TWI721019B - 製造膦酸酯之方法 - Google Patents
製造膦酸酯之方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI721019B TWI721019B TW105131101A TW105131101A TWI721019B TW I721019 B TWI721019 B TW I721019B TW 105131101 A TW105131101 A TW 105131101A TW 105131101 A TW105131101 A TW 105131101A TW I721019 B TWI721019 B TW I721019B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- total amount
- alkyl
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 81
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 70
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 31
- IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid Chemical compound CP(O)(=O)CCC(N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 6
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000006546 (C4-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004641 (C1-C12) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N phosphonous acid Chemical compound OPO XRBCRPZXSCBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005600 alkyl phosphonate group Chemical group 0.000 description 6
- VZEGPPPCKHRYGO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylbenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1 VZEGPPPCKHRYGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- VNXIJUULVVBYHL-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropoxy(phenyl)phosphinic acid Chemical compound CC(C)COP(O)(=O)C1=CC=CC=C1 VNXIJUULVVBYHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- NSSMTQDEWVTEKN-UHFFFAOYSA-N diethoxy(methyl)phosphane Chemical compound CCOP(C)OCC NSSMTQDEWVTEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005561 Glufosinate Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFHZFDMDNWOSE-UHFFFAOYSA-N CCCCC1(CC=CC=C1)P(=O)(O)O Chemical compound CCCCC1(CC=CC=C1)P(=O)(O)O HEFHZFDMDNWOSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical class [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IGKAXTUBKVXFEV-UHFFFAOYSA-M butyl(methoxy)phosphinate Chemical compound CCCCP([O-])(=O)OC IGKAXTUBKVXFEV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N glufosinate-P Chemical compound CP(O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005347 halocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KVIKPQIHDFJNJC-UHFFFAOYSA-N methyl(pentoxy)phosphinic acid Chemical compound CCCCCOP(C)(O)=O KVIKPQIHDFJNJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
- C07F9/4866—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof the ester moiety containing a substituent or structure which is considered as characteristic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
- A01N57/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having alternatively specified atoms bound to the phosphorus atom and not covered by a single one of groups A01N57/10, A01N57/18, A01N57/26, A01N57/34
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/14—Phosphorus; Compounds thereof
- B01J27/16—Phosphorus; Compounds thereof containing oxygen, i.e. acids, anhydrides and their derivates with N, S, B or halogens without carriers or on carriers based on C, Si, Al or Zr; also salts of Si, Al and Zr
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3223—Esters of cycloaliphatic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本發明主要係關於製造特定膦酸酯(亞膦酸單酯)的方法和其用途，用於製造生物活性物質，其可用於醫藥或農藥產業，較佳為用於製造含磷胺基酸。
Description
本發明主要係關於製造具下式(I)之膦酸酯(亞膦酸單酯)的方法和其用途，用於製造生物活性物質，其可用於醫藥或農藥產業，較佳為用於製造含磷胺基酸。
膦酸酯(亞膦酸單酯)、烷基膦酸酯(如烷基亞膦酸單酯)在各種工業領域乃有價中間體，特別係用於製造生物活性物質，其可用於醫藥或農藥產業。
例如US 4,168,963描述多種含磷殺草活性化合物，其中特別係草丁膦(phosphinothricin)(2-氨基-4-[羥基(甲基)膦醯基]丁酸；俗名：草銨膦(glufosinate)，以下稱草銨膦)及其鹽類在農藥產業已具備商業重要性。
(草銨膦)
製造用於合成含磷殺草活性化合物的中間體的方
法，特別係草銨膦，例如描述於US 4,521,348、US 4,599,207和US 6,359,162B1。
單烷基膦酸酯製造為熟諳此技術者所知悉，且可根據文獻已知方法進行，例如根據US 3,914,345、US 4,474,711或US 5,128,495)。
由特定鹵磷化合物著手製造單烷基膦酸酯例如描述於US 4,485,052、GB 1461 376和GB 1 490 835。
二烷基烷基亞膦酸酯製造例如描述於US 5,166,385。
另外，某些二烷基烷基亞膦酸酯的皂化反應已知可得烷基次膦酸或其單酯，此例如描述於”Applied Spectroscopy 1968,22,95-98”、”J.Med.Chem.1988,31,204-212”、”J.of General Chem.of the USSR 1962,32,3288-3296”、”Synthetic Communications 2003,33,1665-1674”和”J.Organomet.Chem.1997,529,135-142”。
“J.Am.Chem.Soc.1958,80,5937-5940”描述某些二烷基烷基亞膦酸酯的交酯化反應。
然先前技術用於製造烷基膦酸酯(烷基亞膦酸單酯)的方法仍有缺點，例如純度及/或烷基膦酸酯(烷基亞膦酸單酯)產率不足、連產物或副產物分率過高、烷基膦酸酯(烷基亞膦酸單酯)的純化或分離過度複雜，及/或製程或設備技術方面的反應條件過於困難。
烷基亞膦酸單C1-C3-酯因穩定性低且具潛在危險，並不適合用於工業規模。故大規模合成草銨膦銨時，丁基膦酸甲酯係
重要的中間體。
因此，本發明的目的為尋得製造膦酸酯(亞膦酸單酯)的方法，特別係烷基膦酸酯(烷基亞膦酸單酯)，其可提高膦酸酯(亞膦酸單酯)的產率及/或產生低分率的連產物或副產物，此外更能改善反應體系，例如安全、環境及/或品質相關方面，是以亦更適合工業規模性能。
根據本發明，下述方法可達成此目的。
本發明提供製造式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)的方法，
其特徵在於，在酸性催化劑存在下及在水存在下，使式(II)化合物
與式(III)化合物反應，R2-OH(III)其中在各例中，
R1代表(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-鹵烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C4-C10)-環烷基或(C4-C10)-鹵環烷基，R2代表(C3-C12)-烷基、(C3-C12)-鹵烷基、(C6-C10)-芳基、(C6-C10)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C4-C10)-環烷基或(C4-C10)-鹵環烷基，R3和R4彼此個別獨立代表甲基或乙基。
根據本發明方法，使式(II)化合物與式(III)醇反應，同時在存有最少量水與存有酸性催化劑下，可獲得極佳產率和極高純度的預定式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)。
在本發明方法中，式(II)化合物原位進行部分水解及交酯化，較佳為單鍋反應。在本發明方法中，特別係根據本發明標定為較佳或特佳的方法配置，可獲得實際定量產率和極高純度的式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)。根據本發明的方法(從製程加工觀點)非常簡單且適於大規模進行。
總體來說，根據本發明方法和下述用於製造草銨膦的方法可形成較少的不良次要組分，故這些方法更有效又更節能。
基團R1和R2各自的烷基基團可具有直鏈或支鏈(分支)碳骼。
舉例來說，“(C1-C4)-烷基”一詞係具1至4個碳原子的烷基基團縮寫，即含括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或三級丁基。具較大特定碳原子範圍的一般烷基基團，例如“(C1-C6)-烷基”，亦相應含括更多碳原子數的直鏈或支鏈烷基基團，即具5和6個碳原子的烷基基團。
“鹵素”較佳係指由氟、氯、溴和碘所組成的群組。鹵烷基、鹵芳基、鹵芳烷基和鹵環烷基分別係指被相同或不同鹵素原子部分或完全取代的烷基、芳基、芳烷基和環烷基，較佳為選自氟、氯和溴，特別係選自氟和氯。故鹵烷基含括如單鹵烷基(=單鹵素烷基)、二鹵烷基(=二鹵素烷基)、三鹵烷基(=三鹵素烷基)或全鹵烷基，例如CF3、CHF2、CH2F、CF3CF2、CH2FCHCl、CCl3、CHCl2、CH2CH2Cl。此亦適用其他鹵素取代基團。
