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TWI418555B - 新穎脯胺酸衍生物 - Google Patents

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TWI418555B
TWI418555B TW099112228A TW99112228A TWI418555B TW I418555 B TWI418555 B TW I418555B TW 099112228 A TW099112228 A TW 099112228A TW 99112228 A TW99112228 A TW 99112228A TW I418555 B TWI418555 B TW I418555B
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TW
Taiwan
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tetrahydropyrrole
cyano
carboxylic acid
benzenesulfonyl
cyclopropyl
Prior art date
Application number
TW099112228A
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English (en)
Other versions
TW201040164A (en
Inventor
Ruben Alvarez Sanchez
David Banner
Simona M Ceccarelli
Uwe Grether
Wolfgang Haap
Peter Hartman
Guido Hartmann
Hans Hilpert
Holger Kuehne
Harald Mauser
Jean-Marc Plancher
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42261969&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI418555(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of TW201040164A publication Critical patent/TW201040164A/zh
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Description

新穎脯胺酸衍生物
本發明係關於化合物，其係為半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶之較佳抑制劑，特別是半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶S或L。
本發明係特別關於式(I)化合物
其中R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基、鹵苯基環烷基、烷氧羰基胺基環烷基、氰基烷基環烷基、鹵苯基烷基、吡啶基環烷基、胺基環烷基烷基、胺基羰基苯基環烷基、鹵烷基氧基苯基環烷基、烷基吡唑基苯基環烷基、雙(鹵苯基)烷基、苯基環烷基、烷基苯基環烷基、鹵烷基苯基環烷基、鹵苯基二氧伍圜、萘基環烷基、鹵基吡啶基環烷基、苯并[1,3]二氧伍圜烯基、萘基二氧伍圜、鹵基-1H-吲唑基、鹵苯基羥基烷基、(鹵苯基)(烷氧羰基胺基)烷基、烷基噻唑基環烷基、鹵基嘧啶基烷基、(鹵苯基)(胺基)烷基、(鹵苯基)(鹵烷基胺基)烷基、鹵烷基吡唑基烷基、(鹵苯基)(烷氧羰基六氫吡啶基)、(鹵苯基)(嗎福啉基)烷基、鹵苯基鹵烷基、烷基苯基環烷基、羥烷基環烷基、(鹵苯基)(烯基胺基)烷基、烷氧基鹵苯基環烷基、鹵基萘基環烷基、鹵苯基氧基環烷基、苯基四氫哌喃基或R11 ；A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基、-C(O)O-、-SO2 -或不存在；R2 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基、苯基烷基或苯磺醯基烷基；或A、R1 及R2 一起形成-CH2 CH2 -、-CH2 CF2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -；-CH2 CH2 OCH2 -或-CH2 CH2 CH(CN)-；R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷基氧基、鹵素、吡唑基、烷基吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、鹵烷基六氫吡啶基、六氫吡啶基烷氧基、環氧丙烷基氧基、烷基吡唑基、鹵基吡啶基、烷基吡啶基、環烷基、環烷基烷基、鹵苯基、烷羰基胺基環烷基烷基、鹵烷基六氫吡基、烷胺基、烷氧烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、六氫吡咯并[1,2-a]吡基、5,6-二氫-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡-7-基、烷基咪唑基、一氮四圜基、環烷基六氫吡基、烷基咪唑基、烷氧基烷氧基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、烷基六氫吡基、六氫-吡咯并[1,2-a]吡基、鹵基一氮四圜基、嘧啶基及烯氧基；R4 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基氧基、苯基、烷基苯基、鹵苯基、苯基氧基或鹵苯基氧基；R5 與R6 係獨立選自氫、烷基、環烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷基氧基、苯基及苯基烷氧基；或R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫吡咯基或六氫吡啶基；且R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、環氧丙烷基、烷基環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、萘基、聯苯基、鹵烷基-[1,3,4]噻二唑基、烷氧羰基六氫吡啶基、鹵基[1,2,4]噻二唑基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基、硝基、噻唑基、鹵烷基苯基、烷基苯基、苯基、烷基吡啶基、四氫哌喃基、嗒基、環烷基、苯基烷基、唑基、烷氧基苯基、喹啉基、烷羰基胺基苯基、鹵烷氧基、烷基磺醯基、苯基烷氧羰基六氫吡啶基、六氫吡啶基、硫代哌喃基、二氧硫哌喃基、嗎福啉基烷基及烷基咪唑基；或其藥學上可接受之鹽。
本發明化合物為半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶(Cat)之較佳抑制劑，特別是組織蛋白酶S或組織蛋白酶L，且因此可用以治療代謝疾病，例如糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病。此外，免疫所媒介之疾病，例如風濕性關節炎、多發性硬化、sjorgen徵候簇、紅斑性狼瘡、神經病原性疼痛、第I型糖尿病、氣喘與過敏反應及皮膚相關之免疫疾病，係為欲以組織蛋白酶S抑制劑治療之適當疾病。
本發明之目的為式(I)化合物及其前文所提及之鹽本身，以及其作為治療活性物質之用途，一種關於製造該化合物、中間物、醫藥組合物、含有該化合物之藥劑、其藥學上可接受鹽之方法，該化合物與鹽關於預防及/或治療病症之用途，尤其是在治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病上，及該化合物與鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病。
哺乳動物組織蛋白酶為涉及生物學與病理學事件之關鍵步驟之半胱胺酸-型蛋白酶。組織蛋白酶係被認為是易處理藥物標的，因其可適用於以小分子抑制酵素活性，且因此為醫藥工業所感興趣(Bromme 2001；Roberts 2005)。
組織蛋白酶S係顯著地被表現於抗原呈現細胞中，例如巨噬細胞與樹突細胞及平滑肌細胞(Hsing與Rudensky 2005；Rudensky與Beers 2006)。雖然組織蛋白酶S僅微弱地被表現於正常動脈組織中，但強烈向上調節係在動脈粥瘤硬化性動脈中見及(Liu等人2006；Sukhova等人1998)。
臨床前數據指出組織蛋白酶S之功能對於動脈粥瘤硬化係為重要的，因組織蛋白酶S缺乏之老鼠當在適當老鼠模式中測試時具有經降低之動脈粥瘤硬化表現型。在LDL-Rec缺乏之老鼠中，經降低之脂質蓄積、彈性蛋白-纖維分解及慢性動脈發炎係經報告。於APO E缺乏之老鼠中，急性斑點破裂事件之顯著降低係經報告。當慢性腎病係被引進CatS/In APO-E缺乏之老鼠中時，加速鈣化作用之強烈降低係在動脈與心臟瓣膜中之抗動脈粥瘤硬化藥活性之上見及(Aikawa等人2009；de Nooijer等人2009；Rodgers等人2006；Sukhova等人2003)。這指出組織蛋白酶S之有效抑制劑係使動脈粥瘤硬化斑安定化，其方式是降低胞外間質降解，藉由降低預發炎狀態，及藉由降低加速鈣化作用及接著為其臨床表象。
在動脈粥瘤硬化模式中所述之此等表現型係與組織蛋白酶S之已知細胞功能一致。首先；組織蛋白酶S係涉及會使斑點安定化之胞外間質之降解。特定言之，組織蛋白酶S具有有效彈性質溶解活性，且可將其在中性pH下施加，一種區別組織蛋白酶S與所有其他組織蛋白酶之特徵。其次，組織蛋白酶S為涉及抗原處理之主要蛋白酶，特別是在抗原呈現細胞中不可變鏈之分裂，而造成T細胞對動脈粥瘤硬化性組織之慢性發炎之經降低貢獻。經提高之發炎會造成進一步氧化與蛋白分解組織傷害，且接著為斑點去安定化作用(Cheng等人2004；Driessen等人1999；Rudensky與Beers 2006)。
Cat S抑制劑之消炎與抗-彈性質溶解性質使其亦成為慢性阻塞肺病之顯著標的(Williams等人2009)。再者，由於其在間質降解中之胞外功能，故組織蛋白酶S之抑制將衝擊新血管內膜形成與血管生成(Burns-Kurtis等人2004；Cheng等人2004；Shi等人2003；Wang等人2006)。組織蛋白酶S之抑制劑可能因此可用於數種不同疾病環境。
組織蛋白酶S在腫瘤生長與腫瘤細胞侵入之降低上亦扮演一項角色，如由Roberta E. Burden在Clin Cancer Res 2009；15(19)中所述。此外，當與經腎切除野生型老鼠比較時，經腎切除組織蛋白酶S被剔除之老鼠係顯示動脈鈣化作用之顯著降低。這表示組織蛋白酶S之抑制對於在慢性腎臟病患者中心血管事件之降低，可具有有利作用(Elena Aikawa,Circulation,2009,1785-1794)。
組織蛋白酶L顯示比組織蛋白酶S較寬廣之表現形態，且亦有數據指出組織蛋白酶L在動脈粥瘤硬化中之角色，例如LDLrec & Cat L缺乏之老鼠顯示經降低之動脈粥瘤硬化性表現型(Kitamoto等人2007)。此外，Cat L係被指出涉及代謝徵候簇，因其會控制脂肪生成與周圍葡萄糖容許度。在腎病中，組織蛋白酶L係經描述會藉由以蛋白分解方式處理活力素及於是為蛋白尿，而調節足細胞功能(Sever等人2007)。
在胸腺上皮細胞中之組織改造、胞外間質降解、活性神經肽之產生及在抗原呈現上之角色，係為關於組織蛋白酶L所述之細胞活性(Funkelstein等人2008；Rudensky與Beers 2006)。
於本說明文中，"烷基"一詞，單獨或併用，係表示具有1至8個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基，較佳為具有1至6個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基，且特佳為具有1至4個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基。直鏈與分枝狀C1 -C8 烷基之實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三-丁基、異構戊基類、異構己基類、異構庚基類及異構辛基類，較佳為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基，而第三-丁基。
"環烷基"一詞，單獨或併用，係表示具有3至8個碳原子之環烷基環，且較佳為具有3至6個碳原子之環烷基環。C3 -C8 環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。較佳環烷基為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。
"烷氧基"一詞，單獨或併用，係表示式烷基-O-之基團，其中"烷基"一詞具有先前所予之意義，譬如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基、正-丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基，較佳為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基及第三丁氧基。
"環烷基氧基"一詞，單獨或併用，係表示式環烷基-O-之基團，其中"環烷基"一詞具有先前所予之意義，譬如環丁基氧基、環戊氧基或環己基氧基。
"苯基氧基"一詞，單獨或併用，係表示苯基-O-基團。
"氧基"一詞，單獨或併用，係表示-O-基團。
"鹵素"或"鹵基"術語，單獨或併用，係表示氟、氯、溴或碘，而較佳為氟、氯或溴。
"鹵烷基"、"鹵環烷基"及"鹵烷氧基"術語，單獨或併用，係表示烷基、環烷基及烷氧基，被至少一個鹵素取代，較佳為被一至五個鹵素取代。氟烷基為鹵烷基之亞基團。較佳鹵烷基為二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、五氟乙基及五氟丙基。氟環烷基為鹵環烷基之亞基團。較佳氟環烷基為二氟環丙基。較佳鹵烷基為二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、五氟乙基及五氟丙基。
"羰基"一詞，單獨或併用，係表示-C(O)-基團。
"羧基"一詞，單獨或併用，係表示-COOH基團。
"藥學上可接受之鹽"一詞，係指保持自由態鹼或自由態酸之生物有效性與性質之鹽，其不會在生物學上或在其他方面是不期望的。此等鹽係與無機酸類及有機酸類形成，該無機酸類譬如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，較佳為鹽酸，該有機酸類譬如醋酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、氧酸、順丁烯二酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、桂皮酸、苯乙醇酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對-甲苯磺酸、柳酸、N-乙醯基半胱胺酸等。此外，此等鹽可自添加無機鹼或有機鹼至自由態酸中而製成。衍生自無機鹼之鹽，包括但不限於鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂鹽等。衍生自有機鹼之鹽，包括但不限於以下之鹽，一級、二級及三級胺類，經取代之胺類，包括天然生成之經取代胺類、環狀胺類及鹼性離子交換樹脂，譬如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、離胺酸、精胺酸、N-乙基六氫吡啶、六氫吡啶、聚胺樹脂等。式(I)化合物亦可以兩性離子形式存在。式(I)化合物之特佳藥學上可接受之鹽為鹽酸鹽、甲酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽及甲烷磺酸鹽，特別是鹽酸鹽與甲酸鹽。
本發明之一項具體實施例為式(I)化合物，其中：R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基或R11 ；A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基、-C(O)O-、-SO2 -或不存在；R2 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基或苯基烷基；或A、R1 及R2 一起形成-CH2 CH2 -、-CH2 CF2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -或-CH2 CH2 OCH2 -；R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基、苯基烷基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵烷基氧基、鹵素、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、鹵烷基六氫吡啶基、六氫吡啶基烷氧基及環氧丙烷基氧基；R4 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基氧基、苯基、鹵苯基、苯基氧基或鹵苯基氧基；R5 與R6 係獨立選自氫、烷基、環烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷基氧基、苯基及苯基烷氧基；或R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫吡咯基或六氫吡啶基；且R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基；或其藥學上可接受之鹽。
於本發明之另一項具體實施例中，R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基或R11 。
於本發明之進一步具體實施例中，R1 為氫、烷基、氟烷基、苯基氟烷基、烷氧基、烷氧基甲基、烷基環丙基、二氟環丙基、三氟甲基環丙基、苯基環丙基、氯苯基環丙基、環丁基、環己基、三氟甲基環己基、三氟甲基環丁基或環戊氧基。
再者，於另一項具體實施例中，R1 為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基、三氟丙基、苯基三氟乙基、甲氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基甲基、甲基環丙基、二氟環丙基、三氟甲基環丙基、苯基環丙基、氯苯基環丙基、環丁基、環己基、三氟甲基環己基、三氟甲基環丁基或環戊氧基。
於本發明之進一步具體實施例中，R1 為第三-丁基、三氟甲基環丙基、甲基環丙基或氯苯基環丙基。
其中R1 為烷基、鹵烷基環烷基、烷基環烷基或鹵苯基環烷基之式(I)化合物亦為本發明之另一項具體實施例。
其中R1 為烷基、氟烷基環丙基、烷基環丙基或氯苯基環丙基之式(I)化合物係為本發明之進一步具體實施例。
再者，於本發明之一項特定具體實施例中，A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基或不存在。
於本發明之進一步具體實施例中，A為羰基。
其中R2 為氫或烷基之式(I)化合物係為本發明之另一項具體實施例。
其中R2 為氫之式(I)化合物係為本發明之特定具體實施例。
於本發明之一項特定具體實施例中，於R2 中之烷基為丁基，特別是異-丁基。
再者，於本發明之另一項具體實施例中，A、R1 及R2 一起形成-CH2 CH2 -、-CH2 CF2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -或-CH2 CH2 OCH2 -。於此情況中，其中A、R1 及R2 一起形成-CH2 CF2 CH2 -之式(I)化合物係為本發明之特定具體實施例。
於本發明之另一項具體實施例中，R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥烷基、鹵素、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、三氟甲基六氫吡啶基、六氫吡啶基甲氧基及環氧丙烷基氧基。
再者，於另一項具體實施例中，R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自甲基、三氟甲基、三氟乙氧基、三氟甲氧基、羥甲基、氟基、溴基、氯基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、三氟甲基六氫吡啶基、六氫吡啶基甲氧基及環氧丙烷基氧基。
式(I)化合物，其中R3 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自氯基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基及吡唑基，係為本發明之特定具體實施例。
再者，式(I)化合物，其中R3 為二氯苯基、(氯基)(吡唑基)苯基、(氯基)(三氟乙氧基)苯基、(氯基)(三氟丙氧基)苯基、三氟甲基苯基、(三氟乙氧基)(三氟甲基)苯基或氯苯基，係為本發明之另一項特定具體實施例。
式(I)化合物，其中R3 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基及吡唑基，亦為本發明之一項具體實施例。
於本發明之一項特定具體實施例中，R4 為氫。
於本發明之另一項具體實施例中，R5 為氫、烷基、環烷基或苯基。
於本發明之進一步具體實施例中，R5 為氫、甲基、環丙基或苯基。
於本發明之又進一步具體實施例中，R6 為氫。
於本發明之一項具體實施例中，R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基。
再者，式(I)化合物，其中R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基、環丁基或環己基，係為本發明之特定具體實施例。
其中R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基之式(I)化合物，係為本發明之另一項具體實施例。
於本發明之一項特定具體實施例中，R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、烷基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、烷氧基、烷氧羰基、鹵烷氧基、鹵烷基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基。
於本發明之另一項特定具體實施例中，R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、甲基四氫吡咯基、嘧啶基、三氟甲基嘧啶基、甲基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自甲基、氟基、甲氧基、甲氧羰基、三氟甲氧基、三氟甲基、氯苯基、氟苯基、氯基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基。
於本發明之進一步具體實施例中，R11 為苯基、氟苯基、氯苯基、甲氧苯基、甲氧羰基苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、四氫哌喃基、吡啶基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、甲基四氫吡咯基、嘧啶基、三氟甲基嘧啶基、甲基六氫吡啶基、吡唑基、甲基-苯基-吡唑基、氯基吡啶基-甲基-吡唑基、氯苯基-甲基-吡唑基、氟苯基-甲基-吡唑基或酮基二氫吡啶基-甲基-吡唑基。
下列式(I)化合物為本發明之特定具體實施例：(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苄基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己基甲基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(4-三氟甲基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽；(2S,4R)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸乙酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氟苯酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-吡啶-4-基甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-苯乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-丙醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-甲氧基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環氧丙烷-3-基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(四氫-哌喃-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(4-甲基-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-2-甲基-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；6-苯磺醯基-2,2-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸甲酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸異丙酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-甲基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-苄基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-吡啶-4-基甲基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-甲基-苯基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-二甲基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丁基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環己基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環己基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-((S)-1-甲基-四氫吡咯-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-丙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-乙基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯；(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-[(氰基-環丙基-甲基)-胺甲醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-4-苯磺醯基-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4--六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯；(2S,4R)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-六氫吡啶-1-基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-苯基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S，4R)-4-[4-(2-酮基-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3-酮基-嗎福啉-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羰酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(4-甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2-硝基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丁烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-三氟甲基-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-酮基-1,2-二氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-氯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
下列式(I)化合物為本發明之進一步特定具體實施例；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。下列式(1)化合物為本發明之進一步具體實施例：(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-酮基-1,2-二氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；{1-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-環丙基}-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-氰基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-2-苯基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氯苯酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{2-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-2-酮基-乙基}-環己基)-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-[2-(4-胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-乙醯胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2,2-雙-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-胺甲醯基-苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(4-苯基-四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-環丙烷羰基}-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-二甲胺基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-環氧丙烷-3-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡-2-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(5,6-二氫-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡-7-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環戊羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-對-甲苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(萘-2-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環己羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(聯苯基-4-磺醯基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-唑-5-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-一氮四圜-1-基-2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(3-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(3-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-異丙基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-1-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-2-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙基甲基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡-2-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(6R,7aS)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫-吡咯-7a-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基-環丙烷羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羰基)-四氫吡咯-2-羰酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4S)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-{5-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-六氫吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(6-氯基-1H-吲唑-3-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[(R)-2-(4-氯苯基)-2-羥基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；[(R)-2-[(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-1-(4-氯苯基)-2-酮基-乙基]-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(5-氯-嘧啶-2-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[(R)-2-胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-嘧啶-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(三氟甲基)苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-(2,2,2-三氟-乙胺基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(4-氟苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-溴苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(3-氯苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(3-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；4-(4-氯苯基)-4-((2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-2-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-1-羰基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3,4-二氯-苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-對-甲苯基環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯基-2-氟苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R,5S)-5-(4-第三-丁基苯基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)-2-(2-(苯磺醯基)乙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯基-3-氟苯基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯基-3-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-苯磺醯基-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[(R)-2-烯丙基胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(苄基磺醯基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-碘苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(二苯基-甲烷磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴苯基甲烷磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-苯基甲烷磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4R)-4-[(2-氯苯基)磺醯基]-N-(1-氰基環丙基)-1-[1-(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]-L-脯胺醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-苯基-丙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
本發明化合物可例如藉由下文所述之一般合成程序製成。
使經正交方式保護之順式-4-羥脯胺酸衍生物，譬如(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，與適當胺基乙腈衍生物，於各種醯胺偶合試劑之一存在下反應，該試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，而產生其相應之醯胺。使醯胺與氯化磺醯譬如Mes-Cl、Nos-Cl、Tos-Cl或三氟甲烷磺酐反應，而產生化合物A 。A 與硫醇類，於適當鹼，譬如NaH、LiHMDS、DIPEA、TEA等存在下之反應，係產生類型B 化合物。所獲得硫醚之氧化作用係經由適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)、MCPBA等達成，而產生化合物C 。在Boc為保護基之情況中，保護基係以TFA、HCl或甲酸，在適當溶劑譬如THF、二氧陸圜、CH2 Cl2 等中移除，而產生最後化合物D 。
PG=保護基(例如Cbz、Boc、Fmoc)；LG=脫離基(例如F、Cl、Br、I)。
使經正交方式保護之順式-4-羥脯胺酸衍生物，譬如(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，與適當氯化磺醯譬如Mes-Cl、Nos-Cl、Tos-Cl或三氟甲烷磺酐反應，而產生化合物E 。E 與硫醇類，於適當鹼譬如NaH、LiHMDS、DIPEA、TEA等存在下之反應，係產生類型F 化合物。所獲得硫醚之氧化作用係經由適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)、MCPBA等達成，而產生化合物G 。以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等之皂化作用，或藉由酸類，係產生化合物H 。H 與胺基乙腈衍生物之醯胺偶合係經由各種偶合試劑之一達成，該試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，而產生化合物I 。化合物K 係藉由化合物I，以酸類，譬如TFA、甲酸、HCl等，或藉由鹼譬如六氫吡啶類之去除保護而獲得。然後，脯胺酸胺類K 可以烷基化劑，譬如R1 -Hal(Hal=Cl、Br、I、TfO等)與醛類/酮類，或醯化劑譬如羧酸類、羧酸氯化物、酐類、混合酐類、氯化磺醯類等被改質，而產生化合物L 。
此外，本發明化合物可根據下列合成程序製成。
Ra 與Rb 係獨立選自氫與氟。Rc 為烷基或苄基，較佳為甲基、乙基或苄基。
使視情況經取代之羧基保護之環狀胺基酸衍生物，譬如L-脯胺酸甲酯、L-脯胺酸苄基酯、L-脯胺酸乙酯、4,4-二氟-L-脯胺酸甲酯、4,4-二氟-L-脯胺酸乙酯、4,4-二氟-L-脯胺酸苄基酯及其相應之高脯胺酸衍生物，與甲醛，於適當乙烯基碸存在下縮合。使所獲得之吡咯區域異構物M 與N ，以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等而被皂化，或藉由酸類產生，或藉催化性氫化作用，而產生其相應之酸類，其係與胺基乙腈衍生物，在醯胺偶合條件下，於各種偶合試劑之一存在下反應，該試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，而產生化合物O 與P 。
R為甲基、乙基、異丙基或第三丁基。
藉由上述方法或類似方法所製成之類型1 化合物，可藉此項技藝中所習知之方法被轉化成類型2 之N-芳基衍生物(其中R1 =R11 )，例如藉由銅或鈀促進之N-芳基化作用，使用芳基二羥基硼烷或芳基二羥基硼烷酯類，作為芳基來源，及各種類型之鈀或銅鹽，具有或未具有配位體，最後於添加劑例如鹼或氧存在下。或者，其中R1 =R11 之類型2 化合物可藉由以適當芳基供體之芳族親核性取代而製成。此種反應係在室溫下或伴隨著加熱，最後於鹼存在下進行。以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等之皂化作用，或藉由酸類，係產生化合物3 。3 與胺基乙腈衍生物之醯胺偶合係經由各種偶合試劑之一，譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，或藉由混合酐以氯甲酸烷酯例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯之形成，接著為與胺基乙腈之反應而達成，而產生化合物4。
R為甲基、乙基、異丙基或第三丁基。
R8 為烷基、苯基、對-甲苯醯基、間-甲苯醯基、對-鹵苯基、對-硝基苯基或間-硝基苯基，較佳為甲基、乙基、苯基、對-甲苯醯基、間-甲苯醯基、對-溴苯基、對-硝基苯基或間-硝基苯基。Rd 為氫、甲基、氟基、氯基或三氟甲基。Re 為烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵烷基氧基、鹵素、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、鹵烷基六氫吡啶基、六氫吡啶基烷氧基或環氧丙烷基氧基。Re 較佳為甲基、三氟甲基、三氟乙氧基、三氟甲氧基、羥甲基、氟基、溴基、氯基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、三氟甲基六氫吡啶基、六氫吡啶基甲氧基或環氧丙烷基氧基。
順式 -羥脯胺酸烷基酯類5 可藉此項技藝中所習知之方法被轉化成類型6 化合物，其中R1 =R11 ，例如藉由銅或鈀促進之N-芳基化作用，使用芳基二羥基硼烷或芳基二羥基硼烷酯類，作為芳基來源，及各種類型之鈀或銅鹽，具有或未具有配位體，最後於添加劑例如鹼或氧存在下。或者，其中R1 =R11 之類型6 化合物可藉由以適當芳基供體之芳族親核性取代而製成。此種反應係在室溫下或伴隨著加熱，最後於鹼存在下進行。使類型6 化合物與適當氯化磺醯譬如Mes-Cl、Nos-Cl、Tos-Cl或三氟甲烷磺酐反應，而產生化合物7 。7 ，與硫酚，其最後含有適當脫離基(例如F、Cl、Br、I等)，於適當鹼譬如NaH、LiHMDS、DIPEA、TEA等存在下之反應，產生類型8 化合物。所獲得硫醚之氧化作用係經由適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)、MCPBA等達成，而產生化合物9 。以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等之皂化作用，或藉由酸類，係產生化合物10 。10 與胺基乙腈衍生物之醯胺偶合係經由各種偶合試劑之一，譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，或藉由混合酐以氯甲酸烷酯例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯之形成，接著為與胺基乙腈之反應而達成，而產生化合物11 。殘基Re ，若需要，則可藉由以胺類、醇類或雜芳族部份基團之親核性芳香族取代，於鹼(例如DIEA、TEA、K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等)存在下，或藉由金屬催化之偶合反應而被引進，而產生化合物12 。
R、Rd 及Re 均如上文定義。
Rf 、Rg 及Rh 係獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基，較佳係獨立選自甲基、氟基、甲氧基、甲氧羰基、三氟甲氧基、三氟甲基、氯苯基、氟苯基、氯基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基。
藉由上述方法或類似方法所製成之類型13 化合物，可被轉化成類型14 之β-酮基醯胺類，其方式是根據此項技藝中已知之方法，與適當β-酮酯，典型上為第三-丁基β-酮酯，於熱交換條件下反應。轉化成其相應之硫醯胺15 可容易地以例如Lawesson氏試劑獲得。環化成吡唑16 係經由以肼，於熱條件下之處理而獲得。視情況，β-酮基醯胺類14 之轉化成吡唑16 亦可在單鍋反應中進行。以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等之皂化作用，或藉由酸類，係產生化合物17 。17 與胺基乙腈衍生物之醯胺偶合係經由各種偶合試劑之一，譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，或藉由混合酐以氯甲酸烷酯例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯之形成，接著為與胺基乙腈之反應而達成，而產生化合物18 。
PG=保護基(例如Cbz、Boc、Fmoc)；LG=脫離基(例如F、Cl、Br、I)。Ri =甲基、乙基、CF3 、異丙基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、4-溴苯基或3-溴苯基。
使經正交方式保護之順式-4-羥脯胺酸衍生物，譬如(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，與適當氯化磺醯譬如Mes-Cl、Nos-Cl、Tos-Cl或三氟甲烷磺酐反應，而產生化合物19 。19 ，與硫酚，其含有適當脫離基(例如F、Cl、Br、I等)，於適當鹼譬如NaH、LiHMDS、DIPEA、TEA等存在下之反應，產生類型20 化合物。所獲得硫醚之氧化作用係經由適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)、MCPBA等達成，而產生化合物21 。殘基Re 可藉由以胺類、醇類或雜芳族部份基團之親核性芳香族取代，於鹼(例如DIEA、TEA、K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等)存在下，或藉由金屬催化之偶合反應而被引進，而產生化合物22 。以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等之皂化作用，或藉由酸類，係產生化合物23 。23 與胺基乙腈衍生物之醯胺偶合係經由各種偶合試劑之一達成，該試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT；DCC/HOBT等，而產生化合物24 。化合物25 係經由化合物24 ，以酸類，譬如TFA、甲酸、HCl等，或藉由鹼譬如六氫吡啶類之去除保護而獲得。然後，脯胺酸胺類25 可以烷基化劑，譬如R1 -Hal(Hal=Cl、Br、I、TfO等)與醛類/酮類，或醯化劑譬如羧酸類、羧酸氯化物、酐類、混合酐類、氯化磺醯類等被改質，而產生化合物26 。
或者，此等化合物可經由圖式8之反應順序，使用如上述之類似反應條件而製成。在此順序中，Re 係在從33 至34 之最後步驟中被引進。
或者，此等化合物可經由圖式9之反應順序，使用如上述之類似反應條件而製成。在此順序中，H2 N-C(R5 R6 )-CN係在從41 至42 之最後步驟中被引進。
四取代之四氫吡咯衍生物係類似J.C. Carretero等人,Org. Lett. ,第8卷，第9期,2006 ,1795-1798中所述之程序製成。適當胺基酸係與醛縮合，而產生其相應之亞胺，於脫水劑存在下，譬如Na2 SO4 、CaCl2 、MgCl2 、分子篩等。於Cu(I)來源，譬如CuClO4 、CuOAc，或Ag(I)來源，經取代之乙烯基碸，及對掌性配位體，譬如Binap、Chiraphos、Norphos、Josiphos、Mandyphos、Taniaphos等存在下，1,3-偶極成環加成反應係發生。以適當保護基譬如Boc、Fmoc、Cbz等之後續保護，及以LiOH、NaOH等之皂化作用，產生其相應之N-保護之胺基酸。胺基酸與環丙胺基乙腈，於適當醯胺偶合試劑譬如CDI、EDCI、DIC、DCC、HATU、TBTU、BOP、PyBop存在下之反應，及後續去除保護，係產生最後化合物。
在圖式11中，R1 與R2 係獨立選自氫與烷基。R4 為烷基或苄基，較佳為甲基、乙基或苄基。R5 與R6 均如上文定義。Rz 為CN、COOR、C(O)ONHR或SO2 R(R=烷基、烷基芳基、芳基、雜芳基)。
使經芳基磺醯基取代之羧基保護之環狀胺基酸衍生物X，於酸催化作用(TFA、MesOS、三氟甲烷磺酸、HCl、HBr、H2 SO4 、H3 PO4 等)下，與甲醛或醛類或酮類Y，於經適當活化之乙烯基衍生物Z存在下縮合。所獲得之吡咯衍生物係以鹼譬如LiOH、NaOH、KOH或K2 CO3 、Na2 CO3 、Cs2 CO3 等而被皂化，或藉由酸類或藉催化性氫化作用，而產生其相應之酸類，其係與胺基乙腈衍生物，在醯胺偶合條件下，於各種偶合試劑之一存在下反應，該試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT、DCC/HOBT等，而產生最後化合物。若化合物Z含有不安定或於一或多個反應步驟之反應條件下具反應性之官能基，則適當保護基(PG)(如在例如由T.W. Greene與P.G.M. Wutts所著之"有機化學中之保護基"，第2版,1991,Wiley N.Y.中所述)可在應用此項技藝中所習知方法之重要步驟之前被引進。此種保護基可在此合成之後期階段下，使用文獻中所述之標準方法移除。
圖式12係描述上述合成之一種修正。其係利用已知(1S,4S)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-3-酮，甲烷磺酸鹽43 (CAS#：769167-53-5)以設定相對與絕對組態。在引進N-取代基之後，胺基乙腈係接著被偶合，以形成羥基醯胺45 ，使用例如水中之2-乙基己酸鈉。在45 中之自由態醇係使用例如磺酸氯苯酯活化。該磺酸酯係在SN2 反應中被置換，以引進硫醚。此硫醚47 係接著被氧化成碸48 ，使用例如生氧劑(oxone)。
本發明亦關於一種製備式(I)化合物之方法，其包括下列步驟之一：
(a)式(Ia)化合物
於胺去除保護劑存在下之反應；
(b)式(Ib)化合物
於R1 -A-X存在下之反應；或
(c)式(Ic)化合物
於H2 N-CR5 R6 -CN存在下之反應；其中A、R1 至R6 均如上文定義，且其中Y為胺保護基。
胺去除保護劑之實例為TFA、HCl、MeSO3 H、HBr/AcOH、HCOOH、TBAF、六氟異丙醇、六氫吡啶及Pd(PPH3 )4 /Bu3 SnH。
適當胺保護基之實例為Z(苄氧羰基)、Boc(第三丁氧羰基)、Fmoc(9-茀基氧基羰基)、Teoc(三甲基矽烷基乙氧基羰基)、Trt(三苯甲基)、Moz(4-甲氧苯基甲氧基羰基)及Alloc(烯丙氧基羰基)。
步驟(a)較佳係在選自二氯甲烷、二氧陸圜、乙腈、甲苯、DMF、DMA、NMP、THF或醋酸之溶劑中進行。步驟(a)之溫度較佳係在-10℃與+100℃之間。
步驟(b)較佳係在選自二氯甲烷、二氧陸圜、乙腈、甲苯、DMF、DMA、NMP及THF之溶劑中進行。步驟(b)之溫度較佳係在-10℃與+100℃之間。
步驟(c)較佳係在選自二氯甲烷、二氧陸圜、乙腈、甲苯、DMF、DMA、NMP及THF之溶劑中進行。步驟(c)之溫度較佳係在-10℃與+100℃之間，而更佳係在-10℃與+50℃之間。
本發明亦關於式(I)化合物，供作為治療活性物質使用。
再者，包含式(I)化合物與治療上惰性載劑之醫藥組合物亦為本發明之一項目的。
本發明進一步關於式(I)化合物於藥劑製備上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病。
式(I)化合物可用於治療癌症，或在患有慢性腎臟病之病人中用於降低心血管事件或疾病。
式(I)化合物，當根據本發明之方法製造時，亦為本發明之一項目的。
再者，本發明亦關於一種治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病之方法，此方法包括投予有效量之式(I)化合物。
本發明現在係藉由未具有限制特性之下述實例說明。
實例
縮寫
ACN：乙腈；BOP：六氟磷酸苯并三唑基-N-氧基-參(二甲胺基)-鏻；BOP-Cl：氯化雙-(2-酮基-3-四氫唑基)-次膦醯；CDI：1,1'-羰基二咪唑；DIEA：二異丙基乙胺；DMA：N,N-二甲基乙醯胺；DMF：N,N-二甲基甲醯胺；EDCI：N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基-碳化二亞胺鹽酸鹽；HATU：六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基；HOBT：1-羥基苯并三唑；iPrOAc：醋酸異丙酯
LiHMDS：鋰雙(三甲基矽烷基)胺；MCPBA：3-氯過苯甲酸；Mes-Cl：氯化甲烷磺醯；Na2 SO4 ：硫酸鈉
NMP=N-甲基四氫吡咯酮；Nos-Cl：氯化3-硝基苯磺醯；PyBOP：六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基參四氫吡咯鏻；quant.：定量；TEA：三乙胺；TBAF：氟化四丁基銨；TBTU：四氟基硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基；THF：四氫呋喃；TFA：三氟醋酸；及Tos-Cl：氯化甲苯-4-磺醯。
A.　中間物(2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯A 之合成
A1.　將(2S,4R)-4-羥基四氫吡咯-2-羧酸第三-丁酯(2.2毫莫耳)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(2.2毫莫耳)在乙腈(5毫升)中之混合物，以二異丙基乙胺(10.8毫莫耳)、1-羥基苯并三唑水合物(2.2毫莫耳)及1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC，2.4毫莫耳)連續處理，並於22℃下持續攪拌4小時。使混合物在醋酸乙酯與碳酸鈉水溶液(1N)之間作分液處理，使有機物質脫水乾燥，及蒸發。將殘留物於矽膠上使用醋酸乙酯/甲醇(95:5)層析，而得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-羥基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯(390毫克)，為白色固體。MS：196.2[M+H-Boc]+ 。
A2.　於甲烷磺酸(1.6毫莫耳)在THF(3毫升)中之溶液內，添加三乙胺(1.6毫莫耳)與三苯膦(1.7毫莫耳)，並將混合物在22℃下攪拌30分鐘。將混合物添加至(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-羥基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯(1.3毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液內，接著添加偶氮二羧酸二異丙酯(1.7毫莫耳)，並於回流溫度下持續攪拌3天。使反應混合物在醋酸乙酯與KHSO4 水溶液之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，並將殘留物於矽膠上使用環己烷/醋酸乙酯(1:2)層析，而得含有少許量氧化三苯膦之標題化合物(273毫克)，為白色固體。MS：372.3[M-H]- 。
B.　中間物硫醚類B 之合成
一般程序
於硫醇類(0.41毫莫耳)在THF(4毫升)中之溶液內，在22℃下，添加NaH(55%，於油中，0.41毫莫耳)，並持續攪拌，直到氣體釋出停止。於混合物中，添加(2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯(0.28毫莫耳，得自實驗A2)在THF(4毫升)中之溶液，並在50℃下持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，並將殘留物在矽膠上使用環己烷與醋酸乙酯之混合物層析，而得硫醚類B。
B1.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2-乙苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-乙基-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：414.4[M-H]- 。
B2.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2-巰基苄基醇之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-羥甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：416.5[M-H]- 。
B3.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2-三氟甲氧基-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲氧基-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：470.3[M-H]- 。
B4.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與4-咪唑-1-基-苯硫醇(根據專利申請案FR 2267101,1975製成)之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：454.2[M+H]+ 。
B5.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2,4-二氯硫酚之反應，產生((2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氯-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：454.3[M-H]- 。
B6.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2,6-二氯硫酚之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS：454.4[M-H]- 。
B7.　得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與2,4-二氟硫酚之反應，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氟-苯基硫基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：422.2[M-H]- 。
B8.　於氯化4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯(4.85克)在二氧陸圜(29毫升)中之溶液內，在22℃下，添加水(6.5毫升)與參-(2-羧乙基)膦鹽酸鹽(17.3克)，並將混合物加熱至回流溫度，歷經6小時。使已冷卻之混合物於水與二氯甲烷之間作分液處理，將有機層以水洗滌，脫水乾燥，及蒸發，獲得純4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇(3.85克)，為無色液體。MS：257.2與255.1[M-H]- 。
得自實驗A2之甲烷磺酸鹽與4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：436.2與434.2[M+H-Boc]+ 。
C.　碸類C 之合成
一般程序
於硫醚類B (0.1毫莫耳)在二氯甲烷(1毫升)中之溶液內，添加間-氯過苯甲酸(70%，0.4毫莫耳)在二氯甲烷(2毫升)中之溶液，並在22℃下持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物與NaHSO3 水溶液一起激烈振盪，將有機層以Na2 CO3 水溶液與水洗滌，使有機層脫水乾燥，蒸發，且將殘留物於矽膠上使用環己烷與醋酸乙酯之混合物層析，而得碸類C 。
C1.　得自實驗B1之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-乙基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：348.2[M+H-Boc]+ 。
實例1
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C2.　得自實驗B2之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：448.4[M-H]- 。
實例2
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C3.　得自實驗B3之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS： 502.4[M-H]- 。
實例3
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C4.　得自實驗B4之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS： 484.3[M-H]- 。
實例4
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸-第三-丁酯
C5.　得自實驗B5之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS：486.5[M-H]- 。
實例5
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C6.　得自實驗B6之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：486.5[M-H]- 。
實例6
( 2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C7.　得自實.驗B7之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：454.4[M-H]- 。
實例7
(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C8.　得自實驗B8之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS：566.2與564.2[M-H]- 。
C9.　使得自實驗C8之溴化物(0.18毫莫耳)、1H-吡唑(0.20毫莫耳)、K2 CO3 (30毫克)及CuI(7毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(1毫升)中之混合物於140℃下接受微波照射，直到反應完成為止。使混合物在水與醋酸乙酯之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，及蒸發。將殘留物於RP-18管柱上藉製備型HPLC，使用乙腈與水混合物之梯度液純化，而得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色固體。MS：552.2[M-H]- 。
C10.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與1H-咪唑之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為黃色油。MS：554.3[M+H]+ 。
實例8
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C11.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與1-甲基-六氫吡之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色粉末。MS：586.2[M+H]+ 。
實例9
(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C12.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與1H-苯并咪唑之反應，獲得(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為黃色固體。MS：604.3[M+H]+ 。
實例10
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
C13.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與6-甲基-2H-嗒-3-酮之反應,獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色粉末。MS：596.2[M+H]+ 。
C14.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與2-甲基-1H-咪唑之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色油。MS：568.3[M+H]+ 。
C15.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與2-苯基-1H-咪唑之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-苯基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色油。MS：630.3[M+H]+ 。
C16.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與四氫吡咯-2-酮之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-酮基-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：471.3[M+H-Boc]+ 。
C17.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與四氫唑-2-酮之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-酮基-四氫唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色油。MS：571.5[M-H]- 。
C18.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與3,3-二氟-四氫吡咯之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯 -1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色油。MS：493.2[M+H-Boc]+ 。
C19.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與嗎福啉之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡紅色油。MS：473.1[M+H-Boc]+ 。
C20.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與嗎福啉-3-酮之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3-酮基-嗎福啉-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色油。MS：487.3[M+H-Boc]+ 。
C21.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與1H-吡啶-2-酮之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-酮基-2H-吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：481.2[M+H-Boc]+ 。
C22.　根據實驗C9進行得自實驗C8之溴化物與1H-吡-2-酮之反應，獲得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2-酮基-2H-吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為黃色油。MS：482.1[M+H-Boc]+ 。
D.　脯胺酸類D 之合成
一般程序
於碸類C(0.1毫莫耳)在1,4-二氧陸圜(2毫升)中之溶液內，添加4M HCl在1,4-二氧陸圜中之溶液(0.8毫莫耳)，並在22℃下持續攪拌，直到反應完成為止。將混合物以乙醚(8毫升)稀釋，過濾此懸浮液，且使殘留物乾燥，而得脯胺酸類D 。
實例11
(2S,4R)-4-(2-乙基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D1.　得自實驗C1之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-乙基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：346.3[M-H]- 。
實例12
(2S,4R)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D2.　得自實驗C2之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：348.3[M-H]- 。
實例13
(2S,4R)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D3.　得自實驗C3之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：404.3[M+H]+ 。
實例14
(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D4.　得自實驗C4之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡黃色固體。MS：386.1[M+H]+ 。
實例15
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙 基)-醯胺鹽酸鹽
D5.　得自實驗C5之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：388.1[M+H]+ 。
實例16
(2S,4R)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D6.　得自實驗C6之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：388.1[M+H]+ 。
實例17
( 2S,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D7.得自實驗C7之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：356.1[M+H]+ 。
實例18
(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D8.　得自實驗C8之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：468.0與466.1[M+H]+ 。
實例19
(2S,4R)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D9.　得自實驗C9之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色泡沫物。MS：454.2[M+H]+ 。
實例20
(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D10.　得自實驗C10之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡黃色固體。MS：454.2[M+H]+ 。
實例21
(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D11.　得自實驗C11之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：486.3[M+H]+ 。
實例22
(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D12.　得自實驗C12之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：504.1[M+H]+ 。
實例23
(2S,4R)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D13.　得自實驗C13之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：496.3[M+H]+ 。
實例24
(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D14.　得自實驗C14之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡黃色固體。MS：468.2[M+H]+ 。
實例25
(2S,4R)-4-[4-(2-苯基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D15.　得自實驗C15之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-苯基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡黃色固體。MS：530.1[M+H]+ 。
實例26
(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D16.　得自實驗C16之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色油。MS：471.3[M+H]+ 。
實例27
(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫 唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D17.　得自實驗C17之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色油。MS：473.1[M+H]+ 。
實例28
(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D18.　得自實驗C18之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色油。MS：493.2[M+H]+ 。
實例29
(2S,4R)-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D19.　得自實驗C19之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡褐色固體。MS：473.2[M+H]+ 。
實例30
(2S,4R)-4-[4-(3-酮基-嗎福啉-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D20.　得自實驗C20之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(3-酮基-嗎福啉-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色固體。MS：487.3[M+H]+ 。
實例31
( 2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D21.　得自實驗C21之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色固體。MS：481.2[M+H]+ 。
實例32
(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
D22.　得自實驗C22之碸之去除保護，產生(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為黃色油。MS：482.1[M+H]+ 。
E.　中間物(2S,4S)-4-甲烷磺醯氧基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯E之合成
標題化合物係使用程序A2，得自(2S,4R)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯。MS：324.4[M+H]+ 。
F.　中間物硫醚類F 之合成
一般程序
硫醚類F係使用一般程序B，製自得自實驗E之(2S,4S)-4-甲烷磺醯氧基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯與硫醇類。
F1.　甲烷磺酸鹽與苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-苯基硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為淡黃色油。MS：338.4[M+H]+ 。
F2.　甲烷磺酸鹽與2-氯-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(2-氯苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為白色固體。MS：372.1[M+H]+ 。
F3.　甲烷磺酸鹽與2-三氟甲基-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：406.2[M+H]+ 。
F4.　甲烷磺酸鹽與2,4-二甲基-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：366.2[M+H]+ 。
F5.　甲烷磺酸鹽與4-氯基-2-甲基-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：386.2[M+H]+ 。
F6.　甲烷磺酸鹽與2,3-二氯-苯硫醇之反應，產生(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為淡黃色油。MS：306.1[M+H-Boc]+ 。
G.　中間物碸酯類G 之合成
碸酯類G係使用一般程序C，製自硫醚類F 。
G1.　得自實驗F1之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：370.1[M+H]+ 。
G2.　得自實驗F2之硫醚之氧化作用，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：404.5[M+H]+ 。
G3.　得自實驗F3之硫醚之氧化作用,產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：438.1[M+H]+ 。
G4.　得自實驗F4之硫醚之氧化作用,產生(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：298.3[M+H-Boc]+ 。
G5.　得自實驗F5之硫醚之氧化作用,產生(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：318.1[M+H-Boc]+ 。
G6.　得自實驗F6之硫醚之氧化作用,產生(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯，為無色油。MS：338.1[M+H-Boc]+ 。
H.　中間物酸類H 之合成
一般程序
於碸酯類G (1.35毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液內，添加LiOH(3.0毫莫耳)在水(3毫升)與甲醇(3毫升)中之溶液，並在22℃下持續攪拌,直到反應完成為止。蒸發混合物，並使殘留物於醋酸乙酯與鹽酸(0.1N)之間作分液處理。使有機層脫水乾燥，蒸發，且將殘留物以醚或戊烷研製，而得酸類H 。
H1.　得自實驗G1之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為非晶質白色固體。MS：354.4[M-H]- 。
H2.　得自實驗G2之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：289.9[M+H-Boc]+ 。
H3.　得自實驗G3之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為白色固體。MS：422.3[M-H]- 。
H4.　得自實驗G4之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為白色固體。MS：382.4[M-H]- 。
H5.　得自實驗G5之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為白色固體。MS：402.4[M-H]- 。
H6.　得自實驗G6之碸酯之水解作用，產生(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯，為白色固體。MS：424.2[M-H]- 。
I.　腈類I 之合成
一般程序
於酸類H (10毫莫耳)與4-甲基嗎福啉(30毫莫耳)在THF(50毫升)中之溶液內，在-15℃下，添加氯甲酸異丁酯(12毫莫耳)，並持續攪拌，直到形成中間物混合之酐為止。將混合物於相同溫度下以胺基腈鹽酸鹽(12毫莫耳)在二甲基甲醯胺(17毫升)中之溶液處理，且持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物在醋酸乙酯與NH4 Cl水溶液之間作分液處理，將有機層以NaHCO3 水溶液洗滌，脫水乾燥，蒸發，並將殘留物於矽膠上使用醋酸乙酯與正-庚烷之混合物層析，而得腈類I 。
I1.　得自實驗H2之酸與胺基-乙腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為非晶質白色固體。MS：426.2[M-H]- 。
I2.　得自實驗H3之酸與胺基-乙腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為非晶質白色固體。MS：460.5[M-H]- 。
I3.　得自實驗H1之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為非晶質白色固體。MS：320.1[M+H-Boc]+ 。
I4.　得自實驗H2之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS：354.1[M+H-Boc]+ 。
I5.　得自實驗H3之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS：486.5[M-H]- 。
實例33
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-二甲基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I6.　得自實驗H2之酸與2-胺基-2-甲基-丙腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-二甲基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：456.2[M+H]+ 。
實例34
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丁基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I7.　得自實驗H2之酸與1-胺基-環丁烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丁基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：468.2[M+H]+ 。
實例35
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環己基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I8.　得自實驗H2之酸與1-胺基-環己烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環己基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色固體。MS： 496.3[M+H]+ 。
實例36
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I9.　得自實驗H2之酸與外消旋胺基-苯基-乙腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色泡沫物。MS： 504.1[M+H]+ 。
實例37
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-甲基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I10.　得自實驗H2之酸與外消旋2-胺基-2-苯基-丙腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-甲基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為淡黃色固體。MS：518.2[M+H]+ 。
實例38
(2S,4R)-2-[(氰基-環丙基-甲基)-胺甲醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I11.　得自實驗H3之酸與外消旋胺基-環丙基-乙腈鹽酸鹽(T. Gabriel等人，國際專利申請案WO2004106285,2004中所述之製備)之偶合，產生(2S,4R)-2-[(氰基-環丙基-甲基)-胺甲醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：402.2[M+H-Boc]+ 。
實例39
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I12.　得自實驗H4之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為無色油。MS：348.2[M+H-Boc]+ 。
實例40
( 2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I13.　得自實驗H5之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色非晶質固體。MS：368.0[M+H-Boc]+ 。
實例41
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
I14.　得自實驗H6之酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之偶合，產生(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色非晶質固體。MS：388.1[M+H-Boc]+ 。
K.　脯胺酸類K 之合成
脯胺酸類K 係使用一般程序D，製自腈類I。
K1.　得自實驗I1之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：328.1[M+H]+ 。
K2.　得自實驗I2之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：362.2[M+H]+ 。
K3.　得自實驗I3之腈之去除保護係在三氟醋酸中於22℃下進行，而產生(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟-醋酸鹽，為無色油。MS：320.0[M+H]+ 。
實例42
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
K4.　得自實驗I4之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為無色固體。MS：354.1[M+H]+ 。
實例43
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
K5.　得自實驗I5之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為無色固體。MS：388.1[M+H]+ 。
實例44
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺鹽酸鹽
K6.　得自實驗I6之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：356.0[M+H]+ 。
實例45
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺鹽酸鹽
K7.　得自實驗22之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：368.1[M+H]+ 。
實例46
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環己基)-醯胺鹽酸鹽
K8.　得自實驗I8之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環己基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：396.1[M+H]+ 。
實例47
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
K9.　得自實驗I9之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺鹽酸鹽之差向立體異構物之1:1混合物，為淡黃色固體。MS：404.2[M+H]+ 。
實例48
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-甲基-苯基-甲基)-醯胺鹽酸 鹽
K10.　得自實驗I10之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-甲基-苯基-甲基)-醯胺鹽酸鹽之差向立體異構物之1:1混合物，為淡黃色固體。MS：418.2[M+H]+ 。
實例49
(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
K11.　得自實驗I12之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：348.1[M+H]+ 。
實例50
(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
K12.　得自實驗I13之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：368.0[M+H]+ 。
實例51
(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
K13.　得自實驗I14之腈之去除保護，產生(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為白色固體。MS：388.1[M+H]+ 。
L.　脯胺酸類L 之合成
脯胺酸類L 係製自脯胺酸類K 。
實例52
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L1.　類似實驗A1，使類似實驗K1製成之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：458.2[M+H]+ 。
實例53
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L2.　類似實驗A1，使類似實驗K1製成之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為白色固體。MS：404.3[M+H]+ 。
實例54
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苄基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L3.　於類似實驗K1製成之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽(0.13毫莫耳)在THF(1毫升)中之懸浮液內，添加醋酸(15微升)，接著添加苯甲醛(0.14毫莫耳)，及在22℃下持續攪拌1小時。以一份添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.38毫莫耳)，並於22℃下持續攪拌3小時。以HCl水溶液與MeOH使混合物淬滅，且將溶液藉製備型HPLC(RP-18)，使用乙腈與水之混合物純化，而得(2S，4R)-4-苯磺醯基-1-苄基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：384.1[M+H]+ 。
實例55
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己基甲基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L4.　類似實驗L3，將類似實驗K1製成之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽使用環己烷羧甲醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己基甲基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為白色固體。MS：390.4[M+H]+ 。
實例56
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L5.　於1-苯基-2,2,2-三氟乙醇(0.4毫莫耳)在二氯甲烷(1.4毫升)中之溶液內，在-50℃下，添加二異丙基乙胺(2.0毫莫耳)與三氟甲烷磺酐(0.42毫莫耳)，並於-50°下持續攪拌1小時。於混合物中，在-50℃下，添加類似實驗K1製成之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽(0.4毫莫耳)在二氯甲烷(0.4毫升)中之溶液，並於22℃下持續攪拌2天。使混合物在醋酸乙酯與水之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，且將殘留物於矽膠上層析，而得(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色固體。MS：452.1[M+H]+ 。
實例57
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L6.　按實驗L5中所述，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與1-苯基-2,2,2-三氟乙醇反應，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為白色非晶質固體。MS：486.2[M+H]+ 。
實例58
(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L7.　類似實驗A1，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為非晶質固體。MS：432.2[M+H]+ 。
實例59
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L8.　類似實驗A1，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與4-氟苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS： 450.1[M+H]+ 。
實例60
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L9.　類似實驗A1，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS： 438.1[M+H]+ 。
實例61
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-丙醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L10.　類似實驗A1，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與丙酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-丙醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：384.1[M+H]+ 。
實例62
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-甲氧基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L11.　類似實驗A1，使得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與甲氧基-醋酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-甲氧基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色泡沫物。MS：400.1[M+H]+ 。
實例63
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環氧丙烷-3-基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L12.　類似實驗L3，將得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽使用環氧丙烷-3-酮(根據G. Wuitschik等人，Angewandte Chemie，國際版(2006)，45(46),7736製成)以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環氧丙烷-3-基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色泡沫物。MS：384.1[M+H]+ 。
實例64
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(四氫-哌喃-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L13.　類似實驗L3，將得自實驗K1之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽使用四氫-4H-哌喃-4-酮以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(四氫-哌喃-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：412.1[M+H]+ 。
實例65
(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯 -2-羧酸氰基甲基-醯胺
L14.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與4-氟-苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：484.1[M+H]+ 。
實例66
(2S,4R)-1-(4-甲基-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L15.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與4-甲基-苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-(4-甲基-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：480.1[M+H]+ 。
實例67
(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸 氰基甲基-醯胺
L16.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：472.2[M+H]+ 。
實例68
(2S,4R)-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L17.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與四氫-哌喃-4-羧酸偶合，而得(2S,4R)-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：474.1[M+H]+ 。
實例69
(2S,4R)-1-(吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L18.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與異菸鹼酸偶合，而得(2S,4R)-1-(吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：467.2[M+H]+ 。
實例70
(2S,4R)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺甲酸鹽
L19.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與1-甲基六氫吡啶-4-羧酸偶合，而得(2S,4R)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；具有甲酸之鹽，為無色油。MS：487.3[M+H]+ 。
實例71
(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
L20.　類似實驗A1，使得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽與苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺，為無色油。MS：466.2[M+H]+ 。
實例72
(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊基酯
L21.　於得自實驗K2之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺鹽酸鹽(0.13毫莫耳)在乙腈(1毫升)中之懸浮液內，在22℃下，添加二異丙基乙胺(0.40毫莫耳)與氯甲酸環戊酯(0.15毫莫耳)，並持續攪拌2小時。以甲醇使混合物淬滅，以醋酸酸化，且使其接受製備型HPLC(RP-18)，使用乙腈與水之混合物，而得(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊基酯，為無色油。MS：474.1[M+H]+ 。
實例73
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L22.　類似實驗A1，使得自實驗K3之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟-醋酸鹽與苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色固體。MS：424.2[M+H]+ 。
實例74
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L23.　類似實驗A1，使得自實驗K3之(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟-醋酸鹽與四氫-哌喃-4-羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：432.3[M+H]+ 。
實例75
(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基 - 環丙基)-醯胺
L24.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：458.2[M+H]+ 。
實例76
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L25.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與4-氟苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為非晶質白色固體。MS：476.0[M+H]+ 。
實例77
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L26.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS： 464.1[M+H]+ 。
實例78
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L27.　於得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽(0.12毫莫耳)在乙腈(1.0毫升)中之溶液內，在22℃下，添加N,N-二異丙基乙胺(0.38毫莫耳)與甲酸對-硝基苯酯(0.14毫莫耳)，並持續攪拌2小時。蒸發混合物，使殘留物於醋酸乙酯與碳酸鈉水溶液之間作分液處理，將有機層以水洗滌，脫水乾燥，及蒸發。將殘留物藉製備型HPLC(RP-18)，使用乙腈與水之混合物純化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS： 482.3[M+H]+ 。
實例79
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L28.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與醋酸偶合，而得(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：496.0[M+H]+ 。
實例80
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L29.　於得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽(0.13毫莫耳)在乙腈(2.0毫升)中之混合物內，在22℃下，添加N,N-二異丙基乙胺(0.77毫莫耳)與三氟醋酸酐(0.61毫莫耳)，並持續攪拌3小時。蒸發混合物，使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，及蒸發。將殘留物藉層析使用環己烷/醋酸乙酯(1:1)純化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色油。MS：450.1[M+H]+ 。
實例81
(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-((S)-1-甲基-四氫吡咯-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
L30.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與(S)-1-甲基-四氫吡咯羧酸偶合，而得(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-((S)-1-甲基-四氫吡咯-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之鹽，為無色固體。MS：465.2[M+H]+ 。
實例82
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L31.　類似實驗A1，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與1-甲基-六氫吡啶-4-羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為白色固體。MS：479.1[M+H]+ 。
實例83
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L32.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用乙醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：382.3[M+H]+ 。
實例84
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L33.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用環丁酮以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：408.3[M+H]+ 。
實例85
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L34.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用環己酮以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：436.2[M+H]+ 。
實例86
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-吡啶-4-基甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L35.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用4-吡啶羧醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-吡啶-4-基甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：445.3[M+H]+ 。
實例87
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-苯乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L36.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用苯乙醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-苯乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：458.2[M+H]+ 。
實例88
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L37.　於得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽(0.13毫莫耳)在THF(2毫升)中之懸浮液內，在22℃下，添加二異丙基乙胺(0.75毫莫耳)與三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯(0.60毫莫耳)，並於60℃下持續攪拌24小時。以甲醇使混合物淬滅，以醋酸酸化，且使其接受製備型HPLC(RP-18)，使用乙腈與水之混合物，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：418.2[M+H]+ 。
實例89
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L38.　類似實驗L37，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯烷基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：436.2[M+H]+ 。
實例90
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-2-甲基-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L39.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用外消旋-2-甲基-三氟丙醛以還原方式烷基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-2-甲基-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：464.1[M+H]+ 。
實例91
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L40.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用3,3,3-三氟丙醛以還原方式烷基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：450.2[M+H]+ 。
實例92
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L41.　類似實驗L37，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以三氟甲烷磺酸2,2,3,3,3-五氟基丙酯烷基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS： 486.2[M+H]+ 。
實例93
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L42.　類似實驗L3，將得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用甲醛水溶液以還原方式烷基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS： 368.0[M+H]+ 。
實例94
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-甲基-醯胺甲酸鹽
第二個離份含有(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-甲基-醯胺，為無色油。MS：382.3[M+H]+ 。
實例95
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸甲酯
L43.　類似實驗L21，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以氯甲酸甲酯醯基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸甲酯，為無色油。MS：412.1[M+H]+ 。
實例96
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸乙酯
L44.　類似實驗L21，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以氯甲酸乙酯醯基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸乙酯，為無色油。MS：426.0[M+H]+ 。
實例97
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸異丙酯
L45.　類似實驗L21，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以氯甲酸異丙酯醯基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸異丙酯，為無色油。MS：440.2[M+H]+ 。
實例98
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊基酯
L46.　類似實驗L21，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以氯甲酸環戊酯醯基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊基酯，為無色油。MS：466.2[M+H]+ 。
實例99
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氟苯基酯
L47.　類似實驗L21，使得自實驗K4之(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以氯甲酸4-氟苯酯醯基化，而得(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氟苯基酯，為無色油。MS：492.1[M+H]+ 。
實例100
(2S,4R)-1-甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L48.　類似實驗L27，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與甲酸對-硝基苯酯偶合，而得(2S,4R)-1-甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：416.2[M+H]+ 。
實例101
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L49.　類似實驗L29，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以醋酸酐醯基化，而得(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：430.2[M+H]+ 。
實例102
(2S,4R)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L50.　類似實驗L29，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以三氟醋酸酐醯基化，而得(2S,4R)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色固體。MS：484.1[M+H]+ 。
實例103
(2S,4R)-1-丙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L51.　類似實驗L29，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以丙酐醯基化，而得(2S,4R)-1-丙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：444.3[M+H]+ 。
實例104
(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L52.　類似實驗A1，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為非晶質淡黃色固體。MS：498.3[M+H]+ 。
實例105
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(4-三氟甲基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L53.　類似實驗A1，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與4-(三氟甲基)-環己烷羧酸偶合，而得(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(4-三氟甲基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色油。MS：566.3[M+H]+ 。
實例106
(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L54.　類似實驗A1，使得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽與4-氟苯甲酸偶合，而得(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色固體。MS：510.2[M+H]+ 。
實例107
(2S,4R)-1-苄基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L55.　類似實驗L3，將得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用苯甲醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-1-苄基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：478.1[M+H]+ 。
實例108
(2S,4R)-1-吡啶-4-基甲基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L56.　類似實驗L3，將得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用吡啶-4-羧甲醛以還原方式胺化，而得(2S，4R)-1-吡啶-4-基甲基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：479.1[M+H]+ 。
實例109
(2S,4R)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L57.　類似實驗L3，將得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用三氟甲烷磺酸2,2,3,3,3-五氟基丙酯以還原方式胺化，而得(2S,4R)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡褐色油。MS：520.1[M+H]+ 。
實例110
(2S,4R)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L58.　類似實驗L3，將得自實驗K5之(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽使用甲氧基乙醛以還原方式胺化，而得(2S,4R)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色油。MS：446.3[M+H]+ 。
實例111
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L59.　類似實驗L29，使得自實驗D9之(2S,4R)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺以醋酸酐醯基化，而得(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：496.3[M+H]+ 。
實例112
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
L60.　類似實驗L29，使得自實驗D10之(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽以醋酸酐醯基化，而得(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為無色固體。MS：496.3[M+H]+ 。
實例113
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
L61.　根據一般程序B，使得自實驗A2之(2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯與2-甲基-1-丙硫醇反應，而得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-異丁基硫基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色固體。MS：366.3[M-H]- 。
根據一般程序C，使中間物硫醚以間-氯過苯甲酸氧化，而得(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯，為白色泡沫物。MS：400.2[M+H]+ 。
實例114
(2S,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽
L62.　根據一般程序D，使得自實驗L61之(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯去除保護，而得(2S,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺鹽酸鹽，為淡黃色固體。MS：300.0[M+H]+ 。
實例115
6-苯磺醯基-2,2-二氟-四氫-吡咯 -7a-羧酸氰基甲基-醯胺
a) 6-苯磺醯基-2,2-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸苄基酯(115a1)與1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸苄基酯(115a2)之異構混合物
使(R)-4,4-二氟-四氫吡咯-2-羧酸苄基酯鹽酸鹽(500毫克)懸浮於THF(5毫升)中，並添加DIEA(1.8毫升)。在所形成之溶液中，添加甲醛水溶液(36.5%w/w)，且將溶液於25℃下攪拌15分鐘。然後添加TFA(20.5毫克)，並將苯基乙烯基碸(303毫克)在THF(5毫升)中之溶液添加至反應混合物中。將反應混合物在25℃下攪拌18小時。然後，根據LC-MS分析，形成產物(m/z=422.1[M+H]++ )。關於進一步完成，將反應混合物於60℃下加熱2小時。接著，使混合物冷卻至25℃，蒸發至乾涸，溶於AcOEt中，並以NH4 Cl水溶液、Na2 CO3 溶液及鹽水洗滌。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。將所形成之油藉急驟式層析，使用矽膠管柱(20克)與梯度液正-庚烷：AcOEt(100:0)->正-庚烷：AcOEt(50:50)，在1小時內純化。兩種異構物可各以約32毫克(4%)單離，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=422.1[M+H]+ 。
b)6-苯磺醯基-2,2-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺
使實例115(a1)(30毫克)溶於THF(2毫升)中，並將NaOH水溶液(2N，107微升)添加至溶液中。將混合物在25℃下攪拌18小時。LC-MS分析顯示酯之完全轉化成其相應之酸。然後，利用甲苯，使溶液蒸發至乾涸，以完全移除水。使固體殘留物質懸浮於乙腈(2毫升)中，並添加EDCI(27毫克)、HOBT(19毫克)及DIEA(50微升；2當量)。將混合物在25℃下攪拌1小時。使胺基乙腈鹽酸鹽(13毫克)懸浮於ACN(2毫升)中，並添加DIEA(50微升；2當量)。將所形成之溶液添加至經活化之酸中。將反應混合物在25℃下攪拌3天。使反應混合物蒸發至乾涸，並溶於DMSO(1毫升)中，及以製備型HPLC純化，而產生標題化合物，為淡褐色泡沫物(12毫克；45%)。MS(ESI)： m/z=370.4[M+H]+ 。
實例116
1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯 -7a-羧酸氰基甲基-醯胺,非對映異構物△1
使實例115(a2)(30毫克)溶於THF(2毫升)中，並將NaOH水溶液(2N，107微升)添加至溶液中。將混合物在25℃下攪拌18小時。LC-MS分析顯示酯之完全轉化成其相應之酸。然後，利用甲苯，使溶液蒸發至乾涸，以完全移除水。使固體殘留物質懸浮於乙腈(2毫升)中，並添加EDCI(27毫克)、HOBT(19毫克)及DIEA(50微升；2當量)。將混合物在25℃下攪拌1小時。使胺基乙腈鹽酸鹽(13毫克)懸浮於ACN(2毫升)中，且添加DIEA(50微升；2當量)。將所形成之溶液添加至經活化之酸中。將反應混合物在25℃下攪拌3天。使反應混合物蒸發至乾涸，並溶於DMSO(1毫升)中，及以製備型HPLC純化，產生標題化合物，為淡黃色泡沫物(12毫克；45%)。MS(ESI)： m/z=370.4[M+H]+ 。
實例117
1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫吡咯 -7a-羧酸氰基甲基-醯胺,非對映異構物△2
標題化合物係在實例116之合成期間以異構物獲得，而產生淡黃色泡沫物(4.6毫克；16%)。MS(ESI)：m/z=370.4[M+H]+ 。
實例118
4-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯
標題化合物係類似實例106，使用4-氯羰基苯甲酸甲酯、三乙胺及二甲胺基吡啶製成。MS(ESI)：m/z=550.2[M+H]+ 。
實例119
(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例151(參閱圖式AB)，在步驟c中，使用1-胺基環丙基氰酸鹽酸鹽代替2-胺基乙腈鹽酸鹽而獲得。MS(ESI)：m/z=464.1[M+H]+ 。
實例120
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
a) (2S,4S)-4-(3-硝基-苯磺醯基氧基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
使N-Boc-順式-4-羥脯胺酸甲酯(1.0當量，6.0克)溶於MeCl2 (60.0毫升)中，並添加氯化3-硝基苯磺醯(1.06當量；5.747克)。使此透明無色溶液冷卻至0-5℃，並小心添加Et3 N(3.0當量，10.19毫升)。0.5小時後，形成帶黃色稀懸浮液，將其在環境溫度下攪拌18小時。然後，混合物轉變成淡褐色懸浮液。LC-MS-分析顯示反應已完成。將反應混合物以另外之MeCl2 (100毫升)稀釋，並以0.5N HCl水溶液、10% Na2 CO3 連續萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，而產生淡褐色黏稠油(10.8克；102%)。MS(ESI)：m/z=331.2[M+H-Boc]+
b) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
使實例120a(10.8克)溶於丙腈(10.0毫升)中，將2-氯基-4-氟基硫酚(4.35克)與TEA(10.43毫升)添加至淡褐色溶液中。將反應混合物在110℃下攪拌18小時。LC/MS分析顯示完全轉化。然後，將反應混合物以AcOEt(250毫升)稀釋，以10% Na2 CO3 水溶液連續萃取，接著，以AcOEt洗滌水層3次，將合併之有機層以飽和NaCl洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，隨後於矽膠上以AcOEt：正-庚烷純化，產生標題化合物，為無色膠質(8.8克；88%)。MS(ESI)： m/z=390.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
在環境溫度下，使實例120b(8.5克)溶於MeCl2 (50.0毫升)中，然後，將3-氯過苯甲酸(9.4克，2.5當量)添加至淡黃色溶液中，在1小時後，其轉變成白色懸浮液。將反應混合物於環境溫度下攪拌18小時。將反應混合物以MeCl2 (150毫升)稀釋，並以10% Na2 CO3 水溶液(100毫升)萃取兩次，以飽和NaCl洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，產生標題化合物，為無色膠質(9.05克；98%)。MS(ESI)： m/z=322.2[M+H-Boc]+ 。
d) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
在環境溫度下，使實例120c(0.6克)溶於DMA(10.0毫升)中。於此溶液中，添加吡唑(0.116克；1.2當量)與Cs2 CO3 (0.463克；1.2當量)。將反應混合物在微波爐中於140℃下攪拌30分鐘。然後，使反應混合物冷卻至室溫，並使反應混合物在減壓下蒸發至乾涸。使殘留固體懸浮於CH2 Cl2 (50毫升)中，以0.5N HCl水溶液(30毫升)與鹽水連續萃取。以CH2 Cl2 (100毫升)洗滌水層兩次，將合併之有機層以鹽水洗滌，並以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。然後，將粗產物在矽膠上以正-庚烷：AcOEt純化，產生標題化合物，為無色泡沫物(0.48克；72%)。MS(ESI)：m/z=370.1[M+H-Boc]+ 。
e)(2S,4R)-1-第三-丁氧羰基-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸鋰
於實例120d(0.480克)在THF(2.0毫升)中之無色溶液內，在環境溫度下，於惰性大氣下，添加氫氧化鋰(0.051克；1.2當量)在H2O(3毫升)中之溶液。將溶液在環境溫度下攪拌18小時過夜。然後，將另外之氫氧化鋰(0.5當量+0.2當量)投予上述溶液中，並於環境溫度下攪拌5小時。接著，使反應混合物蒸發至乾涸，產生標題化合物，為白色固體(0.49克；103%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=456.2[M-H-Li]- 。
f) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
使實例120e(480毫克)懸浮於DMF(5毫升)中。將HATU(3.0當量)、DIEA(3.0當量)及1-胺基-1-環丙醇甲腈鹽酸鹽(1.5當量)添加至此懸浮液中。在添加HATU後，形成暗黃色懸浮液。將反應混合物於環境溫度下攪拌18小時。使反應混合物蒸發至乾涸，接著在矽膠上以正-庚烷：AcOEt純化，產生標題化合物，為無色泡沫物(536毫克；99%)。MS(ESI)：m/z=520.3[M+H]+ 。
實例121
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
a)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
在環境溫度下，使實例120c(500毫克)溶於DMA(10.0毫升)中。在此溶液中，添加六氫吡啶(97毫克；1.2當量)與Cs2 CO3 (371毫克；1.2當量)。將反應混合物於微波爐中在140℃下攪拌30分鐘。使反應混合物冷卻至環境溫度。然後，使反應混合物蒸發至乾涸，溶於CH2 Cl2 (50毫升)中，以0.5N HCl水溶液(30毫升)與鹽水連續萃取。以CH2 Cl2 (100毫升)洗滌水層兩次，以鹽水洗滌有機層，使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。將所獲得之粗產物在矽膠上以正-庚烷：AcOEt純化，產生標題化合物，為無色泡沫物(453毫克；78%)。MS(ESI)：m/z=487.4[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-第三-丁氧羰基-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸鋰
實例121b係根據關於實例98e所述之方法，製自實例99a(450毫克)，而產生標題化合物，為白色固體(460毫克；104%)。MS(ESI)：m/z=402.2[M-H-Boc-Li]- 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
實例121係根據關於實例98f所述之方法，製自實例121b(460毫克)，而產生最後化合物，為無色泡沫物(510毫克；98%)。MS(ESI)：m/z=537.3[M+H]+ 。
實例122
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
a) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
實例122a係類似關於實例121a所述之方法，使用1,1,1-三氟異丙醇代替六氫吡啶，製自實例120c(500毫克)，而產生標題化合物，為無色泡沫物(433毫克；71%)。MS(ESI)：m/z=516.4[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-第三-丁氧羰基-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸鋰
實例122b係根據關於實例120e所述之方法，製自實例100a(430毫克)，而產生標題化合物，為白色固體(435毫克；103%)。MS(ESI)：m/z=402.2[M-H-Boc-Li]- 。
c) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
實例122係根據關於實例120f所述之方法，製自實例100b(435毫克)，而產生最後化合物，為無色泡沫物(327毫克；67%)。MS(ESI)：m/z=566.3[M+H]+ 。
實例123
(2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (S)-2-{[1-(4-氟苯基)-亞甲-(E)-基]-胺基}-4-甲基-戊酸甲酯
使L-白胺酸甲酯鹽酸鹽(3.65克)溶於甲醇(35毫升)中，並添加4-氟-苯甲醛(2.65毫升)與Na2 CO3 (4.0克)。將混合物在環境溫度下攪拌3天。然後，過濾混合物，蒸發至乾涸。使殘留物溶於TBME中。濾出沉澱物。使TBME溶液蒸發至乾涸，產生標題化合物，為無色油(4.66克；92%)。MS(ESI)：m/z=252.3[M+H]+ 。
b) (2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
使Taniaphos(CAS 255884-98-1；61毫克)與醋酸銅(I)(10毫克)在環境溫度下溶於THF(2毫升)中，並攪拌30分鐘。添加實例101a(390毫克)與TEA(20微升)在THF(4毫升)中之溶液。使反應混合物冷卻至0℃，並添加已溶於THF(2毫升)中之甲基乙烯基碸(165毫克)。將所形成之混合物在環境溫度下攪拌六天。然後，於代卡利特矽藻土上過濾混合物，並蒸發至乾涸。使所形成之固體物質藉急驟式層析純化(正-庚烷：醋酸乙酯)，產生標題化合物，為淡黃色油(361毫克；65%)。MS(ESI)：m/z=358.2[M+H]+ 。
c) (2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
使實例123b(472毫克)溶於乙腈(5毫升)中。將二碳酸二-第三-丁酯(365毫克)與K2 CO3 (432毫克)添加至溶液中。將反應混合物在環境溫度下攪拌24小時。然後，添加另外之二碳酸二-第三-丁酯(1.5當量)，並將混合物於環境溫度下再一次攪拌24小時。在整體68小時反應時間後，LC-MS分析顯示完全轉化成標題化合物。使反應混合物蒸發至乾涸，並藉急驟式層析純化(正-庚烷：醋酸乙酯)。大部份物質再一次降解成起始物質，使用之而無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=458.2[M+H]+ 。
d) (2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸鋰
使得自實例123c之混合物(120毫克)溶於THF/水(4毫升/0.4毫升)中，然後，將LiOH水合物(17毫克；1.2當量)添加至溶液中。將混合物在環境溫度下攪拌23小時。將另外之LiOH水合物(0.2當量)添加至混合物中。3小時後，將另外之LiOH水合物(0.2當量)添加至混合物中，以驅使反應完全。於環境溫度下攪拌1小時後，使混合物蒸發至乾涸，而產生黃色固體(145毫克，123%)，使用之而無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=342.4[M-H]- 。
e) (2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例123d(145毫克)溶於DMF(2毫升)中。接著，將環丙胺基乙腈鹽酸鹽(150毫克)、DIEA(180微升)及HATU(561毫克)添加至混合物中。將反應混合物在環境溫度下攪拌18小時。然後，使混合物藉製備型HPLC純化，產生標題化合物，為淡黃色固體(45毫克；26%)。MS(ESI)：m/z=408.5[M+H]+ 。
實例124
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係使用關於實例120e與120f所述之方法，製自實例120c，而產生實例124，為無色固體。MS(ESI)：m/z=472.3[M+H]+ 。
實例125
(2R,4S,5R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係在實例123之合成期間以副產物獲得。MS(ESI)：m/z=508.5[M+H]+ 。
實例126
(2R,4S,5R)-4-苯磺醯基-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例123，於步驟123b中，使用苯基乙烯基碸代替甲基乙烯基碸而製成，以產生標題化合物，為黏稠黃色油(36毫克，24%)。MS(ESI)：m/z=470.3[M+H]+ 。
實例127
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例121(480毫克)溶於甲酸(10毫升)中，並在室溫下攪拌3.5小時。然後，使反應混合物蒸發至一半體積，接著，以AcOEt(30毫升)稀釋，並以10% Na2 CO3 水溶液(40毫升)萃取。以AcOEt(30毫升)洗滌水相，將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，產生標題化合物，為無色非晶質物質(231毫克；59%)。MS(ESI)： m/z=437.3[M+H]+ 。
實例128
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係根據關於實例127所述之方法，自實例120(390毫克)開始而製成，以產生非晶質無色固體(236毫克；75%)。MS(ESI)： m/z=420.2[M+H]+ 。
實例129
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係根據關於實例127所述之方法，自實例122(310毫克)開始而製成，以產生非晶質無色固體(220毫克；86%)。MS(ESI)：m/z=466.2[M+H]+ 。
實例130
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
使實例124(100毫克)在室溫下溶於2.0毫升DMA中。於此溶液中，添加3,3-二氟-四氫吡咯HCl鹽(1.2當量；0.037克)與Cs2 CO3 (2.4當量；0.166克)。將反應混合物在微波爐中於140℃下攪拌2x30分鐘(直到實例124完全轉化為止)。將反應混合物以CH2 Cl2 (20毫升)稀釋，並以水、0.1N HCl水溶液及鹽水萃取。使有機層蒸發至乾涸，而產生濃DMA溶液。將溶液稀釋至2.5毫升DMA溶液，並以製備型HPLC直接純化。MS(ESI)：m/z=559.2[M+H]+ Cl-同位素；503.2[M+H-tBu]+ Cl-同位素；459.3[M+H-Boc]+ Cl-同位素。
實例131
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
使實例128(90毫克)溶於CH2 Cl2 (2毫升)中，將Et3 N(2.0當量，43毫克)與氯化乙醯(1.3當量；22毫克)添加至溶液中，並在環境溫度下攪拌過夜。使溶劑蒸發至乾涸，使殘留固體物質溶於DMF中，及以製備之HPLC純化，而產生標題化合物，為非晶質無色固體，為甲酸鹽(61毫克；61%)。MS(ESI)：m/z=462.3[M+H]+ 。
實例132
(2S,4R)-1-乙醯基-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例131，使用實例129(90毫克)作為起始物質製成，而產生56毫克(57%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=508.2[M+H]+ 。
實例133
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係類似實例131，使用實例127(100毫克)作為起始物質製成，而產生82毫克(75%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=479.1[M+H]+ 。
實例134
(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例131，使用實例144(30毫克)作為起始物質製成，而產生19毫克(57%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=414.2[M+H]+ 。
實例135
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例127(70毫克)溶於DMF(2毫升)中。於此溶液中，添加HATU(122毫克)、DIEA(41毫克)及1-(三氟甲基)-環丙烷-1-羧酸(30毫克)，並在環境溫度下攪拌18小時。使反應混合物藉製備型HPLC純化，產生標題化合物，為非晶質無色固體(42毫克；46%)。MS(ESI)：m/z=573.3[M+H]+ 。
實例136
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係類似實例127，使用實例130(18毫克)作為起始物質製成，而產生16毫克(96%)非晶質無色固體。MS(ESI)： m/z=459.3[M+H]+ 。
實例137
4-[(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯
標題化合物係類似實例118，在最後步驟中，使用4-氯羰基苯甲酸甲酯、三乙胺及二甲胺基吡啶製成。MS(ESI)： m/z=524.3[M+H]+ 。
實例138
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例130，使用實例124(100毫克)與N-乙基六氫吡(29毫克)作為起始物質製成，而產生54毫克(45%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=566.4[M+H]+ 。
實例139
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-六氫吡啶-1-基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例130，使用實例124(100毫克)與1-(2-羥乙基)六氫吡啶(33毫克)作為起始物質製成，而產生0.5毫克(0.2%)淡褐色膠質。MS(ESI)：m/z=581.4[M+H]+ 。
實例140
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係類似實例127，使用實例138(52毫克)作為起始物質製成，而產生47毫克(99%)黃色膠質。MS(ESI)：m/z=466.2[M+H]+ 。
實例141
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例140(37毫克)作為起始物質製成，而產生6毫克(13%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=602.2[M+H]+ 。
實例142
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
(產生實例141之替代途徑)
使實例145(200毫克)溶於DMA(4毫升)中。添加N-乙基六氫吡(0.06毫升)與Cs2 CO3 (0.154克)。將反應混合物在微波爐中於140℃下攪拌30分鐘。使反應混合物藉製備型HPLC純化，產生標題化合物(101毫克，40%)，為非晶質無色固體，為甲酸鹽。MS(ESI)：m/z=602.2[M+H]+ 。
實例143
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例141之合成期間以副產物獲得，而產生14毫克(39%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=494.2[M+H]+ 。
實例144
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用實例124(500毫克)作為起始物質製成，而產生345毫克(88%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=372.2[M+H]+ 。
實例145
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)- 四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例144(340毫克)作為起始物質製成，而產生313毫克(67%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=508.2[M+H]+ 。
實例146
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係在實例135之合成期間以副產物獲得，而產生7毫克(8%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=465.3[M+H]+ 。
實例147
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例128(128毫克)作為起始物質製成，而產生103毫克(61%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=556.3[M+H]+ 。
實例148
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例147之合成期間以副產物獲得，而產生13毫克(10%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=448.2[M+H]+ 。
實例149
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例129(110毫克)作為起始物質製成，而產生65毫克(46%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=602.2[M+H]+ 。
實例150
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲 醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例149之合成期間以副產物獲得，而產生25毫克(21%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=494.2[M+H]+ 。
實例151
(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
a)(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
於(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(參閱實例xx)(1.03克，1.0當量)在無水二氯甲烷(25毫升)中之溶液內，添加新的粉末狀分子篩(2.88克)。添加苯基二羥基硼烷(0.74克，2.0當量)，接著為三乙胺(0.62克，2.0當量)與醋酸銅(II)(0.61克，1.1當量)。使氧氣起泡經過反應混合物，歷經5分鐘。將燒瓶以橡膠隔片密封，並藉由氣瓶留置於氧大氣下。在室溫下攪拌24小時後，過濾混合物，且將濾液以水處理，及再一次過濾。分離液相，並使有機相以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發。於矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為淡黃色固體(0.23克，18%)。MS(ESI)：m/z=414.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
使151a (0.14克，1.0當量)懸浮於甲醇(3.4毫升)與THF(1.0毫升)中。添加LiOH 1N(0.66毫升，2.0當量)，並將反應物在室溫下攪拌2小時。TLC與MS分析顯示反應已完成。蒸發溶劑，並使所形成之殘留物懸浮於水中，及以1N HCl水溶液酸化至pH 1。所要之酸沉澱，且過濾，以水洗滌。獲得標題化合物，為白色固體(0.12克，94%)，且使用之而無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=400.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
使151b (0.15克，1.0當量)在氬氣下溶於無水DMF(3.0毫升)中，並以二異丙基乙胺(0.24克，5.0當量)與HATU(0.17克，1.2當量)處理。將混合物於室溫下攪拌2小時，然後以2-胺基乙腈鹽酸鹽(0.05克，1.5當量)處理。將混合物在室溫下攪拌過夜，接著以水稀釋，並以醋酸乙酯萃取。將合併之有機相以水與飽和NaCl洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。於矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為白色固體(0.03克，19%)。MS(ESI)：m/z=438.2[M+H]+ 。
實例152
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例130，使用實例124(400毫克)與4,4-二氟六氫吡啶HCl鹽(187毫克)作為起始物質製成，而產生66毫克(14%)非晶質黃色固體。MS(ESI)： m/z=573.4[M+H]+ 。
實例153
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例130，使用實例124(400毫克)與4-三氟甲基六氫吡啶HCl鹽(225毫克)作為起始物質製成，而產生102毫克(20%)非晶質黃色固體。MS(ESI)： m/z=605.3[M+H]+ 。
實例154
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例137，使用實例153(95毫克)作為起始物質製成，而產生75毫克(95%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=505.2[M+H]+ 。
實例155
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用實例152(62毫克)作為起始物質製成，而產生36毫克(70%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=473.3[M+H]+ 。
實例156
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例154(70毫克)作為起始物質製成，而產生34毫克(38%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=641.2[M+H]+ 。
實例157
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例135，使用實例155(35毫克)作為起始物質製成，而產生9毫克(20%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=609.3[M+H]+ 。
實例158
( 2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例124，使用(2S,4R)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯代替(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯作為起始物質而製成，以產生標題化合物(130毫克，31%)，為白色固體。MS(ESI)： m/z=488.5[M+H]+ 。
實例159
( 2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用實例158(120毫克)作為起始物質製成，而產生20毫克(21%)無色固體。MS(ESI)： m/z=388.2[M+H]+ 。
實例160
(2S,4R)-1-(4-甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例151獲得。在步驟a中，使用4-甲氧苯基二羥基硼烷代替苯基二羥基硼烷，且在步驟c中，使用1-胺基環丙基氰酸鹽酸鹽代替2-胺基乙腈鹽酸鹽。MS(ESI)：m/z=494.2[M+H]+ 。
實例161
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例142，使用實例145(250毫克)作為起始物質製成，而產生87毫克(31%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=575.3[M+H]+ 。
實例162
(2R,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例161之合成期間以副產物獲得，而產生17毫克(6%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=494.2[M+H]+ 。
實例163
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡 -1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係類似實例142，使用實例145(250毫克)作為起始物質製成，而產生186毫克(66%)淡黃色油。MS(ESI)：m/z=574.3[M+H]+ 。
實例164
(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
a)(2S,4S)-4-羥基-1-(2-硝基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
將(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯鹽酸鹽(4.0克，1.0當量)在乙腈(55毫升)中之懸浮液，以TEA(3.8克，1.36當量)與1-氯基-2-硝基苯(4.1克，1.05當量)處理。溶液形成，接著白色沉澱物迅速形成。將混合物於60℃下攪拌22小時，然後傾倒在HCl 1N(60毫升)上，並以醚萃取數次。使合併之有機萃液以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。在矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為白色固體(5.8克，79%)。
b) (2S,4S)-4-(3-硝基-苯磺醯基氧基)-1-(2-硝基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
使164a (5.8克，1.0當量)溶於二氯甲烷(60毫升)中，並以氯化3-硝基苯磺醯(5.1克，1.06當量)處理。使混合物冷卻至0℃，並以三乙胺(6.6克，3.0當量)處理，其係在20分鐘內逐滴添加。將混合物在室溫下攪拌過夜，然後以二氯甲烷(60毫升)稀釋，且以HCl0.5N(45毫升)、飽和碳酸鈉(60毫升)及鹽水洗滌。使有機相以硫酸鈉脫水乾燥，並蒸發，而產生標題化合物，為橘色泡沫物(9.2克，94%)。使用此化合物，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=452.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
於氬大氣下，使氫化鈉(55%，在礦油中，1.3克，1.5當量)懸浮於無水四氫呋喃(200毫升)中。逐滴添加2-(三氟甲基)硫酚(5.6克，1.5當量)，歷經10分鐘。將混合物在室溫下攪拌2小時。使164b (9.0克，1.0當量)溶於無水THF(50毫升)中，並將溶液逐滴添加至反應混合物中，歷經10分鐘。將反應混合物在50℃下攪拌2小時，此時，白色懸浮液出現。於冷卻至室溫後，將混合物傾倒在水(400毫升)上，且以醋酸乙酯(2 x 300毫升)萃取兩次。將合併之有機相以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。獲得標題化合物，為橘色固體(10.2克，107%)，且使用無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=427.1[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
使164c (5.3克，1.0當量)溶於二氯甲烷(125毫升)中，並以3-氯過苯甲酸處理，其係在10分鐘內分次添加。將混合物在室溫下攪拌過夜，然後以1N碳酸鈉處理。分離液相，且以二氯甲烷萃取水相一次。將合併之有機相以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。於矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為橘色泡沫物(5.3克，54%)。MS(ESI)：m/z=459.2[M+H]+ 。
e) (2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
使164d (1.0克，1.0當量)懸浮於乙醇(50毫升)中，並以LiOH 1N(4.3毫升，2.0當量)處理。將混合物在室溫下攪拌過夜。在以水稀釋及以HCl 1N酸化至pH 1後，酸係沉澱，且過濾，以水洗滌。獲得標題化合物，為黃色固體(0.83克，86%)。MS(ESI)：m/z=445.3[M+H]+ 。
f) (2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺
使164e (0.19克，1.0當量)在氬氣下溶於無水DMF(4.0毫升)中，並以二異丙基乙胺(0.27克，5.0當量)與HATU(0.19克，1.2當量)處理。將混合物在室溫下攪拌1小時，然後以胺基-乙腈鹽酸鹽(0.06克，1.5當量)處理。於室溫下攪拌過夜後，添加水，且將混合物以醋酸乙酯萃取兩次。將合併之有機相洗滌，以水三次，並以鹽水一次，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。在矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為黃色固體(0.10克，51%)。MS(ESI)：m/z=483.3[M+H]+ 。
實例165
(2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例147之合成期間以副產物獲得，而產生非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=556.2[M+H]+ 。
實例166
(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例164獲得。按下述進行最後步驟：將164e (0.20克，1.0當量)在無水THF(6.5毫升)中之溶液，以4-甲基嗎福啉(0.14克，3.0當量)處理，並冷卻至0℃。在5分鐘期間，逐滴添加氯甲酸異丁酯(0.074克，1.2當量)。將混合物於0℃下攪拌1.5小時，然後在室溫下1小時。於冷卻回復至0℃後，逐滴添加1-胺基環丙基氰酸鹽酸鹽(0.064克，1.2當量)在無水DMF(3.0毫升)中之溶液。將混合物在室溫下攪拌過夜。於添加飽和氯化銨與水後，以醋酸乙酯萃取混合物兩次。將合併之有機相以水與鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。在矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯/甲酸梯度液純化，產生標題化合物，為黃色固體(0.051克，22%)。MS(ESI)： m/z=509.1[M+H]]+
實例167
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2-硝基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例164與166，在步驟164c中，使用2,4-二氯硫酚獲得。MS(ESI)： m/z=509.1[M+H]+ 。
實例168
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例145，使用實例15(250毫克)作為起始物質製成，而產生36毫克(11%)淡黃色固體。MS(ESI)： m/z=524.1[M+H]+ 。
實例169
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丁烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例168，使用實例15(250毫克)與1-(三氟甲基)-1-環丁烷羧酸(167毫克)作為起始物質製成，而產生73毫克(21%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=538.1[M+H]+ 。
實例170
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例168，使用實例15(250毫克)與2,2-二氟環丙烷-1-碳環酸(118毫克)作為起始物質製成，而產生41毫克(13%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=492.0[M+H]+ 。
實例171
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例122之反應順序，使用2,2,2-三氟乙醇代替1,1,1-三氟-丙-2-醇作為起始物質製成，而產生白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=552.1[M+H]+ 。
實例172
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(56毫克)作為起始物質製成，而產生11毫克(15%)白色固體。MS(ESI)：m/z=588.1[M+H]+ 。
實例173
(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例171(86毫克)作為起始物質製成，而產生56毫克(79%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=452.1[M+H]+ 。
實例174
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例122之反應順序，使用3-羥基環氧丙烷代替1,1,1-三氟-丙-2-醇作為起始物質製成，而產生灰白色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=526.4[M+H]+ 。
實例175
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生21毫克(18%)白色固體。MS(ESI)：m/z=534.1[M+H]+ 。
實例176
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生14毫克(12%)灰白色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=536.1[M+H]+ 。
實例177
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-三氟甲基-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生53毫克(38%)灰白色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=624.2[M+H]+ 。
實例178
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙 氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生54毫克(39%)灰白色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=630.1[M+H]+ 。
實例179
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生39毫克(34%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=522.2[M+H]+ 。
實例180
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例173(100毫克)作為起始物質製成，而產生29毫克(24%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=536.1[M+H]+ 。
實例181
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用實例174(261毫克)作為起始物質製成，而產生179毫克(85%)白色固體。MS(ESI)：m/z=426.1[M+H]+ 。
實例182
(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲醯基四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例175之合成期間以副產物獲得，而產生33毫克(31%)灰白色固體。MS(ESI)： m/z=426.1[M+H]+ 。
實例183
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
使實例120c(3.0克)在室溫下溶於DMA(30毫升)中。於此溶液中，添加(S)-2,2,2-三氟異丙醇(1.2當量；0.973克)與Cs2 CO3 (1.2當量；2.78克)。將反應混合物在微波爐中於140℃下攪拌30分鐘。然後，將另外之(S)-2,2,2-三氟異丙醇(0.4當量；0.324克)投予反應混合物中，且在微波爐中，於140℃下再一次攪拌30分鐘。蒸發反應混合物，使殘留物溶於CH2 Cl2 (250毫升)中，以0.5N HCl水溶液(100毫升)與鹽水連續萃取。將水層以CH2 Cl2 (150毫升)洗滌兩次，以鹽水洗滌，使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物在矽膠上以正-庚烷：AcOEt純化，而產生2.66克(73%)183a，為無色膠質。MS(ESI)：m/z=416.1[M+H-Boc]+ 。
b) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
使實例183a(0.5克)溶於CH2 Cl2 (5毫升)中，將TFA(10.0當量；0.74毫升)添加至透明無色溶液中。將反應混合物在環境溫度下攪拌過夜。形成透明淡黃色溶液。將反應混合物以CH2 Cl2 (20毫升)稀釋，以10% Na2 CO3 水溶液萃取，以CH2 Cl2 洗滌水層兩次，將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生407毫克(100%)標題化合物，為無色黏稠油。MS(ESI)：m/z=416.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
使實例183b(400毫克)溶於DMF(4.0毫升)中。將HATU(732毫克)、DIEA(249毫克)及1-(三氟甲基)環丙烷-1-羧酸(178毫克)添加至此懸浮液中(在添加HATU後，形成淡黃色懸浮液)。將反應混合物於環境溫度下攪拌過夜。使溶劑蒸發至乾涸，使殘留物溶於CH2 Cl2 (25毫升)中，以0.5N HCl水溶液、10% Na2 CO3 水溶液及鹽水連續萃取。將水層以全部CH2 Cl2 (100毫升)洗滌，使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物在矽膠層析上，以正-庚烷：AcOEt純化，而產生219毫克(41%)標題化合物，為無色非晶質固體。MS(ESI)：m/z=552.1[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸鋰
於實例183c(0.21克)在THF(0.8毫升)中之無色溶液內，在環境溫度下，於惰性大氣下，添加氫氧化鋰(1.9當量；17毫克)在水(1.2毫升)中之溶液。將溶液在環境溫度下攪拌過夜。於減壓下移除溶劑，而產生205毫克(99%)標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=538.1[M-H-Boc]- 。
為製備(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，使實例183c(200毫克)溶於DMF(2.0毫升)中。將HATU(420毫克)、DIEA(143毫克)及1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽添加至溶液中。將所獲得之懸浮液在環境溫度下攪拌2小時。然後，使溶劑於減壓下蒸發至乾涸。使殘留物溶於CH2 Cl2 (25毫升)中，以0.5N HCl水溶液、10% Na2 CO3 水溶液及鹽水連續萃取。將水層以全部CH2 Cl2 (50毫升)洗滌，使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物在矽膠層析上，以正-庚烷：AcOEt純化，而產生130毫克(59%)標題化合物，為無色非晶質固體。MS(ESI)：m/z=602.1[M+H]+ 。
實例184
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例183之合成期間以副產物獲得，而產生非晶質無色固體。MS(ESI)： m/z=602.1[M+H]+ 。
實例185
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例186，在步驟a中，使用4-氯基-2-(三氟甲基)嘧啶製成。MS(ESI)： m/z=534.2[M+H]+ 。
實例186與實例187
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
與
(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯與(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
將化合物192e (0.20克，1.0當量)在乙腈(0.3毫升)中之溶液，以2-氯基-3-(三氟甲基)吡啶(0.72克，7.0當量)與三乙胺(0.14克，2.5當量)處理。將混合物於微波爐中在190℃下照射1小時，然後於200℃下30分鐘。蒸發溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯中，且以水洗滌。使有機相以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。在矽膠上藉急驟式層析，以甲苯/醋酸乙酯梯度液純化，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯，為淡黃色油(0.048克，17%)，與(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯，為白色固體(0.025克，8%)。MS(ESI)：m/z=497.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯(0.043克，1.0當量)溶於乙醇(2.0毫升)中，並以LiOH 1N(0.17毫升，2.0當量)處理。將混合物在室溫下攪拌4.5小時。蒸發溶劑，並使殘留物懸浮於水中，且以HCl 1N酸化至pH 1。過濾已沉澱之酸，並以水洗滌，而產生白色固體(0.034克，84%)。使固體溶於無水THF(1.0毫升)中，並以N-甲基嗎福啉(0.022克，3.0當量)處理。使混合物冷卻至0℃，且以氯甲酸異丁酯(0.012克，1.2當量)處理。將混合物在0℃下攪拌2小時，此時，鮮紅色形成。使1-胺基環丙基氰酸鹽酸鹽(0.010克，1.2當量)溶於無水DMF(1毫升)中，然後，逐滴添加此溶液，移除冰浴，並將反應物在室溫下攪拌過夜。以飽和氯化銨與水處理混合物，且以醋酸乙酯萃取兩次。將合併之有機相以水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。於矽膠上藉急驟式層析，以甲苯/乙腈梯度液純化，產生(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為淡黃色油(0.005克，13%)，與(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為白色固體(0.004克，10%)。MS(ESI)：m/z=533.1對於兩種化合物[M+H]+ 。
實例188與實例189
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
與
(2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例164與166，在步驟164a中，使用2-氯基-3-三氟甲基-吡啶，並在步驟164c中，使用2,4-二氯硫酚獲得。按實例166進行最後步驟，且產生兩種化合物，其可於矽膠上藉由兩次後續急驟式層析，使用二氯甲烷/甲醇梯度液與甲苯/乙腈梯度液分離。MS(ESI)：m/z=533.3[M+H]+ 與533.1[M+H]+ 。
實例190與實例191
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
與
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(0.084克，1.0當量)在無水DMA(1.5毫升)中之溶液，以N-乙基六氫吡啶(0.032克，1.7當量)與碳酸銫(0.09克，1.7當量)處理,並於室溫下攪拌3天。過濾混合物，並蒸發濾液。於矽膠上藉急驟式層析，以二氯甲烷/甲醇梯度液與單獨二氯甲烷兩次純化，產生標題化合物，為白色固體：(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(0.003克，3%)與(2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(0.002克，2%)。MS(ESI)：m/z=611.2[M+H]+ ，對於兩種化合物。
4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺係類似實例164與166，在步驟164c中，使用2-氯基-4-氟基硫酚獲得。
實例192
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-乙酯
於(2S,4S)-4-羥基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯(1.0當量，5.0克)在醋酸乙酯(250毫升)中之經攪拌溶液內，添加二環己胺(2.0當量，8.62毫升)，並將反應物攪拌5分鐘，於此段時間內，白色沉澱物形成。蒸發部份醋酸乙酯，且漿液留置30分鐘，然後過濾，及以乙醚(30毫升)洗滌。使濾液在高真空下短暫地乾燥，然後再懸浮於無水DMF(50毫升)中。接著，將反應混合物以溴乙烷(4.0當量，6.46毫升)處理，並在密封燒瓶中攪拌18小時。TLC與MS顯示反應已完成。過濾反應混合物，並以醋酸乙酯(2x20毫升)洗滌。然後，蒸發濾液至乾涸，使殘留物溶於醋酸乙酯(50毫升)中，並將有機層以水洗滌一次，且以鹽水一次，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生無色油(4.87克；87%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=204.1[M+H-Boc]+ 。
b) (2S,4S)-4-(3-硝基-苯磺醯基氧基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-乙酯
使192a (4.87克，1當量)溶於二氯甲烷(50毫升)中，並以氯化3-硝基苯磺醯(5.25克，1.20當量)處理。然後，使用冰浴使反應混合物冷卻至0℃，並逐滴添加三乙胺(7.81毫升，3.0當量)，歷經10分鐘。顏色從無色改變成鮮明黃色係為顯而易見。接著，使反應混合物溫熱回復至室溫(仍在冰浴中)，並攪拌過夜。形成暗橘色溶液。TLC與MS分析顯示反應已完成。將反應混合物以另外之二氯甲烷(50毫升)稀釋，並以0.5M HCl水溶液與飽和碳酸鈉溶液連續萃取。然後，將合併之有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生褐色膠質(8.45克；101%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=445.2[M+H]+ 。
c) (2S，4R)-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-乙酯
使NaH(1.24克，1.50當量)在氬氣下懸浮於無水THF(220毫升)中。在氬氣下逐滴添加2-三氟甲基硫酚(3.76毫升，1.50當量)，歷經10分鐘，並將反應物於室溫下攪拌2小時。將192b (8.45克，1當量)在THF(50毫升)中稀釋，且將溶液在氬氣下添加至反應混合物中，歷經10分鐘。然後，將反應物於50℃下攪拌2小時，在此段時間內，白色懸浮液出現。TLC與MS分析顯示反應已完成。於室溫下，將反應混合物傾倒在水(450毫升)上，並以醋酸乙酯(2 x 350毫升)萃取。接著，將合併之有機相以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生橘色油(9.11克；114%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=419.9[M+H]+ 。
d) (2S，4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-乙酯
使192c (9.11克，1當量)溶於二氯甲烷(65毫升)中，在室溫下，於其中分次添加間-氯過苯甲酸(13.4克，2.5當量)，歷經20分鐘。然後，將反應混合物在室溫下攪拌17小時，於此段時間內，白色沉澱物形成。過濾沉澱物，並以二氯甲烷(30毫升)洗滌。接著，將濾液以二氯甲烷(30毫升)稍微稀釋，且以飽和碳酸鈉(50毫升)處理。然後，以二氯甲烷(3x40毫升)萃取水相三次，並使合併之有機相以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生黃色油(8.30克)。使粗產物於矽膠上以正-庚烷：醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為無色膠質(5.14克；52%)。MS(ESI)： m/z=452.1[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
將192d (5.14克，1當量)在二氯甲烷(35毫升)中稀釋，於其中添加TFA(10.98毫升，12.60當量)。然後，將反應物在室溫下攪拌1.5小時。接著，使反應混合物蒸發至乾涸，並使殘留物溶於二氯甲烷(40毫升)中，且以飽和碳酸氫鈉(30毫升)萃取兩次。然後，使合併之有機相以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生白色固體(3.96克；99%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=352.2[M+H]+ 。
f)　(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
使192e (3.0克，1當量)溶於甲苯(70毫升)中，於其中添加乙醯醋酸第三-丁酯(1.42毫升，1當量)，且攪拌。將反應混合物在100℃下攪拌過夜。經由TLC與MS監測反應進展。於完成時，蒸發溶劑，而產生褐色油(4.1克)。使粗產物在矽膠上以正-庚烷：醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為黏稠褐色油(3.1克，84%)。MS(ESI)： m/z=436.1[M+H]+ 。
g) (2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
於氬氣下，將192f (3.1克，1當量)在甲苯(120毫升)中稀釋，於其中添加Lawesson氏試劑(1.45克，0.5當量)，且攪拌。然後，將反應混合物在75℃下攪拌過夜。經由TLC與MS監測反應進展。於完成時，蒸發溶劑，而產生深紅色油(5.0克)。使粗產物在矽膠上以正-庚烷：醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為褐色固體(2.18克，67%)。MS(ESI)：m/z=452.0[M+H]+ 。
h) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
在氮氣下，使192g (0.290克，1當量)懸浮於甲苯(12毫升)中，於其中添加苯基肼(0.08毫升，1.2當量)，並將反應混合物在90℃下攪拌2小時。TLC與MS分析顯示反應已完成。將反應混合物在甲苯(30毫升)中稀釋，並以0.5N HCl水溶液萃取，且以鹽水洗滌一次。使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生褐色油(0.35克)。使粗產物於矽膠上以正-庚烷：醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為橘色固體(0.17克，51%)。MS(ESI)：m/z=508.2[M+H]+ 。
i) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
使192h (0.17克，1當量)懸浮於甲醇(20毫升)中。添加LiOH 1N(0.66毫升，2當量)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。TLC與MS分析顯示反應已完成。蒸發甲醇，且使所形成之殘留物溶於水(25毫升)中。然後，以1N HCl水溶液使溶液酸化。所要之酸並未完全沉澱，因此，將水相以醋酸乙酯(3x30毫升)萃取三次。使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生無色油(0.12克；75%)。使用此粗產物，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=480.2[M+H]+
j)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於氮氣下，將192i (0.12克，1當量)在無水THF(5毫升)中稀釋，於其中添加4-甲基嗎福啉(0.08毫升，3當量)。仍在氮氣下，使用加鹽冰浴，使反應物冷卻至-15℃。然後，逐滴添加氯甲酸異丁酯(0.04毫升，1.2當量)，歷經3分鐘，並將反應物於-15℃下攪拌2小時。使1-胺基環丙基氰酸鹽酸鹽(0.035克，1.2當量)溶於無水DMF(2毫升)中，接著，逐滴添加此溶液，移除冰浴，且將反應物在室溫下攪拌過夜。經由TLC與MS監測反應進展。於完成時，蒸發溶劑，而產生褐色油(0.200克)。使粗產物在矽膠上以正-庚烷：醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為無色固體(0.118克，87%)。MS(ESI)： m/z=544.1[M+H]+ 。
實例193
(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以(2-氯-吡啶-4-基)-肼取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=579.1,581.0[M+H]+ 。
實例194
(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以4-氯苯基肼取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=578.1,580.0[M+H]+ 。
實例195
(2S,4R)-1-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以4-氟苯基肼取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=562.2[M+H]+ 。
實例196
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-酮基-1,2-二氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以4-肼基-1H-吡啶-2-酮取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=561.2[M+H]+ 。
實例197
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係根據關於實例149所述之程序，經由中間物197a ((2S,4R)-1-第三-丁氧羰基-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸鋰)、197b ((2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯)及197c ((2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；150毫克),製自實例183a,而產生76毫克(44%)非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=534.2[M+H]+ 。
實例198
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例197之合成期間以副產物獲得，而產生非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=534.2[M+H]+ 。
實例199
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例197，使用實例197c(150毫克)作為起始物質製成，而產生101毫克(57%)無色膠質。MS(ESI)：m/z=548.2[M+H]+ 。
實例200
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例199之合成期間以副產物獲得，而產生非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=548.2[M+H]+ 。
實例201
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧 基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例181(90毫克)作為起始物質製成，而產生10毫克(8%)白色固體。MS(ESI)：m/z=562.2[M+H]+ 。
實例202
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例43(160毫克)作為起始物質製成，而產生161毫克(75%)白色固體。MS(ESI)：m/z=566.2[M+H]+ 。
實例203
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例197，使用實例197c(150毫克)作為起始物質製成，而產生63毫克(36%)無色非晶質固體。MS(ESI)：m/z=550.2[M+H]+ 。
實例204
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例203之合成期間以副產物獲得，而產生非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=550.3[M+H]+ 。
實例205
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例43(80毫克)作為起始物質製成，而產生44毫克(45%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=524.1[M+H]+ 。
實例206
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例43(80毫克)作為起始物質製成，而產生56毫克(60%)白色固體。MS(ESI)：m/z=498.1[M+H]+ 。
實例207
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例43(80毫克)作為起始物質製成，而產生47毫克(53%)非晶質固體。MS(ESI)：m/z=470.1[M+H]+ 。
實例208
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
a)4-氟基-2-三氟甲基-苯硫醇
在N2 大氣及環境溫度下，使氯化4-氟基-2-(三氟甲基)苯磺醯(2.0克)溶於二氧陸圜(12毫升)中。然後添加水(3.0毫升)與參-(2-羧基乙基)膦鹽酸鹽(8.73克)。將反應混合物在回流下攪拌6小時。使反應混合物冷卻至25℃，並以水(30毫升)溶解。以CH2 Cl2 (100毫升)萃取產物數次。將合併之有機層以水洗滌，並以Na2 SO4 脫水乾燥。過濾有機層，及蒸發至乾涸，而產生1.27克(85%)無色液體，使用之而無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=194.9[M-H]- 。
b)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯基硫基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
標題化合物係類似關於實例120b所述之方法，製自實例120a(1.1克)與實例208a(0.6克)，而產生標題化合物，為無色黏稠油(0.93克；86%)。MS(ESI)：m/z=332.2[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
標題化合物係類似關於實例120c所述之方法，製自實例208b(0.932克)，而產生標題化合物，為淡黃色黏稠油(0.958克；96%)。MS(ESI)：m/z=456.1[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
標題化合物係類似關於實例122a所述之方法，製自實例208c(0.5克)與2,2,2-三氟乙醇(0.132克)，而產生標題化合物，為褐色油(0.587克；99%)。MS(ESI)：m/z=536.1[M+H]+ 。
e) (2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯
標題化合物係類似關於實例122b所述之方法，製自實例208d(0.587克)。將所獲得之鋰鹽以CH2 Cl2 處理，並以0.1MHCl水溶液與鹽水萃取。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥。過濾有機層，及蒸發至乾涸，產生標題化合物，為灰白色固體(0.587克；100%)。MS(ESI)：m/z=544.1[M+Na]+ 。
(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
最後化合物208係類似關於實例122所述之方法，製自實例208e(0.587克)，而產生0.544克(84%)灰白色非晶質固體。MS(ESI)：m/z=586.1[M+H]+ 。
實例209
(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯
標題化合物係類似關於實例208e所述之方法，製自實例208c(250毫克)，而產生236毫克(97%)白色固體。MS(ESI)：m/z=342.0[M+H-Boc]+ 。
b) (2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似關於實例208所述之方法，製自實例209a(236毫克)，而產生373毫克(138%)無色黏稠油。MS(ESI)：m/z=504.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
實例209c係類似關於實例197c所述之方法，製自實例209b(373毫克)，而產生318毫克(106%)非晶質褐色固體。MS(ESI)：m/z=404.1[M+H]+ 。
(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
最後實例209係類似關於實例135所述之方法，製自實例209c(106毫克)，而產生42毫克(30%)白色固體。MS(ESI)：m/z=542.3[M+H]+ 。
實例210
(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似關於實例209所述之方法，製自實例209c(106毫克)，而產生14毫克(11%)無色固體。MS(ESI)：m/z=490.2[M+H]+ 。
實例211
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似關於實例209c所述之方法，製自實例208(389毫克)，而產生實例211a(258毫克；80%)，為淡黃色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=486.2[M+H]+ 。
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
最後實例211係類似關於實例210所述之方法，製自實例211a(100毫克)，而產生85毫克(73%)，為淡黃色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=568.3[M+H]+ 。
實例212
(2S,4R)-1-(2，2-二甲基-丙醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似關於實例211所述之方法，製自實例211a(100毫克)，而產生78毫克(67%)，為淡黃色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=570.3[M+H]+ 。
實例213
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生90毫克(72%)白色固體。MS(ESI)：m/z=490.2[M+H]+ 。
實例214
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生83毫克(75%)白色固體。MS(ESI)：m/z=436.2[M+H]+ 。
實例215
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生113毫克(83%)白色固體。MS(ESI)：m/z=532.1[M+H]+ 。
實例216
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生97毫克(76%)白色固體。MS(ESI)：m/z=498.2[M+H]+ 。
實例217
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生72毫克(64%)非晶質固體。MS(ESI)：m/z=438.2[M+H]+ 。
實例218
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生86毫克(79%)白色固體。MS(ESI)： m/z=424.2[M+H]+ 。
實例219
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生89毫克(75%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)： m/z=464.1[M+H]+ 。
實例220
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生83毫克(74%)非晶質淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=438.2[M+H]+ 。
實例221
(2S,4R)-4-[4-氯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係在實例171之合成期間，當自(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯代替(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯開始時，以副產物單離，而產生341毫克(25%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=552.2[M+H]+ 。
實例222
( 2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例149，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生117毫克(64%)無色固體。MS(ESI)：m/z=470.1[M+H]+ 。
實例223
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生143毫克(65%)無色固體。MS(ESI)：m/z=568.2[M+H]+ 。
實例224
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生131毫克(64%)無色固體。MS(ESI)：m/z=532.1[M+H]+ 。
實例225
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生99毫克(54%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=472.1[M+H]+ 。
實例226
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生103毫克(58%)無色非晶質固體。MS(ESI)：m/z=458.1[M+H]+ 。
實例227
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯 -2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生98毫克(51%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=498.0[M+H]+ 。
實例228
(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例222，使用係為自由態鹼之實例15(150毫克)作為起始物質製成，而產生90毫克(49%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=472.1[M+H]+ 。
實例229
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例122，使用(S)-三氟異丙醇作為起始物質製成，而產生74%無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=566.1[M+H]+ 。
實例230
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例229(8.1克)溶於甲酸(40.0毫升)中，並於環境溫度下攪拌總計8.0小時。將反應混合物以冷10%-Na2 CO3 水溶液(400毫升)小心處理，直到達成pH=8為止。以CH2 Cl2 (500毫升)萃取混合物。將水相以CH2 Cl2 洗滌總計4次，將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，而產生6.43克(96%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=466.1[M+H]+ 。
實例231
4-{5-[(2S，4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-2-酮基-2H-吡啶-1-羧酸異丁酯
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以4-肼基-1H-吡啶-2-酮取代苯基肼而製成。MS(ESI)： m/z=661[M+H]+ 。
實例232
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以4-三氟甲基-苯基肼取代苯基肼而製成。MS(ESI)： m/z=612.2[M+H]+ 。
實例233
(2S,4R)-1-[2-(3-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以3-氯苯基肼取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=578.1[M+H]+ 。
實例234
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例192，藉由在步驟h中，以2-肼基-1,3-噻唑取代苯基肼而製成。MS(ESI)：m/z=551.1[M+H]+ 。
實例235
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用實例17(44毫克)作為起始物質製成，而產生25毫克(42%)無色固體。MS(ESI)：m/z=534.1[M+H]+ 。
實例236
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用實例114(28毫克)作為起始物質製成，而產生25毫克(63%)無色固體。MS(ESI)：m/z=472.1[M+H]+ 。
實例237
(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氰基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在N2 大氣及環境溫度下，使(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(20毫克，41微莫耳；實例211a)溶於DMF(0.4毫升)中。添加1-三氟甲基-環丙烷羧酸(10毫克，62微莫耳；CAS登入號277756-46-4)、HATU(23毫克，62微莫耳)及DIEA(10微升，62微莫耳)，並將反應混合物在環境溫度下攪拌48小時。添加冰水/鹽水1/1及iPrOAc，且分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層，將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌，並以Na2 SO4 脫水乾燥。於減壓下移除溶劑，而得黃色油，使其藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc/庚烷)，以獲得標題化合物(13毫克，21微莫耳；51%)，為無色固體。MS(ESI)：m/z=622.3[M+H]+ 。
實例238
(2S,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺之合成
實例238a係類似實例145，使用實例18(375毫克)作為起始物質製成，而產生297毫克(61%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=604.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺之合成
使氬起泡經過238a(0.100克)、1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑(0.048克，1.4當量)及Na2 CO3 (0.048克，2.7當量)在DMF(3.0毫升)與水(226微升)中之混合物，歷經15分鐘。然後添加與CH2 Cl2 之[1,1-雙(二苯基-膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1:1複合物(0.014克，0.1當量)，並將橘色混合物在80℃下加熱3小時(TLC-查核係顯示完成反應)。使混合物冷卻至25℃，接著倒入5% NaHCO3 水溶液/冰之混合物中，並以EtOAc(3x 50毫升)萃取。將有機層以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使粗製物質吸附於Si-胺矽膠上，並藉急驟式層析純化一次(20克Si-胺，CH2 Cl2 /EtOAc)。然後，使所獲得之混合物以對掌性製備型HPLC純化，而產生17毫克(17%)非晶質無色物質。MS(ESI)：m/z=604.2[M+H]+ 。
實例239
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例173(75毫克)溶於乙腈(1毫升)中。於此溶液中,添加(六氟磷酸2-(7-氮-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基)(126毫克)、二異丙基乙胺(44毫克)及1-(3,4-二氯苯基)環丙烷羧酸(46毫克),並在環境溫度下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上藉層析純化,產生標題化合物,為無色半固體(79毫克；68%)。MS(ESI)：m/z=664.1[M-H]- 。
實例240
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-苯基-1-環丙烷羧酸製成，而產生53毫克(53%)無色半固體。MS(ESI)：m/z=696.12[M+H]+ 。
實例241
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與2，2-二氟環丙烷羧酸製成，而產生59毫克(59%)無色半固體。MS(ESI)：m/z=554.0[M-H]- 。
實例242
{1-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-環丙基}-胺甲基酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1[(第三-丁氧羰基)胺基]環丙烷羧酸製成，而產生30毫克(27%)白色固體。MS(ESI)：m/z=657.1[M+Na]+ 。
實例243
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-氰基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-氰基環丙烷羧酸製成，而產生55毫克(58%)無色半固體。MS(ESI)：m/z=662.1[M+Na]+ 。
實例244
(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與4-氯苯基醋酸製成，而產生100毫克(定量)無色液體。MS(ESI)： m/z=604.1[M+H]+ 。
實例245
(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例238，使用實例238a)(100毫克)作為起始物質製成，而產生53毫克(50%)無色非晶質物質。MS(ESI)： m/z=634.1[M+H]+ 。
實例246
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例173(75毫克)溶於乙腈(1毫升)中。於此溶液中，添加(六氟磷酸2-(7-氮-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基)(126毫克)、二異丙基乙胺(44毫克)及反式-2-苯基-1-環丙烷羧酸(32毫克)，並在環境溫度下攪拌24小時。使反應混合物於矽膠上藉層析純化，而得非對映異構物之混合物。將此混合物使用製備型對掌性HPLC進一步純化(reprosil對掌性NR固定相；溶劑：乙醇/庚烷3：7)，產生標題化合物，為被溶離之第一個；白色固體(21毫克；28%)。MS(ESI)：m/z=596.1[M+H]+。
實例247
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例246製成，而產生標題化合物，為被溶離之第二個；白色固體(24毫克；32%)。MS(ESI)：m/z=596.1[M+H]+。
實例248
(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例238，使用實例238a)(100毫克)作為起始物質製成，而產生46毫克(45%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=615.1[M+H]+ 。
實例249
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例238，使用(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例270，120毫克)作為起始物質製成，而產生111毫克(92%)淡褐色固體。MS(ESI)：m/z=550.2[M+H]+ 。
實例250
( 2S,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟 甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(吡啶-4-基)環丙烷羧酸製成，而產生114毫克(99%)橘色泡沫物。MS(ESI)：m/z=597.1.1[M+H]+ 。
實例251
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-2-苯基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與2,2-二氟-2-苯基醋酸製成，而產生86毫克(86%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=623.1[M+Na]+ 。
實例252
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氯苯基酯
使實例173(75毫克)溶於乙腈(1毫升)中。於此溶液中，添加氯碳酸4-氯苯酯(39毫克)與二異丙基乙胺(44毫克)，並在環境溫度下攪拌6小時。使反應混合物於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色膠質(86毫克；84%)。MS(ESI)： m/z=623.1[M+NH4 ]+ 。
實例253
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
於(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(2.97克，7毫莫耳；實例I4)在二氯甲烷(25毫升)中之冰冷溶液內，在氬大氣下，添加三氟醋酸(2.82毫升，37毫莫耳)。將反應混合物於環境溫度下攪拌14小時。在減壓下移除溶劑。使殘留物溶於iPrOAc(200毫升)中，並冷卻至0℃。小心添加飽和碳酸鈉水溶液(100毫升)，且分離液層。以iPrOAc再萃取水層兩次，將合併之有機層以冰水與鹽水洗滌，並以硫酸鈉脫水乾燥。在減壓下移除溶劑，而得標題化合物(1.8克，7毫莫耳；81%)，為紅色油，其係足夠純，以使用於下一步驟。MS(ESI)： m/z=304.1[M+H]+ 。
b)　(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色固體。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為紅色固體。MS(ESI)：m/z=404.1[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)： m/z=528.2[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(27毫克，51微莫耳)溶於THF(0.2毫升)中。添加氫氧化鋰單水合物(3毫克，72微莫耳)在水(0.2毫升)中之溶液，並將混合物於環境溫度下攪拌14小時。添加冰水/0.1N HCl水溶液1/1及iPrOAc，且分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層，將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌，並以Na2 SO4 脫水乾燥。在減壓下移除溶劑，而得標題化合物(26毫克，51微莫耳；定量)，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=514.3[M+H]+ 。
f) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=578.1[M+H]+ 。
實例254
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與(2-氯-吡啶-4-基)-肼(CAS登入號700811-29-6)反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=495.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=481.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=545.2[M+H]+ 。
實例255
(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與甲基-肼(CAS登入號60-34-4)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=432.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=418.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=482.2[M+H]+ 。
實例256
(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在密封管中，使實例238a)(50毫克)溶於甲苯(2.0毫升)與水(0.1毫升)中。引進氬，歷經15分鐘。在氬氣流下，將三環己基膦(0.15當量)、三鹽基性磷酸鉀(3.5當量)及醋酸鈀(II)(0.1當量)添加至溶液中。將混合物於100℃下攪拌4小時，然後在25℃下過夜。LC-MS-分析顯示起始物質之完全轉換。使反應混合物以AcOEt(10毫升)溶解，並以H2 O(2 x 5毫升)萃取。以AcOEt洗滌水層，將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。使反應混合物以急驟式層析純化(4克SiO2 ，梯度液正-庚烷15%->正-庚烷/EtOAc 1:4，在45分鐘內)，而產生32毫克(68%)非晶質無色物質。MS(ESI)：m/z=564.2[M+H]+ 。
實例257
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例249，使用(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例270，100毫克)作為起始物質製成，而產生84毫克(82%)淡褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=561.2[M+H]+ 。
實例258
(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例249，使用(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例270，100毫克)作為起始物質製成，而產生64毫克(60%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=581.2[M+H]+ 。
實例259
(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例249，使用(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例270，100毫克)作為起始物質製成，而產生90毫克(85%)淡褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=582.2FM+H]+ 。
實例260
(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例238a)(70毫克)溶於ACN(2毫升)中。於25℃下,將1-甲基-六氫吡(0.02毫升，1.4當量)與Hnig氏鹼(0.05毫升，2當量)添加至溶液中。將混合物攪拌過夜。LC/MS-分析顯示未反應。因此，將另外之1-甲基-六氫吡(0.5當量)添加至反應混合物中，並將混合物在55℃下攪拌24小時。由於反應仍不完全，故將另外之1-甲基-六氫吡(0.2當量)添加至溶液中，並於80℃下攪拌24小時。使反應混合物冷卻至25℃，且以製備型HPLC純化，而產生17毫克(20%)非晶質無色物質。MS(ESI)：m/z=622.4[M+H]+ 。
實例261
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
根據一般程序C，使(2S,4R)-4-苯基硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(Kyle,Donald James；Hiner,Roger Neal PCT Int.Appl.(1992),WO9218155A1)以間-氯過苯甲酸氧化，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=370.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯以三氟醋酸在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=270.2[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色固體。
d) (2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為紅色油。
e)(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=394.1[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=480.1[M+H]+ 。
g)(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=544.2[M+H]+ 。
實例262
(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例261d)與(2-氯-吡啶-4-基)-肼(CAS登入號700811-29-6)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=461.3[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=447.2[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=511.2[M+H]+ 。
實例263
(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例238，使用實例238a)(100毫克)作為起始物質製成，而產生92毫克(87%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=636.2[M+H]+ 。
實例264
(4-{2-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-2-酮基-乙基}-環己基)-胺甲基酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與反式-4-第三-丁氧羰基胺基環己基醋酸製成，而產生107毫克(33%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=691.1[M+H]+ 。
實例265
(2S,4R)-1-[2-(4-胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例264(87毫克)溶於甲酸(0.4毫升)中，並在環境溫度下攪拌過夜。使反應混合物於冰水與二氯甲烷之間作分液處理。藉由添加固體碳酸鈉將pH值調整至10。以二氯甲烷萃取水層，且將合併之有機層以鹽水洗滌，濃縮至乾涸，及在矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色膠質(74毫克；96%)。MS(ESI)：m/z=591.3[M+H]+ 。
實例266
(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例208c)以三氟醋酸在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=356.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=440.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為褐色固體。
d)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2-氯-吡啶-4-基)-肼(CAS登入號700811-29-6)反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=547.2[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=533.1[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)： m/z=597.2[M+H]+ 。
實例267
(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例266c)與4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=580.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)- 2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=566.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=630.2[M+H]+ 。
實例268
(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與異丙基肼鹽酸鹽(CAS登入號16726-41-3)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=460.3[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=446.3[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=510.2[M+H]+ 。
實例269
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與2,2,2-三氟乙基肼(CAS登入號5042-30-8)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=500.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=486.2[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU 與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=550.1[M+H]+ 。
實例270
(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例238a)製成，而產生1230毫克(76%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=548.0[M+H]+ 。
實例271
(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例256製成，而產生13毫克(23%)灰白色蠟。MS(ESI)：m/z=510.2[M+H]+ 。
實例272
(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例260製成，而產生32毫克(31%)淡紅色固體。MS(ESI)：m/z=568.4[M+H]+ 。
實例273
(2S,4R)-1-[1-(4-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(1.0克)與1-(4-溴苯基)環丙烷羧酸製成，而產生1.24克(83%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=676.0[M+H]+ 。
實例274
(2S,4R)-1-[2-(4-乙醯胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例252，使用實例265(41毫克)與氯化乙醯製成，而產生34毫克(77%)白色固體。MS(ESI)：m/z=633.0[M+H]+ 。
實例275
(2S,4R)-1-[2,2-雙-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(200毫克)與雙-(4-氯苯基)-醋酸製成，而產生264毫克(84%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=716.10[M+H]+ 。
實例276
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與3-甲基苯基肼鹽酸鹽(CAS登入號637-04-7)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=508.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=494.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=558.2[M+H]+ 。
實例277
(2S,4R)-1-[1-(4-胺甲醯基-苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例273(200毫克)、六羰基鉬(209毫克)、Hermann氏觸媒(36毫克)、四氟硼酸三-第三-丁基鏻(23毫克)、羥胺鹽酸鹽(220毫克)、1,8-二氮雙環并[5.4.0]十一-7-烯(0.235毫升)及二異丙基乙胺(365毫克)懸浮於二氧陸圜(4毫升)中。將反應混合物在微波反應器中於120℃下照射20分鐘。然後，在代卡利特矽藻土墊上過濾反應混合物。將墊片以二氯甲烷、醋酸乙酯洗滌。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色膠質(42毫克；21%)。MS(ESI)： m/z=638.1[M+H]+ 。
實例278
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(4-氯苯基)-1-環丁烷羧酸製成，而產生78毫克(73%)白色蠟。MS(ESI)： m/z=644.10[M+H]+ 。
實例279
(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與4-氯-二甲基苯基醋酸製成，而產生51毫克(49%)白色泡沫物。MS(ESI)： m/z=632.10[M+H]+ 。
實例280
(2R,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-三氟甲基-環丙烷羧酸製成，而產生50毫克(50%)粉紅色油。MS(ESI)：m/z=605.1[M+NH4 ]+ 。
實例281
(2S,4R)4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生78毫克(47%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=582.2[M+H]+ 。
實例282
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生24毫克(16%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=534.1[M+H]+ 。
實例283
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生92毫克(60%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=546.2[M+H]+ 。
實例284
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生57毫克(36%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=568.2[M+H]+ 。
實例285
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡 咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生33毫克(23%)無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=499.2[M+H]+ 。
實例286
(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫 吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與肼單水合物(CAS登入號7803-57-8)反應，而得標題化合物，為黃色固體。
b) (2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=404.4[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=468.2[M+H]+ 。
實例287
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(4-苯基-四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(90毫克)與1-苯基環己烷羧酸[CAS#1135-67-7]製成，而產生28毫克(22%)黃色固體。MS(ESI)：m/z=640.1[M+H]+ 。
實例288
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-環丙烷羰基}-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例273(200毫克)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)1H-吡唑(89毫克)、碳酸鈉(85毫克)、與二氯甲烷之[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II) 1:1複合物(24毫克)懸浮於二甲基甲醯胺(4毫升)與水(0.4毫升)中，然後以氮脫氣。將反應混合物於75℃下攪拌2天。使反應混合物在醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，並將合併之有機層以水與鹽水洗滌。使粗製混合物濃縮至乾涸，及藉HPLC純化，產生標題化合物，為淡黃色固體(10毫克：5%)。MS(ESI)：m/z=674.3[M-H]- 。
實例289
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與2-肼基-2-甲基吡啶(CAS登入號100518-39-6)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=509.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=495.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=559.2[M+H]+ 。
實例290
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例145(40毫克)溶於乙腈(2毫升)中，添加Hnig氏鹼(30微升)與1-甲基六氫吡(16毫克)。將反應混合物在25℃下攪拌24小時。LC/MS顯示起始物質仍存在。添加另外之1-甲基六氫吡(16毫克，2.0當量)，並於25℃下攪拌24小時。LC/MS顯示起始物質仍存在。添加另外之1-甲基六氫吡(16毫克，2.0當量)，並在25℃下攪拌48小時。LC/MS顯示完全轉化。使反應混合物以製備型HPLC純化，而產生38毫克(82%)灰白色固體。MS(ESI)： m/z=588.2[M+H]+ 。
實例291
(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡 -1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(80毫克)作為起始物質製成，而產生7毫克(7%)淡褐色固體。MS(ESI)： m/z=656.3[M+H]+ 。
實例292
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-二甲胺基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係以實例301之副產物獲得，而產生27毫克(32%)白色泡沫物。MS(ESI)： m/z=533.1[M+H]+ 。
實例293
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(20毫克)作為起始物質製成，而產生16毫克(66%)白色固體。MS(ESI)：m/z=616.3[M+H]+ 。
實例294
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-環氧丙烷-3-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與3-環氧丙烷羧酸(23毫克)製成，而產生90毫克(99%)黃色油。MS(ESI)：m/z=567.1[M+NH4 ]+ 。
實例295
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(4-氟苯基)-環丙烷羧酸(36毫克)製成，而產生81毫克(76%)淡黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=612.2[M-H]- 。
實例296
( 2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(60毫克)作為起始物質製成，而產生74毫克(99%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=630.5[M+H]+ 。
實例297
(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡 -1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(60毫克)作為起始物質製成，而產生57毫克(76%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=632.4[M+H]+ 。
實例298
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(60毫克)作為起始物質製成，而產生51毫克(70%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=614.2[M+H]+ 。
實例299
(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡 -2-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(60毫克)作為起始物質製成，而產生59毫克(81%)灰白色固體。MS(ESI)： m/z=614.2[M+H]+ 。
實例300
(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[3-(第三-丁氧羰基-甲基-亞肼基)-硫基丁醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與N-甲基-肼羧酸第三-丁酯(CAS登入號21075-83-2)反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)： m/z=566.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氬大氣下，將三氟醋酸(61微升，0.8毫莫耳)添加至(2S,4R)-1-[3-(第三-丁氧羰基-甲基-亞肼基)-硫基丁醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(90毫克，160微莫耳)在二氯甲烷(0.3毫升)中之溶液內。將混合物在環境溫度下攪拌72小時。添加冰水/10%碳酸鈉水溶液1/1及iPrOAc，並分離液層。將水層以iPrOAc再萃取四次，將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌，及以Na2 SO4 脫水乾燥。於減壓下移除溶劑，而得褐色油，使其藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc)，以獲得標題化合物(20毫克，46微莫耳；29%)，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=432.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)： m/z=418.2[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=482.1[M+H]+ 。
實例301
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(5,6-二氫-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡 -7-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例290，使用實例145(20毫克)作為起始物質，並在70℃下攪拌48小時而製成，產生6毫克(25%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=612.2[M+H]+ 。
實例302
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環戊羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(4-氯苯基)-1-環戊烷羧酸(46毫克)製成，而產生47毫克(43%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=658.2[M+H]+ 。
實例303
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-苯基-1-環己烷羧酸(43毫克)製成，而產生15毫克(14%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=638.2[M+H]+ 。
實例304
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-對-甲苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例288，使用實例273(200毫克)與四氫呋喃中之三甲基環硼氧烷(50% w/w，104毫克)製成，而產生12毫克(7%)無色油。MS(ESI)：m/z=608.1[M-H]- 。
實例305
(R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例290之合成期間，使用實例145(60毫克)作為起始物質，以副產物獲得，而產生9毫克(10%)淡褐色固體。MS(ESI)：m/z=588.1[M+H]+ 。
實例306
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將2,2,2-三氟乙醇(2.2微升，29微莫耳)與碳酸銫(9毫克，29微莫耳)，於氬大氣下添加至(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(15毫克，24微莫耳；實例267c)在N,N-二甲基乙醯胺(0.2毫升)中之溶液內。將混合物在環境溫度下攪拌12小時，並於40℃下5小時。添加冰水/0.1N HCL水溶液1/1及iPrOAc，且分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層，將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌，及以Na2 SO4 脫水乾燥。於減壓下移除溶劑，而得黃色油，使其藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc/庚烷)，以獲得標題化合物(7毫克，9.9微莫耳；44%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=710.1[M+H]+ 。
實例307
(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與(四氫哌喃-4-基)肼鹽酸鹽(CAS登入號194543-22-1)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=502.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為橘色油。
c)(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=552.3[M+H]+ 。
實例308
(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
類似實例306中所述之程序，將(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例208c)以2,3,2-三氟乙醇與碳酸銫處理，而得標題化合物與起始物質之混合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=436.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將含有(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯之(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯以三氟醋酸在二氯甲烷中處理，而得標題化合物與(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=436.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使含有(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物與(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=520.2[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
將Lawesson氏試劑(39毫克，106微莫耳；CAS登入號19172-47-5)與異丙基肼鹽酸鹽(12毫克，106微莫耳；CAS登入號16726-41-3)，於氬大氣下，添加至(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(50毫克，96微莫耳)在四氫呋喃(2.9毫升)與吡啶(0.1毫升)中之溶液內。將混合物於55℃下攪拌16小時，並在環境溫度下再48小時。添加冰水/0.1N HCl水溶液1/1及iPrOAc，且分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層，將合併之有機層以冰水/10%碳酸鈉水溶液、冰水/鹽水1/1洗滌，及以Na2 SO4 脫水乾燥。於減壓下移除溶劑，而得黃色油，使其藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc/庚烷)，以獲得標題化合物與(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物(39毫克，70微莫耳；73%)，為無色油。MS(ESI)： m/z=558.2[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例306中所述之程序，將(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物以2,2,2-三氟乙醇與碳酸銫處理，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為無色油。MS(ESI)： m/z=558.2[M+H]+ 。
f) (2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡比咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=544.2[M+H]+ 。
g) (2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc)後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=608.2[M+H]+ 。
實例309
(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸之混合物(實例308f)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉製備型薄層層析純化(矽膠，iPrOAc)後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=608.3[M+H]+ 。
實例310
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(4-三氟甲基)苯基環丙烷羧酸(48毫克)製成，而產生119毫克(98%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=664.1[M+H]+ 。
實例311
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(3-三氟甲基)苯基環丙烷羧酸(48毫克)製成，而產生112毫克(93%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=664.1[M+H]+ 。
實例312
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用實例144(1.8克)作為起始物質製成，而產生1.8克(68%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=550.2[M+H]+ 。
實例313
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(萘-2-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使作為自由態鹼之實例42(70毫克)溶於THF(4毫升)中。添加氯化2-萘磺醯(54毫克)與Hnig氏鹼(70微升)。將混合物在室溫下攪拌18小時。使反應混合物蒸發至乾涸，並以製備型HPLC純化，而產生92毫克(85%)標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)： m/z=544.2[M+H]+ 。
實例314
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環己羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(4-氯苯基)-1-環己烷羧酸(50毫克)製成，而產生17毫克(15%)無色膠質。MS(ESI)： m/z=670.3[M-H]- 。
實例315
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例313，使用CH2 Cl2 (2毫升)代替THF作為溶劑而製成，產生91毫克(87%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=528.1[M+H]+ 。
實例316
(2S,4R)-1-(聯苯基-4-磺醯基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例315製成，而產生54毫克(48%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=570.2[M+H]+ 。
實例317
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒 -3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與嗒-3-基-肼(CAS登入號40972-16-5)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=496.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化。致使反應混合物乾涸，而得標題化合物，呈其鋰鹽形式，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=482.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=546.3[M+H]+ 。
實例318
(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192f)和(2R,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及環己基肼鹽酸鹽(CAS登入號24214-73-1)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=500.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為無色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)： m/z=550.2[M+H]+ 。
實例319
(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)和(2R,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與苄基肼二鹽酸鹽(CAS登入號20570-96-1)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=508.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為橘色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=492.3[M-H]- 。
c)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=558.2[M+H]+ 。
實例320
(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)： m/z=550.2[M+H]+ 。
實例321
(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=558.2[M+H]+ 。
實例322
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192f)和(2R,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=472.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=456.1[M-H]- 。
c)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=522.3[M+H]+ 。
實例323
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4- 唑-5-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例315製成，而產生60毫克(54%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=570.2[M+H]+ 。
實例324
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(100毫克)溶於乙腈(4毫升)中。添加Hnig氏鹼(60微升)與1-甲基六氫吡(40微升)。將反應混合物在25℃下攪拌24小時。反應並未完成。因此，添加另外之1-甲基六氫吡(40微升，2.0當量)，並將混合物於25℃下攪拌24小時。反應仍未完成。添加另外之1-甲基六氫吡(40微升，2.0當量)，且將混合物在25℃下攪拌24小時。反應已完成，如以LC-MS分析顯示。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(104毫克，91%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=630.1[M+H]+ 。
實例325
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(100毫克)溶於乙腈(4毫升)中。添加Hnig氏鹼(60微升)與咪唑(25毫克)。將反應混合物在25℃下攪拌24小時。反應混合物僅含有起始物質。因此，添加另外之咪唑(25毫克，2.0當量)，並將混合物於80℃下攪拌24小時。反應仍未完成。添加另外之咪唑(50毫克，4.0當量)，且將混合物在80℃下攪拌3天。反應已完成，如以LC-MS分析顯示。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(51毫克，47%)，為白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=598.2[M+H]+ 。
實例326
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例325製成，而產生67毫克(60%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=612.2[M+H]+ 。
實例327
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(50毫克)溶於DMA(2毫升)中。添加碳酸銫(59毫克)與吡唑(12毫克)。將反應混合物在微波爐中於80℃下攪拌30分鐘。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(32毫克，59%)，為白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=598.2[M+H]+ 。
實例328
(2S,4R)-4-(4-一氮四圜-1-基-2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(100毫克)溶於乙腈(4毫升)中。添加氏鹼(60微升)與一氮四圜(20微升)。將反應混合物在25℃下攪拌2小時。然後添加另外之一氮四圜(20微升，2.0當量)，並將混合物於40℃下攪拌24小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(90毫克，84%)，為白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=587.1[M+H]+ 。
實例329
(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例328製成，而產生80毫克(65%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=672.2[M+H]+ 。
實例330
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(100毫克)溶於乙腈(4毫升)中。添加Hnig氏鹼(60微升)與1-環丙基六氫吡二鹽酸鹽(72毫克)。將反應混合物在25℃下攪拌2小時。然後添加另外之1-環丙基六氫吡二鹽酸鹽(72毫克，2.0當量)與Hnig氏鹼(60微升)，並將混合物於80℃下攪拌24小時。然後再一次添加另外之1-環丙基六氫吡二鹽酸鹽(72毫克，2.0當量)與Hnig氏鹼(60微升)，且將混合物在80℃下攪拌24小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(68毫克，57%)，為淡褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=656.2[M+H]+ 。
實例331
(2S,4R)-1-[1-(3-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-(3-氯苯基)-1-環丙烷羧酸(39毫克)製成，而產生94毫克(90%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=630.0[M+H]+ 。
實例332
(2S,4R)-1-[1-(3-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(200毫克)與1-(3-溴苯基)-環丙烷羧酸(128毫克)製成，而產生238毫克(80%)白色固體。MS(ESI)： m/z=698.0[M+Na]+ 。
實例333
(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)和(2R,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與3-甲氧苯基肼鹽酸鹽(CAS登入號39232-91-2)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為橘色油。MS(ESI)： m/z=524.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為橘色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=510.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)： m/z=574.2[M+H]+ 。
實例334
(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物(實例333b)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=574.3[M+H]+ 。
實例335
(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
將氟化鉀(26毫克，445微莫耳)與三乙胺(62微升，445微莫耳)添加至(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(50毫克，148微莫耳；按關於實例192e中之其相應之(2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯所述製成)與2-氯基-5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑(31毫克，163微莫耳；CAS登入號53645-98-0)在N,N-二甲基乙醯胺(1毫升)中之溶液內。將反應混合物於微波爐中加熱至120℃，歷經90分鐘。添加冰水/0.1N HCl水溶液1/1及iPrOAc，並分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層，將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌，及以Na2 SO4 脫水乾燥。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物，為黃色固體(50毫克，102微莫耳；69%)，其係足夠純，以使用於下一反應步驟。MS(ESI)：m/z=558.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=476.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為紅色固體。MS(ESI)：m/z=540.2[M+H]+ 。
實例336
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-異丙基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯 基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(50毫克)溶於DMA(2毫升)中。添加碳酸銫(59毫克)與2-異丙基-咪唑(20毫克)。將反應混合物在微波爐中於80℃下攪拌30分鐘。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(32毫克，59%)，為淡褐色固體。MS(ESI)：m/z=642.2[M+H]+ 。
實例337
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)和(2R,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與2-苯乙基-硫酸肼(CAS登入號56-51-4)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=522.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=572.3[M+H]+ 。
實例338
(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺 醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物(實例337b)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=572.3[M+H]+ 。
實例339
(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與第三-丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號7400-27-3)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=474.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=458.1[M-H]- 。
c)(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=524.3[M+H]+ 。
實例340
(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192f)和(2R,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及(2-甲基丙基)-肼4-甲基苯磺酸鹽(CAS登入號112306-59-9)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=474.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為無色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=460.4[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=524.2[M+H]+ 。
實例341
(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=524.2[M+H]+ 。
實例342
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(50毫克)溶於DMA(2毫升)中。添加碳酸銫(59毫克)與2-甲氧基乙醇(14微升)。將反應混合物在25℃下攪拌96小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(22毫克，40%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=606.2[M+H]+ 。
實例343
1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-(2-溴-乙基硫基)-2-三氟甲基-苯
於2-(三氟甲基)硫酚(2.96毫升，22毫莫耳；CAS登入號13333-97-6)在DMF(65毫升)中之經攪拌溶液內，添加1,2-二溴乙烷(9.67毫升，112毫莫耳)與碳酸鉀(3.41克，25毫莫耳)。將反應混合物在環境溫度下攪拌2小時30分鐘。添加AcOEt(30毫升)與水(30毫升)，並分離液層。將水層以AcOEt(3 x 20毫升)萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物，為黃色油(6.0克，22毫莫耳；定量)，其係足夠純，以使用於下一步驟。
b)1-(2-溴-乙基磺醯基)-2-三氟甲基-苯
於1-(2-溴-乙基硫基)-2-三氟甲基-苯(6.0克，22毫莫耳)在二氯甲烷(50毫升)中之經攪拌溶液內，以四份添加MCPBA(9.68克，56毫莫耳)，歷經8分鐘。將反應混合物在環境溫度下攪拌12小時，並過濾，以移除固體。將濾液以二氯甲烷(50毫升)稀釋，添加1M碳酸鈉水溶液(30毫升)，且分離液層。以二氯甲烷(70毫升)再萃取水層兩次。將合併之萃液以水(50毫升)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物，為灰白色固體(5.4克，19毫莫耳；84%)，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯
於1-(2-溴-乙基磺醯基)-2-三氟甲基-苯(5.4克，19毫莫耳)在二氯甲烷(50毫升)中之經攪拌溶液內，添加三乙胺(4.66毫升，34毫莫耳)。將反應混合物在回流條件下加熱至50℃，歷經12小時。於減壓下移除溶劑，並使殘留物藉管柱層析純化(矽膠，EtOAc/庚烷)，產生標題化合物(3.68克，16毫莫耳；69%)，為灰白色半固體。MS(ESI)： m/z=254.1[M+NH4 ]+ 。
d)1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
於氬大氣下，將聚甲醛(74毫克，2.4毫莫耳)添加至(聯苯-2-基胺基)-醋酸乙酯(125毫克，490微莫耳；CAS登入號39950-19-1)在甲苯(9毫升)中之溶液內。將混合物在環境溫度下攪拌1小時。添加1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(231毫克，979微莫耳)在甲苯(1毫升)與醋酸(10微升，98微莫耳)中之溶液，並將反應混合物於回流條件下加熱至120℃，歷經12小時。在減壓下移除溶劑，且藉管柱層析純化(矽膠，EtOAc/庚烷)，獲得標題化合物(47毫克，93微莫耳；19%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=504.1[M+H]+ 。
e)1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=476.1[M+H]+ 。
f)1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=540.4[M+H]+ 。
實例344
(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)4-氟基-2-三氟甲基-苯硫醇之合成
在氮大氣下，使氯化4-氟基-2-(三氟甲基)苯磺醯(2克)溶於1,4-二氧陸圜(12毫升)與水(3毫升)中。添加參-(2-羧基乙基)膦鹽酸鹽(8.73克)，並將混合物在回流下攪拌6小時。使反應混合物冷卻至25℃，並添加水(20毫升)。將產物以CH2 Cl2 (20毫升)萃取3次。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸，產生標題化合物(1.27克，85%)，為無色液體。MS(ESI)：m/z=194.9[M-H]- 。
b) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺之合成
標題化合物係類似實例207，使用實例344a)作為起始物質製成，而產生16毫克(13%)白色固體。MS(ESI)：m/z=488.3[M+H]+ 。
實例345
1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(萘-1-基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號107456-67-7)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=478.2[M+H]+ 。
b)1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=450.1[M+H]+ 。
c)1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=514.5[M+H]+ 。
實例346
(2S,4R)-1-[2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸乙酯
於4-溴基苯甲醯基甲酸乙酯(940毫克)與2-氯乙醇(0.360毫升)在二甲基甲醯胺：四氫呋喃之2:1混合物(2.1毫升)中之溶液內，在-60℃下，逐滴添加第三-丁醇鉀(0.597毫克)在二甲基甲醯胺(2毫升)中之溶液。將反應混合物於-60℃下攪拌4小時，然後，使其溫熱至室溫，並在室溫下攪拌過夜。使反應混合物於氯化銨水溶液與醋酸乙酯之間作分液處理。將水層以醋酸乙酯萃取，且將合併之有機層以鹽水洗滌。使粗製混合物濃縮至乾涸，並在矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色液體(616毫克；58%)。MS(ESI)：m/z=300.8[M+H]+ 。
b)2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸
於2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸乙酯(實例346a)，300毫克)在四氫呋喃(2毫升)與水(2毫升)中之溶液內，以兩份添加氫氧化鋰(41毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌2天，然後於真空中濃縮。以鹽酸水溶液(0.1N)使殘留物酸化至pH=1，以醋酸乙酯萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中蒸發，產生標題化合物，為無色油(225毫克；66%)。MS(ESI)：m/z=271.1[M-H]- 。
c)(2S,4R)-1-[2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸(實例346b)；68毫克)製成，而產生39毫克(30%)白色固體。MS(ESI)：m/z=708.0[M+H]+ 。
實例347
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-1-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-萘-1-基-環丙烷羧酸(CAS#[124276-38-6]；42毫克)製成，而產生53毫克(49%)黃色油。MS(ESI)：m/z=646.14[M+H]+ 。
實例348
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-2-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-萘-2-基-環丙烷羧酸(CAS#[623583-91-5]；42毫克)製成，而產生70毫克(65%)黃色油。MS(ESI)：m/z=646.14[M+H]+ 。
實例349
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例312(100毫克)溶於乙腈(4毫升)中。添加Hnig氏鹼(60微升)，並添加5-氮苯并咪唑(43毫克)。將反應混合物於25℃下攪拌2小時。然後，添加另外之5-氮苯并咪唑(43毫克，2.0當量)，並將混合物在25℃下攪拌24小時。接著，再一次添加另外之5-氮苯并咪唑(43毫克，2.0當量)，且將混合物於25℃下攪拌24小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(7毫克，6%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=649.3[M+H]+ 。
實例350
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例349之合成期間以副產物獲得，而產生16毫克(14%)白色固體。MS(ESI)： m/z=649.3[M+H]+ 。
實例351
(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-肼鹽酸鹽(CAS登入號1187853-32-2)反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)： m/z=523.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化。使反應混合物達到乾燥，而得標題化合物，呈其鋰鹽形式，為紅色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=509.3[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=573.2[M+H]+ 。
實例352
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)與喹啉-4-基-肼鹽酸鹽(CAS登入號68500-41-4)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=545.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為紅色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c) (2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=595.4[M+H]+ 。
實例353
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物,為橘色油。MS(ESI)：m/z=438.3[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=424.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=488.4[M+H]+ 。
實例354
4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(3-三氟甲基-苯基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號2445-84-3)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=496.3[M+H]+ 。
b)4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=468.1[M+H]+ 。
c)4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=532.0[M+H]+ 。
實例355
1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡 咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(2-第三-丁基-苯基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號959563-17-8)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=484.4[M+H]+ 。
b)1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=456.2[M+H]+ 。
c)1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=520.2[M+H]+ 。
實例356
(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192g)和(2R,4R)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物與N-(3-肼基苯基)-乙醯胺鹽酸鹽(CAS登入號1187369-44-3)反應，而得標題化合物與(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=551.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯之混合物於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物與(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物，為橘色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=537.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=601.4[M+H]+ 。
實例357
(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸和(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸之混合物與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，在藉對掌性製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=601.3[M+H]+ 。
實例358
1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) 1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(3-氰基-苯基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號92316-76-2)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=453.1[M+H]+ 。
b) 1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=425.1[M+H]+ 。
c) 1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=489.3[M+H]+ 。
實例359
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四 氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與2-苯乙基-硫酸肼(CAS登入號56-51-4)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=488.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=472.2[M-H]- 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=538.4[M+H]+ 。
實例360
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例43(100毫克)懸浮於DMF(1.5毫升)中。將HATU(196毫克)、Hnig氏鹼(90微升)及1-(4-氯苯基)-1-環丁烷羧酸(71毫克)添加至此懸浮液中。將反應混合物在25℃下攪拌18小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(85毫克；57%)，為非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=580.3[M+H]+ 。
實例361
(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例360，使用1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羧酸(CAS 854267-90-6)作為起始物質製成，而產生75毫克(51%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=567.3[M+H]+ 。
實例362
1-(四氫哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(四氫-哌喃-4-基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號1153226-50-6)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物。
b)1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=408.4[M+H]+ 。
c)1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(四氫-哌喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=472.3[M+H]+ 。
實例363
(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192e)與3-環丙基-3-酮基-丙酸第三-丁酯(CAS登入號134302-07-1)反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=448.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物，為黃色油。
c)(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=574.3[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=638.2[M+H]+ 。
實例364
4-[2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
a) 4-[2-乙氧羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
類似實例343d中所述之程序，使4-(乙氧羰基甲基-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯(CAS登入號177276-49-2)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物。
b)4-[2-羧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
類似實例253e中所述之程序，使4-[2-乙氧羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=507.3[M+H]+ 。
c)4-[2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
類似實例237中所述之程序，使4-[2-羧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)： m/z=571.3[M+H]+ 。
實例365
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙基甲基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例173(50毫克)與1-(4-氯苯基)-環丙烷羧甲醛(CAS# 100845-90-7；22毫克)懸浮於四氫呋喃(1.2毫升)中，並在80℃下攪拌1小時。使反應混合物冷卻降至室溫，然後添加乙醯氧基硼氫化鈉(52毫克)，並將反應混合物於80℃下攪拌20小時。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。將水層以醋酸乙酯萃取，且將合併之有機層以飽和氫碳酸鈉水溶液洗滌。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色油(40毫克；59%)。MS(ESI)：m/z=616.1[M+H]+。
實例366
(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例335a中所述之程序，使(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例211a)與2-氯基-5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑(CAS登入號53645-98-0)，在振盪反應器中，於55℃下反應12小時，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=638.1[M+H]+ 。
實例367
1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(3-三氟甲氧基-苯基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號1021237-80-8)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=512.3[M+H]+ 。
b)1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=484.2[M+H]+ 。
c)1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=548.2[M+H]+ 。
實例368
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例312製成，而產生2.1克(52%)白色固體。MS(ESI)：m/z=551.2[M+H]+ 。
實例369
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物
在25℃下，使實例368(100毫克)溶於ACN(1.5毫升)中。將1-甲基六氫吡(0.04毫升)與Hnig氏鹼(0.06毫升)添加至所獲得之溶液中。將反應混合物在25℃下攪拌96小時。然後，將另外之1-甲基-六氫吡(0.01毫升)投予反應混合物中，並於25℃下攪拌18小時。接著，使混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(101毫克；84%)，為非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=631.3[M+H]+ 。
實例370
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物
標題化合物係類似實例369製成，而產生76毫克(63%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=659.3[M+H]+ 。
實例371
(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物
標題化合物係類似實例369製成，而產生117毫克(96%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=673.4[M+H]+ 。
實例372
(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡 -1-基]-苯磺醯基}-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物
標題化合物係類似實例369製成，而產生86毫克(66%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=675.3[M+H]+ 。
實例373
(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡 -2-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物
標題化合物係類似實例369製成，而產生108毫克(91%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=657.3[M+H]+ 。
實例374
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物甲酸
標題化合物係類似實例369製成，而產生78毫克(65%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=657.3[M+H]+ 。
實例375
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例171)以三氟醋酸，在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=322.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=406.3[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基4-氟-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=456.2[M+H]+ 。
d) (2Sm4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
e) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=518.2[M+H]+ 。
實例376
(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例375b)與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及苄基肼二鹽酸鹽(CAS登入號20570-96-1)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=492.3[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=490.3[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=554.4[M+H]+ 。
實例377
(R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在25℃下，使實例368(80毫克)溶於DMF(1.0毫升)中。將2,2,2-三氟乙醇(0.020毫升)與碳酸銫(95毫克)添加至該溶液中。將反應混合物在25℃下攪拌96小時。然後，使混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(59毫克；64%)，為非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=631.2[M+H]+ 。
實例378
(R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例377製成，而產生62毫克(70%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=607.3[M+H]+ 。
實例379
(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫 吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與苄基肼二鹽酸鹽(CAS登入號20570-96-1)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=474.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=460.3[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=524.3[M+H]+ 。
實例380
(2S,4R)-4-(2-氟基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在25℃下，使實例368(80毫克)溶於DMA(2.0毫升)中將吡唑(18毫克)與碳酸銫(95毫克)添加至該溶液中。將反應混合物在微波爐中於100℃下攪拌30分鐘。將另外之吡唑(0.2當量)投予此懸浮液中，並將混合物在微波爐中於100℃下加熱兩次，歷經30分鐘。然後，使混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(31毫克；36%)，為非晶質無色固體。MS(ESI)：m/z=599.2[M+H]+ 。
實例381
(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例380製成，而產生42毫克(45%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=645.1[M+H]+ 。
實例382
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)- 環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在25℃下，使實例368(80毫克)溶於乙腈(1.0毫升)中。將咪唑(20毫克)與Hnig氏鹼(0.05毫升)添加至所獲得之溶液中。將反應混合物在25℃下攪拌96小時。然後，將混合物於90℃下再攪拌72小時。接著，使混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(31毫克；36%)，為非晶質無色固體。MS(ESI)： m/z=599.2[M+H]+ 。
實例383
(6R,7aS)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫吡咯 -7a-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(6R,7aR)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫-吡咯-7a-羧酸甲酯
使(2S,4R)-4-(2-氯基4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(380毫克)溶於THF(10毫升)中。添加甲醛(120微升；36.5%水溶液)、丙烯醯基腈(80微升)及TFA(10微升)。將反應混合物在65℃下攪拌12小時。使反應混合物以製備型HPLC純化，產生標題化合物(差向立體異構物之混合物；130毫克；28%)，為淡褐色黏稠油。MS(ESI)：m/z=387.1[M+H]+ 。
b)(6R,7aR)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫-吡咯-7a-羧酸
使實例383a)(125毫克)與氫氧化鋰(13毫克)溶於THF/水(7毫升；4:1)中。將反應混合物在25℃下攪拌18小時。然後，以0.5N HCl水溶液將反應混合物調整至pH 3，並以CH2 Cl2 萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，濾出，且蒸發至乾涸，而產生實例383b)(101毫克，84%)，為無色固體。MS(ESI)：m/z=371.0[M-H]- 。
c)(6R,7aS)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫-吡咯-7a-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例383b)(101毫克)、HATU(206毫克)及1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽(39毫克)溶於乙腈(7毫升)中。添加Hnig氏鹼(60微升)，並將反應混合物在25℃下攪拌20小時。蒸發溶劑，使殘留物溶於AcOEt(15毫升)中，且以10% Na2 CO3 水溶液、0.5N-HCl水溶液及鹽水萃取。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，濾出，並蒸發至乾涸。使標題化合物以製備型HPLC純化，而產生38毫克(32%)無色固體。MS(ESI)：m/z=437.1[M+H]+ 。
實例384
( 2S,4R)-1-(1-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基-環丙烷羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(75毫克)與1-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基-環丙烷羧酸(CAS#[862574-89-8]；41毫克)製成，而產生105毫克(99%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=640.11[M+H]+ 。
實例385
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例375c)於氫氧化鋰存在下皂化，避免甲醇作為共溶劑，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=442.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=506.2[M+H]+ 。
實例386
( 2S,4R)-1-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(37毫克)與3-(第三-丁基)-1H-吡唑-5-羧酸(19毫克)製成，而產生47毫克(93%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=616.16[M+H]+ 。
實例387
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物在實例124之合成期間以副產物獲得，而產生18%灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=484.1[M+H]+ 。
實例388
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例208c)以三氟醋酸，在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=356.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例253a中所述之程序，將(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯以三氟醋酸，在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=356.1[M+H]+ 。
C)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=440.2[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為褐色固體。
e)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)： m/z=490.1[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，避免甲醇作為共溶劑，而得標題化合物，為黃色泡沫物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=476.2[M+H]+ 。
g)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=540.2[M+H]+ 。
實例389
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於氬大氣下，將1-甲基六氫吡(10微升，116微莫耳；CAS登入號109-01-3)與DIEA(20微升，93微莫耳)添加至(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(25毫克，46微莫耳；實例388g)在乙腈(400微升)中之溶液內。將反應混合物在環境溫度下攪拌72小時，於減壓下移除溶劑，並使殘留物藉製備型HPLC純化，而得標題化合物(14毫克，23微莫耳；49%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=618.2[M-H]- 。
實例390
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸乙酯
標題化合物係類似實例346a)，使用2-(1-萘基)乙醛酸乙酯(500毫克)製成，而產生439毫克(77%)無色液體。MS(ESI)：m/z=199[M-CO2 Et]+ 。
b)2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸
標題化合物係類似實例346b)，使用2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸乙酯(400毫克)製成，而產生331毫克(92%)白色固體。MS(ESI)：m/z=243.07[M-H]- 。
c)(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例173(50毫克)與2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羧酸(實例390b)，32毫克)製成，而產生55毫克(73%)白色固體。MS(ESI)：m/z=678.13[M+H]+ 。
實例391
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於氬大氣下，將2,2,2,-三氟乙醇(10微升，137微莫耳；CAS登入號75-89-899)與碳酸銫(45毫克，137微莫耳)添加至(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(37毫克，69微莫耳；實例388g)在DMF(500微升)中之溶液內。將反應混合物於環境溫度下攪拌72小時，並於冰水/鹽水1/1與iPrOAc之間作分液處理。分離液層，且以iPrOAc再一次萃取水層。將合併之萃液以冰水/鹽水1/1洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得黃色泡沫物，使其藉製備型對掌性HPLC純化，而得標題化合物(13毫克，21微莫耳；31%)，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=620.2[M+H]+ 。
實例392
(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於氯大氣下，將2,2,2，-三氟乙醇(10微升，137微莫耳；CAS登入號75-89-899)與碳酸銫(45毫克，137微莫耳)添加至(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(37毫克，69微莫耳；實例388g)在DMF(500微升)中之溶液內。將反應混合物於環境溫度下攪拌72小時，並於冰水/鹽水1/1與iPrOAc之間作分液處理。分離液層，且以iPrOAc再一次萃取水層。將合併之萃液以冰水/鹽水1/1洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得黃色泡沫物，使其藉製備型對掌性HPLC純化，而得標題化合物(6毫克，10微莫耳；14%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=620.2[M+H]+ 。
實例393
(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)2,2-二甲基-5-(四氫-哌喃-4-羰基)-[1,3]二氧陸圜-4,6-二酮
於氬大氣下，將吡啶(1.26毫升，16毫莫耳)添加至2,2-二甲基-[1,3]二氧陸圜-4,6-二酮(750毫克，5毫莫耳；CAS登入號2033-24-1)在二氯甲烷(5.3毫升)中之冰冷溶液內。在30分鐘內，逐滴添加四氫-哌喃-4-氯化碳醯(1克，7毫莫耳；CAS登入號40191-32-0)，保持溫度在0℃下。將混合物在0℃下攪拌2小時，小心添加1N HCl水溶液，直到調整pH值為1止。添加二氯甲烷(25毫升)，並分離液層。以二氯甲烷(2 x 25毫升)再萃取水層兩次。將合併之萃液以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物(1.24克，5毫莫耳；93%)，為黃色油，其係足夠純，以使用於下一反應步驟。MS(ESI)：m/z=255.1[M-H]- 。
b)3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-丙酸第三-丁酯
將第三-丁醇(600微升，6毫莫耳)添加至2,2-二甲基-5-(四氫-哌喃-4-羰基)-[1,3]二氧陸圜-4,6-二酮(1.1克，4毫莫耳)在甲苯(9.6毫升)中之溶液內。將反應混合物於回流條件下加熱6小時，並於冰水/鹽水1/1與iPrOAc之間作分液處理。分離液層，且以iPrOAc再一次萃取水層。將合併之萃液以冰水/鹽水1/1洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物(89]毫克，3.9毫莫耳；91%)，為褐色油，其係足夠純，以使用於下一反應步驟。MS(EI)：m/z=228[M]+ 。
c)(2S,4R)-1-[3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-丙醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192e)與3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-丙酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=492.2[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-1-[3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-硫基丙醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-1-[3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-丙醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=508.1[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-[3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-硫基丙醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與甲基肼(CAS登入號60-34-4)反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=502.2[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=488.3[M+H]+ 。
g)(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=552.2[M+H]+ 。
實例394
( 2 S,4R)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) 1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(3-氯基-4-氟苯基胺基)-醋酸乙酯(CAS登入號2344-98-1)與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為灰白色固體。
b) 1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c) (2S,4R)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為立體異構物之混合物，使其藉製備型對掌性HPLC純化，以獲得標題化合物，為白色固體。MS(EI)：m/z=515[M]+ 。
實例395
(2R,4S)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為立體異構物之混合物，使其藉製備型對掌性HPLC純化，以獲得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=516.1[M+H]+ 。
實例396
(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例388d)與(四氫-哌喃-4-基)-肼鹽酸鹽(CAS登入號116312-69-7)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=520.3[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，避免甲醇作為共溶劑，而得標題化合物，為黃色泡沫物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=506.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=570.3[M+H]+ 。
實例397
( 2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-[3-酮基-3-(四氫-哌喃-4-基)-硫基丙醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例393d)與環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=542.4[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=528.3[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=592.3[M+H]+ 。
實例398
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-硫基丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例363a)與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)： m/z=364.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-硫基丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。
c)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
d)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=548.2[M+H]+ 。
實例399
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例335a中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253a)與2-氯基-5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑(CAS登入號53645-98-0)，在振盪反應器中，於55℃下反應12小時，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=456.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=442.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=506.0[M+H]+ 。
實例400
(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-環丙基-3-酮基-硫基丙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例398a)與肼鹽酸鹽(CAS登入號2644-70-4)反應，而得標題化合物，為褐色油。
b)(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=494.2[M+H]+ 。
實例401
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例385b)與1-甲基六氫吡(CAS登入號109-01-3)反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=586.1[M+H]+ 。
實例402
(2S,4R)-1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(3-甲烷磺醯基-苯基胺基)-醋酸乙酯
於氬大氣下，將乙醛酸乙酯在甲苯中之0.5M溶液(0.95毫升，5毫莫耳；CAS登入號924-44-7)與醋酸(0.4毫升)添加至3-(甲磺醯基)苯胺(500毫克，2毫莫耳；CAS登入號5470-49-5)在甲醇(6.3毫升)中之冰冷溶液內。在10分鐘內，以3份添加氰基硼氫化鈉(356毫克，5毫莫耳)。將反應混合物在0℃下攪拌45分鐘，然後於環境溫度下過夜。將反應混合物傾倒在冰水(100毫升)上。添加iPrOAc(100毫升)，並分離液層。以iPrOAc(100毫升)再一次萃取水層。將合併之萃液以冰水/鹽水1/1洗滌兩次，且以硫酸鈉脫水乾燥。在過濾後，於減壓下移除溶劑，而得粗產物，為黃色泡沫物，使其藉管柱層析純化(矽膠，iPrOAc/正-庚烷)，以獲得標題化合物(350毫克，1毫莫耳；56%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=258.2[M+H]+ 。
b)1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
類似實例343d中所述之程序，使(3-甲烷磺醯基-苯基胺基)-醋酸乙酯與聚甲醛及1-乙烯磺醯基-2-三氟甲基-苯(實例243c)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=506.1[M+H]+ 。
c)1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=476.1[M-H]- 。
d)(2S,4R)-1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，為立體異構物之混合物，使其藉製備型對掌性HPLC純化，以獲得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=542[M+H]+ 。
實例403
(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1- [5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例396c)與3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(CAS登入號288315-03-7)，在乙腈中，於55℃下反應48小時，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=643.3[M+H]+ 。
實例404
(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例396c)與1-甲基六氫吡(CAS登入號109-01-3)反應，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=650.4[M+H]+ 。
實例405
(2S,4R)-1-(3-氯-[1，2，4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例335a中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(如關於實例192e中之其相應(2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯所述製成)與3,5-二氯-[1,2,4]噻二唑(CAS登入號2254-88-8)，在振盪反應器中，於55℃下反應12小時，而得標題化合物，為橘色固體。MS(ESI)：m/z=456.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=442.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=506.0[M+H]+ 。
實例406
4-{5-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯
a)4-{5-[(2S,4R)-2-甲氧羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-1-(3-酮基-丁醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例192f)與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及4-肼基六氫吡啶-1-羧酸苄基酯(CAS登入號280111-51-5)反應，而得標題化合物，為黃色油。
b) 4-{5-[(2S,4R)-2-羧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯
類似實例253e中所述之程序，使4-{5-[(2S,4R)-2-甲氧羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=619.4[M-H]- 。
c) 4-{5-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯
類似實例237中所述之程序，使4-{5-[(2S,4R)-2-羧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色膠質。MS(ESI)：m/z=685.2[M+H]+ 。
實例407
(2S,4R)-1-(5-甲基-2-六氫吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將鈀/炭10%(5毫克)添加至4-{5-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄基酯(12毫克，18微莫耳；實例406c)在乙醇(1毫升)中之溶液內。將反應混合物置於氫大氣下，並於環境溫度下攪拌12小時。在代卡利特矽藻土上過濾後，致使濾液乾涸，而得標題化合物(4.4毫克，8微莫耳；46%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=551[M+H]+ 。
實例408
(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例335a中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(如關於實例192e中之其相應(2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯所述製成)與2-氯-嘧啶(CAS登入號1722-12-9)，在振盪反應器中，於150℃下反應48小時，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=416.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=402.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)： m/z=466.2[M+H]+ 。
實例409
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-巰基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
在0℃下，於(2S,4R)-4-乙醯基硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(12.5克，41毫莫耳；CAS登入號188111-18-4)在MeOH(200毫升)與二氯甲烷(20毫升)中之溶液內，添加碳酸鉀(5.7克，41.2毫莫耳)。將所形成之混合物在0℃下攪拌1小時。於消耗起始物質後，蒸發溶劑。使殘留物溶於水中，並以EtOAc(2x200毫升)萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發，以獲得粗製標題化合物(9.5克，36.1毫莫耳；88%)，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=262.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-甲硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
於(2S,4R)-4-巰基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(9.5克，35.4毫莫耳)在MeOH(300毫升)中之溶液內，添加碘化甲烷(24毫升，363.5毫莫耳)與NaHCO3 (3.4克，39.98毫莫耳)。將反應混合物於25℃下攪拌12小時。在起始物質完全消耗後，於減壓下移除溶劑，以獲得粗製物質，使其在矽膠上藉管柱層析純化(25-40% EtOAc/己烷)，以獲得標題化合物，為白色固體(6.9克，24.4毫莫耳；69%)。MS(ESI)：m/z=276.4[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
於(2S,4R)-4-甲硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁基酯2-甲酯(6.6克，23.96毫莫耳)在二氯甲烷中之溶液內，在0℃下，添加MCPBA(20.7克，119.8毫莫耳)，並將混合物於25℃下攪拌16小時。過濾此懸浮液；將濾液傾倒在冰/Na2 CO3 水溶液上。分離有機層，且以二氯甲烷(2x 150毫升)萃取水層。將合併之有機層以Na2 CO3 水溶液與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發，以獲得粗製物質(9.7克)，使其在矽膠上藉管柱層析純化(25-50% EtOAc/己烷)，以獲得標題化合物，為白色固體(6.9克，22.4毫莫耳；94%)。MS(ESI)：m/z=308.2[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=294.2[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=358.4[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽
在0℃下，於(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯(500毫克，1.39毫莫耳)在二氯甲烷中之溶液內，添加三氟醋酸(0.5毫升，6.99毫莫耳)。將所形成之混合物於25℃下攪拌16小時。於起始物質完全消耗後，使反應混合物在真空中蒸發，以獲得粗製標題化合物(500毫克，1.39毫莫耳；定量)，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS：m/z=258.0[M+H]+ 。
g)(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽與1-(4-氯苯基)-環丙烷羧酸(CAS登入號72934-37-3)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=436.2[M+H]+ 。
實例410
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(6-氯基-1H-吲唑-3-羰基)-四氫吡咯 -2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215製成，而產生26毫克(17%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=M+H 532.1[M+H]+ 。
實例411
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[(R)-2-(4-氯苯基)-2-羥基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生85毫克(57.6%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=M+H 522.1[M+H]+ 。
實例412
[(R)-2-[(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-1-(4-氯苯基)-2-酮基-乙基]-胺甲基酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(150毫克)作為起始物質製成，而產生91毫克(52%)無色非晶質物質。MS(ESI)：m/z=M+H 521.1(M-Boc),M+H 621.3472.1[M+H]+ 。
實例413
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) 1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羧酸乙酯之合成
使2-(4-甲基噻唑-2-基)醋酸乙酯(1克，5.4毫莫耳，當量：1.00)溶於DMF(5毫升)中。添加1,2-二溴乙烷(1.62克，744微升，8.64毫莫耳，當量：1.60)與Cs2 CO3 (4.4克，13.5毫莫耳，當量：2.50)。將反應混合物在室溫下攪拌48小時。將反應混合物倒入0.5M HCl水溶液(100毫升)中，並以EtOAc(3 x 50毫升)萃取。使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使粗製物質藉急驟式層析純化(矽膠，50克，0%至50% EtOAc在庚烷中)，而產生1.14克(73.6%)淡黃色液體。MS(ESI)：m/z=212.0[M+H]+ 。
b) 1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羧酸之合成
使實例413a)(840毫克，3.98毫莫耳，當量：1.00)溶於THF(5毫升)與水(7.5毫升)中。添加目前LiOH(162毫克，6.76毫莫耳，當量：1.7)，並將反應混合物在室溫下攪拌3小時。將反應混合物以10% Na2 CO3 水溶液/CH2 Cl2 、0.5N HCl水溶液/CH2 Cl2 萃取。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮，而產生650毫克(89%)白色固體。MS(ESI)：m/z=181.8[M-H]- 。
c)標題化合物(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺之合成
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生69毫克(47%)油狀物。MS(ESI)：m/z=519.1[M+H]+ 。
實例414
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(5-氯-嘧啶-2-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生89毫克(62%)灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=508.0[M+H]+ 。
實例415
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例388g)與3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(CAS登入號288315-03-7)，在乙腈中，於90℃下反應48小時，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=613.1[M+H]+ 。
實例416
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H吡唑-3-基)-4-(4吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在氬大氣下，將吡唑(5毫克，67微莫耳；CAS登入號288-11-9)與碳酸銫(18毫克，56微莫耳)添加至(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(30毫克，56微莫耳；實例388g)在DMA(0.9毫升)中之溶液內。將混合物在振盪反應器中加熱至90℃，歷經48小時，且至120℃，歷經另外4小時。添加冰水/鹽水1/1與iPrOAc，並分離液層。以iPrOAc再一次萃取水層。將合併之萃液以冰水/鹽水1/1洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得褐色油，使其藉製備型HPLC純化，而得標題化合物(6.5毫克，11微莫耳；20%)，為無色油。MS(ESI)： m/z=588.4[M+H]+ 。
實例417
(2S,4R)-1-[(R)-2-胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例412(80毫克，129微莫耳，當量：1.00)溶於甲酸(1.8克，1.5毫升，39.1毫莫耳，當量：304)中，並於25℃下攪拌4小時。以冰冷10%Na2 CO3 水溶液，將反應混合物小心地調整至pH=8，且以CH2 Cl2 萃取。將水層以CH2 Cl2 洗滌合計3次，使合併之有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，產生標題化合物(53毫克；79%)，為淡黃色泡沫物。MS(ESI)： m/z=521.1[M+H]+ 。
實例418
( 2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與(4-氯-苄基)-肼(CAS登入號25198-45-2)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=508.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=494.1[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，在藉製備型HPLC純化後，獲得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=558.1[M+H]+ 。
實 例419
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-嘧啶-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例18)與乙醯醋酸第三-丁酯反應，而得標題化合物，為褐色油。
b) (2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例308d中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)及環丁基肼鹽酸鹽(CAS登入號158001-21-9)反應，而得標題化合物，為褐色油。MS(ESI)：m/z=549.8[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，褐色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=538.1[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-4-(4-溴基-2-(三氟甲基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=602.1[M+H]+ 。
e) 4-((3R,5S)-5-(1-氰基環丙基胺甲醯基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-3-基磺醯基)-3-(三氟甲基)苯基二羥基硼烷
將(2S,4R)-4-(4-溴基-2-(三氟甲基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(40毫克，66.6微莫耳)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧硼伍圜)(33.8毫克，133微莫耳；CAS登入號73183-34-3)、與二氯甲烷之[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II) 1:1複合物(10.9毫克，13.3微莫耳)及醋酸鉀(32.7毫克，333微莫耳)在DMSO(0.8毫升)中之溶液加熱至80℃，歷經20小時。使反應混合物冷卻至環境溫度，並傾倒在20毫升0.1N HCl/冰/鹽水上，且以iPrOAc(2x25毫升)萃取。將合併之有機層以0.1N HCl/冰/鹽水(3x)、冰水/鹽水(3x)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。在減壓下蒸發溶劑，而得粗製標題化合物(66毫克；定量)，將其使用於下一反應步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=566.2[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-嘧啶-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於氬大氣下，將與二氯甲烷之[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1：1複合物(6.23毫克，7.62微莫耳)添加至4-((3R,5S)-5-(1-氰基環丙基胺甲醯基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-3-基磺醯基)-3-(三氟甲基)苯基二羥基硼烷(43.1毫克，76.2微莫耳)、4-溴基嘧啶(15.3毫克，91.5微莫耳；CAS登入號31462-56-3)及碳酸鈉(21.8毫克，206微莫耳)在DMF(1.5毫升)與水(125微升)中之溶液內。將反應混合物在80℃下攪拌1.75小時，冷卻至環境溫度，傾倒在100毫升飽和碳酸氫鈉溶液/冰上，並以iPrOAc(2 x 25毫升)萃取。將合併之有機層以冰水/鹽水1/1洗滌(2x)，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得暗色油(50毫克)，使其藉製備型HPLC純化(MeCN/水)，而得標題化合物(16毫克，27微莫耳；35%)，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=600.3[M+H]+ 。
實例420
(2S,4R)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(三氟甲基)苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺
於氬大氣下，將與二氯甲烷之[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II) 1:1複合物(5.44毫克，6.66微莫耳)添加至(2S,4R)-4-(4-溴基-2-(三氟甲基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(40毫克，66.6微莫耳；實例419d)、1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡唑(16.6毫克，79.9微莫耳，CAS登入號847818-74-0)及碳酸鈉(19.1毫克，180微莫耳)在DMF(2毫升)與水(109微升)中之溶液內。將混合物在80℃下攪拌3.5小時，冷卻至環境溫度，傾倒在飽和碳酸氫鈉溶液(20毫升)/冰(20毫升)上，並以iPrOAc(2 x 25毫升)萃取。將合併之有機層以冰水/鹽水洗滌(2x)，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於真空中移除溶劑，而得暗色油(48毫克)，使其藉製備型HPLC純化(MeCN/水)，而得標題化合物(24毫克，30微莫耳；45%)，為淡褐色油。MS(ESI)：m/z=602.2[M+H]+ 。
實例421
(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-(2,2,2-三氟-乙胺基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使實例417(44毫克，84.4微莫耳，當量：1.00)溶於THF(1毫升)中。添加二異丙基胺(9.39毫克，13.2微升，92.8微莫耳，當量：1.1)與三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(21.5毫克，13.4微升，92.8微莫耳，當量：1.1)。將反應混合物在25℃下攪拌48小時。使粗製物質藉製備型HPLC純化。而產生8毫克(16%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=603.1[M+H]+ 。
實例422
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生111毫克(74%)淡褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=530.1[M+H]+ 。
實例423
(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-環丙基甲硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
類似實例409b中所述之程序，使(2S,4R)-4-巰基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例409a)與環丙基溴化甲烷(CAS登入號7051-34-5)反應，而得標題化合物，為無色液體。MS(ESI)：m/z=316.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯
類似實例409c中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲硫基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯以MCPBA氧化，而得標題化合物，為白色固體。
c)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=333.6[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物。MS(ESI)： m/z=399.6[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽
類似實例409f中所述之程序，將(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯以三氟醋酸，在二氯甲烷中處理，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS： m/z=299.2[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽與1-三氟甲基-環丙烷羧酸(CAS登入號277756-46-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)： m/z=434.6[M+H]+ 。
實例424
(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽(實例423e)與1-(4-氯苯基)-環丙烷羧酸(CAS登入號72934-37-3)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=476.0[M+H]+ 。
實例425
(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基).1-(1-(4-氟苯基)-環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例215，使用係為自由態鹼之實例42(100毫克)作為起始物質製成，而產生141毫克(97%)白色固體。MS(ESI)：m/z=512.3[M+H]+ 。
實例426
(2S,4R)-1-(1-(4-溴苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生91毫克(56%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=578.0[M+H]+ 。
實例427
(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生127毫克(79%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=566.2[M+H]+ 。
實例428
(2S,4R)-1-(1-(3-氯苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生113毫克(75%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=532.1[M+H]+ 。
實例429
(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(3-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生148毫克(92%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=566.2[M+H]+ 。
實例430
(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺[差向立體異構物1:12]
標題化合物係類似實例425製成，而產生15毫克(10.2%)白色固體。MS(ESI)：m/z=522.2[M+H]+ 。
實例431
(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺[差向立體異構物4:1]
標題化合物係類似實例425製成，而產生72毫克(49%)白色固體。MS(ESI)：m/z=522.2[M+H]+ 。
實例432
(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺[差向立體異構物1：1]
標題化合物係類似實例425製成，而產生100毫克(64.4%)淡黃色固體。MS(ESI)： m/z=548.2[M+H]+ 。
實例433
4-(4-氯苯基)-4-((2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-2-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-1-羰基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例425製成，而產生21毫克(11%)灰白色固體。MS(ESI)： m/z=619.2[M+H]+ 。
實例434
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺[差向立體異構物4：3]
標題化合物係類似實例425製成，而產生16毫克(10%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=591.1[M+H]+ 。
實例435
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺[差向立體異構物1:2]
標題化合物係類似實例425製成，而產生75毫克(45%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=591.1[M+H]+ 。
實例436
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺[1種差向立體異構物]
標題化合物係類似實例425製成，而產生41毫克(25%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=591.1[M+H]+ 。
實例437
( 2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3,4-二氯-苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生98毫克(60%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=576.0[M+H]+ 。
實例438
(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-對-甲苯基環丙烷-羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生141毫克(97%)白色固體。MS(ESI)：m/z=512.3[M+H]+ 。
實例439
(2S,4R)-1-(1-(4-氯基-2-氟苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生92毫克(59%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=550.2[M+H]+ 。
實例440
(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺三氟醋酸鹽(實例409f)與1-三氟甲基-環丙烷羧酸(CAS登入號277756-46-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=394.2[M+H]+ 。
實例441
(2S,4R,5S)-5-(4-第三-丁基苯基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)-2-(2-(苯磺醯基)乙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
a) (E)-2-(4-第三-丁基苯亞甲基胺基)醋酸乙酯
於甘胺酸乙酯鹽酸鹽(2.4克，17毫莫耳；CAS登入號623-33-6)與硫酸鎂二水合物(4.8克)在二氯甲烷(25毫升)中之懸浮液內，添加三乙胺(2.4毫升)。將混合物於環境溫度下攪拌1小時，接著添加第三-丁基苯甲醛(2.5克，15.4毫莫耳；CAS登入號939-97-9)，並將反應混合物在環境溫度下攪拌18小時。將混合物以水(2 x 100毫升)與鹽水(100毫升)洗滌。以二氯甲烷(200毫升)萃取水層。使合併之萃液以硫酸鎂脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得標題化合物(3.41克，15.3毫莫耳；90%)，為黃色液體，其係足夠純，以使用於下一反應步驟。MS(ESI)：m/z=248.3[M+H]+ 。
b) 4-苯磺醯基-2-(2-苯磺醯基-乙基)-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯
於(E)-2-(4-第三-丁基苯亞甲基胺基)醋酸乙酯(226毫克，914微莫耳)在THF(5毫升)中之經攪拌溶液內，在氬大氣下，添加溴化鋰(119毫克，1.37毫莫耳)、三乙胺(191微升，1.37毫莫耳)及苯基乙烯基碸(154毫克，914微莫耳；CAS登入號5535-48-8)。將混合物於環境溫度下攪拌20小時。添加iPrOAc(50毫升)與冰水(40毫升)，並分離液層。將有機層以鹽水(40毫升)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得黃色油，使其藉管柱層析純化(矽膠，iPrOAc/正-庚烷)，以獲得標題化合物(37毫克，64微莫耳；7%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=584.2[M+H]+ 。
c) 4-苯磺醯基-2-(2-苯磺醯基-乙基)-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使4-苯磺醯基-2-(2-苯磺醯基-乙基)-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=556.2[M+H]+ 。
d) (2S,4R,5S)-5-(4-第三-丁基苯基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)-2-(2-(苯磺醯基)乙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例237中所述之程序，使4-苯磺醯基-2-(2-苯磺醯基-乙基)-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，在藉製備型HPLC純化後，獲得標題化合物與其對掌異構物之混合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=620.2[M+H]+ 。
實例442
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生84毫克(55%)白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=540.2[M-H]- 。
實例443
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生36毫克(23%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=566.0[M-H]- 。
實例444
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯基-3-氟苯基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生96毫克(65%)灰白色固體。MS(ESI)：m/z=522.1[M-H]- 。
實例445
(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽
類似實例409f中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-1，2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例423c)與三氟醋酸反應，而得標題化合物，為黃色液體。
b)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽與乙醯醋酸第三-丁酯，於三乙胺存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)： m/z=332.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)： m/z=348.4[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與苄基肼(CAS登入號555-96-4)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)： m/z=418.2[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=404.2[M+H]+ 。
f)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=468.0[M+H]+ 。
實例446
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯基-3-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生92毫克(59%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=548.1[M-H]- 。
實例447
4-苯磺醯基-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) 5-(4-第三-丁基苯基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧酸乙酯
於(E)-2-(4-第三-丁基苯亞甲基胺基)醋酸乙酯(226毫克，914微莫耳；實例441a)在THF(5毫升)中之經攪拌溶液內，在氬大氣下，添加溴化鋰(119毫克，1.37毫莫耳)、三乙胺(191微升，1.37毫莫耳)及苯基乙烯基碸(154毫克，914微莫耳；CAS登入號5535-48-8)。將混合物於環境溫度下攪拌20小時。添加iPrOAc(50毫升)與冰水(40毫升)，並分離液層。將有機層以鹽水(40毫升)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於減壓下移除溶劑，而得黃色油，使其藉管柱層析純化(矽膠，iPrOAc/正-庚烷)，以獲得標題化合物(56毫克，73微莫耳；8%)，為無色固體。MS(ESI)：m/z=416.2[M+H]+ 。
b) 5-(4-第三-丁基苯基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使5-(4-第三-丁基苯基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧酸乙酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為無色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=388.2[M+H]+ 。
c) 4-苯磺醯基-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使5-(4-第三-丁基苯基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=452.2[M+H]+ 。
實例448
(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽
類似實例409f中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯(實例409c)與三氟醋酸反應，而得標題化合物，為褐色固體。
b)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192f中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽與乙醯醋酸第三-丁酯，於三乙胺存在下反應，而得標題化合物。MS(ESI)：m/z=292.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與Lawesson氏試劑反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=308.4[M+H]+ 。d)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯與1-(2-苯基乙基)肼(CAS登入號51-71-8)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=392.6[M+H]+ 。
e) (2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=378.0[M+H]+ 。
f) (2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=442.6[M+H]+ 。
實例449
(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例448c)與苄基肼(CAS登入號555-96-4)反應，而得標題化合物。MS(ESI)：m/z=378.5[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=364.3[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=428.2[M+H]+ 。
實例450
(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
a)(2S,4R)-4-(2-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-甲酯之合成
標題化合物係根據關於實例120a-c)所述之方法製成，而產生8.1克(92%)無色膠質。MS(ESI)： m/z=388.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯2-乙酯之合成
於50毫升圓底燒瓶中，將氫化鈉在礦油中之60%分散液，(434毫克，10.8毫莫耳，當量：1.4)與DMF(20.00毫升)合併，而得白色懸浮液。慢慢添加丙-2-烯-1-醇(630毫克，739微升，10.8毫莫耳，當量：1.4)(注意：氣體之形成及加熱！)。將淡黃色稀懸浮液添加至實例450a)(3克，7.74毫莫耳，當量：1.00)在DMF(10毫升)中之溶液內。將反應混合物加熱至50℃，並攪拌1.5小時。使粗製反應混合物蒸發，然後，將150毫升AcOEt(150毫升)與水(40毫升)添加至其餘部份中。發現酯交換成乙酯(LC/MS-確認)。將水層以EtOAc(3x150毫升)萃取。合併有機層，且以鹽水洗滌。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，及在真空中濃縮。使粗製物質藉急驟式層析純化(矽膠，25%至60% EtOAc在己烷中)，產生標題化合物(1.3克；38%)，為無色膠質。MS(ESI)：m/z=440.2[M+H]+ ,340.1[M+H-Boc]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1,2-二羧酸1-第三-丁酯之合成
於25毫升圓底燒瓶中，將實例450b)(1.48克，3.37毫莫耳，當量：1.00)與四氫呋喃(8毫升)合併，而得無色溶液。添加水(4.00毫升)中之氫氧化鋰(129毫克，5.39毫莫耳，當量：1.6)。將反應混合物攪拌5小時。以0.5N HCl水溶液將反應混合物調整至pH=2-3，並以EtOAc(2 x 25毫升)萃取。以EtOAc(3 x 25毫升)萃取水層。合併有機層，且以鹽水洗滌。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，及在真空中濃縮，產生標題化合物(1.36克；98%)，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=410.1[M-H]- 。
d) (2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯之合成
於25毫升圓底燒瓶中，將實例450c)(1.363克，3.31毫莫耳，當量：1.00)與乙腈(15毫升)合併，而得無色溶液。添加HATU(2.52克，6.63毫莫耳，當量：2.0)與DIPEA(856毫克，1.16毫升，6.63毫莫耳，當量：2.0)。溶液之顏色係改變成黃色。添加1-胺基環丙烷甲腈鹽酸鹽(471毫克，3.98毫莫耳，當量：1.2)，並於環境溫度下攪拌6小時。使反應混合物蒸發至乾涸，且以急驟式層析純化，產生標題化合物(1.26克；80%)，為無色泡沫物。MS(ESI)：m/z=476.1[M+H]+ 。
實例451
(2S,4R)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例211，使用CAS 49640-66-6作為起始物質製成，而產生25毫克(19%)淡黃色固體。MS(ESI)：m/z=584.1[M+H]+ 。
實例452
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425，使用CAS 49640-66-6作為起始物質製成，而產生59毫克(51%)灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=452.1[M+H]+ 。
實例453
(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於10毫升圓底燒瓶中，將實例450(0.6克，1.26毫莫耳，當量：1.00)與甲酸(1.74克，1.45毫升，37.9毫莫耳，當量：30)合併，而得淡黃色溶液。將反應混合物加熱至22℃，並攪拌18小時。以冰冷10%Na2 CO3 水溶液(2毫升)小心地調整反應混合物至pH=8，並以EtOAc(1x35毫升)萃取。以EtOAc(2x30毫升)萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發，而產生標題化合物(460毫克；97%)，為無色泡沫物。MS(ESI)： m/z=376.1[M+H]+ 。
實例454
(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽(實例445a)與1-甲基-環丙烷羧酸(CAS登入號6914-76-7)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物。MS(ESI)： m/z=330.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=380.0[M+H]+ 。
實例455
(2S,4R)-1-[(R)-2-烯丙基胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(R)-烯丙基胺基-(4-氯苯基)-醋酸甲酯之合成
於25毫升圓底燒瓶中，將(R)-2-胺基-2-(4-氯苯基)醋酸甲酯鹽酸鹽(1.000克，4.24毫莫耳，當量：1.00)和3-溴基丙-1-烯(564毫克，394微升，4.66毫莫耳，當量：1.1)與二氯甲烷(10.0毫升)合併，而得淡黃色溶液。將反應混合物加熱至22℃，並攪拌1小時。將反應混合物在25℃下攪拌18小時。在真空中濃縮粗製反應混合物。使粗製物質藉急驟式層析純化(矽膠，40克，25%至60% EtOAc在己烷中)，產生標題化合物(331毫克；33%)，為黃色油。MS(ESI)：m/z=376.1[M+H]+ 。
b)(R)-烯丙基胺基-(4-氯苯基)-醋酸之合成
於25毫升圓底燒瓶中，將實例455a)(0.33克，1.38毫莫耳，當量：1.00)與四氫呋喃(1.6毫升)合併，而得黃色溶液。添加水(0.8毫升)中之氫氧化鋰(52.8毫克，2.2毫莫耳，當量：1.6)。將反應混合物攪拌2小時。以0.5N HCl水溶液將反應混合物調整至pH=2-3，並以EtOAc(2 x 25毫升)萃取。以EtOAc(3 x 25毫升)萃取水層。合併有機層，且以鹽水洗滌。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，及在真空中濃縮。使水層在真空中濃縮，產生標題化合物(300毫克；97%)，為白色固體。MS(ESI)：m/z=226.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-[(R)-2-烯丙基胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺之合成
於10毫升圓底燒瓶中，將實例453(83.2毫克，222微莫耳，當量：1.00)與DMF(1.00毫升)合併，而得淡黃色溶液。添加HATU(169毫克，443微莫耳，當量：2.0)與DIPEA(57.3毫克，77.4微升，443微莫耳，當量：2.0)。溶液之顏色係改變成黃色。添加實例455b)(65.0毫克，288微莫耳，當量：1.3)與2.0當量之DIPEA(77.4微升，443微莫耳)，並於25℃下攪拌0.5小時。使粗製物質藉製備型HPLC純化，產生標題化合物(60毫克；46%)，為淡黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=583.2[M+H]+ 。
實例456
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例385b)與3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(CAS登入號288315-03-7)，在乙腈中，於90℃下反應48小時，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=579.3[M+H]+ 。
實例457
(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺
a) (1S,4S)-5-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-3-酮
使1-(4-氯苯基)環丙烷羧酸(8.58克)與二甲基甲醯胺(136毫克)懸浮於甲苯(20毫升)中。使混合物冷卻至室溫，然後在10分鐘內，滴下氯化草醯(5.25克)在甲苯(6.7毫升)中之溶液。將反應混合物於0℃下攪拌30分鐘，並在室溫下3小時。於0-5℃下，將(1S,4S)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-3-酮甲烷磺酸鹽(CAS#：769167-53-5；8克)與四氫呋喃(13.2毫升)添加至反應混合物中，接著逐滴添加三乙胺(14.5克)。將混合物在22℃下攪拌16小時。添加檸檬酸水溶液(10%，30毫升)，且分離液相。以醋酸乙酯萃取水層。將合併之有機層以鹽水(20毫升)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使粗製混合物在二氯甲烷、醋酸乙酯及庚烷之混合物中結晶，而產生10.6克(95%)標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=292.07[M+H]+ 。
b) (2S,4S)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-羥基四氫吡咯-2-羧醯胺
將(1S,4S)-5-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-3-酮(實例457a；10.578克)、1-胺基環丙烷甲腈鹽酸鹽(5.94克)、2-乙基己酸鈉(9.44克)在水(54毫升)中之混合物，於52-54℃下攪拌20小時。將反應混合物以36毫升四氫呋喃稀釋。添加濃鹽酸(1.9毫升)與氯化鈉(18.09克)。將反應混合物攪拌15分鐘，接著以醋酸乙酯萃取。使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使粗製混合物在醋酸乙酯與庚烷之混合物中結晶，而產生11.94克(88%)標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=374.12[M+H]+ 。
c)　苯磺酸(3S,5S)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-5-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-3-基酯
在5分鐘內，於(2S,4S)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-羥基四氫吡咯-2-羧醯胺(實例457b；5克)在四氫呋喃(22毫升)中之溶液內，在0-5℃下，添加氯化苯磺醯(2.89克，2.1毫升，16.2毫莫耳，當量：1.21)、二甲胺基吡啶(88.7毫克)及三乙胺(2.41克)。將混合物於0-5℃下攪拌15分鐘，接著在22℃下22小時。於0-5℃下，添加水(6.7毫升)與甲醇(15.6毫升)，並使混合物在真空中濃縮，而得膠質。將此膠質以甲醇洗滌，且在真空中乾燥，而產生6.82克(99%)標題化合物，為淡褐色泡沫物。MS(ESI)：m/z=531.15[M+NH4 ]+ 。
d) (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯硫基)四氫吡咯-2-羧醯胺
在室溫下，於苯磺酸(3S,5S)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-5-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-3-基酯(實例457c；200毫克)與碳酸鉀(134毫克)在二甲基乙醯胺(1毫升)中之懸浮液內，添加四氫呋喃(1.2毫升)、THF及苯硫醇(50.7毫克)。將反應混合物在22℃下攪拌20小時，然後倒入水中，並以醋酸乙酯萃取。將合併之有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，而產生標題化合物，為無色油(184毫克；89%)。
MS(ESI)：m/z=466.13[M+H]+ 。
e) (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺
於生氧劑(oxone)(873毫克)在甲醇(0.7毫升)與水(0.2毫升)中之懸浮液內，在10-15℃下，添加(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯硫基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例457d，147毫克)在甲醇(0.5毫升)中之溶液，歷經45分鐘。將混合物在22℃下攪拌20小時。過濾反應混合物，並將殘留物以甲醇洗滌。添加水(2毫升)，且使濾液在真空中濃縮(50℃，150-80毫巴)。以甲基第三丁基醚萃取水層，並將合併之有機層以偏亞硫酸氫鈉水溶液(10% w/w)、氫碳酸鉀水溶液(1M)及鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在矽膠墊上過濾。將墊片以甲基第三丁基醚洗滌，使濾液在真空中濃縮，而產生42毫克(30%)所要之化合物，為白色固體。MS(ESI)： m/z=498.12[M+H]+ 。
實例458
(2S,4R)-4-(苄基磺醯基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
a)(2S，4R)-4-(苄硫基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例457d)，使用苯磺酸(3S,5S)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-5-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-3-基酯(實例457步驟3；200毫克)與苯基甲烷硫醇(57毫克)製成，而產生109毫克(53%)白色固體。MS(ESI)：m/z=480.15[M-H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(苄基磺醯基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺
標題化合物係類似實例457e)，使用(2S,4R)-4-(苄硫基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例458步驟1；96毫克)製成，而產生50毫克(55%)白色膠質。MS(ESI)：m/z=512.14[M+H]+ 。
實例459
( 2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-碘苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425製成，而產生112毫克(64%)白色固體。MS(ESI)：m/z=624.1[M+H]+ 。
實例460
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基)-環丙烷 羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係在實例461之合成期間以副產物獲得，而產生22毫克(11%)白色固體。MS(ESI)：m/z=596.2[M+H]+ 。
實例461
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷甲腈之合成
使2-(2,4-二氯-5-氟苯基)乙腈(1克，4.9毫莫耳，當量：1.00)溶於甲苯(4毫升)中。將1,2-二溴乙烷(1.38克，634微升，7.35毫莫耳，當量：1.50)、NaOH水溶液(4.31毫升，12.5M；53.9毫莫耳，當量：11.0)及第三丁基溴化銨(348毫克，1.08毫莫耳，當量：0.22)添加至上述懸浮液中，並於室溫下激烈攪拌4小時。將反應混合物以水稀釋，且以AcOEt萃取。將有機溶液以1N HCl水溶液，接著以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及蒸發至乾涸。使粗製物質藉急驟式層析純化(矽膠，50克，0%至50%EtOAc在庚烷中)，而產生實例461a)(1.13克；100%)，為灰白色固體。1 H-NMR(CDCl3 ,250 MHz)δ[ppm]：7.51(1個質子,d,6.7 Hz)；7.16(1個質子,d；8.9 Hz)；1.76-1.80(2個質子,m)；1.31-1.36(2個質子,m)
b) 1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷羧酸與1-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基)-環丙烷羧酸(1:1混合物)之合成
使1-(2,4-二氯-5-氟苯基)環丙烷甲腈(1.13克，4.91毫莫耳，當量：1.00)溶於甲醇(2.5毫升)中。添加9N NaOH水溶液(10毫升，90.0毫莫耳，當量：18.3)，並將反應混合物於25℃下攪拌3小時。以2N HCl水溶液使反應混合物酸化，且以CH2 Cl2 萃取。使有機層以Na2 SO4 脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮，而產生標題化合物之1:1混合物。
F-衍生物：1 H-NMR(CDCl3 ,250 MHz)δ[ppm]：11.15(寬廣,1個質子)；7.43(1個質子,d,6.86 Hz)；7.10(d；1個質子,9.29Hz)；1.78-1.82(2個質子,m)；1.23-1.29(2個質子,m)
甲氧基-衍生物：1 H-NMR(CDCl3 ,250 MHz)δ[ppm]：11.15(寬廣,1個質子)；7.38(1個質子,s)；6.85(s；1個質子)；3.88(s,3個質子)；1.78-1.82(2個質子,m)；1.23-1.29(2個質子,m)
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例425，使用實例461b)之混合物作為起始物質製成，而產生42毫克(21%)白色固體。MS(ESI)：m/z=586.0[M+H]+ 。
實例462
(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H- 吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例448c)與4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物。MS(ESI)：m/z=432.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=418.4[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)： m/z=482.4[M+H]+ 。
實例463
(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例448c)與(2-氯-吡啶-4-基)-肼(CAS登入號700811-29-6)反應，而得標題化合物。
b)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡唑-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。
c)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=449.6[M+H]+ 。
實例464
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192g中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁醯基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例375b)與Lawesson氏試劑(CAS登入號19172-47-5)反應，而得標題化合物，為橘色泡沫物。MS(ESI)：m/z=421.9[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯與(四氫-哌喃-4-基)-肼鹽酸鹽(CAS登入號116312-49-7)反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=486.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色泡沫物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=472.1[M+H]+ 。
d)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=536.1[M+H]+ 。
e)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺與3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(CAS登入號288315-03-7)，在乙腈中，於90℃下反應48小時，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=609.2[M+H]+ 。
實例465
(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
a)(2S,4R)4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)肼2,2,2-三氟醋酸鹽(CAS登入號693287-87-5)反應，而得標題化合物，為黃色泡沫物。MS(ESI)：m/z=484.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色液體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=470.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)： m/z=534.1[M+H]+ 。
實例466
(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例448c)與2,2,2-三氟乙基肼(CAS登入號5042-30-8)反應，而得標題化合物。MS(ESI)： m/z=370.4[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=356.3[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=420.0[M+H]+ 。
實例467
(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例445c)與2,2,2-三氟乙基肼(CAS登入號5042-30-8)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=409.9[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=396.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=460.0[M+H]+ 。
實例468
(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例445c)與(2-氯-吡啶-4-基)-肼(CAS登入號700811-29-6)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=439.4[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=425.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色固體。MS(ESI)：m/z=489.0[M+H]+ 。
實例469
(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例445c)與4-(三氟甲基)苯基肼(CAS登入號368-90-1)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=472.6[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=458.0[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=522.0[M+H]+ 。
實例470
(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例445c)與1-(2-苯基乙基)肼(CAS登入號51-71-8)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=432.6[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=417.6[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=482.7[M+H]+ 。
實例471
(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(3-酮基-硫基丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例445c)與環丁基肼(CAS登入號742673-64-9)反應，而得標題化合物，為褐色固體。MS(ESI)：m/z=382.2[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為灰白色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=367.2[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=381.8[M+H]+ 。
實例472
(2S,4R)-1-[1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(4-溴-萘-1-基)-醋酸甲酯
於2-(萘-1-基)醋酸(2克)在醋酸(10毫升)中之溶液內，在室溫下添加溴(1.7克)。將混合物在80℃下攪拌2小時，然後，使其冷卻下來至室溫度過週末(結晶藉由攪拌之形成)。將反應混合物以水稀釋，並濾出結晶，以水洗滌，及乾燥，而得2.5克含有(4-溴-萘-1-基)-醋酸之粗製混合物，為淡褐色固體。在0℃下，於此固體(2.5克)、二甲胺基吡啶(86.4毫克)及三乙胺(787毫克)在二氯甲烷(20毫升)中之溶液內，添加氯甲酸甲酯(668毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌6小時。以二氯甲烷稀釋反應混合物，並以飽和氫碳酸鈉水溶液、鹽酸(0.1N)及鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，且於矽膠上藉層析純化，然後在製備型對掌性HPLC上於Reprosil對掌性-NR上進一步純化，產生標題化合物，為白色固體(669毫克；23%)。MS(ESI)： m/z=278[M+H]+ 。
b)1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羧酸
在5分鐘內，於(4-溴-萘-1-基)-醋酸甲酯(實例472a)，687毫克)在四氫呋喃(13毫升)與六甲基磷醯胺(1.3毫升)中之溶液內，在-78℃下，添加鋰二異丙基胺(2M，2.71毫升)在四氫呋喃/庚烷/乙苯中之溶液。迅速地添加1,2-二溴乙烷(695毫克)，並將反應混合物在室溫下攪拌3小時。使反應混合物於真空下濃縮，且使殘留物於醋酸乙酯與飽和氯化威水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，並將合併之有機層以水與鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮，而得含有4-溴基-2-(4-溴-萘-1-基)-丁酸甲酯之粗製混合物。於室溫下，使此粗製物質溶於四氫呋喃(13毫升)中，且添加碳酸鉀(692毫克)。將混合物於室溫下攪拌36小時，在真空下濃縮，於醋酸乙酯與鹽酸(0.1N)之間作分液處理。將水層以醋酸乙酯萃取，並在真空中濃縮合併之有機層。使粗製混合物濃縮至乾涸，且於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色油(215毫克；30%)。MS(ESI)：m/z=290[M-H]- 。
c) (2S,4R)-1-[1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例15(112毫克)與1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羧酸(實例472b)製成，而產生95毫克(53%)無色半固體。MS(ESI)：m/z=627.1[M+H]+ 。
實例473
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) 3-(4-氯-苯氧基)-二氫-呋喃-2-酮
將氟化銫(7.6克)添加至4-氯酚(1.29克)在二甲基甲醯胺(35毫升)中之溶液內，並將混合物在100℃下攪拌5分鐘。添加3-溴基二氫呋喃-2(3H)-酮(3.3克)，且將反應混合物加熱至120℃，歷經1.5小時。將反應混合物倒入水中，並以EtOAc萃取。將水層以醋酸乙酯萃取。以水洗滌有機層，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色油(1.17克；55%)。MS(ESI)：m/z=212[M]+ 。
b) 2-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-丁酸甲酯
將3-(4-氯苯氧基)二氫呋喃-2(3H)-酮(實例473a)，1.136克)、碘(30.0毫克)及甲醇(28.9毫升)在65℃下攪拌24小時。使反應混合物在真空中濃縮。藉由添加亞硫酸鈉(10% w/w，15毫升)水溶液，排除過量碘。以醋酸乙酯萃取混合物。將有機層以鹽水(10毫升)洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，而產生標題化合物，為無色油(433毫克；33%)。MS(ESI)：m/z=244[M]+ 。
c) 2-(4-氯-苯氧基)-4-(甲苯-4-磺醯氧基)-丁酸甲酯
於2-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-丁酸甲酯(實例473b)，0.225克)在二氯甲烷(1.88毫升)中之溶液內，在室溫下，添加三乙胺(116毫克)與氯化4-甲苯-1-磺醯(177毫克)。將混合物在22℃下攪拌48小時。使反應混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離液相。以醋酸乙酯萃取水層。將有機層以鹽水洗滌，以Na2SO4 脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，而產生標題化合物，為無色油(169毫克；49%)。MS(ESI)： m/z=419[M+NH4 ]+ 。
d)1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羧酸甲酯
於室溫下，將氫化鈉在油中之懸浮液(55% w/w，36.4毫克)添加至2-(4-氯-苯氧基)-4-(甲苯-4-磺醯氧基)-丁酸甲酯(實例473c)，145毫克)在1，2-二甲氧基乙烷(2.27毫升)中之溶液內。將混合物在22℃下攪拌48小時。過濾反應混合物，並以醋酸乙酯洗滌固體。將水添加至濾液中。分離液相，且以醋酸乙酯萃取水層。將有機層以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。使粗製混合物濃縮至乾涸，並於矽膠上藉層析純化，產生標題化合物，為無色油(56毫克；68%)。MS(ESI)： m/z=226[M]+ 。
e)作為鋰鹽之1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羧酸
將1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羧酸甲酯(實例473d)，51毫克)與氫氧化鋰單水合物(15.1毫克)在四氫呋喃(0.6毫升)、水(0.3毫升)及MeOH(0.2毫升)中之混合物，於22℃下攪拌2小時。使反應混合物於真空下濃縮，產生標題化合物，為無色油(49毫克；99%)。MS(ESI)： m/z=211.6[M-H]- 。
f)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例239，使用實例42(75毫克)與作為鋰鹽之1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羧酸(實例473步驟5)製成，而產生31毫克(30%)白色固體。MS(ESI)：m/z=549.5[M+H]+ 。
實例474
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-苯基-丙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與1-(3-苯基丙基)肼(CAS登入號3381-02-0)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=502.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為無色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=486.2[M-H]- 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-苯基-丙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色半固體。MS(ESI)： m/z=552.2[M+H]+ 。
實例475
甲酸4-(2-{5-[(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-乙基)-4-嗎福
a)(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(2-嗎福啉基乙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與4-(2-肼基乙基)嗎福啉(CAS登入號2154-24-7)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)： m/z=497.3[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(2-嗎福啉基乙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(2-嗎福啉基乙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=483.4[M+H]+ 。
c)　甲酸4-(2-{5-[(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-乙基)-4-嗎福
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(2-嗎福啉基乙基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，在藉製備型HPLC，使用甲酸作為共溶離劑純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=545.2[M-H]- 。
實例476
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與5-(肼基甲基)-1-甲基-1H-咪唑(CAS登入號887592-51-0)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=478.1[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸鋰
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為褐色固體，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=462.1[M-H]- 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸鋰與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為橘色固體。MS(ESI)：m/z=528.2[M+H]+ 。
實例477
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與環己基肼鹽酸鹽(CAS登入號24214-73-1)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)：m/z=466.2[M+H]+ 。
b) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=450.0[M-H]- 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)： m/z=516.3[M+H]+ 。
實例478
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253c)與(四氫哌喃-4-基)肼鹽酸鹽(CAS登入號194543-22-1)反應，而得標題化合物，為橘色油。MS(ESI)： m/z=468.1[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=453.8[M+H]+ 。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)：m/z=518.2[M+H]+ 。
實例479
(2S,4R)-4-[(2-氯苯基)磺醯基]-N-(1-氰基環丙基)-1-[1-(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]-L-脯胺醯胺
於(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(20毫克，37.4微莫耳；實例465c)在二氯甲烷(0.4毫升)中之冰冷溶液內，添加MCPBA(5.45毫克，77.9微莫耳)。將混合物於環境溫度下攪拌20小時。添加另外之MCPBA(5.45毫克，77.9微莫耳)。將反應混合物於環境溫度下攪拌48小時。添加MCPBA(5.45毫克，77.9微莫耳)，並將反應混合物於環境溫度下攪拌3天，倒入25毫升亞硫酸鈉水溶液溶液中，且以二氯甲烷(2 x 50毫升)萃取。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液(3 x 15毫升)洗滌。以鹽水(2 x 25毫升)洗滌合併之有機層，以硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。於真空中移除溶劑，而得15毫克無色油。使粗製物質藉由製備型薄層層析法純化(矽膠，二氯甲烷/MeOH)，而得標題化合物(2毫克，3.4微莫耳；9%)，為無色油。MS(ESI)：m/z=518.2[M+H]+ 。
實例480
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例385b)與2,2,2,-三氟乙醇(CAS登入號75-89-899)反應，而得標題化合物，為無色固體。MS(ESI)：m/z=586.0[M+H]+ 。
實例481
(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例464d)與1-第三-丁基六氫吡(CAS登入號38216-72-7)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=658.4[M+H]+ 。
實例482
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例464d)與2,2,2,-三氟乙醇(CAS登入號75-89-899)反應，在藉製備型對掌性HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)： m/z=616.1[M+H]+ 。
實例483
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例192h中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-酮基丁烷硫基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例464a)與2-苯乙基-硫酸肼(CAS登入號56-51-4)反應，而得標題化合物，為黃色油。MS(ESI)： m/z=506.1[M+H]+ +
b)(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色泡沫物，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=492.1[M+H]+ 。
c) (2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=556.2[M+H]+ 。
d) (2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例389中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺與3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(CAS登入號288315-03-7)，在乙腈中，於90℃下反應48小時，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=629.2[M+H]+ 。
實例484
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例484c)與2,2,2,-三氟乙醇(CAS登入號75-89-899)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=636.2[M+H]+ 。
實例485
(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例484c)與1-第三-丁基六氫吡(CAS登入號38216-72-7)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=678.3[M+H]+ 。
實例486
(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1，2，4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
a)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯
類似實例335a中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯(實例253a)與3,5-二氯-[1,2,4]噻二唑(CAS登入號2254-88-8)，在振盪反應器中，於55℃下反應48小時，而得標題化合物，為紅色油。MS(ESI)： m/z=422.0[M+H]+ 。
b)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸
類似實例253e中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸甲酯於氫氧化鋰存在下皂化，而得標題化合物，為黃色油，將其使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)： m/z=406.0[M-H]-。
c)(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為白色固體。MS(ESI)：m/z=472.0[M+H]+ 。
實例487
(2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例464d)與2,2,2,-三氟乙醇(CAS登入號75-89-899)反應，在藉製備型對掌性HPLC純化後，獲得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=616.1[M+H]+ 。
實例488
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙 基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例464d)與2-甲氧基乙醇(CAS登入號109-86-4)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=592.2[M+H]+ 。
實例489
(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例385b)與2-甲氧基乙醇(CAS登入號109-86-4)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=562.2[M+H]+ 。
實例490
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例416中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺(實例464d)與吡唑(CAS登入號288-11-9)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=584.2[M+H]+ 。
實例491
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例392中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例385b)與吡唑(CAS登入號288-11-9)反應，而得標題化合物，為無色油。MS(ESI)：m/z=554.3[M+H]+ 。
實例492
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-苯乙基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸(實例484b)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色泡沫物。MS(ESI)：m/z=556.2[M+H]+ 。
實例493
(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
類似實例237中所述之程序，使(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟苯基磺醯基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧酸(實例464c)與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽(CAS登入號127946-77-4)，於HATU與DIEA存在下反應，而得標題化合物，為灰白色固體。MS(ESI)：m/z=536.1[M+H]+ 。
實例494
組織蛋白酶酵素抑制作用檢測
酵素活性係藉由觀察因含有螢光團之肽受質分裂所造成螢光強度上之增加度量而得，該螢光團之發射係在完整肽中淬滅。
檢測緩衝液：100 mM磷酸鉀pH 6.5,EDTA-Na 5 mM,Triton X-1000.001%,DDT 5 mM。
酵素(全部均在1 nM下)：人類與老鼠組織蛋白酶S、Cat K、Cat B、Cat L
受質(20 μM)：Z-Val-Val-Arg-AMC，惟Cat K除外，其係使用Z-Leu-Arg-AMC(兩者均得自Bachem)。
Z=苄氧羰基。
AMC=7-胺基-4-甲基-香豆素。
最後體積：100微升。
激發360毫微米，發射465毫微米。
將酵素添加至96-井微滴定板中之物質稀釋液內，且以受質使反應開始。螢光發射係被度量超過20分鐘，於此段時間內，線性增加係於抑制劑不存在下發現。IC50 係藉由標準方法計算。其結果係於下表中以μM表示。
在前述檢測中，根據本發明之化合物具有針對組織蛋白酶S之IC50 ，其係在0.00001與100 μM之間，較佳係在0.00001與50 μM之間，更佳係在0.00001與20 μM之間。
在前述檢測中，根據本發明之化合物具有針對組織蛋白酶L之IC50 ，其係在0.00001與200 μM之間，較佳係在0.00001與100 μM之間，更佳係在0.00001與80 μM之間。
實例A
式(I)化合物可以本質上已知之方式作為活性成份使用，以供製造下列組成之片劑：
實例B
式(I)化合物可以本質上已知之方式作為活性成份使用，以供製造下列組成之膠囊：

Claims (31)

  1. 一種式(I)化合物 其中R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基、鹵苯基環烷基、烷氧羰基胺基環烷基、氰基烷基環烷基、鹵苯基烷基、吡啶基環烷基、胺基環烷基烷基、胺基羰基苯基環烷基、鹵烷基氧基苯基環烷基、烷基吡唑基苯基環烷基、雙(鹵苯基)烷基、苯基環烷基、烷基苯基環烷基、鹵烷基苯基環烷基、鹵苯基二氧伍圜、萘基環烷基、鹵基吡啶基環烷基、苯并[1,3]二氧伍圜烯基、萘基二氧伍圜、鹵基-1H-吲唑基、鹵苯基羥基烷基、(鹵苯基)(烷氧羰基胺基)烷基、烷基噻唑基環烷基、鹵基嘧啶基烷基、(鹵苯基)(胺基)烷基、(鹵苯基)(鹵烷基胺基)烷基、鹵烷基吡唑基烷基、(鹵苯基)(烷氧羰基六氫吡啶基)、(鹵苯基)(嗎福啉基)烷基、鹵苯基鹵烷基、烷基苯基環烷基、羥烷基環烷基、(鹵苯基)(烯基胺基)烷基、烷氧基鹵苯基環烷基、鹵基萘基環烷基、鹵苯基氧基環烷基、苯基四氫哌喃基或R11 ；A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基、-C(O)O-、-SO2 -或不存在；R2 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基、苯基烷基或苯磺醯基烷基；或A、R1 及R2 一起形成-CH2 CH2 -、-CH2 CF2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -；-CH2 CH2 OCH2 -或-CH2 CH2 CH(CN)-；R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基苯基烷基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基、鹵烷基氧基、鹵素、吡唑基、烷基吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、鹵烷基六氫吡啶基、六氫吡啶基烷氧基、環氧丙烷基氧基、烷基吡唑基、鹵基吡啶基、烷基吡啶基、環烷基、環烷基烷基、鹵苯基、烷羰基胺基環烷基烷基、鹵烷基六氫吡基、烷胺基、烷氧烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、六氫吡咯并[1,2-a]吡基、5,6-二氫-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡-7-基、烷基咪唑基、一氮四圜基、環烷基六氫吡基、烷基咪唑基、烷氧基烷氧基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、烷基六氫吡基、六氫-吡咯并[1,2-a]吡基、鹵基一氮四圜基、嘧啶基及烯氧基；R4 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基氧基、苯基、烷基苯基、鹵苯基、苯基氧基或鹵苯基氧基；R5 與R6 係獨立選自氫、烷基、環烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷基氧基、苯基及苯基烷氧基；或R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫吡咯基或六氫吡啶基；且R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、環氧丙烷基、烷基環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、萘基、聯苯基、鹵烷基-[1,3,4]噻二唑基、烷氧羰基六氫吡啶基、鹵基[1,2,4]噻二唑基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基、硝基、噻唑基、鹵烷基苯基、烷基苯基、苯基、烷基吡啶基、四氫哌喃基、嗒基、環烷基、苯基烷基、唑基、烷氧基苯基、喹啉基、烷羰基胺基苯基、鹵烷氧基、烷基磺醯基、苯基烷氧羰基六氫吡啶基、六氫吡啶基、硫代哌喃基、二氧硫哌喃基、嗎福啉基烷基及烷基咪唑基；或其藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基或R11 ；A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基、-C(O)O-、-SO2 -或不存在；R2 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基或苯基烷基；或A、R1 及R2 一起形成-CH2 CH2 -、-CH2 CF2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -或-CH2 CH2 OCH2 -；R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵烷基氧基、鹵素、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、鹵烷基六氫吡啶基、六氫吡啶基烷氧基及環氧丙烷基氧基；R4 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基氧基、苯基、鹵苯基、苯基氧基或鹵苯基氧基；R5 與R6 係獨立選自氫、烷基、環烷基、烷氧基、羥烷基、鹵烷基、鹵烷基氧基、苯基及苯基烷氧基；或R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫吡咯基或六氫吡啶基；且R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基；或其藥學上可接受之鹽。
  3. 如請求項1之化合物，其中R1 為氫、烷基、鹵烷基、烷氧基、烷氧烷基、環烷基、環烷基烷基、烷基環烷基、鹵烷基環烷基、苯基環烷基、鹵環烷基、苯基鹵烷基或R11 ，其中R11 係如請求項1中所定義。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1 為氫、烷基、氟烷基、苯基氟烷基、烷氧基、烷氧基甲基、烷基環丙基、二氟環丙基、三氟甲基環丙基、苯基環丙基、氯苯基環丙基、環丁基、環己基、三氟甲基環己基、三氟甲基環丁基或環戊氧基。
  5. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1 為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基、三氟丙基、苯基三氟乙基、甲氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基甲基、甲基環丙基、二氟環丙基、三氟甲基環丙基、苯基環丙基、氯苯基環丙基、環丁基、環己基、三氟甲基環己基、三氟甲基環丁基或環戊氧基。
  6. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R1 為第三-丁基、三氟甲基環丙基、甲基環丙基或氯苯基環丙基。
  7. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中A為-CH2 -、-CH2 CH2 -、羰基或不存在。
  8. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中A為羰基。
  9. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R2 為氫或烷基。
  10. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R2 為氫。
  11. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵烷基、鹵烷氧基、羥烷基、鹵素、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、三氟甲基六氫吡啶基、六氫吡啶基甲氧基及環氧丙烷基氧基。
  12. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R3 為烷基、羥烷基、環烷基、苯基或經取代之苯基，其中經取代之苯基為被一至三個取代基取代之苯基，取代基獨立選自甲基、三氟甲基、三氟乙氧基、三氟甲氧基、羥甲基、氟基、溴基、氯基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、6-酮基-6H-嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、六氫吡基、N-烷基六氫吡基、六氫吡啶基、二氟四氫吡咯基、苯基咪唑基、酮基-四氫吡咯基、酮基-四氫唑基、嗎福啉基、酮基-嗎福啉基、酮基-吡啶基、2-酮基-2H-吡基、二氟六氫吡啶基、三氟甲基六氫吡啶基、六氫吡啶基甲氧基及環氧丙烷基氧基。
  13. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R3 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自氯基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基及吡唑基。
  14. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R3 為二氯苯基、(氯基)(吡唑基)苯基、(氯基)(三氟乙氧基)苯基、(氯基)(三氟丙氧基)苯基、三氟甲基苯基、(三氟乙氧基)(三氟甲基)苯基或氯苯基。
  15. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R4 為氫。
  16. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R5 為氫、烷基、環烷基或苯基。
  17. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R5 為氫、甲基、環丙基或苯基。
  18. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R6 為氫。
  19. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基、環丁基或環己基。
  20. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R5 與R6 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基。
  21. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、烷基吡啶基、烷基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、烷基四氫吡咯基、嘧啶基、鹵烷基嘧啶基、烷基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自烷基、鹵素、烷氧基、烷氧羰基、鹵烷氧基、鹵烷基、鹵苯基、鹵基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基。
  22. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R11 為苯基、經取代之苯基、四氫哌喃基、吡啶基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、甲基四氫吡咯基、嘧啶基、三氟甲基嘧啶基、甲基六氫吡啶基、吡唑基或經取代之吡唑基，其中經取代之苯基與經取代之吡唑基為各被一至三個取代基取代之苯基與吡唑基，取代基獨立選自甲基、氟基、甲氧基、甲氧羰基、三氟甲氧基、三氟甲基、氯苯基、氟苯基、氯基吡啶基、酮基二氫吡啶基及硝基。
  23. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中R11 為苯基、氟苯基、氯苯基、甲氧苯基、甲氧羰基苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、四氫哌喃基、吡啶基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、環氧丙烷基、四氫吡咯基、甲基四氫吡咯基、嘧啶基、三氟甲基嘧啶基、甲基六氫吡啶基、吡唑基、甲基-苯基-吡唑基、氯基吡啶基-甲基-吡唑基、氯苯基-甲基-吡唑基、氟苯基-甲基-吡唑基或酮基二氫吡啶基-甲基-吡唑基。
  24. 如請求項1至3中任一項之化合物，其係選自：(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-苄基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己基甲基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)4-苯磺醯基-1-苯甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-1-苯基-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(4-三氟甲基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸乙酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氟苯酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-吡啶-4-基甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-苯乙基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-甲基-醯胺；具有甲酸之鹽；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-乙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氟-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環己羰基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-丙醯基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-甲氧基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-環氧丙烷-3-基-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(四氫-哌喃-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-苯甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(4-氟-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(4-甲基-苯甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-環己羰基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(四氫-哌喃-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸環戊酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,3,3,3-五氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-2-甲基-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；6-苯磺醯基-2,2-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；1-苯磺醯基-6,6-二氟-四氫-吡咯-7a-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸甲酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸異丙酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-甲基-苯基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-苄基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-吡啶-4-基甲基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-甲基-苯基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2,2-三氟-乙醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[(氰基-二甲基-甲基)-胺甲醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丁基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環己基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環己基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,3-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-((S)-1-甲基-四氫吡咯-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-丙醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-六氫吡啶-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-乙基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,6-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-羥甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯；(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-三氟甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-[(氰基-環丙基-甲基)-胺甲醯基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2R,4S,5R)-4-苯磺醯基-5-(4-氟苯基)-2-異丁基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-甲醯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-苯并咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[(2S,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-苯甲酸甲酯；(2S,4R)-4-[4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-六氫吡啶-1-基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-苯基-咪唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-四氫唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3-酮基-嗎福啉-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-酮基-2H-吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-咪唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-乙醯基-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(2S,4R)-1-苯基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-三氟甲基-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4S)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(4-甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸氰基甲基-醯胺；(2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2-硝基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丁烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-三氟甲基-苯甲醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-甲醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氟苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-酮基-1,2-二氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-環丙烷羰基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-氯基-2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-異丁醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3,3,3-三氟-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(3-甲基-丁醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
  25. 如請求項1至3中任一項之化合物，其係選自：(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,2-二甲基-丙醯基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
  26. 如請求項1至3中任一項之化合物，其係選自(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-酮基-1,2-二氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-氯苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；{1-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羰基]-環丙基}-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-氰基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2,2-二氟-2-苯基-乙醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸4-氯苯酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-苯磺醯基-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{2-[(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-2-酮基-乙基}-環己基)-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-[2-(4-胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-乙醯胺基-環己基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2,2-雙-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-間-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-胺甲醯基-苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-三氟甲氧基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-甲基-丙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(3,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-吡啶-4-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(4-苯基-四氫-哌喃-4-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-環丙烷羰基}-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-二甲胺基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(3-甲基-環氧丙烷-3-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡-2-基-苯磺醯基)-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(5,6-二氫-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡-7-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環戊羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-苯基-環己羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-對-甲苯基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-異丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(3-三氟甲基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(萘-2-磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環己羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(聯苯基-4-磺醯基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-嗒-3-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(4-唑-5-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-一氮四圜-1-基-2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(3-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(3-溴苯基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-[2-(3-甲氧基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-異丙基-咪唑-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-第三-丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-異丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-聯苯-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-萘-1-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(4-溴苯基)-[1,3]二氧伍圜-2-羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-1-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(1-萘-2-基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-基-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(2-第三-丁基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-[2-(3-乙醯胺基-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(3-氰基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丁烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(四氫-喃-4-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[5-環丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙基甲基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；1-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-{2-氯基-4-[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡-1-基]-苯磺醯基}-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-((S)-2-氯基-4-六氫-吡咯并[1,2-a]吡-2-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；具有甲酸之化合物；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-咪唑-1-基-苯磺醯基)-1-[1-(6-氯-吡啶-3-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(6R,7aS)-6-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-氰基-四氫-吡咯-7a-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(1-苯并[1,3]二氧伍圜烯-5-基-環丙烷羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-第三-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-萘-1-基-[1,3]二氧伍圜-2-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-甲基-5-(四氫-哌喃-4-基)-1H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2R,4S)-1-(3-氯基-4-氟苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-環丁基-5-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(5-三氟甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(5-環丙基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-甲烷磺醯基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-{5-[(2S,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-1-基]-3-甲基-吡唑-1-基}-六氫吡啶-1-羧酸苄酯；(2S,4R)-1-(5-甲基-2-六氫吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-嘧啶-2-基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(6-氯基-1H-吲唑-3-羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[(R)-2-(4-氯苯基)-2-羥基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；[(R)-2-[(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-基]-1-(4-氯苯基)-2-酮基-乙基]-胺甲基酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-甲基-噻唑-2-基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(5-氯-嘧啶-2-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[(R)-2-胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯-苄基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-嘧啶-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(三氟甲基)苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-(2,2,2-三氟-乙胺基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(4-氟苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-溴苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(3-氯苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-(3-(三氟甲基)苯基)環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)丙醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁醯基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；4-(4-氯苯基)-4-((2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-2-(1-氰基環丙基胺甲醯基)四氫吡咯-1-羰基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2-嗎福啉-4-基-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(3,4-二氯-苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-對-甲苯基環丙烷羰基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯基-2-氟苯基)環丙烷羰基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(1-三氟甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R,5S)-5-(4-第三-丁基苯基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)-2-(2-(苯磺醯基)乙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯苯基)-2,2-二氟-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[2-(4-氯基-3-氟苯基)-乙醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯基-3-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-苯磺醯基-5-(4-第三-丁基-苯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-苄基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯；(2S,4R)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(1-羥甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(1-甲基-環丙烷羰基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[(R)-2-烯丙基胺基-2-(4-氯苯基)-乙醯基]-4-(2-烯丙氧基-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(1-環丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)-4-(苯磺醯基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(苄基磺醯基)-1-(1-(4-氯苯基)環丙烷羰基)-N-(1-氰基環丙基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-碘苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(2,4-二氯-5-氟苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯基-4-(3,3-二氟一氮四圜-1-基)苯磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-1-(3-甲基-1-(四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-1H-吡唑-5-基)四氫吡咯-2-羧醯胺；(2S,4R)-4-甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基]-4-環丙基甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲烷磺醯基-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-溴-萘-1-基)-環丙烷羰基]-4-(2-氯-苯磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[1-(4-氯-苯氧基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-4-(二苯基-甲烷磺醯基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(4-溴苯基甲烷磺醯基)-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-苯基甲烷磺醯基]-1-[1-(4-氯苯基)-環丙烷羰基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(2-環己基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4R)-4-[(2-氯苯基)磺醯基]-N-(1-氰基環丙基)-1-[1-(1,1-二氧化四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]-L-脯胺醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(2-環丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-[5-甲基-2-(四氫-哌喃-4-基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-1-(5-甲基-2-苯乙基-2H-吡唑-3-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-(3-氯-[1,2,4]噻二唑-5-基)-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(3-苯基-丙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-1-[5-甲基-2-(2-嗎福啉-4-基-乙基)-2H-吡唑-3-基]-四氫吡咯-2-羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
  27. 一種製備如請求項1至26中任一項之式(I)化合物之方法，其包括下列步驟之一：(a)式(Ia)化合物 於胺去除保護劑存在下之反應；(b)式(Ib)化合物 於R1 -A-X存在下之反應；或(c)式(Ic)化合物 於H2 N-CR5 R6 -CN存在下之反應；其中A、R1 至R6 均如請求項1至23中任一項所定義，且其中Y為胺保護基。
  28. 如請求項1至3中任一項之化合物，其係作為治療活性物質使用。
  29. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至26中任一項之化合物與治療上惰性載劑。
  30. 一種如請求項1至26中任一項之化合物於藥劑製備上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病。
  31. 如請求項1至3中任一項之化合物，當根據請求項27之方法製造時。
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