SK13972001A3 - Erytromycínové deriváty - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa týka nových erytromycínových derivátov alebo ich solí ako antibakteriálnych činidiel, ktoré majú vynikajúci antibakteriálny účinok, najmä proti atypickým, acidorezistentným mykobaktériám, vrátane baktérií odolným voči viacej liečivom. Predkladaný vynález sa tiež týka liečiv, ktoré ich obsahujú ako aktívnu zložku.

Doterajší stav techniky

Atypické acidorezistentné mykobaktérie majú nízku citlivosť voči rôznym antibakteriálnym činidlom a z tohto dôvodu je atypická acidorezistentná mykobakterióza extrémne úporná choroba. Rifampicín (The Merck Index, 12. vydanie, 8382) a podobne sú známe ako zlúčeniny, ktoré sa môžu použiť pri podobných chorobách ako sú choroby, liečené zlúčeninami podľa vynálezu. Ďalej makrolidové deriváty, ktoré majú podobnú chemickú štruktúru, ako zlúčeniny podľa vynálezu, claritromycín (The Merc Index, 12. vydanie, 2400), roxitromycín (The Merck Index, 12. vydanie, 8433) ako 9oxímové zlúčeniny sú známe ako antibakteriálne činidlá. Naviac 9-(0-metyloxím) 4 -O-acetylerytromycínu A a podobne sú uvádzané v japonskej bezprieskumovej prihláške (KOKAI) č. 63107921/1988 ako činidlá, ktoré majú vírusovú replikačnú inhibičnú účinnosť. Ale je menej známe, že tieto makrolidové deriváty majú antibakteriálne účinky na atypické acidorezistentné mykobaktérie. Klinické použitie claritromycínu bolo schválené v USA a v ostatných krajinách a v súčasnej dobe sa pokladá za najsľubnejšie činidlo pre liečbu atypickej acidorezistentnej mykobakteriózy medzi makrolidovými derivátmi. Jednako len antibakteriálna účinnosť claritromycínu nie je dostatočná ako činidlo pre liečbu atypickej acidorezistentnej mykobakteriózy. Preto je nutný vývoj lepších antibakteriálnych činidiel.

V súčasnej dobe sa stalo zvýšenie oportunistických infekcií veľkým spoločenským problémom. Príčiny zvýšenia oportunistických chorôb spočívajú vo zvýšení hostitelov so zníženým biofylaxným mechanizmom, ako sú pacienti infikovaní HIV, pacienti s rakovinou a diabetom, a starší osoby, zvýšenie odolnosti baktérii voči viacej liečivom, ktorým typickým príkladom je voči meticilínu odolný Staphylococcus aureus a podobne, mikrobiálna substitúcie pacientov, atď.

Z týchto príčin sa chemoterapia oportunistických infekcií stáva obtiažnejšia.

Atypická acidorezistentná mykobakterióza je jedna z oportunistických infekcií. Atypické acidorezistentné mykobaktérie, kauzálne baktérie atypické acidorezistentnej mykobakterióze proliferujú pomaly a dokonca, keď sú napadnuté fagocytmi, môžu prežiť v bunkách po dlhú dobu. Preto pri liečbe infekcií týmito baktériami vyžaduje chemoterapia dlhšiu dobu. Existuje iba niekolko antibakteriálnych činidiel dostupných proti komplexu Micobacterium avium (MAC) a preto bola v súčastnej dobe tiež študovaná chirurgická liečba pre terapeutickú liečbu týchto infekcií. Ďalej, dokonca i zhora uvedenému claritromycínu chýba selektivita k atypickým acidorezistentným mykobaktériam a claritromycínu je známy. Ako je chemoterapii atypickej acidorezistentnej mykobakteriózy vzniká r^d problémov, napríklad nízka citlivosť k známym antibakteriálnym činidlom a podmienky vysoká pravdepodobnosť voči pri

MAC odolný uvedené zhora, mikrobiálnej substitúcie alebo objavenie sa odolných baktérií.

Podstata vynálezu

Predmetom predkladaného vynálezu je poskytnutie zlúčeniny, ktorá má selektívnu a vynikajúcu antibakteriálnu účinnosť voči acidorezistentným mykobaktériam.

Vynálezcovia predkladaného vynálezu dosiahli na základe výskumu zhora uvedeného predmetu. Vynálezcovia zistili, že nové deriváty erytromycínu alebo ich soli, podlá vynálezu sú užitočné antibakteriálne činidla a že majú vynikajúce antibakteriálne účinky hlavne proti atypickým acidorezistentným mykobaktériam. Predkladaný vynález bol dosiahnutý na základe týchto zistení.

Predkladaný vynález sa tak týka nových derivátov erythromycínu, predstavovaných nasledujúcim obecným vzorcom I alebo jeho soli:

kde R znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu; R¹ znamená C5-12 alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, aralkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo skupinu obecného vzorca - (CH₂)_n-X-R⁴; R² znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu; R³ znamená acylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná alebo skupinu obecného vzorca -C(=0)-Y- R⁵; R⁴ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, substituovaná, substituovaná, substituovaná, alebo alkoxyalkýlovú skupinu, ktorá môže byť alkyltioalkylovú skupinu, ktorá môže byť alkylaminoalkylovú skupinu, ktorá môže byť arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, aralkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; R⁵ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo arylakylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu obecného vzorca -NZ-; Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NH-; a Z znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná.

Podlá druhého aspektu predkladaný vynález poskytuje zlúčeniny predstavované obecným vzorcom II alebo ich soli:

kde R¹, R² a R³ majú význam uvedený zhora, ktorá odpovedá zlúčeninám zhora uvedeného obecného vzorca I, kde R je atóm vodíka.

Podlá tretieho aspektu predkladaný vynález poskytuje zlúčeniny predstavované zhora uvedenými vzorcami I a II alebo ich soli, kde R² je atóm vodíka.

Podía ďalšieho aspektu predkladaný vynález poskytuje liečivo, ktoré obsahuje zlúčeninu predstavovanú zhora uvedenými obecnými vzorcami I alebo II alebo ich fyziologicky prijateľnú sol ako aktívnu zložku. Liečivo poskytované podľa predkladaného vynálezu sa môže výhodne použiť ako napríklad antibakteriálne činidlo, hlavne ako činidlo pre liečenie atypickej acidorezistentnej mykobakteriózy.

Predkladaný vynález ďalej poskytuje použitie zlúčeniny predstavovaných zhora uvedenými obecnými vzorcami I a II alebo jej, farmaceutický prijateľné soli pre prípravu zhora uvedeného liečiva; a spôsob pre terapeutické liečenie chorôb, hlavne spôsob pre terapeutické liečenie acidorezistentnej mykobakteriózy, ktorý zahŕňa stupeň podania cicavcovi, vrátane človeka, terapeuticky účinného množstva zlúčenín predstavované zhora uvedenými obecnými vzorcami I a II alebo jej fyziologicky prijateľné soli.

Najlepší spôsob prevedenia vynálezu

Nové erytromycínové deriváty predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom I podľa predkladaného vynálezu budú špecificky vysvetlené ďalej. Pre odborníka je zrejmé, že zlúčeniny predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom II spadajú do zlúčenín predstavovaných zhora uvedeným obecným vzorcom I.

Vo zhora uvedenom obecnom vzorci podľa predkladaného vynálezu môže byť alkylová skupina predstavovaná R napríklad metylová skupina, etylová skupina, propylová skupina, nbutylová skupina alebo podobne. Alkylová skupina prípadne substituované C5-12 alkylové skupiny predstavované R¹ môže byť lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 5 až 12 atómov uhlíka, napríklad n-pentylová skupina, izopentylová skupina, neopentylová skupina, terc-pentylová skupina, nhexylová skupina, 4-metylpentylová skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobne. Cykloalkylová skupina pripadne substituované cykloalkylová skupiny predstavovaná R¹ môže byť cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 6 atómov uhlíka, napríklad cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina. Cykolalkylalkylová skupina prípadne substituované cykloalkylalkylové skupiny predstavovaná R¹ je skupina, ktorá sa skladá zo zhora uvedenej lineárnej alebo alkylovej skupiny obsahujúcej 1 až 12 atómov uhlíka substituované v ktorejkolvek polohe cykloalkylovou skupinou. Príklady zahŕňajú napríklad cyklopropylmetylovú skupinu, cyklobutylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopropyletylovú skupinu, skupinu, cyklopentyletylovú skupinu, skupinu, cyklohexylpropylovú skupinu, skupinu, cyklohexylpentylovú skupinu, skupinu, cyklohexylheptylovú skupinu, skupinu, cyklohexylnonylovú skupinu, skupinu, cyklohexylu'ndecylovú skupinu, skupinu a podobne.

cyklobutyletylovú cyklohexyletylovú cyklohexylbutylovú cyklohexylhexylovú cyklohexyloktylovú cyklohexyldecylovú cyklohexyldodecylovú

Vo zhora uvedenom obecnom vzorci I podía vynálezu aralkyklová skupina prípadne substituované aralykové skupiny predstavované R¹, R⁴ alebo R⁵ je skupina, obsahujúca lineárnu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka substituovanú v ktorejkoľvek polohe arylovou skupinou. Príklady zahŕňajú napríklad bénzylovú skupinu, naftylmetylovú skupinu, naftyletylovú skupinu, naftylpropylovú skupinu, pyridylmetylovú skupinu, pyridyletylovú skupinu, pyridylpropylovú skupinu, pyrimidylmetylovú skupinu, skupinu, pyrimidinylpropylovú skupinu, pyrazinyletylovú furylmetylovú furylpropylovú benzofuranyletylovú skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, pyrimidyletylovú pyrazinylmetylovú pyrazinylpropylovú skupinu, furyletylovú skupinu, benzofuránylmetylovú skupinu, benzofuranylpropylovú skupinu, tienylovú tienyletylovú skupinu, tienylpropylovú benzo[b]tienylmetylovú skupinu, benzo[b]tienyletylovú skupinu, benzo[b]tienylpropylovú skupinu, pyrrolylmetylovú skupinu, pyrrolyletylovú skupinu, pyrrolylpropylovú indoylmetylovú skupinu, indoylyletylovú indolylpropylovú skupinu, imidazolylmetylovú imidazolyletylovú skupinu, imidazolylpropylovú skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, benzimidazolylmetylovú skupinu, benzimidazolyletylovú skupinu, benzimidazolylpropylovú skupinu, chinolylmetylovú skupinu, chinoliletylovú skupinu, chinolylpropylovú skupinu, izochinolylmetylovú skupinu, izochinolyletylovú skupinu, izochinolylpropylovú skupinu, fenetylovú skupinu, fenylpropylovú skupinu, fenylbutylovú skupinu, fenylpentylovú skupinu, fenylhexylovú skupinu, fenylheptylovú skupinu, fenyloktylovú skupinu, fenylnonylovú skupinu, fenyldecylovú skupinu, fenylundecylovú undecylovú skupinu, fenyldodecylovú skupinu a podobne.

Acylová skupina prípadne substituované acylové skupiny predstavovaná R³ môže byť formylová skupina alebo skupina, ktorá sa skladá z alkylovej skupiny, cykloalkylovej skupiny, cykloalkylalkylovej skupiny, arylovej skupiny alebo aralkylalkylovej skupiny, ktorá je substituovaná v ktorejkoľvek polohe karbonylovou skupinou. Príklady zahŕňajú napríklad acetylovú skupinu, propionylovú skupinu, butyrylovú skupinu, izobutyrylovú skupinu, n-valerylovú. skupinu, izovalerylovú skupinu, pivaloylovú skupinu, n-hexanoylovú skupinu, n-heptanoylovú skupinu, n-oktanoylovú skupinu, n8 nonanoylovú skupinu, n-dekanoylovú skupinu, n-undekanoylovú skupinu, n-dodekanoylovú skupinu, n-tridekanoylovú skupinu, cyklopropylkarbonylovú skupinu, cyklobutylkarbonylovú skupinu, cyklopentylkarbonylovú skupinu, cyklohexylkarbonylovú skupinu, cyklopropylacetylovú skupinu, cyklopentylacetylovú skupinu, cyklohexylpropionylovú skupinu, cyklobutylacetylovú skupinu, cyklohexylacetylovú skupinu, cyklohexylbutyrylovú skupinu, cyklohexylpentanoylovú skupinu, cyklohexylhexanoylovú skupinu, cyklohexylheptanoylovú skupinu, cyklohexyloktanoylovú skupinu, cyklohexylnonynoylovú skupinu, cyklohexyldekanoylovú skupinu, cyklohexylundekanoylovú skupinu, cyklohexyldodekanoylovú skupinu, cyklohexyltridekanoylovú skupinu, benzoylovú skupinu, naftoylovú skupinu, nikotinoylovú skupinu, izonikotinoylovú skupinu, pyridazolylkarbonylovú skupinu, pyrazinylkarbonylovú skupinu, furoylovú skupinu, benzofuranylkarbonylovú skupinu, tenoylovú skupinu, benzo[b]tienylkarbonylovú skupinu, pyrrolylkarbonylovú skupinu, indolylkarbonylovú skupinu, imidazolylkarbonylovú skupinu, benzimidazolylkarbonylovú skupinu, chinolylkarbonylovú skupinu, izochinolylkarbonylovú

skupinu, fenylacetylovú skupinu, naftylacetylovú	skupinu,
pyridylacetylovú	skupinu,	furylacetylovú	skupinu,
tienylacetylovú	skupinu,	pyrrolylacetylovú	skupinu,
fenylpropionylovú	skupinu,	fenylbutyrylovú	skupinu,
fenylpentanoylovú	skupinu,	fenylhexanoylovú	skupinu,
fenylheptanoylovú	skupinu,	fenyloktanoylovú	skupinu,
fenylnonanoylovú	skupinu,	fenyldodekanoylovú	skupinu,
fenylundekanoylovú	skupinu,	fenyldodekanoylovú	skupinu,
fenyltridekanoylovú	skupinu,	a-metylfenylacetylovú	skupinu a

podobne.

Alkylová skupina pripadne substituované alkylové skupiny predstavované R⁴, R⁵ alebo Z môže byť lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka. Ako príklady sa uvádzajú metylová skupina, etylová skupina, n9 propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina, skupina, n-pentylová neopentylová skupina, skupina, terc-butylová izopentylová skupina, n-hexylová sek-butylová skupina, terc-pentylová skupina, skupina, n-heptylová skupina, n-oktylová skupina, n-nonylová skupina, n-decylová skupina, n-undecylová skupina, n-dodecylová skupina a podobne. Alkoxyalkylová skupina prípadne substituované alkoxyalkylové skupiny predstavované R⁴ je skupina, ktorá sa skladá z lineárnej alebo rozvetvenej alkylovej skupiny obsahujúcej 1 až 12 atómov uhlíka, substituovaná v ktorejkoľvek polohe lineárnou alebo rozvetvenou alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka. Ako príklady sa uvádza metoxymetylová skupina, etoxymetylová skupina, n-propoxymetylová izopropoxymetylová skupina, n-butoxymetylová izobutoxymetylová skupina, sek-butoxymetylová skupina, tercbutoxymetylová skupina, n-pentyloxymetylová skupina, izopentyloxymetylová skupina, neopentyloxymetylová skupina, terc-pentyloxymetylová skupina, n-hexyloxymetylová skupina, nheptyloxymetylová skupina, n-oktyloxymetylová skupina, nnonyloxymetylová skupina, n-decyloxymetylová skupina, nundecyloxymetylová skupina, n-dodecyloxymetylová skupina, metoxyetylová skupina, metoxypropylová skupina, metoxybutylová skupina, metoxypentylová skupina, metoxyhexylová skupina, skupina, skupina, metoxyheptylová metoxynonylová metoxyundecylová skupina, skupina, skupina, metoxyoktylová metoxydecylová metoxydodecylová etoxyetylová skupina, n-hexyloxyetylová skupina, skupina, skupina, skupina, n-dodecyloxyetylová skupina, n-propoxypropylová skupina a podobne.

Alkyltioalkylová skupina prípadne substituovaná alkyltioalkylová skupina predstavovaná R⁴ je skupina, ktorá sa skladá z lineárnej alebo rozvetvenej alkylovej skupiny obsahujúcej 1 až 12 atómov uhlíka substituovaná v ktorejkoľvek polohe lineárnou alebo rozvetvenou alkyltioskupinou obsahujúcou 1 až 12 atómov uhlíka. Ako príklady sa uvádzajú metyltiometylová skupina, etytiometylová skupina, npropyltiometylová skupina, izopropyltiometylová skupina, nbutyltiometylová skupina, izobutyltiometylová skupina, sekbutyltiometylová skupina, terc-butyltiometylová skupina, npentyltiometylová skupina, izopentyltiometylová skupina, neopentyltiometylová skupina, terc-pentyltiometylová skupina, n-hexyltiometylová skupina, n-heptyltiometylová skupina, noktyltiometylová skupina, n-nonyltiometylová skupina, ndecyltiometylová skupina, n-undecyltiometylová skupina, ndodecyltiometylová skupina, metyltioetylová skupina, metyltiopropylová skupina, metyltiobutylová skupina, metyltiopentylová skupina, metyltiohexylová skupina, metyltioheptylová skupina, metyltiooktylová skupina, metyltiononylová skupina, metyltiodecylová skupina, metyltioundecylová skupina, metyltiododecylová skupina a podobne.

Alkylaminoalkylová skupina prípadne substituovaná alkylaminoalkylová skupina predstavovaná R⁴ je skupina, ktorá sa skladá z lineárnej alebo rozvetvenej alkylovej skupiny obsahujúcej 1 až 12 atómov uhlíka, substituovaná aminoskupinou, ďalej substituovanou jedným alebo dvoma lineárnymi alebo rozvetvenými alkylovými skupinami obsahujúcimi 1 až 12 atómov uhlíka v ktorejkoľvek polohe. Ako príklad sa uvádza metylaminometylová skupina, etylaminometylová skupina, n-propylaminometylová skupina, izopropylaminometylová skupina, n-butylaminometylová skupina, izobutylaminometylová skupina, sek-butylaminometylová skupina, terc-butylaminometylová skupina, n-pentylaminometylová skupina, izopentylaminometylová skupina, neopentylaminometylová skupina, terc-pentylaminometylová skupina/ n-hexylaminometylová skupina, n-heptylaminometylová skupina, n-oktylaminometylová skupina, n-nonylaminometylová n-decylaminometylová skupina, n-undecylaminometylová n-dodecylaminometylová skupina, metylaminoetylová metylaminopropylová skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina, skupina a metylaminopentylová skupina, metylaminoheptylová skupina, metylaminononylová skupina, metylaminoundecylová skupina, dimetylaminometylová skupina, podobne.

metylaminobutylová metylaminohexylová metylaminooktylová metylaminodecylová metylaminododecylová dimetylaminoetylová

Vo zhora uvedenom obecnom vzorci I podlá predkladaného vynálezu, arylová skupina prípadne substituovaná arylová skupina predstavovaná R⁴ alebo R⁵ môže byť napríklad fenylová skupina, naftylová skupina, pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, furylová skupina, benzofuranylová skupina, tienylová skupina, benzo[b]tienylová skupina, pyrrolylová skupina, indolylová skupina, imidazolylová skupina, benzimidazolylová skupina, chinolylová skupina, izochinolylová skupina a podobne.

