ЇЗ3-(дифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц5-фтор-2-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6б- карбоксамід; М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-(З-(піролідин-1-іл)бензол|сульфонілІфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-3-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензолІсульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-Ц4-(2,6-диметоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метилуімідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,3-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ї3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід;М-К4-З-фтор-5-(піролідин-1-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1 2-а|Іпіримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо(|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензол|ісульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-етокси-2-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)уфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-бром-1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(6б-хлорімідазо|(1,2-а|піридин-3-сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлорбензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(3-((диметиламіно)метил|бензолусульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-1,3-тіазол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(/1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метилігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-пропіл-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5о-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід; М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|Іфенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-14-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метилутієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(5-метоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло-І|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(5-фторпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;Зо М-К4-(22-(етил(метил)аміно|-1,3-тіазол-5-сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-К4-Ц4-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(2-метил-2Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-(З-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|фурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-Ц4-(2-метил-2Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метилугієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(Ц4-(хінолін-3-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4А-(3-(диметилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; Б-гідрокси-М-(4-173-(морфолін-4-іл)убензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-індол-2-карбоксамід; М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Щ4-(1-бензотіофен-7-сульфоніл)феніл|метилутієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-трет-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-(бензолсульфоніл)етил|фенілуметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензолІ|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-14-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(4-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-(4-(2-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-(4-(2-(3-фторфеніл)-1,3-тіазол-4-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4А-(3-(метилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-44-(2,6-диметоксипіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло!3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц4-метокси-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(піридин-3-сульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(4-циклогексилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід;М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-о-сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(діетилкарбамоїл)-5-фторбензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6б- карбоксамід;М-Ц4-(5-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилІфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц2-(2,2,2-трифторетокси)-4-(трифторметил)бензол|-сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2- а|Іпіридин-б-карбоксамід;М-К4-ДЗ-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-Ц4-(4-етоксифеніл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-гідроксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;Зо М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(3-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(б-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-З-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|(2,3-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-13-(01Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-сульфоніл|фенілу)метил)-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ч4-(13-(2-метилпропіл)укарбамоїл|бензол)ісульфоніл)феніл|метил)утієно|(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметилуфуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піримідин-6- карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-І(І6-«морфолін-4-іл)/упіридин-3-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-К4-(3-(2-метилпропокси)бензол|сульфоніліфеніл)метилі|д|-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-5-(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піролої|3,2-с|піридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-(3-(піперидин-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фенілбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід;бо М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід;М-(4-11-(З-хлорфеніл)-1Н-піразол-4-сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-Ц4-(піридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(3,4-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Т2-фтор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(|(1,2-а|Іпіридин-6- карбоксамід; М-(4-(2-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(4-метилпіридин-3-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-бутокси-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)утієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Т3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензолІсульфоніліфеніл)метил|фуро|(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніліметил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-(трифторметокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліімідазо(|1,2-а|Іпіримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-етокси-6-фторбензол)сульфоніл|феніліметил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфоніл)феніл)метиліімідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(2-(морфолін-4-іл)піридин-3-сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-5-(діетилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метил|фуро|((2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;Зо М-(4-(2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|феніліметил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1 2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-(3-(етансульфоніл)бензол|сульфонілІфеніл)метилі|-1 Н-піролоїЗ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-14-(1,4-диметил-1Н-імідазол-2-сульфоніл)феніл|метил;імідазо|1,2-а|піримідин-б-карбоксамід; М-К4-(4-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфоніл)феніл)метилі-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксаміді; М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Цо-фтор-2-(гідроксиметил)бензол|сульфоніліфеніл)метилІфурої(2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Щ4-(1-метил-1 Н-індол-2-сульфоніл)феніл|метил)-1 Н-піразолоїЇ3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,6-дихлор-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1 ,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-о-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-113-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфоніліфеніл)метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(диметил-1,3-тіазол-5о--сульфоніл)феніл|метиліфурої(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксипіридин-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-К4А-ЦЗ-фтор-4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)феніл)метил|-1Н-піроло|3,2-с|піридин-2- карбоксамід; М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(І6-«трифторметил)піридин-2-сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-З3-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-хлор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієної(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1 Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-3-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід;М-К4-ЦЧ4-(дифторметил)-3-фторбензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіримідин-6б- карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метиліфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-К4-Ц2-(диметилкарбамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|Іпіримідин-6- карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(бензолсульфоніл)феніл|піридин-3-карбоксамід;М-(4-(2-метил-4-пропоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-імідазої|4,5-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил/ігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(6-метоксинафталін-2-сульфоніл)феніл|метил)утієної(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-3-(піридин-4-іл)-1Н-піразол-5-карбоксамід; М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(4-метилпіридин-2-сульфоніл)феніл|метилуфурої2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-(3-фтор-4-(трифторметокси)бензол|сульфоніл)феніл)метилі-1Н-піроло|З,2-с|піридин-2- карбоксамід;М-(4-(2-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилігієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(4-етокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піримідин-6-карбоксамід; М-(4-(б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|Іфенілуметилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-Ц4-(фуран-2-сульфоніл)феніл|метил)імідазо(|1 ,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,6-диметокси-4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)фуро|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід;Зо М-(4-(2-фенілетан)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|З3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)тієно|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-3-фтор-5-(трифторметил)бензол|сульфоніл)феніл)метил/угієно|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-б-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц4-(гідроксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліуігієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-І6-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-сульфоніл|Іфенілуметил)фурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піроло!|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-(4-(3,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-К4-Ї3-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1,3-бензотіазол-б-карбоксамід; М-(4-((З-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло-|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-5-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-((4-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(4-((піролідин-1-іл/укарбоніл|рсензоліусульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2- карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-К4-13-(01Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-БО карбоксамід; М-Щ4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(14-К(4-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло!|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2- карбоксамід;М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піролої|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; 5Б-М-(А-((3,5-дифторбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)піридин-2,5-діамідо; М-(4-(4-фтор-3З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1,6-нафтиридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;60 М-(4-(4-метансульфонілбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6б-карбоксамід;М-(4-(2-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-5|-піридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-метокси-4-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Т3-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензолІсульфонілуфеніл)метиліімідазо|(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-5-сульфоніл)феніл|метилуімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2,5-диметилбензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піразолої3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід;М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-ацетилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(трифторметил)бензол|сульфоніл)уфеніл)метил|д|-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(хінолін-д-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-2-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-етоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід;М-К4-(8-оксатрициклої7.4.0.02Лтгридека-11(13),2,4,6,9,11-гексаєн-6-сульфонілуфеніл)метилі|-1 Н- піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; б-аміно-М-(14-(3,5-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)піридин-3-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-4-пропоксибензол)сульфонілІфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;Зо М-К4-Ц4-метокси-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-метокси-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-К4-ЦЧ4-фтор-2-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-(3-(циклопентилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-5|Іпіридин-5- карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2-(морфолін-4-ілметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|Іпіридин-6- карбоксамід; М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|фенілу)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-(3-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід;М-(4-(5-трет-бутил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1 ,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-Ц4-(феноксатіїн-4-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-6б-карбоксамід; М-К4-ЦЧ4-(морфолін-4-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-Б|Іпіридин-5- карбоксамід;бо М-(4-(2-фтор-3З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід;М-(4-(4-метокси-2,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-5|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-3-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-5Б|Іпіридин-5- карбоксамід;М-Щ4-(1-метил-1Н-піразол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-етокси-4-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-5Б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-К(4,5-дифтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(2,4-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-дифторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(5-метилтіофен-2-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц5-фтор-2-(гідроксиметил)бензолІсульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолоїЇ3,4-5|піридин-5- карбоксамід;М-К4-Ц4-(етилкарбамоїл)бензол|сульфоніліфеніл)метилі|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-метокси-3,5-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-5|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц3-фтор-5-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піразоло-І|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(2,3,6-триметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц2-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-5|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(3-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;Зо М-(4-(З-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-(4-(5-ацетил-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)іметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|Іпіридин-5-карбоксамід;М-К4-ДЗ-хлор-4-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-5Б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-феноксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц4-фтор-3-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої3,4-ВІпіридин-5-карбоксамід;М-К4-Ч4-фтор-3-«трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д-1 Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2,4,5-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,3-дифтор-б-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(хінолін-6-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ї3-«трифторметокси)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1 Н-піразолоЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-К4-Ц2,4-біс(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-5|Іпіридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-ЦЗ-хлор-5-(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(4-хлор-3-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-К4-Ц4-(2-метилпропокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(З-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2-фтор-4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід;М-(4-(2,4-дихлор-3-метоксибензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-5|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-3-фтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4- БІпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(5-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-4-фторбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(2,5-диметоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,5-дихлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)уімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-5-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-хлор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-К4-Ї3-фтор-5-(трифторметил)бензол|Ісульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-фторбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|(1,2-а|-піридин-6-карбоксамід; М-К4-Ц4-(етоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-фенілбутан)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піролоїЇ3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-(4-(2-хлор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|Ї3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-сульфамоїлбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразоло-І3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Ц2-(бензилокси)-5-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі|д|-1Н-піразолої|3,4- БІпіридин-5-карбоксамід;Зо М-Ц4-(нафталін-1-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-3-карбоксамід; М-Ц4-(1-метил-1Н-індазол-7-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(5-фтор-2-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(2Н-1,3-бензодіоксол-4-сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід;М-(4-(5-хлор-2-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(З-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-фтор-5-метоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(4-бутокси-2-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц4-(пропан-2-іл)бензол|сульфоніл)уфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,3-диметоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(З-фтор-4-пропоксибензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц2-(метилсульфамоїл)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-5-(пропан-2-іл/бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4-б|піридин-5-БО карбоксамід; М-К4-Ц2-метил-4-(1Н-піразол-1-іл)/бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід; М-К4-Ц2-фтор-4-(1Н-піразол-1-іл)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо(1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(2-метилбензол)сульфоніл|феніл)іметил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(6б-хлор-2-фтор-3-метилбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід; М-Ц4-(14-фтор-3-(пропан-2-іл)укарбамоїл|бензол)сульфоніл)феніл|метил)-1Н-піразоло|3,4- БІпіридин-5-карбоксамід;60 М-(4-(4-бутилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(2-етилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(2,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-(3-(метоксиметил)бензол|сульфонілуфеніл)метилі/|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід;М-(4-(2,5-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Цо-хлор-2-(пропан-2-ілокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|д|-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5- карбоксамід; М-(4-(2-бутокси-5-хлорбензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід;М-(4-(4-хлор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(З-ацетилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фенілпропан)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піроло|3,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-(4-(4-бутоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(2,6-диметилбензол)сульфоніл|фенілуметил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(2-хлор-6-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(4-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-К4-3-фтор-5-(2,2,2-трифторетокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолої3,4- БІпіридин-5-карбоксамід;М-(4-(2-метокси-5-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-фтор-4-метилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксамід; М-(4-(3,4-диметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід; М-К4-Ц2-метокси-4-«(трифторметил)бензол|сульфонілуфеніл)метиліімідазо|1,2-а|піридин-6- карбоксамід;М-(4-(2-хлорбензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(З-ціанобензол)сульфоніл|Іфеніл)метил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(2,4,6-триметилбензол)сульфоніл|феніл)метил)-1Н-піразоло|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-К4-Т3-фтор-4-«(трифторметокси)бензол|сульфонілуфеніл)метил|-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5- карбоксамід;Зо М-(4-(5-фтор-2-метоксибензол)сульфоніл|феніл)метил)імідазо(1,2-а|піридин-6-карбоксамід; М-(4-(3--трифторметокси)фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піразолоїЇ3,4-б|Іпіридин-5-карбоксамід; М-(4-(3-"'трифторметил)фенілсульфоніл)бензил)-1Н-піразолої|3,4-б|піридин-5-карбоксамід; М-(4-(3,5-дифторфенілсульфоніл)бензил)-1 ва-дигідроіїмідазо(1,2-а|піридин-б-карбоксамід; 7,8-дигідро-5Н-піридо/3,4-б|Іпіразин-6-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід;3,4-дигідро-1Н-(2,б|Інафтиридин-2-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; 3,4-дигідро-1Н-(2,7|нафтиридин-2-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; 6,7-дигідро-4Н-ізоксазолої|4,3-с|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; 5,8-дигідро-6Н-П1,7|нафтиридин-7-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; 6,7-дигідро-4Н-ізоксазолої|4,5-с|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід;1,3-дигідропіроло|3,4-с|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; імідазо|1,2-а|піразин-6-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; імідазо|1,5-а|Іпіридин-6-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; 1Н-піразоло|3,4-с|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; імідазо|1,2-а|Іпіридин-7-карбонової кислоти 4-(3,5-дифторбензолсульфоніл)бензиламід;1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-5-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; фуро!ї3,2-б|Іпіридин-2-карбонової кислоти 4-бензолсульфонілбензиламід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилугієно|3,2-б|піридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,5-а|піридин-6-карбоксамід; М-Ц5-(бензолсульфоніл)піридин-2-іл|метил)-1Н-піролої|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піразин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метилуфурої3,2-5|піридин-2-карбоксамід; М-Ц6-(бензолсульфоніл)піридин-3-іл|метил)-1Н-піролої|З,2-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперазин-1-сульфоніл)феніл|метил)утієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксамід; М-Ц4-(піперазин-1-сульфоніл)феніл|метил)імідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксамід;М-Ц4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)феніл|метилугієно(2,3-с|Іпіридин-2-карбоксаміду гідрохлорид; М-Ц4-(З-амінопіролідин-1-сульфоніл)феніл|метилуфурої|2,3-с|Іпіридин-2-карбоксаміду гідрохлорид; М-(4-(3,5-дифторбензол)сульфініл|Іфеніл)метил)імідазо|(1,2-а|піридин-б-карбоксамід;бо М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5,6,7,8-тетрагідро-1,6-нафтиридин-6-карбоксамід;М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5Н,6Н,7Н-піроло|3,4-б|Іпіридин-6-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н,4Н,5Н,6Н,7Н-піразоло|4,3-с|Іпіридин-5-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-5Н,6Н,7Н,8Н-піридої4,3-4|Іпіримідин-б-карбоксамід; М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-1Н,4Н,5Н,6Н,7Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин-5-карбоксамід і М-Ц4-(бензолсульфоніл)феніл|метил)-4Н,5Н,6Н,7Н-(1,2|-оксазолої|4,3-с|Іпіридин-5-карбоксамід; і її фармацевтично прийнятні солі.24. Фармацевтична композиція, яка включає сполуку за будь-яким одним з пп. 1-23 і фармацевтично прийнятний носій.25. Фармацевтична композиція за п. 24, яка додатково включає хіміотерапевтичний засіб.26. Фармацевтична композиція за п. 25, де зазначений хіміотерапевтичний засіб являє собою засіб, що пошкоджує ДНК.27. Фармацевтична композиція за п. 24, яка додатково включає засіб, що відновлює життездатність клітини.28. Фармацевтична композиція за п. 27, де зазначеним засобом, що відновлює життездатність клітини, є нікотинамід, нікотинова кислота або нікотинамідмононуклеотид (МММ).29. Фармацевтична композиція за п. 25, де зазначений хіміотерапевтичний засіб вибирають з групи, що складається з цитотоксичного засобу, цисплатину, доксорубіцину, таксотеру, таксолу, етопозиду, іринотекану, камптостару, топотекану, паліктакселу, доцетакселу, епотилонів, тамоксифену, 5-фторурацилу, метотрексату, темозоломіду, циклофосфаміду, 5СН 66336, типіфарнібу (атевігаФ), 8115777, 1778123, ВМ5 214662, Іресиб), Тарцевифб, С225, Глівекуф), ІнтронуфФ, ПегінтронуфФ, комбінацій ароматази, Ара-С, адріаміцину, цитоксану, гемцитабіну, урацил-мастарду, хлорметину, іфосфаміду, мелфалану, хлорамбуцилу, піпоброману, триетиленмеламіну, триетилентіофосфораміну, бусульфану, кармустину, ломустину, стрептозоцину, дакарбазину, флоксуридину, цитарабіну, б-меркаптопурину, б-тіогуаніну, флударабіну фосфату, оксаліплатину, лейковорину, оксаліплатину (Елоксатинуф), пентостатину, вінбластину, вінкристину, віндезину, блеоміцину, дактиноміцину, даунорубіцину, доксорубіцину, епірубіцину, ідарубіцину, мітраміцину "М, дезоксикоформіцину, мітоцину-С, |І- аспарагінази, теніпозиду 17а-етинілестрадіолу, діетилстильбестролу, тестостерону, преднізону, флюоксиместерону, дромостанолону пропіонату, тестолактону, мегестролу ацетату, Зо метилпреднізолону, метилтестостерону, преднізолону, триамцинолону, хлортрианізену, гідроксипрогестерону, аміноглютетиміду, естрамустину, медроксипрогестерону ацетату, леупроліду, флутаміду, тореміфену, гозереліну, карбоплатину, гідроксисечовини, амсакрину, прокарбазину, мітотану, мітоксантрону, левамізолу, навельбіну, анастрозолу, летрозолу, капецитабіну, релоксафіну, дролоксафіну, гексаметилмеламіну, авастину, герцептину, бексару, велкейду, зеваліну, трисеноксу, кселоди, вінорелбіну, порфімеру, ербітуксу, ліпосомалу, тіотепи, алтретаміну, мелфалану, трастузумабу, лерозолу, фулвестранту, ексеместану, іфосфаміду, ритуксимабу, С225, кампату, лейковорину й дексаметазону, бікалутаміду, карбоплатину, хлорамбуцилу, цисплатину, летрозолу, мегестролу, валрубіцину й вінбластину.30. Сполука за п. 1 для застосування в способі інгібування аномального росту клітин або лікування гіперпроліферативного розладу у ссавця.31. Спосіб інгібування нікотинамідфосфорибозилтрансферази ("МАМРТ") у пацієнта шляхом введення терапевтично ефективної кількості щонайменше однієї сполуки за будь-яким одним з пп. 1-23.32. Спосіб інгібування МАМРТ у пацієнта шляхом введення терапевтично ефективної кількості щонайменше однієї сполуки за будь-яким одним з пп. 1-23.33. Спосіб лікування, запобігання, пригничення або ліквідації захворювання або стану у пацієнта шляхом інгібування МАМРТ у зазначеного пацієнта шляхом введення терапевтично ефективної кількості щонайменше однієї сполуки за пп. 1-23, де зазначене захворювання або стан вибирають із групи, що складається з раку, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку сечового міхура, раку підшлункової залози, лейкозу, лімфоми, хвороби Ходжкіна, вірусних інфекцій, вірусу імунодефіциту людини, вірусу гепатиту, вірусу герпесу, простого герпесу, запальних захворювань, синдрому подразненого кишечнику, запального захворювання кишечнику, ревматоїдного артриту, астми, хронічного обструктивного захворювання легенів, остеоартриту, остеопорозу, дерматиту, атопічного дерматиту, псоріазу, системного червоного вовчака, множинного склерозу, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, реакції трансплантата проти хазяїна, хвороби Альцгеймера, гострого порушення мозкового кровообігу, атеросклерозу, діабету, гломерулонефриту, метаболічного синдрому, недрібноклітиного раку легені, дрібноклітинного раку легені, множинної мієломи, лейкозів, лімфом, плоскоклітинного раку, раку нирок, раку уретри й сечового міхура, раку голови й шиї, раку головного мозку й центральної нервової системи.34. Спосіб за п. 33, де зазначеним захворюванням є рак.35. Спосіб за п. 34, де зазначений рак вибирають із групи, що складається з лейкозу, лімфоми, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку ЦНС, раку сечового міхура, раку підшлункової залози й хвороби Ходжкіна.36. Застосування сполуки за будь-яким одним з пп. 1-23 для лікування гіперпроліферативного розладу у ссавця.37. Застосування за п. 36 для лікування раку.38. Застосування сполуки за будь-яким одним з пп. 1-23 при приготуванні лікарського засобу для лікування раку.39. Застосування за будь-яким з пп. 37 або 38, де зазначений рак вибирають з групи, що складається з лейкозу, лімфоми, раку яєчників, раку молочної залози, раку матки, раку товстої кишки, раку шийки матки, раку легенів, раку передміхурової залози, раку шкіри, раку ЦНС, раку сечового міхура, раку підшлункової залози й хвороби Ходжкіна.40. Фармацевтична композиція за будь-яким одним з пп. 24-29 для застосування в способі інгібування аномального росту клітин або лікування гіперпроліферативного розладу у ссавця.41. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким одним з пп. 24-29 для лікування гіперпроліферативного розладу у ссавця.42. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким одним з пп. 24-29 при приготуванні лікарського засобу для лікування раку. 0 КомпютернаверсткаМ. Мацелод 00000000 Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37978910P | 2010-09-03 | 2010-09-03 | |
| PCT/US2011/050321 WO2012031197A1 (en) | 2010-09-03 | 2011-09-02 | Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA109552C2 true UA109552C2 (uk) | 2015-09-10 |
Family
ID=54772478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201304184A UA109552C2 (uk) | 2010-09-03 | 2011-02-09 | Сполуки і композиція (варіанти) для інгібування nampt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA109552C2 (uk) |
-
2011
- 2011-02-09 UA UAA201304184A patent/UA109552C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11547701B2 (en) | Compounds and compositions for the inhibition of NAMPT | |
| DK2820008T3 (en) | AMIDO-SPIROCYCLIC AMIDE AND SULPHONAMIDE DERIVATIVES | |
| CN103717574B (zh) | 用于抑制nampt的新化合物和组合物 | |
| EP2820017B1 (en) | Pyridinyl and pyrimidinyl sulfoxide and sulfone derivatives | |
| RU2617643C2 (ru) | Новые соединения и композиции для ингибирования nampt | |
| US10696692B2 (en) | Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivates | |
| WO2013130943A1 (en) | Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives | |
| WO2013130935A1 (en) | Amido-benzyl sulfoxide derivatives | |
| UA109552C2 (uk) | Сполуки і композиція (варіанти) для інгібування nampt | |
| IL300471A (en) | Pyrimidinone compounds and their uses |