SE460606B - N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner - Google Patents
N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandionerInfo
- Publication number
- SE460606B SE460606B SE8603177A SE8603177A SE460606B SE 460606 B SE460606 B SE 460606B SE 8603177 A SE8603177 A SE 8603177A SE 8603177 A SE8603177 A SE 8603177A SE 460606 B SE460606 B SE 460606B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- butyl
- compounds
- decane
- dione
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
i; ,.. aiefi» ' §46o .A. de -' v -lfïfälïffšfë , 2,¿fl, Andra varianter av strukturen (3), speciellt dar sryldeleni1;M nu ersatt; ma 6111:; meemcyxiun smucuenm, miagu f' i de amerikanska patentskrifterna 3 717 634 av den 20 februari 1973 och 3 976 776 av den 24 augusti 1976 set av Hu et al if amemcnem. g (1972) 441-419. - ' i Vissa 4-substituerade 172,3,6-tetrahydropyridylföreningar har beskrivits som antipsykotiska medel. Tetrahydropyridylbutyro- fenoner med formeln (4) <©w f" F n. °'°“z°“z°'2"' (5) avslöjas i den amerikanska patentskriften 4 218 456 av den 19 augusti 1980. Dessa föreningar, med butyrofenon- och ary- loxisubstituenter på tetrahydropyridinringen, skiljer sig strukturellt helt från föreningarna enligt föreliggande upp- finning. 5 X Antipsykotiska medel med formeln (5) (S) avslöjas i den amerikanska patentskriften 4 221 714 av den 9 september 1980. Dessa föreningar, med den speciella sub- stituenten på tetrahydropyridinringen, skiljer sig också strukturellt från föreningarna enligt föreliggane uppfinning.
Vi har upptäckt en ny serie CNS-aktiva föreningar med den V allmänna formeln (I) och oiftiga, farmaceutiskt godtagbara 1 syraadditionssalter dlrav. »A 4 Tv f@e@~~ *“;ëwa @#~»@ta«*«»' o eos: 0 I I formel I är n heltalet 4 eller 5, A år en tvåvärd rakked- jig alkylengrupp med 2-5 kolatomer och B år gruppen där R är väte, lägre alkyl med l-4 kolatomer, lägre alkoxi med l-4 kolatmer eller halogen.
Uppfinningen avser _föreningar med formeln II, som år användbara mellanprodukter för framställning av föreningarna med formeln I. o a (cs )n - u-A-n ou o u I formel II har n, A och B de i samband med formel I ovan angivna betydelserna.
Olika förfaranden kan utnyttjas för framställning av före- ningarna med formeln I. Dessa förfaranden kan varieras i syfte att framställa andra föreningar, som omfattas av formeln I men ~ som icke speciellt åskådliggöra i utföringsexemplen nedan. variationer av metoderna i syfte att framställa saa föreningar på något annorlunda sätt år uppenbara för fackmannen. Nedan ges några exempel på fram- ställningen av föreningarna med formeln I, vilka exem- pel eadast är avsedda att åskådliggöra syntesen av de nya föreningarna. ;; Å}soåeoe . f (mg- å * n: ° _v I reaktionsschemat ovan har n, A och R de i samband med for- meln I ovan angivna betydelserna. Symbolen X avser en lämp- lig utträdande grupp såsom klorid, bromid, jodid, aulfat, fosfat, tosylat eller mesylat. Metod l utförs under reaktions- betingelser som är lämpliga för framställning av tertiära aminer genom alkylering av sekundära aminer. Reaktanterna upphettas i en lämplig organisk vätska vid temperaturer av från ca 60°C till ca lS0°C i närvaro av ett syrabindande me- del. Bensen, etanol, acetonitril, toluen och n-butylalkohol är föredragna exempel på den organiska vätska som används som reaktionsmedium. Det föredragna syrabindande medlet är kaliu- karbonat men oorganiska och tertiära organiska baser kan an- vändas innefattande andra alkali- och jordalkalimetallkarho- nater, -bikarbonater eller -hydrider och tertiära,aminer.
Azaspirodekan- och -undekandion-mellanprodukterna med formeln III framställs genom omsattning av den lämpliga glutarimiden ifråga med en dihaloalkan under användning av betingelserna enligt metod l. ° 4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-mellanprodukterna med for- meln V, av vilka några beskrivs i den kemiska litteraturen eller är komersiellt tillgängliga, kan även erhållas genom dehydratisering, såsom medelst metoden enligt exempel 3 ne- dan, utgående från 4-fenyl-4-hydroxi-l,2,3,6-tetrahydropyri- dinerna med nedan angivna formel IV.
Met0d 2 I o a ( u) 4. 111 o (C52), .__-Eg x ca 08 f' » ~ n IV w _ _« ~ ,,- , 'iv .' -~ I reaktionsschemat ovan har, liksom tidigare, n, A och R de i samband med formeln I ovan angivna betydelserna. Det första steget vid metod 2, omättningen av III och IV, utförs uner betingelser liknande de vid metod l, som är en identisk reak- tionstyp. Det andra steget vid metod 2, omvandlingen av II till I, utförs under reaktionsbetingelser som är lämpliga för dehydratiseringsreaktioner. Ehuru många metoder för dehydra- tisering är lämpliga, såsom upphettning av II i B3P0¿ under tillsats av P205 (se exempel S nedan), innebär det föredragna förfarandet att man omæör II i trifluorättiksyra vid omgiv- ningens temperatur under l2-24 timmar (se exempel 3 nedan). 4-fenyl-4-hydroxipiperidin-mellanprodukterna IV framställs enligt följande reaktionsschema under användning av organiska standardsyntesmetoder (tillsats av Grignardmedel och kataly- tisk, hydrogenolytisk debensylering). n o ~ - n v H8 2) x-bnsyi-u' mami-n H n. . i pimnßdon -2-) Biologisk provning av föreningarna med formeln I enligt uppfinningen på djur visar psykotropisk aktivitet av den typ som utmärker psykosedativa. Uttrycket 'psykosedativum' innefattar i föreliggande sammanhang anxioselektiv och neuroleptisk verkan. ~>wseå@~-§%ääe%@;fwß' ., v I ) ~ _ L; vv¿06 v Föreningarna med formeln I kan administreras till dlggdjur för utövande av anxioselektiv och neuroleptisk verkan P5 samma satt och i liknande doseringar som utnfttjfi' för ¿° av Wu ovan beskrivna föreningarna.
Uppfinningen åskådliggöra närmare medelst följande utförings- exempel, där temperaturangivelserna avser Celsiusgrader. An- givna smältpunkter är okorrigerade. Kärnmagnetresonans (NHR)- spektraldata hänför sig till den kemiska förskjutningen “H uttryckt so miljondelar (ppm) i förhållande till tetrametyl- silan (TMS) som referensstandard. De relativa ytareor som an- ges för de olika förskjutningarna i B NHR-spektraldata mot- svarar antalet väteatomer i en speciell funktionell typ i molekylen. Förskjutningarnas beskaffenhet vad gäller multi- pliciteten anges som bred singlett (bs), singlett (s). multi- plett (I), dublett (d), triplett (t) eller dublett av dub- letter (dd). Använda förkortningar år DMBO-ds (deuterodimetyl- sulfoxid) och CDCl3 (deuterokloroform) och har i övrigt kon- ventionell betydelse. Infraröd (IIO-spektraldata innefattar endast absorptionsvågtalen (cm-1) för funktionella grupper.
IR-bestämningarna utnyttjade kaliumbromid (KBr) som utspäd- ningsmedel. angivna elementaranalysvärden avser viktprocent.
Exempel 1 8-(4-(4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)-8-araspiro- lá,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ia; n=|, A=butyl, Bflfenyl) En lösning av 0,02 mol vardera av 4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydro- oyridin (V), 8-(4-brombutyl)-8-a:aspiro(4,S)dekan-7,9-dion (III) och trietylamin i 30 ml etanol upphettades i ett hög- trycxm-eixsienßxari s um: via 1so°c. vuxen kan va: far-r “Ü * ä' 5” "'“'= i* *' * '. Z “ Lfä~'***_* i *Üê-këflk' x Lä à 1 i i seglat under kviveatmoaflr.aReaktionrlöeningen indunatadea till torrhet i vakuun och återstoden fördelades mellan CBCI3 och vatten. CBCI3-akiktet torkade: över magneeiurultat, fil- trerade: och koncentrerade: till en återstod, som upplöstes i 20-30 ml etanol och eurgjordee med en eterldsning av Hcl.
Det fasta materialet tillvaratoga genom filtrering och om- kriatalliseradea ur etanol för erhållande av 2,5 g av hydro- xiøriauiee: ma manpunxcen 21s-z11°c.
