SU514572A3

SU514572A3 - Способ получени азинов 3-формилрифамицина

Info

Publication number: SU514572A3
Application number: SU1920394A
Authority: SU
Inventors: Криккио Ренато; Ланчини Жанкарло
Original assignee: Группо Лепетит Спа (Фирма)
Priority date: 1972-05-31
Filing date: 1973-05-29
Publication date: 1976-05-15
Also published as: AT323885B; DE2326698A1; JPS4942698A; LU67695A1; NL7307319A; HU167317B; IL41926A; ES414894A1; GB1392272A; SE386444B; IE37481L; CH573433A5; AR198715A1; JPS516679B2; CA992961A; PL87112B1; NL154510B; RO65182A; IL41926A0; AR198663A1

Description

из 1-8 атомов углерода, св зывающую два концевых атома углерода. Пон тие «двухвалентный алифатический остаток обозначает алкиленовую группу с 1- 12 атомами углерода, котора может быть замещена ОКСИ-, нитро- и карбоксигруппами. Далее, углеродные цепи могут содерл :ать одну или несколько двойных св зей и состо ть из двух углеродных сегментов, соединенных посредством -О-, -S-, -NH- или -SO2-. Пон тие «циклоалифатический двухвалентный остаток означает остатки циклоалифатических колец с 3-8 членами, а пон тие «ароматический двухвалентный остатак - фениленовые, бифениленовые, нафтиленовые группы и т. п. К. этим группам относ тс также такие, которые состо т из двух фениленовых радикалов, соединенных посредством -S-, -О-, -NH, -SO2- или -СН СН-, или алкиленовой группы с 1- 4 атомами углерода. «Двухвалентные гетероциклические остатки - это производные 5-6 членных моно- или бициклических систем. Системы такого рода могут содержать один или несколько гетероатомов, таких как N, S н О. Кроме того, к этим остаткам относ тс также двухвалентные радикалы, производные систем, состо щих из двух гетероциклических групп, соединенных между собой простой св зью (бипиридин и битиазол) или посредством грунп--О-, -S-, -СН СН-, -NH-. По предлагаемому способу соединени формулы I получают взаимодействием 3-формилрифамицина SV или его25-десацетил- или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводного с производным гидразина формулы HsN- А-МНг, где А имеет указанное выше значение. Взаимодействие осуществл ют в среде органического растворител , такого как низщий алканол, тетрагидрофуран или диоксан при температуре в пределах от комнатной до температуры кипени растворител . Хот по теории дл реакции требуетс 2 экв. ч.производного рифамицина на 1 экв. ч. гидразинового соединени , ка практике можно примен ть каждый из реагентов в избытке, что не сказываетс отрицательно на получении желаемого продукта. Однако следует обратить внимание на то, что применение большого но сравнению с производными рифамицина количества гидразинового производного не выгодно , так как вместо производного азина может образоватьс момогидразон рифамицина. Температура реакции колеблетс в пределах от комнатной до температуры кипени растворител в зависимости от гидразинового реагента . Врем реакции можно варьировать от 1 ч до нескольких суток в зависимости от примен емого растворител и реакционноспособности гидразинового соединени . Как правило, более длительный период реакции содействует превращению моногидразиновых продуктов, которые могут образоватьс первоначально, в желаемые азины. Повые соединени - цветные твердые вещества , которые можно перекристаллизовывать из обычных органических растворителей, таких как низщне алканолы, этилацетат, диоксан , тетрагидрофуран, бензол и хлорированные углеводороды. Пример 1. Бис-азин 3-формилрифамицина SV. К суспепзиИ 15 г (20 ммоль) 3-формилрифамицина в 150 мл тетрагидрофурана добавл ют 4,8 г (20 ммоль) дигидразона дифенилглиоксал . Смесь выдерживают в течение 16 ч нри комнатпой температуре, продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из тетрагидрофурана. Выход 12 г (соединен - разлагаетс при 250°С). Пайдено, %: С 65,15; П 6,35; N 5,12. C9onio4N6O24. Вычислено, %: С €5,36; Н 6,34; N 5,08. Лтах (нм) 528; 348; 307. ЕГсн 113,4; 258,5; 274,8. Пример 2. Азнн-З-формилрифамицинаSV. К 7,5 г З-формилрифамицина SV, растворенного в 150 мл этанола, добавл ют 0,30 мл гидрата гидразина при комнатной температуре . Через 1 ч отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают из этилацетата. Выход 6 г; т. пл. 160°С (с разложением). Пайдено, %: С 62,10; П 6,46; N 3,95. С7бП49Н4О24. Вычислено, %: С 63,05; П 6,54; N 3,87. Хтах (нм) 504; 342. EzcM 157,5; 260,3. Пр-имер 3. Ази 16, 17, 18, 19, 28, 29гексагидро-З-формилрифамицина SV. 1,5 г 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводного З-формилрИфамицина SV раствор ют в 40 мл тетрагидрофурана, добавл ют 50 мг гидрата гидразина, выдерживают в течение 2 ч прИ комнатной температуре и раствор концентрируют досуха; остаток раствор ют в метаноле. Смеси дают сто ть в течен-ие 10 ч нри комнатной температуре, затем выпаривают растворитель, а остаток перекристаллизовывают из метанола . Выход 600 мг; т. пл. 204-208°С (с разлол :ением). Пайдено, %: С 61,96; П 7,26; N 3,39. С7бП10бЫ4О24. Вычислено, %: С 62,53; П 7,32; N 3,84. Лтах (нм) 504; 342. ЕГ°см 117; 266. Пример 4. 1,4-Пиперазинилиден-бис-(3,3иминометилрифамицин SV). 80 мг 1,4-диаминопинеразина и 850 мг 3ормнлрифамицина SV раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана и оставл ют сто ть в теение 4 ч при комнатной температуре, после его отфильтровывают осадок. Выход 640 мг; . пл. 204-215°С. Пайдено, %: С 62,02; Н 6,88; N 5,62. С8оП102 бО24. Вычислено, %: С 62,74; Н 6,71; N 5,49.

HjN-А-NH,

-N CH-CH N-М С (СНз) (СНз)-(СНз) -N CH-CHj-CH N- -NHj-CHj-CHj-NH -N CH-СНа-СНг-CH N- (НСз)-CHj-CHa- -NH-(CHs)j-NH- (СНз)С М-HN -Ч H -NF (CH3)-(CeH5)C N-N CH-CHj-CHj-CHj-CH N- -N CH-CH,-CH CH-CH N - -HN-CHj -NH-CO-NH -NH-CS-NH- -NH-CNH-NH- -NH-SOj-NH- СБгCH CH . .Л. $ОзН -HN VcH VN .ГЛ ц -0--f ci

,C N-HNCH ,

OH

HO

СИгКН/Л-$о .

NH-HN}J t

C N-HN-j X- HЧ х Вг OHOH

,

C NOCH ,

on

OH

-HN

OjN -N (1 OHOH -N CC NNHo

-HN

CH,

-N

NH-HN

-N H NСНз

N N/N4-NHiOCr

-HN

CH,

-HN-T Y

V

С ООН -N H N-N . -нкЧ VNK-MN- . -, onон -™. 4.- & . . 6-Clij №2-0 I OHOH CHj CHj ciij CHg -m NH- . jiH Jr-NH-CO-N CH-CH N--NH-CS- (СНз)-СН К-NH-CNH- -N С(СНз)-(СНз)С К-NH-SOj- -N CH-CHj-CH N- -NH,-GHj-CH -N CH-CHj-CHj,-CH N-NH- (СН,)в- (СНз)-CH,-CH,- (CH3) (CH3)-(GsH4) CH-CHj-CHj-CH,- -N CH-CHj-CH CH-CH N- -HN-CH

Продолжение .jJH-/ y-m N-/ YNHHN N- N N N NH NH- NH- -Ш NH NH- g-NH- СН.Ч VNNH- Cl Cl CHa-NHПродолжение

Про до л ж ен и е

13

Uax 337; 475. ЕГ1м 334; 171.

Согласно методу, описанному в предыдущих примерах, получают производные формулы I, примен в качестве исходных продуктов 3-формилрифамицин SV, его 25-десацетил или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидрЬпроизводные и следующие ниже гидразиновые производные , приведенные в таблице.

Claims

Формула изобретени

Способ получени азинов 3-формилрифамицина формулы I

R-CH N-А-N--CH-R(I)

где R представл ет собой рифамициновый радикал

Me Me

ОН

Me О

А - означает:

а) св зь, соедин ющую два атома азота;

514572

14

б) группировку

-N-Y-N-, II

R R3

где Y представл ет собой функциональную группу -СО-, -СЫН-, -CS-, -SO2-, двухвалентный алифатический, циклоалифатический , ароматический, аралифатический, гетероциклический остаток; R2 и Rs независимо друг от друга означают водород, низший алкил или совместно - алифатическую двухвалентную цепь из 1-4 атомов углерода , св зывающую два концевых атома азота; в) группировку

R RI

-N-C-X-C: N-, где X - св зь между двум атомами углерода , двухвалентный алифатический, циклоалифатический , ароматический или гетероциклический остаток; R и Ri независимо друг от друга означают водород, алкил, циклоалкил, арил, гетероцикл, или вместе - алифатическую

цепь, отличающийс тем, что 3-формилрифамицин SV или его 25-десацетил, или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводное подвергают взаимодействию с производным гидразина формулы FbN-А-NH2, где А имеет

указанное выше значение, в инертном органическом растворителе при температуре в .пределах от комнатной до температуры кипени растворител с последующим выделением целевого продукта обычным способом.