Vo zhora uvedenom obecnom vzorci I podía predkladaného vynálezu, pokial je funkčná skupina definovaná ako skupina, ktorá môže byť substituovaná, potom substituent nie je obmedzený, pokial môže na funkčnej skupine existovať. Počet a druh substituentov nie je nijak zvlášť obmedzený. Pokial sú prítomné dva alebo viac substituentov, potom môžu byť rovnaké alebo rôzne. Poloha substituentov nie je rovnako obmedzená. Ako príklady substituovatelných skupín sa uvádzajú napríklad hydroxylová skupina, ktorá môže byť chránená, alkoxylová skupina, aminoskupina, ktorá môže byť substituovaná, karbamoylová skupina, ktorá môže byť substituovaná, atóm halogénu, alkylová skupina, trifluórmetylová skupina, acylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina, aryioxyskupina, kyanoskupina, nitroskupina, guanidinoskupina, amidinoskupina, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, aryloxykarbonylová skupina, arylalkoxykarbonylová skupina a podobne. Ochranná skupina hydroxylovéj skupiny môže byť akákoľvek ochranná skupina, pokiaľ ochranná skupina je v podstate inaktívna v reakčnom systéme, v ktorom by sa nemala reakcie zúčastniť hydroxylová skupina a kde je ochranná skupina ľahko štiepiteľná za určitých podmienok pre odstránenie ochrannej skupiny. Príklady ochranných skupín zahŕňajú napríklad acylovú skupinu, trialkylsilylovú skupinu, ako sú trimetylsilylová skupina, trietylsilylová skupina, benzylová skupina a podobne. Alkoxylová skupina môže byť lineárna alebo rozvetvená alkoxylová skupina a ako príklady sa uvádzajú metoxyskupina, etoxyskupina, n-propoxyskupina, izopropoxyskupina, n-butoxyskupina, izobutoxyskupina, sek-butoxyskupina, terc-butoxyskupina, n-pentyloxyskupina, izopentyloxyskupina, neopentyloxyskupina, terc-pentyloxyskupina, n-hexyloxyskupina a podobne. Ako príklady aminoskupiny, ktorá môže byť substituovaná sa uvádzajú napríklad metylaminoskupina, etylaminoskupina, n-propylaminoskupina, izopropylaminoskupina, n-butylaminoskupina, izobutylaminoskupina, sek-butylaminoskupina, terc-butylaminoskupina, n-pentylaminoskupina, izopentylaminoskupina, neopentylaminoskupina, terc-pentylaminoskupina, n-hexylaminoskupina, dimetylaminoskupina, dietylaminoskupina a podobne. Ako príklady karbamoylovej skupiny, ktorá môže byť substituovaná sa uvádzajú napríklad karbamoylová skupina, Nmetylkarbamoylová skupina, N-etylkarbamoylová skupina, N-npropylkarbamoylová skupina, N-izopropylkarbamoylová skupina, N-n-butylkarbamoylová skupina, N-izobutylkarbamoylová skupina, N-sek-butyl karbamoylová skupina, N-terc-butylkarbamoylová skupina, N-n-pentylkarbamoylová skupina, N-izopentylkarbamoylová skupina, N-neopentylkarbamoylová skupina, N-terc-pentylkarbamoylová skupina, N-n-hexylkarbamoylová skupina, N,N-dimetylkarbamoylová skupina, N_zN-dietyl13 sa uvádza skupina,· nkarbamoylová skupina a podobne. Ako príklady atómu halogénu sa uvádzajú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu. Ako príklady aryloxylové skupiny sa uvádzajú fenoxyskupina, naftyloxyskupina, pyridyloxyskupina, pyrimidyloxyskupina, pyrazinyloxyskupina, benzofuranyloxyskupina, tienyloxyskupina, indolyloxyskupina, benzimidazolyloxyskupina, chinolyloxyskupina, izochinolyloxyskupina a podobne. Ako príklady alkoxykarbonylovej skupiny metoxykarbonylová skupina, etoxykarbonylová propoxykarbonylová skupina, izopropoxykarbonylová skupina, nbutoxykarbonylová skupina, izobutoxykarbonylová skupina, sekbutoxykarbonylová skupina, terc-butoxykarbonylová skupina, npentyloxykarbonylová skupina, izopentyloxykarbonylová skupina, neopentyloxykarbonylová skupina, terc-pentyloxykarbonylová skupina, n-hexyloxykarbonylová skupina a podobne. Ako príklady aryloxykarbonylovej skupiny sa uvádzajú fenoxykarbonylová skupina, naftyloxykarbonylová skupina, pyridyloxykarbonylová, pyrimidyloxykarbonylová skupina, benzofuranyloxykarbonylová skupina, tienyloxykarbonylová skupina, indolyloxykarbonylová skupina, benzimidazolyloxykarbonylová skupina, chinolyloxykarbonylová skupina, izochinolyloxykarbonylová skupina a podobne. Ako príklady arylalkyloxykarbonylovej skupiny sa uvádzajú benzyloxykarbonylová skupina, naftylmetyloxykarbonylová skupina, pyridylmetyloxykarbonylová skupina, furylmetoxykarbonylová skupina, benzofuranylmetyloxykarbonylová skupina, tienyloxykarbonylová skupina, indolylmetyloxykarbonylová skupina, imidazolylmetyloxybenzimidazolylmetyloxykarbonylová skupina, karbonylová skupina, chinolylmetyloxykarbonylová izochinolylmetyloxykarbonylová skupina a podobne.

skupina,

Ako príklady zhora uvedenej alkylovej skupiny, acylovej skupiny, cykloalkylovej skupiny a arylovej skupiny, ktoré môžu byť substituované, sa môžu použiť skupiny, ktoré sú uvedené zhora.

V popise predkladaného vynálezu môže byť poloha substitúcie alebo väzby na arylovej skupine, aralkylovej skupine, acylovej skupine, aryloxyskupine, aryloxykarbonylovej skupine, arylalkyloxykarbonylovej skupine akákoľvek poloha, pokiaľ sú polohy prvkov tvoriacich kruh schopné substitúcie alebo väzby.

Zlúčeniny predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom I podľa predkladaného vynálezu majú asymetrické atómy uhlika a preto môžu byť vo forme stereoizomérov, ako sú optické izoméry, diastereoizoméry a geometrické izoméry. Všetky tieto izoméry a ich zmesi alebo ich racemáty a ich soli spadajú do rozsahu predkladaného vynálezu.

Zlúčeniny predstavované obecným vzorcom I podľa predkladaného vynálezu môžu byť prevedené na fyziologicky prijateľné soli, ak je to žiaduce, a vzniknuté soli môžu byť tiež prevedené na zlúčeniny vo voľnej forme. Príklady solí zlúčenín predstavovaných obecným vzorcom podľa vynálezu zahŕňajú napríklad adičné soli s kyselinou alebo adičné soli s bázou. Príklady adičných solí s kyselinou zahŕňajú napríklad soli s minerálnymi kyselinami, ako sú hydrochloridy, hydrobromidy, dusičnany, sírany, hydrojodidy a fosforečnany a soli s organickými kyselinami, ako sú acetáty, propionáty, butyráty, izobutyráty, formiáty, valeráty, izovaleráty, pivaláty, trifluoracetáty, akryláty, maleáty, vínany, citráty, oleáty, lauráty, stearáty, myristáty, sukcináty, laktobionáty, glutaráty, sebakáty, glukonáty, benzoáty, metánsulfonáty, etánsulfonáty, 2-hydroxyetánsulfonáty, benzénsulfonáty, ftaláty, tereftaláty, cinnamáty, p-toluénsulfonáty, laurylsulfáty, glukoheptáty, maláty, malonáty, aspartáty, glutamáty, adipáty, oxaláty, nikotináty, pikráty, tiokyanáty, undekanoáty, mandeláty, fumaráty, 10-gáforsulfonáty, laktáty, 5-oxotetrahydrofurán-2-karboxyláty, 2-hydroxyglutaráty. Príklady adičných solí s bázou zahŕňajú napríklad anorganické alkalické soli, ako sú sodné soli, draselné soli, vápenaté soli, horečnaté soli, amónne soli a soli s organickými bázami, ako sú napríklad etanolamínové soli, N,Ndialkyletanolamínové soli a soli ich opticky aktívnych látok.

Zlúčeniny predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom I podlá predkladaného vynálezu môžu existovať vo formách akýchkoľvek kryštálov alebo solvátov s vodou alebo organickými rozpúšťadlami, v závislosti na podmienkach prípravy. Tieto kryštály, hydráty, solváty a ich zmesi tiež patria do rozsahu predkladaného vynálezu.

Výhodné zlúčeniny podlá predkladaného vynálezu zahŕňajú zlúčeniny uvedené ďalej. Rovnako len predkladaný vynález nie je obmedzený iba na tieto príklady. V nasledujúcich tabuľkách znamená Me metylovú skupinu, Et etylovú skupinu, n-Pr npropylovú skupinu, i-Pr izopropylovú skupinu, n-Bu n-butylovú skupinu, i-Bu izobutylovú skupinu, s-Bu sekbutylovú skupinu, t-Bu terc-butylovú skupinu, n-Pent npentylovú skupinu, i-Pent izopentylovú skupinu, neo-Pent neopentylovú skupinu, t-Pent terc-pentylovú skupinu, n-Hex nhexylovú skupinu, n-Hept n-heptylovú skupinu, n-Oct n-oktylovú skupinu, n-Non n-nonylovú skupinu, n-Dec n-decylovú skupinu, n-Undec n-undecylovú skupinu, n-Dodec n-dodecylovú skupinu a Ac acetylovú skupinu.

Zlúčenina .číslo	R1	R8	R3
1	n-Pent	Ac	Ac
2	i-Pent	Ac	Ac
3	neo-Pent	Ac	Ac
4	t-Pent	Ac	Ac
5	n-Hex	Ac	Ac
6	n-Hept	Ac	Ac
7	n-Okt	Ac	Ac
8	n-Non	Ac	Ac
9	n-Dek	Ac	Ao
10	n-Undec	Ac	Ac
11	n-Dodek	Ac	Ac
12	OMe σ	Ac	Ac
13		Ac	Ac
14	Ľp	Ac	Ac
15		Ac	Ac
16	cr	Ac	Ac
17	cr	Ac	Ac
18	cr^	Ac	Ac
19	QT'	Ac	Ac
20		Ac	Ac
21		Ac	Ac
22	cr	Ac	Ac

Zlúčenina číslo	R*	R4	R3
23	CT	Ac	Ac
24		Ac	Ac
25	σ—	Ac	Ac
26	Q—	Ac	Ac
27		Ac	Ac
28		Ac	Ac
29		Ac	Ac
30	ocr^	Ac	Ac
31	cr^	Ac	Ac
32	rr^ N	Ac	Ac
33	íY^	Ac	Ac
34	o	Ac	Ac
35		Ac	Ac
36		Ac	Ac
37		Ac	Ac

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
38	CO	Ac	Ac
39		Ac	Ac
40		Ac	Ac
41	H	Ac	Ac
42	A	Ac	Ac
43	0?r^	Ao	Ac
44		Ac	Ac
45	H Í-N	Ac	Ac
46	O-M	Ac	Ac
47	oF	Ac	Ac
48	oy^	Ac	Ac
49	oy^	Ac	Ac
50	,	Ac	Ac
51		Ac	Ac

Zlúčenina ι : číslo.	R’	R2	R3
52	cď^	Ac	Ac
53	MeO^	Ac	Ac
54	Meí/'^	Ac	Ac
55		Ac	Ac
56		Ac	Ac
57		Ac	Ao
58	π-p	Ac	Ac
59	Í-PrO^^^	Ac	Ac
60	n-BuO^^^	Ac	Ac
61	n-PentO^^^	Ac	Ac
62	n-HexO^^^	Ac	Ac
63	n-DodekO^-^	Ac	Ac
64	MeS^^	Ac	Ac
65	MeHN^^	Ac	Ac
66	Me2N^^X'	Ac	Ac
67		Ac	Ac
68	n-H ex	Ac	Ac
69	n-Dodek 'θ'^	Ac	Ac
70		Ac	Ac
71		Ac	Ac
72	MeO'^x'Sx^	Ac	Ac
73	H MeO^N^	Ac	Ac
74	Me	Ac	Ac
75	MeS^Ox/	Ac	Ac

,· Zlúčenina , číslo	R’	R*	R3
76	MeS/^Sx-/	Ac	Ac
77	H MeS^^N^	Ac	Ac
78	Me MeSxx-'N'-'/	Ac	Ac
79	MeHN'^'0^	Ac	Ac
80	Me2N'~x-''°x'x	Ac	Ac
81		Ac	Ac
82	H Me2N^Nx/	Ac	Ac
/ 83	Me Me2N^^N^/'	Ac	Ac
84	σ°-	Ac	Ac
85	σ°~	Ac	Ac
86	Q o	Ac	Ac
87	σ°^	Ac	Ac
88	σ°—	Ac	Ac
89		Ac	Ac
90	σ·	Ac	Ac
91	ď^-	Ac	Ac

Zlúčenina číslo	R1	R2	R3
92	•ď'—	Ac	Ac
93	Me	Ac	Ac
94	Me σ—	Ac	Ac
95		Ac	Ac
96	cr°^	Ac	Ac
97		Ac	Ac
98		Ac	Ac
99	Q—	Ac	Ac
100	Q—	Ac	Ac
101		Ac	Ac
102		Ac	Ac
103		Ac	Ac
104	Ors—	Ac	Ac
105		Ac	Ac
106		Ac	Ac
107	n-Pent	H	Ac
108	i-Perrt	H	Ac
109	neo-Pent	H	Ac

1 Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
110	t-Pent	H	Ac
111	n-Hex	H	Ac
112	n-Hept	H	Ac
113	n-Okt	H	Ac
114	n—Non	H	Ac
115	n-Dek	H	Ac
116	n-Undec	H	Ac
117	n-Dodek	H	Ac
118	OMe σ	H	Ac
119		H	Ac
120		H	Ac
121		H	Ac
122	cr	H	Ac
123	(r	H	Ac
124	cr^	H	Ac
125	0™	H	Ac
126	cr™	H	Ac
127		H	Ac
128	cr	H	Ac
129		H	Ac
130		H	Ac

Zlúčenina číslo	R*	R*	R3
131	θ—	H	Ac
132		H	Ac
133	Qp—	H	Ac
134		H	Ac
135	o5^	H	Ac
136	co“·	H	Ac
137		H	Ac
138	N	H	Ac
139	rv^ nY	H	Ac
140		H	Ac
141		H	Ac
142		H	Ac
143		H	Ac
144	«Τ'	H	. Ac
145		H	Ac

Zlúčenina číslo	R1	R*	R3
146	Y	H	Ac
147	H O	H	Ac
148	Y	H	Ac
149		H	Ac
150	H 0Y	H	Ac
151		H	Ac
152	H	H	Ac
153	oF	H	Ac
154		H	Ac
155		H	Ac
156		H	Ac
157		H	Ac
158	nY	H	Ac

Zlúčenina . číslo	R’	R2	R3
159	MeO^	H	Ac
160		H	Ac
161	MeO^^	H	Ac
162		H	Ac
163		H	Ac
164	n-PrO^^^	H	Ac
165	i-PrO'^^^	H	Ac
166	n-BuO'^Xx^	H	Ac
167	n-PentO'^^^	H	Ac
168	n-HexO^^^	H	Ac
169	n-Dodeko^^^^	H	Ac
170	MeS'^^x	H	Ac
171	MeHNx~'x/~x	H	Ac
172	Me2N'~'x/~x	H	Ac
173	MeO^'0^	H	Ac
174	n-HexO^^0^	H	Ac
175	n-DodekO'^^^''^	H	Ac
176		H	Ac
177		H	Ac
178	MeO^^Sx^	H	Ac
179	H MeO'^'N^x'	H	Ac
180	Me MeOx'x^Nv-x	H	Ac
181	MeS^0^	H	Ac
182	MeS^^Sx^	H	Ac
183	H MeS^^14^	H	Ac

' Zlúčenina číslo	R'	R2	R2
184	Me	Η	Ac
185	MeHNz^°x/	Η	Ac
186	Me2N^°^	Η	Ac
187	Me2N/^'Sx-/'	Η	Ac
188	H Me2N^'N^	Η	Ac
189	Me Me2N^^N^	Η	Ac
190	σ°-	Η	Ac
191		Η	Ac
192	σ=	Η	Ac
193	σ°^	Η	Ac
194	σ0^	Η	Ac
195		Η	Ac
196		Η	Ac
197	σΒ_	Η	Ac
198		Η	Ac

Zlúčenina . í číslo	R’	R2	R3
199	Me	H	Ac
200	Me	H	Ac
201		H	Ac
202	0	H	Ac
203		H	Ac
204		H	Ac
205		H	Ac
206		H	Ac
207		H	Ac
208	Q——	H	Ac
209	rp™-'—	H	Ac
210		H	Ac
211		H	Ac
212	Crar^	H	Ac
213	n-Okt	H	0 Λ
214	n-Okt	H	0 At

Zlúčenina číslo

Compound No.	R'	R2	R1
215	n-Okt	H	0 Άι-Pr
216	n-Okt	H	0
217	n-Okt	H	0 Άι-Bu
218	n-Okt	H	0 ^l-Bu
219	-Oct	H	0 ^s-Bu
220	n-Okt	H	0 ^t-Bu
221	n-Okt	H	0 ^n-Pent
222	n-Okt	H	0 'X^‘n-Hex
223	n-Okt	H	0 X ^n-Dodoc
224	n-Okt	H	0 -V
225	n-Okt	H	0
226	n-Okt	H	Xa
227	n-Okt	H	Xo
228	n-Okt	H	7X>
229	n-Okt	H	XO

Zlúčenina s číslo	R'	R2	R3
230	n-Okt	H	JUq
231	n-Okt	H	0
232	n-Okt	H
233	n-Okt	H	-¾
234	n-Okt	H	ΛΧ)
235	n-Okt	H	JUq
236	n-Okt	H	0
237	n-Okt	H
238	n-Okt	H	LOQ
239	n-Okt	H	AO
240	n-Okt	H	JLO
241	n-Okt	H	o r^N aJo
242	n-Okt	H	0 s

Zlúčenina ι číslo	R’	R2	R3
243	n-Okt	H	Λε«
244	n-Okt	H	ΛΌ
245	n-Okt	H
246	n-Ókt	H
247	n-Okt	H	O ^NHEt
248	n-Okt	H	1.JO H
249	n-Okt	H
250	n-Okt	H	H
251	cr~	H	0 A
252		H	0 ^Et
253	cr^	H	0 A-Pr
254	σ—	H	0 Ap,
255		H	0 ^n-Bu
256		H	0
257	o—	H	0 A-Bu

.

Zlúčenina čislo	R1	R2	R3
258	0^	H	0 Ab«
259	Cj—	H	0 ^^n-Pent
260	Q—	H	0 ^n-Hex
261	cj—	H	O x^-n-Dodek
262	Cj—	H
263	cr^	H	XO
264		H	JdO
265		H	JCO
266		H	-Ad
267	cj—	H	0
268	cj—	H
269	Cj—	H	A
270	0—	H	JLO
271		K	JU.Q

Zlúčenina ’ číslo	R’	R2	R3
272	cr—	H	Ό—Q
273	cr—	H
274	cp-	H	xoo
275	cr—	H
276		H	? o
277	σ—	H	aJU1
278	cr-	H	a^>
279	cr—	H	A,
280	cr-	H	A/O
281	cr—	H	A-q
282	cr—	H	r
283	or—	H	0 ^NHEt
284	cr—	H	Λ-0 H
285	σ—	H	H

i Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
286	(d	H	0 Λ
287		H	0 Λ.·
288	Cd	H	0 λ*
289	CX	H	0 ^i-Pr
290		H	0 Λ-Bu
291		H	0 ^i-Bu
292	CT	H	0 Άϊ-Bu
293	cr	H	0 ^t-Bu
294	ex	H	o ''^n-Pent
295	cr	H	0 ^n-Hex
296	CX	H	O '/^'n-Dodek
297		H	A>
298	cx	H	Xo
299		H	xX>
300	cr	H	ro

34.

Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
301	CX	H	JUq
302		H	0
303		H
304		H	Ao
305		H	AjO
306		H	JÍ^Q
307	CX	H	0
308		H
309	(Τ'	H	noo
310	0^	H	W
311		H	JLO
312		H
313		H	a-úô

Zlúčenina R< -čisto	R2	R1
314	(Y	H	Aa
315	(Y	H	Λ-0
316		H	A
317	(Y	H
318		H	0 ^NHEt
319	(Y	H	ΛΟ H
320	(Y	H	ΛνηΊ0
321		H	H
322		H	0 A
323		H	0 A.
324	(X^	H	0 A-p,
325	o—	H	0 A,Pr
326		H	0 Yi-Bu
327	(X^	H	0 Y-i-Bu
328	cr^	H	0 A-BU

Zlúčenina číslo	R1	R2	R3
329		H	0 A„u
330		H	0 ^n-Pent
331	o—	H	0 Άι-Ηβχ
332	O^'	H	0 n-Dodek
333		H
334	o—	H	JLo
335	O“	H	aX>
336	0—	H	JUO
337	G,—	H	•Sd
338		H	0
339		H
340		H	-¼
341		H	X0
342	0P-	H

Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
343		H	0
344	CP-	H
345	CP-	H	ΛΧΟ
346	Q—	H	W
347	CP-	H	XO
348		H	0 X'N aJP
349	CP-	H
350	CP-	H	ΛΧ
351	CP-	H	ArQ
352	CP-	H	p
353	CP-	H	Λο—Ό
354	CP-	H	0 ^NHEt
355	(X^	H	XO H
356	CP-	H	Vo

Zlúčenina : číslo	R’	R2	R3
357	Q—·	H	0 A
358	θ—	H	0 Λ,
359	Q—	H	0 A^
360		H	0 APr
361	0—	H	0 A-BU
362	0—	H	0 ^i-Bu
363		H	O A-BU
364		H	0 ^t-Bu
365	o—	H	0 ^n-Pent
366	cp~	H	0 ^n-Hex
367		H	O n-Dodek
368		H	ÁA
369		H
370		H	JUO
371	Qp-	H	aJO

Zlúčenina číslo	R’	R2	R1
372	σ™	H	X
373	CP~	H	0
374	CT~	H
375	O™	H-
376	Q—	H	JUO
377	cx~	H	JUq
378	σ™	H	0
379		H
380		H	JLCO
381		H	JU?
382	Q—	K	Äz^UN
383		H	0 r^N XÁ;
384	0—	H	0 s -MJ

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
385		Η	0 ^OEt
386	σ™	Η	ΛΌ
387	o—	Η	Λ°^ο
388		Η
389	Q—	Η	0 0^NHEt
390		Η	Λ-© Η
391		Η	Λίο
392	σ™ »	Η	Η
393	α°^	Η	0 Α
394	α°-	Η	Ο -^Et
395	σ°^	Η	0 Λ,-ΡΓ
396	ο°^	Η	Ο Λ.ΡΓ
397	α°-	Η	Ο A.Bu
398	α°^	Η	0 a.bu
399	α0^	Η	0 A.Bu

Zlúčenina číslo	R1	R*	R3
400	σ°^	Η	0 ^t-Bu
401	α°^	Η	0 •^n-Pent
402	σ°^	Η	0 •^n+lex
403	σ°^	Η	0 X^n-Dodek
404	σ°^	Η	X
405	σ°^	Η	Xo
406	ο0“	Η	XO
407	α°-	Η	XO
408	σ°^	Η	Xo
409	σ°^	Η	0
410	α°-	Η
411	σ°-	Η	X
412	σ°-	Η	ro
413	σ°^	Η	Xo

Zlúčenina . číslo 414	R’	R*	R3
σ°-	Η	Q
415	σ°^·	Η
416	σ°^	Η	ΛΧΟ
417	σ°^	Η	Μ)
418	σ°-	Η	? ο
419	σ°^	Η	0 ι^Ν
420	σ°^	Η
421	ο°-	Η	Λε,
422	ο°^	Η	Α,ΰ
423	σ°-	Η	Λ°~ϋ
424	θτ0^	Η	Λ—0
425	α°-	Η	0 ^NHEt
426	σ°^	Η	ΛΟ Η
427	σ°^	Η	ΛϋΧ) .

< Zlúčenina 1 číslo	R1	R2	1 R3
428		H	0 Λ
429		H	UJ θ=ς
430	σ°	H	0 Λ^Γ
431		H	0 Λ-ΡΓ
432		H	0 A.B„. '
433	a°—	H	0 ^l-Bu
434		H	0
435		H	0 ^t-Bu
436	a°—	H	0 '^n-Pent
437	σ°^	H	0 ^n-Hex
438	σ°—	H	0 Ä -^n-Dodec
439		H	r
440	σ°—	H	' Xo
441	α°	H	xo
442	σ°	H	XO

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
443	q o	Η	JUq
444	q o	Η	0 ΑχχΧ^-~\θ
445	CA^	Η
446	Q°	Η
447		Η	XX)
448	σ°^	Η	jL_X\|X\j
449	q o	Η
450	α°_χ	Η	xKx^x/X^^X^X^z^X^j
451	σ°~	Η	ΧΌΟ
452	α°—	Η	χο
453	σ°—	Η	JLÚ
454	σ°^	Η	0 r^N aJu
455	σ°—	Η	Aô.

Zlúčenina l „číslo	R1	R1	R3
456		H	. A®
457	σ°	H	Λ-Ο
458		H	Λ-q
459		H
460	Q o	H	0 ^NHEt
461	σ°~	H	Λΰ H
462		H
463		H	H
464		H	0 A
465		H	0 A«
466	Qo™	H	0 A-Pr
467	o°™	H	0 A-Pr
468	σ°™	H	0 zZ^‘n-Bu
469	σ0'“	H	0 ^i-Bu
470	σ°^	H	0 Abu

Zlúčenina číslo	R1	R2	R3
471		H	0 ^t-Bu
472	σ°^	H	0 <^n-Pent
473		H	0 /^n>Hex
474	QO	H	0 n-Dodek
475	σθ—	H
476	0	H
477	QO_	H	xx>
478	αο_	H	juo
479	QO_	H	So
480	Q o	H	0
481	QO_	H
482	Qo_	H	S
483	σ°—:	H	JOO
484	σο_	H

Zlúčenina číslo	R*	R2	R3
485		Η
486	ac_	Η
487	Q0“	Η	JU0Q
488		Η	-W
489	σ0'“	Η	JLG
490	σ°^	Η	0 XÁJ
491	αο_	Η	-Μ-
492	σο_	Η	Λ,β
493	Q ο	Η	λΑ
494	σο_	Η	Λ°Τ)
495	α°—	Η
496	Οο	Η	0 ^NHEt
497	Q ο	Η	ΛΟ Η
498	αο_	Η	Λίο

1 Zlúčenina { číslo	R'	R*	R3
499	σ8^	Η	0 Λ
500	α	Η	0 Λ,
501	σ8^	Η	0 Άι-Pr
502		Η	0 ^i-Pr
503		Η	X-Bu
504	α8^	Η	χο
505	α8-	Η
506	Q8^·	Η	ro
507	σ8-	Η
508	σ8^	Η	ro
509	cx-	Η	ro
510	Cr8^	Η	O |Τν . οοΛο
511	σ3^	Η	Xô
512	σ8-	Η	Xe«
513	σ8^	Η	ro

Zlúčenina 1 číslo	R'	R2	R3
514	σ8^	Η
515	σ8^	Η	0 ^NHEt
516	Crs—	Η	Α,Χ Η
517	Q8^	Η	Vq
518		Η	0 Α
519	σ8^	Η	Ο Α«
520	σ8~	Η	0 ^η-ΡΓ
521	σ8~	Η	0 ^Ί-Pr
522	σ8^	Η	Ο
523	σ8—	Η	ΑΧ
524	σ8^	Η	Ä
525	σ8^	Η	AD
526	σ8^	Η
527	σ8—	Η	ΑΧ

Zlúčenina ' číslo	R’	R2	R3
528	σ8^	Η	° Π1
529	σ8~	Η	0 Χ'Ν aJU
530	α8^	Η	Αχό
531	σ8^	Η	Αοε,
532	σ8~	Η	Λ-0
533	σ5—	Η	AxjQ
534	Crs^	Η	0 ^NHEt
535	σ8^	Η	λ,Ό Η
536	α3—	Η
537	σ3—	Η	0 ΑΗ
538	σ8^	Η	0 Αει
539	σ8^	Η	0 Απ.Ργ
540	σ3—	Ή	0 A^i-Pr
541	σ8^	Η	0 A^n-Bu
542	σ3^	Η	jCo

Zlúčenina číslo	R1	R*	R1
543	σ3^	H	Ý
544		H	JUO
545	QS	H	Y
546	σ3—	H	.w
547	σ3^	H	äj3
548	σ3—	H	0 Λ aJy
549		H
550	σ3^	H	Aa
551	σ3^.	H	/„£)
552	Qs^l	H
553	Qs_	H	0 ^NHEt
554	σ3^	H	λ-Ο H
555	σ3^	H	A-0

1 Zlúčenina čislo	R'	R*	R3
556	Q8^	Η	0 Λ,
557	σ8^	Η	0 X.
558	α8^	Η	0 ^n-Pr
559	α8^	Η	0 Α,.ΡΓ
560	α8^	Η	Χ|„
561		Η	χο
562	σ8^	Η	X
563	α8^	Η	ro
564	α8^	Η	Χο
565	QÍU	Η	χο
566	σ8^	Η	χο
567	α8^	Η
568	σ8^	Η	Χχ .

Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
569		Η	Ο λοε,
570		Η	i I Q »á° I I
571	aíU	Η	Λ°~0
572		Η	0 ^NHEt
573		Η	Λΰ Η
574	σ»-	Η	Λϊ!ΊΟ
575	σΒ~	Η	0 >Ή
576		Η	0 Λ.
577	σ8—	Η	0 Λ-ργ
578		Η	0 -^l-Pr
579		Η	Λβο
580	ΟτΒ—	Η	JLO
581	σ»—	Η	-¾

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
582		H	JUO
583		H	Ά)
584	H	H
585		H	ΛΧϊ
586		H
587	H Q	H	Aj
588		H	Λ» '
589		H	Λΰ
590		H	Α-0
591	Cr»~	H	0 ^NHEt
592		H	Λ-Ο Η
593		H	ΛϋΊΟ

f -.- Zlúčenina číslo	R'	R*	R3
594	Me	H	0 A„
595	Me	H	O Aa
596	Me	H	0 Α.ΡΓ
597	Me oN^	H	0 A^
598	Me	H	Á-Bu·
599	Me oN^	H	jlo
600	Me	H	Á5
601	Me σΝ-	H	JLQ
602	Me aN-	H
603	Me QN^	H	JU?
604	Me aN-	H	xo
605	Me oN^	H	O í^N AÄJ
606	Me aN^	H	o s A^Ô.

Zlúčenina .čísi®	R’	R2	R3
607	Me σΝ^	H	X,
608	Me σΝ-	H	Λ-0
609	Me QN^	H	Άΐ
610	Me oN^	H	0 -^NHEt
611	Me	H	Λΰ H
612	Me oN^	H	λβΧι
613	Me qn—	H	0 A
614	Me	H	0
615	Me	H	0 -^n-Pr
616	Me qn_	H	O A-pr
617	Me	H	O ^Si-Bu
618	Me	H	,vo

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
619	Me	H	A
620	Me CrN—	H	xo
621	Me ON^	H	A
622	Me	H	Sfj
623	Me	H	ΛΧ1
624	Me CrN—'	H	O An A/U
625	Me QN—	H
626	Me σΝ-~	H	Aa
627	Me O—	H	ÄJO
628	Me σΝ~	H
629	Me oN^	H	0 ^NHEt
630	Me ON^	H	3„O H
631	Me αΝ~	H	Λχ

Zlúčenina číslo	R’	R*	R3
632	o	H	0 A
633	o	H	O A,
634		H	o %pr
635		H	0 A,.Pr
636		H	A-Bu
637		H	jCo
638		H	A
639		H	no
640		H	Ά
641	čr·'·	H	no
642	ύ~	H	no
643		H	0 f^N
644		H	^•4
645		H	Ae,
646	o	H	ΛΟ

1 Zlúčenina t 1 číslo	R’	R2	R3
647		H	Α-Q
648	.S-χχχ θ'	H	0 ^NHEt
649	.S-χ^χ O	H	Λ-0 H
650	o	H	P ZI o=\
651	θ'	H	0 y,
652		H	0 ^Et
653		H	0 A-Pr
654	xS^X-X^.	H	0 Ap,
655	^χ\χ·\	H	A-Bu
656	xS^WX U	H	jCo
657	Ô“	H	A
658	yS./x/x o	H	xo
659		H	Χ-θ
660	Λ.ΧΧχ'Χ £#	H	• W

Zlúčenina Jííslp	R’	R2	R3
661	íl	H	XG
662	/Sv/\XY V	H	o Xn áX
663	o	H	Xô
664	o	H	• Ä>b
665	/Sv/X1/	H	ΧΌ
666	A/XXX	H	H
667	ô“	H	o ^NHEt
668	Ό/	H	Λ-0 H
669	£#	H	^'O
670	CX	H	0 A
671	CX	H	0 V^Et
672	CX	H	0 -Vi-Pr
673	CX	K	0 A,.Pr
674	CX	H	A-Bu
675	GX	H	jCo

Zlúčenina ι číslo	R1	R2	R3
676	or	H
677	cr	H	XO
678	cr	H
679	or	H	JU?
680	or	H	JC-O
681	or	H
682	or	H	Xô
683	or	H	x.
684	or	H	XQ
685	cr	H	Xo
686	or	H	r 0 ^NHEt
687	cr	H	H
688	or	H	X)

i Zlúčenina , číslo	R'	R2	R3
689	CC	H	0 Λ
690	CC	H	0 ^Et
691	CC	H	0 . Λ.ΡΓ
692	CC	H	0 C
693	OC	H	Ä-Bu
694	CC	H	CO
695	CC	H	C
696	CC	H	JUO
697	o	H
698	GC	H	c
699	CC	H	JUCi
700	CC	H	o Cn CC
701	QC	H	Cô
702	CC	H	c.
703	CC	H	Λ-Q

í Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
704	OS	H	V
705		H	0 VNHEt
706	CS	H	Λ-0 H
707	cr^	H	Vo
708		H	0 A„
709	CS' N	H	0 A
710	OO N	H	0 M
711	OO N	H	0 A-Pr
712	OO N	H	Abu
713	CT' N	H	JSO
714	OO N	H	s
715	OO N	H	JCO
716	oo N	H	So
717	cr N	H

1 ' AS 1 —'-r Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
718		H	? A X/M
719	N	H	0 aJU
720	N	H	Aô
721	CT N	H	Λε«
722	Cf' N	H	XjO
723	(Ά N	H	Ao
724	CF N	H	0 ANHEt
725	cc N	H	ΛΟ H
726	cc N	H	Oco
727		H	0 A„
728	cr^ N	H	0
729		H	0 Άη ρΓ
730		H	0 A^i-Pr
731		H	0 a.bu
732	cc^ N	H	AO

Zlúčenina .číslo .	R'	R2	R3
733	ζΧ^	Η	^0
734	ΓΓ^ N	Η	JU0
735	cx^^	Η
736		Η	ααΧΧ
737		Η	ΧΟ
738		Η	0 Ρ^Η zW .
739	cx^	Η	Xô
740		Η	0 > Ά0Ει
741	ζΧ^	Η	λΧ>
742	CX^	Η	. x
743		Η	0 A>HEt
744	cx^	Η	Λ-O H
745		Η	Αχι

Zlúčenina 1 číslo	R'	R2	R3
746	/ nX	H	0 A
747		H	0 Λ,
748	nO^	H	0 Λ.ΡΓ
749	NX	H	0 Λ-ΡΓ
750	nX	H	XBU
751		H	XO
752		H	x
753	(TV^ NX	H	ro
754		H	Xo
755	nX	H	ro
756		H	° n XxX^N
757	NX	H	o Xn aJx
758	NX	H	0 g A-X
759	(XX* s nX	H	Aa
760	nX^^	H	ro

Zlúčenina 1 Č(slp	R'	R*	R1
761	p/v nO	H	A-q
762	Oy nO	H	0 rOHEt
763		H	Λΰ H
764	iTY^ tu/	H	Vq
765		H	0 A
766		H	UJ Y
767		H	0 . ^n-Pr
768	nO^	H	0 A*
769	γγ·</\ nY	H	0 r^n-Bu
770		H	JUO
771	ry^ N^J	H
772		H	JUO
773		H
774		H	.w

Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
775		H	? O ΑΛν^
776	Γγ^· M	H	o Xn AÄJ
777		H
778	n9^	H	Ab,
779		K	ΛΧ
780		H	j’T
781		H	o ^NHEt
782		H	A»JO H
783		H	λβ^Ο
784		H	0 A
785		H	0 ^Et
786		H	0 A-Pr
787	nQ^	H	0 Ap,
788		H	0 •Άι-Bu

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
789	N^>	H	YO
790		H	Á
791	N^i	H	Ä
792		H	γο Me
793	NY	H	JL^^Xj
794	N.Y	H
795		H	JU3
796	íY^ NY	H	0 r^N aJU
797	NY	H	Y,
798		H	Λώ
799	|X%|X\X\X·	H
800	NY	H	0 ^NHEt
801	Υγ— NY	H	λ·0
802	^γχ^χ/	H	Vq

Zlúčenina číslo	R’	R2	R3
803		Αο	Ac
804	o—	Ac	0 Λ..
805		Ac	0 X,
806	σ~	Ac	0 ^i-Pr
807		Ac	0 Άι-Bu
808	0—	Ac	X
809	CP^	Ac	oo
810	CP^	Ac	X)
811	CP^-	Ac	ro
812	σ°^	Ac	0 ^Et
813	σ°-	Ao	0
814	σ°-	Ac	0 ^i-Pr
815	σ°^	Ac	O Άι-Bu
816	σ°^	Ac	X

I Zlúčenina číslo	R'	R2	R3
817	o b I	Ac	xo
818	σ°-	Ac	Xq
819	σ°—	Ac	xo
820	σ°~	Ac	0 Λ,
821	σ°^	Ac	0 ^n-Pr
822	σ°~	Ac	0 ^i-Pr
823	σ°^	Ac	0 -^n-Bu
824	σ°—	Ac	0 ^n-Dodek
825	σ°^	Ač	JUO
826	Q Ο	Ac	A
827	σ°—	Ac	xo
828	σ°—.	Ac
829	σ°	Ac	J 0
830	σ°~	Ac

Zlúčenina číslo	R1	R2	R3
831	σ°^	Ac	Λ-0 H
832	Q O	Ac
833		H	Ac
834	Q O	H	0 ^n-Oct
835		H	XJO
836	σ°~	H

Zlúčenina číslo	R’	R2	R	R3
837	n-Oct	Ac	Me	Ac
838	OMe σ	Ac	Me	Ac
839	O—	Ac	Me	Ac
840		Ac	Me	Ac
841		Ac	Me	Ac
842	Q o	Ac	Me	Ac
843	n-Oct	H	Me	Ac
844	OMe σ	H	Me	Ac
845		H	Me	Ac
846	CT^	H	Me	Ac
847	iTV^	H	Me	Ac
848	Q°	H	Me	Ac
849	Q°	H	Et	Ac
850	σ°~	H	n-Pr	Ac
851	σ°	H	n-Bu	Ac

Zlúčenina číslo	R’	R2	R	R3
852	σ°~	Ac	Me	0 AEt
853		Ac	Me	0 Λ.ΡΓ . .
854	Q: O	Ac	Me	0 A,.Pr .
855	σ°	Ac	Me	0 Ά
856	σ°~	Ac	Me	ΑΌ
857	σ°^	Ac	Me	^0
858	σ°	Ac	Me	AX5
859	σ°~	Ac	Me	w
860	σ°	Ac	Me	. Aoa
861	Ο0'—	Ac	Me	Λ'Ο
862	σ°^	Ac	Me
663		Ac	Me	AO H
864		Ac	Me	ô~O

Zlúčenina číslo	R’	R2	R	R3
865	Q o	Η	Me	O A.
866	Q o T	Η	Me	0 Λ-Pr
867	Q°^	Η	Me	0 Ap,
868	Q°—	Η	Me	Ó A
869	σ°	Η	Me	XO
870	Q°	Η	Me	Ä
871	(X	Η	Me	JU)
872	σ°	Η	Me	JU)
873	σ°	Η	Me	A«
874		Η	Me	Jto
875	σο~	Η	Me	A)
876	σ°	Η	Me	H
877	σ°	Η	Me	J»U)

Nové erytromycínové deriváty predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom I podľa predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť postupmi popísanými ďalej. Rovnako len, postup prípravy zlúčenín podľa predkladaného vynálezu nie je obmedzený na tieto spôsoby.

Podľa prvého prevedenia spôsobu prípravy zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sa zlúčeniny, kde ako R² tak R³ sú acetylové skupiny, ktoré spadajú do zlúčenín predstavovaných zhora uvedeným obecným vzorcom I môžu pripraviť tak, že sa nechá reagovať zlúčenina nasledujúceho obecného vzorce III:

kde R a R¹ majú rovnaký význam, ako je definované zhora, s acetylchloridom alebo acetanhydridom v prítomnosti alebo neprítomnosti bázy, s rozpúšťadlom alebo bez prítomnosti rozpúšťadla.

Ako príklady bázy použitej pre spôsob prípravy sa uvádzajú organické bázy, ako trietylamín, pyridín, N,Ndiizopropyletylamín, 4-dimethylaminopyridín, 1,8diazabicyklo[5.4.0.]-7-undecén a 1,2,2,6,6-pentametylpiperidín a podobne alebo anorganické bázy, ako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogénuhličitan sodný a hydrogénuhličitan draselný a podobne. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť akékoľvek rozpúšťadlo pokiaľ je inertné voči reakcii a nepôsobí inhibičné na reakciu. Ako príklady takých rozpúšťadiel sa uvádzajú dichlórmetán, 1,2-dichlóretán a chloroform, aromatické uhľovodíky, ako benzén a toluén, aprotické polárne rozpúšťadla ako acetón, acetonitril, N,N fimetylformamid, N-metyl-2-pyrrolidón, dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfolán, tetrametylénsulfoxid a triamid kyseliny hexametylénfosforečnej, esterové rozpúšťadlá, ako metylacetát a etylacetát, éterové rozpúšťadlá, ako tetrahydrofurán, dietyléter na 1,4-dioxán, organické bázické rozpúšťadla, ako pyridín, pikolín, lutidín a kollidín alebo ich zmesi. Reakcia sa prevádza pri teplotnom rozsahu od teploty za chladenia ľadom do 200 °C.

Podľa druhého prevedenia spôsobu prípravy sa zlúčeniny, kde R² je acetylová skupina, ktoré spadajú do rozsahu zlúčenín predstavovaných zhora uvedeným obecným vzorcom I môžu pripraviť tak, že sa nechá reagovať zlúčenina predstavovaná nasledujúcim obecným vzorcom IV:

OV) kde R a R¹ majú význam uvedený zhora a Ac znamená acetylovú skupinu, s kyselinou mravčiu, v prítomnosti alebo neprítomnosti kyseliny chloristej bez rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle, s anhydridom kyseliny predstavovaným nasledujúcim obecným vzorcom V:

R⁶-C (=O) -OW (V) kde R⁶ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná alebo arylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, a W znamená zvyšok anhydridu kyseliny, alebo sa nechá reagovať s halogenidom kyseliny alebo halogénovaným uhličitanovým derivátom predstavovaným nasledujúcim obecným vzorcom VI:

R⁷-C(=O)-Q (VI) kde R⁷ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alkoxyskupinu, ktorá môže byť substituovaná, aryloxyskupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylalkyloxyskupinu, ktorá môže byť substituovaná a Q znamená atóm halogénu, v prítomnosti alebo neprítomnosti bázy, s rozpúšťadlom alebo bez rozpúšťadla, alebo sa nechá reagovať s izokyanátovým derivátom predstavovaným nasledujúcim obecným vzorcom VII:

R^S-N=C=O (VII) kde R⁸ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná alebo arylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, v prítomnosti alebo neprítomnosti bázy a s rozpúšťadlom alebo bez rozpúšťadla.

Ako príklady bázy použitej pre prípravu sa uvádzajú napríklad organické bázy, ako trietylamín, pyridín, N,Ndiizopropyletylamín, 4-dimetylaminopyridín, 1,8diazabicyklo[5.5.0]-7-undecén a 1,2,2,6,6-pentametylpÍperidín, alebo anorganické bázy, ako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť akékoľvek rozpúšťadlo pokial je inertné voči reakcii a nepôsobí inhibičné na reakciu. Ako príklady takých rozpúšťadiel sa uvádzajú halogénované uhlovodíky, ako dichlórmetán, 1,2-dichlóretán a chloroform, aromatické uhlovodíky, ako benzén a toluén, aprotické polárne rozpúšťadlá, ako acetón, acetonitril, Ν,Νdimetylformamid, N-metyl-2-pyrrolidón, dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfolán, tetrametylénsulfoxid a triamid kyseliny hexametylénfosforečnej, esterové rozpúšťadlá, ako metylacetát a etylacetát, éterové rozpúšťadlá, ako tetrahydrofurán, dietyléter a 1,4-dioxán, organické bázické rozpúšťadlá, ako pyridín, pikolín, lutidín a kollidín alebo ich zmesi. Reakcia sa prevádza pri teplotnom rozsahu od teploty za chladenie ľadom do 200 °C.

Podľa tretieho prevedenia spôsobu prípravy zlúčenín podlá predkladaného vynálezu sa môžu pripraviť zlúčeniny predstavované zhora uvedeným vzorcom I reakciou zlúčeniny predstavovanej obecným vzorcom VIII:

o kde R, R² a R³ majú význam uvedený zhora, zo zlúčeninou predstavovanou následným obecným vzorcom IX:

R¹-! (IX) kde R¹ má rovnaký význam ako je definované zhora a T znamená atóm halogénu, mesyloxyskupinu, tosyloxyskupinu alebo trifluórmetylsulfonyloxyskupinu a tetrabutylamóniumjodidom v prítomnosti alebo neprítomnosti jodidu sodného alebo bázy, s rozpúšťadlom alebo bez rozpúšťadla.

Ako príklady bázy použitej pre prípravu sa uvádzajú trietylamín, pyridín, N,N-diizopropyletylamín, 4dimetylaminopyridín, 1,8-diazabicyklo[5.5.0]-7-undecén a

1,2,2,6, 6-pentametylpiperidín, alebo anorganické bázy, ako uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogénuhličitan sodný a hydrogénuhličitan draselný. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť akékoľvek rozpúšťadlo pokiaľ je inertné voči reakcii a nepôsobí inhibičné na reakciu. Ako príklady takých rozpúšťadiel sa uvádzajú halogénované uhľovodíky, dichlórmetán, 1,2dichloretán a chloroform, aromatické uhľovodíky, ako benzén a toluén, aprotické polárne rozpúšťadla, ako acetón, acetonitril, N,N-dimetylformamid, Nmetyl-2-pyrrolidón, dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfolán, tetrametylénsulfoxid a triamid kyseliny hexametylénfosforečnej, esterové rozpúšťadlá, ako metylacetát a etylacetát, éterové rozpúšťadlá, ako tetrahydrofurán, dietyléter a 1,4-dioxán, organické bázické rozpúšťadlá, ako pyridín, pikolín, lutidín a kollidín nebo ich zmesi. Reakcia sa prevádza pri teplotnom rozsahu od teploty za chladenie ľadom do 200 ’C.

Podľa štvrtého prevedenia spôsobu prípravy zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sa zlúčeniny, kde R¹ je cykloalkylová skupina substituovaná alkoxyskupinou, ktorá spadá medzi zlúčeniny predstavované zhora uvedeným vzorcom I môžu pripraviť tak, že sa nechá reagovať zhora uvedená zlúčenina obecného vzorca VIII s cykloalkylovou zlúčeninou predstavovanou nasledujúcim obecným vzorcom X:

⁰⁰ kde R⁹ a R¹⁰ nezávisle znamená alkoxyskupinu a m znamená celé číslo od 1 do 4 alebo sa nechá reagovať s cykloalkénovou zlúčeninou predstavovanou nasledujúcim obecným vzorcom XI:

kde R¹¹ znamená alkoxyskupinu a k znamená celé číslo od 1 do 4, v prítomnosti alebo neprítomnosti kyslého katalyzátora, bez rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.

Ako príklady použité pre prípravu sa uvádzajú pyridínhydrochlorid, pyridíntrifluóracetát, pyridín ptoluénsulfonát a podobne. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť akékoívek rozpúšťadlo pokial je inertné voči reakcii a nepôsobí inhibičné na reakciu. Ako príklady takých rozpúšťadiel sa uvádzajú halogénované uhlovodíky, dichlórmetán, uhlovodíky,

1,2dichlóretán ako benzén a a chloroform, aromatické toluén, aprotické polárne rozpúšťadla, ako acetón, acetonitril, N,N-dimetylformamid, Nmetyl-2-pyrrolidón, dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfolán, tetrametylénsulfoxid a triamid kyseliny hexametylenfosforečnej, esterové rozpúšťadlá, ako metylacetát a etylacetát, éterové rozpúšťadlá, ako tetrahydrofurán, dietyléter a 1,4-dioxán, organické bázické rozpúšťadlá,· ako pyridín, pikolin, lutidin a kollidin alebo ich zmesi. Reakcia sa prevádza pri teplotnom rozsahu od teploty za chladenia ladom do 200 °C.

Podlá piateho prevedenia spôsobu prípravy zlúčenín podľa predkladaného vynálezu sa zlúčeniny, kde R² je atóm vodíka, ktoré spadajú do rozsahu zlúčenín predstavovaných zhora uvedeným obecným vzorcom I, môžu pripraviť hydrolýzou zlúčeniny predstavovanej zhora uvedeným vzorcom I, kde R² je acetylová skupina, bez rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle, v prítomnosti alebo neprítomnosti kyseliny nebo bázy.

Príklady kyseliny, ktoré sa použijú v spôsobe prípravy zahŕňajú napríklad kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu bromovodíkovú a podobne. Príklady bázy, ktoré sa môžu použiť zahŕňajú napríklad hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, hydroxid sodný, hydroxid lítny, hydroxid barnatý, metoxid sodný, etoxid sodný, terc-butoxid sodný, terc-butoxid draselný a podobne. Aj keď tieto kyseliny alebo alkálie sa môžu použiť ako vodné roztoky, môžu sa tiež použiť ako roztoky v alkoholových rozpúšťadlách, ako je metanol, etanol, npropanol, izopropylalkohol, n-butanol, sek-butylalkohol a terc-butylalkohol, aprotických polárnych rozpúšťadlách, ako acetón, acetonitril, Ν,Ν-dimetylformamid, dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfolán, tetrametylénsulfoxid a triamid kyseliny hexametylénfosforečnej, éterových rozpúšťadlách, ako tetrahydrofurán a 1,4-dioxán alebo v rozpúšťadlách obsahujúcich vodu zahŕňajúcich ktorékoľvek z týchto rozpúšťadiel a podobne. Reakcia sa prevádza pri teplote v rozsahu od chladenia ľadom do 200 °C.

Niektoré zo zlúčenín predstavované zhora uvedenými obecnými vzorcami III, IV a VIII, ktoré sa použijú ako východzie materiály pre prípravu zlúčenín podlá predkladaného vynálezu sú známe zlúčeniny, ktoré sú popísané v japonských patentových prihláškach bez prieskumu (KOKAI) č. 56100799/1981, 63-107921/1988, 3-204893/1991 a podobne. Môžu sa pripraviť napríklad ako je uvedené ďalej. Podrobný postup prípravy nových zlúčenín bude ukázané v referenčných príkladoch.

(V obecných vzorcoch majú R a R¹ rovnaký význam ako je uvedené zhora a Ac znamená acetylovú skupinu).

Ako zlúčeniny, ktoré sa týkajú predkladaného vynálezu predstavované zhora uvedeným obecným vzorcom I, nové zlúčeniny predstavované nasledujúcim obecným vzorcom XIIί

kde R² a R³ majú rovnaký význam ako je definované zhora a R¹² znamená C2-4 alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, sa môžu pripraviť zhora uvedenými spôsobmi prípravy zlúčenín podlá vynálezu. Podrobnosti prípravy týchto zlúčenín budú tiež sa mieša 16,5 hodiny pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa koncentruje za zníženého tlaku a potom sa vzniklý zvyšok alkalizuje nasýteným vodným roztokom hydrogenhličitanu sodného a zmes sa extrahuje s etylacetátom. Extrakt sa premyje postupne vodou a nasýtenou solankou, suší sa nad síranom sodným a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. K zvyšku sa pridá k dietyléter a diizopropyléter za účelom solidifikácie a získa sa 2,80 g bezfarebnej pevnej látky.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 08 - 1, 80 (31H, m); 1, 87 - 2, 05 (2H, m);

2,08 - 2,18 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s);

2, 33 - 2, 48 (1H, m); 2,36 (1H, d, J = 15,5 HZ, ; 2,63 - 2,72

(1H, m) ; 2,	85 - 2,	96 (1H,	m)	; 3,	02	(1H, t, J =	10 Hz)	• r
3, 10 (1H, s)	; 3,22	(1H, dd,	J	= 10,	7,	5 Hz) ; 3, 32	(3H, s)	1 ;
3,41( 1H, s) i	: 3, 44	- 3, 53	(1H	, m) ;	3,	57 ( 1H, d,	J = 7,	5
Hz) ; 3, 64 -	3, 76	(2H, m) ;	3,	96 -	4,	10 (4H, m) ;	4, 16	-
4, 27 (2H, m)	; 4, 38 (1H, s,	) ;	4, 42	(1H, d, J = 7,	5 Hz)	r
4, 92 (1H, d,	J = 5	Hz) ; 5,	12	(1H, dd,	J.= 11,2 Hz)	; 6,84	-

6,96 (3H, m); 7,21 - 7,32 (2H, m)

Zlúčeniny referenčných príkladov 2 až 18 sa získajú rovnakým spôsobom ako je popísané v referenčnom príklade 1.

makrogol, glycerín, kvapalný parafín a bavlnená látka.

Pri podaní liečiva obsahujúceho zlúčeninu podľa predkladaného vynálezu ako aktívnu zložku pacientovi, dávky sa môžu líšiť v závislosti na symptómoch pacienta. Dávka pre dospelého pacienta môže byť obvykle 10 až 2000 mg za deň pri orálnom podaní a 1 až 1000 mg denne pri parenterálnom podaní, pričom denné dávky sa môžu podať raz denne alebo niekoľkokrát denne v rozdelených dávkach. Dávky môžu byť zvýšené alebo znížené v závislosti na účelu podania, tj. , či sú určené pre profylaktické alebo terapeutické účely, oblasť infekcie a typ patogénnej baktérie, veku a symptómoch pacienta a podobne.

Príklady prevedenia vynálezu

Predkladaný vynález bude ďalej objasnený odkazmi na nasledujúce referenčné príklady a príklady. Rovnako len predkladaný vynález nie je obmedzený na tieto príklady.

V nasledujúcich tabuľkách znamená Me metylovú skupinu, Et etylovú skupinu, n-Pr n-propylovú skupinu, i-Pr izopropylovú skupinu, n-Bu n-butylovú skupinu, n-Hex nhexylovú skupinu, nOct n-oktylovú skupinu, n-Dodec ndodecylovú skupinu a Ac acetylovú skupinu. Údaje v zátvorkách v popise fyzikálnochemických vlastností indikujú rekryštalizačné rozpúšťadla.

Referenční príklad 1

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] erytromycínu A

Práškový hydroxid draselný (0,43 g) sa pridá pri teplote miestnosti a za miešania k zmesi 4,00 g 9-oxímu erytromycínu A, 0,10 g tetrabutylamóniumjodidu, 0,12 g jodidu sodného a

1,30 ml 3-fenoxypropylbromidu v 40 ml tetrahydrofuránu a zmes popísané ako referenčné príklady.

Liečivá, obsahujúce aspoň jeden z erytromycínových derivátov predstavovaných zhora uvedeným obecným vzorcom I alebo jeho soli ako aktívnu zložku sa obvykle podáva a ako prípravok pre orálne podanie, ako sú kapsuly, tablety, jemné granuly, granuly, prášky a sirupy alebo prípravky ako sú injekcie, čapíky, očné kvapky, oftalmologické masti, očné kvapky, nazálne kvapky alebo dermatologické prípravky. Tieto prípravky s môžu pripraviť konvenčným spôsobom zmiešaním s fyziologicky prijateľnými aditívmi. Pre prípravky pre orálne podanie a čapíky sa používajú farmaceutické aditíva, ako sú pomocné látky, ako laktóza, sacharóza, D-mannitol, kukuričný škrob a kryštalická celulóza; dezintegračné činidla, ako je karboxymetylcelulóza, karboxymetylcelulóza vápenatá, čiastočne predželatínovaný škrob, kroskarmelóza sodná a crospovidón; pojivá, ako hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza a polyvinylpyrrolidon; mastidlá, ako stearát horečnatý, mastenec, stužený olej, dimetylpolysiloxán, hydratovaný oxid kremičitý, koloidný oxid kremičitý a karnaubový vosk; povlaková činidlá, ako hydroxypropylmetylcélulóza, sacharóza a oxid titánu; plastifikátory, ako trietylcitrát, polyetylénglykol a estery glycerínu a mastných kyselín; bázy, ako je polyetylénglykol a stužený vosk a podobne. Pre injekcie, očné kvapky a ušné kvapky sa používajú farmaceutické aditíva, ako napríklad rozpúšťadlá a rozpúšťacie pomôcky, ktoré vytvárajú vodné prípravky alebo prípravky, ktoré majú byť rozpustené pre použitie ako je destilovaná voda pre injekcie, fyziologický roztok a polyetylénglykol; pH modifikátory, ako sú anorganické alebo organické kyseliny a bázy, izotonická činidla, ako je chlorid sodný, glukóza a glycerín, stabilizátory a podobne. Pre oftalmologické masti a dermatologické prípravky sa môžu.použiť farmaceutické aditíva vhodná pre masti, krémy a náplasti ako biely mäkký parafín,

Referenčný príklad	R1	Popis a fyzikálne vlastností
2	i i 1 hcx i 1 1 i	'bledá žltkasto hnedá amorfná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 98 - 1,70 (34 H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m) ; 2,20 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (IH, d, J = 16 Hz); 2,37 - 2,46 (IH, m); 2,60 2,69 (IH, m); 2,85 - 2,99 (3H, m); 3,03 (IH, t, J = 10 Hz); 3,12 (IH, s); 3,20 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,37 (IH, s); 3,42 - 3,53 (2H, m); 3,54 - 3,63 (IH, m); 3,71 (IH, s); 3,95 - 4,05 (2H, m); 4,28 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,39 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (IH, s); 4,93 (IH, d, J = 5 Hz) ; 5,14 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,34 (5H, m)
3			CP-	J bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 - 1,70 (33H, m); 1,78 (IH, široký s); I, 87 - 2,06 (4H, m); 2,21 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,39 2,48 (IH, m); 2,62 - 2,73 (3H, m); 2,86 - 2,95 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 10 Hz); 3,10 (IH, s); 3,22 (IH, dd,. J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (IH, široký s); 3,44 - 3,53 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 8 Hz); 3,67 - 3,78 (2H, m); 3,97 4,09 (4H, m); 4,41 (IH, s); 4,43 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,92 (IH, d, J = 5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = II, 2,5 Hz); 7,13 - 7,32 (5H, m)
4		C-	{bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,76 (38H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m); 2,21 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,46 (IH, m); 2,60 - 2,68 (3H, m); 2,86 - 2,95 (IH, m); 3,03 (IH, t, J = 10 Hz); 3,10 (IH, s); 3,22 (IH, dd, J = 10,7 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41. (IH, široký s); 3,45 3,53 (IH, m); 3,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,73 (2H, m); 3,97 - 4,07 (4H, m); 4,42 (IH, s); 4,43 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,92 (IH, d, J = 5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 7,14 - 7,20 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m)

- Referenčný . príklad	R1	Popis a fyzikálne vlastností
5		• .	} bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,81 (40H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (1H, m); 2,59 - 2,68 (3H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,41 (1H, široký s); 3,45 - 3,53 (IH, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,72 (2H, m); 3,97 - 4,07 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,44 (IH, s); 4,91 (1H, d, J = 5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,23 - 7,30 (2H, m)
6			bledá hnedá amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,70 (34 H, m); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,20 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,28 (6H, s); 2,37 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,37 - 2,46 (IH, m); 2,61 2,70 (IH, m); 2,86 - 2,96 (IH, m); 3,03 (IH, t, J = 10 Hz); 3,08 - 3,25 (4H, m); 3,32 (3H, s); 3,40 (IH, s); 3,43 - 3,54 (2H, m); 3,61 - 3,70 (IH, m); 3,72 (IH, s); 3,96 - 4,06 (2H, m); 4,28 (2H, t, J =6,5 Hz); 4,36 - 4,42 (2H, m); 4,93 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 (IH, d, J = 2,5 Hz); 6,94 (IH, dd, J = 5,3, 5 Hz); 7,15 (IH, dd, J = 5,1 Hz)
7		bledá žltá amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,75 (33H, m); 1,86 - 2,03 (3H, m); 2,22 (IH, d, J = 10,5 Hz,; 2,28 (6H, s); 2,34 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (IH, m,; 2,64 - 2,74 (IH, m); 2,83 - 2,93 (IH, m); 3,00 (IH, t, J = 10 Hz); 3,09 (IH, s); 3,21 (IH, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,37 (IH, široký s); 3,42 3,57 (2H, m); 3,66 - 3,80 (2H, m); 3,87 - 4,04 (2H, m); 4,08 - 4,24 (2H, m); 4,33 - 4,44 (4H,. m); 4,77 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,10 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,99 (3H, m); 7,22 - 7,33 (2H, m)
8	·σο_	i bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H; t, J = 7,5 Hz); 0,96 - 2,05 (40H, m); 2,21 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,25 - 2,40 (IH, m); 2,32 (6H, s); 2,40 2,55 (IH, m); 2,60 - 2,70 (IH, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 9,5 Hz); 3,10 (IH, s); 3,20 - 3,27 (IH, m); 3,32 (3H, s); 3,40 (IH, s); 3,45 - 3,55 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,75 (2H, m); 3,95 - 4,15 (6H, m); 4,41 (IH, s); 4,43 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,90 (IH, d, J =5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 6,90 -.7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)

Referenčný - príklad	R1	Popis a fyzikálneylastnošti
9	1 1	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 98 - 1, 70 (33H, m); 1, 85 - 2,05 (3H, m); 2,20 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,35 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,48 (IH, m) ; 2,65 - 2,72 (IH, m); 2,85 - 2,93 (IH, m); 3,01 (IH, t, J = 10 Hz); 3,08 (IH, s); 3,09 - 3,18 (2H, m); 3,22 (IH, dd, J= 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (IH, široký s); .3,45 - 3,53 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 3,5 Hz); 3, 65 - 3, 75 (2H, m) ; 3,98 - 4,07 (2H, m); 4,14 - 4,25 (3H, m); 4,42 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,89 (IH, d, J = 5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,18 - 7,42 (5H, m)
10	i Me σΝ^	ί bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 92 - 1, 70 (33H, m); 1,80 - 2,01 (3H, m); 2,21 (IH, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 14,5.Hz); 2,37 - 2,45 (IH, m); 2,60 2,70 (IH, m); 2,85 - 2,98 (IH, m); 2,95 (3H, s); 3,02 (IH, t, J = 10 Hz); 3,09 (IH, s); 3,21 (IH, dd, J = 10, 7,5Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (IH, široký s); 3,43 - 3,58 (4H, m); 3,60 - 3,75 (2H, m); 3,95 - 4,05 (2H, m); 4,17 - 4,23 (2H, m); 4,35 (IH, s); 4,41 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 6,68 - 6,77 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)
11	n-Bu	bezfarebná pevná látka NMR spektrum Ô (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7.5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,07 - 1,80 (32H, m); 1,85 - 2,07 (2H, m); 2,20 (IH, d, J = 10.5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,50 (IH, m); 2,60 - 2,70 (IH, m); 2, 85 - 2,95 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 9,5- Hz); 3.10 (ÍH, s); 3,20 (IH, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (IH, široký s); 3,45 - 3,55 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz) ; 3,61 - 3,75 (2H, m); 3,98 - 4,08 (4H, m); 4,43 (IH, d, J = 7.5 Hz); 4,45 (IH, s); 4,92 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5.11 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)
12	n-Hex	1 bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, j = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,80 (42H, m); 1,87 - 2,05 (2H, m); 2,21 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,48 (IH, m); 2,60 - 2,70 (IH, m); 2,85 2,96 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 10 Hz); 3,11 (IH, s); 3,22 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (IH, s); 3,45 - 3,54 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,64 - 3,75 (2H, m); 3,95 - 4,10 (4H, m); 4,43 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,46 (IH, s); 4,92 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11,5, 2 Hz)

1 Referenčný. [ príklad	R	L	' Popis a fyzikálne vlastností
13		n~Oct l	bezbarvá pevná látka NMR spektrum 8 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,98 - 1,80 (56H, m); 1,·85 - 2,06 (2H, m); 2,22 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,40 - 2,50 (1H, m); 2,62 - 2,70 (1H, m); 2,87 - 2.97 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = ľO Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J= 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,57 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,75 (2H, m); 3.97 - 4,08 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz)
14		1 i n-Dodec 1	; bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm.: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 1,00 - 1,70 (54H, m); 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,39 - 2,50 (1H, m); 2,60 - 2,70 (1H, m); 2,85 - 2.95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,38 (1H, široký s); 3,45 - 3,55 (1H, m); 3,59 (1H, d, J =7,5 Hz); 3,65 - 3,75 (2H, m); 3.95 - 4,08 (4H, m);.4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 5,15 (1H, m)
15		i 1 cr	bezfarebná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 - 1,80 (45H, m); 1,87 - 2,04 (2H, m); 2,21 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,39 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,68 (1H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,11 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,45 - 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,65 - 3,75 (2H, m); 3,77 - 3,87 (2H, m); 3,98 4,07 (2H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,46 (1H, s); 4,92 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, dd, J = 11,2 Hz)
16	! 1 1 1	CY	1 bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,78 (47H, m); 1,86 - 2,06 (2H, m); 2,20 (1H, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s);2,36 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,38 - 2,47 (1H, m); 2,62 - 2,69 (1H, m); 2,86 - 2,96 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (1H, s); 3,44 3,54 (1H, m); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,64 3,74 (2H, m); 3,96 - 4,09 (4H, m); 4,43 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,45 (1H, s); 4,91 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

7 Referenčný L príklad	R1	Popis a fyzikálne vlastnosti
17	0~	' bledo hnedá amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,80 - 1,81 (49H, m); 0,.84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,86 - 2,06 (2H, m); 2,21 (IH, d, J = 10,5 Hz); 2,29 (6H, s); 2,36 (IH, d, j = 15,5 Hz); 2,39 - 2,48 (IH, m); 2,60 - 2,70 (IH, m); 2,85 - 2,96 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (IH, s); 3,22 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,32 (3H, s); 3,40 (IH, s); 3,44 - 3,54 (IH, m); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3, 63 - 3,75 (2H, m); 3, 92 - 4,09,{4H, m); 4,43 (IH, d> J = 7,5 Hz); 4,46 (IH, s)'; 4,92 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)

; Referenčný t príklad	R1	1 Popis a fyzikálne vlastnosti
Í 8	«σ°^	í bezfarebná pevná, látka’ (i-P^o-n-heptán) t.t. 105 - 107 °C NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 - 1,75 (30H, m); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,25 (3H, m); 2,30 (SH, s); 2,36 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,39 2,49 (IH, m); 2,51 - 2,59 (IH, m); 2,82 - 2,92 (IH, m); 3,02 (IH, t, J = 9,5 Hz); 3,05 (3H, s); 3,15 - 3,25 (2H, m); 3,32 (3H, s); 3,37 (IH, široký s); 3,43 - 3,53 (IH, m); 3,59 - 3,80 (4H, m); 3,95 - 4,24 (5H, m); 4,43 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,59 (IH, s); 4,93 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m) ·

Referenční príklad 19

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 2'-Acetylerytromycinu A

K roztoku 8,00 g 9-[0-(3-fenoxypropyl)oxímu] erytromycínu A v 80 ml acetónu sa pridá po kvapkách 1,00 ml anhydridu kyseliny octovej a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 6 hodín. Reakčná zmes sa koncentruje za zníženého tlaku. K vzniklému zvyšku sa pridá diizopropyléter a zmes sa zohrieva a filtruje sa za tepla. Filtrát sa ochladí, vyzrážané kryštály sa zoberú filtráciou a získa sa 6,00 g bezfarebnej pevnej látky. Pevná látka sa rekryštalizuje zo zmesi acetónu a diizopropyléteru a získa sa bezfarebná pevná látka majúca teplotu topenia 99 až 101 °C.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz) ; 1, 03 (3H, d, J = 7, 5 Hz) ; 1,10 - 1,80 (28H, m) ; 1, 87 - 1, 98 (2H, m) ; 2, 02 - 2, 20 (3H, m) ; 2, (3H, s) ; 2, 28 (6H, s) ; 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz) ; 2, 55

- 2, 69 (2H, m) ; 2,83 - 2, 93 (1H, m) ; 3,04 (1H, t, J = 9,5

HZ) ; 3, 11 (1H, s) ; 3, 35 (3H, s) ; 3, 43 - 3, 55 (2H, m) ;

3, 61 - 3,73 (2H, m) ; 3,90 -4,08 (4H, m) ; 4, 15 - 4, 26 (2H,

m) ; 4, 39 (1H, s) ; 4, 57 (1H, d, J = 8 Hz) ; 4, 70 - 4, 81 (1H, m) ; 4, 92 (1H, d, J = 5 Hz) ; 5, 11 ( 1H, d, J = 9 HZ ) ;

6, 84 - 6, 96 ( 3H, m) ; 7, 22 - 7, 31 ( 2H, m)

Zlúčeniny referenčných príkladov 20 až 25 sa získajú rovnakým spôsobom ako zlúčenina popísaná v príklade 19.

Referenčný í príklad	R1	: Popis a fyzikálne vlastnosti
20	cr	? bezfarebná pevná látka (acetón) 1.1. 109 - 112 °C NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 89 - 1, 83 (45H, m); 1,85 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,17 (IH, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,69 (2H, m); 2,83 - 2,94 (IH, m); 3,05 (IH, t, J = 10 Hz); 3,13 (IH, s); 3,36 (3H, s); 3,43 - 3,57 (2H, m); 3,60 - 3,73 (2H, m); 3,75 - 3,88 (2H, m); 3,92 - 4,05 (2H, m); 4,48 (IH, s); 4,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (IH, dd, J = 11, 7,5 Hz).; 4,93 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 10,5, 2 Hz)
21	θ'	bezfarebná pevná látka ' . (acetďn-i-Pr2O) 1.1. 108,5 - 110,5 °C NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 87 - 1, 83 (41H, m); 0,93 (3H, d, J = .7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,17 (IH, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, s); 2,35 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,56 - 2,70 (2H, m); 2,84 - 2,93 (IH, m); 3,05 (IH, t, J = 9,5 Hz); 3,13 (IH, s); 3,36 (3H, s); 3,45 - 3,57 (2H, m); 3,60 - 3,72 (2H, m); 3,92 - 4,10 (4H, m); 4,47 (IH, s); 4,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,76 (IH, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,92 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, d, J = 9 Hz)
22	O“	bezfarebná pevná látka . (acetón) 1.1. 122 - 125 °C NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,78 - 1,82 (49H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,86 - 1,99 (2H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,17 (IH, d, J = 10 Hz); 2,28 (6H, široký s); 2,35 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,68 (2H, m); 2,82 - 2,93 (IH, m); 3,04 (IH, t, J = 9,5 Hz); 3,12 (IH, s); 3,36 (3H, s); '3,43 - 3,58 (2H, m); 3, 59 - 3,72 (2H, m); 3,90 - 4,03 (4H, m); 4,46 (IH, s); 4,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,85 (IH, m); 4,92 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)

Referenčný ĺ príklad r- — — ·	R1	i Popis a fyzikálne vlastnosti
23	0—	bezfarebná pevná látka (Et2o-i-Pr2o) 1.1. 112 - 114.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,08 - 1,82 (28H, m); 1,87 - 2,03 (4H, m); 2,07 (3H, široký, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,20 - 2,40 (7H, m); 2,60 - 2,75 (4H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,05 (1H, t, J = 9,5 Hz); 3,11 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,42 - 3,77 (4H, m); 3,90- 4,10 (4H, m); 4,41 (1H, s); 4,54 - 4,64 (1H, m); 4,70 - 4,86 (1H, m); 4,92 (1H, d, J = 5 Hz) ; 5,12 (1H, d, J = 9 Hz); 7,16 - 7,32.(5H, m)
24	j	bezfarebná pevná látka (n-Heptan) 1.1. 109 - 111,5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,09 - 1,75 (27H, m); 1,86 - 1,98 (3H, m); 2,04 (3H, s); 2,17 (1H, d, J = 10 Hz); 2,25 (6H, s); 2,33 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,54 - 2,63 (1H, m); 2,64 - 2,70 <1H, m); 2,80 - 2,89 (1H, m); 3,02 (1H, t, J = 10 Hz); 3,10 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,40 - 3,52 (2H, m); 3,65 - 3,77 (2H, m); 3,86 (1H, d, J = 10 Hz); 3,90 - 4,00 (1H, m); 4,09 - 4,22 (2H, m); 4,33 - 4,43 (3H, m); 4,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,73 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,78 (1H, d,.J = 4,5 Hz); 5,11 (1H, d, J = 9 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,22 7,33 (2H, m)

“ Referenčný i príklad	R1	Popis a fyzikálne vlastností
25	1 · · i 1	; -bezfarebná amorfná pevná látka -NMR spektrum 5 (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 8 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,78 (27H, m); 1,82 - 2,40 (12H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,49 - 2,69 (2H, m); 2,80 - 2,90 (IH, m); 2,96 - 3,09 (IH, m); 3,01 (3H, s); 3,24 (IH, s); 3,36 (3H, s); 3,42 - 3,78 (5H, m); 3,92 - 4,23 (5H, m); 4,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (IH, s); 4,70 - 4,80 (IH, m); 4,93 (IH, d, J = 4,5 Hz); 5,11 (IH, dd, J =11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)

Referenční príklad 26

9-(O-etyloxím) 2',4' '-O-diacetylerytromycínu A

K roztoku 0,50 g 9-(O-etyloxímu) erytromycínu A v 5 ml pyridínu sa pridá po kvapkách 0,61 ml anhydridu kyseliny octovej a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 64 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá voda a zmes sa alkalizuje nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a extrahuje sa dietyléterom. Extrakt sa premyje postupne vodou a nasýtenou solankou, suší sa nad síranom sodným a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistí stípikovou chromatografiou (silikagél, etylacetát) a získa sa 0,27 g bezfarebnej amorfnej pevnej látky.

NMR	Spektrum	δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t,	J = 7,5	Hz); 0,95 (3H,
d, J	= 8 Hz)	,· 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz) ;	1,08 -	1,78 (30H, m);
1, 80	- 2,00	(3H, m); 2,05 (3H, s); 2,10	(3H, s);	2,30 (6H, s);
2,41	(1H, d,	J = 14,5 Hz) ; 2,60 - 2,80	(2H, m)	i; 2,84 - 2,95
(1H,	m) ; 3,	12 (1H, s) ; 3, 34 (3H, s)	; 3, 50	(1H, d; J = 6,
5 Hz	) ; 3,59	- 3,80 (3H, m) ; 3,96 (1H,	d, J =	10 Hz) ; 4,06
(2H,	q, J =	7 Hz); 4,25 - 4,36 (1H, m);	4,46 (	1H, s); 4,64 -

4,84 (3H, m); 4, 99 (1H, d, J = 5 Hz) ; 5, 13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz)

Zlúčeniny referenčných príkladov 27 a 28. sa získavajú rovnakým spôsobom ako je popísané v referenčnom príklade 26.

Referenčný . príklad	R12	Popis a fyzikálne vlastností
27	n-Pr	' bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m); 1,83 (1H, s); 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.60 - 2,80 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.60 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,00 (3H, m); 4,27 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 - 4,82 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz)
28	. n-Bu	j bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 - 1,75 (40H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,10 (3H, s,; 2,23 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J= 6.5 Hz); 3, 60 - 3,80 (3H, m); 3, 92 - 4,03.(3H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,46 (1H, s); 4,65 4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

Referenční príklad 29

9-(ethyloxím) 4 '' -O-acetylerytromycínu

Roztok 0,15 9-(0-etyloxím) g 2',4'' -0-diacetylerytromycínu A v 3 ml metanolu sa mieša pri teplote miestnosti 64 hodín. Reakčná zmes sa koncentruje za zníženého tlaku a získa sa 0,10 g svetle hnedej amorfnej pevnej látky. NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 2,07 (39H, m); 2,11 (3H, s); 2,31 (6H, s); 2,42 (1H, d, J = 14,5

Hz); 2, 50 - 2, 60 (1H, m); 2, 63 - 2,70 (1H, m); 2,87 - 2, 97 (1H, m) ; 3, 10 (1H, s); 3, 22 (1H, dd, J = 10, 5, 7, 5 Hz) ;

3,31 (3H, s); 3,47 (1H, s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 3,80 (3H, m); 4,00 - 4,11 (3H, m); 4,30 - 4,41 (1H, m); 4,46 (1H, S)) 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4, 99 (1H, d, J = 5 Hz) ; 5, 13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz)

Zlúčeniny referenčných príkladov 30 a 31 sa získajú rovnakým spôsobom ako je popísané v referenčnom príklade 29.

100

Referenčný. príklad	Tn :	‘ Popis a fyzikálne vlastností
30	n-Pr	ί bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,76 (35H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,21 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,96 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,35 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,00 (2H, m); 4,03 (1H, ď, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (ÍH, dd, J = 11,2 Hz)
31	n-Bu	' bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, t, J = 7,5 Hz,; 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (34«, m); 1,84 (1H, s); 1,86 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,07 (1H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2,96 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,18 - 3,27 (1H,· m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,95 - 4,05 (3H, m); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,45 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J - 5,5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz)

101

Príklad 1

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 2',4'' -O-diacetylerytromycínu A

Metóda a)

K roztoku 0,50 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] erytromycínu A v 2,3 ml pyridínu sa po kvapkách pridá 0,53 ml anhydridu kyseliny octovej a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 29 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá voda a zmes sa alkalizuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a extrahuje sa dietyléterom. Extrakt sa premyje postupne vodou a nasýtenou soľankou, suší sa nad síranom sodným a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistí stípikovou chromatografiou (silikagél, etylacetát) a získa sa 0,21 g bezfarebnej amorfnej pevnej látky.

NMR	spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84	(3H, t,	J	=7,5 Hz); 0,95 (3H,
d, J	’ = 7, 5 Hz) ; 1, 03	(3H, d,	J = 7,	5	Hz) ; 1, 06 - 1, 83
(28H	,m) ; 1,87 - 2,18 (4H,	m) ; 2,	05 (3H,	s)	; 2,10 (3H, s); 2,29
(6H,	široký s); 2,40 (1H	, d, J	= 14,5	HZ	); 2,61 - 2,80 (2H,
m) ;	2, 83 - 2, 95 (1H, m)	; 3,10	(1H, s)	• z	3,34 (1H, s) ; 3, 49
(1H,	d, J = 6 Hz); 3,60	- 3,80	(3H, m)	z	3,95 (1H, d, J = 10
Hz) ;	4, 00 - 4, 08 (2H, m)	; 4, 1	3 - 4, 3	14	(3H, m) ; 4, 37 (1H,
s) ;	4, 62 - 4, 82 (3H, :	m) ; 4,	98 (1H,	c	l, J = 5 Hz) ; 5, 13
(1H,	dd, J = 11, 2, 5 Hz)	; 6,86	- 6,96	(3	H, m) ; 7,22 - 7, 30

(2H, m)

Metóda b)

K roztoku 25,0 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxímu 2'-Oacetylerytromycínu A v 250 ml pyridínu sa po kvapkách a za

102 chladenia ladom pridá 9,50 ml acetylchloridu a reakčná zmes sa mieša pri rovnakej teplote 4 hodiny a potom pri teplote miestnosti 2 hodiny. Reakčná zmes sa vleje do iadovej vody a zmes sa alkalizuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a extrahuje sa dietyléterom. Extrakt sa premyje postupne vodou a nasýtenou solankou, suší sa nad síranom sodným a rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku a získa sa bezfarebná amorfná pevná látka. TLC (hodnota Rf) a NMR spektrum vzniklej pevnej látky boli zhodné s pevnou látkou získanou v metóde a.

Zlúčeniny príkladov 2 až 52 sa pripravia rovnakým spôsobom ako je popísané v priklade 1.

103

príklad	R*	RJ	Π Popis a fyzikálne vlastnosti
2	-	Ac	í bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 6 (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (28H, m); 1, 88 - 1,99 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,79 (2H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,12 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,45 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8 Hz); 4,24 - 4,34 (1H, m); 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,72 (2H, m); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,03 (1H, d, J = 12 Hz); 5,06 (1H, d, J = 12 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m)
3	(Τ'	Ac	I bezfarebná pevná látka , (i-Pr2O) 1.1. 189 - 190 °C Analýza pre Č$gHgoN2Oi5 Vypočítané % ·· C, 62,80; H, 8,60; N, 2,99 Nájdené % s C, 62,56; H, 8,72; N, 2,95
4	σ-	Ac	| bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J =7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,77 (27H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,87 - 2,13 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,09 (3H, s); 2,30 (6H, široký s,; 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,82 (4H, m); 2,83 - 2,95 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 . (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80(3H, m); 3,97 (1H, d, J = 8 Hz); 3,99 - 4,09 (2H, m); 4,22 - 4,36 (1H, m); 4,40 (1H, s); 4,60 - 4,85 (3H, m); 4,98 (1H, d, J =5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,14 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)

104

príklad	R1	RJ .	Popis a fyzikálne vlastností
5	o™.	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, ť, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,05 -1,76 (31H, m); 1,80 (1H,. široký s); 1/88 - 2,00 (2H, m,; 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2.58 - 2,80 (4H, m); 2,85 - 2,95 (ÍH, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,49 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3.58 - 3,80 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 10 Hz); 3,98 4,09 (2H, m); 4,25 - 4,37 (1H, m); 4,43 (1H, s); 4,62 - 4,82 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5.5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,20 (3H,. m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
6		Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,75 (33H; m); 1,82 (1H, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 15,5. Hz) ; 2,56 - 2,82 (4H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,82 (3H, m); 3,92 - 4,03 (3H, m); 4,25 - 4,36 (1H, m); 4,44 (1H, s); 4,63 - 4,86 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,10 - 7,32 (5H, m)
7	O i	Ac	: bledo hnedá amorfná pevná látka i NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = '8 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,06 - 1,75 (28H, m); 1,87 - 1,98 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,08 - 3,23 (3H, m); 3,34 (3H, s); 3,44 (1H, d, J - 6 Hz); 3,59 - 3,77 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8 Hz); 4,20 - 4,35 (3H, m); 4,41 (1H, s); 4,62 - 4,71 (2H, m); 4,76 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,81 - 6,86 {1H, m); 6,91 - 6,96 (1H, m); 7,10 - 7,16 (1H, m)

105

príklad	R1	jJ’opis a fyzikálne vlastnosti
β~ '	σ°-	Ac	bezfarebná amorfnjjjevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); .0,97 - 1,72 (30H, m) ; 1,87 - 2,07 (3H, m); 2,03 (3H, s); 2,10 (3H, s) ; 2,27 (6H, s) ; 2,38 (IH, d, J = 15,5 Hz) ; 2,63 - 2,76 (2H, m); 2,82 - 2,93 (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,32 (3H, s); 3,44 (IH, d, ' J = .6, 5 Hz) ; 3, 63 - 3,77 (3H, ra).; 3,86 (IH, d, J = 10 Hz); 4,06 - 4,30 (3H, m); 4,34 - 4,43 (3H, m); 4,60 - 4,69 (2H, m); 4,75 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,85 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,89 - 6,99 (3H, m); 7,20 - 7,33 (2H, m)
9	{ . α°—	Ac	- bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm: 0,84 (3H,· t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,06 - 2,00 (34H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,40 (IH, d, J =. 14.5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (IH, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,02 (3H, m); 4,03 - 4,12 (2H, m); 4,25 - 4,35 (IH, m); 4,42 (IH, s); 4,63 - 4,82 (3H, m); 4,93 - 5,00 (IH, m); 5,13 (IH, d, J = 11 Hz); 6,85 - 6,95 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
10	,σ5^	Ac	f bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80 (28H, m); 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,09 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2, 85 - 2,95 (IH, m); 3, 05 - 3,20 (3H, m); 3,33 (3H, s); 3,50 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,79 {3H, m); 3,96 (IH, d, J = 10 Hz); 4,10 - 4,35 (4H, m); 4,63 - 4,82 (3H, m); 4,95 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,17 7,22 (IH, m); 7,27 - 7,33 (2H, m); 7,35 - 7,41 (2H, m)

106

príklad	R1	R3	1 Popis a fyzikálne vlasinosti
11	Me	Ac	h bezfarebná amorfná pevná látka 1 NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - i,80 (28H, m); 1,85 -1,99 (2H, m); 2,'05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,61 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (IH, m); 2,94 (3H, s); 3,10 (IH, s,; 3,33 (3H, s); 3, 45 - 3,80 (6H, m); 3,94 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,20 (2H, t, J = 5,5 Hz); 4,22 - 4,36 (2H, m); 4,63 - 4,81 (3H, m); 4,97 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, d, J = 8,5 Hz); 6,67 - 6,76 (3H, m); 7,16 - 7,28 (2H, m)
12	n-Hex	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,78 (35H, m); 1,84 (IH, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,12 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3, 80 {3H, m); 3,93 - 4,02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (IH, m); 4,46 (IH, s); 4,65 - 4,72 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)
13	n-Oct	Ac	1 bledá žltá amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J..= 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,78 (39H, m); 1,83 (IH, s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2.80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J =6 Hz); 3,60 - 3.80 (3H, m); 3,92 - 4,02 (3H, m); 4,25-4,35 (IH, m); 4,46 (IH, s); 4,65 - 4,82 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz)

107

Príklad.'	R1	r3 Popis a fyzikálne vlastností
14	n-Dodec	Ac	bezbarvá amorfní pevné látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); .1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1,78 (47H, m); 1,'83 . (IH, široký s); 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,12 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 - 4>02 (3H, m); 4,25 - 4,35 (IH, m); 4,46 (IH, s); 4,65 - 4,81 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5,5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, .2,5 Hz)
15		Ac	: bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,75 (27H, m); 1,87 - 2,02 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,36 (IH, s); 2,41 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,62 2,77 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,15 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,40 (3H, s); 3,47 (IH, d,' J = 6,5 Hz); 3,53 - 3,59 (2H, m); 3,67 - 3,80 (5H, m); 3, 95 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,38 (2H, m); 4,64 - 4,70 (2H, m); 4,77 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,95 (IH, d, J = 5,5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 5,16 (2H, s)
16	• Cr	Ac	bledohnedá Ípevná látka (Í-PZ2O) t.t. 250,5 - 252.5 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 - 1,78 (45H, m); 1,82 (IH, široký s); 1,88 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 15.5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,12 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6.5 Hz); 3,57 - 3,88 (5H, m,; 3,97 (IH, d, J =. 10 Hz); 4,25 - 4,35 (IH, m); 4,46 (IH, s); 4,63 - 4,85 (2H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, d, J = 9 Hz)

108

Príklad.	R1	RJ	| Popis a fyzikálne vlastností
17		Ac	’ bezfarebná pevná látka. - (Acet<5n-i-Pr2O) t.t. 222 - 225 °C NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,80 - 1,75 (40H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz); í,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,82 (IH, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,59 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,97 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m); 3,97 (IH, d, J-= 10 Hz); 4,04 (2H, t, J = 6,5 Hz); 4,24 - 4,36 (IH, m); 4,45 (IH, s); 4,62 4,86 (3H, m); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)
18		Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,78 - 1,78. (42H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz);. 0,95 (3H, d, J = 8 HZ); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,83 (IH, široký s); 1,87 - 2,01 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,41 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,81 (3H, m); 3,89 - 4,03 (3H, m); 4,24 - 4,36 (IH, m); 4,46 (IH, s);. 4,63 4,82 (3H, m); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz)
19	OC	0 Λ,	bledá žltá amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 1,78 (33H, m); 1,84 (IH, široký s); 1,87 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 2,51 (9H, m); 2,60 - 2,95 (5H, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,95 (IH, d, J = 10 Hz); 3,98 - 4,09 (2H, m); 4,23 - 4,35 (IH, m); 4,41 (IH, s); 4,62 - 4,90 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, d, J = 9 Hz); 7,13 - 7,21 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m).
20	OC	0 Λ,Γ	bezfarebná amorfná pevná látka '' NMR spektrum δ (CDCl3)ppm: 0,84 (3H, t, J = 7.5 Hz); 0,90 - 1,77 (38H, m); 1,83 (IH, široký s); 1,88 - 2,02 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,20 - 2,44 (9H, m); 2,60 - 2,83 (4H, m); 2,85 - 2,95 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (IH, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,95 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,03 (2H, t, J = 6 Hz); 4,25 - 4,35 (IH, m); 4,41 (IH, s); 4,65 - 4,85 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2.5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)

109

Príklad	R1	R3	ropis a iyzmaine vlastnosti
21	(	I Ογ 0	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 8 Hz); 1,00 1>75 (37H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 2,01 (4H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2, 50 -.2, 60 (1H, m); 2,62 - 2,77 (3H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,11 (ÍH, s); 3,34 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6 Hz) ; 3,60 3,80 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m); 4,27 - 4,38 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11> 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m)
22		Λ-ΒΟ	! bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2,01 (45H, m); 2,06 (3H, s); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,57 - 2,98 (5H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,83 (3H, m); 3,96 (1H, d, J = 10 Hz); 3,99 - 4,08 (2H, m); 4,25 - 4,35 (1H, m); 4,41 (1H, s); 4,63 4,87 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,22 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)
23		Ap,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 5,5 Hz); 0,98 (3H, d, J= 8 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,79 (24H, m); 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,04 (4H, m); 2,07 (3H, s); 2,44 (6H, široký s) 2,45 (1H, d, J =14,5 Hz); 2,60 - 2,73 (3H, m); 2,86 - 3,03 (2H, m); 3.12 (1H, široký s); 3,47 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 6 Hz); 3,59 - 3,87 (3H, m); 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz); 3,98 - 4,08 (2H, m); 4,35 - 4,50 (2H, m); 4,80 - 4,90 (2H, m); 4,92 (1H, d, J = 9 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,15 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7.13 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,97 - 8,03 (2H, m); 8,07 .(1H, d, J = 6,5 Hz)

110

111

Popis a fyzikálne vlastnosti

ΓΪ Príklad	R1	R3	- > vj/ia a ij^uuuiie viasinosii
28	σ°-	Ο A.Pr	j Bledo žltá amorfná pevná látka a NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,10 (41H, m); 2,05 (3H, s); 2,20-2,50 (9H,.m); 2,612,92 (3H, m); 3,10 (1H, s); .3,32 (3H, s) ; 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J =8,5 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m); 4,22 - 4,30 (1H, m); 4,34 - 4,40 (3H, m); 4,63 - 4,70 (2H, m); 4,72 - 4,82 (1H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - 7,30 (2H, m)
29 .		A,,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,93 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 - 2,10 (3H, m); 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, široký s); 2,37 (1H, d, j = 14,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,62 - 2,80 (2H, m); 2,83 2,93 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 3,75 (3H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,20 (2H, m); 4,22 - 4,33 (1H, m); 4,34 - 4,44 (2H, m); 4,64 - 4,82 (3H, m); 4,87 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
30	σ°^	a.	' bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 - 1,85 (40H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,20 - 2,45 (3H, m) ; 2,27 (6H, široký s); 2,63 - 2,93 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,32 (3H, s); 3,43 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,75 (3H, m); 3,85 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,21 - 4,30 (1H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m); 4,62 4,82 (3H, m); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m) ; 7,20 - 7,30 (2H, m)
31	σ0^	Ä5	Bledo žlté platne . (AcOEt) 1.1. 114,5 - 119,5 °C Analýza', ore > C54He2N20i6 H2O ! Vypočítané %' : C, 63,60; H, 8,15;' N, 2,75 . (Nájdené % : C, 63,31; H, 8,33; N, 2,81

112

Príklad 1	R1	R3	fogis a fyzikálne vlastnosti
32	x	JUO	Bledo žltá amorfná pevná látka NMŔ spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,75 (34H, m) ; 1,85. - 2,10 (3H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,29 (6H, široký.s); 2,35 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,60 - 2,92 (3H, m); 3,10 (1H, s) ; .3,29 (3H, s) ; 3,42 (1H,. d, J = 6, 5 Hz); 3,57 - 3,80 (5H, m); 3,84 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 -4,20 (2H, m); 4,22 4,35 (1H, m); 4,37 (2H, t, J = 4,5 Hz); 4,60 - 4,83 (3H, m); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,97 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m)
33	Q°^		bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum Ô (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 0,88-1,80 (34H, m) ; 1,87 - 2,00 (2H, m); 2,03 (3H, široký s); 2,25 (6H, široký s); 2,36 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,80 (4H, m); 2,82 3,00 (3H, m); 3,09 (1H, s); 3,29 (3H, s); 3,42 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 3,75 (3H, m); 3,84 (1H, d, J = 10,5 Hz); 4,07 - 4,28 (3H, m); 4,33 - 4,40 (3H, m); 4,60 - 4,88 (4H, m); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 - 7,00 (3H, m); 7,10 7,35 (7H, m)
34	0Γ°-	ΛΟ	; bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 1,80 (28H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, široký s); 2,27 (6H, široký s); 2,42 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,81 (2H, m);·2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,37 (3H, s); 3,46 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,80 (3H, m); 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,08 - 4,21 (2H, m) ; 4,29 - 4,44 (4H, m); 4,51 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 - 4,81 (1H, m); 4,89 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,90 - 6,97 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,31 (3H, m);.7,40 (2H, t, J = 8 Hz)

113

Príklad i

R^J

Popis a fyzikálne vlastností

35:

σ'

Et : bezfarebná amorfná pevná látka

NMR spektrum δ (CDCl₃) ppm: 0,84 (3H, t,

J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,07 -1,83 (31H, m); 1,87- 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,21 - 2,46 (3H, m); 2,29 (6H, s); 2,60 - 2,80 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,82 (3H, m);

3.95 (1H, d, J = 9 Hz); 4,00 - 4,10 (2H, m); 4,14 - 4,36 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 6.96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m) (X n-Pr bezfarebná amorfná pevná látka

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,84 (39H, m); 1,87

- 2,00 (2H, m); 2,01 - 2,20 (2H, m);

2,05 (3H, s); 2,21 - 2,44 (9H, m); 2,60

- 2,81 (2H, in) ; 2,85 - 2, 95 (1H, m);

3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 {3H, m); 3,94

(1H,	d, J = 10 Hz); 4,00 -	- 4,08	(2H, m)
4,15	- 4,35 (3H, m); 4,37	(1H,	s); 4,63
- 4,	84 (3H, m); 4,99 (1H,	d, J	= 5 Hz);
5, 13	(1H, dd, J = 11, 2,5	Hz) ;	6,87 -
6, 96	(3H, m); 7,22 - 7,30	(2H,	m)

Cr‘ i-Pr bezfarebná amorfná pevná látka

NMR spektrum δ (CDCl₃) ppm: 0,84 (3H, t,

J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 8 Hz);

1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,82 (34H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,05 (3H, s); 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,61 (1H, m); 2,62 2,78 (2H, m); 2,85 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08 12H, m);

4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,70 - 4,83 (2H, m); .4,99 (1H, d, J = 5 Hz) ; 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)

114

' Príklad	R1	R3	Popis a fyzikálne vlastnosti
38	σ°~	0 ^^n-Bu	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum Š (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 - 1,82 (41H, m); 1,88 - 2,19 (4H,.m); 2,05.(3H, s); 2,22 2,45 (9H, m); 2,58 - 2,80 (2H, m); 2,85 - 2,94 (lH,.m); 3,10 (1H, s);. 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,81 (3H, m); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,35 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,63-4,85 (3H, m); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m); 7,23 7,30 (2H, m)
39	σ°~		bezfarbá hranoly (i-Pr2O) 1.1. 102 - 104 °c. Analýza ;P*® C55H84N2O16 . J Vypočítané % : C, 64,18; H, 8,23; N, 2,72 i Nájdené % : C, 64,17; H, 8,40; N, 2,62
40	σ°_	ΛΧ)	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm; 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 1,80 (34H, m); 1,87 - 2,18 (7H, m); 2,20 - 2,41 (7H, m) ; 2,60 - 2,95 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,30 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 - 3,81 (5H, m); 3,93 (1H, d, J = 9 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,15 -4,23 (2H, m); 4,26 - 4,40 (2H, m); 4,63 - 4,84 (3H, m); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, d, J = 9 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,20 - 7,37 (7H, m)
41	Q ο	4q.	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,83 (31H, m); 1,88 - 2,19 (4H, m); 2,04 (3H, s); 2,27 (6H, s); 2,38 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,56 - 2,81 (4H, m); 2,83 - 3,02 (3H, m); 3,10 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,47 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,58 - 3,79 (3H, m); 3,93 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,05 (2H, t, J = 6 Hz); 4,14 - 4,33 (3H, m); 4,37 (1H, s); 4,62 - 4,83 (3H, m); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,86 - 6,96 (3H, m) ; 7, 14 - 7,32 (7H, m)

115

Príklad l	R1	RJ	Popis a fyzikálne vlastností ______ <.i
42	σ°·~	ro	' bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J ~ 7,5 Hz); 1,07 - .1,84 (28H, m); 1,89 - 2,19 (7H, m); 2,28 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J =. 15,5 Hz); 2,62 - 2,83 (2H, m); 2,86 - 2,97 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,39 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,85 (3H, m); 3,98 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m); 4,34 4,45 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,66 - 4,83 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 6,96 (3H, m); 7,14 - 7,18 (2H, m); 7,22 - 7,30 (3H,. m); 7,36 - 7,42 (2H, m)
43	σ°~	0 'Xi-Dodek	bezfarbá oleí NMR sp^ítrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 7 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J =6,5 Hz); 1,05 - 1,85 (48H, m); 1,88 2,00 (2H, m); 2,05 (3H, s); 2,06 - 2,18 (2H, m); 2,25 - 2,43 (2H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 2,76 (2H, m); 2,86 - 2,94 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6 Hz); 3,61 - 3,80 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d, J = 10 Hz); 4,00 - 4,07 <2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J =10 Hz); 4,70 (1H, d, J = 8 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,98 {3H, m); 7.22 - 7,30 (2H, m)
44	σ°~	JLO	. bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,00 (41H, m); 0,95 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 2,04 (3H, s); 2,06 - 2,32 (4H, m); 2,28 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (2H, m); 2,86 - 2,95 (1H, m); 3,11 (1H, s); 3,33 (3H, s); 3,48 (1H, d, J = 6,5 Hz);. 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,65 (1H, s); 3,94 (1H, d,. J = 10 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,35 (3H, m); 4,38 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,71 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,83 - 6, 97 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)

116

~ Príklad'	R1	R3	Popis a fyzikálne vlastností
45	Q o	AA	> bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm:. 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,85 (28H, m);. 1, 88 - 2, 02 (4H, m); 2,04 (3H,· s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,20 - 2,43 (2H, m); 2,25 (6H, s); 2,40 (IH, d, J = 15,5.Hz); 2,60 - 2,72 (4H, m); 2,86 2,94 (IH, m); 3,11 (IH, s) ; 3,33 (3H, s); 3,47 (IH, d, J =6,5 Hz); 3,60 3,72 (2H, m); 3,65 (IH, s); 3,94 (IH, d, J = 10 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,33 (3H, m); 4,38 (IH, s); 4,67 (IH, d, J = 8 Hz); 4,70 (IH, d, J = 10,5.Hz); 4,75 (IH, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,10 - 5,15 (IH, m); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,36 (7H, m)
46	σ°~		bezfarebná amorfná pevná látka. NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,85 (32H, m); 1,02 (3H, d, J = 6.5 Hz); 1,88 - 2,00, (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,05 - 2,18 (2H, m); 2,23 - 2,43 (2H, m); 2,27 (6H, s); 2,40 (IH, d, J = 14.5 Hz); 2,55 - 2,76 (4H, m); 2,87 - 2,94 (IH, m); 3,11 (IH, s); 3,33 (3H, s); 3,48 (IH, d, J = 6 Hz); 3,60 - 3,77 (2H, m); 3,65 (IH, s); 3,94 (IH, d, J = 9 Hz); 4,02 - 4,08 (2H, m); 4,15 - 4,34 (3H, m); 4,38 (IH, s); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,69 (IH, d, J = 8 Hz); 4,76 (IH, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,05 - 5,15 (IH, m); 6,88 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,33 (7H, m)
47	1	Ac .'	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,76 (27H, m); 1,80 - 2,01 (4H, m); 1,85 (IH, široký s); 2,05 (3H, s); 2,10 (3H, s); 2,28 (6H, s); 2,41 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,62 - 2,77 (4H, m); 2,84 - 2,95 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,51 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,64 (IH, s); 3,96 (IH, d, J = 8,5 Hz); 3,99 - 4,10 (2H, m); 4,26 - 4,40 (IH, m); 4,35 (IH, s); 4,67 (IH, d, J = 10 Hz); 4,69 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,77 (IH, dd, J = 10,5, 8 Hz); 4,98 (IH, d, J =5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 <2H, d, J = 6 Hz)

117

Γ Príklad	R1	RJ	I Popis a fyzikálne vlastnosti ____.
48	Q0—	Ac	Pezfarebná amorfná pevná látkam NMR spektrum δ (CDCl3). ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (27H, m); 1,83 - 2,22 (4H, m); 2,04 (3H, široký s); 2,11 (3H, s); 2,29 (6H, široký s); 2,40 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,48 - 2,58 (IH, m); 2,65 - 2,80 (1H, m); 2,82 - 2,93 (IH, m); 3,01 (3H, s); 3,24 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (IH, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3, 80 (4H, m);. 4,00 4,35 (5H, m); 4,59 - 4,81 (4H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,28 (2H, m)
49	σ°~	0 A,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,91 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,84 - 2,00 (2H, m); 2,04 (3H, s); 2,07 - 2,49 (5H, m); 2,29 (6H, široký s); 2,50 - 2,58 (IH, m); 2,64 2,80 (IH, m); 2,82 - 2,92 (IH, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (IH, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (IH, d, J = 6 Hz); 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 - 4,35 (5H, m); 4,63 (IH, s); 4,64 - 4,80 (3H, m); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,12 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,84 6,94 (3H, m); 7,21 - 7,29 (2H, m)

. 118

Príklad .	R1	R3	Popis a fyzikálne vlastností
50	σ°~~	0 A.r	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 - 1,75 (38H, m); 1,85 - 2,44 (16H, m); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,65 - 2,80 (1H, m); 2,82 - 2,92 (1H, m); 3,00 (3H, s); 3,24 (1H, s); 3,34 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz); 3,58 3,80 (4H, m); 4,00 - 4,35 (5H, m); 4,62 (1H, s); 4,64 - 4,81 (3H, m) ; 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,84 - 6,94 (3H, m); 7,20 - 7,28 (2H, m)
51	cr~	0 A,r	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 {3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0, 91 (3H, d, J = 7,5 Hz) ; 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,75 (33H, m); 1,85 - 2,22 (4Η, m); 2,04 (3H, široký s,; 2,28 (6H, široký s); 2,39 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (2H, m); 2,65 - 2,78 (1H, m); 2,83 - 2,94 (1H, m); 3,00 (3H, s,; 3,24 (1H, s); 3,35 (3H, s); 3,55 (1H, d, J = 6 Hz) ; 3,58 - 3,80 (4H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m,; 4,25 - 4,38 (1H, m); 4,62 (1H, s); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,69 - 4,81 (2H, m); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,28 (2H. ml
52	Q°— i	^0	1 bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,87 (3H, d, J = 6 Hz); 0,94 (3H, d, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,02 - 1,77 (24H, m); 1,87 2,21 (4H, m); 2,06 (3H, široký s); 2,34 (6H, s); 2,46 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,78 - 2,96 (2H, m); 3,00 (3H, s); 3,25 (1H, s); 3,42 (3H, s); 3,52 - 3,83 (5H, m); 4,00 - 4,22 (4H, m); 4,35 - 4,49 (1H, m); 4,63 (1H, s); 4,72 - 4,88 (2H, m); 4,91 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 - 6,93 (3H, m); 7,20 - 7,28 (2H, m); 7,40 - 7,50 (2H, m); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz);.8,01 (2H, d, J = 7,5 Hz)

119

Príklad 53

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 2'-O-acetyl-4 - O -fenylamínokarbonylerytromycínu A

K roztoku 1,20 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 2'-O-acetylerytromycínu A v 6 ml pyridínu sa pridá po kvapkách 0,63 ml fenylizokyanátu a zmes sa mieša pri teplote miestnosti 25 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá voda a zmes sa alkalizuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a extrahuje sa dietyléterom. Extrakt sa postupne premyje vodou a nasýtenou soiankou, suší sa nad síranom sodným a rozpúšťadlo s odstráni za zníženého tlaku. Zvyšok sa čistí stípikovou chromatografiou (silikagél, etylacetát) a opäť sa čistí stípikovou chromatografiou (silikagél, zmes nheptán:acetón:trietylamín =7:3: 0,15) a získa sa 0,95 g bezfarebnej amorfnej pevnej látky.

NMR spektrum δ (CDC1₃) ppm: 0,85 (3H,t, J = 7,5 Hz); 0,95 (3H, d, J = 7, 5 Hz) ; 1, 03 (3H, d, J = 6, 5 Hz) ; 1, 07 - 1, 86 (28H,m) ; 1, 88 - 2, 00 (2H, m) ; 2,02 - 2,19 (2H, m) ; 2,08 (3H, s) ; 2,34 (6H, s); 2,44 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,61 - 2,69 (IH, m); 2, 72 -, 2, 94 (2H, m) ; 3, 11 (IH, s) ; 3, 37 (3H,

s) ; 3, 52 (IH, d, J = 6, 5 Hz) ; 3, 60 - 3, 75 (3H, m) ; 3, (IH, d, J = 9 Hz) ; 4, 01 - 4,08 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H,

m); 4,28 - 4,36 (IH, m); 4,38 (IH, s) ; 4, 59 - 4, 69 (2H, m) ; 4, 73 - 4, 83 (IH, m) ; 4, 97 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,73 (IH, široký s) ; 6, 87 - 6, 95 (3H, m) ; 7, 09 ( IH, t, J = 7, 5 Hz) ; 7, 23 - 7, 29 (2H, m) ; 7, 32 (2H, t, J = 8 HZ) ; 7, 40 (2H, d, J = 8 Hz)

120

Príklad 54

9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 4'' - O -acetylerytromycínu A

Roztok 0,13 g 9-[O-(3-fenoxypropyl)oxím] 2'-O-acetyl-4 O-fenylaminokarbonylerytromycínu A v 10 ml metanolu sa mieša pri teplote, miestnosti 4 dni. Reakčná zmes sa koncentruje za zníženého tlaku a získa sa 0,12 g bezfarebnej pevnej látky. Pevná látka sa rekryštalizuje zo zmesi metanolu a vody a získa s bezfarebný hranol teploty tavenia 127 až 130 °C.

NMR Spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 1,83 (35H, m); 1,86 - 2,18 (4H, m); 2,10 (3H, s); 2,20 - 2, 48 (7H, m) ; 2, 50 - 2, 71 (2H, m) ; 2, 87 - 2, 98 (1H, m) ; 3, 09 (1H, s); 3,18 - 3,34 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J =

6,5 Hz) ; 3, 62 - 3, 80 (3H, m) ; 3, 97 - 4, 09 (3H, m) ; 4,

- 4, 25 (2H, m) ; 4, 27 - 4, 40 (2H, m) ; 4, 57 ( 1H, d, J = 7, 5 Hz) ; 4, 68 (1H, d, J = 10 Hz) ; 4, 98 (1H, d, J = 5

Hz) ; 5, 13 (1H, d, J = 8, 5 Hz) ; 6, 86 - 6, 96 (3H, m) ; 7,

- 7, 30 (2H, m)

Zlúčeniny príkladov 55 až 108 sa získajú rovnakým spôsobom ako je popísané v príklade 54.

121

Príklad	R1	R3	. Popis a fyzikálne vlastnosti ί
55		Ac	I bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,99 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (31H, m); 1,86 - 2,04 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,42 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,86 - 2,98 (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,15 - 3,25 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (IH, široký s); 3,54 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,78 (3H, m); 3,99 (IH, d, J = 10 Hz); 4,27 - 4,40 (2H, m); 4,54 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,04 (IH, d, J = 12 Hz); 5,07 (IH, d, J = 12 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,27 - 7,39 (5H, m)
56	CX	Ac	i bezfarebná amorfná pevná látka jmmk spektrum ó (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,75 (32H, m); 1,87 - 2,0.4 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,68 (9H, m); 2,84 - 3,02 (3H, m); 3,11 (IH, s); 3,17 - 3,29 (IH, m); 3,31 (3H, š); 3,50 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,52 - 3,62 (IH, m); 3,65 - 3,79 (2H, m); 4,00 (IH, d, J = 9 Hz); 4,22 - 4,37 (3H, m); 4,45 (IH, s); 4,55 (IH, d, J = 7,5 Hz);. 4,69 (IH, d, J = 1Ό Hz); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,11 - 5,19 (IH, m); 7,17 - 7,23 (3H, m); 7,24 - 7,32 (2H, m)
57	cr-	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCI3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (33H, m); 1,80 2,14 (5H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,75 (4H, m); 2,87 - 2,98 (IH, m); 3,08 (IH, s); 3,18 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (IH, s); 3,59 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,70 (3H, m); 3, 98 - 4,09. (3H, m); 4,27 - 4,42 (2H, m); 4,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (IH, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (IH,. d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5. Hz); 7,14 - 7,21. (3H, mj; 7,22 - 7,31 (2H, m)

122

Príklad ,	R1	R1	Pi Popis a fyzikálneylastnosti____
58		Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,85 (38H, m); 1,87 2,08 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,22 - 2,45 (7H, m); 2,53 - 2,70 (4H, m); 2,87 - 2,99 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,18 - 3,29 (1H, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (1H, široký s); 3,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,81 (3H, m); 3,92 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,39 (1H, m); 4,42 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,13 - 7,20 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
59	er~	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDČ13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,75 (36H, m); 1,83 (1H, široký s); 1,87 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, sj; 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,50 - 2,72 (4H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,22 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,45 (1H, široký s) ; 3,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,07 (3H, m); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,43 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 7,33 (5H, m)
60	v#	Ac	! bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13.) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80 (32H, m); 1,87 - 2,05 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,27 - 2,45 (7H, m); 2,53 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,06 - 3,26 (4H, m); 3,31 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,80 (3H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,22 - 4,42 (4H, m); 4,55 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99. (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,82 - 6,87 (1H, m); 6,94 (1H, dd, J = 5, .3,5 Hz); 7,10 - 7,16 (1H, m)
61	σ0-	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 -1,73 (31H, m); 1,86 - 2,06 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,29 (6H, s); 2,39 (1H, d, J= 14,5 Hz); 2,49 - 2,57 (1H, m); 2,65 - 2,73 (1H, m); 2,86—2,94 (1H, m) ; 3,08 (1H, s); 3,19 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,52 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 3,80 (3H, m); 3,92 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,08 - 4,22 (2H, m); 4,26 - 4,35 (1H, m); 4,36 - 4,42 (3H, m); 4,51 (1H, d, J =7,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, ď, J =5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); . 6,89 - 6,97 (3H, m); 7,22 - 7,32 (2H, m)

123

Príklad.'	R1	R3	Popis a fyzikálne vlastnosti
62	α°—	Ac	i bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0, 98 - 1,74 (34H, m); 1,77. .2,08 (6H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,44 . (7H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,87 - 2,99 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,18 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (IH, široký s); 3,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,90 - 4,15 (5H, m); 4,28 - 4,38 (IH, m); 4,41 (IH, s); 4,57 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (IH, d, J =10 Hz); 4,96 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, d, J = 9 Hz); 6,85 6,95 (3H, m); 7,21 - 7,30 (2H, m)
63	as_	Ac 1	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum Ô (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,05 - 1,80 (31H, m); 1,88 - 2,07 (2H, m); 2,10 (3H, s); 2,24 - 2,47 (7H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,96 (IH, m); 3,05 - 3,20 (3H, m); 3,21 - 3,29 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (IH, široký s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m) ; 4,03 (IH, d, J = 9 Hz); 4,10 - 4,25 (3H, m); 4,28 4,37 (IH, m); 4,56 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,66 (IH, d, J = 10 Hz); 4,95 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 7,18 - 7,23 (IH, m); 7,27 - 7,33 (2H, m); 7,36' - 7,41 (2H, m)'
64	Me σ.Α	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,00 - 1,80 (30H, m); 1,85 - 2,05 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 3,00 (IH, m); 2,94 (3H, s); 3,08 (IH, s); 3,18 - 3,27 (IH, m) ; 3,31 (3H, s); 3,43 (IH, široký s); 3,51 - 3,59 (3H, m); 3,60 - 3,77 (3H, m); 4,01 (IH, d, J = 10 Hz); 4,16 - 4,24 (2H, m); 4,27 - 4,37 (2H, m); 4,56 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,96 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,66 - 6,78 (3H, m); 7,15 - 7,30 (2H, m)
65	n-Hex	Ac	! bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 7 Hz); 0,97 1,75 (41H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,33 (6H, s); 2,41 (IH, d, J= 15,5 Hz); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,87 - 2,97. (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,18 - 3,25 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (IH, široký s); 3,48 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,95 -4,06 (3H, m); 4,28 - 4,40 (IH, m); 4,44 (IH, s); 4,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)

124

1 Príklad	R1	RJ	ί Popis a fyzikálne vlastnosti ... . ,
66	n-Oct	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 6 (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,97 ·- 1,76 (45H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 2,97 (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,20 - 3,30 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (IH, široký s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,95 - 4,06 (3H, m); 4,27 - 4,40 (IH, m); 4,45 (IH, s); 4,57 (IH, d, J =7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz)
67	n-Dodec ί Ί	Ac	. amorfní pevná látka TÍMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 0,97 - 1,78 (53H, m); 1,80 - 2,08 (3H, m); 2,10 (3H, s); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,89 - 2,98 (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,19 - 3,27 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (IH, s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,95 - 4,05 (3H, m); 4,30 - 4,40 (IH, m); 4,45 (IH, s); 4,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 9,5 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz)
.68		Ac j	—.í pevná látka NMR spektrum Ô (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,00 - 1,70 (34H, m); 1,86 1,98 (IH, m); 2,00 - 2,08 (IH, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,36 (IH, s); 2,41 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (IH, m); 2,65 - 2,73 (IH, m); 2,88 - 2,97 (IH, m); 3,13 (IH, s); 3,22 (IH, dd, J =10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,41 (3H, s); 3,51 3,60 (3H, m); 3,67 - 3,83 (5H, m); 4,00 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,55 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (IH, d, J = 10 Hz); 4,94 (IH, d, J = 5 Hz); 5,11 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 5,16 (IH, d, J = 8 Hz); 5,18 (IH, d, J = 8 Hz)
69	cr	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,80 - 2,08 (47H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz);. 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,40 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,86 - 2,98 (IH, m); 3,10 (IH, s); 3,15 - 3,52 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,54 - 3,90 (6H, m); 4,03 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,28 - 4,40 (IH, m); 4,46 (IH, s); 4,57 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz)

125

Príklad - i . —- *··ν*.	R1	R3	. Popis a fyzikálne vlastnosti
70		Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 - 2, 13 (50H, m); 2,11. (3H, •s); 2,27 - 2,44 (7H, m); 2,52 - 2,70 (2H, m).; 2,87 - 2,98 (IH, m); 3,10.(IH, s); 3,18 - 3,36 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (IH, široký s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3, 62 - 3, 80 (3H, m); 3,96 - 4,10 (2H, m); 4,29 - 4,39 (IH, m); 4,45 (IH, s); 4,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10. Hz); 4,98 (IH, d, J =. 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz)
71	O'-'	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,78 - 1,77 (49H, m); 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,79 2,14 (3H, m); 2,11 (3H, s); 2,25 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,70 (2H, m); 2,85 - 2>99 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,17 - 3,38 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,54 - 3,83 (4H, m); 3,92 - 4,08 (3H, m); 4,26 - 4,40 (IH, m); 4,44 (IH, s); 4,58 - (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,19 (IH, m)
72	0-	0	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J. = 7,5 Hz); 0,97 - 2,08 (41H, m); 2,25 2,50 (3H, m); 2,38 (6H, s);· 2,59 - 2,98 (6H, m); 3,09 (IH, široký s); 3,21 - 3,38 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,82 (3H, m); 3,96 - 4,08 (3H, m); 4,27 - 4,45 (2H, m); 4,59 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,5, 2 Hz); 7,14 - 7,31 (5H, m)
73		0 A-Pr	i bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,07 - 1,75 (32H, m); 1,80 - 2,08 (5H, m); 2,24 - 2, 45 (9H, m) ; 2,55 - 2,78 (5H, m); 2,88 - 2,98 (IH, m); 3,09 (IH, široký s); 3,20 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,80 (3H, m); 3,97 - 4,09 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (IH, d, j =10 Hz); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J =11, 2,5 Hz); 7,15 - 7,21 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m)

126

Príklad ι	R1	R·*	1 Popis a fyzikálne vlastnosti
74		0 A,r.	bezfarebná amorfná pevná látka NMR.spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,94 - 2,10 (44H, m); 2,32 (6H, s); 2,40 (IH, d, J..= 15,5 Hz); 2,48 - 2,75 (5H, m); 2,87 - 2,99 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,18 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); . 3,44 (IH, s); 3>58 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,61 - 3,80 (3H, m); 3,92 - 4,01 (3H, m); 4,28 - 4,45 (2H, m); 4,61 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (IH, d, J = 10 Hz); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,07 - 5,19 (IH, m); 7,14 7,22 (3H, m); 7,23 - 7,32 (2H, m)
75	cr^	0 X^A-Bu	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,98 - 1,77 (37H, m); 1,83 (IH, široký s); 1,87 - 2,07 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,51 - 2,75 (5H, m); 2,86 - 2,99 (IH, m); 3,09 (IH, široký s); 3,19 - 3,29 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 3,83 (3H, m); 3,95 - 4,10 (3H, m); 4,28 4,45 (2H, m); 4,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,17 (IH, m); 7,15 - 7,21 (3H, m) ; .7,24 - 7,31 (2H, m)
76	O-	A	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,86 . (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 (3H, d, J = 6 Hz); 1,03 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,08 - 2, 12 (33H, m); 2,46 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,51 (6H, s); 2,61 - 2,73 (3H, m); 2,78 - 3,00 (2H, m); 3,11 (IH, široký s); 3,34 (IH, dd, J = 10, 7,7 Hz); 3,39 (3H, s); 3,60 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 -3,75 (2H, m); 3,77 - 3,88 (IH, m); 3,95 - 4,08 (3H, m); 4,32 - 4,50 (2H, m); 4,73 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (IH, d, J = 9 Hz); 5,06 (IH, d, J = 5 Hz); 5,15 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 7,12 - 7,31 (4H, m); 7,38 - 7,60 (3H, m); 7,96 - 8,12 (3H, m)
77	ί 1 .	ÁA i	‘ bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 - 2,09 (38H, m); 2,30 2,50 (7H, m); 7,58 - 2,98 (6H, m); 3,09 (IH, s); 3,20 - 3,35 (IH, m); 3,28 (3H, s); 3,50 - 3,83 (6H, m); 3,95 - 4,09 (3H, m); 4,28 -.4,42 (2H, m); 4,61 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,97 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd,. J =11,2 Hz); 7,12 - 7,38 (10H, m)

127

1 Príklad -	R1	R'!	i Popis a fyzikálne vlastnosti
78	0-		/bezfarebná amorfná pevná látka..... NMR spektrum δ (CDCl3)· ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,80 (33H, mj; 1,84 (1H, široký s); 1,88 - 2,07 (4H, m); 2,30 2,49 (7H, m); 2,56 - 2, 80 (6Η, m); 2,88 - . 3,01 (3H, m); 3,03 - 3,36 (3H, m); 3,29 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,60 3,79 (3H, m); 3, 96 - 4,09 (3H, m).; 4,25 4,35 (1H, m); 4,40 (1H, s); 4,58 (1H, d, J =7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,13 - 7,32 (10H, m)
79	-	Λ-0	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85' (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,99 - 1,80. (34H, m);. 1,82 2,10 (5H, m); 2,32 (6H, s) ; 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,53 - 2,75 (4H, m); 2,90 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 - 3,29 (1H, m); 3,36 (3H, s); 3,62 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,85 (3H, m); 3,99 - 4,10 (3H, m); 4,47 - 4,49 (2H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 7,12 - 7,32 <8H, m); 7,36 - 7,42 (2H, m)
80 ·	o—	0 A,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,75 (37H, m); 1,85 2,10 (3H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,71 (2H, m); 2,85 - 2,93 (1H, m,; 3,08 (1H, s); 3,17 - 3,27 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,91 (ÍH, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,20 (2H., m); 4,25 4,43 (3H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J.= 11,2 Hz); 6,90 6,98 (3H, m); 7,24 - 7,31 (2H, m)
81	Q o A ..	0 Ap,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,80 (39H, m); 1,85 2,07 (3H, m); 2,20-2,45 (9H, m); 2,50 - 2,75 (2H, m); 2, 85 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,17 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3-,51 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,90 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 - 4,21 (2H, m); 4,24 - 4,41 (4H, m); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 5,5 Hz); 4,85 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,24 - .7,30 (2H, m)

128

í Príklad 1	R1	RJ	Popis a fyzikálne vlastnosti
82	σ°^	0 Αχ	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 0,90 - 1,80.(40H, m); 1,87 •2,10 (3H, m); 2,20 - 2,45 (7H, m); 2,50 - 2,75 (3H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,15·- 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,50 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,77 (3H, m);. 3,89 (1H, d, J = 9 Hz); 4,07 4,20 (2H, m); 4,25 - 4,43 (4H, m); 4,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,86 (1H, d, J = 5 Hz); 5,08 - 5,16 (1H, m); 6,90 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
83	Y	0 Xb„	t bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum Ô (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,97 - 1,80 (39H, m); 1,85 - 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,08 (1H, s); 3,16 - 3,35 (1H, m); 3,29 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,65 - 3,80 (3H, m); 3,89 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,33 4,42 (4H, m); 4,50 - 4,60 (1H, m); 4,67 (1H, d, J =10,5 Hz); 4,84 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,89 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H,· m)
84		A	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ {CDCl3) ppm: 0,80 - 1,80 (37H, m); 1,89 - 2,10 (3H, m); 2,25 - 2,50 (7H, m); 2,55 - 2,81 (2H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,20 - 3,30 (1H, m); 3,36 (3H, s); 3,51 (1H, d, J = 7,5 Hz) ; '3,65 - 3, 80 (3H, mj ; 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,20 (2H, m); 4,30 - 4,50 (4H, m); 4,67 (1H, d, J = 6,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 4,95 (1H, d, J = 5 Hz); 5,14 (1H, dd, J = 11, 1 Hz); 6,80 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,35 (2H, m); 7,38 7,50 (2H, m); 7,52 - 7,62 (1H, m); 7,90 8,10 (2H, m)
85	Y	XQ. 1	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,85 (35H, m); 1,86 2,10 (2H, m); 2,20 - 2,50 (7H, m); 2,52 - 2,72 (2H, m); 2,84 - 2,95 (1H, m); 3,09 (1H, š); 3,15 - 3,35 (1H, m); 3,26 (3H, s); 3,50 (1H, d, J= 6,5 Hz);· 3,55 - 3,80 (5H, m); 3,88 (1H, d, J = 10 Hz); 4,07 4,22 (2H, m); 4,23 -.4,43 (4H, m); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,83 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (ÍH,· dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,90 - 7,00 (3H, m); 7,20 - 7,40 (7H, m)

129

Príklad i	R1	RJ	1 Popis a fyzikálne vlastnosti
86	O	C	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm: 0,84 (3H> t, J = 7,5 Hz); 0, 90 - 1,70 (35H, m);. 1,87 .2, 10 (2H, m) ; 2,20 - 2,45 (7H, m) ;. 2,50 - 2,80 (4H, m); 2,85 - 2,92 (IH, m); 2,97 (2H, t, J = 7,5 Hz); 3,08 (IH, s); 3,20 - 3,30 (IH, m); 3,26 (3H, s); 3,50 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,76 (3H, m); 3,85 3,92 (IH, m); 4,08 - 4,30 (3H, m); 4,35 4,40 (3H, m); 4,50-4,56 (IH, m); 4,67 (IH, d, J = 10 Hz); 4,83 (IH, d, J = 5, 5 Hz); 5.,12 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 7,00 (3H, m); 7,15 - 7,30 (7H, m)
87	Q o	1 ΛΌ	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum Ô (CDClj) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,01 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,06 - 1,78 (31H, m); 1,87 - 2,10 (3H, m); 2,31 (6H, s); 2,43 (IH, d, J = 15,5 Hz); 2,51 - 2,63 (IH, m); 2,65 - 2,74 (IH, m); .2,86 - 2.98 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,16 - 3,26 (IH, m); 3,35 (3H, s); 3,54 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,67 - 3,82 (3H, m); 3,95 (IH, d, J = 10 Hz); 4,07 - 4,22 (2H, m); 4,31 4,45 (4H, m).; 4,51 (IH, d, J = 10 Hz) ; 4,53 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,87 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,90 - 6.98 13H, m); 7,16 (2H, d, J = 7,5 Hz); 7,21 - 7,32 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz)
88	σ0^	Λ.	í bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,85 {3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,84 (34H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,47 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,99 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,17 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,44 (IH, široký s); 3,57 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,97 - 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 - 4,40 (2H, m); 4,58 (IH, d, J = 7,5 Hz) ; 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH,. d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,23 - 7,31 (2H, m)

