SU858570A3

SU858570A3 - Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей

Info

Publication number: SU858570A3
Application number: SU782668856A
Authority: SU
Inventors: Нохара Акира; Исигуро Тосихиро; Икава Киеси
Original assignee: Такеда Кемикал Индастриз,Лтд (Фирма)
Priority date: 1977-09-26
Filing date: 1978-09-25
Publication date: 1981-08-23
Also published as: JPS5825677B2; NL188579B; GR64802B; FR2404011A1; GB2004551A; BE870736A; CH638525A5; SE434748B; NL7809741A; DK156725B; FR2404011B1; NO149964C; ES473680A1; ATA685478A; IT1101604B; HU178360B; AU522242B2; US4267332A; AU3948878A; NO149964B

Description

Изобретение относитс к синтезу новых производных 3-(тетразол-5-ил) -1-азаксантона, обладающих формакологической активностью, которые могут найти применение в медицине. Известен способ получени производных тетразола взаимодействием аз да щелочного металла с соответствуй щими нитрилами l . Цель изобретени - синтез новых фармакологически активных соединени Поставленна цель достигаетс те что согласно способу получени производных 3-(тетразол-5-ил)-1-азакса тона общей формулы г .т лг в I -, Х 1 . VI где R.- атом водорода, аиино- или гидроксильна группа, алкил С алкоксил с числом атомов углерода 1-3, хлор, нитрогруппу, карбоксильную группу, бутадиениленовую группу (-СН«СН-СН-СН-) , котора образует бензольное кольцо с .любыми смежными атомами углерода, или ди() алкиламино , а И1 представл ет собой целое число 0,1 или 2, или их солей, осуществл ют реакцию соединени формулы где R, m имеют значени , охарактеризованные вьлие, подвергают взаимодействию с азидом щелочного металла при температуре от комнатной до 150с в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением целевых продуктов в виде свободной кислоты или соли. В качестве примера азидов щелочных металлов можно назвать соли азотоводородной кислоты со щелочными металлами (например, азид лити , аз1зд натри и азид кали ). Реакцию можно проводить в среде органического растворител . В качестве примера органических растворителей , пригодных дл проведени данной реакции, можно упом нуть различные углеводороды, такие как бензол, толуол и петролейный эфир; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир и диметиловый эфир

этиленгликол (диметилцеллозольв); ацетонитрил, диметилформамид,формами и диметилсульфоксид.

Когда в качестве реагента используетс соль азотоводородной кислоты, соответствующее соединение I получа етс в виде соли, котора соответствует по катиону используемой соли азотоводородной кислоты, причем это вление обуславливаетс кислотностью тетразольного кольца. Эта соль при обработке ее подход щей кислотой (например , минеральной кислотой, такой как сол на кислота или серна кислота ) легко превращаетс в рассматриваемое соединение I , имеющее свободное тетразольное. кольцо. Взаимодейст вне гаобого соединени формулы I с органическим амином, гидроокисью щелочного металла, аммиаком или другим реагентом основного характера обьмным образом, т.е. при нагревании в среде подход щего растворител ,приводит к образованию соответствующей соли соединени 1 . В качестве примера таких солеобразующих реагентов можно использовать такие органические амины, как этаноламин, диэтаноламин , 0 L-метилэфедрин, 1-(3,5-диоксифенил )-L-изопропиламиноэтанол, изопротеренол, декстрометорфан, гетразан (диэтилкарбамазин), диэтиламин и триэтиламин, такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натри и гидроокись кали , и аммиак.

Получаемое таким образом соединение J обладает антиаллергической активностью и вл ютс ценными лекарственными средствами дл предотвращени (профилактики) и лечени таких аллергических заболеваний,как аллергическа астма, аллергические дерматиты и сенна лихорадка (вазомоторный ренит, назьшаемый также сенньви насморком) .

При использовании любого соединени формулы I или соли на его основе дл профилактики или лечени аллергичсских заболеваний это соединение или его соль можно вводить пациенту пероральным путем в виде таки дозировочных лекарственных форм,как таблетки, капсулы, порошки и растворы , причем обычно дневной уровень дозы (суммарна дневна доза) составл ет примерно от 1 до 500 мг на взрослого человека.

Эти соединени можно также вводйть другими пут ми в виде таких лекарственных форм, как растворы дл инъекций, композиции дл аэрозольной ингал ции, мази и т.д.

Соединение формулы 11 , которое вл етс исходным реагентом дл получени целевых соединений формулы I может быть получено следующим оОразом .

Так, например соединение формулы IV: ,

--,

IV

,

V

где R306o3Ha4aeT группировки , NC-CHj-, R OCOCH2- (где R - алкильный радикал с числом углеродных атомов от 1 до 3) или ХОС-СНх - (где X атом галогена), в результате чего и получаетс желаемое исходное соединение формулы II, В качестве примеров соединений формулы V, в которых R J представл ет собой группировку Лд ОСОСН -, предназначенных дл использовани в указанной реакции,используют метилцианоацетат, зтилцианоацетат и пропилцианоацетат. Реакцию соединени III с соединением I, в котором Rj - группировки , NC-CHj или R OCOCH,- можно проводить в присутствии или в отсутствии основани . Предпочтительно реакцию проводить в диапазоне температур от комнатной до примерно 180с и в течение промежутка времени от не скольких МИНУТ до примерно 24 ч. Соединение II может быть также получено путем взаимодействи соеди нени формулы Ml с соединением формулы V, в котором R« - группировка XOC-CHj, т.е. с цианоацетилгалоге нидом (галоидангидридом циануксусной кислоты) в присутствии замещенного формамида. Цианоацетилгалогенид,используемый в данной реакции, может представл ть собой цианоацетилхлорид цианоацетилбромид, цианоацетилиодид цианоацетилфторид и т.д. Замещенный формамид,используемый в этой реакции может представл ть собой алкил или арилзамещенвый формамид, такой как N,Н-диметилформамид, N,М-диэтилформ . амид,N,N-дипpoпилфopмaмид,N-мeтил-N -этилформамид, №-метил-Н-фенилфОЕ .aмид,N,Н-дифенилформамид и т.п. Эту реакцию можно проводить в присутств какого-то одного таковго замещенног формамида, т.е. при использовании его в качестве растворител реакцио ной смеси, хот , если потребуетс ,э реакцию можно проводить в смеси упо м нутого замещенного формамида с другим по природе растворителем,который не будет мешать протеканию реакции. Предпочтительно, чтобы раст воритель представл л собой обычный органический растворитель, выбранный из группы, в которую вход т углеводороды , простые эфиры,галоидзам щенные углеводороды, сложные эфиры, ацетонитрил и диметилсульфоксид.Количество цианоацетилгалогенида,используемого при получении соединени формулы (I, обычно лежит в диапазон от примерно 1 до 10 мольных эквивалентов в расчете на исходное соединение формулы III. Хот температура, врем и другие услови проведени реакции не имеют существенного значени , реакцию обычно провод т при температуре в диапазоне от примерно до пример но , в течение промежутка времени от примерно 30 мин до примерно 2 дней.Пропорци замещенного форм- амида в реакционной смеси не относитс к числу критичных параметров и может выбиратьс в широких пределах Однако, в большинстве случаев asu ieщенный формамид используют при прове дении реакции в количестве пор дка 2 или более мол рных эквивалентов в расчете на мол рный эквивалент исход ного соединени 111, Хот исходное соединение II, необходимое дл реализации насто щего изобретени , может быть получено вышеуказанным образом, соединение формулы II, в котором R, гидроксильна группа, может быть так- же получено путем взаимодействи соединени II, в котором R - аминогруппа , со щелочной солью азотистой кислоты Jнапример, с нитритом натри или ни±ритом кали ) в водном растворе кислоты (например, в водном растворе уксусной или сол ной кислоты). Пример 1. Смесь 2,мл морфолина , 3 мл диметилформамида и 10 мл воды нагревают до и к полученному раствору прибавл ютпри перемешивании 1,71 г порошкообразного 4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрила , причем процедура прибавлени этого реагента продолжаетс не более 5 мин. Полученную смесь выдерживают при указанной температуре еще в течение часа, после чего образовавшийс осадок выдел ют фильтрованием. Отфильтрованный осадок промывают водой , перекристаллизовывают из уксусной кислоты и промывают хлороформом. В результате получают 1,3 г кристаллического 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида , имеющего т.пл. 252-255с (с разложением). Полученное вещество индентифицируют по данным элементного анализа и спектроскопии дерного магнитного резонанса . ЯМР-спектр сн т в де терированном диметилсульфоксиде (ДМСО-О) cf: iO,19 (IH, синглет) ,9,67 (1,5Н,уширенный синглет) , 8,11 (lH,dd, D 2,8 Гц, 7,97-7,80 (ЗН, мультиплет). Элементный анализ.i Найдено,%: С 63,59, Н 3,44,N 7,45, СшН- N.OSВычислено , %: С 63,49, Н 3,73, N 7,45. Точно таким же способом синтезируют следующие соединени .Примеры получени приведены в табл. 1. Пример 2. Смесь 217 мг 2-амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида , 300 мг малононитрила , 5 мл этанола и 0,5 мл пиперидина перемешивают при кип чении с братным холодильником в течение 15 мин. После охлаждени реакционной меси, образовавшийс в виде слабоастворимого кристаллического осадка, родукт отдел ют фильтрованием и пеекристаллизовывают из диметилформ- мида.В результате процедуры получат 160 мг 2-амино-7-этил-1-азаксанон-3-карбонитрила в виде бесцветных гольчатых кристаллов с т.пл. выше . Полученное соединение идентиицируют по данным ИК- и ЯМР-спектоскопии и элементного анализа. ИК-спектр продукта в вазелиновом масле, 3325, 3125, 2225, 1660. ЯМР-спектр (в ), (f : 9,07 (IH, синглет), 8,16 (IH, дублет, 3 2 Гц), 7,88 (1Н, дублет-дублет) 7,63 (1Н, дублет, Гц), 2,92 (2Н, квадруплет, Гц), 1,39 (ЗН, триплет, J 7 Гц). Элементный анализ. Найдено,%: С 67,75, Н 4 ,01 ,N16,0 , Вычислено,%: С 67,91, Н 4,18, N 15,84. Примеры получени таких соединен приведены в табл. 2. Приме р 3. В40 мл диметилформамида раствор ют 1,82 г 2-амино -6-этИл-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида , после чего к пол ченному раствору прибавл ют 3,5 г цианоацетилхлррида. Реакционную сме нагревают при бО-С в течение 3 ч пр посто нном перемешивании. После это растворитель отгон ют при пониженно давлении и остаток хроматографйруют на силикагеле. Желаемый продукт выдел ют из хлороформенного элюата и перекристаллизовывают из ацетонитри ла. В результате получают 1,03 г 7-зтил-3-циано-1-азаксантона, т.пл. 183-185С. В табл. 3 приведены примеры полу чени таких соединений. Пример 4. К70МЛ диметилформамида прибавл ют 2,2 г 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксал дегида, после чего к полученному ,раствору прибавл ют 2,5 г цианоацвт лена. Реакционную смесь нагревают п перемешивании в течение 15 ч, поддержива температуру на уровне 140 затем растворитель отгон ют при поииженном рстаточном давлении. Остаток после отгонки растворител хроматографйруют на силикагеле, исполь зу в качестве элюента хлороформ. Продукт, вьщеленный из хлорофррменного элюата, перекристаллизовьлвают из ацетонитрила, получив в итоге 0,83 г З-циано-1-азаксантона в виде кристаллического вещества с т.пл. 220-226 С. Полученное соедине ние идентифицируют по данным ЯМРспектроскопии и элементного аралиэа . ЯМР-спектр, сн тый в среде дейтерированного диметилсульфоксида (flMCO-dg), rf: 7,4-8,4 (4Н, мультиплет ) , 9,10 (1Н, дублет, tJ 2 Гц), 9,30 (1Н, дублет, 3 2 Гц). Элементный анализ. Найдено,%: С 70,12,Н 2,55,N 12,5 . Вычислено, %: С 70,27, Н 2,72, N 12,61. Примеры полученных соединений пр ведены в табл. 4. Пример 5. К раствору 0,5 г 7-изопропил-2-амино-3-циано-1-азаксантона в 80 мл уксусной кислоты прибавл ют постепенно 1,О,гнитрита натри при температуре . Спуст час после прибавлени нитрита натри к реакционной смеси, которую нагревают в течение этого часа прк температуре , прибавл ют 3 мл воды. После этого растворитель отгон ют при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду. Образовавшийс желтый осадок отдел ют фильтрованием,промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-изопропил-2-окси-3-циано-1-азаксантон в виде желтого кристаллического вещества, имеющего т.пл. выше . Элементный анализ. Найдено,%: С 68,28,Н 4,34,N 9,70. г зВычислено ,%: С 68,56, Н 4,32, N 10,00. Пример 6. Смесь 1,73 г 2-амино-6-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида , 3,2 мл этилцианоацетата, 80 мл этанола и 1,6 мл пиперидина кип т т с обратным холодильником при непрерывном перемешивании в течение часа. К полученной смеси добавл ют 3,2 мл этилцианоацетата и 1,6 мл пиперидина, после чего смесь кип т т с обратным холодильником еще в течение 3 ч. После охлаждени выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси хлороформ-этанол (2:1). В результате получают 1,91 г этил 2-аминот-7-метокси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл.286288 С . Маточную жидкость, оставшуюс после фильтровани осадка, концентрируют , образовавшийс осадок отдел ют фильтрованием и раствор ют в хлороформе . Полученный хлороформенный раствор хроматографйруют на колонке с силикагелем (14 г).причем элюацию провод т сначала смесью хлороформацетон-муравьина кислота (9:1:0,1), а затем смесью хлороформ-ацетон-муравьина кислота (2:1:0,1). Оба элюата объедин ют и концентрируют в вакууме досуха. Остаток после упаривани перекристаллизовывают из смеси диметилформамид-этанол, в результате чего получают 75 мл 2-окси-7-метокси-1-азаксантон-З-карбонитрила в виде белого твердого продукта с т.пл. выше . Продукт идентифицируют по данным инфракрасной и ЯМРспектроскопии и элементного анализа. НК-спектр (в вазелиновом масле): 2250 (валентные колебани CN-группы), 1680, 1640 cM-t ЯМР-спектр, сн тый в дейтерированной трифторуксусной кислоте (С FaС 00D)

( 9,20 (IH, синглет) , 7,90.(1Н), 7,75 (2Н, синглет), 4,10 (ЗН,синглет

Элементный, анализ (расчет производ т дл брутто-формулы) :С. .л X 1/4 HgiO.

Найдено,%: С 61,76,К 2,90,N 10,31

Вычислено,%: С 61,76, Н 3,14, N 10,29.

Пример 7, В 50 мл диметилформамида раствор ют 0,50 г 7-изопропил-З-циано-1-аэаксантона и к полученному раствору прибавл ют 0,362 г азида натри и 0,282 г хлористого аммони . Реакцию провод т при температуре 120 С в течение 2 ч при непрерывном перемешивании. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме с цель удалени растворител и к остатку прибавл ют 5 мл. воды, после чего к этой смеси добавл ют 5 мл 5%-иого водного раствора нитрита натри . Реакционную смесь подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой, выпавший осадок отдел ют фильтрованием, промьтают на фильтре водой и перекристаллизовывают из диметилформамида.. В результате получают 0,31 г кристаллического 7-изопропил-3- (1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантона , имеющего т.пл.275-277|С (продукт плавитс с разложением, которое сопровождаетс вспениванием). Полученное соединение идентифицируют по данным ЯМР-спектроскопии.

ЯМР-спект1 (в ДМса - d), rf : 1,30 (6Н, дублет, 3 7 Гц), 3,00 (1Н, квинтет, 3 7 Гц) , 7,70 (1Н, дублет Гц), 7,90 (1Н, сдвоенный дубле Dv 2, За 8), 8,03 (1Н, дублет, ), 9,15 (1Н, дублет, ), 9,38 (1Н, дублет, ).

Таким же образом синтезируют следующие соединени : 3- (1Н -Тетразол-5-ил) -1-азаксантон, т.пл. выше 300°С;

7-Этил-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон ,

т.пл. 262-265 с (разлагаетс со вспениванием ) ;

7-Изопропил-2-амино-3-{1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантрн, т.пл. ,

7-Изопропил-2-окси-3-(1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон, т.пл. 300°С;

7,9-Диметил-З-(1Н-тетразол-5 ил)-1-азаксантон , т.пл. 294-298 с;

7-трет.Бутил-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон , т.пл. 273-275« с;

7-Иэопропокси-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон , т.пл. 271-272°С;

7-Хлор-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон ,

т.пл. выше 300°С, 3-(1Н-Тетразол-5-ил)-бензо(h)-1-азаксантон , т.пл. 291-293 С (разл.);

9-Метокси-З-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон , т.пл. выше ЗОЬ°С.

Пример 8. В 150 мл зтанола суспендируют 2,0 г 6-хлор-2-аминохро5 мон-3-карбоксальдегида, после чего к этой суспензии прибавл ют при перемешивании 1,3 г малононитрила и 5 мл пиперидина. Полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течеQ ние 2 ч. Затем реакционную смесь упаривают при пониженног давлении, отгон все вещества, кип щие до 100°С. К остатку прибавл ют 50 мл диметилформамида , а затем добавл югт 0,5 г азида натри и 0,4 г хлористого аммо5 ни . Реакцию провод т в услови х непрерывного перемешивани при в течение 2 ч. В конце этого периода времени растворитель отгон ют при пониженном давлении. Остаток разбавл ют водой, обрабатывают 6 мл 10%-ного водного раствора нитрита натри и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой. Образовавшийс осадок отфильтровывают , промывают на фильтре водой и пе5 рекристаллиээвывают из диметилформ- .В результате получают 7-хлор-2-амино-З- (1Н-тетразол-5-ил) -1-азаксантон в виде кристаллического вещества с т.пл. выше .

Q Таким же способом синтезируют следующие соединени :

7-Нитро-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон , т.пл. выше 300°С;

5 9-Метокси-2-амино-3-(1н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон, т.пл.

8-Окси-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксантон ,

т.пл. зоо°с;

0 Бензо(h)-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон, т.пл. ,

7-Диметиламино-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон, 5 т.пл. выше 300°С;

7,9-Диметил 2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон, т.пл. 300°С.

Пример 9. К раствору 0,163 г п 7-изопропил-2-амино-3-(1Н-тетразол-5-ил )-1-азаксантон в 20 мл метанола прибавл ют 0,1 г дизтаноламина и смесь нагревают при бСРС в течение 10 мин.

После охлаждени выпавшие кристал5 лы отдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из метанола. В итоге получают целевую диэтаноламмснийную соль 7-изопропил-2-амино-3-(1н-тетразол-5-ил )-1-азаксантона в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. выше .

