[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

TW202235072A - 用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之雜環衍生物 - Google Patents

用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之雜環衍生物 Download PDF

Info

Publication number
TW202235072A
TW202235072A TW110143804A TW110143804A TW202235072A TW 202235072 A TW202235072 A TW 202235072A TW 110143804 A TW110143804 A TW 110143804A TW 110143804 A TW110143804 A TW 110143804A TW 202235072 A TW202235072 A TW 202235072A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
methyl
cpd
methoxy
benzofuran
carboxamide
Prior art date
Application number
TW110143804A
Other languages
English (en)
Inventor
莎拉 艾拉西亞
菲利普 阿爾澤拉
派翠克 喬汀
阿謬里 凱朗達
阿納德 馬千德
簡 克里斯托弗 凡希瑞克
托馬斯 凡特
喬瑞絲 凡瑞斯
梅蘭妮 瑞奇
安得烈 韋伯斯
Original Assignee
比利時魯汶大學
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 比利時魯汶大學 filed Critical 比利時魯汶大學
Publication of TW202235072A publication Critical patent/TW202235072A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本發明係關於適用於預防或治療TRPM3介導病症，更特定而言選自疼痛及發炎性過敏之病症的化合物。本發明亦係關於一種用於預防或治療該等TRPM3介導病症的方法。

Description

用於治療TRPM3介導病症之雜環衍生物
本發明係關於適用於預防或治療TRPM3介導病症，更特定而言選自疼痛及發炎性過敏之病症的化合物。本發明亦係關於一種用於預防或治療該等TRPM3介導病症的方法。
TRP超家族由具有組裝成均或雜四聚體以形成陽離子可滲透離子通道之六個跨膜域(6TM)的蛋白質組成。名稱TRP來源於果蠅trp (瞬時受體電位)突變，其特徵在於蠅類光受器在對持續光之反應中的瞬時受體電位。在過去15年，已在酵母、蠕蟲、昆蟲、魚及哺乳動物中鑑別出trp相關通道，包括人類中之27種TRP。基於序列同源性，TRP通道可分成七個子族：TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP、TRPML及TRPN。
TRP超家族之成員可能表現於所有哺乳動物器官及細胞類型中，且近年來已在理解其生理學作用方面取得較大進展。某些TRP通道之經調適選擇性使得其能夠在Ca 2+、Mg 2+及痕量金屬離子之細胞吸收及/或經上皮轉運中起到關鍵作用。此外，TRP通道對寬泛化學及物理刺激陣列之敏感性允許其充當在視覺至味覺及觸覺範圍之過程中涉及之專用生物感測器。詳言之，TRP超家族之若干成員展現極高溫度敏感性。此等所謂的熱TRP(thermoTRP)高度表現於感覺神經元及/或皮膚角質細胞中，其中其充當偵測無害及有害(疼痛)溫度之主要熱感測器。
越來越清晰的是，TRP通道功能異常直接涉及各種遺傳及後天疾病之病因。實際上，已將TRP通道基因之功能損失型及功能獲得型突變兩者鑑別為遺傳性疾病(包括短脊柱畸形(brachyolmia)、低鎂血症伴隨繼發性低鈣血症、多囊性腎病、IV型黏脂貯積症及家族性局灶節段性腎小球硬化症)之直接病因。此外，TRP通道功能/功能異常已與廣泛範圍之病理病況，包括慢性疼痛、高血壓、癌症及神經退化病症直接相關。
TRPM3 (瞬時受體電位黑素抑素3；Transient receptor potential melastatin 3)代表有前景之藥理學目標。TRPM3表現於背根及三叉神經節之小直徑感覺神經元之較大子集中，且涉及熱感測。神經類固醇硫酸孕烯醇酮為已知TRPM3強效活化劑(Wagner等人, 2008)。神經類固醇硫酸孕烯醇酮在野生型小鼠中但不在基因剔除TRPM3小鼠中引發疼痛。最近亦顯示，消除了TRPM3基因剔除小鼠中的CFA誘發之發炎及發炎性疼痛。因此，TRPM3拮抗劑可用作鎮痛藥以抵抗疼痛，諸如發炎性疼痛(Vriens J.等人Neuron, 2011年5月)。
已知一些TRPM3拮抗劑，但其均未指向本發明之化合物((Straub I等人Mol Pharmacol, 2013年11月)。舉例而言，已描述一種假定TRPM3阻斷劑-甘草素減少大鼠疼痛模型中之機械刺激及冷刺激痛覺過敏(Chen L等人Scientific reports, 2014年7月)。仍對用於預防或治療TRPM3介導病症，更特定而言治療諸如發炎性疼痛之疼痛的新穎、替代性及/或較佳治療劑存在較大醫學需求。極度需要對某類疼痛具有良好效能、低水準或無副作用(諸如不可能如使用鴉片類一樣成癮、無毒性)及/或具有良好或較佳藥物動力學或動態特性的治療劑。
本發明提供一類新穎化合物，其為TRPM3拮抗劑且可用作TRPM3介導病症之調節劑。
本發明提供苯并呋喃衍生物及包含此類苯并呋喃衍生物之醫藥組合物。本發明亦提供苯并呋喃衍生物，其用作藥物，更特定而言用於預防及/或治療TRPM3介導病症，尤其用於預防及/或治療疼痛及/或發炎性過敏；及/或用於抵抗疼痛及/或發炎性過敏。
本發明亦提供苯并呋喃衍生物之用途，其用於製造供預防及/或治療TRPM3介導病症，尤其用於預防及/或治療疼痛及/或發炎性過敏；及/或用於抵抗疼痛及/或發炎性過敏的醫藥組合物或藥物。
本發明亦提供一種藉由向有需要之個體投與根據本發明之苯并呋喃衍生物來預防或治療TRPM3介導病症之方法。更特定言之，本發明係關於此類用於預防及/或治療疼痛及/或發炎性過敏；及/或用於抵抗疼痛及/或發炎性過敏的方法。
本發明進一步提供一種用於製備根據本發明之苯并呋喃衍生物之方法，其包含以下步驟： -    使苯醌與適合之β-酮酯或烯胺衍生物反應以獲得5-羥基苯并呋喃-3-甲酸酯衍生物， -    在光延反應條件下用攜帶脫離基之適合衍生物或醇衍生物取代先前獲得之5-羥基苯并呋喃-3-甲酸酯衍生物，以獲得5-O-經取代-苯并呋喃-3-甲酸酯衍生物 -    在羧酸中轉化先前獲得之5-O-經替代-苯并呋喃-3-甲酸酯衍生物，以獲得本發明之所需苯并呋喃衍生物，及 -    使先前獲得之5-O-經取代-苯并呋喃-3-甲酸衍生物與適合之胺偶合，以獲得本發明之所需醯胺衍生物。
將關於特定實施例進一步在一些情況下描述本發明，但本發明不限於此。
本發明之第一態樣提供一種式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物
Figure 02_image003
其較佳地用於治療疼痛； 其中 R 1 表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； Q表示-O R 2 或-N R 3R 4 ； R 2 表示- R Y ； R 3 表示-OH或- R Y ； R 4 表示- R Y 或-S(=O) 2 R Y ； 或 R 3 及 R 4 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -；或 T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-； R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示- R Y ； R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO 2、-SF 5、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； V表示飽和或不飽和3員至14員雜環烷基；或5員至14員雜芳基；在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z ； 其中 R W 及 R X 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； R Y 及 R Z 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基；其中該6員至14員芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基；其中該5員至14員雜芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 或 R Y 及 R Z 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； 且其中「經單取代或多取代」在各情況下獨立地意謂經一或多個，例如1、2、3、4或更多個彼此獨立地選自以下之取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C 1-6烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-O-CF 3、-C 1-6伸烷基-O-CF 2H、-C 1-6伸烷基-O-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OH、-C(=O)-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OC 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-NH(OH)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(OH)、-OH、-C 1-6伸烷基-OH、=O、-OCF 3、-OCF 2H、-OCFH 2、-OCF 2Cl、-OCFCl 2、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-NH 2、-O-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-O-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-C 1-6烷基、-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-O-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH 2、-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-NH 2、-NO、-NO 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-NH(C 1-6烷基)、-N(3員至14員環烷基)(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-OH、-N(H)-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH 2、-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-NH-S(=O) 2OH、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2OH、-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH 2、-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-SH、=S、-SF 5、-SCF 3、-SCF 2H、-SCFH 2、-S-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S-C 1-6烷基、-S(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-C 1-6烷基、-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-OH、-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH 2、-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、3員至14員環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)、3員至14員雜環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、5員至14員雜芳基、-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)、-O-(3員至14員環烷基)、-O-(3員至14員雜環烷基)、-O-苯基、-O-(5員至14員雜芳基)、-C(=O)-(3員至14員環烷基)、-C(=O)-(3員至14員雜環烷基)、-C(=O)-苯基、-C(=O)-(5員至14員雜芳基)、-S(=O) 2-(3員至14員環烷基)、-S(=O) 2-(3員至14員雜環烷基)、-S(=O) 2-苯基、-S(=O) 2-(5員至14員雜芳基)。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之較佳實施例中， (a-1) Q表示-O R 2 ；且 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3；及/或 (a-2) Q表示-O R 2 ；且 R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H；及/或 (a-3) Q表示-O R 2 ；且 R 6 不表示-H；及/或 (a-4) Q表示-O R 2 ；且 R 8 不表示-H； 或 (b-1)  Q表示-N R 3R 4 ；其限制條件為排除以下化合物及其鹽：
Figure 02_image005
Figure 02_image007
；及/或 (b-2)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、-CN、-丙基或-環丙基；及/或 (b-3)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H；及/或 (b-4) Q表示-N R 3R 4 ；且 R 3 表示-H。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -。根據此實施例，根據本發明之苯并呋喃衍生物為式(II)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物
Figure 02_image009
。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之另一較佳實施例中， T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， Q表示-N R 3R 4 。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之另一較佳實施例中， Q表示-O R 2 。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， V表示未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代的5員至14員雜芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的5員至14員雜芳基不為苯并呋喃，未經取代、經單取代或多取代。
較佳地， V之定義內的5員至14員雜芳基係選自苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
Figure 110143804-A0304-1
、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的5員至14員雜芳基係選自由以下組成之群：呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、㗁唑、異㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、異喹啉、苯并噻唑、嗒𠯤、嘧啶、咪唑并吡啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的5員至14員雜芳基係選自由以下組成之群：呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡唑-5-基、㗁唑-5-基、異㗁唑-4-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,3-三唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、異喹啉-1-基、異喹啉-5-基、苯并[d]噻唑-2-基、嗒𠯤-3-基、嘧啶-5-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之另一較佳實施例中， V表示飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代的3員至14員雜環烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的3員至14員雜環烷基係選自氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶(isoxalidine)、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的3員至14員雜環烷基為四氫哌喃或吡咯啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
較佳地， V之定義內的3員至14員雜環烷基為四氫哌喃-4-基或吡咯啶-3-基；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代： -F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C(=O)OH、-NH 2、-NO 2、-OH、=O、-SF 5； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-N(-C 1- 6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
較佳地， V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代： -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2或-N(CH 3) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-C 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-C 1-6雜烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-OC 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-O(C=O)C 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-C(=O)OC 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 選自由以下組成之群的3員至14員環烷基：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 選自由以下組成之群的3員至14員雜環烷基：氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺-[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2。
較佳地， V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-OH、=O、-C 1-6烷基、-CHF 2、-CF 3、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)-O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-OC 1-6烷基、-OCF 3、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-氮雜環丁烷、-C 1-6伸烷基-O-四氫哌喃或經-C 1-6烷基取代之-哌𠯤。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， V(i)     未經取代； (ii)    經單取代； (iii)   經二取代； (iv)   經三取代；或 (v)    經四取代。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， V(i)     未經取代； (ii)    經單取代；或 (iii)   經二取代。
在較佳實施例中， V表示飽和或不飽和之3員至14員雜環烷基(較佳地5員雜環烷基)；或5員至14員雜芳基(較佳地5員雜芳基)；其在各情況下未經取代、經單取代或多取代；較佳地選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image011
Figure 02_image013
在一較佳實施例中， V表示未經取代、經單取代或多取代之-氧雜環丁基；較佳地
Figure 02_image015
。
在較佳實施例中， V表示根據通式(E)之殘基
Figure 02_image017
其中 Y E1 表示-N=、-N R E2 -、S、O或-C R E3 =； Y E2 表示-N=、-N R E3 -、S、O或-C R E4 =；且 Y E3 表示-N=、-N R E4 -、S、O或-C R E5 =；其限制條件為 Y E1 、 Y E2 及 Y E3 中之至少一者分別不為-C R E3 =、-C R E4 =及-C R E5 =。在另一較佳實施例中，V表示根據通式(E)之殘基， 其中YE1表示-N=、-NRE2-、S或-CRE3=；YE2表示-N=、-NRE3-、S或-CRE4=；且YE3表示-N=、-NRE4-、S或-CRE5=；其限制條件為YE1、YE2及YE3中之至少一者分別不為-CRE3=、-CRE4=及-CRE5=。 R E1 、 R E2 、 R E3 及 R E4 彼此獨立地表示-H、-CH 3,-CH 2-環丙基、-CH 2CF 3、-CH 2CHF 2或-CF 3；更詳言之 R E1 、 R E2 、 R E3 及 R E4 彼此獨立地表示-H、-CH 3或-CF 3；較佳地其限制條件為 R E1 、 R E2 、 R E3 及 R E4 中僅一者表示不為-H之殘基。
在較佳實施例中， V表示未經取代、經單取代或多取代之2-吡啶。在較佳實施例中， V表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image019
在較佳實施例中， V表示未經取代、經單取代或多取代之3-吡啶。在較佳實施例中， V表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image021
在較佳實施例中， V表示未經取代、經單取代或多取代之4-吡啶。在較佳實施例中， V表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image023
。
在較佳實施例中， V表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image025
在較佳實施例中， V表示未經取代、經單取代或多取代之雙環雜芳基，較佳地選自由以下組成之群：
Figure 02_image027
在較佳實施例中， V表示根據通式(F')之殘基
Figure 02_image029
其中 Y F1 表示-N=或-C R F4 =；且 Y F2 表示-N=或-C R F5 =；且Y F3表示-N=或-C R F3 =；其限制條件為 Y F1 及 Y F2 中之至少一者分別不為-C R F4 =及-C R F5 =； R F1 、 R F2 、 R F3 、 R F4 及 R F5 彼此獨立地表示-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl或-氮雜環丁烷基；較佳地其限制條件為 R F1 、 R F2 、 R F3 、 R F4 及 R F5 表示不為-H之殘基。 在另一較佳實施例中， V表示根據通式(F)之殘基
Figure 02_image031
其中 Y F1 表示-N=或-C R F4 =；且 Y F2 表示-N=或-C R F5 =；其限制條件為 Y F1 及 Y F2 中之至少一者分別不為-C R F4 =及-C R F5 =； R F1 、 R F2 、 R F3 、 R F4 及 R F5 彼此獨立地表示-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl或-氮雜環丁烷基；較佳地其限制條件為 R F1 、 R F2 、 R F3 、 R F4 及 R F5 表示不為-H之殘基。
在較佳實施例中， V表示根據通式(G)或(H)之殘基
Figure 02_image033
其中 R G1 及 R H1 係選自由以下組成之群：-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl、氮雜環丁基、-環丙基、-O-環丙基及-CHF 2；或其中 R G1 及 R H1 係選自由以下組成之群：-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl及氮雜環丁基。 在其他較佳實施例中， V表示根據通式(G')或(H')之殘基
Figure 02_image035
其中 R G1 及 R H1 係選自由以下組成之群：-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl、氮雜環丁基、-環丙基、-O-環丙基及-CHF 2；或其中 R G1 及 R H1 係選自由以下組成之群：-H、-CH 3、-CF 3、-OH、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-Cl及氮雜環丁基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 1 表示 -H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6烷基；飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)OC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)N(C 1-6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
較佳地， R 1 表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)C 1-6烷基、-C(=O)OC 1-6烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)NHC 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、未經取代之-環丙基、未經取代之環丁基、未經取代之環戊基或未經取代之環己基。
較佳地， R 1 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、-環戊基、未經取代或-環丙基。較佳地， R 1 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、-環戊基或未經取代。較佳地， R 1 表示-CH 3。
較佳地， R 1 表示-CH 2F、-CHF 2、-CH 3或-環丙基。較佳地， R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CH 3。較佳地， R 1 表示-C(=O)NH 2或-CHF 2。
較佳地， R 1 表示-H、-C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CF 2H、-C 1-3伸烷基-CFH 2或-環丙基；較佳地， R 1 表示-H、-C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CF 2H或-C 1-3伸烷基-CFH 2；更佳地-CH 3。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 2 表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
較佳地， R 2 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3或-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3。
較佳地， R 2 表示-H或-C 1-6烷基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 3 表示 -H； -OH； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基。
較佳地， R 3 表示-H、-OH、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3或-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3。
較佳地， R 3 表示-H、-OH或飽和、未經取代或經-OH單取代之-C 1-6烷基。較佳地， R 3 表示-H。
較佳地， R 3 表示-H且 R 4 表示除-H外之殘基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 4 表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基；其中該6員至14員芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基；其中該5員至14員雜芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
較佳地， R 4 表示 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-S(=O) 2C 1-6烷基：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； -S(=O) 2(3員至14員環烷基)，其中該3員至14員環烷基係選自由以下組成之群：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，其在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-C 1-6烷基：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 3員至14員環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員環烷基係選自由以下組成之群：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，其在各情況下飽和或不飽和、在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 3員至14員雜環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員雜環烷基在各情況下係選自由以下組成之群：氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-苯基：-F、-Cl、-CN、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 5員至14員雜芳基或-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該5員至14員雜芳基在各情況下係選自由以下組成之群：苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
Figure 110143804-A0304-1
、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基。
較佳地， R 4 表示 -H； 飽和、未經取代、經-F單取代或多取代之-S(=O) 2C 1-6烷基； 飽和、未經取代之-S(=O) 2(3員至14員環烷基)； 飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代之-C 1-6烷基：-OH、=O、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)-NH-C 1-3烷基、-C(=O)-N(C 1-3烷基) 2、未經取代之-苯基； 3員至14員環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員環烷基為飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代：-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-OH、-OC 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基； 3員至14員雜環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員雜環烷基在各情況下係選自氮雜環丁烷、1,4-氧氮雜環庚烷、吡咯啶、哌啶、氮雜環庚烷、二氮雜環庚烷、四氫呋喃、四氫哌喃、氧雜環丁烷、𠰌啉、哌𠯤、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯、八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、
Figure 110143804-A0304-2
啶、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、2-氧雜螺[3.3]庚烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、1,1-二氧雜硫雜-環己烷，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-OH、=O、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2C 1-6烷基、氧雜環丁基、嘧啶基、-C 1-6伸烷基-苯基； 未經取代之-苯基； 5員至14員雜芳基或-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該5員至14員雜芳基在各情況下係選自由以下組成之群：吡啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由-C 1-6烷基、-OH組成之群的取代基單取代或二取代。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 3 及 R 4 一起形成含有1或2個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的5員或6員雜環。
較佳地， R 3 及 R 4 一起形成選自由以下組成之群的雜環：吡咯啶、哌啶、𠰌啉及哌𠯤，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-C 1-6烷基、-NH 2、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-C(=O)NH-C 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)O-C 1-6烷基、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、未經取代之-吡啶基及未經取代或經-C 1-6烷基單取代之1,2,4-㗁二唑。在一較佳實施例中， R 3 及 R 4 不一起形成未經取代、經單取代或多取代之𠰌啉。
較佳地， R 3 及 R 4 一起形成 未經取代或經-N(CH 3) 2單取代之吡咯啶環； 未經取代或經選自由以下組成之群的取代基單取代之哌啶環：-C 1-6烷基、-NH 2、-N(CH 3) 2、-C(=O)NH-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-NHC(=O)O-C 1-6烷基及未經取代或經-C 1-6烷基單取代之1,2,4-㗁二唑； 未經取代之𠰌啉環；或 未經取代或經選自由-C 1-6烷基及未經取代之-吡啶基組成之群的取代基N取代之哌𠯤環。
在一較佳實施例中， R 3 及 R 4 皆不表示-H。在較佳實施例中， R 3 及 R 4 與其所連接之氮原子一起形成選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image037
在其他較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 不表示-H。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image039
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示殘基-C R'R''-(CH 2) m -OH，其中 m為1至6，較佳1至3之整數；且其中 R'及 R''彼此獨立地表示-H、-C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CF 2H、-C 1-3伸烷基-CFH 2、-C 1-3伸烷基-O-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C(=O)-NH 2或C(=O)-NH-C 1-3烷基；較佳-H、-CH 3、-C 1-3伸烷基-OH、-C(=O)-NH 2或C(=O)-NH-C 1-3烷基。在一較佳實施例中，至少 R'或 R''不表示-H。在一較佳實施例中， R'及 R''均不表示-H。
在其他較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員環烷基；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員雜環烷基。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image041
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基(較佳4員環烷基)；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基(較佳4員雜環烷基)。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image043
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示根據通式(A)之殘基，
Figure 02_image045
其中 m A 為0或1； Y A 係選自-O-、-N R A6 -及-C R A7R A8 -；且 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A6 、 R A7 及 R A8 彼此獨立地表示-H、F、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-NH 2、-C 1-3伸烷基-NH(C 1-3烷基)、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2、-C 1-3伸烷基-NH(C 1-3伸烷基-CF 3)、-C 1-3伸烷基-C(=O)NH 2、-C 1-3伸烷基-NH-C(=O)OC 1-4烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)-NH-C 1-3烷基、-C(=O)-N(C 1-3烷基) 2、-3-氧雜環丁基或-CHF 2；較佳地， R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A6 、 R A7 及 R A8 彼此獨立地表示-H、F、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-NH 2、-C 1-3伸烷基-NH(C 1-3烷基)、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2、-C 1-3伸烷基-NH(C 1-3伸烷基-CF 3)、-C 1-3伸烷基-C(=O)NH 2、-C 1-3伸烷基-NH-C(=O)OC 1-4烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)-NH-C 1-3烷基、-C(=O)-N(C 1-3烷基) 2或-3-氧雜環丁基；或 R A7 及 R A8 與其所連接之碳原子一起形成環且表示-CH 2OCH 2-、-CH 2OCH 2CH 2-或-CH 2CH 2OCH 2CH 2-、-CH 2NHCH 2-、-CH 2NHCH 2CH 2-或-CH 2CH 2NHCH 2CH 2-。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示如上文所定義之根據通式(A)之殘基，其中 m A 為0或1； Y A 係選自-O-及-C R A7R A8 -；且 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 彼此獨立地表示-H、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2、-C(=O)NH 2或-CHF 2；較佳地 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 彼此獨立地表示-H、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2或-C(=O)NH 2；較佳地其限制條件為 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 中僅一者表示不為-H之殘基。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示如上文所定義之根據通式(A)之殘基，其中 m A 為0或1； Y A 係選自-O-及-C R A7R A8 -；且 R A1 表示-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2、-C(=O)NH 2或-CHF 2；較佳地， R A1 表示-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-N(C 1-3烷基) 2或-C(=O)NH 2；且 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 表示-H。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基(較佳5員環烷基)；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基(較佳5員雜環烷基)；或未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基(較佳5員雜芳基)。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image047
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示根據通式(B)之殘基，
Figure 02_image049
其中 Y B 係選自-O-、-N R B8 -及-C R B9R B10 -；且 R B1 、 R B2 、 R B3 、 R B4 、 R B5 、 R B6 、 R B7 、 R B8 、 R B9 及 R B10 彼此獨立地表示-H、-F、-OH、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-O-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CO 2H、-C 1-3伸烷基-C(=O)O-C 1-3烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH-C 1-3烷基或-C(=O)N(C 1-3烷基) 2；或 R B2 及 R B3 一起表示=O；或 R B4 及 R B5 一起表示=O。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示如上文所定義之根據通式(B)之殘基，其中 Y B 係選自-O-及-N R B8 -；且 R B1 、 R B2 、 R B3 、 R B4 、 R B5 、 R B6 、 R B7 、 R B8 彼此獨立地表示-H、-F、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-CF 3或-C(=O)NH 2；或 R B2 及 R B3 一起表示=O；或 R B4 及 R B5 一起表示=O；較佳地，其限制條件為僅 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 中之1、2或3者表示不為-H之殘基；較佳地，其限制條件為 R A1 、 R A2 、 R A3 、 R A4 、 R A5 、 R A7 及 R A8 中之至少一者表示不為-H之殘基。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基(較佳6員環烷基)；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基(較佳6員雜環烷基)；或未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基(較佳6員芳基)；或未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基(較佳6員雜芳基)。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image051
Figure 02_image053
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示根據通式(C)之殘基，
Figure 02_image055
其中 Y C1 係選自-O-、-S(=O) 2-、-N R C8 -及-C R C9R C10 -且 Y C2 表示-C R C11R C12 -；或 Y C1 表示-C R C9R C10 -且 Y C2 係選自-O-、-S(=O) 2-及-N R C8 -； R C1 、 R C2 、 R C3 、 R C4 、 R C5 、 R C6 、 R C7 、 R C8 , R C9 、 R C10 、 R C11 及 R C12 彼此獨立地表示 -H、-F、-OH、-C(=O)OC 1-3烷基、-NH 2、-NH(C 1-3烷基)、-N(C 1-3烷基) 2、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH、-C 1-3伸烷基-、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH-C 1-3烷基或-C(=O)N(C 1-3烷基) 2；或 R C2 及 R C3 一起表示=O；或 R C4 及 R C5 一起表示=O；或 R C9 及 R C10 一起表示=O；或 R C11 及 R C12 一起表示=O。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示如上文所定義之根據通式(C)之殘基，其中 Y C1 係選自-O-或-N R C8 -且 Y C2 表示-C R C11R C12 -；或 Y C1 表示-C R C9R C10 -且 Y C2 係選自-O-及-N R C8 -； R C1 、 R C2 、 R C3 、 R C4 、 R C5 、 R C6 、 R C7 、 R C8 , R C9 、 R C10 、 R C11 及 R C12 彼此獨立地表示-H、-F 、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-OH或-C(=O)NH 2；較佳地，其限制條件為僅 R C1 、 R C2 、 R C3 、 R C4 、 R C5 、 R C6 、 R C7 、 R C8 , R C9 、 R C10 、 R C11 及 R C12 中之1、2或3者表示不為-H之殘基；較佳地，其限制條件為 R C1 、 R C2 、 R C3 、 R C4 、 R C5 、 R C6 、 R C7 、 R C8 , R C9 、 R C10 、 R C11 及 R C12 中之至少一者表示不為-H之殘基。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之7員環烷基；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之7員雜環烷基。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示殘基：
Figure 02_image057
。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示：飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基(較佳4員、5員或6員環烷基)；其中該3員至14員環烷基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接；或飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基(較佳4員、5員或6員雜環烷基)；其中該3員至14員雜環烷基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接；或未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基(較佳6員芳基)；其中該6員至14員芳基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接；或未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基(較佳5員或6員雜芳基)；其中該5員至14員雜芳基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接。在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image058
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之5員雜環烷基；其中該5員雜環烷基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接；或未經取代、經單取代或多取代之5員雜芳基；其中該5員雜芳基經由飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-連接。
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image060
在較佳實施例中， R 3 表示-H且 R 4 表示 (i)殘基-C R'R''-(CH 2) m -OH，其中 m為1至6，較佳1至3之整數；且其中 R'及 R''彼此獨立地表示-H、-C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CF 2H、-C 1-3伸烷基-CFH 2、-C 1-3伸烷基-O-C 1-3烷基或-C 1-3伸烷基-OH；較佳-H、-CH 3或-C 1-3伸烷基-OH。在一較佳實施例中，至少 R'或 R''不表示-H。在一較佳實施例中， R'及 R''均不表示-H；或 (ii)根據通式(D)之殘基，
Figure 02_image062
其中 m D 及 n D 彼此獨立地為0、1、2或3；較佳地，其限制條件為 m D + n D≤ 3； Y D1 係選自-O-、-S(=O) 2-、-S(=O)(=NH)-、-N R D8 -及-C R D9R D10 -且 Y D2 表示-C R D11R D12 -；或 Y D1 係選自-O-、-S(=O) 2-、-N R D8 -及-C R D9R D10 -且 Y D2 表示-C R D11R D12 -；或 Y D1 表示-C R D9R D10 -且 Y D2 係選自-O-、-S(=O) 2-及-N R D8 -； R D1 、 R D2 、 R D3 、 R D4 、 R D5 、 R D6 、 R D7 、 R D8 、 R D9 、 R D10 、 R D11 及 R D12 彼此獨立地表示-H、-F 、-OH、-C 1-3伸烷基-OH、-C(=O)NH 2、-C 1-3伸烷基-C(O)NH 2、-C(=O)O-C 1-3烷基、-NH 2、-C 1-3伸烷基-NH 2、-NH(C 1-3烷基)、-N(C 1-3烷基) 2、-NH(C 1-3伸烷基-CF 3)、-C 1-3伸烷基-OCH 3、-C 1-3烷基、-C 1-3伸烷基-CF 3：或 R D2 及 R D3 一起表示=O；或 R D4 及 R D5 一起表示=O；或 R D9 及 R D10 一起表示=O；或 R D11 及 R D12 一起表示=O； 較佳地其中 m D 及 n D 彼此獨立地為0、1、2或3；較佳地，其限制條件為 m D + n D ≤3； Y D1 係選自-O-、-N R D8 -及-C R D9R D10 -且 Y D2 表示-C R D11R D12 -；或 Y D1 表示-C R D9R D10 -且 Y D2 係選自-O-及-N R D8 -； R D1 、 R D2 、 R D3 、 R D4 、 R D5 、 R D6 、 R D7 、 R D8 、 R D9 、 R D10 、 R D11 及 R D12 彼此獨立地表示-H、-F 、-OH、-C 1-3伸烷基-OH、-C(=O)NH 2、-CH 2NH 2、-CH 2N(CH 3) 2、-NHCH 2CF 3、-CH 3或-CH 2CF 3：或 R D2 及 R D3 一起表示=O；或 R D4 及 R D5 一起表示=O；或 R D9 及 R D10 一起表示=O；或 R D11 及 R D12 在一起表示=O；較佳地，其限制條件為僅 R D1 、 R D2 、 R D3 、 R D4 、 R D5 、 R D6 、 R D7 、 R D8 、 R D9 、 R D10 、 R D11 及 R D12 中之1、2或3者表示不為-H之殘基；較佳地，其限制條件為 R D1 、 R D2 、 R D3 、 R D4 、 R D5 、 R D6 、 R D7 、 R D8 、 R D9 、 R D10 、 R D11 及 R D12 中之至少一者表示不為-H之殘基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
較佳地， R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示-H、-C 1-C 6烷基或-C 1-C 6伸烷基-N(C 1-C 6烷基) 2。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 5 及 R 5' 中之至少一者不為-H。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 5 及 R 5' 皆為-H。
在較佳實施例中， T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -，且所得部分-O-C R 5R 5' -表示選自由以下組成之群的殘基：
Figure 02_image064
在較佳實施例中， T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-，且所得部分-C R 5R 5' -O-表示殘基：
Figure 02_image066
。
在較佳實施例中， R 5 表示-H且 R 5' 表示選自由以下組成之群的殘基：-H、-C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-C 1-3伸烷基-CF 3、-C 1-3伸烷基-CF 2H、-C 1-3伸烷基-CFH 2及-C 1-3伸烷基-OH；較佳-H或C 1-3烷基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示 -H； -F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-N(-C 1- 6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)OC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-OC(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6雜烷基。
較佳地， R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示 -H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2， -C 1-6烷基、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F， -O-C 1-6烷基、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F， 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-NHC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-N(C 1-6烷基) 2：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C(=O)OC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-OC(=O)C 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2；或 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C 1-6雜烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2。
在較佳實施例中， R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示選自由以下組成之群的殘基：-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、C 1-3烷基、-CF 3、-CF 2H及-CFH 2；較佳-H或-F。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 6 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 6 不表示-H。
在較佳實施例中， R 6 表示選自由以下組成之群的殘基：-H、-F、-Cl、-CN或-CH 3；較佳-H、-F、-CN或-CH 3。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 7 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 7 不表示-H。
在較佳實施例中，尤其當Q表示-N R 3R 4 時， R 7 表示選自由以下組成之群的殘基：-H、-F、-Cl、-CN或CH 3；較佳-H、-F、-Cl或-CH 3。
在較佳實施例中，尤其當Q表示-O R 2 時， R 7 表示選自由以下組成之群的殘基：-H或
Figure 02_image068
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 8 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， R 8 不表示-H。
在較佳實施例中， R 8 表示選自由以下組成之群的殘基：-H、-F、-Cl、-CN或CH 3；較佳-F。
在根據本發明之苯并呋喃衍生物之一較佳實施例中， (i) R 6 、 R 7 及 R 8 各自表示-H；或 (ii) R 6 、 R 7 及 R 8 中之兩者表示-H且 R 6 、 R 7 及 R 8 中之另一者表示-F、-Cl、-CN或-CH 3；或 (iii) R 6 、 R 7 及 R 8 中之一者表示-H且 R 6 、 R 7 及 R 8 中之另兩者獨立地表示-F、-Cl、-CN或-CH 3。
在一尤佳實施例中，化合物係根據通式(I)，其中 - R 1 表示-CH 3；及/或 - R 6 、 R 7 及 R 8 各自表示-H；及/或 - T表示-O-；及/或 - U表示-CH 2-；及/或 - V表示噻唑基、吡啶基或吡唑基；其中該噻唑基、吡啶基及吡唑基各自彼此獨立地可未經取代、經選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代：-CH 3、-F、-CH 2CHF 2及-CF 3；及/或 - Q表示N R 3R 4 ；及/或 - R 3 表示H；及/或 - R 4 表示
Figure 02_image070
Figure 02_image072
。
在本發明之較佳實施例中，苯并呋喃衍生物係選自由以下組成之群： cpd 001   5-(呋喃-3-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 002   2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 003   2-甲基-5-(吡咯啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 004   2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 005   2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 006   2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 007   2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 008   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 009   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 010   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 011   2-甲基-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 012   2-甲基-5-(噻吩-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 013   2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 014   2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 015   2-甲基-5-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 016   5-((3,5-二甲基異㗁唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 017   5-(苯并[d]噻唑-2-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 018   2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 019   5-((1-(三級丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 020   (S)-2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 021   (S)-2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 022   (S)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 023   (S)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 024   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 025   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 026   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 027   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 028   (S)-2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 029   (S)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 030   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 031   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 032   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(嘧啶-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 033   2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 034   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 035   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 036   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 037   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 038   2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 039   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 040   5-((4-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 041   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(噻吩-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 042   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 043   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 044   5-((2,6-二甲基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 045   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(1-(吡啶-4-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 046   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 047   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 048   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 049   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 050   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 051   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 052   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 053   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 054   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 055   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 056   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 057   2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)-5-((4-(三氟甲基)噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 058   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 059   5-(異喹啉-1-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 060   5-(異喹啉-5-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 061   5-(異喹啉-6-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 062   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 063   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 064   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 065   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 066   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 067   5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 068   5-((4-氯吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 069   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 070   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 071   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-(二甲基胺基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 072   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 073   (S)-3-(2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 074   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 075   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 076   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 077   三級丁(S)-3-(2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 078   4-(5-((6-(二甲基胺基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 079   3-(((3-(乙氧基羰基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 080   (R)-3-(2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 081   (R)-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 082   (R)-3-(2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 083   (R)-3-(2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 084   (R)-3-(2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 085   (R)-3-(2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 086   (R)-3-(2-甲基-5-((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 087   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 088   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((3-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 089   3,3-二氟-4-(5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 090   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 091   3,3-二氟-4-(5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 092   4-(5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 093   4-(5-((4-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 094   3,3-二氟-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 095   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 096   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 097   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 098   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 099   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 100   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 101   2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 102   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 103   N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 104   N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 105   N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 106   N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 107   N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 108   N-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 109   N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 110   N-(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 111   N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 112   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 113   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 114   N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 115   N-(5,5-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 116   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 117   N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 118   N-(4,4-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 119   N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 120   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 121   N-(3-(2-羥基乙基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 122   7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 123   N-(4,4-二氟-1-甲基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 124   N-(4,4-二氟-1-甲基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 125   N-(5,5-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 126   N-(3-(2-羥基乙基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 127   N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 128   N-(3-(2-羥基乙基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 129   N-(3-(2-羥基乙基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 130   N-(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 131   N-(4,4-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 132   N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 133   N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 134   N-(4,4-二氟-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 135   N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 136   N-(1-(胺基甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 137   N-(1-(胺基甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 138   2-甲基-N-(1H-吡唑-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 139   N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 140   N-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 141   N-(5,5-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 142   N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 143   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 144   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 145   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(((2,2,2-三氟乙基)胺基)甲基)環丁基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 146   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 147   N-(4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 148   2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 149   2-甲基-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 150   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1H-吡唑-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 151   N-(4,4-二氟-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 152   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 153   2-甲基-N-(1-(((2,2,2-三氟乙基)胺基)甲基)環丁基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 154   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 155   N-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 156   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 157   N-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 158   2-甲基-N-(1H-吡唑-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 159   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 160   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 161   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 162   N-(4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 163   N-(5,5-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 164   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 165   6-氯-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 166   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 167   2-甲基-N-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 168   2-甲基-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 169   N-(1-(2-甲氧基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 170   2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(3-胺基四氫呋喃-3-基)甲酯 cpd 171   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 172   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯 cpd 173   2-甲基-N-(2-氮雜螺[3.3]庚-6-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 174   6-氯-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 175   (R)-3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯 cpd 176   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 177   4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 178   (3-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 179   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 180   N-(1-(2-羥基乙基)-5-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 181   (4-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 182   6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 183   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 184   7-氯-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 185   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 186   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 187   7-氯-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 188   7-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 189   N-((3-胺基氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 190   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-氮雜螺[3.3]庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 191   4-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 192   (3-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 193   4-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 194   6-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 195   6-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 196   7-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 197   2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 198   2-(二氟甲基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 199   2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 200   N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 201   N-(3-(羥甲基)氮雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 202   N-(3-(羥甲基)氮雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 203   N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 204   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 205   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 206   5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 207   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 208  2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 209  2-甲基-5-((2-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 210  2-甲基-5-((2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 211  2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 212  2-甲基-5-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 213  2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 214  2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 215  2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 216  2-甲基-5-((5-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 217  2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 218  2-甲基-5-(氧雜環丁-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 219  2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 220  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 221  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 222  5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 223  5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 224  5-((2,5-二甲基噻唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 225  5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 226  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 227  5-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 228  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 229  2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 230  2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 231  2-環丙基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 232  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 233  4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 234  4-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 235  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-咪唑-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 236  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 237  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 238  5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 239  5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 240  5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 241  5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 242  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 243  6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 244  6-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 245  7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 246  7-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 247  2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 248  2-甲基-5-(1-(2-(三氟甲基)噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 249  2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 250  2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 251  2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 252  2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 253  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 254  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 255  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 256  2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 257  2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 258  2-甲基-5-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 259  2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 260  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 261  2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 262  2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 263  2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 264  2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 265  2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 266  5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 267  5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 268  2-甲基-5-(1-(4-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 269  5-((2-甲氧基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 270  (2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-羰基)絲胺酸 Cpd 271  (R)-N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 272  (R)-N-(1-胺基-3-(甲基磺醯基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 273  (R)-N-(1-胺基-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 274  (R)-N-(1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 275  (R)-N-(1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 276  (R)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 277  (S)-N-(1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 278  (S)-N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 279  (S)-N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 280  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 281  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 282  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 283  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 284  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 285  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 286  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 287  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 288  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 289  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 290  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 291  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 292  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(氧雜環丁-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 293  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 294  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 295  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 296  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 297  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 298  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 299  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,5-二甲基噻唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 300  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 301  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 302  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 303  (S)-N-(1-胺基-3-甲氧基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 304  (S)-N-(1-胺基-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 305  (S)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 306  (S)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 307  (S)-N-(3-羥基-1-側氧基-1-(吡咯啶-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 308  2-(二氟甲基)-N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 309  2-(二氟甲基)-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 310  2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 311  2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 312  2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 313  2-環丙基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 314  2-環丙基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 315  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(㗁唑-2-基)乙基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 316  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1,1,1-三氟-3-羥基丙-2-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 317  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(5-側氧基-1,4-氧氮雜環庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 318  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 319  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 320  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 321  2-甲基-N-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 322  2-甲基-N-(2-(甲基磺醯胺基)乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 323  2-甲基-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 324  2-甲基-N-(3-(甲基胺甲醯基)氧雜環丁-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 325  3-(((3-((4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)胺甲醯基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡啶甲醯胺 Cpd 326  4-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 327  4-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 328  4-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 329  4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 330  4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 331  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-咪唑-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 332  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 333  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 334  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 335  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 336  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 337  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 338  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 339  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 340  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 341  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 342  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 343  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 344  5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 345  5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 346  5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 347  5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 348  5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 349  5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 350  5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 351  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 352  5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 355  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 356  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 357  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 358  5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 359  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 360  6-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 361  6-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 362  6-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 363  6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 364  6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 365  7-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 366  7-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 367  7-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 368  7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 369  7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 370  N-((1-氰基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 371  N-((1-氰基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 372  N-((1-氟基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 373  N-((1-氟基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 374  N-((1H-吡唑-3-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 375  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 376  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 377  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 378  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 379  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 380  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 381  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 382  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 383  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 384  N-((3-氟氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 385  N-((3-氟氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 386  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 387  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 388  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 389  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 390  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 391  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 392  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 393  N-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 394  N-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 395  N-((S)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(1-(2-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 396  N-(1-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 397  N-(1-((2-羥基乙基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 398  N-(1-((2-羥基乙基)胺基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 399  N-(1-((二氟甲氧基)甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 400  N-(1-((二氟甲氧基)甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 401  N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-羥基乙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 402  N-(1-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 403  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 404  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 405  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 406  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 407  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 408  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 409  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 410  N-(1-(2-羥基乙基)-3-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 411  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 412  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 413  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 414  N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 415  N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 416  N-(1-(羥甲基)環丁基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 417  N-(1-(羥甲基)環丁基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 418  N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 419  N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 420  N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 421  N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 422  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 423  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 424  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 425  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 426  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 427  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 428  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 429  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 430  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 431  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 432  N-(1-胺基-1-側氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 433  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 434  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 435  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 436  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 437  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 438  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 439  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 440  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 441  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 442  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 443  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 444  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 445  N-(1-胺基-3-(環丙基(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 446  N-(1-胺基-3-(環丙基(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 447  N-(1-胺基-3-(二氟甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 448  N-(1-胺基-3-(二氟甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 449  N-(1-胺基-3-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 450  N-(1-胺基-3-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 451  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 452  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 453  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 454  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 455  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 456  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 457  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 458 N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 459  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 460  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 461  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 462  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 463  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 464  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 465  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 466  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 467  N-(1-胺基-3-甲氧基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 468  N-(1-胺基-3-甲氧基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 469  N-(1-胺基-4-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 470  N-(1-胺甲醯基-3,3-二氟環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 471  N-(1-胺甲醯基環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 472  N-(1-胺甲醯基環丁基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 473  N-(1-胺甲醯基環丁基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 474  N-(1-胺甲醯基環丁基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 475  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 476  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 477  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 478  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 479  N-(1-胺甲醯基環丙基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 480  N-(1-胺甲醯基環丙基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 481  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 482  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 483  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 484  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 485  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 486  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 487  N-(1-羥基-3-(N-𠰌啉基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 488  N-(1-羥基-3-(N-𠰌啉基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 489  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 490  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 491  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 492  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 493  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 494  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 495  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 496  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 497  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 498  N-(2,2-二氟乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 499  N-(2,2-二氟丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 500  N-(2,2-二氟丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 501  N-(2-乙醯胺基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 502  N-(2-胺基-1-氰基-2-側氧基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 503  N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 504  N-(2-氟-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 505  N-(2-氟-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 506  N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 507  N-(3-(胺基甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 508  N-(3-(二甲基胺基)氧雜環丁烷-3-羰基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 509  N-(3-(二甲基胺甲醯基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 510  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 511  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 512  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 513  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 514  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 515  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 516  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 517  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 518  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 519  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 520  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 521  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 522  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 523  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 524  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 525  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 526  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 527  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 528  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 529  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 530  N-(3-(羥甲基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 531  N-(3-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 532  N-(3-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 533  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 534  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 535  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 536  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 537  N-(3,3-二氟-1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 538  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 539  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 540  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 541  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 542  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 543  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 544  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 545  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 546  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 547  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 548  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 549  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 550  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 551  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 552  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 553  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 554  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 555  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 556  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 557  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 558  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 559  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 560  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 561  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 562  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 563  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 564  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 565  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 566  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 567  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 568  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 569  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 570  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 571  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 572  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 573  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 574  N-(3,3-二氟丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 575  N-(3-胺基-2-(二甲基胺基)-3-側氧基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 576  N-(3-胺基-2,2-二甲基-3-側氧基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 577  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 578  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 579  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 580  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 581  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 582  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 583  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 584  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 585  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 586  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 587  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 588  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 589  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 590  N-(3-胺甲醯基四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 591  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 592  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 593  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 594  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 595  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 596  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 597  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 598  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 599  N-(3-氰基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 600  N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 601  N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 602  N-(3-羥基-2,2-二甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 603  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,4-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 604  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 605  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 606  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 607  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 608  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 609  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 610  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 611  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 612  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 613  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 614  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 615  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 616  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 617  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 618  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 619  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 620  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 621  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 622  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 623  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(1-(4-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 624  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 625  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 626  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 627  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 628  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 629  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 630  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 631  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 632  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 633  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 634  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 635  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 636  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 637  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 638  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 639  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 640  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 641  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 642  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 643  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 646  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 647  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 648  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 649  N-(4-胺基-2-甲基-4-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 650  N-(4-胺甲醯基四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 651  N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 652  N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 653  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 654  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 655  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 656  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 657  N3-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-2,3-二甲醯胺 Cpd 658  N3-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-2,3-二甲醯胺 Cpd 659  N-環丁基-N-(2-羥基乙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 660  N-環丁基-N-(2-羥基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 661  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-側氧基氮雜環庚-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 662  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 663  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 664  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 665  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 666  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 667  5-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 668  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 669  5-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 670  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 671  5-((4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 672  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 673  2-甲基-5-((3-甲基異㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 674  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((3-甲基異㗁唑-5-基)甲基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 675  5-((1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 676  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 677  5-((2,4-二甲基㗁唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 678  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基㗁唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 679  2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 680  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 681  5-((2-異丙基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 682  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-異丙基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 683  N-(1-(二氟甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 684  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 685  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 686  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 687  2-甲基-5-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 688  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 689  5-((1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 690  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 691  2-甲基-5-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 692  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 693  2-甲基-5-((4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 694  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 695  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 696  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 697  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 698  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 699  2-甲基-5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 700  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 701  5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 702  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 703  5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 704  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺; Cpd 705  5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 706  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 707  2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 708  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 709  5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 710  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 711  5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 712  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 713  2-甲基-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 714  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 715  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 716  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 717  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 718  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 719  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 720  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 721  N-(1-(二氟甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 722  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 723  N-(3,3-二氟四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 724  N-(3,3-二氟四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 725  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 726  N-(1-胺基-3-(甲基磺醯基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 727  N-(1-亞胺基-1-氧離子基四氫-1H-1l6-噻吩-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 728  N-(3-(羥甲基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 729  N-(1-胺基-1-側氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 730  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 731  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 732  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 733  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 734  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 735  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 736  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 737  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 738  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 739  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 740  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 741  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 742  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 743  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 744  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 745  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 746  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 747  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 748  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 749  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 750  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 751  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 及其生理學上可接受之鹽。
根據本發明之苯并呋喃衍生物係用於治療疼痛，較佳地選自感覺接受性疼痛、發炎性疼痛及神經病變性疼痛。更佳地，疼痛為手術後疼痛。
本發明之另一態樣係關於如上文所定義之式(I)化合物，
Figure 02_image074
其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物；較佳地其中 (a-1) Q表示-O R 2 ；且 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3；及/或 (a-2) Q表示-O R 2 ；且 R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H；及/或 (a-3) Q表示-O R 2 ；且 R 6 不表示-H；及/或 (a-3) Q表示-O R 2 ；且 R 8 不表示-H； 或 (b-1)  Q表示-N R 3R 4 ；其限制條件為排除以下化合物及其鹽：
Figure 02_image076
Figure 02_image078
；及/或 (b-2)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2、-CF 3或-環丙基；及/或 (b-3)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3；及/或 (b-4)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H；及/或 (b-5)  Q表示-N R 3R 4 ；且 R 3 表示-H。
在根據本發明(a-1)、(a-2)、(a-3)、(b-1)、(b-2)、(b-3)及(b-4)之苯并呋喃衍生物之較佳實施例中， T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -(亦即苯并呋喃衍生物具有式(II))。
Q、 T、 U、 V、 R 1 、 R 2 、 R 3 、 R 4 、 R 5 、 R 5' 、 R 6 、 R 7 及 R 8 之所有定義、較佳實施例及較佳含義，包括較佳取代基，亦類似地適於根據本發明之苯并呋喃衍生物，包括但不限於(a-1)、(a-2)、(a-3)、(b-1)、(b-2)、(b-3)及(b-4)，其不一定限於用於治療疼痛。因此，本發明之此態樣係關於此類苯并呋喃衍生物、包含該等苯并呋喃衍生物之組合物、包含該等苯并呋喃衍生物之藥物及用於預防及/或治療TRPM3介導病症(諸如疼痛及/後發炎性過敏)及/或用於抵抗疼痛及/或發炎性過敏之苯并呋喃衍生物。較佳地，疼痛係選自感覺接受性疼痛、發炎性疼痛及神經病變性疼痛。更佳地，疼痛為手術後疼痛。
在本發明之較佳實施例中，苯并呋喃衍生物係選自由如上文所提及之cpd 001至cpd 207及其生理學上可接受之鹽組成之群。
本發明之另一態樣係關於一種醫藥組合物或藥物，其包含如上文所描述之根據本發明之化合物。
貫穿本說明書，提及「一個實施例」或「實施例」意謂結合實施例所描述的特定特徵、結構或特性包括於本發明之至少一個實施例中。因此，在本說明書通篇之不同位置出現的片語「在一個實施例中」或「在一實施例中」未必但可以皆指代同一個實施例。此外,可在一或多個實施例中，以任何適合方式組合特定特徵、結構或特性，正如一般熟習此項技術者將自本發明顯而易見一般。此外，針對本發明之一態樣所描述之實施例可用於本發明之另一態樣且可進行組合。當提及單數名詞時，在使用不定冠詞或定冠詞，例如「一」或「該」的情況下，除非特定陳述其他某物，否則包括複數個彼名詞。
類似地，應瞭解，在本發明之例示性實施例之描述中，出於精簡本發明且輔助理解各種本發明態樣中之一或多者之目的，有時在單一實施例、圖式或其描述中將本發明之各種特徵集合在一起。
在以下定義中之每一者中，碳原子數表示一般最佳存在於取代基或連接子中之最大碳原子數；應理解，在本申請案另有指示之情況下，碳原子數表示彼特定取代基或連接子之最佳最大碳原子數。
如本文所用之術語「脫離基」或「LG」意謂容易經親核體置換或在鹼性或酸性條件下裂解或水解之化學基團。在一特定實施例中，脫離基係選自鹵素原子(例如Cl、Br、I)或磺酸根(例如甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根)。
術語「保護基」係指化合物中可遮掩或改變官能基之特性或整個化合物之特性的部分。保護基之化學子結構廣泛變化。保護基之一種功能為充當母體藥物物質之合成中的中間物。用於保護/去保護之化學保護基及策略為此項技術中所熟知。參見：「Protective Groups in Organic Chemistry」, Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991)。保護基通常用於遮掩某些官能基之反應性，促進所需化學反應之效率，例如以有序及規劃方式形成及破壞化學鍵。除受保護之官能基之反應性以外，化合物之官能基之保護可改變其他物理特性，諸如極性、親脂性(疏水性)及其他可藉由常用分析工具量測之特性。化學保護之中間物本身可為生物活性或非活性的。
受保護之化合物亦可展現經改變且在一些情況下最佳化之活體外及活體內特性，諸如穿過細胞膜及對酶降解或螯合作用之抗性。在此作用中，具有所欲治療作用之受保護之化合物可稱為前藥。保護基之另一功能為將母藥轉化成前藥，藉此在活體內轉化前藥時釋放母藥。因為活性前藥與母藥相比可更有效地吸收，因此前藥與母藥相比可具有更大的活體內效力。活體外(在化學中間物之實例中)或活體內(在前藥之情況下)移除保護基。在化學中間物之情況下，去保護之後的所得產物(例如醇)是否為生理學上可接受並不特別重要，但通常產物更宜為藥理學無害的。
如本文所用之術語「雜原子」意謂選自以下之原子：氮，其可四級銨化；氧；及硫，包括亞碸及碸。
如本文所用之術語「飽和或不飽和烷基」涵蓋飽和烷基以及不飽和烷基，諸如烯基、炔基及類似者。如本文所用之術語「烷基」意謂無不飽和位點之正鏈、二級或三級直鏈或分支鏈烴。實例為甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基(iPr)、1-丁基、2-甲基-1-丙基(i-Bu)、2-丁基(s-Bu)、2-二甲基-2-丙基(t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-2-丁基及3,3-二甲基-2-丁基。如本文所用之術語「烯基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp2雙鍵)之正鏈、二級或三級直鏈或分支鏈烴。實例包括但不限於：伸乙基或乙烯基(-CH=CH 2)、烯丙基(-CH 2CH=CH 2)及5-己烯基(-CH 2CH 2CH 2CH 2CH=CH 2)。雙鍵可為順式或反式構形。如本文所用之術語「炔基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp參鍵)之正鏈、二級、三級直鏈或分支鏈烴。實例包括但不限於：乙炔基(-C≡CH)及1-丙炔基(炔丙基、-CH2C≡CH)。
如本文所用之術語「飽和或不飽和伸烷基」涵蓋飽和伸烷基以及不飽和伸烷基，諸如伸烯基、伸炔基、伸烯炔基(alkenynylene)及類似者。如本文所用之術語「伸烷基」意謂具有藉由自母體烷烴之相同或兩個不同碳原子移除兩個氫原子而得到之兩個單價基團中心的飽和直鏈或分支鏈烴基。典型伸烷基包括但不限於：亞甲基(-CH 2-)、1,2-乙基(-CH 2CH 2-)、1,3-丙基(-CH 2CH 2CH 2-)、1,4-丁基(-CH 2CH 2CH 2CH 2-)及其類似者。如本文所用之術語「伸烯基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp2雙鍵)且具有藉由自母體烯烴之相同或兩個不同碳原子移除兩個氫原子而得到之兩個單價基團中心的直鏈或分支鏈烴基。如本文所用之術語「伸炔基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp參鍵)且具有藉由自母體炔烴之相同或兩個不同碳原子移除兩個氫原子而得到之兩個單價基團中心的直鏈或分支鏈烴基。
如本文所用之術語「飽和或不飽和雜烷基」涵蓋飽和雜烷基以及不飽和雜烷基，諸如雜烯基、雜炔基、雜烯炔基(heteroalkenynyl)及類似者。如本文所用之術語「雜烷基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經雜原子(亦即氧、氮或硫原子)置換之直鏈或分支鏈烷基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。此意謂該烷基之一或多個-CH 3可經-NH 2置換及/或該烷基之一或多個-CH 2-可經-NH-、-O-或-S-置換。該鏈中之S原子可視情況經一或兩個氧原子氧化，分別得到亞碸及碸。此外，本發明之苯并呋喃衍生物中之雜烷基可在任何碳或雜原子處含有側氧基或硫基，從而將產生穩定化合物。例示性雜烷基包括但不限於醇、烷基醚(諸如例如-甲氧基、-乙氧基、-丁氧基…)、一級、二級及三級烷基胺、醯胺、酮、酯、烷基硫化物及烷基碸。術語「雜烯基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之直鏈或分支鏈烯基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。因此，術語雜烯基包含亞胺、-O-烯基、-NH-烯基、-N(烯基) 2、-N(烷基)(烯基)及-S-烯基。如本文所用之術語「雜炔基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之直鏈或分支鏈炔基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。因此，術語雜炔基包含-氰基、-O-炔基、-NH-炔基、-N(炔基) 2、-N(烷基)(炔基)、-N(烯基)(炔基)及-S-炔基。
如本文所用之術語「飽和或不飽和伸雜烷基」涵蓋飽和伸雜烷基以及不飽和伸雜烷基，諸如伸雜烯基、伸雜炔基、伸雜烯炔基(heteroalkenynylene)及類似者。如本文所用之術語「伸雜烷基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經雜原子(亦即氧、氮或硫原子)置換之直鏈或分支鏈伸烷基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。如本文所用之術語「伸雜烯基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之直鏈或分支鏈伸烯基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。如本文所用之術語「伸雜炔基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之直鏈或分支鏈伸炔基，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。
如本文所用之術語「飽和或不飽和環烷基」涵蓋飽和環烷基以及不飽和環烷基，諸如環烯基、環炔基及類似者。除非另有說明，否則如本文所用之術語「環烷基」意謂飽和環烴基，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降𦯉基、葑基、十氫萘基、金剛烷基及其類似者。如本文所用之術語「環烯基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp2雙鍵)之非芳族環烴基。實例包括但不限於環戊烯基及環己烯基。雙鍵可為順式或反式構形。如本文所用之術語「環炔基」意謂具有至少一個(通常1至3個，較佳1個)不飽和位點(亦即碳-碳sp三鍵)之非芳族環烴基。實例為環庚-1-炔。環烷基環與雜環烷基環之稠合系統被視為雜環烷基而無關於結合於核心結構之環。環烷基環與芳環之稠合系統被視為芳基而無關於結合於核心結構之環。環烷基環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基而無關於結合於核心結構之環。
如本文所用之術語「飽和或不飽和雜環烷基」涵蓋飽和雜環烷基以及不飽和非芳族雜環烷基，其包括至少一個雜原子(亦即N、O或S)作為環成員。除非另有說明，否則如本文所用之術語「雜環烷基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之「環烷基」，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。除非另有說明，否則如本文所用之術語「雜環烯基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之「環烯基」，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。除非另有說明，否則如本文所用之術語「雜環炔基」意謂其中一或多個碳原子(通常1、2或3個)經氧、氮或硫原子置換之「環炔基」，其限制條件為該鏈可不含有兩個相鄰O原子或兩個相鄰S原子。飽和及不飽和雜環烷基之實例包括但不限於氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺-[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤。本發明之含義中之其他雜環烷基描述於Paquette, Leo A. 「Principles of Modern Heterocyclic Chemistry」 (W.A. Benjamin, New York, 1968),尤其第1章、第3章、第4章、第6章、第7章及第9章；「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs」 (John Wiley & Sons, New York, 1950提出)，尤其第13卷、第14卷、第16卷、第19卷及第28卷；Katritzky, Alan R.、Rees, C.W.及Scriven, E. 「Comprehensive Heterocyclic Chemistry」 (Pergamon Press, 1996)；及J. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5566中。當雜環烷基不含有氮作為環成員時，其通常經由碳鍵結。當雜環烷基含有氮作為環成員時，其可經由氮或碳鍵結。雜環烷基環與環烷基環之稠合系統被視為雜環烷基而無關於結合於核心結構之環。雜環烷基環與芳環之稠合系統被視為雜環烷基而無關於結合於核心結構之環。雜環烷基環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基而無關於結合於核心結構之環。
如本文所用之術語「芳基」意謂芳族烴。典型芳基包括但不限於1個環或稠合在一起之2個或3個環，來源於苯、萘、蒽、聯苯基之基團，及其類似者。芳環與環烷基環之稠合系統被視為芳基而無關於結合於核心結構之環。芳環與雜環烷基環之稠合系統被視為雜環烷基而無關於結合於核心結構之環。因此，吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩及其類似者被視為根據本發明之雜環烷基。芳環與雜芳環之稠合系統被視為雜芳基而無關於結合於核心結構之環。
如本文所用之術語「雜芳基」意謂芳環系統，其包括至少一個雜原子(亦即N、O或S)作為該芳環系統之環成員。雜芳基之實例包括但不限於苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
Figure 110143804-A0304-1
、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶。
作為實例，碳鍵結之雜環在吡啶之位置2、3、4、5或6處、嗒𠯤之位置3、4、5或6處、嘧啶之位置2、4、5或6處、吡𠯤之位置2、3、5或6處、呋喃、四氫呋喃、噻吩、吡咯或四氫吡咯之位置2、3、4或5處、㗁唑、咪唑或噻唑之位置2、4或5處、異㗁唑、吡唑或異噻唑之位置3、4或5處、氮雜環丙烷之位置2或3處、氮雜環丁烷之位置2、3或4處、喹啉之位置2、3、4、5、6、7或8處或異喹啉之位置1、3、4、5、6、7或8處鍵結。
較佳碳鍵結之雜環包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-嗒𠯤基、4-嗒𠯤基、5-嗒𠯤基、6-嗒𠯤基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡𠯤基、3-吡𠯤基、5-吡𠯤基、6-吡𠯤基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。舉例而言，氮鍵結之雜環在氮雜環丙烷、氮雜環丁烷、吡咯、吡咯啶、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑啶、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌𠯤、吲哚、吲哚啉、1H-吲唑之位置1處、異吲哚或異吲哚啉之位置2處、𠰌啉之位置4處及咔唑或β-咔啉之位置9處鍵結。較佳氮鍵結之雜環包括1-氮雜環丙烷基、1-氮雜環丁烷基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基及1-哌啶基。本發明之含義中之其他雜芳基描述於Paquette, Leo A. 「Principles of Modern Heterocyclic Chemistry」 (W.A. Benjamin, New York, 1968),尤其第1章、第3章、第4章、第6章、第7章及第9章；「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs」 (John Wiley & Sons, New York, 1950提出)，尤其第13卷、第14卷、第16卷、第19卷及第28卷；Katritzky, Alan R.、Rees, C.W.及Scriven, E. 「Comprehensive Heterocyclic Chemistry」 (Pergamon Press, 1996)；及J. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5566中。
如本文所用，關於取代基團，且除非另有說明，否則術語「經單取代」、「經二取代」、「經三取代」、「經多取代」及類似術語意謂在本文中定義之化學結構，其中各別部分經一或多個取代基取代，意謂該部分之一或多個氫原子各獨立地經取代基置換。舉例而言，可經-F多取代之-C 1-6烷基涵蓋-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、-CH 2CF 3、CF 2CF 3及其類似者。同樣，可經彼此獨立地選自-F及-Cl之取代基多取代的-C 1-6烷基涵蓋-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、-CH 2CF 3、CF 2CF 3、-CH 2Cl、-CHCl 2、-CCl 3、-CH 2CCl 3、CCl 2CCl 3、-CHClF、-CClF 2、-CCl 2CF 3、-CF 2CCl 3、-CClFCCl 2F及其類似者。在本發明之化合物中之超過一個位點發現之任何取代基指定應經獨立選擇。
如本文所用且除非另有說明，否則術語「溶劑合物」包括可藉由本發明之衍生物與適合之無機溶劑(例如水合物)或有機溶劑(諸如但不限於醇、酮、酯、醚、腈及類似者)形成的任何組合。
如本文所用之術語「個體」係指已成為治療、觀測或實驗對象之動物，包括人類，較佳哺乳動物，最佳人類。
如本文所用之術語「治療有效量」意謂在組織系統、動物或人類中引起研究人員、獸醫、醫生或其他臨床醫師所尋求之生物或醫學反應(其包括減輕或部分減輕所治療之疾病或病症之症狀)的活性化合物或藥劑之量。
如本文所用之術語「組合物」意欲涵蓋包含治療有效量之指定成分的產物以及任何直接地或間接地由指定量之指定成分之組合產生的產物。
如本文所用之術語「拮抗劑」或「抑制劑」係指能夠視情況而產生TRPM3離子通道之功能拮抗作用之化合物，包括競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑、去敏促效劑及部分促效劑。
出於本發明之目的，術語「TRPM3調節」用以指代受TRPM3離子通道調節影響的狀況，包括由TRPM3離子通道介導之狀態。
如本文所用之術語「TRPM3介導病症」係指將使用TRPM3拮抗劑預防、治療、(部分)減輕或改善症狀且由疼痛及發炎性過敏病況組成的病症或疾病。根據國際疼痛研究學會且出於本發明之目的，疼痛為與實際或潛在組織損傷相關或在此類損傷方面所描述之不適感覺及情感經歷。較佳地，TRPM3介導病症為較佳地選自感覺接受性疼痛、發炎性疼痛及神經病變性疼痛的疼痛。更佳地，疼痛為手術後疼痛。出於本發明之目的，術語「發炎性過敏」用以指代以一或多個發炎標誌(包括水腫、紅斑、體溫過高及疼痛)及/或對一個或超過一個刺激類型(包括熱、機械及/或化學刺激)之生理或病理生理反應放大為特徵的病況。
已顯示本發明之苯并呋喃衍生物為TRPM3拮抗劑，且本發明因此提供此類化合物、用作醫藥之化合物，更特定言之用作用治療有效量之本發明苯并呋喃衍生物預防或治療個體之TRPM3介導病症的醫藥之化合物。
在本發明之一較佳實施例中，本發明之苯并呋喃衍生物為投與以用於療法之唯一藥理學活性化合物。在本發明之另一較佳實施例中，本發明之苯并呋喃衍生物可與其他治療劑組合用於治療或預防TRPM3介導病症。因此，本發明亦係關於一種組合物之用途，該組合物包含： -  一或多種本文中之式及實施例之化合物，及 -  一或多種其他治療性或預防性藥劑，其作為呈同時、分開或依序使用之組合製劑形式之生物活性劑而用於預防或治療TRPM3介導病症。
根據本發明之醫藥組合物或組合製劑可視考慮之用途及預期製劑作用而含有廣含量範圍的本發明之苯并呋喃衍生物。一般而言，組合製劑中本發明之苯并呋喃衍生物之含量在0.1至99.9重量%，較佳1至99重量%，更佳5至95重量%之範圍內。
考慮到當若干活性成分組合使用時，其未必同時在待治療之哺乳動物中直接產生其共同治療作用之事實，對應組合物亦可呈在分開但相鄰儲存件或隔區中含有兩種成分之醫藥套組或封裝之形式。在後一情形下，各活性成分因此可以適合於不同於其他成分之投與途徑之方式調配，例如其中之一者可呈經口或非經腸調配物之形式而另一者呈靜脈內注射之安瓿或氣溶膠的形式。
熟習此項技術者亦將認識到，本發明之苯并呋喃衍生物可尤其視其環境pH而以許多不同質子化狀態存在。雖然本文所提供之結構式描繪了幾種可能質子化狀態中之僅一者的化合物，但應理解，此等結構僅為說明性的，且本發明不限於任何特定質子化狀態-化合物之任何及所有質子化形式意欲屬於本發明之範疇。
如本文所用之術語「醫藥學上可接受之鹽」意謂本文之式之化合物能夠形成的治療活性之無毒鹽形式。因此，本發明之化合物視情況包含本文中之化合物之鹽，尤其含有例如Na +、Li +、K +、Ca 2+及Mg 2+之醫藥學上可接受之無毒鹽。此類鹽可包括藉由適當陽離子(諸如鹼及鹼土金屬離子或銨及四級胺離子)與酸性陰離子部分(通常為甲酸)之組合而衍生的鹽。本發明之苯并呋喃衍生物可攜帶多個正或負電荷。本發明之苯并呋喃衍生物之淨電荷可為正或負。任何相關相對離子通常係由獲得化合物之合成及/或分離方法指示。典型相對離子包括但不限於銨離子、鈉離子、鉀離子、鋰離子、鹵化物離子、乙酸根、三氟乙酸根等及其混合物。應理解，任何相關相對離子之屬性不為本發明之關鍵特徵，且本發明涵蓋與任何類型之相對離子締合的化合物。此外，由於化合物可呈多種不同形式存在，因此本發明意欲不僅涵蓋與相對離子締合之化合物之形式(例如無水鹽)，而且涵蓋未與相對離子締合之形式(例如水溶液或有機溶液)。金屬鹽通常藉由使金屬氫氧化物與本發明之化合物反應來製備。以此方式製備之金屬鹽之實例為含有Li +、Na +及K +之鹽。可溶性較低之金屬鹽可藉由添加適合之金屬化合物自可溶性較高之鹽溶液中沈澱。另外，鹽可由將某些有機及無機酸進行酸添加至鹼性中心(通常為胺)或至酸性基團而形成。此類適當酸之實例包括例如無機酸，諸如氫鹵酸，例如鹽酸或氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及類似者；或有機酸，諸如乙酸、丙酸、羥基乙酸、2-羥丙酸、2-側氧基丙酸、乳酸、丙酮酸、草酸(亦即乙二酸)、丙二酸、琥珀酸(亦即丁二酸)、順丁烯二酸、反丁烯二酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、環己烷胺基磺酸、水楊酸(亦即2-羥基苯甲酸)、對胺基水楊酸及類似者。此外，此術語亦包括本文中之式之化合物以及其鹽能夠形成的溶劑合物，諸如水合物、醇化物及類似者。最後，應理解，本文中之組合物包含非離子化以及兩性離子形式之本發明苯并呋喃衍生物，及與化學計量之水的組合，如水合物。
本發明之範疇亦包括親本化合物與一或多種胺基酸，尤其以蛋白質組分形式發現之天然存在之胺基酸的鹽。胺基酸通常為攜帶具有鹼性或酸性基團(例如離胺酸、精胺酸或麩胺酸)或中性基團(諸如甘胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、丙胺酸、異白胺酸或白胺酸)的側鏈的胺基酸。
本發明之苯并呋喃衍生物亦包括其生理學上可接受之鹽。本發明之苯并呋喃衍生物的生理學上可接受之鹽之實例包括衍生自適當之鹼，諸如鹼金屬(例如鈉)、鹼土金屬(例如鎂)、銨及NX4 +(其中X為-C 1-6烷基)的鹽。氫原子或胺基之生理學上可接受之鹽包括以下之鹽：有機羧酸，諸如乙酸、苯甲酸、乳酸、反丁烯二酸、酒石酸、順丁烯二酸、丙二酸、蘋果酸、羥乙磺酸、乳糖酸及琥珀酸；有機磺酸，諸如甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸及對甲苯磺酸；以及無機酸，諸如鹽酸、硫酸、磷酸及胺磺酸。含有羥基之化合物的生理學上可接受之鹽包括該化合物之陰離子與適合之陽離子(諸如Na +及NX4 +，其中X通常係獨立地選自-H或-C 1-4烷基)的組合。然而，亦可使用並非生理學上可接受之酸或鹼之鹽，例如用於生理學上可接受之化合物之製備或純化。所有鹽(無論是否衍生自生理學上可接受之酸或鹼)皆屬於本發明之範疇內。
如本文所用且除非另有說明，否則術語「鏡像異構物」意謂本發明之苯并呋喃衍生物之各個別光學活性形式，其具有至少80% (亦即，至少90%之一種鏡像異構物及最多10%之另一種鏡像異構物)、較佳至少90%且更佳至少98%的光學純度或鏡像異構過量(如藉由此項技術中之標準方法所測定)。
如本文所用之術語「異構物」意謂所有可能之異構形式，包括本文中之式之化合物可具有的互變異構及立體化學形式，但不包括位置異構物。通常，本文中所示之結構僅例示化合物之一種互變異構或共振形成，但同樣考慮對應替代構形。除非另有說明，否則化合物之化學命名表示所有可能立體化學異構形式之混合物，該第混合物含有基本分子結構之所有非鏡像異構物及鏡像異構物(因為本文中之式之化合物可具有至少一個對掌性中心)，以及立體化學純或增濃化合物。更特定言之，立體源中心可具有R-構形或S-構形，且多重鍵可具有順式或反式構形。
該等化合物之純異構形式定義為實質上不含相同基本分子結構之其他鏡像異構或非鏡像異構形式的異構物。詳言之，術語「立體異構純」或「對掌性純」係指具有至少約80% (亦即，至少90%之一種異構物及最多10%之另一種可能異構物)、較佳至少90%、更佳至少94%且最佳至少97%之立體異構過量的化合物。關於所討論之混合物之鏡像異構過量(對應地，非鏡像異構過量)，術語「鏡像異構純」及「非鏡像異構純」應以類似方式理解。
立體異構物之分離係藉由此項技術者已知之標準方法實現。本發明之苯并呋喃衍生物之一種鏡像異構物可藉由諸如使用光學活性解析劑形成非鏡像異構物來分離成實質上不含其相對鏡像異構物(「Stereochemistry of Carbon Compounds」, (1962), E. L. Eliel, McGraw Hill；Lochmuller, C. H., (1975) J. Chromatogr., 113:(3) 283-302)。混合物中之異構物之分離可藉由任何適合方法實現，包括：(1)與對掌性化合物形成離子型非鏡像異構鹽及藉由分步結晶或其他方法分離，(2)與對掌性衍生試劑形成非鏡像異構化合物、分離非鏡像異構物及轉化成純鏡像異構物，或(3)可在對掌性條件下直接分離鏡像異構物。在方法(1)中，非鏡像異構鹽可藉由鏡像異構性純對掌性鹼(諸如馬錢子鹼、奎寧、麻黃素、番木鼈鹼、a-甲基-b-苯乙胺(安非他命(amphetamine))及其類似物)與攜帶酸性官能基之不對稱化合物(諸如羧酸及磺酸)反應形成。可藉由分步結晶或離子層析誘導非鏡像異構鹽分離。為分離胺基化合物之光學異構物，添加對掌性羧酸或磺酸(諸如樟腦磺酸、酒石酸、杏仁酸或乳酸)可使得形成非鏡像異構鹽。或者，藉由方法(2)，待解析之受質與對掌性化合物之一種鏡像異構物反應形成非鏡像異構對(Eliel, E.及Wilen, S. (1994) Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, Inc., 第322頁)。可藉由使不對稱化合物與鏡像異構性純對掌性衍生試劑(諸如䓝基衍生物)反應，繼而分離非鏡像異構物且水解，得到游離鏡像異構性增濃化合物來形成非鏡像異構化合物。測定光學純度之方法涉及製備外消旋混合物之對掌性酯，諸如在䓝基酯或莫舍氏酯(Mosher ester)乙酸a-甲氧基-a-(三氟甲基)苯酯(Jacob III. (1982) J. Org. Chem. 47:4165)，且針對兩種滯轉異構非鏡像異構物之存在分析NMR光譜。穩定非鏡像異構物可藉由正相及逆相層析遵循滯轉異構萘基異喹啉之分離方法來分離(Hoye, T., WO 96/15111)。在方法(3)中，兩種不對稱鏡像異構物之外消旋混合物係藉由層析使用對掌性固定相分離。適合之對掌性固定相為例如多醣，特定而言纖維素或直鏈澱粉衍生物。可商購多醣類對掌性固定相為ChiralCel ®CA、OA、OB5、OC5、OD、OF、OG、OJ及OK，以及Chiralpak ®AD、AS、OP(+)及OT(+)。與該多醣對掌性固定相組合使用之適當溶離劑或移動相為己烷及類似者，經諸如乙醇、異丙醇及類似者之醇修飾。(「Chiral Liquid Chromatography」 (1989) W. J. Lough、Ed. Chapman及Hall, New York；Okamoto, (1990) 「Optical resolution of dihydropyridine enantiomers by High-performance liquid chromatography using phenylcarbamates of polysaccharides as a chiral stationary phase」, J. of Chromatogr. 513:375-378)。
術語順式及反式在本文中係根據化學文摘命名法使用，且包括提及取代基在環部分上之位置。本文所描述之式之化合物的絕對立體化學構形可由熟習此項技術者使用熟知方法(諸如X射線繞射)容易地測定。
當化合物自溶液或漿液結晶時，其可在不同空間配置晶格中結晶(此特性稱為「多晶型現象」)，以形成具有不同結晶形式之晶體，其各自稱為「同質異晶物」。因此，如本文所用，術語「同質異晶物」係指式(I)化合物之晶體形式，其中分子位於三維晶格位點中。式(I)化合物之不同同質異晶物可具有彼此不同之一或多個物理特性，諸如溶解性及溶解速率、真比重、晶體形式、積聚模式、流動性及/或固態穩定性等。
本發明之苯并呋喃衍生物及其生理學上可接受之鹽(此後統稱為活性成分)可藉由任何適於待治療病況之途徑投與，適合之途徑包括經口、經直腸、經鼻、局部(包括眼部、經頰及舌下)、經陰道及非經腸(包括皮下、肌肉內、鼻內、靜脈內、動脈內、皮內、鞘內及硬膜外)。較佳投與途徑可隨例如接受者之病況而變化。
尤其用於治療人類及其他哺乳動物或動物之TRPM3介導病症的化合物之製劑之治療有效量較佳地為如本文所定義之化合物之TRPM3離子通道抑制量，且對應於確保1 µg/ml至100 mg/ml、視情況10 mg/ml之血漿水準的量。
應使用適合劑量之本發明之化合物或組合物來治療或預防個體之TRPM3介導病症。視待治療之病理性病況及患者之病況而定，該有效量可分成每天若干個亞單位或可以超過一天之時間間隔投與。
本發明進一步提供(醫藥)組合物，其包含一或多種本發明(更特定而言，所有式(I)及本文所描述之其他式及實施例，以及更特定而言，其態樣或實施例)之苯并呋喃衍生物。此外，本發明提供用作醫藥、更特定而言用於治療疼痛的本發明(更特定而言，所有式(I)及本文所描述之其他式及實施例，以及更特定而言，其態樣或實施例)之化合物或(醫藥)組合物。TRPM3介導病症係選自疼痛及發炎性過敏病況。
本發明之苯并呋喃衍生物可與習知載劑及賦形劑一起調配，該等載劑及賦形劑將根據普通實踐選擇。錠劑將含有賦形劑、助滑劑、填充劑、黏合劑及其類似者。水性調配物以無菌形式製備，且在意欲藉由除經口投與外之方式遞送時通常將為等張的。調配物視情況含有賦形劑，諸如「Handbook of Pharmaceutical Excipients」(1986)中所闡述之賦形劑。
隨後，如本文所用之術語「醫藥學上可接受之載劑」意謂與活性成分調配以便有助於將其應用或散佈至待治療之部位，例如溶解、分散或擴散該組合物，及/或便於其儲存、運輸或處理而不減小其效力的任何材料或物質。醫藥學上可接受之載劑可為固體或液體或氣體，氣體已壓縮以形成液體，亦即本發明之組合物可適合用作濃縮物、乳液、溶液、顆粒、粉塵、噴霧劑、氣溶膠、懸浮液、軟膏、乳膏、錠劑、丸粒或散劑。
用於該醫藥組合物及其調配物之適合醫藥學載劑為熟習此項技術者所熟知，且本發明對其選擇不存在特別限制。其亦可包括添加劑,諸如潤濕劑、分散劑、黏著劑、黏著劑、乳化劑、界面活性劑、溶劑、包衣、抗細菌劑及抗真菌劑、等張劑及類似者，其限制條件為其符合醫藥學實踐，亦即載劑及添加劑不造成對哺乳動物之永久損害。本發明之醫藥組合物可以任何已知方式製備，例如藉由將活性成分在一步或多步程序中與所選擇之載劑材料及適當時諸如界面活性劑之其他添加劑均勻混合、用其塗佈及/或研磨。亦可藉由微粉化來製備，例如鑒於獲得通常直徑為約1至10 gm之微球體形式之其等，亦即用於製造供活性成分之控制或持續釋放之微膠囊。
儘管苯并呋喃衍生物可單獨投與，但其較佳可呈醫藥調配物形式。本發明之用於獸醫學及用於人類使用之調配物包含如上文所描述之至少一種活性成分，以及一或多種醫藥學上可接受之載劑，及因此且視情況存在之其他治療性成分。載劑最佳為在與調配物之其他成分相容且對其接受者無害的意義上「可接受的」。調配物包括適合於經口、經直腸、經鼻、局部(包括經頰及舌下)、經陰道或非經腸(包括皮下、肌肉內、靜脈內、皮內、鞘內及硬膜外)投與之彼等調配物。調配物可能宜以單位劑型存在且可藉由藥學技術中熟知的任何方法來製備。此類方法包括使活性成分與構成一或多種附屬成分之載劑結合的步驟。一般而言，藉由使活性成分與液體載劑或細粉狀固體載劑或二者均勻且緊密結合，且隨後在必要時將產物塑形來製備調配物。
適合於經口投與之本發明調配物可呈離散單元形式，諸如膠囊、扁囊劑或錠劑，各含有預定量之活性成分；呈粉末或顆粒形式；呈水性液體或非水性液體中之溶液或懸浮液形式；或呈水包油液體乳液或油包水液體乳液形式存在。活性成分亦可呈現為大丸劑、舐劑或糊劑形式。
錠劑可藉由視情況與一或多種附屬成分一起壓縮或模製來製造。壓縮錠劑可藉由在適合機器中壓縮呈自由流動形式(諸如粉末或顆粒)之視情況與黏合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、界面活性劑或分散劑混合的活性成分來製備。模製錠劑可藉由在適合機器中模製用惰性液體稀釋劑濕潤之粉末狀化合物混合物來製造。錠劑可視情況包覆包衣或刻痕，且可經調配以便提供其中活性成分之緩慢或控制釋放。對於眼部或其他外部組織(例如口腔及皮膚)感染，調配物視情況呈局部軟膏或乳膏形式施用，該局部軟膏或乳膏含有例如0.075至20% w/w (包括以0.1% w/w遞增之0.1%與20%之間的範圍內(諸如0.6% w/w、0.7% w/w等)的活性成分)，較佳0.2至15% w/w且最佳0.5至10% w/w之量的活性成分。當調配成軟膏時，活性成分可與石蠟或水可混溶性軟膏基劑一起使用。或者，活性成分可藉由水包油乳膏基劑以乳膏形式調配。必要時，乳膏基劑之水相可包括例如至少30% w/w之多元醇，亦即具有兩個或更多個羥基之醇，諸如丙二醇、丁烷1,3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、丙三醇及聚乙二醇(包括PEG400)及其混合物。局部調配物可能宜包括增強活性成分經由皮膚或其他受影響區域之吸收或滲透的化合物。此類真皮滲透增強劑之實例包括二甲亞碸及相關類似物。
本發明之乳液的油相可由已知成分以已知方式構成。儘管該相可僅包含乳化劑(或稱為利泄劑)，但其宜包含至少一種乳化劑與脂肪或油或與脂肪及油之混合物。視情況，親水性乳化劑與充當穩定劑之親脂性乳化劑一起包括在內。亦較佳包括油及脂肪兩者。總之，乳化劑在存在或不存在穩定劑之情況下構成所謂乳化蠟，且該蠟與油及脂肪一起構成所謂乳化軟膏基劑，其形成乳膏調配物之油性分散相。
用於調配物之適合油或脂肪之選項係基於實現所需美化特性，因為活性化合物在醫藥乳液調配物中很可能使用的大部分油中之溶解性極低。因此，乳膏應視情況為非油脂、非染色及可洗產物，具有適合之稠度以避免自試管或其他容器洩漏。可使用直鏈或分支鏈、單元或二元烷基酯，諸如二異己二酸酯、硬脂酸異鯨蠟酯、椰子脂肪酸之丙二醇二酯、肉豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、棕櫚酸2-乙基己酯或分支鏈酯之摻合物(稱為Crodamol CAP)，最後三者為較佳的酯。視所需特性而定，此等酯可單獨或組合使用。或者，可使用高熔點脂質，諸如白色軟石蠟及/或液體石蠟或其他礦物油。
適合於局部投與至眼睛之調配物亦包括滴眼劑，其中活性成分溶解或懸浮於適合載劑中，尤其用於活性成分之水性溶劑中。活性成分視情況以0.5至20%、有利地0.5至10%、尤其約1.5% w/w之濃度存在於此類調配物中。適合於在口中局部投與之調配物包括在調味基劑(通常為蔗糖及阿拉伯膠或黃蓍膠)中包含活性成分的口含錠；在惰性基劑(諸如明膠及甘油、或蔗糖及阿拉伯膠)中包含活性成分之片劑；以及在適合液體載劑中包含活性成分的漱口劑。
用於經直腸投與之調配物可呈現為具有適合基劑(包含例如可可脂或水楊酸酯)之栓劑形式。其中載劑為固體的適合於經鼻投與之調配物包括粒徑例如在20至500微米範圍內(包括粒徑在20與500微米之間的範圍內以5微米遞增，諸如30微米、35微米等)之粗糙粉末，其以鼻吸方式，亦即藉由自靠近鼻部之粉末容器經鼻孔快速吸入來投與。其中載劑為液體的適合於呈例如鼻噴霧劑或鼻滴劑形式投與之調配物包括活性成分之水性溶液或油性溶液。適合於氣溶膠投與之調配物可根據習知方法製備，且可與其他治療劑一起遞送。
適合於經陰道投與之調配物可呈現為除活性成分外含有諸如此項技術中已知適當之載劑的子宮托、棉塞、乳膏、凝膠、糊劑、泡沫或噴霧調配物。
適合於非經腸投與之調配物包括：可含有抗氧化劑、緩衝劑、抑菌劑及使調配物與預期接受者血液等張之溶質的水性及非水性無菌注射溶液；以及可包括懸浮劑及增稠劑之水性及非水性無菌懸浮液。調配物可存在於例如密封安瓿及小瓶之單位劑量或多劑量容器中，且可儲存在冷凍乾燥(凍乾)之條件下，僅需要在即將使用前添加例如注射用水之無菌液體載劑。即用型注射溶液及懸浮液可由先前所描述之種類之無菌粉末、顆粒及錠劑製備。
較佳單位劑量調配物為含有如上文所述之每日劑量或單位每日子劑量或其適當部分之活性成分的調配物。
應理解，除上文所特定提及之成分以外，本發明之調配物可包括關於所討論之調配物類型的此項技術中習知之其他試劑，例如適合於經口投與之調配物可包括調味劑。
本發明之苯并呋喃衍生物可用於提供含有本發明之一或多種苯并呋喃衍生物作為活性成分的控制釋放醫藥調配物(「控制釋放調配物」)，其中活性成分之釋放可經控制及調節以允許給藥頻率較低或以改善給定本發明化合物之藥物動力學或毒性概況。可根據習知方法製備適於經口投與之控制釋放調配物，其中離散單元包含一或多種本發明之苯并呋喃衍生物。
本發明之另一實施例係關於本發明之苯并呋喃衍生物之各種前驅體或「前藥」形式。可能需要以自身不為顯著生物學活性的，但在向動物、哺乳動物或人類遞送時將進行由身體正常功能(尤其胃或血清中存在之酶)催化的化學反應的化學物質之形式調配本發明之苯并呋喃衍生物，該化學反應具有釋放如本文所定義之化合物的作用。因此，術語「前藥」係指活體內轉化成活性醫藥成分的此等物質。
本發明之苯并呋喃衍生物之前藥可具有適合於調配者之任何形式，舉例而言，酯為非限制性常見前藥形式。然而，在本發明之情況下，前藥可能必需以其中之共價鍵藉由目標部位存在之酶作用而裂解的形式存在。舉例而言，C-C共價鍵可選擇性地由該目標部位之一或多種酶裂解，且因此，可使用呈除可容易水解前驅體外之形式的前藥，尤其酯、醯胺及其類似者。前藥中之活性醫藥成分之對應物可具有不同結構，諸如胺基酸或肽結構、烷基鏈、糖部分及此項技術中已知之其他結構。
出於本發明之目的，術語「治療上適合之前藥」在本文中定義為「以如下方式改質的化合物：當與已投與前藥之動物、哺乳動物或人類之組織接觸時，活體內轉化為治療活性形式，無論藉助於單個抑或多個生物學轉化，且無異常毒性、刺激或過敏反應，且達成所欲治療結果」。
更特定言之，如本文所用，術語「前藥」係指諸如由本文所描述之結構式表示的化合物之無活性或活性顯著較小之衍生物，其在體內進行自發性或酶轉化以便釋放化合物之藥理學活性形式。全面綜述參考Rautio J.等人(「Prodrugs: design and clinical applications」 Nature Reviews Drug Discovery, 2008, 數位物件識別碼：10.1038/nrd2468)。
本發明之代表性苯并呋喃衍生物可根據下文所描述且以下流程中所說明之通用合成方法合成。由於流程為說明，本發明不應被視為受流程及實例中所描述之特定化學反應及特定條件限制。用於流程中之各種起始物質可商購或可藉由熟習此項技術者技能內之方法製備。變數如本文所定義且屬於熟習此項技術者之技能內。
本發明之較佳實施例概述為下文條項1至51： 1. 一種式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物
Figure 02_image080
較佳用於治療疼痛的式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物； 其中 R 1 表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； Q表示-O R 2 或-N R 3R 4 ； R 2 表示- R Y ； R 3 表示-OH或- R Y ； R 4 表示- R Y 或-S(=O) 2 R Y ； 或 R 3 及 R 4 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -；或 T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-； R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示- R Y ； R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO 2、-SF 5、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； V表示飽和或不飽和3員至14員雜環烷基；或5員至14員雜芳基；在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z ； 其中 R W 及 R X 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； R Y 及 R Z 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基；其中該6員至14員芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基；其中該5員至14員雜芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 或 R Y 及 R Z 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； 且其中「經單取代或多取代」在各情況下獨立地意謂經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C 1-6烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-O-CF 3、-C 1-6伸烷基-O-CF 2H、-C 1-6伸烷基-O-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OH、-C(=O)-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OC 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-NH(OH)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(OH)、-OH、-C 1-6伸烷基-OH、=O、-OCF 3、-OCF 2H、-OCFH 2、-OCF 2Cl、-OCFCl 2、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-NH 2、-O-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-O-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-C 1-6烷基、-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-O-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH 2、-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-NH 2、-NO、-NO 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-NH(C 1-6烷基)、-N(3員至14員環烷基)(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-OH、-N(H)-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH 2、-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-NH-S(=O) 2OH、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2OH、-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH 2、-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-SH、=S、-SF 5、-SCF 3、-SCF 2H、-SCFH 2、-S-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S-C 1-6烷基、-S(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-C 1-6烷基、-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-OH、-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH 2、-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、3員至14員環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)、3員至14員雜環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、5員至14員雜芳基、-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)、-O-(3員至14員環烷基)、-O-(3員至14員雜環烷基)、-O-苯基、-O-(5員至14員雜芳基)、-C(=O)-(3員至14員環烷基)、-C(=O)-(3員至14員雜環烷基)、-C(=O)-苯基、-C(=O)-(5員至14員雜芳基)、-S(=O) 2-(3員至14員環烷基)、-S(=O) 2-(3員至14員雜環烷基)、-S(=O) 2-苯基、-S(=O) 2-(5員至14員雜芳基)。 2.  如條項1之化合物本身或供使用之化合物，其中 T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -。 3.  如條項1之化合物本身或供使用之化合物，其中 T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-。 4.  如條項1至3中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 Q表示-N R 3R 4 。 5.  如條項1至3中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 Q表示-O R 2 。 6.  如條項1至5中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 V表示未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代的5員至14員雜芳基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 7.  如條項6之化合物本身或供使用之化合物，其中該5員至14員雜芳基不為苯并呋喃。 8.  如條項6或7之化合物本身或供使用之化合物，其中該5員至14員雜芳基係選自苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
Figure 110143804-A0304-1
、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 9.  如條項6至8中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中該5員至14員雜芳基係選自由以下組成之群：呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、㗁唑、異㗁唑、噻唑、三唑、吡啶、異喹啉、苯并噻唑、嗒𠯤、嘧啶、咪唑并吡啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 10.    如條項6至9中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中該5員至14員雜芳基係選自由以下組成之群：呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡唑-5-基、㗁唑-5-基、異㗁唑-4-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,3-三唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、異喹啉-1-基、異喹啉-5-基、苯并[d]噻唑-2-基、嗒𠯤-3-基、嘧啶-5-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基；在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 11.    如條項1至5中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 V表示飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代的3員至14員雜環烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 12.    如條項11之化合物本身或供使用之化合物，其中該3員至14員雜環烷基係選自氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 13.    如條項11或12之化合物本身或供使用之化合物，其中該3員至14員雜環烷基為四氫哌喃或吡咯啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 14.    如條項11至13中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中該3員至14員雜環烷基為四氫哌喃-4-基或吡咯啶-3-基；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z 。 15.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代： -F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C(=O)OH、-NH 2、-NO 2、-OH、=O、-SF 5； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-N(-C 1- 6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。 16.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代： -OH、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、-N(CH 3) 2、-環丙基或-O-環丙基；較佳選自-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2或-N(CH 3) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經取代基單取代或多取代之-C 1-6烷基，該等取代基彼此獨立地選自由以下組成之群：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2、-C(=O)NH 2及-環丙基；較佳地選自由以下組成之群：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-C 1-6雜烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-OC 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-O(C=O)C 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代的-C(=O)OC 1-6烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 選自由以下組成之群的3員至14員環烷基：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2； 選自由以下組成之群的3員至14員雜環烷基：氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺-[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、C 2-6烯基、-C 2-6炔基、-OH、=O、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2、C(=O)CHF 2及-C(=O)NH 2。 17.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 V未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-OH、=O、-C 1-6烷基、-CHF 2、-CF 3、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)-O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-OC 1-6烷基、-OCF 3、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-氮雜環丁烷、-C 1-6伸烷基-O-四氫哌喃或經-C 1-6烷基取代之-哌𠯤；或表示未經取代、經單取代或多取代之氧雜環丁基。 18.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 V(i)     未經取代； (ii)    經單取代； (iii)   經二取代； (iv)   經三取代；或 (v)    經四取代。 19.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 1 表示 -H、-F、-Cl、-Br、-I； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6烷基；飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)OC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)N(C 1-6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。 20.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 1 表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)C 1-6烷基、-C(=O)OC 1-6烷基、-C(=O)NHC 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、未經取代之-環丙基、未經取代之環丁基、未經取代之環戊基或未經取代之環己基。 21.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 1 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-CH 2F、-CHF 2、-CF 3、未經取代之-環戊基或未經取代之-環丙基；較佳地，其中 R 1 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-CH 2F、-CHF 2、-CF 3或未經取代之-環戊基。 22.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2、-CH 3或未經取代之-環丙基；較佳地，其中 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CH 3。 23.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 2 表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。 24.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 2 表示-H、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3或-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3。 25.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 2 表示-H或-C 1-6烷基。 26.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 表示 -H； -OH； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基。 27.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 表示-H、-OH、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3或-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3。 28.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 表示-H、-OH或飽和、未經取代或經-OH單取代之-C 1-6烷基。 29.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 4 表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-S(=O) 2-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基；其中該6員至14員芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基；其中該5員至14員雜芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。 30.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 4 表示 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-S(=O) 2C 1-6烷基：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； -S(=O) 2(3員至14員環烷基)，其中該3員至14員環烷基係選自由以下組成之群：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，其在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 飽和或不飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-C 1-6烷基：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 3員至14員環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員環烷基係選自由以下組成之群：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，其在各情況下飽和或不飽和、在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 3員至14員雜環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員雜環烷基在各情況下係選自由以下組成之群：氮雜環庚烷、1,4-氧氮雜環庚烷、氮雜環丁烷(azetane/azetidine)、氮雜環丙烷、氮雜環辛烷、二氮雜環庚烷、二㗁烷、二氧雜環戊烷、二噻𠮿、二硫雜環戊烷、咪唑啶、異噻唑啶、異㗁唑啶、𠰌啉、㗁唑啶、氧雜環庚烷、氧雜環丁烷、環氧乙烷、哌𠯤、哌啶、吡唑啶、吡咯啶、
Figure 110143804-A0304-2
啶、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫硫哌喃、噻唑啶、硫雜環丁烷、硫雜環丙烷、硫雜環戊烷、硫代𠰌啉、吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫苯并噻吩、1,1-二側氧基硫雜環己烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、2-氧雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯及八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代之-苯基：-F、-Cl、-CN、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基； 5員至14員雜芳基或-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該5員至14員雜芳基在各情況下係選自由以下組成之群：苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
Figure 110143804-A0304-1
、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-OH、=O、-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)C(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2C 1-6烷基、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、飽和或不飽和之未經取代之3員至14員雜環烷基及未經取代之5員至14員雜芳基。 31.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 4 表示 -H； 飽和、未經取代、經-F單取代或多取代之-S(=O) 2C 1-6烷基； 飽和、未經取代之-S(=O) 2(3員至14員環烷基)； 飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代之-C 1-6烷基：-OH、-OC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、未經取代之-苯基； 3員至14員環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員環烷基為飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代：-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-OH、-OC 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基； 3員至14員雜環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員雜環烷基在各情況下係選自氮雜環丁烷、1,4-氧氮雜環庚烷、吡咯啶、哌啶、氮雜環庚烷、二氮雜環庚烷、四氫呋喃、四氫哌喃、氧雜環丁烷、𠰌啉、哌𠯤、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯、八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、
Figure 110143804-A0304-2
啶、六氫-1H-吡
Figure 110143804-A0304-1
、2-氧雜螺[3.3]庚烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、1,1-二氧雜硫雜-環己烷，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-OH、=O、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2C 1-6烷基、氧雜環丁基、嘧啶基、-C 1-6伸烷基-苯基； 未經取代之-苯基； 5員至14員雜芳基或-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該5員至14員雜芳基在各情況下係選自由以下組成之群：吡啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由-C 1-6烷基、-OH組成之群的取代基單取代或二取代。 32.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 及 R 4 一起形成含有1或2個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的5員或6員雜環。 33.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 及 R 4 一起形成選自由以下組成之群的雜環：吡咯啶、哌啶、𠰌啉及哌𠯤，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-C 1-6烷基、-NH 2、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-C(=O)NH-C 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)O-C 1-6烷基、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、未經取代之-吡啶基及未經取代或經-C 1-6烷基單取代之1,2,4-㗁二唑。 34.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 3 及 R 4 一起形成 未經取代或經-N(CH 3) 2單取代之吡咯啶環； 未經取代或經選自由以下組成之群的取代基單取代之哌啶環：-C 1-6烷基、-NH 2、-N(CH 3) 2、-C(=O)NH-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-NHC(=O)O-C 1-6烷基及未經取代或經-C 1-6烷基單取代之1,2,4-㗁二唑； 未經取代之𠰌啉環；或 未經取代或經選自由-C 1-6烷基及未經取代之-吡啶基組成之群的取代基N取代之哌𠯤環。 35.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。 36.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示-H、-C 1-C 6烷基或-C 1-C 6伸烷基-N(C 1-C 6烷基) 2。 37.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H。 38.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示 -H； -F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1- 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-O-C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-NHC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-N(-C 1- 6烷基) 2； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C(=O)OC 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-OC(=O)C 1-6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-6雜烷基。 39.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示 -H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2， -C 1-6烷基、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F， -O-C 1-6烷基、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F， 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-NHC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-N(C 1-6烷基) 2：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C(=O)OC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-OC(=O)C 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2；或 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C 1-6雜烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2。 40.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 6 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。 41.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 6 不表示-H。 42.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 7 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。 43.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 7 不表示-H。 44.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 8 表示-H、-F、-Cl、-CN或-C 1-C 6烷基。 45.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 R 8 不表示-H。 46.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中 (i) R 6 、 R 7 及 R 8 各自表示-H；或 (ii) R 6 、 R 7 及 R 8 中之兩者表示-H且 R 6 、 R 7 及 R 8 中之另一者表示-F、-Cl、-CN或-CH 3；或 (iii) R 6 、 R 7 及 R 8 中之一者表示-H且 R 6 、 R 7 及 R 8 中之另兩者獨立地表示-F、-Cl、-CN或-CH 3。 47.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其係選自由如上文所提及之cpd 001至cpd 207以及其生理學上可接受之鹽組成的群。 48.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中該疼痛係選自感覺接受性疼痛、發炎性疼痛及神經病變性疼痛。 49.    如前述條項中任一項之化合物本身或供使用之化合物，其中該疼痛為手術後疼痛。 50.    如前述條項中任一項所定義的式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物，其中 (a) Q表示-O R 2 ；且 (a-1) R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3；及/或 (a-2) R 5 及 R 5' 中之至少一者不表示-H；及/或 (a-3) R 6 不表示-H；及/或 (a-4) R 8 不表示-H； 或 (b)    Q表示-N R 3R 4 ；且 (b-1)  其限制條件為排除以下化合物及其鹽：
Figure 02_image082
Figure 02_image084
；及/或 (b-2) R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3、-CN、-丙基或-環丙基；及/或 (b-3) R 5 及 R 5' 中之至少一者表示-H；及/或 (b-4) R 3 表示-H。 51.    一種醫藥組合物或藥物，其包含如前述條項中任一項之化合物。 實例
出於說明本發明之目的提供以下實例且決不應將該等實例解釋為限制本發明之範疇。
本發明之代表性化合物可根據下文所描述且以下流程中所說明之通用合成方法合成。由於流程為說明，本發明不應被視為受流程及實例中所描述之特定化學反應及特定條件限制。用於流程中之各種起始物質可商購或可藉由熟習此項技術者技能內之方法製備。變數如本文所定義且屬於熟習此項技術者之技能內。
用於本說明書、尤其流程及實例中之縮寫如下：ACN—乙腈，AcOH-乙酸，ADDP—1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶，aq.—水溶液，AIBN-偶氮二異丁腈，CAN—硝酸鈰銨，COMU—(1-氰基-2-乙氧基-2-側氧基亞乙基胺基氧基)二甲基胺基-(N-𠰌啉基)碳鎓,六氟磷酸鹽，DABCO—1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷，DAST—三氟化二乙基胺基硫，DBU—1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯，DCC—N,N'-二環己基碳二亞胺，DCM—二氯甲烷，DEAD—偶氮二甲酸二乙酯，DIA—非鏡像異構物，DIAD—偶氮二甲酸二異丙酯，DEA—二乙胺，DIPEA—二異丙基-乙基胺，DME—1,2-二甲氧基乙烷，DMF—N,N-二甲基甲醯胺，DMSO—二甲亞碸，DTBAD—偶氮二甲酸三級丁酯，EDCI或EDC—1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺，En—鏡像異構物，Et2O—二乙醚，EtOH—乙醇，EtOAc—乙酸乙酯，Eq.—當量，FA—甲酸，FCC—急驟管柱層析，h—小時，HATU—O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基
Figure 110143804-A0304-3
六氟磷酸鹽，HPLC—高效液相層析，IPA—異丙醇，LAH—氫化鋁鋰，LG—脫離基，MeOH—甲醇，MgSO4—硫酸鎂，min.—分鐘，Na2SO4—硫酸鈉，NBS—N-溴代丁二醯亞胺，NMP—1-甲基-2-吡咯啶酮，Pd(PPh3)4—肆-(三苯基膦)-鈀(0)，Pd2(dba)3—參(二苯亞甲基丙酮)二鈀，石油醚(Pet ether/Petroleum ether)，PPh3—三苯基膦，PS-DIEA—負載於聚苯乙烯上之二異丙基乙胺，PS-PPh3—負載於聚苯乙烯上之三苯基膦，PyBop—苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽，PTSA—對甲苯磺酸，RF：前沿比，RM—反應混合物，RP—逆相，RT—室溫，sat.—飽和，SEM—[2-(三甲基矽烷基)乙氧基]甲基縮醛，SFC—超臨界流體層析，SPE—固相萃取，TBDMS—第三丁基二甲基矽烷基醚，TBAF—氟化四丁銨水合物，TBAI—碘化四丁銨，TEA—三乙胺，THF—四氫呋喃，TFA—三氟乙酸，TLC—薄層層析，TPP—三苯基膦，IPA—異丙醇，TMS—三甲基矽烷基，T3P—丙基膦酸酐。
具有根據通式(A)及所有其他本文所描述之式之結構的所關注化合物及其實施例可如通用化學流程1中所概述地製備。
Figure 02_image086
流程1：R1、R2、R3、R4及R5皆如關於本發明之化合物所描述。
可在路易斯酸(Lewis acid)(例如氯化鈦(IV)、氯化鋅(II)及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如DCM、MeOH、EtOH及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下使式 1之對苯醌與式 2之酮酯(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)縮合，得到式 4之中間物，其中R 2為酯保護基(例如甲基、乙基、t-Bu及其類似者)。更詳細之資訊可見於以下參考文獻( Bioorg. Med. Chem.2012, 20, 4237-4244及FR 1319594)中。或者，可使式 1之對苯醌與式 3之烯胺(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)在質子酸(例如三氟乙酸、對甲苯磺酸及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如DCM、MeOH、EtOH及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下反應，得到式 4之中間物。更詳細之資訊可見於以下參考文獻( J. Heterocyclic Chem.2006 , 43, 873)中。隨後可在鹼(例如DIPEA、DBU、三乙胺、Cs 2CO 3及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如乙腈、DMF、NMP及其類似者)中，在使用或不使用螯合劑(例如18-冠-6、順-反-順-二環己-18-冠-6及其類似者)之情況下，在0至100℃之範圍內的溫度下，使用式 5之中間物(可商購或合成)經由親核取代將式 4之中間物轉化成所需式 7化合物，其中LG為脫離基。或者，亦可使式 4之中間物與式 6之中間物(可商購或合成)在偶氮二甲酸酯試劑(例如DEAD、DIAD、ADDP及其類似者)及膦(例如三丁基膦、三苯基膦及其類似者)存在下，於溶劑(例如THF、甲苯及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下反應，得到所需式 7化合物。隨後可經由標準皂化反應將酯衍生物 7轉化成所需式 8化合物。可藉由與式 9之胺衍生物(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)在標準肽偶合條件(例如DCC、EDCI、HATU、PyBop及其類似者)下於極性非質子溶劑(例如DCM、DMF及其類似者)中反應，自式 8之酸衍生物獲得所需式 10化合物。或者，可藉由熟習此項技術者已知或如以下實例中所闡述之程序將式 8之甲酸衍生物轉化成醯氯衍生物，隨後藉由熟習此項技術者已知或如以下實例中所闡述之程序與式 9之胺反應，獲得所需式 10化合物。
在一更特定實施例中，本發明之化合物可如流程2中所描繪而合成。
Figure 02_image088
流程2：R1、R2、R3、R4及R5皆如關於本發明之化合物所描述。
可使5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸衍生物 11(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)與式 9之胺衍生物(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)在標準肽偶合條件(例如DCC、EDCI、HATU、PyBop及其類似者)下於極性非質子溶劑(例如DCM、DMF及其類似者)中反應，得到式 12之中間物。或者，可使用催化劑(更佳Pd或Pt)於溶劑(例如THF、EtOH及其類似者)中經由與還原劑(例如氫氣、甲酸銨、環己二烯及其類似者)之氫化反應將式化合物 13(如流程1中所描述而合成)轉化成式 12之中間物。隨後可在鹼(例如DIPEA、DBU、三乙胺、Cs 2CO 3及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如乙腈、DMF、NMP及其類似者)中，在使用或不使用螯合劑(例如18-冠-6、順-反-順-二環己-18-冠-6及其類似者)之情況下，在0至100℃之範圍內的溫度下，使用式 5之中間物(可商購或合成)經由親核取代將式 12之中間物轉化成所需式 10化合物，其中LG為脫離基。或者，亦可使式 12化合物與式 6之中間物(可商購或合成)在偶氮二甲酸酯試劑(例如DEAD、ADDP、DIAD、偶氮二甲酸三級丁酯及其類似者)及膦(例如三丁基膦、三苯基膦及其類似者)存在下，於溶劑(例如THF、甲苯及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下反應，得到所需式 10化合物。
在一更特定實施例中，本發明之化合物可如流程3中所描繪而合成。
Figure 02_image090
流程3：R1、R2、R3、R4、R5、R7及R8皆如關於本發明之化合物所描述。
可使式 14之替代對苯醌衍生物與式 2之酮酯(可商購或藉由熟習此項技術者已知之程序合成)在路易斯酸(例如氯化鈦(IV)、氯化鋅(II)及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如DCM、MeOH、EtOH及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下縮合，得到式 15及 16之替代中間物之混合物，其中R 2為酯保護基(例如甲基、乙基、t-Bu及其類似者)。更詳細之資訊可見於以下參考文獻( Bioorg. Med. Chem.2012, 20, 4237-4244及FR 1319594)中。隨後可在鹼(例如DIPEA、DBU、三乙胺、Cs 2CO 3及其類似者)存在下，於極性溶劑(例如乙腈、DMF、NMP及其類似者)中，在使用或不使用螯合劑(例如18-冠-6、順-反-順-二環己-18-冠-6及其類似者)之情況下，在0至100℃之範圍內的溫度下，使用式 5之中間物(可商購或合成)經由親核取代將式 15及/或 16之中間物轉化成所需式 17及/或 18化合物，其中LG為脫離基。或者，亦可使式 15及/或 16之中間物與式 6之中間物(可商購或合成)在偶氮二甲酸酯試劑(例如DEAD、DIAD、ADDP及其類似者)及膦(例如三丁基膦、三苯基膦及其類似者)存在下，於溶劑(例如THF、甲苯及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下反應，得到所需式 17及/或 18化合物。隨後可經由標準皂化反應將酯衍生物 17及/或 18轉化成式 19及/或 20之所需甲酸。可藉由與式 9之胺衍生物(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)在標準肽偶合條件(例如DCC、EDCI、HATU、PyBop及其類似者)下於極性非質子溶劑(例如DCM、DMF及其類似者)中反應，自式 19及/或 20之酸衍生物獲得所需式 21及/或 22化合物。可分離(例如矽膠、HPLC、SFC或製備型CFC)化合物 21及 22之混合物，得到所需式 21或 22化合物。
在一更特定實施例中，本發明之化合物可如流程4中所描繪而合成。
Figure 02_image092
流程4：R1、R2、R3、R4、R5、R7及R8皆如關於本發明之化合物所描述。
可藉由適合之鹵化劑(例如溴、N-溴丁二醯亞胺及其類似者)於溶劑(例如氯仿、水及其類似者)中使式 4之中間物鹵化，得到所需中間物 23。可藉由與CuCN進行烏爾曼反應(Ullmann type reaction)，之後與式 6之中間物(可商購或合成)進行光延反應(Mitsunobu type reaction)來獲得所需式 26化合物。或者，可經由與式 6之中間物(可商購或合成)進行光延反應，之後進行鈴木反應(Suzuki reaction)來獲得所需式 26化合物。隨後可經由標準皂化反應將酯衍生物 26轉化成所需式 27化合物。可藉由與式 9之胺衍生物(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)在標準肽偶合條件(例如DCC、EDCI、HATU、PyBop及其類似者)下於極性非質子溶劑(例如DCM、DMF及其類似者)中反應，自式 27之酸衍生物獲得所需式 28化合物。
在一更特定實施例中，本發明之化合物可如流程5中所描繪而合成。
Figure 02_image094
流程5：R1、R2、R3及R4皆如關於本發明之化合物所描述。
可藉由適合之鹵化劑(例如氟試劑(select fluor)及其類似者)於溶劑(例如氯仿、乙腈及其類似者)中使式 4之中間物鹵化，得到所需中間物 29及 30。可使式 29及/或 30之中間物與式 6之中間物(可商購或合成)在偶氮二甲酸酯試劑(例如DEAD、DIAD、ADDP及其類似者)及膦(例如三丁基膦、三苯基膦及其類似者)存在下，於溶劑(例如THF、甲苯及其類似者)中，在0至100℃之範圍內的溫度下反應，得到所需式 31及/或 32化合物。隨後可經由標準皂化反應將酯衍生物 31及/或 32轉化成式 33及/或 34之對應甲酸。可藉由與式 9之胺衍生物(可商購或藉由此項技術中已知或如以下實例中所闡述之程序合成)在標準肽偶合條件(例如DCC、EDCI、HATU、PyBop及其類似者)下於極性非質子溶劑(例如DCM、DMF及其類似者)中反應，自式 33及/或 34之酸衍生物獲得所需式 35及/或 36化合物。可分離(例如矽膠、HPLC、SFC或製備型CFC)化合物 35及 36之混合物，得到所需式 35或 36化合物。
實例
Figure 02_image096
Figure 02_image098
Figure 02_image100
Figure 02_image102
Figure 02_image104
Figure 02_image106
Figure 02_image108
Figure 02_image110
Figure 02_image112
Figure 02_image114
Figure 02_image116
Figure 02_image118
Figure 02_image120
Figure 02_image122
Figure 02_image124
Figure 02_image126
Figure 02_image128
Figure 02_image130
Figure 02_image132
Figure 02_image134
Figure 02_image136
Figure 02_image138
Figure 02_image140
Figure 02_image142
Figure 02_image144
Figure 02_image146
Figure 02_image148
Figure 02_image150
Figure 02_image152
Figure 02_image154
Figure 02_image156
Figure 02_image158
Figure 02_image160
Figure 02_image162
Figure 02_image164
Figure 02_image166
Figure 02_image168
出於說明本發明之目的提供以下實例且決不應將該等實例解釋為限制本發明之範疇。
部分A表示化合物之製備，而部分B表示藥理學實例。
部分A
未明確描述之所有起始物質可商購(諸如Acros、Avocado、Aldrich、Fluka、FluoroChem、MatrixScientific、Maybridge、Merck、Sigma等之供應商的細節可見於例如SciFinder®資料庫)，或其合成已明確描述於專業文獻中(實驗指南可分別見於例如Reaxys®資料庫或SciFinder®資料庫)或可使用熟習此項技術者已知之習知方法製備。
必要時，反應在惰性氛圍(主要為氬氣及N 2)下進行。所採用的試劑當量及溶劑量以及反應溫度及時間的數值可因藉由類似方法進行的不同反應而略微變化。處理及純化方法係根據各化合物之特徵性特性而調試且可針對類似方法略微變化。製備之化合物的產率未經最佳化。
表示「當量」(「eq.」或「eq」或「equiv.」)意謂莫耳當量，「RT」或「rt」意謂室溫T (23 ± 7℃)，「M」為以mol/l計之濃度之表示，「sol.」意謂溶液，「conc.」意謂濃縮。溶劑之混合比率通常以體積/體積比陳述。
藉助於 1H-NMR光譜及/或質譜法(MS、m/z為[M+H] +及/或[M-H] -)對所有例示性化合物及所選中間產物進行關鍵分析性表徵。在可在反應期間形成例如區位異構物及/或非鏡像異構物之某些情況下，會在一些情況下進行額外分析，諸如 13C NMR及NOE (核奧佛豪瑟效應；nuclear overhauser effect) NMR實驗。
所採用之分析儀器為例如用於NMR分析之BRUKER 400MHz或BRUKER 500MHz機器(軟體Topspin)，或者採用BRUKER AVANCE 300MHz及400MHz。對於LC/MS分析，採用例如Agilent 1290 infinity,Mass:6150 SQD(ESI/APCI)或Agilent 1200 SERIES,Mass:6130 SQD(ESI/APCI) (軟體Chemistation)。例如在Waters (軟體Empower)、Agilent-1200-ELSD (軟體Chemistation)或Agilent-1260 (軟體OpenLAB)量測分析型HPLC。例如在PIC solution (軟體：SFC PICLAB ONLINE)、WATERS-X5 (軟體MASSLYNX)或WATERS-UPC2 (Empower)上進行分析型SFC。
例如在Waters 2998 (軟體Empower)或YMC (軟體K-Prep)上進行製備型HPLC。例如在Waters,SFC-200 (軟體Chromscope或Super chrome)、Waters,SFC-80 (Super chrome)或PIC,PIC-175 (軟體S10-100)上進行製備型SFC。
若已知，則繪製含有立體中心之實例化合物的結構且以絕對立體化學命名。在絕對立體化學未知之情況下，化合物可外消旋物、非鏡像異構物混合物、立體化學未知之純非鏡像異構物或立體化學未知之純鏡像異構物。 Dia 1及 Dia 2意謂經分離到立體化學未知的非鏡像異構物。 En 1及 En 2意謂兩種鏡像異構物經分離但絕對構形未知。化合物代碼後未給出後綴意謂含有立體中心之化合物分別以外消旋混合物或非鏡像異構物混合物之形式獲得，除非化合物之化學名稱指定確切立體化學。
實驗部分中提及之LC/MS分析亦在連接至質譜儀Brucker Esquire 6000 (配備有多模式源ESI/APCI)之Dionex Ultimate 3000 HPLC系統(配備有PDA偵測器)上進行(下表中之方法L)。或者，實驗部分中提及之LC/MS分析在組合配備有Acquity UPLC PDA偵測器及Acquity TQ偵測器(ESI)之Acquity UPLC H-Class的Waters系統上進行(下表中之方法U)。
用於實驗部分中之HPLC分析的條件。實驗部分中提及之LC/MS分析在連接至質譜儀Brucker Esquire 6000 (配備有多模式源ESI/APCI)之Dionex Ultimate 3000 HPLC系統(配備有PDA偵測器)上進行。用配備有SunFire C18, 3.5µm, 3.0×20mm保護管柱之SunFireC18, 3.5µm 3.0×100mm管柱或配備有X-Bridge C18, 3.5µm, 3.0×20mm保護管柱的恆溫至30℃的X-Bridge C18 100×3.0mm管柱進行分離，且將DAD獲取波長設定在190-420 nm之範圍內(下表中之方法L)。藉由下表中所描述之方法進行溶離。溶劑A：LC-MS級甲酸0.1%於milliQ水中；溶劑B：NH4OAc (LC-MS級) 10mMol於milliQ水中，用LC-MS級NH3水溶液調節於pH10；溶劑C：LC-MS級乙腈。
LC/MS 方法 系統 時間 (min) 溶劑 流速 (mL/min) 管柱
A (%) B (%) C (%)
L1 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 80 - 20 1 SunFire C18
0.2 80 - 20 1
7 40 - 60 1
8 10 - 90 1
10.8 10 - 90 1
11 80 - 20 1
14 80 - 20 1
L2 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 50 - 50 1 SunFire C18
0.2 50 - 50 1
6 10 - 90 1
10.8 10 - 90 1
11 50 - 50 1
14 50 - 50 1
L3 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 - 80 20 1 X-Bridge C18
0.2 - 80 20 1
7 - 40 60 1
8 - 10 90 1
10.8 - 10 90 1
11 - 80 20 1
14 - 80 20 1
L4 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 - 50 50 1 X-Bridge C18
0.2 - 50 50 1
6 - 10 90 1
10.8 - 10 90 1
11 - 50 50 1
14 - 50 50 1
L5 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 95 - 5 1 SunFire C18
1 95 - 5 1
7 50 - 50 1
8 10 - 90 1
10.8 10 - 90 1
11 95 - 5 1
14 95 - 5 1
L6 Dionex Ultimate 3000 HPLC 0 - 95 5 1 X-Bridge C18
1 - 95 5 1
7 - 50 50 1
8 - 10 90 1
10.8 - 10 90 1
11 - 95 5 1
14 - 95 5 1
用於實驗部分中之UPLC分析的條件。實驗部分中提及之LC/MS分析在組合配備有Acquity UPLC PDA偵測器及Acquity TQ偵測器(ESI)之Acquity UPLCH-Class的Waters系統上進行。用配備有預濾器且恆溫在40℃的Acquity UPLC HSS C18, 2.1×50mm, 1.8 µM管柱或配備有預濾器且恆溫在40℃的Acquity UPLC BEH C18, 2.1×50mm, 1.7 µM管柱進行分離，且PAD獲取波長設定在210-420 nm範圍內(下表中之方法U)。藉由下表中所描述之方法進行溶離。溶劑A：LC-MS級甲酸0.1%於milliQ水中；溶劑B：NH4OAc (LC-MS級) 10mMol於milliQ水中，用LC-MS級NH3水溶液調節於pH10；溶劑C：LC-MS級乙腈。
LC/MS 方法 系統 時間 (min) 溶劑 流速 (mL/min) 管柱
A (%) B (%) C (%)
U1 Waters UPLC 0 95 - 5 0.5 Acquity UPLC HSS C18
3.18 50 - 50 0.5
4 10 - 90 0.5
5 10 - 90 0.5
U2 Waters UPLC 0 80 - 20 0.5 Acquity UPLC HSS C18
3.4 40 - 60 0.5
4 10 - 90 0.5
5 10 - 90 0.5
U3 Waters UPLC 0 50 - 50 0.5 Acquity UPLC HSS C18
3.5 10 - 90 0.5
5 10 - 90 0.5
U4 Waters UPLC 0 - 95 5 0.5 Acquity UPLC BEH C18
3.18 - 50 50 0.5
4 - 10 90 0.5
5 - 10 90 0.5
U5 Waters UPLC 0 - 80 20 0.5 Acquity UPLC BEH C18
3.4 - 40 60 0.5
4 - 10 90 0.5
5 - 10 90 0.5
U6 Waters UPLC 0 - 50 50 0.5 Acquity UPLC BEH C18
3.5 - 10 90 0.5
5 - 10 90 0.5
實驗部分中提及之製備型HPLC純化已用以下系統進行：Waters 2489 UV/可見光偵測器、Waters 2545二元梯度模組、Waters級分收集器III及Waters Dual Flex注入器。用配備有X-Bridge C18, 19×10 mm, 5 µm保護管柱之X-Bridge Prep C18管柱, 100×19 mm, 5 µm管柱或配備有SunFire C18保護管柱(5 µm；19×10 mm)之SunFire Prep C18 ODB管柱(5 µm；19×100 mm)進行分離。用下表中所描述之方法進行溶離，且偵測波長固定在210及254 nm。溶劑A：LC-MS級甲酸0.1%於milliQ水中；溶劑B：NH4OAc (LC-MS級) 10mMol於milliQ水中，用LC-MS級NH3水溶液調節於pH10；溶劑C：LC-MS級乙腈。
HPLC 方法 時間 (min) 溶劑 溶劑 管柱
A (%) A (%)
H1 0 80 20 20 X-Bridge Prep C18
2 80 20 20
8 10 90 20
10.8 10 90 20
11 80 20 20
16 80 20 20
H2 0 95 5 20 SunFire Prep C18 ODB
2 95 5 20
8 50 50 20
9 10 90 20
13 10 90 20
14 95 5 20
16 95 5 20
合成 2- 甲基 -5-((5-( 三氟甲基 ) 呋喃 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 018) 。
Figure 02_image170
步驟1：向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.100 g；0.45 mmol)於THF (10 ml)及NMP (1 mL)中之溶液中添加碳酸銫(0.444 g；1.36 mmol)且在RT下攪拌RM 25 min。隨後，添加2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.104 mg；0.45 mmol)，且在95℃下加熱攪拌溶液直至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸酯耗盡為止。使混合物冷卻至RT，倒入水中且用EtOAc萃取兩次。合併之有機層經硫酸鈉乾燥、過濾且減壓濃縮。藉由FC矽膠使用一定梯度之EtOAc (0%至80%)/庚烷純化殘餘物，得到0.167 g (100%)之2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯。
步驟2：向2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.167 g；0.45 mmol)於水-EtOH-MeOH-THF混合物(6:3:3:1，12 mL)中之溶液中添加氫氧化鈉(0.102 g；1.8 mmol)，且在回流下加熱RM直至5-(苯甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯耗盡為止。冷卻後，減壓移除揮發物，且將剩餘殘餘物溶解於水中並用DCM洗滌。用鹽酸水溶液(6 N)酸化混合物直至pH約2為止，且用EtOAc萃取。將所得有機層用水及鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥且過濾，得到147.6 mg (89%)之2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 018)。
以與 cpd 018類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 016及 cpd 017。 合成 2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 苯甲基 ) 氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 101)。
Figure 02_image172
步驟1：在氬氣下將三丁基膦(1.7 mL；6.5 mmol)逐滴添加至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸甲酯(1 g；4.6 mmol)、2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(1.28 g；6.9  mmol)及ADDP (1.66 g；6.5 mmol)於無水THF (5 mL)中之攪拌混合物中。攪拌混合物2 h且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用一定梯度之EtOAc (0-20%)/庚烷純化殘餘物，得到1.4 g (83%)之2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸甲酯。M/Z(+): 366 (M+H)。M/Z(-): 364 (M-H)。
步驟2：向2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸甲酯(1.40 g；3.8 mmol)於MeOH-THF混合物(1:1，40 mL)中之溶液中添加氫氧化鈉溶液(2 N；5 mL；40 mmol)，且在75℃下加熱RM隔夜。冷卻後，減壓移除揮發物，且將剩餘殘餘物溶解於水中。用HCl溶液(6 N)酸化混合物直至pH約5為止。將白色沈澱物用水洗滌且減壓乾燥，得到1.30 g (96%)之2-甲基-5-((2-(三氟甲基)苯甲基)氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 101)。
以與 cpd 101類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 099、 100及 cpd 102。
以與 cpd 101類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物：
化合物編號 [M+H] + (m/z)    化合物編號 [M+H] + (m/z)    化合物編號 [M-H] - (m/z)
208 304.0    228 303.1    261 297.0
210 372.1    235 337.0    263 297.0
211 288.1    239 328.1    679 288.1
212 304.1    240 302.1    681 332.1
214 298.1    242 302.1    713 285.1
216 304.1    248 318.1         
217 298.1    249 287.1         
218 263.1    257 299.1         
219 285.0    260 304.0         
220 337.1    262 304.0         
223 318.0    264 285.0         
224 318.1    268 318.1         
227 314.2    269 314.1         
合成 2- 甲基 -5-((1- 甲基 -1H- 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 008) 。
Figure 02_image174
步驟 1 ：將5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(100 mg；0.45 mmol)、(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲醇(0.075 g；0.68 mmol)及PPh 3(119 mg；0.45 mmol)溶解於THF (5 mL)中且冷卻至0℃。隨後逐滴添加DIAD (0.134 mL；0.68 mmol)，且在RT下攪拌RM 36 h。減壓移除揮發物，且將殘餘物用DCM稀釋且依次用NaOH水溶液(1 N)、水及鹽水洗滌。有機層經硫酸鎂乾燥、過濾，且減壓移除溶劑。藉由矽膠FCC使用一定梯度之EtOAc (20至100%)/庚烷純化化合物，得到0.071 g (50%)之所需化合物。
步驟2：將NaOH水溶液(2 N；6 mL；12 mmol)添加至2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.071 g；0.25 mmol)於MeOH (4 mL)及乙醇(2 mL)中之溶液中，且在80℃下攪拌混合物4 h。冷卻後，將混合物用水稀釋且用DCM洗滌。用HCl水溶液(6 N)酸化水層直至pH=4為止。過濾且乾燥形成之固體，得到33 mg (51%)之2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 008)。
以與 cpd 008類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 001 、 002 、 004 、 005 、 006 、 007 、 009 、 010 、 011 、 012 、 013及 014。
以與 cpd 008類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物：
化合物編號 [M+H] +(m/z)
255 288.1
266 328.1
267 323.1
合成 2- 甲基 -5-((5- 甲基異㗁唑 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 215) 。
Figure 02_image176
步驟 1 ：在RT下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.4 g，1.8 mmol)及甲烷磺酸(5-甲基異㗁唑-3-基)甲酯(0.52 g，2.7 mmol)於乙腈(25 mL)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3 (1.18 g，3.6 mmol)。在70℃下加熱反應混合物且維持在此溫度下16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物過濾且減壓濃縮，得到粗化合物。藉由100-200目矽膠管柱層析使用5%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈淡黃色濃稠物質之2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.4 g，70%)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.2。
步驟 2 ：在RT下將2N NaOH水溶液(5 mL)添加至2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.4 g，1.26 mmol)於甲醇(5 mL)及THF (5 mL)中之攪拌溶液中，且在RT下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(10 mL)稀釋且用1 N HCl水溶液(10 mL)酸化至pH 約2，將沈澱之固體過濾且真空乾燥，得到呈白色固體之2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(250 mg，70%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.2。[M+H] +(m/z): 288.1
以與 cpd 215類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(包括甲磺酸鹽、氯化物及溴化物)及純化方法)製備以下化合物：
化合物編號 [M+H] +(m/z)    化合物編號 [M+H] +(m/z)
209 358.1    237 334.0
213 383.3    250 314.1
221 364.1    256 314.0
226 334.0    258 277.2
667 301.2    669 335.1
671 349.1    673 288.1
675 315.2    677 302.2
689 327.1    691 355.1
693 358.0    699 298.1
703 324.2    707 299.1
合成 5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 225) 。
Figure 02_image178
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.900 g，4.09 mmol)於THF (30 ml)中之預攪拌溶液中逐批添加NaH (60%)(0.313 g，8.18 mmol)，之後在0℃下於氬氣氛圍中添加3-(氯甲基)吡啶-2-胺(2239-1)(0.871 g，6.13 mmol)。將反應混合物加熱至60℃，保持18 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取。合併之有機層用水(30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-30%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈白色固體之5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.30 g，23%)。TLC系統：50% EtOAc/石油醚；Rf：0.3。
步驟 2 ：在RT下向5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.30 g，0.92 mmol)於THF:MeOH:H 2O (1:1:1，30 ml)之預攪拌溶液中添加NaOH (0.11 g，2.76 mmol)，隨後將反應物加熱至50 ℃，且在50℃下攪拌反應混合物6 h。藉由TLC監測反應進程。濃縮反應混合物，得到粗物質，用冰水稀釋且用1 N HCl水溶液將pH調節至約2，得到固體。過濾且乾燥所獲得固體，得到呈灰白色固體之5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(0.22 g，80%)。TLC系統：10% MeOH/CH 2Cl 2；Rf：0.2。[M+H] +(m/z): 299.1 合成 2- 甲基 -5-((2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 247) 。
Figure 02_image180
步驟 1 ：在0℃下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(800 g，3.636 mmol)及甲烷磺酸2-甲基吡啶-3-基)甲酯(1.4 g 7.272 mmol)於DMF (5 mL)中之溶液中添加K 2CO 3(1.5 g，10.909 mmol)。使反應混合物達至室溫且在相同溫度下攪拌12 h。藉由TLC監測反應進程。用冰水(100 mL)淬滅反應混合物且攪拌30分鐘。藉由過濾收集固體物質且乾燥，得到1.2 g (92%)呈灰白色固體之2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.20
步驟 2 ：在70℃下攪拌2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.2 g，3.692 mmol)、NaOH (295 mg，7.384 mmol)於EtOH:THF:H 2O (2:2:1，5.0 mL)中之溶液16 h。藉由TLC監測反應進程。蒸餾出溶劑，隨後添加水(20 mL)至粗殘餘物中，且用二乙醚(2×10 mL)洗滌水相。用2 N HCl酸化水層，藉由過濾收集所得沈澱固體，用水(10 mL)洗滌且減壓乾燥，得到呈灰白色固體之2-甲基-5-((2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，91%)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.10。[M+H] +(m/z): 298.1 合成 5-((5-(2- 羥基乙氧基 ) 吡啶 -2- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 241) 。
Figure 02_image182
步驟 1 ：在0℃下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5 g，22.7 mmol)及(5-甲氧基吡啶-2-基)甲醇(3.79 g，27.2 mmol)於THF (150 mL)中之攪拌溶液中添加ADDP (11.4 g，46 mmol)，之後添加Bu 3P (9.2 g，46 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16小時且隨後減壓濃縮。將殘餘物分配於水與乙酸乙酯之間。分離後，用乙酸乙酯(150 mL×2)萃取水層。減壓濃縮合併之有機萃取物，得到殘餘物。藉由急驟層析(矽膠，100-200目大小)使用一定梯度之乙酸乙酯(5-40%)/己烷來純化殘餘物，得到呈淡黃色固體之5-((5-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(3 g，8.7 mmol，38%)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.35。
步驟 2 ：在0℃下向5-((5-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(500 mg，1.4 mmol)於CH 2Cl 2(20 mL)中之攪拌溶液中分批添加AlCl 3(390 mg，2.9 mmol)，隨後在50℃下攪拌反應混合物2小時。藉由LCMS監測反應進程。反應完成後，減壓濃縮反應物質，得到殘餘物。將殘餘物用飽和NaHCO 3溶液(pH約7)處理且分配於水與二氯甲烷之間。分離後，用二氯甲烷(50 mL×2)萃取水層。減壓濃縮合併之有機萃取物，得到呈淡黃色固體之5-((5-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(180 mg，5 mmol)。TLC系統：50% EtOAc/石油醚；RF：0.3
步驟 3 ：在0℃下向5-((5-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(600 mg，1.8 mmol)於DMF (20 mL)中之攪拌溶液中添加(2-溴乙氧基)(三級丁基)二甲基矽烷(657 mg，2.7 mmol)，隨後在60℃下攪拌反應混合物6小時。藉由LCMS監測反應進程。反應完成後，將反應物質分配於水與乙酸乙酯之間。分離後，用乙酸乙酯(50 mL×2)萃取水層。減壓濃縮合併之有機萃取物，得到呈淡黃色固體之5-((5-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(600 mg，1.2 mmol)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.7。
步驟 4 ：在0℃下向5-((5-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(600 mg，1.2 mmol)於THF (20 mL)中之攪拌溶液中添加含NaOH (148 mg，3 mmol)之水(3 ml)及MeOH (3 ml)，隨後在RT下攪拌反應混合物16小時。藉由LCMS監測反應進程。反應完成後，減壓濃縮反應物質。在1 N HCl (pH 約2)中攪拌殘餘物30 min且隨後分配於水與二氯甲烷之間。分離後，用二氯甲烷(50 mL×2)萃取水層。減壓濃縮合併之有機萃取物，得到呈灰白色固體之5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(300 mg，8 mmol)。TLC系統：5% MeOH/二氯甲烷；RF：0.4。[M+H] +(m/z): 344.0 合成 5-((2-( 二甲基胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 222) 。
Figure 02_image184
步驟 1 ：於氬氣氛圍中在RT下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.5 g，0.011 mmol)於乙腈(50 mL)中之預攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(7.3 g，0.022 mmol)、2-氯-3-(氯甲基)吡啶(2.1 g，0.0132 mmol)。將反應混合物加熱至80℃，保持16 h。藉由TLC監測反應進程。過濾反應混合物，且用乙腈(50 mL)洗滌濾餅，且減壓濃縮濾液，得到粗物質。藉由格雷斯層析(grace chromatography)使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈灰白色固體之5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.0 g，63%)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.6。
步驟 2 ：在微波中將5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(500 mg，1.44 mmol)及N,N-二甲基胺乙醇溶液(10 mL，5 M)之溶液加熱至150℃，保持2 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，得到粗物質。藉由格雷斯急驟層析(Grace flash chromatography)使用0-5%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈灰白色固體之5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(180 mg，39%)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.5。
步驟 3 ：在RT下向5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(300 mg，0.847 mmol)於THF:MeOH:H 2O (1:1:0.5，25 ml)中之攪拌溶液中添加NaOH (170 mg，4.27 mmol)，且將混合物加熱至50℃。在50℃下攪拌反應混合物4 h且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物真空濃縮且用冰水稀釋，用1 N HCl水溶液將pH調節至約2，得到固體，過濾且乾燥，得到呈白色固體之5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(170 mg，61%)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.1。[M+H] +(m/z): 327.2。 合成 5-((2- 環丙基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 701) 。
Figure 02_image186
步驟 1 ：在RT下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(500 mg，2.283 mmol)及(2-溴吡啶-3-基)甲醇(643.4 mg，3.42 mmol)於THF (10 mL)中之預攪拌溶液中添加ADDP (806.08 mg，3.196 mmol)及n-Bu3P (646.5 mg，3.196 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且真空蒸發。藉由急驟管柱層析使用0.1%甲酸/水及乙腈/水作為溶離劑來純化粗物質，得到呈黃色固體之5-((2-溴吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(520 mg，粗物質)。不經純化即進入下一步驟。 步驟 2：在RT下將Pd(PPh 2) 2Cl 2(45.04 mg，0.06 mmol)添加至5-((2-溴吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(250 mg，0.6426 mmol)、環丙基
Figure 110143804-A0304-4
酸(83.38 mg，0.9640 mmol)、K3PO4 (409.15 mg，1.9278 mmol)於1,4-二㗁烷(10 mL)及水(4 mL)中之攪拌溶液中。在RT下用Ar氣體使反應混合物脫氣15分鐘。將反應混合物加熱至100℃且在100℃下攪拌16小時。藉由TLC監測反應進程。反應物質經矽藻土床過濾，將濾液用水(20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取。減壓濃縮合併之有機層，得到粗物質。藉由格雷斯急驟管柱層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑來純化粗物質，得到呈棕色固體之5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(150 mg，粗物質)。不經純化即進入下一步驟。TLC系統：100%乙酸乙酯，RF：0.4。 步驟 3 ：在RT下將NaOH (91.4 mg，2.285mmol)於水(8 mL)中之溶液添加至5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(80 mg,0.228 mmol)於甲醇(2 mL)及THF (2 mL)中之攪拌溶液中。在RT下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物減壓濃縮且用水(15 mL)稀釋，用1 N HCl溶液將pH調節至約5。用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取沈澱之固體。合併之有機層經Na2SO4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色膠狀液體之5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(6) (100 mg，粗物質)。不經純化即進入下一步驟。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.2。 合成 5-((2- 胺基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 230) 。
Figure 02_image188
步驟 1 ：在0℃下向2-甲醯基-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.5 g，13.8 mmol)於CH 2Cl 2(100 ml)中之攪拌溶液中添加DAST (4.47 g，28 mmol)，且在RT下攪拌反應混合物16 h，藉由TLC監測反應進程。將冰水至反應混合物，且添加NaHCO 3水溶液以使pH 約7，之後用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質(1.4 g)。藉由使用矽膠(100-200目)且20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑之管柱層析來純化粗物質，得到呈白色固體之2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1 g)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.6。
步驟 2 ：在RT下於氬氣氛圍下向2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1 g，1.4 mmol)之攪拌溶液中添加含LiOH.H 2O (110 mg，2.8 mmol)之THF:H 2O:MeOH (3:1:1)(25 mL)。在RT下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。移除溶劑且用檸檬酸處理反應混合物以將pH調節至約1，且過濾所得沈澱物。真空乾燥固體，得到呈灰白色固體之2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1 g，68%)。TLC系統：5% MeOH/CH 2Cl 2；Rf：0.2。[M+H] +(m/z): 350.0。 合成 5-((2-( 氮雜環丁 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 236) 。
Figure 02_image190
步驟 1 ：向0℃下之5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(4.0 g，11.59 mmol，1.0 eq)於DMSO (40 ml)中之攪拌溶液中添加0℃下之K 2CO 3(15.99 g，115.90 mmol，10 eq)且攪拌混合物5 min。將氮雜環丁烷(5.39 g，57.97 mmol，5 eq)添加至反應物中且在120℃下攪拌混合物18 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用冰水(50 ml)稀釋，用EtOAc (300 ml)萃取產物。將乙酸乙酯層用冰水(50 ml)及鹽水(25 ml)洗滌且隨後經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯急驟管柱層析使用20% EtOAc-石油醚作為溶離劑將其純化，得到5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.380 g，9%，灰白色固體)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.3。
步驟 2 ：在RT下向5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.700 g，1.91 mmol，1.0 eq)於THF:MeOH:H 2O (1:1:1)(60 ml)中之攪拌溶液中添加NaOH (0.29 g，5.73 mmol，3.0 eq)，隨後將混合物加熱至50℃。在50℃下攪拌反應混合物18 h且藉由TLC監測反應進程。濃縮反應混合物，得到粗物質，用冰水稀釋且用1 N HCl溶液將pH調節至2，引起沈澱。進一步攪拌內容物30 min，隨後濾出固體且乾燥，得到5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(0.400 g，61%白色固體)。TLC系統：100%乙酸乙酯；Rf：0.2。[M+H] +(m/z): 339.0。 合成 5-((2- 氰基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 238) 。
Figure 02_image192
步驟 1 ：在0℃下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，3.63 mmol，1.0 eq)於ACN (10 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(3.55 g，10.89 mmol，3 eq)，且攪拌混合物5分鐘，之後在0℃下添加3-(溴甲基)2-氰基吡啶(0.85 g，4.36 mmol，1.2 eq)。在RT下攪拌反應混合物18 h，藉由TLC監測。將反應混合物用冰水(100 ml)稀釋且用EtOAc (300 ml)萃取。將有機層用冰水(100 ml)及鹽水(50 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯急驟管柱層析使用溶離劑20% EtOAc/石油醚將其純化，得到5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，81%，灰白色固體)。TLC系統：20% EtOAc-石油醚；2:8；Rf:0.3。
步驟 2 ：在RT下向含5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，2.97 mmol，1.0 eq)之THF:MeOH:H 2O (1:1:1)(120 ml)中添加NaOH (0.35 g，8.92 mmol，3.0 eq)，隨後將反應混合物加熱至50℃，保持18 h，藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮且用冰水稀釋，用1 N HCl溶液將pH調節至約2，攪拌30 min得到沈澱物。將沈澱物濾出且真空乾燥，得到5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸( cpd 238)及5-((2-胺甲醯基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸之混合物(0.75 g，粗物質)。[M+H] +(m/z): 309.0，TLC系統：50% EtOAc-石油醚；Rf：0.1。
以與 cpd 238類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物：
化合物編號 [M+H] + (m/z)
259 288.1
687 355.1
709 340.2
合成 2- 甲基 -5-(((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 252) 。
Figure 02_image194
步驟 1 ：在室溫下將DABCO (2.78 g，24.75 mmol)添加至3-溴-4-羥基苯甲醛(5.0 g，24.75 mmol)及乙基丁-2-炔酸(3.32 g，29.70 mmol)於乙腈(100 mL)中之攪拌混合物中，且隨後將所得反應混合物加熱至回流，保持4 h。減壓蒸餾出溶劑，用乙酸乙酯(300 mL)稀釋殘餘物，且依序用1 N HCl (100 mL)、1 N NaOH水溶液(2×75 mL)、水(100 mL)、鹽水(150 mL)洗滌所得溶液，且隨後經無水Na 2SO 4乾燥並減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用10%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗化合物，得到呈灰白色固體之3-(2-溴-4-甲醯基苯氧基)丁-2-烯酸乙酯(1.5 g，29%)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.7。
步驟 2 ：用氬氣使3-(2-溴-4-甲醯基苯氧基)丁-2-烯酸乙酯(1.2 g，3.821 mmol)及TEA (0.21 mL，1.528 mmol)於乙腈(25.0 mL)中之溶液混合物脫氣5 min，且隨後添加雙(三-三級丁基膦)鈀(0)] (195 mg，0.382 mmol)。將所得反應混合物加熱至回流，保持2 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：使用相同程序的250 mg規模之另一批次與此反應混合物組合以供處理)。直接減壓濃縮反應混合物。將粗物質分配於水(100 mL)與乙酸乙酯(2×100 mL)之間。合併之有機層用鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色結晶固體之5-甲醯基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，90%)。TLC系統：10%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.7。
步驟 3 ：在0℃下將NaBH 4(398 mg，10.775 mmol)分批添加至5-甲醯基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，4.310 mmol)於EtOH:THF (1:1)(40.0 mL)中之溶液混合物，且攪拌所得反應混合物30 min。隨後用水(5.0 mL)淬滅反應混合物且減壓濃縮。將粗化合物用乙酸乙酯(50 mL)稀釋，用水(2×50 mL)、鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈無色油狀物之5-(羥甲基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(900 mg，粗物質)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.4。
步驟 4 ：在0℃下攪拌5-(羥甲基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(700 mg，2.991 mmol)、TPP (1.17 g，4.487 mmol)及CBr 4(1.48 g，4.487 mmol)於THF (40.0 mL)中之混合物且隨後升溫至環境溫度，保持2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用乙酸乙酯(100 mL)稀釋，用NaHCO 3溶液(50 mL)、水(50 mL)、鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色濃稠膠狀物質之5-(溴甲基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.25 g，粗物質)。TLC系統：10%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.6。
步驟 5 ：向2-(三氟甲基)吡啶-3-醇(600 mg，3.680 mmol)及K 2CO 3(1.26 g，9.20 mmol)於乙腈(30 ml)中之懸浮液中添加5-(溴甲基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.32 g，4.41 mmol)，且將所得反應混合物維持在90℃下1 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用乙酸乙酯(100 mL)稀釋且過濾。將濾液用水(100 mL)、鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗化合物，得到呈紅色固體之2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(800 mg，58%)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.5。
步驟 6 ：向2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯)(800 mg，2.110 mmol)於乙醇:THF (1:1)(40 mL)中之攪拌溶液中添加NaOH (253 mg，6.332 mmol)溶解於水(10 mL)中之溶液，且將所得反應混合物維持在60℃下攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻至室溫且倒入冰水(100 mL)中，用1 N HCl酸化至pH約5.0且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)洗滌，之後用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈紅色固體之2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲酸(800 mg，粗物質)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；Rf：0.4。[M+H] +(m/z): 352.0。 合成 2,4- 二甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 251) 。
Figure 02_image196
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(0.887 mg，5.01 mmol)、ADDP (0.946 mg，4.67 mmol)及三正丁基膦(1.18 g，4.67 mmol)依序添加至4-溴-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，3.34 mmol)於THF (50 mL)中之預攪拌溶液。將反應混合物升溫至室溫且攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物倒入水(80 mL)中，之後用乙酸乙酯(2×60 mL)萃取。將合併之有機層依序用水(30 mL)、鹽水(30 mL)洗滌，隨後經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到呈淡黃色液體之4-溴-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.600 g，粗物質)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.6。
步驟 2 ：用氬氣使密封管中的4-溴-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.6 g，1.31 mmol)、甲基
Figure 110143804-A0304-4
酸(0.157 g，2.62 mmol)及K 2CO 3(0.542 g，3.93 mmol)於1,4-二㗁烷:水(9:1)(10 mL)中之懸浮液脫氣10 min，且隨後添加Pd(PPh 3) 4(0.151 g，0.13 mmol)。使所得反應混合物再次脫氣10分鐘，且隨後加熱至120℃，保持16 h。藉由LC-MS監測反應進程。將反應混合物冷卻至室溫且經由矽藻土墊過濾，用乙酸乙酯(2×30 mL)洗滌矽藻土墊。合併之濾液經無水Na 2SO 4乾燥且真空蒸發。藉由矽膠(100-200目)急驟管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到呈無色液體之2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.5 g，71%)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.7。
步驟 3 ：將NaOH (0.203 g，5.08 mmol)於水(4 mL)中之溶液添加至2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.5 g，1.27 mmol)於甲醇:THF (1:1)混合物(14 mL)中之預攪拌溶液中，且將所得反應混合物加熱至60℃，保持4 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻且倒入冰水(30 mL)中且用1 N HCl酸化至pH約2。用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(30 mL)、鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.350 g，65%)。此粗產物不經任何進一步純化即用於下一步驟。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.3。[M+H] +(m/z): 366.1 合成 2- 環丙基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 265) 。
Figure 02_image198
步驟 1 ：在RT下向苯醌(1.5 g，13.8 mmol)於IPA (50 ml)中之攪拌溶液中添加ZnCl 2(9.4 g，69.44 mmol)，之後添加3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯(7.8 g，55.55 mmol)。在回流下攪拌反應混合物6 h，藉由TLC監測反應進程。將冰水添加至反應混合物中，且隨後用乙酸乙酯(2×300 mL)萃取混合物。將合併之萃取物用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質(3 g)。藉由使用矽膠(100-200目)且20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑之管柱層析來純化粗物質，得到呈棕色固體之2-環丙基-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸甲酯(800 mg，74%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.63。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-環丙基-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸甲酯(300 mg，1.29 mmol)於CH 3CN (25 mL)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(1.2 g，3.87 mmol)，之後添加甲烷磺酸(4-甲基噻唑-5-基)甲基酯(370 mg，1.93 mmol)。在50℃下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。移除溶劑，將冰水添加至反應混合物，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取混合物。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質(400 mg)。藉由使用矽膠(100-200目)且25%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑之管柱層析來純化粗物質，得到呈棕色固體之2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸甲酯(200 mg，45%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.42。
步驟 3 ：在0℃下向2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸甲酯(200 mg，0.583 mmol)於MeOH及THF (1:1，10 ml)中之攪拌溶液中添加2 N NaOH (4 ml)，隨後在50℃下攪拌反應混合物4 h。藉由TLC監測反應進程。濃縮反應混合物，用1 N HCl水溶液酸化至pH 約2且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之粗物質2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(120 mg，粗物質)。[M+H] +(m/z): 330.1
以與 cpd 265類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物：
化合物編號 [M+H] + (m/z)
231 378.1
合成 3-(((3-( 乙氧基羰基 )-2- 甲基苯并呋喃 -5- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸三級丁酯 (cpd 079) 、 5-((1-( 三級丁氧基羰基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 019) 及 2- 甲基 -5-( 吡咯啶 -3- 基甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲酸 (cpd 003) 。
Figure 02_image200
步驟1：向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.110 g；0.5 mmol)、3-(羥甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(0.148 g；0.75 mmol)及PS-PPh 3(裝載約1.83 mmol/g；0.546 g；1 mmol)於THF (4 mL，以5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之mmol計)中之冷溶液緩慢添加DIAD (0.148 mL；0.75 mmol)於THF (0.4 mL)中之溶液。在RT下攪拌RM 18 h，且減壓移除揮發物。藉由矽膠FCC使用一定梯度之DCM (0%至100%)/庚烷純化粗物質，得到0.057 g (28% )之3-(((3-(乙氧基羰基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯( cpd 079)。
步驟2：向3-(((3-(乙氧基羰基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯( cpd 079) (0.057 g；0.141 mmol)於MeOH-EtOH混合物(2:1；4.2 mL)中之溶液中添加NaOH水溶液(1 N；4.2 mL；4.2 mmol)，且在回流下加熱RM 18 h。冷卻後，減壓移除揮發物，且將剩餘殘餘物溶解於水中。用HCl水溶液(6 N)酸化混合物直至pH約2為止。將白色沈澱物用水洗滌且高真空乾燥，得到0.052 g (98%)之5-((1-(三級丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸( cpd 019)。
步驟3：向5-((1-(三級丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸( cpd 019) (0.050 g；0.133 mmol)於THF (1 mL)中之溶液中添加HCl溶液(4 N於二㗁烷中；1 mL)，且攪拌RM 18 h。減壓移除揮發物，且高真空乾燥剩餘殘餘物，得到0.029 g (70%)之氯化3-(((3-羧基-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-鎓( cpd 003)。
以與 cpd 019類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 015。 合成 2- 甲基 -N-(1- 甲基哌啶 -4- 基 )-5-((5-( 三氟甲基 ) 呋喃 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 069) 。
Figure 02_image202
步驟1：將HATU (235 mg；0.62 mmol)添加至2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 018) (140 mg；0.41 mmol)及DIPEA (0.21 mL；1.2 mmol)於DCM (5 mL)中之溶液中。在RT下4 h後，添加1-甲基哌啶-4-胺( I-7) (59 mg；0.51 mmol)，且攪拌RM隔夜。隨後用DCM稀釋RM且依次用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌。將有機層經硫酸鎂乾燥且過濾。減壓移除揮發物，且藉由矽膠FCC使用一定梯度之MeOH (0%至20%)/DCM純化粗物質，得到128 mg (71%)之2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 069)。
以與 cpd 069類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd 037 、 039 、 047 、 049 、 052 、 054 、 058 、 059 、 060 、 061 、 072 、 078 、 097 、 098 、 104 、 107 、 109 、 117 、 119 、 128 、 129 、 132 - En1 、 132 - En2 、 133 、 135 - En1 、 135 - En 1 、 139 、 142 、 143 、 146 、 148 - En1 、 148 - En2 、 150 、 152 、 154 、 156 、 158 、 159 - En1 、 159 - En2 、 161 、 167 、外消旋 170 、 171 、 178 、 181 、 192 、 200 、外消旋 203 、 204 、 206 、 270 - En 1 、 270 - En 2 、 274 、 275 、 308 、 309 、 312 、 314 、 315 - En 1 、 315 - En 2 、 316 - En 1 、 316 - En 2 、 317 - En 1 、 317 - En 2 、 322 、 323 、 331 、 334 、 337 、 339 、 341 、 343 、 344 、 345 、 346 、 351 、 352 、 357 、 358 、 359 、 370 、 371 、 372 、 373 、 374 、 384 、 385 、 390 、 391 、 392 、 393 、 394 、 399 、 400 、 401 - En 1 、 401 - En 2 、 414 、 415 、 416 、 417 、 418 、 419 、 420 、 421 、 422 、 423 、 424 、 425 、 426 、 427 、 428 、 429 、 430 、 431 、 481 、 482 、 483 、 484 、 485 、 486 、 489 - En 1 、 489 - En 2 、 490 - En 1 、 490 - En 2 、 491 - En 1 、 491 - En 2 、 492 、 493 、 494 、 495 、 496 、 497 、 498 、 499 、 500 、 501 、 504 、 505 、 506 、 507 、 523 、 524 、 525 、 526 、 527 、 528 、 529 、 531 - En 1 、 531 - En 2 、 532 - En 1 、 532 - En 2 、 533 - En 1 、 533 - En 2 、 534 - En 1 、 534 - En 2 、 535 - En 1 、 535 - En 2 、 536 - En 1 、 536 - En 2 、 537 、 574 、 576 、 602 、 603 、 606 、 607 、 608 、 609 、 610 、 611 、 612 、 613 、 614 、 615 、 616 、 617 、 618 、 619 、 620 、 621 、 622 、 Cpd 623 - En 1 、 Cpd 623 - En 2 、 624 、 625 、 626 、 627 、 628 、 629 、 630 、 631 、 632 、 633 、 634 、 641 - En 1 、 641 - En 2 、 642 - En 1 、 642 - En 2 、 643 - En 1 、 643 - En 2 、 646 - En 1 、 646 - En 2 、 647 - En 1 、 647 - En 2 、 648 - En 1 、 648 - En 2 、 649 、 651 、 652 、 659 、 660 、 661 - En 1 、 661 - En 2 、 664 、 665 、 666 、 668 、 670 、 672 、 674 、 676 、 678 、 680 、 682 、 683 、 684 、 685 、 686 、 688 、 690 、 692 、 694 、 695 、 696 、 697 、 698 、 700 、 702 、 704 、 705 、 706 、 708 、 710 、 711 、 712 、 714 、 715 、 716 、 718 、 721 、 722 - En 1 、 722 - En 2 、 723 - En 1 、 723 - En 2 、 724 - En 1 、 724 - En 2 、 726 - En 1 、 726 - En 2 、 727 - En 1 、 727 - En 2 、 727 - En 3 、 727 - En 4 、 738 - En 1 、 738 - En 2 、 739 - En 1 、 739 - En 2 、 741 合成 2- 甲基 -N-(2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-5-( 噻吩 -3- 基甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 035)
Figure 02_image204
步驟1：將乙二醯氯(0.300 mL；2.96 mmol)及DMF (2滴)添加至2-甲基-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( Cpd 011) (100 mg；0.35 mmol)於DCM (5 mL)中之混合物中。攪拌所得混合物4 h。減壓濃縮RM，得到2-甲基-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯氯。
步驟2：將2-甲基-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯氯溶解於DCM (3 mL)中之溶液添加至 3-胺基吡咯啶 -2-酮(0.052 g；0.520 mmol)及DIPEA (0.121 mL；0.520 mmol)之混合物中。在RT下攪拌RM 18 h。濾出形成之固體且藉由矽膠FCC使用一定梯度之MeOH (0%至20%)/DCM純化，得到0.023 g (18%) 2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 035)。
以與 cpd 035類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 036 、 080 、 081 、 082 、 083 、 084及 085。 合成 (S)-3-(2- 甲基 -5-((5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸三級丁酯 (cpd 073) 。
Figure 02_image206
步驟1：將(S)-3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(1.1 g；5.7 mmol)添加至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(1 g；5.2 mmol)、HATU (1.98 g；5.2 mmol)及DIPEA (2.7 mL；15.6 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中。60 h後，減壓濃縮反應物。將殘餘物分配於水與EtOAc之間。分離後，用EtOAc萃取水層兩次。合併之EtOAc萃取物經硫酸鎂乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用一定梯度之MeOH (0至6%)/DCM純化殘餘物，得到0.94 g (50%)三級丁基-(S)-3-(5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸酯。M/Z(+): 361 (M+H)。M/Z(-): 359 (M-H)。 1H NMR (DMSO-d 6, 300 MHz) δ  ppm: 9.26 (s, 1H), 8.17 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J =1.88 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H), 4.35-4.50 (m, 1H), 3.51-3.3.65 (m, 1H), 3.35-3.49 (m, 1H), 3.15-3.31 (m, 1H), 2.53 (s., 3H), 2.02 - 2.19 (m, 1H), 1.84 - 1.99 (m, 1H), 1.41 (s, 9H)。
步驟2：在氬氣下將三丁基膦(0.155 mL；0.583 mmol)逐滴添加至三級丁基-(S)-3-(5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸酯(0.150 g；0.416 mmol)、(5-甲基吡啶-3-基)甲醇(0.081 g；0.624 mmol)及ADDP (0.150 g；0.583 mmol)於無水THF(5 mL)中之攪拌混合物中。攪拌混合物2h，且隨後減壓濃縮反應物。藉由矽膠FCC，第一次使用一定梯度之MeOH (0-6%)DCM且第二次使用一定梯度之MeOH (0-4%)/EtOAc純化殘餘物兩次，得到0.113 g (58%)(S)-3-(2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯( cpd 073)。
以與 cpd 073類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 026 、 027 、 030 、 031 、 032 、 033 、 034 、 038 、 040 、 042 、 043 、 044 、 046 、 051 、 057 、 064 、 065 、 066 、 077 、 078 、 086 、 087 、 088 、 089 、 090 、 091 、 092 、 093 、 094 、 095及 096 。 (S)-2- 甲基 -5-((5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-N-( 吡咯啶 -3- 基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 028) 。
Figure 02_image208
將氯化氫於1,4-二㗁烷(4 M；4 mL；16 mmol)中之溶液添加至(S)-3-(2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯( cpd 073) (0.105 g；0.22 mmol)於DCM (3 mL)中之溶液中。在RT下攪拌混合物隔夜且減壓濃縮。隨後藉由負載型SiliaBond丙基磺酸管柱，使用一定梯度之3 N氨於MeOH中之溶液(0-100%)/DCM來純化殘餘物，得到78 mg (95%)之(S)-2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 028)。
以與 cpd 028類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 020 、 021 、 022 、 023 、 034 、 025 、 029 、 048 、 050 、 053 、 055 、 056 、 062 、 063 、 067 、 068 、 070 、 071 、 074 、 075及 076 。 合成 2- 甲基 -N-(1- 甲基哌啶 -4- 基 )-5-( 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 041) 。
Figure 02_image210
步驟1：將5-(苯甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(2.6 g；9.2 mmol)、HATU (5.2 g；13.8 mmol；1.5)及DIPEA (4.8 mL；27.6 mmol)溶解於DCM (50 mL)中。在RT下攪拌4 h後，添加1-甲基哌啶-4-胺( 1.2 mL； 9.7 mmol)，且在RT下攪拌RM隔夜。將RM稀釋於80 mL DCM中且用飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌。減壓移除溶劑。藉由矽膠FCC使用一定梯度之MeOH (0-20%)/DCM純化殘餘物，得到1.4 g (48%)之5-(苯甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺。 1H NMR (DMSO d6, 300 MHz) δ ppm 7.89 (d, 1H); 7.50-7.29 (m,6H); 7.22 (d, 1H); 6.96 (dd, 1H); 5.13 (s, 2H); 3.85-3.65 (m, 1H); 2.75 (br d, 2H); 2.56 (s, 3H); 2.16 (s, 3H); 1.98 (ddd, 2H); 1.85-1.74 (m, 2H); 1.67-1.51 (m, 2H)。
步驟2：在RT下於大氣壓之氫氣下攪拌5-(苯甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(500 mg；1.32 mmol)及Pd/C (70 mg，0.065 mmol)於THF (13 mL)中之懸浮液，直至起始物質消失為止。隨後經由矽藻土墊過濾RM，且減壓蒸發濾液，得到350 mg (92%)之5-羥基-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺，其不經進一步純化即使用。 1H NMR (DMSO d 6, 300 MHz) δ (ppm): 9.25 (s, 1H); 7.84 (d, 1H); 7.31 (d, 1H); 6.99 (d, 1H); 6.69 (dd, 1H); 3.80-3.65 (m, 1H); 2.80-2.70 (m, 2H); 2.52 (s, 3H); 2.16 (s, 3H); 2.04-1.89 (m, 2H); 1.84-1.74 (m, 2H); 1.58 (ddd, 2H)。
步驟3：向5-羥基-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(75 mg，0.26 mmol)、噻吩-2-基甲醇(45 mg；0.39 mmol)及PS-PPh 3(1.8 mmol/g；289 mg；0.52 mmol)於THF (3 mL)中之冷溶液中緩慢添加DIAD (75 μL；0.39 mmol)於THF (0.8 mL)中之溶液。在RT下攪拌RM 18 h，且減壓移除揮發物。藉由製備型HPLC (方法H1)純化粗物質，得到8 mg (8%)之2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(噻吩-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 041)。
以與 cpd 041類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 045。 合成 N-(4,4- 二氟吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 105)
Figure 02_image212
步驟1：在RT下向 cpd 101(250 mg，0.71 mmol)於DCM (50 mL)中之攪拌溶液中添加含DIPEA (0.3 mL，1.78 mmol)、HATU (297 mg，0.78 mmol)及4-胺基-3,3-二氟吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(237 mg，1.07 mmol)之DCM (1 mL)。攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用DCM (300 mL)稀釋，用飽和NaHCO 3(50 mL)、水(2×50 mL)及鹽水溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由格雷斯FCC使用溶離劑50% EtOAc-石油醚純化殘餘物，得到3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(350 mg，88%)。
步驟2：在0℃下向3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(350 mg，0.63 mmol)於DCM (20 ml)中之攪拌溶液中添加TFA (1 mL)。在RT下攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。將RM濃縮且用DCM (300 mL)稀釋，用飽和NaHCO 3(2×50 mL)及鹽水溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。用Et 2O (10 mL)濕磨殘餘物，得到 cpd 105(250 mg，經2個步驟77%)。進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 105 - En 1及 cpd 105 - En 2。
以與 cpd 105類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 103 - En1 、 103 - En2 、 106 - En1 、 106 - En2 、 111 - En1 、 111 - En2 、 115 - En1 、 115 - En2 、 125 - En1 、 125 - En2 、 205 - En1 、 205 - En2 、 207 - En1 、 207 - En2 、 173 、 189 、 190 、 310 - En 1 、 310 - En 2 、 313 - En 1 、 313 - En 2 、 336 - En 1 、 336 - En 2 、 338 - En 1 、 338 - En 2 、 342 - En 1 、 342 - En 2 、 538 - En 1 、 539 - En 1 、 539 - En 2 、 540 - En 1 、 540 - En 2 、 541 - En 1 、 541 - En 2 、 542 - En 1 、 542 - En 2 、 543 - En 1 、 543 - En 2 、 544 - En 1 、 544 - En 2 、 545 - En 1 、 545 - En 2 、 546 - En 1 、 547 - En 1 、 547 - En 2 、 548 - En 1 、 548 - En 2 、 549 - En 1 、 549 - En 2 、 550 - En 1 、 550 - En 2 、 551 - En 1 、 551 - En 2 、 552 - En 1 、 552 - En 2 、 553 - En 1 、 553 - En 2 、 554 - En 1 、 554 - En 2 、 555 - En 1 、 555 - En 2 、 556 - En 1 、 556 - En 2 、 557 - En 1 、 557 - En 2 、 558 - En 1 、 558 - En 2 、 559 - En 1 、 559 - En 2 、 560 - En 1 、 560 - En 2 、 561 - En 1 、 561 - En 2 、 562 - En 1 、 562 - En 2 、 563 - En 1 、 563 - En 2 、 564 - En 1 、 564 - En 2 、 565 - En 1 、 565 - En 2 、 566 - En 1 、 566 - En 2 、 567 - En 1 、 567 - En 2 、 568 - En 1 、 568- En 2 、 569 - En 1 、 569 - En 2 、 570 - En 1 、 570 - En 2 、 571 - En 1 、 571 - En 2 、 572 - En 1 、 572 - En 2 、 573 - En 1 、 573 - En 2 、 635 - En 1 、 635 - En 2 、 636 - En 1 、 636 - En 2 、 637 - En 1 、 637 - En 2 、 638 - En 1 、 638 - En 2 、 639 - En 1 、 639 - En 2 、 663 、 717 。 合成 N-(1-(( 二甲基胺基 ) 甲基 ) 環丁基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 108) 。
Figure 02_image214
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中將37%甲醛水溶液(0.21 mL，2.5 mmol)添加至 cpd 137(100 mg，0.26 mmol)於MeOH (10 mL)中之預攪拌溶液中。隨後，將冰乙酸(2滴)及NaCNBH 3(32.6 mg，0.51 mmol)添加至反應物。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(25 mL)中且用EtOAc (3×25 mL)萃取。將合併之有機層用飽和NaHCO 3(25 mL)、水(25 mL)及鹽水(25 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，且減壓移除過量溶劑。藉由使用0-50%乙腈/0.1% FA作為溶離劑之急驟層析，之後藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 108(55 mg，51%)。
以與 cpd 108類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 140： 合成 N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-4- 氟 -2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 112)
Figure 02_image216
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中將2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(2.23 g，12.6 mmol)、ADDP (2.96 g，11.7 mmol)及三正丁基膦(2.37 g，11.7 mmol)添加至4-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.0 g，8.4 mmol)於THF (50 mL)中之混合物中。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(2×100 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由使用10-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑之矽膠管柱層析，之後藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(300 mg，8%)及6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(400 mg，11%)之混合物。
步驟 2 ：在RT下將2 N NaOH (10 mL)添加至4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(250 mg，0.62 mmol)於MeOH (15 mL)及THF (5 mL)之混合物中之溶液中。在80℃下加熱所得RM，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中且用1 N HCl酸化至pH約2。將粗產物用EtOAc (3×50 mL)萃取，用水(100 mL)洗滌，之後用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(220 mg，95%)。粗產物不經純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在0℃下於氬氣氛圍中向4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(200 mg，0.54 mmol)及4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(191 mg，0.81 mmol)之混合物於DMF (15 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.2 mL，1.08 mmol)，接著添加HATU (412 mg，1.08 mmol)。使RM達至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。用冰水(50 mL)稀釋RM且過濾。將因此獲得之固體用水(50 mL)洗滌且減壓乾燥，得到3,3-二氟-4-(4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(250 mg，78%)。
步驟 4 ：在0℃下在氬氣氛圍下將含4 M HCl之二噁烷(5 mL)逐滴添加至3,3-二氟-4-(4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.25 g，0.42 mmol)於DCM (20 mL)中之溶液中。使RM升溫至RT且攪拌5 h。藉由TLC監測反應進程。真空蒸發過量溶劑且使殘餘物冷卻至0℃，用飽和NaHCO 3鹼化至pH約9且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到 cpd 112(200 mg，96%)。對 cpd 112之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 112 - En 1及 cpd 112 - En 2。 合成N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 113)及N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 176)
Figure 02_image218
步驟 1 ：在0℃下向CAN (27.41 g，50.00 mmol)於水(60 mL)中之預攪拌溶液中添加2-氟苯-1,4-二醇(3.0 g，23.80 mmol)。在RT下攪拌所得RM 4 h。藉由TLC監測反應進程。用Et 2O (3×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且過濾。使澄清濾液穿過矽膠管柱，用二乙醚溶離，且真空蒸發收集之溶離份，得到2-氟環己-2,5-二烯-1,4-二酮(2.5 g，84%)。
步驟 2 ：在RT下於氬氣氛圍中向2-氟環己-2,5-二烯-1,4-二酮(2.5 g，20.16 mmol)於甲苯(30 mL)中之預攪拌溶液中添加3-側氧基丁酸乙酯(7.86 g，60.48 mmol)，之後添加無水ZnCl 2(3.29 g，24.19 mmol)。將所得RM加熱至回流且使用Dean-Stark設備維持在此溫度下16 h。藉由TLC監測反應進程。使RM冷卻至RT，經由矽藻土墊過濾且用EtOAc (70 mL)洗滌矽藻土墊。減壓濃縮合併之澄清濾液。藉由矽膠FCC使用0-10% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到7-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，21%)之混合物。
步驟 3 ：在RT下於氬氣氛圍中將(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(1.11 g，6.30 mmol)、ADDP (1.48 g，5.88 mmol)及三正丁基膦(1.38 mL，5.88 mmol)依序添加至6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，4.20 mmol)之混合物於THF (30 mL)中之預攪拌溶液中。在相同溫度下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層依序用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.1 g，66%)。粗產物不經純化即用於下一步驟。
步驟 4 ：在RT下將NaOH (0.44 g，11.08 mmol)於水(8 mL)中之溶液逐滴添加至6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.1 g，2.77 mmol)於MeOH (15 mL)及THF (7 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持4 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中且用1 N HCl酸化至pH約2。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)、之後用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.0 g，99%)。粗產物不經純化即用於下一步驟。
步驟 5 ：在0℃下在氬氣氛圍下向6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，2.71 mmol)以及4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.74 g，3.25 mmol)之混合物於DMF (20 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (1.45 mL，8.13 mmol)，之後添加HATU (2.05 g，5.42 mmol)。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋，且用EtOAc (2×70 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到3,3-二氟-4-(6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯及3,3-二氟-4-(7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯之混合物(1.0 g，62%)。
步驟 6 ：在0℃下將含4.0 M HCl之二㗁烷(13.62 mL，13.62 mmol)逐滴添加至4-(6-氯-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯及4-(7-氯-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯之混合物(1.0 g，1.70 mmol)於DCM (15 mL)中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌6 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮RM，用飽和NaHCO 3(100 mL)鹼化殘餘物，且用10% MeOH/DCM (3×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0-60%乙腈及0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到混合物 cpd 113及 cpd 176(0.72 g，87%)。對外消旋 cpd 113及外消旋 cpd 176之混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 113 - En 1 、 cpd 113 - En 2 、 cpd 176 - En 1 及 cpd 176 - En 2。
以與關於合成 cpd. 113及 cpd. 176所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 572 - En 1 、 572 - En 2 、 573 - En 1 、 573 - En 2。 合成N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 114)
Figure 02_image220
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中向 cpd 102(0.3 g，0.989 mmol)及2-(1-胺基環丁基)乙-1-醇(0.148 g，1.285 mmol)於DMF (10 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.675 mL，3.959 mmol)，之後添加HATU (0.752 g，1.978 mmol)。在相同溫度下攪拌RM 1 h。藉由LC-MS監測反應進程。用飽和NaHCO 3(80 mL)稀釋RM，且隨後用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 114(0.18 g，45%)。 合成 2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 )-N-(1-(2,2,2- 三氟乙基 ) 吡咯啶 -3- 基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 116)
Figure 02_image222
步驟 1 ：在0℃下向0℃下之 cpd 102(600 mg，1.98 mmol)於DCM (10 ml)中之溶液中逐滴添加DIPEA (1.77 ml，9.90 mmol，5 eq)，且攪拌RM 10 min。將3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(552 mg，2.97 mmol)及HATU (1.12 g，2.97 mmol)添加至RM。完成添加後，移除冰浴，且在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。用DCM (2×100 ml)萃取RM，將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到粗2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.03 g)。
步驟 2 ：在0℃下經5 min向0℃下的2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，2.12 mmol)於DCM (15 ml)中之溶液中逐滴添加4 M HCl水溶液(3 ml，5.3 mmol)，且隨後移除冰浴。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。直接濃縮反應物，得到粗產物，用Et 2O (15 ml)洗滌，得到純2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺鹽酸鹽(700 mg，94%)。
步驟 3 ：在RT下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺鹽酸鹽(700 mg，1.71 mmol)於乙腈(20 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(328 mg，5.13 mmol)及CF 2CH 2OTf (598 mg，2.57 mmol)。在RT下攪拌所得混合物3 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，使RM冷卻至0℃，用冰水(100 ml)淬滅，且用EtOAc (2×100 ml)萃取。將合併之有機層用水(120 ml)及鹽水溶液(120 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到殘餘物。藉由FCC使用80% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化此殘餘物，得到 cpd 116(280 mg，74%)。藉由正相SFC-Prep進一步純化 Cpd 116得到190 mg (24%)之 cpd 116。對 cpd 116之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 116 En 1及 cpd 116 En 2。 合成 N-(1-(2- 羥基乙基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 120)
Figure 02_image224
步驟 1 ：在0℃下向0℃下於氬氣氛圍中的60% NaH (314 g，7.852 mmol)於DMF (10 mL)中之懸浮液中添加含 cpd 064(850 mg，1.963 mmol)之DMF (5 mL)及2-溴乙酸甲酯(450.4 mg，2.944 mmol)。在RT下攪拌RM 3 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用冰水(150 mL)稀釋，用EtOAc (3×300 mL)萃取，且將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由FCC純化殘餘物，得到粗產物(650 mg)。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-(3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-基)乙酸甲酯(600 mg，1.18 mmol)於MeOH (15 mL)中之溶液中分批添加NaBH 4(136.5 mg，4.15 mmol)，且隨後將溶液加熱至80℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用丙酮(25 mL)及冰水(150 mL)淬滅，用EtOAc (3×300 mL)萃取，且將合併之有機層用鹽水溶液(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由FCC純化殘餘物，得到 cpd 120(280 mg，經2個步驟30%)。對外消旋物 cpd 120進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 120 - En 1及 cpd 120 - En 2。
以與 cpd 120 - En 1及 cpd 120 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 134 - En1 、 134 - En2 、 151 - En1及 151 - En2 。合成N-(3-(2-羥基乙基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 121)
Figure 02_image226
步驟 1 ：向二氫呋喃-3(2H)-酮(5.0 g，58.11 mmol)於甲苯(60 ml)中之攪拌溶液中添加Ph 3P=CHC(O)OCH 2CH 3(23.22 ml，69.74 mmol)，且隨後將RM加熱至110℃且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM 冷卻至RT，且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯FCC使用20% EtOAc/石油醚作為溶離劑將其純化，得到(Z)-2-(二氫呋喃-3(2H)-亞基)乙酸乙酯(7.2 g，80%)。
步驟 2 ：向(Z)-2-(二氫呋喃-3(2H)-亞基)乙酸乙酯(5.0 g，32.05 mmol)於甲苯(60 ml)中之攪拌溶液中添加甲醇NH 3(7 M，25 ml，128.2 mmol)，且隨後將RM加熱至80℃且在鋼製反應釜中攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。使RM 冷卻至RT且濃縮，得到粗2-(3-胺基四氫呋喃-3-基)乙酸甲酯(4.7 g，92%)。
步驟 3 ：向 cpd 102(800 mg，2.64 mmol)於DCM (30 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.89 ml，10.56 mmol)及HATU (1.5 g，3.96 mmol)，之後在0℃下添加2-(3-胺基四氫呋喃-3-基)乙酸甲酯(629 mg，3.96 mmol)，且在RT下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用水(100 ml)稀釋，且用DCM (100 ml)萃取。將合併之有機層用水(30 ml)及鹽水溶液(25 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯FCC使用3% MeOH/DCM作為溶離劑將其純化，得到2-(3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫呋喃-3-基)乙酸甲酯(650 mg，55%)。
步驟 4 ：在-30℃下向2-(3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫呋喃-3-基)乙酸甲酯(650 mg，1.463 mmol)於THF (20 ml)中之攪拌溶液中分批添加LAH粉末(61.19 mg，1.61 mmol)。使RM緩慢升溫至RT且在RT下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用飽和Na 2SO 4溶液(100 mL)淬滅，且用EtOAc (100 ml)萃取。將合併之有機層用水(30 ml)及鹽水溶液(25 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯FCC使用6% MeOH/CH 2Cl 2作為溶離劑將其純化，得到 cpd 121(210 mg，35%)。對外消旋 cpd 121進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 121 - En 1及 cpd 121 - En 2。
以與 cpd 121 - En 1及 cpd 121 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 126 - En 1及 cpd 126 - En 2。 合成7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 122)及6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 182)
Figure 02_image228
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(0.65 g，5.04 mmol)、ADDP (1.18 g，4.70 mmol)及三正丁基膦(1.15 mL，4.70 mmol)依序添加至7-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，3.36 mmol)於THF (30 mL)中之預攪拌溶液。使RM達至RT且攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(50 mL)中且用EtOAc (2×50 mL)萃取。用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(0.7 g，59%)。
步驟 2 ：在RT下將NaOH (0.27 g，6.87 mmol)於水(5 mL)中之溶液添加至6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯化合物及7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.6 g，1.71 mmol)於MeOH (6 mL)及THF (3 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持在此溫度下4 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中且用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×50 mL)、之後用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 243)及7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 245)之混合物(0.6 g，92%)。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(600 mg，1.86 mmol)及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯(0.356 g，2.24 mmol)於DMF (10 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.96 mL，5.60 mmol)，之後添加HATU (1.41 g，3.72 mmol)。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋，且隨後將有機化合物用EtOAc (2×50 mL)萃取，且用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯及4-(7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯之混合物(0.5 g，57%)。
步驟 4 ：在0℃下將NaBH 4(1.02 g，27.05 mmol)分批添加至4-(6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯及4-(7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯之混合物(0.5 g，1.08 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (5 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋，且用EtOAc (2×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0-60%乙腈及0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 122及 cpd 182之混合物(0.28 g，59%)。對 cpd 111及 182之混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 122及 cpd 182。
以與關於合成 cpd. 112及 cpd. 182所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 360 - En 1 、 360 - En 2 、 361 、 362 、 364 、 365 - En 1 、 365 - En 2 、 366 、 367 、 369 、 587 、 588。
以與關於合成 cpd. 243及 cpd. 245之步驟3所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpds. 244 、 246。 合成 N-(4,4- 二氟 -1- 甲基吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 124)
Figure 02_image230
步驟 1 ：在0℃下向 cpd 105(400 mg，0.88 mmol)於MeOH (20 ml)中之攪拌溶液中添加37% HCHO (0.5 mL)及乙酸(0.1 mL)。在0℃下攪拌RM 30 min，且隨後在0℃下添加NaCNBH 3(109 mg，1.76 mmol)。在RT下攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，用水(50 mL)淬滅RM。用EtOAc (3×100 mL)萃取產物，且將合併之有機層用飽和NaHCO 3(50 mL)及鹽水溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。用Et 2O (10 mL)濕磨殘餘物，得到 cpd 124(370 mg，90%)。對 cpd 124之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 124 - En 1及 cpd 124 - En 2。
以與 cpd 105類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 110 - En1 、 110 - En2 、 118 - En1 、 118 - En2 、 123 - En1 、 123 - En2 、 130 - En1 、 130 - En2 、 131 - En1 、 131 - En2 、 141 - En1 、 141 - En2 、 163 - En1及 163 - En2 。合成N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 127)
Figure 02_image232
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中向 cpd 101(0.52 g，1.480 mmol))及2-(1-胺基環丁基)乙-1-醇(0.222 g，1.924 mmol)於DMF (20 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (1.01 mL，5.920 mmol)，之後添加HATU (1.13 g，2.96 mmol)。在相同溫度下攪拌RM 2 h。藉由LC-MS監測反應進程。用飽和NaHCO 3(100 mL)稀釋RM，且隨後用EtOAc (2×60 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 127(0.110 g，16%)。 合成 N-(1-( 胺基甲基 ) 環丁基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 136) 。
Figure 02_image234
在RT下將N-(1-氰基環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(450 mg，1.048 mmol)於MeOH (10 mL)中之溶液逐滴添加至雷尼鎳(200 mg)於MeOH (10 mL)中之漿液中。在H 2氣球壓力下攪拌RM 16 h。將RM經由矽藻土墊過濾，且用MeOH (80 mL)洗滌矽藻土墊。減壓濃縮合併之澄清濾液。藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 136(0.3 g，66%)。 合成 N-(1-( 胺基甲基 ) 環丁基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 137) 。
Figure 02_image236
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中向 cpd 102(2.0 g，6.6 mmol)及1-胺基環丁烷-1-甲腈(950 mg，9.9 mmol)於DMF (20 ml)中之溶液中添加DIPEA (2.43 mL，13.2 mmol)，之後添加HATU (5.0 g，13.2 mmol)。使RM達至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。用冷水(120 mL)淬滅RM，將沈澱之固體過濾且減壓乾燥，得到N-(1-氰基環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(1.7 g，68%)。
步驟 2 ：在0℃下向N-(1-氰基環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(500 mg，1.3 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (5 mL)之混合物中之預攪拌溶液添加CoCl 2.6H 2O (468 mg，1.96 mmol)，之後添加NaBH 4(150 mg，3.9 mmol)。在相同溫度下攪拌RM 30 min。藉由LC-MS監測反應進程。將RM倒入水(30 mL)中且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由使用0-20%乙腈/0.1% FA作為溶離劑之急驟層析，之後藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 137(80 mg，16%)。 合成2-甲基-N-(1H-吡唑-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 138)
Figure 02_image238
步驟 1 ：在0℃下向1H-吡唑-3-胺(5 g，60.24 mmol)於DMF (50 mL)中之攪拌溶液中添加NaH (60%於油中)(4.819 g，120.48 mmol)。在0℃下攪拌RM 30 min，且在0℃下添加SEMCl (11.7 mL，66.26 mmol)。在RT下攪拌RM 1 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，用EtOAc (700 mL)稀釋RM。將有機層用水(5×100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由格雷斯FCC使用100% EtOAc作為溶離劑來純化粗產物，得到1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-胺(2.3 g，18%)。
步驟 2 ：在RT下向 cpd 101(200 mg，0.56 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.3 mL，1.71 mmol)、HATU (325 mg，0.85 mmol)及1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-胺(182 mg，0.85 mmol)。在RT下攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，用DCM (200 mL)稀釋RM，將有機層用水(2×50 mL)、飽和NaHCO 3(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由格雷斯FCC使用45% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化殘餘物，得到2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(100 mg，32%)。
步驟 3 ：在0℃下向2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(100 mg，0.18 mmol)於DCM (10 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.5 mL)。在RT下攪拌RM 24 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM倒入冰水(20 mL)中，使用飽和NaHCO 3溶液(20 mL)鹼化至pH約9，且用DCM (3×50 mL)萃取產物。將合併之有機層用鹽水溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由格雷斯FCC使用100% EtOAc作為溶離劑純化殘餘物，得到 cpd 138。藉由HPLC進一步純化產物。 合成 2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 )-N-(1-(((2,2,2- 三氟乙基 ) 胺基 ) 甲基 ) 環丁基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 145)
Figure 02_image240
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將2,2,2-三氟乙醛單水合物(77%於水中，0.85 mL，5.1 mmol)添加至 cpd 137(200 mg，0.51 mmol)於MeOH (15 mL)中之溶液中。隨後，將冰乙酸(3滴)及NaCNBH 3(65 mg，1.0 mmol)添加至反應物。在80℃下加熱所得RM 16 h。使RM 冷卻至RT，倒入水(50 mL)中且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用飽和NaHCO 3(25 mL)、水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經Na 2SO 4乾燥，且減壓移除過量溶劑。藉由急驟層析使用0-50%乙腈/0.1% FA作為溶離劑，之後藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 145(30 mg，12%)。
以與 cpd 145類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 153。 合成 N-(4- 羥基四氫呋喃 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 147)
Figure 02_image242
步驟 1 ：在100 mL鋼製反應釜中向3,6-二氧雙環[3.1.0]己烷(0.2 g，2.27 mmol)於EtOH (10 ml)中之攪拌溶液中添加NH 4OH水溶液(5 ml)，且緊密封閉鋼製反應釜。在鋼製反應釜中將RM加熱至80℃，保持18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，濃縮RM，得到粗產物，且使粗產物與甲苯共蒸餾三次，得到4-胺基四氫呋喃-3-醇(0.16 g，65%)。
Figure 02_image244
步驟 2 ：在0℃下向 cpd 101(0.35 g，0.99 mmol)於DCM (20 ml)中之溶液中添加DIPEA (0.91 ml，4.98 mmol)及HATU (0.568 g，1.49 mmol)，之後在0℃下逐滴添加4-胺基四氫呋喃-3-醇(0.151 g，1.49 mmol)於DCM中之溶液。隨後在RT下攪拌RM 3 h。藉由TLC監測反應。反應完成後，將RM用水(20 ml)稀釋，用DCM (3×30 ml)萃取，且將合併之有機層用水(50 ml)及鹽水溶液(25 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由FCC使用60% EtOAc-石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 147(0.30 g，69%)。對外消旋 cpd 147進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 147 Dia 1 - En 1及 cpd 147 Dia 1 - En 2。
以與 cpd 147-Dia 1 - En 1及 cpd 147-Dia 1 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 162 - Dia 1 - En 1、 162 - Dia 1 - En2 、 386 - En 1 、 386 - En 2 、 387 - En 1 、 387 - En 2 、 388 - En 1 、 388 - En 2 、 389 - En 1 、 389 - En 2 、 653 - En 1 、 653 - En 2 、 654 - En 1 、 654 - En 2 、 655 - En 1 、 655 - En 2 、 656 - En 1 、 656 - En 2。 合成2-甲基-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 149)
Figure 02_image246
步驟 1 ：在RT下向 cpd 101(400 mg，1.14 mmol)於DCM (15 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.5 mL，2.85 mmol)及HATU (476 mg，1.25 mmol)。在RT下攪拌RM 5 min，且在RT下添加3-胺基吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(233 mg，1.25 mmol)。在RT下攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，用DCM (200 mL)稀釋RM。將有機層用飽和NaHCO 3溶液(100 mL)、水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。藉由格雷斯FCC使用45% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化殘餘物，得到3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(450 mg，76%)。
步驟 2 ：在0℃下向3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(450 mg，0.86 mmol)於DCM (10 ml)中之攪拌溶液中添加含4 N之二㗁烷(5 mL)。在RT下攪拌RM 18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，濃縮且乾燥RM，得到2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(520 mg，粗產物)。
步驟 3 ：在RT下向2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(500 mg，1.02 mmol)於CH 3CN (50 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(1.33 g，4.07 mmol)及CF 3CH 2OTf (472 mg，2.03 mmol)。將RM加熱至50℃且在50℃下攪拌1 h。藉由LCMS監測反應進程。反應完成後，使RM 冷卻至RT，用EtOAc (250 mL)稀釋，用水(2×50 mL)及鹽水溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。藉由RP-製備型HPLC純化殘餘物，得到 cpd 149(280 mg，經2個步驟64%)。對外消旋 cpd 149進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 149 - En 1及 cpd 149 - En 2。 合成 N-(4,4- 二氟 -1-(2,2,2- 三氟乙基 ) 吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 155) 及 3,3- 二氟 -4-(2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸 2,2,2- 三氟乙酯 (cpd 172)
Figure 02_image248
步驟 1 ：在RT下向 cpd 106(400 mg，0.982 mmol)於DMF (20 ml)中之溶液中添加Cs 2CO 3(958 mg，2.948 mmol)。在RT下攪拌RM 5 min，且隨後在RT下添加CF 3CH 2OTf (342 mg，1.474 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將混合物用水(100 ml)稀釋且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由RP-製備型HPLC純化殘餘物，得到 cpd 155及 cpd 172之混合物(320 mg，45%)。對外消旋 cpd 155及外消旋 cpd 152之混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 155 - En 1 、 cpd 155 - En 2 、 cpd 172 - En1 及 cpd 172 - En 2。
以與 cpd 155 - En 1 、 cpd 155 - En 2 、 cpd 172 - En1及 cpd 172 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備外消旋 Cpd 175。 合成 N-(4,4- 二氟 -1-(2,2,2- 三氟乙基 ) 吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 157)
Figure 02_image250
步驟 1 ：在0℃下向 cpd 105(600 mg，1.318 mmol)於DMF (20 ml)中之攪拌溶液中添加NaH (56.9 mg，3.954 mmol)。在0℃下攪拌RM 5 min，且隨後在0℃下添加CF 3CH 2OTf (609 mg，2.637 mmol)。在RT下攪拌反應物18 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將混合物用冰水(50 mL)稀釋且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮。藉由RP-製備型HPLC純化殘餘物，得到 cpd 157(170 mg，24%)。對外消旋 cpd 157進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 157 - En 1及 cpd 157 - En 2。 合成 N-(1-(2- 羥基乙基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 160)
Figure 02_image252
步驟 1 ：在0℃下向60% NaH (240 mg，6.21 mmol)於DMF (5.0 ml)中之懸浮液中添加含 cpd 042(800 mg，2.07 mmol)之DMF (10 ml)及(2-溴乙氧基)(三級丁基)二甲基矽烷(980 mg，4.14 mmol)，且使RM升溫至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。用DCM (2×100 ml)萃取RM，將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水溶液(50 ml)洗滌，且隨後經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到N-(1-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(850 mg，粗物質)。
步驟 2 ：在0℃下向0℃下之N-(1-(2-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(850 mg，1.63 mmol)於THF (15 ml)中之溶液中逐滴添加TBAF (2.45 ml，2.45 mmol)，且在RT下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。用EtOAc (2×100 ml)萃取RM，將合併之有機層用水(150 mL)及鹽水溶液(150 ml)洗滌；經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，且濃縮，得到粗產物，藉由FCC將其純化，得到所需產物 cpd 160(190 mg)。對 cpd 160之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 160 - En 1及 cpd 160 - En 2。 Cpd 402分離為在合成順序期間出現的副產物。
以與關於 cpd 160所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpds. 403 - En 1 、 403 - En 2 、 404 - En 1 、 404 - En 2 、 405 - En 1 、 405 - En 2 、 409 - En 1 、 409 - En 2 、 410 - En 1 、 410 - En 2。
合成 N-(1-(2- 羥基乙基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 164)
Figure 02_image254
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中將(2-甲基吡啶-4-基)甲醇(1.8 g，13.63 mmol)、ADDP (3.2 g，13.63 mmol)及三正丁基膦(50%於EtOAc中) (3.1 mL，12.72 mmol)添加至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.0 mg，9.09 mmol)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中。在RT下攪拌所得RM 24 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0.1% FA及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到2-甲基-5-((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.2 g，40%)。
步驟 2 ：將2-甲基-5-((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸酯(1.2 g，5.08 mmol)及4 M NaOH (10 mL)溶液於MeOH:THF (1:1)(24 mL)中之溶液加熱至80℃且維持2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(100 mL)中，用1 N HCl酸化且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-甲基-5-((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(800 mg，72%)。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-胺基-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽(0.362 g，2.02 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中依序添加DIPEA (2.4 mL，13.46 mmol)繼之以2-甲基-5-((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.5 g，1.68 mmol)及HATU (1.0 g，3.36 mmol)。使所得RM 升溫至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用冰水(100 mL)稀釋且用10% MeOH/DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0.1% FA及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 164。對外消旋 cpd 164進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 164 - En 1及 cpd 164 - En 2。
以與 cpd 164 - En 1及 cpd 164 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： cpd 169 – En 1 、 169 – En 2 、 180 – En 1及 180 – En 2 。
以與 cpd 164 - En 1及 cpd 164 - En 2 req之製備中的步驟3類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd. 335 - En 1 、 335 - En 2 、 340 - En 1 、 340 - En 2 、 348 - En 1 、 348 - En 2 、 406 - En 1 、 406 - En 2 、 407 - En 1 、 407 - En 2 、 408 - En 1 、 408 - En 2。 合成2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 166)
Figure 02_image256
步驟 1 ：向 cpd 102(500 mg，1.65 mmol)於DCM (50 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.4 ml，8.25 mmol)及HATU (940 mg，2.47 mmol)，之後添加4-胺基哌啶-1-甲酸三級丁酯(495 mg，2.47 mmol)且在RT下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 ml)稀釋，用EtOAc (3×50 ml)萃取，用水(50 ml)及鹽水(30 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由格雷斯FCC使用20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(600 mg，75%)。
步驟 2 ：在0℃下經5 min向0℃下的4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(600 mg，1.237mmol)於DCM (80 ml)中之溶液中逐滴添加含4 N HCl之二㗁烷(2.3 ml，9.277 mmol)，且移除冰浴。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。直接濃縮RM，得到粗產物，用Et 2O (15 ml)洗滌，得到2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺鹽酸鹽(700 mg粗物質)。
步驟 3 ：在RT下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺(700 mg，1.71 mmol)於乙腈(40 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(167 mg，5.13 mmol)及CF 3CH 2OTf (595 mg，2.57 mmol)。在RT下攪拌所得RM 4 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將RM用冰水(100 ml)淬滅，且用EtOAc (2×100 ml)萃取。將合併之有機層用水(120 ml)及鹽水(120 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，且濃縮，得到殘餘物，藉由格雷斯FCC使用80% EtOAc/石油醚作為溶離劑將其純化，得到 cpd 166(150 mg，14%)。
以與 cpd 166類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 168。 合成 4- 氟 -N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 177) 。
Figure 02_image258
步驟 1 ：在RT下於氬氣氛圍中向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5.0 g，22.7 mmol)於乙腈(300 mL)中之溶液中添加氟試劑(selectfluor)(9.65 g，27.2 mmol)。在相同溫度下攪拌所得RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。減壓移除過量溶劑，且將粗化合物溶解於EtOAc (500 mL)中。將以上溶液用水(2×250 mL)及鹽水(250 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑之矽膠FCC、之後藉由使用0-47% 乙腈/0.1% FA/水作為溶離劑之急驟層析來純化粗產物，得到4-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.0 g，19%)。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(1.23 g，9.5 mmol)、ADDP (2.81 g，11.1 mmol)及三正丁基膦(2.75 mL，11.1 mmol)依序添加至4-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.9 g，7.98 mmol)於THF (100 mL)中之溶液中。使RM達至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(200 mL)中且用EtOAc (2×250 mL)萃取。用水(200 mL)及鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-30% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.5 g，54%)。
步驟 3 ：在RT下將2 N NaOH水溶液(20 mL)添加至4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，2.29 mmol)之混合物於MeOH (20 ml)及THF (5 mL)之混合物中之溶液中。將所得RM加熱至80℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(100 mL)中，且用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (3×100 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×100 mL)繼之以鹽水(100 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0-50%乙腈/0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 233) (280 mg，38%)。分別收集對應的不合需要之酸。
步驟 4 ：在0℃下於氬氣氛圍中向4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(250 mg，0.77 mmol)及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯(185.7 mg，1.10 mmol)於DMF (5 mL)中之預攪拌溶液添加DIPEA (0.28 mL，1.55 mmol)，之後添加HATU (592 mg，1.55 mmol)。使RM達至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。用冷水(20 mL)淬滅RM，且過濾固體並減壓乾燥，得到4-(4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯(260 mg，74%)。
步驟 4 ：在0℃下將NaBH 4(507 mg，13.5 mmol)分批添加至4-(4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯(250 mg，0.54 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (10 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。將所得RM加熱至50℃且維持在此溫度下16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM 冷卻至RT，用水(50 mL)稀釋，且用EtOAc (2×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0-50%乙腈及0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 177(50 mg，21%)。 合成 N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2,6- 二甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 179) 及 N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2,7- 二甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 183)
Figure 02_image260
步驟 1 ：在RT下於氬氣氛圍中向2-甲基環己烷-2,5-二烯-1,4-二酮(20.0 g，163.93 mmol)於甲苯(500 mL)中之溶液中添加3-側氧基丁酸乙酯(63.9 g，491.79 mmol)及無水ZnCl 2(26.8 g，196.71 mmol)。使用Dean-Stark設備使所得RM回流16 h。藉由TLC監測反應進程。使RM冷卻至RT，經由矽藻土墊過濾且用EtOAc (300 mL)洗滌矽藻土墊。減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用0-10% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到5-羥基-2,7-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及5-羥基-2,6-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(20.0 g，52%)。
步驟 2 ：在0℃下於氬氣氛圍中將(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(11.35 g，64.10 mmol)、ADDP (15.0 g，59.82 mmol)及三正丁基膦(14.75 mL，59.82 mmol)依序添加至5-羥基-2,7-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及5-羥基-2,6-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(10.0 g，42.73 mmol)於THF (200 mL)中之溶液中。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(200 mL)中且用EtOAc (2×200 mL)萃取。用水(200 mL)及鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(8.0 g，47%)。
步驟 3 ：在RT下將NaOH (2.03 g，50.89 mmol)於水(50 mL)中之溶液添加至2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5.0 g，12.72 mmol)之混合物於MeOH (50 mL)及THF (50 mL)之混合物中之溶液中。將RM加熱至60℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT且倒入冰水(200 mL)中，隨後用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×100 mL)繼之以鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(3.5 g，76%)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 4 ：在0℃下於氬氣氛圍中向2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(2.0 g，5.47 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中添加4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.5 g，6.57 mmol)、DIPEA (2.9 mL，16.41 mmol)及HATU (4.1 g，10.94 mmol)。使RM達至RT，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。用水(100 mL)稀釋RM且用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯及4-(2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯之混合物(1.5 g，48%)。
步驟 5 ：在0℃下在氬氣氛圍下將TFA (1.5 mL)逐滴添加至4-(2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯及4-(2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯之混合物(1.0 g，1.71 mmol)於DCM (10 mL)中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM減壓濃縮且用飽和NaHCO 3溶液鹼化(pH約8)。用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。用水(100 mL)繼之以鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0-50%乙腈及0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 179及 cpd 183之混合物(450 mg，84%)。對外消旋 cpd 179及外消旋 cpd 183進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 179 - En 1 、 cpd 179 - En 2 、 cpd 183 - En 1 及 cpd 183 - En 2。
以與 cpd 179 - En 1 、 cpd 179 - En 2 、 cpd 183 - En 1 及 cpd 183 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： Cpd 165 - En1 、 165 - En2 、 184 - En1 、 184 - En2 、 174及 187。 合成N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 185)及N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 186)
Figure 02_image262
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(8.26 g，64.10 mmol)、ADDP (15.0 g，59.82 mmol)及三正丁基膦(14.75 mL，59.82 mmol)依序添加至5-羥基-2,7-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及5-羥基-2,6-二甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(10.0 g，42.73 mmol)於THF (200 mL)中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(200 mL)中且用EtOAc (2×200 mL)萃取。用水(200 mL)及鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(8.0 g，57%)。
步驟 2 ：在RT下將NaOH (0.927 g，23.18 mmol)於水(14 mL)中之溶液添加至2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(2.0 g，5.79 mmol)於MeOH (20 mL)及THF (20 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(100 mL)中且用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×100 mL)繼之以鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.6 g，89%)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.0 g，3.15 mmol)以及(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.619 g，4.73 mmol)於DMF (10 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (1.69 mL，9.45 mmol)，之後添加HATU (2.39 g，6.30 mmol)。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。用水(100 mL)稀釋RM，且用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 186及 cpd 185之混合物(0.5 g，57%)。對 cpd 186及 185之混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 186及 cpd 185。 合成 7- 氰基 -N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 188)
Figure 02_image264
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(0.47 g，3.67 mmol)、ADDP (0.64 g，3.42 mmol)及三正丁基膦(0.80 mL，3.42 mmol)依序添加至6-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.6 g，2.44 mmol)於THF (30 mL)中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(0.6 g，68%)。
步驟 2 ：在RT下將NaOH (0.26 g，6.74 mmol)於水(8 mL)中之溶液逐滴添加至6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.6 g，1.68 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (5 mL)之混合物中之溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持在此溫度下4 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中且用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(0.55 g，99%)。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(0.55 g，1.67 mmol)以及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯(0.31 g，2.01 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.86 mL，5.03 mmol)，之後添加HATU (1.27 g，3.35 mmol)。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋，且用EtOAc (2×50 mL)萃取有機化合物。將有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯及4-(7-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯之混合物(0.5 g，63%)。 步驟 4：在0℃下將NaBH 4(1.01 g，26.65 mmol)分批添加至4-(6-氯-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯及4-(7-氯-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)四氫-2H-哌喃-4-甲酸甲酯之混合物(0.5 g，1.06 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (5 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。用水(50 mL)稀釋RM，且隨後用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由使用0-60%乙腈及0.1% FA/水作為溶離劑之格雷斯急驟層析，之後藉由RP 製備型HPLC來純化粗產物，得到 cpd 188(25 mg，5%)。 合成 4- 氰基 -N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 191)
Figure 02_image266
步驟 1 ：在RT下在氬氣氛圍下將NBS (24.2 g，136.22 mmol)添加至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(20.0 g，90.81 mmol)於乙腈(600 mL)中之溶液中。在相同溫度下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(300 mL)稀釋且用1 N-HCl酸化至pH約2。用EtOAc (2×300 mL)萃取粗產物。用水(200 mL)繼之以鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-溴-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5.0 g，19%)。
步驟 2 ：在RT下在氬氣氛圍下將CuCN (0.74 g，8.36 mmol)添加至4-溴-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，3.44 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(25 mL)中之溶液中。將所得混合物加熱至160℃且維持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM 冷卻至RT，倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。用水(2×50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.45 g，55%)。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(0.65 g，3.67 mmol)、ADDP (0.861 g，3.41 mmol)及三正丁基膦(0.84 mL，3.41 mmol)依序添加至4-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.6 g，2.44 mmol)於THF (20 mL)中之預攪拌溶液。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(50 mL)中且用EtOAc (2×50 mL)萃取。用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.45 g，粗物質)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 4 ：在RT下將NaOH (0.178 g，4.45 mmol)於水(5.0 mL)中之溶液添加至5-(苯甲氧基)-4-氰基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.450 g，1.11 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (10 mL)之混合物中之溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中且用1 N HCl酸化(pH約2)。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到4-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.4 g，粗物質)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 5 ：在0℃下於氬氣氛圍中向4-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.4 g，1.06 mmol)及4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.376 g，1.59 mmol)之混合物於DMF (10 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.50 mL，3.18 mmol)，之後添加HATU (0.805 g，2.12 mmol)。使RM達至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。用水(50 mL)稀釋RM，且用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)、鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc及石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(4-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.3 g，粗物質)。
步驟 6 ：在0℃下在氬氣氛圍下向4-(4-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.3 g，0.50 mmol)於DCM (2.5 mL)中之溶液中逐滴添加TFA (2.5 mL)。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM減壓濃縮，且用NaHCO 3鹼化殘餘物(pH約8)。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0-50% 乙腈/0.1% FA/水作為溶離劑來純化粗產物，得到外消旋 cpd 191(0.21 g，89%)。對 cpd 191之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 191 - En 1及 cpd 191 - En 2。 合成4-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 193)
Figure 02_image268
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(0.31 g，2.44 mmol)、ADDP (0.57 g，2.28 mmol)及三正丁基膦(0.56 mL，2.28 mmol)依序添加至4-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.4 g，1.63 mmol)於THF (20 mL)中之預攪拌溶液中。使RM升溫至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(50 mL)中且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到4-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.300 g，52%)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 2 ：在RT下將NaOH (0.13 g，3.38 mmol)於水(5.0 mL)中之溶液添加至5-(苯甲氧基)-4-氰基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.30 g，0.84 mmol)於MeOH (10 mL)及THF (10 mL)中之預攪拌溶液中。將所得RM加熱至60℃且維持在此溫度下3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT，倒入冰水(50 mL)中，用1 N HCl酸化(pH約2.0)且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到4-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.20 g，粗物質)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向4-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.20 g，0.61 mmol)及(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.12 g，092 mmol)於DMF (5 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.29 mL，1.83 mmol)，之後添加HATU (0.46 g，1.22 mmol)。在室溫下攪拌RM 3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋且用EtOAc (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由RP-HPLC純化粗產物，得到 cpd 193(0.90 g，60%)。 合成 6- 氰基 -N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 194)
Figure 02_image270
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向6-氰基-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.2 g，0.60 mmol)及(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.15 g，1.21 mmol)之混合物於DMF (5 mL)中之溶液中添加DIPEA (0.32 mL，1.82 mmol)，之後添加HATU (0.46 g，1.21 mmol)。在RT下攪拌所得RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (2×30 mL)萃取。將合併之有機層用水(30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0.1% FA/水及乙腈作為溶離劑純化粗產物，得到 cpd 194(85 mg，32%)。 合成 6- 氰基 -N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 195) 及 7- 氰基 -N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 196)
Figure 02_image272
步驟 1 ：在0℃下向CAN (199.18 g，363.32 mmol)於水(500 mL)中之預攪拌溶液中添加2-氯苯-1,4-二醇(25.0 g，173.01 mmol)。在RT下攪拌所得RM 4 h。藉由TLC監測反應進程。用Et 2O (3×200 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌且經無水Na 2SO 4乾燥。使經乾燥有機層穿過使用二乙醚作為溶離劑的矽膠管柱，且減壓濃縮因此收集之溶離份，得到2-氯環己-2,5-二烯-1,4-二酮(20 g，83%)。
步驟 2 ：在RT下於氬氣氛圍中向2-氯環己-2,5-二烯-1,4-二酮(20 g，140.84 mmol)於甲苯(300 mL)中之預攪拌溶液添加3-側氧基丁酸乙酯(54.92 g，422.53 mmol)，之後添加無水ZnCl 2(23.0 g，169.0 mmol)。將所得RM加熱至回流且使用Dean-Stark設備維持16 h。藉由TLC監測反應進程。使RM冷卻至RT，經由矽藻土墊過濾且用EtOAc (500 mL)洗滌矽藻土墊。減壓濃縮合併之澄清濾液。藉由矽膠FCC使用0-10% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氯-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氯-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(7.0 g，20%)。
步驟 3 ：用氬氣使6-氯-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氯-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.0 g，3.93 mmol)及Zn(CN) 2(2.01 g，17.71 mmol)於二甲基乙醯胺(12 mL)中之溶液脫氣10 min。向以上RM一次性添加Pd(P(t-Bu) 3) 2(0.60 g，1.18 mmol)，且隨後脫氣5 min。將所得混合物加熱至160℃且在微波加熱下維持在此溫度下2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層。有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(0.6 g，62.5%)。
步驟 4 ：在RT下在氬氣氛圍下將(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(1.30 g，7.34 mmol)、ADDP (1.72 g，6.85 mmol)及三正丁基膦(1.60 mL，6.85 mmol)添加至6-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.2 g，4.89 mmol)於THF (30 mL)中之溶液中。在相同溫度下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層依序用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之區位異構混合物(1.2 g，60%)。
步驟 5 ：在RT下將NaOH (0.47 g，11.88 mmol)於水(8 mL)中之溶液逐滴添加至6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(1.2 g，2.97 mmol)於MeOH:THF (2:1)之混合物(23 mL)中之溶液中。將所得RM加熱至60℃，保持4 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT且倒入冰水(50 mL)中，且用1 N HCl酸化至pH約2。用EtOAc (2×50 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.0 g，90%)。此粗區位異構混合物不經任何分離即用於下一步驟中。
步驟 6 ：在0℃下在氬氣氛圍下向6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.0 g，2.65 mmol)以及4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.90 g，3.97 mmol)於DMF (20 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (1.36 mL，7.95 mmol)，之後添加HATU (2.02 g，5.31 mmol)。使RM達至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋，且用EtOAc (2×70 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-55% EtOAc/石油醚之梯度混合物作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯及4-(7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯之區位異構混合物(1.0 g，63%)。
步驟 7 ：在0℃下將含4.0 M HCl之二㗁烷(10.0 mL)逐滴添加至4-(6-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯及4-(7-氰基-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯之混合物(1.0 g，1.68 mmol)於DCM (15 mL)中之溶液中。使RM達至RT且攪拌5 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮RM。用飽和NaHCO 3(100 mL)鹼化殘餘物，且用10% MeOH/DCM (3×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0.1% FA/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到外消旋 cpd 195及外消旋 cpd 196之異構混合物(0.60 g，72%)。對 cpd 195及 cpd 196之區位異構混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 195 - En 1、 cpd 195 - En 2、 cpd 196 - En 1及 cpd 196 - En 2。 合成 (S)-N-(1- 胺基 -3- 羥基 -1- 側氧基丙 -2- 基 )-2- 環丙基 -5-( 吡啶 -2- 基甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 747)
Figure 02_image274
步驟 1 ：在0℃下向2-環丙基-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸甲酯(250 mg，1.082 mmol)於THF (20 mL)中之攪拌溶液中添加ADDP (0.54 g，2.164 mmol)、n-Bu 3P (2.1 mL，2.164 mmol)且之後添加吡啶-2-基甲醇(140 mg，1.298 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM用水(40 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用水(20 mL)、鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用5%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈灰白色固體之甲基-2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸酯(3) (150 mg，43%)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.42。 步驟 2 ：在RT下向2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸酯(150 mg，0.464 mmol)於MeOH:THF (1:1，20 mL)中之攪拌溶液中添加2 N NaOH水溶液(4 mL)。在RT下攪拌RM 16 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM濃縮，用1 N HCl酸化至pH 約2。將沈澱之固體過濾且真空乾燥，得到呈灰白色固體之2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(120 mg)。粗物質不經純化即用於下一步驟中。TLC系統：70%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.30。 步驟 3 ：在RT下向2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.120 mg，0.388 mmol)於DMF (5 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.2 mL，1.553 mmol)、HATU (0.295 g，0.776 mmol)，且之後添加(S)-2-胺基-3-羥基丙醯胺-HCl (0.081 mg，0.582 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋，用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用水(20 mL)、鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由格雷斯急驟管柱層析使用0.1%甲酸水溶液及乙腈作為溶離劑來純化粗物質，得到(S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 747) (35 mg，經2個步驟19%)。 以與關於 cpd 747所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd 748 、 749 、 750 、 751。 合成 2-( 二氟甲基 )-N-(1-(2- 羥基乙基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 198)
Figure 02_image276
步驟 1 ：在0℃下於氬氣氛圍中向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5.0 g，22.7 mmol)於DCM (100 mL)中之溶液中添加咪唑(3.09 g，45.4 mmol)，之後添加TBDMS-Cl (4.10 g，27.2 mmol)。使RM升溫至RT且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用DCM (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×100 mL)繼之以鹽水(200 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠FCC使用5% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(5.1 g，68%)。
步驟 2 ：在RT下於氬氣氛圍中向5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(6.0 g，17.9 mmol)於1,4-二㗁烷(250 mL)中之溶液中添加SeO 2(39.8 g，358 mmol)。將所得RM加熱至120℃，保持48 h。藉由TLC監測反應進程。將RM 冷卻至RT且過濾。減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用2% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲醯基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.6 g，42%)。
步驟 3 ：在0℃下於氬氣氛圍中向5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲醯基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.6 g，7.7 mmol)於DCM (100 mL)中之溶液中添加DAST (3.0 mL，23.3 mmol)。使RM升溫至RT且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用DCM (100 mL)稀釋，用飽和NaHCO 3溶液(100 mL)、水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-(二氟甲基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.4 g，粗產物)。
步驟 4 ：在0℃下於氬氣氛圍中向5-((三級丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-(二氟甲基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.4 g，6.48 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加TBAF (1 M於THF中)(12.9 mL，12.9 mmol)。使RM升溫至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(100 mL)中且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(200 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-(二氟甲基)-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.8 g，粗物質)。此粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 5 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(1.36 g，10.5 mmol)、ADDP (2.48 g，9.8 mmol)及三正丁基膦(1.99 g，9.8 mmol)依序添加至2-(二氟甲基)-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.8 g，7.0 mmol)於THF (150 mL)中之溶液中。在RT下攪拌所得RM 3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM倒入水(200 mL)中且用EtOAc (3×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-20% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.5 g，3個步驟55%)。
步驟 6 ：在RT下將2 M NaOH (20 mL)溶液添加至2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(800 mg，2.17 mmol)於MeOH (25 mL)及THF (10 mL)中之溶液中。將所得RM加熱至60℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT且倒入冰水(100 mL)中並用1 N HCl酸化。用EtOAc (2×100 mL)萃取粗產物。將合併之有機層用水(2×100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 229) (400 mg，55%)。
步驟 7 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.4 g，1.17 mmol)及3-胺基-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽(255 mg，1.41 mmol)於DMF (25 mL)中之溶液混合物中添加DIPEA (0.43 mL，2.35 mmol)，之後添加HATU (0.897 g，2.35 mmol)。在RT下攪拌所得RM 1 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用0.1% FA/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到 cpd 198(190 mg，35%)。對 cpd 198之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 198 - En 1及 cpd 198 - En 2。
以與 cpd 198 - En 1及 cpd 198 - En 2類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備 Cpd 197。
以與關於 cpd 198所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd 742 、 743 、 744 、 745 、 746。 合成 2-( 二氟甲基 )-N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 199)
Figure 02_image278
步驟 1 ：在RT下於氬氣氛圍中向2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(2.0 g，5.27 mmol)於1,4-二㗁烷(150 mL)中之預攪拌溶液中添加SeO 2(3.51 g，31.6 mmol)。將所得RM加熱至120℃且維持攪拌16 h。添加額外量之SeO 2(5.8 g，52.7 mmol)且再繼續反應24 h。藉由TLC監測反應進程。將RM 冷卻至RT，過濾，且減壓濃縮濾液。藉由矽膠FCC使用10% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到2-甲醯基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(900 mg，43%)。
步驟 2 ：在0℃下於氬氣氛圍中向2-甲醯基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，2.03 mmol)於DCM (25 mL)中之溶液中添加DAST (0.53 mL，4.07 mmol)。使RM冷卻至RT且攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用DCM (100 mL)稀釋，用飽和NaHCO 3溶液(100 mL)、水(50 mL)、鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-(二氟甲基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(800 mg)。此粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在RT下將NaOH水溶液(2 M溶液)(25 mL)添加至2-(二氟甲基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(700 mg，1.68 mmol)於MeOH (15 mL)及THF (5 mL)中之溶液中。將所得RM加熱至60℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至RT且倒入冰水(100 mL)中，用1 N HCl酸化且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×100 mL)、鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-(二氟甲基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(600 mg，粗產物)。
步驟 4 ：在0℃下於氬氣氛圍中向2-(二氟甲基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.5 g，1.29 mmol)及4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.365 g，1.55 mmol)之混合物於DMF (25 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.47 mL，2.58 mmol)，之後添加HATU (0.982 g，2.58 mmol)。使RM達至RT且攪拌1 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋，且用EtOAc (2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析使用0-25% EtOAc/石油醚之梯度混合物作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(2-(二氟甲基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.6 g，經3個步驟55%)。
步驟 5 ：在0℃下在氬氣氛圍下將HCl (4 M於二㗁烷中)(15 mL)逐滴添加至2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(0.6 g，0.99 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液中。使RM升溫至RT且攪拌4 h。藉由TLC監測反應進程。真空蒸發溶劑。將所得粗殘餘物分配於飽和NaHCO 3(pH約9)與EtOAc (3×50 mL)之間。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(0.4 g，80%)。對 cpd 199之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 199 - En 1及 cpd 199 - En 2。 合成N-(3-(羥甲基)氮雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(cpd 201)
Figure 02_image280
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-胺基氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.483 g，1.98 mmol)於DMF (10 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (3.5 mL，19.80 mmol)，之後依序添加 cpd 102(0.6 g，1.98 mmol)及HATU (1.5 g，3.96 mmol)。將RM加熱至55℃且攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用冰水(100 mL)稀釋且用EtOAc (150 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0.1% FA/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.45 g，42 %)。
步驟 2 ：在0℃下將NaBH 4(0.113 g，2.97 mmol)分小份添加至3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.45 g，0.85 mmol)於MeOH (10 mL)中之溶液中，且在RT下攪拌所得RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至0℃，用水(30 mL)稀釋且用10% MeOH/DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯(0.4 g，粗物質)。此粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯(0.4 g，粗物質)於DCM (5.0 mL)中之預攪拌溶液中逐滴添加TFA (1.0 mL)。將RM升溫至室溫且攪拌5 h。藉由LC-MS監測反應進程。減壓濃縮RM。藉由RP 製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 201(75 mg，25%)。 合成 N-(3-( 羥甲基 ) 氮雜環丁 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 202)
Figure 02_image282
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-胺基氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.417 g，1.709 mmol)於DMF (10 mL)中之溶液中依序添加DIPEA (3.0 mL，17.094 mmol)、 cpd 101(0.6 g，1.709 mmol)及HATU (1.2 g，3.418 mmol)。將所得RM加熱至55℃，保持2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用冰水(100 mL)稀釋且用EtOAc (150 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由急驟層析使用30-50% EtOAc/石油醚之梯度混合物作為溶離劑來純化粗產物，得到3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.45 g，42%)。
步驟 2 ：在0℃下將NaBH 4(0.074 g，1.94 mmol)分小份添加至3-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-乙酯(0.45 g，0.779 mmol)於MeOH (10 mL)中之溶液中，且在RT下攪拌所得RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM冷卻至0℃，用水(30 mL)稀釋且用10% MeOH/DCM (2×50 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯(0.4 g，粗物質)。此粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)氮雜環丁烷-1-甲酸三級丁酯(0.4 g，粗物質)於MeOH (15.0 mL)中之溶液中逐滴添加乙醯氯(2.6 mL)。使RM達至RT且攪拌24 h。藉由LC-MS監測反應進程。減壓濃縮RM。藉由逆相製備型HPLC純化粗產物，得到 cpd 202(100 mg，30%)。 合成 2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 232) 。
Figure 02_image284
步驟 1 ：在0℃下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.2 g，0.66 mmol)、HATU (0.501 g，1.32 mmol)及DIPEA (0.24 mL，1.32 mmol)於DMF (10 mL)中之預攪拌溶液混合物中添加氯化銨(0.176 g，3.3 mmol)，且在室溫下攪拌所得反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。用冰冷的水(50 mL)稀釋反應混合物，且藉由過濾收集沈澱之固體並真空乾燥。將固體用二乙醚(20 mL)洗滌且乾燥，得到呈灰白色固體之2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(130 mg，65%)。TLC系統：100%乙酸乙酯；R f：0.15。 合成 (S)-N-(1- 胺基 -1- 側氧基丙 -2- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 279)
Figure 02_image286
步驟 1 ：在0℃下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(150 mg，0.495 mmol)、HATU (376.2 mg，0.99 mmol)及DIPEA (0.36 mL，1.98 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加L-丙胺酸醯胺鹽酸鹽(61.6 mg，0.495 mmol)，且使所得反應混合物升溫至室溫且攪拌1 h。將反應物質用水(20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且減壓濃縮。將所得化合物用正戊烷(2×10 mL)洗滌且隨後濾出，得到呈灰白色固體之(S)-N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(79 mg，44%)。TLC：10%甲醇/二氯甲烷；R f ：0.4。
以與關於 cpd 279所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 271 、 272 、 273 、 276 、 277 、 278 、 279 、 280 、 281 、 282 、 283 、 284 、 285 、 286 、 287 、 288 、 289 、 290 、 291 、 292 、 293 、 294 、 295 、 296 、 297 、 298 、 299 、 300 、 301 、 302 、 303 、 304 、 305 、 306 、 307 、 318 、 319 、 320 、 321 、 324 、 375 、 376 、 377 、 378 、 379 、 380 、 381 、 382 、 383 、 395 - Dia 1 、 395 - Dia 2 、 396 - En 1 、 396 - En 2 、 397 - En 1 、 397 - En 2 、 398 、 411 - En 1 、 411 - En 2 、 432 - En 1 、 432 - En 2 、 433 - En 1 、 433 - En 2 、 434 - En 1 、 434 - En 2 、 435 - En 1 、 435 - En 2 、 437 - En 1 、 437 - En 2 、 438 、 439 、 440 、 441 、 442 、 443 、 444 、 445 - En 1 、 445 - En 2 、 446 - En 1 、 446 - En 2 、 447 - En 1 、 447 - En 2 、 448 - En 1 、 448 - En 2 、 449 - En 1 、 449 - En 2 、 450 - En 1 、 450 - En 2 、 451 - En 1 、 451 - En 2 、 452 - En 1 、 452 - En 2 、 453 - En 1 、 453 - En 2 、 454 、 455 - En 1 、 455 - En 2 、 456 - En 1 、 456 - En 2 、 457 - En 1 、 457 - En 2 、 458 - En 1 、 458 - En 2 、 459 - En 1 、 459 - En 2 、 460 - En 1 、 460 - En 2 、 461 - En 1 、 461 - En 2 、 462 - En 1 、 462 - En 2 、 463 - En 1 、 463 - En 2 、 464 - En 1 、 464 - En 2 、 465 - En 1 、 465 - En 2 、 466 - En 1 、 466 - En 2 、 467 - En 1 、 467 - En 2 、 468 - En 1 、 468 - En 2 、 469 - En 1 、 469 - En 2 、 470 、 471 、 472 、 473 、 474 、 475 、 476 、 477 、 478 、 479 、 480 、 502 、 503 、 509 、 577 、 578 、 579 、 580 、 581 、 582 、 584 、 586 、 590 - En 1 、 590 - En 2 、 591 - En 1 、 591 - En 2 、 592 - En 1 、 592 - En 2 、 593 - En 1 、 593 - En 2 、 594 - En 1 、 594 - En 2 、 595 - En 1 、 595 - En 2 、 596 - En 1 、 596 - En 2 、 597 - En 1 、 597 - En 2 、 598 - En 1 、 598 - En 2 、 600 - En 1 、 600 - En 2 、 601 - En 1 、 601 - En 2 、 650 、 662 。 合成 2-( 二氟甲基 )-N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-5-((2- 側氧基 -1,2- 二氫吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 311) 。
Figure 02_image288
步驟 1 ：在0℃下向2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.5 g，9 mmol)於CH 2Cl 2(30 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.23 g，1.8 mmol)及HATU (0.69 g，1.8 mmol)，之後添加4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(273 mg，1.1 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(150 mL)稀釋且用CH 2Cl 2(3×100 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質(0.7 g)。藉由矽膠(100-200目)管柱層析純化粗化合物，得到呈白色固體之2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(0.35 g)。TLC系統：5% MeOH/CH 2Cl 2；Rf：0.3。
步驟 2 ：在0℃下向3,3-二氟-4-(5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.25 g，1.5 mmol)於乙腈(15 ml)中之攪拌溶液中添加TMSCl (0.26 g，2.4 mmol)，之後添加NaI (0.350 g，2.4 mmol)，且在70℃下攪拌反應混合物3 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(150 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之粗物質(500 mg，LCMS：45%)。藉由逆相製備型HPLC純化來純化粗物質，得到呈灰白色固體之2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(130 mg)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.3。
以與關於 cpd 311所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 349 - En 1 、 349 - En 2 、 350 - En 1 、 350 - En 2 、 408 - En 1 、 408 - En 2 、 420 、 430 、 436 - En 1 、 436 - En 2 、 443 、 459 - En 1 、 459 - En 2 、 479 、 485 、 494 、 495 、 521 - En 1 、 521 - En 2 、 535 - En 1 、 535 - En 2 、 585 、 596 - En 1 、 596 - En 2 、 614 、 628 、 630 、 648 - En 1 、 648 - En 2 。 合成 2- 甲基 -N-(1-( 甲基胺甲醯基 ) 環丁基 )-5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 318) 。
Figure 02_image290
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(400 mg，1.320 mmol)於CH 2Cl 2(30 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.9 mL，5.280 mmol)及1-胺基環丁烷-1-甲酸甲酯鹽酸鹽(304 mg，1.848 mmol)，之後添加HATU (702 mg，1.848 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (3×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(1×20 mL)及鹽水(1×20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)急驟層析使用30%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之1-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)環丁烷-1-甲酸甲酯(300 mg，55%)。TLC系統：80% EtOAc/石油醚；RF：0.66
步驟 2 ：在RT下向1-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)環丁烷-1-甲酸甲酯(300 mg，0.724 mmol)於THF:MeOH (1:1，20 ml)中之預攪拌溶液中添加2 N NaOH (3.5 ml)，隨後將反應混合物加熱至60℃。在此溫度下攪拌反應混合物3 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮，用冰水稀釋，用1 N HCl水溶液將pH調節至約2，得到固體。濾出固體且減壓乾燥，得到呈灰白色固體之1-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)環丁烷-1-甲酸(300 mg，粗物質)。TLC系統：80% EtOAc/石油醚；RF：0.24。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向1-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)環丁烷-1-甲酸(300 mg，0.750 mmol)於CH 2Cl 2(30 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (0.5 mL，3.00 mmol)及甲胺(2 M於THF中)(2.1 ml，1.05 mmol)，之後添加HATU (399 mg，1.05 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (2×40 mL)萃取。將合併之有機層用水(1×20 mL)及鹽水(1×30 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)急驟層析使用20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈白色固體之2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 318) (85 mg，經兩個步驟28%)。TLC系統：50% EtOAc/石油醚；RF：0.54。
以與關於 cpd 318所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法)製備以下化合物： cpd. 319 、 320 、 324 、 725 – En 1 、 725 – En 2 、 740 – En 1 、 740 – En 2 。 合成 5-((2- 氰基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 )-N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 325) 及 3-(((3-((4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 ) 胺甲醯基 )-2- 甲基苯并呋喃 -5- 基 ) 氧基 ) 甲基 ) 吡啶甲醯胺 (cpd 347)
Figure 02_image292
步驟 1 ：在0℃下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.8 g，3.63 mmol，1.0 eq)於ACN (10 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(3.55 g，10.89 mmol，3 eq)，且攪拌混合物5分鐘，之後在0℃下添加3-(溴甲基)2-氰基吡啶(0.85 g，4.36 mmol，1.2 eq)。在RT下攪拌反應混合物18 h，藉由TLC監測。將反應混合物用冰水(100 ml)稀釋且用EtOAc (300 ml)萃取。將有機層用冰水(100 ml)及鹽水(50 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯急驟管柱層析使用溶離劑20% EtOAc/石油醚將其純化，得到5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，81%，灰白色固體)。TLC系統：20% EtOAc-石油醚；2:8；Rf:0.3。
步驟 2 ：在RT下向含5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.0 g，2.97 mmol，1.0 eq)之THF:MeOH:H 2O (1:1:1)(120 ml)中添加NaOH (0.35 g，8.92 mmol，3.0 eq)，隨後將反應混合物加熱至50℃，保持18 h，藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮且用冰水稀釋，用1 N HCl溶液將pH調節至約2，攪拌30 min得到沈澱物。將沈澱物濾出且真空乾燥，得到5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸及5-((2-胺甲醯基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸之混合物(0.75 g，粗物質)。TLC系統：50% EtOAc-石油醚；Rf：0.1。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下向5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸、5-((2-胺甲醯基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸之混合物(0.70 g，2.27 mmol，1 eq)及(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.35 g，2.72 mmol，1.2 eq)於CH 2Cl 2(100 mL)中之預攪拌溶液中添加DIPEA (2.0 mL，11.35 mmol，5 eq)，之後添加HATU (1.29 g，3.40 mmol，1.5 eq)。在室溫下攪拌反應混合物3 h且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(100 mL)稀釋且用CH 2Cl 2(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由管柱層析/製備型HPLC對其進行純化，得到呈白色固體之3-(((3-((4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)胺甲醯基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡啶甲醯胺( cpd 325) (0.110 g，經2個步驟8%)及5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 347) (0.130 g，經2個步驟10%)。 合成 4- 氟 -N-(3-( 羥甲基 ) 氧雜環丁 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 328) 及 6- 氟 -N-(3-( 羥甲基 ) 氧雜環丁 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 362)
Figure 02_image294
步驟 1 ：在RT下在氬氣氛圍下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(15 g，68.18 mmol)於乙腈(500 mL)中之預攪拌溶液中添加氟試劑(28.72 g，81.13 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。減壓移除溶劑，得到殘餘物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯(1000 mL)中，用水(500 mL)及鹽水(250 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗產物，得到呈黃色固體之4-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(3.0 g，18%)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(4.06 g，31.51 mmol )、ADDP (10.58 g 42.01 mmol )及三正丁基膦(10.60 ml 42.01 mmol)依序添加至4-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(5.0 g，21.00 mmol)於THF (500 mL)中之預攪拌溶液中。在室溫下攪拌反應混合物1 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(500 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×500 mL)萃取。將合併之有機層用水(250 mL)及鹽水(250 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-30%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈白色固體之4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(6.0 g，81%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.4。
步驟 3 ：2N 在RT下將NaOH水溶液(40 mL)添加至4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(6.0 g，17.19 mmol)於甲醇(40 mL)及THF (10 mL)之混合物中之預攪拌溶液中。將反應混合物加熱至80℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻至RT，且隨後減壓濃縮，得到粗物質。將粗物質倒入冰水(100 mL)中，用1 N HCl酸化至pH約2，將獲得之白色固體濾出且用水(20 mL)洗滌，得到呈白色固體之4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 233)及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸( cpd 243)之混合物(4.5 g，81%)。TLC系統：80%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2。
步驟 4 ：在0℃下向4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸化合物及6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1:1) (550 mg，1.71 mmol)於DMF (10 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.2 ml，6.84 mmol)、HATU (970 mg，2.57 mmol)及(3-(甲胺基)氧雜環丁-3-基)甲醇(260 mg，2.57 mmol)，且在RT下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將反應混合物用水(150 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗化合物(715 mg，LCMS：37%及23%比率)。藉由逆相製備型HPLC純化(管柱：INERTSIL-ODS 2 (250×19 mm)，5 µm，移動相：A：10 mM 碳酸氫銨於H 2O中，B：MeCN，梯度：0/30，8/55，9/55，9.1/98，11/98，11.1/30，14/30；流動速率：18 mL/min；稀釋劑：MeCN+H 2O+THF)來純化粗化合物，得到呈灰白色固體之 cpd. 328(325 mg)及 cpd. 362(170.9 mg)。
以與關於 cpd 328及 362所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 326 - En 1 、 326 - En 2 、 327 、 330 、 360 - En 1 、 360 - En 2 、 361 、 364 、 572 - En 1 、 572 - En 2 、 583 、 587。
以與關於 cpd 233所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd 234。 合成 4- 氟 -N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 側氧基 -1,2- 二氫吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 329) 及 6- 氟 -N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 側氧基 -1,2- 二氫吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 363)
Figure 02_image296
步驟 1 ：在0℃下向4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 330)及6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 364)之混合物(1.5 g，3.37 mmol)於乙腈(100 mL)中之預攪拌溶液中添加NaI (0.99 g，6.75 mmol)，之後在0℃下在氬氣氛圍下逐滴添加TMSCl (0.91 mL，6.75 mmol)。將反應混合物加熱至40℃，保持24 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(100 mL)稀釋且用10%甲醇/CH 2Cl 2(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化將其純化，得到呈灰白色固體之4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 329) (135 mg)及呈白色固體之6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 363) (30 mg)。
以與關於 cpd 329及 363所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法)製備以下化合物： Cpd. 368。 合成 5-((1-(2,2- 二氟乙基 )-1H- 吡唑 -5- 基 ) 甲氧基 )-N-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基哌啶 -3- 基 )-2- 甲基苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 332)
Figure 02_image298
步驟 1 ：在0℃下向5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(500 mg，1.48 mmol)於DMF (20 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.0 mL，5.95 mmol)、HATU (787 mg，2.07 mmol)及3-胺基-2-側氧基哌啶-3-甲酸乙酯(385mg、2.07 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(40 mL)及鹽水(20 mL)洗滌、經無水Na 2SO 4乾燥、過濾且濃縮，得到粗物質。藉由格雷斯層析使用35% EtOAc/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈棕色固體之3-(5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-2-側氧基哌啶-3-甲酸乙酯(350 mg，46%)。TLC系統：60%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.48。
步驟 2 ：在0℃下向3-(5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-2-側氧基哌啶-3-甲酸乙酯(350 mg，0.69 mmol)於MeOH (40 mL)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(131 mg，3.47 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物減壓濃縮，用水(100 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺(250 mg，78%)。TLC系統：100% EtOAc；RF：0.24。
對 cpd 332之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 332 - En 1及 cpd 332 - En 2。 以與關於 cpd 332所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 333 - En 1 、 333 - En 2 、 355 - En 1 、 355 - En 2 、 356 - En 1 、 356 - En 2 、 510 - En 1 、 510 - En 2 、 511 - En 1 、 511 - En 2 、 512 - En 1 、 512 - En 2 、 513 - En 1 、 513 - En 2 、 514 - En 1 、 514 - En 2 、 515 - En 1 、 515 - En 2 、 516 - En 1 、 516 - En 2 、 517 - En 1 、 517 - En 2 、 518 - En 1 、 518 - En 2 、 519 - En 1 、 519 - En 2 、 520 - En 1 、 520 - En 2 、 521 - En 1 、 521 – En 2 、 522 - En 1 、 522 - En 2 、 719 – En 1 、 719 – En 2 、 732 – En 1 、 732 – En 2 、 733 – En 1 、 733 – En 2 、 734 – En 1 、 734 – En 2 、 735 – En 1 、 735 – En 2 、 736 – En 1 、 736 – En 2 、 737 – En 1 、 737 – En 2 。 合成 N-(1-(( 二氟甲氧基 ) 甲基 ) 環丙基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 399)
Figure 02_image300
步驟 1 ：在室溫下向N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 418) (300 mg，0.866 mmol)及CuI (30.6 mg，0.168 mmol)於乙腈(20 mL)中之懸浮液中添加2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸(215 mg，1.209 mmol)於乙腈(3 mL)中之溶液，且將所得反應混合物加熱至50℃至55℃，保持1 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻至室溫且過濾。減壓蒸發濾液，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈白色固體之N-(1-((二氟甲氧基)甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 399) (40 mg，12%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；R f：0.8
以與關於 cpd 399所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： cpd 400。 合成 (R)-N-(1-(1H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 基 )-2- 羥基乙基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 401 – En 1)
Figure 02_image302
步驟 1 ：在室溫下將EDC·HCl (0.378 g，1.9801 mmol)、HOBt (267 mg，1.9801 mmol)及DIPEA (510 mg，3.960 mmol)依序添加至(S)-2-胺基-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙-1-醇鹽酸鹽(400 mg，1.3201 mmol)於DMF (5.0 mL)中之攪拌溶液中。在室溫下攪拌所得反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。用冰水(50 mL)稀釋反應混合物，且將沈澱之固體過濾並真空乾燥，得到呈白色固體之(S)-N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-羥基乙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 401 - En 1) (140 mg)。TLC系統：100%乙酸乙酯；Rf：0.2。
以與關於 cpd 401 - En 1所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑及純化方法)製備以下化合物： cpd 401 - En 2。 合成 N-(1-( 二甲基胺基 )-3- 羥基丙 -2- 基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 413)
Figure 02_image304
步驟 1 ：在0℃下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，3.3 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (1.7 mL，9.9 mmol)、HATU (2.5 g，6.6 mmol)，之後添加氮雜環丙烷-2-甲酸甲酯(0.45 g，4.95 mmol)。隨後使反應混合物升溫至室溫且在相同溫度下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc (2×20 mL)萃取。將合併之萃取物用水(3×20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡綠色膠狀物之1-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-羰基)氮雜環丙烷-2-甲酸甲酯(1.0 g，粗物質)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.6。
步驟 2 ：向RT下之1-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-羰基)氮雜環丙烷-2-甲酸甲酯(1.0 g，2.591 mmol)於二甲基胺(69.5 mmol，5.8 g因此用含TEA (10 mL)之CHCl 3(10 mL)處理的二甲基胺HCl)中之攪拌溶液中添加0℃下之三氟化硼合二乙醚(0.3 mL，2.59 mmol)，隨後在RT下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×30 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(2×20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗化合物，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈將其純化，得到呈淡黃色膠狀物之3-(二甲基胺基)-2-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)丙酸甲酯(650 mg，59%)。TLC系統：80% EtOAc/石油醚；Rf：0.3。
步驟 3 ：在0℃下向3-(二甲基胺基)-2-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)丙酸甲酯(300 mg，0.694 mmol)於MeOH (10 mL)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(131.8 mg，3.47 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。隨後將反應混合物減壓蒸發，用水(20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色膠狀物之N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 413) (130 mg，46%)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；RF：0.4
對 cpd 413之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 413 - En 1及 cpd 413 - En 2。
以與關於 cpd 413所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： 412 - En 1 、 412 - En 2 、 446 – En 1 、 446 – En 2 、 449 – En 1 、 449 – En 2 、 450 – En 1 、 450 – En 2 、 487 - En 1 、 487 - En 2 、 488 - En 1 、 488 - En 2 、 575 - En 1 、 575 - En 2 。 合成 N-(1- 胺基 -1- 側氧基 -3-(1H-1,2,4- 三唑 -1- 基 ) 丙 -2- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 432)
Figure 02_image306
步驟 1 ：在0℃下向((苯甲氧基)羰基)絲胺酸甲酯(1.0 g，3.95 mmol)於氯仿(10 mL)中之攪拌溶液中添加PCl 5(0.4 mL，4.34 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×20 mL)萃取。將合併之萃取物用飽和NaHCO 3溶液(2×20 mL)及鹽水(2×20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗化合物，藉由使用矽膠(100-200)及作為溶離劑之10%乙酸乙酯/石油醚的管柱層析對其進行純化，得到呈灰白色固體之2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-氯丙酸甲酯(500 mg，47%)。TLC系統：30% EtOAc/石油醚；RF：0.6。
步驟 2 ：在RT下向1H-1,2,4-三唑(200 mg，2.89 mmol)於氯仿(10 mL)中之攪拌溶液中添加2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-氯丙酸甲酯(946 mg，3.47 mmol)。在0℃下向反應混合物添加DBU (878 mg，5.78 mmol)，隨後在60℃下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(3×30 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(2×20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗化合物，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈淡黃色膠狀物之2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(500 mg，57%)。TLC系統：50% EtOAc/石油醚；RF：0.6。
步驟 3 ：在RT下向2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(400 mg，1.31 mmol)於MeOH (10 mL)中之攪拌溶液中添加10% Pd/C (170 mg)。在RT下於H 2(氣球氛圍)下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用MeOH (10 mL)稀釋，經由矽藻土床過濾，且用MeOH (2×10 mL)洗滌矽藻土床。減壓濃縮濾液，得到呈淡黃色膠狀物之2-胺基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(200 mg，42%)。TLC系統：5% MeOH/二氯甲烷；RF：0.4。
步驟 4 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(300 mg，0.99 mmol)及2-胺基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(175 mg，1.48 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.5 mL，2.97 mmol)及HATU (752 mg，1.98 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程，將反應混合物用冷水(25 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×40 mL)萃取。將合併之有機層用水(15 mL)及鹽水(15 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗產物，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色膠狀物之2-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(200 mg，44%)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.3
步驟 5 ：在RT下攪拌2-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(200 mg，0.439 mmol)於含7.0 M NH 3之甲醇(20 mL)中之攪拌溶液16 h，且藉由TLC監測反應進程。隨後減壓蒸發反應混合物，得到粗化合物，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色膠狀物之(120 mg，62%)之N-(1-胺基-1-側氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 432)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.2
對 cpd 432之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 432 - En 1及 cpd 432 - En 2。
以與關於 cpd 432所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： 729 - En 1 、 729 - En 2。 合成 N-(1- 胺基 -3-( 二氟甲氧基 )-1- 側氧基丙 -2- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 447)
Figure 02_image308
步驟 1 ：在室溫下將2-胺基-3-羥基丙醯胺.HCl (686 mg，6.600 mmol)添加至2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(500 mg，1.65 mmol)、HATU (1.14 g，3.00 mmol)及DIPEA (0.88 mL，4.95 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中。在室溫下於氬氣氛圍中攪拌所得反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：以500 mg規模對另一批次進行重複，且將兩批反應混合物混合在一起用於處理)。將反應混合物用水(100 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 453) (600 mg，46%)。TLC系統：100%乙酸乙酯；R f：0.2。
步驟 2 ：在50℃下將2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸(68.5 mg，0.38 mmol)於乙腈(1 mL)中之溶液添加至N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(150 mg，0.38 mmol)及CuI (78.0 mg，0.38 mmol)於乙腈(5 mL)中之懸浮液中，且在氬氣氛圍下將混合物加熱至50℃，保持16 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：以150 mg規模對另一批次進行重複，將兩批反應混合物混合在一起用於處理)。將反應混合物冷卻至室溫且過濾。減壓蒸發濾液。藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑來純化粗化合物，得到呈白色固體之N-(1-胺基-3-(二氟甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 447) (120 mg，35%)。TLC系統：100%乙酸乙酯；R f：0.4。
對 cpd 447之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 447 - En 1及 cpd 447 - En 2。
以與關於 cpd 447所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： 448 - En 1 、 448 - En 2。 合成 N-(3-( 二甲基胺基 ) 氧雜環丁烷 -3- 羰基 )-2- 甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 508) 、 N-(3- 胺甲醯基氧雜環丁 -3- 基 )-N,2- 二甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 589) 及 N-(3- 氰基氧雜環丁 -3- 基 )-N,2- 二甲基 -5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 599)
Figure 02_image310
步驟 1 ：向3-氧雜環丁酮(3 g，41.66 mmol)於CH 2Cl 2(50 mL)中之溶液中添加含33%甲胺之乙醇(39 mL，416.6 mmol)，且將溶液冷卻至0℃。經15 min將TMSCN (8.3 mL，66.66 mmol)緩慢逐滴添加至反應混合物，且在RT下繼續攪拌48 h。將反應混合物用二氯甲烷(100 mL)稀釋，用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮濾液，得到粗物質，藉由格雷斯管柱層析使用2%甲醇/二氯甲烷作為溶離劑將其純化，得到呈淺棕色液體之3-(甲基胺基)氧雜環丁烷-3-甲腈(350 mg)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.4。
步驟 2 ：在0℃下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(500 mg，1.65 mmol)於二氯甲烷(30 ml)中之攪拌溶液中添加亞硫醯氯(0.24 mL，3.30 mmol)，且隨後將混合物加熱至40℃ 2 h。藉由TLC監測反應進程。反應完成後，減壓移除揮發物。向其中添加3-(甲基胺基)氧雜環丁烷-3-甲腈(369 mg，3.30 mmol)於二氯甲烷(20 ml)中之已製備混合物，將混合物冷卻至0℃，之後添加三乙胺(1.15 mL，8.25 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質(0.6 g)，藉由格雷斯管柱層析將其純化，得到呈灰白色固體之 cpd 599(300 mg)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.6。
步驟 3 ：在0℃下向N-(3-氰基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(1 g，2.51 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加NaOH (201 mg，5.03 mmol)。經5 min將30% H 2O 2水溶液(0.2 mL，2.51 mmol)緩慢(逐滴)添加至反應混合物，且隨後在RT下攪拌混合物1 h。藉由TLC監測反應進程。用二氯甲烷(100 mL)稀釋反應混合物。將有機層用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯層析使用3%甲醇/二氯甲烷作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 589) (530 mg)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.2。
步驟 4 ：在0℃下向N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(500 mg，1.20 mmol)於THF (50 mL)中之溶液中添加60% NaH (72.2 mg，1.80 mmol)，且攪拌混合物15 min。經5 min將MeI (0.082 mL，1.32 mmol)緩慢(逐滴)添加至反應混合物中，且在0℃下攪拌混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。用二氯甲烷(100 mL)稀釋反應混合物。將有機層用水(2×50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由製備型HPLC將其純化，得到呈灰白色固體之N-(3-(二甲基胺基)氧雜環丁烷-3-羰基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 508) (60 mg)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.5。 合成 N-(3-( 羥甲基 ) 吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((2- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 530) 。
Figure 02_image312
步驟 1 ：在0℃下向3-胺基-1-(三級丁氧基羰基)吡咯啶-3-甲酸(0.6 g，2.606 mmol)於二氯甲烷(10 mL)及MeOH (5 mL)中之攪拌溶液中添加含0.6 M TMS-重氮甲烷溶液之正己烷(8.6 mL，5.212 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(20 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×20 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(2×20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色膠狀物之粗產物3-胺基吡咯啶-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-甲酯(0.6 g)。TLC系統：5% MeOH/二氯甲烷；RF：0.3。
步驟 2 ：在0℃下向2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(300 mg，0.99 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.53 mL，2.97 mmol)、HATU (564.3 mg，1.485 mmol)及3-胺基吡咯啶-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-甲酯(0.45 g，4.95 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(30 mL)稀釋且用EtOAc (2×30 mL)萃取。將合併之萃取物用水(3×20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用40%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑對其進行純化，得到呈淡綠色膠狀物之3-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-甲酯(330 mg，62%)。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；RF：0.5。
步驟 3 ：在0℃下向3-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1,3-二甲酸1-(三級丁基)3-甲酯(300 mg，0.566 mmol)於MeOH (15 mL)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(107.8 mg，2.834 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物減壓蒸發，用水(20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色膠狀物之3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(250 mg，85%)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；RF：0.2
步驟 4 ：在0℃下向3-(羥甲基)-3-(2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯(250 mg，0.498 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (0.4 mL)。在RT下攪拌反應混合物6 h，且藉由TLC監測反應進程。用二氯甲烷(50 mL)稀釋反應混合物。將有機層用飽和NaHCO 3溶液(2×20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸水溶液/乙腈作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色膠狀物之N-(3-(羥甲基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(100 mg，50%)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；RF：0.1。
對 cpd 530之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 530 - En 1及 cpd 530 - En 2。
以與關於 cpd 530 - En 1及 cpd 530 - En 2所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 728 - En 1 、 728 - En 2 。 合成 N-(3-( 羥甲基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-2- 甲基 -5-((3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 730) 。
Figure 02_image314
步驟 1 ：在RT下向3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.0 g，14.42 mmol)於DMF (50 mL)中之攪拌溶液中添加K 2CO 3(3.98 g，28.84 mmol)。將RM冷卻至0℃，且添加SEM-Cl (3.0 mL，17.30 mmol)。在0℃下攪拌RM 1 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(100 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(3×100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由使用矽膠(100-200目)且作為溶離劑之10%乙酸乙酯/石油醚的管柱層析來純化粗物質，得到呈固體之3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2.8 g，58%)。TLC系統：10%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.6。 步驟 2 ：在0℃下向3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2.8 g，8.28 mmol)於THF (50 mL)中之攪拌溶液中添加含1 M LAH溶液之THF (12.4 mL，12.42 mmol)。在0℃下攪拌RM 2 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用0℃下之飽和硫酸鈉水溶液淬滅，用乙酸乙酯(50 mL)稀釋，經由矽藻土床過濾，且用乙酸乙酯(50 mL)洗滌矽藻土床。合併之濾液經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到(3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(2.5 g)。TLC系統：10%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.23。 步驟 3 ：在0℃下向(3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇( 1.5 g，5.06 mmol)於DCM (50 mL)中之攪拌溶液中添加三乙胺(1.4 mL，10.13 mmol)，之後添加甲磺醯氯(0.58 mL，7.60 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM用水(40 mL)稀釋且用DCM (3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色液體之甲烷磺酸(3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲酯(1.7 g)。不經進一步純化即進入下一步驟；TLC系統：10%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.7。 步驟 4 ：在0℃下向5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.5 g，6.81 mmol)於乙腈(100 mL)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(6.6 g，20.45 mmol)，且之後添加甲烷磺酸(3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲酯(2.7 g，7.49 mmol)。在80℃下攪拌RM 6 h，且藉由TLC監測反應進程。過濾RM，且用乙酸乙酯(100 mL)洗滌濾床。減壓濃縮濾液，得到粗物質。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用10%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化粗物質，得到呈灰白色固體之2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.3 g，經3個步驟59%)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.7。 步驟 5：在RT下向2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1.3 g，2.61 mmol)於MeOH:THF:H 2O (1:1:0.5，50 mL)中之攪拌溶液中添加NaOH (1.0 g，26.10 mmol)。在50℃下攪拌RM 4 h，且藉由TLC監測反應進程。濃縮RM，用1 N HCl水溶液酸化至pH 約2，且攪拌20分鐘。將沈澱之固體過濾，用水(10 mL)洗滌且真空乾燥，得到呈灰白色固體之2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g)。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.1 步驟6：在0℃下向2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，2.12 mmol)於DMF (20 mL)中之攪拌溶液中添加HATU (1.21 g，3.19 mmol)、DIPEA (1.5 mL，8.51 mmol)，且之後添加3-胺基-2-側氧基吡咯啶-3-甲酸乙酯(548 mg，3.19 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM用水(100 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(3×100 mL)、鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色殘餘物之3-(2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-2-側氧基吡咯啶-3-甲酸乙酯(1.0 g)。TLC系統：60%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.2。 步驟7：在0℃下向3-(2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-2-側氧基吡咯啶-3-甲酸乙酯(1.0 g，1.60 mmol)於MeOH (20 mL)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(608 mg，16.02 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM濃縮，用水(50 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈濃稠殘餘物之N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(800 mg，粗物質)。TLC系統：60%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.2。 步驟8：在0℃下向N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(800 mg，1.37 mmol)於DCM (30 mL)中之攪拌溶液中添加TFA (5 mL)。在RT下攪拌RM 6 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮，用飽和NaHCO 3水溶液鹼化至pH 約8且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/乙腈作為溶離劑來純化粗物質，得到N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( Cpd 730) (500 mg，4個步驟34%)。
對 cpd 730之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 730 - En 1及 cpd 730 - En 2。
以與關於 cpd 730 - En 1及 cpd 730 - En 2 所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 731 - En 1 、 731 - En 2 。 合成 N-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((6- 側氧基 -1,6- 二氫吡啶 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 569) 。
Figure 02_image316
步驟 1 ：在0℃下向5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸(1.0 g，3.19 mmol)、HATU (1.8 g，4.79 mmol)及DIPEA (3.4 mL，6.38 mmol)於DMF (20.0 mL)中之預攪拌溶液混合物中添加4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(0.904 g，3.83 mmol)，且在室溫下攪拌所得反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：使用相同程序使另1.0 g之5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸類似地反應，且與詳細描述之反應物合併用於處理)。將合併之反應混合物用冰水(100 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(2×100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到呈灰白色固體之3,3-二氟-4-(5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.2 g，36%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.4。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下將HCl (4.0 M於二㗁烷中)(10 mL)逐滴添加至3,3-二氟-4-(5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(600 mg，1.12 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中之預攪拌溶液中。使所得反應混合物達至室溫且攪拌5 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：遵循相同程序類似地處理600 mg之3,3-二氟-4-(5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯，且與反應混合物合併用於處理)。減壓濃縮合併之反應混合物，用飽和NaHCO 3(80 mL)溶液鹼化殘餘物，且用10%甲醇/二氯甲烷(3×50 mL)萃取有機化合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到呈灰白色固體之N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺(900 mg，92%)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.2。
步驟 3 ：在室溫下將TMS-Cl (189 mg，1.740 mmol)緩慢添加至N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺(500 mg，1.156 mmol)及NaI (347 mg，2.32 mmol)於乙腈(10 mL)中之預攪拌混合物中，且將所得反應混合物加熱至60℃，保持24 h。藉由TLC監測反應進程。(注意：遵循相同程序使400 mg之N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺類似地反應，且與反應混合物合併用於處理)。將合併之反應混合物冷卻至室溫，用鹽水溶液(50 mL)淬滅且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機層用經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由格雷斯急驟層析使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑來純化粗產物，得到呈灰白色固體之N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺(340 mg，33%)。TLC系統：5% MeOH/二氯甲烷；R f：0.3。
對 cpd 569之外消旋混合物進行製備型對掌性SFC，得到 cpd 569 - En 1及 cpd 569 - En 2。
以與關於 cpd 569所描述類似之方式(使用熟習此項技術者已知之適當試劑(對掌性或外消旋試劑)及純化方法(包括對掌性HPLC或對掌性SFC))製備以下化合物： Cpd. 564 - En 1 、 564 - En 2 、 569 - En 1 、 569 - En 2 、 637 - En 1 、 637 - En 2 、 640 - En 1 、 640 - En 2 。 合成 4-(((3-((4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 ) 胺甲醯基 )-2- 甲基苯并呋喃 -5- 基 ) 氧基 ) 甲基 )-1- 亞甲基 -1H-1,2,3- 三唑 -1- 鎓 (cpd 604) 及 N-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-2- 甲基 -5-((1- 甲基 -1H-1,2,3- 三唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -3- 甲醯胺 (cpd 605)
Figure 02_image318
步驟 1 ：在室溫下在氬氣氛圍下將碘甲烷(55.5 mL，891.7 mmol)逐滴添加至NaN 3(27.8 g，428.1 mmol)及丙-2-炔-1-醇(20.0 g，356.7 mmol)於DMF (200 mL)中之懸浮液中。將反應混合物加熱至130℃，保持18 h。藉由TLC監測反應進程。使反應混合物冷卻且用200 mL二乙醚處理，且藉由過濾移除沈澱物。減壓濃縮濾液。在130℃下對粗化合物進行蒸餾，獲得呈淡黃色液體之(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲醇及(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇之混合物(6.0 g， 15%)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；R f：0.2。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下將亞硫醯氯(4.7 mL 66.3 mmol)逐滴添加至含(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲醇及(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇之混合物(5.0 g，44.2 mmol)之二氯甲烷(50 mL)中。將反應混合物加熱至40℃且攪拌4 h。隨後真空蒸發過量亞硫醯氯及溶劑。使殘餘物冷卻至0℃，用飽和NaHCO 3鹼化至pH約9，且用二氯甲烷(3×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色液體之5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑之混合物(4.2 g，71%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5。
步驟 3 ：在0℃下在氬氣氛圍下將NaH (60%)(1.9 g，81.6 mmol)以小份添加至5-羥基-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(6.0 g，27.2 mmol)以及5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑之混合物(4.2 g，32.7 mmol)於DMF (50 mL)中之溶液中。將反應混合物升溫至室溫且攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用冰水(100 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。合併之有機層用經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-40%乙酸乙酯/石油醚之梯度混合物作為溶離劑來純化粗產物，得到呈淡黃色半固體之2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯( cpd 253)及2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯( cpd 254)之混合物(2.2 g，22%)。TLC系統：70%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2。
步驟 4 ：在室溫下將NaOH (1.1 g，27.9 mmol)於水(15 mL)中之溶液添加至2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯及2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯之混合物(2.2 g，6.98 mmol)於甲醇:THF (1:1)(40 mL)中之預攪拌溶液中，且將所得反應混合物加熱至60℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻至室溫且倒入冰冷水(100 mL)中，用1 N HCl酸化至pH約2.0且用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。將合併之有機層用水(100 mL)繼之以鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色固體之2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(1.7 g，85%)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；R f：0.2。
步驟 5 ：將(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(164.3 mg，1.25 mmol)添加至2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸及2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸之混合物(300 mg，1.04 mmol)、HATU (790.8 mg，2.08 mmol)及DIPEA (0.56 mL，3.12 mmol)於DMF (10 mL)中之攪拌溶液中。在室溫下攪拌所得反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用冰水(20 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×30 mL)萃取。合併之有機層用經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由使用0.1%甲酸/水及乙腈作為溶離劑之格雷斯急驟層析繼之以對掌性SFC來純化粗產物，得到呈灰白色固體之N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 605) (90 mg)及N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺( cpd 604) (50 mg)。TLC系統：70%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.4。 合成 N3-(3,3- 二氟哌啶 -4- 基 )-5-((2-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -2,3- 二甲醯胺 (cpd 657) 。
Figure 02_image320
步驟 1 ：在RT下向2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(4 g，10.5 mmol)於1,4-二㗁烷(50 ml)中之攪拌溶液中添加SeO 2(24 g，21.1 mmol)，且在120℃下攪拌反應混合物48 h，藉由TLC監測反應進程。經由矽藻土墊過濾反應混合物，且減壓蒸發濾液，得到粗物質(6 g)，藉由矽膠(100-200目)管柱層析將其純化，得到淡黃色固體(1 g，24%)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.4
步驟 2 ：在RT下向2-甲醯基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1 g，2.54 mmol)於乙醇(50 ml)中之攪拌溶液中添加NH 2OH.HCl (880 mg，12.8 mmol)及吡啶(405 mg，4.1 mmol)，且隨後將所得反應混合物加熱至80℃，保持6 h。將冰水添加至反應混合物，且隨後用EtOAc (2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，其不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：100%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2
步驟 3 ：在0℃下向(E)-N-(3-(乙氧基羰基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-2-基)亞胺基甲酸(1 g，2.4 mmol)於THF (50 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.722 g，3 mmol)及T 3P (2.64 g，3 mmol)，且在RT下攪拌所得反應混合物16 h。將冰水添加至反應混合物，且用EtOAc (2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，藉由中性氧化鋁急驟管柱層析使用20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之2-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.5 g，52%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.7
步驟 4 ：在RT下在氬氣氛圍下向2-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(550 mg，1.4 mmol)中添加含LiOH.H 2O (110 mg，2.8 mmol)之THF:H 2O (20 mL)。在RT下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。用檸檬酸將反應混合物酸化至pH 約1，且濾出所得沈澱物。真空乾燥所得固體，得到呈灰白色固體之2-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.35 g，68%)。TLC系統：5% MeOH/CH 2Cl 2；Rf：0.2。
步驟 5 ：在0℃下向2-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(0.35 g，9 mmol)於CH 2Cl 2(30 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.23 g，1.8 mmol)及HATU (0.69 g，1.8 mmol)，之後添加4-胺基-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(273 mg，1.1 mmol)，隨後在RT下攪拌反應混合物6 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(150 mL)稀釋，且用CH 2Cl 2(3×100 mL)萃取。將合併之有機萃取物用鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗化合物(0.5 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟 6 ：在0℃下向4-(2-氰基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯(25 mg，0.043 mmol)於1,4-二㗁烷(10 ml)中之攪拌溶液中添加含4 M HCl之1,4-二㗁烷(5 ml)，且在RT下攪拌混合物2 h，藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，得到粗化合物(30 mg，LCMS：88%)。藉由製備型SFC純化粗化合物，得到灰白色固體(12 mg)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.3。
可使用在步驟5之後獲得之產物的對掌性SFC分離來獲得呈鏡像異構純形成 cpd 657 - En 1及 cpd 657 - En 2的 Cpd 657。隨後使兩種獲得之鏡像異構物分別進行下一步，獲得 cpd 657- En 1及 cpd 657 - En 2。 合成 N3-(4-( 羥甲基 ) 四氫 -2H- 哌喃 -4- 基 )-5-((4- 甲基噻唑 -5- 基 ) 甲氧基 ) 苯并呋喃 -2,3- 二甲醯胺 (cpd 658) 。
Figure 02_image322
步驟 1 ：在RT下將PTSA (0.051 g，0.3 mmol)添加至5-(苯甲氧基)-2-甲醯基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1 g，3 mmol)及乙二醇(0.925 g，15.4 mmol)於甲苯(20 mL)中之攪拌溶液中。使用Dean-stark設備在120℃下攪拌所得反應混合物12 h。減壓蒸發反應混合物，得到殘餘物。將獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯(20 ml)中且用飽和NaHCO 3溶液(100 mL)洗滌。有機層經無水Na 2SO 4乾燥，過濾，且減壓蒸發，得到粗物質，藉由中性氧化鋁管柱層析使用20%乙酸乙酯/石油醚將其純化，得到呈灰白色固體之5-(苯甲氧基)-2-(1,3-二氧戊環-2-基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(900 mg，81 %)。TLC系統：20% EtOAc/己烷；Rf：0.4。
步驟 2 ：向5-(苯甲氧基)-2-(1,3-二氧戊環-2-基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.9 g，2.4 mmol)於乙醇(20 ml)中之攪拌溶液中添加10% Pd/C (150 mg，10 mol%)，隨後在RT下在H 2大氣壓壓力(60 psi)下攪拌反應混合物6 h，藉由TLC監測反應進程。經由矽藻土墊過濾反應混合物，且減壓蒸發濾液，得到呈無色油狀物之粗物質(1 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：40%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5。
步驟 3 ：在RT下在氬氣氛圍下將(4-甲基噻唑-5-基)甲醇(2044-6) (0.229 g，1.7 mmol)、ADDP (0.604 g，2.4 mmol)及三正丁基膦(0.484 g，2.4 mmol)依序添加至2-(1,3-二氧戊環-2-基)-5-羥基苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.45 g，1.6 mmol)於THF (15 mL)中之預攪拌溶液中。在RT下攪拌反應混合物18 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物過濾且用二乙醚(300 mL)洗滌，減壓濃縮濾液，得到粗物質，藉由中性氧化鋁急驟管柱層析使用10%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之2-(1,3-二氧戊環-2-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.2 g，30%)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.35
步驟 4 ：在0℃下向2-(1,3-二氧戊環-2-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(100 mg，2.57 mmol)於CH 2Cl 2(10 ml)中之攪拌溶液中添加TFA (58 mg，5.14 mmol)，且在RT下攪拌所得反應混合物16 h。反應完成後，將冰水添加至反應混合物中，且用CH 2Cl 2(2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用飽和NaHCO 3溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，其不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.3
步驟 5 ：在RT下向2-甲醯基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(50 mg，0.14 mmol)於乙醇(10 ml)中之攪拌溶液中添加NH 2OH.HCl (39 mg，5 mmol)及吡啶(22 mg，2.8 mmol)，且在90℃下攪拌所得混合物6 h。反應完成後，將冰水添加至反應混合物中且用CH 2Cl 2(2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用飽和NaHCO 3溶液(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，其不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：100%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2。
步驟 6 ：在0℃下向(E)-2-((羥基亞胺基)甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(1 g，2.8 mmol)於THF (50 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.722 g，3 mmol)及T 3P (2.64 g，3 mmol)，且隨後在RT下攪拌所得反應混合物16 h。將冰水添加至反應混合物，且用EtOAc (2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，藉由中性氧化鋁急驟管柱層析使用20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之2-氰基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.3 g，31%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.6。
步驟 7 ：在RT下向2-氰基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸乙酯(0.15 g，4 mmol)於THF (50 ml)中之攪拌溶液中添加(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.068 g，5.2 mmol)及2,3,4,6,7,8-六氫-1H-嘧啶并[1,2-a]嘧啶(0.108 g，7.8 mmol)，且將所得反應混合物加熱至80℃，保持40 min。將冰水添加至反應混合物，且用EtOAc (2×10 mL)萃取混合物。將合併之有機層用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗化合物，藉由逆相製備型HPLC純化將其純化，得到13 mg呈灰白色固體之 cpf 658。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2。 合成用於合成 cpd. 001-666 之 小合成中間物
Figure 02_image324
步驟 1 ：在密封管中將S-甲基-L-半胱胺酸甲酯(1) (2.0 g，0.013 mmol)及含7 M NH3溶液之甲醇(20 mL)中之溶液加熱至90℃且在相同溫度下攪拌16 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，且隨後用EtOAc (2×20 mL)共蒸餾。向反應混合物中添加EtOAc (30 mL)，隨後攪拌反應混合物2 h，且濾出並乾燥固體，得到呈棕色固體之(R)-2-胺基-3-(甲基硫基)丙醯胺(1.6 g，88%)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；RF：0.1
步驟 2 ：在RT下向(R)-2-胺基-3-(甲基硫基)丙醯胺(1.0 g，0.007 mmol)於甲醇及水(2:1)中之攪拌溶液中添加過硫酸氫鉀(5.0 g，0.008 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。減壓濃縮反應混合物，且隨後與甲醇(2×20 mL)共蒸餾，得到呈白色固體之(R)-2-胺基-3-(甲基磺醯基)丙醯胺(6.0 g粗物質)，其不經任何進一步純化即使用。
Figure 02_image326
步驟 1 ：在0℃下向S-甲基-L-半胱胺酸甲酯(1.0 g，6.71 mmol)及THF (20 mL)之攪拌溶液中添加含1 M LAH溶液之THF (8 mL，8.0 mmol)。在0℃下攪拌反應混合物1 h。藉由TLC監測反應進程。隨後將反應混合物用飽和Na 2SO 4溶液淬滅且過濾。減壓濃縮濾液，得到呈濃稠殘餘物之(R)-2-胺基-3-(甲基硫基)丙-1-醇(800 mg，粗物質)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；RF：0.1
步驟 2 ：在RT下向(R)-2-胺基-3-(甲基硫基)丙-1-醇(800 mg，6.61 mmol)於甲醇及水(2:1)中之攪拌溶液中添加過硫酸氫鉀(4.4 g，7.27 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。減壓濃縮反應混合物，且隨後與甲醇(2×20 mL)共蒸餾，得到呈白色固體之(R)-2-胺基-3-(甲基磺醯基)丙-1-醇(5.1 g粗物質)，其不經任何進一步純化即使用。
Figure 02_image328
步驟 1 ：在室溫下將EDC.HCl (1.3 g，4.87 mmol)、HOBt (0.98 g，7.31 mmol)、 DIPEA (2.5 mL，14.63 mmol)及3,3-二氟吡咯啶(0.837 g，5.85 mmol)依序添加至(三級丁氧基羰基)-L-絲胺酸(1.0 g，4.87 mmol)之攪拌溶液中。在室溫下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。用冰水(100 mL)稀釋反應混合物且過濾沈澱之固體，且真空乾燥，得到呈黃色固體之(S)-(1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯(650 mg，粗物質)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5。
步驟 2 ：4M 在室溫下在氬氣氛圍下將含HCl之1,4-二㗁烷(6.5 mL)添加至(S)-(1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯(0.650 g，2.210 mmol)中。在室溫下攪拌所得反應混合物30 min。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，得到呈灰白色固體之((S)-2-胺基-1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-3-羥基丙-1-酮(450 mg，粗物質)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.3。
Figure 02_image330
步驟 1 ：在0℃下向2-(苯甲氧基羰基胺基)-3-羥丙酸(2 g，0.3 mmol)及甲胺鹽酸鹽(0.616 g，9.2 mmol)於DCM (30 ml)中之攪拌溶液中添加DIPEA (0.077 g，6 mmol)，之後添加HATU (0.228 g，6 mmol)，且在RT下攪拌所得混合物18 h。將冰水添加至反應混合物，且用DCM (2×50 mL)萃取混合物。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓蒸發，得到粗物質，藉由中性氧化鋁管柱層析使用5%甲醇/CHCl 3作為溶離劑將其純化。將所有適當溶離份合併且減壓蒸發，得到呈淡黃色固體之3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲基酯(1 g)。TLC系統：20%甲醇/CHCl 3；Rf：0.3
步驟 2 ：在氮氣氛圍下向3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(1 g，3.9 mmol)於甲醇(50 mL)中之攪拌溶液中添加Pd/C (200 mg，10 mol%)，且在50 psi之H 2壓力下在RT下攪拌反應混合物16 h。隨後經由矽藻土墊過濾反應混合物，且用甲醇(40 mL)洗滌矽藻土床。減壓蒸發濾液，得到呈無色半固體殘餘物之粗2-胺基-3-羥基-N-乙基丙醯胺(0.35 g)。因此獲得之粗產物不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.1。
Figure 02_image332
步驟 1 ：在0℃下，將2-氯-2-側氧基乙酸乙酯(3.6 mL，30.985 mmol)逐滴添加至環丁胺(2.0 g，28.169 mmol)及Et 3N (8.6 mL，61.971 mmol)於二乙醚(20 mL)中之溶液中。在0℃至RT下攪拌所得反應混合物，保持1 h。藉由TLC監測反應進程。過濾反應混合物，且用二乙醚(2×100 mL)洗滌濾液。減壓濃縮濾液，得到呈棕色油狀物之2-(環丁基胺基)-2-側氧基乙酸乙酯(3.0 g，62%)。此粗化合物不經進一步純化即使用。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；Rf：0.5。
步驟 2 ：在0℃下將LAH溶液(1 M於THF中，35 mL，35.08 mmol)添加至2-(環丁基胺基)-2-側氧基乙酸乙酯(3.0 g，17.54 mmol)於THF中之懸浮液中，且在0℃至RT下攪拌所得反應混合物3 h。藉由TLC監測反應。在0℃下於攪拌下用1 M NaOH水溶液(5 mL)淬滅反應混合物，濾出固體，且用10% MeOH/二氯甲烷洗滌濾餅。減壓濃縮濾液，得到呈淡黃色固體之N-環丁基-2-羥乙醯胺(1.8 g，79%)。此化合物不經任何進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：10% MeOH/二氯甲烷；Rf：0.3。
步驟 3 ：在0℃下將LiAlH 4(1 M THF溶液)(16.7 mL，16.74 mmol)添加至N-環丁基-2-羥乙醯胺(1.8 g，13.95 mmol)於THF中之懸浮液中，且將所得反應混合物加熱至70℃，保持16 h。藉由TLC監測反應。在0℃下於攪拌下用1 M NaOH水溶液(5 mL)淬滅反應混合物，濾出沈澱之固體，用10% MeOH/二氯甲烷洗滌濾餅。合併之濾液經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色膠狀固體之2-(環丁基胺基)乙-1-醇(1.0 g，62%)。TLC系統：10%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.2
Figure 02_image334
步驟 1 ：在0℃下向苯-1,2-二胺(1.0 g，9.250 mmol)、HATU (4.210 g，11.10 mmol)及DIPEA (4.8 mL，27.75 mmol)於DMF (10.0 mL)中之預攪拌混合物中添加O-苯甲基-N-(三級丁氧基羰基)-D-絲胺酸(3.0 g，10.175 mmol)，且在室溫下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(75 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2×80 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)管柱層析，用25%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來溶離而對其進行純化，得到呈黃色半固體之(S)-(1-((2-胺基苯基)胺基)-3-(苯甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯(1.1 g)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.1。
步驟 2 ：在80℃下攪拌(S)-(1-((2-胺基苯基)胺基)-3-(苯甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯(500 mg，1.298 mmol)及乙酸(5.0 mL)之溶液1 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，得到呈無色半固體之(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(苯甲氧基)乙基)胺基甲酸三級丁酯(400 mg，粗物質)。此粗化合物直接用於下一步驟中。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.7。
步驟 3 ：在室溫下攪拌(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(苯甲氧基)乙基)胺基甲酸三級丁酯(2.3 g，6.259 mmol)及HCl (4 M於二㗁烷中) (23.0 mL)之溶液1 h。藉由TLC監測反應進程。減壓濃縮反應混合物，得到呈淡黃色半固體之(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(苯甲氧基)乙-1-胺鹽酸鹽(1.8 g，粗物質)。此粗物質直接用於下一步驟中。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.3。
步驟 4 ：在室溫下將10% Pd-C (230 mg)添加至(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(苯甲氧基)乙-1-胺鹽酸鹽(0.500 g，1.872 mmol)於乙酸乙酯(30 mL)及濃HCl (0.5 mL)中之攪拌溶液中。在氫氣氣球壓力下在室溫下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。經由矽藻土床過濾反應混合物。減壓濃縮濾液，得到呈灰白色固體之(R)-2-胺基-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙-1-醇鹽酸鹽(400 mg，粗物質)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.2。
可使用相同合成序列以O-苯甲基-N-(三級丁氧基羰基)-L-絲胺酸為起始物質製備(S)-2-胺基-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙-1-醇鹽酸鹽。
Figure 02_image336
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(5 g，35.71 mmol)於乙腈(200 mL)中之預攪拌溶液中添加氟試劑(28.72 g，42.85 mmol)及乙酸(5 mL)。將反應混合物加熱至120℃，保持24 h。藉由TLC監測反應進程。減壓移除過量溶劑，且將粗產物溶解於乙酸乙酯(500 mL)中。將乙酸乙酯層用水(250 mL)及鹽水(150 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈灰白色固體之4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(0.8 g，14%)。TLC系統：20% EtOAc/石油醚；Rf：0.4。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向0℃下之4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(0.8 g，5.06 mmol 1 eq)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加含LAH (1 M)(6 mL，6.07 mmol，1.2 eq)溶液之THF。在室溫下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用飽和Na 2SO 4溶液淬滅且用10%甲醇/二氯甲烷(2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑對其進行純化，得到呈無色液體之(4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲醇(0.45 g，69%)。TLC系統：20% EtOAc/石油醚；Rf：0.3。
Figure 02_image338
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下向(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(600 mg，3.61 mmol，1.0 eq)及二氯甲烷(50 mL)之攪拌溶液中添加三溴化磷(0.51 mL，5.42 mmol，1.5 eq)。在0℃下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用冰水(100 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈濃稠殘餘物之4-(溴甲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(430 mg，52%)。TLC系統：5%甲醇/二氯甲烷；Rf：0.7。
Figure 02_image340
步驟 1 ：在0℃下向2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲醛(10 g，81.3 mmol，1.0 eq)於DMF (10 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(31.7 g，97.56 mmol，1.2 eq)，之後添加MeI (6.07 ml，97.56 mmol，1.2 eq)。在RT下攪拌反應混合物3 h，且藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將混合物用水(30 ml)稀釋且用EtOAc (3×50 ml)萃取。將合併之有機層用水(20 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲醛(6.8 g，61%，白色固體)。TLC系統：40% EtOAc/石油醚；RF：0.4。
步驟 2 ：在0℃下向1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-甲醛(6.8 g，mmol，1.0 eq)於甲醇(10 ml)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(208.6 mg，6.347 mmol，1.2 eq)。在RT下攪拌反應混合物3 h，且藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將反應混合物用水(30 ml)稀釋且用EtOAc (3×50 ml)萃取。將合併之有機層用水(20 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟管柱層析將其純化，得到3-(羥甲基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(3.5 g，52%，灰白色固體)。TLC系統：40% EtOAc/石油醚；RF：0.4。
步驟 3 ：在0℃下向3-(羥甲基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(600 g，4.37 mmol，1.0 eq)於CH 2Cl 2(15 ml)中之攪拌溶液中添加Et 3N (1.5 ml，10.86 mmol，2.5 eq)，之後添加甲磺醯氯(0.5 ml，6.52 mmol，1.5 eq)。在RT下攪拌反應混合物3 h，且藉由TLC監測反應進程。反應完成後，將反應混合物用水(30 ml)稀釋且用EtOAc (3×50 ml)萃取。將合併之有機層用水(20 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且濃縮，得到甲烷磺酸(1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲酯(365 mg粗物質，黃色液體)。TLC系統：40% EtOAc/石油醚； RF：0.75。注意：即使在RT下於真空下處理及蒸餾，甲烷磺酸(1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲酯仍不穩定。粗物質直接進入下一步驟。
Figure 02_image342
步驟 1 ：在0℃下在氬氣氛圍下將亞硫醯氯(5 mL)逐滴添加至6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-羧酸(12.0 g，86.26 mmol)於乙醇(300 mL)中之溶液中。使反應混合物升溫至室溫且攪拌16 h。真空蒸發過量亞硫醯氯及溶劑，且將殘餘物冷卻至0℃，用飽和NaHCO 3將殘餘物鹼化至pH約9，且用乙酸乙酯(3×200 mL)萃取所得混合物。將合併之有機層用水(200 mL)及鹽水(200 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-甲酸甲乙酯(8.0 g，57%)。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下將碘甲烷(8.1 g，57.48 mmol)添加至6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-甲酸甲乙酯(8.0 g，47.90 mmol)及Cs 2CO 3(46.7 g，143.71 mmol)於DMF (100 mL)中之懸浮液中。將反應混合物升溫至室溫且攪拌5 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用冰水(200 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。合併之有機層用經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-30%乙酸乙酯/石油醚之溶劑梯度混合物來純化粗產物，以獲得呈淡黃色固體之1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-甲酸乙酯(2.0 g)及6-甲氧基吡啶甲酸乙酯(2.5 g， 52%)。
步驟 3 ：在室溫下將NaBH 4(1.25 g，33.14 mmol)以小份添加至1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-甲酸甲乙酯(2.0 g，11.04 mmol)於第三丁醇(50 mL)中之溶液中。將反應混合物加熱至60℃，隨後攪拌1 h，之後快速冷卻至室溫。將甲醇(2.5 mL)逐滴添加至反應混合物，隨後加熱至60℃，保持3 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物冷卻至0℃且用水(100 mL)稀釋。用10%甲醇/二氯甲烷(2×100 mL)萃取混合物。將合併之有機層用鹽水(100 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色濃稠物質之6-(羥甲基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(1.2 g 80%)。TLC系統：100%乙酸乙酯；Rf：0.2。
步驟 4 ：在0℃下在氬氣氛圍下將甲磺醯氯(1.2 mL)逐滴添加至6-(羥甲基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(1.2 g，8.63 mmol)及TEA (3.5 mL，25.89 mmol)於二氯甲烷(30 mL)中之溶液混合物中。將反應混合物升溫至室溫且攪拌3 h。藉由TLC監測反應進程。真空蒸發溶劑且將殘餘物冷卻至0℃，用飽和NaHCO 3鹼化至pH 約8，且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(50 mL)及鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈淡黃色濃稠物質之甲烷磺酸(1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲酯(2.4 g，粗物質)。所得粗產物不經進一步純化即用於下一步驟。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；Rf：0.5
Figure 02_image344
步驟 1 ：在室溫下向2-羥基菸鹼酸(3.0 g，21.58 mmol)於乙醇(50 mL)中之攪拌溶液中添加SOCl 2(21 mL)，且將反應混合物加熱至90℃，保持8 h。藉由TLC監測反應進程。將混合物冷卻至RT，減壓蒸發揮發物，且將冰水(400 ml)添加至反應混合物中。用NaHCO 3粉末將pH調節至約7至8，且隨後用氯仿(3×500 mL)萃取混合物。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈灰白色固體之2-羥基菸鹼酸乙酯(1.0 g，27%，粗物質)。TLC系統：100%乙酸乙酯；RF：0.43。該物質不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向2-羥基菸鹼酸乙酯(500 mg，2.99 mmol)於乙腈(10 mL)中之攪拌溶液中添加6 M KOH (6 mL)，之後添加三氟甲烷磺酸二氟甲酯(1.7 g，8.98 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。真空移除溶劑，且將冰水添加至反應混合物中。隨後用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取混合物。將合併之萃取物用鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈黃色固體之粗2-(二氟甲氧基)菸鹼酸(500 mg)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：10% MeOH/CH 2Cl 2；RF：0.38。
步驟 3 ：在0℃下向2-(二氟甲氧基)菸鹼酸(500 mg，2.64 mmol)於THF (15 mL)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(201 mg，5.29 mmol)，之後添加BF 3醚合物(0.7 mL，5.29 mmol)。將反應混合物加熱至80℃，保持16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮，用H 2O (50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗物質，藉由急驟層析將其純化，得到呈無色液體之(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲醇(100 mg，經2個步驟19%)。TLC系統：80%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.56。
步驟 4 ：在0℃下向(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲醇(100 mg，0.57 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中之攪拌溶液中添加Et 3N (0.1 ml，0.85 mmol)，之後添加MsCl (98 mg，0.85 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色固體之粗甲烷磺酸(2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲酯(150 mg)。TLC系統：50% EtOAc/石油醚；RF：0.62。粗物質無進一步純化及分析資料即用於下一步驟中。
Figure 02_image346
步驟 1 ：在0℃下向2-甲基菸鹼醛(1.0 g，8.26 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之攪拌溶液中添加DAST (1.63 mL，12.3 mmol)且在RT下攪拌反應混合物2 h。藉由TLC監測反應進程，將反應物質用二氯甲烷(100 mL)稀釋且用水(2×50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈濃稠無色液體之3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶(500 mg，42% )。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.3。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向3-(二氟甲基)-2-甲基吡啶(500 mg，3.49 mmol)於四氯化碳(30 mL)中之攪拌溶液中添加NBS (742 mg，4.19 mmol)及AIBN (58 mg，0.349 mmol)。在80℃下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應物質用二氯甲烷(100 mL)稀釋且用水(2×50 mL)繼之以鹽水(50 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由格雷斯急驟層析使用15%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到2-(溴甲基)-3-(二氟甲基)吡啶(150 mg，20%)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.6
Figure 02_image348
步驟 1 ：在RT下向1H-吡唑-5-甲酸甲酯(1.5 g，11.90 mmol)於CH 3CN (50 ml)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(11.6 g，35.712 mmol)，之後添加三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙基酯(3.8 g，17.857 mmol)，且隨後將反應混合物加熱至70℃，保持2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(100 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(30 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到粗物質，藉由急驟層析使用10%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑將其純化，得到呈無色液體之1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(1 g)。(TLC：40%乙酸乙酯/石油醚：Rf = 0.68)
步驟 2 ：在0℃下向1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(1 g，5.263 mmol)於MeOH (30 ml)中之攪拌溶液中添加NaBH 4(600 mg，15.789 mmol)，且在回流下攪拌反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物濃縮，用水(120 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×100 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 ml)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈無色液體之(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲醇(900 mg，粗物質)。獲得之粗物質不經進一步純化即用於下一步驟中。(TLC：100%乙酸乙酯：Rf = 0.2)。
Figure 02_image350
步驟 1 ：在0℃下向1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(700 mg，5.00 mmol)於乙酸(15 mL)中之攪拌溶液中添加NaOCl (2.2 g，30.00 mmol)。在RT下攪拌RM 2 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM減壓濃縮，用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由管柱層析，藉由使用5%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化殘餘物。
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向0℃下之4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(0.8 g，5.06 mmol，1 eq)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加含LAH (1 M)(6 mL，6.07 mmol，1.2 eq)溶液之THF。在RT下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用飽和Na 2SO 4溶液淬滅且用10%甲醇/二氯甲烷(2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質，藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑對其進行純化，得到呈無色液體之(4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲醇(0.45 g，69%)。TLC系統：20% EtOAc/石油醚；Rf：0.3。
Figure 02_image352
步驟 1 ：在0℃下向1-異丙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(1.5 g，8.287 mmol)於乙酸(15 mL)中之攪拌溶液中添加NaOCl (3.3 mL，49.723 mmol)。在RT下攪拌RM 6 h，且藉由監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用水(20 mL)、鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用15%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化殘餘物，得到4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(500 mg，28%)。TTLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.68
步驟 2 ：在0℃下在氬氣氛圍下向0℃下之4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(0.8 g，5.06 mmol，1 eq)於THF (30 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加含LAH (1 M)(6 mL，6.07 mmol，1.2 eq)溶液之THF。在RT下攪拌RM 2 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用飽和Na 2SO 4溶液淬滅且用10%甲醇/二氯甲烷(2×50 mL)萃取。將合併之有機層用水(20 mL)及鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析使用0-20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑來純化殘餘物，得到呈無色液體之(4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲醇(0.45 g，69%)。TLC系統：20% EtOAc/石油醚；Rf：0.3。
步驟 3 ：在0℃下向(4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲醇(350 mg，2.011 mmol)於二氯甲烷(15 mL)中之預攪拌溶液中添加三乙胺(0.5 mL，4.02 mmol)及甲磺醯氯(0.2 ml，3.016 mmol)，且在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×30 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈無色液體之甲烷磺酸(4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲酯(450 mg，粗物質)。粗物質不進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.75。
Figure 02_image354
步驟 1 ：在0℃下向(1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲醇(500 mg，3.571 mmol)於二氯甲烷(15 mL)中之預攪拌溶液中添加三乙胺(1 mL，7.142 mmol)及甲磺醯氯(0.4 ml，5.357 mmol)。在RT下攪拌RM 16 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×30 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈無色液體之甲烷磺酸((1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲酯(550 mg，粗物質)。粗物質不進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.65。
Figure 02_image356
步驟 1 ：在0℃下向(2,4-二甲基㗁唑-5-基)甲醇(500 mg，3.937 mmol)於DCM (50 mL)中之預攪拌溶液中添加三乙胺(1.6 mL，11.811 mmol)及甲磺醯氯(676.1 mg，5.905 mmol)，且在RT下攪拌RM 3 h。將RM用水(25 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×25 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且在35℃下真空蒸發，得到呈棕色液體之甲烷磺酸(2,4-二甲基噻唑-5-基)甲酯(560 mg，粗物質)。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.6。不經純化且基於TLC進行下一步驟。
Figure 02_image358
步驟 1 ：在0℃下向(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲醇(200 mg，1.11 mmol)於DCM (10 ml)中之攪拌溶液中添加CBr4 (551 mg，1.66 mmol)且之後添加TPP (582 ml，262 mmol)。在RT下攪拌RM 3 h。藉由TLC監測反應進程。將RM用水(30 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×40 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓蒸發，得到呈灰白色固體之5-(溴甲基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑(2355-3)(500 mg，粗物質)。不經進一步純化且基於TLC進行下一步驟。TLC系統：30%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.3。
Figure 02_image360
步驟 1 ：在0℃下向(1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲醇(1.0 6.570 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之攪拌溶液中添加Et 3N (2.7 mL，19.71 mmol)，且之後添加甲磺醯氯(1.12 g，9.855 mmol)。在RT下攪拌RM 2 h，且藉由TLC監測反應進程。將RM用水(30 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×30 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓蒸發，得到呈淡棕色液體之甲烷磺酸(1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲酯(1.4 g，粗物質)。粗產物不經純化且基於TLC而用於下一步驟中。TLC系統：40%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.5。
Figure 02_image362
步驟 1：在0℃下向(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(400 mg，2.222 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之攪拌溶液中添加三乙胺(673 mg，6.666 mmol)，且之後添加甲烷磺醯氯(379 mg，3.333 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(40 mL)稀釋且用二氯甲烷(3×50 mL)萃取。將合併之萃取物用鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈粉色固體之甲烷磺酸(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲酯(3) (360 mg)。粗物質不經純化即用於下一步驟中。TLC系統：20%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.54
Figure 02_image364
步驟 1 ：在0℃下向(3-環丙基吡啶-2-基)甲醇(500 mg，3.355 mmol)於DCM (25 mL)中之攪拌溶液中添加三乙胺(1 mL，6.711 mmol)及甲磺醯氯(0.4 ml，5.032 mmol)，且在室溫下攪拌所得反應混合物16 h。藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用二氯甲烷(2×50 mL)萃取。合併之有機層經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到呈棕色液體之甲烷磺酸(3-環丙基吡啶-2-基)甲酯(650 mg，粗物質)。粗物質不進一步純化即用於下一步驟中。TLC系統：50%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.68。
Figure 02_image366
步驟 1 ：在RT下向2-氟菸鹼酸甲酯(2 g，12.90 mmol)於DMF (50 mL)中之攪拌溶液中添加Cs 2CO 3(6.2 g，19.354 mmol)，且之後添加環丙醇(1.1 g，19.354 mmol)。在80℃下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(3×40 mL)萃取。將合併之有機層用水(40 mL)、鹽水(40 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由使用矽膠(100-200目大小)且20%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑之管柱層析純化粗物質，得到呈棕色液體之2-氯丙氧基菸鹼酸甲酯(1.0 g，40%)。TLC系統：40%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.62。 步驟 2 ：在0℃下向2-環丙氧基菸鹼酸甲酯(1.0 g，5.181 mmol)於THF (15 mL)中之攪拌溶液中添加1 M LAH (5 mL，5.181 mmol)。在RT下攪拌反應混合物6 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用Na 2SO 4水溶液淬滅且攪拌10 min，將固體過濾且真空乾燥濾液，得到呈棕色液體之(2-環丙氧基吡啶-3-基)甲醇(600 mg，粗物質)。TLC系統：50%乙酸乙酯；RF：0.20。 步驟 3 ：在0℃下向(2-環丙氧基吡啶-3-基)甲醇(500 mg，3.030 mmol)於CCl 4(20 mL)中之攪拌溶液中添加PPh 3(1.58 g，6.060 mmol)且之後添加CBr 4(2.0 g，6.060 mmol)。在RT下攪拌反應混合物16 h，且藉由TLC監測反應進程。將反應混合物用水(50 mL)稀釋，且用乙酸乙酯(3×40 mL)萃取。將合併之有機層用水(20 mL)、鹽水(20 mL)洗滌，經無水Na 2SO 4乾燥且減壓濃縮，得到粗物質。藉由使用矽膠(100-200目大小)且15%乙酸乙酯/石油醚作為溶離劑之管柱層析純化粗物質，得到呈棕色液體之3-(溴甲基)-2-環丙氧基吡啶(800 mg)。TLC系統：40%乙酸乙酯/石油醚；RF：0.71。
分析資料
Cpd [M+H] + (m/z) : [M-H] - (m/z) : LC/MS 方法 RT (min.) 1H NMR (δ ppm)
001 - 271 L1 7.6 (300 MHz,DMSO-d6): 12.94 (1H, s); 7.78 (1H, s); 7.68 (1H, s), 7.45 - 7.53 (2H, m), 6.96 ( 1H, dd), 6.60 (1H, br s), 4.99 (2H, s), 2.71 (3H, s)
002 274 272 L1 6.2 -
003 276 274 L5 5.1 -
004 284 282 L5 6.1 (300 MHz, DMSO-d6): 8.58 (d, 2H); 7.43 - 7.56 (4H, m); 7.02 (1H, dd); 5.22 (2H, s);  2.71 (3H, s)
005 284 282 L5 7.8 (300 MHz, DMSO-d6) : 8.51 - 8.65 (1H, m); 7.96 (1H, s); 7.83 ( 1H, td); 7.72 (1H, d); 7.53 ( 1H, d); 7.19 - 7.39 (2H, m); 6.77 - 6.97  (1H, m); 5.16 (2H, s); 2.66 (3H,s )
006 284 282 L1 3.5 (300 MHz, DMSO-d6): 8.70 (1H,s); 8.55 (1H, d); 7.91 (1H, d); 7.33 - 7.61 (3H, m); 6.99 - 7.16 (1H, m); 5.19 (2H, s); 2.71 (3H, s)
007 285 283 L5 7.6 (300 MHz, DMSO-d6): 12.96 (1H, br. s.); 9.22 (1H, dd); 7.82 - 7.92 (1H, m); 7.67 - 7.80  (1H, m); 7.45-7.54 (2H, m); 7.05 ( 1H, dd); 5.27 - 5.63 (2H, m); 2.71 ( 3H, s)
008 287 285 L1 6.6 (300 MHz, DMSO-d6): 7.48 - 7.73 (2H, m); 7.37 (1H, d); 6.92 - 7.08 (1H, m); 6.37 (1H, d);  5.20 (2H, s); 3.85 - 3.98 (3H, m); 2.71 (3H, s)
009 287 285 L1 6.5 -
010 287 285 L1 6.0 -
011 - 287 L1 9.2 (300 MHz, DMSO-d6): 12.04 (1H, br s); 7.53 - 7.63 (2H, m); 7.42 - 7.51 (2H, m); 7.21 ( 1H, dd); 6.97 (1H,dd ); 5.11 (2H, s); 2.71 (3H, s)
012 - 287 L1 8.9 -
013 290 288 L1 7.0 (300 MHz, DMSO-d6): 12.96 (1H, br s ); 7.85 (1H, d); 7.78 (1H,d); 7.39 - 7.60 (2H,m); 7.04 (1H, dd); 5.48 (2H,s); 2.71 (3H,s)
014 290 288 L1 6.7 -
015 0 289 L1 7.3 -
016 302 300 L1 8.4 -
017 340 338 L2 4.8 -
018 - 339 L1 8.8 -
019 - 374 L1 9.1 -
020 342 - L6 6.80 -
021 352 350 L3 4.30 (DMSO d6, 300 MHz): 8.87 (2 H, d); 8.12 (2 H, d); 7.51 (1 H, d); 7.34 (1 H, br s); 7.08-7.03 (1 H, m); 5.51 (2 H, s); 4.60-4.50 (1 H, m); 3.01 - 3.55 (4 H, m); 2.59 (3 H, s); 2.30-2.19 (1 H, m); 1.92 - 2.10 (1 H, m)
022 352 350 L3 4.90 (DMSO d6-D2O, 300 MHz):8.93 (1H,s); 8.79 (1H, d); 8.58  (1H, d); 7.01 (1H, dd); 7.53 (1H, d); 7.34 (1H, d); 7.08 (1H, dd); 5.36 (1H, s); 4.51 - 4.69 (1H, m); 3.22 - 3.62 (2H, m); 2.61 (1H, s); 2.20 - 2.43 (1H, m); 1.91 - 2.16 (1H, m)
023 355 - L3 4.40 -
024 358 356 L6 7.20 -
025 358 - L3 4.70 (DMSO d6-D2O, 300 MHz): 7.86 (1 H, d); 7.76 (1 H, d); 7.52 (1 H, d); 7.32 (1 H, d); 6.98 - 7.12 (1 H, m); 5.49 (2 H, s); 4.6-4.5 (1 H, m); 3.6-3.2 (4 H, m); 2.61 (3 H, s);2.40-2.2 (1 H, m); 2.18-1.97 (1H, m)
026 366 364 U5 1.8 (300 MHz, DMSO-d6): 8.43 - 8.73 (1 H, m); 8.01 - 8.25 (1 H, m); 7.70 - 7.96 (2 H, m); 7.20 - 7.65 (4 H, m); 7.05-6.95 (1 H, m); 5.08 - 5.30 (2 H, s) 4.35 - 4.76 (1 H, m) 3.51-3.54  (1 H, m) 2.94 - 3.27 (4 H, m) 2.61 (3 H, s) 1.92 - 2.17 (1 H, m)
027 366 - U5 1.6 -
028 366 364 U5 2.24 (DMSO d6, 300 MHz): 8.52 (br. s., 1H), 8.42 (br. s., 1H), 8.27 (d, 1H), 7.73 (br. s., 1H), 7.49 (d, 1H), 7.31 (br. s., 1H), 7.00 (d,, 1H), 5.18 (br. s., 2H), 4.48 (br. s., 1H), 3.06-3.30 (m, 2H), 2.87 - 3.03 (m, 2H), 2.61 (s., 3H), 2.34 (s, 3H), 2.00 - 2.21 (m, 1H), 1.74 - 1.96 (m, 1H)。
029 366 - U5 2.20 (CDCl3, 300 MHz):7.61 (1 H, t); 7.29 - 7.42 (2 H, m); 7.22 - 7.43 (1 H, m); 7.27 (1 H, s); 7.16 (1 H, d); 7.03 - 7.13 (1 H, m); 6.95 (1 H, dd); 6.18-6.30 (1 H, m); 5.22 (2 H, s); 4.40 - 4.82 (1 H, m); 3.06 - 3.39 (2 H, m); 2.90-3.10 (2 H, m); 2.68 (3 H, s); 2.58 (3 H, s); 2.08 - 2.38 (1 H, m); 1.59 - 1.98 (1 H, m)
030 397 - U4 2.4 -
031 366 364 U4 2.5 -
032 367 365 U5 1.3 -
033 367 365 U5 2.4 -
034 367 - U5 2.3 -
035 371 _ U3 0.6 -
036 372 370 U2 2.01 (300 MHz, DMSO-d6):  8.15 (1H, d); 7.89 (1H, s); 7.85 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.50 (1H,d); 7.41 (1H, d); 7.03 (1H, dd); 5.47 (2H, s); 4.59 (1H, m); 3.25 (3H, dd); 2.62 (3H, s); 1.80 - 2.19 (m, 1H)
037 380 - U5 2.05 -
038 380 - U5 2.2 (300 MHz, CDCl3): 8.52 (1 H, s); 8.41 (1 H, s); 7.64 (1 H, s); 7.35 - 7.39 (1 H, m); 7.34 (1 H, s); 6.82 - 7.01 (1 H, m); 6.38 - 6.56 (1 H, m); 5.72 - 6.00 (1 H, m); 5.11 (2 H, s); 4.54 (1 H, d); 3.48 (2 H, dd); 2.83 - 3.08 (1 H, m); 2.58 - 2.77 (3 H, m); 2.37 (3 H, s); 1.86 - 2.23 (1 H, m)
039 380 378 L3 4.50 -
040 383 381 U5 2.0 (300 MHz, DMSO-d6) : 8.42 - 8.53 (m, 2H), 8.23 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.41 - 4.57 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.80 - 3.89 (m, 2H), 3.69 - 3.78 (m, 1H), 3.61 (dd, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.08 - 2.23 (m, 1H), 1.85 - 2.02 (m, 1H)。
041 385 - L3 6.5 -
042 386 - U5 1.8 -
043 386 384 U5 2.0  (400 MHz, DMSO-d6): 8.14 (1 H, d); 7.88 (1 H, s); 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.41 (1 H, d); 7.30  (1 H, s); 6.86 - 7.09 (1 H, m); 5.41 (2 H, s); 4.53 - 4.67 (1 H, m); 3.14 - 3.27 (2 H, m); 2.62 (3 H, s); 2.30-2.45 (4 H, m) 1.97 - 2.17 (1 H, m)
044 394 392 U5 2.1 -
045 394 - L3 4.8 -
046 396 394 U5 2.4 (300 MHz, DMSO-d6) :  8.12 - 8.22 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.47 (d,, 1H), 7.37 (d,  1H), 7.04 (dd, 1H), 6.97 (dd,, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.51 - 4.65 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.20 - 3.31 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.30 - 2.44 (m, 1H), 1.93-2.11 (m, 1H)。
047 397 395 U4 3.15 (DMSO d6, 400 MHz): 8.58 (1H,m); 7.84 (1H, td); 7.54 (1H, d); 7.48-7.42 (2H, m); 7.34 (1H,ddd); 7.26 (1H,d); 6.99 (1H,dd); 5.21 (2H, s); 4.92 (1H,t); 3.72-3.58 (6H,m); 2.60 (3H, s), 2.20 (1H,m); 2.16 (1H,m); 1.63 (2H, ddd).
048 402 - U4 2.38 (DMSO d6, 300 MHz): 8.58 (1H,d); 8.22 (1H,d); 7.82 (1H, td); 7.54 (1H, d); 7.48 (1H, d); 7.00 (1H,dd); 5.19 (2H, s); 4.57-4.38 (1H,m); 3.11-3.07 (1H,m); 2.95-2.76 (2H,m);2.66-2.57 (4H,m);1.79-1.65 (2H,m).
049 403 401 U5 1.95 -
050 408 - U5 1.10 (CDCl3, 300 MHz):7.81 (1 H, d); 7.33 - 7.43 (2 H, m); 7.27-730 (1 H, m); 6.89 - 7.08 (1 H, m); 6.05 (1 H, d); 5.43 (2 H, s); 3.30-3.40 (1 H, m); 3.17 (1 H, d); 2.73 - 3.07 (2 H, m); 2.71 (3 H, s); 2.20-2.25 (1 H, m)
051 410 408 U5 2.9 (300MHz, CDCl3): 8.14 (1H, dd); 7.77 (1H, d); 7.34 (1H, d); 7.18 (1H, d); 6.97-6.90 (2H, m); 5.67 (1H, d); 5.10 (2H, m); 4.10-3.96 (4H, m); 2.83 (2H, d); 2.69 (3H; s); 2.32 (3H, s); 2.20 (2H, t); 2.09 (2H, m).
052 411 409 U4 3.18 -
053 416 414 U4 3.41 -
054 417 415 U5 2.24 (CDCl3, 300 MHz): 8.72  (1 H, s); 7.38 (1 H, d); 7.12 - 7.31 (2 H, m); 6.95 (1 H, dd); 5.79 (1 H, s); 5.23 (2 H, s); 4.56 (1 H, br. s.); 3.68 - 3.98 (6 H, m); 2.71 (3 H, s); 2.49 (3 H, s); 1.85 - 2.12 (4 H, m)
055 366 364 U5 2.24 -
056 422 420 U4 2.76 (CDCl3, 300 MHz): 8.72 (1 H, s); 7.37 (1 H, d); 6.83 - 7.00 (1 H, m); 6.02 (1 H, d); 5.23 (2 H, s); 3.28 - 3.46 (1 H, m); 3.13-3.20  (1 H, m); 2.75 - 3.04 (2 H, m);  2.71 (3 H, s);  2.50 (3 H, s);  2.15-2.25 (1 H, m); 1.61 - 1.79 (1 H, m) 1.25 (2 H, s)
057 427 425 U5 3.3 -
058 427 425 U5 2.56 -
059 430 428 L3 6.00 -
060 430 428 L6 7.70 -
061 430 428 L6 7.70 -
062 432 430 U5 2.98 (CDCl3 300 MHz): 8.00 - 8.29 (1 H, m); 7.75 (1 H, d); 7.36 (1 H, d); 7.20 -7.26 (1 H, m); 6.82 - 7.03 (2 H, m); 6.01 (1 H, d); 5.11 (2 H, s); 4.45 - 4.74 (1 H, m); 4.01 (3 H, s); 3.30-3.40 (1 H, m); 3.10-3.20 (1 H, m); 2.75 - 3.02 (2 H, m) 2.71 (3 H, s) 2.15-2.25 (1 H, m); 1.15 - 1.37 (1 H, m)
063 432 - U5 3.17 (CDCl3, 300 MHz): 7.58 (1 H, t); 7.35 (1 H, d); 7.27.21 (1 H, d); 7.08 (1 H, d); 6.98 (1 H, dd) 6.66 (1 H, d); 6.00 (1 H, d); 5.14 (2 H, s); 4.44 - 4.73 (1 H, m); 3.94 (3 H, s); 3.26 - 3.44 (1 H, m); 3.10-3.20 (1 H, d); 2.74 - 3.02 (2 H, m); 2.70 (3 H, s); 2.17 (1 H, d); 1.50 - 1.69 (1 H, m); 1.25 (1 H, s)
064 434 432 U5 2.5 (300 MHz, DMSO-d6) : 8.74 (d, 1H), 8.28 (d,  1H), 8.19 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.79 (dd,, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.59 (q, 1H), 3.19 - 3.31 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.31 - 2.42 (m, 1H), 1.93-2.11 (m, 1H)。
065 434 432 U5 2.9 -
066 434 432 U5 2.8 -
067 436 434 U5 2.87 (DMSO d6, 300 MHz):  8.42 (1 H, d); 8.26 (1 H, d); 8.06 (1 H, d); 7.41 - 7.60 (2 H, m); 7.24 (1 H, d); 7.02 (1 H, dd); 5.19 (2 H, s); 4.34 - 4.69 (1 H, m); 3.04 - 3.20 (1 H, m); 2.69 - 3.01 (3 H, m); 2.55-2.68 (5 H, m); 1.59 - 1.91 (2 H, m)
068 436 - U5 2.69 (CDCl3, 300 MHz): 8.77 (1 H, s); 8.50 (1 H); 7.32 - 7.48 (2 H, m); 7.22 - 7.32 (1 H, m); 6.91 - 7.08 (1 H, m); 6.08 (1 H, d); 5.05 - 5.34 (2 H, m); 4.43 - 4.79 (1 H, m); 3.25-3.40 (1 H, m); 3.05 - 3.23 (1 H, m); 2.76 - 3.04 (2 H, m); 2.55 - 2.75 (3 H, m); 2.20 (1 H, d); 1.94 (1 H, br. s.); 1.38 - 1.76 (1 H, m); 0.62 - 0.96 (1 H, m)
069 437 435 L3 7.20 -
070 441 - U5 2.33 -
071 445 - U5 3.37 (DMSO d6, 300 MHz): 8.19 (1 H, d); 7.38 - 7.56 (2 H, m); 7.15 - 7.26 (1 H, m); 6.88 - 7.05 (1 H, m); 6.68 (1 H, d); 6.46 - 6.60 (1 H, m); 4.88 - 5.09 (2 H, m); 4.36 - 4.62 (1 H, m); 3.05 - 3.20 (1 H, m); 3.02 (6 H, s); 2.75 - 2.96 (2 H, m); 2.54 - 2.70 (4 H, m); 1.61 - 1.86 (2 H, m)
072 465 463 U4 3.76 -
073 361 359 U5 3.5 -
074 470 468 U5 3.10 (CDCl3, 300 MHz): 8.66 (1 H, d); 8.19 (1 H, d); 7.50 - 7.72 (1 H, m); 7.38 (1 H, d); 7.21 (1 H, d); 6.89 - 7.02 (1 H, m); 6.02 (1 H, d); 5.35 (2 H, s); 3.20-3.50 (2H, m); 2.74 - 3.11 (2 H, m); 2.70 (3 H, s) 2.05 - 2.28 (1 H, m); 1.25 (3 H, s); 0.87 (1 H, d)
075 470 468 U5 3.18 -
076 470 468 U4 3.78 -
077 520 518 U5 1.5 -
cpd [M+H] + (m/z) 1 H NMR (δ ppm)
103 - En 1 422.1 (DMSO-d6) δ = 1.85-1.96 (m, 1H), 2.04-2.13 (m, 1H), 2.41-2.45 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.69 (m, 2H), 2.89-2.99 (m, 2H), 4.30-4.41 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.97 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H ), 7.47 (d, 1H), 8.08 ( d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
104 375.1 (DMSO-d6) δ = 1.34 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.48 (d,, 2H), 5.04 (t, 1H), 5.31 (s, 2H),  6.95 (dd, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.45 (d, 1H),  8.98 (s, 1H)。
105 - En 1 456.3 (DMSO-d6) δ = 2.59 (s, 3H), 2.85 - 3.01 (m, 3H), 3.17 - 3.21 (m, 2H), 4.57 - 4.65 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.20 - 8.33  (m, 2H), 8.73 (d, 1H)。
106 - En 1 408.1 (DMSO-d6) δ = 2.32 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.83 - 3.06 (m, 3H), 3.21 - 3.27 (m, 2H), 4.57 - 4.66 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 8.18 (br d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
107 386.8 (DMSO-d6): δ = 8.98 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.90 (t, 1H), 3.66 (d, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.38-2.29 (m, 2H), 2.15-2.09 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H)。
108 414.1 (DMSO-d6): δ = 8.98 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.65-2.55 (m, 5H), 2.42 (s, 3H), 2.24 (s, 6H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.99-1.86 (m, 1H), 1.79-1.70 (m, 1H)。
109 423.1 (DMSO-d6) δ = 1.33 (s, 6H), 2.60 (s, 3H), 3.49-3.53 (m, 2H), 5.01-5.04 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (s, 1H)。
110 - En 1 436.1 (DMSO): δ = 1.86 (m, 2H), 2.15 - 2.21 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.34 - 2.44 (m, 5H), 2.569 (s, 3H), 2.77-2.80 (m, 1H), 3.04-3.11 (m, 1H), 4.31-4.41 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.95-6.98 (dd, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.47 (d, 1H),  8.20 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
111 - En 1 470.2 (DMSO-d6) δ = 1.85 -2.11 (m, 2H), 2.31-2.32 (m, 1H), 2.50 - 2.69 (m, 5H), 2.89 - 2.96 (m, 2H), 4.31 - 4.38 (m, 1H), 5.31 (s, 2H),  7.00 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
112 - En 1 488.1 (DMSO-d6) δ = 8.74 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.39-7.36 (m, 1H), 7.24 (t, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.50-4.37 (m, 1H), 3.12-3.04 (m, 1H), 2.95-2.72 (m, 2H), 2.70-2.52 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.68-1.55 (m, 1H)。
113 - En 1 488.2 (DMSO-d6) δ = 8.75 (d, 1H), 8.30-8.24 (m, 2H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.52-4.42 (m, 1H), 3.14-3.07 (m, 1H), 2.94-2.72 (m, 2H), 2.60-2.56 (m, 4H), 2.49-2.39 (m, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H)。
114 401.1 (DMSO-d6): δ = 8.99 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.96-6.93 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.57 (t, 1H), 3.57-3.53 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.49-2.43 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.09-2.04 (m, 4H), 1.80-1.62 (m, 2H)。
115 - En 1 422.1 (DMSO-d6) δ = 2.02-2.13 (m, 1H), 2.45-2.51 (m, 4H), 2.54 (s, 1H), 2.58-2.65 (m, 3H), 2.67- 2.73 (m, 2H), 2.98 (d, 2H), 4.11-4.13 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.95-6.98 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.47 ( d, 1H), 7.87 ( d, 1H), 8.98 (s, 1H)
116 454.1 (DMSO) δ = 1.80-1.84 (m, 1H), 2.12 - 2.19 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.68-2.75 (m, 2H), 2.84-2.89 (m, 1H), 3.02-3.05 (m, 1H), 3.26-3.30 (m, 2H), 4.39-4.43 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.94-6.96 (dd, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.45 (d,1H), 8.12 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)
117 435.1 (DMSO) δ = 8.73 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.78 (t, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.99-6.96 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.88 (t, 1H), 3.65 (d, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.33-2.24 (m, 2H), 2.16-2.09 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H)
118 - En 1 436.1 (DMSO-d6) δ = 2.00-2.14 (m, 7H), 2.41 (s, 3H), 2.67-2.50 (m, 3H), 2.69-2.78 (m, 2H), 4.44-4.53 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.97 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.47 (m, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
119 402.1 (DMSO-d6) δ = 8.99 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.00-6.97 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.88-4.86 (m, 2H), 4.69-4.67 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)。
120 - En 1 478.2 (DMSO): δ = 1.96 - 2.01 (m, 1H), 2.32-2.38 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.36-3.47 (m, 3H), 3.52 (m, 2H), 4.65-4.72 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 6.97-7.005 (dd, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 8.19-8.27 (dd, 1H), 8.735 (s, 1H)。
121 417.1 (DMSO-d6) δ = 1.93-1.97 (m, 1H), 2.03-2.07 (m, 1H), 2.12-2.16 (m, 1H), 2.41-2.46 (s, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.52 - 3.54 (m, 2H), 3.61 (d, 1H), 3.80-3.83 (m, 2H), 4.09 (d, 1H), 4.49 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.93-6.95 (dd, 1H), 7.2 (s,1H), 7.45 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.98 (s, 1H)。
122 435.1 (DMSO-d6): δ = 8.99 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.43-7.41 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.89 (br s, 1H), 3.73-3.56 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.16 (d, 2H), 1.65-1.59 (m, 2H)。
123 - En 1 422.1 (DMSO-d6) δ = 2.29 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.51 - 2.58 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.68 - 2.71 (m, 1H), 3.17 - 3.25 (m, 2H), 4.68 - 4.76 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 8.27 (br d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
124 - En 1 470.1 (DMSO-d6) δ = 2.29 (s, 3H), 2.45 - 2.49 (m, 1H), 2.56 - 2.62 (m, 3H), 2.66 - 2.69 (m, 1H), 3.17 - 3.25 (m, 2H), 4.67 - 4.75 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 6.99 - 7.02 (m, 1H), ), 7.24 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.24 - 8.30 (m, 2H), 8.73 (d, 1H)。
125 - En 1 470.1 (DMSO-d6) δ = 2.04 - 2.11 (m, 1H), 2.32 - 2.35 (m, 1H), 2.50 (br s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.67-2.82 (m, 2H), 2.98 (d, 2H), 4.06-4.12 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
126 - En 1 465.1 (DMSO-d 6) δ = 1.93 (td, 1H), 2.03 (td, 1H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.39 - 2.46 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 3.47 - 3.56 (m, 2H), 3.60 (d, 1H), 3.80 (dd, 2H), 4.08 (d, 1H), 4.47 (d, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.99 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.72 (d, 1H)。
127 449.1 (DMSO-d6): δ = 8.37 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.99-6.97 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.53 (t, 1H), 3.56-3.51 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.46-2.40 (m, 2H), 2.10-2.02 (m, 4H), 1.99-1.72 (m, 2H)。
128 403.1 (DMSO-d6) δ = 8.98 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.75-4.74 (m, 2H), 4.53-4.51 (m, 3H), 3.59-3.56 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.25 (t, 2H)。
129 451.1 (DMSO-d6) δ = 8.74 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.73 (d, 2H), 4.53-4.48 (m, 3H), 3.59-3.54 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.25 (t, 2H)。
130 - En 1 484.1 (DMSO): δ = 1.8 - 1.813 (m, 2H), 2.14 - 2.17 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.32 - 2.41 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.77-2.79 (m, 1H), 3.03-3.09 (m, 1H), 4.33-4.40 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.98-7.01 (dd, 1H), 7.221 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.76-7.80 (m, 1H), 8.21 - 8.21-8.26 (m, 2H), 8.73 (d, 1H)。
131 - En 1 484.2 (DMSO-d6) δ = 2.07 - 2.33 (m, 7H), 2.57 (s, 3H), 2.61 - 2.77 (m, 2H), 4.43 - 4.53 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
132 - En 1 403.1 (DMSO-d6) δ = 2.04-2.07 (m, 1H), 2.23-2.25 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.66 - 3.71 (m, 2H), 3.78-3.82 (m, 3H), 3.92 (d, 1H), 5.07 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.93-6.95 (dd, 1H), 7.25 (s,1H), 7.47 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.98 (s, 1H)。
133 475.1 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.37 (s,1H), 8.26 (d, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.34-7.33 (m, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.18 (t, 1H), 4.66 (d, 2H), 4.55 (d, 2H), 3.76 (d, 2H), 2.61 (s, 3H)。
134 - En 1 500.2 (DMSO-d6): δ = 2.49 - 2.58 (m, 6H), 2.69 - 2.80 (m, 1H), 3.24 - 3.31 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 4.54 (s, 1H), 4.65 - 4.73 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.26 (t, 2H), 8.73 (d, 1H)。
135 - En1 451.0 (DMSO-d6) δ = 2.06 (td, 1H), 2.22 (td, 1H), 2.58 (s, 3H), 3.63 - 3.73 (m, 2H), 3.75 - 3.82 (m, 3H), 3.92 (d, 1H), 5.05 (t, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.72 (d, 1H)。
136 434.1 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.82-7.76 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.42-2.35 (m, 2H), 2.09-2.00 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.79-1.52 (m, 3H)。
137 468.1 (DMSO-d6) δ = 8.98 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.29-3.26 (m, 2H), 3.05 (d, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.40-2.32 (m, 3H), 2.15-2.08 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 1H)。
138 383.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 6.31 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.39-7.40 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 8.98 (s, 1H), 10.0 (s,1H)。
139 373.1 (DMSO-d6) δ = 0.75-0.78 (m, 4H),  2.42 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.55 (d, 2H), 4.77 (t, 1H), 5.32 (s, 2H),  6.93 (dd, 1H), 7.26 (s, 1H),  7.44 (d, 1H),  8.14 (s, 1H), 8.98 (s, 1H)。
140 462.2 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.58-2.51 (m, 2H), 2.21 (s, 6H), 2.10-2.01 (m, 2H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 1H)。
141 - En 1 484.2 (DMSO-d6) δ = 1.95 - 2.10 (m, 1H), 2.12 - 2.15 (m, 1H), 2.29 - 2.49 (m, 5H), 2.67 (s, 3H), 2.82-2.93 (m, 2H), 4.19 - 4.21 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 7.84 (br d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
142 388.8 (DMSO-d6) δ = 8.98 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.20 (t, 1H), 4.67 (d, 2H), 4.54 (d, 2H), 3.77 (d, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)。
143 431.1 (DMSO) δ = 2.63 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 7.02 (br dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.77-7.80 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.73 (d, 1H), 10.07 (s, 1H)。
144 369.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.94-6.97 (dd, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 12.43 (s, 1H)。
145 468.1 (DMSO-d6) δ = 8.98 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.29-3.26 (m, 2H), 3.05 (d, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.40-2.32 (m, 3H), 2.15-2.08 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 1H)。
146 431.1 (DMSO) δ = 2.63 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.73 (d, 1H), 10.46 (s, 1H)。
147 - Dia 1 - En 1 437.1 (DMSO-d6) δ = 2.56 (s, 3H), 3.56 (dd, 1H), 3.65 (dd, 1H), 3.88 - 3.92 (m, 1H), 3.99 - 4.02 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 5.30 (t, 3H), 6.99 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.17 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.73 (t, 1H)。
148 421.1 (DMSO) δ = 1.89-1.92 (m, 1H), 2.14-2.18 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 3.58-3.61 (m, 1H), 3.71 - 3.75 (m, 1H), 3.81 - 3.89 (m, 2H), 4.42-4.47 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.77-7.80 (m, 1H), 8.20 (d, 2H), 8.26 (d, 2H), 8.73 (d, 1H)。
149 502.2 (DMSO-d6):δ = 1.78 - 1.82 (m, 1H), 2.12 - 2.16 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.66 - 2.77 (m, 2H), 2.82 - 2.89 (m, 1H), 3.02 - 3.07 (m, 1H), 3.25 - 3.32 (m, 2H), 4.37 - 4.45 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.98 - 7.00 (m, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
150 369.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 5.34(s, 2H), 6.97-6.99 (m, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.67 (br s, 1H), 7.98 (br s, 1H), 8.98 (s, 1H), 10.0 (s, 1H), 12.62 ( br s, 1H)。
151 - En 1 452.2 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 6H), 2.73-2.78 (m, 1H), 3.25-3.28 (m, 2H), 3.50-3.51 (m, 2H), 4.54 (m, 1H), 4.65-4.75 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.96-6.98 (dd, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
152 383.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 10.04 (s, 1H)。
153 516.2 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.29-3.25 (m, 2H)。3.04 (d, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.38-2.28 (m, 3H), 2.13-2.08 (m, 2H), 1.91-1.72 (m, 2H)。
154 431.1 (DMSO-d6): δ = 2.70 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.32 (s, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.37 - 7.41 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.74 (d, 1H), 10.04 (s, 1H)。
155 - En 1 490.1 (DMSO-d6) δ = 2.42 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.88-2.92 (m, 1H), 3.04-3.07 (m, 1H), 3.38-3.44 (m, 4H), 4.74-4.82 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.96 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 8.31 (d, 1H). 8.98 (s, 1H)。
156 398.8 (DMSO-d6) δ = 8.99 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.28-4.21 (m, 1H), 2.61-2.55 (m, 5H), 2.42 (s, 3H), 2.30-2.23 (m, 2H)。
157 - En 1 538.1 (DMSO-d6): δ = 2.60 (s, 3H), 2.85 - 2.90 (m, 1H), 3.02- 3.13 (m, 1H), 3.38 - 3.39 (m, 4H), 4.73 - 4.81 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.01 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
158 417.1 (DMSO-d6): δ =2.64 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.65 (br s, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.99 (br s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.73 (d, 1H), 10.07 (s, 1H), 12.64 (br s, 1H)。
159 373.1 (DMSO-d6) δ = 1.89-1.94 (m, 1H), 2.15-2.19 (m, 1H), 2.49 (m, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.59 - 3.62 (m, 1H), 3.71-3.75 (m, 1H),3.83-3.89 (m, 2H), 4.47-4.48 (m,1H), 5.32 (s, 2H), 6.94-6.96 (dd, 1H), 7.22-7.23 (d, 1H), 7.45-7.46 (d, 1H), 8.18-8.19 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)
160 430.1 (DMSO) δ = 1.94 - 2.00 (m, 1H), 2.32 - 2.37 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.14 - 3.19 (m, 1H), 3.31 - 3.45 (m, 3H), 3.50 - 3.54 (m, 2H), 4.65 - 4.73 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 6.95 - 6.98 (dd, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
161 383.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.96 (dd, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 10.45 (s, 1H)。
162 - Dia1 - En 1 389.1 (DMSO-d6) δ = 2.42 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.57 (dd, 1H), 3.67 (dd, 1H), 3.89 - 3.93 (m, 1H), 3.99 - 4.03 (m, 1H), 4.22 - 4.24 (m, 2H), 5.31 (s, 3H), 6.96 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
163 - En 1 436.2 (DMSO-d6) δ = 1.9-2.17 (m, 1H), 2.30-2.33 (m, 1H), 2.34-2.37 (m, 3H), 2.39-2.42 (m, 2H), 2.49-2.51 (m, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.84- 2.91 (m, 2H), 4.68 - 4.76 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.95-6.98 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.47 ( d, 1H), 7.87 ( d, 1H), 8.99 (s,1H)
164 - En 1 424.2 (DMSO-d6) δ = 8.41 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.01 (dd, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.73-4.65 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.48-3.37 (m, 3H), 3.21-3.14 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.01-1.90 (m, 1H)。
165 - En 1 504.1 (DMSO-d6) δ = 8.75 (d, 1H), 8.31 (d, 2H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.49-4.42 (m, 1H), 3.14-3.07 (m, 1H), 2.93-2.72 (m, 2H), 2.60-2.56 (m, 4H), 2.49-2.39 (m, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H)。
166 468.1 (DMSO) δ = 1.58-1.65 (m, 2H), 1.81-1.83 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 5H), 2.56 (s, 3H), 2.92-2.94 (m, 2H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.78-3.80 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.96 (dd, 1H), 7.23 (brs, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.86 (brd, 1H), 8.98 (s, 1H)。
167 447.1 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.23-7.23 (d, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.26-4.21 (m, 1H), 2.60-2.54 (m, 5H), 2.26-2.22 (m, 2H)。
168 516.1 (DMSO-d6) δ = 1.55-1.60 (m, 2H), 1.79-1.84 (m, 2H), 2.41 - 2.48 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.92 (br d, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 3.74 - 3.81 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 6.99 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.76-7.80 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
169 - En 1 444.2 (DMSO-d6) δ = 8.99 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.72 (t, 1H), 4.62-4.52 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.53-3.48 (m, 2H), 3.42-3.33 (m, 1H), 3.28 -3.23 (m, 2H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.43-2.35 (m, 4H)。
170 451.1 (DMSO-d6) δ = 2.08 (td, 1H), 2.26 (br s, 1H), 2.76 (s, 3H), 3.80 - 3.91 (m, 3H), 3.95 - 4.02 (m, 1H), 4.57 (br d, 2H), 5.35 (br s, 2H), 7.08 (br dd, 1H), 7.46 (br d, 1H), 7.60 (br d, 1H), 7.80 (br dd, 1H), 8.20 - 8.31 (m, 3H), 8.75 (br d, 1H)
171 383.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 6.31 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.39-7.40 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 8.98 (s, 1H), 10.0 (s,1H)。
172 - En 1 534.1 (DMSO-d6) δ = 2.41 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.50-3.58 (m, 1H), 3.86-3.96 (m, 3H), 4.71-4.77 (m, 2H), 5.08-5.12 (m, 1H), 5.31 (s, 2H),  6.96 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 8.51 (t, 1H). 8.98 (s, 1H)。
173 446.2 (CDCl3) δ = 8.66 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.94 (d, 1H), 5.78 (d, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.48-4.42 (m, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.74-2.68 (m, 6H), 2.04 (t, 2H)。
174 451.1 (DMSO-d6): δ = 8.99 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.91 (t, 1H), 3.73-3.56 (m, 6H), 2.61 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.20-2.15 (m, 2H), 1.68-1.59 (m, 2H)。
175 582.1 (DMSO-d6): δ = 2.59 (s, 3H), 3.50 - 3.56 (m, 1H), 3.82- 3.96 (m, 3H), 4.70 - 4.77 (m, 2H), 5.05 - 5.15 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.02 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.77 - 7.80 (m, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.54 (t, 1H), 8.73 (d, 1H)。
176 - En 1 488.1 (DMSO-d6) δ = 8.74 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 4.51-4.40 (m, 1H), 3.13-3.07 (m, 1H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.65-2.59 (m, 4H), 2.49-2.44 (m, 1H), 1.80-1.65 (m, 2H)。
177 435.2 (DMSO-d6): δ 8.98 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.81 (t, 1H), 3.71-3.55 (m, 6H), 2.52 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.10 (d, 2H), 1.66-1.58 (m, 2H)。
178 417.1 (DMSO-d6):δ = 2.54 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 5.65 (s, 2H), 6.02 (d, 1H), 6.99 - 7.01 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.75 - 7.78 (m, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.71 - 8.72 (m, 1H)。
179 - En 1 484.2 (DMSO-d6) δ = 8.74 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.50-4.43 (m, 1H), 3.18-3.05 (m, 1H), 2.95-2.72 (m, 2H), 2.63-2.40 (m, 5H), 2.28 (s, 3H), 1.71-1.64 (m, 2H)。
180 - En 1 430.1 (DMSO-d6) δ = 8.99 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.72 (t, 1H), 4.62-4.52 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.53-3.48 (m, 2H), 3.42-3.33 (m, 1H), 3.28 -3.23 (m, 2H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.43-2.35 (m, 4H)。
181 417.1 (DMSO-d6): δ = 2.52 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.00-7.03 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.76 - 7.78 (m, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.72 (d, 1H)。
182 435.1 (DMSO-d6): δ = 8.99 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.00-6.97 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.89 (t, 1H), 3.73-3.57 (m, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.16 (d, 2H), 1.65-1.59 (m, 2H)。
183 - En 1 484.2 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.49-4.40 (m, 1H), 3.13-3.06 (m, 1H), 2.92-2.77 (m, 2H), 2.63-2.56 (m, 4H), 2.49-2.29 (m, 4H), 1.79-1.70 (m, 2H)。
184 - En 1 504.1 (DMSO-d6) δ = 8.74 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.19 (dd, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.51-4.40 (m, 1H), 3.14-3.07 (m, 1H), 2.93-2.27 (m, 2H), 2.65-2.59 (m, 4H), 2.50-2.44 (m, 1H), 1.80-1.67 (m, 2H)。
185 431.1 (DMSO-d6): δ = 8.97 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.88 (t, 1H), 3.73-3.59 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.22-2.16 (m, 2H), 1.68-1.60 (m, 2H)。
186 431.1 (DMSO-d6): δ = 8.97 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.88 (t, 1H), 3.72-3.58 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.41 (s, 6H), 2.18-2.16 (m, 2H), 1.66-1.60 (m, 2H)。
187 451.1 (DMSO-d6) δ = 8.99 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 4.91 (t, 1H), 3.73-3.56 (m, 6H), 2.61 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.20-2.15 (m, 2H), 1.68-1.59 (m, 2H)。
188 442.2 (DMSO-d6) δ = 9.01 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.91 (t, 1H), 3.73-3.56 (m, 6H), 2.67 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.17 (d, 2H), 1.65-1.58 (m, 2H)。
189 436.2 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.80-7.76 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 6.52-6.13 (br s, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.57 (br s, 2H), 3.49-3.38 (m, 6H), 2.64 (s, 3H)。
190 398.2 (CDCl3) δ = 8.72 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 5.81 (d, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.50-4.43 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.78-2.71 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.11-2.05 (m, 2H)。
191 - En 1 495.1 (DMSO-d6) δ = 8.78-8.74 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.86-7.83 (m, 1H), 7.30 (d, 1H), 5.49 (s, 2H), 4.52-4.40 (m, 1H), 3.18-3.07 (m, 1H), 2.93-2.77 (m, 2H), 2.63-2.51 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.90-1.84 (m, 1H), 1.70-1.61 (m, 1H)。
192 369.1 (DMSO-d6) δ = 2.38 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 5.67 (s, 2H), 6.032 (s, 1H), 6.96 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.97 (s, 1H)。
193 442.1 (DMSO-d6): δ = 9.00 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 5.52 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 3.70-3.55 (m, 6H), 2.56 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.11-2.07 (m, 2H), 1.69-1.65 (m, 2H)。
194 442.2 (DMSO-d6) δ = 9.01 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 5.49 (s, 2H), 4.91 (t, 1H), 3.73-3.56 (m, 6H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.19-2.15 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 2H)。
195 - En 1 495.1 (DMSO-d6) δ = 8.77-8.75 (m, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.86-7.83 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 5.46 (s, 2H), 4.52-4.41 (m, 1H), 3.15-3.07 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 2H), 2.63-2.48 (m, 5H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 1H)。
196 - En 1 495.1 (DMSO-d6) δ = 8.74 (m, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.82-7.77 (m, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.53-4.40 (m, 1H), 3.15-3.06 (m, 1H), 2.93-2.75 (m, 2H), 2.65-2.55 (m, 4H), 2.49-1.82-1.78 (m, 1H), 1.72-1.65 (m, 2H)。
197 453.1 (DMSO-d6) δ = 9.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.45-7.15 (m, 3H),  5.36 (s, 2H), 4.93 (t, 1H), 3.75-3.56 (m, 6H), 2.42 (s, 3H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.67-1.54 (m, 2H)。
198 - En 1 466.1 (DMSO-d6) δ = 9.00 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H),  5.37 (s, 2H), 4.75-4.68 (m, 2H), 3.58-3.50 (m, 2H), 3.48-3.38 (m, 3H), 3.22-3.14 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.42-2.32 (m, 1H), 2.08-1.95 (m, 1H)。
199 - En 1 506.1 (DMSO-d6) δ = 8.86 (d, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.41-7.14 (m, 3H),  5.35 (s, 2H), 4.58-4.39 (m, 1H), 3.16-3.05 (m, 1H), 2.95-2.78 (m, 2H), 2.68-2.55 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 1H)。
200 421.1 (DMSO-d6) δ =0.71 - 0.79 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 3.55 (d, 2H), 4.76 (t, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.96 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.77 -  7.80 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.73 (d, 1H)。
201 388.1 (DMSO-d6): δ 8.98 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.97 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.67 (d, 2H), 3.43 (d, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)。
202 436.1 (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.95 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.64 (d, 2H), 3.41 (d, 2H), 2.59 (s, 3H)。
203 409.1 (DMSO) δ =  2.42 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.83 - 3.94 (m, 2H), 4.09-4.16 (m, 1H), 4.31-4.34 (m, 1H), 4.82-4.88 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H),  7.25 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.98 (s, 1H)。
204 400.1 (DMSO) δ = 1.59-1.67 (m, 2H), 2.25 (d, 2H), 2.59 (s, 3H), 3.64 - 3.71 (m, 9H), 4.95 (t, 1H), 5.14 (s, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.00 (dd,  1H), 7.18 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.46 (d, 1H)。
205 - En 1 405.1 (DMSO) δ = 1.74-1.87 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 1H), 2.57-2.59 (m, 4H), 2.78-2.98 (m, 2H), 3.11 - 3.19 (m, 1H), 3.68 (s, 3 H), 4.42-4.53 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 8.19 (d, 1H)。
206 441.2 (DMSO-d6) δ = 1.31-1.34 (m, 3H), 1.59-1.66 (m, 2H), 2.15 (d, 2H), 2.59 (s, 3H), 3.56-3.72 (m, 6H), 4.36-4.41 (m, 2H), 4.86 (t, 1H), 5.06 (s, 2H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.40 ( s, 1H), 7.46 (d, 1H ), 7.78 (m, 1H), 8.11-8.13 ( m,  1H)。
207 - En 1 446.1 (DMSO-d6) δ = 1.32 (t, 3H), 1.68-1.80 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 1H), 2.56-2.63 (m, 4H), 2.77-2.93 (m, 2H), 3.07-3.14 (m, 1H), 4.35-4.52(m, 3H), 5.05 (s, 2H), 6.95-7.01 (m, 2H), 7.19 - 7.22 (m, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.78-7.81 (m, 1H), 8.11-8.13 (m, 1H), 8.22 (d, 1H)。
化合物編號 NMR 資料
232 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
270 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.79 (d, 1H),  7.52 - 7.42 (m, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.30 (d, 1H),  3.80 (dd, 1H),  3.68 (dd, 1H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
271 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.88 (d, 1H),  7.47 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.09 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (d, 2H),  4.48 (p, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.36 (d, 3H)。
272 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.59 (s, 1H),  7.52 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.35 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.36 - 5.25 (m, 2H),  4.94 (td, 1H),  3.73 (dd, 1H),  3.66 (dd, 1H),  3.07 (s, 3H),  2.63 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
273 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.57 - 7.52 (m, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.37 (dd, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  2.17 - 2.04 (m, 1H),  0.95 (dd, 6H)。
274 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.95 (d, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.31 (d, 2H),  5.16 (t, 1H),  4.57 - 4.51 (m, 1H),  3.60 (dt, 1H),  3.53 - 3.40 (m, 3H),  3.04 (s, 3H),  2.63 (s, 3H),  2.60 (s, 3H)。
275 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.96 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.36 - 5.26 (m, 2H),  5.15 (s, 1H),  4.54 (d, 1H),  3.60 (dd, 1H),  3.53 - 3.43 (m, 3H),  3.04 (s, 3H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
276 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.94 (d, 1H),  7.68 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.72 (t, 2H),  2.63 (d, 6H),  2.42 (s, 3H)。
277 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.01 (dd, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.08 (q, 1H),  4.79 (dq, 1H),  4.14 (dt, 1H),  3.93 (q, 1H),  3.89 - 3.66 (m, 3H),  3.72 - 3.51 (m, 1H),  2.62 (d, 6H),  2.42 (dq, 1H)。
278 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.86 (d, 1H),  7.72 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.04 (dt, 1H),  4.99 (t, 1H),  3.71 (dt, 1H),  3.65 (dt, 1H),  3.13 (s, 3H),  2.89 (s, 3H),  2.62 (d, 6H)。
279 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.88 (d, 1H),  7.47 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.09 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (d, 2H),  4.48 (p, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.36 (d, 3H)。
280 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.74 (dd, 1H),  8.27 (dd, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.54 - 7.45 (m, 2H),  7.43 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.00 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.74 (t, 2H),  2.65 (s, 3H)。
281 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.27 - 8.22 (m, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.55 - 7.47 (m, 2H),  7.45 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.53 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.75 (t, 2H),  2.64 (s, 3H)。
282 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.65 (d, 1H),  7.51 (d, 1H),  7.47 (s, 1H),  7.40 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.45 (d, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.47 (dt, 1H),  3.74 (t, 2H),  2.66 (d, 6H)。
283 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.64 (d, 1H),  7.49 (d, 2H),  7.42 (d, 1H),  7.19 (d, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  5.07 (t, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.75 (q, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
284 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.65 (d, 1H),  7.50 (d, 2H),  7.46 (d, 1H),  7.24 (dd, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.16 (s, 2H),  5.05 (s, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (d, 2H),  2.65 (s, 3H),  2.54 (s, 3H)。
285 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.61 (d, 1H),  7.58 (s, 1H),  7.48 (d, 2H),  7.43 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  5.03 (t, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.81 - 3.70 (m, 2H),  2.65 (d, 6H)。
286 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  13.70 (s, 1H),  8.13 (s, 1H),  7.65 (d, 1H),  7.52 - 7.44 (m, 2H),  7.40 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.06 (s, 2H),  5.04 (s, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.78 - 3.72 (m, 2H),  2.64 (s, 3H)。
287 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.57 (s, 1H),  8.42 (d, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.53 - 7.44 (m, 3H),  7.28 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.78 - 3.71 (m, 2H),  2.65 (s, 3H),  2.38 (s, 3H)。
288 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.47 (s, 1H),  7.42 (d, 1H),  7.21 - 7.17 (m, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.74 (tt, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
289 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.62 (d, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.42 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.36 (d, 1H),  5.16 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.74 (tt, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.41 (d, 3H)。
290 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.88 (s, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.51 - 7.42 (m, 3H),  7.19 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.15 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (tt, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.53 - 2.49 (m, 3H)。
291 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.55 (d, 1H),  7.78 (dd, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.48 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.42 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.81 - 3.69 (m, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.47 (s, 3H)。
292 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  7.60 (d, 1H),  7.47 (d, 2H),  7.35 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.07 - 4.99 (m, 1H),  4.73 (dd, 2H),  4.49 (d, 1H),  4.45 (t, 2H),  4.24 (d, 2H),  3.76 (h, 2H),  3.47 - 3.39 (m, 1H),  2.64 (s, 3H)。
293 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  9.22 (dd, 1H),  7.87 (dd, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.52 - 7.45 (m, 3H),  7.21 - 7.17 (m, 1H),  7.04 (dd, 1H),  5.43 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (td, 2H),  2.64 (s, 3H)。
294 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  9.18 (d, 1H),  8.83 (d, 1H),  7.67 (dd, 1H),  7.61 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.46 (s, 1H),  7.43 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.24 (s, 2H),  4.48 (dt, 1H),  3.79 - 3.71 (m, 2H),  2.64 (s, 3H)。
295 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.63 (d, 1H),  7.55 - 7.47 (m, 3H),  7.45 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.54 - 6.24 (m, 2H),  5.24 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.67 (td, 2H),  4.49 (dt, 1H),  3.75 (tt, 2H),  2.64 (s, 3H)。
296 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.26 (dd, 1H),  8.06 (dd, 1H),  7.98 - 7.57 (m, 2H),  7.48 (s, 1H),  7.57 - 7.24 (m, 3H),  7.24 - 7.09 (m, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  5.00 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.87 - 3.62 (m, 2H),  2.65 (s, 3H)。
297 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.19 (dd, 1H),  7.77 (dd, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.42 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.94 (ddd, 2H),  5.08 (s, 2H),  5.00 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (td, 2H),  2.86 (s, 6H),  2.64 (s, 3H)。
298 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.62 (d, 1H),  7.48 (d, 2H),  7.39 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.23 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.80 - 3.70 (m, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  2.32 (s, 3H)。
299 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.62 (d, 1H),  7.51 - 7.45 (m, 2H),  7.42 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.08 - 4.99 (m, 3H),  4.48 (dt, 1H),  3.81 - 3.69 (m, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.58 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
300 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.92 (dd, 1H),  7.61 (d, 1H),  7.55 (dd, 1H),  7.51 - 7.46 (m, 2H),  7.44 (d, 1H),  7.21 - 7.17 (m, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.57 (dd, 1H),  5.86 (s, 2H),  5.05 - 4.96 (m, 3H),  4.49 (dt, 1H),  3.81 - 3.70 (m, 2H),  2.64 (s, 3H)。
301 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.85 - 8.64 (m, 1H),  8.22 - 8.01 (m, 1H),  7.74 - 7.16 (m, 6H),  7.29 - 7.09 (m, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (td, 2H),  2.64 (s, 3H)。
302 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.65 (d, 1H),  7.51 (d, 1H),  7.46 (dd, 3H),  7.21 - 7.16 (m, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.18 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.83 (s, 3H),  3.75 (td, 2H),  2.64 (s, 3H)。
303 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.79 (d, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.56 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.24 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.66 (ddd, 1H),  3.73 - 3.61 (m, 2H),  3.30 (s, 3H),  2.62 (d, 6H)。
304 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.58 - 7.52 (m, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.37 (dd, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  2.11 (h, 1H),  0.95 (dd, 6H)。
305 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.99 - 7.93 (m, 1H),  7.72 (s, 1H),  7.67 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.07 (s, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.77 - 3.67 (m, 2H),  2.67 - 2.57 (m, 9H)。
306 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.95 (q, 1H),  7.69 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.05 (s, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.72 (d, 2H),  2.63 (d, 6H),  2.42 (s, 3H)。
307 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.88 (d, 1H),  7.72 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.02 (s, 1H),  4.83 (q, 1H),  3.76 - 3.56 (m, 3H),  3.44 - 3.30 (m, 1H),  2.62 (d, 6H),  1.91 (p, 2H),  1.80 (p, 2H)。
308 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.01 (s, 1H),  8.71 (s, 1H),  7.69 (d, 1H),  7.58 - 7.06 (m, 3H),  5.37 (s, 2H),  4.82 (t, 1H),  3.57 (d, 2H),  2.44 (s, 3H),  0.80 (dt, 4H)。
309 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.01 (s, 1H),  8.95 (s, 1H),  7.72 (d, 1H),  7.78 - 7.09 (m, 3H),  5.38 (s, 2H),  5.28 (s, 1H),  4.72 (d, 2H),  4.54 (d, 2H),  3.81 (s, 2H),  2.44 (s, 3H)。
310 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.84 (d, 1H),  7.73 (d, 1H),  7.52 - 7.02 (m, 3H),  5.36 (s, 2H),  4.62 - 4.37 (m, 1H),  3.13 (s, 1H),  3.03 - 2.73 (m, 2H),  2.60 (d, 1H),  2.42 (s, 4H),  1.97 - 1.55 (m, 2H)。
311 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.77 (s, 1H),  8.00 (s, 1H),  7.80 - 7.48 (m, 2H),  7.48 - 7.04 (m, 4H),  6.22 (t, 1H),  4.94 (s, 2H),  4.92 (s, 1H),  3.81 - 3.46 (m, 6H),  2.17 (d, 2H),  1.60 (ddd, 2H)。
312 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.17 (dd, 1H),  8.01 (s, 1H),  7.91 - 7.60 (m, 2H),  7.51 - 7.12 (m, 3H),  7.03 (dd, 1H),  5.12 (s, 2H),  4.91 (t, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.81 - 3.54 (m, 4H),  3.56 (td, 2H),  2.16 (d, 2H),  1.72 - 1.47 (m, 2H)。
313 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.73 (dd, 1H),  8.30 - 8.20 (m, 2H),  7.78 (dd, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.55 - 4.43 (m, 1H),  3.19 - 3.04 (m, 1H),  2.97 - 2.77 (m, 2H),  2.67 - 2.50 (m, 2H),  1.78 (s, 2H),  1.21 - 0.98 (m, 4H)。
314 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.43 - 7.37 (m, 2H),  7.25 (d, 1H),  6.92 (dd, 1H),  5.30 (s, 2H),  4.91 (t, 1H),  3.75 - 3.58 (m, 6H),  2.60 - 2.50 (m, 1H),  2.41 (s, 3H),  2.20 (d, 2H),  1.65 (ddd, 2H),  1.10 (dt, 2H),  1.11 - 1.02 (m, 2H)。
315 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.59 (d, 1H),  8.08 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.40 - 5.28 (m, 1H),  5.32 (s, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.58 (d, 3H)。
316 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.44 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.24 (t, 1H),  4.81 (t, 1H),  3.77 (dp, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
317 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.26 (dd, 1H),  7.69 (d, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  6.99 (dd, 1H),  5.38 - 5.28 (m, 2H),  4.86 (ddd, 1H),  3.92 (td, 2H),  3.55 (ddd, 1H),  3.47 (dd, 1H),  3.38 - 3.32 (m, 1H),  3.10 (ddd, 1H),  2.66 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
318 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.24 (s, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.50 - 7.43 (m, 2H),  7.37 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  2.63 (d, 6H),  2.62 (d, 3H),  2.55 (dd, 1H),  2.26 (ddd, 2H),  2.00 - 1.80 (m, 2H)。
319 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.24 (s, 1H),  7.50 - 7.42 (m, 2H),  7.37 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  2.66 - 2.57 (m, 6H),  2.61 - 2.51 (m, 2H),  2.43 (s, 3H),  2.26 (tdt, 2H),  2.00 - 1.79 (m, 2H)。
320 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (d, 1H),  8.24 (s, 1H),  7.84 (t, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.46 (dd, 2H),  7.36 (dd, 2H),  7.01 (d, 1H),  5.23 (s, 2H),  2.65 - 2.59 (m, 5H),  2.24 (q, 2H),  1.93 (s, 1H),  1.86 (d, 1H)。
321 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.99 (t, 1H),  7.87 (d, 1H),  7.51 - 7.42 (m, 2H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.88 (d, 2H),  2.67 - 2.60 (m, 6H),  2.43 (s, 3H)。
322 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.92 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  7.15 (t, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.42 (q, 1H),  3.17 (q, 2H),  2.93 (s, 3H),  2.62 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
323 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.08 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.43 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.74 (td, 2H),  3.44 (t, 2H),  3.07 (s, 3H),  2.63 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
324 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.67 (s, 1H),  7.72 (d, 1H),  7.54 - 7.43 (m, 2H),  6.99 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  4.86 (d, 2H),  4.68 (d, 2H),  2.70 - 2.61 (m, 6H),  2.43 (s, 3H)。
325 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (dd, 1H),  8.15 (dd, 2H),  7.68 - 7.57 (m, 2H),  7.48 (d, 1H),  7.39 (s, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.59 (s, 2H),  4.86 (s, 1H),  3.74 - 3.50 (m, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.14 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
326 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.43 (d, 1H),  7.35 (dd, 1H),  7.24 (dd, 1H),  5.36 (s, 2H),  4.72 (s, 1H),  4.64 (dt, 1H),  3.56 - 3.32 (m, 5H),  3.18 (dt, 1H),  2.55 (s, 3H),  2.39 (s, 3H),  2.44 - 2.31 (m, 1H),  1.89 (dq, 1H)。
327 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.42 (s, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.22 (t, 1H),  5.36 (s, 2H),  4.73 (s, 1H),  3.55 (d, 2H),  2.39 (s, 3H),  0.83 - 0.75 (m, 2H),  0.71 - 0.65 (m, 2H)。
328 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.65 (s, 1H),  7.36 (dd, 1H),  7.25 (dd, 1H),  5.37 (s, 2H),  5.18 (t, 1H),  4.65 - 4.53 (m, 4H),  3.73 (d, 2H),  2.53 (s, 3H),  2.39 (s, 3H)。
329 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  7.72 (s, 1H),  7.62 - 7.54 (m, 1H),  7.39 (dd, 1H),  7.32 (dd, 1H),  7.25 - 7.15 (m, 1H),  6.23 (t, 1H),  4.95 (s, 2H),  4.81 (t, 1H),  3.72 - 3.55 (m, 6H),  2.52 (s, 3H),  2.15 - 2.05 (m, 2H),  1.70 - 1.57 (m, 1H)。
330 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.17 (dd, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.73 (s, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.20 (t, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.81 (t, 1H),  3.91 (s, 3H),  3.72 - 3.56 (m, 6H),  2.52 (s, 3H),  2.14 - 2.06 (m, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
331 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.47 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.32 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  7.10 - 6.85 (m, 2H),  6.55 - 6.13 (m, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.91 (t, 1H),  4.58 (td, 2H),  3.82 - 3.52 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.20 (d, 2H),  1.76 - 1.51 (m, 2H)。
332 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.69 - 7.30 (m, 4H),  7.31 (s, 1H),  6.99 (d, 1H),  6.58 - 6.16 (m, 2H),  5.23 (s, 3H),  4.67 (td, 2H),  3.74 (d, 1H),  3.64 (d, 1H),  3.38 - 3.20 (m, 1H),  3.20 - 3.02 (m, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.20 (dt, 2H),  1.79 (q, 2H)。
333 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.79 (s, 1H),  7.71 - 7.39 (m, 3H),  7.29 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.59 - 6.16 (m, 2H),  5.23 (s, 3H),  4.68 (td, 2H),  3.61 (q, 2H),  3.41 - 3.08 (m, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.63 - 2.28 (m, 2H)。
334 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.52 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  6.65 - 6.11 (m, 2H),  5.23 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  4.67 (td, 2H),  3.84 - 3.47 (m, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.67 (d, 0H),  1.64 (s, 1H)。
335 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.18 (d, 1H),  8.09 (dd, 1H),  7.60 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.69 (dd, 1H),  4.95 (s, 2H),  4.70 (dt, 2H),  4.08 (t, 4H),  3.52 (d, 2H),  3.49 - 3.36 (m, 3H),  3.17 (dt, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.23 (p, 2H),  2.05 - 1.89 (m, 1H)。
336 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.22 (d, 1H),  8.09 (dd, 1H),  7.58 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.21 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.69 (dd, 1H),  4.93 (s, 2H),  4.46 (dd, 1H),  4.07 (t, 4H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  2.23 (p, 2H),  1.83 - 1.62 (m, 2H)。
337 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.08 (dd, 1H),  7.59 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.41 (s, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  6.69 (dd, 1H),  4.94 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  4.08 (t, 4H),  3.75 - 3.66 (m, 2H),  3.71 - 3.56 (m, 4H),  2.60 (s, 3H),  2.29 - 2.13 (m, 4H),  1.70 - 1.57 (m, 2H)。
338 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.36 - 8.14 (m, 2H),  8.04 (dd, 1H),  7.77 (t, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.40 - 7.12 (m, 2H),  7.00 (dd, 1H),  5.24 - 5.00 (m, 2H),  4.47 (dt, 1H),  3.26 - 3.00 (m, 1H),  3.00 - 2.70 (m, 2H),  2.58 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.42 (s, 1H),  1.90 - 1.57 (m, 2H)。
339 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.25 (dd, 1H),  8.04 (dd, 1H),  7.76 (t, 1H),  7.55 - 7.16 (m, 4H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.88 (s, 1H),  3.80 - 3.47 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
340 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.67 (dd, 1H),  8.20 (d, 1H),  8.13 (d, 1H),  7.75 - 6.87 (m, 5H),  5.36 (s, 2H),  4.69 (dt, 1H),  3.53 (t, 2H),  3.48 - 3.35 (m, 3H),  3.25 - 3.05 (m, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.48 - 2.23 (m, 1H),  1.96 (dq, 1H)。
341 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.67 (dd, 1H),  8.36 (s, 1H),  8.13 (dd, 1H),  7.78 - 7.36 (m, 2H),  7.48 - 6.86 (m, 3H),  5.36 (s, 2H),  5.28 - 5.06 (m, 1H),  4.67 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.77 (d, 2H),  2.61 (s, 3H)。
342 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.66 (dd, 1H),  8.22 (d, 1H),  8.12 (d, 1H),  7.77 - 7.37 (m, 2H),  7.37 - 6.86 (m, 3H),  5.34 (s, 2H),  4.73 - 4.20 (m, 1H),  3.11 (s, 1H),  3.02 - 2.65 (m, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.42 (s, 1H),  1.93 - 1.53 (m, 2H)。
343 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.67 (dd, 1H),  8.26 - 8.00 (m, 1H),  7.78 - 7.29 (m, 3H),  7.44 - 6.85 (m, 3H),  5.35 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.84 - 3.46 (m, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.87 - 1.47 (m, 2H)。
344 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.18 (dd, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.48 - 7.39 (m, 2H),  7.23 (d, 1H),  6.97 - 6.90 (m, 2H),  5.08 (s, 2H),  4.88 (s, 1H),  3.74 - 3.67 (m, 2H),  3.67 - 3.57 (m, 4H),  2.85 (s, 6H),  2.59 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.68 - 1.58 (m, 2H)。
345 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.45 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.23 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.22 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.75 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  2.32 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
346 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.92 (dd, 1H),  7.51 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.56 (dd, 1H),  5.85 (s, 2H),  4.97 (s, 2H),  4.90 (s, 1H),  3.70 (dt, 2H),  3.66 (s, 2H),  3.61 (td, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.64 (ddd, 2H)。
347 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.75 (dd, 1H),  8.22 (dd, 1H),  7.80 (dd, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.43 (s, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.88 (s, 1H),  3.74 - 3.55 (m, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.70 - 1.57 (m, 2H)。
348 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  8.13 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  6.99 (ddd, 2H),  5.07 (s, 2H),  4.77 - 4.61 (m, 1H),  4.39 (q, 2H),  3.52 (q, 2H),  3.49 - 3.36 (m, 3H),  3.17 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.41 - 2.31 (m, 1H),  1.96 (p, 1H),  1.33 (t, 3H),  1.23 (s, 1H)。
349 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  7.61 - 7.54 (m, 1H),  7.48 (dd, 2H),  7.42 - 7.31 (m, 2H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  5.65 (s, 1H),  4.89 (s, 2H),  4.45 - 4.34 (m, 1H),  4.31 (ddd, 1H),  4.02 - 3.90 (m, 2H),  3.63 (dd, 1H),  3.58 (t, 1H),  2.63 (s, 3H)。
350 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.15 (d, 1H),  7.54 (dd, 1H),  7.47 - 7.38 (m, 2H),  7.34 (s, 1H),  6.92 (dd, 1H),  6.20 (t, 1H),  4.96 - 4.86 (m, 2H),  4.33 (dt, 1H),  4.19 (tt, 1H),  4.05 (dd, 1H),  3.91 (dd, 1H),  3.63 (dd, 1H),  3.54 (dd, 1H),  2.57 (s, 3H)。
351 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.73 (d, 1H),  8.11 (d, 1H),  7.69 - 7.16 (m, 5H),  6.96 (dd, 1H),  5.36 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.71 (d, 2H),  3.75 - 3.52 (m, 4H),  2.59 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.64 (s, 2H)。
352 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.45 (dt, 1H),  7.79 (ddd, 1H),  7.53 (dt, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.30 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.25 (d, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.74 - 3.58 (m, 6H),  2.59 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
355 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.58 (d, 1H),  7.55 - 7.45 (m, 3H),  7.31 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.22 (t, 1H),  5.17 (s, 2H),  3.83 (s, 3H),  3.73 (dd, 1H),  3.64 (dd, 1H),  3.27 (dt, 1H),  3.16 - 3.09 (m, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.27 - 2.14 (m, 2H),  1.85 - 1.73 (m, 1H)。
356 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.78 (s, 1H),  7.54 - 7.45 (m, 3H),  7.29 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.19 (d, 3H),  3.83 (s, 3H),  3.60 (qd, 2H),  3.20 (q, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.49 - 2.35 (m, 2H)。
357 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.51 - 7.44 (m, 2H),  7.41 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.83 (d, 3H),  3.76 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.64 (ddd, 2H)。
358 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.28 (dd, 1H),  7.50 - 7.40 (m, 3H),  7.39 (s, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.12 (s, 2H),  4.90 (s, 2H),  4.07 (dd, 2H),  3.74 - 3.57 (m, 8H),  2.59 (s, 3H),  2.21 - 2.13 (m, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
359 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (d, 1H),  7.77 (td, 1H),  7.62 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.39 (s, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.74 - 3.54 (m, 6H),  2.59 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.69 - 1.56 (m, 2H)。
360 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.24 (d, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.56 (d, 1H),  5.40 (s, 2H),  4.69 (dt, 1H),  3.53 (s, 2H),  3.51 - 3.36 (m, 3H),  3.18 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.38 (dd, 1H),  1.97 (dq, 1H)。
361 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.20 (s, 1H),  7.59 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  5.39 (s, 2H),  4.79 (s, 1H),  3.57 (s, 2H),  2.55 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  0.77 (dt, 4H)。
362 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.39 (s, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.51 (d, 1H),  5.40 (s, 2H),  5.22 (s, 1H),  4.68 (d, 2H),  4.56 (d, 2H),  3.79 (d, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
363 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.70 (dd, 2H),  7.55 (d, 1H),  7.40 (d, 1H),  6.23 (t, 1H),  4.97 (s, 2H),  4.08 (s, 2H),  3.72 (t, 2H),  3.62 (d, 2H),  2.74 (s, 3H),  1.75 - 1.64 (m, 2H),  1.33 (d, 2H)。
364 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.17 (dd, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.44 (s, 1H),  7.39 (d, 1H),  7.04 (dd, 1H),  5.14 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.74 - 3.62 (m, 4H),  3.58 (td, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.15 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
365 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.29 (d, 1H),  7.20 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  4.68 (dt, 1H),  3.52 (t, 2H),  3.47 - 3.37 (m, 3H),  3.22 - 3.13 (m, 1H),  2.64 (s, 3H),  2.43 (s, 3H),  2.35 (s, 1H),  1.96 (dq, 1H)。
366 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.25 (s, 1H),  7.10 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  4.78 (d, 1H),  3.55 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  2.43 (s, 3H),  0.76 (dt, 4H)。
367 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.44 (s, 1H),  7.16 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  5.20 (t, 1H),  4.67 (d, 2H),  4.54 (d, 2H),  3.78 (d, 2H),  2.63 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
368 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.77 (s, 1H),  7.58 (dd, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.39 (d, 1H),  7.05 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.89 (d, 3H),  3.74 - 3.53 (m, 6H),  2.62 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.68 - 1.55 (m, 2H)。
369 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.52 (s, 1H),  7.07 (d, 1H),  7.07 - 6.94 (m, 2H),  5.08 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.92 (s, 3H),  3.75 - 3.52 (m, 6H),  2.62 (s, 3H),  2.15 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
370 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.43 (t, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.44 (d, 2H),  2.62 (d, 6H),  1.29 - 1.20 (m, 2H),  1.20 - 1.11 (m, 2H)。
371 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.45 (t, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.44 (d, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  1.26 (q, 2H),  1.15 (q, 2H)。
372 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.29 (t, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.72 (dd, 2H),  2.61 (d, 6H),  1.10 - 0.92 (m, 2H),  0.92 - 0.76 (m, 1H)。
373 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.30 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.72 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.13 - 0.91 (m, 2H),  0.98 - 0.77 (m, 2H)。
374 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ =  8.72 (s, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.32 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.57 (s, 1H),  6.33 (d, 1H),  5.25 (s, 2H),  4.73 (d, 2H),  2.74 (s, 3H),  2.50 (s, 3H)。
375 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.51 (d, 1H),  7.48 - 7.42 (m, 2H),  7.37 (d, 1H),  7.18 (d, 2H),  6.99 (dd, 1H),  5.12 (s, 2H),  5.07 (d, 1H),  4.39 (dd, 1H),  4.14 (td, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
376 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.54 - 7.47 (m, 2H),  7.46 (s, 1H),  7.40 (d, 1H),  7.24 (dd, 1H),  7.19 - 7.15 (m, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.16 (s, 2H),  5.08 (d, 1H),  4.37 (dd, 1H),  4.14 (td, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.53 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
377 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.72 (s, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.48 - 7.41 (m, 2H),  7.36 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.07 (d, 1H),  4.38 (dd, 1H),  4.14 (td, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.63 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
378 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.44 (d, 2H),  7.38 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.06 (d, 1H),  4.37 (dd, 1H),  4.19 - 4.09 (m, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
379 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.51 (d, 1H),  7.48 - 7.40 (m, 2H),  7.37 (d, 1H),  7.14 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.05 (d, 1H),  4.38 (dd, 1H),  4.15 (t, 1H),  2.66 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
380 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.54 (d, 1H),  7.78 (dd, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.46 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.19 - 7.15 (m, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  5.09 (s, 1H),  4.37 (dd, 1H),  4.18 - 4.10 (m, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
381 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.62 - 7.28 (m, 5H),  7.28 - 6.90 (m, 2H),  6.59 - 6.16 (m, 2H),  5.24 (s, 2H),  5.07 (s, 1H),  4.67 (td, 2H),  4.38 (dd, 1H),  4.14 (s, 1H),  2.66 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
382 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.50 (d, 1H),  7.46 - 7.40 (m, 2H),  7.38 (d, 1H),  7.17 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.23 (s, 2H),  5.06 (d, 1H),  4.37 (dd, 1H),  4.18 - 4.09 (m, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  2.32 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
383 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.52 (d, 1H),  7.50 - 7.43 (m, 3H),  7.41 (d, 1H),  7.17 (s, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  5.06 (d, 1H),  4.37 (dd, 1H),  4.14 (s, 1H),  3.83 (s, 3H),  2.66 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
384 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.35 (t, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.79 - 4.60 (m, 4H),  3.82 (dd, 2H),  2.61 (d, 6H)。
385 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.36 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.79 - 4.60 (m, 4H),  3.82 (dd, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
386 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.70 (s, 1H),  7.48 (dd, 2H),  7.34 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.61 (s, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.45 - 4.36 (m, 1H),  4.31 (td, 1H),  4.00 - 3.91 (m, 2H),  3.64 (dd, 1H),  3.58 (t, 1H),  2.63 (d, 6H)。
387 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.59 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.60 - 7.53 (m, 1H),  7.48 (dd, 2H),  7.40 - 7.31 (m, 2H),  7.00 (dd, 1H),  5.60 (s, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.46 - 4.30 (m, 1H),  4.30 (s, 1H),  4.01 - 3.90 (m, 2H),  3.64 (dd, 1H),  3.58 (t, 1H),  2.63 (s, 3H)。
388 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.13 (d, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.21 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 3H),  4.23 (ddq, 2H),  4.01 (dd, 1H),  3.92 (dd, 1H),  3.66 (dd, 1H),  3.56 (dd, 1H),  2.63 (s, 3H),  2.56 (s, 3H)。
389 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.13 (d, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.54 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.21 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.31 (s, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.23 (s, 2H),  4.01 (dd, 1H),  3.91 (dd, 1H),  3.65 (dd, 1H),  3.56 (dd, 1H),  2.56 (s, 3H)。
390 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.74 (dd, 1H),  8.28 (d, 1H),  8.18 (d, 1H),  7.83 - 7.76 (m, 2H),  7.50 (d, 1H),  7.42 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.57 (s, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.45 - 4.35 (m, 2H),  3.48 - 3.40 (m, 1H),  3.02 - 2.94 (m, 1H),  2.63 (s, 3H)。
391 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.17 - 8.11 (m, 1H),  7.81 (d, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.58 (s, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.40 (dd, 2H),  3.44 (td, 1H),  3.02 - 2.94 (m, 1H),  2.63 (d, 6H)。
392 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.15 (d, 1H),  7.80 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.57 (s, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.46 - 4.35 (m, 2H),  3.44 (ddd, 1H),  2.98 (dd, 1H),  2.63 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
393 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.19 (t, 1H),  7.68 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.75 (dt, 2H),  3.66 - 3.47 (m, 4H),  2.61 (d, 6H),  1.91 - 1.66 (m, 4H)。
394 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.19 (t, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  3.75 (dt, 2H),  3.57 (dq, 4H),  2.59 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  1.92 - 1.66 (m, 4H)。
395 - Dia 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.64 (s, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.50 (s, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.21 (s, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.82 (q, 1H),  5.05 (t, 1H),  4.47 (dt, 1H),  3.76 (hept, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.58 (s, 3H),  1.65 (d, 3H)。
395 - Dia 2 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.65 (s, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  7.23 (s, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.82 (q, 1H),  5.02 (t, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.75 (hept, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  1.65 (d, 3H)。
396 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.04 (dd, 1H),  7.48 (dd, 1H),  7.33 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (t, 2H),  4.99 (dp, 1H),  4.88 (t, 1H),  4.67 (t, 1H),  3.65 - 3.59 (m, 1H),  3.59 - 3.41 (m, 2H),  3.01 (d, 3H),  2.62 (d, 3H),  2.43 (d, 3H),  1.33 (t, 3H)。
397 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.04 - 7.92 (m, 2H),  7.47 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.68 (t, 1H),  4.53 (p, 1H),  3.42 (q, 2H),  3.17 (q, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.34 (d, 3H)。
398 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.89 (s, 1H),  7.66 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.58 (t, 1H),  3.41 (q, 2H),  3.18 (q, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.43 (s, 3H),  1.52 (s, 6H)。
399 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.34 (s, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.57 - 7.10 (m, 2H),  6.94 (dd, 1H),  6.73 (t, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.01 (s, 2H),  2.63 (s, 3H),  2.54 (s, 3H),  0.89 (d, 4H)。
400 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.34 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.73 (t, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.02 (s, 2H),  2.55 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  0.89 (dt, 4H)。
401 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  12.35 (s, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.55 - 7.46 (m, 3H),  7.50 (s, 1H),  7.18 - 7.11 (m, 2H),  6.97 (dd, 1H),  5.39 (d, 1H),  5.36 (s, 2H),  5.21 (s, 1H),  4.04 - 3.90 (m, 2H),  2.64 (d, 6H)。
402 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.72 - 4.62 (m, 1H),  4.59 (t, 1H),  3.59 - 3.43 (m, 4H),  3.47 - 3.38 (m, 4H),  2.61 (s, 3H),  2.43 (s, 3H),  2.41 - 2.31 (m, 1H),  1.98 (dq, 1H)。
403 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  7.20 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  6.88 (d, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.76 - 4.64 (m, 2H),  3.70 (s, 3H),  3.52 (q, 2H),  3.48 - 3.35 (m, 3H),  3.23 - 3.12 (m, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.36 (s, 1H),  2.07 - 1.91 (m, 1H)。
404 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.18 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.38 (dd, 2H),  6.99 (dd, 1H),  6.39 (d, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.73 (d, 1H),  4.73 - 4.63 (m, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.53 (q, 2H),  3.49 - 3.37 (m, 3H),  3.18 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.42 - 2.32 (m, 1H),  2.05 - 1.90 (m, 1H)。
405 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.18 (d, 1H),  7.72 (dd, 1H),  7.61 - 7.53 (m, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.26 (t, 1H),  4.93 (s, 2H),  4.68 (dt, 1H),  3.53 (t, 2H),  3.48 (s, 3H),  3.48 - 3.35 (m, 3H),  3.17 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.42 - 2.32 (m, 1H),  1.98 (dq, 1H)。
406 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.18 (d, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.56 (dt, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.40 - 7.31 (m, 2H),  7.00 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  4.76 - 4.63 (m, 2H),  3.53 (q, 2H),  3.49 - 3.35 (m, 3H),  3.17 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.36 (s, 1H),  2.05 - 1.89 (m, 1H)。
407 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.18 (d, 1H),  7.85 (d, 1H),  7.78 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.40 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.47 (s, 2H),  4.76 - 4.63 (m, 1H),  3.53 (q, 1H),  3.48 - 3.35 (m, 3H),  3.23 - 3.12 (m, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.36 (s, 1H),  1.98 (dq, 1H)。
408 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.19 (d, 1H),  7.57 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.42 - 7.33 (m, 2H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.75 - 4.63 (m, 1H),  3.53 (t, 2H),  3.42 (dt, 3H),  3.19 (dt, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.42 - 2.32 (m, 1H),  2.07 - 1.92 (m, 1H)。
409 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.22 - 8.13 (m, 2H),  7.83 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.08 (s, 2H),  4.75 - 4.63 (m, 2H),  3.93 (s, 3H),  3.53 (q, 2H),  3.47 - 3.35 (m, 3H),  3.22 - 3.13 (m, 1H),  2.61 (s, 3H),  2.35 (q, 1H),  1.97 (dq, 1H)。
410 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.92 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.68 (s, 1H),  3.53 (t, 2H),  3.49 - 3.35 (m, 3H),  3.22 - 3.13 (m, 1H),  2.58 (s, 3H),  2.43 (s, 3H),  2.03 (ddd, 1H),  1.35 (s, 3H)。
411 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.89 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.04 (dt, 1H),  4.99 (s, 1H),  3.68 (dd, 1H),  3.13 (s, 3H),  2.89 (s, 3H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
412 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.70 (d, 1H),  7.51 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.79 (s, 1H),  4.10 (q, 1H),  3.55 - 3.48 (m, 2H),  2.61 (d, 6H),  2.50 - 2.42 (m, 1H),  2.39 (dd, 1H),  2.20 (s, 6H)。
413 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.52 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.31 (d, 2H),  4.78 (s, 1H),  4.10 (d, 0H),  3.52 (tt, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.48 - 2.43 (m, 1H),  2.42 (s, 3H),  2.39 (dd, 1H),  2.20 (s, 6H)。
414 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.74 (s, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.91 (t, 1H),  3.66 (d, 2H),  2.63 (s, 3H),  2.58 (s, 3H),  2.33 (q, 1H),  2.18 - 2.05 (m, 3H),  1.86 (dd, 1H),  1.81 - 1.69 (m, 1H)。
415 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.74 (s, 1H),  7.55 (dt, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.89 (d, 1H),  3.65 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  2.31 (q, 2H),  2.19 - 2.07 (m, 1H),  1.92 - 1.69 (m, 2H)。
416 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  7.76 (s, 1H),  7.61 - 7.54 (m, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (t, 1H),  4.89 (s, 2H),  3.66 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  2.38 - 2.25 (m, 2H),  2.13 (s, 2H),  1.94 - 1.66 (m, 2H)。
417 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.76 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.07 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.65 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  2.37 - 2.23 (m, 2H),  2.13 (ddd, 1H),  1.93 - 1.66 (m, 2H)。
418 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.14 (s, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.77 (t, 1H),  3.56 (d, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.56 (s, 3H),  0.83 (s, 1H),  0.82 - 0.71 (m, 3H)。
419 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.14 (s, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  4.76 (t, 1H),  3.55 (d, 2H),  2.56 (s, 3H),  0.83 - 0.70 (m, 4H)。
420 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  8.16 (s, 1H),  7.57 (ddd, 1H),  7.43 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  6.23 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.76 (s, 1H),  3.56 (s, 2H),  2.56 (s, 3H),  0.76 (dt, 4H)。
421 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 - 8.12 (m, 2H),  7.83 (dd, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.07 (s, 2H),  4.76 (t, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.55 (d, 2H),  2.56 (s, 3H),  0.76 (dt, 4H)。
422 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.48 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  7.04 - 6.96 (m, 2H),  6.88 (d, 1H),  5.18 - 5.08 (m, 4H),  3.68 (d, 5H),  3.56 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.33 (s, 3H)。
423 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.48 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  6.39 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.98 (t, 2H),  3.85 (s, 3H),  3.65 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.32 (s, 3H)。
424 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.74 (d, 1H),  8.27 (d, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.07 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.94 (t, 2H),  3.64 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.31 (s, 3H)。
425 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.70 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.03 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.98 (t, 2H),  3.65 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.61 (d, 6H),  1.32 (s, 3H)。
426 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.30 (s, 2H),  4.96 (t, 2H),  3.65 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.32 (s, 3H)。
427 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  9.22 (dd, 1H),  7.86 (dd, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.06 - 7.00 (m, 2H),  5.43 (s, 2H),  4.96 (tq, 2H),  3.66 (dd, 2H),  3.56 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.32 (s, 3H)。
428 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.59 - 7.53 (m, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.03 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.96 (t, 2H),  3.64 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.59 (s, 3H),  1.31 (s, 3H)。
429 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  9.18 (d, 1H),  8.86 - 8.79 (m, 1H),  7.67 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.05 - 7.00 (m, 2H),  5.24 (s, 2H),  4.98 - 4.92 (m, 2H),  3.64 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.31 (s, 3H)。
430 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.77 (s, 1H),  7.58 (ddd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.41 - 7.35 (m, 1H),  7.26 (d, 1H),  7.04 (s, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.95 (t, 2H),  4.88 (s, 2H),  3.64 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.59 (s, 3H),  1.31 (s, 3H)。
431 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.07 - 6.99 (m, 2H),  6.96 (dd, 1H),  5.06 (s, 2H),  4.94 (t, 2H),  3.93 (s, 3H),  3.64 (dd, 2H),  3.55 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.31 (s, 3H)。
432 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.46 (s, 1H),  8.03 (d, 1H),  7.98 (s, 1H),  7.72 (d, 2H),  7.46 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.94 (td, 1H),  4.65 (dd, 1H),  4.60 (dd, 1H),  2.64 (s, 3H),  2.52 (s, 3H)。
433 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.88 (d, 1H),  7.48 (d, 2H),  7.38 (dd, 2H),  7.11 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  6.39 (d, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.48 (p, 1H),  3.85 (s, 3H),  2.62 (s, 3H),  1.36 (d, 3H)。
434 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.87 (d, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.52 - 7.43 (m, 2H),  7.36 (d, 1H),  7.11 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.48 (p, 1H),  2.62 (d, 6H),  1.36 (d, 3H)。
435 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.91 - 7.79 (m, 2H),  7.56 (dt, 1H),  7.51 - 7.44 (m, 2H),  7.40 - 7.31 (m, 2H),  7.10 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  4.47 (p, 1H),  2.62 (s, 3H),  1.36 (d, 3H)。
436 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.74 (s, 1H),  7.89 (d, 1H),  7.58 (d, 1H),  7.52 - 7.42 (m, 2H),  7.36 (dd, 2H),  7.07 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.46 (q, 1H),  2.62 (s, 3H),  1.36 (d, 3H)。
437 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.47 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.08 (s, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.08 (s, 2H),  4.47 (p, 1H),  3.93 (s, 3H),  2.62 (s, 3H),  1.35 (d, 3H)。
438 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.83 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.37 (d, 2H),  7.19 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.39 (d, 1H),  5.21 (s, 2H),  3.86 (s, 3H),  2.64 (s, 3H),  1.57 (s, 6H)。
439 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.81 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  2.63 (d, 6H),  1.56 (s, 6H)。
440 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.82 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.40 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.56 (s, 6H)。
441 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  7.86 (d, 2H),  7.50 (d, 1H),  7.47 - 7.42 (m, 1H),  7.11 (s, 1H),  5.45 (s, 2H),  2.64 (s, 3H),  1.56 (s, 6H)。
442 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.89 - 7.79 (m, 2H),  7.57 (dt, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  7.39 - 7.31 (m, 1H),  7.34 (s, 1H),  7.16 (s, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  2.63 (s, 3H),  1.55 (s, 6H)。
443 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  7.82 (s, 1H),  7.63 - 7.55 (m, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.42 - 7.31 (m, 3H),  7.12 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  2.63 (s, 3H),  1.55 (s, 6H)。
444 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.87 - 7.80 (m, 1H),  7.82 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  7.34 (s, 1H),  7.14 (s, 1H),  7.00 (ddd, 2H),  5.08 (s, 2H),  3.93 (s, 3H),  2.64 (s, 3H),  1.55 (s, 6H)。
445 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.69 (d, 2H),  7.51 - 7.44 (m, 2H),  7.32 (d, 1H),  7.13 - 7.09 (m, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.56 (td, 1H),  2.88 (dd, 1H),  2.82 (dd, 1H),  2.62 (d, 6H),  2.34 (s, 3H),  1.75 (ddd, 1H),  0.48 - 0.37 (m, 3H),  0.32 (dt, 1H)。
446 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.70 (d, 1H),  7.51 - 7.45 (m, 2H),  7.33 (d, 1H),  7.10 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.31 (d, 2H),  4.55 (td, 1H),  2.88 (dd, 1H),  2.81 (dd, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.33 (s, 3H),  1.75 (dq, 1H),  0.45 - 0.37 (m, 3H),  0.40 - 0.29 (m, 1H)。
447 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.97 (d, 1H),  7.79 - 7.25 (m, 4H),  7.08 - 6.47 (m, 2H),  5.32 (s, 2H),  4.87 - 4.64 (m, 1H),  4.19 (qd, 2H),  3.33 (s, 2H),  2.63 (d, 5H)。
448 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.98 (d, 1H),  7.66 (s, 1H),  7.58 - 7.26 (m, 2H),  7.37 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  6.72 (t, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.75 (td, 1H),  4.19 (qd, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
449 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.77 - 7.69 (m, 2H),  7.59 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  7.14 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.52 (q, 1H),  2.63 (d, 7H),  2.55 (dd, 1H),  2.24 (s, 6H)。
450 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.76 (d, 1H),  7.58 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.15 - 7.11 (m, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (d, 2H),  4.51 (td, 1H),  2.66 (dd, 1H),  2.62 (s, 3H),  2.55 (dd, 1H),  2.42 (s, 3H),  2.24 (s, 6H)。
451 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.63 (d, 1H),  7.53 - 7.43 (m, 3H),  7.19 (t, 2H),  7.02 (dd, 1H),  6.87 (d, 1H),  5.22 (s, 1H),  5.16 (s, 2H),  4.48 (dt, 1H),  3.77 (q, 2H),  3.70 (s, 3H),  2.64 (s, 3H)。
452 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.64 (d, 1H),  7.49 (s, 1H),  7.53 - 7.42 (m, 2H),  7.37 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.40 (d, 1H),  5.20 (s, 2H),  5.07 (s, 1H),  4.53 - 4.44 (m, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.81 - 3.69 (m, 2H),  2.64 (s, 3H)。
453 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.72 (s, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.52 - 7.45 (m, 2H),  7.41 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.04 (s, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.78 - 3.72 (m, 2H),  2.63 (m, 6H)。
454 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.49 (d, 2H),  7.42 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.02 (s, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (s, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
455 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.57 (dt, 1H),  7.49 (d, 2H),  7.43 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  5.02 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.75 (td, 2H),  2.64 (s, 3H)。
456 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.65 (d, 1H),  7.56 - 7.47 (m, 3H),  7.45 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.55 - 6.23 (m, 2H),  5.24 (s, 2H),  5.05 (s, 1H),  4.67 (td, 2H),  4.49 (dt, 1H),  3.75 (dd, 2H),  2.64 (s, 3H)。
457 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.67 (dd, 1H),  8.24 - 8.03 (m, 1H),  7.75 - 7.34 (m, 5H),  7.44 - 6.89 (m, 3H),  5.35 (s, 2H),  5.01 (s, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.74 (d, 2H),  2.65 (s, 3H)。
458 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.62 (d, 1H),  7.48 (d, 2H),  7.39 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.23 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.74 (td, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  2.32 (s, 3H)。
459 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  7.66 - 7.56 (m, 2H),  7.51 - 7.44 (m, 2H),  7.38 (dd, 2H),  7.17 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  5.04 (s, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.47 (dt, 1H),  3.78 - 3.72 (m, 2H),  2.64 (s, 3H)。
460 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.65 (d, 1H),  7.51 (d, 1H),  7.46 (dd, 3H),  7.21 - 7.16 (m, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.18 (s, 2H),  5.01 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.83 (s, 3H),  3.75 (td, 2H),  2.64 (s, 3H)。
461 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.65 (s, 1H),  7.54 - 7.47 (m, 2H),  7.45 (s, 1H),  7.30 (s, 1H),  7.24 (dd, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  3.97 (d, 1H),  3.77 (d, 1H),  2.66 (s, 3H),  2.54 (s, 3H),  1.53 (s, 3H)。
462 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.72 (s, 1H),  7.63 (s, 1H),  7.52 - 7.44 (m, 3H),  7.31 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.14 (s, 1H),  3.97 (d, 1H),  3.77 (d, 1H),  2.64 (d, 6H),  1.53 (s, 3H)。
463 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.63 (s, 1H),  7.53 - 7.40 (m, 2H),  7.44 (s, 1H),  7.28 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.16 (s, 1H),  3.96 (d, 1H),  3.76 (d, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.53 (s, 3H)。
464 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.55 (d, 1H),  7.78 (dd, 1H),  7.64 (s, 1H),  7.52 - 7.45 (m, 2H),  7.45 (s, 1H),  7.33 - 7.24 (m, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  3.97 (d, 1H),  3.77 (d, 1H),  2.65 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  1.53 (s, 3H)。
465 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.74 - 7.38 (m, 5H),  7.30 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.59 - 6.16 (m, 2H),  5.25 (s, 2H),  5.15 (s, 1H),  4.68 (td, 2H),  3.97 (d, 1H),  3.77 (d, 1H),  2.66 (s, 3H),  1.53 (s, 3H)。
466 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.64 (s, 1H),  7.54 - 7.45 (m, 3H),  7.43 (s, 1H),  7.28 (s, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.18 (s, 2H),  5.12 (s, 1H),  3.96 (d, 1H),  3.83 (s, 3H),  3.77 (d, 1H),  2.66 (s, 3H),  1.53 (s, 3H)。
467 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.81 (d, 1H),  7.57 - 7.52 (m, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.25 - 7.20 (m, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.66 (ddd, 1H),  3.73 - 3.60 (m, 2H),  3.30 (s, 3H),  2.62 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
468 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.50 (d, 2H),  7.43 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.00 (d, 1H),  3.75 (d, 1H),  3.26 (s, 3H),  2.65 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.55 (s, 3H)。
469 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.93 (d, 1H),  7.51 - 7.42 (m, 2H),  7.39 (d, 1H),  7.08 (s, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.75 (t, 1H),  4.51 (td, 1H),  3.56 (dt, 2H),  2.63 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.03 - 1.81 (m, 2H)。
470 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.62 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  7.27 (s, 1H),  7.20 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  2.99 - 2.87 (m, 3H),  2.63 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
471 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.24 (s, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.02 - 6.93 (m, 2H),  6.88 (s, 1H),  5.34 (s, 2H),  2.63 (s, 6H),  2.59 - 2.53 (m, 2H),  2.26 (q, 2H),  2.00 - 1.80 (m, 2H)。
472 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (d, 1H),  8.25 (s, 1H),  7.84 (t, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.40 - 7.31 (m, 2H),  7.05 - 6.95 (m, 2H),  6.88 (s, 1H),  5.23 (s, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.24 (q, 2H),  1.93 (s, 2H),  1.88 (dd, 2H)。
473 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 8.16 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H) 7.29-7.26 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.06 (s, 2H), 5.04 (t, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.50 (d, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.33 (s, 6H)。
474 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6): δ 8.98 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.78 (s, 1H), 4.14 - 4.18 (m, 1H), 3.50 - 3.58 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.40 - 2.50 (m, 4H), 2.34 - 2.37 (m, 5H)。
475 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.78 - 8.70 (m, 1H),  8.27 (d, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.61 (s, 3H),  1.35 (q, 2H),  1.01 (q, 2H)。
476 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.29 (s, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.62 (d, 6H),  1.35 (q, 2H),  1.03 (q, 2H)。
477 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.29 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.35 (q, 2H),  1.04 (q, 2H)。
478 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.30 (s, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.39 - 7.31 (m, 2H),  7.18 (s, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.23 (s, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.35 (q, 2H),  1.02 (q, 2H)。
479 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  8.32 (s, 1H),  7.62 - 7.54 (m, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.41 - 7.30 (m, 2H),  7.20 (s, 1H),  7.04 (s, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.23 (t, 1H),  4.92 (s, 2H),  2.60 (s, 3H),  1.34 (q, 2H),  1.03 (q, 2H)。
480 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.32 (s, 1H),  8.16 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.35 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.03 (dd, 2H),  6.96 (dd, 1H),  5.09 (s, 2H),  3.93 (s, 3H),  2.60 (s, 3H),  1.34 (q, 2H),  1.01 (q, 2H)。
481 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.46 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  7.15 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.87 (d, 1H),  5.25 (t, 1H),  5.16 (s, 2H),  3.69 (s, 3H),  3.52 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  1.36 (s, 6H)。
482 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.46 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.20 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.38 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  5.07 (t, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.51 (d, 2H),  2.58 (s, 3H),  1.35 (s, 6H)。
483 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.70 (s, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.08 (t, 1H),  3.51 (d, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.58 (s, 3H),  1.35 (s, 6H)。
484 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (dt, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  5.05 (t, 1H),  3.50 (d, 2H),  2.57 (s, 3H),  1.34 (s, 6H)。
485 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  7.61 - 7.54 (m, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.41 - 7.34 (m, 1H),  7.25 - 7.17 (m, 2H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  5.03 (t, 1H),  4.89 (s, 2H),  3.50 (d, 2H),  2.57 (s, 3H),  1.34 (s, 6H)。
486 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.27 - 7.17 (m, 2H),  7.03 (dd, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.10 - 4.99 (m, 3H),  3.93 (s, 3H),  3.50 (d, 2H),  2.57 (s, 3H),  1.33 (s, 6H)。
487 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.69 (s, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.32 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.80 (s, 1H),  4.19 - 4.13 (m, 1H),  3.55 (t, 7H),  2.62 (d, 7H),  2.40 (s, 3H)。
488 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.58 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.79 (s, 1H),  4.16 (s, 1H),  3.64 - 3.46 (m, 7H),  2.60 (s, 3H),  2.48 (d, 1H),  2.42 (s, 3H)。
489 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.73 (dd, 1H),  8.29 - 8.22 (m, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.67 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (d, 2H),  4.76 (t, 1H),  4.08 - 3.97 (m, 1H),  3.48 (dt, 1H),  3.43 - 3.33 (m, 1H),  2.58 (s, 3H),  1.14 (d, 3H)。
490 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.69 (s, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.80 (s, 1H),  4.04 (dt, 1H),  3.49 (dd, 1H),  3.39 (dd, 1H),  2.60 (d, 6H),  1.15 (d, 3H)。
491 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.65 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.78 (t, 1H),  4.11 - 3.98 (m, 1H),  3.49 (dt, 1H),  3.44 - 3.35 (m, 1H),  2.58 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.16 (d, 3H)。
492 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.78 (t, 1H),  4.09 - 3.97 (m, 1H),  3.48 (dt, 1H),  3.43 - 3.34 (m, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
493 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  4.78 (t, 1H),  4.03 (dt, 1H),  3.54 - 3.43 (m, 1H),  3.38 (dt, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
494 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.57 (ddd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.79 (s, 1H),  4.03 (p, 1H),  3.49 (dd, 1H),  3.39 (dd, 1H),  2.58 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
495 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  7.64 (d, 1H),  7.61 - 7.53 (m, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.79 (s, 1H),  4.03 (p, 1H),  3.49 (dd, 1H),  3.39 (dd, 1H),  2.58 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
496 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.66 (d, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.07 (s, 2H),  4.77 (s, 1H),  4.03 (p, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.48 (t, 1H),  3.40 (s, 1H),  2.58 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
497 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.82 (dd, 1H),  7.65 (d, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.07 (s, 2H),  4.77 (t, 1H),  4.03 (p, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.48 (dt, 1H),  3.43 - 3.34 (m, 1H),  2.58 (s, 3H),  1.15 (d, 3H)。
498 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.25 (t, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.18 (tt, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.72 (tdd, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
499 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.35 (t, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.75 (td, 2H),  2.61 (d, 6H),  1.66 (t, 3H)。
500 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.36 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.75 (td, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.66 (t, 3H)。
501 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ =  8.73 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.78 (s, 1H),  6.14 (s, 1H),  5.34 (s, 2H),  3.69 - 3.61 (m, 2H),  3.61 - 3.55 (m, 2H),  2.75 (s, 3H),  2.53 (s, 3H),  2.02 (s, 3H)。
502 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.87 (d, 1H),  7.85 (s, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.65 (d, 1H),  5.33 (s, 2H),  2.67 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
503 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.94 (t, 1H),  7.52 - 7.41 (m, 2H),  7.42 (s, 1H),  7.07 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.87 (d, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
504 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.17 (t, 1H),  7.68 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.50 (dd, 2H),  2.61 (d, 6H),  1.37 (d, 6H)。
505 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.17 (t, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  3.50 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  1.37 (d, 6H)。
506 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.74 (t, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.32 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.61 (s, 1H),  3.28 (d, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  1.15 (s, 6H)。
507 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ =  8.97 (s, 1H),  7.52 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.34 (s, 2H),  4.27 (q, 3H),  3.55 (d, 1H),  2.76 (d, 1H),  2.69 (d, 1H),  2.68 (s, 3H),  2.46 (s, 3H)。
508 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  10.65 (s, 1H),  9.00 (s, 1H),  7.54 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.70 (t, 4H),  2.67 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.35 (s, 6H)。
509 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.14 (s, 1H),  8.99 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  5.02 (d, 2H),  4.78 (d, 2H),  2.85 (s, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.41 (s, 3H)。
510 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.77 - 8.71 (m, 1H),  8.31 - 8.24 (m, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.55 - 7.47 (m, 2H),  7.29 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.18 (s, 1H),  3.73 (d, 1H),  3.62 (d, 1H),  3.30 - 3.21 (m, 1H),  3.17 - 3.09 (m, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.23 (dd, 0H),  2.18 (s, 2H),  1.79 (q, 2H)。
511 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.59 (d, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.27 (d, 1H),  7.17 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.25 (s, 1H),  5.12 (s, 2H),  3.74 (d, 1H),  3.64 (d, 1H),  3.26 (dd, 1H),  3.16 - 3.10 (m, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.28 - 2.14 (m, 2H),  1.85 - 1.72 (m, 2H)。
512 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.62 - 7.56 (m, 1H),  7.54 - 7.46 (m, 2H),  7.32 (d, 1H),  7.25 (dd, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.24 (s, 1H),  5.15 (s, 2H),  3.74 (d, 1H),  3.63 (d, 1H),  3.26 (dd, 1H),  3.17 - 3.08 (m, 1H),  2.57 (d, 6H),  2.29 - 2.13 (m, 2H),  1.86 - 1.73 (m, 2H)。
513 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.58 (s, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.21 (t, 1H),  3.74 (dd, 1H),  3.63 (dd, 1H),  3.12 (d, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.21 (d, 2H),  1.78 (s, 2H),  1.24 (s, 1H)。
514 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.55 (d, 1H),  7.78 (dd, 1H),  7.58 (d, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.31 - 7.24 (m, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.28 (s, 1H),  5.12 (s, 2H),  3.74 (d, 1H),  3.64 (d, 1H),  3.26 (dd, 1H),  3.13 (dd, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  2.27 - 2.14 (m, 2H),  1.85 - 1.73 (m, 1H)。
515 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.80 (s, 1H),  7.51 - 7.45 (m, 2H),  7.25 (d, 1H),  7.17 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.22 (t, 1H),  5.12 (s, 2H),  3.67 - 3.55 (m, 2H),  3.29 (s, 0H),  3.21 (q, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.49 - 2.36 (m, 2H),  2.42 (s, 3H)。
516 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.86 - 7.77 (m, 2H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.30 (d, 1H),  7.25 (dd, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.22 (s, 1H),  5.15 (s, 2H),  3.67 - 3.55 (m, 2H),  3.31 - 3.14 (m, 2H),  2.57 (d, 6H),  2.50 - 2.37 (m, 1H)。
517 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.79 (s, 1H),  7.71 (s, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.63 (d, 1H),  3.58 (d, 1H),  3.30 (d, 1H),  3.21 (q, 1H),  2.61 (d, 6H),  2.48 - 2.35 (m, 1H)。
518 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.78 (s, 1H),  7.53 - 7.44 (m, 2H),  7.25 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.21 (t, 1H),  3.62 (td, 2H),  3.20 (d, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.49 - 2.34 (m, 1H),  2.42 (s, 3H)。
519 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.55 (d, 1H),  7.81 - 7.74 (m, 2H),  7.51 - 7.44 (m, 2H),  7.31 - 7.22 (m, 2H),  6.97 (dd, 1H),  5.23 (s, 1H),  5.12 (s, 2H),  3.67 - 3.54 (m, 2H),  3.21 (q, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  2.45 (d, 0H),  2.44 - 2.34 (m, 1H)。
520 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (d, 1H),  7.88 - 7.80 (m, 1H),  7.78 (s, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.52 - 7.45 (m, 2H),  7.35 (dd, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.25 (t, 1H),  5.19 (s, 2H),  3.60 (qd, 2H),  3.20 (q, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.49 - 2.37 (m, 3H)。
521 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.77 (s, 1H),  7.78 (s, 1H),  7.59 (dd, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.26 - 7.22 (m, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.23 (t, 1H),  5.24 (s, 1H),  4.88 (s, 2H),  3.63 (d, 1H),  3.58 (d, 1H),  3.24 - 3.14 (m, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.49 - 2.36 (m, 1H)。
522 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.84 (dd, 1H),  7.78 (s, 1H),  7.51 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.21 (s, 1H),  5.07 (s, 2H),  3.93 (s, 3H),  3.60 (q, 2H),  3.20 (q, 1H),  2.59 (s, 3H),  2.48 - 2.37 (m, 1H)。
523 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.31 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.41 (s, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.00 (d, 1H),  6.87 (s, 1H),  5.26 (t, 1H),  5.16 (s, 2H),  4.70 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.79 (d, 2H),  3.69 (s, 3H),  2.60 (s, 3H)。
524 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.34 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.37 (dd, 2H),  6.99 (dd, 1H),  6.38 (d, 1H),  5.20 (d, 3H),  4.68 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.85 (s, 3H),  3.78 (s, 2H),  2.61 (s, 3H)。
525 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.35 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.19 (t, 1H), 4.67 (d, 2H), 4.54 (d, 2H), 3.77 (d, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)。
526 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.62 - 8.55 (m, 1H),  8.33 (s, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.39 - 7.31 (m, 2H),  7.00 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  5.19 (d, 1H),  4.67 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.77 (d, 2H),  2.60 (s, 3H)。
527 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.33 (s, 1H),  7.85 (d, 1H),  7.79 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.48 (s, 2H),  5.20 (t, 1H),  4.68 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.78 (d, 2H),  2.61 (s, 3H)。
528 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.35 (s, 1H),  8.16 (dd, 1H),  7.88 - 7.79 (m, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.19 (t, 1H),  5.08 (s, 2H),  4.67 (d, 2H),  4.55 (d, 2H),  3.93 (s, 3H),  3.77 (d, 2H),  2.61 (s, 3H)。
529 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.48 (dd, 1H),  7.08 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  5.35 - 5.24 (m, 1H),  4.77 (d, 2H),  4.47 - 4.39 (m, 2H),  4.00 (d, 2H),  2.87 (s, 3H),  2.45 (d, 6H)。
530 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.70 (s, 1H),  7.54 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.08 (s, 1H),  3.66 (dd, 2H),  3.00 (d, 1H),  2.95 - 2.85 (m, 1H),  2.79 (ddd, 1H),  2.63 (s, 3H),  2.56 (d, 4H),  2.06 (ddd, 1H),  1.79 (dt, 1H)。
531 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.74 (dd, 1H),  8.27 (d, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.24 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  4.00 (dd, 1H),  3.76 - 3.60 (m, 3H),  3.47 (dd, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.29 (dd, 1H),  1.70 (dt, 2H),  1.51 (d, 1H)。
532 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.21 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.30 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  4.05 - 3.96 (m, 1H),  3.76 - 3.61 (m, 3H),  3.51 (d, 1H),  3.46 (s, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.31 (d, 1H),  1.75 - 1.65 (m, 2H),  1.52 (d, 1H)。
533 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.84 (s, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.11 - 5.05 (m, 1H),  3.92 (d, 1H),  3.86 - 3.75 (m, 3H),  3.72 (dd, 1H),  3.66 (dd, 1H),  2.63 (s, 3H),  2.57 (s, 3H),  2.25 (ddd, 1H),  2.06 (dt, 1H)。
534 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  7.88 - 7.79 (m, 2H),  7.55 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  5.08 (d, 1H),  3.92 (d, 1H),  3.87 - 3.74 (m, 3H),  3.71 (dd, 1H),  3.65 (dd, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.23 (ddd, 1H),  2.06 (dt, 1H)。
535 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.77 (s, 1H),  7.85 (s, 1H),  7.61 - 7.54 (m, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.41 - 7.34 (m, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  5.08 (s, 1H),  4.88 (s, 2H),  3.92 (d, 1H),  3.80 (dt, 3H),  3.75 - 3.62 (m, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.24 (dt, 1H),  2.06 (dt, 1H)。
536 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.88 - 7.79 (m, 2H),  7.45 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.06 (d, 3H),  3.92 (d, 4H),  3.80 (d, 2H),  3.78 (d, 1H),  3.68 (qd, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.23 (dt, 1H),  2.05 (dt, 1H)。
537 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.24 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  5.22 (t, 1H),  3.65 (d, 2H),  2.87 (dd, 4H),  2.58 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
538 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.78 - 8.65 (m, 2H),  8.31 - 8.20 (m, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.33 (dd, 1H),  7.03 (d, 1H),  5.33 - 5.24 (m, 2H),  4.47 (d, 1H),  3.09 (s, 1H),  2.97 - 2.72 (m, 2H),  2.69 - 2.55 (m, 1H),  2.42 (s, 3H),  2.26 (s, 3H),  1.79 (d, 1H),  1.72 - 1.55 (m, 1H),  1.24 (s, 1H)。
539 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.33 - 8.21 (m, 2H),  7.91 (d, 1H),  7.79 - 7.64 (m, 2H),  7.60 (dd, 1H),  7.39 (dd, 1H),  5.41 (s, 2H),  4.49 (s, 1H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.75 (m, 2H),  2.70 - 2.54 (m, 1H),  2.59 (s, 3H),  1.86 - 1.60 (m, 2H)。
540 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  8.15 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.14 (d, 2H),  4.54 - 4.42 (m, 1H),  4.05 (s, 2H),  3.30 (s, 1H),  3.11 (q, 1H),  2.92 (d, 1H),  2.84 (dd, 1H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.44 (s, 1H),  1.73 (ddd, 2H)。
541 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.23 (d, 1H),  7.79 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.30 (s, 2H),  4.55 - 4.40 (m, 1H),  4.06 (s, 3H),  3.13 (t, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.63 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.83 - 1.63 (m, 2H)。
542 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.46 (s, 1H),  8.18 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.05 (d, 2H),  4.47 (s, 1H),  3.86 (s, 3H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  1.78 (s, 1H),  1.86 - 1.63 (m, 1H)。
543 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.21 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.36 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.47 (dd, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.21 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  1.78 (s, 2H),  1.86 - 1.62 (m, 1H)。
544 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.71 (d, 1H),  7.55 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.18 (s, 1H),  6.95 (d, 1H),  6.26 (t, 1H),  4.92 (t, 2H),  4.47 (s, 1H),  3.48 (s, 3H),  3.39 (s, 2H),  3.11 (s, 1H),  2.97 - 2.75 (m, 2H),  2.59 (d, 3H),  1.78 (s, 1H),  1.71 (d, 1H)。
545 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.22 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.39 (dd, 1H),  7.24 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.48 - 6.36 (m, 2H),  5.14 (s, 2H),  3.49 (s, 3H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.58 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  1.86 - 1.61 (m, 2H)。
546 - En 1 1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.73 (d, 1H), 8.25 (t, 2H), 7.79 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.37 - 4.58 (m, 1H), 3.04 - 3.17 (m, 1H), 2.74 - 2.96 (m, 2H), 2.59 - 2.72 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.63 - 1.85 (m, 2H)。
547 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  8.22 (d, 1H),  7.80 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.29 - 7.19 (m, 2H),  7.00 (dd, 1H),  5.14 (s, 2H),  4.47 (dd, 1H),  3.12 (s, 0H),  2.92 (d, 1H),  2.84 (dd, 1H),  2.55 (d, 7H),  2.44 (s, 1H),  1.82 - 1.64 (m, 2H)。
548 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.70 (d, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.41 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.46 (d, 1H),  3.19 - 3.03 (m, 1H),  2.98 - 2.73 (m, 2H),  2.60 (d, 7H),  1.76 (s, 1H),  1.80 - 1.62 (m, 1H)。
549 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.68 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.20 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.48 (s, 1H),  3.12 (s, 1H),  2.92 (d, 2H),  2.80 (d, 1H),  2.60 (s, 1H),  2.60 (d, 6H),  1.77 (s, 2H),  1.78 - 1.66 (m, 0H)。
550 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.22 (d, 1H),  7.46 (dd, 1H),  7.17 (d, 1H),  6.94 (dt, 1H),  4.50 (d, 2H),  4.45 (s, 1H),  4.32 (d, 2H),  4.06 (d, 2H),  3.22 - 3.04 (m, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.59 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.78 (s, 2H),  1.81 - 1.63 (m, 1H),  1.38 (s, 3H)。
551 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.83 (q, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.16 (s, 2H),  4.47 (s, 1H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.63 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  2.09 (d, 3H),  1.74 (dtd, 2H)。
552 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.21 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.38 (s, 2H),  4.46 (dd, 1H),  3.22 - 3.04 (m, 0H),  3.12 (s, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.61 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.37 (d, 4H),  1.74 (ddt, 2H)。
553 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.21 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.34 (d, 1H),  5.14 (s, 2H),  4.47 (s, 1H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.41 (d, 3H),  1.78 (s, 1H),  1.80 - 1.62 (m, 1H)。
554 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.67 (d, 1H),  8.56 (d, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.22 (s, 2H),  4.53 - 4.40 (m, 1H),  3.13 (s, 1H),  2.93 (s, 2H),  2.57 (s, 3H),  1.80 (s, 1H),  1.71 (d, 1H)。
555 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.54 - 7.43 (m, 2H),  7.23 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  4.45 (s, 1H),  3.12 (s, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.63 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.44 (d, 3H),  1.82 - 1.62 (m, 2H)。
556 - En 1 1H NMR (400MHz, DMSO) δ = 8.19 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.41 - 4.5 (m, 1H), 3.09 - 3.14 (t, 1H), 2.70 - 2.93 (m, 2H), 2.57 - 2.78 (m, 7H), 2.50 (bs, 1H), 1.72 - 1.78 (m, 2H)。
557 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.22 (dd, 1H),  8.21 (d, 1H),  7.85 (dd, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.42 (s, 2H),  4.47 (d, 1H),  3.11 (q, 1H),  2.98 - 2.73 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.85 - 1.63 (m, 2H)。
558 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.68 (d, 1H),  8.55 (dd, 1H),  8.21 (d, 1H),  7.88 (dt, 1H),  7.53 - 7.37 (m, 2H),  7.23 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  4.55 - 4.40 (m, 1H),  3.19 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.72 (ddd, 2H)。
559 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.83 (d, 2H),  8.16 (d, 1H),  7.52 - 7.39 (m, 2H),  7.15 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.28 (s, 2H),  3.10 (s, 1H),  2.98 - 2.72 (m, 2H),  2.56 (s, 4H),  2.42 (s, 1H),  1.81 - 1.60 (m, 2H)。
560 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.21 (d, 1H),  7.84 (d, 1H),  7.78 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.03 (dd, 1H),  5.45 (s, 2H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.63 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.44 (s, 1H),  1.78 (s, 1H),  1.86 - 1.62 (m, 1H)。
561 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.11 (d, 1H),  8.21 (d, 1H),  7.99 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.40 (s, 2H),  4.45 (s, 0H),  3.20 - 3.04 (m, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.61 (t, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.74 (dtt, 2H)。
562 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.40 (d, 1H),  7.36 (dd, 1H),  7.24 (dd, 1H),  5.37 (s, 2H),  3.08 (q, 1H),  2.96 - 2.72 (m, 2H),  2.59 (d, 2H),  2.51 (s, 3H),  2.39 (s, 3H),  1.79 (dt, 1H),  1.63 (qd, 1H)。
563 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.20 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.22 (s, 2H),  4.47 (s, 1H),  3.12 (s, 1H),  2.87 (dt, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 6H),  2.32 (s, 3H),  1.84 - 1.64 (m, 2H)。
564 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.56 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.18 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.96 - 4.80 (m, 2H),  4.48 (d, 1H),  3.12 (t, 1H),  2.92 (d, 1H),  2.80 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.42 (s, 1H),  1.83 - 1.66 (m, 2H)。
565 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.22 (d, 1H),  8.15 (dd, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.20 (d, 1H),  7.00 (ddd, 2H),  5.06 (s, 2H),  4.47 (dt, 1H),  3.92 (s, 3H),  3.11 (s, 1H),  2.98 - 2.73 (m, 2H),  2.60 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  1.85 - 1.61 (m, 2H)。
566 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.45 (dt, 1H),  8.20 (d, 1H),  7.79 (ddd, 1H),  7.53 (dt, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.29 - 5.17 (m, 2H),  3.18 - 3.06 (m, 1H),  2.88 (s, 1H),  2.97 - 2.75 (m, 1H),  2.61 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.42 (s, 1H),  1.84 - 1.64 (m, 2H)。
567 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.28 (d, 1H),  8.19 (d, 1H),  7.44 (qd, 3H),  7.21 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.10 (s, 2H),  4.91 (t, 1H),  4.48 (d, 1H),  4.07 (dd, 2H),  3.73 (q, 2H),  3.11 (d, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.69 - 2.53 (m, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.78 (s, 2H),  1.24 (s, 1H)。
568 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (d, 1H),  8.19 (d, 1H),  7.77 (td, 1H),  7.63 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.21 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.55 - 4.41 (m, 1H),  3.12 (t, 1H),  2.86 (dt, 2H),  2.57 (s, 4H),  2.47 - 2.39 (m, 1H),  1.82 - 1.74 (m, 1H),  1.71 (qd, 1H)。
569 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.68 (s, 1H),  8.21 (d, 1H),  7.45 (dd, 2H),  7.18 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.35 - 6.24 (m, 2H),  4.91 (s, 2H),  4.45 (s, 1H),  3.10 (d, 1H),  2.98 - 2.74 (m, 2H),  2.61 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  1.78 (s, 1H),  1.79 - 1.62 (m, 1H)。
570 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.20 (d, 1H),  7.72 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  7.10 (dd, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.75 (dd, 1H),  5.11 (s, 2H),  3.86 (s, 3H),  3.19 - 3.03 (m, 1H),  2.98 - 2.73 (m, 2H),  2.62 (d, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.43 (s, 1H),  1.76 (s, 1H),  1.84 - 1.61 (m, 1H)。
571 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.72 - 8.63 (m, 1H),  8.19 (dd, 1H),  7.96 (dt, 1H),  7.64 - 7.53 (m, 2H),  7.48 (dd, 1H),  7.38 - 7.20 (m, 2H),  6.99 (ddd, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.43 (s, 2H),  4.11 (d, 1H),  3.12 (s, 1H),  2.88 (dd, 1H),  2.57 (d, 3H),  1.82 - 1.61 (m, 2H)。
572 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.26 (d, 1H),  7.62 (d, 1H),  7.40 (d, 1H),  5.38 (s, 2H),  4.48 (dt, 1H),  3.19 - 3.04 (m, 1H),  2.99 - 2.74 (m, 2H),  2.61 (s, 1H),  2.56 (s, 3H),  2.44 (s, 1H),  2.41 (s, 3H),  1.86 - 1.61 (m, 2H)。
573 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.33 (d, 1H),  7.09 - 6.95 (m, 2H),  5.33 (s, 2H),  4.47 (d, 1H),  3.11 (s, 1H),  2.98 - 2.73 (m, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.43 (d, 1H),  2.42 (s, 3H),  1.72 (ddd, 2H),  1.23 (s, 1H)。
574 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.21 (dd, 2H),  8.06 (s, 1H),  7.95 (t, 1H),  7.57 (d, 1H),  4.24 (t, 1H),  3.74 (d, 1H),  3.21 - 3.11 (m, 3H),  2.55 (d, 3H),  2.17 (d, 1H),  2.11 - 1.96 (m, 1H),  1.99 (s, 1H),  1.74 (d, 1H),  1.56 (s, 3H),  1.43 (d, 1H),  1.01 (d, 6H),  0.86 (s, 0H)。
575 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.78 (t, 1H),  7.46 (d, 2H),  7.40 (d, 1H),  7.16 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.56 (dt, 1H),  3.46 (ddd, 1H),  3.23 (t, 1H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.30 (s, 6H)。
576 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.36 (d, 1H),  7.28 (s, 1H),  7.00 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  3.40 (d, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.16 (s, 6H)。
577 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.30 (s, 1H),  9.02 (s, 1H),  7.75 (dd, 1H),  7.64 - 7.54 (m, 1H),  7.42 (d, 1H),  7.28 (s, 1H),  7.33 - 7.22 (m, 1H),  5.42 (s, 2H),  4.89 (d, 2H),  4.74 (d, 2H),  2.45 (s, 3H)。
578 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.70 (s, 1H),  7.56 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.23 (d, 2H),  7.19 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  6.87 (d, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.71 (d, 2H),  3.70 (s, 3H),  2.65 (s, 3H)。
579 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.69 (s, 1H),  7.54 - 7.46 (m, 2H),  7.38 (d, 1H),  7.22 (d, 2H),  7.01 (dd, 1H),  6.38 (d, 1H),  5.21 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.68 (d, 2H),  3.86 (s, 3H),  2.67 (s, 3H)。
580 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.67 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.24-7.19 (m, 2H), 6.98 (dd, 1H), 5.34 (s, 2H),  4.87 (d, 2H), 4.68 (d, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.63 (s, 3H)。
581 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.70 (s, 1H),  8.59 (ddd, 1H),  7.85 (td, 1H),  7.57 (dt, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.35 (ddd, 1H),  7.21 (d, 2H),  7.02 (dd, 1H),  5.24 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.68 (d, 2H),  2.65 (s, 3H)。
582 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.70 (s, 1H),  7.85 (d, 1H),  7.79 (d, 1H),  7.55 - 7.47 (m, 2H),  7.22 (d, 2H),  7.05 (dd, 1H),  5.50 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.69 (d, 2H),  2.66 (s, 3H)。
583 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.11 - 9.05 (m, 1H),  9.00 (s, 1H),  7.40 (dd, 1H),  7.34 - 7.24 (m, 2H),  7.03 (s, 1H),  5.39 (s, 2H),  4.87 (d, 2H),  4.60 (d, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.40 (s, 3H)。
584 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.74 (s, 1H),  8.67 (dd, 1H),  8.14 (d, 1H),  7.75 - 7.39 (m, 3H),  7.36 - 6.91 (m, 4H),  5.37 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.67 (d, 2H),  2.67 (s, 3H)。
585 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.78 (s, 1H),  8.78 (s, 1H),  7.61 (dd, 1H),  7.51 - 7.43 (m, 2H),  7.39 (dd, 1H),  7.28 (s, 1H),  7.17 (s, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.23 (t, 1H),  4.93 (s, 2H),  4.87 (d, 2H),  4.68 (d, 2H),  2.65 (s, 3H)。
586 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.70 (s, 1H),  8.16 (dd, 1H),  7.85 (dd, 1H),  7.52 - 7.43 (m, 2H),  7.23 (s, 1H),  7.20 (s, 1H),  7.02 (ddd, 2H),  5.10 (s, 2H),  4.87 (d, 2H),  4.67 (d, 2H),  3.92 (s, 3H),  2.67 (s, 3H)。
587 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.72 (s, 1H),  7.68 - 7.60 (m, 2H),  7.25 (d, 2H),  5.42 (s, 2H),  4.88 (d, 2H),  4.69 (d, 2H),  2.67 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
588 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  9.00 (s, 1H),  8.78 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.22 (s, 1H),  7.05 (dd, 1H),  5.36 (s, 2H),  4.87 (d, 2H),  4.68 (d, 2H),  2.69 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
589 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.44 (s, 2H),  7.13 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  4.84 (d, 2H),  4.76 (d, 2H),  2.90 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
590 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.69 (s, 1H),  7.59 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.34 (d, 1H),  7.08 (d, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.08 (dd, 1H),  3.83 (d, 1H),  3.65 (d, 1H),  3.43 (td, 1H),  2.63 (d, 6H),  2.34 (d, 1H),  1.95 (td, 1H),  1.76 (d, 1H)。
591 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  8.24 (s, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (dd, 1H),  7.13 (s, 1H),  7.09 (s, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.16 (s, 2H),  4.18 (d, 1H),  3.94 (d, 1H),  3.90 - 3.79 (m, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.53 (s, 3H),  2.41 - 2.28 (m, 2H)。
592 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.22 (s, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.12 (s, 1H),  7.08 (s, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.18 (d, 1H),  3.94 (d, 1H),  3.86 (dd, 2H),  2.62 (d, 6H),  2.36 (hept, 2H)。
593 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.33 (d, 1H),  7.14 (s, 1H),  7.08 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.19 (d, 1H),  3.94 (d, 1H),  3.85 (dd, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.41 - 2.28 (m, 2H)。
594 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.54 (d, 1H),  8.24 (s, 1H),  7.77 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  7.13 (s, 1H),  7.08 (s, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.18 (d, 1H),  3.94 (d, 1H),  3.85 (dd, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  2.41 - 2.28 (m, 2H)。
595 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.22 (s, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.59 - 7.45 (m, 2H),  7.39 - 7.30 (m, 2H),  7.10 (d, 2H),  7.01 (dd, 1H),  5.22 (s, 2H),  4.19 (d, 1H),  3.93 (d, 1H),  3.89 - 3.79 (m, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.42 - 2.26 (m, 2H),  1.25 (dd, 0H)。
596 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.26 (s, 1H),  7.58 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.38 (dd, 1H),  7.32 (d, 1H),  7.17 (s, 1H),  7.05 (s, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.91 (s, 2H),  4.20 (d, 1H),  3.93 (d, 1H),  3.84 (t, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.37 - 2.31 (m, 1H)。
597 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.25 (s, 1H),  8.16 (dd, 1H),  7.83 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.13 (s, 1H),  7.08 (s, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.08 (s, 2H),  4.18 (d, 1H),  3.93 (d, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.90 - 3.78 (m, 2H),  2.62 (s, 3H),  2.38 - 2.27 (m, 2H)。
598 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.27 (s, 1H),  7.53 - 7.45 (m, 2H),  7.36 (d, 1H),  7.13 (s, 1H),  7.08 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.20 (d, 1H),  3.94 (d, 1H),  3.85 (dd, 2H),  3.83 (s, 3H),  2.62 (s, 3H),  2.41 - 2.29 (m, 2H)。
599 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.53 (d, 1H),  7.18 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.37 (s, 2H),  4.98 - 4.92 (m, 2H),  4.91 - 4.85 (m, 2H),  2.93 (s, 3H),  2.54 (s, 3H),  2.43 (s, 3H)。
600 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.95 (d, 1H),  7.68 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.39 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  5.04 (s, 1H),  4.49 (dt, 1H),  3.72 (d, 2H),  2.63 (d, 6H),  2.42 (s, 3H)。
601 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.58 (dt, 1H),  7.94 (d, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.67 (d, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.40 (d, 1H),  7.35 (ddd, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.20 (s, 2H),  5.03 (t, 1H),  4.48 (dt, 1H),  3.72 (t, 2H),  2.63 (d, 6H)。
602 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.93 (t, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.75 (t, 1H),  3.21 (t, 4H),  2.61 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  0.88 (s, 6H)。
603 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.96 (s, 1H),  7.93 (s, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.08 (d, 1H),  5.28 (s, 2H),  4.83 (t, 1H),  3.74 - 3.51 (m, 6H),  2.49 (s, 2H),  2.38 (s, 3H),  2.25 (s, 3H),  2.12 (d, 2H),  1.68 - 1.55 (m, 2H)。
604 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.16 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.39 (s, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.90 (s, 1H),  4.05 (s, 3H),  3.70 (dt, 2H),  3.67 - 3.58 (m, 4H),  2.59 (s, 3H),  2.19 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
605 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.80 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.41 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.30 (s, 2H),  4.93 - 4.87 (m, 1H),  4.06 (s, 3H),  3.66 (dddd, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
606 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.46 (s, 1H),  7.44 (d, 1H),  7.37 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.07 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.86 (s, 3H),  3.74 - 3.63 (m, 4H),  3.67 - 3.58 (m, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.19 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
607 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  7.64 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.00 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.10 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  3.74 - 3.68 (m, 2H),  3.68 - 3.58 (m, 7H),  2.60 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.68 - 1.58 (m, 2H)。
608 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.46 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.37 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.76 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.70 - 1.57 (m, 2H)。
609 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.71 (dd, 1H),  7.53 (dd, 1H),  7.49 - 7.38 (m, 2H),  7.21 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.25 (t, 1H),  4.92 (s, 2H),  4.87 (t, 1H),  3.73 - 3.52 (m, 6H),  3.48 (s, 3H),  2.60 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.68 - 1.55 (m, 2H)。
610 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.49 (d, 1H),  7.44 - 7.35 (m, 2H),  7.29 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  6.47 - 6.38 (m, 2H),  5.14 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  3.75 - 3.55 (m, 6H),  3.49 (s, 3H),  2.61 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
611 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (dd, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.24 (dd, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.74 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.53 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
612 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.70 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.43 - 7.37 (m, 2H),  7.21 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.87 (t, 1H),  3.73 - 3.61 (m, 4H),  3.56 (td, 2H),  2.61 (d, 6H),  2.15 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
613 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.68 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.75 - 3.56 (m, 6H),  2.61 (d, 6H),  2.18 (d, 2H),  1.63 (s, 1H)。
614 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  7.56 (dd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.42 - 7.34 (m, 2H),  7.22 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.88 (s, 3H),  3.75 - 3.54 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
615 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  13.66 (s, 1H),  8.10 (s, 1H),  7.47 - 7.40 (m, 2H),  7.23 (d, 1H),  6.91 (dd, 1H),  5.04 (s, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.70 (dt, 2H),  3.67 - 3.57 (m, 4H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
616 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.82 - 7.83 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.38 (s,1H), 7.26 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H), 4.88 (bs, 1H), 3.63 - 3.71 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.08 (d, 2H),  1.86 (s, 3H), 1.63 -1.65 (m, 2H)。
617 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.48 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.32 - 7.25 (m, 2H),  6.99 (dd, 1H),  5.39 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.71 (dt, 2H),  3.68 - 3.56 (m, 4H),  2.60 (s, 3H),  2.37 (d, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
618 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.46 (d, 1H),  7.38 (s, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  6.34 (d, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.75 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.40 (d, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.69 - 1.57 (m, 2H)。
619 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.67 (d, 1H),  8.55 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.23 (s, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.74 - 3.54 (m, 7H),  2.59 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
620 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.52 - 7.43 (m, 2H),  7.38 (s, 1H),  7.27 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.36 (s, 2H),  4.88 (t, 1H),  3.75 - 3.68 (m, 1H),  3.64 (qd, 5H),  2.59 (s, 3H),  2.44 (d, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
621 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.74 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.45 (b, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (d , 1H), 6.98 (dd, 1H),  5.37 (s, 2H), 4.88 (t, 1H), 3.57 - 3.71 (m, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.07 (d, 2H), 1.6 - 1.66 (t, 2H)。
622 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.53 (d, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.39 (s, 1H),  7.31 - 7.23 (m, 2H),  6.95 (dd, 1H),  5.11 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.70 (dt, 2H),  3.67 - 3.56 (m, 4H),  2.60 (s, 3H),  2.47 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
623 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.88 (s, 1H),  7.43 - 7.36 (m, 2H),  7.13 (d, 1H),  6.87 (dd, 1H),  5.81 (q, 1H),  4.88 (t, 1H),  3.71 (d, 2H),  3.65 (q, 1H),  3.62 (s, 1H),  3.58 (s, 1H),  2.57 (s, 3H),  2.37 (s, 3H),  2.14 (d, 2H),  1.63 (t, 5H)。
624 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.22 (dd, 1H),  7.85 (dd, 1H),  7.76 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.39 (s, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.01 (dd, 1H),  5.43 (s, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.75 - 3.55 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (s, 1H)。
625 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.68 (d, 1H),  8.58 - 8.51 (m, 1H),  7.89 (dt, 1H),  7.50 - 7.37 (m, 3H),  7.27 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  5.17 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  3.75 - 3.55 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
626 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.83 (d, 2H),  7.50 - 7.40 (m, 2H),  7.36 (s, 1H),  7.18 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  5.29 (s, 2H),  4.86 (t, 1H),  3.73 - 3.51 (m, 6H),  2.57 (s, 3H),  2.14 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
627 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  9.11 (d, 1H),  7.99 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.26 (d, 1H),  6.96 (dd, 1H),  5.40 (d, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.75 - 3.68 (m, 2H),  3.68 - 3.56 (m, 4H),  2.60 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.69 - 1.57 (m, 2H)。
628 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.46 (s, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.41 - 7.33 (m, 2H),  7.21 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.36 (d, 1H),  6.21 (dd, 1H),  4.99 (d, 2H),  4.89 (s, 1H),  3.70 (dt, 2H),  3.65 (s, 2H),  3.60 (td, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
629 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.16 (dd, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.38 (s, 1H),  7.22 (d, 1H),  7.05 (dd, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.89 - 6.83 (m, 1H),  5.16 (s, 2H),  4.90 (s, 1H),  3.84 (s, 3H),  3.75 - 3.63 (m, 4H),  3.59 (td, 2H),  2.59 (s, 3H),  2.16 (d, 2H),  1.62 (ddd, 2H)。
630 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.71 (s, 1H),  7.45 (dd, 2H),  7.40 (s, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.30 (d, 1H),  4.90 (d, 3H),  3.76 - 3.55 (m, 6H),  2.61 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H),  1.23 (s, 0H)。
631 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.59 (s, 1H),  7.57 - 7.48 (m, 2H),  7.48 - 7.37 (m, 2H),  7.22 (d, 1H),  6.92 (dd, 1H),  6.35 (d, 1H),  4.89 (t, 1H),  4.82 (s, 2H),  3.75 - 3.56 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.18 (d, 2H),  1.69 - 1.57 (m, 2H)。
632 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.26 (d, 1H),  7.80 (dd, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.40 (s, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.94 (dd, 1H),  6.85 (d, 1H),  5.06 (s, 2H),  4.89 (t, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.74 - 3.57 (m, 6H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.63 (ddd, 2H)。
633 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.68 (dd, 1H),  7.95 (t, 1H),  7.62 - 7.55 (m, 2H),  7.47 (d, 1H),  7.41 (s, 1H),  7.36 - 7.26 (m, 2H),  6.98 (dd, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.90 (t, 1H),  3.74 - 3.55 (m, 5H),  2.60 (s, 3H),  2.17 (d, 2H),  1.69 - 1.57 (m, 2H)。
634 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  7.58 - 7.50 (m, 2H),  7.01 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.26 (s, 2H),  3.75 - 3.63 (m, 2H),  3.58 (dt, 2H),  2.75 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.27 (s, 3H),  1.65 (d, 3H),  1.53 (d, 2H)。
635 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.06 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.18 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  6.86 (d, 1H),  5.13 (s, 2H),  4.36 (ddd, 1H),  3.69 (s, 3H),  3.02 - 2.85 (m, 1H),  2.66 (td, 3H),  2.58 (s, 3H),  2.16 - 2.03 (m, 1H),  1.94 (s, 1H)。
636 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.09 (d, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.36 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  3.85 (s, 3H),  2.93 (t, 2H),  2.66 (dt, 2H),  2.58 (s, 3H),  2.09 (q, 1H),  1.91 (d, 1H)。
637 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  8.07 (d, 1H),  7.55 (dd, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.37 (dd, 1H),  7.18 (d, 1H),  6.95 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.96 - 4.80 (m, 2H),  4.35 (dd, 1H),  2.93 (s, 2H),  2.92 (d, 1H),  2.67 (q, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.41 (s, 1H),  2.13 - 1.98 (m, 1H),  1.90 (d, 1H)。
638 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.15 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.19 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  6.86 (d, 1H),  5.14 (s, 2H),  4.62 (dt, 1H),  3.69 (s, 3H),  3.13 - 2.97 (m, 1H),  2.90 (t, 2H),  2.59 (s, 3H)。
639 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.19 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.36 (d, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.63 (dt, 1H),  3.85 (s, 3H),  3.30 - 3.18 (m, 1H),  3.12 - 2.80 (m, 2H),  2.59 (s, 3H)。
640 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.75 (s, 1H),  8.18 (d, 1H),  7.60 - 7.52 (m, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.38 (d, 1H),  7.23 (s, 1H),  6.96 (d, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.62 (s, 1H),  3.58 (s, 1H),  3.03 (s, 1H),  2.88 (s, 2H),  2.59 (s, 3H),  1.24 (s, 0H)。
641 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.38 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.31 (d, 1H),  7.19 (s, 1H),  7.03 (dd, 1H),  6.86 (s, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.86 (dt, 1H),  4.34 (t, 1H),  4.13 (q, 1H),  4.00 - 3.83 (m, 2H),  3.69 (s, 3H),  2.60 (s, 3H)。
642 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.41 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.27 (d, 1H),  7.01 (dd, 1H),  6.37 (d, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.85 (dq, 1H),  4.33 (t, 1H),  4.13 (q, 1H),  3.90 (ddd, 2H),  3.85 (s, 3H),  2.60 (s, 3H)。
643 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.39 (d, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.85 (dq, 1H),  4.33 (dd, 1H),  4.13 (q, 1H),  4.01 - 3.79 (m, 2H),  2.61 (d, 6H)。
646 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.40 (d, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.85 (dp, 1H),  4.33 (dd, 1H),  4.13 (q, 1H),  3.98 - 3.80 (m, 2H),  2.60 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
647 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.58 (ddd, 1H),  8.39 (d, 1H),  7.84 (td, 1H),  7.60 - 7.44 (m, 2H),  7.35 (ddd, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.21 (s, 2H),  4.84 (dq, 1H),  4.39 - 4.26 (m, 1H),  4.13 (q, 1H),  4.00 - 3.78 (m, 2H),  2.59 (s, 3H)。
648 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  11.76 (s, 1H),  8.39 (d, 1H),  7.56 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.42 - 7.34 (m, 1H),  7.22 (d, 1H),  6.97 (dd, 1H),  6.22 (t, 1H),  4.90 (s, 2H),  4.96 - 4.77 (m, 1H),  4.33 (t, 1H),  4.12 (q, 1H),  3.98 - 3.80 (m, 2H),  2.59 (s, 3H)。
649 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.07 (s, 1H),  7.65 - 7.52 (m, 2H),  7.45 (d, 1H),  7.16 - 7.07 (m, 1H),  6.92 (dd, 1H),  5.35 (s, 2H),  2.63 (s, 3H),  2.46 (s, 2H),  2.42 (s, 3H),  1.50 (s, 6H)。
650 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.82 (s, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.04 (s, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.96 (s, 1H),  5.32 (s, 2H),  3.80 - 3.70 (m, 2H),  3.64 (td, 2H),  2.64 (s, 3H),  2.41 (s, 3H),  2.13 - 1.94 (m, 4H)。
651 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.73 (dd, 1H),  8.30 - 8.22 (m, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.70 (s, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  5.36 - 5.30 (m, 2H),  4.75 (s, 1H),  3.61 (t, 2H),  2.58 (s, 3H),  1.87 (t, 2H),  1.42 (s, 6H)。
652 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.69 (s, 1H),  7.45 (d, 1H),  7.28 (d, 1H),  6.93 (dd, 1H),  5.31 (s, 2H),  4.78 (s, 1H),  3.62 (d, 2H),  2.57 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  1.88 (t, 2H),  1.43 (s, 6H)。
653 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.53 - 7.43 (m, 3H),  7.20 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.89 (d, 1H),  5.97 (s, 1H),  5.22 - 5.10 (m, 2H),  4.42 (qd, 1H),  4.36 - 4.31 (m, 1H),  4.02 - 3.91 (m, 2H),  3.69 (s, 3H),  3.65 (dd, 1H),  3.59 (t, 1H),  2.63 (s, 3H)。
654 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.12 (d, 1H),  7.46 (d, 1H),  7.30 (d, 1H),  7.18 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  6.86 (d, 1H),  5.37 - 5.32 (m, 1H),  5.15 (s, 2H),  4.25 (ddt, 2H),  4.02 (dd, 1H),  3.94 (dd, 1H),  3.69 (s, 3H),  3.71 - 3.63 (m, 1H),  3.56 (dd, 1H),  2.56 (s, 3H)。
655 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  7.49 (d, 2H),  7.38 (dd, 2H),  7.00 (dd, 1H),  6.39 (d, 1H),  5.61 (d, 1H),  5.18 (s, 2H),  4.41 (qd, 1H),  4.35 - 4.26 (m, 1H),  4.02 - 3.90 (m, 2H),  3.85 (s, 3H),  3.64 (dd, 1H),  3.59 (t, 1H),  2.64 (s, 3H)。
656 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.14 (d, 1H),  7.47 (d, 1H),  7.37 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  6.98 (dd, 1H),  6.37 (d, 1H),  5.31 (d, 1H),  5.19 (s, 2H),  4.24 (s, 1H),  4.02 (dd, 1H),  3.92 (dd, 1H),  3.66 (dd, 1H),  3.56 (dd, 1H),  2.56 (s, 3H)。
657 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  11.25 (d, 1H),  8.75 (d, 2H),  8.47 (s, 1H),  8.28 (d, 1H),  7.99 (d, 1H),  7.80 (dd, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.27 (dd, 1H),  5.36 (s, 2H),  2.96 (d, 2H),  2.72 (d, 1H),  2.38 - 2.27 (m, 2H),  1.93 (s, 1H),  1.61 (d, 1H),  1.24 (s, 1H)。
658 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.68 (s, 1H),  8.39 (s, 1H),  7.97 (d, 1H),  7.57 (d, 1H),  7.24 - 7.14 (m, 1H),  5.35 (s, 2H),  4.77 (s, 1H),  3.76 - 3.54 (m, 6H),  2.45 (s, 3H),  2.08 (d, 2H),  1.71 - 1.58 (m, 2H)。
659 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.72 (dd, 1H),  8.23 (dd, 1H),  7.77 (dd, 1H),  7.50 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  6.90 (d, 1H),  5.32 (s, 2H),  4.75 (s, 1H),  4.27 - 4.17 (m, 1H),  3.43 (s, 3H),  2.40 (s, 3H),  2.11 (s, 3H),  1.98 (s, 2H),  1.59 (s, 1H),  1.47 (s, 1H)。
660 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  7.50 - 7.42 (m, 1H),  6.99 - 6.90 (m, 2H),  5.31 (s, 2H),  4.75 (s, 1H),  4.24 (s, 1H),  3.46 (s, 4H),  2.40 (d, 6H),  2.14 (h, 2H),  2.00 (s, 2H),  1.60 (s, 1H),  1.50 (s, 1H)。
661 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.98 (s, 1H),  8.01 (t, 1H),  7.82 (d, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.44 (d, 1H),  6.99 (dd, 1H),  5.33 (d, 2H),  4.69 - 4.59 (m, 1H),  3.29 - 3.21 (m, 1H),  3.15 - 3.06 (m, 1H),  2.66 (s, 3H),  2.42 (s, 3H),  2.04 - 1.90 (m, 2H),  1.84 - 1.69 (m, 2H),  1.52 (q, 1H),  1.25 (q, 1H)。
662 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.70 (s, 1H),  8.55 (d, 1H),  7.90 (d, 1H),  7.63 (d, 1H),  7.49 (d, 2H),  7.43 (dd, 2H),  7.19 (s, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.18 (s, 2H),  5.03 (t, 1H),  4.48 (dd, 1H),  3.74 (dt, 2H),  2.64 (s, 3H)。
663 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.23 - 8.12 (m, 2H),  7.81 (dd, 1H),  7.48 (d, 1H),  7.23 (d, 1H),  7.00 (ddd, 2H),  5.08 (s, 2H),  4.61 (dt, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.26 (dd, 1H),  3.00 (dt, 1H),  2.85 (dd, 1H),  2.59 (s, 3H)。
664 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.73 (dd, 1H),  8.43 (d, 1H),  8.26 (d, 1H),  7.79 (dd, 1H),  7.52 (d, 1H),  7.25 (d, 1H),  7.02 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.85 (dt, 1H),  4.32 (t, 1H),  4.13 (q, 1H),  3.98 - 3.77 (m, 2H),  2.60 (s, 3H)。
665 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ =  8.41 (d, 1H),  8.16 (dd, 1H),  7.81 (dd, 1H),  7.49 (d, 1H),  7.24 (d, 1H),  7.01 (ddd, 2H),  5.08 (s, 2H),  4.85 (dp, 1H),  4.32 (dd, 1H),  4.13 (q, 1H),  3.93 (s, 3H),  3.97 - 3.79 (m, 2H),  2.60 (s, 3H)。
666 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ =  8.99 (s, 1H),  8.57 (t, 1H),  7.50 (d, 1H),  7.29 (d, 1H),  7.00 (dd, 1H),  5.33 (s, 2H),  4.19 - 4.03 (m, 2H),  2.61 (s, 3H),  2.42 (s, 3H)。
668 1H NMR (400 MHz, DMSO)  δ = 7.66 (d, 1H), 7.57 (bs, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.18 (bs, 1H), 7.02 (dd, 1H), 5.16 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.48 - 4.46 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (S, 3H)。
670 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ = 7.65 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.18 (bs, 1H), 7.01 - 6.96 (m,1 H), 5.17 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.69 - 4.63  (m,1H), 4.52 - 4.40 (m,1H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H),1.40 (d, 6H), 
672 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ = 7.65 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.18 (bs, 1H), 7.01 - 6.96 (m,1 H), 5.17 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.69 - 4.63  (m,1H), 4.52 - 4.40 (m,1H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H),1.40 (d, 6H)。
674 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 7.63 (d, 1H), 7.52 - 7.48 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.19 (bs, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.51 (s, 1H) , 5.25 (s, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
676 1H NMR (500 MHz, DMSO δ = 7.61  (d, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 7.00 - 6.94 (m, 1H), 6.37 (d,1 H), 5.20 (m, 2H), 5.02 (t, 1H),4.65 - 4.58  (m,1H), 4.52 - 4.44 (m,2 H), 3.80 - 3.70 (m, 2H), 2.64 (s, 3H),1.40 (d, 6H)。
678 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.62 (d, 1H), 7.50 - 7.46 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.07 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)。
680 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.28 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.49 - 7.46 (m, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.15 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.49 - 4.45 (m, 1H), 3.76 - 3.72 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。
682 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.76 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.50 - 7.47 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.98 (dd,1H), 5.33 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.51 - 4.45 (m, 1H), 3.79 - 3.70 (m, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 1.31 (d, 6H)。
683 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.48 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.34 (t, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.49 - 2.39  (m, 2H), 2.37 - 2.28 (m, 2H), 2.05 - 1.97 (m, 1H), 1.90 - 1.80 (m, 1H)。
684 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.62 (d, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 1H), 3.78 - 3.70 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)。
685 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.88 (bs, 1H), 7.52 - 7.36 (m, 4H), 7.15 (bs, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 1H),  5.44 (s, 1H), 5.07 - 5.01 (m, 2H), 4.40 - 4.35 (m, 1H), 4.17 - 4.12 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.15 (d, 3H),. 
686 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.65 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.33 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.48 (t, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
688 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 7.62 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.50 - 7.49 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.19 (bs, 1H), 6.99 - 6.96 (dd, 1H), 6.53 (d, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.19 - 5.12 (m, 2H), 5.02 (bs,1H), 4.50 - 4.46 (m, 1H), 3.74 (d, 2H), 2.64 (s,2H)。
690 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.63 (d, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.20 (bs, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.51 - 4.45 (m, 1H), 4.01 (d, 2H), 3.77 - 3.72 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 1.30 - 1.25 (m, 1H), 0.50 - 0.45 (m, 2H), 0.38 - 0.33 (m, 2H)。
692 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.10 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.92 (dd, 1H), 5.05 - 5.00 (m, 3H), 4.51 - 4.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.78 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
694 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ- 9.24 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.52 - 7.41 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 5.53 (s, 2H), 5.01 (s, 1H), 4.49 - 4.45 (m, 1H), 3.77 - 3.72 (m, 2H), 2.64 (s, 3H)。
695 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.85 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 3H), 7.19 (bs, 1H), 7.05 - 7.02 (dd, 1H), 5.46 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H)。
696 1H-NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.58 (d, 1H), 7.80 - 7.65 (m, 1H), 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.09 - 5.06 (m, 1H), 4.39 - 4.34 (m, 1H), 4.16 - 4.11 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.13 (d, 3H)。
697 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 9.11 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.51 - 7.47 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.20 (bs, 1H), 6.99 (dd, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.50 - 4.46 (m, 1H), 3.77 - 3.72 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
698 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 7.81 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.54 (bs, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.20 (bs, 1H), 6.92 (dd, 1H), 5.04 (bs, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.52 - 4.45 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
700 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.41 (d, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 5.15 (s, 2H), 5.01 (t, 1H), 4.49 - 4.45 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)。
702 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.38 (dd, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.52 - 7.46 (d, 3H), 7.19 - 7.13 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H), 5.28 (s, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.50 - 4.61 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 1.02 - 0.95 (m, 4H)。
704 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.37  (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.48 -7.41 (m, 4H), 7.31 - 7.28 (m, 1H), 7.18 (bs, 1H),7.00 (dd,1H), 5.32 (s, 1H), 5.07 (bs, 1H),4.47 (d, 1H), 3.76 (bs, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.15 (t, 1H), 0.96 (d, 2H),0.74 (d,2H)。
705 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.36 (d, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 7.32 -7.25 (m, 2H), 7.0 - 6.90 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.92 (bs, 1H),3.73 -3.59 (m, 6H),  2.58 (s, 3H), 2.20 - 2.10 (m, 3H), 1.68  - 1.58 (m, 2H),1.00 - 0.96 (m, 2 H),0.72 - 0.70 (m,2H)。
706 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.10 - 8.07 (m, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.50 - 7.47 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.69 - 6.67 (m, 1H), 5.01 (t, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.50 - 4.45 (m, 1H), 4.07 (t, 4H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.26 - 2.18 (m, 2H)。
708 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.80 (s, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.51 - 7.47 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.19 (brs, 1H), 7.01 (dd, 1H), 5.20 (s, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.49 - 4.46 (m, 1H), 3.78 - 3.71 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)。
710 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.18 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.16 (bs, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 1H), 6.97 - 6.92 (m, 1H), 4.99 (t, 3H), 4.51- 4.44 (m, 1H), 4.36 - 4.31 (m, 1H), 3.74 (t, 2H), 2.64 (s, 3H), 0.76 - 0.62 (m, 4H)。
711 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.17 (dd, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.37 (bs, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.07-7.02 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.85 (s, 1H), 3.72 - 3.56 (m, 6H), 2.59 (s,3H), 2.16 (d, 2H),1.68 - 1.58 (m, 2H), 0.78 - 0.64 (m, 4H)。
712 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.83 (d, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.48 - 7.46 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.17 (brs, 1H), 6.96 (dd, 1H), 5.28 (s, 2H), 5.00 (t, 1H), 4.48 - 4.44 (m, 1H), 3.74 - 3.72 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
714 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.84 (d, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.63 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.47 - 7.44 (m, 2H), 7.15 (bs, 1H), 7.04 (dd, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.99 (t, 1H), 4.49 - 4.46 (m, 1H), 3.76 - 3.72 (m, 2H), 2.64 (s, 3H)。
715 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.15 (dd, 1H), 7.86 - 7.81 (m, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.05 - 6.95 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.00 (t, 1H), 4.50 - 4.46 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.76 - 3.71 (m, 2H), 2.64 (s, 3H)。
716 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.58 (dd, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.50 - 7.47 (m, 4H), 7.41 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.21 (s, 2H), 5.02 (t, 1H), 4.49 - 4.45 (m, 1H), 3.75 - 3.74 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
717 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 9.87 (bs, 1H), 9.31 (bs, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.61 - 7.57 (m, 1H), 7.50 - 7.22 (m, 3H), 7.02 - 6.97 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.88 - 4.80 (m, 1H), 3.87 - 3.79 (m, 2H), 3.36 - 3.30 (m, 1H), 3.26 - 3.15 (m, 1H),  2.63 (s, 3H), 2.10 - 2.00 (m, 2H)。
718 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.59 - 8.57 (m, 1H), 7.83 (td, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.45 - 7.42 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.06 (d, 1H), 4.36 (dd, 1H), 4.18 - 4.10 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.13 (d, 3H)。
719 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.57 (dd, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 4H), 7.35 (t, 1H), 7.27  (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.24 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 3.74 - 3.62 (m, 2H), 3.31 (s, 1H), 3.11 (d, 1H),  2.59 (s, 3H), 2.21 - 2.15 (m, 2H), 1.83 - 1.74 (m, 2H)。
720 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.17 (dd, 1H), 7.86 - 7.82 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 3H),  7.28 (s, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.13 - 5.05 (m, 3H), 4.00 - 3.92 (m, 4H), 3.78 - 3.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.52 (s, 3H)。
721 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.98 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.34 (t, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.47 - 2.41 (m, 5H), 2.39 - 2.30 (m, 2H), 2.05 - 1.95 (m, 1H), 1.90-1.82 (m, 1H)。
722 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 7.63 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.30 (s, 1H),  7.18 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H),  5.14 - 5.10 (m, 3H), 4.00 - 3.93 (m, 1H), 3.80 - 3.73 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.53
723 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.98 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.73 - 4.62 (m, 1H), 4.00 - 3.88 (m, 2H), 3.75 - 3.59 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.95 - 1.86 (m, 2H)。
724 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.28 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.75 - 4.62 (m, 1H), 4.00 - 3.88 (m, 2H), 3.74 - 3.58 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.95 - 1.88 (m, 2H)。
725 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.23 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 - 7.06 (m, 3H), 6.97 (dd, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.18 (d, 1H), 3.94 (d, 1H), 3.85 (t, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.38-2.31 (m, 2H)。
726 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.20 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (bs, 1H ), 7.49 - 7.46 (m, 2H), 7.35 (bs, 1H ), 6.95 (dd, 1H), 5.34 - 5.28 (m, 2H), 4.97 - 4.93 (m, 1H), 3.74 - 3.63 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)。
727 - En 1 1H-NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.26 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.78 - 4.74 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.44 - 3.40 (m, 1H), 3.30 - 3.27 (m, 1H), 3.17 - 3.12 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.49 - 2.46 (s, 1H), 2.27 - 2.23 (m, 1H)。
727 - En 3 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.26 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.70 - 4.64 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.45 - 3.40 (m, 1H), 3.30 - 3.27 (m, 1H), 3.18 - 3.10 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.46 - 2.41 (m, 1H), 2.33 - 2.26 (m, 1H)。
727 - En 4 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.26 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.70 - 4.66 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.45 - 3.40 (m, 1H), 3.30 - 3.26 (m, 1H), 3.15 - 3.10 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.46 - 2.41 (m, 1H), 2.33 - 2.27 (m, 1H)。
728 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.98 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 6.93 (dd, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.12 - 4.93 (m, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 3H), 3.02 - 2.75 (m, 3H), 2.59 - 2.52 (m, 4H), 2.49 (s, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 1H),
729 - En 1 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.99 ( s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 5.34 - 5.28 (s, 2H), 4.97 - 4.90 (m, 1H), 4.68 - 4.57 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.43 (s,3H)。
730 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.08 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 5.04 (s, 3H), 3.65 - 3.55 (m, 2H), 3.24 - 3.16 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.48 - 2.38 (m, 2H)。
731 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.12 (s, 1H), 7.58 (bs, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.73 (d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.29 - 3.24 (m, 1H), 3.15- 3.10 (d, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.87 - 1.75 (m, 2H)。
732 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 7.59 (brs, 1H), 7.51 - 7.47 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.39 (d, 1H), 5.23 (brs, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 - 3.72 (m, 1H), 3.65 - 3.62 (m, 1H), 3.28 - 3.25 (m, 1H), 3.15 - 3.12 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.23 - 2.2.17 (m, 2H), 1.85 - 1.73 (m, 2H)。
733 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 7.79 (brs, 1H), 7.51 - 7.47 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 6.39 (d, 1H), 5.22 (brs, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.62 - 3.60 (m, 2H), 3.21 - 3.19 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.49 - 2.39 (m, 2H)。
734 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 9.23 - 9.20 (m, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.52 - 7.48 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.25 (brs, 1H), 3.65 - 3.55 (m, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 1H), 3.24 - 3.17 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.49 - 2.39 (m, 2H)。
735 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.60 - 7.57 (m, 1H), 7.79 - 7.72 (m, 2H), 7.67 - 7.62 (m, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.00 (dd, 1H),  5.25 - 5.16 (m, 3H), 3.64 - 3.55 (m, 2H),  3.30 - 3.26 (m, 1H), 3.25 - 3.16 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.46 - 2.38 (m, 2H)。
736 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.67 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.78 (brs, 1H), 7.66 - 7.61 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.30 - 6.96 (m, 3H), 5.34 (s, 2H), 5.21 (brs, 1H), 3.64 - 3.55 (m, 2H), 3.21 - 3.15 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.45 - 2.36 (m, 2H)。
737 - En 1 1H NMR (400 MHz, DMSO): δ  8.66 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.66 - 7.46 (m, 4H), 7.31 - 6.96 (m, 3H),  5.34 (s, 2H), 5.23 (brs, 1H), 3.75 - 3.70 (m, 1H), 3.65 - 3.60 (m, 1H), 3.25 - 3.20 (m, 1H), 3.18 - 3.10 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.25 - 2.12 (m, 2H), 1.90 - 1.70 (m, 2H)。
738 - En 1 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.58 (d, 1H), 7.84 (td, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.51 - 7.46 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.36 - 7.33 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.02 (dd, 1H), 5.20 (s, 2H),  5.12 (t, 1H), 3.98 - 3.95 (m, 1H), 3.78 - 3.74 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.52 (s, 3H)。
739 - En 1 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ 8.58 (d, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.67 - 7.63 (m, 2H), 7.51 - 7.47 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.19 (s, 2H),  5.12 (s, 1H), 3.96 (d, 1H), 3.76  (d, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.52 (s, 3H)。
740 - En 1 1HNMR (500 MHz, DMSO): δ 8.25 (s, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.13(bs, 1H), 7.08 (bs, 1H),  7.00 (dd, 1H), 6.50 - 6.26 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 4.72 - 4.63  (m, 2H), 4.18 (d, 1H), 3.94 (d, 1H), 3.89 - 3.83 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.40 - 2.35 (m, 2H)。
741 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.59 (d, 1H), 7.80 - 7.76 (m, 1H), 7.67 - 7.62 (m, 2H), 7.50 - 7.47 (m, 2H),  7.43 (d, 1H), 7.20 (bs, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.20 (s, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.49 - 4.45 (m, 1H), 3.76 - 3.73 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
742 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 9.00 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.54 - 7.31 (m, 3H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.53 - 4.47 (m, 1H), 3.80 - 3.73 (m, 2H), 2.43 (s, 3H)。
743 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.56 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.53 - 7.28 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.24 - 7.22 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 5.08 (bs, 1H), 3.77 (bs, 2H), 2.47 (s, 3H)。
744 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.59 (d, 1H), 8.35 (bs, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.68 - 7.03 (m, 7H), 5.24 (s, 2H), 5.10 (bs, 1H), 4.49 (bs, 1H), 3.81 - 3.75 (m, 2H)。
745 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.32 (d, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 2H), 7.55 - 7.32 (m, 3H), 7.24 - 7.21 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 5.07 (t, 2H), 4.53 - 4.49 (m, 1H), 3.80 - 3.74 (m, 2H), 2.63 (s, 3H)。
746 1HNMR (500 MHz, DMSO): δ 8.31 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.56 - 7.30 (m, 3H), 7.21 (d, 3H), 5.18 (s, 2H), 5.07 (s, 1H), 4.55 - 4.45 (m, 1H), 3.77 (bs, 2H), 2.41 (s, 3H)。
747 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.58  (s, 1H), 7.86 - 7.81 (m, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 - 7.41 (m, 2H), 7.36 - 7.34 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (dd, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.04 (t, 1H), 4.51 - 4.47 (m, 1H), 3.80 - 3.71 (m, 2H), 2.77 - 2.70 (m, 1H), 1.16 - 1.07 (m, 4H)。
748 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ 8.98 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.03 (t, 1H), 4.52 - 4.46 (m, 1H), 3.80 - 3.71 (m, 2H), 2.76 - 2.70 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.16 - 1.06 (m, 4H)。
749 1HNMR (500 MHz, DMSO): δ 7.71 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.43 - 7.40 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.05 (t, 1H), 4.51 - 4.46 (m, 1H), 3.82 - 3.70 (m, 2H), 2.78 - 2.69 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.16 - 1.05 (m, 4H)。
750 1HNMR (500 MHz, DMSO): δ 8.54  (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 - 7.40 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 5.12 (s, 2H), 5.04 (t, 1H), 4.51 - 4.47 (m, 1H), 3.80 - 3.72  (m, 2H), 2.76 - 2.71 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.15 - 1.07 (m, 4H)。
751 1HNMR (500 MHz, DMSO): δ 7.59  (d, 1H), 7.51 (bs, 1H), 7.43 - 7.41 (m, 2H), 7.20 - 7.18 (m, 2H),  6.96 - 6.92 (dd, 1H), 5.12 (s, 1H), 5.04 (t, 1H), 4.52 -  4.48 (m, 2H), 3.81 - 3.72 (m, 2H), 2.77 - 2.73 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.14 - 1.09 (m, 4H)
在所有以上情況下，針對 En2收集之分析性LCMS及 1H NMR資料匹配 En1 之資料。
對掌性分析資料
對掌性SFC 分析
編碼 管柱名稱 共溶劑 共溶劑% 流速[g/min] RT [min] 純度[%]
cpd 103 - En 1 (1) MeOH 40 4 3.23 99.0
cpd 103 - En 2 (1) MeOH 40 4 1.32 100.0
cpd 105 - En 1 (2) 0.5% DEA/MeOH 25 3 3.76 99.5
cpd 105 - En 2 (2) 0.5% DEA/MeOH 25 3 2.49 99.1
cpd 106 - En 1 (3) MeOH 35 3 7.81 99.2
cpd 106 - En 2 (3) MeOH 35 3 3.75 99.6
cpd 110 - En 1 (4) MeOH 40 3 2.74 99.9
cpd 110 - En 2 (4) MeOH 40 3 1.66 99.9
cpd 111 - En 1 (5) MeOH 40 3 2.85 99.8
cpd 111 - En 2 (5) MeOH 40 3 1.16 99.9
cpd 112 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.35 95.2
cpd 112 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.03 99.1
cpd 113 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 4.59 99.9
cpd 113 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 3.34 99.8
cpd 115 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 6.14 99.6
cpd 115 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.98 99.7
cpd 116 - En 1 (4) MeOH 20 3 3.58 99.1
cpd 116 - En 2 (4) MeOH 20 3 3.07 99.3
cpd 118 - En 1 (7) MeOH 15 3 3.90 99.9
cpd 118 - En 2 (7) MeOH 15 3 2.50 99.9
cpd 120 - En 1 (6) MeOH 40 3 6.10 99.5
cpd 120 - En 2 (6) MeOH 40 3 4.52 99.9
cpd 121 - En 1 (5) IPA 20 3 11.20 96.9
cpd 121 - En 2 (5) IPA 20 3 9.36 99.7
cpd 123 - En 1 (4) MeOH 30 3 1.61 99.9
cpd 123 - En 2 (4) MeOH 30 3 2.22 99.7
cpd 124 - En 1 (8) MeOH 25 3 5.77 99.9
cpd 124 - En 2 (8) MeOH 25 3 4.48 99.9
cpd 125 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 3.48 99.5
cpd 125 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 2.59 99.6
cpd 126 - En 1 (9) IPA 30 3 3.57 95.1
cpd 126 - En 2 (9) IPA 30 3 2.69 98.7
cpd 130 - En 1 (4) MeOH 30 3 1.85 99.9
cpd 130 - En 2 (4) MeOH 30 3 1.29 99.9
cpd 131 - En 1 (7) MeOH 10 3 3.04 99.0
cpd 131 - En 2 (7) MeOH 10 3 2.43 98.0
cpd 132 - En 1 (1) MeOH 30 3 4.50 99.3
cpd 132 - En 2 (1) MeOH 30 3 2.98 99.7
cpd 134 - En 1 (4) MeOH 25 3 3.20 99.2
cpd 134 - En 2 (4) MeOH 25 3 1.48 99.5
cpd 135 - En 1 (1) MeOH 25 3 2.19 99.8
cpd 135 - En 2 (1) MeOH 25 3 3.33 99.9
cpd 141 - En 1 (6) MeOH 15 3 4.48 99.8
cpd 141 - En 2 (6) MeOH 15 3 5.61 99.9
cpd 147 - Dia 1 - En 1 (9) IPA 25 3 3.24 99.6
cpd 147 - Dia 1 - En 2 (9) IPA 25 3 6.21 98.3
cpd 148 - En 1 (10) MeOH 30 3 5.02 99.3
cpd 148 - En 2 (10) MeOH 30 3 4.22 99.8
cpd 151 - En 1 (3) MeOH 30 3 6.04 98.5
cpd 151 - En 2 (3) MeOH 30 3 9.85 97.9
cpd 155 - En 1 (11) MeOH 10 3 8.77 95.3
cpd 155 - En 2 (11) MeOH 10 3 9.41 100.0
cpd 157 - En 1 (2) MeOH 10 3 8.08 99.7
cpd 157 - En 2 (2) MeOH 10 3 5.55 98.9
cpd 159 - En 1 (1) MeOH 30 3 3.21 99.9
cpd 159 - En 2 (1) MeOH 30 3 4.08 99.8
cpd 160 - En 1 (9) MeOH 40 4 6.91 99.9
cpd 160 - En 2 (9) MeOH 40 4 9.94 99.6
cpd 162 - Dia 1 - En1 (5) MeOH 40 3 2.01 99.7
cpd 162 - Dia 1 - En2 (5) MeOH 40 3 2.53 99.5
cpd 163 - En 1 (3) MeOH 35 3 5.40 96.0
cpd 163 - En 2 (3) MeOH 35 3 3.30 98.3
cpd 164 - En 1 (9) MeOH 40 3 5.39 99.0
cpd 164 - En 2 (9) MeOH 40 3 8.72 97.6
cpd 165 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 6.35 96.4
cpd 165 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 4.51 97.4
cpd 169 - En 1 (7) MeOH 20 3 3.68 94.7
cpd 169 - En 2 (7) MeOH 20 3 3.10 99.6
cpd 172 - En 1 (11) MeOH 10 3 13.12 97.6
cpd 172 - En 2 (11) MeOH 10 3 16.13 99.9
cpd 176 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 2.69 99.6
cpd 176 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 3.87 99.5
cpd 179 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 30 3 5.15 98.8
cpd 179 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 30 3 3.42 99.3
cpd 180 - En 1 (12) MeOH 40 3 4.23 99.0
cpd 180 - En 2 (12) MeOH 40 3 6.03 97.7
cpd 183 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 6.70 99.3
cpd 183 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 20 3 3.73 97.1
cpd 184 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 5.84 96.7
cpd 184 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 3.89 99.9
cpd 191 - En 1 (4) MeOH 40 3 2.24 99.8
cpd 191 - En 2 (4) MeOH 40 3 0.83 99.9
cpd 195 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 1.79 99.6
cpd 195 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 1.54 99.8
cpd 196 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.81 95.6
cpd 196 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.47 99.9
cpd 198 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.58 99.7
cpd 198 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.00 99.9
cpd 199 - En 1 (5) MeOH 20 3 2.27 99.9
cpd 199 - En 2 (5) MeOH 20 3 1.80 99.4
cpd 205 - En 1 (7) MeOH 20 3 3.59 99.7
cpd 205 - En 2 (7) MeOH 20 3 2.17 99.7
cpd 207 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 2.55 97.2
cpd 207 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 1.92 98.1
Cpd 270 - En 1 (8) 30mM氨水/MeOH 25 3 10.80 91.0
Cpd 270 - En 2 (8) 30mM氨水/MeOH 25 3 7.55 99.5
Cpd 313 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 7.02 99.3
Cpd 313 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 30 3 3.69 99.2
Cpd 315 - En 1 (9) IPA 40 3 4.60 99.6
Cpd 315 - En 2 (9) IPA 40 3 3.62 99.9
Cpd 316 - En 1 (6) MeOH 40 3 1.22 97.6
Cpd 316 - En 2 (6) MeOH 40 3 1.48 95.6
Cpd 317 - En 1 (13) MeOH 40 3 5.18 99.8
Cpd 317 - En 2 (13) MeOH 40 3 3.11 99.9
Cpd 326 - En 1 (3) MeOH 40 3 7.76 100.0
Cpd 326 - En 2 (3) MeOH 40 3 9.84 99.6
Cpd 332 - En 1 (5) MeOH 30 3 2.82 100.0
Cpd 332 - En 2 (5) MeOH 30 3 3.66 99.6
Cpd 333 - En 1 (11) MeOH 40 3 2.32 100.0
Cpd 333 - En 2 (11) MeOH 40 3 3.30 98.2
Cpd 336 - En 1 (1) MeOH 40 3 2.88 99.4
Cpd 336 - En 2 (1) MeOH 40 3 4.59 98.7
Cpd 342 - En 1 (6) MeOH 40 3 5.69 99.8
Cpd 342 - En 2 (6) MeOH 40 3 2.70 99.9
Cpd 348 - En 1 (9) MeOH 40 3 5.84 96.7
Cpd 348 - En 2 (9) MeOH 40 3 3.57 99.2
Cpd 349 - En 1 (9) MeOH 40 3 3.63 96.9
Cpd 349 - En 2 (9) MeOH 40 3 2.99 99.2
Cpd 350 - En 1 (9) MeOH 40 3 4.43 97.6
Cpd 350 - En 2 (9) MeOH 40 3 3.44 99.2
Cpd 355 - En 1 (5) MeOH 30 3 3.58 99.8
Cpd 355 - En 2 (5) MeOH 30 3 4.65 99.0
Cpd 356 - En 1 (11) MeOH 40 3 3.30 99.9
Cpd 356 - En 2 (11) MeOH 40 3 4.70 96.8
Cpd 360 - En 1 (11) MeOH 40 4 12.59 99.2
Cpd 360 - En 2 (11) MeOH 40 4 9.56 100.0
Cpd 365 - En 1 (4) MeOH 40 3 3.18 99.9
Cpd 365 - En 2 (4) MeOH 40 3 4.57 99.8
Cpd 386 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 4.48 99.9
Cpd 386 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 7.10 99.9
Cpd 387 - En 1 (3) MeOH 50 4 4.32 99.2
Cpd 387 - En 2 (3) MeOH 50 4 9.59 99.7
Cpd 388 - En 1 (1) MeOH 40 3 2.04 100.0
Cpd 388 - En 2 (1) MeOH 40 3 2.86 99.9
Cpd 389 - En 1 (3) MeOH 40 4 6.07 99.6
Cpd 389 - En 2 (3) MeOH 40 4 9.29 99.8
Cpd 395 - Dia 1 (4) IPA 20 3 5.94 96.5
Cpd 395 - Dia 2 (4) IPA 20 3 4.25 99.5
Cpd 396 - En 1 (1) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.86 92.2
Cpd 396 - En 2 (3) MeOH 40 3 5.59 96.3
Cpd 397 - En 1 (1) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.79 97.4
Cpd 397 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 30 3 3.77 97.6
Cpd 401 - En 1 (13) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.90 99.9
Cpd 401 - En 2 (13) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.19 99.7
Cpd 402 - En 1 (2) MeOH 25 3 5.92 99.8
Cpd 403 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 7.35 100.0
Cpd 403 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 5.07 100.0
Cpd 404 - En 1 (9) MeOH 35 3 12.13 96.1
Cpd 404 - En 2 (9) MeOH 35 3 9.74 99.8
Cpd 406 - En 1 (4) EtOH 40 3 5.69 99.7
Cpd 406 - En 2 (4) EtOH 40 3 7.65 99.1
Cpd 407 - En 1 (3) MeOH 40 4 7.98 99.8
Cpd 407 - En 2 (3) MeOH 40 4 13.25 99.6
Cpd 408 - En 1 (3) MeOH 50 4 11.11 99.1
Cpd 408 - En 2 (3) MeOH 50 4 6.04 99.9
Cpd 409 - En 1 (9) MeOH 40 3 6.82 99.9
Cpd 409 - En 2 (9) MeOH 40 3 4.46 100.0
Cpd 410 - En 1 (4) MeOH 40 3 3.93 99.9
Cpd 410 - En 2 (4) MeOH 40 3 1.65 99.7
Cpd 411 - En 1 (4) MeOH 40 3 6.88 96.5
Cpd 411 - En 2 (4) MeOH 40 3 2.97 98.2
Cpd 412 - En 1 (4) IPA 25 3 3.30 98.8
Cpd 412 - En 2 (4) IPA 25 3 2.48 99.3
Cpd 413 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.56 99.5
Cpd 413 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.51 95.1
Cpd 432 - En 1 (7) MeOH 40 3 1.86 99.1
Cpd 432 - En 2 (7) MeOH 40 3 3.67 99.9
Cpd 433 - En 1 (1) MeOH 30 3 5.13 99.9
Cpd 433 - En 2 (1) MeOH 30 3 2.46 99.4
Cpd 434 - En 1 (8) MeOH 40 3 7.31 100.0
Cpd 434 - En 2 (8) MeOH 40 3 2.97 100.0
Cpd 435 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.14 99.9
Cpd 435 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 6.33 99.9
Cpd 436 - En 1 (9) MeOH 40 3 10.57 99.9
Cpd 436 - En 2 (9) MeOH 40 3 5.48 99.9
Cpd 437 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.84 99.7
Cpd 437 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 40 3 5.23 99.8
Cpd 445 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 5.65 98.7
Cpd 445 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 9.32 98.2
Cpd 446 - En 1 (4) MeOH 40 3 3.08 99.3
Cpd 446 - En 2 (4) MeOH 40 3 2.08 99.7
Cpd 447 - En 1 (4) MeOH 35 3 6.58 99.9
Cpd 447 - En 2 (4) MeOH 35 3 2.35 99.7
Cpd 448 - En 1 (9) MeOH 30 3 3.26 98.9
Cpd 448 - En 2 (9) MeOH 30 3 4.80 99.1
Cpd 449 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 4.71 99.9
Cpd 449 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 8.69 99.5
Cpd 450 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 4.32 99.9
Cpd 450 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 6.95 99.6
Cpd 451 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.49 99.9
Cpd 451 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 5.14 99.9
Cpd 452 - En 1 (4) MeOH 40 3 4.12 97.3
Cpd 452 - En 2 (4) MeOH 40 3 3.42 99.2
Cpd 455 - En 1 (9) MeOH 40 3 3.10 99.9
Cpd 455 - En 2 (9) MeOH 40 3 4.74 99.8
Cpd 456 - En 1 (4) MeOH 35 3 3.92 99.5
Cpd 456 - En 2 (4) MeOH 35 3 2.54 99.9
Cpd 457 - En 1 (5) MeOH 40 3 2.05 99.9
Cpd 457 - En 2 (5) MeOH 40 3 3.79 99.0
Cpd 458 - En 1 (9) MeOH 40 3 2.84 99.5
Cpd 458 - En 2 (9) MeOH 40 3 4.36 97.3
Cpd 459 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 4 9.06 98.8
Cpd 459 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 4 6.34 94.1
Cpd 460 - En 1 (4) MeOH 35 3 4.26 100.0
Cpd 460 - En 2 (4) MeOH 35 3 2.18 100.0
Cpd 461 - En 1 (4) MeOH 40 3 2.58 99.8
Cpd 461 - En 2 (4) MeOH 40 3 4.69 98.4
Cpd 462 - En 1 (1) 0.5%異丙胺(IPAmine)/IPA 40 3 1.71 99.9
Cpd 462 - En 2 (1) 0.5%異丙胺/IPA 40 3 2.23 98.8
Cpd 463 - En 1 (14) EtOH 30 3 5.45 99.4
Cpd 463 - En 2 (14) EtOH 30 3 4.01 96.6
Cpd 464 - En 1 (4) MeOH 30 3 6.03 99.1
Cpd 464 - En 2 (4) MeOH 30 3 5.62 95.4
Cpd 465 - En 1 (4) MeOH 30 3 2.84 99.5
Cpd 465 - En 2 (4) MeOH 30 3 4.27 99.2
Cpd 466 - En 1 (15) 0.5%異丙胺/IPA 30 3 3.47 98.9
Cpd 466 - En 2 (15) 0.5%異丙胺/IPA 30 3 2.58 99.1
Cpd 467 - En 1 (3) MeOH 40 4 3.40 99.9
Cpd 467 - En 2 (3) MeOH 40 4 5.24 99.7
Cpd 468 - En 1 (8) MeOH 40 4 13.80 99.8
Cpd 468 - En 2 (8) MeOH 40 4 17.00 97.3
Cpd 469 - En 1 (4) MeOH 40 3 3.03 99.7
Cpd 469 - En 2 (4) MeOH 40 3 2.04 97.5
Cpd 487 - En 1 (6) MeOH 40 3 7.18 99.9
Cpd 487 - En 2 (6) MeOH 40 3 12.10 99.6
Cpd 488 - En 1 (4) MeOH 20 3 5.99 99.9
Cpd 488 - En 2 (4) MeOH 20 3 8.52 97.9
Cpd 489 - En 1 (6) MeOH 30 3 1.82 99.3
Cpd 489 - En 2 (6) MeOH 30 3 2.58 100.0
Cpd 491 - En 1 (4) IPA 30 3 1.66 99.5
Cpd 491 - En 2 (4) IPA 30 3 2.73 99.7
Cpd 510 - En 1 (3) EtOH 40 4 6.45 100.0
Cpd 510 - En 2 (3) EtOH 40 4 13.34 99.9
Cpd 511 - En 1 (5) MeOH 35 3 3.15 99.9
Cpd 511 - En 2 (5) MeOH 35 3 4.04 99.8
Cpd 512 - En 1 (5) MeOH 30 3 7.00 99.9
Cpd 512 - En 2 (5) MeOH 30 3 9.01 99.8
Cpd 513 - En 1 (13) MeOH 30 3 2.86 99.8
Cpd 513 - En 2 (13) MeOH 30 3 3.54 99.3
Cpd 514 - En 1 (13) MeOH 35 3 5.70 99.7
Cpd 514 - En 2 (13) MeOH 35 3 7.10 99.3
Cpd 515 - En 1 (11) MeOH 35 3 6.52 99.8
Cpd 515 - En 2 (11) MeOH 35 3 10.07 97.9
Cpd 516 - En 1 (13) 0.5% DEA/MeOH 35 3 2.25 99.8
Cpd 516 - En 2 (13) 0.5% DEA/MeOH 35 3 2.62 98.3
Cpd 517 - En 1 (3) MeOH 50 4 18.69 99.9
Cpd 518 - En 1 (11) MeOH 50 4 5.46 99.9
Cpd 518 - En 2 (11) MeOH 50 4 8.69 97.9
Cpd 519 - En 1 (11) MeOH 40 3 8.75 99.1
Cpd 519 - En 2 (11) MeOH 40 3 14.26 97.8
Cpd 520 - En 1 (11) MeOH 50 4 6.38 99.1
Cpd 520 - En 2 (11) MeOH 50 4 10.10 95.3
Cpd 521 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 5.78 97.7
Cpd 521 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 6.56 96.7
Cpd 522 - En 1 (13) MeOH 30 3 2.53 99.7
Cpd 522 - En 2 (13) MeOH 30 3 3.00 98.3
Cpd 530 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.36 99.7
Cpd 530 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.41 99.4
Cpd 531 - En 1 (2) MeOH 35 3 2.28 99.9
Cpd 531 - En 2 (2) MeOH 35 3 3.15 99.9
Cpd 532 - En 1 (2) MeOH 25 3 4.46 99.7
Cpd 532 - En 2 (2) MeOH 25 3 6.30 97.1
Cpd 533 - En 1 (16) MeOH 35 3 4.06 99.7
Cpd 533 - En 2 (16) MeOH 35 3 5.13 99.5
Cpd 534 - En 1 (4) MeOH 40 3 4.12 99.9
Cpd 534 - En 2 (4) MeOH 40 3 2.95 99.5
Cpd 535 - En 1 (16) 0.5% DEA/MeOH 40 4 4.12 97.2
Cpd 535 - En 2 (16) 0.5% DEA/MeOH 40 4 3.49 98.8
Cpd 536 - En 1 (1) MeOH 30 3 2.43 99.3
Cpd 536 - En 2 (1) MeOH 30 3 3.49 99.9
Cpd 538 - En 1 (5) MeOH 30 3 1.68 99.5
Cpd 539 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 20 3 1.45 99.8
Cpd 539 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 20 3 2.08 99.8
Cpd 540 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 40 3 8.33 97.2
Cpd 540 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 40 3 7.01 98.9
Cpd 541 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 40 3 5.65 99.1
Cpd 541 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 40 3 4.02 98.6
Cpd 542 - En 1 (8) 0.5% DEA/MeOH 40 4 9.68 98.4
Cpd 542 - En 2 (8) 0.5% DEA/MeOH 40 4 12.98 97.0
Cpd 543 - En 1 (4) EtOH 40 3 4.58 99.2
Cpd 543 - En 2 (4) EtOH 40 3 2.34 98.8
Cpd 544 - En 1 (7) 0.5% DEA/MeOH 30 3 1.72 99.4
Cpd 544 - En 2 (7) 0.5% DEA/MeOH 30 3 2.43 98.7
Cpd 545 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.65 97.7
Cpd 545 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.57 95.0
Cpd 547 - En 1 (4) EtOH 40 3 7.20 99.8
Cpd 547 - En 2 (4) EtOH 40 3 2.19 99.4
Cpd 548 - En 1 (5) MeOH 40 3 1.59 99.9
Cpd 548 - En 2 (5) MeOH 40 3 2.44 99.0
Cpd 549 - En 1 (7) MeOH 30 3 1.46 99.9
Cpd 549 - En 2 (7) MeOH 30 3 2.18 99.7
Cpd 550 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 25 3 4.63 95.6
Cpd 550 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 25 3 3.28 99.5
Cpd 551 - En 1 (2) MeOH 25 3 2.69 99.2
Cpd 551 - En 2 (2) MeOH 25 3 4.40 98.4
Cpd 552 - En 1 (5) MeOH 30 3 2.27 99.5
Cpd 552 - En 2 (5) MeOH 30 3 2.96 99.6
Cpd 553 - En 1 (7) MeOH 25 3 1.40 98.9
Cpd 553 - En 2 (7) MeOH 25 3 2.03 98.1
Cpd 554 - En 1 (5) MeOH 30 3 2.51 99.0
Cpd 554 - En 2 (5) MeOH 30 3 3.10 99.8
Cpd 555 - En 1 (7) IPA 40 3 1.13 99.9
Cpd 555 - En 2 (7) IPA 40 3 1.92 99.4
Cpd 556 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 3.91 97.8
Cpd 556 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 4.83 98.8
Cpd 557 - En 1 (17) MeOH 40 4 6.63 99.2
Cpd 557 - En 2 (17) MeOH 40 4 9.10 98.3
Cpd 558 - En 1 (16) MeOH 30 3 6.15 98.8
Cpd 558 - En 2 (16) MeOH 30 3 7.89 99.4
Cpd 559 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 4.26 97.3
Cpd 559 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.54 97.7
Cpd 561 - En 1 (7) MeOH 40 3 1.23 98.8
Cpd 561 - En 2 (7) MeOH 40 3 1.63 99.6
Cpd 562 - En 1 (5) MeOH 40 3 2.14 99.6
Cpd 562 - En 2 (5) MeOH 40 3 3.30 97.1
Cpd 563 - En 1 (8) MeOH 40 4 11.84 99.6
Cpd 563 - En 2 (8) MeOH 40 4 5.84 99.9
Cpd 564 - En 1 (2) MeOH 25 3 4.83 99.3
Cpd 564 - En 2 (2) MeOH 25 3 8.28 97.3
Cpd 566 - En 1 (2) MeOH 30 3 2.60 99.4
Cpd 566 - En 2 (2) MeOH 30 3 3.85 97.0
Cpd 567 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 4.17 99.0
Cpd 567 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 30 3 5.60 96.2
Cpd 568 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 6.17 99.9
Cpd 568- En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 11.11 99.8
Cpd 569 - En 1 (3) 0.5% DEA/MeOH 40 4 11.89 97.8
Cpd 569 - En 2 (3) 0.5% DEA/MeOH 40 4 7.67 96.2
Cpd 570 - En 1 (6) 0.5% DEA/EtOH 30 3 4.64 96.6
Cpd 570 - En 2 (6) 0.5% DEA/EtOH 30 3 3.96 97.2
Cpd 571 - En 1 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 7.15 99.8
Cpd 571 - En 2 (4) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.90 99.2
Cpd 572 - En 1 (6) MeOH 40 3 4.63 99.4
Cpd 572 - En 2 (6) MeOH 40 3 2.94 100.0
Cpd 573 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 3.87 93.9
Cpd 573 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.76 97.1
Cpd 575 - En 1 (13) 0.5% DEA/MeOH 20 3 6.59 99.5
Cpd 575 - En 2 (13) 0.5% DEA/MeOH 20 3 7.57 99.6
Cpd 590 - En 1 (4) IPA 35 3 4.05 96.6
Cpd 590 - En 2 (4) IPA 35 3 2.96 99.4
Cpd 591 - En 1 (17) MeOH 40 3 4.20 99.9
Cpd 591 - En 2 (17) MeOH 40 3 6.10 99.6
Cpd 592 - En 1 (3) MeOH 50 4 9.41 98.7
Cpd 592 - En 2 (3) MeOH 50 4 4.05 99.2
Cpd 593 - En 1 (3) MeOH 30 3 13.39 99.6
Cpd 593 - En 2 (3) MeOH 30 3 10.89 99.9
Cpd 594 - En 1 (4) MeOH 40 3 12.23 99.8
Cpd 594 - En 2 (4) MeOH 40 3 5.43 99.4
Cpd 595 - En 1 (4) MeOH 40 3 4.72 100.0
Cpd 595 - En 2 (4) MeOH 40 3 7.39 99.8
Cpd 597 - En 1 (17) MeOH 40 4 8.05 99.8
Cpd 597 - En 2 (17) MeOH 40 4 4.95 99.9
Cpd 598 - En 1 (3) MeOH 30 3 7.79 99.7
Cpd 598 - En 2 (3) MeOH 30 3 10.31 98.2
Cpd 600 - En 1 (4) MeOH 40 3 4.15 96.5
Cpd 600 - En 2 (4) MeOH 40 3 2.49 98.8
Cpd 601 - En 1 (9) MeOH 40 3 3.22 99.7
Cpd 601 - En 2 (9) MeOH 40 3 4.69 99.3
Cpd 623 - En 1 (12) MeOH 20 3 5.96 99.7
Cpd 623 - En 2 (12) MeOH 20 3 9.51 99.2
Cpd 635 - En 1 (5) 0.5% DEA/MeOH 20 3 3.51 98.9
Cpd 635 - En 2 (5) 0.5% DEA/MeOH 20 3 2.24 99.0
Cpd 636 - En 1 (10) MeOH 40 4 2.78 98.4
Cpd 636 - En 2 (10) MeOH 40 4 4.44 97.7
Cpd 637 - En 1 (1) MeOH 40 3 2.71 98.8
Cpd 637 - En 2 (1) MeOH 40 3 3.93 99.9
Cpd 638 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.17 99.9
Cpd 638 - En 2 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 1.70 99.8
Cpd 639 - En 1 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 4.09 97.8
Cpd 639 - En 2 (6) 0.5% DEA/MeOH 40 3 2.82 99.7
Cpd 640 - En 1 (4) MeOH 40 3 8.41 98.4
Cpd 640 - En 2 (4) MeOH 40 3 3.13 99.4
Cpd 641 - En 1 (4) EtOH 40 3 2.13 99.3
Cpd 641 - En 2 (4) EtOH 40 3 3.53 99.4
Cpd 642 - En 1 (9) MeOH 15 3 3.43 99.9
Cpd 642 - En 2 (9) MeOH 15 3 4.41 98.9
Cpd 643 - En 1 (9) MeOH 30 3 3.59 99.9
Cpd 643 - En 2 (9) MeOH 30 3 2.52 100.0
Cpd 646 - En 1 (8) MeOH 45 3 5.57 99.9
Cpd 646 - En 2 (8) MeOH 45 3 7.23 99.4
Cpd 647 - En 1 (6) MeOH 40 3 3.26 99.4
Cpd 647 - En 2 (6) MeOH 40 3 4.85 100.0
Cpd 648 - En 1 (6) EtOH 40 3 2.04 98.6
Cpd 648 - En 2 (6) EtOH 40 3 3.16 97.1
Cpd 653 - En 1 (9) MeOH 4 3 3.26 99.1
Cpd 653 - En 2 (9) MeOH 4 3 2.60 99.3
Cpd 654 - En 1 (9) MeOH 4 3 3.00 99.4
Cpd 654 - En 2 (9) MeOH 4 3 2.47 99.4
Cpd 655 - En 1 (6) MeOH 40 3 4.72 98.4
Cpd 655 - En 2 (6) MeOH 40 3 7.67 97.1
Cpd 656 - En 1 (9) MeOH 35 3 3.11 99.6
Cpd 656 - En 2 (9) MeOH 35 3 2.48 99.9
Cpd 657 - En 1 (9) MeOH 25 3 15.35 99.3
Cpd 657 - En 2 (9) MeOH 25 3 11.72 99.1
Cpd 661 - En 1 (3) MeOH 40 4 9.70 98.6
Cpd 661 - En 2 (3) MeOH 40 4 6.77 99.7
Cpd 719 - En 1 (15) MeOH 40 3 4.31 99.91
Cpd 719 - En 2 (15) MeOH 40 3 5.49 99.79
Cpd 720 - En 1 (3) 0.5% DEA/EtOH 40 3 2.19 98.40
Cpd 720 - En 2 (3) 0.5% DEA/EtOH 40 3 2.70 96.48
Cpd 723 - En 1 (7) MeOH 20 3 1.94 99.52
Cpd 723 - En 2 (7) MeOH 20 3 3.21 98.87
Cpd 724 - En 1 (7) MeOH 15 3 2.51 99.76
Cpd 724 - En 2 (7) MeOH 15 3 5.19 99.54
Cpd 725 - En 1 (4) MeOH 40 3 2.33 99.90
Cpd 725 - En 2 (4) MeOH 40 3 3.78 99.18
Cpd 726 - En 1 (3) MeOH 50 4 7.04 99.74
Cpd 726 - En 2 (3) MeOH 50 4 13.63 99.03
Cpd 727 - En 1 (9) 0.5% DEA/MeOH 40 3 7.45 99.88
Cpd 727 - En 2 (9) .5% DEA/MeOH 40 3 9.55 99.41
Cpd 727 - En 3 (9) MeOH 40 3 7.24 99.95
Cpd 727 - En 4 (9) MeOH 40 3 8.81 98.96
Cpd 728 - En 1 (6) .5% DEA/MeOH 40 3 2.68 98.62
Cpd 728 - En 2 (6) .5% DEA/MeOH 40 3 4.26 91.00
Cpd 730 - En 1 (4) MeOH 35 3 2.38 99.98
Cpd 730 - En 2 (4) MeOH 35 3 4.47 99.89
Cpd 731 - En 1 (4) MeOH 35 3 2.91 99.73
Cpd 731 - En 2 (4) MeOH 35 3 7.73 99.87
Cpd 732 - En 1 (11) MeOH 40 3 6.38 99.59
Cpd 732 - En 2 (11) MeOH 40 3 11.44 99.00
Cpd 733 - En 1 (11) MeOH 35 3 6.49 99.96
Cpd 733 - En 2 (11) MeOH 35 3 9.83 96.78
Cpd 734 - En 1 (4) 0.5%異丙胺/IPA 40 3 1.80 99.73
Cpd 734 - En 2 (4) 0.5%異丙胺/IPA 40 3 3.15 99.10
Cpd 735 - En 1 (11) MeOH 40 3 5.11 99.88
Cpd 735 - En 2 (11) MeOH 40 3 7.47 96.72
Cpd 736 - En 1 (11) MeOH 40 3 3.76 99.15
Cpd 736 - En 2 (11) MeOH 40 3 5.26 97.35
Cpd 737 - En 1 (5) MeOH 30 3 4.52 95.25
Cpd 737 - En 2 (5) MeOH 30 3 6.07 95.40
Cpd 738 - En 1 (4) EtOH 40 3 4.42 98.28
Cpd 738 - En 2 (4) EtOH 40 3 6.48 97.26
Cpd 739 - En 1 (4) MeOH 40 3 4.49 98.44
Cpd 739 - En 2 (4) MeOH 40 3 5.55 94.15
Cpd 740 - En 1 (11) MeOH 35 3 2.83 99.41
Cpd 740 - En 2 (11) MeOH 35 3 3.47 96.41
CHIRALCEL OZ-3 (4.6×150mm)3μm = (1) ； CHIRACEL OD-H (250mm×4.6), 5µm = (2) ； CHIRALPAK AD-H(4.6×250mm),5μm = (3) ； CHIRALPAK AD-3 (4.6×150mm)3μm = (4) ； CHIRALCEL OX-3 (4.6×150mm)3μm = (5) ； Chiralpak IG-3 (4.6×150mm),3µm = (6) ； CHIRALCEL OD-3(4.6×150mm)3μm = (7) ； CHIRALPAK IG-3(4.6×250mm)5μm = (8) ； CHIRALPAK IC-3 (4.6×150mm)3μm = (9) ； Lux Cellulose-2 (4.6×250)mm, 5µm = (10) ； CHIRALPAK IE-3(4.6×150mm)3μm = (11) ； Lux-Amylose-2 (4.6×250)mm, 5µm = (12) ； (R,R) WHELK-01(4.6×150mm)3.5μm = (13) ； CHIRLPAK AD-H(4.6×150mm)3μm = (14) ； Lux Cellulose-2 (4.6×150mm)3μm = (15) ； CHIRALCEL OX-H(4.6×250)mm, 5μm = (16) ； CHIRALPAK IF-3 (4.6×150 mm), 3 μm = (17)
對掌性HPLC 分析
Cpd 管柱名稱 相A/B A/B比 流速[mL/min] RT [min] 純度[%]
Cpd 729 - En 1 CHIRALCEL  ODH(250x4.6mm):5μ n-Hex / EtOH 3 / 7 1 5.44 96.50
Cpd 729 - En 2 CHIRALCEL  ODH(250x4.6mm):5μ n-Hex / EtOH 3 / 7 1 9.58 99.89
部分B 監測 TRPM3 離子通道驅動之 Ca 2+ 吸收。
為了監測本發明之化合物對小鼠TRPM3α2 (mTRPM3)離子通道之抑制，使用利用mTRPM3α2或hTRPM3過度表現細胞株(flp-in HEK293)的細胞系統。用引起Ca 2+流入之硫酸孕烯醇酮(PS)(50 µM)刺激/打開TRPM3通道。
對於mTRPM3，用鈣反應性染料Fluor-4 AM ester (Invitrogen)量測細胞內Ca 2+。培養細胞直至80-90%融合為止，用Versene (Invitrogen)洗滌且藉由與0.05%胰蛋白酶(Trypsin)(英傑公司)一起短暫培育而自表面剝落。藉由添加完全細胞培養基(DMEM、glutamax、10% FCS、NEAA、Pen-Strep)使胰蛋白酶化過程停止。在RT下收集細胞且再懸浮於不含鈣之Krebs緩衝液中。
在細胞接種(±2000個細胞/孔至黑色384孔盤(Greiner)中)之前，與溶解於含鈣之Krebs緩衝液中的PS一起將經稀釋之化合物添加於分析盤中。由此產生2.4 mM Ca 2+分析溶液。在細胞添加之後，立即藉由485 nM之激發及535 nM之發射，在Envision螢光讀取器(Perkin Elmer)上讀取盤。
相比無PS刺激對照對比用PS (50 µM)與媒劑刺激之情況計算通道抑制。本發明之化合物抑制此活性之能力經測定為：抑制百分比= [1-((針對存在測試化合物之樣本測定之RFU - 針對使用陽性對照抑制劑之樣本測定之RFU)除以(在媒劑存在下測定之RFU - 針對使用陽性對照抑制劑之樣本測定之RFU))]×100。
所測試之實例化合物 cpd 001至 199之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50
001 B
002 C
003 C
004 C
005 B
006 B
007 B
008 C
009 B
010 B
011 B
012 B
013 B
014 B
015 C
016 C
017 C
018 B
019 C
020 B
021 B
022 A
023 B
024 A
025 A
026 A
027 A
028 A
029 A
030 A
031 B
032 B
033 C
034 B
035 A
036 A
037 B
038 A
039 B
040 C
041 A
042 A
043 A
044 B
045 B
046 A
047 A
048 A
049 A
050 A
051 A
052 B
053 B
054 A
055 C
056 A
057 C
058 A
059 B
060 B
061 C
062 A
063 A
064 A
065 B
066 B
067 A
068 A
069 B
070 A
071 A
072 A
073 B
074 A
075 C
076 B
077 C
078 B
079 B
080 B
081 B
082 B
083 B
084 B
085 B
086 B
087 B
088 B
089 B
090 B
091 B
092 B
093 B
094 B
095 B
096 B
097 B
098 B
099 B
100 B
101 B
102 B
103 - En 1 A
103 - En 2 A
104 A
105 - En 1 A
105 - En 2 A
106 - En 1 A
106 - En 2 A
107 A
108 A
109 A
110 - En 1 A
110 - En 2 A
111 - En 1 A
111 - En 2 A
112 - En 1 A
112 - En 2 A
114 A
115 - En 1 A
115 - En 2 A
116 - En 1 A
116 - En 2 A
117 A
118 - En 1 A
118 - En 2 A
119 A
120 - En 1 A
120 - En 2 A
121 - En 1 A
121 - En 2 A
122 B
123 - En 1 A
123 - En 2 A
124 - En 1 A
124 - En 2 A
125 - En 1 A
125 - En 2 A
126 - En 1 A
126 - En 2 A
127 A
128 A
129 A
130 - En 1 A
130 - En 2 A
131 - En 1 A
131 - En 2 A
132 - En 1 A
132 - En 2 A
133 A
134 - En 1 B
134 - En 2 A
135 - En 1 A
135 - En 2 A
136 A
137 A
138 A
139 A
140 A
141 - En 1 A
141 - En 2 A
142 A
143 A
144 A
145 A
146 A
147 - Dia 1 - En 1 A
147 - Dia 1 - En 2 A
148 - En 1 A
148 - En 2 A
149 - En 1 A
149 - En 2 A
150 A
151 - En 1 A
151 - En 2 A
152 A
153 A
154 A
155 - En 1 A
155 - En 2 A
156 A
157 - En 1 A
157 - En 2 A
158 A
159 - En 1 A
159 - En 2 A
160 - En 1 A
160 - En 2 A
161 A
cpd 162 - Dia 1 - En2 A
cpd 162 - Dia 1 - En1 A
163 - En 1 A
163 - En 2 A
164 - En 1 A
164 - En 2 A
165 - En 1 A
165 - En 2 B
166 A
167 A
168 A
169 - En 1 A
169 - En 2 A
170 A
171 A
172 - En 1 A
172 - En 2 A
173 A
174 A
175 A
176 - En 1 B
176 - En 2 A
177 A
178 B
179 - En 1 B
179 - En 2 C
180 - En 1 B
180 - En 2 B
181 B
182 A
183 - En 1 B
183 - En 2 C
184 - En 1 B
184 - En 2 C
185 B
186 B
187 B
188 B
189 B
190 B
191 - En 1 C
191 - En 2 C
192 C
193 C
194 C
195 - En 1 C
195 - En 2 C
196 - En 1 C
196 - En 2 B
197 B
198 - En 1 B
198 - En 2 B
199 - En 1 A
199 - En 2 A
所測試之實例化合物( cpd 200至 299)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50 cpd IC 50
200 A    282 A
201 B    283 A
202 B    284 A
203 A    285 A
204 A    286 A
205 - En 1 B    287 A
205 - En 2 A    288 A
206 A    289 A
207 - En 1 A    290 A
207 - En 2 A    291 A
232 A    292 A
270 - En 1 C    293 A
270 - En 2 C    294 A
271 A    295 A
272 A    296 A
273 A    297 A
274 A    298 A
275 A    299 A
276 A  
277 B  
278 A  
279 A  
280 A  
281 A  
所測試之實例化合物( cpd. 300至 399)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50
300 A    328 A    352 A    384 A
301 A    329 B    355 - En 1 A    385 A
302 A    330 A    355 - En 2 A    386 - En 1 A
303 A    331 B    356 - En 1 A    386 - En 2 B
304 A    332 - En 1 A    356 - En 2 A    387 - En 1 A
305 A    332 - En 2 A    357 A    387 - En 2 A
306 A    333 - En 1 A    358 C    388 - En 1 A
307 B    333 - En 2 A    359 A    388 - En 2 B
308 B    334 A    360 - En 1 A    389 - En 1 A
309 B    335 - En 1 A    360 - En 2 A    389 - En 2 A
310 - En 1 A    335 - En 2 A    361 A    390 A
310 - En 2 A    336 - En 1 A    362 A    391 A
311 A    336 - En 2 A    363 A    392 A
312 B    337 A    364 A    393 A
313 - En 1 A    338 - En 1 A    365 - En 1 C    394 A
313 - En 2 B    338 - En 2 A    365 - En 2 C    395 - Dia 1 A
314 A    339 A    366 B    395 - Dia 2 A
315 - En 1 A    340 - En 1 A    367 A    396 - En 1 A
315 - En 2 A    340 - En 2 A    368 B    396 - En 2 A
316 - En 1 A    341 A    369 B    397 - En 1 A
316 - En 2 A    342 - En 1 A    370 A    397 - En 2 A
317 - En 1 A    342 - En 2 A    371 A    398 A
317 - En 2 A    343 A    372 A    399 A
318 A    344 A    373 A         
319 A    345 A    374 A         
320 A    346 A    375 A         
321 A    347 A    376 A         
322 A    348 - En 1 A    377 A         
323 A    348 - En 2 A    378 A         
324 A    349 - En 1 A    379 A         
325 B    349 - En 2 A    380 A         
326 - En 1 A    350 - En 1 A    381 A         
326 - En 2 B    350 - En 2 A    382 A         
327 B    351 B    383 A         
所測試之實例化合物( cpd. 400至 499)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50
400 A    429 A    455 - En 2 A    482 A
401 - En 1 A    430 A    456 - En 1 A    483 A
401 - En 2 B    431 A    456 - En 2 A    484 A
402 - En 1 B    432 - En 1 B    457 - En 1 A    485 A
403 - En 1 B    432 - En 2 A    457 - En 2 A    486 A
403 - En 2 C    433 - En 1 A    458 - En 1 A    487 - En 1 B
404 - En 1 B    433 - En 2 A    458 - En 2 A    487 - En 2 B
404 - En 2 B    434 - En 1 A    459 - En 1 A    488 - En 1 A
405 C    434 - En 2 A    459 - En 2 A    488 - En 2 B
406 - En 1 A    435 - En 1 A    460 - En 1 A    489 - En 1 A
406 - En 2 A    435 - En 2 A    460 - En 2 A    489 - En 2 A
407 - En 1 A    436 - En 1 A    461 - En 1 A    490 - En 1 A
407 - En 2 B    436 - En 2 A    461 - En 2 A    490 - En 2 A
408 - En 1 A    437 - En 1 A    462 - En 1 A    491 - En 1 A
408 - En 2 A    437 - En 2 A    462 - En 2 A    491 - En 2 A
409 - En 1 A    438 A    463 - En 1 A    492 A
409 - En 2 A    439 A    463 - En 2 A    493 A
410 - En 1 A    440 A    464 - En 1 A    494 A
410 - En 2 B    441 A    464 - En 2 A    495 A
411 - En 1 A    442 A    465 - En 1 A    496 A
411 - En 2 A    443 A    465 - En 2 A    497 A
412 - En 1 A    444 A    466 - En 1 A    498 A
412 - En 2 A    445 - En 1 A    466 - En 2 A    499 A
413 - En 1 A    445 - En 2 B    467 - En 1 A         
413 - En 2 A    446 - En 1 A    467 - En 2 A         
414 A    446 - En 2 B    468 - En 1 A         
415 A    447 - En 1 A    468 - En 2 A         
416 A    447 - En 2 A    469 - En 1 A         
417 A    448 - En 1 A    469 - En 2 A         
418 A    448 - En 1 A    470 A         
419 A    449 - En 1 A    471 A         
420 A    449 - En 2 A    472 A         
421 A    450 - En 1 A    473 A         
422 A    450 - En 2 A    474 A         
423 A    451 - En 1 A    475 A         
424 A    451 - En 2 B    476 A         
425 A    452 - En 1 A    477 A         
426 A    452 - En 2 A    478 A         
427 A    453 - En 1 A    479 B         
428 A    453 - En 2 A    480 A         
429 A    454 A    481 A         
所測試之實例化合物( cpd. 500 至 599)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50
500 A    528 A    551 - En 1 A    571 - En 2 B
501 A    529 A    551 - En 2 B    572 - En 1 A
502 A    530 - En 1 B    552 - En 1 A    572 - En 2 A
503 A    530 - En 2 A    552 - En 2 B    573 - En 1 A
504 A    531 - En 1 A    553 - En 1 A    573 - En 2 B
505 A    531 - En 2 A    553 - En 2 B    574 A
506 A    532 - En 1 A    554 - En 1 A    575 - En 1 A
507 B    532 - En 2 A    554 - En 2 C    575 - En 1 A
508 A    533 - En 1 A    555 - En 1 A    576 A
509 A    533 - En 2 A    555 - En 2 B    577 A
510 - En 1 A    534 - En 1 A    556 - En 1 B    578 B
510 - En 2 A    534 - En 2 A    556 - En 2 C    579 A
511 - En 1 A    535 - En 1 A    557 - En 1 A    580 A
511 - En 2 B    535 - En 2 A    557 - En 2 A    581 A
512 - En 1 A    536 - En 1 A    558 - En 1 A    582 A
512 - En 2 A    536 - En 2 A    558 - En 2 A    583 A
513 - En 1 A    537 A    559 - En 1 B    584 A
513 - En 2 A    538 - En 1 B    559 - En 2 C    585 A
514 - En 1 A    539 - En 1 B    560 - En 1 A    586 A
514 - En 2 A    539 - En 2 A    560 - En 2 A    587 A
515 - En 1 A    540 - En 1 B    561 - En 1 A    588 A
515 - En 1 B    540 - En 2 C    561 - En 2 A    589 B
516 - En 1 A    541 - En 1 B    562 - En 1 A    590 - En 1 A
516 - En 2 A    541 - En 2 C    562 - En 2 A    590 - En 2 A
517 - En 1 A    542 - En 1 B    563 - En 1 A    591 - En 1 A
517 - En 2 A    542 - En 2 C    563 - En 2 A    591 - En 2 A
518 - En 1 A    543 - En 1 A    564 - En 1 A    592 - En 1 A
518 - En 2 A    543 - En 2 A    564 - En 2 A    592 - En 2 A
519 - En 1 A    544 - En 1 B    565 - En 1 A    593 - En 1 A
519 - En 2 A    544 - En 2 B    565 - En 2 A    593 - En 2 A
520 - En 1 A    545 - En 1 B    566 - En 1 A    594 - En 1 A
520 - En 2 A    545 - En 2 B    566 - En 2 B    594 - En 2 A
521 - En 1 A    546 - En 1 A    567 - En 1 C    595 - En 1 A
521 - En 2 B    547 - En 1 A    567 - En 2 C    595 - En 2 A
522 - En 1 A    547 - En 2 A    568 - En 1 A    596 - En 1 A
522 - En 2 A    548 - En 1 B    568 - En 2 B    596 - En 2 A
523 B    548 - En 2 C    569 - En 1 B    597 - En 1 A
524 A    549 - En 1 A    569 - En 2 C    597 - En 2 A
525 A    549 - En 2 B    570 - En 1 A    598 - En 1 A
526 A    550 - En 1 B    570 - En 2 B    598 - En 2 A
527 A    550 - En 2 B    571 - En 1 B    599 B
所測試之實例化合物( cpd. 600至 666)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50 cpd IC 50
600 - En 1 A    621 C    639 - En 1 A    654 - En 2 B
600 - En 2 A    622 B    639 - En 2 A    655 - En 1 A
601 - En 1 A    623 - En 1 A    640 - En 1 A    655 - En 2 A
601 - En 2 A    623 - En 2 A    640 - En 2 A    656 - En 1 B
602 A    624 A    641 - En 1 B    656 - En 2 B
603 B    625 A    641 - En 2 B    657 - En 1 C
604 C    626 B    642 - En 1 A    657 - En 1 C
605 C    627 A    642 - En 2 A    658 C
606 B    628 B    643 - En 1 A    659 B
607 B    629 A    643 - En 2 A    660 C
608 A    630 C    646 - En 1 A    661 - En 1 A
609 B    631 C    646 - En 2 A    661 - En 2 A
610 B    632 B    647 - En 1 A    662 A
611 A    633 B    647 - En 2 A    663 A
612 B    634 A    648 - En 1 A    664 A
613 A    635 - En 1 A    648 - En 2 A    665 A
614 A    635 - En 2 B    649 A    666 A
615 A    636 - En 1 A    650 A         
616 B    636 - En 2 A    651 A         
617 B    637 - En 1 A    652 A         
618 A    637 - En 2 A    653 - En 1 B         
619 B    638 - En 1 A    654 - En 1 B         
620 A    638 - En 2 B    653 - En 2 B         
所測試之實例化合物( cpd. 667至 751)之活性描繪於下表中。活性範圍A、B及C係指Fluo-4 AM分析中之IC50值如下：「A」：IC 50＜1 µM；「B」：1 µM ≤ IC 50≤ 20 µM，且「C」：IC 50＞ 20 µM。
cpd IC50    cpd IC50    cpd IC50
667       705 B    730 - En 2 A
668 A    706 A    731 - En 1 A
669       707       731 - En 2 A
670 A    708 A    732 - En 1 A
671       709       732 - En 2 A
672 A    710 A    733 - En 1 A
673       711 A    733 - En 2 A
674 A    712 A    734 - En 1 A
675       713       734 - En 2 B
676 A    714 A    735 - En 1 A
677       715 A    735 - En 2 A
678 A    716 A    736 - En 1 A
679       717 A    736 - En 2 A
680 A    718 A    737 - En 1 A
681       719 - En 1 A    737 - En 2 A
682 A    719 - En 2 A    738 - En 1 A
683 A    720 - En 1 A    738 - En 2 A
684 A    720 - En 2 A    739 - En 1 A
685 A    721 A    739 - En 2 A
686 A    722 - En 1 A    740 - En 1 A
687       722 - En 2 A    740 - En 2 A
688 A    723 - En 1 A    741 A
689       723 - En 2 A    742 A
690 A    724 - En 1 A    743 A
691       724 - En 2 B    744 A
692 A    725 - En 1 A    745 A
693       725 - En 2 A    746 A
694 A    726 - En 1 A    747 A
695 A    726 - En 2 A    748 A
696 A    727 - En 1 B    749 A
697 A    727 - En 2 B    750 A
698 A    727 - En 3 B    751 A
699       727 - En 4 B         
700 A    728 - En 1 B         
701       728 - En 2 A         
702 A    729 - En 1 A         
703       729 - En 2 A         
704 A    730 - En 1 A         
Figure 110143804-A0101-11-0002-1

Claims (15)

  1. 一種式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物
    Figure 03_image001
    其中 R 1 表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； Q表示-N R 3R 4 ； R 3 表示-OH或- R Y ； R 4 表示- R Y 或-S(=O) 2 R Y ； 或 R 3 及 R 4 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； T表示-O-且 U表示-CR 5R 5'-；或 T表示-C R 5R 5' -且 U表示-O-； R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示- R Y ； R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO 2、-SF 5、- R W 、-O R W 、-OC(=O) R W 、-N R WR X 、-N R W C(=O) R X 、-S R W 、-S(=O) R W 、-S(=O) 2 R W 、-C(=O) R W 、-C(=O)O R W 或-C(=O)N R WR X ； V表示飽和或不飽和3員至14員雜環烷基；或5員至14員雜芳基；在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO、-NO 2、=O、=S、-SF 5、- R Y 、-O R Y 、-OC(=O) R Y 、-N R YR Z 、-N R Y C(=O) R Z 、-S R Y 、-S(=O) R Y 、-S(=O) 2 R Y 、-C(=O) R Y 、-C(=O)O R Y 或-C(=O)N R YR Z ； 其中 R W 及 R X 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； R Y 及 R Z 彼此獨立地在各情況下獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員雜環烷基；其中該3員至14員雜環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 未經取代、經單取代或多取代之6員至14員芳基；其中該6員至14員芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接；或 未經取代、經單取代或多取代之5員至14員雜芳基；其中該5員至14員雜芳基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接； 或 R Y 及 R Z 一起形成含有1至3個選自N、O及S之雜原子的飽和或不飽和、未經取代或經單取代或多取代的4員、5員、6員、7員或8員雜環； 且其中「經單取代或多取代」在各情況下獨立地意謂經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C 1-6烷基、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-O-CF 3、-C 1-6伸烷基-O-CF 2H、-C 1-6伸烷基-O-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OH、-C(=O)-OC 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-C(=O)-OC 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-NH(OH)、-C 1-6伸烷基-C(=O)-NH(OH)、-OH、-C 1-6伸烷基-OH、=O、-OCF 3、-OCF 2H、-OCFH 2、-OCF 2Cl、-OCFCl 2、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-NH 2、-O-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-O-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-C 1-6烷基、-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-O-C 1-6烷基、-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-O-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH 2、-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-O-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-NH 2、-NO、-NO 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-NH(C 1-6烷基)、-N(3員至14員環烷基)(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-OH、-N(H)-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-O-C 1-6烷基、-NH-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH 2、-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH 2、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C(=O)-N(C 1-6烷基) 2、-NH-S(=O) 2OH、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2OH、-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-NH-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH 2、-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH-S(=O) 2N(C 1-6烷基) 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-OH、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH 2、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-SH、=S、-SF 5、-SCF 3、-SCF 2H、-SCFH 2、-S-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S-C 1-6烷基、-S(=O)-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-C 1-6烷基、-S(=O) 2-OH、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-OH、-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-O-C 1-6烷基、-S(=O) 2-NH 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH 2、-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-S(=O) 2-N(C 1-6烷基) 2、3員至14員環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)、3員至14員雜環烷基、-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)、-苯基、-C 1-6伸烷基-苯基、5員至14員雜芳基、-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)、-O-(3員至14員環烷基)、-O-(3員至14員雜環烷基)、-O-苯基、-O-(5員至14員雜芳基)、-C(=O)-(3員至14員環烷基)、-C(=O)-(3員至14員雜環烷基)、-C(=O)-苯基、-C(=O)-(5員至14員雜芳基)、-S(=O) 2-(3員至14員環烷基)、-S(=O) 2-(3員至14員雜環烷基)、-S(=O) 2-苯基、-S(=O) 2-(5員至14員雜芳基)； 其限制條件為排除以下化合物及其鹽：
    Figure 03_image369
    Figure 03_image371
    。
  2. 如請求項1所定義之式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物，其中 R 3 表示-H。
  3. 如請求項1及2所定義之式(I)化合物、其立體異構形式、生理學上可接受之鹽、溶劑合物及/或同質異晶物，其中 R 1 表示-CH 2F、-CHF 2或-CF 3。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物，其中 T表示-O-且 U表示-C R 5R 5' -。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中 V表示(i)選自以下之5員至14員雜芳基：苯并咪唑、苯并異㗁唑、苯并㗁唑、苯并二㗁呃、苯并呋喃、苯并噻二唑、苯并噻唑、苯并噻吩、咔唑、㖕啉、二苯并呋喃、呋喃、呋呫、咪唑、咪唑并吡啶、吲唑、吲哚、吲
    Figure 110143804-A0304-1
    、異苯并呋喃、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異㗁唑、㖠啶、㗁二唑、㗁唑、吲哚酮、呔𠯤、嘌呤、吡𠯤、吡唑、嗒𠯤、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹㗁啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三𠯤、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶；其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-OH、=O、-C 1-6烷基、-CHF 2、-CF 3、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-CHF 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-環丙基、-環丙基、-O-環丙基、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)-O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-OC 1-6烷基、-OCF 3、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-氮雜環丁烷、-C 1-6伸烷基-O-四氫哌喃或經-C 1-6烷基取代之-哌𠯤；尤其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自以下之取代基單取代或多取代：-F、-Cl、-CN、-OH、=O、-C 1-6烷基、-CHF 2、-CF 3、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)-O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-OC 1-6烷基、-OCF 3、-O-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-氮雜環丁烷、-C 1-6伸烷基-O-四氫哌喃或經-C 1-6烷基取代之-哌𠯤；或表示(ii)未經取代、經單取代或多取代之-氧雜環丁基。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物，其中 R 1 表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)C 1-6烷基、-C(=O)OC 1-6烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)NHC 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-S(=O)-C 1-6烷基、-S(=O) 2-C 1-6烷基、-O-C 1-6烷基、未經取代之-環丙基、未經取代之環丁基、未經取代之環戊基或未經取代之環己基。
  7. 如請求項1及請求項3至6中任一項之化合物，其中 R 3 表示-H、-OH、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH(C 1-6烷基)、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-CF 3、-CF 2H、-CFH 2、-CF 2Cl、-CFCl 2、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-CF 2H、-C 1-6伸烷基-CFH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3或-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基)-C 1-6伸烷基-CF 3。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中 R 4 表示 -H； 飽和、未經取代、經-F單取代或多取代之-S(=O) 2C 1-6烷基； 飽和、未經取代之-S(=O) 2(3員至14員環烷基)； 飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代之-C 1-6烷基：-OH、=O、-OC 1-6烷基、-NH 2、-NHC 1-6烷基、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6烷基、-C(=O)NH 2、-C(=O)-NH-C 1-3烷基、-C(=O)N(C 1-3烷基) 2、未經取代之-苯基； 3員至14員環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員環烷基為飽和、未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或二取代：-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-NH-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-NHC(=O)O-C 1-6烷基、-OH、-OC 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-NHC(=O)O-C 1-6烷基； 3員至14員雜環烷基或-C 1-6伸烷基-(3員至14員雜環烷基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該3員至14員雜環烷基在各情況下係選自氮雜環丁烷、1,4-氧氮雜環庚烷、吡咯啶、哌啶、氮雜環庚烷、二氮雜環庚烷、四氫呋喃、四氫哌喃、氧雜環丁烷、𠰌啉、哌𠯤、六氫環戊并[c]吡咯、八氫環戊并[c]吡咯、八氫吡咯并[1,2-a]吡𠯤、8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、
    Figure 110143804-A0304-2
    啶、六氫-1H-吡
    Figure 110143804-A0304-1
    、2-氧雜螺[3.3]庚烷、2-氮雜螺[3.3]庚烷、7-氮雜螺[3.5]壬烷、1,1-二氧雜硫雜-環己烷，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-OH、=O、-C 1-6烷基、-C 1-6伸烷基-CF 3、-C 1-6伸烷基-OH、-C 1-6伸烷基-O-C 1-6烷基、-NH 2、-N(C 1-6烷基) 2、-C 1-6伸烷基-NH 2、-C 1-6伸烷基-N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)-C 1-6烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C 1-6烷基、-C(=O)O-C 1-6伸烷基-CF 3、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C 1-6烷基)、-S(=O) 2C 1-6烷基、氧雜環丁基、嘧啶基、-C 1-6伸烷基-苯基； 未經取代之-苯基； 5員至14員雜芳基或-C 1-6伸烷基-(5員至14員雜芳基)，其中-C 1-6伸烷基-未經取代或經-OH單取代，其中該5員至14員雜芳基在各情況下係選自由以下組成之群：吡啶、嗒𠯤、吡𠯤、吡唑、異㗁唑、三唑及[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由-C 1-6烷基、-OH組成之群的取代基單取代或二取代。
  9. 如請求項1及請求項2至6中任一項之化合物，其中 R 3 及 R 4 一起形成選自由以下組成之群的雜環：吡咯啶、哌啶、𠰌啉及哌𠯤，其在各情況下未經取代、經彼此獨立地選自由以下組成之群的取代基單取代或多取代：-F、-C 1-6烷基、-NH 2、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-C(=O)NH-C 1-6烷基、-C(=O)N(C 1-6烷基) 2、-C(=O)O-C 1-6烷基、-NHC(=O)O-C 1-6烷基、未經取代之-吡啶基及未經取代或經-C 1-6烷基單取代之1,2,4-㗁二唑。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中 R 5 及 R 5' 彼此獨立地表示 -H； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6雜烷基； 飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之3員至14員環烷基；其中該3員至14員環烷基視情況經由在各情況下飽和或不飽和、未經取代、經單取代或多取代之-C 1-C 6伸烷基-或-C 1-C 6伸雜烷基-連接。
  11. 如請求項1至10中任一項之化合物，其中 R 6 、 R 7 及 R 8 彼此獨立地表示 -H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-SF 5、-CN、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2， -C 1-6烷基、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F， -O-C 1-6烷基、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F， 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-NHC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-N(C 1-6烷基) 2：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C(=O)OC 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2； 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-OC(=O)C 1-6烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2；或 未經取代或經一或多個彼此獨立地選自以下之取代基取代的-C 1-6雜烷基：-OH、=O、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、=S、-CN、-CF 3、-CHF 2、-CH 2F、-OCF 3、-OCHF 2、-OCH 2F、SF 5、-NO 2、-C(=O)OH、-NH 2及-C(=O)NH 2。
  12. 如請求項1至11中任一項之化合物，其係選自由以下組成之群： cpd 001   5-(呋喃-3-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 002   2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 003   2-甲基-5-(吡咯啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 004   2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 005   2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 006   2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 007   2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 008   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 009   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 010   2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 011   2-甲基-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 012   2-甲基-5-(噻吩-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 013   2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 014   2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 015   2-甲基-5-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 016   5-((3,5-二甲基異㗁唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 017   5-(苯并[d]噻唑-2-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 018   2-甲基-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 019   5-((1-(三級丁氧基羰基)吡咯啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 020   (S)-2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 021   (S)-2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 022   (S)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 023   (S)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 024   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 025   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 026   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 027   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 028   (S)-2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 029   (S)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)-N-(吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 030   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 031   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 032   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(嘧啶-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 033   2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 034   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 035   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(噻吩-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 036   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 037   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 038   2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 039   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 040   5-((4-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 041   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(噻吩-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 042   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 043   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 044   5-((2,6-二甲基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 045   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-(1-(吡啶-4-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 046   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 047   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 048   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 049   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 050   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 051   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 052   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 053   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 054   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 055   (S)-2-甲基-N-(吡咯啶-3-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 056   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 057   2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)-5-((4-(三氟甲基)噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 058   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 059   5-(異喹啉-1-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 060   5-(異喹啉-5-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 061   5-(異喹啉-6-基甲氧基)-2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 062   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 063   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 064   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 065   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 066   2-甲基-N-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 067   5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 068   5-((4-氯吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 069   2-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-5-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 070   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 071   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-(二甲基胺基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 072   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 073   (S)-3-(2-甲基-5-((5-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 074   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 075   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 076   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 077   (S)-3-(2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 078   4-(5-((6-(二甲基胺基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 079   3-(((3-(乙氧基羰基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 080   (R)-3-(2-甲基-5-(㗁唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 081   (R)-3-(2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 082   (R)-3-(2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 083   (R)-3-(2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 084   (R)-3-(2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 085   (R)-3-(2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 086   (R)-3-(2-甲基-5-((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 087   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 088   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((3-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 089   3,3-二氟-4-(5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 090   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 091   3,3-二氟-4-(5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 092   4-(5-((2-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 093   4-(5-((4-氯吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)-3,3-二氟哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 094   3,3-二氟-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 095   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 096   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 097   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 098   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯 cpd 099   2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 100   5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 cpd 101   2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 102   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 cpd 103   N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 104   N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 105   N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 106   N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 107   N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 108   N-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 109   N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 110   N-(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 111   N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 112   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-4-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 113   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-6-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 114   N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 115   N-(5,5-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 116   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 117   N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 118   N-(4,4-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 119   N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 120   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 121   N-(3-(2-羥基乙基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 122   7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 123   N-(4,4-二氟-1-甲基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 124   N-(4,4-二氟-1-甲基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 125   N-(5,5-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 126   N-(3-(2-羥基乙基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 127   N-(1-(2-羥基乙基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 128   N-(3-(2-羥基乙基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 129   N-(3-(2-羥基乙基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 130   N-(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 131   N-(4,4-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 132   N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 133   N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 134   N-(4,4-二氟-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 135   N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 136   N-(1-(胺基甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 137   N-(1-(胺基甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 138   2-甲基-N-(1H-吡唑-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 139   N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 140   N-(1-((二甲基胺基)甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 141   N-(5,5-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 142   N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 143   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 144   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 145   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(((2,2,2-三氟乙基)胺基)甲基)環丁基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 146   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 147   N-(4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 148   2-甲基-N-(四氫呋喃-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 149   2-甲基-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 150   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1H-吡唑-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 151   N-(4,4-二氟-1-(2-羥基乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 152   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 153   2-甲基-N-(1-(((2,2,2-三氟乙基)胺基)甲基)環丁基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 154   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 155   N-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 156   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 157   N-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 158   2-甲基-N-(1H-吡唑-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 159   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(四氫呋喃-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 160   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 161   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 162   N-(4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 163   N-(5,5-二氟-1-甲基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 164   N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 165   6-氯-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 166   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 167   2-甲基-N-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 168   2-甲基-N-(1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 169   N-(1-(2-甲氧基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 170   2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸(3-胺基四氫呋喃-3-基)甲酯 cpd 171   2-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 172   3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯 cpd 173   2-甲基-N-(2-氮雜螺[3.3]庚-6-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 174   6-氯-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 175   (R)-3,3-二氟-4-(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺基)吡咯啶-1-甲酸2,2,2-三氟乙酯 cpd 176   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-7-氟-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 177   4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 178   (3-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 179   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,6-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 180   N-(1-(2-羥基乙基)-5-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 181   (4-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 182   6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 183   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,7-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 184   7-氯-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 185   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,6-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 186   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,7-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 187   7-氯-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 188   7-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 189   N-((3-胺基氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 190   2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-氮雜螺[3.3]庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 191   4-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 192   (3-胺基-1H-吡唑-1-基)(2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-基)甲酮 cpd 193   4-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 194   6-氰基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 195   6-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 196   7-氰基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 197   2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 198   2-(二氟甲基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 199   2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 200   N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 201   N-(3-(羥甲基)氮雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 202   N-(3-(羥甲基)氮雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 203   N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 204   N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 205   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 206   5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 cpd 207   N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 208  2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 209  2-甲基-5-((2-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 210  2-甲基-5-((2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 211  2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 212  2-甲基-5-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 213  2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 214  2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 215  2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 216  2-甲基-5-((5-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 217  2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 218  2-甲基-5-(氧雜環丁-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 219  2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 220  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 221  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 222  5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 223  5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 224  5-((2,5-二甲基噻唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 225  5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 226  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 227  5-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 228  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 229  2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 230  2-(二氟甲基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 231  2-環丙基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 232  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 233  4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 234  4-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 235  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-咪唑-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 236  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 237  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 238  5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 239  5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 240  5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 241  5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 242  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 243  6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 244  6-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 245  7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 246  7-氟-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 247  2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 248  2-甲基-5-(1-(2-(三氟甲基)噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 249  2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 250  2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 251  2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 252  2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 253  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 254  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 255  2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 256  2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 257  2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 258  2-甲基-5-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 259  2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 260  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 261  2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 262  2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 263  2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 264  2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 265  2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 266  5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 267  5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 268  2-甲基-5-(1-(4-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 269  5-((2-甲氧基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 270  (2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-羰基)絲胺酸 Cpd 271  (R)-N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 272  (R)-N-(1-胺基-3-(甲基磺醯基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 273  (R)-N-(1-胺基-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 274  (R)-N-(1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 275  (R)-N-(1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 276  (R)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 277  (S)-N-(1-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 278  (S)-N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 279  (S)-N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 280  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 281  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 282  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 283  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 284  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 285  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 286  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 287  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 288  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 289  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 290  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 291  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 292  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(氧雜環丁-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 293  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 294  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 295  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 296  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 297  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 298  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 299  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,5-二甲基噻唑-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 300  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 301  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 302  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 303  (S)-N-(1-胺基-3-甲氧基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 304  (S)-N-(1-胺基-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 305  (S)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 306  (S)-N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 307  (S)-N-(3-羥基-1-側氧基-1-(吡咯啶-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 308  2-(二氟甲基)-N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 309  2-(二氟甲基)-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 310  2-(二氟甲基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 311  2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 312  2-(二氟甲基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 313  2-環丙基-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 314  2-環丙基-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 315  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1-(㗁唑-2-基)乙基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 316  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(1,1,1-三氟-3-羥基丙-2-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 317  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(5-側氧基-1,4-氧氮雜環庚-6-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 318  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 319  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 320  2-甲基-N-(1-(甲基胺甲醯基)環丁基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 321  2-甲基-N-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 322  2-甲基-N-(2-(甲基磺醯胺基)乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 323  2-甲基-N-(2-(甲基磺醯基)乙基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 324  2-甲基-N-(3-(甲基胺甲醯基)氧雜環丁-3-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 325  3-(((3-((4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)胺甲醯基)-2-甲基苯并呋喃-5-基)氧基)甲基)吡啶甲醯胺 Cpd 326  4-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 327  4-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 328  4-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 329  4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 330  4-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 331  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-咪唑-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 332  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 333  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 334  5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 335  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 336  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 337  5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 338  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 339  5-((2-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 340  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 341  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 342  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 343  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 344  5-((2-(二甲基胺基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 345  5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 346  5-((2-胺基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 347  5-((2-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 348  5-((2-乙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 349  5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 350  5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 351  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 352  5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 355  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 356  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 357  5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 358  5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 359  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 360  6-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 361  6-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 362  6-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 363  6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 364  6-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 365  7-氟-N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 366  7-氟-N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 367  7-氟-N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 368  7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 369  7-氟-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 370  N-((1-氰基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 371  N-((1-氰基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 372  N-((1-氟基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 373  N-((1-氟基環丙基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 374  N-((1H-吡唑-3-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 375  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 376  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 377  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 378  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 379  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 380  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 381  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 382  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 383  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 384  N-((3-氟氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 385  N-((3-氟氧雜環丁-3-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 386  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 387  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 388  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 389  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 390  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 391  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 392  N-((3S,4R)-4-羥基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 393  N-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 394  N-((4-氟四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 395  N-((S)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(1-(2-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 396  N-(1-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 397  N-(1-((2-羥基乙基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 398  N-(1-((2-羥基乙基)胺基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 399  N-(1-((二氟甲氧基)甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 400  N-(1-((二氟甲氧基)甲基)環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 401  N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-羥基乙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 402  N-(1-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 403  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 404  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 405  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 406 - N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 407 - N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 408  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 409  N-(1-(2-羥基乙基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 410  N-(1-(2-羥基乙基)-3-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 411  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 412  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 413  N-(1-(二甲基胺基)-3-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 414  N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 415  N-(1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 416  N-(1-(羥甲基)環丁基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 417  N-(1-(羥甲基)環丁基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 418  N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 419  N-(1-(羥甲基)環丙基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 420  N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 421  N-(1-(羥甲基)環丙基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 422  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 423  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 424  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 425  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 426  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 427  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 428  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 429  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 430  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 431  N-(1,3-二羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 432  N-(1-胺基-1-側氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 433 - N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 434  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 435  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 436  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 437  N-(1-胺基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 438  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 439  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 440  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 441  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 442  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 443  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 444  N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 445  N-(1-胺基-3-(環丙基(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 446  N-(1-胺基-3-(環丙基(甲基)胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 447  N-(1-胺基-3-(二氟甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 448  N-(1-胺基-3-(二氟甲氧基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 449  N-(1-胺基-3-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 450  N-(1-胺基-3-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 451  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 452  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 453  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 454  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 455  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 456  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 457  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 458  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 459  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 460  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 461  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 462  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 463  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 464  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 465  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 466  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 467  N-(1-胺基-3-甲氧基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 468  N-(1-胺基-3-甲氧基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 469  N-(1-胺基-4-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 470  N-(1-胺甲醯基-3,3-二氟環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 471  N-(1-胺甲醯基環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 472  N-(1-胺甲醯基環丁基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 473  N-(1-胺甲醯基環丁基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 474  N-(1-胺甲醯基環丁基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 475  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 476  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 477  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 478  N-(1-胺甲醯基環丙基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 479  N-(1-胺甲醯基環丙基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 480  N-(1-胺甲醯基環丙基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 481  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 482  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 483  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 484  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 485  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 486  N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 487  N-(1-羥基-3-(N-𠰌啉基)丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 488  N-(1-羥基-3-(N-𠰌啉基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 489  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 490  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 491  N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 492  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 493  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 494  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 495  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 496  (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 497  (R)-N-(1-羥基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 498  N-(2,2-二氟乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 499  N-(2,2-二氟丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 500  N-(2,2-二氟丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 501  N-(2-乙醯胺基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 502  N-(2-胺基-1-氰基-2-側氧基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 503  N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 504  N-(2-氟-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 505  N-(2-氟-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 506  N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 507  N-(3-(胺基甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 508  N-(3-(二甲基胺基)氧雜環丁烷-3-羰基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 509  N-(3-(二甲基胺甲醯基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 510  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 511  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 512  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 513  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 514  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 515  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 516  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 517  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 518  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 519  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 520  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 521  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 522  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 523  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 524  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 525  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 526  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 527  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 528  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 529  N-(3-(羥甲基)氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 530  N-(3-(羥甲基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 531  N-(3-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 532  N-(3-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 533  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 534  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 535  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 536  N-(3-(羥甲基)四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 537  N-(3,3-二氟-1-(羥甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 538  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2,4-二甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 539  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)甲基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 540  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 541  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 542  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 543  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 544  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 545  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 546  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 547  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 548  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 549  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 550  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((3-甲基氧雜環丁-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 551  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 552  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 553  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 554  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 555  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 556  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 557  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 558  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 559  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 560  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 561  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 562  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 563  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 564  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 565  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 566  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((3-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 567  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((5-(2-羥基乙氧基)吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 568  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 569  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 570  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 571  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 572  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 573  N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 574  N-(3,3-二氟丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 575  N-(3-胺基-2-(二甲基胺基)-3-側氧基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 576  N-(3-胺基-2,2-二甲基-3-側氧基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 577  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 578  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 579  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 580  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 581  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 582  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 583  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-4-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 584  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 585  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 586  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 587  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-6-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 588  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-7-氟-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 589  N-(3-胺甲醯基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 590  N-(3-胺甲醯基四氫-2H-哌喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 591  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 592  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 593  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 594  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 595  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 596  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 597  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 598  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((4-氟-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 599  N-(3-氰基氧雜環丁-3-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 600  N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 601  N-(3-羥基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 602  N-(3-羥基-2,2-二甲基丙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 603  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2,4-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 604  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 605  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 606  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 607  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 608  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 609  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 610  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 611  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 612  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 613  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 614  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 615  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 616  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 617  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 618  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基異㗁唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 619  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡𠯤-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 620  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 621  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基嗒𠯤-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 622  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 623  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(1-(4-甲基噻唑-5-基)乙氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 624  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 625  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 626  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 627  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 628  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-羥基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 629  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((2-甲氧基吡啶-4-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 630  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-羥基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 631  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 632  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 633  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 634  N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-N,2-二甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 635  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 636  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 637  N-(4,4-二氟哌啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 638  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 639  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 640  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 641  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 642  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 643  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 646  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 647  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 648  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-5-((2-羥基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 649  N-(4-胺基-2-甲基-4-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 650  N-(4-胺甲醯基四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 651  N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 652  N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 653  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 654  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 655  N-(順-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 656  N-(反-4-羥基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 657  N3-(3,3-二氟哌啶-4-基)-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-2,3-二甲醯胺 Cpd 658  N3-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-2,3-二甲醯胺 Cpd 659  N-環丁基-N-(2-羥基乙基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 660  N-環丁基-N-(2-羥基乙基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 661  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2-側氧基氮雜環庚-3-基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 662  N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 663  N-(4,4-二氟吡咯啶-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 664  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 665  N-(4,4-二氟四氫呋喃-3-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 666  2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 667  5-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 668  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 669  5-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 670  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 671  5-((4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 672  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((4-氯-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 673  2-甲基-5-((3-甲基異㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 674  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((3-甲基異㗁唑-5-基)甲基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 675  5-((1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 676  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-異丙基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 677  5-((2,4-二甲基㗁唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 678  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2,4-二甲基㗁唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 679  2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 680  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 681  5-((2-異丙基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 682  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-異丙基噻唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 683  N-(1-(二氟甲基)環丁基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 684  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基噻唑-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 685  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 686  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 687  2-甲基-5-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 688  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 689  5-((1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 690  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((1-(環丙基甲基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 691  2-甲基-5-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 692  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 693  2-甲基-5-((4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 694  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((4-(三氟甲基)噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 695  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(噻唑-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 696  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 697  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(噻唑-5-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 698  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 699  2-甲基-5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 700  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((5-甲基吡啶-2-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 701  5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 702  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-環丙基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 703  5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 704  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺Cpd 705 5-((3-環丙基吡啶-2-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 706  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-(氮雜環丁-1-基)吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 707  2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 708  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基嘧啶-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 709  5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 710  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 711  5-((2-環丙氧基吡啶-3-基)甲氧基)-N-(4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 712  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(嘧啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 713  2-甲基-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲酸 Cpd 714  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡𠯤-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 715  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 716  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 717  5-((3-(二氟甲基)吡啶-2-基)甲氧基)-N-(3,3-二氟哌啶-4-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 718  N-((2S,3R)-1-胺基-3-羥基-1-側氧基丁-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 719  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 720  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 721  N-(1-(二氟甲基)環丁基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 722  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 723  N-(3,3-二氟四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 724  N-(3,3-二氟四氫-2H-哌喃-4-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 725  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 726  N-(1-胺基-3-(甲基磺醯基)-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 727  N-(1-亞胺基-1-氧離子基四氫-1H-1l6-噻吩-3-基)-2-甲基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 728  N-(3-(羥甲基)吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 729  N-(1-胺基-1-側氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-基)-2-甲基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 730  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 731  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 732  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 733  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 734  N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基-5-(嗒𠯤-3-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 735  5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 736  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 737  5-((2-(二氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-N-(3-(羥甲基)-2-側氧基哌啶-3-基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 738  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 739  N-(1-胺基-3-羥基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 740  N-(3-胺甲醯基四氫呋喃-3-基)-5-((1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-5-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 741  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-5-((5-氟吡啶-2-基)甲氧基)-2-甲基苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 742  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 743  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 744  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 745  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 746  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-(二氟甲基)-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 747  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 748  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((4-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 749  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((2-甲基噻唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 750  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 Cpd 751  (S)-N-(1-胺基-3-羥基-1-側氧基丙-2-基)-2-環丙基-5-((2-甲基㗁唑-5-基)甲氧基)苯并呋喃-3-甲醯胺 及其生理學上可接受之鹽。
  13. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至12中任一項之化合物。
  14. 如請求項1至13中任一項之化合物或如請求項13之醫藥組合物，其用於治療疼痛。
  15. 如請求項14供用於治療疼痛之化合物或醫藥組合物，其中該疼痛係選自感覺接受性疼痛、發炎性疼痛及神經病變性疼痛；較佳手術後疼痛。
TW110143804A 2020-11-24 2021-11-24 用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之雜環衍生物 TW202235072A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20209574 2020-11-24
EP20209574.1 2020-11-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202235072A true TW202235072A (zh) 2022-09-16

Family

ID=73597813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110143804A TW202235072A (zh) 2020-11-24 2021-11-24 用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之雜環衍生物

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20240051949A1 (zh)
EP (1) EP4251616A1 (zh)
JP (1) JP2023553297A (zh)
KR (1) KR20230124926A (zh)
CN (1) CN116745283A (zh)
AU (1) AU2021386627A1 (zh)
CA (1) CA3199496A1 (zh)
IL (1) IL304324A (zh)
MX (1) MX2023006002A (zh)
TW (1) TW202235072A (zh)
WO (1) WO2022112352A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW202413357A (zh) * 2022-05-25 2024-04-01 天主教魯汶大學 用於治療ＴＲＰＭ３介導之病症的吡唑并［１，５－ａ］吡啶衍生物
AR129420A1 (es) * 2022-05-25 2024-08-21 Univ Leuven Kath Nuevos derivados para tratar trastornos mediados por trpm3
TW202412770A (zh) * 2022-05-25 2024-04-01 天主教魯汶大學 用於治療ｔｒｐｍ３介導之病症的吲口巾衍生物
TW202412782A (zh) * 2022-05-25 2024-04-01 天主教魯汶大學 用於治療ｔｒｐｍ３介導之病症的吲唑衍生物
WO2024013052A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.3) Limited Novel use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
EP3551183A1 (en) * 2016-12-07 2019-10-16 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft Inhibitors of mechanotransduction to treat pain and modulate touch perception

Also Published As

Publication number Publication date
CA3199496A1 (en) 2022-06-02
MX2023006002A (es) 2023-10-10
US20240336602A1 (en) 2024-10-10
US20240051949A1 (en) 2024-02-15
WO2022112352A1 (en) 2022-06-02
AU2021386627A1 (en) 2023-06-22
IL304324A (en) 2023-09-01
CN116745283A (zh) 2023-09-12
JP2023553297A (ja) 2023-12-21
KR20230124926A (ko) 2023-08-28
EP4251616A1 (en) 2023-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113272301B (zh) 杂环类化合物、中间体、其制备方法及应用
AU2020273302B2 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
ES2376668T3 (es) Derivado de imidazol.
TW202235072A (zh) 用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之雜環衍生物
KR20110036044A (ko) 벤즈아제핀 유도체들 및 히스타민 ｈ3 길항제로서 이들의 용도
EA023287B1 (ru) Пиридин-2-амиды, пригодные в качестве агонистов св2
CA3158910A1 (en) Improved methods, kits, compositions and dosing regimens for the use of heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2
TW202237573A (zh) 用於治療ｔｒｐｍ３介導病症之芳基衍生物
AU2016314355A1 (en) Sulfonamide compounds as voltage-gated sodium channel modulators
TW202412782A (zh) 用於治療ｔｒｐｍ３介導之病症的吲唑衍生物
RU2800153C2 (ru) Гетероциклическое соединение, промежуточное соединение, способ его получения и его применение
WO2023230543A1 (en) Indolizine derivatives for treating trpm3-mediated disorders
WO2023230542A2 (en) PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING TRPM3-MEDIATED DISORDERS
TW202411233A (zh) 用於治療trpm3介導病症之新型衍生物
TW202411213A (zh) 用於治療trpm3介導病症之新型衍生物
CN117396471A (zh) 新的哌啶衍生物和包含其的用于抑制自分泌运动因子的药物组合物
WO2023227696A1 (en) New derivatives for treating trpm3 mediated disorders
TW202411211A (zh) 用於治療trpm3介導病症之新型衍生物