130

príklad	R1 .	R3	I Popis a fyzikálne vlastností
89	σ°^	0 Λ.ργ'.	f bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3j ppm: 0,85 (3H, t, J ·= 7,5 Hz); 0,97 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 05 - 1, 83 (33H, m) ; 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,45 (9H, m); 2,51 - 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,98 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,17 - 3,27 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,45 (IH, široký s); 3,48 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,27 (2H, m); 4,29 4,40 (2H, m); 4,58 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,6,9 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11,2 Hz); 6,87 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,30 (2H, m)
90		•X,	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (ČDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 - 1,82 (37H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,32 (6H, široký s); 2,40 (IH, d, J = 14,5 Hz); 2,50— 2,71 (3H, m); 2,87 - 2,98 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,17 - 3,28 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,43 (IH, široký s); 3,56 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (3H, m); 3,99 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,01 - 4,09 (2H, m); 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,30 - 4,41 (2H, m); 4,61 (IH, d, J = 6,5 Hz); 4,67 (IH, d, J = 10 Hz); 4,99 (IH, d, J = 5 Hz); 5,13 (IH, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,87 - 6,96 (3H, m); 7,22 - 7,31 (2H, m)
91	cr°^	Abo	b bezfarebná amorfná pevná látka, NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J =7,5 Hz); 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,06 - 1,82 (35H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,46 (9H, m); 2,50 - 2,72 (2H, m); 2,88 - 2,99 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,17 - 3,35 (IH, m); 3,31 (3H, s); 3,42 (IH, široký s); 3,57 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,81 (3H, m); 3,96 4,10 (3H, m); 4,15 - 4,26 (2H, m); 4,28 4,39 (2H, m); 4,59 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,98 (IH, d, J = 5 Hz);. 5,06 - 5,17 (IH, m); 6,86 - 6,96 (3H, m) ; 7,22 - 7,31 (2H, m)

131

Príklad	R1	R3	I Popis a fyzikálne vlastnosti
92 H	Q o í		: bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, d, J = 6.Hz); 1,02 ,(3H, d, J = 6,5 Hz); 1, 06 - 1, 84 (28H, m); 1,88 - 1,98 (IH, m); 2,00 - 2,19 (3H, m); 2.35 - 2,53 (IH, m); 2,45 (6H, s); 2,61 - 3,04 (4H, m); 3,10 (IH, široký s); 3,25 - 3.35 (IH, m); 3,3.8 (3H, s); 3,57 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,64 - 3,74 (2H, m); 3,76 - 3.85 (IH, m); 3,98 (IH, d, J = 8,5 Hz); 4,00 - 4,08 (2H, m,; 4,14 - 4,26 (2H, m); 4,32 - 4,50 (2H, m); 4,72 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,91 (IH, d, J = 10 Hz); 5,06 (IH, d, J = 5 Hz); 5,14 (IH, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6.85 - 6,95 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m); 7,46 (2H, t, J = 7,5 Hz); 7,57 (IH, t, J = 7,5 Hz); 7,95 - 8,04 (2H, m)
93	Q o í	JLG	i bezfarebná amorfná pevná látka ' NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,84 (3H, t, J =7,5 Hz); 0,93 - 1,85 (35H, m); 1,87 2,19 (4H, m); 2,27 - 2,45 (7H, m); 2,55 - 2,71 (2H, m); 2,88 - 2,97 (IH, m); 3,09 (IH, s); 3,20 - 3,32 (IH, m); 3,28 (3H, s); 3,56 (IH, d, J = 7,5 Hz); 3,58 - 3,80 (5H, m); 3,99 (IH, d, J = 9 Hz); 4,01 4,09 (2H, m); 4,16 - 4,25 (2H, m); 4,30 4,40 (2H, m); 4,60 (IH, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,97 (IH, d, J = 5 Hz); 5,09 - 5,16 (IH, m); 6,87 - 6,96 (3H,· m) ; 7,21 - 7,36 (7H, m)
94	Q . o í	Λ-θ	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,80 (36H, m); 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,45 (7H, m); 2,52 2,77 (4H, m); 2,87 - 3,00 (3H, m); 3,08 (IH, s); 3,28 (3H, s); 3,55 (IH, d, J = 6,5 Hz); 3,63 - 3,79 (3H, m); 3,99 (IH, d, J = 9 Hz); 4,01 - 4,08 (2H, m); 4,17 4,38 (4H, m); 4,57 (IH, d, J =7,5 Hz); 4,69 (IH, d, J = 10 Hz); 4,97 (IH, d, J .= 5 Hz); 5,09 - 5,16 (IH, m); 6,87 - 6,96 (3H, m) ; 7,16 - 7,31 (7H, m)

132

Príklad	Ŕ1	R3	, Popis a fyzikálne vlastnosti
95	Cr°^		bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J =7,5 Hz); 1,03 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 1,85 (32H, m); 1,87 - 1,98 (1H, m); 1,99 - 2,19 (3H, m); 2,34 (6H, široký s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,55 - 2,72 (2H, m); 2,90 - 3,00 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,19 3,30 (lH,.m); 3,36 (3H, s); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,65 - 3,85 (3H, m); 4,00 4,10 (3H, m); 4,22 (2H, t, J = 6 Hz); 4,37 (1H, s); 4,39 - 4,48 (1H, m); 4,53 (1H, d, J = 10 Hz); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 5,00 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m); 7,16 (2H, d, J = 8 Hz); 7,22 - 7,30 (3H, m); 7,39 (2H, t, J = 8 Hz)
96		ΛΟ H	: bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 1,83 (31H, m); 1,87 - 2,19 (4H, m); 2,36 (6H, s); 2,45 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,57 2,72 (2H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,10 (1H, s); 3,19 - 3,30 (1H, m); 3,35 (3H, s); 3,40 (1H, široký s); 3,59 (1H, d, J = 8 Hz); 3,61 - 3,75 (3H, m); 4,00 - 4,10 (3H, m); 4,17 - 4,27 (2H, m); 4,31 - 4,41 (2H, m); 4,49 (1H, d, J = 6,5 H2); 4,65 (1H, d, J = 10 Hz); 4,96 (1H, d, J = 5 . Hz); 5,13 (1H, d, J = 11 Hz); 6,86 - 6,96 (4H, m); 7,08 (1H, ť, J = 7,5 Hz); 7,22 7,30 (2H, m); 7,32 (2H, t, J = 8 Hz); 7,41 (2H, d, J = 7,5 Hz)
97	Q°—	0 '^''n-Hex	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 5 (CDCl3) ppm: 0,82 - 0,93 (3H, m); 0,85 (3H,. t, J = 7,5 Hz); 0,89 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,06 - 1,72 (36H, m); 1,78 <1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,25 2,45 (2H, m); 2,35 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,60 -2,72 (2H, m); 2,88 2,98 (1H, m); 3,17 (1H, široký s); 3,25 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,08 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,18 - 4,26 (2H, m); 4,30 - 4,43 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,58 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,88 - 6,96 (3H, m) ; 7,23 - 7,30 (2H, m)

133

Príklad	R1	RJ ·	Popis a fyzikálne vlastnosti _____
98	σο~	0 χ 'n-Oci	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,80 - 0,92 (6H, m);. 1,02 (3H, d, J = 7,5 Hz); 1,05 •1,70 (42H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 2,19 (4H, m); 2,23 - 2,44 (2H, m); 2,29 (6H,.s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,49 2,58 (1H, m); 2,63 - 2,72 (1H, m); 2,89 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,47 (1H, široký s); 3,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,63 - 3,77 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,98 - 4,07 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,28 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,57 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 10,5, 2 Hz); 6,88 - 6,97 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)
99	σ°^	0 ^n-Dodek	í bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm:' 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz); 1,02 (3H, d, J =6,5 Hz); 1,05 - 1,83 (51H, m); 1,77 (1H, široký s); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,27 - 2,45 (2H, m); 2,33 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 14,5 Hz); 2,55 - 2,70 (2H, m); 2,88 - 3,18 (2H, m); 3,23 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6,5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8,5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m);. 4,29 4,44 (1H, m); 4,37 (1H, široký s); 4,57 (1H,. d, J = 6,5 Hz); 4,69 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,20 7,30 (2H, m)
100	i	JCO	bezfarebná amorfná perná látka NMR spektrum δ (CDCl3) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 2,34 (49H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 2,30 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,60 (1H, m); 2,63 2,70 (1H, m); 2,87 - 2,97 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,57 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,62 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s) ; 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 8.5 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,43. (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,58 (1H, d, J = 7.5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J =11,5, 2 Hz); 6, 82 - 6, 95 (3H, m); 7,20 - 7,30 (2H, m)

134

Príklad j	R1	R3	; Popis a fyzikálne vlastnosti
101		IA	; bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0, 84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,95 - 1,68 (31H, m); 1,02 (3H, d, J = 6,5. Hz) ; 1,77 (1H, široký s) ; 1,88 - 2,43 (8H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2, 48 - 2,59 (1H, m); 2,62 - 2,73 (3H, m); 2,87 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,30 {3H, s); 3,55 (lH, d, J = 7,5 Hz); 3,60 - 3,75 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,97 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 10 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,54 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,70 (1H, d, J = 10 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (lH, dd, J = 11, 2 Hz); 6,83 - 6,98.(3H, m); 7,10- 7,38 (7H, m)
102		A—Q	í bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J =7,5 Hz); 1,02 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,10 - 1,83 (36H, m); 1,87 - 2,20 (4H, m); 2,23 - 2,70 (6H, m); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,09 (1H, široký s); 3,22 (1H, dd, . J = 10,5, 7.5 Hz); 3,30 (3H, s); 3,56 (1H, d, J = 6.5 Hz); 3,60 - 3,80 (2H, m); 3,68 (1H, s); 3,95 - 4,10 (2H, m); 4,01 (1H, d, J = 9 Hz); 4,15 - 4,25 (2H, m); 4,27 - 4,40 (1H, m); 4,37 (1H, s); 4,56 (1H, d, J = 7.5 Hz); 4,68 (1H, d, J = 9 Hz); 4,98 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,85 - 6,97 (3H, m); 7,05 - 7,38 (7H, ml
103	nY	Ač	: bledá hnedá amorfná pevná látka ‘ NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,5 Hz); 1,04 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,08 - 2,07 (35H, m); 2,10 (3H, s); 2,30 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,58 (1H, m); 2,64 - 2,73 (3H, m); 2,88 - 2,98 (1H, m); 3,07 (1H, široký s); 3,21 (1H, dd, J = 10,5, 7,5 Hz); 3,31 (3H, s); 3,48 (1H, široký s); 3,55 - 3,80 (2H, m); 3,60 (1H, d, J = 7,5 Hz); 3,67 (1H, s); 3,97 4, 10 (3H, m); 4,29 - 4,40 (1H, m); 4,33 (1H, s); 4,56 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,67 (1H, d, J = 10 Hz); 4,97 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 7,13 (2H, d, J = 6 Hz); 8,50 <2H, d, J =6 Hz)

135

' Príklad (	R1	R3	| Popis a fyzikálne vlastnosti
104	Q°—	Ac	bezfarebná amorfná pevná látka (MeOH) t. t. 210 - 214 °C NMR spektrum 5 (CDClj) ppm: Ο,Θ4 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,03 - 1,80 (30H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,06 - 2,23 (2H, m); 2,11 (3H, s); 2,32 (6H, s); 2,41 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,50 - 2,62 (2H, m); 2,85 - 2,95 (1H, m); 3,05 (3H, s); 3,20 (1H, dd, J = 10, 7,5 Hz); 3,23 (1H, s); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,57 (1H, d, J = .. 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m)
105	Q o í	0 AEt	bezfarebná amorfná pevná látka -r (MeOH) 1.1. 196 - 199 °C NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz) ; 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 - 1,80 (33H, m); 1,88 - 2,00 (2H, m); 2,06 - 2,65 (13H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,14 - 3,28 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,37 (1H, široký s); 3,55 - 3,82 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,26 - 4,40 (1H, m); 4,59 (1H,. d, J = 6,5 Hz); 4,61 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,21 - 7,30. (2H, m)
106	r b	0 A„.Pr	> bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDC13) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz); 0,90 - 1,75 (38H, m); 1,88 2,00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,24 - 2,45 (9H, m); 2,50 - 2,65 (2H, m); 2,85 - 2,96 (1H, m);'3,04 (3H, s); 3,15 - 3,26 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,56 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,24 (4H, m); 4,28 - 4,38 (1H, m); 4,59 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,62 (1H, s); 4,68 (1H, d, J = 10 Hz); 4,99 (1H, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J 11, 2 Hz); 6,85 - 6,94 (3H, m); 7,22 7,29 (2H, m)

136

Príklad f	R1	R3	i Popis a fyzikálne vlastností
107		0 A.Pr	bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum δ (CDClj) ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz).; 0,96 (3H, d, J = 6,5 Hz); 1,01 1,75 (36H,.m); 1,88 - 2, 00 (2H, m); 2,07 - 2,22 (2H, m); 2,31 (6H, s); 2,40 (1H, d, J = 15,5 Hz); 2,48 - 2,64 (3H, m); 2,86 2,96 (1H, m); 3,04 (3H, s); 3,15 - 3,25 (2H, m); 3,31 (3H, s); 3,39 (1H, široký s); 3,57 - 3,80 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,30 - 4,40 (1H, m); 4,58 - 4,64 (2H, m)·; 4,66 (1H, d, J = 10 Hz); 5,00 (lH, d, J = 5 Hz); 5,12 (1H, dd, J = 11,5, 2 Hz); 6,86 - 6,94 (3H, m); 7,22 - 7,29 (2H, m)
108			bezfarebná amorfná pevná látka NMR spektrum 8 (CDCl3) ppm: 0,80 -1,75 (37H, m); 1,88 - 2,02 (2H, m); 2,06 - 2,21 (2H, m); 2,25 - 2,78 (9H, m); 2,89 - 2,99 (1H, m); 3,04 (3H, š); 3,17 - 3,30 (2H, m); 3,38 (3H, s); 3,55 - 3,84 (5H, m); 4,00 - 4,23 (4H, m); 4,39 - 4,51 (1H, m); 4,61 (1H, s); 4,72 (1H, d, J = 7,5 Hz); 4,90 (1H, d, J = 10 Hz); 5,06 (1H, d, J = 5 Hz); 5,13 (1H, dd, J = 11, 2,5 Hz); 6,83 - 6,93 (3H, m); 7,20 -7,29 (2H, m); 7,46 (2H, t, J =7,5 Hz); 7,59 (1H, t, J = 7,5 Hz); 8,01 (2H, d, j = 7,5 Hz)

Príklad 109

9-(O-(n-oktyl)oxím] 4 -O-acetylerytromycínu A

0,50 g časti bezfarebnej amorfnej pevnej látky získanej v príkladu 66 sa kryštalizuje z metanolu a získa sa 0,35 g bezfarebných kryštálov, majúcich teplotu topenia 157,5 až 160 ’C. NMR spektrum získanej zlúčeniny je zhodné s NMR spektrom zlúčeniny získanej v príklade 66.

Príklad 110

9-(0-(3-cyklohexylpropyl)oxím] 4 -0-acetylerytromycinu A

0,90 g časti bezfarebnej amorfnej pevnej látky získanej v príklade 71 sa kryštalizuje z n-heptánu a získa sa 0,35 g bezfarebných kryštálov, majúcich teplotu topenia 130 až 132,5 ’C. NMR spektrum získanej zlúčeniny je zhodné s NMR spektrom zlúčeniny získanej v príklade 71.

137

Za účelom hodnotenia vynikajúcej účinnosti zlúčenín podlá predkladaného vynálezu bola meraná ich antibakteriálne spektrá voči atypickým acidorezistentným baktériám. Ako referenčné zlúčeniny boli použité claritromycín, rifampicín a 9-(0metyloxím 4 ' ' -O-acetylerytromycínu A [zlúčenina pripravená v japonskej bezprieskumovej publikácii (KOKAI) č. 63107921/1988] . Ac vo vzorci znamená acetylovú skupinu.

Referenčná zlúčenina 1 (claritromycín)

Referenčná zlúčenina 2 rifampicín

Referenčná zlúčenina 3

138

Antibakteriálne účinky voči atypickým acidorezistentným baktériám inhibičné atypických

Antibakteriálne aktivity (minimálne koncentrácie) voči klinickým izolátora acidorezistentných mykobaktérií sa meria agarovou riediacou metódou podía štandardnej metódy Japan Society of Chemotherapy. Okolo 5 μΐ bakteriálnej suspenzie (upravenej na 10⁶ CFU/ml) sa nanesie na 7H11 agarovej platne obsahujúcej testované zlúčeniny. Minimálna inhibičná koncentrácia sa určí rastom alebo žiadnym rastom baktérií po inkubácii pri 37 °C po dobu 7 dní. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke. Zlúčeniny podľa vynálezu majú znamenitejšiu antibakteriálnu aktivitu ako referenčné zlúčeniny voči atypickým acidorezistentným mykobaktériám, vrátane acidorezistentných mykobaktérií odolným voči claritromycínu (M. aviurn 20092 a iným baktériám).

Mená baktérií v tabuľke sú nasledujúce:

Mycobacterium aviurn (M. aviurn)

Micobacterium intracellulare (M. intracellulare)

Antibakteriálna aktivita (minimálna inhibičná koncentrácia (pg/ml)

Kmeň	Príklad	Referenčná zlúčenina
1	$4		Ί1	1	2	3
M.avivm 20034	3,13	3,13	í>58	1.8«	3,13	TŽ,S	>58
M.aviwm ΖΟΦ46	1,56	1,5«		3,13	1,5«	3,13	12,5
M,aviurn ZO09Z	0,76	0,78	1,86	3,13	>50	50	>50
M.aviwm Z90*«	0,78	0,78	t,5«	1,8«	>50	3,13	>50
ttJntraetlIulara 20060	9,78	0.78	1,58	1.86	333	3,13	12,5
U.intrao«llalar« 2Q367	0,3»	0,78	1,88	1,58	1,5«	1,5«
	0,78	0,7«	1,5«	1*88	1,5«	3.13	12,s
U.irttrioaKulať· 20075		0,7«	1,5«	1,8«	3,13	3,13

139

Priemyslová využitelnosť

Nové erytromycínové deriváty a ich soli podlá predkladaného vynálezu majú vynikajúcu antibakteriálnu aktivitu voči atypickým acidorezistentným mykobaktériám vrátane baktériám odolným voči viacej liečivom a sú užitočné antibakteriálne činidlá.

Claims (8)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Derivát erytromycínu, predstavovaný nasledujúcim obecným vzorcom I alebo jeho sol:

   (i) kde R znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu; R¹ znamená C5-12 alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo skupinu obecného vzorca - (CH2)_n-X-R⁴; R² znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu; R³ znamená acylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná alebo skupinu obecného

   R⁴ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže alkoxyalkylovú skupinu, ktorá môže alkyltioalkylovú skupinu, ktorá môže alkylaminoalkylovú skupinu, ktorá môže arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo aralkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; R⁵ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo arylakylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu obecného vzorca -NZ-; Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NH-; a Z znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu,

   vzorca -C(=0)-Y- R⁵; byť substituovaná, byť substituovaná, byť substituovaná, byť substituovaná,

   141 ktorá môže byť substituovaná.
2. 2. Derivát erytromycínu, predstavovaný obecným vzorcom alebo jeho soľ:

   R¹ znamená C5-12 alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, cykloalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylalkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo skupinu obecného vzorca - (CH2) _n-X^_R⁴; R² znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu; R³ znamená acylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná alebo skupinu obecného vzorca -C(=0)-Y- R⁵; R⁴ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže alkoxyalkylovú skupinu, ktorá môže alkyltioalkylovú skupinu, ktorá môže alkylaminoalkylovú skupinu, ktorá môže arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, aralkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; R⁵ znamená alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, arylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná, alebo arylakylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná; n znamená celé číslo od 0 do 1; X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu obecného vzorca -NZ-; Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NH-; a Z znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, ktorá môže byť substituovaná.

   byť substituovaná, byť substituovaná, byť substituovaná, byť substituovaná,

   alebo

   142
3. 3. Derivát erytromycínu alebo jeho sol podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, kde R² je atóm vodíka.
4. 4. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ako aktívnu zložku derivát erytromycínu alebo jeho fyziologicky prijatelnú sol podlá nárokov 1 až 3.
5. 5. Antibakteriálne činidlo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ako aktívnu zložku derivát erytromycínu alebo jeho fyziologicky prijatelnú sol podľa nárokov 1 až 3.
6. 6. Liečivo pre liečbu atypickej acidorezistentnej mykobakteriózy, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ako aktívnu zložku derivát erytromycínu alebo jeho fyziologicky prijatelnú sol podľa nárokov 1 až 3.
7. 7. Použitie derivátu erytromycínu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli podlá ktoréhokoľvek nároku 1 až 3 pre prípravu liečiva podlá nároku 4,
8. 8. Spôsob liečenia infekčných chorôb u ludí, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje stupeň podania terapeuticky účinného množstva derivátu erytromycínu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli podía ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3.