По аналогичной методике синтезируют дизтанслё1ммонийную соль 7-изопропил-3- (1Н-тетразол-5-ил)-1-азаксанто5 на, т.пл. 149-15lc. 11 Исходное соединение 6-Метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил б-Этил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-4-карбонитрил 6-Хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил 6-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил ....«-....«к б,8-Диметил-4-оксо-4Н-2-бензопиран-З-карбонитрил 7-Окси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил 6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил 6-Изопропил-4-оксо-4Н-1-6ензопиран-3-карбонитрил 6-н-Бутил-4-оксо-4Н-2-бен зопиран-3-карбонитрил 8-Метокси-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3-карбонитрил 3-Циаио-6eH3o(f)-хромон 6-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбонитрил б-трет.Бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил 6-ИЗОПРОПОКСИ-4-ОКСО-4Н-1 -бензопиран-3-карбонитрил 85857012 Продукт|т.пл.С (Растворитель дл перекристаллизации) 2-Амино-6-метил-4-282-284 -оксо-4Н-1-бензопи-Уксусна кисран-3-карбоксальде-лота 2-Амино-6-этил-4-ок-246-249 (разл.) со-4К-1-бензопиран-Ацетон -3-карбоксальдегид 2-Амино-6-з лор-4-ок-308-310 (разл.) со-4Н-1-бензопиран-Уксусна кисло-3-карбоксальдегидта 2-Амино-6-метокси-4-251-254 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид . - -. - - - - -- - - «.. - --.«. - -.« - ,...«™в,.,.,...«..« 2-Амино-6,8-диметил-4-259-263 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусна кисло-3-карбоксальдегидта 2-Амино-7-окси-4-оксо-297-300 (разл.) -4Н-1-бензопиран-3-Уксусна кисло-карбоксальдегидта 2-Амино-6-нитро-4-290-293 (разл.) -оксо-4Н-1-бензопиран-Муравьина кисло-3-карбсй сальдегидта 2-Амино-б-изопропил-4- 206-208 -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусна кисло-3-карбоксальдегидта 2-Амино-6-н-бутил-4-220-222 -оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусна кисло-3-карбоксальдегидта 2-Амино-8-метокси-4-235-238 -оксо-4Н-1-бенэопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид 2-Aминo-бeнзo(f)-хро-258-260 (разложемон-3-карбоксальде-ние со вспенивагиднием ) 2-Амино-6-диметиламино-276-280 (с разло-4-оксо-4Н-1-бенЭопи-жением ) ран-3-карбоксальдегидХлороформ метанол 2-Амино-6-трет.бутил-240-242 -4-оксо-4Н-1-бензопиран-Уксусна кисло-3-карбоксальдегидта 2-Амино-6-изопропокси-4-218-219 -оксо-4Н-1-бензопиран-Хлороформ -3-карбоксальдегид Таблица Уксусна кислота 13 Исходное соединение 2-Амино-4-оксо-4Н-1-6ензопиран-3-карбоксальдегид 2-А1«1иио-б-хлор-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3-кар- -. боксальдегид 2-Амино-б-димети:ламино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксалдздегид 2-Амино-6-изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид 2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегид 2-Амино-8-метокси-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид 2-AMHHO-6eH3o(f)-хромон 3-карбоксальдегид Исходное соединение 2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальд гид 2-Амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид 2-Амино-6-изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3- карбоксальдегид 2-АМИНО-6-ХЛОР-4-ОКСО-4Н-1-бензопйран-3-карбоксальдегид , ииилигмт ж1|« 2-Амино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид 2-А1 1ино-6-трет .бутил-4-оксо-4Н-1-бензопнран-3-карбоксальдегид ..«.«.-.--...---.------ 858570 14 Таолица 2 Продукт IТ.пл., с/Растворитель I дл перекристаллизации 2-Амино-1-азаксан- 300 тон-3-карбонитрил Диметилформамид 2-Амино-7-хлор-1-аза- 300 ксантон-3-карбонйт- Ди1 етилформамнд рил 2-Амино-7-диметиламиио- 300 -1-азаксантон-3-карво- Этанол нитрил 2-Амино-7-изопропил-3- 300 -циано-1-азаксантон Диметилформамид 7-Метил-2-амино-3-циа- 300 но-1-азаксаитон Диметилформамид 9-Метокси-2-г мино-3--циано-1-азаксантон 300 Диметилформамид 2-Амино-3-циано-бвн- 300 ( f)-1-азаксантон Диметилформамид Таблица 3 I Продукт I Т.пл., С Растворитель I дл перекристаллизации 7-Иетил-З-циано- 240-242 -1-азаксантон Этанол З-Циано-1-азаксан- 220-226 тон Этанол 7-Изопропил-З-циа- 203-205 но-1-азаксантон Этанол, 7-Хлор-3-циано-1- 286-288 -азаксантон Диметилформамид цв и1ШГж1И - Д -гг -- ™ 7,9-Диметил-З-циано- 254-257 -1-азаксантон Ацетонитрил 7-Грет . Бутил-3-циано- 247-249 -1-азаксантон Ацетонитрил ------ ----- --------------- ---------

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных 3-(тетраэол-5-ил)-1-азаксантона общей

формулы * ___ 0 IL 40 Wd οςυ 0 k 45 где - атом водорода, амино- или

гидроксильная группа, R₂ - алкил . С^-Сл, алкоксил с числом атомов углерода 1-3, хлор,нитрогруппу,карбоксильную группу,гидроксиль ную группу,бута- JQ диениленовую группу (-СН=СН-СН«СН* ) , которая образует бензольное кольцо с любыми смежными атомами углерода, или ди(СС»)алкиламино, a m представляет собой целое число 0,1 или 2,

или их солей, О т л И чающий- с я тем, что соединение формулы I/O 'сн 1 0 где R, , R ₄ и имеют значения,охарак- теризованные выше,

подвергают взаимодействию с азидом щелочного металла при температуре от комнатной до 150°С в присутствии кислоты Льюиса, с последующим выделением целевых продуктов в виде свободной кислоты или соли.