[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

TR201502223A2 - Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. - Google Patents

Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. Download PDF

Info

Publication number
TR201502223A2
TR201502223A2 TR2015/02223A TR201502223A TR201502223A2 TR 201502223 A2 TR201502223 A2 TR 201502223A2 TR 2015/02223 A TR2015/02223 A TR 2015/02223A TR 201502223 A TR201502223 A TR 201502223A TR 201502223 A2 TR201502223 A2 TR 201502223A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
pellets
pharmaceutical combination
tablets
dronedarone
combination according
Prior art date
Application number
TR2015/02223A
Other languages
English (en)
Inventor
Gökçek Sevgi̇
Türkyilmaz Ali̇
Yelken Gülay
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2015/02223A priority Critical patent/TR201502223A2/tr
Priority to PCT/EP2016/053819 priority patent/WO2016135171A1/en
Publication of TR201502223A2 publication Critical patent/TR201502223A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, dronedaron veya farmasotik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile birlikte dabigatran veya farmasotik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya polimorfu ve en az bir farmasotik olarak kabul edilebilir bir ekspiyan içeren farmasotik bir kombinasyon ile ilgilidir.

Description

Tarifname DRONEDARONUN VE DABIGATRANIN FARMASÖTIK KOMBINASYONLARI Bulusun alani Mevcut bulus, dabigatran veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya farkli bir polimorfu ile birlikte dronedaron veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyle içeren farmasötik bir kombinasyonla ilgilidir.
Bulusun geçmisi Dronedaron, antiaritmik özelliklere sahip Iyodinlenmemis (noniyodinize) bir benzofuran türevidir. Dronedaron, amiodarondan bir iyot kisminin atilmasi ve bir metan sülfonil grubunun eklenmesi bakimindan yapisal olarak farkli bir amiodaron analogudur. Bu modifikasyonlar, tiroit üzerine olan etkileri ve diger advers etkileri azaltir ve dronedaronu daha kisa bir yarilanma ömrü ile daha az Iipofilik hale getirir. Dronedaronun kimyasal ismi N-[2-bütiI-3-[4- Formül l: Dronedaron Formül ll: Dronedaron hidroklorür Dronedaron hidroklorür (formül I'de gösterilen), paroksismal veya persistan atriyal fibrilasyon (AF) öyküsü bulunan, sinüs ritminde seyreden hastalarda AF için hospitalize edilme riskini azaltmak üzere endike gösterilen antiaritmik bir ilaçtir. Yemekle verilmesini takiben, bagirsaklardan iyi derecede emilerek kana geçmektedir. FDA tarafindan 2009 yilinda onaylanmistir ve hali hazirda piyasada MULTAQTM ticari ismi altinda satilmaktadir. Tavsiye edilen doz, sabah ve aksam ögünleri ile günde iki defa 400 mg'lik bir tabletin alinmasidir.
Teknigin bilinen durumunda dronedaron ve onun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari EP basvurusu dronedaron HCl'nin tablet formülasyonlarini bildirmektedir. Ayrica agizdan uygulanan dronedaron formülasyonlarini bildiren bir kaç patent basvurusu da vardiri ancak bu basvurulardan hiç birisi agizda dagilan dronedaron tabletleri içermemektedir.
Günümüzde yaygin olarak bulunan çok sayida antitrombotik ilaç bulunmaktadir ve trombin enzimini dogrudan inhibe etmek suretiyle antikoagülan (kanin pihtilasmasini geciktirici) etkisini sergileyen bir medikasyon sinifi olan Direkt Trombin Inhibitörleri (DTIler) olarak ta isimlendirilmektedir. DTI'ler hirudin, bivalirudin (IV), lepirudin, desirudin, argatroban (IV), dabigatran, dabigatran eteksilat (oral formülasyonu), melagatran, ksimelagatrani (oral formülasyondur, fakat karaciger komplikasyonlari vardir) ve bunlarin ön ilaçlarini kapsamaktadir.
Daha önceden WO 98/37075 nolu patent basvurusunda bildirilen dabigatran eteksilat (Formül III), trombinin peptid yapida olmayan, yarismali, geri dönüsümsüz bir antagonistidir.
Vasküler olmayan atriyal fibrilasyon hastalarinda inme ve sistemik emboli riskini azaltmak amaciyla endike gösterilen bir direkt trombin inhibitörüdür. Trombin, faktör Xlll'ü aktive ederek fibrinojeni fibrine, çapraz bagli fibrin monomerlerine dönüstüren ve faktör V ve faktör Vlll'ü aktive ederek te trombin üretimini daha da artiran çok fonksiyonlu bir enzimdir. Ayrica plateletleri aktiflestirir, protein C'yi aktive ederek antikoagülan etkinlik olusturur ve çesitli hücresel prosesleri de baslatir.
Formül lll: Dabigatran eteksilat Piyasada halihazirda dabigatran eteksilatin PRADAXA® (75, 110, 150mg'lik) markasi altinda ticari olarak satilan metan sülfonik asit ilave tuzu bulunmaktadir ve dabigatran eteksilat mesilatin (DEM) (Formül lV) pellet kompozisyonu ayrica EP1870100 nolu patent basvurusunda da bildirilmektedir. Bu kompozisyon, organik bir asiti içeren çekirdek bir materyal ve çekirdegi kaplayan bir etken katmanla formüle edilmektedir.
Formül IV: Dabigatran eteksilat mesilat Teknik alanda temel olarak yaygin bilgiye göre, antiaritmik ilaçlar, kardiyak aritminin özellikle de atriyal fibrilasyonun tedavisinde antikoagülanlarla kombinasyon halinde yaygin olarak kullanilmaktadir. Ancak teknigin bilinen durumunda dronedaron ve dabigatrani tek dozaj formu içerisinde kombine eden formülasyon bulunmamaktadir. Her birini ayri ayri kullanmak yerine, birden fazla molekülün bir dozaj formu halinde kombine edilmesi hastalarin yasam kalitesini ve hasta kompliyansini artirmaktadir. Bu sebeple, teknikte dronedaron ve bir antikoagülan olarak ta dabigatran eteksilati içeren uygun bir farmasötik dozaj Diger taraftan, iki veya fazla molekülü tek dozaj formu içerisinde kombine edilmesi dissolüsyon, geçimlilik ve stabilite problemleri gibi çok sayida soruna da yol açabilir. Her bir ilaç molekülü farkli kimyasal özelliklere ve dissolüsyon özelliklerine sahiptir. Uygulamadan sonra farkli emilim ve çözünme yolaklarini izleyebilirler. Bu nedenle ilaç moleküllerinin, istenen dissolüsyon özelliklerine sahip tek dozaj formu içerisinde kombine edilmesi kolay degildir. Kombine edilen ilaçlar ayrica birbiri ile veya kullanilan diger yardimci maddeler ile reaksiyona girebilir ve istenmeyen stabilite problemlerine yol açabilir. Bunlar haricinde ayni terapötik alanda kullanilan ve hatta ayni endikasyonu tedavi etmek için kullanilan ilaçlarin, asgari e terapötik etkilerin meydana gelmesi ihtimaliyle her zaman için ayni ve etkili dozaj formlari içerisinde kombine edilemedigi iyi bilinmektedir.
Mevcut bulusta, antiaritmik bir ilaç olarak dronedaron ve antikoagülan bir ilaç olarak da dabigatran tek dozaj formu içerisinde kombine edilmektedir ve kardiyovasküler hastaliklarin etkili ve güvenilir tedavisine ulasilmaktadir.
Bulusun ayrintili açiklamasi Mevcut bulus, dabigatran veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya farkli bir polimorfu ile birlikte dronedaron veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddele içeren farmasötik bir kombinasyonla ilgilidir.
Bir düzenlemeye göre, mevcut bulusta kullanilan dronedaron veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, dronedaron hidroklorürdür.
Bir düzenlemeye göre, dronedaron hidroklorür (HCI), toplam formülasyonun agirlikça %50 bir miktardadir. arasi ve daha tercihen de 400 ila 800 mg arasi bir miktarda bulunmaktadir.
Bir düzenlemeye göre dabigatran veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya farkli bir polimorfu, dabigatranin eteksilat veya eteksilat mesilat tuzudur.
Bir düzenlemeye göre dabigatran veya a farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, dabigatran eteksilat mesilattir.
Bir düzenlemeye göre dabigatran eteksilat mesilat, toplam formülasyonun agirlikça %10 ila miktardadir. mg arasi ve daha tercihen de 50 ila 250 mg arasi bir miktarda bulunmaktadir.
Mevcut bulusta, dronedaron HCI kombinasyon halinde antikoagülan bir ajan olan dabigatran eteksilat mesilat ile birlikte, hastalarda kardiyak aritminin ve kan pihtilasmasinin tedavisinde ve ciddi ve yasami tehdit eden yan etkilerin önlenmesi amaciyla kullanilmaktadir.
Bir düzenlemede, her bir ilaç molekülü için güvenilir ve etkili dissolüsyon profillerine sahip stabil bir farmasötik kombinasyon saglayan, dabigatran eteksilat mesilat ile birlikte dronedaron HCI içeren farmasötik bir dozaj gelistirilmistir.
Bir düzenlemeye göre, mevcut bulusta kullanilan oranlar, tedavi edici ve hem dronedaron HCl hem de dabigatran eteksilat mesilat için stabilite saglayan gerekli miktardaki etkili dozlari saglamaktadir.
Bu düzenlemede dronedaron HCl'nin dabigatran eteksilat mesilat'a olan 0.10- 50.0(a/a), formülasyonun bir yandan kombinasyonun stabilitesini sürdürürken bir yandan da hastalar tarafindan kolaylikla yutulabilecek arzu edilen agirlikta bir dozaj formuna kolaylikla islenmesine yardimci oldugu bulunmustur.
Bir düzenlemede, mevcut bulustaki bir dozaj formunda formüle edilen farmasötik kombinasyon, hem dronedaron HCI hem de dabigatran eteksilat mesilat için istenen dissolüsyon profilini saglamaktadir.
Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, farmasötik kombinasyon kati, sivi veya yari kati dozaj formundadir.
Bu düzenlemede, bu farmasötik kombinasyonlar agizdan, parenteral, intranazal, dilalti, transdermal, transmukozal, oftalmik, intravenöz, pulmoner, intramusküler veya rektal uygulama yollari ile uygulanmaktadir ve tercihen de agizdan uygulanmaktadir.
Bir düzenlemeye göre, farmasötik kombinasyonlar sikistirilmis tabletler, kapli veya kaplanmamis tabletler içeren tabletler, kapsüller, çok katmanli tabletler, agiz içi tabletler, dil alti tabletler, tablet içinde tabletler, in-lay tabletler, efervesan kombinasyonlar, efervesan tabletler, hemen salimli tabletler, modifiye salimli tabletler, ODT (agizda dagilan tablet), film- kapli tabletler, agizda dagilan tabletler, midede dagilan tabletler, haplar, sert veya yumusak jelatin kapsüller, tozlar, mini tabletler, pelletler, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikrosferler, iyon degistirici reçine sistemleri, steril solüsyonlar veya süspansiyonlar, steril oküler solüsyonlar, aerosoller, spreyler, damlalar, ampuller,suppozituarlar, oküler sistemler, parenteral sistemler, kremler, jeller, merhemler, drajeler, kaseler; filmler, agizdan uygulanabilen filmler, agizdan uygulanabilen filmler, solüsyonlar, solidler; eliksirler, tentürler, süspansiyonlar, suruplar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar ve emülsiyonlar formundadir Bir düzenlemede, bahsedilen farmasötik kombinasyon tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet formunda formüle edilmektedir.
Bir düzenlemede, bahsedilen farmasötik kombinasyon dronedaron HCI pelletleri ve dabigatran eteksilat mesilat pelletleri içeren tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet Dronedaron, bagirsaklardan iyi emilen bir ilaç molekülüdür ve dabigatran ise mideden iyi emilen bir ilaç molekülüdür. Mevcut bulusun bu kombinasyonunda midede çözünmeyen bagirsaklarda çözünen dronedaron HCI pelletler ve midedede çözünen dabigatran eteksilat mesilat pelletler elde edilmektedir.
Bir düzenlemedei bahsedilen farmasötik kombinasyon, enterik bir kaplama içeren dronedaron HCl pelletler içermektedir.
Bir düzenlemeye göre, mevcut bulusta kullanilan enterik kaplama dronedaron HCI'nin mideden emilmesini degil de, bagirsaklardan emilmesini saglamaktadir.
Mevcut bulus, dronedaron HCI katmanini kaplayan ve dabigatran eteksilat mesilat ile dronedaron HCI katmanlarini birbirinden ayiran enterik bir kaplama içeren farmasötik bir kombinasyon saglamaktadir. Enterik kaplama, dronedaron HCl'nin midede stabil kalmasini saglar ve ayni zamanda enterik kaplama sayesinde dabigatran eteksilat mesilat ve dronedaron HCi molekülleri arasindaki etkilesim de engellenmis olur. Baska bir önemli sebep te farkli salim profillerine sahip ilaç moleküllerinin enterik kaplama ile ayni dozaj formu içerisinde verilebilmesidir. Bu sebeple dabigatran eteksilat mesilat ve dronedaron HCI molekülleri etkilesime girmeyen bir tarzda formüle edilmektedir ve ayni zamanda bu moleküllerin kendi formlarinda stabil kalmalarini da saglar. Ayrica kardiyovasküler hastaliklarin güvenilir ve etkili bir tedavisi yönünden de her bir ilaç molekülünün arzu edilen salim profillerine de ulasilmis olur.
Mevcut bulusun bu düzenlemesinde, dronedaron HCI pelletler selüloz asetat fitalat, metakrilik asit kopolimerleri (Eudragit L tipleri (metakrilik asit, etil akrilat kopolimerleri), Eudragit RL ve R8 tipleri (etil akrilat, metil metakrilat ve amonyum metakrilat kopolimeri), Eudragit-S tipleri (Metakrilik asit, metil metakrilat kopolimeri)), hidroksipropil metilselüloz fitalat (HPMCP), hidroksipropil metilselüloz asetat süksinat, polivinil asetat fitalat ve metakrilik asit ko-polimeri tip C'yi içeren gruptan seçilen enterik bir kaplama içermektedir.
Mevcut bulusun bu düzenlemesinde, bahsedilen farmasötik kombinasyon ayri pelletler veya çift katmanli pelletler veya çok katmanli pelletler halindeki dabigatran eteksilat mesilat pelletleri ve dronedaron HCI pelletleri içeren tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet formundadir.
