RU99115082A

RU99115082A - Дифенилалкил-тетрагидропиридины, способ их получения и фармацевтические композиции, их содержащие

Info

Publication number: RU99115082A
Application number: RU99115082/04A
Authority: RU
Inventors: Марко Барони; Розанна КАРДАМОНЕ; Жаклин ФУРНЬЕ; Умберто ГУЦЦИ
Original assignee: Санофи
Priority date: 1996-12-13
Filing date: 1997-12-12
Publication date: 2001-05-27

Claims

1. Соединение формулы I

в которой Y обозначает -СН- или -N-;
R₁ обозначает галоген, группу CF₃, (С₁-С₄)алкил или (С₁-С₄)алкоксигруппу;
R₂ и R₃ обозначают, каждый, водород или (С₁-С₃)алкил;
n обозначает 0 или 1;
Ph₁ и Ph₂ обозначают, каждый независимо, незамещенную, монозамещенную или полизамещенную фенильную группу,
а также его соли и сольваты и его соли четвертичного аммония.

2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает СН, и R₁ обозначает CF₃, или Y обозначает N, и R₁ обозначает Cl.

3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R₂ и R₃ оба являются атомами водорода.

4. Соединение по п. 1 формулы I'

в которой R'₁ обозначает CF₃, и Y' обозначает CH, или R'₁ обозначает С1, и Y' обозначает N, и n, Ph₁ и Ph₂ такие, как определенные для соединений I в п. 1, а также его соли и сольваты и его соли четвертичного аммония.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором Ph₁ и Ph₂ обозначают каждый фенильную группу, фенильную группу, замещенную в положении 2, 3 или 4 атомом фтора, хлора или метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, трифторметильной, циано, метокси, метилтио, метилсульфонильной, этокси, этилтио, этилсульфонильной, (С₁-С₃)алкоксикарбонильной или ди(С₁-С₃)алкиламинокарбонильной группой; фенильную группу, дизамещенную в положениях 2, 4; 3, 4; 3, 5 или 2, 6 атомом хлора, фтора или метильной, этильной, трифторметильной, циано или метоксигруппой; или фенильную группу, тризамещенную в положениях 3, 4, 5; 2, 4, 5 или 2, 4, 6 атомом хлора, фтора или метильной, этильной, трифторметильной, циано или метоксигруппой.

6. Соединение по п. 5, в котором Ph₁ и Ph₂ одинаковые.

7. Соединение по п. 1, выбираемое среди
1-(2,2-дифенилэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-[2,2-(4,4'-дихлордифенил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-[2,2-(3,3'-бистрифторметилдифенил)этил] -4-(3- трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-[2,2-(4,4'-диметоксидифенил)этил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-[2-(4-фторфенил)-2-фенилэтил] -4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-(3,3-дифeнилпpoпил)-4-(3-тpифтopмeтилфeнил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина,
1-[2,2-(4,4'-дихлордифенил)этил] -4-(6-хлорпирид-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и их сoлeй, сольватов или солей четвертичного аммония.

8. Способ получения соединений формулы I по п. 1, их солей или сольватов и их солей четвертичного аммония, отличающийся тем, что:
(а) арил-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы II,

в которой Y и R₁ такие, как определенные для соединений I в п. 1, вводят в реакцию с кислотой формулы III,

в которой п, R₂, R₃, Ph₁ и Ph₂ такие, как определенные для соединений (I) в п. 1, или одним из ее функциональных производных;
(б) восстанавливают промежуточное карбонильное соединение формулы IV

и (в) выделяют полученное таким образом соединение формулы (1) и, в ряде случаев, превращают его в одну из его солей или один из его сольватов, или в одну из его солей четвертичного аммония.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение по любому из пп. 1-7.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующих начал соединение по любому из пп. 1-7 и соединение, показанное для симптоматического лечения старческого слабоумия типа болезни Альцгеймера (DAT), или их фармацевтически приемлемые соли.