TR201710637T1

TR201710637T1 - A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING IBUPROPHEN, PSEDOEFEDRINE AND VITAMIN C

Info

Publication number: TR201710637T1
Application number: TR2017/10637T
Authority: TR
Inventors: Yildirim Ersi̇n; Ramazan Karasu Tolga; Serkan Solmaz Mustafa; Gürpinar Hakan; Alboy Soner; Erdoğan Mesut
Original assignee: Pharmactive Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date: 2015-02-10
Filing date: 2015-02-10
Publication date: 2018-04-24
Also published as: WO2016130094A1

Abstract

Bu buluş, ibuprofen bileşiğinin ve psödoefedrin bileşiğinin aynı katmanda ve vitamin C?nin ayrı katmanda bulunduğu, ibuprofen, psödoefedrin ve vitamin C içeren çift katmanlı tablet kompozisyonu ile ilgilidir.The present invention relates to a bilayer tablet composition comprising ibuprofen, pseudoephedrine and vitamin C, wherein the ibuprofen compound and the pseudoephedrine compound are present in the same layer and the vitamin C is in the separate layer.

Description

TARIFNAME KOMPOZISYON Teknik Alan Bu bulus, ibuprofen, psödoefedrin ve C vitamini içeren stabil farmasötik kompozisyon ile Teknigin Durumu Steroid olmayan antienflamatuvar ilaçlar (NSAII), analjezik, antienflamatuvar ve antipiretik etki ve düsük yan etki görülme sikligi açisindan soguk alginligi formülasyonlari için ideal olarak uygundur. DESCRIPTION COMPOSITION Technical Area This invention is with stable pharmaceutical composition containing ibuprofen, pseudoephedrine and vitamin C. State of the Art Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAII), analgesic, anti-inflammatory and antipyretic ideal for cold formulations in terms of efficacy and low incidence of side effects as suitable.

Dekonjestanlar burun ve sinüs tikanikliklarinin semptomlarini kontrol etmek için etkilidir. Decongestants are effective for controlling the symptoms of nasal and sinus congestion.

Sismis, iltihapli müköz membranlar tikanikliga neden olur. Dekonjestanlar sismis mukus zarlarindaki kan damarlarini daraltir. Bu daralma; daralmis kan damarlari, iltihapli dokulara daha az sivi akmasina sebep oldugu için dokulari küçültür ve açar. Swollen, inflamed mucous membranes cause congestion. Decongestants swollen mucus narrows the blood vessels in the membranes. This contraction; narrowed blood vessels to inflamed tissues Since it causes less fluid flow, it shrinks and opens the tissues.

Vitaminler, insan vücudunun normal sekilde büyümesi ve gelismesi için gerekli olan maddelerdir. Insan vücudunda ihtiyaç duyulan pek çok vitamin vardir. Bazilari; Vitamin A, B vitaminleri (tiamin, riboflavin, niasin, pantotenik asit, biyotin, vitamin B-6, vitamin B-12 ve folat), vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K. Her vitaminin belirli görevleri vardir. Vitamins are essential for the normal growth and development of the human body. are substances. There are many vitamins needed in the human body. Some; Vitamins A, B vitamins (thiamine, riboflavin, niacin, pantothenic acid, biotin, vitamin B-6, vitamin B-12 and folate), vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K. Each vitamin has specific functions.

Ibuprofen, kimyasal adi 2- (4-izobütilfenil) propiyonik asit olup, 206.28 molekül agirligina sahip iyi bilinen bir antienflamatuvar ilaçtir. Ibuprofen simdi jenerik olarak pazarlanmaktadir ve 60'Ii yillardan patentlidir. Ibuprofen, chemical name is 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid and has a molecular weight of 206.28. It is a well-known anti-inflammatory drug with Ibuprofen is now marketed as generic and patented from the 60's.

Ibuprofen, insanlarda uzun yillardir kullanilmaktadir. Steroid olmayan antienflamatuvar ilaçlarin (NSAII) bir üyesidir. lbuprofen, agriyi yatistirmak ve iltihaplanmayi azaltmak için kullanilir. Ayrica atesi azaltmak için antipiretik özelliklere sahiptir. Ibuprofen, mevcut en güvenli NSAII'Ierden biri olarak görülüyor. Bununla birlikte, ibuprofen, tek basina kullanildiginda, gribi rahatlatmak için çok etkili olamaz. Arastirmacilar grip sendromlarini tedavi etmek için hizli ve etkili çözümler elde etmek Için ibuprofen ile dekonjestan kombinasyonlarini gelistirdiler. Ibuprofen, piyasada psödoefedrin, fenilefrin, difenhidramin ile kombine edilir. Ibuprofen has been used in humans for many years. non-steroidal anti-inflammatory It is a member of drugs (NSAII). lbuprofen, to relieve pain and reduce inflammation used. It also has antipyretic properties to reduce fever. Ibuprofen, the best available It is seen as one of the safe NSAII's. However, ibuprofen alone When used, it may not be very effective for relieving the flu. Researchers describe flu syndromes Decongestant with ibuprofen to get quick and effective solutions to treat developed their combinations. Ibuprofen, commercially available with pseudoephedrine, phenylephrine, diphenhydramine are combined.

Kimyasal adlandirmasindan anlasilacagi üzere, ibuprofen rasemik bir karisimdir. Aslinda simdiye kadar pazarlanmis olan sadece rasemik karisimdir. S (+) enantiomeri, ibuprofenin aktif formudur. As can be understood from its chemical designation, ibuprofen is a racemic mixture. Actually It is the only racemic mixture ever marketed. The S (+) enantiomer of ibuprofen is the active form.

Psödoefedrin, kimyasal ismi (18, 28) -2-metilamino-1-fenilpropan-i-ol, fenetilamin ve amfetamin siniflarina ait iyi bilinen bir sempatomimetik ilaçtir. Psödoefedrin genellikle dekonjestan olarak kullanilir. Psödoefedrin ya tek bir bilesen olarak ya da (daha yaygin olarak) dekstrometorfan ya da parasetamol ya da NSAII'Ierle kombinasyon halinde kullanilmistir. Pseudoephedrine, chemical name (18, 28) -2-methylamino-1-phenylpropan-i-ol, phenethylamine and It is a well-known sympathomimetic drug belonging to the amphetamine classes. Pseudoephedrine is usually Used as a decongestant. Pseudoephedrine either as a single ingredient or (more commonly as) in combination with dextromethorphan or paracetamol or NSAIDs used.