Mevcut bulusun bir düzenlemesinde, bahsedilen dronedaron HCl pelletler farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler olarak mannitol veya prejelatinize nisasta veya karbomer veya kroskarmelloz sodyum veya polivinilpirolidon (PVP) veya polivinil alkol veya seker pellet veya mikrokristalize selüloz (MCC) pellet veya hidroksipropil selüloz veya renklendirici ajan veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
Mevcut bulusun bu düzenlemesinde, bahsedilen dabigatran eteksilat mesilat pelletler farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler olarak polivinil alkol (PVA) veya izopropil alkol (IPA) veya sodyum aljinat veya metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO) veya propilen glikol veya laktoz monohidrat veya mannitol veya seker pellet veya polivinilpirolidon (PVP) veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
Bu nedenle yukarida bahsedilen sorunlara göre yardimci maddelerin seçimi önemlidir. Bu düzenlemeye göre, bir veya daha fazla sayida farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde tamponlayici ajanlar, stabilizörler, baglayicilar, seyrelticiler, disperze edici ajanlar, kayganlastiricilar, glidanlar, dagiticilar, plastiklestiriciler, koruyucular, tatlandiricilar, aroma katici ajanlar, renklendirici ajanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun tamponlayici ajanlar alkali metal sitrat, sitrik asit/sodyum sitrat, tartarik asit, fumarik asit, sorbik asit, sitrik asit, süksinikasit, adipik asit, askorbik asit, sorbik asit, glutarik asit, potasyum hidrojen tartarat, sodyum hidrojen tartarat, potasyum hidrojen fitalat, sodyum hidrojen fitalat, potasyum dihidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, hidroklorik asit/sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir ve tercihen sitrik asit, fumarik asit, askorbik asit, sodyum dihidrojen fosfat veya bunlarin karisimlaridir.
Uygun stabilizörler sitrik asit, fumarik asit, tartarik asit, sodyum sitrat, sodyum benzoat, sodyum dihidrojen fosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, arjinin, lizin, meglamin, tokoferol, bütilhidroksianizol (BHA), bütilhidroksianitoluen (BHT), askorbik asit, gallik asit esterleri veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir ve tercihen de sitrik asit, fumarik asit, arjinin veya bunlarin karisimlaridir.
Uygun baglayicilar ksantan zamki, prejelatinize nisasta, polivinilpirolidon, polietilen glikol, polivinil alkol, nisasta, glikoz, glikoz surubu, dogal zamklar, sükroz, sodyum aljinat, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, karboksi metil selüloz, metil selüloz gibi selüloz türevleri, jelatin, karragenan, guar zamki, karbomer, polimetakrilatlar, metakrilat polimerleri, kollajenler, jelatin gibi proteinler, agar, aljinat, aiginik asit, hiyaluronik asit, pektin, polisakkaritler, karbomer, polokzamer, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, laponit, bentonit, polioksietilen-alkil eter, polidekstroz, polietilen oksit veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun seyrelticiler mannitol, laktoz, mikrokristalize selüloz, spreyle kurutulmus mannitol, nisasta, dekstroz, sükroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inozitol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, laktilol, maltodekstrin, sükroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun disperze edici ajanlar kalsiyum silikat, magnezyum alüminyum silikat veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun kayganlastiricilar magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik asit, hidrojenize bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum lauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun glidanlar talk, alüminyum silikat, kolloidal silika, nisasta veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun dagiticilar prejelatinize nisasta, çapraz bagli polivinil pirolidon (krospovidon), povidon, çapraz bagli karboksimetil selüloz (kroskarmelloz sodyum), düsük-susbtitüe hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokuzat sodyum, guar zamki, düsük-susbtitüe hidroksipropil selüloz, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikollat, aljinik asit, aljinatlar, iyon-degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, polokzamer, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun plastiklestiriciler farkli moleküler agirliklarda polietilen glikoller, propilen glikol, gliserin, trietil sitrat (TEC), triasetin, dietil fitalat (DEP), dibütil fitalat (DBP), tribütil sitrat (TBC), kastor yagi, dibütil sebasat (DBS), diasetillenmis monogliseridler veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun koruyucular metil paraben, propil paraben ve onlarin tuzlari (sodyum, potasyum gibi), sodyum benzoat, sitrik asit, benzoik asit, bütillenmis hidroksitoluen, borik asit, sorbik asit, benzil alkol, benzalkonyum klorür, parahidroksibenzoik asitler veya bütillenmis hidroksianizol ve benzerlerini veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun tatlandiricilar aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakkarinat, neohesperidin dihidrokalkon, sükraloz, sakkarin, sükroz, glikoz, laktoz, früktoz gibi sekerler veya mannitol, sorbitol, ksiIitol, eritritol gibi seker alkollerini veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun aroma katici ajanlar mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilya veya visne, portakal, çilek, üzüm, siyah frenküzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani meyveler gibi meyve esanslari veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Uygun renklendirici ajanlar ferrik oksit, titanyum dioksit, Food, Drug & Cosmetic (FD&C) boyalari (FD&C mavisi, FD&C yesili, FD&C kirmizisi, FD&C sarisi, FD&C koyu kirmizisi gibi), poncau, indigo Drug & Cosmetic (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavisi, karmoizin indigotin (indigo Karmin); demir oksitler (kirmizi, sari, siyah demir oksit gibi), kinolin sarisi, ates kirmizisi, karmin, karmoizin, gün batimi sarisi boyalarini veya bunlarin karisimlarini içerebilir, ancak bunlarla sinirli degildir.
