RU2804176C2 - Aqueous composition, particularly for treatment of mucous membrane and/or wounds - Google Patents
Aqueous composition, particularly for treatment of mucous membrane and/or wounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2804176C2 RU2804176C2 RU2021118366A RU2021118366A RU2804176C2 RU 2804176 C2 RU2804176 C2 RU 2804176C2 RU 2021118366 A RU2021118366 A RU 2021118366A RU 2021118366 A RU2021118366 A RU 2021118366A RU 2804176 C2 RU2804176 C2 RU 2804176C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- aqueous composition
- dihydrotriazine
- surfactant
- acid
- Prior art date
Links
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF TECHNOLOGY TO WHICH THE INVENTION RELATES
Изобретение относится к водной композиции, которая пригодна для лечения слизистой оболочки и/или ран.The invention relates to an aqueous composition that is suitable for the treatment of mucous membranes and/or wounds.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE ART
Для лечения слизистой оболочки и ран были общепринятыми содержащие иод продукты, которые включают иод в форме иодофоров, например, повидон-иод. Они отличаются хорошей переносимостью. Но вследствие возможных аллергических реакций и сенсибилизаций применение этих средств ограничивает также известная резорбция иода в организм.For the treatment of mucous membranes and wounds, iodine-containing products that include iodine in the form of iodophors, such as povidone-iodine, have been common. They are well tolerated. But due to possible allergic reactions and sensitizations, the use of these drugs is also limited by the known resorption of iodine into the body.
На этом основании были предложены продукты с катионными антимикробными биологически активными веществами.On this basis, products with cationic antimicrobial biologically active substances have been proposed.
Водная, содержащая полигексаметиленбигуанид композиция, которая, в частности, может быть в форме раствора для промывания ран или геля для обработки ран, известна из патентного документа WO 03/004013 A1.An aqueous polyhexamethylene biguanide-containing composition, which in particular may be in the form of a wound wash solution or a wound gel, is known from patent document WO 03/004013 A1.
Предметом патентного документа DE 102 05 883 A1 является водный антисептик на основе биспиридинийалканов.The subject of patent document DE 102 05 883 A1 is an aqueous antiseptic based on bispyridinium alkane.
Патентный документ WO 2007/031520 A2 относится к применению дигидрохлорида октенидина для получения фармацевтической композиции, помимо всего прочего, для обработки ран.Patent document WO 2007/031520 A2 relates to the use of octenidine dihydrochloride for the preparation of a pharmaceutical composition, among other things, for the treatment of wounds.
Традиционные средства имеют тот недостаток, что они не проявляют активности против грибов, в частности, дрожжей.Traditional remedies have the disadvantage that they do not show activity against fungi, in particular yeast.
Под наименованием «октенисепт» получен содержащий октенидин препарат, который, хотя и может проявлять хорошую переносимость в отношении слизистых оболочек, однако при применении в глубоких ранах может приводить к непереносимости вплоть до некрозов. Помимо всего прочего, это было показано германским Государстенным институтом лекарственных средств и медицинских товаров в публикации: Under the name "octenisept" a drug containing octenidine was obtained, which, although it may be well tolerated in relation to the mucous membranes, however, when used in deep wounds, can lead to intolerance up to necrosis. Among other things, this was shown by the German State Institute for Medicines and Medical Products in the publication:
(https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2011/rhb-octenisept.html) (https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2011/rhb-octenisept.html )
Содержащая октенидин композиция известна из патентного документа EP 0 411 315 A1.A composition containing octenidine is known from patent document EP 0 411 315 A1.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
В основу изобретения положена задача создания очень хорошо переносимой композиции, которая пригодна для обработки слизистой оболочки и/или ран, и в то же время имеет улучшенную эффективность против грибов, в частности, дрожжей.The aim of the invention is to provide a very well tolerated composition which is suitable for the treatment of mucous membranes and/or wounds, and at the same time has improved effectiveness against fungi, in particular yeast.
Эта задача, согласно изобретению, решена посредством водной композиции с признаками независимого пункта 1 формулы изобретения. Предпочтительные варианты исполнения водной композиции представляют собой предмет зависимых пунктов формулы изобретения, а также описания. Дословный текст всех пунктов формулы изобретения тем самым дает четкую ссылку на содержание описания.This problem, according to the invention, is solved by means of an aqueous composition with the features of independent claim 1 of the claims. Preferred embodiments of the aqueous composition are the subject of dependent claims as well as the description. The verbatim text of all claims thereby provides a clear reference to the content of the description.
В отношении соответствующей изобретению композиции речь идет о водной, то есть, содержащей воду композиции. Водная композиция предпочтительно находится в форме водного раствора, то есть, в форме содержащего воду раствора или в форме гидрогеля, то есть, в форме содержащего воду геля.The composition according to the invention is an aqueous composition, that is, a composition containing water. The aqueous composition is preferably in the form of an aqueous solution, that is, in the form of a water-containing solution, or in the form of a hydrogel, that is, in the form of a water-containing gel.
Водная композиция содержит следующее:The aqueous composition contains the following:
- производное дигидротриазина общей формулы I:- dihydrotriazine derivative of general formula I:
Формула IFormula I
где Where
- R1 означает (i) фенильную группу или фенилалкильную группу, каждая из которых необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из C1-6-алкоксигруппы, гидроксигруппы, атома галогена, C1-6-галогеналкильной группы, C1-6-алкильной группы, сульфамидной группы и C1-6-галогеналкоксигруппы, (ii) нафтильную группу или нафтилалкильную группу, (iii) гетероциклическую группу, гетероциклалкильную группу или гетероцикламиноалкильную группу, (iv) алкильную группу с 1-16 атомами углерода, или (v) циклоалкильную группу или циклоалкилалкильную группу,- R 1 means (i) a phenyl group or a phenylalkyl group, each of which optionally has from 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy group, a hydroxy group, a halogen atom, a C 1-6 haloalkyl group, C 1-6 -alkyl group, sulfamide group and C 1-6 -haloalkoxy group, (ii) naphthyl group or naphthylalkyl group, (iii) heterocyclic group, heterocyclalkyl group or heterocyclaminoalkyl group, (iv) alkyl group with 1-16 carbon atoms , or (v) a cycloalkyl group or a cycloalkylalkyl group,
- R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла,- R 1 ' means a hydrogen atom that is bonded to a nitrogen atom in position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
- R2 и R3 независимо друг от друга представляют атом водорода или метильную группу,- R 2 and R 3 independently of each other represent a hydrogen atom or a methyl group,
- R4 означает алкильную группу с 7-16 атомами углерода, и- R 4 means an alkyl group with 7-16 carbon atoms, and
- пунктирная линия показывает, что положение двойной связи может находиться либо между положениями 1 и 2, либо между положениями 2 и 3 дигидротриазинового цикла,- the dotted line shows that the position of the double bond can be either between positions 1 and 2, or between positions 2 and 3 of the dihydrotriazine ring,
или его таутомер, то есть, таутомер производного дигидротриазина общей формулы I, или его соль, в частности, фармакологически приемлемую соль, то есть, соль, в частности, фармакологически приемлемую соль производного дигидротриазина общей формулы I, иor a tautomer thereof, that is, a tautomer of a dihydrotriazine derivative of the general formula I, or a salt thereof, in particular a pharmacologically acceptable salt, that is, a salt, in particular a pharmacologically acceptable salt of a dihydrotriazine derivative of the general formula I, and
- пеногаситель.- defoamer.
Водная композиция особенно пригодна для предохранения, то есть, профилактики, или лечения слизистой оболочки и/или ран, предпочтительно острых или хронических ран, и/или для предупреждения, то есть, профилактики, или терапии инфекций, и/или для предупреждения, то есть, профилактики, или лечения инфекционных заболеваний, например, таких как раневая рожа или рожистое воспаление. Поэтому водная композиция в смысле настоящего изобретения может называться также водной композицией для обработки ран, в частности, водной антисептической композицией. В отношении водной композиции речь предпочтительно идет о водном растворе для промывания ран.The aqueous composition is particularly suitable for the prevention, i.e. prevention, or treatment of mucous membranes and/or wounds, preferably acute or chronic wounds, and/or for the prevention, i.e., prevention, or therapy of infections, and/or for the prevention, i.e. , prevention, or treatment of infectious diseases, such as wound erysipelas or erysipelas. Therefore, the aqueous composition in the sense of the present invention can also be called an aqueous composition for treating wounds, in particular an aqueous antiseptic composition. The aqueous composition is preferably an aqueous solution for washing wounds.
Под выражением «производное дигидротриазина» в смысле настоящего изобретения следует понимать соединение с шестичленным, содержащим только две двойных связи триазиновым циклом, то есть, так называемым дигидротриазиновым циклом, причем триазиновый цикл и, соответственно, дигидротриазиновый цикл, в положениях 1, 3 и 5 в каждом случае имеет внутрициклический атом азота, и в положениях 2, 4 и 6 в каждом случае имеет внутрициклический атом углерода, и причем местоположение двойной свзи между положениями 4 и 5 триазинового цикла и, соответственно, дигидротриазинового цикла, и местоположение другой, то есть, второй или оставшейся, двойной связи находится либо между положениями 1 и 2, либо между положениями 2 и 3 триазинового цикла и, соответственно, дигидротриазинового цикла.The expression “dihydrotriazine derivative” in the sense of the present invention should be understood as a compound with a six-membered triazine ring containing only two double bonds, that is, a so-called dihydrotriazine ring, with the triazine ring and, accordingly, the dihydrotriazine ring in positions 1, 3 and 5 in in each case has an intracyclic nitrogen atom, and in positions 2, 4 and 6 in each case has an intracyclic carbon atom, and the location of the double bond between positions 4 and 5 of the triazine ring and, accordingly, the dihydrotriazine ring, and the location of the other, that is, the second or the remaining double bond is located either between positions 1 and 2, or between positions 2 and 3 of the triazine ring and, accordingly, the dihydrotriazine ring.
Под выражением «пеногаситель» в смысле настоящего изобретения следует понимать соединение, которое в состоянии замедлять или ослаблять, то есть, уменьшать или сокращать, или предотвращать пенообразование.The expression "defoaming agent" in the sense of the present invention is to be understood as a compound that is able to slow down or reduce, that is, reduce or reduce or prevent foaming.
Под выражением «поверхностно-активное вещество» в смысле настоящего изобретения следует понимать соединение, которое снижает поверхностное натяжение жидкости, в частности, воды или водной жидкости, и/или поверхностное натяжение на границе раздела между двумя фазами, и обеспечивает возможность образования дисперсий и/или содействует ему, и/или действует как способствующий растворению агент.The expression "surfactant" in the sense of the present invention is to be understood as a compound which reduces the surface tension of a liquid, in particular water or an aqueous liquid, and/or the surface tension at the interface between two phases, and allows the formation of dispersions and/or promotes it, and/or acts as a dissolution promoting agent.
Под выражением «эмульгатор» в смысле настоящего изобретения следует понимать соединение, которое в состоянии обеспечивать смешивание двух не смешивающихся друг с другом жидкостей, например, таких как масло и вода, с образованием эмульсии, и в частности, стабилизировать ее.The expression "emulsifier" in the sense of the present invention is understood to mean a compound that is capable of allowing two immiscible liquids, such as oil and water, to mix together to form an emulsion, and in particular to stabilize it.
Выражение «грибы» в смысле настоящего изобретения может означать одноклеточные или многоклеточные грибы.The expression "fungi" in the sense of the present invention can mean unicellular or multicellular fungi.
Под выражением «дрожжи» в смысле настоящего изобретения следует понимать одноклеточные грибы, которые размножаются почкованием или делением (расщеплением) (так называемые дрожжевые грибки).The expression “yeast” in the sense of the present invention should be understood as unicellular fungi that reproduce by budding or fission (cleavage) (so-called yeast fungi).
Под выражением «фенильная группа» в смысле настоящего изобретения следует понимать бензольный остаток, то есть, группу атомов -С6Н5.The expression “phenyl group” in the sense of the present invention should be understood as a benzene residue, that is, a group of atoms -C 6 H 5 .
Под выражением «бензильная группа» в смысле настоящего изобретения следует понимать фенилметильную группу -CH2-C6H5, ранее также называемую α-толильной группой.The expression "benzyl group" in the sense of the present invention should be understood as a phenylmethyl group -CH 2 -C 6 H 5 , previously also called an α-tolyl group.
Выражение «фенилалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает группу, в которой линейная, то есть, неразветвленная, или разветвленная алкильная группа или алкенильная группа, в частности, с 1-6 атомами углерода, присоединена к фенильной группе. При этом алкильная группа или алкенильная группа могут представлять собой замещенную или незамещенную алкильную группу или алкенильную группу. В отношении фенилалкильной группы речь предпочтительно идет о бензильной группе, метилбензильной группе, в частности, такой как 4-метилбензильная группа, 1-фенилэтильной группе, 2-фенилэтильной группе, 1-фенилпропильной группе, 2-фенилпропильной группе, или 3-фенилпропильной группе.The expression "phenylalkyl group" in the sense of the present invention means a group in which a linear, that is, straight or branched alkyl group or alkenyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is attached to the phenyl group. In this case, the alkyl group or alkenyl group may be a substituted or unsubstituted alkyl group or alkenyl group. The phenylalkyl group is preferably a benzyl group, a methylbenzyl group, in particular such as a 4-methylbenzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylethyl group, a 1-phenylpropyl group, a 2-phenylpropyl group, or a 3-phenylpropyl group.
Бензольный цикл фенильной группы или фенилалкильной группы может иметь до трех заместителей, в частности, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы, C1-6-галоалкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, C1-6-галоалкоксигруппы и сульфамидной группы.The benzene ring of a phenyl group or phenylalkyl group may have up to three substituents, in particular selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a C 1-6 alkoxy group , C 1-6 -haloalkoxy group and sulfamide group.
Выражение «атом галогена» в смысле настоящего изобретения может означать атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода.The expression "halogen atom" in the sense of the present invention can mean a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
Выражение «C1-6-алкильная группа» в смысле настоящего изобретения может означать соответствующую, то есть, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, линейную или разветвленную алкильную группу. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. Например, в отношении C1-6-алкильной группы речь может идти о метильной группе, этильной группе, н-пропильной группе, изопропильной группе, н-бутильной группе, изобутильной группе, втор-бутильной группе, трет-бутильной группе, н-пентильной группе, втор-пентильной группе, изопентильной группе, неопентильной группе, н-гексильной группе или изогексильной группе.The expression "C 1-6 -alkyl group" in the sense of the present invention can mean a corresponding, that is, having from 1 to 6 carbon atoms, linear or branched alkyl group. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. For example, in relation to the C 1-6 -alkyl group, we can talk about a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, n-pentyl group, sec-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, n-hexyl group or isohexyl group.
Выражение «C1-6-галоалкильная группа» в смысле настоящего изобретения может означать, в частности, хлорметильную группу, бромметильную группу, 1-хлорэтильную группу или трифторметильную группу.The expression "C 1-6 -haloalkyl group" in the sense of the present invention can mean, in particular, a chloromethyl group, a bromomethyl group, a 1-chloroethyl group or a trifluoromethyl group.
Выражение «C1-6-алкоксигруппа» в смысле настоящего изобретения может означать, в частности, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу или изобутоксигруппу.The expression "C 1-6 -alkoxy group" in the sense of the present invention can mean, in particular, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group or an isobutoxy group.
Выражение «C1-6-галоалкоксигруппа» в смысле настоящего изобретения может означать, в частности, трифторметоксигруппу.The expression "C 1-6 -haloalkoxy group" in the sense of the present invention can mean, in particular, a trifluoromethoxy group.
Выражение «нафтильная группа» в смысле настоящего изобретения может означать 1-нафтильную группу или 2-нафтильную группу.The expression "naphthyl group" in the sense of the present invention can mean a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group.
Выражение «нафтилалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает группу, в которой линейная, то есть, неразветвленная, или разветвленная алкильная группа, в частности, с 1-6 атомами углерода, присоединена к нафтильной группе. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении нафтилалкильной группы речь предпочтительно идет о 1-нафтилметильной группе, 2-нафтилметильной группе, 1-нафтилэтильной группе или 2-нафтилэтильной группе.The expression "naphthylalkyl group" in the sense of the present invention means a group in which a linear, that is, straight or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is attached to the naphthyl group. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The naphthylalkyl group is preferably a 1-naphthylmethyl group, a 2-naphthylmethyl group, a 1-naphthylethyl group or a 2-naphthylethyl group.
Выражение «гетероциклическая группа» в смысле настоящего изобретения означает гетероциклическую группу от трех- до шестичленной, которая содержит до трех атомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода или атома серы, причем с гетероциклической группой может быть аннелирован, или конденсирован, бензольный цикл. Например, гетероциклическая группа может означать пиридильную группу, пиразинильную группу, тиазолильную группу, пиперидильную группу, пиперазильную группу, тетрагидрофурильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пирролидинильную группу, оксазолильную группу, имидазолильную группу, изоксазолильную группу, изотиазолильную группу, пиразолильную группу, тетрагидропиранильную группу, 2-оксотетрагидропиранильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу, морфолинильную группу, 1,3,5-триазинильную группу, 1,2,4-триазинильную группу, хинолильную группу или изохинолильную группу.The expression “heterocyclic group” in the sense of the present invention means a heterocyclic group of three to six members, which contains up to three atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom, and can be annulated or fused with the heterocyclic group, benzene cycle. For example, a heterocyclic group can mean a pyridyl group, pyrazinyl group, thiazolyl group, piperidyl group, piperazyl group, tetrahydrofuryl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyrrolidinyl group, oxazolyl group, imidazolyl group, isoxazolyl group, isothiazolyl group, pyrazolyl group, tetrahydropyranyl group , 2-oxotetrahydropyranyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, morpholinyl group, 1,3,5-triazinyl group, 1,2,4-triazinyl group, quinolyl group or isoquinolyl group.
В частности, гетероциклическая группа в смысле настоящего изобретения может означать 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу, 4-пиридильную группу, 2-фурильную группу, 2-тиазолильную группу, 1-пиперидильную группу, 1-пиперазильную группу, 2-хинолильную группу, 3-хинолильную группу, 4-хинолильную группу, 5-хинолильную группу, 8-хинолильную группу, 1-изохинолильную группу, 3-изохинолильную группу, 4-изохинолильную группу или 5-изохинолильную группу.In particular, a heterocyclic group in the sense of the present invention can mean a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-furyl group, a 2-thiazolyl group, a 1-piperidyl group, a 1-piperazyl group, a 2-quinolyl group. , 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 8-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group or 5-isoquinolyl group.
Выражение «гетероциклалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает группу, в которой линейная, то есть, неразветвленная, или разветвленная алкильная группа, в частности, с 1-6 атомами углерода, присоединена к гетероциклической группе, в частности, как определенной или описанной в предыдущих абзацах. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении гетероциклалкильной группы речь предпочтительно идет о 2-пиридилметильной группе, 3-пиридилметильной группе, 4-пиридилметильной группе, 2-пиридилэтильной группе, 3-пиридилэтильной группе, 4-пиридилэтильной группе, пиразинилметильной группе, пиразинилэтильной группе, 2-фурилметильной группе, 2-фурилэтильной группе, 2-тиазолилметильной группе, 2-тиазолилэтильной группе, 4-пиперидилметильной группе, 2-хинолилметильной группе, 3-хинолилметильной группе, 4-хинолилметильной группе, 5-хинолилметильной группе, 8-хинолилметильной группе, 1-изохинолилметильной группе, 3-изохинолилметильной группе, 4-изохинолилметильной группе или 5-изохинолилметильной группе.The expression "heterocyclalkyl group" in the sense of the present invention means a group in which a linear, that is, straight or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is attached to a heterocyclic group, in particular as defined or described in the previous paragraphs. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The heterocyclalkyl group is preferably a 2-pyridylmethyl group, a 3-pyridylmethyl group, a 4-pyridylmethyl group, a 2-pyridylethyl group, a 3-pyridylethyl group, a 4-pyridylethyl group, a pyrazinylmethyl group, a pyrazinylethyl group, a 2-furylmethyl group, 2 -furylethyl group, 2-thiazolylmethyl group, 2-thiazolylethyl group, 4-piperidylmethyl group, 2-quinolylmethyl group, 3-quinolylmethyl group, 4-quinolylmethyl group, 5-quinolylmethyl group, 8-quinolylmethyl group, 1-isoquinolylmethyl group, 3 -isoquinolylmethyl group, 4-isoquinolylmethyl group or 5-isoquinolylmethyl group.
Выражение «гетероцикламиноалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает группу, в которой линейная, то есть, неразветвленная, или разветвленная алкильная группа, в частности, с 1-12 атомами углерода, присоединена к гетероциклической аминогруппе. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении гетероцикламиноалкильной группы речь предпочтительно идет о 4-амино-дигидро-1,3,5-триазин-2-ил-аминогруппе, 4-алкиламино-дигидро-1,3,5-триазин-2-ил-аминогруппе или 4-фенилалкиламино-дигидро-1,3,5-триазин-2-ил-аминогруппе.The expression "heterocyclaminoalkyl group" in the sense of the present invention means a group in which a linear, that is, straight or branched alkyl group, in particular with 1 to 12 carbon atoms, is attached to a heterocyclic amino group. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The heterocyclaminoalkyl group is preferably a 4-amino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group, a 4-alkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group or a 4- phenylalkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group.
Выражение «алкильная группа с 1-16 атомами углерода» в смысле настоящего изобретения означает линейную, то есть, неразветвленную, или разветвленную алкильную группу с 1-16 атомами углерода. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении алкильной группы с 1-16 атомами углерода речь предпочтительно идет о метильной группе, этильной группе, н-пропильной группе, изопропильной группе, н-бутильной группе, изобутильной группе, втор-бутильной группе, трет-бутильной группе, н-гексильной группе, н-гептильной группе, н-октильной группе, трет-октильной группе, н-нонильной группе, н-децильной группе, н-ундецильной группе, н-додецильной группе, н-тридецильной группе, н-тетрадецильной группе, н-пентадецильной группе или н-гексадецильной группе.The expression "alkyl group with 1-16 carbon atoms" in the sense of the present invention means a linear, that is, straight or branched alkyl group with 1-16 carbon atoms. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The alkyl group with 1 to 16 carbon atoms is preferably a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, an n-hexyl group , n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or an n-hexadecyl group.
Выражение «циклоалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает, в частности, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6. Например, в отношении циклоалкильной группы речь может идти о циклопропильной группе, циклобутильной группе, циклопентильной группе или циклогексильной группе.The expression "cycloalkyl group" in the sense of the present invention means in particular a cycloalkyl group with a number of carbon atoms from 3 to 6. For example, a cycloalkyl group can be a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.
Выражение «циклоалкилалкильная группа» в смысле настоящего изобретения означает группу, в которой линейная, то есть, неразветвленная, или разветвленная алкильная группа, в частности, с 1-6 атомами углерода, присоединена к циклоалкильной группе, в частности, как определенной или описанной в предыдущем абзаце. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении циклоалкилалкильной группы речь предпочтительно идет о циклогексилметильной группе, 1-циклогексилэтильной группе или 2-циклогексилэтильной группе.The expression "cycloalkylalkyl group" in the sense of the present invention means a group in which a linear, that is, straight or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is attached to a cycloalkyl group, in particular as defined or described in the previous paragraph. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The cycloalkylalkyl group is preferably a cyclohexylmethyl group, a 1-cyclohexylethyl group or a 2-cyclohexylethyl group.
Выражение «алкильная группа с 7-16 атомами углерода» в смысле настоящего изобретения означает линейную, то есть, неразветвленную, или разветвленную алкильную группу с 7-16 атомами углерода. При этом алкильная группа может быть замещенной или незамещенной алкильной группой. В отношении алкильной группы с 7-16 атомами углерода речь предпочтительно идет об н-гептильной группе, н-октильной группе, трет-октильной группе, н-нонильной группе, н-децильной группе, н-ундецильной группе, н-додецильной группе, н-тридецильной группе, н-тетрадецильной группе, н-пентадецильной группе или н-гексадецильной группе.The expression "alkyl group with 7-16 carbon atoms" in the sense of the present invention means a linear, that is, straight or branched alkyl group with 7-16 carbon atoms. In this case, the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group. The alkyl group with 7 to 16 carbon atoms is preferably an n-heptyl group, an n-octyl group, a tert-octyl group, an n-nonyl group, an n-decyl group, an n-undecyl group, an n-dodecyl group, n -tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
Применяемое в связи с производным дигидротриазина общей формулы I выражение «соль» в смысле настоящего изобретения может означать, в частности, соль с органической кислотой, например, такой как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, молочная кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, моноамид янтарной кислоты, глутаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, бензойная кислота, фталевая кислота, салициловая кислота, антраниловая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота или метансульфоновая кислота.When used in connection with a dihydrotriazine derivative of the general formula I, the expression “salt” in the sense of the present invention can mean in particular a salt with an organic acid, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutaric acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, aspartic acid, glutamic acid, benzoic acid, phthalic acid acid, salicylic acid, anthranilic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid.
Под выражением «антисептическая композиция» в смысле настоящего изобретения следует понимать композицию для сокращения микроорганизмов на живых поверхностях, в частности, на слизистой оболочке и/или ранах, и/или для предотвращения, то есть, профилактики, или лечения слизистой оболочки и/или ран, и/или для профилактики или лечения инфекций и/или инфекционных заболеваний.The expression "antiseptic composition" in the sense of the present invention is to be understood as a composition for reducing microorganisms on living surfaces, in particular on mucous membranes and/or wounds, and/or for preventing, that is, preventing, or treating mucous membranes and/or wounds , and/or for the prevention or treatment of infections and/or infectious diseases.
Настоящее изобретение основывается, во-первых, на неожиданном обнаружении того факта, что производные дигидротриазина общей формулы I, или их таутомеры, или их соли, проявляют повышенную эффективность против грибов, в частности, дрожжей, по сравнению с соответствующими данному типу антисептиками, например, такими как полигексаметиленбигуанид или дигидрохлорид октенидина. Тем самым особенно благоприятным путем могут быть достигнуты преимущества при профилактике или лечении ран и/или инфекций, и/или инфекционных заболеваний, вызываемых или обусловливаемых, в частности, грибами.The present invention is based, firstly, on the unexpected discovery that dihydrotriazine derivatives of the general formula I, or tautomers thereof, or salts thereof, exhibit increased effectiveness against fungi, in particular yeast, in comparison with corresponding antiseptics of this type, for example, such as polyhexamethylene biguanide or octenidine dihydrochloride. In this way, advantages can be achieved in a particularly advantageous manner in the prevention or treatment of wounds and/or infections and/or infectious diseases caused or caused in particular by fungi.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что в результате комбинации производного дигидротриазина общей формулы I, или его таутомера, или его соли, и пеногасителя может быть получена низкопенная или вообще не образующая пену композиция, благодаря чему оптимизировано или возможно применение производного дигидротриазина, в частности, для профилактики или лечения слизистой оболочки и/или ран, и/или инфекций, и/или инфекционных заболеваний. Применение производных дигидротриазина общей формулы I, или их таутомеров, или их солей, для лечения и/или промывания слизистой оболочки и/или ран нельзя предсказать вследствие их (частично) очень высокого потенциального раздражающего действия.In addition, it has surprisingly been found that by combining a dihydrotriazine derivative of general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof, and an antifoaming agent, a low-foaming or no-foaming composition can be obtained, thereby optimizing or enabling the use of the dihydrotriazine derivative, in particular for the prevention or treatment of mucous membranes and/or wounds and/or infections and/or infectious diseases. The use of dihydrotriazine derivatives of the general formula I, or their tautomers, or their salts, for the treatment and/or rinsing of mucous membranes and/or wounds cannot be predicted due to their (partially) very high irritant potential.
В одном из вариантов осуществления изобретенияIn one embodiment of the invention
- R1 означает фенильную группу или фенилалкильную группу, каждая из которых необязательно имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, гидроксигруппы, метильной группы, трет-бутильной группы, трифторметильной группы и метоксигруппы,- R 1 means a phenyl group or a phenylalkyl group, each of which optionally has from 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a hydroxy group, a methyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group and a methoxy group,
- R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла,- R 1 ' means a hydrogen atom that is bonded to a nitrogen atom in position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
- R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и- R 2 and R 3 in each case represent a methyl group, and
- R4 представляет н-октильную группу, н-нонильную группу или н-децильную группу.- R 4 represents an n-octyl group, an n-nonyl group or an n-decyl group.
Предпочтительно, Preferably,
- R1 означает фенильную группу, бензильную группу или 2-фенилэтильную группу, каждая из которых необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, гидроксигруппы, метильной группы, трет-бутильной группы, трифторметильной группы и метоксигруппы,- R 1 means a phenyl group, a benzyl group or a 2-phenylethyl group, each of which optionally contains from 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a hydroxy group, a methyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group and methoxy groups,
- R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла,- R 1 ' means a hydrogen atom that is bonded to a nitrogen atom in position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
- R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и- R 2 and R 3 in each case represent a methyl group, and
- R4 представляет н-октильную группу, н-нонильную группу или н-децильную группу.- R 4 represents an n-octyl group, an n-nonyl group or an n-decyl group.
Предпочтительно, Preferably,
- R1 означает бензильную группу, которая необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, гидроксигруппы, метильной группы, трет-бутильной группы, трифторметильной группы и метоксигруппы, предпочтительно замещена 1-3 метильными группами, особенно предпочтительно одной метильной группой,- R 1 means a benzyl group, which optionally contains from 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a hydroxy group, a methyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group and a methoxy group, preferably substituted with 1-3 methyl groups , especially preferably one methyl group,
- R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла,- R 1 ' means a hydrogen atom that is bonded to a nitrogen atom in position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
- R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и- R 2 and R 3 in each case represent a methyl group, and
- R4 представляет н-октильную группу, н-нонильную группу или н-децильную группу.- R 4 represents an n-octyl group, an n-nonyl group or an n-decyl group.
В дополнительном варианте осуществления изобретения, In a further embodiment of the invention,
- R1 означает фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2,4-дифторфенильную группу, 2,3,4-трифторфенильную группу, 4-трет-бутилфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 2-метокси-4-трет-бутилфенильную группу, 4-трифторметоксифенильную группу, бензильную группу, метилбензильную группу, в частности, такую как 4-метилбензильная группа, 4-метоксибензильную группу, 3,4-диметоксибензильную группу, 4-гидроксибензильную группу, 3,4-дихлорбензильную группу, 2,3,4-трихлорбензильную группу, 4-трифторметилбензильную группу, 1-фенилэтильную группу, 2-фенилэтильную группу, 1-фенилпропильную группу, 2-фенилпропильную группу или 3-фенилпропильную группу, предпочтительно метилбензильную группу, особенно предпочтительно 4-метилбензильную группу,- R 1 means phenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,3,4-trifluorophenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4-tert-butylphenyl group , 4-trifluoromethoxyphenyl group, benzyl group, methylbenzyl group, in particular such as 4-methylbenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 4-hydroxybenzyl group, 3,4-dichlorobenzyl group, 2,3, a 4-trichlorobenzyl group, a 4-trifluoromethylbenzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylethyl group, a 1-phenylpropyl group, a 2-phenylpropyl group or a 3-phenylpropyl group, preferably a methylbenzyl group, especially preferably a 4-methylbenzyl group,
- R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла,- R 1 ' means a hydrogen atom that is bonded to a nitrogen atom in position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
- R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и- R 2 and R 3 in each case represent a methyl group, and
- R4 представляет н-октильную группу, н-нонильную группу или н-децильную группу.- R 4 represents an n-octyl group, an n-nonyl group or an n-decyl group.
В дополнительном варианте осуществления изобретения R1 означает метилбензильную группу, предпочтительно 4-метилбензильную группу, и/или R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и/или R4 представляет н-октильную группу. Предпочтительно R1 означает метилбензильную группу, предпочтительно 4-метилбензильную группу, R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и R4 представляет н-октильную группу.In a further embodiment of the invention, R 1 is a methylbenzyl group, preferably a 4-methylbenzyl group, and/or R 2 and R 3 are each a methyl group, and/or R 4 is an n-octyl group. Preferably, R 1 is a methylbenzyl group, preferably a 4-methylbenzyl group, R 2 and R 3 are each a methyl group, and R 4 is an n-octyl group.
В дополнительном варианте осуществления изобретения R1 означает метилбензильную группу, предпочтительно 4-метилбензильную группу, R1’ означает атом водорода, который связан с атомом азота в положении 1 или 3 дигидротриазинового цикла, R2 и R3 в каждом случае представляют метильную группу, и R4 представляет н-октильную группу.In a further embodiment of the invention, R 1 is a methylbenzyl group, preferably a 4-methylbenzyl group, R 1 ' is a hydrogen atom that is bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring, R 2 and R 3 are in each case a methyl group, and R 4 represents an n-octyl group.
Особенно предпочтительно производное дигидротриазина имеет следующую формулу Ia:Particularly preferably, the dihydrotriazine derivative has the following formula Ia:
Формула IaFormula Ia
В альтернативном варианте, производное дигидротриазина может иметь следующую формулу Ib:Alternatively, the dihydrotriazine derivative may have the following formula Ib:
Формула IbFormula Ib
В дополнительном варианте осуществления изобретения производное дигидротриазина или его соль представляют собой 4-октиламино-1,6-дигидро-6,6-диметил-2-(4’-метилбензиламино)-1,3,5-триазинглюконат, который также может называться 6,6-диметил-N2-(4-метилбензил)-N4-октил-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2,4-диаминоглюконатом, или его таутомер. В отношении производного дигидротриазина или его соли предпочтительно речь идет о 4-октиламино-1,6-дигидро-6,6-диметил-2-(4’-метилбензиламино)-1,3,5-триазин-D-глюконате, который также может называться 6,6-диметил-N2-(4-метилбензил)-N4-октил-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2,4-диамино-D-глюконатом, или его таутомере. Раскрытое в этом абзаце производное дигидротриазина и, соответственно, раскрытая в этом абзаце соль производного дигидротриазина, оказались особенно эффективными в профилактике или лечении слизистой оболочки и/или ран, и/или инфекций и/или инфекционных заболеваний, в частности, вызываемых или обусловливаемых грибами, в частности, дрожжами, ран и/или инфекций, и/или инфекционных заболеваний.In a further embodiment of the invention, the dihydrotriazine derivative or salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, which may also be referred to as 6 ,6-dimethyl-N 2 -(4-methylbenzyl)-N 4 -octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diaminogluconate, or a tautomer thereof. The dihydrotriazine derivative or salt thereof is preferably 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate, which is also may be called 6,6-dimethyl-N 2 -(4-methylbenzyl)-N 4 -octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamino-D-gluconate, or a tautomer thereof . The dihydrotriazine derivative disclosed in this paragraph and, accordingly, the salt of the dihydrotriazine derivative disclosed in this paragraph have proven to be particularly effective in the prevention or treatment of mucous membranes and/or wounds and/or infections and/or infectious diseases, in particular those caused or caused by fungi, in particular, yeast, wounds and/or infections, and/or infectious diseases.
Указанное в предыдущем абзаце производное дигидротриазина и, соответственно, указанная в предыдущем абзаце соль производного дигидротриазина, представляют собой 4-октиламино-1,6-дигидро-6,6-диметил-2-(4’-метилбензиламино)-1,3,5-триазин-D-глюконат, имеющийся в продаже на рынке под наименованием «фемотаксидин», и могут быть описаны нижеследующей формулой Ia#:The dihydrotriazine derivative indicated in the previous paragraph and, accordingly, the salt of the dihydrotriazine derivative indicated in the previous paragraph are 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5 -triazine-D-gluconate is commercially available under the name femotaxidine and can be described by the following formula Ia # :
Формула Ia# Formula Ia #
В дополнительном варианте осуществления изобретения в отношении производного дигидротриазина общей формулы I или его соли речь идет о 4-октиламино-3,6-дигидро-6,6-диметил-2-(4’-метилбензиламино)-1,3,5-триазинглюконате, в частности, о 4-октиламино-3,6-дигидро-6,6-диметил-2-(4’-метилбензиламино)-1,3,5-триазин-D-глюконате, или его таутомере.In a further embodiment of the invention, the dihydrotriazine derivative of general formula I or a salt thereof is 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate in particular 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate, or a tautomer thereof.
В дополнительном варианте осуществления изобретения содержание производного дигидротриазина общей формулы I, или его таутомера, или его соли, составляет от 0,001 вес.% до 1,00 вес.%, в частности, от 0,01 вес.% до 0,50 вес.%, предпочтительно от 0,025 вес.% до 0,25 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции. В частности, раскрытые в этом абзаце уровни содержания производного дигидротриазина, или его таутомера, или его соли, оказались особенно благоприятными в отношении профилактики или лечения слизистой оболочки и/или ран, и/или инфекций и/или инфекционных заболеваний, в частности ран и/или инфекций, и/или инфекционных заболеваний., вызываемых или обусловливаемых грибами, в частности, дрожжами. In a further embodiment of the invention, the content of the dihydrotriazine derivative of general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof, is from 0.001 wt.% to 1.00 wt.%, in particular from 0.01 wt.% to 0.50 wt. %, preferably from 0.025 wt.% to 0.25 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition. In particular, the levels of a dihydrotriazine derivative, or a tautomer thereof, or a salt thereof disclosed in this paragraph have proven to be particularly beneficial in the prevention or treatment of mucosal and/or wounds and/or infections and/or infectious diseases, in particular wounds and/or or infections and/or infectious diseases caused or caused by fungi, in particular yeast.
В дополнительном варианте осуществления изобретения пеногаситель выбирают из группы, состоящей из алкиламида, силикона, полоксамера, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных пеногасителей.In a further embodiment of the invention, the antifoam is selected from the group consisting of alkylamide, silicone, poloxamer, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these antifoams.
В частности, алкиламид может представлять собой алкиламид формулы R1-NH-R2, причем в отношении R1 речь идет об н-октильной, изооктильной или 2-этилгексильной группе, и в отношении R2 об остатке н- или изооктана, н- или изононана, или н- или изодекана. Согласно изобретению, в отношении алкиламида речь может идти также о комбинации, в частности, смеси, по меньшей мере двух из соответствующих алкиламидов.In particular, the alkylamide may be an alkylamide of the formula R 1 -NH-R 2 , wherein R 1 is an n-octyl, isooctyl or 2-ethylhexyl group, and R 2 is an n- or isooctane residue, n- or isononane, or n- or isodecane. According to the invention, the alkylamide can also be a combination, in particular a mixture, of at least two of the corresponding alkylamides.
В отношении силикона речь может идти о полидиметилсилоксане, простом полиэфирсилоксане (силоксановом производном полиэтиленгликоля или силоксановом производном полипропиленгликоля), 3D-модифицированном силоксане, также называемом сшитым силоксаном, или о комбинации, в частности, смеси, по меньшей мере двух из указанных силиконов.The silicone may be polydimethylsiloxane, polyethersiloxane (siloxane derivative of polyethylene glycol or siloxane derivative of polypropylene glycol), 3D-modified siloxane, also called cross-linked siloxane, or a combination, in particular a mixture, of at least two of these silicones.
Полоксамер предпочтительно имеет от 2 до 130 структурных единиц CH2-CH2-O- и/или от 15 до 67 структурных единиц -CHCH3-CH2-O- на молекулу.The poloxamer preferably has from 2 to 130 CH 2 -CH 2 -O- units and/or from 15 to 67 -CHCH 3 -CH 2 -O- units per molecule.
Под выражением «полоксамер» в смысле настоящего изобретения следует понимать блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида.The expression "poloxamer" in the sense of the present invention is understood to mean a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide.
В отношении полоксамера речь может идти, в частности, о продуктах Poloxamer 407, Poloxamer 188, или об их комбинации, в частности, смеси.With regard to the poloxamer, we can talk in particular about the products Poloxamer 407, Poloxamer 188, or a combination thereof, in particular a mixture.
Кроме того, в отношении пеногасителя речь может идти о комбинации, в частности, смеси, алкиламида и силикона. Такая комбинация пеногасителей является особенно благоприятной в отношении подавления или ослабления пенообразования, обусловленного производным дигидротриазина, или его таутомером, или его солью. В этом случае содержание алкиламида, в частности, активная доля, может составлять от 0,0001 вес.% до 0,1 вес.%, в частности, от 0,0005 вес.% до 0,05 вес.%, предпочтительно от 0,001 вес.% до 0,05 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции, и содержание силикона, в частности, активная доля, может составлять от 0,00001 вес.% до 0,01 вес.%, в частности, от 0,00002 вес.% до 0,005 вес.%, предпочтительно от 0,00005 вес.% до 0,005 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the antifoam agent can be a combination, in particular a mixture, of an alkylamide and a silicone. This combination of antifoam agents is particularly advantageous in suppressing or reducing foaming caused by a dihydrotriazine derivative, or a tautomer thereof, or a salt thereof. In this case, the alkylamide content, in particular the active fraction, can be from 0.0001 wt% to 0.1 wt%, in particular from 0.0005 wt% to 0.05 wt%, preferably from 0.001 wt.% to 0.05 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition, and the silicone content, in particular the active fraction, can be from 0.00001 wt.% to 0.01 wt.%, in particular from 0.00002 wt.% to 0.005 wt.%, preferably from 0.00005 wt.% to 0.005 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition.
В дополнительном варианте осуществления изобретения содержание пеногасителя составляет от 0,0001 вес.% до 2,0 вес.%, в частности, от 0,0005 вес.% до 1,5 вес.%, предпочтительно от 0,001 вес.% до 1,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции. В частности, раскрытые в этом абзаце уровни содержания пеногасителя являются особенно благоприятными в отношении подавления или ослабления возникающего пенообразования, обусловленного производным дигидротриазина общей формулы I, или его таутомером, или его солью.In a further embodiment of the invention, the defoamer content is from 0.0001 wt% to 2.0 wt%, in particular from 0.0005 wt% to 1.5 wt%, preferably from 0.001 wt% to 1. 0 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition. In particular, the antifoaming levels disclosed in this paragraph are particularly advantageous in suppressing or reducing the resulting foaming caused by the dihydrotriazine derivative of general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof.
В дополнительном варианте осуществления изобретения водная композиция, кроме того, содержит поверхностно-активное вещество, в частности, неионное поверхностно-активное вещество и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, при условии, что поверхностно-активное вещество, в частности, неионное поверхностно-активное вещество и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, и пеногаситель и поверхностно-активное вещество выбраны из веществ, отличающихся друг от друга, то есть, они представляют собой различные соединения.In a further embodiment of the invention, the aqueous composition further contains a surfactant, in particular a non-ionic surfactant and/or a zwitterionic surfactant, provided that the surfactant, in particular a non-ionic surfactant the substance and/or the zwitterionic surfactant, and the defoamer and the surfactant are selected from substances different from each other, that is, they are different compounds.
Выражение «неионное поверхностно-активное вещество» в смысле настоящего изобретения должно означать поверхностно-активное вещество, которое не содержит способные к диссоциации функциональные группы, и поэтому в воде или в водной жидкости не выделяет ионы.The expression “non-ionic surfactant” in the sense of the present invention should mean a surfactant which does not contain dissociable functional groups and therefore does not release ions in water or an aqueous liquid.
В частности, неионное или цвиттерионное поверхностно-активное вещество имеет то преимущество, что не возникают никакие или очень мало проявляются взаимодействия с производным дигидротриазина, и, кроме того, является очень хорошо переносимым слизистой оболочкой и/или ранами.In particular, a nonionic or zwitterionic surfactant has the advantage that no or very few interactions occur with the dihydrotriazine derivative and, in addition, is very well tolerated by the mucous membrane and/or wounds.
Неионное поверхностно-активное вещество предпочтительно выбирают из группы, состоящей из полоксамера, алкоксилата алифатического спирта, такого как этоксилат алифатического спирта, поливинилпирролидона, алкилполиглюкозида, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из вышеуказанных неионных поверхностно-активных веществ. Указанные в этом абзаце и впоследствии более подробно описанные поверхностно-активные вещества оказались особенно пригодными для сокращения или устранения вредного по соображениям лечения ран потенциального раздражающего действия производного дигидротриазина общей формулы I, или его таутомера, или его соли.The nonionic surfactant is preferably selected from the group consisting of a poloxamer, an aliphatic alcohol alkoxylate such as an aliphatic alcohol ethoxylate, polyvinylpyrrolidone, an alkyl polyglucoside, and combinations, in particular mixtures, of at least two of the above nonionic surfactants. The surfactants mentioned in this paragraph and subsequently described in more detail have proven to be particularly suitable for reducing or eliminating the potential irritant effects of the dihydrotriazine derivative of general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof, for wound treatment reasons.
Полоксамер предпочтительно имеет от 2 до 130 структурных единиц CH2-CH2-O- и/или от 15 до 67 структурных единиц -CHCH3-CH2-O- на молекулу.The poloxamer preferably has from 2 to 130 CH 2 -CH 2 -O- units and/or from 15 to 67 -CHCH 3 -CH 2 -O- units per molecule.
В отношении полоксамера речь может идти, в частности, о продуктах Poloxamer 407, Poloxamer 188, или об их комбинации, в частности, смеси.With regard to the poloxamer, we can talk in particular about the products Poloxamer 407, Poloxamer 188, or a combination thereof, in particular a mixture.
Применение полоксамера в качестве поверхностно-активного вещества согласно изобретению может быть особенно предпочтительным, так как полоксамеры, наряду с поверхностно-активными свойствами, имеют также пеногасящие или снижающие пенообразование свойства, и/или эффективные эмульгирующие свойства. Благодаря этому при использовании производного дигидротриазина общей формулы I, или его таутомера, или его соли, особенно благоприятно может быть дополнительно подавлено, смягчено или предотвращено возникающее вспенивание, и/или достигнуто или улучшено однородное распределение необязательно присутствующего пеногасителя внутри водной композиции.The use of a poloxamer as a surfactant according to the invention may be particularly advantageous since poloxamers, in addition to surfactant properties, also have anti-foaming or foam-reducing properties and/or effective emulsifying properties. Due to this, when using a dihydrotriazine derivative of the general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof, it is particularly advantageous to further suppress, mitigate or prevent the resulting foaming and/or to achieve or improve a uniform distribution of the optionally present defoamer within the aqueous composition.
Применение поливинилпирролидона в качестве поверхностно-активного вещества согласно изобретению также может быть особенно благоприятным, поскольку это поверхностно-активное вещество наряду с поверхностно-активными свойствами, имеет эффективные эмульгирующие свойства. Упомянутые в предыдущем абзаце дополнительные преимущества действительны в целесообразной мере. Применение поливинилпирролидона дополнительно обеспечивает то преимущество, что он связывает воду и вместе с тем может действовать как регулятор вязкости.The use of polyvinylpyrrolidone as a surfactant according to the invention can also be particularly advantageous, since this surfactant, in addition to surfactant properties, has effective emulsifying properties. The additional benefits mentioned in the previous paragraph are valid to the extent appropriate. The use of polyvinylpyrrolidone has the additional advantage that it binds water and at the same time can act as a viscosity regulator.
Под выражением «алкоксилат алифатического спирта» в смысле настоящего изобретения следует понимать неионное поверхностно-активное вещество, липофильная часть которого образована алифатическим спиртом или состоит из остатка алифатического спирта, и его гидрофильная часть составлена полиалкиленгликолем, в частности, короткоцепочечным полиалкиленгликолем, и состоит из остатка полиалкиленгликоля, в частности, короткоцепочечного полиалкиленгликоля. В отношении алифатического спирта, в частности, речь может идти о спирте, образованном из каприловой, каприновой, лауриновой, пальмитиновой, стеариновой или олеиновой кислоты, или о разветвленном изонониловом, изоундециловом, изотридециловом, изопентадециловом или изононадециловом спирте. Алкоксилат алифатического спирта в смысле настоящего изобретения также может называться простым эфиром полиалкиленгликоля.The expression "aliphatic alcohol alkoxylate" in the sense of the present invention is to be understood as a non-ionic surfactant, the lipophilic part of which is formed by an aliphatic alcohol or consists of an aliphatic alcohol residue, and its hydrophilic part is composed of a polyalkylene glycol, in particular a short-chain polyalkylene glycol, and consists of a polyalkylene glycol residue , in particular short-chain polyalkylene glycol. An aliphatic alcohol may in particular be an alcohol formed from caprylic, capric, lauric, palmitic, stearic or oleic acid, or a branched isononyl, isoundecyl, isotridecyl, isopentadecyl or isononedecyl alcohol. An aliphatic alcohol alkoxylate in the sense of the present invention can also be called a polyalkylene glycol ether.
Как уже было упомянуто, в отношении алкоксилата алифатического спирта речь, в частности, может идти об этоксилате алифатического спирта.As already mentioned, in the case of an aliphatic alcohol alkoxylate, we can in particular refer to an aliphatic alcohol ethoxylate.
В отношении этоксилата алифатического спирта речь предпочтительно идет о простом полиоксиэтиленовом эфире лаурилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире миристилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире цетилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире цетилстеарилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире стеарилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире олеилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изононилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изоундецилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изотридецилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изопентадецилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изогептадецилового спирта, простом полиоксиэтиленовом эфире изононадецилового спирта, или о комбинации, в частности, смеси, по меньшей мере двух из указанных простых полиоксиэтиленовых эфиров.The aliphatic alcohol ethoxylate is preferably polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene myristyl alcohol ether, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene cetyl stearyl ether, polyoxyethylene stearyl alcohol ether, polyoxyethylene oleyl alcohol ether, polyoxyethylene isononyl alcohol ylene ether , polyoxyethylene ether of isoondecyl alcohol, polyoxyethylene ether of iso-tridecyl alcohol, polyoxyethylene ether of isopentadecyl alcohol, polyoxyethylene ether of isoheptadecyl alcohol, polyoxyethylene ether of isononedecyl alcohol, or a combination, in particular a mixture, of at least two of these polyoxyethylene ethers.
В частности, этоксилат алифатического спирта может быть выбран из группы, состоящей из лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (4), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (7), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (9), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (23), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (2), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (10), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (20), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (6), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (20), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (25), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (2), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (10), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (20), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (2), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (10), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (20), монодецилового простого эфира полиоксиэтилена (10), тридецилового простого эфира полиоксиэтилена (10), и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных этоксилатов алифатических спиртов.In particular, the aliphatic alcohol ethoxylate may be selected from the group consisting of polyoxyethylene lauryl ether (4), polyoxyethylene lauryl ether (7), polyoxyethylene lauryl ether (9), polyoxyethylene lauryl ether (23), polyoxyethylene cetyl ether (2), polyoxyethylene cetyl ether (10), polyoxyethylene cetyl ether (20), polyoxyethylene cetyl stearyl ether (6), polyoxyethylene cetyl stearyl ether (20), polyoxyethylene cetyl stearyl ether (25), polyoxyethylene stearyl ether (2 ), polyoxyethylene stearyl ether (10), polyoxyethylene stearyl ether (20), polyoxyethylene oleyl ether (2), polyoxyethylene oleyl ether (10), polyoxyethylene oleyl ether (20), polyoxyethylene monodecyl ether (10), polyoxyethylene tridecyl ether (10), and combinations, in particular mixtures, of at least two of these aliphatic alcohol ethoxylates.
Другими словами, этоксилат алифатического спирта может быть выбран, в частности, из группы, состоящей из продуктов Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных этоксилатов алифатических спиртов.In other words, the aliphatic alcohol ethoxylate may be selected in particular from the group consisting of Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6 , Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10, and combinations, in particular mixtures, according to at least two of these aliphatic alcohol ethoxylates.
Алкоксилаты алифатических спиртов, в частности, этоксилаты алифатических спиртов, имеют то преимущество, что они имеют не только свойства поверхностно-активных веществ, но и дополнительно являются эффективными эмульгаторами.Aliphatic alcohol alkoxylates, in particular aliphatic alcohol ethoxylates, have the advantage that they not only have the properties of surfactants, but are additionally effective emulsifiers.
Под выражением «алкилполиглюкозид» в смысле настоящего изобретения следует понимать неионное углеводное поверхностно-активное вещество, которое имеет один или многие глюкозные структурные элементы и алкильный остаток, в частности, длинноцепочечный алкильный остаток, или состоит из одного или многих глюкозных структурных элементов и алкильного остатка, в частности, длинноцепочечного алкильного остатка. Глюкозный структурный элемент или, соответственно, глюкозные структурные элементы действуют как гидрофильные структурные элементы, тогда как алкильный остаток представляет собой гидрофобную группу.The expression "alkyl polyglucoside" in the sense of the present invention is to be understood as a non-ionic carbohydrate surfactant which has one or more glucose units and an alkyl moiety, in particular a long-chain alkyl moiety, or consists of one or more glucose units and an alkyl moiety, in particular, a long chain alkyl residue. The glucose building block or glucose building blocks act as hydrophilic building blocks, while the alkyl moiety is a hydrophobic group.
Алкилполиглюкозид предпочтительно имеет от 1 до 5 глюкозных структурных элементов и/или алкильный остаток от 6 атомов углерода до 20 атомов углерода, в частности, от 6 атомов углерода до 16 атомов углерода, предпочтительно от 8 атомов углерода до 14 атомов углерода.The alkyl polyglucoside preferably has 1 to 5 glucose units and/or an alkyl moiety of 6 carbon atoms to 20 carbon atoms, in particular 6 carbon atoms to 16 carbon atoms, preferably 8 carbon atoms to 14 carbon atoms.
В отношении алкилполиглюкозида речь предпочтительно идет о C8-C20-алкилполиглюкозиде, в частности, C8-C16-алкилполиглюкозиде.The alkyl polyglucoside is preferably a C 8 -C 20 alkyl polyglucoside, in particular a C 8 -C 16 alkyl polyglucoside.
В отношении алкилполиглюкозида особенно предпочтительно речь идет о лаурилполиглюкозиде, децилполиглюкозиде, кокоилполиглюкозиде, или о смеси по меньшей мере двух из указанных алкилполиглюкозидов. Алкильный остаток децилполиглюкозида при этом предпочтительно имеет от 8 атомов углерода до 16 атомов углерода, в частности, 10 атомов углерода. Алкильный остаток лаурилполиглюкозида предпочтительно имеет от 12 атомов углерода до 16 атомов углерода, в частности, 12 атомов углерода. Алкильный остаток кокоилполиглюкозида предпочтительно имеет от 8 атомов углерода до 16 атомов углерода.The alkyl polyglucoside is particularly preferably a lauryl polyglucoside, a decyl polyglucoside, a cocoyl polyglucoside, or a mixture of at least two of these alkyl polyglucosides. The alkyl radical of the decyl polyglucoside preferably has from 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 10 carbon atoms. The alkyl radical of the lauryl polyglucoside preferably has from 12 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 12 carbon atoms. The alkyl moiety of the cocoyl polyglucoside preferably has from 8 carbon atoms to 16 carbon atoms.
Алкилполиглюкозиды также имеют то преимущество, что они имеют не только свойства поверхностно-активных веществ, но и дополнительно представляют собой соединения с эффективными эмульгирующими свойствами.Alkyl polyglucosides also have the advantage that they not only have the properties of surfactants, but are additionally compounds with effective emulsifying properties.
В дополнительном варианте осуществления изобретения в отношении поверхностно-активного вещества речь идет о цвиттерионном поверхностно-активном веществе.In a further embodiment of the invention, the surfactant is a zwitterionic surfactant.
Выражением «цвиттерионное поверхностно-активное вещество» в смысле настоящего изобретения должно быть обозначено поверхностно-активное вещество, которое содержит как отрицательно, так и положительно заряженные функциональные группы (так называемое амфотерное поверхностно-активного вещество).The expression "zwitterionic surfactant" in the sense of the present invention is intended to denote a surfactant that contains both negatively and positively charged functional groups (so-called amphoteric surfactant).
Цвиттерионное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкиламидоалкилбетаин, в частности, алкиламидоэтилбетаин, алкиламидопропилбетаин, или их комбинацию, в частности, смесь.The zwitterionic surfactant is preferably an alkylamidoalkyl betaine, in particular an alkylamidoethyl betaine, an alkylamidopropyl betaine, or a combination thereof, in particular a mixture.
В отношении алкиламидоалкилбетаина особенно предпочтительно речь идет об алкиламидоалкилбетаине жирной кислоты. При этом жирная кислота предпочтительно имеет от 8 до 18 атомов углерода. В отношении жирной кислоты речь может идти о насыщенной или ненасыщенной жирной кислоте. В отношении жирной кислоты речь предпочтительно идет о каприловой кислоте, каприновой кислоте, ундециленовой кислоте (10-ундециленовой кислоте), ундециловой кислоте (н-ундециловой кислоте), лауриновой кислоте, стеариновой кислоте, рицинолевой кислоте или жирной кислоте кокосового масла.The alkylamidoalkylbetaine is particularly preferably a fatty acid alkylamidoalkylbetaine. The fatty acid preferably has from 8 to 18 carbon atoms. The fatty acid may be a saturated or unsaturated fatty acid. The fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (10-undecylenic acid), undecylic acid (n-undecylic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut oil fatty acid.
Алкиламидоалкилбетаин предпочтительно выбирают из группы, состоящей из каприламидоалкилбетаина, капринамидоалкилбетаина, ундециленамидоалкилбетаина, ундециламидоалкилбетаина, лаурамидоалкилбетаина, лаурилдиметиламинобетаина уксусной кислоты, стеаринамидоалкилбетаина, рициноламидоалкилбетаина, кокамидоалкилбетаина, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных алкиламидоалкилбетаинов.The alkylamidoalkylbetaine is preferably selected from the group consisting of caprylamidoalkylbetaine, caprinamidoalkylbetaine, undecylenamidoalkylbetaine, undecylamidoalkylbetaine, lauramidoalkylbetaine, lauryldimethylaminobetaine acetic acid, stearinamidoalkylbetaine, ricinolamidoalkylbetaine, cocami doalkylbetaine, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these alkylamidoalkylbetaines.
Алкиламидоэтилбетаин предпочтительно представляет собой алкиламидоэтилбетаин на основе жирной кислоты, в частности, жирной кислоты с 8-16 атомами углерода. В отношении жирной кислоты речь может идти о насыщенной или ненасыщенной жирной кислоте. В отношении жирной кислоты речь предпочтительно идет о каприловой кислоте, каприновой кислоте, ундециленовой кислоте (10-ундециленовой кислоте), ундециловой кислоте (н-ундециловой кислоте), лауриновой кислоте, стеариновой кислоте, рицинолевой кислоте или жирной кислоте кокосового масла.The alkylamidoethyl betaine is preferably a fatty acid based alkylamidoethyl betaine, in particular a 8-16 carbon fatty acid. The fatty acid may be a saturated or unsaturated fatty acid. The fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (10-undecylenic acid), undecylic acid (n-undecylic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut oil fatty acid.
Алкиламидоэтилбетаин особенно предпочтительно выбирают из группы, состоящей из каприламидоэтилбетаина, капринамидоэтилбетаина, ундециленамидоэтилбетаина, ундециламидоэтилбетаина, лаурамидоэтилбетаина, кокамидоэтилбетаина, стеариламидоэтилбетаина, рициноламидоэтилбетаина, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных алкиламидоэтилбетаинов.The alkylamidoethyl betaine is particularly preferably selected from the group consisting of caprylamidoethyl betaine, caprinamidoethyl betaine, undecylenamidoethyl betaine, undecylamidoethyl betaine, lauramidoethyl betaine, cocamidoethyl betaine, stearylamidoethyl betaine, ricinolamidoethyl betaine, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these alkylamidoethyl betaines.
В отношении алкиламидопропилбетаина речь предпочтительно идет об алкиламидопропилбетаине на основе жирной кислоты, в частности, жирной кислоты, имеющей от 8 до 18 атомов углерода. В отношении жирной кислоты речь может идти о насыщенной или ненасыщенной жирной кислоте. В отношении жирной кислоты речь предпочтительно идет о каприловой кислоте, каприновой кислоте, ундециленовой кислоте (10-ундециленовой кислоте), ундециловой кислоте (н-ундециловой кислоте), лауриновой кислоте, стеариновой кислоте, рицинолевой кислоте или жирной кислоте кокосового масла.The alkylamidopropyl betaine is preferably an alkylamidopropyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid having from 8 to 18 carbon atoms. The fatty acid may be a saturated or unsaturated fatty acid. The fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (10-undecylenic acid), undecylic acid (n-undecylic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut oil fatty acid.
Алкиламидопропилбетаин особенно предпочтительно выбирают из группы, состоящей из каприламидопропилбетаина, капринамидопропилбетаина, ундециленамидопропилбетаина, ундециламидопропилбетаина, кокамидопропилбетаина, стеаринамидопропилбетаина, рициноламидопропилбетаина, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных алкиламидопропилбетаинов.The alkylamidopropyl betaine is particularly preferably selected from the group consisting of caprylamidopropyl betaine, caprinamidopropyl betaine, undecylenamidopropyl betaine, undecylamidopropyl betaine, cocamidopropyl betaine, stearinamidopropyl betaine, ricinolamidopropyl betaine, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these alkylamidopropyl betaine betaines.
Кроме того, в отношении необязательно предусмотренного поверхностно-активного вещества речь может идти о комбинации, в частности, смеси, описанных в предшествующих абзацах поверхностно-активных веществ, в частности, о комбинации, в частности, смеси, неионного поверхностно-активного вещества и цвиттерионного поверхностно-активного вещества. В этом отношении всецело приводится ссылка на описанные в предшествующих абзацах поверхностно-активные вещества.Furthermore, the optionally provided surfactant may be a combination, in particular a mixture, of the surfactants described in the preceding paragraphs, in particular a combination, in particular a mixture, of a nonionic surfactant and a zwitterionic surfactant. - active substance. In this regard, reference is made entirely to the surfactants described in the preceding paragraphs.
Кроме того, в отношении поверхностно-активного вещества речь может идти о полоксамере, причем водная композиция, не считая поверхностно-активное вещество, не содержит пеногасящего соединение и/или соединения со свойствами эмульгатора. На основе уже упомянутых эффективных свойств полоксамера в отношении пеногашения и/или эмульгирования, особенно благоприятным образом может быть излишним дополнительное применение пеногасителя и/или эмульгатора. В отношении прочих признаков и преимуществ полоксамера всецело приводится ссылка на предшествующее описание.In addition, the surfactant may be a poloxamer, wherein the aqueous composition, apart from the surfactant, does not contain an antifoaming compound and/or a compound with emulsifying properties. Based on the already mentioned effective antifoaming and/or emulsifying properties of the poloxamer, additional use of an antifoaming agent and/or an emulsifier may be particularly advantageous. With regard to other features and advantages of the poloxamer, reference is made in its entirety to the foregoing description.
Кроме того, в отношении поверхностно-активного вещества речь может идти о поливинилпирролидоне, причем водная композиция, не считая поверхностно-активное вещество, не содержит никакое пеногасящее соединение, и/или никакое соединение со свойствами эмульгатора, и/или связывающее воду соединение. На основе уже упомянутых эффективных свойств поливинилпирролидона как пеногасителя, и/или эмульгатора, и/или загустителя, то есть, связывающего воду соединения, особенно благоприятным образом может быть ненужным дополнительное применение пеногасителя и/или эмульгатора, и/или загустителя. В отношении прочих признаков и преимуществ поливинилпирролидона всецело следует сослаться на предшествующее описание.In addition, the surfactant may be polyvinylpyrrolidone, wherein the aqueous composition, apart from the surfactant, does not contain any defoaming compound and/or any compound with emulsifying properties and/or a water-binding compound. Based on the already mentioned effective properties of polyvinylpyrrolidone as an antifoam and/or an emulsifier and/or a thickener, that is, a water-binding compound, the additional use of an antifoam and/or an emulsifier and/or a thickener may be particularly advantageous. With regard to other features and advantages of polyvinylpyrrolidone, full reference should be made to the previous description.
Кроме того, в отношении поверхностно-активного вещества речь может идти об алкоксилате алифатического спирта, в частности, об этоксилате алифатического спирта, и/или алкилполиглюкозиде, причем водная композиция, не считая поверхностно-активное вещество, не содержит никакое соединение со свойствами эмульгатора. На основе уже упомянутых эффективных свойств алкоксилата алифатического спирта, в частности, этоксилата алифатического спирта, и/или алкилполиглюкозида, как эмульгатора особенно благоприятным образом может быть ненужным дополнительное применение эмульгатора. В отношении прочих признаков и преимуществ алкоксилата алифатического спирта, в частности, этоксилата алифатического спирта, и/или алкилполиглюкозида всецело следует сослаться на предшествующее описание.In addition, the surfactant may be an aliphatic alcohol alkoxylate, in particular an aliphatic alcohol ethoxylate, and/or an alkyl polyglucoside, wherein the aqueous composition, apart from the surfactant, does not contain any compound with emulsifying properties. Based on the already mentioned effective properties of the aliphatic alcohol alkoxylate, in particular the aliphatic alcohol ethoxylate, and/or the alkyl polyglucoside, as an emulsifier, the additional use of an emulsifier can be particularly advantageous. With regard to other features and advantages of the aliphatic alcohol alkoxylate, in particular the aliphatic alcohol ethoxylate, and/or the alkyl polyglucoside, reference is made entirely to the foregoing description.
В дополнительном варианте осуществления изобретения содержание поверхностно-активного вещества, в частности, активная доля, составляет от 0,01 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,05 вес.% до 2,0 вес.%, предпочтительно от 0,1 вес.% до 1,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции. В частности, раскрытые в этом абзаце уровни содержания поверхностно-активного вещества в особенности пригодны для того, чтобы значительно сокращать раздражающее действие производного дигидротриазина общей формулы I, или его таутомера, или его соли.In a further embodiment of the invention, the surfactant content, in particular the active fraction, is from 0.01 wt% to 10.0 wt%, in particular from 0.05 wt% to 2.0 wt%. , preferably from 0.1 wt.% to 1.0 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition. In particular, the surfactant levels disclosed in this paragraph are particularly suitable for significantly reducing the irritant effect of the dihydrotriazine derivative of general formula I, or a tautomer thereof, or a salt thereof.
В дополнительном варианте осуществления изобретения водная композиция, кроме того, содержит эмульгатор, при условии, что что эмульгатор и поверхностно-активное вещество выбирают по-разному друг от друга, то есть, они представляют собой различные соединения. Эмульгатор предпочтительно выбирают из группы, состоящей из этоксилата спирта, алкилполиглюкозида, полисорбата, этоксилированного касторового масла, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных эмульгаторов. В отношении дополнительных признаков и преимуществ поверхностно-активного вещества следует всецело сослаться на предшествующее описание.In a further embodiment of the invention, the aqueous composition further contains an emulsifier, provided that the emulsifier and surfactant are selected differently from each other, that is, they are different compounds. The emulsifier is preferably selected from the group consisting of alcohol ethoxylate, alkyl polyglucoside, polysorbate, ethoxylated castor oil, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these emulsifiers. With regard to additional features and advantages of the surfactant, reference is made in its entirety to the foregoing description.
В отношении этоксилата спирта речь предпочтительно идет о этоксилате алифатического спирта.The alcohol ethoxylate is preferably an aliphatic alcohol ethoxylate.
Этоксилат алифатического спирта, в частности, может представлять собой простой полиоксиэтиленовый эфир лаурилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир миристилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир изононилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир изоундецилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир изотридецилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир цетилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир цетилстеарилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир стеарилового спирта, простой полиоксиэтиленовый эфир олеилового спирта, или комбинацию, в частности, смесь, по меньшей мере двух из указанных простых полиоксиэтиленовых эфиров.The aliphatic alcohol ethoxylate may particularly be polyoxyethylene ether of lauryl alcohol, polyoxyethylene ether of myristyl alcohol, polyoxyethylene ether of isononyl alcohol, polyoxyethylene ether of isundecyl alcohol, polyoxyethylene ether of isotridecyl alcohol, polyoxyethylene ether of cetyl alcohol, polyoxyethylene ether of cetylste. aryl alcohol, polyoxyethylene ether of stearyl alcohol, polyoxyethylene ether of oleyl alcohol, or a combination, in particular a mixture, of at least two of these polyoxyethylene ethers.
Этоксилат спирта предпочтительно выбирают из группы, состоящей из лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (4), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (7), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (9), лаурилового простого эфира полиоксиэтилена (23), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (2), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (10), цетилового простого эфира полиоксиэтилена (20), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (6), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (20), цетилстеарилового простого эфира полиоксиэтилена (25), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (2), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (10), стеарилового простого эфира полиоксиэтилена (20), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (2), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (10), олеилового простого эфира полиоксиэтилена (20), монодецилового простого эфира полиоксиэтилена (10), тридецилового простого эфира полиоксиэтилена (10), и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных этоксилатов алифатических спиртов.The alcohol ethoxylate is preferably selected from the group consisting of polyoxyethylene lauryl ether (4), polyoxyethylene lauryl ether (7), polyoxyethylene lauryl ether (9), polyoxyethylene lauryl ether (23), polyoxyethylene cetyl ether (2), cetyl ether polyoxyethylene ether (10), polyoxyethylene cetyl ether (20), polyoxyethylene cetyl ether (6), polyoxyethylene cetyl ether (20), polyoxyethylene cetyl ether (25), polyoxyethylene stearyl ether (2), stearyl ether polyoxyethylene (10), polyoxyethylene stearyl ether (20), polyoxyethylene oleyl ether (2), polyoxyethylene oleyl ether (10), polyoxyethylene oleyl ether (20), polyoxyethylene monodecyl ether (10), polyoxyethylene tridecyl ether ( 10), and combinations, in particular mixtures, of at least two of these aliphatic alcohol ethoxylates.
Другими словами, этоксилат алифатического спирта может быть предпочтительно выбран из группы, состоящей из продуктов Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных этоксилатов алифатических спиртов.In other words, the aliphatic alcohol ethoxylate may preferably be selected from the group consisting of Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth- 20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10, and combinations, in particular mixtures, of at least two of the above aliphatic alcohol ethoxylates.
Алкилполиглюкозид предпочтительно имеет от 1 до 5 глюкозных структурных элементов и/или алкильный остаток от 8 атомов углерода до 20 атомов углерода, в частности, от 8 атомов углерода до 16 атомов углерода, предпочтительно от 8 атомов углерода до 14 атомов углерода.The alkyl polyglucoside preferably has 1 to 5 glucose units and/or an alkyl moiety of 8 carbon atoms to 20 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, preferably 8 carbon atoms to 14 carbon atoms.
В отношении алкилполиглюкозида речь предпочтительно идет о C8-C20-алкилполиглюкозиде, в частности, C8-C16-алкилполиглюкозиде.The alkyl polyglucoside is preferably a C 8 -C 20 alkyl polyglucoside, in particular a C 8 -C 16 alkyl polyglucoside.
В отношении алкилполиглюкозида речь особенно предпочтительно идет о лаурилполиглюкозиде, децилполиглюкозиде, кокоилполиглюкозиде, или о смеси по меньшей мере двух из указанных алкилполиглюкозидов. Алкильный остаток децилполиглюкозида при этом предпочтительно имеет от 8 атомов углерода до 16 атомов углерода, в частности, 10 атомов углерода. Алкильный остаток лаурилполиглюкозида предпочтительно имеет от 12 атомов углерода до 16 атомов углерода, в частности, 12 атомов углерода. Алкильный остаток кокоилполиглюкозида предпочтительно имеет от 8 атомов углерода до 16 атомов углерода.The alkyl polyglucoside is particularly preferably lauryl polyglucoside, decyl polyglucoside, cocoyl polyglucoside, or a mixture of at least two of these alkyl polyglucosides. The alkyl radical of the decyl polyglucoside preferably has from 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 10 carbon atoms. The alkyl radical of the lauryl polyglucoside preferably has from 12 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 12 carbon atoms. The alkyl moiety of the cocoyl polyglucoside preferably has from 8 carbon atoms to 16 carbon atoms.
Под выражением «полисорбат» в смысле настоящего изобретения следует понимать этоксилированный сложный эфир жирной кислоты сорбитана.The expression "polysorbate" in the sense of the present invention is understood to mean an ethoxylated fatty acid ester of sorbitan.
В частности, полисорбат может быть выбран из группы, состоящей из полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмонолаурата, полиоксиэтилен-(4)-сорбитанмонолаурата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмонопальмитата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмоностеарата, полиоксиэтилен-(4)-сорбитанмоностеарата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитантристеарата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмоноолеата, полиоксиэтилен-(5)-сорбитанмоноолеата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитантриолеата, полиоксиэтилен-(20)-сорбитанмоноизостеарата, или комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных полисорбатов.In particular, the polysorbate may be selected from the group consisting of polyoxyethylene (20)-sorbitan monolaurate, polyoxyethylene (4)-sorbitan monolaurate, polyoxyethylene (20)-sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene (20)-sorbitan monostearate, polyoxyethylene (4)- sorbitan monostearate, polyoxyethylene (20)-sorbitan tristearate, polyoxyethylene (20)-sorbitan monooleate, polyoxyethylene (5)-sorbitan monooleate, polyoxyethylene (20)-sorbitan trioleate, polyoxyethylene (20)-sorbitan monoisostearate, or combinations, in particular mixtures, at least two of these polysorbates.
Другими словами, в частности, полисорбат может быть выбран из группы, состоящей из продуктов Polysorbat 20, Polysorbat 21, Polysorbat 40, Polysorbat 60, Polysorbat 61, Polysorbat 65, Polysorbat 80, Polysorbat 81, Polysorbat 85, Polysorbat 120, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных полисорбатов.In other words, in particular, the polysorbate may be selected from the group consisting of Polysorbat 20, Polysorbat 21, Polysorbat 40, Polysorbat 60, Polysorbat 61, Polysorbat 65, Polysorbat 80, Polysorbat 81, Polysorbat 85, Polysorbat 120, and combinations in in particular, mixtures of at least two of these polysorbates.
В дополнительном варианте осуществления изобретения содержание эмульгатора составляет от 0,001 вес.% до 1,5 вес.%, в частности, от 0,01 вес.% до 1,5 вес.%, в частности, от 0,02 вес.% до 1,0 вес.%, предпочтительно от 0,05 вес.% до 0,5 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции. В частности, раскрытые в этом абзаце уровни содержания эмульгатора являются особенно благоприятными в отношении однородного распределения пеногасителя внутри водной композиции.In a further embodiment of the invention, the emulsifier content is from 0.001 wt% to 1.5 wt%, in particular from 0.01 wt% to 1.5 wt%, in particular from 0.02 wt% to 1.0 wt.%, preferably from 0.05 wt.% to 0.5 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition. In particular, the emulsifier content levels disclosed in this paragraph are particularly beneficial with respect to uniform distribution of the defoamer within the aqueous composition.
В дополнительном варианте осуществления изобретения водная композиция, кроме того, имеет добавку, которая выбрана из группы, состоящей из комплексообразователя, стабилизатора влажности, кислоты, щелочи, органического растворителя, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных добавок.In a further embodiment of the invention, the aqueous composition further has an additive that is selected from the group consisting of a complexing agent, a moisture stabilizer, an acid, an alkali, an organic solvent, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these additives.
Комплексообразователь может быть выбран, в частности, из группы, состоящей из лимонной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, диацетата метилглицина, этилендиаминтетраацетата, N, N’-бис-(карбоксиметил)-L-глутамата, полиаспарагиновой кислоты, иминодисукцината, солей указанных комплексообразователей, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных комплексообразователей.The complexing agent may be selected in particular from the group consisting of citric acid, tartaric acid, succinic acid, methylglycine diacetate, ethylenediaminetetraacetate, N,N'-bis(carboxymethyl)-L-glutamate, polyaspartic acid, iminodisuccinate, salts of said complexing agents , and combinations, in particular mixtures, of at least two of these complexing agents.
Кроме того, содержание комплексообразователя может составлять от 0,01 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,02 вес.% до 2,0 вес.%, предпочтительно от 0,05 до 1,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the content of complexing agent can be from 0.01 wt.% to 10.0 wt.%, in particular from 0.02 wt.% to 2.0 wt.%, preferably from 0.05 to 1.0 wt. .%, based on the total weight of the aqueous composition.
Стабилизатор влажности может быть выбран из группы, состоящей из глицерина, полидекстрозы, сорбита, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, бутиленгликоля, пентиленгликоля, гександиола, октандиола, глюкозы, фруктозы, глюкуроновой кислоты, лактозы, молочной кислоты, лактата, лактулозы, сахарозы, гиалуроновой кислоты, ксилита, ксилозы, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных стабилизаторов влажности.The moisture stabilizer may be selected from the group consisting of glycerin, polydextrose, sorbitol, ethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, hexanediol, octanediol, glucose, fructose, glucuronic acid, lactose, lactic acid, lactate, lactulose, sucrose, hyaluronic acid , xylitol, xylose, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these moisture stabilizers.
Кроме того, содержание стабилизатора влажности может составлять от 0,05 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,1 вес.% до 7,5 вес.%, предпочтительно от 0,5 вес.% до 5 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the moisture stabilizer content may be from 0.05 wt% to 10.0 wt%, in particular from 0.1 wt% to 7.5 wt%, preferably from 0.5 wt% to 5% by weight, based on the total weight of the aqueous composition.
Кислота может быть выбрана из группы, состоящей из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, масляной кислоты, изомасляной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, малоновой кислоты, фумаровой кислоты, янтарной кислоты, моноамида янтарной кислоты, глутаровой кислоты, винной кислоты, щавелевой кислоты, лимонной кислоты, гликолевой кислоты, глюкуроновой кислоты, аскорбиновой кислоты, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, бензойной кислоты, фталевой кислоты, салициловой кислоты, антраниловой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, пара-толуолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных кислот.The acid may be selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutaric acid, tartaric acid acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, aspartic acid, glutamic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, benzenesulfonic acid, para-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and combinations, in in particular, mixtures of at least two of these acids.
Кроме того, содержание кислоты может составлять от 0,01 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,1 вес.% до 6,0 вес.%, предпочтительно от 0,1 вес.% до 5,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the acid content may be from 0.01 wt% to 10.0 wt%, in particular from 0.1 wt% to 6.0 wt%, preferably from 0.1 wt% to 5 .0 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition.
Щелочи могут быть выбраны из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция и гидроксида магния, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных щелочей.The alkalis may be selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide and magnesium hydroxide, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these alkalis.
Кроме того, содержание щелочей может составлять от 0,01 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,1 вес.% до 6,0 вес.%, предпочтительно от 0,1 вес.% до 5,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the alkali content can be from 0.01 wt% to 10.0 wt%, in particular from 0.1 wt% to 6.0 wt%, preferably from 0.1 wt% to 5 .0 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition.
Органический растворитель может быть выбран из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, и комбинаций, в частности, смесей, по меньшей мере двух из указанных органических растворителей.The organic solvent may be selected from the group consisting of ethanol, 1-propanol, 2-propanol, and combinations, in particular mixtures, of at least two of these organic solvents.
Кроме того, содержание органического растворителя может составлять от 0,1 вес.% до 10,0 вес.%, в частности, от 0,5 вес.% до 10,0 вес.%, предпочтительно от 1,0 вес.% до 10,0 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.In addition, the organic solvent content may be from 0.1 wt% to 10.0 wt%, in particular from 0.5 wt% to 10.0 wt%, preferably from 1.0 wt% to 10.0 wt.%, based on the total weight of the aqueous composition.
Водная композиция предпочтительно включает воду с содержанием >80 вес.%, в частности, >90 вес.%, в расчете на общий вес водной композиции.The aqueous composition preferably comprises water containing >80% by weight, in particular >90% by weight, based on the total weight of the aqueous composition.
В дополнительном варианте осуществления изобретения в отношении водной композиции речь идет о водной композиции для применения или использования для профилактики или лечения слизистой оболочки и/или ран, в частности, острых или хронических ран, и/или для применения или использования при профилактике или терапии инфекций, в частности, вызванных или обусловленных грибами, в частности, дрожжами, инфекций, и/или для применения или использования для профилактики или лечения инфекционных заболеваний, в частности, вызванных или обусловленных грибами, в частности, дрожжами, инфекционных заболеваний. В отношении инфекционных заболеваний речь может идти, например, о кандидомикозе, раневой роже или рожистом воспалении.In a further embodiment of the invention, the aqueous composition is an aqueous composition for use or use in the prevention or treatment of mucous membranes and/or wounds, in particular acute or chronic wounds, and/or for use or use in the prevention or treatment of infections, in particular, infections caused or caused by fungi, in particular yeast, and/or for the use or use for the prevention or treatment of infectious diseases, in particular caused or caused by fungi, in particular yeast, infectious diseases. In relation to infectious diseases, we can talk about, for example, candidomycosis, wound erysipelas or erysipelas.
Дополнительные признаки и преимущества изобретения явствуют из нижеследующего описания предпочтительных примеров исполнения. При этом отдельные признаки в каждом случае могут быть осуществлены по отдельности или в комбинации друг с другом. Описанные примеры исполнения служат только для дополнительного разъяснения изобретения, никак не ограничивая его.Additional features and advantages of the invention will appear from the following description of preferred embodiments. In this case, individual features in each case can be implemented separately or in combination with each other. The described embodiment examples serve only to further clarify the invention and do not limit it in any way.
ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯEXAMPLES OF IMPLEMENTATION OF THE INVENTION
1. Получение согласно изобретению раствора для промывания ран1. Preparation according to the invention of a solution for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9912,5 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 25,00 г Tween 20 (Polysorbat 20), а также 2,50 г N-(2-этилгексил)-изононанамида. Затем добавили 50,00 г кокамидопропилбетаина (50%). После этого добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 1 состав:9912.5 g of water were placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 25.00 g of Tween 20 (Polysorbat 20) was added, as well as 2.50 g of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide. Then 50.00 g of cocamidopropyl betaine (50%) was added. After this, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 1:
Таблица 1: пример соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 1: Example of a wound rinsing solution according to the invention
2. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран2. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9889,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 40,00 г Tween 20, а также 1,00 г простого полиэфирсилоксана. После этого добавили 50,00 г кокамидопропилбетаина (50%). Наконец, добавили 20,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 2 состав:9889.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 40.00 g of Tween 20 was added, as well as 1.00 g of polyethersiloxane. After this, 50.00 g of cocamidopropyl betaine (50%) was added. Finally, 20.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 2:
Таблица 2: пример соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 2: Example of a wound rinsing solution according to the invention
3. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран3. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9885,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 17,50 г Laureth-7, а также 2,50 г N-(2-этилгексил)-изононанамида. После этого добавили 90,00 г ундециленамидопропилбетаина (35%). Наконец, добавили 5,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 3 состав:9885.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 17.50 g of Laureth-7 was added, as well as 2.50 g of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide. After this, 90.00 g of undecylenamidopropyl betaine (35%) was added. Finally, 5.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 3:
Таблица 3: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 3: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
4. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран4. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9833,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 15,00 г Laureth-7, а также 2,00 г простого полиэфирсилоксана. После этого добавили 125,00 г ундециленамидопропилбетаина (35%). Наконец, добавили 25,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 4 состав:9833.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 15.00 g of Laureth-7 was added, as well as 2.00 g of polyethersiloxane. After this, 125.00 g of undecylenamidopropyl betaine (35%) was added. Finally, 25.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 4:
Таблица 4: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 4: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
5. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран5. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9904,4 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 15,00 г Laureth-7, 0,50 г N-(2-этилгексил)-изононанамида, а также 0,10 г 3D-модифицированного «сшитого» силоксана. После этого добавили 70,00 г каприламидопропилбетаина (35%). Наконец, добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 5 состав:9904.4 g of water were placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 15.00 g of Laureth-7, 0.50 g of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide, and 0.10 g of 3D-modified cross-linked siloxane were added. After this, 70.00 g of caprylamidopropyl betaine (35%) was added. Finally, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 5:
Таблица 5: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 5: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
6. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран6. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9889,5 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 20,00 г Poloxamer 188, а также 0,50 г 3D-модифицированного «сшитого» силоксана. После этого добавили 50,00 г кокамидопропилбетаина (50%). Наконец, добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 6 состав:9889.5 g of water were placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 20.00 g of Poloxamer 188 was added , as well as 0.50 g of 3D-modified cross-linked siloxane. After this, 50.00 g of cocamidopropyl betaine (50%) was added. Finally, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 6:
Таблица 6: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 6: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
7. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран7. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9958,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 30,00 г Tween 20, а также 2,00 г N-(2-этилгексил)-изононанамида. После этого добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 7 состав:9958.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. 30.00 g of Tween 20 was then added, as well as 2.00 g of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide. After this, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition given in Table 7:
Таблица 7: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 7: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
8. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран8. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9966,4 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 12,50 г Laureth-7, 1,00 г N-(2-этилгексил)-изононанамида, а также 0,10 г 3D-модифицированного «сшитого» силоксана. После этого добавили 20,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 8 состав:9966.4 g of water were placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 12.50 g of Laureth-7, 1.00 g of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide, and 0.10 g of 3D-modified cross-linked siloxane were added. After this, 20.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition given in Table 8:
Таблица 8: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 8: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
9. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран9. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9820,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 500,00 г поливинилпирролидона. После этого добавили 70,00 г ундециленамидопропилбетаина (35%). После этого добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 9 состав:9820.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 500.00 g of polyvinylpyrrolidone was added. After this, 70.00 g of undecylenamidopropyl betaine (35%) was added. After this, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition shown in Table 9:
Таблица 9: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 9: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
10. Получение дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ран10. Preparation of an additional solution according to the invention for washing wounds
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9890,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 100,00 г Poloxamer 188. После этого добавили 10,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 10 состав:9890.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 100.00 g of Poloxamer 188 was added. After this, 10.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition given in Table 10:
Таблица 10: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 10: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
11. Получение не соответствующего изобретению раствора для промывания ран11. Preparation of a solution for washing wounds that does not correspond to the invention
В подходящий реактор с мешалкой поместили 9980,0 г воды. После этого работу мешалки отрегулировали так, что на поверхности воды образовалось небольшое возвышение. Затем добавили 20,00 г фемотаксидина. Затем смесь перемешивали в течение одного часа. Полученный при этом раствор имел следующий приведенный в Таблице 11 состав:9980.0 g of water was placed in a suitable stirred reactor. After this, the operation of the stirrer was adjusted so that a small elevation formed on the surface of the water. Then 20.00 g of femotaxidine was added. The mixture was then stirred for one hour. The resulting solution had the following composition given in Table 11:
Таблица 11: пример дополнительного соответствующего изобретению раствора для промывания ранTable 11: Example of an additional wound rinsing solution according to the invention
Полученные в разделах 1-10 соответствующие изобретению растворы для промывания ран проявляли большое отличие от водного раствора фемотаксидина (0,1 вес.% или 0,2 вес.% [раствор 11] в отношении характеристик пенообразования. В то время как для возникновения пены в соответствующих изобретению растворах для промывания ран требовалось подведение значительно большей энергии, и затем пена разрушалась в пределах очень короткого промежутка времени, в частности, в течение немногих минут, в случае использованого в целях сравнения водного раствора фемотаксидина пена образовывалась очень легко, и оставалась стойкой на протяжении времени свыше 10 часов. Особенно быстрое разрушение пены показали рецептуры 5 и 8.The wound washing solutions obtained in sections 1-10 according to the invention showed a great difference from the aqueous solution of femotaxidine (0.1 wt.% or 0.2 wt.% [solution 11] in terms of foaming characteristics. While for the formation of foam in While the wound rinsing solutions of the invention required significantly more energy to be supplied, the foam was then destroyed within a very short period of time, in particular within a few minutes; in the case of the aqueous solution of femotaxidine used for comparison, the foam formed very easily and remained stable for a period of time. time over 10 hours.Formulations 5 and 8 showed particularly rapid destruction of foam.
Рецептура 9, но также рецептура 11, в сравнении с имеющимся в продаже на рынке препаратом Octenisept, показали явно более быстрое проявление эффективности против дрожжей, согласно стандарту EN13624, и в HET-CAM-тесте удалось подтвердить еще и явно сниженное потенциальное раздражающее действие.Formulation 9, but also Formulation 11, compared with the commercially available Octenisept, showed a clearly faster onset of effectiveness against yeast according to EN13624, and in the HET-CAM test a clearly reduced potential irritant effect was also confirmed.
Сокращение числа микроорганизмов в log10; критерий, чтобы выдержать испытание согласно стандарту EN13624, составляет >4.Reduction in the number of microorganisms in log 10 ; The criterion to pass the test according to EN13624 is >4.
HET-CAM (тест на хориоаллантоисной мембране куриного яйца) представляет собой метод проверки переносимости слизистой оболочкой химических веществ. CAM представляет собой сосудистую оболочку яйца. Для проведения теста испытуемое вещество наносят на CAM. Наблюдают реакции мембраны (кровотечения, изменения кровеносных сосудов или яичного белка), сравнивают с контрольным образцом (например, додецилсульфатом натрия) и оценивают результат. Испытание представляет собой официально признанный предварительный тест для проверки переносимости слизистой оболочки.HET-CAM (Chicken Egg Chorioallantoic Membrane Test) is a method for testing mucosal tolerance of chemicals. The CAM is the choroid of the egg. To perform the test, the test substance is applied to the CAM. Observe membrane reactions (bleeding, changes in blood vessels or egg whites), compare with a control sample (eg sodium dodecyl sulfate) and evaluate the result. The test is an officially recognized preliminary test to test mucosal tolerance.
Значение 6 в HET-CAM означает интенсивное раздражение, тогда как значение 1-5 оценивают как незначительное раздражение.A value of 6 in HET-CAM indicates intense irritation, whereas a value of 1-5 is rated as minor irritation.
Claims (25)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102018220624.4 | 2018-11-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021118366A RU2021118366A (en) | 2022-12-29 |
RU2804176C2 true RU2804176C2 (en) | 2023-09-26 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1574503A1 (en) * | 2002-12-17 | 2005-09-14 | Hamari Chemicals Co., Ltd. | Novel 2,4-diamino-1,3,5-triazine derivative |
RU2437928C2 (en) * | 2006-01-13 | 2011-12-27 | Асептикс Рисерч Б.В. | Biocidal compositions of hydrogen peroxide with improved activity |
RU2535016C2 (en) * | 2012-11-28 | 2014-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Опытно-технологическая фирма "Этрис" | Iodophors with wide range of disinfecting action and detergent properties |
CN106474053A (en) * | 2015-08-28 | 2017-03-08 | 贵州扬生医用器材有限公司 | A kind of composite high-molecular colloid surface of a wound thimerosal containing amino acid and its preparation method |
RU2653488C2 (en) * | 2014-01-20 | 2018-05-08 | Ахмет КИЛИДЖ | Wound local treatment composition |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1574503A1 (en) * | 2002-12-17 | 2005-09-14 | Hamari Chemicals Co., Ltd. | Novel 2,4-diamino-1,3,5-triazine derivative |
RU2437928C2 (en) * | 2006-01-13 | 2011-12-27 | Асептикс Рисерч Б.В. | Biocidal compositions of hydrogen peroxide with improved activity |
RU2535016C2 (en) * | 2012-11-28 | 2014-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Опытно-технологическая фирма "Этрис" | Iodophors with wide range of disinfecting action and detergent properties |
RU2653488C2 (en) * | 2014-01-20 | 2018-05-08 | Ахмет КИЛИДЖ | Wound local treatment composition |
CN106474053A (en) * | 2015-08-28 | 2017-03-08 | 贵州扬生医用器材有限公司 | A kind of composite high-molecular colloid surface of a wound thimerosal containing amino acid and its preparation method |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
THOMPSON P.E. et al. Studies on a dihydrotriazine and a sulfone, alone and in combination, against plasmodium PLASMODIUM BERGHEI IN MICE. Am J Trop Med Hyg, 1965, V. 14, pp. 198-206, [онлайн], [найдено 17.04.2023]. Найдено в PubMed, PMID: 14270445, doi: 10.4269/ajtmh.1965.14.198. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7524183B2 (en) | Aqueous compositions, particularly for treating mucous membranes and/or wounds | |
JP7545969B2 (en) | Aqueous compositions, particularly for treating mucous membranes and/or wounds | |
EP0115888B1 (en) | Preparation without detergent ingredients for the hygiene and the cleaning of skin scalp and hair | |
US20020123448A1 (en) | Stable emulsions useful for skin care wipes | |
AU2001288814A1 (en) | Stable emulsions useful for skin care wipes | |
KR20220061177A (en) | topical composition | |
RU2804176C2 (en) | Aqueous composition, particularly for treatment of mucous membrane and/or wounds | |
RU2812958C2 (en) | Aqueous composition, particularly for treatment of mucous membrane and/or wounds | |
ZA200301722B (en) | Topical polymeric antimicrobial emulsion. | |
EP2480204B1 (en) | Topical formulation for diabetic foot ulcers | |
CZ291485B6 (en) | Medicinal shampoo intended for treating seborrheic dermatitis | |
RU2006144695A (en) | ANTI-HEATING SKIN CARE COMPOSITION AND SKIN CARE PRODUCT | |
KR20210008251A (en) | Ethanol free hand sanitizer with simultaneous moisturizing and disinfecting action and manufacturing method of the same | |
WO2024165485A1 (en) | Dihydrotriazine compound and composition for use in podology, in the prophylaxis and/or treatment of foot disorders, the treatment of tattoos and/or tattoo wounds and the treatment of a piercing and/or piercing wounds | |
JP2000128724A (en) | Skin preparation for external use | |
WO2024165490A1 (en) | Antimicrobially active product | |
JPH0260658B2 (en) | ||
EP3111958A1 (en) | Supramolecular aggregate composed of phosphatidylocholinea and octenidine, compositions comprising (containing) it and metod for obtaining thereof | |
CN103517702B (en) | Comprise such as the cosmetic composition of the diterpenoid acids such as gibberellin | |
CN118401229A (en) | Cosmetic material | |
WO2017202677A1 (en) | Microbiologically stable surfactant-containing formualtion |