根據本發明，方法較佳係關於製造式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)，其中在各例中，R1代表(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C5-C8)-環烷基或(C5-C8)-鹵環烷基，及R2代表(C3-C8)-烷基、(C3-C8)-鹵烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C5-C8)-環烷基或(C5-C8)-鹵環烷基。
根據本發明，方法較佳係關於製造式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)，其中在各例中，R1代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基或(C6-C8)-芳基，較佳為甲基或乙基，及R2代表(C3-C6)-烷基或(C3-C6)-鹵烷基，較佳為(C3-C6)-烷基，其中以C4-烷基或C5-烷基為佳。
根據本發明，方法特別係關於製造某些具式(I)之烷基
膦酸酯(烷基亞膦酸單酯)，其中在式(I)中特佳為，R1代表甲基，及R2代表(C3-C6)-烷基，又以(C4-C5)-烷基尤佳。
以下實施方式和本發明特性化為較佳/特佳方法具體實例特別可應用到式(I)化合物的反應，其中R1代表甲基，R2代表(C3-C6)-烷基。
根據本發明，有利方法的特徵在於，在各例中按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為至少0.8莫耳當量，較佳為至少0.9莫耳當量，更佳為至少0.95莫耳當量。
根據本發明，較佳方法的特徵在於，按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至5莫耳當量。
根據本發明，特佳方法的特徵在於，在各例中按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至3莫耳當量，特佳為1至2莫耳當量。
根據本發明，較佳方法的特徵在於，在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為1至25莫耳當量，較佳為2至20莫耳當量。
根據本發明，特佳方法的特徵在於，在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為3至15莫耳當量，較佳為4至12莫耳當量，更佳為5至10莫耳當量。
較佳地，回收過量化合物(III)隨後可再用於相同反應，而毋須進一步純化。
在本發明的較佳方法配置下，較佳為反應先使用式(III)醇總用量的一部分。較佳地，先將式(III)醇總用量的20-80重量
%、較佳為30-70重量%、更佳為40-60重量%的比例混合，並在將式(III)醇總用量的其餘量加入所得反應混合物前，與式(II)化合物、水和酸性催化劑反應。
根據本發明，較佳方法的特徵在於，酸性催化劑的pKa在標準條件下(273.15K與100千帕)為小於3，較佳為小於2，更佳為小於1。
在本發明方法中，較佳為酸性催化劑選自由H3PO3(亞磷酸)、H2SO4(硫酸)、HCl(氫氯酸)、HBr(氫溴酸)、HClO4(過氯酸)、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸和對甲苯磺酸所組成的群組。
在本發明方法中，較佳為酸性異質(固體)催化劑選自由酸性離子交換劑、酸性聚矽氧烷和酸性沸石所組成的群組。
故根據本發明，較佳方法的特徵在於，一或該酸性催化劑選自由H3PO3、H2SO4、HCl、HBr、HClO4、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、酸性離子交換劑、酸性聚矽氧烷和酸性沸石所組成的群組。
根據本發明，特佳方法的特徵在於，酸性催化劑的pKa在標準條件下(273.15K與100千帕)為小於0(零)，較佳為小於-1。
特佳地，酸性催化劑選自H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸和對甲苯磺酸。
特佳酸性異質(固體)催化劑為具磺酸基者，即SO3H基。
在本發明方法中，酸性催化劑的總用量(總量)對施
行本發明方法而言並非關鍵，在各例中按式(II)化合物的總用量(總量)計，較佳為0.1-10重量%，更佳為0.5-5重量%。
根據本發明，特別有利且特佳的方法配置特徵在於，反應係依單鍋反應施行，即化合物(II)與(III)反應獲得化合物(I)特佳係根據本發明施行，而無需分離中間物。
根據本發明，方法較佳係使反應在30℃至140℃的溫度下施行，較佳為40℃至130℃，更佳為50℃至120℃，特佳為60℃至110℃。
根據本發明方法能在溫和反應條件下，以更簡單施行的製程/設備加工方式製造式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)。因此，可簡易製程加工獲得式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)，且產率更佳，純度又高。
純化後，例如蒸餾純化後，預定式(I)產物的純度通常大於95%。
故根據本發明方法特別適合工業規模施行，即根據本發明，方法較佳施行方式為將至少100公斤的式(II)化合物用於本發明方法，較佳為至少250公斤的式(II)化合物，更佳為至少500公斤的式(II)化合物。
形成的式(I)膦酸酯(亞膦酸單酯)可做為合成含磷胺基酸的起始材料，例如草銨膦和草銨膦鹽。
根據本發明，使式(II)化合物與式(III)醇反應以製造式(I)化合物的較佳方法配置特徵在於，按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至3莫耳當量，及在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為2至
20莫耳當量，式(III)化合物的總用量更佳為3至15莫耳當量。
根據本發明，使式(II)化合物與式(III)醇反應以製造式(I)化合物的另一較佳方法配置特徵在於，按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至2莫耳當量，及在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為4至12莫耳當量，式(III)化合物的總用量更佳為5至10莫耳當量。