Analys beräknat för C2¿B32N202-BCI: C 69.14 B 7,98 I 6,72 Funnet: C 68,82 ß 7,78 N 6,60 NHR (DMSO-d6): 1,52 (12,m); 2,64 (4,s); 3,11 (6,m); 3,68 (4,m); 6,14 (1,m); 7,39 (5,m).
IR (KBr): 690, 745, 1119, 1350, 1360, 1680, 1725, 2570 och 2930 cm-1.
Exemggl 2 8-(4-brambutyl)-8-a:aspiro(4,5)dekan-7,9-dion (;IIa; n=4, Aflbutyl, X=Br) En uppslamning av 33,4 g (0,2 mol) 3,3-tetrametylenglutarimid, 86,4 g (0,4 moi) 1,4-dibrombutan och 898 (0,6 mol) pulvrise- rat kaliukarbonat i S00 ml toluen återloppskokades 20 timmar.
Reaktionsblandningen filtrerades i varmt tillstånd. Filtratet koncentrerades och destilleradee i vakuum för erhållande av ett 58%-igt utbyte av produkten med kokpunkten 160-l67°C/0,1 m Hg.
Exemggl 3 8-(4-(4-(2-metoxifenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)- 8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ic; n=4, A=hutyl, B=2-metoxifenyl) 3 g 8-(4-(4-hydroxi-4-(2-metoxifenyl)-l-piperidinyl)butyl)-8- azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (Ile) omrördea 18 timmar vid rums- temperatur i 20 ml trifluorättiksyra. Reaktionelösningen kon- centreradea 1 vakuun till en återstod, non fördelades lellan utapädd NB¿0B-lösning och CBCI3. Det organiska akiktet tor- kade: över natriunsulfat och koncentrerade: till en olja, som omvandlades till hydrokloridsaltet med en eterlösning av HCl 1 etanol. saltet 1 form av en râprodukt isolerade: och omkristalliserades två gånger 1 acetonitril-etyleter för er- ha11anae av 1,5 g produkt (soc) men emaiupunxten 159-1e1°c.
Analys beräknat för C25B3¿N2O3.BCl: C 67,18 H 7,90 N 6,27 Punnet: C 67,11 7,63 N 6,33.
NHR (DMSO-Ö6)2 1,49 (l2,N)$ 2,50 (Å,8)3 3,0Å (6,N)3 3,64 11,15 (LDS)-. 760, 1125, 1255, 1355, 1435, 1670, 1722, 2480 IR (KBr): och 2955 cm°1.
Exemggl 4 8-(4-(4-hydroxi)-4-(2-metoxifenyl)-1-piperidinyl)butyl)-då azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (IIc; n=4, A=butyl, B=2-netoxifenyl) 2 g 4-hydroxi-4-(2-metox1fenyl)piperidin (IVc där R=2-Me0 - framställd enligt nedan), 2,4 g 8-(4-(l-brombutyl)-8-aza- sp1ro(4,5)dekan-7,9-dion (Illa), 2,3 g kaliumkarbonat och 0,15 g kaliumjodid kmbinerades 1 80 nl acetonitril och åter- loppskokades 18 timar. Reaktionsblandningen filtrerade: i varmt tillstånd och filtratet koncentrerade: 1 vakuun till en återstod, som upplöstes i 70 nl C8Cl3. CHCl3-lösningen tvät- tades två gånger under användning av 50 ml vatten, torkade: över magnesiusulfat, filtrerade: och koncentrerades till 3,7 g olja. Omvandling av oljan till hydrokloridsaltet (eta- nol och eterhaltig HCI) och omkristallisation ur etanol gav 13: proauxc med smaizpunxcen 246-24s°c.
Ja» f i -.= nnaiyu befanns: za: c¿5s36n2o¿.nc1: c s4.sa, a a.oa§ n 6,921 ff, funnet: '~~ J c 64.3: n 1,32? n s,oz. nun (nuso-d6)= 1.ss <14.n), 2,64 (4.=), s,1o za.n), 3,sal~* 1,54 (1,m), 1o,ao (1,bs).
IR (KBr):» 755, 1120, 1238, 1350, 1430, 1672, 1720, 2710, 2930 een :zoo en'1.
Bxem 1 nu 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)- 8-azaspiro(4,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ib; n=4, Räbutyl, B=4-klorfenyl) 2 g 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-l-piperidinyl)butyl-8- azaspiro(4,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (II) sattes portions- vis till ett omrört reaktionsmediu bestående av 2 g P205 i 10 ml B3PO¿. Efter avslutad tillsats upphettades den omrörda blandningen till l70° och hölls vid denna temperatur under 3 timmar. Efter det att reaktionsblandningen hade fått svalna och stått vid rumstemperatur 12 timmar hydrolyserades den un- der det att den hölls kall i ett isbad. Bydrolysen utfördes med 10 ml vatten. Den hydrolyserade blandningen alkaliserades under användning av en mättad natriumbikarbonatlösning och extraherades med eter. Eterextraktet torkades över magnesium- sulfat och koncentrerades till en resterande_olja, som omvand- lades till hydrokloridsaltet under användning av en utspädd etanolisk lösning av HCI. Tillsats av eter gav utfällning av fast material, som tillvaratogs genom filtrering och torka- des för erhållande av 0,5 g produkt (26\) med smaltpunkten 222-224° . .-;;¿¿.~,.§, * f , __ _ , . 460 606 gå H nnn1y= befanns: fa: c2¿a31c1n2o¿.uc1= c 63,96 a 1,1s¿fnhe,21'Åf f Funnet: C 63,52 8 7,l8_ I 6,10.
NHR (DMS0-66): :1,52 (12,m); 2,64 (l,s); 3,12 (6,l); 3,67 (4,m); 6,19 (1,m); 7,45 (4,m); 11,35 (1,bI).
IR (KBr): 810, 1125, 1355, 1670, 1723, 2580 och 2955 CI-1.
Exempel 6 _ 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-l-piperidinyl)butyl)-8-aza- spiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (IIb; n=4, A=butyl, B=4-klorfenyl) 4 g (4-(4-klorfenyl)-4-hydroxipiperidin (IVb där R=4-Cl - framställd enligt nedan), 5,7 g av förening IIIa och 1,9 g Et3N upplöstes i 50 ml etanol och upphettades vid l50°C i ett slutet reaktionskärl 6 timmar. Efter kylning koncentre- rades reaktionsblandningen till en återstod och fördelades mellan CHCI3 och ln NaOH. CHCl3-skiktet_separerades, torkades över magnesiumsulfat och koncentrerades till 18,6 g av en fettliknande återstod; Detta material upplöstes i etanol och surgjordes med eterhaltig HCI. Filtrering gav 6,9 g av hydro- kloridsaltet med smältpunkten 242-244°C (sönderdelning).
Anniys befanns: for c2¿a¿3c1n2o3.ac1.1/4n2o= c 61,41 n 1,31 ' x ' N vunnet: c so,aa a 1,34 n s,as.
Claims (3)
1. wPöreningar med formeln (II) 0 I n Å°I OI 0 II vari n år heltalet 4 eller 5, A år en tvávård, rakkedjig alkylengrupp med 2-S kolatomer och B år gruppen R där R är våra. lägre alkyl med 1-4 kolatomer, lägre alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen. och ogíftiga, farmaceutiskt godtagbara syraadditionsalter därav.
2. Föreningen 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-1-piperi- dinyl)'buty1)~8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (IIb) och far- maceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav enligt krav 1.
3. Föreningen 8-(4-(4-hydroxi-4-(2-metoxifeny1)-1-pipe- ridinyl)buty1)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (IIc) och farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav enligt krav 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/244,426 US4320131A (en) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | N-[(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylene]azaspiroalkanediones and N-[(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)alkylene]azaspiroalkanediones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8603177D0 SE8603177D0 (sv) | 1986-07-21 |
| SE8603177L SE8603177L (sv) | 1986-07-21 |
| SE460606B true SE460606B (sv) | 1989-10-30 |
Family
ID=22922718
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8201630A SE449100B (sv) | 1981-03-16 | 1982-03-15 | N-((4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylen)azaspiroalkandioner, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav |
| SE8603177A SE460606B (sv) | 1981-03-16 | 1986-07-21 | N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8201630A SE449100B (sv) | 1981-03-16 | 1982-03-15 | N-((4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylen)azaspiroalkandioner, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4320131A (sv) |
| JP (1) | JPS57165384A (sv) |
| KR (1) | KR880001557B1 (sv) |
| AT (1) | AT381939B (sv) |
| AU (1) | AU535385B2 (sv) |
| BE (1) | BE892502A (sv) |
| CA (1) | CA1192556A (sv) |
| CH (2) | CH657365A5 (sv) |
| CY (1) | CY1372A (sv) |
| DE (1) | DE3209534A1 (sv) |
| DK (1) | DK161322C (sv) |
| ES (1) | ES8305753A1 (sv) |
| FI (1) | FI71317C (sv) |
| FR (1) | FR2501689B1 (sv) |
| GB (1) | GB2094801B (sv) |
| GR (1) | GR76113B (sv) |
| HK (1) | HK4688A (sv) |
| HU (2) | HU193379B (sv) |
| IE (1) | IE52789B1 (sv) |
| IL (1) | IL65254A0 (sv) |
| IT (1) | IT1148145B (sv) |
| KE (1) | KE3710A (sv) |
| LU (1) | LU84012A1 (sv) |
| NL (1) | NL8201022A (sv) |
| NZ (1) | NZ199944A (sv) |
| PH (1) | PH18182A (sv) |
| PT (1) | PT74584B (sv) |
| SE (2) | SE449100B (sv) |
| SG (1) | SG30887G (sv) |
| YU (1) | YU43789B (sv) |
| ZA (1) | ZA821541B (sv) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2660407B2 (ja) * | 1986-09-26 | 1997-10-08 | 住友製薬株式会社 | 新規なイミド誘導体 |
| US5153206A (en) * | 1988-12-02 | 1992-10-06 | Pfizer Inc. | Arylpiperidine derivatives |
| US5137894A (en) * | 1991-12-05 | 1992-08-11 | New James S | 4-(4-Piperidinyl-thieno[3,2-c]pyridine derivatives of n-alkylglutarimides |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US355877A (en) * | 1887-01-11 | Waltee n | ||
| FR3013E (fr) * | 1902-04-03 | 1904-08-12 | William Henry Hoyle | Perfectionnements au procédé et aux machines pour la fabrication de matières fibreuses connues sous le nom de fils "frottés" |
| US3106552A (en) * | 1960-07-19 | 1963-10-08 | Geschickter Fund Med Res | Nu-substituted azaspiranes and azaspirane-diones and processes for their preparation |
| US3432499A (en) * | 1965-04-02 | 1969-03-11 | Geschickter Fund Med Res | Trifluoromethylazaspiranes and azaspirane diones |
| US3398151A (en) * | 1966-02-01 | 1968-08-20 | Mead Johnson & Co | Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones |
| US3558777A (en) * | 1968-06-21 | 1971-01-26 | Mead Johnson & Co | Pharmacologic processes and compositions containing azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones |
| BE759371A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
| CH547802A (de) * | 1970-06-19 | 1974-04-11 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von tetrahydropyridinderivaten. |
| US3976776A (en) * | 1972-12-06 | 1976-08-24 | Mead Johnson & Company | Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones |
| US4250175A (en) * | 1977-10-31 | 1981-02-10 | Mccall John M | Methods of treating psychosis |
| US4179510A (en) * | 1977-10-31 | 1979-12-18 | The Upjohn Company | Methods of treating psychosis |
| US4218456A (en) * | 1978-07-10 | 1980-08-19 | Warner-Lambert Company | 1-(4-Fluorophenyl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-4-phenoxy-1-pyridinyl)-butanones |
| US4261990A (en) * | 1979-03-09 | 1981-04-14 | Ciba-Geigy Corporation | N-alkyleneiminoalkyl-dicarboximides as antiallergics and antiasthmatics |
| US4221714A (en) * | 1979-08-03 | 1980-09-09 | American Cyanamid Company | 11-(1,2,3,6-Tetrahydro-substituted-4-pyridyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepines |
| US4305944A (en) * | 1980-09-08 | 1981-12-15 | Mead Johnson & Company | N-[(4-[3-cyano substituted pyridyl]piperazino)alkyl]-azaspirodecanediones |
-
1981
- 1981-03-16 US US06/244,426 patent/US4320131A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-03-08 NZ NZ199944A patent/NZ199944A/en unknown
- 1982-03-09 ZA ZA821541A patent/ZA821541B/xx unknown
- 1982-03-11 GR GR67561A patent/GR76113B/el unknown
- 1982-03-11 FR FR8204101A patent/FR2501689B1/fr not_active Expired
- 1982-03-11 NL NL8201022A patent/NL8201022A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-03-12 DK DK112682A patent/DK161322C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 FI FI820855A patent/FI71317C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 AU AU81335/82A patent/AU535385B2/en not_active Ceased
- 1982-03-15 ES ES510448A patent/ES8305753A1/es not_active Expired
- 1982-03-15 IE IE590/82A patent/IE52789B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 SE SE8201630A patent/SE449100B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 CA CA000398330A patent/CA1192556A/en not_active Expired
- 1982-03-15 LU LU84012A patent/LU84012A1/fr unknown
- 1982-03-15 HU HU86477A patent/HU193379B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 PH PH26997A patent/PH18182A/en unknown
- 1982-03-15 PT PT74584A patent/PT74584B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 YU YU558/82A patent/YU43789B/xx unknown
- 1982-03-15 BE BE0/207573A patent/BE892502A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 IL IL65254A patent/IL65254A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 IT IT47992/82A patent/IT1148145B/it active
- 1982-03-15 HU HU82780A patent/HU190793B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-03-16 DE DE19823209534 patent/DE3209534A1/de active Granted
- 1982-03-16 KR KR8201128A patent/KR880001557B1/ko active
- 1982-03-16 CY CY137282A patent/CY1372A/xx unknown
- 1982-03-16 JP JP57040316A patent/JPS57165384A/ja active Granted
- 1982-03-16 AT AT0104682A patent/AT381939B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-16 CH CH4177/85A patent/CH657365A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-16 GB GB8207580A patent/GB2094801B/en not_active Expired
- 1982-03-16 CH CH1654/82A patent/CH652123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-31 KE KE3710A patent/KE3710A/xx unknown
-
1986
- 1986-07-21 SE SE8603177A patent/SE460606B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-27 SG SG308/87A patent/SG30887G/en unknown
-
1988
- 1988-01-21 HK HK46/88A patent/HK4688A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP314A (en) | "Heteroaryl amides as novel acetylcholinesterase inhibitors" | |
| US5153206A (en) | Arylpiperidine derivatives | |
| WO1994007890A1 (en) | Pyrimidine compound | |
| SE449748B (sv) | 2-(4-((4,4-dialkyl-2,6-piperidindion-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridiner, deras framstellning och farmaceutiska komposition | |
| US3974158A (en) | 2-(Substituted anilino)methylmorpholines | |
| US5266570A (en) | Piperidine derivatives, compositions and use | |
| SE460606B (sv) | N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner | |
| CA1175048A (en) | 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-acetic acid ester derivatives | |
| US3484446A (en) | 1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl) - and 1 - (1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - fluorophenyl)-4-butyl)-4-piperidyl carbamates | |
| US3154557A (en) | 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom | |
| US4029786A (en) | Morpholine derivatives for treating depression | |
| US4528378A (en) | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity | |
| SE441828B (sv) | Nya dibenso/d,g//1,3,6/dioxazocinderivat | |
| EP0545421A1 (en) | 4-(4-piperidinyl-thieno(3,2-c)pyridine derivatives of N-alkylglutarimides as antipsychotic agents | |
| DE2517278A1 (de) | Butyrophenon-derivate | |
| SE444438B (sv) | Forfarande for framstellning av radioaktivt merkt buspiron | |
| EP0102034B1 (en) | Spiro(2h-1,4-benzodioxepin-3(5h)4'-piperidine and 3'-pyrrolidino) compounds, a process for preparing the same and their use as medicaments | |
| US4578471A (en) | Substituted amino alkyl pyridyl ethanediimidamides | |
| US5053505A (en) | Process for the manufacture of a tri-substituted triazine stabilizer | |
| US3838118A (en) | ((thioxanthenyl)propyl)-piperidyl-benzimidazolinones | |
| KR810001744B1 (ko) | 벤즈 이미다졸리논 유도체의 제조방법 | |
| CA1199329A (en) | N-[(4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1- yl)alkylene]azaspiroalkanediones and n-[(4- hydroxy-4-phenylpiperidin-1- yl)alkylene]azaspiroalkanediones | |
| Hansen et al. | Mesolimbic selective antipsychotic arylcarbamates | |
| DE69608030T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Naphthamid-Derivate, und Zwischenprodukte zur Herstellung von 2-Naphthamid-Derivate | |
| SE178089C1 (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8603177-0 Effective date: 19941010 Format of ref document f/p: F |