Ibuprofen ve psödoefedrin hidroklorür kombinasyonu; kapsül, süspansiyon ve tablet formunda pazarlanmaktadir. Combination of ibuprofen and pseudoephedrine hydrochloride; capsule, suspension and tablet marketed in the form.

EP2139455, en az bir birinci (psödoefedrin) ve ikinci aktif (ibuprofen) içeren bir tablet ile ilgilidir. Birinci ve ikinci aktif maddeler istege bagli olarak diger yardimci maddeler ile harmanlanir ve bir tablet haline getirilir. EP2139455 with a tablet containing at least one first (pseudoephedrine) and second active (ibuprofen) is relevant. The first and second active ingredients are optionally combined with other excipients. blended and formed into a tablet.

Ek olarak, psödoefedrin'in setirizin, dekstrofeniramin, feksofenadin, guaifenezin, Ioratadin, naproksen ile kombinasyonlari mevcuttur. In addition, pseudoephedrine has cetirizine, dextropheniramine, fexofenadine, guaifenezin, Ioratadine, Combinations with naproxen are available.

Insanlarin, soguk alginligi ve gribi önlemek veya tedavi etmek için kullandigi sinirsiz bir takviye listesi vardir. Bununla birlikte, bu takviyeler özellikle gribin ardindan vitamin eksikligini düzeltmek için kullanildiginda C vitamini, çogu çalismada soguk alginligi önlemek veya süresini kisaltmaya yardimci olan bir kabiliyet göstermistir. Vitamin eksikligi, gribe yakalanmak için en önemli parametrelerden biridir. Gribi tedavi etmek için kullanilan kombinasyonlar baslica bir dekonjestan ve bir agri kesici ajan içerir. Içinde vitamin içeren bir kombinasyona ihtiyaç vardir. It is an unlimited tool that people use to prevent or treat colds and flu. There is a list of supplements. However, these supplements can correct vitamin deficiency, especially after the flu. Vitamin C, when used to correct It has shown an ability to help shorten its duration. Vitamin deficiency, flu It is one of the most important parameters to be caught. used to treat the flu combinations mainly include a decongestant and a pain reliever. containing a vitamin combination is needed.

Bulusun açiklamasi Bir yönüyle bu bulus, grip ve/veya buna egilimli olan ibuprofen-psödoefedrin tedavisi ile kombine edilen Vitamin C'ye ihtiyaci olan bir hastaya, ibuprofen, psödoefedrin, vitamin C ve bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren kati oral dozaj formunun uygulanmasina dairdir. Description of the invention In one aspect, this invention is combined with flu and/or prone to ibuprofen-pseudoephedrine therapy. ibuprofen, pseudoephedrine, vitamin C and strict oral dosage containing one or more pharmaceutically acceptable excipients on the application of the form.

Bulus iki tabakali tablet formunda farmasötik bir kompozisyon saglamakta olup esasen asagidakileri içermektedir: a) Ibuprofen gibi birinci aktif bilesen içeren bir birinci kisim, ki burada ikinci aktif bilesen psödoefedrin, birinci aktif madde ve ilave eksipiyanlarla karistirilir. b) Birinci kisimda kullanilan eksipiyanlarla ayni veya farkli ilave eksipiyanlar içeren bir üçüncü aktif bilesen C vitamini içeren ikinci bir kisim. The invention provides a pharmaceutical composition in the form of a bilayer tablet which is essentially includes the following: a) A first portion containing the first active ingredient, such as ibuprofen, wherein the second active ingredient The pseudoephedrine is mixed with the first active ingredient and additional excipients. b) A product containing the same or different additional excipients as the excipients used in the first part. a second portion containing the third active ingredient, vitamin C.

Bir uygulamada, birinci kisim karisimi ve ikinci kisim karisimi, iki katmanli tablet olarak basilir, burada basilan iki kisim kaplanir. In one embodiment, the first part mixture and the second part mixture are formed as a bilayer tablet. is printed, the two parts printed here are overlaid.

Bu bulusta, farmasötik kompozisyon, birçok aktif bilesen içerebilir. Bu aktif maddeler bir vitamin, bir analjezik, bir NSAII veya bir dekonjestan ilaç olabilir. In this invention, the pharmaceutical composition may contain a plurality of active ingredients. These active ingredients are vitamin, an analgesic, an NSAID, or a decongestant drug.

Bir uygulamada, soguk alginligi ve grip belirtileri sirasinda vitamin almak, vücudun daha güçlü olabilmesi için son derece önemlidir. Mevcut bulus, vitamin kullanilmayan tedavi kosullarina kiyasla hastalik dönemini kisaltma avantajina sahiptir. Bu nedenle etkili bir tedavi periyodu için soguk alginligi tedavi kombinasyonlarinin vitaminler ile desteklenmesi 'önem kazanmaktadir. In one application, taking vitamins during cold and flu symptoms can help your body feel better. It is extremely important to be strong. Current invention, non-vitamin treatment It has the advantage of shortening the period of illness compared to its conditions. Therefore, an effective treatment Supplementing cold treatment combinations with vitamins for the period of 'importance' is winning.

Bu bulusta, farmasötik kompozisyon, soguk alginligi ve gribin tedavisinde kullanilmak üzere iki tabakali bir tablet kompozisyonu olup, a) Terapötik olarak etkili bir miktarda Ibuprofen veya farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya enantiomeri, b) Terap'otik olarak etkili bir miktarda Psödoefedrin veya farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari, c) Terapötik olarak etkili bir miktarda C vitamini içermesi ile karakterizedir. In this invention, the pharmaceutical composition is intended for use in the treatment of colds and flu. It is a bilayer tablet composition, a) A therapeutically effective amount of Ibuprofen or its pharmaceutically acceptable salts or its enantiomer, b) A therapeutically effective amount of Pseudoephedrine or pharmaceutically acceptable salts, c) It is characterized by containing a therapeutically effective amount of vitamin C.

Burada ibuprofen bilesigi ve psödoefedrin bilesigi ayni katmandadir ve C vitamini ayri katmandadir. Here, the ibuprofen compound and the pseudoephedrine compound are in the same layer and the vitamin C is separate. is in the layer.

