SU1380611A3 - Способ получени производных пиримидинтриона - Google Patents

Description

(21)3723552/23-04

(22)11.04.84

(31)8309813

(32)12.04.83

(33)GB

(46) 07.03.88. Бюл. № 9

(71)Сапос С.А. (СН)

(72)Филипп Гольд-Оберт, Диран Мелкониан (СН), Жиндрих Фахта, Карел Вальтер (без гражданства), Бернард Зигфрид (FR) и Стефан Хугентоблер (СН)

(53) 547.853.3.07(088.8)

(56) Ph. Gold Helo. chim. Acta,

1961, 44, № 13-14, с. 105.

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНТРИОНА

(57) Изобретение касаетс  производных пиримидинтриона, в частности общей ф-лы (I) NH-C(0)-CR,R5-C(0)-NR3-C 0, где R и R, - одинаковы или различны , фенил или С -алкил; R CH CHK-CH OR,; К - NH2-C(0)0-; R - С -алкил, биологически активных веществ , наход щих применение в медицине . Дл  повышени  выхода целевого продукта используют реакцию соединений ф-л С1-СН 2-СНКСН -алкил (II) и f5H-CH,-CR,R, 0 (III), вз тых в мольном соотношении 1:(0,25- 1,5), причем к этой нагретой до 70 С смеси по капл м добавл ют Na-соль производного ф-лы III с последующим нагреванием реакционной массы до 100-110°С. В этом случае выход повьш1аетс  до 70-80%. 2 табл.

(У)

со оо о о:

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  производных пиримидинтриона - биологически активных соединений, которые наход т применение в медицине.

Цель изобретени  - повьшение выхода целевого продукта.

Пример 1, Получение фебар- бамата,

58 г 5,5-фенилэтилмалонилмочеви- ны (0,25 моль) смешивают с 209,5 г (1 моль) 1-хлор-З-н-бутоксипропа- нолкарбаматом. Смесь нагревают до 70°С и по капл м добавл ют 254 г (1 моль) натрий-5,5-фенилэтилмало- нилмочевину в течение 2 ч при перемешивании или встр хивании с тем, чтобы не происходило никаких внезапных скачков температуры, причем температура реакции не должна превышат 100-110 С. Смесь выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Полчают резинообразную массу, котора  затвердевает при охлаждении.

Затем расплавленную Массу раствор ют в смеси воды и толуола (1:1) объемом 600 мл и водный слой сливают . Толуоловый раствор экстрагируют раствором карбоната натри  (5 мас.% три раза по 100 мл. В этих первых трех карбонатных экстрактах получают фенобарбитал натри .

Затем толуоловый раствор последовательно промывают дополнительно порци ми (100 мл) 5%-ного раствора карбоната натри . Первые п ть экстрактов позвол ют получить смесь фенобарбитала натри  и фебарбамат натри , причем выход первого вещества понижаетс .

Обычно после шести экстракций в толуольном растворе остаетс  только дифербарбамат, однако экстракцию продолжают до тех пор, пока при ЖХВР-анализе небольшой пробы раствора обнаруживаетс  пик фебарбамата

Последние экстракты, содержащие фебарбамат, объедин ют и обрабатывают 15%-Hoii сол ной кислотой. Получают пастообразный осадок, который может быть промыт водой до тех пор, пока промывные воды не станут нейтральными с рН около 7. Небольшие следы влаги из осадка могут быть удалены путем вакуумной перегонки , а небольшие количества побочных продуктов могут быть удалены путем перекристаллизации из теплого

этанола при 95°. Т. пл. фебарбаматного продукта составл ет от 98 до 104°. Выход равен 597, Строение и чистота продукта доказаны с помощью ИК- и ЯМР-спектров.

Дл  того, чтобы получить фебарбамат путем реакции в растворе, используют точно такие же количества

реагентов, которые раствор ют в желаемом растворителе в количестве 60 мас.% смеси. Эту смесь нагревают до температуры чуть ниже, чем т.кип. используемого растворител .

Полученный выход продукта практически идентичен тому, который получен в реакции путем сплавлени  реагентов .

Использу  методику примера 1, получены соединени  формулы (I), в которой и R представл ют собой этильную, н-пропильную или фениль- ную группу и X  вл етс  этильной, пропильной или н-бутильной группой.

0

5

0

5

0

5

Пример 2. Получение барбама- та.

Барбитал (46 г, 0,25 моль) смешивают с 1-хлор-3-н-бутоксипропан-2- -ол-карбаматом (209 г 1 моль). Смесь нагревают до 70°С и безводный бар- битал натри  (206,2 г, 1 моль) добавл ют капл ми 2 ч при перемешивании . Затем провод т те же операции, что в примере 1.

Пример 3. Получение пентобар- бамата.

Пентобарбитал (56,6 г, 0,25 мол ) смешивают с 1-хлор-З-н-бутоксипро- пан-2-ол-карбаматом (209 г, 1 моль). Смесь нагревают до 70°С и безводный Пентобарбитал натри  (248,3 г, моль) добавл ют капл ми 2 ч при перемешивании . Последующие операции провод т по примеру 1.

П р и м е р 4. Получение изоамил- фебарбамата.

Фенобарбитал (58 г, 0,25 мол ) смешивают с 1-хлор-З-изоамилпропан- -2-ол-карбаматом (223 г, 1 моль). Смесь нагревают до 70°С и безводный фенобарбитал натри  добавл ют капл ми 2 ч при перемешивании. Последующие операции провод т по примеру 1 .

В табл. 1 показан процентный выход барбамата в зависимости от различных количеств кислот в реакционной смеси.

313806114

Claims (1)

1. Таблица 1Формула изобретени 

   В табл.2 показано наибольшее уве- 20 личение выхода, которого можно достичь путем введени  в реакционную смесь надлежащего количества кислоты.

   Таблица 2

   I

   В результате осуществлени  предлагаемого способа выход целевого продукта повьщ1аетс  до 70-80% за счет использовани  смеси малонилмо- чевины и галоидалкоксикарбамата в мол рном соотношении 0,25-1,5:1, добавлени  натриевой соли производного малонилмочевины к предварительно нагретой смеси до 70°С и проведени  процесса при 100-110°С.

   Способ получени  производных пи- римидинтриона общей формулы

   О

   .N

   ,R:

   п

   2

   О

   где К,и R, одинаковы или различны, фенил или низший С,-С4-алкил;

   15 CH2CH(OCONH,,)CH,OR,

   где R - С -Су-алкил, путем взаимодействи  натриевой соли малонилмочевины с галоидалкоксипро- панолкарбаматом в эквимол рных количествах при нагревании, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода, к смеси производного малонилмочевины общей формулы

   Vvo.

   2 NH

   где R и R указаны, и галоидалкоксикарбамата общей формулы

   C1-CH5CH(OCONH,)CH20R

   35

   где R указан вз тыми в мол рном соотношении О, 25-1,5:1, нагретую до 7П°С добавл ют по капл м и перемешивании натриевую соль указанного производного малонилмочевины и полученную реакционную массу греют при 100-110°С.