SU1500160A3 - Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина - Google Patents
Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1500160A3 SU1500160A3 SU864008378A SU4008378A SU1500160A3 SU 1500160 A3 SU1500160 A3 SU 1500160A3 SU 864008378 A SU864008378 A SU 864008378A SU 4008378 A SU4008378 A SU 4008378A SU 1500160 A3 SU1500160 A3 SU 1500160A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ergoline
- methyl
- hydrogen
- piperazine
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Способ заключаетс в том, что осуществл ют конденсацию производного эрголина в таком органическом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представл ющего иодистый калий при 80°С.
Description
1
(21)4008378/23-04
(22)15.01:.86
(31)8501078
(32)16.01.85
(33)GB
(46) 07.08.89. Бюл. № 29
(71)Фармитали Карло Эрба С.п.А (IT)
(72)Серджо Мантегани, Габриэла Тра- куанди, Алессандро Росси, Лоренцо Пеграсси и Альдемио Темперилли (IT) (53) 547.945.1.07 (088.8)
(56) Патент Великобритании № 2042521, кл. С 07 D 457/02, 1980. Патент ФРГ Р 2459630, кл. С 07 D 457/02, 1975.
(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-ЭРГОЛИНА общей формулы
о
И.
R, CH., a.VS W
R4 - метильна группа; W - кислород или два атома водорода;
Rj - водород, метильна или аминогруппа ,
отличающийс тем, что осуществл ют конденсацию производного эрголина общей формулы
где R,R,Rj и R. имеют указанные значени ;
X - тозилоксигруппа с производным пиперазина общей формулы
О
H-N(N-R5 Ч
(Л
СП
о
где R , - водород или метильна группа;
RJ - водород или вз тые вместе представл ют углерод-углеродную св зь;
где W и RJ имеют указанные значени , в таком ор аническом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представл ющего йодистый калий при .
ы
31500160
Изобретение относитс к способам получени производных эрголина общей формулы
R,-N
где R. - водород или метил;
R и R, - водород или вз тые вместе
представл ют собой углерод- углеродную св зь;
R - метил;
W - кислород или, два атома водорода;
R - водород, метил или аминогруппа ,
обладающие способностью воздейство- вать на центральную нервную систему, а также противогипертонической активностью .
П р и м е р 1. 6 Метил-8 -(3,5- диоксопиперазин-1-илметил)-эрголин (1 : . СНз; , ).
Раствор 4,1 г 6-метил-8 -тозилок- симетил-эрголина, 2,2-пиперазин-3,5- диона и О,2 г иодида кали в 80 мл диметилформамида нагревают до темпе- ратуры , которую поддерживают в течение 5ч. Диметилформамид вьта- ривают, остаток, растворенный в ди- хлорметилене, промывают водой и сол ным раствором и сушат над без- водным сульфатом натри . После фильт радии и удалени растворител продук кристаллизуют из метанола, в результате чего получают 2,8 г целевого соединени , т.пл. 260-262°С.
Пример 2. 1,6-Диметил-8Д- (3,5-диоксопиперазин-1-илметил)-эрго лин (1: , ).
Процесс провод т,как в примере 1 но. с использованием 1,6-диметил-8 - тозилоксиметил-зрголина вместо 6-ме- тил-8 -тозилоксиметил-эрголина, в. результате чего получают целевое соединение с выходом 80%, т.пл. 268- .
Примерз. 6-Метил-8,-(3,5- диоксо-4-метилпиперазин-1-илметш1)- зрголин (1: , ).
0
5
30
0
25
35 45
50 55
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием 4-метилпипера- зин-3,5-диона вместо пиперазин-3,5- диона. В результате получают целевое соединение с выходом 75%, т. пл. 235- 237 С.
Пример 4. 6-Метил-8$ -(3,5-ди- оксо-4-аминопиперазин-1-илметил)- эрголин (1: , ,, , ).
Осуществл ют процедуру по примеру 1, но с использованием 4-аминопи- перазин-3,5-диона вместо пиперазин- 3,5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 65%, т.пл. 210-212 С.
П р и м е р 5. 6-Метил-9,10-диде- гидpo-8J - (3,5-диоксопиперазин-1 ил метил)-эрголин (1 Н; - химическа св зь; , ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием 9,10-диде- гидрЬ -6-метил-8,-тозилоксиметил-зрго- лина вместо 6-метил-8 -тозилоксиме - : тил-эрголина, в результате чего получают целевое соединение с выходом 68%, т. пл. 208-210 0.
П р и м е р 6. 6-Метил-8 -(3-оксо- пиперазин-1-илметил(-эрголин (1: ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием пипер.азин- 2-она вместо пиперазин-3,5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 75%, т. пл. 238-240 С.
Пример 7. 6-Метил-9,10-дидe- гидpo-8/)-(3,5-диoкco-4-aм нoпипepa- зин-1-:-fflмeтил)-эpгoлин (1: - химическа св зь; ,; ).
Осуществл ют процедуры, как в примере 5., но с использование.м 4- аминопиперазин-3,5-диона вместо пиперазин-3 , 5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 62%, т.пл. 224-226 0.
П р и м е р 8. 6-Метил-8Ь-(3,5- диоксо-4-фенилпиперазино-1-илметил)эрголин (1: Н;
Е.,; R -фенил; , ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но используют 4-фенилпиперазин- 3,5-дион вместо пиперазин-3,5-диона,, в результате чего получают соединение из заголовка примера с выходом 70%, т.пл. 260-262 С.
Производные эрголина, полученные согласно изобретению, обладают уме- ренной или хорошей противогипертони- ческой активностью и могут быть использованы в качестве агентов, снимающих чувство беспокойства или состо ние психологического стресса.
Профили центральной успокаивающей фармакологической активности получены с помощью тестов наблюдени за поведением мышей Ирвина, которые также указывают на остро ориентированную токсичность через 7 дней после начала наблюдений, и с помощью изучени антогонизма относительно центральных стереотипов, вызванных апоморфином (состо ние беспокойства) у мьщ1ей.
Результаты, полученные с использованием предлагаемых соединений, приведены в табл,1 и 2.
Дл анализа антагонизма относительно состо ни беспокойства, вызванного применением апоморфина (Про- таис, П, и др. Psydiopharmacol ogy, 50, срр. I, 1976), указанные соединени вводили стоматическим способом самцам мышей в дозе, измен ющейс от 0,25 до 10 мг/кг за 60 мин до подкожного введени 1 мг/кг апоморфина НС1. Антагонизм относительно состо ни беспокойства, вызванного введением апоморфина, оценивали чере 10 мин после введени апоморфина.
Было также установлено, что предлагаемые соединени не вызьюают расслабление мьщ:ечной системы (испытани Ирвина дл мышей) и нарушение координации двигательных функций (испытание Ротарода дл крыс, описанное Дунхэмом Н.У. и др. J.Am.Pharm. Ass 46, с. 208, 1957) при стоматическом введении 10 мг/кг.
Действие, направленное против гипертонии .
Косвенные измерени систолического кров ного давлени производились в группах, состо щих из 4 крыс с самопроизвольно повышающимс давлением (SHP, Киото) в возрасте 8-10 нед.
Животные находились при 36 С в течение 10-15 мин дл регистрации
0
5
0
5
пульсового давлени , после чего у них измер ли систолическое кров ное давление косвенным методом с использованием манжеты дл измерени кров - Hoi o давлени , закрепл емой на хвосте , и аппарата дл регистрации кров ного давлени W+W, модель 8005. Исследуемые соединени вводили через рот суспендированныьш в 5%-ной аравийской камеди, один раз в день в течение 4 дней, и измерени производили до начала лечени и через 1-5 ч после введени дозы в первый и четвертый день лечени .
Контрольные животные получали только носитель (0,2 мл/100 г веса тела). В качестве эталона был испытан 6-метил-8 -(4 -фенилпиперазино)- ацетилзрголин.
Изменени систолического кров ного давлени , вызванные лекарственными препаратами, высчитывались в виде- разности между полученными значени ми и значени ми, имевшими место до лечени .
30
Таблица 1
Стандартное соединение 355/ /756 по примеру 1 патента ФРГ № 2459630
to
25
Примечание. Указаны средние значени разности по отношению
к значени м, имеющим место дл лечени (4 крысы в группе).
Таблица2
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-ЭРГОЛИНА общей фор мулы где R , — водород или метильная группа;Рги Rj - водород или взятые вместе представляют углерод-углеродную связь;R4 - метильная группа;W - кислород или два атома водорода;R5 - водород, метильная или аминогруппа, отличающийся тем, что осуществляют конденсацию производного эрголина общей формулы.где RjjjR^.Rj и R+ имеют указанные значения;X - тозилоксигруппа с производным пиперазина общей формулыSU .,„1500160 > CaI где Ии Rj имеют указанные значения, в таком органическом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представляющего йодистый калий при 80й С.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858501078A GB8501078D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | Piperazin-1-yl-ergo-line derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1500160A3 true SU1500160A3 (ru) | 1989-08-07 |
Family
ID=10572936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864008378A SU1500160A3 (ru) | 1985-01-16 | 1986-01-15 | Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4728649A (ru) |
EP (1) | EP0197241B1 (ru) |
JP (1) | JPS61167686A (ru) |
AT (1) | ATE48999T1 (ru) |
AU (1) | AU581280B2 (ru) |
CA (1) | CA1243670A (ru) |
CS (2) | CS252840B2 (ru) |
DE (1) | DE3667789D1 (ru) |
DK (1) | DK16186A (ru) |
FI (1) | FI84825C (ru) |
GB (1) | GB8501078D0 (ru) |
GR (1) | GR860071B (ru) |
HK (1) | HK95890A (ru) |
HU (1) | HU195215B (ru) |
IE (1) | IE58689B1 (ru) |
MY (1) | MY103696A (ru) |
SG (1) | SG80590G (ru) |
SU (1) | SU1500160A3 (ru) |
ZA (1) | ZA86268B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2032570T3 (es) * | 1987-11-20 | 1993-02-16 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Derivados antiparkinson de ergolina. (reserva del art. 167.2 cpe). |
GB8824744D0 (en) * | 1988-10-21 | 1988-11-30 | Erba Carlo Spa | Antiemesis ergoline derivatives |
HU208971B (en) * | 1990-01-25 | 1994-02-28 | Erba Carlo Spa | Process for producing ergolyne derivatives substituted with piperazino-2,6-alon group |
GB9006772D0 (en) * | 1990-03-27 | 1990-05-23 | Erba Carlo Spa | 4-piperidinyl-ergoline derivatives |
DE69330601T2 (de) * | 1992-12-24 | 2002-07-04 | Pharmacia & Upjohn S.P.A., Mailand/Milano | Serotoninergische ergolin derivate |
CA2146006C (en) * | 1993-08-18 | 2004-10-12 | Louis Desantis, Jr. | Use of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma |
GB9711043D0 (en) * | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL6818658A (ru) * | 1968-01-18 | 1969-07-22 | ||
CH615181A5 (en) * | 1975-05-21 | 1980-01-15 | Sandoz Ag | Process for the preparation of novel ergolene derivatives |
AU526764B2 (en) * | 1978-09-08 | 1983-01-27 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ergoline derivatives |
BE879822A (fr) * | 1979-02-20 | 1980-03-03 | Erba Farmitalia | Derives de l'ergoline |
PH21123A (en) * | 1983-04-28 | 1987-07-27 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
-
1985
- 1985-01-16 GB GB858501078A patent/GB8501078D0/en active Pending
-
1986
- 1986-01-08 US US06/817,135 patent/US4728649A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-13 FI FI860157A patent/FI84825C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-13 IE IE8686A patent/IE58689B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-13 GR GR860071A patent/GR860071B/el unknown
- 1986-01-14 DE DE8686100391T patent/DE3667789D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-14 EP EP86100391A patent/EP0197241B1/en not_active Expired
- 1986-01-14 CA CA000499525A patent/CA1243670A/en not_active Expired
- 1986-01-14 AU AU52260/86A patent/AU581280B2/en not_active Ceased
- 1986-01-14 JP JP61004411A patent/JPS61167686A/ja active Granted
- 1986-01-14 AT AT86100391T patent/ATE48999T1/de active
- 1986-01-14 ZA ZA86268A patent/ZA86268B/xx unknown
- 1986-01-14 DK DK16186A patent/DK16186A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-01-15 HU HU86208A patent/HU195215B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 CS CS86329A patent/CS252840B2/cs unknown
- 1986-01-15 SU SU864008378A patent/SU1500160A3/ru active
-
1988
- 1988-12-31 MY MYPI88001620A patent/MY103696A/en unknown
-
1990
- 1990-10-04 SG SG805/90A patent/SG80590G/en unknown
- 1990-11-15 HK HK958/90A patent/HK95890A/xx not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-30 CS CS914153A patent/CS415391A3/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0197241A1 (en) | 1986-10-15 |
GB8501078D0 (en) | 1985-02-20 |
MY103696A (en) | 1993-08-28 |
US4728649A (en) | 1988-03-01 |
DK16186A (da) | 1986-07-17 |
CS252840B2 (en) | 1987-10-15 |
CS32986A2 (en) | 1987-03-12 |
JPH0524918B2 (ru) | 1993-04-09 |
IE860086L (en) | 1986-07-16 |
SG80590G (en) | 1990-11-23 |
CA1243670A (en) | 1988-10-25 |
FI84825C (fi) | 1992-01-27 |
AU581280B2 (en) | 1989-02-16 |
HUT40120A (en) | 1986-11-28 |
IE58689B1 (en) | 1993-11-03 |
HK95890A (en) | 1990-11-23 |
FI860157A0 (fi) | 1986-01-13 |
ATE48999T1 (de) | 1990-01-15 |
EP0197241B1 (en) | 1989-12-27 |
DE3667789D1 (de) | 1990-02-01 |
DK16186D0 (da) | 1986-01-14 |
FI84825B (fi) | 1991-10-15 |
AU5226086A (en) | 1986-07-24 |
GR860071B (en) | 1986-05-14 |
ZA86268B (en) | 1986-09-24 |
JPS61167686A (ja) | 1986-07-29 |
FI860157A (fi) | 1986-07-17 |
CS415391A3 (en) | 1992-05-13 |
HU195215B (en) | 1988-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5641784A (en) | 8-substituted 1,3-dialiphaticxanthine derivatives | |
JP3020760B2 (ja) | 水溶性カンプトテシン誘導体 | |
US5559235A (en) | Water soluble camptothecin derivatives | |
US5981527A (en) | Cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors | |
RU2181288C2 (ru) | Использование ингибиторов сgмр-фосфодиэстеразы для лечения импотенции | |
EP0100200B1 (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
JPS6072891A (ja) | ピリミド〔4,5−g〕キノリンおよびその製造中間体 | |
FI86425C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 6-benzoxazinyl- och 6-benzotiazinyl-2,3,4,5- tetrahydropyridazin-3-oner. | |
NZ225706A (en) | 2-((4-piperidyl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-pyrido(3,4-b) indole derivatives and their preparation | |
GB2071095A (en) | Heterocyclic compounds processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0065864A1 (en) | Anti-hypertensive 1-substituted spiro (piperidine-oxobenzoxazines) | |
SU1500160A3 (ru) | Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина | |
HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
SU1034606A3 (ru) | Способ получени производных эрголина | |
US4942143A (en) | Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments | |
JPH08509740A (ja) | カンプトテシンの水溶性誘導体 | |
JP2937837B2 (ja) | 新規な三環性オキシムエーテル、それらの製造方法及びそれらを含む医薬組成物 | |
KR880001009B1 (ko) | 디하이드로리세르그산 에스테르 및 그의 제조방법 | |
US7291627B2 (en) | Dihydroimidazo[5.1-a]-beta-carboline derivatives, method for their preparation, and their application as a drug | |
CA2122290A1 (fr) | Composes pyrrolopyraziniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
AU616543B2 (en) | {(4-piperidyl)methyl}-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
US4843080A (en) | 1,12-disubstituted octahydroindolo[2,3-]quinolizine derivatives, pharmaceutical compositions | |
JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
US5407933A (en) | Nitrogen-containing tetracyclic compounds having anti-allergic and anti-asthmatic activities and their use | |
JPH05506654A (ja) | 1,5―ベンゾチアゼピノン誘導体、その製法および医薬品用途 |