Bir uygulamada farmasötik kompozisyon, 'örnek olarak, granüller, ince granüller, tozlar, tabletler, kapletler, sert kapsüller, yumusak kapsüller, suruplar, emülsiyonlar, süspansiyonlar, solüsyonlar ve benzeri gibi veya bukkal bir uygulama için dilalti formunda oral uygulama için farmasötik kompozisyonlar formunda formüle edilebilir. Tercihen tablet, çok katmanli basilmis tabletleri, çift katmanli tabletleri, agizda çözünen tabletleri veya agizda dagilabilen tabletleri, suda dagilan tabletleri ve çigneme tabletleri içerebilir. Burada tablet, çentikli yada çentiksizdir. In one embodiment, the pharmaceutical composition includes, for example, granules, fine granules, powders, tablets, caplets, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, for oral administration as solutions and the like, or in sublingual form for a buccal administration may be formulated in the form of pharmaceutical compositions. Preferably tablet, multilayer pressed tablets, bilayer tablets, orally soluble tablets or orally dispersible tablets. may include tablets, water dispersible tablets and chewable tablets. Here, the tablet, notched or it is not notched.

Bir uygulamada farmasötik kompozisyon, bunlarla sinirli olmamakla birlikte, direk baski, yas veya kuru granülasyon, slug baski, sicak eriyik granülasyonu, ekstr'üzyon sferonizasyonu, sicak eriyik ekstr'üzyonu, akiskan yatak granülasyonu, sprey kurutma sprey kaplama ve çözücü buharlastirma ve benzerleri gibi teknikte uzman kisilerce bilinen çesitli formülasyon Bir uygulamada mevcut bulus, aktif maddelerin serbest halde veya farmasötik açidan kabul gören bir tuz, solvat, enantiomer formunda bulunan ibuprofen, psödoefedrin ve Vitamin C'den terapötik olarak etkili bir miktarda içeren farmasötik bir kompozisyondur. Mevcut bulusun bir baska amaci, oral yoldan uygulanabilen bir formdaki farmasötik bir kompozisyondur. In one embodiment, the pharmaceutical composition includes, but is not limited to, direct printing, or dry granulation, slug printing, hot melt granulation, extrusion spheronization, hot melt extrusion, fluid bed granulation, spray drying, spray coating and various formulations known to those skilled in the art, such as solvent evaporation and the like In one embodiment, the present invention demonstrates that active substances are free or pharmaceutically acceptable. ibuprofen, pseudoephedrine, and Vitamin C in the form of a salt, solvate, enantiomer is a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount. One of the present invention another purpose is a pharmaceutical composition in an orally administrable form.

Tercih edilen uygulamada, mevcut bulus, üç aktif maddenin iki katmanli kaplanmis tablet Özel bir uygulamada ikinci aktif madde, birinci aktif madde ile granüllestirilen psödoefedrin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan seçilir. Bir uygulamada psödoefedrin, hidroklor'ür veya hidrobromür tuzu formundadir. In the preferred embodiment, the present invention is a bilayer coated tablet of three active ingredients. In a particular embodiment, the second active ingredient is pseudoephedrine granulated with the first active ingredient. or pharmaceutically acceptable salts thereof. pseudoephedrine in one embodiment, in the form of the hydrochloride or hydrobromide salt.

Bulusun bir uygulamasinda L-askorbik asit, bulusun ikinci kismi olarak bir veya daha fazla eksipiyan ile karistirilir. In one embodiment of the invention, L-ascorbic acid is used as the second part of the invention with one or more mixed with the excipient.

Bir uygulamada, stabil farmasötik kompozisyon hazirlama islemi, ibuprofen veya farmasötik açidan kabul gören tuzlari veya enantiomeri ve psödoefedrin veya farmasötik açidan kabul gören tuzlarini içeren bir birinci tabakayi ve C vitamini içeren Ikinci tabakayi hazirlamayi, müteakiben iki katmanli tabletin basilmasi ve bir koruyucu tabaka ile kaplanmasini içerir. In one embodiment, the process of preparing a stable pharmaceutical composition involves ibuprofen or pharmaceutical its salts or enantiomer and pseudoephedrine or pharmaceutically acceptable to prepare a first layer containing vitamin C salts and a Second layer containing vitamin C, followed by pressing the bilayer tablet and coating it with a protective layer.

Bir uygulamada farmasötik kompozisyon ve formülasyon prosesi, dozaj formunda farmasötik olarak kabul edilebilir formülasyon teknik ve eksipiyanlarini kullanarak ibuprofen ve psödoefedrin'in askorbik asit ile kimyasal etkilesiminin önlenmesini içerir. Bulusun bir amaci; kompozisyonda iyice karistirilmis olan, serbest halde veya bir tuz formunda bulunan ibuprofen ve psödoefedrin ihtiva eden birinci bir tabakaya, ve birinci katmanla iyice karistirilmayan askorbik asit ihtiva eden ikinci bir tabaka sahip olan farmasötik bir kompozisyondur. In one embodiment, the pharmaceutical composition and formulation process is pharmaceutical in dosage form. using ibuprofen and excipients that are acceptable formulation techniques and excipients. It involves preventing the chemical interaction of pseudoephedrine with ascorbic acid. An aim of the invention is; well mixed in the composition, in free form or in the form of a salt into a first layer containing ibuprofen and pseudoephedrine, and thoroughly with the first layer. a pharmaceutical product having a second layer containing unmixed ascorbic acid is the composition.

Bir baska uygulamada stabil bir farmasötik kompozisyon hazirlama prosesi asagidakileri (a) ibuprofen veya bunun tuzunun bir veya daha fazla eksipiyan ile gran'ule edilmesini içeren bir birinci bölüm hazirlanmasi ve bunu takiben psödoefedrin veya bunun bir tuzunun, ibuprofen ile kullanilan yardimci maddelerden ayni veya farkli bir veya daha fazla eksipiyan ile karistirilmasi; (b) Istege bagli olarak, ibuprofen ve psödoefedrin granülasyonu ve ardindan 30 mesh elek (c) Askorbik asit ve bir veya daha fazla eksipiyan içeren ikinci kismin hazirlanmasi; (d) Iki kismin bir iki tabakali tablet formunda basilmasi; (e) Istege bagli olarak, (d) asamasinda hazirlanan iki tabakali tabletin koruyucu bir tabaka ile kaplanmasi. In another embodiment, the process of preparing a stable pharmaceutical composition includes: (a) granulating ibuprofen or its salt with one or more excipients preparation of a first portion followed by pseudoephedrine or a salt thereof, One or more excipients the same or different from the excipients used with ibuprofen mixing with; (b) Optional granulation of ibuprofen and pseudoephedrine followed by a 30 mesh screen (c) preparing the second portion containing ascorbic acid and one or more excipients; (d) Compressing the two portions in the form of a bilayer tablet; (e) Optionally, the bilayer tablet prepared in step (d) is covered with a protective layer. coating.

Bir uygulamada farmasötik kompozisyon, iki veya daha fazla baski çevrimi ile olusturulmus tekli veya çoklu çok baskili tabletleri içerebilir. Her baski çevrimi, alternatif olarak, ibuprofen, psödoefedrin ve askorbik asitin her birinin ayri ya da kombine kisimlarini kullanir. Bu, askorbik asit'in bir katmanda bulundugu, diger aktif maddelerin ikinci katmanda kombine edilmesiyle tanimlanan en az iki ayri tabakaya sahip çoklu baski bir tableti netice verir. Çoklu baski bir tablet, örnegin, katmanli bir tablet, baski kaplamali tablet veya bir kakma tablet seklinde olabilir. In one embodiment, the pharmaceutical composition is formed by two or more printing cycles. may include single or multiple multi-pressure tablets. Each print cycle, alternatively, ibuprofen, It uses separate or combined portions of each of pseudoephedrine and ascorbic acid. This, where ascorbic acid is in one layer, other active substances are combined in the second layer results in a multi-press tablet with at least two separate layers, defined by Multiple a stamped tablet, for example, a layered tablet, a stamp-coated tablet, or an inlaid tablet may be in the form.

Katmanli bir tablet, iki veya daha fazla gran'ülasyon çekirdeklerinin `üst `üste tek tek tabakalarla basilmis bir tablettir. Bir uygulamada, bu formülasyon, farkli veya ayni salinim hizina sahip iki veya daha fazla ilacin serbest birakilmasini mümkün kilan bir çift tabakali farmasötik tableti açiklamaktadir. A layered tablet consists of two or more granulation cores 'overlapping' one by one. It is a tablet printed with layers. In one embodiment, this formulation has different or the same release. A double layer that allows the release of two or more drugs with a rapid describes the pharmaceutical tablet.

Bu bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, tablet iki katmandan olusur, burada bir katman Formülasyon (A) 'dan yapilir ve diger katman Formülasyon (8)' den yapilir ve iki katmanli bir tablet elde edilir. Mevcut bulusa göre farmasötik kompozisyonun bilesenleri, asagidaki örneklerde tarif edildigi gibi klasik formülasyon ve imalat teknikleri kullanilarak teknikte uzmanlarin iyi bildigi standart uygulama ve prosedürlere göre oral uygulama için iki katmanli bir tablet haline getirilir. In a preferred embodiment of the present invention, the tablet consists of two layers, one layer It is made from Formulation (A) and the other layer is made from Formulation (8) and is a two-layer tablets are obtained. The components of the pharmaceutical composition according to the present invention are the following: in the art using conventional formulation and manufacturing techniques as described in the examples. bilayer for oral administration according to standard practice and procedures well-known to experts made into a tablet.

Bir uygulamada bariyer katmani, baski, kalip, daldirma veya sprey kaplama dahil olmak ibuprofen/psödoefedrin kombinasyonunun ve C vitamininin hemen salinimini saglayan ve her bir bilesigin kabul edilebilir biyoyararlanimini gösteren bir ilacin, iki katmanli bir tablet olarak oral dozaj biçiminde bir farmasötik kompozisyonunu saglamaktir. Bulusun ek bir amaci, iki katmanin hemen salinan bir formundan olusan, yüksek bütünlüklü çift katmanli tablet biçiminde bir farmasötik kompozisyon saglamaktir. Bu yolla, C vitamininin diger aktif maddelerle olan kimyasal etkilesimi ortadan kaldirilabilir. Çünkü C vitamini, ibuprofen ve psödoefedrin ile uyumlu degildir. Barrier layer in one application, including printing, moulding, dipping or spray coating Provides immediate release of ibuprofen/pseudoephedrine combination and vitamin C, and A bilayer tablet of a drug showing acceptable bioavailability of each compound to provide a pharmaceutical composition in oral dosage form. find an additional Its purpose is a high-integrity bilayer consisting of an immediate release form of the two layers. to provide a pharmaceutical composition in tablet form. In this way, other active ingredients of vitamin C chemical interaction with substances can be eliminated. Because vitamin C, ibuprofen and not compatible with pseudoephedrine.

Agizdan günlük ibuprofen dozu 600 mg ila 3200 mg arasinda degisir. Ibuprofen uygulamasinin onaylanmis doz rejimi; dismenore için her 4-6 saatte bir agizdan 200-400 mg, Sürekli salinan bir formülasyonda psödoefedrin hidroklorürün tavsiye edilen dozu günde iki Bir uygulamada mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyonlar, aktif muhteviyatlar genellikle mg C vitamini içeren dozaj birimlerinde formüle edilir. Mevcut bulusun diger bir amaci, 200 psödoefedrin ve 300 mg C vitamini içeren farmasötik bir kompozisyondur. The oral daily dose of ibuprofen ranges from 600 mg to 3200 mg. Ibuprofen approved dosing regimen of its administration; 200-400 mg orally every 4-6 hours for dysmenorrhea, The recommended dose of pseudoephedrine hydrochloride in a sustained-release formulation is twice daily. Pharmaceutical compositions of the invention present in one embodiment, the active ingredients are generally It is formulated in dosage units containing mg of vitamin C. Another object of the present invention is to It is a pharmaceutical composition containing pseudoephedrine and 300 mg of vitamin C.

Bir uygulamada bulusa ait farmasötik kompozisyon, BlD, TID veya QlD uygulamalari için uygundur. Burada BID, TID, QID sirasiyla günde iki kez, günde üç kez, günde dört kez anlamina gelmektedir. In one embodiment, the pharmaceutical composition of the invention is for BlD, TID or QlD applications. suitable. Here BID, TID, QID respectively twice a day, three times a day, four times a day means.

Bir uygulamada mevcut bulusa ait farmasötik kompozisyon; tabletler, kapsüller, agizda dagilan tabletler, çignenebilir tabletler ve süspansiyonlar (süspansiyon için kuru tozlar veya granüller dahil) gibi çesitli dozaj sekillerindeki fiziksel formülasyonu kolaylastirmak için ayriyeten seyrelticiler, baglayicilar, süspansiyon ajanlari, dagiticilar, stabilize edici ajanlar, adsorbanlar, yüzey aktif maddeler, yaglayicilar, dezenfektanlar, kayganlastirma maddeleri, aromalar, tatlandiricilar ve diger farmasötik katki maddeleri veya eksipiyan içerebilir Baglayicilar, bunlarla sinirli olmamak üzere, metilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, kalsiyum karboksimetilselüloz, etil selüloz, hidroksipropil metilseluloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, silise mikrokristalin selüloz (SMCC), polivinil pirrolidon (Povidon), jelatin, polivinil alkol, akasya zamki, kitre, guar, pektin, nisasta macunu, prejelatinize nisasta, aljinik asit, basilabilir seker, sivi glukoz, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, maltodekstrin, magnezyum alüminyum silikat, polimetakrilatlar, sorbitol ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Tercih edilen bir baglayici, polivinilpirolidondur. The pharmaceutical composition of the invention present in one embodiment; tablets, capsules, oral disintegrating tablets, chewable tablets and suspensions (dry powders for suspension or to facilitate physical formulation in various dosage forms such as granules In addition, diluents, binders, suspending agents, dispersants, stabilizing agents, adsorbents, surfactants, lubricants, disinfectants, lubricants, may contain flavors, sweeteners and other pharmaceutical additives or excipients Binders include, but are not limited to, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, silica microcrystalline cellulose (SMCC), polyvinyl pyrrolidone (Povidone), gelatin, polyvinyl alcohol, gum acacia, tragacanth, guar, pectin, starch paste, pregelatinized starch, alginic acid, digestible sugar, liquid glucose, dextrates, dextrin, dextrose, maltodextrin, magnesium aluminum silicate, polymethacrylates, sorbitol and any other technical expert knows can be selected from the group consisting of materials. A preferred binder is polyvinylpyrrolidone.

Baglayicilarin bir karisimi da kullanilabilir. Baglayici tercihen agirlikça yaklasik 0.5 ila yaklasik % 5 arasinda bir miktarda kullanilir. A mixture of binders can also be used. The binder is preferably about 0.5 to It is used in an amount of about 5%.

Seyrelticiler, bunlarla sinirli olmamak üzere, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, karboksimetilselüloz kalsiyum, karboksimetilselüloz sodyum, basilabilir seker, sekerlemeci sekeri, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, dibazik kalsiyum fosfat, fruktoz, gliseril palmitostearat, glisin, tip 1 hidrojene bitkisel yag, kaolin, mikrokristalin selüloz, polimetakrilatlar, potasyum klorür, toz haline getirilmis selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sükroz, seker küreleri, talk, tribazik kalsiyum fosfat ve ksilitol veya bunlarin bir karisimindan olusan gruptan seçilebilir. Tercih edilen bir seyreltici, kalsiyum hidrojen fosfat ve/veya mikrokristalin selülozdur. Seyrelticiler genel olarak % 1 ila % 20 miktarlarinda kullanilir. Diluents, including but not limited to calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, basicable sugar, confectioner's sugar, dextrates, dextrin, dextrose, dibasic calcium phosphate dihydrate, dibasic calcium phosphate, fructose, glyceryl palmitostearate, glycine, type 1 hydrogenated vegetable oil, kaolin, microcrystalline cellulose, polymethacrylates, potassium chloride, pulverized cellulose, pregelatinized starch, sodium chloride, sorbitol, starch, sucrose, sugar spheres, talc, tribasic calcium phosphate and xylitol or a mixture thereof. Choice A diluent used is calcium hydrogen phosphate and/or microcrystalline cellulose. diluents It is generally used in amounts of 1% to 20%.

Dagiticilar, bunlarla sinirli olmamak üzere, alginik asit, karboksimetilselüloz kalsiyum, karboksimetil selüloz, karboksimetilselüloz sodyum, çapraz bagli sodyum karboksimetilselüloz, düsük oranda sübstitüe hidroksipropil selüloz, kolloidal silikon dioksit, kroskarmelloz sodyum, krospovidon, guar zamki, magnezyum alüminyum silikat, mikrokristalin selüloz, metil selüloz, polivinilpirolidon, çapraz baglanmis polivinilpirrolidonlar, polakrilin potasyum, nisasta, prejelatinize nisasta, sodyum aljinat, sodyum lauril sülfat, sodyum nisasta glikolat, kristalin selüloz, hidroksipropil nisastasi ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Yukarida belirtilen dagiticilarin kombinasyonu da kullanilabilir. Tercih edilen dagiticilar, kroskarmelloz sodyum ve mikrokristalin selülozdur. Dispersants include, but are not limited to, alginic acid, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethyl cellulose, carboxymethylcellulose sodium, cross-linked sodium carboxymethylcellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, crospovidone, guar gum, magnesium aluminum silicate, microcrystalline cellulose, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, cross-linked polyvinylpyrrolidones, polakrylin potassium, starch, pregelatinized starch, sodium alginate, sodium lauryl sulfate, sodium starch glycolate, crystalline cellulose, hydroxypropyl starch and technical expert may be selected from the group consisting of other materials. Combination of the dispensers mentioned above can also be used. Preferred dispersants are croscarmellose sodium and microcrystalline cellulose.

Dagitici tercihen agirlikça yaklasik % 0.5 ila yaklasik % 20 arasinda bir miktarda kullanilir. The dispersant is preferably used in an amount of from about 0.5% to about 20% by weight.

Yaglayicilar, bunlarla sinirli olmamak üzere, hidrojene bitkisel yag ya da hidrojene hint yagi gibi bitkisel yaglar, polietilen glikoller PEG-4000 ve PEG-6000 gibi polietilen glikoller; stearik asit; magnezyum stearat, sodyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat ve sodyum stearil fumarat gibi stearik asit türevleri; talk gibi mineral tuzlari; anorganik tuzlar, organik tuzlar, örnegin sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum klorür ve sodyum oleat; polivinil alkoller, mikrokristalin selüloz, sodyum laurii sülfat, silika, koloidal silika, misir nisastasi, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, silikon hidrojel ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Tercih edilen kayganlastirici, talk ve hidrojene hint yagidir. Tercihen, yaglayici agirlikça yaklasik % 1 ila yaklasik % 10 arasinda bir miktarda kullanilir. Lubricants, including but not limited to hydrogenated vegetable oil or hydrogenated castor oil vegetable oils such as polyethylene glycols PEG-4000 and polyethylene glycols such as PEG-6000; stearic acid; magnesium stearate, sodium stearate, calcium stearate, zinc stearate, glyceryl stearic acid derivatives such as monostearate, glyceryl palmitostearate, and sodium stearyl fumarate; talc mineral salts such as; inorganic salts, organic salts, eg sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride and sodium oleate; polyvinyl alcohols, microcrystalline cellulose, sodium laurii sulfate, silica, colloidal silica, corn starch, calcium silicate, magnesium silicate, silicon hydrogel and may be selected from the group consisting of other materials known to the technical expert. Preferred The lubricant is talc and hydrogenated castor oil. Preferably, from about 1% to about 1% by weight of the lubricant It is used in an amount of about 10%.

Kayganlastiricilar, bunlarla sinirli olmamak üzere, koloidal silisyum dioksit, koloidal silika, misir nisastasi, talk, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum trisilikat, amorf silika, silikon hidrojel, toz haline getirilmis selüloz, silikon dioksit, tribazik kalsiyum fosfat ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Kayganlastiricilar, agirlikça yaklasik % 0.1 ila yaklasik % 30 arasinda bir miktarda kullanilir. Lubricants, including but not limited to colloidal silicon dioxide, colloidal silica, corn starch, talc, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium trisilicate, amorphous silica, silicon hydrogel, pulverized cellulose, silicon dioxide, tribasic calcium phosphate and technical can be selected from the group consisting of other materials known to the expert. Lubricants, by weight used in an amount of about 0.1% to about 30%.

Dagitici ajanlar veya dagiticilar, bunlarla sinirli olmamak üzere, koloidal silisyum dioksit, talk, magnezyum stearat ve titanyum dioksit ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Dispersing agents or dispersants include, but are not limited to, colloidal silicon dioxide, talc, magnesium stearate and titanium dioxide and other materials known to the technical expert. can be selected from the group.

Stabilize edici madde, bunlarla sinirli olmamak üzere, polisorbatlardan, hidroksilpropilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz gibi sellüloz türevleri, poloksamerler, karbomerler, silisyum dioksit, alkalin veya toprak alkalin metallerinin karbonatlari, sülfatlari, fosfatlari, hidroksitleri, sodyum karboksimetil selüloz, polivinilpirolidon, Labrasol®, Gelucire®, jelatin, Iesitin (fosfatidler), akasya zamki, kolesterol, kitre, karotenoidler, polioksietilen alkil eterler, polioksietilen hint yagi türevleri, polioksietilen sorbitan yag asit esterleri, sorbitan yag asit esterleri, polietilen glikoller, polioksietilen stearatlar, Mono ve digliseridler, koloidal silisyum dioksit, sodyum dodesilsülfat, magnezyum alüminyum silikat, trietanolamin, stearik asit, kalsiyum stearat, gliserol monostearat, setostearil alkol, setomakrogol emülsiyon yapici mum, kisa ve orta zincirli alkoller, Labrafil®, Purol-oleique®, polivinil alkol'den olusan gruptan ve bunlarin kombinasyonlarindan seçilebilir. Stabilizing agent, including but not limited to polysorbates, hydroxylpropylcellulose, cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose, poloxamers, carbomers, silicon dioxide, carbonates, sulfates, phosphates, hydroxides, sodium of alkaline or alkaline earth metals carboxymethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, Labrasol®, Gelucire®, gelatin, Iecithin (phosphatide), gum acacia, cholesterol, tragacanth, carotenoids, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene castor oil derivatives, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyethylene glycols, polyoxyethylene stearates, Mono and diglycerides, colloidal silicon dioxide, sodium dodecylsulfate, magnesium aluminum silicate, triethanolamine, stearic acid, calcium stearate, glycerol monostearate, cetostearyl alcohol, cetomacrogol emulsifier wax, short and medium chain alcohols, Labrafil®, Purol-oleique®, polyvinyl alcohol and their can be selected from combinations.

Polimerler, bunlarla sinirli olmamak üzere, hidroksipropilmetil selüloz, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil selüloz, etil selüloz, hidroksipropilmetil selüloz ftalat, hidroksipropilmetil selüloz asetat süksinat, selüloz asetat ftalat, metakrilik polimerler, aminoalkil metakrilat kopolimerinden olusan gruptan seçilebilir. Polymers, including but not limited to hydroxypropylmethyl cellulose, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose phthalate, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, cellulose acetate phthalate, methacrylic polymers, aminoalkyl methacrylate may be selected from the group consisting of a copolymer.

Sürfaktanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere, polioksietilen sertlestirilmis hint yagi, gliseril monostearat, sorbitan monostearat, sorbitan monopalmitat, sorbitan monolaurat, polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimerler, polisorbat 80, sodyum laurils'ülfat, makrogoller, yag asitlerinin sakkaroz esterleri ve teknik uzmanin bildigi diger materyallerden olusan gruptan seçilebilir. Surfactants, including, but not limited to, polyoxyethylene hardened castor oil, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymers, polysorbate 80, sodium laurylsulphate, macrogols, sucrose esters of fatty acids and other materials known to the technical expert can be selected from the resulting group.

Nihai formülasyonu ortaya koymak; Ibuprofen ve psödoefedrin kombinasyonunun formülasyonu, örnek 1 ve 2'de gösterildigi üzere referans olarak alindi. Sabit ibuprofen/psödoefedrin kombinasyonuna göre; Ibuprofen/psödoefedrin/vitamin C kombinasyonunun nihai formülasyonu için ek çalismalar tamamlandi. Daha önceki çalismalara göre ilave bir askorbik asit tabakasi gelistirildi. Ornek 1 ve 2, bize, ibuprofen/psödoefedrin çalismalarinin gelisimini göstermektedir. Ibuprofen/psödoefedrin kombinasyonunun nihai formülü, örnek 2'de gösterildigi gibi sabitlenmistir. To reveal the final formulation; Combination of ibuprofen and pseudoephedrine formulation was taken as reference as shown in examples 1 and 2. Still compared to the ibuprofen/pseudoephedrine combination; Ibuprofen/pseudoephedrine/vitamin C Additional work has been completed for the final formulation of the combination. previous According to the studies, an additional ascorbic acid layer was developed. Examples 1 and 2, to us, It demonstrates the evolution of ibuprofen/pseudoephedrine studies. Ibuprofen/pseudoephedrine The final formula of the combination is fixed as shown in example 2.

