[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2738405C1 - Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity - Google Patents

Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2738405C1
RU2738405C1 RU2020118457A RU2020118457A RU2738405C1 RU 2738405 C1 RU2738405 C1 RU 2738405C1 RU 2020118457 A RU2020118457 A RU 2020118457A RU 2020118457 A RU2020118457 A RU 2020118457A RU 2738405 C1 RU2738405 C1 RU 2738405C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
amino
pyrrole
tetrahydrobenzo
dihydro
Prior art date
Application number
RU2020118457A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Александр Георгиевич Ткаченко
Лариса Юрьевна Нестерова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2020118457A priority Critical patent/RU2738405C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2738405C1 publication Critical patent/RU2738405C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to amide (E)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid of formula 1:
Figure 00000009
.
EFFECT: obtaining a compound with high output, having pronounced antimicrobial activity against gram-positive microorganisms, as well as low toxicity.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретения относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных амидов (Е)-2-амино-4-оксо-1-гетарил-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоновых кислот, а именно к амиду (Е)-2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-1-(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted amides (E) -2-amino-4-oxo-1-hetaryl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acids, namely to the amide (E) -2-amino-4-oxo-5- (2-oxo-2-phenylethylidene) -1- (3- (ethoxycarbonyl) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-2-yl ) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 1 of the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

Соединение 1 обладает противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.Compound 1 has antimicrobial activity, which suggests its use in medicine as a drug with antimicrobial properties.

Аналогом по структуре заявляемому соединению является амид 2-амино-1-(пиридин-3-ил)-4-(4-хлорфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты 2, обладающий противомикробной активностью [Open Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 5, 49-96, doi: 10.4236/ojmc.2015.54005] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 2-amino-1- (pyridin-3-yl) -4- (4-chlorophenyl) -1H-pyrrole-3-carboxylic acid amide 2, which has antimicrobial activity [Open Journal of Medicinal Chemistry, 2015 , 5, 49-96, doi: 10.4236 / ojmc.2015.54005] formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Эталоном сравнения биологической активности был выбран фенилсалицилат формулы:Phenyl salicylate of the formula was chosen as the standard for comparing biological activity:

Figure 00000003
Figure 00000003

который широко применяется в лечебной практике, и являются аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950].which is widely used in medical practice, and are analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., Revised, revised. and add. - M .: Novaya Volna, 2012 .-- p. 950].

Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных амидов (Е)-2-амино-4-оксо-1-гетарил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновых кислот веществ с выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in the series of substituted amides (E) -2-amino-4-oxo-1-hetaryl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acids substances with a pronounced antimicrobial effect and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением амида (E)-2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-1-(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты, который обладает противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining amide (E) -2-amino-4-oxo-5- (2-oxo-2-phenylethylidene) -1- (3- (ethoxycarbonyl) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophen-2-yl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid, which has antimicrobial activity.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием амида циануксусной кислоты с этиловым эфиром (Е)-2-[(2-оксо-5-фенилфуран-3(2H)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[6]тиофен-3-карбоновой кислоты в среде безводного толуола при 50°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The inventive compound 1 is synthesized by the reaction of cyanoacetic acid amide with ethyl ester (E) -2 - [(2-oxo-5-phenylfuran-3 (2H) -ylidene) amino] -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [6] thiophene -3-carboxylic acid in anhydrous toluene at 50 ° C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:

Figure 00000004
Figure 00000004

Пример 1. Получение соединения 1. К раствору 3.81 г (0.01 моль) этилового эфира (Е)-2-[(2-оксо-5-фенил фуран-3(2H)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 50 мл безводного диоксана прибавляли 0.84 г амида цианоуксусной кислоты, с последующим добавлением 1.01 г триэтиламина. Полученный раствор перемешивали при 50°С в течении 10 ч. Раствор охлаждали до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 87%. Тразл.=234-235°С. Найдено, %: С 61.90, Н 4.98, N 9.00, S 6.89. C24H23N3O5S. Вычислено, %: С 61.92, Н 4.98, N 9.03, S 6.89. ИК спектр, v, см'1: 1664 (CONH2), 1711 (COOEt), 3208, 3359 (NH2). Спектр ЯМР 'Н, (400 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 1.13 (т, J 7.1 Гц, 3Н, Me), 1.81 (м, 4Н, 2СН2), 2.82 (м, 4Н, 2СН2), 4.20 (м, 2Н, CH2O), 5.79 (с, 1Н, С=СН), 6.89 (с, 1Н, NH2), 7.11 (с, 1Н, NH2), 7.50 (м, 2Н, HAr), 7.60 (м, 1Н, HAr), 7.82 (м, J 7.1 Гц, 2Н, HAr), 8.60 (с, 1Н, NH2), 8.64 (с, 1Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, DMSOd6), δ, м.д.: 13.56, 21.81, 22.16, 24.65, 25.69, 60.41, 66.20, 89.16, 109.60, 128.31, 128.37, 129.70, 133.11, 133.91, 135.39, 136.96, 137.35, 142.50, 160.91, 165.86, 166.16, 175.9, 192.83. Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.Example 1. Preparation of compound 1. To a solution of 3.81 g (0.01 mol) of ethyl ester (E) -2 - [(2-oxo-5-phenyl furan-3 (2H) -ylidene) amino] -4.5.6, 7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-carboxylic acid in 50 ml of anhydrous dioxane was added 0.84 g of cyanoacetic acid amide, followed by the addition of 1.01 g of triethylamine. The resulting solution was stirred at 50 ° С for 10 h. The solution was cooled to room temperature, the precipitate that formed was filtered off and recrystallized from acetonitrile. Yield 87%. T decomp. = 234-235 ° C. Found,%: C 61.90, H 4.98, N 9.00, S 6.89. C 24 H23N3O5S. Calculated,%: C 61.92, H 4.98, N 9.03, S 6.89. IR spectrum, v, cm ' 1 : 1664 (CONH 2 ), 1711 (COOEt), 3208, 3359 (NH 2 ). NMR spectrum 'Н, (400 MHz, DMSO d6 ), δ, ppm: 1.13 (t, J 7.1 Hz, 3Н, Me), 1.81 (m, 4Н, 2СН 2 ), 2.82 (m, 4Н, 2СН 2 ), 4.20 (m, 2H, CH 2 O), 5.79 (s, 1H, C = CH), 6.89 (s, 1H, NH 2 ), 7.11 (s, 1H, NH 2 ), 7.50 (m, 2H , H Ar ), 7.60 (m, 1H, H Ar ), 7.82 (m, J 7.1 Hz, 2H, H Ar ), 8.60 (s, 1H, NH 2 ), 8.64 (s, 1H, NH 2 ). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO d6 ), δ, ppm: 13.56, 21.81, 22.16, 24.65, 25.69, 60.41, 66.20, 89.16, 109.60, 128.31, 128.37, 129.70, 133.11, 133.91, 135.39, 136.96 , 137.35, 142.50, 160.91, 165.86, 166.16, 175.9, 192.83. The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Figure 00000005
Figure 00000005

Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) (Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407). Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0,2 до 4 мг/мл).Example 2. To characterize the antibacterial activity, standard parameters were used: the minimum inhibitory concentration (MIC), which was determined by a modified method of two-fold serial dilutions (MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs) and the minimum bactericidal concentration (MBC) (Medical laboratory technologies : Guidelines for clinical laboratory diagnostics, p / r Kaprishchenko, 2013, T. 2, p. 407). The tests were carried out using cultures of model microorganisms Escherichia coli MC4100 and Staphylococcus epidermidis ATCC29887 on Luria-Bertani culture medium in 96-well polystyrene plates. The final concentration of microorganisms in the wells was 5 * 10 5 CFU / ml. The cultivation was carried out at 37 ° C without stirring. Determination of the MIC and seeding for the determination of MBC was carried out after 24 hours. At the first stage, the compounds under study were dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO), further dilutions were made in methanol. As initial in the tests, we used concentrations that, when introduced into the Luria-Bertani culture medium, did not form a precipitate (from 0.2 to 4 mg / ml).

Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемых соединений 1-3 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 3. Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. The methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals was observed for 10 days. For the tested compounds 1-3, LD 50 is> 1500 mg / kg.

Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:According to the classification of the toxicity of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov NF, Sanotskiy IV, Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977 .-- p. 196]. The test results are presented in the table:

Противомикробная активность и острая токсичность соединения 1.Antimicrobial activity and acute toxicity of compound 1.

Figure 00000006
Figure 00000006

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 30 раз по отношению к St. epidermidis. Таким образом, амид (E)-2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-1-(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.As can be seen from the table, the inventive compound 1 exceeds the reference drug (Phenyl salicylate) in antimicrobial activity by 30 times in relation to St. epidermidis. Thus, amide (E) -2-amino-4-oxo-5- (2-oxo-2-phenylethylidene) -1- (3- (ethoxycarbonyl) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene -2-yl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 1 exhibits higher activity compared to the reference standard with respect to gram-positive microorganisms, which makes it possible to use it for the creation of new drugs with targeted action.

Claims (3)

Амид (E)-2-амино-4-оксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-1-(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты:Amide (E) -2-amino-4-oxo-5- (2-oxo-2-phenylethylidene) -1- (3- (ethoxycarbonyl) -4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-2- yl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid:
Figure 00000007
Figure 00000007
 обладающий противомикробной активностью.having antimicrobial activity.
RU2020118457A 2020-05-26 2020-05-26 Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity RU2738405C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118457A RU2738405C1 (en) 2020-05-26 2020-05-26 Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118457A RU2738405C1 (en) 2020-05-26 2020-05-26 Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738405C1 true RU2738405C1 (en) 2020-12-11

Family

ID=73834886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020118457A RU2738405C1 (en) 2020-05-26 2020-05-26 Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2738405C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781135C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012642A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Exelixis, Inc. Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
WO2010122012A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Bkg Pharma Aps Thioxanthene derivatives for the treatment of infectious diseases
RU2631649C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012642A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Exelixis, Inc. Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
WO2010122012A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-28 Bkg Pharma Aps Thioxanthene derivatives for the treatment of infectious diseases
RU2631649C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. T. Sarg, M. M. Koraa, A. H. Bayoumi, S. M. Abd El Gilil . "Synthesis of Pyrroles and Condensed Pyrroles as Anti-Inflammatory Agents with Multiple Activities and Their Molecular Docking Study", Open Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 5, 49-96, doi: 10.4236/ojmc.2015.54005. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781135C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity
RU2806263C2 (en) * 2022-02-25 2023-10-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent
RU2806324C1 (en) * 2023-04-13 2023-10-31 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") SUBSTITUTED ETHYL ESTERS (E)-2-(5-AMINO-4-R1-3-OXO-2-(2-OXO-2-(P-TOLYL)ETHYLIDENE)-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROL- 1-YL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-CYCLOHEPTA[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID, WHICH HAS ANTICANCER ACTIVITY IN THE TREATMENT OF LUNG MELANOMA

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2763735C1 (en) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2770598C1 (en) Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans
RU2809149C1 (en) USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2829463C1 (en) 2-((6-(4-BROMOPHENYL)-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS
RU2766564C1 (en) USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2809055C1 (en) USE OF 4-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBEZO[b]THIOPHEN-2-YL)-3H-BENZO[b][1,4]DIAZEPINE-2-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT
RU2809002C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi
RU2768759C1 (en) 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity
RU2776067C1 (en) (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity
RU2784521C1 (en) Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2809004C1 (en) Use of 1-acetyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]indolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi
RU2808994C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxopropyl)-5-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2766551C1 (en) 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity
RU2809146C1 (en) Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2809159C1 (en) USE OF ETHYL 5-METHYL-2-(((2Z,3Z)-3-(2-OXO-2-PHENYLYLIDENE)-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]THIAZINE-2-YLIDENE )AMION)THIOPHENE-3-CAROXYLATE AS AN ANTI-MICROBIAL AGENT AGAINST STAPHYLOCOCC AUREUS (S.AUREUS) AND ESCHERICHIA COLI (E.COLI)
RU2806263C2 (en) Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent
RU2784439C1 (en) APPLICATION OF 5-ISOPROPYL-7-METHYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[1,2-d][1,4]DIAZEPIN-4(5H)-ONE AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2776069C1 (en) Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2785139C1 (en) APPLICATION OF 8-METHOXY-10-TOSYL-2-(4-CHLOROPHENYL)-10H-INDOLISINO[7,6-b]INDOL AS ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
RU2785141C1 (en) Application of 1-(6-tosyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthiridin-3-yl)ethan-1-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms