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TWI417360B - A medical adhesive composition, a medical adhesive preparation, and a method for producing the same - Google Patents

A medical adhesive composition, a medical adhesive preparation, and a method for producing the same Download PDF

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TWI417360B
TWI417360B TW100112142A TW100112142A TWI417360B TW I417360 B TWI417360 B TW I417360B TW 100112142 A TW100112142 A TW 100112142A TW 100112142 A TW100112142 A TW 100112142A TW I417360 B TWI417360 B TW I417360B
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TW
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acrylate
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acid
mass
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TW201211190A (en
Inventor
Shuhei Yamaguchi
Toshiyuki Wakayama
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Toagosei Co Ltd
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Description

醫療用黏著劑組成物、醫療用貼附劑及該組成物之製造方法
本發明係關於一種在醫療領域中用於貼附於皮膚之用途之醫療用黏著劑組成物及使用其之醫療用貼附劑。
近年來，藥物之經皮投予(transdermal administration)手段，廣泛使用於不織布或塑膠膜等支持體上延展含有藥物之黏著性高分子的硬膏劑(plaster agent)或粥狀敷劑(poultice)等醫療用貼附劑。於硬膏劑使用混合有合成(或天然)橡膠、各種彈性體、油、增黏劑及香料等之油性基劑，於粥狀敷劑使用以鋁化合物將丙烯酸共聚物之部分中和物交聯，且混合甘油、顏料及香料等之含水系基劑。
於硬膏劑或粥狀敷劑，調配有作為消炎鎮痛成分之伊布洛芬(Ibuprofen)、洛索洛芬(Loxoprofen)、酮洛芬(Ketoprofen)、氟比洛芬(Flurbiprofen)、聯苯乙酸(Felbinac)及雙氯芬酸(Diclofenac)等。已知有以下問題：該等藥物於分子內具有羧基，該羧基與其他成分或該藥物分子內之官能基進行脫水縮合反應，因此醫療用貼附劑中之藥物之含量於保存期間中減少。因此，例如於日本特開2004-83462號公報，記載有藉由在醫療用貼附劑中調配聚乙二醇，而抑制羧酸型非類固醇消炎鎮痛劑與1-薄荷醇之酯化。於日本特開2008-61862號公報，記載有藉由使貼附劑之包裝袋內部之相對濕度為一定之範圍，而抑制雙氯芬酸鈉(diclofenac sodium)之分子內脫水環化反應。於日本特開2009-227640號公報，記載有藉由於貼附劑之調配原料不使用甘油，而抑制酮洛芬與甘油之酯化。
另一方面，丙烯酸系黏著劑係以硬膏劑或粥狀敷劑之黏著劑而被廣泛用於醫療用貼附劑。於醫療用黏著劑之領域，主要著重於對皮膚之接著性、皮膚刺激性及藥物之溶解性等進行研究。例如於日本特開平9-124467號公報，記載有藉由於高溫將黏著劑長時間聚合，而減少殘餘之有機過氧化物系起始劑，抑制黏著物性之經由時間之變化。
然而，日本特開2004-83462號公報所揭示之醫療用貼附劑必須調配新原料，又，日本特開2008-61862號公報所揭示之貼附劑製品需要嚴格管理包裝袋中之濕度，該等並非簡便之方法。又，日本特開2009-227640號公報所揭示之貼附劑由於不含甘油，故保濕性不充分，就對皮膚低刺激性之觀點而言並不充分。另一方面，日本特開平9-124467號公報所揭示於醫療用黏著劑中，尚未對於丙烯酸系黏著劑中之藥物的穩定性進行研究，作為醫療用黏著劑組成物仍存在問題。
本發明係鑒於上述問題而成者，其目的在於提供一種具有優異之皮膚接著性、並且剝離時之疼痛感較少、而且黏著劑組成物中之藥物之穩定性優異的醫療用黏著劑組成物。
本發明人等為了解決上述課題潛心進行研究，結果發現，為了提高分子內具有羧基之藥物之穩定性，必須延緩於黏著劑組成物中之藥物之酯化的進行，因此，控制成為脫水反應之觸媒之酸性物質的量有其效果。於丙烯酸系黏著劑所含之酸性物質，除了以具有接著性為目的而共聚合之丙烯酸及甲基丙烯酸以外，可列舉製造黏著劑時所使用之pH調整劑、及聚合起始劑之分解物等。
即，本發明如以下所示。
1.一種醫療用黏著劑組成物，其包含丙烯酸系共聚物、含羧基之藥物、及基劑，上述丙烯酸系共聚物係將包含以下單體之單體混合物共聚合而獲得：單體A之乙烯性不飽和羧酸單體0.1～2質量%、單體B之具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯58～99.9質量%、單體C之碳數為1～3之(甲基)丙烯酸烷基酯30質量%以下、及單體D之與上述單體A～C不同的具有乙烯性不飽和基之單體30質量%以下[其中，單體A～D合計為100質量%]；且上述丙烯酸系共聚物之硫酸含量為700質量ppm以下。
2.如上述1.之醫療用黏著劑組成物，其中，上述丙烯酸系共聚物係藉由乳化聚合而製造，且凝膠分率(gel fraction)為60%以上。
3.如上述1.或2.中任一項之醫療用黏著劑組成物，其中，上述具有羧基之藥物為消炎鎮痛劑。
4.一種黏著片，係於支持體之單面塗佈有上述1.至3.中任一項之醫療用黏著劑組成物。
5.一種醫療用黏著劑組成物之製造方法，製造包含丙烯酸系共聚物、具有羧基之藥物、及基劑之醫療用黏著劑組成物：使用過硫酸鹽系聚合起始劑，將包含乙烯性不飽和羧酸單體及具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯的單體混合物進行乳化聚合，藉此獲得硫酸含量為700質量ppm以下之上述丙烯酸系共聚物。
本發明之醫療用黏著劑系組成物由於皮膚接著性較高，剝離時之疼痛感亦較少，故具有作為醫療用黏著劑之優異性能。又，由於幾乎不存在黏著劑組成物中之藥物之變質，故藥效之穩定性亦優異。
進而，於本發明之丙烯酸系共聚物係藉由乳化聚合而製造，且凝膠分率為60%以上之情形時，可獲得黏著性及凝聚性優異之醫療用黏著劑組成物。
又，由於本發明之醫療用黏著劑組成物之藥效之穩定性優異，故可延長醫療用貼附劑之保存期間。
以下，對本發明之實施形態加以詳細說明。本發明之醫療用黏著劑組成物包含丙烯酸系共聚物、含羧基之藥物、及基劑，上述丙烯酸系共聚物係將特定之單體共聚合而獲得，且丙烯酸系共聚物之硫酸含量為700質量ppm以下。
再者，於本說明書中，「(甲基)丙烯酸」係指丙烯酸或甲基丙烯酸，「(甲基)丙烯酸酯」係指丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。
＜丙烯酸系共聚物＞
本發明之丙烯酸系共聚物係將包含以下單體之單體混合物共聚合而獲得：單體A之乙烯性不飽和羧酸單體0.1～2質量%、單體B之具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯58～99.9質量%、單體C之碳數為1～3之(甲基)丙烯酸烷基酯30質量%以下、及單體D之與上述單體A～C不同的具有乙烯性不飽和基之單體30質量%以下[其中，單體A～D合計為100質量%]。
上述乙烯性不飽和羧酸單體(單體A)之例，例如可舉出：丙烯酸、甲基丙烯酸、丁烯酸、乙烯乙酸、丙烯醯氧基丙酸等不飽和一元酸；順丁烯二酸、伊康酸、反丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、甲基順丁烯二酸、環己烷二甲酸等不飽和二元酸；順丁烯二酸酐、伊康酸酐、甲基順丁烯二酸酐、四氫鄰苯二甲酸酐等不飽和酸酐等。該等中，丙烯酸及甲基丙烯酸由於容易與其他各種單體發生共聚合反應，且廉價，故較佳。單體A可為單獨一種化合物，亦可為兩種以上之化合物之組合。
單體混合物中之乙烯性不飽和羧酸單體(單體A)之含量為0.1～2.0質量%，較佳為0.2～2.0質量%、更佳為0.5～1.8質量%[其中，單體A～D合計為100質量%]。於該含量未達0.1質量%之情形時，所獲得之黏著劑組成物之黏著力變低，於貼附期間中容易剝離，而且於剝離時亦產生糊劑殘餘。另一方面，於超過2.0質量%之情形時，所獲得之黏著劑組成物中之藥物之酯化之進行變快，有效之藥物量減少，故醫療用貼附劑之保存期間變短。
上述具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯(單體B)之例，例如可舉出：(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸第二丁酯、(甲基)丙烯酸第三丁酯、(甲基)丙烯酸正戊酯、(甲基)丙烯酸異戊酯、(甲基)丙烯酸正己酯、(甲基)丙烯酸-2-甲基戊酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸異辛酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸正壬酯、(甲基)丙烯酸異壬酯、(甲基)丙烯酸-2-甲基辛酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸月桂酯等。該等中，(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯由於容易與其他各種單體發生共聚合反應，且廉價，故較佳。單體B可為單獨一種化合物，或亦可為兩種以上之化合物之組合。
具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯(單體B)之含量為58～99.9質量%，較佳為65～99.8質量%，更佳為75～99.5質量%[其中，單體A～D合計為100質量%]。於該含量未達58質量%之情形時，所獲得之黏著劑組成物之黏著力變低，於貼附期間中容易剝離，於剝離時亦產生糊劑殘餘。另一方面，於超過99.9質量%之情形時，所獲得之黏著劑組成物之黏著力變得過高，皮膚刺激性變強。
上述碳數為1～3之(甲基)丙烯酸烷基酯(單體C)之例，例如可舉出：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丙酯、(甲基)丙烯酸異丙酯等。較佳為(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯。單體C可為單獨一種化合物，或亦可為兩種以上之化合物之組合。
碳數為1～3之(甲基)丙烯酸烷基酯(單體C)之含量為30質量%以下，較佳為5～25質量%，更佳為10～20質量%[其中，單體A～D合計為100質量%]。於該含量超過30質量%之情形時，所獲得之黏著劑組成物之黏著力變低，於貼附期間中容易剝離，於剝離時亦產生糊劑殘餘。
與上述單體A～C不同的具有乙烯性不飽和基之單體(單體D)之例，可舉出：具有氰基之乙烯基單體、具有羥基之乙烯基單體、芳香族乙烯基單體、脂肪族環系乙烯基單體、具有胺基之乙烯基單體、具有醯胺基之乙烯基單體、具有烷氧基之乙烯基單體、具有羰基之乙烯基單體、共軛二烯系單體、順丁烯二醯亞胺系單體、乙烯酯單體、乙烯醚單體、具有環氧丙基之乙烯基單體、不飽和二羧酸之單或二烷基酯、不飽和醇、含有氯之乙烯基單體、多乙烯基單體、具有含矽基之單體等。單體D可為單獨一種化合物，或亦可為兩種以上之化合物之組合。
上述具有氰基之乙烯基單體之例，例如可舉出：丙烯腈、甲基丙烯腈、α-乙基丙烯腈、α-異丙基丙烯腈、α-氯丙烯腈、α-氟丙烯腈等。該等化合物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合而使用。
上述具有羥基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸-2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-羥基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-羥基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-羥基丁酯、(甲基)丙烯酸-3-羥基丁酯、(甲基)丙烯酸-4-羥基丁酯、(甲基)丙烯酸-6-羥基己酯、(甲基)丙烯酸-8-羥基辛酯、(甲基)丙烯酸-12-羥基月桂酯、丙烯酸-2-羥基-3-苯氧基丙酯、丙烯酸-2-羥基-3-對甲基苯氧基丙酯、丙烯酸-2-羥基-3-2-乙基己氧基丙酯；聚乙二醇、聚丙二醇等聚烷二醇之單(甲基)丙烯酸酯；及對羥基苯乙烯、間羥基苯乙烯、鄰羥基苯乙烯、對異丙烯基苯酚、間異丙烯基苯酚、鄰異丙烯基苯酚等。該等化合物可單獨使用一種，或可將兩種以上組合使用。
上述芳香族乙烯基單體之例，可舉出：苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、2,4-二甲基苯乙烯、2,4-二異丙基苯乙烯、4-第三丁基苯乙烯、第三丁氧基苯乙烯、乙烯基甲苯、二乙烯基甲苯、(甲基)丙烯酸苄酯、乙烯基萘、單氯苯乙烯、二氯苯乙烯、單溴苯乙烯、二溴苯乙烯、三溴苯乙烯、氟苯乙烯、苯乙烯磺酸及其鹽、α-甲基苯乙烯磺酸及其鹽等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述脂肪族環系乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸環己酯、(甲基)丙烯酸甲基環己酯、(甲基)丙烯酸第三丁基環己酯、(甲基)丙烯酸環十二烷基酯、(甲基)丙烯酸異莰酯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有胺基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸胺基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲胺基甲酯、(甲基)丙烯酸二乙胺基甲酯、(甲基)丙烯酸-2-二甲胺基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-二乙胺基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-(二正丙胺基)乙酯、(甲基)丙烯酸-2-二甲胺基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-二乙胺基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-(二正丙胺基)丙酯、(甲基)丙烯酸-3-二甲胺基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-二乙胺基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-(二正丙胺基)丙酯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有醯胺基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯醯胺、N-甲基(甲基)丙烯醯胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯醯胺、N,N-二甲胺基丙基(甲基)丙烯醯胺、N,N-丁氧基甲基(甲基)丙烯醯胺、N-羥甲基(甲基)丙烯醯胺、N-烷氧基甲基(甲基)丙烯醯胺等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有烷氧基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸-2-甲氧基乙酯、(甲基)丙烯酸-2-乙氧基乙酯、(甲基)-丙烯酸2-(正丙氧基)乙酯、(甲基)丙烯酸-2-(正丁氧基)乙酯、(甲基)丙烯酸-3-甲氧基丙酯、(甲基)丙烯酸-3-乙氧基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-(正丙氧基)丙酯、(甲基)丙烯酸-2-(正丁氧基)丙酯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有羰基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯醛、二丙酮(甲基)丙烯醯胺、醛基苯乙烯、(甲基)丙烯醯氧基烷基丙醛、二丙酮(甲基)雙丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸丙酮酯、(甲基)丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯、乙醯乙醯氧基烯丙酯、(甲基)丙烯酸-2-羥基丙酯-乙醯乙酸酯、丁二醇-1,4-丙烯酸酯-乙醯丙烯酸酯、乙烯基甲基酮、乙烯基乙基酮、乙烯基異丁基酮等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述共軛二烯系單體之例，可舉出：1,3-丁二烯、異戊二烯(2-甲基-1,3-丁二烯)、2,3-二甲基-1,3-丁二烯、氯丁二烯(2-氯-1,3-丁二烯)等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述順丁烯二醯亞胺系單體之例，例如可舉出：順丁烯二醯亞胺、N-甲基順丁烯二醯亞胺、N-異丙基順丁烯二醯亞胺、N-丁基順丁烯二醯亞胺、N-十二烷基順丁烯二醯亞胺、N-苯基順丁烯二醯亞胺、N-(2-甲基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-(4-甲基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-(2,6-二甲基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-(2,6-二乙基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-(2-甲氧基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-苄基順丁烯二醯亞胺、N-(4-羥基苯基)順丁烯二醯亞胺、N-萘基順丁烯二醯亞胺、N-環己基順丁烯二醯亞胺等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述乙烯酯單體之例，可舉出：亞甲基脂肪族單羧酸酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、三甲基乙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、苯甲酸乙烯酯、甲酸乙烯酯、肉桂酸乙烯酯、特十碳酸乙烯酯(Vinyl Ester of Versatic Acid)等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述乙烯醚單體之例，可舉出：乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚、乙烯基正丁基醚、乙烯基異丁基醚、乙烯基苯基醚、乙烯基環己基醚等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有環氧丙基之乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸環氧丙基酯、(甲基)烯丙基環氧丙基醚、(甲基)丙烯酸-β-甲基環氧丙基酯、4-羥基丁基(甲基)丙烯酸環氧丙基酯、(甲基)丙烯酸-3,4-環氧環己基甲酯、(甲基)丙烯酸-3,4-環氧環己基乙酯、(甲基)丙烯酸-3,4-環氧環己基丙酯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述不飽和二羧酸之單烷基酯之例，可舉出：順丁烯二酸、反丁烯二酸、伊康酸、甲基順丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、順丁烯二酸酐、伊康酸酐、甲基順丁烯二酸酐、四氫鄰苯二甲酸酐等之單烷基酯。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述不飽和二羧酸之二烷基酯之例，可舉出：順丁烯二酸、反丁烯二酸、伊康酸、甲基順丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、順丁烯二酸酐、伊康酸酐、甲基順丁烯二酸酐、四氫鄰苯二甲酸酐等之二烷基酯。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述不飽和醇之例，可舉出：烯丙醇、甲基烯丙醇、3-甲基-3-丁烯-1-醇、3-甲基-2-丁烯-1-醇、2-甲基-3-丁烯-2-醇等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述含有氯之乙烯基單體之例，可舉出：氯乙烯、偏二氯乙烯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述多乙烯基單體之例，可舉出：(甲基)丙烯酸烯丙酯、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、1,3-丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、1,4-丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯、1,6-已二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊四醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、甘油二(甲基)丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基乙烷二(甲基)丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基乙烷三(甲基)丙烯酸酯、1,1,1-三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、三聚異氰酸三烯丙酯(triallyl isocyanurate)、對苯二甲酸二烯丙酯、二乙烯基苯等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有含矽基之單體之例，可舉出：乙烯基三氯矽烷、乙烯基三溴矽烷、乙烯基三甲氧基矽烷、乙烯基三乙氧基矽烷、乙烯基三正丙氧基矽烷、乙烯基三異丙氧基矽烷、乙烯基三正丁氧基矽烷、乙烯基三(2-羥基甲氧基乙氧基)矽烷、乙烯基三乙醯氧基矽烷、乙烯基二乙氧基矽烷醇、乙烯基乙氧基矽烷二醇、乙烯基甲基二乙氧基矽烷、乙烯基二甲基乙氧基矽烷、乙烯基甲基二乙醯氧基矽烷、烯丙基三甲氧基矽烷、烯丙基三乙氧基矽烷、3-甲基丙烯醯氧基丙基三甲氧基矽烷、3-丙烯醯氧基丙基三乙氧基矽烷、3-甲基丙烯醯氧基丙基三(2-甲氧基乙氧基)矽烷、3-甲基丙烯醯氧基丙基甲基二乙氧基矽烷、3-甲基丙烯醯氧基丙基二甲基乙氧基矽烷、3-丙烯醯氧基丙基二甲氧基矽烷、2-丙烯醯胺乙基三乙氧基矽烷等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述具有乙烯性不飽和基之單體(單體D)中，較佳為具有氰基之乙烯基單體、芳香族乙烯基單體及乙烯酯單體。藉由使用該等單體，可廉價地製造黏著性及凝聚性優異之丙烯酸系共聚物。
具有乙烯性不飽和基之單體(單體D)之含量為30質量%以下，較佳為15質量%以下，更佳為5質量%以下。
＜丙烯酸系共聚物之製造方法＞
丙烯酸系共聚物之製造亦可採用乳化聚合、溶液聚合、懸浮聚合等公知之任意方法，自聚合時間較短或製造步驟之簡便性之方面而言，較佳為乳化聚合或溶液聚合。
○乳化聚合
乳化聚合之方法並無特別限定，例如可採用以下方法：(1)預先於聚合裝置放入單體與水性介質，設定為特定之溫度後，添加聚合起始劑之方法；(2)預先於聚合裝置僅放入水性介質，設定為特定之溫度後，添加單體與聚合起始劑之方法；(3)預先於聚合裝置放入水性介質與一部分單體，設定為特定之溫度後，添加剩餘之單體與聚合起始劑之方法等。
乳化聚合時之水性介質之使用量較佳為相對於單體總量100質量份為10～1000質量份，更佳為50～200質量份。水性介質之例，可舉出單獨之水或水與醇等之混合物，然而就非危險品之方面而言，較佳為單獨使用水。
乳化聚合時所使用之聚合起始劑例如為過氧化物及偶氮化合物等自由基聚合起始劑。或可使用將抗壞血酸、抗壞血酸鈉、異抗壞血酸鈉、酒石酸、檸檬酸、甲醛次硫酸(formaldehyde sulfoxylate)之金屬鹽、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉(sodium pyrosulfite)、氯化鐵等還原劑與過氧化物併用之氧化還原聚合起始劑。
上述過氧化物之例，可舉出：過氧化氫；過硫酸鈉、過硫酸銨、過硫酸鉀等過硫酸鹽等無機過氧化物。亦可使用氫過氧化異丙苯、氫過氧化對薄荷烷、過氧化第三丁醇等氫過氧化物；過氧化第三丁基異丙苯、過氧化二異丙苯等二烷基過氧化物；二醯基過氧化物；過氧化月桂酸第三丁酯、過氧化苯甲酸第三丁酯等過氧酯；過氧化苯甲醯、過氧化月桂醯、過乙酸、過丁二酸等有機過氧化物。該等過氧化物可單獨使用一種，或亦可將兩種以上組合使用。
上述偶氮化合物之例，可舉出：2,2'-偶氮雙異丁腈、2,2'-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)、2,2'-偶氮雙(2-甲基丁腈)、2,2'-偶氮雙(4-甲氧基-2,4-二甲基戊腈)、2,2'-偶氮雙(2-甲脒基丙烷)二鹽酸鹽、2,2'-偶氮雙[N-(2-羧基乙基)-2-甲基丙二胺]四水合鹽等。該等偶氮化合物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
乳化聚合時之聚合起始劑之使用量係根據聚合起始劑之種類或聚合條件等而適當選擇，相對於單體混合物100質量份，通常較佳為0.001～10質量份。
乳化聚合時亦可使用乳化劑。
通常之乳化聚合時所使用之公知之乳化劑例如可使用陰離子性乳化劑、非離子性乳化劑、陽離子性乳化劑、兩性離子性乳化劑等各種乳化劑。陰離子性乳化劑之例，可舉出：二烷基磺基丁二酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基二苯基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、烷基二苯基醚二磺酸鹽、高分子乳化劑等。非離子性乳化劑之例，可舉出：聚氧乙烯高級醇醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基二苯基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、乙炔二醇系乳化劑、去水山梨醇高級脂肪酸酯類、聚氧乙烯去水山梨醇高級脂肪酸酯類、聚氧乙烯高級脂肪酸酯類、甘油高級脂肪酸酯類、聚羧酸系高分子乳化劑、聚乙烯醇等。陽離子性乳化劑之例，可舉出：烷基(醯胺)甜菜鹼、烷基二甲基氧化胺、作為特殊乳化劑之氟系乳化劑或聚矽氧系乳化劑等。該等乳化劑可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
又，除了上述所列舉之非反應性之乳化劑以外，亦可使用反應性之乳化劑。所謂反應性之乳化劑，係指具有乙烯性不飽和基等聚合性官能基之乳化劑。所使用之反應性之乳化劑只要為具有反應性基之乳化劑，則並無特別限定，其例，例如可舉出下述通式(1)～(12)所表示之乳化劑。該等可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
於上述通式(1)～(12)中，R1 為烷基，R2 為氫原子或甲基，R3 為伸烷基，n及m為1以上之整數，l及k為1以上之整數(l+k=3)，X為氫原子、SO3 NH4 或SO3 Na，Y為SO3 NH4 或SO3 Na。
乳化劑之使用量係根據乳化劑之種類或聚合條件等而適當選擇，相對於單體混合物100質量份，通常較佳為0.1～50質量份，更佳為0.3～30質量份，尤佳為0.5～20質量份。
乳化聚合時亦可使用鏈轉移劑(分子量調整劑)。
鏈轉移劑之例，可舉出：含有巰基之化合物(乙硫醇、丁硫醇、十二烷硫醇、苯硫酚、甲苯硫酚、α-甲苯硫酚、苯乙硫醇、巰基乙醇、3-巰基丙醇、硫甘油、硫基乙醇酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、α-巰基異丁酸、巰基丙酸甲酯、巰基丙酸乙酯、硫乙酸、硫代蘋果酸、硫代水楊酸、辛硫醇、正十二烷基硫醇、第三-十二烷基硫醇、正十六烷基硫醇、正十四烷基硫醇、第三-十四烷基硫醇等)、二硫化黃原酸酯化合物(二硫化二甲基黃原酸酯、二硫化二乙基黃原酸酯、二硫化二異丙基黃原酸酯等)、二硫化秋蘭姆化合物(二硫化四甲基秋蘭姆、二硫化四乙基秋蘭姆、二硫化四丁基秋蘭姆等)、鹵化烴(四氯化碳、溴化乙烯等)、芳香族烴(五苯基乙烷、α-甲基苯乙烯二聚物等)等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
鏈轉移劑之使用量係根據鏈轉移劑之種類或聚合條件等而適當選擇，相對於單體混合物100質量份，通常較佳為0.001～1質量份。
乳化聚合時之聚合溫度係根據單體之種類或自由基聚合起始劑之種類等而適當選擇，通常較佳為10～100℃，更佳為30～98℃，尤佳為50～95℃。
藉由乳化聚合而獲得之丙烯酸系共聚物亦可藉由酸性或鹼性物質之添加而調整pH值。
上述酸性物質之例，可舉出：鹽酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、磷酸、乙酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、苯甲酸等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。又，該等化合物可直接添加至丙烯酸系共聚物，或亦可溶解於水而以水溶液之形態使用。
上述鹼性物質之例，可舉出：鹼金屬化合物(氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、鹼土金屬化合物(氫氧化鈣、碳酸鈣等)、氨、有機胺化合物(單甲基胺、二甲基胺、三甲基胺、單乙基胺、二乙基胺、甲基乙基胺、三乙基胺、單丙基胺、二甲基丙基胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、伸乙基二胺、二伸乙基三胺等)等。該等化合物可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。又，該等化合物可直接添加至丙烯酸系共聚物，或亦可溶解於水而以水溶液之形態使用。
於藉由乳化聚合獲得丙烯酸系共聚物之情形時，凝膠分率較佳為60%以上，更佳為65%以上。於如此般設定凝膠分率之情形時，可獲得黏著性、凝聚性優異之丙烯酸系共聚物。
凝膠分率可使用高速溶劑萃取裝置來測定。例如，準確稱量特定量之由丙烯酸系共聚物所獲得之乾燥膜，製成測試體，製備於該由乾燥膜所構成之測試體混合有渥太華砂之試樣。將所獲得之試樣放置於高速溶劑萃取裝置，將試樣供於利用乙酸乙酯之萃取。使自試樣所萃取之液體乾燥，去除乙酸乙酯，獲得乙酸乙酯萃取物。凝膠分率係根據所獲得之乙酸乙酯萃取物之質量及測試體之質量，藉由下式而算出。
凝膠分率(質量%)={測試體之質量(g)-乙酸乙酯萃取物之質量(g)}/測試體之質量(g)×100
○溶液聚合
溶液聚合一般係藉由以下方式進行：將特定之有機溶劑、單體及聚合起始劑視需要與鏈轉移劑一併放入至聚合槽內，於氮氣流中或有機溶劑之回流溫度，一面攪拌一面加熱反應數小時。於該情形時，亦可逐次添加有機溶劑、單體、聚合起始劑及/或鏈轉移劑之至少一部分。
溶液聚合時所使用之有機溶劑之例，例如可舉出：苯、甲苯、乙基苯、正丙基苯、第三丁基苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、四氫萘(tetralin)、十氫萘、芳香族石腦油等芳香族烴類；正己烷、正庚烷、正辛烷、異辛烷、正癸烷、二戊烯、礦油精、石腦油、松節油等脂肪系或脂環族系烴類；乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸正戊酯、乙酸-2-羥基乙酯、乙酸-2-丁氧基乙酯、乙酸-3-甲氧基丁酯、苯甲酸甲酯等酯類；丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、異佛酮、環己酮、甲基環己酮等酮類；乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚、二乙二醇單甲醚、二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚等二醇醚類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇、第三丁醇等醇類等。該等有機溶劑可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
溶液聚合時所使用之聚合起始劑，可使用乳化聚合時所使用之聚合起始劑之例的前文所述之化合物。溶液聚合時所使用之鏈轉移劑亦可使用乳化聚合時所使用之鏈轉移劑之例的前文所述之化合物。
溶液聚合時之聚合溫度係根據單體之種類或自由基聚合起始劑之種類等而適當選擇，通常較佳為10～180℃，更佳為30～150℃，進而更佳為50～120℃。
再者，於以溶液聚合法等而獲得之丙烯酸系共聚合物中含未反應之單體之情形時，為了去除該未反應之單體，亦可使用利用甲醇等之再沈澱法進行純化。
於藉由溶液聚合而獲得丙烯酸系共聚物之情形時，凝膠分率較佳為20%以下，更佳為15%以下。於如此般設定凝膠分率之情形時，可獲得黏著性及凝聚性優異之丙烯酸系共聚物。
以乳化聚合、溶液聚合、或其他聚合方法而獲得之丙烯酸系共聚物中之硫酸含量必須為700質量ppm以下，更佳為300質量ppm以下。丙烯酸系共聚物中之硫酸係來源於丙烯酸系共聚物之製造時所使用之聚合起始劑或pH調整劑。於丙烯酸系共聚物中之硫酸含量超過700質量ppm之情形時，藥物之酯化反應之進行較快，有效之藥物減少，結果導致醫療用貼附劑之保存期間變短。
再者，本說明書中所記載之丙烯酸系共聚物中之硫酸含量係藉由下述之離子層析法測定硫酸離子濃度，將其值全部換算為硫酸之值。
＜具有羧基之藥物＞
於本發明之醫療用黏著劑組成物含具有羧基之藥物。於本發明所使用之藥物只要為具有羧基之化合物及該化合物之藥學上可容許之鹽，則並無限定，例如可列舉消炎鎮痛劑、抗生素等。上述藥物之藥學上可容許之鹽之例，可舉出：鹼金屬、鹼土金屬、銨化合物等，具體而言，含有鈉、鉀、鈣、鎂、氨、二甲基胺、二乙基胺、三甲基胺、四甲基銨、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等。如以下般例示具體之藥物。
(a)消炎鎮痛劑：水楊酸、舒林酸(Sulindac)、萘普生(Naproxen)、芬布芬(Fenbufen)、吲哚美辛(Indomethacin)、酮洛芬、甲芬那酸(Mefenamic acid)、氟芬那酸(Flufenamic Acid)、異丁芬酸(Ibufenac)、洛索洛芬、噻洛芬(Tiaprofen)、普拉洛芬(Pranoprofen)、雙氯芬酸、阿氯芬酸(Alclofenac)、伊布洛芬、聯苯乙酸(felbinac)、柏莫洛芬(Bermoprofen)、萘普生、氟比洛芬等。
(b)抗生素：青黴素(Penicillin)、苄基青黴素、甲氧西林(Methicillin)、苯唑西林(Oxacillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、氨苄西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)、巴氨西林(Bacampicillin)、酞氨西林(Talampicillin)、替卡西林(Ticarcillin)、阿洛西林(Azlocillin)、美洛西林(Mezlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)、羧苄西林(Carbenicillin)等。
＜基劑＞
本發明之醫療用黏著劑組成物含有基劑。基劑係擔任對皮膚之黏著性、貼附時之保型性、及將藥物持續地供給至皮膚之功能者。基劑，有以下說明之非水系基劑與含水系基劑。
○非水系基劑
構成非水系基劑之成分之例，可舉出橡膠系高分子、增黏劑、塑化劑等。
上述橡膠系高分子之例，可舉出：苯乙烯-異戊二烯系共聚物、苯乙烯-丁二烯系共聚物、聚異丁烯、聚異戊二烯、聚丁烯、聚矽氧橡膠系共聚物、生橡膠等。該等橡膠系高分子可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述增黏劑之例，例如可舉出：苯并呋喃-茚樹脂、萜烯樹脂、萜烯-酚樹脂、松香樹脂、對第三丁基苯酚-乙炔樹脂、酚-甲醛樹脂、二甲苯-甲醛樹脂、石油系烴樹脂、氫化烴樹脂、松節油系樹脂等。該等增黏劑可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述塑化劑之例，可舉出：石油系油(例如石蠟系加工處理油、環烷系加工處理油、芳香族系加工處理油等)、角鯊烷、角鯊烯、植物系油(例如橄欖油、茶籽油、蓖麻油、妥爾油、花生油)、矽油、二元酸酯(例如鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等)、液狀橡膠(例如聚丁烯、液狀異戊二烯橡膠)、液狀脂肪酸酯類(十四酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯)、二乙二醇、聚乙二醇、水楊酸二醇酯、丙二醇、二丙二醇、三乙酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、克羅米通(crotamiton)等。該等塑化劑可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
○含水系基劑
構成含水系基劑之成分之例，可舉出水溶性高分子、交聯劑、多元醇、水等。
上述水溶性高分子之例，可舉出：聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽、聚丙烯酸之部分中和物、聚丙烯醯胺、聚乙烯亞胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、澱粉丙烯酸、乙基乙酸乙烯酯、明膠、澱粉、Eudragit(商品名)、海藻酸、海藻酸鈉、黃蓍膠等。該等水溶性高分子可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
上述交聯劑，例如可使用在溶解於水等時生成二價或三價之金屬離子的鹽類，具體可舉出：氫氧化鋁、氫氧化鋁鎂之類的氫氧化物，或氯化鋁、硫酸鋁、二羥基鋁胺基乙酸鹽、高嶺土、硬酯酸鋁、氫氧化鎂、氯化鎂、硫酸鎂之類的無機酸或有機酸之鹽或該等之鹼性鹽，鋁礬之類的複鹽、進而鋁酸鈉之類的鋁酸鹽、無機性鋁錯鹽及有機性鋁螯合化合物、合成水滑石、偏矽酸鋁酸鎂、矽酸鋁酸鎂、硝酸鋁、硫酸鋁、EDTA-鋁、尿囊素鋁(aluminum allantoinate)、乙酸鋁、甘羥鋁等。該等交聯劑可單獨使用一種或將兩種以上組合使用。
交聯劑而使用之生成二價或三價之金屬離子之鹽類可為對水易溶性者，亦可為對水難溶性者。於使用對水難溶性之鋁化合物作為交聯劑之情形時，可於應進行凝膠化之反應體系中添加反應速度調整劑，尤其是藉由添加酸，可使凝膠化之反應速度變快。尤其是藉由添加含羥基之有機酸或其鹽類，凝膠化反應明顯變快。反應速度調節劑之例有檸檬酸、乳酸、酒石酸、葡萄糖酸、乙醇酸、蘋果酸、反丁烯二酸、甲磺酸、順丁烯二酸、乙酸、EDTA-2鈉、尿素、三乙基胺、氨等對金屬離子具有螯合形成能力或配位能力之有機酸、有機酸鹽、有基鹼等，及鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、氫溴酸等無機酸。
上述多元醇之例，可舉出：乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、乙二醇單丁醚、三乙二醇、1,4-丁二醇、甘油、三氧基異丁烷、赤蘚糖醇、新戊四醇、木糖醇、側金盞花醇、蒜糖醇、山梨糖醇、山梨醇液、甘露醇、聚乙二醇等。
如上所述，於本發明之醫療用黏著劑組成物包含丙烯酸系共聚物、具有羧基之藥物、及基劑，各成分之含量如下。於用於硬膏劑之情形時，較佳為相對於上述成分之合計質量，丙烯酸系共聚物為1～50質量%，具有羧基之藥物為0.01～10質量%及非水系基劑為50～99質量%。更佳為丙烯酸系共聚物為3～30質量%，具有羧基之藥物為0.1～5質量%及非水系基劑為70～96質量%。
又，於用於粥狀敷劑之情形時，較佳為相對於上述成分之合計質量，丙烯酸系共聚物為1～20質量%，具有羧基之藥物為0.01～10質量%及含水系基劑為80～99質量%。更佳為丙烯酸系共聚物為3～15質量%，具有羧基之藥物為0.1～5質量%及含水系基劑為85～97質量%。
本發明之醫療用黏著劑組成物只要達成本發明之目的，則可進而含有其他添加劑。該添加劑之例，可舉出：經皮吸收促進劑、增黏劑、軟化劑、抗氧化劑、抗老化劑、防腐劑、調香劑、pH調整劑、乳化劑、分散劑、穩定劑、賦形劑、溶解劑等。
＜醫療用貼附劑＞
本發明之醫療用黏著劑組成物可直接塗佈於支持體而製成醫療用貼附劑。又，亦可將醫療用黏著劑組成物暫且塗佈於剝離紙後轉印至支持體。
支持體之例，可舉出：聚乙烯、聚丙烯、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚苯乙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚胺基甲酸酯(polyurethane)及聚醯胺等各種塑膠膜。又，亦可使用編織布、針織布、不織布、紙、金屬箔、或將該等積層而成者等。
支持體之較佳厚度係根據支持體之種類而不同，一般較佳為500μm以下，更佳為40～200μm。又，醫療用黏著劑組成物之厚度並無特別限定，通常為20～1000μm之範圍。
[實施例]
以下，列舉實施例對本發明加以具體說明。然而，本發明並不限定於該等實施例。再者，以下說明中之「份」及「%」只要未特別說明，則為質量基準。
1.丙烯酸系共聚物之製造
＜製造例1＞
於安裝有攪拌機、回流冷凝器、滴液槽、氮氣導入管及溫度計之反應容器投入水29份，維持於70℃。於滴液槽投入水25份、聚氧乙烯壬基苯基醚(EO加成30莫耳)2份、丙烯酸1份、丙烯酸甲酯14份及丙烯酸-2-乙基己酯85份，攪拌而製成乳化液。
將該乳化液用7小時連續滴加至反應容器，同時用7.5小時滴加作為聚合起始劑之過硫酸銨1%水溶液0.1份，進行乳化聚合。進而，熟化1小時後，添加過氧化第三丁醇及異抗壞血酸鈉，減少未反應單體而獲得丙烯酸系共聚物。於下述條件下分析所獲得之丙烯酸系共聚物之固體成分、黏度、pH值、凝膠分率、硫酸濃度。
a.固體成分
於鋁杯稱量樣品1g，測定利用155℃之乾燥機乾燥30分鐘後之重量，計算固體成分。
b.黏度
使用BM型黏度計，於12rpm、25℃之條件下進行測定。
c.pH值
使用pH計於25℃之條件下進行測定。
d.凝膠分率
(i)試樣之製備
以乾燥後所獲得之乾燥膜之厚度成為1mm之方式，將丙烯酸系共聚物流入至以脫模紙製成之箱(縱15cm×橫7.5cm×高3cm)中，於室溫(約18℃)乾燥1週，獲得乾燥膜。
(ii)利用乙酸乙酯之萃取
對由上述所得之乾燥膜的利用乙酸乙酯之萃取操作係使用高速溶劑萃取裝置ASE-200(日本Dionex公司製造)進行。具體而言，準確稱量由上述所得之乾燥膜約0.3g，將其作為測試體。將測試體混合至渥太華砂後，填充至11ml之萃取單元。接著，將填充有測試體與渥太華砂之萃取單元設置於上述高速溶劑萃取裝置，將下述條件之萃取重複2次。其後，於100℃使自萃取單元所萃取之液體乾燥16小時，去除乙酸乙酯，獲得乙酸乙酯萃取物。
[萃取條件]
預熱：0分鐘、加熱：6分鐘、靜置：10分鐘、沖洗%：100 vol、清洗：90秒、重複：3次、壓強：1500 psi、溫度：120℃
凝膠分率係藉由以下之式子算出。
凝膠分率(質量%)=[測試體之質量(g)-乙酸乙酯萃取物之質量(g)]/測試體之質量(g)×100
e.丙烯酸系共聚物固體成分中之硫酸含量
利用電阻為18.2MΩ‧m以上之超純水將所獲得之丙烯酸系共聚物0.5g稀釋至10倍後，使用Advantec公司製造之USY-1進行超過濾。利用離子層析法分析濾液中之硫酸離子濃度。根據濾液中之硫酸離子濃度之分析值，算出丙烯酸系共聚物之固體成分中所含有之硫酸含量(檢測界限為10wtppm)。
裝置：Dionex ICS 1000型
管柱：日本Dionex公司製造之AS9-HC
管柱溫度：35℃
檢測器：導電度檢測器
流動相：0.009mol/L之碳酸鈉
＜製造例2～14＞
除了變更所使用之單體及聚合起始劑之種類及量、以及所獲得之共聚物之pH調整方法以外，與製造例1同樣地獲得丙烯酸系共聚物。將結果示於表1。表1所使用之聚合起始劑之簡稱分別表示以下化合物。
APS：過硫酸銨
KPS：過硫酸鉀
AIBN：偶氮雙異丁腈
＜製造例15＞
於安裝有攪拌機、回流冷凝器、滴液槽、氮氣導入管及溫度計之反應容器放入乙酸乙酯50份及甲苯30份後，於氮氣流下升溫直至體系內溫度達到約75℃為止。接著，將預先以丙烯酸1份、丙烯酸甲酯14份及丙烯酸-2-乙基己酯85份混合而成之單體溶液與將偶氮雙異丁腈1.0份及乙酸乙酯10份混合而成之聚合起始劑溶液用3小時滴加至系統內，進而保持於相同之溫度5小時，完成聚合反應。追加乙酸乙酯，將固體成分調整為約40%，獲得丙烯酸系共聚物。所獲得之丙烯酸系共聚物之固體成分、黏度、pH值及凝膠分率之測定係與製造例1同樣地進行。硫酸含量之測定係利用以下方法進行。
(丙烯酸系共聚物固體成分中之硫酸含量)
利用乙酸乙酯20mL將所獲得之丙烯酸系共聚物1.0g稀釋，利用電阻為18.2 MΩ‧m以上之超純水10mL進行萃取操作後，藉由離子層析法分析水相中之硫酸離子濃度。根據水相中之硫酸離子濃度之分析值，算出丙烯酸系共聚物之固體成分中所含有之硫酸濃度。
＜比較製造例1～7＞
除了變更所使用之單體及聚合起始劑之種類及量、以及所獲得之共聚物之pH調整方法以外，與製造例1同樣地獲得共聚物。將結果示於表2。
2.醫療用黏著劑組成物(粥狀敷劑用)之製造
＜實施例1＞
將2g氯索洛芬鈉二水合物、270.5g水、及1g酒石酸的混合液，與40g聚丙烯酸鈉聚合物與150g甘油之分散液混合，進而添加製造例1所獲得之丙烯酸系共聚物35g及氫氧化鋁凝膠1.5g，混合至均勻為止，獲得醫療用黏著劑組成物。
＜實施伊12～14＞
除了使用製造例2～14所獲得之丙烯酸系共聚物代替製造例1所獲得之丙烯酸系共聚物以外，與實施例1同樣地獲得醫療用黏著劑組成物。
3.粥狀敷劑之製造
將上述所獲得之實施例1～14之各黏著劑組成物以1000 g/m2 之塗佈量塗佈延展於聚酯製之不織布後，於塗佈面貼合聚對苯二甲酸乙二酯膜，獲得粥狀敷劑。將所獲得之粥狀敷劑裁剪成特定之大小，供於下述所示之皮膚貼附性測試及藥物之穩定性測試。
4.醫療用黏著劑組成物(硬膏劑用)之製造
＜實施例15＞
於31g苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物添加36g液態石蠟、35g之製造例15所獲得之丙烯酸系共聚物、40g脂環族族飽和烴樹脂、3g丁基羥基甲苯、5g氯索洛芬及250g甲苯并進行攪拌，均勻混合而製作膏體溶液，獲得醫療用黏著劑組成物(硬膏劑用)。
5.硬膏劑之製造
將實施例15所獲得之醫療用黏著劑組成物以乾燥後之重量成為30g/m2 之方式塗佈於剝離紙上，乾燥後轉印至聚酯膜而獲得醫療用貼附劑。將所獲得之貼附劑裁剪成特定之大小，供於下述所示之皮膚貼附性測試及藥物之穩定性測試。
＜實施例16～18、20～22＞
除了變更所使用之丙烯酸系共聚物之種類及藥物之種類以外，與實施例1同樣地獲得醫療用黏著劑組成物(粥狀敷劑用)。
＜實施例19、23＞
除了變更所使用之藥物之種類以外，與實施例15同樣地獲得醫療用黏著劑組成物(硬膏劑用)。
＜比較例1～9＞
除了變更所使用之丙烯酸系共聚物之種類及藥物之種類以外，與實施例1同樣地獲得醫療用黏著劑組成物(粥狀敷劑用)。
將實施例1～23及比較例1～9所使用之丙烯酸系共聚物之種類及藥物之種類示於表3～表6中之“丙烯酸系共聚物”欄及“藥物”欄。再者，於表3～表6中之“藥物”欄中，“a”表示氯索洛芬鈉二水合物，“b”表示酮洛芬，“c”表示伊布洛芬。
6.黏著劑組成物之測試方法
(1)皮膚貼附性
將試樣之醫療用貼附劑(粥狀敷劑或硬膏劑)貼附於人之皮膚24小時，根據以下基準評價貼附中之狀態及剝離感。於表3～表6中之“皮膚接著性”欄及“剝離時之疼痛感”欄表示出各醫療用貼附劑之皮膚接著性及剝離時之疼痛感。
(a)皮膚接著性
○：較強地接著
△：稍弱但無問題
×：接著較弱
(b)剝腳時之疼痛感
○：無疼痛感
△：稍有疼痛感但無問題
×：有疼痛感
(2)藥物之穩定性測試
將上述醫療用貼附劑於60℃保存1個月，藉由高效液相層析儀(HPLC)測定保存後之各醫療用貼附劑中之藥物之含量。於表3～表6中之“藥物殘餘率”欄示出相對於各醫療用貼附劑中之藥物含量之初始值的保存1個月後之殘餘率(%)。
[HPLC條件]
裝置：島津製作所公司製造之LC-10A
管柱：Tosoh公司製造之ODS-80TM
管柱溫度：40℃
檢測波長：UV225nm
流動相：乙腈/水/磷酸=40：60：0.02
如上所述，本發明之醫療用黏著劑組成物含有特定之丙烯酸系共聚物、具有羧基之藥物、及基劑，故具有優異之皮膚接著性，並且剝離時之疼痛感較少。又，藥物之穩定性亦優異。因此，使用本發明之醫療用黏著劑組成物之醫療用貼附劑可有效地用於扭傷、肩酸、腰痛、關節痛、神經痛等之治療。

Claims (6)

  1. 一種醫療用黏著劑組成物，其包含丙烯酸系共聚物、具有羧基之藥物、及基劑，該丙烯酸系共聚物係將包含以下單體之單體混合物共聚合而獲得：單體A之乙烯性不飽和羧酸單體0.1～2質量%、單體B之具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯58～99.9質量%、單體C之碳數為1～3之(甲基)丙烯酸烷基酯30質量%以下、及單體D之與該單體A～C不同的具有乙烯性不飽和基之單體30質量%以下[其中，單體A～D合計為100質量%]；且該丙烯酸系共聚物中之硫酸含量為700質量ppm以下。
  2. 如申請專利範圍第1項之醫療用黏著劑組成物，其中，該丙烯酸系共聚物係藉由乳化聚合而製造，且凝膠分率為60%以上。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項之醫療用黏著劑組成物，其中，該具有羧基之藥物為消炎鎮痛劑。
  4. 一種醫療用貼附劑，係於支持體之單面塗佈有申請專利範圍第1項或第2項之醫療用黏著劑組成物。
  5. 一種醫療用貼附劑，係於支持體之單面塗佈有申請專利範圍第3項之醫療用黏著劑組成物。
  6. 一種醫療用黏著劑組成物之製造方法，製造包含丙烯酸系共聚物、具有羧基之藥物、及基劑之醫療用黏著劑組成物：使用過硫酸鹽系聚合起始劑，將包含乙烯性不飽和羧酸單體及具有碳數為4～12之烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯的單體混合物進行乳化聚合，藉此獲得硫酸含量為700質量ppm以下之該丙烯酸系共聚物。
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