SU900808A3 - Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей - Google Patents
Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU900808A3 SU900808A3 SU792843107A SU2843107A SU900808A3 SU 900808 A3 SU900808 A3 SU 900808A3 SU 792843107 A SU792843107 A SU 792843107A SU 2843107 A SU2843107 A SU 2843107A SU 900808 A3 SU900808 A3 SU 900808A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetrahydro
- formula
- mol
- magnesium stearate
- compound
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- -1 3-methyl-1-butynyl residue Chemical group 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OQMNGUBESXRABM-UHFFFAOYSA-N 1,3,4,5,5a,6-hexahydro-1-benzazepin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCCC2CC=CC=C21 OQMNGUBESXRABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 7
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 7
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 6
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- MSQDVGOEBXMPRF-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1CCCCC1 MSQDVGOEBXMPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- DGGPOLXLMRQFQS-UHFFFAOYSA-N n-(5-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-ylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC DGGPOLXLMRQFQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- FJZLANUAMGHEGO-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydro-1-benzazepin-2-one Chemical compound N1C(=O)CC=CC2=CC=CC=C21 FJZLANUAMGHEGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical group N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRCPWISABURVIH-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC BRCPWISABURVIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFZCXXIRWJARGZ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(butan-2-ylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)CC LFZCXXIRWJARGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100074988 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) nmp-1 gene Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001279 adipic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- ZPHQBFRCXUIIAZ-UHFFFAOYSA-N benzene;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC=C1 ZPHQBFRCXUIIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000948 sympatholitic effect Effects 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
нием в соответствующем случае при н тревании до названных пределов. Исходные соединени можно подвер гать взаимодействию непосредственно т.е. без прибавлени разбавителей или растворителей. Однако целесообразно проводить взаимодействие в пр сутствии инертного разбавител или растворител , например низшего спир с l-k атомами углерода, метанола, этанола или пропанола, предпочтительно изопропанола или этанола, простого насыщенного низшего диалкилового эфира, простого диалкилгликолевого эфира или простого циклического эфира, такого как, диэтиловый эфир, 152-диметоксиэтан, гетра гидрофуран или диоксан, бензол глеводорода , такого как бензол, или алкилбенэола, например толуола или ксилола, или алифатического углеводорода , например.гексана, гептана или октана, низшего алифатического кетона, например ацетона, метилэтил кетона или метил-изобутилкетона, диалкилформамида, например диметилили диэтилформамида, диметилсульфок сида или в присутствии воды или в смеси с названными растворител ми. Также пригоден примен емый в избыточном количестве амин формулы HjN-R в соответствующем случае в качестве разбавител или растворите л . Предпочтительными растворител ми при взаимодействии 6-(2-3 эпокси-пр покси)-2,3,,5-тетрагидро-1Н-1-бенз азепин-2-она с амином R-NHa. вл ютс низшие спирты, главным образом этанол или изопропанол, причем взаимодействие провод т при 50-100° и при нормальном давлении. Полученные .