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TWI405578B - 用以治療荷爾蒙依賴型癌症之起始劑量的ｌｈｒｈ類似物及維持劑量的ｌｈｒｈ拮抗劑之施用法及相對應之藥學套組 - Google Patents

用以治療荷爾蒙依賴型癌症之起始劑量的ｌｈｒｈ類似物及維持劑量的ｌｈｒｈ拮抗劑之施用法及相對應之藥學套組 Download PDF

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Publication number
TWI405578B
TWI405578B TW096129031A TW96129031A TWI405578B TW I405578 B TWI405578 B TW I405578B TW 096129031 A TW096129031 A TW 096129031A TW 96129031 A TW96129031 A TW 96129031A TW I405578 B TWI405578 B TW I405578B
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TW
Taiwan
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dose
lhrh
period
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independently
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Application number
TW096129031A
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English (en)
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TW200824704A (en
Inventor
Juergen Engel
Oliver Bauer
Original Assignee
Aeterna Zentaris Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aeterna Zentaris Gmbh filed Critical Aeterna Zentaris Gmbh
Publication of TW200824704A publication Critical patent/TW200824704A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI405578B publication Critical patent/TWI405578B/zh

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    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description

用以治療荷爾蒙依賴型癌症之起始劑量的LHRH類似物及維持劑量的LHRH拮抗劑之施用法及相對應之藥學套組
本發明係關於起始劑量的LHRH類似物及維持劑量的LHRH之施用法及相對應之藥學套組。此等施用劑量及套組適於治療或預防荷爾蒙依賴型癌症，尤其是前列腺癌、前列腺瘤癌或進展期前列腺癌。
現今，藥劑Zoladex(INN：戈舍瑞林(goserelin))、Decapeptyl(INN：曲普瑞林(triptorelin))及Leupron(INN：亮丙瑞林(leuprolide))都可取用於荷爾蒙依賴型惡性病的治療。
Zoladex係以1厘米長和1毫米直徑的長形注射筒的形式利用特殊施用器皮下注射。Decapeptyl可取得為微膠囊乳液形式，其同樣係經皮下給予。Leupron係以長效製劑(depot formulation)形式每4個月注射一次。所有劑型都可確保活性化合物持續釋放到周圍組織。所有三種藥劑的作用機制都是超激動劑(superagonist)之作用機制。
藥劑西曲瑞克(cetrorelix)(INN)為LHRH的拮抗劑。作用機制完全不同於所知的超激動劑。其合成及某些重要的藥學作用都述於US 4,800,191及US 5,198,533中。因此對於用西曲瑞克的治療有需要其他的劑量。
為完全抑制荷爾蒙濃度到去勢水準，志願者測試中需要每日10毫克的劑量累計到每月至少300毫克。此種高每日劑量係預期作用相當長時間期，例如數個月，之持續釋放劑型所不能接受者。要皮下注射的貯存劑(depot)則太過大量而不能耐受。
