SU1004350A1

SU1004350A1 - Способ получени производных метаболитов витамина А

Info

Publication number: SU1004350A1
Application number: SU803220212A
Authority: SU
Inventors: Ирина Михайловна Яковлева; Людмила Александровна Вакулова; Виктор Михайлович Жулин; Анна Романовна Беккер; Тамара Михайловна Филиппова; Александр Александрович Жаров; Глеб Иванович Самохвалов
Original assignee: Научно-производственное объединение "Витамины"
Priority date: 1980-12-23
Filing date: 1980-12-23
Publication date: 1983-03-15

Description

Целью изобретени вл етс повышение выхода целевых продуктов.

Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени производных метаболитов витамина А общей формулы (|) путем конденсации 4-(2,б-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-3-бутан-2трифенилфосфоний бромида с соответствующим изопреноидным эфироальдегидом общей формулы (II) в среде ррганического растворител в присутствии конденсирующего агента, процесс провод т при давлении 5000 - 14000 атм и температуре бО-вО С с использованием в качестве конденсирующего аген та окиси бутилена или окиси пропилена .

Как правило, в качестве органичес кого растворител используют тетрагирофуран , хлористый метилен или окись бутилена, или пропилена, или их смеси . Продукт реакции выдел ют хроматографией на силикагеле. Выход целевых соединений достигает в этих услови х 82-94%.

Структура полученных соединений подтверждена методами УФ, ИК, ПМРи масс-спектроскопии.

Пример 1. К раствору 0,296 4-(2,б-диметил-6-этоксикарбонил-Зоксо-1-циклогексен-1-ил )-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида в 3 мл окиси прйпилена прибавл ют 0,084 г 2Е, 4Е-6-ацетокси-4-метил-2,4-гексадиенал (II) и выдерживают в тефлоновой и свинцовой ампулах при давлеНИИ 5000 атм и температуре 80°С 5 ч. Растворитель удал ют, остаток хроматографируют на колонке с 45 г силикагел , Элюируют системой гексан;эфир1s1 . Получают 0,164 г (82%) ацетата 9S, 9Z-9,13-диметил-7-(1,5-диметил1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил )-7,9,11,13-нонатетраен-15ола в виде смеси цис-транс-изомеров (35:65).

Пример 2. Раствор г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,056 г 2Е, 4Е-6-метокси-4-метил-2,4-гексадиенал в 3 мл окиси пропилена выдерживают в тефлоновой и свинцовой ампулах при 5000 атм и 8U°C 5ч. Растворитель удал ют, остаток хроматографируют на колонке с 40 г силикагел . Элюируют системой гексанsэфир5:4 . Получают 0,126 г (85%) 9Е, 9Z15-метокси-9 ,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил ) 7,9,11,13-нонатетраена в виде смеси цис-транс-изомеров (34i66) .

Пример 3. Раствор 0,590 г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,186 г

2Е, 4Е-5-этоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиенал в 3 мл окиси бутилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при и давлении 5000 атм 5 ч. Растворитель удал ют, остаток хроматографируют на колонке с 60 г силикагел . Элюируют системой гексан эфир-4:5. Получают 0,332 г (83,2%) 9Е, 9г-15-этоксикарбонил-9,13-диметил-7- (1,5-диметил-1-зтоксикарбонил4-оксо-5-циклогексен-6-ил )-7,9,11, 13-октатетраена в виде смеси цистранс-изомеров (27:73).

Пример 4. Раствор 0,178 г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-диклогексен-1-ил )-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,051 г 2Е, 4Е-5-зтоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиенал в 1 мл смеси 1:1 окиси пропилена и хлористого метилена нагревают при и давлении 10000 ат в тефлоновой и свинцовой ампулах 30 мин. Растворитель удал ют, остато хроматографируют на колонке с 18 г силикагел . Элюируют системой гексан зфир-4:5. Получают 0,113 г (94%) 9Е, 91-15-этоксикарбонил-9,13-диметил-7- (1,5-диметил-1-зтоксикарбонил4-оксо-5-циклогексен-6-ил )-7,9,11, 13-октатетраена.

П.р и м е р 5. Раствор 0,535 г 4-(2,6-диметил-6-зтоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,150 г 2Е, 4Е-5-этоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиенал в 3,5 мл окиси пропилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при 60°С и давлении 14000 атм 15 мин. Растворитель удал ют , остаток хроматографируют на колонке с 50 г силикагел , Элюируют системой гексан:эфир-4:5. Получают 0,342 г (95,2%) 9Е, 92-15-этоксикарбонил-9 ,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил )-7,9,11-13-октатетраена.

Пример б. Раствор 0,267 г 4г-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,076 г 2Е, 4Е-6-ацетокси-4-метил-2,4-гексадиенал в 3 мл окиси пропилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при и давлении 10000 атм 15 мин. Растворитель удал ют, остаток хроматографируют на колонке с 4,0 г силикагел , злюируют системой гексан :эфир-1:1. Получают 0,169 (94%) ацетата 9Е, 9г-9,13-диметил7- (1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4оксо-5-циклогексен-6-ил )-7 ,9,11,13нонатетраен-15-ола .

Пример 7. Раствор 0,200 г 4-(2,6-диметил-6-зтоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил )-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,048 г 2Е, 4Е-б-метоксикарбонил-4-метил-2Е, 4Е-гексадиенал в 3 мл окиси пропиле

Claims

Формула изобретения 1. Способ получения производных метаболитов витамина А общей формулы где

ВНИИПИ Заказ 1.788/29

R означает

СН^ОСОСНз, СН₂0СНз или СООС2Н5, путем конденсации 4-(2,6-диметил6-этоксикарбонил-3-оксот1“Циклогексен-1-ил)-3-бутен-2-трифенилфосфоний бромида с соответствующим изопреноидным эфироальдегидом общей формулы I „ (Й) ено где R имеет указанные значения, (в среде органического растворителя в присутствии конденсирующего агента, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс проводят при давлении 5000-14000 атм и температуре 60-80°С с использованием в качестве конденсирующего агента окиси бутилена или окиси пропилена.
2. Способ по п.-1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран или хлористый метилен, или окись пропилена, или окись бутилена, или их смеси.