Claims (20)
1. Способ лечения и предупреждения орального мукозита у животных, включающий этап местного применения в ротовой полости названным животным терапевтически эффективного количества антимикробного пептида.1. A method of treating and preventing oral mucositis in animals, comprising the step of topical application of a therapeutically effective amount of an antimicrobial peptide in the oral cavity of said animals.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антимикробный пептид является пептидом протегринового ряда или веществом родственного происхождения. 2. The method according to claim 1, characterized in that the antimicrobial peptide is a peptide of the protegrin series or a substance of related origin.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид имеет формулу
(I) X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18
или фармацевтически приемлемую соль, или его форму, ацилированную по N-концу, или амидированную по С-концу, или этерифицированную форму, где каждая С8 и С13 независимо друг от друга присутствует или не присутствует, и если присутствует, каждая независимо является цистеин-подобной, основной, небольшой, полярной/большой или гидрофобной; каждая из C6 и C15 независимо является цистеин-подобной, основной, небольшой, полярной/большой или гидрофобной аминокислотой; каждая из X1-Х5 независимо присутствует или не присутствует, и если присутствует, каждая независимо является основной, гидрофобной, полярной/большой или небольшой аминокислотой; каждая из X7 и X14 является независима гидрофобной или небольшой аминокислотой; каждая из Х9 и X12 независимо присутствует или не присутствует; X9-X12, взятые вместе, способны к осуществлению обращенной последовательности, когда содержатся в аминокислотной последовательности формулы (I), причем по крайней мере одна из X9-X12 должна быть основной аминокислотой; каждая из X16-X18 независимо друг от друга присутствуют или не присутствуют, и если присутствуют, каждая независимо является основной, гидрофобной, полярной/большой или небольшой аминокислотой; и где по крайней мере от около 15% до около 50% аминокислот, составляющих названные антимикробные пептиды, являются основными аминокислотами, так чтобы названные антимикробные пептиды имели общий заряд по крайней мере +1 при физиологическом рН.3. The method according to claim 1, characterized in that the peptide has the formula
(I) X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 -X 7 -X 8 -X 9 -X 10 -X 11 -X 12 -X 13 -X 14 -X 15 -X 16 -X 17 -X 18
or a pharmaceutically acceptable salt, or its form, acylated at the N-terminus, or amidated at the C-terminus, or esterified form, where each C 8 and C 13 are independently present or not present, and if present, each is independently cysteine -like, basic, small, polar / large or hydrophobic; each of C 6 and C 15 is independently a cysteine-like, basic, small, polar / large or hydrophobic amino acid; each of X 1 -X 5 is independently present or not present, and if present, each is independently a basic, hydrophobic, polar / large or small amino acid; each of X 7 and X 14 is an independent hydrophobic or small amino acid; each of X 9 and X 12 is independently present or not present; X 9 -X 12 , taken together, are capable of carrying out a reverse sequence when contained in the amino acid sequence of formula (I), wherein at least one of X 9 -X 12 must be a basic amino acid; each of X 16 -X 18 is independently present or not present, and if present, each independently is a basic, hydrophobic, polar / large or small amino acid; and where at least about 15% to about 50% of the amino acids constituting said antimicrobial peptides are basic amino acids, so that said antimicrobial peptides have a total charge of at least +1 at physiological pH.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что X1 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет основную аминокислоту; Х2 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет небольшую, основную или гидрофобную аминокислоту; Х3 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет небольшую или гидрофобную аминокислоту; Х4 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет небольшую, основную или гидрофобную аминокислоту; Х5 представляет небольшую, основную или гидрофобную аминокислоту; C6 представляет цистеин-подобную аминокислоту; Х7 представляет небольшую или гидрофобную аминокислоту; С8 представляет цистеин-подобную, небольшую, основную или гидрофобную аминокислоту; Х9 представляет основную или гидрофобную аминокислоту; Х10 представляет небольшую или основную аминокислоту или пролин; Х11 представляет основную или гидрофобную аминокислоту; X12 представляет гидрофобную аминокислоту; C13 представляет цистеин-подобную, небольшую, основную или гидрофобную аминокислоту; X14 представляет небольшую или гидрофобную аминокислоту; C15 представляет цистеин-подобную аминокислоту; X16 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет гидрофобную аминокислоту; X17 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет небольшую аминокислоту; и X18 или присутствует, или отсутствует, и если присутствует, представляет основную аминокислоту.4. The method according to claim 3, characterized in that X 1 is either present or absent, and if present, is a basic amino acid; X 2 is either present or absent, and if present, is a small, basic or hydrophobic amino acid; X 3 is either present or absent, and if present, is a small or hydrophobic amino acid; X 4 is either present or absent, and if present, is a small, basic or hydrophobic amino acid; X 5 represents a small, basic or hydrophobic amino acid; C 6 is a cysteine-like amino acid; X 7 represents a small or hydrophobic amino acid; C 8 is a cysteine-like, small, basic, or hydrophobic amino acid; X 9 represents a basic or hydrophobic amino acid; X 10 represents a small or basic amino acid or proline; X 11 represents a basic or hydrophobic amino acid; X 12 represents a hydrophobic amino acid; C 13 is a cysteine-like, small, basic, or hydrophobic amino acid; X 14 represents a small or hydrophobic amino acid; C 15 is a cysteine-like amino acid; X 16 is either present or absent, and if present, is a hydrophobic amino acid; X 17 is either present or absent, and if present, is a small amino acid; and X 18 is either present or absent, and if present, is a basic amino acid.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что X1 представляет R; X2 отсутствует или представляет R, G или L; Х3 отсутствует или представляет G, L, W, или Cha; Х4 отсутствует или представляет R, G, или W; X5 представляет R, G, A, L, V, W или Cha; С6 представляет С; Х7 представляет А, Y, F или Cha; С8 представляет С, К, А или Т; Х9 представляет R, F, W, Y или L; X10 представляет R, G, MeGly или Р; Х11 представляет R, W, F или Cha; X12 представляет F, I, Y, W или Cha; C13 представляет С, К, А или Т; Х14 представляет G, А, V или F; X15 представляет С; X16 отсутствует или представляет V, F; X17 отсутствует или представляет G; и X18 отсутствует или представляет R.5. The method according to claim 4, characterized in that X 1 represents R; X 2 is absent or represents R, G or L; X 3 is absent or represents G, L, W, or Cha; X 4 is absent or represents R, G, or W; X 5 represents R, G, A, L, V, W or Cha; C 6 represents C; X 7 represents A, Y, F or Cha; C 8 represents C, K, A or T; X 9 represents R, F, W, Y or L; X 10 represents R, G, MeGly or P; X 11 represents R, W, F or Cha; X 12 represents F, I, Y, W or Cha; C 13 represents C, K, A or T; X 14 represents G, A, V or F; X 15 represents C; X 16 is absent or represents V, F; X 17 is absent or represents G; and X 18 is absent or represents R.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид выбран из группы, состоящей из соединений, приведенных в графической части, где пептиды, помеченные *, представляют кислотные формы, а все остальные представляют амидные формы. 6. The method according to p. 1, characterized in that the peptide is selected from the group consisting of compounds shown in the graphic part, where the peptides labeled * represent acid forms, and all others represent amide forms.
7. Способ по п.6, отличающейся тем, что указанный пептид представлен в нативной форме. 7. The method according to claim 6, characterized in that the peptide is presented in native form.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антимикробный пептид вводится в концентрации от около 0,001% (вес./вес.) до 2,5% (вес./вес). 8. The method according to claim 1, characterized in that the antimicrobial peptide is introduced in a concentration of from about 0.001% (wt./weight.) To 2.5% (wt./weight).
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антимикробный пептид вводится в концентрации от около 0,005% (вес./вес.) до около 0,75% (вес. /вес.). 9. The method according to claim 1, characterized in that the antimicrobial peptide is introduced in a concentration of from about 0.005% (wt./weight.) To about 0.75% (wt./weight.).
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антимикробный пептид вводится в концентрации от около 0,03% (вес./вес.) до около 0,3% (вес./вес. ). 10. The method according to claim 1, characterized in that the antimicrobial peptide is introduced in a concentration of from about 0.03% (wt./weight.) To about 0.3% (wt./weight.).
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антимикробный пептид вводится в форме гелеподобной фармацевтической готовой препаративной формы, содержащей от около 0,005% (вес/вес) до 2,5% (вес./вес.) антимикробного пептида, от около 0,1 (вес./вec.) до 10% (вес./вес.) водорастворимого гелеобразующего агента и от около 0,1% до 20% увлажнителя. 11. The method according to claim 1, characterized in that the antimicrobial peptide is administered in the form of a gel-like pharmaceutical finished formulation containing from about 0.005% (weight / weight) to 2.5% (weight / weight) of the antimicrobial peptide, about 0.1 (w / w) to 10% (w / w) of a water-soluble gelling agent; and from about 0.1% to 20% of a humectant.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что фармацевтическая готовая препаративная форма также включает от около 0,1% (вес./вес.) до около 10% (вес. /вес.) подсластителя. 12. The method according to claim 1, characterized in that the pharmaceutical formulation also includes from about 0.1% (w / w) to about 10% (w / w) of the sweetener.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что готовая препаративная форма также включает от около 0,1% (вес./вес.) до 2% (вес./вес.) антимикробного консерванта. 13. The method according to p. 1, characterized in that the finished formulation also includes from about 0.1% (wt./weight.) To 2% (wt./weight.) Antimicrobial preservative.
14. Композиция антимикробного пептида для местного применения в ротовой полости, содержащая от около 0,001% (вес./вес.) до 2,5% (вес./вес.) антимикробного пептида, от около 0,1% (вес./вес.) до 10% (вес./вес.) водорастворимого гелеобразующего агента, от около 0,1% (вес./вес.) до 20% (вес./вес.) увлажнителя и от около 0,1% (вес./вес.) до 10% (вес./вес.) подсластителя. 14. The composition of the antimicrobial peptide for topical administration in the oral cavity, containing from about 0.001% (wt./weight.) To 2.5% (wt./weight.) Of the antimicrobial peptide, from about 0.1% (wt./weight .) up to 10% (w / w) of a water-soluble gelling agent, from about 0.1% (w / w) to 20% (w / w) of the humidifier, and from about 0.1% (w / w). / weight.) up to 10% (weight / weight.) sweetener.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный антимикробный пептид является пептидом протегринового ряда или веществом родственного происхождения. 15. The composition according to 14, characterized in that the antimicrobial peptide is a peptide of the protegrin series or a substance of related origin.
16. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что дополнительно включает от около 0,01% (вес./вес.) до 2% (вес./вес.) антимикробного консерванта. 16. The composition according to p. 14, characterized in that it further comprises from about 0.01% (wt./weight.) To 2% (wt./weight.) Antimicrobial preservative.
17. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный водорастворимый гелеобразующий агент является целлюлозным веществом. 17. The composition of claim 14, wherein said water soluble gelling agent is a cellulosic material.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанное целлюлозное вещество является гидроксипропилметилцеллюлозой. 18. The composition of claim 17, wherein said cellulosic material is hydroxypropyl methylcellulose.
19. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что увлажнитель является сорбитом. 19. The composition according to 14, characterized in that the humidifier is sorbitol.
20. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что антимикробный консервант представляет метилпарабен или пропилпарабен или их смесь. 20. The composition according to clause 16, wherein the antimicrobial preservative is methylparaben or propylparaben or a mixture thereof.