US 5,663,145述及起始高劑量及維持劑量的LHRH拮抗劑與LHRH括抗劑兩者在動物研究和志願者試用中之使用。於其中，其宣稱在以起始高劑量與由其本身給出沒有效用的後續劑量在大鼠體內的DMBA誘發乳腺癌中，可達到治療性結果。
另外，在3個星期內的志願者試用中，據發現在注射起始劑量的10毫克LHRH拮抗劑之後，導致LH、FSH及睾酮(testosterone)的完全抑制；用每12小時1毫克、每24小時2毫克及每24小時1毫克的維持劑量同樣可觀察到LH、FSH及睾酮的完全抑制。
US 5,663,145也述及相對應之藥學套組，其包括冷凍乾燥物安瓿中從1－60毫克之量的起始劑量之活性物質，及在裝著具有於整個治療期內0.1－10毫克/日遞送速率的持續釋放劑型之一或更多個冷凍乾燥物安瓿內之維持劑量或在裝著0.1－10毫克的量之不是呈持續釋放劑型之活性物質的一或更多個冷凍乾燥物安瓿內之維持劑量。
不過，根據US 5,663,145的治療未能防止不宜的荷爾蒙戒斷徵候，諸如症候突發(flare－ups)，係由於在起始劑量與維持劑量治療的兩期間內，都促成且維持長期間的完全荷爾蒙抑制(化學去勢)之故。再者，由於施用不足的起始劑量(1至60毫克，例如10毫克)，由是需要每日施以維持劑量。此種需要施以維持劑量的LHRH括抗劑之每日投予導致每月30次的注射，其對受治療的患者而言(患者順應性)係非常不合宜者，且從經濟角度(相關的治療費用)上來看，係有不利者。
US 6,455,499係有關與LHRH活性相關的病症之治療方法。其中提及前列腺癌、乳癌及卵巢癌的治療。
其實施例6述及一種使用化合物# 3827的治療方案，其中係用，與其他一起者，300微克/公斤/日或1000微克/公斤/日的起始劑量來治療雄性大鼠，其可促成大鼠的完全去勢。隨後對此等動物於21天之內用5微克/公斤/日、15微克/公斤/日或50微克/公斤/日的“低劑量”後續治療。不過，其明確地表述出所有受治療的動物於整個治療期內都維持完全去勢。
Behre HM等人述及高載量和低維持劑量的GnRH拮抗劑，藉以經由低劑量注射維持起始高劑量之抑制(Behre HM et al.,J.Clin.Endocrin.Metabol,1997,82(5)：1403－1408)。作者示出於低維持劑量期間，LH含量、FSH含量和睾酮含量都接近檢定偵測限值。睾酮含量沒有超過2毫微莫耳/升(nmol/L)的時點(1406頁，左欄)，其等於0.58毫微克/毫升(ng/mL)睾酮(MWtestosterone ＝288.43克/莫耳(g/mol))。所以，從Behre等人的揭示明白於起始劑量及維持劑量治療的兩個期間內都可達成及維持完全去勢。
本發明的目的為提供對荷爾蒙依賴型癌症，尤其是前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌的新穎療法，藉此可將負面性荷爾蒙戒斷徵候防止或至少降低到絕對必需的最小值。本發明另一目的為提供荷爾蒙依賴型癌症的新穎療法，其可促成每日藥物投予成為不必要。
本發明之目的業經令人驚訝地於一方面中經由提供可用於製備治療或預防荷爾蒙依賴型癌症所用藥物之LHRH類似物及LHRH拮抗劑予以解決，其中該治療包括下列步驟：a)於第一期間之內投予起始劑量的LHRH類似物，該劑量足以促成荷爾蒙去勢，b)其後，於第二期間之內投予維持劑量的LHRH拮抗劑，該劑量不足以達成及/或維持荷爾蒙去勢，c)隨意地，重複步驟a)及b)。
於一較佳具體實例中，在步驟a)期間，促成荷爾蒙去勢而於步驟b)期間，則不維持荷爾蒙去勢。亦即，荷爾蒙血液含量，特別是LH、FSH及/或睾酮的含量，較佳地睾酮血液含量，都不能保持於去勢範圍內，但在步驟b)期間內，會恢復到高於去勢範圍的數值。對於睾酮血液含量，此意指在步驟b)期間內，睾酮血液含量會恢復到高於1.2毫微克/毫升、較佳者0.58毫微克/毫升、最佳者0.5毫微克/毫升的值。
於另一較佳具體實例中，在步驟a)期間，每個人的個別前列腺特異性抗原(PSA)血液含量係等於或低於20毫微克/毫升，較佳者等於或低於10毫微克/毫升，更佳者等於或低於4毫微克/毫升且最佳者等於或低於3毫微克/毫升。隨意地，除此之外，於步驟b)期間，不維持荷爾蒙去勢；即，荷爾蒙血液含量恢復到高於前文定義的去勢範圍之值。
於又另一較佳具體實例中，於步驟b)期間，每個人的至少暫時個別前列腺特異性抗原(PSA)血液含量係等於或低於20毫微克/毫升、較佳者等於或低於10毫微克/毫升、更佳者等於或低於4毫微克/毫升且最佳者等於或低於3毫微克/毫升。隨意地，除此之外，於步驟b)期間，不維持荷爾蒙去勢；即，荷爾蒙血液含量恢復到高於前文定義的去勢範圍之值。