Bilesenler Miktar (%) Dronedaron HCl pelletler ' dronedaron HCl 5.00 - 98.00 mannitol 5.00 - 90.00 prejelatinize nisasta 5.00 - 90.00 Enterik kaplama selüloz asetat fitalat 0.10 - 30.00 Dabigatran eteksilat mesilat pelletler dabigatran eteksilat mesilat 1.00 - 85.00 adipik asit veya sorbik asit 5.00 - 95.00 veya süksinik asit veya glutarik asit polivinil alkol (PVA) veya 0.05 - 20.00 izopropil alkol (IPA) sodyum aljinat 0.05 - 20.00 metakrilik asit-Etil akrilat 0.05 - 40.00 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA xanthan gum 0.05 - 5.00 silikon dioksit 0.10 -1.00 magnezyum stearat 0.10 - 3.00 Dronedaron HCI pelletlerin üretim prosesi: Dronedaron HCI, mannitol ve prejelatinize nisasta önce hep bir arada karistirilir, sonrasinda da polivinil pirolidon solüsyonunun püskürtülmesiyle islak bir kütle olusturulur. Ekstrüzyon/sferonizasyon pelletleme teknigi ile bu islak kütleden pelletler üretilmektedir. Enterik kaplama olarak selüloz asetat fitalat eklenerek bir solüsyon/dispersiyon hazirlanir ve dronedaron HCl pelletler bu karisimin püskürtülmesi ile kaplanir.
Dabigatranla kaplianmis organik asit pelletlerin üretim prosesi: Adipik asit veya sorbik asit veya süksinik asit veya glutarik asit ve ksantan zamki birarada karistirilir. Bu karisimin üzerine alkollü polivinil alkol (PVA) veya lPA (izopropil alkol) solüsyonu püskürtülür ve akiskan yatakli peletleme teknigi ile pelletler üretilir. Pelletler, akiskan yatakta sodyum aljinat ile kaplanir ve böylece pelletler üretilmis olur. DEM (dabigatran etaksilat mesilat) alkollü metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO) veya polivinil alkol (PVA) solüsyonu içerisinde çözdürülür. Bu solüsyoni akiskan yatakli pelletleme teknigi ile asit pelletler üzerine püskürtülür, böylelikle çok katmanli pelletler üretilmis olur.
DEM ve dronedaron HCl pelletler önce silikon dioksit ile sonra da magnezyum stearat ile karistirilir. Son olarak pelletler, tabletler halinde basilir veya kapsüllerin içerisinde doldurulur.
Bilesenler Miktar (%) Dronedaron HCI pelletler dronedaron HCI 5.00 - 98.00 mannitol 5.00 - 90.00 prejelatinize nisasta 5.00 - 90.00 karbomer 0.10 - 30.00 Enterik kaplama ve amonyum metakrilat kopolimeri Dabigatran eteksilat mesilat pelletler dabigatran eteksilat mesilat 1.00 - 85.00 adipik asit veya sorbik asit 5.00 - 95.00 veya süksinik asit veya glutarik asit metakrilik asit-Etil akrilat 0.05 - 40.00 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA mannitol 5.0 - 90.00 ksantan zamki 0.05 - 5.00 magnezyum stearat 0.10 - 3.00 silikon dioksit 0.10 -1.00 Dronedaron HCI pelletlerin üretim prosesi: Dronedaron HCI, mannitol ve prejelatinize nisasta önce hep bir arada karistirilir, sonrasinda da karbomer solüsyonunun püskürtülmesiyle islak bir kütle olusturulur. Ekstrüzyon/sferonizasyon pelletleme teknigi ile bu islak kütleden pelletler üretilmektedir. Enterik kaplama olarak etil akrilat, metil metakrilat ve amonyum metakrilat kopolimeri eklenerek bir solüsyon/dispersiyon hazirlanir ve dronedaron HCI pelletler akiskan yatakta bu karisimin püskürtülmesi ile kaplanir.
Dabigatran pelletlerin üretim prosesi: DEM ve mannitol birarada karistirilir. Bu karisimin üzerine alkolik metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO) veya polivinil alkol (PVA) solüsyonu püskürtülür ve akiskan yatakli pelletleme teknigi ile pelletler üretilir. Adipik asit veya sorbik asit veya süksinik asit veya glutarik asit ve ksantan zamki ile bir solüsyon hazirlanir. Bu solüsyon, akiskan yatakli pelletleme teknigi ile asit pelletler üzerine püskürtülür, böylelikle çok katmanli pelletler üretilmis olur.
DEM ve dronedaron HCl pelletler ilk olarak silikon dioksit ile daha sonra da magnezyum stearat ile karistirilir. Son olarak pelletler, tabletler halinde basilir veya kapsüllerin içerisinde doldurulur.
