[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

SU1436872A3 - Способ получени производных пиримидина - Google Patents

Способ получени производных пиримидина Download PDF

Info

Publication number
SU1436872A3
SU1436872A3 SU853892541A SU3892541A SU1436872A3 SU 1436872 A3 SU1436872 A3 SU 1436872A3 SU 853892541 A SU853892541 A SU 853892541A SU 3892541 A SU3892541 A SU 3892541A SU 1436872 A3 SU1436872 A3 SU 1436872A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
singlet
alkyl
dimethoxyphenyl
dihydro
pyrimidinone
Prior art date
Application number
SU853892541A
Other languages
English (en)
Inventor
Такая Такао
Мурата Масаеси
Ито Киетака
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838308290A external-priority patent/GB8308290D0/en
Priority claimed from GB838315542A external-priority patent/GB8315542D0/en
Priority claimed from GB838327859A external-priority patent/GB8327859D0/en
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма) filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1436872A3 publication Critical patent/SU1436872A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных пиримидина (ПР), в частности соединений общей формулы I: ,-С(NR )-CH CRj-NR , где R,H или С -С -алкил, R - Н Ci-Cj-алкил или бензил .,- 4-СНзО-С Н4 , 3,4-AH-(CHjO)-C4H-j; 4-С2Н5-0-3-СНзО-С Н,; 3,4,5-три -(CHjO) 2,3,4-(CH.,0),4- -ди-(С1), 4-(СНзО)-2-СНз-С Н j или 4-Г-4,5-ди-(СНзО),,-, R -пири- дил; 4-оксифенип, 2,4,6-три- -(СНз) 2,4,6-три-(), 3,4,5-три-(СНдО)- енил; 2,6-ди-(СНр- 4-С1-2-СНз-С Н J, или их со- лей, которые могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных и малотоксичных веществ указанного класса. Синтез ПР ведут реак- цией соединений формулы II о - С - Си 2 Z--СИ л-CR т -СН с соединени ми формулы III , где Z - группа -NR2-C(0)-N(R р- или (OR) R , Указаны выше Rj C -G -алкил, или их .сол ми. Процесс ведут в тетрагидрофуране или толуоле при 90-120 0 в присутствии йодистого метила. Выдел ют в свободном виде или в виде соли. Новые ПР про вл ют кардиотоническую активность (в виде водного раствора Доза 0,2 МП/кг или в виде диметилсульфок- сидного раствора доза 0,04 мл/кг токсичность LDfjj 160-831 мг/кг.2 табл. ё W с 4i О9 9i 00 Ч tC

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиримидина - биологически активных соединений , которые могут найти применение в медигщне.
Цель изобретени  - новые производные пиримидина - малотоксичныв и об- ладаищие более высокой кардиотони- ческой активностью.
Пример 1.К раствору 3,4- -дигидро-6-(3,4-диметоксифенил)-1,3- -диметил-4-тиоксо-2(1Н)-пиримидинона (1,51 г) в тетрагидрофзфане (150 мл) добавл ют метилиодид (30 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником 90 мин. Осадок добавл ют к 2,4,6-три- метиланилину (6 г) и смесь нагревают при 110 - 120°С 3 ч. Реакционную смесь промывают смесью гексана и ди- изопропилового эфира дл  удалени  избытка 2,456-триметиланилина, Получающийс  осадок отдел ют фильтрованием и затем раствор ют в хлороформе. Раствор промывают водным раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом магни  и выпаривают при пониженном давлении с получением сырого продукта , которьй чист т хроматографи- чески на колонке с силикагелем с получением 3,4-дигидро-6-(354-диме- токсифенил)-1,3-диметил 4-(2 s,4,6-тpи мeтилфeнилaминo)-2-(1Н)-пиримндино- на (1,44 r)i т, пл. 68 - 70°С. Полученное соединение перекристаллизовы- вают из смеси метанола и .воды (5:1) с получением целевого соединени  в виде кристаллов.
Т. пл. 96 - 98°С.
ИК-спектр (Nujol): 1685,, 1640, 1590 см Ч
ЯМР-спектр (CDClj, } . 6,8 (4Н, синглет), 6,7 (1Н, синглет), 5,13 (1Н, синглет), 3,87 (ЗН, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 3,57 (ЗН, синглет ), 3,14 (ЗН, синглет), 2,20 (ЗН, синглет), 2,00 (6Н, синглет).
Пример 2. 4-(4-Хлор-2-метил фенилимино)3,4-дигидро-6-(3,4-диме- токсифенил)-1,З-диметил-2(1Н)-пири- мидинон (0,17 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6 -(3,4--ди- метоксифенил)-1,3-диметил-4 тиоксо- -2(1Н)-пиримидинона ( г), метил- иодида (4 мл) и 4-хлор--2-метиланили- на (0,4 г),
Т, пл. 61 ИК-спектр (Nujol): 1685, 1640,
66°С.
1590
см
0
5
0
5
0
5
0
5
5
ЯМР-спектр (DMCO-d, } 7,3-6,6 (6Н, мультиплет), 5,13 (1Н, синглет), 3,75 (6Н, синглет), 3,22 (ЗН, синглет ), 3,09 (ЗН, синглет), 2,05 (ЗН, синглет).
Пример 3. 3,4-Дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- - (-пиридилиминб)-2(1Н)-пиримидинон (i,1 г) получен по методике примера t из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифе- нил)-1,3-диметил-4-тиоксо-2(1Н)-пи- римидинона (1,0 г), метилиодида, (20 мл) и З-аГ Шнопиридина (4,0 г).
Полученное соединение раствор ют в этилацетате. К раствору добавл ют смесь сол ной кислоты и этилацетата. Осадок отдел ют фильтрованием, промывают диизопропиловым эфиром и сушат в вакууме с получением 3,4-дигидро- -6-(3,4-диметоксифенил)-1,3-диметил- -4-(3-пиридилимино)-2(1Н)-пиримиди- нон дигидрохлорида (1,30 г),
Т. пл. 145 - 148 С.
ИК-спектр (Nujol): 1710, 1610, 1580 см- .
ЯМР-спектр (, rf): 9,2-8,6 (ЗН, мультиплет), 8,30 (1Н, двойной дуплет , J 5,5 Гц, 8 Гц), 7,15 (ЗН, синглет), 6,23 (1Н, синглет), 3,93 (ЗН, синглет), 3,90 (6Н, синглет), 3,53 (ЗН, синглет).
Пример 4. 3,4-Дигидро-1,3- диметил-6-фенил-4-(2,4,6-триметилфе- нилимино)-2(1Н)-пиримидинон (0,81 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-1,3-диметил-6-фенил-4- -гиоксо-2 (1 Н) -пиримид нона (1,0 г), метилиодида (22,7 мл) и 2,4,6-триме- тиланилина (3,6 г).
Т. пл. 136 - .139°С. ,
ИК-спектр (Nujol): 1680, 1650 .
ЯМР-спектр (DMCO-dfe, Г ) : 7,40 (5Н, мультиплет), 6,10 (2Н, синглет), 4-,76 (1Н, синглет), 3,46 (ЗН, синглет ),, 3,04 (ЗН, синглет), 2,13 (ЗН, синглет), 1,93 (бН, синглет).
Пример 5. 3,4-Дигидр0-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- -фенилимино-2(1Н)-пиримидинон (0,64 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифе- ннл)-1,3-диметил-4-тиоксо-2(1Н)-пк- римидинона (1,0 г),- метилиодида (20 мл) и анилина (3,0 г)1
Т. пл. 60 - 64°С,
ЙК-спектр (Nujol): 1670, 1655, 1590 см .
ЯМР-спектр (сое, , с/): 6,6 - 7,5 (8Н,мультиплет),5,50 (1Н,синглет), 3,86 (ЗН,синглет),3,83 (ЗН,синглет), 3,53 (ЗН, синглет), 3,16 (ЗН, синг- лет),
Пример .6. 3,4-Дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- -(3,4,5-триметоксифенилимино)-2(1Н)- -пиримидином (0,63 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- -тиоксо-2(1Н)-пиримидинона (1,0 г), метилиодида (20 мл) и 3,4,5-триметок- сианилина (3,0 г).
Т, пл. 185 - 188 С. .ИК-спектр (Nujol): 1680, 1675, 1650 см- о
ЯМР-спектр (CDClj, с/): 6,7-6,95 (ЗН, мультиплет), 6,10 (2Н, синглет), 5,60 (1Н, синглет), 3,90 (ЗН, синглет ), 3,87 (ЗН, синглет), 3,80 (9Н, синглет), 3,52 (ЗН, синглет), 3,18 (ЗН, синглет).
Пример 7. 3,4-Дигидро-6- -(3,4-димётоксифенил)-1,З-диметшт-4- -(2,4,6-трим етоксифенштнмино) -2 (1 Н) - пиримидинон (1,19 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- -тиоксо-2(1Н)-пиримидинона (1,0 г), метилиодида (20 ни) и 2,4,6-триме- токсианилина (3,20 г).. т. Ш1. 173 - 177°С.
ИК-спектр (Nujol): 1680, 1640, 1590 .
ЯМР-спектр (CDC1 J, d ) : 6,6 - 7,0 (ЗН, мультиплет), 6,18 (2Н5 синглет), 5,26 (1Н, синглет), 3,89 (ЗН, синглет ), 3,85 (ЗН, синглет), 3,77 (9Н, синглет), 3,62 (ЗН, синглет).
Пример 8. 3,4-Дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1,З-диметил-4- - (2,6-диметилфенилимино) -2 (1 Н) -пиримидинон (0,75 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифенил )- 1 , З-диметил-4-тиоксо- -2(1Н)-пиримидинона (1,0 г), метилодида (20 мл) и 2,6-диметиланилина (2,0 г).
Т. пло 100 - 104 С.
ИК-спектр (Nujcl): 1690, 1675, 1640 см Ч
ЯМР-спектр (CDClj, cf ) : 6,6 - 7,2 , мультиплет), 5,15 (1Н, синглет)j 3,91 (ЗН, синглет), 3,88 (ЗН, си г- ет), 3,65 (ЗН, синглет), 3s,20 (ЗН, синглет), 2,10 (6Н, синглет).
Пример 9. 3,4-Дигидр0-6- -(3,4-диметоксифенш1)-1,З-диметил-4- -(4-гидроксифенилимино)-2(1Н)-пири- мидинон (3,05 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифенил ) -1 ,З-диметил-4-тиоксо- -2(1Н)-пиримидинона (3,0 г), метилиодида (60 мл) и 4-гидроксианилина
0 (5 г).
Т. пл. 104 - 108°С. ИК-спектр (Nujol): 1Б60, 1640 см . ЯМР-спектр (CDC13, ): 6,82 (ЗН, синглет), 6,70 (4Н, синглет), 3,87
5 (ЗН, синглет), 3,84 (ЗН, синглет), 3,50 (ЗН, синглет), 3,16 (ЗН, синглет ) ,
Пример 10, 3,4-Дигндро-1,3- -диметил-6-(2,3,4-триметоксифенил)Q -4-(2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)- -пиримидинон (0,75 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-1,3- -диметил-4-тиоксо-6-(2,3,4-триметок- сифенил)-2(1Н)-пиримидинона (1,0 г)
5 метилиодида (35 мл) и 2,4,6-триметил- анилина С,5 г).
Т. пп. 48 - 53°С. ИК-спектр (Nujol): 1690, 1640, 1600 см- .
0 ЯМР-спектр (CDC1 J, f ): 6,81 (2Н, синглет), 6,73 (1Н, дуплет, J. 9 Гц), 6,60 (1Н, дуплет,. J 9 Гц), 5,12 (1Н, синглет), 3,85 (6Н, синглет), 3,80 (ЗН, синглет), 3,60 (ЗН, синглет ), 3,08 (ЗН, синглет), 2,22 (ЗН, синглет), 2,04 (6Н,синглет),
Пример 11. 3,4-Дигидро-1,3- -димeтил-6- (4-метоксифенил ) -4- ( 2,4, 6-триметилфенилимино)-2(1Н)-пирими- 0 .динон (2,) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-1,3-диметил -6-(4-метоксифенил)-4-тиоксо-2(1Н)- -пиримидинона (2,1 г), метилиодида (40 мл) и 2,4,6-триметиленнлина 5 (9 мл) .
Т. пло 50 - 54°С., ИК-спектр. (Nujol): 1690, 1650, 1610, 1590 см .
ЯМР-спектр (DMCO-4, с/ ) : 2,00 Q (6Н, синглет), 2, 16 (ЗН, синглет), 3,08 (ЗН, синглет), 3,60 (ЗН, синглет ), 3,78 (ЗН, синглет), 4,88 (1Н, синглет), 6,84 (2Hs синглет), 7,00 (2Н, дуплет, J 9 Гд), 7,27 (2Н, g дуплет, J 9 Гц).
Пример 12. 3,4-Дигидро-1,3-. -диметил-6-(4-мeтoкcи-2-мeтилфeнип)- -4- ( 2 , 4 J 6-триметилфенилимино)-2(1Н)- -пиримидинон (1,67 г) .получен по ме5
тодике примера 1 из 3,4-дигидро-1,3- -димeтил-6-(4-мeтoкcи-2-мeтилфeнил)- -4-тиoкco-2(1H)-пиpимидинoнa (1,5 г) метилиодида (25 мл) и 2,4,6-триме- тиланилика (4,0 г)«
Т. пл. 57 - .
ИК-спектр (Nujol): 1690, 1650, 1610, 1590 см- .
ЯМР-спектр (CDClj, с/): 7,1 - 6,6 (5Н, мультиплет), 5,08 (1Н, синглет) 3,80 (ЗН, синглет), 3,61 (ЗН, синглет ), 3,01 (ЗН, синглет), 2,22 (ЗН, синглет), 2,19 (ЗН, синглет), 2,03 (ЗН, синглет), 2,01 (ЗН, синглет).
Пример 13. 3,4 Лигидро-6- - ( 3,4-диметоксифенил ) -3--метил-4- (2, 4,6-триметилфенштамино) (1 Н)-пири- мидинон (1,71 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифенил )-3-метил-4-тиоксо-2( 1Н) -пиримидинона (1,80 г), метилиодида (36 мл) и 2,4,6-триметиланилина (5,0 г).
Т. пл. .
ИК-спектр (Nujol): 1685, 164 5s 1600 см .
ЯМР-спектр (CDClj + CD,OD, сГ ): 6,7 - 7,2 (5Н, мультиплет), 5,36 (1Н синглет), 3,86 (6Н, синглет), 3,50 (ЗН, синглет), 2,26 (ЗН, синглет), 2,03 (6Н, синглет).
Пример 14. 3,4 Дигидро-6- т(3,4-диметоксифенил)-3 метил-1-н- -пропил-4-(2 J 4,6-триметнлфенилими- но)-2(1Н)-пиримидином (0,5 г) получен по методике примера 1 из 3,4-ди гидро-6-(3,4-диметоксифенил)-3-ме- тил-1-н-прспил-4-тиоксо-2(1Н)-пири- мидинона (1,0 г), метилиодида (20 мп) и 2,4,6-триметиланилина (3,0 г). Т . гш. 44 - 48°С.
ИК-спектр (Nujol): 1685, 1640, 1590 см-Ч
ЯМР-спектр (СВС1э, f) : 6,65 - 6,9 (5Н, мультиплет), 5,07 (ТН, синглет) 3,67 (ЗН, синглет), 3,83 (ЗН, синглет ), 3,57 (ЗН, синглет), 3,57 (2Н, триплет, J 8 Гц), 2,20 (ЗН, синг- лет), 2,01 (6Н, синглет), 1,3 - 1,9 (2Н, мультиплет), 0,71 (ЗН, триплет, J, 8 Гц) .
Пример 15. 1-Бензш1-3,4-ди- гидро-6-(3,4-диметоксифенил)-3-ме- тил-4- (2,4,6-триметилфе1шлимино) -2(1Н)-пиримидинон (0,9 г) получен по методике примера 1 из 1 бензил- -3,4-дигидр 0-6-(3,4-диметоксифенил)
0
5
-3-метил-4-тиоксо-2(1Н)-пиримидино- на (2,8 г), метилиодида (41,2 мл) и 2,4,6-триметиланилина (8,5 мл). .Т. пл. 144-145 с.
ИК-спектр (Nujol): 1695, 1640, 1600, 1590 см-4
ЯМР-спектр (DMCO-dfc, сР ): 2,02 (6Н, синглет), 2,16 (ЗН, синглет), 3,44 (ЗН, синглет), 3,52 (ЗН, синглет ), 3,73 (ЗН, синглет), 4,85 (2Н, синглет ), 4,95 (1Н, синглет), 6,61- 7,40 (ЮН, мультиплет).
Пример 16. 3,4-Л;игидро-1,3- -диметил-4-(2,4,б-триметилфенилими- но)-2(1Н)-пиримидинон (0,74 г) получен по методике примера 1 из 3,4-ди- гидро-1,3-диметил-4-тиоксо-2(1Н)-пи- римидинона (0,74 г), метилиодида (18 мп) и 2,4,6-триметиланилина (3,9 г).
Т. пл. 91 - .
ИК-спектр (Nujol); 1680, 1655 см: .
ЯМР-спектр (DMCO-a, с/ ) : 1,92 (6Н, синглет), 2,20 (ЗН, синглет), 3,23 (ЗН, синглет), 3,40 (ЗН, синглет ), 5,00 (1Н, дуплет, J 8 Гц), 6,82 (2Н., синглет), 7,10 (1Н, дуплет, J 8 Гц).
Пример 17. 3,4-Дигидро-6- -(3,4-диметоксифенил)-1-метил-4-(2, 4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)-пирими- динон (0,82 г) получен по методике примера 1 из 3,4-дигидро-6-(3,4-диметоксифенил )-1-метил-4-тиоксо-2 (1Н)- -пиримидинона (1,0 г), метилиодида (3,5 мп) и 2,4,6-триметиланилина (1,51 мп).
Т. пл. 233 - 236°С.
ИК-спектр (Nujol): 1635 .
ЯМР-спектр (CDC1 3, CDjOD, ) : 6,55 - 6-,9 (5Е, мультиплет), 5,08 (1Н, синглет), 3,83 (ЗН, скнглет), 3,80 (ЗН, синглет), 3,23 (ЗН, синглет ), 2,23 (ЗН, синглет), 2,17 (6Н, синглет).
Пример 18. К раствору 3,4- -дигидро-6-(3,4-диметоксиЛенил)-2- -изопропокси-З-метил-4-тиоксопирими- дина (0,80 г) в тетрагидрофуране (40 мл) добавл ют йодистый метил (10 мл) и эту смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч. После охлаждени  образовавшиес  осадки фильтруют и промывают тетрагидрофураном. Осадки и 2,4,6-триметиланилин (2,0 г) смешивают и нагревают при температуре 120 С 1 ч.Полученную смесь последовательно промывают водным раствором бикарбона0
0
5
0
5
та натри ,этилацетатоми диизопропило- вым эфиром с образованием 3,4-дигид- ро-6-(3,А-диметоксифенил)-3-метил- -4-(2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)- -пиримидинона (0,54 г).
Т. пл. .
ИК-спектр (Nujol): 1685, 1645, 1600 см-Ч
Пример 19. К раствору 3,4- -дигидро-б-(3,4-ДИХлорфенш1)-1,3-ди- метил-4-тиоксо-2(1Н)-пиримидинон (1,0 г) в толуоле (100 мл) добавл ют метклиодид (20 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником 3 ч. К смеси добавл ют дополнительно 20 мл метилиодида и смесь кип т т с обратным холодильником в течение дополни- ;Тепьных 5 ч. После охлаждени  смесь выйаривают при пониженном давлении. К полученному маслообразному остатку добавл ют 2,4,6-триметиланилина (3,0 г) и смесь перемешивают при 120°С 4 ч. Получающеес  маслообразное вещество раствор ют в этилацета- те и последовательно промывают водным раствором викарбо11ата натри  с . После высушивани  над сульфатом магни  раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток хрома- тографируют на колонке с силикаге- лем, элюиру  хлороформом с получением 3 , 4-дигидр 0-6-(3,4-дихлорфенил)- -1,З-диметил-4-(2,4,6-триметилфенилимино ) -2(1 Н) -пиримидинона (0,56 г).
Т. пл. 194 - .
ИК-апектр (Nujol): 1700, 1645, 1600 см-4
ЯМР-спектр (СОС1з, rf): 7,42 (Ш, дуплет, J 8 Гц), 7,28 (1Н, дуплет, J 2 Гц), 7,02 (1Н, двойной дуплет, J 8 Гц, 2 Гц), 6,80 (2Н, широкий синглет), 5,10 (1Н, синглет), 3,57 (ЗН, синглет), 8,10 (ЗН, синглет), 2,20 (ЗН, синглет), 2,02 (6Н, синглет ) .
Пример 20.К раствору 3,4- -дигидро-6-(3,4-диметоксифенил)-1- -этил-3-метил-4-тиоксо-2(1Н)-пиримидинона (0,59 г) в тетрагндрофуране ;(50 мл) добавл ют метилиодид (10 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником 90 мин. Осадок добавл ют к 2,4,6-триметиланштину (2 г) и смесь
ванием и затем раствор ют в хлорофор ме. Раствор промывают водным раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом магни  и вьтаривают при по ниженном давлении с получением неочи щенного продукта, который очищают на хроматографической колонке с силика- гелем с получением 3,4-дигидро-6- 10 -(3,4-диметоксифенил)-1-этил-3-метил -4-(2,4,6-триметилфеншгимино)-2(1Н)- -пиримидинона (0,29 г); т. пл. 57 - 61°С.
Полученное таким образом соедине- 15 ние перекристаллизовывают из смеси этанола с водой (3:1) с получением целевого соединени  в виде кристаллов с т. пл. 116 - 118 С.
ИК-спектр (Nujol): 1685, 1660, 20 1600 см- .
ЯМР-спектр (CDClj, f ): 6,6 - 6,9 (5Н, мультиплет), 5,07 ClH, синглет) 3,85 (ЗН, синглет), 3,83 (ЗН, синглет ), 3,80 (2Н, квадруплет,J 7 Гц) 25 3,57 (ЗН, синглет), 2,20 (ЗН, синглет ), 2,02 (6Н, синглет), 1,12 (ЗН, триплет, J 7 Гц).
Пример 21. 1,3-Диэтил-3,4- -дигидр0-6-(3,4-диметоксифенил)-4- 30 (2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)-пиримидинон (0,69 г) получен по методике примера 20 из 1,3-диэтил-3,4- -дигидpo-6-(3,4 -дйметоксифенил)-4- -тиоксо-2(1Н)-пиримрщинон (1,0 г), 25 метилиодида (40 мл) и 2,4,6-триметиланилина (3,0 г), за исключением того, что вместо тетрагидрофурана использован в качестве растворител  толуол.
Т. пл. 122 - 124°С.
40 ИК-спектр (): 1680, 1650, 1605 см-Ч
ЯМР-спектр (СВС1э, ): 6,85 - 6,9 (5Н, мультиплет), 5,06 (1Н, синглет), 4,32 (2Н, квадруплет, J 7 Гц), 45 3,87 (6Н, синглет), 3,68 (2Н, квадруплет , J 7 Гц), 2,21 (ЗН, синглет), 2,03 (6Н, синглет), 1,38 (ЗН, триплет J 7 Гц), 1,12 (ЗН, триплет), J 7 Гц).
5Q Пример 22. 3,4-Дигидро-1,3- диметнл-6-(3,4,5-триметоксифенип)-4- - (2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)- -пиримидинон (0,39 г) получек по методике примера 20 из 3,4-дигидро-1,3нагр евают при 110 - 120 С 3 ч. Реак- gg -диметил-4-тиоксо-6-(3,4,5-триметоксифенил )-2(1Н)-пиримидинона (0,59 г), метилиодида (2,2 мл) и 2,4,6-триме- тиланилина (2,1 г).
ционную смесь промывают смесью гекса- на и диизопрощшового эфира дл  удалени  избытка 2,4,6-триметиланилина. Получающийс  осадок отдел ют фильтроТ . пл. 128 - 13ГС.
ванием и затем раствор ют в хлороформе . Раствор промывают водным раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом магни  и вьтаривают при пониженном давлении с получением неочищенного продукта, который очищают на хроматографической колонке с силика- гелем с получением 3,4-дигидро-6- 0 -(3,4-диметоксифенил)-1-этил-3-метил- -4-(2,4,6-триметилфеншгимино)-2(1Н)- -пиримидинона (0,29 г); т. пл. 57 - 61°С.
Полученное таким образом соедине- 5 ние перекристаллизовывают из смеси этанола с водой (3:1) с получением целевого соединени  в виде кристаллов с т. пл. 116 - 118 С.
ИК-спектр (Nujol): 1685, 1660, 0 1600 см- .
ЯМР-спектр (CDClj, f ): 6,6 - 6,9 (5Н, мультиплет), 5,07 ClH, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 3,83 (ЗН, синглет ), 3,80 (2Н, квадруплет,J 7 Гц), 5 3,57 (ЗН, синглет), 2,20 (ЗН, синглет ), 2,02 (6Н, синглет), 1,12 (ЗН, триплет, J 7 Гц).
Пример 21. 1,3-Диэтил-3,4- -дигидр0-6-(3,4-диметоксифенил)-4- 0 (2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)-пиримидинон (0,69 г) получен по методике примера 20 из 1,3-диэтил-3,4- -дигидpo-6-(3,4 -дйметоксифенил)-4- -тиоксо-2(1Н)-пиримрщинон (1,0 г), 5 метилиодида (40 мл) и 2,4,6-триметилф анилина (3,0 г), за исключением того, что вместо тетрагидрофурана использован в качестве растворител  толуол.
Т. пл. 122 - 124°С.
0 ИК-спектр (): 1680, 1650, 1605 см-Ч
ЯМР-спектр (СВС1э, ): 6,85 - 6,9 (5Н, мультиплет), 5,06 (1Н, синглет), 4,32 (2Н, квадруплет, J 7 Гц), 5 3,87 (6Н, синглет), 3,68 (2Н, квадруплет , J 7 Гц), 2,21 (ЗН, синглет), 2,03 (6Н, синглет), 1,38 (ЗН, триплет J 7 Гц), 1,12 (ЗН, триплет), J 7 Гц).
Q Пример 22. 3,4-Дигидро-1,3- диметнл-6-(3,4,5-триметоксифенип)-4- - (2,4,6-триметилфенилимино)-2(1Н)- -пиримидинон (0,39 г) получек по методике примера 20 из 3,4-дигидро-1,3Т . пл. 128 - 13ГС.
1А36872
10
ИК-спектр (Nujol): 16750,1640см . ЯМР-спектр (DMCO-d , ) : 1,97 (6Н, синглет),, 2,16 (ЗН, синглет), 3,07 (ЗН, синглет), 3,46 (ЗН, синглет ), 3,66 (ЗН, синглет), 3,73 (6Н,
,еинглет), 4,88 (1Н, синглет), 6,67
:(2Н, синглет), 6,80 (2Н, синглет).
Пример 23. К смеси 3,4-ди- гидрб-6- (3., 4-диметоксифенил) -3-метил- Q -4-тиоксо-2(1Н)-пиримидинона (2,7 г) в тетрагидрофуране (24 мп) добавл ют метилиодид (12 мл) и смесь кип т т с обратным холодильником 3 ч. Осадок
отдел ют фильтрованием и добавл ют к g Фе (Nihonkohden, RIC - 4008). 2,4,6-триметиланилину (4,1 мл). СмесьИспытуемые соединени  раствор ют
перемешивают при 5 ч и добавл ют к ней гексан (10 мл). Осадок отде- Ь ют фильтрованием и промьгаают после: довательнр гексаном, водным раствором 2о вену. Показатели после введени 
: гидроокиси натри , этанолом и диизо-зировки сравнивают с показател ми
пропиловым эфиром с получением 3,4-перед дозировкой.
: -дигидро-6-(3,4-диметоксифенил)-3-Результаты испытаний, приведенные
-метил-4-(2,4,6-триметилфенилимино)-в табл. 1, представлены в процентах
25 максимального измене1ад  значений
использованием аналогового компьютера . Дл  измерени  соматического кров ного давлени  каннулируют левую бедренную артерию, Пулъсап ю кров ного давлени  используют дл  приведени  в действие измерител  сердцебиени . Еще один катетер через правую бедренную вену ввод т в венозную впадину и через него ввод т лекарство. Соматическое кров ное давление, давление в левом желудочке, значени  dp/dtMWKC и скорость сердцебиени  одновременно регистрируют на полиграв дистиллированной воде (0,2 мп/кг) или в диметилсульфоксиде (0,04 мл/кг) и ввод т BI виде инъекций в бедренную
-2(1Н)-пиримидинона (2,75 г).
ИК-спектр (Nujol): 1685, 1645, 1600 см- ; Пример 24. 3,4-Дигидро-6- (3,4-диметоксифенил)-4-(2,456-три- I метилфеншшмиНо)-2(1Н)-пиримидинон I (0,62 г) получен по методике примера I 1 из 354-дигидро-6-(354-диметоксифе- I нил)4-тиоксо-2(1Н)-пиримидинона . (0,6 г), метилиодида (3 мл) и 2,4,6- -триметиланилина (3 мп), Т. пл. 258 - 261°С. ИК-спектр (Nujol): 1640 см , ЯМР-спектр (CDC1.3, cf): 6,5 - (5Н, мультиплет), 5,32 (1Н, синглет), 3,83 (ЗН, синглет) э 3,77 (ЗН, синг-- лет), 2,26 (ЗН, синглет),, 2,14 (6Н, синглет).
Проведены биологические испытани  производных пиримидина, полученных в услови х предлагаемого способа.
Метод испытани  (кардиотоническа  активность).
Беспородных собак обоих полов анестезируют с помощью пентабарбига- ла натри  (35 мг/кг в/в) Дыхание животных не стимулировалось Левую сонную артерию изолируют и в левый желудочек ввод т и продвигают катетер (VSCr, 8F), заполненный гепаринсо- держащим солевым раствором. Катетер св зан с датчиком давлени  (Nihonkohden , MPV О„5 А) дл  измерени  давлени  в левом желудочке, на основе которого получают значение dp/dt air c
30
dp/dt (ми dp/dt), которое подсчитывают по следующей формуле:
МИ dp/dt (%)
.й. после Bbefle
Р Мйкс. До БбеАвНИ
0x100.
Определение острой токсичности с
Метод испытани .
Исследуемый раствор, приготовлен- 35 ный описанны: 1 ниже способом, ввод т 5 м жским и 5 женским особ м мышей (1CL5ICR), а также 5 мужским и 5 женским особ м крыс (ICLsSD) независимо от пола дл  каждо§ дозировки. После введени  установленной дозы животнь е наблюдаютс  в течение 14 дней. Значени  определ ют методом Литхфельда - Уилкоксона или ме-, тодом Беренса - Корбера.
45
Результаты испытаний приведены в
табл. 1.
IТаблица
50
55
О,
68
98
1А36872
10
использованием аналогового компьютера . Дл  измерени  соматического кров ного давлени  каннулируют левую бедренную артерию, Пулъсап ю кров ного давлени  используют дл  приведени  в действие измерител  сердцебиени . Еще один катетер через правую бедренную вену ввод т в венозную впадину и через него ввод т лекарство. Соматическое кров ное давление, давление в левом желудочке, значени  dp/dtMWKC и скорость сердцебиени  одновременно регистрируют на полиграФе (Nihonkohden, RIC - 4008). Испытуемые соединени  раствор ют
в дистиллированной воде (0,2 мп/кг) или в диметилсульфоксиде (0,04 мл/кг) и ввод т BI виде инъекций в бедренную
максимального измене1ад  значений
dp/dt (ми dp/dt), которое подсчитывают по следующей формуле:
МИ dp/dt (%)
.й. после Bbefle
Р Мйкс. До БбеАвНИ
0x100.
Определение острой токсичности с
Метод испытани .
Исследуемый раствор, приготовлен- ный описанны: 1 ниже способом, ввод т 5 м жским и 5 женским особ м мышей (1CL5ICR), а также 5 мужским и 5 женским особ м крыс (ICLsSD) независимо от пола дл  каждо§ дозировки. После введени  установленной дозы животнь е наблюдаютс  в течение 14 дней. Значени  определ ют методом Литхфельда - Уилкоксона или ме-, тодом Беренса - Корбера.
Результаты испытаний приведены в
табл. 1.
Таблица
О,
68
98
111436872
Продолжение табл.1
12 Продолжение табл.1
13
1436872
14 Продолжение табл,2
На этом уровне дозировок смертельных случаев не
отмечено.
I Проведенные испытани  показывают, что соединени , полученные в услови х предлагаемого способа обладают низкой токсичностью и более высокой кардиотонической активностью, чем амринон и феноксимон.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  I Способ получени  производных пири- I мидина общей формулы
    ° R,
    где Rj имеет указанные з
    - RI-N- N-RI
    или
    R
    где R, - водород ли С -С -алкил; RJ - водсрол/ ,-алкил или
    бензил;
    RJ -.фенил, 4-метоксифенил, 3,4- -диметоксифенил, 4-зтокси- -З-метоксифенил, 3,4,5-три- метоксифенил, 283,4-триме- токсифенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метокси-2-метнлфенил или 2-ФТОР-4,5-диметоксифенилJ R/ - пиридил, фенил, 4-оксифенил, 2,4,6-триметилф енил, 2,4,6- -триметоксифенил, 3,4,5-три- метилоксифенил, 2,6-диметил- фенил или 4-хлор-2-метштфе- нил,
    или их солей, отличающий - с   тем, что соединени  общей, формулыZ X .
    ORs
    T 7J-Ri
    где R,, и Rx имеют указан ни  j
    RJ- C -Cj-алкил,
    ввод т во взаимодействие 35 ни ми общей формулы
    R - NH,
    где R принимает указанн или их сол ми, процесс в рагидрофуране., толуоле в йодистого метила при 90делением продуктов в сво или в виде соли.
    45
    Приоритет к а м
    по
    R
    U,
    25,03.83 при RI - С,gQ R1 - Ci-Cj-алкил, RI ф -диметоксифенил; Rt пи -триметилфенил, 4-хлор-2
    07.06.83 при R - j - С -С}-алкил; R 3 3 gg сифенил, 3,4J5-триметокс 2,4,6-триметилфенил
    18.10.83 при RI - водород, С,-Сз-алки RJ- 4-метоксифенил, 3,4
    где Rj имеет указанные значени ,
    - RI-N- N-RI
    ли
    ORs
    T 7J-Ri
    где R,, и Rx имеют указанные значени  j
    RJ- C -Cj-алкил,
    ввод т во взаимодействие с соедине- ни ми общей формулы
    R - NH,
    где R принимает указанные значени , или их сол ми, процесс ведут в тет- рагидрофуране., толуоле в присутствии йодистого метила при 90120 С с выделением продуктов в свободном виде или в виде соли.
    Приоритет к а м
    по призна25 ,03.83 при RI - С,С -алкил; R1 - Ci-Cj-алкил, RI фенилу 3,4-. -диметоксифенил; Rt пиридил, 2,456- -триметилфенил, 4-хлор-2-метилфенил;
    07.06.83 при R - С С -алкил; R j - С -С}-алкил; R 3 3,4-диметок- сифенил, 3,4J5-триметоксифенил; R 2,4,6-триметилфенил
    18.10.83 при RI - С С -алкил; R водород, С,-Сз-алкил5 бензил RJ- 4-метоксифенил, 3,4-диметокси .с1436872
    15,6
    фенил, 2,3,4-триметоксифенил, 2,4- -триметилфенил, 2,4,6-триметоксифе- -дихпорфенил, 4-метокси-2-метилфе- нил, 3,4,5-триметоксифенил, 2,6-ди- нил; Rt,- фенил, 4 -оксифенил, 2,4,6- метилфенил.
SU853892541A 1983-03-25 1985-03-28 Способ получени производных пиримидина SU1436872A3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838308290A GB8308290D0 (en) 1983-03-25 1983-03-25 Pyrimidinone derivatives
GB838315542A GB8315542D0 (en) 1983-06-07 1983-06-07 Pyrimidinone derivatives
GB838327859A GB8327859D0 (en) 1983-10-18 1983-10-18 Pyrimidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1436872A3 true SU1436872A3 (ru) 1988-11-07

Family

ID=27262023

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843718401A SU1349698A3 (ru) 1983-03-25 1984-03-23 Способ получени производных пиримидин-2-онов или их солей
SU853892541A SU1436872A3 (ru) 1983-03-25 1985-03-28 Способ получени производных пиримидина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843718401A SU1349698A3 (ru) 1983-03-25 1984-03-23 Способ получени производных пиримидин-2-онов или их солей

Country Status (13)

Country Link
US (3) US4612376A (ru)
EP (1) EP0123402B1 (ru)
KR (1) KR840008333A (ru)
CA (1) CA1256107A (ru)
DE (1) DE3473875D1 (ru)
DK (1) DK160492C (ru)
ES (2) ES8505972A1 (ru)
FI (1) FI841128A (ru)
GR (1) GR81758B (ru)
HU (1) HU195195B (ru)
NO (1) NO841168L (ru)
PH (1) PH22022A (ru)
SU (2) SU1349698A3 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4612376A (en) * 1983-03-25 1986-09-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent
US4598149A (en) * 1984-03-02 1986-07-01 Merck & Co., Inc. 3-amino-2-hydroxypropyl of pyrimidin-4-one useful as antihypertensive, cardioprotective, antiarrythmic, and antianginal agents
US4649142A (en) * 1984-06-25 1987-03-10 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3,4-dihydro-1,3-disubstituted-6-(substituted phenylimino)-2(1H)-pyrimidinone useful as cardiotonic agent and anti-allergic agent
US4708958A (en) * 1986-09-24 1987-11-24 G. D. Searle & Co. 6-(imidazolyphenyl)-4-iminopyrimidinones useful as hypotensive agents
US5521315A (en) * 1993-01-12 1996-05-28 Cell Therapeutics, Inc. Olefin substituted long chain compounds
IT1270122B (it) * 1994-10-04 1997-04-28 Ist Superiore Sanita 6-benzil-4-ossopirimidine sostituite, processo per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
US6244121B1 (en) * 1998-03-06 2001-06-12 Applied Materials, Inc. Sensor device for non-intrusive diagnosis of a semiconductor processing system
JP2006516572A (ja) 2003-01-14 2006-07-06 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝モジュレーターとしての１，２，３−トリ置換アリール誘導体および１，２，３−トリ置換ヘテロアリール誘導体ならびにこれらの誘導体に関連する糖尿病および高血糖のような障害の予防および処置
CN102417508A (zh) 2003-07-14 2012-04-18 艾尼纳制药公司 作为新陈代谢调节剂的稠合芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关的病症
DOP2006000009A (es) 2005-01-13 2006-08-15 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres de pirazolo [3,4-d] pirimidina
ATE533488T1 (de) * 2005-08-22 2011-12-15 Melior Pharmaceuticals I Inc Verfahren und formulierungen zur modulierung von lyn-kinaseaktivität und behandlung assoziierter erkrankungen
EP2120581A4 (en) * 2007-02-20 2011-03-16 Melior Pharmaceuticals I Inc METHODS OF IDENTIFYING LYN KINASE ACTIVATORS
JP2010534668A (ja) * 2007-07-23 2010-11-11 メリオール・ディスカヴァリー・インコーポレイテッド Ｉｒｓ−１及びａｋｔを活性化する方法