就此而論，術語“至少暫時地”係指稱下述事實，於整個步驟b)期間內，個別的前列腺特異性抗原(PSA)血液含量可以，但不一定必須等於或低於本文中揭示的值。例如，在步驟b)開始時，個別的前列腺特異性抗原(PSA)血液含量可以等於或低於本文中揭示的值，然後提升且在期間b)結束時，可能高於本文中揭示的值。此等高於本文中揭示的值之提升可，例如，指示出期間b)的結束。
於另一較佳具體實例中，步驟b)之LHRH拮抗劑係選自：“阿巴瑞克(abarelix)、抗排卵肽(antide)、阿紥靈B(azaline B)、A－75998、西曲瑞克(Cetrorelix)、地加瑞克(degarelix)、地肽瑞裏(detirelix)、歐紥瑞克(ozarelix)(D－63153)、加尼瑞克(ganirelix)、Nal－Glu－拮抗劑、雷莫司瓊(ramorelix)、RS－68439、替維瑞克(teverelix)”所組成之群組且較佳者為歐紥瑞克(D－63153)。
於另一較佳具體實例中，步驟a)之LHRH類似物係LHRH拮抗劑，較佳地係選自：“阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A－75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D－63153)、加尼瑞克、Nal－Glu－拮抗劑、雷莫司瓊、RS－68439、替維瑞克”所組成之群組且較佳者係歐紥瑞克(D－63153)。
於又另一較佳具體實例中，步驟a)之LHRH類似物係LHRH激動劑且較佳地選自：“戈舍瑞林、亮丙瑞林(leuprolide)、曲普瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、喜多瑞林(historelin)、地洛瑞林(deslorelin)”所組成之群組。
步驟a)的第一期可包括以天數、週數、月數或年數之任何長度時間，例如14天、2週、1個月、2年、3年、4年。於一較佳具體實例中，步驟a)的第一期包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個月且較佳地包括3、4、5、6、7、8或9個月。
步驟b)的第二期可包括以天數、週數、月數或年數之任何長度時間，例如14天、2週、1個月、2年、3年、4年。於一較佳具體實例中，步驟b)的第二期包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個月且較佳地包括3、4、5、6、7、8或9個月。
步驟a)及b)可隨意地為達到治療效益所需地重複多次，例如一次、二次、三次、四次、或不間斷地重複(慢性治療)。熟諳此技藝者能以其專業知識評估是否需要重複步驟a)及b)及需要重複步驟a)及b)多長時間。較佳者係於慢性治療，特別是治療前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌的治療之中，不間斷地重複。
於又另一較佳具體實例中，步驟b)的第二期係從步驟a)的第一期結束持續直到每位受治者的個別前列腺特異性抗原(PSA)血液含量提升至等於或高於20毫微克/毫升；較佳者等於或高於10毫微克/毫升，更佳者等於或高於4毫微克/毫升且最佳者等於或高於3毫微克/毫升為止。
在治療過程之前、之中及/或之後的個別PSA血液含量之測定可由熟諳此技藝者所熟知的標準分子診斷程序來實施。
本發明治療驚人之處為其特徵在於受治療者不會顯示出荷爾蒙戒斷徵候－至少在第二期治療〔步驟b)〕過程中不會。
而且，據發現在步驟b)的第二期內，所施用的維持劑量之LHRH拮抗劑係足低至防止荷爾蒙去勢，特別是睾酮去勢；即，不會引起不宜的去勢副作用(荷爾蒙戒斷徵候)，而仍可達成所欲的治療效果，諸如維持低的個別PSA含量，腫瘤進展抑制及/或腫瘤退化。
甚至更令人驚訝地，當荷爾蒙含量、尤其是睾酮含量，提升或甚致達到起始值(治療開始之前)之時，只要維持低PSA血液含量，可觀察到此等治療效果仍可達成。關於“低PSA血液含量”係意指每位受治者的個別PSA血液含量明顯地減低，例如低於20毫微克/毫升、較佳者低於10毫微克/毫升、更佳者低於4毫微克/毫升且最佳者低於3毫微克/毫升。
本發明有利的治療方案可促成每月一次或甚至於少到每2月/每3月/每4月/每5月或每6月一次施用起始劑量及/或維持劑量，其可能係因為最優化的劑量投法所致：高及/或有效的起始劑量接著低但可維持治療效用的維持劑量。藉此，可以達到明顯改善的患者順應性(沒有去勢副作用、減少的藥物投予)。
若於步驟a)中作為起始劑量來施用LHRH激動劑，則可達成附加的有利劑量減低，從而導致更進一步地改善之患者順應性和降低的物品成本。
於一較佳具體實例中，於步驟b)中投予的LHRH拮抗劑之維持劑量係1毫克至65毫克、較佳者係5毫克至50毫克、更佳者係5毫克至40毫克、更佳者係20毫克至50毫克，更佳者係20毫克至40毫克且最佳者係選自下列值：“5毫克、10毫克、15毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克、40毫克、45毫克、50毫克、55毫克、60毫克、65毫克”。
更佳地是該維持劑量係按每月一次每4星期一劑、按每2個月一劑、按每3個月一劑、按每4個月一劑、按每5個月一劑及/或按每6個月一劑投予且較佳地係按每月一次每4星期一劑或按每3個月一劑投予。
於另一較佳具體實例中，該起始劑量係按每月一次每4星期一劑、按每2個月一劑、按每3個月一劑、按每4個月一劑、按每5個月一劑及/或按每6個月一劑投予且較佳地係按每月一次每4星期一劑、按每3個月一劑及/或每6個月一劑投予。
於又另一較佳具體實例中、於步驟a)中投予的LHRH拮抗劑之起始劑量係65毫克至300毫克、較佳者係100毫克至250毫克且最佳者係選自下列值：“100毫克、130毫克、150毫克、165毫克、180毫克、200毫克、250毫克”。
於另一具體實例中，於步驟a)中投予的LHRH激動劑之起始劑量係1毫克至30毫克且較佳者係3毫克至25毫克，例如3.75毫克或11.25毫克。
於本發明過程中，在例如“荷爾蒙去勢”、“荷爾蒙性去勢”或“荷爾蒙戒斷徵候”之內的術語“荷爾蒙”及“荷爾蒙性”係指稱促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)及/或睾酮。較佳地，荷爾蒙去勢係睾酮去勢且係指稱等於或低於1.2毫微克/毫升、較佳者0.58毫微克/毫升、最佳者0.5毫微克/毫升之睾酮血液含量。
如早前所述，LHRH類似物及LHRH拮抗劑都可用於製備治療或預防荷爾蒙依賴型癌症所用藥物。此等物荷爾蒙依賴型癌症可包括可經調製個別的FSH、LH及/或睾酮含量來治療之任何癌症。於一較佳具體實例中，此等荷爾蒙依賴型癌症可選自：“前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌”所組成之群組。
根據本文中所述所有具體實例包含本文中定義的LHRH類似物及LHRH括抗劑或由彼等組成之用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌症，尤其是前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌的相對應藥物也都涵括在本發明之內。
於另一方面中，本發明目的業經令人驚訝地經由提供一種藥學套組而解決，該藥學套組包括：於一或更多容器中的一或更多起始劑量的LHRH類似物，每一量都足以促成荷爾蒙去勢，及於一或更多容器中的一或更多維持劑量的LHRH括抗劑，每一量都不足以達成及/或維持荷爾蒙去勢。
於一較佳具體實例中，LHRH括抗劑係選自“阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A－75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D－63153)、加尼瑞克、Nal－Glu－括抗劑、雷莫司瓊、RS－68439、替維瑞克”所組成之群組且較佳者係歐紥瑞克(D－63153)。
於另一較佳具體實例中，LHRH類似物係LHRH拮抗劑，較佳地係選自“阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A－75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D－63153)、加尼瑞克、Nal－Glu－拮抗劑、雷莫司瓊、RS－68439、替維瑞克”所組成之群組且較佳者係歐紥瑞克(D－63153)。
於又另一較佳具體實例中，LHRH類似物係LHRH激動劑且較佳地係選自“戈舍瑞林、亮丙瑞林(leuprolide)、曲普瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、喜多瑞林、組氨瑞林”所組成之群組。
於另一具體實例中，該藥學套組包括於一或更多容器中的一或更多起始劑量之LHRH類似物，每一量都足以促成荷爾蒙去勢；及於一或更多容器中的一或更多維持劑量之LHRH拮抗劑，每一量都不足以達成及/或維持荷爾蒙去勢；其中該LHRH拮抗劑的每一維持劑量獨立地為1毫克至65毫克、較佳者為5毫克至50毫克、更佳者為5毫克至40毫克、更佳者係20毫克至50毫克、更佳者係20毫克至40毫克且最佳者係選自下列之值：“5毫克、10毫克、15毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克、40毫克、45毫克、50毫克、55毫克、60毫克、65毫克”。
於又一具體實例中，該藥學套組包括於一或更多容器中的一或更多起始劑量之LHRH類似物，每一量都足以促成荷爾蒙去勢，及於一或更多容器中的一或更多維持劑量之LHRH拮抗劑，每一量都不足以達成及/或維持荷爾蒙去勢；其中每一LHRH拮抗劑起始劑量獨立地為65毫克至300毫克、較佳者獨立地為100毫克至250毫克且最佳者獨立地為選自下列值：“100毫克、130毫克、150毫克、165毫克、180毫克、200毫克、250毫克”。
於又另一具體實例中，該藥學套組包括於一或更多容器中的一或更多起始劑量之LHRH類似物，每一量都足以促成荷爾蒙去勢，及於一或更多容器中的一或更多維持劑量之LHRH拮抗劑，每一量都不足以達成及/或維持荷爾蒙去勢；其中每一LHRH激動劑起始劑量獨立地為1毫克至30毫克、且較佳者為3毫克至25毫克。
較佳地，此類藥學套組係用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌症，其係選自：“前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌”所組成之群組。
為本發明目的之故，關於本文中揭示的用途、治療方法、藥物及/或藥學套組，所有哺乳動物的物種都視為其所涵蓋者。較佳地，此等哺乳動物係選自“人類、家庭動物、牲畜、家畜、寵物、牛、綿羊、豬、山羊、馬、矮種馬、小馬、驢、駃騠、騾、野兔、家兔、貓、狗、天竺鼠、田鼠、大鼠、小鼠”所組成之群組。更佳者，此類哺乳動物係人類。
LHRH激動劑及LHRH拮抗劑可按相關先前技術中所述製備以供本發明所用。就此而論，LHRH激動劑及LHRH拮抗劑兩者都可包含在快速釋放配方或緩慢釋放配方(貯劑)之中。為確保患者－親善性治療模式，對於兩種LHRH類似物類型而言，緩慢釋放(貯劑)配方係較佳者。
例如，西曲瑞克可以用其醋酸鹽形式作為冷凍乾燥物的重新構成物來投予(參見：EP 0 611 572有關製備及方法)。或者且較佳地，也可用微溶性雙羥萘酸鹽微粒配方(WO 95/15767)、雙羥萘酸鹽(WO 02/14347)或雙羥萘酸鹽懸浮液(WO 2006/069641)來施用，後者為最佳者。
例如，歐紥瑞克可按WO 00/55190與WO 2004/030650中所揭示者於以製備及投藥。
起始劑量(s)及維持劑量(s)係一起包裝於外包裝內，以提供一個月，三個月或六個月治療所用的適當量藥劑。
 實施例
實施例1：將130毫克歐紥瑞克作為單一起始劑量於3個月的第一期內每4週經肌肉內注射(i.m.)投予患有前列腺癌之患者。於該治療期間，睾酮含量迅速達到去勢含量且PSA含量可降至高達95%。隨後，於6個月的一段期間，用30毫克歐紥瑞克的單月維持劑量肌肉內注射以治療患者。於此第二期間，睾酮含量恢復至高於0.5毫微克/毫升的值，而PSA含量保持穩定地低值直到第二期結束為止，於該時彼等開始重新提升。接著連續地重複治療時間表(慢性治療)。
實施例2：將200毫克歐紥瑞克作為單一起始劑量於3至6個月的第一期內每3個月一次經肌肉內注射(i.m.)投予患有前列腺癌之患者。於該治療期間，睾酮含量迅速達到去勢含量且PSA含量可降至高達95%。隨後，於6個月的一段期間，用40毫克歐紥瑞克的單月維持劑量經肌肉內注射以治療患者。於此第二期間，睾酮含量恢復至高於0.5毫微克/毫升的值，而PSA含量保持穩定地低值直到第二期結束為止，於該時彼等開始重新提升。接著連續地重複治療時間表(慢性治療)。
實施例3：將3.75毫克亮丙瑞林(leuprolide)作為單一起始劑量於6個月的第一期內每4週經肌肉內注射(i.m.)投予患有前列腺癌之患者。於該治療期間，睾酮含量迅速達到去勢含量且PSA含量可降至高達95%。隨後，於9個月的一段期間，用20毫克歐紥瑞克的單月維持劑量肌肉內注射以治療患者。於此第二期間，睾酮含量恢復至高於0.5毫微克/毫升的值，而PSA含量保持穩定地低值直到第二期結束為止，於該時彼等開始重新提升。接著連續地重複治療時間表(慢性治療)。
實施例4：將11.25毫克亮丙瑞林(leuprolide)作為單一起始劑量於3個月的第一期內每3個月經肌肉內注射(i.m.)投予患有前列腺癌之患者。於該治療期間，睾酮含量迅速達到去勢含量且PSA含量可降至高達95%。隨後，於3個月的一段期間，用50毫克歐紥瑞克的單月維持劑量肌肉內注射以治療患者。於此第二期間，睾酮含量恢復至高於0.5毫微克/毫升的值，而PSA含量保持穩定地低值直到第二期結束為止，於該時彼等開始重新提升。接著連續地重複治療時間表(慢性治療)。

Claims (18)

  1. 一種用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌之藥學套組，其包括：a)於一或更多容器中的一或更多起始劑量之LHRH拮抗劑，其中每一LHRH拮抗劑之起始劑量獨立地為65~300毫克，且其中該LHRH拮抗劑為阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A-75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D-63153)、加尼瑞克、Nal-Glu-拮抗劑、雷莫司瓊、RS-68439、或替維瑞克，b)於一或更多容器中的一或更多維持劑量之LHRH拮抗劑，其中每一LHRH拮抗劑之維持劑量獨立地為1~65毫克，且其中該LHRH拮抗劑係阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A-75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D-63153)、加尼瑞克、Nal-Glu-拮抗劑、雷莫司瓊、RS-68439、或替維瑞克，c)用藥說明書，其中指出該起始劑量之LHRH拮抗劑係按每月一次每4星期一劑投服1至3個月之第一段時間，且該維持劑量之LHRH拮抗劑係按每月一次每4星期一劑投服1至12個月之第二段時間。
  2. 根據申請專利範圍第1項之藥學套組，其中該LHRH拮抗劑的每一維持劑量獨立地為5毫克至50毫克、5毫克至40毫克、20毫克至50毫克、或20毫克至40毫克。
  3. 根據申請專利範圍第1項之藥學套組，其中該LHRH拮抗劑的每一起始劑量獨立地為100毫克至250毫克。
  4. 一種用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌之藥學套組，其包括：a)於一或更多容器中的一或更多起始劑量之LHRH激動劑，其中每一LHRH激動劑之起始劑量獨立地為1~30毫克，且其中該LHRH激動劑為戈舍瑞林、亮丙瑞林(leuprolide)、曲普瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、喜多瑞林(historelin)、或地洛瑞林(deslorelin)，及b)於一或更多容器中的一或更多維持劑量之LHRH拮抗劑，其中每一LHRH拮抗劑之維持劑量獨立地為1~65毫克，且其中該LHRH拮抗劑係阿巴瑞克、抗排卵肽、阿紥靈B、A-75998、西曲瑞克、地加瑞克、地肽瑞裏、歐紥瑞克(D-63153)、加尼瑞克、Nal-Glu-拮抗劑、雷莫司瓊、RS-68439、或替維瑞克，c)用藥說明書，其中指出該起始劑量之LHRH激動劑係按每月一次每4星期一劑投服1至3個月之第一段時間，且該維持劑量之LHRH拮抗劑係按每月一次每4星期一劑投服1至12個月之第二段時間。
  5. 根據申請專利範圍第4項之藥學套組，其中該LHRH拮抗劑的每一維持劑量獨立地為5毫克至50毫克、5毫克至40毫克、20毫克至50毫克、或20毫克至40毫克。
  6. 根據申請專利範圍第4項之藥學套組，其中該LHRH激動劑的每一起始劑量獨立地為3毫克至25毫克。
  7. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項之藥學套組，其中該荷爾蒙依賴型癌係前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌。
  8. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項之藥學套組，其中該用藥說明書指出：該起始劑量之LHRH拮抗劑或LHRH激動劑係按每月一次每4星期一劑投服1至6個月之第一段時間，該起始劑量之LHRH拮抗劑或LHRH激動劑係按每3個月一次投服1至4年之第一段時間，或該起始劑量之LHRH拮抗劑或LHRH激動劑係按每6個月一次投服1至4年之第一段時間。
  9. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項之藥學套組，其中該用藥說明書指出：該維持劑量之LHRH拮抗劑係按每月一次每4星期一劑投服3至12個月之第二段時間，或該維持劑量之LHRH拮抗劑係按每3個月一次投服1至4年之第二段時間。
  10. 一種用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌之藥學套組，其包括：a)於一或更多容器中的一或更多起始劑量之歐紥瑞克，其中每一歐紥瑞克之起始劑量獨立地為65~300毫克， b)於一或更多容器中的一或更多維持劑量之歐紥瑞克，其中每一歐紥瑞克之維持劑量獨立地為1~65毫克，及c)用藥說明書，其中指出該起始劑量之歐紥瑞克係按每月一次每4星期一劑投服1至3個月之第一段時間，且該維持劑量之歐紥瑞克係按每月一次每4星期一劑投服1至12個月之第二段時間。
  11. 根據申請專利範圍第10項之藥學套組，其中該歐紥瑞克的每一維持劑量獨立地為5毫克至50毫克、5毫克至40毫克、20毫克至50毫克、或20毫克至40毫克。
  12. 根據申請專利範圍第10或11項之藥學套組，其中該歐紥瑞克的每一起始劑量獨立地為100毫克至250毫克。
  13. 一種用於治療或預防荷爾蒙依賴型癌之藥學套組，其包括：a)於一或更多容器中的一或更多起始劑量之亮丙瑞林，其中每一亮丙瑞林之起始劑量獨立地為1~30毫克，b)於一或更多容器中的一或更多維持劑量之歐紥瑞克，其中每一歐紥瑞克之維持劑量獨立地為1~65毫克，及c)用藥說明書，其中指出該歐紥瑞克之維持劑量係按每月一次每4星期一劑投服1至3個月之第一段時間，且該維持劑量之歐紥瑞克係按每月一次每4星期一劑投服1至12個月之第二段時間。
  14. 根據申請專利範圍第13項之藥學套組，其中該歐紥瑞克的每一維持劑量獨立地為5毫克至50毫克、5毫克至40毫克、20毫克至50毫克、或20毫克至40毫克。
  15. 根據申請專利範圍第13或14項之藥學套組，其中該亮丙瑞林每一起始劑量獨立地為3毫克至25毫克。
  16. 根據申請專利範圍第13或14項之藥學套組，其中該荷爾蒙依賴型癌係前列腺癌、前列腺瘤癌及/或進展期前列腺癌。
  17. 根據申請專利範圍第13或14項之藥學套組，其中該用藥說明書指出：該起始劑量之歐紥瑞克或該亮丙瑞林係按每月一次每4星期一劑投服1至6個月之第一段時間，該起始劑量之歐紥瑞克或該亮丙瑞林係按每3個月一次投服1至4年之第一段時間，或該起始劑量之歐紥瑞克或該亮丙瑞林係按每6個月一次投服1至4年之第一段時間。
  18. 根據申請專利範圍第13或14項之藥學套組，其中該用藥說明書指出：該維持劑量之歐紥瑞克係按每月一次每4星期一劑投服1至6個月之第二段時間，該維持劑量之歐紥瑞克係按每3個月一次投服1至4年之第二段時間。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0117057D0 (en) * 2001-07-12 2001-09-05 Ferring Bv Pharmaceutical composition
EP1891964A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-27 AEterna Zentaris GmbH Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits
TWI442932B (zh) 2008-02-11 2014-07-01 Ferring Int Ct Sa 以ＧｎＲＨ拮抗劑治療攝護腺癌的方法
EP2095818A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-02 AEterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists at non-castrating doses
EP2424503B1 (en) * 2009-05-01 2017-07-05 Ferring BV Composition for the treatment of prostate cancer
TW201043221A (en) * 2009-05-06 2010-12-16 Ferring Int Ct Sa Kit and method for preparation of a Degarelix solution
US20110039787A1 (en) * 2009-07-06 2011-02-17 Ferring International Center S.A. Compositions, kits and methods for treating benign prostate hyperplasia
EP2447276A1 (en) 2010-10-27 2012-05-02 Ferring B.V. Process for the manufacture of Degarelix and its intermediates
LT2632934T (lt) 2010-10-27 2017-01-10 Ferring B.V. Degarelikso ir jo tarpinių darinių gamybos būdas
JO3755B1 (ar) 2011-01-26 2021-01-31 Ferring Bv تركيبات تستوستيرون
CN107569456A (zh) 2012-06-01 2018-01-12 辉凌公司 制造地加瑞克
UA117663C2 (uk) 2012-09-26 2018-09-10 Арагон Фармасьютікалз, Інк. Антиандроген для лікування неметастатичного кастраційно-резистентного раку передміхурової залози
EP4438126A2 (en) 2017-10-16 2024-10-02 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5663145A (en) * 1993-12-09 1997-09-02 Asta Medica Aktiengesellschaft Products for administering an initial high dose of Cetrorelix and producing a combination package for use when treating diseases

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208479A (en) * 1977-07-14 1980-06-17 Syva Company Label modified immunoassays
US6054432A (en) * 1996-09-12 2000-04-25 Asta Medica Aktiengesellschaft Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer
US6455499B1 (en) * 1999-02-23 2002-09-24 Indiana University Foundation Methods for treating disorders associated with LHRH activity
DE19911771B4 (de) * 1999-03-17 2006-03-30 Zentaris Gmbh LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung
US7211397B2 (en) * 1999-04-30 2007-05-01 Beckman Coulter, Inc. Method of analyzing non-complexed forms of prostate specific antigen in a sample to improve prostate cancer detection
MXPA03004195A (es) * 2000-11-16 2003-09-22 Upjohn Co Terapia combinada para los trastornos dependientes de estrogenos.
DE10137174A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Zentaris Ag Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität
WO2003075958A1 (fr) 2002-03-11 2003-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments permettant de traiter une maladie dependant d'une hormone sexuelle
NZ538928A (en) * 2002-09-27 2006-10-27 Zentaris Gmbh Administration form for pharmaceutically active peptides with sustained release of active ingredient, and method for the production thereof
EP1891964A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-27 AEterna Zentaris GmbH Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5663145A (en) * 1993-12-09 1997-09-02 Asta Medica Aktiengesellschaft Products for administering an initial high dose of Cetrorelix and producing a combination package for use when treating diseases

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