соединени формулы (I имеют у второго углеродного атома алифатической побочной цепи центр хиральности и их получают в виде ре цематовц которые можно расщепл ть на оптически активные антиподы известными методами, например посредством образовани диастереомерных со лей с оптически активными вспомогательными кислотами, дибензоилвинной кислотой, камфора-10-сульфоновой кислотой, дитолуолвинной кислотой или Збром-камфора-З-сульфоновой кислотой, 8 соответствующем случае получен ные соединени перевод т в соль с физиологимески совместимой кислотой Как обычные физиологически совместимые органические или неорганические кислоты можно применить, например, сол ную, бромистоводородную, фосфорную или серную кислоты, а как органические кислоты - щавелевую, малеиновую , фумароеую, молочную, винную, блочную, лимонную, салициловую, адипиновую или бензойную кислоты. Соли с кислотами обычно получают известным способом посредством перемешивани свободного основани или его растворов с соответствующими кислотами или их растворами в органическом растворителе, напри ер низшем спирте, таком как метанол, этанол или пропанол, или низшем кетоне, таком как ацетон, метилэтилкето .н или метилизобутилкетон, или простом эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан. Дл лучшего выделени кристаллов можно примен ть также смеси названных растворителей. Кроме того, фармацевтически совместимые водные растворы кислотно-аддитивных соединений производных аминопропанола общей формулы (О можно получить посредством растворени свободных оснований общей формулы (I) в водном растворе кислоты. Получение исходных соединений. Пример 1 а . б-Окси-2, 3, 5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-он (расщепление А С Е5/диметил.формамид). К б5 мл безводного хлористого алюмини прибавл ют при интенсивном перемешивании и возможном охлаждении 10 мл ДМФ. К образующемус расплаву прибавл ют по порци м г {0,07 моль) 6-метокси-2,3t 5 тетрагидро-1Н-}-бензазепин-2-она и затем содержимое колбы нагревают до llO-l iO C, 10 мин выдерживают при этой температуре и затем перемешивают еще 10 мин без дальнейшего нагревани . Содержимоеколбы выливают на лед ную воду, образовавшийс осадок отсасывают, фильтрат несколько раз экстрагируют эфиром, эфирные фазы очищают, сушат и подвергают вращению. Соединенные остатки перекристаллизовывают с добавкой животного угл из ацетона (циклогексана) сложног уксусного эфира. Получают 6,3 г -окси-2, 3,+,5-тетрагидро-1Н- 1-Р,-нзазепин-2-она выход ,т.пл. . 59 Найдено, 68,5; Н 7, 1; N 7,2 С,о1п N02(177,2) Вычиспено, %: С 68.7; Н 7,3; N 7,3; Пример 16. б-Окси-2, Зг, 5-тетрагидро- 1Н- 1-бензазепин-2-он (расщепление хлористого пиридини ). 3,8 г (0,02 моль) 6-метокси-2,3, k, 5-тетрагидро 1Н-1-бенэазепин-2-он и 10 г хлористого пиридини нагревают в течение 2 ч до 200-220С. Расп лав охлаждают, выливают на воду, подкисл ют 2 н, HjSOi, и экстрагируют несколько раз эфиром. Органическую фазу высушивают, концентрируют и остаток с добавкой животного угл перекристаллизовываот из ацетона (циклогексана) сложного уксусного Эфира. Получают 1,6 г 6-окси-2,3, ,5 тетрагидро- 1Н-1-6ензазепин-2-он с т.пл.2 3-2«|°С. .Пример 2. 6-Метокси-2,3,, 5-тетрагидро-,1Н-1-бензазепин-2-он. 9,7 г (0,029 моль) 5 метокси-тет ралон-1-оксим6ензолсульфоната выдер живают на вод ной бане в 800-900 мл уксусной кислоты до полного растворени (приблизительно 60 мин) Затем разбавл ют двукратным количес вом воды и экстрагируют несколько раз эфиром. Соединенные эфирные экстракты промывают сначала водным раствором бикарбоната, затем несколько раз во дой, высушивают и концентрируют. Ос тавшийс остаток кристаллизуют выдерживанием (он вл етс чистым, что устанавливаетс анализом). Полу чают А, 2 г 6-метокси-2, 3,+, 5 тетрагидро-1Н-1-бензозепин-2-она (выход 75,7%}, т.пл. . Найдено, %: С 68,8; Н 6,9;N 7,2. Си H,NOj (131,2) ВычисленоД: С 6Э,0; .Н 6,8; N 7,3 Пример 3. 5-Метокси-тетралон-1-оксибензолсульфонат . 10 г (0, моль) тетралон-1-оксима раствор ют в 80 мл безводного пиридина. При комнатной температуре прибавл ют по капл м 10,8 г хлористой бензолсульфоновой кислоты в течение 15 мин и раствор выдерживаю 12 ч. Затем прибавл ют 5 мл воды, после чего раствор выливают в 300 м лед ной k Н. НС Р. Образовавшийс осадок отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из эталона. Получают 13,6г (выход 92,8%) 5-мето си-тетралон-1-оксимбензолсульфоната с т.пл. ,k°C. Найдено, %; С 61,7; И 5,3; N k,3; S 9,7. С„ Н,-,МОц5 (331) Вычислено, %: С 61,6; Н 5,2; N Ц,2; S 9,6. Пример . 5-Метокси-тетралон-1-оксим . 17,7 г (0,1 моль) торгового 5-меткси-1-тетралон (фирмы Aid rich) выдерживают вместе с 18,4 г (0,2бмоль) гидрохлорида амина и 22,6 г бикарбоната натри (о,26 моль) в мл метанола и 80 мл воды в течение 36 ч при температуре дефлеимации. Затем удал ют растворитель с помощью ротационного испарител , остаток перемешивают с водой и осадок отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из толуола. Получают 15,2 г 5-метокси-1-тетралон-оксим с т.пл. 158159С (выход 79,6%). Найдено, %: С б9,1; Н 6,6; N7,1. С„ HjjNOj (191,2) Вычислено,: С 69,0; Н 6,8; N7,3. Пример 5. 6-(2,3,-Эпоксипропокси -2, З,, 5-тетрагидро- 1Н- 1-бензазепин-2-он . 5,3 (0,03 моль) 6-ОКСИ-2, 3,,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-она выдерживают при температуре дефлег- мации вместе с 5 мл эпибромгидрина и ,5 г углекислого кали в 250 мл метилизобутилкетона в течение 48 ч. После охлаждени отфильтровывают и фильтрат концентрируют на ротационном испарителе при пониженном давлении . Остаток перекристаллизовывают из циклогексана с помощью животного угл . Получают 4,2 г 6-(2, 3-эпоксипропокси )-2, 3, t, 5 тетрагидро- 1Н- 1-бензазепин-2-она (выход 60%), т.пл. 121-123°С. Найдено, 1: С 66,6; Н 6,6; N 5,8. C.jH.yNO, (233) Вычислено,%: С 66,9; Н 6,5; N6,0. Получение целевых продуктов. Пример 1. 6-(2-Окси-3-изопропиламинопропокси )-2 , 3, , 5-етрагидро-1Н-1-бензазепин-2-он . 3, 3 г (0, моль) 6-(2,3-эпоксипропокси )-2, 3, 4, 5 тетрагидро- 1Н- 1-бензазепин-2-она раствор ют в 400 мл н-пропанола, прибавл ют 3 г изопропиламина и выдерживают на вод ной бане в течение ч. Затем растворитель и избыточный амин отгон ют на ротационном испарителе, дважды раствор ют метанолом и оп ть отгон ют. Остаток хроматографируют на силикагелевой колонке (метанол в качестве растворител ). Получают 1,б5 г 6-(2-окси-3-изопропиламинопропокси )-2,3, k,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-она с т.пл, 143-143С, выход 39,9%. Найдено, %: С 65,; Н 8,4; 14 9,. С,бН24«Оз (292) Вычислено,: С 65,7 Н 8,3 М 9,6 Пример 2. Гидрохлорид 6-(2-окси-3-трет .-бутиламинопропокси)-2, 3,,5тетрагидро-Ж-1-€ензазепииа, Аналогично примеру 1 к г (0, моль) 6-(2, 3-эпоксипропокси) , 3, , 5 тетрагидро- 1Н- Нбенз зепин-2-она прибавл ют г трет.-бутиламина . Соединение получают в виде гидрохлорида из этанола/ацетона с эфирной НС, которое перекристаллмзо бывают из этанола/ацетоиа/эфира. Получают 3,6 г гидрохлорида 6-{2-окси-З-трет . -бутиламинопрогюкси)-2, 3 k, 5,-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-он с т.пл. , выход 26,2. Найдено,: С 59,6; Н 8,2; N7,6; eg to,b (,5). Вычислено,: С 59,6; Н 7,,2; СЕ 10,4. Пример 3- Гидрохлорид 6-(2-окси-3 втор .-бутиламинопропокси)-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-он . Из 1,7 г (0,007 моль) 6-(2,3-эпоксипропокси )2, 3, 4,5 тетрагидро-tH-1-бензазепин-2-она и 2,5 г аминобутан аналогично примеру 1 и выделени в виде гидрохлорида аналогично примеру 2 получают 1,05 г гидрохлорида 6-(2-окси-3 втор .-бутиламинопропокси)-2, 3 4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-она с т.