Mevcut bulusta, tablet iki katmandan olusur; burada bir kat ibuprofen/psödoefedrin kombinasyonundan, diger katman askorbik asitten olusur ve iki katmanli bir tablet elde edilir. In the present invention, the tablet consists of two layers; here's a coat of ibuprofen/pseudoephedrine From the combination, the other layer consists of ascorbic acid and a bilayer tablet is obtained.

Bu bulusa göre olan farmasötik kompozisyonun bilesenleri, örnekler 3, 4 ve 5'de gösterildigi gibi, oral uygulama için iki katmanli bir tablet haline getirilir. Asagidaki örneklerin sadece Ornek 1: Ibuprofen/psödoefedrin Birinci Tabaka mg/birim %a/a Ibuprofen 200.0 49.6 Ps'odoefedrin Hidroklor'ür 30.0 7.44 Kalsiyum hidrojen fosfat(Susuz) 60.0 14.89 Mikrokristalin selüloz 51.4 12.75 Povidon K-30 7.8 1.94 Kolloidal Silisyum Dioksit - Hidrojene hint yagi 7.8 1.94 Isopropil alkol 10.0 2.48 Opadry yellow 10.0 2.48 Sheffcoat yellow - Toplam 403.0 100 Ibuprofen, kalsiyum hidrojen fosfat ve kroskarmelloz sodyum karisimi granüle edilir ve 10 dakika karistirilir. The components of the pharmaceutical composition according to the present invention are as shown in examples 3, 4 and 5. as a bilayer tablet for oral administration. The following examples are only Example 1: Ibuprofen/pseudoephedrine Layer One mg/unit %w/w Ibuprofen 200.0 49.6 Ps'odoephedrine Hydrochloride 30.0 7.44 Calcium hydrogen phosphate (Anhydrous) 60.0 14.89 Microcrystalline cellulose 51.4 12.75 Povidone K-30 7.8 1.94 Colloidal Silicon Dioxide - Hydrogenated castor oil 7.8 1.94 Isopropyl alcohol 10.0 2.48 Opadry yellow 10.0 2.48 Sheffcoat yellow - Total 403.0 100 A mixture of ibuprofen, calcium hydrogen phosphate and croscarmellose sodium is granulated and 10 minutes are mixed.

Ayri olarak, izopropil alkol, povidon ve talk, paslanmaz bir kapta 10 dakika karistirilir. Separately, isopropyl alcohol, povidone and talc are mixed in a stainless bowl for 10 minutes.

Ibuprofen ve povidon kisimlari daha sonra bir araya getirilerek bir sonraki karisim olusturulur. The ibuprofen and povidone portions are then combined to form the next mixture.

Daha sonra karisim kurutulur. The mixture is then dried.

Ayri ayri hazirlanmis psödoefedrin hidroklorür ve mikrokristalin selüloz karisimi son karisima ilave edilir. Daha sonra karisim, talk ve hidrojene hint yagi eklenerek yaglanir. Mixture of individually prepared pseudoephedrine hydrochloride and microcrystalline cellulose to the final mix is added. Then the mixture is lubricated by adding talc and hydrogenated castor oil.

Nihai karisim daha sonra bir tablet olusturmak üzere basilir. Tabletler nihayet Opadry yellow ile kaplanir. The final mixture is then pressed to form a tablet. Tablets finally Opadry yellow covered with.

Ornek 2: Ibuprofen/psödoefedrin Birinci Tabaka mg/birim %a/a Ibuprofen 200.0 49.6 Psödoefedrin Hidroklor'ur 30.0 7.44 Kalsiyum hidrojen fosfat(Susuz) 50.0 12.41 Mikrokristalin selüloz 43.7 10.84 Povidon K-30 7.8 1.94 Kolloidal Silisyum Dioksit 12.0 2.98 Hidrojene hint yagi 7.8 1.94 Isopropil alkol 20.0 2.48 Opadry yellow - Sheffcoat yellow 10.0 2.48 Toplam 403.0 100 Ibuprofen, kalsiyum hidrojen fosfat ve kroskarmelloz sodyum karisimi granüle edilir ve 10 dakika karistirilir. Example 2: Ibuprofen/pseudoephedrine Layer One mg/unit %w/w Ibuprofen 200.0 49.6 Pseudoephedrine Hydrochloride 30.0 7.44 Calcium hydrogen phosphate (Anhydrous) 50.0 12.41 Microcrystalline cellulose 43.7 10.84 Povidone K-30 7.8 1.94 Colloidal Silicon Dioxide 12.0 2.98 Hydrogenated castor oil 7.8 1.94 Isopropyl alcohol 20.0 2.48 Opadry yellow - Sheffcoat yellow 10.0 2.48 Total 403.0 100 A mixture of ibuprofen, calcium hydrogen phosphate and croscarmellose sodium is granulated and 10 minutes are mixed.

Daha sonra karisim kurutulur. The mixture is then dried.

Ayri ayri hazirlanmis psödoefedrin hidroklorür, Silisyum Dioksit ve mikrokristalin selüloz karisimi son karisima ilave edilir. Daha sonra karisim, talk ve hidrojene hint yagi eklenerek yaglanir. Pseudoephedrine hydrochloride, Silicon Dioxide and microcrystalline cellulose prepared separately The mixture is added to the final mixture. Then the mixture, talc and hydrogenated castor oil was added. it gets oily.

Nihai karisim daha sonra bir tablet olusturmak üzere basilir. Tabletler nihayet sheff coat yellow ile kaplanir. The final mixture is then pressed to form a tablet. tablets finally sheff coat covered with yellow.

