[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

TW202319337A - 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法 - Google Patents

磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法 Download PDF

Info

Publication number
TW202319337A
TW202319337A TW110142116A TW110142116A TW202319337A TW 202319337 A TW202319337 A TW 202319337A TW 110142116 A TW110142116 A TW 110142116A TW 110142116 A TW110142116 A TW 110142116A TW 202319337 A TW202319337 A TW 202319337A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
tricalcium phosphate
porous material
phosphate porous
bone
coral
Prior art date
Application number
TW110142116A
Other languages
English (en)
Inventor
沈儀仁
詹育豪
彭裕詮
Original Assignee
仆派海洋生技股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 仆派海洋生技股份有限公司 filed Critical 仆派海洋生技股份有限公司
Priority to TW110142116A priority Critical patent/TW202319337A/zh
Priority to US17/692,460 priority patent/US12115274B2/en
Priority to GB2203511.7A priority patent/GB2612864A/en
Priority to EP22162073.5A priority patent/EP4180066A1/en
Priority to AU2022201939A priority patent/AU2022201939A1/en
Priority to JP2022053318A priority patent/JP7419422B2/ja
Priority to KR1020220042320A priority patent/KR20230069782A/ko
Publication of TW202319337A publication Critical patent/TW202319337A/zh

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01BNON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B25/00Phosphorus; Compounds thereof
    • C01B25/16Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
    • C01B25/26Phosphates
    • C01B25/32Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02Inorganic materials
    • A61L27/12Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42Phosphorus; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3608Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3637Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the origin of the biological material other than human or animal, e.g. plant extracts, algae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56Porous materials, e.g. foams or sponges
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01PINDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/11Powder tap density
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01PINDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/14Pore volume
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01PINDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/16Pore diameter

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)

Abstract

本發明提供一種磷酸三鈣多孔性材料,其由珊瑚骨改質而得,並具有複數孔洞,其中該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度為4公斤力至9公斤力;此外,本發明亦提供所述磷酸三鈣多孔性材料用於製備修護骨骼之醫藥品之用途及磷酸三鈣多孔性材料之製法。本發明之磷酸三鈣多孔性材料除具有生物相容性,不生免疫排斥反應之優點外,更具有明顯較佳的機械特性和骨骼修護功效,故更能滿足病患之需求。

Description

磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法
本發明係有關於磷酸三鈣多孔性材料,尤其是醫療用磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法。
人類骨骼生長速度緩慢,故於受損後,往往需藉助補骨醫材來幫助骨骼修復。補骨醫材之常見種類包含:(一)自體骨:取自病患本身,雖無免疫排斥問題,但須進行額外之手術,且數量及選擇有限;(二)去礦化骨:取自大體捐贈之人骨,經處理後可供異體移植,惟數量及選擇亦有限;(三)生物骨燒結:取自異種動物,雖與人骨結構相似,但具有免疫排斥反應之風險;(四)合成人工骨和骨水泥:無數量及選擇上之限制,為目前最常見之補骨醫材。
合成人工骨和骨水泥因具有取得方便、保存容易,以及無疾病傳染風險等優勢,而廣泛應用於醫療實務,故有研發新穎且可量產之人工補骨醫材之必要。
為提供更佳的補骨醫材,本發明提供一種磷酸三鈣(tricalcium phosphate)多孔性材料,其由珊瑚骨改質而得,並具有複數孔洞,其中該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度(compressive strength)為4公斤力(kgf)至9 kgf。
珊瑚骨之成分為碳酸鈣,依據本發明,採用珊瑚骨替代一般的碳酸鈣原料來進行改質,使本發明相較於市售磷酸三鈣補骨醫材具有明顯較高之平均抗壓強度。基於病患於骨骼修復期間,仍有活動需求,使骨骼仍須承受身體重量,故具有較高平均抗壓強度之磷酸三鈣多孔性材料可降低病患身體重量所致應力致使骨材加速分解之風險,更加適合用於骨骼修復。此外,本發明亦可用於牙科用途,例如:拔牙或切骨後,用於填補及重建齒槽骨之牙床,除具有生物相容性、可被人體所吸收外,亦可於新骨逐步生成之修復過程中,暫時填補保留給新骨之空間,以提升修復效果,並提升修復期間承受齒槽骨咬合力的耐受度,以維持待修復部位之正常結構及功能。
上述「由珊瑚骨改質而得」係指以珊瑚骨作為碳酸鈣原料,並添加磷酸氫鈣反應後而得磷酸三鈣。
上述磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度,舉例而言,可為4 kgf、4.5 kgf、5 kgf、5.5 kgf、6 kgf、6.5 kgf、7 kgf、7.5 kgf、8 kgf、8.5 kgf或9 kgf;較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度為5 kgf至7 kgf;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度為5.8 kgf至6.6 kgf。在一實施態樣中,所述平均抗壓強度為磷酸三鈣多孔性材料壓碇後之平均抗壓強度。
磷酸三鈣為人體骨骼之主要成分,故可用於骨骼修復。較佳的,本發明之磷酸三鈣多孔性材料為純磷酸三鈣。本發明之純磷酸三鈣係指實質上由磷酸三鈣所組成。本發明之純磷酸三鈣之化學式為Ca 3(PO 4) 2
在一實施態樣中,該磷酸三鈣多孔性材料包含複數磷酸三鈣顆粒,而呈粉末狀。在另一實施態樣中,該磷酸三鈣多孔性材料可調製成膠體懸浮液,以提供使用便利性。較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之顆粒直徑為0.1毫米(mm)至5 mm,例如:0.1 mm、0.2 mm、0.25 mm、0.5 mm、1 mm、2 mm、3 mm、4 mm或5 mm;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之顆粒直徑為0.25 mm至0.5 mm、0.5 mm至1.0 mm、1.0 mm至2.0 mm或2.0 mm至3.0 mm。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料為β-磷酸三鈣(β-tricalcium phosphate,β-TCP);更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料為純β-磷酸三鈣。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之鈣元素和磷元素之重量比為1.5至1.6;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之鈣元素和磷元素之重量比為1.54至1.56。
本發明具有複數孔洞,與人體骨骼更為接近,而利於骨細胞附著及增生,以及利於骨細胞向本發明之磷酸三鈣多孔性材料之內部生長,例如:孔洞,或朝磷酸三鈣多孔性材料堆疊處之內部生長,例如:磷酸三鈣多孔性材料呈顆粒狀,故沿著顆粒表面向堆疊處的中心生長。較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之孔洞總體積平均為每公克0.35毫升(mL/g)至0.51 mL/g;更佳的,該孔洞總體積平均為0.4 mL/g至0.46 mL/g;再更佳的,該孔洞總體積平均為0.425 mL/g至0.445 mL/g。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之孔洞平均直徑為1.3微米(μm)至1.4 μm;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之孔洞平均直徑為1.33 μm至1.37 μm。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之總孔隙率平均為43 %至47 %;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之總孔隙率平均為44.5 %至45.5 %。所述總孔隙率之分母為體積,故與上述孔洞總體積之分母為重量有別。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之密度為每毫升1.8公克(g/mL)至2 g/mL;更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之密度為1.85 g/mL至1.89 g/mL。一般的磷酸三鈣不具有孔洞,密度為3.14 g/mL,本發明之磷酸三鈣多孔性材料因具有大量的孔洞,故密度明顯較低。
較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之結晶度(Crystallinity)為79.4 %至81 %,且非晶質性(Amorphous)為19 %至20.6 %。更佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之結晶度為80.2 %,以及非晶質性為19.8 %,故本發明的磷酸三鈣多孔性材料具有高比例的結晶。
磷酸三鈣為人體骨骼之主要成分,故本發明之磷酸三鈣多孔性材料具有生物相容性,可降低誘發免疫排斥反應之風險,且水溶性極低,並具有生物可降解性,故可長時間慢慢降解,而逐步提供新骨成長空間,有助於骨骼修復。
本發明之磷酸三鈣多孔性材料相較於市售品,具有明顯更高的平均彈性係數(Elastic modulus),而可降低因受力而脆裂之風險,故更適合用於骨骼修復。較佳的,該磷酸三鈣多孔性材料之平均彈性係數為0.19吉帕斯卡(Gpa)至 0.65 Gpa,例如:0.19 Gpa、0.22 Gpa、0.25 Gpa、0.28 Gpa、0.31 Gpa、0.34 Gpa、0.37 Gpa、0.40 Gpa、0.43 Gpa、0.46 Gpa、0.49 Gpa、0.51 Gpa、0.54 Gpa、0.57 Gpa、0.60 Gpa、0.63 Gpa或0.65 Gpa;更佳的,該平均彈性係數為0.25 Gpa至0.4 Gpa;再更佳的,該平均彈性係數為0.3 Gpa至0.35 Gpa。在一實施態樣中,所述平均彈性係數為磷酸三鈣多孔性材料壓碇後之平均彈性係數。
本發明中珊瑚骨之珊瑚之是採室內養殖,無重金屬汙染疑慮。在一實施例中,本發明之磷酸三鈣多孔性材料之鉛元素、磷元素、汞元素和砷元素皆為未檢出。
較佳的,本發明之珊瑚養殖方法包括:提供一水槽,且該水槽容置一海水;接種步驟,包括:將一珊瑚置於一基座,且該基座置於該水槽中;培養步驟,包括:將該海水之pH值維持於7.8至8.8,鹽度維持於30 ppt(parts per thousand)至37 ppt、鹼度維持於7 dKH至10 dKH,溫度維持於20℃至26℃,該海水包括鈣離子和鎂離子,且該鈣離子之濃度維持於430 ppm至500 ppm,以及該鎂離子之濃度維持於1290 ppm至1500 ppm;給餌步驟,包括:提供該珊瑚一餌料;光照步驟,包括:提供該珊瑚一光源,光照時間每日至少6小時;以及除汙步驟,包括移除該海水的浮沫和過濾該海水,並以該水槽內海水之總體積為基準,過濾水量為至少每分鐘2.6體積百分比。
較佳的,該海水包括磷酸鹽、硝酸鹽和亞硝酸鹽,且該磷酸鹽之濃度維持小於0.03 ppm,該硝酸鹽之濃度維持小於0.5 ppm,以及該亞硝酸鹽之濃度維持小於0.1 ppm。
較佳的,該餌料包含輪蟲、草履蟲之任一或其組合。
較佳的,該珊瑚骨之珊瑚包含小水螅體硬珊瑚(Small Polyp Stony Corals)。
更佳的,該小水螅體硬珊瑚選自於由下列所組成之群:美麗軸孔珊瑚( Acropora formosa)、高貴軸孔珊瑚( Acropora nobilis)、簡單軸孔珊瑚( Acropora austere)、華倫軸孔珊瑚( Acropora valenciennesi)、叉枝軸孔珊瑚( Acropora pulchra)、小葉軸孔珊瑚( Acropora microphtha)、中間軸孔珊瑚( Acropora intermedia)和彿州軸孔珊瑚( Acropora florida)。
小水螅體硬珊瑚可分泌大量碳酸鈣來形成珊瑚骨,故可有效提升珊瑚骨之生長效率,並降低生產成本。此外,雖然珊瑚骨之成分為碳酸鈣,但依據本發明,以珊瑚骨作為碳酸鈣原料所改質而得之磷酸三鈣多孔性材料具有明顯較佳的平均抗壓強度和平均彈性係數,故研判可能是因為珊瑚骨研磨而得之碳酸鈣粉與市售補骨醫材中所用之碳酸鈣原料有所不同所致。
本發明另提供一種磷酸三鈣多孔性材料用於製備修護骨骼之醫藥品之用途,其中該磷酸三鈣多孔性材料由珊瑚骨改質而得,並具有複數孔洞;該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度為4 kgf至9 kgf;以及該醫藥品為藥品或醫療器材。
上述修護骨骼包含提升新骨生長速率或提升骨細胞依附空間。較佳的,本發明之磷酸三鈣多孔性材料呈顆粒狀,可進一步提升表面積,以供骨細胞依附。
本發明之用途所述之磷酸三鈣多孔性材料同上述物之發明的磷酸三鈣多孔性材料。依據本發明,相較於市售磷酸三鈣補骨醫材,本發明之磷酸三鈣多孔性材料具有明顯較佳的骨骼修護功效。
本發明之磷酸三鈣多孔性材料與市售磷酸三鈣補骨醫材雖皆為磷酸三鈣,惟本發明之磷酸三鈣多孔性材料具有明顯較佳的平均抗壓強度、平均彈性係數和骨骼修護功效等三重優點,故研判可能是因為珊瑚骨研磨而得之碳酸鈣粉與市售補骨醫材中所用之碳酸鈣原料有所不同所致,從而導致改質而得磷酸三鈣多孔性材料之機械與生化特性亦不同所致。
本發明另提供一種磷酸三鈣多孔性材料之製法,包含: (一)將珊瑚骨磨成粉後,獲得碳酸鈣: (二)將該碳酸鈣與磷酸氫鈣及水以重量比為0.8至1.2:2.5至3.5:比5.4至6.6的比例混合,以獲得第一混合物; (三)以400 rpm至500 rpm的轉速攪拌該第一混合物7小時至11小時,再以50°C至60°C烘乾7小時至10小時,以獲得第二混合物;以及 (四)以500°C至600°C加熱該第二混合物2小時至3小時,再以1000°C至1100°C加熱2小時至4小時,以獲得該磷酸三鈣多孔性材料。
在一實施態樣中,本發明磷酸三鈣多孔性材料之製法中的磷酸三鈣多孔性材料同上述本發明中之磷酸三鈣多孔性材料,以及本發明磷酸三鈣多孔性材料之製法中的珊瑚骨同上述本發明中磷酸三鈣多孔性材料中的珊瑚骨。
綜上,本發明之磷酸三鈣多孔性材料作為生物陶瓷,明顯優於於金屬與塑膠材料,並因具有較佳的機械特性:平均抗壓強度和平均彈性係數,以及具有生物相容性和較佳的骨骼修護功效,將更能滿足病患之醫療需求,而具有市場競爭力。
在下文中,本領域技術人員可從以下實施例很輕易地理解本發明所能達到的優點及效果。因此,應當理解本文提出的敘述僅僅用於說明優選的實施方式而不是用於侷限本發明的範圍,在不悖離本發明的精神和範圍的情況下,可以進行各種修飾、變更以便實施或應用本發明之內容。
製備例1:珊瑚骨
在室內的玻璃養殖缸中以封閉式養殖方式和以循環海水養殖珊瑚,亦即該玻璃養殖缸未連通開放海域以直接導入或排出海水;其中,該海水取自天然海水,並經沉澱淨化後,再調整海水之各項參數(如後所述);其中,珊瑚包含美麗軸孔珊瑚、高貴軸孔珊瑚和簡單軸孔珊瑚,並分槽養殖。本發明所用珊瑚皆為人工養殖而得,非野生珊瑚。
首先,自人工養殖之珊瑚母株取一點狀珊瑚片段,該點狀珊瑚片段包含碳酸鈣顆粒和珊瑚蟲,且該碳酸鈣顆粒粒徑約為0.2公分(cm)至0.5 cm,並將該點狀珊瑚片段接種及固定於圓柱狀陶瓷基盤,以利該珊瑚片段生長;其中,該點狀珊瑚片段之密度為每平方公尺50至60個,該點狀珊瑚片段僅於接種時,短暫離開海水;其中,該珊瑚蟲包含共生藻。
待完成珊瑚片段接種後,除提供輪蟲作為餌料,並每天餵食8至15次外,亦以每天5至10次之頻率持續監控循環海水之水質及衡定,並設定自動補給,使該循環海水之pH值維持於7.8至8.8,鹽度維持於27 ppt至37 ppt、鹼度維持於7 dKH至10 dKH,溫度維持於20℃至26℃,磷酸鹽濃度維持小於0.03 ppm,硝酸鹽濃度維持小於0.1 ppm,亞硝酸鹽濃度維持小於0.1 ppm,鈣離子維濃度持於430 ppm至500 ppm,以及鎂離子濃度維持於1290 ppm至1500 ppm。
玻璃養殖缸的下缸為儲水槽,除可儲存過濾後之乾淨海水,並設置淨水模組,該淨水模組包括:孔徑0.1毫米(mm)的生化棉、孔徑0.3 mm的生化棉、孔徑0.01 mm至0.05 mm的陶瓷環、孔徑0.1 mm至0.3 mm的過濾棉、珊瑚過濾石和活石珊瑚礁來快速處理及控制循環海水的水質。此外,透過蛋白除沫器來清除循環海水表層的浮沫,以降低珊瑚產生出的蛋白質和胺基酸等有機物。
選用發光二極管,包括:2800K至3800K之白光、5000K至6500K之白光、425 nm至435 nm之藍光和445 nm至470 nm之藍光,每日間隔提供光照數次,總光照時間為12小時,供共生藻進行光合作用。珊瑚片段培養550天後收成,得一全株珊瑚,該全株珊瑚的垂直高度為12 cm至20 cm,枝條長度為5 cm至15 cm;經去除珊瑚蟲及清潔後,得一珊瑚骨。
製備例2:磷酸三鈣多孔性材料
將製備例1的珊瑚骨磨成粉後,獲得碳酸鈣。將碳酸鈣和市售磷酸氫鈣及無菌水以重量比為1比3比6的比例倒入混料桶內,其中無菌水為介質,本身不參與磷酸三鈣之生成反應。
將無碳刷攪拌器置入混料桶內,因碳酸鈣與磷酸氫鈣比重較高,會沉澱於底部,故需將攪拌頭置於桶內底部,並以400 rpm至500 rpm的轉速攪拌7小時至11小時,再以50°C至60°C烘乾7小時至10小時。
將乾燥後的粉末倒入氧化鋁坩堝內,並置於加熱爐之中心恆溫處於一般大氣中進行加熱,加熱步驟可分為兩階段:第一階段之升溫速率控制在每分鐘5°C以下,從室溫升溫至500°C至600°C,並維持於500°C至600°C加熱2小時至3小時。第二階段之升溫速率控制在每分鐘5°C以下,從第一階段之最後溫度升溫至1000°C至1100°C,並維持於1000°C至1100°C加熱2小時至4小時。之後,停止加熱以靜待加熱爐冷卻的方式進行降溫處理。
將熱處理後的粉末進行過濾處理,過濾方式係將熱處理後的粉末置於No.5B的濾紙上,再以無菌水澆淋該熱處理後的粉末以去除水溶性雜質,並搭配抽氣過濾設備加速排除濾液,直至濾液之pH值為7至8後停止過濾。
將過濾後的粉末以50°C至60°C烘乾7小時至10小時,之後再以多層不同孔徑之不鏽鋼篩網進行粒徑分類,來獲取不同粒徑級距之磷酸三鈣顆粒,以獲得本發明的磷酸三鈣多孔性材料,並取顆粒直徑平均為3毫米(mm)之磷酸三鈣顆粒進行後續測試。
測試例1:抗壓強度
本發明之磷酸三鈣多孔性材料為實施例1,即製備例2所得之磷酸三鈣多孔性材料,顆粒直徑平均為3毫米(mm),市售磷酸三鈣補骨醫療級材料(以下簡稱「市售磷酸三鈣補骨醫材」)為比較例1,各取10份粉末進行測試;其中,市售磷酸三鈣補骨醫材為尼諾斯人工替代骨(滅菌),英文品名為NuROs Bone Graft Substitute (Sterile),衛署醫器製字第003611號,規格為REF BGD50,顆粒直徑為3 mm,成分為純磷酸三鈣(β-TCP)。本測試依ISO 13175-3(2012)之規定執行;其中,環境溫度皆為23±2℃;相對溼度皆為50±10 %。實施例1和比較例1皆以液壓方式製成厚度為5 mm和直徑為13 mm之錠狀樣本,再以Criterion C43萬能試驗機(Universal Testing Machine,MTS)進行測試,結果如表1所示。
表1:抗壓強度(單位:kgf)
編號 實施例1 比較例1
#1 7.0 1.4
#2 5.1 5.9
#3 7.3 1.7
#4 5.4 1.2
#5 6.4 2.8
#6 7.4 1.6
#7 6.7 1.3
#8 5.9 5.6
#9 9.0 3.8
#10 2.1 0.8
平均 6.2 2.6
標準差 1.8 1.9
從表1可知,在相同的樣品準備方法與測試條件下,實施例1之平均抗壓強度為比較例1之2.38倍。此外,實施例1之平均抗壓強度最高值可達9.0 kgf,而比較例1則僅有5.9 kgf,甚至低於實施例1之平均抗壓強度之6.2 kgf。可知,本發明之磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度明顯優於市售磷酸三鈣補骨醫材,可降低病患身體重量所致應力致使骨材加速分解之風險,而更適合病患用於修護骨骼。
測試例2:彈性係數
測試例2之實施例1和比較例1同測試例1,亦各取10份粉末進行測試。本測試依ISO 13175-3(2012)之規定執行;其中,環境溫度、相對溼度、樣品準備方式和樣品測試所用機器皆同測試例1,結果如表2所示。
表2:彈性係數(單位:Gpa)
編號 實施例1 比較例1
#1 0.421 0.053
#2 0.226 0.134
#3 0.502 0.080
#4 0.196 0.029
#5 0.334 0.408
#6 0.332 0.055
#7 0.225 0.056
#8 0.267 0.278
#9 0.646 0.105
#10 0.069 0.020
平均 0.322 0.122
標準差 0.166 0.125
從表2可知,在相同的樣品準備方法與測試條件下,實施例1之平均彈性係數為比較例1之2.64倍。可知,本發明之磷酸三鈣多孔性材料之平均彈性係數明顯優於市售磷酸三鈣補骨醫材,可降低脆裂風險,而更適合病患用於修護骨骼。
測試例3:水溶性
測試例3之實施例1和比較例1同測試例1。本測試依ISO 13175-3(2012)之規定執行;其中,將實施例1和比較例1各別加入100 mL、20℃之水中後進行攪拌,直至無法溶解,結果如表3所示。
表3:水溶性(20℃)
項目 實施例1 比較例1
溶解度 0.0038 g /100 mL 0.0040 g /100 mL
從表3可知,實施例1和比較例1於20℃之水溶性相近,且實施例1略低於比較例1,故本發明之磷酸三鈣多孔性材料與市售磷酸三鈣補骨醫材皆因不易溶於水,而免除植入人體後迅速溶解之風險,而皆適合病患用於修護骨骼。
測試例4:孔洞分析
測試例4之實施例1和比較例1同測試例1,其中實施例1之放大圖如圖1所示,並具有孔洞1;比較例1之放大圖則如圖2所示。本測試依ISO 13175-3(2012)之規定執行,並採用水銀測孔儀(Mercury Porosimeter)以及掃描式電子顯微鏡(SEM,HITACHI SU3500)進行測定,結果如表4所示,其中,總孔隙率之計算公式為εp = Vt ρs/(Vt ρs+1)。
表4:孔洞總體積和孔洞平均尺寸
項目 實施例1 比較例1
孔洞總體積(Total pore volume,Vt) 0.4361 mL/g 0.5233 mL/g
密度(Density,ρs) 1.8745 g/mL 1.7632 g/mL
孔洞平均尺寸(Average pore size) 1.35527 μm 1.44785 μm
總孔隙率(εp) 44.9784 % 47.9873 %
從表4可知,實施例1每公克磷酸三鈣之孔洞總體積為0.4361 mL/g,孔洞平均尺寸(即直徑)為1.35527 μm,以及總孔隙率為44.9784 %,顯示實施例1確實為多孔性材料。
相較之下,第一,實施例1每公克磷酸三鈣之孔洞總體積約為比較例1的83 %,即(0.4361/0.5233)*100;第二,實施例1之總孔隙率則約為比較例1的93.7 %;第三,實施例1之孔洞平均尺寸(即直徑)則約為比較例1的93.6 %;第四,實施例1之密度則約為比較例1的106.3 %,可知實施例1和比較例1之孔洞量測結果和密度具有6 %至17 %差異,可知所請多孔性材料之孔洞結構與市售品不同,研判此為所用原料為珊瑚骨所致。
測試例5:鈣磷比
實施例1依ISO 13175-3(2012)之規定執行測試,並採用掃描式電子顯微鏡和能量分散光譜儀(S3400N)進行測定,結果如表5和圖3所示。
表5:鈣磷比
項目 重量百分比(%) 原子數比(%)
氧元素(O) 50.70 69.78
磷元素(P) 19.34 13.75
鈣元素(Ca) 29.96 16.46
從表5可知,本發明之磷酸三鈣多孔性材料之鈣元素和磷元素之重量比為29.96/19.34=1.55。
測試例6:重金屬檢驗
實施例1依ISO 13175-3(2012)之規定執行測試,並採用電感耦合電漿體光學發射光譜法(Inductively coupled plasma-optical emission spectrometry,ICP-OES)進行測定,結果如表6所示。
表6:重金屬元素檢驗
項目 檢驗結果(ppm) 偵測極限(ppm)
鉛元素(Pb) 未檢出 1.0
鎘元素(Cd) 未檢出 1.0
汞元素(Hg) 未檢出 1.0
砷元素(As) 未檢出 1.0
從表6可知,實施例1之鉛元素、磷元素、汞元素和砷元素皆為未檢出,顯示本發明之磷酸三鈣多孔性材料不含重金屬元素,將不會對病患身體造成不良影響,而利於病患使用。
測試例7:傅立葉轉換紅外線光譜分析
測試例7之實施例1和比較例1同測試例1。本測試依ISO 13175-3(2012)之規定執行,並採用傅立葉轉換紅外光譜儀(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)進行測定,實施例1和比較例1之測定結果分別如圖4A和4B所示。
從圖4A和4B之比較可知,實施例1和比較例1之光譜分析結果相近,且主要成分皆為磷酸鈣鹽,亦即為純磷酸三鈣。此外,比較例1於仿單揭示其成分為純磷酸三鈣(β-TCP)。可知,本發明之磷酸三鈣多孔性材料亦為純磷酸三鈣(β-TCP),而亦可用於修護骨骼。
測試例8:修護骨骼功效試驗
依據2016年ISO 10993-6指引之醫療器材生物評估第六部分:移植後局部效果檢測(Biological evaluation of medical devices - Part 6: Tests for local effects after implantation ISO 10993 (2016))進行修護骨骼功效試驗,實驗動物選用雄性紐西蘭白兔,且手術前之體重須大於2.8 kg,以及年齡大於8個月,以確保其骨骼已成熟。於試驗過程中,每籠一隻單獨飼養,飼養環境之溫度為19±3℃;濕度為50±20%;光照週期為12小時光照和12小時黑暗;飼料品名為Prolab Rabbit Diet,購自PMI Nutrition International (U.S.A.),供給方式為任意採食( ad libitum);以及飲用水為RO水,供給方式亦為任意採食。
測試例8之實施例1和比較例1同測試例1。試驗開始前,以電動剪毛刀去除實驗動物大腿上之毛,並採肌肉注射方式,施打Zoletil和xylazine進行麻醉,劑量為10 mg/kg,手術過程中則以異氟醚(isoflurane)維持麻醉。手術內容為在實驗動物之左、右大腿之遠端股骨(distal femora)之頭部(head)上,以電鑽開設直徑為6 mm和深度為10 mm之損傷處後,右損傷處以填入實施例1粉末作為植入物,左損傷處則填入比較例1粉末作為植入物。手術完成後,每日施打抗生素1次,共7次。
實施例1和比較例1各分三組,分別於飼養4週、12週和26週後犧牲,每組4隻,共24隻。飼養期間觀察實驗動物之體重、是否有不正常行為和傷口狀況。
實驗動物犧牲後,以顯微鏡觀察植入物處之週圍組織是否出現血腫(haematoma)、水腫(oedema)和形成被膜(encapsulation)。
移除上述週圍組織後,將左、右大腿之遠端股骨進行切片染色,步驟包含:小心移除鄰近之肌肉與軟組織後,以10%中性緩衝福馬林溶液固定樣本24小時,再以乙醇脫水並包埋至甲基丙烯酸甲酯。待聚合後,以含鑽石刀之切片機橫向切取(如圖5A所示),以獲得厚度約為500 μm之未脫鈣薄片(如圖5B所示),再以馬森三色染色法(Masson's trichrome stain)進行染色,最後藉Media Cybernetics Imagine Pro Plus (IPP) program軟體來分析及量化骨切片之新骨、植入物和空洞(void space)各別所佔面積比例,並藉JMP統計軟體以單因子變異數分析,以及學生t檢定來比較實施例1和比較例1所得結果。
(一)實驗動物之體重、是否有不正常行為和傷口狀況
飼養4週之組別,實驗動物體重由術後之2730 g至2833 g成長至2862 g至3101 g;飼養12週之組別,實驗動物體重由術後之2705 g至2841 g成長至3965 g至4103 g;以及飼養26週之組別,實驗動物體重由術後之2681 g至2811 g成長至4031 g至4120 g;可知,各組實驗動物體重皆穩定成長或正常增加。此外,各組別實驗動物於飼養過程中皆無觀察到不正常行為和傷口感染狀況,故傷口狀況恢復良好。可知,實驗動物之身體健康狀態為正常,且無免疫排斥反應。
(二)實驗動物是否有血腫、水腫和形成被膜
實施例1和比較例1於飼養4週、12週和26週之各組實驗動物中,其植入處之週圍組織皆無觀察到血腫、水腫和形成被膜之情況。可知,經植入實施例1和比較例1的實驗動物之復原情況皆良好。
(三)新骨、植入物和空洞各別所佔面積比例
上述骨切片組織形態學之統計數據如表7所示;其中新骨、植入物和空洞之面積佔比加總後為100%。
表7:新骨、植入物和空洞各別所佔面積比例
組別 植入物品項 新骨(%) 植入物(%) 空洞(%)
4週 實施例1 6.31±2.71 60.18±17.51 33.51±16.47
比較例1 12.56±4.29 25.05±4.40 62.39±3.39
p 0.004 0.00007 0.00019
12週 實施例1 17.21±7.96 37.69±5.14 45.10±9.40
比較例1 17.43±8.45 15.39±7.68 67.18±8.57
p 0.96 0.00001 0.00004
26週 實施例1 19.46±3.99 22.06±14.73 58.48±14.13
比較例1 11.71±4.73 2.65±2.22 85.64±4.05
p 0.003 0.002 0.00068
從飼養4週之組別來看,比較例1之新骨面積佔比為12.56 %,約為實施例1之6.31 %的2倍,並具有顯著差異;然而,在飼養26週之組別中,比較例1之新骨面積佔比為11.71 %,約為實施例1之19.46 %的一半,並具有顯著差異,可知,比較例1於短期具有較佳的骨骼修復功效,實施例1則於長期具有明顯較佳的骨骼修復功效。
其次,從飼養4週、12週和26週之新骨面積佔比變化來看,實施例1從6.31 %持續成長至19.46 %;反觀比較例1,則從12.56 %縮減為11.71 %。基於骨骼修復通常需時較久,故本發明之磷酸三鈣多孔性材料更適合病患用於修護骨骼。
第三,從飼養26週之新骨和植入物之面積佔比來看,比較例1之植入物之面積佔比僅剩2.65 %,研判比較例1可能係因植入物於生物體內降解速率過快,導致新骨欠缺依附,從而新骨生常速率低於降解速率。相較之下,本發明之磷酸三鈣多孔性材料之降解速率不僅相對較低,且降解速率漸趨放緩,可提供新骨更長之依附時間,而更適合病患用於修護骨骼。
最後,如上所述,本次實驗動物共24隻,且右損傷處填入實施例1粉末作為植入物,左損傷處則填入比較例1粉末作為植入物,故總計48組數據。因數量較多,故挑選與表7所示平均新骨、植入物和空洞面積比例相近的組別作為代表性組別,如表8所示,其中,圖6A至圖6R為代表性組別的骨切片照片,其中的藍色區塊為新骨、黑色區塊為植入物,以及白色區塊為空洞。
表8:4週、12週和26週之實施例1和比較例1之代表性組別及其新骨、植入物和空洞各別所佔面積比例
組別 植入物品項 新骨(%) 植入物(%) 空洞(%) 圖式
4週 實施例1 7.1 65.0 27.9 6A、6B、6C
比較例1 14.2 25.8 60 6D、6E、6F
12週 實施例1 19.4 36.1 44.5 6G、6H、6I
比較例1 13.7 20.9 65.4 6J、6K、6L
26週 實施例1 19.0 16.3 64.7 6M、6N、6O
比較例1 12.1 0.5 87.4 6P、6Q、6R
從圖6A至圖6C、圖6G至圖6I,以及和圖6M至圖6O可知,黑色區塊為植入物,故實施例1之代表性組別的黑色區塊面積佔比隨週數增加而逐漸變小,並由第4週的65.0 %降至第26週的16.3 %。另,實施例1之代表性組別的新骨比例則隨週數增加而持續提升,故藍色區塊之面積佔比亦逐步提升,並由第4週的7.1%提升至第26週的19.0%,顯示本發明確實可持續提升新骨佔比,以修復骨骼;反觀比較例1之代表性組別,其4週和26週的新骨佔比相似,故藍色區塊之面積佔比並未有明顯改變,且其第4週之新骨比例為14.2%、第12週之新骨比例為13.7%以及第26週之新骨比例為12.1%,出現新骨佔比逐步降低之情況,可知本發明具有較佳的修護骨骼功效。
測試例9:相純度(phase purity)分析
實施例1依ISO 13175-3(2012)之規定測試相純度,所用儀器為D8 DISCOVER SSS 多功能高功率X光繞儀(D8 DISCOVER SSS Multi Function High Power X-ray Diffractometer),角度範圍為2θ由20 至80
相純度之測試結果為結晶度(Crystallinity)為80.2 %,以及非晶質性(Amorphous)為19.8 %,可知本發明的磷酸三鈣具有高比例的結晶。
綜上,本發明之磷酸三鈣多孔性材料除具有生物相容性,不生免疫排斥反應之優點外,更具有明顯較佳的平均抗壓強度、平均彈性係數和骨骼修護功效,故更能滿足病患之需求。
1:孔洞
圖1為本發明(實施例1)之磷酸三鈣多孔性材料之放大圖。 圖2為市售品(比較例1)之磷酸三鈣多孔性材料之放大圖。 圖3為本發明(實施例1)之磷酸三鈣多孔性材料之能量分散光譜分析結果。 圖4A和4B分別為本發明(實施例1)和市售品(比較例1)之傅立葉轉換紅外光譜儀之測定結果。 圖5A和5B分別為遠端股骨之切片方向和所得骨切片之截面示意圖。 圖6A至圖6C皆為實施例1之代表性組別4週之骨切片照片。 圖6D至圖6F皆為比較例1之代表性組別4週之骨切片照片。 圖6G至圖6I皆為實施例1之代表性組別12週之骨切片照片。 圖6J至圖6L皆為比較例1之代表性組別12週之骨切片照片。 圖6M至圖6O皆為實施例1之代表性組別26週之骨切片照片。 圖6P至圖6R皆為比較例1之代表性組別26週之骨切片照片。
1:孔洞

Claims (11)

  1. 一種磷酸三鈣多孔性材料,其由珊瑚骨改質而得,並具有複數孔洞,其中該磷酸三鈣多孔性材料之平均抗壓強度為4公斤力至9公斤力。
  2. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該磷酸三鈣多孔性材料為純磷酸三鈣,並為β-磷酸三鈣;以及該磷酸三鈣多孔性材料之鈣元素和磷元素之重量比為1.5至1.6。
  3. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該磷酸三鈣多孔性材料之孔洞總體積平均為每公克0.35毫升至每公克0.51毫升;以及該磷酸三鈣多孔性材料之孔洞平均直徑為1.3微米至1.4微米。
  4. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該磷酸三鈣多孔性材料之平均彈性係數為0.19吉帕斯卡至0.65吉帕斯卡。
  5. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該磷酸三鈣多孔性材料之密度為每毫升1.8公克至每毫升2公克。
  6. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該磷酸三鈣多孔性材料之結晶度為79.4 %至81 %,且非晶質性為19 %至20.6 %。
  7. 如請求項1所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該珊瑚骨之珊瑚包含小水螅體硬珊瑚。
  8. 如請求項7所述之磷酸三鈣多孔性材料,其中該小水螅體硬珊瑚選自於由下列所組成之群:美麗軸孔珊瑚( Acropora formosa)、高貴軸孔珊瑚( Acropora nobilis)、簡單軸孔珊瑚( Acropora austere)、華倫軸孔珊瑚( Acropora valenciennesi)、叉枝軸孔珊瑚( Acropora pulchra)、小葉軸孔珊瑚( Acropora microphtha)、中間軸孔珊瑚( Acropora intermedia)和彿州軸孔珊瑚( Acropora florida)。
  9. 一種如請求項1至8中任一所述之磷酸三鈣多孔性材料用於製備修護骨骼之醫藥品之用途,其中該醫藥品為藥品或醫療器材。
  10. 如請求項9所述之用途,其中該修護骨骼包含提升新骨生長速率或提升骨細胞依附空間。
  11. 一種如請求項1至8中任一所述之磷酸三鈣多孔性材料之製法,包含: (一)將該珊瑚骨磨成粉後,獲得碳酸鈣: (二)將該碳酸鈣與磷酸氫鈣及水以重量比為0.8至1.2:2.5至3.5:5.4至6.6的比例混合,以獲得第一混合物; (三)以400 rpm至500 rpm的轉速攪拌該第一混合物7小時至11小時,再以50°C至60°C烘乾7小時至10小時,以獲得第二混合物;以及 (四)以500°C至600°C加熱該第二混合物2小時至3小時,再以1000°C至1100°C加熱2小時至4小時,以獲得該磷酸三鈣多孔性材料。
TW110142116A 2021-11-12 2021-11-12 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法 TW202319337A (zh)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW110142116A TW202319337A (zh) 2021-11-12 2021-11-12 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法
US17/692,460 US12115274B2 (en) 2021-11-12 2022-03-11 Porous tricalcium phosphate material, method for bone healing using the same, and manufacturing method thereof
GB2203511.7A GB2612864A (en) 2021-11-12 2022-03-14 Porous tricalcium phosphate material, pharmaceutical composition thereof for use in bone healing and manufacturing method thereof
EP22162073.5A EP4180066A1 (en) 2021-11-12 2022-03-15 Porous tricalcium phosphate material, pharmaceutical composition thereof for use in bone healing and manufacturing method thereof
AU2022201939A AU2022201939A1 (en) 2021-11-12 2022-03-21 Porous tricalcium phosphate material, method for bone healing using the same and manufacturing method thereof
JP2022053318A JP7419422B2 (ja) 2021-11-12 2022-03-29 多孔質リン酸三カルシウム材料、それを含む骨治癒用医薬組成物及びその製造方法
KR1020220042320A KR20230069782A (ko) 2021-11-12 2022-04-05 다공성 인산 삼칼슘 재료, 이를 포함하는 뼈 치유용 제약 조성물 및 그 제조 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW110142116A TW202319337A (zh) 2021-11-12 2021-11-12 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202319337A true TW202319337A (zh) 2023-05-16

Family

ID=80780707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110142116A TW202319337A (zh) 2021-11-12 2021-11-12 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US12115274B2 (zh)
EP (1) EP4180066A1 (zh)
JP (1) JP7419422B2 (zh)
KR (1) KR20230069782A (zh)
AU (1) AU2022201939A1 (zh)
GB (1) GB2612864A (zh)
TW (1) TW202319337A (zh)

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6287406A (ja) 1985-10-11 1987-04-21 Agency Of Ind Science & Technol β−リン酸三カルシウムの製造方法
JPS635008A (ja) * 1986-06-25 1988-01-11 Hiroshi Inoue 歯科用覆髄剤
US4861733A (en) * 1987-02-13 1989-08-29 Interpore International Calcium phosphate bone substitute materials
AUPR152100A0 (en) * 2000-11-16 2000-12-14 University Of Technology, Sydney Method for treating coral
CN100366301C (zh) 2003-12-03 2008-02-06 北京市意华健科贸有限责任公司 表面为β型磷酸三钙的珊瑚羟基磷灰石人造骨及制备方法
CN1644221A (zh) 2005-01-26 2005-07-27 徐小良 多孔材料与凝胶的复合材料及其应用
WO2007089894A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Indiana University Research & Technology Corporation Materials and methods for manufacturing amorphous tricalcium phosphate and metal oxide alloys of amorphous tricalcium phosphate and methods of using the same
JP5007980B2 (ja) * 2007-09-10 2012-08-22 独立行政法人産業技術総合研究所 リン酸カルシウム系成形体の多孔体及びその製造方法
KR20100039979A (ko) 2008-10-09 2010-04-19 주식회사 메타바이오메드 실리콘이 치환된 수산화아파타이트와 β-TCP를 포함하는다공성 복합체 및 이의 제조방법
CN101856514A (zh) * 2010-06-02 2010-10-13 广州军区广州总医院 数字化珊瑚羟基磷灰石人工骨支架及其制备方法
EP2618858B1 (en) 2010-09-23 2018-11-14 Ramot at Tel-Aviv University Ltd Coral bone graft substitute
US20120172487A1 (en) * 2011-01-03 2012-07-05 Mckinney Jeffrey A Artificial bone tissue and related methods
CN102091348B (zh) 2011-01-27 2013-06-05 武汉科技大学 一种多孔β-磷酸钙生物支架材料及其制备方法
RU2472516C1 (ru) * 2011-06-16 2013-01-20 Общество с ограниченной ответственностью "АйБИОСТ" Биоматериал для замещения костных дефектов
CN111388754A (zh) * 2020-04-09 2020-07-10 珠海深泓鑫生物科技有限公司 一种生物活性人工骨材料及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022201939A1 (en) 2023-06-01
US20230149597A1 (en) 2023-05-18
US12115274B2 (en) 2024-10-15
GB2612864A (en) 2023-05-17
JP2023072636A (ja) 2023-05-24
KR20230069782A (ko) 2023-05-19
EP4180066A1 (en) 2023-05-17
JP7419422B2 (ja) 2024-01-22
GB202203511D0 (en) 2022-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0664133B1 (en) Preparation "ostim apatite" for stimulating growth in bone tissue
CN109954167B (zh) 一种骨修复材料及其应用
CN106362216B (zh) 一种钙镁硅酸盐多孔陶瓷球义眼座及其制备方法
KR100932945B1 (ko) 골 분말과 피브린 글루로 이루어진 고형의 스캐폴드
JP4953276B2 (ja) 高度先進医療に応用できる抜去歯粉砕品、抜去歯由来の脱灰粉体、脱灰粉体とアパタイトとの複合体を調製する方法および粉砕機
WO2007011172A1 (en) Preparation method of porous beta tricalcium phosphate granules
Doi et al. Inorganic polyphosphate adsorbed onto hydroxyapatite for guided bone regeneration: an animal study
Muraev et al. Development and preclinical studies of orthotopic bone implants based on a hybrid construction from poly (3-hydroxybutyrate) and sodium alginate
Suruagy et al. Physico-chemical and histomorphometric evaluation of zinc-containing hydroxyapatite in rabbits calvaria
TW202319337A (zh) 磷酸三鈣多孔性材料、其用途和製法
TWI687222B (zh) 多孔質複合體、及含有磷酸八鈣及副甲狀腺素的多孔質複合體的製造方法
CN108096636B (zh) Pla基牙科骨粉及其制备方法
CN105935317A (zh) 一种表面载药缓释颌面种植经皮基台及其制备方法
CN114195506A (zh) 磷酸三钙多孔性材料、其用途和制法
US11865228B2 (en) Bone void filler and method for manufacturing the same by natural calcium-containing waste
EP4059487A1 (en) Bone void filler and method for manufacturing the same by natural calcium-containng waste
CN112057205A (zh) 一种用于牙槽骨位点保存的3d打印牙根支架及其制备方法
KR102341196B1 (ko) 겔 캐스팅에 의한 다공성 유리 및 유리-세라믹 미립자 구조물의 제조
CN101947332A (zh) 多孔可生物降解的复合型骨修复材料及制作方法
Pascawinata et al. Increased Number of Osteoblasts and New Bone Formation in Rat's Tooth Socket Implanted with Nanocrystalline Hydroxyapatite from Pensi Shells
CN107206127A (zh) 生物相容性模制件
Tal et al. New Bone Growth into Surgical Bone Defects Grafted with a Novel Cultivated Coral Graft: A Histomorphometric Study in Rabbit Calvarias.
RU2666595C1 (ru) Гидрогель для коррекции посттрепанационного дефекта черепа
CN117776132A (zh) 一种改性羟基磷灰石的制备工艺与应用
JPS63294864A (ja) 人工骨材料の製造方法