[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

SU1500160A3 - Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина - Google Patents

Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина Download PDF

Info

Publication number
SU1500160A3
SU1500160A3 SU864008378A SU4008378A SU1500160A3 SU 1500160 A3 SU1500160 A3 SU 1500160A3 SU 864008378 A SU864008378 A SU 864008378A SU 4008378 A SU4008378 A SU 4008378A SU 1500160 A3 SU1500160 A3 SU 1500160A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ergoline
methyl
hydrogen
piperazine
alkyl
Prior art date
Application number
SU864008378A
Other languages
English (en)
Inventor
Мантегани Серджо
Тракуанди Габриэла
Росси Алессандро
Пеграсси Лоренцо
Темперилли Альдемио
Original Assignee
Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Фармиталия Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1500160A3 publication Critical patent/SU1500160A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Способ заключаетс  в том, что осуществл ют конденсацию производного эрголина в таком органическом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представл ющего иодистый калий при 80°С.

Description

1
(21)4008378/23-04
(22)15.01:.86
(31)8501078
(32)16.01.85
(33)GB
(46) 07.08.89. Бюл. № 29
(71)Фармитали  Карло Эрба С.п.А (IT)
(72)Серджо Мантегани, Габриэла Тра- куанди, Алессандро Росси, Лоренцо Пеграсси и Альдемио Темперилли (IT) (53) 547.945.1.07 (088.8)
(56) Патент Великобритании № 2042521, кл. С 07 D 457/02, 1980. Патент ФРГ Р 2459630, кл. С 07 D 457/02, 1975.
(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-ЭРГОЛИНА общей формулы
о
И.
R, CH., a.VS W
R4 - метильна  группа; W - кислород или два атома водорода;
Rj - водород, метильна  или аминогруппа ,
отличающийс  тем, что осуществл ют конденсацию производного эрголина общей формулы
где R,R,Rj и R. имеют указанные значени ;
X - тозилоксигруппа с производным пиперазина общей формулы
О
H-N(N-R5 Ч
СП
о
где R , - водород или метильна  группа;
RJ - водород или вз тые вместе представл ют углерод-углеродную св зь;
где W и RJ имеют указанные значени , в таком ор аническом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представл ющего йодистый калий при .
ы
31500160
Изобретение относитс  к способам получени  производных эрголина общей формулы
R,-N
где R. - водород или метил;
R и R, - водород или вз тые вместе
представл ют собой углерод- углеродную св зь;
R - метил;
W - кислород или, два атома водорода;
R - водород, метил или аминогруппа ,
обладающие способностью воздейство- вать на центральную нервную систему, а также противогипертонической активностью .
П р и м е р 1. 6 Метил-8 -(3,5- диоксопиперазин-1-илметил)-эрголин (1 : . СНз; , ).
Раствор 4,1 г 6-метил-8 -тозилок- симетил-эрголина, 2,2-пиперазин-3,5- диона и О,2 г иодида кали  в 80 мл диметилформамида нагревают до темпе- ратуры , которую поддерживают в течение 5ч. Диметилформамид вьта- ривают, остаток, растворенный в ди- хлорметилене, промывают водой и сол ным раствором и сушат над без- водным сульфатом натри . После фильт радии и удалени  растворител  продук кристаллизуют из метанола, в результате чего получают 2,8 г целевого соединени , т.пл. 260-262°С.
Пример 2. 1,6-Диметил-8Д- (3,5-диоксопиперазин-1-илметил)-эрго лин (1: , ).
Процесс провод т,как в примере 1 но. с использованием 1,6-диметил-8 - тозилоксиметил-зрголина вместо 6-ме- тил-8 -тозилоксиметил-эрголина, в. результате чего получают целевое соединение с выходом 80%, т.пл. 268- .
Примерз. 6-Метил-8,-(3,5- диоксо-4-метилпиперазин-1-илметш1)- зрголин (1: , ).
0
5
30
0
25
35 45
50 55
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием 4-метилпипера- зин-3,5-диона вместо пиперазин-3,5- диона. В результате получают целевое соединение с выходом 75%, т. пл. 235- 237 С.
Пример 4. 6-Метил-8$ -(3,5-ди- оксо-4-аминопиперазин-1-илметил)- эрголин (1: , ,, , ).
Осуществл ют процедуру по примеру 1, но с использованием 4-аминопи- перазин-3,5-диона вместо пиперазин- 3,5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 65%, т.пл. 210-212 С.
П р и м е р 5. 6-Метил-9,10-диде- гидpo-8J - (3,5-диоксопиперазин-1 ил метил)-эрголин (1 Н; - химическа  св зь; , ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием 9,10-диде- гидрЬ -6-метил-8,-тозилоксиметил-зрго- лина вместо 6-метил-8 -тозилоксиме - : тил-эрголина, в результате чего получают целевое соединение с выходом 68%, т. пл. 208-210 0.
П р и м е р 6. 6-Метил-8 -(3-оксо- пиперазин-1-илметил(-эрголин (1: ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но с использованием пипер.азин- 2-она вместо пиперазин-3,5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 75%, т. пл. 238-240 С.
Пример 7. 6-Метил-9,10-дидe- гидpo-8/)-(3,5-диoкco-4-aм нoпипepa- зин-1-:-fflмeтил)-эpгoлин (1: - химическа  св зь; ,; ).
Осуществл ют процедуры, как в примере 5., но с использование.м 4- аминопиперазин-3,5-диона вместо пиперазин-3 , 5-диона, в результате чего получают целевое соединение с выходом 62%, т.пл. 224-226 0.
П р и м е р 8. 6-Метил-8Ь-(3,5- диоксо-4-фенилпиперазино-1-илметил)эрголин (1: Н;
Е.,; R -фенил; , ).
Осуществл ют процедуры по примеру 1, но используют 4-фенилпиперазин- 3,5-дион вместо пиперазин-3,5-диона,, в результате чего получают соединение из заголовка примера с выходом 70%, т.пл. 260-262 С.
Производные эрголина, полученные согласно изобретению, обладают уме- ренной или хорошей противогипертони- ческой активностью и могут быть использованы в качестве агентов, снимающих чувство беспокойства или состо ние психологического стресса.
Профили центральной успокаивающей фармакологической активности получены с помощью тестов наблюдени  за поведением мышей Ирвина, которые также указывают на остро ориентированную токсичность через 7 дней после начала наблюдений, и с помощью изучени  антогонизма относительно центральных стереотипов, вызванных апоморфином (состо ние беспокойства) у мьщ1ей.
Результаты, полученные с использованием предлагаемых соединений, приведены в табл,1 и 2.
Дл  анализа антагонизма относительно состо ни  беспокойства, вызванного применением апоморфина (Про- таис, П, и др. Psydiopharmacol ogy, 50, срр. I, 1976), указанные соединени  вводили стоматическим способом самцам мышей в дозе, измен ющейс  от 0,25 до 10 мг/кг за 60 мин до подкожного введени  1 мг/кг апоморфина НС1. Антагонизм относительно состо ни  беспокойства, вызванного введением апоморфина, оценивали чере 10 мин после введени  апоморфина.
Было также установлено, что предлагаемые соединени  не вызьюают расслабление мьщ:ечной системы (испытани Ирвина дл  мышей) и нарушение координации двигательных функций (испытание Ротарода дл  крыс, описанное Дунхэмом Н.У. и др. J.Am.Pharm. Ass 46, с. 208, 1957) при стоматическом введении 10 мг/кг.
Действие, направленное против гипертонии .
Косвенные измерени  систолического кров ного давлени  производились в группах, состо щих из 4 крыс с самопроизвольно повышающимс  давлением (SHP, Киото) в возрасте 8-10 нед.
Животные находились при 36 С в течение 10-15 мин дл  регистрации
0
5
0
5
пульсового давлени , после чего у них измер ли систолическое кров ное давление косвенным методом с использованием манжеты дл  измерени  кров - Hoi o давлени , закрепл емой на хвосте , и аппарата дл  регистрации кров ного давлени  W+W, модель 8005. Исследуемые соединени  вводили через рот суспендированныьш в 5%-ной аравийской камеди, один раз в день в течение 4 дней, и измерени  производили до начала лечени  и через 1-5 ч после введени  дозы в первый и четвертый день лечени .
Контрольные животные получали только носитель (0,2 мл/100 г веса тела). В качестве эталона был испытан 6-метил-8 -(4 -фенилпиперазино)- ацетилзрголин.
Изменени  систолического кров ного давлени , вызванные лекарственными препаратами, высчитывались в виде- разности между полученными значени ми и значени ми, имевшими место до лечени .
30
Таблица 1
Стандартное соединение 355/ /756 по примеру 1 патента ФРГ № 2459630
to
25
Примечание. Указаны средние значени  разности по отношению
к значени м, имеющим место дл  лечени  (4 крысы в группе).
Таблица2

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
    ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-ЭРГОЛИНА общей фор мулы где R , — водород или метильная группа;
    Рги Rj - водород или взятые вместе представляют углерод-углеродную связь;
    R4 - метильная группа;
    W - кислород или два атома водорода;
    R5 - водород, метильная или аминогруппа, отличающийся тем, что осуществляют конденсацию производного эрголина общей формулы.
    где RjjjR^.Rj и R+ имеют указанные значения;
    X - тозилоксигруппа с производным пиперазина общей формулы
    SU .,„1500160 > CaI где Ии Rj имеют указанные значения, в таком органическом растворителе как диметилформамид в присутствии катализатора, представляющего йодистый калий при 80й С.
SU864008378A 1985-01-16 1986-01-15 Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина SU1500160A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858501078A GB8501078D0 (en) 1985-01-16 1985-01-16 Piperazin-1-yl-ergo-line derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1500160A3 true SU1500160A3 (ru) 1989-08-07

Family

ID=10572936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864008378A SU1500160A3 (ru) 1985-01-16 1986-01-15 Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4728649A (ru)
EP (1) EP0197241B1 (ru)
JP (1) JPS61167686A (ru)
AT (1) ATE48999T1 (ru)
AU (1) AU581280B2 (ru)
CA (1) CA1243670A (ru)
CS (2) CS252840B2 (ru)
DE (1) DE3667789D1 (ru)
DK (1) DK16186A (ru)
FI (1) FI84825C (ru)
GB (1) GB8501078D0 (ru)
GR (1) GR860071B (ru)
HK (1) HK95890A (ru)
HU (1) HU195215B (ru)
IE (1) IE58689B1 (ru)
MY (1) MY103696A (ru)
SG (1) SG80590G (ru)
SU (1) SU1500160A3 (ru)
ZA (1) ZA86268B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2032570T3 (es) * 1987-11-20 1993-02-16 Farmitalia Carlo Erba S.R.L. Derivados antiparkinson de ergolina. (reserva del art. 167.2 cpe).
GB8824744D0 (en) * 1988-10-21 1988-11-30 Erba Carlo Spa Antiemesis ergoline derivatives
HU208971B (en) * 1990-01-25 1994-02-28 Erba Carlo Spa Process for producing ergolyne derivatives substituted with piperazino-2,6-alon group
GB9006772D0 (en) * 1990-03-27 1990-05-23 Erba Carlo Spa 4-piperidinyl-ergoline derivatives
DE69330601T2 (de) * 1992-12-24 2002-07-04 Pharmacia & Upjohn S.P.A., Mailand/Milano Serotoninergische ergolin derivate
CA2146006C (en) * 1993-08-18 2004-10-12 Louis Desantis, Jr. Use of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma
GB9711043D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Ciba Geigy Ag Organic compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6818658A (ru) * 1968-01-18 1969-07-22
CH615181A5 (en) * 1975-05-21 1980-01-15 Sandoz Ag Process for the preparation of novel ergolene derivatives
AU526764B2 (en) * 1978-09-08 1983-01-27 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Ergoline derivatives
BE879822A (fr) * 1979-02-20 1980-03-03 Erba Farmitalia Derives de l'ergoline
PH21123A (en) * 1983-04-28 1987-07-27 Erba Farmitalia Ergoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0197241A1 (en) 1986-10-15
GB8501078D0 (en) 1985-02-20
MY103696A (en) 1993-08-28
US4728649A (en) 1988-03-01
DK16186A (da) 1986-07-17
CS252840B2 (en) 1987-10-15
CS32986A2 (en) 1987-03-12
JPH0524918B2 (ru) 1993-04-09
IE860086L (en) 1986-07-16
SG80590G (en) 1990-11-23
CA1243670A (en) 1988-10-25
FI84825C (fi) 1992-01-27
AU581280B2 (en) 1989-02-16
HUT40120A (en) 1986-11-28
IE58689B1 (en) 1993-11-03
HK95890A (en) 1990-11-23
FI860157A0 (fi) 1986-01-13
ATE48999T1 (de) 1990-01-15
EP0197241B1 (en) 1989-12-27
DE3667789D1 (de) 1990-02-01
DK16186D0 (da) 1986-01-14
FI84825B (fi) 1991-10-15
AU5226086A (en) 1986-07-24
GR860071B (en) 1986-05-14
ZA86268B (en) 1986-09-24
JPS61167686A (ja) 1986-07-29
FI860157A (fi) 1986-07-17
CS415391A3 (en) 1992-05-13
HU195215B (en) 1988-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5641784A (en) 8-substituted 1,3-dialiphaticxanthine derivatives
JP3020760B2 (ja) 水溶性カンプトテシン誘導体
US5559235A (en) Water soluble camptothecin derivatives
US5981527A (en) Cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors
RU2181288C2 (ru) Использование ингибиторов сgмр-фосфодиэстеразы для лечения импотенции
EP0100200B1 (en) 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines
JPS6072891A (ja) ピリミド〔4,5−g〕キノリンおよびその製造中間体
FI86425C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 6-benzoxazinyl- och 6-benzotiazinyl-2,3,4,5- tetrahydropyridazin-3-oner.
NZ225706A (en) 2-((4-piperidyl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-pyrido(3,4-b) indole derivatives and their preparation
GB2071095A (en) Heterocyclic compounds processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0065864A1 (en) Anti-hypertensive 1-substituted spiro (piperidine-oxobenzoxazines)
SU1500160A3 (ru) Способ получени производных пиперазин-1-ил-эрголина
HU198713B (en) Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
SU1034606A3 (ru) Способ получени производных эрголина
US4942143A (en) Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments
JPH08509740A (ja) カンプトテシンの水溶性誘導体
JP2937837B2 (ja) 新規な三環性オキシムエーテル、それらの製造方法及びそれらを含む医薬組成物
KR880001009B1 (ko) 디하이드로리세르그산 에스테르 및 그의 제조방법
US7291627B2 (en) Dihydroimidazo[5.1-a]-beta-carboline derivatives, method for their preparation, and their application as a drug
CA2122290A1 (fr) Composes pyrrolopyraziniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU616543B2 (en) {(4-piperidyl)methyl}-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy
US4843080A (en) 1,12-disubstituted octahydroindolo[2,3-]quinolizine derivatives, pharmaceutical compositions
JPH0764844B2 (ja) ピリダジノピロロイソキノリン誘導体
US5407933A (en) Nitrogen-containing tetracyclic compounds having anti-allergic and anti-asthmatic activities and their use
JPH05506654A (ja) 1,5―ベンゾチアゼピノン誘導体、その製法および医薬品用途