пл. 177С, выход 42. Найдено,: С 59,3; И 8,1; N ,; СЕ 10,2. СЕ (342,5) Вычислено,: С 59.6; Н 7,9;М8,2; СЕ 10, 4. Пример 4. Гидрохлорид 6-(2-окси-3- (З-метил-1-бутил-З-иламино)-ПРОПОКСИ/-2 ,3, 4, 5-тетраги ро-1Н-1-бензазепин-2-он . Из 1,7 г (О,007 моль) 6-(2,3-зпоксипропокси )-2,3, 4, 5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-она и 1,25 г 3 амино-З-метил-1-бутина по примеру 1 получают 0,85 f гидрохлорида 6-1 2-окси-3- (З-метил-1-бутил-3-иламино)-пропокси/-2 ,3,4,5-тетрагидро-1Н-1 -GeHsasenHH-Z-OHa с т,пл. ТУУС, выход 33%. Найдено,: С 61,2; Н 7, 3; N 7,7; СЕ 10,3. CjgH sNaOjCt (352,5) Вычислено,: С 61,3; И 7, N7.9; С 10,1. Полученные таким образом соединени формулы (I) и их физиологически совместикаме соли с кислотами обпадают ценными фармакологическими свойст8а(4и и их можно применить при заболевани х серд($а и сердечно-сосудистой систе а. На основании их |5-симпатолитического действи они особенно пригодны дл лечени заболеваний коронарного кровообращени , нарушени сердечного ритма и гипертонии . Их высока -симпатолитическа активность значительно превосходит, например, таковую известного соединени - пр6пра«олола. Этот резу ь- тат вл етс неожиданным, поскольку изомерные к соединени м формулы () 7 /2-окси-3-алкиламинопропокси/-2,3, 4,5,-тетрагидро-Ж-t-бензазепин-1-оны ,т.е. соединени , в которых /2-окси- 3-aлки -a 1tтoпpoпoкcи/- группа находитс в положении 7 и одновременно еще в бензазепиновом кольце группы NH- и помен лись положени ми , представл ют собой лиигь очень слйбые Д -симпатолитические средства . И сводные с соединени ми формулы ( О 5 / 2 окси-З ал кил аминопропо кси/ 3 4-дигидрокарбостиролы не достигают активности предлагаемых соединений . -Симпатолитическое действие было исследовано на кошках и собаках. В качестве сравнительного вещества служило симпатолитическое средство - пропрансло . Дл исследовани примен ли «)дель тахикардии, вызванной изог отеренолом. Изопротеренол (1 мкг/кг внутривенно) обусловливает на наркозитирбванных гексакарбиталом (200 мг/кг внутримышечно) непородистых кошках (самки и самцы весом 1,7 4,0 кг) повышение частоты сердечных сокращений в среднем на 612 ,4 биений/мин. -Симпатолитические средства про вл ют тормоз щее действие на эту тахикардию. Изопротеренол инъецируют перед и через 10 мин после внутривенного или через 30 мин после интрадуоденального введени испытуемого вещества. Устанавливают
9900
дозы, тормоз щие тахикардию, обуспоеленную изопротеренолом на .
На ненаркотизированной собаке изопротенерол (1 мкг/кг внутривенно) вызывает повышени частоты сердечных сокращений приблизительно до 100 биений/мин. -Симпатолитические средства тормоз т такую тахикардию. Изопротеренол инъецируют перед и через 10 мин после внутривенного введени исследуе «эго вещества.
Между логаритмами инъецированных доз испытуемых веществ и торможением тахикардии, обусловленной изопротеренолом , существуют линейные отношени , По этим отношени м устанавливают как ЭД 5б% те дозы, которые тахикардию, обусловленную протеренолом, тормоз т на 50%.
Помимо )}-симпатолитического действи была установлена остра токсичнооть на 10 мышах-самках типа NMP1 весом 22-27 г, при внутрибрюшинном введении. При этом значением LO 50 признали ту дозу, при которой 50% животных умирают в течение 2k а (пробит анализ).
10
Соединени формулы (I) оказывают высокое р-симпатолитическое действие. Из таблицы видно, что дозы необходикаде дл торможени тахикардии, обусловленной изопротеренолом, на 50-60, при фармако-терапевтически важном кишечном (интрадуод 1(Нальном) введении кошкам 2 раза (пример 1} или 4,7 раза (пример 2) ниже, чем у пропранолола . При внутривенном введении необходимые дозы в t, 7 раза ниже (пример 2) или 2 раза выше (пример 1) чем у пропранолола.
Высокую -симпатолитическую активность по примеру 2 можно установить также и на собаке. Здесь установили значение ЭД ,00t3 мг/кг. Таким образом, вещество в 2 раза активней , чем пропранолол (ЭД 50% О,10 мг/кг).
Токсичность по примеру 2 слабее, чем токсичность пропранола, LD50 при внутрибрюшинном введении мыши составл ет 237 мг/кг, а у пропранола 108 мг/кг.
-Симпатолитическое действие на кошке приведено в таблице.
10,21559
20,021557 Пропранолол 0,1 52
Таким образом, изобретение относитс также к терапевтическим средствам или препаратам, которые кроме обычных носителей и разбавителей содержат соединение формулы (I) в качестве действующего начала, а также к применению новых соединений дл терапевтических целей.
Примеры препаратов, которые можно получить известными приемами.
Таблетки, мг:
а) Действующее вещество формулы (I)5
56 52
57
Лактоза
Метилцеллюлоз а
Кукурузный крахмал
Тальк
Стеарат магни
б)Действующее начало формулы (I) Лактоза Авииель Поливоск 6000 Стеарат магни
Claims (1)
- в)Соединение формулы (I ) Поливинилпирролйдон (средн 210 мол.молю 25000) Полиэтиленгликоль (средн мол,молю 4000)И Оксипропилметилцеллюлоз аkQ Талькk Стеарат магни 2 Действующее начало смачивают 0% ным раствором поливинилпирролидона, пропускают через сито с крупной решеткой в 1,0 мм и высушивают при . Этот гранул т перемешивают с полиэтиленгликолем (средн мол.молю ), Оксипропилметилцеллюлозой тальком и стеаратом магни и прессуют в таблетки по 280 иг. Драже, мг: Соединение форму/ад (I) 2,5 Лактоза90 5 Кукурузный крахмалбО Поливинилпирролидон6 Стеарат магни 1 Смесь действующего начала с лактозой и кукурузным крахмалом гранулируют 8%-ным водным раствором поли винилпирролидона через сито в 1,5 мм при 50°С сушат и еще раз протирают через сито в 1,0 мм. Получен 1й таким образом гранул т перемешивают со стеаратом магни и прессуют в д ра драже. Полученные дра драже покрывают оболочкой известными прие мами, которые главным образом состо т из сахара и талька. Капсула, мг: Соединение формулы (1) 5,0 Стеарат магни 2,0 Молочный сахар19 3 Раствор дл инъекций, мг: Соединение формулы (I) 1,0 . 2 Хлористый натрий 9 Дистиллированна вода До 10 Формула изобретени Способ получени аминопропанолпроизводных 6-ОКСИ-2, 3, , 5 тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-она общей формулы I -€Hf-f n K; где R - означает алкильный остаток с 3 атомами углерода или 3 -метил-1-бутинильныЙ остаток, или их солей, о тличающийс тем, что 2,3,,5-тетрагидро-1Н-1-бензазипен-2-оны общей формулы . , подвергают взаимодействию с амином бщей формулы ,V HgN - R г R имеет вышеуказанные значени , в органическом растворителе с послеующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые ю внимание при эиьспертизе 1. Бюпер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, м.1, с.530.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782850078 DE2850078A1 (de) | 1978-11-18 | 1978-11-18 | Aminopropanolderivate des 6-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1h-1- benzazepin-2-ons |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU900808A3 true SU900808A3 (ru) | 1982-01-23 |
Family
ID=6055009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792843107A SU900808A3 (ru) | 1978-11-18 | 1979-11-16 | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4340595A (ru) |
| EP (1) | EP0011747B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5572171A (ru) |
| AT (1) | ATE1066T1 (ru) |
| AU (1) | AU527311B2 (ru) |
| CA (1) | CA1131220A (ru) |
| DD (1) | DD146823A5 (ru) |
| DE (2) | DE2850078A1 (ru) |
| DK (1) | DK486879A (ru) |
| ES (1) | ES486049A1 (ru) |
| FI (1) | FI793552A7 (ru) |
| HU (1) | HU179676B (ru) |
| IE (1) | IE49113B1 (ru) |
| IL (1) | IL58635A0 (ru) |
| NO (1) | NO793715L (ru) |
| SU (1) | SU900808A3 (ru) |
| YU (1) | YU279579A (ru) |
| ZA (1) | ZA796167B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268727C2 (ru) * | 1999-07-13 | 2006-01-27 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Лекарственное средство, обладающее защитным действием в отношении окислительно-токсических и прежде всего кардиотоксических соединений |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| JPS57193461A (en) * | 1981-05-22 | 1982-11-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Benzazepine derivative |
| ATE15762T1 (de) * | 1981-12-08 | 1985-10-15 | Smithkline Beckman Corp | Pharmazeutische zusammensetzungen mit gehalt an 7,8-dihydroxy-1-(hydroxy-phenyl)-2,3,4,5tetrahydro-1h-3-benzazepin-derivaten und an einem beta-adrenergischen blocker. |
| DE3434271A1 (de) * | 1984-09-19 | 1986-03-20 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte 3,4-dihydro-chinolin-2(1h)-one verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US4774239A (en) * | 1987-08-26 | 1988-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzazepine derivatives |
| ES2323217T3 (es) * | 1999-11-30 | 2009-07-09 | Electric Power Research Institute | Metodo para la deteccion fotometrica de iones utilizados en sondas de electroforesis capilar, procedimiento de fabricacion y utilizacion de estas sondas. |
-
1978
- 1978-11-18 DE DE19782850078 patent/DE2850078A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-11-05 IL IL58635A patent/IL58635A0/xx unknown
- 1979-11-08 EP EP79104388A patent/EP0011747B1/de not_active Expired
- 1979-11-08 DE DE7979104388T patent/DE2962917D1/de not_active Expired
- 1979-11-08 AT AT79104388T patent/ATE1066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-12 IE IE2167/79A patent/IE49113B1/en unknown
- 1979-11-13 FI FI793552A patent/FI793552A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-11-14 YU YU02795/79A patent/YU279579A/xx unknown
- 1979-11-14 CA CA339,875A patent/CA1131220A/en not_active Expired
- 1979-11-15 AU AU52849/79A patent/AU527311B2/en not_active Ceased
- 1979-11-15 DD DD79216930A patent/DD146823A5/de unknown
- 1979-11-16 SU SU792843107A patent/SU900808A3/ru active
- 1979-11-16 NO NO793715A patent/NO793715L/no unknown
- 1979-11-16 ZA ZA00796167A patent/ZA796167B/xx unknown
- 1979-11-16 DK DK486879A patent/DK486879A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-11-16 HU HU79BA3887A patent/HU179676B/hu unknown
- 1979-11-16 ES ES486049A patent/ES486049A1/es not_active Expired
- 1979-11-16 JP JP14788079A patent/JPS5572171A/ja active Pending
-
1981
- 1981-01-19 US US06/226,485 patent/US4340595A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268727C2 (ru) * | 1999-07-13 | 2006-01-27 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Лекарственное средство, обладающее защитным действием в отношении окислительно-токсических и прежде всего кардиотоксических соединений |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO793715L (no) | 1980-05-20 |
| FI793552A7 (fi) | 1980-05-19 |
| EP0011747A1 (de) | 1980-06-11 |
| CA1131220A (en) | 1982-09-07 |
| JPS5572171A (en) | 1980-05-30 |
| DD146823A5 (de) | 1981-03-04 |
| DE2850078A1 (de) | 1980-05-29 |
| IL58635A0 (en) | 1980-02-29 |
| IE49113B1 (en) | 1985-08-07 |
| EP0011747B1 (de) | 1982-05-19 |
| ES486049A1 (es) | 1980-05-16 |
| ZA796167B (en) | 1980-11-26 |
| DE2962917D1 (en) | 1982-07-08 |
| AU5284979A (en) | 1980-05-22 |
| ATE1066T1 (de) | 1982-06-15 |
| DK486879A (da) | 1980-05-19 |
| US4340595A (en) | 1982-07-20 |
| AU527311B2 (en) | 1983-02-24 |
| IE792167L (en) | 1980-05-18 |
| YU279579A (en) | 1983-02-28 |
| HU179676B (en) | 1982-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US5554642A (en) | Arylalkyl(thio) amides | |
| US3711489A (en) | Certain 8,9-dihydro(3,4,7,8)cycloocta(1,2-d)imidazoles | |
| US4110337A (en) | Triazolobenzodiazepines | |
| EP0026928B1 (en) | 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same | |
| JPS6364428B2 (ru) | ||
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| JPS6131104B2 (ru) | ||
| SU900808A3 (ru) | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей | |
| US4375479A (en) | Indanyl derivatives and use | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| US4255575A (en) | 2-Hydroxy-5-(1-hydroxy-2-piperazinylethyl)-benzoic acid derivatives | |
| US4708961A (en) | Acylindole derivatives and their use in pharmaceutical compositions | |
| JPS5973579A (ja) | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 | |
| EP1858844A1 (en) | Novel crystalline forms of antidiabetic compounds | |
| EP0029602B1 (en) | 1,2-bis(nicotinamido)propane, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| GB2171997A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives | |
| US3923792A (en) | Sulfacytosine derivatives | |
| US4327224A (en) | α-[(alkylamino)alkyl]-4-hydroxy-3-(alkylthio)benzenemethanols, derivatives thereof and intermediates therefor | |
| JPH0372623B2 (ru) | ||
| JPS6339863A (ja) | ３−（ヒドロキシメチル）−イソキノリン誘導体およびその酸付加塩、その製造方法、並びにこれを含む薬剤組成物 | |
| EP0045473B1 (en) | A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient | |
| US4511566A (en) | 2-N-Cycloalkylmethyl 3-oxo 5,6-diaryl-as-triazines | |
| US4511577A (en) | Derivatives of benzoic acid | |
| IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |