SU719490A3 - Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот - Google Patents
Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU719490A3 SU719490A3 SU731973680A SU1973680A SU719490A3 SU 719490 A3 SU719490 A3 SU 719490A3 SU 731973680 A SU731973680 A SU 731973680A SU 1973680 A SU1973680 A SU 1973680A SU 719490 A3 SU719490 A3 SU 719490A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- thienyl
- lower alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРОИЛЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ
My гидролизу, и полученное при этом соединение общей формулы III
снсоон
Агсо
Ш
где Аг, RI и R2 имеют вышеуказанное значение,i
при необходимости превращают в галоидангидрид или сложиый эфнр, которые при необходимости подвергают взаимодействию с амином или алкилируют с последующим выделением целевого продукта.
Пример 1. К перемешиваемой смеси 25,25 частей тиофена, 58,1 части 2-хлор-4фторбензоилхлорида и 200 частей безводного бензола по капле добавл ют 78,16 части хлорного олова при комнатной температуре . Полученную реакционную смесь выливают в смесь льда и концентрированного раствора сол ной кислоты, перемешивают в теченне нескольких минут н слои отдел ют. Органический слой разбавл ют 80 част ми толуола, промывают 200 част ми 5%-ного раствора едкого натра и 200 част ми воды, высушивают и испар ют, остаток отгон ют, получают 2-хлор-4-фторфенил-2-тиенилкетон; т. кин. 129-130°С (0,5 мм рт. ст.).
П р и м е р 2. К перемешиваемой смеси 29,5 части 2-метилтнофена, 39,65 части пфторбензонлхлорида н 280 частей хлористого метилена порци мн добавл ют 40 частей хлористого алюмини , поддержива температуру при 20°С (вод на бан ), неремешнваиие продолжают в течеиие 4 ч нри комнатной температуре. Реакционную массу затем выливают в смесь льда и 50 частей сол ной кислоты при сильном неремешивании . Слои отдел ют и водиую фазу промывают хлороформом. Органический слой высушивают и выпаривают. Остаток выдерживают в бензоле и последний снова выпаривают, остаток затвердевает в петролейном эфире. Твердый продукт отфильтровывают и нодвергают крнсталлизацин из этанола при -20°С, получают -фторфеНил-5-метнл-2-тиеннлкетон; т. пл. 68°С.
Пример 3. К перемешиваемой смеси 29,2 части хлористого 2-теноила, 22 частей л4-фтортолуола и 200 частей хлористого метилена порци ми добавл ют 37,4 части хлористого алюмини , иеремешиванне нрододжают в течение 3ч при температуре кипени . Реакционную смесь выливают на лед, получеиный продукт экстрагируют хлорнстым метиленом. Органический слой промывают раствором бикарбоната натри и водой, высушивают и выпаривают. Остаток дважды перегон ют, получают 4-фторо-толнл-2-тиенолкетон; т. кип. 105-106°С (0,2 мм рт. ст.).
Пример 4. К перемешиваемой смеси 88 частей гидрохлорида хлористого ннкотинонла в 400 част х фторбензола норци ми добав719490
л ют 165 частей хлористого алйМиМи при 5-10°С, затем смесь кип т т to ч, оставл ют на ночь при комнатной температуре, затем выливают в смесь льда и сол ной кислоты , слои отдел ют. Водную фазу трижды экстрагируют эфиром. Смешанные органические слои отбрасывают, а водную фазу подщелачивают 40%-иым раствором едкого натра. Продукт экстрагируют несколько раз
хлороформом. Экстракты промывают дважды водой, высушивают и выпаривают. Остаток раствор ют в эфире. Раствор фильтруют , фильтрат нодвергают кристаллнзации после разбавленн петролеипым эфиром
при , нолучают п-фторфеннл-3-ниридилкетон; т. пл. /4,.
Пример 5. 9,6 части 55%-ной дисперсии гидрида натри суспенднруют трижды в безводном бензоле, который каждый раз
декантируют. Затем добавл ют 200 частей гексаметилфосфорамида и но капле 34,8 части диэтил-2-метилмалоната. Смесь нагревают , при этом происходит бурна реакци . После прекращени реакции смесь охлаждают и добавл ют 41,2 части л-фторфенил2-тиенилкетона . Полученную смесь нагревают до 100°С н неремешивают при этой температуре в течение 10 ч. Реакщюиную смесь разбавл ют 400 част ми бензола,
дважды промывают водой, высушивают и выпаривают. Масл ннстый осадок отгон ют , получают диэтнл-2-метил-2- л-(2-теиоил )-фенил -малонат; т. кин. 205-210°С (0,4 мм рт. ст.).
В услови х этого нримера нолучают:
диэтил-2-метил - 2-{4 - (2-теноил)-.«-толил -малонат; т. кин. 186-193°С (0,2 мм рт. ст.); диэтил-2- 3-хлор-4-(2-теноил) - феннл -2метилмалонат; т. кин. 225-235 С (0,6- 0,8 мм рт. ст.);
диэтил - 2-метил-2-: /г-(5-метил-2-теноил)фенил -малонат; т. кин. 235-240°С (1 мм рт. ст.);
диэтил-2-метил - (2 - нафтоил)-фенил -малонат;
диэтил-2-метил - (3 - пнриднлкарбонил ) -фенил -малонат; ДИЭТИЛ-2-ЭТИЛ - (2-теноил) - феннл малонат; т. кнн. 175-199°С (0,1 мм рт. ст.);
диэтил - 2-аллил-2-: л-(2-теноил)-фенил малонат; т. кип. 215-220°С (0,2 мм рт. ст.).
Пример 6. Смесь 30,3 части диэтил-2метил-2- л- (теноил) -феннл -малоната и
200 частей 5%-ного раствора едкого натра кип т т 6 ч. Реакционную смесь фильтруют н отдел ют водную фазу. Последнюю нромывают бензолом, нодкисл ют концентрированным раствором сол ной кислоты н
перемешивают в теченне 15 мин. Продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт нромывают водой, высушивают, фильтруют, и выпаривают. Масл ннстый остаток дважды растирают в нетролейном эфире. Полученный твердый нродукт отфильтровывают и
дважды подвергают кристаллизации из ацетонитрила: сначала при -20°С, затем при 0°С, получают п-(2-теноил)-гидратроповую кислоту; т. кип. 124,3°С.
В услови х этого примера получают:
З-хлор-4- (2-теиоил) -гидратроповую кислоту; т. кип. 82,5°С;
п- (5-метпл-2-теиоил) -гидратроповую кислоту; т. ил. 93,7°С;
п-(2-пафтоил) - гидратроповую кислоту; т. пл. 149,7°С;
(2-теиоил) - феиил -масл пую кислоту; т. пл. 122,8°С;
(2-тенопл) -феиил -4-пеитиновую кислоту; т. пл. П7,1°С;
З-метил-4- (2-тепоил) -гидратроповую кислоту; т. пл. 100,2°С.
Прпмер 7. В услови х иримера 5 за исключением того, что иервопачально используют эквивалеитиое количество соответствующего д-фторфеииларилкетоиа и эквивалептное количество соответствующего диэтилмалоиата и затем повтор услови примера 6 с иолучеииыми диэтилароилфепилмалонатами , иолучают следующие соедииеии :
п- (2-пафтоил) -сс-этилфеиилуксуспую кислоту;
п-(5-метил-2-теиоил)-а - этилфеиплуксуспую кислоту;
п-(З-пиридилкарбоиил) - а-этилфенилуксуспую кислоту;
/г-(З-пиридилкарбоиил) - а - аллилфеиидуксуспую кислоту;
п-(5-метил - 2-теиоил)-а - аллилфенилуксуси Ю кислоту;
п- (2-иафтоил) -аллилфеиилуксусную КИСЛОТУ .
Пример 8. 60 частей диэтпл-2-метил-2 - (З-ииридилкарбонил) - феиил -малоиата перегон ют, получают около 20,3 частей этил-«-(3-ппридилкарбоиил) - гидратропата: т. кии. 235-244°С (3 мм рт. ст.)-.
Смесь 10 частей этил-п-{3-ииридилкарбоиил )-гпдратроиата и 50 частей 4%-пого раствора едкого натра и кип т т 6 ч, оставл ют па иочь ири комнатной температуре. Затем эту смесь экстрагпруют эфиром. Оргаиический слой отбрасывают, а водиую фазу подкисл ют раствором сол иой кислоты . Огаж.аепньтй продукт отфильтровывают, промывают эфиром и суспендируют в ацетоне . Суспензию подкисл ют избытком 2-пропанола, предварительно пасыщеииого газообразным хлористым водородом. Соль промывают ацетоном н высущивают, получают гидрохлорид и-(З-пиридилкарбонил)гилратроповой кислоты; т. пл. 210°С.
Пример 9. Смесь 269 частей п-бром-аметилбензилового спирта и 225 частей 2Н-3,4-дигицропираиа перемешивают при 0°С. Затем добавл ют 10 капель концентрированной сол ной кислоты и смесь перемещивают в лед ной бане 24 ч.-Затем выливают в 12,00 ч астей, эфира. Органи,тескую.
фазу дважды промывают раствором бикарбоната натри и дважды водой, высушивают , фильтруют и выпаривают.
Остаток перегон ют, получают 2-(7г-брома - метилбеизилокси) - тетрагидроппран; т. кип. 165-177°С (20 мм рт. ст.).
Замеи п-бром-а-метилбензиловый снирт эквивалентным количеством ./it-бром-а-метилбеизилового спирта, получают в результате соедииеине 2-(.И-бром-о:-метнлбеизилокси )-тетрагидропирап; точка кииени 168-169°С (12 мм рт. ст.).
Пример 10. К 400 част м жидкого аммиака добавл ют немного хлорного железа и 3 частн натри , перемешивают 30 мин, после чего медлеиио добавл ют 14,8 частей (2-теноил)-фенил -уксусной кислоты в течеиие 30 мни, перемешивают 45 мин. Затем по капле добавл ют 13,6 частей йодистого метила н реакциопиую смесь перемешпвают 2,5 ч. Затем добавл ют 400 частей эфира и перемешивают в теченне ночи. Аммиак вынаривают и получеиный раствор подкисл ют разбавленной сол ной кислотой . Эфирный слой отдел ют н экстрагируют 10%-иым раствором едкого натра. Экстракт промывают эфиром, подкисл ют п экстрагируют эфиром. Эфириый раствор высушивают сульфатом иатри и эфир выпаривают в вакууме. Остаток растирают в петролейном эфире, отфильтровывают н дважды подвергают кристаллизации из ацетоинтрила , сначала при -20°С, затем 0°С, получают п-(2-теиоил)-гидратроповую кислоту .
Пример 11. Смесь 5,2 частей л-(2-тепоил )-гидратроповой кислоты, 40 частей абсолютиого этапола и 0,5 части сол ной кислоты кип т т, затем растворитель выпаривают и остаток раствор ют в эфире. Эфирный растрор встр хивают с раствором щелочи , отдел ют и дважды встр хивают с водой. Эфириую фазу высушивают, фильтруют и выпаривают, получают этил-л- (2теноил )-гидратропат.
Следуюшие сложные эфиры по формуле I получают в виде соответствующих иродуктов , иовтор ироцесс этерифпкаиии, за исключением того, что используют эквивалептиое количество соответствз ющей ароилзамещениой феиилуксусиой кислоты:
этил-л-(2-теионл) - а-аллилфеиилацетат;
этил - л-(2-теиоил)-а-этилфеиилацетат;
этил - ж-(2-теноил)-а-этилфенилацетат;
этил - л-(2-теноил)-а-метилфеиилацетат;
этил-л-(2 - иафтоил)-а - метилфенилацетат; .. -: -
этил-л-(5-метил - 2-теноил) - а-метилфеиилацетат;
этил-3-хлор-4-(2 -- теноил)-а-метилфенплацетат ... - , , , Пример 12. К перемещиваемой смеси 5,2 части л-(2-теиоил)-гидратроповой кислоты в-бО част х сухого гексаметилфосфорамида добавл ют 0,86 части 55i3%-HO« дисперсии гидрида натри и иеремешивают в течение 1,5 ч. Затем добавл ют 3,86 части бромистого октила и 0,01 части йодистого кали , перемешивание продолжают 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в бензол и встр хивают дважды с водой, дважды с раствором едкого натра и сиова дважды с водой. Органическую фазу высушивают, фильтруют и выпаривают . Остаток раствор ют в эфире и перемешивают с активированным углем, отфильтровывают и фильтрат снова выпаривают . Остаток очишают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем с хлороформом. Чистые фракции собирают и растворитель выпаривают, получают октил-«- (2-теноил)гидратронат. В этих услови х получают следующие сложные эфиры: иропил- -(2-теноил)-а - аллилфенилацетат; бутил-/г-(2-теиоил) - сс-этилфенилацетат; октил-л - {2-теноил)-а - метилфенилацетат; пропил - п- (2-нафтоил) - а-метилфенилацетат; пентил - 3-хлор-4-(2-теиоил)-а - метилфенилацетат . Пример 13. Смесь 1 части едкого патра в 96 част х 2-пропанола кип т т до получени гомогенной смеси. Затем добавл ют 6,25 частей /г-(2-теноил)-гидратроповой кислоты и перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь обрабатывают 0,5 част ми активированного древесного угл и фильтруют через диатомовуЕо землю. После перемешиванн фильтрата в течение 24 ч при комнатной температуре, продукт отфильтровывают и высушивают в вакууме над хлористым кальцием при 70°С, получают натриевую соль -(2-теноил)-гидратроповой кислоты; т. ил. 187,4°С. К смеси 28,2 части этой соли и 250 частей гексаметилфосфорамида добавл ют 56,8 части йодистого метила при комнатиой температуре, перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в 1000 частей воды и продукт трижды экстрагиру от 140 част ми диизопропилового эфира. Смешанные экстракты промывают 200 част ми воды, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают кристаллизации из 35 частей диизопропилового эфира при 0°С, промывают охлажденным эфиром и высугиивают , получают метил п-(2-теноил)-гидратропат; т. пл. 62°С. В аналогичных услови х из 1-бромпропана, получают цропилл- (2-теноил)-гидратропат в виде желтого масла. Пример 14. 1,3 части 78%-ной дисперсии гидрида натри суспендируют трижды в безводном бензоле и последний декантируют каждый раз. Затем добавл ют 75 частей гексаметилфосфорамида и 10,4 частей /г-(2-теноил)-гидратрбповой кислоты, нагревают до 50°С и после прекращени реакции (образование соли натри ) смесь охлаждают до комнатной температуры. Добавл ют 7 частей М-(2-хлорэтил)-Ы,К-диметиламина и перемешивают в течеиие 18 ч прн 50°С. Реакционнзпо смесь охлаждают и экстрагируют 240 част ми бензола. Оргаиический слой промывают 100 част ми воды , разбавленным раствором едкого натра и снова 100 част ми воды, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток дважды очищают с помощью колоночной хроматографии над силикагелем, использу в качестве растворител дл элюироваии сначала хлороформ, а затем смесь хлороформа и 5%-ного метанола. После выпаривани растворител остаток превращают в оксалат в 2-пропаноле. Сырую соль отфильтровывают и подвергают кристаллизации из 2-пропаиола (активироваиный древесный уголь) ири -20°С, получают оксалат 2- (диметиламиноэтил )-л-(2 - теиоил) - гидратропата; т. пл. 117,4°С. Повтор зслови этого примера и замен N-(2-хлорэтил)-К,К-диметиламин эквивалентным количеством N-(3-xлopпpoпил)М ,-диметиламина или N- (2-хлорэтил) -N,Nдиэтиламина , получают следующие соединени : оксалат 3- (диметиламинопропил) -п- (2-теноил )-гидратропата; т. пл. 135-145°С; хлоргидрат - 2 - (диэтилaмииoэтил)-rt-(2тeнoил )-гидpaтpoпaтa; т. пл. 126,4°С. Пример 15. Смесь 4,27 частей диизоиропиламида лити и 50 частей тетрагиДрофурана охлаждают до -78°С. Затем добавл ют 10,4 частей метил-2- л-(теноилфенил )-ацетата и смесь перемешивают 40 мин. 6,25 части йодистого метила, растворенного в 2,15 част х гексаметилфосфорамида , добавл ют при -78°С и смесь затем перемешивают в течение 1 ч, иосле чего ее нагревают до комнатной температуры, выливают в воду. Полученную смесь экстрагируют диизопропиловым эфиром. Органическую фазу промывают водой, высушивают и выпаривают. Остаток подвергают кристаллизации из диизопроиилового эфира при 0°С, получают метил-/г-(2-теноил)-гидратропат . Пример 16. Смесь 5,2 частей п-(2-теноил )-гидратроповой кислоты, 4,8 частей хлористого тиоиила и 32 частей безводного бензола и кип т т с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Реакционную смесь выпаривают, остаток выпаривают еще раз из бензола, получают хлористый л-(2-теноил ) -гидратропоил. К раствору 3,7 частей п-метоксианилина в 20 част х диоксана, добавл ют раствор 4,2 частей хлористого л-(2-теноил)-гидратропоила в 25 част х диоксана, 30 частей диоксана и кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры,
фильтруют, фильтрат обрабатывают активированным древесным углем, фильтруют и выпаривают в вакууме. Масл нистый остаток растирают в эфире. Твердый продукт отфильтровывают, дважды перемешивают в эфире и снова фильтруют. Продукт кристаллизуют из 2-пропанола, получают после высушивани в вакууме п-(2-теноил)гидратропо-п-анизидиД; т. пл. 149°С.
В этих услови х получают следующие соединени ;
Ы-(2-тиазолин - 2-ил)-/г-(2-теноил)-гидратропамид; т. пл. 186,4°С;
п-(2-теноил)-гидратропанилид; т. пл. 139,8°С;
п-(2-теноил)-гидратроп-«-толуидид; Т. пл. 158,3°С;
4-хлор-4-(2 - теноил) - гидратропанйлид; т. пл. 169,4°С;
-,«,-(2-теноил) - гидратропоил -пиперидин; т. пл. 70,3°С.
Пример 17. К раствору 2,44 частей 2-аминоэтанола в 15 част х хлороформа добавл ют раствор 5,6 частей хлористого л-(2-теноил)-гидратропоила в 15 част х хлороформа при комнатной температуре (бурна экзотермическа реакци ), кип т т в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают и промывают раствором 1 н. сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, дважды промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Масл нистый остаток растирают в петролейном эфире. Твердый продукт отфильтровывают и кристаллизуют из кип ш.его эфира, получают N-(2-oкcиэтил)-rt-(2-тeнoил) - гидратропамид; т. пл. 87,1°С.
Пример 18. Газообразный аммиак ввод т в раствор 5,8 частей хлористого л-(2теноил )-гидратропоила в 80 част х эфира, продукт о аждают в виде масла. Растворитель декантируют и масло дважды перемешивают в петролейном эфире. Растворитель декантируют каждый раз. Масл нистый остаток раствор ют в 2-пропаноле, растворитель выпаривают. Остаток раствор ют в эЛире и после добавлений петролейного эфира продукт осаждают. Его отфильтровывают и очиндают с помошью колоночной хроматографии на силикагеле, использу смесь хлороформа, метанола и ацетона (8:1:1 по ). Чистые фракции собирают и растворитель выпаривают. Масл нистый остаток растирают в эфире. Твердый продукт отфильтровывают и высушивают, получают п-(2-теноил) - гидратропамид; Т. П.71. 108-124°С.
Пример 19. К раствору 12,6 частей этил «-(2-теноил)-гидратропата в 35 част х метанола последовательно добавл ют при охлаждении сначала раствор 6,05 частей хлористоводородного гидроксиламина в 35 част х метанола, а затем раствор 7,3 частей едкого кали в 35 част х метанола, перемешивают 30 мин. Смесь отфильтровывают
и фильтрат перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Реакционную смесь выпаривают и остаток раствор ют в воде. Водный раствор подкисл ют эфиром. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток раствор ют в воде, подщелачивают раствором едкого натра, промывают эфиром и водную фазу подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Продукт экстрагируют эфиром . Последний промывают нодой, высушигают , фильтруют и выпаривают. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии над ситнкагелем, использ смесь хлороформа и 10% метанола в качестве растворител дл элюировани . Чистые фракции собирают, растворитель выпаривают. Остаток растирают в смеси петролейиого эфира и диизопроиилового эфира. Твердый продукт отфильтровывают и подвергают кристаллизации из 2-пропанола, получают л- (2-теноил) -гидратропгидроксамовую кислоту; т. пл. 143,5°С.
