SK283234B6 - Obojok alebo iné vonkajšie zariadenie proti blchám a kliešťom domácich zvierat, obzvlášť mačiek a psov, a použitie 1-(2,6- dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxytrifluórmetyl)-5- aminopyrazolu ako účinnej látky na výrobu obojka - Google Patents

Abstract

Obojok alebo iné vonkajšie zariadenie proti blchám a kliešťom domácich zvierat, najmä mačiek a psov, ktorý pozostáva z matrice obsahujúcej so zreteľom na obojok ako celok hmotnostne 0,1 až 40 %, zvlášť 1 až 15 % 1-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)- 3-kyano-4-(sulfoxytrifluórmetyl)-5-aminopyrazolu ako účinnú látku, umožňuje rozptýliť účinnú látku po tele domáceho zvieraťa a v jeho maze a v mazových žľazách kvôli ochrane aspoň na šesť mesiacov proti blchám a aspoň na tri mesiace proti kliešťom, pričom účinná látka zotrváva niekoľko týždňov po zložení alebo ukončení uvoľňovania z obojka alebo z podobného vonkajšieho zariadenia. Použitie 1-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4- (sulfoxytrifluórmetyl)-5-aminopyrazolu na tento účel.ŕ

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka externej antiparazitickej pomôcky, najmä obojkov pre maznáčikov, hlavne mačičky a psov s tým, že takýto obojok sa prejaví účinnosťou proti ektoparazitom uvedených zvierat, najmä blch a kliešťov.

Vynález sa rovnako týka použitia aktívnych zlúčenín na výrobu takýchto obojkov, externých pomôcok, ako i s tým spojených postupov.

Vynález sa týka hlavne použitia proti blchám rodu Ctenocephalides, najmä C. felis (blcha mačacia) a B. canis (blcha psia), ako i proti kliešťom, najmä rodu Rhipicephalus, obzvlášť sanguineus, ako i kliešťom Trombicula automnalis, napádajúcich najmä poľovnícke psy.

Doterajší stav techniky

Obojky určené na eliminovanie zvyčajných ektoparazitov mačiek a psov sa vyrábajú už dlho. Sú založené na podklade, zvyčajne z plastického materiálu ako matrica, obsahujúceho medzi 5 až 40 % aktívnej látky so schopnosťou uvoľňovať sa dlhší čas. Úlohou takýchto obojkov je teda zaistenie ochrany po dlhý čas.

Ale napriek hlásenej účinnosti takéto obojky nemajú dostatočnú účinnosť nevyhnutnú na zaistenie dokonalého eliminovania takýchto parazitov. Príčinou tohto môže byť nízka aktivita látok, pridávaných do podkladu ako aktívne zložky. Inou príčinou môže byť urýchlený rozklad účinných zložiek vplyvom klimatických faktorov, ako je svetlo, teplo a dážď. Konečne i kontrola uvoľňovania aktívnej látky z podkladu bola značne prehodnotená. Ukázalo sa, že uvoľňovanie účinnej látky jc problematické, kolíše a môže závisieť z veľkej miery i od výrobných postupov, ktoré sa môžu meniť z jednej šarže na druhú, ďalej tu môže byť závislosť od podmienok používania, hlavne klimatických zmien a obzvlášť od vlhkosti a teploty atď. Ďalej potom len relatívne malé množstvo pridanej účinnej látky sa v skutočnosti uvoľní a ukázalo sa, že nie je ľahké takéto uvoľňovanie kontrolovať, ba i optimalizovať.

Ďalším nedostatkom obojkov, s ktorými sa stretávame v praxi, je spôsob ich používania; obojky sa môžu dať dolu, nosiť nepravidelne alebo vôbec spadnúť, ak sa pohybuje zviera mimo dosahu človeka, napríklad lezie do podzemia. Problém vyvstáva najmä u poľovníckych psov, ktorým sa obojky odoberú pred vlastnou poľovačkou, i keď prichádzajú do styku s okolím, prípadne zamoreným blchami a kliešťami.