Ornek 3: Ibuprofen/psödoefedrinlaskorbik asit Birinci Tabaka mglbirim %ala Ibuprofen 2000 24.84 Kalsiyum hidrojen fosfat(Susuz) 50.0 6.21 Povidon K-30 7.8 0.97 Isopropil alkol 20.0 2.48 Psödoefedrin Hidroklor'ur 30.0 3.73 Mikrokristalin selüloz 43.7 5.43 Kolloidal Silisyum Dioksit (Susuz) 12.0 1.49 Hidrojene hint yagi 7.8 0.97 Ikinci Tabaka Vitamin C 300.0 37.27 Kolloidal Silisyum Dioksit (Susuz) 3.0 0.37 Hidrojene hint yagi 3.0 0.37 Mikrokristalin selüloz 81.0 10.06 Toplam 805.0 100 Ibuprofen, kalsiyum hidrojen fosfat ve kroskarmelloz sodyum karisimi, ayri olarak hazirlanmis izopropil alkol, povidon ve talk karisimi eklenerek gran'üle edilir ve kurumaya birakilir. Kurutulan karisima, kolloidal silikon dioksit ve mikrokristalin selülozun yarisi ilave edilir ve 10 dakika daha karistirilir. Kolloidal silikon dioksitin, mikrokristalin selülozun ve psödoefedrin hidroklor'ür'ün kalan kisimlari ayri olarak karistirilir ve nihai karisima ilave edilir. Example 3: Ibuprofen/pseudoephedrinelascorbic acid Layer One mg/unit %ala Ibuprofen 2000 24.84 Calcium hydrogen phosphate (Anhydrous) 50.0 6.21 Povidone K-30 7.8 0.97 Isopropyl alcohol 20.0 2.48 Pseudoephedrine Hydrochloride 30.0 3.73 Microcrystalline cellulose 43.7 5.43 Colloidal Silicon Dioxide (Anhydrous) 12.0 1.49 Hydrogenated castor oil 7.8 0.97 Second Layer Vitamin C 300.0 37.27 Colloidal Silicon Dioxide (Anhydrous) 3.0 0.37 Hydrogenated Castor Oil 3.0 0.37 Microcrystalline cellulose 81.0 10.06 Total 805.0 100 Mixture of ibuprofen, calcium hydrogen phosphate and croscarmellose sodium, separately It is granulated by adding a mixture of prepared isopropyl alcohol, povidone and talc and dried. is left. To the dried mixture, colloidal silicon dioxide and half of the microcrystalline cellulose were added. and mixed for another 10 minutes. of colloidal silicon dioxide, microcrystalline cellulose and The remaining portions of pseudoephedrine hydrochloride are mixed separately and added to the final mixture.

Birinci tabaka karisim, nihai karisima kroskarmeloz sodyum ve yag eklendikten sonra hazirlanir. First layer mix, after adding croscarmellose sodium and oil to the final mix is prepared.

Ikinci tabaka karisim; askorbik asit, mikrokristalin selüloz, koloidal silisyum dioksit ve yag karisimi ile ayri ayri hazirlanir. Second layer mix; ascorbic acid, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide and oil It is prepared separately with the mixture.

Ayri ayri hazirlanan iki kisim daha sonra iki katmanli bir tablet olusturmak üzere spesifikasyonlara göre basilir. Son olarak tabletler opadry brown ile kaplanir. The two portions, prepared separately, are then used to form a bilayer tablet. printed according to specifications. Finally, the tablets are coated with opadry brown.

Ornek 4: Ibuprofen/psödoefedrinlaskorbik asit Birinci Tabaka mglbirim %a/a Ibuprofen 200.0 24.84 Kalsiyum hidrojen fosfat(Susuz) 50.0 6.21 Povidon K-30 7.8 0.97 Isopropil alkol 20.0 2.48 Psödoefedrin Hidroklor'ur 30.0 3.73 Mikrokristalin selüloz 43.7 5.43 Kolloidal Silisyum Dioksit (Susuz) 12.0 1.49 Hidrojene hint yagi 7.8 0.97 Ikinci Tabaka Vitamin C 300.0 37.27 Kolloidal Silisyum Dioksit (Susuz) 3.0 0.37 Hidrojene hint yagi 3.0 0.37 Mikrokristalin sel'uioz 81.0 10.06 Toplam 805.0 100 Tabletler, örnek 3'te izlenen prosedüre göre hazirlanir. Ardindan ayri olarak hazirlanan iki kisim, iki katmanli bir tablet olusturmak üzere spesifikasyonlara göre basilir. Son olarak tabletler opadry blue ile kaplanir. Example 4: Ibuprofen/pseudoephedrinelascorbic acid Layer One mglbunt %w/w Ibuprofen 200.0 24.84 Calcium hydrogen phosphate (Anhydrous) 50.0 6.21 Povidone K-30 7.8 0.97 Isopropyl alcohol 20.0 2.48 Pseudoephedrine Hydrochloride 30.0 3.73 Microcrystalline cellulose 43.7 5.43 Colloidal Silicon Dioxide (Anhydrous) 12.0 1.49 Hydrogenated castor oil 7.8 0.97 Second Layer Vitamin C 300.0 37.27 Colloidal Silicon Dioxide (Anhydrous) 3.0 0.37 Hydrogenated Castor Oil 3.0 0.37 Microcrystalline sel'uioz 81.0 10.06 Total 805.0 100 Tablets are prepared according to the procedure followed in example 3. Two separately prepared The portion is printed according to specifications to form a bilayer tablet. Finally The tablets are coated with opadry blue.

Claims

REQUESTS

1. For use in the treatment of cold and flu A bilayer tablet composition with the compound in the same layer and vitamin C in a separate layer, the manufacturing process comprising the following steps: (a) preparation of the first portion containing the granulation of ibuprofen or a salt thereof with one or more excipients, (b) one or more excipients mixing of pseudoephedrine with pseudoephedrine or a salt thereof, (c) optionally granulation of ibuprofen and pseudoephedrine followed by 30 mesh sieve (d) preparation of the second portion containing ascorbic acid with one or more excipients, (e) two portions in the form of a bilayer tablet (f) optionally, covering the bilayer tablet prepared in step (e) with a protective layer.

2. A bilayer tablet composition according to claim 1, wherein the pharmaceutically acceptable salt of pseudoephedrine is pseudoephedrine hydrochloride.

A bilayer tablet composition according to claim 1, characterized in that it is provided in a form containing 200 mg of ibuprofen, 30 mg of pseudoephedrine and 300 mg of vitamin C per unit dose.

A bilayer tablet composition according to claim 1, characterized in that it is provided in a form containing 400 mg of ibuprofen, 60 mg of pseudoephedrine and 300 mg of vitamin C per unit dose.

5. A bilayer tablet composition according to claim 1, characterized in that it contains hydrogenated castor oil as a bilayer dispersant.

A bilayer tablet composition according to any one of the preceding claims comprising microcrystalline cellulose and calcium hydrogen phosphate as filler, croscarmellose sodium as dispersant, colloidal silicon dioxide as lubricant, povidone as binder, hydrogenated castor oil and talc as lubricant.