25
Claims (1)
1. Способ получени ароилзамещенных феннлуксусных кислот общей формулы
30
АгСО
35
где Аг - наход щиес в мета- или параположении к ускуснокислотиой группе радикалы тиенил-2-, незамещенный или замещенный низший алкильной группой или атомом галоида пиридил-3, нафтил-2;
RI - водород, галоид или низший алкил;
R2 - водород, аллил, или низший алкил;
Кз - водород или низший алкил, причем если RS - низший алкил, Ro - низший алкил;
Y - амино- или оксигруппа, Ci-Сз-алкоксигруппа , низща алкоксигруппа, замещенна диалкиламиногруппой с низшими алкильиыми радикалами, анилииогруппа, незамещенна или замещенна низщим алкильным радикалом, низшей алкоксигруппой , атомом галоида, пиперидиногруппа, оксиэтил аминогруппа, 2-ти азолинил аминогруппа или гидроксиламиногруппа, отличающийс тем, что соединение общей формулы
ЛгСО
60
где Аг, RI и R2 имеют вышеуказанное значение , R -низший алкил, подвергают ш,е65
11 при этом лочному гидролизу, полученное соединение общей формулы снеООН .Ш где Аг, RI и R2 имеют вышеуказаниое значение , и при необходимости превращают в галоидаигидрид или сложный эфир, которые при необходимости подвергают взаимодействию с амином или алкилируют с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. К. Бюллер и Д. Пирсон. Органические синтезы, М., «Мир, 1973, с. 233. Приоритет по признакам: 24.10.72 при Аг - наход щиес в метаили параположении к ускуснокислотной
12 5 10 15 20 группе радикалы тиенил-2, незамещенный или замещенный низщий алкильной группой пиридил-3, нафтил-2; RI - водород, галоид; R2 - водород, аллил, илн низший алкил; Rs - водород; Y - оксигруппа, Ci-Св-алкоксигруппа. 10.09.73 при Y-аминогруппа, низща алкоксигрупна , замещенна диалкиламиногрупцой с низщими алкильными радикалами, анилиногруппа, незамещенна или замещенна низщим алкильным радикалом, низщей алкоксигруппой, атомом галоида, пиперидиногруппа, оксиэтил аминогруппа, 2-тиазолиниламиногруппа, гидроксиламиногруппа; А - наход щийс в мета- или параноложении к уксуснокислотной группе тиенил-2, замещенный атомом галоида; RI - низщий алкил; R2 - низщий алкил.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30007972A | 1972-10-24 | 1972-10-24 | |
| US39587773A | 1973-09-10 | 1973-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU719490A3 true SU719490A3 (ru) | 1980-02-29 |
Family
ID=26971576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731973680A SU719490A3 (ru) | 1972-10-24 | 1973-10-23 | Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5940811B2 (ru) |
| AT (1) | AT333269B (ru) |
| BE (1) | BE806389A (ru) |
| BG (1) | BG25209A3 (ru) |
| CA (1) | CA1007643A (ru) |
| CH (1) | CH597219A5 (ru) |
| CS (1) | CS183719B2 (ru) |
| DD (1) | DD110044A5 (ru) |
| DE (1) | DE2353357C2 (ru) |
| DK (1) | DK154899C (ru) |
| ES (1) | ES419871A1 (ru) |
| FI (1) | FI66369C (ru) |
| FR (1) | FR2203635B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446239A (ru) |
| HU (1) | HU168046B (ru) |
| IE (1) | IE38402B1 (ru) |
| IL (1) | IL43570A (ru) |
| LU (1) | LU68666A1 (ru) |
| NL (1) | NL179583C (ru) |
| NO (1) | NO141651C (ru) |
| PH (1) | PH12124A (ru) |
| SE (1) | SE403911B (ru) |
| SU (1) | SU719490A3 (ru) |
| YU (1) | YU37106B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1036466B (it) * | 1975-07-08 | 1979-10-30 | Sigurta Farmaceutici Spa | Processo per la preparazione di derivati dell acido alfa fenilpropionico |
| FR2374033A1 (fr) * | 1976-12-16 | 1978-07-13 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux acides thieno (3,2-b) thienylcarbonylphenylalcanoiques, leurs derives, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2345148A1 (fr) * | 1976-03-24 | 1977-10-21 | Lipha | Nouvel acide propionique substitue, preparation et application |
| GB1569404A (en) * | 1977-04-22 | 1980-06-11 | Soc D Etudes Prod Chimique | (2-isopropyl-4-(2'-theonyl)-5-methyl) phenoxy acetic acid |
| JPS5538340A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
| JPS5538339A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5825675B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-28 | 財団法人相模中央化学研究所 | ケタ−ル誘導体 |
| JPS5823873B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-18 | 財団法人相模中央化学研究所 | 置換フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
| ES479300A1 (es) * | 1979-04-04 | 1979-07-01 | Cusi Lab | Procedimiento de obtencio de &-metil, 4(2'tienil carbonilz) fenil acetato de p-acetamido fenol. |
| EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
| US5191112A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-02 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for optical resolution of (±)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid |
| JP6290947B2 (ja) * | 2016-02-05 | 2018-03-07 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1226344A (ru) * | 1967-07-31 | 1971-03-24 | ||
| FR2113760A1 (en) * | 1970-11-10 | 1972-06-30 | Roussel Uclaf | 5-Arylcarbonyl-3(or 4)-methylthien-2-yl alkanoic acids and esters - with antiinflammatory and analgesic activity |
-
1973
- 1973-10-17 CA CA183,576A patent/CA1007643A/en not_active Expired
- 1973-10-18 PH PH15118A patent/PH12124A/en unknown
- 1973-10-19 FR FR7337487A patent/FR2203635B1/fr not_active Expired
- 1973-10-22 LU LU68666A patent/LU68666A1/xx unknown
- 1973-10-22 DK DK572273A patent/DK154899C/da active
- 1973-10-23 ES ES419871A patent/ES419871A1/es not_active Expired
- 1973-10-23 CH CH1496073A patent/CH597219A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 BE BE136954A patent/BE806389A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 SU SU731973680A patent/SU719490A3/ru active
- 1973-10-23 FI FI3278/73A patent/FI66369C/fi active
- 1973-10-23 YU YU2759/73A patent/YU37106B/xx unknown
- 1973-10-23 JP JP48118585A patent/JPS5940811B2/ja not_active Expired
- 1973-10-23 NO NO4105/73A patent/NO141651C/no unknown
- 1973-10-23 IE IE1896/73A patent/IE38402B1/xx unknown
- 1973-10-23 SE SE7314366A patent/SE403911B/xx unknown
- 1973-10-24 CS CS7300007333A patent/CS183719B2/cs unknown
- 1973-10-24 BG BG024830A patent/BG25209A3/xx unknown
- 1973-10-24 HU HUJA691A patent/HU168046B/hu unknown
- 1973-10-24 AT AT900773A patent/AT333269B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 DD DD174327A patent/DD110044A5/xx unknown
- 1973-10-24 NL NLAANVRAGE7314629,A patent/NL179583C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 DE DE2353357A patent/DE2353357C2/de not_active Expired
- 1973-10-24 GB GB4958073A patent/GB1446239A/en not_active Expired
- 1973-11-05 IL IL43570A patent/IL43570A/en unknown
-
1982
- 1982-06-02 JP JP57093264A patent/JPS5938237B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2463292C2 (ru) | Производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты | |
| SU719490A3 (ru) | Способ получени ароилзамещенных фенилуксусных кислот | |
| DE69221290T2 (de) | Auf aromatischen sulfonamiden basierende hydroxamsäurederivate | |
| JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
| CA1317964C (en) | N-phenyl butenamides with pharmaceutical properties | |
| JPS61207369A (ja) | ３つの置換基を有する安息香酸中間体 | |
| KR20040026626A (ko) | 5-[비스(카르복시메틸)아미노]-3-카르복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 테트라에스테르의 산업적 합성 방법및 라넬산의 이가염 또는 그 수화물의 합성에의 적용 | |
| US4857543A (en) | Thiophene derivative and process for preparing the same | |
| US6657070B2 (en) | Production of chirally pure α-amino acids and N-sulfonyl α-amino acids | |
| JP4136865B2 (ja) | ５−アミノ−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のメチルジエステルの新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| SU797570A3 (ru) | Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| US3257420A (en) | Carboxylic acids alpha-substituted by at least one cyclic radical | |
| HU207858B (en) | Process for producing phenol derivatives inhibiting biosynthesis of lipoxygenaze-originated metabolites of arachidonic acid and pharmaceutical compositions containing them as active component | |
| RU1837765C (ru) | Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| US3454562A (en) | 5 - carbamoylsulfamoyl - n - substitutedanthranilic acids and esters thereof | |
| CN106660984A (zh) | 杂芳基羧酸酯衍生物的制造方法、其制造中间体及晶体 | |
| SU526285A3 (ru) | Способ получени производных 3-и/или 2-бутеновой кислоты | |
| SU722480A3 (ru) | Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей | |
| US3936443A (en) | Penicillin antibiotics | |
| WO2003050062A2 (en) | PRODUCTION OF CHIRALLY PURE α-AMINO ACIDS ADN N-SULFONYL α-AMINO ACIDS | |
| JP2627238B2 (ja) | マロン酸ジアミド化合物の製造方法 | |
| JPS61246176A (ja) | アミノラクトンの調製方法 | |
| AT254867B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-disubstituierten Isoxazol-Derivaten | |
| US3890369A (en) | Preparation of oximes |