RU2802815C2 - Composition containing mannose oligosaccharide, method of its production and use - Google Patents
Composition containing mannose oligosaccharide, method of its production and use Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802815C2 RU2802815C2 RU2019144988A RU2019144988A RU2802815C2 RU 2802815 C2 RU2802815 C2 RU 2802815C2 RU 2019144988 A RU2019144988 A RU 2019144988A RU 2019144988 A RU2019144988 A RU 2019144988A RU 2802815 C2 RU2802815 C2 RU 2802815C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- mos
- weight
- mannose
- animal
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявкиCross reference to related applications
Данная заявка испрашивает приоритет по Европейской патентной заявке № 17175981. 4, поданной 14 июня 2017 г., которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. This application claims benefit from European Patent Application No. 17175981.4, filed June 14, 2017, which is incorporated herein by reference in its entirety.
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Данное изобретение относится к композиции, содержащей маннозный олигосахарид, а также к способу получения такой композиции. Данное изобретение также относится к кормам для животных, содержащим композицию по данному изобретению. Данное изобретение также относится к применению композиции по изобретению для терапии человека или животного, в частности, для стимулирования роста, и/или эффективности использования кормов, и/или уменьшения бактериальной зараженности человека и животного. This invention relates to a composition containing mannose oligosaccharide, as well as a method for preparing such a composition. This invention also relates to animal feed containing the composition of this invention. The present invention also relates to the use of the composition according to the invention for therapy in humans or animals, in particular for promoting growth and/or feed efficiency and/or reducing bacterial contamination in humans and animals.
Уровень техникиState of the art
Существует спрос на пищевые добавки для улучшения общего состояния здоровья, в частности, здоровья кишечника, у людей, сельскохозяйственных животных, искусственно выращиваемой рыбы и домашних животных. There is a demand for nutritional supplements to improve general health, particularly gut health, in humans, farm animals, farmed fish and pets.
С ростом населения Земли спрос на животные белки для потребления человеком постоянно растет. Животноводческая отрасль сталкивается с проблемой разведения большего количества животных, и это достигается посредством увеличения популяции животных, а также посредством увеличения показателей роста животных и улучшения здоровья животных в целом. Здоровье животных и показатели роста животных являются ключевыми факторами успешного животноводства. В частности, здоровье желудочно-кишечного тракта и невредимость желудочно-кишечного тракта являются важными факторами, когда речь идет о показателях роста животных, а для достижения этого используются кормовые добавки. Другим основным вопросом является бактериальное заражение, особенно актуальное для сельскохозяйственной птицы и свиней. Широко используемым методом в животноводстве для противодействия бактериальному заражению является, например, использование веществ, которые вместо того, чтобы убивать бактерии (как это делают антибиотики), скорее, уменьшают нежелательную микрофлору у животного посредством механизма связывания, предотвращающего прикрепление опасных бактерий к поверхности кишечного тракта. As the world's population grows, the demand for animal proteins for human consumption is constantly increasing. The livestock industry is faced with the challenge of breeding more animals and this is achieved by increasing the animal population as well as increasing the growth rates of the animals and improving the overall health of the animals. Animal health and animal growth performance are key factors in successful livestock production. In particular, gastrointestinal health and the integrity of the gastrointestinal tract are important factors when it comes to animal growth performance, and feed additives are used to achieve this. Another major issue is bacterial contamination, which is particularly relevant for poultry and pigs. A widely used method in animal husbandry to counteract bacterial contamination is, for example, the use of substances that, rather than killing bacteria (as antibiotics do), rather reduce unwanted microflora in the animal through a binding mechanism that prevents dangerous bacteria from attaching to the surface of the intestinal tract.
Кроме того, бактериальное заражение пищевых продуктов представляет собой важный вопрос безопасности пищевых продуктов, и его необходимо контролировать и снижать. В частности, заражение сальмонеллами и кишечной палочкой является важным вопросом в системе поставок продуктов питания. In addition, bacterial contamination of food is an important food safety issue that needs to be controlled and reduced. In particular, Salmonella and E. coli contamination is an important issue in the food supply chain.
Известно, что композиции маннозного олигосахарида улучшают общее состояние здоровья, в частности здоровье кишечника. Все существующие в настоящее время на рынке композиции маннозного олигосахарида (или манноолигосахарида, или MOS) представляют собой экстракты, например, дрожжевые экстракты, как правило, экстракты из клеточной стенки дрожжей, экстракты из зеленых кофейных зерен, экстракты из конджака и так далее. Все они имеют недостаток, заключающийся в том, что они не являются высокочистыми композициями и не имеют однородных композиций, особенно это касается экстрактов из клеточной стенки дрожжей, и, следовательно, их действие на животных не очень предсказуемо, а их влияние очень сильно варьируется. Кроме того, большинство из них нерастворимы в воде. Как следствие, внесение их в жидкую подкормку и питьевую воду не практично и поэтому ограничено. Кроме того, процесс производства таких композиций маннозных олигосахаридов оказывает существенное влияние на окружающую среду из-за образования большого количества стоков. Mannose oligosaccharide compositions are known to improve general health, particularly gut health. All mannose oligosaccharide (or mannooligosaccharide or MOS) compositions currently on the market are extracts, for example yeast extracts, typically yeast cell wall extracts, green coffee bean extracts, konjac extracts, and so on. All of them have the disadvantage that they are not highly pure compositions and do not have uniform compositions, especially yeast cell wall extracts, and therefore their effects on animals are not very predictable and their effects vary greatly. In addition, most of them are insoluble in water. As a result, their addition to liquid fertilizers and drinking water is not practical and is therefore limited. In addition, the production process of such mannose oligosaccharide compositions has a significant environmental impact due to the generation of large amounts of wastewater.
WO2015160818 A1 относится к производству композиций, обогащенных клеточными стенками дрожжей, содержащих растворимые в клеточных стенках дрожжей MOS. WO2015160818 A1 relates to the production of yeast cell wall enriched compositions containing yeast cell wall soluble MOS.
Таким образом, очевидно, все еще существует потребность в создании более эффективных кормовых добавок. Также существует потребность в получении кормовых добавок, которые производятся более экологически чистым способом. Данное изобретение направлено на эти потребности. Thus, there is clearly still a need to develop more effective feed additives. There is also a need for feed additives that are produced in a more environmentally friendly manner. The present invention addresses these needs.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
В первом аспекте, данное изобретение относится к композиции, содержащей маннозный олигосахарид («композиция маннозного олигосахарида по данному изобретению»), характеризующейся тем, что указанная композиция растворима в воде. In a first aspect, the present invention relates to a composition containing a mannose oligosaccharide (“mannose oligosaccharide composition of the present invention”), characterized in that the composition is soluble in water.
В дополнительном аспекте, данное изобретение относится к пищевым продуктам, корму для животных, корму для рыбы или корму для домашних животных, содержащему композицию маннозного олигосахарида по данному изобретению и дополнительные ингредиенты пищевых продуктов, корма для животных или корма для домашних животных. In a further aspect, the present invention relates to a food, animal feed, fish feed or pet food comprising a mannose oligosaccharide composition of the present invention and additional food, animal feed or pet food ingredients.
В дополнительном аспекте, данное изобретение относится к композиции для личной гигиены или фармацевтической композиции, содержащей композицию маннозного олигосахарида по данному изобретению и дополнительные ингредиенты композиции для личной гигиены или фармацевтической композиции. In a further aspect, the present invention relates to a personal care composition or pharmaceutical composition comprising a mannose oligosaccharide composition of the present invention and additional ingredients of the personal care composition or pharmaceutical composition.
В дополнительном аспекте, данное изобретение относится к косметическому средству, средству личной гигиены или фармацевтическому препарату, содержащему композицию маннозного олигосахарида по данному изобретению. In a further aspect, the present invention relates to a cosmetic, personal care product or pharmaceutical preparation containing the mannose oligosaccharide composition of the present invention.
В дополнительном аспекте, данное изобретение относится к способу получения композиции, содержащей маннозный олигосахарид, включающему в себя стадии:In an additional aspect, this invention relates to a method for preparing a composition containing mannose oligosaccharide, comprising the steps of:
a) поликонденсации маннозы посредством пропускания маннозы через микрореактор при температуре от 180°C до 240°C, предпочтительно от 195°C до 240°C, в присутствии подкисляющего катализатора с получением композиции, содержащей манноолигосахарид,a) polycondensation of mannose by passing mannose through a microreactor at a temperature of from 180°C to 240°C, preferably from 195°C to 240°C, in the presence of an acidifying catalyst to obtain a composition containing mannooligosaccharide,
b) необязательно, нейтрализации и/или обесцвечивания манноолигосахаридной композиции,b) optionally neutralizing and/or decolorizing the manno-oligosaccharide composition,
c) необязательно, очистки манноолигосахаридной композиции,c) optionally, purifying the manno-oligosaccharide composition,
d) сбора манноолигосахаридной композиции. d) collecting the manno-oligosaccharide composition.
В дополнительном аспекте, данное изобретение относится к применению композиции маннозного олигосахарида по данному изобретению для лечения человека или животного, или относится к композиции маннозного олигосахарида для применения при лечении человека или животного. In a further aspect, the present invention relates to the use of a mannose oligosaccharide composition of the present invention for the treatment of a human or animal, or relates to a mannose oligosaccharide composition for use in the treatment of a human or animal.
Подробное описаниеDetailed description
Использование в данном документе определений в единственном числе для описания различных элементов или компонентов сделано для удобства и для придания описанию изобретения широкого смысла. В данном описании следует понимать, что один или по меньшей мере один и единственное число также подразумевает множественное число, если только не очевидно, что такой термин означает иное. The use of singular terms herein to describe various elements or components is for convenience and to give broad meaning to the description of the invention. As used herein, it should be understood that one or at least one and the singular also implies the plural unless such term is obvious to mean otherwise.
В данном описании термины маннозный олигосахарид, манноолигосахарид и MOS используются взаимозаменяемо для описания одного и того же. Маннозный олигосахарид определяется как олигосахарид маннозы, имеющий DP, составляющую 3 или более. DP относится к степени полимеризации, т.е. количеству мономеров, присутствующих в олигосахариде. В маннозном олигосахариде мономером является манноза. Композиция маннозного олигосахарида по данному изобретению содержит маннозные олигосахариды, имеющие DP, составляющую 3 или более, и характеризуется тем, что является источником маннозного дисахарида, кроме того, она может включать в себя маннозный моносахарид. Может быть проведен анализ методом ВЭЖХ (ISO 10504:1998-10) для определения количества и типа различных сахаридов, присутствующих в композиции маннозного олигосахарида, например, DP1, DP2, DP3 и выше. In this specification, the terms mannose oligosaccharide, mannooligosaccharide and MOS are used interchangeably to describe the same thing. Mannose oligosaccharide is defined as a mannose oligosaccharide having a DP of 3 or more. DP refers to the degree of polymerization, i.e. the number of monomers present in the oligosaccharide. In mannose oligosaccharide, the monomer is mannose. The mannose oligosaccharide composition of the present invention contains mannose oligosaccharides having a DP of 3 or more, and is characterized as being a source of mannose disaccharide, in addition, it may include mannose monosaccharide. HPLC analysis (ISO 10504:1998-10) can be performed to determine the amount and type of various saccharides present in the mannose oligosaccharide composition, for example, DP1, DP2, DP3 and above.
Данное изобретение определяется в прилагаемой формуле изобретения. По меньшей мере один аспект изобретения основывается на обнаружении того, что композиция, содержащая маннозный олигосахарид по данному изобретению («композиция по данному изобретению» или «композиция маннозного олигосахарида по данному изобретению»), обладает улучшенным проявлением действия у человека и животного по сравнению с существующими композициями MOS. Улучшенное проявление действия композиции MOS по данному изобретению, среди прочего, представляет собой улучшенное влияние на физическую работоспособность у человека, улучшенное влияние на показатели роста у животных и, кроме того, улучшенное влияние на здоровье пищеварительной системы, контроль бактериальной/патогенной нагрузки, в частности, бактериальное связывание; улучшенное воздействие на иммунную систему, улучшенное пребиотическое действие, улучшенное противомикробное действие, улучшенное антибактериальное действие, чем имеют известные в настоящее время композиции MOS. This invention is defined in the accompanying claims. At least one aspect of the invention is based on the discovery that a composition containing a mannose oligosaccharide of the present invention (“composition of the present invention” or “mannose oligosaccharide composition of the present invention”) has improved efficacy in humans and animals compared to existing MOS compositions. The improved effect of the MOS composition of the present invention is, among other things, an improved effect on physical performance in humans, an improved effect on growth performance in animals and, in addition, an improved effect on digestive health, control of bacterial/pathogen load, in particular, bacterial binding; improved effect on the immune system, improved prebiotic effect, improved antimicrobial effect, improved antibacterial effect than currently known MOS compositions.
Данное изобретение относится к композиции, содержащей маннозный олигосахарид, характеризующееся тем, что указанная композиция растворима в воде. Растворимость композиции по данному изобретению составляет 20% или более, более предпочтительно 30% или более, еще более предпочтительно 40% или более, еще более предпочтительно 50% или более, еще более предпочтительно 60% или более. Растворимость композиции по данному изобретению, таким образом, может составлять от 20 до 90%, более предпочтительно от 30 до 85%, еще более предпочтительно от 40 до 80%, еще более предпочтительно от 50 до 75%, наиболее предпочтительно от 60 до 75%. Растворимость может быть измерена в соответствии с испытанием А, описанным в данном документе ниже. This invention relates to a composition containing mannose oligosaccharide, characterized in that the composition is soluble in water. The solubility of the composition of this invention is 20% or more, more preferably 30% or more, even more preferably 40% or more, even more preferably 50% or more, even more preferably 60% or more. The solubility of the composition of this invention may thus be from 20 to 90%, more preferably from 30 to 85%, even more preferably from 40 to 80%, even more preferably from 50 to 75%, most preferably from 60 to 75% . Solubility can be measured in accordance with test A described herein below.
Испытание ATest A
- Получают 10% мас. водный раствор композиции, подлежащей измерению, нагревают его до 40°С и выдерживают при 40°С в течение 1 часа. - Receive 10% wt. an aqueous solution of the composition to be measured is heated to 40°C and maintained at 40°C for 1 hour.
- Затем композицию фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм для удаления нерастворенного материала и извлекают фильтрат. - The composition is then filtered through a 0.45 µm filter to remove undissolved material and the filtrate is recovered.
- После этого фильтрат подвергают анализу методом ВЭЖХ (ISO 10504:1198-10) и записывают результаты. - The filtrate is then analyzed by HPLC (ISO 10504:1198-10) and the results are recorded.
- Растворимость выражается в % и соответствует общему содержанию сахарида в фильтрате по сравнению с сухим веществом исходного 10% мас. водного раствора. - Solubility is expressed in % and corresponds to the total saccharide content in the filtrate compared to the dry matter of the original 10% wt. aqueous solution.
Композиция MOS по данному изобретению может быть легко растворена в воде. В воде она образует прозрачный раствор. The MOS composition of this invention can be easily dissolved in water. In water it forms a clear solution.
Предпочтительно, композиция MOS по данному изобретению дополнительно характеризуется тем, что содержит менее 0,1% мас. db, предпочтительно менее 0,01% мас. db, более предпочтительно менее 0,001% мас. db бета-глюкана, наиболее предпочтительно композиция MOS по данному изобретению не содержит бета-глюкана. Маннозный олигосахарид предшествующего уровня техники содержит большие количества бета-глюкана, как правило, в соотношении манноза-олигосахарид : бета-глюкан, составляющем 1:1. Считается, что эти композиции оказывают влияние на иммунную систему из-за высокого содержания бета-глюкана. Неожиданно было обнаружено, что композиции по данному изобретению оказывают влияние на иммунную систему, которое может быть аналогичным влиянию, оказываемому с использованием композиции предшествующего уровня техники, даже если композиции по данному изобретению содержат очень низкие количества бета-глюкана или не содержат его, как описано выше. Preferably, the MOS composition of this invention is further characterized in that it contains less than 0.1% wt. db, preferably less than 0.01% wt. db, more preferably less than 0.001% wt. db beta-glucan, most preferably the MOS composition of this invention does not contain beta-glucan. Prior art mannose oligosaccharide contains large amounts of beta-glucan, typically in a mannose-oligosaccharide:beta-glucan ratio of 1:1. These compositions are believed to have an effect on the immune system due to their high beta-glucan content. Surprisingly, it has been found that the compositions of this invention have effects on the immune system that may be similar to those produced by prior art compositions, even though the compositions of this invention contain very low amounts or no beta-glucan as described above .
Кроме того, композиция MOS характеризуется тем, что её не получают из дрожжей или растительной клетчатки, например, конджака или кофейных зерен. In addition, the MOS composition is characterized in that it is not derived from yeast or plant fibers such as konjac or coffee beans.
Предпочтительно, композиция MOS по данному изобретению дополнительно характеризуется тем, что содержание маннозного олигосахарида в ней составляет от 30% по массе (% мас. ) или выше, предпочтительно от 40% мас. или выше, более предпочтительно от 50% мас. или выше, еще более предпочтительно 60% мас. или выше, еще более предпочтительно от 65% мас. или выше, еще более предпочтительно 70% мас. или выше, еще более предпочтительно 80% мас. или выше в пересчете на сухой вес композиции (dry basis сокращенно db). Preferably, the MOS composition of the present invention is further characterized in that the content of mannose oligosaccharide therein is 30% by weight (% wt.) or higher, preferably 40% wt. or higher, more preferably from 50% wt. or higher, even more preferably 60% wt. or higher, even more preferably from 65% wt. or higher, even more preferably 70% wt. or higher, even more preferably 80% wt. or higher in terms of the dry weight of the composition (dry basis abbreviated as db).
Композиция MOS по данному изобретению предпочтительно является источником маннозного дисахарида (DP2). Таким образом, предпочтительно композиция MOS по данному изобретению имеет содержание DP2 от 10 до 35% мас. db, предпочтительно от 15 до 30% мас. db, предпочтительно от 20 до 25% мас. db. Содержание DP2 может составлять около 30% мас. db. Содержание DP2 может составлять около 31% мас. % db. Содержание DP2 может составлять около 32% мас. db. Содержание DP2 может составлять около 33% мас. db. Содержание DP2 может составлять около 34% мас. db. Содержание DP2 может составлять около 35% мас. db. The MOS composition of the present invention is preferably a source of mannose disaccharide (DP2). Thus, preferably, the MOS composition of the present invention has a DP2 content of 10 to 35% by weight. db, preferably from 15 to 30% wt. db, preferably from 20 to 25% wt. db. The DP2 content may be about 30% wt. db. The DP2 content may be about 31% wt. %db. The DP2 content may be about 32% wt. db. The DP2 content may be about 33% wt. db. The DP2 content may be about 34% wt. db. The DP2 content may be about 35% wt. db.
Кроме того, композиция MOS может содержать фруктозу в количестве до 10% мас. db, например, от 0,5 до 10% мас. db, предпочтительно до 5% мас. db, более предпочтительно до 3% мас. db, более предпочтительно до 1% мас. db. In addition, the MOS composition may contain fructose in amounts up to 10% by weight. db, for example from 0.5 to 10% wt. db, preferably up to 5% wt. db, more preferably up to 3% wt. db, more preferably up to 1% wt. db.
Кроме того, композиция MOS может содержать маннозу в количестве от 5 до 50% мас. db, предпочтительно от 5 до 25% мас. db. In addition, the MOS composition may contain mannose in an amount from 5 to 50 wt.%. db, preferably from 5 to 25% wt. db.
Кроме того, композиция MOS может содержать глюкозу в количестве от 1 до 15% мас. db, предпочтительно от 5 до 10% мас. db. In addition, the MOS composition may contain glucose in an amount from 1 to 15 wt.%. db, preferably from 5 to 10% wt. db.
Сухое вещество композиции MOS может быть адаптировано к требованиям для её применения. Сухое вещество может составлять по меньшей мере 70% мас., предпочтительно по меньшей мере 75% мас., более предпочтительно по меньшей мере 80% мас., еще более предпочтительно по меньшей мере 90% мас., еще более предпочтительно по меньшей мере 95% мас., например, от 95 до 99% мас. Композиция MOS может храниться в форме порошка либо в жидкой форме, в зависимости от предполагаемого использования. В форме порошка композиция MOS по данному изобретению представляет собой стабильный желтовато-белый сыпучий порошок. The dry matter of the MOS composition can be adapted to the requirements for its application. The dry matter may be at least 70% by weight, preferably at least 75% by weight, more preferably at least 80% by weight, even more preferably at least 90% by weight, even more preferably at least 95% wt., for example, from 95 to 99% wt. The MOS composition may be stored in powder form or in liquid form, depending on the intended use. In powder form, the MOS composition of this invention is a stable yellowish-white free-flowing powder.
Кроме того, композиция MOS может быть охарактеризована тем, что маннозный олигосахарид содержит преимущественно связи альфа- и бета-1,6 и альфа-1,3 типа. Предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 75%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% связей представляют собой связи альфа- и бета-1,6 и альфа-1,3 типа. Методы измерения различных типов связей, которые могут присутствовать в сахаридах, хорошо известны в данной области техники, например, высокоэффективный анионообмен с импульсным амперометрическим детектором (HPAE-PAD). In addition, the MOS composition can be characterized in that the mannose oligosaccharide contains predominantly alpha and beta 1,6 and
Было обнаружено, что композиция MOS по данному изобретению оказывает улучшенное влияние на показатели роста животных при скармливании животным указанной композиции. Под показателями роста животных понимают прибавку в весе и поедаемость корма животными. В частности, композиции MOS по данному изобретению характеризуются тем, что DP2 выше, чем 25% мас. db, например, от 25 до 30% мас. db, оказывает дополнительное улучшенное влияние на показатели роста животных. Более конкретно, композиции MOS по данному изобретению дополнительно характеризуются тем, что содержание DP3+, составляющее 40% мас. db или ниже, например, от 35 до 40% мас. db, оказывает дополнительное улучшенное влияние на показатели роста животных. The MOS composition of the present invention has been found to have an improved effect on animal growth performance when the composition is fed to the animals. Animal growth indicators mean weight gain and feed consumption by animals. In particular, the MOS compositions of this invention are characterized in that the DP2 is higher than 25% wt. db, for example from 25 to 30% wt. db, has a further improved effect on animal growth performance. More specifically, the MOS compositions of this invention are further characterized in that a DP3+ content of 40% wt. db or lower, for example from 35 to 40% wt. db, has a further improved effect on animal growth performance.
Также было обнаружено, что композиция MOS по данному изобретению способна модулировать иммунную систему, то есть способна модулировать ответ иммунных клеток или макрофагов. Следовательно, данное изобретение также относится к композиции MOS по данному изобретению для её применения в модуляции ответа иммунных клеток или макрофагов. Данное изобретение также относится к применению композиции MOS по данному изобретению для модуляции ответа иммунных клеток или макрофагов. It has also been found that the MOS composition of the present invention is capable of modulating the immune system, that is, capable of modulating the response of immune cells or macrophages. Therefore, the present invention also relates to the MOS composition of the present invention for its use in modulating the response of immune cells or macrophages. The present invention also relates to the use of the MOS composition of the present invention to modulate the response of immune cells or macrophages.
Кроме того, было обнаружено, что композиция MOS по данному изобретению увеличивает пролиферацию эпителиальных клеток. Указанная композиция MOS применима для восстановления повреждений слизистой оболочки у животных, например, слизистой оболочки кишечника, посредством стимуляции пролиферации энтероцитов. Следовательно, данное изобретение также относится к композиции MOS по данному изобретению для её применения в увеличении пролиферации эпителиальных клеток. Данное изобретение также относится к применению композиции MOS по данному изобретению для увеличения пролиферации эпителиальных клеток. In addition, it was found that the MOS composition of this invention increases the proliferation of epithelial cells. This MOS composition is useful for repairing mucosal damage in animals, such as the intestinal mucosa, by stimulating enterocyte proliferation. Therefore, the present invention also relates to the MOS composition of the present invention for its use in increasing the proliferation of epithelial cells. This invention also relates to the use of the MOS composition of this invention to increase the proliferation of epithelial cells.
Кроме того, было обнаружено, что композиция MOS по данному изобретению применима для снижения патогенной нагрузки, в частности, бактериальной или микробной нагрузки и/или зараженности у людей или животных. Следовательно, данное изобретение также относится к композиции MOS по данному изобретению для её применения в снижении патогенной нагрузки, в частности, бактериальной или микробной нагрузки и/или зараженности у людей или животных, в частности, в желудочно-кишечном тракте животных или людей. Данное изобретение также относится к применению композиции MOS по данному изобретению для снижения патогенной нагрузки, в частности, бактериальной или микробной нагрузки и/или зараженности у людей или животных. In addition, it has been found that the MOS composition of the present invention is useful for reducing pathogenic load, in particular bacterial or microbial load and/or contamination in humans or animals. Therefore, the present invention also relates to the MOS composition of the present invention for its use in reducing pathogenic load, in particular bacterial or microbial load and/or contamination in humans or animals, in particular in the gastrointestinal tract of animals or humans. The present invention also relates to the use of the MOS composition of the present invention to reduce pathogen load, in particular bacterial or microbial load and/or contamination in humans or animals.
Изобретение также относится к композиции MOS по данному изобретению для её применения в противомикробных средствах для лечения людей или животных. Изобретение также относится к применению композиции MOS по данному изобретению в противомикробных терапевтических или нетерапевтических средствах для лечения людей или животных. Такие средства для лечения могут быть, например, в виде косметического средства или средства личной гигиены, например, средства по уходу за кожей, или фармацевтического препарата. The invention also relates to the MOS composition of this invention for its use in antimicrobial agents for the treatment of humans or animals. The invention also relates to the use of the MOS composition of this invention in antimicrobial therapeutic or non-therapeutic agents for the treatment of humans or animals. Such treatment agents may be, for example, in the form of a cosmetic or personal care product, such as a skin care product, or a pharmaceutical preparation.
В частности, композиция MOS, характеризующаяся тем, что DP2 составляет от 15 до 25% мас. db, например, около 22% мас. db, а DP3+ составляет от 45 до 60% мас. db, например, около 50% мас. db, а также, более конкретно, композиция MOS, характеризующаяся тем, что содержание DP2 составляет от 10 до 20% мас. db, а содержание DP3+ составляет от 55 до 75% мас. db, например, более 60% мас. db, например, от 60 до 70% мас. db, предпочтительно от 65 до 70% мас. db, применима для уменьшения зараженности кишечной палочкой и/или зараженности сальмонеллами у животных. In particular, the MOS composition, characterized in that DP2 is from 15 to 25% wt. db, for example, about 22% wt. db, and DP3+ ranges from 45 to 60% wt. db, for example, about 50% wt. db, and also, more specifically, a MOS composition characterized in that the DP2 content is from 10 to 20 wt.%. db, and the DP3+ content ranges from 55 to 75 wt.%. db, for example, more than 60% wt. db, for example from 60 to 70% wt. db, preferably from 65 to 70% wt. db, is applicable to reduce E. coli and/or Salmonella contamination in animals.
Данное изобретение также относится к применению композиции MOS, описанной в данном документе, для лечения человека или животного. Данное изобретение также относится к композиции MOS, описанной в данном документе, для её применения при лечении человека или животного. Описанная в данном документе композиция MOS также может быть использована в составе/в качестве лекарственного средства для лечения человека или животного. The present invention also relates to the use of the MOS composition described herein for the treatment of a human or animal. This invention also relates to the MOS composition described herein for use in the treatment of humans or animals. The MOS composition described herein can also be used in a formulation/as a medicament for the treatment of humans or animals.
Данное изобретение также относится к применению композиции MOS, описанной в данном документе, для улучшения показателей роста животных, включая её нетерапевтическое применение для улучшения показателей роста животных. Описанная в данном документе композиция MOS может также использоваться в составе/в качестве лекарственного средства для улучшения показателей роста животных. Указанная композиция MOS может быть использована в качестве кормовой добавки. This invention also relates to the use of the MOS composition described herein to improve animal growth performance, including its non-therapeutic use to improve animal growth performance. The MOS composition described herein can also be used as a formulation/medicine to improve growth performance in animals. This MOS composition can be used as a feed additive.
Данное изобретение дополнительно относится к применению композиции MOS по данному изобретению для уменьшения микробного или бактериального заражения, или для уменьшения зараженности у людей и животных, предпочтительно для уменьшения заражения сальмонеллами и/или кишечной палочкой. Следовательно, изобретение также охватывает композицию MOS, описанную в данном документе, для её применения для уменьшения микробного или бактериального заражения, или для уменьшения зараженности у людей или животных, предпочтительно для уменьшения заражения сальмонеллами и/или кишечной палочкой. В частности, применимы композиции MOS с около 22% DP2 и 50% DP3+ (±1%); а также применимы композиции MOS с DP3+ выше 60%. The present invention further relates to the use of the MOS composition of the present invention to reduce microbial or bacterial contamination, or to reduce contamination in humans and animals, preferably to reduce contamination by Salmonella and/or E. coli. Therefore, the invention also covers the MOS composition described herein for its use in reducing microbial or bacterial contamination, or in reducing contamination in humans or animals, preferably for reducing salmonella and/or E. coli contamination. In particular, MOS compositions with about 22% DP2 and 50% DP3+ (±1%) are useful; and MOS compositions with DP3+ above 60% are also applicable.
Данное изобретение также относится к композиции MOS, описанной в данном документе, для улучшения набора веса, и/или улучшения потребления корма, и/или увеличения массы тела, и/или улучшения качества стула у людей или животных. Оно включает в себя как терапевтическое, так и нетерапевтическое её применение для улучшения набора веса, и/или улучшения потребления корма, и/или увеличения массы тела, и/или улучшения качества стула у людей или животных. This invention also relates to the MOS composition described herein for improving weight gain and/or improving feed intake and/or increasing body weight and/or improving stool quality in humans or animals. It includes both therapeutic and non-therapeutic uses to improve weight gain and/or feed intake and/or body weight gain and/or stool quality in humans or animals.
Данное изобретение также относится к композиции MOS, описанной в данном документе, для уменьшения или предотвращения прикрепления бактерий к слизистой оболочке кишечника. Оно включает в себя композицию MOS, описанную в данном документе, для её применения для уменьшения или предотвращения прикрепления бактерий к слизистой оболочке кишечника. The present invention also relates to a MOS composition described herein for reducing or preventing bacterial attachment to the intestinal mucosa. It includes the MOS composition described herein for use in reducing or preventing bacterial attachment to the intestinal mucosa.
Предпочтительно, животное представляет собой сельскохозяйственную птицу (например, курицу, индейку и перепела), свинью, жвачных животных, лошадей, водных животных (например, рыбу, например, лосося или форель, и креветок) или домашних животных. Более предпочтительно, животное представляет собой сельскохозяйственную птицу или свинью. В исследованиях in vivo, приведенных в разделе «Примеры» ниже, показано, что поступление с пищей композиции MOS по данному изобретению полезно для здоровья желудочно-кишечного тракта животных и повышает показатели роста животных. Preferably, the animal is poultry (eg, chicken, turkey and quail), pig, ruminants, horses, aquatic animals (eg, fish, such as salmon or trout, and shrimp) or domestic animals. More preferably, the animal is a poultry or pig. In vivo studies reported in the Examples section below demonstrate that dietary intake of the MOS composition of this invention is beneficial to the gastrointestinal health of animals and improves animal growth performance.
Данное изобретение также относится к пищевым продуктам, корму для животных или корму для домашних животных, содержащему композицию MOS по данному изобретению и дополнительные ингредиенты пищевых продуктов, корма для животных или корма для домашних животных. The present invention also relates to a food, animal feed or pet food containing the MOS composition of the present invention and additional food, animal feed or pet food ingredients.
Преимущество применения композиции MOS по данному изобретению заключается в том, что она может быть легко растворена, с нею может быть удобней обращаться и/или дозировать, и, таким образом, она очень подходит для многих областей применения с использованием по меньшей мере одного жидкого ингредиента, например, жидкой пищи, например, напитков; или в жидком корме, например, питьевой воде для животных. Также композиция MOS может быть легко введена в сухие смеси. The advantage of using the MOS composition of this invention is that it can be easily dissolved, can be handled and/or dosed more conveniently, and is thus very suitable for many applications using at least one liquid ingredient, for example, liquid food, such as drinks; or in liquid feed, such as animal drinking water. Also, the MOS composition can be easily added to dry mixtures.
Пищевой продукт может представлять собой хлебобулочное изделие, например, галеты, печенье, спрессованные мюсли, сухие зерновые завтраки, крекеры, пирожные, хлеб, кексы, мучные изделия, жареные хлебобулочные изделия и аналогичные изделия. The food product may be a baked product such as biscuits, cookies, compressed muesli, breakfast cereals, crackers, cakes, breads, muffins, baked goods, fried baked goods and the like.
Пищевой продукт может представлять собой пищевой полуфабрикат быстрого приготовления, например, соусы, пудинги, супы. The food product can be an instant food product, for example, sauces, puddings, soups.
Пищевой продукт может представлять собой кондитерское изделие, например, шоколад, шоколадоподобные изделия, мягкую карамель, леденцы, карамельные изделия, прессованные конфеты, гумми, жевательные резинки, желе, зефир, пастилки, плитки, карамельную массу, нугу, пралине, ирис, молочный ирис, мастику, марципан и аналогичные изделия. The food product may be a confectionery product, for example, chocolate, chocolate-like products, soft caramel, lollipops, caramel products, compressed sweets, gummi, chewing gum, jellies, marshmallows, lozenges, bars, caramel mass, nougat, praline, toffee, milk toffee , mastic, marzipan and similar products.
Пищевой продукт может представлять собой напиток. Напиток включает в себя любой сироп или любой алкогольный и безалкогольный, газированный и негазированный или питьевой раствор, включая воды, пиво, лимонады, ликеры, холодный чай, фруктовые соки, напитки на растительной основе, например, напитки на основе злаков, напитки на основе миндаля или другие напитки на основе орехов, напитки на основе сои, напитки на основе риса и аналогичные напитки. Напиток также включает в себя концентраты для производства напитков и растворимые напитки. Концентрат для производства напитков относится к концентрату, который находится в жидкой форме либо в форме по существу сухой смеси. Концентрат для производства напитков, как правило, составлен для получения питьевой композиции или готового напитка при его приготовлении или разбавлении водой, газированной либо негазированной. Растворимые напитки подходят для приготовления готового напитка с водой, газированной или негазированной, или молоком. The food product may be a beverage. Beverage includes any syrup or any alcoholic or non-alcoholic, carbonated or non-carbonated or drinking solution, including waters, beer, lemonades, liqueurs, iced tea, fruit juices, plant-based drinks, such as cereal-based drinks, almond-based drinks or other nut-based drinks, soy-based drinks, rice-based drinks and similar drinks. Beverage also includes beverage concentrates and instant drinks. Beverage concentrate refers to a concentrate that is in liquid form or in the form of a substantially dry mixture. A beverage concentrate is typically formulated to produce a drinkable composition or finished beverage when prepared or diluted with water, carbonated or still. Instant drinks are suitable for preparing a finished drink with water, carbonated or still, or milk.
Пищевой продукт может представлять собой молочный продукт, например, молоко, сыворотку, йогурт, а также напитки на основе вышеуказанных; напитки на основе какао с молоком, ферментированные десерты (например, свежие сырные продукты, питьевые продукты), мороженое, молочные коктейли, замороженный йогурт, нейтральные молочные десерты (например, пудинги, пироги, кремовые десерты, взбитые десерты) и ароматизированные наполнители для йогурта (например, фруктовый йогурт без фруктов), замороженные молочные десерты и аналогичные продукты. The food product may be a dairy product, such as milk, whey, yogurt, as well as beverages based on the above; milk-based cocoa beverages, fermented desserts (e.g., fresh cheese products, beverage products), ice cream, milkshakes, frozen yogurt, neutral dairy desserts (e.g., puddings, pies, cream desserts, whipped desserts), and flavored yogurt toppings ( such as fruit-free yoghurt), frozen dairy desserts and similar products.
Пищевой продукт может также представлять собой продукт питания для новорожденных, продукт детского питания и биологически активные пищевые добавки. The food product may also be an infant food product, a baby food product, and dietary supplements.
Пищевой продукт может также представлять собой пищевой продукт, специально предназначенный для нужд пожилых людей. The food product may also be a food product specifically designed for the needs of older persons.
Корм для животных может представлять собой кормовой продукт, предназначенный для кормления свиней, предпочтительно поросят, или кур, например, корм для бройлеров, или корм для несушек, или корм для рыб, например, лосося или форели. Корм для животных может также представлять собой корм для лошадей. Указанный корм для свиней, корм для кур, корм для рыб или корм для лошадей наряду с композицией MOS по данному изобретению содержит кормовые ингредиенты, традиционно или специально используемые в таком корме для животных. Специалисту в области приготовления кормов для животных известны традиционные и специальные композиции кормов для животных. Композиция MOS также очень подходит для использования в качестве кормовой добавки. Поскольку она растворима, она может быть легко добавлена, например, в питьевую воду. Дополнительными кормовыми ингредиентами пищевого продукта могут быть другие углеводы и клетчатка, например, глюканы, арабиноксилановые олигосахариды, белки, жиры, витамины, минералы и аналогичные ингредиенты. В зависимости от вида животных, кормовая композиция будет варьироваться; специалист понимает, как составлять подходящие кормовые композиции. The animal feed may be a feed product intended for feeding pigs, preferably piglets, or chickens, for example broiler feed, or laying hen feed, or fish feed, for example salmon or trout. The animal feed may also be horse feed. Said pig feed, chicken feed, fish feed or horse feed, along with the MOS composition of the present invention, contains feed ingredients traditionally or specifically used in such animal feed. Traditional and special animal feed compositions are known to those skilled in the art of preparing animal feed. The MOS composition is also very suitable for use as a feed additive. Because it is soluble, it can be easily added to drinking water, for example. Additional feed ingredients of the food product may include other carbohydrates and fiber, such as glucans, arabinoxylan oligosaccharides, proteins, fats, vitamins, minerals and similar ingredients. Depending on the animal species, the feed composition will vary; the specialist understands how to formulate suitable feed compositions.
Предпочтительно композиция MOS присутствует в пищевом продукте, корме для животных или корме для домашних животных в таком количестве, чтобы обеспечить от 0,01 до 20 г, предпочтительно от 0,01 до 10 г композиции MOS на кг массы тела человека, животного или домашнего животного в день, в одной или большем количестве порций. Предпочтительно, особенно для животных или домашних животных, композиция MOS присутствует в корме для животных или корме для домашних животных в таком количестве, чтобы обеспечить от 0,01 до 0,02 г композиции MOS на кг массы тела животного или домашнего животного в день в одной или большем количестве порций. В частности, пищевой продукт, корм для животных или корм для домашних животных может содержать от 0,02 до 0,6% мас. заявленной композиции MOS в расчете на массу пищевого продукта, корма для животных или корма для домашних животных. Preferably, the MOS composition is present in the food product, animal feed or pet food in an amount to provide from 0.01 to 20 g, preferably from 0.01 to 10 g, of the MOS composition per kg body weight of a human, animal or pet per day, in one or more servings. Preferably, especially for animals or pets, the MOS composition is present in the animal or pet food in such an amount as to provide from 0.01 to 0.02 g of the MOS composition per kg of body weight of the animal or pet per day in one or more servings. In particular, the food product, animal feed or pet food may contain from 0.02 to 0.6% wt. the claimed MOS composition based on the weight of the food product, animal feed or pet food.
В одном аспекте, пищевой продукт, корм для животных или корм для домашних животных, предпочтительно корм для свиней, содержит от 0,1 до 0,5% мас., предпочтительно от 0,1 до 0,4% мас., еще более предпочтительно от 0,1 до 0,3% мас., еще более предпочтительно от 0,1 до 0,2% мас. композиции MOS по данному изобретению в расчете на массу пищевого продукта, корма для животных или корма для домашних животных. In one aspect, the food product, animal feed or pet food, preferably pig feed, contains from 0.1 to 0.5% by weight, preferably from 0.1 to 0.4% by weight, even more preferably from 0.1 to 0.3% wt., even more preferably from 0.1 to 0.2% wt. the MOS compositions of this invention based on the weight of the food product, animal feed or pet food.
В другом аспекте, пищевой продукт, корм для животных или корм для домашних животных, предпочтительно, корм для сельскохозяйственной птицы, содержит от 0,01 до 0,05% мас., предпочтительно, от 0,01 до 0,04% мас., еще более предпочтительно от 0,01 до 0,03% мас., еще более предпочтительно, от 0,01 до 0,02% мас. композиции MOS по данному изобретению в расчете на массу пищевого продукта, корма для животных или корма для домашних животных. In another aspect, the food product, animal feed or pet food, preferably poultry feed, contains from 0.01 to 0.05% by weight, preferably from 0.01 to 0.04% by weight, even more preferably from 0.01 to 0.03% wt., even more preferably from 0.01 to 0.02% wt. the MOS compositions of this invention based on the weight of the food product, animal feed or pet food.
Кроме того, данное изобретение относится к косметическому средству, содержащему композицию MOS по данному изобретению и дополнительные ингредиенты косметического средства, в частности, к средствам, обладающим противомикробными свойствами. Косметические средства могут представлять собой кремы для макияжа, лосьоны для макияжа, помады и аналогичные средства. Предпочтительно, косметическое средство может содержать от 0,01 до 30% мас., предпочтительно от 0,01 до 20% мас., более предпочтительно от 1 до 15% мас., еще более предпочтительно от 5 до 10% мас. заявленной композиции MOS в расчете на массу косметического средства. Данное изобретение также относится к применению композиции MOS в косметических средствах. В частности, данное изобретение также относится к применению композиции MOS в косметических средствах, обладающих противомикробными свойствами. In addition, this invention relates to a cosmetic product containing the MOS composition of this invention and additional ingredients of the cosmetic product, in particular, agents having antimicrobial properties. Cosmetics may include makeup creams, makeup lotions, lipsticks, and the like. Preferably, the cosmetic product may contain from 0.01 to 30% by weight, preferably from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 1 to 15% by weight, even more preferably from 5 to 10% by weight. the claimed MOS composition based on the weight of the cosmetic product. This invention also relates to the use of the MOS composition in cosmetics. In particular, the present invention also relates to the use of the MOS composition in cosmetics having antimicrobial properties.
Данное изобретение также относится к средству личной гигиены, содержащему композицию MOS по данному изобретению и дополнительные ингредиенты средства личной гигиены, в частности, к средствам, обладающим противомикробными свойствами. Средства личной гигиены могут представлять собой лосьоны для тела, средства по уходу за полостью рта (средства для полоскания рта, зубные пасты и аналогичные средства), средства по уходу за волосами, средства личной гигиены, например, гель для рук, влажные полотенца для рук или салфетки (детские салфетки, салфетки для интимной гигиены, очищающие салфетки для удаления макияжа) и аналогичные средства. В средства личной гигиены также входят средства по уходу за кожей, например, очищающие лосьоны и растворы, кремы для лица и рук, лосьоны для тела, увлажняющие средства, средства для лечения акне, дезодоранты и аналогичные средства. Предпочтительно средство личной гигиены может содержать от 0,01 до 30% мас., предпочтительно от 0,01 до 20% мас., более предпочтительно от 1 до 15% мас., еще более предпочтительно от 5 до 10% мас. заявленной композиции MOS в расчете на массу средства личной гигиены. Данное изобретение также относится к применению композиции MOS по данному изобретению в средствах личной гигиены. В частности, композиция MOS по данному изобретению применима в средствах личной гигиены, обладающих противомикробными свойствами. This invention also relates to a personal care product containing the MOS composition of this invention and additional ingredients of the personal care product, in particular those having antimicrobial properties. Personal care products may include body lotions, oral care products (mouthwashes, toothpastes and similar products), hair care products, personal care products such as hand gel, wet hand towels or wipes (baby wipes, intimate wipes, cleansing wipes for makeup removal) and similar products. Personal care products also include skin care products such as cleansing lotions and solutions, face and hand creams, body lotions, moisturizers, acne treatments, deodorants and similar products. Preferably, the personal care product may contain from 0.01 to 30% by weight, preferably from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 1 to 15% by weight, even more preferably from 5 to 10% by weight. the claimed MOS composition based on the weight of the personal care product. This invention also relates to the use of the MOS composition of this invention in personal care products. In particular, the MOS composition of this invention is useful in personal care products having antimicrobial properties.
Данное изобретение также относится к фармацевтическому препарату, содержащему композицию MOS по данному изобретению и дополнительные фармацевтические ингредиенты. Средство личной гигиены может представлять собой кремы для рук. Фармацевтические препараты включают в себя дезинфицирующие средства, антисептический бальзам и аналогичные средства. The present invention also relates to a pharmaceutical preparation containing the MOS composition of the present invention and additional pharmaceutical ingredients. Personal hygiene products may be hand creams. Pharmaceutical preparations include disinfectants, antiseptic balm and similar products.
Предпочтительно, фармацевтический препарат может содержать от 0,01 до 20% мас. заявленной композиции MOS в расчете на массу фармацевтического препарата. Preferably, the pharmaceutical preparation may contain from 0.01 to 20% wt. the claimed MOS composition based on the weight of the pharmaceutical preparation.
Данное изобретение дополнительно относится к способу получения манноолигосахаридной композиции, включающему в себя стадии:This invention further relates to a method for producing a manno-oligosaccharide composition, comprising the steps of:
a) поликонденсации маннозы посредством пропускания маннозы через микрореактор при температуре от 180°C до 240°C, предпочтительно от 195°C до 240°C, в присутствии подкисляющего катализатора с получением композиции, содержащей манноолигосахарид,a) polycondensation of mannose by passing mannose through a microreactor at a temperature of from 180°C to 240°C, preferably from 195°C to 240°C, in the presence of an acidifying catalyst to obtain a composition containing mannooligosaccharide,
b) необязательно, нейтрализации и/или обесцвечивания манноолигосахаридной композиции,b) optionally neutralizing and/or decolorizing the manno-oligosaccharide composition,
c) необязательно, очистки манноолигосахаридной композиции,c) optionally, purifying the manno-oligosaccharide composition,
d) сбора манноолигосахаридной композиции. d) collecting the manno-oligosaccharide composition.
Манноза может представлять собой содержащую маннозу композицию, выделенную в чистом виде маннозу, раствор маннозы или смесь вышеуказанных. Предпочтительно манноза представляет собой водный раствор маннозы. Концентрация маннозы в водном растворе маннозы не важна, однако целесообразно, чтобы водный раствор маннозы был настолько концентрированным, насколько это возможно, в соответствии с требованиями вязкости. Следовательно, целесообразно, чтобы водный раствор маннозы содержал от 10 до 90% мас. сухого вещества, предпочтительно от 15 до 80% мас. сухого вещества, более предпочтительно от 40 до 70% мас. сухого вещества, еще более предпочтительно от 50 до 60% мас. сухого вещества. Наиболее предпочтительно, чтобы водный раствор маннозы содержал от 75 до 90% мас. сухого вещества. The mannose may be a mannose-containing composition, isolated mannose, a solution of mannose, or a mixture of the above. Preferably, the mannose is an aqueous solution of mannose. The concentration of mannose in the aqueous mannose solution is not important, but it is advisable for the aqueous mannose solution to be as concentrated as possible to meet viscosity requirements. Therefore, it is advisable that the aqueous solution of mannose contains from 10 to 90% wt. dry matter, preferably from 15 to 80% wt. dry matter, more preferably from 40 to 70% wt. dry matter, even more preferably from 50 to 60% wt. dry matter. Most preferably, the aqueous mannose solution contains from 75 to 90% wt. dry matter.
Количество используемого подкисляющего катализатора предпочтительно находится в таком массовом соотношении к маннозе: манноза : катализатор подкисления от 100:0,005 до 100:20, более предпочтительно от 100:0,5 до 100:10, еще более предпочтительно от 100:1 до 100:5. The amount of acidifying catalyst used is preferably in the following weight ratio to mannose: mannose: acidifying catalyst 100:0.005 to 100:20, more preferably 100:0.5 to 100:10, even more preferably 100:1 to 100:5 .
Предпочтительно, подкисляющий катализатор представляет собой лимонную кислоту, серную кислоту и/или фосфорную кислоту. Preferably, the acidifying catalyst is citric acid, sulfuric acid and/or phosphoric acid.
Предпочтительно, подкисляющий катализатор смешивают с маннозой перед ее пропусканием через микрореактор. Preferably, the acidifying catalyst is mixed with the mannose before passing it through the microreactor.
Предпочтительно, температура стадии а) составляет от 180°C до 230°C, более предпочтительно от 195°C до 230°C, более предпочтительно от 195°C до 220°C, еще более предпочтительно от 195°C до 210°C, и еще более предпочтительно от 195°C до 200°C. Preferably, the temperature of step a) is from 180°C to 230°C, more preferably from 195°C to 230°C, more preferably from 195°C to 220°C, even more preferably from 195°C to 210°C, and even more preferably from 195°C to 200°C.
Время пребывания содержащей маннозу композиции в микрореакторе на стадии а) предпочтительно составляет от 5 до 20 секунд, более предпочтительно от 10 до 15 секунд. The residence time of the mannose-containing composition in the microreactor in step a) is preferably from 5 to 20 seconds, more preferably from 10 to 15 seconds.
Предпочтительно, перед стадией а) маннозу пропускают через первый микрореактор в присутствии подкисляющего катализатора при более низкой температуре, чем температура стадии а), описанной выше. Указанная более низкая температура предпочтительно составляет от 100°C до 180°C, более предпочтительно от 120°C до 175°C, еще более предпочтительно от 140°C до 170°C, еще более предпочтительно от 150°C до 165°C. На этой стадии уже может происходить некоторая поликонденсация. Предпочтительно, время пребывания содержащей маннозу композиции в первом микрореакторе достаточно короткое, например, 5 секунд или менее, предпочтительно 4 секунды или менее, более предпочтительно 3 секунды или менее, еще более предпочтительно 2 секунды или менее, например от 0,5 до 2 секунд или от 0,5 до 1 секунды. Preferably, before step a), the mannose is passed through the first microreactor in the presence of an acidifying catalyst at a lower temperature than the temperature of step a) described above. Said lower temperature is preferably 100°C to 180°C, more preferably 120°C to 175°C, even more preferably 140°C to 170°C, even more preferably 150°C to 165°C. At this stage, some polycondensation may already occur. Preferably, the residence time of the mannose-containing composition in the first microreactor is sufficiently short, for example 5 seconds or less, preferably 4 seconds or less, more preferably 3 seconds or less, even more preferably 2 seconds or less, for example 0.5 to 2 seconds or from 0.5 to 1 second.
Первый микрореактор и микрореактор стадии а) могут иметь одинаковую конфигурацию, они могут быть аналогичными, и они могут даже быть одним и тем же микрореактором в случае, если указанный процесс выполняется, например, периодически. Процесс по данному изобретению может выполняться периодическим, полунепрерывным, импульсным или непрерывным способом, предпочтительно он выполняется непрерывно. The first microreactor and the microreactor of step a) may have the same configuration, they may be similar, and they may even be the same microreactor if the process is carried out, for example, periodically. The process of this invention can be carried out in a batch, semi-continuous, pulsed or continuous manner, preferably it is carried out continuously.
Таким образом, предпочтительно, данное изобретение относится к способу, включающему в себя:Thus, preferably, this invention relates to a method comprising:
a0) пропускание маннозы через микрореактор при температуре от 100°C до 180°C в присутствии подкисляющего катализатора с получением нагретой маннозы,a0) passing mannose through a microreactor at a temperature of from 100°C to 180°C in the presence of an acidifying catalyst to obtain heated mannose,
a) поликонденсацию нагретой маннозы в микрореакторе при температуре от 180°C до 240°C, предпочтительно от 195°C до 240°C, в присутствии подкисляющего катализатора,a) polycondensation of heated mannose in a microreactor at a temperature of from 180°C to 240°C, preferably from 195°C to 240°C, in the presence of an acidifying catalyst,
b) необязательно, нейтрализацию и/или обесцвечивание манноолигосахаридной композиции,b) optionally neutralizing and/or decolorizing the manno-oligosaccharide composition,
c) необязательно, очистку манноолигосахаридной композиции,c) optionally, purifying the manno-oligosaccharide composition,
d) сбор манноолигосахаридной композиции,d) collecting the manno-oligosaccharide composition,
при этом подкисляющий катализатор предпочтительно представляет собой лимонную кислоту, серную кислоту и/или фосфорную кислоту. wherein the acidifying catalyst is preferably citric acid, sulfuric acid and/or phosphoric acid.
Если необходимо, перед сбором манноолигосахаридной композиции или после стадии с) и/или d) может быть проведена стадия охлаждения для снижения температуры манноолигосахаридной композиции. If necessary, before collecting the manno-oligosaccharide composition or after step c) and/or d) a cooling step can be carried out to reduce the temperature of the manno-oligosaccharide composition.
Предпочтительно, манноолигосахаридную композицию нейтрализуют. Нейтрализация манноолигосахаридной композиции может проводиться до тех пор, пока композиция не достигнет рН от 4 до 7. Это целесообразно для повышения стабильности продукта, например, менее интенсивного гидролиза с течением времени и, следовательно, менее интенсивных изменений или отсутствия изменений в составе продукта. Также преимущество заключается в том, что тогда продукт подходит для использования с другими ингредиентами, чувствительными к кислотам или кислотным условиям. Нейтрализация может быть выполнена с использованием любого подходящего основания. Предпочтительно, особенно в случае, если манноолигосахаридную композицию следует использовать в пищевом продукте и, возможно, также в кормах и кормах для домашних животных, основание представляет собой каустическую соду и/или гидроксид калия. Preferably, the manno-oligosaccharide composition is neutralized. Neutralization of the manno-oligosaccharide composition can be carried out until the composition reaches a pH of 4 to 7. This is useful to increase product stability, eg, less hydrolysis over time and therefore less or no changes in product composition. It is also an advantage that the product is then suitable for use with other ingredients that are sensitive to acids or acidic conditions. Neutralization can be accomplished using any suitable base. Preferably, especially if the manno-oligosaccharide composition is to be used in a food product and possibly also in feed and pet food, the base is caustic soda and/or potassium hydroxide.
Следует отметить, что возможно нейтрализовать манноолигосахаридную композицию, либо обесцветить манноолигосахаридную композицию, либо делать то и другое. It should be noted that it is possible to neutralize the mannooligosaccharide composition, or decolorize the mannooligosaccharide composition, or both.
Предпочтительно манноолигосахаридную композицию очищают. Очистка полученной манноолигосахаридной композиции может быть выполнена посредством её пропускания через ряд анионных и катионных смол и/или фильтр глубокой очистки, например, активированный уголь, и/или посредством хроматографии. В частности, очистка может быть проведена для частичного или полного удаления маннозы из композиции. Это особенно целесообразно в случае, если манноолигосахаридная композиция предназначена для применения в качестве пищевой добавки. Preferably, the mannooligosaccharide composition is purified. Purification of the resulting mannooligosaccharide composition can be accomplished by passing it through a series of anionic and cationic resins and/or a high purification filter, such as activated carbon, and/or by chromatography. In particular, purification can be carried out to partially or completely remove mannose from the composition. This is particularly useful if the manno-oligosaccharide composition is intended for use as a food additive.
Данное изобретение также относится к композиции MOS, получаемой способом по данному изобретению. Действительно, такая композиция MOS обладает, среди прочего, улучшенным действием, рассмотренным в данном документе выше. The present invention also relates to a MOS composition produced by the method of the present invention. Indeed, such a MOS composition has, among other things, the improved effects discussed above herein.
Данное изобретение будет проиллюстрировано приведенными ниже неограничивающими примерами. The present invention will be illustrated by the following non-limiting examples.
ПримерыExamples
Пример 1: получение композиции MOSExample 1: Retrieving a MOS composition
Раствор маннозы (C*TruSweet 016Ko от Cargill), содержащий 90% мас. +/- 2% маннозы в пересчёте на сухое вещество, смешали с твердой лимонной кислотой в массовом соотношении 100:3 в пересчёте на сухое вещество. Полученный раствор выпаривали через тонкопленочный испаритель до тех пор, пока содержание сухого вещества не составило 85% +/- 1%. Затем раствор нагрели до 165°C, прокачивая его через микротеплообменник (Kreuzxtrom-reaktormodul 1694-X-19. 0, KIT, IMVT) с постоянной скоростью потока 15 кг/час при общем времени пребывания менее 2 секунд. Затем материал прокачивали через второй микротеплообменник (Kreuzxtrom-reaktormodul 2155-A-4. 0, KIT, IWVT) в течение периода времени, составляющего 11 секунд, при температуре 195°C, где происходила основная реакция поликонденсации. Mannose solution (C*TruSweet 016Ko from Cargill) containing 90% wt. +/- 2% mannose in terms of dry matter, mixed with solid citric acid in a mass ratio of 100:3 in terms of dry matter. The resulting solution was evaporated through a thin film evaporator until the dry matter content was 85% +/- 1%. The solution was then heated to 165°C by pumping it through a micro-heat exchanger (Kreuzxtrom-reaktormodul 1694-X-19. 0, KIT, IMVT) at a constant flow rate of 15 kg/h with a total residence time of less than 2 seconds. The material was then pumped through a second micro-heat exchanger (Kreuzxtrom-reaktormodul 2155-A-4. 0, KIT, IWVT) for a period of 11 seconds at a temperature of 195°C, where the main polycondensation reaction took place.
Полученный продукт поликонденсации (композиция маннозного олигосахарида) разбавили щелочным раствором, чтобы получить раствор с содержанием твердого вещества 50% мас. и pH 5 +/- 0,2. Затем раствор охладили до 50°С. Анализ ВЭЖХ (ISO 10504:1998-10) показывает маннозный олигосахарид, т.е. DP3+, с содержанием 40% мас. The resulting polycondensation product (mannose oligosaccharide composition) was diluted with an alkaline solution to obtain a solution with a solid content of 50 wt%. and pH 5 +/- 0.2. The solution was then cooled to 50°C. HPLC analysis (ISO 10504:1998-10) shows mannose oligosaccharide, i.e. DP3+, containing 40% wt.
Пример 2: получение композиции MOSExample 2: Retrieving a MOS composition
Раствор маннозы (C*TruSweet 016Ko от Cargill), содержащий 90% мас. +/- 2% маннозы в пересчёте на сухое вещество, смешали с твердой лимонной кислотой в массовом соотношении 100:3 в пересчёте на сухое вещество. Полученный раствор выпаривали через тонкопленочный испаритель до тех пор, пока содержание сухого вещества не составило 85% +/- 1%. Затем раствор нагрели до 170°C, прокачивая его через микротеплообменник (Kreuzxtrom-reaktormodul 1694-X-19. 0, KIT, IMVT) с постоянной скоростью потока 15 кг/час при общем времени пребывания менее 2 секунд. Затем материал прокачивали через второй микротеплообменник (Kreuzxtrom-reaktormodul 2155-A-4. 0, KIT, IWVT) в течение периода времени, составляющего 11 секунд, при температуре 200°C, где происходила основная реакция поликонденсации. Mannose solution (C*TruSweet 016Ko from Cargill) containing 90% wt. +/- 2% mannose in terms of dry matter, mixed with solid citric acid in a mass ratio of 100:3 in terms of dry matter. The resulting solution was evaporated through a thin film evaporator until the dry matter content was 85% +/- 1%. The solution was then heated to 170°C by pumping it through a micro-heat exchanger (Kreuzxtrom-reaktormodul 1694-X-19. 0, KIT, IMVT) at a constant flow rate of 15 kg/h with a total residence time of less than 2 seconds. The material was then pumped through a second micro-heat exchanger (Kreuzxtrom-reaktormodul 2155-A-4. 0, KIT, IWVT) for a period of 11 seconds at 200°C, where the main polycondensation reaction took place.
Полученный продукт поликонденсации (композиция маннозного олигосахарида) разбавили щелочным раствором, чтобы получить раствор с содержанием твердого вещества 50% мас. и pH 5 +/- 0,2. Затем раствор охладили до 50°С. Анализ ВЭЖХ (ISO 10504:1998-10) показывает маннозный олигосахарид, т.е. DP3+, с содержанием 50% мас. The resulting polycondensation product (mannose oligosaccharide composition) was diluted with an alkaline solution to obtain a solution with a solid content of 50 wt%. and pH 5 +/- 0.2. The solution was then cooled to 50°C. HPLC analysis (ISO 10504:1998-10) shows mannose oligosaccharide, i.e. DP3+, containing 50% wt.
Пример 3: сравнительный примерExample 3: Comparative Example
MOS по данному изобретению (композиция A и композиция B, соответственно, полученные в соответствии с примерами 1 и 2) сравниваются с доступными на рынке композициями MOS (образцы C-I), которые получены из дрожжей. The MOS of this invention (Composition A and Composition B, respectively, prepared in accordance with Examples 1 and 2) are compared with commercially available MOS compositions (Samples C-I) that are derived from yeast.
Растворимость определяется в соответствии с испытанием А, описанным в данном документе выше. Solubility is determined in accordance with Test A described above herein.
Результаты показывают, что все коммерческие образцы, полученные из дрожжей, имеют растворимость ниже 4% мас., что значительно ниже растворимости продукта по данному изобретению. The results show that all commercial yeast-derived samples have solubilities below 4% by weight, which is significantly lower than the solubility of the product of this invention.
Таблица 1. Профиль сахаров образцов маннанолигосахаридов (MOS), определенный методом ВЭЖХ, и растворимость. Table 1. Sugar profile of mannanoligosaccharide (MOS) samples determined by HPLC and solubility.
Устойчивость к кислоте и кормовым ферментамResistant to acid and feed enzymes
Образец коммерчески доступного MOS, экстрагированного из дрожжей (BioMOS®), и образец композиции MOS по данному изобретению, полученной в соответствии с примером 1, инкубировали в течение 2 часов при 41°C (внутренняя физиологическая температура курицы) в условиях стимулирования желудочных соков (рН 2 в течение первых 30 минут, затем рН 7) или при нейтральном рН 7 с двумя ксиланазами, коммерчески используемыми в кормах, и без них. Доза фермента в буфере была скорректирована, основываясь на рекомендациях поставщика для корма, и ранее доказано, что она работает в образцах ксилана in vitro в тех же условиях. Проиллюстрированные на фиг. 1 результаты демонстрируют, что кормовые ферменты не разрушают композицию MOS по данному изобретению независимо от условий желудочного сока. Результаты для BioMOS® не могли бы быть получены, поскольку он остается нерастворимым и, следовательно, не может быть проанализирован методом ВЭЖХ. A sample of commercially available MOS extracted from yeast (BioMOS®) and a sample of the MOS composition of this invention prepared in accordance with Example 1 were incubated for 2 hours at 41°C (chicken internal physiological temperature) under gastric acid stimulation conditions (
Пример 4: испытания in vitro и ex-vivoExample 4: in vitro and ex-vivo tests
Влияние маннанолигосахаридов (MOS) по данному изобретению сравнивали in vitro с влиянием коммерчески доступного MOS, полученного из дрожжей. The effects of the mannanoligosaccharides (MOS) of the present invention were compared in vitro with the effects of commercially available MOS derived from yeast.
Минимальная ингибирующая концентрация (MIC)Minimum inhibitory concentration (MIC)
В первом анализе влияние различных концентраций MOS на рост патогенных бактерий, кишечной палочки и сальмонелл, было доступно для определения минимальной ингибирующей концентрации (MIC) каждого материала. Материалы добавляли в различных разведениях в лунки 96-луночного планшета, в который добавили 10-кратные КОЕ соблюденных патогенных бактерий (кишечной палочки или сальмонелл). Планшет инкубировали в течение 48 часов и определяли колониеобразующие единицы (КОЕ) посредством планшетного подсчета для каждой лунки и рассчитывали, как % чистой среды. Результаты исследований MIC представлены в таблицах 2 и 3. In the first analysis, the effect of different concentrations of MOS on the growth of pathogenic bacteria, E. coli and Salmonella, was available to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of each material. Materials were added at various dilutions to the wells of a 96-well plate to which 10-fold CFU of the pathogenic bacteria observed (E. coli or Salmonella) were added. The plate was incubated for 48 hours and colony forming units (CFU) were determined by plate counting for each well and calculated as % pure medium. The results of the MIC studies are presented in Tables 2 and 3.
Таблица 2. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) для кишечной палочки и сальмонелл, определенная in vitro для различных композиций MOS. Table 2. Minimum inhibitory concentration (MIC) for Escherichia coli and Salmonella determined in vitro for various MOS formulations.
Комп. A: композиция MOS по примеру 1Comp. A: MOS composition according to example 1
Комп. B: композиция MOS по примеру 2Comp. B: MOS composition of example 2
CELMANAXTM и SafMannan®: коммерчески доступные MOS, полученные из дрожжейCELMANAX TM and SafMannan®: commercially available yeast-derived MOS
Таблица 3. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) для кишечной палочки и сальмонелл, определенная in vitro для двух партий двух композиций MOS по данному изобретению. Table 3. Minimum inhibitory concentration (MIC) for E. coli and Salmonella determined in vitro for two batches of two MOS compositions of this invention.
Комп. A: композиция MOS по примеру 1, были получены две партии, партия 1 и 2Comp. A: MOS composition according to example 1, two batches were received,
Комп. B: композиция MOS по примеру 2, были получены две партии, партия 1 и 2Comp. B: MOS composition according to example 2, two batches were obtained,
Эти результаты показывают, что MIC MOS-композиций A и B начинают ингибировать рост бактерий на 20% при добавлении в концентрациях выше 1% в растворе. Подавляющее действие на выше 50% бактерий было достигнуто только при концентрациях выше 10% (таблицы 2 и 3). На основании этих результатов можно сделать вывод, что композиции MOS по данному изобретению обладают ограниченной способностью уничтожать кишечную палочку и сальмонеллы напрямую, поэтому они не являются бактерицидными. Полученные из дрожжей образцы MOS, CELMANAXTM и SafMannan® не показали эквивалентную ингибирующую способность по сравнению с MOS по данному изобретению. Они проявляли ингибирование только в случае, если достигали концентрации 10%, но в отличие от композиций MOS по данному изобретению они не оказывали действия или ростостимулирующего влияния на кишечную палочку и сальмонеллы при более низких концентрациях (таблица 2). These results indicate that the MICs of MOS Compositions A and B begin to inhibit bacterial growth by 20% when added at concentrations above 1% in solution. Inhibition of more than 50% of bacteria was achieved only at concentrations above 10% (Tables 2 and 3). Based on these results, it can be concluded that the MOS compositions of this invention have limited ability to kill E. coli and Salmonella directly and are therefore not bactericidal. The yeast-derived samples of MOS, CELMANAX ™ and SafMannan® did not show equivalent inhibitory capacity compared to the MOS of this invention. They showed inhibition only when they reached a concentration of 10%, but unlike the MOS compositions of this invention, they did not have an effect or growth-promoting effect on E. coli and Salmonella at lower concentrations (Table 2).
Ингибирование формирования биопленокInhibition of biofilm formation
Влияние композиций MOS по данному изобретению и влияние некоторых коммерчески доступных MOS, полученных из дрожжей, испытывали in vitro на формирование бактериальной биопленки на абиотической поверхности. Соединения добавляли в различных разведениях (10%, 1%, 0,1% и 0,01%) в лунки 96-луночного планшета, в который добавили 10-кратные КОЕ соблюденных патогенных бактерий (кишечной палочки или сальмонелл). Планшет инкубировали в течение 48 часов при 37°C. Жидкость в каждой лунке удалили и лунку промыли фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) перед тем, как клетки биопленки, прикрепленные к пластиковой поверхности, окрасили кристаллическим фиолетовым и удалили с использованием этанола. Интенсивность окраски красителя измерили на спектрофотометре при длине волны 490 как оптическую плотность (OD). Значения рассчитали, как % от холостого контроля (буферный раствор, обогащенная среда и инокулированные бактерии). Результаты этих измерений представлены в таблице 4. The effects of the MOS compositions of this invention and the effects of certain commercially available yeast-derived MOSs were tested in vitro on bacterial biofilm formation on an abiotic surface. Compounds were added at various dilutions (10%, 1%, 0.1% and 0.01%) to the wells of a 96-well plate to which 10-fold CFU of the pathogenic bacteria (E. coli or Salmonella) were added. The plate was incubated for 48 hours at 37°C. The liquid in each well was removed and the well was washed with phosphate buffered saline (PBS) before biofilm cells attached to the plastic surface were stained with crystal violet and removed using ethanol. The color intensity of the dye was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 490 as optical density (OD). Values were calculated as % of blank control (buffer solution, enriched medium and inoculated bacteria). The results of these measurements are presented in Table 4.
Таблица 4. Влияние дозы композиций MOS на относительное процентное ингибирование (по сравнению с контролем) образования биопленки на абиотических поверхностях in vitroTable 4. Effect of dose of MOS compositions on the relative percentage inhibition (compared to control) of biofilm formation on abiotic surfaces in vitro
Комп. A: композиция MOS по примеру 1Comp. A: MOS composition according to example 1
Комп. B: композиция MOS по примеру 2Comp. B: MOS composition of example 2
CELMANAXTM и SafMannan®: коммерчески доступные MOS, полученные из дрожжейCELMANAXTM and SafMannan®: commercially available yeast-derived MOS
Результаты показывают, что композиции MOS по данному изобретению могут ингибировать образование биопленки дозозависимым образом, начиная с более чем 40% ингибирования с концентрацией всего 0,01% и достигая 79% ингибирования для кишечной палочки и 92% ингибирования для сальмонеллы при 10% концентрации в растворе. Полученные из дрожжей MOS показали ингибирующее влияние, составляющее только около 70% при концентрации 10%, а в случае сальмонеллы они показали даже высокое стимулирующее воздействие образования биопленки при более низких концентрациях (таблица 4). The results show that the MOS compositions of this invention can inhibit biofilm formation in a dose-dependent manner, ranging from more than 40% inhibition with a concentration of as little as 0.01% and reaching 79% inhibition for E. coli and 92% inhibition for Salmonella at a 10% solution concentration . Yeast-derived MOS showed an inhibitory effect of only about 70% at a concentration of 10%, and in the case of Salmonella they even showed a high stimulatory effect of biofilm formation at lower concentrations (Table 4).
Ингибирование адгезии патогенов к поверхности кишечника ex-vivoInhibition of pathogen adhesion to the intestinal surface ex-vivo
Два различных исследования были использованы для оценки интерференции композиций MOS по данному изобретению и коммерчески доступных MOS, полученных из дрожжей (CELMANAXTM и SafMannan®) на способность кишечной палочки и сальмонелл прилипать к поверхности живых клеток энтероцитов. В анализе использовались ткани слепой кишки, собранные у конкретных птиц и установленные в камерах Уссинга. Люминальную сторону эпителия инкубировали с буферным раствором Рингера при 37°C, содержащим кишечную палочку или сальмонеллы и определенную концентрацию испытуемого продукта. После 90 минут инкубации поверхность промыли, гомогенизировали и высеяли для подсчета патогенных бактерий, прикрепленных к ткани. Результаты этих исследований представлены в таблицах 5-8. Two different studies were used to evaluate the interference of the MOS compositions of this invention and commercially available yeast-derived MOS (CELMANAX ™ and SafMannan®) on the ability of E. coli and Salmonella to adhere to the surface of living enterocyte cells. The analysis used cecal tissue collected from specific birds and mounted in Ussing chambers. The luminal side of the epithelium was incubated with Ringer's buffer solution at 37°C containing Escherichia coli or Salmonella and a certain concentration of the test product. After 90 minutes of incubation, the surface was washed, homogenized, and plated to enumerate pathogenic bacteria attached to the tissue. The results of these studies are presented in tables 5-8.
Таблица 5. Влияние различных источников MOS на относительную адгезию сальмонелл к ткани слепой кишки курицы ex-vivoTable 5. Effect of different MOS sources on the relative adhesion of Salmonella to chicken cecal tissue ex-vivo
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
CELMANAX TM и SafMannan®: коммерчески доступные MOS, полученные из дрожжейCELMANAX TM and SafMannan®: commercially available yeast-derived MOS
Таблица 6. Влияние MOS на относительную адгезию сальмонелл к ткани слепой кишки бройлера или курицы-несушки ex-vivoTable 6. Effect of MOS on the relative adhesion of Salmonella to cecal tissue of broiler or laying hen ex-vivo
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
CELMANAX TM: коммерчески доступный MOS, полученный из дрожжейCELMANAX TM: commercially available MOS derived from yeast
Таблица 7. Подтверждение влияния композиций MOS по данному изобретению на относительную адгезию сальмонелл к ткани слепой кишки бройлера или курицы-несушки ex-vivoTable 7. Confirmation of the effect of MOS compositions of this invention on the relative adhesion of Salmonella to ex-vivo broiler or laying hen cecal tissue
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
Таблица 8. Влияние дозы композиций MOS по данному изобретению на относительную адгезию сальмонелл к ткани слепой кишки курицы ex-vivoTable 8. Effect of dose of MOS compositions of this invention on the relative adhesion of Salmonella to chicken cecal tissue ex-vivo
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
Результаты, представленные в таблице 5, показывают, что все материалы, содержащие MOS, способны уменьшать адгезию сальмонелл к эпителиальной поверхности кишечника. Некоторые источники MOS были более эффективными, чем другие. Способность MOS уменьшать адгезию патогена к эпителиальным клеткам кишечника была подтверждена как у молодых (бройлерных), так и у взрослых (несушечных) кур, хотя указанный эффект был более выражен у молодых цыплят-бройлеров (таблица 6). Эти результаты были дополнительно подтверждены для композиций MOS, предлагаемых данным изобретением, следующим испытанием (таблица 7). Это снижение эффекта адгезии зависит от дозы, как показано в таблице 8. Исходя из этого, для испытаний in vivo была рекомендована минимальная доза 0,02%. The results presented in Table 5 show that all MOS-containing materials were able to reduce Salmonella adhesion to the intestinal epithelial surface. Some MOS sources were more effective than others. The ability of MOS to reduce pathogen adhesion to intestinal epithelial cells was confirmed in both young (broiler) and adult (layer) chickens, although the effect was more pronounced in young broiler chickens (Table 6). These results were further confirmed for the MOS compositions of this invention by the following test (Table 7). This reduction in adhesion effect is dose dependent as shown in Table 8. Based on this, a minimum dose of 0.02% was recommended for in vivo testing.
Пример 5: испытания на иммунную модуляцию in vivoExample 5: In Vivo Immune Modulation Tests
Испытание in vitro проводится с использованием культуры макрофагов in vitro. Макрофаги подвергали воздействию двух композиций MOS по данному изобретению (композиции A и B). Клетки инкубировали с прототипами в течение 1 часа перед добавлением 1 мкг/мл LPS (липосахаридов) (или контроля ложной среды), цитокины измеряли после 18 часов инкубации с использованием набора для ИФА (иммуноферментный анализ). ИФА повторили дважды. Результаты экспериментов до и после добавления LPS представлены в таблицах 9 и 10, соответственно. The in vitro test is carried out using an in vitro culture of macrophages. Macrophages were exposed to two MOS compositions of this invention (compositions A and B). Cells were incubated with prototypes for 1 hour before adding 1 μg/ml LPS (or mock media control), and cytokines were measured after 18 hours of incubation using an ELISA kit. ELISA was repeated twice. The experimental results before and after addition of LPS are presented in Tables 9 and 10, respectively.
Таблица 9. In vitro иммунный ответ макрофагов, подвергшихся воздействию различных MOSTable 9. In vitro immune response of macrophages exposed to different MOS
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
Таблица 10. Иммунный ответ in vitro подвергаемых LPS макрофагов, подвергшихся воздействию различных MOSTable 10. In vitro immune response of LPS-exposed macrophages exposed to different MOS
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
Макрофагальный цитокин TNF-α, IL-8 и IL-10 увеличивался при воздействии MOS-композиции A или B, при этом продуцирование IL-6 уменьшалось обеими этими композициями MOS по сравнению с контрольной средой (таблица 9). В случае, если макрофаги подвергаются воздействию LPS, все цитокины увеличиваются в присутствии MOS (таблица 10). Эти результаты показывают, что композиции MOS по данному изобретению оказывают непосредственное влияние на иммунную систему in vitro. Macrophage cytokine TNF-α, IL-8 and IL-10 were increased by exposure to MOS composition A or B, while IL-6 production was decreased by both of these MOS compositions compared to control medium (Table 9). When macrophages are exposed to LPS, all cytokines increase in the presence of MOS (Table 10). These results indicate that the MOS compositions of this invention have a direct effect on the immune system in vitro.
В повторном анализе поросят кормили MOS-композицией B с увеличиваемыми дозами (от 0 до 0,4%) в рационе. Гепаринизированную кровь собирали от 8 свиней на курс терапии, в общей сложности 80 свиней на 22 день после отъема. Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли с использованием градиента фиколла. Клетки высевали и стимулировали с использованием LPS, а иммунный ответ измеряли методом ИФА для TNFα (пг/мл). Эти результаты представлены в таблице 11. In a re-analysis, piglets were fed MOS composition B at increasing doses (from 0 to 0.4%) in the diet. Heparinized blood was collected from 8 pigs per treatment course, for a total of 80 pigs at 22 days post-weaning. Peripheral blood mononuclear cells were isolated using a Ficoll gradient. Cells were seeded and stimulated with LPS, and the immune response was measured by TNFα ELISA (pg/ml). These results are presented in Table 11.
Таблица 11. Влияние возрастающих доз MOS-композиции B на реакцию TNFα макрофагов свиньи ex-vivo (пг/мл) с LPS стимулированием и без него. Table 11. Effect of increasing doses of MOS composition B on the TNFα response of porcine macrophages ex-vivo (pg/ml) with and without LPS stimulation.
(n=8), композиция B: композиция MOS по примеру 2(n=8), composition B: MOS composition from example 2
Влияние кормления MOS-композицией B на реакцию микрофага поросят было незначительным без подвергания воздействию LPS, но демонстрирует линейное увеличение при подвергании воздействию LPS. Это означает, что MOS-композиция B усиливает иммунный ответ поросят при заражении болезнью посредством модуляции ответа TNF-α. The effect of feeding MOS composition B on the piglet microphage response was negligible without LPS exposure, but showed a linear increase with LPS exposure. This means that MOS composition B enhances the immune response of piglets when infected with the disease by modulating the TNF-α response.
Пример 6: улучшение состояния ЖКТ in vivoExample 6: Improvement of the gastrointestinal tract in vivo
1. Прямое воздействие композиций MOS по данному изобретению (композиций A и B) на клетки слизистой оболочки кишечника исследовали с использованием модели культуры клеточной линии C2Be1 in vitro, которая имитирует люминальную поверхность относящихся к кишечнику энтероцитов. Клеткам, выращенным на планшете, давали возможность сформировать поверхность, подобную слизистой оболочке, а затем инкубировали соединениями, растворенными в среде в концентрации 0,2%. Клетки обрабатывали продуктами в ограниченных в условиях ограниченной сыворотки крови в течение 4-5 дней. 1. The direct effects of the MOS compositions of this invention (Compositions A and B) on intestinal mucosal cells were studied using an in vitro cell line culture model of C2Be1, which mimics the luminal surface of intestinal enterocytes. Cells grown on the plate were allowed to form a mucous membrane-like surface and then incubated with compounds dissolved in the medium at a concentration of 0.2%. Cells were treated with the products under serum-limited conditions for 4-5 days.
2. ИФА BrdU используется для измерения количества пролиферации, где им измеряется количество BrdU, включенного в пролиферирующие клетки (чем больше пролиферация, тем больше BrdU будет обнаружено в ДНК клеток). Уровни пролиферации выражаются в виде соотношения, рассчитанного посредством деления включения пробных лунок в BrdU на контрольные, которые имеют только среду. Значение, равное 1, будет равно среднему значению только среды, что означает отсутствие ответа. Анализ повторили трижды для двух отдельных случаев. Известно, что соединение влияет на пролиферацию клеток, называемую эпителиальным фактором роста (EGF) и используется при двух разных концентрациях (10 и 100) положительной контрольной пробы. Результаты можно увидеть в таблице 12. 2. BrdU ELISA is used to measure the amount of proliferation, where it measures the amount of BrdU incorporated into proliferating cells (the more proliferation, the more BrdU will be found in the DNA of the cells). Proliferation levels are expressed as a ratio calculated by dividing the inclusion of test wells in BrdU by controls, which have medium only. A value of 1 would be the average of the environment only, meaning no response. The analysis was repeated three times for two separate cases. The compound is known to affect cell proliferation called epithelial growth factor (EGF) and is used at two different concentrations (10 and 100) of the positive control sample. The results can be seen in Table 12.
Таблица 12. Влияние MOS A и B и эпителиального фактора роста (EGF) при двух концентрациях на пролиферацию относящихся к кишечнику клеток in vitro. Table 12. Effect of MOS A and B and epithelial growth factor (EGF) at two concentrations on the proliferation of intestinal cells in vitro.
(n=12)(n=12)
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
Здоровье кишечника оценивается посредством сравнения влияния полученного из дрожжей MOS с MOS-композициями A и B на микробный профиль кишечника. Образцы слепой кишки цыплят-бройлеров 17-дневного возраста, которых кормили MOS с первого дня, проанализировали с использованием изготовленной на заказ микроматрицы, напечатанной ДНК-зондами 16S для 100 отобранных микробов кишечника. Два коммерчески доступных продукта MOS, полученных из дрожжей, скармливали в количестве 0,2% рациона (BioMOS® и CELMANAXTM) и один MOS по данному изобретению, приготовленный в соответствии с примером 1 (35% DP2 и 40% DP3+ на db) скармливали в количестве 0,02% рациона (результаты на основе концентрации в таблице 8). Среднее относительное количество ДНК бактерий, которое значительно различалось между этими 3 источниками MOS и рационом отрицательного контроля без MOS, было проанализировано методом дисперсионного анализа (ANOVA) и сгруппировано с использованием программного обеспечения JMP Genomics. Результаты испытаний по иерархической кластеризации проиллюстрированы на фиг. 2. Gut health is assessed by comparing the effects of yeast-derived MOS with MOS compositions A and B on the gut microbial profile. Cecal samples from 17-day-old broiler chickens fed MOS from day one were analyzed using a custom microarray printed with 16S DNA probes for 100 selected gut microbes. Two commercially available yeast-derived MOS products were fed at 0.2% of the diet (BioMOS® and CELMANAX ™ ) and one MOS of the present invention prepared according to Example 1 (35% DP2 and 40% DP3+ per db) was fed at 0.02% of the diet (results based on concentration in Table 8). The average relative amount of bacterial DNA that differed significantly between these 3 MOS sources and the negative control diet without MOS was analyzed by analysis of variance (ANOVA) and clustered using JMP Genomics software. The results of the hierarchical clustering tests are illustrated in FIG. 2.
Основываясь на результатах, проиллюстрированных на фиг. 2, мы можем видеть, что все продукты MOS приводят к желаемому сокращению количества бактерий в кластере 1, который включает в себя бактерии-патогены, например, кишечную палочку, кампилобактер и сальмонеллу. Хотя каждый продукт MOS достигает этого снижения посредством одновременного увеличения количества бактерий из другого кластера (кластера 2 для BioMOS®, кластера 4 для CELMANAXTM и кластера 3 для примера 1 композиции MOS по данному изобретению). Based on the results illustrated in FIG. 2, we can see that all MOS products lead to the desired reduction in bacteria in cluster 1, which includes pathogenic bacteria such as E. coli, Campylobacter and Salmonella. Although each MOS product achieves this reduction by simultaneously increasing the number of bacteria from another cluster (
Пример 7: увеличение показателей роста in vivoExample 7: Increased In Vivo Growth Performance
КурыChickens
Первое исследование (испытание 1) было разработано для сравнения композиции MOS по примеру 1 и примеру 2 данного изобретения с коммерчески доступным MOS, полученным из дрожжей. Полидекстроза, полученная способом, аналогичным способу, описанному в примере 1 (где в качестве реагентов используются декстроза и сорбит), также была добавлена, чтобы показать важность этой композиции, представляющей собой полиманнозу. Композицию MOS примеров 1 и 2 добавляли в двух крайних дозах (0,02 и 2%) в рацион цыплят-бройлеров, зараженных Salmonella enteritidis, при этом MOS, полученные из дрожжей (CELMANAXTM и BioMOS®) были добавлены в рационы в рекомендуемой дозе 0,2%. Параметры продуктивности и уровень сальмонелл в слепой кишке были измерены в возрасте 28 дней. Результаты можно увидеть в таблице 13. The first study (Test 1) was designed to compare the MOS composition of Example 1 and Example 2 of the present invention with commercially available yeast-derived MOS. Polydextrose, prepared in a manner similar to that described in Example 1 (using dextrose and sorbitol as reagents), was also added to demonstrate the importance of this polymannose composition. The MOS composition of Examples 1 and 2 was added at two extreme doses (0.02 and 2%) to the diet of broiler chickens infected with Salmonella enteritidis, while yeast-derived MOS (CELMANAX TM and BioMOS®) were added to the diets at the recommended dose 0.2%. Performance parameters and Salmonella levels in the cecum were measured at 28 days of age. The results can be seen in Table 13.
Наилучшая продуктивность бройлеров в возрасте 20 дней была получена с использованием 0,02% композиции A, что привело к улучшенным показателям EPI (без учета смертности), массы тела, прироста массы тела и потребления корма по сравнению с контролем. По сравнению с другими средствами лечения, композиция A численно превосходила всех и статистически превосходили птицы, которых кормили 2,00% композиции A, композицией B (в любой дозе), полидекстрозой (в любой дозе, кроме EPI, без учета смертности). По сравнению с MOS, полученным из дрожжей, только CELMANAXTM имел аналогичные с композицией A показатели по массе тела, приросту массы тела или потреблению корма. Поскольку различия в использовании корма коррелировали с различиями в потреблении корма, мы можем сделать вывод, что эти различия в продуктивности были фактически обусловлены потреблением корма. MOS-композиции A и B, а также CELMANAXTM не влияют на количество сальмонелл в слепой кишке по сравнению с контрольными птицами, при этом полученный из дрожжей BioMOS® увеличивает присутствие сальмонелл (таблица 13). Эти результаты согласуются с наблюдениями in vitro, что продукты MOS не являются бактерицидными, но некоторые MOS, полученные из дрожжей, могут стимулировать рост патогенных бактерий (таблица 2). The best performance of broilers at 20 days of age was obtained using 0.02% composition A, resulting in improved EPI (excluding mortality), body weight, body weight gain and feed intake compared to control. Compared to other treatments, Composition A was numerically superior and statistically superior to birds fed 2.00% Composition A, Composition B (any dose), polydextrose (any dose except EPI, excluding mortality). Compared to yeast-derived MOS, only CELMANAXTM performed similarly to composition A in terms of body weight, body weight gain, or feed intake. Because differences in feed utilization were correlated with differences in feed intake, we can conclude that these differences in performance were actually driven by feed intake. MOS compositions A and B, as well as CELMANAXTM, did not affect the number of Salmonella in the cecum compared to control birds, while the yeast-derived BioMOS® increased the presence of Salmonella (Table 13). These results are consistent with in vitro observations that MOS products are not bactericidal, but some yeast-derived MOS can stimulate the growth of pathogenic bacteria (Table 2).
На основании результатов испытания 1, исследование доза-ответ (испытание 2) предназначено для определения наилучшей дозы MOS-композиции A, добавляемой в рацион цыплят-бройлеров. Испытуемые дозы варьировались от 0,01 до 1,00%. Результаты, представленные в таблице 14, показывают, что влияние MOS-композиции A является квадратичным по своей сути для массы тела, суточного прироста, потребления корма и соотношения кормления к приросту, при этом лучшая доза составляет 0,02%. Эти результаты подтверждают важность дозы в случае, если кормить источником более чистого MOS, и идентифицированная доза также была приведена в соответствие с результатами in vitro (таблица 8) и результатами испытания 1 (таблица 13). Based on the results of Trial 1, a dose-response study (Trial 2) is designed to determine the best dose of MOS Composition A to be added to the diet of broiler chickens. Doses tested ranged from 0.01 to 1.00%. The results presented in Table 14 show that the effect of MOS Composition A is quadratic in nature for body weight, daily gain, feed intake and feed-to-gain ratio, with the best dose being 0.02%. These results confirm the importance of dose when feeding a source of purer MOS, and the identified dose was also adjusted to the in vitro results (Table 8) and the results of Trial 1 (Table 13).
Таблица 14. Влияние возрастающих доз маннанолигосахаридной (MOS) композиции A в рационе на продуктивность цыплят-бройлеров в возрасте до 20 дней. Table 14. Effect of increasing dietary doses of mannanoligosaccharide (MOS) composition A on the performance of broiler chickens up to 20 days of age.
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
EPI=европейский индекс по сельскохозяйственной птице ((конечная масса тела (г) x (100% -% смертности)/((10 x период в днях) x общее F:G)); BW = масса тела (г); ADG = среднесуточный прирост (г); ADFI = среднесуточное потребление корма (г); F:G = отношение кормления к приросту (г потребления корма : г прироста массы тела). EPI=European Poultry Index ((final body weight (g) x (100% -% mortality)/((10 x period in days) x total F:G)); BW = body weight (g); ADG = Average daily gain (g) ADFI = Average daily feed intake (g) F:G = Feed to gain ratio (g feed intake:g body weight gain).
(*, **, ***) значительный контраст при р <0,05, 0,01 или 0,001, соответственно. (*, **, *** ) significant contrast at p < 0.05, 0.01, or 0.001, respectively.
Два дополнительных испытания на кормление животных использовались для подтверждения рекомендуемой дозы, составляющей 0,02% композиции А в рационах сельскохозяйственной птицы. Третьим исследованием (испытание 3) испытывали кормление композицией А в рационах с или без антибиотического стимулятора роста хлортетрациклина (СТС). Четвертым исследованием (испытание 4) испытывали кормление тем же продуктом и дозу для кур-несушек возрастом от 18 до 30 недель в период яйценосности. Результаты этих исследований можно увидеть в таблицах 15 и 16, соответственно. Two additional animal feeding trials were used to confirm the recommended dose of 0.02% composition A in poultry diets. The third study (trial 3) tested feeding of composition A in diets with or without the antibiotic growth promoter chlortetracycline (CTC). The fourth study (trial 4) tested the same product and dosage in laying hens between 18 and 30 weeks of age during laying. The results of these studies can be seen in Tables 15 and 16, respectively.
Таблица 15. Продуктивность цыплят-бройлеров, потреблявших из рациона кормления антибиотический стимулятор роста хлортетрациклин (СТС), MOS-композицию A или их комбинацию до 35-дневного возраста. Table 15. Productivity of broiler chickens fed the antibiotic growth stimulant chlortetracycline (CTC), MOS composition A or a combination thereof until 35 days of age.
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
CTC = хлортетрациклин; BW = масса тела (г); ADG = среднесуточный прирост (г); ADFI = среднесуточное потребление корма (г); F:G = соотношение кормления к приросту (г потребления корма : г прироста массы тела). CTC = chlortetracycline; BW = body weight (g); ADG = average daily gain (g); ADFI = average daily feed intake (g); F:G = feed-to-gain ratio (g feed intake: g body weight gain).
(a, b, c) означает, что в строке без общего индекса (p<0,05) значительно отличаются. (a, b, c) means that in a row without a common index (p<0.05) are significantly different.
(n= 9 число повторений на курс лечения, 50 количество птиц в каждом повторении)(n= 9 number of repetitions per course of treatment, 50 number of birds in each repetition)
Таблица 16. Продуктивность кур-несушек, потреблявших с кормом композицию A или B. Table 16. Productivity of laying hens fed composition A or B with feed.
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
ADFI: среднесуточное потребление корма (г); мас. = масса (г). ADFI: average daily feed intake (g); wt. = mass (g).
(a, b) означает, что в строке без общего индекса значительно отличаются в соответствии с указанным p-значением. (a, b) means that the row without a common index is significantly different according to the specified p-value.
(n= 7 число повторений на курс лечения, 10 птиц в каждом повторении)(n= 7 number of repetitions per treatment course, 10 birds in each repetition)
Результаты испытания 3 (таблица 15) показывают, что как антибиотический стимулятор роста CTC, так и MOS-композиция A, представленные в данном изобретении (доза 0,02%), привели к общей лучшей продуктивности цыплят-бройлеров по сравнению с контрольной терапией без добавки. Более того, комбинация антибиотического стимулятора роста CTC и MOS-композиции A привела к дополнительному симбиотическому улучшению продуктивности по сравнению с их действием по отдельности (таблица 15). Основываясь на этих результатах можно сделать вывод, что MOS-композиция A, представленная в данном изобретении, оказывает благоприятное влияние на продуктивность цыплят-бройлеров в рационах с или без антибиотических стимуляторов роста. The results of Trial 3 (Table 15) show that both the antibiotic growth promoter CTC and MOS Composition A presented in this invention (0.02% dose) resulted in overall better performance of broiler chickens compared to control treatment without additive . Moreover, the combination of the antibiotic growth promoter CTC and MOS composition A resulted in an additional symbiotic improvement in productivity compared to their effects alone (Table 15). Based on these results, it can be concluded that the MOS composition A presented in this invention has a beneficial effect on the performance of broiler chickens in diets with or without antibiotic growth promoters.
Результаты испытания 4 (таблица 16) показывают отсутствие влияния MOS-композиций A или B, получаемых курами-несушками из рационов, на среднесуточное потребление корма или большинство характеристик яйца (массу яйца, массу белка, массу желтка, толщину яичной скорлупы или смертность). Толщина яичной скорлупы была значительно уменьшена посредством MOS-композиции A, хотя толщина скорлупы не представляет опасности для качества яиц кур-несушек в этом исследуемом периоде (возраст 18-10 недель). Основным эффектом, наблюдаемым при скармливании MOS, описанных в данном изобретении, курам-несушкам, было увеличение количества отложенных яиц и улучшение превращения корма в яйца (таблица 16). Этот эффект был более очевидным для MOS-композиции A, чем для композиции B. The results of Trial 4 (Table 16) show no effect of MOS Compositions A or B in laying hen diets on average daily feed intake or most egg characteristics (egg weight, albumen weight, yolk weight, eggshell thickness or mortality). Eggshell thickness was significantly reduced by MOS Composition A, although shell thickness did not pose a risk to laying hen egg quality during this study period (18-10 weeks of age). The main effect observed when feeding MOS described in this invention to laying hens was an increase in the number of eggs laid and improved conversion of feed into eggs (Table 16). This effect was more evident for MOS composition A than for composition B.
СвиньяPig
Было проведено исследование на поросятах (испытание 5) для сравнения влияния кормления маннанолигосахаридами по данному изобретению (композиции A и B) с коммерчески доступным продуктом BioMOS®, полученным из дрожжей. Это же испытание использовалось для определения наилучшей дозы MOS-композиции A или B, добавляемой в рационы поросят. Результаты испытания 5 представлены в таблице 17. A piglet study (trial 5) was conducted to compare the effect of feeding the mannanoligosaccharides of the present invention (compositions A and B) with the commercially available yeast-derived BioMOS® product. The same trial was used to determine the best dose of MOS composition A or B to be added to piglet diets. The results of Test 5 are presented in Table 17.
Таблица 17. Влияние введения с кормом полученного из дрожжей маннанолигосахарида (MOS) или MOS-композиций A и B в различных дозах на продуктивность поросят до 42 дней после отъема. Table 17. Effect of dietary administration of yeast-derived mannanoligosaccharide (MOS) or MOS compositions A and B at various doses on the performance of piglets up to 42 days after weaning.
Композиция A: композиция MOS по примеру 1Composition A: MOS composition of Example 1
Композиция B: композиция MOS по примеру 2Composition B: MOS composition of Example 2
BioMOS: коммерчески доступный MOS, полученный из дрожжейBioMOS: commercially available yeast-derived MOS
Результаты испытания 5 показали, что полученный из дрожжей MOS (BioMOS®) или MOS-композиция A не влияли на продуктивные показатели поросят, при этом MOS-композиция B по данному изобретению оказала квадратичный эффект на массу тела, среднесуточный прирост и среднее потребление корма (таблица 17). Лучшая доза MOS-композиции B для включения в рацион поросят составляет 0,2%. The results of Trial 5 showed that yeast-derived MOS (BioMOS®) or MOS composition A had no effect on piglet performance, while MOS composition B of the present invention had a quadratic effect on body weight, average daily gain and average feed intake (Table 17). The best dose of MOS composition B to include in the diet of piglets is 0.2%.
Claims (31)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17175981 | 2017-06-14 | ||
| EP17175981.4 | 2017-06-14 | ||
| PCT/US2018/037484 WO2018232078A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-06-14 | Composition comprising mannose oligosaccharide and process for making same and use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019144988A RU2019144988A (en) | 2021-06-30 |
| RU2019144988A3 RU2019144988A3 (en) | 2021-10-08 |
| RU2802815C2 true RU2802815C2 (en) | 2023-09-04 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2358741C2 (en) * | 2004-09-17 | 2009-06-20 | Адзиномото Дженерал Фудз, Инк | Compositions lowering adipose body tissue, and foodstuff and beverage foods containing such compositions |
| EP2433970A1 (en) * | 2010-09-28 | 2012-03-28 | Cargill, Incorporated | Microprocessing for preparing a polycondensate |
| EP2662381A1 (en) * | 2011-01-07 | 2013-11-13 | Nihon Shokuhin Kako Co. Ltd. | Sugar condensate, method for producing same, and application therefor |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2358741C2 (en) * | 2004-09-17 | 2009-06-20 | Адзиномото Дженерал Фудз, Инк | Compositions lowering adipose body tissue, and foodstuff and beverage foods containing such compositions |
| EP2433970A1 (en) * | 2010-09-28 | 2012-03-28 | Cargill, Incorporated | Microprocessing for preparing a polycondensate |
| EP2662381A1 (en) * | 2011-01-07 | 2013-11-13 | Nihon Shokuhin Kako Co. Ltd. | Sugar condensate, method for producing same, and application therefor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230413885A1 (en) | Composition comprising mannose oligosaccharide and process for making same and use thereof | |
| JP4793533B2 (en) | Stimulation of the immune system with polydextrose | |
| JP6292725B2 (en) | Lipopolysaccharide, lipopolysaccharide production method and lipopolysaccharide compound | |
| CN102858356A (en) | Antibacterial auxiliary agent comprising kombu extract as active ingredient, antibacterial composition, and food or beverage | |
| KR101428157B1 (en) | Antibacterial composition comprising Hermetia illucens larval extracts or fractions thereof | |
| JPWO2008142860A1 (en) | Novel sweetener with sugar-like taste, production method and use thereof | |
| WO2005034938A1 (en) | Collagen productin enhancer and production process and use thereof | |
| JPH0838064A (en) | Feed capable of preventing infection of harmful bacterium | |
| CN102811720A (en) | Use of iminocyclitols as inhibitors of bacterial adherence to epithelial cells | |
| US3511910A (en) | Animal food products for reducing plasma cholesterol levels | |
| RU2802815C2 (en) | Composition containing mannose oligosaccharide, method of its production and use | |
| EP2027862B1 (en) | Composition for enhancing immune function comprising zinc and a nigerooligosaccharide | |
| JP2010077056A (en) | Infectious disease prophylactic | |
| JP4889970B2 (en) | Hyperphosphatemia preparation | |
| KR101623318B1 (en) | A composition comprising Hexanedioic acid for the treatment or prevention of shigellosis | |
| JPH10298082A (en) | Osteo enhancer | |
| JP5867802B2 (en) | Antibacterial agents and medicines containing them | |
| JP4493736B2 (en) | Mineral absorption promoting composition containing chitin and additive for promoting mineral absorption | |
| JP2002121138A (en) | Composition for prophylaxis of intestinal tract infectious disease | |
| JP2024121661A (en) | Blood sugar improver | |
| KR101751617B1 (en) | A composition comprising peptide extracts of ogye and method thereof | |
| KR101623317B1 (en) | A composition comprising Hexanedioic acid for treating or preventing typhoid fever | |
| WO2018074415A1 (en) | Composition for improving protein efficiency ratio | |
| JP2008063299A (en) | Peyer's patch formation inducing composition | |
| JPWO2007034748A1 (en) | Intestinal immunity regulator |