根據本發明，使式(II)化合物與式(III)醇反應以製造式(I)化合物的特佳方法配置特徵在於，按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至3莫耳當量，在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為2至20莫耳當量，式(III)化合物的總用量更佳為3至15莫耳當量，酸性催化劑選自由H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸和具磺酸基(即SO3H基)之酸性異質(固體)催化劑所組成的群組，反應係在30℃至140℃的溫度下施行，較佳為40℃至130℃，及在各例中按式(II)化合物的總用量(總量)計，酸性催化劑的總用量(總量)較佳為0.1-10重量%，更佳為0.5-5重量%。
根據本發明，使式(II)化合物與式(III)醇反應以製造式(I)化合物的特佳方法配置特徵在於，按式(II)化合物的總用量計，水的總用量為1至2莫耳當量，在各例中按式(II)化合物的總用量計，式(III)化合物的總用量為3至15莫耳當量，式(III)化合物的總用量更佳為4至12莫耳當量，酸性催化劑選自由H2SO4、HCl、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸和具磺酸基(即SO3H基)之酸性異質(固體)催化劑所組成的群組，反應係在50℃至120℃的溫度下施行，較佳為60℃至110℃，及
按式(II)化合物的總用量(總量)計，酸性催化劑的總用量(總量)為0.5-5重量%。
根據本發明，方法可以不連續處理體系(例如半批式操作模式)或連續處理體系(例如連續操作攪拌槽)施行。
根據本發明，方法較佳係在惰性環境中施行，更佳係在保護氣體大氣中。較佳保護氣體在此例中為氮/氬。
根據本發明，方法更可在超大氣壓力或減壓下施行。
根據本發明，方法可在惰性稀釋劑或無稀釋劑下施行。
若本發明方法係在惰性稀釋劑中施行，即在反應條件下呈穩定，則稀釋劑較佳為選自由烴(在此例中較佳為烷烴與芳烴)、鹵化烴(在此例中較佳為鹵烷烴與鹵化芳烴)、醚(在此例中較佳為為環醚、烷基烷基醚與芳基烷基醚)、羧酸酯(在此例中較佳為烷基烷基酯與芳基烷基酯)及羧醯胺和其混合物所組成的群組。
在本發明方法中，可用選擇性稀釋劑為惰性有機溶劑，例如庚烷、甲苯、二甲苯、乙苯、氯苯、二氯苯、苯甲醚、二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基乙醯胺、N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP)或有機溶劑混合物。
較佳稀釋劑在此例中為庚烷、甲苯、二甲苯、乙苯、異丙苯、氯苯、二氯苯、苯甲醚和其混合物。
更佳地，在本發明方法中，稀釋劑與式(II)化合物的殘基R3或R4產生的醇(甲醇及/或乙醇)構成共沸混合物，其較佳可利用蒸餾自反應混合物移除，即可蒸餾出。在此方面，較佳稀釋劑為
芳烴，又以烷基苯為佳，例如甲苯、二甲苯及/或乙苯。
在一較佳配置中，本發明方法係在不添加稀釋劑的情況下施行。
在本文中，草銨膦鹽較佳為草銨膦的銨鹽、鏻鹽、鋶鹽、鹼金屬鹽和鹼土金屬鹽。
在本文中，特佳為草銨膦、草銨膦鈉和草銨膦銨。
最後，本發明亦關於式(I)化合物的用途，其係根據本發明上述方法製造，用於製造生物活性物質，其可用於醫藥或農藥產業，較佳為用於製造含磷胺基酸，特別係用於製造草銨膦或草銨膦鹽，在此例中特別為草銨膦、草銨膦鈉或草銨膦銨。
用於製造草銨膦及/或草銨膦鹽的方法可以類似如US 4,521,348所述方式施行。
以下實施例說明本發明。
除非另行說明，否則所有資料係按重量計。
在氬大氣下，先將備於200毫升甲苯、38.45克(0.2684莫耳)的二乙基甲基亞膦酸酯(純度95%)和1.5克的Amberlyst® 15(強酸性催化劑，合成離子交換樹脂)裝入攪拌燒瓶。邊攪拌，邊
加入4.95克(0.275莫耳)的水和50克(0.675莫耳)的1-丁醇。隨後，在50℃下攪拌混合物30分鐘，接著加熱至回流(初始約83℃)。
然後利用具短Vigreux管柱的蒸餾附件蒸餾出低沸點組分(乙醇和甲苯)。4小時後，另加入50克(0.675莫耳)的1-丁醇，並蒸餾出其他低沸點組分。最後，在底部140℃/頂部113℃下，移除37% 1-丁醇與63%甲苯的混合物(GC分析)。
冷卻及移除酸性催化劑後，殘留64.3克的55.6% 1-丁基甲基膦酸酯、41.3% 1-丁醇與3.1%甲苯混合物(對照標準GC分析)，此相應35.75克(0.263莫耳)=97.9%的理論產率。
藉由在減壓下分餾精餾，可獲得純度98.5%的1-丁基甲基膦酸酯。
分析：31P-NMR(CDCl3)。
1-丁基甲基膦酸酯：33.9ppm。
二乙基甲基亞膦酸酯：177.8ppm。
將2.62克(0.145莫耳)的水和64.1克(0.727莫耳)的1-戊醇加至20克(0.145莫耳)的二乙基甲基亞膦酸酯(純度99%)中，並在存有0.1克的96%硫酸且無額外溶劑下讓混合物反應，其中開始時在50℃下攪拌混合物30分鐘，接著在3小時內逐漸使內部溫度最終升高至1-戊醇的回流溫度。同時，蒸餾出低沸點組分，最終僅有1-戊醇(GC分析)，其大部分已蒸餾出。
根據GC分析，所得反應混合物不再含有反應物。
在減壓下蒸餾後，可從粗產物得到21.8克(0.139莫耳)的1-戊基甲基膦酸酯(純度96%)，此相應95.8%的理論產率。
分析：31P-NMR(CDCl3)：1-戊基甲基膦酸酯：34.11ppm。
在氬中、在20℃且無添加稀釋劑下，將9.72克(131.17毫莫耳)的1-丁醇、0.445克(24.7毫莫耳)的水和0.3克的Amberlyst® 15(強酸性催化劑，合成離子交換樹脂)加至5.0克(24.7毫莫耳)的二乙基苯基膦酸酯(純度98%)，及加熱混合物至回流。然後利用具短Vigreux管柱的蒸餾附件蒸餾出低沸點組分，並使底部溫度達117℃至120℃。接著另加入8.1克(109.31毫莫耳)的1-丁醇，並在底部溫度約120℃下蒸餾出其他低沸點組分。總反應持續總計約5.5小時。利用GC分析監測曲線。最終殘留7.95克的粗產物(根據1H-NMR 58.3%，殘留物為1-丁醇)。此相應94.6%的理論產率。
在減壓下精餾可得純1-丁基苯基膦酸酯。
分析：31P-NMR(CDCl3)。
1-丁基苯基膦酸酯：25.1ppm。
二乙基苯基膦酸酯：151.2ppm。
類似上述實施例2，在存有濃硫酸催化量下(2莫耳%，按二乙基苯基膦酸酯用量計)，使二乙基苯基膦酸酯(純度98%)與水(1莫耳當量)和異丁醇(8莫耳當量)反應。
所得2-甲基丙基苯基膦酸酯的理論產率為95.0%，其經精餾後的純度為98%。
分析：31P-NMR(CDCl3)：2-甲基丙基苯基膦酸酯：25.4ppm。
類似上述實施例3，在存有甲磺酸催化量下(1重量%，按二乙基苯基膦酸酯用量計)，使二乙基苯基膦酸酯(純度98%)與水(1莫耳當量)和異丁醇(20莫耳當量，其大略分成兩個等份添加)反應。
所得2-甲基丙基苯基膦酸酯的理論產率為97.0%，其經精餾後的純度為98.5%。
分析：31P-NMR(CDCl3)：2-甲基丙基苯基膦酸酯：25.3ppm。
Claims (21)
- 一種製造式(I)化合物的方法，
- 如請求項1之方法，其特徵在於：在各情況中按該式(II)化合物的總用量計，該水的總用量為至少0.8莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：按該式(II)化合物的總用量計，該水的總用量為1至5莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：按該式(II)化合物的總用量計，該水的總用量為1至3莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：按該式(II)化合物的總用量計，該水的總用量為1至2莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：在各情況中按該式(II)化合物的總用量計，該式(III)化合物的總用量為1至25莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：在各情況中按該式(II)化合物的總用量計，該式(III)化合物的總用量為3至15莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於，該酸性催化劑的pKa在標準條件下為小於3。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：一或該酸性催化劑係選自由H3PO3、H2SO4、HCl、HBr、HClO4、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、酸性離子交換劑、酸性聚矽氧烷和酸性沸石所組成的群組。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：該反應係依單鍋反應施行。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：該反應係在30℃至140℃的溫度範圍下施行。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：該反應係在惰性稀釋劑或無 稀釋劑下進行。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：R1代表(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C5-C8)-環烷基或(C5-C8)-鹵環烷基，及R2代表(C3-C8)-烷基、(C3-C8)-鹵烷基、(C6-C8)-芳基、(C6-C8)-鹵芳基、(C7-C10)-芳烷基、(C7-C10)-鹵芳烷基、(C5-C8)-環烷基或(C5-C8)-鹵環烷基。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：R1代表(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基或(C6-C8)-芳基，及R2代表(C3-C6)-烷基或(C3-C6)-鹵烷基。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於：R1代表甲基或乙基，R2代表C4-烷基或C5-烷基。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於，在各情況中按該式(II)化合物的總用量計，該水的總用量為至少0.95莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於，在各情況中按該式(II)化合物的總用量計，該式(III)化合物的總用量為5至10莫耳當量。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於，該酸性催化劑的pKa在標準條件下為小於2。
- 如請求項1或2之方法，其特徵在於，該反應係在50℃至120℃的溫度範圍下施行。
- 一種製造生物活性物質的方法，該生物活性物質可用於醫藥或農藥產業，該方法包含下列步驟(a)及(b)： (a)根據如請求項1至14所定義之方法製造如請求項1、請求項13或請求項14中所定義之式(I)化合物，(b)使用於步驟(a)中所製造之式(I)化合物，以製造可用於醫藥或農藥產業的生物活性物質。
- 如請求項20之方法，用於製造草銨膦，該方法包含下列步驟(a)及(b)：(a)根據如請求項1至14所定義之方法製造如請求項1、請求項13或請求項14中所定義之式(I)化合物，(b)使用於步驟(a)中所製造之式(I)化合物，以製造草銨膦。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15187469.0 | 2015-09-29 | ||
| EP15187469 | 2015-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201726694A TW201726694A (zh) | 2017-08-01 |
| TWI721019B true TWI721019B (zh) | 2021-03-11 |
Family
ID=54252056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW105131101A TWI721019B (zh) | 2015-09-29 | 2016-09-26 | 製造膦酸酯之方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10501485B2 (zh) |
| EP (1) | EP3356376B1 (zh) |
| JP (1) | JP6826110B2 (zh) |
| KR (1) | KR20180059466A (zh) |
| CN (1) | CN108137629B (zh) |
| BR (1) | BR112018006414B1 (zh) |
| ES (1) | ES2754603T3 (zh) |
| IL (1) | IL258301A (zh) |
| MX (1) | MX2018003962A (zh) |
| TW (1) | TWI721019B (zh) |
| WO (1) | WO2017055193A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201840578A (zh) * | 2017-02-22 | 2018-11-16 | 以色列商亞當阿甘公司 | 製備甲基膦酸丁基酯的方法 |
| CN110386950A (zh) * | 2019-07-18 | 2019-10-29 | 石家庄瑞凯化工有限公司 | 一种草铵膦铵盐的合成方法 |
| CN111909199B (zh) * | 2020-08-06 | 2021-09-14 | 浙江新安化工集团股份有限公司 | 一种甲基亚膦酸二乙酯精馏高沸物资源化利用的方法 |
| CN115109086B (zh) * | 2021-03-23 | 2024-08-16 | 利尔化学股份有限公司 | 制备烷基膦酸酯的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3914345A (en) * | 1971-01-08 | 1975-10-21 | Hoechst Ag | Process for the manufacture of dialkyl-phosphinic acid esters |
| US4168963A (en) * | 1976-05-17 | 1979-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Herbicidal agents |
| US4521348A (en) * | 1978-11-11 | 1985-06-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Phosphorus-containing cyanohydrine derivatives |
| US4599207A (en) * | 1983-06-01 | 1986-07-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of phosphorus-containing cyanohydrin derivatives |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2415757C2 (de) | 1974-04-01 | 1982-10-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung phosphorhaltiger Ester |
| DE2519192C2 (de) | 1975-04-30 | 1983-08-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung phosphorhaltiger Ester |
| DE3146196A1 (de) | 1981-11-21 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung phosphoniger saeuren |
| DE3146197A1 (de) | 1981-11-21 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von phosphonigsaeuremonoalkylestern |
| US5166385A (en) | 1989-03-23 | 1992-11-24 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of phosphino compounds |
| DE3911230A1 (de) | 1989-04-07 | 1990-10-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von alkylphosphonigsaeurediestern und/oder dialkylphosphinigsaeureestern |
| DE19736125A1 (de) | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Glufosinate und phosphorhaltige alpha-Aminonitrile als Zwischenprodukte |
| CN104892670A (zh) * | 2015-05-13 | 2015-09-09 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种草铵膦及其类似物的制备方法 |
-
2016
- 2016-09-26 CN CN201680056294.7A patent/CN108137629B/zh active Active
- 2016-09-26 KR KR1020187010130A patent/KR20180059466A/ko unknown
- 2016-09-26 ES ES16777612T patent/ES2754603T3/es active Active
- 2016-09-26 MX MX2018003962A patent/MX2018003962A/es active IP Right Grant
- 2016-09-26 EP EP16777612.9A patent/EP3356376B1/de active Active
- 2016-09-26 JP JP2018516067A patent/JP6826110B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-26 BR BR112018006414-9A patent/BR112018006414B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-09-26 WO PCT/EP2016/072786 patent/WO2017055193A1/de active Application Filing
- 2016-09-26 TW TW105131101A patent/TWI721019B/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-09-26 US US15/763,398 patent/US10501485B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-22 IL IL258301A patent/IL258301A/en unknown
-
2019
- 2019-11-13 US US16/682,348 patent/US10968241B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3914345A (en) * | 1971-01-08 | 1975-10-21 | Hoechst Ag | Process for the manufacture of dialkyl-phosphinic acid esters |
| US4168963A (en) * | 1976-05-17 | 1979-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Herbicidal agents |
| US4521348A (en) * | 1978-11-11 | 1985-06-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Phosphorus-containing cyanohydrine derivatives |
| US4599207A (en) * | 1983-06-01 | 1986-07-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the preparation of phosphorus-containing cyanohydrin derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL258301A (en) | 2018-05-31 |
| CN108137629A (zh) | 2018-06-08 |
| JP6826110B2 (ja) | 2021-02-03 |
| EP3356376B1 (de) | 2019-08-07 |
| WO2017055193A1 (de) | 2017-04-06 |
| CN108137629B (zh) | 2020-09-01 |
| US20180265529A1 (en) | 2018-09-20 |
| ES2754603T3 (es) | 2020-04-20 |
| US10501485B2 (en) | 2019-12-10 |
| KR20180059466A (ko) | 2018-06-04 |
| US20200079804A1 (en) | 2020-03-12 |
| JP2018534260A (ja) | 2018-11-22 |
| BR112018006414B1 (pt) | 2020-11-24 |
| MX2018003962A (es) | 2018-06-08 |
| EP3356376A1 (de) | 2018-08-08 |
| BR112018006414A2 (pt) | 2018-10-09 |
| US10968241B2 (en) | 2021-04-06 |
| TW201726694A (zh) | 2017-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10961265B2 (en) | Process for preparing phosphorus containing cyanohydrins | |
| TWI721019B (zh) | 製造膦酸酯之方法 | |
| US10479809B2 (en) | Method for producing alkenyl phosphorus compound | |
| Fang et al. | Asymmetric Mannich‐Type Synthesis of N‐Phosphinyl α‐Aminophosphonic Acid Monoesters | |
| TW201840578A (zh) | 製備甲基膦酸丁基酯的方法 | |
| US9035083B2 (en) | Synthesis of H-phosphonate intermediates and their use in preparing the herbicide glyphosate | |
| JPH06220071A (ja) | ベンジルホスホネート誘導体の製造方法 | |
| US7435841B2 (en) | Preparation of halohydrocarbyl phosphonic acid diesters | |
| CA2463287C (en) | Beta-ketophosphonates | |
| EP0104775A1 (en) | Production of N-phosphonomethylglycine | |
| US20120190877A1 (en) | Method for the manufacture of dialkylphosphites | |
| AU2016228317B2 (en) | Methods for preparing anti-viral nucleotide analogs | |
| JPH0415794B2 (zh) | ||
| SU331557A1 (zh) | ||
| JP2003300991A (ja) | ブタジエニルホスホン酸環状エステル及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |