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TW200942173A - Novel herbicides - Google Patents

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Publication number
TW200942173A
TW200942173A TW097148351A TW97148351A TW200942173A TW 200942173 A TW200942173 A TW 200942173A TW 097148351 A TW097148351 A TW 097148351A TW 97148351 A TW97148351 A TW 97148351A TW 200942173 A TW200942173 A TW 200942173A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
group
ch3ch2
Prior art date
Application number
TW097148351A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Muehlebach
Christopher John Mathews
James Nicholas Scutt
Stephane Andre Marie Jeanmart
Mangala Govenkar
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag, Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of TW200942173A publication Critical patent/TW200942173A/zh

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Description

200942173 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於新穎的除草活 彼等之製備方法’含有該等化 雜草’尤其在有用植物的作物 中的用途。 性環狀二酮類及其衍生物， 合物的組成物及彼等在控制 中的雜草，或抑制植物生長 【先前技術】 具有除卓作用的環jjj； _
罐狀—_類被敘述在例如WO 01/74770 中。 【發明内容】 硫代 頃發現具有除草和抑制& i & 上 仰制生長性的新穎吡喃二酮 吡喃二酮及環己三酮化人犏 匕口物’彼等適合用作除草劑 本發明據上所述係關私π二.τ Τ關於下式I的化合物
(D. 其中 R為鹵素、烷基' Ci_C4鹵烷基、C3_c6環烷基、 C2-C4稀基、c2-c4齒稀基、c2_C4块基、炫氧基、Ci_c4 ii烷氡基、。心烷硫基、烷基亞磺醯基、Ci_C4烷基 200942173 續醢基、硝基或氰基； R2為視需要取代之芳基或視需要取代之雜芳基； r 為 0、1、2 或 3 ; 如果r為1 ’則R3為鹵素、d-C6烷基' CVC：6鹵烷基、 烧氧基、Cl_C6齒院氧基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、 Cj-C6烷硫基、Cl_C6烷基亞磺醯基、Ci_C6烷基磺醯基、氰 基或硝基；或如果r為2或3，則取代基R3彼此獨立為幽 素、CVC6垸基、（VC6鹵烷基、Cl_C6烷氧基、Cl-c6鹵烷 氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、Cl_c6烷硫基、院基 亞確醢基、Ci-C6烧基績醯基、氰基或墙基； R4、R5、R6及R7彼此獨立為氫、Cl_C4烷基、Ci_c^鹵 烷基、cvg烷氧基烷基、Cl_c4烷硫基Cl_C4垸基、 CVC4烷基亞磺醯基CpC4烷基、Cl-C4烷基磺醯基CpC*烷 基；環丙基或被-或C2烷基、Cl_或C2鹵烷基或鹵素取代 之環丙基；環丁基或被Ci-或C2烷基取代之環丁基；氧雜 環丁烷基（oxetanyl)或被-或C：2烷基取代之氧雜環丁炫 基；Cs-C7環烷基或被-或C2烷基或c「或C2鹵烷基取代 之Cs-C7環烷基，其中環烷基部分的亞甲基視需要被氧或硫 原子或亞磺醯基或磺醯基代替；C4-C7環烯基或被-或C2 燒基或C「或C2豳烧基取代之CrC7環烯基，其中環烯基部 分的亞甲基視需要被氧或琉原子或亞磺醯基或磺醯基代 替；環丙基CrC5烧基或被C!-或c2烷基、C!•或c2鹵烷基 或鹵素取代之環丙基C^C：5烷基；環丁基Cl_C5烷基或被 Ci-C2烷基取代之環丁基Ci-c；5烷基；氧雜環丁烷基Cl_c5 7 200942173 烷基或被Ci-或C2烷基取代之氧雜環丁烷基Ci-Cs烷基； C5-C7環烷基CVC5烷基或被Ci-或c2烷基或q-或c2鹵烷 基取代之C5-C7環烷基CkC5烷基，其中環烷基部分的亞甲 基視需要被氧或硫原子或亞磺醯基或磺醯基代替；c4-c7環 烯基Ci-Cs烷基或被Ci-或c2烷基或c^-或c2鹵烷基取代之 C4-C7環烯基CVCs烷基，其中環烯基部分的亞甲基視需要 被氧或硫原子或亞磺醯基或磺醯基代替；苯基或被c^-cu 烧基、C1-C4烧氧基、C1-C4鹵烧基、鹵素、硝基、氰基、 CVC4烷硫基、CVC4烷基亞磺醯基、（VC4烷基磺醯基或 Ci-q烷羰基取代之苯基；苯甲基或被CVCU烷基、CVC4 烷氧基、Ci-C：4鹵烷基、鹵素、硝基、氰基、c^-CU烷硫基、 燒基亞確醮基、C1-C4烧基續醯基或C1-C4烧Μ基取代 之苯曱基；雜芳基或被c丨-C4烷基、CfCU烧氧基、Ci-C4 鹵烷基、鹵素、硝基、氰基、CVC4烷硫基、CVC4烷基亞 確醯基、Ci-C：4烧基績醯基或CpC4烧幾基取代之雜芳基； 或 R與R5,或R6與R7連結形成5-7員飽和或不飽和環， 其中亞甲基視需要被氧原子或硫原子代替；或被^―或C2 烷基取代之5-7員飽和或不飽和環，其中環的亞甲基視需要 被氧原子或硫原子代替；或 R與R7連結形成4-8員飽和或不飽和環，其未被取代 或被G-或c2烷基、Cl_或（^烷氧基、Ci_C2烷氧基 烷基、羥基、鹵素；苯基或被Cl_C4烷基、〇1_匕烷氧基、 烷基、齒素、硝基、氰基、Ci_C4烷硫基、^<4烷 200942173 基；雜芳基或被C!-C4烧基、C「C4烧氧基、豳烧基、 鹵素、硝基、氰基、C^-CU烧硫基、cvcu烧基亞績醢基、 C1-C4烧基續醯基或Ci-CU烧幾基取代之雜芳基取代； Y為Ο、00、S(0)m或S(0)nNR8，其先決條件係當γ 為C=0時，當R4或R5中任一者為氫時，則r6及r7不同 於氫，當R6或R7中任一者為氫時，則R4及R5不同於氫； m為0或1或2及η為0或1; R8為氫、Ci-C6烧基、C3-C6環炫i基、Ci-C6院氧基叛基、 ® 三（Ci-C6烷基）甲矽烷基乙氧基羰基、CVC6鹵烷氧基幾基、 氰基、CrCe鹵烧基、CVC6羥烷基、C2-C6烯基、c2-C6快 基、C2-C6鹵稀基、CU-C6炫叛基、Ci-C6鹵烧魏基、Ci-Ce 環烷基羰基、苯羰基或被R9取代之苯羰基；苯曱幾基或被 R9取代之苯曱羰基；吡啶羰基或被R9取代之吡啶羰基；苯 氧羰基或被R9取代之苯氧羰基；苯甲氧基羰基或被R9取代 之苯曱氧基羰基； R9為CVC6鹵烷基、CVC6烷氧基羰基、硝基、氰基、 ® 甲醯基、羧基或鹵素；及 G為氫、農業上可接受之陽離子或潛伏化基團 (latentiating group )。 在式I化合物的取代基定義中，具有1至6個碳原子之 烷基取代基及烷氧基、烷硫基等的烷基部分較佳地為具有 彼之直鏈及支鏈異構物的形式之甲基、乙基、丙基、丁基、 戊基及己基。多至10個碳原子之高碳烧基較佳地包含具有 彼之直鏈及支鏈異構物的形式之辛基、壬基及癸基。具有2 9 200942173 至6個碳原子與多至10個碳原子之烯基及炔基可為直鏈或 支鏈，並可包括超過1個以上的雙鍵或參鍵。實例為乙烯 基、烯丙基、丙炔基、丁烯基、丁炔基、戊烯基及戊炔基。 適合的環烷基包括3至7個碳原子且為例如環丙基、環丁 基、環戊基 '環己基及環庚基。以環丙基、環丁基、環戊 基及環己基較佳。較佳的齒素為氟、氣及溴。芳基的較佳 實例為苯基及萘基。雜芳基的較佳實例為噻吩基、吱喃基、 °比咯基、異唑唑基、噁唑基、異噻唑基、噻唑基、吡唑基、 咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡阱基、三 畊基、噁二唑基、噻二唑基及嗒畊基，及在適當時，彼之 N-氧化物及鹽類。這些芳基及雜芳基可被一或多個取代基 取代，其中較佳的取代基為鹵素、Cl_C4烷基、Ci_c4鹵烷 基、c2-c4烯基、c2-C4鹵烯基、c2-c4炔基、烷氧基、 C1-C4自烧氧基、c^c：4燒硫基、Ci-C4烧基亞續醯基、 烷基磺醯基、Ci-C4鹵烷硫基、q-CU鹵烷基亞磺醯基、Ci_c4 齒烷基磺醯基、硝基或氰基。基團G代表氫、農業上可接 受之陽離子（如鹼金屬陽離子、鹼土金屬陽離子'銃陽離 子（較佳地為三（Cl_C6)烷基錡陽離子）、銨陽離子、 烧基錢陽離子、二（Ci_c6烧基）録陽離子、三（Ci_c冰基錢6 陽離子或四(C”C6)烷基銨陽離子）或潛伏化基團。這些皆 伏化基團G的選擇允許其在施予處理之區域或植物之：’、 期間或之後以一種或組合的生化、化學或物理
供給其中…之。化合物。這些方法的實例包括二 裂解法、化學水解法及光分解法。攜帶該等潛伏化基團G 200942173 的化合物可提供某些優點，如被處理之植物經改進之角質 層穿透；增加之作物耐受性；在含有其他除草劑、除草劑 安全劑（safener )、植物生長調節劑、殺真菌劑或殺昆蟲 劑之調配混合物中經改進之相容性或穩定性；或減少在土 壤中被濾掉。 潛伏化基團G較佳地選自基團G，其為Ci_c8烷基、 C2-C8鹵烷基、苯基C丨_Cs烷基（其中苯基可視需要被 烷基、CVCs鹵烷基、Cl_C3烷氧基、Ci_C3鹵烷氧基、Ci_C3 烷硫基、CrC3烷基亞磺醯基、Cl-c3烷基磺醯基、鹵素、 氰基或硝基取代）、雜芳基Cl_c8烷基（其中雜芳基可視需 要被CVC3烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵烷 氧基、Ci-C3烧硫基、CrCs烷基亞磺醯基、CVC3烷基磺醯 基、鹵素、氰基或硝基取代）、C3_C8烯基、C3-C8鹵烯基、 c3-c8 炔基、C(xa)-Ra、c(xb)_xc_Rb、c(xd)_N(RC)_Rd、 •S〇2-Re、_P(Xe)(Rf)_Rg 或 CH2_xf_Rh，其中 xa、Xb、xc、 xd、xe及xf彼此獨立為幽素或硫；
Ra 為 H、CVCu 烷基、c2-C18 烯基、C2-C18 炔基、CVCw 齒烧基、C1-C10氮烧基、Ci-Cio硝烧基、C1-C10胺烧基、C1-C5 烷胺基CrCs烷基、二（C2_C8烷基）胺基cVCs烷基、C3-C7 環烷基CVCs烷基、Κ5烷氧基（VCs烷基、C3-C5烯氧基
Ci-C5烷基、c3-c5炔氧基c丨-C5烷基、CVC5烷硫基Ci-C5 烷基、Ci-Cs烷基亞磺醯基Cl-C5烷基、Ci-Cs烷基磺醯基 CVC5烷基、c2-c8亞烷基胺氧基CrCs烷基、CVC5烷羰基
Ci-Cs烷基、Ci-Cs烷氧基羰基CrCs烷基、胺羰基CVC5烷 11 200942173 、 基、CVC5烷胺基羰基CrCs烷基、二（c2-c8烷基）胺羰基 · CVC5烷基、CVC5烷羰基胺基CrCs烷基、N-CVC5烷羰基 -N-CVCs烷胺基Ci-Cs烷基、三（C3-C6烷基）曱矽烷基Ci-Cs 烷基、苯基烷基（其中苯基可視需要被CrCs烷基、 CVC3鹵炫基、CVC3烧氧基、CVC3鹵烧氧基、（VC3烧硫 基、Ci-Cs烷基亞磺醯基、Crq烷基磺醯基、鹵素、氰基 或硝基取代）、雜芳基C^-Cs烷基（其中雜芳基可視需要被 CVC3烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、（VC3鹵烷氧基、 C!-C3烷硫基、CVC3烷基亞磺醯基、CVC3烷基磺醯基、鹵 〇 素、氰基或硝基取代）、c2-c5鹵烯基、c3-c8環烷基、苯 基或被（VC3烷基、（^-(：3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵 烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代之苯基、雜芳基或被C^-Cs 烷基、CVC3鹵烷基、（VC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代之雜芳基；
Rb 為 CVCu 烷基、C3-C18 烯基、C3-C18 炔基、C2-C10 烧基、Cl-ClO氣烧基、Cl-ClQ *肖烧基、C2-C1。胺烧基、C1-C5 烷胺基Ct-Cs烷基、二（c2-c8烷基）胺基CVC5烷基、c3-c7 〇 環烷基CrCs烷基、CVC5烷氧基CrCs烷基、c3-c5烯氧基 C1-C5炫•基、C3-C5快氧基C1-C5烧基、C1-C5烧硫基C1-C5 烷基、Ci-Cs烷基亞磺醯基烷基、CrCs烷基磺醯基 CrCs烷基、C2-C8亞烷基胺氧基CVC5烷基、Ci-Cs烷羰基 C 1 - C 5烧基、C 1 - C 5烧氧基幾基C 1 - C 5烧基、胺幾基c 1 - C 5烧 基、Ci-Cs烷胺基羰基Ci-C5烷基、二（c2-c8烷基）胺羰基 CVC5烷基、CVC5烷羰基胺基CVC5烷基、N-CVC5烷羰基 12 200942173 -N-CVCs烷胺基CrCs烷基、三（c3-c6烷基）甲矽烷基（VC5 烷基、苯基C^-Cs烷基（其中苯基可視需要被Cl-C3烷基、 CVC3 _烷基、烷氧基、CVC3鹵烷氧基、CVC3烷硫 基、C1-C3烧基亞績醯基、（^-Cg烧基績醯基、鹵素、氰基 或硝基取代）、雜芳基C^-Cs烷基（其中雜芳基可視需要被 CVC3烷基、C丨-c3齒烷基、（^-(：3烷氧基、（：丨-(：3齒烷氧基、 Cj-C：3烧硫基、CVC3烷基亞磺醯基、d-C3烷基磺醯基、鹵 素、氰基或硝基取代）、c2-c5鹵烯基、c3-c8環烷基、苯 基或被cvc3燒基、Ci_c3鹵烷基、Ci_c3烷氧基、Ci_c3鹵 烧氧基、函素、氰基或硝基取代之苯基、雜芳基或被Cl-C3 烧基、CVC3 .烧基、Ci_c^氧基、Ci_c3鹵烷氧基、鹵素、 氛基或琐基取代之雜芳基， m Rd彼此獨立為氫、Ci_Ci。烷基、C3_Ci。烯基、C3_Cl0 炔基、C2-C1G _烧基、Ci_CiG氰烷基、Ci_Ci。硝烷基、Ci_Ci〇 胺烧基'CrCs烧胺基Cl_c5烷基、二（C2_C8烷基）胺基Cl-C5 燒基、CVC7環烧基Cl_c5烷基、Ci_c5烷氡基Ci_c5烷基、 C3-C5烯氧基CVC5烷基、c3-c5炔氧基（VC5烷基、CVC5 烧硫基C〗-C5院基、cvc5烷基亞磺醯基CVCs烷基、CVCs 烧基續酿基CVC5烷基、c2-c8亞烷基胺氧基Ci-Cs烷基、 CkCs烧叛基CVC5烷基、Cl-c5烷氧基羰基CVCs烷基、胺 獄基CVC5统基、CVCs烷胺基羰基CVC5烷基、二（c2-c8 烧基）胺幾基C〗-C5烷基、Cl-C5烷羰基胺基（VC5烷基、 N-CrCs院羰基_N-C2-C5烷胺基烷基、c3-c6三烷基甲矽烷 基Ci-C：5院基、苯基C^-Cs烷基（其中苯基可視需要被Ci-Cs 13 200942173 烧基、C丨-C3鹵烧基、Ci-C3烧氧基、（^-(Ι；3鹵燒氧基、Ci-Cg 坑硫基、CVC3烧基亞續醯基、c!-C3烧基績酿基、函素、 氰基或硝基取代）、雜芳基CrC5烷基（其中雜芳基可視需 要被Ci-C：3烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、Ci-Cs鹵烷 氧基、C1-C3烧硫基、C1-C3烧基亞續酿基、烧基橫酿 基、鹵素、氰基或硝基取代）、C2-C5鹵稀基、c3-C8環烧 基、苯基或被CVC3烷基、Ci-C3鹵烷基、C!-C3烷氧基、Ci-Cs 鹵烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代之苯基、雜芳基或被Cl-C3 烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代之雜芳基、雜芳基胺基或被Cl_C3烷基、 CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、（VCs鹵烷氧基、鹵素、氰基 或硝基取代之雜芳基胺基、二雜芳基胺基或被Ci-Cs烷基、 CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、Ci-C^鹵烷氧基、鹵素、氰基 或石肖基取代之·一雜方基胺基、苯胺基或被C1-C3院基、C1-C3 鹵烧基、Ci-C3烧氧基、CVC3鹵烧氧基、鹵素、氣基或硝 基取代之苯胺基、二苯胺基或被CrCB烷基、Ci-Cs鹵烷基、 CVC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、氰基或石肖基取代之 二笨胺基、胺基、CVC3烷胺基、二（CVC3烷基）胺基、CVC3 烷氧基或C3_C7環烷胺基、二（c3-C7環烷基）胺基或c3-c7 環烷氧基，或Re與Rd可連結在一起形成3-7員環，視需要 包括一個選自〇或S之雜原子及視需要被i或2個CrG 烷基取代；
Re 為 Ci-Ct。烧基、c2-c10 稀基、。快基、Ci-Cio 鹵烷基、Ci-Cio氰烷基、Ci-Cio硝烷基' CVCm胺烷基、Ci-Cs 200942173 烧胺基C 1 - C 5烧基、二（C 2 - C 8烧基）胺基C 1 - C 5烧基、C 3 - c 7 環烷基CrCs烷基、CVCs烷氧基CrCs烷基、C3-C5烯氧基 CVCs烷基、C3-C5炔氧基CrCs烷基、CVCs烷硫基Cj-Cs 烧基、C 1 - C 5烧基亞續酿基C 1 - C 5烧基、C 1 - C 5烧基續酿基 Cj-Cs烷基、c2-c8亞烷基胺氧基cvc5烷基、CrCs烷羰基 Ci-Cs烷基、Ci-Cs烷氧基羰基CrCs烷基、胺羰基CVC5烷 基、CVC5烷胺基羰基CVCs烷基、二（C2-C8烷基）胺羰基 CVCs烷基、CrCs烷羰基胺基CVCs烷基、N-CVC5烷羰基 © -N-CVCs烷胺基Ci-Cs烷基、三（C3-C6烷基）甲矽烷基CVCs 烷基、苯基CrCs烷基（其中苯基可視需要被烷基、 Ci-Cs鹵烷基、CVC3烧氧基、CVC3鹵烷氧基、Ci-C〗烧硫 基、C^-Cs烷基亞磺醯基、（^-(：3烷基磺醯基、鹵素、氰基 或硝基取代）、雜芳基Crq烷基（其中雜芳基可視需要被 CVC3烧基、CVC3鹵烧基、C^-Cs燒氧基、CVC3鹵烧氧基、 CrC3烷硫基、CrCs烷基亞磺醯基、Ci-C^烷基磺醯基、鹵 素、氰基或硝基取代）、c2-c5鹵烯基、c3-c8環烷基、苯 基或被cvc3烷基、（VC3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵 烧氧基、鹵素、氰基或硝基取代之苯基、雜芳基或被Cl-c3 烧基、CVC3鹵烷基、Cl_c3烷氧基、Cl-C3鹵烷氧基、鹵素、 氛基或确基取代之雜芳基、雜芳基胺基或被Cl-C3烷基、 CVC3齒院基、CVC3烧氧基、CVC3 _烧氧基、鹵素、氰基 或硝基取代之雜芳基胺基、二雜芳基胺基或被Cl_c3烷基、 cvc3函烧基、Cl_c3烧氧基、Ci_c3由烷氧基、鹵素、氰基 或确基取代之二雜芳基胺基、笨胺基或被Cl_c3烷基、Cl-c3 15 200942173 鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、氰基或端 基取代之苯胺基、胺基、二苯胺基或被CkCs烷基、CrC3 鹵烷基、（VC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、氰基或石肖 基取代之二苯胺基；或c3-c7環烷胺基、二（c3-c7環烷基） 胺基或C3-C7環烷氧基' CVCm烷氧基、Ci-Cio鹵烷氧基、 cvc5烷胺基或二（c2-c8烷基）胺基， 1^及Rg彼此獨立為CkCu)烷基、C2-C1()烯基、c2-c10 快基、C 1 - C 1 0炫> 氧基、Cl-ClO齒烧基、C 1 - C 1 0氮烧基、C 1 - C 1 〇 硝烷基、CVCm胺烷基、CVCs烷胺基Ci-Cs烷基、二（C2-C8 烷基）胺基CVC5烷基、C3-C7環烷基CrCs烷基、CVC5炫 氧基CVC5烷基、C3-C5烯氧基CrCs烷基、c3-c5炔氧基 CVC5烷基、CrCs烷硫基CrCs烷基、Ci-Cs烷基亞磺醯基 Cj-Cs烷基、CVC5烷基磺醯基（VC5烷基、c2-c8亞烷基胺 氧基CVC5烷基、cvc5烷羰基CVC5烷基、CrCs烷氧基羰 基CVC5烷基、胺羰基（VC5烷基、Ci-Cs烷胺基羰基CVC5 烷基、二（C2-C8烷基）胺羰基CrCs烷基、Ci-Cs烷羰基胺基 Ci-Cs烷基、N-CVCs烷羰基-N-C2-C5烷胺基烷基、三（C3-C6 烷基）甲矽烷基Ci-Cs烷基、苯基C^-Cs烷基（其中苯基可視 需要被CVC3烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、Ci-Cs鹵 烷氧基、Ci-C3烷硫基、CrC3烷基亞磺醯基、Ci-Cs烷基磺 醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、雜芳基C^-Cs烷基（其中 雜芳基可視需要被CrC：3烷基、CrCs鹵烷基、CpCs烷氧基、 Ci-Cs鹵烷氧基、Ci-Cs烷硫基、Cj-Cs烷基亞確醯基、CVC3 烷基磺醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、C2-C5鹵烯基、c3-c8 200942173 環烧基、笨基或被CVC3烧基、Ci-C3鹵烧基、（:丨-匸〗院氧基、 CrC3 i烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代之苯基、雜芳基或 被CVC3烷基、CVC3鹵烷基、Ci-C^烷氧基、Ci-C^鹵烷氧 基、鹵素、氰基或硝基取代之雜芳基、雜芳基胺基或被Cl_c3 烧基、（VC3鹵烷基、（VC3烷氧基、（VC3鹵烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代之雜芳基胺基、二雜芳基胺基或被Cl_c3 烧基、cvc3鹵烷基、烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代之二雜芳基胺基、苯胺基或被Cl_C3烷基、 CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、鹵素、氰基 或硝基取代之苯胺基、胺基、羥基、二苯胺基或被Cl-C3 烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、（：丨-(：3鹵烷氧基、鹵素、 氰基或硝基取代之二苯胺基、或c3-c7環烷胺基、二（c3-c7 環烧基）胺基或C3_C7環烧氧基、C1-C10鹵烧氧基、C!-C5烧 胺基或二（C2-Cs烷基）胺基、苯曱氧基或苯氧基，其中苯甲 基及苯基可依次被CrG烷基、CrCs鹵烷基、Ci-Cs烷氧基、 Cl-C3鹵烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代，及
Rh 為 CrCw 烧基、Ca-C^。稀基、C3-C10 炔基、Cj-Cm 鹵烷基、CVCw氰烷基、（^-(：10硝烷基、C2-C10胺烷基、（VCs 烷胺基cvc5烷基、二（C2-C8烷基）胺基Ci-Cs烷基、c3-c7 環烷基CVCs烷基、Cj-Cs烷氧基CVC5烷基、c3-c5烯氧基 CVCs烷基、c3-c5炔氧基Ci-Cs烷基、CrCs烷硫基CVC5 烷基、Ci-Cs烷基亞磺醯基烷基、C^-Cs烷基磺醯基 Cj-Cs烷基、c2-c8亞烷基胺氧基CVC5烷基、CVCs烷羰基 CrC：5烷基、c!-c5烷氧基羰基C丨-C5烷基、胺羰基CVC5烷 17 200942173 基、CVC5烷胺基羰基Ci-Cs烷基、二（c2-c8烷基）胺羰基 CrCs烷基、CVC5烷羰基胺基CVCs烷基、N-CrCs烷羰基 -N-Ci-Cs烷胺基CVCs烷基、三（C3-C6烷基）甲矽烷基CVC5 烷基、苯基CrCs烷基（其中苯基可視需要被Ci-Cs烷基、 CVC3鹵院基、CVC3烧氧基、CVC3鹵烧氧基、（^-(：3烧硫 基、CrQ烷基亞磺醯基、Ci-Cs烷基磺醯基、鹵素、氰基 或硝基取代）、雜芳基CrCs烷基（其中雜芳基可視需要被 CVC3烷基、CVC3鹵烷基、CVC3烷氧基、CVC3鹵烷氧基、 C!-C3烷硫基、CVC3烷基亞磺醯基、CVC3烷基磺醯基、鹵 © 素、氰基或硝基取代）、笨氧基（^_(：5烷基（其中苯基可視 需要被CVC3烷基、CVC3鹵烷基、（VC3烷氧基、Ci-C^鹵 烧乳基、C1-C3烧硫基、Ci-C3烧基亞續酿基、C1-C3烧基績 醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、雜芳氧基Ci-Cs烷基（其 中雜芳基可視需要被C1-C3炫基、C1-C3鹵燒基、Ci-C3烧氧 基、Ci-C：3鹵烷氧基、Ci-C：3烷硫基、Ci-C：3烷基亞磺醯基、 C1-C3烷基磺醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、c3_c5函稀 基、C3-C8環烷基、苯基或被Ci-Cs烷基、CVC3画院基、Ci-Cs 〇 烷氧基、Ci-C：3鹵烷氧基、鹵素或硝基取代之笨基、雜芳基 或被CVC3烧基、Ci-C3鹵烷基、CVC3烷氧基、Ci_c3齒烧 氧基、蟲素、氰基或硝基取代之雜芳基。 在式I化合物較佳的基團中，以為_素、Ci_c4規基、 鹵烷基、C2-C4烯基或c2-C4炔基。 在式Ϊ化合物另一較佳的基團中，R2為芳基或雜芳基； 或被鹵素、CVC4烷基、鹵烷基、c2-c4烯基' c c
1S 200942173
鹵烯基、C2-C4炔基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、苯氧 基、烷硫基、Ci-q烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、 CVC4鹵烷硫基、C丨-C4鹵烷基亞磺醯基、C丨-C4鹵烷基磺醯 基' C3-C6%烧基、C1-C4炫基績酿氧基、C1-C4鹵烧基石黃酿 氧基、C「C4烷氧基CVC4烷基、CVC4烷硫基cvc4烷基、 C|-C4烷基亞磺醯基CVC4烷基、C|-C4烷基磺醯基Ci-C4烷 基、硝基、氰基、硫氰基、羥基、胺基、Ci-C6院胺基、CVC6 二烷胺基、CrC6環烷胺基、嗎福林基、硫代嗎福林基、Cl-C6 烷羰基胺基、CrC4烷氧基羰胺基、C3-C6烯氧基羰胺基、 C3-C6快氧基幾胺基、CVC6烧胺基羰胺基、二（Cw烧基）胺 幾基胺基、甲醯基、Cl-C6烧幾基、C2_C6稀羰基、c2-C6炔 羰基、羧基、Ci-C(3烷氧基羰基、C3-C6烯氧基幾基、c3-c6 快氧基罗反基、曱月女基、C1-C6烧胺基幾基、~~(C| C。垃展) 胺羰基、C|-C6烧羰氧基、Ci-Ce烧胺基羰氧基、二（Ci_C6 烧基）胺氧基或c 1 - C (5 ；)：完硫基幾胺基取代的芳基咬雜芳笑 二者。 較佳地，在式I化合物中的R2為芳基或雜芳基；或被 鹵素、CVC4烷基、CVC4鹵烷基、苯氧基、c2_C4煉基、C2_C 鹵烯基、c2-c4炔基、CVC4烷氧基、Cl_c4鹵烷氧基、Ci·^ 烷硫基、CrC4烷基亞磺醯基、Cl_C4烷基磺醯基、鹵 烧硫基、CVC4 i烧基亞石黃醯基、Ci_c4 _烷基石黃醯基、確 基或氰基取代的芳基或雜芳基二者。 呋喃基、異噁唑基、噁 、咪唑基、三唑基、四 更佳地’ R為苯基、°塞吩基、 唑基、異噻唑基、噻唑基、吡唑基 19 200942173 。坐基 比。定基、嘴咬基、吼啡基、三啡基、塔啡基、·«惡二 唑基及噻二唑基，及其Ν -氧化物與鹽類，其中這些環未被 取代或被鹵素、CVC4烷基、CVC4鹵烷基、c2-c4烯基、c2-c4 鹵烯基、C2-C4炔基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、CVC4 烷硫基、CrG烷基亞磺醯基、Ci-CU烷基磺醯基、（：,-04鹵 烧硫基、C 1 -C4鹵烷基亞績醯基、c ! -C4鹵烧基續醯基、硝 基或氰基取代。 在甚至更佳的式I化合物中，R2為苯基或吡啶基，或 被鹵素、硝基、氰基、CVC2烷基、CVC2鹵烷基、CVC2烷 〇 氧基或Ci-C：2鹵烷氧基取代之苯基或吼啶基二者。 在化合物尤其佳的基團中，R2為在對位置上被鹵素（特 別為氣）取代之苯基’且視需要被鹵素、硝基、C t _c2烷基、
Ci-C2函烧基'Ci-C：2烷氧基或Ci-C2鹵院氧基進一步取代。 較佳地，R3為氫（r為〇)、鹵素或Cl_c6烷基，尤其 為氫。 較佳地，如果r為1，則r3為鹵素或C|_C3烷基。 0 較佳的是其中R4、R5、V及r7彼此獨立為氫、^4 烷基、cvq鹵烷基、C|_C4烷氧基Ci_c4烷基、Ci_q烷硫 基cvc4烷基' Cl-C4烷基亞磺醯基Cl_C4烷基、Ci_C4烷基 磺酼基（VC4烷基；cvc：7環烷基或被〇1_或c2烷基或 或C2 ii烷基取代之C5_C7環烷基，且其中環烷基部分的亞 曱基視需要被氧或硫原子或亞磺醢基或磺醯基代替； 環烧基CrG燒基或被Ci_C2烧基或^或&處烧基取^ c5-c7環烧基cvc5烧基，其中環烧基部分的亞甲基視需要 20 200942173 被氧或硫原子或亞續醯基或磺酿基代替的那些式『化合物。 更佳地，“'〜彼此獨立為氣^院基、 CVC2齒烷基或C〗_C2烷氧基Ci_C2烷基。 γ的較佳意義為〇、C=〇及s。 尤其較佳的γ為0。 b 較佳地b，G 代表 C(Xa)_Ra 或 c(xVx、Rb，而 xa、Ra、 xb、XI Rb之意義係如上述所定義。甚至更佳地，潛伏化 *團G係選自基團C(m、C(x Vx、Rb，其中xa、xb及 xc為氧，Cl_C6烧基、c2_C6稀基、CA炔基、CA 環烧基或Cl-c4燒氧基C】_C4烧基及rUci_c6烧基、C3_c6 稀基、C3-C6 快基、r* r* ^ C3-C6環烧基或Cl_C4烷氧基Cl_c4烷基。 更重要的基團G代表氫、鹼金屬或鹼土金屬陽離子作 為農業上可接受之陽離子，其中氮特別佳。 在⑴化合物較佳的基團中，Rl為Ci C4烧基，r2為笨 基6或被i素或cvc2烧基取代之笨基，r3為氫，r4、r5、 Ο '及R彼此獨立為Cl-C2烷基，Υ為Ο及G為氫；或者，
Rl為T — C4烷基’R2為笨基或被齒素或Q-C2烷基取代之笨 基^ R為氫，厌和尺6彼此獨立為氫或Ci_C2烷基，R4及 、左連接而形成4 i 8員的飽和或不飽和的環，其未經取 代或經Cl_C2按*基’ Ci_C2娱•氧基或CVC2烧氧基-仏^烷 基’Y為Ο及G為氫。 在⑴化合物較佳的基團中，R1為G-C2烷基，R2為笨 基或被”〜烧基取代之笨基，y為r 為i’R、R、R6及r7彼此獨立為氫，CVC2烷基，CVc4 21 200942173 或二。2垸氧基燒基，或尺4及r7經連接形成 ".、，、〇且G為氫，或Rl為C1-C4烷基，R2為笨基 或被6齒素或以2烧基取代之苯基，R3為CVC2燒基，r5 和R彼此獨立為氫或C,_C2院基’R1R7經連接而形成4 至8員的飽和或不飽和的環，其未經取代或經Cl.C2燒基，
Cl-c2焼氧基絲基々C2燒基，¥為〇及〇為氨。 本發明也關於式“匕合物能夠與胺、驗金屬和鹼土金屬 鹼或四級銨鹼形成的鹽類。
在作為鹽形成劑的鹼金屬和鹼土金屬氫氧化物之中， 尤其應該說明鋰，、鉀、鎂及鈣的氫氧化物，但是尤其 為鈉及鉀的氫氧化物。根據本發明的式Σ化合物也包括可在 鹽形成期間形成的水合物。
適合於銨鹽形成的胺的實例包括氨與一級、二級及三 級C^Cu烷胺、Cl_C4羥基烷胺及C2_C4烷氧基烷胺，例如 甲胺、乙胺'正-丙胺、異丙胺、四種丁胺異構物'正戍胺、 異戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十五烷胺、十 八烷胺 '十七烷胺、十八烷胺、甲基乙胺、曱基異丙胺、 曱基己胺、曱基壬胺、甲基十五烷胺、曱基十八烷胺、乙 基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺'己基辛胺、二 曱胺、二乙胺、二-正-丙胺、二異丙胺、二_正_ 丁胺、二_ 正-戊胺、二異戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、 正-丙酵胺、異丙醇胺、N，N-二乙醇胺、N_乙基丙醇胺、N_ 丁基乙醇胺、烯丙胺、正-丁-2-烯胺、正-戊·2_烯胺、2,3_ 二曱基丁-2-烯胺、二丁-2-烯胺、正-己_2_烯胺、丙烯二胺、 22 200942173 二甲月女、二乙胺、二-正·丙胺、二異丙胺、三_正_丁胺、二 異丁胺、三-第二丁胺、三-正-戊胺、曱氧基乙胺及乙氧基 乙胺；雜環胺，例如吼咬、嗓琳、異喧琳、嗎琳、六氫。比 。定、吼咯啶、吲哚啉、琨啶及氮雜卓；一級芳胺，例如苯 胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、鄰_、間-和對-甲苯胺、伸 苯二胺、聯苯胺、萘胺及鄰_、間-和對_氣苯胺，但是尤其 為二乙胺、異丙胺及二異丙胺。 e 適合於鹽形成的較佳的四級銨鹼對應於例如式 [N(RaRbRcRd)]〇H ’其中^、Rb、Rc及&彼此獨立為 烧基。更多具有其他陰離子的適合的四烷基錄驗可藉由例 如陰離子交換反應而獲得。 依據取代基 G、R1、R2、R3、R4、r5 , K及^的 ，而定’ S I化合物可以不同的異構物形式存在 G為氫時’則式I化合铷回的 〇 *
此外，當Y為C=〇及R4為氫時’則更 可以不同的s緻垤进此 的式I化合物 个丨j的互變異構物形式存在：
R7 R® 23 200942173 而且，當取代基也包括雙鍵時，貝·Κ及反式_異構物、 可能存在。本發明涵蓋以所有比例的所有該等異構物與互 變異構物及其混合物。這些異構物也在所申請之式〗化合物 的範圍内。 【實施方式】 其中G為CVCs烷基、cVCs鹵烷基、苯基Ci_C8烷基 (其中苯基可視需要被Cl_C3烷基、C|_c3鹵烷基、 烷氧基' cvq齒烷氧基、Cl_C3烷硫基、Ci_C3烷基亞磺醯❹ 基、C^C：3烷基磺醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、雜芳基
Ci-cs烷基（其中雜芳基可視需要被Ci_C3烷基、鹵烷 基、G-C3烷氧基、Cl_c3鹵烷氧基' Ci_c3烷硫基' C1_C3 烷基亞％醯基、Ci-C：3烷基磺醯基、鹵素、氰基或硝基取代）、 C3-C8 烯基、C3_C8 _ 烯基、C3_C8 炔基、c(Xa)_Ra、 c(x )-X -Rb、C(Xd)-N(Rc)-Rd、_s〇2-Re、-P(Xe)(Rf)-Rg 或 CH2-Xf-Rh ’ 其巾 Xa、Xb、xc、xd、χε ' xf、Ra ' Rb、RC、 R R ' Rg及Rh如上述所定義之式⑴化合物可藉由將 〇 式（A)化合物’其為其中〇為幵之式⑴化合物’以試劑G_z， 其中G-Z為烧基化劑，如烷基鹵（烷基鹵的定義包括簡單 的Ci-Cs貌基鹵，如甲基碘及乙基碘；經取代之烷基鹵，如 其中X為氧之氯曱基烷基醚Cl-CH2-Xf-Rh，及其中Xf為硫 之氣甲基烧基硫cl_CH2_xf_Rh)、磺酸C|_c8烷酯或硫酸二 (Cl-Cs燒基）酿；或以<：3-(：8烯基鹵；或以C3-C8炔基_ ;或 以醜化劑’如其中Xa為氧之羧酸HO-C(Xa)Ra，其中Xa為 24 200942173 氧之酸基氣a-C(Xa)Ra，或其中xa為氧之缓針 [RaC(Xa)]2〇，或異氰酸酯RCN==c = 〇，或胺基曱醯氯
二-C(Xd)-N(Re)-Rd (其中β為氧，而其先決條件係RC或 Rd中之一為氫），或硫代胺基甲醯氣Cl_(xd)_N(RC)_Rd (其 中Xd為硫，而其先決條件係RC或Rd中之一為氫），或氯 基曱酸酷Cl-C(XVXc_Rb (其t Xb& xc為氧），或氣基硫 代曱酸酯Cl-C(Xb)_Xc_Rb (其中Xb為氧及xe為硫），或氯 基二硫代甲酸酯ci-C(Xb)_xc_Rb (其中Xb及Xc為硫），或 異硫代氰酸酯R N=c = s處理；或以二硫化碳及烷基化劑； 或以磷酸化劑，如磷醯氯C1_P(Xe)(Rf)_Rg ;或以磺酸化劑， 如磺醯氣Cl-S〇2_Re相繼處理而製備，較佳地該處理係在至 少1當量鹼的存在下。其中取代基“及R5不等於取代基 R6及R7’這些反應可生產第二種式（IA)化合物，除了式⑴ 化合物之外。本發明涵蓋式⑴化合物及式（IA)化合物二者與 该寻化合物以任何比例之混合物一起。
環狀1,3-二嗣類之Ο-烧基化反應為已知的，適合的方 法由例如T. Wheeler於US4436666所敘述。替換步驟由M. Pizzorno 及 S· Albonico 於 Chem. Ind.(倫敦），（1972)， 425-426; H. Born 等人於 J. Chem. Soc.，（1953)，1 779-1782 ; M. G. Constantino 等人於 Synth. Commun·，（1992), 22 (19)， 25 200942173 2859-2864 ’ Y. Tian 等人於 Synth. Commun·, (1997)，27 (9)， 1577-1582, S. Chandra Roy 等人於 chem. Letters，（2006)，35 (1)，16-17’ P· K. Zubaidha 等人於 Tetrahedron Lett·，（2004)， 45，7187-7188 所提出。 環狀1，3 -二酮類之〇 -醯化反應可由類似於那些例如由 R. Haines 於 US4175135 及由 Τ. Wheeler 於 US4422870、 US465 93 72及US4436666所述之步驟而完成。典型地，式 (A)之二酮類可以醯化劑在較佳地1當量適合的鹼存在下， 及視需要在適合的溶劑存在下處理。該鹼可為無機鹼，如 0 驗金屬碳酸鹽或氫氧化物’或鹼金屬氫化物，或有機鹼， 如三級胺或金屬烷醇化物。適合的無機鹼的實例包括碳酸 鈉、氫氧化鈉或鉀、氫化鈉，而適合的有機鹼包括三烷基 胺，如三甲胺及三乙胺、吡啶或其他胺鹼類，如丨，4_二氮雜 雙環[2.2.2]-辛烷及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯。較佳 的鹼包括三乙胺及吡啶。適合於該反應的溶劑係選自與試 劑相容者，並包括醚類，如四氫吱喃及1,2 _二甲氧基乙烧； 及IS化溶劑，如二氣甲烷及氣仿。某些鹼類，如吡啶及三 〇 乙胺可成功地被用作鹼及溶劑二者。關於其中醯化劑為叛 酸的例子中，醯化反應較佳地在已知的偶合劑，如碘化2_ 氣基-1-甲基吡錠、N，N，-二環己基碳化二醯亞胺、i_(3_二曱 胺基丙基）-3-乙基碳化二醯亞胺及N，N，_碳化二醯亞胺的存 在下及視需要在鹼，如三乙胺或吡啶的存在下於適合的溶 劑中，如四氫呋喃、二氯曱烷或乙腈中完成。適合的步驟 由例如 W. Zhang 和 G. Pugh 於 Tetrahedron Lett.，（1999)，40 26 200942173 (43)，7595-7598 ; T. Isobe 和 T. Ishikawa 於 J. 〇rg· Chem. (1999), 64 (19)，6984-6988 及 K. Nicolaou 於 T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis，C. Mathison 於 J. Am. Chem. Soc., (2005)，127 (24)，8872-8888 所敘述。 環狀1，3-二酮類的磷酸化反應可使用磷醯#或硫代磷 醯鹵及鹼以類似於那些由L. Hodakowski於US4409153所述 之步驟而完成。 式（A)化合物的磺酸化反應可使用烷基或芳基磺醯鹵而 〇 達成，較佳地在至少1當量鹼的存在下以例如C. Kowalski 和 K. Fields 於 J. Org. Chem.，（1981), 46, 197-201 之步驟。 其中Y為S(0)m及m為1或2之式（A)化合物可從其中 Y為S之式（A)化合物以氧化法而製備，該氧化法係根據類 似於 E. Fehnel 和 A. Paul 於 J. Am. Chem. Soc.，（1955)，77, 4241-4244 之步驟0 其中Y為◦、S或C = 0之式（A)化合物可經由式（b)化 合物之環化反應而製備，較佳地在酸或鹼的存在下及視需 W 要在適合的溶劑存在下，以類似於那些由T. Wheeler於 US4209532所述之方法。式（B)化合物特別被設計成在式！ 化合物合成中的中間物。其中R為氫或CrC4烷基（尤其為 曱基、乙基及第三丁基）之式（B)化合物可在酸性條件下環 化’較佳地在強酸，如硫酸、多磷酸或伊頓（Eaton )氏試 劑的存在下，視需要在適合的溶劑，如乙酸、甲笨或二氣 曱烷的存在下。 27 200942173
溶劑 酸
其中R為烷基（較佳地為甲基或乙基）之式（B)化合物 可在酸性或鹼性條件下，較佳地在鹼性條件下在至少1當 量強鹼，如第三丁醇鉀、二異丙基醯胺鋰、雙（三甲基甲石夕 烧基）醯胺納或氫化納的存在下及在溶劑中，如四氫咬喃、 甲苯、二甲基亞砜或N，N-二曱基曱醯胺中環化。 其中R為Η之式（B)化合物可在已知的條件下（例如， 以醇、R-OH在酸催化劑的存在下處理）酯化成其中r為烷 基之式（Β)化合物。
其中R為Η之式（Β)化合物可藉由水解其中R為Η或 烷基及R’為烷基（較佳地為曱基或乙基）之式化合物， 接著藉由類似於那些由例如T. Wheeler於US4209532所述 之方法酸化反應混合物，以完成去羧基化反應而製備。或 者’其中R為烷基（較佳地為曱基）之式（B)化合物可從其 中R為烷基（較佳地為曱基）之式（C)化合物經由在使用已 知試劑的已知條件下的Krapcho去羧基化步驟而製備（參見 例如 G. Quallich，P_ Morrissey 於 Synthesis，（1993), (1), 51-53)。 28 200942173
式⑼
其中R為烷基之式（C)化合物可藉由將式（D)化合物在 鹼性條件下以其中r為烷基之適合的式（E)之羧酸氯處理而 製備。適合的鹼包括第三丁醇鉀、雙（三甲基甲矽烷基）醯胺 納及一異丙基酿胺鐘，而且反應較佳地在適合的溶劑中（如 四氫°夫喃或甲苯）以介於與30°C之間的溫度下進行：
0八CI 式(Ε) 式(D) 、或者’其中尺為Η之式（C)化合物可藉由將式（D)化合 乂在適合的溶劑中（如四氫呋喃或甲笨適合的鹼 鋰）丁醇鉀、雙（三甲基甲矽烷基）醯胺鈉及二異丙基醯胺 在適合的溫度下（介於-8〇t：與30°C之間）處理及將所 4陰離子與適合的式（F)之奸反 應而製備： R5-
Ο 式(F) 29 200942173 式（E)及式（F)化合物為已知的（參見例如T Terasawa - 和 T. Okada 於 J. Org. CHem.，（1977)，42 (7), 1 163-1 169 及 G. Bennett, W. Houlihan，R. Mason 和 R· Engstrom 於 J. Med.
Chem·，（1976)，19 (5)，709-14)，或可以類似的方法從市售 可取得的原料而製得。 式（H)化合物可使用類似於那些以上概述之步驟及從式 (G)之函化苯基乙酸西旨（其中Hal為氣、漠或換）而製備。 依欠地°亥化s物可藉由與偶合劑，如芳基或雜芳基棚酸 R -B(OH)2 ’或其適合的鹽或酯在以鈀催化之條件下，較佳❹ 地在鈴木-宮浦（Suzuki_Miyaura )條件下的反應而轉化成其 中R2為芳基或雜芳基之式（A)化合物。 弋 匕0物特別被設計成用於式（I)化合物合成之中間 物0 30 200942173
式(Η)
水解及去羧基化
式(I)
Suzuki-Miyaura 或N-芳基化 | Suzuki-Miyaura 丄1或N-芳基化
式(A) 適合於完成式（H)之芳基鹵與式r2_b(〇h)2之芳基或雜 芳基硼酸，或其適合的鹽或酯之鈐木_宮浦交又偶合反應的 條件為文獻中已知的（參見例如K. B i 11 i n g s 1 e y和S. Buchwald ^ J. Am. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366 ； H. Stefani，R· Celia 和 A· Vieira 於 Tetrahedron, (2007), 63, 3 623-3 65 8; N. Kudo，M. Perseghini 和 G. Fu 於 Angew. Chem. Int, Ed., (2006)，45， 1282-1284 ; A. Roglans, A.
Pla-Quintana 和 M. Moreno-Mafias 於 Chem· Rev. (2006)，106, 4622-4643 ； J-H Li，Q-M Zhu 和 Y-X Xie 於 Tetrahderon 31 200942173 (2006), 10888-10895; S. Nolan 等人之 J. Org. Chem.，（2006)， 71, 685-692 ; M. Lys6n 和 K. K0hler 於 Synthesis, (2006), 4, 692-698 ; K. Anderson 和 S. Buchwald KAngew.Chem.Int·
Ed.，（2005), 44, 6173-6177; Y· Wang 和 D. Sauer 於 Org.
Lett., (2004)，6 (16)，2793-2796 ; I. Kondolff，H. Doucet 和 M. Santelli 於 Tetrahedron，（2004), 60，38 1 3-38 1 8 ; F. Beilina, A. Carpita 和 R. Rossi 於 Synthesis (2004)，15， 2419-2440； H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda 和 B. Biolatto 於 J. Org· Chem., (2003)，68, 5534-5539 ; A. 〇 Suzuki 於 Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83 ; G. Molander 和 C-S Yun 於 Tetrahedron, (2002)，58， 1465-1470 ; G. Zou，Y. K. Reddy 和 J· Falck 於 Tetrahedron Lett·，（2001)，42，4213-72 15 ; S. Darses, G. Michaud 和 J~P.
Gengn 於 Eur. J. Org. Chem.，（1999)，1877-1883; M. Beavers 等人於 WO 2005/012243 ; J. Org. Chem. (1994), 59， 6095-6097 ’ A_ Collier 和 G. Wagner 於 Synthetic Communications, (2006), 36, 3713-3721 ) 。 〇 或者，式（A)化合物可藉由其中Hal為氯、溴、碘或假 鹵素，如績酸C]-C4鹵燒酯，尤其為三氟甲確酸酯之式（工） 化合物與式r2-b(oh)2之芳基或雜芳基硼酸，或其適合的鹽 或酯的铃木-宮浦交叉偶合反應，接著藉由在先前就式 化合物所述之條件下的環化反應而製備。 在另外的方法中’其中R2為畊N_氧化物，如吡啶 氧化物、嘧啶N-氧化物、嗒畊N_氧化物或吡啡小氧化物的 32 200942173 式（A)化合物可從式（η)化合物藉由與適合的啡_N_氧化物在 由 L. Campeau，S· R〇usseaux 和 Κ· Fagn〇u 於】Am
Soc.，（2005)，127，1 8020 及由 j_p. Leclerc 和 K. Fagnou 於 Angew. Chem. Int. Ed.，（2006)，45，7781-7786 所述之條件 下反應而製備。可將所得N—氧化與已知的試劑在已知的條 件下（例如在適合的催化劑存在下以氫或f酸銨還原）處 理，以供應額外的式⑴化合物。 其中R2為與苯基環經由氮原子連結的雜芳香族環之額 ® 外的式（A)化合物可藉由式（Η)化合物或式⑴化合物與含有 Ν-Η之雜芳香族化合物R2_H在適合的催化劑、適合的配位 基、適合的驗存在下及在適合的溶劑中的烏曼（Uumann ) -型偶合反應（該反應也在文獻中已知為N_芳基化反應）而 獲得’如由例如 M_ Taillefer，N. Xia 和 A. Quali 於 Angew. Chem. Int. Ed., (2007), 46 (6), 934-936； H. Zhang, Q. Cai, D. Ma 於 J. 〇rg. Chem , (2〇〇5)，7〇, 5164_5173 ;】Antilla，j. ❹ Baskln，T. Barder 和 S· Buchwald 於 J. 〇rg. Chem.，（2004)， 69’ 5578-5587 及 A. Thomas 和 S· Ley 於 Angew· Chem. Int. Ed.，2003, 42, 5400-5449與其中的參考文獻所述。 在另外的方法中’其中Y為〇、S或C = 0之式（A)化合 物可藉由式（J)化合物與三羧酸芳基鉛在適合的配位基存在 下及在適合的溶劑中反應而製備。類似的反應被敘述在文 獻中（例如，參考 j. Pinhey，B. Rowe 於 Aust· J. Chem·， (1979)，32，1561-6 ; J. Morgan, J. Pinhey 於 J. Chem. Soc.
Perkin Trans· 1，（1990)，3, 715-20)。較佳地，三羧酸芳基 33 200942173 热為式（κ)之三乙酸芳基鉛。較佳地， . 土…、g鼠之雜環， 如N，N-二曱胺基吡啶、i,i〇_啡啉吡啶、 叉扣。足或口米。坐，並 且較佳地使用關於式⑴化合物計！至1〇 田里0己位基。最佳 地，配位基為N，N-二甲胺基吡啶。溶劑較佳地為氣仿、二 氣曱烧或甲苯，最佳地為氣仿，或氣仿鱼 >、I不疋说合物。 較佳地，反應係在-10X：至1〇〇。(：之溫唐下推γ π 皿度下進仃，最佳地在 40-90。。下。
R2 .(R3) 配位基，溶劑 .......-1〇°(：至1〇〇。匚
式㈧ ❹ 式(J) 式(Κ) 其中Υ為◦之式（J)化合物為已知的化合物或可藉由類 似於那些在文獻中所述之途徑而製備（參件例如M Morgan 和 Ε· Heyningen 於 J. Am. Chem. Soc·, (1 957)，79, 422-424 ; I. Korobitsyna 和 K，Pivnitskil 於 Russian Journal of General Chemistry, (1960), 30, 4016-4023 ； T. Terasawa 和 T. Okada 於 J. Org· Chem., (1977), 42 (7), 1 163-1 169 ; R. Anderson 等人之 US5089046; R. Altenbach, K. Agrios, I. Drizin 和 W. Carroll 於 Synth. Commim.，（2004), 34 (4) 5 5 7-5 65 ; R· Beaudegnies 等人之 W02005/123667 ; W. Li, G. Wayne, J. Lallaman，S. Chang 和 S. Wittenberger 於 J. Org. Chem. (2006), 71, 1725-1727 ； R. Henry, A. Khilevich, M. Kort, I. Milicic, V. Scott, J. Smith, K. Whiteaker 和 W. 34 200942173 - Carroll 於 J. Med. Chem.，（2006)，49 (23)，6869-6887 ; Carroll 等人之 WO 2001/083484 A1 ; J. K. Crandall，W. W. Conover KJ.Org.Chem.，（1978)，43(18)，3533-5;I.K· Korobitsyna，Ο. P. Studzinskii 於 Chemistry of Heterocyclic Compounds (1966), (6)，846-854 )。其中 Y 為 S 之式（J)化 合物為已知的化合物或可藉由類似於那些在文獻中所述之 途徑而製備（參見例如E. Fehnel和A. Paul於J. Am. Chem. Soc., (1955)，77，4241-4244 ; E. Er 和 P. Margaretha 於 © Helvetica Chimica Acta (1992), 75 (7), 2265-69 ； H. Gayer 等人之DE3318648 A1)。其中Y為C=0之式（J)化合物為 已知的化合物或可藉由類似於那些在文獻中所述之途徑而 製備（參見例如 R. GStz 和 N. G6tz 之 WO 2001/060776 ; R. G6tz 等人之 WO 2000/075095 ; M. Benbakkar 等人於 Synth. Commun. (1989), 19 (18), 3241-3247 ； S. Jain ^ T. Seshadri 於 Proc. Indian Acad. Sci. Sect. A.，（1955)，42，279 ; N. Ahmad 等人於 J· Org. Chem.，（2007)，72 (13)，4803-4815 ; F. Effenberger 等人之 Chem. Ber·，（1986)，1 19，3394-3404 與其中的參考文獻）。 式（K)化合物可從式（L)化合物而製備，其係藉由以在適 合的溶劑中（例如，氯仿）的四乙酸鉛在25。(：至10(TC下 (較佳地為25-50°C )及視需要在催化劑，如二乙酸汞的存 在下根據在文獻中所述之步驟而處理（例如，參見K. Shimi， <3. Boyer，J-P. Finet 和 J-P. Galy 於 Letters in Organic Chemistry, (2005)，2，407-409 ; J. Morgan 和 J. Pinhey 於 j· 35 200942173
Chem. Soc. Perkin Transr1、v"vr2 HO .715-720 )
Pb(OAc).
I OH 式(L)
溶劑，觸媒 25°C 至 l〇〇°C R1·
式（L)之芳基硼酸可從其中Hal為溴或碘之式（M)之芳 基鹵藉由已知的方法而製備（參見例如w Th〇mps〇n*厂 Gaudino 於 j. 〇rg· Chem，（1984)，49, 5237·5243 及汉 HW 等人於 j. Am. Chem —，（ΐ96〇), % 〇 3053-3059 )。因此，式（M)之芳基鹵可以鹵化烷基鋰或烷基 鎂在低溫下處理’並允許所獲得的芳基鎂或芳基鋰試劑與 硼酸三㈣B(〇R，，）3,較佳地為韻三甲^旨反應，得到二貌 基删酸芳1旨’可將其在酸性條件下水解成所欲之式⑹之爛 酸。或者’化合物（Μ)成為化合物⑹之相同的整體轉變作用 可經由在使用已知試劑的已知條件下以把催化之氧石朋化反 應（b〇rylatl〇n)(參見例如 τ· Ishlyama, Μ· Murata，Ν
Miyaura 於 J. 〇rg chem 八
g hem·，（1995)，60, 7508-7501 ;及 K L O BUHngsley，T.E.Barder，s L Buchwah^Angew Q 咖
Int· Ed. (2007)，46 、 ’ 63) ’接著藉由中間物硼酸酯的 水解而達成。 〜 36 200942173
式（Μ)之芳基_為已知的化合物，或可藉由已知的方法 從已知的化合物而製得。例如’式（M)之芳基鹵可從式（n) 之苯胺經由對應之重氮鹽的已知方法而製備，例如，以山 德梅爾（Sandmeyer )反應（參見例如John Wiley and Sons的 J· March 於第三版 Advanced Organic Chemistry 的第 647-648頁與其中的參考文獻）。額外的實例也參考w
Denny 等人於 J. Med. Chem·，（1991), 34, 217-222; P Knochel 等人於 Synthesis，（2007)，No. 1, 81-84。 另外’式（N)化合物可經由中間物芳基重氮鹽在使用已 知試劑的已知條件下以鈀催化之氧硼化反應（參見例如D. M· Willis, R. M. Strongin 於 Tetrahedron Lett.，（2004)，41, 8 6 8 3 - 8 6 8 6 ) ’接著藉由中間物硼酸酯的水解而直接轉化成 式（L)化合物。 37 200942173 HOv OH式(L)
R2 )r ^^ndineyei 式(N) R? <HS)f 式(M) 式（N)之苯胺為已知的化人 由已知的方法而製得。例如 丨可從已知的化合物藉 (其中㈣為n / ()之本胺可從式⑼之硝苯 w 、次叙齒素，如磺酸CVC4鹵烷酯， :其為二鼠甲嶒酸醋）而製備，該製備係藉由與芳基-或雜 芳基朋k R B(〇H)2’或其適合的鹽或醋在铃木-宮浦條件 下，或與含有N-H之雜芳香族環，…七在…芳基化條件下 反應，接著藉由標準的方法還原硝基。或者，式（〇)化合物 可先還原成本胺及苯胺在鈐木-宮浦條件下交叉偶合（參見
例如 A. Maj· L. Delaude, A. Demonceau 和 A. Noels 於 ΛTetrahderon, (2007), 63, 2657-2663 ； F. Beilina, A. Carpita 和 R. Rossi 於 Synthesis (2004), 15，2419-2440;及 A. Suzuki 於 Journal of Organometallic Chemistry，（2002)，653, 83-90)。
38 200942173
式(〇)
HaJ 1R' SuzukhMryaura RX Y(Rr\ 或N-芳基化 o2n \ 還原 還原
式(Ν)
式（0)之硝苯為已知的化合物，或可從已知的化合物藉 由已知的方法而製備。
在另外的方法中，式（Α)化合物可從式（Ρ)化合物藉由與 式（L)之芳基硼酸在適合的鈀催化劑及鹼的存在下反應而製 備，較佳地在適合的溶劑中。適合的鈀催化劑通常為鈀（II) 或I巴（0)錯合物，例如二鹵化纪（11)、乙酸把（II)、硫酸纪（II)、 二氯化雙（三苯膦）鈀（II)、二氯化雙（三環戊鱗）鈀（II)、二氣 化雙（三環己膦）鈀（II)、雙（二亞苯曱基丙酮）鈀（0)或肆（三苯 膦）鈀（0)。鈀催化劑也可從鈀（II)或鈀（0)化合物藉由與所欲 之配位基錯合而當場〃製備，例如，藉由將欲錯合之鈀（II) 鹽，例如二氣化鈀（II) ( PdCl2 )或乙酸鈀（II) ( Pd(OAc)2 ) 與所欲之配位基，例如三苯膦（PPh3 )、三環戊膦或三環己 膦及所選擇的溶劑與式（P)化合物、式（L)化合物及鹼一起組 合。雙芽配位基也適合，例如1,1’-雙（二苯膦基）二茂鐵或 1,2-雙（二苯膦基）乙烷。C-C偶合反應所欲之鈀（II)錯合物或 鈀（0)錯合物係藉由加熱反應介質而因此、'當場〃形成，並 39 200942173 接著引發c-c偶合反應。 鈀催化劑係以式（p)化合物為基準從0 001至50m〇1% 之量被使用，較佳地以從〇_丨至l5m〇l%之量。更佳地，鈀 來源為乙酸鈀，鹼為氫氧化鋰及溶劑為i,2_二曱氧基乙烷與 水以4 . 1至1 : 4之比的混合物。反應也可在其他的添加 劑存在下進行，如四烷基銨鹽，例如溴化四丁基銨：
Uck 於 Synthesis，（1 983)，392_395 或 z 丫3叫等人於 〇rg
Leu. (2002)，4 (19)，3333_3336之步驟以（二乙酿氧基）碘苯 的處理而製備：
式(J)
Ph 在另外的方法中，式⑷化合物可經由在促進重排之試 劑，如金屬㈣化物（較㈣，以關於式⑼化合物計等於 或大於HK)%之量）或氰化物陰離子（例如，請卜⑽之 氰化钾’0.001-25%之氰化納）或氰醇（較佳地，以關於式 (Q)化合物計_-25%之丙_氰醇）的存在下重排式⑼ 200942173 化合物而製備。該反應視需要在適合的溶劑中（例如，乙 腈）於適合的溫度下（典塑地’ 25-l0(rc )及以適合的鹼（如 三乙胺）執行。
Rs R' 試劑，鹼 —— ---κ 溶劑，25°C 至 l〇〇°e 式(Q) 式(A) 式（Q)化合物可從式（R)化合物藉由在適合的溶劑存在 下（例如’乙腈）於適合的溫度下（典型地，25 至150 C )及視需要在微波照射下以促進内酯化反應之催化劑（如 二氯化鈀（II)、氯化金⑴或碳酸銀），較佳地以關於式 化合物計0.001-50%之碳酸銀處理而製備。類似的内酯化反 應為文獻中已知的（參見例如p_ Huang和w. Zhou於
Tetrahderon Asymmetry (1991)，2 (9)，875-878;及 H‘ Harkat,
J-M，Weibel，P. Pale 於 Tetrahder〇n LeUers (2〇〇6)，47 (35)， 6273-6276)。
R R 觸媒，溶劑
25°C 至 100°C
式（R)化合物可藉由其中R，為烷基（較佳地為曱基或乙 基）之式（S)化合物水解而製備，而式⑻化合物可從^式 化合物而製備，該製備係藉由與式(M)化合物在適合的：催 41 200942173 ^ 化劑（例如，二氣化雙（三苯膦）鈀（11)、肆（三苯膦）鈀（〇)或-乙酸把在適合的配位基存在下）存在下的索諾加蘇羅 (Sonogashira )偶合反應，該催化劑典型地具有以式（τ)化 合物计0.001-25%之篁’ s玄製備視需要在適合的銅共同催化 劑（例如’典型地具有以式（T)化合物計〇 〇〇 1 _$〇%之量的 碘化亞銅（I))，適合的鹼（如二乙胺、三乙胺、六氫吡咬 或D比咯°定）的存在下，該驗也可被用作溶劑，或視需要在 替換的溶劑中’如1，4-二聘烧、Ν，Ν-二甲基乙醯胺或ν,Ν-二曱基甲醯胺，及視需要在微波照射下反應。類似的索諾 ❹ 加蘇羅偶合反應為文獻中已知的（參見例如S. Hagen, Μ. Huband, W. Jiao, T. Kaneko, S. N. Maiti, M. Meinick, K. Romero，M. Patterson，X. Wu 於 Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (2006)， 16 (20), 5392-5397 ； N.
Leadbeater 和 B. Tominack 於 Tetrahedron Lett.，（2003)， 8653-8656 ; Z. Gan 和 R. Roy 於 Canadian Journal of Chemistry (2002), 80 (8)，908-916 ;及 K. Sonogashira 於 J. Organomet. Chem., (2002), 653, 46-49 與其中的參考文獻）。 ❹ 42 200942173
式σ)
式(Μ) 觸媒 驗，溶劑
式（τ)化合物為已知的化合物，或可藉由類似於那些在 文獻中所述之途徑而製備（參見例如I· Drizin等人於WO 2001/066544，M. Yamamoto 於 j0urna! 〇f chemistry Research，Synopses (1991)，（7)，165 ; P. Machin 於 US4774253 ; M. Morgan 和 E. Heyningen 於 j· Am. Chem. ❹ Soc.，（1957)，79，422-424’N_Petini〇t，A.J.Anciaux,A_F·
Noels，A. J· Hubert, P. Teyssie 於 Tetrahedron letters，1978, 14，1293-42 ;及 A. F. Noels, A. Demonceau，N. Petiniot，A. J. Hubert，P. Teyssie 於 Tetrahedron (1982)，38 (17), 2733-9) 〇 在另外的方法中，式（A)化合物可從式⑴或（丨a)化合物 (其中G為Ci·4烧基）藉由水解而製備，較佳地，在酸催 化劑，如氫氯酸的存在下及視需要在適合的溶劑，如四氫 呋喃的存在下。式（I)或（1A)化合物（其中g較佳地為Cl 4 43 200942173
烷基）可藉由將式(u)化合物（其中。較佳地為c"烷基及 Hal “素’較佳地為溴或峨）與式（l)之芳基餐在適合 的鈀催化劑（例如’以關於式(U)化合物計ο.οοκ鄕之乙 酸飽（11))與驗（例如，以關於式（U)化合物計！至10當量 磷酸鉀）#在下及較佳地在適合的配位基（例如，以關於 式（U)—化合物言十0.001_50%之（2_二環己鱗基）2，，6,二甲氧 基聯本）存在下及在適合的溶劑中（例如，甲苯）於較佳 地介於2rc與20代之間反應而製備。類似的偶合反應為 文獻中已知的（參見例如Y. s〇ng，B Kim和】_n He〇於 Tetrahedron Letters (2〇〇5)，46 (36)，5987 599〇)。
式(U)
觸媒，配位基 OH 式(L) 驗，溶劑
⑴或(1A)
式(A) 式（u)化合物可藉由鹵化式⑴化合物，接著將所得式（v) 之鹵化物與C! _4烷基鹵或原甲酸三_c丨4烷酯在已知條件下 的烧基化反應而製備’例如藉由r. Shepherd *A.White(J.
Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155 )及 γ, —L. Lin 等人（Bioorg. Med. Chem. (2002)，10，685-690 )之步驟。 44 200942173 - 或者’式（U)化合物可藉由將式⑴化合物以烷基化劑，如C" 炫基i或原曱酸三-cU4烷酯烷基化及將所得式（w)之烯酮 在已知的條件下鹵化而製備（參見例如Y. S〇ng, B. Kim和 J. -N. Heo 於 Tetrahedron Letters (2005)，46 (35)， 5987-5990)。
式(W) ❹ 在另外的方法中，式（八）化< 合物可藉由將式（J)化合物與 式（M)化合物反應而製備，該製備係在適合的鈀催化劑（例 如，以關於式（J)化合物計〇·〇〇卜50%之乙酸鈀（II))與鹼（例 如以關於式（J)化合物計1至10當量磷酸鉀）存在下及較 仏地在適合的配位基（例如’以關於式（J)化合物計0.001-50 %之（2-二環己膦基）-2’，4’，6，-三異丙基聯苯）存在下及在適 合的溶劑中「, 、例如’二噁烷）於較佳地介於25。(：與200°C 之間及視需尊力他、 戈任微波加熱下反應。類似的偶合反應為文獻 中已知的（炎目, > I例如 J. Fox，X. Huang，A. Chieffi, S. 45 200942173
Buchwald 於 J. Am. Chem. Soc. (2〇〇〇)，122, 1360_1370 ; B . Hong等人於WO 2005/000233 )。或者，式（A)化合物可藉 由將式（J)化合物與式（Μ)化合物反應而製備，該製備係在適 合的銅催化劑（例如，以關於式⑴化合物計〇 〇〇1_5〇%之 碘化亞銅（I))與鹼（例如，以關於式⑴化合物計1至1 〇當 量礙酸絶）存在下及較佳地在適合的配位基（例如，以關 於式（J)化合物計0.001-50%之L-脯胺酸）存在下及在適合 的溶劑中（例如’二甲基亞>6風）於較佳地介於25 °C與200 C之間反應。類似的偶合反應為文獻中已知的（參見例如 ❹ Y. Jiang, N. Wu，H. Wu，M. He 於 Synlett.，（2005)，18, 2731-2734，X. Xie, G. Cai, D. Ma 於 Organic Letters (2005)， 7 (21), 4693-4695 ) 〇
式(J)
在另外的方法中’式化合物可從式（x)化合物而製 備’該製備係藉由與其中Hal較佳地為氯、溴、碘或假鹵化 物’如磺酸C!-C4鹵烷酯，尤其為三氟甲磺酸酯之芳基-或 雜芳基鹵化物’ R2-Hal在先前所述之鈴木-宮浦條件下，或 與含有N-H之雜芳香族化合物，在以銅催化之條件下 的父叉偶合反應’如例由ρ· Lam等人於Tetrahedron Lett., (1998)，39 (19), 2941-2944 ;及 P. Lam, G. Vincent, C. G. Clark，S. Deudon, Ρ· κ· Jadhav 於 Tetrahedron Lett., (2001)， 46 200942173 -· 42, 3415-3418所述。式X化合物特別被設計成用於合成式 (I)化合物之中間物。
+
式⑽ e 式（X)化合物可從式（H)化合物（其中Hal較佳地為峡或 /臭）而製備，δ亥製備係藉由以適合的驗（如氫化鈉或氫化 鉀）在適合的溶劑中（如四氫呋喃或二乙胺）處理，接著 藉由金屬__素交換反應（較佳地藉由以烷基鋰試劑，如正_ 丁基鋰、第二丁基鋰或第三丁基鋰，或有機鎂試劑，如氣 化異丙基鎮處理）及接著以石朋酸三烧_ b(〇r，，）3 (較佳地為 硼馼一"曰）處理，得到式(γ)之硼酸芳酯。式⑺化合物可 在酸性條件下水解，楫ξι丨斗 仔到式（Χ)之硼酸。或者，式（X)化合物 可從式（Η)化合物（盆中Η ’、 車乂仏地為鐵、漠、鹵或假鹵化 物，如石黃酸C丨-c4南、拓匕 丄、 元-曰’尤其為三敗曱績酸g旨）在類似於 那些製備化合所灸去— ^ ，考之已知的以鈀催化之氧硼化反應 條件下而製備。 〜 47 200942173
式⑺ 鈀催化硼氧化 然後水解
式（Η)化合物可如先前所述而製備。或者，式（Η)化合物 可從式（J)化合物而製備，該製備係藉由與式（Ζ)化合物在類 似於那些用於從式（Κ)化合物製備式（Α)化合物的條件下反
式（Ζ)化合物可從式（Υ)化合物藉由類似於那些用於從
式（L)化合物製備式（Κ)化合物所述之方法而製備。 ΗΟ ρ1γν
B I OH (R3)r Hal
Pb(OAc)4 溶劑，觸媒 25°C 至 lOOt
AcO AcO I OAc (R3)r Hal 式(Z) 式(Y) 式（Z)化合物為已知的化合物（參見例如R. Gross等人 J. Med. Chern., (2005), 48，5780-5793，S. Marcussio 等 48 200942173 人·，W〇99/12940,以及 W._w Ua〇 及 τ 腕心， (2〇〇6)，20,3469·3473 )，或者可藉由已知的方法從已知的 化合物而製備，如例用於製備式（L)化合物所述之方法。 在另—方案當中，式（八）化合物，其中Y為氧者，可藉 由使用會促進重排反應的試劑或觸媒（例如合適的布氏酸或 路易酸）在視需要合適的溶劑之下處理式（AA)化合物而加以 製備。
式(AA) 酸 溶劑
R7 R6 式⑷ 其中Y為0 合適的酸包括布氏酸，例如硫酸，鹽酸和對-甲苯磺以 及合適的路易酸例如三氟化硼醚酸酯和過氣酸鋰（例如參見 M. Paulson, M. Daliya and C. Asokan, Synth. Commun. ❹ （2007)，37(5)，66 1-665 ; S. Sankararaman and J. Nesakumar， J. Chem，Soc，Perkin Trans· 1，（1999)，（21)，3 1 73-3 175 ; K. Rehse and R. Bienfait, Archiv der Pharmazie, (1984),3 1 7(5), 385-93. Kamath, A. Sahasrabudhe, B. Bapat and S. Kulkarni, Indian J. Chem., Section B(1981) * 20B(12)，1094-6 ； G. Buchanan and D. Jhaveri, J. 〇rg. Chem.(1961),26 4295-9 ;以及 H. House, Richard L. Wasson, J. Am. Chem. Soc., (1956),78,4394-400)。其中以硫酸為特佳 者。合適的溶劑為該等選自與所使用的酸相容者，以及包 49 200942173 括·一乳甲烧’二氣乙统’一乙喊，乙酸，甲笨戈苯。 式（AA)化合物可視需要在合適溶劑中使式（bb)化合物 的環氧化反應而加以製備。
環氧化反應可以合適的氧化劑例如二曱基二嗔烧，過 ❹ 氣酸鈉，過氧化氫或二級-丁基過氧化物（與合適的鹼例如驗 金屬氫氧化物或碳酸酯’鹼土金屬氫氧化物或碳酸酯，或 有機鹼例如，8-二氮雜二環[5.4.0]-十一碳_7-烯合併）、於合 適的溶劑（例如甲醇’乙醇或二氣甲烷）中以及在合適的溫度 之下處理式（BB)化合物而進行。類似的反應在文獻中係習
知的（例如參考 A. Halasz，Z. Jambor, A. Levai, C. Nemes，T. Patonary and G. Toth. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, (1996),(4), 395-400； N. Yousif, F.Gad, A. Fahmy, M. Amine O and H. Sayed, Phosphorus, Sulsur and Silicon and the Related Elements (1996) » 117,11-19 ； T. Ooi, D. Ohara, M.
Tamura and K. Maruoka, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126(22),6844-6845 ； A. Amr, H. Hayam and M. Abdula,
Archiv der Pharmazie, (2005)，338(9)，433-440;以及 K.
Drauz, S. M. Roberts, T. Geller and A. Dhanda, US 6538 1 05(B 1)。較佳者，環氧化反應係在使用過氧化氫以及 50 200942173 金屬氫氧化物（特別是是氫氧化裡或氫氧化鈉）、在曱醇中以 及在介於-10°C和60°C之間而進行。 式（BB)化合物可藉由使用式（DD)苯甲醛、於合適的鹼 以及視需要在合適的溶劑存在下使式（cc)化合物進行縮合 反應而加以製備（參考例如A· Lagrange, S. Forestier, G Lang and B. Luppi, EP368717 Al; D. C. Rowlands, US2776239，US19570101;以及 E. Tamate，Nippon Kagaku
Zasshi (1957)，78，1293-7)。
式(CC) 式(BB) 較佳者，鹼為金屬氫氧化物’例如氫氧化鈉或氫氧化 鉀，或者金屬氫氧化物，例如曱氧化鈉，乙氧化鈉或三級 © 丁氧化鉀。較佳者，溶劑為二曱氧基乙烷，二噁烷，四氫 α夫喃，二乙趟或院基醇，例如甲醇或乙醇。 式（CC)化合物係為習知者（餐見例如μ. Newman and W.
Reichle, Org, Synth. Coll, Vol. V.，（1973)，1024 ; Y.
Zal’kind，E. Venus-Danilova and V. Ryabtseva, Russian Journal of General Chemistry, (1950)， 20, 2222-9;M.
Bertrand, J. Dulcere, G. Gil, j. Grimaldi and P. Sylvestre-Panthet, Tetrahedron Letters (1976)， (18), 51 200942173 1507-8)，或者可藉知方法自習知化合物加以製備。
式（DD)化合物可藉由式（M)化合物（其中Hal為 碘（較佳為溴或碘）的曱醯化作用而加以製備。，、、或
進行芳基_化物的甲醯化反應的合適條件係習知者， 以及L括例如，以合適的有機金屬試劑（例如異丙 鎂，正-丁基鋰，-級丁其钿勺-纫丁苴細、 一級-丁基鋰或二級-丁基鋰），或者藉由八 適的驗金屬或鹼土金屬（例如經錢），於合適的溶劑（例: 二乙喊甲氧基乙烧或四氫吱喃）處理芳基i化物。所得 芳基金屬試劑然後經合適的甲醯化試劑例如Ν,Ν-二甲基甲 醯胺或Ν-甲醢嗎琳反應。或者，式（DD)化合物可藉由使用 羰基化試劑（例如一氧化碳），於合適的觸媒，鹼和還原劑處 理式（M)化合物（其巾Hal可為假齒素例如三氣甲石黃酸鹽）加 以製備（例如參考 L. Ashfield and C. Barnard，〇rg.〇 Res. Dev·，ll(l)，39_43,2〇〇7)。 以上所述的方案容許另一獲致式（H)的途徑，以及因此 獲致式（I)化合物，其係藉由先前所述方法加以獲致。因此， 式（H)化合物（其中Hal為氣，溴或碘者）可藉由以合適的布 氏酸（例如硫酸，鹽酸以及對_甲笨磺酸），或合適的路易酸（例 如二氟化硼醚酯和過氯酸鋰），以在視需要於合適的溶劑（例 如一氣曱烧，二氣乙院，二乙醚，乙酸，曱苯或苯）之下處 52 200942173 理式（EE)化合物而加以製備。又以硫酸為特佳者。
式(EE)
式(H) 式（EE)化合物可製備於式（FF)化合物其本身，其係藉由 使用式（CC)化合物在先前所述條件下使式（GG)的苯甲醛進 © 行縮合反應而力〇以製備。
式(CC) 式(FF) 環氧化
式(ΕΕ) 式（GG)化合物可藉由f知方法自習知化合物加以製 備。例如’式（GG)化合物（其巾Hal為氣或漠）可在先前所述 用於製備式剛化合物的條件下藉由式（HH)芳基破的甲酿 化加以製備。式(HH)化合物為習知化合物或可藉習知方法 53 200942173 加以製備，例如在山德梅爾反應或相 ^ ⑼的習知苯胺的碘化加以製備。 ’、下蜡由習知式 、“ ΐ(B)，(H) ’ (X)，(AA)和(EE)化合物係為新賴者且已 被特疋地设計用作為合成式（I)化合物的中間物。、 根據本發明的式〗化合物可以 ^ 0成法中所獲得的去 經^改之形式被用作除草劑，但是 &双寻通常以各種方式佶 用調配佐劑，如載劑、溶劑及表 '在性物質而調配成除草 組成物。调配物可具有各種物理形 ^ -j- _ . 彳如具有粉劑、凝 ❹ :二濕性粉劑、水分散性顆粒 '水分散性㈣、泡騰壓 “劑、可乳化濃縮劑、可微乳化濃縮劑、水包油型乳液' 油懸劑、水性分散劑、油性分散劑、懸乳劑、膠囊懸浮劑、 可礼化顆粒、可溶性液體、水溶性濃縮劑（具有水與水互 溶之有機溶劑作為載劑）、芦、，杳 ;，又潰型聚合物膜的型式或從例 々1 999年的第5版植物保護產品的發展及FA〇規格的使用 手冊（M_al on Devel〇pment _ - 〇f fa〇 〇
SpeClflCatlonsforPlantp她cti〇npr〇ducts)已知的其他型 式。該相配物可直純使用或在❹之前被稀釋。稀釋 之調配物可以例如水 '液體肥料、微營養素、生物有機體、 油或溶劑製備。 調配物可以例如藉由將活性成分與調配佐劑混合而製 備，以便獲得具有細碎的固體、顆粒、溶液、懸浮液或乳 液型式的組成物。活性成分也可與其他佐劑調配，例如細 碎的固體' 礦物油、植物油、修改之植物油、有機溶劑、 水、表面活性物質或盆知人私 及其組合物。活性成分也可包括在由聚 54 200942173 合物所組成的非常細微膠囊中。微膠囊包括在多孔載劑中 的活性成分。該載劑能夠使活性成分以受控制的量釋放至 其周圍中（例如，緩慢釋放）。微膠囊經常具有從〇丨至 〇认米的直徑。彼等包括具有以膠囊重量計從約2 5至9 5 ^之s的活性成分。活性成分可以單片固體形式、在固體 或液體分散劑中的粒子形式或適合的溶液形式存在。包膠 :己έ例如天然及合成膠、纖維素、苯乙烯-丁二烯共聚物、 Q 彔丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚醯胺、聚尿素、聚胺基 甲馱S曰或化學修改之聚合物及黃原酸澱粉或熟習所屬相關 技術項域者已知的其他聚合物。或者，有可能形成其中活 生j分以細碎的粒子形成存在於基底物質的固體基質中的 非韦細微膠囊，但是在該例子中，微膠囊未包膠。 適合於製備根據本發明的組成物的調配佐劑就其本身 而。為已知的。可使用下列者作為液體載劑：水、甲苯、 本石油醚、植物油、丙酮、曱乙酮、環己酮、酸酐、 ® 月乙醯苯、乙酸戊酯、2- 丁酮、碳酸丁烯酯、氯苯、環 烷J衣己醇、乙酸之烷酯、二丙酮醇、丨，2_二氣丙烷、二 乙if·胺、對_ - 7^ 7 — G本、二甘醇、松脂酸二甘醇酯、二甘醇丁
二甘醇甲醚、Ν,Ν-二曱基甲醯胺、二甲 二伸丙甘醇、二伸丙甘醇甲醚、二苯 产酉曰、二普西托（diproxitol )、炫•基吨ρ各0定 2_乙基已醇、碳酸乙烯酯、1，1,1 -三氣乙烷、 缚、d-葶、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁醚、 ’ -丁内酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油 55 200942173 酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、 ^ 醇乙酸異戊酯、乙酸 異莰醋、異辛烷、異佛酮'異丙笨、 ^ 闪丑寇酸異丙酯、乳 酸' 月桂胺、亞異丙基丙酮、曱氡美 虱暴丙醇' 曱基異戊酮、 曱基異丁酮、月桂酸甲酯、辛酸甲略 T s曰油酸曱酯、二氣曱 炫《、間-一曱笨、正-己烧、正-辛胺、+^ m 十八燒酸、乙酸辛胺 酯、油酸、油胺、鄰-二甲苯、盼、 ^ ^ ^ ( PEG 400 ) > 丙酸 '乳酸丙酯、碳酸丙烯酯 '丙- ^ 』一叫、丙二醇甲醚、對· 一曱笨、曱苯、構酸三乙酯' ( 1甲乙甘醇、二甲苯磺酸、 ❹ 石蠟、礦物油、三氣乙烯、過氣 此… 婦乙酸乙醋、乙酸戊 S曰、乙酸丁酯、丙二醇甲醚、二 ^ 醚、甲醇、乙醇、 異丙醇及高分子量醇類，如戊醇 > _ 砰四氫呋喃醇、己醇、辛 醇、乙一醇、丙二醇、甘油、Ν•甲 ..g θ ^ Λ 土 2_比咯啶酮與類似物。 私石於、-_ , 適S的固體載劑為例如 /月石叔一氧化鈦、葉蠟石黏土、_葡 .., 一乳化矽 '鎂鋁海泡石 黏土、夕溱土、石灰石、碳酸每、 h ，止 略土鈣蒙脫石、錦籽 Λ又、小麥粉、大豆粉、浮石、木 木私' 研磨之核桃殼、木質 素及類似的封料，如例在CRF 18〇 ι〇〇1 (〇&⑷中所述。 —大多數表面活性物質被有利地用在固體及液體調配物 -者中’尤其在那些在使用之前可以載劑稀釋的調配物 中表面活J·生物貝可為陰離子' 陽離子、非離子或聚合物， 並被用作乳化 '濕潤或懸浮劑或其他目的。典型的表面活 性物質包括例如烷基硫酸之鹽類，如月桂基硫酸二乙醇 銨；烷芳基磺酸之鹽類，如十二烷基苯磺酸鈣；烷酚_環氧 燒煙加成產物，如壬酚乙氧基化合物；醇-環氧烷烴加成產 56 200942173 ' 物，如三癸醇乙氧基化合物；肥皂，如硬脂酸鈉；烷萘磺 酸之鹽類，如二丁萘磺酸鈉；磺基丁二酸鹽之二烷酯’如 二（2-乙己基）績基丁二酸鈉；山梨醇酯，如油酸山梨醇酯； 四級胺，如氯化月桂基三甲基銨；脂肪酸之聚乙二醇酯， 如聚硬脂酸乙二醇酯；環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚 物；及單-及二-烷基磷酸酯之鹽類；及也在例如紐澤西州 Ridgewood 之 MC 出版公司於 1981 年之 ”McCutcheon，s Detergents and Emulsifiers Annuals” 中戶斤述之另外的物質 ° ® 經常可用在殺害蟲調配物中的更多佐劑包括結晶抑制 劑、黏度修改物質、懸浮劑、染料、抗氧化劑、起泡劑、 光吸收劑、混合輔助劑、除泡劑、複合劑、中和或pH_修改 物質與緩衝劑、腐蝕抑制劑、香料、濕潤劑、吸收改良劑、 微營養素、增塑劑、助滑劑、潤滑劑、分散劑、增稠劑、 抗冷凝劑、微生物殺菌劑及也為液體與固體肥料。 ^調配物也可包含額外的活性物質，例如更多的除草 ❿=:除草劑安全劑、植物生長調節劑、殺真菌劑或殺昆蟲 艮據本發明的組成物可另外包括含有植物或動物來源 二”油、該等油的貌酿或該等油及油衍生物之混合 量通。在根據本發明的組成物中所使用的添加劑之 已製霧混合物為基準計從〇,01至1〇%。例如，在 入嗔霧枰中務、二物的之[可將油添加劑以所欲之濃度加 油，例如、、由、:加劑包含礦物油或植物來源之 '由来軒油、撖欖油或向日契油；乳化之植物油， 57 200942173 如 AMIGO® (編ne_p〇ulenc Canada 植物來源之油、 的烧S0 ’例如甲基衍生物，或動物來源之油的烷酯，如魚 油或牛肉脂。較佳的添加劑包括例如基本上8〇重量％之魚 油之㈣及15重量％之甲基化油菜籽油作為活性組份，並 也包括5重置％之習知的乳化劑及pH修改劑。尤其佳的油 添加劑包含CpC22脂肪酸之烷酯，尤其為Ci2_Ci8脂肪酸之 甲基何生物，例如月桂酸、棕櫚酸及油酸之甲酯為重要的 添加劑。那些酉旨已知為月桂酸甲醋（CAS_ i i i _82_〇 )、標櫚 酸甲酯（CAS-112-39-0)及油酸甲酯（CAS_U2_62_9)。較❹ 佳的脂肪酸甲酯衍生物為Emery@ 223〇及223】
GmbH )。那些及其他的油衍生物也從南伊利諾大學於2⑽〇 年的第5版之Compendlum 〇f此⑽⑷八咖雨ts已知。 ^油添加劑的施予及作用可藉由將彼等與表面活性物 質，如非離子、陰離子或陽離子界面活性劑組合而進一步 改進。適合的陰離子、非離子及陽離子界面活性劑的實例 =列在WO 97/34485的第7及8頁中。較佳的表面活性物 質為十二烷基苯磺酸鹽類型，尤其為其鈣鹽之陰離子界面 〇 活性劑，並也為脂肪醇乙氧基化合物類型之非離子界面活 性劑。特別優先選擇具有從5至4〇之乙氧基化程度之乙氧 基化C12-C22脂肪醇。市售可取得的界面活性劑的實例為 〜卿〇1類型（ClariantAG)。錢佳的是聚石夕氧界面活性 劑，尤其為聚烷基化氧修改之七曱基三矽氧烷，其為市售 可取得的例如Silwet L_77® ’並也為全敗化界面活性劑。與 總添加劑有關的表面活性物質之濃度通常從丨至重量 58 200942173 - %。由油或礦物油或其衍生物與界面活性劑之混合物所組 成的油添加劑的實例為Edenor ME SU®、Turbocharge® (Snygenta AG，CH)及 Actipron® (BP Oil UK Limited, GB)。 該表面活性物質也可單獨用在調配物中，換言之，沒 有油添加劑。 而且，加入油添加劑/界面活性劑混合物中的有機溶 劑可貢獻另外的作用增強性。適合的溶劑為例如s〇lvess〇@ ® ( ESSO )及 Aromatic Solvent® ( Exxon 公司）。該等溶劑 的濃度可以總重量計從丨0至8〇重量％。可與溶劑摻合的 該等油添加劑的濃度被敘述在例如US-A-4 834 908中。在 本文所揭示之市售可取得的油添加劑係以名稱MERGE® (BASF公司）已知。根據本發明較佳的另外的油添加劑為 SCORE® ( Syngenta Crop Protection Canada)。 除了上述所列之油添加劑之外，為了增強根據本發明 φ 的組成物之活性，故也有可能將烷基吡咯啶酮之調配物（例 如，Agrimax® )加入喷霧混合物中。也可使用合成乳膠之 調配物，像是例如聚丙烯醯胺、聚乙烯基化合物或聚_丨_對_ 烯（例如，Bond®、Courier® 或 Emerald® )。包括丙酸 之'合液，例如Eur〇gkem Pen-e-trate®也可混合至喷霧混合 物中’作為活性增強劑。 除草調配物通常包從0.丨至99重量％，尤其從〇丨至 95重量％之式1化合物及從1至99.9重量％之調配佐劑， 其較佳地包括從0至25重量％之表面活性物質。反之，市 59 200942173 售商品較佳地被調配成濃縮劑，而最終使用者一般係使用 稀釋的調配物。
式I化合物的施予率可在寬廣的限度内改變，並依據土 壤性質、施予方法（萌芽前或後'種子披覆、施予種溝、 非耕種作物上的施予等）、作物植物、欲控制之雜草或禾 草、當時的氣候條件及由施予方法、施予時間與標的作物 所支配的其他因素而定。根據本發明的式Z化合物通常以i 至4000公克/公頃之施予率施予，尤其從5至ι〇〇〇公克 /公頃。 3：乳化澶φ _丨: ’較佳地為60至90% ’較佳地為5至20% ’較佳地為1至35% 活性成分： 1至95% 表面活性劑： 1至30% 液體載劑： 1至80% 粉劑： 活性成分： 固體載劑： 懸洋濃縮劑: 活性成分： 水： 表面活性劑： 可濕性粉彳丨: 活性成分： 表面活性劑： 固體載劑： 0_1至10% ’較佳地為1至35% 99.9至90%，較佳地為99 9至99%
5至75%，較佳地為10至5〇% 94至24% ’較佳地為88至3〇% 1至40%，較佳地為2至30% 〇.5至90% ’較佳地為1至8〇% 0.5至20%，較佳地為1至15% 5至95% ’較佳地為15至90% 60 200942173
顆粒: 活性成分： 0. 1至： 30%，較佳地為0.1至 15% 固體載劑： 99.5至 70%，較佳地為97至 85% 下列的實施例進一 步說明本發明， 但不是限制 0 F 1.可乳化濃縮劑 a) b) c) d) 活性成分 5% 10% 25% 50% 十二烧基苯續酸約 6% 8% 6% 8% 蓖麻油聚乙二醇醚 4% - 4% 4% (36莫耳之環氧 乙烷） 辛酚聚乙二醇醚 - 4% - 2% (7-8莫耳之環氧 乙烷） NMP - - 10% 20% 芳香族烴混合物 C9-C 1 2 85% 78% 55% 16% 任何所欲濃度之乳劑可從該濃縮劑藉由以水稀釋而製 F 2.溶液 a) b) c) d) 活性成分 5% 10% 50% 90% 1-曱氧基-3-(3-曱 氧 基丙氧基）-丙烧 - 20% 20% - 聚乙二醇MW 400 20% 10% - - NMP - - 30% 10% 61 200942173 芳香族烴混合物 C9-C,2 15% 該溶液適合以微滴形式施予 60% 0 F3.可濕性粉劑 a) b) c) d) 活性成分 5% 25% 50% 80% 木質磺酸鈉 4% - 3% - 月桂基硫酸鈉 2% 3% - 4% 二異丁基萘磺酸鈉 6% 5% 6% 辛酚聚乙二醇醚 -(7-8莫耳之環氧乙烷） 1% 2% - 高分散性矽酸 1% 3% 5% 10% 向領土 88% 62% 35% -
將活性成分與佐劑徹底混合及將混合物在適合的磨碎 機中徹底研磨，得到可濕性粉劑，其可以水稀釋，得到任 何所欲濃度的懸浮劑。 F4.包膜顆粒 a) b) c) 活性成分 0.1% 5% 15% 高分散性矽酸 0.9% 2% 2% 無機載劑 99.0% 93% 83% (直徑0.1-1毫米）
，例如 CaC03 或 Si〇2 將活性成分溶解在二氯甲烷中，將溶液喷霧在載劑上 及接著將溶劑在真空中蒸發。 F5.包膜顆粒 a) b) c) 62 200942173 活性成分 0.1% 5% 15% 聚乙二醇 MW 200 1.0% 2% 3% 尚分散性秒酸 0.9% 1% 2% 無機載劑 98.0% 92% S0% (直徑0.1-1毫米） ，例如 CaC〇3 或 Si〇2 醇 將細研磨之活性成分在混合器中均勻地塗覆於以聚乙 弄濕的載劑上。以該方式獲得無粉塵之包膜顆粒。 a) b) c) d) 0.1% 3% 5% 15% 1.5% 2% 3% 4% 1-4% 2% 2% 2% 97.0% 93% 90% 79% i 合及研磨， 並將混合物以水 及接著在空氣流 中乾燥。 a) b) c) 〇1% 1% 5% 39.9% 49% 35% 60.0% 50% 60% '舌性成分與載劑混合及在適合 獲得。 a) b) c) d) 3% 10% 25% 50% 5% 5% 5% 5% 歷器顆和 活性成分 木質磺酸鈉 羧甲基纖維素 面嶺土 濕 φ 艺2_.粉劑 活性成分 滑石 高嶺土 活性成分 乙二醇 63 200942173 辛酚聚乙二醇醚 -(15莫耳之環氧乙烷） 1% 2% - 木質磺酸鈉 3% 3% 4% 5% 羧甲基纖維素 1% 1% 1% 1% 37%甲醛水溶液 0.2% 0.2% 0.2% 0.2% 聚矽氧油乳液 0.8% 0.8% 0.8% 0.8% 水 87% 79% 62% 38% 將細研磨之活性成分與佐劑緊密混合，得到懸浮濃縮 劑，可#由以水稀釋而從該濃縮劑製備任何所欲浪度之· ◎ 浮劑。 本發明也關於一種選擇性控制在有用植物之作物中的 禾草及雜草之方法，其包含以式Γ化合物處理有用植物或在 栽種下的面積或其所在地。 其中可使用根據本發明的組成物的有用植物之作物包 括穀類、棉、大豆、甜菜、甘薦、農園作物、油菜、粟米 及稻米，及用於非選擇性雜草控制。根據本發明的組成物 〇 特別有用於選擇性控制在榖類、粟米及稻米中的禾草及雜 草控制’尤其在稻米中。應瞭解術語、物夕也包括由於 習知的繁殖或基因工程方法而成為耐受於除草劑或除草劑 類別（例如，ALS、GS、EPSPS、ρρ〇、及 抑制们之作物。已藉由習知的繁殖方法而成 ^ 如味蝴，*甲氧味草煙（imazam〇x)之作 例： ㈤rfield⑧夏日油菜（CanQla)。已藉由基因 ^ 為耐受於除草劑之作物的實例包括例如抗嘉:： 64 200942173 ' (gbPhosate )及抗固殺草（giuf0Sinate )之粟米變種，其 以商標名稱RoundupReady®及LibertyLink®可於市場上取 得。欲控制之雜草可為單子葉及雙子葉雜草二者，如例繁 縷屬（Stellaria)、豆瓣菜屬（Nasturtium )、剪股賴屬 (Agrostis )、馬唐屬（Digitaria)、燕麥屬（Avena)、狗尾草 屬（Setaria)、白芬屬（Sinapis)、黑麥草屬（Lolium )、茄屬 (Solamim)、稗屬（Echinochloa)、蘼草屬（Scirpus)、雨久花屬 (Monochoria)、慈姑屬（Sagittaria)、麥屬（Bromus)、看麥 & 娘屬（Alopecurus)、蜀黍屬（s〇rghum)、羅氏草屬 (Rottboellia)、莎草屬（Cyperus)、白麻屬（Abutilon)、黃 花擒屬（Sida)、蒼耳屬（xanthium)、莧屬（Amaranthus)、 藜屬（Chenopodium)、番薯屬（ip〇moea)、菊屬 (Chrysanthemum)、豬殃殃屬（Galium)、蓳菜屬（Viola)及 婆婆納屬（Veronica) 〇 也應瞭解作物為那些藉由基因工程法而成為對抗有害 昆蟲的作物’例如，Bt粟米（對抗歐洲玉米螟（corn borer))、 Bt棉（對抗棉龄象鼻蟲（b〇ll weevil))及也為Bt馬鈴薯 (對抗科羅拉多甲蟲（Colorado beetle ))。Bt粟米的實例 為NK®之Bt-176粟米混種（SyngenU Seeds) 。Bt毒素為 蘇力菌（Bacillus thuringiensis ) 土壤細菌天然形成的蛋白 質。毒素及能夠合成該等毒素之轉基因植物的實例被敘述 在 EP-A-451 878、EP-A-374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073 及 ΕΡ-Λ-427 529 中。包括編碼昆 蟲抗性及表現一或多種毒素的一或多種基因的轉基因植物 65 200942173 Z例為Κη_0爾（粟米）、γ_ ^⑧（粟米）、 ?τΙΝ33Β® (棉）、Β〇11_⑧⑷―你（馬 7薯）、NatureGard®及Protexcta⑧。植物作物及彼之種子 材料可對抗除草劑，且同時也可對抗昆蟲取食「堆疊式" 轉基因ασ項）。種子可以，例如，具有表現殺昆蟲活性 的忐力且同時耐受於嘉磷塞。應瞭解術語 '作物" 也包括由於的習知的繁殖或基因卫程方法，包括又稱為出
產特1±的方法（例如’經改進之氣味、貯存穩定性、營養 素含量）所獲得的作物。 應瞭解在栽種下的面積包括農作植物已生長之土地與 意圖栽種該等農作植物的土地。 根據本發明的式I化合物也可與其他的除草劑組合使 用。式I化合物的下列混合物尤其重要。較佳地，在這些混 δ物中’式I化合物為那些在下列表1至40中所列之化合 物中之一： 式I化合物+乙草胺（acetochlor)、式I化合物+三 氟羧草醚（acifluorfen )、式I化合物+三氟叛草謎-納、式 〇 I化合物+苯草醚（aclonifen )、式I化合物+丙嫦搭 (acrolein)、式I化合物+拉草（alachlor)、式I化合物 +枯殺達（alloxydim )、式I化合物+烯丙醇、式I化合物 +草殺淨 （ametryn )、式 I 化合物+胺唾草酮 (amicarbazone )、式 I 化合物 + 續胺確隆（amidosulfuron )、
式I化合物+二氣胺基°比啶酸（aminopyralid )、式I化合 物+阿米托（amitrole)、式Ϊ化合物+胺基確酸錢、式I 66 200942173 化合物+莎稗礙（anilofos )、式I化合物+亞速爛（asulam )、 式I化合物+草脫淨（atrazine )、式I化合物+艾維激素 (aviglycine )、式 I 化合物 + 草芬定（azafenidin)、式 I 化合物+阿曰姆沙風（azimsulfurone ) '式I化合物+ BCPC、 式I化合物+畢氟布它密德（beflubutamid )、式I化合物 +草除靈（benazolin )、式 I化合物+倍卡貝容 (bencarbazone)、式 I 化合物 + 倍尼芬（benfluralin)、 式I化合物+倍氟沙特（benfuresate )、式I化合物+免速 隆（bensulfuron )、式I化合物+免速隆-甲基、式I化合 物+地散麟（bensulide )、式I化合物+滅草松（bentazone )、 式I化合物+雙苯嘴草酮（benzfendizone )、式I化合物+ 倍柔畢塞隆（benzobicyclon )、式I化合物+倍柔分奈普 (benzofenap )、式I化合物+必芬諾（bifenox )、式I化 合物+雙丙胺膦（bilanafos )、式I化合物+雙草喊 (bispyribac )、式I化合物+雙草醚-鈉、式I化合物+硼 砂（borax )、式I化合物+克草（bromacil )、式I化合物 +溴丁草胺（bromobutide )、式I化合物+溴分諾希姆 (bromofenoxim )、式 I 化合物+溴苯亞硝酸鹽 (bromoxynil)、式 I 化合物 + 丁 基拉草（butachlor)、式 I化合物+布它分奈希爾（butafenacil )、式I化合物+布 它密服斯（butamifos )、式I化合物+ 丁樂靈（butralin )、 式I化合物+布托西定（butroxydim )、式I化合物+ 丁草 斗寸（butylate)、式I化合物+二曱基肿酸（cac〇dylic acid)、 式I化合物+氯酸鈣、式I化合物+凱分司托爾 67 200942173 (cafenstrole )、式 I 化合物 + 雙醯草胺（carbetamide )、 式I化合物+克繁草（carfentrazone )、式I化合物+克繁 草-乙基、式I化合物+ CDEA、式I化合物+ CEPC、式I 化合物+整形醇（chlorflurenol )、式I化合物+整形醇-曱基、式I化合物+克洛達柔（chloridazon)、式I化合物 +氣σ密確隆（chlorimuron )、式I化合物+氯0密續隆-乙基、 式I化合物+氯基乙酸、式I化合物+綠麥隆 (chlorotoluron )、式 I 化合物 + 氣苯胺靈（chlorpropham )、 式I化合物+綠績隆（chlorsulfuron )、式I化合物+二甲 基氣酜酸（chlorthal)、式I化合物+二甲基氣酿酸-二曱 基、式I化合物+叫卜朵酮草酯（cinidon )-乙基、式I化合 物+環庚草( cinmethylin )、式I化合物+西速隆 (cinosulfuron)、式 I 化合物 + 咯草隆（Cisaniiide )、式 I 化合物+勉草同（clethodim )、式I化合物+可洛丁那福普 (clodinafop)、式I化合物+可洛丁那福普-丙炔基、式I 化合物+異惡草酮（Clomazone )、式I化合物+克普草 (clomeprop )、式 I 化合物 + 畢克草（clopyralid)、式 I 化合物+可洛拉蘇蘭（cloransulam)、式I化合物+可洛拉 蘇蘭-甲基、式I化合物+ CMA、式I化合物+ 4-CPB、式I 化合物+ CPMF '式I化合物+ 4-CPP、式I化合物+ CPPC、 式I化合物+甲紛、式I化合物+庫密路若（cumyluron)、 式I化合物+氱胺（cyanamide )、式I化合物+氰乃淨 (cyanazine)、式I化合物+環草特（cycloate )、式I化 合物+環丙哺確隆（cyclosulfamuron)、式I化合物+環殺 200942173 草（cycloxydim)、式I化合物+赛伏草（Cyhal〇f〇p)、式 I化合物+赛伏草-丁基、式I化合物+ 2,4-D、式I化合物 + 3,4-DA、式I化合物+殺草隆（daimuron)、式I化合物 +得拉本（dalapon )、式I化合物+邁隆（daz〇niet)、式 I化合物+ 2,4-DB、式I化合物+ 3,4-DB、式I化合物+ 2,4-DEB、式I化合物+甜菜安（desmedipham)、式I化合 物+狄斯密退恩（desmetryn )、式I化合物+殺草畏 (dicamba )、式 I 化合物 + 二氯苯睛（dichi〇benil )、式 I 化合物+鄰-二氣苯、式I化合物+對-二氯苯、式I化合物 +滴丙酸（dichlorprop )、式I化合物+滴丙酸_P、式I化 合物+禾草靈（diclofop )、式I化合物+禾草靈-曱基、式 I化合物+雙氯磺草胺（diclosulam )、式I化合物+野燕 枯 （difenzoquat )、式 I 化合物+ 曱硫野燕枯 (difenzoquat-metilsulfate )、式 I 化合物 + 毗吡草胺 (diflufenican ) 、式 I 化合物 +狄氟陸分柔皮 (diflufenzopyr )、式 I 化合物 + 惡唑隆（dimefuron )、式 I化合物+哌草丹（dimepiperate )、式I化合物+狄麥賽可 樂 （dimethachlor )、式 I 化合物+狄麥賽密退恩 (dimethametryn )、式 I 化合物 + 汰草滅（dimethenamid )、 式I化合物+汰草滅-P、式I化合物+穫萎得（dimethipin)、 式I化合物+二甲基胂酸、式I化合物+撻乃安 (dinitramine )、式 I 化合物 + 狄諾特伯（dinoterb )、式 I 化合物+大芬滅（diphenamid )、式I化合物+異丙淨 (dipropetryn )、式I化合物+敵草快（diquat )、式I化 69 200942173 合物+敵草快二漠化物、式I化合物+汰硫草（dithiopyr )、 式I化合物+達有龍（diuron )、式I化合物+ DN0C、式I 化合物+ 3,4-DP、式I化合物+ DSMA、式I化合物+ EBEP、 式I化合物+草多索（endothal )、式I化合物+ EPTC、式 I化合物+抑死夫（esprocarb )、式I化合物+伊賽氟拉林 (ethalfluralin )、式 I 化合物 + 胺笨績隆 (ethametsulfuron )、式I化合物+胺苯石黃隆-曱基、式I 化合物+益收生長素（ethephon )、式I化合物+益覆滅 (ethofumesate )、式 I 化合物 + 氣氟苯醚（ethoxyfen )、 式I化合物+亞速隆（ethoxysulfuron)、式I化合物+伊 托班尚尼德（etobenzanid )、式 I 化合物+芬殺草 (fenoxaprop ) -P、式I化合物+芬殺草-P-乙基、式I化合 物+四〇坐草胺（fentrazamide )、式I化合物+硫酸亞鐵' 式I化合物+氟燕靈（flamprop ) -M、式I化合物+伏速隆 (flazasulfuron)、式 I 化合物 + 麥喜為（fi〇rasuiam)、式 I化合物+伏寄普（fluazifop )、式I化合物+伏寄普-丁基、 式I化合物+伏寄普-P、式I化合物+伏寄普-P_丁基、式I 化合物+異丙°比草酯（fluazolate )、式I化合物+氟酮續 隆（flucarbazone ) '式I化合物+氟酮磺隆-鈉、式I化合 物+ H °定乙績隆（flucetosulfuron )、式I化合物+ I消草 (fluchloralin)、式 I 化合物 + 氟噻草胺（flufenacet)、 式I化合物+氟璉啡草酯（flufenpyr )、式I化合物+氟噠 啡草酯-乙基、式I化合物+氟節胺（flumet；raiin )、式I化 合物+氟滅索俞（flume t sul am )、式I化合物+敗米克拉 200942173 (flumiclorac)、式I化合物+氟米克拉-戊基、式i化合物 +氟米沙立（flumioxazin )、式I化合物+氟米羅必 (flumipropin)、式 I 化合物 + 伏草隆（flu〇meturon )、式 I化合物+氟羅格賴可芬（fluoroglycofen )、式I化合物+ 氟羅格賴可芬-乙基、式I化合物+氟杉普（nu〇xapr〇p )、 式I化合物+弗拉頗沙（flupoxam )、式I化合物+氟普帕 希耳（flupropacil )、式I化合物+氟普洛奈特 (fluproanate)、式 I 化合物 + 氟啶嘧磺隆（flupyrsulfur0I1)、 式I化合物+氟°定嘲績隆-曱基-鈉、式I化合物+芴丁酯 (flurenol )、式I化合物+氟立得酮（fiuridone)、式I 化合物+氟氣得酮（flurochloridone )、式I化合物+氟氣 比（fluroxypyr )、式 I 化合物 + α夫草酮（fiurtamone )、式 I化合物+氟α塞乙草酯（fluthiacet)、式I化合物+氟嗟乙 草酿-曱基、式I化合物+福美沙芬（fomesafen)、式I化 合物+醯胺續隆（foramsulfuron )、式I化合物+福殺胺 (fosamine)、式 I 化合物 + 固殺草（glufosinate)、式 I 化合物+固殺草-敍、式I化合物+嘉鱗塞（glyphosate)、 式I化合物+鹵殺福隆（halosulfuron )、式I化合物+卣 殺福隆-曱基、式I化合物+鹵斯弗（haloxyfop)、式I化 合物+鹵斯弗-P、式I化合物+ HC-252、式I化合物+環己 基二甲胺基甲基三陕二酮（hexazinone )、式I化合物+依 馬扎沙苯（imazamethabenz )、式I化合物+依馬扎沙苯-甲基、式I化合物+曱氧咪草煙（ imazamox )、式I化合物 +曱咪唑煙酸（imazapic )、式I化合物+依滅草 71 200942173 (imazapyr )、式I化合物+嗎紮奎（imazaquin )、式I化 . 合物+嗎茲紮比（imazethapyr )、式I化合物+嗎殺福隆 (imazosulfuron )、式 I 化合物 + 茚草酮（indanofan )、式 I 化合物+碘基曱烷、式 I 化合物+碘曱磺隆 (iodosulfuron)、式I化合物+碘曱磺隆-甲基-鈉、式I化 合物+硪苯亞确酸鹽（ioxynil )、式I化合物+異丙土隆 (isoproturon)、式I化合物+依索隆（isouron )、式I化 合物+依索苯（isoxaben )、式I化合物+異咢氣托 (isoxachlortole)、式 I 化合物 + 異号氟草（isoxafiut〇ie)、 Q 式I化合物+依索比立福（isoxapyrifop )、式I化合物+ 卡靈草（karbutilate ) '式I化合物+累托芬（iact0fen )、 式I化合物+環草定（lenacil )、式I化合物+利倫 (linuron )、式I化合物+ MAA、式I化合物+ mama、式 I化合物+ MCPA、式I化合物+ MCPA-硫乙基 '式I化合 物+ MCPB、式I化合物+曱乳丙酸（mecoprop )、式I化 合物+曱乳丙酸-P、式I化合物+美芬司特（mefenacet) ' 式I化合物+氟草磺（mefluidid )、式I化合物+磺胺磺隆 〇 (mesosulfuron ) '式I化合物+磺胺磺隆-甲基、式i化合 物+曱基績草酮（mesotrione ) '式！化合物+米塔姆 (metam)、式I化合物+咢唑醯草胺（metamif〇p)、式^ 化合物+滅得群（metamitron )、式I化合物+美他佐克羅 (metazachlor )、式I化合物+甲基苯噻隆 (methabenzthiazuron )、式 I 化合物 + 滅草唑（methaz〇le )、 式I化合物+曱基胂酸、式I化合物+甲基代隆 72 200942173 ' (methyldymron)、式I化合物+異硫代氰酸曱酯、式I化 合物+美他苯隆（metabenzuron )、式 ϊ化合物+秀谷隆 (metobromuron)、式 I 化合物 + 美托克羅（metolachlor)、 式I化合物+ S -美托克羅、式I化合物+美托沙泣 (metosulam)、式I化合物+美托斯隆（metoxuron )、式 I化合物+赛克津（metribuzin )、式I化合物+美殺福隆 (metsulfuron)、式I化合物+美殺福隆-甲基、式I化合 物+ MK-616、式I化合物+莫立那特（molinate )、式I化 ® 合物+莫那立得（monalide )、式I化合物+ MSMA、式I 化合物+那普苯胺（naproanilide )、式I化合物+那普醯 胺（napropamide )、式I化合物+抑草生（naptalam )、式 I化合物+ NDA-402989、式I化合物+草不隆（neburon )、 式I化合物+尼可殺福隆（nicosulfuron )、式I化合物+ 尼比拉西芬（nipyraciophen )、式I化合物+正-甲基嘉磷 塞、式I化合物+壬酸、式I化合物+達草滅（norflurazon )、 式I化合物+油酸（脂肪酸）、式I化合物+奥貝卡 (orbencarb)、式 I 化合物 + 歐索確目洛（〇th〇sulfamuron)、 式I化合物+黃草消（oryzalin )、式I化合物+奥沙地奇 (oxadiargyl)、式 I 化合物 + 惡草靈（oxadiazon)、式 I 化合物+環氧嘧績隆（oxasulfuron )、式I化合物+咢啡草 酮（oxaziclomefone )、式 I 化合物 + 奥氟芬（〇Xyfiu〇rfen )、 式I化合物+巴拉刈（paraquat )、式I化合物+巴拉刈二 氣化物、式I化合物+克草敵（pebuiate )、式I化合物+ 培那西林（pendimethalin )、式I化合物+磺醯脲 73 200942173 (penoxulam)、式I化合物+五氣酚、式I化合物+甲氯 草胺（pentanochlor )、式 I 化合物+環戊咢草酮 (pentoxazone)、式 I 化合物 + 烯草胺（pethoxamid)、式 I化合物+石油、式I化合物+甜菜寧（phenmedipham )、 式I化合物+甜菜寧-乙基 '式I化合物+毒莠定 (picloram)、式I化合物+吡氟酰草胺（pic〇iinafen) ' 式I化合物+吡諾山登（pinoxaden )、式I化合物+派羅福 (piperophos )、式I化合物+亞胂酸鉀、式I化合物+疊 氮化鉀、式I化合物+普立拉克（pretilachlor)、式I化合 物+撲滅確甲酯（primisulfuron )、式I化合物+撲滅續曱 S旨-曱基、式I化合物+普魯二胺（prodiamine )、式I化合 物+普氟唑（profluazol )、式 I化合物+環苯草酮 (profoxydim )、式 I 化合物 + 調環酸（pr〇hexadione )-鈣、 式I化合物+撲滅通（prometon)、式I化合物+撲草淨 (prometryn )、式 I 化合物 + 毒草安（propachlor )、式 I 化合物+敵稗（propanil )、式 I 化合物+西帕奎 (propaquizafop )、式 I 化合物 + 撲滅津（propazine )、式 I化合物+苯胺靈（propham)、式I化合物+普羅比索克 (propisochlor ) 、式 I 化合物 + 丙苯績隆 (propoxycarbazone )、式I化合物+丙苯橫隆·鈉、岑I化 合物+氣曱丙炔基苯曱醯胺（propyzamide )、式I化合物 +撲沙福卡（prosulfocarb )、式I化合物+撲沙殺福隆 (prosulfuron)、式 I 化合物 + 雙唑草腈（pyraclonil)、式 I化合物+ β比草( pyraflufen )、式I化合物+。比草醚-乙 200942173 ♦» • 基、式1化合物+吡拉蘇福托（pyrasulfotole)、式I化合 物+吡唑林特（pyraz〇linate)、式I化合物+必拉若殺福 隆-乙基（pyrazosulfuron)、式I化合物+必拉若殺福隆· 乙基、式I化合物+比拉若西分（pyraz〇Xyferi)、式I化合 物+嘧啶肟草醚（pyribenzoxim)、式I化合物+稗草畏 (pyributicarb )、式 I 化合物 + u比達夫醇（pyridaf〇l )、式 I化合物+吡達特（pyridate )、式I化合物+環酯草醚 (pyriftalid )、式 I 化合物 + 吡嘧多巴克（pyrimid〇bac )、 © 式I化合物+吡嘧多巴克-曱基、式I化合物+吡嘧蘇發 (pyrimisulfan)、式 I 化合物 + 比立塞巴克（pyrithiobac)、 式Ϊ化合物+比立塞巴克-納、式I化合物+ B比洛山蘇風 (pyroxasulfone) (KIH-485 )、式 I 化合物 + 吡洛殊蘭 (pyroxulam)、式I化合物+昆多拉克（quindorac )、式 I化合物+昆美拉克（quinmerac )、式I化合物+滅藻 (quinoclamine )、式 I 化合物 + 奎拉弗（quizalofop )、式 I化合物+奎拉弗-P、式I化合物+力殺福隆（rimsulfuron)、 式I化合物+稀禾定（sethoxydim )、式I化合物+環草隆 (siduron )、式I化合物+西瑪三拼（simazine )、式I化 合物+西草淨（simetryn )、式I化合物+ SMA、式I化合 物+亞胂酸鈉、式I化合物+疊氮化鈉、式I化合物+氯酸 鈉、式I化合物+橫草酮（sulcotrione )、式I化合物+沙 芬曲諾 （sulfentrazon )、式 I 化合物+殺福美隆 (sulfometuron )、式I化合物+殺福美隆-曱基、式I化合 物+沙弗司特（sulfosate )、式I化合物+績酿續隆 75 200942173 (sulfosulfuron)、式I化合物+硫酸、式i化合物+焦油、 · 式I化合物+ 2,3,6-TBA、式I化合物+ TCA、式I化合物+ TCA-納、式I化合物+替布他（tebutam) '式I化合物+ 替布塞隆（tebuthiuron )、式I化合物+替咬退酮 (tefuryltrione )、式 I 化合物 + 提波退酮（ternbotrione )、 式I化合物+得殺草（tepraloxydim )、式I化合物+特草 定（terbacil)、式I化合物+曱氧去草淨（Urbuineton)、 式I化合物+特丁津（terbuthylazine ) '式I化合物+去草 淨（terbutryn)、式I化合物+西尼克羅（thenylchi〇r)、 ❹ 式I化合物+ °塞殺福隆（thiazafluron )、式I化合物+ 〇塞諾 比（thiazopyr )、式 I 化合物 + 噻吩殺福隆（thifensulfur〇n )、 式I化合物+ °塞卡倍容（thiencarbazone )、式I化合物+ °塞吩殺福隆-曱基、式I化合物+ η塞歐苯卡（thiobencarb )、 式I化合物+替歐卡巴力（tiocarbazil )、式I化合物+把 普米容 （topramezone )、式 I 化合物+曲考昔地 (tralkoxydim)、式 I 化合物 + 野麥畏（triallate)、式 I 化合物+三阿蘇殺福隆（triasulfuron )、式I化合物+三陕 ❹ 氟草胺（triaziflam)、式I化合物+三苯那隆（tribenuron)、 式I化合物+三苯那隆-曱基、式I化合物+殺草畏 (tricamba)、式I化合物+定草酯（triclopyr)、式I化 合物+草達津（trietazine)、式I化合物+三氟氧殺福隆 (trifloxysulfuron )、式I化合物+三氟氧殺福隆-鈉、式I 化合物+氟樂靈（trifluralin )、式I化合物+三氟殺福隆 (triflusulfuron)、式I化合物+三氟殺福隆-甲基、式j 76 200942173 • 化合物+二經基三啡、式I化合物+抗倒自旨（trinexapac ) _ 乙基、式I化合物+三氟甲續隆（tritosulfuron )、式I化 合物+ [3-[2 -鼠基-4 -氟基-5-(1-曱基-6-三敗甲基-2,4 -二_ -1，2,3,4-四氫嘧啶-3-基）苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酉旨 (CAS RN 353292-3 1-6 )、式 I 化合物 + 4-羥基-3-[[2-[(2_ 曱氧基乙氧基）曱基]-6-(三氟曱基）-3-。比啶基]羰基]雙環 [3.2.1] 辛-3-烯-2-酮（CAS RN 372010-68-5 )、式 I 化合物 + 2 -亂基-5 - [ 3，6 - —氣-3 -曱基-2，6 -二綱基-4 -(三氟甲 β 基）_ι(2Η)-嘧啶基]-4-氟基-Ν-[[甲基（1-曱乙基）胺基]續醯基] 苯甲醯胺（CAS RN 372137-35-4)及式I化合物+4-經基 -3-[[2-(3 -甲氧基丙基）-6-(二氟曱基）-3-°比啶基]羰基]雙環 [3.2.1] 辛-3-烯-2-酮。 式I化合物的混合伙伴也可具有酯類或鹽類形式，如例 在2000年的第12版殺蟲劑手冊（The Pesticide Manual) (BCPC )中所說明者。 對在殼物的應用而言，則以下列混合物為較佳：式j 化合物+苯草醚（aclonifen )、式I化合物+績胺績隆 (amidosulfuron )、式 I化合物+二氣胺基吡咬酸 (aminopyralid )、畢氟布它密德（beflubutamid )、式 I 化合物+倍尼芬（benfluralin )、式I化合物+必芬諾 (bifenox)、式I化合物+溴苯亞硝酸鹽（bromoxynil )、 式I化合物+布它分奈希爾（butafenacil)、式I化合物+ 雙醯草胺（carbetamide )、式 I化合物+克繁草 (carfentrazone ) '式I化合物+克繁草_乙基、式ϊ化合物 77 200942173 +綠麥隆（chlorotoluron )、式I化合物+氣苯胺靈 . (chlorpropham)、式 I 化合物 + 綠磺隆（chl〇rsulfuron)、 式I化合物+二甲基氯酜酸（chlorthal )、式I化合物+吲 哚酮草酯（cinidon )-乙基、式I化合物+可洛丁那福普 (clodinafop )、式I化合物+可洛丁那福普-丙炔基、式I 化合物+畢克草（clopyralid )、式I化合物+ 2,4-D、式I 化合物+殺草畏（dicamba )、式I化合物+二氯苯睛 (dichlobenil)、式 I 化合物 + 滴丙酸（dichlorprop)、式 I化合物+禾草靈（diclofop )、式I化合物+禾草靈甲基、 〇 式I化合物+野燕枯（difenzoquat)、式I化合物+甲硫野 燕枯（difenzoquat-metilsulfate)、式 I化合物+田比吡草胺 (diflufenican )、式I化合物+敵草快（diquat)、式I化 合物+敵草快二、;臭化物、式I化合物+芬殺草（fenoxaprop ) -P、式I化合物+芬殺草-P-乙基、式I化合物+氟燕靈 (flamprop ) -M、式 I 化合物 + 麥喜為（fi〇rasuiarn)、式 I 化合物+伏寄普-P- 丁基、式I化合物+氟酮績隆 (flucarbazone )、式I化合物+氟_磺隆-鈉、式I化合物 〇 + 氟 °塞草胺（flufenacet )、0定 °密績隆（flupyrsulfuron )、 式I化合物+氟啶嘧續隆-甲基-鈉、式I化合物+氟氯得酮 (flurochloridone )、式 I 化合物 + 氟氯比（fluroxypyr )、 式I化合物+ °夫草酮（flurtamone )、式I化合物+依馬扎 沙苯（imazamethabenz)-曱基、式 I化合物+甲氧咪草煙 (imazamox)、式 I 化合物 + 破曱績隆（i〇d〇sulfuron)、 式I化合物+碘甲磺隆-甲基-鈉、式I化合物+碘苯亞硝酸 78 200942173 、 鹽（ioxynil )、式 I 化合物 + 異丙土隆（isopr〇tur〇I1 )、式 I化合物+利倫（linuron )、式I化合物+ MCPA、式I化 合物+甲氯丙酸（mecoprop )、式I化合物+曱氣丙酸_p、 績胺橫隆（mesosulfuron )、式I化合物+續胺績隆_曱基、 式I化合物+甲基石黃草酮（mesotrione )、式I化合物+賽 克津（metribuzin)、式I化合物+美殺福隆（m e t s u 1 f u r ο η )、 式I化合物+美殺福隆-甲基、式I化合物+培那西林 (pendimethalin )、式 I 化合物 + 吡氟酰草胺（pic〇iinafen )、 © 式I 化合物+ B比諾山登（pinoxaden )、式I化合物+普魯二 胺（prodiamine)、式 I 化合物 + 敵稗（propanil)、式 I 化合物+丙苯績隆（propoxycarbazone )、式I化合物+丙 笨績隆-納、式I化合物+撲沙福卡（prosulfocarb )、式I 化合物+ α比拉蘇福托（pyrasulfotole )、式I化合物+。比達 特（pyridate )、式I化合物+ °比洛山蘇風（pyroxasulfone ) (KIH-485 )、式I化合物+ 0比洛殊蘭（pyroxsulam)、式 I化合物+續醯確隆（sulfosulfuron)、式I化合物+提波 響 退酮（tembotrione )、式I化合物+去草淨（terbutryn )、 式I化合物+ π塞吩殺福隆（thifensulfuron)、式I化合物+ °塞卡倍容（thiencarbazone )、式I化合物+ σ塞吩殺福隆-甲 基、式I化合物+托普米容（topramezone )、式I化合物+ 曲考昔地（tralkoxydim )、式I化合物+野麥畏（triallate )、 式I化合物+三阿蘇殺福隆（triasulfuron )、式I化合物+ 三苯那隆（tribenuron )、式I化合物+三苯那隆-甲基、式 I化合物+氧樂靈（trifluralin )、式I化合物+抗倒輯 79 200942173 (trinexapac )-乙基、以及式I化合物+三氟曱橫隆 (tritosulfuron)，其中 此混合物包括式I化合物+苯草醚（aclonifen )、續胺 績隆（amidosulfuron )、式I化合物+二氣胺基°比°定酸 (aminopyralid)、畢氟布它密德（beflubutamid)、式 I 化合物+溴苯亞端酸鹽（bromoxynil )、式I化合物+克繁 草（carfentrazone )、式I化合物+克繁草-乙基、式I化合 物+綠麥隆（chlorotoluron )、式 I化合物+綠磺隆 (chlorsulfuron )、式 I 化合物+可洛丁那福普 (clodinafop )、式I化合物+可洛丁那福普-丙炔基、式I 化合物+畢克草（clopyralid )、式I化合物+ 2,4-D、式I 化合物+殺草畏（dicamba )、式I化合物+野燕枯 (difenzoquat )、式 I 化合物+ 曱硫野燕枯 (difenzoquat-metilsulfate )、式 I 化合物 + 田比0比草胺 (diflufenican)、式 I 化合物 + 芬殺草（fenoxaprop ) -P、 式I化合物+芬殺草-P-乙基、式I化合物+麥喜為 (florasulam )、式 I 化合物 +免酮確隆（flucarbazone )、 式I化合物+氟酮磺隆-鈉、式I化合物+氟噻草胺 (flufenacet) 、1°定响績隆（flupyrsulfuron)、式 I 化合 物+氟啶嘧磺隆-甲基·鈉、式I化合物+氟氣比 (fluroxypyr )、式 I 化合物 + 呋草酮（fiurtatn〇ne )、式 I 化合物+姚甲績隆（iodosulfuron )、式I化合物+硪曱績 隆-甲基-鈉、式 I化合物+ MCPA、磺胺磺隆 (mesosulfuron )、式I化合物+磺胺磺隆-甲基、式I化合 200942173 * 物+美殺福隆（metsulfuron )、式I化合物+美殺福隆-甲 基、式I化合物+培那西林（pendimethalin )、式I化合物 + °比氟酰草胺（picolinafen )、式I化合物+ °比諾山登 (pinoxaden )、式 I 化合物 + 撲沙福卡（prosulfocarb )、 式I化合物+ D比拉蘇福托（pyrasulfotole )、式I化合物+ 吡洛山蘇風（pyroxasulfone ) ( KIH-485 )、式I化合物+ °比洛殊蘭（pyroxsulam )、式 I化合物+確醯磺隆 (sulfosulfuron )、式 I 化合物+噻吩殺福隆 (thifensulfuron ) 、式 I 化合物 + °塞吩殺福隆 (thifensulfuron )-曱基、式 I 化合物+曲考昔地 (trallcoxydim )、三阿蘇殺福隆（triasulfuron )、式 I 化合 物+三苯那隆（tribenuron )、式I化合物+三苯那隆-曱基、 式I化合物+氟樂靈（trifluralin)、式I化合物+抗倒醋 (trinexapac )-乙基、以及式I化合物+三氟甲磺隆 (tritosulfuron )者為特佳。 對在殼物的應用而言，則以下列混合物為較佳：式I 化合物+阿日姆沙風（azimsulfurone )、式I化合物+免速 隆（bensulfuron)、式I化合物+免速隆-甲基、式I化合 物+倍柔畢塞隆（benzobicyclon )、式I化合物+倍柔分奈 普（benzofenap )、式 I 化合物 + 雙草醚（bispyribac )、式 I化合物+雙草鍵-納、式I化合物+ 丁基拉草（butachlor)、 式I化合物+凱分司托爾（cafenstrole )、式I化合物+西 速隆（cinosulfuron )、式I化合物+異惡草酮（ci〇mazone )、 式Ϊ化合物+克普草（clomeprop )、式I化合物+環丙》密 81 200942173 增隆（cyclosulfamuron)、式 I 化合物 + 賽伏草（cyhalofop)、 -式I化合物+賽伏卓-丁基、式I化合物+ 2,4-D、式I化合 物+殺卓隆（daimuron )、式I化合物+殺草畏（dicamba) ' 式I化合物+敵草快（diquat)、式I化合物+敵草快二溴 化物、式I化合物+抑死夫（esprocarb)、式I化合物+亞 速隆（ethoxysulfuron )、式 I 化合物 + 芬殺草（fenoxaprop ) -P、式I化合物+芬殺卓-P -乙基、式I化合物+麥喜為 (florasulam)、式 I 化合物 + 固殺草（glufosinate )-銨、 式I化合物+嘉磷塞（glyphosate)、式I化合物+鹵殺福 © 隆（halosulfuron)、式I化合物+鹵殺福隆-曱基、式I化 合物+依馬扎沙笨（imazamethabenz )、式 I化合物+ MCPA、式I化合物+美芬司特（mefenacet)、式I化合物 +曱基續草酮（mesotrione )、式I化合物+咢峻醯草胺 (metamifop)、式 I 化合物 + 美殺福隆（metsulfuron )、 式I化合物+美殺福隆-曱基、式I化合物+正-曱基嘉磷塞、 式I化合物+歐索績目洛（orthosulfamuron )、式I化合物 +黃草消（oryzalin )、式I化合物+奥沙地奇（〇xadiargyl )、 Ο 式I化合物+惡草靈（oxadiazon) '式I化合物+巴拉刈 (paraquat ) 二氣化物、式 I 化合物+培那西林 (pendimethalin)、式 I 化合物 + 磺醯脲（pen〇xsulam )、 式I化合物+普立拉克（pretilachlor ) '式I化合物+環笨 草酮（profoxydim)、式I化合物+敵稗（propanil )、式I 化合物+ D比。坐林特（pyrazolynate )、式I化合物+必拉若 殺福隆-乙基（pyrazosulfuron)、式I化合物+必拉若殺福 82 200942173 « ' 隆-乙基、式I化合物+比拉若西芬（pyrazoxyfen)、式I 化合物+ 口密0定肪草鍵 （pyribenzoxim )、環酯草喊 (pyriftalid)、式 I 化合物 + 吡嘧多巴克（pyrimid〇bac)、 式I化合物+吡嘧多巴克-曱基、式I化合物+吡嘧蘇發 (pyrimisulfan)、式 I 化合物 + 昆多拉克（quinclorac )、 式I化合物+替吱退酮（tefuryltrione )、式I化合物+三 阿棘殺福隆（triasulfiiron )、式I化合物+抗倒g旨（trinexapac ) •乙基’其中此混合物包括：式I化合物+阿日姆沙風 © ( azimsulfurone)、式 I 化合物 + 免速隆（bensulfuron)、 式I化合物+免速隆-曱基、式I化合物+倍柔畢塞隆 (benzobicyclon )、式 I 化合物 + 倍柔分奈普（benz0fenap )、 式I化合物+雙草醚（bispyribac )、式I化合物+雙草醚-納、式I化合物+異惡草酮（clomazone )、式I化合物+ 克普草（clomeprop)、式I化合物+賽伏草（cyhalofop)、 式I化合物+賽伏草-丁基、式I化合物+ 2,4-D、式I化合 物+殺草隆（daimuron)、式I化合物+殺草畏（dicamba )、 式I化合物+抑死夫（esprocarb)、式I化合物+亞速隆 (ethoxysulfuron)、式 I 化合物 + 芬殺草（fenoxapr〇p ) -p、 式I化合物+芬殺草-P -乙基、式I化合物+四唾草胺 (fentrazamide )、式 I 化合物 + 麥喜為（fi〇rasuiam )、 式I化合物+鹵殺福隆（halosulfuron)、 式I化合物+鹵殺福隆-曱基、
式I化合物+依馬扎沙苯（imazamethabenz )、式I化 合物+ MCPA、式I化合物+美芬司特（mefenacet)、式I 83 200942173 化合物+甲基績草酮（mesotrione )、式I化合物+美殺福 · 隆（metsulfuron )、式I化合物+美殺福隆-甲基、式ι化 合物+歐索續目洛（orthosulfamuron )、式I化合物+奥沙 地奇（oxadiargyl )、式I化合物+惡草靈（oxadiazon )、 式I化合物+培那西林（pendimethalin )、式I化合物+續 醯脲（penoxsulam)、式I化合物+普立拉克（pretiiachl〇r)、 式I化合物+吡唑林特（pyrazolynate )、式I化合物+必 拉若殺福隆-(pyrazosulfuron )、式I化合物+必拉若殺福 隆（pyrazosulfuron )_乙基、式ι化合物+比拉若西芬 ❹ (pyrazoxyfen )、式 I 化合物 + 嘧啶肟草醚（pyribenz〇xim )、 式I化合物+環酯草醚（pyriftalid )、式ι化合物+吡嘧多 巴克（pyrimidobac) '式I化合物+ n比〇密多巴克_甲基、式 I化合物+。比嘧蘇發（pyrimisulfan )、式I化合物+昆多拉 克（quinclorac )、式 I 化合物 + 替呋退酮（tefuryitri〇ne )、 式I化合物+二阿棘殺福隆（triasulfuron)以及式I化合物 +抗倒酯（trinexapac )-乙基者為特佳。 根據本發明的式（I)化合物也可與安全劑組合使用。較 〇 佳地，在這些混合物中，式⑴化合物為那些在下列表丨至 40中所列之化合物中之一。尤其考慮下列的具有安全劑的 混合物： 式（I)化合物+解毒喹（cl〇qUint〇cet_methyl)、式⑴化 合物+解毒喹酸及其鹽、式（I)化合物+解草唑 (fenChl〇raz〇le-ethyl )、式（1)化合物+解草唑酸及其鹽、 式⑴化合物+吡唑解草酯（mefenpyr_diethyl )、式⑴化合 84 200942173 二 物+吡唑解草酯二酸、式（i)化合物+雙苯噁唑酸 (isoxadifen-ethyl )、式（I)化合物+雙苯°惡唾酸 (isoxadifen-acid )、式（I)化合物 + 解草 °惡 β坐（furilazole )、 式⑴化合物+解草噁唑R異構物、式（I)化合物+解草啩 (benoxacor)、式（I)化合物 + 二氯丙稀胺（dichlormid)、 式（I)化合物+ AD-67、式（I)化合物+解草腈（oxabetrinil )、 式（I)化合物+解草胺腈（cyometrinil )、式（I)化合物+解 草胺腈Z-異構物、式（I)化合物+解草咬（fenclorim)、式 © (I)化合物+賽普蘇法麥得（cyprosulfamide )、式（I)化合物 +萘酸酐、式（I)化合物+萘酸酐、式（I)化合物+解草安 (flurazole)、式（I)化合物+ N-(2-甲氧基苯甲醯基）-4-[(甲 胺基羰基）胺基]苯磺醯胺（CAS RN 129531-12-0)、式（I)化合 物+ CL 304,415、式⑴化合物+二赛可羅諾（dicyclonon)、 式（I)化合物+氟草將（fluxofenim )、式（I)化合物+ DKA-24、式（I)化合物+ R-29148及式⑴化合物+ PPG-1292 »安全化效果也可於式⑴化合物+汰草龍 ❹ （dymron )、式⑴化合物+ MCPA、式⑴化合物+米可迫普 (mecoprop )及式（I)化合物+米可迫普_p之混合物而觀察 到。 上述安全劑及除草劑被述敘在，例如，英國作物保護 委員會（British Crop Protection Council)於 2000 年的第 12版殺蟲劑手冊中。R_29148係由例如p B G〇ldsbr〇ugh 等人於 Plant Physiology，（2002)，Vol. 13〇, pp. 1497_15〇5 與 其中的參考文獻所敘述。PPG-1292係從W〇〇92U761已知 85 200942173 及N-(2-甲氧基苯甲酿基）_4[(甲胺基幾基）胺基]苯續酿胺 係從EP365484已知。 除了含有式I化合物之外，根據本發明較佳的組成物包 括另外的除草劑作為混合伙伴及安全劑。 〇 下列的實施例進一步說明本發明，但不是限制本發明。 那些熟習所屬技術領域者將理解下述的某些化合物為 厂酮烯類，並照其原樣子可以單—互變異構物或㈣基_ 烯醇與二㈣變異構物之混合物存在，如例由卩於 她n Wiley and s_的第3版Advanced 〇哪仏 所述。在下列及於表T1與P1中所示之化合物係以任意的 單-稀醇互變異構物所描繪’但是應做出該說明涵蓋二酮 型式及可經由互變異構J見金 共稱現象引起的任何可能的烯醇二者的 推斷。而且’—些下列及於表A、表B、表C和表D中所 :之化合物係以簡化為目的的單一互變異構物所描緣，但 疋除非指定為單一互變異構物，這此社 、二結構應破理解為代表 鏡像異構物之混合物。另外’一些化合物可以非鏡 〇 物存在，並且應做出這些化合物可以 '、 豕呉構物之混合 物或任何可能的單-鏡像異構物存在。在詳細的實 之内，二酮互變異構物係以命名為目的而選擇，即使主要 的互變異構物為烯醇型式。 【實施方式】 製備實施例： 實施例1 : 乙基聯笨）_丨_甲 基-8- 86 200942173 環[3 2.Π辛烷- 2,4_二酮的製備
步驟1:(1尺*，53*)-2,3,4,4-四氣-1-甲基_8-噁二環[3.2.1] 辛-2,6-二烯的製備
五氯環丙烷（100克’ 0.467莫耳）被加入氫氧化鉀 (31.4克，〇_56莫耳）於I,4·二噁烷（3600毫升）中的懸浮 液中，此混合物於室溫之下經攪拌3〇分鐘，然後另外被 加熱至65Ό達30分鐘。將2-甲基呋喃（38.36克，0.467 莫耳）加入此反應混合物，將溫度提升至85至90°C，攪 拌混合物16小時。反應混合物經冷卻至室溫，經石夕藻土 塞過慮，在減壓之下蒸發濾液，以製得（1r*，5§*)_2,3,4,4-四氣-1-甲基-8-噁二環[3 ·2·1]辛_2,6-二烯（83克），供下/ 道步驟使用而不需要經進一步純化。 步驟2 : ’ 2 · (1R*，5S*)-3,4-二氯-5 -甲基-8-噁二環[3.2· 1] 辛-3,6 -二烯-2-_的製備 87 200942173
將亞哨酸銀（166克，0.9 82莫耳）力t 四氣-1-曱基-8-噁二環[3.2.1]辛-2,6-二烯（83 克，〇.32 • 吴 耳）’丙酮（1 500毫升）和水（1500毫升）的攪拌混合物中，在 65°C加熱此混合物16小時。將反應混合物冷卻至室溫之 ❹ 下，加入碳酸氫鈉飽和水溶液以調整pH至7至8。混八物 經矽藻土塞過濾，在減壓之下濃縮濾液以移除大部分 酮。以乙酸乙酯（3x500毫升）萃取水性混合物，合併有機$ 取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾及蒸發濾液。殘留物於= 膠上經管柱層析純化而提供呈黃色油的（1R*，5Sm: _5·曱基 _8_°惡二環[3·2.1]辛 _3,6-二蝉-2-酮（29.5 克）/ 一虱 …：3-氣小甲基·4_氧代·螺(1，3_二氧戊環 °惡二環[3.2.1]辛-6-稀的製備 ·*
❹ 小心地將鈉（4_41克，〇 19莫 此混合物於氮氣大氣之下' ° —醇（99.75克）， 鈉完全溶解為止。於3〇八μ、 之下經攪拌’直到 刀名里滴加入（1 R* 5 ς * 卜 甲基-8-噁二環[3.2.1]辛·5 £ ，5S )-3,4-二氣-5_ J 千-3,6-二烯 _2_ 酮 在四氫°夫喃（200毫升）.克，〇·13ό莫耳） U T的溶液， 一添加完成之後，在 88 200942173 室溫之下攪拌此混合物90分鐘。藉添加ίο%水性磷酸二氫 鉀使反應混合物中和，以乙酸乙酯萃取（3χ丨〇〇毫升”合併 有機萃取物，經無水硫酸鈉乾燥，過濾及蒸發濾液。殘留 物於矽膠上經管柱層析純化而提供呈膠狀的弘氯· 1 _甲基_4_ 氧代-螺（1，3-二氧戊環-2,2，[8]喔二環[3.21]辛冬稀（24 5 克）。 Ο 步驟 •2,2，[8]噁 4 · (1R*，5S*)-1-曱基氧代_螺（1，3_二氧戊環 一環[3.2·1]辛-6-稀的製備
〇 穴π)刀口八 >氣_1_曱基-4_
螺〇,3-二氧戊環_2,2，[8]嚼二環[32i]辛领（Μ 克，〇._莫耳）在乙酸（122.5毫升）中的溶液，在室溫之 ^掉反應混合物24小時。混合物經水（6125毫升）稀 血及經乙酸乙醋(3xl50毫升)萃取。合併有機 、:“硫酸納乾燥’過滤及蒸發據液。殘留物於樹 I官柱層析純化而提供黃色油 ^ ，5S )-1-甲基-4-4 克）。供下-道步驟使用而不需要經進一步純化。 步驟 5 : (1R*，5S*)-1-曱基 _4 _2,2，[8]噁二環[3.2·^ _6·烯的f備〜二氧戊環 89 200942173 ο
分三次將濃鹽酸(50毫升)加入(1R*，5S”小甲基-4-氧 代螺（1，3-一氧戊環_2,2’[8]。惡二環[3 21]辛_6烯（2〇克， 0.102莫耳）在丙酮（5〇〇毫升）和水（25〇毫升）中的混合物 中65至70 C授拌反應混合物48小時。混合物經冷卻至 至狐在減壓之下藉蒸發移除丙酮，所得到水溶液被乙酸 0 ^酯（3xl〇〇毫升）萃取。合併有機萃取物，經無水硫酸鈉乾 ，’過濾及蒸發濾液。歹|留物於矽膠上經管柱層析純化而 提供黃色油的(1R'5S”小甲基_4_氧代-螺(1，3•二氧戊環 _2,2’[8]噁二環[32」]辛_6•烯（1〇 克）。 步称6 : (1R*，5S*)小甲基_8_嗔二環[3 2辛烧_24_二 酮的製備
产，5S*)_1-曱基_4_氧代-螺（1，3-二氧戊環-2,2，[8]噁二 一 ]辛_6_稀（12·〇克，0.079莫耳）於乙酸乙酯（1〇〇毫升） 中的岭液經加入1〇%炭上鈀（2 4克），接著 攪拌24 ,丨 u从八札τ 小時。反應混合物經矽藻土塞過濾，在減壓之下濃 縮。殘包t ^ ^物於矽膠上經管柱層析純化而提供呈淺黃色固體 的SQsk、 ’广1·甲基噁二環[3·2.1]辛燒-2,4-二酮（6.90 90 200942173 克）。 步称7:(1R*，5S*)-3餐氯_3_乙基聯 [3.2·1]辛烧- 2,4 -二類j的製備
、C* Ο 將（1R，5S )-1-曱基_8_噁二環[3.21]辛烷二酉同 (0.20克’ 130毫莫耳）和4_二曱基胺基吨咬（〇 792克，㈣ 毫莫耳加人氣仿（4毫升）和甲笨U亳升）的混合物中。在室、、θ 之下糧通入反應風合物。-次加入4，-氯小乙基聯笨： 基三乙卿·856, “3毫莫耳)，在氮氣大氣之下 應混合物以及加敎至8 〇。「τ 、 …、80。達1小時。將反應混合物冷卻至 至溫，以2Ν水性臨酿不 風漫予U馱化，經混合物經矽藻土 以及分離二相。水相經_ 塞過濾， 萃取物，經水、、中…：罐(2χ5毫升)萃取，合併有機 冲洗 ！無水硫酸鈉乾焊。、、f人 及在減壓之下3旅法、Λ 钇备'。混口物經過濾以 蒸毛/慮液。殘留物於夕 而提供白色固體的(1R*，5S”嫁…、“挺層析純化 -8-噁二環[3 虱-3-乙基聯笨）小曱基 — (1」辛烷-2,4-二酮（〇.ι6 克）。 (『Μ*”-。，％二甲 -8-噁二環[3 丞知本）_4-基）-1-甲基 ..1 ]辛:^元-2,4-二酮的製備 91 200942173
將（1R*，5S*)-卜曱基-8_噁二環[3.2.1]辛烧-2,4-二酮 (0.20克’ 1.30毫莫耳）和4-二甲基胺基0比咬（Ο·79〕克，649 毫莫耳）被加入氣仿（4毫升）和曱苯（1毫升）的虎合物中。反 應混合物在室溫之下經通入氣氣達1 5分鐘。一次加入3，5 -二曱基聯苯_4_基三乙酸鉛（0.805克，1.43毫莫耳），在氮氣 大氣之下攪拌反應混合物以及加熱至80。(：達1小時。將反 應混合物冷卻至室溫’以2N水性鹽酸予以酸化至pH 1，c 混合物經矽藻土塞過濾，以及分離二相。水相經二氣曱燒（2 x5毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。 混合物經過濾以及在減壓之下蒸發濾液。殘留物於矽膠上 經管柱層析純化而提供白色固體的（1R*,5S*)_3_(3,5-二曱 基聯苯）-4-基）-1-曱基噁二環[321]辛烷_2,4_二酮（ο」” 克）。 實施诞^:(111*，58*)-3-(4’-氯-3,5-二乙基聯苯）_4-基）·卜 甲基-8-噁二環[3.2.1]辛烷_2,4·二酮的製備
將（1R*，5S*)-1-甲基·8_噁二環[3 21]辛烷Μ·二酮 92 200942173 ' (〇,2〇克，h3〇毫莫耳）和4-二曱基胺基吡啶（0.792克，6.49 毫莫耳）被加入氯仿（4毫升）和曱苯（丨毫升）的混合物中。反 應混合物在室溫之下經通入氮氣達15分鐘。—次加入4，_ 氣-3,5-二乙基聯笨-4-基三乙酸鉛（〇 896克，！ 43毫莫耳）， 在II氣大氣之下搜拌反應混合物以及加熱至8 〇 達1小 時。將反應混合物冷卻至室溫，以2N水性鹽酸予以酸化至 pH 1 ’經混合物經矽藻土塞過濾，以及分離二相。水相經 二氣甲烷（2x5毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無水 β 硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓之下蒸發濾液。殘 留物於石夕膠上經管柱層析純化而提供白色固體的 (lR*，5S*)-3-(4’_ 氯 _3,5_二乙基聯苯）_4_基）曱基 _8_噁二 環[3.2.1 ]辛烷-2，4-二酮（〇.〇64 克）。 发^±![_1:(111*，53*)-3_(4，_氣_3_甲基聯苯）-4-基）-；1-甲 基-8-噁二環[3.2.1]辛烷_2,4_二酮的製備
將（1R*，5S*)-1_ 甲基 _8_ 噁二環[3·21]辛烷-2,4 -二酮 (〇_2〇克’ 1.298毫莫耳）和4_二甲基胺基吡啶（0.792克，6.49 毫莫耳）破加入氣仿（4毫升）和曱苯（1毫升）的混合物中。反 應混合物在室溫之下、經通入氮氣達Μ㈣。一次加入4-氯 _3_甲基聯笨_4_基三乙酸鉛（0.836克，1.428毫莫耳），在氮 氣大氣之下攪拌反應混合物以及加熱至80°C達1小時。將 93 200942173
反應混合物冷卻至官，，θ，U /孤 2Ν水性鹽酸予以酸化至pH 1， 經混合物經矽藻土塞過滹， 以及分離二相。水相經二氣甲 烧（2x5毫升）萃取，人徘右撒 σ、 °併有機相’經水沖洗，經無水硫酸鈉 乾燥此：物經過濾以及在減壓之下蒸發濾液。殘留物於 矽膠上經管柱層析純化而提供白色固體的(lR*，5S”-3-(4，_ 氣-3 -曱基聯笨其、1 m ^ 。：m )基）_1曱基-8-噁二環[3·2·1]辛烷-2,4-二 酮（0.142 克）。 〇 4-(3-乙基-4’-氟聯笨_4_基）_2,2,6_三曱基吡喃 -3，5 -二酮的製備
步驟1 :
對氫化鈉（23.8克，〇_595莫耳）於四氫呋喃（400毫升） 中的混合物冷卻至〇°C，加入2-甲基-3-丁炔-2-醇（50克， 0.5 95莫耳）於四氫呋喃（50毫升）的溶液。反應混合物於〇〇c 被攪拌1小時。在〇°C緩慢加入甲基-2-演·丙酸酯（99.36克， 0.5 95莫耳）於四氫呋喃（1〇〇毫升）的溶液。在〇〇c攪拌反應 混合物2小時，使其回溫至環境溫度及攪拌1小時。反應 94 200942173 混合物經冷卻至o°c且經 毫升）萃取，合併有機相 ’水水驟冷。混合物經二乙醚（3χ2〇〇 ’ &水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。 混合物經過濾以及在減壓之 管柱層析純化而提供而製得 丙炔氧基）丙酸曱酯（9〇克）， 下蒸發濾液殘留物於矽膠上經 無色油的2-(1,1-二甲基丙-2-基 供下一道步驟使用而不需要經 進一步純化。 步驟2: 2·(1 1-二甲其。a· 一 Τ暴-2-氣代丙氧基）丙酸甲酯的製備
乙酸汞（11)(7.76克’ 0.024莫耳），硫酸（9毫升，〇.〇9 莫耳）和水（450毫升）的混合物在6(rc被加熱。在6(rc小心 地加入2-(1,1-二甲基丙-2-基丙炔氧基）丙酸曱酯（9〇克， 0.5 29莫耳）。將反應混合物維持在6〇°c達8小時以及被冷 卻至環境溫度。水相經二乙醚（3x250毫升）萃取，合併有機 相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在 減壓之下蒸發濾'液，而製得無色油的2 - (1，1 -二曱基-2 -氧代 丙氧基）丙酸曱酯（24克）。 步碑3 : 2,2，6 -三甲基吡喃-3，5 -二酮的製備 0
對三級-丁氧化鉀（28.5克，0.0254莫耳）於四氫呋喃（2〇〇 95 200942173 毫升）中的混合物冷卻至〇°C，被加入_二甲基_2氧代 丙氧基）丙酸曱醋（24克，0.127莫耳）在四氫呋喃（5〇毫^) 中的溶液。反應混合物在〇°C被攪拌3小時。反應混合物經 冰冷水驟冷，水相經二乙醚（3χ2〇〇毫升）萃取。合併有機相， 經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓 之下蒸發濾液，而製得白色固體的2,2,6•三曱基吡喃·3 5 二酮（7.5 克）。 ’ 步称4 . 4-(4-漠乙基苯基三曱基。比喃_3,5_二
酮的製備 ’—
將2,2,6-三曱基。比喃_3,5_二酮〇克，6·4毫莫耳）和仁 二曱基胺基0比口定（3.9古，π吝苗丑、、木丄 ^ , 見 32毫莫耳）被加入氣仿（2〇毫升）和 甲苯（5毫升）的混合％ 士 g條，日人 ❹ 物中反應〜合物在室溫之下經通入氮 氣達15分鐘。一次六η λ /、、· 1从丄 入4- /臭-2-乙基聯笨_4_基三乙酸錯（4.3 克，7.57毫莫耳 在亂氣大氣之下授拌反應混合物以及加 熱至80°C (預受的油、、欠、，去〗| 由冷）達1小時。將反應混合物冷卻至室 溫，以2N水性鹽醏2 ^ „ 予以6文化至pH 1，經混合物經石夕藻土塞 過濾’以及分離二知 ..^ 土 相。水相經二虱曱烷（2x25毫升）萃取， 合併有機相，經水沌1 & , r. , β a Τ洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過 據以及在減壓之下护.各，Α .. ，秦發濾液。殘留物於矽膠上經管柱層析 純化而提供白色固妙 體的4-(4_溴-2-乙基苯基）-2,2,6-三曱基 96 200942173 吡喃_3,5_二酮（0.5克）。 -氤聯-4 基）-2,2,6-三曱基。比喃 步驟5 : 4-(3-乙基_4, -3，5 -二酮的製備
對乙基苯基）_2,2,6-三甲基。比喃-3,5-二酮（0.5 克，1.48亳莫耳)’氟化絶(0.70克，4·4 硼酸（〇·31克，2.23毫莫耳）和[丨 亂不 —異耳L，]1 -雙（二苯基膦基）二茂鐵] 乳名巴（II) (〇19克，023吝 „ „ · 、耳）的混合物加入經脫氣的 —甲乳土乙貌（1 f毫升），戶斤得縣 μ丁心子/夜於虱虱之下被攪拌45 为鐘’然後在8(TC被加埶24 …、小％。在冷部至室溫之後，反 應混合物經丨N水性酿舱名、a 皿S夂予以酸化至PH I。混合物經乙酸乙 酯（3x25毫升）萃取，钬你/ …、爰合併所有有機部分，經無水硫酸 納乾燥。混合物在減壓之 . ^ 之下蒸發濾液。殘留物於石夕膠上經 管柱層析純化而提供白 色固體的4-(3-乙基-4’ -說聯-4- 基）-2,2,6 -三甲基α比喃_3<； ，5'二酮（0.27 克）。 宜^·^:⑽'5S，3_(4备2_乙基苯基）小甲基如亞 二環[3.2.U辛烧-2,4·二綱的製備 〜
97 200942173 將（1R，5S )-1-曱基-8-噁二環[3 2丨]辛烷_2 4二酮（6 克，38.96宅莫耳）和4-二甲基胺基吡咬（23 %克，194乃 毫莫耳）被加入氣仿（120毫升）和曱苯（3〇毫升）的混合物 中。反應混合物在室溫之下經通入氮氣達15分鐘。一次加 入4 - >臭· 2 -乙基名基-4 -基二7蛛& 岙—乙酸鉛（24·3克，42_85毫莫耳）， 在氮氣大氣之下攪拌反應混入私 、& 〇物以及加熱至8(rc (預熱的 油浴）達1小時。將反應混合物 σ物冷郃至室溫，以2N水性鹽 酸予以酸化至pH 1，經混人私 σ物故矽藻土塞過濾，以及分離 二相。水相經二氣曱烷（2χ5〇 毫升）萃取，合併有機相，經 水沖洗’經無水硫酸鈉齡焯 ^ ^ /ν 思合物經過濾以及在減壓之 下蒸發濾液。殘留物於矽腴 m ^ 夕膠上經管柱層析純化而提供白色 固體的（lR*,5S*)-3-(4-淳 _2_ 9 n ^ ο λ 乙基苯基）-1·曱基-8-噁二環 [3.2.1]辛烧-2,4-二 _ (6 克）。 么 此化合物以及以下所 芳基-和雜芳基硼酸以及L、方基溴化物，在使用合適的
Suzuki-Miyaura條件之下、實知例5之步驟5的 物》 可被轉化成為表A中額外的化合 ❹ 實_ 7: (1R'5S”.3 “ 自 -8-噁二環[3.2.1]辛烷-24 _ 濞_2,6-二甲基苯基Μ-甲基 ,_二鲷的製備
Br 將（1R*，5S*)-1·甲萁。 & -8-噁二璟 克，0.039 莫耳）和 4_二 衣 1·3·2.1]辛烷 _2,4_ 二酮（6 -基胺基吡啶(24克，〇 196毫莫耳) 98 200942173 被加入氣仿（120毫升）和甲苯（30毫升）的混合物中。反應混 合物在室溫之下經通入氮氣達1 5分鐘。一次加入4 _漠_ 2 6 _ 二甲基苯基-4-基三乙酸鉛（24克，0.042毫莫耳），在氣氣大 氣之下攪拌反應混合物以及加熱至801：(預熱的油浴）達丄 小時。將反應混合物冷卻至室溫，以2N水性鹽酸予以酸化 至PH 1 ’經混合物經矽藻土塞過濾，以及分離二相。水相 經二氯曱烷（2x1 〇〇毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經 無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓之下蒸發濾 液。殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供白色固體的 (1R ,5S )-3-(4 ->臭-2,6-二曱基苯基）-1-甲基- 8-°惡二環[3 2 1] 辛烷-2,4-二酮（1克）。 复·座例I :(1尺'5 3*)-3-(4-溴-2,6-二乙基笨基）_1_甲基 -8-。惡二環[3.2.1]辛烷·2,4-二酮的製備
將（1R*，5S*)-1-甲基 _8_ 噁二環[m]辛烷 _2，二酮（1 克，6.5毫莫耳）和4_二甲基胺基吡啶（3 96克，32.5毫莫耳） 被加入氣仿（20毫升）和曱笨（5毫升）的混合物中。反應混合 物在室溫之下經通入氮氣達15分鐘。一次加入4-、;臭_2,6_二 乙基苯基-4_基三乙酸鉛（4·25克，714毫莫耳），在氮氣大 Α之下攪拌反應混合物以及加熱至8 0 °C (預熱的油浴）達1 小。將反應混合物冷卻至室溫，以2N水性鹽酸予以酸化 99 200942173 至pH 1 ’經混合物經矽藻土塞過濾，以及分離二相。水相經 一氯甲烧（2 X 2 5毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無 水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓之下蒸發濾液。 殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供白色固體的 (lR*，5S*)-3-(4-溴-2,6-二乙基苯基）q•曱基 _8_噁二環[3 2 辛烷-2,4-二酮（〇. 1克）。 fAJLi: (lS*，5S*)-3-(4-溴-2-乙基苯基）4-乙氧基甲 基-8-噁二環[3 ·2· 1 ]辛烷_2,4-二酮的製備
步驟1 :(以^^呂”-之义七肛四氣-卜乙氧基曱基-^噁二 環[3.2,1]辛 _2,6 -二烯的製備
五氣環丙烷（25克，0.116莫耳）被加入氫氧化鉀（7·8 克，0.139莫耳）於ι，4-二噁烷（900毫升）中的懸浮液中， 此混合物於室溫之下經攪拌3〇分鐘，然後另外被加熱至 65t達30分鐘。將2_乙氧基f基呋喃〇7 $克，〇 莫耳）加入此反應混合物，將溫度提升至85至9〇它，攪 拌混合物16小時。反應混合物經冷卻至室溫，經矽藻土 塞過濾，在減壓之下蒸發濾液，以製得（1S'5S*)_2 3 4 4 四氣-1-乙氧基曱基-8-噁二環[3.2.1]辛_2,6_二烯（23 100 200942173 克），供下一道步驟使用而不需要經進一少純化。 步驟2: (lS*，5S*)-3,4-二氯_5_乙氧基甲基-8·噁二環 [3.2.1]辛_3,6-二烯-2-酮的製備
將亞哨酸銀（26克，0.154莫耳）加入（iS*，5S*)-2,3,4,4-四氯-1-乙氧基曱基-8-噁二環[3.2.1]辛-2,6-;烯（23.5克， 〇·〇77莫耳），丙酮（45〇毫升）和水（45〇毫升）的攪拌混合物 中’在65。(：加熱此混合物1 6小時，將反應混合物冷卻至室 溫之下，加入碳酸氫鈉飽和水溶液以調整pH 7至8。混合 物經石夕藻土塞過濾，在減壓之下始產、波以弒
二氧戊環 -2,2’[8]噁二 生層析純化而提供呈黃色油的（1S*，5S*)_3，扣二 曱基_8_噁二環[3.2_1]辛·3,6-二烯-2-嗣（6克）。 3 · 氣-1-乙氧基甲基氧代_螺（1，3_二氧戊 二環[3·2·Π辛-6_烯的製備
小心地將鈉（0.83克 此混合物於氮氣大氣之下 納元全溶解為止。於 一 ’ 0.036莫耳）加入乙二 下及在35至下έ 旲斗）加入乙二醇（69克）， 及在35至4〇t：之下經攪拌，直到 分鐘滴加入 〇s*，5S*)-3,4--& c 5 —乳-5. 直到 101 200942173 乙氧基曱基-8-°惡一環[3·2· 1]辛-3,6-二婦-2-酮（6克，0.024 莫耳）在四氫吱喃（45毫升）中的溶液，且一旦添加完成之 後，在室溫之下攪拌此混合物90分鐘。藉添加1 〇%水性石粦 酸二氫鉀使反應混合物中和’以乙酸乙酯萃取（3χ75毫升）。 合併有機萃取物’經無水硫酸鈉乾燥，過濾及蒸發濾液。 殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供3 _氯—丨_乙氧基曱基 _4-噁-螺（1，3-二氧戊環·2,2’[8]噁二環[3.2.1]辛-6-烯呈膠狀 的烯（6克）。 步驟4: (1S*，5S*)-1-乙氧基甲基_4_氧代_螺（13·二氧戊 ❹ 王衣-2,2 [ 8 ] °惡一 ％ [ 3 · 2 · 1 ]辛· 6 -稀的製備
將鋅粉（6.25克，0.048莫耳）加入3-氣-1-乙氧基曱 基-4-氧代-螺（1，3-二氧戊環_2,2，[8]噁二環[3.2丨]辛_6_烯 (6克，0.024莫耳）在乙酸（3〇毫升）中的溶液，在室溫之 下擾拌反應混合物2 4小時。混合物經水（3 〇 〇毫升）稀釋， 及經乙酸乙酯（3X 1 〇〇毫升）萃取。合併有機萃取物，經無 水硫酸鈉乾燥，過濾及蒸發濾液。殘留物於矽膠上經管 柱層析純化而提供黃色油的（1S*,5S*)-1-乙氧基甲基_4 氧代-螺（1，3-二氧戊環·2,2，[8]噁二環[3 21]辛_6_稀（6 克）。供下一道步驟使用而不需要經進一步純化。 步驟S : (1S*，5S*)-1-乙氧基曱基_8噁二環[3 2 a]辛_6 102 200942173 烯-2,4-二酮的製備
刀一夂將辰鹽酉文（18毫升）加M1S*，5 -4-氧代-螺（1，3_二氧戊環-2， J乙乳基甲基
克，0.025莫耳）在丙酮（80亳升、—Μ3·2.1]辛冬婦（6 中，心抓《掉反應混合::二0毫物的混合物 室溫，在減壓之下藉蒸發移除二小：？合物經冷卻至 于丙_，所得到水溶液被乙酸 乙醋(—升)萃取。合併有機萃取物，經無水硫酸納乾 燥，過滤及蒸發濾、液。⑨留物於石夕膠上經管柱層析純化而 提供黃色油的dSWN-乙氧基甲基_8β惡二環[321]辛_6_ 烯-2,4-二酮（2.8 克）。 步驛msys*)]-乙氧基曱基_8_。惡二環[32ι]辛炫 -2,4-二酮的製備
(1S*，5S*)-1-乙氧基曱基_8 囉二環[3.2.1]辛_6-稀_2,4_ 二酮（2.8克，0.014莫耳）於乙酸乙酯（1〇毫升）中的溶液經加 入10%炭上鈀（0.056克），接著在}巴氫大氣中攪拌24小 時。反應混合物經石夕藻土塞過渡，在減壓之下違縮。殘留 103 200942173 物於矽膠上經管柱層析純化而提供呈淺黃色固體的 (1S*，5S*)-1-乙氧基曱基·8_噁二環[3·21]辛烷 _2,4-二嗣（2 3 克）。 步驟7: (lS*，5S*)-3-(4-溴-2-乙基苯基）-1-乙氧基甲基 -8-°惡二環[3.2.1 ]辛院- 2,4-二酮的製備
將（1S*，5S*)-1-乙氧基甲基-8-噁二環[3.2.1]辛烷-2,4-二酮（0.80克’ 4.04毫莫耳）和4-二曱基胺基吡啶（2.4克， 19.67毫莫耳加入氯仿（16毫升）和曱苯（4毫升）的混合物 中。在室溫之下將氮氣通入反應混合物。一次加入4-溴-2-乙基笨基-4-基三乙酸鉛（2·49，4·38毫莫耳），在氮氣大氣之 下授拌反應混合物以及加熱至 物冷卻至室溫，以2Ν水柯_ 3 2Ν水性鹽酸予以酸化，經混合物經矽藻 一相°水相經二氣曱烷（2x25毫升）萃 〇
乙基苯基）-2,2,6,6-四曱基。比喃 土塞過濾，以及分離二相 取’合併有機萃取 合物經過濾以及在 管柱層析純化而提 苯基）-1-乙氧基曱基-8-货 克）。 至80。(：達1小時。將反應混合 施例 10 : 4-(4-溴 _3,5-二_的製備 104 200942173
步驟1 : 將2,2,6，6、四甲基吡喃-3,5-二酮（8克’〇.〇47毫莫耳）和 4-二曱基胺基沘啶（24克，0.196毫莫耳）被加入氣仿（16〇毫 β 升）和曱苯（40毫升）的混合物中。反應混合物在室溫之下經 通入氤氣達15分鐘。一次加入4-溴-2-乙基笨基_4_基三乙 酸錯（29.4 1，〇.〇51冑耳），在氮氣大氣之下授摔反應混合
物以及加熱至8 〇 °c達1小時。 以2N水性鹽酸予以酸化至 以2N
以及在減壓之下蒸發濾液。殘 1小時。將反應混合物冷卻至室溫， 化至pH 1，經混合物經矽藻土塞過 ©化而提供白色固體的4_(4_漠 吡喃·3,5-二鲷（〇139克卜 .相經二氣曱烷（2x1 〇〇毫升）萃取，合 經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾 【液。殘留物於矽膠上經管柱層析純 4-(4-溴-2-乙基笨基）_2,2,6 6_四甲基
實施例1 1 吡喃-3,5-二酿]的製備
105 200942173 二醇的製備 步驟1 ·· 2,5-二甲基庚_3_炔_2,5
OH 2·甲基-3-丁快_2醇（15克，〇.178莫耳）於四氮咬嗔⑽ 毫升）中的溶液在氮氣大氣中被冷卻至_78它，於15至 小時緩慢加入正-丁基鐘（1·6莫耳溶液，於己烧中·，244毫 升’ 〇·39莫耳）°反應混合物於_78<t被搜拌1小時，對此、尾 合物加入2-丁酮（24毫升’ 0.266莫耳）於四氫咬嚼（Μ毫^) 的溶液。反應混合物於_78。(；被攪拌！小時，使其回溫至環❹ 境溫度及㈣2至3小時。反應混合物經冷卻至_且二 冰水驟冷。水相經二氯甲烷（3χ15〇毫升）萃取，合併有機相， 經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓 之下蒸發濾液殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供而製 得無色油的2,5-二甲基庚-3_炔_2,5_二醇（15克）。 ν驟2. 2-乙基-2,5,5-二曱基二氫呋喃_3_酮和5_乙基 -2,2,5-三曱基二氫呋喃-3_酮的混合物的製備 ❹ 备及^ 乙酸汞（11)(1.5克，0.0047莫耳），硫酸（15毫升），水 (150毫升）和2,5-二曱基庚-3-炔-2,5-二醇（15克，〇 〇96莫耳） 的混合物在80°C被加熱。將反應混合物維持在8〇。〇達*小 %以及被冷卻至環境溫度。混合物經二乙醚（3χ 1 5 〇毫升）萃 106 200942173 取，合併有機相，6ir< , ^ 、&水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物 經過慮以及在減壓夕> ^ _ 之下蒸發濾、液，而製得2 -乙基-2,5,5 -三甲 基二氫呋喃_3’和5_乙基-2,2,5_三曱基二氩呋喃小酮的混 口物（1 5克）’供下一道步驟使用而不需要進一步純化。 步驟3 · 4-[1-(4_演_2_乙基苯基）亞甲基]_2_乙基_2,5,5_ 三曱基二氫呋喃_3__和4-[1-(4-溴-2·乙基苯基）亞甲基]-5- 乙基-2,5,5-二甲基二氫呋喃_3_酮的混合物的製備 ❹
Br 0°C將甲氧化鈉（7克，0.13莫耳）加入2_乙基_2,5,5_三 曱基二氫呋喃_3_酮和5_乙基_2,2,5_三甲基二氫呋喃酮的 混合物（10克，0.064莫耳）在二曱氧基乙烷（5〇毫升）中的溶 液。反應混合物在〇。(：被攪拌1 5分鐘，對此混合物加入4_ 溴-2-乙基苯甲醛（1 2 23克，〇 〇57莫耳）於二曱氧基乙基 毫升）中的溶液。反應混合物在〇°C被攪拌1小時，以2N水 性鹽酸予以酸化，經二乙醚（3xl00毫升）萃取。合併有機相， I二水冲洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓 之下蒸發濾液而製得4_[1-(4·溴-2-乙基苯基）亞曱基乙 基_2,5,5-三甲基二氫呋喃-3-酮和4-[1-(4-溴_2_乙基笨基）亞 甲基]-5-乙基_2,5,5_二甲基二氫σ夫喃-3-酮的混合物（玉$ 克）’其供下一道步驟使用而不需要進一步純化。 步驟4: 2-(4-溴-2-乙基苯基）-6-乙基_4,4,6_三甲基q 5 107 200942173 代螺[2.4]庚烷-7-鲖和2_(4_溴_2_乙基苯基Μ、乙基
對4-[1-(4-澳-2-乙基笨基）亞甲基]_2_乙基_2,5,5•三曱 基一虱呋喃-3-酮和4-[1_(4_溴_2_乙基苯基）亞曱基]5_乙基 -2,5,5-三曱基二氫呋喃_3•酮的混合物（19克，〇 〇56莫耳）在 曱醇(760毫升)的溶液於環境溫度之下加入5〇%過氧化氫水 /合液（9.8毫升’ 〇· 169莫耳）和2Ν氫氧化納水溶液（丨丨％毫 升，0.022莫耳）。反應混合物在環境溫度下被攪拌1 2至j 5 小時。反應混合物經偏二亞硫酸鈉的飽和水溶液驟冷，在 減壓之下移除大部分的溶劑，以二氯甲烷（3χ2〇〇毫升）予以 萃取。合併有機相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合 物經過濾以及在減壓之下蒸發濾液而製得2·(4_溴·2_乙基苯 基）-6-乙基-4,4,6-三甲基_丨，5_二氧代螺[2 4]庚烷小酮和 2-(4-溴-2-乙基苯基）_4_乙基_4 4,6_三甲基_15二氧代螺 [2.4]庚烧-7-酮的混合物（1 5克）’其供下一道步驟使用而不 需要進一步純化。 步驟5 : 4-(4-溴-2-乙基苯基）_2_乙基_2,2,6_三曱基吡喃 -3,5-二酮的製備 200942173
對2-(4-溴乙 代螺[2.4]庚烷_7-綱 甲基-1,5-二氧代螺 乙基苯基）-6 -乙基_4,4,6-三甲基- I，5·二氣 1和2-(4-溴-2-乙基苯基）_4_乙基-4,4,6-三 甲土 _，5-一氧代螺[2·4]庚烷_7_酮的混合物克，〇〇41莫 耳）在一氯甲貌（7.5毫升）中的冰冷溶液於5〇至6〇分鐘滴加 ❹ 濃硫酸（45毫升），維持反應混合物的溫度於$至1〇t：。反 應混合物被維持在5至1〇它達1〇至15分鐘，於碎冰（225 克），以二氣曱烷（3χ1〇〇毫升）予以萃取。合併有機相，經水 沖洗，以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，以及在減壓之 下蒸發慮液。殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供白色 固體的4-(4-溴-2-乙基苯基）-2-乙基_2,2,6-三甲基吡喃_3,5_ 二酮（3.5 克）。
實施例 1 2 ： Ο [5.5]-十一烷-3,5-二_的製備
-炔基）環己醇的製備 步驟1 : 1-(3 -經基-3-甲基丁 ] 109 200942173
2-曱基-3-丁炔-2-醇（25克，0.297莫耳）於四氫呋喃（250 毫升）中的溶液在氮氣大氣中被冷卻至_7fC，於ι.5至2 〇 小時緩慢加入正-丁基鐘（1 · 6莫耳溶液，於己烧中，4 1 〇毫 升’ 0.65莫耳）。反應混合物於_78°c被攪拌1小時，對此混 合物加入環己酮（46.2毫升’ 0.44莫耳）於四氫呋喃（46毫升） 的溶液。反應混合物於-78°C被攪拌1小時，使其回溫至環 土兄m度及搜拌2至3小時。反應混合物經冷卻至1 〇 且經 冰水驟冷。混合物經二氣甲烷（3χ25〇毫升）萃取合併有機 相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在 減壓之下蒸發濾液殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供 而製得無色油的1 -(3-羥基-3-甲基丁 _1 _炔基）環己醇（2〇克）。 步驟2: 2,2-二曱基-1-噁螺[4_5]癸-4-酮和2,2-二甲基_l- 噁螺[4.5]癸-3-酮的混合物的製備
乙酸汞（11)(1.8克，0.0056莫耳），硫酸（Lg毫升，〇 〇18 莫耳）’水（180毫升）和1-(3-羥基_3-甲基丁 炔基）環己醇 (1 8克，0.099莫耳）的混合物在8〇°c被加熱。將反應混合物 維持在80 C達4小時以及被冷卻至環境溫度。混合物經二 乙醚（3x200毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無水硫 200942173 酸納乾燥。混合物經過濟以及太姑蔽 ^ 愿以及在減壓之下蒸發濾液，而製 得 2,2-二甲基-i_噁螺[4 5]癸·4 Λ j六Haij柙2,2-二▼基-丨_噁螺[4.5] 癸-3-嗣的混合物（1 6克），枇下 ^ . 、兄）供下—道步驟使用而不需要進一 步純化。 步驟3 · 3-[1-(4->臭-2-乙基苯基）亞甲基]_2,2_二甲基小 °惡螺[4·5]癸和4_[1-(4-漠_2-乙基笨基）亞甲基]-2,2-二 甲基_ 1 -噁螺[4.5]癸-3-酮的混合物的製備 ❹
Br 〇°C將甲氧化納（5·4克，（μ莫耳）加入2,2_二甲基小噁 累[4.5] Λ -4-酮和2,2-二曱基噁螺[4.5]癸-3-酮的混合物 ❹ (9克，0.049莫耳）在二曱氧基乙烷（45毫升）中的溶液。反 應混合物在〇t被攪拌15分鐘，對此混合物加入4_溴4_乙 基苯甲醛(9.4克’莫耳)於二曱氧基乙基〇4毫升)中的溶 液。反應混合物在〇t被攪拌丨小時，以2N水性鹽酸予= 酸化，經二乙醚（3xl00毫升）萃取。合併有機相，經水沖洗U 經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓之下亨 液而製得3-[1-(4-溴-2-乙基苯基）亞曱基]_2’2-二甲義慮 螺[4.5]癸-4-_和乙基苯基）亞甲基]—惡 基-1-噁螺[4.5]癸-3-酮的混合物（20克），其供下〜 甲 用而不需要進一步純化。 使 步驟4 : 2-(4-溴-2-乙基苯基）-1 2,12-二曱基 1i 1' 二。亞 111 200942173 螺[2.1.5.2]十二-4-酮和2-(4-溴-2-乙基苯基）-丨l a丨二曱基 -1，1 0- 一 °惡螺[2·〇.5 _3]十二-1 2-酮的混合物的製備
酮的混合物（丨5克）， 純化。 對3-[1-(4-溴-2-乙基苯基）亞甲基]_2,2_二曱基_丨·噁螺 [4.5]癸-酮和4_π_(4·溴_2_乙基笨基）亞曱基]_2,2_二甲基-卜 噁螺[4.5]癸__的混合物（20克，〇 〇53莫耳）在甲醇（8〇〇毫 © 升）的溶液於環境溫度之下加入5〇%過氧化氫水溶液（9.24 毫升，0.159莫耳）和2Ν氫氧化鈉水溶液（1〇6毫升，〇.〇2 莫耳）。反應混合物在環境溫度下被攪拌12至15小時。反 應混Q物經偏二亞硫酸鈉的飽和水溶液驟冷，在減壓之下 移除^部分的溶劑’以二氣曱烷（3x200毫升）予以萃取。合 併有機相’經水沖洗，經無水硫酸納乾燥。混合物經過據 、及在減壓之下蒸發濾液而製得2-(4-溴-2-乙基笨 基）-12，12-二曱基]，u_ 二噁螺[21·5.2]十二 _4-酮和 2_(4_演 〇 _2_乙基笨基）-ll，U_二甲基_110_二噁螺[2〇5 3]十二Μ· 其供下一道步驟使用而不需要進—步 步驟5 : 4-(4-演_2_乙基苯基）·2,2_二甲基小嗯螺[5.5] 十一 ·3,5-二酮的製備 112 200942173
對2-(4-溴-2-乙基苯基）-12,12-二曱基·！，"_二噁螺 [2.1.5.2]十二-4-酮和2-(4-溴-2-乙基苯基）“丨，"-二甲基 -1,10 - —·α惡螺[2.0.5.3]十一-12-嗣的混合物（15 克，〇〇38 莫 耳）在二氣甲烷（7.5毫升）中的冰冷溶液於5〇至6〇分鐘滴加 濃硫酸（45耄升），維持反應混合物的溫度於$至1 〇。反 王1)刀隹里，於碎冰（225 應混合物被維持在 克），以：氯甲即X100毫升）予以萃取。合併有機相，經水 沖洗，以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過渡，以及在減壓之
下祭發濾、液0殘留物於石々暖L 习於矽膠上經管柱層析純化 固體的4-(4-漠-2-乙基 杈仏白色 -3,5-二酮（3克）。 ，-—曱基—卜惡螺[5·5]_十一
實施例 1 ：三甲基10比喃-3，5 - 4 (4-溴-2-乙基笨基）_2_曱氧基二_的製備 曱基-2,6,6-
OH
步驟1:卜曱氧基-2,5 甲基己-3-块基_2,5·二醇的製備 113 200942173
OH 2_甲基·3·丁炔·2-醇（25克，〇·3莫耳）於四氫呋喃（mo 毫升）中的溶液在氮氣大氣中被冷卻至-7 8°C ’於】5至2 〇 小時緩慢加入正-丁基鋰（1,6莫耳溶液，於己烷中，372毫 升’ 0·59莫耳）。反應混合物於-78°C被攪拌 時，對此混 合物加入甲氧基丙酮（38毫升，〇.43莫耳）於四氫咬喃⑼毫 升）的溶液。反應混合物於·781被攪拌丨小時 τ 使其回溫至 環境溫度及攪拌2至3小時。反應混合物經冷卻至1〇它且 經冰水驟冷。混合物經乙酸乙酯（3χ25〇 笔丌）卒取，合併有 機相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及 在減壓之下蒸發濾液殘留物於矽膠上經管柱 g析純化而提 供而製得無色油的1-曱氧基-2,5-二甲基己炔 (15 克）。 、土 -2,5-一酵 ，称2:2-甲氧基甲基-2,5,5_三甲基二氫吱喃酮和5· 曱氧基曱基-2,2,5-三曱基二氫吱鳴_3__的'混合物的製備 / 〇 )<''0〆 及
乙酸果（11)(0.6克’ 0.0027莫耳），三氟乙酸（〇 2毫升， ·〇 7莫耳）’二氟化石朋-—乙基鍵酯（〇_6毫升，0.0047莫耳） ❹ 114 200942173 • 和曱醇毫升）的混合物在氮氣大氣之下及室溫之下被攪 拌10分鐘。1-甲氧基-2,5-二甲基己_3_快基_2,5-二醇（15克， 〇.〇87莫耳）於甲醇（60毫升）中的溶液被加入反應混合物，反 應混合物被維持在60 C達3小時以及被冷卻至環境溫度， 且經水驟冷。水層經二乙醚（3x150毫升）萃取，合併有機相， 經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在減壓 之下祭發濾液，而製得呈無色油的2 -甲氧基曱基-2 5 5 -三甲 基二氫呋喃-3-酮和5-曱氧基曱基_2,2,5_三曱基二氫呋喃_3_ Φ 酮混合物（6克），供下一道步驟使用而不需要進一步純化。 步驟3 : 3-[1-(4-溴-2-乙基苯基）亞甲基]_2_甲氧基曱基 2,5,5—三曱基二氫呋喃-3-酮和4-[1-(4-溴-2 -乙基苯基）亞甲 基]-5-甲氧基甲基2,5,5—三甲基二氫呋喃_3_酮的混合物的 製備
❹ 〇 C將曱氧化鈉（2克，0.035莫耳）加入2-曱氧基曱基 -2,5,5 -三甲基二氫。夫喃-3-酮和5 -甲氧基曱基_2,2,5-三曱基 二氫呋喃-3-酮混合物（3克’0.0174莫耳）在二曱氧基乙烷（15 毫升）中的溶液。反應混合物在〇°C被攪拌1 5分鐘，對此混 合物加入4-溴-2-乙基苯曱盤（3.3 1克，〇.〇1 56莫耳）於二曱 氧基乙基（5毫升）中的溶液。反應混合物在〇。〇被授拌1小 115 200942173 時，以2N水性鹽酸予以酸化，經二乙醚（3χ5〇毫升）萃取。 合併有機相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過 濾以及在減壓之下蒸發濾液而製得3-[1 -(4-溴-2-乙基苯基） 亞曱基]2甲氧j基甲基2,5,5 —三甲基：氫咬喃_3酮和 4 [1-(4-4 -2-乙基苯基）亞曱基卜5_曱氧基甲基2,5,5 一三甲 基氫夫南-3-酮混合物（7克），其供下一道步驟使用而不需 要進一步純化。
步驟4 . 2-(4-漠-2-乙基苯基）-6-曱氧基曱基_4,4,6-三曱 基-1,5.二。惡螺[2·4]庚-7-酮和2-(4-演-2-乙基苯基）_4_甲氧基 甲 ，’6 —曱基_1，5 · — °惡螺[2 · 4 ]庚_ 7 -酮的混合物的製備
Π (4-溴_2_乙基苯基）亞甲基]_2_曱氧基甲基 ❹ 2,5,5 —甲基二氫呋喃-3_酮和4-[丨-(4-溴-2-乙基苯基）亞曱 基]-5_曱氧基甲I ^ 基2,5,5二甲基一虱呋喃_3_酮混合物（7 克’ 0.019莫耳）在曱醇（28〇毫升）的溶液於環境溫度之下加 入:過氧化氫水溶液（3.3毫升，〇〇57莫耳）和氫氧化 納水溶液（3.8毫升，謂76莫耳）。反應混 下被攪拌12至b丨神sβ人 牡衣兄，皿度 小％。反應混合物經偏二亞硫酸鈉的飽 液驟冷，在減壓之下移除大部分的溶劑，以-氣甲 烷（3x75毫弁— 人 出μ _氣甲 )予以卒取。合併有機相，經水沖洗，經無水 116 200942173 操。混合物經過遽以及在減塵之下蒸發遽液而製 :基甲基-4,4,6-三甲基#二柳餐7调混合物。 克）’，、供下一道步驟使用而不需要進— *驟—心乙基苯购氧基:：一 基吡喃-3，5-二酮的製備
對2-(心溴_2_乙基苯基）·6•甲氧基甲基•三甲基 -1，5-二。惡螺[2.4]庚_7.2_(4冬2_乙基苯基）_4_甲氧基甲 基-4,4,6·三f基.以—二喔螺[24]庚_7_酮的混合物（5克， ❹〇.〇13莫耳）在二氣曱烧（2.5毫升）中的冰冷溶液於5〇至6〇 分鐘滴加濃硫酸05毫升)’維持反應混合物的溫度於5至 i〇c。反應混合物被維持在5至丨代達μ至Η分鐘，於 碎冰（75克），以二氣曱烷（3χ5 宅开）予以卒取。合併有機 二：水沖洗，以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過渡，以及 ί2之下蒸發滤液。殘留物於石夕膠上經管柱層析純化而 板=色固體的4-(4-漠_2乙基苯基）_2_曱氧基甲基从^ 一甲基°比喃_3,5 -二酮（1_82克）。 宜Λ_Μ__ϋ_ : 9-(4-溴-2-乙其贫 #、 V G基本基）-7,7·二甲基-6·噁螺 117 200942173 -[4.5]癸-8,10-二酮的製備
步驟…♦經基-3-甲基丁 ·卜快基)環戍醇的製備
甲基-3-丁炔_2·酵（25克，〇·297莫耳）於四氫呋喃（25〇 毫升）中的溶液在氮氣大氣中被冷卻至_78°c， 义1·5至2.0 小時緩慢加入正-丁基鋰（1·6莫耳溶液，於己烷中，毫 升，0.65莫耳）。反應混合物於_78^被攪拌丨小時，對此混 合物加入環戊酮（39毫升，0.44莫耳）於四氫呋喃（39毫升） 的溶液。反應混合物於-781被攪拌1小時，使其回溫至環 〇 i兄皿度及搜拌2至3小時。反應混合物經冷卻至1 〇 t且經 冰水驟冷。混合物經乙酸乙酯（3x250毫升）萃取，合併有機 相，經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以及在 減壓之下蒸發濾液殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供 而製得無色油的1-(3-½基-3-甲基丁-1-块基）環戊醇（17克）。 步驟2:2,2-二曱基-1-噁螺[4.4]壬-4-_和2,2_二甲基-1-噁螺[4.4]壬-3-酮混合物的製備 118 200942173
乙酸汞（11)(1.5克，0.0047莫耳），硫酸（1·5毫升），水 (150耄升）和ι_(3_羥基·3_甲基丁 炔基）環戊醇克， 0.0082莫耳）的混合物在8(rc被加熱。反應混合物被維持在 8〇°C達4小時，以及使其回溫至環境溫度。混合物經二乙
醚（3x 1 50毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無水硫酸 納乾燥。混合物經過濾、以及在減壓之下蒸發濾液，而製得 呈無色油的2,2-二甲基_丨_噁螺[4.4]壬_心酮和2,2_二甲基 嗯螺[4.4]壬_3_酮混合物（15克），供下—道步驟使用而不需 要進一步純化。 步驟3 : 3-^4备2_乙基苯基）亞甲基]_2,2_二曱基小 噁螺[4.4]壬_4-酮矛口 4_[W4·溴_2_乙基苯基)亞曱基]_2,2_二 甲基-1-噁螺[4.4]壬-3-酮的混合物的製備
代將甲氧化納（3.27克，006莫耳）加入2,2_二〒基小 …累[.4]壬4,和2,2_二甲基“惡螺[4·4]壬昆合物（5 克，0.0297莫耳）在二^氧基乙烧（25毫升）中的溶液。反應 混合物在rc被攪# 15分鐘，對此混合物加入4务2·乙基 苯甲路⑽克，〇.咖莫耳）於二甲氧基乙燒（84毫升）中的 119 200942173 溶液。反應混合物在0°c被攪拌1小時，以2N水性鹽酸予 ： 以酸化至pH為1 ’經二乙醚（3χ5〇毫升）萃取。合併有機相， 經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾、以及在減廢 之下蒸發濾液而製得3-[ 1 -(4-溴-2-乙基苯基）亞甲基]_2,2-二甲基-1-噁螺[4.4]壬-4-酮和4-[1-(4-溴-2-乙基苯基）亞甲 基]-2,2-二甲基-1-噁螺[4.4]壬-3-酮的混合物（1〇克），其供下 一道步驟使用而不需要進一步純化。 步驟4 : 2-(4-溴-2-乙基苯基hU’U-二甲基·11〇·二噁 螺[2.1.4.2]十一-4-酮和2-(4-溴-2-乙基苯基）_10，10_二曱基 0 -1，9-二噁螺[2.0.4.3] Η---11-酮的混合物的製備
對3 [1 (4-/臭-2 -乙基苯基）亞甲基]_2,2-二曱基_[· η惡螺 [4.4]壬-4-酮和4-[1-(4-溴-2-乙基苯基）亞甲基]_2,2_二曱基 ◎ -1-噁螺[4.4]壬·3_酮的混合物（1〇克，〇.〇27莫耳）在甲醇（4〇〇 毫升）的溶液於環境溫度之下加入5〇°/。過氧化氫水溶液（4.79 宅升’ 0.082莫耳）和2Ν氫氧化鈉水溶液以料毫升，ο』" 莫耳）。反應混合物在環境溫度下被攪拌12至15小時。反 應扣σ物經偏二亞硫酸鈉的飽和水溶液驟冷，在減壓之下
併有機相，經水沖洗，經 經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾 以及在減壓之下蒸發濾液而製得呈黃色固體的2_(4_溴_2_乙 120 200942173 : 基苯基）-ll，ll-二甲基_1，10-二噁螺[2·1.4·2]十一 -4-酮和 2-(4-溴-2 -乙基苯基）·ι〇, 10-二曱基-1，9-二 °惡螺[2.〇.4.3]十— -1 1-酮的混合物（7克），其供下一道步驟使用而不需要進一 步純化。 步驟5: 9-(4-溴-2-乙基苯基）_7,7_二曱基噁螺_[4.5] 癸-8，10-二酮的製備
對2-(4-溴-2-乙基苯基l·11，11 _二甲基-1，10·二噁螺 [2.1.4.2]十一 -4-酮和2-(4 -漠乙基本基）-1〇, 10-二曱基 -I,9-二噁螺[2.0.4·3]十〆-1卜酮的混合物（7克’ 0.0185莫耳） 在二氯曱烷（3.5毫升）中的冰冷溶液於50至60分鐘滴加濃 疏酸（2 1毫升），維持反應混合物的溫度於5至1 〇艺。反應 混合物被維持在5至1 (TC達1 〇至1 5分鐘，於碎冰（丨〇〇克）， 以二氣曱烷（3x75毫升）予以萃取。合併有機相，經水沖洗， 以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，以及在減壓之下蒸發 遽液。殘留物料膠上經管柱層析純化而提供白色固體^ 9-(4-演-2_乙基苯基）-7’7-二甲基_6_喔螺_[4·5]癸_8，1〇_二酮 (1.1 克）。
IMUA : 4-(4-演-2-乙基苯基）_2,6 二乙基-2U 基吡喃-3，5-二酮的製備 121 200942173
步驟1 : 3,6-二曱基辛_4_炔基_3,6_二醇的製備
OH OH > 3-甲基]-戊块-3_醇（3〇克，〇·3莫耳）於四氣咬鳴⑽ 毫升）中的溶液在氮氣大氣中被冷卻至_78它，於1 5至2 〇 小時緩慢加入正-丁基鋰（1·6莫耳溶液，於己烷中，383毫 升，〇_61 1莫耳）。反應混合物於_78t被攪拌i小時，對此 混合物加入2-丁酮（41毫升，0.458莫耳）於四氫呋喃（5〇毫 升）的溶液。反應混合物於·78<^被攪拌1小時，使其回溫至 環境溫度及攪拌2至3小時。反應混合物經冷卻至丨〇t：且 經冰水驟冷。混合物經乙酸乙酯（3χ2〇〇毫升）萃取，合併有 機相’經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過漶以及 Ο 在減壓之下蒸發濾液殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提 供而製得無色油的3,6-二曱基辛-4-炔基-3,6-二醇（27克）。 步驟2 · 2,5-· —乙基-2,5-*一甲基二氮0夫喃-3-嗣的製備 Ο
122 200942173 乙酸汞（11)(2.7克，〇.〇〇84莫耳），硫酸（2 7毫升，〇 〇27 莫耳）’水（270毫升）和3,6_二曱基辛_4_快基_3,6_二醇（27〇 克，0.159莫耳)的混合物纟8〇。。被加熱。反應混合物被維 持在8Q°C： it 4小時，以及使其回溫至環境溫度。混合物經 二乙醚（3x150毫升）萃取，合併有機相，經水沖洗，經無水 硫酸鈉乾燥。混合物經過攄以及在減壓之下蒸發濾液，而 製得呈無色㈣2,5-二乙基_2,5_二甲基二氫呋喃_3_酮(2〇 克），供下一道步驟使用而不需要進一步純化。 步驟3.4-[1-(4-、/臭_2-乙基苯基）亞甲基]_2,5_二乙基
—曱基一鼠0夫喃-3-綱的製備 旲斗）加 將甲氧化鈉（5 ，、 ， ❹ -2,5 -二甲基二氫。夫喃_3_酮（8吉 見’ 0.0047莫耳）在二曱氧基乙 烷（40毫升）中的溶液。反應 ^此合物在0 C被攪拌1 5分鐘， 對此混合物加入4-溴-2-乙其贫m C基本甲醛（8.90克，0.042莫耳） 於一曱乳基乙烧（8毫升）中的、、交 u , 的/奋液。反應混合物在（TC被攪 拌1小時，以2N水性鹽酸予以 μ宜 文卞从酸化至pH為1，經二乙醚（3 X75毫升）萃取。合併有機相， ,0 .a A 丄水沖洗，經無水硫酸鈉乾 综。此合物經過濾以及在減壓 。 坚之下蒸發濾液而製得4-[1-(4- 溴-2-乙基苯基）亞曱基]·2,5-二乙 於 m (λΐ ^ \ ^ 2,5 - 一 甲基一虱°夫〇南-3- 酮（17克）’其供下一道步驟 災用而不需要進一步純化。 123 200942173 步棘4 : 2-(4-';臭-2_乙基苯基）_4,6_二乙基_4,6二f基 -1，5-一。惡螺[2·4]庚-7-酮的製備
對4-[1-(4-溪-2-乙基苯基）亞曱基]_25_二乙基_2,5-二 0 曱基二氫呋喃_3_酮（2〇克，0.055莫耳）在甲醇（800毫井）的 兄，里度之下加入50%過氧化氫水溶液（9.58毫升’ 莫耳）和2Ν氫氧化鈉水溶液（1〇98毫升，〇.〇2莫异）。 此5物在環境溫度下被攪拌1 2至1 5小時。反應混合 物經偏-PT； 4 h λ ~~亞& 1义鈉的飽和水溶液驟冷，在減壓之下移除 部分的、、女Μ ，以二氣甲烷（3xl00毫升）予以萃取。合併有機 相，經7k、\b、丄 ^汁洗，經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾以 減壓之nr甘* 在 ϋ發渡液而製得2-(4-臭-2-乙基苯基）-4,6-二乙基
4,6 一甲基_1，5-二噁螺[2.4]庚·7·酮（15克），其供下一道牛 Q 驟#用^ 乂 從用而不需要進一步純化。 步碌S: 4-(4-溴-2·乙基苯基）_2,6_二乙基-2,6-二曱基 口南-3 s ^ ，夂二蜩的製備 124 200942173
Br ❹ ❹ 對2-(4备2-乙基苯基）·4,6.二乙基仏二甲基七-二 嗯螺[2.4]庚-7·酮（15克，_7莫耳）在二氣甲帥·5毫升） 中的冰冷溶液於5〇至6Q分鐘滴加濃韻（45毫升），維持 反應混合物的溫度於5至1〇°C。反應混合物被維持在5至 抓達1G至15分鐘，於碎冰（225克），以二氣曱燒㈤00 予以卒取。合併有機相’經水沖洗’以無水硫酸納乾 紐。混合物經過渡，以及在減壓之下蒸發渡液。殘留物於 石夕膠上經管柱層析純化而提供白色固體乙基苯 基）-2,6-二乙基-2,6-二甲基。比喃_3,5_二酮（2克）。 表A中的額外化合物係藉由類似程序自合適的起始材 料加咖。應注意的是’本發明—些化合物在用以得到 H NMR數據的條件之下係以旋轉對映異構物的混合物，咬 以上示意的其他異構物的形式存在。發生此種情況時，記 载的是在環境溫度下於特定溶财存在的旋轉對映異構物 或其他異構物的混合物的特徵數據。lH疆數據係得自於 氖化的氯仿(CDCi3) ’氣化的甲醇(CD3〇D)或氖化的二甲基 亞石風(DMSO-d6)。在—些情況下使用混合溶劑系統，且記錄 為（例如（CDC13/CD30D)。 X HPLC MS為特徵為化合物係藉由使用waters 2777 嘴射器，其具有1525微汞HPIX，並配備Waters Atlantis 125 200942173 dC18 IS管柱（管柱長度20赛伞 , 仅没U耄水，管柱内徑3毫米，粒徑3 微米），Waters 2996 光二極體陆 ΛΤ7 ; 兀位菔陣列，Waters 2420 ELSD以及
Micromass ZQ2000。根據以下梯度表，使用3分鐘操作時 間進行分析： 時間（分鐘） 溶劑A(%) 〜----- !劑 B(%) —--—. 流量（毫升/分鐘） 0.00 95.0 5 — 1.300 2.50 0.0 100 1.300 2.80 0.00 100 1.300 2.90 95.0 5 1.300
溶劑A :含0.05%TFA的水 溶劑 B :含 0.05%TFA 的 CH3CN
表 A 化合物 編號 結構 'HnmrCCDCl：»，除非有另外陳述）或其他 的物理數據 A-1 xxr0 6H7.61(d，2H)，7.49 (t，2H)，7.42-7.38 (m，3H)，5.80(s，1H)，2.23 (s，6H)， 1.68(s，6H)，1.56(s，6H)。， A-2 ohN^O δ h7.57 -7.25(m > 7H) > 7.87 (br. s > 1H) > 4_87 以及 4.7(2 xd，1H) ’ 2.6-2.4 (m ’ 1H)，2_23 以及 2.22(2xs，3H)，2.07 (s. 3H)，2.04-1.94(m，3H)，1.67 以及 1.59 (2 x s 5 3H)。 A-3 δ H7.56 -7.25(m，7H)，6.41 (dd. 1H)， 6.24(dd，1H)，5.76(s，1H)，5.43 (dd ' 1H)，2.32 (s.3H)，1.94(s，3H)，1.76 (s’ 3H)。 126 200942173
A-4 v^cr° δ Η7·59 -7.04(m，8Η)，5.9-5.7 (m. 1H) > 4.87 以及 4.70(d 以及 m，1H)， 2.6-2.4(m> 3H)> 2.1-.95 (m- 3H) > 1.68 以及 1.59(2xs.3H)，1.18 以及 1.13(2 x t，3H)。 A-5 5H7.52-7.4(m，6H)，7.17 以及 7·05(2χ d. 1H)，5.85(br.s，1H)，4.85 以及 4.7(2 xd > 1H)，2.6-2.3 (m，3H)，2.1-1.9 (m 3H)，1.67 以及 l_58(2xs，3H)，1.25 以及 1.17(2xt，3H)。 A-6 5H7.53 -7.02(m，7H)，5.9-5.7(br.s，1H)， 4.86 以及 4.70(m，1H)，2.6-2.3 (m， 6H)，2.2-1.9 (m3H)，1.55 (s，3H)，1.15 以及 1.12(2xt，3H)。 A-7 δ H7.5 -7.33(m，7H)，6.4(dd，1H)， 6.25(d，1H)，5.42 (s > 1H)，5.4 (d > 1H)，2.5 (m，2H)，1.73 (s，3H)，1.18(t， 3H)。 A-8 δ H7.48 -7.22(m，7H)，6.4(m.，1H)， 6.25(d，1H)，5.41 (s，1H) > 5.39 (s， 1H)，2.52(m > 2H)，2.38 (st > 3H)， 1.73(s，3H)，1.15(t，3H)。 A-9 δ H7.67 -7.1(m，8H)，5.9-5_7(br. s，1H)， 4.8-4.6(m > 1H) > 2.26 (s > 3H) > 1.9-2.2 (m，4H)，1.6(s，3H)。 A-10 rru vi入。 δ H7.5 -7.0(m，7H)，5.9-5.7 (br. s，1H)， 4.86 以及 4.7(2 xd，1H) > 2.5-2.4 (m， 1H)，2.16 以及 2.11 (2xs，3H)， 2.1-1.9(m，3H)，1.56(s，3H)。 A-ll δ H7.52 -7.3(m，6H) - 5.6 (br. s，1H)， 4.87 以及 4.7(2 x d，1H)，2.6-2.45 (m， 3H)，2.4-2.3 (m，2H)，2.2-1.9(m，3H)， 1.67 以及 1.61 (2xt，6H)。 A-12 ι ΓΎ OH、〆:·、丫， See δ Η7·24 -7.5(m，6H)，5.7 (br. s，1H)， 4.87 以及 4.7(2xd，1H)，2.6-1.9 (m， 11H) > 1.67 以及 1.58(2 xs，3H)， 1.27-1.08 (m，6H)。 127 200942173 A-13 δ H7.49(s，1H)，7.4-7.04 (m，5H)，6.0 (m，1H)，4.8 以及 4.7(2xd，1H)， 2.6-2.3 (m，3H)，2.1-1.9 (m，3H)，1.55 (s，3H)，1.2-1.1 (m，3H)。 A-14 δ Η7·47 -7.35 (m，3H)，7.23-7.05 (m > 3H)，5.92-5.81 (m，1H)，4.86 以及 4.7 (2xd，1H)，2.6-2.3 (m* 3H) - 2.2-1.9 (m，3H)，1.68 以及 1.58 (2 xs，3H)， 1.16 以及 1.11 (2xt，3H)。 A-15 r 6H7.5-7.0(m，6H)，5.75 以及 5.85 (2 x br.s，1H)，4_86 以及 4.7 (2xd，1H)， 2.6-2.35 (m，3H)，2.1-1.9 (m，3H)，1.58 (s，3H)，1.21-1.1 (m，3H)。 A-16 ^Cr0^ δΗ7.87 以及 7.02(2xd，1H)，7.27-7.14 (m，5H)，5.6 (br.s，1H)，5.06 以及 4.87 (2xd > 1H)，2.68-2.32 (m > 3H)，2.28 (s，3H)，2.1-1.94 (m，3H)，1.6 以及 1.59 (2xs，3H)，1.16 以及 1_1 (2xt，3H)。 A-17 Γντσ: δ H7.67-7_65(m，lH)，7.52-7.39 (m，4H)， 7.19 以及 7.06 (2xd，1H) > 5.6(br.s > 1H)，4.85 以及 4.7(2 xd，1H)，2.7-2.38 (m > 3H)，2.12-1.95 (m > 3H) - 1.52 (s > 3H)，1.18 以及 1.12(2 xt，3H)。 A-18 δ H7.56-7.36(m’4H)，7.15-7.10 (m，3H)， 5.66 (br.s > 1H) > 4.93 以及 4.86 (2 x d， 1H)，2.7-2.3 (m，4H)，2.1-1.9 (m，2H)， 1.58 以及 1.53(2xs，3H)，1.25-1.1 (m， 3H)。 A-19 δ H7.49-7.32 (m，5H)，7.17-7.02 (2 x d， 1H)，6.1 (br.s > 1H)，4.78 (br.s > 1H)， 2.6-2.3 (m，7H)，2.1-1.9 (m，2H)，1.66 (s，3H)，1_16 以及 l.ll(2xt，3H)。 A-20 r^Ycl ?H 5 h(CDC13/CD3OD)7.55-7.25 (m，3H)， 7.2-7.0 (m > 3H) > 4.82 (br.s > 1H)，3.98 (s，3H)，2.8-2.5 (m，1H)，2.5-2.35 (m， 2H)，2.15-1.85 (m 3H)，1.59 (3H，s)， 1.22-l_06(m，3H)。 128 200942173
A-21 , __^Cl δ h(CDC13/CD3OD)7.44-7.34 (m，2H)，7· 15 以及 7.06(2xd，1H)，6.91(s，lH)，4.79 (br.s，1H)，2.7-2.5 (m，1H)，2.5-2.35 (m，2H)，2.15-1.9 (m > 3H)，1.59 (s 3H)，1.18 以及 1.13 (2xt，3H)。 A-22 L dxC! ?H ί^Ί'Γ^' VA/^。 δ h(CDC13/CD3OD)7.87 (s > 1H) > 7.67 (d > 1H)，7.52 (d，1H)，7.47-7.35 (m，2H)， 7.17 以及 7_05 (2xd，1H)，4.79 (br.s， 1H)，2.7-2.5 (m，1H)，2.5-2.35 (m， 2H)，2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s3H)，1.18 以及 1.13 (2 xt，3H)。 A-23 δ H(CDC13/CD30D)7.34 (d，2H)，7.08 (s -1H)，7.01 (d - 1H) - 6.96 (s，1H)，4.79 (br.s > 1H) - 2.7-2.5 (m，1H)，2.5-2.3 (m，2H)，2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s， 3H)，1.2-1.07 (m，3H)。 A-24 fYcl 5h(CDC13/CD3OD)7.50-7.31 (m>5H)> 7.17 以及 7.08 (2 xd，1H)，伞81 (br.s，1H)， 2.7-2.5 (m，1H)，2.5-2.35 (m，2H)， 2.15-1.9 (m > 3H)，1.59 (s，3H)，1.18 以及 1.13 (2 xt，3H)。 A-25 ) ；T 入:〇 δ H(CDC13/CD30D)8.4 (s，1H)，7.84 (dd， 1H)，7.4-7.3 (m，3H)，7.2 以及 7.1 (2 x d，1H)，4.8 (br.s > 1H) > 2.7-2.5 (m， 1H)，2.5-2.35 (m，2H)，2.15-1.9 (m， 3H)，1.59(s，3H)，1.18 以及 1.13(2x t ’ 3H)。 A-26 Cl、- /N.、/Ci 1 r" τ νΟϋ Ολο δ h(CDC13/CD3OD) 7.69 (d - 1H) > 7.34 (d -1H)，7.32-7.24 (m，2H)，7.2 以及 7.1 (2xd> 1H)> 4.8 (br.s- 1H) > 2.8-2.5 (m > 1H)，2.5-2.35 (m > 2H)，2.15-1.9 (m > 3H)，1.59 (s，3H)，1.11 (2xt，3H)。 A-27 ' Ρ-^γ-01 F δ H(CDC13/CD30D) 7.35-7.15 (m，3H)， 7.1-6.99 (m > 2H)，4.78 (br.s，1H)， 2.8-2.5 (m > 1H)，2.5-2.35 (m，2H)， 2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s，3H)，1.16 以及 1.11 (2xt，3H)。 129 200942173 A-28 δ h(CDC13/CD3OD) 7.39-7.16 (m，3H)， 7.1-6.98 (m，2H)，4.78 (br.s > 1H)， 2.8-2.5 (m > 1H)，2.5-2.35 (m，2H)， 2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s > 3H)，1.16 以及 1_11 (2xt，3H)。 A-29 δ H(CDC13/CD30D) 7.44-7.08 (m ’ 5H)，4.8 (br.s，1H)，2.75-2.54 (m，1H)，2.54-2.35 (m，2H)，2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s， 3H)，1.16 以及 1.11 (2xt，3H)。 A-30 δ H(CDC13/CD30D) 7.4-7.04 (m ’ 5H)，4.78 (br.s，〗H)，2.75-2.54 (m，1H)，2.54-2.35 (m，2H)，2.15-1.9 (m，3H)，1.59 (s， 3H)，1.16 以及 1_11 (2xt ’ 3H)。 A-31 1 XS t ^ X J 0 H、丫产 δ H(CDC13/CD30D) 7.6-7.08 (m ’ 5H)，4.78 (br.s’ 1H)，2.95-2.5 (m，1H)，2.5-2.35 (m，2H)，2.2-1.9 (m，3H)，1.59 (s， 3H)，1.16 以及 1.11 (2xt，3H)。 A-32 ' rv〇r h丫1^ ν.Χ-Λ>〇 LC-MS (ES-) : 448，446 (M-H)· A-33 -…Vr^' 〇-\ ! T i LC-MS (ES-) : 414，412 (M-H)- A-34 〇Vy^ δ h7.49 (s > 1H)，7.3 (d，2H)，7.2 (t -2H) > 5.9 以及 5.8(2 xs，1H)，4.87 以 及 4.73 (2 xd，1H)，2.57-2.42 (m，3H)， 2.39-2.18 (m，3H)，2.15-1.93 (m. 2H) > 1.67 以及 1.59 (2 xs，3H)， 1.16-1.06 (m，6H)。 A-35 1 ^γ·01 。分。 δ H7_60-6.7(m，7H)，5.6 (s，1H)， 2.52-2.3(2H > m)，1.7-1.4 (m，12H)， 1.2-1.1 (m，3H)。 130 200942173
A-36 〕分。 δΗ7·50-7·13(ηι，6Η)，5.75 (s - 1Η)， 2.51-2.30(m，2Η)，1.63(2xs，6Η)，1·47 (s，6Η)，1.17-1.12 (m，3Η)。 A-37 c 1 丫丫 oh X4。 δ H7.30-6.67(m，6H)，5.65 (s，1H)， 2.50-2.35(m> 2H) > 2.3(s>3H)> 1.62-1.42 (m，12H)，1.18-1.11 (m > 3H)。 A-38 ώ〇^α 5x^° δ H(DMSO-d6) : 10.42 (s，1H)，7.96 (s， 1H) > 7.7 (s > 2H)， 7.58 (d - 1H)， 7.5 (dd，1H)，7.0 (d，1H)，2.4 (q，2H)， 1.5 (s. 6H)> 1.35 (s，6H)，1.07 (t，3H)。 A-39 ( ★ δ h7.49 (d> 1H)，7.43 (dd，1H)，7.13 (d， 1H)，6.92 (s，1H)，5.62 (s，1H)， 2.55-2.40 (m > 2H) > 1.61 (s，6H)，1.50 (s > 3H)，1,49 (s，3H)，1.15 (t，3H)。 A-40 0 .wa： λ丄。 δ h 7.89 (d> 1H)，7.69 (dd，1H)，7.58 (d， 1H)，7.51(d，1H)，5.45(dd，1H)， 7.18(d，1H)，5.63(s，1H)，2.57-2.45 (m， 2H)，1.61 (s，6H)> 1.50 (s 3H)，1.49 (s，3H)，1.16(t，3H)。 A-41 c μ^ΧΤ1^ )、人 Λ 0 δ h7.46 (s> lH)’7.40(dd，1H) > 7.10 (d> 1H)，7.08 (d，1H)，6.90 (d，1H)， 5.64(s - 1H) > 2.51-2.41(m > 2H) > 1.60 (s -6H)，1.49 (s，6H)，1.49 (s，3H)，1.48(s， 3H)，1.14(t，3H)。 A-42 6H7.51(d，lH)，7.46(d，1H)，7.45(dd， 1H)，7.38 (dd，1H)，7.33 (dd，1H)， 7.17(d，lH)，5.54(s，1H)，2.58-2.44(m，2H)， 1.62 (s> 6H) > 1.50 (s> 3H) > 1.49 (s> 3H)，1.16(t，3H)。 131 200942173 A-43 i c δ η 7.96 (d，1Η) ’ 7.76 (dd，1Η)，7.34 (d， 1H)，7.29 (d，1H)，7.26 (dd，1H)， 7.20(d，H)，5.6(s，1H)，2.66-2.42 (m，2H)， 1.66 (s，6H)，1.51 (s，6H)， 1.16 (t， 3H)。 A-44 二 xxr? >x^。 δ h 7.67 (d' lH)，7.42(d，1H) > 7.37 (d > 1H)，7.36 (dd，1H)，7.18 (d，1H)，5.67 (s ’ 1H)，2.57-2.45 (m，2H)，1.63 (s，6H)， 1.51(s，3H)，1.50 (s，3H)’ 1.16 (t， 3H)。 A-45 c δ h 7.33 (d » 1H)，7.28-7.24(m，2H)， 7.19-7.15 (m，1H)，7.13 (dd，1H)， 5.76-5.69 (m - 1H)，2.59-2.40 (m，2H)， 1.62 (s > 6H)，1.51 (s，3H)，1.50 (s， 3H)，1.15 (t > 3H)。 A-46 c χ|χτ9^ 3H7.39(s，lH)，7.36(dd，1H)，7.34(dd， 1H)，7.16 (d，1H)，7.12 (dd，1H)，5.64 (s’lH)，2.55-2.45 (m，2H)，1.63 (s，6H)， 1.51 (s，3H)，1.50 (s - 3H)，1.15 (t， 3H)。 A-47 δ H 7.49 (s， 1H)，7.43 (dt， 1H)， 7.25 (s， 1H)，7.18 (d，2H)，5.55 (s，1H)， 2.56-2.45 (m’2H)’1.62 (s，6H)，1.51 (s， 3H)，1.50 (s > 3H)，1.16 (t > 3H)。 A-48 < 卜φ〇^α δ h 7.47 (s > 1H)，7.41 (ddd，1H)，7.34 (t，1H)，7.30 (t，1H)，7.17 (d，1H)， 5.66 (s，1H)，2.55-2.45 (m，2H)，1.62 (s， 6H)，1.50 (s> 3H)> 1.49 (s，3H)，1.15 (t，3H)。 A-49 A 6h7.55(s， 1H) > 7.49 (d > 1H)， 7.24 (d， 1H)> 7.10 (d> 1H) > 7.08 (d > 1H)，6.97 (d，1H)，6.86 (d，1H)，5.54 (s，lH)，2.54-2.43 (m ’ 2H)，1.61 (s，6H)，1.50 (s，3H)， 1.49 (s，3H)，1.16 (t > 3H)。
132 200942173
A-50 c δ H(DMSO-d6) 10.34 (s，1H)，7.74-7.70 (m，2H)，7.49 (s，1H)，7.43-7.41 (dd， lH)，7.29(t，2H)，6.99 (d，lH)，2.4 (m， 2H)，1.52 (s，6H)，1.34 (s，6H)，1.07 (s， 3H)。 A-51 c xxr1^ δ H (DMSO-d6) 10.44 (s，1H) ’ 7.7-6.7 (m， 6H)，2.4 (m，2H)，1_52 (s，6H)，1.36 (s， 6H)，1.23 (s，3H)，1.14-1.06 (m，3H)。 A-52 L XT1 μ^Ο… δ H (DMSO-d6) 10.36 (s，1H)，7.69 (d， 1H)，7.55-7.43 (m，4H)，7.0 (d，1H)， 2.4 (m ’ 5H)，1.52 (s，6H)，1.35 (s，6H)， 1.07 (t > 3H)。 A-53 、〇rc, 靜Ύ δ H(DMSO-d6) 11.25 (s，1H)，7.57-7.51 (m，2H)，7.38(dd’lH)，7.17(d，2H)， 4.86 (s，1H)，2.4-2.3 (m，2H)，2.07 (s， 3H)，1.96 (s，3H)，1.92-1.86 (m，2H)， 1.4(s，3H)。 A-54 ά Cl wy ν\Λ〇1 LC-MS (ES-) : 403，401 (M-Η). A-55 /T \ I ；] LC-MS(ES-) ： 351 (M-H)' A-56 丫口 xpo^ \Λλ〇: δ H 7.3-7.0 (m，6H)，5.6 (br .s，1H)， 5.1-4.7 (m，1H)，2.6-2.3 (m，3H)，2.28 (s， 3H)，2.15-1.9 (m，3H)，1.6 (s，3H)， 1.18-1.08 (m，3H)。 A-57 c l rrF OH --.丄、〆 έι )χ% δΗ 7.40 (s > 1H) > 7.35 (m > 2H)，7.25 (dd，1H)，7.15 (d，1H)，7.05 (dt，1H)， 5.80 (s ’ 1H) ’ 2.50 (m，2H)，1.60 (s，6H)， 1.50 (2x s，6H)，1.15 (t，3H)。 133 200942173
A-58 χ!χχί1ρ δ Η 7.40 (s > 1Η) > 7.35 (dd > 2H) > 7.30 (m，1H)，7.20-7.10 (m，3H)，5.75 (s，1H)， 2.50 (m，2H)，1.65 (s，6H)，1.50 (2x s， 6H)，1.15 (t，3H)。 A-59 δ H 7.45 (s，2H)，7.35 (dd，1H)，7.15 (d，1H)，7.10 (dd，1H)，7.00 (m，1H)， 5.70 (s，1H)，2.50 (m，2H)，1.65 (s ’ 6H)， 1.50 (2x s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-60 "i F xXj c, X1。 δ η 7.50 (s > 1H)，7.45 (dd，1H)，7.35 (s，1H)，7.20 (m，1H)，7.15 (d ’ 1H)， 7.10 (m’lH)，5.55 (s，lH)，2_50(m，2H)， 1.60 (s，6H)，1.50 (2x s ’ 6H)，1.15 (t ’ 3H)。 A-61 δ H 7.30-7.15 (m，5H)，7.10 (d，1H)， 5.65 (s，1H)，2.50 (m，2H)，2.25 (s ’ 3H)， 1.65 (s， 6H)，1.50 (2x s，6H)，1.15 (t， 3H)。 A-62 c Cl V1。 δΗ 7.50(s，1H) > 7.45 (m > 2H)，7.30 (m，1H)，7.20-7.05 (m，2H)，5.60 (s，1H)， 2.50 (m ’ 2H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2x s， 6H)，1.15(t，3H)。 A-63 μ^ΧΤ1?" 3x^° δ H 7.40 (s，1H)，7.35 (dd，2H)，7.30 (s ’ 1H)，7.25 (d，1H)，7.15-7.10 (m，2H)， 7.80 (br.s，1H)，2.50 (m，2H)，2.40 (s， 3H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2 x s ’ 6H)，1·15 (t，3H)。 A-64 〇x‘。 δ H 7.40 (dd，1H)，7.25 (d，1H)， 7.20-7.10 (m，4H)，5.75 (s，1H)，2.50 (m， 2H)，2.30 (s，3H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t，3H)。 134 200942173
A-65 c 5x^。 δ η 7.50 (s > 1Η)，7.45 (dd，1H)，7.20 (s，1H)，7.15 (d，1H)，7.10 (d，1H)，6.90 (d ’ 1H)，5.60 (s，1H)，2.50 (m，2H)，2.45 (s，3H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)， 1.15(t，3H)。 A-66 . , 0 人人1 T x^° δ η 7.30 (s > 1H) > 7.25-7.20 (m - 2H)， 7.15 (d，1H)，7.05-7.00 (m，2H)，5.65 (br . s，1H) ’ 2.50 (m，2H)，2.20 (d，3H)，1.65 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-67 f pyCrr δΗ 7.30 (s > 1H) > 7.25-7.20 (m > 2H)， 7.15 (d，1H)，7.00-6.90 (m，2H)，5.60 ( s， 1H)，2.50 (m ’ 2H)，2.25 (s ’ 3H)，1.65 (s， 6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-68 < 丨 广丫。物 本yU δ η 7.55 (m，3H)-7.45(dd> 1H) - 7.15 (d，1H)，7.00 (d，2H)，5.65 (br. s，1H)， 3.85 (s，3H)，2_50 (m ’ 2H)，1.60 (s，6H)， 1.50(2xs，6H)，1.15(t，3H)。 A-69 XJ λ。 δ H 7.60 (d，2H)，7.50 (s，1H)，7.45 (dd，1H)，7.30 (d，2H)，7.15 (d，1H)， 5.60 (br· s，1H)，2.50 (m，2H)，1.60 (s， 6H)，l_50(2xs，6H)，1.15(t，3H)。 A-70 < W.C ΟΗ^γ^'-y^ δ η 7.70 (s > 4H)，7.55 (d，1H)，7.50 (dd ’ 1H)，7.20 (d，1H)，5.60 (br· s，1H)， 2.50 (m，2H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2 x s， 6H)，1.15 (t，3H)。 A-71 δΗ 7.55 (d > 1H)，7.50 (dd，1H)，7.35 (t ’ 1H)，7.20 (dd，1H)，7.15-7.10 (m， 2H)，6.90 (dd，1H)，5_65 (br. s，1H)，3.90 (s，3H)，2.50 (m，2H)，1.60 ( s，6H)，1.50 (2xs，6H)，1.15(t，3H)。 A-72 δ H 7.55 (d，1H)，7.45 (dd，1H)， 7.30-7.20 (m，3H)，7.15 (d，1H)，6.60 (s， 1H)，2.50 (m，2H) ’ 2.30 (s ’ 3H)，1.60 ( s， 6H)，1.50(2xs，6H)，1.15(t，3H)。 135 200942173 A-73 χχτ0^ δΗ 7.55 (d，1H)，7.50 (d，2H)，7.45 (d， 1H)，7.35 (d，2H)，7.15 (d ’ 1H)，5.65 (s， 1H)，2.50 (m，2H)，2.40 ( s ’ 6H)，1.65 ( s， 6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-74 irVy1^ OMe V1。 δ H 7.45 (s，1H)，7.40 (dd，1H)， 7.30-7.25 (m，2H)，7· 10 (d，1H)，6.90 (d， 1H)，5.80 (br. s，1H)，3·80 (s，3H)，2.50 (m， 2H)，1.60(s，6H)，1.50(2 xs，6H)，1.15 (t，3H)。 A-75 δ H 7.50 (s，1H)，7.45-7.35 (m，1H)， 7.25 (m，1H)，7.15 (m，1H)，5.80 (br. s， 1H)，2.50 (q，12H)，1.15 (t，3H)。 A-76 0 ^V/OC： δΗ 7.60 (dd，1H)，7.50 (s，1H)， 7·45_7·4〇 (m，2H)，7.20 (t，1H)，7.15 (d， 1H)，5.60 (br. s，1H)，2.50 (m，2H)，1.65 (s ’ 6H)，1_50 (2 x s ’ 6H)，1.15 (t ’ 3H)。 A-77 δΗ 7.80 (m- 1H)，7.75 (m，1H)，7.50 (s，1H)，7.45 (dd，1H)，7.30 (t，1H)， 7.15 (d，1H)，5.60 (br· s，1H)，2_50 (m， 2H)，1.65 (s，6H)，1.50 (2xs，6H)，1.15 (t，3H)。 A-78 ^ycx ㈣ x‘。 δΗ 7.50 (s，1H)，7.45 (dd，1H)， 7.15-7.05 (m，4H)，7.60 (br. s，1H)，3.95 (s，3H)，2.50 (m ’ 2H)，1.65 (br. s，6H)， 1.50 (br.s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-79 ( [rxCF3 oh 3>C'0 δΗ 7.75 (d，1H)，7.70 (s，1H)，7.55 (d， 1H)，7.50 (s，1H)，7.45 (d，1H)，7.20 (d，1H)，5.55 (s，1H)，2.50 (m，2H)， 1.60 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t， 3H)。 A-80 〇Χ^° δ η 7.60 (s > 1H)，7.50 (s，1H)，7.45 (dd > 1H) > 7.40 (dd > 1H) > 7.30 (d > 1H) > 7.15 (d，1H)，5.60 (br. s，1H)，2.50 (m， 2H)，2.50 (m，2H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2 xs，6H)，1.15 (t，3H)。
136 200942173
A-81 人 C| Ox‘。 δ Η 7.60 (d，1Η)，7.50 (s，1Η)，7.45-7.40 (m，2Η)，7.15 (d，1Η)，7.00 (d，1Η)， 5.60 (br. s > 1H)，3.95 (s，3H)，2.50 (m， 2H)，1.60 (s ’ 6H)，1.50 (2 x s ’ 6H)，1.15 (t，3H)。 A-82 xxr? δ η 7.50 (s - 1H) - 7.45 -7.40 (m > 2H)， 7.15 (d，1H)，7.00-6.90 (m，2H)，5.70 (br. s，1H)，2.50 (m，2H)，1·60 ( s，6H)，1.50 (2xs，6H)，1.15(t，3H)。 A-83 〇 Λ： χ% δΗ 7.75 (s，1H)，7.70 (s，1H)，7.60 (s， lH)，7.50(s，1H)，7.45 (d，1H)，7.20 (d， 1H)，5.60 (br. s - 1H)，2.50 (m，2H)， 1.65 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t， 3H)。 A-84 l· —丄^丨 °>Λ δ H 7_45 (s，1H)，7·40 (dd，1H)， 7.20-7.15 (m>3H)> 5.55 (s> 1H) > 2.50 (q-2H)，1.60 (s，6H)，1.50 (2xs，6H)，1.15 (t，3H)。 A-85 OH 。物 δ H 7.45 (s，1H)，7.40 (dd，1H)，7.30 (d，1H)，7.10 (d，1H)，6.85-6.80 (m > 2H) > 5.95 (br - 1H)，3.80 (s，3H)，2.50 (m > 2H) > 1.60 (br. s > 6H) > 1.50 (br. s > 6H)，1.15 (t，3H)。 A-86 ( δ H 7.45 (s，1H)，7.40 (d，1H)，7.30 (m，1H) ’ 7.15 (d，1H)，7.05 (m，lH)， 5.70 (br. s > 1H) > 2.50 (m > 2H) > 1.60 (s -6H)，1.50 (2x s，6H)，1.15 (t，3H)。 A-87 c ! r^fF w、，Y^af ，丄丫〜F X。 δΗ 7.50 (s，1H)，7.40 (d，1H)，7.15 (m，2H)，7..05 (m，1H)，5.65 (br .s，1H)， 2_50(m，2H)，1.65 (s，6H)，1.50 (2 x s > 6H)，1.15 (t，3H)。 A-88 —ί δ H 7.50 (s，1H)，7.45-7.30 (m，3H)， 7.15 (m，2H)，5.70 (br，1H)，2.50 (m， 2H)，1_65 (s，6H)，1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t，3H)。 137 200942173 A-89 C δ h 7.40 (d > 2H)，7.25-7.15 (m，4H)， 6.05 (br，1H)，2.50 (m，2H)，1·65 (br， 6H)，1.50 (br·，6H)，1.15 (t，3H)。 A-90 °A 0 δΗ 7.35(s，lH)，7.30(m，3H)，7.15 (d > lH)’7.10(dt，1H)，6_00(br，1H)， 2.50 (br，2H)，1.70-1.50 (br，12H)，1.15 (t，3H)。 A-91 xX?0^ >、/九 K δΗ 7.40 (s，lH)，7_35(d，2H)，7.20(s， 1H)> 7.10 (m> 2H)> 6.05 (br.s > 1H) - 2.50 (br，2H)，2.35 (s，3H)，1_65 (br，6H)， 1.50(br，6H)，1.15 (t，3H) 〇 A-92 i ργγ [XX) )分。 δ h 7.25 (s > 1H)，7_20 (m，2H)，7.10 (d，1H)，7.00-6.90 (m，2H)，5.80 (br > 1H)，2.50 (m，2H)，2.30 (s，3H)，1.60 (s，6H)，1.50(2xs，6H)，1.15(t，3H)。 A-93 c 〇H〇? δ H 7.25 (m，2H)，7.20 (d，1H)， 7.15-7.05 (m，2H)，6.90 (d - 1H) > 5.80 (br. s，1H)，3.75 (s，3H)，2.50 (m，2H)， 1.60 (br，6H)， 1.50 (2 x s，6H)，1.15 (t， 3H)。 A-94 5 H(DMSO-d6) 10.44 (s，1H)，7.57 (d， 1H)，7.46-7.37 (m ’ 3H)，7.31 (d，1H)， 7.26 (dd，1H)，7.01 (d ’ 1H) ’ 2.4 (q，2H)， 1.53 (s，6H)，1.35 (s，6H)，1.07 (t，3H)。 A-95 δ H(DMSO-d6) 10·39 (s，1H)，7_74 (t， 1H)，7.66 (d ’ 1H)，7.55 (d ’ 1H)，7.51-7.46 (dd，2H)，7.42 (d，1H)，7.01 (d ’ 1H)， 2.4 (q > 2H)，1.52 (s，6H)，1.35 (s，6H)， 1.08 (t，3H)。 A-96 ( ΟΗ^ί^γ-Ο ΛγΧΖ VX 〇 5 H 7.62-7.55 (m，3H)，7.52-7.42 (m， 3H)> 7.39-7.33 (m ΊΗ) > 7.15 (d> 1H)， 5.66(s’lH)，2.50 (m，2H)’1.6-1.4 (m， 12H)，1.16(t，3H)。
138 200942173
A-97 斗 〇分。 δ η 7.48-7.26 (m > 5Η)，7.15 (d，1Η)-5.8 (s，1Η)，2.5-2.3 (m，2H)，1.63 (s，3Η)， 1.62 ( s’3H)，1.51 (s，3H)，1.48(s’3H)， 1.2-1.13 (m，3H)。 A-98 c λ!χτ^°' δΗ 7.47 (t，1H)，7.39 (d，1H)，7.32 (dd，1H)，7.26-7.24 (m，2H)，7.15 (d， 1H)，5.8 (s’1H)，2.5 (m，2H)，1.6-1.5 (m，12H)，1.15(t，3H)。 A-99 α 〇H X。 δΗ 7.5 (d，1H)，7.46-7.42 (m，3H)，7.35 (t，1H)，7.17 (d，1H)，5.8 (br. s，1H)， 2.5(m，2H)，1.6 (s，3H)，1.55 (s，6H)， 1.5 (s，3H)，1.16 (t，3H)。 A-100 : 广丫‘F 〇X"‘〇 δ η (DMSO-d6) 10.28 (s > 1H)，7.74-7.69 (m，2H)，7.48 (d，1H)，7.42 (dd，1H)， 7.3(t，2H)，6.98 (d，lH)，2.4 (q，2H)， 1.9-1.2 (m，16H)，1.06(t，3H)。 A-101 i ，丫 〇X^。 LC-MS (ES-) 397 (M-H)' A-102 rVy〇" \ LC-MS (ES-)381 (M-H)' A-103 。/。 δ h (DMSO-d6) 10.38 (br > 1H) > 7.81-7.77 (m，2H)，7.56 (s，1H)，7.5 (dd ’ 1H)， 7.36 (t，2H)，7.06 (d，1H)，2.47 (q > 2H)，2,3-1,6 (m，8H)，1,4 (s，3H)，1.39 (s，3H)，1.14(t，3H)。 A-104 \一 ι jfY ?Η !χ、 LC-MS (ES+) 397 (M-H)+ A-105 9，γγί/ 丫了 〇Χ九。 δ h 7.56-7.51 (m，2H)’7.5 (d，1H)，7.42 (dd，1H)，7.16-7.09 (m，3H)，5.71 以及 5.62 (2 x d > 1H)，4.76 以及 4.44 (2xd， 1H)，2.62-2.4 (m，2H)，1.62 以及 1.45 (2xd，3H)，1.54 以及 1.48(2xs，3H)， 1.47 (s，3H)，1.17-1.13 (m，3H)。 139 200942173
A-106 L /Y" 〇X上。 δ Η 7.50 (s，1Η)，7.40 (d，1Η)，7.15-7.05 (m，4Η)，5.55 (br ’ 1Η)，3.95 ( s，3Η)， 2.50 (m，2H)，2.00-1.30 (m，16Η)，1.15 (t，3H)。 A-107 Q Χ‘。 δ H 7.50 (s，1H)，7.40 (m，2H)，7.30 (m，1H)，7.20 (m，1H)，7.10 (d，1H)， 5.50 (br > 1H) - 2.50 (m，2H)，2.00-1.30 (m，16H)，1.15(t，3H)。 A-108 Q 〇 iAf /?° δ H 7.45 (s - 1H)，7.40 (d，1H)，7.20 -7.10(m，3H)，5.50(br，1H)，2.50 (m， 2H)，2.00-1.30 (m，16H)，1.15 (t，3H)。 A-109 L ό 〇XXr.f 九。 δΗ 7.45 (s，1H)，7.40 (d，1H)，7.30 (2H，m)，7.10 (1H，d)，6.90 (1H，d)， 5.70 (1H > br) > 3.90 (3H，s)，2.50 ( 2H， m)，2.00-1.30 (16H，m)，1.15 (3H，t)。 A-110 Q λΙχτΨ 5 H 7.45 (s，1H)，7.40 (d，1H)，7.25 (m，1H)，7.15 (d，1H)，7.05 (m，1H)， 5.60(br，1H)， 2.50 (m，2H)，2.00-1.30 (m，16H)，1.15 (t，3H)。 A-lll C ( μύσί?ρ 9。 δΗ 7.45 (s，1H) > 7.40 (d > 1H)，7.15 (m，2H)，7.05 (m ’ 1H)，5.60 (br ’ 1H)， 2.50 (m，2H)，2.00-1.30 (m，16H)，1.15 (t，3H)。 A-112 t /X 0H入 0Me Μ0\4Λ^υ 。士 LC-MS (ES-) 427 (M-H)' A-113 Me。、 +φ〇^ίρ LC-MS (ES-)415 (M-H)' 140 200942173
A-114 h 丨 Arf 〇X^ LC-MS (ES-) 433 (Μ-Η)' A-115 MeO ,^ΥΥΥ" °ΧΧ〇 LC-MS (ES-) 445,443 (Μ-Η)- A-116 I s^yF 乂丫U f όχ^ LC-MS (ES-) 433 (Μ-Η)+ A-117 Me〇、 i χγ^ F 〇；Λ LC-MS (ES+) 433 (Μ-Η)+ A-118 [ r^rF 9h 。〜人 Λ '° LC-MS (ES-) 411 (Μ-Η)+ A-119 V 〆 ύ ' ^jr" 9H X、 LC-MS (ES-) 399 (Μ-Η)+ A-120 0. ;"V 9H Άγ/、入 F LC-MS (ES-) 417 (Μ-Η)+ A-121 V ό Ο 1 /) ?η、、，Ύ八〆 OMe LC-MS (ES-) 429,427 (Μ-Η)+ A-122 。》。 LC-MS (ES-) 417 (Μ-Η)+ 141 200942173
A-123 。4。 LC-MS (ES-)417(M-H)+ A-124 q δΗ 7.50 (s> lH)'7.45(d> 1H)> 7.20-7.05 (m，4H)，5.65 以及 5.60 (2 x s ’ 1H)，3.95 (s，3H)，2.50 (m ' 2H)，2.30-1.70 (m， 8H) > 1.60 (s > 3H) > 1.50 (2 xs > 3H) > 1.15 (t，3H)。 A-125 q XX)^1^ δ H 7.50 (s，1H)，7.45-7.35 (m，2H)， 7.30 (br，1H)，7.20 (m，1H)，7.15 (d， 1H)，5_60 以及 5.55(2xs’lH)，2.50(m， 2H)，2.30-1.75 (m，8H)，1.60 (s，3H)， l_50(2xs，3H)，1.15(t，3H)。 A-126 F ，丨 p 0·Λ δΗ 7.45 (s， lH)’7.40(d， 1H)’ 7.25-7.15 (m，3H)，5.60 (br，1H)，2.50 (m，2H)， 2.30-1.70 (m » 8H) > 1.60 (s，3H)，1.55 (2 xs，3H)，1.15 (t，3H)。 A-127 c c cr ^.Jxrx >义。 δ H 7.45 (s，1H)，7.40 (d，1H)，7.30 (m，2H)，7.10 (d，1H)，6.90 (d，1H)， 5.85 以及 5.75 (2 x s，1H)，3.80 (s，3H)， 2.50(m，2H)’2.30-1.75 (m’8H)’1.60 (s， 3H)，1.50 (2 x s，3H)，1.15 (t，3H)。 A-128 c K^X> λ 0 LC-MS (ES-) 425 (M-H)+ A-129 L jfY" ^r° LC-MS (ES-) 413 (M-H)+ A-130 LC-MS (ES-) 431 (M-H)+ 142 200942173 A-131 一 CI LC-MS (ES-) 443, 441 (Μ-Η)' ——, A-132 1 'γΐ LC-MS (ES-) 431 (Μ-Η)' --- A-133 xScrS1" LC-MS (ES-) 431 (Μ-Η). - A-134 χτ oh LC-MS (ES-) 375 · 373 (Μ-Η)' 〜' A-135 广γ uH Γ ιΐ^1 °χ^〇 ~ 丨 δ η 7.56-7.52 (m > 4Η) - 7.33 (dT~7Trr 7.16 (t-2H)> 5.72 (s« 1Η)> 1.6 (s, 1.57(s，6H)。 H)， 4-(4-溴-2-乙基苯基）_2,2,6,6_四甲基硫代吡 喃-3,5-二酮的製備
2,2,6,6-四曱基硫代口比喃（10.〇克，〇.〇53莫耳）（11心心
Chimica Acta，1 992,75(7)，2265 至 69 所述）和 4_二曱基胺基 吡啶（32克，0.26莫耳）被加入氣仿（2〇〇毫升）和甲苯（5〇毫 升）的混合物中。此反應混合物於環境溫度之下被通入氮達 15分鐘。一次加入4-溴-2-乙基笨基三乙酸鉛（34克，〇 〇6 143 200942173 莫耳）’此反應混合物於氮大氣中經攪拌及加熱至80〇c(預熱 · 油浴）達1小時。此反應混合物經冷卻至室溫，以2N水性 鹽酸酸化至PH1，經矽藻土塞過濾且分離二相。以二氯甲烷 萃取水相（2x100毫升）。合併有機相，以水沖洗，以無水硫 酸鈉乾燥。混合物經過濾，在減壓之下蒸發濾液。殘留物 於石夕膠上進行管柱層析純化而製得呈白色固體的4·(4-溴-2-乙基苯基）-2,2,6,6-四曱基硫代。比喃-3,5_二酮（8克）。 U合"7: 4-(4-溴-2-乙基苯基）_2,26,6_四甲基氧代 -二氫硫代吡喃-3,5-二酮的製備 0
3-氣過氧苯甲（2.45克’ 0.0142莫耳）於二氣曱烷（4〇毫 升）中的溶液被加入4-(4 -漠-2 -乙基苯基）_2,2,6,6 -四甲其石节
代。比喃-3,5-二酮（3_5克，0.0095莫耳）於二氣曱烷（1〇〇毫升） 中的預冷卻溶液（〇。〇)。此反應混合物於〇。(：之下被搜掉i 小時，然後使其回温至室溫。反應混合物於穹况 主/皿之下經攪 拌1小時’以水（100毫升）稀釋，予以分離。收集有機相 以 氰甲烷（2x50毫升）萃取水層 …从水沖洗 以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，在減壓之^ t 〈下4發濾液 殘留物於矽膠上進行管柱層析純化而製得s a λ 王白色固體 4-(4-溴-2-乙基苯基）-2,2,6,6-四甲基-1-氧代、-* + 〜虱硫代吡 _ 3，5 -二嗣。 144 200942173
V ' 實施例I S : 4-(4-溴-2-乙基苯基）-2,2,6,6-四〒基、 氧代-二氫硫代。比喃-3，5 -二酮的製備
;-氣過氧苯曱（6·54
❹ 由實施例 硼酸於實施例 進行。 I "厂一虱甲現（40毫升） 中的溶液被加入4-(4-溴-2-乙基苯基）·2,2,6,6_四甲基硫代 吡喃-3,5-二酮（3.5克，0.0095莫耳）於二氯甲烷（1〇〇毫升） 中的預冷卻溶液（〇。〇。此反應混合物於〇t：之下被授掉i 小時，然後使其回溫至室溫。反應混合物於室溫之下經攪 拌1小時’以水(100毫升)稀釋，予以分離。收集有機相， 以二氯甲烧（2x5〇毫升）萃取水層。合併有機相，以水沖洗， 以無水硫酸納乾燥。混合物經過渡，在減塵之下蒸發減液。 殘留物於石夕膠上進行管柱層析純化而製得呈白色固體的 4-(4-演-2-乙基苯基）_2 2 “ U體的 )2,2,6,6_四曱基二氧代-二氫 吡喃_3,5-二酮（2.57克）。 ^瓜代 16 .全-1只 5所、,、所製備的化合物可使用合適的芳基 乂步驟中所述的Suzuki-Miyaura條件下 145 200942173
表B 化合物 編號 結構 ^nmr (CDC13，除非有另夕卜陳述）或其他 的物理數據 B-1 〇节 0 i rr δ H(DMSO-d6) 7.75-7.71 (m，2H)，7.5 (d， 1H)> 7.44 (dd> 1H)，7.29 (t，2H)，6.8 (d，1H) > 2.35 (q，2H) > 1.65 and 1.63 (2 xs， 12H)，1.03 (t，3H)。. B-2 i XT ArU LC-MS (ES-) 383 (M-H)+ B-3 卜iicr^ LC-MS (ES-) 399 (M-H)+ B-4 ί rr^ 9>Η 人OMe δ H 7.50 (s，1H)，7.45 (d，1H)，7.20-7.10 (m’4H)，5.45(br，1H)，3_95(s，3H)， 2.50 (m，2H)，1.75 (2 xs，6H)’1.60( s， 6H)，1.15(t，3H)。· B-5 sx1。 δ h 7.50 (s - 1H)，7.45-7.35 (m，2H)， 7.30 (m，lH)，7.25 (m，1H)，7.10 (d， 1H)，5.40 (br，1H) 2.50 (m > 2H)，1.70 (2xs，6H)，1.60(s，6H)，1.20(t， 3H)。· B-6 ί L fV" ?H V^V^'F δ η 7.45 (s > 1Η)，7.40 (d，1H)，7.20 (m，2H)，7.15 (d，1H)，5.35 (s，1H)， 2.50 (m > 2H)，1.70 (2 x s > 6H) >1.6(2 xs，6H)，1.20(t，3H)。· B-7 OMe sx^° δ η 7.45 (s > 1H)，7.40 (d - 1H)，7.30 (m，2H)，7.10 (d，1H)，6.90 (d，1H)， 5.60 (br > 1H)，3.80 (s， 3H)，2.50 (m， 2H)，1.75(2xs’ 6H)，1.6(s，6H)，1.15 (t，3H)。· 146 200942173
147 200942173 Β-16 o=s 〇 ΧΧΓ^0ΜΒ X1。 5h7.50(s- 1H)> 7.45 (d- 1H)> 7.20-7.10 (m，4H)，3.95 (s，3H)，2.50 (m，2H) > 1.80 (br，12H)，1.15(t，3H)。. Β-17 0= 〆/ ί rrF δ H 7.50 (s，1H)，7.45 (d - 1H) > 7.40 (m，1H)，7.30 (br，1H)，7.20 (m，1H)， 7.15(d，lH)，5.80 (s，1H)，2.50 (m， 2H)，1.90(2 xs，6H)，1.70 (s，6H)， 1.15 (t，3H)。. Β-18 o=i o’ δ H 7.50 (s，1H)，7.45 (d，1H)，7.20-7.10 (m，3H)，5.80 (br，1H)，2.50 (m，2H)， 1.90 (2xs> 6H)，1.70(s，6H)，1.15 (t， 3H)。. Β-19 0节 0 α ί rS fVli i OMe >\ ° δ η 7.50 (s - 1H)> 7.45 (d> 1H)，7.3 (m， 2H)，7.10 (d，1H)，6.90 (d，1H)，3_80 (s，3H)，2.45(q，2H)，1.90 (br > 12H)， U5(t，3H)。· Β-20 I I 1 OH、'〆 Ύ s、/‘ X '° δ η 7.50 (s ' 1H)，7.40 (d，1H)，7.25 (m，1H)，7.20 (d，1H)，7.05 (m，1H)， 2.50 (m>2H)> 1.90-1.70 (br’ 12H)，1.15 (t，3H)。. Β-21 。5 fX^crV、 5>丄。 5h7.50(s > 1H)，7.45 (d > 1H)，7.15 (m，1H) ’ 7.05 (m，1H) > 5.90 (br > 1H)， 2.45 (m，2H)，1.90 (2 x s，6H)，1.75 (s， 6H)，1.15(t，3H)。· Ο
實施例19 ·· 6-(3，5-二甲基聯苯-4-基）-2,2,4,4-四甲基環 己烷-1，3,5-三酮的製備
148 200942173 ' 對2,2,4,4-四甲基環己烷-!，3,5-三_(182毫克，1亳莫 耳）和4-二子基胺基吼咬（61〇毫u毫莫耳）的混合物以 氣大氣下加入無水氯仿（5.6毫升），接著於室溫之下經授掉 直到完全溶解為止。然後，此溶液加入無水甲苯（2毫升）和 3广二甲基聯苯三乙酸鉛(〇·5Μ溶液，於無水氯仿中，J 毫升’ 1_2毫莫耳）。然後，此溶液在回流之下被加熱丄小時。 此反應混合物經冷卻至室溫，以2N水性鹽酸酸化至pH丄， 過濾，濾液經二氯甲烷（2x40毫升）萃取。合併有機萃取液， β 卩無水硫酸納乾燥，經過濾、，在減塵之下蒸發滤液。殘留 物於矽膠上進行管柱層析純化而製得6_(3,5_二曱基聯笨·4_ 基）-2,2,4,4-四甲基環己烷三酮（166毫克）。 Β例卫:4_(溴_2_乙基苯基）_2,2,6,6-四甲基環己烷 -1，3,5-三酮的製備
2,2,6，6-四曱基環己烧_1，3,5 -三酮（5克，0.027莫耳）和 4-二甲基胺基吡啶（16.47克，0.135莫耳）被加入氯仿（1〇〇毫 升）和曱本（2 5宅升）的混合物中。此反應混合物於環境溫度 之下被通入氮達15分鐘。一次加入4-溴-2-乙基苯基三乙酸 錯（17 · 16克’ 0.0 3莫耳），此反應混合物於I大氣中經擾拌 及加熱至80°C (預熱油浴）達1小時。此反應混合物經冷卻至 149 200942173 室溫，以2N水性鹽酸酸化至pH 1，經石夕蘿i Sr、a ·占 /涨工I過濾且分離 二相。以二氣甲烷萃取水相（2x75毫升）。合併有機相，以 水沖洗，以無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，在減壓之下 蒸發濾液。殘留物於矽膠上進行管柱層析純化而製得呈白 色固體的4-(4-溴-2-乙基苯基）_2,2,6,6-四曱基環己烷_丨3 5· 三 S同（3.5 克）。 ，，· 由化合物可在使用合適的芳基硼酸於實施例5步驟5 中所述的suzuki-Miyaura條件下被轉換成為表c中的 物 C-2 至 C-8 。 ❹ 化合物
C-1
C-2
4 nmr ( CDC13，除非有另夕] 的物理數據 ' δ η 7_60 (d ’ 2H)’ 7.45 (t，2H)，7.38-7.34 (m，3H)，5.73 (s，1H)，2.18 (s , 6H)， 1.57 (s，6H)，1.47 (s，6H)。. δ h (DMSO-d6) 10.32 (s > 1H) > 7.75-7.71 (m，2H)，7.5 (d，1H)，7.44 (dd，1H)， 7.3(t，2H)，7.02 (d，lH)，2.4 (m，2H)， 1.46 (s，6H)，1.3 (brs，6H)，1.17 (t， 3H)。._ δΗ 7.50 (s，lH)’7.45 (d， 1H)，7.20-7.10 (m，4H)，5.85 (br 1H)，3.95 (s ’ 3H)， 2.50 (m，2H)，1.60 (s ’ 6H)，1.45 (2 x s ’ 6H)，1.15(t，3H)。·
150 200942173 C-5 f- u!XT^Cf δΗ 7.50(s，lH)，7.40(d，1H)> 7.20 (m-3H) - 5.80 (br > 1H) - 2.50 (m > 2H) Ί.60 (s，6H) > 1.50 (2 xs - 6H)，1.10 (t » 3H)。. C-6 0^ u i Λ fVv^r 〇Me δΗ 7.50(s，lH)，7.45(d，1H) > 7.35 (s > 1H)，7.30 (m，1H)，7.10 (d，1H)，6.90 (d，1H)，6.00 (br，1H)，3.80 (s，3H)， 2.50 (m，2H)，1.60 (s，6H) > 1.45 (2 x s > 6H)，1.15(t，3H)。· C-7 l /XXF QH心下 〇--人〆、 / \ δΗ 7.50(s，lH)，7.40(d，1H)，7.30(m， 1H)，7.20 (d，1H)，7.05 (m，1H)，5.80 (br’ 1H)’ 2.50 (m，2H)，1.60 (s，6H)， 1.45 (2 xs，6H)，1.15 (t，3H)。. C-8 i rrF 训丫丫Vn X、 δΗ 7.50 (s> 1H)'7.40 (d> 1H)，7.20 (m， 3H)，5.90 (br，1H)，2.50 (m，2H)， 1.60 (s，6H)，1.45 (2xs，6H)，1.15 (t > 3H)。·
下列表1至40的化合物可以類似的方式獲得。 表1 : 該表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物：
其中Y為Ο，R4、R5、R6及R7為氫，G為氫且R1、R2 及R3為以下所述所定義者。 151 200942173 化合物 編號 R1 R2 R3 1.001 ch3 苯基 Η 1.002 ch3 2 -氟苯基 Η 1.003 ch3 3-氟苯基 Η 1.004 ch3 4- it苯基 Η 1.005 ch3 2 _氣苯基 Η 1.006 ch3 3-氣苯基 Η 1.007 ch3 4-氯苯基 Η 1.008 ch3 2-溴苯基 Η 1.009 ch3 3 -溴苯基 Η 1.010 ch3 4-溴苯基 Η 1.011 ch3 4-第三丁基 Η 1.012 ch3 2 -碳苯基 Η 1.013 ch3 3 -埃苯基 Η 1.014 ch3 4-埃苯基 Η 1.015 ch3 2-曱苯基 Η 1.016 ch3 3-曱苯基 Η 1.017 ch3 4-曱苯基 Η 1.018 ch3 2-氰苯基 Η 1.019 ch3 3-氰苯基 Η 1.020 ch3 4 -氧苯基 Η 1.021 ch3 2-曱氧基苯基 Η 1.022 ch3 3-曱氧基苯基 Η 152 200942173 1.023 ch3 4-曱氧基苯基 Η 1.024 ch3 2-二氟曱氧基苯基 Η 1.025 ch3 3-二氟甲氧基苯基 Η 1.026 ch3 4-二氟曱氧基苯基 Η 1.027 ch3 2-二氟曱基苯基 Η 1.028 ch3 3-二氟曱基苯基 Η 1.029 ch3 4-二氟曱基苯基 Η 1.030 ch3 2-三氟曱基苯基 Η 1.031 ch3 3-三氟曱基苯基 Η 1.032 ch3 4-三氟曱基苯基 Η 1.033 ch3 2 -三氟甲氧基笨基 Η 1.034 ch3 3-三氟曱氧基苯基 Η 1.035 ch3 4-三氟甲氧基笨基 Η 1.036 ch3 4-曱硫基苯基 Η 1.037 ch3 4-曱基亞磺醯基苯基 Η 1.038 ch3 4-曱基磺醯基苯基 Η 1.039 ch3 4-三氟曱硫基苯基 Η 1.040 ch3 4-三氟曱基亞磺醯基苯基 Η 1.041 ch3 4-三氟曱基磺醯基苯基 Η 1.042 ch3 2,3-二氟苯基 Η 1.043 ch3 2,4-二氟苯基 Η 1.044 ch3 2,5-二氟苯基 Η 1.045 ch3 2,6-二氟苯基 Η 1.046 ch3 3,4-二氟苯基 Η 1.047 ch3 3，5 -二氟苯基 Η 153 200942173 1.048 ch3 2，3 -二氣苯基 Η 1.049 ch3 2,4-二氣笨基 Η 1.050 ch3 2,5-二氣笨基 Η 1.051 ch3 2,6-二氣苯基 Η 1.052 ch3 3,4-二氣苯基 Η 1.053 ch3 3,4-二氣苯基 Η 1.054 ch3 4 -氣基-2-乱苯基 Η 1.055 ch3 4 -氣基-3-鼠笨基 Η 1.056 ch3 4 -氯基-2-氣苯基 Η 1.057 ch3 4 -氣基-3-氣苯基 Η 1.058 ch3 4-氯基-2-曱氧基苯基 Η 1.059 ch3 4-氯基-3-曱氧基苯基 Η 1.060 ch3 4-氣基-2-甲苯基 Η 1.061 ch3 4-氯基-3-曱苯基 Η 1.062 ch3 4 -氣基-2-二氟i甲氧基笨基 Η 1.063 ch3 4 -氣基-3-二氣甲氣基苯基 Η 1.064 ch3 4-氣基-2-三氟甲氧基苯基 Η 1.065 ch3 4 -氣基-3-二氟i曱氧基苯基 Η 1.066 ch3 4 -氣基-2-二氣曱苯基 Η 1.067 ch3 4-氣基-3-二氟曱笨基 Η 1.068 ch3 4-氣基-2-三氟甲笨基 Η 1.069 ch3 4-氣基-3-三氟曱苯基 Η 1.070 ch3 4 -氯基_2,3 -二就苯基 Η 1.071 ch3 4 -氣基-2,5-二敦苯基 Η 1 1.072 ch3 4 -氣基-2,6 -二氟苯基 Η 154 200942173 1.073 ch3 2,4-二氯基-3-氟苯基 Η 1.074 ch3 2,4 -二風1基-5-氣苯基 Η 1.075 ch3 2,4-二氣基-6-氣苯基 Η 1.076 ch3 2,3,4-三氯苯基 Η 1.077 ch3 2,3,5-三氯苯基 Η 1.078 ch3 2,3,6-三氣笨基 Η 1.079 ch3 2,4,5-三氣苯基 Η 1.080 ch3 2,4,6-三氣苯基 Η 1.081 ch3 2,3,4-三氟苯基 Η 1.082 ch3 2,3,5-三氟苯基 Η 1.083 ch3 2,3,6-三氟笨基 Η 1.084 ch3 2,4,5-三氟笨基 Η 1.085 ch3 2,4,6-三氟笨基 Η 1.086 ch3 2-氟基-4-三氟甲苯基 Η 1.087 ch3 3 -氟基-4-三氣曱苯基 Η 1.088 ch3 2 -氧!基°比°定-5 -基 Η 1.089 ch3 3 -氣基°比°定-5 -基 Η 1.090 ch3 2-曱基吡啶-5-基 Η 1.091 ch3 3 -甲基吡啶-5 -基 Η 1.092 ch3 2 -三氟曱基吡啶-5 -基 Η 1.093 ch3 3-三氟曱基吡啶-5-基 Η 1.094 ch3 2-氣基-3-曱基吼啶-5-基 Η 1.095 ch3 2 -鼠基-4 -甲基°比°定-5 -基 Η 1.096 ch3 6-氣基-2-甲基吡啶-3-基 Η 1.097 ch3 2，3 -二氣基°比°定-5 -基 Η 155 200942173 1.098 ch3 2，4 -二亂基°比喘-5 -基 Η 1.099 ch3 2,6-二氣基吡啶-3-基 Η 1.100 ch3 。比啡-2 -基 Η 1.101 ch3 2-氣基。比畊-5-基 Η 1.102 ch3 2-溴基吡畊-5-基 Η 1.103 ch3 。备明1 - 3 -基 Η 1.104 ch3 6 - >臭基塔啡-3 -基 Η 1.105 ch3 6 -氣基塔啡-3 -基 Η 1.106 ch3 嘧啶-5 -基 Η 1.107 ch3 2 - >臭基。密σ定-5 -基 Η 1.108 ch3 5-溴基嘧啶-2-基 Η 1.109 ch3 2 -氣基嘯σ定-5-基 Η 1.110 ch3 5-氯基嘧啶-2-基 Η 1.111 ch3 2 -呋喃基 Η 1.112 ch3 3 -呋喃基 Η 1.113 ch3 2 -噻吩基 Η 1.114 ch3 3-噻吩基 Η 1.115 ch3 4-溴基噻吩-2-基 Η 1.116 ch3 5 -〉臭基11塞吩-2 -基 Η 1.117 ch3 4 -氣基σ塞吩-2-基 Η 1.118 ch3 5 -氣基ϋ塞吩-2-基 Η 1.119 ch3 〇比°坐-1 -基 Η 1.120 ch3 3 -氯基吡唑· 1 -基 Η 1.121 ch3 4 -氯基°比唑-1 -基 Η 1.122 ch3 1-曱基吡唑-4-基 Η 156 200942173 1.123 ch3 1-曱基-3-三氟甲基吡唑-5-基 Η 1.124 ch3 2 - 塞α坐基 Η 1.125 ch3 4-曱基噻唑-2-基 Η 1.126 ch3 5-曱基噻唑-2-基 Η 1.127 CH3CH2 苯基 Η 1.128 CH3CH2 2-氟苯基 Η 1.129 ch3ch2 3 - It苯基 Η 1.130 ch3ch2 4-氟苯基 Η 1.131 ch3ch2 2-氣苯基 Η 1.132 CH3CH2 3-氣苯基 Η 1.133 ch3ch2 4-氣笨基 Η 1.134 ch3ch2 2-溴笨基 Η 1.135 ch3ch2 3 -溴苯基 Η 1.136 ch3ch2 4-溴苯基 Η 1.137 CH3CH2 4-第三丁基 Η 1.138 ch3ch2 2-碘苯基 Η 1.139 ch3ch2 3 -碘苯基 Η 1.140 ch3ch2 4-碘苯基 Η 1.141 ch3ch2 2-曱苯基 Η 1.142 CH3CH2 3-曱苯基 Η 1.143 ch3ch2 4-曱苯基 Η 1.144 ch3ch2 2 -鼠苯基 Η 1.145 CH3CH2 3 -氰苯基 Η 1.146 ch3ch2 4-氰苯基 Η 1.147 CH3CH2 2 -甲氧基苯基 Η 157 200942173 1.148 CH3CH2 3-曱氧基苯基 Η 1.149 CH3CH2 4-曱氧基苯基 Η 1.150 ch3ch2 2-二氟甲氧基笨基 Η 1.151 ch3ch2 3-二氟曱氧基笨基 Η 1.152 CH3CH2 4-二氟曱氧基笨基 Η 1.153 ch3ch2 2-二氟甲基笨基 Η 1.154 ch3ch2 3-二氟甲基苯基 Η 1.155 ch3ch2 4-二氟曱基苯基 Η 1.156 ch3ch2 2-三氟曱基苯基 Η 1.157 CH3CH2 3-三氟甲基苯基 Η 1.158 ch3ch2 4-三氟甲基苯基 Η 1.159 ch3ch2 2-三氟甲氧基苯基 Η 1.160 ch3ch2 3-三氟曱氧基笨基 Η 1.161 ch3ch2 4-三氟曱氧基苯基 Η 1.162 CH3CH2 4-曱硫基苯基 Η 1.163 ch3ch2 4-曱基亞磺醯基苯基 Η 1.164 ch3ch2 4-曱基磺醯基苯基 Η 1.165 CH3CH2 4-三氟曱硫基苯基 Η 1.166 ch3ch2 4-三氟甲基亞磺醯基苯基 Η 1.167 CH3CH2 4-三氣曱基石黃醯基苯基 Η 1.168 ch3ch2 2,3-二氟苯基 Η 1.169 ch3ch2 2,4-二氟苯基 Η 1.170 ch3ch2 2,5-二氟苯基 Η 1.170 ch3ch2 2,6-二氟苯基 Η 1.172 CH3CH2 3，4-二氣苯基 Η 158 200942173 1.173 CH3CH2 3,5-二氟苯基 Η 1 · 1 74 ch3ch2 2,3-二氯苯基 Η 1.175 ch3ch2 2,4-二氯苯基 Η 1.176 ch3ch2 2,5-二氣苯基 Η 1.177 ch3ch2 2,6_二氯苯基 Η 1.178 ch3ch2 3，4 -二氣苯基 Η 1.179 CH3CH2 3,4-二氣苯基 Η 1.180 ch3ch2 4 -氣基-2-亂苯基 Η 1.181 ch3ch2 4 -氣基-3-亂苯基 Η 1.182 CH3CH2 4 -氣基-2-氟苯基 Η 1.1 83 ch3ch2 4 -氣基-3-氣苯基 Η 1.184 ch3ch2 4 -氣基-2-甲乳基苯基 Η 1.185 CH3CH2 4 -氣基-3-曱氧基苯基 Η 1.186 ch3ch2 4-氯基-2-曱苯基 Η 1.187 ch3ch2 4 -乳基-3-曱苯基 Η 1.188 ch3ch2 4 -氮基-2-二氟曱氧基苯基 Η 1.189 ch3ch2 4 -氮基-3-二氣曱氧基苯基 Η 1.190 ch3ch2 4 -鼠基-2-二鼠曱氧基苯基 Η 1.191 ch3ch2 4 -氣基-3-三氣曱氧基苯基 Η 1.192 ch3ch2 4 -氣基-2-二氣曱苯基 Η 1.193 CH3CH2 4 -氣基-3-二氣甲苯基 Η 1.1 94 ch3ch2 4 -氣基-2-二氣甲苯基 Η 1.195 ch3ch2 4 -氣基-3-二氣甲苯基 Η 1.196 ch3ch2 4 -氣基-2,3 -二氣苯基 Η 159 200942173 1.197 ch3ch2 4-亂基-2,5-二氣苯基 Η 1.198 CH3CH2 4-氣基-2,6-二氟苯基 Η 1.199 CH3CH2 2,4-二氣基-3-氟笨基 Η 1.200 ch3ch2 2,4-二氣基-5-氟苯基 Η 1.201 ch3ch2 2,4-二氯基-6-氟苯基 Η 1.202 ch3ch2 2,3,4-三氣苯基 Η 1.203 ch3ch2 2,3,5-三氣苯基 Η 1.204 CH3CH2 2,3,6-三氣苯基 Η 1.205 ch3ch2 2,4,5-三氣笨基 Η 1.206 CH3CH2 2,4,6-三氣苯基 Η 1.207 ch3ch2 2,3,4-三氟苯基 Η 1.208 ch3ch2 2,3,5-三氟苯基 Η 1.209 ch3ch2 2,3,6-三氟苯基 Η 1.2 10 ch3ch2 2,4,5-三氟苯基 Η 1.21 1 CH3CH2 2，4,6-二氟笨基 Η 1.212 ch3ch2 2-氟基-4-三氟甲苯基 Η 1.213 CH3CH2 3 -氣基-4-二敦曱苯基 Η 1.214 ch3ch2 2 -氣基吼°定-5 -基 Η 1.215 ch3ch2 3 -氣基°比°定-5 -基 Η 1.216 ch3ch2 2-曱基吡啶-5-基 Η 1.217 CH3CH2 3 -曱基吡啶-5 -基 Η 1.218 CH3CH2 2-三氟曱基吡啶-5-基 Η 1.219 CH3CH2 3 -三氟甲基吡啶-5 -基 Η 1.220 ch3ch2 2 -氣基-3-曱基°比°定-5 -基 Η 160 200942173 1.221 ch3ch2 2-氯基-4-曱基吡啶-5-基 Η 1.222 CH3CH2 6-氣基-2-甲基吡啶-3-基 Η 1.223 CH3CH2 2，3 -二氣基吼。定-5 -基 Η 1.224 ch3ch2 2，4 -二乳基°比咬-5 -基 Η 1.225 ch3ch2 2，6 -二氣基°比°定-3 -基 Η 1.226 ch3ch2 吡啡-2 -基 Η 1.227 ch3ch2 2_氣基吡畊-5-基 Η 1.228 CH3CH2 2-溴基吡明^5-基 Η 1.229 ch3ch2 嗒啡-3 -基 Η 1.230 CH3CH2 6 - >臭基σ荅明1 - 3 -基 Η 1.231 ch3ch2 6 **氣基塔明1 - 3 -基 Η 1.232 ch3ch2 嘴D定-5 -基 Η 1.233 CH3CH2 2-溴基嘧啶-5-基 Η 1.234 ch3ch2 5-溴基嘧啶-2-基 Η 1.235 ch3ch2 2-氣基嘧啶-5-基 Η 1.236 CH3CH2 5-氣基嘧啶-2-基 Η 1.237 ch3ch2 2 -吱喃基 Η 1.238 ch3ch2 3 -呋喃基 Η 1.239 ch3ch2 2 -嗟吩基 Η 1.240 CH3CH2 3 -噻吩基 Η 1.241 ch3ch2 4 - >臭基σ塞吩-2 ·•基 Η 1.242 ch3ch2 5 - >臭基ρ塞吩-2 -基 Η 1.243 ch3ch2 4-氣基噻吩-2-基 Η 1.244 ch3ch2 5 -氣基D塞吩-2-基 Η 1.245 ch3ch2 0比。來-1 -基 Η 161 200942173 1.246 CH3CH2 3 -氣基吼唑-1 -基 Η 1.247 ch3ch2 4-氣基吼唑-1-基 Η 1.248 ch3ch2 1 -曱基°比吐-4 -基 Η 1.249 ch3ch2 1-曱基-3-三氟甲基吡唑-5-基 Η 1.250 ch3ch2 2-噻唑基 Η 1.251 CH3CH2 4-曱基噻唑-2-基 Η 1.252 CH3CH2 5-曱基噻唑-2-基 Η 1.253 乙烯基 笨基 Η 1.254 乙婦基 2-氟苯基 Η 1.255 乙烯基 3-氟苯基 Η 1.256 乙烯基 4-氟苯基 Η 1.257 乙烯基 2-氯苯基 Η 1.258 乙烯基 3-氯苯基 Η 1.259 乙烯基 4-氯苯基 Η 1.260 乙烯基 2-溴苯基 Η 1.261 乙烯基 3 -溴苯基 Η 1.262 乙烯基 4-溴苯基 Η 1.263 乙烯基 4-第二丁基 Η 1.264 乙烯基 2 -埃苯基 Η 1.265 乙烯基 3 -鐵笨基 Η 1.266 乙婦基 4-埃苯基 Η 1.267 乙稀基 2-曱苯基 Η 1.268 乙烯基 3-曱苯基 Η 1.269 乙婦基 4-曱苯基 Η 1.270 乙烯基 2-氰笨基 Η 162 200942173 1.271 乙稀基 3-氰苯基 Η 1.272 乙稀基 4 _氧苯基 Η 1.273 乙烯基 2-曱氧基苯基 Η 1.274 乙婦基 3-甲氧基苯基 Η 1.275 乙稀基 4-曱氧基苯基 Η 1.276 乙稀基 2-二氟甲氧基苯基 Η 1.277 乙稀基 3-二氟甲氧基苯基 Η 1.278 乙稀基 4-二氟曱氧基苯基 Η 1.279 乙稀基 2-二氟曱基苯基 Η 1.280 乙烯基 3-二氟曱基苯基 Η 1.281 乙烯基 4-二氟曱基苯基 Η 1.282 乙稀基 2-三氟曱基苯基 Η 1.283 乙烯基 3-三氟曱基苯基 Η 1.284 乙稀基 4-三氟曱基苯基 Η 1.285 乙稀基 2-三氟曱氧基苯基 Η 1.286 乙烯基 3-三氟曱氧基苯基 Η 1.287 乙烯基 4-三氟曱氧基苯基 Η 1.288 乙烯基 4-甲硫基苯基 Η 1.289 乙稀基 4-曱基亞磺醯基苯基 Η 1.290 乙細基 4-曱基磺酿基苯基 Η 1.291 乙烯基 4-三氟曱硫基苯基 Η 1.292 乙稀基 4-三氟曱基亞磺醯基苯基 Η 1.293 乙烯基 4-三氟甲基磺醯基苯基 Η 1.294 乙稀基 2，3 -二鼠苯基 Η 163 200942173 1.295 乙烯基 2,4-二氟苯基 Η 1.296 乙烤基 2,5-二氟苯基 Η 1.297 乙烯基 2,6-二氟苯基 Η 1.298 乙烯基 3,4-二氟苯基 Η 1.299 乙烯基 3,5-二氟苯基 Η 1.300 乙烯基 2,3-二氣苯基 Η 1.301 乙烯基 2,4-二氣苯基 Η 1.302 乙婦基 2,5-二氯苯基 Η 1.303 乙烯基 2,6-二氣苯基 Η 1.304 乙烯基 3,4-二氣苯基 Η 1.305 乙烯基 3,4-二氣苯基 Η 1.306 乙稀基 4 -氣基-2-氣苯基 Η 1.307 乙稀基 4-氣基-3-氣苯基 Η 1.308 乙婦基 4 -氣基-2-氟苯基 Η 1.309 乙烯基 4 -亂基-3-氣苯基 Η 1.310 乙婦基 4 -氣基-2-曱乳基苯基 Η 1.311 乙烯基 4 -氯基-3-甲乳基苯基 Η 1.312 乙稀基 4 -氣基-2-曱苯基 Η 1.3 13 乙稀基 4-氣基-3-曱苯基 Η 1.314 乙烯基 4-氣基-2-二氟曱氧基苯基 Η 1.3 15 乙婦基 4-氯基-3-二氟曱氧基笨基 Η 1.316 乙烯基 4 -氣基-2-二氟甲氧基笨基 Η 1.317 乙烯基 4-氣基-3-三氟曱氧基笨基 Η 1.318 乙烯基 4 -氣基-2-二說曱苯基 Η 164 200942173 1.3 19 乙烯基 4 -氣基-3-二氟曱苯基 Η 1.320 乙稀基 4 -氣基-2-二鼠曱苯基 Η 1.321 乙婦基 4-氣基-3-三氟曱苯基 Η 1.322 乙稀基 4_氣基-2,3-二鼠苯基 Η 1.323 乙烯基 4 -氣基-2,5-二亂苯基 Η 1.324 乙稀基 4 -氣基_2,6 -二氣苯基 Η 1.325 乙烯基 2,4-二氯基-3-氟苯基 Η 1.326 乙烯基 2,4-二氯基-5-氟苯基 Η 1.327 乙細基 2,4-二氣基-6-氣本基 Η 1.328 乙烯基 2,3,4-三氯苯基 Η 1.329 乙稀基 2，3,5-三氣苯基 Η 1.330 乙烯基 2,3,6-三氯苯基 Η 1.331 乙稀基 2,4,5-三氯苯基 Η 1.332 乙稀基 2,4,6-三氣苯基 Η 1.333 乙烯基 2,3,4-三氟苯基 Η 1.334 乙烯基 2,3,5-三氟苯基 Η 1.335 乙烯基 2,3,6-三氟苯基 Η 1.336 乙烯基 2,4,5-三氟苯基 Η 1.337 乙烯基 2,4,6-三氟苯基 Η 1.338 乙烯基 2 -氟基-4-二說曱苯基 Η 1.339 乙烯基 3 -氣基-4_二氟i曱笨基 Η 1.340 乙細基 2 -氣基0比°定-5 -基 Η 1.341 乙婦基 3 -氣基吡啶-5 -基 Η 1.342 乙婦基 2 -曱基吡啶-5 -基 Η 165 200942173 1.343 乙烯基 3 -曱基吡啶-5 -基 Η 1.344 乙烯基 2-三氟甲基吡啶-5-基 Η 1.345 乙烯基 3 -二氣曱基。比°定-5 -基 Η 1.346 乙烯基 2-氣基-3-甲基吡啶-5-基 Η 1.347 乙烯基 2-氣基-4-甲基吡啶-5-基 Η 1.348 乙烯基 6-氯基-2-甲基吡啶-3-基 Η 1.349 乙烯基 2,3-二氣基吼啶-5-基 Η 1.350 乙烯基 2,4-二氣基吡啶-5-基 Η 1.351 乙烯基 2,6-二氣基。比啶-3-基 Η 1.352 乙稀基 吡啡-2 -基 Η 1.353 乙稀基 2-氣基。比畊-5-基 Η 1.354 乙稀基 2 - >臭基σ比啡-5 -基 Η 1.355 乙烯基 。荅明2 - 3 -基 Η 1.356 乙稀基 6 -漠基。荅讲-3 -基 Η 1.357 乙烯基 6-氯基嗒啡_3·基 Η 1.358 乙烯基 鳴。定-5 -基 Η 1.359 乙烯基 2 - >臭基嘴。定-5 -基 Η 1.360 乙烯基 5 - >臭基。密σ定-2 -基 Η 1.361 乙稀基 2 -氣基。密。定-5-基 Η 1.362 乙烯基 5 -亂基嘲°定-2-基 Η 1.363 乙烯基 2 -呋喃基 Η 1.364 乙烯基 3 -。夫σ南基 Η 1.365 乙烯基 2 - α塞吩基 Η 1.366 乙烯基 3-噻吩基 Η 166 200942173 1.367 乙稀基 4 - >臭基α塞吩-2 -基 Η 1.368 乙烯基 5 - >臭基D塞吩-2 -基 Η 1.369 乙烯基 4 -氯基σ塞吩-2 -基 Η 1.370 乙烯基 5 -氣基σ塞吩-2-基 Η 1.371 乙稀基 D比°坐-1 -基 Η 1.372 乙烯基 3 -氯基°比嗤-1 -基 Η 1.373 乙烯基 4 -氯基D比°坐-1 -基 Η 1.374 乙稀基 1-曱基吡唑-4-基 Η 1.375 乙烯基 1 -曱基-3-三氟甲基吡唑-5-基 Η 1.376 乙烯基 2 -α塞。坐基 Η 1.377 乙稀基 4-甲基噻唑-2-基 Η 1.378 乙烯基 5 -曱基噻唑-2 -基 Η 1.379 乙快基 苯基 Η 1.380 乙快基 2-氟苯基 Η 1.381 乙炔基 3 -氣苯基 Η 1.382 乙快基 4-氟苯基 Η 1.383 乙快基 2-氣苯基 Η 1.384 乙快基 3 -氣苯基 Η 1.385 乙快基 4-氯苯基 Η 1.386 乙快基 2-溴苯基 Η 1.387 乙快基 3 -溴苯基 Η 1.388 乙快基 4-溴苯基 Η 1.389 乙快基 4-第三丁基 Η 1.390 乙快基 2-碘苯基 Η 167 200942173 1.391 乙快基 3-碘苯基 Η 1.392 乙炔基 4-破苯基 Η 1.393 乙炔基 2-曱苯基 Η 1.394 乙快基 3-甲苯基 Η 1.395 乙快基 4-曱苯基 Η 1.396 乙快基 2-氰苯基 Η 1.397 乙炔基 3-氰苯基 Η 1.398 乙快基 4-氰苯基 Η 1.399 乙快基 2-曱氧基苯基 Η 1.400 乙快基 3-曱氧基苯基 Η 1.401 乙快基 4-曱氧基苯基 Η 1.402 乙快基 2-二氟甲氧基苯基 Η 1.403 乙炔基 3-二氟甲氧基苯基 Η 1.404 乙炔基 4-二氟曱氧基苯基 Η 1.405 乙快基 2-二氟甲基苯基 Η 1.406 乙炔基 3-二氟曱基苯基 Η 1.407 乙炔基 4-二氟曱基苯基 Η 1.408 乙炔基 2-三氟曱基苯基 Η 1.409 乙炔基 3-三氟曱基苯基 Η 1.410 乙快基 4-三氟曱基苯基 Η 1.411 乙快基 2-三氟曱氧基苯基 Η 1.412 乙炔基 3-三氟曱氧基笨基 Η 1.413 乙快基 4-三氟曱氧基苯基 Η 1 1.414 乙快基 4-曱硫基苯基 Η 168 200942173 1.415 乙炔基 4-甲基亞磺醯基苯基 Η 1.416 乙炔基 4 -曱基石黃酿基苯基 Η 1.417 乙炔基 4-三氟曱硫基笨基 Η 1.418 乙炔基 4-三氟曱基亞磺醯基苯基 Η 1.419 乙炔基 4-三氟甲基磺醯基苯基 Η 1.420 乙炔基 2,3-二氟苯基 Η 1.421 乙炔基 2,4-二氟苯基 Η 1.422 乙炔基 2,5_二氟苯基 Η 1.423 乙炔基 2,6-二氟苯基 Η 1.424 乙快基 3,4-二氟苯基 Η 1.425 乙快基 3,5-二氟苯基 Η 1.426 乙炔基 2，3 -二氣苯基 Η 1.427 乙快基 2，4 -二氣苯基 Η 1.428 乙炔基 2,5-二氣苯基 Η 1.429 乙快基 2,6-二氣苯基 Η 1.430 乙炔基 3，4-二氣苯基 Η 1.431 乙炔基 3,4-二氣苯基 Η 1.432 乙炔基 4-氯基-2-氰苯基 Η 1.433 乙炔基 4-氣基-3-氰苯基 Η 1.434 乙快基 4 -氮基-2-氟苯基 Η 1.435 乙炔基 ‘氣基-〗-氣苯基 Η 1.436 乙炔基 4-氯基-2-曱氧基苯基 Η 1.437 乙炔基 4-氯基-3-曱氧基苯基 Η 1.438 乙炔基 4-氯基-2-曱苯基 Η 169 200942173 1.439 乙快基 4-氣基-3-甲笨基 Η 1.440 乙快基 4-氣基-2-二氟甲氡基苯基 Η 1.441 乙快基 4-氯基-3-二氟曱氧基苯基 Η 1.442 乙快基 4 -氯基-2-三說曱氣基苯基 Η 1.443 乙快基 4-氯基-3-三氟甲氧基苯基 Η 1.444 乙炔基 4-氣基-2-二氟曱笨基 Η 1.445 乙炔基 4-氯基-3-二氟曱苯基 Η 1.446 乙快基 4-氯基-2-三氟曱苯基 Η 1.447 乙快基 4-氯基-3-三氟甲苯基 Η 1.448 乙炔基 4 -氣基-2,3 -二氣笨基 Η 1.449 乙快基 4 -氣基-2,5 -二氣苯基 Η 1.450 乙快基 4-氣基-2,6-二氟笨基 Η 1.451 乙炔基 2,4-二氣基-3-氟笨基 Η 1.452 乙炔基 2,4-二氣基-5-氣笨基 Η 1.453 乙炔基 2,4-二氯基-6-氟苯基 Η 1.454 乙快基 2,3,4-三氣苯基 Η 1.455 乙炔基 2,3,5-三氯苯基 Η 1.456 乙炔基 2,3,6-三氣苯基 Η 1.457 乙炔基 2,4,5-三氣苯基 Η 1.458 乙快基 2,4,6-三氯苯基 Η 1.459 乙炔基 2,3,4-三氟苯基 Η 1.460 乙快基 2,3,5-三氟笨基 Η 1.461 乙炔基 2,3,6-三氟苯基 Η 1.462 乙炔基 2,4,5-三氟苯基 Η 170 200942173 1.463 乙快基 2,4,6-三氟笨基 Η 1.464 乙炔基 2-說基-4·三氟曱苯基 Η 1.465 乙快基 3-氟基-4-三氟曱苯基 Η 1.466 乙快基 2-氯基。比啶-5-基 Η 1.467 乙炔基 3 -氣基°比°定-5 -基 Η 1.468 乙炔基 2 -曱基吡啶-5 -基 Η 1.469 乙炔基 3-曱基吡啶-5-基 Η 1.470 乙快基 2-三氟曱基吡啶-5-基 Η 1.470 乙炔基 3-三氟甲基吡啶-5-基 Η 1.472 乙快基 2-氣基-3-甲基吡啶-5-基 Η 1.473 乙炔基 2-氯基-4-甲基吡啶-5-基 Η 1.474 乙炔基 6-氯基-2-曱基。比啶-3-基 Η 1.475 乙快基 2，3 -二氮基吼°定-5 -基 Η 1.476 乙快基 2，4 -二鼠基吼。定· 5 -基 Η 1.477 乙快基 2，6 -二氮基°比°定-3 -基 Η 1.478 乙快基 吡啡-2 -基 Η 1.479 乙快基 2 -氣基°比明1 - 5 _基 Η 1.480 乙快基 2 - >臭基σ比明1 - 5 -基 Η 1.481 乙炔基 嗒啡-3-基 Η 1.482 乙快基 6 - >臭基塔啡-3 -基 Η 1.483 乙快基 6-氣基嗒畊-3-基 Η 1.484 乙炔基 嘧啶· 5 -基 Η 1.485 乙快基 2-溴基嘧啶-5-基 Η 1.486 乙炔基 5-溴基嘧啶-2-基 Η 171 200942173 1.487 乙炔基 2-氣基嘧啶-5-基 Η 1.488 乙炔基 5 -氣基σ密σ定-2-基 Η 1.489 乙快基 2 -σ夫喃基 Η 1.490 乙快基 3 -11夫喃基 Η 1.491 乙快基 2 -11塞吩基 Η 1.492 乙快基 3 -11塞吩基 Η 1.493 乙炔基 4 - >臭基11塞吩-2 -基 Η 1.494 乙快基 5 - >臭基σ塞吩-2 -基 Η 1.495 乙炔基 4-氣基噻吩-2-基 Η 1.496 乙炔基 5-氯基噻吩-2-基 Η 1.497 乙炔基 0比°坐-1 -基 Η 1.498 乙快基 3 -氯基。比唑-1 -基 Η 1.499 乙快基 4 -氯基°比。坐-卜基 Η 1.500 乙炔基 1 -曱基吡唑-4-基 Η 1.501 乙炔基 1 -曱基-3 -三氟曱基吡唑-5 -基 Η 1.502 乙炔基 2 -噻唑基 Η 1.503 乙炔基 4-曱基噻唑-2-基 Η 1.504 乙炔基 5-曱基噻唑-2-基 Η 1.505 C1 苯基 Η 1.506 C1 2-氣苯基 Η 1.507 C1 3 -氟苯基 Η 1.508 C1 4-敦苯基 Η 1.509 C1 2-氯苯基 Η 1.5 10 C1 3-氣苯基 Η 172 200942173 1.511 Cl 4-氣苯基 Η 1.5 12 Cl 2-溴苯基 Η 1.513 Cl 3 -溴苯基 Η 1.5 14 Cl 4-溴苯基 Η 1.515 Cl 4-第三丁基 Η 1.5 16 Cl 2 -碘苯基 Η 1.517 Cl 3-碘苯基 Η 1.518 Cl 4-石典苯基 Η 1.5 19 Cl 2-曱苯基 Η 1.520 Cl 3-曱苯基 Η 1.521 Cl 4-曱苯基 Η 1.522 Cl 2-氰苯基 Η 1.523 Cl 3-氰苯基 Η 1.524 Cl 4-氰苯基 Η 1.525 Cl 2-曱氧基苯基 Η 1.526 Cl 3-曱氧基苯基 Η 1.527 Cl 4-曱氧基苯基 Η 1.528 Cl 2-二氟曱氧基笨基 Η 1.529 Cl 3-二氟曱氧基笨基 Η 1.530 Cl 4-二氟曱氧基苯基 Η 1.531 Cl 2-二氟曱基苯基 Η 1.532 Cl 3 -二氟曱基苯基 Η 1.533 Cl 4 -二氧甲基苯基 Η 1.534 Cl 2-三氟甲基苯基 Η 173 200942173 1.535 Cl 3-三氟甲基苯基 Η 1.536 Cl 4-三氟甲基苯基 Η 1.537 Cl 2-三氟甲氧基苯基 Η 1.538 Cl 3-三氟甲氧基笨基 Η 1.539 Cl 4-三氟甲氧基苯基 Η 1.540 Cl 4-曱硫基笨基 Η 1.541 Cl 4-曱基亞磺醯基苯基 Η 1.542 Cl 4-曱基磺醯基笨基 Η 1.543 Cl 4-三氟曱硫基苯基 Η 1.544 Cl 4-三氟甲基亞磺醯基苯基 Η 1.545 Cl 4-三氟曱基磺醯基笨基 Η 1.546 Cl 2,3-二氟苯基 Η 1.547 Cl 2,4-二氟苯基 Η 1.548 Cl 2,5-二氟笨基 Η 1.549 Cl 2,6-二氟苯基 Η 1.550 Cl 3，4-二氣苯基 Η 1.551 Cl 3,5-二氟苯基 Η 1.552 Cl 2,3-二氣苯基 Η 1.553 Cl 2,4-二氣苯基 Η 1.554 Cl 2,5-二氣笨基 Η 1.555 Cl 2,6-二氣苯基 Η 1.556 Cl 3,4-二氣苯基 Η 1.557 Cl 3,4-二氣苯基 Η 1.558 Cl 4 -氣基-2-亂苯基 Η 174 200942173 1.559 Cl 4 -氣基-3-氣苯基 Η 1.560 Cl 4 -氣基-2-氟苯基 Η 1.561 Cl 4 -氣基- 3-1苯基 Η 1.562 Cl 4-氣基-2-曱氧基苯基 Η 1.563 Cl 4-氣基-3-曱氧基苯基 Η 1.564 Cl 4 -氣基-2-曱苯基 Η 1.565 Cl 4-氣基-3-曱苯基 Η 1.566 Cl 4 -氣基-2-二氟甲氧基苯基 Η 1.567 Cl 4 -氣基-3-二氟曱氧基苯基 Η 1.568 Cl 4 -氣基-2-三氟曱氧基苯基 Η 1.569 Cl 4-氣基-3-三氟曱氧基苯基 Η 1.570 Cl 4 -氣基-2-二氟甲苯基 Η 1.571 Cl 4-氣基-3-二氟曱苯基 Η 1.572 Cl 4 -氯基-2-三氟曱苯基 Η 1.573 Cl 4 -氣基-3-二氟曱苯基 Η 1.574 Cl 4 -氣基-2,3-二氣苯基 Η 1.575 Cl 4-氣基-2,5-二氟苯基 Η 1.576 Cl 4-氣基-2,6-二氟苯基 Η 1.577 Cl 2,4-二氣基-3-亂苯基 Η 1.578 Cl 2,4-二氯基-5-氟苯基 Η 1.579 Cl 2,4-二氯基-6-氟苯基 Η 1.580 Cl 2,3,4-三氣苯基 Η 1.581 Cl 2,3,5-三氯苯基 Η 1.582 Cl 2,3,6-三氯苯基 Η 175 200942173 1.583 Cl 2,4,5-三氣苯基 Η 1.584 Cl 2,4,6-三氣苯基 Η 1.585 Cl 2,3,4-三氟苯基 Η 1.586 Cl 2,3,5-三氟苯基 Η 1.587 Cl 2,3,6-三氟苯基 Η 1.588 Cl 2,4,5-三氟苯基 Η 1.589 Cl 2,4,6-三氟苯基 Η 1.590 Cl 2-氟基-4-三氟曱苯基 Η 1.591 Cl 3-敦基-4-三氟甲苯基 Η 1.592 Cl 2-氣基。比啶-5-基 Η 1.593 Cl 3 -氣基。比α定-5 -基 Η 1.594 Cl 2-曱基吡啶-5-基 Η 1.595 Cl 3 -曱基吡啶-5 -基 Η 1.596 Cl 2-三氟曱基吡啶-5-基 Η 1.597 Cl 3 -二鼠甲基°比°定-5 -基 Η 1.598 Cl 2-氯基-3-甲基。比啶-5-基 Η 1.599 Cl 2 -氣基** 4 -甲基°比°定-5 -基 Η 1.600 Cl 6 -氣基-2 -甲基°比σ定-3 *基 Η 1.601 Cl 2，3 -二氣基°比°定-5 -基 Η 1.602 Cl 2，4 -二氣基°比°定-5 -基 Η 1.603 Cl 2，6 -二氣基°比σ定-3 -基 Η 1.604 Cl 吡啡_2_基 Η 1.605 Cl 2 -氣基σ比啡-5 -基 Η 1.606 Cl 2 - >臭基σ比明1 - 5 -基 Η 176 200942173 1.607 Cl 嗒啡-3_基 Η 1.608 Cl 6 - >臭基°荅啡-3 -基 Η 1.609 Cl 6 -氣基塔啡-3 -基 Η 1.610 Cl 。密σ定-5 -基 Η 1.611 Cl 2 - >臭基嘴σ定-5 -基 Η 1.612 Cl 5 - >臭基嘯°定-2 ·基 Η 1.613 Cl 2 -氣基嘴σ定-5-基 Η 1.614 Cl 5 -氣基嘯。定-2-基 Η 1.615 Cl 2 -咬喃基 Η 1.616 Cl 3 -σ夫喃基 Η 1.617 Cl 2 -α塞吩基 Η 1.618 Cl 3-噻吩基 Η 1.619 Cl 4 - >臭基。塞吩-2 -基 Η 1.620 Cl 5 -臭基σ塞吩-2 -基 Η 1.621 Cl 4 -氣基α塞吩-2_基 Η 1.622 Cl 5 -氣基α塞吩-2 -基 Η 1.623 Cl °比。坐-1 -基 Η 1.624 Cl 3 -氣基吼唑-1 -基 Η 1.625 Cl 4-氣基吼唑-1-基 Η 1.626 Cl 1 -曱基D比唾-4 -基 Η 1.627 Cl 1-曱基-3-三氟曱基。比唑-5-基 Η 1.628 Cl 2 -噻唑基 Η 1.629 Cl 4-曱基噻唑-2-基 Η 1.630 Cl 5 -曱基噻唑-2-基 Η 177 200942173 1.631 ch3 苯基 ch3 1.632 ch3 2-氟苯基 ch3 1.633 ch3 3-氟苯基 ch3 1.634 ch3 4-氟苯基 ch3 1.635 ch3 2-氣苯基 ch3 1.636 ch3 3-氣苯基 ch3 1.637 ch3 4-氣苯基 ch3 1.638 ch3 2-溴苯基 ch3 1.639 ch3 3 -溴苯基 ch3 1.640 ch3 4-溴苯基 ch3 1.641 ch3 4-第三丁基 ch3 1.642 ch3 2-碘苯基 ch3 1.643 ch3 3 - *5^苯基 ch3 1.644 ch3 4-峨苯基 ch3 1.645 ch3 2-曱苯基 ch3 1.646 ch3 3-曱苯基 ch3 1.647 ch3 4-曱苯基 ch3 1.648 ch3 2-氰苯基 ch3 1.649 ch3 3-氰苯基 ch3 1.650 ch3 4-氰苯基 ch3 1.651 ch3 2-曱氧基苯基 ch3 1.652 ch3 3-曱氧基苯基 ch3 1.653 ch3 4-曱氧基苯基 ch3 1.654 ch3 2-二氟曱氧基苯基 ch3 178 200942173 1.655 ch3 3-二氟曱氧基苯基 ch3 1.656 ch3 4-二氟曱氧基苯基 ch3 1.657 ch3 2 -二氟曱基苯基 ch3 1.658 ch3 3 -二IL甲基苯基 ch3 1.659 ch3 4-二氟曱基苯基 ch3 1.660 ch3 2-二氟甲基苯基 ch3 1.661 ch3 3-三氟甲基苯基 ch3 1.662 ch3 4 -二氣甲基苯基 ch3 1.663 ch3 2-三氟曱氧基苯基 ch3 1.664 ch3 3-三氟甲氧基苯基 ch3 1.665 ch3 4-三氟曱氧基笨基 ch3 1.666 ch3 4-曱硫基苯基 ch3 1.667 ch3 4-曱基亞磺醯基苯基 ch3 1.668 ch3 4-曱基磺醯基苯基 ch3 1.669 ch3 4-三氟曱硫基苯基 ch3 1.670 ch3 4-三氟甲基亞石黃醯基苯基 ch3 1.671 ch3 4-二說甲基石黃酿基苯基 ch3 1.672 ch3 2,3-二氟苯基 ch3 1.673 ch3 2，4 -二氣苯基 ch3 1.674 ch3 2，5 -二氟苯基 ch3 1.675 ch3 2,6-二氟苯基 ch3 1.676 ch3 3，4 ·二默苯基 ch3 1.677 ch3 3,5-二氟苯基 ch3 1.678 ch3 2，3 -二氣苯基 ch3 179 200942173 1.679 ch3 2,4-二氣笨基 ch3 1.680 ch3 2,5-二氯苯基 ch3 1.681 ch3 2,6-二氣苯基 ch3 1.682 ch3 3,4-二氯苯基 ch3 1.683 ch3 3,4-二氯笨基 ch3 1.684 ch3 4 -氣基-2-氰苯基 ch3 1.685 ch3 4 -氣基-3-亂苯基 ch3 1.686 ch3 4 -氯基-2-氟苯基 ch3 1.687 ch3 4 -氣基-3-氣苯基 ch3 1.688 ch3 4 -氣基-2-甲氧基苯基 ch3 1.689 ch3 4 -氣基-3-甲氧基苯基 ch3 1.690 ch3 4-氯基-2-甲苯基 ch3 1.691 ch3 4 -氣基-3-甲苯基 ch3 1.692 ch3 4-氯基-2-二氟曱氧基苯基 ch3 1.693 ch3 4 -氣基-3-二氟曱氧基苯基 ch3 1.694 ch3 4-氣基-2-三氟曱氧基苯基 ch3 1.695 ch3 4-氣基-3-三氟曱氧基苯基 ch3 1.696 ch3 4-氯基-2-二氟曱苯基 ch3 1.697 ch3 4-氯基-3-二氟曱苯基 ch3 1.698 ch3 4-氣基-2-三氟曱笨基 ch3 1.699 ch3 4-氣基-3-三氟曱苯基 ch3 1.700 ch3 4-氣基-2,3-二氟笨基 ch3 1.701 ch3 4 -氣基-2,5 -二1苯基 ch3 1.702 ch3 4 -氣基-2,6·二氣苯基 ch3 180 200942173 1.703 ch3 2,4-二氯基-3-氟苯基 ch3 1.704 ch3 2,4 -二氣基-5-氣苯基 ch3 1.705 ch3 2,4-二氣基-6-氣苯基 ch3 1.706 ch3 2,3,4-三氯苯基 ch3 1.707 ch3 2,3,5-三氯苯基 ch3 1.708 ch3 2,3,6-三氯苯基 ch3 1.709 ch3 2,4,5-三氯苯基 ch3 1.710 ch3 2,4,6-三氯苯基 ch3 1.711 ch3 2,3,4-三氟苯基 ch3 1.712 ch3 2,3,5-三氟苯基 ch3 1.713 ch3 2,3,6-三氟苯基 ch3 1.7 14 ch3 2,4,5-三氟苯基 ch3 1.715 ch3 2,4,6-三氟苯基 ch3 1.716 ch3 2-氟基-4-三氟曱苯基 ch3 1.717 ch3 3-氟基-4-三氟曱苯基 ch3 1.718 ch3 2 -氯基。比啶-5 -基 ch3 1.7 19 ch3 3 -獻1基吼°定-5 -基 ch3 1.720 ch3 2-曱基吡啶-5-基 ch3 1.721 ch3 3 -曱基吡啶-5 -基 ch3 1.722 ch3 2-三氟甲基吡啶-5-基 ch3 1.723 ch3 3 -二氣曱基0比〇定-5 -基 ch3 1.724 ch3 2-氣基-3-甲基吡啶-5-基 ch3 1.725 ch3 2 -鼠基-4-甲基°比〇定-5 -基 ch3 1.726 ch3 6-氯基-2-曱基吡啶-3-基 ch3 181 200942173 1.727 ch3 2,3-二氣基吡啶-5-基 ch3 1.728 ch3 二^-二氣基吼喘-纟-基 ch3 1.729 ch3 2，6 -二亂基°比°定-3 -基 ch3 1.730 ch3 吡啡-2 -基 ch3 1.731 ch3 2-氣基。比畊-5-基 ch3 1.732 ch3 2 - >臭基σ比明1 -5 -基 ch3 1.733 ch3 嗒明1 -3-基 ch3 1.734 ch3 6 - >臭基σ荅明1 -3 -基 ch3 1.735 ch3 6-氣基嗒畊-3-基 ch3 1.736 ch3 嘴α定-5 -基 ch3 1.737 ch3 2-溴基嘧啶-5-基 ch3 1.738 ch3 5 - >臭基。密唆-2 _基 ch3 1.739 ch3 2-氯基嘧啶-5-基 ch3 1.740 ch3 5 -氣基0密σ定-2-基 ch3 1.741 ch3 2-呋喃基 ch3 1.742 ch3 3 -咬喃基 ch3 1.743 ch3 2-噻吩基 ch3 1.744 ch3 3-噻吩基 ch3 1.745 ch3 4-溴基噻吩-2-基 ch3 1.746 ch3 5 - >臭基α塞吩-2 -基 ch3 1.747 ch3 4-氣基噻吩-2-基 ch3 1.748 ch3 5 -氣基13塞吩-2 -基 ch3 1.749 ch3 0比。坐-1 -基 ch3 1.750 ch3 3 -氣基吼唑-1 -基 ch3 182 200942173 1.751 ch3 4-氯基吡唑-1-基 ch3 1.752 ch3 1-曱基吡唑-4-基 ch3 1.753 ch3 1-曱基-3-三氟曱基吡唑-5-基 ch3 1.754 ch3 2 -噻唑基 ch3 1.755 ch3 4-曱基噻唑-2-基 ch3 1.756 ch3 5-曱基噻唑-2-基 ch3 1.757 ch3 苯基 ch3ch2 1.758 ch3 2 -鼠苯基 ch3ch2 1.759 ch3 3 -氟苯基 CH3CH2 1.760 ch3 4-氟苯基 ch3ch2 1.761 ch3 2-氯苯基 ch3ch2 1.762 ch3 3 -氣苯基 ch3ch2 1.763 ch3 4 -氯苯基 CH3CH2 1.764 ch3 2-溴苯基 ch3ch2 1.765 ch3 3 -溴苯基 ch3ch2 1.766 ch3 4-溴苯基 ch3ch2 1.767 ch3 4-第三丁基 ch3ch2 1.768 ch3 2 -石典苯基 ch3ch2 1.769 ch3 3 -石典笨基 ch3ch2 1.770 ch3 4 - 本基 CH3CH2 1.771 ch3 2-曱苯基 ch3ch2 1.772 ch3 3-甲苯基 ch3ch2 1.773 ch3 4-曱苯基 ch3ch2 1.774 ch3 2 _氣苯基 CH3CH2 183 200942173 1.775 ch3 3 -氣笨基 ch3ch2 1.776 ch3 4 -氣苯基 CH3CH2 1.777 ch3 2-曱氧基苯基 ch3ch2 1.778 ch3 3-甲氧基苯基 CH3CH2 1.779 ch3 4-曱氧基苯基 CH3CH2 1.780 ch3 2-二氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.781 ch3 3-二氟甲氧基苯基 ch3ch2 1.782 ch3 4-二氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.783 ch3 2-二氟曱基苯基 ch3ch2 1.784 ch3 3-二氟曱基苯基 CH3CH2 1.785 ch3 4-二氟曱基苯基 CH3CH2 1.786 ch3 2-三氟甲基苯基 CH3CH2 1.787 ch3 3 -三曱基苯基 ch3ch2 1.788 ch3 4-三氟曱基笨基 CH3CH2 1.789 ch3 2-三氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.790 ch3 3-三氟甲氧基笨基 ch3ch2 1.791 ch3 4-三氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.792 ch3 4-曱硫基苯基 CH3CH2 1.793 ch3 4-曱基亞磺醯基苯基 CH3CH2 1.794 ch3 4-曱基磺醯基笨基 ch3ch2 1.795 ch3 4-三氟曱硫基笨基 ch3ch2 1.796 ch3 4-三氟曱基亞磺醯基苯基 ch3ch2 1.797 ch3 4-三氟甲基磺醯基苯基 CH3CH2 1.798 ch3 2,3 -二敦苯基 ch3ch2 184 200942173 1.799 ch3 2,4-二氟苯基 ch3ch2 1.800 ch3 2,5-二氟苯基 CH3CH2 1.801 ch3 2,6-二氟苯基 ch3ch2 1.802 ch3 3,4-二氟苯基 ch3ch2 1.803 ch3 3,5-二氟苯基 ch3ch2 1.804 ch3 2,3-二氯苯基 ch3ch2 1.805 ch3 2,4-二氯苯基 ch3ch2 1.806 ch3 2,5-二氯苯基 ch3ch2 1.807 ch3 2,6-二氯笨基 ch3ch2 1.808 ch3 3，4 -二氣苯基 ch3ch2 1.809 ch3 3,4-二氣苯基 ch3ch2 1.8 10 ch3 4 -氣基-2-氧苯基 ch3ch2 1.811 ch3 4 -氣基-3-泉苯基 CH3CH2 1.8 12 ch3 4 -氯基- 2-ft苯基 ch3ch2 1.813 ch3 4 -氣基- 3-1苯基 ch3ch2 1.814 ch3 4-氯基-2-甲氧基苯基 CH3CH2 1.815 ch3 4-氯基-3-曱氧基苯基 ch3ch2 1.816 ch3 4-氯基-2-曱苯基 ch3ch2 1.817 ch3 4-氯基-3-甲苯基 ch3ch2 1.818 ch3 4 -氣基-2-二氣甲氧(基苯基 ch3ch2 1.819 ch3 4-氯基-3-二氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.820 ch3 4-氯基-2-三氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.821 ch3 4-氯基-3-三氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.822 ch3 4-氣基-2-二氟曱苯基 ch3ch2 185 200942173 1.823 ch3 4 -氣基-3-二良曱苯基 ch3ch2 1.824 ch3 4-氣基-2-三氟曱苯基 CH3CH2 1.825 ch3 4-氣基-3-三氟甲笨基 ch3ch2 1.826 ch3 4-氣基-2,3-二氟苯基 ch3ch2 1.827 ch3 4 -氣基-2,5-二氣苯基 CH3CH2 1.828 ch3 4 -氣基-2,6 -二氟^苯基 CH3CH2 1.829 ch3 2,4-二氣基-3-氣苯基 ch3ch2 1.830 ch3 2,4-二氣基-5-氣笨基 ch3ch2 1.831 ch3 2,4 -二氣基-6-氟*苯基 ch3ch2 1.832 ch3 2,3,4-三氣苯基 CH3CH2 1.833 ch3 2,3,5-三氣苯基 ch3ch2 1.834 ch3 2,3,6-三氣笨基 CH3CH2 1.835 ch3 2,4,5-三氣苯基 CH3CH2 1.836 ch3 2,4,6-三氯苯基 ch3ch2 1.837 ch3 2,3,4-三氟笨基 ch3ch2 1.838 ch3 2,3,5-三氟苯基 CH3CH2 1.839 ch3 2,3,6-三氟笨基 CH3CH2 1.840 ch3 2,4,5-三氟笨基 CH3CH2 1.841 ch3 2,4,6-三氟笨基 ch3ch2 1.842 ch3 2-氟基-4-三氟甲笨基 CH3CH2 1.843 ch3 3 -氟基-4-二氣甲笨基 ch3ch2 1.844 ch3 2-氣基吡啶-5-基 ch3ch2 1.845 ch3 3 -氯*基吼°定-5 -基 ch3ch2 1.846 ch3 2-曱基吡啶-5-基 ch3ch2 186 200942173 1.847 ch3 3-曱基吡啶-5-基 ch3ch2 1.848 ch3 2-三氟甲基吡啶-5-基 ch3ch2 1.849 ch3 3-三氟曱基吡啶-5-基 CH3CH2 1.850 ch3 2-氣基-3-曱基吡啶-5-基 ch3ch2 1.851 ch3 2-氣基-4-曱基吼啶-5-基 ch3ch2 1.852 ch3 6-氣基-2-甲基吡啶-3-基 ch3ch2 1.853 ch3 2,3-二氯基吡啶-5-基 ch3ch2 1.854 ch3 2,4-二氯基吡啶-5-基 CH3CH2 1.855 ch3 2,6-二氣基°比°定-3-基 ch3ch2 1.856 ch3 吡啡-2 -基 ch3ch2 1.857 ch3 2_氣基吡明^5-基 ch3ch2 1.858 ch3 2-溴基吡哄-5-基 ch3ch2 1.859 ch3 嗒啡-3-基 ch3ch2 1.860 ch3 6 - >臭基。荅啡-3 -基 ch3ch2 1.861 ch3 6 -氣基°答啡-3 -基 ch3ch2 1.862 ch3 鳴咬-5 -基 ch3ch2 1.863 ch3 2-溴基嘧啶-5-基 CH3CH2 1.864 ch3 5 - >臭基嘴σ定-2 -基 ch3ch2 1.865 ch3 2-氣基嘧啶-5-基 CH3CH2 1.866 ch3 5-氣基嘧啶-2-基 ch3ch2 1.867 ch3 2 -σ夫喃基 CH3CH2 1.868 ch3 3 -。夫喃基 ch3ch2 1.869 ch3 2 -σ塞吩基 ch3ch2 1.870 ch3 3 -噻吩基 ch3ch2 187 200942173
1.8 71 ch3 4 - >臭基塞吩-2 -基 ch3ch2 1.872 ch3 5 - >臭基11塞吩-2 -基 ch3ch2 1.8 7 3 ch3 4-氯基噻吩-2-基 CH3CH2 1.874 ch3 5 -氣基塞吩-2-基 CH3CH2 1.875 ch3 0比0坐-1 -基 ch3ch2 1.876 ch3 3 -氣基。比唑-1 -基 ch3ch2 1.877 ch3 4-氣基吼唑-1-基 ch3ch2 1.878 ch3 1 -曱基0比唾-4 -基 CH3CH2 1.879 ch3 1 -曱基-3 -三氟曱基吡唑-5 -基 ch3ch2 1.880 ch3 2 -嗔吐基 ch3ch2 1.881 ch3 4-曱基噻唑-2-基 ch3ch2 1.882 ch3 5 -曱基噻唑-2-基 CH3CH2 1.883 CH3CH2 苯基 CH3CH2 1.884 ch3ch2 2 -敗苯基 CH3CH2 1.885 CH3CH2 3 -說苯基 ch3ch2 1.886 ch3ch2 4-氟苯基 CH3CH2 1.887 CH3CH2 2-氯苯基 CH3CH2 1.888 ch3ch2 3-氯苯基 ch3ch2 1.889 ch3ch2 4 -氣苯基 ch3ch2 1.890 ch3ch2 2-溴苯基 CH3CH2 1.891 ch3ch2 3-溴苯基 ch3ch2 1.892 ch3ch2 4-溴苯基 ch3ch2 1.893 ch3ch2 4-第三丁基 CH3CH2 1.894 CH3CH2 2 -磁苯基 CH3CH2 188 200942173 1.895 CH3CH2 3-碘苯基 ch3ch2 1.896 CH3CH2 4-碘苯基 ch3ch2 1.897 CH3CH2 2-曱苯基 CH3CH2 1.898 CH3CH2 3-曱苯基 ch3ch2 1.899 CH3CH2 4-曱苯基 CH3CH2 1.900 CH3CH2 2-氰苯基 CH3CH2 1.901 CH3CH2 3-氰苯基 ch3ch2 1.902 CH3CH2 4-氰苯基 ch3ch2 1.903 ch3ch2 2-曱氧基苯基 ch3ch2 1.904 ch3ch2 3-曱氧基苯基 CH3CH2 1.905 ch3ch2 4-曱氧基苯基 CH3CH2 1.906 ch3ch2 2-二氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.907 CH3CH2 3-二氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.908 CH3CH2 4-二氟曱氧基苯基 ch3ch2 1.909 ch3ch2 2-二氟曱基苯基 CH3CH2 1.910 ch3ch2 3-二氟曱基苯基 ch3ch2 1.911 ch3ch2 4-二氟曱基苯基 ch3ch2 1.9 12 ch3ch2 2 -三氟甲基苯基 CH3CH2 1.913 ch3ch2 3-三氟曱基苯基 CH3CH2 1.914 ch3ch2 4-三氟曱基苯基 ch3ch2 1.915 ch3ch2 2-三氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.916 CH3CH2 3-三氟甲氧基苯基 ch3ch2 1.917 ch3ch2 4-三氟甲氧基苯基 CH3CH2 1.918 CH3CH2 4-曱硫基苯基 CH3CH2 189 200942173 1.919 CH3CH2 4-曱基亞磺醯基苯基 ch3ch2 1.920 ch3ch2 4-曱基磺醯基苯基 CH3CH2 1.921 ch3ch2 4-二氣曱硫基苯基 ch3ch2 1.922 CH3CH2 4-三氟甲基亞磺醯基苯基 CH3CH2 1.923 CH3CH2 4 -三說曱基石黃酿基苯基 CH3CH2 1.924 ch3ch2 2,3-二氟苯基 ch3ch2 1.925 ch3ch2 2，4 -二說苯基 ch3ch2 1.926 ch3ch2 2,5-二氟苯基 CH3CH2 1.927 ch3ch2 2,6-二氟苯基 ch3ch2 1.928 ch3ch2 3,4-二氟苯基 ch3ch2 1.929 ch3ch2 3,5-二氟笨基 ch3ch2 1.930 ch3ch2 2,3-二氣笨基 ch3ch2 1.931 ch3ch2 2,4-二氣笨基 CH3CH2 1.932 CH3CH2 2,5 -二氣苯基 ch3ch2 1.933 ch3ch2 2,6-二氣苯基 ch3ch2 1.934 ch3ch2 3，4 -二亂本基 CH3CH2 1.935 ch3ch2 3,4-二氣笨基 CH3CH2 1.936 ch3ch2 4 -氣基-2-氣苯基 CH3CH2 1.937 CH3CH2 4 -氣基-3_乳笨基 ch3ch2 1.938 CH3CH2 4 -氯基-2-說苯基 ch3ch2 1.939 ch3ch2 4 -氣基-3-鼠苯基 CH3CH2 1.940 ch3ch2 4 -氣基-2-曱氧基苯基 CH3CH2 1.941 ch3ch2 4-氣基-3-甲氧基苯基 ch3ch2 1.942 ch3ch2 4-氯基-2-曱苯基 ch3ch2 190 200942173 1.943 CH3CH2 4-氯基-3-曱苯基 ch3ch2 1.944 CH3CH2 4-氯基-2-二氟曱氧基笨基 ch3ch2 1.945 CH3CH2 4-氯基-3-二氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.946 CH3CH2 4-氯基-2-三氟曱氧基苯基 CH3CH2 1.947 CH3CH2 4-氯基-3-三氟曱氧基笨基 ch3ch2 1.948 CH3CH2 4-氯基-2-二氟曱苯基 ch3ch2 1.949 CH3CH2 4-氣基-3-二氟曱苯基 CH3CH2 1.950 CH3CH2 4-氯基-2-三氟曱苯基 CH3CH2 1.951 CH3CH2 4-氣基-3-三氟曱苯基 ch3ch2 1.952 CH3CH2 4-氣基-2,3-二氟苯基 ch3ch2 1.953 CH3CH2 4-氯基-2,5-二氟苯基 CH3CH2 1.954 CH3CH2 4-氣基-2,6-二氟苯基 CH3CH2 1.955 CH3CH2 2,4-二氯基-3-氟苯基 ch3ch2 1.956 CH3CH2 2,4-二氯基-5-氟苯基 CH3CH2 1.957 CH3CH2 2,4-二氣基-6-氟苯基 ch3ch2 1.958 CH3CH2 2,3,4-三氯笨基 CH3CH2 1.959 CH3CH2 2,3,5-三氣笨基 CH3CH2 1.960 CH3CH2 2,3,6-三氯苯基 CH3CH2 1.961 CH3CH2 2,4,5-三氯苯基 CH3CH2 1.962 ch3ch2 2,4,6-三氯苯基 CH3CH2 1.963 ch3ch2 2,3,4-三氟笨基 ch3ch2 1.964 CH3CH2 2,3,5-三氟苯基 ch3ch2 1.965 CH3CH2 2,3,6-三氟笨基 ch3ch2 1.966 CH3CH2 2,4,5-三氟笨基 CH3CH2 191 200942173 1.967 ch3ch2 2,4,6-三氟苯基 ch3ch2 1.968 ch3ch2 2 -氣基-4-三氣曱笨基 CH3CH2 1.969 ch3ch2 3 -氟基-4-三氟曱苯基 ch3ch2 1.970 CH3CH2 2-氣基η比啶-5-基 ch3ch2 1.971 CH3CH2 3 -氣基吼σ定-5 -基 CH3CH2 1.972 ch3ch2 2-曱基吡啶-5-基 ch3ch2 1.973 CH3CH2 3-曱基吡啶-5-基 ch3ch2 1.974 CH3CH2 2-三氟甲基吡啶-5-基 CH3CH2 1.975 CH3CH2 3-三氟曱基吡啶-5-基 ch3ch2 1.976 CH3CH2 2-氣基-3-甲基吡啶-5-基 ch3ch2 1.9 7 7 ch3ch2 2-氯基-4-甲基吡啶-5-基 CH3CH2 1.978 CH3CH2 6 -氣基-2-甲基0比°定-3 -基 ch3ch2 1.979 ch3ch2 2,3-二氣基吡啶-5-基 ch3ch2 1.980 ch3ch2 2,4-二氣基°比°定-5-基 ch3ch2 1.981 ch3ch2 2,6-二氣基吡啶-3-基 CH3CH2 1.982 ch3ch2 吡啡-2-基 CH3CH2 1.983 ch3ch2 2 **氣基°比明1 - 5 -基 CH3CH2 1.984 ch3ch2 2 - >臭基σ比明1 - 5 -基 CH3CH2 1.985 ch3ch2 嗒啡-3 -基 ch3ch2 1.986 ch3ch2 6 _ >臭基°荅哄-3 -基 ch3ch2 1.987 CH3CH2 6-氣基嗒畊-3-基 CH3CH2 1.988 ch3ch2 响。定-5 -基 CH3CH2 1.889 ch3ch2 2 - >臭基嘲σ定-5 -基 ch3ch2 1.990 ch3ch2 5-溴基嘧啶-2-基 ch3ch2 200942173 1.991 CH3CH2 2-氯基嘧啶-5-基 ch3ch2 1.992 CH3CH2 5-氯基嘧啶-2-基 CH3CH2 1.993 CH3CH2 2 -咬喃基 ch3ch2 1.994 CH3CH2 3 -呋喃基 CH3CH2 1.995 CH3CH2 2 -σ塞吩基 CH3CH2 1.996 CH3CH2 3 -噻吩基 ch3ch2 1.997 CH3CH2 4-溴基噻吩-2-基 ch3ch2 1.998 CH3CH2 5 - >臭基11塞吩-2 -基 CH3CH2 1.999 ch3ch2 4 -氣基ϋ塞吩_2·基 CH3CH2 1.1000 ch3ch2 5 -氣基嗟吩-2 -基 ch3ch2 1.1001 CH3CH2 〇比°坐-1 -基 CH3CH2 1.1002 CH3CH2 3 -氯基D比唑· 1 -基 ch3ch2 1.803 CH3CH2 4 -氯基°比°坐-1 -基 ch3ch2 1.1004 ch3ch2 1 -曱基D比〇坐-4 -基 ch3ch2 1.1005 ch3ch2 1-曱基-3-三氟甲基吡唑-5-基 ch3ch2 1.1006 CH3CH2 2 - °塞α坐基 ch3ch2 1.1007 CH3CH2 4-曱基噻唑-2-基 CH3CH2 1.1008 CH3CH2 5-曱基噻唑-2-基 ch3ch2 1.1009 CH3CH2 苯基 ch3o 1.1010 CH3CH2 2-氟苯基 CH3o 1.1011 CH3CH2 3 -氟苯基 CH3o 1.1012 ch3ch2 4-氟苯基 CH3o 1.1013 CH3CH2 2-氣苯基 CH3o 1.1014 ch3ch2 3-氯苯基 CH3o 193 200942173 1.1015 ch3ch2 4-氣苯基 ch3o 1.1016 ch3ch2 2-溴苯基 ch3o 1.1017 ch3ch2 3 -溴苯基 ch3o 1.1018 ch3ch2 4 - >臭笨基 ch3o 1.1019 ch3ch2 4-第三丁基 ch3o 1.1020 ch3ch2 2-碘苯基 ch3o 1.1021 ch3ch2 3 -峨苯基 ch3o 1.1022 ch3ch2 4·麟苯基 ch3o 1.1023 CH3CH2 2-曱苯基 ch3o 1.1024 ch3ch2 3-曱苯基 ch3o 1.1025 ch3ch2 4-曱苯基 ch3o 1.1026 ch3ch2 2-氰苯基 ch3o 1.1027 CH3CH2 3-氰苯基 ch3o 1.1028 ch3ch2 4-氰苯基 ch3o 1.1029 CH3CH2 2-曱氧基苯基 ch3o 1.1030 CH3CH2 3-曱氧基苯基 ch3o 1.1031 ch3ch2 4-曱氧基笨基 ch3o 1.1032 ch3ch2 2-二氟曱氧基苯基 CH3o 1.1033 CH3CH2 3-二氟曱氧基苯基 CH3o 1.1034 ch3ch2 4-二氟曱氧基苯基 CH3o 1.1035 CH3CH2 2-二氟甲基笨基 CH3o 1.1036 ch3ch2 3-二氟甲基苯基 CH3o 1.1037 CH3CH2 4-二氟甲基笨基 ch3o 1.1038 CH3CH2 2-三氟甲基苯基 ch3o 194 200942173 1.1039 CH3CH2 3-三氟曱基苯基 ch3o 1.1040 CH3CH2 4-三氣甲基苯基 ch3o 1.1041 CH3CH2 2-三氟曱氧基苯基 ch3o 1.1042 CH3CH2 3-三氟曱氧基苯基 ch3o 1.1043 CH3CH2 4-三氟曱氧基苯基 ch3o 1.1044 ch3ch2 4-甲硫基苯基 ch3o 1.1045 ch3ch2 4-曱基亞磺醯基苯基 ch3o 1.1046 ch3ch2 4-曱基磺醯基苯基 ch3o 1.1047 CH3CH2 4-三氟曱硫基苯基 ch3o 1.1048 ch3ch2 4-三氟曱基亞磺醯基笨基 ch3o 1.1049 ch3ch2 4-三亂甲基石黃驢基苯基 ch3o 1.1050 ch3ch2 2,3-二氟苯基 ch3o 1.1051 CH3CH2 2,4-二氟苯基 ch3o 1.1052 ch3ch2 2,5-二氟苯基 ch3o 1.1053 CH3CH2 2,6-二氟苯基 ch3o 1.1054 ch3ch2 3,4-二氟苯基 ch3o 1.1055 CH3CH2 3,5-二氟苯基 ch3o 1.1056 ch3ch2 2,3-二氯苯基 ch3o 1.1057 ch3ch2 2,4-二氯苯基 ch3o 1.1058 ch3ch2 2,5-二氯苯基 ch3o 1.1059 ch3ch2 2,6-二氯苯基 ch3o 1.1060 ch3ch2 3,4-二氣苯基 ch3o 1.1061 CH3CH2 3,4-二氣苯基 ch3o 1.1062 ch3ch2 4-氯基-2-氰苯基 ch3o 195 200942173 1.1063 ch3ch2 4 -氯基-3-氰苯基 ch3o 1.1064 CH3CH2 4 -氣基-2-氟苯基 ch3o 1.1065 CH3CH2 4 -氣基-3-氣笨基 ch3o 1.1066 CH3CH2 4-氣基-2-甲氧基苯基 ch3o 1.1067 CH3CH2 4-氯基-3-甲氧基笨基 ch3o 1.1068 CH3CH2 4-氣基-2-甲苯基 ch3o 1.1069 ch3ch2 4-氯基-3-甲苯基 ch3o 1.1070 ch3ch2 4-氯基-2-二氟曱氧基笨基 ch3o 1.1071 ch3ch2 4-氣基-3-二氟甲氧基笨基 ch3o 1.1072 ch3ch2 4-氯基-2-三氟甲氧基笨基 ch3o 1.1073 ch3ch2 4-氣基-3-三氟甲氧基笨基 ch3o 1.1074 ch3ch2 4-氯基-2-二氟曱苯基 ch3o 1.1075 CH3CH2 4-氣基-3-二氟曱苯基 ch3o 1.1076 CH3CH2 4-氯基-2-三氟曱苯基 ch3o 1.1077 ch3ch2 4-氣基-3-三氟曱笨基 ch3o 1.1078 CH3CH2 4-氣基-2,3-二氟笨基 CH3o 1.1079 ch3ch2 4-氣基-2,5-二氟笨基 CH3o 1.1080 CH3CH2 4-氣基-2,6-二氟笨基 CH3o 1.1081 CH3CH2 2,4-二氮基-3-氣笨基 CH3o 1.1082 CH3CH2 2,4 -二氯基-5-敦苯基 CH3o 1.1083 ch3ch2 2,4-二氣基-6-氟笨基 CH3o 1.1084 ch3ch2 2,3,4-三氯苯基 CH3o 1.1085 CH3CH2 2,3,5-三氯苯基 CH3o 1.1086 ch3ch2 2,3,6-三氣苯基 CH3o 200942173 1.1087 CH3CH2 2,4,5-三氣笨基 ch3o 1.1088 CH3CH2 2,4,6-三氣笨基 ch3o 1.1089 ch3ch2 2,3,4-三氟苯基 ch3o 1.1090 CH3CH2 2,3,5-三氟笨基 ch3o 1.1091 CH3CH2 2,3,6-三氟苯基 ch3o 1.1092 CH3CH2 2,4,5-三氟苯基 ch3o 1.1093 ch3ch2 2,4,6-三氟笨基 ch3o 1.1094 ch3ch2 2-氟基-4-三氟曱苯基 ch3o 1.1095 CH3CH2 3-氟基-4-三氟曱苯基 ch3o 1.1096 ch3ch2 2 -氣基^比°定-5 -基 ch3o 1.1097 ch3ch2 3 -氣基ϋ比喊-5 -基 ch3o 1.1098 ch3ch2 2 -曱基吡啶-5 -基 ch3o 1.1099 ch3ch2 3 -曱基吡啶-5 -基 ch3o 1.1100 ch3ch2 2 -三氟甲基吡啶-5 -基 ch3o 1.1101 ch3ch2 3-三氟曱基吡啶-5-基 ch3o 1.1102 ch3ch2 2-氣基-3-甲基吡啶-5-基 ch3o 1.1103 CH3CH2 2-氯基-4-曱基吡啶-5-基 ch3o 1.1 104 ch3ch2 6-氯基-2-甲基吡啶-3-基 ch3o 1.1105 ch3ch2 2，3 -二氣基°比°定-5 -基 ch3o 1.1106 CH3CH2 2,4-二氯基吡啶-5-基 ch3o 1.1107 ch3ch2 2，6 -二氮基°比°定-3 -基 ch3o 1.1108 ch3ch2 吡畊-2-基 ch3o 1.1 109 ch3ch2 2 -氣基σ比啡-5 -基 ch3o 1.1110 ch3ch2 2 - >臭基°比明1 - 5 -基 ch3o 197 200942173 1.1111 ch3ch2 嗒啡-3-基 ch3o 1.1112 CH3CH2 6 ** >臭基°答啡-3 -基 ch3o 1.1113 CH3CH2 6-氯基嗒畊-3-基 ch3o 1.1114 CH3CH2 嘲α定-5 -基 ch3o 1.1115 CH3CH2 2 -'/臭基1^ σ定-5 -基 ch3o 1.1116 CH3CH2 5-溴基嘧啶-2-基 ch3o 1.1117 CH3CH2 2 -氣基哺σ定-5-基 CH3o 1.1118 CH3CH2 5-氯基嘧啶-2-基 CH3o 1.1119 CH3CH2 2 -呋喃基 CH3o 1.1 120 ch3ch2 3 -呋喃基 CH3o 1.1121 CH3CH2 2-噻吩基 CH3o 1.1 122 CH3CH2 3-噻吩基 CH3o 1.1123 CH3CH2 4 - >臭基13塞吩-2 -基 CH3o 1.1124 ch3ch2 5 - >臭基σ塞吩-2 -基 CH3o 1.1125 ch3ch2 4 -氣基11塞吩-2-基 CH3o 1.1126 CH3CH2 5-氣基噻吩-2-基 CH3o 1.1127 CH3CH2 0比。坐-1 -基 CH3o 1.1128 ch3ch2 3 -氣基吼α坐-1 -基 CH3o 1.1 129 CH3CH2 4-氣基吼唑-1-基 CH3o 1.1130 ch3ch2 1 -曱基°比。坐· 4 -基 CH3o 1.1131 ch3ch2 1-曱基-3-三氟曱基吡唑-5-基 CH3o 1.1132 ch3ch2 2-噻唑基 CH3o 1.1133 ch3ch2 4-曱基噻唑-2-基 CH3o 1.1134 ch3ch2 5-甲基噻唑-2-基 ch3o 198 200942173 表2 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為0, R4為曱基，R5，R6和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為如 表1中所定義者。 表3 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為0, R4和R5為曱基，R6和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為 _ 如表1中所定義者。 表4 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為0, R4和R6為曱基，R5和R7為氬，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表5 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為Ο， R4和R5和R6為甲基，R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為如 φ 表1中所定義者。 表6 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為0, R4，R5和R6和R7為曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1 中所定義者。 表7 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為0, R4，R5和R6為曱基，R7為甲氧基曱基，G為氫且R1，R2 和R3為如表1中所定義者。 199 200942173 表8 : . 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4，R5 R6和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為如表1中所 定義者。 表9 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4為曱基，R5，R6和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為如 表1中所定義者。 表10 : ❹ 此表涵蓋11 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4和R5為曱基，R6和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表11 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4和R6為曱基，R5和R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表12 : ❹ 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4，R5和R6為曱基，R7為氫，G為氫且R1，R2和R3為如 表1中所定義者。 表13 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-1類型的化合物，其中Y為S， R4，R5，R6和R7為甲基，G為氫且R1，R2和R3為如表1 中所定義者。 200
200942173 表14 : 此表涵蓋1134種下列T-1類型的化合物， S = 〇，R4 ’ R5 ’ R6 和 R7 為氫，G 為氫且 R、R2 表1中所定義者。 表15 : 此表涵蓋i! 34種下 肛「U丄-1類型的化合物，」 s=〇 ’ R4 為甲基，R5，r6 ’ R3 ,,. 矛R為虱，G為氫且： 為如表1中所定義者。 表16 : h〇,汉:二"Μ種下列T_1類型的化合物 〜表二為甲基，…7為氫，。為氫 马如表1中所定義者。 表17 : 此表涵蓋1134種下列 ’…和R6為甲基，115和R R3為如表1中所定義者。 表18 : 中Y為 R3為如 中Y為 ，R2和 中Y為 1，R2 和 中Y為 丨，R2和 類型的化合物， 為氫’ G為氫且 此表涵蓋1134種下列 M R，r5和R6為甲基 為如表1中所定義者。 ™類型的化合物， R為氫，G為氫且 表19 : S>〇 表1 此表涵蓋1134種下列τ_ R ，R5 R6和R7為曱基， 中所定義者。 _型的化合物， G為氫且Ri，r2 中Y為 ’ R2和 中Y為 R·為如 201 200942173 表20 : 此表涵蓋1134種下列T-1 S(，R4’R5，R% R7 為氫 如表1中所定義者。 表21 : 類型的化合物， G為氫且， 其中Y為 R2和R3為 此表涵蓋1 134種下列τ S( = 〇)2，為甲基，r5，r6 _ 和r3為如表1中所定義者。 表22 : 此表涵蓋1 1 3 4種下列τ S(=〇)2 ’ R4 和 R5 為甲基，r6 和R3為如表1中所定義者。 表23 : 類型的化合物，其中Y為 R7為氫’ G為氫且R1，R2 類型的化合物，其巾γ為 R7為氫’ G為氫且，r2
此表涵蓋1 1 34種下列Τ-1 S(=〇)2 ’汉4和R6為甲基，R5和 和R為如表1中所定義者。 表24 : 類型的化合物，其中Y為 R7為氫’ G為氫且R丨，r2 此表涵蓋Π 34種下列Τ-1類型 S(=C〇2 ’ R4 ’ R5 和 R6 為甲基，r7 為 和R3為如表1中所定義者。 表25 : 的化合物，其中γ為 氫’ G為氫且R1，R2
此表涵蓋1 1 3 4種下 τ\ ,!的化合物，其中Υ為 S(=〇)2，R4 ’ r5 r6和V為曱基，G為氫且R1，r2和r3為 如表1中所定義者。 … 202 200942173 - 表 26 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為 C = 0，R4和R5為曱基，R6和R7為氫，G為氫且W，R2和 R3為如表1中所定義者。 表27 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為 C = 0，R4，R5和 R6為曱基，R7為氫，G為氫且R1，R2和 R3為如表1中所定義者。 ❿ 表28 : 此表涵蓋1 134種下列T-1類型的化合物，其中Y為 C = 0，R4，R5，R6和R7為曱基，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表29 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-2類型的化合物，
其中Y為Ο，R5和R6為氫，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表30 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-2類型的化合物，其中Y為Ο， R5為氫，和R6為曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1中 203 200942173 所定義者。 - 表31 : 此表涵蓋11 34種下列T-2類型的化合物，其中Y為Ο， R5和R6為曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1中所定義 者。 表32 : 此表涵蓋11 34種下列T-2類型的化合物，其中Y為Ο， R5為氫且R6為曱氧基曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表 1中所定義者。 〇 表33 : 此表涵蓋1丨34種下列T-2類型的化合物，其中Y為Ο， R5為氫且R6為乙氧基曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表 1中所定義者。 表34 : 此表涵蓋Π 34種下列T-3類型的化合物，
R6 T-3 其中Y為Ο，R5和R6為氫，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表35 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-3類型的化合物，其中Y為〇， R5為氫且R6為曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1中所 204 200942173 - 定義者。 表36 : 此表涵蓋11 34種下列T-3類型的化合物，其中Y為Ο， R5和R6為甲基，G為氫且R1，R2和R3為如表1中所定義 者。 表37 : 此表涵蓋11 34種下列T-3類型的化合物，其中Y為Ο， R5為氫，R6為曱氧基曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1 G 中所定義者。 表38 : 此表涵蓋11 34種下列T-3類型的化合物，其中Y為Ο， R5為氫，R6為乙氧基曱基，G為氫且R1，R2和R3為如表1 中所定義者。 表39 : 此表涵蓋11 34種下列T-4類型的化合物：
其中Y為Ο，R5和R6為氫，G為氫且R1，R2和R3為 如表1中所定義者。 表40 : 此表涵蓋1 1 34種下列T-4類型的化合物，其中Y為Ο， 205 200942173 R5為曱基，且R6為氫，G為氫且Ri，R2和r3為如表^中 所定義者。 乙酸（18'5γ)_3_(4、氣 _3_乙基聯笨沁· 基）-5-甲基-4-氧代-8-噁二環[3.2.1]-辛_2_烯·2_基酯的製備
將三乙胺（〇·12毫升’0.88毫莫耳）加入 氣-3_乙基聯苯_4·基卜1-曱基-8-噁二環[3.2.1]-辛烷_2 4_ 一 酮（75毫克，〇.2〇毫莫耳）於二氯曱烷（5毫升）中的溶液中， 將此混合物冷卻至0°c。滴加入乙醯氣（〇.(
莫耳），此反應於0°C經搜拌6小時。將此反應混合物倒 水中，以二氯曱烷萃取之（3χ15毫升）。合併有機萃取物 :Jc “文鈉乾燥，過濾’遽、液在減壓之下被蒸發 (―1S'5R”-3-(4’'氣小乙基聯苯_4_基甲基-心氧代| 二環[3.2.1]_辛'2、烯-2-基酯（83毫克）。 t 乙酸-4-(3-乙基-4’-氟聯苯 _4_基）_2,2 6_三 基-5-氧代-5,6_二氫_2H_吡喃基酯的製備 ’ 206 200942173
Φ 對4-(3 -乙基-4’ -氟聯苯-4-基）-2,2,6-三甲基吼喃_3,5_二 酮（0.125克，0.35毫莫耳）於二氯甲烷（5毫升）中的溶液加入 二乙胺（0 2毫升，I ·3 8宅莫耳），將此反應混合物冷卻至〇 C。於0°C緩慢加入乙醯氣（0.22克，2.8毫莫耳），混合物 於0 C經攪拌5小時。反應混合物經水稀釋，以二氣甲烷（3 X 毫升）卒取。合併有機萃取物，於無水硫酸納乾燥， 減塵之下濃缩 殘留物於矽膠上經管柱層析純化而提供 白色固體的 .......& 1工π 4,丨州儿叩從供呈 -5-氧代-5 ^酸'4-(3-乙基-4，_氟聯苯-4-基）-2,2,6-三甲基 5 Ο ·
氫'2Η-吡喃-3-基酯（0.085克） 基）_2,2,6_三 ：2,2_二曱基丙酸-4-(3-乙基-4，-氟聯苯_4-Α 5氣代_5,6 - 一鼠- 2Η-π比喃-3-基酉旨的製備
對 4、（3'乙 A /， 酮（0.125克 土 _ 氟聯苯-4-基）·2,2,6·三甲基吡喃_3,5·二 三乙胺〇).2 ’:，35毫莫耳）於二氣曱烧（5毫升）中的溶液加入 卺升，1 · 3 8宅莫耳），將此反應混合物冷卻至〇 207 200942173 。(：。於〇〇C緩慢加入特戊醯氣（0.2毫升，ι.63毫莫耳），混 合物於0 °C經擾拌5小時。反應混合物經水稀釋，以二氣甲 烧（3x25毫升）予以萃取。合併有機萃取物，於無水硫酸納 乾燥’在減壓之下濃縮。殘留物於矽膠上經管柱層析純化 而提供呈白色固體的2,2-二甲基丙酸-4-(3-乙基_4，_氟聯苯 4-基）-2,2,6-三曱基-5-氧代-5,6-二氫-2H-吡喃_3_基酯（13〇 毫克）。
以下表D中的額外化合物係以類似方法使用合適的起 始材料予以製備。
H nmr (CDCI3 ’除非有另外陳述）或其他 的物理數據 7.53-7.33 (m，品），7.05 以及 6.9 (ίΓ d> 1H)> 4.92-4.89 (m> 1H)> 2.6-2.0 (m > 6H)，1.99 以及 1.98(2xs，3H)，1.59 以及 1.58 (2 xs，3H)，1.19-1.5 (m，3H)。· ❹ δ h (DMSO-d6) 7.99 (d > 1H)，7.7 (s， 2H)，7.6 (d，1H)，7.53 (dd，lH)，7.0 (d， 1H)，2.4 (q，2H)，1.82 (s，3H)，1.44 (2 > s’ 6H)，1.42(2xs，6H)，l.l(t，3H)。 5 h (DMSO-d6) 7.76-7.72 (m > 2H) > 7.53 (d> 1H)> 7.46 (dd- 1H)，7.29 (t ’ 2H)， 6.97 (d，1H)，2.4 (q，2H)，1.82 (s，3H)， 1.5 (2 x s > 6H)，1.42 (2 x s > 6H) >1.1 2(t，3H)。. 208 200942173
D-4 ο Γχ\ δ H (DMSO-d6) 7.7 (d，1H)，7.55-7.46 (m，4H)，6.97 (d，1H)，2.4 (m，5H)， 1.82 (s，3H)，1.5 (2 xs，6H)，1.43 (2 x s，6H)，1.1 (t，3H)。. D-5 Ci 丨-^。 Q 丄 J I 1 Λ 1 々 δ η (DMSO-d6) 7.94 (d > 1H)，7.72-7.67 (m，2H)，7.6 (d，1H)，7.53-7.51 (dd， 1H) ’ 6.95 (d，1H) ’ 2.43 (q，2H)，1.49 (s， 3H)，1.46( s，3H)，1.44(s，3H)，1.43 (s，3H)，1_1 l(t，3H)，0.82(s，9H)。· D-6 〇WCT λ 1 δ H (DMSO-d6) 7.68 (m，2H)，7.51 (s -1H)，7_44 (d，1H)，7.28 (t，2H)，6.93 (d，1H)’2.4 (q，2H)，1.48 (s，3H)，1.46 (s，3H)，1.44( s ’ 3H)，1.43 (s ’ 3H)， 1.1 (t，3H)，0.82 (s，9H)。. D-7 ! I^VC， 。、丫 —γ-ΐγΊ，-〇·^Αη A _! δ η (DMSO-d6) 7.66 (s > 1H)，7.54-7.45 (m，4H)，6.9 (d，1H) ’ 2.44 (q，2H)， 2.4 (s，3H)’1.49 (s’3H)，1.46 (s，3H)， 1.44 ( s，3H)，1.43 ( s ’ 3H) ’ 1.11 (t ’ 3H)， 0.82 (s，9H)。. D-8 [ryF ..—v-义丫人./ '人 丨。人 δ η 7.58-7.53 (m - 2H)，7.42 (d > 1H)， 7.33(dt，1H)，7.12 (dt，2H)，7.06 以及 6.94 (2 x d，1H)，4.94-4.9 (m，1H)， 2.53-2.48 以及 2.4-2.37 (2 xm，2H)，1.93 以及 1.89 (2 x s，3H)，1.53 (s，3H)， 1.47-1.42 (m - 6H) > 1.19-1.15 (m> 3H) ° . D-9 δ h 7.54-7.49 (m，2H)，7.39 (d，1H)， 7.32 (dt，1H)，7.11 (dt，2H)，7.06 以及 6.91 (2 x d > 1H) > 4.93-4.86 (m > 1H)， 2.58-2.48 以及 2.39-2.36 (2 xm，2H)，1.55 (s，3H)，1.46 (s，3H)，1.45 以及 1.43 (2 xd，3H)，1.17 以及 1.13(2xt，3H)，0.92 以及 0.90(2 xs，9H)。· 209 200942173 D-10 --- &Α --------- u Η 7.47 7.44 (m , 1H) , 7 29 (d， 7^20 (m^ 3H)，7.06 (dt > 1H)，3.5 (s . 3H) ’ 2.5 (q，2H)，！ 59 (2 χ s , 6H), 1.53 (2 x s ’ 6H) ’ l.i8 (t，3H)。· • --— 一--—-- 4-漠-4’-氣_3·曱基聯笨的製備
步称1 4 -虱-3 -甲基聯苯_4_基胺的製備
❹ 在氮氣大氣中’對4·演_2-甲基笨胺(20克，(Μ07莫耳) 在甲苯（副毫升）和乙醇（4〇冑升）中經㈣及脫氣的溶液 加入心氣苯基賴（2〇.32克，0.13莫耳），此反應混合物經 搜拌及被加熱至8代。將四（三苯基膦）把（〇)(2 48克，〇〇〇2 莫耳）加人反應混合物，且對此加人2Μ碳酸鉀水溶液（16〇 毫升）。反應混合物經回流4小時，然後經冷卻至室溫。反 應混合物經矽藻土過濾，濾液於減壓之下經蒸發。殘留物 於乙酸乙醋和水之間分層。水相經乙酸乙酯萃取（3 χ5〇毫 升）’有機萃取物經合併且在減壓之下濃縮而製得4、氯_3_ 甲基聯苯-4-基胺（16.5克）。 210 200942173 步驟2 : 4-溴-4，-氣-3-
曱基聯笨的製備 將4 -氯-3-甲基聯笨|基胺（16 5克，〇.〇77莫耳）加 乙腈⑽毫升），並於室溫之下轉拌直到完全溶解。 應混合物經冷卻至抑#代之間。滴加人三級_丁 (90/。12.4毫升’ G.G93莫耳），使反應混合物維持在^和 〇°C之間it 3〇至4〇分鐘。將混合物緩慢地加入經預埶⑼ 的演化銅⑴（5.8克，〇·〇4莫耳）於氫漠酸（5.8毫升）中的 懸洋液，於贼之下㈣1〇至15分鐘。將反應混合物冷 部至室溫’然後被倒入冰冷水中，並以乙酸乙_〇〇毫 升）中。此有機萃取物經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥以及於 減塵之下經濃縮。繼於石夕膠之上經管柱層析術純化， 以製得4-溴-4 ’-氯-3 -甲基聯苯（丨丨·5克）。 4’-氯-3-曱基聯苯·4_基硼酸的製備
於-78°C以及在氮氣大氣之下，將丨τ 丁茸加/ ^ Α 「將正丁基鋰（於己烷中的 1.6Μ ’ 3 7_5 毫升，0.060 莫耳）滴力σ Λ 4、自 /， ^ 寸；/同加入4_》臭-4’-氣-3_甲基聯 211 200942173 苯（11.5克’0.041莫耳）在四氫呋喃（12〇毫升）中的溶液中， . 在-78°C將混合物欖拌3〇分鐘。於_78°c緩慢地加入硼酸三 曱酯（27.4毫升，0.245莫耳），此混合物經攪拌1小時。使 反應混合物回溫至室溫之下達2至3小時，然後於室溫之 下授拌1小時。加入〇· 1N水性氫氣酸（320毫升），讓混合物 於室溫之下攪拌隔夜。反應混合物經乙酸乙酯（3χ3〇〇毫升） 萃取，合併有機萃取物，於無水硫酸鈉乾燥，過濾，於減 壓之下濃縮濾液。殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化， 以製得為白色固體的4，-氯-3-曱基聯苯-4-基硼酸（6,0克）。 ❹ 實施例Q : 4’_氣-3-曱基聯苯-4-基三乙酸鉛的製備
在氮氣大氣之下，將4’-氯-3-曱基聯苯-4-基硼酸（6.0 克’ 0.024莫耳）一次加入四乙酸鉛（1 3 〇克，〇 〇29莫耳）和 Ο 乙酸汞（0.3 8克，5莫耳％)在氣仿中的混合物。在環境溫之 下挽拌此反應混合物直到完成溶解為止，然後在4〇°c加熱 4小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，經矽藻土塞過遽， 且在減壓之下濃縮濾液以製得橙色固體。經已烷（5〇毫升） 研製而獲得黃色固體’在而度真空之下經乾燥。然後將此 固體溶解於氯仿（100毫升），加入無水碳酸鉀（42.5克，0.3 莫耳），此懸浮液經快速攪拌1 0分鐘。混合物經矽藻土塞過 212 200942173 遽，且在減塵之下澶始 縮濾液以製得為乳狀固體的4，_氣_3 甲基聯苯-4-基=r， J ^ r签聊+丞~乙醆鉛（7.8克）。 實施例D : 4-溴_4，知， ^ 兴4 _虱-3-乙基聯苯的製備
CI 乙醯胺 步驟1 : n-(4_演_2_乙基苯基）
吝斗ΓφΊ·、2-乙基笨胺（5〇克，〇.25莫耳）於二氣甲_〇 白…夜加入三乙胺(63·24克，0.62莫耳)，此混合物 於室溫之下經擔抹1 η八& 刀鐘。此反應混合物經冷卻至〇〇C， ⑩ 且滴加入乙醯氣(39·251 〇5莫耳)。將反應混合物於Μ 至赃授拌60分鐘，然後倒入水中，分離二相。以水沖洗 有，經無水硫酸納乾燥，過遽，據液在減壓之下經蒸發， 以裝得N-(4->臭-2-乙基苯基）乙醯胺（4〇克）。 步驟2 : N-(4，-氣-3-乙基聯苯）乙醯胺的製備
N-(4-溴_2_乙基苯基）乙醯胺（2〇克，〇.〇82莫耳）在曱笨 (200毫升）和乙醇（4⑽毫升）中經脫氣的溶液，在i氣大氣之 213 200942173 下加入4-氯苯硼酸（15.5克，0.099莫耳），反應混合物被加 熱至80 °C。加入四（三苯基膦）4巴（0)(2.0克’ 0.0017莫耳）， 接著加入2M水性碳酸鉀溶液（160毫升）。此反應混合物被 回流4小時，然後經冷卻至室溫。反應物團經矽藻土過濾， 濾液在減壓之下經蒸發。殘留物於乙酸乙酯和水之間分 層。含水相經乙酸乙酯（3x500毫升）萃取，有機溶液經合併 且在減壓之下經濃縮，以製得N_(4，_氣_3_乙基聯笨）乙醯胺 (20.5 克）。 步驟3 : 4，-氣-3-乙基聯笨-4-基胺的製備
對N (4 -氣-3-乙基聯本）乙醢胺（18克，〇·〇6莫耳）在二 °惡烧（126亳升）中的溶液加人浪氫氣酸（36毫升），此反應混 合物經回A 2小時。在減壓之下蒸發二噁烷。殘留物經水 稀釋’藉添加2N氫氧化鉀水溶液使溶液呈驗性，並以乙酸 乙醋：以萃取(3x500毫升）。合併有機萃取物，在減壓之下 濃、、但以製備4，_氯_3-乙基聯苯-4-基胺（1 3 · 5克）。 步驟4 : 4，-溴-4，-氣-3_乙基聯笨的製備 將
4 -氯-3 -乙基聯笨_4•基胺（1 4.3克， 0.06莫耳）加入乙 214 200942173 ' 腈（143毫升）’在室溫之下攪拌直到完全溶解為止。此反應 '作匕合物、經_冷S卩p r -r n 〇 _ I7至-5 C和0 C之間。滴加入三級-丁基腈 (9〇/°，9·8亳升，0.074莫耳），使反應混合物維持在_5〇c和 〇 C之間達3〇至40分鐘。將混合物缓慢地加入經預熱（5〇 °C)的溴化鋼（1)(4·8?克，0.034莫耳）於氫溴酸（4.8毫升）中 的懸浮於5(rc之下攪拌1〇至15分鐘。將反應混合物 、卻至至*，然後被倒入冰冷水中，並以乙酸乙酯θα⑼ 毫升）中。此有機萃取物經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥以及 於減壓之下經濃縮。$留物於矽膠之上經管柱層析術純 化，以製侍4’_溴·4，·氯-3-乙基聯苯（12克）。 .β, ^ 1Η__Η · 4 ’ -氯-3-乙基聯苯-4-基硼酸的製備
於-78 C以及在氮氣大氣之下，將正丁基鋰（於己烷中的 ^6Μ ’ 38.75毫升’ 0.062莫耳）滴加入4_溴_4，·氯_3·甲基聯 本（12.35克’〇,041莫耳）在四氫呋喃（ι25毫升）中的溶液中， 在_78。(：將混合物㈣3G分鐘。於緩慢地加人蝴酸三 〒酉曰（27.8宅升’ 〇·25莫耳）’此混合物經攪拌}小時。使反 應混合物回溫至室溫之下達2至3小時，然後於室溫之下 攪拌1小時。加Α 〇·1Ν水性氫氯酸(343毫升)，讓混合物於 室溫之下搜拌隔夜。反應混合物經乙酸乙醋（3χ3⑼毫物 取，合併有機萃取物，於無水硫酸納乾燥，過據，於減壓 215 200942173
克’ 0.016莫耳)一次加入四乙酸鉛(7 86克，〇 〇i7莫耳”口 乙酸汞（0.25克’ 5莫耳％)在氣仿（23毫升）中的混合物。在 環境溫之下攪拌此反應混合物直到完成溶解為止，然後在 4CTC加& 4小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，經石夕藻 土塞過濾，且在減壓之下濃縮濾液以製得橙色固體。經已 烷（50毫升）研製而獲得黃色固體，在高度真空之下經乾燥。 然後將此固體溶解於氯仿（1⑼毫升），加人無水碳酸钟（Μ.7 克’ 0.19莫耳），此懸浮液經快速授拌1()分鐘。混合物經石夕〇 藻土塞過據’且在減壓之下濃縮渡液以製得為乳狀固體的 4’-氣_3_乙基聯苯·4_基三乙酸鉛（5 6克）。 實施. 3’5-二曱基聯苯-4 -基爛酸的製備
216 200942173 在-78°C及在I氣大氣之下，將三級_ 丁基链（於己烧中 的 1 · 7 Μ ’36·2 毫升，61 6臺望且 \ » ❹ •耄其耳）滴加入3,5_二甲基聯苯（727 克，28毫莫耳）在無水四氫吱。南⑽毫升）。反應混合物於μ C之下被授拌30分鐘，然後加入石朋酸三甲醋（9 54毫升，84 毫莫耳）。反應混合物於-78t之下被攪拌3〇分鐘，然後使 其回溫至室溫。反應混合物'經1〇%氫氯酸水溶液酸化，以 及以二乙醚予以萃取（2xl5〇毫升）。合併有機層，於無水硫 酸乾燥，過濾以及在減壓之下蒸發瀘液，以製得黃色固體。 經異己燒研製而製# 3’5-二甲基聯笨-4_基删酸（5.89克） 3^JLJL. 3,5_二曱基聯苯-4-基三乙酸鉛的製備
在40 C以及氮氣大氣之下對四乙酸鉛（4 3克，9 7毫莫 耳）在無水氣仿（15毫升）中的溶液中一次加入3,5-二曱基聯 笨-4-基硼酸（2·0克’ 8.8毫莫耳ρ反應混合物於4(rc被攪 拌4小時，然後被冷卻至室溫且經過濾，以氣仿（5〇毫升） 冲洗殘留的固體。以承載於矽藻土上的碳酸鉀塞過濾濾 液，且在減壓之下蒸發濾液，以提供呈棕色油的3，5 _二甲基 聯苯-4_基三乙酸鉛（3.37克）。 t施例1 : 4_溴_4’·氯-3,5-二乙基聯笨的製備 217 200942173
步称1 : (4-溴-2,6-二乙基苯基）胺基曱酸三級-丁酿的製 備
將二羧酸二-三級-丁酯（丨06.13克，〇486莫耳）加入2 & 二乙基-4-溴苯胺（74克，0.324莫耳）在乙醇（500毫升）中的 溶液中’反應混合物於室溫之下經攪拌5 〇小時。在減壓之 下蒸發溶劑，殘留經溶解於乙酸乙酯，以飽和碳酸鈉水溶 液予以沖洗。有機相於無水硫酸鈉乾燥，過濾以及在減壓 之下濃縮濾液以製得（4-溴-2,6-二乙基苯基）胺基甲酸三級_ 丁酯（68克）。 步驟2 : (4’-氣-3,5·二乙基笨基_4_基）胺基曱酸三級-丁 酯的製備
碳酸絶（89.12克，0.27莫耳）在水（6〇〇毫升）中的溶液被 218 200942173 加入（4 -漠-2,6 - 一乙基苯基）胺基甲酸三級-丁醋（3〇克，0.091 莫耳）和4-氣苯基硼酸（21·54克，〇.138莫耳）在丙_(3〇〇〇 毫升）中的經脫氣溶液中，此混合物於室溫及氮氣大氣之下 被攪拌。加入乙酸鈀（1.02克，0.004莫耳）2-(二環己基膦 基）-2’-4’，6’-三-異-丙基'丨，_聯苯（4 33克，〇 〇〇9莫耳广反 應混合物於室溫之下經攪拌12小時。混合物經矽藻土過 濾，在減壓之下蒸發濾液以移除大部分的丙鲷。殘留的溶 ❹ ⑩ 液經乙酸乙酯萃取（3χ300毫升）。有機萃取物經合併且在減 壓之下經濃縮而製得（4，_氣·3,5·二乙基苯基·4·基）胺基甲酸 三級-丁酯（22克）。 步骤3 ·· 4，-氯-3,5·二乙基聯苯_心基胺的製備
CI 將濃氫氯酸（22毫升）加入（4，_ m Z, - Μ，5 —乙基本基-4-基） 女土甲酉夂二級-丁酯（22克，〇 06 # 〇 1 旲斗）於曱醇U10毫升）中的 浴液中，反應混合物被加熱至 ,、 U适2小時。混合物經冷 郃至室溫，在減壓之下移除大 Μ ^ , 9Μ ^ , ^以水稀釋混合物， 糟添加2Ν虱氧化鉀水溶液# 以蓋9ΠΠ山么、 使此合物呈鹼性，以乙酸乙醋予 以萃取（3 X 2 0 0晕升）。合徘古技* ti 有枝卒取物’在減壓之下移除溶 劑而製得4，-氯-3,5_二乙A <上乏卜移除冷 〇基％-4-基胺（96克 步驟4 : 4-溴-4，-氯5 _ ，一乙基聯苯的製備 219 200942173
將4’-氯-3,5-二乙基聯苯·4_基胺（9.6克，0.036莫耳）加 入乙腈（95毫升在室溫之下攪拌直到完全溶解為止。此 反應混合物經冷卻至_5°c和之間。滴加入三級-丁基腈 (5.7毫升’ 0.044莫耳），使反應混合物維持在和〇t：之 ❹ 間達30至40分鐘。將混合物緩慢地加入經預熱)的溴 化銅（1)(2.87克’ 〇.〇2莫耳）於氫溴酸（2·8毫升）中的懸浮液， 於50 C之下攪拌1 〇至1 5分鐘。將反應混合物冷卻至室溫， 然後被倒入冰冷水中，並以乙酸乙酯（3χ25〇毫升）中。此有 機萃取物經水沖洗，經無水硫酸鈉乾燥以及於減壓之下經 濃縮《殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製得4_溴 _4’-氯-3,5-二乙基聯苯（4_5克）。 實施例J . 3，5_二甲基聯苯-4-基硼酸的製備 ©
聯苯（4.5克，0.0139莫耳）在無水四氫呋喃（5〇毫升）。反應 的1 · 220 200942173 混合物於-78。(：之下被搜拌3〇分鐘，然後加入爛酸三"旨 (9.3毫彳，〇·083 |耳）。反應混合物於·7代之下被搜摔^ 小時，㈣使其回溫至室溫達3小時。反應混合物經_ 氮氣酸水溶液酸化，混合物在室之下經攪拌隔夜。混合物 經乙酸乙酯（3x100毫升）萃取。合併有嬙 ^ ^ 1幵有妆層，於無水硫酸乾 過濾以及在減壓之下蒸㈣液。《留物於㈣之上經 管柱層析術純化，以製得呈白色粉末的3,5-二甲基聯苯_4_ 基硼酸（1 · 8克）。 土
實施例K ： 4 三乙酸鉛的製備 氣_3,5-二乙基聯笨_4-基
在氮氣大氣之下，將3,5_二甲基聯苯_4_基硼酸（2•丨克， 0.007莫耳）加入四乙酸錯（3 67 1，〇.〇〇8 #耳）和乙酸采 (〇. 1 2克’ 5莫耳％)在氯仿〇 5毫升）中的混合物。在環境溫 之下攪拌此反應混合物！ 5分鐘，然後在4(rc加熱4小時。 將反應混合物冷卻至環境溫冑，經石夕$ 土塞㈣，且在減 壓之下濃Ιί目濾液以製得橙色固體。經已烷（2〇毫升）研製而 獲侍黃色固體’在高度真空之下經乾燥。然後將此固體溶 解於氯仿（50毫升）’加入無水碳酸鉀（11.6克，〇〇84莫耳）， 此懸汗液經快速攪拌丨〇分鐘。混合物經矽藻土塞過濾，且 在減壓之下濃縮濾液以製得為乳狀固體的4，_氣_3,5_二乙基 聯苯-4-基三乙酸斜（2·〇克）。 221 200942173 宜跑例L. : 4 _溴_ 2 -乙基苯基蝴酸的製備
步驟1 : 4-溴-2-乙基-1 -埃苯的製備
〇 〇 對4-溴-2-乙基苯胺（80克，〇.4莫耳）在蒸餾水（4〇毫升） 中的攪拌混合物中加入濃硫酸（8〇毫升），接著以丨小時經 快速加熱i 6Gt ’直到完成溶解為止。讓混合物冷卻至室 溫，然後進一步在冰/鹽浴中被冷卻至約〇<t。於丨5分鐘對 此漿液滴加入亞硝酸鈉（28克，〇.4莫耳）在蒸餾水（15〇毫升） 中的水溶液，維持溫度低於，接著攪拌3〇分鐘。讓混 &物回·至至溫，然後在室溫之下滴加入峨化鉀（1的克， I.2莫耳）在蒸餾水（200毫升）中的水溶液。添加完成之後， 快速將此溶液加熱至8(rc，然後再度讓溶液冷卻至室溫。 ^夂乙知萃取此反應混合物（1000毫升x3)，且以1 μ水性 氫氯馱（5〇〇毫升）以及水性硫代硫酸鈉（2x250毫升）沖洗有 機才有機相經無水硫酸鈉乾燥，過濾以及在減壓之下濃 細濾液。冑留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製得呈 栺色液體的4~溴-2-乙基-1-碘苯（84.6克）。 称2 · 4 - >臭-2 -乙基苯基侧酸的製備 222 200942173
於-7 5，將正丁其4田/ 土鋰（於己烷中的1.6M，188毫升，〇 3 冥耳）滴加入4-溴_2 7 I , 0, , ^ 、 基·Κ碘苯（8〇克，0.25莫耳）在四氫 的，合液中’維持反應混合物低於-70X：。合 添加完成之後，於_7 S 〇Γ 2 AL _ 田 、C另外攪拌混合物30分鐘，然後滴加 入硼酸三甲酯（153 7真扎 ，1 。T曰（153.7笔升，h48莫耳）。當添加完成之後， 於::5C攪拌i小時，然後使其回溫至室溫且攪拌2小時， 接著於冰浴中冷卻且以〇別水性氫氣酸酸化。混合物經乙 酸乙醋（3x500毫升）萃取，合併有機部分，以鹽水沖洗，然 後經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，於減壓之下蒸發滅 液。殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製得為白= 固體的4-溴-2-乙基苯基硼酸（26克）。 ❹ 1-麵例差:4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛的製備
四乙酸四鉛（53克，0.12莫耳）和二乙酸汞（2·5克，〇 莫耳）的混合物經氮徹底沖洗之後被加入無水翕^ ^ 一 J虱仿（250宅 升）。此混合物經回溫至40°C且一次加入4-溴-2 7 * G基苯基蝴 酸（25克，0.U莫耳），且混合物在此溫度之下經搜掉及加 223 200942173 熱4小時。在冷卻至室溫之後，於冰浴中冷卻，經石夕藻土 塞過濾，以及將濾液濃縮至約其體積的四分之一。加入己 烷以誘導結晶且在減壓之下蒸發溶劑。經己烷研製以製備 4-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛（28克）。 實施例N ： 4-溴-2,6-二乙基苯基硼酸的製備
步驟1 : 4~溴-2,6-二乙基-1-碘苯的製備
對4-溴-2,6-二乙基苯胺（13.6克，0·06莫耳）在蒸餾水 (14毫升）中的攪拌混合物中加入濃硫酸毫升），接著以^ 小時經快速加熱至60t ,直到完成溶解為止。讓混合物冷 卻至室溫，然後進一步在冰/鹽浴中被冷卻至約〇t>c。於15 分鐘對此漿液滴加入亞硝酸鈉（4·丨克，〇 〇59莫耳）在蒸館水 (20毫升）中的水溶液，維持溫度低於5<t，接著攪拌3〇分 鐘。讓反應混合物回溫至室溫，然後在室溫之下滴加入碘 化鉀（29.8克，0.18莫耳）在蒸餾水（3〇毫升）中的水溶液。添 加元成之後’快速將此溶液加熱至8 0。(3，然後再度讓溶液 冷卻至室溫。以乙酸乙酯萃取此反應混合物（15〇毫升χ3)， 且以1 Μ水性氫氯酸（75毫升）以及水性硫代硫酸鈉（2χ75毫 224 200942173 升）冲洗有機相。有機相經無水硫酸鈉乾燥，過濾以及在減 壓之下艰縮濾液。殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，
將正丁基鐘（於己烧中的1·6Μ，22.2毫升， 於-75〇C， 〇.035莫耳）滴加入4~溴_2,6-二乙基-1-碘苯（10克，〇 〇29莫 耳）在四氫呋喃（1〇〇毫升）中的溶液中，維持反應混合物低於 •7〇C。當添加完成之後，於_75<t另外攪拌混合物％分鐘’ 然後滴加入硼酸三甲酯Π7·98毫升，〇17莫耳）。當添加完 成之後，於-75 C攪拌1小時，然後使其回溫至室溫且攪拌 2小時，接著於冰浴中冷卻且以〇·5Ν水性氫氯酸酸化。混 合物經乙酸乙酯（3χ300毫升）萃取，合併有機部分，以鹽水 ❹ 沖洗，然後經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，於減壓之 下蒸發濾液。殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製 得為白色固體的4-溴-2,6-二乙基苯基硼酸（5克）。 . 4 -漠-2，6 -二乙基苯基三乙酸鉛的製備
四乙酸四鉛（9.5克，〇_〇2莫耳）和二乙酸汞（〇 25克，〇 78 225 200942173 莫耳）的混合物經氮徹底沖洗之後被加入無水氯仿（25毫 升）。此混合物經回溫至60°C且一次加入4-溴-2,6-二乙基苯 基蝴酸（5克，〇. 〇 1 9莫耳），且说合物在此溫度之下經授拌 及加熱4小時。在冷卻至室溫之後，於冰浴中冷卻，經石夕 藻土塞過濾，以及將濾液濃縮至約其體積的四分之一。加 入己烧以誘導結晶且在減壓之下蒸發溶劑。經己烧研製以 製備4-溴-2,6-二乙基苯基三乙酸鉛（5克）。 复礁例.上:4-溴-2,6-二曱基苯基硼酸的製備
步驟1 : 4_溴-2,6-二甲基-1-碘苯的製備
毫升）中的水溶液，
凡成之後，快速將此溶液加熱至8 〇。〇， 對4-溴_2,6_二甲基苯胺（75克，〇·37耳）在蒸餾水（75毫 升）中的攪拌混合物中加入濃硫酸（75毫升），接著以工小時 ❹ 經快速加熱至60〇C ’直到完成溶解為止。讓混合物冷卻至 至溫，然後進一步在冰/鹽浴中被冷卻至約〇。匸。於1 $分鐘 對此漿液滴加入亞硝酸鈉（25.33克，〇·36莫耳）在蒸餾水（1% (187.6 克，1.13 完成之後，快y 卜滴加入碘化釺 中的水溶液。添加 然後再度讓溶液冷 226 200942173 卻至室溫。以乙酸乙酷贫订=虚 -卒取此反應混合物（750毫升χ3),且 以μ水性氮氣酸（200毫升）以及水性琉代硫酸納⑽〇毫 升)沖洗·有機相。有機相經無水硫酸鈉乾燥，過濾以及在減 壓之下〉辰縮濾液。殘留物於功政·夕l 戈4物於矽膠之上經管柱層析術純化， 以製得呈橙色液體的4_溴6 _ 外廣-2,6-一曱基碘苯（75克）。 步驟2 . 4-邊-2,6-二甲基苯基哪酸的製備 H〇' ❹
I OH ❹ 於'75t，將正丁基鐘（於己烧中的1.6M，364毫升，〇 58 莫：)滴加入4，-2,6-二甲基-1-蛾苯⑴〇克，0.48莫耳)在 。氫夫南（15⑽毫升）中的溶液中，維持反應混合物低於, ◦。當添加完成之後，於.饥另外授拌混合物3G分鐘，贫 後滴加入㈣三㈣⑽毫升，2.9莫耳）。當添加完成: =於-75 C攪拌1小時’然後使其回溫至室溫且攪拌2小 時’接著於冰浴中冷卻且以〇·5Ν水性氫氣酸酸化。混合物 經乙酸乙S旨（3xlGGG毫升）萃取，合併有機部分，以鹽水沖 :，然後經無水硫酸鈉乾燥。混合物經過濾，於減壓之； 瘵發濾液。殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製得 為白色固體的4-溴-2,6-二曱基苯基硼酸（48克）。 于 凡. 4·溴_2,6_二甲基苯基三乙酸鉛的製備 227 200942173 ο
ο ο
四乙酸四鉛（112.16克，0.25莫耳）和二乙酸汞（4.8克， 〇·〇! 5莫耳）的混合物經氮徹底沖洗之後被加入無水氯仿 (480毫升）。此混合物經回溫至40°C且一次加入4-填_2 6 一甲基本基硼酸（48克，〇.2 1莫耳），且混合物在此溫度之 下經攪拌及加熱4小時。在冰浴中冷卻之後，快速加入粉 末狀無水碳酸鉀（350克），接著快速攪拌5分鐘。過濾移除 〇 固體且將濾液濃縮至約其體積的四分之一。加入己烷以誘 導結晶且在減壓之下蒸發溶劑。經己烧研製以製備4 _填 -2,6 - 一曱基苯基三乙酸錯（3〇克）。 AAJ'I R : 4-溴-2-乙基苯甲醛的製備
於-75。(： ’將正丁基鋰（於己烷中的i6]VI，196毫升，0.31 莫耳）滴加入4-溴-2-乙基-1-碘苯（75克，〇 24莫耳）在四氫 呋喃（375毫升）中的溶液中，維持反應混合物低於_7〇β(：。當 添加完成之後，於-751：另外攪拌混合物3〇分鐘，然後滴加 入N，N-二甲基甲醯胺（7〇 7克，〇·97莫耳）。當添加完成之 後，於-75 C攪拌2小時，然後使其回溫至室溫2小時，接 著於冰浴中冷卻且以〇·5ΝΑ性氫氣酸酸化。混合物經乙酸 乙知（3x5 00毫升）萃取，合併有機部分，以鹽水沖洗，然後 228 200942173 - 經無水硫酸納乾燥。混合物經過濾，於減廢之下— 广路發遽液。 殘留物於矽膠之上經管柱層析術純化，以製得氣 衣对馮白色固體 的4-溴-2-乙基笨甲醛（48克）。 生物實施例 將各種試驗物種的種子播種在罐子内的標準土壤中。 在溫室内受控制的條件下（24/1 6。(：，日/夜；14小時光線照 射；65%濕度）栽種1天之後（萌芽前）或在栽種8天之後 (萌芽後）’將植物以在0.6毫升丙酮及含有〇 5%Tween ❹ 2〇(聚氧乙烯山梨醚酐單月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5)之丙 酮/水（50 : 50)溶液中的技術級活性成分之調配物所衍生之 水性喷霧溶液喷霧。接著使試驗植物在受控制的條件下在 溫室（24/1 6°C，曰/夜；14小時光線照射；65%濕度）中生長 以及每天供水二次。在萌芽前1 5天以及經萌芽後之後！ 5 天之後’ s平估試驗（10 0 ==對植物完全損害；〇 =對植物沒有 任何損害）。 試驗植物： ® 大大狗尾草（Setaria faberi) ( SETFA )、黑麥草（Lolium perenne ) ( LOLPE )、穗看麥娘（Alopecurus myosuroides ) C ALOMY )、裨草（Echinochloa crus-galli ) ( ECHCG) 以及燕麥草（Avenafatua) (AVEFA)。 229 200942173 萌芽前活性 化合物 編號 施予率公克/ 公頃 SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA A-1 250 90 一 30 70 40 A-2 250 60 — 50 70 20 A-3 250 90 一 0 70 20 A-4 250 20 一 40 40 0 A-5 250 70 一 30 40 0 A-6 250 0 — 0 0 0 A-7 250 0 _ 0 0 0 A-10 250 0 一 0 30 0 A-1 1 250 100 一 80 100 100 A-12 250 80 一 30 70 20 A-13 250 一 20 0 50 0 A-14 250 一 80 50 80 50 A-15 250 40 — 0 30 40 A-16 250 50 _ 0 0 0 A-17 250 100 — 30 100 80 A-1 8 250 100 一 90 100 70 A-19 250 0 — 0 80 30 A-20 250 80 — 70 70 40 A-22 250 50 一 0 40 50 A-23 250 60 一 60 50 40
230 200942173
A-24 250 90 一 70 1 00 60 A-25 250 90 — 30 50 20 A-27 250 30 一 20 40 0 A-29 250 50 一 30 40 50 A-30 250 0 一 0 0 0 A-31 250 60 — 30 50 30 A-33 250 30 一 20 60 40 A-35 250 — 80 50 90 40 A-36 250 一 0 0 0 0 A-38 250 — 70 0 50 0 A-41 250 — 20 0 0 30 A-42 250 一 90 10 90 20 A-43 250 一 50 20 70 30 A-46 250 — 40 0 30 0 A-47 250 一 50 0 30 40 A-48 250 — 0 0 0 0 A-50 250 一 100 60 90 60 A-5 1 250 一 0 0 20 0 A-52 250 一 0 0 20 0 A-53 250 — 90 50 100 60 A-54 250 一 0 0 0 0 A-55 250 一 90 70 100 70 A-60 250 — 0 0 0 0 A-70 250 一 0 0 0 0 231 200942173 A-71 250 _ 0 0 0 0 A-72 250 一 0 0 0 0 A-73 250 — 0 0 0 0 A-74 250 一 0 0 0 0 A-75 250 一 40 0 0 30 A-76 250 一 0 0 0 0 A-78 250 一 80 20 0 30 A-82 250 一 70 10 30 20 A-83 250 一 0 0 0 0 A-84 250 一 70 30 30 40 A-85 250 一 70 0 20 30 A-86 250 — 0 0 0 0 A-87 250 — 0 0 0 0 A-95 250 一 30 10 30 0 A-96 250 一 0 0 20 10 A-99 250 一 60 10 50 0 A-101 250 一 90 70 30 50 A-102 250 _ 70 60 20 10 A-103 250 一 20 20 40 0 A-104 250 一 60 50 20 0 A-105 250 一 40 40 100 0 A-l 12 250 一 90 80 100 80 A-l 13 250 一 100 100 1 00 90 A-l 14 250 一 100 90 90 90 232 200942173
A-l 15 250 50 60 90 30 A-l 16 250 — 70 90 100 60 A-l 17 250 一 60 70 90 40 A-l 18 250 — 90 20 40 0 A-l 19 250 — 60 40 30 10 A-120 250 一 90 60 70 40 A-122 250 — 0 20 10 0 A-123 250 一 0 0 0 0 A-125 250 — 0 0 0 0 A-126 250 一 10 10 10 0 A-128 250 一 20 10 40 0 A-129 250 — 30 30 90 10 A-130 250 一 60 50 40 10 A-132 250 一 20 20 10 0 A-133 250 一 30 30 0 0 A-134 250 一 30 40 80 0 A-135 250 — 10 30 30 10 B-4 250 — 0 0 0 0 B-5 250 一 30 50 0 20 B-6 250 — 50 10 0 0 B-9 250 一 10 50 0 0 B-l 1 250 —- 40 50 0 20 B-12 250 — 10 20 0 20 B-16 250 —— 40 20 40 30 233 200942173 B-17 250 _ 50 50 10 10 B-18 250 — 50 30 30 30 C-3 250 — 10 10 10 0 C-4 250 一 20 20 0 0 C-5 250 — 40 30 0 20 C-6 250 — 70 40 0 10 C-7 250 一 20 30 0 0 C-8 250 — 30 10 30 0 D-1 250 80 — 60 70 40 D-2 250 — 100 30 90 20 D-3 250 — 100 90 100 70 D-9 250 一 90 60 50 0
萌芽後活性 化合物 編號 施予率公克/ 公頃 SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA A-1 250 80 一 50 100 0 A-2 250 80 一 90 100 0 A-3 250 100 一 70 100 0 A-4 250 60 — 80 80 0 A-5 250 100 一 70 100 70 A-6 250 80 一 60 80 30 A-7 250 100 一 60 100 30 A-10 250 100 一 90 100 50
234 200942173
A-l 1 250 100 — 100 100 100 A-12 250 100 — 70 100 0 A-13 250 一 100 70 100 80 A-14 250 一 100 80 100 100 A-15 250 100 一 100 100 80 A-16 250 80 一 90 20 0 A-17 250 100 一 100 1 00 100 A-18 250 100 一 100 1 00 90 A-19 250 80 一 90 90 60 A-20 250 90 一 90 1 00 70 A-22 250 100 — 100 90 70 A-23 250 80 一 90 100 30 A-24 250 100 一 90 100 80 A-25 250 100 — 90 100 60 A-27 250 100 — 90 100 70 A-29 250 100 一 90 100 60 A-30 250 90 一 30 50 0 A-3 1 250 100 一 90 100 40 A-33 250 100 一 90 100 80 A-34 250 90 一 30 70 20 A-35 250 一 90 100 100 80 A-36 250 — 40 30 60 20 A-38 250 — 70 80 80 50 A-41 250 — 60 20 70 0 235 200942173 A-42 250 — 90 90 100 80 A-43 250 — 80 80 70 70 A-46 250 — 40 50 80 0 A-47 250 — 60 90 100 20 A-48 250 — 30 50 100 20 A-50 250 — 100 90 100 80 A-51 250 — 50 60 70 60 A-52 250 — 40 40 70 20 A-53 250 — 100 90 100 80 A-54 250 — 40 40 80 30 A-55 250 — 100 100 100 90 A-60 250 — 70 60 90 70 A-70 250 — 50 40 80 0 A-71 250 — 80 30 80 0 A-72 250 — 70 0 80 0 A-73 250 — 60 30 80 0 A-74 250 — 70 80 100 40 A-75 250 — 100 90 100 90 A-76 250 — 80 80 70 40 A-78 250 — 100 80 100 90 A-82 250 — 80 80 80 0 A-83 250 — 70 80 80 50 A-84 250 — 100 80 100 100 A-85 250 — 70 60 80 40 236 200942173 A-86 250 — 90 80 100 70 A-87 250 一 90 70 100 90 A-95 250 一 80 80 80 50 A-96 250 一 80 80 90 10 A-99 250 一 90 90 100 90 A-101 250 一 100 1 00 100 100 A-102 250 一 90 100 90 80 A-103 250 一 60 60 90 10 A-104 250 一 60 90 90 10 A-105 250 一 90 80 100 30 A-l 12 250 一 90 80 100 80 A-l 13 250 — 100 100 100 90 A-l 14 250 100 90 90 90 A-l 1 5 250 一 50 60 100 30 A-l 16 250 一 70 90 100 60 A-l 17 250 — 80 90 100 80 A-l 1 8 250 — 80 60 90 80 A-1 1 9 250 — 90 100 100 90 A-120 250 — 100 100 1 00 100 A-122 250 — 70 90 70 30 A-123 250 —* 80 80 90 80 A-125 250 — 30 50 70 10 A-126 250 — 40 40 70 20 A-128 250 — 60 60 80 70 A-129 250 — 80 90 90 70 237 200942173 A-130 250 — 60 60 90 70 A-132 250 一 50 60 80 0 A-133 250 一 50 7 0 6 20 A-134 250 一 50 60 100 20 A-135 250 一 60 40 100 10 B-4 250 一 50 40 60 80 B-5 250 一 60 70 60 70 B-6 250 一 80 90 80 90 B-9 250 一 60 60 40 80 B-l 1 250 — 60 60 40 70 B-12 250 一 50 60 70 90 B-16 250 一 60 50 80 80 B-17 250 一 70 80 50 70 B-l 8 250 — 80 70 80 90 C-3 250 — 60 30 70 50 C-4 250 一 80 80 70 30 C-5 250 一 70 100 100 90 C-6 250 一 20 20 50 10 C-7 250 — 60 40 40 10 C-8 250 一 60 60 60 10 D-l 250 100 一 90 100 80 D-2 250 — 80 70 90 40 D-3 250 一 100 100 100 80 D-9 250 — 80 70 80 10 238 200942173
【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明 無

Claims (1)

  1. 200942173 十、申請專利範圍： 1. 一種式I化合物，
    其中 Ri為鹵素、CVC4烷基、CVC4鹵烷基、C3-C6環烷基、 匚2-匚4稀基、C2-C4鹵稀基、C2-C4快基、C1-C4院氧基、C1-C4 鹵烷氧基、烷硫基、CVC4烷基亞磺醯基、CrCU烷基 磺醯基、硝基或氰基； R2為視需要取代之芳基或視需要取代之雜芳基； r 為 0、1、2 或 3 ; 如果r為1，則R3為鹵素、CVCe烷基、CVCe鹵烷基、 (VC6烷氧基、CVC6鹵烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 烷硫基、Ci-Ce烷基亞磺醯基、Ci-Q烷基磺醯基、氰 基或硝基；或如果r為2或3，則取代基R3彼此獨立為鹵 素、CVC6烷基、CVCe鹵烷基、C,-C6烷氧基、CrC6鹵烷 氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、CVC6烷硫基、CrCe烷基 亞磺醯基、烷基磺醢基、氱基或硝基； R4、R5、R6及R7彼此獨立為氫、Ci-C^烧基' 鹵 烷基、CVC4烷氧基CVC4烷基、CVC4烷硫基CVC4烷基、 CVC4烷基亞磺醯基CVCU烷基、Ci-C4烷基磺醯基CrCU烷 240 200942173 ~ 基、環丙基或被C!-或C2烷基、C!-或C2鹵烷基或鹵素取代 之環丙基；環丁基或被C!-或C2烷基取代之環丁基；氧雜 環丁烧基（oxetanyl)或被Ci-或C2烧基取代之氧雜環丁燒 基，Cs-C7環烧基或被Ci -或C2燒基或Ci -或C2鹵烧基取代 之Cs-C7環烷基，其中環烷基部分的亞甲基視需要被氧或硫 原子或亞磺醯基或磺醯基代替；C4-C7環烯基或被Ci-或c2 烷基或C^-或C2鹵烷基取代之C4-C7環烯基，其中環烯基部 分的亞甲基視需要被氧或硫原子或亞磺醯基或磺醯基代 ® 替；環丙基CVC5烷基或被C^-或C2烷基、C!-或c2鹵烷基 或鹵素取代之環丙基C〗-C5烷基；環丁基Ci-Cs烷基或被 C1-C2烷基取代之環丁基CVC5烷基；氧雜環丁院基CrCs 烷基咸被Ci-或C2烷基取代之氧雜環丁烷基Ci-Cs烷基； Cs-C7環烧基C!-C5烧基或被-或C2烧基或Ci -或c2鹵院 基取代之Cs-C7環炫基C1-C5烧基，其中環燒基部分的亞甲 基視需要被氧或硫原子或亞確酿基或續酿基代替；C4-C7環 烯基C1-C5烷基或被匚！-或C2烷基或-或C2鹵烷基取代之 C4_C：7環稀基Ci-C5烧基，其中環稀基部分的亞甲基視需要 被氧或硫原子或亞磺醯基或磺醯基代替；苯基或被Cl-C4 烧基、CVC4烷氧基'CVC：4鹵烷基、鹵素、硝基、氰基、 C1-C4烷硫基、Ci-C4烷基亞磺醯基、c^cu烷基磺醯基或 C1-C4烧羰基取代之苯基；苯甲基或被烧基、Ci_c4 燒氧基、CrC4鹵烷基、鹵素、硝基、氰基、硫基、 C!-C4烷基亞磺醯基、CrC：4烷基磺醯基或烷羰基取代 之苯甲基；雜芳基或被Ci-C4烷基、（^-(：4烷氧基、CVC4 241 200942173 幽烷基、南素、硝基、氰基、c”c4烷硫基、Ci_c4烷基亞、 磺醯基、C^-C4烷基磺醯基或C]-C4烷羰基取代之雜芳基； 或 R與R，或R與R連結形成5_7員飽和或不飽和環， 其中亞甲基視需要被氧原子或硫原子代替；或被Cl·或匸2 烷基取代之5-7員飽和或不飽和環，其中環的亞曱基視需要 被氧原子或硫原子代替；或 R與R7連結形成4-8員飽和或不飽和環，其未被取代 或被烷基、烷氧基、Cl_C2烷氧基Ci_C2烷基、❹ 羥基、鹵素、苯基或被Cl-c4烷基、Cl_C4烷氧基、Ci_C4 鹵烷基、鹵素、硝基、氰基、q-C4烷硫基、CVCU烷基亞 磺醯基、Ci-CU烷基磺醯基或C^-C：4烷羰基取代之笨基；雜 芳基或被Ci-C：4烷基、CrC4烧氧基鹵烷基、齒素、 硝基、氰基、CrC4烷硫基、Ci-C：4烧基亞磺醯基、Ci_c4^ 基續酿基或C1-C4烧羰基取代之雜芳基取代； Y為Ο、C = 0、S(0)m或S(0)nNR8 ’其先決條件係當γ 為C=0時，當R4或R5中任一者為氫時，則R6及R7不同 〇 於氫’當R6或R7中任一者為氫時，則R4及R5不同於氫； m為0或1或2及η為〇或1; R8為氫、C「C6烧基、C3-C6環烧基、（^-〇6烧氧基幾基、 三（CrC6烷基）甲矽烷基乙氧基羰基、鹵烷氧基羰基、 氰基、Ci-Ce齒烷基、CVC6羥烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基、C2-C6鹵烯基、ci-c6烷羰基、CrCe鹵烷羰基、Ci-C6 環烷基羰基、苯羰基或被R9取代之苯羰基；苯甲羰基或被 242 200942173 R取代之苯甲羰基；吡啶羰基或被R9取代之吡啶羰基；苯 氧幾基或被R9取代之笨氧羰基；笨甲氧基羰基或被R9取代 之苯甲氧基羰基； R9為Ci-C6鹵烷基、q-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、 甲醢基、叛基或函素；及 G為氫、農業上可接受之陽離子或潛伏化基團 (latentiating group) 〇
    2. 根據申請專利範圍第i項之化合物，其中Rl為鹵素、 CVC*烷基、（VC4鹵烷基、C2_C4烯基或C2_C4炔基。 3. 根據申請專利範圍第！項之化合物，其中R2為笨基 或°比沒基；或被齒素、硝基、氰基、CA烷基、Cl-C2 _ 烷基、Cl_C2烷氧基或Ci_C2鹵烷氧基取代之苯基或吼啶基 二者。 4. 根據巾請專利範圍第1項之化合物，其中R3為氫、 鹵素或Ci-Ce烧基。 5. 根據申請專利節）f|笛，= . 寸J祀固第1項之化合物，其中R4、R5、 R及R彼此獨立為氮、Γ'Γ'ΙΛ»» 巧風Li-c2烷基、Cl_c2鹵烷基或c丨-c2 院氧基C1-C2院基。 6. 根據申請專利範圖隹、= 寸〜乾固第1項之化合物，其中γ為〇、S 或 c=o 〇 7 ·根據甲請專利範園笙，^ 寸〜乾固第1項之化合物，其中G為氣。 8 ·根據申請專利範圍笛 ^〜祀固第1項之化合物，其中Ri為Cl_c2 烷基，R2為被鹵素、〜 i1 C2燒氧基或CVC2鹵烷基取代之苯 基 ’R3 為 Ci-C2 燒基，rAi 5 λ 7 r马1 ’ R4、R5、R6及R7彼此獨立為 243 200942173 氫’ CVC2烧基，CVC4鹵烧基或CVC2烧氧基烧基， 或R4及R7經連接形成伸乙基，γ為0且G為氫，或R1為 C1-C4烧基，R2為苯基或被鹵素或c^C2烧基取代之笨基， R3為CVC2烷基，R5和R6彼此獨立為氫或d-C2烷基，R4 及R7經連接而形成4至8員的飽和或不飽和的環，其未經 取代或經CrCz烷基’ CVCz烷氧基或d-C2烷氧基-(VC2 烷基取代，Y為Ο及G為氫。
    9. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Ri為Cl-c4 烷基，R2為苯基或被鹵素或C^-C2烷基取代之苯基，r3為 氫，R4、R5、R6及R7彼此獨立為Cl-C2烷基，Y為〇及G 為氫，或者，1^為C^-C：4烷基，R2為笨基或被_素或 烧基取代之苯基’ R3為氫，R5和；R6彼此獨立為氫或Ci_c 炫基’R4及R7經連接而形成4至8員的飽和或不飽和的環， 其未經取代或經Ci-C2烷基，CVC：2烷氧基或Cl_C2烧氧久 -Ci-C2烷基取代，Y為〇及G為氫。 10. —種用於製備根據申請專利範圍第1項之式ι化人 物的方法，該方法包含將式（H)化合物 11
    其中 R1、R3、R4、R5、R6、R7、γ 及 具有申請專刹 範圍第1項中賦予彼等的意義及Hal為氣、、、皇、、a J 戌、峨或三氟 磺醯氧基，與式H2B(OH)2之芳基-或雜芳基硼酸， 具中汉2 244 200942173 具有申請專利範圍第1項中賦予其的意義，或其鹽或酯， 在適合的鈀催化劑、配位基與鹼的存在下及在適合的溶 劑中反應。 U· 一種用於製備根據申請專利範圍第1項之式I化合 物的方法，該化合物係為式（Α)化合物
    ❹ 其包括使式（ΑΑ)化合物
    與路易酸或； I氏酸、視需要在溶劑存在下反應，其中 二…工(AA)化合物中的取代基係如申請專利範圍第1項 物 •—用於製備根據申請專和 的方法’該“物料式（H)化4 1項之式I化合
    245 200942173 式（Η)
    式（EE) 其包括使式（EE)化合物
    與路易酸或布氏酸、視需要在溶劑存在下反應，其中 式（A)和式（EE)化合物中的取代基係如申請專利範圍第1項 所定義。 13.一種式（H)化合物
    一其中R1、R3、R4、、R6、r7以及γ具有申請專利範
    圍第1項中賦予彼等的意義且Hal為氣，溴，碘或三氟甲磺 酿氧基。 14. 一種式（aa)化合物
    式（AA) 1項所定義者。 其中取代基係如申請專利範圍第 246 200942173 15.—種式（EE)化合物
    其中取代基R1、R3、R4、R5、R6、R7以及Y具有申請 專利範圍第1項中賦予彼等的意義且Hal為氣，溴或碘。 16. —種控制在有用植物之作物中的禾草及雜草之方 法’其包含將除草有效量之式I化合物或含有該化合物之組 成物施予植物或其所在地。 17. —種除草組成物’其除了包含調配佐劑之外，還包 含除卓有效置·之式I化合物。 18. 根據申請專利範圍第17項之組成物’其除了包含式 I化合物之外，還包含另外的除草劑作為混合伙伴以及視需 要的安全劑（safener )。 十一、圖式·· 無 247
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