Claims (2)
12 ДЕЗАЛАНИЛТЕТАИНА 2,4мг N - loivoi о aiuii.ijnuui L (зени; a.iaifuna в 0,5 мл им(пи.чф.р ам1иа. Ролкаиошгую смесь выдерживанл 20ч мри . затем Зиаривакл при пониженном давлении, в качестве главного продукта пол/чак L фенилаланилаезалатигтетаии . II р и м е р 5. К 37 м дезала1ш тетаина, растъоренного в 5 мл буферното растоора Михазлмса с рИ 8,2 при 0°С добавл ют при интенсивном перемеишвании раствор, содержащий 21,2мт N карбоксилового ангищти а L - алаинна в 5 мл тетрапщрофурана. Реакилонную массу выдерживают 20 ч гтри 0°С, затем упариваи ппи пон женном давлении. Полученны сьфой тетаин оч1Ш(ак методом колоночной хроматографии на силикагеле в системе хлороформ - метанол - вода 16:4:0,5. Выход составл ет 709. П р и м е р 6. К 37 мг деэаланилтетаниа В, растворенного в 5 мл буферного раствора с рН 10, при О С добавл ют, интенсивно перемешива , 21,2 мг N - карбоксилсвого ангидрида L - аланина. Через 5 мин рН довод т до 7 и выдел ют полученньш тетаин В, как описано в примере 5. Выход 78%. П р и м е р 7. Л 10 мг лиофилизата тетаинаВ, растворенного в 1 мл воды, добавл ют 3 мг N - карбоксилового ангидрида L аланина в 1 мл тетрагидрофурана. )1ую массу выдерживают 20ч при 0°С, упаривают при пониженном давлении. В качестве осно ного продукта получают L - алаюштетаии В. Приме р 8. К 10 М) лиофилизата ютаина А, растворенного в 3 мл диметнлформамида, добавл ют раствор 4,4 мг N - карбоксилового а ггидрид.а D- а - аминофеннлуксусной кислоты в Г млдиметилформамида . Через 20 ч реакции при 0°С смесь ynapiraaioT при пониженном давлении и в качестве главного продукта получают D - а - аминофенилацетилтетаин А. Пример 9. К 10 мг лнофилизата тетаина в 1 мл буферного раствора Михаэлиса с рН 8,2 добавл ют раствор 4,3 мг N - карбоксилового ангидрида L - фенилаланина в 1 мл тетрапздрофурана. Через 20ч реакции при 0°С смгсь упаривают при пониженном давлении. В качестве основного прюдукта получают L - фенилаланиотетаин. Пример 10. К суспензии 330 мг бензоилглицилфенилаланилаланина в 10 мл тетрагидрофурана добавл ют 0,11 мл N - метилморфол1ша, реакционную массу охлаждают до -10°С н добавл ют 0,134мл изобутнпхлорформиата. После 15 мин интенсивного перемешивани при итой температуре ввод т по капл м раствор 200 мг дезалашштетайна в 5 мл буферного раствора Миха лиса с рН 8,2, реакционную массу выдерживают 3 ч при о С. Тетрагндрофуран отгон ют при пониженном давлении, довод т рН остатка до 6, продукт реакции экстрагируют этилацетатом. Растворитель упаривают при пониженном давлении, остаток помещают в фосфатный буфер (pFi7,6) с добавкой ,25 мг химотрнпоина. Реакционную смесь перемеши| . ia XO;IOM реакции i-:iij.4i с г ом;хцью м:ио1ра(ИИ. После полмоги )П(1вет1 ill pacitio i;i дгиод т дс..осалпк тдс.ч кп трифу1ироваиием. Сырчй тетаин co)npyiriT ta ктипировачиом тиртзишюм угле с псклелуюдесорбцией 6А:--нмм водным раствором буга и Экстракт коицетр;1; унг1 при понижсшюм лении и очитцают метолом ко:юкоЦ ой хромато ин на с .шикагеле, зл1ощ)у омесью бутаноп а - метанол 10:10:1 (верхн фача). Выход 407л. Найдено, %: N 10,12 DEZALANELETETAINA 2,4 mg N - loivoi about aiuii.ijnuui L (zeny; a.iaifuna in 0,5 ml of them (pi.chf.r amtilia. Rolled mixture was kept for 20 hours) then Ziarivakl under reduced pressure, the main product is / Chuck L of phenylalanyl esalatytetai. II p e r m e r 5. To 37 m disaltamine thetaine, dissolved in 5 ml of Michaмlms solution with pH of 8.2 at 0 ° C, a solution containing 21.2 mt N of carboxyl anhydride is added with intensive stirring L - alainna in 5 ml of tetrapfrofuran. A reaklonnuyu mass is kept for 20 h Gtri 0 ° C, then evaporated under reduced pressure. You have thetaine Och1SH (a / c by column chromatography on silica gel using chloroform-methanol-water 16: 4: 0.5. The yield is 709. EXAMPLE 6. To 37 mg of de-alanyl-tetanium B dissolved in 5 ml of buffer a solution with a pH of 10, 21.2 mg of N-carboxyl anhydride L — alanine is added with vigorous stirring. After 5 minutes, the pH is adjusted to 7 and the resulting thetaine B is recovered as described in Example 5. The yield is 78% . EXAMPLE 7: L 10 mg of thetaine B lyophilisate dissolved in 1 ml of water, 3 mg of N-carboxyl anhydride L alanine in 1 ml of tetrahydrofuran are added. ) The first mass is kept for 20 hours at 0 ° C, evaporated under reduced pressure. As a base product, L-alaustetheia B is obtained. Example 8. To a 10 M of utaine A lyophilized, dissolved in 3 ml of dimethylformamide, is added a solution of 4.4 mg of N-carboxyl and hydride. D-a-aminophenyl acetic acid in G mdimetilformamida. After 20 h of reaction at 0 ° C, the ynapiraaioT mixture under reduced pressure and the main product obtained is D - a - aminophenylacetyl Ataine A. Example 9. To 10 mg of lonophilisate thetaine in 1 ml of Michaelis buffer solution with a pH of 8.2 add 4, 3 mg of N - carboxyl anhydride of L - phenylalanine in 1 ml of tetrapdrofuran. After 20 h of reaction at 0 ° C, cm is evaporated under reduced pressure. L - phenylalaniotetin is obtained as the main product. Example 10. To a suspension of 330 mg of benzoylglycylphenylalanylalanine in 10 ml of tetrahydrofuran was added 0.11 ml of N-methylmorpholus, the reaction mixture was cooled to -10 ° C and 0.134 ml of isobutyl chloroformate was added. After 15 minutes of vigorous stirring, a solution of 200 mg desalastetine in 5 ml of Michael's buffer solution with a pH of 8.2 was added dropwise at the same temperature, the reaction mass was kept for 3 hours at about C. The tetrandrofuran was distilled off under reduced pressure, the pH was adjusted to 6, the reaction product is extracted with ethyl acetate. The solvent is evaporated under reduced pressure, the residue is placed in phosphate buffer (pFi7,6) with the addition of 25 mg of chymotrnbine. Stir the reaction mixture | . ia XO; IOM reactions i-: iij.4i with gm; htsyu m: io1ra (AI. After half a morgue) P (1vet1 ill pacitio i; i dyod tds..osylpk tds.ch kp trifuyiiai. Raw thetaine co) npyiriT ta type of citrus coal with pslle desorption of 6A: - nmm with an aqueous solution of boog and extract kitsitr; 1; ung1 at lower levels and see the metol to: yukoC th chromate ins with nickel gel, malignant) in a butanopa mixture - methanol 10: 10: 1 (upper phase). Output 407l. Found,%: N 10,
2. Вычио-ено, N 10,36. Масса иона 270. Аналогично получены соединени , приведеттые блице. Сое;хинение Способ получени по примеру - D - фенилаланилдеззланилтетаин4 D - Алашищезаланилтетанн5 Глициддезаланитетаин3 L - Тирозиддезаланилтетаин3 L - Валшщезаланилтетаин3 L - Норвалилдезаланилтетамн3 L - Демш :щезалани:гтетаин4 I. - И:золсйшцц1,езал:1ни;пе аин4 L - Нор.чейиилдезаланилтетаип4 ( 3 - .лaнилдeзaлaниJПeт; ин3 Q - Aминoизoбyтиpил;Ie:iaлaниJ тeтaин3 L а - Аминобутирилдезалагалтетаин4 L - а - Аминофенилацетилдезала1ШЛ1етаин4 О - Бензилсернлдезалакилтгтан S - Бензилцистеи1шлпезаланилгетаи 1 Саркозидцезаланилтетаин L - N - Метилаланилдезаланнлтетаин N- Фeн L глкцилдeзaлaнилтeтaин D - Фенилаланилтетаин О - Аланилтетаин Глиаилтетаин L - Тирозилтетаин L - Валилтетаин L - Норвалшпетаин L Лейцилтетаин L - Изолейцилтетаин Нор лейцит етзин Аланилтетаин Аминоиюбутир иптетаин а - Аминобутнрилтетаич в - Аминофенилацетилтеганн Бензилсерилтетаин S - Бензилцистеикилтетаин Саркозилтета н L - N Метилаланил тетаин N - Фенилглицилтетаин нт1е получе: нь1х веществ подтверждено тонкочной , бумажной хроматографией и биохро афией. б Формула изобретени Способ получени N - авдльных производных дсзаланилтетаина, отличающийс тем, что дез ланилтетаин шш тетаин ацилируют в водной, 5 водноорганической или безводной среде с рН 7-9 N карбокскангидрида Л1 аминокислот, хлористо6 водородпьсми хлораш идр (щов аминокислот или меюдсж смешанных ангидридов. Источники H«})opNiau.HH, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Ulpenep Э., Любке К. Пептиды, М., Мир 1% с. 116.2. Calculated, N, 10.36. Ion mass 270. Similarly obtained compounds resulting blitz. Soybean; hinenie process for the preparation of Example - D - fenilalanildezzlaniltetain4 D - Alashischezalaniltetann5 Glitsiddezalanitetain3 L - Tiroziddezalaniltetain3 L - Valshschezalaniltetain3 L - Norvalildezalaniltetamn3 L - Demsh: schezalani: gtetain4 I. - I: zolsyshtsts1, ezal: 1ni; ne ain4 L - Nor.cheyiildezalaniltetaip4 ( 3 - .lanildezalaniJPet; Jn3 Q - Aminoizobytipil; Ie: ialaniJ tetain3 and L - Aminobutirildezalagaltetain4 L - a - Aminofenilatsetildezala1ShL1etain4 O - Benzilsernldezalakiltgtan S - Benziltsistei1shlpezalanilgetai Sarkozidtsezalaniltetain 1 L - N - N- Metilalanildezalannltetain Fen L g ktsildezalaniltetain D - Fenilalaniltetain O - Alaniltetain Gliailtetain L - Tiroziltetain L - Valiltetain L - Norvalshpetain L Leytsiltetain L - Izoleytsiltetain Nor leucite etzin Alaniltetain Aminoiyubutir iptetain and - Aminobutnriltetaich in - Aminofenilatsetiltegann Benzilseriltetain S - Benziltsisteikiltetain Sarkozilteta N L - N Metilalanil tetain N - Fenilglitsiltetain nt1e obtaining : nlx substances confirmed by thin-film, paper chromatography and biochrophy. B Claims of the method of producing N-custom dszalaniltetaine derivatives, characterized in that they are found in the form of deshylamine tetanine thetaine acylated in an aqueous, 5 aqueous organic or anhydrous medium with a pH of 7-9 N carboxy anhydride of the L1 amino acid, hydrochloride hydrochloride hydrochloride (sylvol), and anchors of amino acids L1 amino acid, hydrochloride chlorophyll hydrochloride. Sources H "}) opNiau.HH, taken into account during the examination: 1. Ulpenep E., Ljubke K. Peptides, M., Mir 1% s. 116.