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TWI399203B - 作為ＴＡＦＩａ抑制劑之脲衍生物及磺醯二胺衍生物 - Google Patents

作為ＴＡＦＩａ抑制劑之脲衍生物及磺醯二胺衍生物 Download PDF

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TWI399203B
TWI399203B TW096145997A TW96145997A TWI399203B TW I399203 B TWI399203 B TW I399203B TW 096145997 A TW096145997 A TW 096145997A TW 96145997 A TW96145997 A TW 96145997A TW I399203 B TWI399203 B TW I399203B
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TW
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alkyl
alkylene
phenyl
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substituted
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TW096145997A
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Christopher Kallus
Mark Broenstrup
Werngard Czechtizky
Andreas Evers
Markus Follmann
Nis Halland
Herman Schreuder
Original Assignee
Sanofi Aventis
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Publication date
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Description

作為TAFIa抑制劑之脲衍生物及磺醯二胺衍生物
本發明係有關抑制酵素TAFIa(活化之凝血酶可活化之血纖維蛋白溶酶作用抑制劑)之具式I之新穎化合物，其製備方法及其作為醫藥劑之用途。
酵素TAFIa之產生舉例而言係經由始於凝血酶可活化之血纖維蛋白溶酶作用抑制劑酶原(TAFI)之凝血酶活化作用。酵素TAFI亦稱為血漿羧肽原酶B、羧肽原酶U或羧肽原酶R，係類似羧肽酶B之酶原(L. Bajzar, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000, pages 2511-2518)。
血塊形成期間，凝血酶為凝血級聯之最終產物，其誘發可溶性血漿血纖維蛋白原轉化為不溶性血纖維蛋白基質。同時，凝血酶活化內源之血纖維蛋白溶酶作用抑制劑TAFI。經由凝血酶之作用，因此於血栓形成及自酶原TAFI溶解期間產生活化之TAFI (TAFIa)；與凝血酶的複合物中之凝血酶調節素增加此效應約1250倍。TAFIa切割血纖維蛋白片段羧基端之鹼性胺基酸。羧基端離胺酸為血纖維蛋白溶酶原(plasminogen)之結合位點，其喪失於是導致血纖維蛋白溶酶作用受抑制。有效的TAFIa抑制劑防止血纖維蛋白溶酶原之彼等高親和性離胺酸結合位點之喪失，以此方式，協助血纖維蛋白溶酶之內源血纖維蛋白溶酶作用：TAFIa抑制劑具有促血纖維蛋白溶酶效力。
為了維持血液止血，已逐漸形成導使血液凝固及打破 血塊之機制；彼等達平衡狀態。若此平衡被干擾而有利於凝血，則產生大量之血纖維蛋白，因此人類血栓形成之病理過程可能導致嚴重之病態。
正如同過度凝血可能導致由血栓形成引起之嚴重病理狀態，抗血栓形成承擔經由干擾必需止血塊形成之不為所欲的流血之風險。抑制TAFIa增加內源血纖維蛋白溶酶作用-不影響凝血作用及血小板凝集作用-亦即受干擾之平衡有利於血纖維蛋白溶酶作用；因此可能對抗臨床有關的血栓之集結，以及增加先已存在的血塊之溶解。另一方面，止血塊之集結不受損，因此出血素質很可能不被預期(Bouma et al., J. Thrombosis and Haemostasis, 1, 2003, pages 1566-1574)。
TAFIa抑制劑先前已見述於國際申請案WO2005/105781。
本發明之TAFIa抑制劑適用於罹患與血栓形成、栓塞、高凝血狀態或纖維化變化相關疾病的人類之預防及治療用途；彼等可用於二級預防及適於急性治療以及長期治療。
本發明因此係有關使用具下式I之化合物 及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形 式之混合物、及/或式I化合物生理上可容忍之鹽，製造用於預防、二級預防及治療與血栓形成、栓塞、高凝血狀態或纖維化變化相關之一或多種疾病的醫藥劑之用途，其中X為-C(O)-或-SO2 -; R1為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基或4)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基；R2為具式II之基團-(A1)m -A2　　　(II)式中m為整數零或1; A1為1)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 2)-NH-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 3)-NH(C1 -C6 )-烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 4)-NH((C3 -C6 )-環烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 5)-O-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3、或6)-(CH2 )n -SOX -其中n為整數零、1、2或3、及x為整數零、1或2; A2為1)Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15 個環原子之4至15員雜環系，其未經取代或被-(C1 -C3 )-烷基、鹵基、-NH2 、-CF3 或-O-CF3 彼此獨立地取代一、二或三次；2)-(C0 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 3)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；8)-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；或9)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；R3為1)-(C1 -C6 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷 基-N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-PG; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-PG或11)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基與伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-C(O)-N(R8)2 或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-R11; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-C(O)-O-PG; 11)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；12)-(C1 -C3 )-氟烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 14)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；或16)胺基酸，其中胺基酸之鍵結為肽鍵結，其羧酸基團未經取代或被PG或-N(R5)2 取代；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取 代一或兩次；R5為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基；R7為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R8為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及 R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-C(O)-。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ，其中x為整數零、1或2; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG; 7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )- 烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13、12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基 -O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子； 2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被R15彼此獨立地取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次； 11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、 環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶 基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基(oxothiolanyl)、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡 基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基； 9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基； 6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ; 11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、四氫萘基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立 地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶基、吡錠基、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH; 11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次； 15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基； 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取 代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 其中x為整數零、1或2; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG; 7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基 -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次； 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次； 9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基 取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡 基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三 次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被 -OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ; 11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫 -4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶基、吡啶基、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH; 11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基 -O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基； R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物於得自心肌梗塞、心絞痛與其他形式之急性冠狀動脈症候群之一或多種疾病、中風、周邊血管疾病、深層靜脈栓塞、肺動脈栓塞、由心律不整引發之栓塞或血栓事件、心血管事件例如血管再暢通治療與血管修復術及類似程序例如植入支架與繞道手術後之再狹窄、或手術程序例如膝蓋及臂部手術後減少形成血栓之風險、或散播性血管內凝血情況、伴隨發炎之敗血症及其他血管內事件、動脈硬化症、糖尿病與代謝性症候群及其後遺症、腫瘤生長與腫瘤轉移、炎性及退化性關節疾病例如風濕性關節炎與關節退化症、止血系統受損例如血纖維蛋白沉澱、肺部纖維化變化例如慢性阻塞性肺疾、成人呼吸窘迫症候群或眼部手術後眼內血纖維蛋白沉澱或預防或治療疤痕上之用途。
本發明進一步有關下式I之化合物 及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形式之混合物；及/或式I化合物生理上可容忍之鹽，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基或4)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基；R2為具下式II之基團-(A1)m -A2　　　(II)式中m為整數零或1; A1為1)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 2)-NH-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 3)-NH(C1 -C6 )-烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 4)-NH((C3 -C6 )-環烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 5)-O-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3；或6)-(CH2 )n -SOX -其中n為整數零、1、2或3，及x為整數零、1或2; A2為1)Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三 個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其未經取代或被-(C1 -C3 )-烷基、鹵基、-NH2 、-CF3 或-O-CF3 彼此獨立地取代一、二或三次；2)-(C0 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 3)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；8)-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；或9)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；R3為1)-(C1 -C6 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三 次；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-PG; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-PG或11)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基與伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-C(O)-N(R8)2 或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基 -N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-R11; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-C(O)-O-PG; 11)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；12)-(C1 -C3 )-氟烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 14)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13、或16)胺基酸，其中胺基酸之鍵結為肽鍵結，其羧酸基團未經取代或被PG或-N(R5)2 取代；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環， 其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R5為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基；R7為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R8為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明進一步有關式I化合物，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 其 中x為整數零、1或2; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG; 7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、 -C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經 取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基； R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 -OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被 -NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶 基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡 基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次； 8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二 或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物之用途，其中X為-SO2 -; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ; 11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘；八氫-4,7- 甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶、吡啶、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH; 11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基 -O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基； R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形式之混合物；及/或式I化合物生理上可容忍之鹽；其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基或4)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基；R2為具下式II之基團-(A1)m -A2　　　(II)式中m為整數零或1; A1為1)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 2)-NH-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 3)-NH(C1 -C6 )-烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 4)-NH((C3 -C6 )-環烷基)-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3; 5)-O-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3；或6)-(CH2 )n -SOX -其中n為整數零、1、2或3，及x為整數零、1或2; A2為1)Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其未經取代或被-(C1 -C3 )-烷基、鹵基、-NH2 、-CF3 或-O-CF3 彼此獨立地取代一、二或三次；2)-(C0 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 3)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；8)-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；或9)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；R3為1)-(C1 -C6 )-烷基； 2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-PG; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-PG或11)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次； 4)-(C0 -C6 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基與伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-C(O)-N(R8)2 或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C8 )-伸烷基-N(R5)-PG; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-N(R5)-PG; 7)-(C0 -C8 )-伸烷基-O-PG; 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-O-PG; 9)-(C0 -C8 )-伸烷基-C(O)-O-R11; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基-(C0 -C4 )-烷基-C(O)-O-PG; 11)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；12)-(C1 -C3 )-氟烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 14)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基； 15)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；或16)胺基酸，其中胺基酸之鍵結為肽鍵結，其羧酸基團未經取代或被PG或-N(R5)2 取代；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R5為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基；R7為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R8為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C6 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次； 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 , 9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 其中x為整數零、1或2; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG; 7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基； 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基； 9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基； 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙 基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]-庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、 2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡 基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經 取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基； R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
本發明亦有關式I化合物，其中X為-C(O)-; R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ; 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ; 3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ; 4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ; 5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ; 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ; 8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ; 11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ; R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為 1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13; 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶基、吡啶基、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ; 10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH; 11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基； 13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙 基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14; 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14; R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
"(C1 -C6 )-烷基"一詞意指其碳鏈為直鏈或分支鏈並含有1至6個碳原子之烴基團，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、2,3-二甲基丁烷或新己基。
"-(C0 -C4 )-伸烷基"一詞意指其碳鏈為直鏈或分支鏈並含有1至4個碳原子之烴基團，例如伸甲基、伸乙基、伸丙基、伸異丙基、伸異丁基、伸丁基或第三伸丁基。"-C0 -伸烷基"為共價鍵。
"-(CH2 )n -其中n為整數零或1"一詞於n等於1時，意指伸甲基基團；於n為整數零時，該基團之意義為共價鍵。
"-(C1 -C4 )-伸烷基"一詞意指其碳鏈為直鏈或分支鏈並含有1至4個碳原子之烴基團，例如伸甲基(-CH2 -)、伸乙基(-CH2 -CH2 -)、伸丙基(-CH2 -CH2 -CH2 -)、異伸丙基、伸異丁基、伸丁基或第三伸丁基。
"-(CH2 )n -其中n為整數零、1、2或3"一詞意指例如伸甲基、伸乙基或伸丙基之基團。於n為整數零時，該基團之意義為共價鍵。
"(C3 -C12 )-環烷基"一詞意指衍生自3至12員單、雙或三環類或橋聯環(例如單環類環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷或環辛烷；雙環類雙環[4.2.0]辛烷、八氫茚、十氫萘、十氫薁、十氫苯并環庚烯或十二氫并環庚三烯；或三環類例如金剛烷；或橋聯環例如螺[2.5]辛烷、螺[3.4]辛烷、螺[3.5]壬烷、雙環[3.1.1]庚烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[2.2.2]辛烷或八氫-4,7-甲橋茚)的化合物之諸基團。
"R6和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之單-環雙環"一詞意指可為飽和或完全或部分芳族之衍生自4至8員單環類(例如吖丁啶、二氫吖丁氮雜環丁二烯、吖丁氮雜環丁二烯、二吖丁啶、二吖丁氮雜環丁二烯、吡咯啶、二氫吡咯、吡咯、咪唑啶、二氫咪唑、咪唑、吡唑啉、吡唑啶、哌啶、二氫吡啶、四氫吡啶、吡啶、哌、二氫吡、吡、嗒、嘧啶、 、全氫吖庚因、四氫吖庚因、吖庚因、氮雜環辛烷、二氫吖辛因、六氫吖辛因或吖辛因)或雙環類(例如2-吖雙環[3.2.2]壬烷或7-吖雙環 [2.2.1]庚烷)的化合物之諸基團。
"-(C6 -C14 )-芳基"一詞意指環中具有6至14個碳原子之芳族碳基團。-(C6 -C14 )-芳基基團之實例為苯基、萘基例如1-萘基、2-萘基、1,2,3,4-四氫萘基、蒽基或茀基。萘基基團及尤其是苯基基團為較佳之芳基基團。
"4至15員Het環"或"Het"等詞意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之環系。彼等環系之實例為下述基團：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯；苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、喹啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡 基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基。較佳之Het環為異唑基、苯并[1,3]二環戊烯與硫苯基。
"鹵基"一詞意指氟、氯、溴或碘；較佳為氟、氯或溴；尤其是氯或溴。
"胺基酸"一詞意指化合物例如天然存在之α-胺基酸甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺、麩胺醯胺、離胺酸、組胺酸、精胺酸、麩胺酸與天冬胺酸。以組胺酸、色胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬醯胺、麩胺醯胺、離胺酸、精胺酸、麩胺酸與天冬胺酸為特佳。此外亦包含非天然存在之胺基酸例如2-胺基己二酸、2-胺基丁酸、2-胺基異丁酸、2,3-二胺基丙酸、2,4-二胺基丁酸、1,2,3,4-四氫異喹啉-1-甲 酸、1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸、2-胺基庚二酸、苯基甘胺酸、3-(2-噻吩基)丙胺酸、3-(3-噻吩基)丙胺酸、肌二酸、2-(2-噻吩基)甘胺酸、2-胺基庚酸、哌可酸(pipecolic acid)、羥基離胺酸、N-甲基異白胺酸、6-N-甲基離胺酸、N-甲基纈胺酸、正纈胺酸、正白胺酸、鳥胺酸、別異白胺酸、4-羥基脯胺酸、別羥基離胺酸、別蘇胺酸、3-羥基脯胺酸、3-(2-萘基)丙胺酸、3-(1-萘基丙胺酸)、高苯基丙胺酸、高半胱胺酸、2-胺基-3-苯基胺基乙基丙酸、高磺基丙胺酸、高色胺酸、磺基丙胺酸、3-(2-吡啶基)丙胺酸、3-(3-吡啶基)丙胺酸、3-(4-吡啶基)丙胺酸、膦基蘇利辛酸(thricin)、4-氟苯基丙胺酸、3-氟苯基丙胺酸、4-氟苯基丙胺酸、3-氟苯基丙胺酸、3-氟苯基丙胺酸、2-氟苯基丙胺酸、4-氯苯基丙胺酸、4-硝苯基丙胺酸、4-胺基苯基丙胺酸、環己基丙胺酸、瓜胺酸、5-氟色胺酸、5-甲氧色胺酸或2-胺基-3-苯基胺基丙酸。
"肽鍵結"一詞意指例如下述結構
"胺基、羧基或羥基功能之保護基"一詞意指保護基例如胺基功能之適當保護基，例如第三丁氧羰基、苄基氧羰基或酞醯基、與三苯甲基或對甲苯磺醯基保護基；羧基功能之適當保護基為烷基、芳基或芳烷基酯類及羥基功能之適當保護基例如烷基酯類、第三丁基、苄基或三苯甲基基團。保護基可利用一般悉知或本文敘述之技術予以引入及 去除(參閱Green, T.W., Wutz, P.G.M., Protective Groups in Organic Synthesis (1991), 2nd Ed., Wiley-Interscience或Kocienski, P., Protecting Groups (1994), Thieme)。
"-(C1 -C3 )-氟烷基"一詞意指衍生自下述基團之部分或完全氟化之烷基基團：-CF3 、-CHF2 、-CH2 F、-CHF-CF3 、-CHF-CHF2 、-CHF-CH2 F、-CH2 -CF3 、-CH2 -CHF2 、-CH2 -CH2 F、-CF2 -CF3 、-CF2 -CHF2 、-CF2 -CH2 F、-CH2 -CHF-CF3 、-CH2 -CHF-CHF2 、-CH2 -CHF-CH2 F、-CH2 -CH2 -CF3 、-CH2 -CH2 -CHF2 、-CH2 -CH2 -CH2 F、-CH2 -CF2 -CF3 、-CH2 -CF2 -CHF2 、-CH2 -CF2 -CH2 F、-CHF-CHF-CF3 、-CHF-CHF-CHF2 、-CHF-CHF-CH2 F、-CHF-CH2 -CF3 、-CHF-CH2 -CHF2 、-CHF-CH2 -CH2 F、-CHF-CF2 -CF3 、-CHF-CF2 -CHF2 、-CHF-CF2 -CH2 F、-CF2 -CHF-CF3 、-CF2 -CHF-CHF2 、-CF2 -CHF-CH2 F、-CF2 -CH2 -CF3 、-CF2 -CH2 -CHF2 、-CF2 -CH2 -CH2 F、-CF2 -CF2 -CF3 、-CF2 -CF2 -CHF2 或-CF2 -CF2 -CH2 F。
"-SO2 -"一詞意指磺醯基基團。"-C(O)-"一詞意指羰基基團。
本發明亦有關式I化合物之製備方法，該方法包括：
a)使下式II化合物
式中R2與PG具有式I化合物中述及之意義，與光氣對等物(例如羰基二咪唑、二光氣、三光氣或光氣)反 應，得到式III之中間產物
式中R2與PG具有式I化合物中述及之意義，及使式III化合物與式IV之胺基酸反應
式中R3具有式I化合物中述及之意義，得到式V化合物
式中R2、R3與PG具有式I化合物中述及之意義，接著使化合物式V與式NH(R6)2 之胺反應，其中R6具有式I化合物中述及之意義，得到式VI化合物
式中R2、R3、R4與PG具有式I化合物中述及之意義，然後轉化為式I化合物；或b)使式II化合物與式IX化合物反應，
式中R3、R4與PG具有式I化合物中述及之意義，得到式X化合物
式中R2、R3、R4與PG具有式I化合物中述及之意義，然後轉化為式I化合物；或c)利用與純鏡像異構酸或鹼形成鹽，於對掌性靜止相上進行層析法或利用對掌性純鏡像異構化合物例如胺基酸予以衍生化，分離以此方式製得之非鏡像異構物，及除去對掌性輔助基團使成為純鏡像異構物，將由於其化學結構而呈鏡像異構物型存在之程序a)或b)製備之式I化合物、或式I之適當前驅物分級分離；或d)將程序a)、b)或c)製備之式I化合物單離成為游離型，或於存在酸性或鹼性基團之情況下，將其轉化為生理上可容忍之鹽。
本發明之式(I)化合物舉例而言係利用於惰性溶劑例如DMF或二氯甲烷中，以光氣對等物例如羰基二咪唑、二光氣、三光氣或光氣處理胺基酸(II)，使於此情形下所得中間產物(III)與市售可得或利用移除保護基製備之胺基酸(IV)反應，得到化合物(V)，其中PG如式I化合物中之界定。然後利用文獻上已知之方法，使(V)與(VI)形成肽鍵結；例如於碳化二亞胺存在下或於惰性溶劑例如二甲基甲醯胺(DMF)或二氯甲烷中，藉添加例如1-羥基苯并三唑使(V)預活化為活性酯。接著如下文反應圖式1所示，利用上文引用之消除保護基之方法進行最後之脫保護反應得到 (I)。
於其他替代方法中，亦可改變程序步驟順序，使化合物式(IV)與NH(R6)2 進行如同程序步驟C之反應，接著進行程序步驟B與D。
用於製備根據式(I)之本發明化合物之另一方法係與A類似地，使化合物(IX)與類型(II)化合物反應。以Borghese et al.揭示之方法(Org. Process Res. Dev. 2006, 10, 770-775)製備化合物式X，接著進行脫保護，得到化合物式I：
式NH(R6)2 胺意指市售可得或利用文獻中揭示方法製備之胺類或二肽衍生物。化合物(II)係市售可得或可於適當溶劑例如THF或DMF中，於鹼例如六甲基二矽烷胺鋰、KOH、NaOH、CsOH、K2 CO3 或NaH存在下，使(二苯亞甲基胺基)乙酸第三丁酯烷基化，接著於酸性條件下(例如於稀鹽酸或檸檬酸水溶液中)脫保護(反應圖式4，參照例如J. Ezquerra et al., Tetrahedron Lett. 1993, 34 (52), 8535-8538)而製得。化合物(XI)係市售可得或於文獻中揭示，其中X為適當釋離基例如溴、碘、氯、甲苯磺酸根或甲磺酸根。
由於其化學結構而呈鏡像異構物型存在之如反應圖式1或3製備之式I化合物、或式I之適當前驅物可利用與純鏡像異構酸或鹼形成鹽，於對掌性靜止相上進行層析法或利用對掌性純鏡像異構化合物例如胺基酸予以衍生化，分 離以此方式製得之非鏡像異構物，及除去對掌性輔助基團使成為純鏡像異構物(程序b)進行分級分離；或可將如反應圖式1或3製備之式I化合物單離成為游離型，或於存在酸性或鹼性基團之情況下，將其轉化為生理上可容忍之鹽(程序d)。
於程序步驟c)中式I化合物若呈非鏡像異構物或鏡像異構物之混合物存在，或於選定之合成中得到其混合物，則於視需要之對掌性支撐材質上利用層析法將其單離為純立體異構物；或者若該式I消旋化合物能形成鹽，則利用分級結晶法將使用光學活性鹼或酸為輔助劑形成之非鏡像異構物鹽單離。供鏡像異構物薄層或管柱層析單離用之適當對掌性靜止相之實例為經改造之矽膠支撐體(稱為Pirkle相)及高分子量碳水化合物例如三乙醯纖維素。供分析用途時，亦可經熟習技藝者已知之適當衍生化後，於對掌性靜止相上使用氣相層析法。欲單離消旋羧酸類之鏡像異構物時，使用光學活性、通常市售可得之鹼例如(-)-菸鹼、(+)-與(-)-苯基乙胺、奎寧鹼、L-離胺酸或L-與D-精胺酸形成溶解度不同之非鏡像異構物鹽，較不溶解的成分呈固體被單離，較易溶解之非鏡像異構物則自母液沉澱，以此方式自該等非鏡像異構物鹽製得純鏡像異構物。原則上也可以相同方式將含有鹼性基(例如胺基酸)之式I消旋化合物以光學活性酸例如(+)-樟腦-10-磺酸、D-與L-酒石酸、D-與L-乳酸、及(+)與(-)-杏仁酸使其成為純鏡像異構物。含有醇或胺功能之對掌性化合物亦可以經適當活化或視需要經 N-保護之純鏡像異構胺基酸轉化為對應酯類或醯胺類，或相反地對掌性羧酸類可以使用羧基經保護之純鏡像異構胺基酸轉化為醯胺類，或使用純鏡像異構羥基羧酸類(例如乳酸)轉化為對掌性酯類。然後可利用引入該純鏡像異構型之胺基酸或醇殘基之對掌性，於適當靜止相上以結晶法或層析法進行現存的非鏡像異構物之分離而單離該等異構物，接著再以適當方法除去併入之對掌基團。
一些本發明化合物之進一步可能性為使用純非鏡像異構性或純鏡像異構性起始物質製備骨架結構。因此適當時亦可使用其他或經簡化之程序純化終產物。彼等起始物質已先行利用文獻上已知之方法製備為具純非鏡像異構性或純鏡像異構性。詳言之，此可能意味於基礎結構之合成中使用鏡像立體選擇性程序，或者於合成之較早階段而非於終產物階段進行鏡像異構物(或非鏡像異構物)之單離。彼等單離之簡化同樣地可以二或多階段進行而達成。
酸性或鹼性產物之式I化合物可呈其鹽或游離型。以醫藥上可接受之鹽較佳，例如鹼金屬或鹼土金屬鹽類例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、半硫酸鹽、所有可能之磷酸鹽、及胺基酸、天然鹼或羧酸類之鹽。生理上可容忍之鹽係以可形成鹽類之式I化合物[包括程序步驟c)中之其立體異構物型]，利用本質上已知之方法製備。式I化合物與鹼性試劑例如氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、醇鹽與氨或有機鹽例如三甲胺或三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺、搓美塔莫(trometamol)或者鹼性胺基酸例如離胺酸、鳥胺酸 或精胺酸，形成穩定之鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或適當時，形成經取代之銨鹽。若式I化合物具有鹼性基團，則其亦可能以強酸製備穩定之酸加成鹽。適用於此目的者為無機及有機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、半硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、4-溴苯磺酸、環己基醯胺磺酸、三氟甲磺酸、2-羥基乙磺酸、乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、甘油磷酸、乳酸、蘋果酸、己二酸、檸檬酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、棕櫚酸、或三氟乙酸。
本發明亦有關一種醫藥劑，其特徵為有效含量之至少一種式I化合物及/或該式I化合物生理上可容忍之鹽及/或該式I化合物視需要之立體異構物型，以及醫藥上適當及生理上可容忍之載劑、添加劑及/或進一步之活性成分與賦形劑。
由於具備藥理性質，本發明化合物適用於預防、二級預防及治療可藉由抑制TAFIa治療之所有疾病。因此，TAFIa抑制劑適用於人類之預防以及治療此二用途。彼等適用於急性治療，亦適用於長期治療。TAFIa抑制劑可用於治療健康受損及罹患與血栓形成、栓塞、高凝血狀態或纖維化變化相關疾病之病患。
彼等疾病包含心肌梗塞、心絞痛與所有其他形式之急性冠狀動脈症候群、中風、周邊血管疾病、深層靜脈栓塞、肺動脈栓塞、由心律不整引發之栓塞或血栓事件、心血管事件例如血管再暢通治療與血管修復術及類似程序例如植 入支架與繞道手術後之再狹窄。TAFIa抑制劑同時可用於導使血液與外部表面接觸之所有程序，例如，用於洗腎病患及具有導尿管之病患。於手術程序例如膝蓋及髖關節手術後，TAFIa抑制劑可用於減少形成血栓之風險。
TAFIa抑制劑適用於治療罹患散播性血管內凝血、伴隨發炎之敗血症及其他血管內事件之病患。TAFIa抑制劑同時適用於預防及治療罹患動脈硬化症、糖尿病與代謝性症候群及其後遺症之病患。止血系統受損(例如血纖維蛋白沉澱)與導使腫瘤生長與腫瘤轉移、炎性及退化性關節疾病例如風濕性關節炎與關節退化症之機制有所牽連；TAFIa抑制劑適用於減緩或防止此等過程。
使用TAFIa抑制劑之進一步指徵為肺部纖維化變化例如慢性阻塞性肺疾、成人呼吸窘迫症候群(ARDS)，及眼部纖維化變化例如眼部手術後血纖維蛋白沉澱。TAFIa抑制劑亦適用於預防及/或治療形成疤痕。
本發明醫藥劑可經口、吸入、經直腸或經皮投與，或經由皮下、關節內、腹膜內或靜脈內注射投與；以經口投與較佳。亦可於在體內與血液接觸之支架及其他表面塗覆TAFIa抑制劑。
本發明亦有關醫藥劑之製造方法，該方法包括以至少一種式I化合物與醫藥上適當及生理上可容忍之載劑，適當時，加上進一步之適當活性成分、添加劑或賦形劑製造適當劑量型。
適當固體或醫藥調配劑為，例如粒劑、粉劑、包衣錠 劑、錠劑、(微)膠囊、栓劑、糖漿、溶液、懸浮液、乳液、滴劑或注射溶液、及長時間釋放活性成分之產物，製造中係使用習知助劑例如載劑、崩解劑、黏合劑、被覆劑、膨脹劑、滑移劑或潤滑劑、調味劑、增甜劑與增溶劑。常用及可述及之賦形劑為碳酸鎂、二氧化鈦、乳糖、甘露糖醇及其他糖類、滑石粉、牛乳蛋白、明膠、澱粉、纖維素及其衍生物、動物油與植物油例如魚肝油、葵花油、花生油或芝麻油、聚乙烯醇及溶劑例如無菌水與單元或多元醇例如甘油。
該等醫藥產物較佳為呈劑量單位被製造及投與，其中各單位含有特定劑量之本發明化合物式I作為活性成分。於固體劑量單位例如錠劑、膠囊、包衣錠劑或栓劑之情形下，此劑量可多達至約1000毫克，惟較佳為約50至300毫克；於安瓿型注射液之情形下，多達至約300毫克惟較佳為約10至100毫克。
視式I化合物活性而定，用於治療體重約70公斤的成人病患之必需日劑量為約2毫克至1000毫克活性成分，較佳為約50毫克至500毫克。然而，於某些情況下，較高或較低日劑量亦適當。該日劑量可呈單一劑量單位或者多個較小劑量單位形式單次投與，或分割劑量以特定間隔多次投與。
TAFIa抑制劑可呈單一藥物治療投與以及與所有抗血栓形成劑(抗凝血劑及血小板凝集抑制劑)、血栓溶解劑(每一類型之血纖維蛋白溶酶原活化劑)、具血纖維蛋白溶酶原 活性之其他物質、抗高血壓藥物、血糖調控劑、降脂質劑及抗心律不整劑組合投與。
 實例
終產物依慣例利用質譜法(FAB-、ESI-MS)及1 H-NMR測定；於各情形下示出主峰或兩個主峰。溫度以攝氏溫度表示，RT意指室溫(21℃至24℃)。所用縮寫均作說明或與常用慣例相符。除非另行說明，否則LC/MS分析係於下述條件下進行：方法A：管柱：YMC Jsphere H80 20x2毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN:H2 O+0.05%三氟乙酸(TFA)，梯度：4:96(0分鐘)至95:5(2.0分鐘)至95:5(2.4分鐘)至4:96(2.45分鐘)流速：1.0毫升/分鐘，溫度：30℃。
方法B：管柱：YMC Jsphere 33x2.1毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN+0.05% TFA:H2 O+0.05% TFA，梯度：5:95(0分鐘)至95:5(2.5分鐘)至95:5(3.0分鐘)，流速：1.3毫升/分鐘，溫度：30℃。
方法C：管柱：YMC Jsphere 33x2.1毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN+0.08%甲酸：H2 O+0.1%甲酸，梯度：5:95(0分鐘)至95:5(2.5分鐘)至95:5(3.0分鐘)，流速：1.3毫升/分鐘，溫度：30℃。
方法D：管柱：YMC Jsphere 33x2.1毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN+0.05% TFA:H2 O+0.05% TFA，梯度：5:95(0-0.5分鐘)至95:5(3.5分鐘)至95:5(4.0分鐘)， 流速：1.3毫升/分鐘，溫度：30℃。
方法E：管柱：YMC Jsphere 33x2.1毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN+0.05% TFA:H2 O+0.05% TFA，梯度：2:98(0-1.0分鐘)至95:5(5.0分鐘)至95:5(6.2分鐘)，流速：1.0毫升/分鐘，溫度：30℃。
方法F：管柱：YMC Jsphere 33x2.1毫米，填充材料4微米，移動相：CH3 CN+0.05% TFA:H2 O+0.05% TFA，梯度：5:95(0分鐘)至95:5(3.4分鐘)至95:5(4.4分鐘)，流速：1.0毫升/分鐘，溫度：30℃。
除非另行指示，否則層析分離法係以乙酸乙酯/庚烷混合物為移動相，在矽膠上進行。於逆相(RP)矽膠(HPLC)上進行之製備性分離法，除非另行指示，否則係於下述條件下進行：管柱Merck Hibar RT 250-25 LiChrospher 100 RP-18e 5微米，移動相A:H2 O+0.1% TFA，移動相B:80%乙腈＋0.1% TFA，流速25毫升/分鐘，0-7分鐘100% A，7-22分鐘至100% B，22-30分鐘100% B，30-33分鐘至100% A，33-35分鐘100% A。
蒸發溶劑通常係於35℃至45℃，減壓下，在旋轉式蒸發器中進行。
實例1 (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸鹽酸鹽 實例1a) (R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-胺基甲酸第三 丁酯
相繼添加1-羥基苯并三唑水合物(1.685克，11毫莫耳)與N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC，2.270克，11毫莫耳)至N-Boc-D-苯基丙胺酸(2.653克，10毫莫耳)之四氫呋喃(THF)(80毫升)溶液中，於室溫攪拌2小時。接著，添加異戊胺(1.162毫升，10毫莫耳)，持續於室溫攪拌。靜置隔夜後，過濾，濃縮濾液，使混於乙酸乙酯中，再度過濾，相繼以飽和NaHCO3 溶液及1N HCl洗滌，有機相以MgSO4 乾燥，過濾及濃縮。
LC/MS數據：Rt (分鐘)1.568；計算值：[M+H]+ =335.47，實測值：235.15(-第三丁基氧羰基，於測定期間)(方法A)
實例1b) (R)-2-胺基-N-(3-甲基-丁基)-3-苯基-丙醯胺
於室溫攪拌得自實例1a)的粗產物(2.710克，8.103毫莫耳)之二氯甲烷/三氟乙酸(TFA)(60毫升，1:1 v/v)溶液30分鐘。濃縮溶液，使混於乙酸乙酯中，以1N HCl洗滌。其水相以氫氧化鉀調成弱鹼，並以乙酸乙酯萃取三次。合併之有機相以MgSO4 乾燥，過濾及濃縮。
LC/MS數據：Rt (分鐘)0.978；計算值：[M+H]+ =235.35實測值：235.15(方法A)
實例1c) (S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸第三丁酯
添加得自實例1b)之粗產物(1.380克，5.889毫莫耳) 至1,1'-羰基二咪唑(0.955克，5.889毫莫耳)之二甲基甲醯胺(DMF)(21毫升)溶液中，於室溫攪拌1小時。接著添加三乙胺(1.633毫升，11.780毫莫耳)與(S)-2-胺基-6-第三丁氧基羰胺基己酸第三丁酯鹽酸鹽(1.996克，5.889毫莫耳)，此混合物於室溫靜置隔夜。濃縮溶液，將其分配於水與乙酸乙酯間，有機相以MgSO4 乾燥，過濾及濃縮。所得粗產物利用製備性HPLC進行純化。
LC/MS數據：Rt (分鐘)1.757；計算值：[M+H]+ =563.76實測值：563.35(方法A)
實例1d) (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸鹽酸鹽
使得自實例1c)之產物(0.500克，0.889毫莫耳)溶於二氯甲烷/TFA(10毫升，1:1，v/v)中，於室溫攪拌2小時。濃縮溶液，利用製備性HPLC進行純化。使合併之產物溶離份與2N HCl混合，濃縮，並予以冷凍乾燥。
LC/MS數據：Rt (分鐘)0.971；計算值：[M+H]+ =407.54實測值：407.30(方法A)
下述實例係以類似實例1之方法製備：
實例11 (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,4-二氟-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸 實例11a) (R)-2-胺基-3-環己基丙酸三氟乙酸鹽
添加5毫升TFA至(R)-N-Boc-2-胺基-3-環己基丙酸(3.0克，11.1毫莫耳)之20毫升CH2 Cl2 溶液中，此混合物於室溫攪拌隔夜。待脫保護反應完全後，蒸發去除CH2 Cl2 ，使殘留固體與50毫升H2 O混合，並予以凍乾。產率：2.84克(90%)呈無色固體之(R)-2-胺基-3-環己基丙酸三氟乙酸鹽。
實例11b) (S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-[3-((R)-1-羧基-2-環己基-乙基)-脲基]-己酸第三丁酯
於30毫升DMF中，使市售可得之(S)-2-胺基-6-第三丁氧基羰胺基己酸第三丁酯鹽酸鹽(1.95克，5.75毫莫耳)與NEt3 (0.8毫升，5.754毫莫耳)及1,1'-羰基二咪唑(0.933克，5.754毫莫耳)混合，於室溫攪拌30分鐘。接著添加(R)-2-胺基-3-環己基丙酸三氟乙酸鹽(1.64克，5.754毫莫耳)與NEt3 (1.6毫升，11.5毫莫耳)，此混合物於80℃加熱至所形成之咪唑化物中間產物完全轉化為止。於矽膠上利用急驟層析法純化該產物(CH2 Cl2 /MeOH梯度)。產量：2.1克(73%)(S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-[3-((R)-1-羧基-2-環己基乙基)-脲基]-己酸第三丁酯。
實例11c) (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,4-二氟-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸三氟乙酸鹽
依序添加N-甲基嗎福啉(53微升，0.48毫莫耳)、1-羥基苯并三唑(28毫克，0.208毫莫耳)與1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(36.8毫克，0.192毫莫耳)至(S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-[3-((R)-1-羧基-2-環己基-乙基)-脲基]-己酸第三丁酯(80毫克，0.16毫莫耳)與2,4-二氟苄基胺(22.9毫克，0.16毫莫耳)之3毫升CH2 Cl2 與1毫升DMF溶液中，此混合物於室溫攪拌約14小時。以CH2 Cl2 /H2 O萃取，有機相以MgSO4 乾燥，蒸發，得到粗產物(S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,4-二氟苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸第三丁酯。使整個粗產物溶於4毫升CH2 Cl2 中，添加1毫升TFA，4小時後，添加另外0.5毫升TFA，於室溫進行脫保護反應約10小時。脫保護之粗產物利用製備性HPLC予以純化，得到25毫克(27%)(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,4-二氟苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸三氟乙酸鹽。
下述實例係以類似實例11之方法製備：
實例130 (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸 實例130a) [(R)-5-第三丁氧基羰胺基-5-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-胺基甲酸苄酯
依序添加N-甲基嗎福啉(0.87毫升，7.9毫莫耳)、1-羥基苯并三唑(0.46克，3.41毫莫耳)與1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(0.65克，3.41毫莫耳)至市售可得之(R)-6-苄基氧羰基胺基-2-第三丁氧基羰胺基-己酸(1克，2.63毫莫耳)與市售可得之(S)-2-胺基-3-甲基丁醯胺鹽酸鹽(0.40克，2.63毫莫耳)之12毫升CH2 Cl2 與4毫升DMF溶液中，此混合物於室溫攪拌約14小時。進行急驟層析法(梯度：庚烷/AcOEt至CH2 Cl2 /MeOH)後，得到1克產物(79%)。
實例130b) [(R)-5-胺基-5-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-胺基甲酸苄酯鹽酸鹽
使[(R)-5-第三丁氧基羰胺基-5-((S)-1-胺甲醯基-2-甲 基-丙基胺甲醯基)-戊基]-胺基甲酸苄酯(1克，2.09毫莫耳)之30毫升CH2 Cl2 溶液與5毫升H2 O和5毫升濃HCl/H2 O混合，於40℃加熱至Boc保護基完全去除為止。以H2 O/CH2 Cl2 萃取，其有機相以MgSO4 乾燥，蒸發，得到230毫克(27%)產物。
實例130c) (S)-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-6-第三丁氧基羰胺基-己酸第三丁酯三氟乙酸鹽
於4毫升DMF中，使市售可得之(S)-2-胺基-6-第三丁氧基羰胺基己酸第三丁酯鹽酸鹽(89毫克，0.26毫莫耳)與NEt3 (0.12毫升，0.53毫莫耳)及1,1'-羰基二咪唑(43毫克，0.26毫莫耳)混合，於室溫攪拌1小時。接著添加[(R)-5-胺基-5-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基丙基胺甲醯基)-戊基]-胺基甲酸苄酯鹽酸鹽(100毫克，0.24毫莫耳)，此混合物於80℃加熱至所形成之咪唑化物中間產物完全轉化為止。進行製備性HPLC後，得到76毫克(39%)(S)-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-6-第三丁氧基羰胺基己酸第三丁酯三氟乙酸鹽。
實例130d) (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸三氟乙酸鹽
使(S)-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-6-第三丁氧基羰胺基 己酸第三丁酯三氟乙酸鹽(37毫克，0.045毫莫耳)溶於5毫升CH2 Cl2 與1毫升TFA中，於室溫攪拌14小時。進行製備性HPLC後，得到21毫克(70%)(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸三氟乙酸鹽。
LC/MS:Rt (分鐘)=1.17；計算值：[M+H]+ =551.32，實測值：551.31(方法B)。
下述實例係以類似實例130之方法製備：
實例143 (S)-6-胺基-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-甲氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-苯基-乙基}-磺醯二胺基)-己酸 實例143a) (S)-2-((S)-2-胺基-3-甲基丁醯基胺基)-3-甲基丁酸甲酯
使600毫克(1.65毫莫耳)市售可得之(S)-2-((S)-2-苄基氧羰基胺基-3-甲基丁醯基胺基)-3-甲基丁酸甲酯(Z-Val-Val-OMe)溶於10毫升甲醇中，與20毫克披鈀碳(10%)混合，於室溫，氫氣氛圍下(1巴)，攪拌2小時。過濾反應混合物，濃縮得到定量之標題化合物。
LC/MS:Rt (分鐘)0.85；計算值：[M+H]+ 231.17實測值：
231.16(方法B)。
實例143b) (S)-2-[(S)-2-((S)-2-苄基氧羰基胺基-3-苯基丙醯基胺基)-3-甲基丁醯基胺基]-3-甲基丁酸甲酯
於0℃，氬氣下，使247毫克Z-Phe-OH(0.825毫莫耳，1當量)溶於10毫升無水DMF中。然後添加56毫克1-羥基苯并三唑(0.5當量)、221毫克1-乙基-3-(二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(1.4當量)與346微升休尼氏鹼(Hünig's base)(2.4當量)，攪拌此混合物30分鐘。接著添加190毫克得自實例143a)之化合物，此混合物於室溫攪拌20小時。使反應混合物與50毫升飽和NaHCO3 溶液混合，以乙酸乙酯(2x30毫升)萃取。其有機相以Na2 SO4 乾燥，過濾及濃縮。粗產物於矽膠上使用庚烷/乙酸乙酯混合物進行層析法，製得314毫克所需化合物。
LC/MS:Rt (分鐘)1.85；計算值：[M+H]+ 512.28，實測值：512.36(方法B)。
實例143c) (S)-2-[(S)-2-((S)-2-胺基-3-苯基丙醯基胺基)-3-甲基-丁醯基胺基]-3-甲基丁酸甲酯
如143a)所述進行Z-Phe-Val-Val-OMe之Z脫保護得到Phe-Val-Val-OMe之反應，得到247毫克標題化合物。
LC/MS:Rt (分鐘)1.09；計算值：[M+H]+ 378.24，實測值：378.33(方法B)。
實例143d) 2-酮基唑啶-3-磺醯氯
氬氣下，於0℃，使溫度不超過10℃下，緩緩添加1.13毫升2-溴乙醇(15.9毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(20毫升)溶液至2.25克氯磺醯基異氰酸酯(15.9毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(100毫升)溶液中。全部添加完後，於0℃繼續攪拌30分鐘。以此方式製得之產物直接於下一步驟進一步反應。
實例143e) (S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-(2-酮基-唑啶-3-磺醯基胺基)-己酸第三丁酯
使溫度不超過10℃下，添加5.39克H-Lys (Boc)-OtBu鹽酸鹽(15.9毫莫耳，1.0當量)與7.1毫升三乙胺(50.9毫莫耳，3.2當量)於二氯甲烷(70毫升)中之懸浮液至實例143d)製得之溶液中。全部添加完後，令此混合物回升至室溫，進一步攪拌2小時。然後使反應混合物與200毫升0.2 M鹽酸混合，分離去除有機相，以100毫升0.2 M鹽酸洗滌，濃縮。製得5.5克呈無色油之所需物質，靜置後產生結晶。
LC/MS:Rt (分鐘)1.76；計算值：[M+H]+ 452.14，實測值：452.18(方法B)。
實例143f) (S)-6-第三丁氧基羰胺基-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-甲氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-苯基-乙基}-磺醯二胺基)-己酸第三丁酯
使240毫克Phe-Val-Val-OMe[得自實例143c)之化合物，0.636毫莫耳，1當量]與345毫克得自實例143e)之化合物一起溶於7毫升乙腈中，添加106微升三乙胺。此反應混合物於80℃攪拌20小時，冷卻後，予以蒸發。此粗產物於矽膠上進行層析法予以純化，使用庚烷/乙酸乙酯混合物作為移動相。製得275毫克標題化合物。
LC/MS:Rt (分鐘)1.733；計算值：[M+H]+ 742.41，實測值：742.35(方法A)。
實例143g) (S)-6-胺基-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-甲氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-苯基-乙基}-磺醯二胺基)-己酸
於室溫，攪拌270毫克得自實例143f)之化合物於4毫升二氯甲烷/TFA (1:1，v/v)中之溶液2小時，然後予以蒸發。其殘留物利用製備性HPLC進行純化，得到131毫克呈三氟乙酸鹽之標題化合物。LC-MS:Rt (分鐘)1.16；計算值：[M+H]+ 586.29，實測值：586.39(方法B)。
實例144 (S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-磺醯二胺基}-己酸
與實例143類似地，惟使用市售可得之內-降基胺代替實例143c)中之二肽，製得標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)1.34；計算值：[M+H]+ 473.28，實測值：473.36(方法B)。
實例145 (S)-6-胺基-2-[3-((S)-1-環己基胺甲醯基-2-苯基-乙基)-磺醯二胺基]-己酸
與實例143類似地，惟使用市售可得之環己胺代替實例143c)中之二肽，製得標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)1.20；計算值：[M+H]+ 455.24，實測值：455.33(方法B)。
下述實例係以類似實例143之方法製備：
實例163 (S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸 1)(S)-6-苄基氧羰基胺基-2(2-酮基-唑啶-磺醯基胺基)-己酸苄酯
於0℃，氬氣下，維持內部溫度低於10℃下，緩緩添加2.61毫升2-溴乙醇(36.9毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(20毫升)溶液至5.21克氯磺醯基異氰酸酯(36.9毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(300毫升)溶液中。然後於0℃持續攪拌30分鐘。使反應混合物溫度不超過10℃下，逐滴添加15.0克H-Lys (Z)-OBzL˙HCl(36.9毫莫耳，1.0當量)與16.5毫升三乙胺(118.0毫莫耳，3.2當量)之120毫升CH2 Cl2 溶液至該溶液中。添加完後，移除冰浴，此混合物於室溫攪拌4小時。然後以100毫升0.2M HCl (aq.)洗滌該有機溶液三次，以Na2 SO4 乾燥，並予以濃縮。製得18.4克呈無色油之粗標題化合物，直接於步驟3進一步使用。
LC-MS:Rt (分鐘)1.82；計算值：[M+H]+ 520.17實測值：520.30(方法B)。
2)[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
於0℃，氬氣下，添加3.53克1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(18.4毫莫耳，1.0當量)、1.25克1-羥基苯并三唑(9.2毫莫耳，0.5當量)與7.3毫升休尼氏鹼至5.0克(S)-2-第三丁氧基羰胺基-3-環己基丙酸(Boc-Cha-OH，18.4毫莫耳，1.0當量)之DMF(60毫升)溶液中，攪拌此混合物30分鐘。然後添加2.83克(R)-(+)-基胺(18.4毫莫耳，1.0當量)與3.7毫升休尼氏鹼，此混合物於室溫攪拌16小時。以NaHCO3 飽和水溶液終止反應混合物，並以乙酸乙酯萃取三次。合併之有機相以水洗滌兩 次，以Na2 SO4 乾燥，並予以濃縮。於矽膠上利用急驟層析法進行純化，以庚烷/乙酸乙酯混合物為溶洗液，得到呈無色油之6.58克(88%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)2.42；計算值：[M+H]+ 407.33實測值：407.32(方法B)。
3)(S)-2-胺基-3-環己基-N-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基)-丙醯胺三氟乙酸鹽
於0℃，氬氣下，緩緩添加50毫升TFA至6.5克[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(16.0毫莫耳)之50毫升CH2 Cl2 溶液中。令此混合物回升至室溫。3小時後，濃縮反應混合物。製得呈淡黃色油之標題化合物，直接於下一步驟使用。
LC-MS:Rt (分鐘)1.60；計算值：[M+H]+ 307.27實測值：307.39(方法C)。
4)(S)-6-苄基氧羰基胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸苄酯
使11.63克(S)-6-苄基氧羰基胺基-2(2-酮基-唑啶-磺醯基-胺基)-己酸苄酯(22.4毫莫耳，1.4當量)與4.9克(S)-2-胺基-3-環己基-N-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基)-丙醯胺三氟乙酸鹽(16.0毫莫耳，1.0當量)懸浮於80毫升MeCN中，添加8.9毫升Et3 N後，回流加熱此混合物20小時。冷卻後，於旋轉式蒸發器中去除揮發性成 分，殘留物於矽膠上利用急驟層析法進行純化，以庚烷/乙酸乙酯混合物為溶洗液。製得呈無色泡沫物之9.0克(76%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)2.61；計算值：[M+H]+ 739.41實測值：739.43(方法B)。
5)(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸
使9.0克(S)-6-苄基氧羰基胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸苄酯(12.2毫莫耳)溶於90毫升甲醇中，添加600毫克10% Pd/C後，大氣壓力下，於室溫進行氫化反應3.5小時。通過Celite過濾反應混合物，並予以濃縮。製得呈無色油之6.1克(97%)標題化合物。使100毫克該化合物溶於5毫升MeCN中，添加50毫升水後，產生懸浮液。冷凍乾燥後，得到無色固體。
LC-MS:Rt (分鐘)1.70；計算值：[M+H]+ 515.33實測值：515.35(方法F)。
1 H-NMR (DMSO-d6 )δ 0.68 (s, 3H), 0.82 (s, 3H), 0.83-0.91 (m, 2H), 0.89 (s, 3H), 0.97 (dd, 1H,J =4.8, 13.0 Hz), 1.08-1.34 (m, 7H), 1.35-1.55 (m, 5H), 1.56-1.72 (m, 9H), 1.78 (d, 1H,J =13.0 Hz), 2.04-2.13 (m, 1H), 2.75 (t, 2H,J =7.1 Hz), 3.51 (t, 1H,J =5.5 Hz), 3.83 (t, 1H,J =7.0 Hz), 4.03-4.10 (m, 1H), 6.91-7.05 (br, 1H), 7.77 (d, 1H,J =8.8 Hz), 7.5-8.2 (br, 2H)。
實例164 3-(6-胺基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基-胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-丙酸 1)2-胺基-3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基)-丙酸第三丁酯
氬氣下，使660毫克N-(二苯基伸甲基)甘胺酸第三丁酯(2.23毫莫耳，1.0當量)溶於15毫升無水THF中，並冷卻至0℃。然後逐滴添加2.23毫升1 M六甲基二矽烷胺鋰(LiHMDS)之THF溶液，此混合物於0℃攪拌15分鐘。接著，添加642毫克(5-溴甲基吡啶-2-基)-胺基甲酸第三丁酯(2.23毫莫耳，1.0當量)，此混合物於0℃攪拌2小時。以18毫升飽和檸檬酸溶液終止混合物，於室溫攪拌1小時。以乙酸乙酯(2x30毫升)萃取混合物，其有機相以50毫升1M HCl洗滌。合併水相，以2M NaOH調pH至10，然後以乙酸乙酯萃取3次。合併之有機相以Na2 SO4 乾燥，並予以濃縮。殘留物於矽膠上利用急驟層析法進行純化，以庚烷/乙酸乙酯混合物為溶洗液。製得呈無色固體之600毫克(80%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)1.06；計算值：[M+H]+ 338.21實測值：338.27(方法B)。
2)3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基)-2-(2-酮基-唑啶-3-磺醯基胺基)-丙酸第三丁酯
氬氣下，於0℃，使溫度不超過10℃下，緩緩逐滴添 加0.126毫升2-溴乙醇(1.78毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(10毫升)溶液至251毫克氯磺醯基異氰酸酯(1.78毫莫耳，1.0當量)之二氯甲烷(10毫升)溶液中。添加完後，此混合物於0℃進一步攪拌30分鐘。使溫度不上升至10℃以上下，逐滴添加600毫克2-胺基-3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基)-丙酸第三丁酯(1.78毫莫耳，1.0當量)與0.545毫升三乙胺(3.91毫莫耳，2.2當量)於5毫升CH2 Cl2 中之混合物至該溶液中。添加完後，移除冰浴，此混合物於室溫進一步攪拌3小時。濃縮後之殘留物於矽膠上進行層析法，以庚烷/乙酸乙酯混合物為溶洗液。製得呈無色固體之320毫克(37%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)1.40；計算值：[M+H]+ 487.19實測值：487.26(方法B)。
3)3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基-胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]丙酸第三丁酯
使如上述製備之320毫克3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基)-2-(2-酮基-唑啶-3-磺醯基胺基)-丙酸第三丁酯(0.66毫莫耳，1.0當量)與277毫克(S)-2-胺基-3-環己基-N-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基)-丙醯胺三氟乙酸鹽(0.66毫莫耳，1.0當量)懸浮於12毫升MeCN中，添加0.37毫升Et3 N後，回流加熱20小時。冷卻後，蒸發去除揮發性成分，殘留物於矽膠上利用急驟層析法進行純化，以庚烷/乙酸乙酯混合物為溶洗液。製得呈無色固 體之139毫克(30%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)2.19；計算值：[M+H]+ 706.42實測值：706.54(方法B)。
4)3-(6-胺基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基-胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-丙酸三氟乙酸鹽
使135毫克3-(6-第三丁氧基羰胺基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基-胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]丙酸第三丁酯(0.19毫莫耳)溶於1.0毫升CH2 Cl2 中，冷卻至0℃。然後添加0.8毫升TFA，於室溫攪拌此混合物。1小時後，蒸發揮發性成分，殘留物利用RP-HPLC進行純化。製得呈無色固體之70毫克(55%產率)標題化合物。
LC-MS:Rt (分鐘)1.61；計算值：[M+H]+ 550.31實測值：550.39(方法B)；非鏡像異構物之1:1混合物。
1 H-NMR (DMSO-d6 )δ 0.67 (s, 3H), 0.69 (s, 3H), 0.82 (s, 6H), 0.79-0.92 (m, 4H), 1.08-1.39 (m, 16H), 1.56-1.78 (m, 16H), 2.01 (t, 1H,J =12.0 Hz), 2.11 (t, 1H,J =12.0 Hz), 2.70 (dd, 1H,J =6.4, 13.9 Hz), 2.79 (dd, 2H,J =7.0, 13.9 Hz), 2.94 (dd, 1H,J =5.5, 14.1 Hz), 3.73-3.90 (m, 2H), 4.01-4.13 (m, 1H), 6.80 (d, 0.5H,J =8.0 Hz), 6.94 (dd, 2H,J =5.3, 8.6 Hz), 7.01 (d, 1H,J =9.1 Hz), 7.11 (d, 1H,J =8.7 Hz), 7.18 (d, 1H,J =9.1 Hz), 7.69-7.74 (m, 3H), 7.79 (d, 2H,J =9.4 Hz), 7.85 (dd, 1H,J =1.9, 9.1 Hz), 7.88-7.99 (br, 4H)。
下述實例係以類似實例163之方法製備：
藥理實例
使用得自American Diagnostica (Pr. No. 874)之Actichrome血漿TAFI活性套組測試所製備物質之TAFIa抑制作用。添加28微升檢驗緩衝液(20 mM Hepes，150 mM NaCl，pH 7.4)與10微升TAFIa(American Diagnostica Pr. No. 874TAFIA;2.5/毫升)至測試物質之2微升2.5 mM DMSO溶液中，室溫下，於96半槽微力價盤中培育15分鐘。添加10微升TAFIa展開劑(以檢驗緩衝液進行1:2之預稀釋)以起始酵素反應。於微力價盤計讀器(SpectraMax plus 384;Molecular Devices)中，追蹤該反應於420奈米處之經時變化15分鐘。
借助於Softmax Pro軟體(version 4.8;Molecular Devices)，以測試物質系列稀釋液之平均值計算諸IC50 值(二重複測定)。下文表1顯示其結果。

Claims (18)

  1. 一種使用具下式I之化合物於製造用於預防、二級預防及治療與血栓形成、栓塞、高凝血狀態或纖維化變化相關之一或多種疾病的醫藥劑之用途， 其中X為-C(O)-或-SO2 -；R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-比啶基-NH2 ；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三 次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ，其中x為整數零、1或2；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG；7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子； 2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次； 8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13、12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取 代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基；及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形式之混合物、及/或式I化合物生理上可容忍之鹽。
  2. 如申請專利範圍第1項之用途，其中X為-C(O)-。
  3. 如申請專利範圍第1項之用途，其中X為-SO2 -。
  4. 如申請專利範圍第2項之用途，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被R15彼此獨立地取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代 一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立 地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基(oxothiolanyl)、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基； 11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4)-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、 環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  5. 如申請專利範圍第2項之用途，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ； 7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ；11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、四氫萘基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基 或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶基、吡錠基、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH；11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次； 15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子； 2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  6. 如申請專利範圍第3項之用途，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代 或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、 三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、 異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或 -(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基； R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  7. 如申請專利範圍第3項之用途，其中R1為1)氫原子或 2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ；11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ， 其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶基、吡啶基、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH；11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次； 12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，係用於得自心肌梗塞、心絞痛與其他形式之急性冠狀動脈症候群之一或多種疾病、中風、深層靜脈栓塞、肺動脈栓塞、由心律不整引發之栓塞或血栓事件、血管再暢通治療與血管修復術及植入支架與繞道手術後之再狹窄、或膝蓋及臀部手術後減少形成血栓之風險、或散播性血管內凝血情況、伴隨發炎之敗血症及其他血管內事件、動脈硬 化症、糖尿病與代謝性症候群及其後遺症、腫瘤生長與腫瘤轉移、炎性及退化性關節疾病、血纖維蛋白沉澱、慢性阻塞性肺疾、成人呼吸窘迫症候群或眼部手術後眼內血纖維蛋白沉澱或預防或治療疤痕。
  9. 一種具下式I之化合物， 及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形式之混合物；及/或式I化合物生理上可容忍之鹽，其中X為-SO2 -；R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基； 8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 其中x為整數零、1或2；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG；7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ， 其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、 -C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子； 2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 -OH、-CF3 或鹵基。
  10. 如申請專利範圍第9項之式I化合物，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ； 2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次； 5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊 烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉 基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、 -(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地 取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  11. 如申請專利範圍第9項之式I化合物，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基； 9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ；11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘；八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13； 6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶、吡啶、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH；11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ； 或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  12. 如申請專利範圍第9項之式I化合物，其為下述式I化合物：(S)-6-胺基-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-甲氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-苯基-乙基}-磺醯胺基(磺醯二胺基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-磺醯二胺基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((S)-1-環己基胺甲醯基-2-苯基-乙基)-磺醯二胺基]-己酸、(S)-6-乙醯亞胺醯基胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、3-(6-胺基-吡啶-3-基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-丙酸乙酯、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-丙基磺醯二胺基]-}-己酸、(S)-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-}-5-胍基戊酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環丁基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺 基]}-己酸、(S)-5-胺基-2-({2-環己基-1-[(R)-(1,2,3,4-四氫-萘-2-基)胺甲醯基]-乙基磺醯二胺基})戊酸、(S)-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-6-己醯基胺基己酸乙酯、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-丁基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-3-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-丙基-磺醯二胺基]-甲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-(十氫-萘-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-2-{[(S)-1-(金剛烷-1-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基磺醯二胺基]}-6-胺基-己酸、(S)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]-庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-3-吡啶-3-基-丙酸、(S)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-3-吡啶-4-基-丙酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基-雙環[3.1.1]庚-3-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-(3,3,5-三甲基-環己基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-(4-第三丁基-環己基胺甲醯基)-2-環己基-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-(3-甲基-環己基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基 -1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、3-(6-胺基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基-胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-丙酸、2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-3-哌啶-4-基-丙酸、(S)-3-(4-胺基-苯基)-2-[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]-丙酸、(S)-6-胺基-2-[((S)-1-環己基甲基-2-酮基-2-哌啶-1-基-乙基磺醯二胺基)]-己酸、(S)-5-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}戊酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((S)-1-異丁基胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((S)-1-異丁基胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-苯基-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-[((S)-2-環己基-1-異丁基胺甲醯基-乙基磺醯二胺基)]-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((1R,2R,4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((1S,4R)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環 己基-1-(八氫-4,7-甲橋-茚-5-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-[((S)-1-第三丁基胺甲醯基-2-環己基-乙基磺醯二胺基)]-己酸、(S)-2-{[(S)-1-(金剛烷-1-基胺甲醯基)-2-苯基-乙基磺醯二胺基]}-6-胺基-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-1-((1S,4R)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-苯基-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-2-{[(S)-1-(金剛烷-1-基胺甲醯基)-2-(4-羥基-苯基)-乙基磺醯二胺基]}-6-胺基-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-苯基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-({[(S)-環己基-(1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-甲基]-磺醯二胺基})-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環丙基-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-(3,5-二甲基-金剛烷-1-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-(3-異丙基-金剛烷-1-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸、(S)-6-胺基-2-{[(S)-2-環己基-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基磺醯二胺基]}-己酸第三丁酯或(S)-2-{[(S)-1-(金剛烷-1-基胺甲醯基)-3-甲基-丁基磺醯二胺基]}-6-胺基-己酸。
  13. 一種具下式I之化合物， 及/或式I化合物之立體異構物型及/或任何比率之彼等形式之混合物；及/或式I化合物生理上可容忍之鹽，其中X為-C(O)-；R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-噻唑基-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；9)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C4 )-烷基； 11)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C6 -C14 )-芳基，其中芳基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-SOX -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 其中x為整數零、1或2；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基；3)-(C1 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-芳基，其中芳基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-PG；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-O-PG；7)-(C1 -C6 )-烷基；或8)氫原子；其中PG為第三丁基-、第三丁基氧羰基或苄基氧羰基；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、 -(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het意指呈連接在一起之一、二或三個環系存在及含有得自氧、氮或硫系列之一、二、三或四個相同或不同雜原子之具4至15個環原子之4至15員雜環系，其中Het或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；6)-(C0 -C6 )-伸烷基-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；7)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-芳基，其中芳基或伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C0 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 ) -烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C0 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被R11、鹵基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成具有4至9個環原子之飽和、部分飽和或芳族單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、鹵基、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被鹵基、-OH或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環 烷基未經取代或被R13、鹵基、-C(O)-O-R13、-(C1 -C4 )-烷基-O-R13、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-N(R13)2 或6)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH；及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 -OH、-CF3 或鹵基。
  14. 如申請專利範圍第13項之式I化合物，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷 基；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-NH2 取代，或被-NH2 取代且被R15取代一、二或三次；11)-(C1 -C4 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C4 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基被R15彼此獨立地取代一、二或三次；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基； 3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11或-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基(其中苯基未經取代或被鹵基取代)彼此獨立地取代一、二、三或四次；5)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：吖啶基、吖庚因基、吖丁啶基、吖丙啶基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二環戊烯基、苯并呋喃基、苯并硫呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹啉基、啶基、基、烯基、啉基、十氫喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃[2,3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、二環戊烯基、二烷基、2H,6H-1,5,2-二噻基、呋喃基、呋呫基、咪唑啶基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚啉基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑啶基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異唑基、異唑啶基、2-異唑啉基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、唑啶基、唑基、唑啶基、酮基四氫噻吩基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、啡噻基、啡基、呔基、哌基、哌啶基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡基、吡唑啶基、吡唑啉基、吡唑基、嗒基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡錠基、吡啶基、嘧啶基、吡咯啶基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫吡錠基、6H-1,2,5-噻二基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噻吩并唑基、噻吩并吡啶、噻吩并噻唑基、硫代嗎福啉基、苯硫基、三基、 1,2,3-三唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基與基，其中Het或伸烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；6)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；7)-(C0-C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；8)1,2,3,4-四氫萘基；9)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；11)-(C0 -C4 )-伸烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；12)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被鹵基、苯基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或14)-(C1 -C3 )-氟烷基； 或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶、哌啶、2-吖-雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之組群之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次；R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次；或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14； 4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；及R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  15. 如申請專利範圍第13項之式I化合物，其中R1為1)氫原子或2)-(C1 -C4 )-烷基；R2為1)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH2 ；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-吡啶基-NH2 ；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-哌啶基-NH2 ；4)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(=NH)-NH2 ；5)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(=NH)-(C1 -C4 )-烷基；6)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基-NH2 ；7)-(C1 -C4 )-伸烷基-O-NH-C(=NH)-NH2 ；8)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；9)-(C1 -C4 )-伸烷基-NH-C(O)-(C1 -C6 )-烷基；10)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基-NH2 ；11)-(C1 -C2 )-伸烷基-SO2 -(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ；或12)-(C1 -C2 )-伸烷基-S-(C1 -C4 )-伸烷基-NH2 ； R3為1)-(C1 -C4 )-烷基；2)-(C1 -C4 )-伸烷基-(C3 -C6 )-環烷基；3)-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH取代；4)-(C1 -C6 )-伸烷基-NH-C(O)-O-(C1 -C4 )-伸烷基-苯基；5)氫原子；R4為-N(R6)2 ，其中R6相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C6 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-(C3 -C8 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘；八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基或苯基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-C(R11)(R12)-金剛烷基；5)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13；6)-(C0 -C4 )-伸烷基-Het，其中Het係選自下述組群：苯并咪唑基、異唑基、哌啶、吡啶、吡咯啶基、硫苯基與苯并[1,3]二環戊烯基；7)1,2,3,4-四氫萘基；8)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-苯基，其中苯 基未經取代或被苯基或氟彼此獨立地取代一、二或三次；9)-CH(R11)-C(O)-NH2 ；10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2 -OH；11)-(C1 -C6 )-伸烷基-苯基，其中苯基或伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；12)-CH(R11)-C(O)-NH-(C1 -C4 )-烷基；13)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-雙環[3.1.1]庚基，其中雙環[3.1.1]庚基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基取代一至四次；14)-(C1 -C6 )-伸烷基-C(O)-O-R11，其中伸烷基未經取代或被氯、氟、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11、-O-(C1 -C4 )-烷基、苯基或-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一或兩次；15)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11；或16)-CH2 -CF2 -CF3 ；或兩個R6基團和與其結合的N原子一起形成選自吡咯啶化合物、2-吖雙環[3.2.2]壬烷與7-吖-雙環[2.2.1]庚烷之單-或雙環，其中該環未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R11、-(C1 -C4 )-烷基-O-R11或苯基取代一或兩次； R7為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R9為氫原子或-(C1 -C4 )-烷基；R11與R12相同或不同且彼此獨立地為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-苯基，其中苯基未經取代或被-OH、鹵基或-O-(C1 -C4 )-烷基彼此獨立地取代一、二或三次；4)-(C0 -C4)-伸烷基-(C3 -C12 )-環烷基，其中環烷基係選自下述組群：環己基、環戊基、環丁基、環丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4,7-甲橋茚基或雙環[2.2.1]庚基，及其中環烷基未經取代或被-(C1 -C4 )-烷基、-C(O)-O-R13或苯基彼此獨立地取代一、二、三或四次或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-吲哚基；R13為1)氫原子；2)-(C1 -C4 )-烷基；3)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-O-R14；4)-(C0 -C4 )-伸烷基-C(O)-R14或5)-(C0 -C4 )-伸烷基-O-R14；R14為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-NH2 或-OH及R15為氫原子、-(C1 -C4 )-烷基、-O-CF3 、-NH2 、-OH、-CF3 或鹵基。
  16. 如申請專利範圍第13至15項中一或多項之式I化合物，其為下述式I化合物：S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸鹽酸鹽、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-3-甲基-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-丁基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-丁基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-1-異丁基胺甲醯基-2-苯基-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧基-羰基胺基-1-((S)-1-乙基胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((S)-1-乙基胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,4-二氟-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2-苯基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2-鄰甲苯基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(4-氯-苄基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((R)-1-苯基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(雙 環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((R)-1-甲氧羰基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(3-苯基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2-甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基胺甲醯基]2-環己基-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(4-甲氧基-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(3-甲基-異唑-5-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((R)-1-苯基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[2-(7-吖-雙環[2.2.1]庚-7-基)-1-環己基甲基-2-酮基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(1-甲氧羰基-1-甲基-乙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,3-二甲基-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1,2-二甲基-丁基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,2-二苯基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,2-二甲基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(2-苯并[1,3]二環戊烯-5-基-乙基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(4-甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基 胺基-1-((S)-1-乙氧基-羰基-3-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(1R,2S)-2-{(R)-2-[3-((S)-5-胺基-1-羧基-戊基)-脲基]-6-苄基氧羰基胺基-己醯基胺基}-環己烷-甲酸乙酯、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(2-苯基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(聯苯-2-基甲基)-胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((R)-1-乙氧羰基-2-苯基-乙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基-胺基-1-((1S,2S)-1-甲氧羰基-2-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-乙氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、1-{(R)-2-[3-((S)-5-胺基-1-羧基-戊基)-脲基]-6-苄基氧羰基胺基-己醯基胺基}-環戊烷甲酸甲酯、(S)-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-((S)-1-苄基-2-羥基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]2-環己基-乙基}-脲基)-5-苄基氧羰基胺基戊酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(3-甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(2-甲基-環己基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((1S,4R)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基-胺基-1-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(3-甲基-異唑-5-基甲基)-胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((R)-1-甲氧羰基-乙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((R)-1-苯基-乙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(3-苯基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((S)-1-乙氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((S)-1-乙氧羰基-2-苯基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(噻吩-2-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-2-環己基-1-環丙基胺甲醯基-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((R)-1,2-二甲基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1-乙基-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-環己基甲基-2-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-2-酮基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((S)-1-環己基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1S,2R)-1-甲氧羰基-2-甲基-丁基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-(4-氯-苄基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(噻吩-3-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基 -2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1,2,3,4-四氫-萘-1-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-2-環己基-1-丙基胺甲醯基-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-1-[(聯苯-2-基甲基)-胺甲醯基]2-環己基-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((R)-2-苯基-環丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(吡啶-3-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(吡啶-2-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1-甲基-哌啶-4-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(3,3,3-三氟-丙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2-甲基-丁基-胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(環丙基甲基-胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(3,5-二氟-苄基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(2,3-二甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1,2,3,4-四氫-萘-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-2-{3-[(R)-1-(金剛烷-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-6-胺基-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1,3-二甲基-丁基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-2-環己基-1-異丁基胺甲醯基-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((S)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]- 脲基}-己酸、(S)-2-(3-{(R)-1-[(金剛烷-1-基甲基)-胺甲醯基]-2-環己基-乙基}-脲基)-6-胺基-己酸、(S)-2-{3-[(R)-1-(金剛烷-1-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-6-胺基-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(1-甲氧羰基-1-甲基-乙基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、S)-6-胺基-2-[3-((R)-2-環己基-1-環己基胺甲醯基-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(吡啶-4-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、1-{(R)-2-[3-((S)-5-胺基-1-羧基-戊基)-脲基]-3-環己基丙醯基胺基}-環丙烷甲酸乙酯、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[((1S,2S)-2,6,6-三甲基-雙環[3.1.1]庚-3-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(S)-(1,2,3,4-四氫-萘-2-基)胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-(4-第三丁基-環己基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-1-環己基甲基-2-酮基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-脲基]-己酸、3-(6-胺基-吡啶-3-基)-2-{3-[(R)-1-(雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-丙酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-2-環己基-1-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-胺甲醯基]-乙基}-脲基)-己酸、3-(3-胺基-環丁基)-2-{3-[(R)-1-(雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-丙酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-1-((1S,2R)-1-胺甲醯基-2-甲基-丁基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((1S,2R)-1-胺甲醯基-2-甲基-丁基胺甲 醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-2-環己基-1-{(S)-1-[(S)-2-(4-羥基-苯基)-1-甲氧羰基-乙基胺甲醯基]-2-甲基-丙基胺甲醯基}-乙基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-5-苄基氧羰基胺基-1-{(S)-1-[(S)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲氧羰基-乙基胺甲醯基]-2-甲基-丙基胺甲醯基}-戊基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-1-[1-((S)-1-苄基-2-羥基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-環己基-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-羧基-2-苯基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丁基胺甲醯基]-2-環己基-乙基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-2-環己基-乙基}-脲基)-己酸、(S)-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((1S,2R)-1-胺甲醯基-2-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-5-胍基戊酸、(S)-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[1-(1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-5-胍基-戊酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-羧基-2-苯基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丁基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((R)-1-胺甲醯基-2-甲基-丁基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、2-{(S)-3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯 基)-乙基]-脲基}-5-胍基戊酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(十氫-萘-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-3-(6-胺基-吡啶-3-基)-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-丙酸、(R)-3-(6-胺基-吡啶-3-基)-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-丙酸、(S)-5-胺基-2-(3-{2-環己基-1-[((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-甲基]-乙基}-脲基)戊酸、6-胺基-2-{3-[(R)-2-苯基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[2-甲基-1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-丙基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[(R)-環己基-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-甲基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[3-甲基-1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-丁基]-脲基}-己酸、3-(3-胺基-環丁基)-2-{3-[(R)-1-(雙環[2.2.1]-庚-2-基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-丙酸三氟乙酸鹽、6-胺基-2-{3-[((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-甲基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[1-甲基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]-庚-2- 基胺甲醯基)-丁基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(S)-2-環己基-1-(3-甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(S)-1-(4-第三丁基-環己基胺甲醯基)-2-環己基-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(S)-2-環己基-1-(3,3,5-三甲基-環己基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-4-胍基-氧基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-丁酸、6-胺基-2-{3-[(R)-2-環丙基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、6-胺基-2-{3-[(R)-2-環丁基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、3-(6-胺基-吡啶-3-基)-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-丙酸、6-胺基-2-{3-[2-環戊基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((R)-1-甲氧羰基-乙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-(3-苯基-丙基胺甲醯基)-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-((1R,2R,4S)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基-胺基-1-[(S)-1-((1S,4R)-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基 -1-((S)-1-環丙基胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-((S)-1-乙氧羰基-2-苯基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-((S)-1-乙氧羰基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-[3-((R)-5-苄基氧羰基胺基-1-{(S)-1-[(S)-1-(4-氯-苯基)-乙基胺甲醯基]-2-甲基-丙基胺甲醯基}-戊基)-脲基]-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-環己基胺甲醯基)-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-(2,2-二甲基-丙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-((R)-1-苯基-乙基胺甲醯基)-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-5-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-(3-甲基-丁基胺甲醯基)-乙基]-脲基}戊酸鹽酸鹽、(S)-5-胺基-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}戊酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-((S)-1-環己基-乙基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-(1,2,2-三甲基-丙基胺甲醯基)-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-((1R,2S)-2-苯基-環丙基胺甲醯基)-丙基 胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-2-甲基-1-(2-甲基-環己基胺甲醯基)-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-(3-{(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-[(S)-1-(4-氯-苄基胺甲醯基)-2-甲基-丙基胺甲醯基]-戊基}-脲基)-己酸、(S)-6-胺基-2-{3-[(R)-5-苄基氧羰基胺基-1-((S)-1-胺甲醯基-2-甲基-丙基胺甲醯基)-戊基]-脲基}-己酸、(R)-3-(2-胺基-乙磺醯基)-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}丙酸或(R)-3-(2-胺基-乙基硫烷基)-2-{3-[(R)-2-環己基-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基-雙環[2.2.1]庚-2-基胺甲醯基)-乙基]-脲基}丙酸。
  17. 一種用於製備如申請專利範圍第9至16項中一或多項之式I化合物之方法，該方法包括：a)使下式II化合物 式中R2具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基，與選自羰基二咪唑、二光氣、三光氣或光氣之光氣對等物反應，得到式III之中間產物， 式中R2具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基，及使式III化合物與式IV之胺基酸反應， 式中R3具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義，得到式V化合物， 式中R2及R3具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基，接著使化合物式V與式NH(R6)2 之胺反應，其中R6具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義，得到式VI化合物， 式中R2、R3與R4具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基，然後轉化為式I化合物；或b)使式II化合物與式IX化合物反應， 式中R3、R4與R7具有申請專利範圍地9或13項之式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能 之保護基，得到式X化合物 式中R2、R3、R4、R7與R9具有式I化合物中述及之意義且PG為胺基、羧基或羥基功能之保護基，然後轉化為式I化合物；或c)利用與純鏡像異構酸或鹼形成鹽，於對掌性靜止相上進行層析法或利用對掌性純鏡像異構化合物予以衍生化，分離以此方式製得之非鏡像異構物，及除去對掌性輔助基團使成為純鏡像異構物，將由於其化學結構而呈鏡像異構物型存在之程序a)或b)製備之式I化合物、或式I之適當前驅物分級分離；或d)將程序a)、b)或c)製備之式I化合物單離成為游離型，或於存在酸性或鹼性基團之情況下，將其轉化為生理上可容忍之鹽。
  18. 一種醫藥劑，其具有有效量之如申請專利範圍第9至16項之一或多項之至少一種式I化合物以及醫藥上適當及生理上可容忍之載劑、添加劑與賦形劑。
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