[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU97116717A - 6-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF PYRAZOLO [3,4-D] Pyrimidin-4-SHE, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

6-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF PYRAZOLO [3,4-D] Pyrimidin-4-SHE, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR APPLICATION

Info

Publication number
RU97116717A
RU97116717A RU97116717/04A RU97116717A RU97116717A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A RU 97116717/04 A RU97116717/04 A RU 97116717/04A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
effective amount
organism
mammal
nitrate
Prior art date
Application number
RU97116717/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Эдвард Р. Бейкон
Сол Дж. Даум
Балдев Синг
Original Assignee
Санофи Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Санофи Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU97116717A publication Critical patent/RU97116717A/en

Links

Claims (1)

1. Соединения 6-замещенные производные пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oнa, следующей формулы:
Figure 00000001

где R1 означает трет-бутил, или циклопентил;
R3 означает метил, этил или фенилметил;
Х означает -СН2-, -О- или -NH-; а
R6 означает фенил или фенил, замещенный 1 - 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси-, гидроксила, галогена, карбокси-низшей алкокси-, 4-морфолинил-низшей алкокси-, 5-тетразолил-низшей алкокси-, динизшей алкиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, низший алкилсульфониламино-, динизший алкиламино-низший алкилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила, или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6 кроме того означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидроксил, 1-имидазолил, 1-низший алкил-2-,3-, 4- или 5-пирролил, 1-пиразолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил или 3-, 4- или 5-изоксазолил, замещенный по любому из имеющихся его атомов углерода низшим алкилом, 2- тиенилом или 3-тиенилом; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты и/или гидрат.1. Compounds 6-substituted derivatives of pyrazole [3,4-d] pyrimidin-4-one, of the following formula:
Figure 00000001

where R 1 means tert-butyl, or cyclopentyl;
R 3 means methyl, ethyl or phenylmethyl;
X means-CH 2 -, -O- or -NH-; but
R 6 means phenyl or phenyl substituted by 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of lower alkoxy, hydroxyl, halogen, carboxy-lower alkoxy, 4-morpholinyl-lower alkoxy, 5-tetrazolyl-lower alkoxy -, di-lower alkylamino, trifluoromethyl, nitro, amino, lower alkylsulfonylamino, di-lower alkylamino lower alkylphenylcarbonyloxy and 1-imidazolyl, or in the case when X means -CH 2 -, then R 6 also means 2-, 3- or 4-pyridinyl, 1-pyrrolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1- quinolinyl, hydroxyl, 1-imidazolyl, 1-lower alkyl-2-, 3-, 4- or 5-pyrrolyl, 1-pyrazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl or 3-, 4- or 5-isoxazolyl, substituted on any of its carbon atoms by lower alkyl, 2-thienyl, or 3-thienyl; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt and / or hydrate thereof. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, R6 означает фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси-, гидроксила, карбокси-низшей алкокси-, 4-морфолинил-низшей алкокси-, 5-тетразолил-низшей алкокси-, динизшей алкиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, низший алкилсульфониламино-, динизший алкиламино- низший алкилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила; или, в случае, когда Х означает -СН2-, то R6, кроме того, означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидроксил, 1-имидазолил, 1-низший алкил-2-пирролил, 1-пиразолил, 4-изоксазолил, замещенный по любому из имеющихся его атомов углерода низшим алкилом, 2-тиенилом или 3-тиенилом;
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R6 означает фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси-, гидрокси-, карбоксиметокси-, 2-(4-морфолинил)этокси-, 1-(5-тетразолил)метокси-, диметиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, метилсульфониламино- диэтиламинометилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила); или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6, кроме того, означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидрокси-, 1-имидазолил, 1-метил-2-пирролил, 1-пиразолил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-тиенил или 3-тиенил.2. The compound according to claim 1, wherein R 6 is phenyl or phenyl substituted from 1 to 3 with the same or different substituents selected from the group consisting of lower alkoxy, hydroxyl, carboxy-lower alkoxy, 4-morpholinyl lower alkoxy, 5-tetrazolyl-lower alkoxy, di-lower alkylamino, trifluoromethyl, nitro, amino, lower alkylsulfonylamino, di-lower alkylamino-lower alkylphenylcarbonyloxy and 1-imidazolyl; or, in the case when X is —CH 2 -, then R 6 also means 2-, 3- or 4-pyridinyl, 1-pyrrolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2 -isoquinolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1-quinolinyl, hydroxyl, 1-imidazolyl, 1-lower alkyl-2-pyrrolyl, 1-pyrazolyl, 4-isoxazolyl, substituted on any of its carbon atoms by lower alkyl , 2-thienyl or 3-thienyl;
3. The compound according to claim 2, wherein R 6 means phenyl or phenyl substituted from 1 to 3 with the same or different substituents selected from the group consisting of methoxy, hydroxy, carboxymethoxy, 2- (4-morpholinyl a) ethoxy, 1- (5-tetrazolyl) methoxy-, dimethylamino, trifluoromethyl, nitro, amino, methylsulfonylamino-diethylaminomethylphenylcarbonyloxy- and 1-imidazolyl); or in the case when X is —CH 2 -, then R 6 also means 2-, 3- or 4-pyridinyl, 1-pyrrolyl, 1-benzimidazolyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2- isoquinolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1-quinolinyl, hydroxy-, 1-imidazolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl, 1-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-4-isoxazolyl, 2-thienyl, or 3 thienyl. 4. Соединение по п.3, отличающееся тем, R3 означает метил или этил.4. The compound according to claim 3, wherein R 3 is methyl or ethyl. 5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 означает циклопентил, a R3 означает этил.5. The compound according to claim 4, wherein R 1 is cyclopentyl, and R 3 is ethyl. 6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из: 1 -циклопентил-3-этил-6-(4-метоксифенилметил)пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-она; 1 -циклопентил-3-этил-6-(4-гидроксифенилметил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она; 1-циклoпeнтил-3-этил-6-(фeнилмeтил)пиpaзoлo[3,4-d] пиpимидин-4-oнa и 1-циклопентил-3-этил-6-(4-аминофенилметил)пиразоло [3,4-d]пиримидин-4-она,
7. Фармацевтический состав, содержащий действующее вещество с фармацевтически приемлемым наполнителем, адъювантом, разбавителем, или носителем, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п. 1.6. The compound according to claim 5, characterized in that it is selected from the group consisting of: 1-cyclopentyl-3-ethyl-6- (4-methoxyphenylmethyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-one; 1 -cyclopentyl-3-ethyl-6- (4-hydroxyphenylmethyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-one; 1-cyclopentyl-3-ethyl-6- (phenylmethyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-4-one and 1-cyclopentyl-3-ethyl-6- (4-aminophenylmethyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimidine-4-she
7. A pharmaceutical composition containing the active ingredient with a pharmaceutically acceptable excipient, adjuvant, diluent, or carrier, characterized in that it contains the compound of claim 1 as the active ingredient. 8. Фармацевтический состав по п. 7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.2. 8. The pharmaceutical composition according to p. 7, characterized in that as the active substance, it contains a compound according to claim 2. 9. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п. 3. 9. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that as the active substance it contains a compound according to claim 3. 10. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.4. 10. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that as the active substance it contains a compound according to claim 4. 11. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.5. 11. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that as the active substance it contains a compound according to claim 5. 12. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.6. 12. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that as the active substance it contains a compound according to claim 6. 13. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат-фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 1. 13. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal by introducing into said organism a preparation, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 1 is administered as a preparation. 14. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п. 13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.2. 14. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal according to claim 13, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 2 is administered as a preparation. 15. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 3. 15. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal according to claim 13, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 3 is administered as a drug. 16. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.4. 16. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal according to claim 13, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 4 is administered as a drug. 17. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 5. 17. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal according to claim 13, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 5 is administered as a drug. 18. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.6. 18. A method of inhibiting the production of cyclo-guanosine monophosphate phosphodiesterase in the body in a mammal according to claim 13, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 6 is administered as a drug. 19. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.1. 19. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal by administering a preparation to said organism, characterized in that an effective amount of a compound according to claim 1 is administered as a preparation. 20. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 2. 20. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal according to claim 19, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 2 is administered as a preparation. 21. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего поп. 19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 3. 21. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal pop. 19, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 3 is administered as a preparation. 22. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.4. 22. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal according to claim 19, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 4 is administered as a preparation. 23. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п. 19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.5. 23. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal according to claim 19, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 5 is administered as a preparation. 24. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.6. 24. A method of treating heart failure and / or hypertension in a mammal according to claim 19, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 6 is administered as a preparation. 25. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего путем терапии нитрат-содержащими препаратами, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.1. 25. A method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian body by therapy with nitrate-containing drugs, characterized in that it includes an introduction to the said organism as an effective amount of compound as specified in claim 1. 26. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.2. 26. A method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian organism according to claim 25, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of a compound according to claim 2. 27. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.3. 27. A method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian organism according to claim 25, characterized in that it comprises an administration to said organism as an effective amount of a compound according to claim 3. 28. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.4. 28. A method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian organism according to claim 25, characterized in that it comprises an administration to said organism as an effective amount of a compound according to claim 4. 29. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.5. 29. A method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian organism according to claim 25, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of a compound according to claim 5. 30. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.6. 30. The method of normalizing or reducing the pathology associated with nitrate-induced tolerance in a mammalian organism according to claim 25, characterized in that it comprises an administration to said organism as an effective amount of a compound according to claim 6. 31. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с нитратом. 31. A method of treating angina pectoris, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal by administering a preparation to said organism, characterized in that it comprises administering to the said organism an effective amount of a compound according to claim 1 in combination with nitrate. 32. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.2 в комбинации с нитратом. 32. A method for treating angina, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal according to claim 31, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of the compound according to claim 2 in combination with nitrate. 33. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.3 в комбинации с нитратом. 33. A method for treating angina, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal according to claim 31, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of the compound according to claim 3 in combination with nitrate. 34. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.4 в комбинации с нитратом. 34. A method for treating angina, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal according to claim 31, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of the compound according to claim 4 in combination with nitrate. 35. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.5 в комбинации с нитратом. 35. A method for treating angina, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal according to claim 31, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of the compound according to claim 5 in combination with nitrate. 36. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.6 в комбинации с нитратом. 36. A method for treating angina, congestive heart failure and myocardial infarction in a mammal according to claim 31, characterized in that it comprises the administration to said organism as an effective amount of the compound according to claim 6 in combination with nitrate.
RU97116717/04A 1995-03-10 1996-03-05 6-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF PYRAZOLO [3,4-D] Pyrimidin-4-SHE, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR APPLICATION RU97116717A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/402,268 1995-03-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU97116717A true RU97116717A (en) 1999-08-20

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA011772B1 (en) * 2003-11-24 2009-06-30 Пфайзер Инк. 5,7-diaminopyrazolo [4,3-d] pyrimidines with pde-5 inhibiting activity

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA011772B1 (en) * 2003-11-24 2009-06-30 Пфайзер Инк. 5,7-diaminopyrazolo [4,3-d] pyrimidines with pde-5 inhibiting activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2170700C (en) Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
RU2478387C2 (en) IMIDASOQUINOLINES AS DUAL LIPID KINASE AND mTOR INHIBITORS
CA2163446C (en) Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence
US6200979B1 (en) Methods of administering CRF antagonists
CA2052884C (en) Angiotensin 11 antagonists in the treatment of hyperuricemia
AU761694B2 (en) QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death
AU2004200573B2 (en) Method of Treating Nitrate-induced Tolerance
WO2000042026B1 (en) Non-peptide glp-1 agonists
EP1460077B1 (en) Novel pyrazolopyrimidones and their use as PDE inhibitors
JP7543350B2 (en) Combination Therapy for the Treatment of Pulmonary Hypertension - Patent application
Chung et al. The xanthine derivative KMUP‐1 inhibits models of pulmonary artery hypertension via increased NO and cGMP‐dependent inhibition of RhoA/Rho kinase
JP2022501344A (en) New quinazoline EGFR inhibitor
JP2008521826A (en) Combination comprising epothilone and protein tyrosine kinase inhibitor and pharmaceutical use thereof
CN111718349B (en) Fluorine-containing pyrazolopyrimidine compound, pharmaceutical composition and application thereof
US3497307A (en) Method of preventing oxidation of 6-substituted purines with 4-hydroxy-1h-pyrazolo(3,4-d)pyrimidine and 4,6 - dihydroxy-1h-pyrazolo(3,4-d)pyrimidine
CA2518195C (en) Antitumor effect potentiator and antitumor agent
US6051578A (en) Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
CN111718350B (en) Pyrazole-substituted pyrazolopyrimidine compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof
RU2006136362A (en) METHOD FOR TREATING MYOCARDIAL INFARCTION
RU97116717A (en) 6-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF PYRAZOLO [3,4-D] Pyrimidin-4-SHE, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR APPLICATION
TWI462739B (en) Processes for preparing piperazinium salts of sildenafil-analogues and use thereof
WO2022247881A1 (en) Combination therapy for treating tumor
KR19990044618A (en) Immunosuppressant
JPH1067662A (en) Use of xanthine derivative for modulation of apoptosis
AU3889301A (en) Blood pressure stabilization during hemodialysis