RU2786073C1 - Pharmaceutical composition in the form of a coated tablet - Google Patents
Pharmaceutical composition in the form of a coated tablet Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786073C1 RU2786073C1 RU2022120019A RU2022120019A RU2786073C1 RU 2786073 C1 RU2786073 C1 RU 2786073C1 RU 2022120019 A RU2022120019 A RU 2022120019A RU 2022120019 A RU2022120019 A RU 2022120019A RU 2786073 C1 RU2786073 C1 RU 2786073C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- methyl
- povidone
- mixture
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- AKQFTGYSCIZATB-UHFFFAOYSA-L 2-(2-ethyl-3-hydroxy-6-methyl-1H-pyridin-2-yl)butanedioate Chemical compound [O-]C(=O)CC(C([O-])=O)C1(CC)NC(C)=CC=C1O AKQFTGYSCIZATB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 claims description 7
- 229940033134 Talc Drugs 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 1
- 230000000152 swallowing Effects 0.000 abstract description 5
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract 2
- 230000001953 sensory Effects 0.000 abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 9
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 6
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N Emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000000873 masking Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 2
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 description 2
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005529 ANTIPSYCHOTICS Drugs 0.000 description 1
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 230000036499 Half live Effects 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000037253 Total clearance Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic Effects 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic Effects 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000001084 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005039 chemical industry Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000011068 load Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic Effects 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается препаратов на основе 3-гидроксипиридинов.The invention relates to the field of pharmaceutical industry and relates to preparations based on 3-hydroxypyridines.
2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат - имеющее широкую область применения в медицинской практике средство группы 3-гидроксипиридинов. Средство оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Повышает резистентность организма к воздействию основных повреждающих факторов, при кислородзависимых патологических состояниях (шоке, гипоксии и ишемии, нарушении мозгового кровообращения, интоксикации алкоголем и нейролептиками). Улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего Хс и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.2-Ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is an agent of the 3-hydroxypyridine group that has a wide scope in medical practice. The agent has an antihypoxic, membrane-protective, nootropic, anticonvulsant, anxiolytic effect, increases the body's resistance to stress. Increases the body's resistance to the effects of major damaging factors in oxygen-dependent pathological conditions (shock, hypoxia and ischemia, cerebrovascular accident, intoxication with alcohol and antipsychotics). Improves brain metabolism and blood supply to the brain, microcirculation and rheological properties of blood, platelet aggregation. Stabilizes the membrane structures of blood cells (erythrocytes and platelets) during hemolysis. It has a hypolipidemic effect, reduces the level of total cholesterol and LDL. Reduces enzymatic toxemia and endogenous intoxication in acute pancreatitis.
Как правило, при получении препаратов антиоксидантов, к которым относится и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, возникают проблемы, связанные с обеспечением стабильности при хранении и их нежелательным вкусом.As a rule, when obtaining preparations of antioxidants, which include 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, there are problems associated with ensuring storage stability and their undesirable taste.
В области химико-фармацевтической промышленности существует множество путей решения данных проблем: использование стабилизаторов, ароматизаторов, подсластителей, образование пролекарств, различных солей, комплексообразование, использование модификаторов вязкости, включение в микрокапсулы, везикулы и липосомы и т.д.In the chemical and pharmaceutical industry, there are many ways to solve these problems: the use of stabilizers, flavors, sweeteners, the formation of prodrugs, various salts, complexation, the use of viscosity modifiers, inclusion in microcapsules, vesicles and liposomes, etc.
Покрытие частиц лекарственных средств инертными агентами и оболочками является наиболее простым и реализуемым вариантом. Из уровня техники известны попытки решения выше указанных проблем при получении таблеток мексидола. Однако ввиду его клинической значимости для самых разных возрастных категорий, требуется разработка усовершенствованных составов и методик их получения.Coating drug particles with inert agents and shells is the simplest and most feasible option. From the prior art attempts are known to solve the above problems when receiving Mexidol tablets. However, due to its clinical significance for a variety of age categories, the development of improved formulations and methods for their preparation is required.
Известен патент RU 2428177 С1, который раскрывает способ получения таблеток, содержащих мексидол, лактозы моногидрат, магния стеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу. Способ заключается в том, что в гранулятор-сушилку после предварительного просеивания загружают мексидол, лактозы моногидрат, натрий карбоксиметилцеллюлозы, компоненты перемешивают и обрабатывают путем нагревания и перемешивания на фильтрах входящим воздухом с температурой 60-65°С. После достижения температуры в слое продукта от 38 до 40°С подают увлажнитель и после окончания орошения сушат гранулят до остаточной влаги от 1,7 до 3,2%. Гранулят охлаждают, опудривают магния стеаратом. Из полученной массы готовят таблетки, которые затем покрывают оболочкой на основе пленкообразующей суспензии Опадрай II белого. Решение направлено на повышение стабильности при хранении.Known patent RU 2428177 C1, which discloses a method for producing tablets containing mexidol, lactose monohydrate, magnesium stearate and sodium carboxymethylcellulose. The method consists in that after preliminary screening, mexidol, lactose monohydrate, sodium carboxymethylcellulose are loaded into the granulator-dryer, the components are mixed and processed by heating and mixing on filters with incoming air at a temperature of 60-65°C. After reaching the temperature in the product layer from 38 to 40°C, a humidifier is supplied and, after irrigation, the granulate is dried to a residual moisture of 1.7 to 3.2%. The granulate is cooled, powdered with magnesium stearate. From the resulting mass, tablets are prepared, which are then coated with a film-forming suspension of Opadry II white. The solution is aimed at improving the storage stability.
Известен патент RU 2205640 С1, где описан способ получения таблеток мексидола. Способ заключается в том, что в смеситель загружают просеянные порошки мексидола, целлюлозы микрокристаллической, крахмала картофельного сухого, кислоты янтарной измельченной и натрия гликолята крахмала, смесь перемешивают в течение 5-10 минут, затем прибавляют порциями 7% раствор поливинилпирролидона низкомолекулярного, тщательно перемешивая массу после каждого прибавления. Влажную массу гранулируют через сито 20, гранулы сушат при 50-55°С в течение 1 часа. Сухие гранулы измельчают на грануляторе через сито с диаметром отверстий 1,25 мм. К сухому грануляту прибавляют магния стеариновокислый, коллидон и тальк, перемешивают смесь и таблетируют. Решение также направлено на повышение стабильности при хранении.Known patent RU 2205640 C1, which describes a method for producing tablets of mexidol. The method consists in loading the sifted powders of mexidol, microcrystalline cellulose, dry potato starch, crushed succinic acid and sodium starch glycolate into the mixer, the mixture is stirred for 5-10 minutes, then a 7% solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone is added in portions, thoroughly mixing the mass after each addition. The wet mass is granulated through a sieve 20, the granules are dried at 50-55°C for 1 hour. Dry granules are crushed on a granulator through a sieve with a hole diameter of 1.25 mm. Magnesium stearate, collidone and talc are added to the dry granulate, the mixture is stirred and tableted. The solution also aims to improve storage stability.
В качестве ближайшего аналога может быть указана композиция для перорального применения в форме таблетки, содержащей 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент и вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлозу и/или коллидон 30, магния стеарат, опадрай II белый, раскрытая в патенте РФ №2444359. Способ получения фармацевтической композиции заключается в том, что смешивают 2-этил-6 тметил-3-гидроксипиридина сукцинат, лактозы моногидрат и связующее вещество, смесь увлажняют водой очищенной или водным раствором связующего, проводят грануляцию смеси, проводят сушку гранулята, опудривают гранулят магния стеаратом, таблетируют смесь, полученные ядра покрывают оболочкой опадрая II белого путем нанесения его суспензии и последующей сушки.As the closest analogue, a composition for oral administration in the form of a tablet containing 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate as an active ingredient and excipients can be indicated: lactose monohydrate, sodium carboxymethylcellulose and / or collidone 30, magnesium stearate, opadry II white, disclosed in RF patent No. 2444359. The method for producing a pharmaceutical composition consists in mixing 2-ethyl-6-t-methyl-3-hydroxypyridine succinate, lactose monohydrate and a binder, moistening the mixture with purified water or an aqueous solution of a binder, granulating the mixture, drying the granulate, dusting the granulate with magnesium stearate, the mixture is tabletted, the resulting cores are coated with white opadra II by applying its suspension and subsequent drying.
Несмотря на разработку форм, в том числе прототипа, решающих проблему стабильности, до сих пор полностью решить проблему более полной маскировки вкуса согласно опросу потребителей не удалось.Despite the development of forms, including the prototype, that solve the problem of stability, so far it has not been possible to completely solve the problem of a more complete masking of taste according to a consumer survey.
Кроме того, в решении по прототипу, так же как и в большинстве других решений для покрытия используют оболочки под торговым наименованием OPADRY. Производителем является фирма Colorcon® (Великобритания), которая является мировым лидером в разработке, поставке и технической поддержке составных систем пленочных покрытий, технологий модифицированного высвобождения. Однако существует потребность создания отечественных разработок, позволяющих решить проблему необходимости закупок импортной продукции.In addition, in the prototype solution, as well as in most other coating solutions, shells under the trade name OPADRY are used. The manufacturer is Colorcon® (Great Britain), which is a world leader in the development, supply and technical support of composite film coating systems, modified release technologies. However, there is a need to create domestic developments to solve the problem of the need to purchase imported products.
Задачей настоящего изобретения является разработка усовершенствованной таблетированной формы 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, покрытой оболочкой.The objective of the present invention is to develop an improved film-coated tablet form of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate.
Задача решается фармацевтической композицией в виде таблетированной формы, содержащей ядро, включающее 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, лактозы моногидрат, повидон, фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты, и пленочную оболочку, состоящую из талька, титана диоксида, макрогола, гипромеллозы, при следующем содержании компонентов, мас. %:The problem is solved by a pharmaceutical composition in the form of a tablet form containing a core, including 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, lactose monohydrate, povidone, a pharmaceutically acceptable salt of stearic acid, and a film shell consisting of talc, titanium dioxide, macrogol, hypromellose, with the following content, wt. %:
Способ получения фармацевтической композиции в форме таблеток заключается в том, что смешивают 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, лактозы моногидрат и повидон в качестве связующего, смесь увлажняют водой очищенной или водным раствором указанного связующего, проводят грануляцию смеси, проводят сушку гранулята, опудривают гранулят фармацевтически приемлемой солью стеариновой кислоты, таблетируют смесь, на полученные ядра наносят пленочное покрытие и сушат готовые таблетки.The method for obtaining a pharmaceutical composition in the form of tablets consists in mixing 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, lactose monohydrate and povidone as a binder, moistening the mixture with purified water or an aqueous solution of the specified binder, granulating the mixture, drying granulate, the granulate is powdered with a pharmaceutically acceptable salt of stearic acid, the mixture is tabletted, a film coating is applied to the obtained cores and the finished tablets are dried.
Для приготовления системы пленочного покрытия порошок получают путем смешения с помощью перемешивающего устройства в требуемых количествах гипромеллозы, титана диоксида, макрогола, талька, в течение 45-50 минут и просеивания через сито с размером пор 2 мкм. Готовую систему пленочного покрытия можно использовать для приготовления суспензии для нанесения на таблетки-ядра.To prepare the film coating system, the powder is obtained by mixing hypromellose, titanium dioxide, macrogol, talc in the required amounts with a mixer for 45-50 minutes and sifting through a sieve with a pore size of 2 μm. The finished film coating system can be used to prepare a suspension for application to tablet cores.
Примерами предпочтительных фармацевтически приемлемых солей стеариновой кислоты могут быть магния стеарат, кальция стеарат.Examples of preferred pharmaceutically acceptable salts of stearic acid are magnesium stearate, calcium stearate.
Технический результат: более низкая стоимость в связи с использованием более дешевых компонентов в составе оболочки, более приятные органолептические свойства, улучшение в проглатывании, более полная маскировка кислого вкуса действующего вещества.EFFECT: lower cost due to the use of cheaper components in the composition of the shell, more pleasant organoleptic properties, improved swallowing, more complete masking of the sour taste of the active substance.
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована следующими примерами:The possibility of carrying out the invention can be demonstrated by the following examples:
Пример 1. Состав препарата с дозировкой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината 250 мгExample 1. The composition of the drug with a dosage of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate 250 mg
1 таблетка содержит:1 tablet contains:
Способ получения фармацевтической композиции заключается в том, что смешивают 95 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, 74 кг лактозы моногидрата и 19 кг повидона К-30, смешивают 2 минуты, смесь увлажняют, постепенно добавляя 50 кг воды очищенной, при вращении смесителя со скоростью 30 об/мин, проводят грануляцию смеси через сита 3-4 мм, проводят сушку гранулята при температуре 40-50°С, сухие гранулы пропускают через сита 1-2 мм, опудривают гранулят 2 кг магниевой соли стеариновой кислоты, таблетируют смесь на таблеточном прессе со сферическими пуансонами диаметром 11 мм. Средняя масса таблетки-ядра составляет 500 мг. Для приготовления системы пленочного покрытия порошок получают путем смешения в течение 45-50 минут с помощью перемешивающего устройства 0,7 кг гипромеллозы, 1,3 кг титана диоксида, 0,9 кг макрогола, 2,8 кг талька, и просеивания через сито с размером пор 2 мкм. Из готовой системы пленочного покрытия готовят 17-20% водную суспензию и наносят ее на таблетки-ядра.The method for obtaining a pharmaceutical composition consists in mixing 95 kg of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, 74 kg of lactose monohydrate and 19 kg of povidone K-30, mixing for 2 minutes, moistening the mixture by gradually adding 50 kg of purified water , with the rotation of the mixer at a speed of 30 rpm, the mixture is granulated through 3-4 mm sieves, the granulate is dried at a temperature of 40-50 ° C, dry granules are passed through 1-2 mm sieves, the granulate is powdered with 2 kg of magnesium salt of stearic acid , the mixture is tabletted on a tablet press with spherical punches with a diameter of 11 mm. The average weight of the core tablet is 500 mg. To prepare the film coating system, the powder is obtained by mixing for 45-50 minutes with a mixer 0.7 kg of hypromellose, 1.3 kg of titanium dioxide, 0.9 kg of macrogol, 2.8 kg of talc, and sifting through a sieve with a size pore 2 µm. A 17-20% aqueous suspension is prepared from the finished film coating system and applied to the core tablets.
В течение срока хранения 3 года при комнатной температуре не наблюдалось значительных изменений в составе лекарственного препарата. То есть полученные таблетки по примеру 1 стабильны при хранении.During the storage period of 3 years at room temperature, no significant changes in the composition of the medicinal product were observed. That is, the obtained tablets according to example 1 are stable during storage.
Пример 2. Состав препарата с дозировкой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината 125 мгExample 2. The composition of the drug with a dosage of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate 125 mg
1 таблетка содержит:1 tablet contains:
Способ получения композиции аналогичен приведенному в примере 1. Средняя масса таблетки-ядра в данном случае составляет 250 мг, таблетирование проводят на таблеточном прессе со сферическими пуансонами диаметром 9 мм.The method of obtaining the composition is similar to that given in example 1. The average weight of the tablet-core in this case is 250 mg, tableting is carried out on a tablet press with spherical punches with a diameter of 9 mm.
Пример 3. Исследование фармакокинетикиExample 3 Pharmacokinetic Study
Фармакокинетические параметры таблеток предложенного в примере 2 состава определяли на экспериментальных животных (кроликах породы шиншилла, возраст животных 16-25 нед., масса тела животных - 3,5-4,3 кг) при введении внутрь, в дозе 100 мг/кг действующего вещества. Время установления максимального уровня концентрации составило в среднем 30 минут, период полувыведения - 2,3 ч, общий клиренс -1180 л/ч.The pharmacokinetic parameters of the tablets of the composition proposed in example 2 were determined on experimental animals (rabbits of the chinchilla breed, the age of the animals is 16-25 weeks, the body weight of the animals is 3.5-4.3 kg) when administered orally, at a dose of 100 mg/kg of the active substance . The time to establish the maximum concentration level averaged 30 minutes, the half-life was 2.3 hours, the total clearance was 1180 l/h.
Эти данные подтверждают, что таблетки с новой оболочкой обеспечивают необходимую биодоступность и, следовательно, могут быть использованы в фармацевтической практике по известным показаниям 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината.These data confirm that the novel coated tablets provide the necessary bioavailability and therefore can be used in pharmaceutical practice for known indications of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate.
Пример 4. Количественная оценка вкусаExample 4 Taste Quantification
Для измерения эффективности покрытия оболочкой лекарственной формы использовали аналитический метод, основанный на обнаружении лекарственного вещества в течение короткого периода времени в искусственной слюне. Маскирование вкуса достигается, в случае если в течение 1-2 минут действующее вещество либо не обнаружено, либо обнаруженное количество ниже порога определения его неприятного вкуса.An analytical method based on the detection of the drug within a short period of time in artificial saliva was used to measure the effectiveness of the coating of the dosage form. Taste masking is achieved if within 1-2 minutes the active substance is either not detected, or the detected amount is below the threshold for determining its unpleasant taste.
Пороговые концентрации кислого вкуса таблеток с покрытием определяли панельным методом. Проводили органолептический тест порогового значения вкуса. Для этого было отобрано 10 человек-добровольцев. Им было предложено тщательно прополоскать рот очищенной водой. Готовили разведения препаратов по прототипу и заявленного в пределах от 50 до 500 мкг/мл. Каждому добровольцу предлагалось подержать 5 мл раствора препарата во рту около 10 секунд, а затем выплюнуть. Установлено, что пороговая концентрация кислого вкуса препаратов (минимальная по сравнению с водой концентрация, при которой вкус казался очень кислым) составляет около 400 мкг/мл. Затем добровольцам помещали таблетки на язык и оценивали вкус по сравнению с чистым препаратом. Количество препарата из всех партий таблеток по настоящему изобретению, было меньше пороговой концентрации кислого вкуса в течение первых 1-2 минут, что свидетельствует о полной маскировке вкуса препарата. Исследование оценки вкуса данных таблеток с покрытием показало, что около 90% добровольцев не ощущали кислого вкуса даже при уровне покрытия 2% в форте форме, в то время как при приеме таблетки по прототипу при том же уровне покрытия 40% испытуемых сообщали о кислом вкусе.The threshold concentrations for the sour taste of the coated tablets were determined by a panel method. An organoleptic taste threshold test was performed. For this, 10 volunteers were selected. They were asked to rinse their mouths thoroughly with purified water. Prepared dilutions of drugs according to the prototype and declared in the range from 50 to 500 µg/ml. Each volunteer was asked to hold 5 ml of the drug solution in their mouth for about 10 seconds and then spit it out. It was found that the threshold concentration of the sour taste of drugs (the minimum concentration compared to water at which the taste seemed very sour) is about 400 µg/ml. The volunteers then placed the tablets on the tongue and evaluated the taste compared to the pure preparation. The amount of the drug from all batches of tablets according to the present invention was less than the threshold concentration of sour taste during the first 1-2 minutes, which indicates a complete masking of the taste of the drug. A taste evaluation study of these coated tablets showed that about 90% of the volunteers did not taste sour even at the 2% coverage level in the forte form, while when taking the prototype tablet at the same level of coverage, 40% of the subjects reported sour taste.
Одновременно предлагалось оценить легкость проглатывания. 80% подтвердили относительно большую гладкость при сенсорном ощущении и легкость проглатывания заявленных таблеток с покрытием по сравнению с контрольными таблетками по прототипу.At the same time, it was proposed to evaluate the ease of swallowing. 80% confirmed the relatively greater smoothness in touch and ease of swallowing of the claimed coated tablets compared to the prototype control tablets.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2786073C1 true RU2786073C1 (en) | 2022-12-16 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065299C1 (en) * | 1994-07-15 | 1996-08-20 | Акционерное общество закрытого типа "Олвик" | Nootropic and tranquilizing agent |
| RU2428177C1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-09-10 | Мераб Георгиевич Пация | Pharmaceutical medication |
| RU2444359C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065299C1 (en) * | 1994-07-15 | 1996-08-20 | Акционерное общество закрытого типа "Олвик" | Nootropic and tranquilizing agent |
| RU2428177C1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-09-10 | Мераб Георгиевич Пация | Pharmaceutical medication |
| RU2444359C1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and method for preparing it |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms, Edited ByJames W. McGinity, 3th Edition, 2008, Informa Healthcare USA, найдено онлайн, найдено в Интернете: https://gmpua.com/Process/Tablet/Coating/AquePolymCoatiogsPharmaceutical.pdf. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US4427648A (en) | Dipyridamole-containing pharmaceutical form | |
| US7674479B2 (en) | Sustained-release bupropion and bupropion/mecamylamine tablets | |
| ES2347968T3 (en) | SOLID PREPARATION THAT DISAPPEARS RAPIDLY. | |
| AU760006B2 (en) | Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle | |
| KR101432116B1 (en) | New form of administration of racecadotril | |
| JP2001520187A (en) | Oral morphine multiparticulate formulation | |
| JP2000511170A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPH04210919A (en) | Oral administrating preparation of pimobendan | |
| JP2003528905A (en) | Stavudine-containing sustained release beads | |
| US8703191B2 (en) | Controlled-release pharmaceutical tablets | |
| CN107693515B (en) | Pharmaceutical composition containing alkalizer and eltrombopag and application thereof | |
| US5165937A (en) | Controlled release tablets containing flavoxate | |
| WO1997033574A1 (en) | Sustained-release metal valproate tablets | |
| RU2605388C2 (en) | Oral solid preparation of compound antituberculosis drug and preparation method thereof | |
| KR20190064215A (en) | Pharmaceutical Composition Comprising Tofacitinib | |
| IL192091A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions comprising liothyronine, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments | |
| RU2786073C1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a coated tablet | |
| JP2018123097A (en) | Eletriptan hydrobromate-containing orally disintegrating tablet | |
| AU2004251439A1 (en) | Tablet comprising fluvastatin and carmellose calcium | |
| JP6328138B2 (en) | Of N- [5- [2- (3,5-dimethoxyphenyl) ethyl] -2H-pyrazol-3-yl] -4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] benzamide Pharmaceutical formulation | |
| JP4999297B2 (en) | High content terbinafine hydrochloride small tablets | |
| WO2008038155A2 (en) | Controlled-release pharmaceutical tablets | |
| EA009810B1 (en) | Matrix for manufacturing tableted dosage form and method of treatment | |
| JPS61152629A (en) | Slow acting theophylline drug and manufacture |