US8552184B2 (en) * 2008-07-03 2013-10-08 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Compounds and methods for treating disorders related to glucose metabolism
AR077695A1 (es) * 2009-08-04 2011-09-14 Schering Corp Derivados de pirimidina como inhibidores del factor ixa
ES2937386T3 (es) 2010-01-27 2023-03-28 Arena Pharm Inc Procesos para la preparación de ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3-il)acético y sales del mismo
US20130158055A1 (en) 2010-05-28 2013-06-20 Andrew G. Reaume Prevention Of Pancreatic Beta Cell Degeneration
KR101871011B1 (ko) 2010-09-22 2018-06-25 아레나 파마슈티칼스, 인크. Ｇｐｒ１１９ 수용체의 조절제 및 그와 관련된 장애의 치료
JP6632532B2 (ja) * 2014-08-29 2020-01-22 国立大学法人 東京大学 オートタキシン阻害活性を有するピリミジノン誘導体
US10183949B2 (en) 2014-08-29 2019-01-22 The University Of Tokyo Pyrimidinone derivative having autotaxin-inhibitory activity
EP4445956A2 (en) 2015-01-06 2024-10-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compound for use in treating conditions related to the s1p1 receptor
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
MA47504A (fr) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharm Inc Composés et méthodes de traitement de l'angiocholite biliaire primitive
WO2018191166A1 (en) 2017-04-10 2018-10-18 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Treatment of adipocytes
CN109053589A (zh) * 2018-09-30 2018-12-21 浙江师范大学 4-亚胺基四氢嘧啶-2-酮类化合物的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1296371A (ru) * 1969-02-26 1972-11-15
AU1108070A (en) * 1969-03-06 1971-08-12 Imperial Chemical Industries Limited Pyrimidine derivatives
GB1336138A (en) * 1969-12-10 1973-11-07 Ici Ltd Process for the production of pyrimidine derivatives
US3923807A (en) * 1973-09-10 1975-12-02 Takeda Chemical Industries Ltd 6-Aminouracil derivatives
JPS5053381A (ru) * 1973-09-20 1975-05-12
US4208366A (en) * 1978-10-31 1980-06-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing a nonwoven web
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
US4612376A (en) * 1983-03-25 1986-09-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Современные методы эксперимента в органической химии. Хими , 1968, с. 511-513. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI841128A (fi) 1984-09-26
US4746664A (en) 1988-05-24
EP0123402A2 (en) 1984-10-31
DK160492C (da) 1991-08-26
PH22022A (en) 1988-05-13
EP0123402B1 (en) 1988-09-07
DK166884D0 (da) 1984-03-23
NO841168L (no) 1984-09-26
FI841128A0 (fi) 1984-03-21
ES530916A0 (es) 1985-06-16
ES538190A0 (es) 1985-11-01
US4824851A (en) 1989-04-25
DE3473875D1 (en) 1988-10-13
KR840008333A (ko) 1984-12-14
GR81758B (ru) 1984-12-12
DK160492B (da) 1991-03-18
US4612376A (en) 1986-09-16
SU1349698A3 (ru) 1987-10-30
CA1256107A (en) 1989-06-20
EP0123402A3 (en) 1985-09-18
ES8505972A1 (es) 1985-06-16
DK166884A (da) 1984-09-26
ES8601922A1 (es) 1985-11-01
HU195195B (en) 1988-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1436872A3 (ru) Способ получени производных пиримидина
SU1396963A3 (ru) Способ получени производных дигидропиридазинона
EP1102768B1 (de) Mit sechsgliedrigen heterocyclischen ringen kondensierte substituierte pyrazolderivate
EP1339714B1 (de) Neue sulfonamid-substituierte pyrazolopyridinderivate
US3995039A (en) Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines
JPH0559118B2 (ru)
US4613603A (en) Compounds with a nitrogen-containing heterocyclic nucleus, and drugs in which they are present
JPH04230681A (ja) １，４‐ベンゾチアゼピン誘導体
US4501745A (en) Anxiolytic imidazo[1,2-a]pyridine derivatives
EP0096517A2 (en) Aryl pyrazinones
US4937242A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof
JP2544183B2 (ja) 新規パラバン酸誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物
US4661484A (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof as cardiac stimulants
EP0149543A1 (en) Cardiotonic and antihypertensive oxadiazinone compounds
FR2631827A1 (fr) Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0145019B1 (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof
EP0134928A1 (en) Imidazo[1,5-a]pyrimidine derivatives and process for their preparation
EP0227451A2 (en) 5,6-Dialkoxy-4-imino-2 (1H)quinazolinone derivatives
JPS59206355A (ja) 新規な５−アシル−２−（１ｈ）ピリジノン類
EP0139993A2 (de) Chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3785076T2 (de) Pyrido(4,3-d)pyrimidin-derivate.
US5215987A (en) Substituted benzhydryl 2-hydroxypropyl piperazine derivatives
EP0076952A1 (en) N-acyl-3-(4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl)-sydnonimine compound, process for production thereof, and use thereof
JPS584025B2 (ja) ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ
GB2088874A (en) Substituted Quinazolines for the Treatment of Hypertension and Bradycardia and as Cardiotonic Agents