Patentové prihlášky WO A-87/03781 a EP-A-0 295 117 navrhujú použitie insekticídov typu N-fenylpyrazolových zlúčenín.

Tieto látky sú opisované ako veľmi účinné proti značnému počtu parazitov, s ktorými sa možno stretnúť na rôznych úsekoch, napríklad v poľnohospodárstve, v zdravotníctve, medicíne i zverolekárstve. V poslednom uvedenom prípade sa môžu tieto látky prejaviť najmä v boji proti blchám a kliešťom domácich maznáčikov, ako sú mačičky a psy. Takéto látky možno použiť rôznymi spôsobmi, napríklad spôsobom orálneho podávania, parenterálne, perkutánne alebo topicky. Posledný uvedený typ podávania zahrnuje mnohé možnosti, totiž spreje, prášky, kúpele, sprchy, postreky, masti, šampóny, krémy, vosky, prípravky typu roztokov na kožu, ako i vonkajšie pomôcky, ako sú dečky a obojky, ktoré majú zaistiť lokálnu alebo systematickú ochranu. EP-A-0 295 117 a EP-A-0 500 209 navrhujú použitie kompozície s pomalým uvoľňovaním aktívnej zložky, ktorá môže vo forme obojku či inak kontrolovať škodlivý hmyz. Takéto prípravky môžu obsahovať od 0,5 % do 25 % aktívneho materiálu, od 75 do 99,5 % polyvinylchloridu a katalytické množstvo dioktylesteru kyseliny fialovej ako plastifikátora.

Francúzska patentová prihláška FR-A-2 711 889 opisuje pesticídny prípravok, obsahujúci regulátor hmyzieho rastu a N-aryldiazolový derivát, odvodený od derivátov 4-(2-bróm-1,1,2,2-tetrafluóretyl)-1 -(3 -chlór-5-trifluórmetylpyridín-2-yl)-2-metylimidazolu, 5-amino-3-kyán-l-(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetyl-sulfinylpyrazolu a 5-amino-3-kyán-1 -(2,6-dichlór-4-trifluórmetylfenyl)-4-trifluórmetyltio-pyrazolu. Ako je to pri už uvedených podkladoch, prípravok je určený proti veľkému počtu hmyzu na rôznych úsekoch, opisované sú rôzne typy prípravkov. Cieľom sú blchy psov a mačiek. Medzi navrhovanými prípravkami sa uvádza uvedený podklad živicových prípravkoch, ktoré možno zapracovať do pesticídnych obojkov pre zvieratá.

Ale žiaden z týchto podkladov neopisuje použitie pesticídnych obojkov s obsahom látky zo skupiny N-fenylpyrazolových derivátov s úmyslom kontrolovať blchy a kliešte na domácich maznáčikoch, ako sú mačičky a psy, aby bolo možno dosiahnuť vysokú, trvalú účinnosť dlhú dobu proti uvedeným parazitom.

Ako to bolo v prípade skorších pesticídnych látok, odborník by mohol očakávať bežné problémy pri uvoľňovaní účinných látok z obojkov a stretnúť sa s problémom aktivity.

Konečne nenavrhuje aj francúzska patentová prihláška Fr-A-2 713 889 kombináciu takýchto látok s regulátorom rastu hmyzu?

V publikáciách Genchi C. a spol., Professions Veterinaria č. 1, dodatok 1995, str. 19 až 22, ďalej Postál, J. M., Professions Veterinaria č. 1, dodatok 1995, str. 17 a 18 a Dearle, A. a spol,. Australian Veterinary Practitioner, 25, č. 3, 157 - 158 (1995) sa navrhuje namiesto účinnej kontroly blch a kliešťov použitie sprejových roztokov s obsahom aktívnej látky tohto typu.

Podstata vynálezu

Obojok alebo iné vonkajšie zariadenie proti blchám a kliešťom domácich zvierat, zvlášť mačiek a psov, spočíva podľa vynálezu v tom, že pozostáva z matrice obsahujúcej so zreteľom na obojok ako celok hmotnostne 0,1 až 40 %. zvlášť 1 až 15 % l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxytrifluórmetyl)-5-aminopyrazolu ako účinnú látku.

Výhodne obsahuje matrica so zreteľom na obojok ako celok hmotnostne 1,25 až 10 % účinnej látky, výhodnejšie 2 až 6 % a zvlášť 2,5 až 5 % účinnej látky.

Vynález sa tiež týka použitia l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxytrifluórmetyl)-5-aminopyrazolu ako účinnej látky na výrobu obojku alebo iného vonkajšieho zariadenia na upevnenie domácemu zvieraťu, zvlášť psovi alebo mačke a na rozptýlenie účinnej látky po tele domáceho zvieraťa a v jeho maze a mazových žľazách na ochranu počas aspoň šesť mesiacov proti blchám a počas aspoň troch mesiacov proti kliešťom, pričom účinná látka zotrváva niekoľko týždňov po zložení alebo ukončení uvoľňovania z obojku alebo z podobného zariadenia.

V súčasnosti sa s prekvapením zistilo, že napriek tomu, že tieto N-fenylpyrazolové deriváty sa vyznačujú rovnakými nedostatkami pri uvoľňovaní ako predchádzajúce látky, je možné s nimi vyrobiť obojky, ktoré sú dokonale účinné pri eliminovaní ektoparazitov mačiek a psov veľmi dlhý čas, napríklad 6 až 18 mesiacov a ešte navyše, že ich účin nosť trvá i dlho potom, čo bol obojok daný dole, totiž po dobu až dvoch a viac mesiacov, takže možno takto vyrobiť obojok, ktorý je dokonale účinný bez ohľadu na podmienky použitia. So zreteľom na to, že ochrana pretrváva i keď bol obojok odobratý, možno tvrdiť, že nepravidelné alebo náhodné použitie obojka, čo môže byť ovplyvnené jeho stratou, nenarušuje ochranu, ktorá sa má zvieraťu dostať.

Navyše sa zistilo, že táto dlhotrvajúca účinnosť sa dosahuje pri koncentráciách aktívnych zložiek v matrici obojku, ktoré sú podstatne nižšie, ako je to pri štandardných produktoch. A tiež sa pozorovalo, že táto účinnosť sa dosahuje vo veľmi krátkom čase po pripojení obojku, najmä čo sa týka účinnosti proti blchám, ktorá dosahuje 95 % za 24 hodín a proti kliešťom (90 % za 48 hodín).

Ďalej sa pozorovalo, a to s veľkým prekvapením, že zlúčeniny podľa tohto vynálezu, ktoré sú veľmi lipofilné a majú vysokú tenziu pár (teda malú prchavosť), sa vyznačujú vysokou afinitou pre kožný maz, ktorým je zvyčajne pokrytá koža i srsť zvierat, takže látka len čo sa uvoľní, je prevzatá uvedeným mazom, načo nasleduje jav premiestnenia s tým, že dôjde k distribúcii aktívnej látky po celom tele zvieraťa. Ďalej potom - a to je obzvlášť dôležité - sa tieto látky koncentrujú v mazových žľazách, ktoré sa tým stávajú ich zásobárňou, čo zaisťuje dlhodobú účinnosť s možnosťou kompenzovať prípadnú stratu obojka tým, že sa účinná látka uvoľňuje pasívnou difúziou.

V dôsledku tohto javu sú zmeny, za ktorých sa uvoľňuje účinná látka v obojku napríklad v dôsledku zmien klimatických podmienok, kompenzované práve možnosťou doplnenia z mazových žliaz.

Tiež sa pozorovalo, že po kúpaní, ktoré môže viesť prípadne k odstráneniu mazu na tele zvieraťa, je zviera veľmi rýchlo opäť chránené, či už má alebo nemá obojok, a to práve preto, že vylučovanie nového mazu je sprevádzané uvoľňovaním účinnej zložky zo žliaz, kde je táto zložka obsiahnutá.

Takýto obojok alebo iné vonkajšie zariadenie je určené na zaistenie účinnosti proti blchám aspoň počas 6 mesiacov a proti kliešťom aspoň počas 3 mesiacov. Ochranné pôsobenie sa prejavuje výhodne ešte niekoľko týždňov potom zložení obojku alebo iného vonkajšieho zariadenia alebo po ich strate.

Účinná látka l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxytrifluór-metyl)-5-aminopyrazol sa môže pripravovať rôznymi spôsobmi, známymi z patentovej literatúry (WO A-87/3 781, 93/6089, 94/21606 alebo EP-A-0 295117) alebo akýmkoľvek známym spôsobom chemickej syntézy (odkazy je možné nájsť v referátovom časopise Chemical Abstracts).

Súčasne s l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxytrifluórmetyl)-5-aminopyrazolom je možné použiť aj iné insekticídne prostriedky.

Takéto insekticídy môžu byť v tej istej matrici ako zlúčenina podľa vynálezu. Tiež je možné použiť obojok zložený z dvoch častí, pričom každá obsahuje inú účinnú látku.

Podľa vynálezu je možné použiť obvyklé matrice, ktoré sa hodia na prípravu obojkov a môžu sa zakladať na polyvinylchloride, pozri US A-3 318 769, 3 852 416 a 4 150 109, 5 437 869, ako i na iných vinylových polyméroch.

Plastiflkátory sa volia najmä zo skupiny esterov kyseliny adipovej, fialovej, fosforečnej a citrónovej.

Do polyvinylchloridu sa pridá jeden či viacero plastifikátorov, a to najmä z týchto zlúčenín: dietylester kyseliny fialovej, dioktylester kyseliny sebakovej, dioktylester kyseliny adipovej, diizodecylester kyseliny fialovej, acetyltributylester kyseliny citrónovej, dietylhexylester kyseliny fialovej, di-n-butylester kyseliny fialovej, benzylbutylester kyseliny fialovej, trikrezylester kyseliny fosforečnej, 2-etylhexyldifenylester kyseliny fosforečnej.

Ešte výhodnejšie sa polyvinylchloridová matrica použije za prítomnosti primárneho stáleho plastifikátora a druhého plastifikátora, najmä pozri EP-A-0 539 295 a EP-A 0 537 998.

Medzi druhými, tzv. sekundárnymi plastifikátormi, je potrebné hlavne uviesť tieto ďalej uvedené látky: acetyltrietylester kyseliny citrónovej, trietylester kyseliny citrónovej, triacetín, monoetyléter dietylénglykolu, trifenylester kyseliny fosforečnej.

Môže sa tiež pridávať celkom bežný stabilizátor.

Na účely tohto vynálezu výraz vonkajšie zariadenie znamená akékoľvek zariadenie, ktoré sa dá zvonka pripojiť na zviera so zámerom, aby toto zariadenie plnilo rovnakú funkciu ako obojok.

Menením koncentrácie a/alebo zloženia matrice sa môžu vyrábať obojky a ďalšie vonkajšie zariadenia podľa tohto vynálezu, ktoré zaisťujú účinnú a dlhotrvajúcu ochranu proti blchám. Možno tak vyrobiť obojky a ďalšie vonkajšie zariadenia s účinnosťou nad 6 mesiacov, najmä 12 až 18 mesiacov, i keď sa obojok alebo takéto uvedené zariadenie odoberie na pomerne dlhý čas. Ak sa odoberie obojok alebo podobné vonkajšie zariadenie, možno počítať s trvalou ochranou v rozsahu 2 až 3 mesiace.

Menením koncentrácie a/alebo zloženia matrice je možné vyrobiť obojky alebo iné vonkajšie pomôcky podľa tohto vynálezu, ktoré zaisťujú účinnú a dlhotrvajúcu ochranu proti kliešťom. Možno tak vyrobiť obojky a iné vonkajšie pomôcky s účinnosťou nad asi 3 mesiace, najmä potom v rozsahu 12 až 15 mesiacov, i keď sa obojok alebo iná vonkajšia pomôcka odoberie na pomerne dlhý čas. Účinná ochrana potom môže trvať 1 až 2 mesiace.

Je potrebné poznamenať, že táto dlhotrvajúca a dokonalá ochrana sa dosahuje zlúčeninou podľa tohto vynálezu samotnou bez toho, aby sa pridával akýkoľvek iný insekticíd.

Predmetom tohto vynálezu je tiež spôsob vypudenia ektoparazitov, najmä blch a kliešťov, z domácich maznáčikov, ako sú mačičky a psy. Postup spočíva v tom, že sa na zviera pripojí najmenej jeden obojok či iná vonkajšia pomôcka v zhode s týmto vynálezom s tým, že zviera je vystavené dlhotrvajúcej a účinnej ochrane proti uvedeným parazitom, i keď sa obojok či uvedená iná vonkajšia pomôcka dá dole. Čas trvania ochrany tu bol už prv uvedený. Výhodne sa odporúča, aby v zhode s postupom podľa tohto vynálezu bol ponechaný obojok alebo iná vonkajšia pomôcka po prvom nasadení na zvierati najmenej 24 hodín, aby sa totiž mohlo previesť na zviera dostatočné množstvo účinnej látky a aby boli mazové žľazy schopné pohltiť a uskladniť takúto aktívnu látku.

Predmet tohto vynálezu má neliečebný charakter a obzvlášť sa týka čistenia zvieracích chlpov či srsti a kože tým, že sa odstránia prípadne prítomné parazity, ako i zvyšky po nich a ďalší odpad. Takto ošetrené zvieratá potom majú príjemnejší vzhľad a lepšie sa hladkajú.

Vynález sa však tiež týka spôsobov liečenia s úmyslom liečiť a predchádzať parazitózam s patogénnymi dôsledkami.

Predmetom tohto vynálezu je tiež použitie zlúčeniny podľa vynálezu pri výrobe obojka alebo inej vonkajšej pomôcky na upevnenie na domáceho maznáčika, hlavne mačičku či psíka, a to s dôsledkom, že použitá látka zaistí prevenciu proti blchám a kliešťom s vysokým stupňom účinnosti v čase prevyšujúcom 6 mesiacov v prípade bích a 3 mesiace v prípade kliešťov. Účinnosť sa zvyčajne výhodne udrží počas niekoľko týždňov i po odobratí obojku či iného podobného zariadenia, prípadne po jeho strate alebo ak dôjde k zmenám v uvoľňovaní látky všeobecného vzorca (I) v obojku, atď.

Výhodne sa zlúčenina podľa vynálezu pridáva v množstve od asi 0,1 do 40 % hmotn., výhodne od asi 1 do 15 % hmotn. do matrice, ktorá má byť použitá pri výrobe obojku či iného zariadenia.

Výhodnejšie sa takáto látka pridáva do matrice v množstve od 1,25 do 10 % hmotn., najmä potom od 2 do 6 %, ešte výhodnejšie od 2,5 do 5 % hmotn.

Obzvlášť potom je použitie podľa tohto vynálezu zamerané na výrobu obojkov alebo iných vonkajších pomôcok proti blchám s účinnosťou nad 95 %, ba i vyššie nad 98 či 99 %.

V prípade kliešťov zodpovedá potrebná účinnosť nad 80 % či 90 %.

Podobne potom použitie proti blchám podľa tohto vynálezu je zamerané na výrobu s dlhotrvajúcou účinnosťou, ktorá sa rovná 12-tim mesiacom i dlhšie, dokonca až 18-tim mesiacom.

V prípade kliešťov trvá účinnosť dlhšie ako 12 mesiacov, ba i dlhšie ako 15 mesiacov.

Výhodne je tiež postup podľa tohto vynálezu určený na výrobu obojkov a ďalších vonkajších zariadení s možnosťou udržať potrebnú účinnosť i za neprítomnosti obojku či podobného vonkajšieho zariadenia počas 2 až 3 mesiacov či viac v prípade bích a počas 1 až 2 mesiacov či viac v prípade kliešťov.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Vynález bude teraz podrobnejšie opísaný formou príkladov bez akéhokoľvek obmedzovania; charakterizujú sa tým zvláštne rysy a výhody tohto vynálezu.

Príklad 1

Obojok s obsahom 10 % zlúčeniny A

Boli vyrobené dva typy obojku (zmiešaním a vytláčaním): Prípravok 1 % hmotn.

PVC 50,0 stabilizátor 0,5

epoxidovaný olej zo sójových bobov	5,0
diizooktylester kyseliny adipovej	34,5
zlúčenina A	10,0
Prípravok 2:
PVC	50,0
stabilizátor	0,5
epoxidovaný olej zo sójových bobov	5,0
2-etylhexyldifenylester kyseliny fosforečnej	34,5
zlúčenina A	10,0

Pri vykonávaní testov nedostalo 9 dospelých psov počas najmenej 40 dní žiadne insekticídne alebo akaricídne činidlo. Psy boli potom umyté šampónom bez akéhokoľvek insekticídu s následným vyčesaním, aby sa tak odstránili akékoľvek prípadne prítomné parazity. Potom boli psy rozdelené na skupiny po troch.

Skupina A kontrolná bez zásahu

Skupina B obojok s obsahom 10 % zlúčeniny A, prípravok 1

Skupina C

Obojok s obsahom 10 % zlúčeniny A, prípravok 2

Psy boli potom infikované pridaním asi 100 ±10 bích mačacích (Stenicephalides felis) a 50 ±2 kliešťov (Rhinicephalus sanguineus).

Postup bol nasledujúci:

Deň:

-2 infikovanie blchami a kliešťami obojok nasadený blchy a kliešte vyčesané hrebeňom infikovanie kliešťami infikovanie blchami vyčesanie hrebeňom infikovanie kliešťami infikovanie blchami vyčesanie hrebeňom infikovanie kliešťami infikovanie blchami vyčesanie hrebeňom

V rovnakom postupe sa pokračovalo infikovaním blchami a kliešťami každý mesiac tak dlho, až sa pozoroval uspokojujúci účinok.

Vzorky chlpov sa psom odobrali v dňoch 205. a 261.

Obojky boli odobraté v dni 149. u psov 363 a 289, v dni 177 u psov 87 a 300 a v dni 205 u psov 256 a 335.

Koncentrácie aktívnej látky podľa tohto vynálezu na chlpoch v dni 205. a 261. sú v tabuľkách 1 a 2 v tom - ktorom prípade za vyjadrenia v pg/g chlpu.

Tabuľka 1 Koncentrácia aktívnej látky podľa tohto vynálezu v 205. deň

Pes	Koncentrácia (gg.g'1)
č.	pod obojkom	bok pravý	bok ľavý	chrbát stred	zadok
skupina B
363	18,63	3,11	2,33	1,73	6,99
87	19,03	2,28	3,08	5,81	4,54
256	14,66	3,04	3,01	2,48	10,99
Skupina C
289	27,47	11,75	15,19	8,99	30,9
300	482,4	34,6	15,69	17,97	36,7
335	257,3	23,86	28,86	22,8	41,2

Tabuľka 2 Koncentrácia aktívnej látky podľa tohto vynálezu v 261. deň

Pes	Koncentrácia (pg.g)
skupina B
363	0,94	0,65	>0,29	>0,39	1,47
87	0,64	0,94	>0,32	>0,40	nestanovené
256	>0,97	nestanovené	0,81	0,78	0,69
Skupina C
289	3,16	>0,75	>0,59	>0,60	2,03
300	3,79	>0,70	2,04	1,35	5,52
335	1,84	1,67	2,99	4,61	4,19

Pozorovalo sa distribuovanie aktívnej látky v oblasti chlpov s tým, že koncentrácie v rôznych oblastiach tela sú vyššie v prípade prípravku C a sú v porovnaní od jedného priestoru k druhému homogénnejšie.

Tabuľka 3 Pomer koncentrácia/aktivita, deň 149

Koncentrácie aktívnej látky sú stále ešte dokázateľné po 16-tich týždňoch po odobratí obojku s tým, že sú v takúto dobu stále účinné.

Z tabuliek 3, 4 a 5 je možné porovnať údaje o koncentrácii s aktivitou.

Pes	Koncentrácia (pg.g'1)	Aktivita’
	pod obojkom	chrbát a boky	blchy kliešťa
	priem. | min. | max.
Skupina B
Á63 | 5593 133 | ÍÔŽ7 | 243 1 Ô | í
Skupina C
~289 | 8713 483 1 303 1 943 | Ô | Ô

počet blch a kliešťov na psovi

Tabuľka 4 Koncentrácia/aktivita, 205. deň

Pes	Koncentrácia (pg.g)	Aktivita
	pod obojkom	chrbát a boky	blchy kliešťa
	priem.	min.	max.
Skupina B
363	18,6	3,54	1,73	6,99	0	12
87	19,0	3,93	2,28	5,81	0	22
256	15,0	4,88	2,48	11,0	0	15
Skupina C
289	27,5	16,7	8,99	30,9	0	12
300	482,4	26,3	15,7	36,7	0	0
335	257,4	29,2	22,8	41,2	0	0

Tabuľka 5 Koncentrácia/aktivita, 261. deň

Pes	Koncentrácia (pg.g)	Aktivita
	pod obojkom	chrbát a boky	blchy kliešťa
	priem.	min.	max.
Skupina B
363	0,94	>0,70	>0,29	1,47	0	21
87	0,64	<0,55	<LOQ	0,94	0	12
265	>0,97	<0,76	<LOO	0,81	1	24
Skupina C
289	3,16	>0,99	>0,59	2,03	0	28
300	3,79	>2,40	>0,70	5,52	0	19
335	1,84	3,37	1,67	4,61	0	2

Vysvetlivky:

(1) počet blch a kliešťov na psovi

LOQ = limitná hodnota kvantifikácie = 0,25 pg/g

Čo sa týka 261. dňa, aktivita proti blchám zodpovedá 100 % u všetkých psov s výnimkou jedného (jedna blcha).

Minimálne koncentrácie (na chlpoch), ktoré sú účinné proti blchám a kliešťom, sú asi:

mikrogramov na gram chlpov pre kliešte mikrogram na gram chlpov pre blchy.

Aktivita týchto prípravkov bola pozorovaná najmenej 5 mesiacov pre kliešte a najmenej 9 mesiacov pre blchy.

Príklad 2

Psy boli rozdelené na 6 skupín po 8 psoch: skupina A: kontrolná, obojok bez aktívnej látky skupina B: referenčný produkt, bežne dostupný obojok proti blchám a kliešťom, obsahujúci 8 % látky chlórpyrifos (0,0-dietylester)-0-(3,5,6-trichlórpyridyl)fosfotionovej kyseliny, v tabuľkách označenie ref.

skupina C: obojok, obsahujúci 2,5 % zlúčeniny A skupina D: obojok, obsahujúci 5 % zlúčeniny A skupina E: obojok, obsahujúci 10 % zlúčeniny A

Obojky boli vybavené s tými istými zložkami, ako to bolo pri prípravku 2 z príkladu 1, navyše bol pridaný pigment (oxid titaničitý).

Testy boli vykonané podľa schémy: -2 infikovanie blchami a kliešťami nasadený obojok prečesanie hrebeňom pridanie kliešťov pridanie blch prečesanie hrebeňom pridanie kliešťov pridanie blch prečesanie hrebeňom

Podľa tejto schémy sa postupovalo mesiac za mesiacom.

Infikovanie, prípadne ďalšie pridanie parazitov, bolo vykonané použitím 100 ± 10 blch, 50 + 3 kliešťov.

Z tabuliek 6 a 7 sú zrejmé hodnoty' priemernej účinnosti ako výsledok testov.

Tabuľka 6 Percentuálna účinnosť na blchy, prepočítaná geometrickým radom

	Ošetrovaná skupina
Deň	ref. 8 % (%)	2,5 % (%)	5 % (%)	10 % (%)
-5	0,0	9,3	0,0	0,0
2	63,9	98,7	100,0	100,0
9	96,3	100,0	100,0	100,0
37	96,1	99,9	100,0	100,0
65	99,1	100,.0	100,0	100,0
93	99,6	100,0	100,0	100,0
121	99,4	100,0	100,0	100,0
149	98,3	100,0	100,0	100,0
177	97,9	100,0	100,0	100,0
205	98,5	100,0	100,0	100,0
233	96,6	100,0	100,0	100,0
268	89,6	100,0	100,0	100,0
	Ošetrovaná skupina
Deň	ref. 8 % (%)	2,5 % (%)	5 % (%)	10%(%)
289	68,4	100,0	100,0	100,0
317	76,0	100,0	100,0	100,0
345	79,5	100,0	100,0	100,0
373		100,0	100,0	100,0
401		99,4	100,0	99,8
429		99,2	99,8	99,3
457		96,9	98,8	99,2
485		96,7	98,2	98,7
513		90,3	99,0	99,3
541		-	98,8	100,0

Tabuľka 7 Percentuálna účinnosť na kliešte, prepočítaná geometrickým radom

	Ošetrovaná skupina
Deň	ref 8 % (%)	2,5 % (%)	5 % (%)	10 % (%)
-5	4,7	19,1	19,1	32,0
2	34,5	67,0	100,0	98,5
9	86,9	96,2	100,0	100,0
37	0,0	27,2	95,4	95,4
65	31,7	85,0	100,0	95,8
93	31,8	86,7	100,0	95,7
121	65,2	91,3	88,8	92,1
149	59,0	93,4	92,0	94,5
177	67,2	84,9	95,3	95,2
205	62,0	86,2	100,0	98,4
233	62,6	89,8	98,3	97,9
268	57,5	77,4	98,2	99,5
	Ošetrovaná skupina
Deň	ref. 8 % (%)	2,5%(%)	5 % (%)	10%(%)

289	44,6	92,4	97,2	95,1
317		74,5	85,6	92,4
345		88,1	98,8	98,0
373		72,4	93,9	95,7
401		63,4	98,5	93,6
429		75,3	83,2	93,3
457		62,4	84,1	86,7
485		-	-	-
513		-	-	-
541		-	-	-

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (4)

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Obojok alebo iné vonkajšie zariadenie proti blchám a kliešťom domácich zvierat, najmä mačiek a psov, vyznačujúce sa tým, že pozostáva z matrice obsahujúcej so zreteľom na obojok ako celok 0,1 až 40 % hmotn., výhodne 1 až 15 % hmotn. l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxy-trifluórmetyl)-5-aminopyrazolu ako účinnú látku.

2. Obojok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že matrica so zreteľom na obojok ako celok obsahuje 1,25 až 10 % hmotn. účinnej látky.

3. Obojok podľa nároku la 2, vyznačujúci sa tým, že matrica so zreteľom na obojok ako celok obsahuje 2 až 6 % hmotn., výhodne 2,5 až 5 % účinnej látky.

4. Použitie l-(2,6-dichlór-4-trifluórfenyl)-3-kyano-4-(sulfoxy-trifluórmetyl)-5-aminopyrazolu ako účinnej látky na výrobu obojku alebo iného vonkajšieho zariadenia na upevnenie domácemu zvieraťu, najmä psovi a mačke, a na rozptýlenie účinnej látky po tele zvieraťa a v jeho maze a v mazových žľazách na ochranu na čas aspoň 6 mesiacov proti blchám a na čas aspoň 3 mesiacov proti kliešťom a zotrvávajúce niekoľko týždňov po sňatí alebo ukončení uvoľňovania účinnej látky z obojku alebo podobného zariadenia.