TW406065B

TW406065B - Process for producing alkoxyiminoacetamide derivatives

Info

Publication number: TW406065B
Application number: TW084109205A
Authority: TW
Inventors: Akira Murabayashi; Kazuo Ueda; Akira Ino
Original assignee: Shionogi & Co
Priority date: 1994-09-06
Filing date: 1995-09-02
Publication date: 2000-09-21
Also published as: ES2145920T3; PT781764E; DE69516156T2; DK0781764T3; EP0781764A4; EP0781764A1; ATE191461T1; AU3354095A; US6037495A; CN1095830C; DE69516156D1; CN1162303A; WO1996007635A1; EP0781764B1; KR970705535A; GR3033006T3

Description

Α7 406065 Β7 五、發明説明（）本發明係提供一種烷氣（或羥基）亞胺乙醯肢衍生物之製迪方法及其使用製迪的中間體*特別係指一種有效為製造具良好殺菌作用之垸氧亞胺醋酸醢胺化合物之中間疆的 2- (2-羥苯甲基卜2-烷氧（或羥基）亞胺乙醢胺衍生物之製迪方法及其製造遇程中所使用之中間黼。按，2-(2-羥苯甲基）-2-烷氧（或羥基）亞胺乙醢胺衍生物，係有效使用爲裂造具農業用殺菌_功效的烷氧亞胺 B酸醮胺化合物的中間讎（特两平3-246268«、特開平4-182461號〉，及其各種方式的製造方法均有所揭*(特開平 3- 24268號、特两平5-097768號）。惟，上逑所掲霉之各棰製造方法均尚有改良的空間，可期待開發以更工業式方法製造。本發明之目的，係提供一棰相蘭使用於裂造具農業用殺菌劑功效的烷氧亞肢》酸醵胺化合物之中間龌的安全且工業上有效的製造方法，及其製造《程中所使用之中間《〇經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 有钂於斯，本發明者爲達成上逑目的，經積極努力硏究結果，終於發現將2-(2-醢氧苯甲基）-2-垸氧（或羥基）亞胺乙酿胺中進行胺化反應，而可製得使用於烷氧亞胺賭酸醢胺化合物製程中之中間體的2-(2-羥苯甲基）-2-烷氧（或羥基 > 亞胺乙釀胺衍生物的有效工業用製造方法。本發明係提供相鼷下列化合物的製造方法： (1> 一棰如一般式（I)中所示化合物的製造方法，其特擻係將一般式UI)所示化合物與一般式（III)所示化合本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 406065 五、發明説明（）物進行反醮而製得者。

.R3 •R4 (I) % Ο

(II) (請先聞讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HNR*R4 (III) [式中，R1係可被取代之烷基或苯基；R係氫或烷基 ;〜係E型、Z型或二者之混合物；R*及R*係指同時或各自爲不同之氳原子或烷基。〕 (2> —種如一般式（1-2>所示化合物的製造方法，其特撤係先将一般式（Π-1)與一般式（III)進行反應而製得化合物（1-1)後，再将其烷化而製得者。

.R3 、R4 (1-2) Ο

(Π-Ι) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 406065 A7 B7 五、發明説明（ (ΙΠ〉 HNR3R*

CO-N； .R3 'R4

〔式中，R1係指可被取代之烷基或苯基；Re係烷基； R3及RM系同時或各自爲不同之氫原子或烷基；〜係指E型、Z型或二者之混合物。〕 (3> —種如一般式（1-2>所示化合物的製造方法，其特撖係將一般式（II-1)所示化合物予以烷化而製得一般式 (II-2)所示化合物，其次将其與一般式（III)再進行反臁而製得者。

.R3 、R4 I-

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) >裝-

，tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (ιι-ι) 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 A7 _B7______五、發明説明（） HNR3R4 (III) 〔式中，R1係指可被取代之烷基或苯基；Re係指烷基 ;R3及Μ係指同時或各自為不同之氫原子或烷基；〜係指E型、Z型或二者之混合物。〕 (4> 一稽如上述（1)之一般式（II)所示化合物的製造方法，其特徽係將一般式（VI)所示化合物與一般式（V)所示化合物及/或其鹽類進行反醮而得者。 0R1』0 〇 NH.0R 〔式中，R*及R均如同上述⑴中所記載〕 (5> —種如上述（2>之一般式（II-U所示化合物的製造方法*其特徽係将一般式（VI)所示化合物舆羥胺及/或其鹽類進行反應而裂得者。 (6> —種如上述（3>之一般式（II-1)所示化合物的製造方法，其特徹係將一般式（VI)所示化合物與羥胺及/或其鹽類進行反醮而製得者。 (7> —種如上述（4)〜（6>中任一項所載一般式（VI >所示化合物的製迪方法，其特徽係將一般式（VII)所示化合物予Μ苯醯氣化 < 該苯雄氣基中之苯基亦可被取代〉或烷醯氧化（該烷醢氧基中之烷基亦可被取代 > 而製得者 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袭- (VI)

、11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 8 A7406065 B7 五、發明説明（）

CO-NH2

〔式中，X係指鹵原子〕 (8> —種如上述（7>之一般式（VII)所示化合物的製造方法，其待擻係將一般式（xm>所示羧酸物予Μ金颺《化反應，或在鹽基存在下使該羧酸進行反朧而製得者。 R^OOH (XIII) 〔式中，R1係如上述（υ中所記載〕 (9) 一棰如上逑（1)〜（3>中任一項所記載之製造法，其特徽係係指甲基者。 (10>—種如上述<1〉〜（3>中任一項所記載之製造法，其特徹係Ra及Μ至少有一者係爲烷基者。 (11>一種如一般式（1-1’）所示化合物或其鹽類。 ,ΟΗ.R3 ( Μ').

CO-N: R4

Vv：'»- vn (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 V a- 〔式中，R*及R*係指同時或各自為不同之氫原¥或烷基；〜俤指E型、Z型或二者之混合物〕 (12>—種如一般式（1I-U所示化合物。 0

(II-1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 406065 五、發明説明（ A7 B7 〔式中，R1係指亦可被取代之垸基或苯基；〜係指E 型、Z型或二者之混合物〕 (ιυ—種如一般式<νπ所示化合物。 Ο

co-nh2 〔式中，R1係指可被取代之烷基或苯基〕 (14) 一種如一般式（VI U所示化合物。 X. ^ 及、

co-nh2 (VII)

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製〔式中* X係指鹵原子〕上述一般式中，該R1所指亦可被取代烷基之烷基，例如磺數1〜8,尤Μ«數1〜6之烷基者為佳，具體而言，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等，其中尤Μ甲基為佳。該取代烷基，則如具有Κ鹵原子（如概、氯、溴、_) 爲取代基之Λ烷基（如二氟甲烷、三氟甲烷、氣化甲烷、 2-溴乙烷、2,3-二氮丙烷等 >、具有Μ«原子數1〜8(尤以磺原子數1〜4者為佳）之烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等）爲取代基之烷氧烷基（例如甲氧甲烷基、乙氧甲烷基、乙氧乙烷基等 >、具有Μ可被取代之苯基為取代基之苯烷基（例如苄基等 >等。而該苯烷基之苯基的取本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 10 - 406065 ^ B7 五、發明説明（) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 代基，例如低级（係指“〜(：、尤以Ci-e為佳、更MC»-* 為佳，Μ下均同 > 烷基《例如甲基、乙基、丙基、丁基等）、低级烯基（例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等）、低级炔基 (例如乙炔、丙炔、丁炔等 >、環烷基（例如環丙烷、環丁烷、琢己烷等〉、瑷烯基（例如環戊烯基、琢己烯基等>、低级烷醢基（例如乙醯基、丙酿基、異丁醣基等 >、低级烷基甲矽烷基（例如甲基甲矽烷、乙基甲矽烷、丙基甲矽烷、丁基甲矽烷等）、曲化低级垸基（例如三氟甲烷、氣化甲烷、2-溴化乙烷、1,2-二氣化丙烷等 >、氨基、單（低级> 烷基氨基（例如二甲基氨、二乙基氨等）、苯基、苯基（低级）烷基（例如苯甲基、苯乙基等 >、苯基（低级）烯基（例如笨乙烯基、肉桂基等 >、職糠臁基（低级〉烷基（例如3-聯糠釀基甲烷、2-»糠醯基乙烷等>、_糠醢基（低级 > 烯基（例如3-聯糠醢基乙烯、2-_糠醢基丙烯等>、β原子（例如氟、氯、溴、礁）、硝基、氰基、羧基、-C00R*〔式中V係指上述低级烷基〕、-0R8〔式中Re係指氬原子、低级烷基 (例如甲基、乙基、丙基等）、低级烯基（例如乙烯基、丙烯基、丁烯基等）、低级炔基（例如乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基等 >、低级烷醢基（例如乙醯基、丙醢基、丁醯基等 >、苯基、低级烷氣苯基（例如3-甲氧苯基、4-乙氣笨基等 )、硝基苯基.(例如3-硝基苯基、4-硝基苯基等〉、苯基（低级）烷基（例如苯甲基、苯乙基、苯丙基等 >、氰苯基（低级 >烷基（例如3-氰苯基甲烷、4-氰苯基乙烷等 >、苯酸基、四氳吡喃基、吡啶基、三概甲基吡啶基、喃啶基、苯並唾本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11 406065_b7_ 五、發明説明（）唑基、喹啉基、苯醢（低级）烷基（例如苯酿甲基、苯酿乙基等>、苯磺醢基、或低级烷基苯«酿基（例如甲苯磺醯等 >〕、-CHe-Z-Re〔式中，Z 係指-0-、-S-、或-NRT-(此處 R7係指氫或低级烷基>、>^係指苯基、鹵苯基（例如2-氣化苯、4-概化苯等 >、低级烷氧苯基（例如2-甲氧基苯、4-乙氧基苯等 >、吡啶基、或吡嗪基〕等。 R1中所示可被取代之苯基，係指除非取代苯基外*亦包含取代苯基；而該取代笨基之取代基係可如烷基、烷氧基、盧原子、鹵化烷基等；其中*該烷基係指如磺數1〜8 ，尤Μ磺數1〜6之烷基爲佳，具讎例可如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、具丁基、二级丁基、三级丁基等；該烷«基偁指如硪數1〜8,尤Μ硪數1〜4之烷《基者爲佳，具觴而言，則如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等；該鹵原子係指如《、氛、溴、礦等：該鹵化烷基係指上述烷基中至少有一值鹵原子取代基，具鼸而言，則如二氟甲烷、三氟甲烷、氣化甲烷、2-溴化乙烷、2,3-二氨丙烷等。在此等取代基中，尤Μ甲基、甲氣基、氯原子等爲佳經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇在該等取代基中該苯基可取代的位置係任何位置均可，其取代數目可爲1〜3,尤以1〜2者爲佳。 R1係Μ烷基為佳，更《好甲基。 R、R»、R3及R*所示之烷基，係指磺數1〜8,尤《好硪數1〜6之烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、二级本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -12 - 406065 五、發明説明（）經濟部中央標準局員工消費合作社印製丁基、三级丁基等，其中，R及Re尤Μ甲基爲佳，118及11* 則至少有一者爲垸基（尤以甲基爲佳）時較佳，且二者均含有氳時亦佳。 X所指之鹵原子，係指氟、氣、溴、磧等。一般式（1-1’）、（ΙΠ、（ΙΙ-υ及（ΙΙ-2)所代表之化合物均存有Ε型及Ζ型異構物，而在本發明中，除有特別說明之外，亦可另外單獼使用Ε型、Ζ型或二者混合物等均可，而此在上述一般式中係Μ「〜」符號表示之。一般式<1-1’>所示化合物尤ME型者爲佳，即一般式 (I-U所示化合物。一般式（1-1)、（1-1’>、（ΙΙ-1)及後述方案中一般式 (IV)所示化合物，亦可Μ鹽類形式，具體而言則如鹼金靨鹽（例如納鹽、鉀、埋等）等。一般式（υ所示化合物較佳具醱例，有R爲氫原子或甲基舆R3及R*均爲氳原子之化合物，及R爲氫原子或甲基、 R3爲氬原子及R*為甲基之化合物，及R為氳原子或甲基、 R3爲甲基及R4爲氳原子之化合物。本發明之較佳製造例說明如下：所期望«得之一般式（1>所示化合物（Μ下稱「化合物 (1>，其他化合物亦同），係由R為氫原子之化合物<1-1)及 R為烷基之化合物（1-2)所構成，而化合物（1-1>其Ζ型或其混合物《即化合物（Ι-ΓΗ係依下述方案I製造，另化合物（ 1-2>則可依方案3或方案4製造。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Α· *?τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 13 406065 A7 B7 五、發明説明（）方案1 〇

HNR3R4(III) (IM )

R3 R4 〔式中各符51係典上述具相同意義〕

(請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製内，依在化合物（II-1)中使化合物（III)反®而製得者。化合物（III)具釀例可舉例如甲胺、乙胺、丙胺、二甲胺、二乙胺等。化合物（III)之使用量，相對於1其耳化合物（ΙΙ-1)係使用1〜50其耳，尤以1〜20其耳爲佳。而該溶«則如有酒精類（例如甲酵、乙醇、丙酵等）、水、醚類（例如乙醚、四氫呋喃（THF)二睇烷等 >、鹵化磺氫類（例如二氣甲烷、1,2-二氦乙烷、氣仿、四氨化磺等> 、酿胺類（例如Ν,Ν-二甲基甲醯胺等 >、磺化氫類（例如苯、甲苯、二甲苯等 >、氰類（例如乙氰等），該等溶劑可單猜使用或混合共同使用，其中尤Μ酵類為佳。反臁溫度通常係為0〜8(^，尤以10〜601：：為佳，反應時間一般係爲1〜24小時。所製得化合物（1-1’>或化合物（1-1>，其反應液中之粗產品或可依常法（例如色譜法、再结晶等）精製而使用於次级工程中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ：297公釐） 14 406065 A7 B7 五、發明説明（本反應中具起始原料之化合物（1卜1>的E/Z比即使偏低，亦可獲得較离比率本發明籲好之化合物（1-厂 >的E型 (即化合物（I-1);另，起始化合物<Π-1>之E/Z比即使不离，亦可如所望依下列方茱2之反應，將化合物（Π-1>予 ME型（化合物（IV>>異结構化後，而使用於本反®中。方窦2 0

異结構化 0

(請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製〔式中各符號係與上述具相同意義〕邸，化合物（π-υ係在適當溶»中，可将其e型化合物（IV)予以異結構化；而該異結構化係將化合物（丨1-1)在酸中進行處理。而該黢可如》酸、硫酸、磷酸等無機酸，或如甲苯磺酸等有機酸，而酸之使用量係相對1其耳化合物<11-1〉，可使用0.1〜50其耳，尤Ml〜20其耳為隹。而該溶用則可如磺化氫類（例如甲苯、苯、己烷、環己烷等 >、鹵化磺化氳類（例如二氯甲烷、1,2-二氣乙烷等 >、嗣類（例如丙醑、乙甲酮等〉、酵頰（例如甲酵、乙醇等 )，其可單獨使用一種或混合使用。反臁》度一般為0〜lOOt：，尤M10〜601C為佳，而一般反應時間則爲0.5〜24小時。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 15 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 五、發明説明（）所裂得化合物（IV)，其反應液中之粗產品或可依常法 (例如色嫌法、再结晶等）精製而使用於次级工程中。另，化合物U-2)則可依下列方茱3中製造而得。方塞3

邸，化合物（1-2)可在適當溶爾中，在鹽基存在下，将化合物（1-1)輿烷化爾反臁而烷化後裂造而得。該烷化_可例如二烷基《醴（例如二甲基硫酸、二乙基硫酸等二Ct-e烷基破酸等 >、烷基鹵化物（例如溴化甲烷、磽化甲烷等G-e烷基鹵化物等〉，而該烷化_之使用Μ 係相對1其耳化合物U-1)，使用1〜10其耳，尤Ml〜1.5 其耳爲佳。而該溶_則可如酮類（例如丙酮、乙甲酮等）、ϋ類（例如四氳呋喃、二晡烷等）、硪化氳類（例如甲苯、苯、己烷、環己烷等）、鹵化硪化氫類（例如二氣甲烷等 >、酵類（例如甲酵、乙醇等）、水等，其可單獮使用或混合使用。該鹽基例如金羼磺酸氫»(例如碘酸氫納、磺酸氳鉀等）、金颶磺酸蟹（例如磺酸納、碘酸鉀等）、金颺氫氧化物（例如氫氧化納、氫氧化鉀、氳氣化鋰等）、金屬氫化物 (例如氳化納、氫化鎇等），而該鹽基之使用量係相對1其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 4β 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公漦）一 16 16 經濟部中央標準局員工消費合作社印製方案4

〔式中各符號係舆上述具相同意義〕 A7 ___^〇fi〇65___ 五、發明説明（）耳化合物（ι-υ爲1〜ίο其耳，尤mi〜2與耳爲佳。本反應配合所需*亦可在相間移動觸媒存在下進行，而該相間移動觸媒，例如四级胺鹽〔例如四烷基胺鹵化物 (例如氣化四丁基胺、溴化四丁基胺等〉、四烷基胺亞破酸氫鹽（例如四丁基胺亞破酸氫鹽等）等〕、胺類〔例如三（ 3,6-二梅烷基庚基）胺等〕，而該相間移動觸媒之使用量俤相對1與耳化合物（1-1>，使用0.01〜1其耳，尤M0.01 〜0.2莫耳為佳。一般反醮霣度為-20〜100Ό，尤M0〜50t!爲佳，反應時間則Μ 1〜24小時爲佳。所得化合物（1-2>可依常法（例如色譜法、再结晶等）再進行精裂。另，化合物（1-2)亦可依方案4而製得。即，化合物U-2)可在適酋溶»中，於常壓或封閉管中*在化合物（丨1-2>中使化合物<ΠΙ>進行反應而得。本反*可進行輿方策1相同之反應。本反臁中，羼起始原料之化合物（Π-2)的Ε/Ζ比即使本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袭· -17 — 406065

五、發明説明（

低，亦可獲得較离比率本發明籲好合物（1-2>的E型 ;另，起始化合物（II-2)之E/Z比邸$不|，亦可如所望如下列之方第5反醮，將化合物<11-2〉進行E型（化合物（II _2’））之異结構化後，亦可使用於本反臁中。方窦S 0

異结構化 R1-CO R2〇^n

(II-2 ) I π·2’）〔式中各符號係舆上述具相闻意義〕即，化合物（II-2)可在遍當溶雨中，可轉化爲其颺E 型之化合物（丨丨-2’>，而該異结構化可依方案2反臁之方法進行。方案4及5之反臁原料可使用化合物（丨1-2>，其K依方寒6方式裂造者爲佳。 . 0¾ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、vs 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製方塞ft 0

烷化 0

〔式中各符號係典上述具相同意義〕即，化合物（II-2)於適當溶_中，在鹽基存在下，将本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 18 _40_5五、發明説明（） B7 化合物（II-U與烷化«進行反應而垸化後可製造而得，該烷化可如方案3相同方法進行反*。而本反蘸亦可如方案7中所示，将原料化合物（Η-1) 予ME型異結構化後再予以烷化。 0

0

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部t央標準局員工消費合作社印装〔式中各符號偁輿上述具相苘意義〕 E型異结構化可依方案2進行相同反*，而烷化反醮則可依方案6進行相同反應。此反臁中所得化合物UV>及化合物（11-2’>，其反應液中之粗製物可依常法（例如色譜法、再結晶等）予Μ精製而使用於次级工程中》所得化合物（11-2’>可供方案4反醮之原料化合物使用 Ο 該可供方案1、2、6及7之反醮的原料使用的化合物（ 11-1〉，尤Μ依方索8所製得者為佳。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 19 Α7^06065 Β7 五、發明説明（）方案8 Ο

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝即，化合物<π-υ在適當溶剤中，將化合物（v〇與羥胺及/或其鹽類進行反《而製得。該羥胺之使用*係相對1其耳之化合物（VI)可使用1〜 5其耳，尤Ml〜1.5莫耳爲佳。而該溶劑則可如酵類（例如甲醇、乙酵、丙酵等）、B 類（如四氫呋喃、二暉烷等）、硪化氫類（如甲苯、笨、己烷等 >、水等，其可單猜使用或混合使用。該羥胺之鹽則可如確酸鹽（如鹽酸鹽、破酸鹽等 >,若使用類時，其具酸缩合_用之鹽基，可使用如羧酸金屬鹽（例如赌酸鉀、醑黢納等 >、胺類（例如吡啶、三乙基胺等>，而該麵基之使用量，俤相對羥胺確酸鹽1其耳*可使用1〜20莫耳，尤Ml〜10其耳為佳。一般反*匾度係爲0〜150*C，尤M20〜100Ό爲佳，而反醮時間則悉0.5〜24小時。所得化合物其反暱液中粗製物，可依常法（例如色譜法、再結晶等）予Μ精製後，供次级工程使用。另，可供方*4及方案5之反應原料使用的化合物（II-2>，尤Μ依方案9之方法所製得者爲佳。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -9 Τ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公瘦） -20 - ^ϋ〇065 Α7 Β7 五、發明説明（方塞

(VI) *co-nh2 NH2OR2(V-1)

co-nh2 (II-2) [式中各符號係與上i拜相闻意義〕即

化合物當溶_中，将化合物（IV)與化合物（V-1)及/或其鹽ϋ行反應而製得。該化合物（V-U 之具鱺例可如甲氧胺、乙氧胺、丙氧胺、異丙氧胺等，而化合物（ν-υ之·類則可如方案8中羥胺之·所舉之例相同者。該反應係可舆方案8進行相同之反醮。上述方案8及9之反醮原料使用的化合物（VI),尤Μ依方案10所製造者為佳。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝· 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

C〇-NH2 即，化合物（νυ係可在適當溶《中，依將化合物<vii) 予Μ苯酿氧化（該苯臁氣基中之苯基係亦可被取代者 >、或垸醢氧基化（該烷酿氧基中之烷基係可被取代者 >而製得者本紙張尺度適用中國國家棋準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 21 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）該苯醯氧基化及烷醯氧基化，係在化合物（VII)中，與如一般式<χπι>所示羧酸之金羼鹽（例如：鋰、納、鉀 ITCOOH (XIII) 〔式中R1係如上所記迷〕等«(金鼷、鎂、鈣等_ 土類金属等）進行反應，或在鹽基存在下，舆該羧酸進行反醮而得。該羧酸金羼鹽Μ醋酸鉀、β!酸納為佳*且該羧酸之金羼鹽或該羧酸的使用量，係相對1其耳之化合物（VII)為1〜1〇其耳，尤以1〜2其耳悉佳。該鹽基有如金羼氫氣化物（例如：氫氣化納、氫氧化鉀、氲氧化鋰等 >、金屬氫化物（例如：氫化納、氫化鋰等 >、金颺磺酸鹽（例如：磺酸納、磺酸鉀等 >、金饜磺酸氫化物（例如：磺酸氳納、磺酸氫鉀等 > 等，而該鹽基使用量，係相對1其耳羧酸（VIII)爲1其耳以上，尤Μ 1.〇〜1.5興耳爲佳。本反«Μ在相對ΜΥ所示«媒存在下進行反應的話，其回收率將提昇，其中，該ΜΥ中之Μ係指鹹金屬（例如鋰、納、鉀等）、_土類金羼（例如鎂、鈣等），ϊ係指鹵原子（例如氰、氨、溴、磺等），而該觸媒之使用量係相對1其耳化合物（VIII)，使用〇.〇1〜1其耳，尤以〇.〇1〜〇.2莫耳爲佳。該ΜΥ所示化合物尤以磧化鉀、磺化納為佳。該溶Μ，係如醢胺類（如Ν,Ν-二甲基甲醢胺（DMF)等〉、醚類（例如二皤烷等 >、孃類（例如乙播等）、嗣類（例如丙酮等>、磺化氫類（例如甲笨等 > 等，其可單獮使用或混本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝_ *1Τ …(>t)5 五、發明説明（）合共同使用。其中尤以丙酮或DMF爲佳。一般反驩溫度係為0〜120Ό，尤M20〜60"C為佳，而反臁時間通常霈30分鳢〜2小時。所得化合物（VI)反醮液中的粗產物，可依常法（例如色嫌法、再结晶等）進行精製而使用於次级工程中。使用爲本反«原料的化合物《VII)，尤Μ依下列方案 11所製迪者爲佳。

(VIII) ( VII) 〔式中各符鷥係輿上述具相同意義〕即，該化合物（Viin係可在適當溶薄中，依化合物（ VIII)的加水分解反*而製得。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 該加水分解反應，一般係在酸存在下進行反醮（請參考 W_ Wenner、Org· Synth· IV, 760 (1963Η。而該酸則可如鹽酸、破酸等無機酸、對甲苯磺醯酸等有機酸；而酸之使用量係相對1其耳化合物（VIIU使用1〜50其耳，尤K 5〜20興耳患佳。該溶劑則可如水、醚類（例如二晡烷、II等）等，其可單鷄使用或混合共同使用，其中尤Μ水或二《烷爲佳。一般反臁温度係在0〜120*0，尤以20〜50勺為佳，而反*時闋俤爲12小時〜5曰。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ' 23 - A7-406術五、發明説明（） Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製所得化合物<νιΠ反醮液中粗產物，可使用常法（例如色譜法、再结晶等）予Μ再结晶，而使用於次级工程中。可使用為本反應原料的化合物（VIII)，尤Μ依下列方案12所裂得者爲佳。% S〇X· CnQ ^ rV^CN (XII) (VIII) 〔式中X’係輿X具相同意義，而其他符號亦如同上述〕即，化合物（VIIU係可於鳙當溶Μ中，依在化合物（ ΧΙΠ中舆氨化物離子進行反臁而製得參照Τ .S. Oakwood 、C.A. Weisgerber、 Org. Synth· III, 112 (1955)>。該氬化物離子，一般係由金羼氰化物（例如氰化亞銅、氰化納、氰化»、氰化鋰等）反應而得，其使用量俤相對1M耳化合物（XII)可使用1〜5其耳，尤Ml〜1.5M耳爲佳。該溶爾可如請類（例如乙請等 >、醢胺類（例如Ν,Ν-二甲基甲醢胺等>、W化氫類（例如甲苯等 >等，其中尤以乙請為佳。本反應配合所需亦可在觸媒存在下進行反應，而該觸媒則如鹵化金羼（例如碘化鏔、溴化銷、氨化鋦等 >、有機 *基（例如蝰供、毗啶、4-二甲基胺吡啶等）等，而其使用 *則相對1其耳也合物（XI 1>，使用0.01〜1«耳*尤Μ 0.01

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袭_ 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 24 五 :發日體奶65 A7 B7 〜0.2其耳爲佳。一般反臁溫度係在20〜1001C，尤以40〜80它爲佳，而反醮時間則為2〜20小時。所得化合物（VIII)反應液中的粗產物，可依常法（例如色譜法、再结晶等）精製而使用於次级工程中。本反應中所使用之原料化合物（XI丨>，可依如D.J. Burton、W.M. Koppes、J. Che·. Soc. Che·· Co繼·ιιη (1973)所示，於苯酤中與三苯膦二鹵化物反醮而得。方案3或4中反《所得一般式（1-2)所示化合物，可依下列方案13所示方法*輕易的轉換成具優越殺®性之農業用殺«劑的化合物（IX)(請參閲特两平3-246268* >，爲有效的製造用中間髏。方塞13

R4

R3 R4 (IX) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,裝- 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製〔式中A係指可被取代之苯基或可被取代之雜瓖基；X”係舆X相同；其他符號則舆上述具相同意義〕即，依特两平3-246248*，於化合物（I-2)中使化合物（XIV〉進行反醮便可得化合物（IX)。 A所示之可被取代之苯基係指除非取代苯基外，其他之取代笨基；而所謂取代苯基之取代基，則可舉例如上述本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 A7 406065_B7_ 五、發明説明（） R1之取代苯烷基之苯基的取代基，其中尤M2,5-二甲基苯基爲佳。而A所示可被取代之雜《基，則可舉例如含有由氦、氧、破中至少灌擇1韬之雜原子所構成之雜環基，例如吡啶基、嘧啶基、梅唑啉基、β唑啉基、毗基、眯畦啉基、異描唑啉基、異瞎唑啉基、喹啉基等。而該些雜琢基含有取代基時，該取代基係指由上述R*之取代苯烷基的苯基取代基中遘揮者，其中尤以低级烷基、鹵化低鈒烷基、鹵原子、烷氧基為佳，特別K甲基、三氟甲基、三氩甲基、氟原子、«原子、甲氧基爲更佳。再者*該化合物U-2)轉換為化合物（IX)之方式，可依下列方案14及15所示進行反醮。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝·

、1T

(1-2) ( X )

經濟部中央標準局員工消費合作社印製〔式中L係指鹵原子、可被取代之氧化烷磺酿基或可被取代氧化烯丙磺醢基，其他符號則與上述具相同意義〕捵言之，該化合物U _2)的氬氧基，可依將其轉捵成豳原子、可被取代之*化烷磺醢基或可被取代之氧化烯丙礙酿基，而製得化合物（X)。該L所指鹵原子係可舉例如《、溴、磺等。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 26 406065 A7 B7 五、發明説明（）經濟部中央標準局員工消費合作社印製該L所指可被取代之氧化烷礙醢基係可舉例如氧化甲磺醞基、氧化三氟甲烷職醯基等。該L所指可被取代氧化烯丙礙醢基係可舉例如氧化對甲笨磺醯基、氧化4-溴苯磺臁基、氧化苯磺醢基等。而該轉換爲鹵原子之反臁，一般係将化合物（1-2)在由化莆中進行反應而得；其中所謂鹵化爾係可舉例如鹵化亞破醯基（例如氦化亞破醯基、溴化亞硫醢基等）、β化磷酿基（例如氦化磷醢基、溴化磷醢基等〉、有機磷化合物（例如三氟化膦等）存在下之四鹵化甲烷（例如四«化磺、四溴化《等 >，其使用量係相對1其耳化合物（卜2>爲1〜5其耳，尤Ml〜2其耳爲佳。若使用豳化《(時，本反應係可在_溶_下或適當的有機溶爾中及依所期待的相間移動觸媒存在下進行反臁；該有檐溶劑可例如碛化氫類（例如甲苯、苯等 >，鹵化硪化氫類（例如二翥甲烷、《仿、1,2-二氣乙烷、氨化苯等）、醚類（例如二乙«、四氫呋喃、二晡烷等）等；其中該有機溶繭可單獮使用或混合使用；而該相間移動觸媒則可舉例如四级胺鹽〔例如四烷基胺鹵化物（如氨化四丁基胺、溴化四丁基胺等）、四烷基胺亞硫酸氳鹽（如四丁基胺亞破酸氫鹽等）等〕、胺類（如三（3,6-二《烷基庚烷基 > 胺等）等，該相間移動SS媒使用置係相對1其耳化合物（1-2>爲0.01〜 1莫耳，尤M0.05〜0.5其耳為佳。該β化反醮之#度，一般係爲-20〜1501C，尤M0〜 100Ό爲佳，一般反應時藺係爲0.5〜2小時。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 27 406065 A7 B7 五、發明説明（）經濟部中央標準局員工消費合作社印製再者*該轉捵爲可被取代之氧化烷嫌酿基或可被取代之氧化烯丙磷*基，係在化合物（I-2)中與如可被取代之烷磯酿曲化物（例如氩化磺醢甲烷、氨化礙釀三籌甲烷等）、或可被取代之烯丙磺醯鹵化物（例如對甲苯氯化磺醯、氣化磁醸苯、4-溴苯基籯化嫌醯等）等進行反驩，該些化合物之使用置係相對1其耳化合物U-2)爲1〜5其耳，尤Μ 1.0〜1.5其耳爲佳。若使用烯丙基或烷磺酿基鹵化物時，本反臁可於適當有機溶薄中，在·基存在下進行反應；而該有機溶鬭則可由上述使用鹵化劑時的有機溶爾中適當灌擇所霈；該鹽基係指如胺類（例如吡啶、三乙基胺等 > 等。而該轉捵奂烯丙基或氧化烷躏醢基的反醮溫度* 一般係在-20〜lOOt：，尤Μ-20〜201C為佳；而反醮時間則爲 0· 5〜2小時左右。所得化合物（X)其反應液中的粗產品，可依常法（例如色譜法、再结晶等）予Μ精製而使用於次级工程中。該化合物（X)轉捵麁化合物（IX)之方式，可依下列方案15所示方法而製得。方案15

R4

,R3 'R4 (IX) ---^--.---r! > 裝------訂------〆 -》 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 28 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 五、發明説明（）〔式中各符«係舆上逑具相同意義〕換言之，該化合物（IX)係由在適當有機溶劑中，於鹽基存在下，将化合物<x>與化合物（XI)進行反®而可製得，其中該化合物（χυ之使用量係相對1其耳化合物（x>使用 1〜10其耳，尤Ml〜3其耳為佳。該有機溶雨係可舉例如醑類（例如丙酮、乙甲酮等>、佩類（例如乙謂等>、_類（例如二梅烷、四氫呋喃等>、胺類（例二甲基甲醢胺$)、磺化氫類（例如甲苯、笨等(例如二甲基>等，其可單玀使用或混合使用’ 該鹽基係可如碘酸鐮金颺鹽{例如磺酸銷、磺酸鉀等）、氫氧化_金鼷鹽（例如氫氣化納、氫氧化鉀等）、金颺氫化物（例如氫化納等）等，其使用置係相對1其耳化合物（X) 使用1〜10其耳，尤以1〜3其耳為佳。本反應配合所需，亦可在相間移動觸媒或金羼鹵化物存在下進行。而該相間移動嫌媒係指如四级胺鹽〔例如四烷基胺鹵化物（如氯化四丁基胺、溴化四丁基胺等>、四烷基胺亞硫酸氫衋（如四丁基胺亞硫酸氫鹽等 > 等〕、胺類（例三（3,6-二18烷庚基 >胺等）等，其使用量係相對1莫耳化合物（X)使用0·01〜1其耳，尤Μ0.05〜0.5莫耳為佳；該 ·，·'，金鼷齒化物可舉例如磺化鉀、碘化«、澳化_\澳化納等，其使用Μ俤相對1其耳化合物（X〉使用0.耳，尤 M0.1〜2其耳爲佳。上述方案13或15之反應中所得化合物（IX),依特两平本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---!--^---I '装-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 29 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 五、發明説明（) 3-246268»、特開平4-18264615*記載所述，係為具優越殺齠作用之農業用殺篇_。奮嫵供 Μ下所示實施例及參考例係爲更詳細說明本發明内容 *惟本發明並未限定於此。實施例1 2-(2-«化甲基苯基>-2-镇化乙請之合成一（1> 將乙«100·1、95%氰化納6.19g、95%礦化亞鏑2.00g 及喹啉0.13g混合，並在60它下攪拌，且於該反®液中，将2-氨甲基苯tt氣化物19.0g的乙請100·1溶液，持續點滴 3小時，待滴定終了後於60Τ下攪拌5小時。放置冷卻後，将該反驩液類稀釋*並依序以水、飽和硪醸氫納水溶液、水予Μ洗淨，所得之醚靥Μ無水硫酸納予Μ乾燥，同時使用Norit SX-3進行脱色後，並Μ減壓籣去溶用*而製得檷題化合物之粗衋物17.6g(鈍度約72% :依1H-NMR計算出> ° 該2-«化甲基苯醯播鹽* 一般可Μ粗衋物方式使用於下逑反«中，配合必要可由»-己烷中予以结晶化，而以白色结晶分雕。 •Ρ. 54.5〜56.5¾ ^^(〔卩(：1，>3 9?篇：5.00(211,3>,7.62〜7.84 (3H, ), 8.35 (1H. dd, J=7.9, 1.2 Hz) 〇實施例2 2-(2-氱化甲基苯基>-2-氣化乙請之合成--(2> 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0><297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝- 訂 A7406065 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 B7五、發明説明（）将98%镇化亞鋦2.01g、乙丨||40·1及2-氮化甲基苯醯氨化物3.79g混合物，攪拌加熱邐滾4小時，放置冷卻後* 以醚稀釋並過濾所析出之非溶物，將濾液分別依序Μ飽和磺酸氫納水溶液、水、飽和食鹽水予Μ洗淨，所得醚層Μ 無水破酸納予Μ乾嫌後，Μ減壓》去溶_，而得粗產品 3.49g j在醚-己烷中進行结晶化，而得檷題化合物2.85g (回收，白色结晶）。 •P?^.5〜56.5t! *11-卟1^〔0(：1，）5??鼸：5.00(21)，8>,7.62〜7.84 (3H， >, 8·35 (1H， dd, J=7.9, 1.2 Hz}。實施例3 2-(2-氦化甲基笨基>-2-氧化乙醢胺之合成--<1> 将粗2-<2-«化甲基苯基卜2-氧化乙丨S (純度：約72% >17.6g、水17.6g及5NM酸/二丨8烷溶液200·1裝入國底燒瓶中並密封，在室S下攪拌3天後，将該反應液冰冷後，添加150·丨之水，並在室邋下攪拌40分鏟，將該反應液以醮酸乙能稀釋後，依序以飽和磺酸氫納水溶液、水、飽和食鹽水予以洗淨，所得之黯酸乙醋層在以無水破酸納予Μ 乾燥之同時，MNorit SX-3進行脫色，並Μ減壓»去溶_ ，而得粗產品16.6g，將其在贿醴乙_-己烷中予Μ结晶化，及將結晶母液Μ矽膠圓柱色譜予Μ精裂，而得檷題化合物11.3g(2®段回收率爲57.3%，淡黄色结晶>。 ·ρ_ 114 〜1151C ^-NMRiCDCl,) 5 ρρ·： 4.88 (2H, s), 5.84 (1H, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝·

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準扃員工消費合作社印装 406065 五、發明説明（） br-s>,6.99<lH,br-s>，7.42〜7.62(3H，《0,8.01( 1H, d, J=7.9 Hz) 〇實施例4 2-(2-«化甲基苯基>-2-氣化乙醢胺之合成--(2> 將2-(2-氩化甲基苯基>-2-氣化乙請1.80g舆36%豔酸水溶液10·丨混合液，在40X3下《拌20小時，放置冷郤後，加入冰水並在室瀛下攪拌30分鏞，酸乙酯萃取2次，所得之釀醸乙酯層依«Μ飽和磺酸氫納水溶液、飽和食鹽水予Μ洗淨*並Μ無水硫醴納乾嫌，且Μ減懕籣去溶_，而得粗產品〇.89g，再将其於R酸乙豔-己烷中予Μ结晶化而得檫匾化合物0.80g(回收率40.2%，淡黄色结晶>。 ,Ρ· 114〜115¾ ^-NMRiCDCl,) δ ρρ·: 4.88 (2H, s) , 5.84 (1H, br-s),6.99<lH，br-s〉，7.42~7.62(3H，i>,8.01< 1H, J=7.9 Hz> 。 «施例5 2- (2-醋酸基甲基笨基> -2-氧化乙釀胺之合成將2-(2-氨化甲基苯基>-2-氧化乙釀胺3.41g、鼸酸押 2.03g、礦化鉀0.14g及Ν,Ν-二甲基甲酿胺35·1予Μ混合，並在室霣下攥拌24小時後，於反醮液中添加賺酸乙醏：乙 _約1.1之混合液300·1，並Μ水洗淨2次及鮑和食水洗淨1次*所得有機雇以無水破酸納予Μ乾嫌，並Μ減壓躕去溶两，而得粗產品3.55g，將其在_酸乙鼸-己烷中予以结晶化，並将结暴母液減S濃嫌後，依矽膠圓柱色繼 <皤本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 32 ---·!--Π---：--袭-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ^06065 67 五、發明説明（）酸乙酯：己烷=1:2>予Μ精製，而得檷題化合物合計2.62g (回收率68.6%，白色结晶> ° .P. 86.5 〜88Ό *H-NMR(CDC13) 5 ρρ·: 2.09 (3Η, s), 5.37 ρρ·( 2Η, s), 5.65 ρρ· (1Η, br-s), 6.96 ρρ· (1Η, br-s), 7.41〜7.62pp^(3H,i>，8.00ppi(lH,dd，J = 7.4, 1.2 Ηζ> ° 實施例6 2-(2-_酸基甲基苯基>-2-羥亞氨基乙酿胺之合成将2-(2-醮酸基甲基苯基>-2-氧化乙酿胺1.56g、95%

Hf酸羥胺〇.62g、醣酸鉀1.34g及甲醪14·1混合物，攪拌加熱蓮溁18小時，放置冷卻後，於反應液中添加約150·1之水，Μ赌酸乙醮萃取3次，將醴酸乙酯層以飽和食》水洗淨，並以無水破酸納乾嫌後* Μ減壓»去溶劑，而得粗產品1.558，並将其以矽膠圓柱色譜（81酸乙酷：己烷=2:1> 予以稍製，而得檫題化合物1.18s(回收率70.9%)，其爲Ε :Z= 65:35(依1H-NMR計算出 > 之混合物。 • E臟 ^-NMRiCDCl,) δ ρρ·: 2.05 (3H, s), 5.03 (2H, s), 5.70 (1H. br-s), 6.77 (1H, br-s), 7.22 (1H, >，7.38〜7.49(3H，i>，9.02<lH,br-s>。 • m ^-NMRiCDCl,) 5 ppi: 2.06 (3H. s), 5.19 (2H. s)，6.14(lH，br-s),6.44(lH，br-s>,7.38〜7.48 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. 訂 -33 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 406065_B7__ 五、發明説明（） (4H, > 。實施例7 (E>-2-(2-醣酸基甲基苯基>-2-羥亞氨基乙酿胺之合成將2- (2-_酸基甲基苯基> -2-羥亞氨基乙醢胺之E/Z = 35/65之混合物388m，溶解於5NSI酸二成烷溶液3.3·1中，在室瀛下《拌2.5小時後，將該反應液注入冰冷飽和磺酸氬納水溶液中，Μ_酸乙_萃取3次，再依序以水、飽和食麵水洗淨釀酸乙酯後，Μ無水破酸納予Μ乾燥，並Μ 減壓》去溶爾，而得粗衋品300·^將其在醣酸乙己烷中结晶化，且将结晶母液減S濃縮後，再Μ矽膠薄層色縑 <»酸乙酯：己烷= 4:1)精製，而製得檷賵化合物計243·^ (回收率62·8%，淡黄色結晶）。 .Ρ· 112.5〜113·5Ό ^-NMRiCDCU) 5 ρρβ： 2.05 (3Η, s), 5.03 (2Η, s), 5.70 (1Η, br-s), 6.77 (1H, br-s) , 7.22 (1H, ), 7.38〜7.49(3H,i>，9.02(lH,br-s>〇實施例8 <E>-2-(2-醺酸基甲基苯基卜2-甲氧亞氨基乙醯胺之合成--(1> 將（E>-2-(2-K酸基甲基苯基）-2_羥亞氨基乙醯胺428 S、«酸鉀30Ug及丙_3.6*1混合物在室湛下攪拌，並滴下95%破酸二甲_0.20·1，在室溫下摄拌4.5小時，於反醮液中添加10·1水，在室潘下攪拌30分鳙後，再追加注入本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ -34 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 406065 b7 五、發明説明（） 30·1水，以醮酸乙醋萃取3次*並Μ銪和食鹽水洗淨醚酸乙_層後無水硫酸納乾嫌，並Μ減壓籣去溶劑，而得粗產物440衫，將其於醏酸乙_、己烷中進行结晶化，且將结晶母液減壓濃鏞後，再Μ矽膠薄層色縑（醣酸乙酯：己烷=4:1>予Μ精製，而得檷題化合物計432ig(回收率 95.6%，無色结晶〉。

·Ρ· 121.0 〜123.01C ^-NMRiCDCl.) 8 ρρ·: 2.05 (3Η, s), 3.99 (3Η, s)F 4.98 (2Η, s), 5.37 (1H, br-s), 6.76 (1H, br-s), 7.19 (1H, , 7.36〜7_49 (3H, > 。實施例9 2-<2-羥甲基苯基）-2-甲氧亞氡基-N-甲基乙ft胺之合成將（E) -2- (2-醋酸基甲基苯基）-2-甲氧亞氨基乙曈胺 432ig、40%甲氨/甲酵溶液5·1及甲酵5·1之混合物，埔裝於管中並封閉，在601下攪拌16小時，放置冷卻後Μ滅壓鏞去溶麵，所得殘渣以播酸乙醋-己烷予Κ結晶化，並将結晶母液減壓濃编後，再依矽膠圏柱色譜（醋酸乙酯：己烷= 4:1)予Μ精製，而得檷題化合物計379ng(回收率 98·3%，白色結晶）之E/Z493/7(由1H-NMR計算出 > 的混合物。 E讎

•P. 100 〜1021C *H-NMR(CDCl3)δ ρρ·: 2.95 (3Η, d, J=4.9 Hz), 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 35 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝·

,1T _406065_B7_ 五、發明説明（） 3.10 (1H, t, J=6.7 Hz), 3.96 (3H, s), 4.40 (2H, d, J=6.7 Hz), 6.93 (1H, br-s), 7.13 (1H, dd, J=7.9, 1.2 Hz), 7.35 (1H, td, J=7.9, 1.2 Hz), 7.43 (1H, td, J=7.9, 1.2 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.9, 1.2 Hz) ° 資施例10 2-(2-»酸基甲基苯基>-2-甲氧亞氨基乙醸胺之合成將2-(2-_酸基甲基苯基）-2-氧化乙醢胺776ng、0-甲羥氨》酸鹽439ig、甲苯7.0·1及吡啶3.5·1之混合物，在 8010下攪拌2小時，放置冷郤後，以賭酸乙醋稀釋反應液，依序Μ1Ν鹽酸水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，再以無水硫酸納予Μ乾嫌，並Μ減壓籣去溶劑，而製得粗產品830g ，將其Μ矽膠圈柱色譖精製，而得檷題化合物793ag(回收率90.3%，淡黄色结晶）之E/Z= 56/44(依1HNMR計算出} 之混合物。 ♦ Ε» ^-NMRiCDCl,) β ρρ·： 2.05 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.98 (2H. s), 5.37 (1H, br-s), 6.76 (1H, br-s), 7·19 (1H, , 7.36〜7.49 (3H, > 〇經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) • Z釀 ^-NMRiCDCls) δ ppm: 2.06 (3H, s), 4.06 (3H, s), 5.27 (2H, s), 6.07 (1H, br-s), 6.94 (1H, br-s), 7.32〜7.50(4H,·〉。實施例11 (E>-2-(2-¾酸基甲基苯基>-2-甲氧亞氨基乙醯胺之合本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ -36 - 406065 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝五、發明説明（）成一⑵ 將2-(2-醣酸基甲基苯基）-2-甲氧亞氨基乙醯胺之E/Z =56/44之混合物793«，溶解於6N鹽酸/二丨S烷溶液6.3·1 中，在室瀑下攪拌3小時後，將反應液注入冰冷飽和碘酸氫納水溶液中，MSI酸乙醋萃取2次，並依序以水、飽和食鹽水洗淨醣酸乙醋層，再Μ無水硫酸納予Μ乾燥，並Μ減壓鎺去溶_，而得粗産品700ig，将其於醣醸乙酯、己垸中進行结晶化，且將结晶母液予Μ減壓濃缩後，再依矽膠圓柱色譜 <雜酸乙醋：己烷= 1:1)予以精製，而得檷賵化合物計616m(回收率77.6%，淡黄色結晶）。 •P. 121.0 〜123.Ot： ^H-NMIUCDCIOS ρρ·: 2.05 (3Η, s>, 3.99 (3Η, s)， 4.98 (2H, s), 5.37 (1H, br-s) , 6.76 (1H, br-s), 7.19 (1H, , 7.36〜7.49 (3H, >。資施例12 2-(2-羥甲基苯基卜2-甲氧亞氨基-N-甲基乙醢胺之合成将2-(2-K酸基甲基苯基）-2-羥亞氨基乙醯胺（E/ZH 65/35)945m、40%甲基氨甲酵溶液2.0·1、甲醇6·0·1混合物，在4〇·〇下攪拌4小時，待放置冷卻後，減Ε皤去溶劑，将所餘殘渣溶解於8·1丙酮中，並添加95%二甲基硫酸酯1.17g、硪酸鉀1.33g，在室湛下攪拌7小時，加入少 Λ的冰塊後再攪拌20分鐘，將反應液注入水約100·1，以醴酸乙酯萃取3次，Μ飽和食鹽水洗淨醋酸乙酯層，並Μ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝· 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 A7 B7 五、發明説明（）無水醣酸納予以乾嫌後，減K籣去溶fll，將殘餘之殘渣Μ 矽膠國柱色譜（備酸乙_/己烷= 2/υ予μ精製，而得檷賵化合物563ig(E/Z»f 98/2，回收率63.3%>，再於釀酸乙酯、己烷中予Μ结晶化，而得檁踴化合物结晶420ig(E/Z =98/2) 〇 ·Ρ. 103 〜105Ό *H-NMR(CDCM δ ρρ·: 2.95 (3Χ (98/100) Η，d, J=4.9 Hz), 2.98 (3X (2/100) H, d. J=4.9 Hz), 3.96 (3X 98/100) H, s), 4.06 (3x (2/100) H, s), 4.40 ( 2x (98/100) H, s), 4.59 (2x (2/100) H, s), 6.95 ( 1H, br-s), 7.13 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz), 7.35 (1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.43 (1H, td, J=7.3, 1.2 Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz) 〇資施例13 2-(2-羥甲基苯基）-2-甲氧亞犋基-N-甲基乙醢胺之合成将2-(2-羥甲基苯基卜2-羥亞氨基^-甲基乙酿胺邙/2 H93/7>52Ug、磺酸鉀415醒g、95%破酸二甲賄365M及丙鬭5.0·1混合物，在室#下》拌6小畤後，加入少量冰塊後再攪拌30分鐘，添加水約50·丨後，Κ»酸乙_萃取3次， Μ飽和食鹽水洗淨醏乙酯層*並Μ無水破醸納乾燥後，Μ 滅Κ»去溶剤*而得粗產物（Ε/Ζ—97/3)，並於》酸乙醋、己烷中予Μ结晶化，而得檷題化合物之结晶389ig(E/Z _97/3,回收率 70.0%>。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 38 ‘ ，裝訂 '^, (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 406065 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 B7五、發明説明（）實施例14 2-(2-羥甲基苯基）-2_羥亞氨基-N-甲基乙醢胺之合成將2-<2-_酸基甲基苯基）-2-羥亞氰基乙義胺（E/ZH 65/35>1.00g、40%甲基氨甲酵溶液2.U1及甲醇6.3·1混合物，於40Χ；下«拌6小時後，放置冷卻，Μ減壓籣去溶而裂得粗產物（Ε/Ζ—98/2)，將其Μ矽謬鼷柱色譜（醋酸乙_>予以精製後，再於釀酸乙酯-己烷中予Κ结晶化，而得檷題化合物之结晶594m(Ε/Ζ% 93/7，回收率67.4% >。 ·Ρ· 128 〜131t! ^-NMRiCDCU) δ ρρ·: 2.93 (3Η, d, J = 4.9 Hz), 4.43 (2x (93/100) H, s), 4.60 (2x (7/100) H, s), 6.93 (1H, br-s), 7.17 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz), 7.38 (1H, td, J=7.3. 1.2 Hz). 7.45 (1H, td, J=7.3, 1.2Hz), 7.54 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz), 8.42 (1H, br -s) 〇實施例15 2-(2-醣醴基甲基苯基>-2-甲氧亞氨基乙瞎胺之合成将2-<2_醋酸基甲基苯基>-2-羥亞氨基乙醯胺（E/ZH 65/35>253m、磺酸鉀177ig、95%破酸二甲醋148ig及丙酮4.0·1混合物，於室匾下攪拌4小時，加入少量冰塊後再攪拌20分鐘，以醑酸乙酯稀釋反應液，並依序以水、飽和食鹽水予Μ洗淨，且Μ無水硫酸納予Μ乾燥後，依減壓籲去溶劑，而製得粗產物*並以矽膠Η柱色譜（皤酸乙酯/ 己烷=2/1>予Μ精製，而得檷題化合物194μ(Ε/Ζ*»ι79/21 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.

、1T 本紙張尺度適用中國國家鱗（CNS)娜（2獻歸— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 406065 A7 B7_五、發明説明（），回收率72.4% >。資施例16 2-(2-羥甲基苯基>-2-甲氧亞氨基甲基乙醢胺之合成將2-(2-皤醴基甲基苯基>-2-甲氧亞犋基乙醯胺（E/Z H79/21>19“g、甲酵3.0·1及40%甲犋甲酵溶液1·0·1混合物，在40t!下攪拌3小時後，冰冷後減壓腰去溶«，而製得檷題化合物之粗產物203M(E/ZH91/9〉。參考例1 (E>-2-(2-«甲基苯基>-2-甲氧亞氨-N-甲基乙醢胺之合成将2-(2-羥甲基笨基）-2-甲氧亞氨-N-甲基乙醢胺3.0g 、氣化四丁基氨380ig、甲苯30·1混合物，於室溫下添加氨化亞破醢3.0«1，攪拌10分鐘，再於601C下攪拌1.5小時，放置冷卻後Μ減壓籣去溶劑，将殘渣溶解於二甲醚中，依序Μ水及飽和食》水洗淨，Μ無水破酸納乾燥醚層後，以減壓«去溶劑，所餘殘渣溶解於少量二乙II中並加入己烷，而製得檷題化合物之結晶2.6g(80%>。 ·Ρ_ 72 〜74¾ ^-NMRiCDCl,) δ ρρ·: 2.95 (3Η, d, J = 5.2 Hz), 3.98 PP· (3H, s), 4.46 (2H, s), 6.80 (1H, br), 7·18(1Η,·)，7.35〜7.45(2Η，·),7.50(1Η，·)。 laC-NMR(CDCla) δ ppi: 26.11(q), 44.12(t), 63.19(q), 128.02(d), 128.86(d), 129.37(d), 129.52 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. 訂

-I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 406065 A7 _____B7_五、發明説明（） <d), 129.65(s>, 135.57<s), 150,44(s>, 162.62(s)。參考例2 (E>-2-甲氧亞氨-2-(2-(2,5-二甲基苯氧甲基）苯基>-N-甲基乙醮胺之合成--(1) 将（E>-2-(2-氣甲基苯基>-2-甲氧亞氨-N-甲基乙釀胺 500衫、2,5-二甲基苯700篇8、碘酸鉀700鼸8、礤化鉀500的及丙酮5.0·1混合物，攪拌加熱6小時，待放置冷郤後，於該反騸液中添加SI醸乙_，並依序Κ水及飽和食·水洗淨，以無水硫酸納乾嫌有機層後，滅壓籲去溶Μ，所餘殘渣再Μ矽膠·柱色譜酸乙酷：己烷=2:1>精製，而得檷賵化合物530ig(78%>，再將其於二乙Κ-己烷中予Μ結晶化，而得檷鼸化合物之結晶430ig(63%>。 • ·Ρ· 135 〜1381C 使用相同之方法亦可獲得（Ε卜2-甲氧亞氨-2-(2-(4-甲基苯氧基甲基）苯基）-N-甲基乙醸胺之結晶（回牧率68% )0 P. 130 〜132Ό 參考例3 (Ε>-2-甲氧亞氨-2-(2-(2,5-二甲基苯氧甲基>苯）-N-甲基乙醯胺之合成--(2> 将<Ε)-2-(2-氨甲基苯基）-2-甲氧亞氨-Ν-甲基乙難胺 500«8、2,5-二甲基苯700臟8、硪酸鉀700衫及丙酮5.0羅1混合物，«裝於封閉管中，於601C下攪拌45小時，放置冷卻後於混合物中加入賄酸乙酯，再依序Μ水及飽和食鹽水洗 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝- <•11 .丨冰本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210 X 297公釐）』， -41- 406065 a? B7 五、發明説明（）淨，並Μ無水硫酸納乾燥有機層，在減S下濃縮乾固，将所得殘渣以矽腰圓柱色譜（醴酸乙醋：己烷= 2:1)予以精製，而得檷題化合物360ig (53%〉，此時可回收若干起始原料。參考例4 (E)-2-[2-<5-氦-3-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基）苯基] -2-甲氧亞氨-N-甲基乙鏟胺之合成将2-(2-羥甲基苯基）-2-甲氧亞氨-N-甲基乙醯胺300 纖g溶解於THF(5·!〉中，並添加40%氫化納65m，攪拌10分鐘後，再添加2,5-二氨-3-三概甲基lit啶350«g，並在室溫下攪拌12小時，Μ 1N之鹽酸中和，再以醺酸乙酷萃取出，所得有機層MMgS〇4乾燥，在減鼴下籣去溶薄，將殘渣以矽»園柱色譜予以精製，而得櫧題化合物398ig(回收率74 %〉。 ·Ρ· 105 〜106¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMRiCDCl,) δ ρρ·： 2.94 (3H, d, J = 5.1 Hz), 3.96 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.82 (1H, brs), 7.21 (1H, dd, J=7.3, 1.7 Hz), 7.36 (1H, td, J=7.3, 1.7 Hz), 7.42 (1H, td, J=7.3, 1.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J=7.3, 1.7 Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.4, 0.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J=2.4, 0.7 Hz)。依本發明係可提供一種有效使用於製造農業用殺齄劑烷氧亞氨K酸醢胺化合物之中間鼸的烷氧（或羥基）亞氨乙醢胺衍生物，其相鼷工業上安全且有效益的製造方法及其本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ^ -42 - A7 B7 五、發明説明（使用製造中間讎。相_本發明由化合物（ιυ製得化合物（ι>的製造方法，其特擞在於使用胺類進行肢交捵。習知方法（例如使用二甲基破酸酯、氦化甲基等烷化繭進行烷化 >，就如製馇單甲基醴（-NHCH3)時，因將產生未反醮物<-ΝΗ,>、單甲基 .黼（-NHCIM及二甲基_<-«(013>·)的混合物，而無法僅蘧揮目的物。然，在本發明製造法中，若欲獲得單甲基ft時便可蘧擇性《得，反之，若欲獲得二甲基讎畤亦可如所望埋擇所欲。再者，由化合物（υ的中間步*中可_得具有效農赛用殺菌劑的垸填亞氰_酸鷗胺化合物，因其Ε型較具優越的殺鼸作用，故化合物（υ亦以獲得Ε型者爲佳。在本發明的製造法中，可於上述胺交換反應之同時進行Ε型的異性化轉變，所以不需另行單》進行Ε型轉換步《，不僅可縮短反醮步«亦可提离化合物（υ之Ε型的回收率，係一種非常有效的工業用製造方法。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ».-- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） _ >1 〇 - 43

Claims

經濟部中央橾牟局貝工消费合作社印«. 第84109205號專利申請泵申請專利範圍修正本修正曰期：88年9月 1. 一種式（I)化合物的製造方法，其特激係將下述一般式（Π)所示化合物與一般式化合物（III)所示化合物進行反應，而製造一般式（I)所示化合物的製造方法；一般式（II):

〔式中RM系指可被取代之Cm烷基或可被取代之苯基 ;R係指氫或烷基；^係指E型、Z型或其混合物的任一配置〕；一般式（III): HNR3R4 (III) 〔式中R3及R4係指相同或不同之氫或烷基〕；一般式（I):

〔式中各符號係與上述具柑同意義]。 2.—棰式（I-2)化合物的製造方法，其待徵係將下述一般式（II-1)所示化合物與一般式（ΠΠ所示化合物進行反應，而獲得一般式（1-1>所示化合物，再將其進本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —J.-------裝------.訂一；------I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 406065 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍行烷化而製得一般式（1-2>所示化合物的製造方法一般式（II-1): 0

(IM ) 〔式中R1係指可被取代之Cm烷基或可被取代之苯基係指E型、Z型或其混合物的任一配置〕；一般式（111): HNR3R4 (III) 〔式中R3及RM系指相同或不同之氳或Cm烷基〕；一般式（1-1):

• R3 'R4 (【-I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- .訂 •I 經濟部中央揉率局負工消费合作社印装

R3 R4 〔式中各符號係與上逑具柑同意義〕一般式（1-2): (1-2) 〔式中Ra係指Cw烷基；其他符號係與上述具相同意義〕。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 45 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3.—種式（1-2)化合物的製造方法，其特擻係將下述一般式（II-1)所示化合物予Μ烷化而製得一般式（II-2) 所示化合物，其次再與一般式〈III)所示化合物進行反應而製得一般式U-2)所示化合物的製造方法；一般式（1-1):

〔式中R1係指可被取代之Cw烷基或可被取代之苯基 ;〜係指E型、Z型或其混合物的任一配置〕；一般式（II-2): (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 0

(H-2) .4: 經濟部中央揉準局系工消費合作社印裝〔式中Ra係指烷基；其他符號係與上述具相同意義〕；一般式（III): HNR3R4 (III) 〔式中R3及R4係指相同或不同之氫或烷基〕；本紙張尺度逋用中國國家#準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 中請專利範圍一般式（1-2):

bs4QG065 D8 .R3、R4 (1-2) 〔式中各符號係與上述具相同意義〕。 4.如申請專利範圃第1項的製造方法，其中該化合物 (Π)係由下述一般式（VI)所示化合物與一般式（V)所示化合物及/或其强類進行反應而得者； —般式（VI): 5?

CO—ΝΗγ (V[) H ^^^^1 nn —^if tf (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 趣濟部中夬橾準局工消费合作社印«. 〔式中R1係與申請專利範圍第1項中所述者相同〕； —般式（V): NHa〇R (V) 〔式中R係與申請專利範圍第1項中所述者相同〕。 5. 如申諳專利範圍第2項的製造方法，其中該一般式 (Π-1)所示化合物，係將一般式（VI)所示化合物與羥胺類及/或其S類進行反應而製得者。 6. 如申請專利範園第3項的製造方法，其中該一般式 (Π-1)所示化合物，係將一般式（VI)所示化合物‘與羥胺類及/或其鹽類進行反應而製得者。本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 47 A8 B8 C8 D8 40CC65

CO-NH 2 申請專利範圍 7·如申請專利範团第1，2，3，4，5或6項的製造方法，其中該一般式（VI)所示化合物》係將一般式 (VII)所示化合物予以苯酪氧化（該苯醯氧基中之苯基亦可被取代）或烷醢氧化（該烷醢氧基中之烷基亦可被取代）而製得者；一般式（VII): (vri) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔式中X係指鹵原子〕。 8.如申請專利範圍第7項的製造方法，其中該一般式 (VII)所示化合物，係將下述一般式（XIII)所示羧酸的金屬鹽類進行反應，或在鹽基存在下，使該羧酸進行反應而製得者； (XIII) 2或3項的製造方法，其中該 Γ 經濟部中夬橾率局負工消费合作社印製 R^OOH 9 .如申請專利範圍第1 R1係指甲基者。 10·如申諳專利範圍第1 2或3項的製造方法，其中該 '及R«至少一者爲C|6烷基者本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 48 40606 ϋ

Α4 C4 申請曰期案號 ^tc/〇1>〇-Γ 類別 one 州L· (以上各欄由本局填拄） 406065 經濟部十央棣準局貝工消费合作社印製專利説明書^期鱗9月發明一、二«稱中文垸氣亞胺乙醢胺衍生物之製造方法英文 PROCESS FOR PRODUCING ALK0XYIMIN0ACETAMIDE DERIVATIVES 姓名 ⑴村林旭 ⑵上田和生 ⑶井埜孝國藉日本一發明1 住、居所 ⑴日本國大阪府茨木市星見町13-31 ⑵日本圃三重縣鈐鹿郡颶町大字新所町1249番地 ⑶日本國滋黄縣甲賀郡甲黄町大字油日2496番地姓名 (名稱）曰商•鹽野義裂藥股份有限公司國籍日本三、申請人住、居所 (事務所）曰本國大阪府大阪市中央區道修町3丁目1番8號代表人姓名鹽野芳彥本紙浪尺度適用中國國家棣準（CNS〉八4規>格（210X297公釐）

經濟部中央橾牟局貝工消费合作社印«. 第84109205號專利申請泵申請專利範圍修正本修正曰期：88年9月 1. 一種式（I)化合物的製造方法，其特激係將下述一般式（Π)所示化合物與一般式化合物（III)所示化合物進行反應，而製造一般式（I)所示化合物的製造方法；一般式（II):

〔式中RM系指可被取代之Cm烷基或可被取代之苯基 ;R係指氫或烷基；^係指E型、Z型或其混合物的任一配置〕；一般式（III): HNR3R4 (III) 〔式中R3及R4係指相同或不同之氫或烷基〕；一般式（I):

〔式中各符號係與上述具柑同意義]。 2.—棰式（I-2)化合物的製造方法，其待徵係將下述一般式（II-1)所示化合物與一般式（ΠΠ所示化合物進行反應，而獲得一般式（1-1>所示化合物，再將其進本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —J.-------裝------.訂一；------I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)