Bilesenler Miktar (%) Dronedaron HCI pelletler dronedaron HCl 5.00 - 98.00 mannitol 5.00 - 90.00 kroskarmelloz sodyum 5.00 - 40.00 karbomer 0.10 - 30.00 Enterik kaplama metakrilat kopolimeri Dabigatran eteksilat mesilat pelletler dabigatran eteksilat mesilat 1.00 - 85.00 seker pelleti 5.00 - 90.00 polivinilpirolidon (PVP) 0.10 - 30.00 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA Inorganik asit pelletler nitrik asit '0.05 - 10.00 Mikrokristalize selüloz veya 5.0 ±- 40.00 mannitol veya Iaktoz silikon dioksit 0.1 - 0.20 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA silikon dioksit 0.10 - 1.00 magnezyum stearat 0.10 - 3.00 Dronedaron HCI pelletlerin üretim prosesi: Dronedaron HCI, mannitol ve kroskarmelloz sodyum birarada karistirilir, sonrasinda karbomer solüsyonunun püskürtülmesiyle islak bir kütle olusturulur. Ekstrüzyon/sferonizasyon pelletleme teknigi ile bu islak kütleden pelletler üretilir.
Enterik kaplama olarak metakrilik asit, metil metakrilatkopolimeri eklenerek bir solüsyon hazirlanir ve dronedaron HCl pelletler bu karisimin püskürtülmesi ile kaplanir.
Dabigatran pelletlerin üretim prosesi: DEM ve PVP eklenerek alkolik solüsyon/dispersiyon hazirlanir. Seker pelletler, bu solüsyon/dispersiyon ile kaplanir._ Etken madde ile kaplanan seker pelletler, önce metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO veya Polivinil alkol (PVA)) sonra da PVP solüsyonu ile kaplanir ve böylece DEM pelletler üretilmis olur.
Inorganik asit pelletlerin üretim prosesi: Mikrokristalize selüloz veya mannitol veya laktoz ve silikon dioksit harmanlanir, sonra seyreltilmis nitrik asit solüsyonu püskürtülerek yüksek parçalayicili granülatör veya akiskan yatak granülatör ile islak bir kütle olusturulur. Pelletler, akiskan yatakta metakrilik asit-etil akrilat kopolimer (Eudragit EPO) veya polivinil alkol (PVA) solüsyonu ile kaplanir, böylece inorganik asit pelletler üretilmis olur.
Dronedaron HCl pelletler ve Dabigatran eteksilat mesilat pelletler ve inorganik asit pelletleri karistirilir. Pelletler ilk önce silikon dioksit ile daha sonra da magnezyum stearat ile karistirilir.
Pelletler son olarak tabletler halinde basilir veya kapsüller içerisine doldurulur.
Bilesenler Miktar (%) Dronedaron HCI pelletler dronedaron HCI 5.00 - 98.00 polivinilpirolidon (PVP) 0.10 - 30.00 seker pellet 5.00 - 90.00 Enterik kaplama polivinil asetat fitalat 0.10 - 30.00 Dabigatran eteksilat mesilat pelletler dabigatran eteksilat mesilat 1.00 - 85.00 adipik asit veya sorbik asit 5.00 - 95.00 veya süksinik asit veya glutarik asit metakrilik asit-Etil akrilat 0.05- 40.00 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA mannitol 5.00 - 90.00 ksantan zamki 0.05 - 5.00 polivinil alkol (PVA) 0.05 - 20.00 silikon dioksit 0.10 - 1.00 magnezyum stearat 0.10 - 3.00 Çok katmanli pelletlerin üretim prosesi: Dronedaron ve PVP eklenerek bir solüsyon hazirlanir. Seker pelletler bu solüsyon/dispersiyonla kaplanir. dronedaron HCI ile kaplanan seker pelletler, polivinil asetat fitalat ile kaplanir ve böylelikle dronedaron HCl pelletler üretilmis olur. DEM ve mannitol, alkolik metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO) veya polivinil alkol (PVA) solüsyonu ile karistirilir. Bu karisim, dronedaron HCl pelletler üzerine püskürtülür.
Adipik asit veya sorbik asit veya süksinik asit veya glutarik asit ve ksantan zamki eklenerek bir solüsyon hazirlanir. Bu solüsyonun pelletler pelletlerin üzerine püskürtülür ve böylelikle çok katmanli pelletler üretilmis olur. Çok katmanli pelletler, son olarak PVA ile kaplanir. Çok katmanli pelletler önce silikon dioksit ile, daha sonra da magnezyum stearat ile karistirilir. Pelletler tabletler halinde basilir veya kapsüller içerisine doldurulur.
Bilesenler Miktar (%) Dronedaron HCI pelletler dronedaron HCI 5.00 - 98.00 polivinilpirolidon (PVP) 0.10 - 30.00 Seker pellet 5.00 - 90.00 Enterik kaplama metakrilik asit ko-polimeri tip 0.10 - 30.00 Dabigatran eteksilat mesilat pelletler dabigatran eteksilat mesilat 1.00 - 85.00 metakrilik asit-Etil akrilat 0.05 - 40.00 kopolimeri (Eudragit EPO) veya PVA mannitol 5.00 - 90.00 adipik asit veya sorbik asit 5.00 - 95.00 veya süksinik asit veya glutarik asit ksantan zamki 0.05 - 5.00 silikon dioksit 0.10 - 1.00 magnezyum stearat 0.10 - 3.00 Dronedaron HCI pelletlerin üretim prosesi: Dronedaron HCI ve PVP'nin eklenmesi ile bir solüsyon/dispersiyon hazirlanir. Seker pelletler bu solüsyon/dispersiyonla kaplanir. Etken madde ile kaplanan seker pelletler, metakrilik asit ko-polimeri tip C ile hazirlanir ve böylelikle Dronedaron HCI pelletler üretilmis olur.
Dabigatran pelletlerin üretim prosesi: DEM ve mannitol monohidrat birarada karistirilir. Bu karisimin üzerine alkolik metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (Eudragit EPO) veya polivinil alkol (PVA) solüsyonu püskürtülür ve akiskan yatakli pelletleme teknigi ile pelletler üretilir. Adipik asit veya sorbik asit veya süksinik asit veya glutarik asit ve ksantan zamki eklenerek bir solüsyon hazirlanir. Bu solüsyon, akiskan yatakli pelletleme teknigi ile DEM pelletler üzerine püskürtülür ve böylelikle çok katmanli pelletler üretilmis olur.
Dabigatran eteksilat mesilat ve dronedaron HCl pelletler ilk olarak silikon dioksit ile daha sonra da magnezyum stearat ile karistirilir. Son olarak pelletler, özel tablet baski makinesi ile üretilen çok katmanli döner tablet basim makinesi ile sikistirilir veya özel tablet baski makinesi ile çekirdek üzerinde dronedaron HCI pelletlere sahip kuru tablet içinde tablet veya inlay tabletler üretilmektedir.

Claims (1)

  1. ISTEMLER Dronedaron veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile birlikte dabigatran veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya farkli bir polimorfunu içeren farmasötik bir kombinasyon olup, en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermesidir. Istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dronedaron veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun dronedaron hidroklorür olmasidir. istem 1 veya 2'ye göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dronedaron hidroklorürün toplam formülasyonun agirlikça %5 ila %98'i arasi, tercihen %20 ila istem 3'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dronedaron hidroklorürün 800 mg arasi bir miktarda bulunmasidir. Istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dabigatran veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya polimorfunun, dabigatranin eteksilat veya eteksilat mesilat tuzu olmasidir. istem 5'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dabigatran veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun, dabigatranin eteksilat mesilat tuzu olmasidir. istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dabigatran eteksilat mesilatin toplam formülasyonun agirlikça %10 ila %85'i arasi, tercihen %10 ila Istem 7'ye göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dabigatran eteksilat ila 250 mg arasi bir miktarda bulunmasidir. istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, dronedaron HCl'nin dabigatran eteksilat mesilata oraninin 0.10 - 50.0 (ala) arasinda, tercihen 1.0 - 35.0 (a/a) arasinda veya daha tercihen 1.0 - 30.0 (a/a) arasinda olmasidir. Istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen farmasötik kombinasyonun kati, sivi veya yarikati dozaj formunda olmasidir. Istem 10'a göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen farmasötik kombinasyonun sikistirilmis tabletler, kapli veya kaplanmamis tabletler içeren tabletler, kapsüller, çok katmanli tabletler, agiz içi tabletler, dil alti tabletler, tablet içinde tabletler, in-Iay tabletler, efervesan kombinasyonlar, efervesan tabletler, hemen salimli tabletler, modifiye salimli tabletler, agizda dagilan tablet, film-kapli tabletler, agizda dagilan tabletler, midede dagilan tabletler, haplar, sert veya yumusak jelatin kapsüller, tozlar, mini tabletler, pelletler, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikrosferler, iyon degistirici reçine sistemleri, sterile solüsyonlar veya süspansiyonlar, steril oküler solüsyonlar, aerosoller, Spreyler, damlalar, ampuller, suppozituarlar, oküler sistemler, parenteral sistemler, kreamler, jeller, merhemler, drajeler, kaseler; filmler, agizdan uygulanabilen filmler, agizdan uygulanabilen filmler, solüsyonlar, solidler; eliksirler, tentürler, süspansiyonlar, suruplar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar ve emülsiyonlar olarak formüle edilmesidir. Istem 11”e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen farmasötik kombinasyonun tercihen tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet formunda formüle edilmesidir. Istem 12'ye göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen farmasötik kombinasyonun dabigatran eteksilat mesilat pelletleri ve dronedaron HCl pelletleri içeren tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet formunda formüle edilmesidir. Istem 13'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen dronedaron HCl pelletlerin enterik bir kaplama içermesidir. Istem 14'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, enterik kaplamanin selüloz asetat fitalat, metakrilik asit kopolimerleri, metakrilik asit, etil akrilat kopolimerleri, etil akrilat, metil metakrilat ve amonyum metakrilat kopolimerleri; metakrilik asit, metil metakrilat kopolimeri, metakrilik asit kopolimerleri, hidroksipropil metilselüloz fitalat, hidroksipropil metilselüloz asetat süksinat, polivinil asetat fitalat ve metakrilik asit kopolimeri tip C'yi içeren gruptan seçilmis olmasidir. , istem 13'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen farmasötik kombinasyonun ayrilmis pelletler veya çift katmanli pelletler veya çok katmanli pelletler halinde dronedaron HCI pelletleri ve dabigatran eteksilat mesilat pelletlerini içeren tablet veya kapsül veya çok katmanli tablet formunda olmasidir. Istem 1'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi en az bir veya daha fazla sayida farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddenin tamponlayici ajanlar, stabilizörler, baglayicilar, seyrelticiler, disperze edici ajanlar, kayganlastiricilar, glidanlar, dagiticilar, plastiklestiriciler, koruyucular, tatlandiricilar, aroma katici ajanlar, renklendirici ajanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmis olmasidir. Istem 16'ya göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen dronedaron HCI pelletlerin mannitol veya prejelatinize nisasta veya karbomer veya kroskarmelloz sodyum veya polivinilpirolidon veya polivinil alkol veya seker pellet veya mikrokristalize selüloz pellet veya hidroksipropil selüloz veya renklendirici ajan veya bunlarin karisimlarini içeren farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermesidir. istem 16'ya göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, bahsedilen dabigatran eteksilat mesilat pelletlerin polivinil alkol veya izopropil alkol veya sodyum aljinat veya metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri veya propilen glikol veya Iaktoz monohidrat veya mannitol veya seker pellet veya polivinilpirolidon veya bunlarin karisimlarini içermesidir. Istem 1'e göre farmasötik bir kombinasyon olup özelligi, hastalarda kardiyak aritmi ve kan pihtilasmasinin tedavisinde ve ciddi veya yasami tehdit eden yari etkilerin önlenmesinde kullanima yönelik olmasidir.
TR2015/02223A 2015-02-25 2015-02-25 Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. TR201502223A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2015/02223A TR201502223A2 (tr) 2015-02-25 2015-02-25 Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları.
PCT/EP2016/053819 WO2016135171A1 (en) 2015-02-25 2016-02-24 Pharmaceutical combinations of dronedarone and dabigatran

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2015/02223A TR201502223A2 (tr) 2015-02-25 2015-02-25 Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201502223A2 true TR201502223A2 (tr) 2016-09-21

Family

ID=53502822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2015/02223A TR201502223A2 (tr) 2015-02-25 2015-02-25 Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları.

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201502223A2 (tr)
WO (1) WO2016135171A1 (tr)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2665444B1 (fr) 1990-08-06 1992-11-27 Sanofi Sa Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant.
PE121699A1 (es) 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
FR2764800B1 (fr) 1997-06-23 1999-09-10 Sanofi Sa Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne
DK1485094T4 (da) 2002-03-07 2020-06-22 Boehringer Ingelheim Int Doseringsform til oral indgivelse af 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsyre-ethylester eller dets salte
US20110136779A1 (en) * 2009-11-23 2011-06-09 Milner Peter G Methods for stroke reduction in atrial fibrillation patients
WO2012023024A2 (en) * 2010-08-17 2012-02-23 Lupin Limited Controlled release formulations of dronedarone

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016135171A1 (en) 2016-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8715730B2 (en) Therapeutic or prophylactic agent for dyskinesia
CA2606740A1 (en) Quinine-containing controlled-release formulations
JP2019069981A (ja) イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物
MX2013013571A (es) Composicion farmaceutica de rosuvastatina calcica.
JPWO2015122477A1 (ja) フィルムコーティングされた口腔内崩壊錠
US11510878B2 (en) Extended release multiparticulates of ranolazine
EP2722033A1 (en) Pharmaceutical Compositions of Dabigatran Free Base
EP3103444A1 (en) Pharmaceutical compositions of lacosamide and eslicarbazepine
JPH11147819A (ja) 安定化された医薬製剤
WO2015169957A1 (en) Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and h2-receptor antagonists
JP5818219B2 (ja) ６，７−不飽和−７−カルバモイルモルヒナン誘導体含有製剤
US10172842B2 (en) Sustained release oral dosage form containing dalfampridine
WO2016131896A1 (en) Pharmaceutical combinations of dronedarone and rivaroxaban
TR201502223A2 (tr) Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları.
WO2023067620A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical compositions of rivaroxaban
EP3342401A1 (en) Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate
EP3324946A1 (en) Pharmaceutical formulations of dabigatran free base
ES2643287T3 (es) Formulaciones de disgregación oral de lacosamida
RU2744270C2 (ru) Прессованный фармацевтический препарат
WO2017134200A1 (en) A novel pharmaceutical composition of vorapaxar and metoprolol
TR2021021538A2 (tr) İbuprofen ve en az bi̇r ati̇pi̇k anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren bi̇r farmasöti̇k kombi̇nasyon
WO2017198783A1 (en) New oral pharmaceutical formulations of dabigatran
WO2019203748A2 (en) The composition comprising raloxifene with at least one antipsychotic agent
WO2014027974A1 (en) Orally disintegrating formulation of paliperidone
TR2021021540A2 (tr) A combination comprising ibuprofen and at least one atypical antipsychotic agent